MXPA99005968A - 1-arilpirazoles plaguicidas - Google Patents

Abstract

La invención se relaciona con derivados del 1-fenilpirazol de fórmula (I) en la cual, R1, R2, R3, R4 y X son como se definen en la descripción, y con su uso como insecticidas.

Description

1-ARILPIRAZOLES PLAGUICIDAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Antecedentes de la Invención Esta invención se relaciona con derivados del 3-acetil-1-aril-pirazol útiles en el control de insectos, nemátodos o helmintos, y con composiciones que contienen los mismos. El método de la invención se relaciona de manera particular con la aplicación de los derivados de 1-arilpirazol bajo condiciones en donde probablemente ocurra la exposición de algún trabajador. La invención también se relaciona con un método novedoso y mejorado de control de insectos, nemátodos o helmintos, utilizando un material activo como insecticida que tiene un grupo 1-fenilpirazol en él, y que es particularmente útil para el control de áfidos. 2. Descripción de la Técnica Relacionada El control de insectos, nemátodos o helmintos por medio de un material activo que tiene un grupo 1-arilpirazol en él, ha sido descrito por muchas patentes o solicitudes de patente, tales como la Publicación de Patente Internacional No. WO 93/06089 (y la Patente Estadounidense No. 5,451,598 equivalente), la WO 94/21606 y la WO 87/03781, asi como en las Publicaciones de Patente Europea Números 0295117, 659745, REF.: 30613 679650, 201852 y 412849, la Patente Alemana No. DE 19511269 y la Patente Estadounidense No. 5,232,940. El primer objeto de la presente invención es proporcionar un nivel mejorado de seguridad al usuario y el ambiente en los métodos de control de insectos, nemátodos o helmintos. Todos los plaguicidas son generalmente más o menos venenosos, y es siempre deseable disminuir los riesgos potenciales que pueden existir aún si esos son muy bajos e inaceptables para usos normales. De este modo, un objeto de la presente invención es desarrollar un método de control, en donde los riesgos potenciales son más bajos en comparación con los métodos conocidos y existentes, aún si esos riesgos existentes son bajos y aceptables. ün segundo objeto de la invención, es disminuir los riesgos de los trabajadores en tales métodos de uso. Un tercer objeto de la presente invención es disminuir los riesgos de los trabajadores en tales métodos de uso cuando pueda ocurrir una exposición sustancial. Un cuarto objeto de la invención es proporcionar un método novedoso y mejor de control de áfidos. El control de áfidos por muchos materiales activos con insecticidas es conocido, peso esas especies de insectos son capaces de crecer en población extremadamente rápido con un riesgo sustancial y mayor de desarrollar resistencia a los plaguicidas que ocurren para otras especies de insectos. De este modo, es altamente deseable poder introducir nuevos métodos de control utilizando plaguicidas diferentes a aquéllos utilizados hasta ahora. Otro objeto de la presente invención, es proporcionar un método de control utilizando material activo como insecticida del tipo del 1-fenilpirazol, el cual tiene una alta eficiencia/ y si es posible, una mejor r eficiencia que los métodos conocidos hasta ahora. Un quinto objeto de la presente invención es proporcionar derivados de 1-fenilpirazol novedosos, los cuales poseen actividad aficida sistémica mejorada en comparación con los compuestos conocidos. Esos compuestos poseen excelentes propiedades en el control del áfido de la hoja del algodón (Aphis gossypii) y en chinche verde (Schizaphis graminum) en aplicaciones sistémicas. Esos y otros objetos de la invención se volverán fácilmente evidentes a partir de la siguiente descripción de la invención, y son logrados todos o en parte por la invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona una mejora en un método de control de insectos por medio de la aplicación de un ingrediente activo como insecticida que tiene un grupo 1-arilpirazol a un lugar en donde, están presentes o se espera que estén presentes insectos, tal aplicación se hace bajo condiciones mediante las cuales pueda ocurrir una exposición de especies mamiferas, especialmente una exposición sustancial, por lo que la mejora del ingrediente activo tiene un sustituyente 3-acetilo sobre el anillo del pirazol. El método de control de la invención es particularmente adecuado cuando pueden existir una exposición a los trabajadores. La invención también proporciona un método de control de insectos por medio de la aplicación de un ingrediente activo como insecticida que tiene un grupo 1-arilpirazol a un lugar en donde están presentes, o se espera que estén presentes insectos áfidos, por lo tanto la mejora del ingrediente activo tiene un sustituyente 3-acetilo sobre el anillo del pirazol. Prácticamente, las aplicaciones de acuerdo a la invención son utilizar un ingrediente activo de fórmula (I) : en la cual: R1 es S(0)mR5; R2 se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, -NR6R7, S(0)nR8, C(0)R8, C(0)OR9, alquilo, haloalquilo, -OR9, o -N=C (R10) (R11) ; R3 se selecciona de un átomo de halógeno o el átomo de hidrógeno; R4 se selecciona de un átomo de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S(0)pCF3, o -SF5; R5 es alquilo o haloalquilo; R6 y R7 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -C(0)R8, C(0)OR8, S(0)qCF3; las porciones alquilo, las cuales están opcionalmente sustituidas por uno o más de R12; o R6 y R7 están unidas para formar un radical divalente que tiene de 4 a 6 átomos en la cadena, este radical divalente es alquileno, alquilenoxialquileno o alquilenaminoalquileno, preferiblemente para formar un anillo de morfolina, pirrolidina, piperidina o piperacina; R8 es alquilo o haloalquilo; R9 se selecciona de alquilo, haloalquilo o el átomo de hidrógeno; R10 se selecciona de R9 o alcoxi; R11 es alquilo o haloalquilo; o se selecciona de fenilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, alcoxi, -S(0)rR8, ciano, R8 o combinaciones de los mismos; R12 se selecciona de ciano, nitro, alcoxi, haloalcoxi, -S (0) s-alquilo, -S (0) s-haloalquilo, C (O) -alquilo, C (O) -haloalquilo, C (O) O-alquilo, C (0) O-haloalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquiloamino- carbonilo, hidroxi, aminosulfonilo, alquiloaminosulfonilo o dialquiloaminosulfonilo; X se selecciona del átomo de nitrógeno, o el radical C-R13; R13 es un átomo de halógeno; y m, n, p, q, r y s representan, independientemente uno del otro, los valores de cero, uno o dos; o una sal aceptable como plaguicida del mismo. El término "sales aceptables como plaguicidas" significa sales de los aniones y cationes conocidos y aceptados en la técnica para la formación de sales aceptables como plaguicidas. De manera preferible, tales sales son solubles en agua. Las sales de adición del ácido adecuadas formadas a partir de los compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo amino, incluyen sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo, clorhidratos, fosfatos, sulfatos y nitratos, sales con ácidos orgánicos, por ejemplo acetatos. Las sales adecuadas formadas con bases a partir de los compuestos de fórmula (I) que contienen un grupo ácido carboxilico, incluyen sales de metal alcalino (por ejemplo, de sodio o potasio) , sales de amonio y sales de amina orgánicas (por ejemplo, dietanolamina o morfolina) .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A menos que se especifique otra cosa, los grupos alquilo y alcoxi tienen de uno a cuatro átomos de carbono. Los grupos haloalquilo y haloalcoxi, de igual modo preferiblemente tienen de uno a cuatro átomos de carbono. Las diferentes porciones de hidrocarburo alifático individuales, es decir, los radicales y porciones de las mismas (por ejemplo, la porción alquilo del alquilaminocarbonilo y alquilaminosulfonilo) tienen hasta cuatro átomos de carbono en la cadena. Los grupos haloalquilo y haloalcoxi pueden contener uno o más grupos de halógeno. El término heteroarilo se refiere a un anillo heterociclico de siete miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre. El 'término halógeno significa F, Cl, Br o I. El término "halo" antes del nombre de un radical, significa que este radical está parcial o completamente halogenado, es decir, sustituido por F, Cl, Br o I, en cualquier combinación, de manera preferible por F o Cl. R2 es preferiblemente un grupo amino, el cual no está sustituido o que contiene uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, -C(0)R8 y -C(0)0R8; las porciones alquilo de las cuales están opcionalmente sustituidas por uno o más R12. R3 es preferiblemente un átomo de halógeno; especialmente preferido es un átomo de cloro; R4 se selecciona preferiblemente de un átomo de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, o -SF5; se prefieren especialmente CF3-, CF3O- y -SF5. R5 es preferiblemente metilo, etilo o propilo. Un grupo particularmente preferido de compuestos de fórmula general (I), debido a sus propiedades aficidas sistémicas son aquéllos en donde: R2 es NR6R7; R3 es halógeno; R4 es CF3-, CF30- o -SF5; R5 es alquilo; X es CR13; R13 es halógeno; y m es 0 ó 1. Una clase particularmente más preferida de compuestos de fórmula general (I) , debido a sus propiedades aficidas sistémicas son aquéllos en donde: R2 es NR6R7; . R3 es cloro; R4 es CF3-, CF30- o -SF5; R5 es alquilo; R6 es hidrógeno; R7 es hidrógeno, S(0)qCF3, o alquilo opcionalmente sustituido por -S(0)sR8 o aminocarbonilo; X es CR13; R13 es cloro o bromo; y m es 0 ó 1. Una clase particularmente más preferida de compuestos de fórmula general (I), debido a sus propiedades aficidas sistémicas son aquéllos en donde: R2 es NR6R7; R3 es cloro; R4 es CF3- o -SF5; R5 es metilo o etilo; R6 es hidrógeno; R7 es hidrógeno, metilo o etilo opcionalmente sustituido por -S (O) sR8 o aminocarbonilo; R8 es metilo o etilo; R9 es metilo o etilo; X es CR13; R13 es cloro o bromo; y m es 0 ó 1. Los derivados de pirazol particularmente preferidos, útiles en el método para controlar insectos dentro del alcance de la presente invención incluyen los siguientes. Los números 1-12 se designados a esos compuestos como referencia e identificación. 1. 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 2. 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metiltiopirazol 3. 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-etilsulfinilpirazol 4. 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometil-fenil) -5-etilamino-4-metilsulfinilpirazol 5. 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5-metilamino-4-metilsulfinilpirazol 6. 3-acetil-5- (carbamoilmetilamino) -1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 7. 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5- (2-etilsulfoniletilamino) -4-metilsulfinilpirazol 8. 3-acetil-l- (2 , 6-dicloro-4-trifluorometil-fenil) -5- (2-carbamoiletilamino) -4-metilsulfinilpirazol 9. c 3-acetil-5-amino-l- (2-bromo-6-cloro-4-tri-fluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 10. 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinil-5-trifluorometilsulfenilaminopirazol 11. 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluoro-tiofenil) -4-metilsulfinilpirazol 12. 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluoro- tiofenil) -4-metiltiopirazol. Los compuestos 1 y 2 son los preferidos. Entre los compuestos que pueden ser utilizados en la invención, algunos son novedosos y son una característica más de la presente invención. Los siguientes compuestos representativos de fórmula (I), también forman parte de la invención. En la Tabla a continuación Et representa etilo, , Pr significa n-propilo. En donde no se muestran subíndices, se pretende, por ejemplo que SCFC12 significa SCFC12.

MÉTODOS Y PROCESOS DE SÍNTESIS Los compuestos de fórmula (I), pueden ser preparados de acuerdo a los procesos de manufactura descritos en las Publicaciones de Patente Internacionales Nos. WO 94/21606 y WO 93/06089 o la Publicación de Patente Internacional No. WO 87/03781, asi como la Publicación de Patente Europea No. 0295117 y la Patente Estadounidense No. 5,232,940 de Hatton et al. Aquellos expertos en la técnica elegirán el reactivo inicial apropiado en esos métodos conocidos, y adaptarán esos métodos conocidos al reactivo. Para obtener los productos correspondientes deseados. Debe comprenderse que la descripción de los siguientes procesos, las secuencias para la introducción de los diferentes grupos sobre el anillo de pirazol pueden efectuarse en un orden diferente y que pueden requerirse grupos protectores adecuados, como será evidente para aquellos expertos en la técnica. En la siguiente descripción de los procesos, cuando aparecen símbolos en las fórmulas no definidos específicamente, debe comprenderse que ellos son "como se definió anteriormente" de acuerdo con la primer definición de cada símbolo en la especificación. De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente, pueden prepararse haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (II) : (H) en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente con un reactivo apropiado CH3M, en donde M es un metal alcalino, tal como el litio; o una sal de metal alcalinotérreo, tal como MgBr, MgCl, Mgl, caso en el cual el CH3M es un reactivo de Grignard tal como el bromuro de metil magnesio, yoduro de metil magnesio y cloruro de metil magnesio. La reacción puede conducirse en una variedad de solventes, por ejemplo, dicloroetano, diclorometano, tolueno, tetrahidrofurano y clorobenceno, los cuales pueden estar presentes como una mezcla, a una temperatura que fluctúa de -70°C a 120°C, de manera preferible de -20°C a 50°C. La reacción puede ser catalizada por ácidos, incluyendo ácidos de Lewis, tales como, pero sin limitarse a AICI3, BBr3, TiCl4, BF3, SÍCI3, BCI3, CuBr. De acuerdo a una característica más de la invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente, y m representa 0 ó 1 , pueden prepararse directamente haciendo reaccionar los compuestos correspondientes de fórmula (III) : con un reactivo apropiado R5S(0)mY en donde m representa 0 ó 1 y Y es halógeno (preferiblemente cloro) . La transformación de los compuestos de fórmula (III) en compuestos de fórmula (I) puede lograrse mediante la sulfenilación o sulfinilación directa utilizando los haluros de alquilsulfenilo o haluros de alquilsulfinilo apropiados, tales como el haluro de metilsulfenilo o haluro de metilsulfinilo. Los haluros de alquilsulfenilo y los haluros de alquilsulfinilo pueden prepararse en un recipiente separado u opcionalmente in si tu en el medio utilizado para la reacción con los compuestos de fórmula (III) • Generalmente se utilizan solventes inertes, por ejemplo, metil t-butil éter, dicloroetano; tolueno y clorobenceno. La reacción puede conducirse en presencia de un catalizador, el cual puede ser básico, por ejemplo un carbonato de metal, un hidruro de metal tal como un hidruro de sodio, o un hidróxido de metal, tal como un hidróxido de sodio. La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura de aproximadamente -20°C hasta aproximadamente 120°C, de manera preferible a una temperatura de 0°C a 100°C. De acuerdo a una característica más de la invención, los compuestos de fórmula general (I), en donde R1, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente, y R2 representa amino, pueden prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula (IV) : K? « (IV) con un compuesto de fórmula (V) (V) La reacción se efectúa en presencia de una base, por ejemplo, un alcóxido de metal, de manera preferible etoxido de sodio en un solvente inerte, por ejemplo, etanol a una temperaturade 0°C a la temperatura de reflujo. De acuerdo a una característica más de la invención, los compuestos de fórmula general (I), en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente, y donde m representa 1 ó 2, pueden prepararse mediante la oxidación de los compuestos correspondientes de fórmula (I) en la cual m representa 0 ó 1. La reacción se efectúa preferiblemente con un perácido, tal como el ácido 3- cloroperbenzoico en un solvente inerte, por ejemplo, cloruro de metileno a una temperatura de 0°C a la temperatura de reflujo del solvente. De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I), en donde R2 representa NR6R7, -S(0)nR8, C(0)0H, alquilo, haloalquilo, o -N=C(R10) (R11) , en donde R6 y/o R7 representa alquilo, haloalquilo, -C(0)R8, C(0)OR8, y S(0)qCF3; las porciones alquilo de las cuales están opcionalmente sustituidas por uno o más de R12; o Rd y R7 están unidas para formar juntos un radical divalente que tiene de 4 a 6 átomos en la cadena, pueden prepararse a partir de los compuestos correspondientes, en los cuales R2 es amino por los métodos descritos en una o más de las Publicaciones Internacionales No. WO 94/21606, WO 93/06089 y WO 87/03781, Publicación de Patente Europea No. 0295117 y EP 511845, Patente Estadounidense No. 5,232,940 de Hatton et al., Publicación de Patente Alemana No. DE 19511269, y EP 780378. De acuerdo a una característica más de la invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R1, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente, y R2 representa NR6R7, en donde R6 representa hidrógeno, y R7 se representa etilo sustituido en la posición 2 por R12; en donde R12 representa ciano, nitro, -S(0)sR8, C(0)R8, C(0)OR9, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquiloamino- carbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo, pueden prepararse mediante la reacción del compuesto correspondiente de fórmula (I), en donde R2 es amino con un compuesto de fórmula (VI) : R12-CH=CH2 (Vi; en donde R12 se definió anteriormente. La reacción puede efectuarse opcionalmente en presencia de una base tal como el hidruro de sodio, un hidróxido de metal alcalino, por ejemplo, hidróxido de potasio, o hidróxido de tetraalquilamonio. Por ejemplo hidróxido de N-benciltrimerilamonio en un solvente tal como el tolueno, etanol y agua, a una temperatura de -20°C a la temperatura de reflujo. De acuerdo a una característica más de la invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R1, R3, R4 y X son como se definieron anteriormente, y R2 representa NR6R7, en donde R6 y/o R7 representa alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido por uno o más R12, pueden prepararse mediante la reacción del compuesto correspondiente de fórmula (I), en donde R2 es amino con un compuesto de fórmula (VII) : R14-Y (VII) en donde R14 es alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido por uno más R12 y Y representa un grupo saliente, preferiblemente halógeno, por ejemplo, cloro. La reacción se efectúa en presencia de una base, tal como el hidróxido de potasio, metóxido de potasio, hidruro de sodio o trietilamina en un solvente inerte, tal como el metil t-butil éter o tolueno, y a una temperatura de -20°C a la temperatura de reflujo. De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R2 representa C(0)OR8, pueden prepararse mediante la reacción del compuesto correspondiente de fórmula (I) en la cual R2 es carboxi con un alcohol de fórmula (VIII) : R8OH (VIII) La ' reacción anterior se efectúa de manera general en presencia de un catalizador ácido, tal como el ácido sulfúrico, generalmente en presencia de un exceso de alcohol, u opcionalmente en un cosolvente a una temperatura de 0o a la temperatura de reflujo. De manera alternativa, la reacción puede efectuarse utilizando un reactivo de acoplamiento, tal como la diciclohexilcarbodiimida (DCC) en un solvente inerte.

De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R2 representa carboxi, pueden ser preparados por oxidación del compuesto correspondiente de fórmula (I) , en la cual R2 es reemplazada por formilo. La reacción se lleva a cabo generalmente utilizando permanganato de potasio o ácido crómico en un solvente, tal como el agua a 0°C a la temperatura de reflujo. De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R2 representa RaCH (Cl) CH2_, en donde Ra representa alquilo, pueden prepararse mediante la diazotización del compuesto correspondiente de fórmula (I) , en la cual R2 representa amino y la reacción con un compuesto de fórmula ( IX) : RaCH=CH2 ( IX) La reacción se lleva a cabo generalmente utilizando un nitruro de* alquilo, tal como el nitruro de ter-butilo en presencia de una sal de cobre, tal como el cloruro de cobre (II) en un solvente, tal como el acetonitrilo a una temperatura de -10°C a 50°C. De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I), en donde R2 representa C (O) R8, pueden prepararse por la oxidación del compuesto correspondiente de fórmula (X) : (X) en donde R1, R3, R4, R8 y X son como se definieron anteriormente. La reacción puede efectuarse utilizando, por ejemplo, una mezcla de ácido crómico y ácido sulfúrico en un solvente, tal como el agua y acetona a una temperatura de 0°C a 60°C. De acuerdo a una característica más de la presente invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R2 representa OR9, pueden prepararse por los métodos descritos en las Patentes Estadounidenses Nos. 5,047,550 y 4,918,085. Los intermediarios de fórmula (II), en donde R1 representa S(0)mR5 y donde m representa 1 ó 2, pueden prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula (XI) : con un reactivo de fórmula R5S(0)mY, en donde Y representa halógeno, preferiblemente cloro, utilizando el método descrito anteriormente para la preparación de los compuestos de fórmula (I) a partir de los compuestos de fórmula (III) . Los intermediarios de fórmula (III), en donde R2 es amino, pueden prepararse mediante la diazotización de un compuesto de fórmula (XII) : y la reacción de la sal de diazonio resultante de fórmula con un reactivo de la fórmula (XIII) : La diazotización de los compuestos de fórmula (XII) puede efectuarse por procedimientos bien documentados. La reacción de las sales de diazonio con compuestos de fórmula (XIII) para dar los compuestos de fórmula (III), en donde R2 es amino, puede lograrse via un proceso de dos pasos que implica el acoplamiento y el cierre posterior del anillo, puede efectuarse en el mismo recipiente. La condensación puede lograrse en presencia de los ácidos apropiados, tales como el ácido acético o ácido clorhídrico o en presencia de un catalizador básico, tal como el acetato de sodio. La reacción puede llevarse a cabo en una variedad de solventes incluyendo alcoholes, tales como el etanol, o éteres tales como el metil t-butil éter, opcionalmente en mezcla con agua, de manera general a una temperatura de aproximadamente -30 °C a 100°C, de manera preferible de 0°C a 50°C. El paso del cierre del anillo se lleva a cabo preferiblemente en presencia de catalizador básico en solventes apropiados, incluyendo, pero sin limitarse, a aquéllos empleados en la primer etapa (de acoplamiento) de la reacción. El catalizado básico utilizado puede ser una base orgánica, por ejemplo, trietilamina o piridina; amidinas tales como el 1,8- diazabiciclo (5. .0) undec-7-eno (DBU) o una base inorgánica tal como el amoniaco, bicarbonato de sodio o hidróxido de sodio. La reacción puede conducirse de aproximadamente -30°C hasta aproximadamente 120°C, de manera preferible de 0°C a 100°C. Los intermediarios de fórmula (X) pueden prepararse mediante la reacción de los compuestos correspondientes de fórmula (I) , en la cual R2 es reemplazado por un grupo formilo con un reactivo organometálico de fórmula R8Q, en donde Q es preferiblemente un metal alcalino o alcalinotérreo, por ejemplo, un reactivo (de Grignard) de haluro de magnesio. La reacción puede efectuarse en un solvente inerte tal como el metil t-butil éter a una temperatura de -78°C a la temperatura de reflujo del solvente. Los ' intermediarios de fórmula (I), en la cual R2 es reemplazado por un grupo formilo, pueden prepararse mediante la oxidación del compuesto correspondiente de fórmula (I), en la cual R2 representa RaCH=CH-. La reacción se efectúa generalmente utilizando un reactivo tal como el ozono o metaperyodito de sodio en un solvente inerte, por ejemplo, dicloroetano a una temperatura de -100°C a 100°C.

Los intermediarios de fórmula (I), en la cual R2 es representado por RaCH=CH- puede representarse mediante la deshidrocloración del compuesto correspondiente de fórmula (I), en la cual R2 representa RaCH(Cl)CH2. La reacción se efectúa de manera general utilizando una base tal como el hidróxido de sodio o trietilamina en un solvente inerte, por ejemplo, dicloroetano a una temperatura de -70 °C a la temperatura de reflujo. La sintesis de los compuestos intermediarios de fórmula general (XII) puede lograrse de acuerdo a variaciones de los métodos conocidos, por ejemplo, aquéllos descritos en la GB 8531485 y la GB 9201635, asi como en la Patente Estadounidense No. 5,232,940 de Hatton et al. Ciertos compuestos de fórmula (II) son novedosos, y como tales forman una característica más de la presente invención. Los intermediarios de fórmula (IV) y (V) son conocidos o pueden prepararse por métodos conocidos. La , invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos, los cuales no se consideran como limitantes de la invención, pero que se dan para permitir un mejor uso de estos .

Ejemplo 1 A una suspensión de 1- (2, 6-dicloro-4- trifluorometilfenil) -5-amino-3-ciano-metilsulfinilpirazol (2 g) en tolueno se agregó bromuro de metil magnesio (7 mi de una solución 1.4 M de tolueno/THF) . La mezcla se agitó a 20°C (1 hr.) y se neutralizó con solución saturada de cloruro de amonio. La capa orgánica se secó (sulfato de sodio) , se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía utilizando 40% de acetato de etilo en hexano para dar el 3-acetil-5- amino-1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol (Compuesto 1, 0.68 g) , p. f. 166°C. Procediendo de manera similar a los compuestos de fórmula (I) también se obtuvieron los siguientes compuestos mostrados en la Tabla. En la Tabla, Et significa etilo.

Ejemplo 2 A una solución de 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro- 4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol (3 g) en diclorometano que contenia diisopropiletilamina (1.44 mi) se agregó cloruro de trifluorometilsulfenilo (0.97 mi) a -30°C. La mezcla se agitó (2 horas) y se purgó con nitrógeno a 20°C. Se agregó agua y la fase orgánica se secó (sulfato de sodio) y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con 25% de acetato de etilo para dar el 3-acetil- (2, 6-dicloro-4-trilfuorometilfenil) -4-metil-sulfinil-5-trifluorometilsulfenilaminopirazol (Compuesto 10, 0.5 g) , p. f. 67-102°C, análisis espectral de masas M+/e 499.

Ejemplo de Referencia 1 A una solución de 5-amino-3-ciano-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-etiltiopirazol (22.25 g) en metanol se agregó una solución de ácido sulfúrico (1.5 g) en isopropanol. Se agregó peróxido de hidrógeno (6.95 g de solución acuosa al 30%), y la temperatura se elevó 60°C. Dos horas después, la reacción se filtró y el sólido se lavó con metanol. El filtrado se lavó (agua), se secó y recristalizó (metanol) para dar el 5-amino-3-ciano-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-etilsulfinilpirazol (18.4 g) , p. f. 173-174°C.

Ejemplo de Referencia 2 A una suspensión de 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-4-metilsulfinil-5- [1-metiloxi- (etilen-imino]pirazol (6 g) en metanol se agregó borohidruro de sodio (0.79 g) en tres porciones durante 15 minutos a 20°C y se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 45 minutos. La mezcla se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de silice utilizando 15% de acetato de etilo en cloruro de metileno, para dar el 1- (2 , 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-5-etilamino-4-metilsulfinilpirazol (1.1 g) , p. f. 130-131°C (descomposición) .

Ejemplo de Referencia 3 A una solución de 5-amino- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -3-ciano-4-metiltiopirazol (20 mg) en metanol se agregó ácido sulfúrico/solución de catalizador en isopropanol (0.02 mi), seguido por peróxido de hidrógeno al % (0.02 mi) a 4°C. La mezcla se agitó durante 2 dias a °C. Se agregó más solución de H2S04/isopropanol y peróxido de hidrógeno, la mezcla se agitó durante la noche y se repartió entre cloruro de metileno y agua. La capa orgánica se lavó con solución de bisulfuro de sodio, solución de bicarbonato y agua. La capa orgánica se secó (sulfato de sodio) , se evaporó y el residuo se purificó por CCF (cromatografía en capa fina) utilizando 70% de acetato de etilo en hexano para dar el 5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -3-ciano-4-metilsulfinilpirazol. H-l RMN (CDC13) : 7.8 ppm (2H, d) , 3.0 ppm (3H, s) .

Ejemplo de Referencia 4 I) Preparación del cloruro de metilsulfenilo: Se agregó cloruro de sulfurilo (1.48 g) a una solución de dimetildisulfuro (3.16 g) en metil t-butil éter.

La mezcla se agitó a 20°C durante 5 horas. Se utilizó una porción de 0.-6 mi de la solución resultante en la siguiente reacción.

II) Metilsulfenilación: El 5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -3-cianopirazol (40 mg) se calentó a reflujo bajo una atmósfera inerte en metil t-butil éter. Se agregó cloruro de metilsulfenilo (0.6 mi de solución metil t-butil éter), la mezcla se calentó a reflujo (4 horas) . La mezcla enfriada se repartió entre solución saturada de bicarbonato de sodio y cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó (agua) , se secó (sulfato de sodio) , se evaporó, y el residuo se purificó por CCF preparativa utilizando acetato de etilo en hexano para dar el 5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -3-ciano-4-metiltiopirazol. H-l RMN (CDC13) : 7.8 ppm (2H, s), 2.3 ppm (3H, s) .

Ejemplo de Referencia 5 Una solución de 5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-4-metilsulfinilpirazol (^10 g) en DMF seca, se agregó durante 10 minutos a hidruro de potasio (0.7 g de una suspensión al 35% en aceite) en DMF seca a 4°C y se agitó durante 20 minutos. Se agregó vinil etil sulfona (3.13 g) en DMF seca durante 5 horas a 4°C y la mezcla se agitó durante la noche mientras se calentaba a 20°C bajo una atmósfera de -nitrógeno. La mezcla se enfrió nuevamente, se le agregó solución de cloruro de amonio y la capa orgánica se lavó (agua), se secó (sulfato de sodio) y se evaporó. El residuo se cristalizó (acetato de etilo/hexano) para dar el 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -3-ciano-5- (2-etil-sulfoniletilamino) -4-metilsulfinilpirazol (4.08 g) , p. f. 131-132°C.

Los derivados de 3-cianopirazol intermediarios adicionales de fórmula general (II) utilizados en el Ejemplo 1, son conocidos o se prepararon eligiendo el reactivo apropiado con la fórmula apropiada, por ejemplo como se describe en la EP 0295117 y la US 5,232,940 y se muestra en la Tabla siguiente, en la cual Et representa etilo.

Los siguientes métodos de prueba son representativos de la toxicidad en mamíferos. Una prueba similar conocida con cabezas de mosca doméstica, en lugar de cerebro de rata es representativa de la toxicidad en insectos .

Prueba del Receptor GABA Se homogeneizaron cerebros de rata con solución salina fisiológica (mismo pH que en el plasma de la rata) . 0.1 mi de tal suspensión se mezclaron con un radioligando [bicicloortobenzoato de 4' -etinil-4-n-propilo (EBOB) ] . Los tubos que contienen esta mezcla y un compuesto de prueba se compararon con una referencia (tubos con esta mezcla, pero sin compuesto de prueba) . Todos los tubos fueron incubados (90 minutos; 20 °C) . El contenido se filtró y se determinó la radioactividad remanente sobre el filtro. La concentración del compuesto de prueba que inhibió el 50% de la unión controlada, fue la CI-50 del compuesto. Los radioligandos se unen a un sitio dentro del canal receptor de GABA conocido. Si no existe compuesto de prueba, el radioligando no se une; si existe un compuesto tóxico efectivo sobre el mismo sitio, la cantidad de radioligando se reduce debido a que el radioligando es reemplazado por el compuesto tóxico probado. En la prueba in vivo anterior, sobre el canal receptor de GABA, los compuestos de la invención fueron activos a una concentración muy alta (Cl 50 altas) , pues se consideró de muestra que los compuestos son aún seguros para* mamíferos, aún cuando sean tóxicos para los insectos. Se utilizaron los siguientes métodos de prueba aplicando compuestos representativos de la invención preparados aqui anteriormente. Se utilizaron las siguientes especies : GENERO, ESPECIE NOMBRE COMÚN ABREVIACIÓN Aphis gossypii áfido de la hoja APHIGO del algodón Schizaphis graminum chinche verde TOXOGR Musca domestica mosca doméstica MUSCDO Meloidogyne incógnita nemátado del nudo de MELGIN la raiz del sur El Método de Empacar el Suelo Se establecieron plantas de algodón y sorgo en macetas. Un dia antes del tratamiento, cada maceta fue infestada con aproximadamente 25 áfidos de una población mezclada. Las plantas de algodón fueron infestadas con áfido de la hoja del algodón, y las plantas de sorgo fueron infestadas con chinche verde. El compuesto de prueba se aplicó a la superficie del suelo como soluciones que distribuyeron el equivalente a una concentración de 20.5 y 1.25 ppm de suelo en peso. Se obtuvieron los conteos de áfidos a los 5 DAT (dias después del tratamiento) . El número de áfidos sobre las plantas tratadas se comparó con el número de aquéllos en las plantas control no tratadas. Los compuestos números 1-12 dieron un control efectivo de Aphis gossypii a una dosis de 2.5 ppm o menor.

Los compuestos 1-7 y 9-12 dieron un control efectivo de Schizaphis graminum a una dosis de 2.5 ppm o menor.

