NO124743B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av 2-(p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyJ -metyl) -imidazolin.

Gjenstanden for foreliggende oppfinnelse er fremstilling av 2-(p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-metyl) -imida-

zolin med formelen

samt dets salter.

Den nye forbindelse har en karfor-minskende og blodtrykkstigende virkning og kan således anvendes som legemiddel. Spesielt er den egnet som middel til av-svelling av slimhuder, f. eks. i nesen.

Det nye imidazolin fremstilles etter i og for seg kjente fremgangsmåter. Således fåes det, når man overfører p-tert.-butyl-o,o'-dimetylfenyl-eddiksyre eller et av dens funksjonelle syrederivater til 2-(p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-metyl)-imidazolin. Således kan man f. eks. omsette p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-eddiksyre eller et av dens funksjonelle syrederivater med etylendiamin eller med en forbindelse som ved omsetning med ammoniakk kan overføres til etylendiamin eller med et reaksjonsdyktig N-derivat av etylendiamin under direkte eller trinnvis dannelse av imidazolinringen.

Som funksjonelle syrederivater kan anvendes f. eks. imidoeter, imidohalogenider, tioimidoeter, tioamider, amider, estere,

halogenider, amidiner og nitriler. I stedet for å benytte selve syrederivatene som ut-

gangsstoffer kan man også utføre fremgangsmåten under slike betingelser at disse oppstår under omsetningen. Omsetter man nitrilet direkte med etylendiaminet eller dets derivater, utføres reaksjonen fortrins-vis i nærvær av svovelvannstoff eller svo-velvannstoffdannende midler, f.eks. svovel-kullstoff. Omsetningen av nitrilet med etylendiaminet kan også foregå således at man anvender det siste i form av dets mo-no- eller disalter.

Forbindelser som ved omsetning med ammoniakk kan overføres til etylendiamin er f. eks. iminoetanol og dets estere, videre etylendihalogenider. Ved denne utførelses-form av fremgangsmåten må det alt etter de anvendte omsetningskomponenter ar-beides i nærvær av ammoniakk eller ammo-niakkavgivende midler.

Reaksjonsdyktige N-derivater av etylendiamin som skal anvendes ifølge fremgangsmåten er slike som reagerer under dannelse av imidazoliner som ikke er sub-stituert ved nitrogenet, slik som f. eks. etylen-urinstoff.

Ved den trinnvise utførelse av fremgangsmåten omsettes f. eks. p-tert.-butyl.-o,o'-dimetyl-fenyl-eddiksyre eller et av

dens funksjonelle syrederivater med etylendiaminet til tilsvarende acyletylendiamin, og av dette dannes imidazolinringen ved vannavspaltning, f. eks. med kalsiumoksyd.

Forsøksbetingelsene kan være forskjel-lige alt etter utgangsstoffene. Således lar omsetningen seg utføre i nærvær eller fra-vær av fortynningsmidler og/eller konden-sasjonsmidler ved lavere eller høyere tem-peratur og forskjellig trykk, idet det også består den mulighet å fjerne dannede bi-produkter, slik som vann under azeotrop destillasjon. Videre kan den ene reaksjons-komponent anvendes i overskudd.

Alt etter arbeidsmåten får man det nye imidazolin som base eller i form av dets salter. Av basen kan det fremstilles salter, slik som f. eks. av halogenvannstoffsyrer, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre, rhodan-vannstoffsyre, eddiksyre, propionsyre, ok-salsyre, eplesyre, sitronsyre, vinsyre, ben-soesyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, oksyetansulfonsyre, bensolsulfonsyre, sali-sylsyre, p-aminosalisylsyre eller toluolsul-fonsyre.

De utgangsstoffer som skal anvendes ved foreliggende oppfinnelse er kjent eller lar seg fremstille etter i og for seg kjente fremgangsmåter.

Oppfinnelsen beskrives nærmere i det følgende eksempel. Temperaturene er an-gitt i Celciusgrader.

Eksempel.

62 g p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-acetonitril (kan fåes f. eks. ifølge for-skriftene av Buu-Hoi og P. Cagniant, Bull. soc. chim. de France 9, 891 (1942)), 20,6 g etylendiamin (96 pst.'s) og 1,55 ems svovel-kullstoff opphetes sammen i en destiller-kolbe under utelukkelse av fuktighet i 48 timer på kokende vannbad. Det unnviker ammoniakk. Reaksjonsproduktet som størk-ner ved avkjøling oppløses i bensol, oppløs-ningen filtreres varm under tilsetning av dyrekull og tilsettes petroleter. Først fra-filtreres utskilte forurensninger, og ved videre tilsetning av petroleter bringes 2-(p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-metyl)-imidazolin med formelen

til krystallisasjon. Omkrystallisert fra bensol-petroleter smelter det ved 131—133°. Det kan overføres til sitt hydroklorid som følger: 189 g 2-(p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-metyl) -imidazolin oppløses i 400 ems abs. etanol, oppløsningen innstilles sur med 104 ems etanolisk saltsyre (30 pst.'s); filtreres under tilsetning av dyrekull, og tilsettes tørr eddikester og abs. eter inntil det inntrer krystallisasjon. Etter avkjøling suger man fra og omkrystalliserer saltet flere ganger fra abs. etanol under benyt-telse av dyrekull og tilsetning av tørr eddik - ester-eter. Det således erholdte hydroklorid smelter ved 327—329° (under dekompone-ring).

Claims (3)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av 2-(p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-metyl)-imidazolin med formelen

eller dets salter, karakterisert ved at man omsetter p-tert.-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-eddiksyre eller et av dens funksjonelle syrederivater med etylendiamin eller med en forbindelse som ved omsetning med ammoniakk kan overføres til etylendiamin eller med et reaksjonsdyktig N-derivat av etylendiamin under direkte eller trinnvis dannelse av imidazolinringen og av den frie base eventuelt fremstiller salter eller over-fører erholdte salter til den frie base.

2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at utgangsstoffene oppstår under reaksjonsbetingelsene.

3. Fremgangsmåte ifølge påstandene 1—2, karakterisert ved at man omsetter p-tert,-butyl-o,o'-dimetyl-fenyl-acetonitril i nærvær av svovelvannstoff eller midler som danner dette med etylendiamin.