NL9400156A - A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals. - Google Patents

A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals. Download PDF

Info

Publication number
NL9400156A
NL9400156A NL9400156A NL9400156A NL9400156A NL 9400156 A NL9400156 A NL 9400156A NL 9400156 A NL9400156 A NL 9400156A NL 9400156 A NL9400156 A NL 9400156A NL 9400156 A NL9400156 A NL 9400156A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
cells
donor
animal
immune
test
Prior art date
Application number
NL9400156A
Other languages
Dutch (nl)
Inventor
Willem Huppes
Original Assignee
Smit Victor
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smit Victor filed Critical Smit Victor
Priority to NL9400156A priority Critical patent/NL9400156A/en
Priority to PCT/NL1995/000044 priority patent/WO1995021243A2/en
Priority to AU14682/95A priority patent/AU1468295A/en
Publication of NL9400156A publication Critical patent/NL9400156A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0271—Chimeric animals, e.g. comprising exogenous cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies

Description

Korte aanduiding: Werkwijze voor het produceren van immunologische produkten en/of cellen en het testen van immuun modulerende substanties, met gebruik van proefdierenShort designation: Method for the production of immunological products and / or cells and the testing of immune modulating substances, using laboratory animals

Beschrijving van de uitvinding: De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het produceren van immunologische produkten en cellen, bij voorkeur antilichamen, lymphocyten, macrophagen, antilichaam producerende cellen, cytotoxische lymphocyten en/of helper lymphocyten en of delen van één van dezen. Een belangrijke toepassing hiervan is de ontwikkeling van een gevoelig test systeem voor één of meer immuun modulerende substanties, bij voorkeur stoffen, en/of weefsels, en/of cellen en bij voorkeur een vaccin, en/of een virus, of een immuun suppressieve factor. Gezien het belang hiervan is het ethisch verantwoord om proefdieren te gebruiken. Proefdieren als zodanig hebben echter ook nadelen, omdat soort specificiteit veelal een belemmerende rol speelt.Description of the invention: The invention relates to a method for producing immunological products and cells, preferably antibodies, lymphocytes, macrophages, antibody producing cells, cytotoxic lymphocytes and / or helper lymphocytes and or parts of one of them. An important application of this is the development of a sensitive test system for one or more immune modulating substances, preferably substances, and / or tissues, and / or cells and preferably a vaccine, and / or a virus, or an immune suppressive factor . Given the importance of this, it is ethical to use laboratory animals. However, laboratory animals as such also have disadvantages, because species specificity often plays an obstructing role.

Om die reden is er één test voor anti-virale middelen ontwikkeld in dieren: het testsysteem van Mosier (Science 251, p791,1991). Deze behelst het gebruik van humane perifere bloed cellen die bij Severe Combined hnmuno-Deficiente (SCID) muizen worden getransplanteerd, in een dosis waarbij geen afstotingsreactie tegen de muis optreedt Het nadeel hiervan is dat er maar weinig humane cellen kunnen worden terug gevonden en dat die bovendien immunologisch niet functioneel zijn. Het blijkt dat in dit systeem enkel het geheugen van een immuun respons, de secundaire immuun respons, tegen een vaccin kan worden gemeten. Bovendien moest bovendien de primaire immuun respons of een booster dosis van een soortgelijke factor niet langer dan één jaar geleden zijn gegeven en wel aan de donor (Nature 335, p256,1988 en Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90, p2443,1993).For this reason, one test for anti-viral agents has been developed in animals: Mosier's test system (Science 251, p791,1991). This involves the use of human peripheral blood cells transplanted into Severe Combined hnmuno-Deficiente (SCID) mice at a dose that does not produce a rejection reaction against the mouse. The disadvantage of this is that few human cells can be found. in addition, be immunologically ineffective. It appears that in this system only the memory of an immune response, the secondary immune response, against a vaccine can be measured. In addition, the primary immune response or booster dose of a similar factor should not have been given more than one year ago to the donor (Nature 335, p256.1988 and Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, p2443,1993 ).

De uitvinding betreft een methode waarbij cellen van het donor immuun-systeem in een proefdier worden getransplanteerd en waarna vervolgens een in vivo reactie tegen het proefdier optreedt. Deze reactie kan met groei bevorderende factoren worden gestimuleerd. De in vivo reactie tegen de ontvanger is bij voorkeur een ontstekingsreactie en bij voorkeur een afstotingsreactie tegen de ontvanger. Het gevolg is dat het proefdier binnen naar keuze enkele dagen tot enkele maanden, een groot aantal donor cellen bevat, waarvan slechts een gedeelte een interactie met de ontvanger aangaat. Onder het begrip donor cellen dient in dit gehele patent te worden verstaan de getransplanteerde cellen van de donor en hun nakomelingen. De werkwijze heeft bovendien als kenmerk, dat de donor cellen in vitro en/of in het proefdier worden behandeld met een immuun reactie inducerende factor, anders dan het proefdier zelf, bij voorkeur een AIDS-vaccin, of een kanker, of een antigen van auto-immuun ziekte. Hierbij wordt een immunologische respons van donor cellen wordt opgewekt Er kunnen op die manier immunologische produkten en cellen worden geproduceerd. Dit zijn bij voorkeur antilichamen, lymphocyten, macrophagen, antilichaam producerende cellen, cytotoxische lymphocyten en/of helper lymphocyten en of delen van één of meer van al dezen.The invention relates to a method in which cells of the donor immune system are transplanted into a laboratory animal, after which an in vivo reaction against the laboratory animal subsequently occurs. This response can be stimulated with growth promoting factors. The in vivo response against the recipient is preferably an inflammatory response, and preferably a rejection response against the recipient. As a result, the subject optionally contains a large number of donor cells within a few days to several months, of which only a portion interacts with the recipient. Throughout this patent, the term donor cells should be understood to mean the transplanted cells of the donor and their offspring. The method is further characterized in that the donor cells are treated in vitro and / or in the animal with an immune response inducing factor, other than the animal itself, preferably an AIDS vaccine, or a cancer, or an antigen of auto -immune disease. This generates an immunological response from donor cells. In this way, immunological products and cells can be produced. These are preferably antibodies, lymphocytes, macrophages, antibody-producing cells, cytotoxic lymphocytes and / or helper lymphocytes and or parts of one or more of these.

Donor cellen kunnen gemakkelijk verkregen worden. Het uitgangspunt is bij voorkeur bloedcellen, miltcellen, levercellen, lymfldiercellen, thymuscellen, beenmergcellen, kankercellen van een solide kanker of van een kanker die in losse cellen groeit, zoals leukemie, of één van dergelijke,cellen die met een agens zoals een virus is getransformeerd, of cellen uit een chimeer proefdier. De donor cellen moeten het kenmerk hebben, dat er na transplantatie van een voldoende dosis van deze cellen een in vivo reactie tegen het proefdier ontstaatDonor cells can be easily obtained. Preferably, the starting point is blood cells, spleen cells, liver cells, lymphoid cells, thymus cells, bone marrow cells, cancer cells of a solid cancer or of a cancer that grows in single cells, such as leukemia, or one of such cells transformed with an agent such as a virus , or cells from a chimeric animal. The donor cells must be characterized in that an in vivo reaction against the test animal occurs after transplantation of a sufficient dose of these cells

Het heeft verder de voorkeur dat men humane lymphocyten, lymphoblasten en/of macrophagen toedient Het heeft voorts de voorkeur dat men ten minste 4x104 cellen per gram proefdier toedient Het heeft tevens de voorkeur dat als men lymphocyten, lymphoblasten en of macrophagen in het proefdier transplanteert, men tevens groei bevorderende factoren toedient om de celdeling van de donor cellen te bevorderen. Deze groei bevorderende stoffen zijn bij voorkeur mitogenen of eiwitten en bij voorkeur interleukines, interferonen of tumor necrosis factor.It is further preferred that human lymphocytes, lymphoblasts and / or macrophages are administered. It is further preferred that at least 4x104 cells per gram of the animal are administered. It is also preferred that if one transplants lymphocytes, lymphoblasts and / or macrophages into the animal, growth promoting factors are also administered to promote cell division of the donor cells. These growth promoting substances are preferably mitogens or proteins and preferably interleukins, interferons or tumor necrosis factor.

De werkwijze wordt verder gekenmerkt door het gebruik van proefdieren met een zodanig verstoord immuunsysteem, dat ze na transplantatie van de donor cellen deze niet afstoten. Bovendien moet aan deze proefdieren een zodanige dosis van de donor cellen kunnen worden toegediend, dat er een in vivo reactie tegen het proefdier ontstaat. Deze in vivo reactie tegen het proefdier is bij voorkeur een ontstekingsreactie (zoals bij voorbeeld beschreven in het European Journal of Immunology 22, pl421,1992 en in Blood 12, p3440,1993) en bij voorkeur een afstotingsreactie (zoals bij voorbeeld beschreven in het European Journal of Immunology 22, pl97,1992). Op deze manier wordt een substantiële vermenigvuldiging van de donorcellen veroorzaakt. Het toedienen van groei bevorderende factoren kan hierbij de celdeling van de getransplanteerde donor cellen bevorderen. Niet alle donor cellen hoeven reactief te zijn tegen het proefdier. Bij voorbeeld, is het van bloed cellen bekend dat maar 0.01 tot 1% reactief is met individu vreemde bloedcellen (Cellular Immunology 29, pl, 1977). Een ander voorbeeld wordt gevonden in Fig. 3. in de European Journal of Immunology 22, pl97, 1992, maar daar niet als zodanig beschreven. Uit die figuur blijkt dat er zeer veel humane cellen in een CBA/N muis aanwezig zijn, zonder dat er veel beschadiging optreedt van de muizen weefsels. Op grond hiervan kan gespeculeerd worden dat een deel van de donor cellen in deling wordt gebracht zonder dat zij zelf reactief rijn met het proefdier. Uit het hier voorgaande volgt ook dat het logisch is te veronderstellen, dat de niet tegen het proefdier reactieve donor cellen immunologisch actief kunnen rijn tegen in vitro of in vivo toegevoegde andere factoren.The method is further characterized by the use of laboratory animals with such an impaired immune system that they do not reject them after transplantation of the donor cells. Moreover, it must be possible to administer such a dose of the donor cells to these test animals that an in vivo reaction against the test animal is initiated. This in vivo response against the test animal is preferably an inflammatory response (as described, for example, in the European Journal of Immunology 22, p421,1992 and in Blood 12, p3440,1993) and preferably a rejection response (as described, for example, in the European Journal of Immunology 22, p97992). In this way, a substantial multiplication of the donor cells is caused. The administration of growth promoting factors can promote cell division of the transplanted donor cells. Not all donor cells need to be reactive against the test animal. For example, blood cells are known to be only 0.01 to 1% reactive with individual foreign blood cells (Cellular Immunology 29, pl, 1977). Another example is found in Fig. 3. in the European Journal of Immunology 22, p97, 1992, but not described there as such. This figure shows that there are a lot of human cells in a CBA / N mouse, without much damage to the mouse tissues. On the basis of this it can be speculated that part of the donor cells are divided without themselves reacting with the test animal. It also follows from the foregoing that it is logical to suppose that the non-animal reactive donor cells can immunologically active against other factors added in vitro or in vivo.

Het heeft volgens de uitvinding de voorkeur dat men kleine proefdieren, zoals muizen, ratten, hamsters, cavias en konijnen gebruikt en meer in het bijzonder muizen met de SCID of X-linked Immunodeficient (XJD) mutatie.It is preferred according to the invention to use small test animals such as mice, rats, hamsters, guinea pigs and rabbits and more particularly mice with the SCID or X-linked Immunodeficient (XJD) mutation.

Het heeft verder de voorkeur dat men de proefdieren behandelt met middelen, zoals gamma-, röntgen-, of neutronenstraling, cytostatica, of antilichamen tegen lymphocyten, welke middelen het immuunsysteem van het proefdier verstoren. Een zeer geschikte methode is bijvoorbeeld bij XÏÏ) muizen dat men behandelt met 8 tot 10 Gy gamma straling en bij SQD muizen met 2-4 Gy gamma straling.It is further preferred that the animals are treated with agents, such as gamma, X-ray or neutron radiation, cytostatics, or antibodies to lymphocytes, which disrupt the immune system of the animal. A very suitable method is, for example, in XII-mice treated with 8 to 10 Gy gamma radiation and in SQD mice with 2-4 Gy gamma radiation.

Het heeft verder de voorkeur dat men de proefdieren, waarbij het eigen beenmerg door de behandeling grotendeels is uitgeschakeld, met soorteigen beenmerg behandelt, bij voorkeur met een dosis van tussen de 5x103 en 5xl05 cellen per gram lichaamsgewicht van het proefdier.It is further preferred that the test animals, in which the own bone marrow is largely eliminated by the treatment, are treated with specific bone marrow, preferably with a dose of between 5x103 and 5x105 cells per gram body weight of the test animal.

De uitvinding behelst dus ook één of meer van alle hiervoor beschreven proefdieren en/of donor cellen en/of produkten, die op één of meer van de hier voorgaande werkwijzen verkregen zijn.Thus, the invention also encompasses one or more of all of the above-described test animals and / or donor cells and / or products obtained by one or more of the foregoing methods.

Het volgen van de produktie van immunologische produkten en cellen geschiedt volgens een eenvoudig uit te voeren procedure, bij voorkeur een ELISA of een FACScan analyse. Er kunnen per onderzocht dier quantitatieve resultaten verkregen worden over de immunologische produkten en/of cellen en de immunologische produktie.Monitoring of the production of immunological products and cells takes place according to an easy to carry out procedure, preferably an ELISA or a FACScan analysis. Quantitative results can be obtained per animal examined on the immunological products and / or cells and the immunological production.

Deze werkwijze leidt tot selectie van cellen en hun produkten, bij voorbeeld op reactiviteit met een antigen, dat bij voorkeur al bepaald was. Daarom worden ook alle op deze wijze geproduceerde immunologische produkten en cellen, microbiële agentia, bij voorkeur virussen, zoals bij voorkeur gebruikt bij gentherapie, geacht te vallen binnen deze uitvinding.This method leads to selection of cells and their products, for example for reactivity with an antigen, which has preferably already been determined. Therefore, all immunological products and cells produced in this manner, microbial agents, preferably viruses, such as preferably used in gene therapy, are also considered to be included in this invention.

Bij gebruik van een microbiëel agens kan de selectie druk verder opgevoerd worden op de donor cellen die immunologisch actief zijn tegen dit agens. Dit geschiedt door het eerst aan de donor cellen toedienen van een tegen dit agens immuun reactie inducerende factor. Het agens is bij voorkeur een virus, en bij voorkeur HIV en de tegen dit agens immuun reactie inducerende factor is bij voorkeur een vaccin. Door de cellen door te transplanteren van het gevaccineerde dier naar het dier waarin het microbiële agens een besmetting van de donor cellen realiseert, kan de schadelijkheid van het microbiële agens worden beperkt en bovendien kunnen immuun resistente microbiële agentia verkregen worden. Derhalve worden ook op deze wijze verkregen donor type cellen, hun produkten, microbiële agentia, bij voorkeur virussen, zoals gebruikt bij gentherapie, virus resistente cellen en/of hun produkten en immunologisch actieve cellen, of de produkten ervan, geacht te vallen binnen deze uitvinding.When using a microbial agent, the selection pressure can be further increased on the donor cells that are immunologically active against this agent. This is accomplished by first administering to the donor cells a factor inducing immune response to this agent. Preferably, the agent is a virus, and preferably HIV, and the factor inducing immune response to this agent is preferably a vaccine. By transplanting the cells from the vaccinated animal to the animal in which the microbial agent realizes contamination of the donor cells, the harmfulness of the microbial agent can be reduced and, moreover, immune resistant microbial agents can be obtained. Therefore, donor type cells obtained in this manner, their products, microbial agents, preferably viruses, as used in gene therapy, virus resistant cells and / or their products and immunologically active cells, or the products thereof, are considered to be included in this invention .

Een andere toepassing van de uitvinding is een werkwijze voor het testen van een immuun reactie inducerende factor, of factoren, zoals eerder omschreven. Dit geschiedt door de produktie te bepalen van immunologische produkten en cellen, na de toediening van de immuun reactie inducerende faktor. Er valt hierbij op te merken, dat er door de deling van de donor cellen grote gevoeligheid van de test wordt verkregen.Another use of the invention is a method for testing an immune response inducing factor, or factors, as previously described. This is done by determining the production of immunological products and cells after the administration of the immune response-inducing factor. It should be noted here that the sensitivity of the test is obtained by the division of the donor cells.

Een verdere toepassing van de uitvinding is een werkwijze voor het testen van immuun-modulerende.substanties, zoals eerder omschreven. Hierbij kan de modulatie van de donor cellen te weten een in vivo reactie bestudeerd worden. Deze in vivo reactieis bij voorkeur een ontstekingsreactie en bij voorkeur een afstotingsreactie tegen de ontvanger en/of de vermenigvuldiging van de donor cellen, die geen interactie met de ontvanger aangaan, maar wel met een andere immuun reactie inducerende factor. In het laatste geval wordt er eerst een immunologische respons van de donor cellen geïnduceerd tegen deze factor. Vervolgens wordt de produktie bepaald van immunologische produkten en cellen, na toediening van de immuun modulerende substanties. Er valt hierbij op te merken, dat er door de deling van de donor cellen grote gevoeligheid van de test wordt verkregen.A further application of the invention is a method for testing immunomodulatory substances, as previously described. The modulation of the donor cells, namely an in vivo response, can be studied. This in vivo response is preferably an inflammatory response, and preferably a rejection response against the recipient and / or the multiplication of the donor cells, which do not interact with the recipient, but do interact with another immune response factor. In the latter case, an immunological response of the donor cells is first induced against this factor. Subsequently, the production of immunological products and cells is determined after administration of the immune modulating substances. It should be noted here that the sensitivity of the test is obtained by the division of the donor cells.

Claims (26)

1. Werkwijze voor de pioduktie van immunologische produkten en cellen, bij voorkeur antilichamen, lymphocyten, macrophagen, antilichaam producerende cellen, cytotoxische lymphocyten en/of helper lymphocyten en of delen van één of meer van al dezen, met behulp van proefdieren, die getransplanteerd zijn met donor cellen die geëxposeerd zijn of worden aan één of meerdere immuun reactie inducerende factoren, anders dan het proefdier zelf. Deze factoren zijn bij voorkeur stoffen, en/of weefsels, en/of cellen, bij voorkeur vaccins, en/of virussen. Bovendien heeft de werkwijze als kenmerk dat donor cellen een in vivo reactie tegen het proefdier ontwikkelen.Method for the production of immunological products and cells, preferably antibodies, lymphocytes, macrophages, antibody-producing cells, cytotoxic lymphocytes and / or helper lymphocytes and or parts of one or more of these, using test animals that have been transplanted with donor cells that have been or are exposed to one or more immune response-inducing factors, other than the test animal itself. These factors are preferably substances, and / or tissues, and / or cells, preferably vaccines, and / or viruses. In addition, the method is characterized in that donor cells develop an in vivo response against the test animal. 2. Werkwijze volgens conclusie 1, met als kenmerk dat de in vivo reactie tegen het proefdier een ontstekingsreactie is.Method according to claim 1, characterized in that the in vivo response against the test animal is an inflammatory response. 3. Werkwijze volgens conclusie 1-2, met als kenmerk dat de in vivo reactie een afstotingsreactie is tegen het proefdier.Method according to claims 1-2, characterized in that the in vivo reaction is a rejection reaction against the test animal. 4. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies met als kenmerk dat een substantiële vermenigvuldiging van de donor cellen plaats vindtMethod according to one or more of the preceding claims, characterized in that a substantial multiplication of the donor cells takes place 5. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies met als kenmerk dat groei bevorderende factoren worden gebruikt voor de vermenigvuldiging van de donorcellen.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that growth promoting factors are used for the multiplication of the donor cells. 6. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk dat men kleine proefdieren, zoals muizen, ratten, hamsters, cavias en konijnen gebruiktMethod according to one or more of the preceding claims, characterized in that small laboratory animals such as mice, rats, hamsters, guinea pigs and rabbits are used 7. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men muizen met een SCID of Xiï) mutatie gebruikt.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that mice with a SCID or XiII mutation are used. 8. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies met als kenmerk dat er proefdieren worden gebruikt met een zodanig verstoord immuunsysteem, dat de donor cellen niet worden afgestoten.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that test animals are used with an immune system that is so disrupted that the donor cells are not rejected. 9. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men de proefdieren behandelt met middelen zoals hoge dosis totale lichaamsbestraling (gamma-, röntgen-, of neutronenstraling) en/of hoge dosis cytostatica, of antilichamen tegen lymphocyten, welke middelen het immuunsysteem van het proefdier verstoren.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that the test animals are treated with agents such as high dose of total body irradiation (gamma, X-ray or neutron radiation) and / or high dose of cytostatics, or antibodies against lymphocytes, which agents interfere with the animal's immune system. 10. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men de proefdieren behandelt met gamma straling, bij voorkeur XID muizen met een dosis van 8 tot 10 Gy gamma straling of SCID muizen met een dosis van 2-4 Gy gamma straling.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that the test animals are treated with gamma radiation, preferably XID mice with a dose of 8 to 10 Gy gamma radiation or SCID mice with a dose of 2-4 Gy gamma radiation. 11. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men de proefdieren beenmerg toediend, bij voorkeur soort eigen beenmerg, bij voorkeur in een dosis van tussen de 5x103 en 5x105 cellen per gram proefdier toedientMethod according to one or more of the preceding claims, characterized in that the bone marrow is administered to the test animals, preferably type of bone marrow of its own, preferably at a dose of between 5x103 and 5x105 cells per gram of test animal 12. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men primaten cellen, bij voorkeur humane cellen als de cellen van de donor toedientMethod according to one or more of the preceding claims, characterized in that primate cells, preferably human cells, are administered as the cells of the donor 13. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men humane lymfocyten als de cellen van de donor toedientMethod according to one or more of the preceding claims, characterized in that human lymphocytes are administered as the cells of the donor 14. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men humane lymfoblasten als de cellen van de donor toedient.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that human lymphoblasts are administered as the cells of the donor. 15. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men humane macrophagen als de cellen van de donor toedient.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that human macrophages are administered as the cells of the donor. 16. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men humane cellen toedient in een hoeveelheid van ten minste 4x104 per gram proefdier.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that human cells are administered in an amount of at least 4x104 per gram of animal. 17. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men van de proefdieren weefsels en/of cellen isoleert teneinde de immunologische produkten en/of cellen te verkrijgen, bij voorkeur om de immuun reactie tegen de onderzochte factoren te bepalen.Method according to one or more of the preceding claims, characterized in that tissues and / or cells are isolated from the test animals in order to obtain the immunological products and / or cells, preferably to determine the immune response against the factors investigated. . 18. Werkwijze volgens één of meer van de vorige conclusies, met als kenmerk, dat men aan de proefdieren een microbiëel agens, bij voorkeur een virus, bij voorkeur het Humane ImmunoDeficiëntie Virus, toedientMethod according to one or more of the preceding claims, characterized in that a microbial agent, preferably a virus, preferably the Human ImmunoDeficiency Virus, is administered to the test animals 19. Werkwijze tot de produktie van geselecteerde immunologische produkten en/of cellen en/of microbiële agentia, bij voorkeur virussen, zoals gebruikt bij gentherapie, als omschreven in één of meer van de voorgaande conclusies, met als kenmerk dat eerst aan de donor cellen een tegen dit agens immuun reactie inducerende factor wordt toegediend. Het agens is bij voorkeur een virus, en bij voorkeur HIV en de tegen dit agens immuun reactie inducerende factor is bij voorkeur een vaccin. Het heeft de voorkeur de cellen door te transplanteren van het gevaccineerde dier naar het dier waarin het microbiële agens een besmetting van de donor cellen realiseertMethod for the production of selected immunological products and / or cells and / or microbial agents, preferably viruses, as used in gene therapy, as defined in one or more of the preceding claims, characterized in that first the donor cells are factor inducing immune response inducing agent. Preferably, the agent is a virus, and preferably HIV, and the factor inducing immune response to this agent is preferably a vaccine. It is preferred to transplant the cells from the vaccinated animal to the animal in which the microbial agent realizes contamination of the donor cells 20. Werkwijze tot produktie van immuunresistente microbiële agentia, bij voorkeur virussen, als omschreven in één of meer van de hier voorgaande conclusies.A method of producing immune resistant microbial agents, preferably viruses, as defined in any of the preceding claims. 21. Werkwijze tot verkrijgen van virus-resistente donor cellen en/ of donor cel produkten, als omschreven in één of meer van de conclusies 1-20.Method for obtaining virus-resistant donor cells and / or donor cell products, as defined in one or more of claims 1-20. 22. Werkwijze, als beschreven in één of meer van de voorgaande conclusies, met het kenmerk dat één of meerdere immuun reactie inducerende factoren worden getest bij voorkeur een kanker en/of een vaccin en/of vaccins en/of antigenen van auto-immuun ziektes, door produktie van immunologische produkten en cellen te bepalen.Method as described in one or more of the preceding claims, characterized in that one or more immune response inducing factors are tested, preferably a cancer and / or a vaccine and / or vaccines and / or antigens of autoimmune diseases , by determining production of immunological products and cells. 23. Werkwijze, als beschreven in één of meer van de voorgaande conclusies, tot het testen van een of meer immuun modulerende substanties, met als kenmerk dat de modulatie van de in vivo reactie van de donor cellen bepaald wordt Deze reactie is bij voorkeur een ontstekingsreactie en bij voorkeur een afstotingsreactie tegen de ontvanger, of de vermenigvuldiging van de donor cellen, die daarbij geen interactie met de ontvanger aangaan. Na toediening van de immuun modulerende factor wordt de produktie bepaald van immunologische produkten en cellen. De immuun modulerende factor is bij voorkeur een immuun suppressivum.Method, as described in one or more of the preceding claims, to test one or more immune modulating substances, characterized in that the modulation of the in vivo response of the donor cells is determined. This response is preferably an inflammatory response and preferably a rejection reaction against the recipient, or the multiplication of the donor cells, which do not interact with the recipient. After administration of the immune modulating factor, the production of immunological products and cells is determined. Preferably, the immune modulating factor is an immune suppressant. 24. Proefdieren, verkregen als omschreven in één of meer van de vorige conclusies.Test animals obtained as defined in one or more of the preceding claims. 25. Virussen, verkregen als omschreven in één of meer van de conclusies 1-23.Viruses obtained as defined in one or more of claims 1-23. 26. Donor cellen en/of donor cel produkten, verkregen als omschreven in één of meer van de vorige conclusies.26. Donor cells and / or donor cell products, as defined in one or more of the preceding claims.
NL9400156A 1994-02-02 1994-02-02 A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals. NL9400156A (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9400156A NL9400156A (en) 1994-02-02 1994-02-02 A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals.
PCT/NL1995/000044 WO1995021243A2 (en) 1994-02-02 1995-01-31 Operating procedure for the in vivo production of immunological products and cells and the in vivo testing of immune-modulating substances
AU14682/95A AU1468295A (en) 1994-02-02 1995-01-31 Operating procedure for the (in vivo) production of immunological products and cells and the (in vivo) testing of immune-modulating substances

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9400156A NL9400156A (en) 1994-02-02 1994-02-02 A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals.
NL9400156 1994-02-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL9400156A true NL9400156A (en) 1995-09-01

Family

ID=19863772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL9400156A NL9400156A (en) 1994-02-02 1994-02-02 A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals.

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU1468295A (en)
NL (1) NL9400156A (en)
WO (1) WO1995021243A2 (en)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9102122A (en) * 1991-12-18 1993-07-16 Tno METHOD FOR TESTING ANTIVIRALS; USEFUL ANIMALS FOR THAT.

Also Published As

Publication number Publication date
AU1468295A (en) 1995-08-21
WO1995021243A2 (en) 1995-08-10
WO1995021243A3 (en) 1995-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bruce-Keller et al. Synaptic transport of human immunodeficiency virus-Tat protein causes neurotoxicity and gliosis in rat brain
US20220112256A1 (en) Compositions including different types of transfer factor
JP2960452B2 (en) Human immune system in non-human animals
Gould-Fogerite et al. Chimerasome-mediated gene transfer in vitro and in vivo
Liu et al. Flavivirus infection up-regulates the expression of class I and class II major histocompatibility antigens on and enhances T cell recognition of astrocytes in vitro
Guzman et al. Contributions of farm animals to immunology
CN100425287C (en) Tumor vaccines
JP2002525601A (en) Predictive assay for immune response
Fellner et al. Response of lymphocytes to penicillin: comparison with skin tests and circulating antibodies in man
AU2020102162A4 (en) Pig tonsil cell line susceptible to jev and construction method thereof
WO1999012032A1 (en) A method for the evaluation of antiviral drugs
NL9400156A (en) A method for producing immunological products and / or cells and testing immune modulating substances using laboratory animals.
SUITTERS et al. THE LOSS OF IA+ LANGERHANS'CELLS DURING GRAFT-NERSUS-HOST DISEASE IN RATS
Meeker et al. Microglial proliferation in cortical neural cultures exposed to feline immunodeficiency virus
Perdomo-Celis et al. Characterization of CXCR5+ CD8+ T-cells in humanized NSG mice
JP2023548106A (en) Modified immune cells and their uses
NL9400157A (en) Method for the production of viruses and virus resistant cells and testing of antivirals using laboratory animals.
NL9102122A (en) METHOD FOR TESTING ANTIVIRALS; USEFUL ANIMALS FOR THAT.
JP2001010961A (en) Tumor vaccine
Zbar et al. Tumor rejection mediated by an amphotropic murine leukemia virus
Forger III et al. Thymic hormone modulation of leukemogenic virus replication
Kohama et al. Muscle trophic factor: II. Ontogenic development of activity of a muscle trophic factor in chicken serum
RU2544287C2 (en) Method for simulating cytomegalovirus infection in individual for studying and testing antiviral compounds and transplant for implementing it
Perkins et al. Sirolimus Use is Associated with an Improved Immune Response to COVID-19 Vaccination in Kidney Transplant Recipients
Sukhinin et al. Aleutian mink disease: the effectiveness of immunocorrective therapy

Legal Events

Date Code Title Description
BV The patent application has lapsed