MXPA06006940A

MXPA06006940A - Sistemas y metodos de procesamiento para proporcionar componentes sanguineos reducidos en leucocitos acondicionados para inactivacion de patogenos.

Info

Publication number: MXPA06006940A
Application number: MXPA06006940A
Authority: MX
Inventors: Michael C Mayo
Original assignee: Baxter Int
Priority date: 2003-12-19
Filing date: 2004-11-19
Publication date: 2006-09-04
Also published as: WO2005065739A1; US20050137517A1; EP1694378A1; AU2004311906A1

Abstract

Sistemas y metodos procesan sangre y componentes sanguineos para posteriores procesos de inactivacion de patogenos antes de almacenamiento y/o transfusion a largo plazo.

Description

SISTEMAS Y MÉTODOS DE PROCESAMIENTO PARA PROPORCIONAR COMPONENTES SANGUÍNEOS REDUCIDOS EN LEUCOCITOS ACONDICIONADOS PARA INACTIVACIÓN DE PATÓGENOS Solicitudes Relacionadas Esta solicitud reclama el beneficio de la fecha de prioridad de la Solicitud de Patente de Estados Unidos co-pendiente Serie No. 1 0/008,361 , presenta el 5 de Diciembre del 2001 , y titulada "Sistemas y Métodos de Procesamiento Manual Para La Proporción de Componentes Sanguíneos Acondicionados Para Inactivación de Patógenos".

Campo de la Invención La invención se refiere en general al procesamiento de sangre entera y sus componentes para almacenamiento, fraccionamiento y transfusión.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los componentes clínicamente probados de sangre entera incluyen, por ejemplo, células sanguíneas rojas, que pueden utilizarse para tratar anemia crónica; plasma, que puede utilizarse como un expansor de volumen sanguíneo o que puede fracturarse para obtener Factor de Coagulación Vl l l-crioprecipitado rico para el tratamiento de hemofilia; y concentraciones de plaquetas, utilizadas para controlar el sangrado trombocitopénico. Junto con la creciente demanda de estos componentes sanguíneos, existe también una creciente expectación por pureza del producto sanguíneo. Antes de almacenar componentes sanguíneos tales como células sanguíneas rojas o plaquetas para posterior transfusión, se cree que es deseable reducir la presencia de impurezas u otros materiales que puedan originar efectos secundarios indeseables en el recipiente. Por ejemplo, generalmente se considera deseable retirar leucocitos de tales componentes sanguíneos antes del almacenamiento, o al menos antes de la transfusión. También se cree benéfico que los patógenos potenciales nacidos en la sangre, por ejemplo, virus y bacterias, se inactiven de los componentes de la sangre antes de la transfusión, por ejemplo, a través del uso de reacciones químicas fotoactivas y no fotoactivas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención proporciona sistemas y métodos para el procesamiento de células sanguíneas rojas concentradas y lo similar. Los sistemas y métodos acondicionan las células sanguíneas rojas concentradas para posteriores procesos de inactivación de patógenos antes del almacenamiento y/o transfusión a largo plazo. Los sistemas y métodos acondicionan una concentración recolectada de células sanguíneas rojas (llamadas "células sanguíneas rojas empaquetadas o pRBC's") para una función de inactivación de patógenos, la cual retira y/o inactiva los patógenos sospechosos antes del almacenamiento a largo plazo. Los sistemas y métodos incluyen una función reductora de leucocitos, la cual reduce la población residual de leucocitos en las pRBS's antes de la inactivación de patógenos. En una modalidad, ia función de retiro de leucocitos se lleva a cabo mediante filtración. Los sistemas y métodos también ayudan al acondicionamiento sintético de una solución para las pRBC's. La solución de acondicionamiento se selecciona para acondicionar especialmente las pRBC's para inactivación de patógenos, en términos de, por ejemplo, viscosidad deseada y/o condiciones fisiológicas deseadas, tal como pH. Los sistemas y métodos incluyen una función de dilución, durante la cual al menos un componente de una solución de acondicionamiento se mezcla con las pRBC's antes la función de reducción de leucocitos. El componente disminuye la viscosidad de las pRBC's y puede conducir a mayores velocidades de flujo durante la filtración. Se ha descubierto que, cuando el componente de la solución de acondicionamiento, según se formula de manera convencional, se agrega a las pRBC's durante la función de dilución, da como resultado una degradación de las eficiencias de filtración cuando se utilizan ciertos medios de filtración. Cuando se utilizan tales medios de filtración, existe un incremento observado en la población de leucocitos residual y/o una disminución en la recuperación que sigue a la filtración de las pRBC's después de la filtración en presencia de este componente de solución de acondicionamiento, formulado de manera convencional, cuando se compara con la población de leucocitos residual y/o la recuperación de pRBC en células sanguíneas rojas filtradas por los mismos filtros cuando se mezclan con otras soluciones aditivas típicas, comercialmente disponibles hoy en día. En base a este descubrimiento sorprendente, se cree deseable diferenciar entre medios de filtración que tienen características de desempeño que se afectan negativamente por exposición al componente formulado de manera convencional de la solución de acondicionamiento (los cuales se llamarán Medio de Filtración de Categoría A) de los medios de filtración que no se afectan negativamente (los cuales se llamarán Medios de Filtración de Categoría B). De acuerdo con lo anterior, un aspecto de la invención proporciona sistemas y métodos que incluyen una función de identificación, mediante la cual los medios de filtración que tienen características de desempeño que se afectan negativamente por exposición a la solución de acondicionamiento formulada de manera convencional (Medio de Filtración de Categoría A) se identifican y diferencian de los medios de filtración que no se afectan negativamente (Medios de Filtración B). Una vez identificados, ios Medios de Filtración de Categoría B pueden seleccionarse a fin de llevar a cabo la función reductora de leucocitos, si se desea. Sin embargo, los Medios de Filtración de Categoría A aún pueden seleccionarse para llevar a cabo la función reductora de leucocitos, si se desea. De acuerdo con este aspecto de la invención, los sistemas y métodos contrarrestan la degradación esperada de la eficiencia de retiro de leucocitos de diversas maneras. Por ejemplo, los sistemas y métodos pueden proporcionar una osmolalidad mayor para el componente de la solución de acondicionamiento agregada antes y/o durante la filtración. Una mayor osmolalidad significa la exposición de las pRBC's a condiciones menos hipotónicas antes y/o durante la filtración. La reducción de la hipotenicidad del componente de solución de acondicionamiento puede llevarse a cabo de diversas maneras, por ejemplo, mediante la adición de dextrosa y/o la adición de cloruro de sodio y/o mediante la retención de mayores volúmenes de plasma anticoagulado con las pRBC's. Como otro ejemplo, los sistemas y métodos pueden elevar el pH extracelular de las pRBC's antes y/o durante la función reductora de leucocitos. El pH puede elevarse de diversas maneras, por ejemplo, mediante revisión del contenido de fosfato en la solución de acondicionamiento o congelamiento de las pRBC's antes de la filtración. Como otro ejemplo, los sistemas y métodos pueden medir la introducción del componente hipotónico de la solución de acondicionamiento durante la función reductora de leucocitos. En esta adaptación, la exposición de las pRBC's al componente se reduce antes y/o durante la función reductora de leucocitos. Otro aspecto de la invención proporciona sistemas y métodos que incluyen una bomba para transportar pRBC's a través del filtro durante la función reductora de leucocitos. La bomba reduce el tiempo de exposición durante la filtración a condiciones que pueden degradar posiblemente las eficiencias de filtración. La reducción de leucocitos mejorada también puede resultar cuando se utiliza una bomba, debido al efecto de las fuerzas de cizallamiento inducidas por la bomba sobre la sangre, lo cual puede estimular la adhesión de plaquetas y/o leucocitos al medio de filtración.

DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Fig. 1 es una vista esquemática de un sistema y método relacionado para el tratamiento de una concentración recolectada de células sanguíneas rojas a fin de retirar y/o inactivar los patógenos sospechosos antes del almacenamiento y/o transfusión a largo plazo a un paciente. La Fig. 2 es una vista de un sistema representativo para llevar a cabo una función reductora de leucocitos y la función de acondicionamiento del método mostrado en la Fig. 1 mediante uso de un componente Esol-A hipotónico. La Fig. 3 es una vista de un sistema representativo para llevar a cabo una función de dilución del método mostrado en la Fig. 1 , el cual coordina una función de acondicionamiento mediante uso de un componente Eso-A hipotónico con una función reductora de leucocitos. La Fig. 4 es una vista de un sistema representativo para llevar a cabo una función de dilución del método mostrado en la Fig . 1 , el cual coordina una función de acondicionamiento mediante el uso de un componente Esol-A menos hipotónico (por ejemplo, que tiene una mayor resistencia osmótica), modificado, con una función reductora de leucocitos. La Fig. 5 es una vista de un sistema representativa para llevar a cabo una función de dilución del método mostrado en la Fig. 1 , el cual coordina una función de dilución con una función reductora de leucocitos, y el cual incluye el uso de una solución aditiva que se reemplaza finalmente por un componente Esol-A hipotónico. La Fig. 6 es una vista de un sistema representativo para llevar a cabo una función de acondicionamiento del método mostrado en la Fig. 1 sobre una unidad de pRBC reducida en leucocitos, pre-procesada. La Fig. 7 es una vista de un sistema representativo para llevar a cabo una función de dilución del método mostrado en la Fig. 1 , el cual coordina una función de acondicionamiento mediante uso de un componente Esol-A hipotónico con una función reductora de leucocitos, y el cual incluye flujo asistido por bomba. La Fig. 8 es una vista de un sistema representativo para llevar a cabo una función de dilución del método mostrado en la Fig. 1 , el cual coordina una función de acondicionamiento mediante el uso de un componente Esol-A hipotónico con una función reductora de leucocitos, y el cual incluye flujo medido del componente Esol-A hipotónico.

