NL8202105A - PROCESS FOR PREPARING PYRAZINE DERIVATIVES. - Google Patents
PROCESS FOR PREPARING PYRAZINE DERIVATIVES. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8202105A NL8202105A NL8202105A NL8202105A NL8202105A NL 8202105 A NL8202105 A NL 8202105A NL 8202105 A NL8202105 A NL 8202105A NL 8202105 A NL8202105 A NL 8202105A NL 8202105 A NL8202105 A NL 8202105A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- group
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
t VO 3376t VO 3376
Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten.Process for preparing pyrazine derivatives.
De uitvinding betreft een werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten met de formule 1 van het formuleblad, waarin R^ waterstof of alkyl voorstelt, R- hydroxyl, alkoky met 1-6 koolstof- ^ £ atomen, of een groep met de formule -NC":3 is, waarbij elke groep K4 5 R^ en R^ onafhankelijk van de ander waterstof of alkyl met 1-6 koolstof atomen en n 0 of 1 voorstellen.The invention relates to a process for preparing pyrazine derivatives of the formula 1 of the formula sheet, wherein R 1 represents hydrogen or alkyl, R-hydroxyl, alcohol with 1-6 carbon atoms, or a group of the formula -NC " : 3, where each group K4 represents R 4 and R 4 independently of the other hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms and n represents 0 or 1.
Deze verbindingen zijn eerder beschreven in het Britse octrooi-schrift 1.361.967 en bezitten een hypolipemie- en een hypoglycaemie-activiteit. De uitvinding betreft evenwel een verbeterde methode voor 10 het synthetiseren van het in dit Britse octrooischrift genoemde 2-carboxy-5-methyl-pyragine-4-oxyde.These compounds have previously been described in British Patent 1,361,967 and have hypolipemic and hypoglycemic activity. The invention, however, relates to an improved method of synthesizing the 2-carboxy-5-methyl-pyragin-4-oxide mentioned in this British patent.
De pyrazinederivaten met de algemene formule 1, waarin R^ de boven weergegeven betekenis bezit, R2 hydroxyl is en n 0 is, kunnen volgens de uitvinding worden bereid door diaminomaleonitrile met de 15 formule 2 met een verbinding met de formule CHOCOR^, waarin R^ de boven weergegeven betekenis bezit, in een polair oplosmiddel bij 35-85°C te condenseren en de daarbij verkregen verbinding met de algemene formule 3, waarin R^ de boven weergegeven betekenis bezit, met een zuur in een polair oplosmiddel bij een temperatuur van 20 35-85°C om te zetten.The pyrazine derivatives of the general formula I, wherein R ^ has the meaning as defined above, R2 is hydroxyl and n is 0, can be prepared according to the invention by diaminomaleonitrile of the formula II with a compound of the formula CHOCOR ^, wherein R ^ has the meanings shown above to condense in a polar solvent at 35-85 ° C and the compound of the general formula (3) in which R @ 1 has the meanings indicated above, with an acid in a polar solvent at a temperature of 20 35-85 ° C.
Geschikte oplosmiddelen voor de condensatie van diaminomaleonitrile met glyoxal of α-ketoaldehyde zijn water, een alcohol met 1-6 koolstofatomen of een mengsel daarvan. De condensatiereactie wordt bij voorkeur bij aanwezigheid van een zuur uitgevoerd.Suitable solvents for the condensation of diaminomaleonitrile with glyoxal or α-ketoaldehyde are water, an alcohol with 1-6 carbon atoms or a mixture thereof. The condensation reaction is preferably carried out in the presence of an acid.
25 De reactie van het dicyaanpyrazine (3) met een zuur levert verrassenderwijze slechts een verbinding met de formule 1, waarin R2 hydroxyl en n 0 voorstellen. Geschikte zuren zijn zwavelzuur, methaan-sulfonzuur, fosforzuur, trifluormethaansulf onzuur en zoutzuur. Een geschikt oplosmiddel is water. Bij voorkeur bedraagt de concentratie 30 van het zuur 30-50%.The reaction of the dicyanpyrazine (3) with an acid surprisingly yields only a compound of the formula 1 wherein R2 represents hydroxyl and nO. Suitable acids are sulfuric acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, trifluoromethanesulfonic acid and hydrochloric acid. A suitable solvent is water. Preferably, the concentration of the acid is 30-50%.
