NO123766B

NO123766B -

Info

Publication number: NO123766B
Application number: NO136470A
Authority: NO
Inventors: T W Nielsen
Original assignee: Sandefjord Mek Ind A S
Priority date: 1970-04-13
Filing date: 1970-04-13
Publication date: 1972-01-10

Description

Parasittdrepende midler. Parasiticides.

Foreliggende oppfinnelse angår parasittdrepende preparater som inneholder spesielle og utvalgte N-alkylamider av O,0-dialkylditio-fosforyleddiksyre som aktive bestanddeler, alene eller sammen med andre aktive stoffer. Ved inngående under-søkelse ble der funnet at disse spesielle forbindelser inntar en særstilling innen-for den nevnte klasse forbindelser, idet de samtidig har en meget god parasittdrepende virkning og en liten giftighet overfor varmblodige dyr. The present invention relates to parasiticide preparations which contain special and selected N-alkylamides of O,0-dialkyldithio-phosphorylacetic acid as active ingredients, alone or together with other active substances. Upon in-depth examination, it was found that these special compounds occupy a special position within the aforementioned class of compounds, as they simultaneously have a very good parasite-killing effect and a low toxicity towards warm-blooded animals.

Det er innlysende at parasittdrepende stoffer eller preparater ikke bør være giftige eller bare i liten grad giftige overfor varmblodige dyr hvis de skal være av praktisk verdi. Dette gjelder i særlig grad når midlene skal brukes til bekjempelse av skadelige organismer under betingelser ved hvilke de kommer i kontakt med nærings-midler, som f. eks. frukt, og hvor der er risiko for at næringsmidlene blir spist mens der fremdeles er tilstede rester av de parasittdrepende midler på samme. It is obvious that parasiticides or preparations should not be toxic or only slightly toxic to warm-blooded animals if they are to be of practical value. This applies to a particular extent when the agents are to be used to combat harmful organisms under conditions in which they come into contact with foodstuffs, such as e.g. fruit, and where there is a risk of the nutrients being eaten while residues of the parasiticides are still present on the same.

Om 0,0 -dialkyl -f osf ory leddiksyr e -N - alkylamider med den generelle formel About 0,0-dialkyl-phosphorylated acids and -N-alkylamides of the general formula

(i hvilken R1 og R2 betegner alkyl-, aralkyl-eller arylradikaler, R3 og R4 betegner hydrogen, alkyl, oksyalkyl, aryl eller nitro-aryl og X,, X2 og X3 betegner enten svovel eller oksygen) er der angitt at de i almin- (in which R1 and R2 denote alkyl, aralkyl or aryl radicals, R3 and R4 denote hydrogen, alkyl, oxyalkyl, aryl or nitro-aryl and X,, X2 and X3 denote either sulfur or oxygen) it is indicated that in almin -

nelighet som klasse har hemmende virk-ninger på skadelige organismer. ability as a class has inhibitory effects on harmful organisms.

Det er åpenbart at den ovenfor angitte formel omfatter et enormt antall forbindelser. Som resultat av intense forsknings-arbeider og praktiske forsøk med et stort antall forskjellige forbindelser som tilsvarer den angitte generelle formel, ble det nu funnet at forbindelsene som klasse ikke har noen alminnelige egenskaper som gjør dem skikket til bekjempelse av skadelige organismer og at det overveiende fler-tall av disse forbindelser, selv når de er virksomme overfor noen parasitter, er så sterkt giftige overfor varmblodige dyr at de ikke egner seg til å føres inn i parasittdrepende preparater for alminnelig anvendelse. It is obvious that the formula given above encompasses an enormous number of compounds. As a result of intense research work and practical experiments with a large number of different compounds corresponding to the stated general formula, it was now found that the compounds as a class do not have any general properties that make them suitable for combating harmful organisms and that predominantly more -many of these compounds, even when they are effective against some parasites, are so highly toxic to warm-blooded animals that they are not suitable for inclusion in parasiticide preparations for general use.

Undersøkelsene har videre gitt som resultat at de forskjellige substituenter i den ovenfor angitte generelle formel må utvelges og spesifiseres for at forbindelsene skal få den ønskede parasittdrepende virkning og samtidig liten giftighet overfor varmblodige dyr. The investigations have also resulted in the different substituents in the above-mentioned general formula having to be selected and specified in order for the compounds to have the desired parasite-killing effect and at the same time low toxicity towards warm-blooded animals.

Det ble spesielt funnet at bare tre forbindelser som omfattes av den generelle formel, har den nødvendige kombinasjon og egenskaper nemlig sterkt parasittdrepende virkning og samtidig liten giftighet overfor varmblodige dyr. Disse forbindelser er følgende: In particular, it was found that only three compounds included in the general formula have the necessary combination and properties, namely a strong parasiticide effect and at the same time low toxicity towards warm-blooded animals. These compounds are the following:

0,0-dietylditio-fosforyl-eddiksyre-N-monoisopropylamid 0,0-dimetylditio-fosforyl-eddiksyre-N-monoisopropylamid 0,0-dimetylditio-fosforyl-eddiksyre-N-monometylamid Det er å merke at det atom i disse tre forbindelser som tilsvarer betegnelsen Xx i den generelle formel A, er et svovelatom. Dette er av største viktighet da det ble funnet at forbindelsenes giftighet overfor varmblodige dyr økes betydelig når dette atom er et oksygenatom, uten at den parasittdrepende virkning herved blir til-svarende større. Dette fremgår av føl-gende: Når forbindelsens I akutte giftighet overfor mus settes til 1,0, er den til-svarende giftighet når den gis pr. os lik 2,5 for forbindelsen: 0,0-diethyldithio-phosphoryl-acetic acid-N-monoisopropylamide 0,0-dimethyldithio-phosphoryl-acetic acid-N-monoisopropylamide 0,0-dimethyldithio-phosphoryl-acetic acid-N-monomethylamide It is to be noted that the atom in these three compounds corresponding to the designation Xx in the general formula A, is a sulfur atom. This is of utmost importance as it was found that the toxicity of the compounds towards warm-blooded animals is significantly increased when this atom is an oxygen atom, without the parasite-killing effect thereby being correspondingly greater. This is evident from the following: When the acute toxicity of the compound I towards mice is set to 1.0, the corresponding toxicity when given per os equal to 2.5 for the compound:

Også naturen av substituentene Rt og R2 i den generelle formel A innvirker på forbindelsenes giftighet. Dette fremgår av nedenstående tabell I, i hvilken den akutte giftighet pr. os som ble funnet for forskjellige andre forbindelser som omfattes av den generelle formel A, sammenlignes med den akutte giftighet for N-isopropylamidet og N-monoetylamidet av 0,0-dimetylditio-fosforyleddiksyre. Herved er giftigheten pr. os av de to sistnevnte forbindelser for å lette sammenligningen, satt til 1,0. The nature of the substituents Rt and R2 in the general formula A also affects the toxicity of the compounds. This is evident from Table I below, in which the acute toxicity per os found for various other compounds covered by the general formula A are compared with the acute toxicity of the N-isopropylamide and the N-monoethylamide of 0,0-dimethyldithiophosphorylacetic acid. Hereby, the toxicity per os of the two latter compounds to facilitate comparison, set to 1.0.

Den avgjørende innflytelse av substituentene, dvs. det til fosforatomet bundne oksygenatom og den kjemiske natur og molekylare struktur av substituentene Rs og R4, og forbindelsenes praktiske anvend-barhet fremgår av de verdier som er opp-ført i tabell I. Det sees at selv nærværet av to metylgrupper på nitrogenatomet i stedet for en enkelt metylgruppe og et hydrogenatom medfører en økning av forbindelsens giftighet pr. os. Det ble videre funnet at forbindelsens parasittdrepende virkning er praktisk talt lik null, når enten R3 eller R,, eller begge disse substituenter er av aromatisk natur. The decisive influence of the substituents, i.e. the oxygen atom bound to the phosphorus atom and the chemical nature and molecular structure of the substituents Rs and R4, and the practical applicability of the compounds can be seen from the values listed in Table I. It can be seen that even the presence of two methyl groups on the nitrogen atom instead of a single methyl group and a hydrogen atom leads to an increase in the compound's toxicity per us. It was further found that the parasiticide effect of the compound is practically zero when either R 3 or R 1 , or both of these substituents are aromatic in nature.

Nendenstående tabell II viser resultatene av en" annen siktning av forbindelsene. I denne tabell sammenlignes videre aktivi-teten av de spesielle forbindelser ifølge oppfinnelsen overfor noen hyppig fore-kommende parasitter samt deres giftighet overfor mus, med aktivitet henholdsvis giftighet av kjente forbindelser. Table II below shows the results of another screening of the compounds. In this table, the activity of the special compounds according to the invention against some frequently occurring parasites and their toxicity against mice is further compared with the activity and toxicity of known compounds.

I nedenstående tabell III angis forholdet mellom den biologiske aktivitet og giftig- Table III below shows the relationship between the biological activity and toxic

I heten av de i tabell II oppførte forbindelser. In the name of the compounds listed in Table II.

Av det foregående fremgår at forbindelsene ifølge oppfinnelsen betegnet med I, II og III i det foregående, er de eneste brukbare som parasittdrepende midler eller i parasittdrepende preparater under betingelser hvor en liten giftighet overfor varmblodige dyr er av betydning. Disse forbindelser er i virkeligheten meget gode parasitisider hvorved der menes stoffer eller midler som virkningsfylt hemmer animal-ske parasitter som f. eks.: Av klassen Arachnidene: Familien Miton, f. eks. tetranychus te larius, metatetranychusulmi osv. From the foregoing it appears that the compounds according to the invention denoted by I, II and III in the foregoing are the only ones usable as parasiticides or in parasiticides under conditions where a low toxicity towards warm-blooded animals is important. These compounds are in reality very good parasiticides, by which is meant substances or agents that effectively inhibit animal parasites such as: Of the class Arachnids: The Miton family, e.g. tetranychus tea larius, metatetranychusulmi, etc.

Av arten insekter: Of the insect species:

Familien Dyptera, f. eks. Musea domestica, Culex pipiens; The family Dyptera, e.g. The museum domestica, Culex pipiens;

« Hemiptera, f. eks. Aphis fabae, « Hemiptera, e.g. Aphis fabae,

Musus persicae, Aphis Pomi, Cry-somphalus dictyo-spermi; Musus persicae, Aphis Pomi, Cry-somphalus dictyo-spermi;

» Coleoptera, f. eks. Calandra granaria, Tenobrio moli tor; » Coleoptera, e.g. Calandra granaria, Tenobrio moli tor;

» Orthoptera, f. eks. Locusta migratoria-migra-toioides; » Orthoptera, e.g. Locusta migratoria-migra-toioides;

Familien Hymenoptera, f.eks. Iridomyrmex humilis; The family Hymenoptera, e.g. Iridomyrmex humilis;

» Lepidoptera, f. eks. Cydia pomo-nella; » Lepidoptera, e.g. Cydia pomo-nella;

» Biller, f. eks. Blatta orien-talis. » Beetles, e.g. Blatta oriental talis.

På grunnlag av de utførte undersøkel-ser ble det funnet at preparater som inneholder N-isopropylamider av 0,0-dimetyl-og O,0-dietyl-fosforyleddiksyre som aktive parasitisider ikke bare er virksomme til bekjempelse av forskjellige parasittarter som de ovenfor nevnte, men at de også har en særlig aktivitet overfor alle middearter i samtlige stadier av deres biologiske krets-løp. On the basis of the investigations carried out, it was found that preparations containing N-isopropylamides of 0,0-dimethyl and O,0-diethyl phosphorylacetic acid as active parasiticides are not only effective in combating various parasite species such as those mentioned above, but that they also have a particular activity towards all mite species in all stages of their biological cycle.

Undersøkelsene har videre vist at 0,0-dimetyl-ditio-fosforyleddiksyre-N-mono-metylamid ved siden av sin sterke alminnelige parasitiside aktivitet som denne forbindelse har til felles med N-isopropylamider av 0,0-dimetyl- og 0,0-dietyl-ditio-fosforyleddiksyre, er spesielt virksomt overfor husfluer Muson domestica, og at den har en særlig liten giftighet overfor varmblodige dyr som det vil bli nærmere vist i det følgende. The investigations have further shown that 0,0-dimethyl-dithio-phosphorylacetic acid-N-mono-methylamide, in addition to its strong general parasiticide activity which this compound has in common with N-isopropylamides of 0,0-dimethyl- and 0,0- diethyl-dithio-phosphorylacetic acid, is particularly effective against houseflies Muson domestica, and that it has a particularly low toxicity towards warm-blooded animals, as will be shown in more detail below.

Den spesifikke, parasitiside aktivitet hos de forbindelser som anvendes ifølge oppfinnelsen, fremgår av de følgende tabeller over undersøkelsesresultater. I disse tabeller betegnes forbindelsene for enkelt-hets skyld med I, II og III, idet det hen-vises til formlene i det foregående. I tabel-lene betyr AS aktivt stoff. 1. Aktivitet overfor Tetranychus telarius: a) Ved forstøvning under standardbetingelser av en vandig suspensjon av forbindelsene I, II og III på kolonier av blan-dede middearter i forskjellige utviklings-stadier på bønneplanter ble der i løpet av 24 timer iakttatt følgende verdier for den gjennomsnittlige dødelighet: b) Ved forstøvning på middeegg oppnådde man følgende verdier for den gjennomsnittlige dødelighet (målt 5 dager efter behandlingen): c) Der ble utført et forsøk med egg av Tetranychus telarius som hadde ligget 3 døgn på epletrærs blad og som ble be-sprøytet under standardbetingelser ifølge nedenstående angivelser. Forsøkene ga føl-gende resultat: 2. Aktivitet overfor. The specific parasiticidal activity of the compounds used according to the invention can be seen from the following tables of examination results. In these tables, for the sake of simplicity, the compounds are denoted by I, II and III, reference being made to the formulas in the foregoing. In the tables, AS means active substance. 1. Activity towards Tetranychus telarius: a) When spraying under standard conditions an aqueous suspension of the compounds I, II and III on colonies of mixed mite species in different stages of development on bean plants, the following values were observed within 24 hours for the average mortality: b) When spraying on mite eggs, the following values were obtained for the average mortality (measured 5 days after the treatment): c) An experiment was carried out with eggs of Tetranychus telarius which had lain for 3 days on the leaves of apple trees and which were sprayed under standard conditions according to the information below. The experiments produced the following results: 2. Activity opposite.

Aphis Fabae. Aphis Fabae.

Ved forstøvning av en koloni av afider When spraying a colony of aphids

(aptere, jomfruelige og drektige hunner) (apterians, virgin and pregnant females)

på bønneplanter under standardbetingelser med på passende måte sammensatte, vandige suspensjoner av forbindelsene I, II og III, oppnådde man efter 24 timer følgende verdier av dødeligheten: on bean plants under standard conditions with suitably composed aqueous suspensions of compounds I, II and III, the following mortality values were obtained after 24 hours:

3. A k t i v i t e t o v e r f o r h u s f 1 u e r 3. A c t i v i t e t o v e r f o r h u s f 1 u e r

(Musea domestica) (Museum domestica)

a) Ved lokal påføring ved hjelp av en microsprøyte av acetonoppløsninger av forbindelsene I, II og III på 5 døgn gamle fluer av hunkjønn oppnådde man efter 20 timer følgende gjennomsnittlige pro-sentiske verdier for dødeligheten: b) 5 døgn gamle fluer av hunkjønn ble ført inn i begerglass som på forhånd var behandlet med bestemte mengder av oppløsninger av forbindelsene I, II og III i benzen. Man fikk efter fjernelse av opp-løsningsmidlet ved tarsal absorpsjon i fluene efter 20 timers kontakt med disse, følgende verdier for dødeligheten: 4. Aktivitet overfor Acyrthosiphon onobrychis. a) By local application using a microsyringe of acetone solutions of the compounds I, II and III on 5-day-old female flies, the following average percentage values for mortality were obtained after 20 hours: b) 5-day-old female flies were led into beakers which had previously been treated with specific amounts of solutions of the compounds I, II and III in benzene. After removal of the solvent by tarsal absorption in the flies after 20 hours of contact with them, the following values for mortality were obtained: 4. Activity against Acyrthosiphon onobrychis.

Bønneplanter som var angrepet av ovennevnte. afideart, ble under standardbetingelser besprøytet med vandige suspensjoner av forbindelsene II og III. Man fikk følgende resultater: 5. Aktivitet overfor Drosophila melanogaster. Bean plants that were attacked by the above. aphid species, were sprayed under standard conditions with aqueous suspensions of compounds II and III. The following results were obtained: 5. Activity towards Drosophila melanogaster.

Man dannet ensartede avsetninger av de insektisider som ble undersøkt ved å la oppløsningsmidlet i oppløsninger av disse fordampe i Petri-skåler. Resultatene som ble registrert ved avsetning av virknings-kurven for de undersøkte forbindelser, samt for de kjente insektisider som ble sammen-lignet med disse, var følgende: Uniform deposits of the insecticides examined were formed by allowing the solvent in solutions of these to evaporate in Petri dishes. The results that were recorded when plotting the action curve for the investigated compounds, as well as for the known insecticides that were compared with them, were the following:

6. Aktivitet overfor 6. Activity opposite

Culex pipiens. Culex pipiens.

Disse insekters pupper i tredje stadium ble neddykket i på passende måte sammensatte, vandige suspensjoner av forbindelsene II og III. Man fikk efter 24 timer de følgende, gjennomsnittlige verdier for dødeligheten: The third instar pupae of these insects were immersed in appropriately formulated aqueous suspensions of compounds II and III. After 24 hours, the following average values for mortality were obtained:

Forbindelse I (N-mono-isopropylamidet av dietylditiofosforyl-eddiksyre) har dess-uten vist seg å være overordentlig virksomt mot følgende parasitter: Compound I (the N-mono-isopropylamide of diethyldithiophosphoryl acetic acid) has also been shown to be extremely effective against the following parasites:

Bestemmelse av den akutte giftighet overfor varmblodige dyr ved anvendelse pr. os. Determination of the acute toxicity towards warm-blooded animals when applied per us.

Den akutte giftighet ved anvendelse pr. os ble bestemt ved gastrisk sondering efter å ha gitt oppløsninger av de forbindelser som ble undersøkt, i dimetylacetamid til hvite mus med en vekt på 18—20 g. Oppløsningsmidlets innflytelse på forgift-ningssymptomene kan lates ut av betrakt-ning. The acute toxicity when applied per os was determined by gastric probing after giving solutions of the compounds under investigation in dimethylacetamide to white mice with a weight of 18-20 g. The influence of the solvent on the poisoning symptoms can be left out of consideration.

Forbindelsene I, II og III som anvendes ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved<1 >hjelp av kjente fremgangsmåter til fremstilling av derivater av 0,0-dialkyl-ditio-fosforsyrer. Således kan f. eks. forbindelsene fåes ved reaksjon av et alkalimetallsalt av en sådan syre med et Nrmetyl-a-halogenacetamid i nærvær av et oppløs-ningsmiddel for begge reaksjonskompo-nentene. The compounds I, II and III used according to the invention can be prepared using known methods for the preparation of derivatives of 0,0-dialkyl-dithio-phosphoric acids. Thus, e.g. the compounds are obtained by reaction of an alkali metal salt of such an acid with a N-methyl-α-halogenacetamide in the presence of a solvent for both reaction components.

De produkter som man får ved denne reaksjon under kjente betingelser er imidlertid urene. Da renheten av de produkter som skal brukes som parasitisider er av største betydning fordi de forurensninger som kan være tilstede har liten aktivitet overfor parasitter, må de således erholdte produkter renses ved en efterbehandling. However, the products obtained by this reaction under known conditions are impure. Since the purity of the products to be used as parasiticides is of the greatest importance because the contaminants that may be present have little activity against parasites, the products thus obtained must be purified by post-treatment.

Det ble imidlertid funnet en særlig og forbedret fremgangsmåte til fremstilling av de nevnte forbindelser I, II og III, ved hjelp av hvilken man direkte får rene produkter, som altså ikke behøver å renses videre. Ifølge denne fremgangsmåte skjer reaksjonen mellom alkalimetallsalter av syren og N-metyl-a-halogenacetamidet ved en temperatur mellom 10 og 15° Ci vann eller i en blanding av vann og et med vann blandbart organisk oppløsningsmiddel, f. eks. en lavere, enverdig alifatisk alkohol som metanol eller etanol, et lavere keton som aceton, en glykol, dioksan osv. However, a special and improved method was found for the preparation of the aforementioned compounds I, II and III, by means of which pure products are directly obtained, which therefore do not need to be further purified. According to this method, the reaction between alkali metal salts of the acid and the N-methyl-α-haloacetamide takes place at a temperature between 10 and 15° Ci water or in a mixture of water and a water-miscible organic solvent, e.g. a lower, monohydric aliphatic alcohol such as methanol or ethanol, a lower ketone such as acetone, a glycol, dioxane, etc.

I det følgende beskrives som eksemp-ler noen utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen til fremstilling av forbindelsene I, II og III. Det påpekes at blandinger av vann med andre med vann blandbare organiske oppløsnings-midler enn de i eksemplene angitte også kan brukes. In the following, some embodiments of the method according to the invention for the production of compounds I, II and III are described as examples. It is pointed out that mixtures of water with other water-miscible organic solvents than those specified in the examples can also be used.

Eksempel 1: Example 1:

Man blander 5 kg 0,0-dietyl-ditiofosforsyre i form av råprodukt med 5 liter vann, hvorpå man ved en temperatur på ikke over 30° C og under omrøring tilsetter 1250 g vannfritt natriumkarbonat. Om-røringen fortsettes i ytterligere V2 time, hvorpå oppløsningen avkjøles til 10° C. Væsken filtreres og det oljeaktige sjikt fraskilles. Derpå tilsetter man den vandige oppløsning av natriumsaltet av dietyl-ditiofosforsyre under moderat avkjøling til opprettholdelse av en temperatur på omkring 10° C i reaksjonsmassen raskt til en blanding av 2900 g N-isopropylklor-acetamid og 7 liter vann. Man fortsetter omrøringen og den ovenfor nevnte temperatur opprettholdes i 20 timer. Den oljeaktige fase fraskilles derpå og rystes med natriumkarbonatoppløsning hvis den er sur eller med kulldioksydoppløsning hvis den er basisk inntil man får en pH-verdi på 7. Det oljeaktige stoff skilles så fra vannet og tørres ved 70—80° i vakuum. Man får på denne måte 4500 g 0,0-dietyl-ditio-fosforyleddiksyre-monoisopropylamid. Produktet foreligger da i form av halmfarvede krystaller med smeltepunkt 23—24° C, kokepunkt 152—155° C ved et trykk på 0,1—0,2 mm Hg. Forbindelsen er uoppløse-lig i vann men oppløselig i tallrike organiske oppløsningsmidler som f. eks. en-verdige alifatiske alkoholer, som etanol og metanol, alfatiske etere som etyleter, ketoner samt i aromatiske kullvannstoffer med lav molekylarvekt som benzen, toluen osv. 5 kg of 0.0-diethyl-dithiophosphoric acid in the form of raw product is mixed with 5 liters of water, after which 1250 g of anhydrous sodium carbonate is added at a temperature of not more than 30° C and with stirring. Stirring is continued for a further V2 hour, after which the solution is cooled to 10° C. The liquid is filtered and the oily layer is separated. The aqueous solution of the sodium salt of diethyldithiophosphoric acid is then added under moderate cooling to maintain a temperature of around 10° C in the reaction mass quickly to a mixture of 2900 g of N-isopropylchloroacetamide and 7 liters of water. Stirring is continued and the above-mentioned temperature is maintained for 20 hours. The oily phase is then separated and shaken sodium carbonate solution if it is acidic or with carbon dioxide solution if it is basic until a pH value of 7 is obtained. The oily substance is then separated from the water and dried at 70-80° in a vacuum. 4500 g of 0,0-diethyl-dithio-phosphorylacetic acid monoisopropylamide is obtained in this way. The product then exists in the form of straw-coloured crystals with a melting point of 23-24° C, boiling point of 152-155° C at a pressure of 0.1-0.2 mm Hg. The compound is insoluble in water but soluble in numerous organic solvents such as e.g. monohydric aliphatic alcohols, such as ethanol and methanol, aliphatic ethers such as ethyl ethers, ketones as well as in low molecular weight aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, etc.

Hvis man utfører fremgangsmåten under anvendelse av et organisk oppløsnings-middel som aceton istedetfor vann, får man produkter i form av en brunfarvet olje med liten renhet. If the method is carried out using an organic solvent such as acetone instead of water, products are obtained in the form of a brown colored oil of low purity.

Eksempel 2: Example 2:

Man nøytraliserer 80 g 0,0-dimetylditiofosforsyre i form av råprodukt i 135 ml vann med omkring 31 g kaliumkarbonat til en pH-verdi på 7. Man filtrerer blandingen og vasker det oppsamlede faste stoff to ganger med i det hele 70 ml vann. De oljedråper som utskilles i filtratet fraskilles. Den oljeaktige fase kastes vekk. Den vandige oppløsning overføres til en trehalset kolbe forsynt med godt røreverk og under omrøring tilsettes der 38 g mono-isopropylkloracetamid i 35 ml aceton. Massen omrøres ved 15° C i minst 20 timer, hvorpå man kopler kolben til en vannstrålepumpe og oppvarmer den til 30° C. Blandingen holdes i omkring Yz time ved 30° C under det maksimale vakuum som kan oppnås med vannstrålepumpen (30— 40 mm Hg). Derpå avkjøles den i 1 time på omkring 5° C og filtreres ved nutsjing. De herved erholdte krystaller vaskes på filtere med en liten mengde vann. 80 g of 0,0-dimethyldithiophosphoric acid in the form of crude product is neutralized in 135 ml of water with approximately 31 g of potassium carbonate to a pH value of 7. The mixture is filtered and the collected solid is washed twice with a total of 70 ml of water. The oil droplets that are secreted in the filtrate are separated. The oily phase is discarded. The aqueous solution is transferred to a three-necked flask fitted with a good stirrer and, while stirring, 38 g of mono-isopropylchloroacetamide in 35 ml of acetone are added there. The mass is stirred at 15° C for at least 20 hours, after which the flask is connected to a water jet pump and heated to 30° C. The mixture is kept for about Yz hours at 30° C under the maximum vacuum that can be achieved with the water jet pump (30-40 mm Hg). It is then cooled for 1 hour at around 5° C and filtered by straining. The crystals thus obtained are washed on filters with a small amount of water.

Ved oppsamling av de krystaller som efter 3—4 døgn skiller seg ut fra moder-luten får man i det hele 60 g av 0,0-dimetyl-ditiofosforyleddiksyre-mono-isopropylamid. When collecting the crystals that separate from the mother liquor after 3-4 days, a total of 60 g of 0,0-dimethyl-dithiophosphorylacetic acid-mono-isopropylamide is obtained.

N-mono-isopropylamidet av dimetyl-ditioeddiksyre foreligger i form av krystaller som er svakt gulfarvet eller i ren tilstand er farveløse. De smelter ved 72— 73° C, er uoppløselige i vann og propylenglykol, derimot oppløselige i primære alifatiske alkoholer, ketoner og i dimetylacetamid. De er tungt oppløselige i eter. Hvis fremgangsmåten utføres under anvendelse av utelukkende aceton i stedet for av en blanding av aceton og vann, får man en blanding av et oljeaktig, urent stoff og krystaller. The N-mono-isopropylamide of dimethyl-dithioacetic acid exists in the form of crystals which are slightly yellow in color or are colorless in their pure state. They melt at 72-73° C, are insoluble in water and propylene glycol, but soluble in primary aliphatic alcohols, ketones and in dimethylacetamide. They are sparingly soluble in ether. If the process is carried out using acetone alone instead of a mixture of acetone and water, a mixture of an oily, impure substance and crystals is obtained.

Eksempel 3: 80 g 0,0-dimetylditiofosforsyre i form av råprodukt i 135 ml vann nøytraliseres til en pH-verdi på 7 med omkring 31 g kaliumkarbonat. Man filtrerer blandingen og vasker filteret to ganger med i det hele 70 ml vann. Man fraskiller de oljedråper som setter seg av i filtratet. Den oljeaktige fase kastes vekk. Den vandige oppløsning føres over i en trehalset kolbe forsynt med godt røreverk og man tilsetter 30,5 g N-monometylkloracetamid i omkring 30 ml aceton. Massen omrøres i minst 20 timer ved 15° C hvorpå man forbinder kolben med en vannstrålepumpe og oppvarmer dens innhold på 30° C. Blandingen holdes i omkring y2 time på et trykk av 30—40 mm Hg og en temperatur på 30° C. Derpå av-kjøler man reaksjonsmassen og fører den inn i omkring 250 ml koldt vann. Den oljeaktige fase fraskilles og vaskes med en natriumbikarbonatoppløsning hvis dens pH-verdi ligger på den sure side, eller med en kulldioksydoppløsning hvis dens pH-verdi ligger på den alkaliske side, inntil man får en pH-verdi på 7. Sluttelig lar man blandingen adskille seg fullstendig og klarer den erholdte olje ved filtrering gjennom foldefilter, hvorpå man tørrer den i vakuum ved 70—80° C. Man får på denne måte 43—48 g 0,0-dimetylditiofosforyl-eddiksyre-monometylamid i form av en halmfarvet olje med spesifikk vekt ved 30° C på d^° = i.263 og brytningsindeks Example 3: 80 g of 0,0-dimethyldithiophosphoric acid in the form of crude product in 135 ml of water is neutralized to a pH value of 7 with approximately 31 g of potassium carbonate. The mixture is filtered and the filter is washed twice with a total of 70 ml of water. The oil droplets that settle in the filtrate are separated. The oily phase is discarded. The aqueous solution is transferred to a three-necked flask equipped with a good stirrer and 30.5 g of N-monomethylchloroacetamide in about 30 ml of acetone is added. The mass is stirred for at least 20 hours at 15° C, after which the flask is connected to a water jet pump and its contents are heated to 30° C. The mixture is kept for about y2 hours at a pressure of 30-40 mm Hg and a temperature of 30° C. Then the reaction mass is cooled and introduced into about 250 ml of cold water. The oily phase is separated and washed with a sodium bicarbonate solution if its pH value is on the acidic side, or with a carbon dioxide solution if its pH value is on the alkaline side, until a pH value of 7 is obtained. Finally, the mixture is allowed to separate settles completely and clarifies the oil obtained by filtering through a pleated filter, after which it is dried in a vacuum at 70-80° C. In this way, 43-48 g of 0,0-dimethyldithiophosphoryl-acetic acid monomethylamide are obtained in the form of a straw-colored oil with specific gravity at 30° C of d^° = i.263 and refractive index

ori origin

på n ~ = 1,53. Denne forbindelse er uopp-løselig i vann og propylenglykol og oppløse-lig i primære alifatiske alkoholer, ketoner, etyleter og dimetylacetamid. Ved avkjøling krystalliserer oljen delvis. of n ~ = 1.53. This compound is insoluble in water and propylene glycol and soluble in primary aliphatic alcohols, ketones, ethyl ethers and dimethylacetamide. On cooling, the oil partially crystallizes.

Eksempel 4: 178 g 0,0-dimetylditiofosforsyre i form av råprodukt suspendert i 170 ml vann nøytraliseres med 54 g natriumkarbonat. Blandingen filtreres og filteret vaskes to ganger med en liten mengde vann. De oljedråper som skiller seg ut i filtratet blir fraskilt og kastet vekk. Den vandige opp-løsning føres over til en trehalset kolbe forsynt med røreverk hvorpå man tilsetter 70 g N-monometylkloracetamid i omkring 470 ml. vann. Massen omrøres i minst 36 timer ved 15° C hvorpå man tilsetter 85 g natriumklorid. Efter ytterligere 8 Example 4: 178 g of 0,0-dimethyldithiophosphoric acid in the form of crude product suspended in 170 ml of water is neutralized with 54 g of sodium carbonate. The mixture is filtered and the filter is washed twice with a small amount of water. The oil droplets that stand out in the filtrate are separated and thrown away. The aqueous solution is transferred to a three-necked flask fitted with a stirrer, whereupon 70 g of N-monomethylchloroacetamide is added in approximately 470 ml. water. The mass is stirred for at least 36 hours at 15° C, after which 85 g of sodium chloride is added. After another 8

timers omrøring blandes massen i 1 time med 60 ml tetraklorkullstoff. Derpå fraskilles det oljeaktige sjikt, vaskes med 50 ml vann og nøytraliseres med natriumkarbonat til pH-verdi 7. Sluttelig destilleres det i vakuum ved en temperatur på ikke over 50° C. hours of stirring, the mass is mixed for 1 hour with 60 ml carbon tetrachloride. The oily layer is then separated, washed with 50 ml of water and neutralized with sodium carbonate to a pH value of 7. Finally, it is distilled in a vacuum at a temperature not exceeding 50°C.

Man får 100 g 0,0-dimetylditiofosforyl-eddiksyre-monometylamid i form av et oljeaktig stoff som efter avkjøling til under 20° C krystalliserer nesten øyeblikkelig. Massen stivner ved 22—23° C. 100 g of 0,0-dimethyldithiophosphoryl acetic acid monomethylamide is obtained in the form of an oily substance which, after cooling to below 20° C, crystallizes almost instantly. The mass hardens at 22-23° C.

Hvis man utfører fremgangsmåten under anvendelse av aceton alene i stedet for i nærvær av vann som oppløsnings-middel, får man produktet i form av et brunt, oljeaktig stoff med liten renhet. If the process is carried out using acetone alone instead of in the presence of water as solvent, the product is obtained in the form of a brown, oily substance of low purity.

Claims

1. Parasiticides where the active ingredient is non-toxic to warm-blooded animals, comprising compounds of the general formula: characterized in that in the formula of the compounds R, and R2 denote equal alkyl radicals with 1-2 carbon atoms, R3 an alkyl radical with 1-3 carbon atoms, R4 hydrogen, X, and X2 sulfur and X3 oxygen.

2. Agents as stated in claim 1, characterized in that they comprise 0,0-diethyl-dithiophosphorylacetic acid-N-mono-isopropylamide, or 0,0-dimethyl-dithiophosphorylacetic acid-N-mono-isopropylamide, or 0, O-dimethyl-dithiophosphorylacetic acid-N-mono-methylamide.

3. Agent according to claims 1-2, characterized in that it is produced by reaction of an alkali metal salt of a dialkylated dithiophosphoric acid with an N-alkyl-α-halo-acetamide at a temperature of 10-15° C in a medium as in the at least partly consists of water, whereby the product is directly obtained in a pure state.

4. Agent according to claim 3, characterized in that the agent is a mixture of water and a water-miscible organic solvent such as alcohol or a lower aliphatic ketone or dioxane.