NL8702956A - PHARMACEUTICAL FOOD PILLS, ATTACHED TO ORGANIC MATERIALS. - Google Patents
PHARMACEUTICAL FOOD PILLS, ATTACHED TO ORGANIC MATERIALS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8702956A NL8702956A NL8702956A NL8702956A NL8702956A NL 8702956 A NL8702956 A NL 8702956A NL 8702956 A NL8702956 A NL 8702956A NL 8702956 A NL8702956 A NL 8702956A NL 8702956 A NL8702956 A NL 8702956A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- suppository
- composition
- cellulose
- hydrocolloid
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
'it r ‘4.it r 4.
- Aan biologische materialen hechtende, farmaceutische zetpilpreparaten -- Pharmaceutical suppository preparations adhering to biological materials -
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op aan biologische materialen hechtende, farmaceutische zetpilpreparaten die één of een aantal hydrofiele polymeren en betrekkelijk grote hoeveelheden water, namelijk meer dan 30 gew.% van het preparaat, 5 bevatten, teneinde een verbeterd hechtvermogen en retentie van het invater oplosbare of in water onoplosbare geneesmiddel op een gewenste plaats te verkrijgen.The present invention relates to biological suppositories, pharmaceutical suppository preparations containing one or more hydrophilic polymers and relatively large amounts of water, namely more than 30% by weight of the preparation, in order to improve adhesion and retention of the inversion soluble. or obtain water-insoluble drug at a desired location.
Het is voor zowel de patient als de klinicus een groot voordeel dat het geneesmiddelpreparaat zodanig 10 wordt geformuleerd, dat het er_in aanwezige aktieve bestanddeel gedurende langdurige tijdsperioden wordt vrijgemaakt, hetgeen leidt tot een verminderde doseringsfrequentie. De literatuur staat vol met verschillende doseringsvormen waaruit het geneesmiddel gedurende een langdurige tijdsperiode kan worden vrijgemaakt , waaronder orale 15 tabletten, osmotische drukorganen en dispensers die semi-permeabele membranen gebruiken. Recent zijn polymeren,2Dals hydrofiele polymeren, waarvan een voorbeeld hydroxypropylmethylcellulose en andere cellu-loseethers zijn, ontwikkeld voor toepassing in preparaten met een vertraagde afgifte , zoals is beschreven in de Amerikaanse octrooi-20 schriften 4.389.393 van Schor en med., 4.357.469 van Schor , 3.870.790 van Lowey en med. , 4.369.172 van Schor en med. en 4.226.849 van Schor en med.It is a great advantage for both the patient and the clinician that the drug formulation is formulated to release the active ingredient contained therein over prolonged periods of time, leading to a reduced dosing frequency. The literature is full of various dosage forms from which the drug can be released over a prolonged period of time, including oral tablets, osmotic pressure devices and dispensers using semi-permeable membranes. Recently, polymers, such as hydrophilic polymers, exemplified by hydroxypropylmethylcellulose and other cellulose ethers, have been developed for use in sustained-release preparations as described in U.S. Patent Nos. 4,389,393 to Schor and Med., 4,357. 469 from Schor, 3,870,790 from Lowey and med. , 4,369,172 to Husky and med. and 4,226,849 to Husky and med.
In het Amerikaanse octrooischrift 3.312.594 van Cyr en med. is een langdurig werkend tablet beschreven, dat 25 een geneesmiddel en gelijke hoeveelheden pectine, gelatine en carboxy-methylcellulose bevat. Dit tablet heeft een wisselwerking met het speeksel waardoor het in de mond oplost onder vorming van een hechtend preparaat dat vast gaat plakken en het geneesmiddel bij de mondslijm-vliezen houdt.U.S. Pat. No. 3,312,594 to Cyr and Med. a long-acting tablet has been described containing a drug and equal amounts of pectin, gelatin and carboxymethylcellulose. This tablet interacts with the saliva causing it to dissolve in the mouth to form an adhesive formulation that will stick and hold the medicine on the oral mucous membranes.
30·· In het Amerikaanse octrooischrift 3.984.571 van Chen is een vloeibare drager voor een diagnostisch of therapeutisch middel beschreven, welke vloeibare drager een hydrocolloide met een . 87 0 2 9.5 6Chen's U.S. Pat. No. 3,984,571 discloses a liquid carrier for a diagnostic or therapeutic agent, which liquid carrier is a hydrocolloid with a. 87 0 2 9.5 6
JJ
I* - 2 - fijne deeltjesgrootte, zoals een celluloseether, gesuspendeerd in een niet-waterige , met water niet mengbare , mobiele vloeistof bevat. Indien het preparaat dat het diagnostische of therapeutische middel in de vloeibare drager bevat in contact met een vloeibaar 5 oppervlak wordt gebracht, wordt de mobiele vloeistof afgevoerd en hecht het hydrocolloide (met het diagnostische of therapeutische middel ) zelf aan het oppervlak.I * - 2 - contains fine particle size, such as a cellulose ether, suspended in a non-aqueous, water-immiscible, mobile liquid. When the composition containing the diagnostic or therapeutic agent in the liquid carrier is brought into contact with a liquid surface, the mobile liquid is discharged and the hydrocolloid (containing the diagnostic or therapeutic agent) itself adheres to the surface.
In het Amerikaanse octrooischrift 4.542.020 van Jackson en med. zijn zetpilpreparaten met een werking tegen 10 schimmels beschreven die vrijwel geen water, doch een middel tegen schimmels , zoals nystatine^tezamen met een hydrocolloide, zoalsnatriumcarboxymethylcellulose of hydroxypropylmethylcellulose, en een zetpilbasis met laag smeltpunt bevatten.In U.S. Patent 4,542,020 to Jackson and Med. Suppositories having anti-fungal compositions have been described which contain substantially no water, but an anti-fungal agent, such as nystatin, together with a hydrocolloid, such as sodium carboxymethyl cellulose or hydroxypropyl methyl cellulose, and a low melting point suppository base.
