NL1027311C2 - New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities - Google Patents

New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities Download PDF

Info

Publication number
NL1027311C2
NL1027311C2 NL1027311A NL1027311A NL1027311C2 NL 1027311 C2 NL1027311 C2 NL 1027311C2 NL 1027311 A NL1027311 A NL 1027311A NL 1027311 A NL1027311 A NL 1027311A NL 1027311 C2 NL1027311 C2 NL 1027311C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
molecule
dna
enzyme
saint
transport
Prior art date
Application number
NL1027311A
Other languages
Dutch (nl)
Inventor
Marcel Herman Jozef Ruiters
Original Assignee
Synvolux Ip B V
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synvolux Ip B V filed Critical Synvolux Ip B V
Priority to NL1027311A priority Critical patent/NL1027311C2/en
Priority to NL1027417A priority patent/NL1027417C2/en
Priority to NL1027479A priority patent/NL1027479C2/en
Priority to ES05795375T priority patent/ES2318549T3/en
Priority to PT05795367T priority patent/PT1805305E/en
Priority to PCT/NL2005/000753 priority patent/WO2006043810A1/en
Priority to AT05795375T priority patent/ATE420173T1/en
Priority to SI200530616T priority patent/SI1805305T1/en
Priority to CA2584633A priority patent/CA2584633C/en
Priority to JP2007537823A priority patent/JP2008517903A/en
Priority to DE602005012304T priority patent/DE602005012304D1/en
Priority to CNA2005800358114A priority patent/CN101044240A/en
Priority to PCT/NL2005/000754 priority patent/WO2006043811A1/en
Priority to ES05795379T priority patent/ES2318550T3/en
Priority to PL05795367T priority patent/PL1805305T3/en
Priority to AU2005296360A priority patent/AU2005296360B2/en
Priority to DK05795375T priority patent/DK1805306T3/en
Priority to KR1020077008948A priority patent/KR20070073796A/en
Priority to PL05795379T priority patent/PL1805307T3/en
Priority to EP05795375A priority patent/EP1805306B1/en
Priority to PT05795375T priority patent/PT1805306E/en
Priority to AT05795379T priority patent/ATE420954T1/en
Priority to AT05795367T priority patent/ATE420172T1/en
Priority to EP05795367A priority patent/EP1805305B1/en
Priority to DE602005012303T priority patent/DE602005012303D1/en
Priority to DK05795367T priority patent/DK1805305T3/en
Priority to EP05795379A priority patent/EP1805307B1/en
Priority to SI200530617T priority patent/SI1805306T1/en
Priority to PCT/NL2005/000752 priority patent/WO2006043809A1/en
Priority to PT05795379T priority patent/PT1805307E/en
Priority to JP2007537824A priority patent/JP2008517904A/en
Priority to ES05795367T priority patent/ES2318548T3/en
Priority to DK05795379T priority patent/DK1805307T3/en
Priority to CA002583860A priority patent/CA2583860A1/en
Priority to PL05795375T priority patent/PL1805306T3/en
Priority to DE602005012420T priority patent/DE602005012420D1/en
Priority to SI200530618T priority patent/SI1805307T1/en
Priority to CNA2005800358129A priority patent/CN101044241A/en
Application granted granted Critical
Publication of NL1027311C2 publication Critical patent/NL1027311C2/en
Priority to NO20071599A priority patent/NO20071599L/en
Priority to NO20071600A priority patent/NO20071600L/en
Priority to NO20071601A priority patent/NO20071601L/en
Priority to US11/737,588 priority patent/US20070224589A1/en
Priority to US11/737,679 priority patent/US20070225230A1/en
Priority to US11/738,393 priority patent/US20070224680A1/en
Priority to US11/778,210 priority patent/US20080085273A1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3513—Protein; Peptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Vehicle (I) for the transport of a DNA-modifying enzyme (DNA-mE) towards the desired site in the genome characterised in that the DNA-mE is bound to a sequence recogniser that is specific for the desired site so that the enzyme can perform its function in a state bound to the DNA.

Description

**

Vehikel voor transport van een DNA-modificerend enzym naar een genoomVehicle for transport of a DNA-modifying enzyme to a genome

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een vehikel voor het transport van een DNA-modificerend enzym naar een gewenste plaats in een genoom. Tevens heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van het vehikel 5 volgens de uitvinding in combinatie met een SAINT-molecuul.The present invention relates to a vehicle for transporting a DNA-modifying enzyme to a desired location in a genome. The invention also relates to the use of the vehicle 5 according to the invention in combination with a SAINT molecule.

In de stand der techniek is het bekend dat kanker en metabole ziekten in veel gevallen worden veroorzaakt door ongewenste regulatie van specifieke genen. Voor moleculair onderzoek naar dergelijke ziekten worden vaak DNA-10 modificerende enzymen (zoals restrictie-enzymen, methylases, demethylases enz.) gebruikt. Deze enzymen zijn in zoverre specifiek dat zij op het genoom van mens, dier, plant, bacterie en virus een zekere specificiteit hebben voor herkenning van een bepaalde nucleotide volgorde. Dergelijke 15 nucleotide volgorden komen veelal meerdere keren, soms wel duizenden keren, voor per genoom.It is known in the art that cancer and metabolic diseases are in many cases caused by undesired regulation of specific genes. For molecular research into such diseases, DNA-modifying enzymes (such as restriction enzymes, methylases, demethylases, etc.) are often used. These enzymes are specific in that they have a certain specificity on the genome of humans, animals, plants, bacteria and virus for recognition of a certain nucleotide sequence. Such 15 nucleotide sequences often occur several times, sometimes thousands of times, per genome.

De hiervoor beschreven techniek staat bijvoorbeeld beschreven in een artikel van Paul S. Lovett and Michael G.The above-described technique is described, for example, in an article by Paul S. Lovett and Michael G.

Bramucci, "Evidence of a Nonrandom Base Sequence in a 20 Bacillus pumilus Plasmid: EcoRl Endonuclease Digestion of pPL576", Journal of Bacteriology, juli 1975, blz. 377 - 379,Bramucci, "Evidence of a Nonrandom Base Sequence in a Bacillus pumilus Plasmid: EcoRl Endonuclease Digestion or pPL576," Journal of Bacteriology, July 1975, pp. 377 - 379,

Vol. 123, No. 1. Voorts wordt deze techniek beshcreven in het Handboek "Molecular Cloning: a laboratory manual", ed. T.Full. 123, no. 1. This technique is further described in the "Molecular Cloning: a laboratory manual", ed. T.

Maniatis, uitgeverij Cold Spring Harbor.Maniatis, publisher Cold Spring Harbor.

25 Het is nu een doel van de onderhavige uitvinding om een enzym te genereren dat specifiek is voor één plaats in het genoom.It is now an object of the present invention to generate an enzyme that is specific for one site in the genome.

, Met name is het een doel van de onderhavige uitvinding de mogelijkheid te verschaffen dat de gewenste 30 plaats in het genoom nauwkeurig kan worden gekozen. Indien de te kiezen plaats in het genoom (een regulerende sequentie van een gen) verantwoordelijk is voor een ziekte, verschaft de onderhavige uitvinding de mogelijkheid om door het daar plaatsen van een specifiek enzym dit gen uit te schakelen.In particular, it is an object of the present invention to provide the possibility that the desired location in the genome can be accurately selected. If the site to be chosen in the genome (a regulatory sequence of a gene) is responsible for a disease, the present invention provides the possibility of disabling this gene by placing a specific enzyme there.

1 0 27 3 Vl___ 21 0 27 3 Vl___ 2

De onderhavige uitvinding verschaft deze mogelijkheid door middel van de maatregelen die staan beschreven in het kenmerk van conclusie 1.The present invention provides this possibility by means of the features described in the feature of claim 1.

Verdere voordelige uitvoeringsvormen staan 5 beschreven in de afhankelijke conclusies 2 tot en met 8.Further advantageous embodiments are described in the dependent claims 2 to 8.

Volgens een verder aspect heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van een vehikel zoals hiervoor genoemd in combinatie met een SAINT-molecuul, voor transport van het vehikel naar een cel.In a further aspect, the invention relates to the use of a vehicle as mentioned above in combination with a SAINT molecule, for transport of the vehicle to a cell.

10 SAINT-moleculen zijn reeds bekend, ook wel onder de aanduiding transportvehikel, en staan uitgebreid beschreven in het Europese octrooi met publicatienummer EP-0 755 924-B1 en het Amerikaanse octrooi US-5,853,694.SAINT molecules are already known, also under the designation transport vehicle, and are extensively described in the European patent with publication number EP-0 755 924-B1 and the US patent US-5,853,694.

Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm is het enzym 15 door middel van een spacer aan de volgorde-herkenner gekoppeld. Daardoor wordt verkregen dat er een ruimtelijke scheiding wordt verkregen tussen de volgorde-herkenner in het enzym, waardoor de werking van het enzym, wanneer het vehikel aan het genoom is gekoppeld, niet wordt gehinderd. Het enzym 20 kan op die wijze zijn werking uitoefenen op de wijze waarop dit enzym normaal zijn werk doet.According to a preferred embodiment, the enzyme is coupled to the sequence recognizer by means of a spacer. Thereby it is obtained that a spatial separation is obtained between the sequence recognizer in the enzyme, whereby the action of the enzyme, when the vehicle is coupled to the genome, is not hindered. The enzyme 20 can thus exert its effect on the way in which this enzyme normally does its work.

Teneinde een geschikte specificiteit voor een gewenste plaats in het genoom te verkrijgen, wordt bij voorkeur gebruik gemaakt van tripel helix vormende eenheden of in 25 kleine groeven van het DNA intercallerende oligonucleotiden. Dergelijke volgorde-herkenners hebben een structuur die slechts conformeert aan de gewenste plaats in het genoom. De specificiteit wordt daardoor zeer hoog, en kan uniek worden gemaakt voor slechts één enkele plaats in het genoom, indien 30 deze volgorde herkenners worden gesynthetiseerd op basis van een bekende structuur. De techniek hiervoor is algemeen bekend aan een deskundige in de techniek, en staat bijvoorbeeld beschreven in een artikel van F.Sanger et al, "Use of DNA Po-lymerase I Primed by a Synthetic Oligonucleotide to Determine 35 a Nucleotide Sequence in Phage fl DNA”, Proc. Nat. Acad. Sci.In order to obtain a suitable specificity for a desired site in the genome, use is preferably made of triple helix forming units or oligonucleotides interlacing in small grooves of the DNA. Such sequence recognizers have a structure that only conforms to the desired location in the genome. The specificity thereby becomes very high, and can be made unique for only a single place in the genome, if this sequence of recognizers are synthesized on the basis of a known structure. The technique for this is generally known to a person skilled in the art, and is described, for example, in an article by F. Sanger et al., "Use of DNA Polymerase I Primed by a Synthetic Oligonucleotide to Determin Proc. Nat. Acad. Sci.

USA, Vol. 70, No. 4, blz. 1209 - 1213, April 1973. Voorts wordt deze techniek beshcreven in het Handboek "Molecular Cloning: a laboratory manual", ed. T. Maniatis, uitgeverij 1027311 1 ...... —--------- -------- — ........ . -- -.USA, Vol. 70, no. 4, pp. 1209 - 1213, April 1973. Furthermore, this technique is described in the Handbook "Molecular Cloning: a laboratory manual", ed. T. Maniatis, publisher 1027311 1 ...... —------ --- -------- - ......... - -.

33

Cold Spring Harbor.Cold Spring Harbor.

Derhalve heeft het de voorkeur dat de volgorde-herkenner een DNA of PNA structuur heeft die specifiek is voor de gewenste plaats in het genoom. Dergelijke structuren 5 kunnen relatief eenvoudig worden gesynthetiseerd.Therefore, it is preferred that the sequence recognizer has a DNA or PNA structure that is specific to the desired site in the genome. Such structures can be synthesized relatively easily.

Volgens een andere voorkeursuitvoeringsvorm wordt er de voorkeur aan gegeven dat het enzym een lage Km heeft. Daardoor zal het enzym alleen wanneer het aan het DNA is gefixeerd, zijn werking uitoefenen. Indien het enzym niet aan 10 het DNA is gefixeerd zal het zijn werking niet kunnen uitoefenen. Volgens een bijzondere voorkeursuitvoeringsvorm wordt er derhalve de voorkeur aan gegeven dat het enzym een zogenoemde "conformational switch" (conformationele schakeling) bezit. Een dergelijke schakeling zorgt ervoor 15 dat, zonder binding van het enzym aan het DNA op de gewenste plaats, het enzym niet actief is. De reden hiervoor is dat de eiwitstructuur niet goed gevouwen is.In another preferred embodiment, it is preferred that the enzyme has a low Km. As a result, the enzyme will only exert its effect when it is fixed to the DNA. If the enzyme is not fixed to the DNA, it will not be able to exert its effect. According to a particularly preferred embodiment, it is therefore preferred that the enzyme has a so-called "conformational switch". Such a circuit ensures that, without binding of the enzyme to the DNA at the desired location, the enzyme is not active. The reason for this is that the protein structure is not properly folded.

Teneinde een bijzonder goed transport van het vehikel naar een cel te verkrijgen, wordt het vehikel bij 20 voorkeur gecombineerd met een SAINT-molecuul of met een combinatie van SAINT-moleculen. Eventueel kunnen daarbij additionele verbindingen aanwezig zijn.In order to obtain a particularly good transport from the vehicle to a cell, the vehicle is preferably combined with a SAINT molecule or with a combination of SAINT molecules. Additional compounds may also be present.

Met name heeft het de voorkeur dat het SAINT-molecuul door middel van waterstofinteractie aan het vehikel 25 is gebonden. Het Saint-molecuul verpakt de volgorde-herkenner en het enzym dat covalent aan de volgorde-herkenner is gebonden. Het Saint-molecuul is zelf niet gekoppeld aan dit vehikel (complex) maar heeft er een waterstofinteractie mee. Deze waterstof-interactie wordt losser wanneer het complex na 30 fusie met het celmembraan in contact komt met de cel-inhoud.In particular, it is preferred that the SAINT molecule is bonded to the vehicle by hydrogen interaction. The Saint molecule packages the sequence recognizer and the enzyme that is covalently bound to the sequence recognizer. The Saint molecule itself is not linked to this vehicle (complex) but has a hydrogen interaction with it. This hydrogen interaction becomes looser when the complex comes into contact with the cell contents after fusion with the cell membrane.

De DNA volgorde die is gebaseerd op een 21-meer (dat wil zeggen een keten met 21 eenheden) oligonucleotide, PNA of anders, is specifiek voor het humane genoom. Een 21-meer komt slechts één keer voor. Namelijk, 4 tot de macht 21 is veel 35 meer dan het humane genoom groot is. Op het moment dat TFOThe DNA sequence based on a 21-mer (i.e., a chain with 21 units) oligonucleotide, PNA or otherwise, is specific for the human genome. A 21-lake only occurs once. Namely, 4 to the power 21 is much 35 more than the human genome is large. At the moment TFO

bindt, vouwt het enzym zich om het DNA heen en voert het zijn functie uit. De oligonucleotide blijft echter aan het DNA vastzitten, waardoor het enzym slechts éénmaal zijn functie 1027311 4 kan uitvoeren. Op het moment dat de cel deelt wordt het DNA "gezuiverd" van deze vreemde eiwitten, wordt het enzym verwijderd en wordt het via de gebruikelijke ubiquitine route afgebroken.binds, the enzyme folds around the DNA and performs its function. However, the oligonucleotide remains attached to the DNA, so that the enzyme can only perform its function 1027311 4 once. The moment the cell divides, the DNA is "purified" from these foreign proteins, the enzyme is removed and degraded via the usual ubiquitin route.

5 De uitvinding is hiervoor in zijn essentie beschreven. Een deskundige in de techniek zal eenvoudig in , staat zijn om, voortbordurend op de hiervoor gegeven beschrijving en aan de hand van de bijgevoegde conclusies, verdere uitvoeringsvormen te ontwikkelen die echter alle 10 binnen het bereik van de onderhavige uitvinding vallen.The invention has been described in its essence above. A person skilled in the art will be able to develop further embodiments, elaborating on the above description and with reference to the appended claims, which, however, all fall within the scope of the present invention.

1 0273 ί i1 0273

Claims (3)

1. Vehikel voor transport van een DNA-modificerend enzym/molecuul naar een gewenste plaats in een genoom, met het kenmerk, dat het DNA-modificerend enzym/hybride molecuul i gecombineerd is met een Saint-molecuul of een combinatie van 5 diverse entiteiten daarvan.A vehicle for transport of a DNA-modifying enzyme / molecule to a desired location in a genome, characterized in that the DNA-modifying enzyme / hybrid molecule is combined with a Saint molecule or a combination of various entities thereof . 2. Vehikel volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het Saint-molecuul is gebonden aan het DNA-modificerend enzym/hybride molecuul door middel van een waterstof binding.Vehicle according to claim 1, characterized in that the Saint molecule is linked to the DNA-modifying enzyme / hybrid molecule by means of a hydrogen bond. 3. Toepassing van een SAINT-molecuul in combinatie met 10 het DNA-modificerend enzym/hybride moldecuul volgens conclusies 1 en2 voor het transport van het enzym naar de cel en naar de nucleus ervan. 1 0 2 7 3 1 13. Use of a SAINT molecule in combination with the DNA-modifying enzyme / hybrid molecule according to claims 1 and 2 for the transport of the enzyme to the cell and to its nucleus. 1 0 2 7 3 1 1
NL1027311A 2004-10-21 2004-10-21 New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities NL1027311C2 (en)

Priority Applications (45)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1027311A NL1027311C2 (en) 2004-10-21 2004-10-21 New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities
NL1027417A NL1027417C2 (en) 2004-10-21 2004-11-04 New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities
NL1027479A NL1027479C2 (en) 2004-10-21 2004-11-10 Protection of biologically active molecules with the help of amphiphiles.
DE602005012303T DE602005012303D1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 CARRIER FOR THE TRANSPORT OF A SELECTED MOLECULE TO A CELL
PCT/NL2005/000753 WO2006043810A1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
PT05795367T PT1805305E (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
SI200530616T SI1805305T1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
CA2584633A CA2584633C (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
JP2007537823A JP2008517903A (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicles that transport DNA-modifying enzymes to the genome
DE602005012304T DE602005012304D1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 CARRIER FOR TRANSPORTING A DNA MODIFYING ENZYME TO A GENOM
CNA2005800358114A CN101044240A (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a DNA-modifying enzyme to a genome
PCT/NL2005/000754 WO2006043811A1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
EP05795367A EP1805305B1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
PL05795367T PL1805305T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
DK05795367T DK1805305T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for transporting a selected molecule to a cell
DK05795375T DK1805306T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for transporting a DNA modifying enzyme to a genome
KR1020077008948A KR20070073796A (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
PL05795379T PL1805307T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Protection of biologically active molecules using amphiphiles
EP05795375A EP1805306B1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
PT05795375T PT1805306E (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
AT05795379T ATE420954T1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 PROTECTION OF BIOLOGICALLY ACTIVE MOLECULES USING AMPHIPHILS
AT05795367T ATE420172T1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 CARRIER FOR THE TRANSPORT OF A SELECTED MOLECULE TO A CELL
ES05795375T ES2318549T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 VEHICLE FOR THE TRANSPORTATION OF A MODIFIED ENZYME OF DNA TO A GENOME.
AT05795375T ATE420173T1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 CARRIER FOR TRANSPORTING A DNA MODIFYING ENZYME TO A GENOME
AU2005296360A AU2005296360B2 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
EP05795379A EP1805307B1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Protection of biologically active molecules using amphiphiles
SI200530617T SI1805306T1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
PCT/NL2005/000752 WO2006043809A1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Protection of biologically active molecules using amphiphiles
PT05795379T PT1805307E (en) 2004-10-21 2005-10-20 Protection of biologically active molecules using amphiphiles
JP2007537824A JP2008517904A (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for transporting selected molecules into cells
ES05795367T ES2318548T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 VEHICLE FOR THE TRANSPORTATION OF A MOLECULA SELECTED TO A CELL.
DK05795379T DK1805307T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Protection of biologically active molecules by amphiphiles
CA002583860A CA2583860A1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell
PL05795375T PL1805306T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
DE602005012420T DE602005012420D1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 PROTECTION OF BIOLOGICALLY ACTIVE MOLECULES BY AMPHIPHILES
SI200530618T SI1805307T1 (en) 2004-10-21 2005-10-20 Protection of biologically active molecules using amphiphiles
CNA2005800358129A CN101044241A (en) 2004-10-21 2005-10-20 Vehicle to transport a DNA-modifying enzyme to a genome
ES05795379T ES2318550T3 (en) 2004-10-21 2005-10-20 PROTECTION OF BIOLOGICALLY ACTIVE MOLECULES USING AMPHIFIL.
NO20071599A NO20071599L (en) 2004-10-21 2007-03-27 Carriers for transport of a DNA-modifying enzyme to a genome.
NO20071600A NO20071600L (en) 2004-10-21 2007-03-27 Carriers for transporting a selected molecule to a cell.
NO20071601A NO20071601L (en) 2004-10-21 2007-03-27 Protection of biologically active molecules using amphiphiles
US11/737,588 US20070224589A1 (en) 2004-10-21 2007-04-19 Protection of Biologically Active Molecules Using Amphiphiles
US11/737,679 US20070225230A1 (en) 2004-10-21 2007-04-19 Vehicle for the Transport of a Chosen Molecule to a Cell
US11/738,393 US20070224680A1 (en) 2004-10-21 2007-04-20 Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
US11/778,210 US20080085273A1 (en) 2004-10-21 2007-07-16 Vehicle for the transport of a chosen molecule to a cell

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1027311A NL1027311C2 (en) 2004-10-21 2004-10-21 New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities
NL1027311 2004-10-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1027311C2 true NL1027311C2 (en) 2006-05-01

Family

ID=34955632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1027311A NL1027311C2 (en) 2004-10-21 2004-10-21 New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities

Country Status (2)

Country Link
CN (2) CN101044240A (en)
NL (1) NL1027311C2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0755924A1 (en) * 1995-07-25 1997-01-29 Stichting voor de Technische Wetenschappen Transportvehicles for macromolecules
WO2003033701A1 (en) * 2001-10-11 2003-04-24 Gene Expression Technologies Limited Control of gene expression using a complex of an oligonucleotide and a regulatory peptide
WO2004050885A2 (en) * 2002-12-05 2004-06-17 Imperial College Innovations Limited Control of apoptosis using a complex of an oligonucleotide and a regulatory peptide

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0755924A1 (en) * 1995-07-25 1997-01-29 Stichting voor de Technische Wetenschappen Transportvehicles for macromolecules
WO2003033701A1 (en) * 2001-10-11 2003-04-24 Gene Expression Technologies Limited Control of gene expression using a complex of an oligonucleotide and a regulatory peptide
WO2004050885A2 (en) * 2002-12-05 2004-06-17 Imperial College Innovations Limited Control of apoptosis using a complex of an oligonucleotide and a regulatory peptide

Also Published As

Publication number Publication date
CN101044240A (en) 2007-09-26
CN101044241A (en) 2007-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7093728B2 (en) Highly specific genome editing using chemically modified guide RNA
KR20210053898A (en) New CRISPR enzyme and system
Summerton et al. Morpholino antisense oligomers: design, preparation, and properties
Tung et al. Preparation and applications of peptide− oligonucleotide conjugates
Edwards et al. Automated DNA sequencing of the human HPRT locus
Gambari Peptide-Nucleic Acids (PNA): a Tool for the Development of Gene Expression Modifiers
JP2020510410A5 (en)
JPH06506834A (en) Closed antisense and sense oligonucleotides and their applications
Izvolsky et al. Sequence-specific protection of duplex DNA against restriction and methylation enzymes by pseudocomplementary PNAs
Varizhuk et al. Polymorphism of G4 associates: from stacks to wires via interlocks
Deglane et al. Impact of the guanidinium group on hybridization and cellular uptake of cationic oligonucleotides
Su’etsugu et al. Molecular mechanism of DNA replication‐coupled inactivation of the initiator protein in Escherichia coli: interaction of DnaA with the sliding clamp‐loaded DNA and the sliding clamp‐Hda complex
Juliano et al. Macromolecular therapeutics
Shamoo et al. Translational repression by the bacteriophage T4 gene 32 protein involves specific recognition of an RNA pseudoknot structure
Liu et al. SegG endonuclease promotes marker exclusion and mediates co-conversion from a distant cleavage site
Mason et al. RNA polymerase I transcription termination: similar mechanisms are employed by yeast and mammals
Soranno et al. Shelterin components modulate nucleic acids condensation and phase separation in the context of telomeric DNA
Wang et al. DNA helicase and duplex DNA fragment unwinding activities of polyoma and simian virus 40 large T antigen display similarities and differences
NL1027311C2 (en) New vehicle, useful for the transport to the nucleus of a DNA-modifying enzyme/molecule which is combined with a SAINT-molecule or a combination of several entities
Noma et al. A screening method for DNA aptamers that bind to␣ a␣ specific, unidentified protein in tissue samples
EP1805306B1 (en) Vehicle to transport a dna-modifying enzyme to a genome
US6399376B1 (en) Modulation of vascular cell adhesive molecule expression through oligonucleotide interactions
McMahon et al. Intraperitoneal injection of antisense peptide nucleic acids targeted to the mu receptor decreases response to morphine and receptor protein levels in rat brain
JPH05500159A (en) rRNA specific oligonucleotide
Baranov et al. A new technique for the characterization of long-range tertiary contacts in large RNA molecules: insertion of a photolabel at a selected position in 16S rRNA within the Escherichia coli ribosome

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
MM Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20201101