INJERTOS CORNEOS Y CORRECCIÓN DE ABERRACIÓN DE FRENTE DE ONDAS PARA MEJORAR LA VISIÓN
REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUD RELACIONADA Esta solicitud reclama el beneficio de la solicitud de patente de los E.U.A. Número de Serie 60/573,657, presentada en mayo 20, 2004, el contenido de la cual en su totalidad aquí se incorpora por referencia. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la invención. La presente invención se refiere a dispositivos y a métodos para 0 mejorar la visión de un individuo. En particular, la invención se refiere a mejorar la visión de un individuo al medir una o más aberraciones de frente de ondas del individuo y conformar un elemento de implante ocultar en un injerto córneo que se configura para corregir la o las aberraciones de frente de ondas. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN 5 La presente invención se refiere al uso de tecnología de injertos córneos y frente de ondas, para mejorar la visión del individuo (por ejemplo una persona o un animal), y a procesos para producir estos injertos. Algunos métodos involucran medir una o más aberraciones de frente de onda de un individuo, y alterar un elemento de implante ocular o el ojo del individuo, con base en las o aberraciones de frente de ondas. En una modalidad, un método para mejorar la visión de un individuo comprende: proporcionar un elemento de implante ocultar, tal como un lente o una preforma; medir una aberración de frente de ondas del ojo de un individuo; y alterar el elemento de implante ocultar, con base en la aberración de frente de ondas 5 medida, para proporcionar una corrección para la aberración de frente de ondas cuando el elemento de implante ocular alterado se ubica en un ojo del individuo entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman. El elemento de implante ocular puede ser alterado por ablación de una o más porciones del elemento para formar un injerto córneo efectivo para corregir las aberraciones de frente de ondas. En otra modalidad, un método para mejorar la visión de un individuo comprende moldear un injerto córneo que tiene una potencia ocular efectiva para corregir la visión del ojo de un individuo; medir una aberración de frente de onda del ojo del individuo; y realizar ablación en una porción del injerto para corregir la aberración de frente de ondas medida. Los métodos anteriores también puede comprender una etapa de colocar el elemento de implante ocular alterado o el injerto córneo en el ojo entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman. Los métodos también pueden comprender formar una aleta epitelial o formar una cavidad epitelial antes de colocar el elemento de implante ocular alterado o el injerto córneo en el ojo. Los métodos también pueden comprender colocar la aleta epitelial sobre el elemento de implante ocular alterado o injerto córneo ubicado substancialmente en la membrana de Bowman. En otra modalidad, un método para producir un injerto córneo, comprende medir una aberración de frente de ondas de un ojo de un individuo; y alterar una preforma ocular sin una potencia ocular correctiva o un lente que tiene una potencia ocular para proporcionar una corrección para la aberración de frente de ondas del ojo del individuo, cuando la preforma ocultar alterada o el lente ocular alterado se ubica entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman.
En otra modalidad, un método para producir un injerto córneo, comprende alterar una preforma ocular sin una potencia ocular correctiva o un lente que tiene una potencia ocular fija, para proporcionar una corrección para una aberración de frente de ondas de un ojo de un individuo, cuando el lente o preforma ocular alterado se ubica entre una capa de células epiteliales y la membrana de
Bowman del individuo. Los métodos también pueden comprender moldear la preforma ocular o lente a partir de un material oftálmicamente aceptable. La etapa de alteración puede comprender el realizar ablación en una o más porciones de la preforma o lente. Por ejemplo, los métodos pueden comprender utilizar un torno para alterar la preforma o el lente, para formar el injerto córneo. El torno puede emplearse directamente en la preforma o el lente, o el torno puede emplearse en un inserto, tal como un inserto de metal, que produce o se utiliza para producir un molde de injerto córneo tal como un molde termoplástico. Cualquier característica o combinación de características descritas aquí, se incluyen dentro del alcance de la presente invención, siempre que las características incluidas en cualquier combinación no sean mutuamente inconsistentes como será aparente del contexto, esta especificación y el conocimiento de una persona con destreza ordinaria en la técnica. Además, cualquier característica o combinación de características puede excluirse específicamente de cualquier modalidad de la presente invención. Adicionales ventajas y aspectos de la presente invención son aparentes en la siguiente descripción detallada. DESCRIPCIÓN DETALLADA Un ojo típico humano tiene un lente y un iris. La cámara posterior se ubica posterior al iris y la cámara anterior se ubica anterior al iris. El ojo tiene una córnea que consiste de cinco capas, como se discute aquí. Una de las capas, el epitelio córneo forra la superficie exterior anterior de la córnea. El epitelio córneo es un epitelio escamoso estratificado que se extiende lateralmente al limbo. Las cinco capas de la córnea incluyen el epitelio córneo, la membrana de Bowman, el estroma, la membrana de Descemet y el endotelio. El epitelio córneo usualmente tiene un espesor aproximado de 5 a 6 capas de células (aproximadamente de 50 micrómetros de espesor), y en general se regenera cuando la córnea se lesiona. El epitelio córneo proporciona una superficie refractiva relativamente uniforme y ayuda a evitar infección del ojo. La membrana de Bowman se encuentra entre el epitelio y el estroma y se considera que protege la córnea contra lesión. El estroma córneo es una estructura laminada de colágeno que contiene células tales como fibroblastos y queratocitos ahí dispersos. El estroma constituye aproximadamente el 90% del espesor córneo. El endotelio córneo típicamente es una mono capa de células escamosas o cuboides bajas que deshidrata la córnea al retirar agua de la córnea. Una córnea de humano adulto típicamente tiene un espesor aproximado de 500 µ m (0.5 mm) y típicamente está carente de vasos sanguíneos. La presente invención se refiere al uso de injertos córneos para mejorar la visión en un individuo, tal como una persona o un animal. Un injerto córneo es un lente con una potencia óptica que corrige la visión o mejora la visión o que se configura, tal como dimensiona y conforma, para colocarse entre el epitelio y la membrana de Bowman del ojo de un individuo. Los injertos córneos incluyen una porción principal que se ubica entre el epitelio y la membrana de Bowman. En algunas situaciones, una porción menor del injerto puede penetrar en la membrana de Bowman y/o el estroma subyacente. En comparación, los injertos córneos se configuran para colocarse en la córnea, tal como en el estroma de la córnea. En otras palabras, los injertos córneos incluyen una porción principal que se coloca en el estroma córneo. Lentes de contacto se configuran para colocarse en el epitelio de un ojo. En un aspecto de la presente invención, se describen métodos para mejorar la visión que utilizan un injerto córneo y mediciones de aberración de frente de ondas. En otro aspecto de la presente invención, se describe un método para producir o fabricar injertos córneos. Una modalidad de los presentes métodos para mejorar la visión, comprende las etapas de proporcionar un elemento de implante ocular, medir una o más aberraciones de frente de ondas de un ojo de un individuo y alterar el elemento de implante ocular, con base en la o las aberraciones de frente de ondas medidas para proporcionar corrección para la o las aberraciones de frente de ondas, cuando el elemento de implante ocular alterado se ubica entre la capa de células epiteliales o el epitelio y la membrana de Bowman. El elemento de implante ocular alterado puede entenderse que es un injerto córneo efectivo para corregir o mejorar la visión de un individuo cuando el elemento se coloca entre el epitelio y la membrana de Bowman. El elemento de implante ocular puede ser una preforma, tal como un elemento sin una potencia óptica substancial o un elemento con una potencia óptica de aproximadamente 0 dioptrías. O el elemento de implante ocular puede ser un lente o en otras palabras un elemento con una potencia óptica deseada o predeterminada tal como una potencia óptica para corrección de visión. La potencia ótica del lente puede determinarse para un individuo específico o para un grupo de individuos. El elemento de implante ocular puede proporcionarse en un paquete de una pluralidad de elementos o puede proporcionarse en un paquete por si mismo. El elemento de implante ocular puede ser estéril o no estéril. Típicamente, el elemento de implante ocular se proporciona por un fabricante de preformas oftálmicas o lentes para corrección de visión. Los elementos de implante ocular pueden ser producidos en masa o pueden ser producidos y proporcionados con base en las necesidades y deseos de un individuo. En otras palabras, los elementos de implante oculares pueden ser producidos genéricamente, tal como para elementos de implante oculares que no tienen una potencia óptica o para elementos de implante oculares que tienen una potencia óptica predeterminada o fija. O, los elementos de implante oculares pueden ajustarse a la medida en su producción para adecuarse a uno o más individuos. El elemento de implante ocular comprende un material oftálmicamente aceptable. Por ejemplo, el elemento de implante ocular puede producirse a partir de un material que es ópticamente claro o de otra forma no afecta negativamente o reduce la visión de un individuo cuando el elemento de implante se ubica en el ojo de un individuo. Además, el material del cual se produce el elemento de implante, proporciona suficiente intercambio de gas y nutrientes entre la membrana de Bowman y el epitelio para mantener un epitelio viable, completamente funcional. El material del cual se produce el elemento de implante ocular puede comprender un componente polimérico que comprende uno o más polímeros. Los polímeros del componente polimérico pueden ser sintéticos o de origen natural, o ambos. Elementos que comprenden una pluralidad de polímeros, pueden formarse por polímeros entrelazados o no entrelazados, pero polímeros físicamente entretejidos. En ciertas modalidades, el elemento de implante ocular puede elaborarse de colágeno, tal como colágeno purificado. El colágeno puede ser colágeno tipo I, que es el tipo de colágeno que define el volumen del estroma córneo, o el colágeno puede no ser del tipo I. O el elemento de implante puede elaborarse a partir de combinaciones de diferentes tipos de colágeno, tales como tipos lll, IV, V, y Vil. El colágeno puede obtenerse de una fuente animal, por ejemplo el colágeno puede ser colágeno humano, colágeno bovino, colágeno porcino, colágeno aviar, colágeno murino, colágeno equino, entre otros. Muy diferentes tipos de colágeno útiles en los lentes de la presente invención están públicamente disponibles de compañías tales como Becton Dickenson. O, el colágeno puede sintetizarse de manera recombinante tal como al utilizar tecnología de ADN recombinante. Un fuente de colágeno recombinante públicamente disponible es FibroGen, South San Francisco, CA. En forma alterna, o además, puede prepararse y obtenerse colágeno recombinante utilizando los métodos descritos en la publicación del PCT número WO 93/07889 o WO 94/16570. Además, el elemento de implante ocular puede elaborarse de materiales descritos en una o más de las siguientes patentes: WO 2004/015090, WO 2004/014969, y
WO 99/37752. Además o en forma alterna, el elemento de implante ocular puede elaborarse a partir de un hidro-gel polimérico, como se entiende por personas con destreza ordinaria en la especialidad. Un hidro-gel polimérico incluye un polímero formador de hidro-gel tal como un polímero hinchable en agua. El propio hidro-gel incluye a este polímero hinchado con agua. Hidro-geles poliméricos útiles en los presentes injertos córneos típicamente tienen aproximadamente 30 a aproximadamente 80 en peso de agua, pero pueden tener aproximadamente 20 a aproximadamente 90 en peso de agua o aproximadamente 5 a aproximadamente 95 en peso de agua y tienen índices refractivos entre aproximadamente 1.3 y aproximadamente 1.5, por ejemplo aproximadamente 1.4, que es similar a los índices refractivos del agua y una córnea humana. Ejemplos de materiales o componentes de polímeros formadores de hidro-gel convenientes de los elementos de implante ocular descritos incluyen sin limitación poli-2-hidroxietil metacrilato (PHEMA), poliglicerol metacrilato (PGMA), materiales de polielectrolitos, polietilen óxido, polivinil alcohol, polidioxalina, poli (ácido acrílico), poli (acrilamina), poli N-vinil pirrolidona y semejantes y sus mezclas. Muchos de estos materiales están disponibles públicamente. Además, uno o más monómeros que por si mismos no producen homo-polímeros que no son polímeros formadores de hidro-gel tales como metil metacrilato (MMA), otros metacrilatos, acrilatos y semejantes y sus mezclas, también pueden incluirse en estos materiales poliméricos formadores de hidro-gel, siempre que la presencia de unidades de estos monómeros no interfiera con la formación deseada de un hidro-gel polimérico. En forma alterna, los elementos de implante ocular pueden fabricarse a partir de un material o componente biocompatible sin hidrogel, tal como se describe en la patente de los E.U.A. número 5,713,957. Ejemplos de materiales sin hidrogel incluyen y no están limitados a acrílicos, poliolefinas, fluoropolímeros, siliconas, estirénicos, vinilos, poliésteres, poliuretanos, policarbonatos, celulósicos o proteínas incluyendo materiales basados en colágeno. Además, el elemento de implante ocular o injerto córneo puede comprender un polímero sustrato de crecimiento celular tal como aquellos descritos en la patente de los E.U.A. número
,994,133. De esta manera, los elementos de implante ocular pueden comprender un material sintético, un material no sintético o una combinación de los mismos. En una modalidad, el elemento de implante ocular se elabora totalmente a partir de un material sintético. En ciertas modalidades, el elemento de implante ocular se elabora de una combinación de colágeno y un material sintético, incluyendo combinaciones de colágeno bovino y un material sintético, y combinaciones de materiales sintéticos y colágeno recombinante. En modalidades adicionales, el lente puede incluir un componente de poli (N-isopropilacrilamida)
(polynipaam). Con referencia a la presente descripción, un injerto córneo se refiere a un lente para corrección de visión que es adecuado para colocar en el ojo de un individuo, para proporcionar mejoras a la visión del individuo. Los presentes injertos córneos pueden producirse alterando una preforma o un lente basado en una o más aberraciones de frente de ondas del o los ojos de un individuo, como se describe a continuación. Los métodos para mejorar la visión también pueden comprender medir una o más aberraciones de frente de ondas del ojo de un individuo. El o los errores refractivos en un ojo pueden medirse utilizando tecnología de frente de ondas como se conoce por las personas con destreza ordinaria en la especialidad.
Por ejemplo, una descripción de la tecnología de frente de ondas y las mediciones de aberraciones de frente de ondas se proporciona en la patente de los E.U.A. número 6,086,204 (Magnate) y WO 2004/028356 (AItmann).
Una aberración de frente de ondas es el perfil tridimensional de la distancia entre un frente de ondas de luz real de un punto de luz central y una superficie de referencia, por ejemplo una forma esférica ideal como se ilustra en la FlG. 1 de la patente de los E.U.A. número 6,585,375, y como se describe por Mierdel et al., "Der Ophthalmologe", No. 6, 1997. Puede entenderse una aberración de frente de ondas como una diferencia en ruta óptica entre un frente de ondas de imagen actual y un frente de ondas de referencia ideal centrado en un punto de imagen, en cualquier punto en la pupila de un ojo. Métodos para medir aberración de frente de ondas son bien conocidos por personas con destreza ordinaria en la especialidad. Brevemente y como se describe por Nader, N., Ocular 3 Surgery News, "Leaming a new language: understanding the terminology of wavefront-guided ablation" (February 1 , 2003), un aberrómetro (por ejemplo un instrumento que mide las aberraciones de un ojo) puede emplearse para medir una imagen aberrada que deja un ojo, o puede emplearse para medir la forma de una rejilla proyectada sobre la retina. Por ejemplo, mientras que un paciente se mantiene viendo un objetivo para fijación visual, un haz láser de alimentación relativamente estrecha puede dirigirse a través de la pupila y enfocarse sobre la retina del ojo del paciente para generar una fuente de punto de luz en la retina. La luz se refleja de la retina de regreso a través de la pupila, y el frente de ondas de la luz que pasa desde el ojo, se pasa a un sensor de frente de ondas. Como se entiende por las personas con destreza ordinaria en la especialidad, puede definirse un frente de ondas como una superficie que conecta todos los puntos de campo de una onda electromagnética que son equidistantes de una fuente de luz. Los rayos de luz dejan el ojo y pueden pasar a través de un conjunto de lentes que detecta la desviación de los rayos de luz. El frente de ondas se desvía o distorsiona por heterogeneidades en las propiedades refractivas en el medio refractivo del ojo, tal como el lente, la córnea, el humor acuoso y el humor vitreo. La imagen resultante después se registra típicamente por una cámara de dispositivo acoplado de carga (CCD), por ejemplo. El frente de ondas después típicamente se reconstruye y las desviaciones se describen matemáticamente en tres dimensiones. Las desviaciones de frente de ondas pueden calcularse, al menos en parte analizando las direcciones de los rayos de luz. En general, haces de luz paralelos indican un frente de ondas con pocas, de haber, aberraciones y haces de luz no paralelos indican un frente de ondas con aberraciones que no dan puntos focales equidistantes. Típicamente, se emplean polinomios Zernike para medir o analizar las aberraciones oculares. Cada polinomio Zernike describe una forma o una superficie tridimensional. Como se entiende por personas con destreza ordinaria en la especialidad, los polinomios Zernike son un conjunto infinito, pero en oftalmología los polinomios Zernike usualmente están limitados a los primeros 15 polinomios. Términos Zernike de segundo orden representan aberraciones convencionales tales como desenfoque y astigmatismo. Aberraciones sobre las aberraciones de segundo orden se denominan aberraciones de orden superior. Aberraciones de orden superior típicamente no pueden ser corregidas por lentes esferocilíndricos convencionales. Ejemplos de aberraciones de orden superior incluyen pero no están limitadas a coma, aberraciones esféricas, trébol (frente de ondas con simetría de trébol) y trébol de cuatro hojas (formas de frente de ondas con simetría de cuatro hojas). Muchas aberraciones de orden superior no son simétricas, pero algunas aberraciones de orden superior tales como aberraciones esféricas, pueden ser simétricas. Las mediciones de error refractivo pueden transmitirse a una máquina o dispositivo de conformado de lente, tal como un torno computarizado, en donde la forma del elemento de implante ocular se determina utilizando la información del dispositivo de frente de ondas. Otros tornos también pueden emplearse tales como tornos no computarizados. Otros dispositivos pueden incluir uno o más láseres que pueden emplearse para conformar el elemento de implante ocular o una herramienta se emplea para fabricar un elemento de implante ocular. Un tomo puede emplearse para alterar la forma del elemento de implante ocular por ablación de una o más porciones de lente (por ejemplo el lente actúa o se emplea directamente en el elemento de implante ocular), o alterando la forma de un inserto, tal como un inserto de metal, que se utiliza para producir un molde para un lente tal como un molde termoplástico. Estos insertos son similares a insertos empleados en la fabricación de lentes de contacto, como se entiende por personas con destreza ordinaria en la técnica. El elemento de implante ocular conformado que se ha diseñado con base en las aberraciones de frente de ondas, puede entenderse como un injerto córneo. De acuerdo con la presente invención, la aberración de frente de ondas del ojo de un individuo puede medirse y analizarse para facilitar construcción de injerto córneo apropiada. El elemento de implante ocular (por ejemplo la preforma o el lente) puede entonces conformarse como se discute aquí, tomando en cuenta cualesquiera aberraciones de frente de onda medidas. De esta manera, se obtiene un injerto córneo con un cuerpo de lente, configurado para corregir la aberración de un frente de ondas del ojo de una persona. La superficie correctiva de la aberración del frente de ondas puede proporcionarse ya sea en la superficie anterior, la superficie posterior o ambas superficies anterior y posterior. De esta manera, en ciertas modalidades, los presentes injertos corrigen o reducen aberraciones de frente de ondas de orden superior. En situaciones en donde las aberraciones de frente de ondas de orden superior son asimétricas, los lentes se configuran para mantener sustancialmente una orientación deseada para corregir las aberraciones de frente de ondas. Después de medir las aberraciones de frente de ondas del ojo de una persona, un método para mejorar la visión de un individuo comprende alterar el elemento de implante ocular, con base en la aberración de frente de ondas medida.
La alteración es efectiva para proporcionar corrección para la o las aberraciones de frente de ondas cuando el elemento de implante ocular se ubica en un ojo entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman. Como se discute aquí, la etapa de alteración puede comprender la ablación de una o más porciones del elemento de implante ocular. Por ejemplo, una o más porciones del elemento de implante ocular pueden someterse a ablación o de otra forma retirarse utilizando un torno, tal como un torno computarizado, un láser o cualquier otro dispositivo para conformado de lente conveniente. Cuando el elemento de implante ocular no tiene potencia ocular correctiva (por ejemplo preforma), o tiene una potencia ocular correctiva (por ejemplo un lente), la ablación de al menos una porción del elemento es efectiva para proporcionar una corrección para la o las aberraciones de frente de ondas. La ablación puede ser efectiva para proporcionar una potencia esférica. El método para mejorar la visión descrito anteriormente, también puede comprende runa etapa de colocar el elemento de implante ocular alterado (o injerto córneo) en el ojo del individuo entre la capa de células epiteliales tal como el epitelio y la membrana de Bowman. El injerto córneo puede colocarse en el ojo al formar primero una aleta epitelial en el ojo del individuo y después colocar el injerto córneo en la membrana de Bowman expuesta. Este método también puede comprender una etapa adicional de colocar la aleta epitelial sobre el injerto córneo, cuando el injerto se ubica en la membrana de Bowman. O, el injerto puede colocarse en una cavidad formada entre el epitelio o la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman. El injerto córneo puede de esta manera ubicarse totalmente el epitelio y la membrana de Bowman. La aleta epitelial puede formarse al retirar una porción del epitelio utilizando un separador que puede separar el epitelio de la membrana de Bowman. Un ejemplo de un separador es un separador subepitelial desarrollado por el Dr. loannis Pallikaris (Grecia), tal como el separador descrito en las publicaciones de patentes de los E.U.A. números 2003/0018347 y 2003/0018348. El separador puede incluir un dispositivo de succión, o anillo, que puede suministrar succión al epitelio para provocar que el epitelio sea levantado de la córnea. Un dispositivo de corte, tal como una cuchilla, incluyendo un microqueratotomo, que puede o no ser parte del separador, puede emplearse para cortar la porción del epitelio que se levanta de la córnea para crear una aleta o para retirar completamente esa porción del epitelio que se manipula. O el dispositivo de corte puede emplear energía electromagnética para cortar el epitelio. Cuando se utiliza energía electromagnética como el dispositivo de corte epitelial, puede ser conveniente el utilizar una fuente de energía electromagnética tal como un láser, con energía térmica reducida y de preferencia sin ella, para ayudar en reducir la lesión celular durante el procedimiento. Por ejemplo, un fluido tal como agua o salino, puede emplearse en conjunto con la energía electromagnética para reducir el daño térmico provocado por la energía electromagnética. Cuando se retira el epitelio córneo, puede ser conveniente el retirar una o más pequeñas porciones de la membrana de Bowman, como se indica aquí, para facilitar un más rápido sanado del tejido ocular. Sin embargo, en ciertas situaciones, la membrana de Bowman se deja totalmente intacta. Una cavidad epitelial puede formarse al efectuar una incisión en el epitelio. Puede formarse una incisión en cualquier región deseada alrededor del epitelio, pero en modalidades preferidas, la o las incisiones se forman ya sea en la porción temporal del epitelio (por ejemplo la porción del epitelio que se ubica lejos de la nariz de un paciente) o en la porción media del epitelio. La incisión de preferencia se forma para proporcionar una abertura en el epitelio, por ejemplo con tamaño conveniente, para alojar un injerto córneo que se va a insertar pasante sin crear una aleta epitelial. Típicamente, la incisión se formará lejos de la pupila. La incisión puede realizarse por corte o rebanado del epitelio utilizando un instrumento filoso, tal como un microqueratotomo y semejantes, incluyendo el microqueratotomo previamente descrito. En forma alterna o además, la incisión puede realizarse utilizando una disección roma para separar células epiteliales creando una abertura en el epitelio sin cortar o rebanar del epitelio. Una disección roma proporciona la ventaja de reducir la lesión a las células epiteliales y/o tejido epitelial. El injerto puede entonces insertarse a través de la incisión. El injerto puede insertarse al utilizar fórceps, u otro dispositivo similar. O, el injerto puede ser insertado utilizando un insertador, que se configura para deformar al menos una porción del injerto de manera tal que el injerto pueda caber a través de la incisión, por ejemplo a través de una menor incisión que sería necesaria si el injerto no se deforma. Por ejemplo, el injerto puede doblarse o enrollarse o ensortijarse, de manera tal que su área en sección transversal se reduzca mientras que se injerta por debajo del epitelio. Un dispositivo para inserción de injerto córneo puede ser un dispositivo tipo jeringa que incluye un cuerpo con un extremo distante dimensionado para pasar el lente bajo el epitelio córneo de un ojo. En ciertas situaciones, el dispositivo de inserción de injerto córneo puede ser similar o al menos algo similar a insertadores de lentes intraoculares bien conocidos y públicamente disponibles. El epitelio puede elevarse o levantarse antes de cortar el epitelio. El epitelio puede elevarse utilizando cualquier técnica conveniente que permita separar al epitelio de la membrana de Bowman, de preferencia sin dañar sustancialmente la membrana de Bowman o el estrorha córneo. En ciertas modalidades, una porción del epitelio se eleva utilizando vacío. El vacío puede proporcionarse con un microqueratotomo, tal como con el separador descrito en las publicaciones de patentes de los E.U.A. números 2003/0018347 y 2003/0018348, o puede proporcionarse como un instrumento separado. En forma alterna, o además, el epitelio puede desprenderse al suministrar un fluido por debajo de una porción del epitelio. El suministro de fluido provoca que el epitelio se hinche para crear un abultamiento de tejido epitelial que se separa de la membrana de Bowman, como se indicó anteriormente. Un fluido conveniente puede incluir cloruro de sodio, por ejemplo una solución de cloruro de sodio acuosa. Otro fluido puede incluir un gel. El gel puede ser un gel que incluye cuando menos un material polimérico soluble en agua o hinchable en agua, por ejemplo al menos un componente celulósico, tal como hidroximetilcelulosa y semejantes y/o uno o más materiales poliméricos solubles en agua o hinchables en agua. En una modalidad específica, el fluido comprende un gel vendido como GENTEAL gel por CibaVision, Duluth, GA. Los presentes injertos córneos también pueden insertarse entre un epitelio y la membrana de Bowman en un método que comprende una sola etapa de formar una cavidad epitelial e insertar el injerto al mismo tiempo. Por ejemplo, el injerto puede ubicarse en una cuchilla deslaminadora epitelial durante un procedimiento de corte. Después de que se ha formado la cavidad, el injerto puede retirarse de la cuchilla deslaminadora y retenerse en la cavidad epitelial conforme la cuchilla deslaminadora se retira de la cavidad. En otra modalidad de la presente invención, un método para mejorar la visión de un individuo, comprende el moldear un elemento de implante ocular para tener una potencia ocular efectiva para corregir la visión del ojo de una persona, medir la aberración de frente de ondas del ojo del individuo y someter a ablación una porción del ojo del individuo en donde el elemento de implante ocular moldeado se va a colocar para corregir la o las aberraciones de frente de onda medidas. El método anterior también puede comprender una etapa de colocar el elemento de Implante ocular moldeado (por ejemplo injerto córneo) en el ojo entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman, como se describe aquí. Por ejemplo, el injerto córneo puede colocarse bajo una aleta epitelial, o puede colocarse en una cavidad epitelial. En otro aspecto de la presente invención, un método para producir un injerto córneo comprende medir una o varias aberraciones de frente de ondas del ojo de un individuo y alterar una preforma (por ejemplo un elemento de implante ocular sin una potencia óptica) para proporcionar una corrección para la o las aberraciones de frente de ondas del ojo, cuando la preforma alterada (por ejemplo injerto córneo) se ubica entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman. O, un método puede comprender alterar una preforma o un lente, con base en una aberración de frente de ondas de un ojo u ojos de un individuo, para proporcionar una corrección para la aberración de frente de ondas. Este método no necesariamente requiere una etapa de medir una aberración o aberraciones de frente de ondas del ojo. Por el contrario, el método puede comprender una etapa de recibir información respecto a la aberración o aberraciones de frente de ondas del ojo u ojos de un individuo. La información puede incluir resultados de un procedimiento de medición de aberración de frente de ondas realizado por un médico. La información puede proporcionarse como resultados impresos o puede transmitirse electrónicamente a un fabricante de injerto, que puede alterar entonces la preforma o lentes, para corregir las aberraciones de frente de ondas. Por ejemplo, un médico puede medir aberraciones de frente de ondas del ojo de un individuo y después transmitir esa información respecto a las aberraciones de frente de ondas, tal como el tipo de aberraciones o la ubicación de las aberraciones, a un fabricante de injerto. El injerto fabricado puede entonces producir injertos que pueden proporcionar la corrección de visión deseada tomando en cuenta las aberraciones de frente de ondas, de acuerdo con la presente invención. El método anterior también puede comprender una etapa de moldear la preforma a partir de un material oftálmicamente aceptable, como se describe aquí. El moldeado puede realizarse utilizando cualquier proceso de moldeado convencional similar o idéntico al moldeado de lentes de contacto, como se entiende por personas con destreza ordinaria en la especialidad. Como aquí se discute, la etapa de alteración puede comprender la ablación de al menos una porción de la preforma, que puede ser efectiva para proporcionar una potencia esférica. Por ejemplo, la ablación puede lograrse utilizando un torno, un láser, o cualquier máquina o dispositivo para alteración de lente o combinación de dispositivos. Cuando se emplea láser, el láser puede suministrarse hacia una zona o área de ablación de la preforma o lente como un número uniforme de pulsos, o en un patrón en donde la densidad de pulsos varía sobre la zona de ablación. Un ejemplo de un láser conveniente es el láser excimer Star S4 disponible de VISX. La ablación de la preforma o lente por un láser, torno, u otro dispositivo similar, es efectiva para proporcionar una curvatura deseada, como aquí se discute. La cantidad del material de preforma o lente retirado puede variar a través de la zona de ablación, por ejemplo, más material puede retirarse de una porción central respecto a porciones periféricas. O, más material puede retirarse de porciones periféricas respecto a una porción central. En otra modalidad, un método para producir un injerto córneo comprende medir una o más aberraciones de frente de ondas del o de los ojos de un individuos y alterar cuando menos una porción de un lente (por ejemplo un elemento de implante ocular que tiene una potencia óptica), para proporcionar una corrección para la o las aberraciones de frente de ondas, cuando el lente alterado (por ejemplo injerto córneo) se coloca entre la capa de células epiteliales y la membrana de Bowman. El método anterior también puede comprender una etapa de moldear un material oftálmicamente aceptable en el lente. Similar a los métodos anteriores, la etapa de alteración puede comprender la ablación de al menos una porción del lente, por ejemplo ablación de al menos una porción de lente para tener una potencia esférica. En vista de lo anterior, se describen injertos córneos que se producen por cualquiera de los métodos anteriores. Los presentes injertos córneos y métodos así proporcionan una mejora de visión permanente sin embargo reversible, de ser necesario. El presente injerto córneo tiene una superficie anterior, una superficie posterior, un borde periférico colocado en la unión de la superficie anterior y la superficie posterior. La superficie anterior típicamente es convexa y la superficie posterior típicamente cóncava, sin embargo, la superficie posterior también puede incluir una o más porciones o superficies planares o puede ser substancialmente planar. El injerto córneo también puede incluir una zona óptica y una zona periférica. Típicamente, la zona óptica está limitada por la zona periférica, o en otras palabras, la zona óptica generalmente está ubicada centralmente respecto a un eje óptico, tal como un eje óptico central, del lente y la zona periférica se coloca entre un borde de la zona óptica y el borde periférico del injerto córneo. Adicionales zonas y configuraciones de injerto pueden proporcionarse con el injerto dependiendo de la deficiencia visual particular experimentada por el paciente. Además, los presentes injertos córneos pueden tener zonas sin unión, tales como dos o más zonas que no contienen una unión visual u óptimamente detectable. Las zonas de los injertos pueden ser lisas y continuas y los injertos pueden optimizarse ópticamente, para no solo corregir errores refractivos, sino también otras aberraciones ópticas del ojo y/o el dispositivo óptico independientemente o en combinación con corrección de errores refractivos. Como se entiende por personas con destreza en la especialidad, pueden estructurarse injertos córneos para corregir deficiencias visuales incluyendo pero no limitadas a miopía, hiperopía, astigmatismo y presbiopía. El injerto puede mejorar deficiencias visuales ya sea por medios ópticos o medios físicos impuestos en el estroma del ojo o una combinación de los mismos. De esta manera, el injerto córneo puede ser un lente monofocal o un lente multifocal, incluyendo sin limitación un lente bifocal. Además, o en forma alterna, el injerto córneo puede ser un lente tórico. Por ejemplo, el injerto puede incluir una región tórica que puede ser efectiva cuando se coloca en un ojo con astigmatismo para corregir o reducir los efectos del astigmatismo. El injerto puede incluir una región tórica ubicada en la superficie posterior del injerto, o el injerto puede incluir una región tórica ubicada en la superficie anterior. Un injerto córneo que comprende una región tórica puede ser referido como un injerto tórico. El injerto tórico no necesariamente requiere un eje específico ya que el cirujano puede alinear el injerto en el eje correcto del individuo que recibe el injerto. El eje típicamente se emplea para alinear un cilindro de lente al paciente con base en la toricidad inherente del ojo del individuo. Ventajosamente, los injertos tóricos sin un eje, como se describió anteriormente, pueden proporcionar un número reducido de unidades para mantenimiento de material (SKUs = stock keeping units) para fabricar los injertos. Un injerto tórico puede comprender una o más marcas, tales como proporcionadas en o dentro del injerto, o en un material removible conectado al injerto, que es efectivo para mostrar donde se encuentra el cilindro en el injerto. Ventajosamente, los injertos tóricos - pueden emplearse sin requerir un lastre para mantener orientación adecuada del injerto en el ojo ya que el injerto puede sostenerse en una posición relativamente fija por el epitelio del aparato. Sin embargo, puede proporcionarse un lastre, si se desea. En ciertas modalidades, el injerto puede incluir un lastre, tal como un prisma, o puede incluir una o más regiones adelgazadas, tal como una o más zonas delgadas inferiores y/o superiores. En injertos configurados para corregir presbiopía, el injerto puede incluir uno o más diseños tales como concéntrico, asférico (ya sea con aberración esférica positiva y/o negativa), difractivos y/o de múltiples zonas refractivas. Un ejemplo de injertos córneos convenientes se describe en la solicitud de patente de los E.U.A. No. 10/661 ,400, presentada en septiembre 12, 2003. Los injertos córneos aquí descritos pueden tener una potencia óptica en el intervalo de aproximadamente -10.00 dioptrías a aproximadamente +10.00 dioptrías, aunque otras potencias ópticas pueden proporcionarse y estas otras potencias ópticas están dentro del alcance de la presente invención. Típicamente, un injerto córneo tendrá un diámetro entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 12 mm. De preferencia, el diámetro del injerto será entre aproximadamente 7 mm y aproximadamente 10 mm. La zona óptica del injerto típicamente está en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 11 mm, y de preferencia está en el intervalo de aproximadamente 6 mm a aproximadamente 8 mm de diámetro. La zona óptica puede proporcionarse ya sea en la superficie anterior o posterior del injerto. La superficie posterior del injerto córneo se configura específicamente para alinear substancialmente con la superficie anterior de un ojo des-epitelializado. De esta manera, la superficie posterior del injerto puede incluir una o más dimensiones esféricas o asféricas con una curva base que está en el intervalo de aproximadamente 5.0 mm a aproximadamente 12.0 mm de diámetro, de preferencia de aproximadamente 6.0 mm a aproximadamente 9.0 mm, y más preferible aproximadamente 7.0 mm a aproximadamente 8.5 mm. El espesor del lente 40 en o cerca del centro del lente (es decir el espesor central) es típicamente mayor que aproximadamente 10 micrómetros y es menor que aproximadamente 300 micrómetros. De preferencia, el espesor central está entre aproximadamente 30 micrómetros y aproximadamente 200 micrómetros. El espesor exacto o específico de la región central puede determinarse en una base caso-por-caso por una persona con destreza ordinaria en la técnica ya que el espesor máximo es dependiente de la potencia óptica e índice refractivo. El espesor de borde del injerto córneo típicamente pero no siempre, es menor que el espesor central del injerto. El espesor de borde deberá ser suficientemente delgado para facilitar crecimiento de células epiteliales en la unión del injerto y la membrana de Bowman o estroma de un ojo, y puede ser suficientemente delgado para promover migración de células epiteliales adicional sobre el borde del injerto. Típicamente, el espesor de borde del injerto es menor que aproximadamente 120 micrómetros. En ciertas modalidades, el injerto tiene un espesor de borde menor que aproximadamente 60 micrómetros, y de preferencia menor que aproximadamente 30 micrómetros. En una modalidad preferida, el lente 40 tiene un espesor de borde de aproximadamente 0 micrómetro (por ejemplo, el espesor del borde de una cuchilla filosa). El borde de injerto puede estar redondeado en ambas superficies anterior y posterior. En forma alterna, el borde de injerto puede incluir una superficie anterior redondeada y una cúspide en o cerca de la posterior. O, el borde de injerto puede conformarse como un borde de cuchilla. En ciertas modalidades, el injerto córneo también puede incluir un elemento de conexión celular. El elemento de conexión celular facilita la ubicación estable de una capa epitelial sobre el injerto. Aunque pueden ser convenientes elementos de conexión celular cuando se utilizan injertos fabricados de colágeno, la mayoría de los componentes de conexión celular pueden encontrar uso incrementado en los lentes de hidrogel o sin hidrogel descritos previamente. Elementos de conexión celular pueden incluir perturbaciones físicas del injerto, tales como indentaciones que se proporcionan en la superficie anterior que facilitan conexión celular y no alteran las propiedades ópticas del injerto.
Indentaciones incluyen poros que se extienden a través del lente desde la superficie anterior a la superficie posterior del injerto. Las indentaciones pueden proporcionarse sobre todo el injerto o sobre una fracción del injerto. Las indentaciones también pueden proporcionarse en patrones y dimensiones específicas, que facilitan conexión celular de la capa epitelial al injerto. El elemento de conexión celular también puede comprender un polímero que soporta la adhesión de las células epiteliales al injerto. Como se discutió anteriormente, el injerto puede elaborarse esencialmente a partir de los polímeros como se describe en la Patente de los E.U.A. Número 5,994,133. Además, estos polímeros substrato para el crecimiento celular pueden unirse químicamente o de otra forma revestirse en la superficie de un injerto basado en hidrogel o colágeno para facilitar la conexión celular al injerto. El elemento de conexión celular también puede comprender una molécula de mejora córnea, tal como una molécula de mejora córnea que liga específicamente a una molécula presente en la superficie extracelular de una célula epitelial. Ejemplos de moléculas mejoradoras córneas convenientes incluyen péptidos tales como el tripéptido, RGD, el pentapéptido YIGSR, proteínas de matriz extracelular, factores de crecimiento córneo, y especies mejoradoras córneas específicas de ligando, tales como laminina, fibronectina, substancia P, secuencia de péptido promotora de adhesión de fibronectina, FAP, factor de crecimiento tipo insulina-1 (IGF-1), k-laminina, talina, integrina, kalinina, factor de crecimiento de fibroplastos (FGF), y TGF-/J?, como se describe en la Solicitud de Patente de los
E.U.A. Número 2002/0007217 Al. Estas moléculas mejoradoras córneas pueden incluir una atadura, que pueda mejorar la capacidad de las células epiteliales en conectar y migrar sobre el injerto. En un ejemplo, un elemento de implante ocular puede fabricarse al moldear un material sintético tal como colágeno, en un molde de lente que tiene una estructura deseada para corregir una deficiencia visual, formando de esta manera un lente. El lente de colágeno puede modificarse en su superficie, para promover la conexión celular de las células epiteliales. El lente de colágeno puede entonces alterarse para corregir una o más aberraciones de frente de ondas medidas de un ojo u ojos del individuo. Mientras que esta invención se ha descrito con respecto a diversos ejemplos y modalidades específicas, habrá de entenderse que la invención no se limita a ellos y otras modalidades están dentro del alcance de la invención. Una cantidad de publicaciones, patentes, y solicitudes de patentes citadas se han mencionado previamente. Cada una de las publicaciones de patentes y solicitudes de patente citadas, de esta manera se incorporan aquí por referencia en su totalidad.