NO125908B

NO125908B -

Info

Publication number: NO125908B
Application number: NO426568A
Authority: NO
Inventors: K Hallberg
Original assignee: Asea Ab
Priority date: 1967-11-02
Filing date: 1968-10-28
Publication date: 1972-11-20
Also published as: DE1805073B2; DK127144B; DE1805073A1; SE337250B; SE337250C; FI43324C; FI43324B

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av blandede sekundære aralkyl-aralyl-oksy-alkyl-aminer eller disses salter. Process for the preparation of mixed secondary aralkyl-arallyl-oxy-alkyl-amines or their salts.

Det har allerede vært foreslått å fremstille forbindelser med den generelle formel It has already been proposed to prepare compounds of the general formula

eller disses salter. I denne formel betyr R3 en alkylengruppe med 2 til 6 kullstoffatomer, R4 en alkylengruppe med 2 til 6 kullstoffatomer, hvor et av vannstoffatomene kan være erstattet med en hydroksylgruppe og YH og Y4 vannstoff eller minst en hydroksylgruppe eller en foretret eller en forestret hydroksylgruppe. Ifølge dette forslag kan disse forbindelser, som er i be-sittelse av gode farmakologiske egenskaper, fremstilles ved å la en forbindelse med den generelle formel reagere med en forbindelse med den generelle formel or their salts. In this formula, R3 means an alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, R4 an alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, where one of the hydrogen atoms may be replaced by a hydroxyl group and YH and Y4 hydrogen or at least one hydroxyl group or an etherified or an esterified hydroxyl group. According to this proposal, these compounds, which possess good pharmacological properties, can be prepared by allowing a compound of the general formula to react with a compound of the general formula

eller et salt herav under fraskilling av halogenvannstoffsyre. or a salt thereof under separation of hydrohalic acid.

I disse formler har Y3, R3, R4 og Y4 samme betydning som ovenfor, dog kan R4 også være en alkylengruppe med 2 til 6 kullstoffatomer, hvor et dobbeltbundet sur-stoff-atom er til stede ved et av kullstoff-atomene, mens Hig er et halogenatom, fortrinnsvis et klor- eller bromatom. Hvis R4 inneholder en ketogruppe, reduseres denne til en hydroksylgruppe etter avsluttet kob-lingsreaksjon mellom forbindelsene med formlene (II) og (III). Denne reduksjon kan foretas med vannstoff i nærvær av eh katalysator, f. eks. finfordelt nikkel, platina eller palladium, etter Meerwein-Ponndorfs metode eller med aluminium-amalgam, litium-aluminiumhydrid eller natrium-borhydrid. In these formulas, Y3, R3, R4 and Y4 have the same meaning as above, however R4 can also be an alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, where a double-bonded oxygen atom is present at one of the carbon atoms, while Hig is a halogen atom, preferably a chlorine or bromine atom. If R4 contains a keto group, this is reduced to a hydroxyl group after completion of the coupling reaction between the compounds with the formulas (II) and (III). This reduction can be carried out with hydrogen in the presence of a catalyst, e.g. finely divided nickel, platinum or palladium, according to the Meerwein-Ponndorf method or with aluminum amalgam, lithium aluminum hydride or sodium borohydride.

Disse forbindelser kan også'fremstilles ved hydrering av en fenoksyalkanon i nærvær av ekvivalente mengder av et fenyl-alkylamin resp. fenylalkoholamin eller et fenylalkanonamin. These compounds can also be prepared by hydrogenating a phenoxyalkanone in the presence of equivalent amounts of a phenyl-alkylamine resp. phenylalcoholamine or a phenylalkanonamine.

Man har funnet at man kan fremstille en forbindelse med den eenerelle formel It has been found that a compound with the general formula can be prepared

eller dennes salter ved å la en forbindelse med den generelle formel or its salts by adding a compound of the general formula

i in

reagere med en forbindelse med den generelle formel react with a compound of the general formula

eller et salt herav, hvor Yj og Y2 er et vann- or a salt thereof, where Yj and Y2 are a water

stoffatom, en hydroksylgruppe eller en foretret eller forestret hydroksylgruppe, R'] en alkylgruppe med 2 til 6 kullstoffatomer, hvor et kullstoffatom bærer et dobbeltbundet surstoffatom mens en hydroksylgruppe eller et dobbeltbundet surstoffatom kan være bundet til et av de andre kullstoffatomer, R, er en alkylengruppe med samme kullstoff skjelett som R', gruppen, dog således at kullstoffatomet, som i den tilsvarende gruppen R^ har et dobbeltbundet surstoffatom, er bundet til kvelstoffatomet i gruppen R,, mens et av de andre kullstoffatomer i gruppen R3 kan bære en hydroksylgruppe, d.v.s. det kullstoffatom, som i den tilsvarende gruppe R, har en hydroksylgruppe eller et dobbeltbundet surstoffatom, og R2 er en alkylengruppe med 2 til 6 kullstoffatomer, hvoretter reaksjonsproduktet hydreres, hvorpå det eventuelt ennå tilstedeværende dobbeltbundne surstoffatom reduseres til en hydroksylgruppe, og om det ønskes forestrede eller foretrede grupper Y, og eller Y2 omdannes til tilsvarende hydroksylgrupper. substance atom, a hydroxyl group or an etherified or esterified hydroxyl group, R'] an alkyl group with 2 to 6 carbon atoms, where a carbon atom carries a double-bonded oxygen atom while a hydroxyl group or a double-bonded oxygen atom can be bonded to one of the other carbon atoms, R, is a alkylene group with the same carbon skeleton as R', the group, however such that the carbon atom, which in the corresponding group R^ has a double-bonded oxygen atom, is bound to the nitrogen atom in the group R,, while one of the other carbon atoms in the group R3 can carry a hydroxyl group , i.e. the carbon atom, as in the corresponding group R, has a hydroxyl group or a double-bonded oxygen atom, and R2 is an alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, after which the reaction product is hydrogenated, after which the possibly still present double-bonded oxygen atom is reduced to a hydroxyl group, and if desired esterified or etherified groups Y, and or Y2 are converted into corresponding hydroxyl groups.