Método de Empapar el Suelo con Nemátodos El suelo se trató con un compuesto de prueba para obtener una concentración en el suelo de 10.0 ppm. Las raices juveniles recolectadas y separadas de raices de tomate infectadas se introdujeron al suelo tratado. El suelo tratado e infestado con nemátodos se plantaron con semillas de tomate o semillas de algodón (ambas susceptibles al ataque de nemátodos) . Después del intervalo apropiado para el crecimiento de la planta y la formación de nudos de raiz, las plantas se removieron del suelo y se examinaron las raices para determinar la formación de nudos de raiz. Las plantas no tratadas, no inoculadas, tuvieron raices libres de nudos como las plantas en donde los compuestos de prueba producen una alta actividad.

El Cebo de la. Mosca Doméstica/Prueba de Contacto Se anestesiaron aproximadamente 25 a veintiséis dias moscas domésticas adultas, y se colocaron en una jaula con una solución de cebo con azúcar que contenia el compuesto de prueba. La concentración del compuesto en la solución de cebo fue de 100 ppm. 24 horas después, las moscas que no mostraron movimiento al estimulo se consideraron muertas.

Se obtuvo una mortalidad del 100% con los compuestos representativos de la invención. La presente invención proporciona un método para el control sistémicos de artrópodos en un lugar, especialmente algunos insectos o termitas, las cuales se alimentan de las porciones de las plantas que se encuentran por encima del suelo. El control de tales plagas del follaje puede ser proporcionado mediante la aplicación directa al follaje o mediante la aplicación, por ejemplo, rociando el suelo o la aplicación de granulos a las raices de las plantas o semillas de las plantas con una translocación sistémica subsecuente a las porciones de las plantas que se encuentran por encima del suelo. Tal actividad sistémica incluye el control de insectos, los cuales no residen únicamente en el punto de aplicación, sino en la parte remota de la planta, por ejemplo, con translocación de un lado de una hoja al otro lado de una hoja tratada a una hoja no tratada. Los ejemplos de clases de plagas de insectos que pueden ser controladas sistémicamente por los compuestos de la invención incluyen el orden Homoptera (picadores-chupadores) , orden Hemiptera (picadores-chupadores), y orden Thysanoptera. La invención es especialmente apropiada para áfidos y trips. Como es evidenciado a partir de los usos plaguicidas anteriores, la presente invención proporciona compuestos activos como plaguicidas y métodos de uso de tales compuestos para el control de un número de especies de plagas, las cuales incluyen: plagas de artrópodos, especialmente insectos o termitas, nemátodos de plantas; o helmintos o protozoarios. Los compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas son de este modo empleados de manera ventajosa en usos prácticos, por ejemplo, en cultivos agrícolas y hortícolas, bosques, medicina veterinaria o crianza de ganado, o en la salud pública. Desde este punto en adelante, cuando sea utilizado el término "compuestos de fórmula (I)", este término abarca los compuestos de fórmula (I) y sus sales aceptables como plaguicidas. El término "compuesto de fórmula (I)" abarca un compuesto de fórmula (I) y una sal del mismo aceptable como plaguicida . La presente invención, por lo tanto proporciona un método para controlar plagas en un lugar, el cual comprende el tratamiento del lugar (por ejemplo, por aplicación o administración) con una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) o, una sal del mismo aceptable como plaguicida, en donde los grupos sustituyentes son como se definieron anteriormente. El lugar incluye, por ejemplo, la plaga en si o el lugar (planta, animal, campo, estructura, local, bosque, huerto, conducto de agua, suelo, producto de planta o animal, o similar), en donde las plagas residen o se alimentan.

Los compuestos de esta invención pueden, además ser utilizados para controlar insectos del suelo, tales como gusanos de raiz, termitas (especialmente para la protección de estructuras) , gusanos en forma de alambre, gorgojos de raices, perforadores de los tallos, gusanos cortadores, áfidos de las raices o larvas o gusanos excavadores. También pueden ser utilizados para proporcionar actividad contra nemátodos patógenos de las plantas, tales como nudos de raiz, quistes, dagas, nemátodos que causan lesiones o del tallo o bulbo, o contra termitas. Para el control de plagas del suelo, por ejemplo, gusanos de la raiz del maiz, los compuestos se aplican de manera ventajosa o se incorporan en un porcentaje efectivo en el suelo, en el cual los cultivos están plantados o van a ser plantados o las semillas o raices de plantas en crecimiento. En el área de la salud pública, los compuestos son especialmente útiles en el control de muchos insectos, especialmente moscas de la suciedad y otras plagas de Dípteros, tales como moscas domésticas, moscas de establo, moscas soldado, moscas copudas, moscas de ganado, moscas del caballo, moscas enanas, punkies, mcscas negras o mosquitos. Los compuestos de la invención pueden ser utilizados, en las siguientes aplicaciones y sobre las siguientes plagas, incluyendo artrópodos, especialmente insectos o termitas, nemátodos o helmintos o protozoarios: La protección de productos almacenados, por ejemplo, cereales, incluyendo granos o harina, cacahuates, forrajes animales, productos entibados o domésticos, por ejemplo alfombras y textiles, los compuestos de la invención son útiles contra el ataque por artrópodos, de manera más especial escarabajos, incluyendo gorgojos, polillas o termitas, por ejemplo, Ephestia spp. (polilla de la harina) , Anthrenus spp. (escarabajos de alfombras), Tribolium spp. (escarabajos de la harina), Sitophilus spp. (gorgojos del grano) o Acarus spp. (termitas) . En el control de cucarachas, hormigas o termitas o plagas de artrópodos similares en locales domésticos o industriales infestados o en un control de larvas de mosquitos en vias fluviales, pozos, reservorios o agua corriente o estancada. Para el tratamiento de cimientos, estructuras o suelo, la prevención del ataque sobre construcciones por termitas por ejemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.. En la agricultura contra adultos, larvas y huevos de Lepidópteros (mariposas y polillas) , por ejemplo, Heliothis spp. tales como Heliothis virescens (gusano de los brotes del tabaco) , Heliothis armigera y Heliothis zea. Contra adultos y larvas de Coleópteros (escarabajos) por ejemplo, Anthonomus spp., por ejemplo, grandis (gorgojo de la cápsula del algodón) , Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la papa de Colorado), Diabrotica spp. (Gusano de la raiz del maiz) . Contra Heterópteros (Hemipteros y Homópteros) , por ejemplo, Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Nephotettix spp. (Pulgas de la hoja del arroz), Nilaparvata spp.. Contra Dípteros, por ejemplo, Musca spp.. Contra Tisanópteros tales como Thrips tabaci. Contra Ortópteros, tales como Locusta y Schistocerca spp., (langostas y grillos), por ejemplo, Gryllus spp., y Acheta spp., por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blatella germánica, Locusta migratoria migratorioides, y Schistocerca gregaria. Contra Colembolas, por ejemplo, Periplaneta spp. y Blattela spp. (Cucarachas) . Contra Isópteros, por ejemplo, Coptotermes spp. (Termitas) . Contra artrópodos de importancia agrícola, tales como Acari (termitas), por ejemplo, Tetranychus spp., y Panonychus spp.. Contra nemátodos, los cuales atacan plantas o árboles de importancia a la agricultura, bosques u horticultura, ya sea directamente o por difusión de enfermedades bacterianas, virales, micoplásmicas, o micóticas de las plantas. Por ejemplo nemátodos de los brotes de raiz, tales como Meloidogyne spp. (por ejemplo, M. Incógnita) .

En el campo de la medicina veterinaria o ganado, agricultura o en el mantenimiento de la salud pública contra artrópodos, helmintos o protozoarios los cuales son parásitos internos o externos de los vertebrados, particularmente vertebrados de sangre caliente, por ejemplo animales domésticos, por ejemplo ganado vacuno, ovejas, cabras, equinos, cerdos, aves de corral, perros o gatos, por ejemplo la Acariña, incluyendo las garrapatas (por ejemplo Ixodes spp., Boophilus spp. por ejemplo Boophilus microplus. spp. por ejemplo Rhipicephalus appendiculatusOrnithodorus spp. (por ejemplo Ornithodorus moubata) y termitas por ejemplo Darmalinia spp.); Diptera (por ejemplo Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoder a spp.); Hemiptera. ; Dictyoptera (por ejemplo Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera; por ejemplo contra infecciones del tracto gastrointestinal causadas por gusanos nematoides parásitos, por ejemplo miembros de la familia Trichostrongylidae; en el control y tratamiento de enfermedades causadas por protozoarios tales como, por ejemplo, Eimeria spp por ejemplo Trypanosoms cruzi, Leishaminia spp., Plasmodium spp., Babesis spp., Trichomonadidae spp . , Toxoplasma spp. y Theileria spp.. En uso práctico para el control de artrópodos, especialmente insectos o termitas, o plagas de nemátodos de plantas, un método, por ejemplo, comprende aplicar a las plantas o al medio en el cual crecen una cantidad efectiva de un compuesto de la invención. Para tal método, el compuesto activo se aplica generalmente al sitio en el cual va se controlada la infestación por artrópodos o nemátodos a una tasa efectiva en el intervalo de aproximadamente 5 g hasta aproximadamente 1 kg del compuesto activo por hectárea de lugar tratado. Además de las condiciones ideales, dependiendo de la plaga a ser controlada, una tasa menor puede ofrecer una protección adecuada. Por otro lado, las condiciones climáticas adversas, resistencia de la plaga u otros factores pueden requerir que el ingrediente activo sea empleado a tasas mayores. La tasa óptima depende usualmente de un número de factores, por ejemplo, el tipo de plaga que esté siendo controlada, el tipo o etapa de crecimiento de la planta infestada, la separación de los surcos y también el método de aplicación. De manera más preferible un intervalo de tasa efectiva del compuesto activo es de aproximadamente 50 g/ha a aproximadamente 400 g/ha. Cuando una plaga es nativa del suelo, el compuesto activo generalmente en una composición formulada, se distribuye uniformemente sobre el área a ser tratada (es decir, por ejemplo un tratamiento difundido o en banda) de cualquier manera convencional y se aplica a tasas de aproximadamente 5 hasta aproximadamente 1 kg ai/ha, de manera preferible de aproximadamente 50 hasta aproximadamente 250 g ai/ha. Cuando se aplica como una inmersión de raiz de semilleros o irrigación por goteo a plantas la solución o suspensión liquida contiene de aproximadamente 0.075 hasta aproximadamente 1000 mg ai/1, de manera preferible de aproximadamente 25 hasta aproximadamente 200 mg ai/1. La aplicación podria hacerse, si se deseara, al campo o área de crecimiento del cultivo generalmente o cerca de las semillas o plantas a ser protegidas del ataque. El componente activo puede ser lavado en el suelo rociando con agua sobre el área o puede dejarse a la acción natural de la lluvia. Durante o después de la aplicación, el compuesto formulado puede, si se desea, ser distribuido mecánicamente en el suelo, por ejemplo arando, o mediante el uso de rastras de cadena. La aplicación puede ser antes de la plantación, al momento de la plantación, después de la plantación pero antes de que haya tomado lugar el brote o después del brote. Los compuestos de la invención y los métodos de control de plagas de este son de valor particular en la protección del campo, forrajes, plantaciones, cultivos de puertos o viñedos, de ornamentos, o de árboles de plantaciones o bosques, por ejemplo: cereales (tales como el trigo o el arroz) , algodón, vegetales (tales como pimientos) , cultivos de campo (tales como remolacha azucarera, o semilla de colza oleosa), pastizales o cultivos de forraje (tales como el maiz o sorgo) , huertos o árboles frutales (tales como frutas con hueso o semillas o cítricos) , plantas ornamentales, flores o vegetales o arbustos bajo cristal o en jardines o parques, árboles de bosque (tanto de deciduos como siempre verdes) en bosques, plantaciones o viveros. También son valiosos en la protección de entibados (de pie, derrumbados, convertidos, almacenados o estructurales) del ataque, por ejemplo, de moscas aserradoras o escarabajos o termitas. Tienen aplicación en la protección de productos almacenados, tales como granos, frutas, nueces, especias o tabaco, ya sea completos, molidos o compuestos en productos, del ataque de polillas, escarabajos, termitas o gorgojos de grano. También protegen productos animales almacenados tales como pieles, pelo, lana o plumas en forma natural o convertida (por ejemplo como alfombras o textiles) del ataque de polillas o escarabajos asi como carne almacenada, pescado o granos del ataque de escarabajos, termitas o moscas. Adicionalmente, los compuestos de la invención y los métodos de uso de los mismos son de valor particular en el control de, artrópodos, helmintos o protozoarios los cuales son dañinos a, o difunde o actúan como vectores de enfermedades de animales domésticos, por ejemplo aquellos mencionados aqui anteriormente, y de manera más especial en el control de garrapatas, termitas, piojos, pulgas, moscas enanas, o moscas mordeduras, molestas o incómodas. Los compuestos de la invención son particularmente útiles en el control de artrópodos, helmintos o protozoarios los cuales están presentes dentro de animales huésped, domésticos o que se alimentan en o sobre la piel o chupan la sangre del animal, para cuyo propósito pueden ser administrados oralmente, parenteralmente, percutáneamente o tópicamente. Además, los compuestos de la invención pueden ser útiles para la coccidiosis, o la enfermedad causada por infecciones de parásitos protozoarios del género Eimeria. Esta es una causa potencial importante de pérdidas económicas en animales y aves domésticas, particularmente aquéllas criadas o mantenidas bajo condiciones intensivas. Por ejemplo, el ganado vacuno, ovejas, cerdos o conejos pueden se afectados, pero la enfermedad es especialmente importante en las aves de corral, particularmente en los pollos. La administración de una pequeña cantidad de un compuesto de la invención, de manera preferible por medio de una combinación con el alimento o forraje es efectiva para prevenir o reducir en gran medida la incidencia de la coccidiosis. Los compuestos son efectivos contra la forma cecal y las formas intestinales. Además, los compuestos de la invención también pueden ejercer un efecto inhibidor sobre los oocitos reduciendo en gran medida el número y esporulación de aquéllos producidos. La enfermedad de las aves de corral generalmente difundida por las aves que recogen los organismos infecciosos en excrementos en o sobre basura, el suelo, alimentos o agua de beber contaminados. La enfermedad se manifiesta por hemorragia, acumulación de sangre en la ceja, paso de sangre a los excrementos, debilidad y perturbaciones digestivas. La enfermedad con frecuencia termina con la muerte del animal, pero las aves que sobreviven a infecciones severas tienen su valor en el mercado sustancialmente reducido como resultado de la infección. Las composiciones descritas aqui posteriormente para la aplicación de cultivos en crecimiento o lugares de crecimiento de cultivos o como aditivo de semillas pueden, en general, ser empleadas de manera alternativa para aplicación tópica a animales o en la protección de productos almacenados, productos domésticos, propiedades o áreas del ambiente general. Los medios adecuados para aplicar los compuestos de la invención incluyen: a cultivos en crecimiento por roclos, polvos, granulos, nieblas o espumas para follaje, o también como suspensiones . de composiciones finamente divididas o encapsuladas como tratamientos para el suelo o raices mojando con líquidos, polvos, granulos, humos o espumas; para semillas de cultivos via la aplicación como aditivos para semillas por suspensiones liquidas o polvos; a animales infestados o expuestos a infestaciones or artrópodos, helmintos o protozoarios, por aplicación parenteral, oral o tópica de composiciones en las cuales el ingrediente activo exhibe una acción inmediata y/o prolongada durante un periodo de tiempo contra los artrópodos, helmintos o protozoarios, por ejemplo mediante la incorporación en el alimento o forraje o formulaciones farmacéuticas ingeribles oralmente, adecuadas, cebos comestibles, sal para lamer, suplementos dietéticos, formulaciones libres, roclos, baños, inmersiones, duchas, chorros, polvos, grasas, champús, cremas, ceras untables o sistemas de autotratamiento para ganado; al ambiente en general o a lugares específicos en donde las plagas puedan ocultarse, incluyendo productos almacenados, estibamiento, productos caseros, o locales domésticos o industriales, como roclos, nieblas, polvos, humos, productos untables de cera, lacas, granulos o cebos, o en las alimentaciones por goteo a conductos de agua, pozos, reservorios o agua corriente o estática; a animales domésticos en la alimentación para controlar larvas de moscas que se alimentan en sus heces; En la práctica, los compuestos de la invención muy frecuentemente forman parte de las composiciones. Esas composiciones puede ser empleadas para controlar: artrópodos, especialmente insectos o termitas; nemátodos; plagas de helmintos o protozoarios. Las composiciones pueden ser de cualquier tipo conocido en la técnica adecuadas para aplicarse a las plagas deseadas en cualesquier lugares o en áreas cerradas o abiertas o por administración interna o externa a vertebrados. Esas composiciones contienen el menos un compuesto de fórmula (I) o una sal aceptable como plaguicida del mismo, tal como se describió al principio, como el ingrediente activo en combinación o asociación con uno o más de otros componentes compatibles, los cuales son por ejemplo, portadores o diluentes sólidos o líquidos, adyuvantes, agentes tensoactivos, o similares apropiados para el uso pretendido y los cuales son agronómica y médicamente aceptables. Esas composiciones, las cuales pueden ser preparadas por cualquier método conocido en la técnica, igualmente forman parte de esta invención. Esas composiciones también pueden contener otros tipos de ingredientes tales como coloides protectores, adhesivos, espesantes, agentes\ tixotrópicos, agentes penetrantes, aceites en forma de roclo (especialmente para utilizarse como acaricidas) , estabilizadores, agentes preservativos (especialmente preservativos contra muros), agentes secuestrantes, o similares, asi como otros ingredientes activos conocidos con propiedades plaguicidas (particularmente insecticidas, miticidas, nematicidas, o fungicidas) o con propiedades que regulan el crecimiento de las plantas. De manera más general, los compuestos empleados en la invención pueden ser combinados con todos los aditivos sólidos o líquidos que corresponden a las técnicas usuales de formulación. Las composiciones, adecuadas para aplicaciones en agricultura, horticultura o similares incluyen formulaciones adecuadas para utilizarse como, por ejemplo, roclos, polvos, granulos, nieblas, espumas, emulsiones o similares. Las dosis de uso efectivas de los compuestos empleados en la invención pueden variar dentro de amplios limites, particularmente dependiendo de la naturaleza de la plaga a ser eliminada o el grado de infestación, por ejemplo, de cultivos con esas plagas. En general, las composiciones de acuerdo a la invención usualmente contienen de aproximadamente 0.05 hasta aproximadamente 95% (en peso) de uno o más ingredientes activos de acuerdo a la invención, de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 95% de uno o más portadores sólidos o líquidos y, opcionalmente, de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente el 50% de uno o más de otros componentes compatibles, tales como agentes tensoactivos .o similares. En la presente, el término "portador" denota un ingrediente orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el cual se combina el ingrediente activo para facilitar su aplicación, por ejemplo, a la planta, a la semillas o al suelo. Este portador, por lo tanto, es generalmente inerte ydebe ser aceptable (por ejemplo, agronómicamente aceptable, particularmente para la planta tratada) . El portador puede ser un sólido, por ejemplo, arcillas, silicatos naturales o sintéticos, silice, resinas, ceras, fertilizantes sólidos (por ejemplo sales de amonio) , minerales naturales triturados, tales como caolines, arcillas, talco, yeso, cuarzo, atapulgita, montmorilonita, bentonita o tierra diatoméa, o minerales sintéticos triturados, tales como silice, alúmina, o silicatos, especialmente silicatos de aluminio o magnesio. Como portadores sólidos para los granulos son adecuados los siguientes: rocas naturales trituradas o fraccionadas tales como la calcita, mármol, pomex, sepiolita y dolomita; granulos sintéticos de alimentos inorgánicos u orgánicos; granulos de materiales orgánicos tales como aserrín, cascara de coco, mazorcas de maiz, bagazo de maiz o tallos de tabaco; bentonita, fosfato tricálcico, corcho pulverizado, o negro de humo absorbente; polímeros solubles en agua, resinas, ceras; o fertilizantes sólidos. Tales composiciones sólidas puede, si se desea, contener uno o más agentes humectantes, dispersantes, emulsificantes o colorantes compatibles los cuales, cuando están sólidos, pueden servir como diluentes. El portador también puede ser liquido, por ejemplo: agua, alcoholes, particularmente butanol y glicol, asi como sus éteres o esteres, particularmente acetato de metilglicol; cetonas, particularmente acetona, ciciohexanona, metiletil cetona, metilisobutilcetona, o isoforona; fracciones de petróleo tales como hidrocarburos parafinicos o aromáticos, particularmente xilenos o alquilnaftálenos; aceites minerales o vegetales; hidrocarburos clorados alifáticamente, particularmente tricloroetano o cloruro de metileno; hidrocarburos clorados aromáticos, particularmente clorobencenos; solventes solubles en agua o fuertemente polares tales como dimetilformamida, dimetil sulfóxido, o N-metilpirrolidona; gases licuados; o similares o una mezcla de los mismos. Los agentes tensoactivos pueden ser un agente emulsificante, agente dispersante o agente humectante del tipo iónico o no iónico o una mezcla de tales agente tensoactivos. Entre esos se encuentran por ejemplo, sales de ácidos poliacrilicos, sales de ácidos lignosulfónicos, sales de ácidos fenolsulfónico o naftensulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o ácidos grasos o esteres grasos o aminas grasas, fenoles sustituidos (particularmente alquilfenoles o arilfenoles) , sales de esteres de ácido sulfosuccinico, derivados de taurina (particularmente alquiltauratos) , esteres fosfóricos de alcoholes o de policondensados de óxido de etileno con fenoles, esteres de ácidos grasos con polioles, o sulfatos, derivados f ncionales de sulfonato o fosfato de los compuestos anteriores. La presencia de al menos un agente tensoactivo es generalmente esencial cuando el ingrediente activo y/o el portador inerte son solo ligeramente solubles en agua o no son solubles en agua y en agente portador de la composición para la aplicación es agua. Las composiciones de la invención pueden contener además otros aditivos tales como adhesivos o colorantes. Pueden ser utilizados en las formulaciones adhesivos tales como la carboximetilcelulosa o polímeros naturales o sintéticos en forma de polvos, granulos o retículas, tales como la goma arábiga, alcohol polivinilico o acetato de polivinilo, fosfolipidos naturales, tales como las cefalinas o lecitxhas, o fosfolipidos sintéticos. Es posible utilizar colorantes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo: de hierro, óxido de titanio o Azul de Prusia; colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarin, colorantes azo o colorantes de ftalocianina de metal; o trazas de nutrientes tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno o zinc. Las composiciones que contienen los compuestos de fórmula (I) , o sales de los mismas aceptables como plaguicidas, que pueden aplicarse para controlar plagas de artrópodos, nemátodos de plantas, helmintos o protozoarios, pueden contener también sinergistas (por ejemplo, butóxido de piperonilo o sesamex) , sustancias estabilizadoras, otros insecticidas, acaricidas, nematicidas de plantas, antihelmínticos o anticoccidiales, fungicidas (agrícolas o veterinarios, según sea apropiado, por ejemplo, benomilo e iprodiona) , bactericidas, atrayentes o repelentes o feromonas de artrópodos o vertebrados, desodorantes, agentes saborizantes, tintes, o agente terapéuticos auxiliares, por ejemplo elementos en trazas. Esas pueden diseñarse para mejorar la potencia, resistencia, seguridad, absorción en donde se desee, espectro de las plagas controladas o para permitir que la composición efectúa otras funciones útiles en el mismo animal o área tratada. Ejemplos de otros compuestos activos como plaguicidas que pueden ser incluidos en, o utilizarse en conjunto con las composiciones de la presente invención son: acefate, clorpirifos, demeton-S-metilo, disulfoton, etoprofos, fenitrotion, fenamifos, fonofos, isazofos, isofenfos, malation, monocrotofos, paration, forato, fosalona, pirimifos-metilo, terbufos, triazofos, ciflutrin, cipermetrin, . deltametrin, fenpropatrin, fenvalerato, permetrin, teflutrin, aldicarb, carbosulfan, metomil, oxamilo, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, endosulfan, lindano, benzoximato, cartap, cihexatin, tetradifon, avermectinas, ivermectinas, milbemicinas, tiofanato, triclorfon, declorvos, diaveridina o dimetriadazol.

Para su aplicación agrícola, los compuestos de la fórmula (I) , o sales de los mismos aceptables como plaguicidas, son por lo tanto generalmente en forma de composiciones, las cuales están en varias formas húmedas o liquidas. Las formas sólidas de las composiciones que pueden ser utilizadas son polvos pulvurulentos (con un contenido del compuesto de fórmula (I), o una sal del mismo aceptable como plaguicida, que fluctúa hasta el 80%) , polvos o granulos humectables (incluyendo granulos dispersables en agua, particularmente polvos obtenidos por extrusión, compactación, impregnación de un portador granular, o granulación partiendo de un polvo (el contenido del compuesto de fórmula (I) , o una sal del mismo aceptable como plaguicida, en los polvos o granulos humectables de entre aproximadamente 0.5 y aproximadamente 80%) . Las composiciones sólidas homogéneas o heterogéneas contienen uno o más compuestos de fórmula (I) , o sales de los mismos aceptables como plaguicidas, por ejemplo pueden utilizarse granulos, perdigones, briquetas o cápsulas para tratar agua estancada o corriente durante un periodo de tiempo. Un efecto similar puede lograrse utilizando alimentaciones por goteo o intermitentes de concentrados dispersables en agua como se describe aqui. Las composiciones liquidas, por ejemplo, incluyen soluciones o suspensiones no acuosas (tales como concentrados emulsificables, emulsiones, fluidos, dispersiones o soluciones) o aerosoles. Las composiciones liquidas también incluyen, en particular, concentrados emulsificables, dispersiones, emulsiones, fluidos, aerosoles, polvos humectables (o polvos para rociar), fluidos secos o pastas como formas de las composiciones que son liquidas o se pretende formen composiciones liquidas cuando se apliquen, por ejemplo como roclos acuosos (incluyendo un volumen bajo o ultrabajo)_ o como nieblas o aerosoles. Las composiciones liquidas, por ejemplo, en forma de concentrados emulsificables o solubles muy frecuentemente comprenden de aproximadamente 5 hasta aproximadamente 80% en peso del ingrediente activo, mientras que las emulsiones o soluciones que están listas para aplicarse contienen, en su caso, de aproximadamente el 0.01 hasta aproximadamente el 20% del ingrediente activo. Además del solvente, los concentrados emulsificables o solubles pueden contener, cuando se requiera, de aproximadamente 2 hasta aproximadamente 50% de aditivos adecuados, tales como estabilizadores, agentes tensoactivos, agentes penetrantes, inhibidores de la corrosión, colorantes o adhesivos. Las emulsiones de cualquier concentración requerida, las cuales son particularmente adecuadas para la aplicación, por ejemplo, a plantas, pueden obtenerse a partir de esos concentrados diluyendo con agua. Esas composiciones están incluidas dentro del alcance de las composiciones que pueden ser empleadas en la presente invención. Las emulsiones pueden estar en forma de emulsiones del tipo de agua en aceite o aceite en agua y pueden tener una consistencia espesa. Las composiciones liquidas de esta invención pueden, además de las aplicaciones de uso agrícola, ser utilizadas por ejemplo para tratar sustratos o sitios infestados o susceptibles a infestación por artrópodos (u otras plagas controladas por los compuestos de- esta invención) incluyendo locales, almacenes abiertos o cerrados o áreas de procesamiento, recipientes o equipo o agua estancada o corriente. Todas esas dispersiones o emulsiones o mezclas de roció acuosas pueden ser aplicadas, por ejemplo, a cultivos por cualesquier medios adecuados, principalmente por roció, a razón las cuales son del orden de aproximadamente 100 hasta aproximadamente 1,200 litros de mezcla de roció por hectárea, pero pueden ser mayores o menores (por ejemplo un volumen bajo o ultrabajo) dependiendo de la necesidad o técnica de aplicación. Los compuestos o composiciones de acuerdo a la invención son aplicados de manera conveniente a la vegetación y en particular a raices u hojas que tienen plagas que deben ser eliminadas. Otro método de aplicación de los compuestos o composiciones de acuerdo a la invención es por irrigación, es decir, la adición de una formulación que contiene el ingrediente activo al agua de irrigación. Esta irrigación puede ser irrigación por goteo para plaguicidas para follaje o puede ser irrigación terrestre o irrigación subterrestre para el suelo o para plaguicidas sistémicos. Las suspensiones concentradas, las cuales pueden ser aplicadas por rocío, se preparan para producir un producto fluido estable el cual no sedimenta (granulos finos) y usualmente contienen de aproximadamente 10 hasta aproximadamente 75% en peso de ingrediente activo, de aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente el 30% de agentes tensoactivos, de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 10% de agentes tixotrópicos, de aproximadamente 0 hasta aproximadamente el 30% de aditivos adecuados, tales como agentes antiespumantes, inhibidores de la corrosión, estabilizadores, agentes penetrantes, adhesivos y, como el portador, agua o un líquido orgánico en el cual el ingrediente activo es poco soluble o insoluble. Algunas sales sólidas orgánicas o inorgánicas pueden disolverse en el portador para ayudar a prevenir la sedimentación o como anticongelantes para el agua. Los polvos humectables (o polvos para rocío) se preparan usualmente de modo que comprendan de aproximadamente 10 hasta aproximadamente 80% en peso de ingrediente activo, de aproximadamente 20 hasta aproximadamente 90% de un portador sólido, de aproximadamente 0 hasta aproximadamente 5% de un agente humectante, de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 10% de un agente dispersante y, cuando sea necesario, de aproximadamente 0 hasta aproximadamente 80% de uno o más estabilizadores y/o otros aditivos, tales como agente penetrantes, adhesivos, agentes antisedimentación, colorantes o similares. Para obtener esos polvos humectables, los ingredientes activos son mezclados perfectamente en un mezclados adecuado con sustancias adicionales las cuales pueden ser impregnadas sobre el rellenador poroso y son molidas utilizando un molino u otro triturador adecuado. Esto produce polvos humectables, la humectabilidad y capacidad de suspensión de los cuales es ventajosa. Pueden suspenderse en agua para dar cualesquier concentraciones deseadas y esta suspensión puede ser empleada de manera muy ventajosa en particular para aplicarse al follaje de las plantas. Los "granulos dispersables en agua (WG) " (granulos los cuales se dispersan fácilmente en agua) tienen composiciones las cuales son sustancialmente cercanas a las de los polvos humectables. Ellos pueden prepararse mediante la granulación de las formulaciones descritas para los polvos humectables, ya sea por una ruta acuosa (poniendo en contacto el ingrediente activo finamente dividido con el rellenador inerte y un poco de agua, por ejemplo del 1 al 20% en peso, o con una solución acuosa de un agente dispersante o aglutinante, seguido por el secado y tamizado) , o por una ruta seca (compactación seguida por trituración y tamizado) . Los porcentajes y concentraciones de las composiciones formuladas pueden variar de acuerdo al método de aplicación o la naturaleza de las composiciones o uso de las mismas. Hablando de manera general, las composiciones para aplicarse para controlar plagas de artrópodos, nemátodos de plantas, helmintos o protozoarios usualmente contienen de aproximadamente 0.00001% hasta aproximadamente 95%, de manera más particular de aproximadamente 0.0005% hasta aproximadamente 50% en peso de uno o más compuestos de fórmula (I) , o sales de los mismos aceptables como plaguicidas, o de ingredientes activos totales (es decir el compuesto de fórmula (I) , o una sal del mismo aceptable como plaguicida, junto con: otras sustancias tóxicas a los artrópodos o nemátodos de plantas, antihelmínticas, anticoccidiales, sinérgxcas, elementos en trazas o estabilizadores) . Las composiciones actuales empleadas y su razón de aplicación se seleccionarán para lograr los efectos deseados por el granjero, productor de ganado, practicante médico o veterinario, operador de control de plagas u otra persona experta en la técnica. Las composiciones sólidas o liquidas para aplicarse tópicamente a animales, cultivados, productos almacenados o productos cazados usualmente contienen de aproximadamente 0.00005% hasta aproximadamente 90%, de manera más particular de aproximadamente 0.001% hasta aproximadamente 10%, en peso de uno o más de los compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas. Para administrarse a animales oral y parenteralmente, incluyendo composiciones sólidas o liquidas percutáneas, esos normalmente contienen de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 90% en peso de uno o más compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas. Los productos alimenticios medicados normalmente contienen de aproximadamente 0.001% hasta aproximadamente 3% en peso de uno o más compuestos de la fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas. Los concentrados o suplementos para mezclarse con los productos alimenticios normalmente contienen de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 90%, de manera preferible de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 50%, en peso de uno o más compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas. Las sales minerales para lamer normalmente contienen de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 10% en peso de uno o más de los compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas . Los polvos o composiciones líquidas para aplicarse a ganado, productos, locales o áreas abiertas pueden contener de aproximadamente el 0.0001% hasta aproximadamente 15%, de manera más especial de aproximadamente 0.005% hasta aproximadamente 2.0%, en peso, de uno o más compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas . Las concentraciones adecuadas en las aguas tratadas son de entre aproximadamente 0.0001 ppm y aproximadamente 20 ppm, de manera más particular de aproximadamente 0.001 ppm hasta aproximadamente 5.0 ppm de uno o más compuestos de fórmula (I), o sales de los mismos aceptables como plaguicidas, y pueden utilizarse terapéuticamente en granjas de peces con tiempos de exposición apropiados. Los cebos comestibles pueden contener de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5%, de manera preferible de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1.0%, en peso, de uno o más de los compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como plaguicidas. Cuando se administran a vertebrados parenteralmente, oralmente o por medios percutáneos u otros, la dosis de los compuestos de fórmula (I), o las sales de los mismos aceptables como plaguicidas, dependerá de la especie, edad, o salud del vertebrado y de la naturaleza y grado de su infestación real o potencial por plagas de artrópodos, helmintos o protozoarios. Una sola dosis de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 100 mg, de manera preferible de aproximadamente 2.0 hasta aproximadamente 20.0 mg, por kilogramo de peso corporal del animal o dosis de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 20.0 mg, de manera preferible de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 5.0 mg, por kilogramo de peso corporal del animal por día, para la medicación sostenida, son generalmente adecuadas para la administración oral o parenteral. Mediante el uso de formulaciones o dispositivos de liberación sostenida, la dosis diaria requerida durante un periodo de meses puede combinarse y administrarse a animales en una sola ocasión. Los siguientes EJEMPLOS 2A - 2M de las composición ilustran las composiciones que pueden utilizarse contra plagas de artrópodos, especialmente termitas o insectos, nemátodos de plantas, o helmintos o protozoarios, como ingrediente activo, los compuestos de fórmula (I) , o sales de los mismos aceptables como plaguicidas, tales como aquéllas descritas en los ejemplos preparativos. Las composiciones descritas en los EJEMPLOS 2A - 2M pueden cada una ser diluida para dar una composición rociable a concentraciones adecuadas para utilizarse en el campo. Las descripciones químicas genéricas de * los ingredientes (para los cuales todos los siguientes porcentajes están en por ciento en peso) , utilizadas en las composiciones de los EJEMPLOS 2A - 2M ejemplificados más adelante, son las siguientes: Marca Descripción Química Ethylan BCP' Condensado de óxido de nonilfenol etileno Soprophor BSU Condensado de óxido de tristirilfenol etileno Arylan CA Una solución al 70% en peso/volumen de dodecibencensulfonato de calcio Solvesso 150 Solvente aromático ligero de Cío Arylan S Dodecilbencendulfonato de sodio Darvan No2 Lignosulfonato de sodio Celite PF Portador de sílice de magnesio sintética Sopropon T36 Sales sódicas de ácidos policarboxilicos Rhodigel 23 Goma xantana polisacárida Bentone 38 Derivados orgánicos de montmorilonita de magnesio Aerosil Dióxido de silicio microfino EJEMPLO 2A Se preparó un concentrado soluble en agua con la siguiente composición: Ingrediente activo 7% Ethylan BCP 10% N-metilpirrolidona 83% A una solución de Ethylan BCP disuelta en una porción de N-metilpirrolidona se agregó el ingrediente activo con calentamiento y agitación hasta que se disolvió. La solución resultante se aforó al volumen deseado con el resto del solvente.

EJEMPLO 2B Se preparó un concentrado emulsificable (EC) con la composición como sigue: Ingrediente activo 25% (máx) Soprophor BSU 10% Arylan CA 5% N-metilpirrolidona 50% Solvesso 150 10% Los primeros tres componentes se disolvieron en N-metilpirrolidona y a esto se agregó entonces el Solvesso 150 para dar el volumen final.

EJEMPLO 2C Se preparó un polvo humectable (WP) con la siguiente composición: • Ingrediente activo 40% Arylan S 2% Darvan No2 5% Celite PF 53% Los ingredientes se mezclaron y trituraron en un molino de martillos hasta un polvo con un tamaño de partícula de menos de 50 micrones.

EJEMPLO 2D Se preparó una formulación fluida, acuosa, con la siguiente composición: Ingrediente activo 40.00% Ethylan BCP 1.00% Sopropon T360 0.20% Etilen glicol 5.00% Rhodigel 23 0.15% Agua 53.65% Los ingredientes se mezclaron íntimamente y se trituraron en un molino de perlas hasta que se obtuvo un tamaño de partícula promedio de menos de 3 micrones.

EJEMPLO 2E Se • preparó un concentrado en suspensión emulsificable con la siguiente composición: Ingrediente activo 30.0% Ethylan BCP 10% Bentone 38 0.5% Solvesso 150 59.5% Los ingredientes se mezclaron íntimamente y se trituraron en un molino de perlas hasta que se obtuvo un tamaño de partícula promedio de menos de 3 micrones.

EJEMPLO 2F Se preparó un granulo dispersable en agua con la siguiente composición: Ingrediente activo 30% Darvan No 2 15% Arylan S 8% Celite PF 47% Los ingredientes se mezclaron, micronizaron en un molino de energía fluida y a continuación se granularon en un granulador giratorio por rocío con agua (hasta el 10%) . Los granulos resultantes se secaron en un secador de lecho fluido para remover el exceso de agua.

EJEMPLO 2G Se preparó un polvo pulvurulento con la siguiente composición: Ingrediente activo 1 al 10% Polvo superfino de talco 99 al 90% Los ingredientes se mezclaron íntimamente y se trituraron aún más según fuese necesario para lograr un polvo fino. Este polvo fue aplicado a un lugar de infestación con artrópodos, por ejemplo, vertederos, productos almacenados o productos caseros o animales infestados por, o en riesgo de infestación por, artrópodos, para controlar los artrópodos por ingestión oral. Los medios adecuados para distribuir el polvo pulvurulento al lugar de infestación por artrópodos incluyen sopladores mecánicos, agitadores o dispositivos de autotratamiento de ganado.

EJEMPLO 2H Se preparó un cebo comestible con la siguiente composición: Ingrediente activo 0.1 al 1.0% Harina de trigo 80% Melasas 19.9 al 19% Los ingredientes se mezclaron íntimamente y se formaron según lo requerido en forma de cebo. Este cebo comestible fue distribuido a un lugar, por ejemplo locales domésticos o industriales, por ejemplo cocinas, hospitales o almacenes, áreas abiertas, infestadas por artrópodos, por ejemplo hormigas, langostas, cucarachas o moscas, para controlar los artrópodos por ingestión oral.

EJEMPLO 2 Se preparó una formulación en solución con la siguiente composición: Ingrediente activo 15% Dimetil sulfóxido 85% El ingrediente activo se disolvió en dimetil sulfóxido mezclando y/o calentando según lo requerido. Esta solución puede ser aplicada percutáneamente como una aplicación vertible a animales domésticos infestados por artrópodos o, después de la esterilización por filtración a través de una membrana de politetrafluoroetileno (tamaño de poro de 0.22 micrómetros), por inyección parenteral, a una razón se aplicación de 1.2 a 12 mi de solución por 100 kg de peso corporal del animal.

EJEMPLO 2J Se preparó un polvo humectable con la siguiente composición: Ingrediente activo 50% Ethylan BCP 5% Aerosil 5% Celite PF 40% El Ethylan BCP se absorbió sobre el Aerosil, el cual se mezcló a continuación con los otro,s ingredientes y se trituró en un molino de martillos para dar un polvo humectable, el cual puede ser diluido con agua a una concentración de aproximadamente 0.001% a 2% en peso del compuesto activo y se aplicó a un lugar de infestación por artrópodos, por ejemplo, larvas de dípteros o nemátodos de plantas, rociando, o animales domésticos infestados por, o en riesgo de infección por artrópodos, helmintos o protozoarios, por rocío o inmersión, o por administración oral en agua de beber, para controlar los artrópodos, helmintos o protozoarios .

EJEMPLO 2K Se formó una composición en forma de bolo de liberación lenta a partir de granulos que contenían los siguientes componentes en varios porcentajes (similares a aquellos descritos para las composiciones anteriores) dependiendo de las necesidades: Ingrediente activo Agente de densidad Agente de liberación lenta Aglutinante Los ingredientes íntimamente mezclados se formaron en granulos, y se comprimieron en un bolo con una gravedad específica de 2 o más. Estos pueden administrarse oralmente a animales domésticos rumiantes para retenerse dentro de rumen reticular para una liberación lenta, continua, del compuesto activo durante un periodo de tiempo prolongado para controlar la infestación de los animales domésticos rumiantes por artrópodos, helmintos o protozoarios, .

EJEMPLO 2L Puede prepararse una composición de liberación lenta en forma de granulos, perdigones, briquetas o similares con las siguientes composiciones: Ingrediente activo 0.5 al 25% Cloruro de polivinilo 75 al 99.5% Ftalato de dioctilo (plastificante) Los componentes se mezclan y a continuación se forman en formas adecuadas por extrusión en estado fundido o molido. Esas composición son útiles, por ejemplo, para agregarse a agua estancada o para la fabricación de collares o etiquetas para las orejas para colocarse a animales domésticos para controlar plagas por liberación lenta.

EJEMPLO 2M Se preparó un granulo dispersable en agua con la siguiente composición: Ingrediente activo 85% (máx) Polivinilpirrolidona 5% Arcilla de atapulgita 6% Lauril sulfato de sodio 2% Glicerina 2% Los ingredientes se mezclan como una suspensión al 45% con agua y se muelen en húmedo hasta un tamaño de partícula de 4 micrones, a continuación se secan por rocío para remover el agua. Aunque la invención ha sido descrita en términos de varias modalidades preferidas, los expertos en la técnica apreciarán que pueden hacerse varias modificaciones, sustituciones, omisiones y cambios sin apartarse del espíritu de la misma. En consecuencia, se pretende que el alcance de la presente invención sea limitado únicamente por el alcance de las siguientes reivindicaciones, incluyendo equivalentes de las mismas.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (28)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones.

1. En un método de control de insectos por medio de la aplicación de un ingrediente activo como insecticida que tiene un grupo 1-arilpirazol a un lugar en donde están presentes, o se espera que estén presentes, tal aplicación se hace bajo condiciones mediante las cuales pueda ocurrir una exposición de especies mamíferas, la mejora caracterizada porque el ingrediente activo tiene un sustituyente 3-acetilo sobre el anillo del pirazol.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los mamíferos expuestos al ingrediente activo son trabajadores.

3. El método de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la exposición de los trabajadores es una exposición sustancial.

4. El método de conformidad con las reivindicaciones 1, 2 ó 3, caracterizado porque los insectos chupadores seleccionadas de áfidos, chinches de planta y chinche hedionda están presentes, o se espera que estén presentes.

5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque los insectos chupadores son controlados sistémicamente. 6. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el 1-arilpirazol es un compuesto de fórmula (I) : en la cual: R1 es S(0)mR5; R2 se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, -NR6R7, S(0)nR8, C(0)R8, C(0)OR9, alquilo, haloalquilo, -OR9, o -N=C (R10) (R11) ; R3 se selecciona de un átomo de halógeno o el átomo de hidrógeno; R4 se selecciona de un átomo de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, -S(0)pCF3, o -SF5; R5 es alquilo o haloalquilo;

R6 y R7 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -C(0)R8, C(0)OR8, S(0)qCF3; las porciones alquilo, las cuales están opcionalmente sustituidas por uno o más de R12; o R6 y R7 están unidas para formar un radical divalente que tiene de 4 a 6 átomos en la cadena, este radical divalente es alquileno, alquilenoxialquileno o alquilenaminoalquileno, preferiblemente para formar un anillo de morfolina, pirrolidina, piperidina o piperacina; R8 es alquilo o haloalquilo; R9 se selecciona de alquilo, haloalquilo o el átomo de hidrógeno; R10 se selecciona de R9 o alcoxi; R11 es alquilo o haloalquilo; o se selecciona de fenilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de hidroxi, halógeno, alcoxi, -S(0)rR8, ciano, R8 o combinaciones de los mismos; R12 se selecciona de ciano, nitro, alcoxi, haloalcoxi, -S (0) s-alquilo, -S (0) s-haloalquilo, C (0) -alquilo, C (O) -haloalquilo, C (0) O-alquilo, C (O) O-haloalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilamino-carbonilo, 'hidroxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo; X se selecciona del átomo de nitrógeno, o el radical C-R13;

R13 es un átomo de halógeno; y m, n, p, q, r y s representan, independientemente uno del otro, los valores de cero, uno o dos; o una sal aceptable como plaguicida del mismo. 7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el 1-arilpirazol es un compuesto de fórmula (I), en donde: R2 es NR6R7; R3 es halógeno; R4 es CF3-, CF30- o -SF5; R5 es alquilo; X es CR13; y R13 es halógeno; y m es 0 ó 1. 8. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el 1-arilpirazol es un compuesto de fórmula (I), en donde: R2 es NR6R7; R3 es cloro; R4 es CF3-, CF3O- o -SF5; R5 es alquilo; R6 es hidrógeno; R7 es hidrógeno, S(0)qCF3, o alquilo opcionalmente sustituido por -S(0)sR8 o aminocarbonilo; X es CR13;

R13 es cloro o bromo; y m es 0 ó 1.

9. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el 1-arílpirazol es un compuesto de fórmula (I), en donde: R2 es NR6R7; R3 es cloro; R4 es CF3- o -SF5; R5 es metilo o etilo; R6 es hidrógeno; R7 es hidrógeno, metilo o etilo opcionalmente sustituido por -S (O) sR8 o aminocarbonilo; R8 es metilo o etilo; R9 es metilo o etilo; X es CR13; R13 es cloro o bromo; y m es 0 ó 1.

10. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el lugar es un área utilizada o a ser utilizada para el crecimiento del compuesto de fórmula (I) se aplica a razón de 5 g a 1 kg/ha.

11. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el lugar es un animal y el compuesto de fórmula (I) se aplica en una relación de 0.1 a 20 mg por día por peso corporal del animal por día.

12. Una composición plaguicida, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de plaguicida de un compuesto de fórmula (I), de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en asociación con un diluente o portador aceptable como plaguicida.

13. Una composición aficida, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de aficida de un compuesto de fórmula (I) , de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en asociación con un diluente o portador aceptable como plaguicida aficida.

14. La composición plaguicida de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque contiene de aproximadamente 0.00005% hasta aproximadamente 90% (en peso) de un compuesto de fórmula (I) .

15. La composición aficida de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque contiene de aproximadamente 0.00005% hasta aproximadamente 90% (en peso) de un compuesto de fórmula (I) .

16. Una composición plaguicida, caracterizada porque comprende un compuesto el cual se selecciona de: 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4- etilsulfinilpirazol 3-acetil-5-amino-l- (2 , 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metiltiopirazol 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-etilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5-etilamino-4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5-metilamino- 4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-5- (2-carbamoilmetilamino) -1- (2, 6-dicloro-4-trifluoro-metilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l-^(2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5- (2-etil-sulfoniletilamino) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5- (2-carbamoil-etilamino) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-5-amino-l- (2-bromo-6-cloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinil-5-trifluorometilsulfenilaminopirazol 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -4-metilsulfinilpirazol; y 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -4-metiltiopirazol .

17. El compuesto de fórmula (I), de conformidad con la reivindicación 6 con la condición de que cuando R2 es amino, R3 es cloro, R4 es CF3 y X es C- Cl, R1 no es SCF3 o S02CH3.

18. El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R2 es un grupo amino, el cual no está sustituido o que contiene uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, -C (O) R8 y -C(0)0R8; las porciones alquilo de las cuales están opcionalmente sustituidas por uno o más R12.

19. El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R3 es un átomo de halógeno.

20. El compuesto de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque R3 es un átomo de cloro.

21. El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R4 se selecciona de un átomo de halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o SF5; especialmente preferidos son el CF3-, CF30- y -SF5-.

22. El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R5 es metilo, etilo o propilo.

23. El compuesto de fórmula (I), de conformidad con la reivindicación 6 o una sal del mismo aceptable en la agricultura, caracterizado porque: R2 es NR6R7; R3 es halógeno; R4 es CF3-, CF30- o -SF5; R5 es alquilo; X es CR13; y R13 es halógeno; y m es 0 ó 1.

24. El compuesto de fórmula (I), de conformidad con la reivindicación 6 o una sal del mismo aceptable en la agricultura, caracterizado porque: R2 es NR6R7; R3 es cloro; R4 es CF3-, CF30- o -SF5; R5 es alquilo; R6 es hidrógeno; R7 es hidrógeno, S(0)qCF3, o alquilo opcionalmente sustituido por -S(0)sR8 o aminocarbonilo; X es CR13; R13 es cloro o bromo; y m es 0 ó 1.

25. El compuesto de fórmula (I), de conformidad con la reivindicación 6 o una sal del mismo aceptable en la agricultura, caracterizado porque: R2 es NR6R7; R3 es cloro; R4 es CF3- o -SF5; R5 es metilo o etilo; R es hidrógeno; R7 es hidrógeno, metilo o etilo opcionalmente sustituido por -S (0) sR8 o aminocarbonilo; R8 es metilo o etilo; R9 es metilo o etilo; X es CR13; R13 es cloro o bromo; y m es 0 ó 1.

26. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 25, caracterizado porque es: 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metiltiopirazol 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-etilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5-etilamino-4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5-metilamino-4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-5- (carbamoilmetilamino) -1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5- (2-etil-sulfoniletilamino) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -5- (2-carbamoil-etilamino) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-5-amino-l- (2-bromo-6-cloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol 3-acetil-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinil-5-trifluorometilsulfenilaminopirazol 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -4-metilsulfinilpirazol; o 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-pentafluorotiofenil) -4-metiltiopirazol .

27. El compuesto de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque es 3-acetil-5-amino- 1- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metilsulfinilpirazol o 3-acetil-5-amino-l- (2, 6-dicloro-4-trifluorometilfenil) -4-metiltiopirazol .

28. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque comprende: (a) la reacción de un compuesto de fórmula (II) : en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron en la reivindicación 17, con un reactivo apropiado CH3M, en donde M es un metal alcalino, tal como el litio; o una sal de metal alcalinotérreo. (b) en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron en la reivindicación 17, y m representa 0 ó 1, la sulfenilación o sulfinilación de los compuestos correspondientes de fórmula (III) : (OT) con un reactivo apropiado R5S(0)mY, en donde R5 es como se definió en la reivindicación 17, m representa 0 ó 1 y Y es halógeno; (c) en donde R1 es como se definió en la reivindicación 17 y R2 representa amino, pueden prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula (IV) : Ri NC (IV) con un compuesto de fórmula (V) (V) seguido por la cristalización; (d) en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se definieron en la reivindicación 17 y donde m representa 1 ó 2, pueden prepararse mediante la oxidación de los compuestos correspondientes de fórmula (I), en la cual m representa 0 ó 1; (e) en donde R1, R3, R4, X son como se definieron en la reivindicación 17 y R2 representa -NR6R7, en donde R6 representa hidrógeno, y R7 se representa etilo sustituido en la posición 2 por R12; en donde R12 representa ciano, nitro, -S(0)sR8, C(0)R8, C(0)0R9, aminocarbonilo, alquilamino-carbonilo, dialquilaminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo, la reacción de adición de Michael de los compuestos correspondientes de fórmula (I), en donde R2 es amino con un compuesto de fórmula (VI) : R^_CH=CH2 (VI) en donde R12 se definió anteriormente; (f) De acuerdo a una característica más de la invención, los compuestos de fórmula general (I) , en donde R1, R3, R4 y X son como se definieron en la reivindicación 17, y R2 representa NR6R7, en donde R6 y/o R7 representa alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido por uno o más R12, pueden prepararse mediante la alquilación de un compuesto correspondiente de fórmula (I) , en donde R2 es amino con un compuesto de fórmula (VII) : R14-Y (VII) en donde R14 es alquilo o haloalquilo opcionalmente sustituido por uno más R12 y Y representa un grupo saliente, preferiblemente halógeno; (g) en donde R2 representa C(0)0R8, pueden prepararse mediante la reacción del compuesto correspondiente de fórmula (I), en la cual R2 es carboxi con un alcohol de fórmula (VIII) : R80H (vin; (h) en donde R2 representa carboxi, la oxidación del compuesto correspondiente de fórmula (I), en la cual R2 es reemplazada por formilo; (i) en donde R2 representa RaCH (Cl) CH2_, en donde Ra representa alquilo, la reacción del compuesto correspondiente de fórmula (I), en la cual R2 es amino con un compuesto de fórmula (IX) : RaCH=CH2 (IX) (j) en donde R2 representa C(0)R8, la oxidación del compuesto correspondiente de fórmula (X) : (X) en donde R1, R3, R4, R8 y X son como se definieron anteriormente;. (k) en donde m representa 1 ó 2, la oxidación de los compuestos correspondientes de fórmula (I) , en donde m es 0 ó 1; opcionalmente seguida por la conversión de los compuestos de fórmula (I) de este modo obteniendo una sal plaguicida del mismo.