MXPA96006042A - Fluido para dialisis que contiene peptidosobtenidos de caseina como agentes osmoticos eiones de bicarbonato como agentes reguladores deph - Google Patents

Abstract

La presente invención estárelacionada con un fluido para uso en procedimientos de diálisis médica y particularmente, aunque no exclusivamente, en diálisis peritoneal como la empleada en la técnica de Diálisis Peritoneal Ambulatoria Contínua (CAPD).

Description

FLUIDO PRRR DIÁLISIS QUE CONTIENE PEPTIDOS OBTENIDOS DE CRSEINR COMO RGENTES OSMÓTICOS E IONES DE BICARBONATO COMO AGENTES REGULADORES DE PH CAMPO DE LR INVENCIÓN Esta invención esta relacionada con un fluido para uso en procedimientos de diálisis médica y particularmente, aunque no exclusivamente, en diálisis peptoneal como la empleada en la técnica de Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (CRPD).

ANTECEDENTES DE Lfl INVENCIÓN En el cuerpo humano, la transferencia de solutos desde un fluido del cuerpo a otro mediante procedimientos de difusión que incluyen diálisis, osmosis y ultrafiltración (de aquí en adelante referidos colectivamente simplemente como "diálisis"). Los solutos no deseados, toxinas y agua en exceso son transferidos desde el torrente sanguíneo mediante diálisis en los ríñones para su excreción del cuerpo humano. En el caso de un mal funcionamiento de los ríñones, el tratamiento medico indicado es usualrnente un transplante de riñon o, alternativamente, hemodialisis extracorporal. El tratamiento preferido es el transplante, pero este depende de la disponibilidad de ríñones donados de un tipo de tejido compatible. El procedimiento quirúrgico es largo, y por lo tanto caro en potencial humano y en costos de equipo y, aunque es controlable hasta un gran punto mediante la administración de fármacos, puede ocurrir el rechazo del riñon transplantado. El transplante, sin embargo, sigue siendo el tratamiento preferido, ya que los pacientes podrían posteriormente tener un estilo de vida más o menos normal. La hemodiálisis es un substituto para el transplante de riñon, Dependiendo de la severidad del mal funcionamiento renal, los pacientes requieren mas o menos sesiones frecuentes de diálisis. La sangre es retirada del torrente sanguíneo del paciente y pasada a través de un dializador en donde la sangre es llevada a contacto con una membrana selectivamente permeable, hecha por- ejemplo, de material polirnenco celulósico o sintético, el lado remoto de la cual contacta un fluido de diálisis. Mediante las leyes de difusión, los solutos en la sangre son transportados a través de la membrana dentro del fluido de diálisis y el agua se remueve mediante ultrafíltración. La hemodiálisis es normalmente llevada a cabo bajo supervisión médica en el departamento de pacientes externos de los hospitales, aunque puede ser llevada a cabo por el paciente en su casa, siempre y cuando el o ella sean capaces de una observación escrupulosa de loe procedimientos después de un entrenamiento. La ausencia de condiciones adecuadas en casa o la inhabilidad del paciente por una razón o por otra para observar las reglas del procedimiento puede impedir la diálisis en casa. Las maquinas de diálisis son caras y requieren una cantidad substancial de mantenimiento en la forma de esterilización rutinaria. La he odiálisis es extremadamente restrictiva para el paciente. Por ejemplo, si de a la vecini ad del centro de tratamiento, el paciente tiene que hacer arreglos para ser tratado en ?na unidad de diálisis en la localidad de su destino. En resumen, la diálisis renal es una forma de tratamiento extremadamente restrictiva para el paciente que tiene que ir a ?n hospital para practicarse diálisis y requiere una gran cooperación por parte del paciente y una atención a los detalles del procedimiento si este va a ser llevado a cabo en casa. Los implementos asociados con el procedimiento son también caros. La diálisis peptoneal es ahora un procedimiento bien establecido, el cual puede ser usado como un substituto para la hernodiálisis extracorporal para aquellos pacientes para quienes, debido a alguna condición médica que no sea en si la falla renal, el uso de la hemodiálisis sea contraindicado o simplemente no este disponible. En la diálisis peptoneal, ?n fluido de diálisis es introducido a través de un catéter dentro de la cavidad peritoneal en el abdomen del paciente y la remoción de las toxinas y agua toma lugar a través del peritoneo, el cual actúa como la membrana semipermeable. La cavidad peptoneal es inundada con el fluido, dejada reposar durante un lapso de tiempo apropiado y posteriormente drenada. En la Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (CRPD), un catéter es permanentemente implantado mediante cirugía a través de la pared abdominal del paciente y es a través de este catéter que el líquido de diálisis es introducido, comúnmente, debido a que los procedimientos son simples, por el paciente mismo desde una bolsa flexible con el fluido estéril. Una vez que el fluido ha sido introducido, el paciente simplemente enrolla la bolsa incluida, y la almacena aún fijada al catéter en una bolsa de su ropa, y es posteriormente libre para continuar las actividades normales mientras la diálisis tiene lugar. Más tarde, el paciente drena el fluido usado bajo gravedad de nuevo hacia adentro de la bolsa para su desecho e introduce una cantidad fresca. De esta manera, la diálisis es continua y esto tiene la ventaja sobre las scesiones periódicas de diálisis de que se evita la interrupción intermitente en la química del cuerpo del paciente. La frecuencia de cambio del fluido varia de paciente en paciente pero puede ser aproximadamente cuatro veces en cada periodo de 24 horas. En cualquier forma de diálisis el fluido de diálisis idealmente debe contener iones fisiológicos en consentraciones que sean substancialrnente isotónicae. De esta forma la pérdida indeseable de iones fisiológicos puede ser minimizada y el riesgo de daño a las membranas y células sanguíneas del paciente a través de la imposición de una presión osmótica muy fuerte puede ser de igual forma minimizado. Entre tales iones fisiológicos se pueden mencionar Na-, Mg2_ , Ca2- y Cl- . En un fluido de diálisis que tiene una osmolalidad de, por ejemplo, aproximadamente 300 rnOsm/Kg, la sales fisiológicas pueden ser responsables de aproximadamente 250 mOsm/Kg. Además de las sales fisiológicas es común también el incluir un agente osmótico efectivo en un fluido de diálisis que provea la osmolalidad adicional necesaria p>ara causar que las sustancias no deseadas, como la urea, crucen la membrana de diálisis, ya sea ésta la membrana de una máquina de diálisis renal o el peritoneo del paciente, desde el torrente sanguíneo del paciente. Se debe tener cuidado en seleccionar tal agente osmótico efectivo para no aplicar una preeión osmótica rnuy alta a través de la membrana de diálisie. Más aún, debe ser no tóxico en caso de derrame a través de la membrana de diálisis y no tener un efecto adverso en el paciente en caso de que cruce la membrana de diálisis. Idealmente, debe tener un peso molecular suficientemente alto para que la difusión a través de la membrana de diálisis sea reducida lo mayor posible, pero no tanto para que concentraciones muy altas de la misma en peso sean necesarias en el fluido de diálisis para producir la osmolalidad deseada. Las sacáridas, siendo la glucosa la máe común, son comunmente incluidas en el fluido de diálisis para impartir el gradiente osmótico necesario. Casi cualquier substancia que sea introducida en la cavidad peritoneal encontrará su camino even ualrnente dentro del torrente sanguíneo y este pasaje es aumentado por la presencia de rupturas en la integridad de la membrana pentoneal , ?na condición que no es poco común en pacientes que requieren del tratamiento. Mientras que el cuerpo debe de ser capaz de metabolizar azúcar adicional, el efecto a largo plazo de lae sacápdas incluidas en un fluido de diálisis es indeseable y en algunos pacientes, como en los diabéticos, constituye un riesgo médico inaceptable, y puede requerir la complicación adicional de que el paciente tenga que introducir insulina dentro del fluido de diálisis. Han sido también anteriormente propuestas para su uso como el agente osmótico efectivo, las oligo- y polisacaridas. Sin embargo, en el caso de que estos materiales penetren a través de la membrana peptoneal, podría ocurrir la hidrólisis resultando en la despolimerización y la misma condición inaceptable asociada con simples incrementos de azúcares. Las substancias como el sorbitol, xilitol, poliglucosas y fructosas se han investigado para su aplicación en diálisis peritoneal pero no han obtenido una amplia aceptación. Se ha propuesto también el añadir varios polímeros, incluyendo sales de sodio de polipéptidos sintéticos y proteínas ?ue contienen por lo menos 10% molar de ácido aspártico, ácido glutámico, o ?na combinación de los mismos. Eeta propuesta es descrita en US-A-4339433. Grandes cantidades de tales materiales de alto peso molecular podrían ser necesarias para lograr la os olal dad necesaria. Un acercamiento alternativo es el incluir glicerol en un fluido de diálisis como el agente osmótico efectivo. Este acercamiento se describe en UP-fl-82/03987. Sin embargo, la molécula de glicerol es más bien pequeña y tiende a pasar fácilmente a través de la membrana de diálisis. Su presencia en una solución de diálisis es indeseable cuando los pacientes que sufren de diabetes son tratados. Lae mezclas ammoácidas son ampliamente usadas en la medicina para el tratamiento de diersae condicionee medicas y parecen tener potencial para su uso como agentes osmóticos en fluidos de diálieie. Estas no son toxicas y son bien toleradas por el cuerpo pero, siendo de un peso molecular y tamaño bajo, tienden a penetrar la membrana peritoneal rnuy fácilmente y muy rápidamente, por lo que la pérdida de la gradiente osmótica podría ocurrir resultando en un flujo inverso de solutos desde el fluido de diálisie hacia adentro de la circulación. Sin embargo, trabajos previos en esta materia han establecido la no toxicidad de estae eubstancias. Las solucionee de hidrolieato de proteínae, lae cuales pueden, por ejemplo, ser obtenidas mediante hidrólisis enzi atica de caseína, son usadae para su inyección en ciertas indicacionee médicas. Eetas pueden eer modificadas mediante la remoción o restablecimiento o adición parcial de uno o más aminoácidos. Estoe pueden contener alcohol, dextrosa u otro carbohidrato adecuado para la inyección intravenosa.

El documento US-A-4906616 se refiere a ?n fluido de diálisis que contiene, como agente efectivo para mantener la osmolalidad del fluido, un hidrolisato de protema que resulta de la acción de una enzima proteolitica en la fracción de caseinato de sodio de la proteína de la leche. En la insuficiencia renal, la acidosis metabolica es uno de los problemas que la diálisis intenta resolver. Para este propósito, las soluciones de diálisis incorporan un material regulador de pH, el cual en el fluido de CAPD fue ínicialmente bicarbonato (Boen, S.T., Peritoneal Dialysis ín Clinical Medicine, C.C. Thomas, Springfield IL., E.U.A., 1964, p45). Sin embargo, se descubrió que los fluidos basados en glucosa que contienen bicarbonato aumentaron los precipitados, dentro deJ peritoneo, de carbonato de calcio y carbonato de magnesio. Además, las solucionee de diálisis peptoneal que contienen bicarbonato, calcio, magnesio y glucosa son extremadamente difíciles de preparar, esterilizar y almacenar (Biasioli, S. y otroe, Sodium Lactate and other buffers for dialyeie, Contemporary Dialyeie, 10, 46, 1982), debido a la formación de sales msolubles y a la interacción de la glucoea y el bicarbonato durante el procedimiento de autoclave. El bicarbonato puede eer remplazado co o regulador de pH por lactato y ocaeionalmente por acetato. Sin embargo, es generalmente aceptado que la acidósis metabólica no puede ser completamente corregida por lae solucionee de lactato de 35mmol/l normalmente empleadae en CAPD. Más aun, se ha reportado que tanto el lactato co o el acetato producen efectos laterales y dificultades metabolicas (Biasoli, S. y otros, Buffers m peptoneal dialysis, Journal of Artificial Organs, , 3-8, 1987). Los mismos autores sugirieron que el bajo pH de las soluciones que contienen glucosa, el cual es necesario para evitar el caramelizado de la glucosa durante el procedimiento de autoclave, junto con las concentraciones no fisiológicas de lactato acompañantes, pueden dañar la membrana peritoneal con condiciones no deseadas para el paciente. Si únicamente pudiera ser liberado el bicarbonato de sodio hacia el paciente sin el riesgo de precipitación de carbonatos msolubles dentro del peritoneo, este sería el agente regulador de pH ideal en CAPD. Numerosos intentos se han hecho durante los pasadoe 10 añoe para lograr eeto. Eeto ha incluido ein excepción la localización de la solución de diálisis de glucosa en una cámara en una bolsa de diálisie eeparada de una eolucion de bicarbonato de eodio en una eegunda cámara de la bolsa mediante una división delgada. Justo antes de su uso, la división es rota y las soluciones mezcladas dentro de la bolsa produciendo un fluido de dialisie de glucosa con pH regulado por bicarbonato. Aunque se asegura que esta solución es efectiva en la corrección de acidósis uraérnica (Fepaní, M. y otroe, Contmuoue arnbulatory peptoneal dialyeie with bicarbonato buffer - a pilot etudy, Peritoneal ialys s International 13 (Suppl. 2) 588-91, 1993), los procedimientos de este tipo son coneideradoe ?n tanto poco rnanejablee y no convenientes en un sentido practico para un tratamiento crónico. Además, la fabricación de dichos sistemas es rnas complicada que la preparación de un fluido en una bolsa de una sola cámara. Loe procedirnientoe de eete tipo son claramente menos que ideales pero son en el presente una consecuencia necesaria para obtener las ventajas considerables asociadas con reemplazar el lactato con bicarbonato co o agente regulador de pH en fluidos de diálisie baeados en glucosa. El documento EP-A-0277868 propone el uso de un péptido basado en glicina como di- o tpglicina, en un fluido de diálisis basado en bicarbonato. Se enseña, sin embargo, que una solución que contiene glicilglicina como único agente osmótico efectivo es verdaderamente estable únicamente durante un mes, aunque las soluciones que contienen también glucosae son estables durante hasta 18 rnesee. Algunoe artículoe de análisis mencionando el trabajo del inventor de EP-A-0277868 incluyen aquellos de Hutchison y otros, Kidney International, Vol. 42, Supl. 38 (1992), pags. S-153 a S- 159, y por Martis y otroe, Peritoneal Dialyeie International, Vol. 13. suplemento 2, pags. S98 a S100.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LR INVENCIÓN Es un objetivo de la presente invención proveer un fluido de diálisis que no sufra de las limitaciones anteriormente mencionadas. Es también otro objetivo de la invención proveer un fluido de diálisis con regulador (Je pH de bicarbonato, adecuado para su uso en CAPD, el cual no deposite precipitados de bicarbonato o de carbonato de calcio o de magnesio durante su almacenamiento. En consecuencia, la presente invención provee ?n fluido de dialisie que consiste de: i) ?n agente osmótico efectivo que consiste de ?na mezcla de peptidos obtenibles mediante la acción de una enzima proteolitica en una fuente de proteína seleccionada de la caseína y proteínas de suero, y n ) un agente regulador de pH que consiste de iones de bicarbonato. En una modalidad de la invención, la fuente de proteína coneiste de caseína. Es normalmente conveniente usar caseína bovina en este aspecto. Otras fuentes de proteínas como la proteínas de suero pueden también ser usadas en las proteínas o mezclas de proteínas de las cuales se obtienen los péptidos ?eadoe en loe fluidoe de dialieie de la invención. La caeema es fácilmente dieponible en cantidades grandes. Un grado adecuado es la caseína de grado alimenticio. Esta se produce normalmente de la leche, preferiblemente de la leche bovina. En una solución a un pH de 7.0 o mayor, está presente como caseínato de sodio, aeurniendo que el a ?ete de pH eea efectuado con, por ejemplo, hidróxido de sodio. Es una mezcla de fosfoproteínas, las estructuras de las cuales han sido, en el caso de la caseína bovina, completamente elucidadas. En consecuencia, bajo tratamiento de caseína o de caseinato de sodio con una enzima proteolítica que tenga una alta especificidad de actividad, co o la tripsina, se forma una mezcla de péptidos que contiene un patrón predecible de tamaños moleculares, debido a que la enzima a cortado a la proteína en los sitioe relevantes susceptibles al ataque enzimático. Típicamente, cuando la tripsina se usa como enzima proteolítica, la mezcla péptida tiene un peso molecular teórico promedio de aproximadamente 1000 daltons, un valor confirmado mediante cromatografía de exclusión. La mezcla de péptido contiene algunos fragmentos péptidos pequeños que tienen pesoe moleculares en la escala de desde aproximadamente 250 a aproximadamente 500 daltons, y fragmentos un poco mayores con peeoe rnolecularee de deede aproximadamente 1800 a aproximadamente 3000 daltons. Los fragmentos rnás grandes pueden ser removidos, si se desea, mediante precipitación en la escala de pH 4.5-5.1. Los fragmentos máe peq?eñoe que equivalen a menos del 10% del contenido péptido total, no son separadoe de la fracción péptida principal que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 1000 daltons. Una reducción posterior en peeo molecular promedio puede ser lograda mediante la hidrólisis enzimática, con una segunda enzima proteolítica como la quirnotripsina. De nuevo, las membranas se pueden usar para tamizar moléculas mayores que, o menores que el tamaño deseado.