Noro en med. /'Studies of Pharmaceutical 15 Drug Design for Suppositories. I. Effect of PhysicochemicalNoro and med. / 'Studies of Pharmaceutical 15 Drug Design for Suppositories. I. Effect of Physicochemical
Properties of Surfactants and Polymers on Emulsion-Type Bases", /.Chem. Pharm. Bull. 30 (8= 2900-2905 (1982)/, beschrijft zetpillen die een zetpilbasis, zoals Witepsol S55 (dat een oppervlakteaktief middel bevat) , water , polymeren, zoals natriumcarboxymethylcellu-20 lose of natriumpolyacrylaat, tenminste 0,5% toegevoegd oppervlakte aktief middel , bevatten , waarbij de laatste twee bestanddelen voornamelijk aanwezig zijn ter stabilisering van de emulsie die uit water en zetpilbasis wordt gevormd. Noro en med. vormen hun zetpillen door hydratering van het polymeer door mengen met water, 25 in aanwezigheid van een oppervlakteaktief middel en vervolgens de zetpilbasis toe te voegen.Properties of Surfactants and Polymers on Emulsion-Type Bases ", / Chem. Pharm. Bull. 30 (8 = 2900-2905 (1982) /, describes suppositories containing a suppository base, such as Witepsol S55 (which contains a surfactant), water polymers, such as sodium carboxymethyl cellulose or sodium polyacrylate, contain at least 0.5% surfactant added, the latter two components being mainly present to stabilize the emulsion formed from water and suppository base Noro and med form their suppositories by hydrating the polymer by mixing with water, in the presence of a surfactant and then adding the suppository base.
In het Amerikaanse octrooischrift 4.265.875 van Byrne en med. zijn zetpillen met een vertraagde afgifte beschreven die een polymeer, zoals hydroxypropylmethylcellulose (aanwezig 50 in een hoeveelheid van 30-65 gew.delen) , water (aanwezig in een hoeveelheid van 30-70 gew.delen ) en een in water oplosbaar, therapeutisch aktief bestanddeel bevatten. De hierin beschreven zetpil bevat geen zetpilbasis en smelt dientengevolge niet in vivo, doch behoudt zijn vorm tot de verplaatsing.U.S. Patent 4,265,875 to Byrne et al. sustained-release suppositories have been described which comprise a polymer, such as hydroxypropylmethylcellulose (present 50 in an amount of 30-65 parts by weight), water (present in an amount of 30-70 parts by weight) and a water-soluble, therapeutic active contain ingredient. The suppository described herein does not contain a suppository base and consequently does not melt in vivo, but retains its shape until displaced.
35 Volgens de onderhavige uitvinding wordt een langdurig werkend , aan biologische materialen hechtend, zetpil- 8*? A S B / U i- ί* *' #» - 3 - preparaat verschaft dat een betere retentie van het in water al of niet oplosbare geneesmiddel op een gewenste behandelplaats heeft en een verminderde doseringsfrequentie vereist. Het aan biologische materialen hechtende zetpilpreparaat volgens 5 de uitvinding wordt gevormd uit een in water al of niet oplosbaar, therapeutisch aktief bestanddeel of geneesmiddel, een in water al of niet oplosbaar hydrofiel polymeer of hydrocolloide dat hydrateert, gaat hechten of plakken en de retentietijd van het geneesmiddel op de behandelplaats verhoogt, water in een IQ hoeveelheid van tenminste ongeveer 30 gew.% van het preparaat en een laagsmeltende base voor een zetpilpreparaat dat bij de lichaamstemperatuur smelt, een emulsie met water vormt en de dispersie van het hydrocolloide en geneesmiddel bij gewenste gebieden bevordert.According to the present invention, a long-acting, suppository adhering to biological materials, 8 *? A S B / U i- ί * * '# # - 3 preparation provides that has better retention of the water soluble or insoluble drug at a desired treatment site and requires a reduced dosing frequency. The suppository composition adhering to biological materials according to the invention is formed from a water-soluble or insoluble therapeutic active ingredient or medicament, a water-soluble or insoluble hydrophilic polymer or hydrocolloid that hydrates, adheres or sticks and the retention time of the drug at the treatment site, water in an IQ amount of at least about 30% by weight of the composition and a low-melting base for a suppository composition that melts at body temperature, forms an emulsion with water, and disperses the hydrocolloid and drug at desired areas promotes.
15 In principe wordt het zetpilpreparaat volgens de uitvinding gemakkelijk toegepast en smelt spoedig na het inbrengen op de gewenste plaats bij de lichaamstemperatuur, onder vrijmaking van een in water oplosbaar , hydrofiel polymeer of hydrocolloide, dat op de gewenste plaats aan de membranen 20 hecht en een gelijkmatige verdeling van het geneesmiddel op de gewenste plaats, ter verkrijging van een langdurige behandeling, onderhoudt.In principle, the suppository preparation according to the invention is easily applied and melts at the desired temperature at body temperature soon after introduction, releasing a water-soluble hydrophilic polymer or hydrocolloid, which adheres to the membranes 20 at the desired location and a maintains even distribution of the drug in the desired location to obtain long-term treatment.
In de praktijk smelt het zetpilpreparaat, indien het op de gewenste plaats wordt ingebracht, zoals de 25 vagina of het rectum, in vivo ten gevolge van de lichaamswarmte, vormt een emulsie met het water , de verkregen emulsie breekt onder afscheiding van olie- en waterfase en het geneesmiddel wordt vastgehouden in de gelstructuur van het gehydrateerde hydrofiele polymeer dat aan de gewenste plaats hecht.In practice, the suppository preparation, when introduced at the desired location, such as the vagina or rectum, melts in vivo due to the body heat, forms an emulsion with the water, the resulting emulsion breaks off with separation of oil and water phase and the drug is retained in the gel structure of the hydrated hydrophilic polymer that adheres to the desired site.
30 Het gehydrateerde, hydrofiele polymeer bevordert dus het vasthouden van het geneesmiddel op de gewenste werkingsplaats.Thus, the hydrated hydrophilic polymer promotes retention of the drug at the desired site of action.
Het zetpilpreparaat volgens de uitvinding bevat een al of niet in water oplosbaar geneesmiddel in een hoeveel-35 heid tussen ongeveer 0,1 en ongeveer 25 gew.%, afhankelijk van het speciale, toegepaste geneesmiddel, een hydrocolldide, ter ver- .8702856 n' - 4 - schaffing van hechtende eigenschappen, in een hoeveelheid tussen ongeveer 0,5 tot ongeveer 20 gew.% en bij voorkeur tussen ongeveer 1 en ongeveer 15 gew.%, water in een hoeveelheid van ongeveer 30 tot ongeveer 65 gew.%, bij voorkeur van ongeveer 35 tot 5 ongeveer 50 gew.% en een zetpilbasis met laag smeltpunt in een hoeveelheid tussen ongeveer 25 en ongeveer 70 gew.%, bij voorkeur van ongeveer 30 tot ongeveer 65 gew.% , waarbij alle hiervoor vermelde percentages gebaseerd zijn op het totale gewicht van het pessarium of zetpilpreparaat.The suppository composition according to the invention contains a water-soluble or water-soluble drug in an amount between about 0.1 and about 25% by weight, depending on the special drug used, a hydrocolldide, to give 8702856 n '. - 4 - abolition of adhesive properties, in an amount between about 0.5 to about 20 wt%, and preferably between about 1 and about 15 wt%, water in an amount of about 30 to about 65 wt%, at preferably from about 35 to about 50 wt% and a low melting suppository base in an amount between about 25 to about 70 wt%, preferably from about 30 to about 65 wt%, all of the aforementioned percentages being based on the total weight of the diaphragm or suppository preparation.
10 Bovendien wordt volgens de onderhavige uitvinding een methode verschaft voor het behandelen van schimmel-infecties in de vagina, welke methode inhoudt het inbrengen van een therapeutisch doeltreffende hoeveelheid van het zetpilpreparaat , dat een hierin beschreven middel met een werking tegen 15 schimmels bevat , in de vagina van een zoogdierspecies, zoals mensen, katten, honden enz., die een dergelijke behandeling behoeft, en het preparaat langzaam in de vagina te laten smelten en aan het vaginamembraan laten hechten.In addition, according to the present invention, there is provided a method of treating fungal infections in the vagina, which method involves introducing a therapeutically effective amount of the suppository composition containing an anti-fungal agent described herein into the vagina of a mammalian species, such as humans, cats, dogs, etc., in need of such treatment, and slowly melting the composition into the vagina and adhering to the vaginal membrane.
Het geneesmiddel dat in het zetpilpreparaat 20 volgens de uitvinding kan worden toegepast kan zowel oplosbaar als onoplosbaar in water zijn en hieronder kunnen middelen met een werking tegen schimmels ( zoals hierna beschreven), middelen tegen bacteriën (zoals metronidazool , erythromycine, gentamycine of mupirocine), middelen tegen kanker ( zoals 5-fluoruracil), 25 middelen met een werking tegen ontstekingen ( zoals hydrocortison), andere bekende steroiden ( zoals prednison, prednisolon, triamcinolon, dexamethason en betamethason), hormonen ( zoals oestriol), spermiciden ( zoals D-propanolol of 9- nonoxynol), analgetica en middelen tegen ontstekingen , zoals aceetaminofen, fenacetine, 50 aspirine, aminopyrine, sulpyrine, fenylbutazon, mefenaminezuur, flufenaminezuur, Ibufenac, ibuprafeen, indomethacine, colchicine en Probenecid, en anti-virale middelen ( zoals acyclovir, ribavarin, trifluorthyridine of idoxuridine), bevatten.The medicament which can be used in the suppository formulation according to the invention can be both soluble and insoluble in water and below may include fungal agents (as described below), anti-bacteria agents (such as metronidazole, erythromycin, gentamycin or mupirocin), anti-cancer medicines (such as 5-fluorouracil), anti-inflammatory medicines (such as hydrocortisone), other known steroids (such as prednisone, prednisolone, triamcinolone, dexamethasone and betamethasone), hormones (such as estriol), spermicides (such as D-propanolol or 9-nonoxynol), analgesics, and anti-inflammatory agents, such as acetaminophen, phenacetin, aspirin, aminopyrine, sulpyrine, phenylbutazone, mefenamic acid, fluphenamic acid, ibufenac, ibupraphene, indomethacin, colchicine, and probenecid, and antiviral drugs (such as ribavarin , trifluorothyridine or idoxuridine).
Het geneesmiddel zal aanwezig zijn in een hoeveelheid tussen 55 ongeveer 0,1 tot ongeveer 25 gew.%, bij voorkeur van ongeveer 0,2 .87 0 2 S56 * - 5 - tot ongeveer 15 gew.% , afhankelijk van het speciale , toegepaste geneesmiddel en de gewenste behandelplaats.The drug will be present in an amount from 55 to about 0.1 to about 25 wt%, preferably from about 0.287 5 2 S56 * - 5 - to about 15 wt%, depending on the particular applied medicine and the desired treatment site.
Zetpillen die dergelijke geneesmiddelen volgens de onderhavige uitvinding bevatten kunnen tot twee maal 5 daags of volgens elk geschikt regiem worden toegediend, zoals één zetpil één of twee maal daags, bij voorkeur een zetpil één maal daags.Suppositories containing such drugs of the present invention can be administered up to twice a day or by any suitable regimen, such as one suppository once or twice a day, preferably a suppository once a day.
Volgens aanbevolen uitvoeringsvormen zal het zetpilpreparaat volgens de uitvinding één of een aantal 10 middelen tegen schimmels bevatten, bij voorkeur nystatine, of imidazoolderivaten, zoals clotrimazool, in voldoende hoeveelheden om gedurende voldoende lange tijden een doeltreffende concentratie te handhaven, teneinde op doeltreffende wijze C. albicans te doden. Het zetpilpreparaat zal duscng&reer0,1 tct ongeveer 6 gew.% f 15 middel tegen schimmels, zoals nystatine, en bij voorkeur ongeveer 1 tot ongeveer 4 gew.% , op basis van het totale preparaat , of van ongeveer 3 tot ongeveer 25 % , bij voorkeur tussen ongeveer 10 en ongeveer 20 gew.%, middel tegen schimmel, zoals clotrimazool , bevatten. Volgens aanbevolen uitvoeringsvormen zal het preparaat 20 ongeveer 25.000 tot ongeveer 500.000 , bij voorkeur ongeveer 75.000 tot ongeveer 250.000 , eenheden nystatine en ongeveer 5 mg tot ongeveer 100 mg , bij voorkeur tussen ongeveer 15 mg en ongeveer 50 mg^nystatine per zetpil op basis van een aktiviteit van 5000 eenheden mg nystatine , bevatten.In recommended embodiments, the suppository composition of the invention will contain one or more anti-fungal agents, preferably nystatin, or imidazole derivatives, such as clotrimazole, in sufficient amounts to maintain effective concentration for long periods of time to effectively prevent C. albicans to kill. Thus, the suppository composition will be about 0.1 wt% antifungal agent, such as nystatin, and preferably about 1 to about 4 wt%, based on the total composition, or from about 3 to about 25%, at preferably between about 10 and about 20 weight percent anti-fungal, such as clotrimazole. According to recommended embodiments, the composition will be about 25,000 to about 500,000, preferably about 75,000 to about 250,000 units of nystatin and about 5 mg to about 100 mg, preferably between about 15 mg and about 50 mg of nystatin per suppository based on a activity of 5000 units mg nystatin.
