NL8801171A

NL8801171A - METHOD FOR TREATING NICOTIN ADDICTION AND PREPARED PREPARATIONS.

Info

Publication number: NL8801171A
Application number: NL8801171A
Authority: NL
Original assignee: Sandoz Ag
Priority date: 1987-05-07
Filing date: 1988-05-04
Publication date: 1988-12-01
Also published as: DK245388D0; IT1219564B; GB8810509D0; ZA883237B; FR2614789B1; DE3814521A1; AU1560588A; AU622614B2; GB2204240A; SE8801708D0; JPS63287723A; PH25495A; CH675834A5; IT8847906A0; GB2204240B; SE8801708L; KR880013556A; FR2614789A1; DK245388A

Description

* « ' •χ * — Methode voor het behandelen, van nieotineverslaving en daarvoor bestemde preparaten -* «'• χ * - Method of treatment of nieotin addiction and preparations intended for it -

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe toepassing van dopamine receptoragonisten, in het bijzonder op een werkwijze voor het behandelen van nieotineverslaving en op daarvoor bestemde preparaten.The present invention relates to a new use of dopamine receptor agonists, in particular to a method of treating nieotin addiction and to preparations intended for that purpose.

5 Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op het gebruik van direkte dopamine receptoragonisten voor het behandelen van nieotineverslaving, in het bijzonder voor het behandelen van ontwenningssymptomen bij patiënten die een behandeling ondergaan tegen nicotinemisbruik en voor het tegengaan 10 van het hunkeren naar nicotine na het ophouden met roken.More particularly, the present invention relates to the use of direct dopamine receptor agonists for treating nieotin addiction, particularly for treating withdrawal symptoms in patients undergoing treatment for nicotine abuse and for counteracting nicotine cravings quitting smoking.

In het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding betrekking op het gebruiken direkte dopanineagonisten voor het bestrijden van tabaksverbruik, bijvoorbeeld roken, in het bijzonder voor het behandelen van ontwenningssymptomen bij patiënten die een 15 behandeling ondergaan voor het verminderen of het staken van tabaksverbruik, bijvoorbeeld roken en voor het tegengaan van de behoefte aan tabak na het ophouden met roken.In particular, the present invention relates to the use of direct dopamine agonists for controlling tobacco consumption, for example smoking, in particular for treating withdrawal symptoms in patients undergoing treatment for reducing or ceasing tobacco consumption, for example smoking and for combating the need for tobacco after quitting smoking.

Tabaksgebruik en in het bijzonder roken is de laatste tientallen jaren als een belangrijk medisch en sociaal probleem 20 beschouwd. Dit betreft niet alleen het roken van sigaretten, doch eveneens van sigaren en pijpen en het rookloos tabaksverbruik waaronder het kauwen van tabak en snuif. Wegens de medische problemen die gepaard gaan met het gebruikvan tabak, zou het grootste gedeelte van de tabaksverbruikers gaarne willen stoppen of tenminste de elke dag geconsumeer-25 de hoeveelheid tabak willen verminderen. Behalve de medische problemen, zijn er nu eveneens beperkingen die verband houden met het roken op de arbeidsplaats en in gemeenschappelijke ruimten,zoals restaurants en winkelcentra, die eveneens de rokers ertoe dwingen een aanzienlijk grotere controle over hun rookgewoonten uit te oefenen. Vele mensen 30 vinden het echter praktisch onmogelijk, in het bijzonder in het geval van sigaretten, hun gewoonte om te roken tegen te gaan. Indien een per- * 880117fTobacco use and smoking in particular has been identified as a major medical and social problem 20 in recent decades. This concerns not only smoking cigarettes, but also cigars and pipes and smokeless tobacco consumption, including chewing tobacco and snuff. Because of the medical problems associated with tobacco use, the majority of tobacco consumers would like to quit or at least reduce the amount of tobacco consumed every day. In addition to medical problems, there are now also restrictions related to smoking in the workplace and in common areas, such as restaurants and shopping centers, which also force smokers to exercise significantly greater control over their smoking habits. However, many people find it practically impossible, especially in the case of cigarettes, to counteract their habit of smoking. If a per- * 880117f

VV

tt

VV

- 2 - soon bijvoorbeeld volledig is opgehouden met het roken van sigaretten, bestaat er vaak een voortdurend verlangen naar sigaretten, en indien een dergelijk persoon tracht dit verlangen te verlichten door slechts één sigaret te roken , keert hij of zij weer snel terug 5 tot zijn of haar oorspronkelijke consumptieverbruik. Eveneens is het zo dat indien iemand tracht de gebruikte hoeveelheid tabak te verminderen, zoals het aantal per dag gerookte sigaretten, het verlangen ernaar in intensiteit toeneemt en de roker komt weer op zijn oorspronkelijke gebruikshoeveelheid terecht. Voor deze uitvin-10 ding moesten tabaksverbruikers, in het bijzonder rokers, vertrouwen op hun wilskracht en volledige onthouding teneinde hun tabaksverbruik te beheersen. Er bestond geen bekend geneesmiddel dat het de verbruikers mogelijk maakte op effectieve wijze hun verlangen naar of gebruik van tabak te beheersen.- 2 - For example, once a person has completely quit smoking, there is often a persistent craving for cigarettes, and if such a person attempts to alleviate this craving by smoking just one cigarette, he or she will quickly return 5 to his or its original consumption. Likewise, if someone tries to reduce the amount of tobacco used, such as the number of cigarettes smoked per day, the desire for it increases in intensity and the smoker returns to his original amount of use. For this invention, tobacco consumers, especially smokers, had to rely on their willpower and complete abstinence in order to control their tobacco consumption. There was no known drug that allowed consumers to effectively control their tobacco craving or use.

15 Volgens de onderhavige uitvinding werd nu gevonden dat nicotineverslaving, in het bijzonder roken, vooral van sigaretten, bestreden kan worden door aan een humane nicotinemisbruiker een langdurig werkende, direkte dopamine receptoragonist toe te dienen in een hoeveelheid die doeltreffend is om het verlangen naar 20 nicotine bij het verminderen van roken of het volledig staken van het roken te verminderen of op te heffen. Direkte dopamine receptorago-nisten stimuleren receptoren, in tegenstelling met indirekte dopaminerge middelen die alleen actief zijn voor dopaminerge neuronen. De dopamineagonist kan elk direkt 25 dopamine-stimulerend middel zijn, zoals bromocriptine, pergolide, lisuride en lergotril om maar enkele te noemen. De aanbevolen dopamineagonist volgens de uitvinding is bromocriptine.According to the present invention, it has now been found that nicotine addiction, especially smoking, especially of cigarettes, can be controlled by administering to a human nicotine abuser a long-acting direct dopamine receptor agonist in an amount effective to control the craving for nicotine. reduce or eliminate smoking cessation or complete cessation of smoking. Direct dopamine receptor agonists stimulate receptors, in contrast to indirect dopaminergic agents, which are only active for dopaminergic neurons. The dopamine agonist can be any direct dopamine stimulant, such as bromocriptine, pergolide, lisuride and lergotril to name but a few. The recommended dopamine agonist according to the invention is bromocriptine.

De toe te dienen hoeveelheid agonist zal variëren , afhankelijk van het toegepaste actieve middel en de persoon die de behandeling ondergaat.The amount of agonist to be administered will vary depending on the active agent used and the person undergoing treatment.

30 Men heeft echter gevonden dat goede resultaten in de meeste gevallen worden verkregen met dagelijkse doses in het laagste traject dat toegepast wordt voor de voor agonisten bekende indicaties. Bromocriptine wordt in het algemeen in individuele doseringen variërende van 0,5 tot 10 mg per dag toegediend. Pergolide en lisuride zijn doeltref-35 fend in dagelijkse doses van ongeveer 0,05 tot 1,0 mg.However, it has been found that in most cases good results are obtained with daily doses in the lowest range used for the indications known to agonists. Bromocriptine is generally administered in individual dosages ranging from 0.5 to 10 mg per day. Pergolide and lisuride are effective in daily doses of about 0.05 to 1.0 mg.

In het algemeen zal de dagelijkse dosis voor .8801171 * $ - 3 - de dopamineagonist van het ergot alkaloidetype voor de nicotine-indicatie liggen tussen 0,05 tot , in enkele gevallen, ongeveer 50 mg per dag. Normaliter wordt tenminste 0,5 mg agonist per dag toegediend en in de meeste gevallen is het niet nodig 20 mg per dag te overschrijden. De agonist wordt gewoonlijk via een vast schema toegediend, bijvoorbeeld elke 4 tot 6 uren, of de agonist kan naar behoefte ter bestrijding van het tabaksgebruik worden toegediend.In general, the daily dose for .8801171 * $ - 3 - ergot alkaloid type dopamine agonist for the nicotine indication will be between 0.05 to, in some cases, about 50 mg per day. Normally at least 0.5 mg of agonist is administered per day and in most cases it is not necessary to exceed 20 mg per day. The agonist is usually administered on a regular schedule, for example every 4 to 6 hours, or the agonist can be administered as needed to combat tobacco use.

De agonist kan eveneens één maal daags in een vorm met geregelde afgifte worden toegediend. In het algemeen wordt de aanbevolen agonist, 10 bromocriptine,toegediend in doses van ongeveer 0,5 tot ongeveer 15 mg per dag, hoewel hogere doses nodig kunnen zijn bij enkele personen teneinde hun tabaksverbruik tegen te gaan, In de meeste gevallen wordt de agonist echter toegediend in eenheidsdoses van ongeveer 0,5 tot 2,5 mg 2 tot 4 malen daags, bij voorkeur 2,5 mg 15 ...The agonist may also be administered in a controlled release form once daily. Generally, the recommended agonist, 10 bromocriptine, is administered in doses of about 0.5 to about 15 mg per day, although higher doses may be needed in some individuals to counteract their tobacco consumption. However, in most cases, the agonist becomes administered in unit doses of about 0.5 to 2.5 mg 2 to 4 times daily, preferably 2.5 mg 15 ...

3 maal daags, geschikt bij de maaltijden. Normaliter is de aanvangs- dosis van het bromocriptine ongeveer 0,5-1, bij voorkeur ongeveer 0,625 mg, 3 maal daags gedurende 1 week en daarna ongeveer 1 tot 2, bij voorkeur 1,25 , mg 3 maal daags voor de tweede week en van dan af ongeveer 2 tot 4, bij voorkeur 2,5, mg 3 maal daags of naar behoefte.3 times a day, suitable with meals. Normally, the starting dose of the bromocriptine is about 0.5-1, preferably about 0.625 mg, 3 times a day for 1 week and then about 1 to 2, preferably 1.25, mg 3 times a day for the second week and from then on about 2 to 4, preferably 2.5 mg, 3 times a day or as needed.

20 ..... .. . .20 ..... ... .

Het zal duidelijk zijn dat dergelijke doses lager kunnen zijn dan die welke voor de bekende indicaties van dit geneesmiddel , die kan variëren van ongeveer 7,5 tot ongeveer 50 mg per dag , worden toegediend.It will be understood that such doses may be lower than those administered for the known indications of this drug, which may range from about 7.5 to about 50 mg per day.

Indien nodig kan de bij de uitvinding toegepaste dopamineagonist worden toegepast in basevorm of in een 25 farmaceutisch aanvaardbare zoutvorm. De verschillende, hiervoor genoemde, ergotderivaten kunnen bijvoorbeeld in de vorm van het mesylaat of hydrochloride worden gebruikt. In het algemeen zullen de activiteiten van dergelijke zoutvormen van een overeenkomstige orde zijn als die vai de overeenkomstige vrijebasevorm en referenties naar verbindingen 30 ...If necessary, the dopamine agonist used in the invention can be used in base form or in a pharmaceutically acceptable salt form. The various ergot derivatives mentioned above can be used, for example, in the form of the mesylate or hydrochloride. In general, the activities of such salt forms will be of a similar order as those of the corresponding free base form and references to compounds 30 ...

m de vrijebasevorm m de beschrijving en conclusies dienen te worden opgevat als omvattende eveneens bekende zoutvormen.m the free base form m the description and claims are to be understood as including also known salt forms.

Het actieve bestanddeel van de uitvinding kan oraal of parenteraal als zodanig, of gemengd met gebruikelijke, farmaceutische dragers werden toegediend. Ze kunnen oraal in 35 vormen zoals tabletten, dispergeerbare poeders , korrels,capsules, siropen en elixers of parenteraal als oplossingen, bijvoorbeeld een steriele , injecteerbare, waterige oplossing worden toegediend.The active ingredient of the invention can be administered orally or parenterally as such, or mixed with conventional pharmaceutical carriers. They can be administered orally in solutions such as tablets, dispersible powders, granules, capsules, syrups and elixirs or parenterally as solutions, for example, a sterile, injectable, aqueous solution.

.8801171 * - 4 -.8801171 * - 4 -

Tabletten kunnen de actieve bestanddelen gemengd met gebruikelijke, farmaceutisch aanvaardbare, excipienten, bijvoorbeeld inerte verdunningsmiddelen en verkorrelingsmiddelen, middelen die het uiteenvallen bevorderen en smeermiddelen, bevatten .De 5 tabletten of het actieve bestanddeel kan onbekleed of volgens bekende methoden bekleed zijn, teneinde het uiteenvallen en de absorptie in het maag-darmstelsel te vertragen en daardoor een aanhoudende werking .gedurende een lange tijdsperiode te geven. Eveneens kunnen suspensies, siropen en elixers, de actieve bestanddelen 10 gemengd met elk van de gebruikelijke excipienten die bij het bereiden of vervaardigen van dergelijke preparaten worden toegepast, bevatten. Capsules kunnen de actieve bestanddelen alleen, of gemengd met een inert , vast verdunningsmiddel bevatten. De injecteerbare preparaten worden op een uit de stand der techniek bekende wijze 1-5 geformuleerd. Deze farmaceutische preparaten kunnen tot ongeveer 90% aan actieve bestanddelen in combinatie met de drager of adjuvans, bevatten.Tablets may contain the active ingredients mixed with conventional pharmaceutically acceptable excipients, for example inert diluents and granulants, disintegrants and lubricants. The tablets or the active ingredient may be uncoated or coated by known methods to disintegrate and delay absorption in the gastrointestinal tract, thereby providing sustained action over a long period of time. Also, suspensions, syrups and elixirs, may contain the active ingredients mixed with any of the usual excipients used in the preparation or manufacture of such preparations. Capsules may contain the active ingredients alone or in admixture with an inert solid diluent. The injectable preparations are formulated in a 1-5 known in the art. These pharmaceutical preparations may contain up to about 90% of active ingredients in combination with the carrier or adjuvant.

De onderhavige uitvinding verschaft dus verder een farmaceutisch preparaat waarin een direkte dopamine 20 receptoragonist voor toepassing bij de behandeling van nicotineverslaving is opgenomen.Thus, the present invention further provides a pharmaceutical composition comprising a direct dopamine receptor agonist for use in the treatment of nicotine addiction.

Farmaceutische preparaten die de meest aanbevolen verbinding, bromocryptinemesylaat, in doses van 2,5 en 5 mg bevatten en die geschikt zijn voor orale toediening volgens de uit-25 vinding zijn in de handel verkrijgbaar . De tabletvorm kan gemakkelijk in tweeën of vieren worden gebroken voor toediening van lagere doses . Bij voorkeur wordt de 2,5 mg vorm 3 maal daags tijdens een maaltijd toegediend. Ook kan een doseringseenheid in een vorm met een vertraagde afgifte die equivalente doses, bijvoorbeeld 10 mg , 30 * bevat worden toegepast.Pharmaceutical preparations containing the most recommended compound, bromocryptine mesylate, in doses of 2.5 and 5 mg and suitable for oral administration according to the invention are commercially available. The tablet form can easily be broken in two or four for administration of lower doses. Preferably, the 2.5 mg form is administered 3 times daily with a meal. Also, a sustained release dosage unit containing equivalent doses, e.g., 10 mg, 30 * may be used.

Tabletten met een middellijnen 6 mm en de hierna vermelde samenstelling kunnen volgens gebruikelijke methoden worden vervaardigd en zijn geschikt voor de behandeling van nicotineverslaving.Tablets with a diameter of 6 mm and the composition listed below can be manufactured by conventional methods and are suitable for the treatment of nicotine addiction.

33 0,574 mg Van het bromocriptinemesylaat komen overeen met 0,5 mg van de vrijebasevorm.33 0.574 mg of the bromocriptine mesylate corresponds to 0.5 mg of the free base form.

8801171 ft Ά t - 5 -8801171 ft Ά t - 5 -

Bromocriptinemesylaat 0,574 mgBromocriptine mesylate 0.574 mg

Het dinatriumzout van ethyleendiamine- tetraazijnzuur 2 H^O 0,325 mgThe disodium salt of ethylenediamine-tetraacetic acid 2 HO 0.325 mg

Siliciumdioxyde (Aerosil 200) 0,225 mg 2 Lactose 71,076 mgSilicon dioxide (Aerosil 200) 0.225 mg 2 Lactose 71.076 mg

Magnesiumstearaat 0,450 mgMagnesium stearate 0.450 mg

Maïszetmeel 11,700 mgCorn starch 11,700 mg

Maleinezuur 0,650 mg 85.000 mg 10Maleic acid 0.650 mg 85.000 mg 10

De onderhavige uitvinding verschaft eveneens een methode voor het behandelen van nicotineverslaving, in het bijzonder voor het behandelen van ontwenningssymptomen bij patiënten die behandeld worden voor nicotinemisbruik en voor het tegengaan van het hunkeren naar nicotine na het ophouden met roken, welke omvat het toedienen van een doeltreffende hoeveelheid van een direkte dopamine receptoragonist aan een patient die een dergelijke behandeling behoeft. Bovendien heeft de onderhavige uitvinding betrekking op hettoepassen van een direkte dopamine receptoragonist voor 20 het bereiden of vervaardigen van een farmaceutisch preparaat ter behandeling van nicotineverslaving.The present invention also provides a method of treating nicotine addiction, particularly for treating withdrawal symptoms in patients treated for nicotine abuse and for combating nicotine cravings after smoking cessation, which comprises administering an effective amount of a direct dopamine receptor agonist to a patient in need of such treatment. In addition, the present invention relates to the use of a direct dopamine receptor agonist for the preparation or manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of nicotine addiction.

De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.The following examples illustrate the invention.

2525

Voorbeeld IExample I

Een geschoolde en getrouwde vrouw van 55 jaar rookte vanaf haar 15-jarige leeftijd 1-2 pakjes sigaretten per chg. Ze rookte ongeveer 1 pakje per dag gedurende ongeveer 20 jaren en verhoogde 30 dit geleidelijk tot 2 pakjes per dag gedurende de laatste 20 jaren.A skilled and married woman aged 55 smoked 1-2 packs of cigarettes per chg from the age of 15. She smoked about 1 pack a day for about 20 years and gradually increased it to 2 packs a day over the last 20 years.

Ze begon met het innemen van 2,5 mg bromocriptine 2 maal daags op onregelmatige basis en verhoogde dit geleidelijk tot 2,5 mg drie maal daags. Na ongeveer 2 maanden besloot ze volledig met roken te stoppen en vond dat dit mogelijk was zonder het gebruikelijke verlangen 35 .She started taking 2.5 mg bromocriptine 2 times a day on an irregular basis and gradually increased it to 2.5 mg three times a day. After about 2 months, she decided to quit smoking completely and found that this was possible without the usual desire 35.

naar sigaretten. Daarna bleek dat ze m staat was sociaal op partijtjes en beroepsmatig te roken zonder weer terug te vallen op -8801171 •r * - 6 - haar oorspronkelijke consumptiepatroon. Nu rookt ze hoogstens 3 pakjes sigaretten per jaar.to cigarettes. Then it turned out that she was able to smoke socially on parties and professionally without falling back on her original consumption pattern. Now she smokes a maximum of 3 packs of cigarettes a year.

Voorbeeld IIExample II

5 Een 42 jaar oude mannelijke bouwvakker begon op de leeftijd van 14 jaar te roken en hij rookte gedurende ongeveer 28 iaren 1 pakje sigaretten per dag. Op een gegeven moment hield hij ongeveer 2 maanden op met roken, doch begon daarna weer 10 en gebruikte snel weer 1 pakje per dag. Daarna begon hij met 2,5 mg bromocriptine, 3 maal daags en gedurende 6 maanden,in te nemen en het gelukte hem het roken te verminderen tot 7 sigaretten per dag. Vervolgens staakte hij met het innemen van bromocriptine en begon de centrale stimulant methylfenidaat,dat een indirekt dopaminerg 15 middel is, in te nemen. In zeer korte tijd gebruikte hij weer 1 pakje sigaretten per dag; de direkte dopamine receptorago-nist, bromocriptine , vermindert het hunkeren naar sigaretten en maakte het hem mogelijk zijn roken in de hand te houden. De indirekte dopamine receptoragonist aan de andere kant maakte het 20 weer mogelijk dat de bouwvakker weer normaal naar zijn sigaretten hunkerde en uiteindelijk kwam de man weer terecht op zijn oorspronkelijke consumptiepeil.5 A 42 year old male construction worker started smoking at the age of 14 and smoked 1 pack of cigarettes a day for about 28 years. At one point he stopped smoking for about 2 months, but then started again 10 and quickly used 1 pack a day again. He then started taking 2.5 mg bromocriptine 3 times a day for 6 months and was successful in reducing smoking to 7 cigarettes a day. Then he stopped taking bromocriptine and started taking the central stimulant methylphenidate, which is an indirect dopaminergic agent. In a very short time he used 1 pack of cigarettes a day again; the direct dopamine receptor agonist, bromocriptine, reduces cigarette cravings and allowed him to control his smoking. The indirect dopamine receptor agonist, on the other hand, made it possible for the construction worker to crave his cigarettes again normally, and eventually the man returned to his original level of consumption.

Voorbeeld IIIExample III

. 25 Een 43 jaar oude vrouw begon op 17-jarige leeftijd te roken en rookte, gedurende ongeveer 24 jaren, ongeveer i pakje sigaretten per dag. Opeens stopte ze gedurende ongeveer 2 jaren met roken, doch kwam tenslotte weer op haar oorspronkelijke verbruik terug.Vervolgens begon ze met 2,5 mg bromocriptine,3 maal daags, 30 in te nemen en stopte spoedig daarna geheel met roken . Zoals in het geval van het hiervoorgaande voorbeeld I bleek haar daarna dat ze sociaal kon roken zonder tot haar vroegere consumptiepeil terug te keren . Nu rookt ze 1 of 2 sigaretten één of twee maal per jaar.. 25 A 43-year-old woman started smoking at the age of 17 and smoked, for about 24 years, about one pack of cigarettes a day. Suddenly, she quit smoking for about 2 years, but finally returned to her original consumption, then started taking 2.5 mg bromocriptine, 30 times a day, and quit smoking soon after. As in the case of Example I above, it subsequently appeared to her that she could smoke socially without returning to her previous level of consumption. Now she smokes 1 or 2 cigarettes once or twice a year.

.35 Voorbeeld IV.35 Example IV

Een 50 jaar oude vrouw begon op 16-jarige leeftijd sigaretten te roken en rookte £ pakje per dag totdat ze 27 jaar was. Ze begon geleidelijk meer te roken tot 1 pak per dag. Op 44-jarige leeftijd hield ze gedurende 6 maanden geheel op met roken.Daarna begon .8801171 « - 7 - ze weer te roken en op 45-jarige leeftijd rookte ze 1,5 pakje per dag. Haar arts schreef haar 2,5 mg bromocriptine 3 maal daags voor en de hoeveelheid die ze rookte daalde tot minder dan | pakje per dag.A 50-year-old woman started smoking cigarettes at the age of 16 and smoked £ a pack a day until she was 27. She gradually started smoking more up to 1 pack a day. At the age of 44 she quit smoking completely for 6 months, after which she started smoking again and at the age of 45 she smoked 1.5 packs a day. Her doctor prescribed her 2.5 mg bromocriptine 3 times a day and the amount she smoked fell below | packet per day.

Ze hunkerde niet meer naar sigaretten en had evenmin een grote behoefte 5 om te roken. De arts hield op met de bromocriptinebehandeling en schreef haar methylfenidaat voor. Binnen een zeer korte tijdsperiode was haar sigarettenverbruik weer terug tot 1,5 pakjes per dag.She no longer craved cigarettes, nor did she feel a great need to smoke. The doctor stopped the bromocriptine treatment and prescribed her methylphenidate. Within a very short period of time, her cigarette consumption was back to 1.5 packs per day.

Voorbeeld VExample V

10 Gedurende 20,5 jaren had een man van 30 jaar elke maand ongeveer 25 blikjes van een in cfe haa<Mverkrij$>aar· snuifprodukt dat ongeveer 1,2 oz. per blik bevatte, gebruikt. Dit werd toegediend door een geringe hoeveelheid snuif tussen zijn tandvlees en wang te plaatsen. Bij verschillende gelegenheden trachtte hij deze gpwoonte 15 op te geven door er s'morgens mee op te houden. In de namiddag echter werd het heftige verlangen naar snuif en werden de onthoudings-symptomen , waaronder transpireren en angst, onverdraaglijk.10 For 20.5 years, a 30-year-old man had about 25 cans of a snuff product about 1.2 oz each month. per can. This was administered by placing a small amount of snuff between his gums and cheek. On several occasions he attempted to give up this habit by quitting in the morning. In the afternoon, however, the intense craving for snuff and withdrawal symptoms, including sweating and anxiety, became intolerable.

Hij begon met 2,5 mg bromocriptine 3 maal daags en gedurende een week te nemen en staakte bijna volledig met het gebruik van het produkt.He started taking 2.5 mg bromocriptine 3 times a day for a week and almost completely discontinued using the product.

20 Er traden geen onthoudingssymptomen op en hij ondervond geen sterke behoefte aan rookloze tabak sinds hij gestopt was.20 No withdrawal symptoms occurred and he did not experience a strong need for smokeless tobacco since he quit.

• 8801171• 8801171

Claims

A method of treating nicotine addiction in a patient in need of such treatment, characterized in that an effective amount of a direct dopamine receptor agonist is administered to such a patient.

2. The use of a direct dopamine receptor agonist for treating nicotine addiction.

3. A method of preparing or manufacturing a pharmaceutical product for treating nicotine addiction, characterized in that a direct dopamine receptor agonist 10 is introduced into a dosage form suitable for such use.

Pharmaceutical composition for the treatment of nicotine addiction, which contains as an active agent a direct dopamine receptor agonist.

Pharmaceutical composition according to claim 4 for combating tobacco consumption.

A pharmaceutical composition according to claim 5 for smoking cessation or reduction.

A pharmaceutical preparation according to claim 20 4, characterized in that the active agent is bromocriptine in free base form and / or in the form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt.

A pharmaceutical composition according to claim 7 containing 0.5-2.5 µg bromocriptine per unit dose in free base form and / or in the form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt.

9. Products as described in the description and / or examples.

10. Formed pharmaceutical preparations as described in the description or according to any one of the preceding claims. -o-o-o-o-o- 4 ^ 8801171