NL1007781C2 - Microtiter plate. - Google Patents
Microtiter plate. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1007781C2 NL1007781C2 NL1007781A NL1007781A NL1007781C2 NL 1007781 C2 NL1007781 C2 NL 1007781C2 NL 1007781 A NL1007781 A NL 1007781A NL 1007781 A NL1007781 A NL 1007781A NL 1007781 C2 NL1007781 C2 NL 1007781C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- microtiter plate
- coating
- para
- parylene
- xylylene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
- B05D1/60—Deposition of organic layers from vapour phase
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
- C08J7/04—Coating
- C08J7/0427—Coating with only one layer of a composition containing a polymer binder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
- C08J7/04—Coating
- C08J7/046—Forming abrasion-resistant coatings; Forming surface-hardening coatings
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/028—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having reaction cells in the form of microtitration plates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2465/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbon-to-carbon link in the main chain; Derivatives of such polymers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/02—Devices for withdrawing samples
- G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
Description
VO 1266VO 1266
Titel: MicrotiterplaatTitle: Microtiter plate
De uitvinding heeft betrekking op een microtiterplaat en op een werkwijze voor het aanbrengen van een bekleding daarop.The invention relates to a microtiter plate and a method of applying a coating thereon.
Microtiterplaten zijn al sinds lange tijd veel 5 gebruikte hulpmiddelen in een laboratorium. Ze behoren tot de standaard uitrusting in laboratoria waar analyses worden uitgevoerd. Voorbeelden van dergelijke analyses zijn er legio binnen de farmaceutische, biologische en klinisch-medische onderzoekswereld.Microtiter plates have long been widely used tools in a laboratory. They are standard equipment in laboratories where analyzes are performed. There are many examples of such analyzes within the pharmaceutical, biological and clinical-medical research world.
10 De putjes, of opneemholten, van een microtiterplaat lenen zich uitstekend voor het uitvoeren van verschillende chemische en/of biochemische reacties op kleine schaal. In de praktijk worden microtiterplaten dikwijls gebruikt voor het uitvoeren van chemische, biochemische en/of 15 enzymatische reacties. Ook bij het uitvoeren van immunoassays, al dan niet onder toepassing van radioactieve labels, worden microtiterplaten vaak toegepast. Vooral voor het uitvoeren van diverse testreacties voor de kwantificering van te analyseren stoffen zijn ze bruikbaar. 20 Dergelijke testreacties kunnen bijvoorbeeld luminescentie-of fluorescentie-reacties zijn, of bepalingen van radioactiviteit met behulp van scintillatietelling (LSC).The wells, or receptacles, of a microtiter plate lend themselves well to performing various small-scale chemical and / or biochemical reactions. In practice, microtiter plates are often used to perform chemical, biochemical and / or enzymatic reactions. Microtiter plates are also often used when performing immunoassays, whether or not using radioactive labels. They are particularly useful for carrying out various test reactions for the quantification of analytes. Such test reactions can be, for example, luminescence or fluorescence reactions, or radioactivity determinations using scintillation counting (LSC).
Vanwege de toepassing bij een zeer groot scala aan reacties, dient het materiaal waarvan een microtiterplaat 25 is vervaardigd voldoende chemisch resistent en inert te zijn. Om die reden waren de eerste microtiterplaten vervaardigd van keramische materialen, zoals porselein of glas, hetgeen dikwijls nog steeds uitstekend voldoet.Due to its application in a very wide range of reactions, the material from which a microtiter plate is made must be sufficiently chemically resistant and inert. For this reason, the first microtiter plates were made of ceramic materials, such as porcelain or glass, which are often still excellent.
Tegenwoordig wil men echter veel analyses en 30 reacties op zo klein mogelijke schaal uitvoeren. Hoewel microtiterplaten hiervoor op zich juist bij uitstek geschikt zijn, blijkt het moeilijk te zijn om keramische microtiterplaten te vormen waarvan de putjes klein genoeg zijn. Met andere woorden, keramische materialen zijn minder 1007781* 2 geschikt voor het vervaardigen van microtiterplaten waarop analyses of reacties worden uitgevoerd, waarbij het volume aan test- of reactiemengsel zeer klein is.Nowadays, however, many analyzes and 30 reactions are to be carried out on a small scale. Although microtiter plates are particularly suitable for this purpose per se, it has proven difficult to form ceramic microtiter plates whose wells are small enough. In other words, ceramics are less suitable for manufacturing microtiter plates on which analyzes or reactions are performed, the volume of test or reaction mixture being very small.
Een voorbeeld van een veld waarin men reacties op 5 zeer kleine schaal wenst uit te voeren is de zogenaamde 'combinatorial chemistry'. Deze techniek staat momenteel sterk in de belangstelling, met name bij de farmaceutische industrie. Hierbij wordt een groot aantal stoffen op ί j geautomatiseerde wijze gesynthetiseerd. De aldus verkregen 10 stoffen kunnen vervolgens (geautomatiseerd) worden getest op bepaalde eigenschappen. Dit noemt men 'high throughput screening'.An example of a field in which one wishes to carry out reactions on a very small scale is the so-called 'combinatorial chemistry'. This technique is currently of great interest, especially among the pharmaceutical industry. A large number of substances are hereby synthesized in an automated manner. The substances thus obtained can then be (automatically) tested for certain properties. This is called 'high throughput screening'.
Om een dergelijke groot aantal chemische reacties op economische wijze uit te voeren, dienen de te gebruiken - 15 hoeveelheden uitgangsstoffen zo klein mogelijk te zijn.In order to economically carry out such a large number of chemical reactions, the amounts of starting materials to be used should be as small as possible.
Daartoe maakt men, zoals gezegd, gebruik van microtiterplaten met putjes van zeer kleine afmetingen, welke putjes regelmatig gevormd zijn en zich op regelmatige afstand van elkaar bevinden. Voor dit doel worden 20 microtiterplaten vervaardigd met 384 putjes tot 1536 putjes. Bij zeer grote aantallen putjes spreekt men ook wel van een nanoplaat, aangezien het volume van één putje in zo'n geval slechts enkele nanoliters bedraagt. Gebleken is dat het vormen van dergelijke microtiterplaten van 25 porselein uiterst moeilijk is. Bij wijze van alternatief wordt dikwijls een polymeer materiaal gebruikt voor het vervaardigen van deze microtiterplaten.To this end, as mentioned, use is made of microtiter plates with wells of very small dimensions, which wells are regularly formed and are regularly spaced from one another. For this purpose, 20 microtiter plates are prepared with 384 wells to 1536 wells. In the case of very large numbers of wells, this is also referred to as a nanoplate, since the volume of one well in such a case is only a few nanoliters. It has been found that forming such porcelain microtiter plates is extremely difficult. Alternatively, a polymeric material is often used to make these microtiter plates.
Het is echter gebleken dat het niet eenvoudig is om een polymeer materiaal te vinden dat geschikt is voor het 30 vervaardigen van een microtiterplaat. Aan het materiaal van een microtiterplaat worden namelijk hoge eisen gesteld. Het materiaal moet de gewenste reflecterende eigenschappen bezitten, of deze eigenschappen moeten op eenvoudige wijze aan het materiaal verleend kunnen worden, bijvoorbeeld door 35 toevoeging van een kleurstof, zodat de microtiterplaat toegepast kan worden bij LSC en fluorescentie- of : 1007781· i| 3 luminescentiemetingen. Het materiaal moet over zodanige mechanische eigenschappen beschikken dat het zowel goed handelbaar (stijfheid) als gemakkelijk en nauwkeurig reproduceerbaar te vervaardigen is. Voorts dient het 5 materiaal, met behoud van mechanische eigenschappen, bestand te zijn tegen de invloed van zowel verhoogde als verlaagde temperatuur. De omstandigheden waaronder de microtiterplaten moeten kunnen worden toegepast lopen . immers ver uiteen. Tevens moet het materiaal, zoals 10 hierboven reeds is in meer algemene termen opgemerkt, bestand zijn tegen de invloed van diverse chemische verbindingen en oplosmiddelen.However, it has been found that it is not easy to find a polymer material suitable for manufacturing a microtiter plate. High demands are made on the material of a microtiter plate. The material must have the desired reflective properties, or it must be possible to impart these properties to the material in a simple manner, for example by adding a dye, so that the microtiter plate can be used in LSC and fluorescence or: 1007781 · i | 3 luminescence measurements. The material must have mechanical properties such that it is easy to handle (stiffness) and that it can be easily and accurately reproduced. Furthermore, while retaining mechanical properties, the material should be resistant to the influence of both elevated and reduced temperatures. The conditions under which the microtiter plates must be able to be used run. after all, far apart. Also, as already noted above in more general terms, the material must be resistant to the influence of various chemical compounds and solvents.
Aan de vereisten van stijfheid en reflecterende eigenschappen kan met veel polymere materialen wel worden 15 voldaan. Eveneens kunnen microtiterplaten eenvoudig en nauwkeurig in de gewenste vorm vervaardigd worden. Het is echter moeilijk een polymeer materiaal te vinden dat niet alleen de vereiste mechanische eigenschappen bezit, maar ook in voldoende mate bestand is tegen lage en hoge 20 temperaturen en voldoende chemisch resistent en inert is. Hoewel de keramische materialen die voorheen werden toegepast wel voldoende bestand zijn tegen invloeden van temperatuur en chemicaliën, is keramisch materiaal, zoals gezegd, minder geschikt om op eenvoudige en reproduceerbaar 25 nauwkeurige wijze microtiterplaten van te vervaardigen.The requirements of stiffness and reflective properties can be met with many polymeric materials. Microtiter plates can also be manufactured simply and accurately in the desired shape. However, it is difficult to find a polymeric material that not only has the required mechanical properties, but is also sufficiently resistant to low and high temperatures and is sufficiently chemically resistant and inert. Although the ceramic materials that were previously used are sufficiently resistant to influences of temperature and chemicals, ceramic material is, as stated, less suitable for producing microtiter plates in a simple and reproducible manner.
Het is daarom een doel van de uitvinding een microtiterplaat te verschaffen van materialen, waarbij de gunstige eigenschappen van een keramisch en een polymeer materiaal worden gecombineerd. Volgens de uitvinding wordt 30 een microtiterplaat beoogd die ten minste even inert en chemisch resistent is als een keramische microtiterplaat, doch die van een materiaal is gemaakt waarvan op nauwkeurige wijze nanoplaten kunnen worden vervaardigd.It is therefore an object of the invention to provide a microtiter plate of materials, wherein the favorable properties of a ceramic and a polymeric material are combined. The invention contemplates a microtiter plate which is at least as inert and chemically resistant as a ceramic microtiter plate, but which is made of a material from which nanoplates can be accurately manufactured.
Er is thans verrassenderwijs gevonden dat dit doel 35 kan worden bereikt door een specifieke bekleding op een kunststof microtiterplaat aan te brengen. De uitvinding 10 077 8 4 betreft derhalve een kunststof microtiterplaat voorzien van een bekleding, die een para-xylyleenpolymeer omvat.It has now surprisingly been found that this object can be achieved by applying a specific coating to a plastic microtiter plate. The invention therefore relates to a plastic microtiter plate provided with a coating, which comprises a para-xylylene polymer.
Door de aanwezigheid van een bekleding van een para-xylyleenpolymeer blijken bijzonder veel materialen die op 5 zichzelf niet of minder geschikt zijn om microtiterplaten van te maken, toch voor dit doel aangewend te kunnen worden. Microtiterplaten volgens de uitvinding voldoen aan de hierbovenvermelde eisen, dat wil zeggen dat het materiaal geschikt is om microtiterplaten van te vormen met 10 putjes met een volume van enkele nanoliters tot enkele milliliters, terwijl ze tevens uitstekend chemisch resistent en inert zijn en goede reflecterende eigenschappen bezitten.Due to the presence of a coating of a para-xlylylene polymer, a great many materials which are not or less suitable in themselves to make microtiter plates, appear to be suitable for this purpose. Microtiter plates according to the invention meet the above requirements, i.e. the material is suitable for forming 10-well microtiter plates with a volume of a few nanoliters to a few milliliters, while also being excellent chemically resistant and inert and having good reflective properties. .
Metingen, die in het kader van een bepaalde analyse 15 worden verricht aan stoffen in putjes van een microtiterplaat volgens de uitvinding, worden niet nadelig = beïnvloed door de aanwezigheid van de bekleding.Measurements made in the context of a particular analysis of substances in wells of a microtiter plate according to the invention are not adversely affected by the presence of the coating.
Integendeel, dankzij de bekleding is de chemische bestendigheid van de microtiterplaat zo groot, dat het 20 materiaal waarvan de microtiterplaat is vervaardigd de metingen niet onaanvaardbaar verstoort.On the contrary, thanks to the coating, the chemical resistance of the microtiter plate is so great that the material of which the microtiter plate is made does not disturb the measurements unacceptably.
Volgens de uitvinding wordt onder een microtiterplaat een drager verstaan, welke drager is voorzien van een matrix van opneemholten of putjes. In 25 Figuur 1 is een voorbeeld te zien van een microtiterplaat. Zowel de drager als de opneemholten kunnen variëren in afmetingen. Gebruikelijke afmetingen lopen uiteen van ongeveer 10-15 bij 6-9 cm. Een veel toegepaste standaardafmeting is 127,85 bij 85,65 mm. Afhankelijk van 30 de gewenste toepassing van de microtiterplaat kan van genoemde afmetingen worden afgeweken. De dikte van een microtiterplaat is niet kritisch. De hoeveelheid opneemholten zal afhangen van de gewenste grootte van het volume. Gebruikelijke aantallen lopen uiteen van 12 tot 35 3456 en zijn om praktische redenen meestal veelvouden van vier. Ter illustratie kan vermeld worden dat de putjes van 1GC778 tsa 5 een plaat met 24 putjes elk een volume hebben van 1,5 ml, terwijl de putjes van een even grote plaat met 1536 putjes elk een volume hebben van enkele nanoliters.According to the invention, a microtiter plate is understood to mean a support, which support is provided with a matrix of receiving cavities or wells. Figure 1 shows an example of a microtiter plate. Both the carrier and the receiving cavities can vary in dimensions. Usual dimensions range from about 10-15 by 6-9 cm. A commonly used standard size is 127.85 by 85.65 mm. Depending on the desired application of the microtiter plate, deviations from said dimensions can be made. The thickness of a microtiter plate is not critical. The amount of receiving cavities will depend on the desired volume size. Usual numbers range from 12 to 35,356 and are usually multiples of four for practical reasons. For illustrative purposes, it can be mentioned that the wells of 1GC778 tsa 5 have a 24-well plate each with a volume of 1.5 ml, while the wells of an equally large 1536-well plate each have a volume of several nanoliters.
Geschikte materialen waarvan een microtiterplaat 5 volgens de uitvinding kan zijn vervaardigd, zijn alle kunststoffen die over zodanige eigenschappen beschikken dat een microtiterplaat vervaardigd kan worden met het gewenste aantal, regelmatige gevormde putjes. Voorts dient de kunststof voldoende stijf te zijn zodat de microtiterplaat 10 gemakkelijk gehanteerd kan worden.Suitable materials from which a microtiter plate 5 according to the invention can be manufactured are all plastics which have properties such that a microtiter plate can be manufactured with the desired number of regularly formed wells. Furthermore, the plastic must be sufficiently rigid so that the microtiter plate 10 can be handled easily.
Zowel homopolymeren als copolymeren kunnen worden gebruikt. Geschikte voorbeelden omvatten vinylpolymeren, zoals styreenpolymeren en copolymeren van styreen, polyvinylchloride of polymethylmethacrylaat, 15 polyethyleentereftalaat, polycarbonaten, polyarylethers, polyetheresters, polyetherketonen, polyetheresterketonen, polyurethanen en mengsels daarvan. De voorkeur hebben polystyreen, polyacrylaten, polyvinylchloride, polyamides en Barex® (een polyacrylonitrilcopolymeer).Both homopolymers and copolymers can be used. Suitable examples include vinyl polymers, such as styrene polymers and copolymers of styrene, polyvinyl chloride or polymethyl methacrylate, polyethylene terephthalate, polycarbonates, polyaryl ethers, polyether esters, polyether ketones, polyether ester ketones, polyurethanes and mixtures thereof. Preferred are polystyrene, polyacrylates, polyvinyl chloride, polyamides and Barex® (a polyacrylonitrile copolymer).
20 Bijzondere voorkeur gaat uit naar polystyreen.Particular preference is given to polystyrene.
Gevonden is dat microtiterplaten van polystyreen de reeds genoemde eigenschappen zoals thermische stabiliteit, stijfheid en reproduceerbaarheid van de vorm combineert met een goede mengbaarheid met kleurstoffen, zoals titaanoxide, 25 om gewenste reflecterende eigenschappen te verkrijgen. Bovendien is het gebruik van polystyreen ook vanuit economisch oogpunt aantrekkelijk.Microtiter plates of polystyrene have been found to combine the aforementioned properties such as thermal stability, rigidity and mold reproducibility with good miscibility with dyes, such as titanium oxide, to obtain desired reflective properties. Moreover, the use of polystyrene is also attractive from an economic point of view.
Volgens de uitvinding dient de bekleding in ieder geval op het oppervlak in de putjes te zijn aangebracht (1) 30 (zie Figuur 1). Het heeft de voorkeur dat de bekleding tevens op de gehele zijde, waar de openingen van de opneemholten zich bevinden (de bovenzijde), aanwezig is (3). Onder bepaalde omstandigheden kan het bovendien gewenst zijn dat de bekleding tevens aan de zijkanten van 35 de plaat is aangebracht (2, 4, 6, 7). Dit is vooral voordelig wanneer de kans groot is dat bij het gebruik van 'O'"7'8 1« 6 de microtiterplaat chemicaliën op de plaat lekken. Bij bijzondere voorkeur zijn alle oppervlakken van de microtiterplaat, dus alle reeds genoemde oppervlakken plus de onderzijde (5), bekleed met een bekledingslaag volgens 5 de uitvinding.According to the invention, the coating must in any case be applied to the surface in the wells (1) (see Figure 1). It is preferred that the covering is also present on the entire side, where the openings of the receiving cavities are located (the top side) (3). Moreover, under certain circumstances, it may be desirable for the coating to also be provided on the sides of the plate (2, 4, 6, 7). This is especially advantageous if, when using 'O' "7'8 1« 6, the microtiter plate is likely to leak chemicals onto the plate. Particularly preferred are all surfaces of the microtiter plate, so all surfaces already mentioned plus the bottom (5), coated with a coating layer according to the invention.
De bekleding, die volgens de uitvinding is aangebracht op een microtiterplaat, omvat een para-xylyleenpolymeer, zoals Parylene®. Verrassenderwijs blijkt een microtiterplaat, waarop een bekleding die een para-10 xylyleenpolymeer is aangebracht, uitermate goed chemisch resistent en inert te zijn. Hierdoor is het mogelijk om de microtiterplaat bloot te stellen aan een grote : verscheidenheid aan chemicaliën en oplosmiddelen. Voorts blijken de hierboven genoemde gewenste eigenschappen van de 15 kunststof, waarvan een microtiterplaat volgens de uitvinding is vervaardigd, te zijn behouden. Eventueel kunnen de eigenschappen van een microtiterplaat geoptimaliseerd worden door naar keuze bepaalde functionele groepen aan te brengen op het oppervlak van de bekleding 20 die een para-xylyleenpolymeer omvat.The coating applied to a microtiter plate according to the invention comprises a para-xylylene polymer, such as Parylene®. Surprisingly, a microtiter plate on which a coating containing a para-10 xylylene polymer has been found to be extremely chemically resistant and inert. This makes it possible to expose the microtiter plate to a wide variety of chemicals and solvents. Furthermore, the above-mentioned desired properties of the plastic, from which a microtiter plate according to the invention is manufactured, have been found to be retained. Optionally, the properties of a microtiter plate can be optimized by optionally applying certain functional groups to the surface of the coating 20 comprising a para-xylylene polymer.
De bekleding kan naar wens in uiteenlopende dikten van 0.1 tot meer dan 50 μπ\ worden aangebracht. Tevens is de bekleding zeer eenvoudig uniform over de microtiterplaat aan te brengen. Dit laatste geldt vooral wanneer de 25 bekleding uit een para-xylyleenpolymeer bestaat, hetgeen een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding is. Zelfs bij zeer dunne bekledingslagen is de bekleding 'pin-hole free', zodat er geen gevaar bestaat voor de vorming van scheurtjes in de bekleding, en kunnen complexe geometrische 30 vormen worden bekleed. Een additioneel voordeel is dat een bekleding die een para-xylyleenpolymeer omvat voldoende transparant is, zodat de reflecterende eigenschappen van de : kunststof waarvan de microtiterplaat volgens de uitvinding is vervaardigd behouden blijven.The coating can be applied in various thicknesses from 0.1 to more than 50 μπ. The coating is also very easy to apply uniformly over the microtiter plate. The latter is especially true when the coating consists of a para-xylylene polymer, which is a preferred embodiment of the invention. Even with very thin cladding layers, the cladding is "pin-hole free", so that there is no risk of cracks forming in the cladding, and complex geometric shapes can be clad. An additional advantage is that a coating comprising a para-xylylene polymer is sufficiently transparent so that the reflective properties of the plastic from which the microtiter plate according to the invention is made are retained.
35 Overigens is het aanbrengen van paryleenbekledingen op zichzelf bekend. In de micro-elektronica en de t i ί d 1 7 vliegtuigindustrie wordt het materiaal toegepast vanwege zijn lage waterdoorlaatbaarheid. Vocht- en watergevoelige micro-elektronische apparatuur kan met een paryleenbekledingslaag worden beschermd. In het Amerikaanse 5 octrooischrift 4.225.647 wordt de toepassing van para- xylyleenpolymeren voor het aanbrengen van een beschermlaag op verschillende voorwerpen, zoals kunstobjecten, munten, auto-onderdelen, visgerei en dergelijke, beschreven. Het gaat daarbij veelal om het beschermen van oppervlakken die 10 onderhevig zijn aan corrosie of mechanische slijtage.Incidentally, the application of parylene coatings is known per se. In microelectronics and the aircraft industry, the material is used because of its low water permeability. Moisture and water sensitive microelectronic equipment can be protected with a parylene coating. United States Patent 4,225,647 describes the use of para-xylylene polymers for applying a protective layer to various objects, such as art objects, coins, auto parts, fishing tackle and the like. This usually concerns the protection of surfaces that are subject to corrosion or mechanical wear.
Voorts is het uit het Amerikaanse octrooischrift 5.380.320 bekend om voorwerpen die voor medische doeleinden worden gebruikt, zoals katheters en canules, te bekleden met paryleen. Het materiaal is behalve elektrisch isolerend 15 namelijk uitstekend biocompatibel.Furthermore, it is known from U.S. Patent 5,380,320 to coat articles used for medical purposes, such as catheters and cannulas, with parylene. In addition to being electrically insulating, the material is excellent biocompatible.
Vanwege die biocompatibiliteit van para-xylyleen-polymeren kan een microtiterplaat volgens de uitvinding worden gebruikt bij toepassingen waarbij levende cellen een rol spelen, zoals bij zogenaamde homogene bio-assays.Because of the biocompatibility of para-xylylene polymers, a microtiter plate according to the invention can be used in applications involving living cells, such as so-called homogeneous bio-assays.
20 Gebleken is dat er bij een dergelijke toepassing geen nadelige binding van cellen aan de microtiterplaat volgens de uitvinding optreedt. Men spreekt in dit verband ook wel van cellulaire, niet-adhesieve functionaliteit. Indien gewenst kan deze functionaliteit omgekeerd worden door 25 koude oppervlaksplasma-modificatie, waardoor een keuze voor de gewenste eigenschappen, cellulaire adhesie of cellulaire niet-adhesie, mogelijk is. Op vergelijkbare wijze kan men ook de mogelijkheid van een microtiterplaat volgens de uitvinding voor het binden van andere biomoleculen, zoals 30 eiwitten, sturen.It has been found that in such an application no adverse binding of cells to the microtiter plate according to the invention occurs. This is also referred to as cellular, non-adhesive functionality. If desired, this functionality can be reversed by cold surface plasma modification, allowing selection of the desired properties, cellular adhesion or cellular non-adhesion. Similarly, the ability of a microtiter plate according to the invention to bind other biomolecules, such as proteins, can also be controlled.
Para-xylyleenpolymeren die bijzonder geschikt zijn voor de toepassing volgens de uitvinding zijn polymeren die voldoen aan de formule (I): ’ ' ’ ' V ;Q i . 'U i 1Para-xylylene polymers which are particularly suitable for the use according to the invention are polymers which comply with the formula (I): "V" Q i. U i 1
XX
8 -(R-R'C^0^CR'R·^ * (I), waarin R', R'1, X en X’ onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een halogeenatoom voorstellen. Het liefst 5 omvat een bekleding op een microtiterplaat volgens de - uitvinding paryleen C®, paryleen N®, paryleen D® of paryleen AF-4®. Paryleen C is een polymeer met de formule (I), waarin X', R' en R'' alle waterstof zijn en X een = chlooratoom voorstelt. Paryleen N is een polymeer met de 10 formule (I), waarin X, X', R' en R’’ alle waterstof zijn. Paryleen D is een polymeer, waarin R' en R'' beide waterstof zijn en X en X' beide een chlooratoom voorstellen. Paryleen Af-4 is een polymeer, waarin X en X' beide een waterstofatoom voorstellen en R' en R" beide een 15 fluoratoom voorstellen.8 - (R-R'C ^ 0 ^ CR'R · ^ * (I), wherein R ', R'1, X and X' independently represent a hydrogen atom or a halogen atom. Most preferably 5 comprises a coating on a microtiter plate according to the invention parylene C®, parylene N®, parylene D® or parylene AF-4® Parylene C is a polymer of the formula (I), wherein X ', R' and R '' are all hydrogen and X represents a = chlorine atom Parylene N is a polymer of the formula (I), wherein X, X ', R' and R '' are all hydrogen Parylene D is a polymer, in which R 'and R' 'are both hydrogen and X and X 'both represent a chlorine atom. Parylene Af-4 is a polymer, wherein X and X' both represent a hydrogen atom and R 'and R "both represent a fluorine atom.
De uitvinding heeft tevens betrekking op een werkwijze voor het aanbrengen van een bekleding, die een para-xylyleenpolymeer omvat, op een microtiterplaat.The invention also relates to a method of applying a coating, comprising a para-xylylene polymer, to a microtiter plate.
Volgens de uitvinding wordt een bekleding aangebracht onder 20 toepassing van een gasfase-afzettingsproces. Een dergelijk proces is bekend uit de Amerikaanse octrooischriften 3.288.728 en 3.342.754 en heeft als voordelen dat een uniforme bekledingslaag van uniforme dikte gerealiseerd : wordt en dat het gebruik van een oplosmiddel vermeden 25 wordt. Het is mogelijk om onder toepassing van deze werkwijze oppervlakken te bekleden die niet bereikbaar zijn t j voor een bekleding die in de vloeibare fase wordt aangebracht, zonder dat verschillende oppervlakken met elkaar worden verbonden. Met dit laatste wordt bedoeld dat 30 het ongewenst is dat de putjes van de microtiterplaat geheel of gedeeltelijk worden opgevuld door het aanbrengen van een bekleding.According to the invention, a coating is applied using a gas phase deposition process. Such a process is known from US patents 3,288,728 and 3,342,754 and has the advantages that a uniform coating of uniform thickness is realized and that the use of a solvent is avoided. It is possible to use this method to coat surfaces that are inaccessible to a liquid-phase coating without joining different surfaces together. By the latter it is meant that it is undesirable for the wells of the microtiter plate to be filled in whole or in part by applying a coating.
r T 15 'v 7 8 1 o 9r T 15 'v 7 8 1 o 9
De eerste stap voor het aanbrengen van een bekleding op een microtiterplaat volgens de uitvinding omvat het in de gasfase brengen van een para-xylyleendimeer. De aard van het para-xylyleendimeer wordt gekozen aan de hand van de 5 aard van het uiteindelijke para-xylyleenpolymeer. Het gekozen dimeer wordt verhit tot ongeveer 120-180°C, bij voorkeur 140-160°C bij een druk van 75 tot 200 Pa, bij voorkeur 100-150 Pa.The first step of coating a microtiter plate according to the invention comprises introducing a para-xylylene dimer into the gas phase. The nature of the para-xylylene dimer is selected based on the nature of the final para-xylylene polymer. The selected dimer is heated to about 120-180 ° C, preferably 140-160 ° C at a pressure of 75 to 200 Pa, preferably 100-150 Pa.
In de tweede stap wordt het product verkregen in de 10 eerste stap gepyrolyseerd. Dit kan op geschikte wijze worden gedaan bij een temperatuur tussen 600 en 750°C, bij voorkeur tussen 650 en 700°C, en een druk van 30 tot 100 Pa, bij voorkeur 50-75 Pa. Na deze stap is para-xylyleen in monomere vorm verkrgen.In the second step, the product obtained in the first step is pyrolysed. This can be conveniently done at a temperature between 600 and 750 ° C, preferably between 650 and 700 ° C, and a pressure of 30 to 100 Pa, preferably 50-75 Pa. After this step, para-xylylene is obtained in monomeric form.
15 De derde stap omvat de daadwerkelijk afzetting van het para-xylyleenpolymeer op de microtiterplaat. Deze afzetting wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 20-50°C, bij voorkeur 25-40°C, en een druk van 5-20 Pa, bij voorkeur 10-15 Pa. Hierbij kan de dikte van de af te zetten 20 bekledingslaag worden beheerst door het kiezen van een geschikte verblijftijd van de microtiterplaat in de depositiekamer, de ruimte waarin de afzetting wordt uitgevoerd. Gegeven een bepaalde gewenste dikte, zal de vakman op basis van zijn kennis een geschikte verblijftijd 25 kunnen bepalen.The third step involves the actual deposition of the para-xylylene polymer on the microtiter plate. This deposition is carried out at a temperature of 20-50 ° C, preferably 25-40 ° C, and a pressure of 5-20 Pa, preferably 10-15 Pa. Here, the thickness of the coating layer to be deposited can be controlled by choosing an appropriate residence time of the microtiter plate in the deposition chamber, the space in which the deposition is carried out. Given a certain desired thickness, the skilled person will be able to determine a suitable residence time on the basis of his knowledge.
Het heeft de voorkeur dat de drie stappen voor het aanbrengen van een bekleding die een para-xylyleenpolymeer in drie verschillende reactiekamers wordt uitgevoerd.It is preferred that the three steps of coating a para-xylylene polymer be carried out in three different reaction chambers.
Tot slot heeft de uitvinding tevens betrekking op de 30 toepassing van een microtiterplaat die op de hierboven beschreven wijze is voorzien van een bekleding bij het uitvoeren van chemische, biochemische, biologische, klinische of farmaceutische analyses. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op de toepassing van de 35 microtiterplaat bij het uitvoeren van testreacties, zoals luminescentie- of fluorescentie-reacties, of bij bepalingenFinally, the invention also relates to the use of a microtiter plate coated in the manner described above in carrying out chemical, biochemical, biological, clinical or pharmaceutical analyzes. In particular, the invention relates to the use of the 35 microtiter plate in carrying out test reactions, such as luminescence or fluorescence reactions, or in assays
100778 H100778 H
10 van radioactiviteit, bijvoorbeeld met behulp van scintillatietelling (LSC).10 of radioactivity, for example using scintillation counting (LSC).
De uitvinding zal thans nader worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.The invention will now be further elucidated by means of the following examples.
55
Inleiding: 10Introduction: 10
Wanneer een microtiterplaat van polystyreen, waarin titaandioxide als witmaker is opgenomen, wordt gevuld met een cocktail voor vloeistofscintillatietelling-experimenten, zal, afhankelijk van het oplosmiddel van de 15 cocktail, een langzaam doch voortgaand proces optreden, waarbij het polystyreen 'van de plaat wordt aangetast en week wordt. Tegelijkertijd migreert een zekere hoeveelheid van de witmaker van de wand naar de cocktail, waardoor de resultaten van de experimenten nadelig zullen worden 20 beïnvloed. Tevens zullen de reflecterende eigenschappen van de microtiterplaat hierdoor geheel of gedeeltelijk verloren gaan.When a polystyrene microtiter plate incorporating titanium dioxide as a whitener is filled with a cocktail for liquid scintillation counting experiments, depending on the solvent of the cocktail, a slow but progressive process will occur affecting the polystyrene of the plate and softens. At the same time, a certain amount of the whitener migrates from the wall to the cocktail, which will adversely affect the results of the experiments. The reflective properties of the microtiter plate will also be wholly or partly lost as a result.
Door radioactief materiaal, bijvoorbeeld getritieerd hexadecaan, aan de cocktail toe te voegen, kan 25 deze worden gekwantificeerd op een TopCount. Dit is een instrument dat luminescentie en radioactiviteit in de vorm van een licht kan meten in microtiterplaten. Wanneer het oppervlak van de plaat wordt aangetast, worden er minder counts (cpm) geregistreerd in de loop der tijd.By adding radioactive material, eg tritiated hexadecane, to the cocktail, it can be quantified on a TopCount. This is an instrument that can measure light luminescence and radioactivity in microtiter plates. When the surface of the record is affected, fewer counts (cpm) are recorded over time.
3030
Voorbeeld I: Het bekleden van een microtiterplaat 6 gram van het cyclische dimeer [2.2]-paracyclofaan werd verwarmd tot 140°C en vervolgens onder een druk van 10 35 μπι Hg gesublimeerd. De gesublimeerde dampen werden in een oven geleid die op een temperatuur van 680°C en een drukExample I: Coating a microtiter plate 6 grams of the cyclic dimer [2.2] paracyclophane was heated to 140 ° C and then sublimed under a pressure of 35 µg Hg. The sublimed vapors were placed in an oven at a temperature of 680 ° C and a pressure
10 Q 77 8 H10 Q 77 8 H
11 van 10 μπι Hg werd gehouden. In de oven werd het dimeer omgezet in reactieve diradicalen. Deze diradicalen werden in een afzettingszone geleid, waarin zich een OPTIPLATE met 96 putjes (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) 5 bevond. Zodra de radicalen contact maakten met de OPTIPLATE, zette zich een dun hard bekledingslaagje van poly(para-xylyleen af op alle oppervlakken van de OPTIPLATE. De resterende dampen die niet condenseerden in de afzettingszone werden via een koude val met een 10 vacuümpomp verwijderd.11 of 10 μH Hg were kept. In the oven, the dimer was converted into reactive diradicals. These diradicals were introduced into a deposition zone containing a 96-well OPTIPLATE (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA). As soon as the radicals contacted the OPTIPLATE, a thin, hard coating of poly (para-xylylene) deposited on all surfaces of the OPTIPLATE. The remaining vapors that did not condense in the deposition zone were removed via a cold trap with a vacuum pump.
Voorbeeld II: Vergelijk van de invloed van een scintillatievloeistof op de lichtopbrengst in een microtiterplaat met een paryleen-bekleding en zonder 15 paryleen-bekleding.Example II: Compare the influence of a scintillation fluid on the light output in a microtiter plate with a parylene coating and without a parylene coating.
A. In 12 putjes van een microtiterplaat volgens Voorbeeld I werd 200 μΐ Microscint 0 (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) gebracht. Vervolgens werd in 6 van 20 deze putjes 40 μΐ (20% v/v) xyleen toegevoegd. Daarna werd 10 μΐ getritieerd hexadecaan (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) aan de putjes toegevoegd en 5 minuten geschud op een 'orbital shaker' om homogene mengsels te verkrijgen. Na afplakken van de microtiterplaat met TopSeal 25 A (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) werd deze geteld in een Top Count 'microplate scintillation counter. Op gezette tijden (zie Tabel A) werd de plaat gemeten.A. 200 µl Microscint 0 (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) was introduced into 12 wells of a microtiter plate according to Example I. Then 40 μΐ (20% v / v) xylene was added to 6 of 20 these wells. Then 10 µl of tritiated hexadecane (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) was added to the wells and shaken on an orbital shaker for 5 minutes to obtain homogeneous mixtures. After taping the microtiter plate with TopSeal 25 A (Packard Instrument, Downers Grove, II, USA) it was counted in a Top Count microplate scintillation counter. The plate was measured at set times (see Table A).
B. De bovenstaande procedure werd herhaald met een 30 microtiterplaat (OPTIPLATE met 96 putjes, PackardB. The above procedure was repeated with a 30 microtiter plate (96 well OPTIPLATE, Packard
Instrument, Downers Grove, II, USA) die niet is voorzien van een bekleding (zie Tabel B).Instrument, Downers Grove, II, USA) which is not coated (see Table B).
Bij de telling van beide platen werden de volgende 35 instellingen gebruikt:The following 35 settings were used in the counting of both plates:
- temperatuur: 19°C- temperature: 19 ° C
10 0 77 8 1 ^ 12 - count delay: 5 minuten - count time: 3 minuten - data mode: Liquid low high - region A: 2.9-35 5 - data: cpm ' _Tabel A:_10 0 77 8 1 ^ 12 - count delay: 5 minutes - count time: 3 minutes - data mode: Liquid low high - region A: 2.9-35 5 - data: cpm '_ Table A: _
Datum Tijd Microscint 0, cpm Microscint 0 en 20% _xyleen, cpm_ 12/5/1997 11:10 10209 8216 -- 13/5/1997 8:55 9673 7260 14/5/1997 9:32_8532_6637_ 10 _Tabel B:_Date Time Microscint 0, cpm Microscint 0 and 20% _xylene, cpm_ 12/5/1997 11:10 10209 8216 - 5/5/1997 8:55 9673 7260 5/5/1997 9:32_8532_6637_ 10 _Table B: _
Datum Tijd Microscint O, cpm Microscint 0 en 20% _xyleen, cpm_ 12/5/1997 13:53 10316 8082 13/5/1997 11:38 10405 8395 14/5/1997 12:15_10375_8407_Date Time Microscint O, cpm Microscint 0 and 20% _xylene, cpm_ 12/5/1997 13:53 10316 8082 13/5/1997 11:38 10405 8395 5/5/1997 12:15_10375_8407_
Uit de tabellen A en B blijkt, dat de cpm-waarden in de plaat met een bekleding volgens de uitvinding constant blijven. De cpm-waarden in de plaat waarop geen bekleding 15 is aangebracht vertonen een daling. Hieruit blijkt dat in de plaat zonder bekleding plaatmateriaal (polystyreen) en witmaker zijn opgelost in het mengsel in de putjes.Tables A and B show that the cpm values in the plate with a coating according to the invention remain constant. The cpm values in the non-coated plate 15 show a decrease. This shows that in the uncoated plate, sheet material (polystyrene) and whitener are dissolved in the mixture in the wells.
i 1G 0 7 ? 8 V 1i 1G 0 7? 8 V 1
( I(I
Claims (13)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1007781A NL1007781C2 (en) | 1997-12-12 | 1997-12-12 | Microtiter plate. |
| EP98962684A EP1037707A1 (en) | 1997-12-12 | 1998-12-11 | Microtiter plate with coating |
| PCT/NL1998/000711 WO1999030823A1 (en) | 1997-12-12 | 1998-12-11 | Microtiter plate with coating |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1007781A NL1007781C2 (en) | 1997-12-12 | 1997-12-12 | Microtiter plate. |
| NL1007781 | 1997-12-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1007781C2 true NL1007781C2 (en) | 1999-06-15 |
Family
ID=19766176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1007781A NL1007781C2 (en) | 1997-12-12 | 1997-12-12 | Microtiter plate. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1037707A1 (en) |
| NL (1) | NL1007781C2 (en) |
| WO (1) | WO1999030823A1 (en) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6274320B1 (en) | 1999-09-16 | 2001-08-14 | Curagen Corporation | Method of sequencing a nucleic acid |
| GB2357288A (en) * | 1999-12-13 | 2001-06-20 | Ortho Clinical Diagnostics | Solid phase carrier coated with a polymer for adsorbing macromolecules |
| US6586048B2 (en) * | 2001-04-05 | 2003-07-01 | Honeywell International Inc. | Method for depositing a barrier coating on a polymeric substrate and composition comprising said barrier coating |
| AU2002329170B2 (en) * | 2001-01-29 | 2005-07-07 | Honeywell International Inc. | Method for depositing a barrier coating on a polymeric substrate and composition comprising said barrier coating |
| EP1260542B1 (en) * | 2001-05-16 | 2007-03-07 | Kishimoto Sangyo Co., Ltd. | Polymer thin film, its production method, binder for bio chip, bio chip, and its production method |
| US6977138B2 (en) * | 2001-07-24 | 2005-12-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Reactive polymer coatings |
| EP2159285B1 (en) | 2003-01-29 | 2012-09-26 | 454 Life Sciences Corporation | Methods of amplifying and sequencing nucleic acids |
| US7682816B2 (en) * | 2005-04-07 | 2010-03-23 | 454 Life Sciences Corporation | Thin film coated microwell arrays and methods of using same |
| US7785862B2 (en) | 2005-04-07 | 2010-08-31 | 454 Life Sciences Corporation | Thin film coated microwell arrays |
| DE102005022045A1 (en) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Rwth Aachen | Fermentation process and arrangement for its implementation |
| US7909928B2 (en) | 2006-03-24 | 2011-03-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Reactive coatings for regioselective surface modification |
| US7947148B2 (en) | 2006-06-01 | 2011-05-24 | The Regents Of The University Of Michigan | Dry adhesion bonding |
| US8399047B2 (en) | 2007-03-22 | 2013-03-19 | The Regents Of The Univeristy Of Michigan | Multifunctional CVD coatings |
| GB0715170D0 (en) | 2007-08-03 | 2007-09-12 | Enigma Diagnostics Ltd | Reaction vessel |
| US20110212491A1 (en) * | 2007-08-03 | 2011-09-01 | Enigma Diagnostics Limited | Reaction vessel |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3288728A (en) * | 1966-02-18 | 1966-11-29 | Union Carbide Corp | Para-xylylene copolymers |
| US3429739A (en) * | 1964-10-01 | 1969-02-25 | Union Carbide Corp | Fibrous materials coated with linear p-xylylene polymers |
| US4225647A (en) * | 1977-12-02 | 1980-09-30 | Parent Richard A | Articles having thin, continuous, impervious coatings |
| DE4209064A1 (en) * | 1992-03-20 | 1993-09-23 | Vironos Diagnostika Gmbh | Fluid sample feeding and removal appts. - comprises transparent test plate with test cells, upper plate with holes corresponding to test cells and feeding device with rows of nozzles |
| US5466947A (en) * | 1994-03-18 | 1995-11-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Protective overlayer for phosphor imaging screen |
| US5540891A (en) * | 1993-10-18 | 1996-07-30 | Scheizerische Eidgenossenschaft Vertreten Durch Das Ac-Laboratorium Spiez Der Gruppe Fur Rustungsdienste | Multi-well titerplate for instrumental analysis |
| US5544218A (en) * | 1994-10-28 | 1996-08-06 | Moxtek, Inc. | Thin film sample support |
| US5654054A (en) * | 1992-12-18 | 1997-08-05 | Becton, Dickinson And Company | Barrier coating |
-
1997
- 1997-12-12 NL NL1007781A patent/NL1007781C2/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-11 WO PCT/NL1998/000711 patent/WO1999030823A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-12-11 EP EP98962684A patent/EP1037707A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3429739A (en) * | 1964-10-01 | 1969-02-25 | Union Carbide Corp | Fibrous materials coated with linear p-xylylene polymers |
| US3288728A (en) * | 1966-02-18 | 1966-11-29 | Union Carbide Corp | Para-xylylene copolymers |
| US4225647A (en) * | 1977-12-02 | 1980-09-30 | Parent Richard A | Articles having thin, continuous, impervious coatings |
| US4225647B1 (en) * | 1977-12-02 | 1995-05-09 | Richard A Parent | Articles having thin, continuous, impervious coatings |
| DE4209064A1 (en) * | 1992-03-20 | 1993-09-23 | Vironos Diagnostika Gmbh | Fluid sample feeding and removal appts. - comprises transparent test plate with test cells, upper plate with holes corresponding to test cells and feeding device with rows of nozzles |
| US5654054A (en) * | 1992-12-18 | 1997-08-05 | Becton, Dickinson And Company | Barrier coating |
| US5540891A (en) * | 1993-10-18 | 1996-07-30 | Scheizerische Eidgenossenschaft Vertreten Durch Das Ac-Laboratorium Spiez Der Gruppe Fur Rustungsdienste | Multi-well titerplate for instrumental analysis |
| US5466947A (en) * | 1994-03-18 | 1995-11-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Protective overlayer for phosphor imaging screen |
| US5544218A (en) * | 1994-10-28 | 1996-08-06 | Moxtek, Inc. | Thin film sample support |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1037707A1 (en) | 2000-09-27 |
| WO1999030823A1 (en) | 1999-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL1007781C2 (en) | Microtiter plate. | |
| JP4050794B2 (en) | Cartridge and system for storing and dispensing reagents | |
| TWI428409B (en) | Apparatus selected from microfabricated device and method for enhancing free-flowing properties of liquid through microfluidic or nanofluidic device | |
| US6569674B1 (en) | Method and apparatus for performing biological reactions on a substrate surface | |
| US20020187485A1 (en) | Open substrate platforms suitable for analysis of biomolecules | |
| US20210276009A1 (en) | Micro chamber plate | |
| US20030231987A1 (en) | Devices and methods for performing array based assays | |
| EP1866090B1 (en) | High throughput polymer-based microarray slide | |
| US8557941B2 (en) | Photo or electron beam curable compositions | |
| WO2014165373A1 (en) | Microfluidic products with controlled fluid flow | |
| WO2002030561A2 (en) | Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof | |
| WO2004043588A2 (en) | Production of polymeric microarrays | |
| CA2327664A1 (en) | Redrawn capillary imaging reservoir | |
| WO2001016370A1 (en) | Arrays with mask layers and methods of manufacturing same | |
| KR100568916B1 (en) | Modification of surfaces in order to increase surface tension | |
| Potyrailo et al. | Role of high-throughput characterization tools in combinatorial materials science | |
| EP1733211B1 (en) | Processable molecularly imprinted polymers | |
| AU729587B2 (en) | New reaction vessel and methods for its use | |
| WO2005038734A2 (en) | Authentication of products using molecularly imprinted polymers | |
| KR102562697B1 (en) | Functional microarray chip | |
| US20050064482A1 (en) | Microchip, process of manufacturing the same, and analytical method using the same | |
| WO2007109807A2 (en) | Fluid transfer devices | |
| WO2000055627A1 (en) | Reusable low fluorescent plastic biochip | |
| EP2466307A1 (en) | PCR device | |
| KR20200092691A (en) | Polymer Thin Films for Collecting and Immobilizing Gene and Method for Preparing the Same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| VD1 | Lapsed due to non-payment of the annual fee |
Effective date: 20050701 |