NL8503413A - PREPARATIONS FOR THE PREVENTION OF DIARRHEE. - Google Patents
PREPARATIONS FOR THE PREVENTION OF DIARRHEE. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8503413A NL8503413A NL8503413A NL8503413A NL8503413A NL 8503413 A NL8503413 A NL 8503413A NL 8503413 A NL8503413 A NL 8503413A NL 8503413 A NL8503413 A NL 8503413A NL 8503413 A NL8503413 A NL 8503413A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- substances
- phenylalanine
- preparation according
- adhesin
- isoleucine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
&&
Preparaten ter bestrijding van diarrhee.Preparations to combat diarrhea.
De belangrijkste verwekkers van neonatale diarrhee bij zowel mens als dier zijn de enterotoxische E. coli stammen. Bij zuigelingen of zeer jonge kinderen en bij pasgeboren vee heeft deze infectie vrijwel zonder uitzondering een lethaal verloop; 5 Uit recente cijfers van de WHO blijkt dat jaarlijks 500 miljoen baby's en jonge kinderen (voornamelijk in de ontwikkelingslanden) last hebben van diarrhee met meer dan 5 miljoen slachtoffers.The major pathogens of neonatal diarrhea in both humans and animals are the enterotoxic E. coli strains. In infants or very young children and in newborn cattle, this infection almost without exception has a lethal course; 5 Recent WHO figures show that 500 million babies and young children (mainly in developing countries) suffer from diarrhea with more than 5 million victims annually.
Naast V. cholerae blijkt E. coli de belangrijkste verwekker. Bij slachtvee zijn geen betrouwbare cijfers bekend maar het verlies 10 loopt zeker in de miljarden per jaar.In addition to V. cholerae, E. coli appears to be the most important causative agent. No reliable figures are known for beef cattle, but the loss 10 certainly runs into billions per year.
Enterotoxische E. coli stammen onderscheiden zich van commensale niet-pathogene stammen door het bezit van een tweetal belangrijke virulentie factoren te weten: de produktie van enterotoxinen en de aanwezigheid van adhesie-antigenen. De adhesie-15 antigenen van E. coli bestaan uit elektronen-microscopisch zichtbare draadachtige aanhangsels op het bacterie oppervlak aangeduid als fimbriae of pili. Deze fimbriae blijken te zijn opgebouwd uit honderden identieke eiwit sübeenheden met een moleculairgewicht in de orde van grootte van 25.000. Middels de 20 fimbriae blijkt de bacterie in staat het darmepitheel te koloniseren en op deze wijze de darm.te prolifereren. Zodra de kolonisatie tot stand is gekomen zorgt het geproduceerde en uitgescheiden entero-toxine voor het ontstaan van de diarrhee.Enterotoxic E. coli strains differ from commensal non-pathogenic strains by possessing two important virulence factors, namely the production of enterotoxins and the presence of adhesion antigens. The E. coli adhesion antigens consist of electron microscopically visible thread-like appendages on the bacterial surface referred to as fimbriae or pili. These fimbriae appear to be made up of hundreds of identical protein fragments with a molecular weight of the order of 25,000. By means of the fimbriae, the bacterium appears to be able to colonize the intestinal epithelium and in this way proliferate the intestine. Once colonization is established, the produced and secreted entero-toxin causes the diarrhea to form.
Experimenten met gemuteerde stammen die hetzij geen adhesie-25 antigenen, hetzij geen enterotoxine meer kunnen produceren hebben uitgewezen dat deze stammen of geen of een zeer lichte, voorbijgaande, vorm van diarrhee opwekken.Experiments with mutated strains that are either unable to produce adhesion antigens or enterotoxin have shown that these strains induce either none or a very mild transient form of diarrhea.
Reeds geruimte tijd houden diverse onderzoeksgroepen zich bezig met de vraag of preventie van dit type infecties middels 30 inductie van beschermende antilichamen mogelijk is. Gebleken is dat toediening van toxoid weliswaar antitoxine immuunglobulinen opwekt C54 Π -i '*·% - 2 - maar dat deze antilichamen geen of slechts gedeeltelijke bescherming geven.For quite some time, various research groups have been examining whether prevention of this type of infection is possible by induction of protective antibodies. It has been found that although administration of toxoid induces anti-toxin immune globulins C54 Π -i '*% - 2 - these antibodies provide no or only partial protection.
Een tweede benadering berust op het induceren van antilichamen gericht tegen de adhesie-an tig en en·. Deze benadering is succesvol 5 gebleken. Vaccinatie met gezuiverde adhesine preparaten blijkt in de meeste gevallen een voldoend hoge respons van beschermende antilichamen op te leveren om pasgeboren nakomelingen tegen de infectie te beschermen. Al deze experimenten betreffen infecties bij biggen, kalveren of lammeren. Meerdere firma's brengen dit 10 type vaccins op de markt.A second approach relies on inducing antibodies directed against the adhesion inhibitors and and. This approach has proven successful 5. Vaccination with purified adhesin preparations has been found in most cases to produce a sufficiently high response of protective antibodies to protect newborn offspring from infection. All these experiments concern infections in piglets, calves or lambs. Several companies market these 10 types of vaccines.
Een probleem bij de vaccinatie van slachtvee met gezuiverde antigeenpreparaten is de omstandigheid dat E. coli meerdere verschillende adhesie-antigenen kan produceren zodat nu reeds duidelijk is dat aan commerciële vaccins steeds meer verschillende 15 adhesie-antigenen moeten worden toegevoegd.A problem in the vaccination of slaughtered cattle with purified antigen preparations is the fact that E. coli can produce several different adhesion antigens, so that it is already clear that more and more different adhesion antigens must be added to commercial vaccines.
Sommige stammen produceren slechts één, andere kunnen 2 of zelfs 3 adhesie-antigenen tegelijkertijd synthetiseren.Some strains produce only one, others can synthesize 2 or even 3 adhesion antigens at the same time.
Een tweede probleem samenhangend met dit type bestrijding is dat vaccinatie van de ouder-dieren (runderen, zeugen) weliswaar 20 preventief werkt en de nakomelingen beschermt, maar gezien de daaraan verbonden kosten doorgaans slechts wordt toegepast op probleembedrijven. Therapeutisch heeft vaccinatie op het moment dat de infectie zich openbaart uiteraard geen enkele zin.A second problem associated with this type of control is that, although vaccination of the parent animals (cattle, sows) has a preventive effect and protects the offspring, given the associated costs, it is usually only applied to problem farms. Therapeutically, vaccination is of no use at the time the infection manifests itself.
Gezien het feit dat vaccinatie doorgaans slechts wordt 25 toegepast in geval problemen te verwachten zijn wordt op grote schaal diarrhee nog steeds bestreden met antibiotica, met alle nadelen van dien (kosten, neveneffecten, etc.). Gezocht wordt daarom naar andere vormen van therapie.- De benadering die daarbij wordt gekozen is gericht op het voorkómen van kolonisatie d.w.z.Given that vaccination is usually only applied when problems are expected, diarrhea is still widely combated with antibiotics, with all the associated drawbacks (costs, side effects, etc.). Therefore, we are looking for other forms of therapy.- The approach that is taken is aimed at preventing colonization, i.e.
30 van aanhechting van de bacteriën aan het darmpitheel. Het is mogelijk gebleken diarrhee te bestrijden door orale toediening van (monoclonale) antilichamen gericht tegen de adhesie-antigenen op het bacterie-oppervlak. Een eerste preparaat ter bestrijding 3 o C 3 4 1 3 ψ· _ - 3 - van neonatale diarrhee bij kalveren is thans commercieel verkrijgbaar (Molecular Genetics) maar er is nog betrekkelijk weinig over het succes bekend. Nadelen zijn onder andere de kosten en de houdbaarheid van het preparaat.30 of attachment of the bacteria to the intestinal epithelium. It has been found possible to combat diarrhea by oral administration of (monoclonal) antibodies directed against the adhesion antigens on the bacterial surface. A first preparation to control neonatal diarrhea in calves 3 o C 3 4 1 3 3 · _ - 3 is currently commercially available (Molecular Genetics), but relatively little is known about its success. Disadvantages include the cost and shelf life of the preparation.
5 Bovengenoemde therapeutische benadering is gericht tegen het infecterend micro-organisme. Gebleken is nu, dat een nieuwe therapie kan worden gericht op het blokkeren van de adhesine-receptoren aanwezig op het darmepitheel.The above therapeutic approach is directed against the infecting microorganism. It has now been found that a new therapy can be aimed at blocking the adhesin receptors present on the intestinal epithelium.
Tot voor kort was nog van geen enkel adhesine van entero-10 toxische Ξ. coli-stammen bekend welk structuuronderdeel (of onderdelen) van belang zijn voor de receptorherkenning.Until recently, no enterin-10 adhesin was toxic Ξ. coli strains known which structural part (s) are important for receptor recognition.
Verrassenderwijs is nu gebleken, dat het hier ruimtelijk zeer beperkte structuren betreft.Surprisingly, it has now been found that these are very limited spatial structures.
Eén van de adhesie-antigenen bij enterotoxische E. coli-stam-15 men uit biggen wordt aangeduid als K88. Van het K88 adhesine zijn drie varianten bekend die immunologisch goed te onderscheiden zijn.One of the adhesion antigens in piglet enterotoxic E. coli strains is designated K88. Three variants of the K88 adhesin are known, which are clearly distinguishable immunologically.
Van elk van deze varianten is de primaire structuur van de subeenheid waaruit het adhesine is opgebouwd door ons volledig opgehelderd. Naast geconserveerde gebieden (identieke aminozuur-20 sequenties in de subeenheidvarianten) blijken op bepaalde plaatsen variabele aminozuursequenties voor te komen waarmee de drie varianten zich van elkaar onderscheiden. Bij digesties van gedenatureerde subeenheden met proteolytische enzymen is nu gebleken, dat van elke variant fragmenten geïsoleerd kunnen worden die de 25 binding van de adhesine-dragende bacteriën aan erythrocyten (haemagglutinatie reactie) of aan darmepitheelcellen reeds in lage concentraties kunnen blokkeren. Deze fragmenten zijn afkomstig uit de geconserveerde delen van de subeenheid varianten. Analyse van drie geïsoleerde fragmenten heeft uitgewezen, dat het hier om de 30 volgende tripeptiden gaat: serine-leucine-phenylalanine, isoleucine-alanine-phenylalanine en alanine-isoleucine-phenylalanine. Deze peptiden zijn bestand tegen afbraak door proteolytische enzymen uit het maag-darmkanaal.Of each of these variants, the primary structure of the subunit that makes up the adhesin has been fully elucidated by us. In addition to conserved regions (identical amino acid-20 sequences in the subunit variants), variable amino acid sequences with which the three variants are distinguished appear to occur in certain places. Digestions of denatured subunits with proteolytic enzymes have now shown that fragments can be isolated from each variant which can already block the binding of the adhesin-bearing bacteria to erythrocytes (haemagglutination reaction) or to intestinal epithelial cells in low concentrations. These fragments are from the conserved parts of the subunit variants. Analysis of three isolated fragments has shown that these are the following three tripeptides: serine-leucine-phenylalanine, isoleucine-alanine-phenylalanine and alanine-isoleucine-phenylalanine. These peptides are resistant to digestion by proteolytic enzymes from the gastrointestinal tract.
6303413 -i - - 4 -6303413 -i - - 4 -
Alle drie de geïsoleerde en geïdentificeerde tripeptiden zijn synthetisch nagemaakt. De synthetische peptiden bezitten dezelfde werkzaamheid en activiteit als de uit het adhesine geïsoleerde peptiden.All three isolated and identified tripeptides are synthetically counterfeited. The synthetic peptides have the same activity and activity as the peptides isolated from the adhesin.
5 In het K88 adhesine komen derhalve op bepaalde plaatsen bekende aminozuursequenties voor die sterke affiniteit vertonen voor de adhesine-receptoren. Deze aminozuursequenties vormen daarom mogelijkerwijs een essentieel onderdeel van de natuurlijke receptorbindingsplaats.Thus, in the K88 adhesin known amino acids sequences occur at certain locations which show strong affinity for the adhesin receptors. These amino acid sequences may therefore form an essential part of the natural receptor binding site.
10 Voorlopig onderzoek aan het adhesine-antigeen K99 van enterotoxische E. coli-stammen uit kalveren en lammeren wijst erop, dat ook hier ruimtelijk zeer beperkte structuren verantwoordelijk zijn voor aanhechting aan de receptor.Preliminary research on the adhesin antigen K99 of enterotoxic E. coli strains from calves and lambs indicates that here too very spatially limited structures are responsible for attachment to the receptor.
Aangezien bovengenoemde peptiden als het ware een 15 imitatie vormen van de natuurlijke receptorbindingsplaats zoals die voorkomt op het adhesine aan het bacterie-oppervlak, zullen deze peptiden in de darm met de bacterie competeren voor aanhechting aan het darmepitheel. Ook eenmaal gebonden bacteriën zullen door de peptiden van het darmepitheel verwijderd kunnen worden.Since the above peptides imitate, as it were, the natural receptor binding site as it occurs on the adhesin to the bacterial surface, these peptides in the intestine will compete with the bacterium for adhesion to the intestinal epithelium. Once bound, bacteria will also be able to be removed from the intestinal epithelium by the peptides.
20 Gezien de korte duur van de infectie (1-2 dagen) zal blokkade van de darmepitheelreceptoren slechts van korte duur behoeven te zijn. Deze inperking van de blokkade in de tijd wordt door de gastheer zelf bewerkstelligd aangezien darmepitheel-cellen (enterocyten) in snel tempo (doorgaans binnen 24 uur) door 25 nieuwe aanmaak worden vervangen en losgelaten.In view of the short duration of the infection (1-2 days), blockage of the intestinal epithelial receptors should only be of short duration. This containment of the blockage over time is accomplished by the host itself as intestinal epithelial cells (enterocytes) are rapidly replaced (released within 24 hours) and released.
Op grond van bovenstaande uitvinding zal men in voedsel of in therapeutische preparaten stoffen met de bedoelde ruimtelijk zeer beperkte structuren opnemen.On the basis of the above invention, substances with the intended spatially very limited structures will be incorporated in food or in therapeutic preparations.
De mogelijk optredende opname van deze stoffen door het 30 darmepitheel kan voorkómen worden door de stoffen aan inerte macromoleculaire dragers te koppelen.The possible uptake of these substances by the intestinal epithelium can be prevented by coupling the substances to inert macromolecular carriers.
De bovengenoemde ruimtelijk zeer beperkte structuren zoals tripeptiden zijn goedkoop te isoleren of te synthetiseren en goed 8303413 - 5 - *** houdbaar. Zij hebben, geen nadelige effecten op de gastheer.The above spatially very limited structures such as tripeptides are inexpensive to isolate or synthesize and have a good shelf life. They have no adverse effects on the host.
Naast toepassing bij pasgeboren nakomelingen kunnen de therapeutische preparaten volgens de uitvinding ook bij volwassenen gebruikt worden ter bestrijding van diarrhee veroor-5 zaakt door enterotoxische E. coli-stammen.In addition to use in newborn offspring, the therapeutic compositions of the invention can also be used in adults to control diarrhea caused by enterotoxic E. coli strains.
3303413 i3303413 i
Claims (7)
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8503413A NL8503413A (en) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | PREPARATIONS FOR THE PREVENTION OF DIARRHEE. |
| EP19860906963 EP0248838A1 (en) | 1985-12-11 | 1986-12-09 | Compositions for combatting diarrhoea |
| PCT/NL1986/000041 WO1987003485A1 (en) | 1985-12-11 | 1986-12-09 | Compositions for combatting diarrhoea |
| JP50002387A JPS63501950A (en) | 1985-12-11 | 1986-12-09 | Composition for treating diarrhea |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8503413 | 1985-12-11 | ||
| NL8503413A NL8503413A (en) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | PREPARATIONS FOR THE PREVENTION OF DIARRHEE. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8503413A true NL8503413A (en) | 1987-07-01 |
Family
ID=19847002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8503413A NL8503413A (en) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | PREPARATIONS FOR THE PREVENTION OF DIARRHEE. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0248838A1 (en) |
| JP (1) | JPS63501950A (en) |
| NL (1) | NL8503413A (en) |
| WO (1) | WO1987003485A1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK53291D0 (en) * | 1991-03-25 | 1991-03-25 | Carlbiotech Ltd As | SMALL PEPTIDES AND PEPTID RELATED SUBSTANCES AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS |
| US6818585B2 (en) * | 1998-12-30 | 2004-11-16 | Univation Technologies, Llc | Catalyst compounds, catalyst systems thereof and their use in a polymerization process |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU76538A1 (en) * | 1977-01-07 | 1978-09-18 | ||
| SU921712A1 (en) * | 1979-12-10 | 1982-04-23 | Ереванский политехнический институт им.К.Маркса | Machine tool for working crank shaft connecting rod necks |
| DE3213740A1 (en) * | 1982-04-14 | 1983-12-15 | Oerlikon-Boehringer GmbH, 7320 Göppingen | Whirl device |
| JPS591101A (en) * | 1982-05-24 | 1984-01-06 | Komatsu Ltd | Crankshaft miller |
-
1985
- 1985-12-11 NL NL8503413A patent/NL8503413A/en not_active Application Discontinuation
-
1986
- 1986-12-09 JP JP50002387A patent/JPS63501950A/en active Pending
- 1986-12-09 EP EP19860906963 patent/EP0248838A1/en not_active Withdrawn
- 1986-12-09 WO PCT/NL1986/000041 patent/WO1987003485A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0248838A1 (en) | 1987-12-16 |
| JPS63501950A (en) | 1988-08-04 |
| WO1987003485A1 (en) | 1987-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Svennerholm et al. | Development of oral vaccines against enterotoxinogenic Escherichia coli diarrhoea | |
| Yokoyama et al. | Passive protective effect of chicken egg yolk immunoglobulins against experimental enterotoxigenic Escherichia coli infection in neonatal piglets | |
| Bowersock et al. | Oral vaccination with alginate microsphere systems | |
| Xu et al. | Application of chicken egg yolk immunoglobulins in the control of terrestrial and aquatic animal diseases: a review | |
| Reiter | Antimicrobial systems in milk | |
| Van den Broeck et al. | Induction of immune responses in pigs following oral administration of purified F4 fimbriae | |
| CA2782639C (en) | Therapies for preventing or suppressing clostridium difficile infection | |
| Gadde et al. | Passive immunization with hyperimmune egg-yolk IgY as prophylaxis and therapy for poultry diseases–a review | |
| Deneke et al. | Attachment pili from enterotoxigenic Escherichia coli pathogenic for humans | |
| Alustiza et al. | IgY against enterotoxigenic Escherichia coli administered by hydrogel-carbon nanotubes composites to prevent neonatal diarrhoea in experimentally challenged piglets | |
| Newby | Protective immune responses in the intestinal tract | |
| Al-Adwani et al. | Production and evaluation of chicken egg-yolk-derived antibodies against Campylobacter jejuni colonization-associated proteins | |
| WO2017068112A1 (en) | Immunogenic fusion protein | |
| Barati et al. | Production of chicken egg yolk antibody (IgY) against recombinant cholera toxin B subunit and evaluation of its prophylaxis potency in mice | |
| Isfahani et al. | The effect of capsulated and noncapsulated egg-yolk–specific antibody to reduce colonization in the intestine of Salmonella enterica ssp. enterica serovar Infantis–challenged broiler chickens | |
| NL8503413A (en) | PREPARATIONS FOR THE PREVENTION OF DIARRHEE. | |
| Cometta et al. | Polyclonal intravenous immune globulin for prevention and treatment of infections in critically ill patients. | |
| Lee et al. | Oral administration of polymeric immunoglobulin A prevents colonization with Vibrio cholerae in neonatal mice | |
| Strindelius et al. | Immunogenic properties of the Salmonella atypical fimbriae in BALB/c mice | |
| JP2006504619A (en) | Multifunctional complex for specific phagocytosis of target factors | |
| EP0873755A1 (en) | Prevention and treatment of enterohemorrhagic E. coli infection | |
| KR100267746B1 (en) | Oral immunological preparation containing egg-yolk antibodies, for prevention and treatment of porcine diarrhea caused by enterotoxigenic escherichia coli | |
| Stern et al. | Potentials for colonization control of Campylobacter jejuni in the chicken | |
| US20240173394A1 (en) | Immunogenic fusion protein | |
| Majumder et al. | Egg Yolk Antibody Farming for Passive Immunotherapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |