NL8102880A - Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc. - Google Patents

Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc. Download PDF

Info

Publication number
NL8102880A
NL8102880A NL8102880A NL8102880A NL8102880A NL 8102880 A NL8102880 A NL 8102880A NL 8102880 A NL8102880 A NL 8102880A NL 8102880 A NL8102880 A NL 8102880A NL 8102880 A NL8102880 A NL 8102880A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
hyaluronidase
contg
shock
cell division
malignant cell
Prior art date
Application number
NL8102880A
Other languages
Dutch (nl)
Original Assignee
Siegfried Willem Bok
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Siegfried Willem Bok filed Critical Siegfried Willem Bok
Priority to NL8102880A priority Critical patent/NL8102880A/en
Publication of NL8102880A publication Critical patent/NL8102880A/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/47Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases

Abstract

A pharmaceutical prepn. contg. 5000-35,000 IU of hyaluronidase (I) per dosage unit is claimed. The prepn. can be used for treatment of arteriosclerosis, shock, "hyperalimentation", malignant cell division, juvenile pulmonary distress, heart disease, ulcers, etc. Specifically claimed are ampoules contg. 5000-35,000 IU of (I) in a physiological saline soln. or in freeze-dried form. A patient with suspected embolism of the arteria iliaca communis was subjected to embolectomy without any improvement in circulation. Arterial injection of 100 cc. of an isotonic saline soln. contg. 15,000 IU of (I) produced satisfactory circulation within 30 min.

Description

Farmaceutisch preparaat.Pharmaceutical preparation.

De uitvinding heeft betrekking op een nieuw farmaceutisch preparaat, meer in het bijzonder een farmaceutisch preparaat, dat hyaluronidase bevat.The invention relates to a new pharmaceutical preparation, more in particular a pharmaceutical preparation, containing hyaluronidase.

Er zijn reeds enSkele farmaceutische preparaten bekend, 5 die hyaluronidase bevatten.Zo beschrijft DOS 2.729.010 een preparaat voor de behandeling van cellulitis op basis van mucopolvsaccharidase, dat desgewenst ook hyaluronidase kan bevatten.Daarbij is sprake van een creme, die acetazolamide, aescine, mucopolysaccharidase en hyaluronidase bevat.Only a few pharmaceutical preparations are known which contain hyaluronidase. For example, DOS 2,729,010 describes a preparation for the treatment of cellulite based on mucopolvsaccharidase, which may also optionally contain hyaluronidase. This includes a cream containing acetazolamide, aescine, mucopolysaccharidase and hyaluronidase.

10 Verder beschrijft DOS 2.226.927 ampullen van 10 ml voor plaat-selijke behandeling van de huid, waarbij de ampul naast de hoofdbestanddelen L-thyroxine Na-zout, 3,3', 5 *-trijoodthyro-azijnzuur, diethyleenglycolmonoethylether en Na-dioctylsulfo-succinaat, ook 1000 10 hyaluronidase bevat.Ook is uit Frans 15 octrooischrift M 3921 een preparaat voor intravaginaal thera-pie bekend, dat hyaluronidase bevat.Daarbij bevat een tablet 50 IU hyaluronidase terwijl in kombinatie met chlooramphenicol 150 I.U. hyaluronidase wordt voorgesteld.Deze preparaten zijn in de beschreven vorm niet geschikt voor de doeleinden waar-20 voor het preparaat volgens de uitvinding bestemd is.Furthermore, DOS describes 2,226,927 10 ml ampoules for topical treatment of the skin, in which the ampoule in addition to the main components L-thyroxine Na salt, 3,3 ', 5 * triiodothyroacetic acid, diethylene glycol monoethyl ether and Na-dioctyl sulfo -succinate, also containing 1000 hyaluronidase. Also, French patent M 3921 discloses a preparation for intravaginal therapy, which contains hyaluronidase. One tablet contains 50 IU hyaluronidase while in combination with chloramphenicol 150 IU hyaluronidase is proposed. These preparations in the described form are not suitable for the purposes for which the preparation according to the invention is intended.

Bekend is, dat hyaluronidase een grote rol speelt bij de depolimerisatie van de celbekleding, een uit mucopolysacchari-den bestaande gelmantel.Het is daardoor mogelijk gebleken het voedingsaanbod aan de cel te reguleren, doordat het hyaluroni-25 dase de permeabiliteit van de gelmantel verhoogt.Bovendien zijn er aanwijzingen, dat hyaluronidase aanleiding geeft tot de vorming van capillaire bloedvaten.Gezonde cellen vormen hyaluronidase in meerdere of mindere mate en scheiden dit enzym af met het hierboven beschreven effekt, zodat de gewens-30 te celvoeding in voldoende mate in stand wordt gehouden.Dit ligt echter anders bij beschadigde cellen of op andere wijze in nun funktioneren aangetatste cellen.Daarbij ontstaan voe-dingsstoornissen van dergelijke cellen, die tot ongewenste afwijkingen kunnen leiaen.Gebleken is nu, en daarop berust de 35 uitvinding, dat door toedienen van hyaluronidase in hoge dosering, zoals hieronder nader beschreven, deze cellulaire voedingsstoornissen kunnen worden weggenomen, waardoor deze cellen weer hun normale funktionering kunnen gaan vertonen.Hyaluronidase is known to play a major role in the depolimerization of the cell coat, a mucopolysaccharide gel coat. It has therefore been found to be able to regulate the nutrient supply to the cell by increasing the permeability of the gel coat. In addition, there is evidence that hyaluronidase gives rise to the formation of capillary blood vessels. Healthy cells form hyaluronidase to a greater or lesser extent and secrete this enzyme with the effect described above, so that the desired cell nutrition is sufficiently maintained. However, this is different in damaged cells or otherwise in functionally affected cells. This causes nutritional disturbances of such cells, which can lead to undesired abnormalities. It has now been found, and the invention is based on the administration of hyaluronidase in high dosage, as described in more detail below, these cellular nutritional disorders can be removed, so that these cells can return to their normal functioning.

Ook is gebleken, dat door de bevordering van de voeding van 8102880 - 2 - op zichzelf gezonde cellen de ontwikkeling van maligne cellen wordt geremd of zelfs wordt teruggedrongen.It has also been found that by promoting the diet of 8102880-2 healthy cells in themselves, the development of malignant cells is inhibited or even reduced.

De uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat, dat in de ruimste zin de voeding bevordert van 5 cellen, in het bijzonder cellen, die door faktoren buiten de cellen gelegen in hun normale funktioneren zijn gestoord.The invention relates to a pharmaceutical composition which, in the broadest sense, promotes the nutrition of 5 cells, in particular cells, which are disrupted in their normal functioning by factors outside the cells.

Het farmaceutisch preparaat volgens de uitvinding bestaat uit een ampul, die als doseringseenheid 5000 - 350000 IU hyaluro-nidase bevat.In deze beschrijving wordt de term "hyaluronida- , 10 se" gebruikt ter aanduiding van de ruimere groep van lvtische enzymen.Het preparaat volgens de uitvinding wordt bij voor-keur vasculair toegediend, waarbij de concentratie aan hyalu-ronidase en de wijze van toediening mede bepaald worden door de te behandelen aandoening. · 15 Zo kan het preparaat volgens de uitvinding worden toege- past bij de bestrijding van arteriosclerose, waardoor de ondervoeding van weefsel achter door arteriosclerose aangetas-te bloedvaten wordt voorkomen.Voorzover daarbij sprake is van aandoening van de onderste ledematen is het gewoonlijk wense-20 lijk om de behandeling gepaard te doen gaan met spiertraining. Daarbij wordt bij voorkeur een fysiologische zoutoplossing, die 20000-80000 IU hyaluronidase bevat langzaam in een tijd-bestek van 15-30 min. in de arterie geinjecteerd bovenstrooms van de aangetaste bloedvaten, en bij voorkeur zo dicht moge-25 lijk bij de aangetaste plaats(en).De fysiologische zoutoplossing als bovenvermeld heeft in dit geval gewoonlijk een volu-me van 50-250 cm , en is als zodanig in de ampul aanwezig, of deze kan ten tijde van de toediening worden bereid door toe-voegen van het benodigde volume fysiologische zoutoplossing 30 aan een ampul die de benodigde hoeveelheid hyaluronidase in gevriesdroogde vorm bevat.Behalve gevallen van.acute arteriosclerose kan ook chronische arteriosclerose worden bestreden met het preparaat volgens de uitvinding.Het is bij de behandeling van chronische arteriosclerose echter gewenst de 35 behandeling door injectie met tijdsintervallen van 2-4 weken, bij voorkeur 3 weken, te herhalen, desgewenst, veelal mede bepaald door de aard van de aandoening, met relatief geringe-re doseringen, zoals 10000-50000 IU hyaluronidase.Ook in der-gelijke gevallen is het essentieel, dat de injectie intraarte-40 rieel bovenstrooms van de aangedane plaats of plaatsen wordt 81 0 2 8 8 0 - 3 - uitgevoerd.The pharmaceutical composition according to the invention consists of an ampoule containing as dosage unit 5000 - 350000 IU hyaluronidase. In this description, the term "hyaluronida, 10se" is used to denote the broader group of Lv enzymes. the invention is preferably administered vascularly, the concentration of hyaluronidase and the mode of administration partly determined by the condition to be treated. For example, the preparation according to the invention can be used in the control of arteriosclerosis, thereby preventing the malnutrition of tissue behind blood vessels affected by arteriosclerosis. In so far as a condition of the lower extremities is involved, it is usually desirable-20 to combine the treatment with muscle training. Preferably, a physiological saline solution containing 20000-80000 IU hyaluronidase is slowly injected into the artery upstream of the affected blood vessels over a period of 15-30 minutes, and preferably as close to the affected site as possible. (s) The physiological saline solution mentioned above usually has a volume of 50-250 cm in this case, and is present as such in the ampoule, or it can be prepared at the time of administration by adding the necessary volume of physiological saline 30 to an ampoule containing the required amount of hyaluronidase in lyophilized form. Except for cases of acute arteriosclerosis, chronic arteriosclerosis can also be controlled with the preparation according to the invention. However, in the treatment of chronic arteriosclerosis it is desirable to treat by repeat injection with time intervals of 2-4 weeks, preferably 3 weeks, if desired, often partly determined by the nature of the with relatively smaller dosages, such as 10000-50000 IU hyaluronidase. Also in such cases, it is essential that the injection is intra-arterial upstream of the affected site or sites 81 0 2 8 8 0 - 3 - executed.

Het preparaat volgens de uitvinding is tevens bruikbaar voor de behandeling van shock toestanden, zoals die door ver-schillende oorzaken kunnen optreden.Dit geldt zowel voor een 5 algemene shock, waarvoor een eenheidsdosering met 30000- 100000 IU hvaluronidase wordt gebruikt, als voor een perifere (lokale) shock, waarvoor een eenheidsdosering met 20000-80000 _. IU hyaluronidase wordt gebruikt.In beide gevallen van shock geschiedt de injectie intraveneus.The composition according to the invention is also useful for the treatment of shock conditions, such as those which can arise for various reasons. This applies both to a general shock, for which a unit dose with 30000-100000 IU hvaluronidase is used, as well as for a peripheral (local) shock, for which a unit dose of 20000-80000 _. IU hyaluronidase is used. In both cases of shock, the injection is intravenous.

10 Ook kan het preparaat volgens de uitvinding worden toe- gepast voor de behandeling van hyperalimentatie, waarbij door een plaatselijke aktivering elders in het lichaam desaktive-ring gaat optreden, die kan leiden tot cachexie, die op zijn baurt de algemene weerstand van het lichaam in nadelige zin 15 be'invloedt.Hierbij wordt een intraveneuse injectie met 30000-100000 IU hyaluronidase toegediend, bij voorkeur gepaard gaande met gelijktijdige en continue optimale voeding.De injectie dient hierbij benedenstrooms van de plaatselijke aktivering te geschieden.The preparation according to the invention can also be used for the treatment of hyperalimentation, whereby deactivation will occur by a local activation elsewhere in the body, which can lead to cachexia, which in its turn reduces the general resistance of the body. adverse effect. 15 An intravenous injection of 30000-100000 IU hyaluronidase is administered, preferably accompanied by simultaneous and continuous optimal nutrition. The injection should be performed downstream of the local activation.

20 Bij de behandeling van maligne celdeling kan het prepa raat volgens de uitvinding worden toegepast door het in een concentratie van 70000-350000 IU hyaluronidase intraveneus benedenstrooms van de maligne cellen te injecteren, bij voorkeur in kombinatie met optimale voeding, die zo nodig intrave-25 neus kan geschieden.Het is tevens wenselijk de injectie met intervallen van 2-4 weken, bij voorkeur 3 weken, te herhalen onder voortzetting van de optimale voeding.In the treatment of malignant cell division, the composition according to the invention can be used by injecting it intravenously downstream of the malignant cells at a concentration of 70000-350000 IU hyaluronidase, preferably in combination with optimal nutrition, which if necessary intrave-25 It may also be desirable to repeat the injection at 2-4 week intervals, preferably 3 weeks, while continuing optimal nutrition.

Het preparaat volgens de uitvinding is ook van nut bij de behandeling van "juvenile pulmonary distress".Aangenomen 30 wordt dat bij te vroeg geborenen een tekort aan hyaluronidase ontstaat, waardoor de celvoeding, en daardoor de celaktiviteit , snel terugloopt.Deze ongewenste toestand kan worden tegen-gegaan, en bij voortgezette behandeling geheel worden opgehe-ven door injectie van het preparaat met een concentratie van 35 5000-70000 IU hyaluronidase in kombinatie met hoogcalorische intraveneuse voeding.Afhankelijk van de aard van het ziekte-beeld dient de injectie met tussenpozen van 2-4 weken te worden herhaald tot de symptomen verdwenen zijn.The composition of the invention is also useful in the treatment of "juvenile pulmonary distress". It is believed that premature hyaluronidase deficiency occurs in premature births, rapidly decreasing cell nutrition, and therefore cell activity. and, with continued treatment, be eliminated entirely by injection of the preparation at a concentration of 5000-70000 IU hyaluronidase in combination with high-calorie intravenous nutrition. Depending on the nature of the disease, the injection should be carried out at intervals of To be repeated 2-4 weeks until symptoms have resolved.

Ook kan het preparaat volgens de uitvinding worden ge-40 bruikt voor de behandeling van slecht genezende wonaen, zoals 8102880 - 4 - b.v. ulcera cruris, door lokale applicatie van het hyaluro-nidase bevattende preparaat in de ulcus-bodem, waardoor de doorbloeding wordt bevorderd en aldus de genezing eveneens wordt bevorderd.Deze applicatie door verstuiven kan desge-5 wenst worden ondersteund door, of vervangen door intra- arteriele injectie, waarbij een concentratie van 5000-20000 IU hyaluronidase geschikt is gebleken.The preparation according to the invention can also be used for the treatment of poorly healing homes, such as 8102880-4 - e.g. ulcera cruris, by topical application of the hyaluronidase-containing preparation in the ulcer bottom, thereby promoting blood circulation and thus promoting healing as well.This application by spraying may, if desired, be supported by, or replaced by intra- arterial injection, where a concentration of 5000-20000 IU hyaluronidase has been found to be suitable.

Naar aanleiding van het bovenstaande kan samenvattend worden opgemerkt, dat, zoals in de bovenstaande voorbeelden 10 is aangegeven, het preparaat volgens de uitvinding kan worden toegepast voor de bestrijding van haemodynamische shock, uitputtingscachexie ziekten, kanker, longstoringen bij premature geboorten in het algemeen, en lokaal bij de bestrijding van hersenoedeem, dwarslaesies, myocard infarct, ulcera 15 cruris en arteriosclerosis, zoals b.v. aandoening van de extremiteiten, dementie, angina pectoris en mogelijk ook ouderdomsdiabetes.In summary, it may be noted in summary that, as indicated in Examples 10 above, the composition of the invention can be used to combat haemodynamic shock, exhaustion cachexia diseases, cancer, lung disorders in preterm births in general, and locally in the fight against cerebral edema, spinal cord injuries, myocardial infarction, ulcers 15 cruris and arteriosclerosis, such as eg disease of the extremities, dementia, angina pectoris and possibly also diabetes of old age.

De onderstaande voorbeelden dienen, naast de bovenstaande algemene voorbeelden, ter nadere toelichting van de uit-20 vinding, zonder dat deze als enigerlei beperking van de uitvinding dienen te worden beschouwd.The examples below, in addition to the general examples above, are intended to illustrate the invention in more detail, without being construed as limiting the invention in any way.

Voorbeeld IExample I

Een 78-jarige Australier werd vijf dagen na een lange vliegreis opgenomen.Hij klaagde over progressieve pijn in 25 het linkerbeen, die het gevolg bleek te zijn van een embolus in de arteria iliaca communis.Bij onderzoek bleek de arteriole pulsatie links afwezig, de voet was livide verkleurd en de sensibiliteit en de motoriek ontbraken beneden het niveau van de enkel vrijwel volledig.Na embolectomie trad 30 geen verbetering van de circulatie op.Een arteriele injectie 3 van 100 cm isotomsche zoutoplossing, die 15000 IU hyaluronidase bevatte, veroorzaakte reeds na ½ uur een bevredigen-de circulatie.De capillaire refill bedroeg 5 sec.A 78-year-old Australian was admitted five days after a long flight and complained of progressive pain in the left leg, which was found to be due to an embolus in the iliaca communis artery, and the arterial pulsation was left absent, the foot was livid discolored and the sensibility and motor skills were almost completely absent below the ankle level. After embolectomy, 30 no improvement in circulation occurred. An arterial injection 3 of 100 cm isotomic saline, containing 15000 IU hyaluronidase, caused already after ½ an hour of satisfactory circulation. The capillary refill was 5 sec.

Een 3 weken later uitgevoerde controle angiografie toonde een 35 duidelijk betere flow links ten opzichte van rechts.De sensibiliteit en motoriek links waren niet verbeterd en de patient kreeg een orthopaedische schoen (peroneusveer) aangemeten.A control angiography performed 3 weeks later showed a markedly better flow on the left compared to the right. Sensitivity and motor skills on the left were not improved and the patient was fitted with an orthopedic shoe (peroneal spring).

Een half jaar na terugkeer in Australie berichtte de behande-lende geneesheer aldaar dat de circulatie in het linkerbeen 40 nog steeds goed was en dat de ehsibiliteit en de motoriek 81 02 8 8 0 P «· - 5 - - geheel waren hersteld.Six months after returning to Australia, the attending physician reported there that the circulation in the left leg 40 was still good and that the flexibility and motor skills had been fully restored. 81 02 8 8 0 P - 5.

Voorbeeld IIExample II

Bij een patient van 73 jaar werd een snel progressieve ischaemie vastgesteld in het linkerbeen.Operatief ingrijpen 5 leek onvermijdelijk.Tijdens een Seldingeronderzoek werd via de catheter 200000 IU hyaluronidase in isotonische zoutoplos-sing geinjecteerd, waarbij een thermograaf en een intramuscu-laire P02 meter werden gebruikt om de uitwerking daarvan te kunnen beoordelen.De P02 bleek in een tijdbestek van 2 uur 10 te zijn gestegen van 8 mm Hg naar 20 mm Hg.Ook bleek de loop-afstand, die oorspronkelijk 50 meter bedroeg, te zijn ver-dubbeld.Behalve uit de thermografische waarnemeingen had ook de patient zelf vastgesteld, dat zijn been veel warmer was.Rapidly progressive ischaemia was diagnosed in the left leg in a 73-year-old patient. Operative intervention 5 seemed inevitable. During a Seldinger study, 200000 IU of hyaluronidase was injected into isotonic saline through the catheter, using a thermograph and an intramuscular P02 meter. The P02 was found to have increased from 8 mm Hg to 20 mm Hg in a 2 hour time frame and doubled the running distance, which originally was 50 meters. In addition to the thermographic observations, the patient had also determined that his leg was much warmer.

Tevens was de rustpijn verdwenen.The resting pain had also disappeared.

15 De bovengenoemde therapie werd drie weken later herhaald en de toestand van de patient was 2 maanden daarna stable1.The above therapy was repeated three weeks later and the patient's condition was stable1 2 months later.

De loopafstand was inmiddels toegenomen tot 150 m. terwijl de thermografie duidelijke verbeteringen vertoonde.The walking distance had meanwhile increased to 150 m. While the thermography showed clear improvements.

Voorbeeld IIIExample III

20 Een demente patiente(86 jaar) met rustpijn werd geduren- de ruim twee weken behandeld.Het in het voorgaande Voorbeeld genoemde preparaat werd bij haar in kleine doses per keer geinjecteerd.Na de derde injectie was de P02 opgelopen van 9 mm Hg tot 18 mm Hg en bleef daarna stabiel.De rustpijn 25 was verdwenen en de thermografie vertoonde een opmerkelijke verbetering.De patiente werd overgebracht naar een verpleeg-tehuis en vertoonde 6 weken daarna geen terugval naar de oorspronkelijke toestand.A demented patient (86 years) with resting pain was treated for over two weeks. The preparation mentioned in the previous Example was injected into her in small doses at a time. After the third injection, the P02 had risen from 9 mm Hg to 18 mm Hg and remained stable thereafter. The resting pain was gone and the thermography showed a marked improvement. The patient was transferred to a nursing home and showed no relapse to the original condition 6 weeks later.

81 02 8 8 0 i81 02 8 8 0 i

Claims (4)

1. Fatmaceutisch preparaat, met het kenmerk, dat het per do-seringseenheid 5000-350000 IU hyaluronidase bevat.1. Pharmaceutical preparation, characterized in that it contains 5000-350000 IU hyaluronidase per dosage unit. 2. Farmaceutisch preparaat volgens conclusie 1/ met het kenmerk, dat het bestaat uit een ampul, die de doseringseenheid bevat.Pharmaceutical preparation according to claim 1 / characterized in that it consists of an ampoule containing the dosage unit. 3. Ampul volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat deze een fysiologische zoutoplossing van 5000-350000 IU hyaluronidase bevat.Ampoule according to claim 2, characterized in that it contains a physiological saline solution of 5000-350000 IU hyaluronidase. 4. Ampul volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat deze 5000-350000 IU hyaluronidase in gevriesdroogde vorm bevat. 8102880Ampoule according to claim 2, characterized in that it contains 5000-350000 IU hyaluronidase in lyophilized form. 8102880
NL8102880A 1981-06-16 1981-06-16 Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc. NL8102880A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8102880A NL8102880A (en) 1981-06-16 1981-06-16 Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8102880A NL8102880A (en) 1981-06-16 1981-06-16 Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc.
NL8102880 1981-06-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8102880A true NL8102880A (en) 1983-01-17

Family

ID=19837646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8102880A NL8102880A (en) 1981-06-16 1981-06-16 Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc.

Country Status (1)

Country Link
NL (1) NL8102880A (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19501378A1 (en) * 1995-01-18 1996-08-08 Heinz Dieter Cullmann Enzymatic treatment and prophylaxis of heart and circulation problems
WO2001091785A2 (en) * 2000-05-29 2001-12-06 Gunther Burgard Use of hyaluronidase for preventing and treating cardio vascular diseases
US20100092450A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-15 Dieter Cullmann Use of Hyaluronidase for the Prevention or Treatment of Arterial Hypertension or Cardiac Insufficiency

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19501378A1 (en) * 1995-01-18 1996-08-08 Heinz Dieter Cullmann Enzymatic treatment and prophylaxis of heart and circulation problems
WO2001091785A2 (en) * 2000-05-29 2001-12-06 Gunther Burgard Use of hyaluronidase for preventing and treating cardio vascular diseases
DE10026666A1 (en) * 2000-05-29 2001-12-20 Gunther Burgard Use of hyaluronidase for the prophylaxis and treatment of cardiovascular diseases
WO2001091785A3 (en) * 2000-05-29 2002-03-28 Gunther Burgard Use of hyaluronidase for preventing and treating cardio vascular diseases
EP1447090A2 (en) * 2000-05-29 2004-08-18 Gunther Dr. Burgard Use of hyaluronidase for preventing and treating cardiovascular diseases
EP1447090A3 (en) * 2000-05-29 2004-09-08 Gunther Dr. Burgard Use of hyaluronidase for preventing and treating cardiovascular diseases
US20100092450A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-15 Dieter Cullmann Use of Hyaluronidase for the Prevention or Treatment of Arterial Hypertension or Cardiac Insufficiency
US10086051B2 (en) * 2008-10-14 2018-10-02 Pantarhin Pharma Llc Use of hyaluronidase for the prevention or treatment of arterial hypertension or cardiac insufficiency
US11000575B2 (en) 2008-10-14 2021-05-11 Pantarhin Pharma Llc Use of hyaluronidase for the prevention or treatment of arterial hypertension or cardiac insufficiency

Similar Documents

Publication Publication Date Title
James Methodology for the control of intracranial pressure with hypertonic mannitol
US5032608A (en) Method and substrate composition for treating atherosclerosis
HANDFIELD‐JONES et al. High dose nicotinamide in the treatment of necrobiosis lipoidica
Kastin et al. Asymptomatic hypernatremia: physiological and clinical study
Vaughan et al. Allopurinol prevents intestinal permeability changes after ischemia-reperfusion injury
Soussi et al. Chloride toxicity in critically ill patients: What's the evidence?
JP4480799B2 (en) Prevention of stenosis with intervention that occurs as a result of non-bypass invasive intervention
Fawer et al. Intravenous glycerol in cerebral infarction: a controlled 4-month trial.
Malis et al. Nephrotoxicity of lysine and of a single dose of aminoglycoside in rats given lysine
RU2367477C1 (en) Therapy of chronic lower limb ischemia
Nevin et al. Three cases of intravascular thrombosis occurring in patients receiving oral contraceptives
Fujita et al. Effect of hypertonic saline infusion on renal vascular resistance in anesthetized dogs
US5248688A (en) Method and substrate composition for treating atherosclerosis
JP3697460B2 (en) HGF-containing preparation
Henstridge et al. Effects of the nitric oxide donor, sodium nitroprusside, on resting leg glucose uptake in patients with type 2 diabetes
AU8033487A (en) Method and substrate composition for treating atherosclerosis
NL8102880A (en) Pharmaceutical compsns. contg. hyaluronidase - in larger than normal dose, used to treat arteriosclerosis, shock, malignant cell division, etc.
Curtis et al. Cephaloridine serum levels in patients on maintenance haemodialysis
JP3916563B2 (en) Treatment method including administration of substance P
JPH01261331A (en) Drug composition containing fructose-1, 6-diphosphate useful for treatment of acute alcoholism
Seki et al. 3.5% hypertonic saline produces sympathetic activation in hemorrhaged rabbits
RU2169593C2 (en) Method for preventing and treating vascular complications of diabetes mellitus
Suzman The clinical application of corticotropin and cortisone therapy: a report of 247 cases
KR100816140B1 (en) Use of a vitamin combination for the treatment of primary headaches
JPS62187411A (en) Medicinal composition comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydroisoquinolinium-theophylline-7-acetate

Legal Events

Date Code Title Description
BV The patent application has lapsed