NL8301372A

NL8301372A - INTRA-UTERINAL CONTRACEPTIVE DEVICE.

Info

Publication number: NL8301372A
Application number: NL8301372A
Authority: NL
Original assignee: Chirana Zavody Zdravotnicke
Priority date: 1982-05-04
Filing date: 1983-04-19
Publication date: 1983-12-01
Also published as: CS232807B1; GB2121289B; DE3312766A1; IT1164209B; IT8320888A1; FI831281A0; IT8320888A0; BE896527A; GB8311183D0; GB2121289A; FR2526307A1

Description

. 1 „ Intra-uterinale contraceptieve inrichting.. 1 "Intrauterine contraceptive device.

De uitvinding heeft betrekking op een intra-uterinale contraceptieve inrichting vervaardigd van een synthetisch polymeer gecombineerd met metaal, waarbij het synthetische polymeer een metaal bestanddeel bevat.The invention relates to an intrauterine contraceptive device made of a synthetic polymer combined with metal, the synthetic polymer containing a metal component.

5 Heden ten dage zijn er ongeveer 80 miljoen vrouwen over de gehele wereld, die intra-uterinale contraceptieve inrichtingen gebruiken, inclusief ongeveer 400.000 vrouwen in Tsjecho Slowakije. Het belang van gezinsplanning in het leven van de moderne mens neemt toe. Aan de terra "gezinsplanning" wordt zowel een kwantitatieve als kwalitatieve uitleg 10 gegeven, omdat bet idee hier is om te verzekeren dat zowel nakomelingen fysisch en psychisch gezond zijn als om individuen met verminderde vruchtbaarheid of onvruchtbaarheid te helpen om de gewenste vruchtbaarheid te verkrijgen. Contraceptie schijnt de meest passende weg voor gezinsplanning. Contraceptie omvat de middelen welke de geslachtsgemeen-15 schap van twee vruchtbare heterosexuele individuen mogelijk maakt zonder de conceptie van een nieuw individu, welke methoden omkeerbaar zijn. Noch abortus (dat een afdrijvende methode is), noch sterilisatie noch sexuele onthouding maken deel uit van deze methoden. Aanzienlijke aanspraken worden gemaakt op contraceptie. Verondersteld wordt dat dit 20 betrouwbaar, veilig, en onschuldig voor de gezondheid is, terwijl het tegelijkertijd esthetisch aanvaardbaar en verhoudingsgewijs goedkoop is. Een middel dat aan al deze behoeften voldoet is tot nog toe nog nergens in de wereld ontwikkeld. In het begin van de zestiger jaren is de eerste generatie intra-uterinale contraceptieve inrichtingen (IUCD) 25 vervaardigd van synthetische polymeren zonder metaal, ontwikkeld. Deze werden gekenmerkt door een verhoudingsgewijs groot aantal falen en secundaire ongunstige effecten, omvattende het spontaan uitdrijven van de IUCD uit de uterinale holte, bloedingen, en/of pijn als gevolg waarvan het nodig is om de IïïCD uit de uterus te verwijderen.Today, there are about 80 million women worldwide who use intrauterine contraceptive devices, including about 400,000 women in Czechoslovakia. The importance of family planning in the life of modern man is increasing. The terra "family planning" is given both a quantitative and a qualitative explanation, because the idea here is to ensure that offspring are physically and psychologically healthy as well as to help individuals of impaired fertility or infertility to achieve the desired fertility. Contraception seems the most appropriate way for family planning. Contraception includes the means that allow the sexual intercourse of two fertile heterosexual individuals without the conception of a new individual, which methods are reversible. Neither abortion (which is a drifting method), nor sterilization nor sexual abstinence are part of these methods. Significant claims are made to contraception. This is believed to be reliable, safe, and harmless to health, while at the same time being aesthetically acceptable and comparatively inexpensive. To date, a means that meets all these needs has not been developed anywhere in the world. In the early 1960s, the first generation of intrauterine contraceptive devices (IUCD) made of metal-free synthetic polymers was developed. These were characterized by a relatively large number of failures and secondary adverse effects, including spontaneous expulsion of the IUCD from the uterine cavity, bleeding, and / or pain requiring removal of the IïCD from the uterus.

30 Die nadelen en ervaring leidden tot de ontwikkeling van intra- uterinale contraceptieve inrichtingen van de tweede generatie, die zowel het harmonica-effect als het principe van het zoeken van de fundus van de uterus omvatten. Het is belangrijk dat de vorm en de afmeting van de intra-uterinale contraceptieve inrichting zo goed moge-35 lijk de afmeting en de vorm van de uterinale holte, waarin de IUCD ingebracht moet worden benadert. De intra-uterinale contraceptieve inrichting moet uit een zodanig materiaal vervaardigd zijn en een zodanige vorm hebben, dat deze voldoende buigzaam is om zich aan te 8301372 w' 2 passen aan veranderingen van de vorm van de uterinale holte tijdens de menstruatiecyclus en tijdens uterinale contracties. De IUCD moet een voldoende plastisch gedaantegeheugen hebben om in zijn oorspronkelijke vorm en oorspronkelijke stand terug te keren na het verdwijnen van deze 5 invloeden wanneer de ITJCD de fundus van de uterus met het grootste deel daarvan in moet nemen. Ondanks verbeterde resultaten was de intra-ute-rinale contraceptieve inrichting van de tweede generatie niet 100% betrouwbaar en zonder secundaire effecten, zoals uitdrijven, bloedingen, en pijn. Dit was de reden voor het ontwikkelen van de intra-uterinale 10 contraceptieve inrichting van de derde generatie. De "Medicinale IUCD” werd vervaardigd door toevoegen van een werkzame substantie. Het is metaal dat meestal als de werkzame substantie wordt gebruikt, waarbij het metaal koper is in de vorm van draad of dunne buis, die op een deel van de intra-uterinale contraceptieve inrichting of in de oppervlaktelaag 15 daarvan geschoven wordt of daaromheen gewikkeld wordt. Het nadeel van het metaal gebruikt in de vorm van draad of buis isgt in metaalcorrosie in het intra-uterinale medium met daaropvolgende breuk van de draad of buis, hetgeen het gevaar voor verwondingen doet toenemen. De hogere bewerkelijkheid tijdens het vervaardigen van de IUCD’s is eveneens niet 20 verwaarloosbaar.Those drawbacks and experience led to the development of second-generation intrauterine contraceptive devices, which included both the harmonica effect and the principle of finding the uterus fundus. It is important that the shape and size of the intrauterine contraceptive device approximate the size and shape of the uterine cavity into which the IUCD is to be inserted. The intrauterine contraceptive device must be made of such a material and be shaped to be flexible enough to adapt to changes in the shape of the uterine cavity during the menstrual cycle and during uterine contractions. The IUCD must have a sufficiently plastic shape memory to return to its original shape and original state after the disappearance of these 5 influences when the ITJCD is to occupy the uterus fundus with most of it. Despite improved results, the second-generation intrauterine contraceptive device was not 100% reliable and without secondary effects, such as expulsion, bleeding, and pain. This was the reason for developing the third generation intrauterine contraceptive device. The "Medicinal IUCD" was manufactured by adding an active substance. It is metal that is usually used as the active substance, the metal being copper in the form of wire or thin tube, which is on some of the intrauterine contraceptive device or is slid or wrapped around its surface layer 15. The drawback of the metal used in the form of wire or tube is metal corrosion in the intrauterine medium with subsequent breakage of the wire or tube, causing the risk of injury The higher laboriousness during the manufacture of the IUCDs is also not negligible.

