NL8700324A - PREPARATION OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS. - Google Patents
PREPARATION OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8700324A NL8700324A NL8700324A NL8700324A NL8700324A NL 8700324 A NL8700324 A NL 8700324A NL 8700324 A NL8700324 A NL 8700324A NL 8700324 A NL8700324 A NL 8700324A NL 8700324 A NL8700324 A NL 8700324A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- group
- compounds
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/98—Nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
Description
*·' --·3 - 1 -* · '- · 3 - 1 -
K 1046 NETK 1046 NET
BEREIDING VAN HETEROCYCLISCHE VERBINDINGENPREPARATION OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS
Deze uitvinding heeft betrekking op de bereiding van bepaalde gesubstitueerde dihydropyridine- en pyridineverbindingen, en op nieuwe dihydropyridineverbindingen op zich. Dergelijke verbindingen zijn nuttig als tussenprodukt 5 voor de bereiding van pyridyl-imidazolinonverbindingen met herbicide—werkzaamheid.This invention relates to the preparation of certain substituted dihydropyridine and pyridine compounds, and to new dihydropyridine compounds per se. Such compounds are useful as an intermediate for the preparation of pyridylimidazolinone compounds with herbicidal activity.
Pyridyl-imidazolinonverbindingen zijn in verschillende octrooischriften/aanvragen beschreven als herbiciden en als plantengroeireguleermiddelen. Zo is bijvoorbeeld in EP-A-4I623 10 een brede reeks van dergelijke verbindingen en hun gebruik als herbiciden beschreven, terwijl in EP-A-4I624 een beschrijving is gegeven van hun gebruik als plantengroeireguleermiddelen.Pyridyl-imidazolinone compounds have been described in various patents / applications as herbicides and as plant growth regulators. For example, EP-A-4I623 10 describes a wide range of such compounds and their use as herbicides, while EP-A-4I624 describes their use as plant growth regulators.
Tot de verbindingen die door elk van deze octrooischriften zijn beschreven behoren 2-(5-Isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-15 imldazolin-2-yl)-5-ethyl-nicotinezuur en 2-(5-isopropyl-5- methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5-methyl-nicotinezuur.The compounds disclosed by each of these patents include 2- (5-Isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-15 imldazolin-2-yl) -5-ethyl-nicotinic acid and 2- (5-Isopropyl- 5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) -5-methyl-nicotinic acid.
In EP-A-95105 is beschreven dat dergelijke pyridyl-imidazolinonverbindingen gesynthetiseerd kunnen worden uit 2,3-pyridine-carbonzuuranhydriden, en het is bekend dat de 20 dicarboxyverbindingen waaruit dergelijke anhydriden gemakkelijk kunnen worden bereid, zelf bereid kunnen worden door chinolineverbindingen te onderwerpen aan oxidatie-omstandigheden.EP-A-95105 discloses that such pyridyl-imidazolinone compounds can be synthesized from 2,3-pyridine carboxylic anhydrides, and it is known that the dicarboxy compounds from which such anhydrides can be readily prepared can be self-prepared by subjecting quinoline compounds to oxidation conditions.
In EP-A-161221 wordt gesteld dat verbindingen met 25 formule AEP-A-161221 states that compounds of formula A
h B-2—OOR3 (A) 4 8700324h B-2 — OOR3 (A) 4 8700324
* 'TT* 'TT
- 2 - kunnen worden bereid door een hydrazon met formule B in reactie te brengen met een male’inezuurderivaat volgens formule C, waardoor een verbinding met formule D wordt gevormd ai P*\2 - can be prepared by reacting a hydrazone of formula B with a maleic acid derivative of formula C to form a compound of formula D ai P * \
Vr' F”* Vf ^-00¾ ai (B) x-c (c) ai c-cor. (d)Vr 'F ”* Vf ^ -00¾ ai (B) x-c (c) ai c-cor. (d)
£ Y£ Y
Λ v<3>r4 Λ ^ ^0 *9 *10 waaruit E-NR^R^ wordt verwijderd. Er wordt gesteld dat er 5 een brede reeks van mogelijkheden voor de groepen tot en met Rjq bestaat.Λ v <3> r4 Λ ^ ^ 0 * 9 * 10 from which E-NR ^ R ^ is removed. It is stated that there is a wide range of possibilities for the groups up to and including Rjq.
De groep X van de verbindingen met formule C is een chloor- of broomatoom, teneinde door de reactie de dihydropyridylverbindingen met formule D te vormen. Er wordt 10 gesteld dat de aanwezigheid van een base de voorkeur geniet, en in alle voorbeelden is deze ook toegepast teneinde het gevormde zoutzuur of broomwaterstofzuur op te nemen.. Het onttrekken van de aminogroep wordt uitgevoerd door gebruik te maken van een zuur in dioxaan.The group X of the compounds of the formula C is a chlorine or bromine atom, in order to form the dihydropyridyl compounds of the formula D by the reaction. It is stated that the presence of a base is preferred, and in all the examples it has also been used to incorporate the hydrochloric or hydrobromic acid formed. The withdrawal of the amino group is carried out using an acid in dioxane.
15 In de verbindingen vermeld in de voorbeelden van EP-A-161221 stellen de groepen R^ en R^ altijd een gemeenschappelijke groep voor, hetgeen gewoonlijk een groep is met de formule )n-R, waarbij R gewoonlijk fenyl, alfa-cyaanalkyl of alfa-carbamoylalkyl is. In een voorbeeld is 20 de gemeenschappelijke groep een zuurstofatoom. EP-A-161221 heeft voorts betrekking op het verschaffen van de 2,3-pyridinecarbonzuuranhydriden waaruit pyridyl-imidazolinonverbindingen kunnen worden gesynthetiseerd. De wijze waarop dergelijke anhydriden worden 25 bereid, omvat volgens EP-A-161221, de ring-opening van de pyridylverbindingen verkregen door het onttrekken van de 3 aminogroep uit de verbindingen met formule D waarin R en R^ gezamenlijk een groep met de formule )N-E voorstellen, waarbij de verbinding R-NH^ verloren gaat, waardoor 8700324 fc'-’ ~ ^ - 3 - dicarboxyverbindingen worden gevormd, gevolgd door dehyd ratering.In the compounds mentioned in the examples of EP-A-161221, the groups R 1 and R 1 always represent a common group, which is usually a group of the formula nR, where R is usually phenyl, alpha-cyanoalkyl or alpha carbamoylalkyl. In an example, the common group is an oxygen atom. EP-A-161221 further relates to providing the 2,3-pyridinecarboxylic anhydrides from which pyridyl-imidazolinone compounds can be synthesized. The manner in which such anhydrides are prepared comprises, according to EP-A-161221, the ring-opening of the pyridyl compounds obtained by withdrawing the 3 amino group from the compounds of formula D wherein R and R 1 together are a group of the formula) NE, wherein the compound R-NH 2 is lost, thereby forming 8700324 fc-3-dicarboxy compounds followed by dehydration.
De verbindingen met formule C die nodig zijn voor de reacties zoals beschreven in EP-A-161221, dienen zelf te 5 worden gesynthetiseerd en dit kan worden bereikt door behandeling van maleïnezuuranhydride met een verbinding volgens de formule R-NH^, gevolgd door behandeling met azijnzuuranhydride, gevolgd door halogenering (zie EP-A-41624).The compounds of formula C required for the reactions as described in EP-A-161221 must be self-synthesized and this can be achieved by treatment of maleic anhydride with a compound of the formula R-NH 2 followed by treatment with acetic anhydride followed by halogenation (see EP-A-41624).
10 De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een eenvoudige werkwijze voor de bereiding van dihydropyridine-verbindingen, waaruit op een eenvoudige wijze de 2,3-pyridine-carbonzuuranhydrideverbindingen kunnen worden bereid.The present invention relates to a simple process for the preparation of dihydropyridine compounds, from which the 2,3-pyridine-carboxylic anhydride compounds can be prepared in a simple manner.