De verbindingen met de formule 1, waarin η 1 is en/of R^ een andere betenis heeft dan hydroxyl, kunnen volgens de uitvinding volgens de boven weergegeven methode en een daaropvolgende oxydatie en/of omzetting van de hydroxylgroep R^ in een' alkoxygroep of een 8202 105 “ ψ^· -2- £ groep met de formule -N<^3 , waarin R^ 01 R4 de boven weergegeven 4 betekenis bezitten, worden bereid. Deze verdere trappen kunnen, als in Brits octrooischrift 1.361.967 beschreven, worden uitgevoerd.The compounds of the formula I, wherein η is 1 and / or R ^ has a meaning other than hydroxyl, can according to the invention according to the above-described method and a subsequent oxidation and / or conversion of the hydroxyl group R ^ into an alkoxy group or a 8202 105 "ψ ^ · -2- £ radical of the formula -N <^ 3 where R ^ 01 R 4 have the above significance 4, can be prepared. These further steps can be performed as described in British Patent 1,361,967.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe, zonder 5 hem hiertoe te beperken.The following examples further illustrate the invention without limiting it thereto.
Voorbeeld IExample I
a) 170 g (10%'s oplossing in water) pyrodruivenaldehyde werd druppelsgewijze onder roeren en bij kamertemperatuur aan een suspensie 3 van 100 g diaminomaleonitrile in een mengsel van 800 cm water, 3 3 10 900 cm ethanol en 45 cm azijnzuur toegevoegd. Na 20 minuten was alles in oplossing gegaan; de temperatuur werd hierna op 80°C verhoogd en het roeren nog 30 minuten voortgezet.a) 170 g (10% aqueous solution) of pyruvic aldehyde were added dropwise with stirring and at room temperature to a suspension 3 of 100 g of diaminomaleonitrile in a mixture of 800 cm water, 3 3 900 ml ethanol and 45 cm acetic acid. After 20 minutes everything had dissolved; the temperature was then raised to 80 ° C and stirring continued for an additional 30 minutes.
Vervolgens werd het reactiemengsel op 0°C afgekoeld en het produkt door filtreren gewonnen; na wassen met water tot neutrale 15 reactie en drogen werd 112 g onzuiver 2,3-dicyaan-5-methylpyrazine verkregen met een smeltpunt van 98-110°C; NMR (CDCl^) uit TMS: 2,8 6 (s, CH^), 8,85 $ (s, aromatisch proton).The reaction mixture was then cooled to 0 ° C and the product collected by filtration; after washing with water to neutral reaction and drying, 112 g of crude 2,3-dicyan-5-methylpyrazine having a melting point of 98-110 ° C were obtained; NMR (CDCl 3) from TMS: 2.8 6 (s, CH 2), 8.85 $ (s, aromatic proton).
b) Een suspensie van 10 g onzuiver 2,3-dicyaan-5-methylpyrazine, 3 verkregen als onder a), in 100 cm 'zwavelzuur (een waterige 50 vol.%1s 20 oplossing) werd 3 uren onder roeren op 100°C gehouden. Daarna werd het reactiemengsel door een toevoeging van 100 g verkleind ijs ge- 3 koeld en door een toevoeging van 270 cm waterige natriumhydroxyde-oplossing (20%'s) op een pH van 1 gebracht. De waterfase werd met methylethylketon geëxtraheerd; de extracten werden verenigd en met 25 een verzadigde natriumchlorideoplossing tot neutrale reactie gewassen.b) A suspension of 10 g of crude 2,3-dicyan-5-methylpyrazine, 3 obtained as under a), in 100 ml of sulfuric acid (an aqueous 50% by volume 1 solution) was stirred at 100 ° C for 3 hours. kept. The reaction mixture was then cooled by the addition of 100 g of crushed ice and adjusted to a pH of 1 by the addition of 270 cm of aqueous sodium hydroxide solution (20%). The water phase was extracted with methyl ethyl ketone; the extracts were combined and washed with a saturated sodium chloride solution until neutral.
. Bij afdestilleren van het oplosmiddel in vacuo werd een vast residu verkregen, dat uit water werd herkristalliseerd; aldus werd 6 g 5-methyl-2-pyrazinecarbonzuur verkregen met een smeltpunt van 163-167°C.. Distilling the solvent in vacuo gave a solid residue which was recrystallized from water; thus 6 g of 5-methyl-2-pyrazine carboxylic acid with a melting point of 163-167 ° C were obtained.
30 NMR (CDClg) vit TMS: 2,8 δ (s, CH^), 8,9, 9,3 δ (twee s, aromatische protonen), 10,8 δ (s, COOH).30 NMR (CDClg) vit TMS: 2.8 δ (s, CH ^), 8.9, 9.3 δ (two s, aromatic protons), 10.8 δ (s, COOH).
Voorbeeld IIExample II
Een oplossing van 9,7 g 5-methyl-2-pyrazinecarbonzuur, bereid 3 3 als beschreven in voorbeeld I, in 114 cm watervrij dioxan en 17,3 cm 35 tributylamine werd bij 0-5°C met 7,5 cm3 ethylchloorformiaat behandeld.A solution of 9.7 g of 5-methyl-2-pyrazine carboxylic acid, prepared 3 as described in Example 1, in 114 cm of anhydrous dioxane and 17.3 cm of tributylamine was treated with 7.5 cm 3 of ethyl chloroformate at 0-5 ° C. .
82 0^2 1 ö5" ! -3- ir82 0 ^ 2 1 ö5 "! -3- ir
Na 10 minuten werd 190 cm^ met ammoniak verzadigd dioxan toegevoegd 1 .en het mengsel 3 uren bij kamertemperatuur geroerd. De dioxan werd 3 afgedestilleerd en het residu in 20 cm van een verzadigde waterige natriumblcarbonaatoplossing opgenomen. Het mengsel werd gefiltreerd 5 en het produkt met water gewassen, waarbij 9,2 g 2-carbomoyl-5-methyl- pyrazine werd verkregen met een smeltpunt van 204-206°C. 7 g van 3 3 deze verbinding werd met 30 cm ijsazijn en 20 cm 35%'s waterstof-peroxyde onder roeren 7 uren op 70°C verwarmd.After 10 minutes, 190 ml of ammonia-saturated dioxane was added and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The dioxane was distilled off 3 and the residue was taken up in 20 cm of a saturated aqueous sodium bicarbonate solution. The mixture was filtered and the product washed with water, whereby 9.2 g of 2-carbomoyl-5-methylpyrazine having a melting point of 204-206 ° C were obtained. 7 g of 3 this compound was heated at 70 ° C with stirring 30 cm glacial acetic acid and 20 cm 35% hydrogen peroxide for 7 hours.
Na afkoelen werd het produkt afgefiltreerd en met water gewas-10 sen, waarbij 5,5 g 2-carbamoyl-5-methylpyrazine—4-oxyde werd verkregen; 30¾). 206-208°C.After cooling, the product was filtered off and washed with water to give 5.5 g of 2-carbamoyl-5-methylpyrazine-4-oxide; 30¾). 206-208 ° C.
t t •-8 2 0 2 i 0~5-——‘t t • -8 2 0 2 i 0 ~ 5 -—— "
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8116263 | 1981-05-28 | ||
| GB8116263 | 1981-05-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8202105A true NL8202105A (en) | 1982-12-16 |
Family
ID=10522093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8202105A NL8202105A (en) | 1981-05-28 | 1982-05-21 | PROCESS FOR PREPARING PYRAZINE DERIVATIVES. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57200368A (en) |
| AT (1) | AT387217B (en) |
| AU (1) | AU8412682A (en) |
| BE (1) | BE893317A (en) |
| CA (1) | CA1237724A (en) |
| CH (1) | CH649763A5 (en) |
| CS (1) | CS226741B2 (en) |
| DE (1) | DE3219407A1 (en) |
| DK (1) | DK155325C (en) |
| FI (1) | FI73669C (en) |
| FR (1) | FR2506768B1 (en) |
| GR (1) | GR76417B (en) |
| HU (1) | HU187716B (en) |
| IE (1) | IE52992B1 (en) |
| IL (1) | IL65864A (en) |
| IT (1) | IT1210478B (en) |
| NL (1) | NL8202105A (en) |
| SE (1) | SE462971B (en) |
| YU (1) | YU42766B (en) |
| ZA (1) | ZA823660B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (en) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 2-CARBOXYPYRAZINE 4 OXIDE |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| JPS565742B2 (en) * | 1973-09-29 | 1981-02-06 | ||
| JPS5134175A (en) * | 1974-09-18 | 1976-03-23 | Sagami Chem Res | Pirajinjudotai no seizohoho |
| JPS52153980A (en) * | 1976-06-17 | 1977-12-21 | Nippon Soda Co Ltd | Synthesis of 2,3-dicyanopyrazine |
| JPS5488280A (en) * | 1977-12-20 | 1979-07-13 | Nitsupou Kagaku Kk | Manufacture of dicyanopyradines |
| JPS5488281A (en) * | 1977-12-20 | 1979-07-13 | Nitsupou Kagaku Kk | Manufacture of pyrazine monocarboxylic acid |
-
1982
- 1982-05-21 NL NL8202105A patent/NL8202105A/en active Search and Examination
- 1982-05-24 FI FI821832A patent/FI73669C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-24 DE DE19823219407 patent/DE3219407A1/en active Granted
- 1982-05-24 AT AT0203682A patent/AT387217B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-24 IL IL65864A patent/IL65864A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-25 GR GR68246A patent/GR76417B/el unknown
- 1982-05-25 AU AU84126/82A patent/AU8412682A/en not_active Abandoned
- 1982-05-25 CA CA000403636A patent/CA1237724A/en not_active Expired
- 1982-05-25 CS CS823842A patent/CS226741B2/en unknown
- 1982-05-25 FR FR8209038A patent/FR2506768B1/en not_active Expired
- 1982-05-26 ZA ZA823660A patent/ZA823660B/en unknown