Synthetische steroiden, die als uit een houder vrij komen uit de intra-uterinale contraceptieve inrichting in het intra-uterinale medium, worden eveneens vaak gebruikt. De levensduur van intra-uterinale contraceptieve inrichtingen met de houder van synthetische steroide 25 hormomen is - met betrekking tot het vrij komen van deze substantie -beperkt omdat de houder binnen êén of twee jaar leeg raakt. Dan is het nodig om de IUCD te verwijderen en door een nieuwe te vervangen. Een ander nadeel van de intra-uterinale contraceptieve inrichting is, dat om deze aan te brengen in de uterinale holte het nodig is om een con-30 trastdtof (bijvoorbeeld bariumsulfaat) tot 25 gew.% in het IUCD materiaal toe te voegen, hetgeen de mogelijkheid tot het doen toenemen van het metaalgehalte in het IUCD materiaal doet af nemen.Synthetic steroids, which are released from the intrauterine contraceptive device into the intrauterine medium as from a container, are also frequently used. The lifetime of intrauterine contraceptive devices with the container of synthetic steroid hormones is limited - with regard to the release of this substance - because the container becomes empty within one or two years. Then it is necessary to remove the IUCD and replace it with a new one. Another drawback of the intrauterine contraceptive device is that in order to insert it into the uterine cavity it is necessary to add a contrast agent (eg barium sulfate) up to 25% by weight in the IUCD material, which possibility of increasing the metal content in the IUCD material decreases.

De bovengenoemde nadelen zijn niet van toepassing op de intra-uterinale contraceptieve inrichting volgens de onderstaande uitvinding, 35 die vervaardigd is van synthetische polymeren gecombineerd met metaal:The above drawbacks do not apply to the intrauterine contraceptive device according to the invention below, which is made of synthetic polymers combined with metal:

Het IUCD materiaal bevat ten minste 1-30 gew.% van iên metaal-bestanddeel in poedervormige toestand, welk metaal gekozen is uit de groep Ib van de 4de, 5de of 6de periode en uit groep Ilb van de 4de 40 periode uit het periodiek systeem. Het in poedervorm gebrachte metaal 8301372 3 - wordt homogeen door het materiaal verdeeld, waarbij de grootte van de korrels tussen 2 en 50 ym ligt.The IUCD material contains at least 1-30 wt% of one powdered metal component, which metal is selected from group Ib of the 4th, 5th or 6th period and from group Ilb of the 4th 40 period of the periodic table . The powdered metal 8301372 3 - is homogeneously distributed throughout the material, the size of the grains being between 2 and 50 µm.

Het materiaal van de IUCD bevat koper in een hoeveelheid tot 25% waarbij zilver daaraan toegevoegd wordt in een hoeveelheid tot 5 5 gew.%.The material of the IUCD contains copper in an amount of up to 25% with silver being added thereto in an amount of up to 5% by weight.

Bij een verdere voorkeursuitvoering omvat het materiaal van de IUCD zink in een hoeveelheid tot 25 gew.% met daaraan zilver toegevoegd tot 5 gew.%.In a further preferred embodiment, the material of the IUCD comprises zinc in an amount of up to 25% by weight with silver added to it, up to 5% by weight.

De werkwijze voor het vervaardigen van de intra-uterinale contra-10 ceptieve inrichting volgens de onderhavige uitvinding omvat het homogeniseren van een synthetisch polymeeer en in poedervorm gebracht me-taalbestanddeel in een menginrichting en het vervolgens opnieuw smelten in een homogeniserende extruder. De geëxtrudeerde streng wordt gegranuleerd, waarna het gegranuleerde synthetische polymeer met metaal be-15 standelen in de thermoplastische toestand gebracht wordt in de smelt-kamer van een spuitpers en het wordt daarna gespoten in de vorm waaruit het als gerede intra-uterinale contraceptieve inrichting genomen wordt.The method of manufacturing the intrauterine contraceptive device of the present invention comprises homogenizing a synthetic polymer and powdered metal component in a blender and then re-melting in a homogenizing extruder. The extruded strand is granulated, after which the granulated synthetic polymer with metal components is brought into the thermoplastic state in the melting chamber of a syringe press and it is then injected in the form from which it is taken as a finished intrauterine contraceptive device. .

Het voordeel van de IUCD vervaardigd uit synthetisch polyymeer 20 met het gehalte aan metaal volgens de onderhavige uitvinding ligt in het uitsluiten van ongewenste affecten op het organisme met een doelmatigheid van bijna 100% omdat het gebruikte synthetische polymeer rechtstreeks tot 30 gew.% gevuld is met een in poedervorm gebracht metaal. Het in poedervorm gebrachte metaal wordt in een geregelde hoe-25 veelheid vrij gegeven door de complexe werking van de uterus. Bijgevolg wordt de werkzaamheid op lange termijn van de intra-uterinale contraceptieve inrichting verzekerd zonder gevaar voor verwondingen omdat het metaal door het IUDC materiaal verspreid is. Het vervangen van een contrast substantie (bijvoorbeeld bariumsulfaat) voor metaal maakt het op-30 sporen van de IUCD geplaatst in de uterusholte door middel van andere dan röntgen methoden mogelijk. Hogere metaalgehalten bepalen een aan- zienlijker werkzaamheid van de IUCD met betrekking tot het behouden van de buigzaamheid daarvan, welke belangrijk is voor de complexe functie 35 daarvan. Verminderde bewerkelijkheid tijdens de vervaardiging daarvan lijkt een van de andere voordelen te zijn. Voor het verminderen van het aantal abortussen en de schade aan de gezondheid na abortussen en voor het besparen van een aanzienlijk deel van de bedden-capaciteit is het van geschikte contraceptie voorzien van zoveel mogelijk vrouwen even-40 eens niet verwaarloosbaar. Indien een derde van de ongewenste concep- 8301372 4 . ties van 1500 vrouwen, die abortus plegen, afgewend wordt, worden 1000-1500 bedden/dag gespaard. Deze capaciteit kan gewijd worden aan zwangerschappen met gevaar of het intensiveren van de zorg voor vrouwen die aan gynaecologische ziekten lijden.The advantage of the IUCD made of synthetic polymer 20 with the metal content according to the present invention lies in the exclusion of undesired effects on the organism with an efficiency of almost 100% because the synthetic polymer used is directly filled up to 30% by weight with a powdered metal. The powdered metal is released in a controlled amount due to the complex action of the uterus. Accordingly, the long-term efficacy of the intrauterine contraceptive device is assured without risk of injury because the metal is dispersed through the IUDC material. Substitution of a contrast substance (eg, barium sulfate) for metal allows detection of the IUCD placed in the uterine cavity by other than x-ray methods. Higher metal contents determine a more significant efficacy of the IUCD in maintaining its flexibility, which is important for its complex function. Reduced laboriousness during its manufacture appears to be one of the other advantages. To reduce the number of abortions and damage to health after abortions and to save a considerable part of the bed capacity, providing adequate contraception to as many women as possible is also not negligible. If a third of the unwanted concept 8301372 4. Ties of 1,500 women who perform abortion are averted, 1,000-1500 beds / day are spared. This capacity can be devoted to pregnancies at risk or to intensifying care for women suffering from gynecological diseases.

5 Voorbeelden van de werkwijze voor de vervaardiging van de IIJCD5 Examples of the method of manufacturing the IIJCD

volgen hieronder.follow below.

De IUCD vervaardigd uit synthetische polymeren gecombineerd met metaal wordt gevormd door een synthetisch polymeer dat 1-30 gew.% in poedervorm gebracht metaalbestanddeel bevat, waarbij het in poedervorm 10 gebrachte metaal of koper of zink of zilver of goud en/of een mengsel daarvan is (waarbij de voorkeur gegeven wordt aan het mengsel van koper en zilver, en zink en zilver). De maximale gewichtsverhouding van het metaal hangt van de uitgescheiden hoeveelheid metaal af, die beperkt wordt door de veilige fysiologische waarde van het metaal, dat uitge-15 scheiden wordt in urine (voor koper 0,75 + 0,25 pmol/24 uren, voor zink 2,76 + 0,38 pmol/24 uren, voor zilver 5,88 + 0,56 ymol/24 uren). tThe IUCD made of synthetic polymers combined with metal is constituted by a synthetic polymer containing 1-30 wt% powdered metal component, the powdered metal being copper or zinc or silver or gold and / or a mixture thereof (preference is given to the mixture of copper and silver, and zinc and silver). The maximum weight ratio of the metal depends on the amount of metal secreted, which is limited by the safe physiological value of the metal, which is excreted in urine (for copper 0.75 + 0.25 pmol / 24 hours, for zinc 2.76 + 0.38 pmol / 24 hours, for silver 5.88 + 0.56 ymol / 24 hours). t

De contraceptieve werking van de IUCD volgens deze uitvinding is gecompliceerd en wordt veroorzaakt door stimuleren van het natuurlijke defensieve vermogen van het menselijke organisme. De in de uterinale 20 holte ingebrachte IUCD veroorzaakt het tevoorschijn komen van en zeer aanzienlijk aantal macrofagen die het vreemde lichaam, dat in de intra-uterinale holte gebracht is aanvallen. De immune responsie van het organisme wordt bijgevolg opgeroepen, omdat de opgewekte macrofagen zowel de IUCD, geplaatst in de uterinale holte, als spermatozoïden die 25 in de intra-uterinale holte bewegen, aanvallen. Wat betreft de immuniteit zijn spermatozoïden vreemd voor het organisme van de vrouw, en worden daarom door de macrofagen gefagocyteerd. Het aantal spermatozoïden wordt bijgevolg drastig verminderd en conceptie wordt onmogelijk. Gewoon vruchtbaar sperma (normosperma) verandert in minder 30 vruchtbaar sperma (oligosperma) en dan in onvruchtbaar sperma (azosper-ma). Deze feiten zijn belangrijk voor het begrijpen van het contraceptieve effect want een werkelijk contraceptief effect is bedoeld en geen anti-vastzet- of abortief effect. Het contraceptieve effect van de IUCD neemt toe door het toevoegen van metaal omdat een groter aantal macro-35 fagen opgewekt worden zodat een kleinere IUCD gebruikt kan worden. Bijgevolg worden ongunstige gevolgen met betrekking tot bloedingen en/of pijn verminderd. Proeven uitgevoerd door middel van een aftastende elektronenmicroscoop hebben dit fagocyterende effect door macrofagen aangetoond. Door het toevoegen van in poedertoestand gebracht metaal of 40 meer soorten metaal in het polymere materiaal is het mogelijk om de 8301372 5 -4* . gelijkmatige verdeling van metaal te verkrijgen en het vrijkomen daar van in de hele uterinale holte. Met betrekking hiertoe verschilt dit van de IUCD met draad of dunne buis, die daardoor omheen gewikkeld is, waar het vrijkomen vanaf het gehele oppervlak van de intra-uterinale 5 contraceptieve inrichting niet verzekerd is.The contraceptive effect of the IUCD of this invention is complicated and is caused by stimulating the natural defensive capability of the human organism. The IUCD introduced into the uterine cavity causes the emergence of a very significant number of macrophages that attack the foreign body introduced into the intrauterine cavity. The immune response of the organism is therefore evoked, because the macrophages elicited attack both the IUCD placed in the uterine cavity and spermatozoa moving in the intrauterine cavity. Regarding immunity, spermatozoids are foreign to the woman's organism and are therefore phagocytosed by the macrophages. The sperm count is consequently drastically reduced and conception becomes impossible. Ordinary fertile sperm (normosperma) turns into less fertile sperm (oligosperma) and then to infertile sperm (azosper-ma). These facts are important for understanding the contraceptive effect because a true contraceptive effect is intended and not an anti-lock or abortive effect. The contraceptive effect of the IUCD increases with the addition of metal because a larger number of macro-phages are generated so that a smaller IUCD can be used. Consequently, adverse effects related to bleeding and / or pain are reduced. Tests performed by a scanning electron microscope have demonstrated this phagocytic effect by macrophages. By adding powdered metal or 40 more kinds of metal into the polymeric material, it is possible to add 8301372 5 -4 *. even distribution of metal and its release into the entire uterine cavity. In this regard, it differs from the wire or thin tube IUCD wrapped around it where release from the entire surface of the intrauterine contraceptive device is not assured.

De onderstaande processen vinden plaats tijdens het gedurende langere termijn aanwezig zijn van de IUCD met metaal in de uterinale holte: a) metaal gaat naar een oppervlak van een polymeer materiaal, 10 b) metaal diffundeert uit het inwendige van de inrichting nar het oppervlak daarvan, c) de snelheid van het vrijkomen van metaal uit het polymeermate-riaal wordt beïnvloed door het opzwellen van de IUCD, door het toenemen van de porositeit, en bijgevolg door de 15 snelheid van de diffusieprocessen van het metaal naar het oppervlak en vanaf het oppervlak naar het omgevende medium, d) zilver aanwezig in het materiaal van de IUCD werkt bactericidisch.The following processes take place during the longer term presence of the IUCD with metal in the uterine cavity: a) metal goes to a surface of a polymeric material, b) metal diffuses from the interior of the device to its surface, c) the rate of metal release from the polymer material is affected by the swelling of the IUCD, by the increase in porosity, and consequently by the rate of the diffusion processes from the metal to the surface and from the surface to the surrounding medium, d) silver present in the material of the IUCD has a bactericidal effect.

De werkwijze voor de productie van de IUCD vervaardigd uit synthe-20 tische polymeren gecombineerd met metaal kan als volgt verwezenlijkt worden:The process for the production of the IUCD made from synthetic polymers combined with metal can be accomplished as follows:

Ten eerste worden het afgewogen volume van het de basis vormende synthetische polymeer en vereiste bestanddeel gehomogeniseerd in een geschikte menginrichting, daarna opnieuw gesmolten in een extruder met 25 een zeer hoge werkzaamheid met betrekking tot het homogeniseren. Een streng polymeer, die geextrudeerd is, wordt gegranuleerd door een granulerende snijmachine, waarna het gegranuleerde synthetische polymeer dat metaal bevat in thermoplastische toestand gebracht wordt in de smeltkamer van een spuitpers. Dan wordt het in de vorm gespoten, waar 30 het als gerede intra-uterinale conceptieve inrichting uitgenomen wordt. De voordelen van deze werkwijze liggen in de mogelijkheid van het exact doseren van in poedertoestand gebrachte metalen in het in poedertoe-stand gebrachte synthetische polymeer (waarbij de voorkeur gegeven wordt aan een copolymeer van ethylvinylacetaat) en de homogenisatie 35 daarvan door middel van een extruder met dubbele worm.First, the weighed volume of the base synthetic polymer and required component are homogenized in a suitable mixer, then remelted in an extruder with very high homogenization efficiency. A strand of polymer, which has been extruded, is granulated by a granulating cutting machine, after which the granulated synthetic polymer containing metal is placed in a thermoplastic state in the melting chamber of a syringe press. Then it is injected into the mold where it is taken out as a finished intrauterine conceptual device. The advantages of this method lie in the possibility of exact metering of powdered metals into the powdered synthetic polymer (preference being given to a copolymer of ethyl vinyl acetate) and its homogenization by means of an extruder with double worm.

De IUCD volgens de onderhavige uitvinding kan eveneens bij dieren gebruikt worden.The IUCD of the present invention can also be used in animals.

83013728301372

Claims

Intrauterine contraceptive device, characterized in that it is made of synthetic polymers combined with metal comprising at least one powdered metal component (5 1 - 30% by weight) selected from the group Ib of the 4th, 5th and 6th period and from the group lib of the 4th period of the periodic system, wherein the powdered metal is homogeneously distributed throughout the material of the IUCD and the size of its grains is between 2 and 50 µm.

Intrauterine contraceptive device according to claim 1, characterized in that it contains copper up to 25% by weight with silver added thereto in an amount up to 5% by weight.

An intrauterine contraceptive device according to claim 1, characterized in that it contains zinc in an amount of up to 25% by weight with silver added thereto in an amount of up to 5% by weight.

Method of manufacturing the intrauterine contraceptive device according to any one of the preceding claims, characterized in that a synthetic polymer and powdered metal component is homogenized in a mixing device, the product is melted again in a homogenizing extruder , granulating the extruded strand, introducing the granulated synthetic polymer containing metal in thermoplastic state into a melting chamber of a squeezer, injecting it into a mold where it is taken out as a finished intrauterine contraceptive device. 8301372