NL1006135C2

NL1006135C2 - Inrichting en werkwijze voor het voor toediening gereed maken van radio-actieve geneesmiddelen.

Info

Publication number: NL1006135C2
Application number: NL1006135A
Authority: NL
Inventors: Johannes Franciscus Wil Nijsen; Alfred Dirk Van Het Schip; Bernard Antoni Zonnenberg
Original assignee: Academisch Ziekenhuis Utrecht
Priority date: 1997-05-27
Filing date: 1997-05-27
Publication date: 1998-12-01
Also published as: EP0989865A1; WO1998053859A1; US6373068B1; DE69813550D1; EP0989865B1; AU7790898A; DE69813550T2

Description

Titel: Inrichting en werkwijze voor het voor toediening gereed maken van radio-actieve geneesmiddelen.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het voor toediening gereed maken van radio-actieve of dergelijke 5 geneesmiddelen. Een dergelijke werkwijze is uit de praktijk bekend.

Bij de bekende werkwijze wordt een hoeveelheid geneesmiddel in een eerste container gebracht en daarin bestraald met neutronen, waarna het geneesmiddel in een tweede container wordt gebracht voor verzending naar een eindgebruiker. Door de eindgebruiker, bijvoorbeeld 1 o een arts, analist, laborant of assistent wordt vervolgens een dosis van het geneesmiddel overgebracht in een inrichting waarmee het kan worden toegediend aan een patient.

Aparte vaten voor bestralen en toediening van het (radio)actief geneesmiddel worden reeds standaard toegepast.

15 Gebleken is, dat dergelijke vaten veel extra handelingen vereisen voor met name het overbrengen van hoog radio-actief materiaal van het ene vat naar het andere. Daarbij bestaat een grote kans op een stralingsdosis voor de gebruiker in de ruimste zin des woords (producent radio-actief geneesmiddel, analist, laborant, etc.), althans 2 0 op een niet gewenste extra stralingsdosis. Bovendien kosten deze handelingen extra tijd en geven meer kans op verontreiniging van het geneesmiddel en radio-actieve contaminatie van de omgeving.

De uitvinding beoogt een werkwijze voor het voor toediening gereed maken van radio-actieve of dergelijke geneesmiddelen, waarbij 2 5 de genoemde nadelen zijn vermeden. Daartoe wordt een werkwijze 100 6135 2 volgens de uitvinding gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 1.

In de meest algemene zin voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het voor toediening gereed maken van een naar de omgeving af te 5 schermen geneesmiddel, waarbij een vat wordt toegepast dat zowel voor bestraling als bij toediening daarvan aan een patient kan worden toegepast, zodat het geneesmiddel tussentijds niet overgebracht hoeft te worden naar een ander vat. Geneesmiddel dient hierbij te worden begrepen als omvattende ten minste elk middel dat aan een patient kan 1 o worden toegediend voor geneeskrachtige of diagnostieke doeleinden.

Niet actief of voldoende snel vervalt dient in deze zodanig begrepen te worden dat het materiaal van het vat bij voorkeur sneller vervalt dan het bestraalde geneesmiddel, en/of het vat bij voorkeur binnen 48 uur een activiteit vertoont die lager is dan 500 Bq/g.

1 5 Een werkwijze volgens de uitvinding biedt het voordeel dat het geneesmiddel vanuit het vat waarin het is bestraald aan een patient kan worden toegediend met behulp van daartoe geschikte, bekende middelen zoals een infuus, pompmiddelen en dergelijke. Bovendien heeft een dergelijke werkwijze het voordeel dat, indien gewenst, voor elke 2 0 patient individueel een geschikte dosis met een geschikte bestraling in een afzonderlijk vat voor toediening gereed kan worden gemaakt, hetgeen logistieke en veiligheidstechnische voordelen heeft.

De uitvinding heeft voorts betrekking op een inrichting voor het voor toediening gereed maken van radio-actieve of dergelijke 25 geneesmiddelen, gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 6.

Het vat in een inrichting volgens de uitvinding is gemaakt van een zodanig materiaal en in een zodanige vorm dat het tevens als toedieningsvat van een zich hierin bevindend geneesmiddel gebruikt kan 1006135 3 worden, waarbij dit geneesmiddel eerst in een kernreactor wordt bestraald met neutronen en vervolgens als radio-actief geneesmiddel kan worden toegediend aan een patient zonder dat het geneesmiddel tussentijds buiten het vat hoeft te worden gebracht.

5 Het vat is bij voorkeur voorzien van ten minste één koppelbare aansluiting (b.v. Luer Lock), waarbij het vat is vervaardigd van een materiaal dat althans door bestraling met neutronen niet actief wordt of na activering voldoende snel vervalt, waarbij het vat bovendien bij voorkeur autoclaveerbaar is.

1 o In een nadere uitvoeringsvorm wordt een vat volgens de uitvinding voorts gekenmerkt door de maatregelen volgens conclusie 7.

Het aparte compartiment, van het vat gescheiden of via een opening met de binnenruimte van het vat in verbinding staand, biedt het voordeel dat daarin een kleine hoeveelheid geneesmiddel kan worden 1 5 bestraald op dezelfde wijze als het geneesmiddel in de genoemde binnenruimte van het eigenlijke vat danwel dat na bestraling in dit compartiment een kleine hoeveelheid bestraald geneesmiddel kan worden opgenomen. Deze kleine hoeveelheid geneesmiddel kan na bestraling althans gedeeltelijk worden weggenomen en worden 2 0 gecontroleerd, zonder dat de overige hoeveelheid geneesmiddel daardoor wordt beïnvloed.

Een bestralings/toedieningsvat volgens de uitvinding geeft de toepassing om gemakkelijk en stralingsbelasting-reducerend het geneesmiddel zowel te bestralen als toe te dienen aan de patient. Voor 2 5 de toediening kan het vat geheel worden overgebracht binnen een afscherming, zodat de straling die vanuit het vat komt, wordt afgeschermd. Het vat is bij voorkeur zodanig vormgegeven dat het radio-actieve geneesmiddel door middel van een externe 1006135 4 dragervloeistof meegevoerd kan worden de patient in. Daarbij is het vat van een niet, althans nauwelijks te activeren materiaal gemaakt zoals: polyethyleen, polypropyleen, polycarbonaat of een andere kunststof die zich hiervoor leent of kwartsglas. Daarbij kan het vat ook gemaakt zijn 5 van een materiaal dat na activering snel vervalt zoals bijvoorbeeld een kunststof met fluor verbinding zoals teflon.

Een inrichting volgens de uitvinding kan bijvoorbeeld als volgt worden gebruikt.

Het vat is tijdens de bestraling en vóór toediening afgesloten. Het 1 o vat kan worden geautoclaveerd of steriel gevuld worden met het te bestralen geneesmiddel. Na bestraling wordt het vat verzonden naar de gebruiker. Hier wordt een unit met dragervloeistof aangesloten op het vat en het radio-actieve geneesmiddel gesuspendeerd of opgelost in deze vloeistof. Daarna wordt het vat aangesloten aan een 1 5 toedieningsinrichting die naar de patient gaat. Het geneesmiddel in het vat wordt vervolgens door de dragervloeistof de patient ingebracht.

Voorts heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van een inrichting volgens de uitvinding voor het voor toediening gereedmaken van een radio-actief of dergelijk geneesmiddel, gekenmerkt door de 2 0 maatregelen volgens conclusie 20.

Nadere voordelige uitvoeringsvormen van een werkwijze en inrichting volgens de uitvinding zijn gegeven in de volgconclusies.

De uitvinding wordt in het volgende nader toegelicht aan de hand van drie figuren. Daarin toont: 2 5 Figuur 1 en 2 schematisch een doorgesneden zijaanzicht van een inrichting volgens de uitvinding met in figuur 1 een van het vat 1 gescheiden compartiment 2 en in figuur 2 een met het vat 1 in verbinding staand compartiment 2; en 1006135 5 figuur 3 het vat 1 in aangesloten toestand voor toediening van geneesmiddel aan een patient 7.

Figuren 1 en 2 tonen in doorgesneden zij-aanzicht een inrichting volgens de uitvinding, voorzien van een vat 1, eerste aansluitmiddelen 4 5 en tweede aansluitmiddelen 5. Het vat 1 is voorzien van een bij voorkeur vloeiend verlopende bodem 3 waardoor een ongehinderde stromingsbaan wordt verkregen tussen de eerste en tweede aansluitmiddelen 4, 5. Op de bodem 3 bevindt zich het radio-actieve geneesmiddel. Het vat 1 kan verschillende vormen hebben, maar heeft 1 o bij voorkeur een dusdanige vorm dat daarin opgenomen en bestraald radio-actief geneesmiddel daarin gemakkelijk valt te suspenderen/op te lossen. Het vat 1 in figuur 1 bevat een gescheiden compartiment 2 dat gevuld kan worden met een deel van het geneesmiddel. Het vat 1 in figuur 2 bevat een compartiment dat met de binnenruimte van vat 1 in 1 5 verbinding staat en na bestraling gevuld kan worden met een deel van het bestraalde geneesmiddel. Dit compartiment 2 is te openen, waarna althans een gedeelte van het daarin opgenomen en eveneens bestraalde geneesmiddel kan worden gebruikt voor kwaliteitsonderzoek.

De eerste en tweede aansluitmiddelen 4, 5 zijn ingericht voor het 2 0 tot stand kunnen brengen van een vloeistofdichte verbinding met respectievelijk een unit 6 van een dragervloeistof en een aansluitslang 5 van een inrichting voor toediening van het gesuspendeerde of opgeloste geneesmiddel aan een patient 7 zoals getoond in fig. 3.

Een inrichting volgens de uitvinding kan bijvoorbeeld als volgt 25 worden gebruikt, waarbij de gegeven waarden slechts als voorbeeld dienen en niet als beperkend dienen te worden uitgelegd.

200 mg holmium geladen Poly Lactic Acid Microsferen van 20-40 μη werd in een vat 1 opgenomen, welk vat vervaardigd was uit 1006135 6 polyethyleen. 10 mg holmium geladen Poly Lactic Acid Microsferen van 20-40 pm werd daarbij in het compartiment 2 opgenomen. Het vat 1 werd in een bestralingsinrichting van een hoge flux kernreactor geplaatst en daarin gedurende 1 uur bestraald met een neutronenflux 5 gelijk aan of hoger dan 9*1012 neutronen (cm*2.s-i). Aansluitend werd het vat overgebracht naar een gebruiker, alwaar het werd aangesloten op een inrichting voor toediening aan een patient met levermetastasen. Het geneesmiddel uit het compartiment 2 werd daaraan met behulp van een injectienaald onttrokken en aan een kwaliteitscontrole 1 o onderworpen.

Vervolgens werd 25 ml 10 mM fosfaat gebufferd zout pH 7,4 door het vat 1 geleid, waarin het geneesmiddel werd opgenomen, waarna het geneesmiddel met de dragervloeistof via een infuuspomp aan de patient werd toegevoerd.

1 5 Het vat 1 is daarbij van een zodanig materiaal gemaakt dat neutronenactivatie van vat 1 op zich geen stralingsdosis voor personen oplevert welke de daarvoor geldende wettelijke normen overschrijdt en dat het vat 1 na toediening van het geneesmiddel aan de patient als niet-radio-actief afval kan worden aangemerkt.

2 0 De uitvinding is geenszins beperkt tot de in de beschrijving en de figuren gegeven uitvoeringsvormen. Vele variaties daarop zijn mogelijk. Zo kan het vat zijn voorzien van gecombineerde eerste en tweede aansluitmiddelen, waarbij alle noodzakelijke dragervloeistof in het vat wordt gevoerd of slechts een gedeelte van de dragervloeistof in het vat 2 5 wordt gevoerd, waarbij de overige dragervloeistof langs de aansluitmiddelen wordt gevoerd, zodanig dat door een zuigende werking het geneesmiddel daarin wordt meegevoerd. Voorts kan het vat een andere vorm hebben, waarbij middelen kunnen zijn opgenomen voor het J00 6135 7 verkrijgen van bijvoorbeeld turbulentie in het vat voor een betere suspendering van het geneesmiddel in een dragervloeistof. Voorts kunnen andere dan de getoonde toedieningsmiddelen en aanvoermiddelen voor de dragervloeistof worden toegepast. Ook kunnen meerdere doses 5 geneesmiddel worden gereedgemaakt, waarbij een inrichting volgens de uitvinding meerdere gescheiden of onderling verbonden of te verbinden vaten kan omvatten. Deze en vele verdere variaties worden geacht binnen het raam van de uitvinding te vallen.

1006135

Claims

1. Microsferen met daarin gebonden HoAcAc voor de behandeling van hoofd/hals tumoren.

1. Werkwijze voor het voor toediening gereed maken van radioactieve of dergelijke geneesmiddelen, met het kenmerk, dat het geneesmiddel in een vat wordt gebracht en in dit vat wordt bestraald, 5 waarna het vat wordt aangesloten op middelen voor toediening van het geneesmiddel vanuit het vat aan een patient, waarbij een vat wordt toegepast dat is vervaardigd van een materiaal dat althans door bestraling met neutronen niet actief wordt of na activering voldoende snel vervalt.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat een gedeelte van het geneesmiddel in een separaat compartiment van het vat wordt opgenomen en na bestraling voor kwaliteitscontrole uit dit compartiment wordt genomen.

3. Werkwijze volgens conclusie 1-2, met het kenmerk, dat een 1. gedeelte van het geneesmiddel na bestralen in een compartiment, dat via een opening met de binnenruimte van het vat in verbinding staat, wordt opgenomen en voor kwaliteitscontrole uit dit compartiment wordt genomen.

4. Werkwijze volgens conclusie 1-3, met het kenmerk, dat na 2. bestraling een vloeistof in het vat wordt gebracht waarin het bestraalde geneesmiddel althans in hoofdzaak wordt opgenomen, waarna het geneesmiddel te zamen met de vloeistof vanuit het vat aan de middelen voor toediening aan de patient wordt toegevoerd.

5 Microsferen met daarin gebonden geneesmiddelen.

5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat na 2. bestraling een eerste aansluitopening van het vat wordt aangesloten op aanvoermiddelen voor de vloeistof, in het bijzonder een suspensievloeistof en tweede aansluitmiddelen van het vat worden 1006135 aangesloten op de middelen voor toediening van het geneesmiddel aan de patient, waarbij via de eerste aansluitopening de vloeistof in het vat wordt gebracht, waarbij in het vat het geneesmiddel in de vloeistof wordt opgenomen en vervolgens via de tweede aansluitmiddelen wordt 5 afgevoerd.

6. Inrichting voor het voor toediening gereed maken van radioactieve of dergelijke geneesmiddelen, voorzien van een vat, vervaardigd uit materiaal dat althans door bestraling met neutronen niet actief wordt of na activering voldoende snel vervalt, waarbij het vat is 1. voorzien van middelen voor het daarin voeren van een vloeistof voor opname van in het vat bestraalde geneesmiddelen en van middelen voor het uit het vat voeren van de vloeistof met de daarin opgenomen geneesmiddelen.

7. Inrichting volgens conclusie 6, met het kenmerk dat een, van het 15 vat gescheiden of via een opening met de binnenruimte van het vat in verbinding staand, compartiment is voorzien voor de opname van een gedeelte van het te bestralen cq. bestraalde geneesmiddel, waarbij middelen zijn voorzien voor het uit het compartiment opnemen van dit gedeelte van het bestraalde geneesmiddel voor kwaliteitscontrole 2. daarvan zonder dat de overige hoeveelheid bestraald geneesmiddel daardoor op enigerlei wijze wordt beïnvloed.

8. Inrichting volgens één der conclusies 6 of 7, met het kenmerk, dat het vat gemaakt is van polyethyleen, polypropyleen of polycarbonaat.

9. Inrichting volgens één der conclusies 6 - 8, met het kenmerk, dat 2 5 het vat gemaakt is van kwartsglas.

10. Inrichting volgens één der conclusies 6 - 9, met het kenmerk, dat het vat gemaakt is van teflon of een dergelijke verbinding met fluor.

11. Inrichting volgens één der conclusies 6 - 10, met het kenmerk, 1006135 dat het vat tevens geschikt is voor de bestraling van organisch materiaal naast anorganisch materiaal.

12. Inrichting volgens één der conclusies 6-11, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid

13. Inrichting volgens één der conclusies 6 - 12, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid Microsferen met daarin gebonden holmium acetylacetonaat (HoAcAc).

14. Inrichting volgens één der conclusies 6-13, met het kenmerk, 1. dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid Microsferen met daarin gebonden HoAcAc, waarbij als oplosmiddel voor het Poly Lactic Acid en het HoAcAc dichloormethaan is gebruikt.

15. Inrichting volgens één der conclusies 6 - 14, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid

16. Inrichting volgens één der conclusies 6-15, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid Microsferen met daarin gebonden HoAcAc voor de behandeling van 20 levermetastasen.

17. Inrichting volgens één der conclusies 6-16, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid Microsferen met daarin gebonden HoAcAc voor de behandeling van botmetastasen. 2 5

18. Inrichting volgens één der conclusies 6-17, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid Microsferen met daarin gebonden HoAcAc voor de behandeling van rheumatoide artritis. 1006135

19. Inrichting volgens één der conclusies 6-18, met het kenmerk, dat het vat geschikt is voor de bestraling van Poly Lactic Acid Microsferen met daarin gebonden HoAcAc voor de behandeling van tumoren.

20. Gebruik van een inrichting volgens één der conclusies 6 - 19 voor het voor toediening gereedmaken van een radio-actief of dergelijk geneesmiddel, waarbij het geneesmiddel in de inrichting wordt bestraald en vanuit de inrichting wordt toegevoerd aan een inrichting voor toediening daarvan aan een patient. 1006135