NL8402759A - Known 4-phenyl-di:hydro-pyridine-di:carboxylic acid ester(s) prodn. - by reaction of 2-benzylidene acetoacetate(s) with 3-amino-crotonate(s) - Google Patents
Known 4-phenyl-di:hydro-pyridine-di:carboxylic acid ester(s) prodn. - by reaction of 2-benzylidene acetoacetate(s) with 3-amino-crotonate(s) Download PDFInfo
- Publication number
- NL8402759A NL8402759A NL8402759A NL8402759A NL8402759A NL 8402759 A NL8402759 A NL 8402759A NL 8402759 A NL8402759 A NL 8402759A NL 8402759 A NL8402759 A NL 8402759A NL 8402759 A NL8402759 A NL 8402759A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- mol
- process according
- acid ester
- ylidene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Description
N.0. 32722N.0. 32722
Werkwijze ter bereiding van niet symmetrische 1,4-dihydropyridinedi-carbonzuuresters._Process for preparing asymmetric 1,4-dihydropyridinedi-carboxylic acid esters.
Aanvraagster noemt als uitvinder! Dr. Werner Teller De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een chemisch bijzondere werkwijze ter bereiding van bekende niet symmetrische 1,4-dihydro-pyridinedicarbonzuuresters.Applicant mentions as inventor! Dr. Werner Teller The present invention relates to a chemically special process for the preparation of known asymmetric 1,4-dihydro-pyridine dicarboxylic acid esters.
Verscheidene werkwijzen ter bereiding daarvan zijn reeds bekend.Several processes for the preparation thereof are already known.
5 Zo beschrijft bijvoorbeeld het Duitse Auslegeschrift 2.117.573 de bereiding in één trap van niet symmetrische dihydropyridinen door omzetting van aldehyden met ketocarbonzuren en enaminocarbonzuuresters.For example, German Auslegeschrift 2,117,573 describes the one-step preparation of non-symmetrical dihydropyridines by reacting aldehydes with ketocarboxylic acids and enaminocarboxylic acid esters.
In een werkwijze in twee trappen worden nadelen gezien, omdat de uit aldehyden en ketocarbonzuuresters bereidbare ylideen-{J-ketocarbonzuur-10 esters zeer moeilijk en vaak slechts met geringe opbrengsten in zuivere vorm geïsoleerd kunnen worden.Drawbacks are seen in a two-stage process because the ylidene {J-ketocarboxylic acid esters which can be prepared from aldehydes and ketocarboxylic acid esters are very difficult to isolate and often only in low yields in pure form.
Het blijkt echter, dat de bereiding in één trap van dihydropyridinen tot verontreinigingen leidt, die door zuiveringsprocessen slechts moeilijk verwijderd kunnen worden.However, it appears that the one-step preparation of dihydropyridines leads to impurities which are difficult to remove by purification processes.
15 Met het oog op de toepassing van de niet symmetrische 1,4-dihydro- pyridinen als geneesmiddel bestaat nog altijd behoefte deze verbindingen met een hoge zuiverheidsgraad ter beschikking te stellen. Zo konden bijvoorbeeld bij de bereiding van 4-(2'-nitrofenyl)-2,6-dimethy1-3,5-dicarbethoxy-l,4-dihydropyridine volgens Amerikaans octrooischrift 20 3.485.847 zeven bijprodukten door dunne-laag-chromatografie vastgesteld worden.In view of the use of the non-symmetrical 1,4-dihydropyridines as a drug, there is still a need to provide these compounds with a high degree of purity. For example, in the preparation of 4- (2'-nitrophenyl) -2,6-dimethyl-3,5-dicarbethoxy-1,4-dihydropyridine according to U.S. Pat. No. 3,448,847, seven by-products could be determined by thin layer chromatography .
De uitvinding heeft derhalve betrekking op een werkwijze ter bereiding van niet symmetrische 1,4-dihydropyridinen met de formule 1, waarin 25 R een fenylrest voorstelt, die eventueel enkel- of tweevoudig met nitro en/of chloor gesubstitueerd is en R]_ een C]_-Chalkylrest voorstelt, die eventueel met een Ci-C^alkoxygroep gesubstitueerd is en R£ een Cj-C^-alkylrest voorstelt, die eventueel met een 30 Ci-C4-alkoxygroep, een trifluormethylgroep of de rest [C6H5CH2][CH3JN gesubstitueerd is, waarbij de resten R^ en R£ niet identiek zijn, door omzetting van een ylideenverbinding met de formule 2 of 3 met een enamineverbinding met de formule 4 of 5, met het kenmerk, dat men de 35 ylideenverbindingen met de formule 2 of 3 door reactie van een ketocar-bonzuurester met de formule 6 of 7 met een aldehyd met de formule RCHO in een oplosmiddel bij aanwezigheid van katalytische hoeveelheden ace- 8402759 2 taatzouten van aminen bij temperaturen van -10°C tot 100°C bereidt.The invention therefore relates to a process for the preparation of non-symmetrical 1,4-dihydropyridines of the formula 1, in which R represents a phenyl radical, which is optionally substituted one or two times with nitro and / or chlorine and R 1 represents a C ] - represents Chalkyl radical optionally substituted with a C 1 -C 6 alkoxy group and R 1 represents a C 1 -C 6 alkyl residue optionally with a C 1 -C 4 alkoxy group, a trifluoromethyl group or the residue [C 6 H 5 CH 2] [CH 3] is substituted, wherein the radicals R 1 and R 2 are not identical, by reacting a ylidene compound of formula 2 or 3 with an enamine compound of formula 4 or 5, characterized in that the 35 ylidene compounds of formula 2 or 3 by reacting a ketocarboxylic acid ester of the formula 6 or 7 with an aldehyde of the formula RCHO in a solvent in the presence of catalytic amounts of acetal 8402759 2 tate salts of amines at temperatures from -10 ° C to 100 ° C.
Als acetaatzouten van aminen kunnen bij voorkeur genoemd worden: piperidine- resp. alkylpiperidineacetaat, morfoline- resp. alkylmorfo-lineacetaat, piperazine- resp. alkylpiperazineacetaat, pyrrolidine-5 resp. alkylpyrrolidineacetaat. In het bijzonder kan piperidineacetaat vermeld worden. De alkylresten van de katalysatoren bevatten bij voorkeur 1-4 C-atomen.Preferred acetate salts of amines are: piperidine resp. alkylpiperidine acetate, morpholine or. alkyl morpho-linear acetate, piperazine or. alkylpiperazine acetate, pyrrolidine-5 resp. alkyl pyrrolidine acetate. In particular, piperidine acetate can be mentioned. The alkyl radicals of the catalysts preferably contain 1-4 C atoms.
Als oplosmiddel worden bij voorkeur alifatische alcoholen zoals methanol, ethanol en/of isopropanol toegepast. De omzettingstemperatu-10 ren bedragen bij voorkeur 20-60eC.As the solvent, aliphatic alcohols such as methanol, ethanol and / or isopropanol are preferably used. The conversion temperatures are preferably 20-60 ° C.
De katalysator wordt bij voorkeur in hoeveelheden van 0,01 tot 0,7 mol, in het bijzonder bij voorkeur van 0,02-0,2 mol, in het bijzonder van 0,04-0,2 mol per mol ylideenverbindingen toegevoegd.The catalyst is preferably added in amounts of 0.01 to 0.7 mol, in particular preferably 0.02-0.2 mol, in particular 0.04-0.2 mol, per mol of ylidene compounds.
Per mol ketocarbonzuur met de formule 4 kunnen bij voorkeur 1 tot 15 2 mol, in het bijzonder 1 mol aldehyd gebruikt worden.Per mole of ketocarboxylic acid of the formula 4, preferably 1 to 15 moles, in particular 1 mole of aldehyde can be used.
Bij voorkeur stelt in de formule 1 R een 2- of 3-nitrofenylrest, een 2- of 3-chloorfenylrest of een 2,3-dichloorfenylrest, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl of een propoxyethyl-20 rest, R2 methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, n-decyl, methoxy- ethyl, propoxyethyl, trifluormethylmethyl of de rest [C6H5CH2][CH3]N voor. .Preferably in formula 1 R represents a 2- or 3-nitrophenyl radical, a 2- or 3-chlorophenyl radical or a 2,3-dichlorophenyl radical, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl or a propoxyethyl-20 radical, R2 methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, n-decyl, methoxyethyl, propoxyethyl, trifluoromethylmethyl or the residue [C6 H5 CH2] [CH3] N before. .
De omzetting van de ylideenverbinding met de formule 2 of 3 met de 25 enamineverbinding met de formule 4 of 5 heeft bij temperaturen van -10 tot 130°C, bij voorkeur van 50 tot 100°C plaats.The reaction of the ylidene compound of the formula 2 or 3 with the enamine compound of the formula 4 or 5 takes place at temperatures from -10 to 130 ° C, preferably from 50 to 100 ° C.
Per mol ylideenverbinding kunnen bij voorkeur 1 tot 1,5 mol, in het bijzonder bij voorkeur 1 tot 1,3, in het bijzonder 1 tot 1,2 mol van de enamineverbinding toegepast worden.Per mole of ylidene compound, preferably 1 to 1.5 moles, especially preferably 1 to 1.3, in particular 1 to 1.2 moles, of the enamine compound can be used.
30 Volgens een bijzondere uitvoeringsvorm blijft de kristallijne ylideenverbinding in het reactievat en wordt direct met de enamineverbinding omgezet.According to a special embodiment, the crystalline ylidene compound remains in the reaction vessel and is reacted directly with the enamine compound.
Het is als uitgesproken verrassend aan te merken, dat volgens de omzetting volgens de uitvinding de ylideen-3-ketocarbonzuuresters bij 35 aanwezigheid van de genoemde katalysatoren in grote zuiverheid en uitstekende opbrengst ontstaan en zeer goed geïsoleerd kunnen worden.It is remarkably surprising to note that according to the reaction according to the invention the ylidene-3-ketocarboxylic acid esters are formed in the purity and excellent yield in the presence of the said catalysts and can be isolated very well.
Voorts is het als verrassend aan te merken, dat op de beschreven wijze de 1,4-dihydropyridineverbindingen in een zo grote zuiverheid ontstaan en geïsoleerd kunnen worden. Zij bevatten - zonder een verdere 40 zuiveringsmethode - geen bijprodukten.It is furthermore surprising that the 1,4-dihydropyridine compounds can be formed and isolated in such a high purity in the manner described. They do not contain any by-products without a further purification method.
8402759 £ s 38402759 £ s 3
De werkwijze volgens dé uitvinding heeft een reeks voordelen.The method according to the invention has a number of advantages.
Zo is de opbrengst hoger dan volgens de bekende werkwijzen en het geïsoleerde produkt behoeft aan geen verdere zuiveringstrappen te worden onderworpen.Thus, the yield is higher than according to the known methods and the isolated product need not be subjected to any further purification steps.
5 De uitvinding wordt aan de hand van de volgende voorbeelden toege licht .The invention is illustrated by the following examples.
Voorbeeld IExample I
a) Ylideencarbonzuurestera) Ylidene carboxylic acid ester
Onder roeren voegt men bij kamertemperatuur aan 325 ml isopropanol 10 in de volgende volgorde 80 g (0,5 mol) aceetazijnzuur-2-methoxyethyl-ester, 75,5 g (0,5 mol) 3-nitrobenzaldehyd, 1,8 g (0,03 mol) ijsazijn en 2,5 g (0,03 mol) piperidine toe.80 g (0.5 mole) of acetic acetic acid-2-methoxyethyl ester, 75.5 g (0.5 mole) of 3-nitrobenzaldehyde, 1.8 g (0.5 g) are added to 325 ml of isopropanol 10 at room temperature with stirring. 0.03 mol) glacial acetic acid and 2.5 g (0.03 mol) piperidine.
Men verwarmt op 40°C en laat 30 minuten bij deze temperatuur staan.It is heated to 40 ° C and left to stand at this temperature for 30 minutes.
15 Vervolgens koelt men op 20°C af en roert nog 16 uren. Daarna koelt men op 0°C af en roert nog 1 uur bij deze temperatuur. Vervolgens wordt de bovenstaande oplossing afgezogen en wordt het kristallijne produkt met 166 ml ijskoude isopropanol gewassen.The mixture is then cooled to 20 ° C and stirred for another 16 hours. The mixture is then cooled to 0 ° C and stirred at this temperature for 1 hour more. The above solution is then aspirated and the crystalline product is washed with 166 ml of ice-cold isopropanol.
De ontstaande 2-(3-nitrobenzylideen)-aceetazijnzuur-2-methoxy-20 ethylester wordt in hetzelfde vat onmiddellijk omgezet, zoals bij b) beschreven.The resulting 2- (3-nitrobenzylidene) -acetic acetic acid-2-methoxy-20 ethyl ester is immediately reacted in the same vessel as described under b).
Isoleert men de 2-(3-nitrobenzylideen),-aceetazi jnzuur-2-methoxyme-thylester en droogt men deze, dan verkrijgt men 132 g van een lichtbruin kristallijn produkt (90% van de theoretische opbrengst) met een 25 smeltpunt van 68-72°C.The 2- (3-nitrobenzylidene) -acetacetic acid-2-methoxyethyl ester is isolated and dried, and 132 g of a light brown crystalline product (90% of theory) of melting point 68- are obtained. 72 ° C.
Gebruikt men in plaats van 0,03 mol piperidineacetaat andere hoeveelheden katalysator en varieert men de reactietijden, dan verkrijgt men de volgende opbrengsten: 30 Hoeveelheid Opbrengst (%) 0,09 mol 90,5 0,25 mol 88,5 b) Aan de volgens a) bereide, van isopropanol vochtige 2-(3-nitroben-35 zylideen)-aceetazijnzuur-2~metho35yethylester voegt men 270 ml isopropanol en 64,4 g (0,45 mol) 3-aminocrotonzuurisopropylester toe. Men verhit onder terugvloeikoeling (83°C) en laat 24 uren bij deze temperatuur staan.If other amounts of catalyst are used instead of 0.03 mole of piperidine acetate and the reaction times are varied, the following yields are obtained: 30 Amount of yield (%) 0.09 mole 90.5 0.25 mole 88.5 b) 270 ml of isopropanol and 64.4 g (0.45 mol) of 3-aminocrotonic acid isopropyl ester are prepared according to a) prepared from isopropanol-moist 2- (3-nitroben-35-zylidene) -acetacetic acid-2-methoxyethyl ethyl ester. It is heated to reflux (83 ° C) and allowed to stand at this temperature for 24 hours.
Na het afkoelen op 0°C wordt het ontstaande kristallijne produkt 40 geïsoleerd en met 86 ml isopropanol gewassen en drooggezogen.After cooling to 0 ° C, the resulting crystalline product 40 is isolated and washed with 86 ml isopropanol and sucked dry.
8402759 .8402759.
& fc > 4 %& fc> 4%
Men verkrijgt 173,2 g 4-(3-nitrofenyl)-2,6-dimethyl-l,4-dihydropy-ridine-3,5-dicarbonzuur-isopropyl-(2-methoxyethyl)-ester met een smeltpunt van 122-127°C (92% van de theorie).173.2 g of 4- (3-nitrophenyl) -2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid isopropyl (2-methoxyethyl) ester of melting point 122-127 are obtained ° C (92% of theory).
Dunne-laag-chromatografie over gerede kiezelgelplaten van Merck 5 (loopvloeistof: chloroform : aceton : petroleumether =3:2:5) laat geen zichtbare bijprodukten zien.Thin layer chromatography on finished silica gel plates of Merck 5 (running liquid: chloroform: acetone: petroleum ether = 3: 2: 5) shows no visible by-products.
Voorbeeld IIExample II
Analoog voorbeeld I verkrijgt men uit de volgens voorbeeld Ia) bereide 3-nitrobenzylideen-aceetazijnzuurethylester en de 3-aminocro-10 tonzuurmethylester na 10 uren verhitten in ethanolische oplossing en daarop volgend bewaren gedurende 16 uren bij 20°C de 2,6-dimethyl-4-(3,-nitrofenyl)-l,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonzuur-3-methylester-5-ethylester, die uit methanol herkrlstalliseerd wordt (smeltpunt 159°C; opbrengst 83% van de theorie)·Analogous Example I is obtained from the 3-nitrobenzylidene-acetacetic acid ethyl ester and the 3-aminocro-10 tonic acid methyl ester prepared in ethanolic solution after heating for 10 hours and then storing the 2,6-dimethyl for 16 hours at 20 ° C. 4- (3, -nitrophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-methyl ester-5-ethyl ester, which is recrystallized from methanol (melting point 159 ° C; yield 83% of theory)
15 Voorbeeld IIIExample III
a) Ylideencarbonzuurestera) Ylidene carboxylic acid ester
Onder roeren voegt men bij kamertemperatuur aan 325 ml isopropanol in de volgende volgorde 58 g (0,5 mol) aceetazijnzuurmethylester, 82,5 g (1,5 mol) 2,3-dichloorbenzaldehyd, 1,8 g (0,03 mol) ijsazijn en 2,5 g 20 (0,03 mol) piperidine toe.58 g (0.5 mole) of acetacetic acid methyl ester, 82.5 g (1.5 mole) of 2,3-dichlorobenzaldehyde, 1.8 g (0.03 mole) are added to 325 ml of isopropanol at room temperature with stirring. glacial acetic acid and 2.5 g of piperidine (0.03 mol).
Men verwarmt op 40°C en laat 30 minuten bij deze temperatuur staan. Vervolgens koelt men op 20°C af en roert men nog 16 uren. Daarna koelt men op 0°C af en roert men nog 1 uur bij deze temperatuur. De ontstaande 2-(2,3-dichloorbenzylideen)-aceetazijnzuurmethylester wordt 25 in hetzelfde vat onmiddellijk omgezet, zoals in b) beschreven.It is heated to 40 ° C and left to stand at this temperature for 30 minutes. The mixture is then cooled to 20 [deg.] C. and stirred for another 16 hours. The mixture is then cooled to 0 ° C and stirred at this temperature for 1 hour. The resulting 2- (2,3-dichlorobenzylidene) -acetacetic acid methyl ester is immediately reacted in the same vessel as described in b).
b) Aan de volgens a) bereide 2-(2,3-dichloorbenzylideen)-aceetazijnzuurmethylester voegt men 270 ml isopropanol en 58,9 g (0,45 mol) 3-aminocrotonzuurethylester toe. Men verhit onder terugvloeikoeling (83°C) en laat 24 uren bij deze temperatuur staan. Na het afkoelen op 30 0°C wordt het ontstaande kristallijne produkt geïsoleerd en met 86 ml isopropanol gewassen en drooggezogen. Men verkrijgt 138 g 4-(2,3-di-chloorfenyl)-2,6-dimethyl-l, 4-dihydropyridine-3,5-dicarbonzuurmethyl-ethylester met een smeltpunt van 146eC (80% van de theorie).b) To the 2- (2,3-dichlorobenzylidene) -acetacetic acid methyl ester prepared according to a), 270 ml of isopropanol and 58.9 g (0.45 mol) of 3-aminocrotonic acid ethyl ester are added. It is heated to reflux (83 ° C) and allowed to stand at this temperature for 24 hours. After cooling to 30 ° C, the resulting crystalline product is isolated and washed with 86 ml of isopropanol and sucked dry. 138 g of 4- (2,3-dichlorophenyl) -2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid methyl ethyl ester with a melting point of 146 ° C are obtained (80% of theory).
84027598402759
Claims (7)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8402759A NL193589C (en) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | Process for preparing asymmetric 1,4-dihydropyridine dicarboxylic acid esters. |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8402759 | 1984-09-10 | ||
NL8402759A NL193589C (en) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | Process for preparing asymmetric 1,4-dihydropyridine dicarboxylic acid esters. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8402759A true NL8402759A (en) | 1986-04-01 |
NL193589B NL193589B (en) | 1999-11-01 |
NL193589C NL193589C (en) | 2000-03-02 |
Family
ID=19844439
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8402759A NL193589C (en) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | Process for preparing asymmetric 1,4-dihydropyridine dicarboxylic acid esters. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
NL (1) | NL193589C (en) |
-
1984
- 1984-09-10 NL NL8402759A patent/NL193589C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL193589B (en) | 1999-11-01 |
NL193589C (en) | 2000-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU518127A3 (en) | Method for preparing basic 1,4-dihydropyridinecarboxylic esters or their salts | |
IL34304A (en) | Process for the production of n-substituted 1,4-dihydro-3,5-pyridine dicarboxyylic acid esters | |
KR920005742B1 (en) | Process for the preparation of pharmaceutically useful dihydropyridinyl dicanboxylate amide and esters | |
US4600778A (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters | |
US4021434A (en) | Sodium β-[2,6-dimethyl-3,5-bis(ethoxycarbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-1-yl]ethyl sulfate | |
CA2425561C (en) | Process to prepare 1,4-dihydropyridine intermediates and derivatives thereof | |
NL8402759A (en) | Known 4-phenyl-di:hydro-pyridine-di:carboxylic acid ester(s) prodn. - by reaction of 2-benzylidene acetoacetate(s) with 3-amino-crotonate(s) | |
EP0124743B1 (en) | Process for the preparation of asymmetric 1,4-dihydropyridine-carboxylic acid esters | |
US5808084A (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters | |
CA1176255A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
DK160488B (en) | METHOD OF PREPARING SYMMETRIC 1,4-DIHYDROPYRIDINES | |
FI78472B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV OSYMMETRISKA 1,4-DIHYDROPYRIDINDIKARBOXYLSYRAESTRAR. | |
CZ285313B6 (en) | Process for preparing dimethyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate | |
EP0371492A2 (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
JPS6330304B2 (en) | ||
DK161701B (en) | Process for preparing asymmetric 1,4- dihydropyridinedicarboxylic acid esters | |
HU192992B (en) | Process for preparing asymmetric esters of 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid | |
CA1234821A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 1,4- dihydropyridinedicarboxylic esters | |
KR900009008B1 (en) | Process for preparing unsymmetrical 1,4-dihydropyridine dicarboxylic esters | |
IE57630B1 (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 1,4-dihydro-pyridinedicarboxylic esters | |
RU2161156C1 (en) | Method of preparing 3-ethyl-5-methyl ester of 2-[2-n-(phthalimido)ethoxymethyl]- 4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid | |
JPS61210070A (en) | Basic ester antagonistic against calcium, manufacture and medicine | |
SU1099842A3 (en) | Process for preparing 4-(2-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-1,4-dihydropyridine | |
CS243591B1 (en) | Method of 4-aryl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's diesters preparation | |
DE3544211A1 (en) | NEW, FLUORINE 1,4-DIHYDROPYRIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
V4 | Lapsed because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20040910 |