WO2016018178A1 - Complex anti-nicotine agent - Google Patents

Complex anti-nicotine agent Download PDF

Info

Publication number
WO2016018178A1
WO2016018178A1 PCT/RU2015/000438 RU2015000438W WO2016018178A1 WO 2016018178 A1 WO2016018178 A1 WO 2016018178A1 RU 2015000438 W RU2015000438 W RU 2015000438W WO 2016018178 A1 WO2016018178 A1 WO 2016018178A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
nicotine
smoking
theanine
tryptophan
rule
Prior art date
Application number
PCT/RU2015/000438
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Other versions
WO2016018178A4 (en
Inventor
Дмитрий Евгеньевич ДЕНИСОВ
Людмила Борисовна ТИМИРОВА
Original Assignee
Дмитрий Евгеньевич ДЕНИСОВ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дмитрий Евгеньевич ДЕНИСОВ filed Critical Дмитрий Евгеньевич ДЕНИСОВ
Publication of WO2016018178A1 publication Critical patent/WO2016018178A1/en
Publication of WO2016018178A4 publication Critical patent/WO2016018178A4/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof

Definitions

  • the invention relates to pharmaceuticals and parapharmaceuticals, and in particular to means for smoking cessation.
  • the difficulty of weaning from cigarettes lies in the nature of the mechanism of dependence on smoking, which affects all systems of the human body. Physical nicotine dependence is due to the participation of nicotine in the biochemical processes of the body. Psychological is based on the fact that smoking tones and improves mood.
  • Nicotine and alkaloids based on nicotine and alkaloids with the nicotine-like action of Tabex, Lobesil, Gamibazin, Nicoretto, Nicotinell and others, produced in various forms (tablets, chewing gums, cigarettes, transdermal systems, etc.) are widely known. These drugs facilitate smoking cessation, but are substitution therapy, reduce the physical symptoms of withdrawal symptoms and do not affect the psychological component of nicotine addiction. The disadvantage of these funds is the toxic effect of nicotine and alkoloids with a nicotine-like effect.
  • Antagonists of nicotinic acetylcholine receptors Varenicline (Champex) and the antidepressant Bupropion are more effective.
  • a medicament containing nicotinic acid, Vinibis, pyroxan and nootropil is proposed. (RU 2132203). Pyroxan - eliminates the craving for nicotine. Nootropil and nicotinic acid restore and strengthen the walls of blood vessels, improve brain nutrition. The main disadvantage of this solution is its low effectiveness in relation to the physical symptoms of withdrawal.
  • compositions containing the amino acids theanine and / or tryptophan with the ability to reduce craving for smoking (US7094787, EP2338360, CA2385415).
  • the proposed funds do not contain components of replacement therapy.
  • the technical result of the proposed solution is the creation of a means to quit smoking or reduce craving for smoking during periods of forced abstinence, with a reduced content of nicotine and alkaloids with a nicotine-like effect, in order to reduce the toxicity of these compounds and additionally has a faster and more effective action compared to analogues.
  • the claimed result is achieved by creating a composition comprising nicotine or a nicotine-like alkaloid, and the amino acids theanine and tryptophan.
  • nicotine means the nicotine alkaloid and its derivatives (base, salts, etc.), for example nicotine hydrochloride, nicotine sulfate, nicotine salicylate, nicotine ditartrate dihydrate and others.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)
  • the concept of “alkaloids with a nicotine-like effect” encompasses nicotine-type compounds — cytisine, lobelia hydrochloride, anabazine, anatabine, nornikotin, beta-nicotirine, beta-nornototirin and n-nicotine oxide, and others.
  • the term “theanine” (L-theanine, 1-thianine, 1-Theanine, 1-teanin) of the present invention is an amino acid derived from glutamic acid ( ⁇ -glutamyl ethylamide), obtained mainly from tea leaves, as well as synthetic and microbiological . Any form of the amino acid L-theanine, D-theanine and DL-theanine can be used, but it is preferable to use the L-form.
  • Theanine of the present invention can be used both as an amino acid and as an extract of green tea.
  • the tryptophan of the present invention may be 1-tryptophan, 5-hydroxytryptophan and other biologically active forms of tryptophan and its derivatives obtained by various methods.
  • Nicotine and its substitutes in the composition help reduce the severity of physiological withdrawal symptoms.
  • Theanine increases the level of dopamine, has a calming and relaxing, but at the same time activating mental activity.
  • L-tryptophan - enhances the production of the neurotransmitter serotonin and melatonin, which are responsible for mood and quality of sleep.
  • tryptophan stimulates the release of endorphin, the level of which decreases sharply after quitting smoking (US 20081031 11).
  • Group 1 Four men aged 35-42 years, smoking experience 10-14 years, the number of cigarettes smoked from 10 to 15 per day.
  • Group 2 Two men aged 35-44 years and Two women aged 32-37 years, smoking experience 10-15 years, the number of cigarettes smoked from 10 to 20 per day.
  • Cytisine - 1 mg, tryptophan -50 mg and excipients The group was asked to take pills every time they had another desire to smoke, while completely abstaining from smoking for 3 days.
  • Group 3 Three men aged 32-45 years, two women 29 and 45 years old smoking 10–25 years, the number of cigarettes smoked from 10 to 25 per day.
  • Pills were taken every time a regular desire to smoke arose with complete abstinence from smoking for 3 days.
  • Nicotine and nicotine-like alkaloids may be contained in the proposed anti-nicotine agent in the following dosages of nicotine from 1.5 mg to 1 mg, lobelin hydrochloride from 1.5 mg to 1
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) mg, anabazine hydrochloride 2 mg - 1 mg, cytisine from 1 mg to 0.5 mg in 1 dose.
  • the concentration of theanine can vary from 50 to 200 mg per dose, but more preferably 100-150 mg; tryptophan - from 8 to 50 mg per dose, more preferably from 20 to 40 mg.
  • the frequency of use of the proposed tool is selected individually, depending on the number of cigarettes smoked per day and smoking experience, type and condition of the nervous system, etc., and can vary from 4 to 6 times a day, with a gradual decrease in the frequency of intake.
  • the use of the drug can be started either after the complete cessation of smoking, or after reducing the number of cigarettes smoked.
  • the duration of the course is also selected individually and is at least 5 days and can be continued up to 4-6 weeks. In relapses (resuming smoking), the course of treatment can be repeated.
  • the anticotinic agent of the present invention can be used in the form of sweets (chewing, caramel, lozenges, lozenges, etc.), chewing gum, tablets (chewing, sublingual, etc.), as well as drops, syrups and transdermal systems with controlled release as explained by the examples below.
  • the active substances are introduced into the tablet mass at the granulation stage.
  • Example 2 Tablets for oral administration.
  • microcrystalline, talc, calcium stearate microcrystalline, talc, calcium stearate.
  • microcrystalline, talc, calcium stearate microcrystalline, talc, calcium stearate.
  • Excipients sorbitol, anhydrous sodium carbonate, sodium bicarbonate, flavor, glycerol, semisynt.
  • Nicotine, theanine and tryptophan are directly introduced with stirring into the mass of chewing gum at a temperature not exceeding 5 ° C.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) citric acid, flavor, color.
  • the current composition is introduced in powder form at the stage of preparation and processing of the mass of chewing candy at a temperature of from 50 ° C to 35-40 ° C.
  • Example 5 Syrup for oral administration - 20 doses.
  • thermopsis extract with a cytisine content of 0.15% - 12 ml

Abstract

The invention relates to pharmaceutics and para-pharmaceutics, and more particularly to agents for the cessation of smoking. Proposed is a complex anti-nicotine agent, containing nicotine or a nicotine-like alkaloid and the amino acids theanine 50-200 mg and tryptophan 8-50 mg in 1 dose. The agent can be made available in the form of sweets, chewing gum, tablets, drops, syrups and transdermal systems.

Description

КОМПЛЕКСНОЕ АНТИН ОТШОВОЕ СРЕДСТВО  COMPREHENSIVE ANTIN OTHER PRODUCT
Описание изобретения Description of the invention
Область техники Technical field
Изобретение относится к фармацевтике и парафармацевтике, а именно к средствам для отвыкания от табакокурения.  The invention relates to pharmaceuticals and parapharmaceuticals, and in particular to means for smoking cessation.
Предшествующий уровень техники  State of the art
В настоящее время, в связи с борьбой с курением на государственном уровне более актуальной стала проблема помощи людям, пытающимся бросить курить. Достаточно эффективных средств для этого пока не разработано во всем мире.  At present, in connection with the fight against smoking at the state level, the problem of helping people trying to quit smoking has become more urgent. Sufficiently effective means for this have not yet been developed worldwide.
Сложность отвыкания от сигарет заключается в природе механизма зависимости от курения, который затрагивает все системы организма человека. Физическая никотиновая зависимость обусловлена участием никотина в биохимических процессах организма. Психологическая основана на том, что курение тонизирует и улучшает настроение.  The difficulty of weaning from cigarettes lies in the nature of the mechanism of dependence on smoking, which affects all systems of the human body. Physical nicotine dependence is due to the participation of nicotine in the biochemical processes of the body. Psychological is based on the fact that smoking tones and improves mood.
Известно, что никотин повышает уровень дофамина (нейромедиатора, вызывающего ощущение удовольствия) и эндорфина «гормона счастья». Уменьшение поступления никотина в организм сопровождается сильным психологическим дискомфортом, депрессией, тревогой, уменьшением работоспособности. Обе составляющие никотиновой зависимости взаимосвязаны между собой. Но при этом доминирующей и более длительной остается психологическая зависимость.  It is known that nicotine increases the level of dopamine (a neurotransmitter that causes a feeling of pleasure) and endorphin "hormone of happiness." A decrease in nicotine intake in the body is accompanied by severe psychological discomfort, depression, anxiety, and a decrease in working capacity. Both components of nicotine addiction are interconnected. But at the same time, psychological dependence remains dominant and longer.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Существующие методы помощи при отвыкании от курения направлены в основном на конкретные звенья никотиновой зависимости (замещение никотина, терапия антагонистами никотиновых рецепторов, антидепрессантНая терапия, общеукрепляющие и седатйвные средства). SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Existing smoking cessation methods are mainly aimed at specific links of nicotine addiction (nicotine replacement, nicotine receptor antagonist therapy, antidepressant therapy, restorative and sedative drugs).
Широко известны антиникотиновые средства на основе никотина и алкалоидов с никотиноподобным действием "Табекс", "Лобесил", "Гамибазин", Никоретто, Никотинелл и др., выпускаемые в различных формах (таблетки, жевательные резинки, сигареты, трансдермальные системы и пр.). Указанные средства облегчают отказ от курения, но являются заместительной терапией, уменьшают физические симптомы абстиненции и не оказывают действия на психологическую составляющую никотиновой зависимости. Недостатком данных средств является токсическое действие никотина и алколоидов с никотиноподобным действием.  Nicotine and alkaloids based on nicotine and alkaloids with the nicotine-like action of Tabex, Lobesil, Gamibazin, Nicoretto, Nicotinell and others, produced in various forms (tablets, chewing gums, cigarettes, transdermal systems, etc.) are widely known. These drugs facilitate smoking cessation, but are substitution therapy, reduce the physical symptoms of withdrawal symptoms and do not affect the psychological component of nicotine addiction. The disadvantage of these funds is the toxic effect of nicotine and alkoloids with a nicotine-like effect.
Более эффективны антагонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов Варениклин (Чампекс) и антидепрессант Бупропион.  Antagonists of nicotinic acetylcholine receptors Varenicline (Champex) and the antidepressant Bupropion are more effective.
Известны также средства на основе экстрактов растений, гомеопатические средства, средства на основе эфирных масел и комплексные средства на их основе (пластыри жевательные резинки, сигареты, таблетки, конфеты и др.) - "Коррида" (RU 2134585), "Антиник" (J 2066196), "Колдунок" (RU 2125883), «Антиникотин» (RU 2157704). Применяются средства на основе витаминов, серы и аминокислот (US7094787, US 2008103111 ).  Also known are preparations based on plant extracts, homeopathic remedies, preparations based on essential oils and complex preparations based on them (chewing gum plasters, cigarettes, tablets, sweets, etc.) - "Bullfight" (RU 2134585), "Antinik" (J 2066196), The Sorcerer (RU 2125883), Antinikotin (RU 2157704). Vitamin, sulfur and amino acid-based products are used (US7094787, US 2008103111).
Данные средства призваны уменьшать тягу к никотину, оказывать седативное действие, смягчать некоторые симптомы отмены. Однако они обладают недостаточной эффективностью при  These funds are designed to reduce cravings for nicotine, have a sedative effect, and alleviate some withdrawal symptoms. However, they are not effective in
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) синдроме абстиненции и соматовегетативных последствиях отказа от табакокурения. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) withdrawal syndrome and somatovegetative consequences of smoking cessation.
Предложен лекарственный препарат, содержащий никотиновую кислоту, Винибис, пирроксан и ноотропил. (RU 2132203). Пирроксан - устраняет влечение к никотину. Ноотропил и никотиновая кислота восстанавливают и укрепляют стенки кровеносных сосудов, улучшают питание мозга. Основным недостатком данного решения является низкая эффективность в отношении физических симптомов абстиненции.  A medicament containing nicotinic acid, Vinibis, pyroxan and nootropil is proposed. (RU 2132203). Pyroxan - eliminates the craving for nicotine. Nootropil and nicotinic acid restore and strengthen the walls of blood vessels, improve brain nutrition. The main disadvantage of this solution is its low effectiveness in relation to the physical symptoms of withdrawal.
Известны композиции содержащие аминокислоты теанин и/или триптофан обладающие способностью снижать тягу к курению (US7094787, ЕР2338360, СА2385415). Однако предложенные средства не содержат компонентов заместительной терапии.  Known compositions containing the amino acids theanine and / or tryptophan with the ability to reduce craving for smoking (US7094787, EP2338360, CA2385415). However, the proposed funds do not contain components of replacement therapy.
Раскрытие изобретения  Disclosure of invention
Техническим результатом предлагаемого решения является создание средства для отвыкания от курения или уменьшения тяги к курению в периоды вынужденного воздержания, с пониженным содержанием никотина и алкалоидов с никотиноподобным действием, с целью снижения токсичности этих соединений и дополнительно обладающее более быстрым и эффективным по сравнению с аналогами действием.  The technical result of the proposed solution is the creation of a means to quit smoking or reduce craving for smoking during periods of forced abstinence, with a reduced content of nicotine and alkaloids with a nicotine-like effect, in order to reduce the toxicity of these compounds and additionally has a faster and more effective action compared to analogues.
Заявленный результат достигается созданием композиции, включающей никотин или никотиноподобный алкалоид, и аминокислоты теанин и триптофан.  The claimed result is achieved by creating a composition comprising nicotine or a nicotine-like alkaloid, and the amino acids theanine and tryptophan.
Термин «никотин» по настоящему изобретению, означает алкалоид никотин и его производные (основание, соли и др.), например гидрохлорид никотина, сульфат никотина, салицилат никотина, никотина дитартрата дигидрат и прочие.  The term "nicotine" according to the present invention means the nicotine alkaloid and its derivatives (base, salts, etc.), for example nicotine hydrochloride, nicotine sulfate, nicotine salicylate, nicotine ditartrate dihydrate and others.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Понятие «алкалоиды с никотиноподобным действием» охватывает соединения никотинового типа - цитизин, лобелии гидрохлорид, анабазин, анатабин, норникотин, бета-никотирин, бета- норникотирин и Ν-окиси никотина и другие. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) The concept of “alkaloids with a nicotine-like effect” encompasses nicotine-type compounds — cytisine, lobelia hydrochloride, anabazine, anatabine, nornikotin, beta-nicotirine, beta-nornototirin and n-nicotine oxide, and others.
Термин «теанин» (L-теанин, 1-тианин, 1-Theanine, 1-teanin) по настоящему изобретению представляет собой аминокислоту, производное глутаминовой кислоты (γ-глутамил этиламид), получаемую преимущественно из листьев чая, а также синтетическим и микробиологическим путем. Возможно применение любой формы аминокислоты - L-теанина, D-теанина и DL-теанина, но предпочтительно использование L-формы. Теанин по настоящему изобретению может применяться как в виде аминокислоты, так и в виде экстракта зеленого чая.  The term “theanine” (L-theanine, 1-thianine, 1-Theanine, 1-teanin) of the present invention is an amino acid derived from glutamic acid (γ-glutamyl ethylamide), obtained mainly from tea leaves, as well as synthetic and microbiological . Any form of the amino acid L-theanine, D-theanine and DL-theanine can be used, but it is preferable to use the L-form. Theanine of the present invention can be used both as an amino acid and as an extract of green tea.
Триптофан по настоящему изобретению может представлять собой 1-триптофан, 5-гидрокситриптофан и другие биологически активные формы триптофана и его производных, полученные различными методами.  The tryptophan of the present invention may be 1-tryptophan, 5-hydroxytryptophan and other biologically active forms of tryptophan and its derivatives obtained by various methods.
Никотин и его заменители в композиции помогают уменьшить выраженность физиологических симптомов абстиненции. Теанин повышает уровень допамина, обладает успокаивающим и расслабляющим, но одновременно и активирующим умственную деятельность действием.  Nicotine and its substitutes in the composition help reduce the severity of physiological withdrawal symptoms. Theanine increases the level of dopamine, has a calming and relaxing, but at the same time activating mental activity.
L-триптофан - усиливает выработку нейротрансмиттера серотонина и мелатонина, ответственных за настроение и качество сна. Кроме того, триптофан, стимулирует выброс эндорфина, уровень которого резко сокращается после отказа от курения (US 20081031 11 ).  L-tryptophan - enhances the production of the neurotransmitter serotonin and melatonin, which are responsible for mood and quality of sleep. In addition, tryptophan stimulates the release of endorphin, the level of which decreases sharply after quitting smoking (US 20081031 11).
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) При изучении различных композиций аминокислот теанина и триптофана с компонентами заместительной терапии выяснилось, что средства, содержащие только одну из аминокислот и никотин или алколоид с никотиноподобным действием, не обладают достаточной эффективностью по сравнению с композицией, включающей теанин и триптофан. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) When studying various compositions of the amino acids of theanine and tryptophan with components of substitution therapy, it turned out that agents containing only one of the amino acids and nicotine or an alkoloid with a nicotine-like effect are not sufficiently effective compared to a composition comprising theanine and tryptophan.
Только сочетание этих трех компонентов действует синергически, что позволяет уменьшить эффективную дозировку никотина и никотиноподобных компонентов, тем самым снижая риск проявления их побочных действий и одновременно повысить эффективность средства при воздержании от курения, за счет воздействия на различные составляющие никотиновой зависимости.  Only the combination of these three components acts synergistically, which allows to reduce the effective dosage of nicotine and nicotine-like components, thereby reducing the risk of their side effects and at the same time increase the effectiveness of the drug when abstaining from smoking, due to the effect on various components of nicotine addiction.
Вышесказанное иллюстрируется следующими примерами.  The foregoing is illustrated by the following examples.
Испытания проводились на добровольцах, ранее применявших никотинсодержащие средства (Никотинелл, Никоретто) и средства содержащие алкалоиды никотина (Табекс и др.), желающих бросить курить или снизить количество выкуриваемых сигарет в день.  The tests were conducted on volunteers who had previously used nicotine-containing agents (Nicotinell, Nicoretto) and nicotine-containing alkaloids (Tabex, etc.) who wanted to quit smoking or reduce the number of cigarettes smoked per day.
Пример 1  Example 1
Группа 1 - Четверо мужчин в возрасте 35-42 года, стаж курения 10-14 лет, количество выкуриваемых сигарет от 10 до 15 в день.  Group 1 - Four men aged 35-42 years, smoking experience 10-14 years, the number of cigarettes smoked from 10 to 15 per day.
Испытуемые принимали таблетки подъязычные следующего состава:  The subjects took sublingual tablets of the following composition:
Цитизин - 1 мг, теанин - 50 мг и вспомогательные вещества.  Cytisine - 1 mg, theanine - 50 mg and excipients.
Мужчинам было предложено принимать таблетки каждый раз при возникновении очередного желания курить (не более 6 раз в день) при полном воздержании от курения в течении 3-х дней.  Men were asked to take pills every time they had the next desire to smoke (no more than 6 times a day) with complete abstinence from smoking for 3 days.
Испытуемые отмечали, что желание курить снизилось, только после приема четвертой таблетки, однако не исчезло полностью.  The subjects noted that the desire to smoke decreased only after taking the fourth pill, but did not disappear completely.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Наилучшее действие было отмечено в конце второго дня воздержания от курения, однако отмечалось снижение работоспособности. 2 человека из 3-х не смогли сохранить полное воздержание, но уменьшили количество выкуренных сигарет до 4-6 в день. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) The best effect was noted at the end of the second day of abstinence from smoking, but there was a decrease in working capacity. 2 out of 3 people could not maintain complete abstinence, but reduced the number of cigarettes smoked to 4-6 per day.
Испытуемые, тем не менее, отмечали наличие хорошего настроения и отсутствие нервозности, что не наблюдалось ими при применении средств содержащих только никотин.  The subjects, however, noted the presence of a good mood and lack of nervousness, which was not observed by them when using drugs containing only nicotine.
Пример 2  Example 2
Группа 2 - Двое мужчин в возрасте 35-44 года и Двое женщин в возрасте 32-37 лет, стаж курения 10-15 лет, количество выкуриваемых сигарет от 10 до 20 в день.  Group 2 - Two men aged 35-44 years and Two women aged 32-37 years, smoking experience 10-15 years, the number of cigarettes smoked from 10 to 20 per day.
Испытуемые принимали таблетки подъязычные следующего состава:  The subjects took sublingual tablets of the following composition:
Цитизин - 1 мг, триптофан -50 мг и вспомогательные вещества Группе было предложено принимать таблетки каждый раз при возникновении очередного желания курить при полном воздержании от курения в течении 3-х дней.  Cytisine - 1 mg, tryptophan -50 mg and excipients. The group was asked to take pills every time they had another desire to smoke, while completely abstaining from smoking for 3 days.
Испытуемые также отмечали, что желание курить полностью не исчезало, хотя и снижалось после приема третьей таблетки. Отмечалась некоторая сонливость. 3 человека из группы не смогли сохранить полное воздержание, но уменьшили количество выкуриваемых сигарет. По отзывам испытуемых не отмечено отличий в эффективности экспериментальных таблеток и принимаемых ими ранее средств, содержащих никотин и алкалоиды.  The subjects also noted that the desire to smoke did not completely disappear, although it decreased after taking the third pill. Some drowsiness was noted. 3 people from the group could not maintain complete abstinence, but reduced the number of cigarettes smoked. According to the test subjects, there were no differences in the effectiveness of experimental tablets and previously taken drugs containing nicotine and alkaloids.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Пример 3 SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Example 3
Группа 3 - Трое мужчин в возрасте 32-45 лет, двое женщин 29-ти и 45-ти лет стаж курения 10-25 лет, количество выкуриваемых сигарет от 10 до 25 в день.  Group 3 - Three men aged 32-45 years, two women 29 and 45 years old smoking 10–25 years, the number of cigarettes smoked from 10 to 25 per day.
Испытуемые принимали таблетки подъязычные следующего состава:  The subjects took sublingual tablets of the following composition:
Цитизин - 1 мг, теанин - 50 мг, триптофан 8 мг и вспомогательные вещества.  Cytisine - 1 mg, theanine - 50 mg, tryptophan 8 mg and excipients.
Таблетки принимались каждый раз при возникновении очередного желания курить при полном воздержании от курения в течении 3-х дней.  Pills were taken every time a regular desire to smoke arose with complete abstinence from smoking for 3 days.
Желание курить исчезало после приема таблетки у двух мужчин и обеих женщин в течение 20-30 минут после приема. Такое действие сохранялось в среднем течение 1,5-2-х часов. У одного из мужчин в первый день желание курить уменьшилось, но не исчезало полностью. Отмечено, что при увеличении длительности приема воздержание от курения облегчалось, временной период отсутствия желания курить удлинялся. Только одна женщина в возрасте 45 лет со стажем курения 25 лет не смогла выдержать полное воздержание в течение 3-х дней. Все испытуемые отмечали нормальную работоспособность, отсутствие нервозности, хорошее настроение и легкое засыпание, чего не было при применении ими Никотинелла, Табекса и подобных препаратов. Двое из группы выразили желание продолжить курс до полного излечения от курения.  The desire to smoke disappeared after taking the pill in two men and both women within 20-30 minutes after taking. Such an effect lasted for an average of 1.5-2 hours. On one of the men, on the first day, the desire to smoke decreased, but did not disappear completely. It was noted that with an increase in the duration of intake, abstinence from smoking was facilitated, the time period of the lack of desire to smoke lengthened. Only one woman aged 45 with a smoking history of 25 years was not able to withstand complete abstinence for 3 days. All subjects noted normal performance, lack of nervousness, good mood and easy falling asleep, which was not the case when they used Nicotinella, Tabex and similar drugs. Two of the group expressed a desire to continue the course until a complete cure for smoking.
Варианты осуществления изобретения  Embodiments of the invention
Никотин и никотиноподобные алкалоиды могут содержаться в предложенном антиникотиновом средстве в следующих дозировках никотина от 1,5 мг до 1 мг, лобелина гидрохлорида от 1,5 мг до 1  Nicotine and nicotine-like alkaloids may be contained in the proposed anti-nicotine agent in the following dosages of nicotine from 1.5 mg to 1 mg, lobelin hydrochloride from 1.5 mg to 1
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) мг, анабазина гидрохлорида 2 мг - 1 мг, цитизина от 1 мг до 0,5 мг в 1 дозе. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) mg, anabazine hydrochloride 2 mg - 1 mg, cytisine from 1 mg to 0.5 mg in 1 dose.
