MXPA06005287A - Composiciones de hidrogeles polimericas - Google Patents

Abstract

La presente descripción proporciona una composición polimérica.La composición polimérica puede usarse como un hidrogel solo o para la producción de varios dispositivos biomédicos incluyendo, por ejemplo, electrodos de transmisión y electrodos de monitoreo.

Description

COMPOSICIONES DE HIDROGELES PQLIMERICAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con composiciones poliméricas y usos con electrodos biomédicos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los hidrogeles bioadhesivos se usan ampliamente como un medio para adherir dispositivos biomédicos y productos de higiene personal a la piel. Los hidrogeles encuentran una utilidad particular para adherir electrodos a la piel debido a sus propiedades de adhesión no permanente, contenido de agua relativamente alto, y su capacidad de modificarse con substancias iónicamente conductoras para mejorar la conductancia eléctrica. Específicamente, los hidrogeles pueden usarse con electrodos de transmisión (por ejemplo, dispositivos eléctricos transcutáneos de estimulación de nervios (TENS, por sus siglas en inglés) ; electrodos desfibriladores, y electrodos de monitoreo [por ejemplo, electrodos de electrocardiogramas (ECG) electrodos electroencefalográficos (EEG) , y electrodos electromiográficos (EMG) ] . Se requieren varias propiedades de un hidrogel con el fin de que sea efectivo como bioadhesivo. Generalmente, los bioadhesivos, particularmente aquellos usados con electrodos biomédicos, deben ser capaces de adherirse firmemente a la Ref. : 172857 piel a través del procedimiento clínico y frecuentemente deben adherirse a piel con vello, aceitosa, o húmeda y se espera que permanezcan adheridos durante largos periodos de tiempo. En el caso de procedimientos en el paciente, particularmente para cuidados intensivos y cuidado neonatal, los electrodos son aplicados, removidos, y vueltos a aplicar con frecuencia. La resistencia al desprendimiento (es decir, la fuerza requerida para despegar el hidrogel de la piel) debe ser confortablemente menor que la de la piel humana (es decir, la fuerza requerida para romper la integridad de la piel) de tal manera que el artículo adherido pueda removerse sin dolor significativo o daño a la piel. La composición del hidrogel debe ser suficientemente viscosa de tal manera que resista substancialmente el flujo bajo condiciones normales de uso tales como la temperatura ambiente o corporal dependiendo de la aplicación, humedad elevada o exceso de humedad, y durante la aplicación de una corriente eléctrica.

Los hidrogeles bioadhesivos frecuentemente no son reutilizables porque muchos pierden pegajosidad significativa después de la primera aplicación. Alternativamente, los hidrogeles bioadhesivos que retienen su propiedad adhesiva durante periodos prolongados de tiempo o después de múltiples aplicaciones frecuentemente tienen una resistencia al desprendimiento que es muy alta, ocasionando molestias serias y/o daños al tejido al ser removidos.

Un objeto de la presente invención es proporcionar composiciones poliméricas que permanezcan adheridas a la piel durante largos periodos de tiempo y puedan removerse y volverse a aplicar sin una pérdida significativa de desempeño . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un aspecto, la invención proporciona una composición polimérica que comprende: (i) aproximadamente 5-30% en peso de un polímero reticulado que incluye al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua; (ii) aproximadamente 5-20% en peso de un polímero no reticulado lineal, ramificado o tipo estrella, con un peso molecular promedio menor que aproximadamente 50,000; (iii) aproximadamente 40-60% en peso de un alcohol polihídrico; y (iv) menos de aproximadamente 5-20% en peso de agua. En modalidades preferidas de este aspecto, el polímero no reticulado tiene un peso molecular promedio menor que aproximadamente 20,000, menor que aproximadamente 10,000, o menos de aproximadamente 7,500. En un segundo aspecto, la invención también proporciona una composición polimérica que comprende: (i) aproximadamente 5-30% en peso de un polímero reticulado que comprende al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua, en donde el polímero no reticulado no es un polímero basado en ácido carboxílico; (ii) aproximadamente 5-20% en peso de un polímero no reticulado lineal, ramificado o tipo estrella que tiene un peso molecular promedio menos de aproximadamente 25,000,000; (iii) aproximadamente 40-60% en peso de un alcohol polihídrico; y (iv) menos de aproximadamente 5-20% en peso de agua. En modalidades preferidas de este aspecto, el polímero no reticulado tiene un peso molecular promedio menor que aproximadamente 10,000,000, menor que aproximadamente 6,000,000, o menor que aproximadamente 1,000,000. En modalidades preferidas de los aspectos anteriores, el polímero reticulado y el polímero no reticulado forman un interpolímero. Preferentemente el polímero no reticulado está entrelazado con el polímero reticulado. El polímero reticulado puede ser un homopolímero o un copolímero. Monómeros olefínicamente insaturados solubles en agua particularmente útiles incluyen, por ejemplo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico (AMPS) , ácido acrílico, acrilato de 3-sulfopropilo (SPA, por sus siglas en inglés) , y sales de los mismos. Sales particularmente útiles incluyen, por ejemplo, sales de sodio, potasio, magnesio, calcio, litio, y amonio de los monómeros solubles en agua. Un copolímero particularmente útil es un copolímero de AMPS/ácido acrílico. Preferentemente, la relación de AMPS: ácido acrílico está entre 0.4:1 y 2.1:1. Preferentemente, la relación de AMPS: ácido acrílico está entre aproximadamente 1:1 y 1.75:1, o aún 1.50:1 y 1.65:1.

A pesar de que se puede usar cualquier polímero sin enlaces cruzados lineal, ramificado, o tipo estrella en la presente invención, los polímeros no reticulado particularmente útiles son homopolímeros y copolímeros de acrilato o metacrilato. Otros polímeros no reticulado útiles incluyen, por ejemplo, poliacrilatos (por ejemplo, GOOD-RITE® K-732 vendido por Noveon, Inc., Cleveland, OH), esteres de colofonia (Aquatac® 9027 vendido por Arizona Chemical, Inc. Jacksonville, FL) , alcoholes polivinílicos (polímeros PVA; por ejemplo, varios polímeros Flexcryl® vendidos por Air Products y Chemicals, Inc., Allentown, PA) , polivinil pirrolidona (PVP) , polioxietileno (PEO, por sus siglas en inglés) , poliacrilamida no iónica o iónica, goma karaya, goma Ghatti, Goma Arábiga, goma agar, goma tragacanto, goma guar, productos modificados de goma guar (por ejemplo, hidroxipropil guar) coma de algarrobilla, celulósicos, celulósicos modificados (hidroxi etil celulosa, etc.), altodextrina, polisacáridos, aceite de resina, esteres de colofonia, y mezclas binarias, terciarias y cuaternarias de las mismas. Asimismo, los polímeros no reticulado para uso en la presente invención pueden incluir también polímeros de nylon tales como e-caprolactama. Los polímeros particularmente útiles no basados en ácido carboxílico incluyen poliacrilamidas .

Los alcoholes polihídricos útiles incluyen, por ejemplo, glicerol, propilén glicol, polipropilén glicol, neopental glicoles, trietanolamina, dietanolamina, etanolamina, butilén glicol, polietilén glicol, n-metil dietanolamina, e isopropilamina. En modalidades deseables, la relación molar del alcohol polihídrico a agua está entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 3.5:1. En modalidades deseables, la composición polimérica tiene una viscosidad Brookfield menor que aproximadamente 40,000 cps, menor que 20,000 cps, o menor que aproximadamente 1500 cps. Preferentemente, la viscosidad Brookfield es de aproximadamente 500-1000 cps. Las composiciones poliméricas de la invención pueden usarse como un bioadhesivo para una variedad de productos de cuidado personal, dispositivos médicos, y vendajes para heridas. Los hidrogeles de la presente invención son particularmente útiles como bioadhesivos para electrodos incluyendo electrodos de transmisión y electrodos de monitoreo . DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención proporciona una composición polimérica que es de aproximadamente 5-30% en peso de un polímero reticulado de al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua; aproximadamente 5-20% en peso de un polímero no reticulado lineal, ramificado, o tipo estrella que tiene un peso molecular promedio menor que 20,000; aproximadamente 40-60% en peso de un alcohol polihídrico; y menos de aproximadamente 5-20% en peso de agua. La invención también proporciona una composición polimérica que es de aproximadamente 5-30% en peso de un polímero reticulado que comprenden al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua, en donde el polímero no reticulado no es un polímero basado en ácido carboxílico; aproximadamente 5-20% en peso de un polímero no reticulado lineal, ramificado, o tipo estrella con un peso molecular promedio menor que aproximadamente 25,000,000; aproximadamente 40-60% en peso de un alcohol polihídrico; y menos de aproximadamente 5-20% en peso de agua. Preferentemente, el polímero reticulado y el polímero no reticulado forman un interpolímero. Las composiciones poliméricas de la presente invención contienen al menos dos polímeros -un polímero retículado de al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua y un polímero no reticulado, un agente de entrecruzamiento de enlaces, uno o más iniciadores de polimerización, uno o más humectantes, y un agente neutralizador (base) . El polímero reticulado comprende un homopolímero o copolímero de monómeros olefínicamente insaturados solubles en agua. Los monómeros adecuados incluyen, por ejemplo, ácidos carboxílicos olefínicamente insaturados, anhídridos de ácidos carboxílicos, y ácidos sulfónicos tales como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido cinámico, ácido itacónico, ácido crotónico, ácido etacrílico, ácido citocónico, ácido mesacónico, ácido fumárico, ácido ß-esterilacrílico, esteres de acrilato, acrilamidas, olefinas, esteres vinílicos, éteres vinílicos, vinil amidas, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico (AMPS) , y acrilato de 3-sulfopropilo (SPA, por sus siglas en inglés) , dimetil acrilamida, diacetona acrilamida, metacrilato de hidroxil etilo, acrilato de hidroxil etilo, acrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de etoxi etoxi etilo, etoxi, metacrilato de etoxi etilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilato de propilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo, ácido metacrílico. Los copolímeros particularmente útiles incluyen copolímeros de ácido acrílico/AMPS, ácido acrílico/SPA, AMPS/SPA, diacetona acrilamida/ácido acrílico, y ácido acrílico/acrilamida; sin embargo, pueden usarse copolímeros de cualquier monómero adecuado. Los homopolímeros y copolímeros anteriores pueden tener enlaces entrecruzados con cualquier polieno (por ejemplo, decadieno y tivinilo hexano), acrilamidas (n-n' -metilén bis acrilamida (nnMBA) , acrilatos polifuncionales (por ejemplo, tracrilato de trimetilol propano) , o monómeros de vinilideno polifuncionales que contienen al menos dos grupos CH2 terminales (por ejemplo, butadieno, isopreno, divinil benceno, divinil naftaleno, y los acrilatos de alilo) . El agente de entrecruzamiento de enlaces nnMBA es particul rmente útil . Otros monómeros de entrecruzamiento de enlaces útiles con copolímeros incluyen, por ejemplo, poliéteres de polialquenilo que tienen una pluralidad de grupos éter de alquenilo por molécula. Los agentes de entrecruzamiento de enlaces útiles de este tipo incluyen, por ejemplo, esteres de dialilo, éteres de dimetalilo, acrilatos de alilo o metalilo, metacrilatos de polietilénglicol (es decir, PEG 400, PEG 800, etc.) y acrilamidas, tetraalil estaño, tetravinil silano, polialquenil metanos, diacrilatos, y dimetacrilatos, y compuestos de divinilo tales como divinil benceno, fosfato de polialilo, y compuestos dialiloxi, y compuestos de amonio cuaternario. Además de los agentes de entrecruzamiento de enlaces, también pueden usarse monómeros tri y tetrafuncionales (por ejemplo, triacrilato de trimetilol propano) . Típicamente la cantidad de agente de entrecruzamiento de enlaces es baja; menos de aproximadamente 1% en peso, preferentemente menos de aproximadamente 0.7% en peso, más preferentemente menos de 0.4% en peso. La polimerización y el entrecruzamiento de enlaces de los monómeros insaturados solubles en agua, para formar un polímero reticulado, en presencia del polímero sin entrecruzamiento de enlaces produce un hidrogel bioadhesivo con propiedades reutilizables y de uso extendido. El polímero sin entrecruzamiento de enlaces forma una red polimérica semi- interpenetrada (semi-IPN) entrelazándose físicamente en la red polimérica de enlaces entrecruzados durante el proceso de polimerización/entrecruzamiento de enlaces. Los polímeros sin entrecruzamiento de enlaces adecuados incluyen polímeros lineales, ramificados, y tipo estrella. Los polímeros ramificados y tipo estrella proporcionan mayor interacción esférica con el polímero reticulado, por lo tanto, imparten mayor viscosidad. Típicamente, los polímeros ramificados y tipo estrella se emplean en hidrogeles que tienen menores cantidades de polímeros de enlaces entrecruzados o cuando se desea una mayor viscosidad. Los polímeros adecuados tienen típicamente un peso molecular promedio menor que 20,000, preferentemente menor que 15,000, más preferentemente menor que 10,000, o aún aproximadamente de 5,000. Tales polímeros incluyen, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico, SPA, y AMPS, tales como poliacrilatos (por ejemplo, GOOD-RITE® K732 de Noveon, Inc.), poliAMPS, poli ((3-sulfopropil) -éster del ácido acrílico) , y polímeros Flexcryl® PVA (de Air Products and Chemicals, Inc.). Otros polímeros útiles incluyen esteres de colofonia, sílice fumante, poliacrilamida iónica (por ejemplo, catiónica) y no iónica, (marcas Magnifloc® y/o Cyanamer® de Cytec Industries, Five Garret Mountain Road, West Patterson, Nueva Yersey, EE.UU.; por ejemplo, Cyanamer® N-300 LMW, Cyanamer® N-100) . Estos polímeros tienen pesos moleculares promedio que varían de 250,000 - 25,000,000 y pueden ser no iónicos, aniónicos, o catiónicos . La elección del alcohol polihídrico y su proporción relativa con el agua en la composición polimérica final puede seleccionarse con base en las propiedades deseadas de la composición final. Altas relaciones de alcohol polihídrico a agua (es decir, aproximadamente 3.5:1). Por ejemplo, un contenido relativamente bajo de agua es ventajoso porgue resulta en una composición polimérica que tiene mayor impedancia eléctrica, lo cual es particularmente útil como un bioadhesivo para electrodos. Además, las composiciones de bajo contenido de agua tienen propiedades de "readherencia" superiores y son resistentes al secado. Estas composiciones también tienden a ser hipoalergénicas . La viscosidad de la composición polimérica resultante puede medirse y expresarse como, por ejemplo, la viscosidad Brookfield. La viscosidad Brookfield puede medirse usando cualquier metodología conocida en la técnica. Por ejemplo, la viscosidad de la solución se determina haciendo girar un husillo calibrado labrado con una placa integrada, a través del fluido a una velocidad específica. El retraso o arrastre que experimenta la placa al girar a través del fluido se correlaciona con la viscosidad del fluido. La carátula en la parte superior del viscosímetro muestra una escala 0 - 100. El resultado de la escala se multiplica por un factor que compensa la velocidad y la geometría de la placa para obtener una viscosidad en unidades de centipoise. En este caso específico, se usó un husillo #4 a una velocidad de 20 rpm en un viscosímetro Brookfiel RVF. Las composiciones poliméricas de la presente invención pueden usarse como hidrogeles con varios productos de cuidado personal, dispositivos médicos, y vendajes para heridas. Cuando se usan con dispositivos de manejo de residuos desechables (es decir, residuos urinarios, menstruales y fecales) , típicamente la composición polimérica se aplica a una abertura o a un reborde para la unión adhesiva. Las composiciones poliméricas de la presente invención pueden usarse con cualquier dispositivo de manejo de residuos desechables urinarios, menstruales, o fecales conocidos en la técnica. Las composiciones poliméricas de la invención encuentran una utilidad particular como bioadhesivos para uso con varios dispositivos médicos y vendajes para heridas que requieren una adhesión prolongada en la piel o se requiere que retengan sus propiedades adhesivas bajo condiciones de remoción frecuente y de reaplicación. Tales dispositivos médicos incluyen, por ejemplo, electrodos biomédicos (por ejemplo, ECG, EMG, EEG, TENS, y electrodos de desfibrilación) , vendas, cintas, y catéteres. Los electrodos biomédicos son bien conocidos en la técnica y están diseñados típicamente con base principalmente en su uso pretendido. Por ejemplo, los electrodos de monitoreo (por ejemplo, electrodos ECG y EEG) tienden a ser más pequeños que los electrodos de transmisión (electrodos TENS y de desfibrilación) . La característica principal de cualquier electrodo biomédico de transmisión es su capacidad de transmitir eficientemente señales eléctricas entre la piel del paciente y los cables eléctricos unidos a un dispositivo médico (es decir, estimulador) . Los electrodos de monitoreo deben tener la capacidad de detectar potenciales iónico o eléctricos a través de la piel y transmitir una señal eléctrica al dispositivo médico (es decir, monitor) . Un electrodo típico comprende un miembro eléctricamente conductor, que está en contacto eléctrico con los cables eléctricos del dispositivo médico, frecuentemente por medio de un sujetador de ajuste a presión, una lengüeta recubierta en forma conductora (es decir recubierta de negro de humo, recubierta metálicamente) o metálica que se extiende más allá de la superficie de contacto (es decir, un electrodo de lengüeta) . El miembro eléctricamente conductor está también en contacto eléctrico con la piel del paciente. Este contacto eléctrico se hace típicamente interponiendo un material de gel conductor entre el miembro eléctricamente conductor y la piel del paciente. Este gel puede aplicarse tópicamente, puede residir en un núcleo absorbente integral con el montaje del electrodo biomédico, o puede estar recubierto sobre la superficie en contacto con la piel del montaje de electrodo biomédico. Frecuentemente se usan hidrogeles poliméricos para hacer el contacto eléctrico entre el miembro conductor del electrodo biomédico y la piel del paciente debido a que las propiedades eléctricas de los hidrogeles son bien conocidas y fácilmente manipulables para varios propósitos . Adicionalmente, muchos hidrogeles tienen propiedades bioadhesivas deseables para ayudar en la colocación y fijación del electrodo biomédico al paciente. Ejemplo 1 Se formó una composición polimérica a partir de la siguiente solución de pre-gel : NaAMP 1.77720 pph nn-MBA 0.34828 pph Ácido AMPS 12.10408 pph Irgacure® 184 0.05572 pph Ácido acrílico 8.75665 pph Darocur® 1173 0.22688 pph Glicerol 51.38166 pph NaCl 0.49754 pph Good-Rite® K-732 11.94089 pph NaOH al 50% 4.7684 pph ddH20 33.3733 pph La solución de pre-gel se forma de la siguiente manera: Se mide la solución de éster sódico del ácido acrilamido metilpropanosulfónico (NaAMPS) sódico y se adiciona a un recipiente limpio y seco. Enseguida, se adicionaron los siguientes reactivos en orden, con agitación: n,n'-metilén bis acrilamida (nn-MBA) en agua desionizada (1% en peso/volumen) , ácido acrílico, agua desionizada adicional (ddH20) , glicerol (1,2,3 propanotriol ) , Goodrite® K-732 (ácido poliacrílico no reticulado de Noveon, Inc.), Irgacure® 184 (1-hidroxy ciclohexil fenil cetona) , ácido AMPS, y cloruro de sodio. Esta solución se mezcla hasta que se disuelven todos los reactivos. El hidróxido de sodio, como una solución al 50% en peso/volumen, se adiciona lentamente para controlar la temperatura del lote. Enseguida se adiciona el Drocur® 1173 (2-hidroxy 2-metil 1-fenil 1-propano) y la solución resultante se mezcla hasta uniformidad . Tan pronto como la solución está uniforme, se recubre sobre un substrato (típicamente una película de plástico siliconizada, pero puede ser cualquier otro material apropiado) . La solución de pre-gel es vaciada y polimerizada vía polimerización de radicales libres que resulta de la descomposición homolítica de los fotoiniciadores facilitando la iniciación radical seguida por propagación y escisión de la cadena. El grado de curado, y por lo tanto las propiedades físicas del hidrogel interpolimérico , pueden modularse variando la duración de la dosificación y/o intensidad de luz ultravioleta. El hidrogel preferido resulta del curado usando una dosificación de 1.2 J/cm2 (UVA) . La composición polimérica resultante contiene aproximadamente 100 ppm de monómero de ácido acrílico residual y aproximadamente 80 ppm de monómeros de AMPS residuales, determinados por HPLC, y tiene un pH final de aproximadamente 5.1. Esta composición polimérica tiene un balance ideal de propiedades cohesivas y adhesivas, se adhiere bien a la piel, y es capaz de transmitir claramente señales e impulsos eléctricos . Al desarrollarse estas composiciones, fueron polimerizándose en forma de lámina y convertidas a parches que pudieron probarse. Los atributos de pruebas específicos usados durante la optimización incluyen adhesión a la piel de voluntarios (humanos) , valores de monómeros residuales vía HPLC, pH final, prueba de readhesión sucesiva en voluntarios, contenido de agua por balance de humedad, y conductividad por guías de la AAMI/ANSI EC12 : (2000) . Ejemplo 2 En otra serie de pruebas, se prepararon varias composiciones usando copolímeros de enlaces entrecruzados alternos como base para composiciones mejoradas. Específicamente, una mezcla de copolímeros de diacetona acrilamida, ácido acrílico, y acrilato de potasio se combinaron usando una base alterna (hidróxido de potasio) , un agente de entrecruzamiento de enlaces alterno (metacrilato de trietilén glicol; "TEGDMA" ) , y se agregó un polímero lineal que no se enlazó en forma covalente a la estructura del polímero para facilitar la adhesión mejorada a la piel. La composición polimérica se preparó esencialmente como se describió en el Ejemplo 1. Los componentes de la solución de pre-gel son los siguientes: Diacetona Acrilamida 6.33 pph Darocur® 1173 0.49 pph Acido acrílico 17.63 pph N-metil 3.62 pph dietanolamina Glicerol 37.52 pph Trietanolamina 3.62 pph Good-Rite® K-732 10.71 pph 4-metoxi fenol 0.05 pph PVP K-90* 0.90 pph NaCl 1.36 pph TEGDMA 0.15 pph KOH al 45% 14.92 pph ddH20 2.71 pph *Peso Molecular promedio = 90,000 Al desarrollarse estas composiciones, se polimerizaron en forma de lámina y se convirtieron a parches que pudieron probarse . Los atributos de pruebas específicos usados durante la optimización incluyen adhesión a la piel de voluntarios (humanos) , valores de monómeros residuales vía HPLC, pH final, prueba de readhesión sucesiva en voluntarios, contenido de agua por balance de humedad, y conductividad por guías de la AAMI/ANSI EC12:(2000). Ejemplo 3 Se desarrolló una serie de composiciones poliméricas con el fin de investigar más las relaciones de estructura/propiedad. Las concentraciones monoméricas, relaciones monoméricas, y contenido de agua se variaron de la siguiente manera (todas las concentraciones se dan en pph) : A B C D E ddH20 18.816 19.136 18.996 16.890 15.446 Na AMPS 14.999 8.329 8.329 10.730 8.329 Glicerol 47.029 47.857 47.493 50.678 54.042 Ácido AMPS 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 nn-MBA 0.020 0.020 0.020 0.020 0.020 NaOH 2.775 4.625 4.625 3.700 4.625 Ácido acrilico 10.000 16.666 16.666 14.360 16.666 Irgacure 184 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 Darocur 1173 0.300 0.300 0.300 0.300 0.300 Silice Fumante 2.490 2.490 0.000 1.250 0.000 Poliacrilato 3.000 0.000 3.000 1.500 0.000 NaCl 0.500 0.500 0.500 0.500 0.500 Adhesión en la piel 335 252 357 394 293 Residuo de Adhesivo 13 6 1 12 6 Impedancia AC 405 336 400 505 650 (Continuación) F G H I ddH20 14.790 14.067 14.901 20.376 Na AMPS 5.800 4.640 5.800 14.999 Glicerol 51.764 49.205 52.150 50.950 Ácido AMPS 9.199 3.690 9.200 0.000 nn-MBA 0.020 0.020 0.020 0.020 NaOH 4.550 5.337 4.551 2.775 Ácido acrilico 10.000 16.666 10.000 10.000 Irgacure 184 0.075 0.075 0.075 0.075 Darocur 1173 0.300 0.300 0.300 0.300 Silice Fumante 0.000 2.500 2.500 0.000 Poliacrilato 3.000 3.000 0.000 0.000 NaCl 0.500 0.500 0.500 0.500 Adhesión en la piel 419 375 396 239 Residuo de Adhesivo 6 4 5 257 Impedancia AC 742 812 677 302 El método para producir las composiciones poliméricas descritas arriba fue el mismo que en el Ejemplo 1. Al desarrollarse estas composiciones, fueron polimerizadas en forma de lámina y convertidas a parches que pudieron probarse. Los atributos de pruebas específicos usados durante la optimización incluyen adhesión a la piel de voluntarios (humanos) , valores de monómeros residuales vía HPLC, pH final, prueba de readhesión sucesiva en voluntarios, contenido de agua por balance de humedad, y conductividad por guías de la AAMI/ANSI EC12:(2000). Como parte de la evaluación de esta composición, la muestra preferida se ha probado para determinar la biocompatibilidad e hipoalergenicidad mediante guías ISO 10993 y la composición preferida se determinó como no citotóxica (Difusión USP AGAR) , no irritante (Irritación Primaria de la Piel) , no sensible (Prueba del Parche de Buehler) , e hipoalergénica (Prueba del Parche de Trauma Repetido a la Piel) . Todas estas pruebas se completaron bajo condiciones de GLP. Un polímero más deseable en este caso sería uno que permitiera que el dispositivo se aplicara, después se removiera y se volviera a aplicar sin una pérdida significativa de sus adhesividad. La composición preferida dejaría poco residuo si lo hubiere una vez que fuera removido del substrato (piel) . A pesar de que la descripción anterior de la presente se ha descrito en cierto detalle a manera de ilustración y ejemplo para propósitos de claridad del entendimiento, será fácilmente evidente para aquellos con experiencia normal en la técnica en vista de las enseñanzas de la presente descripción que pueden hacerse ciertos cambios y modificaciones a la misma sin alejarse del espíritu y alcance de las reivindicaciones anexas . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (24)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición polimérica, caracterizada porque comprende : (i) aproximadamente 5-30% en peso de un polímero reticulado que incluye al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua; (ii) aproximadamente 5-20% en peso de un polímero lineal, ramificado o tipo estrella, no reticulado con un peso molecular promedio menor que aproximadamente 50,000; (iii) aproximadamente 40-60% en peso de un alcohol polihídrico; y (iv) menos de aproximadamente 5-20% en peso de agua .

2. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero reticulado y el polímero no reticulado forman un interpolímero .

3. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque al menos uno de los monómeros solubles en agua se selecciona del grupo que consiste de ácido 2 -acrilamido-2 -metilpropanosulf ónico , ácido acrílico, acrilato de 3-sulf opropilo , y sales de los mismos.

4. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero reticulado es un copolímero de ácido 2 -acrilamido-2-metilpropanosulf ónico/ácido acrílico .

5. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque la relación molar de ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico a ácido acrílico en el polímero reticulado está entre aproximadamente 0.4:1 y aproximadamente 2.1:1.

6. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque la relación molar de ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico a ácido acrílico en el polímero de enlaces cruzados está entre aproximadamente

1.50:1 y 1.65:1. 7. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la relación molar de alcohol polihídrico a agua en la composición polimérica está entre aproximadamente 1:1 y 3.5:1.

8. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero no reticulado es un homopolímero o copolímero de acrilato.

9. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque el polímero no reticulado es un poliacrilato que tiene un peso molecular promedio menor que 10,000.

10. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el alcohol polihídrico es glicerol .

11. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición polimérica tiene una viscosidad Brookfield menor que aproximadamente 40,000 centipoises.

12. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la composición polimérica tiene una viscosidad Brookfield menor que aproximadamente 1500 centipoises.

13. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la composición polimérica tiene una viscosidad Brookfield de aproximadamente 500-1000 centipoises.

14. Una composición polimérica, caracterizada porque comprende : (i) aproximadamente 5-30% en peso de un polímero reticulado que comprende al menos un monómero olefínicamente insaturado soluble en agua; (ii) aproximadamente 5-20% en peso de un polímero no reticulado, lineal, ramificado o tipo estrella que tiene un peso molecular promedio menor que aproximadamente 25,000,000, en donde el polímero no reticulado no es un polímero basado en ácido carboxílico; (iii) aproximadamente 40-60% en peso de un alcohol polihídrico; y (iv) menos de aproximadamente 5-20% en peso de agua.

15. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el polímero reticulado y el polímero no reticulado forman un interpolímero .

16. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque al menos uno de los monómeros solubles en agua se selecciona del grupo que consiste de ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulf ónico, ácido acrílico, acrilato de 3 -sulf opropilo , y sales de los mismos .

17. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el polímero reticulado es un copolímero de ácido 2-acrilamido-2 - me t i lpropanosul fónico /ácido acrílico.

18. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque la relación molar de ácido 2 -acrilamido-2 -metilpropanosulf ónico a ácido acrílico en el polímero reticulado está entre aproximadamente 0.4:1 y aproximadamente 2.1:1.

19. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el polímero no reticulado es una poliacrilamida .

20. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el polímero no reticulado tiene un peso molecular promedio menor que 6,000,000.

21. La composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el alcohol polihídrico es glicerol.

22. Una composición polimérica, caracterizada porque comprende : (i) aproximadamente 5-30% en peso de un copolímero reticulado que comprende ácido 2-acrilamido-2 -metilpropanosulfónico o una sal del mismo, y un ácido acrílico o una sal del mismo, en donde la relación del ácido 2 -acrilamido-2 -metilpropanosulfónico a ácido acrílico está entre aproximadamente 0.5:1 y aproximadamente 2.1:1; (ii) aproximadamente 5-15% en peso de un poliacrilato no reticulado que tiene un peso molecular promedio menor que 20,000; y (iii) aproximadamente 40-60% en peso de glicerol; (iv) aproximadamente 5-20% en peso de agua; y en donde el copolímero reticulado y el poliacrilato forman un interpolímero, y en donde la composición polimérica tiene una viscosidad Brookfield menor que aproximadamente 1500 centipoises .

23. Un electrodo biomédico caracterizado porque se usa con la composición polimérica de conformidad con la reivindicación 1.

24. Un electrodo biomédico caracterizado porque se usa con la composición polimérica de conformidad con la reivindicación 22.