Preferiblemente, la concentración de iones de bicarbonato en el fluido de diálisie es de aproximadamente 20-40 rneq/1. Entre las enzimas proteoliticas que pueden ser usadas para formar la mezcla péptida que es incluida en los fluidos de diálisis de la invención están la tripsina, quimotppsina, pancreatma, pronaea o combinaciones de las mismas. Una mezcla de dos o más enzimas se puede usar para formar una mezcla péptida de las protema seleccionada, v.gr., caseína. Alternativamente, dos o más enzimas se pueden usar en turno, con o sin la remoción de la primer enzima añadida antes de la adición de la segunda enzima. Generalmente, un fluido de diálisie de conformidad con la invención tendrá una osmolalidad de desde aproximadamente 100 a aproximadamente 400 rnOsrn/Kg, preferiblemente aproximadamente 250 a aproximadamente 350 rnOsrn/Kg. El agente osmótico efectivo contribuye típicamente de desde aproximadamente 25 a aproximadamente 100 mOsrn/ g de la osmolalidad total, el balance ee típicamente provieto mediante ealee fieiologicas. El pH de un fluido de diálisie de conformidad con la invención es generalmente de deede aproximadamente 6.6 a aproximadamente 7.7. Loe fluidos de diálieie de la invención contienen una cantidad euficiente del agente osmótico efectivo, ademas de cualquier sal fisiológicamente aceptable, para impartir al fluido una osmolalidad de deede aproximadamente 25 a aproximadamente 100 Oem/Kg. A parte de los péptidos obtenibles y obtenidos mediante la acción enzimática proteolítica en una proteína, como la caseína, el fluido de diálisis puede incluir además una cantidad menor de otro agente osmótico, co o, por ejemplo, glucosa o glicerol. Tales agentes osmóticos menores típicamente imparte deede aproximadamente 0 a aproxiadarnente 5 mOern/Kg en total, a la oemolalidad del fluido de diálisis. Preferiblemente, los fluidos de diálisie de la invención estarán substancialmente libres de glucosa y glicerol. Se apreciará que los fluidos de diálisie deecritoe en la preeente pueden contener ademáe salee fisiológicas que consisten de iones seleccionados de sodio, calcio, cloruro, lactato, citrato y magnesio. El uso de las mezclas péptidas derivadas de la caseína bovina mediante la acción de enzimas proteolíticas como, por ejemplo, tripsina únicamente o tripsina seguida por quimotripsina, un agente osmótico efectivo en lugar de la glucosa que ha hecho posible la formulación de fluídoe de diálieie eetablee que contienen bicarbonato. Eetas soluciones pueden tener cualquier valor de pH deseado en particular dentro de la escala fieiológica y máe notablemente entre 6.6 y 7.6. Pueden también acomodar Na+ , Mg2+ Ca2+ y Cl- en lae concentracionee normalmente encontradas en CAPD, preferiblemente en cantidadee s?bstancial ente isotónicas. Ningún lactato se requiere ya que éste es típicamente reemplazado en el fluido de diálisis de la invención por bicarbonato de 33-35meq/l. Los efectos laterales no deseables y dificultades metabólicas asociadas con el uso del lactato a los q?e se refiere la presente anteriormente se evitan mediante el uso de éste fluido que contiene bicarbonato. Esto representa una ventaja significativa sobre los fluidos basados en glucosa conocidos en la técnica. Los fluidos preparados como se describió anteriormente que contienen péptidos, HCO3- , Cl_ , Na+ , Ca2+ y Mg2+ en concentraciones adecuadas para su uso en CAPD no han mostrado ninguna precipitación al vacio cuando son almacenados a casi 20°C y pH 7.2 durante varios esee. La falta de precipitación es atribuida a las propiedades químicas de los peptidos, loe cualee están presentes en cantidades suficientes para solubilizar a los iones constituyentes Ca2+ y Mg + . El procedimiento para la preparación de fluidos basados en peptido que contienen carbonato de conformidad con la invención se pueden describir, por medio de ilustración, como sigue.

EJEMPLO 1 Caseína acida bovina de grado alimenticio cornercialmente disponible, 80 g, se suspendió en agua libro de pirógeno, 900 ml a 30°C, y se añadió mediante goteo hidróxido de sod?o-3M agitando en tal forma que el pH nunca excedió 7.5.

Cuando la solución de la protema se completó y el pH hubo sido finalmente ajustado a pH 7.5, se añadió tripsina cristalina, 320 mg, disuelta en acido clorhídrico 0.001M, 30 ml. La mezcla se mantuvo a una temperatura de 30°C y se uso un electrodo de cristal para monitorear el pH que se mantuvo a 7.5 mediante la adición de hidróxido de sodio 3M para neutralizar el ácido liberado por la acción de la tripsina en la caseína. La hidrólisis se completó en alrededor de 2 horas. En esta etapa, se añadió quimotripeina cristalina, 320 rng, disuelta en 30 ml de ácido clorhídrico 0.001M, y la mezcla de reacción se mantuvo a 30°C y pH 7.5 por otras 2 horas. Posteriormente el pH se redujo a 4.6 mediante la adición gradual de ácido clorhídrico 3N. Después de reposar durante la noche a 20°C tiempo durante el cual apareció un precipitado floculento, la mezcla fue clarificada mediante filtración. La solución resultante fue sujeta a filtración a través de una membrana de polisulfona con una capacidad mencionada de retención de moléculas que tienen valores de peso molecular en exceso de 10,000 después de lo cual una segunda filtración a través de una membrana de polisulfona que tiene un corte de 5,000 ee llevó a cabo. La mezcla péptida resultante consietió de péptidoe en la escala de peso molecular de 300 a 1,000 daltons, el peso molecular promedio de la mezcla péptida estuvo en la escala de desde aproximadamente 700 a aproximadamente 800 daltons. Esta escala de valores se confirmo mediante la espectroscopia de masa y estuvo libre de enzimas.

A la solución así obtenida se a adió suficiente solución de hidroxido de sodio 3M para llevar al pH a 6.7 después de lo cual se añadieron cantidades fisiologicae de Na+ Ca + , 2* Cl+ y HCO3- como sigue: Na+ 130-145 m.equiv/litro; Ca2+ , 1.5-2.5 m.equiv/litro; C1+ 90-110 m.equiv/litro; HCO3-/30-35 m.equiv/litro; y Mg2+ cero-2.0 m.equiv/litro. El pH de la solución resultante se ajustó a un pH deseado dentro de la escala de 7.0-7.5 mediante la adición por goteo de solución de hidróxido de sodio 3M. La os olalidad fue cercana a 300 mOsrn/kg, típicamente en la escala de deede aproximadamente 303-352 rnOsm/kg, de la cual alrededor de 245-305 mOsm/kg, típicamente alrededor de 252-299 Oem/kg, pueden eer atpb?idoe a las sales y aproximadamente 50 mOsm/kg a la mezcla péptida. La contribución a la osmolalidad total provista por la mezcla péptida ee puede reducir mediante dilución con agua a un punto apropiado en la preparación, o aumentada mediante el ueo de una eolución de caeeína mae fuerte inicialmente. Eeta eolución fue eeterilizada mediante filtración a travée de un filtro bacterial microporoso de un tamaño de poro de 0.2 mieras. La solución resultante fue estéril y libre tanto de pirógenos como de actividad enzimática residual. Pruebas preliminares al vacío se llevaron a cabo en ratas de laboratorio no uraémicas, en lae cuales la solución anterior fue inyectada dentro de la cavidad peptoneal. No se observaron efectos de enfermedad en lae ratas. La solución no fue ni tóxica ni in unogenica y fue ?n agente de diálisis efectivo.

EJEMPLO 2 80 g de caseína bovina de grado alimenticio disponible co ercialmente, fueron sujetos a la degradación proteolítica exactamente como se describió en el ejemplo 1 anterior, excepto que el tratamiento con quimotnpsina fue omitido. El fluido obtenido difirió de aquél producido en el ejemplo 1 únicamente reepecto al peeo molecular promedio de s?e péptidos constituyentes, el cual en este punto fue de aproximadamente 1000 daltons, comparado con los 700-800 daltons del ejemplo 1. Las muestrae de eete fluido que contiene bicarbonato no produjeron una precipitación vieible deepuée de un almacenamiento a temperatura ambiente de máe de 3 años.

Claims (9)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un fluido de diálisie que consiste de: i) un agente osmótico efectivo que consiete de una mezcla de péptidoe, obtenible mediante la acción de una enzima proteolítica en una fuente de proteína eeleccionada de caeeína y proteinae de suero, y ii) ?n agente regulador de pH que consiste de iones de bicarbonato.

2.- Un fluido de diálisie de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado ademáe porque la fuente de proteínas consiste de caseína.

3.- Un fluido de diálisie de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque la caseína consiete de caeeina bovina.

4.- Un fluido de diálisis de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque la enzima proteolítica consiste de tripsina, quimotripsina, pancreatina, pronasa o una combinación de las isrnae.

5. - Un fluido de diálieie de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 , caracterizado además porque la concentración de iones de bicarbonato es de desde 20-40 rneq/1 .

6 . - Un fluido de diál isie de conformi dad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque los oe olalidad del fluido ee de deede aproximadamente 100 a aproximadamente 400 rnOern/Kg.

7.- Un fluido de diálisis de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque el pH es de desde aproximadamente 6.6 a aproximadamente 7.6.

8.- Un fluido de diálisis de conformidad con c?alquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado además porque el fluido es subetancialrnente libre de glucosa.

9.- Un fluido de diálisis de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones l a 8, que además contiene sales fisiológicas que consisten de iones seleccionados de sodio, calcio, cloruro, lactato, citrato y magnesio.