Концентрация теанина может варьироваться от 50 до 200 мг в 1 дозе, но предпочтительнее 100-150 мг; триптофана - от 8 до 50 мг в 1 дозе, предпочтительнее от 20 до 40 мг.  The concentration of theanine can vary from 50 to 200 mg per dose, but more preferably 100-150 mg; tryptophan - from 8 to 50 mg per dose, more preferably from 20 to 40 mg.
Кратность применения предлагаемого средства подбирается индивидуально, в зависимости от количества выкуриваемых сигарет в день и стажа курения, типа и состояния нервной системы и пр. и может варьироваться от 4 до 6 раз в сутки, с постепенным уменьшением частоты приема.  The frequency of use of the proposed tool is selected individually, depending on the number of cigarettes smoked per day and smoking experience, type and condition of the nervous system, etc., and can vary from 4 to 6 times a day, with a gradual decrease in the frequency of intake.
Применение средства может быть начато либо после полного прекращения курения, либо после уменьшения количества выкуриваемых сигарет.  The use of the drug can be started either after the complete cessation of smoking, or after reducing the number of cigarettes smoked.
Длительность курса, также подбирается индивидуально и составляет не менее 5 дней и может быть продолжена до 4 - 6 недель. При рецидивах (возобновлении курения) курс лечения может быть повторен.  The duration of the course is also selected individually and is at least 5 days and can be continued up to 4-6 weeks. In relapses (resuming smoking), the course of treatment can be repeated.
Промышленная применимость  Industrial applicability
Антиникотиновое средство по настоящему изобретению может быть применимо в виде конфет (жевательных, карамели, леденцов, пастилок И др.), жевательной резинки, таблеток (жевательных, подъязычных и др.), а также в виде капель, сиропов и трансдермальных систем с регулируемым высвобождением, что поясняется нижеприведенными примерами.  The anticotinic agent of the present invention can be used in the form of sweets (chewing, caramel, lozenges, lozenges, etc.), chewing gum, tablets (chewing, sublingual, etc.), as well as drops, syrups and transdermal systems with controlled release as explained by the examples below.
Пример 1. Таблетки жевательные.  Example 1. Chewable tablets.
никотин дйтартрата дигидрат - 3,5 мг nicotine ditartrate dihydrate - 3.5 mg
теанин - 150 мг theanine - 150 mg
триптофан - 24 мг tryptophan - 24 mg
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Excipients: mannitol, cellulose
микрокристаллическая, повидон, метилцеллюлоза, магния стеарат, ароматизатор, аспартам. microcrystalline, povidone, methyl cellulose, magnesium stearate, flavor, aspartame.
Действующие вещества вносятся в таблеточную массу на стадии гранулирования. The active substances are introduced into the tablet mass at the granulation stage.
Пример 2. Таблетки для перорального приема.  Example 2. Tablets for oral administration.
цитизин - 1.5 мг cytisine - 1.5 mg
теанин - 150 мг theanine - 150 mg
триптофан - 24 мг tryptophan - 24 mg
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза  Excipients: lactose, starch, cellulose
микрокристаллическая, тальк, кальция стеарат. microcrystalline, talc, calcium stearate.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза  Excipients: lactose, starch, cellulose
микрокристаллическая, тальк, кальция стеарат. microcrystalline, talc, calcium stearate.
Пример з. Жевательная резинка. Example h. Chewing gum.
никотин -1 мг nicotine -1 mg
теанин - 50 мг theanine - 50 mg
триптофан - 8 мг tryptophan - 8 mg
Вспомогательные вещества: сорбитол, карбонат натрия безводный, гидрокарбонат натрия, ароматизатор, глицерол, семисинт.  Excipients: sorbitol, anhydrous sodium carbonate, sodium bicarbonate, flavor, glycerol, semisynt.
Никотин, теанин и триптофан непосредственно вводятся при перемешивании в массу жевательной резинки при температуре не выше 5 ОС.  Nicotine, theanine and tryptophan are directly introduced with stirring into the mass of chewing gum at a temperature not exceeding 5 ° C.
Пример 4. Жевательные конфеты.  Example 4. Gummies.
цитизин - 0,7 мг cytisine - 0.7 mg
теанин - 50 мг theanine - 50 mg
триптофан - 8 мг tryptophan - 8 mg
Конфетная масса - сахар, патока, пальмовое масло, желатин, гуммиарабик, модифицированный крахмал, лецитин, эмульгаторы,  Candy mass - sugar, molasses, palm oil, gelatin, gum arabic, modified starch, lecithin, emulsifiers,
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) лимонная кислота, ароматизатор, краситель. Действующая композиция вводится в виде порошка на стадии приготовления и обработки массы жевательной конфеты при температуре от 50 °С до 35-40 °С. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) citric acid, flavor, color. The current composition is introduced in powder form at the stage of preparation and processing of the mass of chewing candy at a temperature of from 50 ° C to 35-40 ° C.
Пример 5. Сироп для перорального приема - 20 доз. Example 5. Syrup for oral administration - 20 doses.
экстракт термопсиса с содержание цитизина 0,15% - 12 мл thermopsis extract with a cytisine content of 0.15% - 12 ml
спирта - 5 мл alcohol - 5 ml
теанин - 1 г theanine - 1 g
триптофан - 0,02 г tryptophan - 0.02 g
сахарный сироп - до 100 мл. sugar syrup - up to 100 ml.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)

Claims

Формула изобретения  Claim
Антиникотиновое средство, содержащее никотин или алкалоиды с никотиноподобным действием, содержащее в 1 дозе: An anti-nicotine product containing nicotine or alkaloids with a nicotine-like effect, containing in 1 dose:
теанин 50 - 200 мг, theanine 50 - 200 mg,
триптофан 8 - 50 мг. tryptophan 8 - 50 mg.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)
PCT/RU2015/000438 2014-07-29 2015-07-10 Complex anti-nicotine agent WO2016018178A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014131493/15A RU2572720C1 (en) 2014-07-29 2014-07-29 Combined antinicotinic agent
RU2014131493 2014-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2016018178A1 true WO2016018178A1 (en) 2016-02-04
WO2016018178A4 WO2016018178A4 (en) 2016-03-24

Family

ID=55087022

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2015/000438 WO2016018178A1 (en) 2014-07-29 2015-07-10 Complex anti-nicotine agent

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2572720C1 (en)
WO (1) WO2016018178A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020206511A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Sopharma Ad Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5316759A (en) * 1986-03-17 1994-05-31 Robert J. Schaap Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs
CA2385415A1 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Compositions for regulating desire for smoking
EP2338360A1 (en) * 2008-09-17 2011-06-29 Yonglin Liang Alexipharmic cigarette filter material and their praparation

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2499067T3 (en) * 2005-10-13 2014-09-26 Nitto Denko Corporation Transdermal preparation of nicotine and its production method

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5316759A (en) * 1986-03-17 1994-05-31 Robert J. Schaap Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs
CA2385415A1 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Compositions for regulating desire for smoking
EP2338360A1 (en) * 2008-09-17 2011-06-29 Yonglin Liang Alexipharmic cigarette filter material and their praparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020206511A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Sopharma Ad Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016018178A4 (en) 2016-03-24
RU2572720C1 (en) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9937168B2 (en) Nicotine-containing pharmaceutical compositions
CA3146050A1 (en) Metered dosing compositions and methods of use of psychedelic compounds
Gourlay et al. Antismoking products
AU2010360967B2 (en) Nicotine containing formulation
JP2013520408A (en) Nicotine-containing soft gelatin troche
JP2023076465A (en) Prevention or treatment of sleep disorders using dexmedetomidine formulation
AU2002224525B2 (en) Compositions for regulating desire for smoking
CZ20002939A3 (en) Pharmaceutical combinations containing tramadol
PL196334B1 (en) Use of agonists of gabab receptors and pharmaceutically acceptable derivates thereof, in the therapy of maintaining nicotine abstinence-dependent patients
RU2544552C2 (en) Therapeutic agent or preventive agent for neuropathic pain
US20100113453A1 (en) Sublingual Formulations of D-Cycloserine and Methods of Using Same
WO2016018178A1 (en) Complex anti-nicotine agent
US5414005A (en) Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation
Waters Pharmacologic similarities and differences among hallucinogens
RU2445971C2 (en) Aqueous extract of tobacco leaves and use thereof in treating dependence
CA2994150A1 (en) Antitussive compositions and methods
RU2461374C1 (en) Biologially active agent having effect on general metabolic, excitatory and inhibitory nerve function and intellectual mnestic cerebral functions (versions)
RU2464013C1 (en) Combination in oral dispersible form with therapeutic action on activating and inhibitory functions of nervous system (versions)
TW202023594A (en) Composition for calming nerves and benefiting sleep as well as preparation method and application thereof
RU2745039C1 (en) Nicotine edible paper
CN107613966A (en) The combination of opioid and N acyl ethanol amines
JP5883687B2 (en) Pharmaceutical composition containing a PDE5 inhibitor
JP2007515415A (en) How to use Gaboxadol to treat insomnia
JP2007515415A6 (en) How to use Gaboxadol to treat insomnia
US20020168403A1 (en) Compositions and therapy for substance addiction

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15828306

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15828306

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1