MXPA06008827A - Sistema de superficie plana para utilizar en la cavidad bucal - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un sistema de superficie plana para ser utilizado en la cavidad bucal y a un procedimiento para su fabricación. Este sistema comprende al menos una capa de cubierta superior soluble en agua yal menos una capa de cubierta inferior soluble en agua. Entre las capas de cubierta superior e inferior se prevéal menos una capa intermedia, que presenta menor superficie de carga que las capas de cubierta porque es hueca a lo largo del borde del sistema de superficie plana.

Description

SISTEMA DE SUPERFICIE PLANA PARA UTILIZAR EN LA CAVIDAD BUCAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a un sistema de superficie plana para usar en la cavidad bucal y a un procedimiento para su fabricación. Este sistema comprende al menos una capa de cubierta superior y al menos una capa de cubierta inferior solubles en agua. Entre la capa de cubierta superior y la capa de cubierta inferior está prevista al menos una capa intermedia, que presenta una superficie de carga menor que las capas de cubierta y está hueca a lo largo del borde del sistema de superficie plana. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las preparaciones de superficie plana para usar en la cavidad bucal son conocidas. Se trata típicamente de películas de . polímero solubles en agua, que se desintegran rápidamente en la boca por disolución en la saliva. La película de polímero puede contener componentes para el cuidado de la boca o los dientes, desodorantes, desinfectantes o refrescantes, que actúan sustancialmente en la cavidad bucal o en el espacio naso-faríngeo . Son productos de este tipo p.ej. Eclipse Flash de la empresa Wrigly o Listerine Pocket Packs de Pfizer.

Además de contener ' productos cosmética, las preparaciones de superficie plana también pueden contener sustancias activas farmacéuticas, que actualmente se encuentran en etapa de desarrollo. Para el estado de la técnica nos remitimos p.ej. a los documentos de patente DE 2432925, DE 19956486A1, DE 19652257A1, DE 19652188 DE 10107659 y WO 03/011259 Al. Resulta ventajoso poder ingerir los productos farmacéuticos sin agua, no tener que tragarlos, lo que resulta desagradable para algunas personas, así como numerosas posibilidades que permiten que la sustancia activa actúe en la boca o a través de la boca o por absorción transmucosal en la corriente sanguínea. Las desventajas de los medicamentos de superficie plana del estado de la técnica son las siguientes: Las películas de polímero solubles en agua se preparan a partir de soluciones acuosas, a temperaturas características de hasta más de 100°C y tiempos de secado relativamente largos, ya que por su alta capacidad de calor en comparación con los disolventes orgánicos, la eliminación de agua es un proceso que insume gran consumo de energía. Estas condiciones de proceso pueden ser inadecuadas para sustancias activas poco volátiles o térmicamente inestables o bien pueden sufrir una ligera descomposición química en solución acuosa a alta temperatura.

Típicamente, las formas medicamentosas de superficie planas contienen la sustancia activa distribuida en toda la superficie. Si las unidades se fabrican con formas rectangulares o cuadradas, se desperdicia la sustancia activa contenida en el desecho. La concentración creciente de la carga de sustancia activa perjudica las propiedades formadoras de película de los polímero soluble en agua (p.ej. aumenta la fragilidad o bien la capacidad de carga de las películas se reduce por este efecto. Para la producción de las películas solubles en agua se utilizan polímeros muy hidrófilos, que por su naturaleza tienen una reducida solubilidad para sustancias activas lipofílicas, que se usan frecuentemente en farmacia como p.ej. hormonas esteroides. Esto hace que sea difícil cargar las películas con las sustancias activas lipofílicas, las que solo pueden usarse en forma de una suspensión cristalina o como sistemas multifásicos p.ej. en emulsiones. Por regla general, las películas de polímero solubles en agua comprenden polímeros muy funcionales, con una' gran cantidad de funciones hidroxilo o carboxilo en la cadena de polímeros . Estos polímeros muy funcionales están en condiciones de interactuar químicamente con numerosas sustancias activas farmacéuticas por lo cual pueden surgir fácilmente problemas de estabilidad. Para su procesamiento, las películas de polímero solubles en agua requieren típicamente un contenido de humedad residual que asegure suficiente flexibilidad o bien evita la fragilidad. Sin embargo, se sabe por experiencia que el contenido de agua residual repercute en forma negativa en la estabilidad química de las sustancias activas de los medicamentos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1 presenta esquemáticamente, un sistema de superficie plana, en corte transversal: Una capa de cubierta superior (1) encierra conjuntamente con una capa de cubierta inferior (2) una capa intermedia (3) . En el caso de la figura 1 las dos capas exteriores forman una cavidad chata, mientras que en la figura 1A, la cavidad para recibir la capa intermedia solo existe en una de las dos capas de cubierta. Las capas de cubierta (1) y (2) pueden ser iguales o diferentes . En la figura IB se representa un sistema de superficie plana con dos cámaras separadas (3 y 4), sistema que se forma con ayuda de otra capa de cubierta La figura 2 muestra una estructura chata de capa intermedia después que se ha llevado a cabo el paso de sellado en caliente, donde la estructura chata puede contener, tanto longitudinal como transversalmente, varias secciones separadas de la capa intermedia que contiene sustancia activa, las que en otro paso del procesamiento se incorporan al producto final mediante corte o estampado. Las figuras 3 a 3D muestran, en planta, diferentes formas de realización de la estructura chata de acuerdo con la invención. Sirven sustancialmente para ilustrar las formas de realización posibles. Mientras que los productos 3A y 3B son visualmente más aceptados por los consumidores, los productos 3, 3C y 3D tienen mayor grado de aprovechamiento de la estructura intermedia chata con menos desecho, aunque se trata de desecho sin sustancia activa. La figura 3D ilustra, con respecto a la figura 3C, la posibilidad de que la línea perimetral de la capa intermedia que contiene la sustancia activa no coincida con la línea del contorno exterior de la estructura. La figura 4 presenta, como ejemplo, una estructura con varias secciones que contienen sustancia activa (3) . Este producto presenta una estructura de varias dosis, que se puede separar por división en diferentes dosis individuales .

Las figuras 5 a 5C ilustran el paso de sellado en caliente del procedimiento de la invención. El laminado comprende una capa de cubierta superior (1) y una capa de cubierta inferior (2) con una capa intermedia (3) en el medio sobre un material de sustrato en forma de banda (6) que es estampado con una herramienta de sellado en caliente contra una superficie de contrapresión, donde se puede calentar la herramienta de sellado o la herramienta y la placa de contrapresión. Este paso del procedimiento también puede realizarse con una placa de contrapresión que presenta una cavidad de poca profundidad, por lo que se obtiene una forma del sistema de superficie plana de la invención que en corte transversal es aproximadamente simétrico. El resultado de tal sellado se ha representado esquemáticamente en la figura 5B. En la figura 5C se han previsto zonas redondeadas (7) en los lugares del patrón de sellado señalados con las flechas que contribuyen a reducir la tensión de deformación mecánica de la capa de cubierta (1) y reduce así el riesgo de grietas o fugas en la costura de sellado. Esta técnica también se puede aplicar a la conformación bilateral que se ilustra en la figura 5B. Las figuras 5 a 5C ilustran Este paso deL procedimiento sobre una estampadora de lecho plano para un ritmo de trabajo acompasada, en el que la banda de laminado se detiene durante el paso de elaboración.

Convenientemente este paso del procedimiento también se puede llevar a cabo en máquinas rotativas con cilindros de sellado o estampado provistos de contornos apropiados y con una banda de laminado de avance continuo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN De allí que el objeto de la invención es superar las desventajas de los productos farmacéuticos de superficie planas convencionales para uso en la cavidad bucal. De acuerdo con la invención, este objeto se logra mediante un sistema de superficie plana para usar en la cavidad bucal, que comprende al' menos una capa de cubierta superior y al menos una capa de cubierta inferior solubles en agua, donde entre la capa de cubierta superior y la capa de cubierta inferior se prevé al menos una capa intermedia. Esta capa intermedia tiene menor superficie de carga que las capas de cubierta, pues la capa intermedia es hueca a lo largo del borde del sistema de superficie plana. De acuerdo con la invención, las capas de cubierta superior e inferior pueden estar unidas entre si por sellado en la zona de borde del sistema de superficie plana . El ancho de la costura de sellado puede ser de 0,3 - 3 mm, con preferencia de 0,5 - 2 mm y con mayor preferencia de 0,75 a 1,5 mm.

En el sistema de superficie plana de la invención, el espesor total de este sistema de superficie plana puede ser, en su punto de más espesor, de 50 a 500 µm, con preferencia 100 a 300µm y con mayor preferencia de 150 a 250 µra. De acuerdo con la invención la capa intermedia puede ser soluble en agua y tener un punto de fusión de entre 30 y 120°C, con preferencia entre 50 y 100°C y con mayor preferencia de entre 60 y 90°C. La capa intermedia también puede ser insoluble en agua. En formas de realización ventajosas del sistema de superficie la capa intermedia comprenden una preparación sólida que se funde a temperaturas de entre 30 y 45°C, con preferencia entre 32 y 40°C y más preferentemente entre 35° y 38°C. La capa intermedia puede comprender una masa básica que se utiliza para la preparación de supositorios rectales, con preferencia de una o varias grasas sólidas (Adeps Solidus) según la monografía del manual de farmacopea europeo. La capa intermedia también puede ser una solución, suspensión o emulsión oleosa. De acuerdo con la invención, la capa intermedia puede presentar una segmentación dentro de la estructura plana de la superficie, donde las capas de cubierta superior e inferior están unidas entre si en esta área mediante un sellado. La capa intermedia también puede contener al menos una sustancia activa farmacéutica en forma disuelta o no disuelta. Además la solubilidad de la sustancia activa farmacéutica de la capa intermedia puede ser de al menos n veces 10, con preferencia de n veces 10-100, donde n es la solubilidad de las capas de cubierta. Se reivindica un procedimiento para la fabricación de un sistema de superficie plana, en el cual en un primer paso se aplica una delgada capa intermedia de un preparado farmacéutico lipofílico sobre una capa de polímero soluble en agua y luego se cubre con una segunda capa de polímero soluble en agua, después de lo cual, en otro paso del procedimiento, se unen entre si la capa superior y la capa inferior de polímero, por secciones, mediante sellado en caliente, con lo cual se desplaza la capa intermedia por efecto de la presión mecánica en los lugares de sellado de la capa superior e inferior y estas capas de cubierta selladas forman compartimientos completamente cerrados en la capa intermedia . Con el procedimiento de la invención puede ajustarse la humedad residual de las películas de polímeros solubles en agua a un valor que mejora la aptitud de sellado y que es con preferencia de 1 - 10% y más preferentemente de 2 - 5% ( /m) de contenido de agua. Además, de acuerdo con el procedimiento de la invención se puede reducir la humedad residual de las películas de polímero solubles en agua después de la elaboración de las cápsulas chatas mediante un proceso de secado. Con el procedimiento de la invención también se puede asegurar la aptitud para el sellado de las películas solubles en agua mediante aditivos plastificantes del grupo de los líquidos hidrófilos, con preferencia del grupo de los alcoholes polivalentes con 3 a 6 átomos de carbono (C3-Cg) , con preferencia especial, glicerol, 1, 2-propilenglicol, 1,3-propilenglicol, 1, 3-butandiol, hexilenglicol o dipropilenglicol . El sistema de superficie plana de la invención puede contener una o dos hormonas esteroides para la terapia de sustitución hormonal o para la anticoncepción hormonal . Las hormonas esteroides pueden ser levonorgestrel, gestoden, dienogest, desogestrel, 3-ceto-desogestrel, norelgestromina, drospirenona, estradiol, etinilestradiol, estradiolvalerato, testosterona, undecanoato de testosterona, enantato de testosterona, 7alfa-metil-19-nortestosterona o sus derivados fluorados .

El sistema de superficie plana de la invención puede comprender una sustancia activa del grupo de los nitratos orgánicos (que se usa para el tratamientos de la angina pectoris) , en particular trinitrato de glicerol o una sustancia activa del grupo de los antieméticos, especialmente de los antagonistas de receptor 5-HT3 y particularmente del grupo formado por ondansetrona, granistrona, ramosetrona, alosetrona o de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. El sistema de superficie plana también puede comprender base de nicotina o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Tanto en el caso de los nitratos orgánicos como en el la nicotina, existe la necesidad de poner a disposición la sustancia activa lo antes posible en el torrente sanguíneo a través de la mucosa bucal. También se pueden incluir en el sistema de superficie plana, sustancias activas para el tratamiento de enfermedades seniles, especialmente Mal de Alzheimer, Mal de Parkinson y enfermedades demenciales, así como también sustancias activas para el tratamiento de enfermedades psíquicas graves como la esquizofrenia o psicosis. Estas áreas terapéuticas se caracterizan, en parte, por una menor capacidad o voluntad para tragar, por lo que la utilización de una forma medicamentosa que se absorbe a través de la mucosa bucal resulta ventajosa. Sorpresivamente, el objeto planteado se puede lograr seleccionando un producto de superficie plana de estructura multicapa, en el que la función de la película de polímero soluble en agua está separada de la función del vehículo de la sustancia activa en capas diferentes, donde la capa que contiene la sustancia activa es la capa intermedia y tiene una superficie de carga menor que la superficie total del sistema pues la capa intermedia es hueca a lo largo del borde del sistema de superficie plana. Además, sorpresivamente, las películas solubles en agua pueden ser elaboradas con aptitud para ser selladas en caliente. Resulta sorprendente que esto ocurra, pues antes del sellado en caliente, entre estas capas hay una capa intermedia lipofílica, aceitosa o del tipo cerosa.

Mediante la invención se hace posible intercalar una capa intermedia a la manera de una cápsula extremadamente chata en una envoltura de películas hidrófilas solubles en agua. La capa intermedia puede comprender una preparación líquida, semisólida o sólida del tipo de una cera.

Cuando se aplica en la cavidad bucal se disuelve primeramente la envoltura de películas polímeras solubles en agua. Luego se desintegra la capa intermedia, ya sea por fusión o disolución en la saliva o por ambos procesos simultáneamente. Cuando la capa intermedia se funde se prefiere una realización, en la que la masa se funde a las temperaturas típicas del interior de la cavidad bucal que es de 32 a 37°C. De esta manera, la capa intermedia prácticamente no es perceptible sensorialmente para el usuario y la sensación en la boca es significativamente más agradable que en el caso de una capa intermedia que permanece sólida. Además, la liberación de la sustancia activa de la capa lipofílica se facilita o acelera por fusión de la misma. Cuando se emplean capas intermedias de tipo ceroso, no deberán fundirse a temperaturas inferiores a 30°C para evitar que el medicamento se funda durante su almacenamiento . Para la elaboración de las capas de cubierta solubles en agua son aptos los polímeros solubles en agua del grupo de los polivinilalcoholes de grados de hidrólisis de 75-99% (p.ej. tipos de Mowiol®) , polivinilpirrolidona, derivados hidrófilos de celulosa como hidroxipropilcelulosa, hidroximetilpropilcelulosa o carboximetilcelulosa, pululan o maltosa, derivados hidrófilos de almidón como carboximetilalmidón, alginatos o gelatina y otros polímeros conocidos según el estado de la técnica.

La formulación o la técnica de elaboración de la capa intermedia son determinadas sustancialmente por tres requerimientos : 1. La capa intermedia debe disolverse rápidamente en la saliva por fusión o disolución o una combinación de ambas . 2. En el caso preferido, la capa intermedia se aplica directamente sobre una capa de polímero y dicho procedimiento técnico no debería requerir solventes que puedan disolver la capa de polímero que sirve de sustrato. 3. La capa intermedia debe ser" deformable con calor, para poder retroceder entre las capas de cubierta durante el sellado de aquellas. Para la formulación de la capa intermedia lipofílica se prefiere una formulación de tipo ceroso de bajo punto de fusión. Para esto nos remitimos a los supositorios rectales o a los óvulos vaginales. Existe una amplia gama de masas de base con puntos de fusión que se pueden seleccionar dentro amplios límites, p.ej. del grupo de las grases duras Softisan y Witepsol . También se describen vehículos apropiados en la monografía "Grasas duras" ("grasa dura" - Adeps Solidus) del manual de farmacopea europeo. Como alternativa se pueden utilizar soluciones oleosas viscosas como capa intermedia. Como vehículos son apropiados los aceites de uso farmacéutico y líquidos lipofílicos, cuyos sabores deberán ser preferentemente considerablemente neutros, p.ej. isopropilmiristato, triglicéridos saturados (p.ej. Migiyol 812), isopropilmiriistato o¡ isopropilpalmitato. A estas soluciones oleosas pueden agregarse espesantes para aumentar la viscosidad. Algunos de estos espesantes son preferentemente poliacrilatos (p.ej. Eudragit® E 100 o Plastoid® B) , polivinilpirrolidonas (Kollidon® 25, 30, 90 o VA 64), polivinilacetatos (p.ej. Kollidon® SR) , polietilenglicoles o derivados lipofílicos de celulosa (p.ej. etilcelulosa o acetato-butirato de celulosa). Como componente polímero de la capa intermedia son apropiados, sin pretender que la enumeración sea completa, p.ej. polivinilpirrolidona (PVP) o sus copolímeros p. ej . Kollidon® 25, 30, 90 ó VA 64, como así también polietilenglicoles (Macrogole) con masas moleculares superiores a 2000 Da. Sin pretender que la enumeración sea completa, la formulación de la capa intermedia puede comprender, si fuera necesario p.ej. aditivos de los grupos de los plastificantes, tensioactivos, activadores de la solubilidad, mejoradores de la penetración, agentes separadores, antioxidantes, sustancias protectoras de la luz y los rayos UV, pigmentos, colorantes, correctores del sabor, sustancias de relleno orgánicas o inorgánicas y perfumes.

Los activadores de disolución y mejoradores de la penetración son particularmente importantes : Por una parte, las cápsulas chatas de la invención presentan un volumen interior pequeño, por lo que se limita la posibilidad de cargarlas con sustancias activas. Además, puede resultar ventajoso que las sustancias activas contenidas sean absorbidas mayormente o en su totalidad a través de la mucosa, en lugar de ser absorbidas después de tragadas, a través del tracto gastro-intestinal. La formulación de la capa intermedia deberá tener una elevada capacidad de disolución de la sustancia activa prevista para lo cual se pueden incorporar activadores de disolución. Estos activadores de disolución deben ' seleccionarse de tal forma, que no pongan en peligro la integridad de las capas de cubierta por disolución parcial o total o por ablandamiento de las mismas. Son activadores de disolución apropiados p.ej. los esteres de ácidos grasos de ácidos grasos saturados de cadenas de 6 a 18 átomos de carbono con alcoholes alifáticos mono, bi o trivalentes de 2 a 4 átomos de carbono (p.ej. etiloleato, monolaurato de propilenglicol, monooleato de glicerina; además éteres de alcoholes grasos de alcoholes grasos de 6 a 18 átomos de carbono con polietilenglicol (p.ej. productos de BRIJ®) , esteres de ácidos grasos de ácidos de alcoholes grasos de 6 a 18 átomos de carbono con polietilenglicol (p.ej. productos de MYRJ®), esteres de alcoholes grasos de 6 a 18 átomos de carbono con ácidos carboxílicos de 2 a 3 átomos de carbono (p.ej. laurillactato o laurilacetato), éster del ácido graso de sorbitan (p.ej. productos de SPAN®) , esteres - de ácidos grasos de polietilenglicoléteres de sorbitan (p.ej. productos de TWEEN®), esteres de ácido cítrico (p.ej.. trietilcitrato o acetiltributilcitrato) , dietilenglicolmonoetiléter (Transcutol®) , propilencarbonato, solcetal, glicofurol, triacetina, ciclodextrinas. Los compuestos de la capa intermedia y de las capas de cubierta se seleccionan ventajosamente de tal manera que en la capa intermedia la solubilidad de la sustancia activa sea marcadamente mayor que en las capas de cubierta. Con esto se reducen posibles reacciones químicas de descomposición no deseadas de la sustancia activa después de su desplazamiento a las capas de cubierta. Para la fabricar los sistemas de superficie planas de la invención se prepara primeramente una película de polímero soluble en agua aplicando una capa de una solución sobre un sustrato en forma de banda y se seca. Como alternativa la película también puede elaborarse mediante un procedimiento de fusión en caliente libre de solventes .

El peso por superficie de la capa de polímero es de 25 - 200 g/m2, con preferencia de 40 a 150 g/m2 y muy preferentemente de 6-100 g/m2. Sobre este producto preliminar (película polímera sobre un material de sustrato, p.ej. papel repelente del recubrimiento) se aplica, desde el lado de la película de polímero soluble en agua, una capa intermedia. Aquí se trata preferentemente de un líquido lipofílico de viscosidad mediana o de una masa lipofílica licuada por fusión. La aplicación del líquido o masa lipofílica puede realizarse con ayuda de una tobera de ranura ancha, un mecanismo de cuchilla o rodillo aplicador o de una cuchilla vertedora. El peso por superficie de esta capa intermedia es de 25 a 300 g/m2, preferentemente de 30 a 200 g/m2 y muy preferentemente de 40-150 g/m2. Preferentemente, la capa intermedia no se aplica hasta el borde de la capa de polímero que se encuentra debajo, sino que se deja un borde libre de al menos 0,5 a 5 cm, para evitar que en los pasos siguientes del procedimiento la capa intermedia salga por el borde. Después que se ha solidificado nuevamente por enfriamiento, la superficie descubierta de la capa intermedia se cubre con una segunda capa de polímero soluble en agua, que por regla general presenta la misma composición y se elabora de la misma manera que la primera capa de polímero que se encuentra abajo.

Preferentemente, se desprende la capa de polímero de su material de sustrato y se aplica en forma de lámina y como capa individual sobre la capa intermedia. En un segundo paso del procedimiento se realiza un sellado en caliente con un patrón de sellado apropiado para unir el material compuesto formado por el sustrato, la primera capa polímera soluble en agua, la capa intermedia lipofílica y la segunda capa polímera soluble en agua, desde la capa polímera de más arriba, que está descubierta, por lo tanto, desde el lado más alejado del material de sustrato en forma de banda. Para ello, primeramente se funde la capa intermedia ubicada entre las películas de polímero solubles en agua y luego se la desplaza por presión mecánica, hasta que ambas películas solubles en agua logran una unión duradera por sellado en caliente Para favorecer el sellado en caliente puede ser ventajoso, mantener una humedad residual en las películas de polímero solubles en agua o crearla mediante humectación. El sellado en caliente también puede favorecerse agregando aditivos plastificantes del grupo de los líquidos hidrófilos, con preferencia del grupo de los alcoholes polivalentes con 3 a 6 átomos de carbono (C3_ Ce), con particular preferencia glicerol, 1,2-propilenglicol, 1, 3-propilenglicol, 1, 3-butandiol, hexilenglicol o dipropilenglicol.

En los casos, en que se requiere una humedad residual para mejorar el sellado, puede ser necesario secar el producto luego de su elaboración o bien regular la humedad residual a un valor menor que en el sellado, para aumentar eventualmente la estabilidad química del producto durante el almacenamiento. Para la elaboración en forma de dosis individual se unen por sellado las capas de polímero superior e inferior por una línea de contorno prevista, de manera tal que quede completamente encerrada una cantidad definida de la capa lipofílica intermedia en forma de dosis individuales. En este paso del procedimiento se forman las dosis individuales de la capa intermedia que contiene sustancia activa, por lo cual las dimensiones del patrón de sellado debe tener una exactitud de medidas ± 5% o mayor, para poder mantener las dosis farmacéuticamente exactas requeridas. En cuanto a la construcción de los patrones de sellado es ventajoso redondear los bordes, para no ejercer fuerzas de cizallamiento sobre las películas solubles en agua, que son típicamente más bien frágiles.

Finalmente, se corta o estampa mecánicamente el sistema de superficie plana elaborado a lo largo de las costura de sellado para separar dosis individuales o grupos de dosis individuales.

El ancho del alma de las áreas de borde del sistema de superficie plana, que se desechan, debería ser lo más estrecha posible, ya que en esas áreas las películas solubles en agua de las capas de cubierta superior e inferior forman juntas una zona de espesor especialmente grande, cuya velocidad de disolución en la boca es más lenta y supone un efecto negativo sobre la sensación en la boca. El ancho de la costura de sellado debería ser de 0,3 a 3 mm, con preferencia de 0,5 a 2 mm y muy preferentemente de 0,75 a 1,5 mm. En cuanto al embalaje de los sistemas de la invención, nos remitimos a los documentos de patente DE 19800682, DE 10008165, DE 10144287, DE 10102818, DE 10159746A1 y DE 10143120A1 y al estado de la técnica que allí se describe. Ejemplos de realización Ejemplo 1: Cápsula chata de tres capas con una capa intermedia cerosa semisólida Capa intermedia: semisólida Materiales: lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) (Wrigley) Softisan 100 (grasa dura) (Sasol) Baño de agua temperable Vaso Pipetas Pasteur descartables-Pinza de sellado Forma de realización: Capa intermedia lipofílica Se calienta en el baño de agua Softisan 100 hasta que se funda y esté transparente. Se aplica en forma uniforme el Softisan 100 con una pipeta Pasteur sobre todo la lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) . Después que se solidifica la grasa dura se aplica una nueva lámina- de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) exactamente sobre la capa lipofílica. Luego, el producto intermedio de tres capas se sella en sus cuatro lados con una pinza de sellado calentada a aprox. 160 °C durante aprox. 5 segundos. Ejemplo 2 : Cápsula chata de cinco capas con dos capas intermedias semisólidas Se calienta en el baño de agua Softisan 100 hasta que se funda y esté transparente. Se aplica en forma uniforme el Softisan 100 con una pipeta Pasteur sobre toda la lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) . Después que se solidifica la grasa dura se aplica una nueva lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) exactamente sobre la capa lipofílica. Se aplica una segunda capa de grasa dura, que después de endurecer es cubierta exactamente con otras lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) . A continuación el producto intermedio de cinco capas es sellado en sus cuatro lados con una pinza de sellado calentada a aprox. 160° durante aprox. 8 segundos .

Ejemplo 3: Cápsula chata de tres capas con una capa intermedia oleosa Materiales: láminas de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) (Fa. Wrigley) Parafina líquida de gran densidad Pipetas Pasteur descartables Pinza de sellado Forma de realización: Se aplica uniformemente parafina líquida de gran densidad sobre toda la lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) con ayuda de una pipeta Pasteur. Se aplica otra lámina de menta piperita Eclipse™ (3x2cm) exactamente sobre la capa lipofílica. A continuación, el producto intermedio de tres capas es sellado en sus cuatro lados con una pinza de sellado calentada a aprox. 160° durante aprox. 5 segundos. Determinaciones y cálculos empleados en los ejemplos 1-3: Para la determinación del peso por superficie (FG) se pesan individualmente los diferentes productos multicapa elaborados y se determinan las respectivas superficies. Se obtiene el peso de 10 láminas de menta piperita Eclipse™ y se calcula el promedio. Se determina la correspondiente masa y. se calcula la superficie. La fórmula toma en cuenta el valor de las unidades .

Lámina: FGb =-^*10 b A FGfc,: Peso por superficie (g/m2) mb: Masa (Valor promedio) (mg) A: Superficie (cm2) Cápsulas chatas: FGfc =ü^* 0 FGfc: Peso por superficie (g/m2) mfc: Masa (mg) Capa intermedia lipofílica: FG = FGfc - FGb Para el peso por superficie de las láminas de menta piperita Eclipse™ de los ejemplos se determinaron valores de entre 45 y 55 g/m2. El peso por superficie de la capa de Softisan del ejemplo 1 era de 132 g/m2. El peso por superficie de la capa oleosa del ejemplo 3 era de 80 g/m2.

Claims (17)

1. Reivindicaciones 1. Sistema farmacéutico de superficie plana para utilizar en la cavidad bucal que comprende al menos una capa de cubierta superior y al menos una capa de cubierta inferior solubles en agua, donde entre la capa de cubierta superior y la capa de cubierta inferior se prevé al menos una capa intermedia CARACTERIZADO PORQUE la capa intermedia presenta menor superficie de carga que las capas de cubierta pues la capa intermedia es hueca a lo largo del borde del sistema de superficie plana.
2. 2. Sistema de superficie plana de acuerdo con la reivindicación 1, CARACTERIZADO PORQUE, entre la capa de cubierta superior y la capa intermedia y entre la capa de cubierta inferior y la capa intermedia se encuentra contenida como sustancia activa farmacéutica, al menos una hormona esferoide, preferentemente levonorgestrel, gestoden, dienogest, desogestrel, 3-ceto-desogestrel, norelgestromina, drospirenona , estradiol, etinilestradiol, estradiolvalerato, testosterona, undecanoato de testosterona, enantato de testosterona, 7alfa-metil-19-nortestosterona o sus derivados fluorados
3. 3. Sistema de superficie plana de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, CARACTERIZADO PORQUE, las capas de cubierta superior e inferior están unidas entre sí por sellado en la zona del borde del sistema de superficie plana.
4. 4. Sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO PORQUE, el ancho de la costura de sellado es de 0,3 - 3 mm, preferentemente de 0,5 - 2 mm.
5. 5. Sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO PORQUE, el espesor total del sistema de superficie plana en su punto de mayor espesor es de 50 a 500 µm, preferentemente de 100 a 300 µm.
6. 6. Sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO PORQUE, la capa intermedia es soluble en agua y tiene un punto de fusión de entre 30 y 120°C, preferentemente entre 50 y 100 °C.
7. 7. Sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, CARACTERIZADO PORQUE, la capa intermedia es insoluble en agua.
8. 8. Sistema de superficie plana de acuerdo con la Reivindicación 6, CARACTERIZADO PORQUE, la capa intermedia es una preparación sólida que funde a una temperatura de entre 30 y 45° C, preferentemente entre 32 y 40° C.
9. 9. Sistema de superficie plana de acuerdo con la reivindicación 7, CARACTERIZADO PORQUE, la capa intermedia comprende una masa de base que se usa para fabricar supositorios rectales, preferentemente de una o varias grasas duras (Adeps Solidus), según la monografía de la farmacopea europea.
10. 10. Sistema de superficie plana de acuerdo con la reivindicación 6, CARACTERIZADO PORQUE la capa intermedia es una solución, suspensión o emulsión oleosa.
11. 11. Sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO PORQUE dentro de la estructura chata, la capa intermedia presenta una segmentación, pues en esa zona, las capas de cubierta superior e inferior están unidas entre si por sellado
12. 12. Sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO PORQUE la capa intermedia contiene al menos una sustancia activa farmacéutica en forma disuelta o no disuelta.
13. 13. Sistema de superficie plana de acuerdo con la reivindicación 11, CARACTERIZADO PORQUE la solubilidad de la sustancia activa de la capa intermedia es al menos n veces 10, preferentemente n veces 10-100, donde n es la solubilidad de las capas de cubierta.
14. 14. Procedimiento para fabricar un sistema de superficie plana de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, CARACTERIZADO PORQUE comprende aplicar una delgada capa intermedia de una preparación farmacéutica lipofílica sobre una capa de polímero soluble en agua - luego, cubrir con una segunda capa de polímero soluble en agua, - unir entre si las capas polímeras superior e inferior por sellado en caliente formando segmentos, con lo cual la capa intermedia es desplazada entre las capas polímeras superior e inferior por acción de la presión mecánica ejercida en los lugares de sellado y donde las capas de cubierta superior e inferior forman en consecuencia, compartimentos completamente cerrados en la capa intermedia
15. 15. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, CARACTERIZADO PORQUE la humedad residual de las películas polímeras solubles en agua se ajusta a un valor que mejora el sellado que es preferentemente de 1 - 10 % (m/m) de contenido de agua.
16. 16. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14, CARACTERIZADO PORQUE la humedad residual de las películas polímeras solubles en agua después de obtener las cápsulas chatas se reduce mediante un proceso de secado.
17. 17. Procedimiento de acuerdo cori una o varias de las reivindicaciones 13 a 15, CARACTERIZADO PORQUE la aptitud de sellado de las películas polímeras solubles en agua se asegura agregando aditivos plastificantes del grupo de los líquidos hidrófilos, preferentemente del grupo de los alcoholes polivalentes con 3 a 6 átomos de carbono (C3-Cd) , con particular preferencia glicerol, 1, 2-propilenglicol, 1, 3-propilenglicol, 1, 3-butandiol, hexilenglicol o dipropillenglicol .