25 Andere middelen tegen schimmel die in de zetpillen volgens de uitvinding kunnen worden opgenomen zijn bijvoorbeeld amfotericine B, griseofulvine, miconazool, ketoconazool, econazool, en andere gebruikelijke, plaatselijk aktieve, imidazool-verbindingen met een werking tegen schimmels, die via een 30 zetpildoseringsvorm kunnen worden toegediend.Other anti-fungal agents which can be incorporated into the suppositories of the invention include, for example, amphotericin B, griseofulvin, miconazole, ketoconazole, econazole, and other conventional topically active imidazole compounds having an anti-fungal effect which may be administered via a suppository dosage form. be administered.
De zetpillen met een werking tegen schimmels,zoals die welke nystatine of clotrimazool bevatten, kunnen tot twee maal daags of volgens elk geschikt regiem worden toegediend, zoals één zetpil één of twee maal daags, bij 35 voorkeur één zetpil per dag.The anti-fungal suppositories, such as those containing nystatin or clotrimazole, can be administered up to twice a day or by any suitable regimen, such as one suppository once or twice a day, preferably one suppository per day.
Bovendien kunnen de zetpillen volgens de uitvinding, tezamen met het middel tegen schimmel, één of een aantal .8702556 - 6 - anti-bacteriele middelen , bevatten , die toegepast kunnen worden ter behandeling van bacteriele infecties in de vagina, zoals bijvoorbeeld neomycine, gentamycine, tyrothricine, gramicidine, en andere gebruikelijke , plaatselijk werkzame, anti-bacteriele 5 middelen, die via een zetpildoseringsvorm kunnen worden toegediend.In addition, the suppositories according to the invention, together with the anti-fungal agent, may contain one or a number of anti-bacterial agents which can be used to treat bacterial infections in the vagina, such as, for example, neomycin, gentamycin, tyrothricin, gramicidin, and other conventional topically effective antibacterial agents which can be administered via a suppository dosage form.
Het anti-bacteriele middel kan worden toegepast in hoeveelheden van ongeveer 0,05 tot ongeveer 5 gew. % van het totale zetpilprepa-raat.The antibacterial agent can be used in amounts from about 0.05 to about 5 wt. % of the total suppository preparation.
De hydrofiele polymeren en hydrocolloiden 10 die in het zetpilpreparaat volgens de uitvinding aanwezig kunnen zijn, zijn in water oplosbare of in water opzwelbare polymere materialen, zoals cellulosepolymeren en gommen. Het hydrocolloide zal bij voorkeur cellulosepolymeren omvatten die celluloseethers, zoals methylcellulose, cellulosealkylhydroxylaten , zoals 15 hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose,hydroxymethyl- cellulose of hydroxyethylcellulose, cellulosealkylcarboxylaten^ zoals carboxymethylcellulose en carboxyethylcellulose, en alkalimetaalzouten van cellulosealkylcarboxylaten, zoals natrium-carboxymethylcellulose en natriumcarboxyethylcellulose , of 20 acrylzuurhomo- of copolymeren of alkalimetaalzouten daarvan, zijn.The hydrophilic polymers and hydrocolloids that may be present in the suppository composition of the invention are water-soluble or water-swellable polymeric materials, such as cellulose polymers and gums. The hydrocolloid will preferably include cellulose polymers which include cellulose ethers, such as methyl cellulose, cellulose alkyl hydroxylates, such as hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxymethyl cellulose or hydroxyethyl cellulose, cellulose alkyl carboxylates, such as carboxymethyl cellulose, sodium cellulose cellulose, and alkali cellulose, and alkali cellulose or copolymers or alkali metal salts thereof.
Het molecuulgewicht en de mate van ether-substitutie van de celluloseether zijn niet kritisch en alle in de handel verkrijgbare produkten kunnen bij de uitvinding wordén toegepast.The molecular weight and degree of ether substitution of the cellulose ether are not critical, and all commercially available products can be used in the invention.
25 Bij voorkeur heeft de bij de uitvinding toegepaste cellulosether een viscositeit, bepaald van de 2 (gew.) %-ige oplossing ervan in water van 20°C, van 3 tot 100.000 cp, in het bijzonder 3 tot 10.000 cp, vooral 6 tot 6000 cp.Preferably, the cellulose ether used in the invention has a viscosity, determined from its 2 (wt.%) Aqueous solution of 20 ° C, from 3 to 100,000 cp, in particular 3 to 10,000 cp, especially 6 to 6000 cp.
Bovendien heeft de bij de uitvinding toe-30 gepaste celluloseether een ethersubstitutiegraad van bij voorkeur 0,1 tot 6,0, in het bijzonder tussen 0,4 en 4,6.Moreover, the cellulose ether used in the invention has an ether substitution degree of preferably 0.1 to 6.0, in particular between 0.4 and 4.6.
De mate van ethersubstitutie geeft het gemiddelde aantal ethergroepen voor drie hydroxylgroepen per glucose-eenheid die de cellulose vormt aan.The degree of ether substitution indicates the average number of ether groups for three hydroxyl groups per glucose unit constituting the cellulose.
35 Het bij deze uitvinding toegepaste copoly- meer van acrylzuur duidt een copolymeer aan dat afgeleid is van acrylzuur en allylsucrose,, methylacrylaat, methacrylzuur, methyl-methacrylaat, hydraxyethylmethacrylaat, styreen,of een ether- k ~ f: ^ ' C W ƒ Y‘ i- v ^ * - 7 - monomeer van het vinyltype, zoals methylvinylether.The acrylic acid copolymer used in this invention designates a copolymer derived from acrylic acid and allyl sucrose, methyl acrylate, methacrylic acid, methyl methacrylate, hydroxyethyl methacrylate, styrene, or an ether: CWF Y ' vinyl type monomer, such as methyl vinyl ether.
De verhouding van het comonomeer kan worden gevarieerd binnen het trajekt waarbinnen het copolymeer water-oplosbaar of water-opzwelbaar blijft. Ze is in het algemeen niet 5 meer dan ongeveer 20 mol%, op basis van het copolymeer.The ratio of the comonomer can be varied within the range within which the copolymer remains water-soluble or water-swellable. It is generally no more than about 20 mole% based on the copolymer.
Een mengsel van het homo- of copolymeer van acrylzuur dat gemakkelijk verkrijgbaar is op de markt met een geringe hoeveelheid (gewoonlijk niet meer dan ongeveer 20 gew.%) van een ander in water oplosbaar polymeer ( zoals een homo- of 10 copolymeer van methacrylzuur of een zout daarvan , of polyethyleen-glycol) kan eveneens als het acrylzuur homo- of copolymeer bij deze uitvinding worden toegepast.A blend of the acrylic acid homo- or copolymer readily available on the market with a small amount (usually no more than about 20% by weight) of another water-soluble polymer (such as a methacrylic acid homo- or copolymer or a salt thereof, or polyethylene glycol) can also be used as the acrylic acid homo- or copolymer in this invention.