15 Volgens de onderhavige uitvinding wordt een werkwijze verschaft voor de bereiding van een verbinding met de algemene formule R1According to the present invention there is provided a process for the preparation of a compound of the general formula R1
T TT T
ViAco/ l 2 /N ΈΓ F.ViAco / l 2 / N ΈΓ F.
waarin een waterstofatoom of een al dan niet 2 gesubstitueerde alkyl- of cycloalkylgroep voorstelt, R een 20 al dan niet gesubstitueerde alkyl- of cycloalkylgroep 3 4 voorstelt, R en R elk, onafhankelijk van elkaar, een al dan niet gesubstitueerde alkyl- of cycloalkylgroep 5 6 voorstellen, en RJ en RJ elk, onafhankelijk van elkaar, een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, alkenyl-, 25 alkynyl-, aryl- of aralkylgroep voorstellen, hetgeen omvat het in reactie brengen van een hydrazonverbinding volgens de algemene formule 8700324 4 * - 4 - R1wherein a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted 2 alkyl or cycloalkyl group, R represents a substituted or unsubstituted alkyl or cycloalkyl group 3, R and R each independently, a substituted or unsubstituted alkyl or cycloalkyl group 5 6, and RJ and RJ each independently represent an unsubstituted or substituted alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, or aralkyl group, which includes reacting a hydrazone compound of the general formula 8700324 4 * - 4 - R1
R2 JR2 J
^-N II^ -N II
λ /3 \4λ / 3 \ 4
R RR R
met een dicarboxylaatverbinding volgens de algemene formule /C02r5with a dicarboxylate compound of the general formula / CO22
C IIIC III
l!l c XCO?R6 .l! l c XCO? R6.
Terwijl de stand der techniek een werkwijze verschaft voor het bereiden van 2,3-pyridine-carbonzuuranhydriden waarvoor, uitgaande van maleïnezuuranhydride, een groot aantal 5 stappen is vereist, hetgeen onder andere gepaard gaat met de vorming van een ringverbinding bestaande uit een groep y N-R, en met halogenering, base-gekatalyseerde toevoeging, zuur-gekatalyseerde deaminering, en ring-opening van de aldus verkregen verbinding waarbij de verbinding R-NÏ^ verloren 10 gaat, biedt de onderhavige uitvinding een eenvoudige en directe methode voor het bereiden van die verbindingen, waarvoor geen halogenering, of het gebruik van een base, of een ring-openingsstap met bijkomend verlies aan materiaal is vereist.While the prior art provides a process for the preparation of 2,3-pyridine carboxylic anhydrides which, from maleic anhydride, requires a large number of 5 steps, including inter alia the formation of a ring compound consisting of a group y NR , and with halogenation, base-catalyzed addition, acid-catalyzed deamination, and ring-opening of the compound thus obtained with loss of the compound R-NII, the present invention provides a simple and direct method for preparing those compounds , which does not require halogenation, or the use of a base, or a ring-opening step with additional material loss.
1.5 Volgens de werkwijze van de onderhavige uitvinding heeft een alkyl-, alkenyl- of alkynylgroep bij voorkeur 1 tot 6, in het bijzonder 1 tot 4 koolstofatomen, terwijl een cycloalkylgroep bij voorkeur 3 tot 8 koolstofatomen heeft. Een arylgroep is bij voorkeur fenyl en een aralkylgroep is bij 20 voorkeur benzyl. Wanneer een groep gesubstitueerd is, dan kunnen eventuele substituenten bijvoorbeeld halogeenatomen, ^ alkoxy- of halogeenalkoxygroepen, hydroxy-, cyaan-, amino—, alkylamino-, fenyl-, fenoxy-, carboxy- en alkoxycarbonylgroepen omvatten. In het algemeen gaat voor elk 25 van de substituenten R2 tot en met Rg echter de voorkeur uit naar ongesubstitueerde groepen, en bij voorkeur 8700324 . -5-1.5 According to the method of the present invention, an alkyl, alkenyl or alkynyl group preferably has 1 to 6, especially 1 to 4 carbon atoms, while a cycloalkyl group preferably has 3 to 8 carbon atoms. An aryl group is preferably phenyl and an aralkyl group is preferably benzyl. When a group is substituted, optional substituents may include, for example, halogen atoms, alkoxy or haloalkoxy groups, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, phenyl, phenoxy, carboxy and alkoxycarbonyl groups. Generally, however, unsubstituted groups are preferred for each of the substituents R 2 to R 9, preferably 8700324. -5-
·'· 'S· "·" S
ongesubstitueerde ^ alkylgroepen, waarbij methyl- en ethylgroepen de meeste voorkeur genieten., terwijl bij voorkeur een waterstofatoom is.unsubstituted alkyl groups, with methyl and ethyl groups being most preferred, preferably being a hydrogen atom.
De reactie vindt bij voorkeur plaats in een inert 5 organisch oplosmiddel, zoals tetrahydrofuraan, acetonitril of dioxaan, of op geschikte wijze een gealkyleerd benzeen zoals tolueen of xyleen. De reactie kan plaatsvinden in het traject van 0°C tot de terugvloeikoeler-kooktemperatuur (hetgeen, afhankelijk van het gebruikte oplosmiddel, geschikt van 70°C 10 tot 140°C kan zijn), en vindt met voordeel plaats in het traject van 50°C tot de terugvloeikoeler-kooktemperatuur, met de meeste voorkeur bij de terugvloeikoeler-kooktemperatuur.The reaction preferably takes place in an inert organic solvent, such as tetrahydrofuran, acetonitrile or dioxane, or suitably an alkylated benzene such as toluene or xylene. The reaction can take place in the range from 0 ° C to the reflux boiling temperature (which, depending on the solvent used, can suitably be from 70 ° C to 10 ° C), and advantageously takes place in the range of 50 ° C to the reflux boiling temperature, most preferably at the reflux boiling temperature.
Het geniet de voorkeur dat het hydrazon aanwezig is in een molaire overmaat boven het dicarboxylaat, hoewel de 15 reactie ook op geschikte wijze kan verlopen indien dit niet het geval is. In het algemeen ligt de molaire verhouding tussen hydrazon en dicarboxylaat in het gebied van 1:1 tot 2:1, in het bijzonder van 1:1 tot 1,5:1.It is preferred that the hydrazone be present in a molar excess over the dicarboxylate, although the reaction may also proceed appropriately if it is not. In general, the molar ratio between hydrazone and dicarboxylate ranges from 1: 1 to 2: 1, especially from 1: 1 to 1.5: 1.
* In een ander opzicht heeft de uitvinding betrekking op 20 verbindingen met dé formule I ££ zich.In another respect, the invention relates to compounds of the formula I ££ itself.
Een verbinding met de algemene formule I kan worden omgezet in een pyridineverbinding met de algemene formule R1A compound of the general formula I can be converted into a pyridine compound of the general formula R1
IVIV
^N-^C02R6 onder deamineringsomstandigheden. De reactie vindt bij voorkeur plaats in een inert organisch oplosmiddel, zoals 25 benzeen, tolueen of xyleen, in aanwezigheid van een katalysator zoals palladium of platina, welke op geschikte wijze kan zijn aangebracht op een drager van houtskool. De reactie vindt bij voorkeur plaats bij verhoogde temperatuur, geschikt in het traject van 50°C tot de 30 terugvloeikoeler-kooktemperatuur, met de meeste voorkeur bij de terugvloeikoeler-kooktemperatuur.^ N- ^ CO2R6 under deamination conditions. The reaction preferably takes place in an inert organic solvent, such as benzene, toluene or xylene, in the presence of a catalyst such as palladium or platinum, which can be suitably applied to a charcoal support. The reaction preferably takes place at an elevated temperature, suitably in the range of from 50 ° C to the reflux boiling temperature, most preferably at the reflux boiling temperature.
8700324 - 6 -8700324 - 6 -
*5?" ''V* 5? "" V
In een ander opzicht heeft de onderhavige uitvinding betrekking op de nieuwe pyridineverbindingen _oj> zich, met uitzondering van 5-methyl-2,3-pyridine-carbonzuur, diethylester.In another respect, the present invention relates to the novel pyridine compounds, with the exception of 5-methyl-2,3-pyridine carboxylic acid, diethyl ester.
5 De verbindingen met de algemene formule IV kunnen worden gebruikt voor het bereiding van pyridyl-imidazolinyl-verbindingen met herbicide-werkzaamheid, bijvoorbeeld door ze, in waterig natriumhydroxide, om te zetten in de overeenkomstige dicarbonzuren, en de zuren om te zetten in de 10 zuuranhydriden, op geschikte wijze door de zuren onder terugvloeikoeling te koken, in aanwezigheid van azijnzuuranhydriden, en daarna verder te behandelen met behulp van de methoden beschreven in EP-A-95105.The compounds of general formula IV can be used to prepare pyridyl-imidazolinyl compounds with herbicidal activity, for example, by converting them, in aqueous sodium hydroxide, to the corresponding dicarboxylic acids, and converting the acids to the 10 acid anhydrides, suitably by refluxing the acids, in the presence of acetic anhydrides, and then further treating by the methods described in EP-A-95105.
De uitvinding zal thans nader worden toegelicht aan de 15 hand van de volgende voorbeelden.The invention will now be further elucidated by means of the following examples.
Voorbeeld 1Example 1
Bereiding van 4H-l-dimethylamino-2,3-dicarboxy-5-methyldihydropyridine, dimethylesterPreparation of 4H-1-dimethylamino-2,3-dicarboxy-5-methyl dihydropyridine, dimethyl ester
Dimethylacetyleendicarboxylaat (17,3 g; 0,122 mol) en 2o 2-methylprop-2-enaldimethylhydrazon (15,0 g; 0,134 mol) werden toegevoegd aan 20 ml droog tolueen. Het reactiemengsel werd gedurende 1 uur onder terugvloeikoeling gekookt onder een atmosfeer van stikstof. Het oplosmiddel werd afgedampt. Kolom-chromatografie op silica onder toepassing van 25 35-40 vol.% ethylacetaat/n-hexaan als elueermiddel leverde de in de titel genoemde verbinding op als een gele olie (6,9 g), welke bij koeling kristalliseerde (smeltpunt ca. 50°C).Dimethyl acetylene dicarboxylate (17.3 g; 0.122 mol) and 2o 2-methylprop-2-enaldimethylhydrazone (15.0 g; 0.134 mol) were added to 20 ml of dry toluene. The reaction mixture was refluxed under an atmosphere of nitrogen for 1 hour. The solvent was evaporated. Column chromatography on silica using 35-40% by volume ethyl acetate / n-hexane as eluent afforded the title compound as a yellow oil (6.9g) which crystallized on cooling (melting point ca. 50 ° C).
AnalyseAnalysis
Vereist (%) 56,7 C 7,1 H 11,0 NRequired (%) 56.7 C 7.1 H 11.0 N
Gevonden (%) 56,5 C 7,2 H 11,0 NFound (%) 56.5 C 7.2 H 11.0 N
8700324 • -£ -7-.8700324 • - £ -7-.
Voorbeeld 2Example 2
Bereiding van 4-H-l-dlmethylamino-2,3-dicarboxy-5-ethyldihydropyridine, dimethylesterPreparation of 4-H-1-dlmethylamino-2,3-dicarboxy-5-ethyl dihydropyridine, dimethyl ester
Dimethylacetyleendicarboxylaat (20,5 g; 0,144 mol) en 5 2-ethylprop-2-enaldimethylhydrazon (20,0 g; 0,159 mol) werden toegevoegd aan 25 ml droog tolueen. Het reactiemengsel werd gedurende 1 uur onder terugvloeikoeling gekookt. Het oplosmiddel werd verwijderd door verdamping.Dimethyl acetylene dicarboxylate (20.5 g; 0.144 mol) and 5 2-ethylprop-2-enaldimethylhydrazone (20.0 g; 0.159 mol) were added to 25 ml of dry toluene. The reaction mixture was refluxed for 1 hour. The solvent was removed by evaporation.
Kolom-chromatografie op silica onder toepassing van 40,5 vol.% 10 ethylacetaat/n-hexaan als elueermiddel leverde de in de titel genoemde verbinding op als een oranje olie (7,7 g).Column chromatography on silica using 40.5% by volume of ethyl acetate / n-hexane as an eluent afforded the title compound as an orange oil (7.7 g).
AnalyseAnalysis
Vereist (%) 58,2 C 7,5 H 10,4 NRequired (%) 58.2 C 7.5 H 10.4 N
Gevonden (%) 56,8 C 7,7 H 9,6 NFound (%) 56.8 C 7.7 H 9.6 N
Voorbeeld 3Example 3
Bereiding van 2,3-dicarboxy-5-methylpyridine, dimethylester 15 De in de titel van Voorbeeld 1 genoemde verbinding (6,5 g) werd opgelost in 50 ml droog tolueen, en 5 gew.% palladium op houtskool (0,6 g) werd toegevoegd als katalysator. Het reactiemengsel werd gedurende 14 uur onder terugvloeikoeling gekookt, waarbij de katalysator elke twee 20 uur werd ververst. Het reactiemengsel werd gefiltreerd en het oplosmiddel werd afgedampt, waardoor een rood-bruine olie werd verkregen (7,0 g). Kolom-chromatografie op silica onder toepassing van 40 vol.% ethylacetaat/n-hexaan als elueermiddel leverde de in de titel genoemde verbinding op (3,35 g) als een 25 vaste stof, smeltpunt 59-60°C.Preparation of 2,3-dicarboxy-5-methylpyridine, dimethyl ester. The compound mentioned in Example 1 title (6.5 g) was dissolved in 50 ml of dry toluene, and 5 wt% palladium on charcoal (0.6 g ) was added as a catalyst. The reaction mixture was refluxed for 14 hours, with the catalyst being changed every two hours. The reaction mixture was filtered and the solvent was evaporated, yielding a red-brown oil (7.0 g). Column chromatography on silica using 40% by volume ethyl acetate / n-hexane as an eluent provided the title compound (3.35 g) as a solid, mp 59-60 ° C.
AnalyseAnalysis
Vereist (%) 58,9 C 3,1 H 8,6 NRequired (%) 58.9 C 3.1 H 8.6 N
Gevonden (%) 58,7 C 3,7 ïï 8,0 NFound (%) 58.7 C 3.7 × 8.0 N
87003248700324
'•J. VJ. V
- 8 -- 8 -
Voorbeeld 4Example 4
Bereiding van 2,3-dicarboxy-5-ethylpyridine, dimethylesterPreparation of 2,3-dicarboxy-5-ethylpyridine, dimethyl ester
De in de titel van Voorbeeld 2 genoemde verbinding (7,45 g) werd opgelost in 75 ml droog tolueen, en 5 gew.% 5 palladium op houtskool (0,75 g) werd toegevoegd als katalysator. Het reactiemengsel werd gedurende 21 uur onder terugvloeikoeling gekookt, waarbij de katalysator na 17 en 19 uur werd ververst. Het reactiemengsel werd gefiltreerd en het oplosmiddel verdampt. Kolom-chromatografie van de aldus 10 verkregen olie (6 g) op silica onder toepassing van 35-40 vol.% ethylacetaat/n-hexaan leverde de in de titel genoemde verbinding op als een oranje olie (3,4 g).The compound mentioned in the title of Example 2 (7.45 g) was dissolved in 75 ml dry toluene, and 5 wt% palladium on charcoal (0.75 g) was added as a catalyst. The reaction mixture was refluxed for 21 hours, with the catalyst being changed after 17 and 19 hours. The reaction mixture was filtered and the solvent evaporated. Column chromatography of the thus-obtained oil (6 g) on silica using 35-40 vol% ethyl acetate / n-hexane gave the title compound as an orange oil (3.4 g).
AnalyseAnalysis
Vereist (%) 59,2 C 5,8 H 6,3 NRequired (%) 59.2 C 5.8 H 6.3 N
Gevonden (%) 57,8 C 5,8 H 6,5 NFound (%) 57.8 C 5.8 H 6.5 N
Toen bovengenoemde procedure werd herhaald, werd uit 4,6 g van het uitgangsmateriaal 3,49 g van de in de titel 15 genoemde verbinding verkregen.When the above procedure was repeated, out of 4.6 g of the starting material, 3.49 g of the title compound was obtained.
Het volgende voorbeeld toont hoe een verbinding met formule 4 kan worden omgezet in een zuuranhydrideverbinding, welke verbinding kan worden gebruikt voor het synthetiseren van een pyridyl-imidazolinylverbinding van EP-A-95105.The following example shows how a compound of formula 4 can be converted to an acid anhydride compound, which compound can be used to synthesize a pyridyl imidazolinyl compound of EP-A-95105.
2q Voorbeeld 52q Example 5
Bereiding van 2,3-carboxy-5-methylpyridine, anhydridePreparation of 2,3-carboxy-5-methylpyridine, anhydride
De in de titel van Voorbeeld 3 genoemde verbinding (7,95 g) werd toegevoegd aan 10 gew.% waterig natrium hydroxide (35 ml). Het reactiemengsel werd gedurende 1½ uur 25 onder terugvloeikoeling gekookt en gekoeld. Geconcentreerd zoutzuur werd toegevoegd totdat de pïï van het reactiemengsel 2 was. Een lichtbruin precipitaat dat zich bij koeling vormde 8 7 0 0 3 2 4 - 9 - werd afgefiltreerd en gedroogd (2,15 g). Er werd nog meer zoutzuur toegevoegd totdat de pH een waarde van 1 had bereikt. Het aldus gevormde precipitaat (0,95 g) werd gefiltreerd en gedroogd.The compound mentioned in the title of Example 3 (7.95 g) was added to 10 wt% aqueous sodium hydroxide (35 ml). The reaction mixture was refluxed for 1½ hours and cooled. Concentrated hydrochloric acid was added until the pi of the reaction mixture was 2. A light brown precipitate that formed on cooling 8 7 0 0 3 2 4 - 9 - was filtered off and dried (2.15 g). More hydrochloric acid was added until the pH reached 1. The precipitate thus formed (0.95 g) was filtered and dried.
5 Het 2,15 g wegende precipitaat (2,3-dicarhoxy-5-methyl- pyridine) werd opgelost in azijnzuuranhydride (35 ml; dichtheid 1082 g/1). Het reactiemengsel werd gedurende 2½ uur onder terugvloeikoeling gekookt. Het azijnzuuranhydride werd eerst afgescheiden door verdamping en daarna met behulp van ]q een heetwaterbad en een vacuümpomp, waardoor een lichtgrijze vaste stof werd verkregen.The 2.15 g weighing precipitate (2,3-dicarhoxy-5-methyl-pyridine) was dissolved in acetic anhydride (35 ml; density 1082 g / l). The reaction mixture was refluxed for 2½ hours. The acetic anhydride was first separated by evaporation and then using a hot water bath and a vacuum pump to give a light gray solid.
AnalyseAnalysis
Vereist (%) 58,9 C 3,1 H 8,6 NRequired (%) 58.9 C 3.1 H 8.6 N
Gevonden (%) 58,7 C 3,7 H 8,0 NFound (%) 58.7 C 3.7 H 8.0 N
87003248700324
Claims (9)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868605868A GB8605868D0 (en) | 1986-03-10 | 1986-03-10 | Preparation of heterocyclic compounds |
| GB8605868 | 1986-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8700324A true NL8700324A (en) | 1987-10-01 |
Family
ID=10594328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8700324A NL8700324A (en) | 1986-03-10 | 1987-02-11 | PREPARATION OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPH0832683B2 (en) |
| BE (1) | BE1003158A5 (en) |
| CH (1) | CH671762A5 (en) |
| DE (1) | DE3707530A1 (en) |
| FR (1) | FR2595354B1 (en) |
| GB (2) | GB8605868D0 (en) |
| NL (1) | NL8700324A (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19518739A1 (en) * | 1995-05-22 | 1996-11-28 | Basf Ag | N-aminopyridone derivatives |
| TWI506019B (en) * | 2008-12-08 | 2015-11-01 | Basf Se | Process for manufacturing substituted 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
| JP2019502729A (en) * | 2016-01-22 | 2019-01-31 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | Process for producing 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acid |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0067511A3 (en) * | 1981-05-19 | 1983-04-06 | Imperial Chemical Industries Plc | Method of inducing tillering using pyridine derivatives, and some of the pyridines themselves, process for preparing them and agricultural compositions containing them |
| US4748244A (en) * | 1984-05-11 | 1988-05-31 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives |
| BR8502364A (en) * | 1984-05-21 | 1986-01-21 | American Cyanamid Co | PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDINE 2,3-DICARBOXYLATES, 5-REPLACED, 6-REPLACED AND 5,6-DISSUBSTITUTED |
| US4754033A (en) * | 1984-08-10 | 1988-06-28 | Ciba-Geigy Corporation | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives; and novel 1-amino-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives and 1,4-dihydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
| EP0221023A3 (en) * | 1985-10-25 | 1988-11-09 | Ciba-Geigy Ag | Process for the preparation of pyridine-2-carboxylic-acid derivatives and 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic-acid derivatives |
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
-
1986
- 1986-03-10 GB GB868605868A patent/GB8605868D0/en active Pending
-
1987
- 1987-02-11 NL NL8700324A patent/NL8700324A/en not_active Application Discontinuation
- 1987-03-09 FR FR8703163A patent/FR2595354B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-09 JP JP5224687A patent/JPH0832683B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-09 CH CH87187A patent/CH671762A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 GB GB8705472A patent/GB2188318B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-09 DE DE19873707530 patent/DE3707530A1/en not_active Ceased
- 1987-03-10 BE BE8700229A patent/BE1003158A5/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-09-12 JP JP7258314A patent/JP2631644B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE1003158A5 (en) | 1991-12-17 |
| GB2188318A (en) | 1987-09-30 |
| JP2631644B2 (en) | 1997-07-16 |
| GB8705472D0 (en) | 1987-04-15 |
| GB8605868D0 (en) | 1986-04-16 |
| GB2188318B (en) | 1990-02-14 |
| JPH08198852A (en) | 1996-08-06 |
| DE3707530A1 (en) | 1987-09-17 |
| JPH0832683B2 (en) | 1996-03-29 |
| CH671762A5 (en) | 1989-09-29 |
| FR2595354A1 (en) | 1987-09-11 |
| FR2595354B1 (en) | 1993-11-26 |
| JPS62212368A (en) | 1987-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58167569A (en) | Novel dihydropyridine compound and antithrombotic, antihypertensive | |
| CA2004583A1 (en) | Preparation of 2-chloropyridine 3-carboxylic acid esters | |
| Guzman et al. | Vilsmeier-Haack reaction with glutarimides. Synthesis of 2, 6-dichloro-1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxaldehydes | |
| US4123533A (en) | Fused pyrimidine derivatives and compositions for treating atherosclerosis containing them | |
| EP0205879B1 (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| NL8700324A (en) | PREPARATION OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS. | |
| US4698341A (en) | Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis | |
| Hashem et al. | Synthesis and reactions of some 2 (3h) and 2 (5h) furanone derivatives: a comparative study | |
| NZ217964A (en) | Substituted flavone derivatives and pharmaceutical compositions | |
| Stolle et al. | Intramolecular Diels-Alder reactions of pyrimidines: Synthesis of tricyclic annelated pyridines. | |
| SU1376947A3 (en) | Method of producing racemates or optically-active derivatives of cis- or trans-hydroxyiminooctahydroindol (2.3-a) quinolizine or hydrochlorides thereof | |
| HU211036B (en) | Process for the preparation of 2-aryl-5(trifluoromethyl)-pyrroles | |
| US5346912A (en) | 2-cyano-3-hydroxy-(n-pyridyl)-propenamide compounds | |
| KR890000706B1 (en) | Process for preparing 1.6-naphthyridine derivatives | |
| US3167579A (en) | Substituted 4, 10-dioxo-5-hydroxy-1, 2, 3, 4, 4a, 9, 9a, 10-octahydroanthracenes | |
| SU591149A3 (en) | Method of preparing derivatives of triazoloisoquinoline | |
| NO166712B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PYRROLIDO DERIVATIVES. | |
| US2963478A (en) | 4, 7-diamino-nu-aralkyl-2-aryl-6-pteridinecarboxamides | |
| KR930001408B1 (en) | Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinoline carboxylic acids | |
| Tominaga et al. | Synthesis of quinoline derivatives using ketene dithioacetals | |
| US3109844A (en) | 3-(3-indolyl) pyrrolidines | |
| Mock et al. | Resolution of diastereomeric sulfoximines | |
| US3334108A (en) | Certain derivatives of chlorodithiopicolinic acids | |
| Altmeier et al. | Functionalized chloroenamines in aminocyclopropane synthesis I.—bicyclic and pentacyclic lactams from carbamoylated chloroenamines | |
| US4565878A (en) | Process for producing substituted pyrroles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |