MXPA06004554A - Uso de un derivado de pirazol para preparar medicamentos para la prevencion y el tratamiento de dislipidemia y enfermedades asociadas con dislipidemia y/u obesidad - Google Patents
Uso de un derivado de pirazol para preparar medicamentos para la prevencion y el tratamiento de dislipidemia y enfermedades asociadas con dislipidemia y/u obesidadInfo
- Publication number
- MXPA06004554A MXPA06004554A MXPA/A/2006/004554A MXPA06004554A MXPA06004554A MX PA06004554 A MXPA06004554 A MX PA06004554A MX PA06004554 A MXPA06004554 A MX PA06004554A MX PA06004554 A MXPA06004554 A MX PA06004554A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- rimonabant
- diuretic
- chosen
- alone
- antagonist
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 22
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title claims description 9
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 title abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000009673 liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N Rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229960003015 Rimonabant Drugs 0.000 claims description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 claims description 20
- 230000001882 diuretic Effects 0.000 claims description 20
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 20
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 15
- 230000002149 cannabinoid Effects 0.000 claims description 11
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 claims description 11
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 claims description 11
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 10
- HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N Surinabant Chemical compound CCC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Br)C=C1 HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 9
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 9
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims description 9
- 102000018208 Cannabinoid receptor family Human genes 0.000 claims description 8
- 108050007331 Cannabinoid receptor family Proteins 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims description 7
- 229950006323 Angiotensin ii Drugs 0.000 claims description 7
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims description 7
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II dizwitterion Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims description 7
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N Irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 230000003178 anti-diabetic Effects 0.000 claims description 5
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 claims description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000000326 anti-hypercholesterolaemic Effects 0.000 claims description 3
- 230000001315 anti-hyperlipaemic Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 210000002383 AT1 Anatomy 0.000 claims description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Dichlothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- -1 cilexitil Chemical compound 0.000 description 14
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 13
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 6
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 5
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 description 4
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 2
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N Amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N Diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 2
- 229960003580 Felodipine Drugs 0.000 description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N Felodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010053219 Non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 240000005147 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N Verapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 2
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 235000006796 hypocaloric diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (1R,1'R)-2,2'-iminobis{1-[(2R,2'S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol} Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-WVJZLWNXSA-N (2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclohex-2-en-1-yl]amino]oxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-WVJZLWNXSA-N 0.000 description 1
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1S)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 1-[(1S,2S,3R,4R)-3-hydroxy-4,7,7-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 103890-78-4 Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 2-[(2S,6R)-6-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]-5-oxo-2-thiophen-2-yl-1,4-thiazepan-4-yl]acetate Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C[C@H](SC1)C=1SC=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 0.000 description 1
- KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N 3-O-(2-methoxyethyl) 5-O-[(E)-3-phenylprop-2-enyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC\C=C\C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 3-methyl 5-propan-2-yl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-[(propylamino)carbonyl]benzenesulfonamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMFYOYKPJLRMJI-UHFFFAOYSA-N 5-O-[1-[3,3-diphenylpropyl(methyl)amino]-2-methylpropan-2-yl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydron;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WMFYOYKPJLRMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002122 Acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N Acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 1
- 229950007884 Alacepril Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N Alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N Amfepramone Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010351 Amosulalol Drugs 0.000 description 1
- LVEXHFZHOIWIIP-UHFFFAOYSA-N Amosulalol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)C1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 LVEXHFZHOIWIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002368 Anger Diseases 0.000 description 1
- NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N Aranidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)=O)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 Atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001035 BOPINDOLOL Drugs 0.000 description 1
- ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N Befunolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(C)=O)=C2 ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N Benfluorex Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N Benidipine Chemical compound C1([C@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 Bepridil Drugs 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N Bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 Bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N Bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N Bopindolol Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1OCC(CNC(C)(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006334 Breathing abnormality Diseases 0.000 description 1
- CIJVBYRUFLGDHY-UHFFFAOYSA-N Bucumolol Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C2C CIJVBYRUFLGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009385 Bufetolol Drugs 0.000 description 1
- AKLNLVOZXMQGSI-UHFFFAOYSA-N Bufetolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC1OCCC1 AKLNLVOZXMQGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMBNQRJDEPOXCP-UHFFFAOYSA-N Butofilolol Chemical compound CCCC(=O)C1=CC(F)=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C NMBNQRJDEPOXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N Candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N Captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960001222 Carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N Carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N Carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N Cathine Chemical compound C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 description 1
- 229960001761 Chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 229960005025 Cilazapril Drugs 0.000 description 1
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N Cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- XYCMOTOFHFTUIU-UHFFFAOYSA-N Cloranolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC(Cl)=CC=C1Cl XYCMOTOFHFTUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003102 Efonidipine Drugs 0.000 description 1
- NSVFSAJIGAJDMR-UHFFFAOYSA-N Efonidipine Chemical compound CC=1NC(C)=C(C(=O)OCCN(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)C=1P1(=O)OCC(C)(C)CO1 NSVFSAJIGAJDMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 Enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N Enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N Eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N Fasudil Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N Fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004580 GLIBENCLAMIDE Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N Glibenclamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000346 Gliclazide Drugs 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N Gliclazide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCCC2C1 BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N Glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 Glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N Glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 Gliquidone Drugs 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N Gliquidone Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003236 Glisoxepide Drugs 0.000 description 1
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N Glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N HMG-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 Hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N Imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N Indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 Indapamide Drugs 0.000 description 1
- MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N Indenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CC2 MPGBPFMOOXKQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008838 Indenolol Drugs 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N Labetalol Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N Laracor Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N Leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 229960002162 Lercanidipine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000831 Levobunolol Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N Levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- LFTFGCDECFPSQD-NSHDSACASA-N Levomoprolol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC[C@@H](O)CNC(C)C LFTFGCDECFPSQD-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229960002394 Lisinopril Drugs 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N Lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229960005170 MOEXIPRIL Drugs 0.000 description 1
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N Manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXVROGAVTTXONC-UHFFFAOYSA-N Mefenorex Chemical compound ClCCCNC(C)CC1=CC=CC=C1 XXVROGAVTTXONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002704 Metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N Metipranolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- NMWQEPCLNXHPDX-UHFFFAOYSA-N N-(5-tert-butyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NMWQEPCLNXHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 Nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N Nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960001783 Nicardipine Drugs 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 Nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N Nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAORFCGRZIGNCI-UHFFFAOYSA-N Nifenalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UAORFCGRZIGNCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000715 Nimodipine Drugs 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N Nimodipine Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000754 Nipradilol Drugs 0.000 description 1
- OMCPLEZZPVJJIS-UHFFFAOYSA-N Nipradilol Chemical compound C1C(O[N+]([O-])=O)COC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C OMCPLEZZPVJJIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000227 Nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 Nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-UHFFFAOYSA-N Nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008338 Non-alcoholic Fatty Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 108009000135 Nonalcoholic fatty liver disease Proteins 0.000 description 1
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Olbemox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 1
- 229960002582 Perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N Perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N Pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N Proprasylyt Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N Quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 101700028023 RALA Proteins 0.000 description 1
- 229960003401 Ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N Ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 description 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 229960002370 Sotalol Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N Sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N Spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229940090121 Sulfonylureas for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 1
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N Talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N Telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960004380 Tramadol Drugs 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N Valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- RKUQLAPSGZJLGP-UHFFFAOYSA-N Xibenolol Chemical compound CC1=CC=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1C RKUQLAPSGZJLGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N Zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 description 1
- MTJLQTFHJIHXIX-GDUXWEAWSA-N [(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CC2=CC(F)=CC=C2[C@H](C(C)C)[C@@]1(OC(=O)COC)CCN(C)CCCC1=NC2=CC=CC=C2N1 MTJLQTFHJIHXIX-GDUXWEAWSA-N 0.000 description 1
- WMDSZGFJQKSLLH-RBBKRZOGSA-N [(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 3-[4-[(2S)-2-hydroxy-3-[2-(morpholine-4-carbonylamino)ethylamino]propoxy]phenyl]propanoate Chemical compound O1C(C)(C)OC[C@H]1COC(=O)CCC(C=C1)=CC=C1OC[C@@H](O)CNCCNC(=O)N1CCOCC1 WMDSZGFJQKSLLH-RBBKRZOGSA-N 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- 229960003526 acipimox Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001854 amfepramone Drugs 0.000 description 1
- 229950007556 aranidipine Drugs 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic Effects 0.000 description 1
- 229960004374 befunolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001264 benfluorex Drugs 0.000 description 1
- 229960004916 benidipine Drugs 0.000 description 1
- RSMSFENOAKAUJU-UHFFFAOYSA-L bis[[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyl]oxy]aluminum;hydrate Chemical compound O.C=1C=C(Cl)C=CC=1OC(C)(C)C(=O)O[Al]OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 RSMSFENOAKAUJU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940090127 blood glucose lowering Alpha glucosidase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229950002568 bucumolol Drugs 0.000 description 1
- 229950009191 butofilolol Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 229960004634 carazolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229960003020 cilnidipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004893 cloranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 230000001258 dyslipidemic Effects 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960002435 fasudil Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic Effects 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium Chemical group [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 1
- 229950005241 landiolol Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 229950001994 levomoprolol Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 1
- 229960001468 mefenorex Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229950000096 nifenalol Drugs 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 1
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- 229940096700 plain lipid modifying drugs Fibrates Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 230000001340 slower Effects 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 1
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960003658 talinolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- 229960004084 temocapril Drugs 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229950001124 xibenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Abstract
La invención se relaciona con el uso de un compuesto antagonista de receptores canabinoides CB1, dicho compuesto es derivado del pirazol y usado solo o asociado con otro ingrediente activo, para preparar medicamentos para la prevención y tratamiento de la dislipidemia y enfermedades asociadas con dislipidemia y/u obesidad, tales como síndrome metabólico, riesgos cardiovasculares y enfermedades hepáticas.
Description
USO DE UN DERIVADO DE PIRAZOL PARA PREPARAR MEDICAMENTOS PARA LA PREVENCIÓN Y EL TRATAMIENTO DE DISLIPI- DEMIA Y ENFERMEDADES ASOCIADAS CON DISLIPIDEMIA Y/U OBESIDAD
La presente invención tiene por objeto el uso de un compuesto antagonista de los receptores CB-j de los cannabinoides, derivado del pirazol, para la preparación de medicamentos útiles en la prevención y el tratamiento de las dislipidemias y de las enfermeda-des asociadas con las dislipidemias y/o con la obesidad tales como, especialmente, el síndrome metabólico, así como los riesgos cardiovasculares y los riesgos hepáticos. La dislipidemia se define por una elevación de los triglicéri-dos, del LDL-c (Colesterol de Lipoproteína de Baja Densidad), por una concentración baja de HDL-c (Colesterol de Lipoproteína de Alta Densidad), por el aumento de la relación colesterol total/HDL-c, por la presencia de partículas de pequeño tamaño de LDL. Esta dislipidemia, a menudo presente en el sujeto obeso, se reconoce igualmente como poseedora de un perfil aterogénico, es decir que aumenta el riesgo de enfermedad ateromatosa. La obesidad se reconoce hoy como uno de los principales problemas de salud pública. Correlacionada con un número importante de enfermedades cardiovasculares especialmente arteriosclerosis, diabetes, enfermedades hepáticas, especialmente la esteatohepatitis no alcohólica, cánceres, trastornos respiratorios, se asocia con un crecimiento de la tasa de mortalidad. Los costes anuales generados por las complicaciones somáticas de la obesidad son estimados par la Organización Mundial de la Salud (OMS) en un tercio del presupuesto mundial de la salud. El síndrome metabólico se refiere a un conjunto de factores de riesgo que incluyen las dislipidemias (tasa débil de HDL-c, tasa elevada de triglicéridos), el aumento de la circunferencia abdominal/obesidad, pero también la resistencia a la insulina (hiperglucemia en ayunas), y la hipertensión arterial. Este síndrome afecta a varios millones de personas en el mundo, exponiéndolas a un mayor riesgo de desarrollar una diabetes con sus complicaciones de insuficiencia renal y de retinopatía, o de provocar una enfermedad cardiovascular tal como coronaropatía, insuficiencia coronaria, infarto de miocardio, angina de pecho, aterosclerosis, arteriosclerosis, accidente vascular cerebral, trombosis, aterotrombosis o glaucoma, o también una enfermedad hepática tal como esteatosis, esteatohepatitis no alcohólica, o degeneración grasa no alcohólica del hígado. Por la mejora de cada parámetro del síndrome metabólico, particularmente por la prevención y el tratamiento de los elementos constitutivos de la dislipidemia y de la obesidad, la prevención y el tratamiento del síndrome metabólico de pacientes en riesgo pueden contribuir a disminuir la aparición de enfermedades cardiovasculares y de diabetes tipo 2 o también de enfermedades hepáticas. La definición del síndrome metabólico no está unificada mundialmente, la dada por el National Cholesterol Education Program (NCEP, USA), en el marco de un grupo de expertos ATP II I (Panel del Tratamiento de Adultos II I) retiene los criterios listados en la siguiente tabla. Los pacientes tienen un síndrome metabólico cuando presentan al menos 3 de los 5 criterios indicados: aumento de la circunferencia abdominal/obesidad, dislipidemia, hipertensión arterial, hiperglucemia. TABLA 1
Según la presente invención, por antagonista de los receptores de cannabinoides, derivados de pirazol, se entiende un compuesto elegido entre la N-piperidino-5-(4-clorofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-metilpirazol-3-carboxamida, cuya denominación común internacional es rimonabant, descrito en la patente europea 656354 y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 ~(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida descrita en la patente europea 1 150961 . Los estudios clínicos realizados con el rimonabant han demostrado que este compuesto actúa sobre la ingesta de alimentos a nivel cuantitativo y cualitativo y reduce el peso corporal de pacientes obesos (G. Le Fur, 2003, 35, First European Workshop on Cannabi-noid Research, Madrid, Spain, 4-5 Abril 2003 y Heshmati H. M. et al., Obesity Research, 2001 , 9 (suppl. 3), 70. Se ha encontrado ahora que un antagonista de los receptores CBi de cannabinoides, derivados de pirazol, elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida, presenta propiedades hipolipidemiantes (en el sujeto dislipidémico) pudiendo contribuir así a hacer disminuir el síndrome metabólico en los pacientes que presentan este síndrome, y disminuye los riesgos de enfermedades cardiovasculares y de enfermedades hepáticas asociados con la obesidad y/o con las dislipide-mias. Así, según la presente invención, un compuesto antagonista de los receptores CB-j de cannabinoides, derivado del pirazol, elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazoi-3-carboxamida, se puede utilizar para la pre-paración de medicamentos útiles para prevenir y tratar las dislipidemias y el síndrome metabólico, más particularmente dicho compuesto antagonista de los receptores CB-j de cannabinoides se puede utilizar para tratar y prevenir los riesgos de enfermedades cardiovasculares y de enfermedades hepáticas asociados con la obesidad y/o con las dis-lipidemias. Por riesgos cardiovasculares asociados con las dislipidemias y/o con la obesidad, se entienden las enfermedades cardiovasculares tales como: coronaropatía, insuficiencia coronaria, ateroscle-rosis, arteriesclerosis, accidente vascular cerebral, infarto de miocar-dio, angina de pecho, trombosis, aterotrombosis o glaucoma.
Por enfermedades hepáticas, asociadas con las dislipíde-mias y/o con la obesidad, se entienden: la esteatosis hepática, la es-teatohepatitís no alcohólica, la degeneración grasa no alcohólica del hígado (en inglés: Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico). Las composiciones farmacéuticas según la presente invención contienen una dosis eficaz de un compuesto antagonista de los receptores CB1 de cannabinoides, derivado de pirazol, elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida, así como al menos un excipiente farmacéu-ticamente aceptable. Dichos excipientes se seleccionan según la forma farmacéutica y el modo de administración deseado, entre los excipientes habituales que son conocidos por los expertos en la técnica. En las composiciones farmacéuticas de la presente inven-ción para administración por vía oral, sublingual, subcutánea, intramuscular, intravenosa, tópica, local, intratraqueal, intranasal, trans-dérmica o rectal, el principio activo se puede administrar en forma unitaria de administración, en mezcla con excipientes farmacéuticos clásicos, a los animales y a los seres humanos para la prevención o el tratamiento de los trastornos o enfermedades mencionadas antes. Las formas unitarias de administración apropiadas comprenden las formas para vía oral tales como los comprimidos, las cápsulas blandas o duras, los polvos, los granulos y las soluciones o suspensiones orales, las formas de administración sublingual, bucal, intra-traqueal, intraocular, intranasal, por inhalación, las formas de admi- nistración tópica, transdérmica, subcutánea, intramuscular o intravenosa, las formas de administración rectal y los implantes. Para la aplicación tópica, se pueden utilizar los compuestos según la invención en cremas, geles, pomadas o lociones. Se prefieren las formas para la administración oral tales como las cápsulas o los comprimidos. De modo más particular, se prefieren las cápsulas o los comprimidos que contienen el rimonabant a una dosis que comprende entre 5 y 50 mg, más particularmente las dosis de 5 y 20 mg. Para el uso según la presente invención, un antagonista de los receptores de cannabinoides, derivado de pirazol, elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida, se puede asociar con otro principio activo elegido entre una de las clases terapéuticas siguientes: - un antagonista de los receptores A^ de la angiotensina II, solo o asociado con un diurético; - un inhibidor de la enzima de conversión, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un antagonista calcico; - un beta-bloqueante, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un antihiperlipemiante o un antihipercolesterolemiante ; - un antidiabético; - otro agente anti-obesidad. Así, la presente invención tiene también por objeto composi- ciones farmacéuticas que contienen en asociación un antagonista de los receptores CB-] de cannabinoides, derivado de pirazol, elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida, y otro principio activo elegi-do entre una de las clases terapéuticas siguientes: - un antagonista de los receptores ATÍ de la angiotensina I I, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un inhibidor de la enzima de conversión, solo o asociado con un diurético; - un antagonista calcico; - un beta-bloqueante, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un antihiperlipemiante o un antihipercolesterolemiante ; - un antidiabético; - otro agente anti-obesidad. Por antagonista de los receptores AT-i de la angiotensina I I, se entiende un compuesto tal como candesartán, cilexitil, eprosartán, irbesartán, losarían potásico, olmesartán, medoxomil, telmisartán o valsarían, pudiendo estar asociado cada uno de estos compuestos con un diurético, tal como la hidroclorotiazida. Por inhibidor de la enzima de conversión, se entiende un compuesío íal como alacepril, benacepril, captopril, cilazapril, enala-pril, enalaprilato, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, espirapril, temocapril, trandolapril o zofenopril, pu-diendo estar asociado cada uno de estos compuestos con un diuréti- co, tal como la hidrocloroíiazida o la indapamida, o con un antagonista calcico, tal como la amlodipina, el diltiazem, la felodipina o el vera-pamil. Por aníagonisía calcico, se eníiende un compuesío tal como amlodípina, aranidipina, benidipina, bepridil, cilnidipina, diltiazem, hidrocloruro etanólico de efonidipina, fasudil, felodipina, isradipina, lacidipina, hidrocloruro de lercanidipina, manidipina, clorhidrato de mibefradil, nicardipina, nifedipina, nilvadipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, ferodilina o verapamil. Por beía-bloqueaníe, se eníiende un compuesto tal como acebutolol, alprenolol, amosulalol, aroíinolol, atenolol, befunolol, be-íaxolol, bevaníolol, bisoprolol, bopindolol, bucumolol, bufetolol, buni-írolol, butofilolol, carazolol, carteolol, carvedilol, cloranolol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, landiolol, levobunolol, levomoprolol, me-pindolol, metipranolol, meíoprolol, nadolol, nebivolol, nifenalol, nipra-dilol, oxprenolol, penbuíolol, pindolol, propanolol, salmeferol, sotalol, talinolol, teríaíolol, íilisolol, íimolol, xamoíerol o xibenolol. Por aníihiperlimianíe o aníihipercolesíerolemianíe, se entiende un compuesío elegido eníre los fibratos, tales como alufibrato, beclobraío, bezafibraío, ciprofibraío, clinofibraío, clofibrafo, eíofibraío o fenofibrato; las estaíinas (inhibidores de la HMG-CoA reducíasa), fales como aíorvasíaíina, fluvasíaíina sódica, lovastatina, pravasfaii-na, rosuvasíaíina, simvasíaíina, o un compuesío íal como acipimox, aluminonicofinaío, azacosíerol, colesfiramina, dexíroíiroxina, meglu-íol, niceriírol, nicoclonaío, ácido nicofínico, befa-sifosíerina o fiade- nol. De modo más particular, la preseníe invención íiene por objeío una composición farmacéutica que coníiene en asociación, rimonabaní, aforvasíaíina o pravasíafina, o prefereníemeníe rimonabaní y simvastaíina. Por aníidiabéfico, se eníiende un compueslo que perfenece a una de las clases siguieníes: sulfonilureas, biguanidinas, inhibidores de alfa glucosidasa, íiazolidindiona, meíiglinidas, fales como acarbosa, aceíohexamida, carbufamida, clorpropamida, glibenclamida, glibornurida, gliclazida, glimepirida, glipizida, gliquidona, glisoxepida, glibuzol, glimidina, meíahexamida, meíformina, migliíol, naíeglinida, piogliíazona, repaglinida, rosigliíazona, íolazamida, íolbuíamida, íro-gliíazona o voglibosa. Por oíro ageníe aníi-obesidad, se eníiende un compuesío íal como amfepramona, benfluorex, benzafeíamina, indanorex, mazindol, mefenorex, melamfeíamina, D-norpseudoefedrina u olro aníagonisía de los recepíores CB-| de cannabinoides. Muy paríicularmeníe, la preseníe invención íiene por objeío una composición farmacéutica que coníiene en asociación el rimonabant y un antagonisía de los recepíores AT-i de la angioíensina II, es-pecialmeníe irbesarfán, losarían o valsarían. De modo muy paríicular, la presenfe invención tiene por objeío una composición farmacéuíica que coníiene en asociación el rimonabaní y el irbesaríán o la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida y el irbesaríán, así como una composición farmacéufica que coníiene en asociación rimonabaní, irbesaríán e hidrocloroíiazida o N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida, irbesaríán e hidrocloroíiazida. Según ofro modo de realización paríicular, la preseníe invención tiene por objefo una composición farmacéuíica que coníiene en asociación el rimonabaní y la simvasíaíina. Según oíro aspecío de la invención, el aníagonisfa de los recepíores de cannabinoides, derivado de pirazol, elegido eníre el rimonabaní y la N-piperidino-5-(4-bromofen¡l)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida, y el oíro principio acíivo asociado se pue-den adminisírar de manera simulfánea, separada o escalonada en el íiempo. Por "uso separado", se eníiende la adminisíración en el mismo íiempo, de dos compuesíos de la composición según la invención, cada uno comprendido en una forma farmacéuíica distinta. Por "uso escalonado en el tiempo" se entiende la administración sucesiva del primer compuesto de la composición según la invención, comprendido en una forma farmacéutica y, a continuación, el segundo compuesto de la composición según la invención, comprendido en una forma farmacéutica distinía. En el caso de esía "uso escalonado en el íiempo", el lapso de íiempo eníre la adminisíración del primer compuesfo de la composición según la invención y la adminisíración del segundo compuesío de la misma composición según la invención no excede generalmeníe de 24 horas, y puede ser superior si uno u oíro de los compuesíos se presenfa en una formulación farmacéuíica que permiíe, por ejemplo, una adminisíración semanal. Las formas farmacéuticas, que comprenden o bien uno solo de los compuesíos consíiíuíivos de la composición según la invención, o bien la asociación de los dos compuesíos, o llegado el caso, de íres compuesíos, que se pueden emplear en los difereníes íipos de utilizaciones descrifos aquí aníeriormeníe, pueden ser apropiadas, por ejemplo, para adminisíración oral, nasal, pareníeral o íransdérmica. Así, en el caso de un "uso separado" y de un "uso escalonado en el íiempo" dos formas farmacéuíicas disíinías pueden ser desfinadas a la misma vía de adminisíración o a vías de adminisfración difereníes (oral y íransdérmica u oral y nasal o pareníeral y íransdérmica, eíc). Así pues, la invención se refiere íambién a un kií que coníiene un aníagonisía de los recepíores CBi de cannabinoides, deriva-do de pirazol, elegido eníre el rimonabaní y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida, y ofro principio acíivo o, llegado el caso, dos principios acíivos asociados, en el que dicho aníagonisía de los recepíores Cß1 de cannabinoides, derivado de pirazol, y dicho principio acíivo o, llegado el caso, dos principios acíivos asociados, esíán en comparíimeníos disíiníos y en condiciones semejaníes o difereníes, y se desíinan a ser adminisíra-dos de manera simulíánea, separada o escalonada en el tiempo. EJEMPLO 1 : Acción del rimonabanf sobre las íasas séricas de lípidos en el raíón obeso. Se ha esíudiado el efecío de un iraiamienfo de larga dura- ción (2 meses) con rimonabant, en ratones con obesidad establecida. Se ha realizado el estudio en ratones que reciben o bien un régimen alimentario normal o bien un régimen alimentario graso. La obesidad se ha desarrollado en los raíones que reciben un régimen graso y se ha esfabilizado después de 5 meses. Se han dividido entonces los raíones en 3 grupos: grupo 1 : manienimienío del régimen alimeníario graso y tra-famienfo por vía oral duraníe 2 meses con rimonabaní a 1 0 mg/kg/día, en agua con 0, 1 % de Tween 80 (vehículo) ; grupo 2: maníenimienío del régimen alimenfario graso y adminisíración del vehículo (agua + 0, 1 % de Tween 80) ; grupo 3: vuelía a un régimen alimenfario normal y adminisíración del vehículo (agua + 0,1 % de Tween 80) ; el grupo 4 esfá consíiíuido por raíones que reciben desde el principio un régimen alimenfario normal y el vehículo. Después de 5 meses de régimen graso, los raíones presen-íaban una ganancia de peso de 46% y un aumenío marcado de las ía-sas séricas de lepíina, insulina, glucosa y colesíerol íoíal. Se ha medido para esíos raíones obesos las íasas de HDLc (colesíerol de lipoproíeína de alfa densidad) y de LDLc (colesferol de lípido de baja densidad) y se ha observado un aumenío de esías íasas, acompañado de una disminución de la relación HDLc/LDLc. Después de 2 meses de íraíamienío con el rimonabaní, el peso de los ratones del grupo 1 ha disminuido en 34,5 + 0,8 g , es de-cir en las mismas proporciones que el de los ratones del grupo 3 que han vuelío a un régimen alimeníario normal (33,7 + 0,6 g). Del mismo modo, después de 2 meses de íraíamienío con el rimonabaní, los raíones del grupo 1 han presenfado una reducción de las íasas séricas de lepíina, de insulina y de glucosa; de la misma forma esías íasas han sido reducidas para los raíones del grupo 3. Los daíos medidos eníonces de las conceníraciones de los íriglicéridos y de las lipoproíeínas del colesíerol se regisíran en las íablas que siguen: TABLA 2 Disíribución de los íriglicéridos y del colesferol en los raíones obesos después de 2 meses de íraíamienío o de la vuelía a un régimen normal.
TABLA 3 Disíribución de las fracciones del colesíerol en los raíones obesos después de 2 meses de íraíamienío o de la vuelía a un régimen nomal.
n: número de animales. En las íablas 2 y 3, se ve que el íraíamienfo con el rimonabant, tal como se ha administrado a los animales del grupo 1 , corrige la hipertrigliceridemia observada en los animales someíidos a un régimen alimenfario graso (grupo 2). En las íablas 2 y 3, se ve que el íraíamienío con el rimonabaní permiíe bajar la íasa de colesíerol íoíal, pero no normalizarla; esíe mismo íraíamienío permiíe normalizar la íasa de LDLc con la consecuencia de aumeníar la relación HDLc/LDLc. Se puede concluir que el íraíamienío con el rimonabaní produce modificaciones favorables en el perfil plasmático de los lípidos y esío es así aunque los raíones se manfengan bajo un régimen alimen-íario graso: en efecío, aunque la reducción de la íasa de colesterol íofal sea modesía, el íraíamienío normaliza la íasa de íriglicéridos y de LDLc maníeniendo a la vez en un nivel elevado la íasa "proíecfora" de HDLc, por eso la relación HDLc/LDLc es mayor en los animales obesos que hayan seguido el íraíamienío con el rimonabanf que en los animales obesos íraíados con el vehículo solo, que hayan sido sometidos a un régimen alimentario graso o normal. EJEMPLO 2: Acción del rimonabant sobre los parámetros lipidíeos en la clínica, después de 4 semanas de traíamienío. Se ha realizado un ensayo clínico duraníe 4 semanas sobre 287 pacieníes obesos cuyo índice de masa corporal (BMI) esfaba comprendido eníre 30 y 40. Después de haber recibido el placebo duraníe 2 semanas, los pacieníes han sido disíribuidos al azar para recibir dosis de 5, 1 0 o 20 mg/día de rimonabanf o de placebo. Se ha efecíuado una visiía de conírol 4 semanas después del final del írafamienío. Duranfe la duración del esíudio, se ha pedido a los pacien-fes seguir un régimen hipocalórico (déficií de 500 kcal/día). Los resulíados observados al final del íraíamienío se regisíran en la íabla siguieníe: TABLA 4
p < 0,005 freníe al grupo placebo. * p < 0,01 freníe al grupo placebo. ** p < 0,05 frenfe al grupo placebo.
Se consíaía que la disminución de peso en los sujeíos íraíados con el rimonabanf va acompañada de una íendencia a la disminución de los íriglicéridos así como de un aumenío de los HDLc. Parale-lameníe, la glucemia permanece esíable o disminuye discreíamenfe para los pacieníes de los grupos íraíados con el rimonabaní, mieníras que la glucemia de los pacieníes del grupo placebo aumenía. Se ha observado íambién en los pacienfes obesos la influencia del írafamienío con el rimonabaní sobre difereníes paráme-íros biológicos, íenidos en cuenfa en la evaluación del síndrome me-íabólico íales como los definidos por ATP III . Esío se íraduce por una íendencia a la mejoría del síndrome meiabólico en los pacieníes íraíados con el rimonabaní. EJEMPLO 3: Acción del rimonabaní sobre los parámeíros lipidíeos y la prevalencia del síndrome mefabólico en la clínica, después de 12 me-ses de íraíamienío. El esíudio clínico Rio Lipids, llevado a cabo duraníe 12 meses en 1036 sujeíos obesos con dislipidemias, compara el efecío del rimonabaní a la dosis de 20 mg freníe a un producío placebo en la reducción de peso, en la mejora de los parámeíros lipidíeos y en la prevalencia del síndrome meíabólico. El grupo íraíado y el grupo placebo se someíen a un régimen alimenfario hipocalórico. Los pacieníes íraíados con rimonabaní a la dosis de 20 mg duraníe 12 meses presenían una pérdida de peso de 6,3 + 0,5 kg superior a la observada en el grupo placebo (p < 0,001 ). En esía misma población, el aumenío de la íasa de HDL-c de 1 1 ,3 + 1 ,7 % supera a la observada en el grupo placebo. La bajada de la fasa de friglicéridos en el grupo íraíado de 12,2 + 3,7 (p < 0,001 ) supera la del grupo placebo. Se ha consíafado igualmenie un aumenío de la adiponecíina de 5,8 + 2,7 µg/ml a 8,2 + 4,2 µg/ml al término del año de fraíamienio con el rimonabaní a la dosis de 20 mg. La adiponecíina refleja el esíado de insulinorresisíencia: la variación de su íasa es inversamenfe proporcional a la de la insulinorresisíencia. Así, en el preseníe caso, el aumenío de la íasa de adi-ponecíina indica la disminución de la íasa de insulino-resisíencia. Finalmente, en el grupo traíado con el rimonabaní, el 60,2% de los pacieníes dejan de preseníar las caracíerísíicas del síndrome meíabólico, mieníras que la proporción es del 40,4 % en el grupo placebo (p < 0,001 ). Así, esíando someíido el grupo placebo al mismo régimen alimenfario hipocalóírico que el grupo íraíado, parece que el rimonabaní íiene un efecío propio sobre la disminución del síndrome meíabólico. Así, en un ensayo clínico duranfe un año, se observa la ac-ción del rimonabaní sobre los parámefros de la dislipidemia, sobre varios elemeníos consíifufivos del síndrome mefabólico y sobre el propio síndrome meíabólico. EJEMPLO 4: Efeclo del rimonabaní sobre la esíeaíosis y la esfeato-hepatitis en la rata obesa. El efecto del rimonabant sobre la esfeatosis y la esíeatohe- pafifis ha sido esíudiado en las raías Zucker obesas fa/fa. Las raías Zucker obesas fa/fa, cuyos recepíores de la lepíi-na son funcionalmeníe defecíuosos, muesíran una obesidad asociada con la hiperlepíinemia, la hiperinsulinemia, la dislipidemia y presenlan una esíeaíohepaíiíis. Para esíe esíudio se han formado 3 grupos: - Grupo de raías delgadas/vehículo: raías Zucker delgadas fraíadas con el vehículo (agua y 0, 1 % de Tween 80). - Grupo de raías obesas/vehículo: rafas Zucker obesas fa/fa íraíadas con el vehículo (agua y 0, 1 % de Tween 80). - Grupo de ralas obesas/rimonabanf: raías Zucker obesas fa/fa íraíadas por vía oral duraníe 2 meses con el rimonabanf a 30 mg/kg/día, en el vehículo (agua y 0, 1 % de Tween 80). Después de 2 meses de íraíamienlo, se miden para cada raía el peso corporal y el peso del hígado y se realiza un análisis his-íopaíológico de la carga grasa de los hígados. Los resulíados mueslran que la relación de los pesos hígado/cuerpo es 41 % más elevada en el grupo de raías obesas/vehículo en comparación con el grupo de raías delgadas/vehículo. El íraíamiento de las ratas obesas fa/fa con el rimonabant reduce en un 80% el aumento de la relación de los pesos hígado/cuerpo, observada en las ratas del grupo obesas/vehículo, para conseguir una relación comparable a la observada en el grupo de ratas delgadas/vehículo (Tabla 5). TABLA 5 Reducción de la relación de los pesos hígado/cuerpo en las raías Zucker obesas fa/fa después de un íraíamienío de 2 meses con el rimonabaní
** : p< 0,01 comparado con el grupo de raías delgadas/ vehículo # #: p< 0,01 comparado con el grupo de ralas obesas / vehículo. Los análisis hislopatológicos de la sobrecarga grasa de los hígados muestran que los hígados del grupo de raías obesas/vehículo, presenlan una sobrecarga grasa imporíante. El traía-miento de estas ratas con el rimonabant induce la desaparición de esta sobrecarga grasa. Los cortes de hígados del grupo de ratas obe-sas/rimonabaní muesfran un perfil hisfológicameníe comparable al de los corles de hígados del grupo de ratas delgadas/vehículo. Estos datos muesíran que el íraíamiento con el rimonabant reduce fuertemeníe la sobrecarga grasa del hígado de las raías obesas fa/fa, es decir la esíeaíosis hepática. EJEMPLO 5: Acción del rimonabaní y del irbesarlán sobre las tasas plasmáticas de lípidos en la rata obesa. El efecto del rimonabanf solo o en asociación con el irbesar-tán ha sido esíudiado en la rala Zucker obesa fa/fa. Para esíe estudio se han formado 7 grupos: grupo 1 : ratas Zucker delgadas trafadas con el vehículo, grupo 2: raías Zucker obesas fa/fa íraíadas con el vehículo, grupo 3: rafas Zucker obesas fa/fa íratadas con el rimonabant a 1 mg/kg/día, grupo 4: ratas Zucker obesas fa/fa tratadas con el rimonabant a 3 mg/kg/día por hueso, grupo 5: ratas Zucker obesas fa/fa íratadas con el irbesartán a 3 mg/kg/día por hueso, grupo 6: raías Zucker obesas fa/fa íraíadas con el rimonabaní a 1 mg/kg/día por hueso y con el irbesaríán a 3 mg/kg/día por hueso, grupo 7: raías Zucker obesas fa/fa fraíadas con el rimonabant a 3 mg/kg/día por hueso y con el irbesartán a 3 mg/kg/día por hueso. Después de 3 meses de traíamiento, la asociación rimonabant + irbesartán redujo significativamente las tasas plasmáticas de colesterol y de triglicéridos en las raías Zucker obesas fa/fa. Se constaía una sinergia de efecto entre el rimonabant y el irbesartán. La adminisíración de los 2 compuesíos asociados mejora la relación HDLc/LDLc para los animales íratados. EJEMPLO 6: Composición farmacéutica Para la administración a los pacientes, el rimonabant se formula en composiciones farmacéuticas que se preparan por granulación húmeda.
* La Povidona se define en la Farmacopea Europea como sigue: poli(1 -(2-oxo-1 -pirrolidinil)etileno) y esíá consíituida por polímeros lineales de 1 -vinilpirrolidin-2-ona. Preferiblemente, los comprimidos se recubren utilizando un excipiente apropiado.
Claims (21)
- REIV1NDICACI0NES 1 . El uso de un compuesío aníagonisía de los receptores CB-| de cannabínoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2)4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida, para la preparación de medicamentos útiles en el traíamiento y prevención de las enfermedades asociadas con la obesidad y/o con las dislipidemias elegidas entre el síndrome metabólico, los riesgos cardiovasculares y las enfermedades hepáticas.
- 2. El uso según la reivindicación 1 , para la prevención y el traíamienío de las dislipidemias.
- 3. El uso según la reivindicación 1 , para la prevención y el tratamienío del síndrome metabólico.
- 4. El uso de un compuesto según la reivindicación 1 , para la prevención y el tralamiento de los riesgos cardiovasculares asocia-dos con la obesidad y/o con las dislipidemias.
- 5. El uso de un compuesto según la reivindicación 1 , para la prevención y el tratamiento de las enfermedades hepáticas asociadas con la obesidad y/o con las dislipidemias.
- 6. El uso según la reivindicación 5, para la prevención y el tratamiento de la esteatosis y/o de la esteaíohepatiíis no alcohólica.
- 7. El uso según la reivindicación 1 , en la que el antagonis-ta de los receptores CB-i de cannabinoides se asocia con otro principio activo elegido entre una de las clases terapéuticas siguientes: - un antagonista de los receptores ATi de la angiotensina II, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un inhibidor de la enzima de conversión, solo o asociado con un diurético; - un antagonista calcico; - un beta-bloqueante, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un antihiperlipemiante o un antihipercolesterolemianíe ; - un antidiabético; - otro agente anti-obesidad.
- 8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el compuesío antagonista de los receptores CB-j de cannabinoides es el rimonabant.
- 9. El uso según la reivindicación 8, en la que el rimonabant se utiliza a una dosis comprendida entre 5 mg y 50 mg.
- 10. Una composición farmacéuíica que coníiene en asocia-ción un compuesío aníagonista de los receptores CB-] de cannabinoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida y otro principio activo elegido entre una de las clases íerapéuticas siguieníes: - un antagonista de los receptores ATÍ de la angiotensina I I, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un inhibidor de la enzima de conversión, solo o asociado con un diurético; - un antagonisía calcico; - un beta-bloqueante, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico; - un antihiperlipemiante o un antihipercolesterolemiante ; - un antidiabéíico; - otro agente anti-obesidad.
- 1 1 . Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que contiene en asociación un compuesto antagonista de los receptores CB-i de cannabinoides elegido eníre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida y un anfagonisfa de los receptores AT! de la angiotensina II, solo o asociado con un diurético.
- 12. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1 1 , que contiene en asociación el rimonabant y el ¡rbesartán.
- 13. Una composición farmacéuíica, según la reivindicación 1 1 , que coníiene en asociación el rimonabaní, el irbesartán y la hidro-clorotiazida.
- 14. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que contiene en asociación un antagonisla de los receptores CB-] de cannabinoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida y un inhibidor de la enzima de conversión, solo o asociado con un diurético.
- 15. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que contiene en asociación un antagonista de los receptores CB-| de cannabinoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida y un antagonista calcico.
- 16. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que coníiene en asociación un anlagonisfa de los recepíores CB-j de cannabinoides elegido eníre el rimonabaní y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida y un befa-bloqueante, solo o asociado con un diurético o con un antagonista calcico.
- 17. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que contiene en asociación un antagonista de los receptores CB-j de cannabinoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida y un an-tihiperlipemiante o un aníihipercolesíerolemiante.
- 18. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que contiene en asociación un antagonisla . de los receptores CB-| de cannabinoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-eíilpirazol-3-carboxamida y un anti-diabético.
- 19. Una composición farmacéutica según la reivindicación 18, que contiene en asociación el rimonabant y la simvastaíina.
- 20. Una composición farmacéutica, según la reivindicación 10, que contiene en asociación un antagonisla de los receptores CB-] de cannabinoides elegido entre el rimonabant y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etilpirazol-3-carboxamida y otro agente anti-obesidad.
- 21 . Un kit que contiene un antagonisfa de los recepíores CB-| de cannabinoides, derivado del pirazol, elegido eníre el rimona-baní y la N-piperidino-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4- etilpirazol-3-carboxamida y otro principio activo elegido entre los principios activos de una de las clases terapéuticas siguientes: - un antagonista de los receptores AT-i de la angiotensina I I , solo o asociado con un diurético o con un antagonisía calcico; - un inhibidor de la enzima de conversión, solo o asociado con un diurético; - un antagonista calcico; - un beta-bloqueaníe, solo o asociado con un diurético o con un aníagonisía calcico; - un aníihiperlipemianíe o un aníihipercolesíerolemianíe ; - un aníidiabéíico; - otro agente anti-obesidad.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0312553 | 2003-10-24 | ||
FR0314763 | 2003-12-15 | ||
FR0401193 | 2004-02-05 | ||
FR0403252 | 2004-03-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MXPA06004554A true MXPA06004554A (es) | 2006-10-17 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20090215755A1 (en) | Use of a pyrazole derivative for preparing medicinal products that are useful in the prevention and treatment of dyslipidaemias and of diseases related to dyslipidaemias and/or to obesity | |
JP4934048B2 (ja) | カンナビノイドの新規用途 | |
AU2005305675A1 (en) | New use for cannabinoid | |
CZ20023121A3 (cs) | Farmaceutické prostředky pro léčení diabetických komplikací a neuropatie a jejich použití | |
US20060276495A1 (en) | Treatment methods of nasal congestion and nasal obstruction | |
MXPA06004554A (es) | Uso de un derivado de pirazol para preparar medicamentos para la prevencion y el tratamiento de dislipidemia y enfermedades asociadas con dislipidemia y/u obesidad | |
US7622488B2 (en) | Use of a pyrazole derivative for preparing medicines useful for treating renal diseases | |
FR2861301A1 (fr) | Utilisation du derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique. | |
US20090197917A1 (en) | Use of rimonabant for the preparation of medicaments useful in the prevention and treatment of type 2 diabetes | |
CN1893946A (zh) | 吡唑衍生物在制备用于预防和治疗异常脂血症以及与异常脂血症和/或肥胖有关的疾病的药物中的应用 | |
Lefrandt et al. | D078: Improved short-term blood pressure control by treatment with calcium antagonists in patients with mild to moderate hypertension. | |
FR2861302A1 (fr) | Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique. | |
CN101128201A (zh) | 吡唑衍生物在制备用于预防与治疗肾病的药品中的用途 | |
FR2882261A1 (fr) | Utilisation d'un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2 | |
JP2008530189A (ja) | 2型糖尿病の防止および処置において使用することができる医薬品を調製するためのリモナバントの使用 | |
CA2450583A1 (en) | Antihistamines for the treatment of nasal congestion and nasal obstruction | |
WO2010148179A1 (en) | Method of treating a disorder associated with mtp | |
AU2002315357A1 (en) | Antihistamines for the treatment of nasal congestion and nasal obstruction | |
MX2007014396A (es) | Composicion farmaceutica que comprende 1-(3-clorofenil)-3- alquilpiperazina para el tratamiento de trastorno alimenticio. |