La invención no se limita a los detalles de la construcción y las instalaciones de partes establecidas en la siguiente descripción o mostradas en los dibujos. La invención puede practicarse en otras modalidades y de diversas maneras. La terminología y frases se utilizan para descripción y no deben considerarse como limitantes.

DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS I. PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA La Fig. 1 muestra un panorama general de un sistema y método relacionado 10 para el tratamiento de una concentración recolectada de células sanguíneas rojas B que también pueden llamarse células sanguíneas rojas Apacked@, o pRBC - a fin de retirar y/o inactivar los patógenos sospechosos antes del almacenamiento a largo plazo y/o transfusión a un paciente. Los patógenos nacidos en la sangre pueden incluir una multitud de agentes bacterianos y/o virales tales como, por ejemplo, virus de hepatitis B o virus de inmunodeficiencia humano. No es deseable exponer a un paciente que necesita de terapia de transfusión sanguínea a tales patógenos y el propósito del sistema y método relacionado 10 es reducir la posibilidad de este evento. El sistema y método relacionado 1 0 incluye una función de separación sanguínea 12. La función 12 procesa la sangre completa atraída de un donador 14 a fin de generar una unidad de pRBC 16. La función 12 puede comprender el uso de sistemas de colección sanguínea, manualmente manipulados, estériles, cerrados, convencionales, tales como las Unidades Blood Pack® fabricadas y vendidas por Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, Illinois. El uso de sistemas manuales típicamente producirá una unidad de pRBC 16 que contiene un volumen de unidad de pRBC's de aproximadamente 150 hasta 300 mi. De manera alternativa, la función 12 puede comprenden el uso de sistemas de colección sanguínea automatizados, tales como el Sistema de Colección Sanguínea Amicus™, o el Sistema de Colección Sanguínea Alyx™, del Sistema de Colección Sanguínea CS-30007, todos los cuales se fabrican y venden por Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, Illinois. El uso del Sistema de Colección Sanguínea Alyx™ puede producir un volumen de unidad de pRBC's de por encima de aproximadamente 500 mi, aunque la producción exacta puede variar. Los detalles adicionales del sistema y método relacionado 10 en estos diferentes ambientes de colección sanguínea se describirán posteriormente. El sistema y método relacionado 10 también incluyen una función reductora de leucocitos 18. La reducción de la población residual de leucocitos en un producto sanguíneo recolectado para transfusión se reconoce benéfica y se recomiendo hoy en día por la mayoría de las agencias gubernamentales que supervisan actividades de banco de sangre. Por ejemplo, en los Estados Unidos, para que las pRBC's se consideren "leuco reducidas", el requisito regulador es la reducción de la población residual de leucocitos en una unidad de pRBC dada hasta menos de 5 x 1 06 antes de la transfusión. La reducción agresiva de leucocitos también sirve al propósito benéfico de retirar la carga total de patógenos del componente sanguíneo mediante retiro primero de patógenos que pueden atraparse dentro de leucocitos antes de la inactivación de patógenos. En la modalidad ilustrada (como se explicará posteriormente), la unidad de pRBC 16 se pasa deseablemente a través de un filtro para separar leucocitos de las células sanguíneas rojas, por ejemplo, mediante exclusión utilizando una membrana o mediante filtración profunda a través de un medio de filtro fibroso. Sin embargo, debe apreciarse que la separación de leucocitos puede ocurrir mediante diversas técnicas de centrifugado y no centrifugado y no meramente la "filtración" en el sentido técnico. La separación puede ocurrir mediante absorción, columnas, medios químicos, eléctricos y electromagnéticos. "Filtración" se utiliza ampliamente en esta especificación y abarca todas estas técnicas de separación también. El sistema y método relacionado también incluyen una función de acondicionamiento 20. Es deseable que la unidad pRBC 16 esté en una condición que facilita un proceso de inactivación de patógeno subsiguiente, así como también almacenamiento a largo plazo después de la inactivación de patógeno. Para este fin, la función de acondicionamiento 20 agrega una solución de acondicionamiento seleccionada 22 para la unidad de pRBC 16. La solución de acondicionamiento 22 se selecciona para acondicionar especialmente la unidad de pRBC 16 para inactivación de patógenos en términos de, por ejemplo, viscosidad deseada y/o condiciones fisiológicas deseadas, tales como pH , las cuales conducen a una efectiva inactivación de patógenos. La solución de acondicionamiento 22 también acondiciona deseablemente la unidad de pRBC 16 para almacenamiento a largo plazo después de la inactivación de patógenos, mediante proporción de la mezcla adecuada de nutrientes y reguladores para prolongar el metabolismo celular sanguíneo durante almacenamiento. A manera de ejemplo, una solución de acondicionamiento 22 del tipo conocido como Erythro-sol™ (también conocida como E-Sol™) (vendida por Baxter Healthcare Corporation), puede mezclarse con la unidad de pRBC 16 para acondicionarla para inactivación de patógenos, particularmente cuando el agente de inactivación de patógenos seleccionado incluye los compuestos frangibles expuestos en Cook et al. , Patente de Estados Unidos No. 6,093,725. Como se formula convencionalmente, la solución E-Sol™ comprende citrato de sodio (25 mM); fosfato de sodio dibásico (16.0 mM); fosfato de sodio monobásico (4.4 mM); adenina (1 .5 mM); mannitol (39.9 mM); y dextrosa (45.4 mM). Por razones prácticas relacionadas con la esterilización térmica (más particularmente, debido a que la dextrosa se degradará bajo condiciones de esterilización térmica si se mantiene a un pH por encima de 7.0, el cual es la condición de pH de la solución de Esol™ total, el cual típicamente varía desde 7.0 hasta 7.5 y se encuentra preferentemente entre 7.3 a 7.5), la Solución E-Sol™ convencional se agrega típicamente a células sanguíneas rojas como dos componentes separados - un componente Esol-A y una solución de dextrosa (llamada un componente Esol-B). Como se formula convencionalmente, el componente Esol A comprende 94 mi de citrato de sodio (26.6 mM); fosfato de sodio dibásico (17.0 mM); fosfato de sodio monobásico (4.7 mM); adenina (1 .6 mM); y mannitol (42.5 mM). Las composiciones anteriores pueden realizarse mediante modificación de las concentraciones establecidas por +/- 15%. El pH del componente Esol A generalmente iguala al pH de la Solución de E-sol™ total. Sin embargo, encontrándose libre de dextrosa, el componente Esol-A puede experimentar esterilización térmica. El componente Esol-B comprende 20 mi de dextrosa al 8%. Siendo acídico, el componente Esol-B puede experimentar esterilización térmica separada de los componentes del componente Esol-A. El sistema y método relacionado 1 0 también incluye una función de mezcla de compuesto de inactivación de patógenos 24. La función de mezcla 24 recibe una unidad de pRBC 16 después de que experimenta la función reductora de leucocitos 18. Cuando una solución de acondicionamiento de dos partes se utiliza, la función de mezcla 24 también puede precederse por al menos una porción de la función de acondicionamiento 20, la cual puede ocurrir antes o como parte de la función reductora de leucocitos 18, como se describirá con mayor detalle posteriormente. La función de mezcla 24 mezcla la unidad de pRBC 16 con el volumen deseado de un compuesto inactivador de patógenos seleccionado 26. Como se describirá posteriormente, cuando se utiliza una solución de acondicionamiento de dos partes, al menos una parte de la solución de acondicionamiento 22 puede utilizarse como un agente de suspensión para el compuesto inactivador de patógenos, como se describirá más tarde. La función de mezcla 24 genera finalmente una unidad de tratamiento de pRBC, la cual comprende la unidad de pRBC reducida en leucocitos 16, mezclada con la solución de acondicionamiento 22 y el compuesto inactivador de patógenos 26. En la modalidad ilustrada, en la cual la solución de acondicionamiento 22 comprende la solución Esol™, el compuesto de inactivación de patógenos 26 comprende deseablemente un compuesto frangible, de ancla-enlazador-efector, sensible a pH (Frale). Este compuesto lleva a cabo una función de inactivación de patógenos mediante prevención irreversible de la reproducción de ADN de patógenos de origen sanguíneo. Un compuesto de inactivación de patógenos 26 de este tipo es ß-alanina, -N-(acridin-9-ilo), 2-[bis(2-cloroetil)amino]etil éster. Este compuesto 26 y su uso se describen con mayor detalle en las Patentes de E. U. Nos. 6,093,725 y 6,41 0,219, las cuales se incorporan en la presente para referencia. Un agente de templado, por ejemplo, L-Glutationa, se utiliza deseablemente en asociación con el compuesto inactivador de patógenos 26 acabado de describir. L-Glutationa es un tripéptido naturalmente ocurrente que no penetra la membrana de células rojas y membrana de patógenos y/o cubierta. El propósito de un agente de templado es inhibir la reacción no específica del compuesto de inactivación de patógenos 26 con nucleófilos diferentes de ADN/ARN, ya que la función de mezcla 24 puede proporcionar exceso de compuesto de inactivación de patógenos 26 a fin de asegurar el tratamiento de reacción completo de las células rojas. El sistema y método relacionado 1 0 también incluye una función de inactivación de patógenos 30. La función de inactivación de patógenos 30 lleva a cabo las etapas requeridas para completar el proceso de inactivación de patógenos de la unidad de tratamiento de pRBC. Como se describió arriba, el compuesto de inactivación de patógenos 26 se activa por pH. A un pH acídico, el compuesto Frale 26 se inactiva y no reacciona de manera excesiva con el agente de templado. Por consiguiente, puede almacenarse antes de usarse en un estado inactivo. Sin embargo, cuando el compuesto 26 se agrega a las células rojas de pH mayor durante la función de mezcla 24, el compuesto inactivador de patógenos 26 se activa para llevar a cabo el proceso de inactivación, el cual lleva a cabo por adelantado la función de inactivación 30. Una vez activado por las condiciones adecuadas de pH, el compuesto de inactivación de patógenos 26 se vuelve un compuesto a base de acridina, altamente reactivo. Durante la función de inactivación posterior 30, el compuesto activado penetra la membrana celular roja, la membrana de patógeno y/o la cubierta y, a través de compuestos intermedios reactivos, degrada los ácidos nucleicos y patógenos. Los degradados ínactivan los patógenos mediante prevención de la reproducción de sus genomas. La función de inactivación de patógenos 30 deseablemente sujeta las células sanguíneas rojas, recolectadas, combinadas, el compuesto de inactivación 26 y el agente de templado (junto con la solución de acondicionamiento 22) a mezclado adicional, por ejemplo, mediante paso a través de una mezcladora estática. Esto asegura que todas las células sanguíneas rojas se hayan tratado por el agente de inactivación. Después de la mezcla, la función de inactivación de patógenos 30 deseablemente también incluya las células rojas, recolectadas, combinadas, el compuesto de inactivación de patógenos 26 y el agente de templado (junto con la solución de acondicionamiento 22) durante un periodo de tiempo suficiente para asegurar que haya tomado lugar el proceso de inactivación. Actualmente, se contempla que la incubación en un área ambientalmente controlada que tiene una temperatura ambiente de entre aproximadamente 1 9-25°C, durante aproximadamente 1 -24 horas y más preferentemente 12 horas, es suficiente, aunque puede requerirse más o menos tiempo. Después de la incubación, la función de inactivación de patógenos 30 deseablemente trata la célula roja combinada y el compuesto de inactivación 26 para retirar cualquier compuesto de inactivación de patógenos no utilizado 26 y cualquier producto de reacción o degradación del compuesto 26. En una modalidad preferida, la solución combinada se contacta con un dispositivo de sorbción, el cual puede operar medíante adsorción, absorción u otros mecanismos de porción para disociar o retirar de otro modo cualquier agente de inactivación restantes y sub-productos de degradación o reacción. La función de inactivación de patógenos 30 finalmente genera una unidad de pRBC 32 inactivada por patógenos. La unidad inactivada de patógenos 32 se encuentra lista para experimentar almacenamiento a largo plazo y/o transfusión a un paciente. II. COORDINACIÓN DE LA FUNCIÓN DE ACONDICIONAMIENTO Deseablemente, los efectos sinerg ísticos pueden lograrse mediante la coordinación dirigida de la función de acondicionamiento 20 con la función de mezcla 24 y/o la función reductora de leucocitos 18. A. Coordinación de la Función de Acondicionamiento y la Función de Mezcla. Como se describe arriba, el compuesto de inactivación de patógenos 26 puede proporcionarse en una forma líquida, fácil de usar, inactiva o puede proporcionarse alternativamente en una forma concentrada que requiere de la reconstitución u otro procesamiento antes de la adición a las células rojas. Por ejemplo, el compuesto de inactivación de patógenos 26, como se describe arriba, puede proporcionarse en la forma de un polvo cristalino, un polvo granulado, tableta, cápsula, polvo liofilizado, líquido concentrado o líquido congelado. El compuesto 26 puede suministrarse en una amplia variedad de contenedores, tales como bolsas, frascos, rígidos o flexibles, jeringas o tubería u otro contenedor adecuado. En una modalidad preferida, aproximadamente 10-100 mg y más preferentemente aproximadamente 50 mg del compuesto 26 en forma de polvo seco se contienen en un frasco u otro contenedor adecuado. El agente de templado L-Glutationa también puede proporcionarse en diversas formulaciones y formas, incluyendo polvo cristalino, líquido, líquido de bajo pH , polvo granulado, tableta, cápsula, polvo liofilizado o líquido congelado y puede venir en la misma variedad de contenedores que el agente de inactivación de patógenos. En una modalidad preferida según se contempla ahora, aproximadamente 250-400 mg y más preferentemente aproximadamente 312 mg de L-Glutationa se proporcionan en un frasco u otro contenedor adecuado. El sistema y método relacionado 10, mostrado en la Fig.1 , incluye una función de suspensión 28. La función de suspensión 28 coordina la función de acondicionamiento 20 con la función de mezcla 24. La función de suspensión 28 introduce el componente Esol-B acídico (pH bajo) en el compuesto de inactivación de patógenos 26 antes de la adición del compuesto de inactivación 26 (ahora suspendido en un estado reducido en leucocitos). El componente Esol-B de pH bajo no activa el compuesto de inactivación de patógenos 26. La función de suspensión 28 permite así la función de acondicionamiento 20 para aumentar la función de mezcla 30, al suspender el compuesto de inactivación de patógenos 26 (y el agente de templado) sin activar el compuesto 26. La función de suspensión 28 deseablemente lleva a cabo la reconstitución del compuesto de inactivación de patógenos 26 mediante recirculación repetida del componente Esol-B de pH bajo hacia dentro y hacia fuera del frasco o contenedor que transporta el compuesto de inactivación seco 26, hasta que el compuesto 26 se suspende o se disuelve en el componente Esol-B. El compuesto de inactivación 26 y el componente Esol-B se inyectan entonces de manera repetida en y se separan del frasco del contenedor que contiene el agente de templado, hasta que el agente de templado también se re-suspenda en el componente Esol-B. El componente Esol-B con el compuesto de inactivación 26 y el agente de templado se encuentran ahora listos para agregarse a las pRBC's, las cuales deseablemente ya se han tratado para retirar leucocitos durante la función reductora de leucocitos 18. De manera alternativa, el agente de templado puede reconstituirse primero, seguido por la reconstitución del compuesto inactivador de patógenos 26. B. Coordinación de la Función de Acondicionamiento y la Función Reductora de Leucocitos En una modalidad representativa (ver Fig. 2), la función reductora de leucocitos 18 puede llevarse a cabo mediante paso de la unidad de pRBC 1 6 de un contenedor de colección 34 (en presencia de un anticoagulante adecuado) hacia un contenedor de transferencia conectado de manera integral 36 a través de un filtro de leucocitos en línea 38, por ejemplo, mediante flujo de gravedad. En esta instalación, el contenedor de transferencia 34 contiene el volumen requerido del componente Esol-A 40, el cual se mezcla con las pRBC's reducidas en leucocitos transportadas hacia el contenedor de transferencia 36. De manera alternativa, (como se muestra en líneas punteadas en la Fig. 2), el componente Esol-A 40 puede transferirse hacia el contenedor de transferencia 36 desde un contenedor auxiliar 42 después del transporte de las pRBC's hacia el contenedor 36 a través del filtro 38 (en presencia de un anticoagulante adecuado). En esta instalación, el contenedor auxiliar 42 se acopla preferentemente (por una conexión integral o mediante uso de una técnica de aseguramiento estéril) corriente arriba del filtro 38 (como se muestra en líneas punteadas en las Fig. 2), a fin de que el componente Esol-A 40 pase a través del filtro 38, inundando las pRBC's residuales del filtro 38, y mezclando con las pRBC's en el contenedor de transferencia 36. En cualquier situación, el componente Esol-B se utiliza por separado como un agente de suspensión para el compuesto de inactivación de patógenos 26 y agente de templado, el cual se activa por su adición a las pRBC's y componente Esol-A de pH elevado 40 que reside en el contenedor 36 durante la posterior función de mezcla 24, como se ha descrito previamente. Es deseable disminuir la viscosidad de las células sanguíneas rojas empaquetadas antes de su paso a través del filtro 38. La viscosidad inferior conduce a mayores velocidades de flujo, mayor recuperación de células sanguíneas rojas y una menor incidencia de daño a células sanguíneas rojas o hemolisis. Por consiguiente, es deseable agregar una solución reductora de velocidad a las células sanguíneas rojas antes de la filtración. El sistema y método relacionado 1 0, mostrado en la Fig. 1 , incluye una función de dilución 44. La función de dilución 44 coordina la función de acondicionamiento 20 con la función reductora de leucocitos 1 8, mediante introducción de todo o al menos una porción del componente Esol-A a la unidad de pRBC 16 antes y/o durante la función reductora de leucocitos 1 8. La función de dilución 44 permite así que la función de acondicionamiento 20 aumente la función reductora de leucocitos 18, al reducir la viscosidad de las células sanguíneas rojas durante la función reductora de leucocitos 18, mientras también se proporciona al menos algo del efecto de acondicionamiento de la función de acondicionamiento 20. En una modalidad representativa (ver Fig. 3), para llevar a cabo la función de dilución 44, un contenedor auxiliar 42 que contiene el componente Esol-A 40 puede acoplarse (ya sea mediante una conexión integral o mediante el uso de una técnica de aseguramiento estéril) al contenedor de colección 34. Como se describió antes, el contenedor de colección 34 se conecta en sí al contenedor de transferencia 36 a través del filtro de leucocitos en línea 38 (ya sea mediante una conexión integral o mediante el uso de una técnica de aseguramiento estéril). En esta instalación, el componente Esol-A 40 se agrega a la unidad de pRBC 16 en el contenedor de colección 34 antes de la filtración, realizando así la función de dilución 44 en esta modalidad. Esta es la mezcla de viscosidad disminuida del componente Esol-A 40 y las células sanguíneas rojas que se pasan a través del filtro 38 hacia el contenedor de transferencia 36, por ejemplo, mediante flujo de gravedad.

En esta instalación, el componente Esol-B aún se utiliza como el agente de suspensión para el compuesto de inactivación de patógenos 26 y el agente de templado. El componente Esol-B se agrega a las pRBC's y el componente Esol-A de alto pH 40 que reside en el contenedor 36 durante la posterior función de mezcla 24, como se ha descrito previamente. Sorprendentemente, se ha descubierto que, para ciertos tipos de medios de filtración de leucocitos, la adición del componente Esol-A 40, como se compone de manera convencional, a las pRBC's antes de la filtración, puede dar como resultado una degradación de eficiencias de filtración, de tal manera que exista un incremento observado en la población de leucocitos residuales de la mezcla de pRBC's de Esol-A después de la filtración, cuando se compare con la población de leucocitos residual en pRBC's filtrados por los mismos filtros cuando se mezclan con otras soluciones típicas de aditivo comercialmente disponibles en la actualidad. Por ejemplo, se ha observado que la población residual de leucocitos en células sanguíneas rojas empaquetadas es mayor que lo esperado y/o la recuperación de RBC es menor de lo esperado cuando las pRBC's se mezclas filtradas con el componente Esol-A a través del medio de filtración profunda, fibroso, contenido en filtros de células sanguíneas rojas, fabricados por Asahi Medical Corporation -que tienen las identificaciones comerciales RS-2000; RZ-400; Flex RC, etc. - en comparación con la población residual de leucocitos y/o recuperación de RBC en células sanguíneas rojas filtradas por los mismos medios mezclados con solución aditiva de Adsol convencional (fabricada por Baxter Healthcare Corporation). Aunque el uso de la solución aditiva de Adsol® antes de la filtración da como resultado poblaciones aceptables de leucocitos residuales, reducidas y/o recuperación de RBC en pRBC's después de la filtración, la solución aditiva de Adsol® no proporciona todos los efectos de acondicionamiento deseados que proporciona la Solución Esol™. El uso de la Solución Esol™ se desea por consiguiente. Por el contrario, se ha observado que la población residual de leucocitos y/o la recuperación de RBC en células sanguíneas rojas empaquetadas no es significativamente diferente cuando las pRBC's se filtran mezcladas con el componente Esol-A a través del medio de filtración profundo, fibroso, contenido en filtros de células sanguíneas rojas, fabricados por Pall Corporation - que contienen las identificaciones comerciales RCM-1 , RC2D, BPF-4, etc. - en comparación con la población residual de leucocitos en células sanguíneas rojas, filtradas por el mismo medio mezclado con solución aditiva de Adsol® convencional. También se ha observado que la población residual de leucocitos y/o la recuperación de RBC en células sanguíneas rojas empaquetadas no es significativamente diferente cuando las pRBC's se filtran mezcladas con el componente Esol-A a través de medios de filtración de membrana no fibrosa, contenidos en filtros de células sanguíneas rojas, fabricados por Terumo Corporation - que contienen las identificaciones comerciales Imugard-l l l-RC - en comparación con la población residual de leucocitos y/o la recuperación de RBC en células sanguíneas rojas, filtradas por el mismo medio mezclado con solución aditiva de Adsol® convencional. Para lograr los beneficios completos de la función de dilución 44, por consiguiente, es deseable diferenciar primero entre los medios de filtración que tienen características de desempeño que se afectan negativamente por exposición al componente Esol-A 40 (el cual será llamado Medio de Filtración de Categoría A) del medio de filtración que no se afecta negativamente (el cual será llamado Medio de Filtración de Categoría B). Esta diferenciación puede lograrse mediante examinación in vitro, como lo demuestran el siguiente Ejemplo 1 .

Ejemplo 1 (Identificación de Medio de Categoría A y Filtración de Categoría B) Las unidades de pRBC's (270 mi) se obtuvieron mediante técnicas convencionales de centrifugación convencional de sangre completa. Las pRBC's se mezclaron con Solución de Esol™ convencional a una proporción volumétrica de 2: 1 . Las mezclas de pRBC-Esol se pasaron a través de diversos medios de filtración a temperatura ambiente y sin tiempo de contención después de la adición de Solución Esol™. La siguiente Tabla resume los datos (PASA indica que la población residual de leucocitos y/o la recuperación de RBC en células sanguíneas rojas, mezclada con la solución Esol™ cumplieron estándares seleccionados de números de leucocitos residuales y/o porcentaje de recuperación de RBC que pueden lograrse cuando las células sanguíneas rojas se filtran mezcladas con Solución Adsol® — en este Ejemplo, los estándares seleccionados fueron (1 ) tener un nivel de leucocitos residuales que era menor de 1 x106 por unidad con 95% de confidencia, 95% del tiempo y (2) una recuperación de RBC que no fue menor de aproximadamente 89%, suponiendo un mínimo de 270 mi unidad RBC. FALLA indica que la población residual de leucocitos seleccionada y/o los estándares de recuperación RBC no se cumplieron en células sanguíneas rojas mezcladas con la Solución de Esol™): TABLA 1 Filtración de pRBC's Mezcladas con Solución Esol™ Se cree que los Medios de Filtración de Categoría B puede tener mecanismos inherentemente diferentes para adhesión de leucocito que los Medios de Filtración de Categoría A, que resulta en diferentes eficiencias de filtración bajo ciertas condiciones especiales. 1 . Uso de los Medios de Filtración de Categoría A Cuando un Medio de Filtración de Categoría A se selecciona para usarse, la función de dilución 44 incluye deseablemente sistemas y métodos relacionados que median la exposición de la unidad pRBC 16 al componente Esol-A 40 (o componente similar) antes de y/o durante filtración. Esta mediación puede realizarse en varias maneras. a. Disminución de Hipotonicidad de Esol-A Una causa potencial del fenómeno tratado arriba para Medios de Filtración de Categoría A se cree que se relaciona con la hipotenicidad de la composición convencional del componente Esol-A 40. Debido a la ausencia de dextrosa, la hipotonicidad del componente Esol-A 40 es significativamente mayor que la hipotonicidad de soluciones conteniendo dextrosa, por ejemplo Solución Adsol®. Expresado en términos de osmolaridad, el componente Esol-A libre de dextrosa tiene una osmolaridad de 178 mOsm/kg, mientras que la Solución Adsol® (conteniendo 20.0 g/L de dextrosa) tiene una osmolaridad de 466 mOsm/kg. Se cree que la hipotenicidad de la composición convencional del componente Esol-A debido a la ausencia de dextrosa puede evocar los cambios fisiológicos en la morfología de las células sanguíneas rojas y/o leucocitos, que afectan por último la absorción selectiva y/o dinámicas de flujo de los Medios de Filtración de Categoría A.

Para hacer posible la coordinación sinergística de las funciones de acondicionamiento y reducción de leucocito 18 y 20, la composición del componente Esol-A 40 puede modificarse para presentar una hipotenicidad inferior. La hipotenicidad inferior puede lograrse en varias maneras. Tal manera es al agregar una cantidad seleccionada de D-glucosa anhidra o monohidrato (dextrosa) a los otros ingredientes Esol-A. EJEMPLO 2 Adición de Dextrosa Conduce a Reducción de Leucocito Mejorada Durante Filtración pRBC's de una fuente agrupada se mezcla con varias soluciones aditivas a una proporción volumétrica 2: 1 . La filtración a través de un filtro Asahi Flex RC™ (un Medio de Filtración de Categoría A) comienza cinco a seis minutos después de la adición de solución. La siguiente tabla muestra los resultados: TABLA 2 Filtración de pRBC's Mezclados con Solución Esol-A Modificada con Dextrosa La Tabla 2 demuestra que la adición de dextrosa a Solución Esol-A conduce a velocidades de retiro de leucocito mejoradas utilizando un Medio de Filtración de Categoría A. Una composición representativa para un componente Esol-A modificado por hipotonicidad es: 94 mi de citrato de sodio (26.6 mM); fosfato de sodio dibásico (17.0 mM); fosfato de sodio monobásico (4.7 mM); adenina (1 .6 mM); manitol (42.5 mM); y monohidrato de D-glucosa (20 a aproximadamente 86 mM). Debido a consideraciones de esterilización por calor descritas previamente, la composición Esol-A modificada se proporciona de manera deseable en dos partes. En una modalidad representativa mostrada en la Fig. 4, dos contenedores 46 y 48 pueden acoplarse (ya sea por una conexión integral o por uso de una técnica de acoplamiento estéril) al contenedor de colección 34. El contenedor 46 conserva un componente de D-glucosa 50de bajo pH - comprendiendo, por ejemplo, aproximadamente 24 a 70 mL de (aproximadamente 94/24 a 94/40) de monohidrato de D-glucosa (20 a aproximadamente 86 mM). Este componente 50 puede soportar esterilización por calor. El contenedor 48 conserva los componentes restantes 52 de pH alto - comprendiendo, por ejemplo, aproximadamente 50 a 70 mL de (aproximadamente 94/50 a 94/70) de citrato de sodio (26.6 mM); fosfato de sodio dibásico (17.0 mM); fosfato de sodio monobásico (4.7 mM); adenina (1 .6 mM), y manitol (42.5 mM). Como se describe anteriormente (y como se muestra en la Fig. 4), el contenedor de colección 34 se conecta el mismo al contenedor de transferencia 36 a través del filtro de leucocito en línea 38 (ya sea por una conexión integral o por uso de una técnica de acoplamiento estéril). En esta instalación, los componentes Esol-A 50 y 52 se agregan por separado a la unidad pRBC 16 en el contenedor de colección 34 y se mezclan antes de la filtración. Es la mezcla de viscosidad disminuida de componentes Esol-A 50 y 52 y células sanguíneas rojas la que pasa a través del filtro 38 en el contenedor de transferencia 36. En esta instalación, la composición del componente Esol- B se modifica para resultar, después de mezclar con los componentes Esol-A 50 y 52 modificados, en la misma composición final, total de la solución de acondicionamiento Esol 22. En la modalidad descrita, el componente Esol-B modificado 54 comprende 20 mi de D-glucosa (0 a aproximadamente 305 mM) en agua. Los 20 mL del componente Esol- B 54 modificado pueden utilizarse como el agente de suspensión para el compuesto de inactivación de patógeno 26 y agente de enfriamiento, como se describe anteriormente. Esta suspensión se agrega a pRBC's y componentes Esol-A 50 y 52 de pH alto que residen en el contenedor 36 durante la función de mezclado subsiguiente 24, como ya se ha descrito previamente. En esta instalación , toda o parte de la D-glucosa deseada en la última solución de acondicionamiento 22 puede formularse en el componente de D-glucosa 50 de bajo pH modificado en el contenedor 46, según se requiere para mantener la hipotenicidad del componente Esol-A modificado por hipotínicidad en un estado deseado. Se cree que este grado disminuido de hipotenicidad para el componente Esol-A (y/o el efecto de conservación de dextrosa por sí misma) facilitará el retiro selectivo de leucocitos por Medio de Filtración de Categoría A. En el caso que toda la D-glucosa se formule en el componente 52 en el contenedor 46, el ingrediente de agua del componente Esol-B 54 modificado (que ahora estaría libre de cualquier D-glucosa) podría reemplazarse parcial o completamente por una salina al 0.9% u otra solución de sal. La substitución - total o parcial - de la solución de sal o salina para agua "ablandará" los efectos de agregar la resuspensión de componente Esol-B ahora más hipotónica del compuesto de inactivación de patógeno 26 y agente de enfriamiento a las células sanguíneas rojas. La dextrosa es conocida por cruzar rápidamente las membranas celulares y por lo tanto no puede, en su lado, considerarse como contribuyendo a la osmolaridad "efectiva". Aún, si la dextrosa no puede equilibrarse entre las células y el sobrenadante - y, como un resultado, la concentración extracelular permanece mayor que la concentración intracelular - entonces la dextrosa puede proporcionar alguna contribución a la osmolaridad "efectiva", aún cando no afecta la resistencia iónica. Para hacer posible la coordinación sinergística de la función reductora de leucocito 18 y función de condición 20, la composición del componente S-Sol-A 40 puede modificarse para incrementar su resistencia iónica, así como contribuir a osmolaridad, por la adición de cloruro de sodio a Esol-A. EJEMPLO 3 Adición de Cloruro de Sodio Conduce a Reducción de Leucocito Mejorada Durante Filtración pRBC's de una fuente agrupada se mezcla con varias soluciones aditivas a una proporción volumétrica 2: 1 . La filtración a través de un filtro Asahi Flex RC™ (un Medio de Filtración de Categoría A) comienza cinco a seis minutos después de la adición de solución. La siguiente tabla muestra los resultados: TABLA 3 Filtración de pRBC's Mezclados con Solución Esol-A La Tabla 3 demuestra que la adición de cloruro de sodio a Solución Esol-A conduce a velocidades de retiro de leucocito mejoradas cuando se utiliza un Medio de Filtración de Categoría A. Las condiciones de centrifugación también tienen un impacto en la magnitud de reducción de leucocito. Si pRBC's se separan de sangre completo a mayores fuerzas de centrifugación (un así llamado "efecto duro") una mayoría del sedimento de plaquetas en pRBC's. Esto se contrasta con la separación de pRBC's a bajas fuerzas de centrifugación (un así llamado "efecto suave"), durante las cuales una mayoría de las plaquetas permanecen en el sobrenadante. Se ha descubierto que el uso de un "efecto duro" para recolectar pRBC's optimiza la coordinación sinergística de la función reductora de leucocito 18 y función de condición 20, particularmente junto con el uso de una solución Esol-A modificada por dextrosa. EJEMPLO 4 Condiciones de Centrifugación Afectan Retiro de Leucocito Durante Filtración Subsiguiente La sangre completa recientemente recolectada se somete a centrifugación bajo ambas condiciones de "efecto duro" y "efecto suave" para producir pRBC's. pRBC's se mezclan con varias soluciones aditivas a una proporción volumétrica 2: 1 . La filtración a través de un filtro Asahi Flex RC™ (un Medio de Filtración de Categoría A) comienza después de la adición de solución. La siguiente tabla muestra los resultados: TABLA 4 Filtración de pRBC's Mezclados con Varias Soluciones Aditivas Después de Condiciones de Efecto Duro y Efecto Suave La Tabla 4 demuestra que la leucoeliminación de pRBC's puede mejorarse por la presencia de plaquetas, que es el resultado de un efecto duro. La Tabla 4 también acentúa que la adición de dextrosa mejora desempeño de reducción de leucocito de un Medio de Filtración de Categoría A. Como lo demuestra la Tabla 4, la unidad pRBC también puede modificarse al retener un mayor volumen de plasma CPD anticoagulado, resultando en retiro mejorado de leucocitos utilizando un Medio de Filtración de Categoría A. La presencia de un mayor volumen de plasma CDP o ACD eleva la osmolaridad (reduciendo hipotonicidad) del producto sanguíneo, y también proporciona dextrosa para función metabólica. b. Uso de una Solución Menos Hipotónica Durante Filtración, Reemplazada por Esol-A Después de Filtración En otra modalidad (ver Fig. 5), una coordinación sinergística de las funciones de reducción y acondicionamiento de leucocito 18 y20 se hace posible al utilizar una solución aditiva menos hipotónica 56 para diluir pRBC's durante filtración utilizando Medios de Filtración de Categoría A. Esta solución aditiva 56 se selecciona, no necesariamente para proporcionar algún acondicionamiento para una función de inactivación de patógeno subsiguiente, pero preferentemente para proporcionar un ambiente donde el retiro óptimo de leucocitos ocurre durante al función de retiro de leucocito 18 utilizando los Medios de Filtración de Categoría A. Por ejemplo, la solución aditiva 56 puede comprender Solución Adsol® convencional o Solución SAG-M™. En esta instalación, la función de acondicionamiento 20 incluye el retiro de la solución aditiva 56 después de la filtración y la adición subsiguiente del componente Esol-A 40, como se formula actualmente, a la unidad pRBC filtrada 1 6. Para llevar a cabo este proceso (como una modalidad representativa de la Fig. 5 lo muestra), el contenedor de colección 34 para la unidad pRBC 16 puede acoplarse al contenedor de transferencia 36 a través del filtro en línea 38, como se describe previamente. En esta modalidad representativa, el contenedor de transferencia 36 conserva la solución aditiva de no acondicionamiento 56. La solución aditiva 56 se transfiere, por ejemplo, por flujo de gravedad a través de una trayectoria de desviación de una vía 58, hacia el contenedor de recolección 34. La solución aditiva 56 se mezcla con la unidad pRBC 16 en el contenedor de colección 34. Después de mezclar, la unidad pRBC 16 y solución aditiva 86 se transportan a través del filtro 38 hacia el contenedor de transferencia 36, por ejemplo, por flujo de gravedad. El contenedor de transferencia 36 se separa del filtro 38, y pRBC filtrado y solución aditiva 56 se separan de manera centrífuga dentro del contenedor de transferencia 36. La solución aditiva 56 se expresa del contenedor 36 (por ejemplo, en otro contenedor o - si el contenedor de transferencia 36 no se desconecta del contenedor 34 antes de centrifugación - en el contenedor 34, conduciendo a la unidad pRBC filtrada más allá del contenedor 36. El componente Esol-A 40, como se formula actualmente, puede ahora transferirse en el contenedor de transferencia 36 de un contenedor auxiliar 60 donde se mezcla con la unidad pRBC 16. El contenedor auxiliar 60 puede ya sea conectarse integralmente al entubar al contenedor de transferencia 36 o conectarse por una técnica de acoplamiento estéril. En esta instalación, el componente Esol-B, como se formula actualmente, puede utilizarse como el agente de suspensión para el compuesto de inactivación de patógeno 26 y agente de enfriamiento, y agregarse a pRBC's y componente Esol-A 40 de alto pH residiendo en el contenedor 36 durante la función de mezclado subsiguiente 24, como se ha descrito previamente. En una modalidad alternativa mostrada en la Fig. 6, un contenedor de colección 74 puede incluir una unidad pRBC pre-procesada 76 que ya ha experimentado reducción de leucocitos y a la cual una solución aditiva 78 (como Solución Adsol®) ya se ha agregado. La unidad pre-procesada 76 puede proporcionarse, por ejemplo, como un resultado de procesamiento por el Sistema de Separación de Sangre automático Alyx™ o por el Sistema de Separación de Sangre automático Trima™ vendidos por Cobe Laboratories (una división de Gambro), o por el Sistema de Separación de Sangre MSC Plus™ vendido por Haemonetics Corporation. Puede ser deseable someter la unidad pRBC pre-procesada 76 a la función de acondicionamiento 24, para convertir la unidad reducida en leucocitos, pre-procesada 76 en una unidad pRBC 16 acondicionada para una función de inactivación de patógeno subsiguiente 30. En esta modalidad, un ensamble de conversión de acondicionamiento 80 puede proporcionarse comprendiendo un contenedor vacío 82 integralmente conectado y un contenedor 84 conservando el componente Esol-A 40. El ensamble de conversión de acondicionamiento 80 se une de manera integral o acopla al contenedor de colección 74 por una técnica de acoplamiento estéril, después de que el contenedor de colección 74 ha experimentando centrifugación para separar la solución aditiva 78 del pRBC's pre-procesadas. La solución aditiva separada de manera centrífuga 78 se transporta en el contenedor vacío 82, y el componente Esol-A 40 se transfiere al contenedor de colección 74 para resuspender pRBC's. En una instalación alternativa, puede ser deseable agregar solución adicional a la unidad pRBC pre-procesada 76 para reducir la viscosidad de las pRBC's antes de someter la unidad 76 a separación centrífuga. En esta instalación, el contenedor vacío 82 podría conservar un volumen complementario de una solución aditiva 86 (mostrada en líneas fantasma en la Fig. 6) B, por ejemplo, Solución Adsol® o el componente de D-glucosa 50 de bajo pH modificado, descrito arriba. Esta solución 86 se agrega a la unidad pRBC 76, y la unidad 76 se somete entonces a separación centrífuga. Después de la separación centrífuga, la solución aditiva 78 y solución de complemento 86 se transportan en el contenedor 82 (que ahora está vacío), y el componente Esol-A 40 se transporta del contenedor 84 al contenedor de colección 74. El componente Esol-B, como se formula actualmente, puede utilizarse de manera subsiguiente como el agente de suspensión para el compuesto de inactivación de patógeno 26 y agente de enfriamiento, y agregarse al pRBC's y componente Esol-A 40 de alto pH residiendo en el contenedor 74 durante la función de mezclado subsiguiente 24, como se ha descrito previamente, c. Elevación del pH Extracelular Una causa potencial del fenómeno tratado arriba para Medios de Filtración de Categoría A se cree que se relaciona con pH extracelular de pRBC's en la presencia de la composición convencional del componente Esol-A 40. pRBC's que se suspenden en el componente Esol-A 40 muestran un pH extracelular inferior (por aproximadamente 0.1 a 0.2 unidades de pH) como las pRBC's suspendidas en Solución Adsol®. Se cree que el pH inferior puede evocar cambios fisiológicos en la morfología de las células sanguíneas rojas y/o leucocitos, que afectan por último la adsorción selectiva y/o dinámicas de flujo de los Medios de Filtración de Categoría A. Para hacer posible la coordinación sinergística de las funciones de reducción de leucocito y acondicionamiento 18 y 20, la composición del componente Esol-A 40 puede modificarse para presentar un pH alto. El pH puede elevarse, por ejemplo, al revisar el contenido de fosfato de 4.7 mM fosfato de sodio monobásico y 17.0 mM de fosfato de sodio dibásico a aproximadamente 21 .7 mM de fosfato de sodio dibásico. El pH también puede elevarse, por ejemplo, al enfriar las pRBC's antes de filtración. Las células sanguíneas rojas enfriadas elevan el pH del producto sanguíneo. d. Uso de una Bomba para Reducir el Tiempo de Exposición a Condiciones Hipotónicas Durante Filtración La función de retiro de leucocito 18 puede basarse en el flujo de gravedad para transportar la unidad pRBC 16 a través del filtro 38, como se describe previamente. Aún cuando la viscosidad de la unidad pRBC 16 se reduce por la adición del componente Esol-A 40 u otra solución de aditivo antes de filtración, el tiempo de filtración del flujo de gravedad puede ser tanto como 30 minutos por pRBC's (240 mL a 360 L) a temperaturas ambientes y tanto como 360 minutos para pRBC's (240 mL a 360 mL) que se han refrigerado. El tiempo de filtración de flujo de gravedad también refleja el tiempo que pRBC's se exponen al componente Esol-A 40. Sin considerar el mecanismo exacto que está causando la degradación observada de eficiencias de filtración para Medios de Filtración de Categoría A, se cree que existe una correlación entre el tiempo de exposición de las pRBC's con el componente 40 antes de la filtración y cambios en eficiencias de filtración que puede resultar de la exposición durante la filtración. Por lo tanto, se cree deseable acortar el tiempo de filtración, para acortar así el tiempo de exposición. El acortar el tiempo de filtración es ventajosos no solamente con respecto a facilitar el uso de Medios de Filtración de Categoría A, sino que también acorta el tiempo de procesamiento total, que es benéfico sin considerar el tipo de medios de filtración que se selecciona para uso. En una modalidad representativa mostrada en la Fig. 7, una coordinación sinergística de las funciones de reducción de leucocito y acondicionamiento 18 y 20 se hace posible al utilizar una bomba 64 durante la función de reducción de leucocito 20. La bomba 64 transporta la unidad pRBC 16 del contenedor de colección 34 a través del filtro 38 y hacia el contenedor de transferencia 36 a velocidades de flujo en exceso de velocidades de flujo de gravedad. La bomba 64 puede comprender, por ejemplo, una bomba periestáltica de conversión o una bomba de diafragma o una bomba tipo jeringa. En esta modalidad, un contenedor auxiliar 62 puede acoplarse (ya sea por una conexión integral o por uso de una técnica de acoplamiento estéril) al contenedor de colección 34. El contenedor 62 conserva el componente Esol-A 40, como se formula actualmente. Todo o parte del componente Esol-A 40 se transporta en el contenedor de colección 34 (por ejemplo, por flujo de gravedad) para mezclar con la unidad pRBC 16 justo antes del comienzo de filtración. La bomba 64 se acciona para bombear la unidad pRBC 16 y componente mezclado 40 a través del filtro 38 y en el contenedor de transferencia 36 a una velocidad de flujo comandada. Si solamente una porción del componente Esol-A 40 se coloca en el contenedor de colección 34 antes de filtración, el resto del componente Esol-A 40 puede transportarse a través del filtro 38 después de que filtración de la unidad pRBC 16 se completa, para realizar una etapa de enjuague de filtro en el proceso de mezclarse con la unidad pRBC filtrada 16. Típicamente, las velocidades de flujo sanguíneo comandadas de arriba de 250 ml/min pueden lograrse utilizando bombas sin daño o hemolisis a células sanguíneas rojas. Dado un volumen de unidad pRBC manualmente recolectado típico de 240 mL a 360 mL, el tiempo de filtración, y de esta manera el tiempo total de exposición de la unidad pRBC 16 a las condiciones del componente Esol-A 40 durante filtración, puede reducirse significativamente a menos de dos minutos. El uso de la bomba 64 también promueve la exposición total de pRBC's al área de superficie completa de los medios de filtración. Las eficiencias de retiro de leucocito más óptimas pueden, por lo tanto, lograrse, mientras que también logra los beneficios de reducir viscosidad que el componente Esol-A 40 proporciona, así como también lograr los beneficios de acondicionamiento de inactivación de patógeno total que la Solución Esol combinada proporciona. Esos beneficios acrecientan el uso de la bomba 64 sin considerar el tipo de medios de filtración que se selecciona para usarse. La reducción de leucocito mejorada también puede resultar en la instalación accionada por bomba hasta ahora descrita debido al efecto de las fuerzas cortantes inducidas por bomba en la sangre, que pueden estimular la adhesión de plaquetas y/o leucocitos al medio de filtración. e. Introducción Medida de Solución Esol-A Hipotónica Durante Filtración Como se describe previamente, aproximadamente 94 mi del componente Esol-A 40 u otra solución aditiva se agrega a la unidad pRBC 16 antes de filtración para disminuir la viscosidad de la unidad pRBC 16 durante filtración. Las modalidades precedentes mezclan el volumen completo del componente 40 o solución aditiva con la unidad pRBC 16 en un tiempo antes de filtración. Se cree que el inicio de las eficiencias de filtración reducida como un resultado de la exposición al componente 40 también puede mediarse al medir la exposición de pRBC's con el componente 40 antes de y/o durante filtración. Como se muestra en una modalidad representativa en la Fig. 8, la medición puede realizarse en un sistema de flujo de gravedad al transportar el componente Esol-A 40 de un contenedor 68 en un flujo medido en las pRBC's antes del paso a través del filtro 38. El flujo medido puede controlarse, por ejemplo, por un manual en línea o dispositivo restrictor de flujo proporcional 66 ubicado entre el contenedor 68 y la unión 70 en la cual el componente Esol-A 40 introduce el flujo de pRBC's a través del filtro 38. El dispositivo 66 se ajusta de manera deseable para seleccionar una proporción de velocidad de flujo deseada entre pRBC's y componente Esol-A 40 entrando al filtro 38. Como se muestra en líneas fantasma en la Fig. 7, la medición también puede realizarse en un sistema asistido por bomba. En esta instalación (mostrada en líneas fantasma), el componente Esol-A 40 se transporta de un contenedor 68 a una velocidad de flujo controlada a través de una bomba 72 en las pRBC's antes del paso a través del filtro 38. La velocidad de flujo de la bomba 72 se controla de manera deseable en relación a la velocidad de flujo de la bomba pRBC 64 para proporcionar la proporción de velocidad de flujo deseada entre pRBC's y componente Esoi-A 40 entrando en el filtro. La medición del componente Esol-A 40 reduce de manera significativa el tiempo que pRBC's se exponen al componente de acondicionamiento 40 antes de filtración. El retiro de leucocitos puede por lo tanto tener lugar antes de la degradación de las eficiencias de filtración que pueden resultar debido a esa exposición. Otras ventajas se obtienen por la medición de la solución de acondicionamiento 22 en las pRBC's durante la función de reducción de leucocito 1 8, sin considerar el tipo de medios de filtración que se selecciona para uso. Al controlar la proporción de pRBC's y solución de acondicionamiento, la solución de acondicionamiento siempre se introduce en una proporción deseada constante. Por lo tanto, sin considerar el volumen de células sanguíneas rojas recolectadas, el hematocrito de célula sanguínea roja/solución de acondicionamiento puede ser constante. El suministro medido de células rojas sanguíneas y solución de acondicionamiento a través del filtro 38 elimina la necesidad de drenar primero la solución de acondicionamiento en el contenedor de recolección de células rojas 34, que disminuye el tiempo de procedimiento total. El suministro medido de células sanguíneas rojas y solución de acondicionamiento a través del filtro 38 también elimina la necesidad de agitar manualmente una mezcla de célula sanguínea roja/solución de acondicionamiento antes de leucofiltración. Debido a las diferencias de densidad, cuando las células sanguíneas rojas concentradas se agregan a una solución de acondicionamiento, o viceversa, la solución de acondicionamiento flota a la parte superior. Las células sanguíneas rojas de alta viscosidad, alto hematocrito alto, deficientemente mezcladas conducen a velocidad de flujo reducidas durante ia leucofiltración. Las condiciones de célula sanguínea roja de alta viscosidad, alto hematocrito, deficientemente mezcladas también pueden conducir a hemolisis. Al medir el paso de las células sanguíneas rojas y solución de acondicionamiento a través del filtro 38, ocurre el mezclado automáticamente sin inclusión del operador. 2. Uso de Medios de Filtración de Categoría B Los Medios de Filtración de Categoría B pueden identificarse utilizando el proceso de caracterización previamente descrito. La coordinación de la función de acondicionamiento 20 y la función de retiro de leucocito 18 arriba descrita puede proceder así utilizando los Medios de Filtración de Categoría B, sin considerar medir la exposición de la unidad pRBC 16 al componente Esol-A 40 o componente similar antes de y/o durante filtración, como se describe arriba. Los Medios de Filtración de Categoría B, por ejemplo, theTerumo RC IIIC, pueden utilizarse en sistemas de colección de sangre del tipo mostrado en las Figs. 2 y 3, para llevar a cabo la función de reducción de leucocito mostrada en la Fig. 1 , con o sin la función de dilución 44. Además, los beneficios adicionales de flujo asistido por bomba a través del filtro 68 y medición de la solución de acondicionamiento en pRBC's durante la filtración de leucocito permanecen deseables en su propio derecho, aún cuando se usa un Medio de Filtración de Categoría B. De acuerdo con lo anterior, los Medios de Filtración de Categoría B pueden utilizarse en sistemas de colección de sangre del tipo mostrado en las Figs. 7 y 8. Debe ser ahora aparente que el sistema y método asociado 10 mostrado en la Fig. 1 se permite practicar ya sea una manera manual (por ejemplo, por flujo de gravedad y manipulación manual de los contenedores), o una manera automática (por ejemplo, utilizando dispositivos de control de flujo en línea y flujo asistido por bomba acoplados a los contenedores), o en una manera híbrida que incorpora ambas técnicas de control, manual y automática. Lo anterior se considera como ilustrativo solamente de los principios de la invención. Además, ya que numerosas modificaciones y cambios ocurrirán fácilmente a aquellos expertos en la materia, no se desea limitar la invención a la construcción exacta y operación mostradas y descritas. Aunque la modalidad preferida se ha descrito, los detalles pueden cambiarse sin apartarse de la invención, que se define por las reivindicaciones