- 1982-05-26 SE SE8203273A patent/SE462971B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-26 IE IE1261/82A patent/IE52992B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-26 JP JP57088153A patent/JPS57200368A/en active Granted
- 1982-05-27 IT IT8221517A patent/IT1210478B/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1982-05-27 HU HU821712A patent/HU187716B/en unknown
- 1982-05-27 DK DK239482A patent/DK155325C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 CH CH3285/82A patent/CH649763A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 BE BE0/208187A patent/BE893317A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 YU YU1131/82A patent/YU42766B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR76417B (en) | 1984-08-10 |
| AT387217B (en) | 1988-12-27 |
| FI73669B (en) | 1987-07-31 |
| JPS57200368A (en) | 1982-12-08 |
| IL65864A0 (en) | 1982-08-31 |
| DE3219407A1 (en) | 1983-01-05 |
| IT1210478B (en) | 1989-09-14 |
| YU113182A (en) | 1985-03-20 |
| SE8203273L (en) | 1982-11-29 |
| DK155325C (en) | 1989-09-18 |
| CH649763A5 (en) | 1985-06-14 |
| DE3219407C2 (en) | 1990-09-06 |
| DK155325B (en) | 1989-03-28 |
| CA1237724A (en) | 1988-06-07 |
| HU187716B (en) | 1986-02-28 |
| IE52992B1 (en) | 1988-04-27 |
| IT8221517A0 (en) | 1982-05-27 |
| SE462971B (en) | 1990-09-24 |
| IL65864A (en) | 1985-08-30 |
| FR2506768A1 (en) | 1982-12-03 |
| DK239482A (en) | 1982-11-29 |
| CS226741B2 (en) | 1984-04-16 |
| FI73669C (en) | 1987-11-09 |
| IE821261L (en) | 1982-11-28 |
| BE893317A (en) | 1982-11-29 |
| FR2506768B1 (en) | 1985-06-21 |
| YU42766B (en) | 1988-12-31 |
| FI821832A0 (en) | 1982-05-24 |
| ZA823660B (en) | 1983-03-30 |
| AU8412682A (en) | 1982-12-02 |
| JPH0456034B2 (en) | 1992-09-07 |
| ATA203682A (en) | 1988-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martin et al. | Synthesis of 1, 4-substituted imidazoles | |
| EP1254883B1 (en) | Process for producing substituted 1,1,1-trifluoro-3-butene-2-ones | |
| US4931584A (en) | Process for the preparation of monoesters or diesters of-9,10-endoethano-9,10-dihydroanthracene-11,11-dicarboxylic acid and for the preparation of symmetrical or asymmetrical methylidenemalonates | |
| US4425273A (en) | Process for production of chenodeoxycholic acid | |
| CH619463A5 (en) | ||
| NL8202105A (en) | PROCESS FOR PREPARING PYRAZINE DERIVATIVES. | |
| Brown et al. | The condensation of furan with carbonyl compounds | |
| US3925458A (en) | Process for preparing 2-(4-alkylphenyl)-propion-aldehyde and propionic acid | |
| PL85190B1 (en) | ||
| GRUNDMANN et al. | Triazines. XVII. s-Triazine from s-Triazine-2, 4, 6-tricarbonic Acid | |
| US4772432A (en) | 7,7,8,8,tetracyanoquinodimethane-2,5-ylene-(3-propionic acid) and derivatives thereof | |
| US4369328A (en) | Oxygenated alicyclic compounds and process for preparing same | |
| US4340753A (en) | Method for making keto acids and dione cyclics obtained therefrom | |
| JP4003817B2 (en) | Method for producing 3,4-dihydroxy-3-cyclobutene-1,2-dione | |
| KURATH et al. | Lactones Derived from 17β-Hydroxyestran-16β-ylacetic Acids | |
| EP0069001A1 (en) | Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno (3,2-c) pyridin-2-one derivatives | |
| US4556718A (en) | 4,5-Dialkoxy-1,3-dioxolane-2-carboxylic acids, their derivatives, preparation process and application | |
| GB2099820A (en) | Preparation of pyrazine derivatives | |
| US3445479A (en) | N-acylated-5-iodoindoles | |
| EP1220867B1 (en) | Process to prepare androst-4-en-17-carboxylic acid | |
| JPS6311351B2 (en) | ||
| JPS5846049A (en) | Aminocarboxylic acid derivative and its preparation | |
| Beer et al. | 945. The conversion of certain αα-disubstituted N-phenylglycines into 4-oxo-1-phenyl-Δ 2-pyrrolines | |
| JPH0796520B2 (en) | New method for producing 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1-propanone | |
| HU182754B (en) | Process for preparing tetrahydro-2h-benzo/c/pyrrole derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |