NL1020729C2 - Calcium-containing composition, method for preparing thereof, and pharmaceutical composition based on the composition. - Google Patents
Calcium-containing composition, method for preparing thereof, and pharmaceutical composition based on the composition. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1020729C2 NL1020729C2 NL1020729A NL1020729A NL1020729C2 NL 1020729 C2 NL1020729 C2 NL 1020729C2 NL 1020729 A NL1020729 A NL 1020729A NL 1020729 A NL1020729 A NL 1020729A NL 1020729 C2 NL1020729 C2 NL 1020729C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- calcium
- containing composition
- bone tissue
- bones
- treating
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Korte aanduiding: Calciumbevattende samenstelling, werkwijze voor het bereiden daarvan, en farmaceutisch preparaat op basis van de samenstelling.Brief description: Calcium-containing composition, method for preparing it, and pharmaceutical composition based on the composition.
55
Beschri ivinq.Description IV.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een calciumbevattende samenstelling verkregen uit dierlijk botweefsel voor het behandelen van aandoeningen in verband met de groei of het herstel 10 van botten of botweefsel.The present invention relates to a calcium-containing composition obtained from animal bone tissue for treating disorders related to the growth or repair of bones or bone tissue.
Een dergelijke samenstelling is bekend uit EP 0 255 565. De bekende samenstelling heeft een totaal eiwitgehalte van ten minste 30,6 gew.%, waarbij het collageengehalte ten minste 23,4 gew.% bedraagt. Overigens heeft de bekende samenstelling een calciumgehalte van ten 15 hoogste 23,6 gew.%, en kan de deeltjesgrootte van de samenstelling 300 im bedragen.Such a composition is known from EP 0 255 565. The known composition has a total protein content of at least 30.6% by weight, the collagen content being at least 23.4% by weight. Moreover, the known composition has a calcium content of at most 23.6% by weight, and the particle size of the composition can be 300 µm.
De uit WO 94/26283 bekende calciumbevattende samenstellingen zijn gebaseerd op organische of anorganische calciumzouten, bijvoorbeeld in de vorm van aragoniet of calciet, en zijn 20 eventueel verkregen uit uitwendige skeletten van koralen en schaaldieren.The calcium-containing compositions known from WO 94/26283 are based on organic or inorganic calcium salts, for example in the form of aragonite or calcite, and are optionally obtained from external skeletons of corals and crustaceans.
In het kader van de onderhavige uitvinding worden met aandoeningen in verband met de groei of het herstel van botten of botweefsel niet alleen aandoeningen in verband met een te geringe mineralisatie of achteruitgaande mineralisatie (ontkalking), zoals een 25 dysplasie, een osteodystrofie, een paradontale ziekte of osteoporose, maar ook het plaatselijk herstellen van botbreuken bedoeld.In the context of the present invention, disorders related to the growth or repair of bone or bone tissue not only become disorders related to insufficient mineralization or deteriorating mineralization (descaling), such as a dysplasia, an osteodystrophy, a paradontal disease or osteoporosis, but also the local repair of bone fractures.
Met het oog op een betere en doelmatigere behandeling van dergelijke aandoeningen bestaat er in de stand van de techniek een behoefte aan een calciumbevattende samenstelling die een matrixstructuur 30 van natuurlijk botweefsel heeft en een zeer hoge biologische beschikbaarheid vertoont. Bij bekende calciumbevattende samenstellingen op basis van calciumzouten zoals calciumchloride en calciumcarbonaat 1 020729 2 ontbreekt het voor botopbouw essentiële fosfaation. Bovendien is gebleken dat calciumbevattende samenstellingen verkregen uit het exoskelet van lagere dieren niet de geschikte matrixstructuur en de vereiste hoge biologische beschikbaarheid bezit.In view of a better and more effective treatment of such disorders, there is a need in the art for a calcium-containing composition that has a matrix structure of natural bone tissue and exhibits a very high bioavailability. Known calcium-containing compositions based on calcium salts such as calcium chloride and calcium carbonate lack the phosphate ion essential for bone build-up. Moreover, it has been found that calcium-containing compositions obtained from the exoskeleton of lower animals do not have the appropriate matrix structure and the required high bioavailability.
5 Aan deze behoefte wordt volgens de onderhavige uitvinding voldaan door een calciumbevattende samenstelling die is gekenmerkt doordat de samenstelling een calciumfosfaatcomplex met een eiwitgehalte van minder dan 25 gew.% is, en een matrix van natuurlijk botweefsel heeft.According to the present invention, this need is met by a calcium-containing composition characterized in that the composition is a calcium phosphate complex with a protein content of less than 25% by weight, and has a matrix of natural bone tissue.
10 De samenstelling volgens de onderhavige uitvinding heeft als bijkomend voordeel dat er, met name door het lage eiwitgehalte (verkregen onder toepassing van de hierna beschreven extract!ewerkwijze) daarvan, geen gevaar bestaat voor besmettingen door, bij wijze van i voorbeeld, BSE-verwekkers. In dit verband verdient het de voorkeur dat 15 het eiwitgehalte minder dan 10 gew.% bedraagt.The composition according to the present invention has the additional advantage that, in particular due to its low protein content (obtained using the extract method described below), there is no risk of contamination by, for example, BSE pathogens . In this connection it is preferred that the protein content is less than 10% by weight.
Bij voorkeur bedraagt het calciumgehalte meer dan 30%.The calcium content is preferably more than 30%.
In beginsel kan het botweefsel zijn verkregen uit verschillende diersoorten, bijvoorbeeld uit runderen, pluimvee of varkens. Het verdient echter de voorkeur dat het calciumfosfaatcomplex is 20 verkregen uit natuurlijk botweefsel van varkens. Niet alleen is de matrixstructuur van botweefsel van varkens beter vergelijkbaar met de matrixstructuur van botweefsel van de mens, maar bovendien is er onder toepassing van botweefsel van varkens uiteraard geen gevaar voor besmetting met BSE-verwekkers.In principle, the bone tissue can be obtained from different animal species, for example from cattle, poultry or pigs. However, it is preferred that the calcium phosphate complex is obtained from natural bone tissue from pigs. Not only is the matrix structure of bone tissue from pigs better comparable to the matrix structure of bone tissue from humans, but moreover, using bone tissue from pigs, there is of course no risk of infection with BSE pathogens.
25 Uit onderzoek is gebleken dat de biologische beschikbaarheid hoger is wanneer het calciumfosfaatcomplex voldoende is verkleind, en het verdient de voorkeur dat de deeltjesgrootte van het verkregen calciumcomplex ten hoogste 75 μπι bedraagt.Research has shown that the bioavailability is higher when the calcium phosphate complex is sufficiently reduced, and it is preferable that the particle size of the obtained calcium complex is at most 75 μπι.
De onderhavige uitvinding heeft eveneens betrekking op een 30 werkwijze voor het bereiden van een calciumbevattende samenstelling uitgaande van natuurlijk botweefsel, die het ontvetten en malen van botten omvat. Een dergelijke werkwijze is algemeen bekend.The present invention also relates to a method for preparing a calcium-containing composition from natural bone tissue, which comprises the degreasing and grinding of bones. Such a method is generally known.
1020729 31020729 3
Voor het bereiden van een calciumbevattende samenstelling met een matrixstructuuï’ van natuurlijk botweefsel en een hoge biologische beschikbaarheid, die bovendien een laag eiwitgehalte heeft, zijn bijzondere werkwijzestappen vereist waarbij milde omstandigheden moeten 5 worden toegepast om de natuurlijke matrixstructuur zo veel mogelijk in stand te houden.The preparation of a calcium-containing composition with a matrix structure of natural bone tissue and a high bioavailability, which moreover has a low protein content, requires special process steps in which mild conditions must be applied in order to maintain the natural matrix structure as much as possible.
De werkwijze volgens de onderhavige uitvinding is gekenmerkt doordat de botten, eventueel in kleine stukken gebroken, bij een temperatuur van minder dan 90 *C worden ontvet, waarna eiwitten 10 worden geëxtraheerd door de botten eerst te behandelen met een vloeistof met een zure pH-waarde en vervolgens te behandelen met stoom, waarna de botten worden gemalen.The method according to the present invention is characterized in that the bones, optionally broken into small pieces, are degreased at a temperature of less than 90 ° C, after which proteins are extracted by first treating the bones with a liquid with an acidic pH value and then treating with steam, after which the bones are ground.
Het verdient de voorkeur dat de botten na het ontvetten en vóór het extraheren worden gedroogd met verwarmde lucht. Een bijzonder 15 goede extractie wordt verkregen doordat de bij het extraheren toegepaste vloeistof een pH-waarde van 2-5 heeft. Een werkwijzestap die tot goede extractieresultaten leidt en toch mild genoeg is om een natuurlijke matrixstructuur van botweefsel in stand te houden omvat behandeling met stoom gedurende ten minste 20 minuten onder een druk van ten minste 3 20 bar. Bij voorkeur worden de botten na behandelen met stoom en vóór het malen gespoeld met water met een temperatuur van ten hoogste 80 *C.It is preferable that the bones are dried with heated air after degreasing and before extraction. A particularly good extraction is obtained in that the liquid used in the extraction has a pH value of 2-5. A process step that leads to good extraction results and yet is mild enough to maintain a natural matrix structure of bone tissue includes treatment with steam for at least 20 minutes under a pressure of at least 3 bar. Preferably, the bones are rinsed after treatment with steam and before grinding with water with a temperature of at most 80 ° C.
Om een goede extractie onder de toegepaste omstandigheden te verzekeren, verdient het aanbeveling de procedure van het extraheren enkele keren uit te voeren, bij voorkeur ten minste drie maal, bijzonder 25 goede resultaten worden verkregen wanneer de procedure ten minste zeven maal wordt uitgevoerd.In order to ensure good extraction under the conditions used, it is advisable to perform the extraction procedure several times, preferably at least three times, particularly good results being obtained when the procedure is carried out at least seven times.
De onderhavige uitvinding betreft ook een farmaceutisch preparaat op basis van een calciumbevattende samenstelling voor het behandelen van aandoeningen in verband met de groei of het herstel van 30 botten of botweefsel, dat ten minste één actief bestanddeel en één hulpstof omvat, waarbij het preparaat als actief bestanddeel een calciumbevattende samenstelling volgens de onderhavige uitvinding bevat.The present invention also relates to a pharmaceutical composition based on a calcium-containing composition for treating disorders related to the growth or repair of bones or bone tissue, comprising at least one active ingredient and one excipient, the preparation comprising as active ingredient contains a calcium-containing composition according to the present invention.
1 0207 29 4 41 0207 29 4 4
Tenslotte betreft de onderhavige uitvinding een farmaceutisch preparaat op basis van een calciumbevattende samenstelling voor het behandelen van osteodystrofie, dat ten minste één actief bestanddeel en één hulpstof omvat, waarbij het preparaat als actief bestanddeel een calciumbevattende 5 samenstelling volgens de onderhavige uitvinding bevat. Een hulpstof kan worden toegevoegd om de loopeigenschappen te verbeteren; in dit verband zijn goede resultaten verkregen met carboxyl methyl cellulose als hulpstof.Finally, the present invention relates to a pharmaceutical preparation based on a calcium-containing composition for treating osteodystrophy, which comprises at least one active ingredient and one excipient, the preparation comprising as active ingredient a calcium-containing composition according to the present invention. An excipient can be added to improve the running properties; in this connection, good results have been obtained with carboxyl methyl cellulose as an excipient.
De in een farmaceutisch preparaat verwerkte calciumbevattende samenstelling kan aan een menselijke of dierlijke patiënt 10 worden toegediend, bijvoorbeeld langs orale weg, in hoeveelheden en met een frequentie die door de behandelende arts zullen worden bepaald in functie van, onder meer, de ernst van de betrokken aandoening of van. het nodige herstel, de ouderdom en het lichaamsgewicht van de patiënt. Bij wijze van voorbeeld kunnen aan een mens, in het bijzonder een vrouwelijke 15 patiënt, viermaal dagelijks zachte capsulen met ieder een hoeveelheid calciumbevattende samenstelling overeenkomend met 100 mg calciumionen oraal worden toegediend. Alternatieve doseringsvormen zijn harde capsulen met ieder 125 mg calciumionen en granulaten met 30 gewichtsprocent calciumionen. Een toediening in een vloeibare vorm, bijvoorbeeld een 20 suspensie in een gebufferde citraatoplossing, is eveneens geschikt.The calcium-containing composition incorporated in a pharmaceutical preparation can be administered to a human or animal patient, for example by oral route, in amounts and with a frequency which will be determined by the treating physician depending on, inter alia, the severity of the affected person. disorder or from. the necessary recovery, age and body weight of the patient. By way of example, a human, in particular a female patient, can be administered orally soft capsules four times daily with an amount of calcium-containing composition corresponding to 100 mg of calcium ions. Alternative dosage forms are hard capsules with 125 mg calcium ions each and granules with 30% calcium ions by weight. An administration in a liquid form, for example a suspension in a buffered citrate solution, is also suitable.
De uitvinding zal worden toegelicht aan de hand van de hiernavolgende voorbeelden.The invention will be elucidated with reference to the following examples.
Voorbeeld 1.Example 1
Een hoeveelheid van 100 g varkensbotten werd gebroken tot 25 stukken van ten hoogste 2 cm werden verkregen. De varkensbotten werden bij 80 'C met water ontvet, waarna het zachte materiaal en de fijnste botdeeltjes werden verwijderd. Tenslotte werd het ontvette botmateriaal gedroogd met verwarmde lucht.An amount of 100 g of pork bone was broken until 25 pieces of at most 2 cm were obtained. The pork bones were degreased with water at 80 ° C, after which the soft material and the finest bone particles were removed. Finally, the defatted bone material was dried with heated air.
Voor de extractiebehandeling werd het ontvette en gedroogde 30 botmateriaal in een autoclaaf gebracht en gedurende 1 uur behandeld met een oplossing van 0,1 M zwavelzuur. De aldus verkregen maceratievloeistof werd verwijderd. Vervolgens werd het botmateriaal verzadigd met stoom, 1020729 5 waarna de druk werd verhoogd tot 3 bar, welke druk gedurende 20 minuten werd aangehouden. Na expanderen werd het behandelde botmateriaal gespoeld met water van 60 'C. Deze extract!eprócedure werd zevenmaal herhaald.For the extraction treatment, the defatted and dried bone material was placed in an autoclave and treated with a solution of 0.1 M sulfuric acid for 1 hour. The maceration liquid thus obtained was removed. The bone material was then saturated with steam, after which the pressure was increased to 3 bar, which pressure was maintained for 20 minutes. After expansion, the treated bone material was rinsed with 60 ° C water. This extract process was repeated seven times.
Het ontvette en geëxtraheerde botmateriaal werd gedroogd 5 met verwarmde lucht (60 *C) en werd tenslotte in een kogelmolen gemalen tot een deeltjesgrootte van ten hoogste 75 pm werd verkregen. Het eiwitgehalte bleek 8 gew.% te bedragen. Het vetgehalte bedroeg 1%. Het calciumgehalte bedroeg 32%.The defatted and extracted bone material was dried with heated air (60 ° C) and was finally ground in a ball mill until a particle size of at most 75 µm was obtained. The protein content was found to be 8% by weight. The fat content was 1%. The calcium content was 32%.
De uiteindelijk verkregen calciumsamenstelling werd onder-10 worpen aan een proefneming met betrekking tot de biologische beschikbaarheid. De calciumsamenstelling werd gedurende één uur bij 65 'C geroerd in een licht zure citroenzuuroplossing, en werd vervolgens gefiltreerd: In het filtraat werd het calciumgehalte bepaald. De bepaling van de biologische beschikbaarheid of de biologische opneembaarheid werd in 15 hoofdzaak uitgevoerd zoals beschreven in Dellaert B.N. e.a., Netherlands Journal of Agricultural Science, 38, blz. 555-566 (1990). De biologische beschikbaarheid bleek 97,2% te bedragen.The final calcium composition obtained was subjected to a bioavailability test. The calcium composition was stirred for 1 hour at 65 ° C in a slightly acidic citric acid solution, and then filtered: The calcium content was determined in the filtrate. The determination of the bioavailability or the bioavailability was essentially performed as described in Dellaert B.N. et al., Netherlands Journal of Agricultural Science, 38, pp. 555-566 (1990). The bioavailability was found to be 97.2%.
Voorbeeld 2.Example 2
Onder gebruikmaking van de in Voorbeeld 1 verkregen 20 calciumbevattende samenstelling op basis van een uit varkensbotweefsel verkregen calciumfosfaatcomplex werd een farmaceutisch preparaat bereid dat geschikt is voor het behandelen van aandoeningen in verband met de groei of het herstel van botten of botweefsel.Using the calcium-containing composition obtained in Example 1 based on a calcium phosphate complex obtained from pig bone tissue, a pharmaceutical preparation was prepared which is suitable for treating disorders related to the growth or repair of bone or bone tissue.
Een hoeveelheid van 99 g van de onder toepassing van de 25 werkwijze beschreven in Voorbeeld 1 verkregen calciumbevattende samenstelling werd gemengd met een hoeveelheid van 1 g carboxylmethyl-cellulose.An amount of 99 g of the calcium-containing composition obtained by the method described in Example 1 was mixed with an amount of 1 g of carboxylmethylcellulose.
Het farmaceutische preparaat werd in de vorm van harde capsulen (met ieder een hoeveelheid calciumbevattende samenstelling 30 overeenkomend met 125 mg calciumionen), met een doseringsschema van viermaal êên capsule, verdeeld over één dag, oraal toegediend aan 50 volwassen vrouwelijke vrijwilligsters. Aan twee andere groepen van 1020729 6 telkens 50 vrijwilligsters werd respectievelijk een bekende calcium-samenstelling en een placebo toegediend. De proefneming werd dubbelblind uitgevoerd. Uit de resultaten bleek de verhoogde biologische beschikbaarheid en de voortreffelijke opname van calcium verkregen onder toepassing 5 van de calciumsamenstelling volgens de uitvinding.The pharmaceutical preparation was orally administered to 50 adult female volunteers in the form of hard capsules (each containing a quantity of calcium-containing composition corresponding to 125 mg of calcium ions), with a dosing schedule of four times one capsule, distributed over one day. Two other groups of 1020729 6, each with 50 volunteers, were respectively given a known calcium composition and a placebo. The experiment was conducted double blind. The results showed the increased bioavailability and the excellent uptake of calcium obtained using the calcium composition according to the invention.
Het bereide farmaceutische preparaat bleek geschikt te zijn om te helpen bij het behandelen van aandoeningen in verband met de groei van botten of botweefsel, zoals bijvoorbeeld osteoporose.The pharmaceutical preparation prepared has been found to be useful in the treatment of bone or bone tissue growth disorders such as, for example, osteoporosis.
10 t 1 02072910 t 1 020729
Claims (15)
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1020729A NL1020729C2 (en) | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Calcium-containing composition, method for preparing thereof, and pharmaceutical composition based on the composition. |
| PCT/NL2003/000400 WO2003101471A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-05-28 | Calcium-containing composition from bone tissue |
| EP03741622A EP1509238A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-05-28 | Calcium-containing composition from bone tissue |
| AU2003273569A AU2003273569A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-05-28 | Calcium-containing composition from bone tissue |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1020729A NL1020729C2 (en) | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Calcium-containing composition, method for preparing thereof, and pharmaceutical composition based on the composition. |
| NL1020729 | 2002-05-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1020729C2 true NL1020729C2 (en) | 2003-12-02 |
Family
ID=29707800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1020729A NL1020729C2 (en) | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Calcium-containing composition, method for preparing thereof, and pharmaceutical composition based on the composition. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1509238A1 (en) |
| AU (1) | AU2003273569A1 (en) |
| NL (1) | NL1020729C2 (en) |
| WO (1) | WO2003101471A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018220141A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Fundació Institut De Bioenginyeria De Catalunya (Ibec) | Controllable ion release calcium particles, method for producing same and use thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0255565A2 (en) * | 1986-08-05 | 1988-02-10 | Robapharm AG | Composition for stimulating chondrocytes and osteoblasts (ossein hydroxyapatite compound), method for its production and pharmaceutical products containing said composition) |
-
2002
- 2002-05-31 NL NL1020729A patent/NL1020729C2/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-28 AU AU2003273569A patent/AU2003273569A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-28 EP EP03741622A patent/EP1509238A1/en not_active Withdrawn
- 2003-05-28 WO PCT/NL2003/000400 patent/WO2003101471A1/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0255565A2 (en) * | 1986-08-05 | 1988-02-10 | Robapharm AG | Composition for stimulating chondrocytes and osteoblasts (ossein hydroxyapatite compound), method for its production and pharmaceutical products containing said composition) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2003273569A1 (en) | 2003-12-19 |
| EP1509238A1 (en) | 2005-03-02 |
| WO2003101471A1 (en) | 2003-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0254289B1 (en) | Agent for the treatment of arthrosis | |
| DE69529873T2 (en) | Bone strengthening agent, foods and beverages containing this agent | |
| EP2916855B1 (en) | Collagen hydrolyzate and use thereof | |
| EP2445510B1 (en) | Compositions for treating degenerative joint diseases | |
| DE69224024T2 (en) | TORF-DERIVATED BIOACTIVE PRODUCTS AND THEIR CONTAINING PHARMACEUTICAL AND COSMETIC COMPOSITIONS | |
| KR20090129490A (en) | Extract of trigonella foenum-graecum | |
| CA2435392A1 (en) | Desiccated avian sternal cartilage powder | |
| DE68924006T2 (en) | Pharmaceutical compositions with eggshell components and their preparation and use. | |
| FI91877B (en) | A process for preparing an osseine hydroxyapatite compound | |
| JP2001072582A (en) | Functional oral composition | |
| DE69224741T2 (en) | THE BONE STRENGTHENING FACTOR AND FOOD AND DRINKS THAT CONTAIN THIS FACTOR | |
| NL1020729C2 (en) | Calcium-containing composition, method for preparing thereof, and pharmaceutical composition based on the composition. | |
| DD272034A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING A PRAEPARATION FOR REGULATING TISSUE GROWTH | |
| JPH03198747A (en) | Disease-preventive feed and feed additive for cattle and pig | |
| DE102006041690A1 (en) | Preparing treated demineralized or partly-demineralized hard tissue matrix, useful e.g. as a component for diet supplements, comprises mechanically purifying the hard tissue using water and demineralizing the tissue in an solution | |
| DE60200861T2 (en) | Uses of a composition containing partially hydrolysed fish gelatin | |
| JPH01238532A (en) | Antiinfectant | |
| CN101491358A (en) | Watermelon water collagen beverage containing composite amino acid | |
| WO2005087758A1 (en) | Water-soluble bound matter of proanthocyanidin and composition containing the same | |
| AT392003B (en) | METHOD FOR PRODUCING A PARTICULARLY FOR Wounds Healing Or For Treatment In Geriatrics, Active Ingredients From Mammalian Blood By PAPAINE HYDROLYSIS AND A PREPARATION CONTAINING SUCH AN ACTIVE SUBSTANCE | |
| KR20020025433A (en) | Composition And Complex For Enhancing The Biological Function of Animals | |
| WO2023074893A1 (en) | Cartilage regeneration composition | |
| EP0767670B1 (en) | Putamen ovi | |
| CA3049838A1 (en) | New compositions for the treatment of articular disorders | |
| US12053499B1 (en) | Sustainable nanocomposition for treatment of osteoporosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| VD1 | Lapsed due to non-payment of the annual fee |
Effective date: 20061201 |