NL9202136A - Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat. - Google Patents

Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat. Download PDF

Info

Publication number
NL9202136A
NL9202136A NL9202136A NL9202136A NL9202136A NL 9202136 A NL9202136 A NL 9202136A NL 9202136 A NL9202136 A NL 9202136A NL 9202136 A NL9202136 A NL 9202136A NL 9202136 A NL9202136 A NL 9202136A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
preparation
base
acid
amount
water
Prior art date
Application number
NL9202136A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Dagra Pharma Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dagra Pharma Bv filed Critical Dagra Pharma Bv
Priority to NL9202136A priority Critical patent/NL9202136A/nl
Publication of NL9202136A publication Critical patent/NL9202136A/nl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0495Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound intended for oral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat.
De uitvinding heeft betrekking op een preparaat voor orale toepassing omvattende een röntgencontrastmiddel gekozen uit de groep van slecht in water oplosbare joodhou-dende aromatische zuren.
Bij de voorbereiding van een computertomografie (CT) scan-onderzoek van de buik wordt een joodhoudend röntgencontrastmiddel als verdunde oplossing in water oraal aan de patiënt toegediend. Voor dit doel kan een groot aantal verschillende joodhoudende aromatisch zuren worden gebruikt en deze zijn nagenoeg onoplosbaar in water.
Er zijn twee procedures bekend voor het oraal toedienen van het röntgencontrastmiddel ter voorbereiding van de CT-scan.
Volgens een eerste procedure wordt in het ziekenhuis uitgegaan van een in de handel verkrijgbare geconcentreerde injectievloeistof bestemd voor parenterale toediening, welke een zout gevormd uit het joodhoudende aromatische zuur en een base, zoals natriumhydroxyde of meglumine, bevat. Deze oplossing bevat circa 300-400 mg jood/ml. Deze oplossing wordt verdund met gedestilleerd water tot een gewenste concentratie aan jood, circa 10-15 mg/ml, is bereikt. Deze verdunde oplossing wordt afgevuld in flessen van 0,5 1 en de flessen worden vervolgens gesteriliseerd. Ten behoeve van het CT-scanonderzoek moet de patiënt dan twee flessen van de verdunde oplossing mee naar huis nemen en deze één dag voor het onderzoek en op de dag van het onderzoek volgens een bepaald voorschrift innemen. Deze procedure heeft als voornaamste nadeel dat de toedieningsvorm nogal volumineus is, wat zowel voor het ziekenhuis als voor de patiënt problemen geeft.
Volgens een tweede procedure wordt de patiënt een vast zout van een joodhoudend aromatisch zuur verschaft. Een dergelijk zout is commercieel verkrijgbaar, bijvoorbeeld "Hypaque oral powder", dat het zout natriumdiatrizo-aat bevat. Dit preparaat wordt bijvoorbeeld vermeld op bladzijde 633 van Radiologie Clinics of North America, Vol. 27, no. 4, bladz. 631-651 (1989). Dit poeder is verpakt in flesjes van 10 g. De patiënt maakt hiervan zelf een oplossing door mengen met een bepaalde hoeveelheid water. De patiënt zal op de dag vóór het onderzoek en op de dag van het onderzoek deze oplossing volgens een bepaald voorschrift moeten innemen.
De uitvinding heeft tot doel een nieuw preparaat met een oraal röntgencontrastmiddel te verschaffen dat veel goedkoper is dan het bekende vaste zout.
De uitvinding voorziet in een preparaat voor orale toepassing omvattende een röntgencontrastmiddel gekozen uit de groep van slecht in water oplosbare joodhoudende aromatische zuren, gekenmerkt doordat het preparaat in vaste vorm is en het joodhoudende aromatische zuur en een farmaceutisch aanvaardbare base omvat, waarbij de base aanwezig is in tenminste de stoechiometrische hoeveelheid ten opzichte van het zuur.
Het preparaat volgens de uitvinding is handzaam voor de patiënt. Deze kan het vaste preparaat oplossen in een voorgeschreven hoeveelheid water en opdrinken, en hoeft geen grote flessen oplossing mee te nemen van het ziekenhuis naar huis. Het preparaat volgens de uitvinding is ook goedkoop in vergelijking met het bekende zoutpreparaat, omdat nu de zoutvormingsreactie niet door de fabrikant hoeft te worden uitgevoerd, maar in situ plaatsvindt.
De base is in het algemeen aanwezig in ongeveer de stoechiometrische hoeveelheid ten opzichte van het zuur. Bij voorkeur is de base aanwezig in een geringe overmaat ten opzichte van het slecht oplosbare zuur om ervoor te zorgen dat bij mengen met water sneller een heldere oplos- sing wordt verkregen. De hoeveelheid base bedraagt geschikt 1-1,5 keer, en bij voorkeur 1-1,1 keer de stoechiometrische hoeveelheid.
De joodhoudende aromatische zuren die in het preparaat volgens de uitvinding kunnen worden gebruikt, zijn alle bekende, als röntgencontrastmiddel gebruikte zuren, zoals jodamide (3-acetylamino-5-(acetylamino)raethyl- 2.4.6- trij oodbenzoëzuur), j othalaminezuur (5-acetamido- 2.4.6- trij ood-N-methylisoftalamidezuur), acetrizoïnezuur (3-acetamido-2,4,6-trijoodbenzoëzuur), amidotrizoïnezuur (diatrizoëzuur, 3,5-diacetamido-2,4,6-trijoodbenzoëzuur), joxithalaminezuur (5-acetamido-N-(2-hydroxyethyl)-2,4,6- trijoodisoftalaminezuur), enzovoort.
Als farmaceutisch aanvaardbare base kan elke bekende base worden toegepast, zoals alkali- en aardalka-lihydroxyden, alkali- en aardalkali(waterstof)carbonaten, meglumine (= 1-methylamino-D-glucitol), trometamol enzovoort. Aan meglumine wordt in het bijzonder de voorkeur gegeven, omdat het weinig corrosief is, gemakkelijk te hanteren en het gevormde zout een neutrale smaak verleent.
Naast het zuur en de base kan het preparaat volgens de uitvinding nog andere toevoegingen bevatten, zoals smaak- en reukstoffen.
Het preparaat volgens de uitvinding kan in elke gebruikelijke vaste vorm worden gepresenteerd, zoals een poeder of een tablet. Bij voorkeur verkeert het preparaat in poedervorm, verpakt in afzonderlijke doseereenheden, zoals sachets. De deeltjesgrootte van het poeder is bij voorkeur 50-100 μια voor een optimale bevochtiging.
Het preparaat volgens de uitvinding kan worden bereid door de bestanddelen met een gebruikelijke methode met elkaar in de gewenste verhouding te mengen. Nadat een zo homogeen mogelijk mengsel is verkregen, kan dit in de gewenste hoeveelheden worden afgevuld in de sachets.
Wanneer het poedervormige mengsel volgens de uitvinding wordt toegevoegd aan een geschikte hoeveelheid water ter verkrijging van een gebruikelijke joodconcentra-tie, circa 10-15 mg jood/ml, wordt binnen 3-4 minuten een heldere oplossing verkregen. Wanneer water met een pH lager dan 7 wordt gebruikt, bijvoorbeeld demi-water, wordt een heldere oplossing enkel verkregen (in 3-4 minuten), wanneer in het preparaat de base in geringe overmaat aanwezig is.
Voor de voorbereiding van een CT-scan van de buik is de procedure geschikt als volgt. De patiënt krijgt 12 sachets met daarin bijvoorbeeld 2120 mg amidotrizoïnezuur-dihydraat en 650 mg meglumine en eventueel smaak- en/of reukstoffen. De patiënt moet de dag vóór het onderzoek 3 keer 2 sachets oplossen in 250 ml water en opdrinken. Op de dag van het onderzoek moet de patiënt 3 uur vóór het onderzoek 3 sachets oplossen in 250 ml water en opdrinken, en 1 uur vóór het onderzoek de laatste 3 sachets oplossen in 250 ml water en opdrinken.
De uitvinding wordt nu nader toegelicht door de volgende voorbeelden.
Voorbeeld l.
In onderstaande tabel worden de bestanddelen en hoeveelheden vermeld die gebruikt werden voor de bereiding van een preparaat volgens de uitvinding. Tevens wordt vermeld de samenstelling per sachet.
Hoeveelheid in Hoeveelheid per charge (kg) sachet (mg)
Amidotrizoïnezuur- dihydraat 339,2 2120
Meglumine 104 650
Sinaasappelaroma 1,6 10
Citroenaroma 1,6 10
Natriumsaccharoide 0,8 5
Totaal 447,2 2795
De bereiding verliep als volgt: Het natriumsaccharoide werd gemalen met behulp van een Apexmolen tot poeder met een deeltjesgrootte van 50-100 μιη. Alle bestanddelen werden gemengd in een Y-cone menger'gedurende 20 minuten. Het mengsel werd opnieuw gemalen met behulp van de Apexmolen tot de bovengenoemde deeltjesgrootte. Het gemalen mengsel werd opnieuw gemengd in een Y-cone menger gedurende 20 minuten. Het poedermengsel werd met behulp van een sachetteermachine fuitaerust met Geforceerde schroefvul- ling) in sachets uitgevuld.
Voorbeeld 2.
De oplossnelheid van de inhoud van een sachet zoals verkregen in voorbeeld 1 werd bepaald met behulp van een door de U.S.P. gestandaardiseerde roermethode in een bekerglas van 350 ml. De oplossnelheid werd ook bepaald van preparaten volgens voorbeeld 1 waarin de hoeveelheid meglumine gewijzigd was. In onderstaande tabel is de hoeveelheid meglumine in de onderzochte preparaten vermeld.
Draaisnelheid roerder: 200 omwentelingen per minuut bij 20°C.
Hoogte van de roerder: 0,5 cm boven de bodem van het bekerglas.
Hoeveelheid vloeistof: 100 ml.
Kraanwater Demiwater pH = 7,95 pH = 6,17
Hoeveelheid meglumine 600 mg pH = 6,7 pH = 3,7 4 min. 4 min.
helder troebel 650 mg pH = 7,8 pH = 7,7 4 min. 4 min.
helder helder 700 mg pH = 8,6 pH = 8,6 3¾ min. 3\ min.
helder helder 800 mg pH = 9 pH = 9,1 3 min. 3-¾ min.
helder helder 900 mg pH = 9,2 pH = 9,2 3 min. 3 min.
helder helder

Claims (6)

1. Preparaat voor orale toepassing omvattende een röntgencontrastmiddel gekozen uit de groep van slecht in water oplosbare joodhoudende aromatische zuren, met het kenmerk, dat het preparaat in vaste vorm is en het joodhoudende aromatische zuur en een farmaceutisch aanvaardbare base omvat, waarbij de base aanwezig is in tenminste de stoechiometrische hoeveelheid ten opzichte van het zuur.
2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de base meglumine is.
3. Preparaat volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de base aanwezig is in een hoeveelheid van 1-1,5 keer de stoechiometrische hoeveelheid.
4. Preparaat volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de base aanwezig is in een hoeveelheid van 1-1,1 keer de stoechiometrische hoeveelheid.
5. Preparaat volgens één der conclusies 1-4, in de vorm van een poeder.
6. Preparaat volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat het poeder verpakt is in afzonderlijke doseereenheden.
NL9202136A 1992-12-10 1992-12-10 Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat. NL9202136A (nl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9202136A NL9202136A (nl) 1992-12-10 1992-12-10 Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL9202136 1992-12-10
NL9202136A NL9202136A (nl) 1992-12-10 1992-12-10 Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL9202136A true NL9202136A (nl) 1994-07-01

Family

ID=19861614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL9202136A NL9202136A (nl) 1992-12-10 1992-12-10 Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat.

Country Status (1)

Country Link
NL (1) NL9202136A (nl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015082998A1 (en) * 2013-12-04 2015-06-11 Hovione Scientia Limited Contrast media taste masking formulations

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015082998A1 (en) * 2013-12-04 2015-06-11 Hovione Scientia Limited Contrast media taste masking formulations
JP2016539159A (ja) * 2013-12-04 2016-12-15 ホビオネ サイエンティア リミテッド 造影媒体矯味製剤
AU2014358858B2 (en) * 2013-12-04 2018-09-13 Hovione Scientia Limited Contrast media taste masking formulations

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0349235B1 (en) Niacin and guar-gum containing composition
US6162464A (en) Non-aqueous colonic purgative formulations
CA2241445C (en) Non-aqueous colonic purgative formulations
JP3255641B2 (ja) 胃腸洗剤、若しくは緩下剤として使用する経口投与医薬組成物
EP0424311B1 (en) Paramagnetic oil emulsion as MRI contrast agents
US4996222A (en) Pharmaceutical formulations
JPH04506807A (ja) 造影剤
JPH02501657A (ja) 液状イブプロフエン組成物とその製法
WO1995031979A1 (en) Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions
JP2001521495A (ja) 飲料用液体の単一製剤形のミネラルおよびビタミンの治療用組合わせ
NL9202136A (nl) Preparaat dat een oraal röntgencontrastmiddel bevat.
DE69500765T2 (de) Behälter mit diagnose-kontrastzusammensetzung
JP2721929B2 (ja) 腸管洗浄用組成物
US9585973B1 (en) Palatable liquid dilution vehicles for oral contrast agents
JP2018519346A (ja) 生体適合性逆ミセル系内におけるシアノ架橋金属ナノ粒子のin situ調製
Loeb et al. The effect of fasting on gallbladder opacification during oral cholecystography: a controlled study in normal volunteers
EP1138331B1 (en) Stool marker
US3347746A (en) Injectable solution of an amine salt of a radiopaque iodinated organic acid containing calcium ions
US20050180920A1 (en) Oral contrast media composition for computerized axial tomographic examinations and method
US3639597A (en) Pharmaceutical compositions containing cholanic acid conjugates
JPH07206689A (ja) 治療組成物および宿酔の治療のためのこの組成物の使用法
Lowman et al. A preliminary evaluation of a new cholecystographic medium “Telepaque”
US2461702A (en) Composition for fluoroscopic observation and roentgenography
Eriksson et al. Residual Contrast Medium in the Intestines and Side Effects during Cholecystography: A Comparison between Some Contrast Media in Current use and a New Medium
JPH0242020A (ja) ダナゾール組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
BV The patent application has lapsed