NL8501962A - NEW AZOLS, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. - Google Patents
NEW AZOLS, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501962A NL8501962A NL8501962A NL8501962A NL8501962A NL 8501962 A NL8501962 A NL 8501962A NL 8501962 A NL8501962 A NL 8501962A NL 8501962 A NL8501962 A NL 8501962A NL 8501962 A NL8501962 A NL 8501962A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- formula
- salt
- metal complex
- enantiomer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
*A Ά* A Ά
Regno123409/Schut/NV ~ 1Regno123409 / Schut / NV ~ 1
Nieuwe azolen, werkwijzen voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten.New azoles, methods of their preparation and pharmaceutical preparations containing them.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een 5 nieuw azool, namelijk het linksdraaiende enantiomeer van de verbinding met formule I, alsmede op een werkwijze voor de bereiding ervan, farmaceutische preparaten die ze bevatten en de toepassing van dit nieuwe azool als farmaceuticum, in het bijzonder als een antimyeoticum. De uitdrukking "linksdraaiend" kan vervangen 10 worden door het voorvoegselThe present invention relates to a new azole, namely the anticlockwise enantiomer of the compound of formula I, as well as a process for its preparation, pharmaceutical preparations containing them and the use of this new azole as a pharmaceutical, in particular as an antimyeotic. The expression "counterclockwise" can be replaced by the prefix
In GB 2.136.423-A en 2.064.520-A zijn elk een grote verscheidenheid van triazool- en imidazoolderivaten beschreven, doch hierin is niet met name het (-)-enantiomeer volgens de uitvinding en de gunstige antimycotische eigenschappen ervan 15 vermeld.GB 2,136,423-A and 2,064,520-A each disclose a wide variety of triazole and imidazole derivatives, but do not specifically mention the (-) enantiomer of the invention and its beneficial antimycotic properties.
De verbinding volgens de uitvinding in vrije vorm of in een zout- of metaal-complexvorm kan volgens de uitvinding worden verkregen door reaktie van een verbinding met formule II, waarin M een waterstofatoom, een metaal of een tri-20 alkylsilylgroep voorstelt, met het linksdraaiende enantiomeer van een verbinding met formule III, of een reaktief, funktioneel derivaat daarvan en winning van de aldus verkregen verbinding in vrije vorm of in een zout- of metaal-complexvorm.The compound of the invention in free form or in a salt or metal complex form can be obtained according to the invention by reacting a compound of formula II, wherein M represents a hydrogen atom, a metal or a tri-20silyl group, with the counterclockwise enantiomer of a compound of formula III, or a reactive, functional derivative thereof and recovery of the compound thus obtained in free form or in a salt or metal complex form.
De werkwijze kan op een gebruikelijke wijze 25 worden uitgevoerd, bijvoorbeeld zoals beschreven in het Britse octrooischrift 2.136.423-A of in de hierna volgende voorbeelden.The process can be carried out in a conventional manner, for example as described in British Patent 2,136,423-A or in the following examples.
De verbinding volgens de uitvinding wordt in vrije basevorm of in een zuuradditiezout- of metaalcomplexvorm verkregen. De zouten of metaalcomplexen kunnen op een 30 gebruikelijke wijze uit de overeenkomstige, vrije vorm en omgekeerd worden verkregen.The compound of the invention is obtained in free base form or in an acid addition salt or metal complex form. The salts or metal complexes can be obtained in the usual manner from the corresponding free form and vice versa.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen volgens op zichzelf bekende methoden uit het reaktiemengsel worden afgescheiden en worden gezuiverd.The compounds of the invention can be separated from the reaction mixture by methods known per se and purified.
35 Voor zover het bereiden van de uitgangsmaterialen = ï J Λ Λ Λ v ί v J -d * 0 *? - 2 - niet is beschreven» zijn deze bekend, of kunnen analoog aan hierin beschreven werkwijzen of aan bekende werkwijzen worden bereid.35 Insofar as the preparation of the starting materials = ï J Λ Λ Λ v ί v J -d * 0 *? 2 - has not been described, they are known, or may be prepared analogously to methods described herein or to known methods.
De verbindingen volgens de uitvinding bezitten 5 interessante biologische, in het bijzonder antimycotische, eigenschappen en zijn daardoor geïndiceerd voor toepassing als farmaceutica, in het bijzonder als antimycotica. De antimycotische werking kan door in vitro proeven worden bepaald, bijvoorbeeld volgens de in vitro reeks verdunningsproef op verschillende 10 families en species van myceten, zoals gistsoorten, fungi en dermatofyten, in concentraties van ongeveer 0,4 tot ongeveer 100 ^ug/ml en eveneens volgens in vivo proeven, bijvoorbeeld door systemische, p.o. toediening van doseringen van ongeveer 0,4 tot 100 mg/kg lichaamsgewicht aan muizen, die intra-vaginaal 15 zijn geinfekteerd met Candida albicans.The compounds of the invention have interesting biological, in particular antimycotic, properties and are therefore indicated for use as pharmaceuticals, in particular as antimycotics. The antimycotic activity can be determined by in vitro tests, for example, according to the in vitro series dilution test on different families and species of mycetes, such as yeasts, fungi and dermatophytes, in concentrations from about 0.4 to about 100 µg / ml and also according to in vivo tests, for example by systemic, po administration of doses of about 0.4 to 100 mg / kg body weight to mice infected intravaginally with Candida albicans.
Een geïndiceerde, geschikte dagelijkse dosis ligt bijvoorbeeld tussen 70 en 2000 mg, bijvoorbeeld in gescheiden doses 1-4 malen daags of in een langzaam vrijkomende vorm toegediend, waarbij de doseringsvormen die geschikt zijn voor bij-20 voorbeeld orale toediening 17,5 tot 2000 mg, bij voorkeur 17,5 tot 500 mg aktief bestanddeel bevatten.An indicated suitable daily dose is, for example, between 70 and 2000 mg, for example administered in divided doses 1-4 times a day or in a slow-release form, the dosage forms suitable for, for example, oral administration being 17.5 to 2000 mg , preferably contain 17.5 to 500 mg of the active ingredient.
Het is bij dergelijke proeven vastgesteld dat het linksdraaiende enantiomeer volgens de uitvinding een aanzienlijk krachtiger werking vertoont dan het overeenkomstige racemaat 25 of het rechtsdraaiende (+)-enantiomeer. Volgens een vergelijkings-proef waarbij gebruik gemaakt wordt van het candida-vaginitis-model bij ratten, werden volgens 2 p.o. toedieningen de volgende genezingspercentages gevonden.It has been found in such tests that the counterclockwise enantiomer of the invention exhibits a significantly more potent action than the corresponding racemate or the clockwise (+) enantiomer. In a comparative trial using the candida vaginitis model in rats, the following cure rates were found according to 2 p.o. administrations.
30 Dosis (mg/kg) racemaat (-)-enantiomeer (+)-enantiomeer 1,6 93 Z 93 % 2 % 0,8 73 % 84 % 3 % 0,4 41 % 72 % 0 % u 1 3 62 35 ¥ i -λ - 3 -30 Dose (mg / kg) racemate (-) - enantiomer (+) - enantiomer 1.6 93 Z 93% 2% 0.8 73% 84% 3% 0.4 41% 72% 0% h 1 3 62 35 ¥ i -λ - 3 -
De verbinding volgens de uitvinding kan zowel in vrije basevorm als in de vorm van farmaceutisch aanvaardbare zouten (zuuradditiezouten of alkoholaten) worden bereid en toegepast. In het algemeen vertonen de zoutvormen een overeenkomstige 5 mate van werking als de vrije basevormen. Zuren die voor het bereiden van de zuuradditiezouten kunnen worden toegepast zijn bijvoorbeeld: waterstofchloride, waterstofbromide, zwavelzuur, salpeterzuur, fumaarzuur en naftaleen-I,5-disuIfonzuur.The compound of the invention can be prepared and used both in free base form and in the form of pharmaceutically acceptable salts (acid addition salts or alcoholates). Generally, the salt forms exhibit a corresponding degree of activity as the free base forms. Acids which can be used to prepare the acid addition salts are, for example: hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, nitric acid, fumaric acid and naphthalene 1,5-disulfonic acid.
De verbindingen kunnen met gebruikelijke, 10 farmaceutisch aanvaardbare, verdunningsmiddelen en dragers en desgewenst andere excipienten, worden gemengd en oraal, plaatselijk, i.v. of parenteraal in vormen zoals tabletten, capsules, crèmes, tincturen of injekteerbare preparaten worden toegediend.The compounds can be mixed with conventional pharmaceutically acceptable diluents and carriers and optionally other excipients and orally, topically, i.v. or administered parenterally in forms such as tablets, capsules, creams, tinctures or injectable preparations.
Dergelijke preparaten maken eveneens deel uit 15 van de uitvinding.Such preparations are also part of the invention.
Hierdoor heeft de uitvinding eveneens betrekking op een werkwijze voor het bestrijden van infekties en ziekten die door myceten worden veroorzaakt, welke het toedienen van een doeltreffende hoeveelheid van een of een aantal verbindingen 20 met formule I in vrije basevorm en/of in de vorm van een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan aan een patient die een dergelijke behandeling behoeft inhoudt en op dergelijke verbindingen, voor toepassing als farmaceutica, in het bijzonder als anti-mycotische middelen.Therefore, the invention also relates to a method for controlling infections and diseases caused by mycetes, which administer an effective amount of one or more compounds of the formula I in free base form and / or in the form of a pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient in need of such treatment and to such compounds, for use as pharmaceuticals, in particular as anti-mycotic agents.
25 De verbinding volgens de uitvinding in vrije vorm of in een op landbouwgebied aanvaardbare zoutvorm of me taalcomplexvorm is eveneens geschikt voor het bestrijden van fytopathogene fungi. Deze fungicide werking kan onder andere worden aangetoond bij in vivo proeven tegen Uromyces 30 appendiculatus (bonenroest) op stokbonen^evenals tegen andere roestfungi (bijvoorbeeld Hemileia, Puccinia) op koffie, tarwe, vlas en sierplanten (bijvoorbeeld pelargonium^leeuwenbek) en tegen Erysiphe cichoracearum op komkommer, evenals tegen andere poedervormige meeldauwen (bijvoorbeeld E. graminis f. sp. triciti.The compound according to the invention in free form or in an agriculture-acceptable salt form or metal complex form is also suitable for controlling phytopathogenic fungi. This fungicidal activity can be demonstrated, among other things, in in vivo tests against Uromyces 30 appendiculatus (bean rust) on French beans ^ as well as against other rust fungi (for example Hemileia, Puccinia) on coffee, wheat, flax and ornamental plants (for example pelargonium ^ snapdragon) and against Erysiphe cichoracearum on cucumber, as well as against other powdery mildews (for example, E. graminis f. sp. triciti.
35 E. gram. f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula recator) f? 4 r* & Λ , -γ ^ . * η* r* r ' _ >- >y ·*/ --¾ - 4 - op tarwe, mais, appels en wijnstokken.35 E. grams. f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula recator) f? 4 r * & Λ, -γ ^. * η * r * r '_> -> y · * / --¾ - 4 - on wheat, corn, apples and vines.
Voorbeeld I; (-)- c<~-(4-Chloorfenyl)- ^-(1-cyclopropyl-l-methyl-ethyl)-lH-l,2,4-triazool-l-ethanol.Example I; (-) - c <~ - (4-Chlorophenyl) - ^ - (1-cyclopropyl-1-methyl-ethyl) -1H-1,2,4-triazole-1-ethanol.
55
Men roerde 0,5 g (-)-2-(4-chloorfenyl)-2-(l-cyclo-propyl-1-methylethyl)-oxiran 2 dagen bij kamertemperatuur met triazoolnatrium (bereid uit 0,29 g 1,2,4-triazool en 0,1 g natriumhydride) in 5 ml droge dimethylformamide. Daarna dampte 10 men bet verkregen mengsel onder verminderde druk in en nam het residu op in een mengsel van water en dichloormethaan. De organische fase werd afgescheiden, gewassen met water, gedroogd boven magnesiumsulfaat en onder verminderde druk geconcentreerd. Het aldus verkregen ruwe produkt kan door herkristalliseren 15 uit n-hexaan of chromatograferen over silicagel met ethylacetaat worden gezuiverd. Aldus verkrijgt men witte kristallen, smeltpunt 104-105°, /*Κ7^0=! -87,5°.0.5 g of (-) - 2- (4-chlorophenyl) -2- (1-cyclo-propyl-1-methyl-ethyl) -oxiran were stirred at room temperature for 2 days with triazole sodium (prepared from 0.29 g of 1.2. 4-triazole and 0.1 g sodium hydride) in 5 ml dry dimethylformamide. The resulting mixture was then evaporated under reduced pressure and the residue was taken up in a mixture of water and dichloromethane. The organic phase was separated, washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product thus obtained can be purified by recrystallization from n-hexane or chromatography on silica gel with ethyl acetate. White crystals, melting point 104-105 °, are thus obtained. -87.5 °.
De absolute configuratie van het linksdraaiende of (-)-enantiomeer volgens de uitvinding is "R" 20 en de verbinding kan dus als R(-)- -(4-chloorfenyl)- ^-(1-cyclopropyl-1 -methylethyl)-1H-1 ,.2,4-triazool-l-ethanol met formule IV worden aangeduid.The absolute configuration of the counterclockwise or (-) - enantiomer of the invention is "R" 20 and thus the compound may be as R (-) - - (4-chlorophenyl) - ^ - (1-cyclopropyl-1-methyl-ethyl) - 1H-1,2,4-triazole-1-ethanol of formula IV are designated.
Het uitgangsmateriaal kan als volgt worden ver- 25 kregen: a) 4-Chloor- tX- (1-cyclopropyl-l-methylethyl)- ^-(4-methylbenzo-sulfinyl)-methylbenzylalkohol).The starting material can be obtained as follows: a) 4-Chloro-TX- (1-cyclopropyl-1-methyl-ethyl) - (4-methylbenzo-sulfinyl) -methylbenzyl alcohol).
30 Men druppelde bij -5° C 3,1 g R(+)-methyl~p- tolylsulfoxyde in 75 ml tetrahydrofuran toe aan een oplossing van lithiumdiisopropylamine in tetrahydrofuran (bereid uit 2,37 g diisopropylamine en 14,4 ml 1,6 N BuLi (hexaan) in 120 ml droge tetrahydrofuran) en roerde het mengsel 1 uur bij -5° C. Vervol-35 gens voegde men 4,6 g l-(4-chloorfenyl)-2-cyclopropyl-2-methyl- ? r. . ' 1 0 ^ 9 v,' ·»/ -> J V' * - 5 - propaan-l-on toe, waardoor de temperatuur opliep tot 0° C en liet het mengsel bij kamertemperatuur staan en behandelde het met 40 ml van een verzadigde oplossing van ammoniumchloride in water. De organische fase werd afgescheiden en de waterfase 5 werd geextraheerd met ethylacetaat. De samengevoegde organische fasen werden gedroogd boven magnesiumsulfaat en door indampen geconcentreerd. Het residu werd door chromatograferen over silicagel met een mengsel van n-hexaan en ethylacetaat afgescheiden, waardoor de twee diastereoisomeren A-I en A-2 werden ver-10 kregen.At -5 ° C, 3.1 g of R (+) - methyl-p-tolyl sulfoxide in 75 ml of tetrahydrofuran were added dropwise to a solution of lithium diisopropylamine in tetrahydrofuran (prepared from 2.37 g of diisopropylamine and 14.4 ml of 1.6 N BuLi (hexane) in 120 ml of dry tetrahydrofuran) and the mixture was stirred at -5 ° C for 1 hour, then 4.6 g of 1- (4-chlorophenyl) -2-cyclopropyl-2-methyl- were added. r. . 10 ^ 9 v, '· »/ -> JV' * - 5 - propane-l-one, raising the temperature to 0 ° C and allowing the mixture to stand at room temperature and treating with 40 ml of a saturated solution of ammonium chloride in water. The organic phase was separated and the water phase 5 was extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and concentrated by evaporation. The residue was separated by chromatography on silica gel with a mixture of n-hexane and ethyl acetate to give the two diastereoisomers A-I and A-2.
20 o A-l = kleurloze olie, —+115 (aceton) A-2 * kleurloze olie, ~ + 48° (aceton) % 15 b) (-)-4-Chloor- -(1-cyclopropy1-1-methylethyl)- -(4-methyl- fenyl)-thiomethylbenzylalkohol.20 o Al = colorless oil, - + 115 (acetone) A-2 * colorless oil, ~ + 48 ° (acetone)% 15 b) (-) - 4-Chlorine - (1-cyclopropy1-1-methyl-ethyl) - - (4-methylphenyl) -thiomethylbenzyl alcohol.
Men voegde 0,75 g natriumboriumhydride in porties bij -10° C langzaam toe aan 2,8 g verbinding A-I (zie 20 a)) en 1,77 g CoCl^.óH^O in 120 ml droge ethanol. Daarna roerde men 2 uren bij kamertemperatuur en voegde 3 N zoutzuur toe totdat de waterige fase rose werd. Men extraheerde met diethyl-ether en waste de etherfase met een verzadige oplossing van natriumchloride in water, droogde boven magnesiumsulfaat en 25 concentreerde door indampen. Het aldus verkregen ruwe produkt kan door chromatograferen over silicagel met tolueen worden 20 o gezuiverd. Kleurloze olie, C^J-q = “15,7 (aceton).0.75 g of sodium borohydride in portions at -10 ° C were slowly added to 2.8 g of compound A-I (see 20 a)) and 1.77 g of CoCl 2 OH 2 O in 120 ml dry ethanol. It was then stirred at room temperature for 2 hours and 3 N hydrochloric acid was added until the aqueous phase turned pink. It was extracted with diethyl ether and the ether phase was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated by evaporation. The crude product thus obtained can be purified by chromatography on silica gel with toluene. Colorless oil, C ^ J-q = 15.7 (acetone).
c) (-)-2-(4-Chloorfenyl)-2-(l-cyclopropyl-l-methylethyl)oxiran.c) (-) - 2- (4-Chlorophenyl) -2- (1-cyclopropyl-1-methylethyl) oxiran.
3030
Men voegde bij 0° C 1,37 g triethyloxoniumtetra-fluorboraat toe aan 1 g (-)-4-chloor- ^ - (1-cyclopropy1-1-methyl-ethyl)- X-(4-methylfenyl)-thiomethylbenzylalkohol in 10 ml droge dichloormethaan en roerde het mengsel 2,5 uur bij kamer-35 temperatuur. Na toevoegen van 5 ml van een 10 % oplossing van v *j v : y ·3 l - 6 - natriumhydroxyde in water roerde men 2,5 uren bij kamertemperatuur en scheidde de organische fase af. Deze werd gewassen met water, gedroogd boven magnesiumsulfaat en door indampen geconcentreerd. Het aldus verkregen ruwe produkt kan door chromatograferen over 5 silicagel met een mengsel van gelijke delen tolueen en n-hexaan worden gezuiverd, waardoor witte kristallen, smeltpunt: 57-58° C, = -44 (aceton) werden verkregen.1.37 g of triethyloxonium tetrafluoroborate was added at 1 [deg.] C. to 1 g of (-) - 4-chloro-1 - (1-cyclopropyl-1-methyl-ethyl) -X- (4-methylphenyl) -thiomethylbenzyl alcohol in 10 ml of dry dichloromethane and stir the mixture at room temperature for 2.5 hours. After adding 5 ml of a 10% solution of sodium hydroxide in water, the mixture is stirred for 2.5 hours at room temperature and the organic phase is separated. It was washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated by evaporation. The crude product thus obtained can be purified by chromatography on silica gel with a mixture of equal parts of toluene and n-hexane to obtain white crystals, melting point: 57-58 ° C = -44 (acetone).
85019628501962
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3425848 | 1984-07-13 | ||
| DE3425848 | 1984-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501962A true NL8501962A (en) | 1986-02-03 |
Family
ID=6240558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501962A NL8501962A (en) | 1984-07-13 | 1985-07-09 | NEW AZOLS, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6144878A (en) |
| AU (1) | AU582761B2 (en) |
| BE (1) | BE902837A (en) |
| CH (1) | CH668772A5 (en) |
| DE (1) | DE3524296C2 (en) |
| DK (1) | DK163058C (en) |
| FR (1) | FR2567515B1 (en) |
| GB (1) | GB2161483B (en) |
| IE (1) | IE58516B1 (en) |
| IL (1) | IL75774A (en) |
| IT (1) | IT1200087B (en) |
| LU (1) | LU86001A1 (en) |
| NL (1) | NL8501962A (en) |
| NZ (1) | NZ212718A (en) |
| PH (1) | PH23287A (en) |
| SE (1) | SE456679B (en) |
| ZA (1) | ZA855286B (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH647513A5 (en) * | 1979-11-13 | 1985-01-31 | Sandoz Ag | TRIAZOLE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE. |
| JPS5697276A (en) * | 1979-11-13 | 1981-08-05 | Sandoz Ag | Alphaaaryll1hh1*2*44triazolee11ethanols |
| ZA817473B (en) * | 1980-11-19 | 1982-10-27 | Ici Plc | Triazole and imidazole compounds |
| CH658654A5 (en) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | AZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEANS THAT CONTAIN THESE COMPOUNDS. |
-
1985
- 1985-07-04 CH CH2871/85A patent/CH668772A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-06 DE DE3524296A patent/DE3524296C2/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-08 FR FR8510531A patent/FR2567515B1/en not_active Expired
- 1985-07-09 NL NL8501962A patent/NL8501962A/en active Search and Examination
- 1985-07-09 IT IT48324/85A patent/IT1200087B/en active
- 1985-07-09 BE BE1/011292A patent/BE902837A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 IL IL75774A patent/IL75774A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 PH PH32517A patent/PH23287A/en unknown
- 1985-07-11 AU AU44779/85A patent/AU582761B2/en not_active Expired
- 1985-07-11 SE SE8503443A patent/SE456679B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 NZ NZ212718A patent/NZ212718A/en unknown
- 1985-07-11 IE IE174785A patent/IE58516B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 DK DK318185A patent/DK163058C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 GB GB08517526A patent/GB2161483B/en not_active Expired
- 1985-07-12 JP JP60155017A patent/JPS6144878A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-12 ZA ZA855286A patent/ZA855286B/en unknown
- 1985-07-12 LU LU86001A patent/LU86001A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU582761B2 (en) | 1989-04-13 |
| IL75774A0 (en) | 1985-11-29 |
| FR2567515B1 (en) | 1988-09-09 |
| CH668772A5 (en) | 1989-01-31 |
| DK318185A (en) | 1986-01-14 |
| NZ212718A (en) | 1989-01-27 |
| DE3524296C2 (en) | 1994-08-25 |
| IE851747L (en) | 1986-01-13 |
| IL75774A (en) | 1989-12-15 |
| DK318185D0 (en) | 1985-07-11 |
| BE902837A (en) | 1986-01-09 |
| SE8503443D0 (en) | 1985-07-11 |
| DK163058C (en) | 1992-06-09 |
| DE3524296A1 (en) | 1986-01-16 |
| SE8503443L (en) | 1986-01-14 |
| PH23287A (en) | 1989-06-30 |
| LU86001A1 (en) | 1986-02-12 |
| IT1200087B (en) | 1989-01-05 |
| ZA855286B (en) | 1987-02-25 |
| GB8517526D0 (en) | 1985-08-14 |
| GB2161483B (en) | 1988-07-13 |
| AU4477985A (en) | 1986-01-16 |
| IT8548324A0 (en) | 1985-07-09 |
| SE456679B (en) | 1988-10-24 |
| FR2567515A1 (en) | 1986-01-17 |
| DK163058B (en) | 1992-01-13 |
| IE58516B1 (en) | 1993-10-06 |
| GB2161483A (en) | 1986-01-15 |
| JPS6144878A (en) | 1986-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6019894B2 (en) | antibacterial agent | |
| CA1215989A (en) | Substituted 1-hydroxyethyl-triazolyl derivatives | |
| IE840393L (en) | Anti fungal di(azolyl) propanol derivatives | |
| HU179415B (en) | Process for producing hydroxy-ethyl-asole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| NZ207453A (en) | 1-phenyl-2-azole-ethylaminocarbonyl derivatives and pharmaceutical compositions | |
| HU179414B (en) | Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| PL140007B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of triazole and fungicide containing those compounds | |
| HU187750B (en) | Process for preparing of imidazolyl-vinyl-ethers and medical preparatives containing these compounds | |
| NL8402548A (en) | NEW AZOLE CONNECTIONS. | |
| EP0107392A1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| JPS611672A (en) | Triazole antimycotic drug | |
| CS221824B2 (en) | Method of making the 1,1-diphenyl-2-/1,2,4-triazole-1-yl/-1-ethanole | |
| IE56786B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| JPS59164782A (en) | Substituted 1,3-diazolyl-2-propanols, manufacture and antifungal | |
| EP0195557A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
| EP0183494A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
| NL8501962A (en) | NEW AZOLS, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
| EP0049913A2 (en) | New ethenylimidazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them; intermediates, useful in their preparation and a process for the preparation thereof | |
| EP0165775A1 (en) | Antifungal azole compounds | |
| US4742077A (en) | Bicyclic allylether derivatives, processes for their production and their use | |
| JPH02172978A (en) | Substituted bisazole,preparation thereof and use thereof as medical drug | |
| EP0126581A1 (en) | Antifungal triazole derivatives | |
| NO830655L (en) | DIAZOLYL ALKANOLS, THE PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS AN ANTIMYCOTIC AGENT | |
| CA1241961A (en) | Antifungal triazole compound | |
| EP0113509A2 (en) | 1,3-Bis(triazolyl)-2-amino-2-aryl-propane derivatives and pharmaceutical fungicidal compositions containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: NOVARTIS AG |
|
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |