MXPA06001122A - Derivados de bencimidazol, benzotiazol y benzoxazol y su uso como moduladores de leucotrieno a4 hidrolasa - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a inhibidores de leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) de la fórmula (I) (ver fórmula (I)) composiciones que los contienen y su uso para la inhibición de actividad de enzima LTA4H y el tratamiento, prevención o inhibición de inflamación y/o condiciones asociadas con inflamación, en donde X se selecciona de entre el grupo consistente de NR5, O y S, siendo R5 uno de H y CH3;Y se selecciona del grupo que consiste de CH2 y O;R4 se selecciona del entre el grupo consistente de H, OCH3, Cl, F, Br, OH, NH2, CN, CF3.

Description

DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL, BENZOTIAZOL Y BENZOXAZOL Y SU USO COMO MODULADORES DE LEUCOTRIENO A4 HIDROLASA CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a inhibidores de leucotrieno A4 hidrolasa (LTÁ4H) para el tratamiento de inflamación. Muy particularmente, esta invención se refiere a ciertos compuestos de benzoxazol-2-ilo, benzotiazol-2-ilo y 1 H-bencimidazol-2-ilo útiles como inhibidores selectivos de la enzima LTA4H para el tratamiento de condiciones inflamatorias.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La inflamación es normalmente una respuesta aguda por el sistema inmune a la invasión por patógenos microbianos, sustancias químicas o lesión física. En algunos casos, sin embargo, la respuesta inflamatoria puede progresar a un estado crónico, y puede ser la causa de enfermedad inflamatoria. El control terapéutico de esta inflamación crónica en diversas enfermedades es una necesidad médica importante. Los leucotrienos (LT) son metabolitos biológicamente activos de ácido araquidónico (B. Samueisson, Science 1983, 220(4597):568-575) que han sido implicados en enfermedades inflamatorias, incluyendo asma (D.A. Munafo et al., J. Clin. Invest. 1994, 93(3): 1042-1050), enfermedad intestinal inflamatoria (IBD) (P. Sharon y W.F. Stenson, Gastroenterology 1984, 86(3):453-460), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) (P . Barnes, Respiration 2001 , 68(5):441-448), artritis (R.J. Griffiths et al., Proc. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92(2):517-521 ; F. Tsuji et al., Life Sci. 1998, 64(3):L51-L56), psoriasis (K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999, 21 (3):135-146; Y.l. Zhu y M.J. Stiller, Skin Pharmacol. Appl. Skin Physio. 2000, 13(5):235-245) y aterosclerosis (Friedrich, E. B. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23, 1761-7 (2003); Subbarao, K. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24, 369-75 (2004); Helgadottir, A. et al. Nat Genet 36, 233-9 (2004); Jala, V.R. et al Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)). La síntesis de leucotrieno se inicia por la conversión de ácido araquidónico a un intermediario de epóxido inestable, leucotrieno A4 (LTA4), por 5-lipoxigenase (5-LO) (A.W. Ford-Hutchinson et al., Annu. Rev. Biochem. 1994, 63:383-347). Esta enzima es expresada predominantemente por células de origen mieloide, particularmente neutrófilos, eosinófilos, monocitos/macrófagos y células cebadas (G.K. Reid et al., J. Biol. Chem. 1990, 265(32):19818-19823). LTA4 puede ser ya sea conjugado con glutatión por leucotrieno C4 (LTC4) sintasa para producir el cisteinil leucotrieno, LTC4, o hidrolizado al diol, leucotrieno B4 (LTB4) (B. Samueisson, Science 1983, 220(4597):568-575). LTC4 y sus metabolitos, LTD4 y LTE4, ¡nducen contracción de músculo liso, broncoconstricción y permeabilidad vascular, mientras que LTB4 es un quimioatrayente y activador potente de neutrófilos. La hidrólisis estereoespecífica de LTA4 a LTB4 es catalizada por leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H), una enzima citosólica que contiene zinc.

Esta enzima es expresada ubicuotamente, con altos niveles en células epiteliales del intestino delgado, pulmón y aorta (B. Samueisson y C.D. Funk, J. Biol. Chem. 1989, 264(33):19469-19472). La expresión moderada de LTA4H se observa en leucocitos, particularmente en neutrófilos (T. Yokomizo et al., J. Lipid Mediators Cell Signaling 1995, 12(2,3):321-332). El leucotrieno B4 es un mediador proinflamatorio clave, capaz de reclutar células inflamatorias, tales como neutrófilos y eosinófilos, así como .neutrófilos activos (F.A. Fitzpatrick et al., Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994, 714:64-74; S. W. Crooks y R.A. Stockley, Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998, 30(2):173-178; A. Klein et al., J. Immunol. 2000, 164:4271-4276). LTB4 media sus efectos proinflamatorios al unirse a receptores acoplados a proteína G, el receptor de leucotrieno B4 1 (BLT1) y el receptor de leucotrieno B4 2 (BLT2) (T. Yokomizo et al., Arch. Biochem. Biophys. 2001 , 385(2):231-241 ). El receptor primero identificado, BLT1 , se une a LTB4 con alta afinidad, conduciendo a señalización intracelular y quimiotaxis. BLT1 se expresa principalmente en leucocitos periféricos, particularmente neutrófilos, eosinófilos, macrófagos (Huang, W. W. et al. J Exp Med 188, 1063-74 (1998)) y monocitos (Yokomizo, T., Izumi, T. & Shimizu, T. Life Sci 68, 2207-12 (2001 )). El receptor murino también se expresa sobre células T efectoras y recientemente se mostró que media la migración dependiente de LTB4 del efector de células T de CD8+ (Goodarzi, K., Goodarzi, M., Tager, A.M., Luster, A.D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4, 965-73 (2003). Ott, V. L, Cambier, J. C, Kappler, J., Marrack, P. & Swanson, B.J. Nat Immunol 4, 974-81 (2003)), auxiliar T de CD4+ efector temprano de tipo 1 (TH1) y quimiotaxis y adhesión de TH2 a células endoteliales, así como reclutamiento de células T de CD4+ y CD8+ tempranas efectoras en modelo animal de asma (Tager, A. M. et al., Nat lmmunol 4, 982-90 (2003)). El receptor de LTB4 BLT2 (S. Wang et al., J. Biol. Chem. 2000, 275(52):40686-40694; T. Yokomizo et al., J. Exp. Med. 2000, 192(3):421-431 ) comparte 42% de homología de aminoácidos con BLT1 , pero es expresado más ampliamente, incluyendo en tejidos periféricos tales como 'el bazo, ovario e hígado, así como en leucocitos. BLT2 se une a LTB4 con menor afinidad que BLT1 , media la quimiotaxis a presentaciones mayores de LTB4 y difiere de BLT1 en su afinidad para ciertos antagonistas. Aunque los antagonistas de receptor de LTB4 pueden diferir en su afinidad para BLT1 versus BLT2, el bloqueo de la producción de LTB4 usando inhibidores de LTA4H se esperaría que inhibiera los eventos corriente abajo mediados a través de BLT1 y BLT2. Los estudios han mostrado que la introducción de LTB4 exógeno en tejidos normales puede inducir síntomas inflamatorios (R.D.R. Camp et al., Br. J. Pharmacol. 1983, 80(3):497-502; R. Camp et al., J. Invest. Dermatol. 1984, 82(2):202-204). Niveles elevados de LTB4 se han observado en un número de enfermedades inflamatorias incluyendo IBD, COPD, psoriasis, artritis reumatoide (RA), fibrosis quística y asma (S.W. Crooks y R.A. Stockiey, Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998, 30(2):173-178). Por lo tanto, la redución de producción de LTB4 por un inhibidor de actividad de LTA4H se prediría que tuviera potencial terapéutico en una amplia gama de enfermedades.

Esta idea es soportada por un estudio de ratones deficientes en LTA4H que, aunque son de otra manera sanos, presentan flujo entrante de neutrófilos marcadamente disminuido en inflamación del oído inducida por ácido araquidónico y modelo de peritonitis inducida por zimosán (R.S. Byrum et al., J. Immunol. 1999, 163(12):6810-6819). Se ha mostrado que los inhibidores de LTA4H son agentes antiinflamatorios efectivos en estudios preclínicos. Por ejemplo, la administración oral de inhibidor de LTA4H SC57461 causó inhibición de producción de LTB4 inducida por ¡onóforo en sangre de ratón ex vivo, y en peritoneo de rata in vivo (J. K. Kachur et al., J. Pharm. Exp. Ther. 2002, 300(2), 583-587). Ocho semanas de tratamiento con el mismo compuesto inhibidor mejora significativamente los síntomas de colitis en tamarin superior de algodón (T.D. Penning, Curr. Pharm. Des. 2001 , 7(3):163-179). La colitis espontánea que se desarrolla en estos animales es muy similar a IBD humano. Los resultados por lo tanto indican que los inhibidores de LTA4H tendrían utilidad terapéutica en estas y otras enfermedades inflamatorias humanas. Eventos que inducen la respuesta inflamatoria incluyen la formación del mediador proinflamatorio leucotrieno B4. La hidrolasa LTA4H cataliza la formación de este mediador, y los inhibidores de LTA4H bloquean la producción del mediador proinflamatorio LTB4, proveyendo así la capacidad para prevenir y/o tratar condiciones mediadas por leucotrieno, tales como inflamación. La respuesta inflamatoria se caracteriza por dolor, temperatura incrementada, enrojecimiento, hinchazón, o función reducida, o por una combinación de dos o más de estos síntomas. Con respecto al inicio y evolución de inflamación, enfermedades inflamatorias o enfermedades o condiciones mediadas por inflamación incluyen pero no se limitan a inflamación aguda, inflamación alérgica e inflamación crónica. Ejemplos de libros de texto sobre el tema de inflamación incluyen J. I. Gallin y R. Snyderman, Inflammation: Basic Principies and Clinical Correlates, 3a Edición, (Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 1999); V. Stvrtinova, J. Jakubovsky e I. Hulin, "Inflammation and Fever", Pathophysiology Principies of Diseases (Textbook for Medical Students, Academic Press, 1995); Cecil et al., Textbook Of Medicine, 18a. Edición (W. B. Saunders Company, 1988); y Steadmans Medical Dictionary. Antecedentes y material de revisión sobre inflamación y condiciones relacionadas con inflamación se pueden encontrar en artículos tales como los siguientes: C. Nathan, Points of control in inflammation, Nature 2002, 420:846-852; K. J. Tracey, The inflammatory reflex, Nature 2002, 420:853-859; L.M. Coussens y Z. Werb, Inflammatlon and cáncer, Nature 2002, 420:860-867; P. Llbby, Inflammatlon ¡n atherosclerosis, Nature 2002, 420:868-874; C. Benoist y D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease, Nature 2002, 420:875-878; H. L. Weiner y D. J. Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases, Nature 2002, 420:879-884; J. Cohén, The immunopathogenesis of sepsis, Nature 2002, 420:885-891 ; D. Steinberg, Atherogenesis in perspective: Hypercholesterolemia and inflammation as partners ¡n crime, Nature Medicine 2002, 8(11 ):1211-1217.

Referencias citadas se incorporan aquí por referencia. La inflamación debida a cualquiera de una pluralidad de condiciones, tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa) o psoriasis, que se caracterizan por inflamación excesiva o prolongada en cierta etapa de la enfermedad. Los solicitantes han descubierto compuestos de benzoxazol-2-ilo, benzotiazol-2-ilo y 1 H-bencimidazol-2-ilo y derivados de los mismos, su uso como inhibidores de enzimas, tales como la enzima LTA4H, en la formación de mediadores proinflamatorios, tales como el mediador de LTB4, también su uso para el tratamiento de condiciones inflamatorias; y la preparación de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de inflamación.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se proveen mediante la presente invención inhibidores de enzima LTA4H, que tienen la siguiente fórmula general (I): (i) o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo. en donde X se selecciona del grupo que consiste de ÑR 5, O, y S, siendo R5 uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, y O; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2) CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A) H, alquilo de C?-7, alquenilo de C3.7, en donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, alquinilo de C3-7. en donde el carbono en dicho alquinilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, cicloalquilo de C3-7 opcionalmente benzofusionado, cicloalquenilo de C5- , -cicloalquilo de C3- -alquilo de C?_ , -alquilo de C?- -cicloalquilo de C3-7 y fenilo, en donde cada uno de los sustltuyentes A) es independientemente sustituido con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de R Q es un sustituyente en un miembro de carbono que es por lo menos un miembro de carbono removido del miembro de nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquilo de C-?-7C(O)Rx, opcionalmente sustituido con CH2RAr o CH2RAr'; D) -alquilo de C2.5C(O)Rx, en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 'de dicho -alquilo de C2-5C(0)RX sean parte de un carbociclo de C3-6 saturado; E) -alquilo de C2-5OH en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2.5OH sea parte de un carbociclo de C3-6 saturado; F) —alquilfenilo de C0.4, en donde el fenilo en dicho -alquilfenilo de C0-4 es fusionado en dos miembros de carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquilo de C0-4Ar6, en donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=, y benzofusionado; H) -alquilo de C0-4A1"5, en donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional -N=, conteniendo opcionalmente dos grupo carbonilo, y opcionalmente benzofusionado; I) -alquilo de C?- Ar5', en donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 miembros de nitrógeno, opcionalmente sustituido con R?, y que tiene un sitio de valencia permitida como un punto de unión; J) -alquilo de C0- Ar6"6, en donde Ar6"6 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, en donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=; K) -alquilo de C0.4Ar6" 5, en donde Ar6"5 es un fenilo unido a alquilo de C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo 0 ó 1 miembro de heteroátomos adicional que es -N=; y L) uno de 2-(4-etil-fenoxi)-benzotiazol, 2-(4-etil-fenoxi)-benzoxazol, y 2-(4-etil-fenoxi)-1 /-/-bencimidazol; M) SO2-alquilo de C-M; alternativamente R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico siendo seleccionado del grupo que consiste de i) un anillo heterocícllco de 4-7 miembros HetRb, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb teniendo un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes miembros de sustitución, dichos sustituyente siendo seleccionados del grupo que consiste de -R?, -CN, -C(O)R?, -alquilo de C0- CO2R?, -alquilo de C0-4C(O)CO2RY -alquilo de C0- ORY, -alquilo de C0- 4C(O)NR?Rz, -alquilo de C0-4NRYC(O)RZ, -C(O)NRzOR?, -alquilo de C0. 4NR?C(O)CH2OR?,- -alquilo de C0- NRYC(O)CH2C(O)RY, -alquilo de CQ- 4NR?CO2R?, -alquilo de Co. NR?C(O)NR?Rz, -alquilo de C0-4NRYC(S)NRYRZ,- -NR?C(O)CO2R?, -NRYRZ, -alquilo de C0-4NRWSO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1 -ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1 -ilo, tetrazoI-5-ilo, 1 -R?-1 H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2/- -tetrazol-5-ilo, pirrolidin-2-tion-1-ilo, piperidin-2-tion-1-ilo, -alquilo de C0-4C(O)N(RY)(SO2RY), -alquilo de C0-4N(RY)(SO2)NRYRY, -alquilo de Co-4N(RY)(SO2)NRYCO2RY, halógeno, ii) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, dicho anillo heterocíclico de 5-7 HetRc teniendo un miembro de heteroátomo adicional separado del nitrógeno de unión por lo menos por miembros de un carbono, dicho miembro de heteroátomo adicional siendo seleccionado del grupo que consiste de O, S (=O)0-2, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes medios de sustitución de carbono, dichos sustituyentes siendo seleccionados del grupo que consiste de -C(O)R? -CO2R? -alquilo de C3-4CO2R? y Rz; iii) uno de imidazolidin-1-ilo, 2-imidazolin-1-ilo, pirazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-1-ilo, pirrol-1-ilo, 2-pirrolin-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, en donde cada uno de dicho 2H-tetrazoI-2-ilo y 1 H-tetrazol-1 -ilo es sustituido en el miembro de carbono con 0 ó 1 de -alquilo de Co-4Rz, -alquilo de C0-4SRY, -alquilo de C0-4CO2RY, y sustituyente HetRa; y iv) uno de 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-1-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-ilo, indol-1-ilo, isoindol-2-ilo, indoIin-1-ilo, bencimidazol-1-ilo, 2,8-diaza-espiro[4.5]decan-1 -ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino-ciclobutianocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, 4-{[(2-amino-ciclobutanocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, éster 9-il-ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4-oxo-1 -fenil-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo, y 4-oxo-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo; en donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que contiene un miembro >NRM como un miembro de heteroátomo, y dicho miembro de heteroátomo siendo separado del punto de unión de miembro de carbono por lo menos un miembro de carbono adicional; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C1-4, -alquilo de Co-4RAr, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyente RN RL se selecciona del grupo que consiste de -CO2Rs y -C(O)NRsRs'; RM se selecciona del grupo que consiste de Rz, ¡ndol-7-llo, -SO2R?, -alquilo de C3-4CO2R?, -CO2R?, -C(O)NRzOR? -C(O)R?, -C(O)alquilo de C?-4OR?, -alquilo de Co- C(O)NRSRS', alquilo de C0-4C(O)CO2R?, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo y -alquilo de C0- 4C(O)N(R??SO2R?), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes RN; RN se selecciona del grupo que consiste de OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; Rp se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2- 4OR?, RAr, -alquilo de C1-2CO2R?, -alquilo de C1-2CONRsRs', indol-7-ilo, y -SO2alquilo de C-?-4; RQ se selecciona del grupo que consiste de fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, -alquilo de C?-4, -alquilo de Co-4RAr, -alquilo de C0-4RAr, -alquilo de C0-4ORY, - alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de Co-4NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYCORY -alquilo de C0- NRYCONRYRZ, -alquilo de C0- NRYSO2RY, y -alquilo de Co. SR?; Rs y Rs' se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -alquilo de C- , y -alquilfenilo de C0-4; alternativamente, Rs y Rs se toman junto con el miembro de nitrógeno al cual dichos Rs y Rs' están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tienen 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, siempre que dicho miembro e heteroátomo adicional sea separado por lo menos por dos miembros de carbono de dicho miembro de nitrógeno al cual Rs y Rs están unidos, y siempre que en donde R? es alquilo de C0-4RAr, entonces RAr no es sustituido con RL; Rw se selecciona del grupo que consiste de R?, y -cicloalquilo de C3-7', Rx se selecciona del grupo que consiste de -OR?, -NRYRZ, -alquilo de C?-4, y -alquilo de C0-4RAr; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C-?-4, -alquilo de Co,4RAr y -alquilo de C0-4RA , y opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyentes RN; RZ se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2. 4OR? -alquilo de C1-2CO2R?, -alquilo de C?-2C(O)NRsRs', y -alquilo de C2. 4NRSRS'; cuando R? y Rz se unen a un miembro de nitrógeno, R? y Rz se seleccionan como se definió antes o R? y Rz se toman junto con el miembro de nitrógeno unido a R?- y Rz- para formar un anillo heterocíclíco de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y dicho anillo heterocíclíco de 4-7 miembros HetRd teniendo miembros de carbono de valencia permitida 0 ó 1 sustituido con por lo menos uno de RM, -CO2H, y -alquilo de C0-?OR?; RAr es una porción con un punto de unión de miembro de carbono y dicha porción se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, en donde cada miembro de carbono de valencia permitida en cada una de dichas porciones es independientemente sustituido con por lo menos uno de 0, 1 , 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3 a 8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 miembros de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, N, y >NRY, que tiene 0, 1 , ó 2 enlaces insaturados, que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, en donde cada miembro de valencia permitida en cada uno de los anillos es independientemente sustituido con 0, 1 , ó 2 R?; y Rf es una porción hidrocarburo de 3 a 5 miembros lineal que tiene 0 ó 1 enlace carbono-carbono ¡nsaturado que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo; Modalidades de la presente invención comprenden nuevos compuestos que son inhibidores de enzima LTA4H y que tienen la fórmula general (11): (Jl) o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R4, R6, X y Y se definen como en el compuesto de la fórmula (I), R2' se define como R2 en el compuesto de la fórmula (I), y R3' se define como R3 en el compuesto de la fórmula (I), siempre que (a) dichos R2' y R3' además satisfacen las siguientes condiciones: (e1 ): dichos R2' y R3' no son ambos H, cuando Y es O, y X es S; (e2): cuando Y es un enlace, X es N, y dichos R2' y R3' son partes de un grupo amino primario o secundario, entonces dichos R2' y R3' no se seleccionan del grupo que consiste de H y metilo (por ejemplo, la selección R2' que es H y R3' que es metilo es por lo tanto deshabilitada; la selección R2' que es metilo y R3' que es H es por lo tanto deshabilitada; la selección R2' que es H y R3' que es H es por lo tanto deshabilitada; pero la selección R2' que es metilo y R3' que es metilo es por lo tanto habilitada); (e3): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperazina, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; (e4): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperidina que es monosustituido con un grupo cíclico de 6 -miembros saturado, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; y (e5): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman ya sea un grupo piperidina sustituido o un grupo piperazina sustituido, en donde dicho grupo piperidina sustituido o dicho grupo piperazina sustituido es sustituido en la posición 4 con un sustituyente XG, dicho XG tiene la estructura en donde n = 0, 1 , y cuando ne = 1 entonces XL es un alquilo de C?-6, OSG es O o S, y XR1 y XR2 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos forman uno de un grupo piperidina, un grupo piperazina, un grupo morfolina, un grupo tiomorfolina, y un grupo pirrolidina, o cada uno de XR1 y XR2 tomados independientemente son uno de H, alquilo de C1-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo de C3-8, cicloalquilo de C3-8-alqullo de C-?-6; heteroalquilo, heteroarilo-cicloalquilo de C?-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo de C-?-6; en donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C-?_6, alcoxi de C?-6, alquilo de C-?-6 halogenado, alcoxi de C-¡_6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino de C?-4, di(alquilo de C-i^amino, heteroarilo o heterocicloalquilo; y (b) además siempre que cuando X es S, Y es O, entonces uno de R2 y R3 no es XCG cuando el otro es alquilo de C-?-6, entonces XCG es el grupo CN' N GO (XCG) HC16 en donde HC16 es uno de H, alquilo de C1-6, halógeno-alquilo de C1-6, alilo, y alcoximetilo de C?-6, y GO es un grupo unido por un miembro de carbono que tiene un sustituyente =O que forma un grupo amido (>N-C(O)-) con el miembro de nitrógeno al cual dicho grupo GO está unido. Formas isoméricas de los compuestos de las fórmulas (I) y (II), y de sus sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables, son abarcadas dentro de la presente invención, y la referencia aquí a una de dichas formas isoméricas se refiere por lo menos una de dichas formas isoméricas. Un experto en la técnica reconocerá que los compuestos de conformidad con la invención pueden existir, por ejemplo en una forma isomérica individual mientras otros compuestos pueden existir en la forma de una mezcla regioisomérica. Ya sea que se establezca explícitamente o no en cualquier parte de la descripción escrita y reivindicaciones, se entiende que cada asignación de sustituyente y miembro en el contexto de esta invención se hace independientemente de cualquier otra asignación de miembro y sustituyente, a menos que se establezca de otra manera. A manera de un primer ejemplo sobre terminología de sustituyentes, si el sustituyente S1ejempio es uno de S-i y S2, y el sustituyente S2ejempio es uno de S3 y S4, entonces estas asignaciones se refieren a modalidades de esta invención dadas de conformidad con las elecciones de ejemplo es -i y eje plo es 03, ejemplo es -] y ejemplo es 4; S1Tjempio es S2 y S2ejempio es S3; S1ejempio es S2 y S2ejempio es S4; y equivalentes de cada una de dichas elecciones. La terminología más corta "S1ejTmpio es uno de S-i y S2, y S2ejempio es uno de S3 y S4" se usa por consiguiente aquí para fines de brevedad, pero no a manera de limitación. El primer ejemplo anterior sobre terminología sustituyente, que se indica en términos genéricos, se entiende que ilustra las diversas asignaciones de sustituyente R aquí descritas. La convención anterior dada aquí para sustituyentes se extiende, cuando es aplicable, a miembros tales como X, Y, Z y W, y el índice n. Además, cuando más de una asignación se da para cualquier miembro o sustituyente, las modalidades de esta invención comprenden las diversas agrupaciones que se pueden hacer a partir de las asignaciones listadas, tomadas independientemente y equivalentes de las mismas. A manera de un segundo ejemplo o terminología de sustituyente, si aquí se describe que el sustituyente S mpio es uno de S-i, S2 y S3, esta lista se refiere a modalidades de esta ¡nvención para las cuales SejemPio es S-i; Seje pio es S2; Sejempio es S3; SejTmpio es uno de ST y S2; SejTmpio es uno de S-i y S3; Sejem io es uno de S2 y S3; Sejempio es uno de Si, S2 y S3; y S mpio es cualquier equivalente de cada una de estas elecciones. La terminología más corta "Sejempio es uno de S-i, S2, y S3" se usa por consiguiente aquí para fines de brevedad, pero no a manera de limitación. El segundo ejemplo anterior sobre terminología de sustituyente, que se indica en términos genéricos, significa ilustrar las diversas asignaciones de sustituyente R aquí descritas. La convención anterior dada aquí para sustituyentes se extiende, cuando es aplicable, a miembros tales como X, Y, Z, y W, y al índice n. La nomenclatura "C¡.j" con j > i, cuando se aplica aquí a una clase de sustituyentes, se entiende que se refiere a modalidades de esta invención para las cuales cada uno y todos los números y miembros de carbono, de i a j incluyendo i y j, se lleva a cabo independientemente. A manera de ejemplo, el término C?-3 se refiere independientemente a modalidades que tienen un miembro de carbono (C-i), modalidades que tienen dos miembros de carbono (C2), y modalidades que tienen tres miembros de carbono (C3). El término alquilo Cp-m se refiere a una cadena alifática, ya sea recta o ramificada, con un número total N de miembros de carbono en la cadena que satisface n <N <m, con m > n. Cuando cualquier variable referente a un sustituyente, miembro del compuesto o índice, ocurre más de una vez, se entiende que la gama completa de asignaciones se aplica a cada ocurrencia, independientemente de la(s) asignación(es) específica(s) a cualquier otra ocurrencia de dicha variable.

De conformidad con las consideraciones interpretativas anteriores sobre asignaciones y nomenclatura, que la referencia explícita aquí a un conjunto implica, en donde sea químicamente significativa y a menos que se indique de otra manera, la referencia independiente a modalidades de dicho conjunto, y referencias a cada una y todas las modalidades posibles de subconjuntos del conjunto referidos para fines de claridad. La presente invención también se refiere a métodos para inhibir actividad de enzima LTA4H con dichos compuestos, y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y métodos para usar dichas composiciones en el tratamiento o prevención de condiciones que son mediadas por actividad de enzima LTA4H. Las composiciones farmacéuticas de conformidad con la presente invención incluyen por lo menos uno de los compuestos de la presente invención. Si más de uno de esos compuestos incluye en una composición, la cantidad terapéuticamente efectiva puede ser una cantidad conjuntamente efectiva. Como dichos inhibidores de la enzima LTA4H, los compuestos y composiciones de conformidad con la presente invención son útiles en ia prevención, inhibición o tratamiento de inflamación. La invención también se refiere a una composición farmacéutica para tratar o prevenir una condición mediada por LTA4H en un sujeto, que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de compuestos de las fórmulas (I), (II), y (II), enantiómeros, distereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. Además, la invención se refiere a una composición farmacéutica para inhibir respuesta inflamatoria en un sujeto, que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un inhibidor de LTA4H seleccionado de compuestos de las fórmulas (I), (II), y (III), enantiómeros, diastereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. La ¡nvención además se refiere a una composición anti-inflamatoria que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un compuesto antiinflamatoria seleccionado de compuestos de las fórmulas (I), (II), y (lll), enantiómeros, diastereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. La ¡nvención se refiere a métodos para tratar o prevenir inflamación en un sujeto, que comprende administrar al sujeto en conexión con una respuesta inflamatoria una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un compuesto antiinflamatorio seleccionado de compuestos de las fórmulas (I), (II), y (III), enantiómeros, diastereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. La invención también se refiere a métodos para tratar o prevenir una condición mediada por LTA4H en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de compuestos de las fórmulas (I). (II). y (I"), enantiómeros, diastereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. Además, la invención se refiere a métodos para inhibir inflamación en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un inhibidor de LTA4H seleccionado de compuestos de las fórmulas (I), (II), y (lll), enantiómeros, diastereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. Esta invención se refiere a métodos para el tratamiento, prevención y/o inhibición de condiciones que están asociadas y/o causan inflamación, tales como cualquiera de una pluralidad de las siguientes condiciones: asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades intestinales inflamatorias (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa), o psoriasis, que se caracterizan cada una por inflamación excesiva prolongada en alguna etapa de la enfermedad. Características y ventajas adicionales de la invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada, incluyendo ejemplos y las reivindicaciones anexas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a compuestos de las fórmulas (I), (II), o (lll) como se definen aquí, enantiómeros, diastereómeros, racematos de los mismos, sales, amidas y esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, composiciones farmacéuticas que contienen por lo menos uno de dichos compuestos, métodos de uso, incluyendo y/o prevención de condiciones tales como aquellas que son mediadas por LTA4H, y métodos para hacer dichas composiciones farmacéuticas. Los siguientes términos se definen a continuación, y por su uso a lo largo de la descripción. "Alquilo" incluye hidrocarburos de cadena recta y ramificada con por lo menos un hidrógeno removido para formar un grupo radical. Grupos alquilo incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, 1-metilpropilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, hexilo, heptilo, octilo, etc. Alquilo no incluye cicloalquilo. "Alquenilo" incluye radicales hidrocarburo de cadena recta y ramificada igual que antes con por lo menos un doble enlace carbono-carbono (sp2). A menos que se indique de otra manera, por el prefijo que indica el número de miembros de carbono, los alquenilos incluyen etenilo (o vinilo), prop-1 -enilo, prop-2-enilo (o alilo), isoopropenilo (o 1-metilvinilo), but-1 -enilo, but-2-enilo, butadienilos, pentenílos, hexa-2,4-dienilo, etc. "Alquinilo" incluye radicales hidrocarburo de cadena recta y ramificada como antes con por lo menos un triple enlace carbono-carbono (sp). A menos que se indique de otra manera, por el prefijo que indica el número de miembros de carbono, los alquinilos incluyen etinilo, propinilos, butinilos y pentinilos. Los radicales hidrocarburo que tienen una mezcla de dobles enlaces y triples enlaces, tales como 2-penten-4-inilo, se agrupan como alqulnilos aquí. "Alcoxi" incluye un grupo de cadena recta o ramificada con un oxígeno terminal que enlaza el grupo alquilo con el resto de la molécula. Alcoxi incluye metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, t-butoxi, pentoxi, etc. "aminoalquílo", "tioalquilo", y "sulfonilalquilo" son análogos a alcoxi, reemplazando el átomo de oxígeno terminal de alcoxi con, respectivamente, NH (o NR), S, y SO2. A menos que se indique de otra manera, por el prefijo que indica el número de miembros de carbono, "cicloalquilo" incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, etc. A menos que se indique de otra manera por el prefijo que indica el número de miembros en la estructura cíclica, "heterociclilo", "heterocíclico" o "heterociclo" es un sistema de anillo individual o fusionado aromático, saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros que comprende átomos de carbono en donde los átomos de carbono se seleccionan de N, O, y S. Ejemplos de heterociclilos incluyen tiazolilo, furilo, piranilo, isobenzofuranilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolizinilo, isoindolilo, indolilo, indazolilo, purinilo, quinolilo, furazanilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, piperidilo, piperazinilo, indolinilo, y morfolinilo. Por ejemplo, heterociclllos o radicales heterocíclicos preferidos incluyen morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, piridilo, ciclohexilimino, cicloheptilimino y muy preferiblemente piperidilo. Las posiciones de sustitución se refieren en términos convencionales. Por ejemplo, las posiciones de sustitución del grupo piperidina y piperazina se numeran como sigue: "Carbociclo" es un cicloalquilo o cicloalquilo parcialmente saturado que no es benzo <o:> "Arilo" incluye fenilo, naftilo, bifenililo, tetrahidronaftilo, etc., cualquiera de los cuales puede ser opcionalmente sustituido. Arilo también incluye grupos arilalquilo tales como bencilo, fenetilo y fenilpropilo. Arilo incluye un sistema de anillo que contiene un anillo aromático carbocíclico de 6 miembros opcionalmente sustituido, dicho sistema puede ser bicíclico, en puente y/o fusionado. El sistema puede incluir anillos que son aromáticos, o parcialmente o completamente saturados. Ejemplos de sistemas de anillos incluyen indenilo, pentalenilo, 1-4-dihidronaftilo, indanilo, bencimidazolilo, benzotiofenílo, indolilo, benzofuranllo, isoquinolinilo, etc.. Ejemplos que ¡lustran heteroarilo son tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, benzotienilo, benzofuranllo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo. "Halógeno" incluye flúor, cloro, bromo y yodo y es preferiblemente flúor o cloro. El término "carbonilo" se refiere a una porción >C=O, de tal manera cuando este término se caracteriza como siendo parte de una estructura de cadena o cíclica, el miembro de carbono en el grupo carbonilo se toma como siendo uno de los miembros de carbono de dicha estructura de cadena o cíclica. Como en la nomenclatura química estándar, el grupo fenilo se refiere aquí como "fenilo" o como "Ph". Se entiende que las sustituciones y combinaciones de sustituciones aquí mencionadas, ya sea indicadas explícitamente o no, se refieren a sustituciones que son consistentes con la valencia del miembro que está siendo sustituido. Términos tales como "sitio de valencia permitida", "miembro de valencia permitida" y variaciones morfológicas de los mismos se usan aquí en este sentido. Por ejemplo, "valencia permitida" cuando se aplica al miembro de carbono se refiere a la tetravalencia de C; se refiere a la trivalencia de N cuando se aplica a un miembro de nitrógeno; y se refiere a los cuatro enlaces de un miembro de nitrógeno que normalmente se caracteriza con una carga eléctrica positiva. Las opciones de valencia permitida son parte del alcance de la técnica. "Paciente" o "sujeto" incluye mamíferos tales como seres humanos y animales (v.gr., perros, gatos, caballos, ratas, conejos, ratones, primates no humanos) en necesidad de observación, experimentación, tratamiento o prevención en conexión con la enfermedad o condición pertinente. Preferiblemente, el paciente es un ser humano. "Composición" incluye un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades especificadas, incluyendo en las cantidades efectivas, así como cualquier producto que resulte directamente o indirectamente de combinaciones de los ingredientes especificados en las cantidades especificadas. "Cantidad terapéuticamente efectiva" o "cantidad efectiva" y términos gramáticamente relacionados significa aquella cantidad de compuesto activo o agente farmacéutico que induce la respuesta biológica o medicinal en un sistema de tejido, animal o humano que está siendo buscada por un investigador, veterinario, médico u otro médico clínico, que incluye el alivio de los síntomas de enfermedad o trastorno que está siendo tratado.

CUADRO DE ACRONIMOS Los compuestos de las fórmulas (I), (II), o (lll) comprenden compuestos que satisfacen cualquiera de las combinaciones de definiciones dadas aquí y equivalentes de las mismas.

Se entiende que algunos compuestos referidos aquí son quirales y/o tienen centros isoméricos geométricos, por ejemplo isómeros E y Z. La presente invención abarca todos esos isómeros ópticos, incluyendo diasteroisómeros y mezclas racémicas, e isómeros geométricos que poseen la actividad que caracteriza los compuestos de esta invención. Además, ciertos compuestos referidos aquí pueden existir en formas solvatadas así como no solvatadas. Se entiende que esta invención abarca todas esas formas solvatadas y no solvatadas que poseen la actividad que caracteriza los compuestos de esta ¡nvención. Los compuestos de conformidad con la presente invención que han sido modificados para ser detectables por alguna técnica analítica, también están dentro del alcance de esta ¡nvención. Un ejemplo de dichos compuestos es un compuesto isotópicamente marcado tal como, un compuesto Isotópicamente marcado 18F que se puede usar como una sonda en la detección y/o técnicas de formación de imagen. Tales como tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada por emisión de un solo fotón (SPECT). Otros ejemplos de dichos compuestos es un compuesto isotópicamente marcado, tal como un compuesto marcado con deuterio y/o tritio que se puede usar en estudios de cinética de reacción. Se entiende que las sustituciones y combinaciones de sustituciones aquí mencionadas, ya sea indicadas explícitamente o no, se refieren a sustituciones que son consistentes con la valencia del miembro que está siendo sustituido. Por ejemplo, una sustitución aplicada a un miembro de carbono se refiere a la tetravalencia de C; se refiere a la trivalencia de N cuando se aplica a un miembro de nitrógeno; y se refiere a los cuatro enlaces de un miembro de nitrógeno que se caracteriza convencionalmente con una carga eléctrica positiva. Las opciones de valencia permitida son parte del alcance de la técnica. Las "sales, amidas y/o esteres farmacéuticamente aceptables de los mismos" se refieren a aquellas sales, amidas y formas de éster de los compuestos de la presente invención que serían evidentes para el químico farmacéutico, es decir, aquellos que no son tóxicos y que favorablemente afectarían las propiedades farmacológicas de dichos compuestos de la presente invención. Aquellos compuestos que tienen propiedades farmacológicas favorables serían evidentes para el químico farmacéutico, es decir, aquellos que no son tóxicos y que poseen dichas propiedades farmacológicas para proveer suficiente palatabilidad, absorción, distribución, metabolismo y excreción. Otros factores, de naturaleza más práctica, que también son importantes en la selección son costos de los materiales de partida, facilidad de cristalización, rendimiento, estabilidad, carácter higroscópico y capacidad de flujo del fármaco a granel resultante. Los ácidos y bases representativos que se pueden usar en la preparación de sales farmacéuticamente aceptables incluyen lo siguiente: los ácidos incluyen ácido acético, ácido 2,2-dicloroláctico, aminoácidos adiados, ácido adípico, ácido algínico, ácido ascórbico, ácido L-aspártico, ácido bencensulfónico, ácido benzoico, ácido 4-acetamidobenzoico, ácido (+)-alcanfórico, ácido alcanforsulfónlco, ácido (+)-(1S)-alcanfor-10- sulfónico, ácido cáprico, ácido caproico, ácido caprílico, ácido cinámico, ácido cítrico, ácido ciclámico, ácido dodecilsulfúrico, ácido etan-1 ,2-disulfónico, ácido etansulfónico, ácido 2-hidroxi-etansulfónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido galactárico, ácido gentísico, ácido glucoheptónico, ácido D-glucónico, ácido D-glucurónico, ácido L-glutámico, ácido a-oxo-glutárico, ácido glicólico, ácido hipúrico, ácido bromhídrico, ácido clorhídrico, ácido (+)-L-láctico, ácido (±)-DL-láctico, ácido lactobiónico, ácido maleico, ácido (-)-L-málico, ácido malónico, ácido (±)-DL-mandélico, ácido metansulfónico, ácido naftalen-2-sulfónico, ácido naftalen-1 ,5-disulfónico, ácido 1-hidroxi-2-naftóico, ácido nicotínico, ácido nítrico, ácido oleico, ácido orático, ácido oxálico, ácido palmítico, ácido pamoico, ácido fosfórico, ácido L-piroglutámico, ácido salicílico, ácido 4-amino-salicílico, ácido sebácico, ácido esteárico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tánico, ácido (+)-L-tartárico, ácido tiociánico, ácido p-toluensulfónico y ácido undecilénico; y las bases incluyen amoniaco, L-arginina, benetamina, benzatina, hidróxido de calcio, colina, deanol, dietanolamina, dietilamina, 2-(dietilamino)-etanol, etanolamina, etilendiamina, N-metil-glucamina, hidrabamina, 1 H-imidazol, L-lisina, hidróxido de magnesio, 4-(2-hidroxietil)-morfolina, piperazina, hidróxido de potasio, 1-(2-hidroxietil)-pirrolidina, amina secundaria, hidróxido de sodio, trietanolamina, trometamina e hidróxido de zinc. Véase, por ejemplo, S.M. Berge, eí al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 1977, 66:1-19, que se incorpora aquí por referencia. Ejemplos de esteres adecuados incluyen alquilo de C1-7, cicloalquilo de C5-7, fenilo, fenilo sustituido y esteres de fenil-alquilo de C1-6. Los esteres preferidos incluyen esteres metíllicos. La presente invención ¡ncluye dentro de su alcance profármacos de los compuestos de esta invención. En general, dichos profármacos serán derivados funcionales de los compuestos que son fácilmente convertibles in vivo al compuesto requerido. Por lo tanto, en los métodos de tratamiento de la presente invención, el término "administrar" abarcará el tratamiento de los diversos trastornos descritos con el compuesto específicamente descrito o con un compuesto que puede no ser específicamente descrito, sino que se convierte al compuesto especificado in vivo después de la administración al paciente. Los procedimientos convencionales para la selección y preparación de derivados de profármaco adecuados se describen, por ejemplo, en "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elservier, 1985. Modalidades de esta ¡nvención, en donde X es O, se hacen de conformidad con los métodos de síntesis delineados en los esquemas A-D y F-L, han demostrado actividad inhibidora de LTA4H y se seleccionan del grupo que consiste de: Eiemplo Compuesto 11 2-[4-(2-piper¡din-1 -il-etoxi)-fenoxi]-benzoxazol; 13 (1 -{2-[4-(benzooxanzol-2-iloxi)-fenoxi]etil}-piperidin-4-il)-metanol; 14 1 -{2-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenox¡]-et¡l}-piper¡din-4-ol; 16 {2-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-dibut¡l-amina; 21 (1-{2-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-2-il)-metanol; 27 1-{3-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-propil}-4-fenil-piperidin-4-ol; 28 1-3-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-propil}-4-benzil-piperidin-4-ol; 29 2-[4-(2-piperidin-1 -il-etil)-fenoxi]-benzoxazol; 35 {3-[4-(benzoxazoI-2-iloxi)-fen¡l]-propil}-ciclohexil-etiI-am¡na; 36 1 -3-[4-(benzoxazoI-2-iloxi)-fenil]-propil}-piperidin-4-ol; 40 1-{3-[4-(benzoxazol-2-iIoxi)-fenoxi]-2-hidroxi-propil}-4-fenil-piperidin-4-ol; 41 éster etílico de ácido 1-[2-(4-benzoxazol-2-ilmetil-fenoxi)-etil]-piperidin-4-carboxílico; 44 2-[4-(2-pirrol¡d¡n-1-il-etoxi)-fenoxi]-benzoxazol; 45 {3-[4-(benzoxazol-2-ilox¡)-fenoxi]-propil}-dimetil-amlna; 46 {2-[4-(benzoxazol-2-iIoxi)-fenoxi]-etil}-dimetil-amina; 47 2-[4-(2-azepan-1 -il-etoxi)-fenoxi]-benzoxazol; 53 1-{2-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxil-etil}-4-fenil-piperidin-4-ol; 54 {2-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclohexil-etil-amina; 55 {2-[4-[2-etil-piperldin-1 -il)-etoxi]-fenoxi}-benzoxazol; 56 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-fenil-piperidin-4-carbonitrilo; 57 1 -(1 -{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenox¡]-etil}-4-feni)-piperidin-4-il)-etanona; 58 2-{4-[2-(4-Metil-piperidin-1 -il)-etoxi]-fenoxi}-benzoxazol; 59 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etiI}-4-(4-cloro-fenil)-piper¡din-4-ol; 60 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol; 61 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-ilox¡)-fenoxi]-etil}-4-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-piperidin-4-oI; 62 1 -{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-bencil-piperidin-4-ol; 63 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclohexil-metil-am¡na; 64 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclopropilmetil-propil-amina; 65 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-butil-et¡l-amina; 66 2-({2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡I}-bencil-amino)-etanol; 67 2-{4-[2-(4-Bencil-piperidin-1-il)-etox¡]-fenoxi}-benzoxazol; 68 (1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperid¡n-3-il)-metanol; 69 2-({2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-propiI-amino)-etanol; 77 2-[4-(2-Azetidin-1 -il-etoxi)-fenoxij-benzoxazol; 78 ?/-(1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-2-fenil-acetamida; 79 éster etílico de ácido 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-3-carboxílico; 86 2-{4-[3-(4-Fenil-piperidin-1-il)-propoxi]-fenoxi}-benzoxazol; 88 1 -{2-[4-(Benzoxazol-2-¡lox¡)-fenil]-etil}-4-fenil-p¡per¡din-4-ol; 89 {2-[4-(Benzoxazol-2-iIoxl)-fenil]-et¡l}-ciclohexil-etil-amina; 90 2-[4-(2-Pirrolidin-1-¡l-et¡l)-fenoxi]-benzoxazol; 91 2-[4-(2-Azepan-1 -il-etil)-fenoxi]-benzoxazol; 92 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-propil-amina; 93 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-dibutil-am¡na; 94 1 -{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-p¡peridin-4-ol; 96 éster metílico de ácido 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxílico; 116 1 -{3-[4-(Benzoxazol-2-¡loxi)-fenil]-propil}-4-fenil-piperidin-4-ol; 120 2-[4-(3-Piperidin-1-il-propll)-fenoxi]-benzoxazol; 121 {3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenil]-propil}-dibutil-amina; 122 {3-[4-(Benzoxazol-2-iIoxi)-fenil]-propil}-ciclopropilmetil-propil-amina; 135 1 -[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-3-p¡rrol¡d¡n-1 -il-propan-2-ol; 136 1 -[2-(4-Benzoxazol-2-ilmet¡l-fenoxi)-etil]-4-feniI-piperid¡n-4-ol; 137 amida de ácido 1-[2-(4-Benzoxazol-2-ilmetil-fenoxi)-etil]-piperidin-4-carboxílíco; 271 2-(4-Piperidin-1-¡lmet¡l-fenoxi)-benzoxazol; 481 2-[4-(2-Morfolin-4-iI-etoxi)-fenox¡]-benzoxazol; y 484 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenox¡]-et¡l}-d¡et¡l-amina. Otras modalidades de esta ¡nvención, en donde X es S, se hacen de conformidad con los métodos sintéticos delineados en los esquemas A-G, e l-L, han demostrado la actividad inhibidora de LTA4H, y se seleccionan del grupo que consiste de: Eiemplo Compuesto 12 {2-[4-(6-cloro-benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-fenoxi]-etil}-dietil-amina; 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-piper¡din-4-ol; 17 éster etílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-carboxílico; 18 ácido 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fenoxi]-et¡l}-piperidin-4-carboxíllco; 19 (1 -{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenox¡]-etil}-p¡perid¡n-4-¡l)-pirrolidin-1 -il-metanona; 20 éster etílico de ácido 3-[(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-carbonil)-amino]-propiónico; 22 amida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-íloxi)-fenoxi]-etil}-piperidina-4-carboxílico; 23 1 -(1 -{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-pirrolidin-2-ona; 24 1 '-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-[1 ,4'] bipiperidinil-2-ona; 25 8-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-2,8-d¡aza-espiro[4.5] decan-1-ona; 26 2-[4-(3-pirrolidin-1 -il-propoxi)-fenoxi]-benzotiazol; 30 {2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenil]-et¡l}-ciclohexil-et¡l-amina; 31 amida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-p¡perid¡n-3-carboxílico; 32 1 -(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-¡l)-3-met¡l-1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona; 33 éster metílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}- piperidin-4-carboxílico; 34 (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-(4-metil-piperazin-1 -il)-metanona; 42 éster metílico de ácido 1-[2-(4-benzotiazol-2-i!metiI-fenoxi)-etil]-piperidin-4-carboxílico; 43 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclopropil-amino)-propiónico; 48 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-dimetil-amina; 49 2-[4-(2-pirrolidin-1 -il-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol; 50 {3-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi]-propil}-dimetiI-amina; 51 2-[4-(2-azepan-1-il-etoxi)-fenoxi]-benzotiazoI; 52 2-[4-(2-azepan-1 -il-etoxi)-fenoxi]-6-metoxi-benzotiazol; 70 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-fenil-piperidin-4-ol; 71 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclohexil-etil-amina; 72 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-(4-cloro-fenil)-piperidin- 4-ol; 73 {2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi]-etil}-dibut¡l-am¡na; 74 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol; 75 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-piperid¡n-4-ol; 76 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-bencil-piperidin-4-ol; 80 1 '-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-[1 ,4'] bipiperidina; 81 (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etll}-p¡peridin-4-il)-metanoI; 82 /V-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-2-fenil-acetamida; 83 1 '-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-[1 ,4'] bipiperidinil-2-ona; 84 2-(4-{2-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-p¡perazin-1 -il]-etoxi}-fenoxi)-benzotiazol; 85 2-(4-{2-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-p¡perazin-1-il]-etil}-fenoxi)-benzotiazol; 87 1-{3-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxi]-propil}-4-fen¡l-piper¡din-4-ol; 95 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etiI}-4-fenil-piperidin-4-ol; 97 2-[4-(2-pirrolidin-1 -il-etil)-fenox¡]-benzotiazol; 98 2-[4-(2-azepan-1 -il-etil)-fenoxi]-benzotiazol; 99 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-propil-amina; 100 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-dibutil-amina; 101 2-[4-(2-piperidin-1-il-etil)-fenox¡]-benzotiazol; 102 1 -{2-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperdin-4-ol; 103 éster metílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxílico; 104 amida de ácido 1 {2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etiI}-piperidin-4-Garboxílico; 105 éster etílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-3-carboxílico; 106 éster etílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-4- fenil-piperidin-4-carboxílico; 107 éster etílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-acético; 108 1-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-1 ,3-dihidro-indol-2-ona; 109 1 -(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-piperd¡n-4-il)-pirrol¡din-2-ona; 110 ?/-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piperidin-4-il)-2-fenil-acetamida; 111 8-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-feni)]-eti)}-2,8-diaza-espiro[4.5] decan-1-ona; 112 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil)-p¡peridin-3-ol; 113 éster etílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxílico; 114 r-{2-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-fen¡l]-etil}-[1 ,4'] bipiperidina; 115 2-{4-[2-(4-metil-piperazin-1 -li)-etil]-fenoxi}-benzotiazol; 143 2-(4-{2-[4-(1 -bencil-1 H-tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ii]-etoxi}-fenoxi)-benzotiazol; 144 éster ter-butílico de ácido 4-(1-{2-[4-(benzotiazoI-2-lloxi)-fenil]-etil}-p¡peridin-4-carbon¡l)-piperazin-1 -carboxílíco; 146 2-(4-{2-[4-(2-morfolin-4-il-etil)-piperazin-1 -il]-etil}-fenoxi)-benzotiazol; 147 amida de ácido 1-[2-(4-benzot¡azol-2-ilmetil-fenoxi)-etil]-piperidin- 4-carboxílico; 148 1 -{1 -[2-(4-benzotiazol-2-ilmet¡l-fenoxi)-et¡l]-piperidin-4-iI}-pirrolidin-2-ona; 149 1 -[4-(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piper¡din-4-carbonil)-piperazin-1-il]-etanona; 150 ácido 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-p¡per¡din-4-carboxílico; 151 1-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi]-et¡l}-piperidin-4-¡l)-pirrolid¡n-2-tiona; 152 2-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-fenoxi]-etil}-piperazin-1 -il)-etanol; 153 2-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-fenoxi]-etil}-piperazin-1 -il)-1 -pirrolidin-1-il-etanona; 154 2-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperazin-1 -il)-1 -morfoIin-4-il-etanona; 155 ácido 1-{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-piperidin-3-carboxílico; 156 ácido 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperidin-2-carboxílico; 157 ácido(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-3-¡I)-acético; 158 éster etílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-acético; 159 éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-carbámico; 160 ácido (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-acético; 161 (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-fenil]-etil}-piperidin-3-iI)-metanol; 162 éster metílico de ácido ({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclohexil-amino)-acético; 163 ácido (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperazin-1 -il)-acético; 164 éster etílico de ácido 1-(1-{2-[4-(benzot¡azol-2-llox¡)-fenoxi]-etil}-piperid¡n-4-il)-5-oxo-pirroI¡din-2-carboxílico; 166 ácido 1-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi3-etil}-piperidin-4-il)-5-oxo-pirrolidin-2-carboxílico; 167 4-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperazin-1 -il)-fenol; 168 ?/-(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etiI}-piperidin-4-il)-4-cloro-/V-ciclopropil-bencensulfonamida; 170 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi]-et¡l}-ciclopropilmetil-amino)-propiónico; 171 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil)-isopropil-amino)-propiónico; 172 1 -{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenox¡]-etil}-piperidin-4-¡lam¡na; 173 ácido 3-[{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-(1-metil-piperidin- 4-il)-amino]-propiónico; 174 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-bencil-am¡no)-propiónico; 175 ácido 3-((1 -acetil-piper¡din-4-il)-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-amino)-propiónico; 176 éster ter-butílico de ácido 4-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-piper¡din-1 -carboxílico; 177 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propiónico; 178 ácido 3-((1-acetil-piperidin-4-il)-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-amino)-propiónico; 179 ácido 3-[{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-feniI]-etil}-(1-metil-piper¡d¡n-4-il)-aminoJ-propiónico; 180 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-c¡cloprop¡lmetil-amino)-propiónico; 181 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-isopropil-amino)-propióníco; 182 2-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperazin-1 -il)-1 -pirrolidin-1 -il-etanona; 183 ácido (R)-1 -{2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fen¡l]-et¡l}-piper¡din-3-carboxíiico; 184 1 -(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona; 185 2-(4-{2-[4-(6-met¡l-p¡ridin-2-il)-piperazin-1-il]-etil}-fenoxi)-benzotiazol; 186 2-4-[2-(4-etanesulfonil-piperazin-1 -il)-etil]-fenoxi}-benzotiazol; 187 2-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-p¡peraz¡n-1 — il)— 1 -morfolin-4-il-etanona; 188 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-metil-amino)-propiónico; 189 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopentil-am¡no)-propiónico; 190 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclobutil-amino)-propiónlco; 192 ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-bencil-amino)-propiónico; 193 (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-iI)-(4-hidrox¡metil-piperidin-1-il)-metanona; 194 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amina; 195 (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi]-etil}-piperid¡n-4-¡l)-[4-(2-hidroxi-etiI)-piperazin-1-il]-metanona; 196 (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-¡l)-[4-(2-hidroxi-etil)-piperidin-1-iI]-metanona; 197 2-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclopropil-amino)-etanol; 198 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclopropil-amino)-propan-1-ol; 199 ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropiI-amino)-butírico; 200 3-[(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-carbonil)- aminoj-propiónico; 201 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-butironitrilo; 202 ácido 3-(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-propiónico; 203 ácido [(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piper¡din-4-carbonil)-metil-amino]-acético; 204 3-(4-{2-[4-(benzotlazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperazin-1-il)-fenol; 205 2-(4-{2-[4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-etoxi}-fenoxi)-benzotiazol; 206 2-{4-[2-(5-piperidin-4-il-tetrazol-1-¡l)-etoxi]-fenoxi}-benzot¡azol; 207 (S)-1 -(1 -{2-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-fenoxi]-etiI}-p¡per¡d¡n-4-il)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 208 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclopropilmetil-amina; 209 éster etílico de ácido 2-[({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amlno)-metil]-ciclopropancarboxílico; 210 éster etílico de ácido 4-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperazin-1 -carbonil)-benzoico; 211 ácido 2-[({2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fen¡l]-etil}-ciclopropil-amino)-metilJJ-ciclopropancarboxílico; 212 1 -({2-[4-(benzotlazol-2-¡loxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propan-2-ol; 213 3-({2-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-fenil]-et¡l}-ciclopropiI-amino)-1 ,1 ,1- trifluoro-propan-2-ol; 214 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propionamida; 215 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-c¡cloprop¡l-amino)-propano-1 ,2-diol; 216 2-{4-[2-(5-fenil-tetrazol-2-il)-etoxi]-fenoxi}-benzotiazol; 217 2-{4-[2-(5-fenil-tetrazol-1 -il)-etoxi]-fenoxi}-benzotiazol; 218 ?/-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-N-ciclopropil-2-(2H-tetrazol-5-il)-acetamida; 219 (S)-3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-2-metil-propan-1-ol; 220 (r?)-3-({2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenil]-etil}-ciclopropiI-amino)-2-metil-propan-1-ol; 221 2-{4-[2-(5-metilsulfanil-tetrazol-2-il)-etoxi]-fenoxi}-benzotiazol; 222 2-{4-[2-(5-metilsulfanil-tetrazol-1-il)-etoxi]-fenox¡}-benzotiazol; 223 2-[4-(2-tetrazol-2-il-etoxl)-fenoxi]-benzot¡azol; 224 2-[4-(2-tetrazol-1 -il-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol; 225 ácido (1 R,2f?)-2-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamino}-ciclohexancarboxíllco; 226 ácido (1 S,2R)-2-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamino}-ciclohexancarboxílico; 227 (1R,2f?)-2-{2-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-fenil]-etilamino}-c¡clohexanol; 228 (1S,2R)-2-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fen¡l]-etilamino}-ciclohexanol; 229 ácido 4-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-butírico; 250 ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico; 251 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-p¡peridln-4-il}-pirrolidin-2-ona; 252 2-(2-fluoro-4-piperidin-1-¡lmet¡l-fenoxi)-benzot¡azol; 253 N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperid¡n-4-il}-2-hidroxi-acetamida; 254 1-(2-{[4-(benzotiazol-2-iloxl)-benc¡l]-ciclopropil-amino}-etil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 255 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-metansulfonamida; 256 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ilmetil]-fenoxi}-benzotiazol; 257 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-2-hidroxi-etanona; 258 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-¡lmetil}-metansulfonamida; 259 3-{1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxazolidin-2-ona; 260 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-morfol¡n-3-ona; 261 (R) 1-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-4-hidroxi-pirroIidin-2-ona; 262 2-(4-{2-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -il]-etil}-fenoxi)-benzotiazol; 263 (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piper¡din-2-il)-metanol; 264 éster etílico de ácido (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-1 H-tetrazol-5-il)-acético; 265 éster etílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-acético; 266 clorhidrato de 2-{4-[2-(5-piperidin-4-il-tetrazol-2-il)-etoxi]-fenoxi}-benzotiazol; 267 7-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi]-etil}-4-espiro-[3-ftalida]-piperidina; 268 éster etílico de ácido 1-{3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-propil}-piperidina-4-carboxílico; 269 clorhidrato de 2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamina; 270 2-(4-{2-[4-(1 H-tetrazol-5-il)-piperidin-1 -il]-etoxi}-fenoxi)-benzotiazol; 271 2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzoxazol; 272 [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclohexll-et¡l-amina; 273 [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropilmetil-propil-amina; 274 amida de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piper¡d¡na-4-carboxílico; 275 1 '-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-[1 ,4'] bipiperidinil-2-ona; 276 {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-piridin-3-il-metanona; 277 éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]- piperidin-4-ilmetil}-carbámico; 278 éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-carbámico; 279 éster ter-butílico de ácido N-{C-[[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il]-metilamino sulfonilj-carbámico, 280 clorhidrato de N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetilj-sulfamida, 281 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-acetamida; 282 ácido {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-acético; 283 éster ({1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piper¡din-4-¡lmet¡l}-carbamoil)-metílico de ácido acético; 284 éster ter-butílico de ácido [2-({1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-carbamoil)-ciclobutil]-carbámico; 285 diclorhidrato de {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-amida de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílíco; 286 2-(4-plrrolidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 287 2-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-etil-amino}-etanol; 288 2-{1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-2-il}-etanol; 289 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-etanona; 290 8-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-2,8-diaza-espiro[4.5]decan-1 -ona; 291 Espiro [isobenzofuran-1(3H), 4'-piperid¡n]-3-ona, 1'-[4- (benzotiazol-2-ilox¡)-bencilo] 292 (R)-1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡l]-pirrolidin-3-ol; 293 2-[4-(2-metil-piperidin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 294 [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-dietil-amina; 295 [4-(benzotiazol-2-iloxl)-benc¡l]-butil-metil-amina; 296 2-{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-etanol; 297 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ol; 298 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperid¡n-2-il}-metanol; 299 (/?)-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-pirrolidin-2-il}-metanol; 300 2-(4-azetidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 301 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-[1 ,4] diazepan-5-ona; 302 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-2-il}-metanol; 303 amida de ácido 1-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-benc¡I]-piper¡din-3-carboxílico; 304 éster ter-butílico de ácido 9-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-3,9-diaza-espiro [5.5] undecano-3-carboxílico; 305 2-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-piper¡din-3-il}-etanol; 306 sal de trifluorometansulfonato de ácido cis-4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamino}-ciclohexancarboxílico; 307 (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1-ii)-(tetrahidro-furan-2-il)-metanona; 308 (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenox¡]-etil}-piperidin-4-carbonil)-amida de ácido propan-2-sulfónico; 309 éster metílico de ácido (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}- piperazin-1 -il)-oxo-acético; 310 sal de trifluorometanesulfonato de N-(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperidina-4-carbonil)-bencensulfonamida; 311 sal de trifluorometansulfonato de N-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperidina-4-carbonil)-metansulfonamida; 312 sal de trifluorometansulfonato de ácido (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-p¡perazin-1-¡l)-oxo-acético; 313 (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-p¡perazin-1 -il)-morfolin-4-il-metanona; 314 1 -(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil3-etiI}-piperazin-1 -iI)-2-tiofen-2-il-etanona; 315 (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-p¡perazin-1 -il)-p¡ridin-3-il-metanona; 316 (4-{2-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-fenil]-etil}-p¡perazin-1 -il)-ciclopropil-metanona; 317 1 -(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1 -il)-2-metox¡-etanona; 318 1-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1-il)-2,2,2-trifluoro-etanona; 319 ácido 4-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1-carbon¡I)-benzolco; 320 (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-p¡perazin-1-¡I)-piridin-4-il-metanona; 321 (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1-il)-(5-metil-pirazin-2-il)-metanona; 322 ( ?)-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fen¡l]-etil}-piperazin-1-il)-(tetrahidro-furan-2-il)-metanona; 323 (S)-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1 -il)- (tertrahidro-furan-2-il)-metanona; 324 (4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-p¡perazin-1-il)-(tetrah¡dro-furan-3-il)-metanona; 325 1-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1-il)-2-hidroxi-etanona; 326 2-[2-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-piperazin-1-il)-2-oxo-etilj-ciclopentanona; 327 sal de trifluorometansulfonato de ácido 3-(4-{2-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1-il)-propiónico; 328 3-(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-oxazolidin- 2-o na; 329 4-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-morfolin-3-ona; 330 4-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fen¡l]-etil}-piperdin-4-¡l)-morfolin-3-ona; 331 3-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-oxazolidin-2-ona; 332 benciloxi-amida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}- piperidin-4-carboxílico; 333 ácido (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etiI}-piperidin-4-il)-acético; 334 (R)-1 -(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-p¡per¡din-4-il)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 335 hidroxiamida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etíl}-piperidin-4-carboxílico; 336 (S)-1 -(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 337 éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-carbámico; 338 2-{4-[2-(4-fluoro-piperidin-1-il)-et¡l]-fenoxi}-benzotiazol; 339 2-{4-[2-(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-etil]-fenoxi}-benzotiazol; 340 ( )-1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-p¡rrolid¡n-3-ol; 341 N-1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-píperidin-4-il)-formamida; 342 (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-feniI]-et¡l}-piperidin-4-il)-urea; 343 1 -(1 -{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piper¡din-4-¡l)-3-ciano-2-fenil-isourea; 344 1 -(1 -{2-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-¡l)-3-c¡ano-2-metil-isotiourea; 345 N-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-piperidin-4-¡l)-metansulfonamida; 346 1 -(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-3-ciano-2- metil-guanidina; 347 8-{2-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-fenil]-etil}-1 -fenil-1 ,3,8-triaza-espiro [4.5]decan-4-ona; 348 8-{2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fenil]-etil}-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5] decano-2,4-diona; 349 éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-metil-carbámico; 350 N-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piperidin-4-il)-N-metil-acetamida; 351 N-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-N-metil-metansulfonamida; 352 éster [(1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-metil-carbamoilj-metílico de ácido acético; 353 N-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piper¡d¡n-4-il)-N-acetamida; 354 éster (1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenilj-etil}-piperidin-4-¡lcarbamoil)-metílico de ácido acético; 355 ácido 2-({2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fenil]-etil}-metil-amlno)-3-(1 H-imidazol-2-il)-propiónico; 356 2-(4-{2-[4-(3-nitro-pir¡d¡n-2-¡l)-[1 ,4]diazepan-1-il]-etil}-fenoxi)-benzotiazol; 357 2-(4-piperdin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 358 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-4-fenil-piperid¡n-4-ol; 359 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ol; 360 {1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-metanol; 361 N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metansulfonamida; 362 N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-ilmetil}-2-hidroxi-acetamida; 363 éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; 364 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-urea; 365 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 366 ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperaz¡n-1 -il}-acético; 367 2-[4-(4-metansulfonil-piperazin-1-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 368 l^-^-íbenzotiazol^-iloxi^bencilj-piperazin-l-il^^^-trifluoro-etanona; 369 2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenoxi)-benzot¡azol; 370 éster fenílico de ácido {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡l]-piperid¡n-4-¡l}-carbámico; 371 N-1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-bencensulfonamida; 372 éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; 373 ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; 374 éster etílico de ácido [(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenox]-etil}-piperidin-4-carbonil)-metil-amino]-acético; 376 éster etílico de ácido 1'-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}- [1 ,4'] bipiperidinil-4-carboxílico; 377 ácido 1'-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxiHfenoxi]-etil}-[1 ,4']bipiperidinil-4-carboxílico; 378 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-etil-amina; 379 sal de ácido trifluorometansulfónico de ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-2-metil-propiónico; 380 2-({2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fenil]-etil}-ciclopropilmet¡l-amino)-etanol; 381 2-[2-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-am¡no)-etoxij-etanol; 382 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-feniI]-etil}-ciclopropilmetil-am¡no)-propan-1-ol; 383 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-(3-tetrazol-2-¡l-propil)-amina; 384 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclopropil-(3-pirrol-1-¡l-propil)-amina; 385 4-({2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fen¡l]-etil}-c¡clopropilmetll-amino)-butironitrilo; 386 (2-clano-etil)-amida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxílico; 387 {2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-et¡l}-cicloprop¡lmetil-[3-(2H-tetrazol-5-il)-propil]-amina; 388 3-[5-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenil]-etil}-piperid¡n-4-il)-tetrazol-1-il]-propionitrilo; 389 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-[3-(2H-tetrazol-5- ¡l)-propil]-amina; 390 (2-hidroxi-1 ,1-dimetil-etil)-amida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxíl¡co; 391 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-[3-(1 H-[1 ,2,4] triazol-3-il)-propil]-amina; 392 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-[3-(5-metil-1 H-[1 ,2,4] triazol-3-il)-propil]-amina; 393 {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-ciclopropilmet¡l-[3-(5-fenil-1 H-[1 ,2,4] triazol-3-il)-propil]-amina; 394 2-(4-{2-[4-(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-piperidin-1-il]-etil}-fenox¡)-benzotiazol; 395 2-(4-{2-[4-(2-metil-2H-tertrazol-5-il)-piperidin-1-il]-etil}-fenox¡)-benzotiazol; 396 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-p¡peridin-4-carbonitrilo; 397 2-(4-{2-[4-(1 H-[1 ,2,3]tríazol-4-¡l)-p¡per¡d¡n-1-il]-etil}-fenoxi)-benzotiazol; 398 éster etílico de ácido 4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamino}-butírico; 399 éster etílico de ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-amino)-butírico; 400 2-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-cicloprop¡lmetil-amino)-propil]-isoindol-1 ,3-diona; 401 ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-amino)-butírico; 402 1-(3-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etilamino}-prop¡l)-pirrolidin-2-ona; 403 N- -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-N1 -ciclopropilmetil-propano-1 , 3-diamina; 404 éster metílico de ácido 5-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclopropil-amino)-pentanoico; 405 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropiimetil-amino)-propil]-acetamida; 406 [3-({2-[4-(benzotiazol-2-lloxl)-fen¡l]-etil}-ciclopropilmetil-amino)-propil]-amida de ácido morfolin-4-carboxílico; 407 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡I}-ciclopropilmetil-amino)-propilj-metansulfonamida; 408 ácido 5-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-pentanoico; 409 1-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-isoprop¡l-amino)-propil]-pirrolidin-2-ona; 410 1 -[3-({2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fen¡l]-etil}-cicloprop¡lmetil-amino)- propil]-pirrolidin-2-ona; 411 1 -[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-ciclopropil-amino)-propil]-pirrolid¡n-2-ona; 412 1 -[3-({2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-propil-amino)-propil]-pirrolidin-2-ona; 413 éster etílico de ácido 4-((1-acetil-p¡peridin-4-il)-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-amino)-butírico; 414 éster etílico de ácico 4-((1-acetil-piperidin-4-¡l)-{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenil]-etil}-amino)-butírico; 415 ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-metanesulfonil-amino)-butírico; 416 ácido 2-[4-(benzotíazol-2-ilox¡)-fen¡l]-etiII-cicIopropil-amino)-acético; 417 éster etílico de ácido 6-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-cicIopropil-am¡no)-hexanoico; 418 éster etílico de ácido 7-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-heptanoico; 419 ácido 6-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-hexanoico; 420 ácido 7-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-c¡clopropil-am¡no)-heptanoico; 421 N-1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-N1 -ciclopropil-propano- 1 ,3-diamina; 422 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-ciclopropil-am¡no)-propilj-acetamida; 423 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propilj-isobutiramida; 424 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etiI}-ciclopropil-amino)-propil]-benzamida; 425 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-et¡l}-ciclopropil-am¡no)-propil]-4-cloro-benzamida; 426 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propilj-metansulfonamida; 427 sal de ácido [3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-feniI]-et¡l}-cicloprop¡l-amino)-propil]-amida trifluorometansulfónico de ácido propan-2-sulfónico; 428 éster etílico de ácido 8-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-octanoico; 429 1-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propil]-3-fenil-urea; 430 ácido 8-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino-octanoico; 431 [3-({2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propil]-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 432 N-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-amino)-propil]-2-hidroxi-acetam¡da; 433 ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropiI-amino)- butírico; 434 1-{3-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencilam¡no]-propil}-p¡rrol¡din-2-ona; 435 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-pirrolidin-2-ona; 436 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-isopropil-amino}-propil)-pirrolidin-2-ona; 437 1-(3-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-etil-amino)-prop¡l)-p¡rrolidin-2-ona; 438 [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-am¡na; 439 N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-ciclopropil-propano-1 ,3-diamina; 440 N-(3-{[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-c¡clopropil-amino}-propil)-isobutiramida; 441 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-3-isopropil-urea; 442 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-isopropil-urea; 443 éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡perid¡n-4-il}-oxalám¡co; 444 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-isobut¡ramida; 445 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-píperidin-4-il}-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 446 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 447 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-4-hidroxí-pirrolidin-2-ona; 448 {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-urea; 449 ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-oxalámico; 450 N-{1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-p¡peridin-4-il}-2-hidroxi-acetamida; 451 N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piper¡din-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 452 2-[4-(1 , 1-Dioxo-116-t¡omorfolin-4-¡lmet¡l)-fenoxi]-benzotiazol; 453 éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-amino sulfonilj-carbámico; 454 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-acetam¡da; 455 N-{1-[4-(benzotiazol-2-loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N,N-dimetilsulfamida; 456 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡d¡n-4-il}-3-etil-urea; 457 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-tiourea; 458 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-1 -sulfónico; 459 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-2-sulfónico; 460 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-sulfa'mida; 461 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-formamida; 462 éster etílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; 463 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-propionamida; 464 N-{l-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-ill-but¡ram¡da; 465 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-3-propil-urea; 466 éster propílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-iI)-carbámico; 467 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-metil-urea; 469 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-iI}-1 ,3-dimetil-urea; 470 1-{1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-1-metil-urea; 471 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡lox¡)-bencil]-piper¡din-4-iI}-N-metil-acetamida; 472 éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperid¡n-4-il}-metil-carbámico; 473 éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-N-metil-oxalámico; 474 ácido N-{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; 475 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡I]-piperid¡n-4-il}-N'-hidrox¡-guanidina; 476 éster isopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperídin-4-il}-carbámico; 477 3-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 ,1-dimetil-urea; 478 éster \ {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilcarbamoil}-metílico de ácido acético; 479 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-tiourea; 482 2-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol; y 483 {2-[4-(2-piperidin-1-il-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol. Modalidades adicionales de esta invención, en donde X es NR5, siendo R5 uno de H y CH3, se hacen de conformidad con los métodos sintéticos delineados en los esquemas A-C, F, G y J-L, han demostrado la actividad inhibidora de LTA4H, y se seleccionan del grupo que consiste de: Eiemplo Compuesto 37 1 -{2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-4-fen¡l-piper¡din-4-ol; 38 {2-[4-(1H-bencimidazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-propil-amina; 39 ciclohexil-etil-{2-[4-(1 -metil-1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-amina; 117 1 -{2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol; 118 1 -{2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-(4-cloro-fenil)-piperidin-4-ol; 119 1-{2-[4-(1H-benc¡midazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-4-bencil-piperidin-4-ol; 123 {2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclohexil-etil-am¡na; 124 2-[4-(2-pirrolidin-1 -il-etil)-fenoxi]-1 H-bencimidazol; 125 2-[4-(2-azepan-1 -il-etll)-fenoxi]-1 H-bencimidazol; 126 {2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-dibutil-amina; 127 1 -{2-[4-(1 - -bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-ol; 128 éster metílico de ácido 1-{2-[4-(1H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etiI}-piperid¡n-4-carboxíl¡co; 129 {2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclohex¡l-et¡l-am¡na; 130 2-{4-[2-(4-metil-piperidin-1 -il)-etoxi]-fenoxi}-1 H-bencimidazol; 131 2-{4-[2-(2-etil-piperidin-1 -il)-etoxi]-fenoxi}-1 H-bencimidazol; 132 2-[4-(2-piperidin-1 -il-etoxi)-fenoxi]-1 H-bencimidazol; 133 (1 -{2-[4-(1 H-bencimidazQl-2-¡loxi)-fenoxi]-et¡l}-piperidin-4-¡l)-metanol; 134 1 -{2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-p¡per¡d¡n-4-ol; 138 2-[4-(2-azepan-1 -il-etoxi)-fenoxi]-1 H-bencimidazol-amida; 139 {3-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-propil}-dimetil-amina; 140 2-[4-(2-pirrolidin-1-il-etox¡)-fenoxi]-1 H-bencimidazol; 141 {2-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-et¡l}-dietil-amina; 142 2-[4-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenoxi]-1 H-bencimidazol; 230 2-[4-(2-piperidin-1 -il-etil)-fenox¡]-1 H-bencimidazol; 231 1-(1-{2-[4-(1H-bencimidazol-2-ilox¡)-fenoxi]-etil}-piperid¡n-4-il)-pirrolidin-2-ona; 480 (1 -{2-[4-(1 H-bencimldazol-2-ilox¡)-fenoxi]-etil}-píper¡din-4-il)-metanol; y 485 éster etílico de ácido 1-{2-[4-(1H-bencimidazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-p¡peridin-4-carboxílico. Algunos compuestos preferidos encontrados en el contexto de esta ¡nvención incluyen los siguientes: 271 2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzoxazol; 527 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzoxazoI 250 ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxíl¡co; 251 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡I]-p¡peridin-4-il}-pirrolidin-2-ona; 252 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 253 N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benciI]-piperid¡n-4-¡l}-2-h¡drox¡-acetamida; 254 1-(2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-etil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 255 N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piper¡din-4-il}-N-metil-metansulfonamida; 256 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ilmetil]-fenoxi}-benzotiazol; 257 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-2-hidrox¡-etanona; 258 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-metansulfonamida; 259 3-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxazolidin-2-ona; 260 4-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-morfoIin-3-ona; 357 2-(4-piperdin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 358 1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-4-fenil-piperidin-4-ol; 359 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ol; 360 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metanol; 361 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metansulfonamida; 362 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡din-4-ilmetil}-2-hidrox¡-acetamida; 363 éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-carbámico; 364 {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmet¡l}-urea; 365 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡lmet¡l}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 366 ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-acético; 367 2-[4-(4-metansulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 368 1-{4-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2,2,2-tr¡fluoro-etanona; 369 2-(4-morfolin-4-ilmet¡l-fenoxi)-benzot¡azol; 370 éster fenílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piper¡din-4-¡l}-carbámico; 371 N-1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-bencensulfonamida; 372 éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilam¡no]- propionico; 373 ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-prop¡ónico; 434 1-{3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilam¡no]-prop¡l}-pirrolidin-2-ona; 435 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-pirrol¡din-2-ona; 436 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil^isopropil-amino}-propil)-pirrolidin-2-ona; 437 1-(3-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-et¡l-am¡no)-prop¡l)-pirrol¡d¡n-2-ona; 438 [4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-bencil]-cicloprop¡l-amina; 439 N-1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1 -ciclopropil-propano-1 ,3-diamina; 440 N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-ciclopropil-amino}-propil)-isobutiramida; 441 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-3-isopropil-urea; 442 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-¡l}-3-isopropil-urea; 443 éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-¡l}-oxaIám¡co; 444 N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-isobut¡ramida; 445 {1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperid¡n-4-il}-am¡da de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 446 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi- pirrolidin-2-ona; 447 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 448 {1 -[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-bencil]-piperid¡n-4-il}-urea; 449 ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; 450 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidrox¡-acetamida; 451 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 452 2-[4-(1 , 1 -Dioxo-116-tiomorfolin-4-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 453 éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-amino sulfonil}-carbámico; 454 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-acetamida; 455 N-{1-[4-(benzotiazol-2-loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N,N-dimetilsulfamida; 456 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-urea; 457 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-tiourea; 458 {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡perid¡n-4-il}-amida de ácido propan-1 -sulfónico; 459 {1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-2-sulfónico; 460 N-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-sulfamida; 461 N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piper¡d¡n-4-¡l}-formamida; 462 éster etílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-carbámico; 463 N-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-propionamida; 464 N-{l-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ill-butiramida; 465 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-3-propil-urea; 466 éster propílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il)-carbámico; 467 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-3-metil-urea; 469 1-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piper¡din-4-¡I}-1 ,3-dimetil-urea; 470 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-4-¡l}-1 -metil-urea; 471 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-acetamida; 472 éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-metil-carbámico; 473 éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxaIámico; 474 ácido N-{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; 475 N-{1 -^-(benzotiazol^-iloxiJ-benci -pIperidin^-ilJ-N'-hidroxi-guanidina; 476 éster isopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡perid¡n-4-¡l}-carbámico; 477 3-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-1 , 1 -dimetil-urea; 478 éster {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxí)-bencil]-piper¡d¡n-4-ilcarbamoil}-metílico de ácido acético; 479 {1-[4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-tiourea; 486 1 '-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-[1 ,4']b¡piperidinilo 487 {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-(tetrahidro-furan- 2-il)-metanona 489 éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico 490 éster ter-butílico de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piperazin-1 -carboxílico 491 1 -[4-(benzot¡azol-2-iIoxi)-benc¡l]-piperidin-4-¡lam¡na 492 4-[4-piperazin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol 493 amida de ácido 2-[4-(4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-carboxílico 494 2-[4-(4-bencensulfonil-piperazin-1-ilmetil)-fenox¡]-benzotiazol 495 C-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡I]-piper¡din-4-il}-met¡lamina 496 2-(2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2-oxo-etll)-ciclopentanona 497 éster etílico de ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin- 1 -ilj-acético 498 éster 4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencílico de ácido 4-{1-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-butírico 499 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxí)-bencil]-cicloprop¡l-aminol-propil)-pirrolidin-2-ona 500 éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-carbámico 501 (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-c¡clopropil-amino}-propil)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico 502 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-c¡clopropil-amino}-prop¡l)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona 503 éster ter-butílico de ácido (2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-etil)-carbámico 504 N1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-N1-ciclopropil-etan-1 ,2-diamina 505 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido etansulfónico 506 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-pirrolo-2,5-diona 507 éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbámico 508 {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡din-4-il}-metil-amina 509 ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazine-2-carboxíl¡co 510 [4-(benzotiazo!-2-iloxi)-bencil]-metil-amina 511 benzotiazol-2-il-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amina 512 éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-carbámico 513 4-({[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-metil)-fenol 514 N1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-N1-metil-propano-1,3-d¡am¡na 515 éster (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-metil-amino}-propilcarbamoil)-metílico de ácido acético 516 N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-met¡l-amino}-propil)-2-hidroxi-acetamida 517 N-(3{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-prop¡l)-metansulfonamida 518 6-cloro-2-(4-piperídin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazoI 519 6-metoxi-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol 520 dimetilamida de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazine-1 -sulfónico 521 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-1-p¡rrolidin-1-il-etanona 522 2-{4-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-1-morfolin-4-il-etanona 523 {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-píperazin-1 -il}-1 -il}-tiofen-2-il-metanona 524 4-metil-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol 525 4-cloro-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol 526 2-[4-(4,4-difluoro-?iperidin-1-ilmetil)-fenox¡]-benzotiazol 528 {1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piper¡din-4-ilmetil}-am¡da de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílico 529 [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-met¡l-(1-metil-piperidin-4-il)-am¡na 530 3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propionitrilo 531 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperaz¡n-2-ona 532 2-[4-(3-metil-piperidin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol 533 ({1-[4-(benzotiazol-2-íloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-¡l}-metil-carbamoil)-metílico de ácido acético 534 N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡d¡n-4-il}-2-hidroxi-N-metil-acetamida 536 éster etílico de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-carboxílico 488 2-(4-plperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-1 H-bencimidazol 535 ácido 1-[4-(1 H-benc¡midazol-2-¡loxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-carboxílico Los compuestos anteriores se prepararon como se describe explícitamente aquí, o para aquellos que no son acompañados por una descripción explícita de cómo se hacen, su preparación siguió variaciones de las preparaciones ilustrativas descritas aquí que se poueden implementar a la luz de la presente descripción junto con lo que se conoce en la técnica. Los compuestos de la presente invención se pueden preparar de conformidad con los esquemas de reacción que se describen más adelante.

Los esquemas representan dos enfoques básicos a la síntesis del compuesto objetivo, ambos de una manera lineal, empezando desde cualquier extremo de la molécula. Los expertos en la técnica reconocerán que ciertos compuestos son más ventajosos producidos por un esquema sobre otro. Para obtener los diversos compuestos aquí, se pueden utilizar materiales de partida que porten los sustltuyentes generalmente deseados a través del esquema de reacción con o sin protección, según sea apropiado. Los materiales de partida se pueden obtener de fuentes comerciales o se pueden sintetizar por métodos conocidos por un experto en la técnica. Alternativamente, puede ser necesario utilizar, en lugar del sustituyente finalmente deseado un grupo adecuado, que pueda ser portado a través del esquema de reacción y reemplazado según sea apropiado con el sustituyente deseado. Cualquier producto que contenga un centro quiral puede ser separado en sus enantiómeros por técnicas convencionales. Las modalidades de procedimientos ilustrados aquí incluyen, cuando tienen el significado químico, uno o más pasos tales como hidrólisis, halogenación, protección y desprotección. Estos pasos pueden ser implementados a la luz de las enseñanzas provistas aquí y de lo que se conoce en la técnica. Durante cualquiera de los procedimientos para preparación de los compuestos de la presente invención, puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos sobre cualquiera de las moléculas en cuestión. Además, los compuestos de la invención pueden ser modificados usando grupos protectores; dichos grupos, precursores o profármacos también están dentro del alcance de la invención. Esto se puede lograr por medio de grupos protectores convencionales, tales como aquellos descritos en "Protective Groups in Organic Chemistry", ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; y T.W. Greene & P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3a. Ed., John Wiley & Sons, 1999. Los grupos protectores pueden ser removidos en una etapa subsecuente conveniente usando métodos conocidos en la técnica.

ESQUEMA A A6 Haciendo referencia al esquema A, n es 1 ó 2 4-benciloxifenol comercialmente disponible, A1 , es alquilado con halogenuros de alquilo, A2; varios cloruros de amino alquilo están comercialmente disponibles. Las eacciones se pueden llevar a cabo bajo una amplia gama de temperaturas, incluyendo temperatura ambiente y temperaturas más elevadas, en presencia de una base inorgánica conocida para facilitar la O-alquilación, tal como pero sin limitarse a K2CO3, Cs2CO3 y mezclas de los mismos (J. Med. Chem, 1997, 40, 1407-1416). Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a DMF. La remoción del grupo bencilo sobre A3 se puede lograr usando condiciones de hidrogenación catalítica bien conocidos por los expertos en la técnica (Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3a. Ed.; John Wiley & Sons: New York, 1999). Los catalizadores adecuados incluyen pero no se limitan a Pd sobre carbón (Pd/C), en solventes tales como acetato de etilo, alcoholes y mezclas de los mismos. Ejemplos de alcoholes incluyen pero no se limitan a CH3OH, etanol, /-PrOH. Estas reacciones se llevan a cabo típicamente a temperatura ambiente. La remoción del grupo bencilo en A3 se puede lograr en algunas modalidades usando reducciones de metal por disolución o condiciones de hidrogenación por transferencia a temperaturas adecuadas. Por ejemplo, las reducciones de metal por disolución se realizan típicamente a temperaturas por debajo de temperatura ambiente (-33°C). La reacción de A4 con sistema de anillo bicíclico aromático, A5, adecuadamente protegido si es apropiado, se puede lograr dentro de una amplia gama de temperaturas incluyendo temperatura ambiente y temperaturas más elevadas en presencia de una base adecuada incluyendo pero sin limitarse a amina o base inorgánicca como se definió antes. Las bases de amina adecuadas incluyen pero no se limitan a trietilamina (TEA), ?/,?/-diisopropiletilamina, 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), bases de amina unidas a resina y mezclas de las mismas. Cuando X es oxígeno o azufre, los grupos protectores no son aplicables. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a DMF, CH3CN, acetona y mezclas de los mismos. Cuando X es NR5, y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado, tal como SEM (trimetilsililetoximetil), la remoción del grupo protector a base de silicio sobre NR5 se puede lograr usando condiciones bien conocidas por los expertos en la técnica (Greene et. al. como se citó antes). Las condiciones de reacción típicas incluyen pero no se limitan al uso de fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF), en solventes adecuados tales como THF a temperatura elevada.

ESQUEMA B A4" A6 Haciendo referencia al esquema B, 4-benciloxifenol comercialmente disponible, A1 , es alquilado con dihalogenoalcanos, preferiblemente dibromoalcanos tales como 1 ,2-dibromoetano y 1 ,3-dibromopropano, B1 , ambos de los cuales están comercialmente disponibles, bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas preferidas (Zhou, Z. -L et al., J. Med. Chem. 1999, 42:2993-3000). Las reacciones son conducidas en presencia de una base inorgánica conocida para facilitar la O-alquilación tal como, pero sin limitarse a K2CO3, Cs2CO3 y mezclas de los mismos. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. Los compuestos de estructura B2 se tratan con aminas, B3, ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió antes bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas preferidas. Los solventes adecuados incluyen CH3CN, CH2CI2 y DMF. La conversión adicional de los productos resultantes, de estructura A3, a compuestos de estructura A6, es como se detalló anteriormente para el esquema A.

ESQUEMA C M A6 Haciendo referencia al esquema C, el grupo bencilo de los compuestos de la estructura B2 se pueden remover usando condiciones de hidrogenación catalítica bien conocidas por los expertos en la técnica (Greene et. al., como se citó antes). Los catalizadores adecuados incluyen pero no se limitan a Pd/C, en solventes tales como THF y mezclas de THF/etanol. Estas reacciones se llevan a cabo típicamente a temperatura ambiente. La remoción del grupo bencilo sobre B2 se puede lograr en algunas modalidades usando condiciones de hidrogenación por transferencia utilizando solventes y temperaturas adecuados. Los compuestos de la estructura general C1 se tratan con aminas de estructura B3 ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió antes bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas preferidas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN, CH2CI2 y DMF. La conversión adicional de los productos resultantes, A4, a compuestos A6, es como se detalló anteriormente para el esquema A.

ESQUEMA D A5 C1 Haciendo referencia al esquema D, los compuestos de estructura A6 también se pueden preparar mediante tratamiento de compuestos de estructura C1 con compuestos bicíclicos aromáticos, A5, en donde X = S y O, en presencia de una base inorgánica adecuada, como se definió antes, bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas preferidas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a DMF, CH3CN y mezclas de los mismos. La conversión de compuestos de estructura D1 a compuestos de estructura A6 se puede lograr mediante tratamiento con compuestos de estructura B3. Estas reacciones se pueden realizar ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se definió antes o una base inorgánica tal como, pero sin limitarse a K2C?3, Cs2C?3 y mezclas de las mismas como se describió antes, bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas preferidas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. Se contempla que cuando X es NR5 y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado que la síntesis seguiría a aquella descrita anteriormente. La remoción del grupo protector a base de silicio en el extremo de la secuencia sintética se contempla además que ocurre usando condiciones como se describe en textos tales como Greene et. al. (como se citó antes).

ESQI UEMA E E4 Haciendo referencia al esquema E, el tratamiento de compuestos de la estructura E1 con compuestos bicícllcos aromáticos, A5, en donde X es S, porque no también O, en presencia de una base inorgánica adecuada, como se definió antes, bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas son preferidas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a DMF, CH3CN y mezclas de los mismos. Compuestos de estructura E2 pueden ser convertidos a compuestos de estructura E3 usando condiciones de bromación típicas incluyendo pero sin limitarse al uso de PBr3 a temperaturas elevadas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a benceno. Compuestos de estructura E2 también se pueden convertir a compuestos de estructura E4 usando condiciones estándares para sulfonilación bien conocidos por los expertos en la técnica. Estas incluyen pero no se limitan al uso de TsCI para preparar tosilatos, como se denota en el esquema, en presencia de una base de amina a temperatura ambiente en CH2CI2. La conversión de compuestos de estructura E3 a compuestos de estructura E5 se puede lograr mediante tratamiento con compuestos de estructura E3. Estas reacciones se pueden llevar a cabo ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió anteriormente o una base inorgánica tal como, pero sin limitarse a K2CO3, Cs2CO y mezclas de las mismas bajo una amplia gama de temperaturas con temperaturas elevadas preferidas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. Los compuestos de estructura E4 pueden ser convertidos a los compuestos de la estructura E5 mediante tratamiento con compuestos de estructura B3. Estas reacciones se pueden llevar a cabo en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió antes bajo una amplia gama de temperaturas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. Se contempla que cuando X es NR5, y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado que la síntesis seguiría aquella descrita anteriormente. La remoción del grupo protector a base de silicio en el extremo de la secuencia sintética se contempla además que ocurre bajo condiciones como se describe en textos tales como Greene et. al. (como se citó anteriormente).

ESQUEMA F Haciendo referencia al esquema F, 4-(2-hidroxi-etil)-fenol y 4-(2-hidroxi-propil-fenol comercialmente disponibles son convertidos a los halogenuros de alquilo correspondientes F1 , en donde HAL es cloruro o bromuro, usando condiciones de bromación o cloración típicas. Estas condiciones incluyen pero no se limitan al tratamiento con soluciones de HBr al 48% a temperaturas elevadas. Los bromofenoles resultantes de estructura F1 pueden ser tratados con aminas de la estructura de B3 ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió anteriormente bajo una amplia gama de temperaturas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. La reacción de F2 con el sistema de anillo bicíclico aromático, A5, protegida adecuadamente si es apropiado, se puede lograr dentro de una amplia gama de temperaturas incluyendo temperatura ambiente y temperaturas más elevadas, en presencia de una amina o base inorgánica adecuada como se definió antes. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a DMF, CH3CN, acetona y mezclas de los mismos. Cuando X es O o S, los grupos protectores no son aplicables. Cuando X es NR5, y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado, tal como SEM (trimetilsililetoximetilo), la remoción del grupo protector a base de silicio o NR5 se puede lograr usando condiciones bien conocidas por los expertos en la técnica (Greene et. al. como se citó antes). Las condiciones de reacción típicas incluyen pero no se limitan al uso de TBAF, en solventes adecuados tales como THF a temperaturas elevadas.

ESQUEMA G F3 Haciendo referencia al esquema G, G1 , en donde n es 0 ó 2 y HAL es bromuro o cloruro, son materiales comercialmente disponibles o se pueden obtener de **, y G1 , en donde n es 1 , se contempla para estar disponible usando condiciones de alquilación estándares que empiezan a partir de 4-(2-hidroxi-etil)-fenol y bromuro de bencilo. El grupo bencilo en G1 sirve como un grupo protector. Otros grupos protectores compatibles conocidos por un experto en la técnica se pueden usar en esta secuencia. Compuestos con la estructura general G2 se pueden obtener mediante tratamiento con aminas de la estructura general B3, ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió antes bajo una amplia gama de temperaturas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. La remoción del bencilo se puede lograr usando condiciones de hidrogenación catalítica bien conocidos por los expertos en la técnica (Greene et. al. como se citó antes). Los catalizadores adecuados incluyen pero no se limitan a Pd/C, en solventes tales como acetato de etilo, alcoholes y mezclas de los mismos. Ejemplos de alcoholes incluyen pero no se limitan a CH3OH, etanol, /-PrOH. Estas reacciones se llevan típicamente a temperatura ambiente. La remoción del grupo bencilo en G2 se puede lograr en algunas modalidades usando condiciones de hidrogenación por transferencia a temperaturas adecuadas. La conversión adicional de los productos resultantes, F2, a los compuestos objetivo F3 es como se detalló anteriormente para el esquema F.

ESQUEMA H Haciendo referencia al esquema H, 4-benclloxifenol, comercialmente disponible, A1, se trata con epiclorhidrina, H1 , ambas de las cuales están comercialmente disponibles. La reacción se puede llevar a cabo bajo una amplia gama de temperaturas, con temperaturas elevadas preferidas, en presencia de una base inorgánica tal como, pero sin limitarse a K2CO3, Cs2CO3 y mezclas de las mismas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a DMF. La conversión de compuestos de estructura H2 a compuestos de estructura H3 se pueden lograr mediante tratamiento con aminas de estructura general B3 ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió antes o una base inorgánica tal como, pero sin limitarse a K2CO3, Cs2C?3 y mezclas de las mismas bajo una amplia gama de temperaturas siendo preferidas las temperaturas elevadas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF. La remoción del grupo bencilo en H3 se puede lograr usando condiciones de hidrogenación catalítica bien conocidas por los expertos en la técnica (Greene et. al. como se citó antes). Los catalizadores adecuados incluyen pero no se limitan a Pd/C, en solventes tales como acetato de etilo, alcoholes y mezclas de los mismos. Ejemplos de alcoholes incluyen pero no se limitan a etanol, CH3OH, /-PrOH. Estas reacciones se llevan a cabo típicamente a temperatura ambiente. La remoción del grupo bencilo en B2 se puede lograr en algunas modalidades usando condiciones de hidrogenación por transferencia utilizando solventes y temperaturas adecuados. La conversión de compuestos de estructura H4 a compuestos objetivo finales H5 se puede lograr mediante tratamiento con el sistema de anillo bicíclico aromático, A5, en donde X es O, en presencia de una base inorgánica adecuada, como se definió antes, bajo una amplia gama de temperaturas siendo preferidas las temperaturas más bajas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a acetona. Se contempla que cuando X es NR5, y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado que la síntesis seguiría a la descrita anteriormente. La remoción del grupo protector a base de silicio al final de la secuencia sintética se contempla además que ocurre usando condiciones como se describe en textos tales como Greene et. al. (como se citó antes).

ESQUEMA I Haciendo referencia al esquema I, los compuestos del tipo 15 se preparan calentando ácido 4-hidroxifenil acético comercialmente disponible con, en el caso de que X es S, 2-aminotiofenol, En el caso de que X es O, se usa 2-aminofenol. Los dos materiales de partida se calientan en ausencia de solvente, y los fenoles resultantes, 13, se tratan con dihalogenoalcanos, preferiblemente dibromoalcanos tales como 1 ,2-dibromoetano y 1 ,3-dibromopropano, B1 , ambos de los cuales están comercialmente disponibles, bajo una amplia gama de temperaturas con, siendo preferidas las temperaturas elevadas (Zhou, Z. -L et al. como se citó antes). Las reacciones se conducen en presencia de una base inorgánica conocida para facilitar O-alquilación tal como, pero sin limitarse a K2CO3, Cs2CO3 y mezclas de los mismas. Los solventes adecuados incluyen pero no se limitan a CH3CN y DMF.Los compuestos de estructura 14 se tratan con aminas, kB3, ya sea en presencia o ausencia de una base de amina adecuada como se describió antes bajo una amplia gama de temperaturas, siendo preferidas las temperaturas elevadas. Los solventes adecuados incluyen CH3CN, CH2CI2 y DMF.

ESQUEMA J Haciendo referencia al esquema J, los compuestos de la estructura J1 se pueden elaborar adicionalmente dentro de los límites de las reivindicaciones para dar compuestos objetivo más altamente funcionalizados. Por ejemplo, hidrólisis usando métodos bien conocidos por los expertos en la técnica tales como pero sin limitarse al uso de soluciones acuosas de LiOH, KOH o NaOH, o soluciones acuosas de HCl o CH3CO2H, o del uso de (CH3)3SiOK. Además, los expertos en la técnica reconocerán que ciertos compuestos son más ventajosamente producidos por un método en comparación con otro y que las sales de los compuestos deseados pueden producirse inicialmente. Los compuestos de estructura J2 pueden ser modificados adicionalmente para dar amidas usando métodos bien conocidos por los expertos en la técnica incluyendo pero sin limitarse al uso de (COCI2)2 para convertir al cloruro ácido intermediario seguido por la exposición a aminas de la estructura B3. Alternativamente, se pueden utilizar condiciones de formación de enlace de amida estándares, incluyendo pero sin limitarse al uso de 1 ,(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDCI), con o sin aditivos tales como HOBT, y aminas de la estructura B3. Los compuestos de la estructura J4 pueden ser adicionalmente modificados por aminación reductiva usando condiciones estándares bien conocidas por los expertos en la técnica, incluyendo pero sin limitarse al uso de una amina de la estructura B3 y NaBH(Oac)3 en un solvente apropiado tal como CH2CI2, CICH2CH2CI o CF3CH2OH.

ESQUEMA K Haciendo referencia al esquema K, ácido 3~fluoro-4-hidroxi-benzoico comercialmente disponible, K11 , es convertido a amidas K2, con aminas de estructura B3, usando condiciones de acoplamiento de péptido estándares bien conocidos por los expertos en la técnica tales como, pero sin limitarse a clorhidrato de 1-(3-dimetilamínopropil)-3-et¡lcarbod¡¡mida (EDCI), 1 ,3-diciclohexilcarbodiimida (DCC), hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N-tetramet¡luronio (HATU), hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-/V,/V,/V',/V-tetrametiluronio (HBTU) y mezclas de los mismos. Los solventes adecuados incluyen, pero no se limitan a CH2CI2 y THF. Las amidas resultantes de estructura K2 son reducidas a aminas de la fórmula K3 bajo condiciones reductoras bien conocidas por los expertos en la técnica, incluyendo pero sin limitarse a hidruro de litio-aluminio en un solvente apropiado tal como, pero sin limitarse a THF. La conversión de bencil aminas K3 a los compuestos objetivos finales, K4, se puede lograr mediante tratamiento con el sistema de anillo bicíclico aromático, A5, en donde X es S u O, en presencia de una base inorgánica adecuada bajo una amplia gama de temperaturas, siendo preferidas las temperaturas elevadas. Las bases inorgánicas adecuadas incluyen, pero no se limitan a K2CO3, Cs2CO3 y mezclas de las mismas. Los solventes adecuados incluyen, pero no se limitan a acetona y CH3CN. Se contempla que cuando X es NR5, y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado que la síntesis seguiría a aquella descrita anteriormente. La remoción del grupo protector a base de silicio al final de la secuencia sintética se contempla además que ocurre usando condiciones como se describe en textos tales como Greene et. al. (como se citó antes).

ESQUEMA L Haciendo referencia al esquema L, una modalidad alternativa hacia la preparación de compuestos de la fórmula (I) en donde n es 0 se describe. El material de partida L1 , 4-hidroxibenzaldehído, es convertido a éteres de la fórmula L2 mediante tratamiento con un sistema de anillo bicíciico aromático, A5, en donde X es S u O, en presencia de una base bajo una amplia gama de temperaturas, siendo preferidas las temperaturas elevadas. Las bases inorgánicas adecuadas incluyen pero no se limitan a K2CO3, Cs2C?3 y mezclas de las mismas. Los solventes adecuados incluyen, pero no se limitan a acetona y CH3CN. Se contempla que cuando X es NR5, y R5 es un grupo protector a base de silicio adecuado, que la síntesis seguiría a aquella descrita anteriormente. La remoción del grupo protector a base de silicio al final de la secuencia sintética se contempla además que ocurre usando condiciones como se describe en textos tales como Greene et. al. (como se citó antes). Los aldehidos de la fórmula L2 son convertidos a aminas de la fórmula L3 bajo condiciones de aminación reductiva con aminas de la fórmula B3. Los agentes reductores adecuados incluyen Na(Oac)3BH y NaCNBH3, con o sin la adición de agentes activadores tales como ácido acético o ZnCI2. Los solventes adecuados incluyen THF y metanol, y las temperaturas de reacción pueden variar de 0°C a 70°C. Las condiciones de reacción preferidas son Na(Oac)3BH en THF a temperatura ambiente. Sales, esteres y amidas farmacéuticamente aceptables de compuestos de conformidad con la presente invención se refieren a aquellas formas de sales, esteres y amidas de los compuestos de la presente ¡nvención que serían evidentes para el químico farmacéutico, es decir, aquellos que no son tóxicos y que favorablemente afectarían las propiedades farmacocinéticas de dichos compuestos de la presente invención. Aquellos compuestos que tienen propiedades farmacocinéticas favorables serían evidentes para el químico farmacéutico, es decir, aquellos que no son tóxicos y que poseen dichas propiedades farmacocinéticas para proveer suficiente palatabilidad, absorción, distribución, metabolismo y excreción. Otros factores, de naturaleza más práctica, que también son importantes en la selección, son costos de los materiales de partida, facilidad de cristalización, rendimiento, estabilidad, carácter higroscópico y capacidad de flujo del fármaco a granel resultante. Además, sales aceptables de carboxilatos incluyen sodio, potasio, calcio y magnesio. Ejemplos de sales catiónicas adeuadas incluyen bromhídrico, clorhídrico, perclórico, sulfúrico, malelco, fumárico, mélico, tartárico, cítrico, benzoico, mandélico, metansulfónico, hidroetansulfónico, bencensulfónico, oxálico, palmítico, 2-naftalensulfónico, p-toluensulfónico, ciclohexansulfámico y sacárico. Conjuntos más extensivos de ejemplos de ácidos y bases que se pueden usar en la preparación de sales farmacéuticamente aceptables incluyen los siguientes: Ácidos tales como ácido acético, ácido 2,2-dicloroláctico, aminoácidos adiados, ácido adípico, ácido algínico, ácido ascórbico, ácido L-aspártico, ácido bencensulfónico, ácido benzoico, ácido 4-acetamidobenzoico, ácido (+)-alcanfórico, ácido alcanforsulfónico, ácido (+)-(1S)-alcanfor-10-sulfónico, ácido cáprico, ácido caproico, ácido caprílico, ácido cinámico, ácido cítrico, ácido ciclámico, ácido dodecilsulfúrico, ácido etan-1,2-disulfónico, ácido etansulfónico, ácido 2-hidroxi-etansulfónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido galactárico, ácido gentísico, ácido glucoheptónico, ácido D-glucónico, ácido D-glucurónico, ácido L-glutámico, ácido a-oxo-glutárico, ácido glicólico, ácido hipúrico, ácido bromhídrico, ácido clorhídrico, ácido (+)-L-láctico, ácido (±)-DL-láctico, ácido lactobiónico, ácido maleico, ácido (-)-L-málico, ácido malónico, ácido (±)-DL-mandélico, ácido metansulfónico, ácido naftalen-2-sulfónico, ácido naftalen-1 ,5-disulfónico, ácido 1-hidroxi-2-naftóico, ácido nicotínico, ácido nítrico, ácido oleico, ácido orático, ácido oxálico, ácido palmítico, ácido pamoico, ácido fosfórico, ácido L-piroglutámico, ácido salicílico, ácido 4-amino-salicílico, ácido sebácico, ácido esteárico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tánico, ácido (+)-L-tartárico, ácido tiociánico, ácido p-toluensulfónico y ácido undecilénico; y bases tales como amoniaco, L-arginina, benetamina, benzatina, hidróxido de calcio, colina, deanol, dietanolamina, dietilamina, 2-(dietilamino)-etanol, etanolamina, etilendiamina, N-metil-glucamina, hidrabamina, 1 H-imidazol, L-lisina, hidróxído de magnesio, 4-(2-hidroxietil)-morfolina, piperazina, hidróxido de potasio, 1-(2-hidroxietil)-pirrolidina, aminas secundarias, hidróxido de sodio, trietanolamina, trometamina e hidróxido de zinc. Véase, por ejemplo, S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 1977, 66:1-19, que se incorpora aquí por referencia. Ejemplos de esteres adecuados incluyen dichos esteres en donde uno o más sustituyentes carboxílicos son reemplazados por p-metoxibenciloxicarbonilo, 2,4,6-trimetilbenclloxicarbonilo, 9-antriloxicarbonilo, CH3SCH2COO-, tetrahidrofur-2-iloxicarbonilo, tetrahidropiran-2-iloxicarbonilo, fur-2-iloxicarbonilo, benzoilmetoxicarbonilo, p-nitrobenziloxicarbonilo, 4-piridilmetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 2,2,2-tribromoetoxicarbonilo, t-butiloxicarbonilo, t-amiloxicarbonilo, difenilmetoxicarbonilo, trifenilmetoxicarbonilo, adamantiloxícarbonilo, 2-benciloxifeníloxicarbonilo, 4-metiltiofeniloxicarbonilo o tetrahidropiran-2-iloxicarbonilo.

Los compuestos de la presente invención se pueden usar en composiciones farmacéuticas para tratar pacientes (humanos y otros animales) con trastornos que implican la acción de la enzima LTA4H. En particular, los compuestos de la presente invención se pueden usar en composiciones farmacéuticas para tratar inflamación. Muy particularmente los compuestos de la presente invención se pueden usar en composiciones farmacéuticas para tratar condiciones inflamatorias tales como enfermedad intestinal inflamatoria (IBD) (tales como enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), artritis, psoriasis, asma, fibrosis quística, aterosclerosis, artritis reumatoide y esclerosis múltiple. La presente ¡nvención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y métodos de uso de dichas composiciones en el tratamiento o prevención de condiciones que son mediadas por actividad de enzima LTA4H. Por consiguiente, la presente ¡nvención también contempla una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de conformidad con esta invención, preferiblemente disperso en un vehículo farmacéuticamente aceptable. Por lo menos un compuesto de conformidad con esta invención está presente en dicha composición en una cantidad suficiente para inhibir la actividad de enzima LTA4H. Muy particularmente, por lo menos menos un compuesto de conformidad con esta invención está presente en dicha composición en una cantidad antiinflamatoria. Por consiguiente, una composición farmacéutica que comprende una cantidad antiinflamatoria de por lo menos un compuesto de conformidad con la presente ¡nvención en un vehículo farmacéuticamente aceptable también se contempla aquí. La composición comprende una dosis unitaria de por lo menos un compuesto de conformidad con esta ¡nvención. En la práctica preferida, por lo menos un compuesto de conformidad con la presente invención que está comprendido en la composición farmacéutica es capaz de inhibir la actividad de enzima LTA4H en la cantidad a la cual el compuesto está presente en la composición farmacéutica, cuando esa composición farmacéutica es introducida como una dosis unitaria en un paciente o sujeto apropiado. Los términos "dosis unitarias" y sus formas equivalentes gramaticales se usan aquí para referirse a unidades físicamente discretas adecuadas como dosis unitarias para pacientes humanos y otros animales, cada unidad conteniendo una cantidad farmacológica efectiva predeterminada en el ingrediente activo calculado para producir el efecto farmacológico deseado. Las especificaciones para las formas de dosis unitaria novedosas para esta invención están determinadas por, y dependen directamente de las características del ingrediente activo, y de las limitaciones inherentes en la técnica de combinación de dicho ingrediente activo para uso terapéutico en humanos y otros animales. Las composiciones farmacéuticas se pueden preparar usando excipientes farmacéuticos convencionales y técnicas de combinación. Ejemplos de formas de dosis unitarias adecuadas son tabletas, cápsulas, pildoras, paquetes de polvo, granulos, obleas y similares, segregados múltiples de cualquier forma de dosis unitaria, así como soluciones líquidas y suspensiones. Las formas de dosis oral pueden ser elíxires, jarabes, cápsulas, tabletas y similares. Ejemplos de vehículos sólidos incluyen aquellos materiales generalmente utilizados en la fabricación de pildoras o tabletas, tales como lactosa, almidón, glucosa, metilcelulosa, estearato de magnesio, fosfato dicalcio, manitol y similares, espesantes tales como tragacanto y metilcelulosa USP, SiO finamente dividido, polivinilpirrolidona, estearato de magnesio y similares. Los excipientes orales líquidos típicos incluyen etanol, glicerol, agua y similares. Todos los excipientes se pueden mezclar según sea necesario con diluyentes inertes (por ejemplo, carbonato de sodio y calcio, fosfatos de sodio y calcio y lactosa), desintegrantes (por ejemplo, almidón de maíz y ácido algínico), diluyentes, agentes granuladores, lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico y talco), aglutinantes (almidón y gelatina), espesantes (por ejemplo, parafina, ceras y petrolato), agentes saborizantes, agentes colorantes, conservadores y similares mediante técnicas convencionales conocidas por los expertos en la técnica en preparación de formas de dosis. Los revestimientos pueden estar presentes e incluyen, por ejemplo, monoestearato de gllcerilo y/o diestearato de glicerilo. Las cápsulas para uso oral incluyen cápsulas de gelatina dura en las cuales el ingrediente activo se mezcla con un diluyente sólido y cápsulas de gelatina blanda en las cuales el ingrediente activo se mezcla con agua o aceite, tal como aceite de cacahuate, parafina líquida o aceite de olivo.

Las formas de dosis parenterales se pueden preparar usando agua u otro vehículo estéril. Para uso intramuscular, intraperitoneal, subcutáneo e intravenoso, los compuestos de la invención generalmente se proveerán en soluciones o suspensiones acuosas estériles, reguladas en su pH a un pH apropiado e isotonicidad apropiada. Los vehículos acuosos adecuados incluyen solución de Ringer y cloruro de sodio isotónico. Las suspensiones acuosas pueden incluir agentes de suspensión tales como derivados de celulosa, alginato de sodio, polivinilpirrolidona, y goma tragacanto, y un agente humectante, tal como lecitina. Los conservadores adecuados para suspensiones acuosas incluyen p-hidroxibenzoato de etilo y n-propilo. Los vehículos fisiológicamente aceptables son bien conocidos en la técnica. Ejemplos de vehículos líquidos son soluciones en las cuales los compuestos de conformidad con la presente invención forman soluciones, emulsiones y dispersiones. Los antioxidantes compatibles, tales como metilparabeno y propilparabeno, pueden estar presentes en composiciones sólidas y líquidas, como lo pueden ser los edulcorantes. Las composiciones farmacéuticas de conformidad con la presente ¡nvención pueden incluir emulsionantes adecuados típicamente usados en composiciones de emulsión. Dichos emulsionantes se describen en publicaciones estándares tales como Fiedler, 1989, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetic und agrenzende Gebiete, Cantor ed., Aulendorf, Alemania, y en Handbook of Pharmacetutical Excipients, 1986, American Pharmaceutical Association, Washington, DC, y the Pharmaceutical Society of Great Britain, London, RU, que se incorpora aquí por referencia. Los agentes gelificantes también se pueden añadir a composiciones de conformidad con esta ¡nvención. Los derivados de ácido poliacríllico, tales como carbómeros, son ejemplos de agentes gelificantes, y muy particularmente, varios tipos de carbopol, que típicamente se usan en cantidades de aproximadamente 0.2% a aproximadamente 2%. Las suspensiones se pueden preparar como una crema, una pomada, incluyendo una pomada libre de agua, una emulsión de agua en aceite, una emulsión de aceite en agua, un gel de emulsión, o un gel. Se prevé que los compuestos de la invención se pueden administrar por vías oral o parenteral, incluyendo administración intravenosa, intramuscular, intraperitoneal, subcutánea, rectal y tópica, e inhalación. Para administración oral, los compuestos de la invención generalmente se proveerán en forma de tabletas, cápsulas o como una solución o suspensión. "Cantidad terapéuticamente efectiva" o "cantidad efectiva" y términos gramáticamente relacionados significa aquella cantidad de compuesto activo o agente farmacéutico que induce la respuesta biológica o medicinal en un sujeto que está siendo buscada por un investigador, veterinario, médico u otro médico clínico, que incluye el alivio de los síntomas de enfermedad o trastorno que está siendo tratado. "Sujeto" o "paciente" incluye mamíferos tales como seres humanos y animales (v.gr., perros, gatos, caballos, ratas, conejos, ratones, primates no humanos) en necesidad de observación, experimentación, tratamiento o prevención en conexión con la enfermedad o condición pertinente. Preferiblemente, el paciente o sujeto es un ser humano. Las dosis efectivas de los compuestos de la presente ¡nvención se puede lograr por métodos convencionales. El nivel de dosis específico requerido para cualquier paciente particular dependerá de un número de factores, incluyendo la severidad de la condición, la vía de administración y el peso del paciente. En general, se prevé que la dosis diaria (ya sea administrada como una sola dosis o como dosis dividida) estará en el intervalo de aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente 1000 mg por día, muy generalmente de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg por día, y muy generalmente de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 200 mg por día. Expresada como dosis por peso corporal unitario, una dosis típica se esperará que sea entre aproximadamente 0.0001 mg/kg y aproximadamente 15 mg/kg, especialmente entre aproximadamente 0.01 mg/kg y aproximadamente 7 mg/kg, y muy específicamente entre aproximadamente 0.15 mg/kg y 2.5 mg/kg. Los intervalos de dosis orales previstos incluyen desde aproximadamente 0.01 a 500 mg/kg, diarios, muy preferiblemente de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 100 mg/kg, tomados en 1-4 dosis separados. Algunos compuestos de la invención pueden ser aplicados como dosis orales en el intervalo de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 50 mg/kg diarios, mientras que otros pueden ser dosificados a 0.05 a aproximadamente 20 mg/kg diarios. Las dosis de infusión pueden variar desde aproximadamente 1.0 a aproximadamente 1.0 x 104 µg/(kg.min) de inhibidor, mezclado con un vehículo farmacéutico durante un período que varía desde algunos minutos hasta varios días. Para administración tópica, los compuestos de la presente invención se pueden mezclar con un vehículo farmacéutico a una concentración de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10% de fármaco al vehículo. Un método para tratar inflamación en un paciente que presenta o que es susceptible a una condición inflamatoria también se contempla. Un método para tratar una condición mediada por LTA4H también se contempla. Los métodos comprenden administrar al paciente una cantidad efectiva de una composición farmacéutica que incluye una dosis unitaria de un ingrediente activo que es por lo menos uno de los compuestos de conformidad con esta invención dispersos en un vehículo farmacéuticamente aceptable. Para proveer una descripción más concisa, algunas de las expresiones cuantitativas dadas aquí no se califican con el término "aproximadamente". Se entiende que, ya sea que el término "aproximadamente" se use explícitamente o no, cada cantidad dada aquí se refiere a un valor dado real, y también se refiere a la aproximación a dicho valor dado que sería razonablemente inferido con base en la experiencia en la técnica, incluyendo aproximaciones debidas a las condiciones experimentales y/o de medición para dicho valor dado. Siempre que un rendimiento se dé cómo un porcentaje, dicho rendimiento se refiere a una masa de la entidad para la cual se da el rendimiento con respecto a la cantidad máxima de la misma entidad que se podría tener bajo las condiciones estequiométricas particulares. Las concentraciones que se dan como porcentajes se refieren a relaciones en masa, a menos que se indique de manera diferente.

EJEMPLOS A fin de ilustrar la invención, se incluyen los siguientes ejemplos. Estos ejemplos no limitan la invención. Únicamente significa que sugieren un método para poner en práctica la invención. Los expertos en la técnica pueden encontrar otros métodos para poner en práctica la invención que sean obvios para ellos. Sin embargo, esos métodos se consideran dentro del alcance de esta ¡nvención.

Procedimientos experimentales generales Los espectros de RMN se obtuvieron ya sea como un espectrómetro Bruker modelo DPX400 (400 MHz) o DPX500 (500 MHz). El formato de los datos de 1H RMN que se da más adelante es: desplazamiento químico en ppm campo debajo de la referencia de tetrametilsilano (multiplicidad, constante de acoplamiento J en Hz, integración). Los espectros de masa se obtuvieron en una serie Agilent 1100 MSD usando ionización de electroaspersión (ESI) ya sea en modo positivo o negativo según se indique. La "masa calculada" para una fórmula molecular es la masa monoisotópica del compuesto.

Los tiempos de retención de CLAP de fase inversa se reportan en minutos, usando los métodos y condiciones reportados a continuación. Instrumento: Gilson 215 Solvente: CH3CN (ácido trifluoroacético al 0.05%, TFA)/H2O (TFA a! 0.05%) Velocidad de flujo: 25 ml/min Gradiente: 0 min a CH3CN al 10%; rampa lineal de 20 minutos a CH3CN al 99%; Columna: YMC-Pack ODS-A AA 12505-1530WT SH-362-5 (S-5 um, 12 nM, 150x30 mm) Temperatura: 25°C Longitud de onda: Detección doble a 220 y 254 nM La cromatografía en columna instantánea se logró usando sistemas ISCO Foxy 200 o ISCO OPTIX 10X que utilizan una de las siguientes columnas preempacadas comercialmente disponibles: Biotage 40S (SiO2 40 g), Biotage 40M (SiO2 90 g), Biotage 40L (SiO2 120 g), Biotage 65M (S¡O2 300 g) o ISCO Redisep (SiO2, 10 g, 12 g, 35 g, 40 g, o 120 g).

EJEMPLO 1 Bromuro de 2-(4-benciloxi-fenoxi)-etilo A una solución en agitación de 4-benciIoxifenol (72 g, 359.6 mmoles) en CH3CN (600 ml) se añadió dibromoetano (155 ml, 1.80 moles) y K2CO3 (105 g, 759.9 mmoles). Esta suspensión café se calentó a reflujo y se dejó agitar durante 96 hr. La suspensión resultante se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetona (250 ml), y se filtró a través de tierra diatomácea, que se enjuagó después con acetona adicional. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH3OH (500 ml), y la solución se agitó durante 2 hr. El compuesto del título se obtuvo por filtración y se secó con aire para dar 70 g (228 mmoles, 63% de rendimiento) como un sólido color canela. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.60-7.30 (m, 5H), 6.88 (d, J = 8.4, 2H), 6.80 (d, J = 8.4, 2H), 4.70 (s, 2H), 3.79 (t, J = 5.8, 2H), 3.07 (t, J = 5.8, 2H).

EJEMPLO 2 Bromuro de 1-F3-(4-benciloxi-fenoxi)-propilo] A una solución en agitación de 4-benciloxifenol (25 g, 124.9 mmoles) en CH3CN (125 ml) se añadió dibromopropano (63 ml, 624 mmoles) y K2CO3 (34.5 g, 250 mmoles). Esta suspensión café se calentó a reflujo y se dejó agitar durante 66 hr. La suspensión después se enfrió a temperatura ambiente y se filtró dos veces a través de almohadillas de tierra diatomácea. Las almohadillas se enjuagaron con CH3CN, y los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó sobre SiO2 (300 g; 33% CH2CI2/hexanos) para dar 35.4 g (110 mmoles, 88% de rendimiento) de un sólido café. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.46-7.29 (m, 5H), 6.85 (q, J = 8.1 , 2H), 6.82 (q, J= 7.2, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.06 (t, J=5.8, 2H), 3.61 (t, J = 6.5, 2H), 2.39 (m, J = 6.2, 2H).

EJEMPLO 3 4-(2-Bromo-etoxi)-fenol Bromuro de 2-(4-benciloxi-fenoxi)-etilo (ejemplo 1 ; 70 g, 227 mmoles) se disolvió en THF (500 ml). A esta solución se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 7 g) como una suspensión en etanol (50 ml). La suspensión resultante se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 y se agitó durante ia noche. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 48.5 g (224 mm, 99% de rendimiento) de un sólido color canela. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 6.83 (d, J= 9.1 , 2H), 6.77 (d, J = 9.1 , 2H), 4.51 (s, 1 H), 4.24 (t, J = 6.3, 2H), 3.62 (t, J = 6.3, 2H).

EJEMPLO 4 4-(3-Bromo-propoxi)-fenol Bromuro de [3-(4-benciloxi-fenoxi)-propilo] (10 g, 31.1 mmoles) se disolvió en THF (100 ml). A esta solución se añadió 10% de paladio sobre carbón (1 g) como una suspensión en THF (20 ml). La suspensión resultante se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2, y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 7 g (30.5 mmoles, 98% de rendimiento) de un sólido color canela. 1H RMN: (400 MHz, CDCI3) 6.76 (d, J= 9.1 , 2H), 6.69 (d, 9.1 , 2H), 4.00 t, J= 5.9, 2H), 3. 60 (t, J = 6.6, 2H), 2. 23 (m, J = 6.1 , 2H).

EJEMPLO 5 4-(2-Bromo-etll)-fenol 4-(2-Hidroxi-etil)-fenol (50 g, 362 mmoles) se disolvió en 48 % en peso de HBr (250 ml). Esta solución amarillo claro se calentó a 80°C y se agitó durante 16 hr. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se extrajo con CH2CI2 (3 x 50 ml). Los extractos combinados se secaron, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para dar 72 g (100% de rendimiento crudo) de un sólido color canela. 1H RMN (400 MHz, CDDI3): 9.25 (s, 1 H), 7.04 (d, J= 8.4, 2H), 6.67 (d, J = 8.4, 2H), 3.62 (t, J = 7.4, 2H), 2.97 (t, J = 7.4, 2H).

EJEMPLO 6 4-(3-bromo-propi0-fenol Una mezcla de 4-(3-hidroxi-propil)-fenol (52.7 g, 346.3 mmoles) en 48% en peso de HBr (265 ml) se agitó a 80°C durante 20 hr y después se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió agua (400 ml), y el producto se extrajo con CH2CI2 (500 ml). El extracto se secó (MgSO ) y se concenttró bajo presión reducida para dar el producto deseado como un sólido beige (69 g, 92% de rendimiento). CCD (SiO2, CH2CI2): Rf = 0.37. 1H RMN (400 MHz, DMSO-tf6): 9.18 (s, 1 H), 6.99 (d, J = 8.3.2H), 6.67 (d, J = 8.4, 2H), 3.47 (t, J = 6.6, 2H), 2.58 (t, J = 7.2, 2H), 2.05-1.95 (m, 2H).

EJEMPLO 7 2-Cloro-1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-bencimidazol A una suspensión de hidruro de sodio (6.2 g, 245 mmoles) en DMF (275 ml) a 5°C se añadió 2-clorobenzlmidazol (37 g, 243 mmoles) a través de un embudo de adición de sólido durante 30 min mientras se mantiene la temperatura interna de la mezcla por abajo de 10°C. Se añadieron 25 ml adicionales de DMF, y el baño de hielo se removió. Después de 2 hr, se añadió gota a gota cloruro de 2-(trimetilsilil)etoximetilo (SEM-CI) durante 5 min. Se formó un precipitado blanco. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 hr. A la mezcla se añadió H2O (500 ml) y acetato de etilo (750 ml). La capa orgánica se lavó con H2O adicional (500 ml), se secó (MgSO ), y se concentró bajo presión reducida, dando 65.8 g (96% de rendimiento) del producto deseado como un aceite dorado claro, que se solidificó durante el reposo para dar un sólido beige. CCD (SiO2, 5% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.64. EM (ESI): masa calculada para C13H19CIN2OSi, 282.10; m/z encontrado, 283.1. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J = 7.3, 1 H), 7.46 (d, J = 7.6, 1H), 7.40-7.25 (m, 2H), 3.58 (t, J = 7.9, 2H), 0.92 (t, J = 8.3, 2H), 0.04 (s, 9H).

EJEMPLO 8 2-Cloro-1 -metil-1 H-bencimidazol Se añadió sulfato de dimetilo (11.0 ml, 116 mmoles) a una solución de 2-clorobenzimidazol (10.6 g, 70 mmoles) en NaOH 2.5 M (70 ml, 175 mmoles), y la mezcla se agitó a 23°C durante 2 hr. La mezcla de reacción se filtró, y el producto sólido se lavó con H2O (6 x 50 ml) y se secó bajo vacío para dar un sólido café claro (9.4 g, 81 % de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C8H7CIN2, 166.03; m/z encontrado, 167.0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75-7.70 (m, 1 H), 7.35-7.29 (m, 3H), 3.82 (s, 3H).

EJEMPLO 9 2-r4-(2-Bromo-etoxi)-fenox¡1-benzotiazol Una solución de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; 8.7 g, 40.1 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (12 ml, 92 mmoles) en CH3CN se trató con Cs2C?3 en polvo fino (26 g, 80 mmoles), y la mezcla resultante se agitó a 23°C durante 30 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El sólido crudo se purificó sobre SiO2 (100 g; 0-40% de acetato de etilo/hexanos) para dar 6.7 g (47% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C15H12BrNO2S, 348.98; m/z encontrado, 350.0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78, (dd, J = 8.0, 0.4, 1 H), 7.70 (dd, J = 8.0, 0.7, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.5, 1.3, 1 H), 7.34 (dd, J = 9.1 , 2H), 7.01 (dd, J= 9.1 , 2H), 4.34 (t, J= 6.2, 2H), 3.70 (t, J= 6.2, 2H).

EJEMPLO 10 2-r4-(2-Bromo-etil)-fenoxi1-benzotiazol A. 2-|4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenip-etanol. Una solución de alcohol 4-hidroxifenetilo (867 mg, 6.3 mmoles) y 2-clorobenzotiazol 0.82 ml, 6.3 mmoles) en CH3CN se trató con Cs2CO3 en polvo fino (4.1 g, 12.5 mmoles), y la suspensión resultante se agitó durante 40 hr a 70°C. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró a un aceite crudo, que se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-50% acetato de etilo/hexanos) para dar 940 mg (55% de rendimiento) de un aceite claro. EM (ESI): masa calculada para C15H?3NO2S, 271.07; m/z encontrado, 272.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (dd, J = 7.9, 0.4, 1H), 7.75 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.46 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.38-7.29 (m, 3H), 3.93 (q, J = 6.4, 2H), 2.94, (t, J= 6.5, 2H), 1.50 (m, 1 H). B. 2-r4-(2-Bromo-etil)-fenoxp-benzotiazol. Una solución de 2-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etanol (174 mg, 0.64 mmoles) en benceno (3 ml) se trató con PBr3 (0.060 ml, 0.64 mmoles), y la suspensión resultante se calentó a 70°C durante 90 min. La mezcla de reacción se enfrió y se diluyó con acetato de etilo (30 ml). Esta solución se lavó con H2O (10 ml), después salmuera (10 ml), se secó, y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (12 g; 0-50% acetato de etilo/hexanos) para dar 120 mg de un aceite amarillo claro. EM (ESI): masa calculada para C15H12BrNOS, 332.98; m/z encontrado, 335.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.79 (dd, J = 8.0, 0.3, 1 H), 7.76 (dd, J = 8.0, 0.6,1 H), 7.42 (dt, J = 7.4, 1.2, 1H), 7.38-7.29 (m, 3H), 3.62 (t, J = 7.5, 2H), 3.25 (t, J =7.5, 2H).

EJEMPLO 11 2-r4-(2-P¡perídin-1-il-etoxi)-fenoxp-benzoxazol A. 1 -[2-(4-Benciloxi-fenoxi)-etil]-piper¡d¡na. A una mezcla de 4-(benciloxi)fenol (24.6 g, 123 mmoles) y clorhidrato de 1-(2-cloroetil)piperidina (20.6 g, 112 mmoles) en DMF (175 ml) se añadió K2CO3 (25 g, 181 mmoles) y Cs2C03 (40 g, 123 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante 3 días a temperatura ambiente. A la mezcla se añadió H2O (300 ml) y CH2CI2. La capa orgánica se lavó con NaOH al 10% después salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar 33 g de un líquido púrpura oscuro transparente. El líquido se purificó sobre Si02 (300 g; 0-50% acetato de etilo/hexanos) para dar 23.4 g (67% de rendimiento) de un sólido amarillo claro. CCD (SiO2, 50% hexanos/acetato de etilo): Rf = 0.11. EM (ESI): masa calculada para C20H25NO2, 311.19; m/z encontrado, 312.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50-7.26 (m, 5H), 6.91 (d, J = 9.2, 2H, ), 6.85 (d, J = 9.2, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.06 (t, J = 6.1 , 2H), 2.76 (t, J = 6.1 , 2H), 2.51 (br s, 4H), 1.65-1.55 (m, 4H), 1.45 (br s, 2H). B. 4-(2-Piperidin-1 -il-etoxi)-fenol. A una solución de 1-[2-(4-benciloxi-fenoxi)-etil]-piperidina (15.0 g, 48.2 mmoles) en 1:1 de etanol/acetato de etilo (400 ml) se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 1.5 g). La mezcla se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 durante 20 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 9.4 g (88% de rendimiento) del producto deseado como un sólido gris claro. CCD (S¡O2, 50% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.16. EM (ESI): masa calculada para C13H?9NO2, 221.14; m/z encontrado, 222.1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 8.88 (s, 1 H), 6.73 (d, J = 6.6, 2H), 6.65 (d, J = 6.6, 2H), 3.93 (t, J = 6.0, 2H), 2.58 (t, J = 6.0, 2H), 2.40 (s, 4H), 1.51-1.45 (m, 4H), 1.35 (br s, 2H). C. 2-f4-(2-Piperidin-1-il-etoxi)-fenoxi1benzoxazol. A una solución agitada de 4-(2-piperidin-1-il-etoxi)-fenol (1.5 g, 6.8 mmoles) en acetona (20 ml) a 5°C se añadió K2CO3 (1.0 g, 7.2 mmoles). A la mezcla se añadió 2-cloro-benzoxazol (0.5 ml, 4.4 mmoles) a 5°C. La mezcla resultante se calentó a temperatura ambiente durante la noche. Después de 20 hr, la mezcla se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida a un sólido café, que se purificó sobre SiO2 (35 g; 50% acetona/CH2CI2). Las fracciones deseadas se combinaron y se concentraron bajo presión reducida para dar 1.2 g (80% de rendimiento) del producto deseado como un sólido blanco. CCD (SiO2, 50% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.18. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O3, 338.16; m/z encontrado, 339.1 [M+H]+ 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.52 (d, J =7.2, 1 H), 7.41 (d, J = 7.2, 1 H), 7.35-7.20 (m, 4H), 6.97 (d, J = 9.1 , 2H), 4.12 (t, J = 6.1 , 2H), 2.79 (t, J = 6.0, 2H), 2.52 (s, 4H), 1.67-1.55 (m, 4H), 1.50-1.40 (m, 2H).

EJEMPLO 12 {2-r4-(6-Cloro-benzotiazol-2-iloxi)-fenoxí]-et¡l)-dietil-amina A. r2-(4-Benciloxi-fenoxi)-etil1-dietil-am¡na. A una mezcla de 4-(bencíloxi)fenol (51 g, 255 mmoles) y clorhidrato de (2-cloro-etil)-dietil-amina (41.6 g, 242 mmoles) en DMF (400 ml) se añadió K2CO3 (37 g, 268 mmoles) y Cs2CO3 (87 g, 267 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 17 días. A la mezcla se añadió H2O (600 ml) y CH2CI2. La capa orgánica se lavó con H2O, se secó (MgSO ), se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar 33 g de un líquido púrpura oscuro transparente, que se purificó sobre SiO2 (300 g; acetato de etilo) para dar un aceite amarillo claro (34.5 g, 48% de rendimiento). CCD (S¡O2, 50% de hexanos/acetato de etilo): Rf = 0.10. EM (ESI): masa calculada para C19H25NO2, 299.19; m/z encontrado, 300.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50-7.28 (m, 5H), 6.89 (d, J = 9.2, 2H), 6.85 (d, J = 9.2, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.00 (t, J = 6.4, 2H), 2.86 (t, J=6.4, 2H), 2.63 (q, J = 7.2, 4H), 1.08 (t, J = 7.1 , 6H). B. 4-(2-Dietilamino-etoxi)-fenol. A una solución de [2-(4-benciloxi-fenoxi)-etil]-diet¡l-amina (21 g, 70 mmoles) en 1 :1 de etanol/acetato de etilo (500 ml) se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 1.5 g). La mezcla se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 durante 20 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 13.1 g (89% de rendimiento) del producto deseado como un aceite café claro. EM (ESI): masa calculada para C?2H19NO2, 209.14; m/z encontrado, 210.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHZ, CDCI3): 6.68 (S, 4H,), 3.99 (t, J=6.2, 2H), 2.88 (t, J = 6.2, 2H), 2.69 (q, J = 7.2, 4H), 1.09 (t, J = 7.1 , 6H). C. {2-í4-(6-Cloro-benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-dietil-amina. A una solución de 4-(2-dietilam¡no-etox¡)-fenol (500 mg, 2.39 mmoles) en acetona (7 ml) que contenía Cs2CO3 (876 mg, 2.69 mmoles) se añadió 2,6-diclorobenztiazol (365 mg, 1.79 mmoles). La mezcla se calentó a reflujo durante 3 días. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un aceite café, que se purificó sobre S¡O2 (35 g; acetona) para dar 624 mg (76% de rendimiento) del producto deseado. CCD (S¡O2, acetona): Rf = 0.23. EM (ESI): masa encontrada para d9H21CiN2O2S, 376.10; m/z encontrado, 377.1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.64 (d, J = 8. 5, 2H), 7.34 (d, J = 8.8, 1 H), 7.25 (d, J = 6.8, 2H), 6.96 (d, J = 9.1 , 2H).

EJEMPLO 13 (1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxfletil}-piperidin-4-il)-metanol A. 4-r2-(4-Hidroximetil-piperidin-1-il')-etoxil-fenol. Una solución de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; 7 g, 32.2 mmoles), piperidinemetanol (5.2 g, 45.3 mmoles), y N, N-diisopropiletilamina (7.9 ml, 45.3 mimóles) en CH3CN (100 ml) se agitó a 65°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó durante 48 hr más. El solvente se removió bajo presión reducida para dar un semi-sólido negro. Este material se disolvió en CH2CI2 (200 ml), y la solución se lavó con H2O (2 x 50 ml). La fase acuosa se extrajo de nuevo con 10% de CH3OH/CH2CI2 (100 ml). Las capas orgánicas se combinaron, se secaron (Na2SO ), se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida a un aceite negro, que se purificó sobre SiO2 (120 g; 0- 100% acetona/CH2CI2) para dar el producto deseado as un aceite café. Se añadió éter dietílico al aceite para precipitar el producto. La filtración dio el compuesto del título como un sólido color canela (1.9 g, 23% de rendimiento). CCD (SiO2, 5% de NH3 2M en CH3OH/CH2CI2): Rf = 0.09. EM (ESI): masa calculada para C-,4H21NO3, 251.15; m/z encontrado, 252.3 [M+H]. 1H RMN (400MHz, CDCt3) : 6.69 (s, 4H), 4.03 (t, J = 5.9, 2H), 3.51 (d, J = 6.5, 2H), 3.09 (d, J = 11.6, 2H), 2.79 (t, J = 5.9, 2H), 2.18-2.11 (m, 2H), 1.79 (d, J= 16.2, 2H), 1.49-1.62 (m, 1 H), 1.36 (dq, J = 3. 6,12.3, 2H), 1.23 (br s, 2H). B. (1-{2-f4-Benzoxazol-2-ilox¡)-fenoxpetil)-p¡perid¡n-4-¡l)-metanol. Una mezcla de 4-[2-(4-hidroximetil-piperid¡n-1-il)-etox¡]-fenol (0.5 g, 1.98 mmoles), 2-cloro-benzoxazol (205 µl, 1.8 mmoles) y Cs2CO3 (1.35 g, 4.15 mmoles) en acetona (8.0 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 48 hr. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea, y la almohadilla se lavó con CH2CI2. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida a un aceite amarillo. El aceite se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar un sólido, que se disolvió en CH2CI2 (100 ml). Esta solución se lavó con NaOH 1 N (3 x 5 ml), después H2O (5 ml), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del título como un sólido blanco (424 mg, 64% de rendimiento). CCD (SiO2, 5% de NH3 2M en CH3OH/CH2CI2): Rf= 0.17. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O4, 368.17; m/z encontrado, 369.3 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.53-7.50 (m, 1H), 7.44-7.42 (m, 1 H), 7.34-7.21 (m, 4H), 7.00-6.96 (m, 2H), 4.13 (t, J = 6.0, 2H, ), 3.55-3.48 (m, 2H), 3.02-3.09 (m, 2H), 2.82 (t, J = 6. 0,2H), 2.13 (dt, J = 2.4, 11. 8, 2H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.59-1.48 (m, 2H), 1.33 (dq, J = 3.7, 12.4, 2H).

EJEMPLO 14 1-{2-r4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil}-piperidin-4-ol A. 1 -f2-4-H¡droxí-fenoxi)-etil]-piperidin-4-ol. A una solución en agitación de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; 9 g, 42 mmoles) en CH3CN (150 ml) se añadió 4-hidroxipiperidina (5.3 g, 52.5 mmoles), seguido por N, N-diisopropiletilamina (6.7 g, 52.5 mmoles). La solución resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente, dando una suspensión. La suspensión se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Se añadió éter dietílico al aceite resultante, y la mezcla se calentó a 45°C durante 2 min, formando un precipitado blanco. Esta suspensión se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr, después se filtró, dando 7.9 g (33 mmoles, 79% de rendimiento) de un sólido blanquecino. EM (ESI): masa calculada para C?3H19NO3, 237.14; m/z encontrado, 238.2 [M+H]+1. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.10 y 7.02 (q, J= 32.3, 9.0, 2H), 4.35 (t, J = 5.7, 2H), 3.59 (m, 1 H), 3.26-3.19 (m, 2H), 3.07 (t, J = 5.7, 2H), 2.60 (t, J= 9.9, 2H), 2.20-2.12 (m, 2H), 1.94-1.82 (m, 2H). B. 1 -(2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxfl-etil}-piperidin-4-ol. A una solución en agitación de 1-[2-(4-hidroxi-fenoxi)-etil]-piperidin-4-ol (500 mg, 2.1 mmoles) en acetona (10 ml) se añadió Cs2CO3 (1.4 g, 4.41 mmoles). Esta suspensión se enfrió a 0°C, y se añadió gota a gota 2-cloro-benzoxazol (388 mg, 2.5 mmoles, 0.29 ml). La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante la noche, y después se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar 400 mg (1.1 mmoles, 54% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O , 354.16; m/z encontrado, 355.2 [M+H]+1. 1H RMN: (400 MHz, CDCI3) 7.55 (dd, J = 7.2, 1.8, 1 H), 7.46 (dd, J = 7.3, 2.0, 1 H), 7.36 (d, J = 9.1 , 2H), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.01 (d, J = 9.1 , 2H), 4.18 (t, J = 5.4, 2H), 3.80 (m, 1 H), 3.01-2.86 (m, 4H), 2.40 (br s, 1H), 1.99 (m, 2H), 1.74-1.65 (m, 2H), 1.48 (d, J= 4.1, 1H).

EJEMPLO 15 1-{2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxi]-etil)-piperidin-4-ol A una solución en agitación de 1-[2-(4-hidroxi-fenoxi)-etil]-piperidin-4-ol (ejemplo 14, paso A; 500 mg, 1.25 mmoles) en DMF (10 mi), se añadió Cs2CO3 (1.4 g, 4.41 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (0.33 ml, 2.5 mmoles). La suspensión se calentó a 80°C y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% acetona/CH2CI2), dando 321 mg (0.86 mmoles, 69% de rendimiento) de un sólido color canela. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O3S, 370.14; m/z encontrado, 371.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.64 (d, J= 8.0, 1 H), 7.56 (d, J= 7.8, 1 H), 7.30 (t, J= 7.2, 1 H), 7.21-7.14 (m, 3H), 6.87 (d, J = 9.1 , 2H), 4.05 (t, J = 5.8, 2H), 3.67 (br s, 1 H), 2.82 (m, 2H), 2.76 (t, J = 5.8, 2H), 2.27 (t, J = 9.5, 2H), 2.01 (br 2, 1 H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.64-1.52 (m, 2H).

EJEMPLO 16 2-f4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-dibutil-amina A. 4-(2-Dibutilamino-etoxi)-fenol. A una solución en agitación de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; 8.2 g, 37 mmoles) en CH3CN (150 ml), se añadió dibutilamina (5. 98 g, 46.3 mmoles) y N, N-diisopropiletilamina (5.98 g, 46.3 mmoles). La mezcla se agitó durante la noche at 75°C. La suspensión resultante se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó sobre SiO2 (110 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar 7.7 g (29 mmoles, 78% de rendimiento) de un sólido café.

EM (ESI): masa calculada para C?6H27NO2, 265.2; m/z encontrado, 266.2 [M+H]+. 1H RMN (400MHz, CDCI3): 6.81 (d, J = 7.0, 2H), 6.63 (d, J = 6.0, 2H), 4.22 (br s, 2H), 3.25 (br s, 2H), 2.93 (br s, 4H), 2.16 (br s, 2H), 1.88 (br s, 1 H), 1.68 (br s, 4H), 1.33 (d, J = 5.7, 4H), 0.94 (br s, 6H). B. (2-[4-(Benzoxazol-2-¡loxi)-fenoxfl-etill-dibutil-amina. A una solución en agitación de 4-(2-dibutilamino-etoxi)-fenol (500 mg, 1.9 mmoles) en acetona (9.4 ml) se añadió Cs2CO3 (1.3 g, 3.9 mmoles). Esta suspensión se enfrió a 0°C, y se añadió gota a gota 2-cloro-benzoxazol (346 mg, 2.2 mmoles, 0.26 ml). La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante la noche, después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre S¡O2 (40 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar 180 mg (0.47 mmoles, 25% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C23H3oN2O3, 382.23; m/z encontrado, 383.3 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50 (d, J = 7.2, 2H), 7.41 (d, J = 7.3, 2H), 7.31 (d, J = 9.1 , 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 6.96 (d, J = 9.1 , 2H), 4.13 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.54 (m, 4H), 1.47 (m, 4H), 1.32 (m, 4H), 0.92 (t, J = 7.3, 6H).

EJEMPLO 17 Ester etílico de ácido 1-(2-í4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-piperidin-4-carboxílico A. Ester etílico de ácido 1-r2-(4-H¡droxi-fenoxi)-etir|-piperid¡n-4-carboxílico. A una solución en agitación de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; g, 23.1 mmoles) en CH3CN (200 ml) se añadió isonipecotato de etilo (5.3 ml, 34.7 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a 84°C y se agitó durante 16 hr, después se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre S¡O2 (300 g; 0-25% acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanco (6.3 g, 93% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C?6H23NO4, 293.16; m/z encontrado, 294.3 [M+ f. H RMN (400 MHz, CDCI3): 6.63 (m, 4H), 4.07 (q, J = 7.2, 2H), 3.96 (t, J = 5.7, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.74 (t, J = 5.6, 2H), 2.26-2.23 (m, 3H), 1.88-1.77 (m, 5H), 1.17 (t, J = 7.2, 3H). B. Ester etílico de ácido 1-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-piperidin-4-carboxílico. A una solución en agitación de éster etílico de ácido 1- [2-(4-hidroxi-fenoxi)-etil]-piperidin-4-carboxíllco (2.5 g, 6.8 mmoles) en CH3CN (34 ml) se añadió Cs2CO3 (5 g, 14.3 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (1.26 ml, .2 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a 75°C durante 3 hr, después se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (40 g; 0- 25% acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanco (2.94 g, 100% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O4S, 426.16; m/z encontrado, 427.1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 8.0, 1 H), 7.64 (t, J = 8. 1 , 1H), 7.41 (t, J = 8.4, 1H), 7.30 (d, J = 9.0, 3H), 7.05 (d, J = 6.8, 2H), 4.19 (t, J = 5.5, 2H), 4.12 (q, J = 7.1 , 2H), 3.02 (m, 2H), 2.83 (t, J= 5.5, 2H), 2.37 (m, 1 H), 2. 25 (t, J= 11.6, 2H), 1.93 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.2, 3H).

EJEMPLO 18 Sal de potasio de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-fenoxp-etil)-piperidin-4-carboxílico A una solución en agitación de éster etílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-carboxílico (ejemplo 17; 235 mg, 0.5 mmoles) en THF (2.5 ml) se añadió trimetilsilanoato de potasio (282 mg, 2.2 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr, después se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en H2O, y la solución se trató a pH 9 con 1 M HCl. La solución resultante se extrajo con 1 :3 de alcohol isopropílico/cloroformo (3 x 25 ml). Los extractos combinados se concentraron bajo presión reducida para dar un sólido color canela que se trituró con éter dietílico. La filtración de la suspensión dio un sólido color canela (140 mg, 64% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2-,H22N2O4S. (ácido libre), 398.13; m/z encontrado, 399.1 [M+H]. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 8.01 (d, J = 7.3, 1 H), 7.76 (d, J = 7.5, 1 H), 7.51 (t, J = 8.4, 1 H), 7.45 (d, J = 9.0, 2H), 7.40 (t, J= 7.2, 1 H), 7.14 (d, J = 9.0, 2H), 4.18 (t, J = 5.5, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.74 (t, J = 5.8, 2H), 2.10 (t, J = 10.5, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.59 (m, 2H).

EJEMPLO 19 (1-C2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-piperidin-4-ip-pirrolidin-1-il-metanona A una suspensión de ácido 1-[2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etill-piperidin-4- carboxílico (ejemplo 18; 100 mg, 0.25 mmoles) en CHCI3 (2 mi) se añadió cloruro de oxalilo (1321 µl, 1.5 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr, y después se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se re-suspendió en CHCI3 (2 ml), y se añadió pirrolidina (100 µl, 1.2 mmoles). La solución que se formó se agitó durante 1 hr y después se diluyó con CH2CI2 (10 mi) y se lavó con NaHCOß acuoso saturado (10 ml). La capa orgánica se secó (Na2SO ), se filtró y se concentró bajo presión reducida a un aceite amarillo. El aceite crudo se purificó S¡O2 (10 9; 0-100% aceto na/CH2CI2) para dar el producto deseado como un aceite incoloro (71 mg, 63% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para Q25H29N3O3S, 451.19; m/z encontrado, 452.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 7.6, 1 H), 7.66 (dd, J = 8.0, 0.8, 1 H), 7.41-7.37 (m, 1 H), 7.29-7.24 (m, 3H), 6.99-6.96 (m, 2H), 4.13 (t, J = 6.0, 2H), 3.50-3.45 (m, 4H), 3.10-3.04 (m, 2H), 2.83 (t, J= 6.0, 2H), 2.38-2.31 (m, 1H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.98-1.84 (m, 6H), 1.74-1.71 (m, 2H).

EJEMPLO 20 Ester etílico de ácido 3-r(1-{2-r4-(benzotiazol-2-iloxiVfenoxfl-etil}-piperidin-4-carbonil)-amino1-propiónico Hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBT; 1.0 ml, 0.5 M en DMF, 0.5 mmoles), éster etílico de ácido 3-amino-propiónico (120 mg, 0.785 mmoles) y clorhidrato de clorhidrato de 1-(3-dimetilaminspropil)-3-etilcarbodiimida (EDCI; 150 m, 0.785 mmoles) se añadieron en sucesión a intervalos de 5 minutos a una suspensión agitada de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi]-etil}-piperid¡n-4-carboxílico (ejemplo 18; 210 mg, 0.53 mmoles) en CH2CI2 (3 ml). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2 (10 ml) y se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (10 ml), después H2O (10 ml). La capa orgánica se secó (Na2SO ), se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar un semisólido blanquecino. El residuo crudo se purificó sobre SiO2 (35 g; 0-5% NH3 2 M en CH3OH/CH2CI2) para dar el producto deseado como un sólido blanco (186 mg, 48% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C26H3?N3O5S, 497.20; m/z encontrado, 498.4 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (dd, J = 8.1 , 0.6, 1 H), 7.66 (dd, J = 8.1 , 0.8, 1 H), 7.39 (dt, J = 7.4, 1.3, 1H), 7.29-7.24 (m, 3H), 7.01-6.94 (m, 2H), 6.18-6.15 (m, 1 H), 4.19-4.11 (m, 4H), 3.53 (q, J = 6.0, 2H), 3.06-3.04 (m, 2H), 2.81 (t, J = 5.9, 2H), 2.53 (t, J = 6.0, 2H), 2.18-2.06 (m, 3H), 1.88-1.72 (m, 4H), 1.28 (t, J= 7.2, 3H).

EJEMPLO 21 (1-f2-f4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil}-piperidin-2-ip-metanol A. (1 -f2-(4-Benciloxl-fenox¡)-et¡p-p¡per¡din-2-íl)-metanol. A una solución agitada de bromuro de 2-(4-benciloxi-fenoxi)-etilo (ejemplo 1 ; 7.0 g mg, 22.8 mmoles) y piperidin-2-il-metanol (3.3 g, 28.7 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió K2CO3 (7.1 g, 51.4 mmoles). La mezcla se calentó a reflujo durante 20 hr y después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida a un aceite dorado claro, que se purificó sobre SiO2 (120 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar 6.0 g (77% de rendimiento) de un sólido blanco. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.15. EM (ESI): masa calculada para C2 H27NO3, 341.20; m/z encontrado, 342.3 [M+H]. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.48-7.25 (m, 5H), 6.92 (d, J = 9.1 , 2H), 6.85 (d, J = 9.1 , 2H), 5.02 (s, 2H), 4.38 (t, J = 5.3, 2H), 3.96 (t, J= 6.2, 2H), 3.55-3. 48 (m, 1 H), 3.43-3. 32 (m, 1 H), 3.15-3.00 (m, 1 H), 2.88- 2.85 (m, 1H), 2.75-2.62 (m, 1H), 2.30-2.22 (m, 2H), 1.61 (d, J = 9.4, 2H, 1.52-1.44 (m, 1 H), 1.44-1.31 (m, 1 H), 1.30-1.17 (m, 2H). B. 4-r2-(2-H¡droximetil-piperidin-1-il)-etoxil-fenol. A una solución de {1-[2-(4-benciloxi-fenoxi)-etil]-piperidin-2-il}-metanol (6.0 g, 17.6 mmoles) en 1:1 etanol/acetato de etilo (75 ml) se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 614 mg). La mezcla se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 durante 20 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 4.5 g (100% de rendimiento) del producto deseado como un aceite claro e incoloro. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.29. EM (ESI): masa calculada para C?4H2?NO3, 251.15; m/z encontrado, 252.3 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 6.77 (d, J = 6.6, 2H), 6.68 (d, J = 6.6, 2H), 4.06-4.01 (m, 2H), 3.70-3.55 (m, 2H), 3.22-3.10 (m, 1 H), 3.05-2.96 (m, 1 H), 2.88-2.79 (M, 1 H), 2.47-2.36 (m, 2H), 1.76-1.70 (m, 2H), 1.63-1.32 (m, 4H). C. d-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-piperidin-2-¡l)-metanol. Una mezcla de 4-[2-(2-hidroximetil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenoi (197 mg, 0.78 mmoles), 2-cloro-benzoxazol (116 µl, 1.02 mmoles) y Cs2CO3 (700 mg, 2.15 mmoles) en acetona (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 20 hr. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea. La almohadilla se lavó con acetona, y los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida a un aceite dorado. El aceite se purificó sobre SiO2 (10 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar el producto deseado como un aceite claro e incoloro (202 mg, 70%). CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.17. EM (ESI): masa calculada para C2?H2 N2O3S, 384.15; m/z encontrado, 369.3 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.61 (d, J = 7.0, 2H), 7.50 (d, J = 7.0, 2H), 7.41 (d, J = 9.1 , 4H), 7.35-7.30 (m, 4H), 7.03 (d, J = 9.1 , 4H), 4.41 (t, J = 5.3, 2H), 4.07 (t, J = 6.2, 4H), 3.60- 3.52 (m, 2H), 3.44-3.35 (m, 2H), 3. 18- 3.08 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 2H), 2.78- 2.72 (m, 2H), 2.35-2.28 (m, 4H), 1.62 (d, J = 9.2, 4H), 1.53-1.47 (m, 2H), 1.47-1.34 (m, 2H), 1.32-1.18 (m, 4H).

EJEMPLO 22 Amida de ácido 1-{2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxp-etil)-piperid¡n- 4-carboxílico Una suspensión de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 9; 200 mg, 0.57 mmoles), isonipecotamida (73 mg, 0.57 mmoles) y resina de dimetilamina Silicycle® (800 mg, 1.14 mmoles) en CH3CN se calentó a 70°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se filtró, y la resina recolectada se enjuagó con CH3CN. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida dando un sólido crudo, que se purificó sobre S¡O2 (10 g; 0-100% de [NH3 2 M en CH3OH] al 10% en CH2CI2/CH2CI2) para dar 142 mg (63% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C21H23N3O3S, 397.15; m/z encontrado, 398.4 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.85 (dd, J=8. 0,0. 3, 1 H), 7.75 (dd, J =8.0, 0.6, 1 H), 7.42 (dd, J =7.4, 1.1 , 1H), 7.32-7.22 (m, 3H), 7.02-6.91 (m, 2H), .67 (br d, J = 47, 2H), 4.15 (t, J = 5.8, 2H), 3.09 (br d, J =8.8, 2H), 2.85 (t, J =5.7, 2H), 2.28-2.12 (m, 3H), 2.00-1.88 (m, 2H), 1.87-1.72 (m, 2H).

EJEMPLO 23 1-(1-f2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-iQ-pirrolidin-2-ona Una suspensión de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 9; 200 mg, 0.57 mmoles), clorhidrato de 1-piperid¡n-4-il-pirrol¡d¡n-2-ona (117 mg, 0.57 mmoles), y resina de dimetilamina Silicycle® (800 mg, 1.14 mmoles) en CH3CN se calentó a 70°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se filtró, y la resina recolectada se enjuagó con CH3CN. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida dando un sólido crudo, que se purificó sobre SiO2 (10 g; 0-100% [NH3 2 M en CH3OH] al 10% en CH2CI2/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino pegajoso (142 mg, 63% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C24H27N3O3S, 337.18; m/z encontrado, 348.5 [M+H]+. 1H RMN (400 MHZ, CDCI3): 7.85 (dd, J= 8.0, 0.5, 1 H), 7.75 (dd, J= 8.0, 0.8, 1 H), 7.41 (dt, J =7.3, 1.5, 1 H), 7.34-7.22 (m, 3H), 7.02-6.92 (m, 2H), 4.15 (br d, J = 48.8, 2H), 3.80-3.65 (m, 1H), 3.40 (t, J=7. 0, 1H), 3.30-3.10 (brs, 1 H), 3.15, (q, J= 7.2, 1 H), 2.96 (br s, 1 H), 2.42, (t, J=7. 9,2H), 2.10-1.99 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1 H) 1.68-1.52 (m, 4H), 1.50 (d, J=6. 5,3H).

EJEMPLO 24 1 '-í2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-[1 ,4'] bipiperidinil-2-ona A una solución agitada de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 9; 542 mg, 1.55 mmoles) y clorhidrato de [1 ,4'] bipiperidinil-2-ona (371 mg, 1.69 mmoles) en CH3CN (20 ml) se añadió K2CO3 (517 mg, 3.74 mmoles). La mezcla se calentó a reflujo durante 20 hr y después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida a un aceite dorado claro, que se purificó sobre SiO2 (10 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar 294 mg (42% de rendimiento) de un sólido blanco. CCD (S¡O2, acetona): Rf = 0.15. EM (ESI): masa calculada para C25H29N3?3S, 451.19; m/z encontrado, 452.4 [M+H]. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.92 (d, J = 1.1 , 2H), 7.90 (d, J = 1.1 , 2H), 7.42 (t, J = 7.3, 2H), 7.37 (d, J = 9.0, 2H), 7.31 (t, J = 7.3 2H), 7.06 (d, J = 9.0, 2H), 4.32-4.21 (m, 1 H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.15 (t, J = 5.3, 2H), 3.00 (d, J =11.5, 2H), 2.71 (t, J=5.7, 2H), 2.21 (t, J= 6.5, 2H), 2.10 (t, J= 11.4, 2H), 1.75-1.58 (m, 6H), 1.43 (d, J =10.0, 2H).

EJEMPLO 25 8-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil>-2.8-d¡aza-espirof4.51-decan-1-ona Una suspensión de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 9; 257 mg, 0.73 mmoles), clorhidrato de 2,8-diaza-espiro[4.5]decan-1-ona (153 mg, 0.80 mmoles) y resina de dimetilamina Silicycle® (1.7 g, 2.4 mmoles) en CH3CN se calentó a 80°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se filtró, y la resina recolectada se enjuagó con CH3CN. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida a un sólido crudo, que se purificó sobre S¡O2 (10 g; 0-100% [NH3 2M en CH3OH] al 10% en CH2CI2/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (152 mg, 49% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H25N3?3S, 423.16; m/z encontrado, 424.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (dd, J = 8.1 , 0.6, 1 H), 7.69 (dd, J = 8.0, 0.8, 1 H), 7.41 (dt, J = 7.5, 1.3, 1H), 7.32-7.27 (m, 3H), 7.00 (m, 2H), 6.36 (br s, 1 H), 4.15 (t, J = 5.9, 2H), 3.36 (t, J = 7.0, 2H), 3.00, (dt, J = 11.9, 3.9, 2H), 2.87 (t, J=5. 8,2H), 2.32 (dt, J=11. 5,2. 4,2H), 2.10-1.98 (m, 2H), 2.07 (t, J = 7.0, 2H), 1.50 (br d, J = 13.3, 2H).

EJEMPLO 26 2-[4-(3-Pirrolidin-1-il-propoxO-fenoxP-benzotiazol A. 1 -[3-[4-(Benciloxi-fenox¡)-prop¡n-p¡rrolidina. A una mezcla de bromuro de 1-[3-(4-benciloxi-fenoxi)-propilo] (ejemplo 2; 1.50 g, 4.7 mmoles) se añadió pirrolidina (2.0 ml, 24.0 mmoles) en CH3CN. La mezcla se agitó durante 20 hr después se concentró bajo presión reducida para dar un aceite amarillo, que se purificó sobre S¡O2 (35 g; acetona) para dar 1.2 g (80% de rendimiento) del producto deseado como un sólido blanco. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.05. EM (ESI): masa calculada para C2oH25NO2, 311.19; m/z encontrado, 312.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50-7.30 (m, 5H), 6.90 (d, J = 9.1 , 2H), 6.82 (d, J = 9.1 , 2H), 5.02 (s, 2H), 4.00 (t, J = 6.1 , 2H), 3.0-2.75 (m, 6H), 2.15 (d, J = 6.2, 2H), 1.94 (br s, 4H). B. 4-(3-Pirrolidin-1 -il-propoxi)-fenol. A una solución de 1-[3-(4-benciloxi-fenoxi)-propil]-pirrolidina (1.2 g, 3.9 mmoles) en 1 :1 etanol/acetato de etilo (65 ml) se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 206 mg). La mezcla se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 durante 20 hr. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 875 mg (100% de rendimiento) del producto deseado como un sólido café. EM (ESI): masa calculada para C13H?9NO2, 221.14; m/z encontrado, 222.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 8.90 (s, 1 H), 6.74 (d, J = 9.0, 2H), 6.65 (d, J = 9.0, 2H), 3.90 (t, J = 6.3, 2H), 2.72 (br s, 6H), 1.90 (quintuplete, J 7.4, 2H), 1.76 (s, 4H). C. 2-[4-(3-Pirrolidin-1 -il-propoxi)-fenoxi1-benzotiazol. A una solución agitada de 4-(3-pirrolidin-1-il-propoxi)-fenol (100 mg, 0.45 mmoles) en acetona (5 ml) que contiene Cs2CO3 (213 mg, 0.65 mmoles) se añadió 2-clorobenztiazol (65 µl, 0.50 mmoles) : La mezcla se calentó a reflujo durante 24 hr y después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un aceite dorado claro, que se purificó sobre S¡O2 (10 g; acetona) para dar 97 mg (61 % de rendimiento) del producto deseado. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.02. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O2S, 354.14; m/z encontrado, 355.1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.73 (d, 1H), 6.95 (d; 1 H), 7.39 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 6.96 (d, J = 9.1 , 2H), 4.06 (t, J = 6.4, 2H), 2.65 (t, J = 7.3, 2H), 2.55 (br s, 4H), 2.04 (quintuplete, J = 6.5, 2H), 1.82 (br s, 4H).

EJEMPLO 27 1-(3-r4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-propilV4-fenil-piperidin-4-ol A. Bromuro ácido de 1-[3-4-hidroxi-fenoxi)-prop¡n-4-fenil-piperidin-4-ol. 4-(3-Bromo-propoxi)-fenol (ejemplo 4; 3 g, 13 mmoles) se disolvió en CH3CN (65 ml). A esta solución se añadió 4-hidroxi-4-fenilpiperidina (6. 8 g, 39 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, dando un procedimiento blanco. La suspensión se filtró para dar el compuesto del título como un sólido blanco (5 g, 11.9 mmoles, 91 % de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C20H25NO3 (base libre), 327.18; m/z encontrado, 328.2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.49 (d, J = 7.5, 2H), 7.32 (t, J = 7.5, 2H), 7.21 (t, J=7. 2, 1 H), 6.73 (q, J= 12.3, 4H), 3.96 (t, J= 6.1 , 2H), 2.85 (d, J= 11.3, 2H), 2.64-2.54 (m, 4H), 2.13 (dt, J = 9. 0,3. 9,2H), 2.00 (m, 2H), 1.75 (d, J = 12.2, 2H). B. 1-{3-[4-(Benzoxazol-2-ilox¡)-fenoxi1-propil)-4-fenil-piperidin-4-oL A una solución en agitación de bromuro ácido de 1-[3-(4-hidroxi-fenoxi)-propil]-4-fenil-piperidin-4-ol (500 mg, 1.5 mmoles) en acetona (7 ml) se añadió Cs2CO3 (1.03 g, 3.15 mmoles). Esta suspensión se enfrió a 0°C, y se añadió gota a gota 2-cloro-benzoxazol (276 mg, 1.8 mmoles, 0.2 ml). La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante la noche, después se filtró y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar 450 mg (1.05 mmoles, 70% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C26H26N2O4, 444.20; m/z encontrado, 445.20 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.47-7.43 (m, 3H), 7.36-7.11 (m, 8H), 6.90 (d, J = 9.1 , 2H), 3.99 (t, J = 5.8, 2H), 2.80 (d, J = 9.5, 2H), 2.56 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 10.9, 2H), 2.13 (t, J= 11.0, 2H), 1.98 (m, J = 6.8, 2H), 1.71 (d, J = 6.9, 2H).

EJEMPLO 28 1-(3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenox¡]-propil}-4-bencil-piperidin-4-ol A. 4-Bencil-1 -r3-(4-hidroxi-fenoxi)-prop¡p-piper¡din-4-ol. 4-Bencil-4-hidroxi-piperidina (750 mg, 3.9 mmoles) se añadió a una solución de 4-(3-bromo-propoxi)-fenol (ejemplo 4; 300 mg, 1.31 mmoles) en CH3CN (6 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, dando un precipitado blanco. La suspensión se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó sobre SiO2 (10 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar 110 mg (0.32 mmoles, 25% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C2?H22N03, 341.20; m/z encontrado, 342.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.36-7.24 (m, 3H), 7.22 (d, J = 6.9, 2H), 6.7 ( , 4H), 4. 07 (t, J = 6.5, 2H), 3.41 (d, J = 11.7, 2H), 3.19 (t, J = 7.8, 2H), 3.11 (t, J = 11.8, 4H), 2.84 (br s, 2H), 2.34 (br s, 4H), 2.18 (br s, 1 H), 1.72 (d, 14.5, 2H). B. 1-(3-r4-(Benzoxazol-2-ilox¡)-fenoxp-propill-4-bencil-piperidin-4-oL A una solución en agitación de 4-bencil-1-[3-(4-hidroxi-fenoxi)-propil]-piperidin-4-ol (2.5 g, 7.3 mmoles) en acetona (37 ml) se añadió Cs2CO3 (4.99 g, 15.3 mmoles). Esta suspensión se enfrió a 0°C, y se añadió gota a gota 2-cloro-benzoxazol (1.1 ml, 9.5 mmoles). La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante la noche, se filtró y después se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2y se purificó sobre SiO2 (110 g ; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar 310 mg (0. 67 mol, 9% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C28H3oN2O4, 458.2; m/z encontrado, 459.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.49 (d, J = 7.2, 1H), 7.41 (d, J = 7.2, 1H), 7.35-7.18 (m, 9H), 6.94 (d, J= 9.1 , 2H), 4.04 (t, J=6. 5.2H), 2.93-2.45 (m, 7H), 2.16 (s, 4H), 1.60 (d, J= 13.0, 2H), 1.29 (brs, 1 H).

EJEMPLO 29 2-f4-(2-Piperidin-1-il-etilVfenoxi1-benzoxazol A. 4-(2-Piperidin-1 -¡l-etil)-fenol. Una solución de 4-(2-bromo-etil)-fenol (ejemplo 5; 4.5 g, 22.4 mmoles), piperidina (3.3 ml, 33.5 mmoles), y N, N-diisopropiletilamina (5. 8 ml, 33.5 mmoles) en CH3CN (100 ml) se agitó a 60°C durante 18 hr. La solución resultante se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido anaranjado pálido. Se añadió éter dietílico (100 ml), y el compuesto del título se recogió por filtración como un sólido blanquecino (4.6 g, 100% de rendimiento crudo). CCD (SiO2, 5% de NH3 2 M en CH3OH/CH2Cl2): Rf = 0.19. EM (ESI): masa calculada para C?3H?9NO2, 205.15; m/z encontrado, 206.1 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.07-7.04 (m 2H), 6.74-6.71 (m, 2H), 3.32-3.30 (m, 2H), 3.14-3.11 (m, 3H), 2.87-2.80 (m, 1H), 1.82-1.67 (m, 6H), 1.65-1.55 (m, 2H). B. 2-[4-(2-Piperidin-1 -il-etil)-fenoxi]-benzoxazol. Una mezcla de 4-(2-piperidin-1-il-etil)-fenol (0.5 g, 2.43 mmoles), 2-cloro-benzoxazol (304 µl, 2.67 mmoles) y Cs2CO3 (1.8 g, 5.62 mmoles) en acetona (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 48 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y la almohadilla se lavó con CH2CI2. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida a un aceite anaranjado, que se purificó sobre S¡O2 (40 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar el producto deseado como sólido blanco (325 mg, 42% de rendimiento). CCD (SiO2, 5% de NH3 2 M en CH3OH/CH2CI2): Rf = 0.36. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O2, 322.17; m/z encontrado, 323.1 [M+H]. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.53-7.51 (m, 1H), 7.44-7.42 (m, 1 H), 7.34-7.20 (m, 6H), 2.87-2.83 (m, 2H), 2.60-2.56 (m, 2H), 2.48 (br s, 2H), 1.66-1.59 (m, 6H), 1.50-1.43 (m, 2H).

EJEMPLO 30 (2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenill-etil>-ciclohexil-etil-amina A. 4-[2-(Ciclohexil-etil-amino)-etin-fenol. A una solución en agitación de 4-(2-bromo-etil)-fenol (ejemplo 5; 4.48 g, 22.3 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió ciclohexil-etil-amina (5.0 ml, 33.4 mmoles), seguido por N, N-diisopropiletilamina (7.76 ml, 44.6 mmoles). La solución resultante se agitó a 60°C durante 16 hr, dando una suspensión. La suspensión se dejó enfriar a temperatura ambiente y se filtró. El sólido filtrado se lavó con acetato de etilo (2 x 20 ml) y se secó para dar un sólido blanco (4.8 g, 87% de rendimiento).

EM (ESI): masa calculada para C16H25NO, 247.19; m/z encontrado, 248.2 [M+Hf 1H RMN: (400 MHz, CDCI3): 7.01 (d, J = 8.6, 2H), 6.87 (d, J = 8.6, 2H), 3.32-3.17 (m, 2H), 3.15-2.98 (m, 4H), 2.30-2.21 (m, 2H), 1.77-1.59 (m, 2H), 1.57-1.46 (m, 5H), 1.40-1.10 (m, 3H). B. {2-[4-(Benzotiazol-2-íloxi)-fenil]-etil}-ciclohexil-etil-amina. A una solución en agitación de 1-[2-(4-hidroxi-fenox¡)-etil]-piperidin-4-ol (495 mg, 2.0 mmoles) en DMF (10 ml), se añadió Cs2CO3 (1.3 g, 4.0 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (0.33 ml, 2.5 mmoles). La suspensión se agitó a 80°C durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó sobre S¡O2 (40 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar 548 mg (72% de rendimiento) de un sólido color canela. EM (ESI): masa calculada para C23H28N2OS, 380.19; m/z encontrado, 381.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.0, 1 H), 7.63 (d, J = 8.0, 1 H), 7.30 (t, J = 8.0, 1H), 7.29-7.20 (m, 5H), 2.78-2.68 (m, 4H), 2.62 (dd, J = 6.8, 7.4, 2H), 2.56-2.46 (m 1 H), 1.83-1.74 (m, 4H),1.66-1.57 (m, 1H, 1.21 (dd, J=9.0, 8.6, 4H), 1.15-1.11 (m, 1 H), 1.06 (t, J=7.2, 3H).

EJEMPLO 31 Amida de ácido 1-(2-r4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fen¡p-etil}-piperidin-3-carboxílico Una suspensión de 2-[4-(2-bromo-etil)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 10; 250 mg, 0.75 mmoles), nipecotamida (96 mg, 0.75 mmoles) y resina de dimetilamina Silicycle® (1.1 g, 1.50 mmoles) en CH3CN se calentó a 70°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se filtró, y la resina recolectada se lavó con CH3CN. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida a un sólido crudo, que se purificó sobre S¡O2 (10 g; 0-100% de [NH3 2 M en CH3OH] al 10% en CH2CI2/CH2Cl2) para dar 135 mg (47% de rendimiento) de un sólido blanco. EM (ESI): masa calculada para C2?H23N3O2S, 381.15; m/z encontrado, 382.4 [M+Hf 1H NMR (400 MHz, CDCI3): 8.10 (d, J= 8.1 , 1H), 7.75 (dd, J= 8. 0, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.21 (br s, 1H) 6.42 (br s, 1H), 3.05 (br d, J = 10.3, 1 H), 2.95-2.80 (m, 3H), 2.80-2.62 (m, 2H), 2.47-2.40 (m, 1 H), 2.36 (d, J = 11.5, 1 H), 2.08 (t, J= 10.5, 1H), 1.98 (d, J=11.0, 1H), 1.76-1.63 (m, 1 H), 1.63-1.50 (m, 2H).

EJEMPLO 32 1-(1-{2-r4-(Benzot¡azol-2-ilox¡)-fen¡n-etil)-piper¡din-4-¡l)-3-metil-1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona A. Ester 2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil1-etílico de ácido toluen-4-sulfónico. A una solución en agitación de 2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etanol (ejemplo 10; 12.25 g, 45.2 mmoles) en CH2CI2 (225 ml) se añadió cloruro de p-toluensulfonilo (17.23 g, 90 mmoles) y TEA (31 ml, 225 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 72 hr. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en acetato de etilo (400 ml). La solución se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (3 x 200 ml), se secó (Na2SO ), y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (300 g; CH2CI2) para dar un sólido color canela (8.8 g, 45% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H?9N2O4S2, 425.08; m/z encontrado, 426.0 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (q, J= 9.7, 4H), 7.39 (t, J= 7.8, 1 H), 7.32-7.17 (m, 8H), 4.23 (t, J= 6.9, 2H), 2.99 (d, J= 6.9, 2H), 2.43 (s, 3H). B. 1-(1-f2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡n-etil)-piperidin-4-il)-3-metil-1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona. A una solución en agitación de éster 2-[4- (benzotiazoI-2-iloxi)-fenil]-étilico de ácido toluene-4-sulfónico (400 mg, 0.94 mmoles) en CH3CN (5 ml), se añadió 1 -metil-3-piperidin-4-ii-1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona (653 mg, 2.82 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, después se concentró bajo presión reducida y se purificó sobre SiO2 (12 g; 50% de acetona/CH2CI2) para dar un aceite claro (16 mg, 3.3% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C28H28N O2S, 484.19; m/z encontrado, 485.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.75 (d, J = 7.9, 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.41-7.29 (m, 7H), 7.13 (m, 3H), 4.37 (m, 1 H), 3.40 (s, 3H), 3.25 (d, J= 11.8, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.75 (m, 2h), 2.57 (qd, J= 12.6, 3.7, 2H), 2.33 (t, J= 11.3, 2H), 1.81 (d, J = 12.2, 2H).

EJEMPLO 33 Ester metílico de ácido 1-{2-r4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenip-et¡l)-piperidin-4-carboxílico A. Ester metílico de ácido 1-[2-(4-hidroxi-feniD-etip-piperid¡n-4-carboxílico. A una solución en agitación de 4-(2-bromo-etil)-fenol (ejemplo 5; 5.05 g, 25 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió éster metílico de ácido piperidin-4-carboxílico (5.07 ml, 37.5 mmoles), seguido por N,N- diisopropiletilamina (8.7 ml, 50 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 60°C durante 16 hr, y después se dejó enfriar a temperatura ambiente. Se añadió CH2CI2 (250 ml), y la solución resultante se lavó con H2O (2 x 30 mi), se secó, se filtró y después se concentró bajo presión reducida para dar 5.2 g (79%) de un sólido color canela. EM (ESI): masa calculada para C15H21NO3, 263.15; m/z encontrado, 264.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 6.97 (d, J = 8.2, 2H), 6.70 (d, J = 8.6, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.99 (d, J= 11.5, 2H), 2.76-2. 68 (m, 2H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1 H), 2.18 (t, J = 10. 8, 2H), 1.99-1.90 (m, 2H), 1.90-1.78 (m, 2H). B. Ester metílico de ácido 1-{2-r4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenin-etil}-piperidín-4-carboxílico. A una solución en agitación de éster metílico de ácido 1-[2-(4-hidroxi-fenil)-et¡l]-p¡peridin-4-carboxílico (790 mg, 3.0 mmoles) en DMF (15 ml), se añadió Cs2CO3 (1.95 g, 6.0 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (0.47 ml, 3.9 mmoles). La suspensión se calentó a 100°C y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar 1.04 g (87% de rendimiento) de un sólido color canela. EM (ESI): masa calculada para C22H24N2O3S, 396.15; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 7.8, 1 H), 7.65 (d, J = 7.8, 1H), 7.38 (t, J = 7.6, 1H), 7.28-7.25 (m, 5H), 3.69 (s, 3H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.83 (dd, J = 7.6, 3.0, 2H), 2.61 (dd, J = 7.6, 3.0, 2H), 2.38-2.28 (m 1 H), 2.11 (t, J=10. 4,2H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.87-1.74 (m, 2H).

EJEMPLO 34 (1-í'2-[4-(,Benzotiazol-2-iloxi)-fenip-etil)-p¡peridin-4-ip-(4-metil-piperazin-1 -il)-metanona A. Sal de ácido trifluoroacético de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenip-etir)-piperidin-4-carboxílico. A una solución de éster metílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxílico (ejemplo 33; 4.6 g, 11.7 mmoles) en 3:1 de THF/CH3OH (100 ml), se añadió hidróxido de litio (1.1 g, 46.6 mmoles) en H2O (25 ml). Esta solución amarillo oscuro se agitó a temperatura ambiente durante 16 hr y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en CH3OH y se purificó por CLAP de fase inversa para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (3.9 g, 68% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C21H22N2O3S, 382.14; m/z encontrado, 383.4 [M+Hf. B. (1-(2-r4(Benzotiazol-2-ilox¡)-fenip-et¡l)-piper¡din-4-il)-(4-metil-piperazin-1 -íl)-metanona. A una mezcla de sal de TFA de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piperidin-4-carboxílico (300 mg, 0.6 mmoles) en CH2CI2 (15 ml) y una gota de DMF, se añadió cloruro de oxalilo (0.11 ml, 1.2 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en CH2CI2 (15 ml), y se añadió N-metilpiperizina (0.2 ml, 1.8 mmoles). Esta mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr, se diluyó con CH2CI2 (100 ml), se lavó con H2O, NaHCO3 acuoso saturado después salmuera, se secó (Na2SO ) y se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% NH3 2M en CH3OH/CH2CI2) para dar el compuesto del título (240 mg, 86%). EM (ESI): masa calculada para C26H32N2O3S, 464.22; m/z encontrado, 465.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.72 (d, J = 7.6, 1 H), 7.65 (d, J = 7.6, 1 H), 7.37 (t, J = 7.6, 1 H), 7.29-7.22 (m, 5H), 3.64 (br s, 2H), 3.51 (br s, 2H), 3.06 (d, J = 11.4, 2H), 2.83 (dd, J = 7.3, 3.5, 2H), 2.60 (dd, J = 7.3, 3.5, 2H), 2.5; 1-2.43 (m 1 H), 2.42-2.33 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.06 (t, J= 12.1 , 2H), 1.99-1. 84 (m, 2H), 1.72 (d, J= 13.1 , 2H).

EJEMPLO 35 (3-r4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenin-propil -ciclohexil-etil-amina A. r3-(4-Benc¡loxi-fenil)-prop¡n-ciclohexil-et¡l-am¡na. A una solución de 1 -bromuro de 3-(4-benciloxi-fenil)-propilo (504 mg, 1.65 mmoles) y N-etilciclohexilam¡na (497 µl, 3.30 mmoles) en CH3CN (15 ml) se añadió K2CO3 (510 mg, 3.69 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 20 hr. La mezcla se filtró and después se concentró bajo presión reducida a un aceite dorado, que se purificó sobre SiO2 (10 g; 50% de acetona/CH2CI2) para dar 484 mg (83% de rendimiento) del producto deseado como un aceite claro e incoloro. CCD (S¡O2, acetona): Rf = 0.13. EM (ESI): masa calculada para C24H33NO, 351.26; m/z encontrado, 352.4 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50-7. 28 (m, 5H), 7.12 (d, J = 8. 6,2H), 6.90 (d, J = 8. 6,2H), 5.06 (s, 2H), 2.60-2. 45 (m, 7H), 1.78 (br s, 6H), 1.20 (br s, 4H), 1.05 (t, J = 7.1 , 4H). B. 4-í3-(Ciclohexil-etil-amino)-propil1-fenol. A una solución de [3-(4-benciloxi-fenil)-propil]-ciclohexil-etil-amina (420 mg, 1.19 mmoles)en 1 :1 de etanol/acetato de etilo (16 mi) se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 46 mg). La mezcla se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 durante 20 hr. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 308 mg (99% de rendimiento) del producto deseado como un aceite dorado. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.18. EM (ESI): masa calculada para C17H27NO, 261.21 ; m/z encontrado, 262.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.00 (d, J = 8.5, 2H), 6.75 (d, J = 8.5, 2H), 2.65 (br s, 5H), 2.54 (t, J = 7.6, 2H), 1.82 (br s, 6H), 1.30-1.05 (m, 8H). C. (3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenin-propil}-c¡clohexil-etil-amina. A una mezcla de 4-[3-(ciclohexil-etil-amino)-propil]-fenoI (283 mg, 1.08 mmoles) y Cs2C?3 (885 mg, 2.72 mmoles) en acetona (15 ml) a 5°C se añadió 2-cloro-benzoxazol (155 µl, 1.36 mmoles). La mezcla de reacción se dejó calentar lentamente a temperatura ambiente durante la noche, después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un aceite dorado, que se purificó sobre SiO2 (10 g; acetona) para dar 333 mg (81 % de rendimiento) del producto deseado como un aceite dorado. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.12. EM (ESI): masa calculada para C2 H30N2O2, 378.23; m/z encontrado, 379.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.61 (d, J = 7.3, 1H), 7.49 (d, J = 7.8, 1 H), 7.39 (d, J = 8.6, 2H), 7.38-7.25 (m, 4H), 2.62 (t, J= 7.5, 2H), 2.65-2.35 (m, 8H), 1.67 (br s, 5H), 1.19-1.10 (m, 4H), 0.95 (t, J= 7.1 , 3H).

EJEMPLO 36 1-f3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenin-propilVpiperidin-4-ol. A. 1 -l3-(4-H¡droxi-fenil)-prop¡p-piperidin-4-ol. Una solución de 4- (3-bromo-propil)-fenol (ejemplo 6; 1.42 g, 6.6 mmoles), clorhidrato de 4-hidroxipiperidina (908 mg, 6.6 mmoles), y N, N-diisopropiletilamina (2.2 ml, 12.3 mmoles) en CH3CN (20 ml) se agitó a 60°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y el solvente se removió bajo presión reducida para dar un sólido blanquecino. Este material se disolvió en CH2CI2 (200 ml), y la solución se lavó con H2O (2 x 50 ml), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido blanco. Se añadió éter dietílico, y el compuesto del título se recogió por filtración (1.4 g, 90% de rendimiento). CCD (S¡O2, 5% NH3 2M en CH3OH/CH2CI2): Rf = 0.05. EM (ESI): masa calculada para C14H2?NO2, 235.16; m/z encontrado, 236.2 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CD3OD): 6.96-6.94 (m, 2H), 6.64-6.61 (m, 2H), 3.89-3.82 (m, 1 H), 3.29- 3.20 (m, 4H), 3.02-2.95 (m, 4H), 2.52 (t, J = 7.4, 2H), 1.95-1.87 (m, 4H), 1.68-1.60 (m, 2H). B. 1 -{3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fen¡l]-prop¡l)-piperidin-4-ol. Una mezcla de 1-[3-(4-hidrox¡-fenil)-propil]-piper¡din-4-ol (0.4 g, 1.69 mmoles), 2-cloro-benzoxazol (176 µl, 1.54 mmoles) y Cs2CO3 (1.45 g, 4.45 mmoles) en acetona (8.0 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 48 hr. La mezcla resultante se filtró a través de tierra diatomácea, que después se lavó con CH2CI2. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida a un aceite amarillo. El aceite se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanco, que se disolvió en CH2CI2. La solución se lavó con NaOH 1M (3 x 5 ml), después H2O (5 ml), se secó (Na2SO4), se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del título como un sólido blanco (98 mg, 16.4% de rendimiento). CCD (S¡O2, 5% de NH3 2M en CH3OH/CH2CI2): Rf = 0.14. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O3, 352.18; m/z encontrado, 363.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.66-7.51 (m, 1H), 7.44-7.42 (m, 1 H), 7.34-7.21 (m, 6H), 3.72-3.69 (m, 1 H), 2.79-2.76 (m, 2H), 2.67 (t, J= 7. 8,2H), 2.38 (t, J = 7.6, 2H), 2.15-2.11 (m, 2H), 1.98-1.80 (m, 3H), 1.65-1.55 (m, 3H), 1.42 (m, 1 H).

EJEMPLO 37 1-f2-4-(1H-Bencimidazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-4-fen¡l-p¡peridin-4-ol A. 1 -[2-(4-Hidroxi-fenoxi)-et¡ll-4-fenil-p¡per¡d¡n-4-ol. A una solución de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; 8.0 g, 36.8 mmoles) y 4-hidroxi-4-fen¡Ipiperidina (8.2 g, 46.3 mmoles) en CH3CN (150 ml) se añadió DIEA (7.0 ml, 40.2 mmoles). La mezcla se agitó durante 20 hr a temperatura ambiente y durante 4 hr adicionales a 65°C, después se concentró bajo presión reducida para dar un sólido café. El sólido se disolvió en acetato de etilo (250 ml), y la solución se lavó con H2O (250 ml, 100 ml), se secó (MgSO ), y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido café. El sólido se purificó sobre SiO2 (120 g; 0-100% acetona/CH2CI2), para dar 8.9 g (77% de rendimiento) del producto deseado como un sólido color canela. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.42. EM (ESI): masa calculada para C19H23NO3, 313.17; m/z encontrado 314.2 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.52 (d, J = 8.6, 2H), 7.37 (t, J = 7.3, 2H), 7.27 (m, 1 H), 6.75 (s, 4H), 4.08 (t, J = 5.8, 2H), 3.05-2.90 (m, 2H), 2.88 (t, J = 5.8, 2H), 2.80-2.62 (m, 2H), 2.31-2.18 (m, 2H), 1.81 (d, J= 11.8, 2H). B. 4-Fenil-1 -(2-I4-Í1 -(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-bencimidazol- 2-iloxp-fenox¡}-etil)-piperidin-4-ol. A una mezcla de 2-cloro-1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-bencimidazol (ejemplo 7; 630 mg, 2.2 mmoles) y 1-[2-(4-hidroxi-fenoxl)-et¡l]-4-fenil-piperidin-4-ol (690 mg, 2.2 mmoles) en DMF (10 ml) se añadió Cs2CO3 (1.5 g, 4.6 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 100°C durante 18 hr, y después se dividió en 1 :1 de acetato de etilo/H2O (50 ml). La capa orgánica se recogió, se secó (MgSO4), y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite café claro, que se purificó sobre S¡O2 (35 g; acetona) para dar 867 mg (70% de rendimiento) del producto deseado como un aceite dorado claro. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.38. EM (ESI): masa calculada para C32H4?N3O4Si, 559.29; m/z encontrado, 560.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.55 (m, 3H), 7.38 (m, 3H), 7.30-7.20 (m, 5H), 6.99 (d, J = 9.0, 2H), 5.55 (s, 2H), 4.17 (t, J = 5.9, 2H), 6.37 (m, 2H), 2.92 (m, 5H), 2.65 (t, J = 12.4, 2H), 2.21 (t, J = 15.9, 2H), 1.81 (d, J = 12.1 , 2H), 0.96 (t, J = 8.1 , 2H). C. 1 2-[4-(1 H-benc¡midazol-2-¡loxi)-fenoxp-et¡ll-4-fenil-piper¡din-4-o I. A una solución de 4-fenil-1-(2-{4-[1-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-1 H-benc¡midazol-2-¡loxi]-fenoxi}-etil)-piperid¡n-4-ol (816 mg, 1.46 mmoles) en THF (5 ml) que contenía N,N,N,N-tetrametiletilendiamina (TMEDA, 2.2 ml, 14.6 mmoles), se añadió una solución 1 M en THF de fluoruro de tetrabutilammonio (TBAF, 15 ml, 15 mmoles). La mezcla se agitó a 55°C durante 5 hr, después se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en éter dietílico (100 ml), y la solución se lavó con H2O (3 x 75 ml), dried (MgSO4), se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido blanco. Se añadió éter dietílico, y la filtración dio el producto deseado como un sólido blanco (155 mg, 25% de rendimiento). CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.16. EM (ESI): masa calculada para C26H27N3O3, 429.21 ; m/z encontrado, 430.2 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 12.23 (br s, 1 H), 7.48 (d, J = 7.3, 2H), 7.35-7.25 (m, 6H), 7.20 (t, J = 7. 4, 1 H), 7.10-7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 9.0, 2H), 4. 80 (s, 1H), 4.13 (t, J = 5.8, 2H), 2.76 (t, J = 5.8, 2H), 2.58-2.48 (m, 2H), 1.94 (dt, J = 12.7, 4.0, 2H), 1.58 (d, J = 12.1 , 2H).

EJEMPLO 38 {2-[4-(1H-Bencimidazol-2-iloxi)-fenil1-etil}-ciclopropilmetil-propil-amina A. 4-[2-(Ciclopropilmetil-propil-amino)-etin-fenol. A una solución de 4-(2-bromo-etil)-fenol (ejemplo 5; 5.0 g, 25.0 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió ciclopropilmetil-propil-amina (5.4 ml, 37.5 mmoles), seguido por N, N-diisopropiletilamina (8.70 ml, 50.0 mmoles). La solución resultante se agitó a 60°C durante 16 hr, dando una suspensión, que se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El sólido filtrado se lavó con acetato de etilo (2 x 20 ml) y se secó para dar un sólido blanco (5.7 g, 98% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C 5H23NO, 233.18; m/z encontrado, 234.1 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.01 (d, J = 8.6, 2H), 6.87 (d, J = 8.6, 2H), 3.34-3.30 (m, 2H), 3.19-3.04 (m, 2H), 2.94-2.75 (m, 4H), 1.75-1.56 (m, 2H), 1.16-0.99 (m, 1H), 0.95-0.87 (m, 3H), 0.68-0.53 (m, 2H), 0.44-0.32 (m, 2H). B. (2-[4-(1H-Bencimidazol-2-iloxi)-fenin-etil)-cicloprop¡lmetil-propil-amina. Una mezcla de 2-cloro-1 -H-bencimidazol (ejemplo 7; 707 mg, 2.5 mmoles), 4-[2-(clclopropilmetil-propil-amino)-etil]-fenol (467 mg, 2.0 mmoles), y Cs2CO3 (1.3 g, 4.0 mmoles) en DMF (10 ml) se agitó a 100°C durante 18 hr. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y después se dividió en 1 :1 de acetato de etilo/H2O (200 ml). La capa orgánica se recogió, se secó (MgSO ), y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite café claro, que se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% de acetona/CH2CI2), dando 729 mg (76% de rendimiento) de un aceite dorado claro. EM (ESI): masa calculada para C28H4?N3?2Si, 479.30; m/z encontrado, 480.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.63-7.58 (m, 1H), 7.49-7.39 (m, 1 H), 7.31 (s, 4H), 7.26-7.22 (m, 2H), 5.58 (s, 2H), 3.69 (t, J = 8.2, 2H), 2.89-2.79 (m, 4H), 22.63-2.58 (m, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 2H), 1.61-1.50 (m, 2H), 1.01-0.91 (m, 6H), 0.59-0.53 (m, 2H), 0.20-0.15 (m, 2H), 0.1 (s, 9H). C. (2-[4-(1H-Benc¡midazol-2-iloxi)-fenil1-etil)-ciclopropilmetil-propil-amina. A una solución de ciclopropilmetil-propil-(2-{4-[1-(2-trimetils¡lanil-etoximetil)-1 H-bencimidazol-2-iloxi]-fenil}-etil)-amina (411 mg, 0.87 mmoles) en THF (5 ml), TBAF (1 M en THF, 2.57 ml, 2.57 mmoles) se añadió mediante jeringa, y la mezcla se agitó a reflujo durante 16 hr. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó sobre S¡O2 (40 g; 0-20% de CH3OH/CH2CI2), dando 284 mg (95% de rendimiento) de un aceite claro. EM (ESI): masa calculada para C22H27N3O, 349.22; m/z encontrado, 350.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.34 (br s, 2H), 7.18-7.05 (m, 6H), 2.82-2.70 (m, 4H), 2.69-2.62 (m, 2H), 2.52 (d, J= 6. 8, 2H), 1.61-1.50 (m, 2H), 0.91 (t, J = 6.8, 4H), 0.57-0.51 (m, 2H), 0.16 (dd, J = 5.3, 5.1 , 2H).

EJEMPLO 39 C¡clohexil-et¡l-(2-[4-(1-met¡l-1H-bencimidazol-2-iloxi)-fenin-etil)-amina. Una mezcla de 4-[2-(ciclohexil-et¡l-amino)-etil]-fenol (247 mg, 1.0 mmoles), N-metilbenzimidazol (ejemplo 8; 200 mg, 1.2 mmoles), y Cs2CO3 (652 mg, 2.0 mmoles) en DMF (3 ml) se agitó a 100°C durante 16 hr. La mezcla de reacción se enfrió y se filtró a través de tierra diatomácea, que después se lavó con acetato de etilo (30 ml). Los filtrados combinados se lavaron con H2O (3 x 10 ml) después salmuera (10 ml), se secó (Na2SO ), se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El material crudo se purificó sobre SiO2 (10 g; 0-100% de [NH3 2 M en CH3OH] al 10% en CH2CI2/CH2CI2) para dar 105 mg (28% de rendimiento) de un aceite café. EM (ESI): masa calculada para C2 H31N3O, 377.53; m/z encontrado, 378.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.52 (d, J =7. 2, 1 H), 7.63-7.58 (m, 1 H), 7.33-7.18 (m, 7H), 3.75 (s, 3H), 2.81-2.70, m, 4H), 2.68 (q, J= 7.1 , 2H), 2.60-2.50 (m, 1 H), 1.90-1.80 (m, 4H), 1.67 (d, J= 12.3, 1 H), 1.35-1.18 (m, 4H), 1.15-1.05 (m, 1 H), 1.12 (t, J=7.1 , 3H).

EJEMPLO 40 1-{3-[4-(Benzoxazol-2-¡loxi)-fenoxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piperidin-4ol A. 2-(4-Benciloxi-fenoximetil-oxirano. A una solución de 4-(benciloxi)fenol (15.0 g, 74.9 mmoles) y epiclorohidrina (30 ml, 384 mmoles) en DMF (200 ml) se añadió Cs2CO3 (51.2 g, 157 mmoles). La mezcla se calentó a 75°C durante 3 días. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, y después se dividió en 1 :1 de acetato de etilo/H2O (600 ml). La capa orgánica se recogió, se lavó con H2O (3 x 250 ml), se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar 38 g de un líquido café oscuro transparente. El líquido se purificó sobre SiO2 (300 g; 50-100% CH2CI2/hexanos) para dar el producto deseado como un sólido blanco (13 g, 68% de rendimiento). CCD (S¡O2, CH2CI2): Rf = 0.64. [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.55-7.28 (/m. 5H), 6.91 (d, J = 9.3, 2H), 6.86 (d, J = 9.3, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.17 (dd, J = 11.0, 3.2, 1 H), 3.95-3. 88 (m, 1 H), 3.36-3.33 (m, 1 H), 2.91 (t, J = 4.8, 1H), 2.75 (dd, J = 4.9, 2.6, 1 H). B. 1-[3-(4-Benciloxi-fenox¡)-2-hidrox¡-prop¡n-4-fen¡l-piperid¡n-4-ol. A una solución de 2-(4-benciloxl-fenoxlmetil)-oxirano (1.50 g, 5.85 mmoles) y 4-hidroxi-4-fenilpiperidina (1.30 g, 7.33 mmoles) en CH3CN (50 ml) se añadió K2CO3 (1.0 g, 7.23 mmoles). La mezcla se calentó a reflujo durante 20 hr. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un sólido blanco, que se purificó sobre S¡O2 (40 g; acetona) para dar 1.4 g (56% de rendimiento) del producto deseado como un sólido blanco. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.36. EM (ESI): masa calculada para C27H31NO4, 433.23; m/z encontrado, 434.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.56-7.23 (m, 10 H), 6.93 (d, J = 9.2, 2H), 6.88 (d, J = 9.2, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 3.93 (br d, J = 10.8, 2H), 3.81 (t, J = 7. 2, 1 H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.50-2. 35 (m, 4H), 1.97-1.90 (m, 2H), 1.60-1.50 (d, J = 13.4, 2H). C. 1-[2-Hidroxi-3-(4-hidroxi-fenoxi)-propill-4-fenil-piperidin-4-ol. A una solución de 1-[3-(4-benciloxi-fenoxi)-2-hidroxi-prop¡l]-4-fenil-p¡perid¡n-4-ol (1.3 g, 3.0 mmoles) en 1 :1 de etanol/acetato de etilo (50 ml) se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 165 mg). La mezcla se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 durante 20 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar 1.0 g (100% de rendimiento) de producto deseado como un sólido blanco. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.27. EM (ESI): masa calculada para C20H25NO4, 343.18; m/z encontrado, 344.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.61 (d, J = 8.1, 2H), 7.42 (t, J = 7.4, 2H), 7.30 (t, J = 7.3, 1H), 6.90 (d, J = 9.0, 2H), 6.81 (d, J = 9.0, 2H), 4.25 (br s, 1H), 4.05-3.95 (m, 2H), 3.10-2.92 (m, 2H), 2.80-2.60 (m, 4H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.81 (d, J = 11.8, 2H). D. 1-{3-r4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-2-hidroxi-propil -4-fenil piperidin-4-ol. A una mezcla de 1-[2-hidroxi-3-(4-hidroxi-fenoxi)-propil]-4-fenil-piperidin-4-ol (251 mg, 0.73 mmoles) y Cs2CO3 (667 mg, 2. 05 mmoles) en acetona (10 ml) a 5°C, se añadió 2-cloro-benzoxazol (108) µl, 0.95 mmoles). La mezcla de reacción, dejada en hielo, se calentó a temperatura ambiente durante la noche y después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un aceite dorado, que se purificó sobre SiO2 (10 g; acetona) para dar 127 mg (38% de rendimiento) del producto deseado como un sólido blanco. CCD (SiO2, acetona): Rf = 0.27. EM (ESI): masa calculada para C27H28N2O5, 460.20; m/z encontrado, 461.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.60 (d, J = 6.6, 1 H), 7.55-7.35 (m, 5H), 7.32-7.25 (m, 4H), 7.20 (t, J = 7.3, 1 H), 7.06 (d, J = 9.1, 2H), 4.78 (s, 1 H), 4.10-3.85 (m, 3H), 2.80-2.65 (m, 2H), 2.55-2.35 (m, 4H), 1.95 (t, J = 13. 1 ,2H), 1.59 (d, J= 13.2, 2H).

EJEMPLO 41 Ester etílico de ácido 1-[2-(4-benzoxazol-2-¡lmetil-fenoxi)-etill-piperídin-4-carboxílico A. 4-Benzoxazol-2-ilmetil-fenol. Una mezcla de ácido 4-hidroxifenilacético (35 g, 230 mmoles) y 2-aminofenol (43 g, 400 mmoles) se calentó a 180°C durante 3 hr y después se enfrió a temperatura ambiente. El sólido resultante se molió y se disolvió en THF (200 ml), y se añadió carbonildümidazol (27 g, 170 mmoles). La solución se agitó a 60°C durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y se dividió entre acetato de etilo (400 ml) y H2O (300 ml). La capa orgánica se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (200 g; 0-50% acetona/CH2CI2) para dar un sólido café (31 g, 40% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C14HnNO2, 225.08; m/z encontrado, 226.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.62 (m, 1 H), 7.53 (m, 1 H), 7.32 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8. 5,2H), 6.75 (d, J = 8.5, 2H), 4.18 (s, 2H). B. 2-[4-(2-Bromo-etoxi)-benc¡p-benzoxazol. A una solución en agitación de 4-benzoxazol-2-ilmetil-fenol (5 g, 22.2 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió Na2CO3 (6.4 g, 46.6 mmoles) y dibromoetano (7.9 ml, 88.8 mmoles). La suspensión resultante se calentó a 70°C durante 72 hr y se filtró mientras estaba caliente. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se suspendió en éter dietílico y se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (110 g; CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (1 g, 13.7% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C?6H?4BrNO2> 331.02; m/z encontrado, 332.0 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.62 (m, 1 H), 7.53 (m, 1 H), 7.34 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.6, 2H), 6.92 (d, J = 8.7, 2H), 4.28 (t, J = 5.9, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.9, 2H). C. Ester etílico de ácido 1-[2-(4-benzoxazol-2-¡lmetil-fenox¡)-et¡p-piperidin-4-carboxílico. A una solución en agitación de 2-[4-(2-bromo-etox¡)-bencil]-benzoxazol (0.5 g, 1.5 mmoles) en CH3CN (7.5 ml) se añadió isonepicotato de etilo (0.7 ml, 4.5 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 hr, después se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-25% acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (275 mg, 45% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2 H28N2O4, 408.20; m/z encontrado, 409.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.67 (m, 1 H), 7.45 (m, 1 H), 7.28 (d, J = 9.0, 4H), 6.88 (d, J =8. 7,2H), 4.20 (s, 2H), 4.12 (q, J = 7.1 , 2H), 4.08 (t, J = .9, 2H), 2.95 (d, J = 11.5, 2H), 2.77 (t, J= 5.9, 2H), 2.24 (m, 1 H), 2.16 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.2, 3H).

EJEMPLO 42 Ester metílico de ácido 1-f2-(4-benzotiazol-2-ilmetil-fenoxi)-et¡p-piperidin-4-carboxílico A. 4-Benzotiazol-2-ilmetil-fenol. Una mezcla de ácido 4-hidroxifenilacético (15.2 g, 100 mmoles) y 2-amino-bencenotiol (10.7 ml, 100 mmoles) se calentó a 150°C durante 16 hr y después se enfrió a temperatura ambiente. El sólido resultante se molió y se disolvió en CH2CI2 (400 ml). La solución se lavó con HCl 1 N (2 x 50 ml) después NaHCO3 acuoso saturado (2 x 50 ml), se secó, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó sobre SiO2 (0- 50% acetato de etilo/hexanos) para dar un sólido blanco (10.5 g, 44% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C14HnNOS, 241.06; m/z encontrado, 342.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.89 (dd, J = 8.6, 4.8, 2H), 7.47 (t, J = 7.8, 1 H), 7.31 (t, J = 7.8, 1 H), 7.18 (d, J = 8.3, 2H), 6.77 (d, J = 8.6, 2H), 4.89 (s, 1H), 4.33 (s, 2H). B. 2-r4-(,2-Bromo-etoxi)-benc¡p-benzotiazol. A una solución en agitación de 4-benzotiazol-2-ilmetil-fenol (10.5 g, 43.5 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió Cs2CO3 (28.3 g, 87 mmoles) y dibromoetano (18.7 ml, 21.8 mmoles). La suspensión resultante se calentó a 70°C durante 16 hr, se enfrió a temperatura ambiente, y después se disolvió en CH2CI2 (400 ml). La solución se lavó con H2O (2 x 50 ml), se secó y se concentró. El aceite resultante se disolvió en CH CI2 y se purificó sobre SiO2 (0-50% acetato de etilo/hexanos) para dar un sólido blanco (7.5 g, 49.5% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C16H1 BrNOS, 347.00; m/z encontrado, 348.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.99 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.79 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.45 (t, J = 7.6, 1H), 7.36-7.25 (m, 3H), 6.89 (d, J = 8. 8,2H), 4.38 (s, 2H), 4.28 (t, J = 6.3, 2H), 3.63 (t, J= 6.3, 2H). C. Ester metílico de ácido 1-[2-4-benzotiazol-2-ilmetil-fenoxi)-et¡p-piperidin-4-carboxílico. A una solución en agitación de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-bencíl]-benzot¡azol (1.0 g, 2.9 mmoles) en CH3CN (20 ml) se añadió isonepicotato de metilo (0.7 ml, 55.7 mmoles) y N,N-díisopropiletilamina (1.5 ml, 8.6 mmoles). La mezcla se calentó a 60°C durante 16 hr, se enfrió a temperatura ambiente, y después se disolvió en CH2CI2 (100 ml). La solución se lavó con H2O (2 x 20 ml), se secó y se concentró. El aceite resultante se disolvió en CH2CI2 y se purificó sobre SiO2 (0-15% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (1.1 g, 92% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O3S, 410.17; m/z encontrado, 411.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.98 (d, J = 8. 3,1 H), 7.76 (d, J = 8.3, 1 H), 7.42 (t, J = 7.8, 1 H), 7.33-7.24 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.8, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.1 , 2H), 3.66 (s, 3H), 2.97-2.90 (m, 2H), 2.76 (t, J = 6.1 , 2H), 2.33- 2.24 (m 1 H), 2.15 (t, J= 11.4, 2H), 1.93-1.86 (m, 2H), 1.83-1.72 (m, 2H).

EJEMPLO 43 Sal de ácido trifluoroacético de ácido 3-({2-f4-(benzotiazol-2- ¡loxi)-fenox¡]-et¡l}-ciclopropil-amino)-propionico A. Ester etílico de ácido 3-f2-(4-hidrox¡-fenoxi)-et¡lamino1-propiónico. A una solución en agitación de 4-(2-bromo-etoxi)-fenol (ejemplo 3; 2.4 g, 11 mmoles) en CH3CN (50 ml) se añadió clorhidrato de éster etílico de ácido 3-amino-propiónico (3.4 g, 22 mmoles) seguido por N,N-diisopropiletilamina (7.7 ml, 44 mmoles). La mezcla se agitó a-60°C durante 16 hr, se dejó enfriar a temperatura ambiente, y después se disolvió en CH2CI2 (100 ml). La solución resultante se lavó con H2O (2 x 15 ml), se secó, se filtró y después se concentró bajo presión reducida para dar un aceite café, que se usó en el siguiente paso. B. Ester etílico de ácido 3-l2-r4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenox¡1-etilamíno}-propióníco. A una solución en agitación de éster etílico de ácido 3-[2-(4-hidroxi-fenoxi)-etilamino]-propiónico (11 mmoles) en DMF (30 ml), se añadió Cs2CO3 (10.8 g, 33 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (2.72 ml, 22 mmoles). La suspensión se agitó a 100°C durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y se purificó sobre SiO2 (100 g; 0-100% CH3OH/CH2CI2), dando 1.9 g (45% de rendimiento) de un aceite café claro. EM (ESI): masa calculada para C22H22N2O4S, 386.13; m/z encontrado, 387.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.66 (d, J = 8. 1 ,1 H), 7.58 (d, J = 8. 3,1 H), 7.30 (d, J = 7.8, 1 H), 7.22-7.15 (m, 3H), 6.86 (d, J=9.1 , 2H), 4.09 (dd, J = 7.1 , 7.1 , 2H), 4.01 (t, J = 5.3, 2H), 2.98 (t, J = 5.3, 2H), 2.92 (t, J = 6.6, 2H), 2.49 (t, J = 6.6, 2H), 2.20 (br s, 1 H), 1.20 (t, J= 7.1 , 3H). C. Ester etílico de ácido 3-({2-r4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxfl-etilf-ciclopropil-amino)-propiónico. A una solución de éster etílico de ácido 3-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etilamion}-prop¡ónico (500 mg, 1.29 mmoles) en CH3OH (15 ml) se añadió ácido acético (0.73 ml, 12.9 mmoles), tamices molceculares de 3Á y [(1-etoxiciclopropil)oxi]trimetilsilano (1.55 ml, 7.7 mmoles). Se añadió cianoborhidruro de sodio (365 mg, 5.8 mmoles), y la mezcla se calentó a reflujo durante la noche. La mezcla se enfrió, se filtró y se concentró. El residuo se disolvió en CH2CI2, y la solución resultante se lavó con NaHCO3 acuoso saturado después salmuera, se secó y se concentró. Este residuo se purificó sobre SiO2 (40 g; 10-50% acetato de etilo/hexanos), dando 374 mg (68% de rendimiento) de un aceite incoloro.

EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O4S, 426.16; m/z encontrado, 427.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.3, 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.38 (d, J = 7.8, 1 H), 7.29-7.22 (m, 3H), 6.94 (d, J = 9.1 , 2H), 4.14 (dd, J = 7.1 , 7.1 , 2H), 4.10 (t, J = 6.1 , 2H), 3.07 (t, J=7. 1 ,2H), 3.05 (t, J = 6.1 , 2H), 2.58 (t, J = 7.3, 2H), 1.92-1.86 (m, 1 H), 1.26 (t, J = 7.1 , 3H), 0.54-0.43 (m, 4H). D. Sal de ácido trifluoroacético de ácido 3-((2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxfl-etil)-ciclopropil-amino)-propionico. A una solución de éster etílico de ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclopropiI-amino)-propiónico (355 mg, 11.7 mmoles) en THF (15 ml) and CH30H (5 ml), se añadió hidróxido de litio (80 mg, 3.3 mmoles) en H2O (10 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 hr, and después se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en CH3OH y se purificó por CLAP de fase inversa para dar el compuesto del título (391 mg, 92% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2?H22N2O4S, 398.13; m/z encontrado, 399.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.73 (d, J = 8.3, 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1H), 7.48 (d, J = 7.8, 1 H), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.11 (d, J = 9.1 , 2H), 5.17 (br s, 1 H), 4.48 (t, J = 4.6, 2H), 3.81 (t, J=4. 6, 2H), 3.76 (t, J =7.1 , 2H), 3.04-2.93 (m, 3H), 1.17-1.10 (m, 2H), 1.05-0.97 (m, 2H).

EJEMPLO 44 2-[4-(2-Pirrolidin-1-¡l-etox¡)-fenoxi1-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 usando 1-(2-cloro-etil)-pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para C?9H2ON2O3, 324.15; m/z encontrado, 325.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 8.0, 1 H), 7.40 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.31-7.23 (m, 3H), 6. 98 (d, J = 6.8, 2H), 4.08 (t, J = 6.3, 2H), 2.91 (t, J = 6.3, 2H), 2.67 (q, J=7. 2, 4H), 1.10 (t, J= 7.2, 6H).

EJEMPLO 45 {3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-prop¡l}-dimetil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 usando clorhidrato de (2-c!oro-propi!)-dimetil-amina. EM (ESI): masa calculada para C18H2ON2O3, 312.15; m/z encontrado, 313.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.48-7.45 (m, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.9, 2H), 7.23-7.18 (m, 2H), 6.91 (d, J = 8.3, 2H), 4.09 (br s, 2H), 3.23 (br s, 2H), 2.85 (br s, 6H), 2.42 (br s, 2H).

EJEMPLO 46 {2-F4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-dimetil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 usando clorhidrato de (2-cloro-etil)-dimetil-amina. EM (ESI): masa calculada para C17H?8N2O3, 298.13; m/z encontrado, 299.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.49-7.47 (m, 1 H), 7.41-7.38 (m, 1 H), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 4.05 (t, J = 5.7, 2H), 2.72 (t, J = 5.7, 2H), 2.32 (s, 6H).

EJEMPLO 47 2-í4-(2-Azepan-1-il-etoxi)-fenoxp-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 usando clorhidrato de 1-(2-cloro-etil)-azepan. EM (ESI): masa calculada para C2?H2 N2O3, 352.18; m/z encontrado, 353.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.49-7.47 (m, 1H), 7.41-7.38 (m, 1 H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 2H), 6.97-6.93 (m, 2H), 4.06 (t, J = 6.2, 2H), 2.94 (t, J = 6.2, 2H), 2.77-2.75 (m, 4H), 1.65-1.58 (m, 8H).

EJEMPLO 48 (2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-dimetil-am¡na El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12 usando clorhidrato de (2-cloro-etil)-dimetil-amina y 2-clorobenzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C17H?8N2O2S, 314.11 ; m/z encontrado, 315.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.79-7.77 (m, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 7.45-7.29 (m, 4H), 7.18-7.14 (m, 2H),. 4.41 (t, J = 4.9, 2H), 3.63 (t, J = 4.9, 2H), 3.04 (s, 6H).

EJEMPLO 49 2-[4-(2-Pirrolidin-1-il-etox¡)-fenox¡1-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12 usando 1-(2-cloro-etil)-pirrolidina y 2-clorobenzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C19H20N2O2S, 340.12; m/z encontrado, 341.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 7.6, 1H), 7.66 (d, J = 8.6, 1 H), 7.41 (t, J = 7.4, 1 H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.00 (d, J = 9.0, 2H), 4.16 (t, J = 6.0, 2H), 2.96 (t, J = 6.0, 2H), 2.67 (t, J = 6. 6, 4H), 1.86 (quintuplete, J = 3.5, 4H).

EJEMPLO 50 {3-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi]-propil}-dimet¡l-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12 usando clorhidrato de (2-cloro-propil)-dimetil-amina y 2-clorobenzotiazol.

EM (ESI): masa calculada para C18H20N2O2S, 328.12; m/z encontrado, 329.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J = 7.9, 1H), 7.37 (t, J = 7.5, 1H), 7.31-7.20 (m, 3H), 6.92 (d, J = 7.9, 2H), 4.11 (s, 2H), 3.25 (s, 2H), 2.85 (s, 6H), 2.43 (s, 2H).

EJEMPLO 51 2-[4-(2-Azepan-1-il-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12 usando clorhidrato de 1-(2-cloro-etil)-azepan y 2-clorobenzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O2S, 368.16; m/z encontrado, 369.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J = 7.5, 1 H), 7.65 (d, J = 7.9, 1 H), 7.38-7.34 (m, 1 H), 7.29-7.23 (m, 3H), 6.97 (br d, 2H), 4.59 (br s, 2H), 3.64 (br s, 2H), 3.46 (br s, 2H), 3.13 (br s, 3H), 2.19 (br s, 2H), 1.87 (br s, 2H), 1.72-1.58 (m, 2H).

EJEMPLO 52 2-[4-(2-Azepan-1-il-etoxi)-fenoxp-6-metoxi-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12 usando clorhidrato de 1-(2-cloro-etil)-azepan y 2-cloro-6-metoxi-benzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2O3S, 398.17; m/z encontrado, 399.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (d, J = 8.9, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.26 (br d, 2H), 7.09-7.05 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.1 , 2H), 3.95 (s, 3H), 3.08 (t, J = 6.1, 2H), 2.91-2.88 (m, 4H), 1.76 (br d, 8H).

EJEMPLO 53 1-{2-f4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil}-4-fenil-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-fenil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H26N2?4, 430.19; m/z encontrado, 431.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.60-7.45 (m, 3H), 7.40-7.18 (m, 8H), 7.00 (d, J = 9.1 , 2H), 4.18 (t, J = 5.9, 2H), 2.92 (t, J = 5.9, 2H), 2.66 (dt, J= 12.1 , 2.4, 2H), 2.22 (dt, J =13.4, 4.5, 2H), 1.80 (dd, J = 14.1 , 2.4, 2H).

EJEMPLO 54 2-F4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-ciclohexil-etil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando ciclohexil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H28N2O3, 380.21 ; m/z encontrado, 381.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J = 8.4, 1 H), 7.42 (d, J = 7.5, 1 H), 7.35-7.18 (m, 4H), 6.97 (d, J = 9.1 , 2H), 3.98 (t, J = 6.9, 2H), 2.88 (t, J = 6.9, 2H), 2.67 (q, J = 7.1 , 2H), 2.55-2.50 (m, 1H), 1.82 (t, J = 7.4, 4H), 1.64 (d, J= 12.4, 1H), 1.21 (t, J=7.9, 4H), 1.08 (t, J= 7.1 , 4H).

EJEMPLO 55 2-{4-[2-(2-Etil-piperidin-1-il)-etoxi]-fenoxi}-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 2-etil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2O3, 366.19; m/z encontrado, 367.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J = 7.4, 1 H), 7.42 (d, J = 7.4, 1 H), 7.31 (d, J = 9.1 , 2H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, J = 9.1 , 2H), 4.09 (t, J= 6.4, 2H), 3.15-3.05 (m, 1 H), 3.00-2.92 (m, 1H), 2.88-2.80 (m, 1 H), 2.48-2.37 (m, 1 H), 2.30-2.25 (m, 1 H), 1.75-1.65 (m, 4H), 1.60-1.54 (m, 2H), 1.52-1.42 (m, 1 H), 1.38-1.24 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.4, 3H).

EJEMPLO 56 1-(2-[4-(Benzoxazol-2-¡loxi)-fenoxfl-et¡lf-4-fen¡l-piperidin-4-carbo nitrilo El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-fenil-piperidin-4-carbonitrilo. EM (ESL): masa calculada para C27H25N3O5, 439.19; m/z encontrado, 440.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.61-7.49 (m, 3H), 7.43-7.38 (m, 3H), 7.36-7.29 (m, 3H), 7.28-7.20 (m, 3H), 7.03-6.96 (m, 2H), 4.15 (t, J = 5.6, 2H), 3.18 (br d, 2H), 2.93 (t, J = 5.6, 2H), 2.71-2.61 (m, 2H), 2.22-2.10 (m, 8H).

EJEMPLO 57 1-(1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxfl-etil}-4-fenil-piperidin-4-¡0-etanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 1-(4-fenil-piperidin-4-il)-etanona. EM (ESI): masa calculada para C28H28N2O4, 456.20; m/z encontrado, 457.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.52-7.49 (m, 1H), 7.43-7.40 (m, 1 H), 7.37-7.16 (m, 9H), 6.99-6.92 (m, 2H), 4.10 (t, J = 5.8, 2H), 2.87-2.82 (m, 2H), 2.78 (t, J = 5.8, 2H), 2.51-2.47 (m, 2H), 2.39 (br t, 2H), 2.17-2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 3H).

EJEMPLO 58 2-f4-[2-(4-Metil-piperidin-1-il)-etoxp-fenoxi)-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-metil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C2-?H2 N2O3, 352.18; m/z encontrado, 353.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50 (d, J = 6.8, 1 H), 7.42 (d, J = 6.8, 1 H), 7.31 (d, J = 9.0, 2H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, J = 9.0, 2H), 4.13 (t, J = 6.0, 2H), 2.97 (d, J = 11.7, 2H), 2.80 (t, J = 6.0, 2H), 2.11 (dt, J = 11.7, J = 2.2, 2H), 1.67 (s, 2H), 1.34 (br s, 1 H), 1.28 (dt, J = 12.2, J = 3.4, 2H), 0.94 (d, J = 6.2, 3H).

EJEMPLO 59 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil}-4-(4-cloro-fenil)-piperd¡n-4- ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-(4-cloro-fenil)-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H25CIN2O4> 464.15; m/z encontrado, 465.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.54-7.42 (m, 4H), 7.37-7.31 (m, 4H), 7.29-7.21 (m, 2H), 7.03-6.98 (m, 2H), 4.16 (t, J = 5.8, 2H), 2.93-2.89 (m, 4H), 2.62 (dt, J = 12.2, 2.4, 2H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.56 (br s, 1 H).

EJEMPLO 60 1-(2-r4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4- ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H25BrN2O4, 508.10; m/z encontrado, 509.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.55-7.47 (m, 3H), 7.44-7.39 (m, 3H), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.30-7.19 (m, 2H), 7.02-6.98 (m, 2H), 4.17 (t, J = 5.7, 2H), 2.94-2.89 (m, 4H), 2.62 (dt, J = 12.2, 2.4, 2H), 2.21-2.13 (m, 2H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.56 (brs, 1 H).

EJEMPLO 61 1-(2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil 4-(4-cloro-3-trifluorometil-fenil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-(4-cloro-3-tr¡fluoromet¡I-fenil)-p¡peridin- 4-ol. EM (ESI): masa calculada para C27H24CIF3N2O4, 532.14; m/z encontrado, 533.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.89 (d, J = 2.1 , 1 H), 7.62 (dd, J = 8.4, 2.1 , 1 H), 7.51-7.41 (m, 3H), 7.33-7.21 (m, 4H), 6.99-6.95 (m, 2H), 4.14 (t, J = 5.7, 2H), 2.94-2.89 (m, 4H), 2.65-2.59 (m, 2H), 2.21-2.13 (m, 4H), 1.74 (brs, 1 H).

EJEMPLO 62 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-4-bencil-pipßrdin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-bencil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C2 H28N2O4, 444.20; m/z encontrado, 445.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.53-7.50 (m, 1H), 7.43-7.40 (m, 1 H), 7.53-7.21 (m, 10H), 7.01-6.95 (m, 2H), 4.12 (t, J= 5.9, 2H), 2.84 (t, J = 5.8, 2H), 2.78-2.76 (m, 4H), 2.47 (dt, J =11.6, 2.4, 2H), 1.83-1.75 (m, 2H), 1.59-1.53 (m, 2H).

EJEMPLO 63 {2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil}-ciclohexil-metil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando ciclohexil-metil-amina. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2O3, 366.19; m/z encontrado, 367.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.62 (dd, J= 6.2, J = 2.0, 1 H), 7.50 (dd, J = 6.1 , 2.1 , 1H), 7.42 (d, J = 9.1 , 2H), 7.35-7.25 (m, 2H), 7.03 (d, J= 9.1 , 2H), 4.04 (t, J= 6.1 , 2H), 2.79 (t, J= 6.1 , 2H), 2.45-2.32 (m, 1H), 1.73 (d, J= 7.9, 4H), 1.57 (d, J= = 12.2, 2H), 1.30-1.12 (m, 4H), 1.10-1.00 (m, 1 H).

EJEMPLO 64 (2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil>-ciclopropilmetil-propil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando ciclopropilmetil-propil-amina. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2O3, 366.19; m/z encontrado, 367.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.52-7.50 (m, 1H), 7.44-7.41 (m, 1 H), 7.33-7.21 (m, 4H), 6.99-6.95 (m, 2H), 4.09 (t, J = 6.2, 2H), 3.01 (t, J = 6.2, 2H), 2.64-2.59 (m, 2H), 2.49 (d, J = 6.3, 2H), 1.60-1.50 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.3, 4H), 0.55-0.52 (m, 2H), 0.16-0.13 (m, 2H).

EJEMPLO 65 {2-[4-(Benzoxazol-2-¡loxi)-fenoxp-etil}-butil-et¡l-am¡na El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando butil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C2?H26N2O3, 354.19; m/z encontrado, 355.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.41 (d, J = 7.2, 1 H), 7.32 (dd, J = 7. 3, 1.6, 1 H), 7.22 (d, J = 9.1 , 1 H), 7.18-7.10 (m, 2H), 6.87 (d, J = 9.1 , 2H), 4.02 (br s, 2H), 2.85 (br s, 2H), 2.61 (br s, 2H), 2.49 (br s, 2H), 1.42 (br s, 2H), 1.31 -1.19 (m, 2H), 1.05 (br s, 3H), 0.83 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 66 2-({2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-bencil-amino)-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando bencilamino-etanol. EM (ESI): masa calculada para C24H2 N2?4, 404.17; m/z encontrado, 405.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.46-7.37 (m, 3H), 7.33 (d, J = 16.9, 2H), 7.29-7.00 (m, 6H), 6.95 (d, J = 6.9, 2H), 4.06 (t, J = 5.8, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.64 (t, J = 6.2, 2H), 2.95 (d, J = 5.8, 2H), 2.76 (t, J = 6.1 , 2H).

EJEMPLO 67 2-{4-[2-(4-Bencil-piperdin-1-il)-etoxi]-fenoxi)-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 4-bencil-piperidina. EM (ESI) : masa calculada para C27H28N2O3, 428.21 ; m/z encontrado, 429.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.53-7.50 (m, 1H), 7.44-7.41 (m, 1 H), 7.33-7.15 (m, 9H), 6.98-6.95 (m, 2H), 4.11 (t, J= 6.0, 2H), 3.01-2.96 (m, 2H), 2.79 (t, J = 6.0, 2H), 2.55 (d, J = 7.0, 2H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.67-1.64 (m, 2H), 1.59-1.51 (m, 1 H) 1.40-1.29 (m, 2H).

EJEMPLO 68 (1-{2-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenox¡]-etil}-p¡perid¡n-3-¡l)-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando piperidin-3-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O4, 368.17; m/z encontrado, 369.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.55-7.52 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 1 H), 7.38-7.23 (m, 4H), 7.05-6.99 (m, 2H), 4.23 (t, J = 5.6, 2H), 3.71 (dd, J= 10.7, .1 , 1H), 3.59 (dd, J= 10.6, 6.4, 1H), 3.09 (brd, J= 9.7, 1H), 2.94 (t, J = 5.6, 2H), 2.42 (t, J = 9.1 , 1 H), 2.29 (t, J = 9.3, 1 H), 2.24-1.98 (m, 2H), 2.00-1.90 (m, 1 H), 1.90-1.80 (m, 1 H), 1.80-1.71 (m, 2H), 1.20-1.10 (m, 1 H).

EJEMPLO 69 ?fi 2-((2-4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-propil-amino)-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13 usando 2-propilamino-etanol. EM (ESI): masa calculada para C2oH24N2O4, 356.17; m/z encontrado, 357.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.62 (dd, J= 6.2, 2.0, 1H), 7.50 (dd, J = 6.1 , 2.1 , 1 H), 7.42 (d, J = 9.1 , 2H), 7.35-7.25 (m, 2H), 7.03 (d, J = 9.1 , 2H), 4.31 (t, J = 5.4, 1H), 4.04 (t, J = 6.0, 2H), 3.46 (q, J = 6.4, 2H), 2.85 (t, J = 6. 0,2H), 2.59 (t, J = 6.5, 2H), 2.51-2.48 (m, 2H), 1. 41 (q, J = 7.4, 2H), 0.84 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 70 1-{2-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxp-etíl)-4-fen¡l-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando 4-fenil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H26N2O3S, 446.17; m/z encontrado, 447.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 7.4, 1 H), 7.54 (d, J = 7.6, 2H), 7.42-7.35 (m, 3H), 7.33-7.22 (m, 4H), 6.99 (d, J = 9.0, 2H), 4.19 (t, J= 5.8, 2H), 2.98-2.86 (m, 4H), 2.65 (dt, J=13.8, 2.1 , 2H), 2.24 (dt, J =13.4, 4.5, 2H), 1.80 (dd, J = 14.1 , 2.2, 2H).

EJEMPLO 71 {2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil>-ciclohexil-etil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando ciclohexil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H28N2O2S, 396.19; m/z encontrado, 397.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 7.9, 1 H), 7.39 (t, J = 7.9, 4H), 7.30-7.20 (m, 4H), 6.96 (d, J = 8.9, 2H), 3.98 (t, J = 6.8, 2H), 2.89 (t, J = 6.8, 2H), 2.66 (q, J = 7.1 , 2H), 2.55-2.50 (m, 1H), 1.82 (t, J = 7.7, 4H), 1.65 (d, J = 11.9, 1 H), 1.30-1.18 (m, 4H), 1.09 (t, J = 7.2, 4H).

EJEMPLO 72 1-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-4-(4-cloro-fenil)-p¡peridin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando 4-(4-cloro-fenil)-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H25CIN3O3S, 480.13; m/z encontrado, 481.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 7.6, 1 H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.8, 1 H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.41-7.22 (m, 6H), 7.01-6.97 (m, 2H), 4.18 (t, J = 5.8, 2H), 2.96-2.89 (m, 4H), 2.63 (dt, J = 12.1 , 2.4, 2H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.79-1.74 (m, 2H), 1.56 (br s, 1 H).

EJEMPLO 73 {2-r4-(Benzot¡azol-2-ilox0-fenoxi1-etil)-dibutil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando dibutil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H30N2O2S, 398.20; m/z encontrado, 399.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.63 (d, J = 8.1, 1 H), 7.55 (d, J = 7.9, 1 H), 7.28 (tt, J = 7.7, 1.3, 1 H), 7.20-7.13 (m, 3H), 6. 85 (d, J = 12.8, 2H), 3.96 (t, J = 5.6, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.43 (m, 4H), 1.38 (m, 4H), 1.22 (m, 4H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 6H).

EJEMPLO 74 1-{2-r4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxil-etil -4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando 4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H25BrN2O3S, 524.08; m/z encontrado, 525.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (dd, J = 8.0, 0.6, 1 H), 7.67 (dd, J = 8.0, 0.8, 1 H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 7.30-7.22 (m, 3H), 7.01-6.98 (m, 2H), 4.17 (t, J= 5. 8, 2H), 2.94-2.89 (m, 4H), 2.63 (dt, J = 12.1 , 2.5, 2H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.76 (dd, J= 14.22.6, 2H), 1.56 (brs, 1H).

EJEMPLO 75 1-(2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-4-('4-cloro-3-trifluoromet¡l-fenil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando 4-(4-cloro-3-trifluoromet¡l-fenil)-piper¡din- 4-ol. EM (ESI): masa calculada para C27H24CIF3N2O3S, 548.11 ; m/z encontrado, 549.1 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.89 (d, J = 2.1 , 1 H), 7.62-7.48 (m, 4H), 7.41-7.37 (m, 1 H), 7.30-7.24 (m, 3H), 7.01-6.97 (m, 2H), 4.17 (t, J = 5.8, 2H), 2.94-2.91 (m, 6H), 2.66-2.59 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 2H), 1.83 (brs, 1 H).

EJEMPLO 76 1-{2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxfl-etil}-4-bencil-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando 4-bencil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C27H2sN2O3S, 460.18; m/z encontrado, 461.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.66 (d, J = 7.7, 1 H), 7.41-7.23 (m, 9H), 6.99-6.94 (m, 2H), 4.13 (t, J= 5.9, 2H), 4.84 (t, J = 5.9, 2H), 2.78 (m, 4H), 2.50-2.45 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 2H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.23 (br s, 1 H).

EJEMPLO 77 2-[4-(2-Azetidin-1-il-etoxi)-fenoxi]-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 21 usando azetidina. EM (ESI): masa calculada para C?8H18N2O3, 310.13; m/z encontrado, 311.2 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.61 (d, J = 7.0, 2H), 7.48 (d, J = 7.0, 2H), 7.41 (d, J = 9.1 , 2H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.00 (d, J = 6.9, 2H), 3.93 (t, J = 5.6, 2H), 3.18 (t, J = 6.9, 4H), 2. 70 (t, J = 5.6, 2H), 1.97 (t, J = 6.9, 2H).

EJEMPLO 78 /V-(1-{2-r4-(Benzoxazol-2-iloxp-fenoxp-etil)-p¡per¡din-4-il)-2-fen¡l-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 22 usando 2-fenil-N-piperidin-4-il-acetamida y 2-cloro-benzoxazol. EM (ESI): masa calculada para C28H29N3?4, 471.22; m/z encontrado, 472.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.55-7.51 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.41-7.23 (m, 9H), 7.00-6.95 (m, 2H), 5.28 (br d, J = 7.8, 1 H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.90-3.80 (m, 1 H), 3.60 (s, 2H), 2.89 (br d, J = 11.5, 2H), 2.81 (t, J = 5.8, 2H), 2.28 (dt, J = 11.6, 2.2, 2H), 1.92 (br dd, J = 12.6, 2.3, 2H), 1.46-1.37 (m, 2H).

EJEMPLO 79 Ester etílico de ácido 1-{2-[4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-3-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 22 usando éster etílico de ácido piperidin-3-carboxílíco y 2-cloro-benzoxazol. EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O5, 410.18; m/z encontrado, 411.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.56-7.52 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 1 H), 7.37-7.32 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.02-6.98 (m, 2H), 4.18 (q, J =7. 1 ,2H), 4.15 (t, J =5.9, 2H), 3.14 (brd, J= 8.2, 1 H), 2.96-2.82 (m, 3H), 2.65 (tt, J= 10.6, 3.7, 1 H), 2.37 (t, J = 10.7, 1 H), 2.20 (dt, J = 10.9, 2.7, 1 H), 2.03-1.97 (m, 1 H), 1.82-1.75 (m, 1 H), 1.73-1.60 (m, 1 H), 1.54-1.45 (m, 1 H) 1.30 (t, J = 7.2, 3H).

EJEMPLO 80 1'-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil>-[1 ,4']bip¡per¡dina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 22 usando 4-piperidinil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C25H31N3O2S, 437.21 ; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 8.0, 1 H), 7.69 (d, J = 7.0, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.1 , 1.1 , 1 H), 7.35-7.26 (m, 3H), 7.04- 6.97 (m, 2H), 4.15 (t, J = 5.9, 2H), 3.11 (brd, J = 11.7, 2H), 2.84 (t, J = 6.0, 2H), 2.57 (br s, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.16 (dt, J =11.7, 1.6, 1 H), 1.85 (brd, J = 12.1 , 2H), 1.75-1.59 (m, 8H), 1.52-1.40 (m, 2H).

EJEMPLO 81 (1- 2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil'f-piperidin-4-il)-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17 usando piperidin-4-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O3S, 384.15; m/z encontrado 385.1 [M+Hf. 1H RMN (500 MHz, CDCI3): 7.75-7.73 (m, 1H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.41-7.37 (m, 1 H), 7.31-7.36 (m, 3H), 6.98-6.95 (m, 2H), 4.13 (t, J = 5.9, 2H), 3.52 (t, J = 5.4, 2H), 3.10-3.03 (m, 2H), 2.83 (t, J = 5.9, 2H), 2.14 (dt, J = 11.8, 2.4, 2H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.58-1.52 (m, 2H), 1.37-1.30 (m, 2H).

EJEMPLO 82 ?/-(1-{2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi1-et¡l')-piper¡din-4-il)-2-fenil-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 22 usando 2-fenil-N-piperid¡n-4-il-acetamida. EM (ESI): masa calculada para C28H29N3?3S, 487.19; m/z encontrado, 488.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (dd, J = 8.0, 0.6, 1 H), 7.69 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.45-7.24 (m, 9H), 7.00-6.88 (m, 2H), 5.33 (d, J = 7.9, 1H), 4.10 (t, J = 5.8, 2H), 3.90-3.79 (m, 1 H), 3.60 (s, 2H), 2.88 (d, J = 11.7, 2H), 2.80 (t, J = 5.7, 2H), 2.27 (dt, J = 11.6, 2.2, 2H), 1.92 (dd, J = 12.7, 3.6, 2H), 1.39 (dq, J = 11. 1 ,3. 8,2H).

EJEMPLO 83 1 '-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil)-[1 ,4'] bipiperidinil-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 22 usando [1 ,4']bip¡peridinil-2-ona. EM (ESI): masa calculada para C25H29N3?3S, 451.59; m/z encontrado, 452.4 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.91 (d, J = 7.4, 1 H), 7.67 (d, J = 7.4, 1 H), 7.45-7.32 (m, 4H), 7.06 (d, J = 9.0, 2H), 4.35- 4.15 (m, 1 H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.15 (t, J = 5.3, 2H), 3.00 (d, J = 11.5, 2H), 2.71 (t, J = 5.7, 2H), 2.21 (t, J = 6.5, 2H), 2.10 (t, J = 11.5, 2H), 1.75-1.60 (m, 6H), 1.43 (d, J = 10.0, 2H).

EJEMPLO 84 2-(4-{2-r4-(2-Morfolin-4-il-etil)-piperaz¡n-1-il-etoxiHenoxO-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 22 usando 4-(2-piperazin-1-il-etil)-morfolina.

EM (ESI): masa calculada para C25H32N4O3S, 468.22; m/z encontrado, 469.2 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.91 (d, J = 7.9, 1 H), 7.67 (d, J = 7.9, 1 H), 7.45-7.32 (m, 4H), 7.06 (d, J = 9.1 , 2H), 4.09 (t, J = 5.8, 2H), 3.54 (t, J = 4.6, 2H), 2.68 (t, J = 5.7, 2H), 2.50- 2.20 (br s, 16H).

EJEMPLO 85 2-(4-{2-r4-(2-Morfolin-4-il-etil)-piperazin-1-in-etil)-fenoxi)-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 32 usando 4-(2-piperazin-1-il-etil)-morfolina. EM (ESI): masa calculada para C25H32N4O2S, 452.22; m/z encontrado, 453.2 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.92 (d, J = 8.0, 1 H), 7.68 (d, J= 8.0, 1 H), 7.45-7.30 (m, 6H), 3.54 (t, J= 4.5, 4H), 2.75 (t, J = 8.3, 4H), 2.50-2.20 (br s, 16H).

EJEMPLO 86 2-{4-f3-(4-Fenil-piperidin-1-iD-propoxp-fenoxi)-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 27 usando 4-fenil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C27H28N2O3, 428.21 ; m/z encontrado, 429.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.40-7.38 (m, 1 H), 7.34-7.32 (m, 1 H), 7.24 (d, J = 9.1, 2H), 7.22-7.12 (m, 4H), 7.07 (t, J = 7.0, 1 H), 6.94 (d, J = 9.1 , 2H), 3.99 (t, J = 6.1 , 2H), 3.06 (d, J=11.7, 2H), 2.57 (t, J= 7.6, 2H), 2.49 (m, 1 H), 2.13 (t, J =11. 6,2H), 1.97 (m, 2H), 1.73 (m, 4H).

EJEMPLO 87 1-{3-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fenox¡]-propil)-4-fenil-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 27 usando 2-clorobenzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C27H28N2O3S, 460.18; m/z encontrado, 461.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 7.8, 1 H), 7.53 (d, J = 8.2, 2H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.29-7.23 (m, 5H), 6.96 (d, J =9. 1 , 2H), 4.08 (t, J = 6.2, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.72-2.49 (m, 4H), 2.34-2.02 (m, 4H), 1.81 (d, J = 12.3, 2H).

EJEMPLO 88 1-{2-[4-(Benzoxazol-2-ilox¡)-fenin-et¡l)-4-fen¡l-p¡peridin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando 4-fenil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H26N2O3, 414.51 ; m/z encontrado, 415.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.56-7.51 (m, 3H), 7.45-7.32 (m, 6H), 7.30-7.22 (m, 4H), 2.96-2.89 (m, 2H), 2.74-2.69 (m, 2H), 2.61-2.54 (m, 2H), 2.26-2.18 (m, 2H), 1.84-1.79 (m, 2H), 1.62 (brs, 1 H).

EJEMPLO 89 {2-r4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fen¡p-etil}-ciclohexil-etil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando ciclohexil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H2SN2O2, 364.22; m/z encontrado, 365.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J = 7.8, 1 H), 7.41 (d, J= 7.6, 1 H), 7.33-7.18 (m, 6H), 2.80-2.68 (m, 4H), 2.64 (dd, J= 6.8, 7.04, 2H), 2.58-2.50 (m 1 H), 1.80 (t, J = 8.8, 4H), 1.63 (d, J = 12.3, 1 H), 1.22 (dd, J = 9.8, 8.4, 4H), 1.08 (t, J = 7.0, 4H).

EJEMPLO 90 2-l4-(2-Pirrolidin-1-il-etil)-fenoxíl-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para Cs?9H2oN2O2, 308.15; m/z encontrado, 309.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J = 7.6, 1 H), 7.42 (d, J = 7.2, 1H), 7.35-7.20 (m, 6H), 2.90-2.84 (m, 2H), 2.75-2.68 (m 2H), 2.62-2.55 (m, 4H), 1.85-1.79 (m, 4H).

EJEMPLO 91 2-r4-(2-Azepan-1-il-etil)-fenoxil-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando azepan. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O2, 336.18; m/z encontrado, 337.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50 (d, J = 7.6, 1 H), 7.39 (d, J = 7.8, 1H), 7.33-7.17 (m, 6H), 2.84-2.73 (m, 4H), 2.71 (t, J = 5.3, 4H), 1.71-1.57 (m, 8H).

EJEMPLO 92 {2-[4-(Benzoxazol-2-ilox¡)-fenil]-etil)-c¡clopropilmetil-propil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando ciclopropilmetil-propil-amina. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2?2, 350.20; m/z encontrado, 351.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50 (d, J= 7.6, 1H), 7.39 (d, J=7. 8, 1 H), 7.33-7.17 (m, 6H), 2.85-2.74 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.6, 2H), 2.43 (d, J = 6.5, 2H), 1.56-1.44 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2, 4H), 0.51 (dd, J= 7.8, 5.5, 2H), 0.13 (dd, J= 7.8, 5.5, 2H).

EJEMPLO 93 2-[4-Benzoxazol-2-iloxi)-fenil1-etil)-dibutil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando dibutil-amina. EM (ESI) : masa calculada para C23H30N2O2l 366.23; m/z encontrado, 367.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J= 7.4, 1 H), 7.39 (d, J= 7.6, 1 H), 7.33-7.17 (m, 6H), 2.80-2.66 (m, 4H), 2.49 (t, J= 7.3, 4H), 1.50-1.40 (m, 4H), 1.37-1. 26 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.2, 6H).

EJEMPLO 94 1-(2-l4-Benzoxazol-2-iloxi)-fenip-etil)-etil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando 4-hidroxipiperidina. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O3, 338.16; m/z encontrado, 339.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50 (d, J = 7.6, 1H), 7.39 (d, J = 7. 6, 1 H), 7.34-7.16 (m, 6H), 3.72-3.63 (m, 1 H), 3.29 (br s, 1H), 2.91-2.78 (m, 4H), 2.63-2.56 (m, 2H), 2.21 (t, J = 10.0, 2H), 1.96-1.86 (m, 2H), 1.70-1.57 (m, 2H).

EJEMPLO 95 1-{2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡p-etil}-4-fenil-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando 4-fenil-piperid¡n-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H26N2O3S, 430.57; m/z encontrado, 431.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76-7.74 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.0, 0.7, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.33-7.26 (m, 6H), 2.96-2.86 (m, 4H), 2.75-7.71 (m, 2H), 2.64-2.56 (m, 2H) 2.27-2.18 (m, 2H), 1.86-1.80 (m, 2H), 1.67-1.66 (br m, 2H).

EJEMPLO 96 Ester metílico de ácido 1-{2-r4-(benzoxazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 29 usando éster metílico de ácido piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C22H24N2O4, 380.17; m/z encontrado, 381.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.50 (d, J= 8.1 , 1H), 7.39 (d, J=8.1 , 1 H), 7.34-7.16 (m, 6H), 3.67 (s, 3H), 2.97-2.90 (m, 2H), 2.84-2.78 (m, 2H), 2.60-2.55 (m, 2H), 2.35-2.25 (m, 1 H), 2.10 (t, J = 11.4, 2H), 1.96-1.88 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 2H).

EJEMPLO 97 2-[4-(2-Pirrolidin-1-il-etilVfenoxp-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para C-?9H2ON2OS, 324.13; m/z encontrado, 325.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 7.73 (d, J = 8.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 1 H), 7.38 (t, J = 7.2, 1 H), 7.31-7.22 (m, 5H), 2.91-2. 83 (m, 2H), 2.77-2.69 (m 2H), 2.64-2.55 (m, 4H), 1.87-1.77 (m, 4H).

EJEMPLO 98 2-í4-(2-Azepan-1-il-etil)-fenoxp-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando azepan. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2OS. 352.16; m/z encontrado, 353.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J= 8.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 1 H), 7.37 (t, J = 7.4, 1H), 7.30-7.22 (m, 5H), 2.87-2.70 (m, 8H), 1.73-1.57 (m, 8H).

EJEMPLO 99 (2-r4-Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil>-ciclopropilmetil-propil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando ciclopropilmetil-propil-amina. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2OS, 366.18; m/z encontrado, 367.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.6, 1H), 7.65 (d, J = 8.2, 1 H), 7.38 (t, J=8.6, 1 H), 7.30-7.22 (m, 5H), 2.87-2.76 (m, 4H), 2.57 (t, J = 7.6, 2H), 2.44 (d, J = 6.5, 2H), 1.56-1.45 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.4, 4H), 0.52 (dd, J = 7.8, 5.5, 2H), 0.14 (dd, J = 5.7, 5.1 , 2H).

EJEMPL0 100 {2-[4-Benzot¡azol-2-iloxi)-fenin-et¡l}-dibutil-am¡na El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando dibutil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H3oN2OS, 382.21; m/z encontrado, 383.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.2, 1 H), 7.65 (d, J = 8.2, 1 H), 7.38 (t, J = 8.2, 1H), 7.30-7.22 (m, 5H), 2.82-2.67 (m, 4H), 2.51 (t, J = 7.2, 4H), 1.50-1.40 (m, 4H), 1.37-1.25 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.2, 6H).

EJEMPLO 101 2-[4-(2-Piperidin-1-il-et¡l)-fenoxp-benzot¡azol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando piperidina. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2OS, 338.48; m/z encontrado, 339.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76-7.73 (m, 1H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.42-7.25 (m, 6H), 2.88-2.83 (m, 2H), 2.60-2.52 (m, 6H), 1.66-1.61 (m, 4H), 1.53-1.45 (m, 2H).

EJEMPLO 102 1-(2-r4-(Benzot¡azol-2-¡loxi)-fen¡n-et¡l)-piper¡din-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando 4-hidroxipiperidina. EM (ESI) : masa calculada para C20H22N2O2S, 354.14; m/z encontrado, 355.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.2, 1 H), 7.64 (d, J = 8.0, 1H), 7.37 (t, J = 8.2, 1 H), 7.29-7.20 (m, 5H), 3.75-3.65 (m, 1 H), 2.92-2.79 (m, 4H), 2.76 (brs, 1 H), 2.65-2.55 (m, 2H), 2.21 (t, J= 10.0, 2H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1.70-1.57 (m, 2H).

EJEMPLO 103 Ester metílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil}-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 30 usando éster metílico de ácido piperidin-4-carboxílico acid metil ester. EM (ESI): masa calculada para C22H24N2O3S, 396.15; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.3, 1 H), 7.66 (d, J = 8.3, 1 H), 7.38 (t, J = 8.3, H), 7.29-7.23 (m, 5H), 3.69 (s, 3H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.63-2.56 (m, 2H), 2.38-2.28 (m, 1 H), 2.11 (t, J= 11.1, 2H), 1.98-1.91 (m, 2H), 1.86-1.74 (m, 2H).

EJEMPLO 104 Amida de ácido 1-(2-f4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil -pipridin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando amida de ácido piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C21H23N3O2S, 381.15; m/z encontrado, 382.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (dd, J=8.1, 0.4, 1 H), 7.71 (dd, J=7.9, 0.7, 1H), 7.43 (dt, J= 7.5, 2.3, 1 H), 7.35-7.25 (m, 5H), 5.51 (br d, J = 26.0, 1 H), 3.09 (br d, J = 11.7, 2H), 2.87, (dd, J=8.3, 7.6, 2H), 2.65 (dd, J=8.5, .4, 2H), 2.29-2.18 (m, 1H), 2.13 (t, J= 11.4, 2H), 1.98 (br d, J = 11.2, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H).

EJEMPLO 105 Ester etílico de ácido 1-(2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil1-etil)-piperidin-3-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando éster etílico de ácido piperidin-3-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O3S, 410.17; m/z encontrado, 411.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J=8.0, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.9, 0.5, 1H), 7.42 (dt, J = 7.5, 1.3, 1 H), 7.34-7.27 (m, 5H), 4.18 (q, J= 7.1 , 2H), 3.13 (brd, J= 8.8, 1 H) 2.92-2.85 (m, 2H), 2.70-2.59 (m, 2H), 2.30 (t, J= 10.7, 1 H), 2.13 (dt, J= 10.9, 2.7, 1 H), 2.04-1.97 (m, 1-H), 1.84-1.76 (m, 1 H),-1.71-1.59 (m, 1 H), 1.57-1.45 (m, 1 H) 1.30 (t, J = 7.2, 3H).

EJEMPLO 106 Ester etílico de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxiVfenil]-etil>-4-feníl-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando éster etílico de ácido 4-fenil-piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C29H3oN2O3S, 486.20; m/z encontrado, 487.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.9, 0.7, 1H), 7.46-7.24 (m, 11 H), 4.19 (q, J = 7.1 , 2H), 3.06 (brd, J = 10.1 , 2H), 2.96-2.90 (m, 2H), 2.75-2.64 (m, 4H), 2.35 (t, J = 11.0, 2H), 2.14, (t, J = 11.3, 2H), 1.24, (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 107 Ester etílico de ácido (1-{2-r4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil -piperidin-4-il)-acét¡co El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando éster etílico de ácido piperidin-4-il-acético. EM (ESI): masa calculada para C24H28N2O3S, 424.18; m/z encontrado, 425.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 7.8, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.9, 0.6, 1 H), 7.41 (dt, J = 7.2, 1.2, 1 H), 7.36-7.27 (m, 5H), 4.18 (q, J = 5.3, 2H), 3.21 (d, J = 11.3, 2H), 3.03-2.99, (m, 2H), 2.83-2.78 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, 4H), 2.00-1.87 (m, 1H), 1.86 (d, J = 14.3, 2H), 1.67-1.55 (m, 2H), 1.29 (t, J = 7.1 , 3H).

EJEMPLO 108 1-(1-(2-[4-Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-et¡l)-piper¡d¡-4-il)-1.3-dihidro-indol-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando 1-piperidin-4-il-1 ,3-dihidro-indol-2-ona. EM (ESI): masa calculada para C28H27N3O2S, 469.18; m/z encontrado, 470.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (dd, J= 8.1 , 0.4, 1H), 7.68 (dd, J= 7.9, 0.6, 1 H), 7.40 (dt, J= 7.5, 1.2, 1 H), 7.36-7.23 (m, 8H), 7.04 (dt, J = 7.3, 1.7, 1 H), 4.57-4.45 (m, 1 H), 3.54 (s, 2H), 3.36 (br d, J = 10.9, 2H), 3.00 (dd, J = 11.4, 6.3, 1 H), 2.88 (dd, J = 8.8, 4.5, 2H), 2.75-2.62 (m, 2H), 2.45 (t, J = 11.5, 2H), 1.80 (dd, J = 12.3, 2.1 , 2H).

EJEMPLO 109 1-(1-(2-f4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-et¡l>-piperid¡n-4-ip-p¡rrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando 1-piperidin-4-il-pirrolidin-2-ona. EM (ESI): masa calculada para C24H27N3O2S, 421.18; m/z encontrado, 422.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 8.0, 1H), 7.69 (dd, J = 8.0, 0.9, 1 H), 7.41 (dt, J = 7.5, 1.2, 1 H), 7.32-7.27 (m, 5H), 4.05 (dt, J = 11.9, 4.5, 1 H), 3.40 (t, J = 7.0, 2H), 3.10 (br d, J = 11.7, 2H), 2.86 (dd, J = 11.0, 7.7, 2H), 2.66 (dd, J = 8.8, 5.3, 2H), 2.43 (t, J = 8.1, 2H), 2.19 (dt, J = 11.6, 2.8, 2H), 2.09-2.00 (m, 2H), 1.85-1.69 (m, 4H).

EJEMPLO 110 /V-(1-f2-[4-Benzot¡azol-2-¡loxi)-fen¡n-etil)-piperid¡n-4-¡l)-2-fen¡l-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando 2-fenil-N-piperidin-4-il-acetamida. EM (ESI): masa calculada para C28H29N3?2S, 471.20; m/z encontrado, 472.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.8, 0.7, 1 H), 7.45-7.37 (m, 3H), 7.36-7.26 (m, 8H), 5.39 (brd, J= 7.9, 1 H), 3.93-3.82 (m, 1 H), 3.60 (s, 2H), 2.93 (br d, J = 11.1 , 2H), 2.86 (dd, J = 10.9, 7.6, 2H), 2.65 (dd, J = 8.5, 5.2, 2H), 2.25 (t, J = 11.2, 2H), 1.95 (dd, J = 12.8, 3.3, 2H), 1.47 (m, 2H).

EJEMPLO 111 8-(2-f4-(Benzotiazol-2-iloxiVfenil1-etil -2,8-diaza-espiroí4.5]decan- 1-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando 2,8-diaza-spiro[4.5]decan-1-ona. EM (ESI): masa calculada para C23H25N3O2S, 407.17; m/z encontrado, 408.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (d, J = 8.1, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.8, 0.6, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.6, 1.3, 1 H), 7.35-7.25 (m, 5H), 6.40 (br s, 1H), 3.40 (t, J =6.9, 2H), 3.00 (dt, J = 11.6, 3.6, 2H), 2.88 (dd, J = 10.3, 7.4, 2H), 2.67 (dd, J = 8.5, 5.7, 2H), 2.23 (t, J = 10.7, 2H), 2.10-2.00 (m, 4H), 1.52 (br d, J = 13.1 , 2H).

EJEMPLO 112 1-(2-r4-Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡p-etilr-piperid¡n-3-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando 3-hidroxipiperidina. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O2S, 354.14; m/z encontrado, 355.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 7.6, 1 H), 7.70 (dd, J = 8.0, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.5, 1.2, 1H), 7.35-7.28 (m, 5H), 3.89 (m, 1 H), 2.89 (dd, J = 10.1 , 7.3, 2H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.64-2.54 (m, 2H), 2.53-2.36 (m, 3H), 1.92-1.80 (m, 1 H), 1.74-1.55 (m, 3H).

EJEMPL0 113 Ester etílico de ácido 1-(2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etil>-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando éster etílico de ácido piperidin-3- carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O3S, 410.17; m/z encontrado, 411.4 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 8.0, 1 H), 7.69 (dd, J = 7.9, 0.7, 1H), 7.41 (dt, J = 7.5, 1.2, 1H), 7.32-7.27 (m, 5H), 4.18 (q, J = 7.1 , 2H), 3.00 (br d, J = 11.5, 2H), 2.88 (dd, J = 10.9, 7.7, 2H), 2.64 (dd, J= 8.5, .3, 2H), 2.35 (tt, J=10.9, 4.3, 1 H), 2.14, (t, J = 10.9, 2H), 2.02-1.94 (m, 2H), 1.90-1.78 (m, 2H), 1.30 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPL0 114 1 '-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxí)-fenip-etilH1 ,4'] bipiperidina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 31 usando 4-piperidinil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C25H31N3OS, 421.22; m/z encontrado, 422.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (d, J= 7.8, 1H), 7.69 (dd, J = 7.8, 0.6, 1 H), 7.41 (dt, J = 7.6, 1.2, 1H), 7.33-7.25 (m, 5H), 3.15 (br d, J = 11.6, 2H), 2.90-2.70 (m, 7H) 2.65 (dd, J = 8.5, 5.3, 2H), 2.18-2.06 (m, 4H), 1.99-1.87 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.64-1.56 (m, 2H).

EJEMPLO 115 i 2-{4-í2-(4-Metil-piperazin-1-il)-etip-fenoxi)-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 32 usando 1-metil-piperazina. EM (ESI): masa calculada para C20H23N3OS, 353.16; m/z encontrado, 354.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.77 (d, J = 8.01 , 1 H), 7.64 (d, J = 9.1 , 1 H), 7.41 (t, J = 8.2, 1 H), 7.37 (d, J = 8.6, 2H), 7.32-7.28 (m, 3H), 2.81-2.35 (m, 8H), 2.87 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.30 (s, 3H).

EJEMPLO 116 1-(3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenil1-prop¡l'f-4-fen¡l-piperid¡n-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 35 usando 4-fenil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C27H28N2O3, 428.21 ; m/z encontrado, 429.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.48 (d, J = 8.4, 1H), 7.45 (m, 11 H), 7.19 (t, J=8.3, 1H), 4.76 (s, 1 H), 2.66 (t, J=7.6,4H), 2.45 (m, 4H), 1.92 (t, J = 7.1 , 2H), 1.78 (t, J = 7.1 , 2H), 1.58 (d, J= 12.3, 2H).

EJEMPLO 117 1-(2-r4-(1H-Benc¡midazol-2-ilox¡)-fenoxp-etil>-4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando 4-(4-bromo-fenil)-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H26BrN3?3, 507.12; m/z encontrado, 508.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.43-7.07 (m, 10H), 6.94-6.89 (m, 2H), 4.11 (t, J = 5.8, 2H), 2.87-2.83 (m, 4H), 2.65-2.58 (m, 2H), 2.13-2.05 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 2H).

EJEMPLO 118 1-f2-[4-(1H-Bencimidazol-2-¡loxi)-fenoxi-etilV-4-(4-cloro-feniO-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando 4-(4-cloro-fenil)-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C26H26CIN3O3, 463.17; m/z encontrado, 464.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.38-7.22 (m, 6H), 7.17-7.12 (m, 2H), 7.09-7.04 (m, 2H), 6.91-6.81 (m, 2H), 4.08 (t, J = 5.6, 2H), 2.84-2.80 (m, 4H), 2.62 (t, J = 11.8, 2H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.70-1.65 (m, 2H).

EJEMPLO 119 1-{2-[4-(1H-Bencimidazol-2-iloxi)-fenoxp-et¡l)-4-bencil-piperid¡n-4-o] El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando 4-bencil-piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C27H29N3?3, 443.22; m/z encontrado, 444.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.53 (br s, 1 H), 7.34-7.24 (m, 4H), 7.26-7.16 (m, 7H), 6.91-6.85 (m, 2H), 4.08 (t, J = 5.8, 2H), 2.85-2.77 (m, 6H), 2.48 (dt, J = 2.5, 11.7, 2H), 1.84-1.76 (m, 2H), 1.56 (m, 2H).

EJEMPLO 120 2-[4-(3-Piperidin-1-il-propil)-fenoxp-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 35 usando piperidina. EM (ESI): masa calculada para C2?H24N2O2, 336.18; m/z encontrado, 337.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-Qe): 7.62 (dd, J= 5.7, 2.1 , 1 H), 7.50 (dd, J = 6.1 , 2.1 , 1 H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.35-7.25 (m, 4H), 2.62 (t, J = 7.6, 2H), 2.30 (s, 4H), 2.25 (t, J = 7.4, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.55-1.45 (m, 4H), 1.42-1.35 (m, 2H).

EJEMPL0 121 {3-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fen¡l1-prop¡l)-dibutil-am¡na El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 35 usando dibutil-amina. EM (ESI): masa calculada para C24H32N2O2, 380.25; m/z encontrado, 381.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.63 (dd, J= 6.1, 2.1 , 1 H), 7.50 (dd, J = 6.1 , 2.1 , 1 H), 7.40 (d, J = 8.6, 2H), 2.63 (t, J = 7.7, 2H), 2.50-2.30 (m, 6H), 1.70 (quintuplete, J = 7.2, 2H), 1.40-1.20 (m, 8H), 0.88 (t, J = 7.1 , 6H).

EJEMPLO 122 {3-[4-(Benzoxazol-2-¡loxi)-fenil]-propil)-cicloprop¡lmetil-propil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 35 usando ciclopropilmetil-propil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H28N2O2, 364.22; m/z encontrado, 365.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.63 (d, J = 8.6, 1 H), 7.40 (d, J = 8.6, 1 H), 7.32 (d, J = 8.5, 2H), 7.30-7.25 (m, 4H), 2.63 (t, J = 7.6, 2H), 2.41 (t, J = 7.2, 2H), 2.28 (d, J = 6.3, 2H), 1.71 (quintuplete, J = 7.2, 2H), 1.38 (q, J = 7.2, 2H), 0.85 (t, J = 7.3, 2H), 0.88-0.77 (m, 2H), 0.42 (d, J = 4.2, 2H), 0.05 (d, J = 4.8, 2H).

EJEMPLO 123 {2-f4-(1H-Bencimidazol-2-¡loxi)-fen¡n-etil}-ciclohexil-etil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 38 usando ciclohexil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H29N3O, 363.23; m/z encontrado, 364.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.44 (br s, 1 H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.13-7.05 (m, 6H), 3.17 (t, J= 11.7, 1H), 3.10 (dd, J= 7.0, 7.0, 2H), 2.99-2.83 (m, 4H), 2.06 (d, J =9.8, 2H), 1.89 (d, J = 12.5, 2H), 1.69 (d, J=12.5, 1 H), 1.49-1.22 (m, 7H), 1.19-1.05 (m, 1 H).

EJEMPL0 124 2-[4-(2-Pirrolidin-1 -il-etiP-fenoxil-l H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 38 usando pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para C?9H21N3O, 307.17; m/z encontrado, 308.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.35-7.22 (m, 2H), 7.14-7.04 (m, 6H), 2.79-2.72 (m, 2H), 2.67-2.57 (m, 6H), 1.87-1.77 (m, 4H).

EJEMPLO 125 2-[4-(2-Azepan-1 -il-etil)-fenoxi]-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 38 usando azepan. EM (ESI): masa calculada para C2?H25N3O, 335.20; m/z encontrado, 336.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.38 (dd, J= 3.1 , 2.7, 2H), 7.11 (dd, J = 3.1 , 2.9, 2H), 7.10-7.00 (m, 4H), 3.25-3.15 (m, 4H), 3.06 (dd, J = 6.3, 5.3, 2H), 2.93 (dd, J = 6.1 , 4.3, 2H), 2.00-1.91 (m, 4H), 1.75-1.67 (m, 4H).

EJEMPLO 126 {2-[4-(1H-Bencim¡dazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l)-d¡butil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 38 usando dibutil-amlna. EM (ESI): masa calculada para C23H3?N3O, 365.25; m/z encontrado, 366.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.40-7.29 (m, 2H), 7.17-7.06 (m, 6H), 2.83-2.60 (m, 8H), 1.59-1.47 (m, 4H), 1.38-1.26 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.2, 6H).

EJEMPLO 127 1-(2-[4-(1H-Bencim¡dazol-2-iloxi)-fenil-etil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 38 usando 4-hidroxipiperidina. EM (ESI): masa calculada para C20H23N3O2, 337.18; m/z encontrado, 338.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.70 (br s, 1H), 7.50-7.44 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 1 H), 7.24 (br s, 4H), 7.14-7.07 (m, 2H), 3.93 (br s, 1 H), 3.68-3.58 (m, 1 H), 2.97-2.75 (m, 4H), 2.63-2.52 (m, 2H), 2.19 (t, J= 9.8, 2H), 1.94-1.84 (m, 2H), 1.65-1.54 (m, 2H).

EJEMPLO 128 Ester metílico de ácido 1-{2-[4-(1H-bencimidazol-2-iloxi)-fenill-etil}-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 38 usando éster metílico de ácido piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3?3, 379.19; m/z encontrado, 380.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.76 (br s, 1 H), 7.50-7.44 (m, 1 H), 7.24-7.06 (m, 7H), 3.68 (s, 3H), 3.00-2.92 (m, 2H), 2.77-2.70 (m, 2H), 2.53-2.46 (m, 2H), 2.38-2.28 (m, 1H), 2.10 (t, J= 11.1 , 2H), 1.98-1.90 (m, 2H), 1.86-1.74 (m, 2H).

EJEMPLO 129 (2-r4-(1H-Bencimidazol-2-iloxi)-fenox¡l-etil)-ciclohexil-etil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando ciclohexil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C23H29N3?2, 379.23; m/z encontrado, 380.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 12.23 (s, 1H), 7.34-7.25 (m, 4H), 7.07 (d, J = 3.5, 2H), 6.98 (d, J = 9.0, 2H), 3.94 (t, J = 6.4, 2H), 2.80 (t, J = 6.4, 2H), 2.57 (d, J = 7.1 , 2H), 2.50 (s, 2H), 1.72 (d, J = 7.8, 2H), 1.55 (s, 1 H), 1.20 (t, J = 9.0, 4H), 0.99 (t J = 7.1 , 3H).

EJEMPLO 130 - 2-(4-[2-(4-Metíl-piper¡d¡n-1-¡l)-etoxi1-fenoxi)-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 35 usando 4-metil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C2?H25N3O2, 351.19; m/z encontrado, 352.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 12.30 (s, 1 H), 7.34-7.25 (m, 4H), 7.08 (d, J =3.8, 2H), 6.99 (d, J = 9.0, 2H), 4.08 (t, J = 5.8, 2H), 2.89 (d, J = 11.4, 2H), 2.67 (t, J = 5.8, 2H), 2.00 (t, J = 11.4, 2H), 1.56 (d, J = 11.5, 2H), 1.36-1.25 (m, 1 H), 1.21-1.08 (m, 2H), 0.88 (d, J = 6.4, 3H).

EJEMPLO 131 2-{4-f2-(2-Etil-piperidin-1-il)-etoxil-fenoxi)-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando 2-etil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para: C22H27N3O2, 365.21 ; m/z encontrado, 366.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6): 12.28 (s, 1 H), 7.32-7.25 (m, 4H), 7.08 (d, J = 3.8, 2H), 6.99 (d, J = 8.4, 2H), 4.05 (t, J = 6.1, 2H), 3.00-2.92 (m, 1 H), 2.91-2.85 (m, 1 H), 2.72-2.64 (m, 1H), 2.38-2.20 (m, 2H), 1.67-1.36 (m, 6H), 1.35-1.19 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.5, 3H).

EJEMPL0 132 H rC -X) 2-r4-(2-Piperid¡n-1 -¡l-etox¡)-fenox¡1-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando piperidina. EM (ESI): masa calculada para C20H23N3O2, 337.18; m/z encontrado, 338.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-afe): 12.25 (br s, 1H), 7.35-7.25 (m, 4H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.99 (d, J = 9.0, 2H), 4.07 (t, J = 5.9, 2H), 2.79 (t, J = 5.9, 2H), 2.43 (s, 4H), 1.55-1.45 (m, 4H), 1.38 (s, 2H).

EJEMPLO 133 (1-{2-[4-(1H-Benc¡m¡dazol-2-¡lox¡)-fenoxp-etil)-piper¡din-4-il)-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 35 usando piperidin-4-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C2?H25N3O3, 367.19; m/z encontrado, 368.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, DMSO- /6): 12.24 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 4H), 7.01 (s, 2H), 6.99 (d, J= 7.1 , 2H), 4.40 (s, 1 H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3.25 (t, J = 5.4, 2H), 2.93 (d, J = 11.1 , 2H), 2.67 (t, J = 5.6, 2H), 1.98 (t, J=11.6, 2H), 1.63 (d, J=11.6, 2H), 1.28 (s, 1H), 1.12 (d, J=9.1 , 2H).

EJEMPL0 134 1-{2-[4-(1H-Bencimidazol-2-ilox¡)-fenoxp-etil)-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37 usando 4-hidroxipiperidina. EM (ESI): masa calculada para C2oH23N3?3, 353.17; m/z encontrado, 354.4 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 12.24 (s, 1 H), 7.35-7.25 (m, 4H), 7.07 (d, J = 9.0, 2H), 6.99 (d, J = 9.0, 2H), 4.40 (s, 1 H), 4.08 (t, J = 5.8, 2H), 2.53 (s, 1 H), 2.78 (d, J = 11.2, 2H), 2.66 (t, J = 5.8, 2H), 2.12 (t, J = 10.3, 2H), 1.70 (d, J = 9.1 , 2H), 1.38 (d, J = 9.9.2H).

EJEMPLO 135 l-[4-(Benzoxazol-2-iloxi)-fenoxp-3-pirrolidin-1-il-propan-2-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 40 usando pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O4, 354.16; m/z encontrado, 355.2 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.62 (dd, J = 6.2, 2.0, 1 H), 7.50 (dd, J= 6.1 , 2.1 , 1 H), 7.42 (d, J= 9.1 , 2H), 7.35-7.25 (m, 2H), 7.03 (d, J = 9.1 , 2H), 4.91 (d, J = 4.5, 1 H), 4.05-4.00 (m, 1H), 4.00-3.85 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 5H), 1.68 (s, 4H).

EJEMPLO 136 1-[2-(4-Benzoxazol-2-¡lmetil-fenox¡)-et¡l]-4-fenil-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 41 usando 4-fenil-piperid¡n-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C27H28N2O3, 428.21 ; m/z encontrado, 429.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.62-7.58 (m, 1 H), 7.54-7.45 (m, 3H), 7.33-7.25 (m, 6H), 7.20-7.15 (m, 1 H), 6.91 (d, J= 8.6, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.13 (t, J = 5.5, 2H), 2.87 (m, 4H), 2.66 (t, J = 11.4, 2H), 2.13 (dt, J= 12.8, 3.6, 2H), 1.72 (d, J=12. 6,2H).

EJEMPL0 137 Amida de ácido 1-[2-(4-benzoxazol-2-ilmetil-fenox¡)-etip-piper¡din-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 41 usando amida de ácido piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3?3, 379.19; m/z encontrado, 380.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.64-7.60 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7. 28 (d, J = 8.7, 2H), 6.92 (d, J = 8. 7,2H), 4.22 (s, 2H), 4.11 (t, J = 5.6, 2H), 3.07 (d, J = 12.0, 2H), 2.79 (t, J = 5.6, 2H), 2.18-2.15 (m, 3H), 1.80-1.70 (m, 4H).

EJEMPLO 138 Amida de 2-[4-(2-azepan-1-il-etox¡)-fenoxi]-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 , pasos A y B, y ejemplo 37, pasos B y C, usando clorhidrato de 1-(2-cloro-etil)-azepan. EM (ESI): masa calculada para C21H25N3O2, 351.19; m/z encontrado, 352.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 12.28 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 4H), 7.07 (d, J = 9.1, 2H), 7.00 (d, J = 9.1 , 2H), 4.05 (t, J = 6.0, 2H), 2.86 (t, J = 6.0, 2H), 2.70 (t, J = 5.1 , 4H), 1.65-1.50 (m, 8H).

EJEMPLO 139 {3-r4-(1H-Bencimidazol-2-iloxi)-fenoxp-propil}-dimet¡l-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 , pasos A y B, y ejemplo 37, pasos B y C, usando clorhidrato de clorhidrato de (2-cloro-propil)-dimetilamina. EM (ESI): masa calculada para C?8H2?N3O2, 311.16; m/z encontrada, 312.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.32-7.23 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 4H), 6.89-6.83 (m, 2H), 3.99-3.91 (m, 2H), 2.51 (t, J= 7.2, 2H), 2.31 (s, 6H) 2.02-1.95 (m, 2H).

EJEMPL0 140 2-r4-(2-Pirrolidin-1 -il-etoxi)-fenoxi1-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 21 , pasos A y B, y ejemplo 35, pasos B y C, usando pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para d9H21N3O2, 323.16; m/z encontrado, 324.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.27 (br s, 2H), 7.15 (d, J = 9.1 , 4H), 6.81 (d, J = 6.8, 2H), 4.16 (t, J = 5.5, 2H), 3.05 (t, J = 5.5, 2H), 2.86 (br s, 4H), 1.92 (br s, 4H).

EJEMPLO 141 {2-[4-(1H-Benc¡m¡dazol-2-iloxi)-fenoxi1-etil}-dietil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 21 , pasos A y B, y ejemplo 35, pasos B y C, usando dietilamina. EM (ESI): masa calculada para C19H23N3O2, 325.18; m/z encontrado, 326.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.29 (br s, 2H), 7.18 (d, J = 9.0, 2H), 7.10-7.05 (m, 2H), 6.98 (d, J = 9. 0,2H), 4.03 (t, J = 6. 2,2H), 2.78 (t, J = 6.1 , 2H), 2. 55 (q, J = 7.1 , 4H), 0.98 (t, J = 7.1, 6H).

EJEMPL0 142 H YXXX^O 2-r4-(2-Morfolin-4-il-etoxi)-fenoxi1-1 H-bencimidazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 21 , pasos A y B, y ejemplo 37, pasos B y C, usando morfolina. EM (ESI): masa calculada para C?9H21N3O3, 339.16; m/z encontrado, 340.2 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.40-7.25 (m, 4H), 7.12-7.08 (m, 2H), 7.00 (d, J = 9.0, 2H), 4.10 (t, J = 5.7, 2H), 3. 58 (t, J = 4.5, 4H), 2.70 (t, J = 5.7, 2H), 2.52-2.46 (m, 4H).

EJEMPLOS 143-202 v 204-229 Los compuestos de esta ¡nvención que son referidos aquí para los cuales no se provee descripción de preparación explícita se pueden preparar de conformidad con procedimientos análogos a aquellos descritos aquí a la luz del conocimiento de un experto en la técnica y las enseñanzas provistas aquí. Por ejemplo, derivados de benzotiazol aquí listados con números de referencia 143-202 y 204-229 se pueden preparar de conformidad con procedimientos análogos a aquellos descritos aquí para compuestos relacionados.

EJEMPLO 203 Acido f(1-{2-f4-(benzotiazol-2-iloxiVfenoxfl-etil}-piperidin-4-carboniD-metil-aminol-acético El compuesto del título se preparó de conformidad con los procedimientos para el ejemplo 20 y ejemplo 18 usando clorhidrato de éster etílico de sarcosina. EM (ESI): masa calculada para C24H27N3OSS, 469.56; m/z encontrado, 470.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.02, 1 H), 7.65 (d, J = 8.02, 1 H), 7.34-7.40 (m, 1 H), 7.23-7.30 (m, 3H), 6.92-6.98 (m, 2H), 4.34-4.44 (m, 2H), 3.92 (br s, 2H), 3.45-3.54 (m, 3H), 3.35 (brs, 1 H), 3.25 (brs, 1 H), 3.12 (s, 2H), 2.96 (s, 1 H), 2.76 (br s, 2H), 1.92-2.08 (m, 4H).

EJEMPLOS 230-231 y 485 Como se indica en el contexto de esta descripción escrita, los compuestos de esta invención que son referidos aquí para los cuales no se provee descripción de preparación explícita se pueden preparar de conformidad con procedimientos análogos a aquellos descritos aquí a la luz del conocimiento de un experto en la técnica y las enseñanzas provistas aquí Por ejemplo, derivados de bencimidazol aquí listados con números de referencia 230-231 y 485 se pueden preparar de conformidad con procedimientos análogos a aquellos descritos aquí para compuestos relacionados.

EJEMPLO 250 Acido 1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡p-piperidin-4-carboxílico A. Ester etílico de ácido 1-(4-benciloxi-bencil)-piperidin-4-carboxílico. Una mezcla de cloruro de 4-benciloxibencilo (15.2 g, 65.3 mmoles), éster etílico de ácido isonipecótico (15 ml, 97 mmoles), y K2CO3 (13.5 g, 97.6 mmoles) en CH3CN (300 ml) se agitó a reflujo durante 20 hr. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. El solvente se removió bajo presión reducida para dar un aceite dorado claro. Este material se diluyó con PrOH (100 ml), y la mezcla se filtró. El sólido se secó con aire para dar un sólido blanco (19.7 g, 85% de rendimiento). CCD (SiO2, 15% acetona/CH2CI2): Rf = 0,32. EM (ESI): masa calculada para C22H27NO3, 353.2; m/z encontrado, 354.3 [M+Hf 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.44 (d, J = 7.1, 2H), 7.39 (t, J = 7.1 , 2H), 7.33 (d, J = 7.2, 1H), 7.18 (d, J = 8. 2, 2H), 6.94 (2H, J = 8.6, 2H), .08 (s, 2H), 4.04 (q, J = 7.09, 2H), 2.72 (d, J = 11.5, 2H), 2.32-2.18 (m, 1 H), 1.94 (t, J = 11.6, 2H), 1.76 (d, J = 10.2, 2H), 1.59-1.48 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.1 , 3H). B. Ester etílico de ácido 1-(4-Hidroxi-bencil)-peridin-4-carboxíl¡co. Ester etílico de ácido 1-(4-bencilox¡-benc¡l)-piperid¡n-4-carboxílico (10.0 g, 28.3 nmoles) se disolvió en 1 :1 de etanol/acetato de etilo (150 ml). A esta solución se añadió Pd sobre carbón (10 % en peso, 503 mg) como una suspensión en etanol (5.0 ml). La suspensión resultante se colocó en un hidrogenador de Parr a 2.812 kg/cm2 de H2 y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través de una alrnohadilla de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un aceite dorado claro. El aceite se purificó sobre S¡O2 (90 g; 50% de acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanco (2.0 g, 27% de rendimiento). CCD (SiO2, 50% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.32. EM (ESI): masa calculada para C15H2?NO3, 263.2; m/z encontrado, 264.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-Oe): 9.25 (s, 1 H), 7.05 (d, J = 8.4, 2H), 6.68 (d, J = 8.4, 2H), 4.04 (q, J = 7.1 , 2H), 3.34 (s, 2H), 2.71 (d, J = 11.5, 2H), 2.32-2.18 (m, 1 H), 1.92 (t, J = 11.6, 2H), 1.76 (d, J = 10.2, 2H), 1.59-1.48 (m, 2H), 1.17 (t, J=7.1 , 3H). C. Ester etílico de ácido 1-[4(Benzotiazol-2-iloxi)-bencill-piperidin- 4-carboxílico, A una solución en agitación de éster etílico de ácido 1-(4-hidroxi-bencil)-piperidin-4-carboxílico (508 mg, 1.93 mmoles) en CH3CN (15 ml), se añadió K2CO3 (564 mg, 4.1 mmoles) y 2-clorobenzotlazol (0.50 ml, 4.0 mmoles). La suspensión se calentó a 80°C y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó sobre S¡O2 (12 g; 0-15% de acetona/CH2CI2) para dar un aceite pegajoso transparente e incoloro (717 mg, 94% de rendimiento). CCD (SiO2, 15% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.5. EM (ESI): masa calculada para C22H24N2O3S, 396.2; m/z encontrado, 397.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.92 (d, J = 8.0, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7. 48-7.33 (m, 5H), 7.33 (t, J= 7.1 , 1 H), 4.06 (q, J= 7.1 , 2H), 3.49 (s, 2H), 2.76 (d, J= 11.5, 2H), 2.34-2.22 (m, 1 H), 2.02 (t, J = 11.6, 2H), 1.80 (d, J = 10.2, 2H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.1 , 3H). D. Acido 1 -[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡n-piperidin-4-carboxílico. A una solución en agitación de éster etílico de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico (663 mg, 1.7 mmoles) en 25% de /PrOH/H2O (20 ml) se añadió hidróxido de potasio (206 mg, 3.1 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 hr, y la solución se trató a pH 5.5 con HCl 1 M. La solución resultante se extrajo con 10% /PrOH/CHCI3 (3 x 50 ml). Los extractos combinados se secaron (MgSÜ4), se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para dar un sólido blanco (561 mg, 91 % de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2oH20N2O3S, 368.1 ; m/z encontrado, 369.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c6): 7.92 (d, J = 7.6, 1 H), 7.69 (d, J = 7.6, 1 H), 7.48-7.34 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.1 , 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.76 (d, J = 11.4, 2H), 2.22-2.11 (m, 1 H), 2.02 (t, J=11.2, 2H), 1.80 (d, J=13.2, 2H), 1.62-1.48 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.1 , 3H).

EJEMPLO 251 1-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperidin-4-¡l}-pirrolid¡n-2-ona A. 4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-benzaldehído, A una mezcla de 4-hidroxibenzaldehído (1 g, 8.2 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (2.03 ml, 16.4 mmoles) en CH3CN (100 ml) se añadió Cs2CO3 (5.5 g, 17.2 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 60°C durante 24 hr. La mezcla resultante se enfrió a temperatura ambiente, se filtró a través de tierra diatomácea y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite anaranjado. El aceite se trituró con hexanos/CH2CI2 (100 ml) y la capa de solvente se decantó y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite anaranjado que se purificó después sobre SiO2 (120 g; 0-50% de acetato de etilo/hexanos) para dar un sólido blanco (853 mg, 41% de rendimiento). 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 10.1 (s, 1H), 7.97-7.78 (m, 2H), 7.78-7.70 (m, 2H), 7.60-7.50 (m, 2H), 7.48-7.38 (m, 1 H), 7.36-7.30 (m, 1 H).

B. 1-11 -[4-Benzot¡azol-2-¡loxi)-bencin-piperidin-4-¡l'r-pirrolidin-2- ona. Una mezcla de 4-(benzotiazol-2-iloxi)-benzaldehído (500 mg, 1.9 mmoles), clorhidrato de 1-piperidin-4-il-pirrol¡din-2-ona (440 mg, 2.2 mmoles), Et3N (300 µl, 2.2 mmoles) y tamices moleculares (500 mg, triturado, 4Á) en CICH2CH2CI (/10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr. A la mezcla resultante se añadió NaBH(OAc)3 (830 mg, 3.92 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea, se enjuagó con CH2CI2 (50 ml) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar un aceite claro que se cristalizó durante el reposo (287 mg, 36% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H25N3O2S, 407.5; m/z encontrado, 408.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 8.0, 1 H), 7.69 (d, J = 8.0, 1H), 7.41-7.30 (m, 3H), 7.35-7.27 (m, 3H), 4.46-3.98 (m, 1 H), 3.71 (s, 2H), 3.36 (t, J = 6.9, 2H), 2.97 (d, J = 11.7, 2H), 2.40 (t, J = 8.1 , 2H), 2.17-1.97 (m, 4H), 1.81-1.62 (m, 4H).

EJEMPLO 252 2-(2-Fluoro-4-piperidin-1-ilmet¡l-fenoxi)-benzotiazol A. (3-Fluoro-4-hidroxi-fenil)-piper¡din-1 -il-metanona. Una solución de ácido 3-fluoro-4-hidroxibenzoico (5.0 g, 32 mmoles), piperidina (5 ml, 51 mmoles), and EDCI (9.3 g, 49 mmoles) en CH2CI (100 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 20 h. La mezcla de reacción se añadió a CH2CI2 (200 ml) y se lavó con HCl 1 M (2 x 100 ml). Las capas orgánicas se combinaron, se secaron (MgSO4) y se concentraron bajo presión reducida para dar un aceite dorado claro. El aceite se purificó sobre SiO2 (120 g; 0-10% de acetona/CH CI ) para dar un sólido blanco (2,4 g, 34% de rendimiento). CCD (SI02, 15% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.35. EM (ESI): masa calculada para C12H14FNO2, 223.1 ; m/z encontrado, 224.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/ß): 10.26 (s, 1 H), 7.18 (d, J=11.6, 1 H), 7.00 (d, J= 8.3, 1 H), 6.98 (t, J = 8.5, 1 H), 3.42 (br s, 4H), 1.65-1.45 (m, 6H). B, 2-Fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenol. Una solución de hidruro de litio-aluminio (1.9 g, 50 mmoles) en THF (40 ml) se agitó a 5°C. A la mezcla se añadió (3-fluoro-4-h¡droxi-fenil)-piperidin-1-¡l-metanona (2.3 g, 10.4 mmoles) en THF (10 ml) durante 15 min y después la mezcla se calentó a 60°C. Después de 20 hr, la mezcla se enfrió a 5°C y se añadió NH4CI saturado (200 ml) seguido por CH2CI2 (200 ml). La capa orgánica se separó, se secó (MgSO4) y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido blanco (812 mg, 37% de rendimiento). CCD (SiO2, acetona): Rf= 0.22.

EM (ESI): masa calculada para C12H?6FNO, 209.1 ; m/z encontrado, 210.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6): 6.58 (d, J = 13.4, 1 H), 6.48 (d, J = 8.2, 1 H), 6.40 (t, J = 9.9, 1 H), 3.14 (s, 2H), 2.24 (br s, 4H), 1.54-1.30 (m, 6H). C. 2-(2-Fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxp-benzotiazol. A una solución en agitación de 2-fluoro-4-piperidin-1-¡lmet¡l-fenol (152 mg, 0.73 mmoles) en CH3CN (10 ml), se añadió K2CO3 (201 mg, 1.5 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (0.14 ml, 1.1 mmoles). La suspensión se calentó a 80°C y se agitó durante la noche. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y después se filtró a través de tierra diatomácea. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó sobre SiO2 (12 g; 0-50% de acetona/CH2CI2) para dar un aceite dorado claro (142 mg, 57% de rendimiento). CCD (S¡O2, 50% de aceto na/CH2CI2): Rf = 0.44. EM (ESI): masa calculada para C19H19FN2OS, 342.1 ; m/z encontrado, 343.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-Og): 7.95 (d, J= 7.9, 1 H), 7.69 (d, J= 7.5, 1 H), 7.56 (t, J=8.2, 1 H), 7.47-7.32 (m, 3H), 7.44 (d, J = 15.4, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.36 (s, 4H), 1.63-1.37 (m, 6H).

EJEMPLO 253 N-(1-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-bencin-DÍperidin-4-il)-2-hidroxi-acetamida A, Ester ter-butílico de ácido {1-r4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperdin-4-il)-carbámico. Una mezcla de 4-(benzotiazol-2-iloxi)-benzaldehído (ejemplo 251 , paso A, 500 mg, 1.9 mmoles), éster ter-butílico de ácido piperidin-4-il-carbámico (785 mg, 3.9 mmoles) y tamices moleculares (500 mg, triturado, 4A) en CICH2CH2CI2 (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 40 min. A la mezcla de reacción resultante se añadió NaBH(OAc)3 en porciones durante 1.5 hr (4 x 207 mg, 3.9 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea y se enjuagó con CH2CI2 (50 ml). El filtrado se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 25 ml), se secó (Na2SO ) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo claro. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-5% de NH3 2 M en CH3OH/CH2CI2) para dar una espuma blanca (504 mg, 59% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C24H29N3?3S, 439.6; m/z encontrado, 440.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 4.44 (brs, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.82-2.76 (m, 2H), 2.16-2.06 (m, 2H), 1.96-1.88 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.48-1.38 (m, 2H). B. 1 -r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡ll-p¡peridin-4-¡lamina. A una solución de éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]- piperidin-4-il}-carbámico (200 mg, 0.45 mmoles) en CH CI2 (2 ml) a 0°C se añadió HCl 4 N en dioxano (1.8 ml, 7.2 mmoles) gota a gota. La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr. El producto deseado se aisló por filtración y se enjuagó con Et O (50 ml) para dar un polvo blanco (187 mg, 100% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C?9H2?N3OS, 339.5; m/z encontrado, 340.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.68-7.64 (m, 1H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 1 H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.30-7.24 (m, 1 H), 7.20-7.14 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 3.36-3.28 (m, 1 H), 3.08-2.99 (m, 2H), 2.16-2.08 (m, 2H), 1.92-1.80 (m, 2H). C. Ester {1 -l4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡p-piperdin-4-ilcarbamoil)-metílico de ácido acético. A una solución de diclorhidrato de {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperd¡n-4-ilam¡na (413 mg, 1.0 mmoles) en CH2CI2 (20 ml) a temperatura ambiente se añadió TEA (0.70 ml, 5.0 mmoles), seguido por cloruro de acetoxiacetilo (0.16 ml, 1.5 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se disolvió en CH CI2 (100 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 25 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (410 mg, 93% de rendimiento). EM (E^l): masa calculada para C23H25N3O4S, 439.2; m/z encontrado, 440.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 7.8, 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.32-7.23 (m, 3H), 6.11 (d, J = 8.3, 1H), 4.53, (s, 2H), 3.93-3.82 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.83 (d, J = 11.9, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.14 (t, J = 11.9, 2H), 1.93 (d, J= 12.1, 2H), 1.56-1.45 (m, 2H). D. N-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡p-piperdin-4-il|-2-h¡droxi-acetamida. A una solución de éster {1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡I]-piperidin-4-¡lcarbamoil}-metílico de ácido acético (368 mg, 0.84 mmoles) en THF (30 ml), CH3OH (10 ml) y H2O (10 ml) se añadió hidróxido de litio (80.2 mg, 3.34 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se extrajo con CH2CI2 (30 ml x 3). Las fases orgánicas combinadas se concentraron bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (297 mg, 82% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2?H23N3O3S, 397.2; m/z encontrado, 398.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 7.8, 1H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 3H), 6.83 (d, J = 8.1 , 1 H), 5.33 (br s, 1 H), 3.99 (s, 2H), 3.87-3.75 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.85 (d, J= 11.4, 2H), 2.14 (t, J= 10.9, 2H), 1.92 (d, J=12.6, 2H), 1.56-1.43 (m, 2H).

EJEMPLO 254 1-(2-(r4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡n-cicloprop¡l-amino)-etil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona A. [4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-cicloprop¡l-am¡na. Una mezcla de 4-(benzotiazol-2-iloxl)-benzaldehído (5.0 g, 19.6 mmoles), cíclopropilamina (3.35 g, 58.7 mmoles) en CICH2CH2CI (80 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 40 min. A la mezcla de reacción resultante se añadió NaBH(OAc)3 en porciones durante 1.5 hr (4 x 2.1 g, 3g.2 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea y se enjuagó con CH2CI2 (500 ml). El filtrado se lavó con NaHCOß acuoso saturado (1 x 250 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo pálido. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (330 g; 0-5% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (3.95 g, 68% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C17H 6N2OS, 296.1 ; m/z encontrado, 297.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J= 8.1 , 1H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.24 (t, J = 8.1 , 1 H), 3.85 (s, 2H), 2.19-2.12 (m, 1 H), 1.86 (br s, 1 H), 0.48-0.35 (m, 4H).

B. Ester ter-butílico de ácido (2-([4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡p-ciclopropil-aminoVetiD-carbámico. A una solución de [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilj-ciclopropilamina (2.96 g, 10 mmoles) en CH3CN (40 ml) a temperatura ambiente se añadió N,N-dilsopropiletilamina (3.48 ml, 20 mmoles), seguido por éster ter-butílico de ácido (2-bromo-etil)-carbámico (3.36 g, 15 mmoles). La mezcla resultante se calentó a 60°C durante la noche. La mezcla se enfrió y se disolvió en CH2CI2 (200 ml), se lavó con NaHC?3 acuoso saturado (1 x 25 ml) y H2O (2 x 25 ml), se secó (Na2S?4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido amarillo pálido. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (120 g; 0-50% de acetato de etilo/hexanos) para dar un sólido blanco (3.44 g, 78% de rendimiento), EM (ESI): masa calculada para C24H29N3O3S, 439.2; m/z encontrado, 440.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.39-7.22 (m, 6H), 4.75 (br s, 1 H), 3.74 (s, 2H), 3.25 (dd, J = 5.8, 6.1 , 2H), 2.65 (t, J = 6.3, 2H), 1.82-1.75 (m, 1 H), 1.43 (s, 9H), 0.54-0.48 (m, 2H), 0.43-0.37 (m, 2H). C. N1-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡n-N1-cíclopropil-etano-1.2-diamina. A una solución de éster ter-butílico de ácido (2-{ [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-etil)-carbámico en CH2CI2 (16 ml) a 0°C se añadió ácido trifluoroacético en dioxano (4 ml) gota a gota. La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo pálido. El aceite se disolvió en CH2CI2 (100 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 25 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto como un aceite claro. EM (ESI): masa calculada para C19H21N3OS, 339.1 ; m/z encontrado, 340.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J= 8.1, 1 H), 7.61 (d, J= 8.1 , 1H), 7.37-7.18 (m, 6H), 3.75 (s, 2H), 2.76 (t, J = 6.3, 2H), 2.60 (t, J = 6.3, 2H), 1.98 (s, 2H), 1.79-1.73 ( , 1 H), 0.51 -0.45 ( , 2H), 0.42-0.37 (m, 2H). D. f1-r2-{[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l1-cicloprop¡l-amino}-et¡p-hidroxi-pirrolidin-2-ona. A una solución de N1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil}- N1-ciclopropil-etano-1 ,2-diamina (1.5 g, 4.4 mmoles) en CH3CN (18 ml) a temperatura ambiente se añadió ?,?/-diisopropiletilamina (1.15 ml, 6.63 mmoles), seguido por éster etílico de ácido 4-(R)-bromo-3-hidroxi-butírico (1.11 g, 5.3 mmoles). La mezcla resultante se calentó a 60°C durante la noche. La mezcla se enfrió y se disolvió en CH2CI2 (100 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 10 ml) y H2O (2 x 10 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite café claro. El producto crudo se purificó sobre CLAP de fase inversa (0-99%, 0.05 % TFA en H2O/CH3CN) para dar un aceite claro (435 mg, 18.3% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H25N3?3S, 423.2; m/z encontrado, 424.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.64 (d, J = 8.1 , 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.26 (t, J = 7.6, 1H), 7.16 (t, J= 7.6, 1H), 4.48 (dd, J= 8.8, 12.9, 2H), 4.32 (t, J= 5.8, 1H), 3.84-3.75 (m, 1H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.38 (t, J= 6.3, 2H), 3.24 (t, J= 10.9, 1 H), 2.73-2.66 (m, 1 H), 2.59 (dd, J=6. 3,11. 1, 1H), 2.15 (d, J=17. 2, 1H), 0.79 (d, J = 6. 6,4H).

EJEMPLO 255 N-{1-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡n-piperid¡n-4-¡l -N-met¡l-metansulfonamida A. Ester ter-butílico de ácido{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡p-piperidin-4-ilr-metíl-carbámico. Una mezcla de 4-(benzotiazol-2-iloxi)-benzaldehído (4.4 g, 17.2 mmoles), éster ter-butílico de ácido metil-piperidin-4-il-carbámico (4.06 g, 18.9 mmoles) en CICH2CH2CI (172 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 40 min. A la mezcla de reacción resultante se añadió NaBH(OAc)3 en porciones durante 1.5 hr (4 x 1.82 g, 34.4 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea y se enjuagó con CH2CI2 (300 ml). El filtrado se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 50 ml), se secó (Na2SO ) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo pálido. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (330 g; 0-100% de acetato de etilo/hexanos) para dar una espuma amarillo claro (3.75 g, 48% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C25H3?N3O3S, 453.2; m/z encontrado, 454.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J= 8.1, 1 H), 7.66 (d, J=8.1 , 1 H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.33-7.23 (m, 3H), 4.13-3.94 (m, 1 H), 3.53 (s, 2H), 2.93 (d, J= 11.6, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.08 (t, J= 11.6, 2H), 1.81-1.69 (m, 2H), 1.65-1.57 (m, 2H), 1.46 (s, 9H). B. {1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperidin-4-il}-metil-amina. A una solución de éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-met¡l-carbámico (3.7 g, 8.2 mmoles) en CH2CI2 (41 ml) a 0°C se añadió HCl 4 N en dioxano (8.2 ml, 32.6 mmoles) gota a gota. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr. El producto deseado se aisló por filtración y se lavó con Et2O (150 ml) para dar un polvo blanco (3.38 g, 97% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C20H23N3OS, 353.2; m/z encontrado, 354.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.92 (br s, 1 H), 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.30-7.21 (m, 3H), 3.49 (s, 2H), 2.98-2.86 (m, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 4H), 1.84-1.71 (m, 2H). CX N-{1-r4-Benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡p-piperidin-4-il)-N-metil-metansulfonamida. A una solución de diclorhidrato de 1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil] piper¡din-4-il}-met¡l-amina (354 mg, 1.0 mmoles) en CH2CI2 (20 ml) a temperatura ambiente se añadió TEA (0.70 ml, 5.0 mmoles), seguido por cloruro de metansulfonilo (0.12 ml, 1.5 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se disolvió en CH2CI2 (100 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 25 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido amarillo pálido. El producto crudo se purificó sobre SÍO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (378 mg, 88% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C21H25N3O3S2, 431.1 ; m/z encontrado, 432.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J=8.1 , 1 H), 7.66 (d, J=8.1 , 1 H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.33-7.23 (m, 3H), 3.80-3.70 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.96 (d, J = 11.6, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.08 (t, J = 11.6, 2H), 1.89-1.77 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H).

EJEMPLO 256 2-{4-r4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1-¡lmetil]-fenoxi}-benzotiazol Una solución de 4-(benzotiazol-2-iloxi)-benzaIdehído (ejemplo 251 paso A, 620 mg, 2.4 mmoles), clorhidrato de 4-(1 H-tetrazol-5-il)-piperidina (565 mg, 3.0 mmoles), y Et3N (0.43 ml, 3.1 mmoles) en 30% de THF/CH2CI2 (35 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. A la mezcla en agitación se añadió Na(AcO)3BH (787 mg, 3.7 mmoles). Después de 20 hr, la mezcla de reacción añadió a 10% de /PrOH/H O (50 ml) y la capa orgánica se separó y se secó (MgSO ). El solvente se removió bajo presión reducida para dar un aceite pegajoso amarillo claro. Este material se diluyó con etanol (10 ml), se calentó a 80°C, y se filtró mientras estaba caliente. Al filtrado se añadió Et2O (10 ml) y el matraz se enfrió sobre hielo. Se formó un sólido y se filtró para dar un sólido blanco (48 mg, 5% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2oH2oN6OS, 392.1 ; m/z encontrado, 393.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d"6): 7.95 (d, J= 7.9, 1H), 7.70 (d, J = 7.9, 1 H), 7.53-7.35 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.9, 1 H), 3.59 (s, 2H), 3.09-3.00 (m, 1 H), 2.91 (d, J = 10.8, 2H), 2.22 (t, J = 9.8, 2H), 1.85-1.72 (m, 2H).

EJEMPLO 257 1-{4-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperaz¡n-1-¡l)-2-hidrox¡-etanona A. Ester ter-butílico de ácido 4-f4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencíl]-piperazin-1 -carboxílico. Una mezcla de 4-(benzotiazol-2-iloxi)-benzaldehído (2.5 g, 9.8 mmoles), éster ter-butílico de ácido piperazin-1-carboxílico-2-ona (3.7 g, 19.6 mmoles) y tamices moleculares (2.5 g, triturado, 4Á) en CICH2CH2CI (25 ml) se agitó a temperatura ambiente duranter 40 min. A la mezcla de reacción resultante se añadió NaBH(OAc)3 en porciones durante 1.5 hr (4 x 504 mg, 19.6 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea y se enjuagó con CH2CI2 (200 ml). El filtrado se lavó con NaHC?3 acuoso saturado (1 x 50 ml), se secó (Na2S?4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un semi-sólido amarillo. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (120 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino(1.72 g, 42% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H27N3O3S, 425.5; m/z encontrado, 426.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.2, 1 H), 7.67 (d, J= 8.2, 1 H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.4-7.25 (m, 3H), 3.53 (s, 2H), 3.45 (br t, J = 4.9, 4H), 2.41 (br t, J = 4.5, 4H), 1.46 (s, 9H). B, 2-(4-Piperazin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol. A una solución de éster ter-butílíco de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-carboxílico (1.7 g, 4.0 mmoles) en CH2CI2 (20 ml) a 0°C se añadió HCl 4 N en dioxano (5 ml, 20 mmoles) gota a gota. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanco. El producto crudo se trituró con Et2O (50 ml) y se aisló por filtración para dar el producto deseado como un polvo blanco (1.37 g, 87% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C?8H19N3OS, 325.4; m/z encontrado, 326.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.81 (d, J=8.0, 1H), 7.77-7.72 (m, 2H), 7.62 (d, J= 8.2, 1 H), 7.57-7.53 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 1 H), 7.35-7.31 (m, 1 H), 4.45 (s, 2H), 3.62 (br s, 8H). C. 1 -{4-r4-(Benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡n-piperidin-1 -iD-2-hidroxi-etanona. A una mezcla de ácido glicólico (47 mg, 0.62 mmoles) y HOBT (1.25 ml, 0.62 mmoles, 0.5 M en DMF) en CH2CI2 (25 ml) se añadió 2-(4-piperazin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol (150 mg, 0.42 mmoles) seguido por EDCI (150 mg, 0.79 mmoles). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se diluyó con CH2CI2 (50 ml) y se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 20 ml). La capa orgánica se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo pálido. El producto crudo se purificó sobre S¡O2 (40 g; 0-3% de NH3 2M en CH3OH/CH2CI2) para dar una espuma blanca (93 mg, 59% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C20H21N3O3S, 383.5; m/z encontrado, 384.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.45-7.25 (m, 6H), 4.16 (d, J = 4.1 , 2H), 3.71-3.68 (m, 2H), 3.64-3.61 (m, 1 H), 3.55 (s, 2H), 3.32-3.25 (m, 2H), 2.53-2.44 (m, 4H).

EJEMPLO 258 N-(1-r4-(Benzotiazol-2-iloxiVbencin-piperidin-4-ilmetil -metansulfonamida A. Ester ter-butílico de ácido (1-l4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-piper¡din-4-ilmetil)-carbámico. Una mezcla de 4-(benzotiazol-2-iloxi)-benzaldehído (1.0 g, 3.9 mmoles), éster ter-butílico de ácido piperidin-4-ilmetil-carbámico (1.3 g, 5.9 mmoles) y tamices moleculares (1.0 g, triturado, 4Á) en CICH2CH2CI (15 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 40 min. A la mezcla resultante se añadió NaBH(OAc)3 en porciones durante 1.5 hr (4 x 412 mg, 7.8 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea y se enjuagó con CH2CI2 (100 ml). El filtrado se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 50 ml), se secó (Na2S04) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un semisólido amarillo. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-100% de acetona/CH2Cl2) para dar una espuma blanca (890 mg, 50% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C25H3iN3O3S, 453.6; m/z encontrado, 454.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7.41-7.36 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 4.59 (br s, 1 H), 3.50 (s, 2H), 3.06-3.00 (m, 2H), 2.94-2.88 (m, 2H), 1.97 (t, J = 11.4, 2H), 1.68 (d, J = 11.4, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.22-1.33 (m, 2H). B. C-(1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡n-piperidin-4-il)-metilamina. A una solución de éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetilJ-carbámico (866 mg, 1.9 mmoles) en CH2CI2 (5 ml) a 0°C se añadió HCl 4N en dioxano (2.4 ml, 9.5 mmoles) gota a gota. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanco. El producto crudo se trituró con Et O (50 ml) y se aisló por filtración para dar el producto deseado como un polvo blanco (813 mg, 100% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C20H23N3OS, 353.5; m/z encontrado, 354.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.80 (d, J = 8.0, 1 H), 7.69 (d, J = 8.6, 2H), 7.60 (d, J = 8.0, 1 H), 7.51 (d, J= 8.6, 1H), 7.42-7.38 (m, 1 H), 7.33-7.28 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.78 (brd, J= 12.7, 1H), 2H), 3.13-3.04 (m, 2H), 2.89 (d, J= 6.6, 2H), 2.08-1.92 (m, 3H), 1.68-1.56 (m, 2H). C, N-(1-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡n-piperidin-4-ilmetill-metansulfonamida. A una mezcla de C-{1-[4-(benzotiazol-2-íloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metilamina (150 mg, 0.39 mmoles) en CH2CI2 (5 ml) se añadió Et3N (400 µl, 2.86 mmoles). La mezcla resultante se enfrió a 0°C y se añadió CH3SO2CI mediante jeringa (41 µl, 0.52 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se diluyó con CH2CI2 (10 ml) y se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 5 ml). La capa orgánica se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanco. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (10 g; 0-3% de NH3 2M en CH3?H/CH2CI2) para dar un sólido blanco (112 mg, 67% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2?H25N3O3S2, 431.6; m/z encontrado, 432.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.33-7.25 (m, 3H), 4.25 (br t, J = 6.6, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.04 (d, J = 6.6, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.91-2.84 (m, 2H), 1.98 (t, J = 11.7, 2H), 1.74 (brd, J= 12.7, 2H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.36-1.24 (m, 2H).

EJEMPLO 259 3-{1-[4-(Benzot¡azol-2-¡loxi)-bencin-piperidin-4-il)-oxazolidin-2-ona A, Sal de clorhidrato de 3-p¡peridin-4-il-oxazolidin-2-ona. A una solución de 1-bencil-4-piperidinona (10.3 g, 54 mmoles) y etanolamina (13.2 ml, 218 mmoles) en CH3OH (20 ml) se añadió cianoborhidruro de sodio (10.2 g, 163 mmoles) y ácido trifluorometansulfónico (5 ml) y la reacción se agitó a 23°C durante 3 días. La mezcla se enfrió a 0°C y se añadió lentamente HCl 12 N hasta que cesó la evolución de gas y la mezcla resultante se agitó durante 3 hr. adicionales. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El aceite crudo se redisolvió en H2O (50 ml), la solución se hizo básica mediante la adición de NaOH 10N. La mezcla se extrajo con CH CI2 (8 x 70 mi). Los extractos de CH2CI2 combinados se secaron y se concentraron bajo presión reducida para dar el producto crudo (12.0 g, 95%). Una solución de 2-(1-bencil-plper¡d¡n-4-ilam¡no)-etanoI (3.6 g, 15.3 mmoles) en CICH2CH2CI (5 ml) se trató con carbonildiimidazol (CDI) (2.6 g, 16 mmoles) y la mezcla se agitó a 23°C durante 30 min. La mezcla se diluyó con CH2CI2 (100 ml), se lavó con H2O (1 x 50 ml) y NaHCO3 acuoso saturado (1 x 50 ml), se secó, y se concentró bajo presión reducida para dar 2.85 g (65%) de 3-(1-bencil-piperidin-4-il)-oxazolidin-2-ona. A una solución de 3-(1 -bencil-piperidin-4-il)-oxazolidin-2-ona (2.3 g, 8.8 mmoles) en CICH2CH2CI (40 ml) se añadió cloruro de a-cloroetilacetilo (1.5 g, 10.6 mmoles) y la mezcla se calentó a 100°C durante 90 min. La mezcla se enfrió a 23°C y se concentró bajo presión reducida. El residuo crudo se disolvió en CH3OH y se calentó a reflujo durante 1 hr. La mezcla se enfrió a 0°C y se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del título (1.89 g, 99%). EM (ESI): masa exacta calculada para C8Hi4N2O2, 170.1 ; m/z encontrado, 171.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 8.97 (br s, 2H), 4.27 (dd, J = 9.1 , 7.8, 2H), 3.80 (tt, J=11.8, 4.2, 1 H), 3.49 (dd, J=8.0, 6.6, 1 H), 3.30 (brd, J = 12.7, 2H), 2.97 (dt, J = 12.6, 2.3, 2H), 1.90 (ddd, J = 16.6, 13.0, 4.1 2H), 1.86-1.75 (m, 2H). B. r4-(Benzot¡azol-2-¡loxi)-fenip-metanol, A una mezcla de alcohol 4-hidroxibencílico (12 g, 97 mmoles) en CH3CN (200 ml) que contenía K2CO3 (22 g, 159 mmoles) se añadió 2-clorobenzotiazol (22 g, 130 mmoles) y la mezcla se calentó a reflujo durante 72 hr. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite dorado. El aceite crudo se purificó SiO2 (300 g; 5% de acetona/CH2CI2) para dar un aceite incoloro y transparente. (15 g, 60% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C14H11NO2S, 257.1 ; m/z encontrado, 258.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.92 (d, J = 7.4, 1 H), 7.69 (d, J = 8.0, 1 H), 7.50-7.31 (m, 5H), 7.32 (t, J = 7.5, 1 H), 5.32 (t, J = 5.7, 1H), 4.55 (d, J = 5.7, 2H). C, 2-(4-Clorometil-fenoxO-benzotiazol. A una mezcla de [4-(benzotiazol-2-lloxi)-fen¡l]-metanol (11 g, 43 mmoles) en CH2CI2 (100 ml) que contenía trietilamina (9 ml, 65 mmoles) a 5°C se añadió gota a gota durante 15 minutos cloruro de tionilo (4 ml g, 55 mmoles). El baño de hielo se removió y la mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 24 hr. La mezcla se lavó una vez con K2CO3 saturado (100 ml), se secó (MgSO ), y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite negro. El aceite crudo se purificó SiO2 (300 g; 100% de CH2CI2) para dar un aceite anaranjado claro. (10 g, 84% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C^H^CINOS, 275.0; m/z encontrado, 276.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 7.95 (d, J= 7.3, 1 H), 7.70 (d, J = 7.6, 1 H), 7.59 (d, J = 8.6, 2H), 7.47 (d, J = 8.6, 2H), 7.37 (t, J = 7.4, 1 H), 7.33 (t, J = 7.5, 1 H), 4.84 (s, 2H). D. 3-{1-[4-(Benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-oxazolidin-2-ona. A una mezcla de 2-(4-clorometil-fenoxi)-benzotiazol (670 mg, 2.4 mmoles) en CH3CN (15 ml) que contenía K2CO3 (544 mg, 3.9 mmoles) se añadió sal de clorhidrato de 3-piperidin- 4-¡l-oxazolidin-2-ona (355 mg, 1.7 mmoles) y la mezcla se calentó a 60°C durante 24 hr. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite dorado. El aceite crudo se purificó SiO2 (12 g; acetona) para dar un sólido blanco (591 mg, 84% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H23N3O3S, 409.2; m/z encontrado, 410.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6): 7.94 (d, J= 8.7, 1 H), 7.70 (d, J = 7.5, 1 H), 7.48-7.37 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.0, 1 H), 4.25 (T, J=7.7, 2H), 3.60-3.42 (m, 5H), 2.85 (d, J = 11.5, 2H), 2.04 (t, J =11.4, 2H), 1.78-1.58 (m, 4H).

EJEMPLO 260 4-{1-f4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperidin-4-il)-morfol¡n-3-ona A. 4-Piperidin-4-il-morfolin-3-ona. A una solución de 1-bencil-4-piperidinona (10.3 g, 54 mmoles) y etanolamina (13.2 ml, 218 mmoles) en CH3OH (20 ml) se añadió cianoborhidruro de sodio (10.2 g, 163 mmoles) y ácido trifluorometansulfónico (5 mi) y la mezcla de reacción se agitó a 23°C durante 3 días. La mezcla se enfrió a 0°C y HCl 12 N se añadió lentamente hasta que cesó la evolución de gas y la mezcla resultante se agitó durante 3 hr adicionales. La mezcla se filtró y el filtrado se concentró. El aceite crudo se redisolvió en H2O (50 ml), y la solución se hizo básica mediante la adición de NaOH 10 N. La mezcla se extrajo con CH2CI2 (8 x 70 ml). Los extractos combinados de CH CI2 se secaron y se concentraron bajo presión reducida para dar 12.0 g (95% de rendimiento) de producto crudo. Una solución a 0°C de 2-(1-bencil-piperidin-4-ilamino)-etanol (2.13 g, 9.1 mmoles) en etanol (11 ml) y H2O (5 ml) se trató simultáneamente con cloruro de cloroacetilo (1.8 ml, 22.7 mmoles) y solución de NaOH acuosa al 35% y la mezcla se agitó por abajo de 20°C durante 3 hr. La reacción se diluyó con H2O (20 ml) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron, y se concentraron para dar 1.83 g (66% de rendimiento) de 4-(1-benc¡l-piper¡d¡n-4-il)-morfolin-3-ona. A una solución de 4-(1-bencil-piperidin-4-il)-morfolin-3-ona (1.1 g, 3.9 mmoles) en CICH2CH2CI (20 ml) se añadió cloruro de a-cloroetilacetilo (660 mg, 4.6 mmoles) y la mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 16 hr. La mezcla se enfrió a 23°C y se concentró bajo presión reducida. El material crudo resultante se purificó sobre S¡O2 (12 g, 0-10% de amoniaco 2M en CH3OH/CH2CI2) para dar 282 mg (53% de rendimiento) de 4-piperidin-4-il-morfol¡n-3-ona. EM (ESI): masa exacta calculada para C8H1 N2O2, 184.1 ; m/z encontrado, 185.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 3.72 (s, 2H), 2.94 (t, J= 6.6, 2H), 2.55 (t, J = 3.6, 2H), 2.46 (tt, J = 10.3, 3.7, 1H), 1.92 (dd, J = 12.3, 2.3, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 1 H), 1.40-1.02 (m, 4H).

B. 4-(1-[4-(Benzotiazol-2-¡loxO-benc¡l1-piperidin-4-il)-morfolin-3-ona. El compuesto del título se preparó de conformidad con el ejemplo 259, paso D. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O3S-?, 423.16; m/z encontrado, 424.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.6, 1H), 7.70 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.36-7.28 (m, 4H), 4.57 (tt, J= 12.1 , 4.2, 1 H), 4.22 (s, 2H), 3.90 (t, J = 4.9, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.34 (t, J = 5.1 , 2H), 3.01 (br d, J = 11.6, 2H), 2.18 (ddd, J= 11.7, 11.7, 2.2, 2H), 1.79 (dddd, J= 12.1 , 12.1 , 12.0, 3.8, 2H), 1.72-1.65 (m, 2H).

EJEMPLO 261 (R) 1-(1-(2-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxi1-etil)-p¡peridin-4-il)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona A. Sal de ácido acético (R)-4-hidroxi-1-piperid¡n-4-il-p¡rrolidin-2-ona. Una solución de 4-am¡no-1-benc¡lpiperidina (1.0 g, 5.2 mmoles) y N,N-diisopropiletilamina (2.3 ml, 13.1 mmoles) en CH3CN (12 ml) se trató con (R)- 4-bromo-3-hidroxibutirato (1.4 g, 6.8 mmoles) y la mezcla se calentó a 65°C durante 48 hr. La mezcla se enfrió y se diluyó con acetato de etilo (70 ml) y se lavó con H2O (20 ml). La capa orgánica se secó y se concentró bajo presión reducida y el residuo crudo se purificó sobre SÍO2 (12 g, 0-5% de amoniaco 2M en CH3OH/CH2CI2). El producto se disolvió en etanol (20 ml) y se calentó a 80°C durante 48 hr. La mezcla se concentró bajo presión reducida y el residuo crudo se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-5% de amoniaco 2M en CH3OH/CH2CI2) para dar 346 mg (25% de rendimiento) de 1-(1-bencil-piperidin-4-il)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona. Una solución de 1-(1-bencil-piperidin-4-il)-4-hidroxi- pirrolidin-2-ona (346 mg, 1.3 mmoles) en etanol (7 ml) se trató con Pd(OH) (60 mg) y la mezcla se cargó con hidrógeno gaseoso en un aparato de Parr a 3.515 kg/cm2 y se agitó durante 5 días. La mezcla se filtró a través de tierra diatomácea y se concentró para dar 280 mg (91 % de rendimiento) del compuesto del título, que se usó sin purificación en reacciones subsecuentes. EM (ESI): masa exacta calculada para C9H?6N2?2, 184.1 ; m/z encontrado, 185.2 [M+Hf. B. (R) 1-(1-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil}-piperidin-4-il)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona. El compuesto del título se preparó de conformidad con el ejemplo 24 usando sal de ácido acético 4-h¡droxi-1-piperidin-4-il-pirrolidin-2-ona. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O4S1, 453.2; m/z encontrado, 454.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1H), 7.69 (dd, J = 8.0, 0.7, 1H), 7.42 (dt, J = 8.5, 1.3, 1H), 7.34-7.27 (m, 5H), 7.02-6.97 (m, 2H), 4.58-4.53 (m, 1H), 4.18-4.04 (m, 3H), 3.62 (dd, J= 10.7, 5.6, 1 H), 3.34 (dd, J= 10.7, 2.2, 1 H), 3.15-3.08 (m, 1 H), 2.87 (t, J= 5.7, 2H), 2.75 (dd, J= 17.2, 6.6, 1H), 2.44 (dd, J = 17.2, 2.6, 1 H), 2.34-2.24 (m, 2H), 1.90-1.68 (m, 3H).

EJEMPLO 262 2-(4-{2-[4-(1 H-Tetrazol-5-¡l)-piper¡din-1-in-etil}-fenoxi)-benzotiazol A, [4-(Benzot¡azol-2-ilox¡)-fen¡n-acetaldehído. Una solución de éster metílico de ácido (4-hidroxi-fenil)-acétíco (11.2 g, 62 mmoles) y 2-clorobenzotiazol (9.5 g ml, 56 mmoles) en CH3CN se trató con CS2CO3 en polvo fino (27 g, 84 mmoles), y la mezcla resultante se agitó a 40°C durante 17 hr y 60°C durante 2 hr. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra diatomácea, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El sólido crudo se purificó mediante la disolución en acetato de etilo (350 ml) y se lavó con NaOH al 10% (3 x 30 ml), ácido cítrico 0.5 M (1 x 30 ml), NaHCO3 acuoso saturado (1 x 30 ml), salmuera (1x 30 ml), después se secó sobre Na2S?4, se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar 16 g (95% de rendimiento) de éster metílico de ácido [4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-acético como un sólido blanco. Una solución de éster metílico de ácido [4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-acético (5.4 g, 18 mmoles) en 80 ml de tolueno a -90°C se trató mediante la adición gota a gota de una solución de hidruro de diisobutilaluminio 1.0 M en hexanos (27 ml, 27 mmoles). La reacción se calentó lentamente a -68°C durante 30 min y después se extinguió mediante la adición de metanol (2.0 ml). La mezcla de reacción se calentó a -20°C y se diluyó con éter dietílico (100 ml) y HCl 2.0 M (60 ml) y se agitó vigorosamente durante 30 min. La capa orgánica se separó, se lavó con NaHC?3 acuoso saturado, se secó sobre Na2S?4, se filtró y se concentró para dar el compuesto del título (4.84 g, 99% de rendimiento). B, 2-(4-{2-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ill-etíD-fenoxi)-benzotiazol. Una solución de [4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-acetaldehído (628 mg, 2.3 mmoles) y 4-(1 H-tetrazol-5-il)-piperidina (443 mg, 2.34 mmoles) en CH2CI2 (10 ml) que contenía trietilamina (360 µL, 2.6 mmoles) se trató con triacetoxiborhidruro de sodio (599 mg, 2.7 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr. La mezcla se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (15 ml), se secó (MgSO ), y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido blanco. El sólido se lavó con éter dietílico y se secó con aire para dar el producto como un sólido blanco (214 mg, 23% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2?H22N6OS, 406.2; m/z encontrado, 407.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-af6): 7.93 (d, J = 7.9, 1 H), 7.69 (d, J=7.7, 1 H), 7.48-7.30 (m, 6H), 3.10 (d, J=11.6, 2H), 3.08-2.97 (m, 1H), 2.87 (t, J = 6.7, 2H), 2.72 (t, J = 8.6, 2H), 2.34 (t, J = 11.0, 2H), 2.01 (d, J = 11.2, 2H), 1.79 (q, J = 9.9, 2H).

EJEMPLO 263 (1-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxiVfenoxp-etilVpiperidin-2-ip-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 24 usando piperidin-2-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C2?H24N2O3S, 384.2; m/z encontrado, 385.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 7.91 (d, J = 7.9, 1 H), 7.68 (d, =8.0, 1 H), 7.42 (t, J = 7.3, 1 H), 7.37 (d, J = 9.0, 2H), 7.31 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.05 (d, J = 9.1, 2H), 4.43 (t, J = 5.3, 1 H), 4.08 (t, J= 6.2, 2H), 3.60-3.51 (m, 1 H), 3.48-3.39 (m, 1 H), 3.17-3.09 (m, 1 H), 2.94-2.84 (m, 1 H), 2.80-2.70 (m, 1 H), 2.33 (t, J = 10.4, 2H), 1.62 (d, J = 9.3, 2H), 1.58-1.47 (m, 1 H), 1.47-1.35 (m, 1 H), 1.35-1.20 (m, 2H).

EJEMPLO 264 Ester etílico de ácido (1 -(2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxi1-etilV1 H-tetrazol-5-il)-acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 24 usando éster etílico de ácido (1H-tetrazol-5-il)-acético. EM (ESI): masa calculada para C2oH?9N5O4S, 425.1 ; m/z encontrado, 426.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.91 (d, J = 8.0, 1H), 7.67 (d, J = 7.6, 1 H), 7.46-7.36 (m, 3H), 7.32 (t, J = 8.4, 1 H), 7.03 (d, J = 9.1 , 2H), 4.88 (t, J = 5.0, 2H), 4.43 (t, J = 5.0, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.14 (q, J = 7.1, 2H), 1.20 (t, J = 7.1 , 3H).

EJEMPLO 265 (1-(2-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-fenoxp-etill-piperidin-3-il)-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 24 usando piperidin-3-il-metanol. EM (ESI): masa exacta calculada para C2?H24N2O S?, 384.2; m/z encontrado, 385.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 8.1, 1 H), 7.68 (d, J = 7.9, 1H), 7.42 (dt, J = 8.4, 1.2, 1 H), 7.34-7.26 (m, 3H), 7.02-6.97 (m, 2H), 4.15 (t, J = 5.9, 2H), 3.68 (dd, J = 10.6, 5.2, 1 H), 3.56 (dd, J = 10.4, 6.3, 1 H), 3.00 (d, J = 5.3, 1H), 2.84 (t, J = 5.9, 2H), 2.83-2.79 (m, 1 H), 2.75-2.60 (m, 1 H), 2.30 (t, J=9.5, 1 H), 2.16 (t, J=9.5, 1 H), 1.92-1.78 (m, 2H), 1.77-1.68 (m, 1 H), 1.68-1.60 (m, 1 H), 1.24-1.12 (m, 1 H).

EJEMPLO 266 Clorhidrato de 2-(4-[2-(5-P¡peridin-4-il-tetrazol-2-il)-etox¡1-fenox¡l-benzotiazol A. Ester ter-butílico de ácido 4-(2-(2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil)-2H-tetrazol-5-il)-piperidin-1 -carboxílico. A una solución agitada de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 9; 500 mg, 1.4 mmoles) y éster ter-butílico de ácido 4-(2H-tetrazol-5-il)-piperid¡n-1 -carboxílico (404 mg, 1.6 mmoles) en CH3CN (10 ml) se añadió Cs2CO3 (537 mg, 1.7 mmoles). La mezcla se calentó a 60°C durante 20 hr y después se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida a un aceite dorado claro, que se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-15% de acetona/CH2CI2) para dar un sólido blanco (483 mg, 65% de rendimiento). CCD (SiO2, 15% de acetona/CH2CI2): Rf=0.84. EM (ESI): masa calculada para C26H30N6O4S, 522.2; m/z encontrado, 523.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-afß): 7.90 (d, J = 7.7, 1H), 7.67 (d, J = 7.9, 1 H), 7.42 (t, J = 7.1 , 1H), 7.36 (d, J = 6.8, 2H), 7.31 (t, J=8.1 , 1H), 7.01 (d, J=6.9, 2H), 5.05 (t, J=4.7, 2H), 4.57 (t, J= 4.8, 2H), 3.92 (d, J= 12.4, 2H), 3.20-3.12 (m, 1 H), 2.96 (br. s, 2H), 1.97 (dd, J= 13.3, 3, 2H), 1.65-1.52 (m, 2H), 1.40 (s, 9H). B, Clorhidrato de 2-(4-r2-(5-Piper¡din-4-il-tertrazol-2-il)-etoxp-fenoxil-benzotiazol, A una solución agitada de éster ter-butílico de ácido 4-(2-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-piperidin-1-carboxílico (440 mg, 0. 84 mmoles) en ácido fórmico al 88% (7.5 ml) se añadió HCl concentrado (75 µl, 0.009 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 hr y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite incoloro, transparente. El aceite se secó bajo alto vacío durante 2 hr y se obtuvo un sólido blanco (337 mg, 99% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C21H22N6O2S, 422.2; m/z encontrado, 423.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.92 (d, J = 7.9, 1H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42 (t, J = 7.8, 1 H), 7.39 (d, J = 9.4, 2H), 7.32 (t, J = 7.4, 1 H), 5.08 (t, J = 4.7, 2H), 4.58 (t, J = 4.8, 2H), 3.40-3.22 (m, 4H), 3.03 (q, J = 15.1, 2H), 2.16 (d, J = 14.1 , 2H), 1.92 (q, J = 14.3, 2H).

EJEMPLO 267 7-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi -fenoxi1-etilV4-espiro-[3-ftalida1- piperidina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 24 usando 4-espiro-[3-ftalida]-piperidina. 5 EM (ESI): masa calculada para C27H24N2O4S, 472.2; m/z encontrado, 473.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.92 (d, J = 7.9, 1H), 7.83 (d, J = 7.7, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.70 (d, J = 10.2, 1 H), 7.61 (t, J= 11.6, 1 H), 7.48- 7.38 (m, 3H), 7.32 (t, J=8.2, 1H), 7.10 (d, J= 9.1 , 2H), 4.19 (t, J = 5.7, 2H), 3.05 (d, J = 13.0, 2H), 2.86 (t, J=5.6, 2H), 2.50-2.44 (m, 2H), 2.28 (t, J=13.5, 2H), 1.65 (d, J=12.5, 2H).

EJEMPLO 268 Ester etílico de ácido 1-{3-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-fenil]-propil}- piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el 0 procedimiento del ejemplo 35 usando éster etílico de ácido piperidin-4- carboxílico para el paso A y 2-clorobenzotiazol para el paso C. EM (ESI): masa calculada para C24H28N2O3S, 424.2; m/z encontrado, 425.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de)- 7.92 (d, J = 7.9, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.43 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.38-7.28 (m, 5H), 4.05 (q, J = 7.1 , 2H), 2.78 (d, J=11.3, 2H), 2.63 (t, J = 7.5, 2H), 2.25 (t, J = 7.0, 3H), 1.93 (t, J=13.2, 2H), 1.84-1.68 (m, 4H), 1.54 (q, J=14.9, 2H), 1.18 (t, J =7.1 , 3H).

EJEMPLO 269 Clorhidrato de 2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡lam¡na A, Ester ter-butílico de ácido [2-(4-H¡droxi-fenil)-et¡p-carbámico. A una solución en agitación de dicarbonato de di-ter-butilo (34.2 g, 157 mmoles) en THF (200 ml) se añadió tiramina (21.3 g, 155 mmoles) en THF (100 ml) durante 1 hr. La mezcla se agitó durante 2.5 hr y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite dorado claro que se purificó sobre SiO2 (300 g; 0-25% de acetona/CH2CI2). Las fracciones deseadas se combinaron y se concentraron bajo presión reducida para dar el producto como un aceite rosa transparente (37 g, 100% de rendimiento). CCD (S¡O2, 5% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.31. EM (ESI): masa calculada para C?3H19NO3, 237.1 ; m/z encontrado, 260.2 [M+Naf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 9.16 (s, 1 H), 6.96 (d, J = 8.4, 2H), 6.82 (s, 1 H), 6.66 (d, J = 8.4, 2H), 3.05 (q, J = 8.3, 2H), 2.56 (t, J = 8.1 , 2H), 1.37 (s, 9H). B, Ester ter-butílico de ácido {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡p-et¡l}-carbámico. El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento del ejemplo 30, paso B usando éster ter-butílico de ácido [2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-carbámico para dar un sólido blanco (9 g, 56% de rendimiento). CCD (SiO2, CH2CI2): Rf = 0.19. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O3S, 370.1 ; m/z encontrado, 371.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/e): 7.92 (d, J = 7.9, 1H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.48-7.30 (m, 6H), 7.34 (t, J = 7.8, 1 H), 3.09 (d, J = 7.1 , 2H), 2.75 (t, J = 7.4, 2H), 1.38 (s, 9H). C. Clorhidrato de r2-r4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-etilamina. El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 266, paso B para dar un sólido blanco (6.4 g, 100% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C15H14N2OS, 270.1 ; m/z encontrado, 271.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/e): 8.05 (br s, 2H), 7.94 (d, J = 7.8, 1 H), 7.68 (d, J = 7.8, 1 H), 7.53-7.39 (m, 5H), 7.34 (t, J = 7.9, 1 H), 3.09 (t, J = 6.9, 2H), 2.95 (t, J = 8.6,2H).

EJEMPLO 270 2-(4-{2-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ill-etoxi -fenoxi)-benzotiazol A. Ester metílico de ácido [4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenoxp-acético, A una mezcla en agitación de hidruro de sodio (7.5 g, 187.5 mmoles) en DMSO (100 ml) se añadió hidroquinona (10.0 g, 91.2 mmoles) durante 30 minutos. La mezcla después se calentó a 80°C durante 2 hr y se enfrió a temperatura ambiente. A la mezcla en agitación se añadió 2-clorobenzotiazol (11.3 ml, 91.3 mmoles) durante 30 minutos y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr. A la mezcla se añadió 2-bromoacetato de metilo (8.6 ml, 90.8 mmoles) durante 30 minutos y la mezcla se agitó durante 24 hr. A la mezcla se añadió H2O (1 I) y el producto se extrajo con EÍ2? (2 x 500 ml), se secó (MgSO4), y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido beige. El sólido se agitó en CH2CI2 (200 ml) y se filtró para dar el producto como un sólido blanco (24.2 g, 84% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C16H13NO4S, 315.1 ; m/z encontrado, 316.2 [M+Hf. H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.92 (d, J= 8.0, 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1H), 7.47-7.40 (m, 3H), 7.32 (t, J = 7.5, 1H), 7.07 (d, J = 8.6, 2H), 4.87 (s, 2H), 3.73 (s, 3H).

B. [4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-acetaldehído. A una solución en agitación de éster metílico de ácido [4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-acético (1.0 g, 3.17 mmoles) en THF (15 ml) a -78°C se añadió DIBAL-H (5 ml, 5 mmoles) mientras se mantenía la temperatura por abajo de -75°C. La mezcla se agitó a -72°C durante 4 hr y se extinguió con H2O (10 ml), se extrajo con CH2CI2 (2 x 10 ml), se secó (MgS?4), y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite dorado claro (708 mg, 78% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C^H^NOsS 285.1 ; m/z encontrado, 286.3 [M+Hf. O 2-(4-(2-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1-¡n-etoxi}-fenox¡)-benzotiazol. El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso B usando 4-(1 H-tetrazol-5-il)-piper¡dina. EM (ESI): masa calculada para C2iH22N6O2S, 422.2; m/z encontrado, 422.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.68 (d, J = 7.9, 1 H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.33 (t, J= 7.3, 1 H), 7.14 (d, J = 9.0, 2H), 4.43 (t, J = 4.3, 2H), 3.62-3.43 (m, 4H), 3.25-3.10 (m, 3H), 2.25 (d, J = 12.0, 2H), 2.18-2.02 (m, 2H).

EJEMPLO 271 2-(4-Piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzoxazol A, 4-Piperidin-1-ilmetil-fenol. Una mezcla de 4-hidroxibenzaldehído (10 g, 82 mmoles), piperidina (16 ml, 164 mmoles), y tamices moleculares (10 g, triturado, 4Á) en CICH2CH2CI (150 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 40 min. A la mezcla resultante se añadió NaBH(OAc)3 en porciones durante 1.5 hr (7 x 5 g, 164 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr. La mezcla resultante se diluyó con CH2CI2, (300 ml) se filtró a través de tierra diatomácea y se enjuagó con CH2CI2 adicional (100 ml). El filtrado se lavó con NaHC?3 acuoso saturado (3 x 150 ml), y se extrajo con isopropanol al 25%/CHCl3, se secó (Na2SO ) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un semisólido anaranjado. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (120 g; 0-100% de acetona/CH2CI2) para dar un sólido amarillo (3.08 g, 48% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C?2H17NO, 191.1 ; m/z encontrado, 192.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.18 (d, J = 8.4, 2H), 6.75 (d, J = 8.4, 2H), 3.83 (s, 2H), 2.81 (br s, 4H), 1.77 (quintuplete, J = 5.7, 4H), 1.54 (br s, 2H). B. 2-(4-Piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzoxazol, El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 13, paso B usando 4-piperidin-1 -ilmetil-fenol. EM (ESI): masa calculada para C?9H20N2O2S, 308.2; m/z encontrado, 309.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.64 (d, J= 3.1 Hz, 1 H), 7.52 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 7.3 (q, J = 8.3 Hz, 4H), 7.34-7.26 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 2.33 (br. s, 4H), 1.57-1.46 (m, 4H), 1.44-1.32 (m, 2H).

EJEMPLO 272 [4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡p-ciclohex¡l-et¡l-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando ciclohexil-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C22H2eN2OS, 366.2; m/z encontrado, 367.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-af6): 7.93 (d, J = 8.5, 1 H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.45 (t, J=8.5, 3H), 7.37 (d, J=8.6, 2H), 7.33 (t, J = 8.3, 1H), 3.63 (s, 2H), 2.58-2.41 (m, 3H), 1.76 (t, J = 11.9, 4H), 1.58 (d, J=12.1 , 1 H), 1.32-1.01 (m, 5H), 0.95 (t, J= 7.1 , 3H).

EJEMPLO 273 [4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropilmetil-propil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando (2-ciclopropil-metll)-etil-amina. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2OS, 352.2; m/z encontrado, 353.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- e): 7.94 (d, J = 8.0, 1 H), 7.70 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.45 (t, J = 8.5, 3H), 7.39 (d, J = 8.6, 2H), 7.33 (t, J = 8.0, 1 H), 3.66 (s, 2H), 2.53-2.44 (m, 3H), 2.32 (d, J = 6.5, 2H), 1.54-1.42 (m, 2H), 1.32-1.01 (m, 5H), 0.85 (d, J=7.3, 4H), 0.45 (d, J = 9.7, 2H), 0.06 (t, J = 6.2, 2H).

EJEMPLO 274 Amida de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil1-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando amida de ácido piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C20H21N3O2S, 367.1 ; m/z encontrado, 368.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.94 (d, J = 7.4, 1 H), 7.70 (d, J = 7.9, 1 H), 7.48-7.38 (m, 5H), 7.33 (d, J = 7.1 , 1 H), 7.22 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.83 (d, J=11.4, 2H), 2.14-2.02 (m, 1H), 2.00-1.93 (m, 2H), 1.73-1.62 (m, 2H), 1.58 (t, J=15.4, 2H).

EJEMPLO 275 1'-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-p ,4'1 bipiperidinil-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando [1 ,4'] bipiperidinil-2-ona. EM (ESI): masa calculada para C24H27N3O2S, 421.2; m/z encontrado, 422.5 [M+Hf. H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.94 (d, J = 8.8, 1H), 7.70 (d, J = 8.6,1 H), 7.48-7.38 (m, 5H), 7.33 (d, J = 9.0, 1 H), 4.37-4.25 (m, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.16 (t, J= 5.2, 2H), 2.89 (d, J=11.2, 2H), 2.22 (t, J = 6.6, 2H), 2.03 (t, J = 11.1 , 2H), 1.78-1.58 (m, 6H), 1.45 (d, J=10.8, 2H).

EJEMPLO 276 (4-r4-(Benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil1-piperazin-1-il>-piridin-3-il- metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando piperazin-1-il-piridin-3-il- 5 metanona. EM (ESI): masa calculada para C24H22N4O2S, 430.2; m/z encontrado, 431.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 8.65 (d, J = 4.8, 1 H), 8.61 (d, J = 1.9, 1 H), 7.94 (d, J = 7.9, 1 H), 7.84 (d, J = 7.8, 1 H), 7.69 (d, J = 8.0, 1 H), 7.60-10 7.40 (m, 6H), 7.33 (d, J= 8.3, 1 H), 3.64 (br s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.37 (br s, 2H), 2.41 (br s, 4H).

EJEMPLO 277 Ester ter-butílico de ácido (1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡p- piperidin-4-ilmetil}-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el 0 procedimiento del ejemplo 259, paso D usando éster ter-butílico de ácido piperidin-4-ilmetil-carbámico. EM (ESI): masa calculada para C25H31N3O3S, 453.2; m/z encontrado, 454.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 7.94 (d, J = 7.3, 1 H), 7.70 (d, J = 7.9, 1 H), 7.48-7.37 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.2, 1 H), 6.85 (t, J = 5.9, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.86-2.76 (m, 4H), 1.90 (t, J =11.1 , 2H), 1.56 (d, J = 11.8, 2H), 1.37 (s, 10H), 1.11 (t, J=9.9, 2H).

EJEMPLO 278 Ester metílico de ácido {1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-piperidin-4-ilmetill-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 258, paso C usando cloroformiato de metilo. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O3S, 411.2; m/z encontrado, 412.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.94 (d, J = 7.9, 1 H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.0, 1H), 7.17 (t, J = 5.6, 1 H), 3.51 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 2.87 (t, J = 6.2, 2H), 2.80 (d, J =11.1 , 2H), 1.90 (t, J= 10.5, 2H), 1.60 (t, J= 12.8, 2H), 1.38 (brs, 1 H), 1.20-1.06 (m, 2H).

EJEMPLO 279 Ester ter-butílico de ácido N-(C-r[4-(benzotiazol-2-iloxi -bencill-piper¡din-4-¡p-metilaminosulfon¡l)-carbámico A una solución en agitación de C-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-met¡lamina (ejemplo 258, paso B, 657 mg, 1.5 mmoles) en CH2CI2 (15 ml) que contenía trietilamina (1 ml, 7.2 mmoles) se añadió ácido carbámico, éster ter-butílico de cloruro de N-(sulfonilo) (440 mg, 2.1 mmoles). La mezcla se agitó durante 48 hr y se llevó a CH2CI2 (50 ml) y se lavó una vez con H2O (75 ml), se secó (MgSO ) y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite incoloro y transparente. El aceite se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-50% de acetona/CH2CI2) y las fracciones deseadas se combinaron y se concentraron bajo presión reducida para dar un sólido blanco (112 mg, 14% de rendimiento). CCD (SiO2, 50% de acetona/CH2CI2): Rf = 0.40. EM (ESI): masa calculada para C25H32N4?5S2, 532.2; m/z encontrado, 533.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 10.74 (brs, 1H), 7.90 (d, J= 7.9, 1 H), 7.66 (d, J = 8.0, 1 H), 7.54 (br s, 1 H), 7.44-7.34 (m, 5H), 7.30 (d, J = 8.3, 1 H), 3.48 (s, 2H), 2.84-2.70 (m, 4H), 1.90 (t, J =10.4, 2H), 1.64 (d, J = 11.4, 2H), 1.38 (s, 10H), 1.16-1.02 (m, 2H).

EJEMPLO 280 Clorhidrato de N-(1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil1-piperidin-4- ¡ImetilVsulfamida El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 279 siguiendo el procedimiento del ejemplo 266, paso B. EM (ESI): masa calculada para C2oH24N4O3S2, 432.1 ; m/z encontrado, 433.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 10.08 (br s, 1 H), 7.80 (d, J = 8.2, 1 H), 7.76-7.68 (m, 3H), 7.58 (d, J = 8.6, 2H), 7.45 (t, J = 8.4, 2H), 7.36 (t, J = 8.8, 2H), 6.70-6.50 (br s, 2H), 4.33 (d, J = 5.4, 2H), 3.00-2.86 (br s, 1H), 2.77 (t, J= 6.2, 2H), 1.91 (d, J= 13.4, 2H), 1.71 (brs, 1 H), 1.50-1.36 (m, 2H), 1.34-1.26 (m, 1 H).

EJEMPLO 281 N-f1-r4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡n-piperidin-4-ilmetil)-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 258, paso C usando cloruro de acetilo.

EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O2S, 395.2; m/z encontrado, 396.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 7.94 (d, J = 7.8, 1H), 7.83 (t, J = 5.5, 1 H), 7.70 (d, J= 8.0, 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (d, J = 8.2, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.2, 2H), 2.81 (d, J = 11.4, 2H), 1.91 (t, J = 11.3, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.61 (d, J = 11.0, 2H), 1.38 (br s, 1 H), 1.20-1.06 (m, 2H).

EJEMPLO 282 Acido {1-[4-(Benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡l1-piper¡din-4-ilmetil)-acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando éster etílico de ácido piperidin-4-il-acético y ejemplo 250, paso D. EM (ESI): masa calculada para C2?H22N2O3S, 382.1 ; m/z encontrado, 383.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 10.1 (brs, 1H), 7.97 (d, J=7.9, 1H), 7.70 (d, J = 7.6, 3H), 7.58 (br s, 2H), 7.45 (t, J = 7.2, 1 H), 7.36 (t, J = 7.3, 1 H), 4.31 (br s, 1 H), 2.98 (br s, 3H), 2.20 (d, J = 5.6, 3H), 1.87 (br s, 4H), 1.51 (br s, 2H).

EJEMPLO 283 Ester ({1-í4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencip-p¡peridin-4-ilmetil)-carbamoiD-metílico de ácido acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 258, paso D usando éster [(piperidi-4-ilmetil-carbamoil]-metílico de ácido acético y ejemplo 253, paso D. EM (ESI): masa calculada para C24H27N3O4S, 453.2; m/z encontrado, 454.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 8.01 (t, J = 5.8, 1 H), 7.94 (d, J = 7.5, 1 H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.80-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.2, 1 H), 4.43 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.3, 2H), 2.81 (d, J =11.4, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.91 (t, J = 11.2, 2H), 1.60 (d, J = 11.2, 2H), 1.42 (br s, 1 H), 1.20-1.08 (m, 2H).

EJEMPLO 284 Ester ter-butílico de ácido [2-((1-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-piperid¡n-4-¡lmetil}-carbamo¡l)-c¡clobutip-carbámico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 258, paso B siguiendo el ejemplo 257, paso C usando ácido 2-ter-butoxicarboniIamino-ciclobutancarboxílico. EM (ESI): masa calculada para C3oH38N4?4S, 550.3; m/z encontrado, 551.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 7.94 (d, J= 7.9, 1 H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.47-7.35 (m, 7H), 7.33 (t, J = 7.3, 1 H), 3.47 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.1 , 2H), 2.78 (t, J = 9.6, 2H), 2.45-2.35 (m, 2H), 2.13 (s, 1 H), 2.05-1.95 (m, 2H), 1.93-1.70 (m, 4H), 1.59 (d, J = 10.9, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.20-1.05 (m, 2H).

EJEMPLO 285 Diclorhidrato de {1 -f4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencip-piperidin-4-ilmetilj-amída de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 266, paso B. EM (ESI): masa calculada para C25H30N4O2S, 450.2; m/z encontrado, 451.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 8.78-8.55 (m, 4H), 7.97 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.78 (d, J =8.6, 3H), 7.71 (d, J=7.8, 1 H), 7.45 (t, J=8.5, 1H), 7.36 (t, J= 7.1 , 1 H), 4.32 (s, 2H), 3.20-3.05 (m, 2H), 3.00-2.85 (m, 2H), 2.472 (d, J= 4.7, 2H), 2.62-2.50 (m, 2H), 2.65-2.42 (m, 2H), 2.38-2.05 (m, 1 H), 2.02-1.70 (m, 6H), 1.68-1.50 (s, 2H).

EJEMPLO 286 G? 2-(4-P¡rrolidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando pirrolidina. EM (ESI): masa calculada para C-?8H18N2OS, 310.1 ; m/z encontrado, 311.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.94 (d, J= 9.0, 1 H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.48-7.37 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.7, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.49-2.40 (m, 4H), 1.78-1.65 (m, 4H).

EJEMPLO 287 2-(í4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-etil-amino)-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento de! ejemplo 259, paso D usando 2-etilamino-etanol. EM (ESI): masa calculada para C18H2oN2O2S, 328.1 ; m/z encontrado, 329.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.94 (d, J = 8.0, 1 H), 7.70 (d, J = 7.7, 1H), 7.50-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.7, 1 H), 4.39 (t, J = 5.4, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.49 (q, J = 6.4, 2H), 2.57-2.45 (m, 4H), 1.00 (t, J=7.1 , 3H).

EJEMPLO 288 2-{1 -[4- (Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡ll-Piperidin-2-il}-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando 2-piperidin-2-il-etanol. EM (ESI): masa calculada para C2?H24N2O2S, 368.2; m/z encontrado, 369.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.93 (d, J = 8.0, 1 H), 7.70 (d, J = 7.7, 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 6.9, 1 H), 4.42 (s, 1 H), 3.92 (d, J= 14.0, 1 H), 3.50 (br s, 2H), 3.31 (d, J=6.4, 1 H), 2.70-2.60 (m, 1 H), 2.14-2.03 (m, 1 H), 1.87-1.75 (m, 1 H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.53-1.27 (m, 5H).

EJEMPLO 289 1 -{4-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡p-piperazin-1 -il etanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando 1-piperazin-1-il-etanona. EM (ESI): masa calculada para C20H21N3O2S, 367.1 ; m/z encontrado, 368.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.94 (d, J = 8.0, 1 H), 7.70 (d, J = 7.5, 1 H), 7.48-7.39 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.7, 1 H), 3.55 (s, 2H), 3.50-3.40 (m, 4H), 2.40 (t, J = 4.9, 2H), 2.33 (t, J = 5.0, 2H), 1.99 (s, 3H).

EJEMPLO 290 8-[4-(Benzot¡azol-2-¡lox¡)-benc¡p-2,8-diaza-espiro[4.51decan-1-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando 2,8-diaza-epiro[4.5] decan-1-ona. EM (ESI): masa calculada para C22H23N3O2S, 393.2; m/z encontrado, 394.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/e): 7.94 (d, J = 7.4, 1H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 8.2, 1 H), 3.51 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.8, 2H), 2.75 (d, J = 11.6, 2H), 2.05 (t, J= 10.0, 2H), 1.91 (t, J= 6.8, 2H), 1.70 (t, J = 12.6.2H), 1.33 (d, J= 12.8, 2H).

EJEMPLO 291 1'-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-bencilo]espiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-3-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando espiro[isobenzofuran-1(3H), 4'-piperidin]-3-ona. EM (ESI): masa calculada para C26H22N2O3S, 442.1 ; m/z encontrado, 443.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.95 (d, J = 7.9, 1 H), 7.83 (d, J = 7.6, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.61 (t, J = 7.8, 1 H), 7.56- 7.48 (m, 2H), 7.47-7.40 (m, 3H), 7.33 (t, J=7.4, 1 H), 3.66 (s, 2H), 2.90 (d, J = 11.1 , 2H), 2.41 (t, J= 11.0, 2H), 2.28 (t, J= 13.3, 2H), 1.66 (d, J= 12.6, 2H).

EJEMPLO 292 (R)-1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-pirrolidin-3-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando (R)-pirrolidin-3-ol. EM (ESI): masa calculada para C18H-|8N2O2S, 326.1 ; m/z encontrado, 327.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 7.94 (d, J = 8.0, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.2, 1 H), 4.72 (d, J= 4.5, 1 H), 4.27-4.16 (m, 1 H), 3.60 (q, J = 13.2, 2H), 2.73-2.65 (m, 1 H), 2.60 (q, J= 8.1 , 1 H), 2.47-2.38 (m, 1 H), 2.36-2.30 (m, 1 H), 2.07-1.95 (m, 1 H), 1.62-1.50 (m, 1 H).

EJEMPLO 293 2-r4-(2-Metil-piperidin-1-ilmetil)-fenoxp-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando 2-metil-piperidina. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2OS, 338.2; m/z encontrado, 339.3 [M+Hf i 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.94 (d, J = 8.0, 1 H), 7.70 (d, J = 8.1 , 1H), 7.30-7.33 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.9, 1H), 3.96 (d, J= 13.9, 1 H), 3.19 (d, J= 13.9, 1 H), 2.70-2.60 (m, 1 H), 2.40-2.30 (m, 1 H), 1.98 (t, J = 13.0, 1 H), 1.68-1.56 (m, 2H), 1.54-1.34 (m, 2H), 1.32-1.24 (m, 2H), 1.11 (d, J=6.2, 3H).

EJEMPLO 294 HxJTX r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-dietil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando dietilamina. EM (ESI): masa calculada para C18H2oN2OS, 312.1 ; m/z encontrado, 313.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.94 (d, J= 7.9, 1 H), 7.70 (d, J = 8.0, 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 7.2, 1 H), 3.57 (s, 2H), 2.48 (q, J= 7.1 , 4H), 1.00 (t, J= 7.1, 6H).

EJEMPLO 295 [4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-butil-metil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando butil-metil-amina. EM (ESI): masa calculada para C?9H22N2OS, 326.2; m/z encontrado, 327.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.94 (d, J = 7.9, 1H), 7.70 (d, J = 7.5, 1 H), 7.48-7.36 (m, 5H), 7.33 (t, J = 8.0, 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.34 (t, J= 7.1 , 2H), 2.13 (s, 3H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.38-1.24 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 296 2-{1-í4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencill-piperidin-4-il-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando 2-piperid¡n-4-iI-etanol. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O2S, 368.2; m/z encontrado, 369.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- e): 7.74 (d, J= 7.9, 1 H), 7.49 (d, J= 8.0, 1H), 7.30-7.16 (m, 5H), 7.13 (t, J= 7.9, 1 H), 4.13 (t, J= 5.1 , 1H), 3.27 (s, 2H), 3.23 (q, J= 6.2, 2H), 2.59 (d, J= 11.1 , 2H), 1.72 (t, J = 10.3, 2H), 1.42 (d, J = 12.1 , 2H), 1.16 (t, J= 3.8, 3H), 1.00-0.85 (m, 2H).

EJEMPLO 297 1-[4-(Benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡l1-piperidin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando piperidin-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C?9H20N2O2S, 340.1; m/z encontrado, 341.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6): 7.94 (d, J = 7.9, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.46-7.36 (m, 5H), 7.32 (t, J = 8.1 , 1 H), 4.60 (d, J=4.9, 1 H), 3.58-3.40 (m, 3H), 2.80 (d, J= 9.9, 1 H), 2.65 (d, J= 10.7, 1 H), 1.87 (t, J= 9.2, 1 H), 1.80 (d, J=8.6, 1 H), 1.71 (t, J= 9.8, 1 H), 1.62 (d, J= 13.3, 1 H), 1.48-1.38 (m, 1 H), 1.12-1.00 (m, 1 H).

EJEMPLO 298 (1 -[4- (Benzot¡azol-2-iloxi)-bencil1-p¡peridin-2-íl}-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando piperidin-2-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C2oH22N2O2S, 354.1 ; m/z encontrado, 355.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7.98 (d, J = 7.2, 1 H), 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.53-7.42 (m, 5H), 7.37 (t, J = 8.3, 1H), 4.60 (t, J = 5.2, 1H), 4.18 (d, J = 14.1 , 1 H), 3.75-3.65 (m, 1 H), 3.56-3.46 (m, 1 H), 3.37 (d, J = 3.8, 1 H), 2.72 (d, J = 11.9, 1 H), 2.36 (d, J = 4.8, 1H), 2.07 (t, J = 9.7, 1H), 1.72 (t, J = 13.2, 2H), 1.58-1.26 (m, 4H).

EJEMPLO 299 (R)-{1-f4-(Benzotiazol-2-iloxiVbencin-pirrolidin-2-il -metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando (/?)-pirrolidin-2-¡l-metanol. EM (ESI): masa calculada para C19H oN2? S, 340.1 ; m/z encontrado, 340.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 7.97 (d, J = 7.2, 1 H), 7.73 (d, J = 7.8, 1H), 7.50-7.38 (m, 5H), 7.36 (t, J = 7.9, 1H), 4.90 (t, J= 5.4, 1H), 4.14 (d, J=13.4, 1 H), 3.55-3.48 (m, 1 H), 3.42 (d, J= 13.4, 2H), 2.84 (t, J = 6.6, 1 H), 2.68-2.58 (m, 1 H), 2.20 (q, J = 8.6, 1 H), 1.95-1.83 (m, 1 H), 1.72-1.55 (m, 3H).

EJEMPLO 300 2-(4-Azet¡din-1-ilmet¡l-fenoxi)-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando azetidina. EM (ESI): masa calculada para Ci7H16N2OS, 296.1 ; m/z encontrado, 297.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-ofe): 7.80 (d, J= 8.5, 1 H), 7.56 (d, J = 8.0, 1 H), 7.35-7.24 (m, 5H), 7.19 (t, J = 7.3, 1 H), 3.43 (s, 2H), 3.02 (t, J = 7.0, 4H), 1.92-1.80 (m, 2H).

EJEMPLO 301 1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencill-[1 ,41diazepan-5-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando [1 ,4]diazepan-5-ona. EM (ESI): masa calculada para C19H19N3?2S, 353.1 ; m/z encontrado, 354.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c/6): 7.94 (d, J = 7.9, 1 H), 7.69 (d, J = 7.9, 1 H), 7.57 (t, J = 5.4, 1 H), 7.44-7.33 (m, 5H), 7.33 (t, J= 8.2, 1 H), 3.62 (s, 2H), 3.18-3.10 (m, 2H), 2.58-2.40 (m, 6H).

EJEMPLO 302 (1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil1-piperidin-3-ilVmetanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando piperidin-3-íl-metanol. EM (ESI): masa calculada para C2oH22N2?2S, 354.1 ; m/z encontrado, 355.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO- 6): 7.98 (d, J = 7.2, 1 H), 7.74 (d, J = 7.9, 1 H), 7.50-7.42 (m, 5H), 7.38 (t, J = 8.2, 1 H), 4.46 (t, J = 5.3, 1H), 3.52 (d, J= 3.4, 2H), 3.36-3.29 (m, 1 H), 3.27-3.18 (m, 1 H), 2.92 (d, J= 8.1 , 1 H), 2.77 (d, J= 10.8, 1 H), 1.96 (d, J= 12.8, 1 H), 1.75-1.60 (m, 4H), 1.58-1.45 (m, 1 H), 1.00- 0.85 (m, 1 H).

EJEMPLO 303 Amida de ácido 1-r4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-bencill-piper¡d¡n-3-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando amida de ácido piperidin-3-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C20H21N3O2S, 367.1 ; m/z encontrado, 368.4 [M+Hf .1 1H RMN (400 MHz, DMSO-de): 7.70 (d, J = 7.8, 1 H), 7.46 (d, J = 8.0, 1H), 7.25-7.00 (m, 7H), 6.53 (s, 1H), 3.26 (d, J = 2.9, 2H), 2.57 (d, J = 10.3, 1H), 2.49 (d, J = 11.3, 1H), 2.15-2.00 (m, 1 H), 1.78 (t, J=10.7, 1 H), 1.69 (t, J=9.4, 1H), 1.51 (d, J=10.0, 1 H), 1.40 (d, J= 12.9, 1 H), 1.22 (q, J= 12.6, 1 H), 1.09 (q, J= 12.2, 1 H).

EJEMPLO 304 Ester ter-butílico de ácido 9-r4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-3.9-diaza-espiro[5.51undecano-3-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando éster ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecano-3-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C28H35N3O3S, 493.2; m/z encontrado, 494.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-Oe): 8.13 (d, J= 7.9, 1 H), 7.89 (d, J= 8.0, 1 H), 7.68-7.56 (m, 5H), 7.53 (t, J= 7.1 , 1H), 3.70 (s, 2H), 3.51-3.45 (m, 4H), 2.60-2.50 (m, 4H), 1.66 (t, J = 5.3, 4H), 1.58 (s, 9H), 1.54 (t, J = 5.4, 4H).

EJEMPLO 305 2-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperidin-3-il)-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso D usando 2-piperídin-3-il-etanol. EM (ESI): masa calculada para C21H2 N2O2S, 368.2; m/z encontrado, 369.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-c 6): 7.71 (d, J = 8.4, 1 H), 7.47 (d, J = 7.9, 1 H), 7.25-7.15 (m, 5H), 7.10 (t, J = 8.1 , 1 H), 4.12 (t, J= 5.1 , 1 H), 3.33-3.15 (m, 4H), 2.58-2.42 (m, 2H), 1.67 (t, J= 9.6, 1 H), 1.53-1.33 (m, 4H), 1.30-1.00 (m, 3H), 0.70-0.58 (m, 1 H).

EJEMPLO 306 Sal de trifluorometansulfonato de ácido cis-4-{2-[4-(benzotiazol- 2-iloxi)-fen¡l]-etilamino}-ciclohexancarboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso B usando ácido cis-4-amino-ciclohexancarboxílico. EM (ESI): masa exacta calculada para C22H24N2O3S, 396.2; m/z encontrado, 397.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 9.15, (s, 1 H), 7.75 (d, J = 7.6, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.0, 0.7, 1 H), 7.43 (dt, J = 7.2, 1.2, 1 H), 7.37-7.29 (m, 5H), 5.10 (br s, 1 H), 3.29 (br s, 2H), 3.10 (t, J = 7.4, 3H), 2.73 (br s, 1 H), 2.24 (br d, J 10.6, 2H), 2.09 (br d, J = 9.3, 2H), 1.72-1.52 (m, 3H).

EJEMPLO 307 (4-(2-l4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡l]-etil}-piperazin-1-iP-(tetrahidro-furan-2-¡l)-metanona A, Bis trifluorometansulfonato de 2-[4-(2-piperazin-1-il-etiP-fenoxil-benzotiazol. Ester ter-butílico de ácido 4-{2-4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-piperazin-1 -carboxílico se preparó de conformidad con el ejemplo 262, paso B, usando éster ter-butílico de ácido piperazin-1 -carboxílico. Una solución de éster ter-butílico de ácido 4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperazin-1 -carboxílico (3.9 g, 8.9 mmoles) en CH2CI2 (5 ml) con una solution de ácido trifluorometansulfónico al 50% en CH2CI2 (35 ml) y agitación a 23°C durante 4 hr. La reacción se concentró y el residuo se suspendió en éter dietílico, se filtró y se secó para dar el compuesto del título como un sólido blanco (5.4 g, 94% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C?gH2?N3??S?, 339.1 ; m/z encontrado, 340.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, D6DMSO): 9.50-9.30 (br. s, 1 H), 7.94 (dd, J =7.9, 0.6, 1 H), 7.68 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.48-7.41 (m, 5H), 7.39-7.30 (m, 1 H), 4.15-3.50 (br. s, 1 H), 3.45-3.32 (m, 8H), 3.32-3.20 (m, 2H), 3.01 (dd, J= 8.8, 5.2 Hz, 2H). JB_. (4-(2-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenip-etil)-piperazin-1-iP- (tetrahidro-furan-2-il)-metanona. El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 257 paso C, usando ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico y trietilamina. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O3S, 437.2; m/z encontrado, 438.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 7.3, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.8, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.3, 1.2, 1 H), 7.33-7.26 (m, 5H), 4.65 (dd, J= 7.0, .3, 1 H), 3.99 (ddd, J= 7.7, 7.1 , 6.7, 1 H), 3.92-3.86 (m, 1 H), 3.82-3.72 (m, 2H), 3.76 (s, 1 H), 3.70-3.58 (m, 2H), 2.90 (dd, J = 10.3, 7.3, 2H), 2.70 (dd, J= 8.6, .6, 2H), 2.64-2.54 (m, 3H), 2.38-2.28 (m, 1 H), 2.14-1.90 (m, 4H).

EJEMPLO 308 (1-(2-r4-(benzotiazol-2-iloxp-fenoxfl-etil}-piperidin-4-carboniP-amida de ácido propan-2-sulfónico Una solución de amida de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-carboxílico (ejemplo 22, 197 mg, 0.5 mmoles) en THF (5 ml) se trató con NaH (14 mg, 0.6 mmoles) y cloruro de isopropilsulfonilo (86 mg, 0.6 mmoles) y la reacción se agitó a 60°C durante 16 hr. La reacción se enfrió y se extinguió mediante la adición de CH3OH (5 ml) seguido por H 0 (5 ml) y el pH se ajustó a pH 7. La solución se extrajo con acetato de etilo (2 x 25 ml) y la solución de acetato de etilo se lavó con NaOH 1 M (2 x 30 ml). Los lavados de bases combinadas se neutralizaron mediante la adición de HCl 2 M y se extrajeron con cloroformo (2 x 30 ml). Las soluciones de cloroformo se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (4 g, 0-10% de NH3 2M/CH3OH:CH2CI2) para dar el compuesto del título como un sólido (45 mg, 18% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C24H29N3O5S2, 503.2; m/z encontrado, 504.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, C6D6): 7.77 (d, J= 7.8, 1 H), 7.20 (dd, J= 8.0, 0.8, 1 H), 7.16-7.10 (m, 2H), 7.07 (dt, J = 8.3, 1.0, 1H), 6.90 (dt, J = 8.0, 1.0, 1 H), 6.76 (d, J = 8.8, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 3.98 (br s, 2H), 3.51 (heptuplete, J = 6.8, 2H), 3.20 (br s, 2H), 2.82 (br s, 1 H), 2.37-2.00 (m, 4H), 1.96-1.84 (m, 2H), 1.33 (d, J = 6.6, 6H) 1.38-1.28 (m, 2H).

EJEMPLO 309 Ester metílico de ácido (4-(2-[4-(benzotiazol-2-¡loxP-fenin-etil>-piperazin-1 -iP-oxo-acético Una solución de bis-trifluorometansulfonato de 2-[4-(2-piperazin-1-il-etil)-fenoxi]-benzotiazol (296 mg, 0.52 mmoles) en CH2CI2 (3 ml) se trató con trietílamina (0.25 ml, 1.8 mmoles), seguido por la adición de clorooxoacetato de metilo (0.07 ml, 0.8 mmoles) y la reacción se agitó a 23°C durante 20 min. La reacción se diluyó con CH2CI2 (10 ml) y se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (10 ml). La capa orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del título (234 mg, 99% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C22H23N3?4S, 425.1 ; m/z encontrado, 426.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J= 7.6, 0.5, 1 H), 7.70 (d, J = 7.8, 1H), 7.41 (dt, J = 7.3, 1.0, 1H), 7.34-7.26 (m, 5H), 3.91 (s, 3H), 3.72 (t, J = 4.8, 2H), 3.51 (t, J = 4.8, 2H), 2.86, (dd, J = 10, 6.8, 2H), 2.70, (dd, J = 8.6, 5.6, 2H), 2.62-2.57 (m, 4H).

EJEMPLO 310 Sal de trifluorometansulfonato de N-(1-f2-[4-(benzotiazol-2-iloxp- fenip-etil)-piperidin-4-carboniP-bencenosulfonamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 34, paso B usando bencensulfonamida. 5 EM (ESI): masa exacta calculada para C27H27N3O4S2, 521.1; m/z encontrado, 522.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 8.60-8.00 (m, 2H), 7.82-7.76 (m, 1 H), 7.73-7.57 (m, 4H), 7.48-7.28 (m, 5H), 3.70 (brs, 1H), 3.41-3.34 (m, 2H), 3.14-2.98 (m, 3H), 2.60 (brs, 1 H), 2.08 (br d, J = 13.6, 2H), 1.86 (br s, 2H) 1.30 10 (br s, 2H), 0.94-0.88 (m, 2H).

EJEMPLO 311 Sal de trifluorometansulfonato de N-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-¡loxp- fen¡n-etil}-p¡perid¡n-4-carbonil)-metansulfonam¡da El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 34, paso B usando metansulfonamida. 0 EM (ESI): masa exacta calculada para C22H25N3O4S2, 459.1 ; m/z encontrado, 460.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.81 (d, J =7.8, 1 H), 7.62 (d, J = 8.1 , 1 H) 7.49-7.43 (m, 3H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.34 (t, J= 7.8, 1H), 3.80 (brd, J= 10.4, 1 H), 3.48-3.40 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 3.20-3.04 (m, 3H), 2.70-2.60 (m, 1 H), 2.21 (br d, J = 12.4, 2H), 2.06-1.93 (m, 2H).

EJEMPLO 312 Sal de trifluorometansulfonato de ácido (4-f2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fen¡n-etil}-piperaz¡n-1-¡P-oxo-acét¡co El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso D. EM (ESI): masa exacta calculada para C21H21N3O4S, 411.1 ; m/z encontrado, 412.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (t, J = 8.3, 2H), 7.70 (dt, J = 8.0, 0.8, 1 H), 7.28-7.22 (m, 5H), 4.28-3.88 (br m, 4H), 3.58-3.20 (br m, 6H), 3.16-3.04 (br m, 2H).

EJEMPLO 313 (4-f2-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡p-etill-p¡perazin-1-ilVmorfolin-4-il-metanona Una solución de bis trifluorometansulfonato de 2-[4-(2-piperazin-1-il-etil)-fenoxi]-benzotiazol ejemplo 307, paso A (268 mg, 0.47 mmoles) en CH2Cl2 (6 ml) se trató con resina de PS-dimetilamina (1.3 g, 0.90 mmoles) seguido por cloruro de 4-morfolincarbonilo (0.07 ml, 0.6 mmoles) y la reacción se agitó 1 hr. La reacción se trató con resina de PS-isocianato para eliminar el exceso de isocianato y después de 15 min, la reacción se filtró y se concentró para dar el compuesto del título (225 mg, 99% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C24H28N4O3S?, 452.2; m/z encontrado, 453.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.0, 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.8, 0.5, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.3, 1.2, 1 H), 7.34-7.28 (m, 5H), 3.78-3.70 (m, 4H), 3.39 (br t, J = 4.3, 4H), 3.31 (t, J = 4.8, 4H), 2.90 (dd, J = 10.4, 7.3, 2H), 2.70 (dd, J = 8.3, 7.3, 2H), 2.59 (br s, 4H).

EJEMPLO 314 1-(4-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡p-etil>-piperazin-1-¡P-2-tiofen-2-il-etanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 313 usando cloruro de 2-tiofenacetilo. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H25N3O3S2, 463.1; m/z encontrado, 464.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.0, 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.8, 0.8, 1H), 7.43 (dt, J = 7.3, 1.2, 1H), 7.34-7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = .3, 1.2, 1H), 7.00 (dd, J= 5.0, 3.2, 1 H), 6.96-6.93 (m, 1 H), 3.96 (d, J = 0.8, 2H), 3.74 (t, J = 4.8, 2H), 3.59 (t, J = 4.8, 2H), 2.86 (dd, J = 10.4, 7.6, 2H), 2.66 (dd, J = 8.3, 5.6, 2H), 2.55 (t, J = 5.3, 2H), 2.47 (t, J = 5.0, 2H).

EJEMPLO 315 (4-(2-r4-(Benzotiazol-2-¡loxp-fen¡n-etil)-piperazin-1-il)-piridin-3-il-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 313 usando cloruro-clorhidrato de 2-nicotonilo. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H24N4?2S, 444.2; m/z encontrado, 445.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.73-8.70 (m, 2H), 7.81 (dt, J= 7.9, 1.9, 1 H), 7.77 (dd, J=8.1 , 0.5, 1 H), 7.71 (ddd, J = 7.9, 0.7, 0.4, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 5H), 3.90 (br s, 2H), 3.52 (br s, 2H), 2.92-2.85 (m, 2H), 2.71 (dd, J = 8.9, 5.6, 2H), 2.74-2.60 (m, 2H), 2.54 (br s, 2H).

EJEMPLO 316 (4-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil'f-piperazin-1-iP-ciclopropil-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 313 usando cloruro de ciclopropancarbonilo. EM (ESI): masa exacta calculada para C23H25N3O2S, 407.2; m/z encontrado, 408.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.9, 0.8, 1 H), 7.43 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.34-7.28 (m, 5H), 3.74 (d, J = 16.0, 4H), 2.89 (dd, J = 9.4, 6.5, 2H), 2.70 (dd, J = 9.4, 6.5, 2H), 2.58 (br d, J = 20.8, 4H), 1.78 (tt, J = 8.0, 4.7, 1 H), 1.06-1.01 (m, 2H), 0.83-0.78 (m, 2H).

EJEMPLO 317 1-(4-f2-r4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-fen¡n-etil)-piperazin-1-iP-2-metoxi-etanona Una solución de bis trifluorometansulfonato de 2-[4-(2-piperazin-1-il-etil)-fenoxi]-benzotiazol ejemple 307, paso A (200 mg, 0.35 mmoles) en CHCI3 (14 ml) se trató con resina de PS-dimetilamina (740 mg, 1.0 mmoles) y la reacción se agitó durante 1 hr. La resina se filtró, y la solución resultante de base libre se trató con ácido metoxiacético (0.04 ml, 0.5 mmoles) y resina de PS-carbonildiimidazol (500 mg, 0.6 mmoles) y la reacción se agitó durante 1 hr. La reacción se filtró y se concentró y el producto crudo se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-10% deNH3 2M/MeOH:CH2CI2) para dar el compuesto del título (143 mg, 99% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C22H25N3O2S, 411.2; m/z encontrado, 412.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.6, 1 H), 7.71 (dd, J=7.9, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J=7.5, 1.3, 1 H), 7.35-7.28 (m, 5H), 4.14 (s, 2H), 3.72 (t, J = 4.8, 2H), 3.58 (t, J = 4.8, 2H), 3.47 (s, 3H), 2.89 (dd, J = 10.6, 7.3, 2H), 2.70 (dd, J = 8.5, 5.6, 2H), 2.58 (t, J = 5.1 , 4H).

EJEMPLO 318 1-(4-f2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil}-piperaz¡n-1-¡P-2,2,2-trifluoro-etanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido triflurometansulfónico. EM (ESI): masa exacta calculada para C2?H2oF3N3O2S, 435.1 ; m/z encontrado, 436.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.2, 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.43 (dt, J = 8.5, 1.2, 1 H), 7.35-7.28 (m, 5H), 4.14 (s, 2H), 3.76 (t, J = 4.8, 2H), 3.68 (t, J = 4.7, 2H), 2.88 (dd, J = 10.0, 7.0, 2H), 2.70 (dd, J = 8.7, 5.6, 2H), 2.62 (t, J = 4.6, 4H).

EJEMPLO 319 Acido 4-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fenil]-etil}-piperidin-1-carboniD-benzoico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando éster monometílico de ácido tereftálico y ejemplo 250, paso D. EM (ESI): masa exacta calculada para C27H25N3O4S, 487.2; m/z encontrado, 488.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 8.00 (d, J = 8.3, 2H), 7.93 (dd, J = 8.0, 0.8, 1 H), 7.69 (dd, J = 8.0, 0.4, 1 H), 7.50 (d, J = 8.3, 2H), 7.43 (dt, J = 7.5, 1.3, 1 H), 7.40-7.29 (m, 5H), 3.66 (br s, 2H), 3.30 (br s, 2H), 2.88 (dd, J = 7.0, 7.0, 2H), 2.60 (dd, J = 8.3, 8.3, 2H), 2.55 (br s, 2H), 2.44 (br s, 2H).

EJEMPLO 320 (4-{2-r4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-fenip-et¡l)-piperazin-1-iP-piridin-4-il-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido ¡sonicotínico. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H24N4O2S, 444.2; m/z encontrado, 445.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.74 (dd, J = 4.4, 1.6, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.9, 0.8, 1 H), 7.43 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.45- 7.39 (m, 2H), 7.35-7.28 (m, 7H), 3.87 (br s, 2H), 3.44 (br t, J = 3.9, 2H), 2.88 (dd, J= 10.1 , 6.9, 2H), 2.71 (dd, J=8.8, 5.5, 2H), 2.70-2.64 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).

EJEMPLO 321 (4-(2-[4-(Benzotiazol-2-iloxP-fenin-etil'r-piperidin-1-iP-(5-metil-pirazin-2-il)-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido 5-metil-pirazin-2-carboxíl¡co. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H25N5O2S, 444.2; m/z encontrado, 445.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 8.89 (d, J =1.4, 1 H), 8.45 (d, J =1.0, 1 H), 7.76 (dd, J = 8.1, 0.5, 1 H), 7.70 (dd, J = 8.0, 0.8, 1H), 7.43 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.33-7.28 (m, 5H), 3.90 (br t, J = 4.7, 2H), 3.77 (br t, J = 4.8, 2H), 2.92 (dd, J = 10.5, 6.5, 2H), 2.80-2.72 (m, 2H), 2.69-2.64 (m, 2H), 2.66 (s, 3H).

EJEMPLO 322 (/?)-(4-(2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxP-fenin-etil)-piperazin-1-¡P- (tetrahidro-furan-2-¡l)-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido 5-(R)-tetrahidro-furan-2-carboxílico. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O3S, 437.2; m/z encontrado, 438.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 7.3, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.8, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.3, 1.2, 1H), 7.33-7.26 (m, 5H), 4.65 (dd, J = 7.0, .3, 1 H) 3.99 (ddd, J = 7.1 , 6.7, 6.7, 1 H), 3.92-3.86 (m, 1H), 3.82-3.72 (m, 2H), 3.76 (s, 1 H), 3.70-3.58 (m, 2H), 2.90 (dd, J = 10.3, 7.3, 2H), 2.70 (dd, J = 8.6, .6, 2H), 2.64-2.54 (m, 3H), 2.38-2.28 (m, 1H), 2.14-1.90 (m, 4H).

EJEMPLO 323 (SV(4-f2-l4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etil)-p¡perazin-1-iP-(tetrahidro-furan-2-iP-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido 5-(S)-tetrahidro-furan-2-carboxílico. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O3S, 437.2; m/z encontrado, 438.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 7.3, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.8, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.3, 1.2, 1 H), 7.33-7.26 (m, 5H), 4.65 (dd, J = 7.0, 5.3, 1 H), 3.99 (ddd, J= 7.1 , 6.7, 6.7, 1 H), 3.89 (ddd, J = 7.7, 7.5, 5.8, 1 H), 3.82-3.72 (m, 2H), 3.76 (s, 1 H), 3.70-3.58 (m, 2H), 2.90 (dd, J = 10.3, 7.3, 2H), 2.70 (dd, J = 8.6, 5.6, 2H), 2.64-2.54 (m, 3H), 2.38-2.28 (m, 1 H), 2.14-1.90 (m, 4H).

EJEMPLO 324 (4-{2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxp-fenip-et¡l)-p¡perazin-1-¡P-(tetrahidro-furan-3-il)-metanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido 5-tetrahidro-furan-3-carboxílico. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H2 N3O3S, 437.2; m/z encontrado, 438.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 7.9, 0.8, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.5, 1.3, 1 H), 7.33-7.26 (m, 5H), 4.06 (t, J = 8.2, 1 H), 3.97-3.87 (m, 3H), 3.77-3.67 (m, 2H), 3.59 (t, J= 5.1 , 1H), 3.35-3.24 (m, 1 H), 2.88 (dd, J= 10.2, 7.3, 2H), 2.79 (dd, J = 8.5, 5.7, 2H), 2.60-2.50 (m, 4H), 2.29 (dddd, J = 12.6, 7.6, 6.4, 6.4, 1 H), 2.17-2.08 (m, 1 H).

EJEMPLO 325 1-(4-{2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etil}-piperazin-1-iP-2-hidroxi-etanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido glicólico. EM (ESI): masa exacta calculada para C2?H23N3O3S, 397.2; m/z encontrado, 398.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.71 (dd, J = 8.0, 0.7, 1 H), 7.43 (dt, J = 7.5, 1.3, 1 H), 7.35-7.28 (m, 5H), 4.21 (s, 2H), 3.75 (t, J = 5.0, 2H), 3.68 (br s, 1H), 3.35 (t, J = 5.0, 2H), 2.88 (dd, J = 10.1 , 7.0, 2H), 2.70 (dd, J = 8.6, 5.6, 2H), 2.58 (ddd, J = 8.4, 8.3, 5.2, 1H).

EJEMPLO 326 2-r2-(4-{2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-fen¡n-etil)-piperazin-1-¡P-2-oxo-etil]-ciclopentanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 317 usando ácido 5-(2-oxo-ciclopentil)-acético. EM (ESI): masa exacta calculada para C26H29N3?3S, 463.2; m/z encontrado, 464.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (d, J = 7.7, 1 H), 7.71 (dd, J= 7.9, 0.7, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.5, 1.2, 1 H), 7.33-7.28 (m, 5H), 3.80-3.64 (m, 2H), 3.54 (dd, J= 9.2, 3.9, 1 H), 2.92-2.84 (m, 3H), 2.88 (dd, J = 10.1 , 7.0, 2H), 2.68 (dd, J = 8.5, 5.6, 2H), 2.60-2.25 (m, 2H), 2.15-2.06 (m, 1 H), 1.93-1.80 (m, 1 H), 1.78-1.64 (m, 2H).

EJEMPLO 327 Sal de trifluorometansulfonato de ácido 3-(4-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil1-etil)-piperidin-1-¡P-propiónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando ácido 3-piperazin-1-il-propiónico. EM (ESI): masa exacta calculada para C2?H23N3O3S?, 411.2; m/z encontrado, 412.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.25 (br s, 1 H), 7.76 (dd, J = 8.0, 0.5, 1 H), 7.69 (dd, J = 7.8, 0.6, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.4, 1.2, 1 H), 7.35-7.28 (m, 5H), 3.76 (s, 1 H), 3.04 (t, J = 6.4, 4H), 2.91 (dd, J = 10.3, 5.4, 4H), 2.86-2.79 (m, 2H), 2.63 (t, J = 6.4, 1 H), 2.08 (s, 4H).

EJEMPLO 328 3-(1-{2-r4-(Benzotiazol-2-¡lox¡)-fTnill-et¡l)-piperidin-4-il)-oxazol¡din-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando sal de clorhidrato de 3-piperidin-4-¡l-oxazolidin-2-ona y ejemplo 259, paso A. EM (ESI): masa exacta calculada para C23H25 3O3S?, 423.2; m/z encontrado, 424.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.69 (dd, J = 7.9, 1.1 , 1 H), 7.41 (dt, J = 8.5, 1.2.1H), 7.35-7.28 (m, 5H), 4.36, (t, J = 7.8, 2H), 3.72 (t, J = 4.8, 2H), 3.86-3.76 (m, 1 H), 3.57 (t, J = 8.1 , 2H), 3.11 (brd, J= 11.8, 2H), 2.86 (dd, J = 11.0, 7.6, 2H), 2.66 (dd, J= 8.6, 5.2, 2H), 2.18 (dt, J= 11.7, 2.7, 2H), 1.89-1.72 (m, 4H).

EJEMPLO 329 4-(1-{2-[4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-fenin-etil}-piper¡din-4-il)-morfolin-3-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando piperidin-4-il-morfolin-3-ona, y ejemplo 260, paso A. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O3S1, 437.2; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 8.0, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.42 (dt, J = 7.4, 1.2, 1 H), 7.33-7.28 (m, 5H), 4.57 (tt, J = 11.9, 4.3, 1 H), 4.23 (s, 2H), 3.91 , (t, J= 4.9, 2H), 3.34 (t, J= 5.1 , 2H), 3.12 (brd, J= 11.6, 2H), 2.87 (dd, J = 10.9, 7.6, 2H), 2.67 (dd, J = 8.7, 5.2, 2H), 2.23 (ddd, J = 11.7, 11.6, 2.5, 2H), 1.82 (ddd, J= 24.1 , 12.1 , 3.8, 2H), 1.76-1.70 (m, 2H).

EJEMPLO 330 4-(1-(2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxp-fenoxi]-etilVpiperidin-4-iP-morfolin-3-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17, paso A usando p¡peridin-4-il-morfolin-3-ona y ejemplo 260, paso A. EM (ESI): masa exacta calculada para Q24H27N3O4S1, 453.2; m/z encontrado, 454.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.68 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H). 7.40 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.31-7.28 (m, 3H), 7.02-6.96 (m, 2H), 4.57 (tt, J = 12.1 , 4.2, 1 H), 4.22 (s, 2H), 4.14 (t, J = 5.6, 2H), 3.90 (t, J = 5.0, 2H), 3.33 (t, J= 5.1 , 2H), 3.12 (br d, J= 11.7, 2H), 2.87 (t, J= 5.7, 2H), 2.32 (ddd, J= 11.8, 11.8, 2.4, 2H), 1.82 (dddd, J= 12.2, 12.1 , 12.1 , 3.8, 2H), 1.75-1.68 (m, 2H).

EJEMPLO 331 3-(1-{2-[4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-oxazolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 17, paso A usando sal de clorhidrato de 3-piperidin-4-¡l-oxazolidin-2-ona y ejemplo 259, paso A. EM (ESI): masa exacta calculada para C23H25N3O S?, 439.2; m/z encontrado, 440.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (dd, J = 8.1 , 0.7, 1 H), 7.69 (dd, J = 8.0, 0.7, 1 H), 7.42 (dt, J = 8.6, 1.3, 1 H), 7.35-7.26 (m, 3H), 7.02-6.97 (m, 2H), 4.36 (dd, J = 8.7, 7.3, 2H), 4.14 (t, J = 5.7, 2H), 3.80 (ddd, J = 16.4, 11.0, 5.6, 1 H), 3.60-3.53 (m, 2H), 3.12 (brd, J= 12.0, 2H), 2.87 (d, J = 5.7, 2H), 2.28 (ddd, J = 11.7, 11.6, 3.8, 2H), 1.90-1.74 (m, 4H).

EJEMPLO 332 Benciloxi-amida de ácido 1-(2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil)-piperidin-4-carboxílico Una solución de ácido 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidín-4-carboxílico ejemplo 34, paso A (383 mg, 1.0 mmoles) en CH2CI2 (10 ml) se trató con N-metilmorfolina (0.24 ml, 2.2 mmoles) y cloruro cianúrico (61 mg, 0.3 mmoles) y la solución resultante se agitó durante 1 hr, tiempo en el cual la reacción se trató con O-bencilhldroxIlamlna y se agitó durante 16 hr. La reacción se filtró a través de tierra diatomácea, se concentró y se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-10% de NH3 2M/MeOH/CH2CI2) para dar el compuesto del título (81 mg, 17% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C28H29N3O3S?, 487.2; m/z encontrado, 488.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.34 (br s, 1 H), 7.76 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.70 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.45-7.39 (m, 6H), 7.34-7.28 (m, 4H), 4.96 (br s, 2H), 3.05 (br d, J = 11.6, 2H), 2.85 (dd, J = 10.6, 7.6, 2H), 2.63 (dd, J = 8.5, 5.5, 2H), 2.04 (ddd, J = 11.0, 11.0, 2.8, 2H), 1.91-1.76 (m, 2H).

EJEMPLO 333 Acido (1-(2-[4-(benzot¡azol-2-¡loxp-fenil1-etil)-piperidin-4-¡P-acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando éster etílico de ácido piperidin-4-il-acético y ejemplo 250, paso D. EM (ESI): masa exacta calculada para C22H24N2O3S-?, 396.2; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 8.34 (br s, 1 H), 7.82 (dd, J = 7.9, 0.6, 1 H), 7.67 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.53-7.33 (m, 6H), 3.78-3.66 (m, 2H), 3.46-3.38 (m, 2H), 3.22-3.14 (m, 2H), 3.14-3.07 (m, 2H), 2.39 (br d, J = 6.1 , 1 H), 2.20-2.08 (br s, 1 H), 2.11 (br d, J = 13.5, 1 H), 1.72-1.54 (m, 2H).

EJEMPLO 334 ( )-1-(1-f2-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil)-piperidin-4-iP-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando sal de ácido acético de (R)-4-hidroxi-1-piperidin-4-¡l-p¡rrol¡d¡n-2-ona y ejemplo 261 , paso A. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O3S?, 437.2; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.40 (dt, J = 7.7, 1.3, 1 H), 7.28-7.24 (m, 5H), 4.52 (ddd, J = 8.5, 5.9, 2.4, 1 H), 4.11-4.00 (m, 1 H), 3.60 (dd, J= 10.7, 5.6, 1 H), 3.31 (dd, J= 10.7, 2.2, 1 H), 3.12-3.04 (m, 2H), 2.83 (dd, J = 9.7, 6.5, 2H), 2.72 (dd, J = 17.2, 6.6, 1 H), 2.63 (dd, J = 9.8, 6.4, 2H), 2.72 (dd, J= 17.2, 2.6, 1 H), 2.21-2.12 (m, 2H), 1.85-1.67 (m, 4H).

EJEMPLO 335 Hidroxiamida de ácido 1-{2-r4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fen¡l]-etil}-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando hidroxiamida de ácido piperidin-4-carboxílico. EM (ESI): masa exacta calculada para C2?H23N3O3S1, 397.2; m/z encontrado, 398.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73-7.60 (m, 2H), 7.40-7.30 (m, 1 H), 7.30-7.16 (m, 5H), 3.48-3.36 (br s, 2H), 3.10-2.95 (m, 4H), 2.80-2.50 (br m, 3H), 2.23-1.96 (br m, 5H).

EJEMPLO 336 (S)-(1-(2-r4-(Benzot¡azol-2-¡loxP-fen¡n-et¡l)-p¡peridin-4-iP-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando sal de ácido acético de (S)-4-h¡droxi-1-piperidin-4-il-pirrolidin-2-ona, ejemplo 261 , paso A usando (S)-4-bromo-3-hidroxibutirato. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3?3S?, 437.2; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.77 (dd, J= 8.1 , 0.5, 1 H), 7.66 (dd, J= 7.9, 0.7, 1H), 7.40 (dt, J = 7.7, 1.3, 1 H), 7.28-7.24 (m, 5H), 4.52 (ddd, J = 8.5, 5.9, 2.4, 1 H), 4.11-4.00 (m, 1 H), 3.60 (dd, J= 10.7, 5.6, 1 H), 3.31 (dd, J= 10.7, 2.2, 1 H), 3.12-3.04 (m, 2H), 2.83 (dd, J = 9.7, 6.5, 2H), 2.72 (dd, J = 17.2, 6.6, 1 H), 2.63 (dd, J = 9.8, 6.4, 2H), 2.72 (dd, J = 17.2, 2.6, 1H), 2.21-2.12 (m, 2H), 1.85-1.67 (m, 4H).

EJEMPLO 337 Ester ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxp-fenil]-etil}-p¡peridin-4-il)-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando éster ter-butílico de ácido piperidin-4-il-carbámico. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H31N3O3S1, 453.2; m/z encontrado, 454.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.2, 0.6, 1 H), 7.65 (dd, J= 7.9, 0.7, 1H), 7.39 (dt, J = 7.4, 1.3, 1 H), 7.29-7.23 (m, 5H), 4.47 (br d, J = 6.6, 1 H), 3.55-3.45 (m, 1 H), 2.93 (brd, J= 11.3, 2H), 2.82 (dd, J = 11.0, 7.7, 2H), 2.60 (dd, J = 8.6, 5.3, 2H), 2.16 (t, J = 11.3, 2H), 1.97 (brd, J= 11.1 , 2H), 1.45 (s, 9H).

EJEMPLO 338 2-{4-r2-(4-Fluoro-piperidin-1-il)-et¡p-fenoxi)-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando 4-fluoropiperidina. EM (ESI): masa exacta calculada para C20H21F1N3O1S1, 356.1; m/z encontrado, 357.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J= 8.1, 0.5, 1 H), 7.65 (dd, J= 8.0, 0.7, 1 H), 7.41 -7.36 ( , 1 H), 7.28-7.24 (m, 5H), 4.70 (dm, J = 48.6, 1 H), 2.85 (dd, J = 10.9, 7.7, 2H), 2.71-2.63 (m, 2H), 2.62 (dd, J = 8.3, 5.4, 2H), 2.52-2.44 (m, 2H), 2.03-1.86 (m, 4H).

EJEMPLO 339 2-f4-r2-(4.4-Difluoro-p¡per¡d¡n-1-iP-etil1-fenoxi)-benzot¡azol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando 4,4-difluoropiperidina. EM (ESI): masa exacta calculada para C2oH2oF2N3O?S?, 374.1 ; m/z encontrado, 375.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.1, 0.6, 1 H), 7.65 (dd, J = 8.0, 0.7, 1 H), 7.41-7.36 (m, 1 H), 7.28-7.24 (m, 5H), 2.82 (dd, J = 10.2, 6.4, 2H), 2.71-2.60 (m, 6H), 2.09-1.97 (m, 4H).

EJEMPLO 340 (R)-1-(2-l4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil>-pirrolidin-3-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando ( ?)-3-hidroxipirrolidina. EM (ESI): masa exacta calculada para C19H2oN2?2S?, 340.1 ; m/z encontrado, 341.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J= 8.0, 0.4, 1 H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.8,1 H), 7.39 (dt, J = 7.4, 1.2, 1 H), 7.31-7.24 (m, 5H), 4.36 (dddd, J= 7.3, 4.8, 2.2, 2.2, 1 H), 2.96 (ddd, J= 8.5, 8.5, 5.1 , 1H), 2.90-2.83 (m, 2H), 2.79-2.70 (m, 3H), 2.58 (dd, J= 10.0, 5.2, 2H), 2.36 (ddd, J= 8.8, 8.8, 6.5, 1 H), 2.21 (dddd, J= 13.7, 8.6, 7.2, 5.1, 1 H), 1.82-1.73 (m, 1 H).

EJEMPLO 341 N-d-IS- -CBenzotiazol^-iloxp-fenin-etiD-piperidin^-iP-formamida El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 337 siguiendo el procedimiento del ejemplo 266, paso B y ejemplo 317. EM (ESI): masa exacta calculada para 02^2-3^025!, 381.2; m/z encontrado, 382.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.16 (s, 1 H) 7.72 (d, J= 8.6, 1 H), 7.65 (dd, J= 7.9, 0.7, 1 H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.31-7.23 (m, 5H), 4.03-3.93 (m, 1 H), 3.13-3.03 (m, 2H), 2.90 (dd, J = 11.1 , 7.2, 2H), 2.75-2.69 (m, 2H), 2.34 (t, J = 9.2, 2H), 2.08-2.00 (m, 2H), 1.72-1.60 (m, 2H).

EJEMPLO 342 (1-{2-r4-(Benzotiazol-2-iloxP-fen¡p-etil)-piperidin-4-iP-urea Clorhidrato de 1 -{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-ilamina se preparó a partir de éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol- 2-¡loxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-carbám¡co ejemplo 337 siguiendo el procedimiento del ejemplo 266, paso B. El clorhidrato de amina resultante (227 mg, 0.58 mmoles) en CH2CI2 (5 ml) se trató con piridina (0.14 ml, 1.7 mmoles), ¡socianato de trimetilo (0.09 ml, 0.64 mmoles), y trietilamina (0.08 ml, 0.58 mmoles) y la reacción se agitó durante 16 hr. La reacción se diluyó con CH2CI2 (25 ml) y se lavó con NaHCO3 (30 ml). La capa orgánica se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El material crudo se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-10% de [NH3 2M] CH3OH/CH2CI2) para dar el compuesto del título (134 mg, 58% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C2?H2 N4O2S?, 396.2; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.7, 1 H), 7.65 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.31-7.23 (m, 5H), 4.93 (d, J = 8.0, 1 H), 4.78 (s, 2H), 3.93 (br d, J = 11.7, 1 H), 2.82 (dd, J = 10.7, 7.6, 2H), 2.60 (dd, J= 8.5, 5.4, 2H), 2.16 (t, J= 11.3, 2H), 1.97 (dd, J= 12.7, 3.1 , 2H), 1.47 (dddd, J= 12.8, 12.6, 12.6, 3.7, 2H).

EJEMPLO 343 1-(1-{2-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡l]-etil}-piperid¡n-4-il)-3-ciano-2-fenil-isourea El clorhidrato de 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-ilamina se preparó de éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-fenil]-etil}-piperídin-4-¡l)-carbám¡co ejemplo 337 mediante la remoción del grupo Boc de conformidad con el ejemplo 266, paso B. La base libre se preparó suspendiendo clorhidrato de 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-ilamina (1.3 g, 3.3 mmoles) en CH2CI2 (20 ml) y lavando con una solución de NaHCO3 saturada (20 ml). La capa orgánica se secó sobre Na2SO , se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar 1.0 g (83% de rendimiento) de base libre de 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil)-piperidin-4-ilamina. Una solución de 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡I]-etil}-piperidin-4-il amina (145 mg, 0.4 mmoles) en etanol (5 ml) se trató con cianocarbodiimidato de difenilo (319 mg. 1.34 mmoles) y se calentó a 80°C durante 16 hr. La reacción se concentró bajo presión reducida y se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-10% de [NH3 2M CH3OH]/CH2CI2) para dar de el compuesto del título (173 mg, 85% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C28H27N5O2S?, 496.2; m/z encontrado, 498.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.7, 1 H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.45-7.36 (m, 4H), 7.31-7.24 (m, 5H), 7.08 (d, J = 7.8, 2H), 6.36 (br d, J = 6.5, 1 H), 3.87-3.76 (m, 1 H), 3.02 (br d, J = 11.2, 2H), 2.83 (dd, J = 8.4, 7.3, 2H), 2.64 (dd, J = 8.6, 5.4, 2H), 2.21 (t, J = 11.1 , 2H), 2.07 (d, J = 11.0, 2H), 1.76 (dd, J = 20.7, 10.4, 2H).

EJEMPLO 344 1-(1-(2-r4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡p-etill-piperidin-4-iP-3-ciano-2-metil-isotiourea El clorhidrato de 1-{2-[4- (benzotiazol-2-¡loxi)-fenil]-etil}-p¡per¡din- 4-ilamina se preparó de éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piperidin-4-il)-carbámico, ejemplo 337, mediante la remoción del grupo Boc de conformidad con el ejemplo 266, paso B. La base libre se preparó de conformidad con el ejemplo 343. Una solución de 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il amina (145 mg, 0.4 mmoles) en etanol (5 ml) se trató con N-cianoditioiminocarbonato de dimetilo (180 mg, 1.34 mmoles) y se calentó a 80°C durante 16 hr. La reacción se concentró bajo presión reducida y se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-10% de NH3 2M/CH3OH/CH2CI2) para dar de el compuesto del título (143 mg, 69% de rendimiento). EM (ESI): masa exacta calculada para C23H25N5O?S2, 451.2; m/z encontrado, 452.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 5H), 6.13 (br d, J = 196, 2H), 2.97 (br d, J = 12.0, 2H), 2.82 (dd, J = 10.3, 7.3, 2H), 2.62 (dd, J = 8.5, 5.5, 2H), 2.60-2.44 (br s, 3H), 2.18 (t, J=11.5, 2H), 2.03 (d, J = 13.5, 2H), 1.7-1.55 (m, 2H).

EJEMPLO 345 N-(1-(2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxp-fen¡p-et¡l)-piperid¡n-4-¡P-metansulfonamida El clorhidrato de 1-{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenil]-etil}-p¡peridin-4-ilamina se preparó de éster ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)- fen¡l-etil}-piperidin-4-il)-carbámico ejemplo 337 mediante la remoción del grupo Boc de conformidad con el ejemplo 266, paso B. La base libre se preparó de conformidad con el ejemplo 343. La base libre (240 mg, 0.68 mmoles) en CH2C12 (7 ml) se trató con trietilamina (142 µl, 1.0 mmoles) seguido por cloruro de metansulfonilo (77 µl, 1.0 mmoles) y la solución se agitó durante 16 hr. La reacción se diluyó con CH2CI2 (20 mi) y se lavó con solución de NaHCO3 (30 ml). La capa orgánica se secó y se concentró bajo presión reducida después se purificó sobre SiO2 (12 g, 0-10% de NH3 2M/MeOH: CH2CI2) para dar 168 mg (57% de rendimiento) del compuesto del título. EM (ESI): masa exacta calculada para C21H25N3O3S2, 431.1 ; m/z encontrado, 432.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.0, 1 H), 7.65 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.29-7.24 (m, 5H), 4.45 (d, J = 7.6, 1 H), 3.42-3.31 (m, 1 H), 2.99 (s, 3H), 2.93 (brd, J= 12.0, 2H), 2.81 (dd, J = 10.6, 7.5, 2H), 2.60 (dd, J= 8.5, 5.4, 2H), 2.18 (t, J= 11.0, 2H), 2.02 (d, J= 12.5, 2H), 1.47 (dddd, J= 11.2, 11.1 , 11.1 , 3.7, 2H).

EJEMPLO 346 1-(1-{2-r4-(Benzotiazol-2-iloxP-fenil1-etil>-piperidin-4-il)-3-ciano-2-metil-auanidina Una solución de 1-(1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-il)-3-ciano-2-fenil-isourea, ejemplo 343, (76 mg, 0.15 mmoles) en etanol (3 ml) se trató con una solución de 40% de metilamina en aguar (0.2 ml) y la solución se agitó a 80°C durante 1 hr. La reacción se enfrió a 23°C y se concentró bajo presión reducida para dar un sólido crudo que se purificó sobre SiO2 (4 g, 0-10% de NH3 2M/MeOH:CH2CI2) para dar 50 mg (76% de rendimiento) del compuesto del título. EM (ESI): masa exacta calculada para C23H26N6O?S?, 434.2; m/z encontrado, 435.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.67 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.42-7.36 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 5H), 5.67 (br s, 1t), 4.75 (br s, 1 H), 3.63 (br s, 1 H), 2.94 (br d, J = 11.9, 2H), 2.86 (d, J = 4.9, 2H), 2.82 (dd, J = 10.4, 7.4, 2H), 2.61 (dd, J = 8.5, 5.5, 2H), 2.18 (t, J = 11.4, 2H), 2.05-1.96 (m, 2H), 2.61 (dddd, J= 12.3, 12.3, 12.3, 3.6, 2H).

EJEMPLO 347 8-(2-[4-(BenzotiáZQl-2-iloxi)-fenip-etil)-1-fenil-1.3.8-triaza-espiro [4.5]decan-4-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando 1-fenil-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5] decan-4-ona. EM (ESI): masa exacta calculada para C2sH28N4O2S?, 484.2; m/z encontrado, 485.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (dd, J = 8.0, 0.5, 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.7, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.42-7.36 (m, 1H), 7.34-7.24 (m, 6H), 6.91 (d, J= 8.0, 1 H), 6.87 (t, J = 7.3, 1 H), 4.75 (s, 2H), 2.95-.2.85 (m, 4H), 2.76-2.66 (m, 4H), 1.76 (d, J = 13.9, 2H). ., EJEMPLO 348 8-{2-r4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-fenip-etil}-1.3.8-triaza-e'SP¡roí4.51 decano-2,4-diona El compuesto del título se preparó de conformia'ad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando 1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]decano-2,4-diona. EM (ESI): masa exacta calculada para C22H22N4O3S1, 422..1 ; m/z encontrado, 423.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.67 (dd, J = 7.9, 1.1 , 1H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.34-7.24 (m, 5H), 3.0 (ddd, J = 9.2, 4.3, 4.3, 2H), 2.86 (dd, J = 10.6, 6.9, 2H), 2.69 (dd, J= 9.0, 5.3, 2H), 2.72 (t, J= 10.2, 2H), 2.19-2.10 (m, 2H), 1.75 (d, J = 13.6, 2H).

EJEMPLO 349 Ester ter-butílico de ácido (1-{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-piperidin-4-iP-metil-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando éster ter-butílico de ácido metil-piperidin-4-il-carbámico. EM (ESI): masa exacta calculada para C26H23N3O3S?, 467.2; m/z encontrado, 468.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.66 (dd, J= 7.9, 0.7, 1 H), 7.41-7.36 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 5H), 4.10-3.95 (br m, 1 H), 3.07 (d, J = 11.6, 2H), 2.83 (dd, J = 11.1 , 7.8, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.61 (d, J = 8.6, 5.2, 2H), 2.11 (t, J= 10.9, 2H), 2.19-2.10 (m, 2H), 1.77 (dddd, J=12.1 , 12.0, 12.0, 3.3, 2H), 1.70-1.64 (m, 2H), 1.47 (s, 9H).

EJEMPLO 350 N-1-(2-[4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-fenin-etil)-piper¡din-4-il)-N-metil-acetamida El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 349 siguiendo el ejemplo 266, paso B, ejemplo 343 y ejemplo 345 usando cloruro de acetilo. EM (ESI): masa exacta calculada para C23H27N3O2S?, 409.2; m/z encontrado, 410.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.1 , 0.6, 1H), 7.66 (d J = 8.0, 1.1 , 1 H), 7.41-7.36 (m, 1 H), 7.31-7.25 (m, 5H), 4.53 (tt, J= 12.0, 4.2, 0.5H), 3.54 (tt, J= 11.7, 4.0, 0.5H), 3.15-3.04 (m, 2H), 2.90-2.78 (m, 5H), 2.70-2.58 (m, 2H), 2.24-2.06 (m, 5H), 2.00-1.96 (m, 1 H), 1.82-1.60 (m, 3H).

EJEMPLO 351 N-p-(2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxp-fenip-et¡l)-piperidin-4-¡IVN-metil-metansulfonamida El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 349 siguiendo el ejemplo 266, paso B, ejemplo 343 y ejemplo 345 usando cloruro de metansulfonilo. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H29N3?4S, 467.2; m/z encontrado, 468.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.29-7.24 (m, 5H), 3.78 (tt, J = 11.9, 4.2, 1 H), 3.08 (dd, J= 9.6, 2.1 , 1H), 2.84 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.83-2.79 (m, 2H), 2.61 (dd, J= 8.5, 5.3, 2H), 2.18 (ddd, J = 11.8, 11.8, 2.2, 2H), 1.86 (dddd, J = 12.2, 12.0, 12.0, 3.4, 2H), 1.76-1.69 (m, 2H).

EJEMPLO 352 Ester [(1-(2-[4-(benzotiazol-2-iloxP-fenin-etil)-piperidin-4-iP-metil-carbamoil]-metílico de ácido acético El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 349 siguiendo el ejemplo 266, paso B, ejemplo 343 y ejemplo 345 usando édster clorocarbonilmetílico de ácido acético. EM (ESI): masa exacta calculada para C23H27N3?2S-?, 467.2; m/z encontrado, 468.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J= 8.1, 0.5, 1 H), 7.66 (d, J= 7.9, 1 H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.29-7.24 (m, 5H), 4.76 (s, 0.6H), 4.71 (s, 1.4H), 4.48 (tt, J = 12.0, 4.3, 0.7 H), 3.36 (tt, J = 11.6, 4.4, 0.3 H), 3.16-3.04 (m, 2H), 2.90-2.78 (m, 5H), 2.68-2.58 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.19-2.05 (m, 2H), 2.01-1.84 (m, 1 H), 1.82-1.60 (m, 3H).

EJEMPLO 353 N-1-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etil>-piperid¡n-4-iP-N-acetamida El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 337 siguiendo el ejemplo 266, paso B, ejemplo 343 y ejemplo 345 usando cloruro de acetilo. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H29N3O4S, 395.2; m/z encontrado, 396.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.0, 1 H), 7.66 (dd, J = 7.9, 0.6, 1H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.29-7.24 (m, 5H), 5.48 (d, J = 7.8, 1 H), 3.87- 3.77 (m 1 H), 2.95 (dd, J = 11.6, 2H), 2.83 (dd, J = 10.8, 7.6, 2H), 2.62 (dd, J= 8.5, 5.3, 2H), 2.18 (d, J = 11.4, 2H), 2.00-1.94 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.49 (dddd, J = 12.3, 12.2, 12.2, 3.6, 2H).

EJEMPLO 354 Ester (1-{2-[4-(benzot¡azol-2-¡loxp-fenil1-etil}-piperidin-4-ilcarbamoiP-metílico de ácido acético El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 337 de conformidad con el ejemplo 266, paso B, ejemplo 343 y ejemplo 354 usando éster clorocarbonilmetílico de ácido acético. EM (ESI): masa exacta calculada para C24H27N3O4S, 453.2; m/z encontrado, 454.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (dd, J = 8.2, 0.6, 1 H), 7.67 (dd, J = 7.9, 0.7, 1 H), 7.42-7.36 (m, 1 H), 7.29-7.24 (m, 5H), 6.05 (d, J = 8.0, 1 H), 4.54 (s, 2H), 3.96-3.85 (m 1 H), 3.00 (d, J = 8.2, 0.6, 2H), 2.85 (dd, J= 10.6, 7.4, 2H), 2.85 (dd, J = 10.6, 7.4, 2H), 2.66 (dd, J= 8.6, 5.3, 2H), 2.23 (t, J = 11.4, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.98 (d, J= 9.7, 2H), 1.57 (dddd, J= 12.4, 12.4, 12.3, 3.6, 2H).

EJEMPLO 355 Acido (SV2-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil>-etil>-metil-aminoV3-(1 H-imidazol-2-iD-propiónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando ácido (S)-3-(1 H-imidazol-2-íl)-2-metilamino-propiónico. EM (ESI): masa exacta calculada para C22H22N4O3S1, 422.1 ; m/z encontrado, 423.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 8.85, (s, 1 H), 7.81 (dd, J = 7.9, 0.6, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.58-7.42 (m, 4H), 7.39-7.34 (m, 3H), 4.34, (dd, J = 9.3, 4.9, 3H), 3.71-3.42, (m, 4H), 3.35-3.32 (m, 2H), 3.20 (d, J = 8.6, 2H), 3.08 (s, 3H).

EJEMPLO 356 2-(4-í2-[4-(3-Nitro-piridin-2-iP-F1 ,41diazepan-1-in-etil -fenoxP-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, paso A usando 1-(3-nitro-piridin-2-il)-[1 ,4]diazepan. EM (ESI): masa exacta calculada para C25H25N5O3S1, 475.2; m/z encontrado, 476.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.36 (dd, J = 4.5, 1.7, 1 H), 8.14 (dd, J=8.1 , 1.7, 1 H), 7.77 (dd, J = 8.1 , 0.5, 1 H), 7.70 (dd, J = 8.0, 0.7, 1 H), 7.45- 7.40 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 5H), 6.73 (dd, J = 8.0, 4.4, 1H), 3.80-3.75 (br s, 2H), 3.47-3.40 (br s, 2H), 3.07-3.01 (br s, 2H), 2.95-2.88 (m, 2H), 2.86-2.79 (m, 4H), 2.20-2.10 (br s, 2H).

EJEMPLO 357 2-(4-P¡peridin-1-ilmetil-fenoxp-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , paso B usando piperidina. EM (ESI): masa calculada para C?9H2oN2OS, 324.4; m/z encontrado, 325.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (d, J = 8.2, 1H), 7.73 (d, J = 8.2, 1H), 7.36-7.42 (m, 3H), 7.24-7.32 (m, 3H), 3.49 (s, 2H), 2.39 (br s, 3H), 1.56-1.64 (m, 5H), 1.40-1.48 (m, 2H).

EJEMPLO 358 1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencin-4-fenil-p¡peridin-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , paso B usando 4-fenil-piper¡din-4-ol. EM (ESI): masa calculada para C25H24N2O2S, 416.5; m/z encontrado, 417.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (d, J = 8.0, 1 H), 7.66 (d, J = 8.0, 1 H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.47-7.25 (m, 9H), 3.63 (s, 2H), 2.85-2.77 (m, 2H), 2.50 (dt, J = 11.8, 2.5, 2H), 2.18 (dt, J = 13.0, 4.4, 2H), 1.80-1.74 (m, 2H), 1.55 (br s, 1H).

EJEMPLO 359 1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , paso B usando 4-piperidinol. EM (ESI): masa calculada para C19H2oN2?2S, 340.4; m/z encontrado, 341.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, H), 7.67 (d, J= 8. 0, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 3.68-3.64 (m, 1 H), 3.46 (s, 2H), 2.81-2.25 (m, 2H), 2.20-2.15 (m, 2H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.67-1.58 (m, 3H).

EJEMPLO 360 {1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-4-il}-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , paso B usando piperidin-4-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O2S, 354.5; m/z encontrado, 355.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.32-7.25 (m, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.51 (d, J = 6.5, 2H), 2.97-2.90 (m, 2H), 2.01 (dt, J = 11.6, 2.4, 3H), 1.73 (d, J=12.1 , 2H), 1.58-1.47 (m, 1 H), 1.37-1.26 {m, 2H).

EJEMPLO 361 N-(1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-bencin-piperidin-4-¡ll-metansulfonamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, pasos A y B seguido por ejemplo 258 paso C. EM (ESI): masa calculada para C20H23N3O3S2, 417.6; m/z encontrado, 418.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J= 8.0, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.35-7.25 (m, 3H), 4.32-4.5 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.43-3.32 (m, 1 H), 2.99 (s, 3H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.18-2.10 (m, 2H), 2.04-1.96 (m, 2H), 1.64-1.54 (m, 2H).

EJEMPLO 362 N-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡p-piperidin-4-¡lmetil}-2-hidroxi-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 258, pasos A y B seguido por ejemplo 253 paso C usando ácido glicólico. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O3S, 411.5; m/z encontrado, 412.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.2, 1 H), 7.67 (d, J = 8.2, 1 H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.32-7.25 (m, 3H), 4.11 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.24 (t, J = 6.3, 2H), 2.88-2.g4 (m, 2H), 2.20 (d, J = 11.5, 1 H), 2.02-1.92 (m, 2H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.62-1.50 (m, 2H), 1.36-1.26 (m, 2H).

EJEMPLO 363 H rü o Ester metílico de ácido (1-r4-(benzotiazol-2-iloxp-benc¡n-piperidin-4-ill-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, pasos A y B seguido por ejemplo 258 paso C usando isocianato de metilo. EM (ESI): masa calculada para C21H23N3O3S, 397.5; m/z encontrado, 398.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7,42-7.36 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 4.57 (br s, 1 H), 3.66 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 2.85-2.79 (m, 2H), 2.18-2.09 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 2H), 1.51-1.40 (m, 2H).

EJEMPLO 364 {1-r4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-bencil1-p¡peridin-4-ilmetil)-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 258, pasos A, B y C usando isocianato de trimetilsililo. EM (ESI): masa calculada para C21H24N4O2S, 396.5; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J=8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 4.64 (br s, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 3.07 (br t, J = 6.3, 2H), 2.94-2.88 (m, 2H), 1.86-2.01 (m, 2H), 1.72-1.66 (m, 2H), 1.56-1.44 (s, 1 H), 1.24-1.23 (m, 2H).

EJEMPLO 365 N-(1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-4-ilmetil -2.2.2-trifluoro-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 258, pasos A y B y ejemplo 257, paso C usando ácido trifluoroacético. EM (ESI): masa calculada para C22H22F3N3O2S, 449.5; m/z encontrado, 450.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 6.41 (br s, 1 H), 3.51 (s, 2H), 3.28 (t, J = 6.46, 2H), 2.92 (d, J = 11.5, 2H), 2.02-1.94 (m, 2H), 1.74-1.54 (m, 3H), 1.38-1.27 (m, 2H).

EJEMPLO 366 Acido {4-F4-(benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-1-il}-acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso C y D y ejemplo 250, paso D usando ácido piperazin-1-il-acético. EM (ESI): masa calculada para C20H21N3O3S, 383.5; m/z encontrado, 384.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.77 (d, J = 8.0, 1 H), 7.62 (d, J = 8.0, 1 H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.42-7.26 (m, 4H), 6.67 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.34 (br s, 4H), 2.77 (br s, 4H).

EJEMPLO 367 2-[4-(4-Metansulfonil-piperazin-1-¡lmetil)-fenoxi]-benzot¡azol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 257, pasos A y B y ejemplo 258 paso C. EM (ESI): masa calculada para C?9H2?N3?3S2, 403.53; m/z encontrado, 404.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.35-7.26 (m, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.26 (br t, J = 4.7, 4H), 2.79 (s, 3H), 2.58 (br t, J = 4.7, 4H).

EJEMPLO 368 1-(4-F4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperazin-1-il)-2,2,2-tr¡fluoro-etanona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 257, paso A, B y C usando ácido trifluoroacético. EM (ESI): masa calculada para C20H-1SF3N3O2S, 421.44; m/z encontrado, 422.4 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.68 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42-7.27 (m, 6H), 3.74-3.70 (m, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 2.56-2.50 (m, 4H).

EJEMPLO 369 ?fi Vo lAí 2-(4-Morfolin-4-ilmetil-fenoxP-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 259, paso C y D usando morfolina. EM (ESI): masa calculada para C18H?8N2O2S, 326.42; m/z encontrado, 327.4 [M+Hf. 1H RMN (500 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 7.7, 1H), 7.67 (d, J = 7.7, 1 H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.33-7.25 (m, 3H), 3.72 (t, J = 3.7, 4H), 3.52 (s, 2H), 2.46 (br s, 4H).

EJEMPLO 370 Ester fenílico de ácido {1-F4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-piperidin-4-il}-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, pasos A y B seguido por ejemplo 258 paso C usando isocianato de fenilo. EM (ESI): masa calculada para C26H25N3O3S, 459.57; m/z encontrado, 460.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7.42-7.10 (m, 11 H), 4.95 (brd, J= 7.8, 1 H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.88-2.82 (m, 2H), 2.21-2.06 (m, 2H), 2.03-1.99 (m, 2H), 1.61-1.44 (m, 2H).

EJEMPLO 371 N-(1-F4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-piperid¡n-4-il>-bencensulfonamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, pasos A y B seguido por ejemplo 258, paso C usando cloruro de bencensulfonilo. EM (ESI): masa calculada para C25H25N3?3S2, 479.62; m/z encontrado, 480.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.86-7.84 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1H), 7.60-7.48 (m, 3H), 7.41-7.24 (m, 6H), 4.56 (br d, J = 7.8, 1 H), 3.48 (s, 2H), 3.26-3.16 (m, 1 H), 2.76-2.68 (m, 2H), 2.06-1.97 (m, 2H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.52-1.42 (m, 2H).

EJEMPLO 372 Ester etílico de ácido 3-F4-(benzotiazol-2-iloxp-bencilamino1-propiónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , pasos A y B usando éster etílico de ácido 3-amino-propiónico. EM (ESI): masa calculada para C19H20N2O3S, 356.45; m/z encontrado, 357.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.0, 1 H), 7.67 (d, J = 8.0, 1 H), 7.44-7.25 (m, 6H), 4.21 (br s, 1 H), 4.15 (q, J = 7.2, 2H), 3.87 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.3, 2H), 2.58 (t, J = 6.3, 2H), 1.26 (t, J = 7.2, 3H).

EJEMPLO 373 Acido 3-F4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilaminol-propiónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 372, y ejemplo 250, paso D. EM (ESI): masa calculada para C?7H?6N2O3S, 328.39; m/z encontrado, 329.3 [M+Hf . H RMN (400 MHz, DMSO): 7.87 (d, J = 8.0, 1 H), 7.62 (d, J = 8.0, 1H), 7.44-7.23 (m, 6H), 3.77 (s, 2H), 2.72 (t, J = 6.6, 2H), 2.29 (t, J = 6.6, 2H).

EJEMPLO 374 Ester etílico de ácido F(1-(2-F4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenox¡]-etil}-piperidin-4-carboniP-metil-amino]-acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 18, paso A y ejemplo 20 usando éster etílico de ácido 3-metilamino-propiónico. EM (ESI): masa calculada para C26H3?N3O5S, 497.62; m/z encontrado, 498.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 1 H), 7.41-7.35 (m, 1 H), 7.28-7.23 (m, 3H), 6.99-6.94 (m, 2H), 4.28-4.08 (m, 5H), 3.12 (s, 3H), 3.10-3.04 (m, 1 H), 2.98-2.81 (m, 4H), 2.62-2.53 (m, 1 H), 2.24-2.12 (m, 2H), 1.97-1.83 (m, 2H), 1.81-1.64 (m, 2H), 1.32-1.24 (m, 3H).

EJEMPLO 376 Ester etílico de ácido 1'-{2-F4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxp-etil>-ri ,4'1bip¡peridinil-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 9 y ejemplo 24 usando éster etílico de ácido [1 ,4']bipiperidinil-4-carboxílico. EM (ESI): masa calculada para C28H35N3O4S, 509.67; m/z encontrado, 510.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.0, 1 H), 7.65 (d, J = 8.0, 1 H), 7.41-7.35 (m, 1H), 7.29-7.23 (m, 3H), 6.99-6.92 (m, 2H), 4.16-4.08 (m, 4H), 3.10-3.04 (m, 2H), 2.92-2.86 (m, 2H), 2.80 (t, J = 5.9, 1 H), 2.36-2.20 (m, 4H), 2.16-2.07 (m, 2H), 1.95-1.87 (m, 2H), 1.82-1.57 (m, 7H), 1.24 (t, J = 7.0, 3H).

EJEMPLO 377 Acido 1 '-F2-F4-(benzotiazol-2-iloxP-fenoxp-etilH1 ,4'1bip¡per¡din¡l-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 376 y ejemplo 250, paso D. EM (ESI): masa calculada para C26H3?N3?4S, 481.62; m/z encontrado, 482.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 8.0, 1 H), 7.64 (d, J= 8.0, 1 H), 7.44-7.38 (m, 1 H), 7.32-7.27 (m, 3H), 7.08-7.03 (m, 2H), 4.17 (t, J = 5.4, 2H), 3.44-3.36 (m, 2H), 3.24-3.19 (m, 2H), 3.05-2.84 (m, 5H), 2.40-2.20 (m, 3H), 2.14-2.04 (m, 4H), 1.86-1.72 (m, 4H).

EJEMPLO 378 (2-F4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenil1-etil)-ciclopropil-etil-amina A. {2-F4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenil1-etil}-ciclopropi-am¡na, Una mezcla de [4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-acetaldehído (ejemplo 262 paso A, 4.2 g, 15.6 mmoles), ciclopropilamina (5.4 ml, 78.0 mmoles) y ácido acético (4.5 ml, 78 mmoles) en CH2CI2 (156 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr. A la mezcla resultante se añadió NaBH(OAc)3 (6.61 g, 31.2 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea, se enjuagó con CH2CI2 (200 ml), se lavó con NaOH 1 N (3 x 50 ml), y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo. El producto crudo se purificó sobre S¡O2 (330 g; 0-10% de CH3OH/CH2Cl2) para dar un aceite claro que se cristalizó en reposo (3.4 g, 71 % de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C18H?8N2OS, 310.11; m/z encontrado, 311.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.62 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.46-7.27 (m, 6H), 3.41 (t, J = 7.6, 2H), 3.08 (t, J = 7.6, 2H), 2.38-2.76 (m, 1 H), 0.95-0.89 (m, 4H). B. {2-F4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etilVciclopropil-etil-amina, Una mezcla de acetaldehído (180 µl, 3.2 mmoles), {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilj-ciclopropil-amina (500 mg, 1.6 mmoles) en CH2CI2 (32 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr. A la mezcla resultante se añadió NaBH(OAc)3 (1.02 g, 4.8 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr, se filtró a través de tierra diatomácea, se enjuagó con CH2CI2 (100 ml), y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un aceite claro (465 mg, 86% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2oH22N2OS, 338.15; m/z encontrado, 339.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.66 (d, J = 8.1 , 1H), 7.58 (d, J= 8.1, 1 H), 7.31 (t, J= 8.1 , 1 H), 7.23-7.15 (m, 5H), 2.80 (s, 4H), 2.72 (dd, J = 7.3, 7.1 , 2H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.05 (t, J = 7.1 , 3H), 0.50-0.36 (m, 4H).

EJEMPLO 379 Sal de ácido trifluorometansulfónico de ácido 3-((2-F4-(benzotiazol-2-iloxiyfenip-etil)-ciclopropil-amino)-2-metil-propiónico A. Ester metílico de ácido 3-({2-F4-(benzotiazol-2-iloxp-fenil1-etil}-ciclopropil-amino)-2-metil-propiónico. A una solución de {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fen¡l]-etil}-c¡clopropil-amina (500 mg, 1.6 mmoles) en CH3CN (10 ml) a temperatura ambiente se añadió ?/,/V-diisopropiletilamina (349 µl, 2 mmoles), seguido por éster metílico de ácido 3-bromo-2-metil-propiónico (362 mg, 2 mmoles). La mezcla resultante se calentó a 60°C durante la noche. La mezcla se enfrió y se disolvió en CH2CI2 (100 ml), se lavó con NaHC03 acuoso saturado (1 x 25 ml) y H2O (2 x 25 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g ; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino pálido (158 mg, 39% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O3S, 410.17; m/z encontrado, 411.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.73 (d, J= 8.3, 1H), 7.65 (d, J = 8.3, 1 H), 7.38 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.28-7.23 (m, 5H), 3.66 (s, 3H), 3.01 (dd, J = 8.8, 3.8, 1 H) 2.89-2.76 (m, 5H), 3.60 (dd, J = 6.6, 6.1 , 1 H), 1.84-1.78 (m, 1 H), 1.12 (d, J= 7.1 , 3H), 0.51-0.30 (m, 4H). B. Sal de ácido trifluorometansulfónico de ácido 3-({2-F4- (benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etil)-ciclopropil-amino)-2-metil-propión¡co. A una solución de éster metílico de ácido 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropil-am¡no)-2-rnetil-propiónico (158 mg, 0.38 mmoles) en 3:1 :1 de THF/CH3OH (13 ml), se añadió una solución de hidróxido de litio (37 mg, 1.54 mmoles) en H2O (3 ml). La solución de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en CH3OH y se purificó por CLAP de fase inversa. Las fracciones deseadas se recogieron y se concentraron bajo presión reducida, dando el compuesto del título como un aceite transparente (179 mg, 92% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H24N2?3S, 396.15; m/z encontrado, 397.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.78 (d, J = 8.3, 1 H), 7.64 (d, J= 8.1 , 1H), 7.51-7.27 (m, 6H), 3.83 (t, J= 12.4, 1H), 3.55 (t, J= 8.1 , 2H), 3.37 (d, J= 13.1 , 1 H), 3.25 (t, J= 8.8, 2H), 3.21-3.11 (m, 1H), 2.99-2.90 (m, 1 H), 1.33 (d, J = 7.3, 3H), 1.17-0.97 (m, 4H).

EJEMPLO 380 2-((2-F4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡p-etilVciclopropilmetil-amino)-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando ciclopropil-metilamina y ejemplo 379, paso A usando 2-bromoetanol.

EM (ESI): masa calculada para C2?H24N2?2S, 368.16; m/z encontrado, 369.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.62 (d, J= 8.1, 1 H), 7.34 (t, J=7.3, 1 H), 7.27-7.18 (m, 5H), 3.56 (t, J= 5.3, 2H), 2.92-2.86 (m, 2H), 2.84-2.73 (m, 4H), 2.49 (d, J= 6.6, 2H), 0.92-0.81 (m, 1 H), 0.55-0.49 (m, 2H), 0.16-0.09 (m, 2H).

EJEMPLO 381 2-F2-((2-F4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil -ciclopropilmetil-amino')-etoxil-etanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 380. EM (ESI): masa calculada para C23H28N2O3S, 412.18; m/z encontrado, 413.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.64 (d, J = 8.3, 2H), 7.41 (d, J = 8.3, 2H), 7.31 (t, J= 8.3, 1 H), 7.25-7.17 (m, 3H), 4.08 (brs, 1 H), 3.84-3.68 (m, 6H), 3.59-3.49 (m, 2H), 3.26-3.16 (m, 2H), 1.11-0.99 (m, 1 H), 0.79-0.70 (m, 2H), 0.55-0.48 (m, 2H).

EJEMPLO 382 3-((2-F4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etil}-ciclopropilmetil-amino)-propan-ol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando ciclopropil-metilamina y ejemplo 379, paso A usando 3-bromo-propan-1-ol. EM (ESI): masa calculada para C22H26N2O2S, 382.17; m/z encontrado, 383.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J = 8.1 , 1H), 7.62 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.34 (t, J= 8.1 , 1H), 7.27-7.18 (m, 5H), 3.77 (t, J= 5.3, 2H), 2.84-2.76 (m, 6H), 2.43 (d, J = 6.6, 2H), 1 ,72-1.65 (m, 2H), 0.94-0.83 (m, 1H), 0.57-0.49 (m, 2H), 0.18-0.11 (m, 2H).

EJEMPLO 383 Sal de ácido trifluorometansulfónico {2-F4-(benzotiazol-2-iloxP-fenil1-etil)-ciclopropil-(3-tetrazol-2-il-propiP-amina A una solución de 3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}- ciclopropilmetil-amino)-propan-1-ol (ejemplo 382, 220 mg, 0.58 mmoles) y 2H-tetrazol (61 mg, 0.87 mmoles) en CH2CI2 (12 ml) se añadió trifenilfosfina soportada en polímero (290 mg, 0.87 mmoles) y azodicarboxilato de di-ter-butilo (200 mg, 0.87 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr, se filtró y los sólidos recogidos se lavaron con CH2CI2 (10 ml). El filtrado se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo claro. El producto crudo se disolvió en CH3OH y se purificó por CLAP de fase inversa. Las fracciones deseadas se recogieron y se concentraron bajo presión reducida, dando el compuesto del título como un aceite transparente (100 mg, 40% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H26NeOS, 434.19; m/z encontrado, 435.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.75 (s, 1 H), 7.75 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.60 (d, J= 8.1, 1H), 7.45-7.32 (m, 5H), 7.28 (t, J = 8.1 , 1H), 3.54-3.40 (m, 4H), 3.29-3.25 (m, 2H), 3.19 (d, J = 7.3, 2H), 3.09 (t, J = 8.6, 2H), 2.56-2.47 (m, 2H), 1.16-1.05 (m, 1H), 0.78-0.71 (m, 2H), 0.46-0.40 (m, 2H).

EJEMPLO 384 {2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡n-etil)-c¡clopropil-(3-pirrol-1-il-propil)-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 379, paso A usando 1-(3-bromo-propil)-1 H-pirrol. EM (ESI): masa calculada para C25H27N3OS, 417.19; m/z encontrado, 418.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.65 (d, J=7.6, 1 H), 7.57 (d, J= 8.1, 1H), 7.30 (t, J= 8.1 , 1H), 7.21-7.13 (m, 5H), 6.57 (t, J = 2.0, 2H), 6.07 (t, J = 2.0, 2H), 3.80 (t, J = 7.1 , 2H), 2.80-2.69 (m, 4H), 2.57 (t, J = 7.1 , 2H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.74-1.67 (m, 1 H), 0.47-0.40 (m, 2H), 0.37-0.31 (m, 2H).

EJEMPLO 385 4-(,{2-F4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡n-etil)-c¡clopropilmetil-amino)-butironitrilo El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando ciclopropil-metilamina y ejemplo 319, paso A usando 4-bromo-butironitrilo. EM (ESI): masa calculada para C23H25N3OS, 391.17; m/z encontrado, 392.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J= 8.1 , 1H), 7.63 (d, J=8.1 , 1H), 7.35 (t, J= 8.1 , 1 H), 7.27-7.20 (m, 5H), 2.77-2.73 (m, 4H), 2.64 (t, J = 6.6, 2H), 2.39 (d, J = 6.3, 2H), 2.29 (t, J = 6.8, 2H), 1.74-1.66 (m, 2H), 0.89-0.78 (m, 1 H), 0.55-0.48 (m, 2H), 0.13-0.08 (m, 2H).

EJEMPLO 386 (2-Ciano-etiP-amida de ácido 1-(2-F4-(benzotiazol-2-iloxiVfen¡p-etil}-piperidin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 33, paso B, usando 3-amino-propionitrilo. EM (ESI): masa calculada para C24H26N4?2S, 434.18; m/z encontrado, 435.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J= 8.3, 1 H), 7.67 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.40 (t, J= 8.1, 1H), 7.32-7.24 (m, 5H), 6.39 (t, J = 6.6, 1 H), 3.51 (dd, J = 6.3, 6.1 , 2H), 3.11-3.00 (m, 2H), 2.89-2.82 (m, 2H), 2.69-2.58 (m, 4H), 2.23-2.13 (m, 1 H), 2.08 (t, J= 12.1 , 2H), 1.94-1.76 (m, 4H).

EJEMPLO 387 {2-F4-(Benzotíazol-2-¡loxp-fenin-etil)-cicloprop¡lmet¡l-r3-(2H-tetrazol-5-¡P-propip-am¡na A una solución de 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetll-amino)-butironitrilo (ejemplo 385, 250 mg, 0.6 mmoles) en tolueno (32 ml) a temperatura ambiente se añadió trimetilaluminio (solución en tolueno 2.0 M, 1.53 ml, 3.08 mmoles), seguido por azidotrimetilsilano (404 µl, 3.08 mmoles). La mezcla resultante se calentó a 80°C durante 18 hr. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con CH2CI2 (200 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 25 ml) y H2O (2 x 25 ml), se secó (Na2S04) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-20% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (246 mg, 88% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C23H26N6OS, 434.19; m/z encontrado, 435.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.25 (br s, 1 H), 7.54 (dd, J = 7.8, 5.0, 2H), 7.23 (dd, J = 8.1 , 7.3, 1 H), 7.19-7.09 (m, 5H), 3.23-3.11 (m, 4H), 3.01-2.90 (m, 4H), 2.83 (d, J = 7.3, 2H), 2.18-2.07 (m, 2H), 1.01-0.91 (m, 1 H), 0.57-0.50 (m, 2H), 0.25-0.18 (m, 2H).

EJEMPLO 388 3-r5-(1-(2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenin-etiP-piperidin-4-iP-tetrazol- 1-ill-propionitrilo A una suspensión agitada de (2-ciano-etil)-amida de ácido 1-{2- [4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etiI}-piperidin-4-carboxílico (ejemplo 386, 500 mg, 1.15 mmoles) y trifenilfosfina (755 mg, 2.88 mmoles) en CH3CN anhidro (10 ml) a 0°C se añadieron azodicarboxilato de diisopropilo (567 µl, 2.88 mmoles) y 2 minutos después, azidotrimetilsilano (399 µl, 3.04 mmoles) durante 20 min.

La mezcla de reacción se dejo calentar a temperatura ambiente durante 30 min, después se agitó durante 14 hr adicionales. La mezcla de reacción se añadió a H2O-hielo (20 ml) y se extrajo con CH2CI2 (2 x 25 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2S?4) y se concentraron. El residuo se purificó sobre S¡O2 (40 g; 0-15% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (439 mg, 83% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C24H25N7OS, 459.18; m/z encontrado, 460.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1H), 7.38 (t, J = 7.8, 1H), 7.31-7.23 (m, 5H), 4.62 (t, J = 6.8, 2H), 3.20-3.10 (m, 4H), 3.04-2.94 (m, 1 H), 2.91-2.82 (m, 2H), 2.73-2.64 (m, 2H), 2.25 (t, J = 10.9, 2H), 2.18-2.05 (m, 2H), 2.04-1.95 (m, 2H).

EJEMPLO 389 (2-[4-(Benzotiazol-2-iloxP-fen¡n-etil)-ciclopropil-[3-(2H-tetrazol-5- ¡P-propip-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 387. EM (ESI): masa calculada para C2oH24N6OS, 420.17; m/z encontrado, 421.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 13.02 (br s, 1 H), 7.50 (dd, J = 8.1 , 3.5, 2H), 7.20 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.12-7.04 (m, 5H), 2.95-2.77 (m, 8H), 2.06-1.93 (m, 3H), 0.60-0.48 (m, 4H).

EJEMPLO 390 (2-Hidroxi-1 ,1-dimetil-etil)-amida de ácido 1-(2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-p¡perid¡n-4-carboxíl¡co El compuesto del título compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 33, pasos B y C usando 2-amino-2-metil-propan-1 -ol.

EM (ESI): masa calculada para C25H3?N3O3S, 453.21 ; m/z encontrado, 454.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.75 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.68 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.40 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.32-7.25 (m, 5H), 5.83 (s, 1 H), 5.06 (br s, 1 H), 3.59 (s, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 2.91-2.84 (m, 2H), 2.70-2.63 (m, 2H), 2.20-2.10 (m, 3H), 1.95-1.74 (m, 4H), 1.32 (s, 6H).

EJEMPLO 391 Sal de ácido trifluorometansulfónico de (2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fen¡l1-etil)-ciclopropilmet¡l-[3-(1 H-[1 ,2,41triazol-3-iP-propin-amina A. Sal de clorhidrato de éster etílico de ácido 4-({2-14-(benzotiazol-2-iloxP-fenin-etil)-ciclopropilmetil-amino)-butirimídico. Una solución de 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etiI}-c¡cloprop¡lmetil-amino)-butironitrilo (ejemplo 385, 932 mg, 2.38 mmoles) en etanol absoluto (5 ml) y éter dietílico (10 ml) se trató cloruro de hidrógeno gaseoso burbujeante durante 1 hr. La suspensión resultante se filtró y se lavó con éter para dar el compuesto del título (1.12 g, 92% de rendimiento). Debido a la inestabilidad, el material crudo se usó inmediatamente sin purificación. B. Sal de ácido {2-benzotiazol-2-iloxp-fenil]-etil)-ciclopropilmetil-[3-(1 H-H .2.41triazol-3-iP-popin-amina trifluorometansulfónico. A una solución de sal de clorhidrato de éster etílico de ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-et¡l}-ciclopropilmetil-amlno)-but¡rimídico (511 mg, 1 mmoles) en etanol (4.5 ml) se añadió trietilamina (375 µl, 2.7 mmoles), seguido por una solución de hidrazida fórmica (60 mg, 1 mmol) en etanol (4.5 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr y después a reflujo durante 1 hr. La mezcla se enfrió y se diluyó con CH2CI2 (1500 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (1 x 25 ml) y H2O (2 x 25 ml), se secó (Na2SO ) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SÍO2 (40 g; 0-15% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (317 mg, 73% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C24H27N5OS, 433.19; m/z encontrado, 434.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.91 (s, 1 H), 7.68 (d, J= 7.8, 1 H), 7.63 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.34 (t, J= 8.1 , 1H), 7.25-7.19 (m, 5H), 2.90-2.76 (m, 6H), 2.72 (t, J = 6.3, 2H), 2.46 (d, J = 6.6, 2H), 2.00-1.90 (m, 2H), 0.93-0.82 (m, 1 H), 0.56-0.49 (m, 2H), 0.16-0.10 (m, 2H).

EJEMPLO 392 (2-r4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡n-etil)-ciclopropilmetil-[3-(5-metil-1 H-H ,2,41 triazol-3-¡P-propip-am¡na El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 391 , paso B usando hidrazida acética. EM (ESI): masa calculada para C25H29N5OS, 447.21; m/z encontrado, 448.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.65 (dd, J = 8.1 , 8.1, 2H), 7.35 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.27-7.21 (m, 5H), 3.01-2.94 (m, 2H), 2.93-2.84 (m, 4H), 2.81 (t, J = 6.6, 2H), 2.61 (d, J = 6.8, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.07-1.97 (m, 2H), 1.01-0.89 (m, 1 H), 0.62-0.53 (m, 2H), 0.25-0.17 (m, 2H).

EJEMPLO 393 {2-r4-(Benzotiazol-2-iloxP-fenill-etil)-ciclopropilmetil-r3-(5-fenil-1 H-[1 ,2,4] triazol-3-¡l)-prop¡p-am¡na El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 391 , paso B usando hidrazida de ácido benzoico. EM (ESI): masa calculada para C30H31N5OS, 509.22; m/z encontrado, 510.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 8.06 (dd, J= 16.8, 0.5, 2H), 7.70 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.42-7.30 (m, 4H), 7.28-7.20 (m, 5H), 2.99-2.87 (m, 6H), 2.85 (t, J = 6.6, 2H), 2.58 (d, J = 6.8, 2H), 2.09-2.00 (m, 2H), 1.00-0.89 (m, 1 H), 0.61-0.53 (m, 2H), 0.23-0.16 (m, 2H).

EJEMPLO 394 Sal de ácido trifluoroacético de 2-(4-{2-[4-(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-p¡peridin-1-in-etilHenoxp-benzot¡azol A una solución de 2-(4-{2-[4-(1 H-tetrazoI-5-il)-piperidin-1-il]-etil}-fenoxp-benzotiazol (ejemplo 262, 80 mg, 1.97 mmoles) en DMF (20 ml) se añadió K2CO3 (256 mg, 1.85 mmoles) y carbonato de dimetilo (360 µl, 4.27 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 hr, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se disolvió en CH3OH y se purificó por CLAP de fase inversa. Las fracciones deseadas se recogieron y se concentraron bajo presión reducida, dando el compuesto del título como un aceite incoloro (289 mg, 27% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H24N6OS, 420.17; m/z encontrado, 421.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.72 (d, J = 7.8, 1H), 7.58 (d, J = 7.8, 1 H), 7.44-7.28 (m, 5H), 7.25 (t, J = 8.1 , 1 H), 4.06 (s, 3H), 3.80 (d, J= 12.1 , 1H), 3.66-3.35 (m, 4H), 3.28-3.17 (m, 2H), 3.16-3.08 (m, 2H), 2.33-2.23 (m, 2H), 2.22-2.07 (m, 2H).

EJEMPLO 395 2-(4-(2-[4-(2-Metil-2H-tetrazol-5-il)-piperidin-1-¡l]-et¡l)-fenoxi)-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 394. EM (ESI): masa calculada para C22H24N6OS, 420.17; m/z encontrado, 421.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.75 (d, J = 7.8, 1 H), 7.60 (d, J = 7.8, 1 H), 7.46-7.33 (m, 5H), 7.28 (t, J = 7.8, 1 H), 4.31 (s, 3H), 3.79 (d, J = 13.4, 1H), 3.62-3.06 (m, 8H), 2.48-2.30 (m, 2H), 2.15-2.02 (m, 2H).

EJEMPLO 396 1-{2-[4-(Benzotiazol-2-ilox¡)-fenin-etil)-p¡peridin-4-carbonitrilo El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 262, usando piperidin-4-carbonitrilo. EM (ESI): masa calculada para C21H21N3OS, 363.14; m/z encontrado, 364.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.63 (d, J=7.6, 1H), 7.55 (d, J= 7.6, 1 H), 7.28 (t, J= 8.1 , 1H), 7.20-7.12 (m, 5H), 2.71 (dd, J = 7.1, 3.3, 2H), 2.68-2.55 (m, 3H), 2.52 (dd, J = 7.1 , 3.3, 2H), 2.37-2.25 (m, 2H), 1.91-1.73 (m, 2H).

EJEMPLO 397 2-(4-{2-r4-(1 H-ri ,2,3,1Tr¡azol-4-iP-piperidin-1-¡n-etil)-fenoxP-benzotiazol A una solución de trimetilsilildiazometano (1.8 ml, 3.6 mmoles) en éter dietílico (30 ml) a 0°C bajo nitrógeno se añadió gota a gota n-butil-litio (2.5 M en hexano, 1.44 ml, 3.6 mmoles) y la mezcla se agitó a 0°C durante 20 min. A la solución resultante se añadió gota a gota una solución de 1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-piperidin-4-carbon¡trilo (ejemplo 396, 1.09 g, 3.0 mmoles) en THF (10 ml) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a 0°C durante 3 hr. La mezcla se trató con NH4CI acuoso saturado y se extrajo con CH2CI2 (2 x 100 ml). Los extractos se lavaron con H2O (2 x 25 ml), se secaron (Na2SO4) y se concentraron bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanquecino (768 mg, 54% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H23N5OS, 405.16; m/z encontrado, 406.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.63 (d, J= 8.1 , 1H), 7.56 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.29 (t, J= 7.8, 1 H), 7.23-7.14 (m, 5H), 4.67 (br s, 1 H), 3.04 (d, J = 11.9, 2H), 2.84-2.70 (m, 3H), 2.63-2.56 (m, 2H), 2.16 (t, J = 11.1 , 2H), 1.97 (d, J = 12.6, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H).

EJEMPLO 398 Ester etílico de ácido 4-{2-f4-(benzotiazol-2-iloxiMenil]-etilamino)-butírico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando éster etílico de ácido 4-amino-butírico. EM (ESI): masa calculada para C21H24N2O3S, 384.15; m/z encontrado, 385.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J= 8.1 , 1H), 7.38 (t, J = 8.1 , 1H), 7.31-7.22 (m, 5H), 6.67 (br s, 1 H), 4.12 (dd, J = 7.3, 7.1 , 2H), 2.95-2.80 (m, 2H), 2.69 (t, J = 6.8, 2H), 2.35 (t, J = 7.3, 2H), 2.29 (t, J = 7.3, 2H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.25 (t, J = 7.1 , 3H).

EJEMPLO 399 Ester etílico de ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenip-etil}-ciclopropilmetil-aminoVbutírico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando ciclopropil-metilamina y ejemplo 379, paso A usando éster etílico de ácido 4-bromo-butírico. EM (ESI): masa calculada para C25H3oN2O3S, 438.20; m/z encontrado, 439.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.35 (t, J = 8.1 , 1H), 7.27-7.20 (m, 5H), 6.67 (br s, 1 H), 4.10 (dd, J= 7.1 , 7.1 , 2H), 2.83-2.71 (m, 4H), 2.60 (t, J= 7.1 , 2H), 2.40 (t, J = 6.6, 2H), 2.31 (t, J = 7.3, 2H), 1.81-1.72 (m, 2H), 1.23 (t, J = 7.1 , 3H), 0.88-0.79 (m, 1 H), 0.52-0.45 (m, 2H), 0.13-0.07 (m, 2H).

EJEMPLO 400 2-r3-((2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil)-ciclopropilmet¡l-amino)-propip-isoindol-1 ,3-diona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando clclopropil-metilamina y ejemplo 379, paso A usando 2-(3-bromo-propil)-isoindol-1 ,3-diona. EM (ESI): masa calculada para C30H2gN3O3S, 511.19; m/z encontrado, 512.3 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.84-7.77 (m, 2H), 7.72-7.63 (m, 3H), 7.60 (d, J = 7.8, 1 H), 7.34 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.27-7.18 (m, 5H), 3.71 (t, J = 7.1, 2H), 2.82-2.70 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.6, 2H), 2.39 (d, J = 6.6, 2H), 1.88-1.79 (m, 2H), 0.87-0.76 (m, 1 H), 0.50-0.42 (m, 2H), 0.12-0.06 (m, 2H).

EJEMPLO 401 Acido 4-({2-[4-(benzot¡azol-2-iloxp-fenil]-etil}-c¡cloprop¡lmet¡l-amino)-butírico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 399 seguido por el procedimiento del ejemplo 379, paso B, EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O3S, 410.17; m/z encontrado, 411.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.42 (d, J= 7.8, 1 H), 7.31 (d, J= 7.8, 1H), 7.16-7.10 (m, 2H), 7.07 (t, J= 7.8, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.96 (t, J= 7.8, 1 H), 3.23-3.11 (m, 2H), 3.07 (t, J= 7.8, 2H), 2.91-2.77 (m, 4H), 2.19 (t, J= 7.1 , 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 0.91-0.82 (m, 1 H), 0.49-0.41 (m, 2H), 0.20-0.13 (m, 2H).

EJEMPLO 402 I^S-^- -fBenzotiazol^-iloxP-fenill-etilamino propiP-pirrolidin^-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 378, paso A usando 1-(3-aminio-prop¡l)-pirrolidin-2-ona. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O2S, 395.17; m/z encontrado, 396.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.67 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.60 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.32 (t, J= 7.8, 1 H), 7.28-7.15 (m, 5H), 5.61 (brs, 1 H), 3.34-3.25 (m, 4H), 2.94-2.81 (m, 4H), 2.65 (t, j = 7.3, 2H), 2.32 (t, J = 7.8, 2H), 1.94 (t, J = 7.3, 2H), 1.79-1.69 (m, 2H).

EJEMPLO 403 N-1-(2-f4-(Benzotiazol-2-iloxp-fen¡n-etil}-N1-cicloprop¡lmetil-propano-1 ,3-diamina A una solución de 2-[3-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-ciclopropilmetil-amino)-propil]-isoindol-1 ,3-d¡ona (ejemplo 400, 3.0 g, 5.86 mmoles) en EtOH (12 ml) se añadió hidrazina (220 µl, 7.03 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr. La mezcla se disolvió en CH2CI2 (200 ml), se lavó con NaHCO3 saturado (2 x 20 ml), H2O (1 x 20 ml), se secó (Na2SO ) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (330 g; 0-10% de NH3 2M en CH3OH/CH2CI2) para dar un aceite transparente (2.13 g, 96% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H27N3OS, 381.2; m/z encontrado, 382.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.68 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.58 (d, J. = 8.1 , 1 H), 7.31 (t, J= 8.1 , 1H), 7.24-7.16 (m, 5H), 2.79-2.71 (m, 4H), 2.67 (t, J= 6.8, 2H), 2.59 (t, J = 6.8, 2H), 2.37 (d, J = 6.6, 2H), 2.07 (s, 2H), 1.62-1.52 (m, 2H), 0.87-0.77 (m, 1 H), 0.50-0.44 (m, 2H), 0.12-0.06 (m, 2H).

EJEMPLO 404 Ester metílico de ácido 5-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxP-fenin-etil>-ciclopropil-amino)-pentanoico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 379, paso A usando éster metílico de ácido 5-bromo-pentanoico. EM (ESI): masa calculada para C24H28N2O3S, 424.18; m/z encontrado, 425.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.36 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.27-7.20 (m, 5H), 3.65 (s, 3H), 2.85-2.80 (m, 4H), 2.66 (t, J = 7.6, 2H), 2.33 (t, J= 7.6, 2H), 1.81-1.75 (m, 1 H), 1.67-1.50 (m, 4H), 0.52-0.40 (m, 2H), 0.43-0.37 (m, 2H).

EJEMPLO 405 N-r3-((2-r4-(Benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil)-ciclopropilmetil-amino)-propilj-acetamida A una solución de N-1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-N1- ciclopropilmetll-propano-1 ,3-diamina (ejemplo 403, 180 mg, 0.47 mmoles) en CH2Cl2 (10 ml) se añadió trietilamina (131 µl, 0.94 mmoles), seguido por anhídrido acético (76 µl, 0.71 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 hr. La mezcla se disolvió en CH2CI2 (100 ml), se lavó con NaHCO3 saturado (2 x 15 ml), H2O (1 x 15 ml), se secó (Na2SO4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre S¡O2 (12 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (154 mg, 77% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2 H29N3OS, 423.2; m/z encontrado, 424.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 9.69 (br s, 1 H), 7.67 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.62 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.33 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.27-7.17 (m, 5H), 3.27 (dd, J = 6.6, 5.6, 2H), 2.96-2.89 (m, 2H), 2.87-2.81 (m, 2H), 2.78 (t, J = 6.8, 2H), 2.53 (d, J = 6.8, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.76-1.67 (m, 2H), 0.94-0.83 (m, 1 H), 0.60-0.53 (m, 2H), 0.21-0.15 (m, 2H).

EJEMPLO 406 [3-({2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡p-etil)-c¡clopropilmetil-amino)-propill-amida de ácido morfolin-4-carboxílico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 405, usando cloruro de morfolin-4-carbonilo. EM (ESI): masa calculada para C28H34N4O3S, 494.24; m/z encontrado, 495.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.69 (t, J = 8.5, 2H), 7.41-7.23 (m, 6H), 6.85 (br s, 1 H), 3.68-3.60 (m, 4H), 3.51-3.40 (m, 6H), 3.39-3.27 (m, 4H), 3.26-3.17 (m, 2H), 3.09-3.01 (m, 2H), 2.19-2.06 (m, 2H), 1.25-1.14 (m, 1 H), 0.85-0.76 (m, 2H), 0.53-0.45 (m, 2H).

EJEMPLO 407 N-[3-({2-r4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-fenin-etil}-ciclopropilmetil-amino)-propip-metansulfonamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 405, usando cloruro de metansulfonilo. EM (ESI): masa calculada para C23H29N3?3S2, 459.17; m/z encontrado, 460.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.67 (t, J= 8.6, 2H), 7.39-7.17 (m, 6H), 7.06 (brs, 1 H), 3.43-3.09 (m, 8H), 3.07-2.98 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.20- 2.07 (m, 2H), 1.23-1.11 (m, 1 H), 0.79-0.67 (m, 2H), 0.49-0.41 (m, 2H).

EJEMPLO 408 Acido 5-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxP-fen¡p-etil)-cicloprop¡l-am¡no)-pentanoico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 379 y el procedimiento del ejemplo 404, paso B. EM (ESI): masa calculada para C23H26N2O3S, 410.17; m/z encontrado, 411.3 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 12.39 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8, 1H), 7.62 (d, J = 7.8, 1H), 7.35 (t, J = 7.8, 1 H), 7.31-7.20 (m, 5H), 3.04-2.90 (m, 4H), 2.82 (t, J = 7.8, 2H), 2.30 (t, J = 6.8, 2H), 1.98-1.91 (m, 1 H), 1.72-1.54 (m, 4H), 0.83-0.76 (m, 2H), 0.63-0.55 (m, 2H).

EJEMPLO 409 ax A 1-[3-((2-r4-(Benzot¡azol-2-iloxP-fenin-etil)-isoprop¡l-amino)-propil]-pirrolidin-2-ona Una mezcla de 1-(3-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamino}-propil)-pirrolidin-2-ona (ejemplo 402, 500 mg, 1.26 mmoles), acetona (185 µl, 2.52 mmoles) en CH2CI2 (25 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hr. A la mezcla resultante se añadió NaBH(OAc)3 (536 mg, 2.52 mmoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 hr, se filtró a través de tierra diatomácea, se lavó con CH2CI2 (100 ml) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite amarillo. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2). Las fracciones deseadas se combinaron y se concentraron bajo presión reducida para dar un aceite claro que se cristalizó en reposo (290 mg, 53% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C25H31N3O2S, 437.21 ; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.3, 1H), 7.66 (d, J = 8.3, 1 H), 7.38 (t, J = 8.3, 1 H), 7.28-7.23 (m, 5H), 3.35 (t, J = 6.8, 2H), 3.27 (t, J = 7.3, 2H), 3.05-2.95 (m, 1 H), 2.78-2.70 (m, 2H), 2.69-2.61 (m, 2H), 2.47 (t, J = 7.3, 2H), 2.37 (t, J = 8.1, 2H), 2.04-1.94 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.8, 6H).

EJEMPLO 410 1-[3-({2-r4-(Benzot¡azol-2-iloxP-fen¡p-etil}-ciclopropilmetil-amino)-prop¡n-p¡rrol¡d¡n-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409, usando ciclopropancarbaldehído. EM (ESI): masa calculada para C26H31N3O2S, 449.21 ; m/z encontrado, 450.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J = 7.8, 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.36 (t, J = 7.8, 1H), 7.32-7.21 (m, 5H), 3.38 (t, J= 7.1 , 2H), 3.31 (t, J= 7.1 , 2H), 3.09-3.02 (m, 2H), 2.95-2.83 (m, 4H), 2.72 (d, J = 7.1, 2H), 2.37 (t, J = 7.8, 2H), 2.05-1.95 (m, 2H), 1.92-1.82 (m, 2H), 1.02-0.91 (m, 1 H), 0.66-0.59 (m, 2H), 0.29-0.23 (m, 2H).

EJEMPLO 411 1-r3-((2-f4-(,Benzotiazol-2-iloxi)-fenip-etilVcicloprop¡l-am¡no)-propip-pirrolidin-2-ona A una solución de 1-(3-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etilamino}- propil]-pirrolidin-2-ona (ejemplo 402, 500 mg, 1.26 mmoles) en EtOH (20 ml) se añadió ácido acético (716 µl, 1.26 mmoles), tamices moleculares (500 mg, 3A), (l-etoxi-ciclopropoxi)-trimetil-silano (1.51 ml, 7.58 mmoles) y cianoborhidruro de sodio (357 mg, 5.69 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 hr, se enfrió y se filtró a través de tierra diatomácea, se lavó con CH2CI2 (100 ml) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un aceite claro. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2). Las fracciones deseadas se combinaron y se concentraron bajo presión reducida para dar un sólido blanco (434 mg, 66% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C25H29N3?2S, 435.2; m/z encontrado, 436.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 7.8, 1 H), 7.64 (d, J = 7.8, 1H), 7.36 (t, J = 7.8, 1H), 7.28-7.19 (m, 5H), 3.36 (t, J = 7.1 , 2H), 3.28 (t, J = 7.1 , 2H), 2.87-2.80 (m, 4H), 2.67 (t, J = 7.3, 2H), 2.37 (t, J = 7.8, 2H), 2.03-1.94 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 3H), 0.53-0.47 (m, 2H), 0.43-0.38 (m, 2H).

EJEMPLO 412 1-[3-({2-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-fenil1-etil}-propil-am¡no)-prop¡p-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409, usando propionaldehído. EM (ESI): masa calculada para C25H31N3O2S, 437.21 ; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.38 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.29-7.24 (m, 5H), 3.39 (t, J = 7.1 , 2H), 3.30 (t, J = 7.1 , 2H), 2.86-2.80 (m, 4H), 2.64 (t, J=7.6, 2H), 2.58 (t, J = 7.6, 2H), 2.42-2.35 (m, 2H), 2.07-1.97 (m, 2H), 1.80-1.71 (m, 2H), 1.59-1.47 ( , 2H), 0.92 (d, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 413 Ester etílico de ácido 4-((1-acetil-piper¡d¡n-4-ilH2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fenip-etiD-amino)-butírico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409, usando 1-acet¡l-piperid¡n-4-ona. EM (ESI): masa calculada para C28H35N3?4S, 509.23; m/z encontrado, 510.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1H), 7.38 (t, J = 8.1 , 1H), 7.29-7.23 (m, 5H), 4.69 (d, J= 13.1 , 1H), 4.13 (dd, J= 7.8, 6.8, 2H), 3.85 (d, J= 13.4, 1 H), 3.09-2.98 (m, 2H), 2.79-2.74 (m, 4H), 2.60 (t, J = 6.8, 2H), 2.52-2.44 (m, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.85-1.73 (m, 4H), 1.48-1.35 (m, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 , 3H).

EJEMPLO 414 Ester etílico de ácido 4-((1-acet¡l-piperidin-4-il)-{2-[4-(benzot¡azol-2-iloxp-fen¡n-et¡ll-amino)-butírico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409, usando 1-metil-piperidin-4-ona. EM (ESI): masa calculada para C27H35N3O3S, 481.2; m/z encontrado, 482.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.37 (t, J= 8.1 , 1 H), 7.28-7.19 (m, 5H), 4.12 (dd, J= 7.3, 7.1 , 2H), 3.11 (d, J= 12.1 , 2H), 2.75-2.69 (m, 4H), 2.58-2.50 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.29 (t, J= 7.1 , 2H), 2.24-2.15 (m, 2H), 2.03-1.97 (m, 2H), 1.73 (t, J= 6.3, 4H), 1.25 (t, J= 7.1 , 3H).

EJEMPLO 415 Acido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fenil1-etilVmetansulfonil-amino)-butírico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 398 siguiendo el procedimiento del ejemplo 407 y ejemplo 379, paso B. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O5S2, 434.1 ; m/z encontrado, 435.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.38 (t, J = 8.1 , 1H), 7.33-7.24 (m, 5H), 3.48 (t, J = 7.6, 2H), 3.20 (t, J = 7.6, 2H), 2.96 (t, J = 7.3, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.37 (t, J = 6.6, 2H), 1.91-1.81 (m, 2H).

EJEMPLO 416 Acido ((2-[4-(benzot¡azol-2-iloxp-fen¡l1-etil>-ciclopropil-am¡no)-acétíco El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 379, pasos A y B usando ester metílico de ácido bromo-acético. EM (ESI): masa calculada para C20H20N2O3S, 368.12; m/z encontrado, 369.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.37 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.31-7.22 (m, 5H), 3.64 (s, 2H), 3.26 (dd, J = 7.6, 3.3, 2H), 2.98 (dd, J = 7.6, 3.3, 2H), 2.50-2.43 (m, 1H), 0.84-0.79 (m, 2H), 0.71-0.65 (m, 2H).

EJEMPLO 417 Ester etílico de ácido 6-({-2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fenil1-et¡l}-ciclopropil-aminoVhexanoico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 379, paso A usando éster etílico de ácido 6-bromo-hexanoico. EM (ESI): masa calculada para C26H32N2O3S, 452.21 ; m/z encontrado, 453.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1, 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.36 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.28-7.20 (m, 5H), 4.12 (dd, J = 7.3, 7.1, 2H), 2.87- 2.81 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.8, 2H), 2.30 (t, J= 7.6, 2H), 1.81-1.74 (m, 1H), 1.69- 1.60 (m, 2H), 1.59-1.50 (m, 2H), 1.37-1.27 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 , 3H), 0.52- 0.46 (m, 2H), 0.43-0.37 (m, 2H).

EJEMPLO 418 Ester etílico de ácido 7-((-2-r4-(benzotiazol-2-iloxp-fenil1-etil)-ciclopropil-amino)-hexanoico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 379, paso A usando éster etílico de ácido 7-bromo-heptanoico. EM (ESI): masa calculada para C27H34N2O3S, 466.23; m/z encontrado, 467.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1H), 7.60 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.34 (t, J = 8.1 , 1H), 7.27-7.18 (m, 5H), 4.10 (dd, J = 7.1 , 7.1 , 2H), 2.86- 2.79 (m, 4H), 2.63 (t, J = 7.6, 2H), 2.28 (t, J = 7.6, 2H), 1.80-1.74 (m, 1 H), 1.67-1.58 (m, 2H), 1.57-1.47 (m, 2H), 1.38-1.25 (m, 4H), 1.23 (t, J = 7.1 , 3H), 0.50-0.44 (m, 2H), 0.43-0.37 (m, 2H).

EJEMPLO 419 Acido 6-({2-r4-(benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil)-ciclopropil-amino)-hexanoico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 417 siguiendo el procedimiento del ejemplo 379, paso B. EM (ESI): masa calculada para C24H28N2O3S, 424.18; m/z encontrado, 425.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.17 (br s, 1 H), 7.69 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.39-7.21 (m, 6H), 3.35-3.28 (m, 2H), 3.24-3.10 (m, 4H), 2.53-2.45 (m, 1 H), 2.31 (t, J= 7.1 , 2H), 1.92-1.81 (m, 2H), 1.70-1.61 (m, 2H), 1.44-1.34 (m, 4H), 0.91-0.83 (m, 2H).

EJEMPLO 420 Acido 7-({2-F4-(benzotiazol-2-iloxp-fenil]-etil}-c¡clopropil-amino)-heptanoico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 418 siguiendo el procedimiento del ejemplo 379, paso B. EM (ESI): masa calculada para C25H3oN2O3S, 438.2; m/z encontrado, 439.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 12.57 (brs, 1 H), 7.72 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J= 8.1 , 1H), 7.36 (t, J=8.1 , 1H), 7.31-7.20 (m, 5H), 3.02-2.90 (m, 4H), 2.78 (t, J = 7.8, 2H), 2.26 (t, J = 7.6, 2H), 1.97-1.90 (m, 1 H), 1.67-1.56 (m, 4H), 1.41-1.26 (m, 4H), 0.80-0.73 (m, 2H), 0.62-0.55 (m, 2H).

EJEMPLO 421 N-1-(2-F4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil}-N1-cicloprop¡l-propano- 1.3-diamina El compuesto del título se preparó de conformidad con los procedimientos para el ejemplo 378, paso A usando ciclopropilamina, ejemplo 379, paso A usando 2-(3-bromo-propil)isoindol-1 ,3-diona y ejemplo 403. EM (ESI): masa calculada para C2?H25N3OS, 367.17; m/z encontrado, 468.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 7.6, 1 H), 7.65 (d, J = 7.8, 1H), 7.38 (t, J = 7.6, 1H), 7.29-7.23 (m, 5H), 2.89-2.82 (m, 4H), 2.71 (t, J = 7.1 , 4H), 1.83-1.77 (m, 1 H), 1.72-1.64 (m, 2H), 1.55 (br s, 2H), 0.54-0.48 (m, 2H), 0.44-0.39 (m, 2H).

EJEMPLO 422 N-r3-( -2-r4-(Benzotiazol-2-iloxP-fenin-etil}-ciclopropil-amino)-propiFl-acetamida El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 421 siguiendo el procedimiento del ejemplo 405. EM (ESI): masa calculada para C23H27N3O2S, 409.18; m/z encontrado, 410.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.36 (t, J= 8.0118, 1 H), 7.28-7.21 (m, 5H), 6.77 (brs, 1 H), 3.26 (dd, J = 6.1 , 5.8, 2H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.75 (t, J = 6.8, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.84-1.78 (m, 1 H), 1.75-1.67 (m, 2H), 0.57-0.51 (m, 2H), 0.47-0.42 (m, 2H).

EJEMPLO 423 N-F3-({-2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fenil1-etil -c¡cloprop¡l-am¡no)-propill-isobutiramida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 421 , usando cloruro de isobutirilo. EM (ESI): masa calculada para C25H31N3O2S, 437.21 ; m/z encontrado, 438.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.37 (t, J= 8.1 , 1 H), 7.30-7.23 (m, 5H), 6.54 (br s, 1 H), 3.30 (dd, J= 6.1 , .8, 2H), 2.90-2.83 (m, 4H), 2.77 (t, J= 6.3, 2H), 2.31-2.19 (m, 1 H), 1.85-1.78 (m, 1H), 1.75-1.67 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.8, 6H), 0.58-0.52 (m, 2H), 0.45-0.40 (m, 2H).

EJEMPLO 424 N-F3-((-2-r4-(Benzot¡azol-2-iloxp-fenill-etil)-cicloprop¡l-am¡no)-propill-benzamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422, usando cloruro de benzoilo. EM (ESI): masa calculada para C2sH29N3?2S, 471.20; m/z encontrado, 472.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78-7.67 (m, 4H), 7.61 (d, J = 7.8, 1 H), 7.44-7.39 (m, 1 H), 7.38-7.31 (m, 3H), 7.25-7.13 (m, 5H), 3.50 (dd, J = 6.1 , 5.6, 2H), 2.89-2.77 (m, 6H), 1.85-1.75 (m, 3H), 0.56-0.49 (m, 2H), 0.45-0.38 (m, 2H).

EJEMPLO 425 N-F3-((2-F4-(Benzotiazol-2-iloxP-fenin-etil' -ciclopropil-amino)-propill-4-cloro-benzamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422, usando cloruro de 4-cloro-benzoilo. EM (ESI): masa calculada para C2eH28CIN3?2S, 505.16; m/z encontrado, 506.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.80 (t, J = 5.0, 1 H), 7.68 (d, J = 7.6, 1 H), 7.65-7.59 (m, 3H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.25-7.15 (m, 5H), 3.47 (dd, J= 6.1 , 5.31 , 2H), 2.89-2.77 (m, 6H), 1.84-1.75 (m, 3H), 0.57-0.51 (m, 2H), 0.42-0.36 (m, 2H).

EJEMPLO 426 N-F3-((2-F4-(Benzot¡azol-2-iloxp-fen¡n-etil)-ciclopropil-amino)-propin-metansulfonamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422, usando cloruro de metansulfonilo. EM (ESI): masa calculada para C22H27N3O3S2, 445.15; m/z encontrado, 446.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 7.8, 1 H), 7.64 (d, J = 7.8, 1 H), 7.36 (t, J = 7.8, 1 H), 7.28-7.21 (m, 5H), 6.03 (br s, 1 H), 3.15 (t, J = 6.1 , 2H), 2.8*8 (s, 3H), 2.87-2.82 (m, 4H), 2.78 (t, J = 6.1 , 2H), 1.82-1.71 (m, 3H), 0.58-0.52 (m, 2H), 0.49-0.43 (m, 2H).

EJEMPLO 427 Sal de ácido trifluorometansulfónico de [3-({2-F4-(benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil}-ciclopropil-am¡no)-prop¡p-amida de ácido propan-2-sulfónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422, usando cloruro de propan-2-sulfonilo. EM (ESI): masa calculada para C24H31N3O3S2, 473.18; m/z encontrado, 474.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.65 (d, J = 7.8, 1 H), 7.53 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.39-7.16 (m, 6H), 3.44 (t, J= 8.3, 2H), 3.37 (t, J = 8.3, 2H), 3.24-3.19 (m, 2H), 3.16-3.06 (m, 4H), 2.87-2.78 (m, 1 H), 2.07-1.94 (m, 2H), 1.67 (d, J = 4.04, 3H), 1.23 (d, J = 6.1 , 3H), 1.07-1.00 (m, 2H), 0.98-0.91 (m, 2H).

EJEMPLO 428 Ester etílico de ácido 8-({-2-F4-(benzotiazol-2-iloxp-fenin-etil>-ciclopropil-aminoVoctanoico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 379, paso A, usando éster etílico de ácido 8-bromo-octanoico. EM (ESI): masa calculada para C28H36N2?3S, 480.24; m/z encontrado, 481.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1, 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.36 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.27-7.20 (m, 5H), 4.11 (dd, J = 7.3, 7.1 , 2H), 2.87-2.81 (m, 4H), 2.64 (t, J = 7.3, 2H), 2.28 (t, J= 7.1 , 2H), 1.82-1.75 (m, 1 H), 1.66- 1.58 (m, 2H), 1.56-1.47 (m, 2H), 1.36-1.27 (m, 6H), 1.24 (t, J= 7.1, 3H), 0.51- 0.45 (m, 2H), 0.43-0.38 (m, 2H).

EJEMPLO 429 1-r3-((-2-r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-fen¡n-etil)-ciclopropil-amino)-propin-3-fenil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422, usando isocianato de fenilo. EM (ESI): masa calculada para C28H3oN4?2S, 486.21 ; m/z encontrado, 487.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.61 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.57 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.28 (t, J = 8.1, 1 H), 7.20-7.09 (m, 10H), 6.89 (t, J = 7.3, 1 H), 5.64 (brs, 1H), 3.16-3.09 (m, 2H), 2.70-2.64 (m, 4H), 2.57 (t, J= 7.1 , 2H), 1.67-1.60 (m, 1H), 1.60-1.52 (m, 2H), 0.39-0.33 (m, 2H), 0.25-0.20 (m, 2H).

EJEMPLO 430 Acido 8-({-2-F4-(benzot¡azol-2-iloxi)-fen¡p-etil}-ciclopropil-amino)-octanoico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 428 siguiendo el procedimiento del ejemplo 379, paso B. EM (ESI): masa calculada para C26H32N2O3S, 452.21; m/z encontrado, 453.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 12.76 (br s, 1 H), 7.72 (d, J = 7.6, 1 H), 7.63 (d, J = 7.8, 1 H), 7.36 (t, J = 7.6, 1 H), 7.30-7.21 (m, 5H), 3.01-2.88 (m, 4H), 2.77 (t, J = 8.1 , 2H), 2.27 (t, J = 7.8, 2H), 1.96-1.88 (m, 1 H), 1.66-1.54 (m, 4H), 1.38-1.23 (m, 6H), 0.77-0.70 (m, 2H), 0.61-0.54 (m, 2H).

EJEMPLO 431 [3-({2-r4-(BTnzot¡azol-2-iloxi)-feníl]-etil}-ciclopropil-amino)-propil]-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico A una solución de N-1-{2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenil]-etil}-N1-ciclopropil-propano-1 ,3-diamina (ejemplo 421 , 330 mg, 0.9 mmoles) en CH2CI2 (18 ml) se añadió ácido 2-tetrahidrofuroico (129 µl, 1.35 mmoles) y Sicarbodiimida (1.05 mmoles/g, 1.71 g, 1.8 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, se filtró y se concentró. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (267 mg, 64% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C26H31N3O3S, 465.21 ; m/z encontrado, 466.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.36 (t, J = 8.1 , 1H), 7.32 (br s, 1 H), 7.29-7.21 (m, 5H), 4.32 (dd, J = 6.1 , 2.3, 1H), 3.93-3.81 (m, 2H), 3.41-3.31 (m, 1H), 3.30-3.21 (m, 1H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.75 (t, J = 6.8, 2H), 2.32-2.21 (m, 1 H), 2.08-1.97 (m, 1 H), 1.92-1.77 (m, 3H), 1.76-1.67 (m, 2H), 0.56-0.49 (m, 2H), 0.48-0.41 (m, 2H).

EJEMPLO 432 N-[3-({2-[4-(Benzotiazol-2-¡loxp-fenin-etil}-c¡cloprop¡l-amino)-prop¡p-2-hidroxi-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 431 usando ácido glicólico. EM (ESI): masa calculada para C23H27N3O3S, 425.18; m/z encontrado, 426.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73-7.63 (m, 2H), 7.44 (brs, 1 H), 7.40-7.33 (m, 1 H), 7.29-7.18 (m, 5H), 4.21 (s, 1 H), 3.91 (s, 2H), 3.37-3.28 (m, 2H), 2.90-2.82 (m, 4H), 2.75 (t, J = 6.1 , 2H), 1.85-1.78 (m, 1 H), 1.77-1.70 (m, 2H), 0.58-0.38 (m, 4H).

EJEMPLO 433 Acido 4-({-2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fenoxil-etil>-ciclopropil-amino)-butírico A. {2-[4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-fenoxi1-et¡l)-c¡clopropil-amina. A una solución en agitación de 2-[4-(2-bromo-etoxi)-fenoxi]-benzotiazol (ejemplo 9, 1.1 g, 3.14 mmoles) en CH3CN (31 ml) se añadió ciclopropilamina (1.09 ml, 15.7 mmoles) y /V,?-diisopropiletilamina (1.1 ml, 6.28 mmoles). La mezcla se calentó a 60°C durante 16 hr, se enfrió a temperatura ambiente, y después se disolvió en CH2CI2 (100 ml). La solución se lavó con H2O (2 x 20 ml), se secó, y se concentró. El aceite resultante se purificó sobre SiO2 (40 g, 0-15% de CH3OH/CH2CI2) para dar un aceite transparente (999 mg, 98% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C18H?8N2O2S, 326.11 ; m/z encontrado, 327.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.59 (d, J= 8.1, 1 H), 7.33 (t, J= 8.1 , 1 H), 7.27-7.17 (m, 3H), 6.95-6.89 (m, 2H), 4.03 (t, J = 5.3, 2H), 3.06 (t, J = 5.3, 2H), 2.20-2 14 (m, 1 H), 2.02 (bs, 1 H), 0.47-0.41 (m, 2H), 0.39-0.34 (m, 2H). B. Ester etílico de ácido 4-((-2-[4-(benzotiazol-2-iloxp-fenoxi]-etil}-ciclopropil-aminoVbutírico. A una solución en agitación de {2-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-c¡clopropil-amina (950 mg, 2.91 mmoles) en CH3CN (29 ml) se añadió éster etílico de ácido 4-bromo-butírico (625 µl, 4.37 mmoles) y N,N-diisopropiletilamina (1.0 ml, 5.82 mmoles). La mezcla se calentó a 60°C durante 16 hr, se enfrió a temperatura ambiente, y después se disolvió en CH2CI2 (100 ml). La solución se lavó con H2O (2 x 20 mi), se secó y se concentró. El aceite resultante se purificó sobre SiO2 (40 g, 0-50% de EtOAc/Hexanos) para dar un aceite incoloro (1.0 g, 78% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C24H28N2? S, 440.18; m/z encontrado, 441.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.61 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.34 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.28-7.18 (m, 3H), 6.95-6.90 (m, 2H), 4.14-4.04 (m, 4H), 3.00 (t, J = 6.3, 2H); 2.71 (t, J = 7.1 , 2H), 2.31 (t, J = 7.1 , 2H), 1.90-1.80 (m, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 , 3H), 0.51-0.44 (m, 2H), 0.43-0.38 (m, 2H). C. Acido 4-((-2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenoxp-etil)-ciclopropil-amino)-butírico. A una solución de éster etílico de ácido 4-({2-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-fenox¡]-etil)-ciclopropil-amino)-butírico (970 mg, 2.2 mmoles) en 3:1 de THF/CH3OH (80 ml), se añadió hidróxido de litio (211 mg, 8.8 mmoles) en aguar (20 ml). Esta solución se agitó a temperatura ambiente durante 16 hr y después se ajustó el pH a 7 usando HCl 1 N acuoso. La mezcla se extrajo con CH2CI2 (2 x 100 ml). La fase orgánica combinada se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó sobre SiO (40 g, 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un sólido blanco (877 mg, 97% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C22H24N2O4S, 412.15; m/z encontrado, 413.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.44 (br s, 1 H), 7.68 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.62 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.35 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.27-7.20 (m, 3H), 7.01-6.95 (m, 2H), 4.44 (t, J = 5.0, 2H), 3.56 (t, J = 5.005, 2H), 3.32 (t, J = 8.1 , 2H), 2.67-2.60 (m, 1 H), 2.46 (t, J = 6.8, 2H), 2.18-2.09 (m, 2H), 1.32-1.25 (m, 2H), 0.88-0.81 (m, 2H).

EJEMPLO 434 s?o 1-{3-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡lamino1-propil)-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , paso B usando 1-(3-amino-propil)-pirrolidin-2-ona. EM (ESI): masa calculada para C2?H23N3O2S, 381.15; m/z encontrado, 382.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.36 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.24 (t, J = 8.1 , 1 H), 3.81 (s, 2H), 3.38-3.27 (m, 5H), 3.63 (t, J = 6.8, 2H), 3.35 (t, J = 7.6, 2H), 2.02-1.93 (m, 2H), 1.82-1.73 (m, 2H).

EJEMPLO 435 1-(3-(r4-(Benzot¡azol-2-¡loxp-bencip-metil-amino)-propil)-pirrolidin- 2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409 usando formaldehído.

EM (ESI): masa calculada para C22H25N3?2S, 395.17; m/z encontrado, 396.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1, 1H), 7.64 (d, J = 8.1, 1H), 7.43-7.27 (m, 5H), 7.24 (t, J=8.1, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.32 (dd, J= 7.1, 7.1, 4H), 2.43 (t, J= 7.1, 2H), 2.34 (t, J= 7.1, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.80-1.70 (m,2H).

EJEMPLO 436 l-fS-I -CBenzotiazol^-iloxp-bencilj-isopropil-aminol-propil)-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409 usando acetona. EM (ESI): masa calculada para C24H2-N3O2S, 423.20; m/z encontrado, 424.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J= 8.1, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.8, 1H), 7.30-7.21 (m, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.29-3.20 (m, 4H), 3.01-2.90 (m, 1H), 2.42 (t, J = 7.1, 2H), 2.32 (t, J= 7.8, 2H), 1.97-1.83 (m, 2H), 1.63-1.53 (m, 2H), 1.02 (d, J = 6.6, 6H).

EJEMPLO 437 1-(3-([4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-etil-amino)-propiP-pirrolidin- 2-ona El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 409 usando acetaldehído. EM (ESI): masa calculada para C23H27N3O2S, 409.18; m/z encontrado, 410.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.43-7.34 (m, 3H), 7.32-7.23 (m, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.30 (dd, J = 7.1 , 7.1 , 4H), 2.53 (dd, J = 7.1 , 7.1 , 2H), 2.45 (t, J = 7.1 , 2H), 2.34 (t, J = 7.8, 2H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.73-1.64 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.1 , 3H).

EJEMPLO 438 [4-(Benzot¡azol-2-¡loxi)-benc¡p-ciclopropil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 , paso B usando ciclopropilamina. EM (ESI): masa calculada para C17H?6N2OS, 296.10; m/z encontrado, 297.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.24 (t, J= 8.1 , 1 H), 3.85 (s, 2H), 2.19-2.12 (m, 1 H), 1.86 (brs, 1 H), 0.48-0.35 (m, 4H).

EJEMPLO 439 OYTXl ,NH2 N-1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-bencin-N1-ciclopropil-propano-1,3-diamina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 421 usando el compuesto del ejemplo 438. EM (ESI): masa calculada para C20H23N3OS, 353.16; m/z encontrado, 354.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.41-7.32 (m, 3H), 7.30-7.23 (m, 3H), 3.75 (s, 2H), 2.67 (t, J = 7.1 , 2H), 2.58 (t, J = 7.1 , 2H), 1.80-1.73 (m, 1 H), 1.72-1.64 (m, 2H), 1.19 (br s, 2H), 0.52-0.46 (m, 2H), 0.42-0.36 (m, 2H).

EJEMPLO 440 N-(3-(r4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencil1-ciclopropil-amino}-propiP-isobutiramida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422 usando cloruro de isobutirilo. EM (ESI): masa calculada para C24H2S3N3O2S, 423.20; m/z encontrado, 424.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1H), 7.40-7.22 (m, 6H), 6.26 (br s, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.23 (dd, J= 6.3, 5.8, 2H), 2.61 (t, J= 6.6, 2H), 2.29-2.18 (m, 1 H), 1.79-1.68 (m, 3H), 1.09 (d, J = 6.8, 6H), 0.54-0.47 (m, 2H), 0.43-0.37 (m, 2H).

EJEMPLO 441 1-(3-{f4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencil]-ciclopropil-amino}-propiP-3-isopropil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 422 usando isocianato de isopropilo.

EM (ESI): masa calculada para C24H30N4O2S, 438.21 ; m/z encontrado, 439.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.69 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.27-7.20 (m, 3H), 5.44 (br s, 1H), 5.15 (d, J = 7.8, 1 H), 3.87-3.76 (m, 1 H), 3.70 (s, 2H), 3.12 (dd, J = 6.3, 6.1 , 2H), 2.56 (t, J = 7.1 , 2H), 1.76-1.67 (m, 3H), 1.07 (d, J = 6.3, 6H), 0.49-0.42 (m, 2H), 0.40-0.34 (m, 2H).

EJEMPLO 442 1-(1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencill-piperidin-4-il -3-isopropil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato de isopropilo. EM (ESI): masa calculada para C23H2SN4O2S, 424.19; m/z encontrado, 425.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.67 (d, J = 8.1 , 1H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 4.77 (dd, J= 8.1 , 7.8, 1H), 3.88-3.78 (m, 1 H), 3.66-3.55 (m, 1 H), 3.51 (s, 2H), 2.82 (d, J = 11.6, 2H), 2.13 (t, J= .9, 2H), 1.94 (d, J=11.9, 2H), 1.69 (brs, 1H), 1.48-1.36 (m, 2H), 1.14 (d, J= 6.6, 6H).

EJEMPLO 443 Ester metílico de ácido N-?1-[4-(benzotiazol-2-iloxP-bencil]-p¡perid¡n-4-¡l}-oxalámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando éster metílico de ácido cloro-oxo-acético, EM (ESI): masa calculada para C22H23N3O4S, 425.14; m/z encontrado, 426.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.78 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.31 (t, J= 8.1 , 1 H), 3.84 (s, 2H), 3.81-3.72 (m, 1 H), 3.41 (s, 3H), 3.11 (d, J= 10.9, 2H), 2.59-2.47 (m, 2H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.79-1.66 (m, 2H).

EJEMPLO 444 N-f1-r4- (Benzotiazol-2-iloxP-bencin-piperidin-4-il)-¡sobutiram¡da El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253 usando cloruro de isobutirilo.

EM (ESI): masa calculada para C23H27N3O2S, 409.18; m/z encontrado, 410.3 [M+Hf . 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.84 (d, J= 8.6, 2H), 7.69 (t, J = 7.8, 2H), 7.44 (d, J = 8.6, 2H), 7.41-7.33 (m, 2H), 7.27 (t, J = 8.1 , 1 H), 4.33 (s, 2H), 4.16-4.00 (m, 1H), 3.57-3.42 (m, 2H), 3.31-3.16 (m, 2H), 2.58-2.45 (m, 1H), 2.31-2.07 (m, 4H), 1.10 (d, J = 6.8, 6H).

EJEMPLO 445 {1 -r4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencip-p¡perid¡n-4-il)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 253, paso D siguiendo el procedimiento del ejemplo 431. EM (ESI): masa calculada para C24H27N3O3S, 437.18; m/z encontrado, 438.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 11.03 (br s, 1 H), 7.73 (d, J = 7.8, 1 H), 7.67 (d, J = 7.8, 1 H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.41-7.32 (m, 3H), 7.27 (d, J = 7.8, 1 H), 4.31 (t, J = 8.34, 1 H), 3.98-3.89 (m, 1 H), 3.84 (s, 2H), 3.19 (d, J= 11.6, 2H), 2.43 (t, J= 10.4, 2H), 2.34-2.21 (m, 2H), 2.08-1.69 (m, 8H).

EJEMPLO 446 1-(1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-4-il -4-hidroxi-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 253, paso D siguiendo el procedimiento del ejemplo 254, paso D. EM (ESI): masa calculada para C23H25N3?3S, 423.16; m/z encontrado, 424.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.80 (d, J = 8.1 , 1H), 7.68-7.62 (m, 3H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.42 (t, J = 8.1 , 1 H), 7.32 (t, J= 8.3, 1 H), 4.44 (t, J= 6.3, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.25-4.15 (m, 1 H), 3.68-3.57 (m, 3H), 3.33-3.13 (m, 3H), 2.71 (dd, J= 10.9, 6.3, 1 H), 2.28 (t, J= 17.7, 1 H), 2.13-2.02 (m, 2H), 2.01-1.92 (m, 2H).

EJEMPLO 447 1-{1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-bencil1-piperidin-4-il>-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 253, paso D siguiendo el procedimiento del ejemplo 254, paso D. EM (ESI): masa calculada para C23H25N3?3S, 423.16; m/z encontrado, 424.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.80 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.68-7.62 (m, 3H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.42 (t, J= 8.1 , 1 H), 7.32 (t, J= 8.3, 1 H), 4.44 (t, J= 6.3, 1 H), 4.38 (s, 2H), 4.25-4.15 (m, 1 H), 3.68-3.57 (m, 3H), 3.33-3.13 (m, 3H), 2.71 (dd, J= 10.9, 6.3, 1 H), 2.28 (t, J= 17.7, 1 H), 2.13-2.02 (m, 2H), 2.01-1.92 (m, 2H).

EJEMPLO 448 (1-[4-(Benzot¡azol-2-¡lox¡)-bencin-p¡peridin-4-il)-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato de trimetilsililo. EM (ESI): masa calculada para C20H22N4O2S, 382.15; m/z encontrado, 383.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 7.8, 1 H), 7.63 (d, J = 7.8, 1H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.30-7.21 (m, 3H), 5.82 (d, J= 7.8, 1 H), 5.10 (d, J= 4.6, 1 H), 3.84 (s, 1 H), 3.56 (brs, 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.81 (d, J = 11.6, 2H), 2.12 (t, J= 11.1 , 2H), 1.90 (d, J= 11.9, 2H), 1.51-1.39 (m, 2H).

EJEMPLO 449 Acido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-4-il>-oxalámico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 443 siguiendo el procedimiento del ejemplo 433, paso C. EM (ESI): masa calculada para C2iH2?N3O S, 411.13; m/z encontrado, 412.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CD3OD): 7.78 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J= 8.1, 1 H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.31 (t, J= 8.1 , 1 H), 3.84 (s, 2H), 3.81-3.72 (m, 1 H), 3.11 (d, J= 10.9, 2H), 2.59-2.47 (m, 2H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.79-1.66 (m, 2H).

EJEMPLO 450 N-{1-r4-(Benzot¡azol-2-iloxp-benc¡n-p¡peridin-4-il)-2-hidroxi-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 431 usando ácido glicólico.

EM (ESI): masa calculada para C2iH23N3?3S, 397.15; m/z encontrado, 398.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 7.8, 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 3H), 6.83 (d, J = 8.1 , 1 H), 5.33, (br s, 1 H), 3.99 (s, 2H), 3.87-3.75 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.85 (d, J= 11.4, 2H), 2.14 (t, J = 10.9, 2H), 1.92 (d, J = 12.6, 2H), 1.56-1.43 (m, 2H).

EJEMPLO 451 N-(1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-bencip-piperid¡n-4-¡l)-2,2,2-trifluoro-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 431 usando ácido trifluoroacético. EM (ESI): masa calculada para C21H20F3N3O2S, 435.12; m/z encontrado, 436.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 7.71 (d, J = 8.3, 2H), 7.54 (d, J = 8.6, 2H), 7.47 (d, J = 8.8, 2H), 7.41 (t, J = 8.3, 1H), 7.34-7.28 (m, 1 H), 4.24 (s, 2H), 4.15-4.02 (m, 1 H), 3.59 (d, J= 12.1 , 2H), 3.40, (brs, 1 H), 2.87 (t, J = 11.9, 2H), 2.22-2.02 (m, 4H).

EJEMPLO 452 2-[4-(1.1-DÍOXO-1 l6-tiomorfolin-4-ilmetiP-fenoxi1-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 251 usando 1 ,1- dióxido tiomorfolina. EM (ESI): masa calculada para C?8H18N2O3S2, 374.08; m/z encontrado, 375.2 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.67 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.42-7.31 (m, 5H), 7.27 (t, J = 7.8, 1 H), 3.66 (s, 2H), 3.03 (d, J = 26.3, 8H).

EJEMPLO 453 Ester ter-butílíco de ácido N-{1-r4-(benzotiazol-2-iloxp-bencip-piperidin-4-am¡nosulfonil>-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253 usando éster ter-butílico de cloruro de N-(sulfonllo), ácido carbámico. EM (ESI): masa calculada para C24H3oN4?5S2, 518.17; m/z encontrado, 519.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.2, 1H), 7.67 (d, J = 8.2, 1 H), 7.42-7.35 (m, 3H), 7.34-7.24 (m, 3H), 5. 8 (br s, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.39-3.29 (m, 1 H), 2.83 (d, J = 11.7, 2H), 2.31-2.18 (m, 2H), 1.98 (d, J= 11.7, 2H), 1.72-1.59 (m, 2H), 1.47 (s, 9H).

EJEMPLO 454 N-(1-[4- (Benzotiazol-2-¡loxP-bencin-piperidin-4-il)-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de acetilo. EM (ESI): masa calculada para C2?H23N3O2S, 381.15; m/z encontrado, 382.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 7.8, 1 H), 7.67 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.43-7.36 (m, 3H), 7.33-7.24 (m, 3H), 5.65 (brs, 1H), 3.87-3.76 (m, 1 H), 3.54 (s, 2H), 2.86 (d, J= 12.1 , 2H), 2.17 (t, J=11.4, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.93 (d, J= 11.9, 2H), 1.56-1.44 (m, 2H).

EJEMPLO 455 N-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencil]-piperidin-4-il}-N,N-dimetilsulfamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de N,N-dimetil-sulfamoilo. EM (ESI): masa calculada para C21H26N4?3S2, 446.14; m/z encontrado, 447.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1, 1 H), 7.66 (d J = 8.1 , 1 H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.32-7.23 (m, 3H), 4.37 (d, J = 7.8, 1 H), 3.49 (s, 2H), 3.28-3.17 (m, 1 H), 2.81 (d, J = 10.9, 2H), 2.78 (s, 6H), 2.11 (t, J = 11.1, 2H), 1.98 (d, J = 10.9, 2H), 1.61-1.50 (m, 2H).

EJEMPLO 456 1-(1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencip-piper¡d¡n-4-ill-3-etil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato de etilo.

EM (ESI): masa calculada para C22H26N4?2S, 410.18; m/z encontrado, 411.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.42-7.34 (m, 3H), 7.32-7.23 (m, 3H), 4.54 (br s, 1H), 4.45 (d, J = 7.6, 1 H), 3.67-3.55 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 3.23-3.14 (m, 2H), 2.80 (d, J= 11.9, 2H), 2.13 (t, J= 11.4, 2H), 1.93 (d, J= 12.6, 2H), 1.48-1.36 (m, 2H), 1.12 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 457 1 1 -\4- (Benzotiazol-2-¡loxi)-bencin-piperid¡n-4-il)-3-et¡l-tiourea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isotiocianato de etilo. EM (ESI): masa calculada para C22H26N4?S2, 426.15; m/z encontrado, 427.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J=7.8, 1 H), 7.67 (d, J= 8.1 , 1H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 6.03 (br s, 1H), 5.74 (br s, 1 H), 4.20-4.00 (m, 1 H), 3.51 (s, 2H), 3.47-3.35 (m, 2H), 2.82 (d, J= 11.6, 2H), 2.05 (t, J= 11.1 , 2H), 2.05 (d, J= 11.9, 2H), 1.57-1.45 (m, 2H), 1.21 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 458 {1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencilVpiperidin-4-il}-amida de ácido propan-1 -sulfónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de 1-propansulfonilo. EM (ESI): masa calculada para C22H2 N3O3S2, 445.15; m/z encontrado, 446.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.40-7.34 (m, 3H), 7.32-7.22 (m, 3H), 4.85 (d, J = 8.1 , 1 H), 3.48 (s, 2H), 3.36-3.24 (m, 1 H), 3.02-2.94 (m, 2H), 2.81 (d, J= 11.9, 2H), 2.11 (t, J= 10.6, 2H), 1.95 (d, J= 12.6, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.65-1.54 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 459 {1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxP-bencip-piperidin-4-il}amida de ácido propan-2-sulfónico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de 2-propansulfonilo. EM (ESI): masa calculada para C22H27N3?3S2, 445.15; m/z encontrado, 446.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1, 1 H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.32-7.24 (m, 3H), 3.79 (d, J = 5.6, 1 H), 3.51 (s, 2H), 3.38-3.27 (m, 1 H), 2.89-2.78 (m, 2H), 2.19-1.94 (m, 5H), 1.76 (d, J = 30.8, 6H), 1.69-1.55 (m, 2H).

EJEMPLO 460 N-(1-f4-(Benzotiazol-2-iloxP-benc¡p-p¡peridin-4-il)-sulfam¡da El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 453 siguiendo el procedimiento del ejemplo 253, paso B. EM (ESI): masa calculada para C19H22N4?3S2, 418.11; m/z encontrado, 419.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 10.68 (br s, 1 H), 7.60 (d, J = 8.3, 1 H), 7.56 (d, J = 8.3, 1H), 7.48-7.38 (m, 2H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.18 (t, J= 7.8, 1 H), 6.24 (br s, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.80-3.66 (m, 1 H), 3.57-3.10 (m, 2H), 3.04-2.61 (m, 2H), 2.41-1.61 (m, 4H).

EJEMPLO 461 N-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-4-il}-formamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 431 , ácido fórmico. EM (ESI): masa calculada para C2oH2?N3O2S, 367.14; m/z encontrado, 368.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 12.28 (br s, 1 H), 7.73 (d, J = 7.8, 1 H), 7.68 (d, J = 7.8, 1 H), 7.47-7.24 (m, 6H), 6.33 (d, J = 7.3, 1 H), 4.05-3.94 (m, 1 H), 3.80 (s, 2H), 3.14 (d, J=11.6, 2H), 2.41 (t, J=11.9, 2H), 1.99 (d, J = 13.1 , 2H), 1.83-1.70 (m, 2H).

EJEMPLO 462 Ester etílico de ácido (1-í4-(benzot¡azol-2-iloxP-bencil)-piperid¡n-4-il}-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloroformiato de etilo. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O3S, 411.16; m/z encontrado, 412.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J=8.1 , 1 H), 7.66 (d, J= 8.1 , 1H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.32-7.22 (m, 3H), 4.62 (br s, 1 H), 4.10 (dd, J = 7.3, 6.8, 2H), 3.59-3.51 (m, 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.80 (d, J = 11.6, 2H), 2.12 (t, J = 11.6, 2H), 1.93 (d, J = 12.1 , 2H), 1.51-1.39 (m, 2H), 1.23 (t, J= 7.1 , 3H).

EJEMPLO 463 N-(1-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il)-propionamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de propionilo. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O2S, 395.17; m/z encontrado, 396.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.32-7.22 (m, 3H), 5.61 (d, J= 8.1, 1H), 3.87-3.76 (m, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.82 (d, J= 11.9, 2H), 2.22-2.07 (m, 4H), 1.90 (d, J = 13.1 , 2H), 1.51-1.39 (m, 2H), 1.14 (t, J = 7.6, 3H).

EJEMPLO 464 N-(1-r4-(Benzotiazol-2-¡loxP-bencin-piperidin-4-il)-butiramida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de butirilo. EM (ESI): masa calculada para C23H2 N3O2S, 409.18; m/z encontrado, 410.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 3H), 5.64 (d, J = 8.1, 1H), 3.87-3.77 (m, 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.81 (d, J = 11.6, 2H), 2.16-2.07 (m, 4H), 1.91 (d, J = 12.9, 2H), 1.71-1.60 (m, 2H), 1.51-1.39 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.3, 3H).

EJEMPLO 465 1-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-piperidin-4-il}-3-propil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato propilo. EM (ESI): masa calculada para C23H28N4O2S, 424.19; m/z encontrado, 425.5 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.70 (d, J = 8.1, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 5.54 (br s, 1 H), 5.37 (d, J = 8.1 , 1H), 3.66-3.56 (m, 1 H), 3.48 (s, 2H), 3.11 (dd, J= 7.1 , 6.8, 2H), 2.80 (d, J= 11.1 , 2H), 2.11 (t, J= 11.1 , 2H), 1.91 (d, J= 11.1 , 2H), 1.54-1.38 (m, 4H), 0.91 (t, J= 7.3, 3H).

EJEMPLO 466 Ester propílico de ácido f1-[4-(benzotiazol-2-iloxp-benc¡p-piperidin-4-il}-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloroformiato de propilo. EM (ESI): masa calculada para C23H27N3?3S, 425.18; m/z encontrado, 426.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.31-7.21 (m, 3H), 4.83 (d, J = 7.6, 1 H), 4.00 (t, J = 6.6, 2H), 3.58-3.49 (m, 1H), 3.47 (s, 2H), 2.79 (d, J = 11.6, 2H), 2.10 (t, J = 10.9, 2H), 1.91 (d, J = 11.1 , 2H), 1.67-1.56 (m, 2H), 1.52-1.40 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.6, 3H).

EJEMPLO 467 1-{1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxi)-bencil1-piperidin-4-il)-3-met¡l-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato de metilo. EM (ESI): masa calculada para C21H24N4O2S, 396.16; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.33-7.22 (m, 3H), 5.71 (br s, 2H), 3.69-3.59 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.87 (d, J = 11.9, 2H), 2.73 (d, J = 4.8, 3H), 2.21 (t, J = 10.1 , 2H), 1.93 (d, J = 10.4, 2H), 1.58-1.45 (m, 2H).

EJEMPLO 469 1 -{1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencill-piperidin-4-ip-1 ,3-dimetil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 255, paso C usando isocianato de metilo. EM (ESI): masa calculada para C22H26N O2S, 410.18; m/z encontrado, 411.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1, 1H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.31-7.22 (m, 3H), 4.63 (dd, J = 4.6, 4.6, 1 H), 4.21-4.11 (m, 1 H), 3.49 (s, 2H), 2.93 (d, J = 11.9, 2H), 2.79 (d, J = 4.8, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.08 (t, J = 11.9, 2H), 1.76-1.64 (m, 2H), 1.63-1.54 (m, 2H).

EJEMPLO 470 1 -{1 -r4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencil1-piperidin-4-il}-1 -metil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 255, paso C usando isocianato de trimetilsililo. EM (ESI): masa calculada para C21H24N4O2S, 396.16; m/z encontrado, 397.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.42-7.34 (m, 3H), 7.32-7.21 (m, 3H), 4.93 (s, 2H), 4.16-4.03 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.94 (d, J= 11.4, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.09 (t, J = 11.4, 2H), 1.79-1.66 (m, 2H), 1.65-1.56 (m, 2H).

EJEMPLO 471 N-{1-[4-(Benzot¡azol-2-iloxp-bencip-p¡peridin-4-ilVN-metil-acetamida El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 255, paso C usando cloruro de acetilo. EM (ESI): masa calculada para C22H25N3O2S, 395.17; m/z encontrado, 396.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1, 1H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.31-7.22 (m, 3H), 4.55-4.44 (m, 1 H), 3.49 (s, 2H), 3.01-2.90 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.15-2.09 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.77-1.65 (m, 2H), 1.64-1.53 (m, 2H).

EJEMPLO 472 Ester metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencin-piperidin-4-il}-meti!-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 255, paso C usando cloroformiato de metilo. EM (ESI): masa calculada para C21H25N3O3S, 411.16; m/z encontrado, 412.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.66 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.42-7.35 (m, 3H), 7.33-7.24 (m, 3H), 4.16-3.96 (m, 1 H), 3.69 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 2.95 (d, J= 11.4, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.08 (t, J = 10.9, 2H), 1.82-1.69 (m, 2H), 1.65-1.57 (m, 2H).

EJEMPLO 473 Ester metílico de ácido N-(1-r4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡p-p¡perid¡n-4-¡l}-N-metil-oxalámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 255, paso C usando éster metílico de ácido cloro-oxo-acético. EM (ESI): masa calculada para C23H25N3O4S, 439.16; m/z encontrado, 440.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.73 (d, J = 8.1 , 1H), 7.66 (d, J = 8.1 , 1H), 7.41-7.34 (m, 3H), 7.33-7.23 (m, 3H), 4.41-4.32 (m, 1 H), 3.87 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 2.97 (d, J= 11.9, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.13 (t, J= 11.9, 2H), 1.95-1.83 (m, 2H), 1.72-1.62 (m, 2H).

EJEMPLO 474 Acido N-f1-r4-(benzotiazol-2-iloxP-benc¡n-piperidin-4-il)-N-metil-oxalámico El compuesto del título se preparó a partir del ejemplo 473 siguiendo el procedimiento del ejemplo 433, paso C. EM (ESI): masa calculada para C22H23N3O4S, 425.14; m/z encontrado, 426.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.68 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.59 (d, J= 8.1 , 1 H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.27-7.16 (m, 3H), 4.27-4.16 (m, 1 H), 3.43 (s, 2H), 2.93 (d, J = 11.897, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.01 (t, J = 11.9, 2H), 1.82-1.65 (m, 2H), 1.58-1.47 (m, 2H).

EJEMPLO 475 N-{1-r4-(Benzotiazol-2-iloxp-bencin-piperidin-4-il)-N'-hidroxi-quanidina A. 1-[4-(Benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il-cianamida, A una suspensión de 1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-¡lam¡na (339 mg, 1.0 mmoles) en CH3OH (2.0 ml) se añadió acetato de sodio (180 mg, 2.2 mmoles) a temperatura ambiente. La suspensión se volvió una solución transparente. La solución se enfrió a 0°C. Se añadió gota a gota bromuro de cianógeno (159 mg, 1.5 mmoles) en CH3OH (0.7 ml). La mezcla de reacción se agitó a 5°C durante 2 hr y después a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se filtró a través de un embudo fritado y el filtrado se absorbió en gel de sílice (40 g) y se purificó (0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar un aceite inestable (123 mg, 34% de rendimiento), EM (ESI): masa calculada para C20H2oN4OS, 364.14; m/z encontrado, 365.3 [M+Hf. B. N-{1-[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-benc¡n-piperidin-4-il)-N'-hidroxi-guanidina. A una solución de 1-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il-cianamida (123 mg, 0.34 mmoles) en DMF (2 ml) se añadió clorhidrato de hidroxilamina (41.5 mg, 0.60 mmoles), seguido por carbonato de sodio (119 mg, 1.12 mmoles) en porciones pequeñas. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 hr y se dividió entre EtOAc (20 ml) y H2O (20 ml). La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido pálido. El producto crudo se purificó sobre S¡O2 (12 g; 0-10% de CH3OH/CH CI2) para dar un sólido blanco (117 mg, 86% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C20H23N5O 397.16; m/z encontrado, 398.4 [M+Hf. H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.28-7.21 (m, 3H), 4.69 (br s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.27-3.16 (m, 1H), 2.78 (d, J = 10.9, 2H), 2.04 (t, J = 11.1 , 2H), 1.92 (d, J = 11.1 , 2H), 1.51-1.38 (m, 2H).

EJEMPLO 476 Ester ¡sopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l1-piperíd¡n-4-il)-carbámico El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato de isopropilo. EM (ESI): masa calculada para C23H27N3O3S, 425.18; m/z encontrado, 426.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.38-7.33 (m, 3H), 7.31-7.21 (m, 3H), 4.95-4.85 (m, 1 H), 4.75 (d, J = 7.1 , 1H), 3.58-3.49 (m, 1H), 3.47 (s, 2H), 2.79 (d, J = 11.6, 2H), 2.09 (t, J = 11.4, 2H), 1.91 (d, J = 11.9, 2H), 1.50-1.39 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.5, 6H).

EJEMPLO 477 3-{1 -f4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-piperidin-4-il}-1 , 1 -dimetil-urea El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo.

EM (ESI): masa calculada para C22H26N4O2S, 410.18; m/z encontrado, 411.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.71 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.64 (d, J = 8.1 , 1H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.30-7.21 (m, 3H), 4.41 (d, J = 7.8, 1H), 3.73-3.62 (m, 1 H), 3.48 (s, 2H), 2.87 (s, 6H), 2.81 (d, J = 11.6, 2H), 2.11 (t, J = 11.9, 2H), 1.93 (d, J = 11.6, 2H), 1.50-1.38 (m, 2H).

EJEMPLO 478 Ester {1-f4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡p-piperidin-4-ilcarbamoil)-metílico de ácido acético El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando éster clorocarbonilmetílico de ácido acético. EM (ESI): masa calculada para C23H25N3O4S, 439.16; m/z encontrado, 440.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 7.8, 1 H), 7.65 (d, J = 8.1 , 1H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.32-7.23 (m, 3H), 6.11 (d, J = 8. 3, 1 H), 4.53, (s, 2H), 3.93-3.82 (m, 1 H), 3.50 (s, 2H), 2.83 (d, J = 11.9, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.14 (t, J= 11.9, 2H), 1.93 (d, J = 12.1 , 2H), 1.56-1.45 (m, 2H).

EJEMPLO 479 {1-[4-(Benzotiazol-2-iloxP-bencin-piperidin-4-ilVtiourea A. 1 -{1 -[4-(Benzotiazol-2-iloxi)-bencip-piperidin-4-ilV3-benzoil-tiourea. El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 253, paso C usando isocianato de benzoilo. EM (ESI): masa calculada para C27H26N4?2S2, 502.15; m/z encontrado, 503.3 [M+Hf .1 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 10.80 (d, J= 8.1 , 1 H), 9.06 (s, 1 H), 7.81 (d, J= 8.3, 2H), 7.72 (d, J= 8.3, 1 H), 7.65 (d, J = 7.8, 1H), 7.59 (t, J = 7.6, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.42-7.34 (m, 3H), 7.33-7.22 (m, 3H), 4.40-4.29 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 2.80 (d, J = 11.1 , 2H), 2.26 (t, J = 10.1 , 2H), 2.12 (d, J = 11.9, 2H), 1.76-1.64 (m, 2H). B. {1 -[4(Benzotiazol-2-iloxP-bencin-piperidin-4-iP-tiourea, A 1-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡lox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-3-benzo¡l-tiourea (300 mg, 0.60 mmoles) se añadió hidróxido de sodio acuoso al 10% (10 ml). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 hr. La suspensión blanca resultante se enfrió a temperatura ambiente y se extrajo con CH3OH al 10%/CH2CI2 (3 x 50 ml). La capa orgánica se secó (Na2S?4) y se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blanquecino. El producto crudo se purificó sobre SiO2 (40 g; 0-10% de CH3OH/CH2CI2) para dar el compuesto del título como un sólido blanco (219 mg, 92% de rendimiento). EM (ESI): masa calculada para C2oH22N4OS2, 398.12; m/z encontrado, 399.3 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.68 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.34-7.26 (m, 3H), 6.09 (m, 1 H), 4.29-4.02 (m, 1 H), 3.57 (s, 2H), 2.88 (d, J = 11.1 , 2H), 2.29 (s, 2H), 2.20 (t, J= 11.1 , 2H), 2.04 (d, J= 10.1 , 2H), 1.60-1.45 (m, 2H).

EJEMPLO 480 (1-{2-[4-(1 H-Benc¡midazol-2-iloxi)-fenoxi]-etil}-piperidin-4-il)-metanol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 37, usando piperidin-4-il-metanol. EM (ESI): masa calculada para C2?H25N3O3, 367.19; m/z encontrado, 368.4 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe): 12.24 (s, 1 H), 7.32 (s, 2H), 7.27 (d, J = 8.9, 2H), 7.08 (s, 2H), 7.00 (d, J = 8.9, 2H), 4.41 (s, 1 H), 4.09 (s, 2H), 3.24 (s, 2H), 2.92 (d, J= 11.1 , 2H), 2.68 (s, 2H), 198 (t, J = 11.6, 2H), 1.62 (d, J = 11.6, 2H), 1.24 (br s, 1 H), 1.11 (d, J = 9.2, 2H).

EJEMPLO 481 2-r4-(2-Morfolin-4-il-etoxp-fenoxi]-benzoxazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 , usando 4-(2-cloro-etil)-morfolina. EM (ESI): masa calculada para C?9H2oN2?4, 340.14; m/z encontrado, 341.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J = 7.1 , 1 H), 7.42 (d, J = 7.2, 1 H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 2H), 7.03-6.95 (m, 2H), 4.14 (t, J = 5.7, 2H), 3.80-3.72 (m, 4H), 2.83 (t, J = 5.7, 2H), 2.60 (t, J = 4.6, 4H).

EJEMPLO 482 2-[4-(2-Morfolin-4-il-etoxp-fenoxp-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12, usando 4-(2-cIoro-etil)-morfolina y 2-cloro-benzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C?9H2oN2?3S, 35; m/z encontrado, 341.1 [M+Hf. 1H 6.12 RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 7.6, 1 H), 7.66 (d, J = 7.3, 1 H), 7.39 (t, J = 7.3, 1 H), 7.31-7.20 (m, 3H), 7.00-6.93 (m, 2H), 4.14 (t, J= 5.7, 2H), 3.80-3.72 (m, 4H), 2.83 (t, J = 5.7, 2H), 2.60 (t, J = 4.6, 4H).

EJEMPLO 483 2-F4-(2-Piperidin-1-¡l-etoxp-fenoxp-benzotiazol El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 12, usando 4-(2-cloro-etil)-piperidina y 2-cloro-benzotiazol. EM (ESI): masa calculada para C20H22N2O2S, 354.14; m/z encontrado, 355.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.74 (d, J = 8.1 , 1 H), 7.65 (d, J = 8.0, 1 H), 7.39 (t, J = 7.3, 1H), 7.30-7.22 (m, 3H), 7.00-6.92 (m, 2H), 4.13 (t, J = 6.0, 2H), 2.81 (t, J = 6.0, 2H), 2.58-2.48 (br s, 4H), 1.68-1.58 (m, 4H), 1.52-1.42 (m, 2H).

EJEMPLO 484 AOA {2-í4-(Benzoxazol-2-iloxP-fenoxi1-etil)-dietil-amina El compuesto del título se preparó de conformidad con el procedimiento del ejemplo 11 , usando (2-cloro-etil)-dietil-amina. EM (ESI): masa calculada para C?9H22N ?3, 326.16; m/z encontrado, 327.1 [M+Hf. 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 7.51 (d, J= 7.6, 1 H), 7.42 (d, J = 7.2, 1 H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.02-6.94 (m, 2H), 4.07 (t, J = 6.3, 2H), 2.90 (t, J = 6.3, 2H), 2.65 (q, J = 7.2, 4H), 1.09 (t, J = 7.1 , 6H).

Métodos de prueba Los resultados de prueba que aquí se proveen son resultados Ilustrativos de las pruebas que se realizaron para compuestos de esta invención.

Prueba de LTA4 hidrolasa humana recombinante para actividad de inhibidor de LTA4 hidrolasa Los compuestos de la presente invención se probaron para actividad de inhibidor de LTA4 hidrolasa contra LTA4 hidrolasa humana recombinante (rhLTA4H). Se prepararon y usaron vectores para expresar rhLTA4H esencialmente de la siguiente manera: ADN que codifica LTA4 hidrolasa fue amplificado por reacción de cadena de polimerasa (PCR) usando una genoteca de ADNc de placenta humana como plantilla. Los iniciadores de oligonucleótidos para la reacción de PCR se basaron en el extremo 5', y el complemento del extremo 31, de la secuencia de nucleótidos publicada para la región de codificación del gen de LTA4 hidrolasa humana (C.D. Funk et al., Proc. Nati. Acad. Sel. USA 1987, 84: 6677-6681). El fragmento de ADN de 1.9 kb que codifica LTA4 hidrolasa se aisló y se clonó en el vector pFastBad (Invitrogen). Baculovirus recombinante se generó como lo describe el fabricante, y se usó para infectar células de Spodoptera frugiperda (Sf-9). La enzima LTA4 hidrolasa recombinante se purificó a partir de las células Sf-9 infectadas esencialmente como se describe en J. K. Gierse et al. (Protein Expression and Purification 1993, 4: 358-366). La solución de enzima purificada se ajustó para contener 0.29 mg/ml de LTA4 hidrolasa, 50 mM de Tris (pH 8.0), 150 mM de NaCI, 5 mM de ditiotreitol, 50% de glicerol, y mezcla completa de inhibidor de proteasa libre de EDTA (Roche). La actividad específica de la enzima fue de aproximadamente 3.8 µmol/min/mg. El sustrato de LTA4 se preparó a partir del éster metílico de LTA4 (Cayman Chemical) mediante tratamiento con 67 equivalentes de NaOH bajo nitrógeno a temperatura ambiente durante 40 minutos. El sustrato de LTA4 en su forma de ácido libre se mantuvo congelado a -80°C hasta necesitarse. Cada compuesto se diluyó a diferentes concentraciones en regulador de pH de prueba (fosfato de potasio 0.1 M (pH 7.4), 5 mg/ml de BSA libre de ácido graso) que contenía 10% de DMSO. Una alícuota de 25 µl de cada dilución de compuesto se incubó durante 10 minutos a temperatura ambiente con un volumen igual de regulador de pH de prueba que contenía 36 ng de LTA4H humana recombinante. La solución después se ajustó a 200 µl con regulador de pH de prueba. LTA4 (libre de ácido) se descongeló y se diluyó en un regulador de pH de prueba a una concentración de 357 ng/ml, y 25 µl (9 ng) de sustrato de LTA4 se añadió a la mezcla de reacción (volumen total = 225 µl) en tiempo cero. Cada reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente durante 10 min. La reacción se detuvo diluyendo 10 µl de la mezcla de reacción con 200 µl de regulador de pH de prueba. LTB4 se cuantificó en la muestra diluida por un inmunoensayo ligado a enzima comercialmente disponible (Cayman Chemical Co.), como lo recomienda el fabricante. Los controles positivos, bajo condiciones esencialmente idénticas pero sin la adición de un compuesto inhibidor, y controles negativos, que contenían todos los componentes de prueba excepto enzima, se realizaron rutinariamente en cada experimento. Los valores de CI5o se determinaron ajustando los datos de actividad a diferentes concentraciones de compuesto a una ecuación de 4 parámetros usando el programa de Grafit (software Erithacus). Cabe esperar que los valores de Cl50 presentados en los siguientes cuadros caigan dentro de la variabilidad tres veces típica de las pruebas de este tipo. Los valores aquí presentados son, en general, un promedio de una a tres determinaciones.

CUADRO 1 CUADRO 2 CUADRO 3 Producción de LTB4 por sangre de murino estimulada por ionóforo de calcio para actividad de inhibidor de LTA4H Ratones CD-1 fueron sacrificados, y la sangre se recogió en jeringas que contenían heparina por punción cardiaca. La sangre se diluyó 1 :15 con medio RPMI-1640, y alícuotas de 200 µl de la sangre diluida se añadieron a pozos de una placa de microtitulación de 96 pozos. Se prepararon compuestos de prueba de inhibidor de LTA4H a diferentes concentraciones en un medio RPMI-1640 que contenía 1% de DMSO, y 20 µl de cada solución de prueba se añadió a un pozo que contenía sangre entera diluida (concentración final de DMSO de 0.1 %). Después de que los contenidos de la placa de microtitulación se incubaron durante 15 minutos a 37°C en una incubadora humidificada, se añadió ionóforo de calcio A23187 (Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo.) a cada pozo de muestra (concentración final = 20 ng/ml). La incubación se continuó bajo las mismas condiciones durante 10 minutos más para permitir la formación de LTB4. La reacción se terminó por centrifugación (833 x g, 10 min a 4°C), y los sobrenadantes se analizaron para LTB4 mediante un inmunoensayo ligado a enzima comercialmente disponible (Cayman Chemical Co.) de conformidad con las instrucciones del fabricante. Los controles positivos, bajo condiciones esencialmente idénticas pero sin la adición de un compuesto inhibidor, y controles negativos no estimulados, que contenían todos los componentes de prueba excepto ionóforo de calcio, se realizaron rutinariamente en cada experimento. Los valores de CI50 se determinaron ajustando los datos de actividad a diferentes concentraciones de compuesto a una ecuación de 4 parámetros usando el programa de Grafit (software Erithacus).

CUADRO 4 CUADRO 5 CUADRO 6 Modelo de inflamación inducida por ácido araquidónico en mupno Compuestos inhibidores de LTA4H de la presente invención se disolvieron en 20% de ciclodextrano/H2? a una concentración de 3 mg/ml. Las soluciones se administraron por alimentación forzada oral a ratones Balb/c hembras que pesaban aproximadamente 20 gramos cada una (0.2 ml por ratón, 30 mg de compuesto inhibidor de LTA4H por kg). Sesenta minutos después de administrar un inhibidor de LTA4, cada ratón recibió aplicación tópica 20 µl de ácido araquidónico (100 mg/ml en acetona) a la oreja izquierda y 20 µl de acetona sólo a la oreja derecha. Después de 3 hr, los ratones fueron sacrificados, la sangre se extrajo en jeringas heparinizadas, y se tomaron biopias de oreja de 8 mm. Las biopsias de oreja se pesaron para determinar edema y después se congelaron a -80°C hasta necesitarse para determinación de flujo entrante de neutrófilos. Alícuotas de cien microlitros de sangre heparinizada se añadieron a pozos de una placa de microtitulación, junto con volúmenes ¡guales de medio RPMI-1640, y se añadió inonóforo de calcio A23187 a cada pozo de muestra (concentración final = 20 ng/µl). Los contenidos de la placa de microtitulación se incubaroin durante 10 minutos a 37°C en una incubadora humidificada. La reacción se terminó por centrifugación (833 x g, 10 minutos a 4°C). Los sobrenadantes se analizaron para LTB4 mediante un inmunoensayo ligado a enzima comercialmente disponible (Cayman Chemical Co.) de conformidad con las instrucciones del fabricante. El por ciento de inhibición de producción de LTB4 estimulada ex vivo (% de inhibidor de LTB4) se determinó al comparar con animales idénticamente tratados, excepto que la solución administrada por alimentación forzada oral estaba desprovista de compuesto inhibidor. El flujo entrante de neutrófilos se cuantificó midiendo la actividad de mieloperoxidasa (MPO), una enzima específica de neutrófilos. Las biopsias de oreja se homogeneizaron en 0.5 ml de regulador de pH de extracción (0.3 M de sacarosa, 0.22% (p/v) de bromuro de hexadeciltrimetilamonio (CTAB), y 2.5 mM de citrato preparado a partir de una solución de abastecimiento de 0.5 M de citrato (pH 5.0). Los residuos se removieron por centrifugación a 14000 x g durante 10 minutos. Alícuotas de 10 µl del sobrenadante resultante se añadieron a pozos de una placa de microtitulación, junto con alícuotas de 90 µl de regulador de pH de dilución (10 mM de citrato, 0.22% de CTAB), seguido por la adición de 20 µl de sistema de sustrato líquido TMB (Sigma Chemical Co.) a cada pozo de muestra. Los contenidos de la placa de microtitulación se mantuvieron a temperatura ambiente durante 1 hr. La reacción se detuvo mediante la adición de 100 µl de H2SO 1 M a cada pozo de la muestra, y la actividad de mieloperoxidasa en cada muestra se determinó a partir de la absorbancia a 405 nm. El valor de fondo de la oreja derecha, tratada sólo con acetona, se sustrajo de aquella para la oreja izquierda, tratada con ácido araquidónico en acetona, para cada animal. El por ciento de inhibición de flujo entrante de neutrófilos (% Ide inhibición de MPO) por compuestos de la invención se determinó al comparar con animales idénticamente tratados, excepto que la solución administrada por alimentación forzada oral estaba desprovista de compuesto inhibidor.

CUADRO 7 CUADRO 8 Habiéndose descrito la invención en detalle específico e ilustrado la manera en la cual se puede llevar a la práctica, será evidente para los expertos en la técnica que se pueden hacer innumerables variaciones, aplicaciones, modificaciones y extensiones de los principios básicos implicados sin apartarse de su espíritu o alcance. Se debe entender que lo anterior es simplemente ilustrativo y la presente invención no debe limitarse a la forma específica o disposiciones de partes aquí descritas y mostradas.

Claims (2)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- El uso de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de compuestos de la fórmula (I): (i) o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde X se selecciona del grupo que consiste de NR5, O, y S, siendo R5 uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, y O; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, OCH3, Cl, F, Br, i, OH, NH2, CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A) H, alquilo de C , alquenilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, alquinilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquinilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, cicloalquilo de C3-7 opcionalmente benzofusionado, cicloalquenilo de C5.7, -cicloalquilo de C3-7-alquilo de C1-7, -alquilo de C1-7-cicloalquilo de C3.7 y fenilo, en donde cada uno de los sustltuyentes A) es Independientemente sustituido con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de R1Q es un sustituyente en un miembro de carbono que es por lo menos un miembro de carbono removido del miembro de nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquilo de C?_ 7C(O)Rx, opcionalmente sustituido con CH2RAr o CH2RAr'; D) -alquilo de C2. 5C(O)Rx, en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5C(O)Rx sean parte de un carbociclo de C3-6 saturado; E) -alquilo de C2-sOH en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5OH sea parte de un carbociclo de C3-6 saturado; F) -alquilfenilo de C0-4, en donde el fenilo en dicho -alquilfenilo de C0-4 es fusionado en dos miembros de carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquilo de CcwAr6, en donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=, y benzofusionado; H) -alquilo de C0-4Ar , en donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional -N=, conteniendo opcionalmente dos grupo carbonilo, y opcionalmente benzofusionado; I) -alquilo de C- AG5', en donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 miembros de nitrógeno, opcionalmente sustituido con R?, y que tiene un sitio de valencia permitida como un punto de unión; J) -alquilo de C0-4Ar6"6, en donde Ar6"6 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, en donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=; K) -alquilo de C0-4Ar6"5, en donde Ar6"5 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo 0 ó 1 miembro de heteroátomos adicional que es -N=; L) uno de 2-(4-etil-fenoxi)-benzotiazol, 2-(4-etil-fenox¡)-benzoxazol, y 2-(4-etil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; M) SO2-alquilo de C-?-4; alternativamente R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico siendo seleccionado del grupo que consiste de i) un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb teniendo un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes miembros de sustitución, dichos sustituyente siendo seleccionados del grupo que consiste de -R?, -CN, -C(O)R?, -alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de Co-4C(O)CO2RY, -alquilo de C0-4ORY, -alquilo de C0. C(O)NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYC(O)RZ, -C(0)NRzOR?, -alquilo de C0-4NRYC(O)CH2ORY,- -alquilo de C0- 4NR?C(O)CH2C(0)R?, -alquilo de C0-4NRYCO2RY, -alquilo de C0- 4NR?C(O)NR?Rz, -alquilo de Co-4NR?C(S)NR?Rz -NR?C(O)CO2R?, -NRYRZ, -alquilo de C0-4NRWSO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro- bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo, pirrolidin-2-tion-1-iIo, piperidin-2-tion-1-ilo, -alquilo de C0-4C(O)N(R?)(SO2R?), -alquilo de C0-4N(RY)(SO2)NRYRY, -alquilo de C0- 4N(R?)(S?2)NR?CO2R?, halógeno, ¡i) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo un miembro de heteroátomo adicional separado del nitrógeno de unión por lo menos por miembros de un carbono, dicho miembro de heteroátomo adicional siendo seleccionado del grupo que consiste de O, S (=O)0-2, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes medios de sustitución de carbono, dichos sustituyentes siendo seleccionados del grupo que consiste de -C(O)R?, -CO R? -alquilo de C3-4CO2R? y Rz; iii) uno de imidazolidin-1-ilo, 2-imidazolín-1-ilo, pirazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-1-ilo, pirrol-1-ilo, 2-pirrolin-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, en donde cada uno de dicho 2H-tetrazol-2-ilo y 1H-tetrazol-1-ilo es sustituido en el miembro de carbono con 0 ó 1 de -alquilo de C0- RZ, -alquilo de C0-4SRY, -alquilo de C0-4CO2RY y sustituyente HetRa; y iv) uno de 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-1-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-ilo, ¡ndol-1-ilo, isoindol-2-ilo, indolin-1-ilo, bencimidazol-1-ilo, 2,8-diaza-espiro[4.5]decan-1 -ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino- ciclobutianocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, 4-{[(2-amino-ciclobutanocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, éster 9-il-ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4-oxo-1 -fenil-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo, y 4-oxo-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo; en donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que contiene un miembro >NRM como un miembro de heteroátomo, y dicho miembro de heteroátomo siendo separado del punto de unión de miembro de carbono por lo menos un miembro de carbono adicional; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C1-4, -alquilo de C0-4RAr, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyente RN; RL se selecciona del grupo que consiste de -CO2Rs y -C(O)NRsRs'; RM se selecciona del grupo que consiste de Rz, ¡ndol-7-ilo, -SO2R?, -alquilo de C3-4CO2R? -CO2R?, -C(O)NRzOR?, -C(O)R?, -C(O)alquilo de C?-4OR?, -alquilo de C0- C(?)NRsRs', alquilo de C0-4C(O)CO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo y -alquilo de C0- C(O)N(R?)(SO2R?), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes RN; RN se selecciona del grupo que consiste de OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; Rp se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4OR?, RAr, -alquilo de C?-2CO2R?, -alquilo de C-|. 2CONRsRs', indol-7-ilo, y -SO2alquilo de C1-4; RQ se selecciona del grupo que consiste de fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, -alquilo de C-?-4, -alquilo de C0-4RAr, -alquilo de Co^R^, -alquilo de C0-4ORY, - alquilo de Co-4CO2RY, -alquilo de C0-4NRYRZ -alquilo de C0-4NRYCORY, -alquilo de C0-4NRYCONRYRZ, -alquilo de C0-4NRYSO2RY, y -alquilo de C0-4SRY; Rs y Rs" se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -alquilo de C-?-4, y -alquilfenllo de CoA alternativamente, Rs y Rs' se toman junto con el miembro de nitrógeno al cual dichos Rs y Rs' están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tienen 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY siempre que dicho miembro e heteroátomo adicional sea separado por lo menos por dos miembros de carbono de dicho miembro de nitrógeno al cual Rs y Rs' están unidos, y siempre que en donde R? es alquilo de C0-4RAr, entonces RAr no es sustituido con RL; Rw se selecciona del grupo que consiste de R? y -cicloalquilo de C3-7; Rx se selecciona del grupo que consiste de -OR?, -NRYRZ, -alquilo de C-?-4, y -alquilo de C0-4RAr; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C1-4, -alquilo de Co-4RAr y -alquilo de C0-4RA|J, y opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyentes RN; Rz se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, -alquilo de C-i-2CO2R? -alquilo de C1-2C(O)NRsRs', y -alquilo de C2.4NRSRS'; cuando R? y Rz se unen a un miembro de nitrógeno, R? y Rz se seleccionan como se definió antes o R? y Rz se toman junto con el miembro de nitrógeno unido a R?- y Rz-para formar un anillo heterocíclíco de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo miembros de carbono de valencia permitida 0 ó 1 sustituido con por lo menos uno de RM, -CO2H, y -alquilo de C0-?OR?; RAr es una porción con un punto de unión de miembro de carbono y dicha porción se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, en donde cada miembro de carbono de valencia permitida en cada una de dichas porciones es independientemente sustituido con por lo menos uno de 0, 1 , 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3 a 8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 miembros de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, N, y >NRY, que tiene 0, 1 , ó 2 enlaces insaturados, que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, en donde cada miembro de valencia permitida en cada uno de los anillos es independientemente sustituido con 0, 1 , ó 2 R?; y Rf es una porción hidrocarburo de 3 a 5 miembros lineal que tiene 0 ó 1 enlace carbono-carbono insaturado que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, para preparar un medicamento para tratar o prevenir una condición mediada por LTA4H en un sujeto. 2.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde por lo menos un modulador de LTA4H se selecciona de compuestos de la fórmula (II): (ID o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o /una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R4, R6, X y Y se definen como en el compuesto de la fórmula (I), R2' se define como R2 en el compuesto de la fórmula (I), y R3' se define como R3 en el compuesto de la fórmula (I), siempre que (a) dichos R2' y R3' además satisfacen las siguientes condiciones: (e1): dichos R2' y R3' no son ambos H, cuando Y es O, y X es S; (e2): cuando Y es un enlace, X es N, y dichos R2' y R3' son partes de un grupo amino primario o secundario, entonces dichos R2' y R3' no se seleccionan del grupo que consiste de H y metilo; (e3): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperazina, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; (e4): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperidina que es monosustituido con un grupo cíclico de 6 miembros saturado, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; y (e5): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman ya sea un grupo piperidina sustituido o un grupo piperazina sustituido, en donde dicho grupo piperidina sustituido o dicho grupo piperazina sustituido es sustituido en la posición 4 con un sustituyente XG, dicho XG tiene la estructura en donde n = 0, 1 , y cuando ne = 1 entonces XL es un alquilo de C?-6, OSG es O o S, y XR1 y XR2 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos forman uno de un grupo piperidina, un grupo piperazina, un grupo morfolina, un grupo tiomorfolina, y un grupo pirrolidina, o cada uno de XR1 y XR2 tomados independientemente son uno de H, alquilo de C?-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo de C3-8, cicloalquilo de C3-8-alquilo de C?-6; heteroalquílo, heteroarilo-cicloalquilo de C-?-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo de C-?-6; en donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C-i-ß, alcoxi de C-?-6, alquilo de C -6 halogenado, alcoxi de C-i-ß halogenado, nitro, .ciano, amino, alquilamino de C1-4, di(alquilo de C-?-4)am¡no, heteroarilo o heterocicloalquilo; y (b) además siempre que cuando X es S, Y es O, entonces uno de R2' y R3 no es XCG cuando el otro es alquilo de C-i-ß, entonces XCG es el grupo HC16 en donde HC16 es uno de H, alquilo de C-i-ß, halógeno-alquilo de C-?_6, alilo, y alcoximetilo de C-i-e, y GO es un grupo unido por un miembro de carbono que tiene un sustituyente =O que forma un grupo amido con el miembro de nitrógeno al cual dicho grupo GO está unido. 3.- El uso que se reclama en la reivindicación 1, en donde dicho R4 es H. 4.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 1. 5.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 1. 6.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 1. 7.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 1. 8.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 1. 9.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 1. 10.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde t dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 1. 11.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 1. 12.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 1. 13.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 1. 14.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde la condición mediada por LTA4H es inflamación debida a por lo menos uno de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria y psoriasis. 15.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzoxazol; y 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxp-benzoxazol. 16.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico; 1 -{1 -[4-(benzotlazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-pirrolidin-2-ona; 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxp-benzotiazol; 1 -(2-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-cicloprop¡l-am¡no}-et¡l)-4-hidroxi-p¡rrol¡d¡n-2-ona; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡perid¡n-4-il}-N-metil-metansulfonamída; 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ilmetil]-fenoxi}-benzot¡azol; 1 -{4-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2-hidroxi-etanona; N-{1-[4- (benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-ilmetil}-metansulfonamida; 3-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxí)-bencil]-piperidin-4-il}-oxazol¡din-2-ona; 4-{1-[4- (benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-p¡per¡din-4-il}-morfol¡n-3-ona; 2-(4-piperdin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-4-fenil-piperid¡n-4-ol; 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metanol; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-metansulfonam¡da; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-2-hidroxi-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencll]-piper¡din-4-¡lmetil}-urea; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmet¡I}-2,2,2-trifluoro-acetamida; ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-acético; 2-[4-(4-metansulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2,2,2-trifluoro-etanona; 2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; éster fenílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}- bencensulfonamida; éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; 1 -{3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propil}-p¡rrol¡d¡n-2-ona; 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-p¡rrol¡din-2-ona; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-isopropil-amino}-propiI)-p¡rrol¡din-2-ona; 1 -(3-([4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-et¡l-amino)-propil)-pirrolld¡n-2-ona; [4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-ciclopropil-amina; N-1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-N1-ciclopropil-propano-1 ,3-d¡am¡na; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-isobutiramida; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-3-isopropil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-isopropil-urea; éster metílico de ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-¡sobutiramida; {1-[(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-4-hidroxi-pirrol¡din-2-ona; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-¡I}-urea; ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piper¡d¡n-4-iI}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 2-[4-(1 ,1-Dioxo-116-tiomorfolin-4-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-amino sulfonilj-carbámlco; N-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡lox¡)-bencil]-p¡perid¡n-4-¡l}-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-loxi)-bencil]-piperidin-4-ll}-N,N- dimetilsulfamida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-tiourea; {1 -[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-1 -sulfónico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-2-sulfónico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-sulfamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benciI]-piperidin-4-il}-formamida; éster etílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-propionamida; N-{l-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ill-butiramida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-llox¡)-bencil]-piperidin-4-¡l}-3-propil-urea; éster propílico de ácido {1-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-bencil]-p¡peridin-4-il)-carbámico; 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-¡l}-3-met¡l-urea; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-¡l}-1 ,3-dimetil-urea; 1-{1-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-1 -metil-urea; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piper¡din-4-il}-N-metil-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-met¡l-carbámico; éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-met¡l-oxalámico; N-{l-^benzotiazol^-iloxO-bencilj-piperidin^-ilJ-N'-hidroxi-guanidína; éster isopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-carbámico; 3-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-¡l}-1 ,1-dlmetil-urea; éster {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-ilcarbamo¡l}-metílico de ácido acético; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-tiourea; 1'-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-bencilH1 ,4']bipiperid¡n¡lo; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)- bencil]-piperazin-1-il}-(tetrahidro-furan-2-il)-metanona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; éster ter-butílico de ácido 4-[4-(benzotíazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -carboxílico; 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilamina; 4-[4-piperazin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; amida de ácido 2-[4-(4-(benzotiazol-2-iloxí)-bencil]-piperazin-1-carboxílico; 2-[4-(4-bencensulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; C-{1-[4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperidin-4-il}-met¡lamina; 2-(2-{4-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2-oxo-etii)-ciclopentanona; éster etílico de ácido {4-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-1-il}-acético; éster 4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencílico de ácido 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-butír¡co; 1-(3-{[4-(benzotlazol-2-iloxi)-benc¡l]-c¡clopropil-am¡nol-propil)-pirrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benciI]-ciclopropil-amino}-prop¡l)-carbámico; (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-cicloprop¡l-am¡no}-propil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-etiI)-carbámico; N1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-N1-ciclopropil-etan-1 ,2-diamina; {1-[4-(benzotíazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido etansulfónico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-¡l}-pirrolo-2,5-diona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-met¡l-carbám¡co; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-amina; ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperazine-2-carboxílico; [4- (benzotiazol-2-iloxl)-bencll]-metil-amina; benzotiazol-2-il-{1-[4-(benzotiazol-2- iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amina; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-carbámico; 4-({[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-metil)-fenol; N1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-N1-metll-propano-1 ,3-diamina; éster (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propilcarbamoll)-metíl¡co de ácido acético; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-met¡l-am¡no}-propil)-2-h¡droxi-acetamída; N-(3{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-met¡l-amino}-propil)-metansulfonam¡da; 6-cloro-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxp-benzotiazol; 6-metoxi-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; dimetilamida de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -sulfónico; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona; {4-[4-(benzotíazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperazin-1 -il}-1 -il}-tiofen-2-il-metanona; 4-metil-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 4-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 2-[4-(4,4-difluoro-piperid¡n-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-amida de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílico; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-metil-(1-metil-piper¡din-4-il)-amina; 3-{[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-metil-amino}-propionitrilo; 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-2-ona; 2-[4-(3-metil-piperidin-1-ilmetil)-fenoxij-benzotiazol; ({1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbamoil)-metílico de ácido acético; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidrox¡-N-metil-acetamida; y éster etílico de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡din-4-carboxílico. 17.- El uso que se reclama en la reivindicación 1 , en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; y ácido 1-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico, 18.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dicho R4 es H. ig.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 2. 20.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 2. 21.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 2. 22.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 2. 23.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 2. 24.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 2. 25.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 2. 26.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 2. 27.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 2. 28.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 2. 29.- El uso que se reclama en la reivindicación 2, en donde la condición mediada por LTA4H es inflamación debida a por lo menos uno de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria y psoriasis. 30.- El uso de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de compuestos de la fórmula (I): (0 o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde X se selecciona del grupo que consiste de NR 5, O, y S, siendo R5 uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, y O; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A) H, alquilo de C1.7, alquenilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, alquinilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquinilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, cicloalquilo de C3-7 opcionalmente benzofusionado, cicloalquenilo de C5-7, -cicloalquilo de C3-7-alquilo de C?-7, -alquilo de C^-cicloalquilo de C3-7 y fenilo, en donde cada uno de los sustituyentes A) es independientemente sustituido con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de R1Q es un sustituyente en un miembro de carbono que es por lo menos un miembro de carbono removido del miembro de nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquilo de C-i-7C(O)Rx, opcionalmente sustituido con CH2RAr o CH2RAr'; D) -alquilo de C -5C(O)Rx, en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5C(O)Rx sean parte de un carbociclo de C3-6 saturado; E) -alquilo de C2-5OH en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5?H sea parte de un carbociclo de C3-e saturado; F) -alquilfenilo de C0-4, en donde el fenilo en dicho -alquilfenilo de Co-4 es fusionado en dos miembros de carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquilo de C0-4Ar6, en donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=, y benzofusionado; H) -alquilo de Co-4Ar5, en donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional -N=, conteniendo opcionalmente dos grupo carbonilo, y opclonalmente benzofusionado; I) -alquilo de C?-4Ar5', en donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 miembros de nitrógeno, opcionalmente sustituido con R?, y que tiene un sitio de valencia permitida como un punto de unión; J) -alquilo de CcwAr6"6, en donde Ar6"6 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, en donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=; K) -alquilo de Co^Ar6"5, en donde, Ar6"5 es un fenilo unido a alquilo de C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo 0 ó 1 miembro de heteroátomos adicional que es -N=; L) uno de 2-(4-etiI-fenoxi)-benzotiazol, 2-(4-etil-fenoxi)-benzoxazol, y 2-(4-etil-fenox¡)-1 H-bencimidazol; M) SO2-alquilo de C- ; alternativamente R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico siendo seleccionado del grupo que consiste de i) un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb, dicho anillo heterocícllco de 4-7 miembros HetRb teniendo un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes miembros de sustitución, dichos sustituyente siendo seleccionados del grupo que consiste de -R?, -CN, -C(O)R?, -alquilo de Co-4CO2RY, -alquilo de C0-4C(O)CO2RY, -alquilo de Co-4ORY -alquilo de C0-4C(O)NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYC(O)RZ, -C(O)NRzOR?, -alquilo de C0.4NRYC(O)CH2ORY,- -alquilo de C0- 4NR?C(O)CH2C(O)R?, -alquilo de C0-4NRYCO2RY, -alquilo de C0- 4NR?C(O)NR?Rz, -alquilo de C0-4NRYC(S)NRYRZ,- -NR?C(O)CO2R?, -NR?Rz, -alquilo de C0-4NRWSO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo, pirrolidin-2-tion-1-ilo, piperidin-2-tion-1-ilo, -alquilo de C0- 4C(O)N(R?)(SO2R?), -alquilo de C0-4N(RY)(SO2)NRYRY -alquilo de C0- 4N(R?)(SO2)NR?CO2R?, halógeno, N-CN N CN N-CN N'0H -N? 'RY -N ?S-RY -NA0^Y A 'RV H H , H , H , y R? H ; ii) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, dicho anillo heterocíclico de 5-7 HetRc teniendo un miembro de heteroátomo adicional separado del nitrógeno de unión por lo menos por miembros de un carbono, dicho miembro de heteroátomo adicional siendo seleccionado del grupo que consiste de O, S (=O)0-2, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y siendo sustituido con 0, 1, ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes medios de sustitución de carbono, dichos sustituyentes siendo seleccionados del grupo que consiste de -C(O)R?, -CO2R? -alquilo de C3-4CO2R? y Rz; iii) uno de imidazolidin-1-ilo, 2-imidazolin-1-ilo, pirazol-1-ilo, ¡midazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-1-ilo, pirrol-1-iIo, 2-pirrolin-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, en donde cada uno de dicho 2H-tetrazol-2-ilo y 1H-tetrazol-1-ilo es sustituido en el miembro de carbono con 0 ó 1 de -alquilo de C0-4R , -alquilo de C0-4SRY, -alquilo de Co-4CO2RY, y sustituyente HetRa; y iv) uno de 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-1-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-¡lo, ¡ndol-1-ilo, ¡soindol-2-ilo, indolin-1-ilo, bencimidazol-1-ilo, 2,8-dlaza-espiro[4.5]decan-1-ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino-ciclobutianocarbon¡l)-am¡no]-met¡l}-piperidin-1-ilo, 4-{[(2-amino-ciclobutanocarbonil)-amino]-met¡l}-piper¡din-1-ilo, éster 9-il-ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4- oxo-1 -fenil-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo, y 4-oxo-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo; en donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocícllco de 4-7 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que contiene un miembro >NRM como un miembro de heteroátomo, y dicho miembro de heteroátomo siendo separado del punto de unión de miembro de carbono por lo menos un miembro de carbono adicional; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C-?-4, -alquilo de C0-4RAr, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyente RN; RL se selecciona del grupo que consiste de -CO2Rs y -C(O)NRsRs"; RM se selecciona del grupo que consiste de Rz, indol-7-ilo, -SO2R?, -alquilo de C3- CO2R?, -CO2R?, -C(O)NRzOR?, -C(O)R?, -C(O)alquilo de C1-4OR? -alquilo de C0-4C(O)NRSRS', alquilo de C0-4C(O)CO2RY, 1 ,3-d¡h¡dro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-iIo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo y -alquilo de C0-4C(O)N(RY)(SO2RY), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes RN; RN se selecciona del grupo que consiste de OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; Rp se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, RAr, -alquilo de C?.2CO2R?, -alquilo de C1-2CONRsRs', indol-7-ilo, y -SO2aIquilo de C1-4; RQ se selecciona del grupo que consiste de fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, -alquilo de C?_ , -alquilo de Co-4RAr, -alquilo de C0- RA r', -alquilo de C0-4ORY, - alquilo de Co-4CO2RY, -alquilo de C0-4NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYCORY, -alquilo de C0-4NRYCONRYRZ, -alquilo de C0- 4NR?SO2R?, y -alquilo de C0- SRY; Rs y Rs' se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -alquilo de C- , y -alquilfenilo de Co-4; alternativamente, Rs y Rs' se toman junto con el miembro de nitrógeno al cual dichos Rs y Rs están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tienen 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, siempre que dicho miembro e heteroátomo adicional sea separado por lo menos por dos miembros de carbono de dicho miembro de nitrógeno al cual Rs y Rs' están unidos, y siempre que en donde R? es alquilo de Co- RAr, entonces RAr no es sustituido con RL; Rw se selecciona del grupo que consiste de R?, y -cicloalquilo de C3-7; Rx se selecciona del grupo que consiste de -OR?, -NRYRZ -alquilo de C-?_4, y -alquilo de C0.4 Ar; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C1-4, -alquilo de C0-4RAr y -alquilo de C0-4RAr, y opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyentes RN; RZ se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, -alquilo de C?-2CO2R?, -alquilo de C1-2C(O)NRsRs', y -alquilo de C2-4NRSRS'; cuando R? y Rz se unen a un miembro de nitrógeno, R? y Rz se seleccionan como se definió antes o R? y Rz se toman junto con el miembro de nitrógeno unido a R?- y Rz- para formar un anillo heterocíclíco de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo miembros de carbono de valencia permitida 0 ó 1 sustituido con por lo menos uno de RM, -CO2H, y -alquilo de C0-?OR?; RAr es una porción con un punto de unión de miembro de carbono y dicha porción se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, en donde cada miembro de carbono de valencia permitida en cada una de dichas porciones es independientemente sustituido con por lo menos uno de 0, 1 , 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3 a 8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 miembros de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, N, y >NRY, que tiene 0, 1 , ó 2 enlaces insaturados, que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, en donde cada miembro de valencia permitida en cada uno de los anillos es independientemente sustituido con 0, 1 , ó 2 R?; y Rf es una porción hidrocarburo de 3 a 5 miembros lineal que tiene 0 ó 1 enlace carbono-carbono ¡nsaturado que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, para preparar un medicamento para tratar, prevenir o inhibir inflamación en un sujeto. 31.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R4 es H. 32.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 30. 33.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 30. 34.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 30. 35.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 30. 36.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 30. 37.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 30. 38.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 30. 39.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 30. 40.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 30. 41.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde dicho R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 30. 42.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde la inflamación está asociada con por lo menos uno de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria y psoriasis. 43.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzoxazol; y 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxp-benzoxazol. 44.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-pirrolidin-2-ona; 2-(2-fluoro-4-p¡peridin-1-ilmet¡l-fenox¡)-benzot¡azol; 1-(2-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-ciclopropil-am¡no}-etil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-metansulfonamida; 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ilmetil]-fenoxi}-benzotiazol; 1 -{4-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-2-hidroxi-etanona; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡d¡n-4-ilmetil}-metansulfonamida; 3-{1 -[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-oxazolidin-2-ona; 4-{1-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-morfolin-3-ona; 2-(4-piperdin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-4-fenil-piperidin-4- ol; 1 -[4-(benzotlazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-ol; {1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperid¡n-4-il}-metanol; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-metansulfonamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡Imetil}-2-hidroxi-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-urea; N-{1-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-bencil]-p¡perid¡n-4-ilmet¡l}-2,2,2-trifluoro-acetamida; ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperaz¡n-1-il}-acético; 2-[4-(4-metansulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzot¡azol; 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2,2,2-trifluoro-etanona; 2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; éster fenílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-bencensulfonamida; éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilaminoj-propiónico; ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; 1 -{3-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencilamino]-propil}-pirrolid¡n-2-ona; 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-metil-amino}-propil)-pirrolid¡n-2-ona; 1-(3-{[4-(benzotíazol-2-iloxi)-bencil]-isopropil-amino}-propil)-pirrolidin-2-ona; 1-(3-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-etil-amino)-propil)-pirrolidin-2-ona; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amina; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-ciclopropil-propano-1 ,3-diamina; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-clclopropil-amino}-propil)-isobutiram¡da; 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-3-isopropil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-isopropil-urea; éster metílico de ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]- piperidin-4-il}-isobutiramida; {1-[(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirroIidin-2-ona; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-urea; ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 2-[4-(1 ,1-Dioxo-116-tiomorfolin-4-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piper¡din-4-amino sulfonilj-carbámico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-piperidin-4-il}-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-loxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-N,N-dimetilsulfamida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-piperidin-4-¡l}-3-et¡l-urea; 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-3-etil-t¡ourea; {1 -[4- (benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-am¡da de ácido propan-1 -sulfónico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-2-sulfónico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-sulfamida; N-{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperidín-4-il}-formam¡da; éster etílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-propionamida; N-{l-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ill-butiramida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-piperidin-4-¡l}-3-propil-urea; éster propílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperid¡n-4-il)-carbámico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencii]-piperidin-4-il}-3-metil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-¡l}-1 ,3-dimetil-urea; 1 -{1 -[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 -metil-urea; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidín-4-íl}-met¡l-carbámico; éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡lox¡)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-N-met¡l-oxalámico; ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-N'-hidroxi-guanidina; éster isopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piper¡din-4-il}-carbámico; 3-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 ,1 -dimetil-urea; éster {1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-ilcarbamoil}-metílico de ácido acético; {1-[4-(benzot¡azol-2-¡lox¡)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-tiourea; 1'-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-[1 ,4']bipiperidinilo; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-(tetrahidro-furan-2-il)-metanona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-carbámico; éster ter-butílico de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -carboxílico; 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilamina; 4-[4-piperazin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; amida de ácido 2-[4-(4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperazin-1-carboxílico; 2-[4-(4-bencensulfonil-piperazin-1 -ilmet¡l)-fenoxi]-benzotiazol; C-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metilamina; 2-(2-{4-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-ciclopentanona; éster etílico de ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-1-il}-acético; éster 4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencílico de ácido 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-butírico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-c¡cloprop¡l-aminol-propil)-pirrolid¡n-2-ona; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)- bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-carbámico; (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxíIico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-c¡cloprop¡l-amino}-propil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (2-{[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-benc¡l]-cicloprop¡l-amino}-etil)-carbámlco; N1-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-N1-c¡clopropil-etan-1 ,2-diamina; {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-amida de ácido etansulfónico; 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-pirrolo-2,5-diona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbámico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-amina; ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazine-2-carboxílico; [4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amina; benzotiazol-2-il-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-amina; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-metil-am¡no}-propil)-carbámico; 4-({[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-metil)-fenol; N1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1 -metil-propano-1 ,3-diamina; éster (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propilcarbamoil)-metílico de ácido acético; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-2-hidroxi-acetam¡da; N-(3{[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-metansulfonamida; 6-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 6-metoxi-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; dimetilamida de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -sulfónico; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperaz¡n-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-piperaz¡n-1 -il}-1 -morfoIin-4-il-etanona; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -iI}-tiofen-2-il-metanona; 4-metil-2- (4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxp-benzotiazol; 4-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 2-[4-(4,4-d¡fluoro-piperidin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperid¡n-4-ilmetil}-am¡da de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílico; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amina; 3-{[4-(benzot¡azol-2-¡lox¡)-bencil]-met¡l-amino}-propion¡trilo; 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-2-ona; 2-[4-(3-metil-piperidin-1-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; ({1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-met¡l-carbamoll)-metílico de ácido acético; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-N-metil-acetamida; y éster etílico de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxíl¡co. 45.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-piperid¡n-1-¡lmetil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; y ácido 1-[4-(1 H-bencimidazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-carboxílico. 46.- El uso que se reclama en la reivindicación 30, en donde por lo menos un modulador de LTA4H se selecciona de compuestos de la fórmula (II): o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R4, R6, X y Y se definen como en el compuesto de la fórmula (I), R2' se define como R2 en el compuesto de la fórmula (I), y R3 se define como R3 en el compuesto de la fórmula (I), siempre que (a) dichos R2' y R3' además satisfacen las siguientes condiciones: (e1): dichos R2' y R3' no son ambos H, cuando Y es O, y X es S; (e2): cuando Y es un enlace, X es N, y dichos R2' y R3' son partes de un grupo amino primario o secundario, entonces dichos R2' y R3' no se seleccionan del grupo que consiste de H y metilo; (e3): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperazina, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; (e4): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperidina que es monosustituido con un grupo cíclico de 6 miembros saturado, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; y (e5): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman ya sea un grupo piperidina sustituido o un grupo piperazina sustituido, en donde dicho grupo piperidina sustituido o dicho grupo piperazina sustituido es sustituido en la posición 4 con un sustituyente XG, dicho XG tiene la estructura en donde n = 0, 1 , y cuando ne = 1 entonces XL es un alquilo de C?-6, OSG es O o S, y XR1 y XR2 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos forman uno de un grupo piperidina, un grupo piperazina, un grupo morfolina, un grupo tiomorfolina, y un grupo pirrolidina, o cada uno de XR1 y XR2 tomados independientemente son uno de H, alquilo de C1-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo de C3-8, cicloalquilo de C3-8-alquilo de C-?-6; heteroalquilo, heteroarilo-cicloalquilo de C-?-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo de C-?-6; en donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hldroxi, alquilo de C?-6, alcoxi de C-?-6, alquilo de C-i-e halogenado, alcoxl de C?-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino de C- , di(alquilo de C-i^amino, heteroarilo o heterocicloalquilo; y (b) además siempre que cuando X es S, Y es O, entonces uno de R2 y R3 no es XCG cuando el otro es alquilo de C?-6, entonces XCG es el grupo HC16 en donde HC16 es uno de H, alquilo de C-?-6, halógeno-alquilo de C-^, alilo, y alcoximetilo de C?.6, y GO es un grupo unido por un miembro de carbono que tiene un sustituyente =O que forma un grupo amido con el miembro de nitrógeno al cual dicho grupo GO está unido. 47.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R4 es H. 48.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e 1), como se define en la reivindicación 46. 49.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 46. 50.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 46. 51.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 46. 52.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 46. 53.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 46. 54.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 46. 55.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 46. 56.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 46. 57.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde dicho R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 46.. 58.- El uso que se reclama en la reivindicación 46, en donde la condición mediada por LTA4H es inflamación debida a por lo menos uno de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades intestinales inflamatorias y psoriasis. 59.- El uso de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de compuestos de la fórmula (I): (I) o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde X se selecciona del grupo que consiste de NR5, O, y S, siendo R5 uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, y O; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A) H, alquilo de C?- , alquenilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, alquinilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquinilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, cicloalquilo de C3- opcionalmente benzofusionado, cicloalquenilo de C5-7, -cicloalquilo de C3-7-alquilo de C-?-7, -alquilo de C?-7-cicIoalquilo de C3-7 y fenilo, en donde cada uno de los sustituyentes A) es independientemente sustituido con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de R1Q es un sustituyente en un miembro de carbono que es por lo menos un miembro de carbono removido del miembro de nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquilo de Ci. 7C(O)Rx, opclonalmente sustituido con CH2RAr o CH2RAr'; D) -alquilo de C2-5C(O)R x, en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5C(O)Rx sean parte de un carbociclo de C3-6 saturado; E) -alquilo de C2-5OH en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5OH sea parte de un carbociclo de C3-6 saturado; F) -alquilfenilo de C0-4, en donde el fenilo en dicho -alquilfenilo de C0-4 es fusionado en dos miembros de carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquilo de C0-4Ar6, en donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=, y benzofusionado; H) -alquilo de Co-4Ar5, en donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY y que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional -N=, conteniendo opcionalmente dos grupo carbonilo, y opcionalmente benzofusionado; I) -alquilo de C- AG5', en donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 miembros de nitrógeno, opcionalmente sustituido con R?, y que tiene un sitio de valencia permitida como un punto de unión; J) -alquilo de Co^Ar6"6, en donde Ar6"6 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, en donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=; K) -alquilo de C0-4Ar6"5, en donde Ar6"5 es un fenilo unido a alquilo de C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo 0 ó 1 miembro de heteroátomos adicional que es -N=; L) uno de 2-(4-etil-fenoxi)-benzotiazol, 2-(4-etil-fenoxi)-benzoxazol, y 2-(4-etil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; M) S?2-alquilo de C- ; alternativamente R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico siendo seleccionado del grupo que consiste de i) un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb teniendo un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes miembros de sustitución, dichos sustituyente siendo seleccionados del grupo que consiste de -R?, -CN, -C(O)R?, -alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de C0-4C(O)CO2RY, -alquilo de C0-4ORY, -alquilo de C0-4C(O)NRYRZ, -alquilo de Co-4NRYC(O)RZ, -C(O)NRzOR?, -alquilo de C0-4NRYC(O)CH2ORY,- -alquilo de C0- 4NR?C(O)CH2C(O)R?, -alquilo de Co-4NRYCO2RY, -alquilo de C0-4NR?C(O)NR?Rz, -alquilo de C0-4NRYC(S)NRYRZ,- -NR?C(O)CO2R?, -NRYRZ, - alquilo de C0-4NRWSO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo, pirrolidin-2-tion-1 -ilo, piperidin-2-tion-1-iIo, -alquilo de C0. 4C(O)N(R?)(SO2R?), -alquilo de C0-4N(RY)(SO2)NRYRY -alquilo de C0. 4N(R?)(SO2)NR?CO2R?, halógeno, ii) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo un miembro de heteroátomo adicional separado del nitrógeno de unión por lo menos por miembros de un carbono, dicho miembro de heteroátomo adicional siendo seleccionado del grupo que consiste de O, S (=O)0-2, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes medios de sustitución de carbono, dichos sustituyentes siendo seleccionados del grupo que consiste de -C(O)RY, -CO2RY -alquilo de C3-4CO2RY y Rz; iii) uno de imidazolidin-1-ilo, 2-imidazolin-1-ilo, pirazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-1-ilo, pirrol-1-ilo, 2-pirrolln-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, en donde cada uno de dicho 2H-tetrazol-2-ilo y 1H-tetrazol-1-ilo es sustituido en el miembro de carbono con 0 ó 1 de -alquilo de MR , -alquilo de C0-4SRY, -alquilo de Co-4CO2RY, y sustituyente HetRa; y iv) uno de 1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-1-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-ilo, indol-1-ilo, isoindol-2-ilo, indolin-1-ilo, bencimidazol-1-ilo, 2,8-diaza- espiro[4.5]decan-1 -ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino-c¡clobutianocarbonil)-amino]-metil}-piperid¡n-1-ilo, 4-{[(2-amino-ciclobutanocarbon¡l)-am¡no]-metil}-piper¡din-1-ilo, éster 9-il-ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4-oxo-1 -fenil-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo, y 4-oxo-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-iIo; en donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que contiene un miembro >NRM como un miembro de heteroátomo, y dicho miembro de heteroátomo siendo separado del punto de unión de miembro de carbono por lo menos un miembro de carbono adicional; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C-M, -alquilo de Co-4RAr, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyente RN; RL se selecciona del grupo que consiste de -CO2Rs y -C(O)NRsRs'; R se selecciona del grupo que consiste de Rz, indol-7-ilo, -SO2R?, -alquilo de C3-4CO2R?, -CO2R?, -C(O)NRzOR?, -C(O)R?, -C(O)alquilo de C1-4OR? -alquilo de Co- C(O)NRSRS', alquilo de C0^C(O)CO2RY 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-iIo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo y -alquilo de C0- C(O)N(R?)(SO2R?), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes R ; RN se selecciona del grupo que consiste de OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; Rp se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, RAr, -alquilo de C?-2CO2R?, -alquilo de C^ 2CONRsRs', indol-7-ilo, y -S?2alquilo de C1-4; RQ se selecciona del grupo que consiste de fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, - alquilo de C1- , -alquilo de C0-4RAr, -alquilo de M , -alquilo de C0-4ORY -alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de C0-4NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYCORY, -alquilo de C0-4NRYCONRYRZ, -alquilo de C0- NRYSO2RY, y -alquilo de C0. SRY; Rs y Rs se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -alquilo de C1-4, y -alquilfenilo de C0-4; alternativamente, Rs y Rs' se toman junto con el miembro de nitrógeno al cual dichos Rs y Rs están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tienen 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, siempre que dicho miembro e heteroátomo adicional sea separado por lo menos por dos miembros de carbono de dicho miembro de nitrógeno al cual Rs y Rs' están unidos, y siempre que en donde R? es alquilo de C0-4RAr, entonces RAr no es sustituido con RL; R se selecciona del grupo que consiste de R?, y -cicloalquilo de C3-7; Rx se selecciona del grupo que consiste de -OR?, -NRYRZ, -alquilo de C1-4, y -alquilo de C0-4 Ar; RY se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C?-4, -alquilo de C0-4RAr y -alquilo de C0-4RAr, y opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyentes RN; Rz se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, -alquilo de C-i-2CO2R?, -alquilo de C1.2C(O)NRsRs', y -alquilo de C2-4NRSRS'; cuando R? y Rz se unen a un miembro de nitrógeno, R? y Rz se seleccionan como se definió antes o R? y Rz se toman junto con el miembro de nitrógeno unido a R?- y Rz-para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo miembros de carbono de valencia permitida 0 ó 1 sustituido con por lo menos uno de RM, -CO2H, y -alquilo de C0-?OR?; RAr es una porción con un punto de unión de miembro de carbono y dicha porción se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, en donde cada miembro de carbono de valencia permitida en cada una de dichas porciones es independientemente sustituido con por lo menos uno de 0, 1 , 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3 a 8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 miembros de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, N, y >NRY que tiene 0, 1 , ó 2 enlaces ¡nsaturados, que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, en donde cada miembro de valencia permitida en cada uno de los anillos es independientemente sustituido con 0, 1 , ó 2 R?; y Rf es una porción hidrocarburo de 3 a 5 miembros lineal que tiene 0 ó 1 enlace carbono-carbono insaturado que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, para preparar un medicamento para inhibir actividad de enzima LTA4H. 60.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dicho R4 es H. 61.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 59. 62.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 59. 63.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 59. 64.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 59. 65.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 59. 66.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 59. 67.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 59. 68.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 59. 69.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 59. 70.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 59. 71.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde la condición mediada por LTA4H es inflamación debida a por lo menos uno de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades intestinales inflamatorias y psoriasis. 72.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-p¡peridin-1-ilmetil-fenox¡)-benzoxazol; y 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzoxazol. 73.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico; 1-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-benciI]-piperidin-4-il}-p¡rrol¡din-2-ona; 2-(2-fluoro-4-piperldin-1-ilmetil-fenox¡)-benzotiazol; 1-(2-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-ciclopropil-amino}-etil)-4-hidroxi-p¡rrolid¡n-2-ona; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-metansulfonam¡da; 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ilmetil]-fenoxi}-benzotiazol; 1 -{4-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-2-hidroxi-etanona; N-{1 -[4- (benzotíazol-2-ilox¡)-bencil]-p¡per¡d¡n-4-¡lmetil}-metansulfonamida; 3-{1-[4- (benzot¡azol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-¡l}-oxazolid¡n-2-ona; 4-{1-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-morfolin-3-ona; 2-(4-piperdin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-4-fenil-piperidin-4-ol; 1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperid¡n-4-ol; {1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-metanol; N-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡Ioxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-metansulfonamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-¡lmetil}-2-hidroxi-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; {1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benciI]-piperidin-4-¡Imetil}-urea; N-{1-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡l]-p¡per¡d¡n-4-¡lmetil}-2,2,2-tr¡fluoro-acetamida; ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡perazin-1-¡l}-acético; 2-[4-(4-metansulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotíazol; 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-piperazin-1-il}-2,2,2-trifluoro-etanona; 2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenoxp-benzotiazol; éster fenílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-carbámico; N-1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-bencensulfonamida; éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benciIamino]-propiónico; 1 -{3-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencilamino]-prop¡l}-pirrolid¡n-2-ona; 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡l]-met¡l-amino}-prop¡l)-pirrolidin-2-ona; 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxí)-bencil]-isopropil-amino}-propil)-p¡rrol¡din-2-ona; 1-(3-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-etil-amino)-propil)-pirrolidin-2-ona; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-am¡na; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1- ciclopropil-propano-1 ,3-diamina; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-isobutiramida; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-c¡cloprop¡l-amino}-propil)-3-isoprop¡l-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-3-¡sopropil-urea; éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-isobutiramida; {1-[(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}am¡da de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidrox¡-p¡rrol¡din-2-ona; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-urea; ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-p¡per¡din-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 2-[4-(1 , 1 -Dioxo-116-tiomorfolin-4-¡lmet¡l)-fenox¡]-benzot¡azol; éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-piper¡din-4-amino sulfonilj-carbámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N,N-dimetilsulfamida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡perid¡n-4-il}-3-etil-urea; 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-3-etil-tiourea; {1 -[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidín-4-il}-amida de ácido propan-1 -sulfónico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-am¡da de ácido propan-2-sulfónico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-sulfamida; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-formamida; éster etílico de ácido {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-carbámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2- iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-prop¡onamida; N-{l-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ill-butiramida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-propil-urea; éster propílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-p¡per¡d¡n-4-¡l)-carbámico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-metil-urea; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-1 ,3-dimetil-urea; 1-{1-[4- (benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1-met¡l-urea; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-iI}-N-metil-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbámico; éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; N-{l-^-íbenzotiazol^-iloxp-bencilJ-piperidin^-ilJ-N'-hidroxi-guanidina; éster isopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; 3-{1-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 ,1-dimetil-urea; éster {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilcarbamoil}-metílico de ácido acético; {1-[4-(benzot¡azol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperid¡n-4-¡l}-tiourea; 1'-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-[1 ,4']b¡piper¡d¡n¡lo; {4-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benciI]-piperazin-1-il}-(tetrahidro-furan-2-¡l)-metanona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbám¡co; éster ter-butílico de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -carboxílico; 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilamina; 4-[4-piperazin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; amida de ácido 2-[4-(4-(benzotiazol-2-iloxi)-benciI]-piperazin-1-carboxílico; 2-[4-(4-bencensulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; C-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piper¡din-4-il}-metilamina; 2-(2-{4-[4- (benzotiazol-2-llox¡)-benc¡l]-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-c¡clopentanona; éster etílico de ácido {4-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-1-¡I}-acético; éster 4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencílico de ácido 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-butírico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-aminol-propil)-pirrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-carbámico; (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (2-{[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡I]-c¡cloprop¡l-amino}-etil)-carbámico; N1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-ciclopropil-etan-1 ,2-diamina; {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-amida de ácido etansulfónico; 1-{1-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-pirrolo-2,5-diona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metiI-carbámico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-amina; ácido 1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperazine-2-carboxílico; [4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-met¡l-amina; benzotiazol-2-il-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-amina; éster ter-butílíco de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-carbámico; 4-({[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-met¡l-amino}-metil)-fenol; N1-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-bencil]-N1-metil-propano-1 ,3-diamina; éster (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propilcarbamoil)-metílico de ácido acético; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-metansulfonamida; 6-cloro-2-(4-piperidin-1- ilmetil-fenoxp-benzotiazol; 6-metoxi-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; dimetilamida de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -sulfónico; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benciI]-piperazin-1 — il} — 1 -pirrolidin-1 -il-etanona; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -il}-tiofen-2-¡I-metanona; 4-metil-2-(4-piperidin-1 -ilmetiI-fenoxi)-benzotiazol; 4-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 2-[4-(4,4-difluoro-piperidin-1-ilmetiI)-fenoxi]-benzotiazol; {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-am¡da de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílico; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amina; 3-{[4-(benzotiazoI-2-¡loxi)-bencil]-metil-amino}-propion¡trilo; 4-[4-(benzotlazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-2-ona; 2-[4-(3-metil-piperidin-1-¡lmetil)-fenoxi]-benzotiazol; ({1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbamoil)-metílico de ácido acético; N-{1-[4-(benzotiazol-2-lloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-N-metil-acetamida; y éster etílico de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico. 74.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-p¡peridin-1-ilmetil-fenox¡)-1 H-bencimidazol; y ácido 1-[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico. 75.- El uso que se reclama en la reivindicación 59, en donde por lo menos un modulador de LTA4H se selecciona de compuestos de la fórmula (II): 00 o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R4, R6, X y Y se definen como en el compuesto de la fórmula (I), R2' se define como R2 en el compuesto de la fórmula (I), y R3 se define como R3 en el compuesto de la fórmula (I), siempre que (a) dichos R2 y R3 además satisfacen las siguientes condiciones: (e1): dichos R2' y R3' no son ambos H, cuando Y es O, y X es S; (e2): cuando Y es un enlace, X es N, y dichos R2' y R3' son partes de un grupo amino primario o secundario, entonces dichos R2' y R3' no se seleccionan del grupo que consiste de H y metilo; (e3): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperazina, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; (e4): dichos R2 y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperidina que es monosustituido con un grupo cíclico de 6 miembros saturado, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; y (e5): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman ya sea un grupo piperidina sustituido o un grupo piperazina sustituido, en donde dicho grupo piperidina sustituido o dicho grupo piperazina sustituido es sustituido en la posición 4 con un sustituyente XG, dicho XG tiene la estructura en donde n = 0, 1 , y cuando ne = 1 entonces XL es un alquilo de C-?-6, OSG es O o S, y XR1 y XR2 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos forman uno de un grupo piperidina, un grupo piperazina, un grupo morfolina, un grupo tiomorfolina, y un grupo pirrolidina, o cada uno de XR1 y XR2 tomados independientemente son uno de H, alquilo de C1-6, arilo, aralqullo, cicloalquilo de C3.8, cicloalquilo de C3-8-aIquilo de C-i-ß; heteroalquilo, heteroarilo-cicloalquilo de C?-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo de C-?.6; en donde el arilo, aralqullo, cicloalqullo, heteroarilo o heterocicloalquilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, alquilo de C-?-6 halogenado, alcoxi de C-?-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino de C- , di(alquilo de C?.4)am¡no, heteroarilo o heterocicloalquilo; y (b) además siempre que cuando X es S, Y es O, entonces uno de R2' y R3' no es XCG cuando el otro es alquilo de C?.6, entonces XCG es el grupo CN" N GO (XCG) HC16 en donde HC16 es uno de H, alquilo de C?.6, halógeno-alquilo de C -6, alilo, y alcoximetilo de C1-6, y GO es un grupo unido por un miembro de carbono que tiene un sustituyente =O que forma un grupo amido con el miembro de nitrógeno al cual dicho grupo GO está unido. 76.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dicho R4 es H. 77.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 75. 78.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 75. 79.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 75. 80.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 75. 81.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 75. 82.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 75. 83.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 75. 84.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 75. 85.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocícllco que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 75. 86.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ¡i), como se define en la reivindicación 75. 87.- El uso que se reclama en la reivindicación 75, en donde la condición mediada por LTA4H es inflamación debida a por lo menos uno de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aterosclerosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad intestinal inflamatoria y psoriasis. 88.- Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de por lo menos un compuesto de la fórmula (I): (0 o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde X se selecciona del grupo que consiste de NR5, O, y S, siendo R5 uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, y O; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A) H, alquilo de C-|.7, alquenllo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, alquinilo de C3.7, en donde el carbono en dicho alquinilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, cicloalquilo de C3-7 opcionalmente benzofusionado, cicloalquenilo de C5-7, -cicloalquilo de C3-7-alquilo de C1-7, -alquilo de C?-7-cicloalquilo de C3- y fenilo, en donde cada uno de los sustituyentes A) es independientemente sustituido con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de R1Q es un sustituyente en un miembro de carbono que es por lo menos un miembro de carbono removido del miembro de nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquilo de C?_ 7C(O)Rx, opcionalmente sustituido con CH2RAr o CH2RAr'; D) -alquilo de C2-5C(O)Rx, en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C -5 de dicho -alquilo de C2-5C(O)Rx sean parte de un carbociclo de C3-6 saturado; E) -alquilo de C2-5?H en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5OH sea parte de un carbociclo de C3-6 saturado; F) -alquilfenilo de C0-4, en donde el fenilo en dicho -alquilfenilo de C0-4 es fusionado en dos miembros de carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquilo de C0-4Ar6, en donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=, y benzofusionado; H) -alquilo de Co-4Ar5, en donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional rN=, conteniendo opcionalmente dos grupo carbonilo, y opcionalmente benzofusionado; I) -alquilo de C?_4Ar5', en donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 miembros de nitrógeno, opcionalmente sustituido con R?, y que tiene un sitio de valencia permitida como un punto de unión; J) -alquilo de Co-4Ar6"6, en donde Ar6"6 es un fenilo unido a alquilo de C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, en donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=; K) -alquilo de C0-4Ar6"5, en donde Ar6"5 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo 0 ó 1 miembro de heteroátomos adicional que es -N=; L) uno de 2-(4-etil-fenoxi)-benzotíazol, 2-(4-etil-fenox¡)-benzoxazol, y 2-(4-etil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; M) SO2-alquilo de C?_ ; alternativamente R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico siendo seleccionado del grupo que consiste de i) un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb teniendo un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes miembros de sustitución, dichos sustituyente siendo seleccionados del grupo que consiste de -R?, -CN, -C(O)R?, -alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de C0-4C(O)CO2RY, -alquilo de C0- ORY -alquilo de C0- C(O)NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYC(O)RZ -C(O)NRzOR?, -alquilo de C0-4NRYC(O)CH2ORY,- -alquilo de C0- 4NR?C(O)CH2C(O)R?, -alquilo de C0-4NRYCO2RY, -alquilo de C0. 4NR?C(O)NR?Rz, -alquilo de C0-4NRYC(S)NRYRZ - -NR?C(O)CO2R?, -NRYRZ, - alquilo de C0-4NRWSO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-iIo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo, p¡rrolid¡n-2-t¡on-1-¡lo, p¡peridin-2-t¡on-1-ilo, -alquilo de C0- 4C(O)N(R?)(SO2RY), -alquilo de C0-4N(RY)(SO2)NRYRY, -alquilo de C0- 4N(RYXS02)NRYC02RY, halógeno, ii) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, dicho anillo heterocícllco de 5-7 miembros HetRc teniendo un miembro de heteroátomo adicional separado del nitrógeno de unión por lo menos por miembros de un carbono, dicho miembro de heteroátomo adicional siendo seleccionado del grupo que consiste de O, S (=O)o-2, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes medios de sustitución de carbono, dichos sustituyentes siendo seleccionados del grupo que consiste de -C(O)R? -CO2R? -alquilo de C3-4C02RY y Rz; iii) uno de imidazolidin-1-iIo, 2-imidazolin-1-ilo, pirazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-1-ilo, pirrol-1-ilo, 2-pirrolin-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, en donde cada uno de dicho 2H-tetrazol-2-ilo y 1H-tetrazol-1-ilo es sustituido en el miembro de carbono con 0 ó 1 de -alquilo de C0-4RZ, -alquilo de C0-4SRY, -alquilo de C0-4CO2RY, y sustituyente HetRa; y iv) uno de 1 ,2,3,4-tetrahidro-qu¡nolin-1-¡lo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-ilo, indoI-1-ilo, isoindol-2-ilo, indolin-1-ilo, bencimidazol-1-ilo, 2,8-diaza- espiro[4.5]decan-1 -ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino-ciclobutianocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, 4-{[(2-amino-cicIobutanocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, éster 9-il-ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4-oxo-1 -fenil-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo, y 4-oxo-1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo; en donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que contiene un miembro >NRM como un miembro de heteroátomo, y dicho miembro de heteroátomo siendo separado del punto de unión de miembro de carbono por lo menos un miembro de carbono adicional; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C1-4, -alquilo de C0-4RAr, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyente RN; RL se selecciona del grupo que consiste de -C?2Rs y -C(O)NRsRs'; RM se selecciona del grupo que consiste de Rz, indol-7-llo, -SO2R?, -alquilo de C3-4CO2R?, -CO2R?, -C(O)NRzOR?, -C(O)R?, -C(0)alquiIo de C1.4OR?, -alquilo de C0-4C(O)NRSRS', alquilo de C0-4C(O)CO2RY, 1 ,3-dihidro-indoI-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo y -alquilo de C0- 4C(O)N(R?)(SO2R?), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes RN; RN se selecciona del grupo que consiste de OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; Rp se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4OR?, RAr, -alquilo de C?-2C02RY, -alquilo de C-j. 2CONRsRs', indol-7-ilo, y -SO2alquilo de C?-4; RQ se selecciona del grupo que consiste de fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, - alquilo de C?-4, -alquilo de C0-4RAr, -alquilo de C0-4RAr, -alquilo de C0-4ORY, -alquilo de C0-4CO2RY -alquilo de C0-4NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYCORY, -alquilo de C0-4NRYCONRYRZ, -alquilo de C0-4NRYSO2RY, y -alquilo de C0-4SRY; Rs y Rs' se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -alquilo de C-?-4, y -alquilfenilo de C0-4; alternativamente, Rs y Rs' se toman junto con el miembro de nitrógeno al cual dichos Rs y Rs' están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tienen 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, siempre que dicho miembro e heteroátomo adicional sea separado por lo menos por dos miembros de carbono de dicho miembro de nitrógeno al cual Rs y Rs están unidos, y siempre que en donde R? es alquilo de Co-4RAr, entonces RAr no es sustituido con RL; Rw se selecciona del grupo que consiste de R?, y -cicloalquilo de C3-7; Rx se selecciona del grupo que consiste de -OR?, -NRYRZ -alquilo de C?-4, y -alquilo de C0-4RAr; RY se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C- , -alquilo de C0-4RAr y -alquilo de C0. 4RAr', y opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyentes RN; Rz se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, -alquilo de C-i. 2CO2R?, -alquilo de C?-2C(O)NRsRs', y -alquilo de C2_4NRSRS'; cuando R? y Rz se unen a un miembro de nitrógeno, R? y Rz se seleccionan como se definió antes o R? y Rz se toman junto con el miembro de nitrógeno unido a R?- y Rz-para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd teniendo miembros de carbono de valencia permitida 0 ó 1 sustituido con por lo menos uno de RM, -CO2H, y -alquilo de C0-?OR?; RAr es una porción con un punto de unión de miembro de carbono y dicha porción se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, en donde cada miembro de carbono de valencia permitida en cada una de dichas porciones es independientemente sustituido con por lo menos uno de 0, 1 , 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3 a 8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 miembros de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, N, y >NRY, que tiene 0, 1 , ó 2 enlaces ¡nsaturados, que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, en donde cada miembro de valencia permitida en cada uno de los anillos es independientemente sustituido con 0, 1 , ó 2 R?; y Rf es una porción hidrocarburo de 3 a 5 miembros lineal que tiene 0 ó 1 enlace carbono-carbono insaturado que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo. 89.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 88, caracterizada además porque por lo menos un compuesto (i) es por lo menos un compuesto de la fórmula (II): (") o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R4, R6, X y Y se definen como en el compuesto de la fórmula (I), R2' se define como R2 en el compuesto de la fórmula (I), y R3' se define como R3 en el compuesto de la fórmula (I), siempre que (a) dichos R2' y R3' además satisfacen las siguientes condiciones: (e1 ): dichos R2 y R3 no son ambos H, cuando Y es O, y X es S; (e2): cuando Y es un enlace, X es N, y dichos R2' y R3' son partes de un grupo amino primario o secundario, entonces dichos R2' y R3' no se seleccionan del grupo que consiste de H y metilo; (e3): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperazina, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; (e4): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperidina que es monosustituido con un grupo cíclico de 6 miembros saturado, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; y (e5): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman ya sea un grupo piperidina sustituido o un grupo piperazina sustituido, en donde dicho grupo piperidina sustituido o dicho grupo piperazina sustituido es sustituido en la posición 4 con un sustltuyente XG, dicho XG tiene la estructura en donde n = 0, 1 , y cuando ne = 1 entonces XL es un alquilo de C-?-6, OSG es O o S, y XR1 y XR2 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos forman uno de un grupo piperidina, un grupo piperazina, un grupo morfolina, un grupo tiomorfolina, y un grupo pirrolidina, o cada uno de XR1 y XR2 tomados independientemente son uno de H, alquilo de C1-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo de C3-8, cicloalquilo de C3-8-alquilo de C-i^; heteroalquilo, heteroarilo-cicloalquilo de C-?-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo de C?-6; en donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C-?-6, alcoxi de C-?-6, alquilo de halogenado, alcoxi de C-j.6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino de C1-4, di(alquilo de d^amino, heteroarilo o heterocicloalquilo; y (b) además siempre que cuando X es S, Y es O, entonces uno de R2 y R3' no es XCG cuando el otro es alquilo de C-?.6, entonces XCG es el grupo CN' N GO (XCG) HC16 en donde HC16 es uno de H, alquilo de C?-6, halógeno-alquilo de C1-6, aillo, y alcoximetilo de C-?-6, y GO es un grupo unido por un miembro de carbono que tiene un sustituyente =O que forma un grupo amido con el miembro de nitrógeno al cual dicho grupo GO está unido. 90.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dicho R4 es H. 91.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 89. 92.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 89. 93.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 89. 94.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo C), como se define en la reivindicación 89. 95.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 89. 96.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 89. 97.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 89. 98.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocícllco que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocícllco se selecciona del grupo que consiste de i) y ii), como se define en la reivindicación 89. 99.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 89. 100.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 89. 101.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque por lo menos un compuesto de la fórmula (II) es uno de: 2-(4-piperidin-1-iImetil-fenoxi)-benzoxazol; y 2-(2-fluoro-4-piperid¡n-1-¡lmetil-fenox¡)-benzoxazol. 102.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque por lo menos un compuesto de la fórmula (II) es uno de: ácido 1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-p¡peridin-4-carboxílico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-pirrolidin-2-ona; 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1 -(2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-etil)-4-h¡droxi-pirrolid¡n-2-ona; N-{1-[4- (benzot¡azol-2-ilox¡)-bencil]-piperid¡n-4-¡l}-N-metil-metansulfonamida; 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1 -ilmetil]-fenoxi}-benzotiazol; 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-2-hidroxi-etanona; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-metansulfonamida; 3-{1-[4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxazolidin-2-ona; 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-morfolin-3-ona; 2-(4-piperdin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-4-fenil-piperidin-4-ol; 1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-ol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metanol; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-metansulfonamida; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-2-hidroxi-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-iI}-carbámico; {1- [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-urea; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-2,2,2-tr¡fluoro-acetamida; ácido {4-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡perazin-1-il}-acét¡co; 2-[4-(4-metansulfoníl-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡I]-piperazin-1-il}-2,2,2-trifluoro-etanona; 2-(4-morfolín-4-ilmet¡l-fenoxi)-benzotíazol; éster fenílico de ácido {1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡perid¡n-4-¡l}-carbámico; N-1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡din-4-il}-bencensulfonamida; éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamínoj-propiónico; ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propiónico; 1-{3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propil}-pirrolidin-2-ona; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-pirrolidin-2-ona; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-isopropil-amino}-prop¡l)-pirrolidin-2-ona; 1-(3-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-et¡l-am¡no)-propil)-pirrol¡din-2-ona; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amina; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-ciclopropil-propano-1 ,3-diamina; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-am¡no}-prop¡l)-¡sobut¡ramida; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-3-isopropil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-isopropil-urea; éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-isobutiram¡da; {1-[(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-4-hidrox¡-pirrolidin-2-ona; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-4-h¡droxi-pirrol¡din-2-ona; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]- piperid¡n-4-il}-urea; ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazoI-2-¡loxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-2-hidroxi-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetamida; 2-[4-(1 ,1-Dioxo-116-tiomorfolin-4-¡lmetil)-fenoxi]-benzotiazoI; éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-amino sulfonllj-carbámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-¡l}-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N,N-dimetilsulfamida; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-urea; 1 -{1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-3-etil-tiourea; {1 -[4-(benzotiazoI-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-¡l}-amida de ácido propan-1 -sulfónico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amlda de ácido propan-2-sulfónico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-iI}-sulfam¡da; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-formamida; éster etílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piper¡din-4-il}-propionamida; N-{l-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ill-butiramida; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piper¡din-4-il}-3-propil-urea; éster propílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l)-carbámico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-metil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotlazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 ,3-dimetil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 -metil-urea; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-met¡l-carbámico; éster metílico de ácido N-{1-[4-(benzot¡azol-2-iIoxi)-benciI]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalám¡co; ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-N'-hidroxi-guanid¡na; éster isopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-¡l}-carbámico; 3-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxl)-bencil]-piper¡din-4-il}-1 ,1-dimetil-urea; éster {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilcarbamoil}-metíIico de ácido acético; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-tiourea; 1'-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-[1 ,4']bipiperidinilo; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-(tetrahidro-furan-2-il)-metanona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡l]-piper¡din-4-il}-carbámico; éster ter-butílico de ácido 4-[4-(benzotiazoI-2-iIoxi)-bencil]-p¡peraz¡n-1 -carboxílico; 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-¡lamina; 4-[4-piperazin-1-ilmetil-fenox¡)-benzotiazol; amida de ácido 2-[4-(4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperaz¡n-1-carboxílico; 2-[4-(4-bencensulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; C-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-met¡lamina; 2-(2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -iI}-2-oxo-etil)-ciclopentanona; éster etílico de ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-1-il}-acético; éster 4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencílico de ácido 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piper¡din-4-¡l}-butírico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-aminol-propil)-pirrolldin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-carbámico; (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-(3-{[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-cicloprop¡l-am¡no}-propil)-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil- amino}-etil)-carbámico; N1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1 -ciclopropil-etan-1 ,2-diamina; {1-[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido etansulfónico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-pirrolo-2,5-diona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-metil-carbámico; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-amina; ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazine-2-carboxílico; [4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metiI-amina; benzotiazol-2-il-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}-am¡na; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-carbámico; 4-({[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-metil-amino}-met¡l)-fenol; N1-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)-bencil]-N1-metil-propano-1 ,3-diamina; éster (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propilcarbamoil)-metílico de ácido acético; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-met¡l-amino}-propil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3{[4-(benzotiazoI-2-iIoxl)-benc¡l]-metil-amino}-propil)-metansulfonamida; 6-cloro-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 6-metox¡-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; dimetilamida de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-p¡perazin-1 -sulfónico; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -¡l}-t¡ofen-2-il-metanona; 4-metil-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 4-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 2-[4-(4,4-difluoro-piperidin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piper¡din-4-¡lmetil}-am¡da de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílíco; [4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-metíl-(1-metil-piper¡din-4- il)-amina; 3-{[4-(benzotiazol-2-lloxi)-bencil]-metil-amino}-propionitrilo; 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-2-ona; 2-[4-(3-metil-piperidin-1-ilmetll)-fenoxi]-benzotiazol; ({1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbamoil)-metílico de ácido acético; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-N-metil-acetamida; y éster etílico de ácido 1-[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-carboxílico. 103.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 89, caracterizada además porque por lo menos un modulador de LTA4H es uno de: 2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenox¡)-1 H-bencimidazol; y ácido 1 -[4-(1 H-bencimidazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-carboxílico. 104.- Un compuesto de la fórmula (II): (") o un enantiómero, diaestereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato o una sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X se selecciona del grupo que consiste de NR5, O, y S, siendo R5 uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo que consiste de CH2, y O; R4 se selecciona del grupo que consiste de H, OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2' se define como R2 y R3' se define como R3, como sigue: R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A) H, alquilo de C1-7, alquenilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, alquinilo de C3-7, en donde el carbono en dicho alquinílo que está unido al miembro de nitrógeno tiene únicamente enlaces individuales, cicloalquilo de C3-7 opcionalmente benzofusionado, cicloalquenilo de C5.7, -cicloalquilo de C3. 7-alquilo de C?-7, -alquilo de C?-7-cicloalquilo de C3-7 y fenilo, en donde cada uno de los sustituyentes A) es independientemente sustituido con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de R1Q es un sustituyente en un miembro de carbono que es por lo menos un miembro de carbono removido del miembro de nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquilo de C1-7C(O)Rx, opcionalmente sustituido con CH2RAr o CH2RAr'; D) -alquilo de C2-5C(O)Rx, en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2. dC(O)Rx sean parte de un carbociclo de C3-6 saturado; E) -alquilo de C2-5OH en donde dos miembros de carbono de valencia permitida en el alquilo de C2-5 de dicho -alquilo de C2-5OH sea parte de un carbociclo de C3-6 saturado; F) -alquilfenilo de C0-4, en donde el fenilo den dicho -alquilfenilo de C0-4 es fusionado en dos miembros de carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquilo de C0-4Ar6, en donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=, y benzofusionado; H) -alquilo de C0-4Ar5, en donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional -N=, conteniendo opcionalmente dos grupo carbonilo, y opclonalmente benzofusionado; I) -alquilo de C-MAG5', en donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 miembros de nitrógeno, opcionalmente sustituido con R?, y que tiene un sitio de valencia permitida como un punto de unión; J) -alquilo de C0-4Ar6"6, en donde Ar6"6 es un fenllo unido a alquilo de C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, en donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos miembros de heteroátomo -N=; K) -alquilo de Co- Ar6"5, en donde Ar6"5 es un fenilo unido a alquilo de Co-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo un miembro de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros teniendo 0 ó 1 miembro de heteroátomos adicional que es -N=; L) uno de 2- (4-etil-fenoxi)-benzotiazol, 2-(4-etil-fenoxi)-benzoxazol, y 2-(4-etil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; M) SO -alquilo de C-M; alternativamente R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocícllco siendo seleccionado del grupo que consiste de i) un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb, dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb teniendo un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes miembros de sustitución, dichos sustituyente siendo seleccionados del grupo que consiste de -R?, -CN, -C(O)R?, -alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de C0.4C(O)CO2RY, -alquilo de C0- ORY, -alquilo de C0-4C(O)NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYC(O)RZ -C(O)NRzOR?, -alquilo de C0-4NRYC(O)CH2ORY - -alquilo de C0-4NRYC(O)CH2C(O)RY, -alquilo de Co- NRYCO2RY, -alquilo de C0- 4NR?C(O)NR?Rz, -alquilo de C0- NRYC(S)NRYRZ,- -NR?C(O)CO2R?, -NRYRZ, -alquilo de C0-4NRWSO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1 -R?-1 H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo, pirrolidin-2-tion-1-ilo, piperidin-2-tion-1-ilo, -alquilo de C0- 4C(O)N(R?)(SO2R?), -alquilo de Co- N(RY)(SO2)NRYRY, -alquilo de C0- 4N(R?)(SO2)NR?CO2R?, halógeno, ii) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, dicho anillo heterocíclico de 5-7 HetRc teniendo un miembro de heteroátomo adicional separado del nitrógeno de unión por lo menos por miembros de un carbono, dicho miembro de heteroátomo adicional siendo seleccionado del grupo que consiste de O, S (=0)o-2, y >NRM, dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y siendo sustituido con 0, 1 , ó 2 sustituyentes en el mismo o en diferentes medios de sustitución de carbono, dichos sustituyentes siendo seleccionados del grupo que consiste de -C(O)RY, -CO2RY -alquilo de C3. CO2RY y Rz; iii) uno de imidazolidin-1-ilo, 2-imidazolin-1-ilo, pirazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-llo, 1H-tetrazol-1-ilo, plrrol-1-llo, 2-pirrolin-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, en donde cada uno de dicho 2H-tetrazol-2-ilo y 1H-tetrazol-1-ilo es sustituido en el miembro de carbono con 0 ó 1 de -alquilo de Co^R2, -alquilo de C0-4SRY, -alquilo de C0-4CO2RY, y sustituyente HetRa; y iv) uno de 1 ,2,3,4-tetrahidro-qulnolin-1-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-2-ilo, indol-1-ilo, isoindol-2-ilo, indoIin-1-iIo, bencimidazol-1-ilo, 2,8-diaza-espiro[4.5]decan-1-ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino-ciclobut¡anocarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1 -ilo, 4-{[(2-amino-ciclobutanocarbon¡l)-amino]-metil}-piper¡d¡n-1 -ilo, éster 9-il-ter-butílico de ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4-oxo-1 -fenil- 1 ,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo, y 4-oxo-1 ,3,8-triaza-esplro[4.5]dec-8-ilo; en donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene un punto de unión de miembro de carbono y que contiene un miembro >NRM como un miembro de heteroátomo, y dicho miembro de heteroátomo siendo separado del punto de unión de miembro de carbono por lo menos un miembro de carbono adicional; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de C?- , -alquilo de Co-4RAr, cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyente RN; RL se selecciona del grupo que consiste de -CO2Rs y -C(O)NRsRs'; R se selecciona del grupo que consiste de Rz, ¡ndol-7-ilo, -SO2R?, -alquilo de C3-4CO2R?, -CO R? -C(O)NRzOR?, -C(O)R?, -C(O)alquilo de C1.4OR?, -alquilo de C0-4C(O)NRSRS', alquilo de C0-4C(O)CO2RY, 1 ,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1 ,3-dihidro-bencimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-R?-1H-tetrazol-5-ilo, R?-triazolilo, 2-R?-2H-tetrazol-5-ilo y -alquilo de C0-4C(O)N(RY)(SO2RY), cada uno opcionalmente sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes RN; RN se selecciona del grupo que consiste de OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; Rp se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R? RAr, -alquilo de C1-2CO2R?, -alquilo de C1-2CONRsRs', indol-7-ilo, y -SO2alquilo de C-?_4; RQ se selecciona del grupo que consiste de fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, -alquilo de C1-4, -alquilo de C0-4RAr, -alquilo de C0- RA , -alquilo de C0-4ORY, - alquilo de C0-4CO2RY, -alquilo de C0-4NRYRZ, -alquilo de C0-4NRYCORY -alquilo de C0-4NRYCONRYRZ, -alquilo de C0- 4NR?SO2R?, y -alquilo de C0-4SRY; Rs y Rs' se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -alquilo de C , y -alquilfenilo de Co-4; alternativamente, Rs y Rs' se toman junto con el miembro de nitrógeno al cual dichos Rs y Rs están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que tienen 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRY, siempre que dicho miembro e heteroátomo adicional sea separado por lo menos por dos miembros de carbono de dicho miembro de nitrógeno al cual Rs y Rs' están unidos, y siempre que en donde R? es alquilo de Co-4RAr, entonces RAr no es sustituido con RL; Rw se selecciona del grupo que consiste de R?, y -cicloalquilo de C3-7; Rx se selecciona del grupo que consiste de -OR? -NRYRZ -alquilo de C-M, y -alquilo de C0-4RAr; R? se selecciona del grupo que consiste de H, -alquilo de CM, -alquilo de C0-4 Ar y -alquilo de C0-4RAr, y opcionalmente sustituido con 1 , 2, ó 3 sustituyentes RN; Rz se selecciona del grupo que consiste de R?, -alquilo de C2-4?R?, -alquilo de C-?-2CO2R?, -alquilo de C?.2C(O)NRsRs', y -alquilo de C2-4NRSRS'; cuando R? y Rz se unen a un miembro de nitrógeno, R? y Rz se seleccionan como se definió antes o R? y Rz se toman junto con el miembro de nitrógeno unido a R?- y Rz- para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 miembro de heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste de O, S, y >NRM, dicho anillo heterocíclíco de 4-7 miembros HetRd teniendo 0 ó 1 miembro carbonilo, y dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd que tienen 0 ó 1 miembro de carbono de valencia permitida sustituido con por lo menos uno de RM, -CO2H, y -alquilo de Co-?OR?; RAr es una porción con un punto de unión de miembro de carbono y dicha porción se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, en donde cada miembro de carbono de valencia permitida en cada una de dichas porciones es independientemente sustituido con por lo menos uno de 0, 1 , 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3 a 8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 miembros de heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de O, S, N, y >NRY, que tiene 0, 1 , ó 2 enlaces insaturados, que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo, en donde cada miembro de valencia permitida en cada uno de los anillos es independientemente sustituido con 0, 1 , ó 2 R?; y Rf es una porción hidrocarburo de 3 a 5 miembros lineal que tiene 0 ó 1 enlace carbono-carbono insaturado que tiene 0 ó 1 miembro carbonilo; siempre que (a) dichos R2' y R3' además satisfacen las siguientes condiciones: (e1): dichos R2 y R3' no son ambos H, cuando Y es O, y X es S; (e2): cuando Y es un enlace, X es N, y dichos R2' y R3' son partes de un grupo amino primario o secundario, entonces dichos R2' y R3' no se seleccionan del grupo que consiste de H y metilo; (e3): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperazina, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; (e4): dichos R2 y R3 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman un grupo piperidina que es monosustítuido con un grupo cíclico de 6 miembros saturado, cuando X es O, y Y es uno de O y CH2; y (e5): dichos R2' y R3' tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos no forman ya sea un grupo piperidina sustituido o un grupo piperazina sustituido, en donde dicho grupo piperidina sustituido o dicho grupo piperazina sustituido es sustituido en la posición 4 con un sustituyente XG, dicho XG tiene la estructura en donde n = 0, 1 , y cuando ne = 1 entonces XL es un alquilo de C-?-6, OSG es O o S, y XR1 y XR2 tomados junto con el miembro de nitrógeno al cual están unidos forman uno de un grupo piperidina, un grupo piperazina, un grupo morfolina, un grupo tiomorfolina, y un grupo pirrolidina, o cada uno de XR1 y XR2 tomados independientemente son uno de H, alquilo de C-?.6, arilo, aralquilo, cicloalquilo de C3-8, cicloalquilo de C3.8-alqu¡lo de C1-6; heteroalquilo, heteroarilo-cicloalquilo de C?.6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo de C?-6; en donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C-?-6, alcoxi de C?-6, alquilo de C1-6 halogenado, alcoxi de C?-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino de CM, di(alquilo de enjamino, heteroarilo o heterocícloalquilo; y (b) además siempre que cuando X es S, Y es O, entonces uno de R2' y R3 no es XCG cuando el otro es alquilo de C?_6, entonces XCG es el grupo en N GO (XCG) HC16 en donde HC16 es uno de H, alquilo de C?-6, halógeno-alquilo de C-?-6, alilo, y alcoximetilo de C?-6, y GO es un grupo unido por un miembro de carbono que tiene un sustituyente =O que forma un grupo amido con el miembro de nitrógeno al cual dicho grupo GO está unido. 105.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dicho R4 es H. 106.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de A), B), C), D), E) e I), como se define en la reivindicación 104. 107.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo A), como se define en la reivindicación 104. 108.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo B), como se define en la reivindicación 104. 109.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente dei grupo C), como se define en la reivindicación 104. 110.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo D), como se define en la reivindicación 104. 111.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo E), como se define en la reivindicación 104. 112.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo I), como se define en la reivindicación 104. 113.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste de i) y ¡i), como se define en la reivindicación 104. 114.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo i), como se define en la reivindicación 104. 115.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dichos R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un miembro de heteroátomo que es el nitrógeno de unión, dicho anillo heterocíclico se selecciona del grupo ii), como se define en la reivindicación 104. 116.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dicho compuesto de la fórmula (II) es uno de: 2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzoxazol; y 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxp-benzoxazol. 117.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dicho compuesto de la fórmula (II) es uno de: ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-p¡per¡din-4-carboxílico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡l]-p¡perid¡n-4-¡l}-p¡rrol¡din-2-ona; 2-(2-fluoro-4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1 -(2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencíl]-ciclopropil-amino}-etil)-4-hidroxi-pirrol¡din-2-ona; N-{1 -[4-(benzotiazoI-2-ilox¡)-bencil]-p¡peridin-4-il}-N-metil-metansulfonamida; 2-{4-[4-(1 H-Tetrazol-5-il)-piperidin-1-ilmetil]-fenoxi}-benzotiazol; 1-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-2-hidroxi-etanona; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡lmet¡l}-metansulfonamida; 3-{1-[4-(benzot¡azol-2-iloxl)-bencil]-piperidin-4-¡l}- oxazolidin-2-ona; 4-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-morfolin-3-ona; 2-(4-piperdin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-4-fenil-piperidin-4-ol; 1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-ol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benciI]-piperid¡n-4-il}-metanol; N-{1-[4-(benzotiazol-2-íloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metansulfonam¡da; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-ilmet¡l}-2-hidroxi-acetam¡da; éster metílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piper¡din-4-¡l}-carbámico; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-urea; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmetil}-2,2,2-trifluoro-acetamida; ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1-il}-acético; 2-[4-(4-metansulfonil-piperazin-1-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; 1 -{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-2,2,2-trifluoro-etanona; 2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; éster fenílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-plperidin-4-il}-carbám¡co; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-plper¡din-4-il}-bencensulfonamida; éster etílico de ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencilamino]-propiónico; ácido 3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilaminoj-propiónico; 1-{3-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencilamino]-propil}-pirrolidin-2-ona; 1-(3-{[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-benciI]-met¡l-amino}-propil)-pirrolidin-2-ona; 1-(3-{[4-(benzotlazol-2-iloxi)-benc¡I]-isopropiI-amino}-propil)-pirroIidin-2-ona; 1-(3-([4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-etil-amino)-propil)-pirrolidin-2-ona; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-am¡na; N-1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-ciclopropil-propano-1 ,3-diamina; N-(3-{[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-am¡no}-propil)-isobutiramida; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-3-isopropil-urea; 1 -{1 -[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-isopropil-urea; éster metílico de ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-¡I}-isobutiramida; {1-[(benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piperid¡n-4-il}am¡da de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-¡Ioxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidrox¡-p¡rrolidin-2-ona; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-4-hidroxi-pirrolidin-2-ona; {1-[4- (benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-urea; ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡peridin-4-il}-2,2,2-trifluoro-acetam¡da; 2-[4-(1 ,1-D¡oxo-116-tiomorfolin-4-ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; éster ter-butílico de ácido N-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-píper¡din-4-amino sulfonil}-carbámico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-acetamida; N-{1-[4-(benzotiazoI-2-loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N,N-dimetilsulfamida; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-urea; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-etil-tiourea; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-¡l}-amida de ácido propan-1 -sulfónico; {1 -[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amida de ácido propan-2-sulfónico; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperidin-4-il}-sulfamida; N-{1 -[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piper¡d¡n-4-il}-formamida; éster etílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-iI}-carbám¡co; N-{1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-benc¡l]-p¡peridin-4-il}-prop¡onamida; N-{l-[4- (benzotiazol-2-iIoxi)-bencil]-piperidin-4-ill-butiramida; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-propil-urea; éster propílico de ácido {1-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperid¡n-4-il)-carbámico; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-3-metil-urea; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 ,3-dimetil-urea; 1 -{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-1 -metil-urea; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-acetamida; éster metílico de ácido {1-[4-(benzot¡azol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbámico; éster metílico de ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; ácido N-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-N-metil-oxalámico; N-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-N'-hidroxi-guanidina; éster ¡sopropílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-il}-carbámico; 3-{1-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperidin-4-il}-1 ,1-dimetil-urea; éster {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilcarbamoil}-metílico de ácido acético; {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperídin-4-il}-tiourea; 1'-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]- [1 ,4']blp¡peridin¡lo; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxl)-bencil]-piperazin-1 -il}-(tetrahidro-furan-2-il)-metanona; éster ter-butílico de ácido {1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡I]-piperidin-4-il}-carbámico; éster ter-butílíco de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -carboxílico; 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilamina; 4-[4-piperazin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; amida de ácido 2-[4-(4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -carboxílico; 2-[4-(4-bencensulfonil-piperazin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; C-{1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-p¡per¡din-4-il}-met¡lamina; 2-(2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-benc¡l]-piperazin-1-il}-2-oxo-etil)-ciclopentanona; éster etílico de ácido {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-1-¡l}-acético; éster 4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencílico de ácido 4- {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-butírico; 1 -(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxí)-bencil]-cicloprop¡l-aminol-prop¡l)-p¡rrolidin-2-ona; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclópropil-amino}-propil)-carbámico; (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-propil)-amida de ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico; 1-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropiI-amino}-propiI)-4-hidroxi-pirrol¡din-2-ona; éster ter-butílico de ácido (2-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-ciclopropil-amino}-etil)-carbámico; N1-[4- (benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-ciclopropil-etan-1 ,2-diam¡na; {1-[4-(benzotiazol-2-¡loxi)-bencil]-piper¡din-4-¡l}-amida de ácido etansulfónico; 1-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-pirrolo-2,5-diona; éster ter-butílico de ácido {1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbámico; {1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-amina; ácido 1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazine-2-carboxílico; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amina; benzot¡azol-2-¡l-{1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-amina; éster ter-butílico de ácido (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-carbámico; 4-({[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-bencil]-metil-amlno}-met¡l)-fenol; N1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-N1-metil-propano-1 ,3-diamina; éster (3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-prop¡lcarbamoil)-metílico de ácido acético; N-(3-{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-amino}-propil)-2-hidroxi-acetamida; N-(3{[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-met¡l-amino}-propil)-metansulfonamida; 6-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 6-metoxi-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; dimetilamida de ácido 4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperaz¡n-1-sulfónico; 2-{4-[4-(benzotiazoI-2-iloxi)- bencil]-piperazin-1 -il}-1 -pirrolidin-1 -il-etanona; 2-{4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona; {4-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperazin-1 -il}-1 -il}-tiofen-2-il-metanona; 4-metil-2-(4-piperidin-1 -ilmetii-fenoxi)-benzotiazol; 4-cloro-2-(4-piperidin-1 -ilmetil-fenoxi)-benzotiazol; 2-[4-(4,4-difluoro-piperidin-1 -ilmetil)-fenoxi]-benzotiazol; {1 -[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-ilmet¡l}-amida de ácido 2-amino-ciclobutancarboxílico; [4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-metil-(1-metil-piper¡din-4-il)-amina; 3-{[4- (benzot¡azol-2-¡loxi)-benc¡l]-metil-amino}-prop¡onitr¡lo; 4-[4-(benzotiazol-2-ilox¡)-bencil]-piperazin-2-ona; 2-[4-(3-met¡l-piperidin-1-¡lmet¡l)-fenoxi]-benzotiazol; ({1 -[4-(benzot¡azol-2-iloxi)-bencil]-piperidin-4-il}-metil-carbamoll)-metílico de ácido acético; N-{1 -[4-(benzotiazol-2-¡lox¡)-benc¡l]-piperidin-4-il}-2-hidroxi-N-metil-acetamlda; y éster etílico de ácido 1-[4-(benzotiazol-2-iloxi)-bencil]-píperidin-4-carboxílíco. 118.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 104, caracterizado además porque dicho compuesto de la fórmula (II) es uno de: 2-(4-p¡per¡d¡n-1-ilmetil-fenoxi)-1 H-bencimidazol; y ácido 1-[4-(1 H-bencimidazol-2-¡loxi)-bencil]-piperidin-4-carboxíl¡co.