Onder geschikte farmaceutisch aanvaardbare zouten van het acrylzuur homo- of copolymeer vallen alkalimetaalzou-15 ten, zoals het natrium- of kaliumzout en ammoniumzouten. De mate van neutralisatie van de zouten is niet beperkt. Het acrylzuur homo- of copolymeer of de farmaceutisch aanvaardbare zouten ervan kunnen elk molecuulgewicht hebben. Het verdient aanbeveling dat ze een viscositeit, gemeten bij 25,0° ± 0,5°C voor een waterige oplos-20 sing van een natriumzout daarvan met een pH van 7-7,5 en een concentratie van 0,2 (gew.)Z als het acrylzuurhomo- of copolymeer , van algemeen 360 tot 165.000 cp , bij voorkeur 3600 tot 16.500 cp, hebben.Suitable pharmaceutically acceptable salts of the acrylic acid homopolymer or copolymer include alkali metal salts such as the sodium or potassium salt and ammonium salts. The degree of neutralization of the salts is not limited. The acrylic acid homo- or copolymer or its pharmaceutically acceptable salts can have any molecular weight. It is recommended that they have a viscosity, measured at 25.0 ° ± 0.5 ° C for an aqueous solution of a sodium salt thereof having a pH of 7-7.5 and a concentration of 0.2 (wt. ) Z as the acrylic acid homo- or copolymer, of generally 360 to 165,000 cp, preferably 3600 to 16,500 cp.
De homo- of copolymeren van acrylzuur of 25 de farmaceutisch aanvaardbare zouten daarvan bij deze uitvinding kunnen zowel alleen of als een mengsel van 2 of meer worden toegepast.The homo- or copolymers of acrylic acid or its pharmaceutically acceptable salts in this invention can be used either alone or as a mixture of 2 or more.
Het zal duidelijk zijn dat andere bekende hydrocolloiden bij de onderhavige uitvinding kunnen worden toegepast, 30 waaronder bijvoorbeeld acaciagom, guargom, tragacanthgom, xanthangom, pectine , ammonium- of natrium.alginaat, of mengsels daarvan.It will be appreciated that other known hydrocolloids can be used in the present invention, including, for example, gum acacia, guar gum, gum tragacanth, xanthan gum, pectin, ammonium or sodium alginate, or mixtures thereof.
Aanbevolen hydrocolloiden zijn natrium-carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose ( zoals 35 Celacol HPM of Methocel E of K) of polyacrylzuur ( zoals Carbopol 934P).Recommended hydrocolloids are sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose (such as 35 Celacol HPM or Methocel E or K) or polyacrylic acid (such as Carbopol 934P).
De zetpilbasis met laag smeltpunt die . 8 7 ί • w / i-..The suppository base with low melting point which. 8 7 ί • w / i- ..
- 8 - geschikt is om in het zetpilpreparaat volgens de uitvinding te worden toegepast, zal een smeltpunt lager dan 90-95°F hebben, zodat na het plaatsen het in de vagina of het rectum zal smelten.Suitable for use in the suppository composition of the invention will have a melting point of less than 90-95 ° F, so that after insertion it will melt in the vagina or rectum.
De zetpilbasis zal een gebruikelijke samenstelling hebben en 5 kan cacaoboter , geglycerineerde gelatine , gehydrogeneerde plant aardige oliën , mengsels van polyethyleenglycolen met verschillend molecuulgewicht, vetzuuresters van polyethyleenglycol en mengsels van mono- , di- en triglyceriden, glycerylesters van mengsels van plantaardige C12~C18 vetzuren (overwegend laurinezuur ) afgeleid 10 van palmzaadolie, zoals kokosnootolie en palmkernolie) en minder dan 0,5% oppervlakteaktief middel, zoals Polysorbaat 80 of Cetomacrogol 1000,bevatten.The suppository base will have a conventional composition and can include cocoa butter, glycerinated gelatin, hydrogenated vegetable oils, mixtures of polyethylene glycols of different molecular weight, fatty acid esters of polyethylene glycol and mixtures of mono-, di- and triglycerides, glyceryl esters of mixtures of vegetable C12 ~ C18 fatty acids (predominantly lauric acid) derived from palm seed oil, such as coconut oil and palm kernel oil) and contain less than 0.5% surfactant, such as Polysorbate 80 or Cetomacrogol 1000.
Het zetpilpreparaat volgens de uitvinding kan eveneens andere gebruikelijke bestanddelen, zoals 15 amineneutraliseringsmiddelen, bevatten , teneinde in de zetpil- basis-wateremulsie een pH tussen ongeveer 4 tot ongeveer 8,5 te verkrijgen en het oplosbaar maken van het hydrocolloide, bijvoorbeeld polyacrylzuur, te verzekeren.The suppository composition of the invention may also contain other conventional ingredients, such as amine neutralizers, in order to obtain a pH between about 4 to about 8.5 in the suppository base water emulsion and ensure solubilization of the hydrocolloid, e.g., polyacrylic acid. .
Onder voorbeelden van dergelijke 20 neutralisatiemiddelen vallen PEG 15-cocamine (eveneens aangeduid als Ethomeen C-25) f diisopropanolamine, triethanolamine, b-dimethyl-aminopropionitrildodecylamine en morfoline.Examples of such neutralizing agents include PEG 15 cocamine (also referred to as Ethomen C-25) diisopropanolamine, triethanolamine, b-dimethyl-aminopropionitrildodecylamine and morpholine.
Bovendien kunnen de preparaten emulsie-stabilisatoren* smeermiddelen en kleurstoffen bevatten. Onder de 25 smeermiddelen vallen talk, stearinezuur, stearaatzouten en wassen.In addition, the compositions may contain emulsion stabilizers * lubricants and dyes. Lubricants include talc, stearic acid, stearate salts and waxes.
Onder voorbeelden van emulsiestabilisatoren vallen polyethyleenglycolen 200, 400, 600, 1000, polyvinylalkoholen of polypropyleen-glycolen, 200, 400, 600 ( in hoeveelheden van ongeveer 0,05 tot ongeveer 10 gew.% van het totale preparaat).Examples of emulsion stabilizers include polyethylene glycols 200, 400, 600, 1000, polyvinyl alcohols or polypropylene glycols, 200, 400, 600 (in amounts from about 0.05% to about 10% by weight of the total composition).
30 Een bespreking van pessarium en zetpil basisformuleringen die geschikt zijn om bij de uitvinding te worden toegepast en methoden voor het bereiden hiervan zijn beschreven in Remington's "Pharmaceutical Sciences, 16e druk (Mack Publishing Co., Pa.) , biz. 1530 tot 1533.A discussion of diaphragms and suppository base formulations suitable for use in the invention and methods of preparing these are described in Remington's "Pharmaceutical Sciences, 16th Edition (Mack Publishing Co., Pa.), 1530-1533.
35 Aanbevolen zetpilpreparaten volgens de uitvinding worden hierna vermeld .Recommended suppository compositions of the invention are listed below.
. C / t - 9 -. C / t - 9 -
Bestanddeel Mg/zetpilIngredient Mg / suppository
GeneesmiddelMedicine
Nystatine of 5 tot 50Nystatin or 5 to 50
Imidazool anti-schimmelmiddelen, zoals clotrimazool, miconazool, econazool of tioconazool 50 tot 500Imidazole antifungals, such as clotrimazole, miconazole, econazole or tioconazole 50 to 500
Hydrofiel polymeer (natrium-carboxymethylcellulose of hydroxy- propylmethylcellulose of Carbopol) 10 tot 400 10Hydrophilic polymer (sodium carboxymethyl cellulose or hydroxypropylmethyl cellulose or Carbopol) 10 to 400 10
Water 600 tot 1300Water 600 to 1300
Zetpilbasis met laag smeltpunt 500 tot 1900Suppository base with low melting point 500 to 1900
Aanbevolen zetpilbases zijn Witepsol S55 , Witepsol S58, mengsels daarvan of mengsels van één of beide met Witepsol W35 en/of Witepsol H15. Witepsol-zetpilbasis is een mengsel van mono- , di- en triglyceriden, die glycerylesters of mengsels van plantaardige vetzuren afgeleid van palmzaadoliën, zoals kokosnootolie en palmkernolie, zijn en ze bevatten zuren, waarin laurinezuur overweegt.Recommended suppository bases are Witepsol S55, Witepsol S58, mixtures thereof or mixtures of one or both with Witepsol W35 and / or Witepsol H15. Witepsol suppository base is a mixture of mono-, di- and triglycerides, which are glyceryl esters or mixtures of vegetable fatty acids derived from palm seed oils, such as coconut oil and palm kernel oil, and contain acids in which lauric acid predominates.
2020
Witepsol W35 heeft een smeltpunts-trajekt van 33,5 tot 35,5°C , een stollingspuntpunts- trajekt van 27 tot 32°C en een hydroxylgetal van 40-50.Witepsol W35 has a melting point range from 33.5 to 35.5 ° C, a freezing point range from 27 to 32 ° C, and a hydroxyl number of 40-50.
Witepsol H15 heeft een smeltpunt- trajekt van 33,5 - 35,5°C, een stollingspunttrajékt van 32,5 - 34,5°G 25 en een hydroxylgetal van 15.Witepsol H15 has a melting point range of 33.5 - 35.5 ° C, a solidification point range of 32.5 - 34.5 ° G and a hydroxyl number of 15.
Witepsol S55 heeft een smeltpuntstrajekt van 33,5-35,5°C, een stollingspunttrajékt van 25-33°C en een hydroxylgetal van 50-65°C.Witepsol S55 has a melting point range of 33.5-35.5 ° C, a solidification point range of 25-33 ° C, and a hydroxyl number of 50-65 ° C.
Witepsol S58 heeft een smeltpuntstrajekt van 32-33,5°C , een stollingspunttrajékt van 27-29°C en een hydroxylgetal van 60-70.Witepsol S58 has a melting point range of 32-33.5 ° C, a solidification point range of 27-29 ° C, and a hydroxyl number of 60-70.
Het zetpilpreparaat volgens de uitvinding kan onder toepassing van formulerings- en verwerkingsmethoden die gebruikelijk zijn voor pessaria en zetpillen worden vervaardigd.The suppository preparation of the invention can be prepared using formulation and processing methods common to pessaries and suppositories.
3535
Volgens een aanbevolen methode wordt het zetpilbasismateriaal verhit totdat het gaat smelten en op een niet hogere temperatuur dan 45°C gehouden totdat de basis volledig was gesmolten. Daarna werd de temperatuur van de massa verlaagd tot 40°C , een geschikte . 67 f: " ' : ψ - 10 - roerder aangebracht en werd aangevangen met roeren. Men voegde water en desgewenst een neutralisatiemiddel (indien het toe te voegen hydrocolloide een acrylaatpolymeer is) toe , teneinde een emulsie met een pH binnen een trajekt van ongeveer 4 tot ongeveer 5 8,5 te verkrijgen , waarna het geneesmiddel gevolgd door het hydrocolloide werd toegevoegd. Men zette het roeren voort totdat een betrekkelijk gelijkmatige suspensie was gevormd , waarna men ophield met roeren, de roerder verwijderde en de massa in geschikte vormen uitgoot, waardoor ,bij afkoelen, zetpillen werden gevormd.According to a recommended method, the suppository base material is heated until it melts and kept at a temperature no higher than 45 ° C until the base is completely melted. Then the temperature of the mass was lowered to 40 ° C, a suitable one. 67 f: agitator was added and agitation was started. Water and, if desired, a neutralizing agent (if the hydrocolloid to be added is an acrylate polymer) were added to give an emulsion having a pH within the range of about 4 to about 8.5, after which the drug followed by the hydrocolloid was added, stirring was continued until a relatively uniform suspension was formed, then the stirring was stopped, the stirrer was removed and the mass poured into suitable forms, whereby , on cooling, suppositories were formed.
10 Tijdens de hiervoor beschreven werkwijze werd de temperatuur van de massa boven 36-37°C gehouden.During the above-described process, the temperature of the mass was kept above 36-37 ° C.
De volgende uitvoeringsvoorbeelden geven aanbevolen uitvoeringen van de onderhavige uitvinding werd .The following embodiments give recommended embodiments of the present invention.
Tenzij anders aangegeven, zijn alle temperaturen uitgedrukt in °C. 15Unless otherwise stated, all temperatures are expressed in ° C. 15
Voorbeeld 1Example 1
Men bereidde een zetpilpreparaat met een werking tegen schimmels volgens de onderhavige uitvinding, met de volgende samenstelling, op de hierna beschreven wijze.A suppository composition having an anti-fungal activity according to the present invention, having the following composition, was prepared in the manner described below.
2020
Bestanddeel Hoeveelheid (g)Ingredient Quantity (g)
Nystatine (equivalent aan 100 eenheden geneesmiddel per mg produkt op basis mn een nystatine werking van 5000 eenheden per mg ) 0,58 25 Hydrocolloide (natriumcarboxymethylcellulose) 0,6Nystatin (equivalent to 100 units of drug per mg of product based on a nystatin action of 5000 units per mg) 0.58 25 Hydrocolloid (sodium carboxymethyl cellulose) 0.6
Water 9,4Water 9.4
Zetpilbasis met laag smeltpunt(Witepsol S58) 19,4 30 Het Witepsol S58 werd verhit totdat het smolt (ongeveer 35°C) en werd op ongeveer 45°C gehouden totdat de andere bestanddelen konden worden toegevoegd. Door koelen aan de lucht onder roeren werd de temperatuur van de massa verlaagd tot 40°C en de verkregen vloeistof werd geroerd. Men voegde water toe 33 en mengde het mengsel in een Silversonmenger onder vorming van een emulsie. Daarna werd nystatine toegevoegd, gevolgd door het hydro- . 8 7 C: :: - 11 - colloïde (natriumcarboxymethylcellulose). Men roerde nog gedurende 10 minuten, totdat een gelijkmatige suspensie was verkregen.Low Melting Suppository Base (Witepsol S58) 19.4 The Witepsol S58 was heated until it melted (about 35 ° C) and held at about 45 ° C until the other ingredients could be added. By air cooling with stirring, the temperature of the mass was lowered to 40 ° C and the resulting liquid was stirred. Water was added 33 and the mixture was mixed in a Silverson mixer to form an emulsion. Nystatin was then added, followed by the hydro-. 8 7 C: :: - 11 - colloid (sodium carboxymethyl cellulose). Stirring was continued for 10 minutes until a uniform suspension was obtained.
Tijdens de hiervoor beschreven werkwijze werd de temperatuur van de verschillende mengsels boven ongeveer 36-37°C gehouden.During the above-described process, the temperature of the various mixtures was kept above about 36-37 ° C.
55
Daarna werd het roeren beëindigd en werd de verkregen, vloeibare suspensie uitgegoten in geschikte vormen, ter vorming van zetpillen van 1 g.Stirring was then terminated and the resulting liquid suspension was poured into suitable molds to form suppositories of 1 g.
Voorbeeld 2 ^ Nystatinezetpillen ( elk 1 g) van de volgende samenstelling werden volgens de methode van voorbeeld 1 vervaardigd, behalve dat een neutralisatiemiddel met het water werd toegevoegd zodat een pH van 6 werd verkregen met de emulsie enExample 2 ^ Nystatin suppositories (1 g each) of the following composition were prepared according to the method of Example 1, except that a neutralizing agent was added with the water to obtain a pH of 6 with the emulsion and
Witepsol S55 als de zetpilbasis werd gebruikt.Witepsol S55 as the suppository base was used.
1515
Bestanddeel Hoeveelheid (g)Ingredient Quantity (g)
Nystatine(equivalent aan 100 eenheden geneesmiddel per mg produkt op basis van een nystatinewerking van 5000 eenheden per mg ) 0,58 20Nystatin (equivalent to 100 units of drug per mg of product based on a nystatin action of 5000 units per mg) 0.58 20
Hydrocolloide (polyacrylzuur Carbopol 934P) 0,5Hydrocolloid (polyacrylic acid Carbopol 934P) 0.5
Water 17,7Water 17.7
Zetpilbasis met laag smeltpunt (Witepsol S55) 10 25 Neutralisatiemiddel(PEG 15-cocamine Ethomeen C-25) 1,25Suppository base with low melting point (Witepsol S55) 10 25 Neutralizing agent (PEG 15 cocamine Ethomen C-25) 1.25
Voorbeelden 3-5Examples 3-5
Volgens een overeenkomstige methode als beschreven in voorbeeld i werden Clotrimazool zetpillen met de 5Q volgende samenstelling vervaardigd:According to a similar method as described in Example 1, Clotrimazole suppositories with the 5Q following composition were prepared:
Bestanddeel Hoeveelheid (g)Ingredient Quantity (g)
Vb.3 Vb.4 Vb.5Ex.3 Ex.4 Ex.5
Clotrimazool 0,5 0,5 0,5Clotrimazole 0.5 0.5 0.5
Hydrocolloide (natriumcarboxymethylcellulose) 0,06 0,3 0,2 35 Water 0,9 0,9 0,1Hydrocolloid (sodium carboxymethyl cellulose) 0.06 0.3 0.2 35 Water 0.9 0.9 0.1
Zetpilbasis met laag smeltpunt(witepsolS58) 1,9 1,7 1,7 - 8 7 C 2 P :' 6 - 12 -Suppository base with low melting point (witepsolS58) 1.9 1.7 1.7 - 8 7 C 2 P: '6 - 12 -
Voorbeeld 6Example 6
Volgens de methode analoog aan die beschreven in voorbeeld 2 werden Clotrimazool zetpillen met de volgende samenstelling vervaardigd, behalve dat met het water polyethyleen-5 glycol 400 (stabilisator-emulgator) werd toegevoegd.Following the method analogous to that described in Example 2, Clotrimazole suppositories of the following composition were prepared except that with the water polyethylene-5 glycol 400 (stabilizer emulsifier) was added.
Bestanddeel Hoeveelheid (g)Ingredient Quantity (g)
Clotrimazool 0,5Clotrimazole 0.5
Hydrocolloide(Na_ carboxymethylcellulose) 0,6Hydrocolloid (Na_carboxymethylcellulose) 0.6
Water 0,9 10Water 0.9 10
Zetpilbasis met laag smeltpunt (Witepsol S58) 1,8Low melting suppository base (Witepsol S58) 1.8
Polyethyleenglycol 400 0,2 „ a omePolyethylene glycol 400 0.2 µm
Claims (16)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US131587A | 1987-01-08 | 1987-01-08 | |
| US131587 | 1998-08-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8702956A true NL8702956A (en) | 1988-08-01 |
Family
ID=21695411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8702956A NL8702956A (en) | 1987-01-08 | 1987-12-08 | PHARMACEUTICAL FOOD PILLS, ATTACHED TO ORGANIC MATERIALS. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63174923A (en) |
| AU (1) | AU614069B2 (en) |
| BE (1) | BE1000266A5 (en) |
| CH (1) | CH674463A5 (en) |
| DE (1) | DE3800256A1 (en) |
| FR (1) | FR2609391B1 (en) |
| GB (1) | GB2199495A (en) |
| IT (1) | IT1215667B (en) |
| NL (1) | NL8702956A (en) |
| NZ (1) | NZ222698A (en) |
| SE (1) | SE8800025L (en) |
| ZA (1) | ZA879060B (en) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4999342A (en) * | 1988-08-16 | 1991-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use |
| WO1990007325A1 (en) * | 1988-12-30 | 1990-07-12 | Edko Trading And Representation Company Limited | A pessary containing antibacterial drugs |
| GR1000603B (en) * | 1989-08-16 | 1992-08-26 | Ortho Pharma Corp | Long life contraceptive suppository composition and application method |
| JPH0692317B2 (en) * | 1990-08-06 | 1994-11-16 | 龍也 橋岡 | Topical anal drug |
| IT1251114B (en) * | 1991-07-26 | 1995-05-04 | Farcon Ag | ANTIVIRAL PHARMACEUTICAL FORMS FOR VAGINAL APPLICATION |
| EP0664130A1 (en) * | 1991-10-25 | 1995-07-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | External preparation for treating hemorrhoidal diseases |
| US5354558A (en) * | 1992-09-10 | 1994-10-11 | Mcneil-Pcc, Inc. | Bioerodible contraceptive suppository |
| WO1994010977A1 (en) * | 1992-11-16 | 1994-05-26 | Leonidov Nikolai B | Anti-microbial and interferon-inducing pharmaceutical compound |
| EP0630644A4 (en) * | 1992-11-16 | 1996-02-28 | Leonidov Nikolai B | Anti-microbial and interferon-inducing pharmaceutical compound. |
| GR940100370A (en) * | 1993-07-28 | 1994-07-26 | Johnson & Johnson Consumer Products Inc. | A spermicidal anti-viral lubricant composition and method of using same. |
| DE19756314C2 (en) * | 1997-12-12 | 2000-06-29 | Roland Bodmeier | Preparation with extended residence time at the application site |
| ES2237298B1 (en) | 2003-07-16 | 2006-11-01 | Italfarmaco, S.A. | SEMISOLID MUCOADHESIVE FORMULATIONS. |
| US7456207B2 (en) * | 2003-09-25 | 2008-11-25 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Vaginal pharmaceutical compositions and methods for preparing them |
| MX2020011523A (en) * | 2020-10-29 | 2022-05-02 | Exeltis Pharma Mexico S A De C V | Pharmaceutical composition suitable for vaginal administration in the form of ovules and use thereof. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2004920A1 (en) * | 1968-03-28 | 1969-12-05 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Antibiotic suppository formulation contng polyethylene glycol and carb - oxymethyl cellulose |
| GB1593261A (en) * | 1976-07-23 | 1981-07-15 | Inveresk Res Int | Controlled release suppository |
| JPS5625109A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-10 | Dia Seiyaku:Kk | Gelled drug for rectal infusion |
| FR2542616B1 (en) * | 1983-03-17 | 1987-07-31 | Unilever Nv | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF MUCOSA BASED ON AN ANTIBIOTIC AND A GEL-FORMING HYDROCOLLOID |
| US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| NL8500724A (en) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | DEVICES FOR REGULAR RELEASE OF ACTIVE SUBSTANCES AND METHOD OF MANUFACTURE THEREOF |
| US4699776A (en) * | 1985-06-28 | 1987-10-13 | R. P. Scherer Corporation | Suppositories containing analgesics, antipyretics or anti-inflammatory agents |
| GB8520664D0 (en) * | 1985-08-17 | 1985-09-25 | Euro Celtique Sa | Suppository |
-
1987
- 1987-11-26 NZ NZ222698A patent/NZ222698A/en unknown
- 1987-12-02 ZA ZA879060A patent/ZA879060B/en unknown
- 1987-12-08 NL NL8702956A patent/NL8702956A/en not_active Application Discontinuation
- 1987-12-17 AU AU82644/87A patent/AU614069B2/en not_active Ceased
- 1987-12-17 CH CH4933/87A patent/CH674463A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-01-04 GB GB08800044A patent/GB2199495A/en active Pending
- 1988-01-07 BE BE8800012A patent/BE1000266A5/en not_active IP Right Cessation
- 1988-01-07 SE SE8800025A patent/SE8800025L/en not_active Application Discontinuation
- 1988-01-07 IT IT8819014A patent/IT1215667B/en active
- 1988-01-07 DE DE3800256A patent/DE3800256A1/en not_active Ceased
- 1988-01-08 JP JP63003032A patent/JPS63174923A/en active Pending
- 1988-01-08 FR FR888800147A patent/FR2609391B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8800044D0 (en) | 1988-02-10 |
| NZ222698A (en) | 1990-02-26 |
| FR2609391A1 (en) | 1988-07-15 |
| FR2609391B1 (en) | 1991-02-15 |
| SE8800025L (en) | 1988-07-09 |
| DE3800256A1 (en) | 1988-07-21 |
| BE1000266A5 (en) | 1988-09-27 |
| AU8264487A (en) | 1988-07-14 |
| AU614069B2 (en) | 1991-08-22 |
| JPS63174923A (en) | 1988-07-19 |
| IT8819014A0 (en) | 1988-01-07 |
| SE8800025D0 (en) | 1988-01-07 |
| ZA879060B (en) | 1988-05-26 |
| IT1215667B (en) | 1990-02-22 |
| GB2199495A (en) | 1988-07-13 |
| CH674463A5 (en) | 1990-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU762677B2 (en) | Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form | |
| US4542020A (en) | Long-lasting adhesive antifungal suppositories | |
| Valenta | The use of mucoadhesive polymers in vaginal delivery | |
| ES2237163T3 (en) | NEW ORAL FORMULATIONS OF REVASTIGMINE CONTROLLED LIBERATION. | |
| JP4880657B2 (en) | Improved drug delivery to mucosal surfaces | |
| NL8702956A (en) | PHARMACEUTICAL FOOD PILLS, ATTACHED TO ORGANIC MATERIALS. | |
| JPH09509184A (en) | Controlled release composition | |
| US20120207823A1 (en) | Pharmaceutical pellets comprising modified starch and therapeutic applications therefor | |
| CN104352482A (en) | Film-like composition | |
| Mfoafo et al. | Contemporary applications of thermogelling PEO-PPO-PEO triblock copolymers | |
| Gupta et al. | Intravaginal delivery approaches for contraception: an overview with emphasis on gels | |
| JPS63222121A (en) | Sustained release gel preparation | |
| US20050070501A1 (en) | Water dispersible film | |
| JP7276806B2 (en) | Compositions for treating infertility in female subjects | |
| US20210379089A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods of making on demand solid dosage formulations | |
| CN100430032C (en) | Water dispersible film |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |