NO124647B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av sterkt progestativt virkende 17«-karbonsyreestere av A<1>'<4->pregnadien-17«-ol-3,20-dion.

17a-karbonsyreestere av A^-pregnadien-17a-ol-3,20-dion er hittil ikke beskre-vet, skjønt nevnte forbindelse i sig selv i

lengere tid har vært kjent (se Journ.Am.

Chm.Soc.Bd. 72, s. 1046 og 4081 [1950] og

engelsk patentskrift 685.331).

Dette kan skyldes at metoder til forestring av den vanskelig foresterbare tertiære

17a-hydroksyl-gruppe i steroider først ble

funnet relativt nylig. De som først frem-stillet den ikke forestrede forbindelse ven-tet en antiartritisk virkning av denne, da

pregnenolon på vedkommende tidspunkt ble

tilskrevet en slik virkning. Det fremgår

ikke av den senere faglitteratur at disse

forventninger ble oppfyllt.

Det ble nu funnet at de nu for første

gang fremstilte 17a-karbonsyreestere av

A<1>'<4->pregnadien-17a-ol-3,20-dion viser en

sterk progestativ virkning. Dette er over-raskende forsåvidt som den kjente pro-gestative virkning av progesteron for det

meste minskes betydelig ved innføring av

en ytterligere dobbeltbinding. (Fieser, Na-tural Products related to Phenanthrene S.

394 [1947].

Fremstillingen av de nye estere skje: efter vanlige metoder i steroidkjemien. Så-ledes kan man f. eks. la det fri Ax'4-pregnadien-17a-ol-3,20-dion reagere med de ønskede lavmolekylære karbonsyrer eller de-res reaktive derivater under anvendelse av de nu vanlige forbedrede metoder i steroidkjemien til forestring av tertiære hydr-oksylgrupper i 17a-stillingen. Man kan også gå ut fra 17a-karbon syreestere av slike 17a-oler med den generelle formel hvor R betyr et lavmolekylært syreradikal og som i stedet for oksogruppen i 3-stillingen eller i 20-stillingen eller i stedet for de to dobbeltbindinger har en gruppe som på kjent måte kan overføres til de nevnte oksogrupper eller dobbeltbindinger, og overføre den nevnte gruppe ved hjelp av i og for sig kjente metoder til den sistnevnte ønskede gruppe. Dette vil bli nærmere for-klart i følgende utførelseseksempel: Eksempel 1.

^ J- pregnadien- lTa- olS^ O- dion- acetat.

18,73 g (50 m mol) allopregnan-17a-ol-3,20-dion-acetat oppløses i en blanding av 350 ml iseddik og 150 ml metylenklorid.

Oppløsningen tilsettes 0,65 ml 32 pst.s hy-drogenbromid i iseddik og ved romtemperatur samt under omrøring tildryppes i

løpet av 25 minutter 15,98 g brom (oppløst

i 61 ml iseddik). Efter omrøring i ytterligere 20 minutter tilsettes ytterligere

mengder metylenklorid, derpå vaskes med vann, bikarbonatoppløsning og igjen med vann. Den nu nøytrale metylenkloridopp-løsning tørres over natriumsulfat, inndampes til tørrhet i vakuum under nitrogen-atmosfære og residuet rives med pentan. Utbyttet av dibrom-råprodukt er 25,2 g. Smeltepunkt 192—193° C (spaltning).

Dette dibrom-produkt oppvarmes i 25 minutter til kokning med 50 ml kollidin. Umiddelbart i 25 minutter til kokning med 50 ml kollidin. Umiddelbart efter avkjøling fortynnes blandingen med vann, surgjøres med 2N-saltsyre og utrystes med metylenklorid. Metylenkloridoppløsningen vaskes nøytral med vann, tørres med natriumsulfat, inndampes til tørrhet og residuet fil-treres gjennom 400 g aluminiumoksyd (Fa. Woelm. surt, inneholdende 1 pst. vann) under anvendelse av en blanding av tetra-klorkullstoff og metylenklorid i forholdet 1:1. De erholdte krystallinske fraksjoner omkrystalliseres fra metanol og gir 12,7 g av den ønskede A<1>4->pregnadlen-forbindelse med smeltepunkt 213—216° C. Efter ytterligere rensning hadde produktet smeltepunkt 222—223° C og en spesifikk dreining på I>]D = + 16,4° (C = 1, CHCI3)

Eksempel 2.

^^- pregnadien- lTa- olS^ O- dion- kapronat.

4,7 g allopregnan-17a-ol-3,20-dion-kapronat oppløses i en blanding av 50 ml iseddik og 50 ml metylenklorid og oppløsnin-gen tildryppes i løpet av 20 minutter, ved romtemperatur og under omrøring 3,48 g brom i 12 ml iseddik. Efter ytterligere 20 minutter opparbeides materialet som angitt i eksempel 1. Det erholdte dibromid-

råprodukt omkrystalliseres fra etanol og har et spaltningspunkt på 191—192° C.

Den påfølgende avspaltning av hydro-genbromid ved hjelp av kollidin foregår som angitt i eksempel 1. Efter opparbeidelse som angitt i eksempel 1, kromatografi og omkrystallisasjon fra 80 pst.s metanol får man A^-pregnadien-na-ol-S^O-dion-kapronat med smeltepunkt 86—87,5° C.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av sterkt progressivt virkende 17a-karbonsyreestere av A<1>'<4->pregnadien-17a-ol-3,20-dion, karakterisert ved at man på kjent måte forestrer hydroksylgruppen i 17-stillingen i A<1,>4-pregnadien-17a-ol-3,20-dion med lavmolekylære karbonsyrer eller i 17a-karbonsyreestere av slike pregnadien-17a-oler med den generelle formel

   i hvilken R betyr et lavmolekylært syreradikal, og som i stedet for enten oksogruppen i 3-stillingen eller i 20-stillingen eller en av de to dobbeltbindinger har en gruppe som på kjent måte kan overføres til de nevnte oksogrupper eller dobbeltbindinger, overfører den nevnte gruppe ved hjelp av i og for seg kjente metoder til den i slutt-produktet ønskede oksogruppe eller dobbeltbinding.