Claims

REIVINDICACIONES 1 . En un método para el procesamiento de un producto de células sanguíneas rojas para la inactivación de patógenos, en el cual se agrega una solución de acondicionamiento sintética al producto de células sanguíneas rojas a fin de acondicionar el producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto de inactivación de patógenos seleccionado, la mejora se caracteriza porque comprende las etapas de: seleccionar un medio de filtración que retira leucocitos de células sanguíneas rojas, transportar el producto de células sanguíneas rojas, antes de experimentar la inactivación de patógenos, a través del medio de filtración seleccionado mientras se diluye con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintético y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos, y basándose la etapa de selección, al menos en parte, en una determinación de que el retiro de leucocitos de las células sanguíneas rojas por el medio de filtración no se alterará de manera significativa debido a la presencia del al menos un componente. 2. Un método según la reivindicación 1 , caracterizado porque al menos un componente comprende Esol-A, y en donde el medio de filtración seleccionado comprende un filtro de células sanguíneas rojas correspondientes a un filtro vendido por Pall Corporation que contiene la identificación comercial RCM-1 o contrapartes o mejoras del mismo. 3. Un método según la reivindicación 1 , caracterizado porque el al menos un componente comprende Esol-A, y en donde el medio de filtración seleccionado comprende un filtro de células sanguíneas rojas correspondiente a un filtro vendido por Terumo Corporation que contiene la identificación comercial RC-I I IC o contrapartes o mejoras del mismo. 4. Un método según la reivindicación 1 , caracterizado porque, durante la etapa de transporte, una bomba transporta el producto de células sanguíneas rojas a través del medio de filtración seleccionado. 5. En un método para el procesamiento de un producto de células sanguíneas rojas para la inactivación de patógenos, en el cual se agrega una solución de acondicionamiento sintética al producto de células sanguíneas rojas a fin de acondicionar el producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto de inactivación de patógenos seleccionado, la mejora se caracteriza porque comprende las etapas de: seleccionar un medio de filtración que retira leucocitos de células sanguíneas rojas, transportar el producto de células sanguíneas rojas, antes de experimentar la inactivación de patógenos, a través del medio de filtración seleccionado mientras se diluye con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintético y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos, y el al menos un componente y/o el producto de células sanguíneas rojas manipulándose antes y/o durante la etapa de transporte para prolongar el retiro de leucocitos de células sanguíneas rojas mediante el medio de filtración en presencia del al menos un componente. 6. En un método para el procesamiento de un producto de células sanguíneas rojas para la inactivación de patógenos, en el cual se agrega una solución de acondicionamiento sintética al producto de células sanguíneas rojas a fin de acondicionar el producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto de inactivación de patógenos seleccionado, la mejora se caracteriza porque comprende las etapas de: seleccionar un medio de filtración que retira leucocitos de células sanguíneas rojas, transportar el producto de células sanguíneas rojas, antes de experimentar la inactivación de patógenos, a través del medio de filtración seleccionado mientras se diluye con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintético y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos, la etapa de selección que incluye una determinación acerca del retiro de leucocitos de las células sanguíneas rojas mediante el medio de filtración puede alterarse significativamente debido a la presencia del al menos un componente y, en base a esta determinación, el al menos un componente y/o el producto de células sanguíneas rojas se manipulan antes y/o durante la etapa de transporte a fin de mejorar el retiro de leucocitos de las células sanguíneas mediante el medio de filtración. 7. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el al menos un componente se manipula a fin de incrementa la osmolalidad del al menos un componente antes y/o durante la etapa de transporte. 8. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el al menos un componente se manipula por la adición de dextrosa antes y/o durante la etapa de transporte. 9. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el producto de células sanguíneas rojas se manipula por la retención incrementada de plasma anticoagulado antes y/o durante la etapa de transporte. 1 0. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el al menos un componente se manipula para incrementa el pH del al menos un componente antes y/o durante la etapa de transporte. 1 1 . Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el al menos un componente se manipula a fin de cambiar un cloruro de sodio del al menos un componente antes y/o durante la etapa de transporte. 12. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el al menos un componente se manipula para cambiar un contenido de fosfato del al menos un componente antes y/o durante la etapa de transporte. 13. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el producto celular sanguíneo rojo se manipula mediante congelamiento del producto de células sanguíneas rojas antes y/o durante la etapa de transporte. 14. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque, durante la etapa de transporte, una bomba transporta el producto de células sanguíneas rojas a través del medio de filtración seleccionado. 15. Un método según la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el al menos un componente comprende Esol-A y en donde el medio de filtración seleccionado comprende un filtro de células sanguíneas rojas vendido por Asahi Medical Corporation que contiene la identificación comercial RS-2000 o RZ-400 o Flex RC, o mejoras de los mismos. 16. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas, caracterizada porque comprende: un volumen concentrado de células sanguíneas rojas, y una solución de acondicionamiento sintética que incluye componentes que, cuando se mezclan, acondicionan el volumen concentrado de células rojas sanguíneas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto inactivador de patógenos, seleccionado, encontrándose la unidad de células sanguíneas rojas empaquetada en una condición reducida en leucocitos, como resultado de filtración del volumen concentrado de células sanguíneas rojas mientras se diluye con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintética y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos. 17. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas, caracterizada porque comprende: un volumen concentrado de células sanguíneas rojas, y una solución de acondicionamiento sintética que incluye componentes que, cuando se mezclan, acondicionan el volumen concentrado de células rojas sanguíneas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto inactivador de patógenos, seleccionado, encontrándose la unidad de células sanguíneas rojas empaquetada en una condición reducida en leucocitos, como resultado de filtración del volumen concentrado de células sanguíneas rojas mientras se diluye con no todos los componentes de la solución de acondicionamiento sintética y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos. 18. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 16 o 17, caracterizada porque incluye además un compuesto de inactivación de patógenos agregado al volumen concentrado de células sanguíneas rojas mientras se suspende en un componente de la solución de acondicionamiento sintética. 19. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 16 o 17, caracterizada porque la solución de acondicionamiento sintético incluye un componente de dextrosa y un componente hipotónico, y en donde el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se filtra mientras se diluye con el componente hipotónico y no el componente de dextrosa. 20. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 19, caracterizada porque el componente hipotónico se encuentra substancialmente libre de dextrosa. 21 . Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 20, caracterizada porque el componente hipotónico incluye citrato de sodio, fosfato de sodio, adenina y mannitol. 22. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 1 9, caracterizada porque Incluye además un compuesto de inactivación de patógenos agregado al volumen concentrado de células sanguíneas rojas mientras se suspende en el componente de dextrosa y no el componente hipotónico. 23. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 16 o 17, caracterizada porque el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se filtra a una velocidad de flujo mayor que el flujo de gravedad. 24. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 16 o 17, en donde el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se filtra por flujo de gravedad. 25. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 16 o 17, caracterizada porque los componentes incluyen citrato de sodio, fosfato de sodio, adenína y mannitol. 26. Una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas según la reivindicación 25, caracterizada porque los componentes incluyen además dextrosa. 27. Un método para la preparación de una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas, caracterizado porque comprende las etapas de recolectar un volumen concentrado de células sanguíneas rojas, y proporcionar una solución de acondicionamiento sintética que incluye componentes que, cuando se mezclan, acondicionan el volumen concentrado de células sanguíneas rojas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto de inactivación de patógenos seleccionado, y filtrar el volumen concentrado de células sanguíneas rojas a fin de retirar leucocitos mientras el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se diluye con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintética y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos, para proporcionar así, después de la filtración, una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas. 28. Un método para la preparación de una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas, caracterizado porque comprende las etapas de recolectar un volumen concentrado de células sanguíneas rojas, y proporcionar una solución de acondicionamiento sintética que incluye componentes que, cuando se mezclan, acondicionan el volumen concentrado de células sanguíneas rojas para inactivación de patógenos en presencia de un compuesto de inactivación de patógenos seleccionado, y filtrar el volumen concentrado de células sanguíneas rojas a fin de retirar leucocitos mientras el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se diluye con no todos los componentes de la solución de acondicionamiento sintética y mientras se libera del compuesto de inactivación de patógenos, para proporcionar así, después de la filtración, una unidad de células sanguíneas rojas empaquetadas. 29. Un método según la reivindicación 27 o 28, caracterizado porque incluye además agregar un compuesto de inactivación de patógenos al volumen concentrado de células sanguíneas rojas mientras se suspende en un componente de la solución de acondicionamiento sintética. 30. Un método según la reivindicación 27 o 28, caracterizado porque la solución de acondicionamiento sintética incluye un componente de dextrosa y un componente hipotónico, y caracterizado porque el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se filtra mientras se diluye con el componente hipotónico y no el componente de dextrosa. 31 . Un método según la reivindicación 30, caracterizado porque el componente hipotónico está substancialmente libre de dextrosa. 32. Un método según la reivindicación 31 , caracterizado porque el componente hipotónico incluye citrato de sodio, fosfato de sodio, adenina, y manitol. 33. Un método según la reivindicación 30, caracterizado porque incluye además agregar un compuesto de inactivación de patógeno al volumen concentrado de células sanguíneas rojas mientras se suspende en el componente de dextrosa y no el componente hipotónico. 34. Un método según la reivindicación 27 o 28, caracterizado porque el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se filtra a una velocidad de flujo mayor que el flujo de gravedad. 35. Un método según la reivindicación 27 o 28, caracterizado porque el volumen concentrado de células sanguíneas rojas se filtra por flujo de gravedad. 36. Un método según la reivindicación 27 o 28, caracterizado porque los componentes incluyen citrato de sodio, fosfato de sodio, adenina y manitol. 37. Un método según la reivindicación 36, caracterizado porque los componentes incluyen además dextrosa. 38. En un método de procesamiento de un producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógeno, en el cual una solución de acondicionamiento sintética se agrega al producto de células sanguíneas rojas para acondicionar el producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógeno en la presencia de un compuesto de inactivación de patógeno seleccionado, la mejora comprendiendo la etapa de utilizar una bomba para transportar el producto de células sanguíneas rojas a través del medio de filtración para filtrar los leucocitos del producto de células sanguíneas rojas mientras se diluyen con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintética y mientras están libre del compuesto de inactivación de patógeno. 39. En un método de procesamiento de un producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógeno, en el cual una solución de acondicionamiento sintética se agrega al producto de células sanguíneas rojas para acondicionar el producto de células sanguíneas rojas para inactivación de patógeno en la presencia de un compuesto de inactivación de patógeno seleccionado, la mejora comprendiendo las etapas de someter sangre total a una condición de centrifugación para obtener un producto de células sanguíneas rojas rico en plaquetas, y transportar el producto de células sanguíneas rojas ricas en plaquetas a través de un medio de filtración para filtrar los leucocitos del producto de células sanguíneas rojas rico en plaquetas mientras se diluyen con al menos un componente de la solución de acondicionamiento sintética y mientras están libre del compuesto de inactivación de patógeno. 40. Un método según la reivindicación 38 o 39, caracterizado porque el al menos un componente incluye dextrosa. 41 . Un método según la reivindicación 38 o 39, caracterizado porque el al menos un componente incluye plasma anticoagulado. 42. Un método según la reivindicación 38 o 39, caracterizado porque el al menos un componente incluye cloruro de sodio. 43. Un método según la reivindicación 38 o 39, caracterizado porque el al menos un componente incluye un contenido de fosfato. 44. Un método según la reivindicación 38 o 39, caracterizado porque el producto de células sanguíneas rojas rico en plaquetas se manipula al enfriar el producto de células sanguíneas rojas rico en plaquetas antes de y/o durante la etapa de transportación. 45. Un método según la reivindicación 39, caracterizado porque, durante la etapa de transportación, una bomba transporta el producto de células sanguíneas rojas rico en plaquetas a través del medio de filtración.