De eventuelt i bensolkjernen tilstedeværende hydroksylgrupper kan være forestret enten i det ønskede sluttprodukt eller i utgangsstoffene V og VI, f. eks. med eddiksyre, propionsyre eller bensoesyre, eller de kan være foretret, f. eks. med bensylalkohol eller etanol. Særlig kan bensyl- og acetylgruppen om man vil igjen lett avspaltes ved katalytisk hydrering under innvirkning av finfordelt platina, palladium etter Raney-nikkel resp. ved reduksjon, f. eks. med litium-aluminiumhydrid. The hydroxyl groups possibly present in the benzene nucleus can be esterified either in the desired end product or in the starting substances V and VI, e.g. with acetic acid, propionic acid or benzoic acid, or they may be etherified, e.g. with benzyl alcohol or ethanol. In particular, the benzyl and acetyl group can, if desired, be easily split off by catalytic hydrogenation under the influence of finely divided platinum, palladium after Raney nickel or by reduction, e.g. with lithium aluminum hydride.

Porestrede hydroksylgrupper kan også med letthet omdannes til frie hydroksylgrupper ved forsåpning. Dette kan gjøres med fortynnede syrer eller alkoholisk saltsyre, svovelsyre eller en fortynnet, vandig eller alkoholisk oppløsning av kalium-, natrium- eller bariumhydroksyd. Avspaltes etergruppen med en syre, må man passe på at aryloksy-alkylgruppen ikke spaltes samtidig. Forsåpningen bør derfor ikke med en konsentrert syre og/eller ved en for høy temperatur. Fortrinnsvis arbeider man ved en syrekonsentrasjon mellom 0,1 og 2n og ved en temperatur av 15 til 60° C. Porous hydroxyl groups can also easily be converted into free hydroxyl groups by saponification. This can be done with dilute acids or alcoholic hydrochloric acid, sulfuric acid or a dilute aqueous or alcoholic solution of potassium, sodium or barium hydroxide. If the ether group is cleaved with an acid, care must be taken that the aryloxy-alkyl group is not cleaved at the same time. The saponification should therefore not be done with a concentrated acid and/or at too high a temperature. Preferably, you work at an acid concentration between 0.1 and 2n and at a temperature of 15 to 60°C.

Det skal også bemerkes at gruppene Y, og/eller Y2, hvis de er hydroksylgrupper It should also be noted that the groups Y, and/or Y2, if they are hydroxyl groups

(eller forestrede eller foretrede hydroksylgrupper), fortrinsvis er bundet i parastilling i bensolkjernen. (or esterified or etherified hydroxyl groups), are preferably bound in the para position in the benzol nucleus.

Ved de forskjellige mulige konfigura-sjoner av gruppen R^H er en gruppe med den generelle formel In the different possible configurations of the group R^H is a group with the general formula

fortrinsvis en gruppe med formelen preferably a group of the formula

særlig bemerkelsesverdig. particularly noteworthy.

I disse grupper er R(; og R7 en alkylengruppe med 1 til 5 kullstoffatomer resp. et vannstoffatom eller en alkylgruppe med 1 til 4 kullstoffatomer. Eksempler på disse grupper R,NH er In these groups, R(; and R7 are an alkylene group with 1 to 5 carbon atoms or a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms. Examples of these groups R,NH are

I disse grupper er alltid en hydroksylgruppe bundet til det venstre kullstoffatom. Det skal dog bemerkes at det ifølge oppfinnelsen også kan fremstilles forbindelser hvor denne hydroksylgruppe enten slett ikke er tilstede eller i stedet finnes i gruppen R,. Dog fremstilles fortrinsvis de forbindelser hvor en hydroksylgruppe er bundet til det venstre kullstoffatom. In these groups, a hydroxyl group is always attached to the left carbon atom. However, it should be noted that according to the invention it is also possible to prepare compounds where this hydroxyl group is either not present at all or is instead found in the group R,. However, those compounds where a hydroxyl group is bound to the left carbon atom are preferably produced.

Forbindelser hvor den nevnte gruppe R,NH er tilstede fås når man går ut fra de forbindelser med den generelle formel V, hvor gruppen - R, er: Compounds where the aforementioned group R,NH is present are obtained when starting from the compounds with the general formula V, where the group - R, is:

Reaksjonen mellom utgangsstoffene The reaction between the starting materials

(V og VI) kan eventuelt finne sted i fravær i av et oppløsningsmiddel, men isåfall bør reaksjonen foregå under oppvarmning, i f. eks. ved en temperatur av mellom 60 og i 150° C. (V and VI) can possibly take place in the absence of a solvent, but in that case the reaction should take place during heating, in e.g. at a temperature of between 60 and 150°C.

Forskjellige oppløsningsmidler kommer i betraktning, f. eks. lavere alifatiske alko-holer, som metanol, etanol, isopropylalko-hol, butanol eller isobutanol. Videre kan man også anvende alifatiske eller aromatiske etere, f. eks. dimetyl- eller dietyleter, diisopropyleter, fenetol og anisol. Man kan også anvende polare oppløsningsmid-ler, f. eks. eddiksyre. Foruten de ovenfor nevnte oppløsningsmidler, kan man også anvende et overskudd av en av de to reak-sjonskomponenter V eller VI som oppløs-ningsmiddel, iallfall når disse komponenter er flytende ved reaksjonstemperaturen. Selv om nærværet av vann i oppløsnings-midlet ikke hindrer dannelsen av reak-sjonsproduktene av forbindelsene V og VI, bør reaksjonen dog foretas i et medium, som høyst inneholder noen få prosent vann, da ellers hydrolyse av den sannsynligvis i mellomtrinnet dannede Schiffske base kan finne sted, så utbyttet av det ønskede produkt blir mindre. Different solvents come into consideration, e.g. lower aliphatic alcohols, such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol or isobutanol. Furthermore, aliphatic or aromatic ethers can also be used, e.g. dimethyl or diethyl ether, diisopropyl ether, phenetol and anisole. You can also use polar solvents, e.g. acetic acid. In addition to the above-mentioned solvents, an excess of one of the two reaction components V or VI can also be used as a solvent, at least when these components are liquid at the reaction temperature. Although the presence of water in the solvent does not prevent the formation of the reaction products of the compounds V and VI, the reaction should however be carried out in a medium that contains at most a few percent water, as otherwise hydrolysis of the Schiff base probably formed in the intermediate step can take place, so the yield of the desired product is reduced.

Reaksjonen mellom forbindelsene V og VI krever intet nøyaktig bestemt pH-område. Dog anvendes vanligvis pH-områ-det mellom 4 og 11. The reaction between compounds V and VI does not require a precisely defined pH range. However, the pH range between 4 and 11 is usually used.

Hydreringen av reaksjonsproduktet mellom forbindelsene V og VI kan foretas med vannstoff i nærvær av en metallkata-lysator. Som sådan kommer f. eks. Raney-nikkel eller et finfordelt edelmetall, f. eks. platina eller palladium i betraktning. Hydrering med platina som katalysator kan foretas ved værelsetemperatur under nor-malt trykk. Anvendes Raney-nikkel eller palladium som katalysator kan et høyere trykk anbefales, f. eks. et trykk mellom 2 og 100 atm. Som regel foregår da reaksjonen under oppvarmning. Man anvender da en temperatur mellom 20 og 100° C. The hydrogenation of the reaction product between compounds V and VI can be carried out with hydrogen in the presence of a metal catalyst. As such, e.g. Raney nickel or a finely divided precious metal, e.g. platinum or palladium in consideration. Hydrogenation with platinum as a catalyst can be carried out at room temperature under normal pressure. If Raney nickel or palladium is used as catalyst, a higher pressure may be recommended, e.g. a pressure between 2 and 100 atm. As a rule, the reaction then takes place during heating. A temperature between 20 and 100° C is then used.

Hydreringen kan finne sted straks etter at reaksjonskomponentene V og VI er blandet med hverandre. Dette har den for-del at det rå koplingsprodukt ikke først må fraskilles eller renses så det heller ikke er fare for spaltning av reaksjonsproduktet. Hydreringen kan foretas både i surt og basisk miljø. Sterkt sure eller basiske for-hold må dog unngås. Fortrinsvis finner hydreringen sted ved en pH-verdi mellom 5 og 10. The hydrogenation can take place immediately after the reaction components V and VI have been mixed with each other. This has the advantage that the crude coupling product does not first have to be separated or purified, so there is also no risk of decomposition of the reaction product. The hydration can be carried out in both acidic and basic environments. However, strongly acidic or basic conditions must be avoided. Preferably, the hydration takes place at a pH value between 5 and 10.

Hydreringen av den Schiffske base, som sannsynligvis er tilstede i mellomtrinnet, foregår forholdsvis raskt og omtrent samtidig med eventuelt tilstedeværende med bensylalkohol foretrede hydroksylgrupper Y, og/eller Y2. Inneholder gruppen R4 en ketogruppe, så reduseres denne senere enn forbindelsenes V og VI koplingsprodukt. Det er således mulig å fraskille det dannede ketoamin og å redusere denne forbindelse til en aminoalkohol på annen måte. En slik reduksjon kan foretas på mange måter. Forbindelsene kan f. eks. reduseres med et alkalimetall og-en alifatisk alkohol, f. eks. natrium og etanol eller natrium og propyl-englykol. Man kan også foreta reduksjonen med et komplekst metallhydrid, som har to metallatomer, f. eks. natriumborhydrid eller litium-aluminiumhydrid. Foruten disse reduksjonsmidler kan man også bruke alu-miniumpropylat etter Meerwein-Pondorfs metode. The hydrogenation of the Schiff base, which is probably present in the intermediate step, takes place relatively quickly and approximately simultaneously with any hydroxyl groups Y, and/or Y2 etherified with benzyl alcohol. If the group R4 contains a keto group, this is reduced later than the coupling product of compounds V and VI. It is thus possible to separate the ketoamine formed and to reduce this compound to an amino alcohol in another way. Such a reduction can be carried out in many ways. The connections can e.g. is reduced with an alkali metal and an aliphatic alcohol, e.g. sodium and ethanol or sodium and propylene glycol. One can also carry out the reduction with a complex metal hydride, which has two metal atoms, e.g. sodium borohydride or lithium aluminum hydride. In addition to these reducing agents, aluminum propylate can also be used according to Meerwein-Pondorf's method.

Disse reduksjonsmetoder utføres vanligvis i et oppløsningsmiddel. For reduksjon med et alkalimetall og en alifatisk alkohol anvendes alkoholene selv eller om nødven-dig aromatiske eller alifatiske estere, f. eks. dietyleter, fenetol eller anisol som oppløs-ningsmiddel. Ved anvendelse av et komplekst metallhydrid som reduksjonsmiddel kommer særlig alifatiske eller sykliske etere, f. eks. dietyleter, dioksan eller tetrahydro-furan i betraktning. Reduksjoner med natrium-borhydrid kan også utføres i vann eller en alifatisk alkohol, f. eks. etanol eller propanol. I denne forbindelse skal det også henvises til formaldehyds metylacetal (CH,..O .CH2 .O .CH3). These reduction methods are usually carried out in a solvent. For reduction with an alkali metal and an aliphatic alcohol, the alcohols themselves or, if necessary, aromatic or aliphatic esters, e.g. diethyl ether, fenetol or anisole as solvent. When using a complex metal hydride as a reducing agent, particularly aliphatic or cyclic ethers, e.g. diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran into account. Reductions with sodium borohydride can also be carried out in water or an aliphatic alcohol, e.g. ethanol or propanol. In this connection, reference should also be made to formaldehyde's methyl acetal (CH,..O .CH2 .O .CH3).

Inneholder de på denne måte hydrerte og eventuelt reduserte forbindelser frem-deles Y, og/eller Y2-grupper i form av forestrede eller foretrede hydroksylgrupper, så kan disse grupper omdannes til de tilsvarende frie hydroksylgrupper ved herfor kjente fremgangsmåter. If the compounds hydrogenated and possibly reduced in this way still contain Y and/or Y2 groups in the form of esterified or etherified hydroxyl groups, these groups can be converted into the corresponding free hydroxyl groups by methods known for this.

Disse grupper Y, og Y2 kan f. eks., når de er estergrupper, spaltes med fortynnede, vandige eller alkoholiske oppløsninger av natrium- eller kaliumhydroksyd eller syrer, f. eks. saltsyre eller svovelsyre. Det må selv-følgelig tas hensyn til at en hydrolyse av den til resten R2 bundne fenoksygruppe ikke samtidig finner sted ved denne spaltning. Spaltningsreaksjonen må derfor foretas med passende forsiktighet. Det er derfor tilrådelig ,ikke å la slike forbindelser V og VI reagere med hverandre, når disse som hydroksylgrupper tilstedeværende rester, Y, og Y2 er forestret eller foretret med alkohol eller syrerester, som vanskelig avspaltes. Det har vist seg at bensylalkohol oppfyller denne betingelse, så man derfor hensikts-messig går ut fra forbindelser V og VI, hvis eventuelle hydroksylgrupper Y1 og Y2 er foretret med bensylalkohol eller forestret med eddiksyre. Det er meget lett å fraskille bensylresten ved katalytisk reduksjon. Dette finner allerede sted ved hydreringen av forbindelsenes V og VI reaksjonspro-dukt. Reaksjonen mellom forbindelsen med formelen VI og forbindelsen med formelen V kan utføres både i form av det frie amin eller i form av et salt. Salter av sterke syrer gir mindre gode resultater enn de frie aminer eller salter av svake syrer. Som salter av svake syrer kan man f. eks. anvende acetater, bensoater, propionater eller karbonater. These groups Y and Y2 can, for example, when they are ester groups, be cleaved with dilute, aqueous or alcoholic solutions of sodium or potassium hydroxide or acids, e.g. hydrochloric or sulfuric acid. It must of course be taken into account that a hydrolysis of the phenoxy group bound to the residue R2 does not simultaneously take place during this cleavage. The cleavage reaction must therefore be carried out with appropriate care. It is therefore advisable not to allow such compounds V and VI to react with each other, when these residues, Y and Y2 present as hydroxyl groups, are esterified or esterified with alcohol or acid residues, which are difficult to split off. It has been shown that benzyl alcohol fulfills this condition, so it is appropriate to proceed from compounds V and VI, if any hydroxyl groups Y1 and Y2 are etherified with benzyl alcohol or esterified with acetic acid. It is very easy to separate the benzyl residue by catalytic reduction. This already takes place during the hydration of the reaction product of compounds V and VI. The reaction between the compound of formula VI and the compound of formula V can be carried out both in the form of the free amine or in the form of a salt. Salts of strong acids give less good results than the free amines or salts of weak acids. As salts of weak acids, one can e.g. use acetates, benzoates, propionates or carbonates.

Også hydreringsreaksjonen kan utføres både med saltene og med de frie aminer, men også i dette tilfelle får man mindre gode utbytter med de sterke syrer. Dette gjelder imidlertid ikke når resultatet av forbindelsenes V og VI koplingsreaksjon er et ketoamin. Disse forbindelser reduseres fortrinsvis i form av salter av sterke syrer, f. eks. saltsyre eller svovelsyre. The hydration reaction can also be carried out both with the salts and with the free amines, but also in this case less good yields are obtained with the strong acids. However, this does not apply when the result of the coupling reaction of compounds V and VI is a ketoamine. These compounds are preferably reduced in the form of salts of strong acids, e.g. hydrochloric or sulfuric acid.

Det skal også nevnes at de ved frem-gangsmåten ifølge oppfinnelsen erholdte forbindelser fortrinsvis omdannes til salter av sterke syrer. I denne form er forbindelsene mindre oksyderbare i luft enn de frie aminer eller disses salter med svake syrer. It should also be mentioned that the compounds obtained by the process according to the invention are preferably converted into salts of strong acids. In this form, the compounds are less oxidizable in air than the free amines or their salts with weak acids.

Eksempel 1: 1- fen<y>l-2-(<r->metyl-2'-fenoksy-etylamino)-propanol-1 (Formel VII). Example 1: 1-phen<y>1-2-(<r>methyl-2'-phenoxy-ethylamino)-propanol-1 (Formula VII).

3,16 g (0,021 mol) 1-hydroksy-l-fenyl-propanon-2 og 3,3 g (0,022 mol) 1-metyl-2- fenoksy-etylamin ble oppløst i 25 ml etanol. Etter tilsetning av en platinakatalysator ble reaksjonsblandingen hydrert. Etter at den beregnede mengde vannstoff var opptatt (0,02 mol), ble katalysatoren frafiltrert. Filtratet tilsattes 5,5 ml 4n saltsyre, hvoretter oppløsningen ble inndampet i vakuum til ca. 9 g. Oppløsningen ble derpå fortynnet med ca. 18 ml vann og etter en viss tids forløp utkrystalliserte l-fenyl-2-(l'-metyl-2'-fenoksy-etylamino)-propanol-l-hydroklorid. Produktet ble avsuget, vasket med litt vann og tørket. 3.16 g (0.021 mol) of 1-hydroxy-1-phenyl-propanone-2 and 3.3 g (0.022 mol) of 1-methyl-2-phenoxy-ethylamine were dissolved in 25 ml of ethanol. After addition of a platinum catalyst, the reaction mixture was hydrated. After the calculated amount of hydrogen was taken up (0.02 mol), the catalyst was filtered off. 5.5 ml of 4N hydrochloric acid was added to the filtrate, after which the solution was evaporated in vacuum to approx. 9 g. The solution was then diluted with approx. 18 ml of water and after a certain period of time 1-phenyl-2-(1'-methyl-2'-phenoxy-ethylamino)-propanol-1-hydrochloride crystallized out. The product was suctioned off, washed with a little water and dried.

Utbytte 1,22 g. Smeltepunktet var 185 tii 187° C. Yield 1.22 g. Melting point was 185 to 187° C.

Stoffets ultrafiolett-absorpsjonsspekt-rum i en vandig etanoloppløsning viste føl-gende karakteristiske verdier: r. A maks 2640 Å= 1440; The substance's ultraviolet absorption spectrum in an aqueous ethanol solution showed the following characteristic values: r. A max 2640 Å= 1440;

A maks 2690 Å == 1760; A max 2690 Å == 1760;

g A maks 2750 Å = 1460. g A max 2750 Å = 1460.

Eksempel 2: 1- (4'-hydroksyf enyl) -2- (l'-metyl-2'-f enoksyetyl-amino) -propanol-1. Example 2: 1-(4'-hydroxyphenyl)-2-(1'-methyl-2'-phenoxyethylamino)-propanol-1.

(Formel VIII). (Formula VIII).

1,72 g (0,0114 mol) l-metyl-2-fenoksy-etylamin ble tilsatt en oppløsning av 1,84 g (0,0112 mol) l-(4-hydroksyfenyl)-propandion-1,2 i 15 mol etanol. Reaksjonsblandingen ble etter tilsetning av en platinakatalysator hydrert ved værelsetemperatur inntil ca. 0,022 mol vannstoff var opptatt. Katalysatoren ble frafiltrert og filtratet nøytralisert med 2,7 ml 4,13 n saltsyre. Opp-løsningen ble inndampet i vakuum inntil residiet veiet ca. 8 g. Dette residium ble fortynnet med ca. 6 ml vann, hvoretter 0,26 g l-(4-'-hydroksyfenyl)-2(l'-metyl-2'-f enoksy-etylamino) -propanal-1 -hydroklorid krystalliserte ut. Av moderluten kan man utvinne ytterligere mengder krystal-lisater. Det i vannfri eter oppløste stoffs U.F.-absorpsjonsspektrum viste følgende karakteristiske verdier e A maks 2700 Å = 2740; e A maks 2760 Å = 2900. Basen ble fremstilt av hydrokloridet ved tilsetning av ammoniakk til den vandige oppløsning. Basen ble omkrystallisert i vannfri metanol. Basen hadde et smeltepunkt av 102 til 103,5° C. 1.72 g (0.0114 mol) of 1-methyl-2-phenoxy-ethylamine was added to a solution of 1.84 g (0.0112 mol) of 1-(4-hydroxyphenyl)-propanedione-1,2 in 15 mol ethanol. After adding a platinum catalyst, the reaction mixture was hydrated at room temperature until approx. 0.022 mol of hydrogen was occupied. The catalyst was filtered off and the filtrate neutralized with 2.7 ml of 4.13 N hydrochloric acid. The solution was evaporated in vacuo until the residue weighed approx. 8 g. This residue was diluted with approx. 6 ml of water, after which 0.26 g of 1-(4-'-hydroxyphenyl)-2(1'-methyl-2'-phenoxy-ethylamino)-propanal-1-hydrochloride crystallized out. Additional quantities of crystal lysates can be extracted from the mother liquor. The U.F. absorption spectrum of the substance dissolved in anhydrous ether showed the following characteristic values e A max 2700 Å = 2740; e A max 2760 Å = 2900. The base was prepared from the hydrochloride by adding ammonia to the aqueous solution. The base was recrystallized in anhydrous methanol. The base had a melting point of 102 to 103.5°C.

Eksempel 3: l-(4'-hydroksyfenyl)-2-(l'-metyl-2'-f enoksyetylamino) -propanol-1 (Formel VIII). Example 3: 1-(4'-hydroxyphenyl)-2-(1'-methyl-2'-phenoxyethylamino)-propanol-1 (Formula VIII).

0,83 g (0,005 mol) l-(4'-hydroksy-fenyl)-l- hydroksypropan-2 ble tilsatt en oppløsning av 0,84 g (0,0056 mol) 1-metyl-2-fenoksy-etylamin i 4 ml absolutt etanol, som dessuten inneholdt en platinakatalysator. Reaksjonsblandingen ble derpå hydrert under atmosfæretrykk ved værelsestemperatur. Straks den riktige mengde vannstoff (0,005 mol) var opptatt, ble oppløsningen tilsatt 2,8 ml 2n saltsyre og katalysatoren frafiltrert. Av filtratet ble det etter inn-dampning til ca. 4 g, fortynning med ca. 0.83 g (0.005 mol) of 1-(4'-hydroxy-phenyl)-1-hydroxypropane-2 was added to a solution of 0.84 g (0.0056 mol) of 1-methyl-2-phenoxy-ethylamine in 4 ml of absolute ethanol, which also contained a platinum catalyst. The reaction mixture was then hydrated under atmospheric pressure at room temperature. As soon as the correct amount of hydrogen (0.005 mol) was taken up, 2.8 ml of 2N hydrochloric acid was added to the solution and the catalyst was filtered off. From the filtrate, after evaporation to approx. 4 g, dilution with approx.

5 ml vann og ekstraksjon med dietyleter 5 ml of water and extraction with diethyl ether

utkrystallisert 0,50 g hvitt stoff med ovenstående struktur. Det ble omkrystallisert i vann. Stoffet hadde de i eksempel II angitte egenskaper. crystallized 0.50 g of white substance with the above structure. It was recrystallized in water. The substance had the properties indicated in example II.

Eksempel 4: l-(4'-hydroksyfenyl)-2-(l'-metyl-2'-fenoksyetylamino) etanol-1. (Formel IX.) Example 4: 1-(4'-hydroxyphenyl)-2-(1'-methyl-2'-phenoxyethylamino)ethanol-1. (Formula IX.)

En oppløsning av 1,68 g (0,01 mol) l-(4'-hydroksyfenyl)-glyoksalhydrat i 10 ml absolutt etanol ble tilsatt en oppløsning av 1,50 g (0,01 mol) l-metyl-2-fenoksyetyl-amin i 5 ml absolutt etanol. Reaksjons-væsken tilsattes derpå en suspensjon av 0,2 g av en platinkatalysator i 10 ml etanol. Deretter ble reaksjonsblandingen hydrert ved værelsestemperatur under atmosfæretrykk. Straks vannstoffopptagningen opp-hørte, tilsattes 0,02 g frisk katalysator og hydreringen fortsattes inntil ialt 0,01 mol vannstoff var opptatt. Det dannede kry-stallinske bunnfall ble avsuget og igjen oppløst i 5 ml 2n saltsyre, fortynnet med 60 ml 30 %'s etanol under oppvarmning. Den ikke oppløste katalysator ble frafiltrert den varme oppløsning, og filtratet krystalliserte ved avkjøling. Det utkrystalliserte 4-hydroksy-a-(l'-metyl-2'-fenoksy-etylamino) acetofenonhydroklorid ble frafiltrert, vasket med litt vann og tørket i vakuum. Utbytte 1,63 g (50,5 %), smeltepunkt 222 til 224° C under spaltning. Stoffets U.F.-absorbsjonsspektrum oppløst i etsnatron viste et karakteristisk maksimum ved 2850 Å, idet molekylarekstinksjonen var 17100. Ved inndamping av den filtrerte reaksjonsblanding kan man utvinne en ytterligere mengde av stoffet i form av en base. Av dette stoff ble 1,00 g (0,0031 mol) oppløst i 25 ml 20 %'s etanol og oppløs-ningen ble tilsatt en suspensjon av ca. 0,2 g av en 10 %'s palladiumkullkatalysator i 2 ml 20 %'s etanol. Blandingen ble hydrert ved værelsestemperatur under atmosfæretrykk inntil 0,0031 mol vannstoff var opptatt og katalysatoren frafiltrert. Filtratet ble inndampet i vakuum til ca. 4 g, hvoretter det øverst i eksemplet angitte stoffs hydroklorid krystalliserte ut. Dette ble frafiltrert, vasket med litt vann og tørket i vakuum. A solution of 1.68 g (0.01 mol) of 1-(4'-hydroxyphenyl)-glyoxal hydrate in 10 ml of absolute ethanol was added to a solution of 1.50 g (0.01 mol) of 1-methyl-2-phenoxyethyl -amine in 5 ml of absolute ethanol. A suspension of 0.2 g of a platinum catalyst in 10 ml of ethanol was then added to the reaction liquid. The reaction mixture was then hydrated at room temperature under atmospheric pressure. As soon as the hydrogen absorption ceased, 0.02 g of fresh catalyst was added and the hydration was continued until a total of 0.01 mol of hydrogen was absorbed. The formed crystalline precipitate was filtered off and dissolved again in 5 ml of 2N hydrochloric acid, diluted with 60 ml of 30% ethanol while heating. The undissolved catalyst was filtered from the hot solution, and the filtrate crystallized on cooling. The crystallized 4-hydroxy-α-(1'-methyl-2'-phenoxy-ethylamino)acetophenone hydrochloride was filtered off, washed with a little water and dried in vacuo. Yield 1.63 g (50.5%), m.p. 222 to 224° C. with cleavage. The U.F. absorption spectrum of the substance dissolved in caustic soda showed a characteristic maximum at 2850 Å, the molecular extinction being 17100. By evaporating the filtered reaction mixture, a further amount of the substance can be recovered in the form of a base. 1.00 g (0.0031 mol) of this substance was dissolved in 25 ml of 20% ethanol and the solution was added to a suspension of approx. 0.2 g of a 10% palladium charcoal catalyst in 2 ml of 20% ethanol. The mixture was hydrated at room temperature under atmospheric pressure until 0.0031 mol of hydrogen was taken up and the catalyst was filtered off. The filtrate was evaporated in vacuo to approx. 4 g, after which the hydrochloride of the substance stated at the top of the example crystallized out. This was filtered off, washed with a little water and dried in a vacuum.

Utbytte 0,64 g (64%). Yield 0.64 g (64%).

Av moderniten kan man utvinne en ytterligere mengde av dette stoff med den foran nevnte struktur. Stoffets U. F.-absorpsjonsspektrum viste følgende karakteristiske maksima: e A maks 2700 Å = 2650 From modernity, one can extract a further amount of this material with the aforementioned structure. The U. F. absorption spectrum of the substance showed the following characteristic maxima: e A max 2700 Å = 2650

e A maks 2755 Å = 2950. e A max 2755 Å = 2950.

Eksempel 5: l-(4'-hydroksyfenyl)-2-[2'-(4"-hydroksy- fenoksy) etylamino] propanol-1 (Formel X). Dette stoffs hydroklorid kan fremstilles på nøyaktig samme måte som i eksempel 2 ved hydrering av en oppløsning av l-(4'-hydroksyfenyl) propandion-1,2 og 2-(4'-bensyloksyfenoksy) etylamin. Stoffet inne holdt ett molekyl krystallvann. Det vannfri stoffs smeltepunkt var lik 202,5—203° C. Stoffets U.F.-absorpsjonsspektrum oppløst i eter viste følgende karakteristiske maksimum: e A maks 2850 Å = 3840 Example 5: 1-(4'-hydroxyphenyl)-2-[2'-(4"-hydroxy- phenoxy) ethylamino] propanol-1 (Formula X). The hydrochloride of this substance can be prepared in exactly the same way as in example 2 by hydrogenating a solution of 1-(4'-hydroxyphenyl)propanedione-1,2 and 2-(4'-benzyloxyphenoxy)ethylamine. The fabric inside held one molecule of crystal water. The anhydrous substance's melting point was equal to 202.5-203° C. The U.F. absorption spectrum of the substance dissolved in ether showed the following characteristic maximum: e A max 2850 Å = 3840

2-(4'-bensyloksyfenoksy)etylaminet ble fremstilt på følgende måte: ved oppvarmning av monokloreddiksyrens natriumsalt med natriumsaltet til 4-bensyloksyfenol fikk man et 4'-(bensyloksy)fenoksyeddik-syre (smeltepunkt 144 til 145° C) med et utbytte av 56 %. Av denne syre fremstiltes syrekloridet ved en times oppvarmning med tionylklorid, oppløst i bensol. Syrekloridet ble uten å være renset oppløst i bensol og tilsatt et stort overskudd av konsentrert ammoniakk under rask omrøring. Herved utkrystalliserte amidet. Utbyttet var etter omkrystallisering i etanol 83 % (beregnet på syren) og smeltepunktet var 153 til 155° C. Dette amid ble redusert til amin med et 100 %'s overskudd av litiumalumini-umhydrid, idet komponentene, suspendert i metylol, ble kokt i to timer. Utbytte 60 % av 2-(4'-bensyloksyfenoksy-etylaminets hydroklorid med smeltepunkt mellom 245 og 246° C. Basens smeltepunkt var 98 til 101° C. The 2-(4'-benzyloxyphenoxy)ethylamine was prepared in the following way: by heating the sodium salt of monochloroacetic acid with the sodium salt of 4-benzyloxyphenol, a 4'-(benzyloxy)phenoxyacetic acid (melting point 144 to 145° C) was obtained with a yield of 56%. From this acid, the acid chloride was prepared by heating for one hour with thionyl chloride, dissolved in benzol. The acid chloride was dissolved without purification in benzol and a large excess of concentrated ammonia was added with rapid stirring. Thereby the amide crystallized out. The yield after recrystallization in ethanol was 83% (calculated on the acid) and the melting point was 153 to 155° C. This amide was reduced to the amine with a 100% excess of lithium aluminum hydride, the components, suspended in methylol, being boiled in two hours. Yield 60% of 2-(4'-benzyloxyphenoxy-ethylamine's hydrochloride with a melting point between 245 and 246° C. The melting point of the base was 98 to 101° C.

Eksempel 6: l-(4'-hydroksyfenyl-2-[l'-metyl-2'-(4"-hydroksyfenoksy), etylamino] - Example 6: 1-(4'-hydroxyphenyl-2-[1'-methyl-2'-(4"-hydroxyphenoxy), ethylamino] -

propanol-1 (Formel XI). propanol-1 (Formula XI).

4,2 g (0,026 mol) =71%) l-(4'-hydr-oksyfenyl-2-metylglyoksal med et smeltepunkt mellom 85 og 87° C ble fremstilt av 6,0 g (0,036 mol) a 4 dihydroksy propiofenon (erholdt ved den av K. van Auwera, H. Pøtz og W. Noll i Annalen 535 (1938, side 246) beskrevne fremgangsmåte) ved oksydasjon med en oppløsning av kobbersulfat i 22 ml vann og 36 ml pyridin i 2 timer ved 90° C. Stoffet ble fraskilt ved surgjøring av reaksjonsblandingen med 2n-saltsyre og ekstraksjon med dietyleter, hvoretter stoffet etter tørking og fordampning av oppløs-ningsmidlet ble omkrystallisert i en bland-ing av dietyleter og petroleumseter. En opp-løsning av 1,64 g (0,01 mol) av dette stoff og 2,57 g (0,01 mol) 1-metyl 2-(4'-bens'yl-oksyfenoksy)etylamin i 15' ml vannfri etanol ble etter tilsetning av 0,08 g av en platinakatalysator hydrert inntil 0,03 mol vannstoff var opptatt. Katalysatoren ble frafiltrert reaksjonsblandingen og filtratet nøytralisert med 5,0 ml 2n-saltsyre. Deretter ble størsteparten av oppløsningsmidlet fjernet i vakuum og residiet oppløstes i 4 4.2 g (0.026 mol) =71%) of 1-(4'-hydroxyphenyl-2-methylglyoxal) with a melting point between 85 and 87°C was prepared from 6.0 g (0.036 mol) of 4 dihydroxy propiophenone ( obtained by the method described by K. van Auwera, H. Pøtz and W. Noll in Annalen 535 (1938, page 246)) by oxidation with a solution of copper sulphate in 22 ml of water and 36 ml of pyridine for 2 hours at 90° C The substance was separated by acidifying the reaction mixture with 2n-hydrochloric acid and extracting with diethyl ether, after which the substance, after drying and evaporation of the solvent, was recrystallized in a mixture of diethyl ether and petroleum ether. A solution of 1.64 g (0 .01 mol) of this substance and 2.57 g (0.01 mol) of 1-methyl 2-(4'-benzyl-oxyphenoxy)ethylamine in 15' ml of anhydrous ethanol were, after the addition of 0.08 g of a platinum catalyst hydrated until 0.03 mol of water was taken up. The catalyst was filtered from the reaction mixture and the filtrate neutralized with 5.0 ml of 2n-hydrochloric acid. Then most of the solvent easily removed in vacuo and the residue dissolved in 4

ml vann. Ved avkjøling utkrystalliserte hydrokloridet av ovenstående forbindelse. Forbindelsen inneholdt et mol krystallvann og hadde intet skarpt definerbart smelte-<1 >punkt. Stoffets U.F.-absorpsjonsspektrum oppløst i etanol viste følgende karakteristiske verdi: e X maks. 2850 Å= 3950. ml of water. On cooling, the hydrochloride of the above compound crystallized out. The compound contained one mole of crystal water and had no sharply definable melting point. The U.F. absorption spectrum of the substance dissolved in ethanol showed the following characteristic value: e X max. 2850 Å= 3950.

Eksempel 7: 1 - (4'-hydroksyf enyl) -2- [ 1 '-metyl-2'-(4"-metooksyfenoksy) etylamino] Example 7: 1-(4'-hydroxyphenyl)-2-[1'-methyl-2'-(4"-methoxyphenoxy)ethylamino]

propanol-1 (Formel XII). propanol-1 (Formula XII).

En oppløsning av 1,64 g (0,01 mol) l-(4'-hydroksyfenyl) propandion-1,2 og 1,81 g (0,01 mol) l-metyl-2-(4'-metoksy-fenoksy) etylamin i 20 ml vannfri etanol ble etter tilsetning av 0,05 g platinkatalysator inntil opplysningen hadde opptatt 0,02 mol vannstoff. Katalysatoren ble frafiltrert og filtratet nøytralisert med 5 ml 2n-saltsyre. Deretter ble størsteparten av etanolen avdampet i vakuum, og hydrokloritet til stoffet med den ovenfor angitte struktur ble omkrystallisert i vannfasen. Stoffets smeltepunkt var lik 197 til 198° C. Stoffets U.F.-absqrpsjonsspektrum oppløst i etanol og surgjort til en pH-verdi av ca. 2, viste føl-gende karakteristiske verdi: e X maks 2850 Å = 3810. Analyse: Funnet 61,97 % C. 7,08 % H, 3,71 % N beregnet for, C,,,H25N04HC1 (367,5), 72,04 %C, 7,07% H, 3,80 N. 1-metyl 2-(4'-metoksyf enoksy-etylamin (hydrokloridets smeltepunkt 170 til 171° C ble fremstilt av l-(4'-metoksyfenoksy)-propanon-2 ved en av Polonovsky, Pesson og Bededeu i Compt. Rend. 233, 1120 (1951) beskrevet fremgangsmåte for en liknende forbindelse. Denne siste forbindelse ble fremstilt av klor aceton og p-metoksyfenol ved hjelp av en for fremstilling av liknende forbindelse av Hurd og Perletzt i J. Am. Chem Soc. 68, 39 (1946) beskrevet fremgangsmåte. A solution of 1.64 g (0.01 mol) 1-(4'-hydroxyphenyl)propanedione-1,2 and 1.81 g (0.01 mol) 1-methyl-2-(4'-methoxy-phenoxy ) ethylamine in 20 ml of anhydrous ethanol was after the addition of 0.05 g of platinum catalyst until the information had taken up 0.02 mol of water. The catalyst was filtered off and the filtrate neutralized with 5 ml of 2n-hydrochloric acid. Then most of the ethanol was evaporated in vacuum, and the hydrochloride of the substance with the above-mentioned structure was recrystallized in the water phase. The substance's melting point was equal to 197 to 198° C. The U.F. absorption spectrum of the substance dissolved in ethanol and acidified to a pH value of approx. 2, showed the following characteristic value: e X max 2850 Å = 3810. Analysis: Found 61.97% C. 7.08% H, 3.71% N calculated for, C,,,H25N04HC1 (367.5) , 72.04% C, 7.07% H, 3.80 N. 1-Methyl 2-(4'-Methoxyphenoxyethylamine (the hydrochloride m.p. 170 to 171°C was prepared from 1-(4'-Methoxyphenoxy) -propanone-2 by a method for a similar compound described by Polonovsky, Pesson and Bededeu in Compt. Rend. 233, 1120 (1951). This last compound was prepared from chloroacetone and p-methoxyphenol by means of a for the preparation of similar compound by the method described by Hurd and Perletzt in J. Am. Chem Soc. 68, 39 (1946).

Eksempel 8: 1- (4'imetoksyfenyl) -2- (r-metyl-2'-fenoksyetylamino) propanol-1 Example 8: 1-(4'imethoxyphenyl)-2-(r-methyl-2'-phenoxyethylamino)propanol-1

(Formel XIII). (Formula XIII).

En oppløsning av 7,5 g (0,05 mol) l-metyl-2-fenoksyetylamin og 8,9 g (0,05 mol) l-(4'-metoksyfenyl)-propandion-1,2 (fremstillet ved hjelp av en av den av Bor-sche i Berichten der Deutschen chemischen Gesellschaft 40, side 742 beskrevne fremgangsmåte i 100 ml vannfri etanol og 3 ml iseddik ble etter tilsetning av en platinkatalysator hydrert inntil oppløsningen hadde opptatt 0,1 mol vannstoff. A solution of 7.5 g (0.05 mol) of 1-methyl-2-phenoxyethylamine and 8.9 g (0.05 mol) of 1-(4'-methoxyphenyl)-propanedione-1,2 (prepared using one of the methods described by Borsche in Berichten der Deutschen chemischen Gesellschaft 40, page 742 in 100 ml of anhydrous ethanol and 3 ml of glacial acetic acid was, after the addition of a platinum catalyst, hydrated until the solution had taken up 0.1 mol of water.

Katalysatoren ble derpå frafiltrert og filtratet tilsettes 25 ml 2n-saltsyre. Største-parten av etanolen i den surgjorte oppløs-ning ble avdampet i vakuum, hvoretter hydrokloridet til stoffet med ovenstående struktur krystalliserte ut etter ekstraksjon med dietyleter. Smeltepunkt 191 til 192° C. Basens smeltepunkt 78 til 80° C. Hvis det surgjorte filtrat, etter avdampningen av etanol og ekstraksjonen med dietyleter, igjen gjøres alkalisk ved tilsetning av 2n-natronlut, så skilte det dannede produkt seg ut som base i form av en olje. Ved behand-ling av denne olje med dietyleter og petroleumseter utkrystalliserte en base av en annen stereoisomer enn den ovenfor nevnte med den angitte struktur. Denne base har et smeltepunkt av 110,5° C og det tilsvarende hydroklorid et smeltepunkt av 145 til 145,5° C. Begge de stereoisomeres U.F.-absorpsjonsspektra oppløst i etanol, var identisk og viste følgende karakteristiske verdier: e X maks 2695 Å = 2790 The catalyst was then filtered off and 25 ml of 2n-hydrochloric acid was added to the filtrate. Most of the ethanol in the acidified solution was evaporated in vacuo, after which the hydrochloride of the substance with the above structure crystallized out after extraction with diethyl ether. Melting point 191 to 192° C. Melting point of the base 78 to 80° C. If the acidified filtrate, after the evaporation of ethanol and extraction with diethyl ether, is again made alkaline by the addition of 2n-sodium hydroxide solution, then the product formed separated as a base in the form of an oil. When this oil was treated with diethyl ether and petroleum ether, a base of a different stereoisomer than the one mentioned above with the indicated structure crystallized. This base has a melting point of 110.5° C and the corresponding hydrochloride a melting point of 145 to 145.5° C. The U.F. absorption spectra of both stereoisomers dissolved in ethanol were identical and showed the following characteristic values: e X max 2695 Å = 2790

e X maks 2755 Å = 2870. e X max 2755 Å = 2870.

Eksempel 9: 1- (4'-metoksyf enyl) -N- (2-f enoksy-etyl) Example 9: 1-(4'-Methoxyphenyl)-N-(2-phenoxy-ethyl)

propylamin. (Formel XIV). propylamine. (Formula XIV).

En oppløsning av 5,9 g 4-metoksy-propiofenon (0,036 mol) og 4,5 g (0,033 mol) 2-fenoksy-etylamin i 20 ml vannfri etanol og 1,9 ml iseddiksyre ble hydrert etter tilsetning av 0,2 g platinoksyd («Adams» katalysator). Når vannstoff et ble opptatt meget langsomt tilsattes en mengde frisk katalysator. Etter at 0,036 mol vannstoff var opptatt frafiltrertes katalysatoren og filtratet ble inndampet i vakuum til 18 g. Deretter tilsattes 17 ml 2n-saltsyre og 10 ml. vann og blandingen ble ekstrahert med 30 ml eter. I vannfasen krystalliserte 6,6 g (0,021 dvs. 63 %) av ovenstående forbin-delses hydroklorid. Smeltepunkt 155° C. Stoffets U.F.-absorpsjonsspektrum oppløst i etanol etter surgjøring til en pH = 2, viste følgende karakteristiske maksima: r. X maks 2695 Å = 2720 A solution of 5.9 g of 4-methoxy-propiophenone (0.036 mol) and 4.5 g (0.033 mol) of 2-phenoxy-ethylamine in 20 ml of anhydrous ethanol and 1.9 ml of glacial acetic acid was hydrated after the addition of 0.2 g platinum oxide ("Adam's" catalyst). When water was taken up very slowly, a quantity of fresh catalyst was added. After 0.036 mol of hydrogen had been taken up, the catalyst was filtered off and the filtrate was evaporated in vacuo to 18 g. Then 17 ml of 2n-hydrochloric acid and 10 ml were added. water and the mixture was extracted with 30 ml of ether. In the water phase, 6.6 g (0.021, i.e. 63%) of the hydrochloride of the above compound crystallized. Melting point 155° C. The U.F. absorption spectrum of the substance dissolved in ethanol after acidification to a pH = 2, showed the following characteristic maxima: r. X max 2695 Å = 2720

f, X maks 2755 Å = 2600. f, X max 2755 Å = 2600.

Analyse: Analysis:

Funnet klorinnhold 10,9 %. Found chlorine content 10.9%.

Beregnet for C^H^NOoHCl (321,5) 11,0% Cl. Calculated for C^H^NOoHCl (321.5) 11.0% Cl.

Claims

1. Process for the preparation of a compound of the general formula characterized by allowing a connection with the general formula react with a compound of the general formula or a salt thereof, in which formulas Y1 and Y2 are a hydrogen atom, one or more hydroxyl groups or an etherified or esterified hydroxyl group, R/ an alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, where a carbon atom carries a double-bonded oxygen atom while a hydroxyl group or a double-bonded oxygen atom may be bonded to one of the other carbon atoms, R is an alkylene group with the same carbon skeleton as the R,' group, however such that the carbon atom, which in the corresponding group R/ has a doubly bonded oxygen atom, is bonded to the nitrogen atom in the group Ru while one of the other carbon atoms in the group R can carry a hydroxyl group, i.e. the carbon atom which in the corresponding group R has a hydroxyl group or a double-bonded oxygen atom, and R2 is an alkylene group with 2 to 6 carbon atoms, after which the reaction product is hydrogenated, after which the double-bonded oxygen atom that may still be present is reduced to a hydroxyl group, and if desired, esterified or etherified groups Y- and/or Y2 are converted to corresponding hydroxyl groups.

2. Method according to claim 1, characterized in that Y, and/or Y2 is a hydroxyl group etherified with benzyl alcohol.

3. Method according to claim 1 or 2, characterized in that the benzyl group is removed by catalytic hydrogenation.

4. Method according to one of claims 1-3, characterized in that Y, and Y2 is an esterified hydroxyl group with a lower aliphatic acid residue.

5. Method according to claim 3, characterized in that the acid residue is reduced to the corresponding hydroxyl group, e.g. with a complex metal hydride with two different metal atoms, e.g. lithium aluminum hydride or sodium borohydride

6. Method according to claim 4, characterized in that the ester group resp. the groups are converted into hydroxyl groups by saponification without the ether bond between the groups

7. Process according to claims 2-5, characterized in that the groups Y1 and/or Y2 are in the para position in the benzene rings.