NO124647B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124647B NO124647B NO1089/68A NO108968A NO124647B NO 124647 B NO124647 B NO 124647B NO 1089/68 A NO1089/68 A NO 1089/68A NO 108968 A NO108968 A NO 108968A NO 124647 B NO124647 B NO 124647B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- pregnadien
- dione
- acid esters
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 1
- OZZAYJQNMKMUSD-DMISRAGPSA-N pregnenolone succinate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 OZZAYJQNMKMUSD-DMISRAGPSA-N 0.000 description 1
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
- C08J9/0014—Use of organic additives
- C08J9/0038—Use of organic additives containing phosphorus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/09—Carboxylic acids; Metal salts thereof; Anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
- C08K5/17—Amines; Quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2379/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing nitrogen with or without oxygen, or carbon only, not provided for in groups C08J2361/00 - C08J2377/00
- C08J2379/04—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain; Polyhydrazides; Polyamide acids or similar polyimide precursors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av sterkt progestativt virkende 17«-karbonsyreestere av A<1>'<4->pregnadien-17«-ol-3,20-dion.
17a-karbonsyreestere av A^-pregnadien-17a-ol-3,20-dion er hittil ikke beskre-vet, skjønt nevnte forbindelse i sig selv i
lengere tid har vært kjent (se Journ.Am.
Chm.Soc.Bd. 72, s. 1046 og 4081 [1950] og
engelsk patentskrift 685.331).
Dette kan skyldes at metoder til forestring av den vanskelig foresterbare tertiære
17a-hydroksyl-gruppe i steroider først ble
funnet relativt nylig. De som først frem-stillet den ikke forestrede forbindelse ven-tet en antiartritisk virkning av denne, da
pregnenolon på vedkommende tidspunkt ble
tilskrevet en slik virkning. Det fremgår
ikke av den senere faglitteratur at disse
forventninger ble oppfyllt.
Det ble nu funnet at de nu for første
gang fremstilte 17a-karbonsyreestere av
A<1>'<4->pregnadien-17a-ol-3,20-dion viser en
sterk progestativ virkning. Dette er over-raskende forsåvidt som den kjente pro-gestative virkning av progesteron for det
meste minskes betydelig ved innføring av
en ytterligere dobbeltbinding. (Fieser, Na-tural Products related to Phenanthrene S.
394 [1947].
Fremstillingen av de nye estere skje: efter vanlige metoder i steroidkjemien. Så-ledes kan man f. eks. la det fri Ax'4-pregnadien-17a-ol-3,20-dion reagere med de ønskede lavmolekylære karbonsyrer eller de-res reaktive derivater under anvendelse av de nu vanlige forbedrede metoder i steroidkjemien til forestring av tertiære hydr-oksylgrupper i 17a-stillingen. Man kan også gå ut fra 17a-karbon
syreestere av slike 17a-oler med den generelle formel
hvor R betyr et lavmolekylært syreradikal og som i stedet for oksogruppen i 3-stillingen eller i 20-stillingen eller i stedet for de to dobbeltbindinger har en gruppe som på kjent måte kan overføres til de nevnte oksogrupper eller dobbeltbindinger, og overføre den nevnte gruppe ved hjelp av i og for sig kjente metoder til den sistnevnte ønskede gruppe. Dette vil bli nærmere for-klart i følgende utførelseseksempel: Eksempel 1.
^ J- pregnadien- lTa- olS^ O- dion- acetat.
18,73 g (50 m mol) allopregnan-17a-ol-3,20-dion-acetat oppløses i en blanding av 350 ml iseddik og 150 ml metylenklorid.
Oppløsningen tilsettes 0,65 ml 32 pst.s hy-drogenbromid i iseddik og ved romtemperatur samt under omrøring tildryppes i
løpet av 25 minutter 15,98 g brom (oppløst
i 61 ml iseddik). Efter omrøring i ytterligere 20 minutter tilsettes ytterligere
mengder metylenklorid, derpå vaskes med vann, bikarbonatoppløsning og igjen med vann. Den nu nøytrale metylenkloridopp-løsning tørres over natriumsulfat, inndampes til tørrhet i vakuum under nitrogen-atmosfære og residuet rives med pentan. Utbyttet av dibrom-råprodukt er 25,2 g. Smeltepunkt 192—193° C (spaltning).
Dette dibrom-produkt oppvarmes i 25 minutter til kokning med 50 ml kollidin. Umiddelbart i 25 minutter til kokning med 50 ml kollidin. Umiddelbart efter avkjøling fortynnes blandingen med vann, surgjøres med 2N-saltsyre og utrystes med metylenklorid. Metylenkloridoppløsningen vaskes nøytral med vann, tørres med natriumsulfat, inndampes til tørrhet og residuet fil-treres gjennom 400 g aluminiumoksyd (Fa. Woelm. surt, inneholdende 1 pst. vann) under anvendelse av en blanding av tetra-klorkullstoff og metylenklorid i forholdet 1:1. De erholdte krystallinske fraksjoner omkrystalliseres fra metanol og gir 12,7 g av den ønskede A<1>4->pregnadlen-forbindelse med smeltepunkt 213—216° C. Efter ytterligere rensning hadde produktet smeltepunkt 222—223° C og en spesifikk dreining på I>]D = + 16,4° (C = 1, CHCI3)
Eksempel 2.
^^- pregnadien- lTa- olS^ O- dion- kapronat.
4,7 g allopregnan-17a-ol-3,20-dion-kapronat oppløses i en blanding av 50 ml iseddik og 50 ml metylenklorid og oppløsnin-gen tildryppes i løpet av 20 minutter, ved romtemperatur og under omrøring 3,48 g brom i 12 ml iseddik. Efter ytterligere 20 minutter opparbeides materialet som angitt i eksempel 1. Det erholdte dibromid-
råprodukt omkrystalliseres fra etanol og har et spaltningspunkt på 191—192° C.
Den påfølgende avspaltning av hydro-genbromid ved hjelp av kollidin foregår som angitt i eksempel 1. Efter opparbeidelse som angitt i eksempel 1, kromatografi og omkrystallisasjon fra 80 pst.s metanol får man A^-pregnadien-na-ol-S^O-dion-kapronat med smeltepunkt 86—87,5° C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av sterkt progressivt virkende 17a-karbonsyreestere av A<1>'<4->pregnadien-17a-ol-3,20-dion, karakterisert ved at man på kjent måte forestrer hydroksylgruppen i 17-stillingen i A<1,>4-pregnadien-17a-ol-3,20-dion med lavmolekylære karbonsyrer eller i 17a-karbonsyreestere av slike pregnadien-17a-oler med den generelle formeli hvilken R betyr et lavmolekylært syreradikal, og som i stedet for enten oksogruppen i 3-stillingen eller i 20-stillingen eller en av de to dobbeltbindinger har en gruppe som på kjent måte kan overføres til de nevnte oksogrupper eller dobbeltbindinger, overfører den nevnte gruppe ved hjelp av i og for seg kjente metoder til den i slutt-produktet ønskede oksogruppe eller dobbeltbinding.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB37696/65A GB1159435A (en) | 1965-09-03 | 1965-09-03 | Flameproof Polyol Compositions |
| GB03251/67A GB1217836A (en) | 1965-09-03 | 1967-03-21 | Polyol compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO124647B true NO124647B (no) | 1972-05-15 |
Family
ID=10019574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1089/68A NO124647B (no) | 1965-09-03 | 1968-03-20 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE712598A (no) |
| ES (1) | ES351829A1 (no) |
| FR (1) | FR94240E (no) |
| GB (1) | GB1217836A (no) |
| NL (1) | NL6804051A (no) |
| NO (1) | NO124647B (no) |
| SE (1) | SE346008B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1339441A (en) * | 1970-06-19 | 1973-12-05 | Dunlop Holdings Ltd | Polyurethane foams |
| JPH02163161A (ja) * | 1988-12-15 | 1990-06-22 | M D Kasei Kk | 耐吸水性の優れたポリウレタン成形品 |
-
1967
- 1967-03-21 GB GB03251/67A patent/GB1217836A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-03-20 NO NO1089/68A patent/NO124647B/no unknown
- 1968-03-20 SE SE3679/68A patent/SE346008B/xx unknown
- 1968-03-21 NL NL6804051A patent/NL6804051A/xx unknown
- 1968-03-21 FR FR144800A patent/FR94240E/fr not_active Expired
- 1968-03-21 BE BE712598D patent/BE712598A/xx unknown
- 1968-03-21 ES ES351829A patent/ES351829A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1217836A (en) | 1970-12-31 |
| DE1769024A1 (de) | 1971-09-16 |
| DE1769024B2 (de) | 1976-11-11 |
| BE712598A (no) | 1968-09-23 |
| SE346008B (no) | 1972-06-19 |
| FR94240E (fr) | 1969-07-18 |
| ES351829A1 (es) | 1969-06-16 |
| NL6804051A (no) | 1968-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO124646B (no) | ||
| CH620452A5 (no) | ||
| US2768189A (en) | Method of producing alpha-brominated keto steroid compounds | |
| US2648662A (en) | Preparation of 3, 20-diketo-17alpha-hydroxy steroids | |
| CH630334A5 (de) | Verfahren zur herstellung von carbonsaeureestern. | |
| US3013025A (en) | 17-hydroxy steroids and methods of making same | |
| NO124647B (no) | ||
| US2777843A (en) | Preparation of 4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| US2800489A (en) | 11-trifluoroacetoxy steroids and process | |
| US3112305A (en) | 6-methylene-3-oxo-delta4-steroids and process for their preparation | |
| US2769823A (en) | Preparation of 17alpha-hydroxy-20-keto-pregnenes | |
| US2684376A (en) | Process for the simultaneous oxidation and halogenation of steroids and compounds obtained thereby | |
| US3383385A (en) | Process for the preparation of steroid derivatives of the pregnane series | |
| US3271390A (en) | Sulfurenic acid and derivatives thereof | |
| US3255218A (en) | 17(20)-enol-21-aldehydes of the pregnane series | |
| US3258471A (en) | Process for the preparation of delta1,3,5(10)-and delta1,3,5(10),9(11)-steroids | |
| US2562030A (en) | Production of 17-hydroxy 20-keto steroid compounds | |
| US3062843A (en) | C-2-carboxylic acid and c-2-hydroxymethyl derivatives of the androstane series | |
| US3166551A (en) | Process for the preparation of 3-oxo-delta4-6-methyl steroids | |
| US2947762A (en) | 2-aralkyl derivatives of delta4-pregnene-3, 20-dione and process for their production | |
| US2686790A (en) | Tritylated hydroxyetiocholanic acids | |
| US2862939A (en) | Esters of 2, 17, 21-trihydroxy-4-pregnene-3, 20-dione | |
| US3453295A (en) | Process for preparing 3-keto-19-nor-delta**4,9(10) steroids | |
| US3452003A (en) | Process for the preparation of 5alpha-bromo-6beta-hydroxy steroids | |
| US3076822A (en) | 4-methyl-3-oxo-delta steroids and methods for preparing same |