NL1003533C2 - Werkwijze voor het bepalen van de zuurgraad in het slijmvlies van de maag of van het maagdarmkanaal. - Google Patents

Description

t

Werkwijze voor het bepalen van de zuurgraad in het slijmvlies van de maag of van het maagdarmkanaal.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bepalen van de zuurgraad zoals aanwezig in het slijmvlies van een dierlijke of menselijke maag of maagdarmkanaal, omvattende het verwerken van een slagaderlijk bloedmonster. Het 5 bepalen van deze zuurgraad is van doorslaggevend belang voor het tijdig en juist behandelen van de desbetreffende patiënt. Een lage zuurgraadwaarde is verbonden met doorslaggevende complicaties zoals orgaanuitval, bloedvergiftiging en uiteindelijk overlijden van de patiënt. Derhalve is het bepalen van 10 de juiste waarde van deze zuurgraad letterlijk van levensbelang. Volgens de stand van de techniek wordt de zuurgraad bepaald door een gemodificeerde versie toe te passen van de bekende "Henderson-Hasselbalch"-vergelijking, welke luidt: pHa = 6,1 + log[HC03] - log[PaC02].

15 In deze formule hebben de termen pHa en PaC02 betrek king op het slagaderlijk bloed. De formule wordt voor het onderhavige doel gemodificeerd door de term PaC02 te vervangen door PiC02, dat wil zeggen de koolzuurdruk in de maagwand, en er vanuit te gaan dat de concentratie van het bicarbonaat in 20 het weefsel gelijk gesteld kan worden aan de bicarbonaatcon-centratie in het slagaderlijk bloed. Het probleem is echter dat deze laatste aanname niet juist is, met name bij patiënten die ernstig ziek zijn en in septische of anafylactische shock verkeren. Het gevolg hiervan is dat de gemeten zuur-25 graad volgens de bekende werkwijze afwijkt van de werkelijke zuurgraad waardoor een juiste en tijdige behandeling van de patiënt bemoeilijkt wordt.

Doelstelling van de uitvinding is de werkwijze van de in de aanhef beschreven soort zodanig te verbeteren dat 30 deze problemen tegengegaan worden zodat een bepaling van de zuurgraad zoals aanwezig in het slijmvlies van een dierlijke of menselijke maag of maagdarmkanaal verschaft wordt dat een betrouwbare afspiegeling vormt van de werkelijke zuurgraadwaarde. Dit wordt in de werkwijze volgens de uitvinding be-35 reikt doordat deze wordt gekenmerkt door het bepalen van de 1003533.

2 koolzuurspanning in het slagaderlijk bloed, en door het bepalen van een koolzuurspanning in het bloed dat de maag- of maagdarmkanaalwand doorstroomt, en dat uit deze beide koolzuur spanningswaarden een waarde wordt berekend welke als maat 5 dient voor de zuurgraad van de maag of het maagdarmkanaal.

Bij voorkeur wordt de koolzuurspanning in het slagaderlijk bloed bepaald door een slagaderlijk bloedmonster te analyseren in een bloedgasanalyse-inrichting.

In een ander aspect van de werkwijze volgens de uit-10 vinding wordt de koolzuurspanning in het bloed dat de maag-of maagdarmkanaalwand doorstroomt bepaald door met een maagslang een slechts voor kooldioxide permeabele ballon gevuld met een zoutoplossing in de maag te brengen en deze na afloop van een tevoren te kiezen verblijftijd te verwijderen 15 voor analyse van de in de zoutoplossing aanwezige koolzuur-fractie.

De analyse van de zoutoplossing laat zich dan eenvoudig verrichten in een bloedgasanalyse-inrichting; doorgaans dezelfde bloedgasanalyse-inrichting die gebruikt is 20 voor het bepalen van de koolzuurspanning in het slagaderlijk bloed. Het is wenselijk dat de verblijftijd ten minste ongeveer een half uur bedraagt. Bij een dergelijke beperkte verblijftijd is het wenselijk dat de uitkomst van de analyse van de in de zoutoplossing aanwezige koolzuurfractie wordt verme-25 nigvuldigd met een correctiefactor ter verkrijging van een gestabiliseerde meetwaarde voor de koolzuurfractie welke correspondeert met een gemeten koolzuurfractie behorend bij een verblijftijd van een uur of meer. Deze correctiefactor bedraagt bij een verblijftijd van een half uur 1,24. Bij een 30 andere verblijftijd, hoort een andere correctiefactor, bijvoorbeeld 1,17 bij een verblijftijd van 45 min.

Zeer betrouwbare resultaten worden volgens de uitvinding verkregen doordat in deze werkwijze de koolzuurspanning PaC02 in het slagaderlijk bloed met een eerste factor Fj 35 wordt vermenigvuldigd ter verkrijging van een eerste correc-tieprodukt, en een gestabiliseerde waarde van de koolzuurspanning PiC02 in het bloed dat de maag- of maagdarmkanaalwand doorstroomt met een tweede factor F2 wordt vermenigvuldigd ter 1003533.

3 verkrijging van een tweede correctieprodukt, en dat het eerste correctieprodukt wordt opgeteld bij een basisfactor F0 en het tweede correctieprodukt hiervan wordt afgetrokken volgens de formule: 5 pHi = F0 + F, * PaC02 - F2 * PiC02, waarin pHi een maat vormt voor de zuurgraad van de maag of het maagdarmkanaal.

De nauwkeurigste meetwaarden komen dan beschikbaar indien de factoren F0, F,, F2 zijn ingesteld op respectieve-10 lijk circa 7,511, 0,0482 en 0,061. Duidelijk is dat de werkwijze volgens de uitvinding zich ook zeer effectief leent voor realisatie in een inrichting die dient ter automatische verwerking van slagaderlijke bloedmonsters en zoutoplossingen welke, zoals in het voorgaande beschreven, gedurende een te 15 kiezen verblijftijd in de maag van de desbetreffende patiënt hebben verkeerd.

Derhalve worden tevens uitsluitende rechten gevraagd voor een inrichting welke voorzien is van middelen voor het uitvoeren van de werkwijze volgens de uitvinding.

20 De uitvinding zal nu nader worden toegelicht aan de hand van een voorbeeld.

Volgens het voorbeeld is een experiment uitgevoerd voor het valideren van de werkwijze volgens de uitvinding en vergelijking van de daarmede verkregen resultaten ten opzich-25 te van de resultaten zoals deze beschikbaar komen volgens de stand van de techniek. Daartoe zijn tien varkens van 30-40 kg verdoofd met intramusculaire ketamine in een hoeveelheid van 15 mg/kg. De verdoving is gehandhaafd met isofluraan (1,3%-1,5%) en pancuronium. Na intubatie zijn de dieren verbonden 30 met een ademhalingsapparaat en gehouden op 100% 02 in een hoeveelheid van 15 ml/kg. Het ademhalingsritme is ingesteld teneinde een partiële koolzuurdruk te handhaven van 40 ± 5 Torr. De dieren zijn op een kerntemperatuur gehouden van 39 ± 0,5°C. Bloedmonsters zijn betrokken van de slagader verlopend 35 in een dijbeen. Na plaatsing van enkele catheters is een buiksnede uitgevoerd en in de rechter halsslagader is een canule geplaatst voor het laten bloeden van het dier. In de maagwand is een naaldmeetprobe geplaatst en de buiksnede is 1003533.

4 met dekens afgedekt ter voorkoming van dehydratie. Daarna zijn de dieren 60 min. met rust gelaten ter stabilisatie. In de maagwand is voorts een sonde geplaatst voor het direct meten van de partiële koolzuurspanning. De gebruikte meetson-5 des zijn gecalibreerd met bufferoplossingen en na afloop van ieder experiment is de calibratie herhaald teneinde de stabiliteit van de sondes te bepalen.

Het meetprotocol verliep als volgt: 1. Na de operatie werden de dieren voor een periode 10 van 60 min. met rust gelaten teneinde te stabiliseren. Na deze periode werd de eerste meting uitgevoerd waarbij een slechts voor kooldioxide permeabele ballon gevuld met een zoutoplossing voor een duur van 30 min. in de maag werd gebracht. De meetresultaten van deze eerste meting zijn in de 15 onderstaande tabel 1 aangegeven met T0.

2. Na de meting genoemd onder punt 1, zijn de dieren leeggebloed tot een systolische bloeddruk van 50 mmHg. Na afloop van de bloedperiode, welke ten hoogste 30 min. duurde, is de volgende meting uitgevoerd. Deze is in de tabel met T, 20 aangegeven.

3. In de shocktoestand verbonden met de onder punt 2 uitgevoerde activiteit, zijn de dieren vervolgens gedurende een uur gehouden waarna een volgende meting plaatsvond; deze is in de tabel aangeduid met T2.

25 4. Vervolgens is in een periode van 30 min. het ver goten bloed geretransfuseerd en is daarna een volgende meting uitgevoerd welke in de tabel met T3 is aangeduid.

5. Na de retransfusie zijn de dieren gedurende een uur weer gestabiliseerd en afsluitend is een in de tabel met 30 T4 aangeduide meting uitgevoerd.

In alle bovengenoemde metingen is de verblijftijd gedurende welke de slechts voor kooldioxide permeabele ballon gevuld met een zoutoplossing in de maag van de proefdieren is gehouden ingesteld op 30 min. Voor het verkrijgen van de ge-35 stabiliseerde meetwaarde voor de koolzuurfractie welke correspondeert met een gemeten koolzuurfractie welke behoort bij een verblijftijd van een uur of meer in de maag, is een cor-rectiefactor van 1,24 toegepast. Voorts heeft ieder dier, be- 1003533.

5 halve de verdoving, 50 mg ranitidine ontvangen teneinde de invloed van zuurproduktie op de meetwaarden tegen te gaan. De resultaten van het boven beschreven experiment zijn in de onderstaande tabel 1 weergegeven waarbij het eerste getal 5 telkens de gemiddelde waarde representeert en het tweede getal de standaard afwijking. In de eerste regel van de tabel 1 is de zuurgraadwaarde zoals aanwezig in het slijmvlies van de maagwand gegeven zoals deze direct gemeten is. De tweede regel geeft dezelfde waarde gemeten volgens de stand van de 10 techniek onder toepassing van de gemodificeerde "Henderson-Hasselbalch"-vergelijking zoals hierboven beschreven. De derde regel tenslotte geeft de resultaten zoals deze met de werkwijze volgens de uitvinding zijn verkregen.

15 TABEL 1 __To__Tj__Tj__Tj__T4 pHi-Dirtct__7,271 ±0.062__7,179±0,0i2__7,149±0,045__7,202 ±0,051__7,241 ±0,055 pHi-’Oud· 7,259±0,039 7,193±0.029 7,189±0,025 7,241 ±0,028 7,284 ±0.026 20 pHi-'Nieuw" 7,238 ±0,056 7,178 ±0.043 7,184±0,0Ï4 7,244 ±0,03 7,258±0.032

Onderstaande tabel 2 geeft de correlatie-analyse met betrekking tot de verkregen resultaten.

25 TABEL 2 __To__T,__T2__T3__t4 30 pH»dir-pH>-*Oud· 0,6831 0,8468__0,781__0,86__0,905 pHidir-pHi- 0,76 0,977 0,866 0,93 0,947 ‘Nieuw* 35 Uit deze tabellen blijkt dat de bepaling van de zuurgraad van de maagwand met de werkwijze volgens de uitvinding beter correleert met de direct gemeten zuurgraad dan indien deze bepaald is met de werkwijze zoals bekend uit de stand van de techniek. In het bijzonder in de essentiële 40 hemodynamische perioden, gerepresenteerd door de metingen T, (bloeden), T2 (shockfase) en T3 (retransfusie) biedt de werk- 1003533.

6 wijze volgens de uitvinding significant beter met de werkelijke zuurgraadwaarde corresponderende meetresultaten dan de zuurgraadwaarde zoals bepaald volgens de stand van de techniek.

1 0 0 3 ü 3 3 .

Claims (10)

1. Werkwijze voor het bepalen van de zuurgraad zoals aanwezig in het slijmvlies van een dierlijke of menselijke maag of maagdarmkanaal, omvattende het verwerken van een slagaderlijk bloedmonster, gekenmerkt door het bepalen van de 5 koolzuurspanning in het slagaderlijk bloed, en door het bepalen van een koolzuurspanning in het bloed dat de maag- of maagdarmkanaalwand doorstroomt, en dat uit deze beide kool-zuurspanningswaarden een waarde wordt berekend welke als maat dient voor de zuurgraad van het slijmvlies van de maag of van 10 het maagdarmkanaal.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de koolzuurspanning in het slagaderlijk bloed wordt bepaald door een slagaderlijk bloedmonster te analyseren in een bloedgasanalyse-inrichting.

3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het ken merk, dat de koolzuurspanning in het bloed dat de maag- of maagdarmkanaalwand doorstroomt, wordt bepaald door met een maagslang een slechts voor kooldioxide permeabele ballon gevuld met een zoutoplossing in de maag te brengen en deze na 20 afloop van een tevoren te kiezen verblijftijd te verwijderen voor analyse van de in de zoutoplossing aanwezige koolzuur-fractie.

4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de analyse van de zoutoplossing wordt verricht in een 25 bloedgasanalyse-inrichting.

5. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat de verblijftijd ten minste ongeveer een half uur bedraagt.

6. Werkwijze volgens één der conclusies 3-5, met het 30 kenmerk, dat de uitkomst van de analyse van de in de zoutoplossing aanwezige koolzuurfractie wordt vermenigvuldigd met een correctiefactor ter verkrijging van een gestabiliseerde meetwaarde voor de koolzuurfractie welke correspondeert met een gemeten koolzuurfractie behorend bij een verblijftijd van 35 een uur of meer. 1003533.

7. Werkwijze volgens conclusies 5 en 6, met het kenmerk, dat de correctiefactor circa 1,24 bedraagt.

8. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de koolzuurspanning PaC02 in het slag- 5 aderlijk bloed met een eerste factor F, wordt vermenigvuldigd ter verkrijging van een eerste correctieprodukt, en een gestabiliseerde waarde van de koolzuurspanning PiC02 in het bloed dat de maag- of maagdarmkanaalwand doorstroomt met een tweede factor F2 wordt vermenigvuldigd ter verkrijging van een 10 tweede correctieprodukt, en dat het eerste correctieprodukt wordt opgeteld bij een basisfactor F0 en het tweede correctieprodukt hiervan wordt afgetrokken volgens de formule: pHi - F0 + F, * PaC02 - F2 * PiC02, waarin pHi een maat vormt voor de zuurgraad van de maag of 15 het maagdarmkanaal.

9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de factoren F0, F,, F2 zijn ingesteld op respectievelijk circa 7,511, 0,0482 en 0,061.

10. Inrichting voorzien van middelen voor het uitvoe-20 ren van de werkwijze volgens één der conclusies 1-9. 1003533.