MXPA05002077A

MXPA05002077A - Composicion topica de gel en emulsion que comprende diclofenaco-sodio.

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Publication number: MXPA05002077A
Application number: MXPA05002077A
Authority: MX
Inventors: Michel Steiger
Original assignee: Novartis Consumer Health Sa
Priority date: 2002-08-22
Filing date: 2003-08-21
Publication date: 2005-06-08
Also published as: PE20040321A1; TWI316857B; BR0313701A; CA2496469A1; AU2003264086A1; DE60319997T2; US20100234462A1; WO2004017998A2; PT1536836E; AU2003264086B2; WO2004017998A3; SI1536836T1; CA2496469C; DE60319997D1; US8557870B2; TW200409646A; EP1536836A2; AR041021A1; US20140045942A1; EP1536836B1

Abstract

La invencion se refiere a composiciones farmaceuticas topicas beneficas que comprenden a la sal sodica de diclofenaco en cantidades inusualmente bajas. Estas composiciones representan geles en emulsion opacos, en donde se mantiene completamente disuelto el diclofenaco.

Description

COMPOSICIÓN TÓPICA DE GEL EN EMULSIÓN QUE COMPRENDE DICLOFENACO-SODIO La invención se refiere a formulaciones tópicas que comprenden al fármaco anti-inflamatorio no esferoidal (NSAID) ampliamente utilizado diclofenaco. Es un objeto de la presente invención proporcionar un gel en emulsión conveniente que comprenda específicamente la sal sódica de diclofenaco, diclofenaco Na. Esta última representa al derivado de diclofenaco más simple, más barato, más frecuentemente utilizado (tomando en cuenta la vía de administración y otras vías de administración) y mejor estudiado. En la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,917,886, se da ya a conocer dicho gel en emulsión [ver columnas 2-3, composición B)]. Sin embargo, la composición dada allí fue solamente experimental, y nunca se comercializó. Su propósito principal fue proporcionar una comparación directa con la composición en crema análoga A) que comprende diclofenaco Na, y demostrar la superioridad de los geles en emulsión sobre las cremas ordinarias. Tuvo los siguientes incon enientes: con el objeto de obtener un gel en emulsión suficientemente viscoso, en especial en la presencia de altas cantidades de alcanol inferior (20 por ciento de isopropanol) y de un electrolito (1 por ciento de diclofenaco Na), se tuvo que utilizar el 1.2 por ciento de dietanoiamina para neutralizar al agente formador de gel, el ácido poliacrílico (Carbopol 934 ?)· Sin embargo, en la actualidad normalmente no se recomienda el uso de dietanoiamina en formulaciones tópicas para aplicarse en seres humanos, debido a las preocupaciones de seguridad con respecto a la formación potencial de nitrosamina. Por consiguiente, es un objeto de la presente invención proporcionar un gel en emulsión que comprenda diclofenaco Na, cuyo gel en emulsión se pueda obtener sin neutralización con dietanoiamina u otras aminas orgánicas. Más aún, se debe proporcionar un verdadero gel en emulsión, en donde se disuelva completamente el diclofenaco (sin cristales i d en t i f i ca b I e s de diclofenaco presentes en la formulación; ver el ejemplo de Prueba 2 más adelante), en lugar de suspenderse parcialmente. Esto es crucial para garantizar una permeación alta, constante y reproducible del diclofenaco a través de la piel. Estos objetivos se han logrado, de una manera sorprendente, mediante la selección de componentes específicos en cantidades específicas, y que de esta manera son capaces de neutralizar la composición con amoniaco, NaOH, o KOH, en particular amoniaco.

La invención se caracteriza además porque las formulaciones tópicas benéficas proporcionadas incluyen diclofenaco, y específicamente diclofenaco Na, en cantidades inusualmente bajas, de solamente (<0.5 por ciento en peso/peso). Estas formulaciones de dosis baja son particularmente convenientes en el tratamiento tópico de quemaduras, incluyendo quemadura de sol. Están proporcionando un alivio y sanado similar al de las formulaciones en dosis normal (por ejemplo, el 1 por ciento), pero conducen a una exposición mucho más baja del cuerpo a la sustancia activa). Sin embargo, con el objeto de proporcionar esta formulación de dosis baja, es esencial que ésta última satisfaga estándares extraordinarios con respecto a estabilidad, entre otras estabilidad química de la sustancia activa. De otra manera, la cantidad de sustancia activa que esté presente en la formulación a través del tiempo puede caer debajo de los límites que se tengan que garantizar para asegurar una actividad farmacéutica apropiada. Por consiguiente, es otro objeto de la invención proporcionar una composición tópica con un perfil de estabilidad alto tan extraordinario que permita formular el diclofenaco en dosis bajas (ver el ejemplo de Prueba 1 más adelante). Por consiguiente, la invención se refiere a una composición farmacéutica pretendida para uso tópico, cuya composición está en la forma de un gel en emulsión opaco, y cuya composición comprende: (a) del 0.02 al 0.4 por ciento (peso/peso) de sal sódica de diclofenaco, (b) cuando menos el 50 por ciento (peso/peso) de agua, (c) del 0 al 30 por ciento (peso/peso) de cuando menos un alcanol de 2 a 4 átomos de carbono, (d) del 3 al 20 por ciento (peso/peso) de un solvente de glicol seleccionado a partir del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol (200-20000), (e) del 0.2 al 3 por ciento (peso/peso) de cuando menos un agente gelificante seleccionado a partir del grupo que consiste en carbómeros, (f) del 2 al 8 por ciento (peso/peso) de cuando menos un lípido que forme la fase oleosa del gel en emulsión, (g) del 1 al 5 por ciento (peso/peso) de cuando menos un tensoactivo no iónico, y (h) un agente básico seleccionado a partir del grupo que consiste en amoniaco, hidróxido de sodio, e hidróxido de potasio, para ajustar el p H de la composición total a 6.5-8. En una modalidad de la invención, esta composición no tiene ningún fármaco antifúngico, por ejemplo, no tiene terbinafina y sales tópicamente aceptables de la misma. En otra modalidad de la invención, esta composición no tiene ninguna sustancia farmacéuticamente activa adicional, es decir, la sal sódica de diclofenaco (a) es la única sustancia farmacéuticamente activa que está presente en ese caso. Todos los porcentajes dados son porcentajes en peso (peso/peso), si no se indica de otra manera. Se prefieren las composiciones que comprenden: b2 (a) del 0.05 al 0.3 por ciento de sal sódica de diclofenaco, (b) del 60 al 92 por ciento de agua, (c) del 0 al 25 por ciento de etanol, iso pro panol, o mezclas de los mismos, (d) del 3 al por ciento de propilenglicol, (e) del 0.3 al 2 por ciento de cuando menos un agente gelificante seleccionado a partir del grupo que consiste en carbómeros, (f) del 3 al 7 por ciento de cuando menos un lípido que forme la fase grasa del gel en emulsión, (g) del 1 al 3 por ciento de cuando menos un tensoactivo no iónico, y (h) amoniaco para ajustar el pH de la composición total a 6.5-8.b2 En una modalidad de la invención, (c) está presente en una cantidad del 5 hasta el 25 por ciento, y (d) está presente en una cantidad del 3 hasta el 7 por ciento de la composición total. En otra modalidad de la invención, (c) está presente (o no, respectivamente) en una cantidad desde el 0 hasta el 5 por ciento, en particular del 0 por ciento, y (d) está presente en una cantidad desde el 3 hasta el 20 por ciento de la composición total. En una modalidad adicional de la invención, (c) está presente en una cantidad desde el 0 hasta el 5 por ciento, y (d) está presente en una cantidad desde el 3 hasta el 7 por ciento de la composición total. Estos geles en emulsión tiene la ventaja adicional de ser percibidos por los pacientes como muy agradables y no pegajosos sobre la piel en las pruebas de consumidores. Esta ventaja es especialmente pronunciada, si estas composiciones, en adición, comprenden, como el componente (f), miristato de isopropilo, y en particular una mezcla de miristato de isopropilo y alquilésteres de 12 a 18 átomos de carbono del ácido alcanoico de 6 a 12 átomos de carbono. De preferencia, el diclofenaco Na (a) está presente en una cantidad desde el 0.05 hasta el 0.3 por ciento - en especial desde el 0.1 hasta el 0.25 por ciento - de la composición total. El agua (b) de preferencia está presente en una cantidad desde el 50 hasta el 92 por ciento, en particular desde el 60 hasta el 90 por ciento, o desde el 60 hasta el 80 por ciento de la composición total. Como los alcanoles de 2 a 4 átomos de carbono (c) se prefieren etanol, ¡sopropanol, o mezclas de los mismos; y en particular isopropanol. De preferencia, (c) está presente en una cantidad desde el 0 hasta el 25 por ciento, en particular desde el 0 hasta el 20 por ciento de la composición total. En una modalidad, (c) normalmente está presente en una cantidad desde el 5 hasta el 25 por ciento, y en particular desde el 10 hasta el 20 por ciento de la composición total. En otra modalidad de la invención, (c) está presente (o no, respectivamente) en una cantidad desde el 0 hasta el 5 por ciento - de preferencia desde el 0 hasta el 4 por ciento, más preferiblemente desde el 0 hasta el 3 por ciento, en especial desde el 0 hasta el 2 por ciento, y más especialmente desde el 0 hasta el 1 por ciento - de la composición total. De preferencia, el solvente de glicol (d) es p ro p i I e n g I i co I . El p ro p i I e n g I i co I es 1 , 2- p ro p a n o d i o I . De una manera alternativa, se puede utilizar el polietilenglicol (200-20000) como el (d), de preferencia polietilenglicol (200-1000). El solvente de glicol (d) de preferencia está en una cantidad desde el 3.5 hasta el 20 por ciento, y en particular desde el 4 hasta el 18 por ciento de la composición total. En una modalidad, el (d) normalmente está presente en una cantidad desde el 3 hasta el 7 por ciento, y en particular desde el 3.5 hasta el 6 por ciento de la composición total. En otra modalidad de la invención, (d) está presente en una cantidad desde el 3 hasta el 20 por ciento, en especial desde el 4 hasta el 18 por ciento de la composición total. Los carbómeros (e), en el contexto de la presente invención, se definen como homo- ó copolímeros de ácido acrílico que están reticulados, por ejemplo, con un aliléter de pentaeritritol (alil-pentaeritritol), o un aliléter de sacarosa (alil-sacarosa). Los copolímeros se forman, por ejemplo, con niveles menores de comonómeros de acrilato de alquilo de cadena larga. Se prefieren los h o m o p o I í m e ro s . Se prefieren en especial los carbómeros 980, 940, 981 , 941, 974, 934, y 910. Se prefieren en particular los siguientes productos proporcionados por Noveon, Inc., Cleveland, Ohio, EUA (anteriormente BF Goodrich): Carbopol® 980 y Carbopol® 974, y los productos de carbómero análogos de otros proveedores. De preferencia, (e) está presente en una cantidad desde el 0.3 hasta el 2 por ciento. Los lípidos (f) forman la fase oleosa de los geles en emulsión de la invención. Pueden ser de una naturaleza vegetal o animal, o parcial o completamente sintéticos. Entran en consideración los lípidos sin enlaces de éster, por ejemplo hidrocarburos, alcoholes grasos, o ácidos grasos, y los lípidos que tienen enlaces de éster, por ejemplo glicéridos - es decir, ásteres de ácido graso de glicerol -, o ésteres de ácidos grasos con alcanoles de 1 a 36 átomos de carbono. Los hidrocarburos son, por ejemplo, parafina o jalea de petróleo. Los alcoholes grasos son, por ejemplo, decanol, dodecanol, tetradecanol, hexadecanol, u octadecanol. Los ácidos grasos son, por ejemplo, ácidos alcanoicos de 6 a 24 átomos de carbono, en especial de 10 a 18 átomos de carbono, por ejemplo ácido hexanoico, ácido octanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido exadecanoico, o ácido o ct a d e ca n o i co . Los ácidos grasos incluyen además ácidos grasos insaturados, por ejemplo ácido oleico o ácido linoleico. Los glicéridos son, por ejemplo, aceite de olivo, aceite de ricino, aceite de ajonjolí, siendo posible que todos estos aceites también estén hidrogenados; triglicérido de ácido caprílico/cáprico, o mono- di-, y tri-ésteres de glicerol con ácido palmítico y/o esteárico. Los ésteres de ácidos grasos con alcanoles de 1 a 36 átomos de carbono son, por ejemplo, cera de abejas, cera de carnauba, palmitato de cetilo, lanolina, miristato de isopropilo, estearato de ¡sopropilo, deciléster del ácido oleico, oleato de etilo, o ésteres de ácido alcanoico de 6 a 12 átomos de carbono - en especial ésteres de ácido caprílico/cáprico - con alcoholes grasos saturados, en especial alcoholes grasos saturados de 12 a 18 átomos de carbono.

Se prefiere una mezcla de parafina - en especial parafina líquida - y alquilésteres de 12 a 18 átomos de carbono del ácido alcanoico de 6 a 12 átomos de carbono -en especial ésteres de ácido caprílico/cáprico con alcoholes grasos saturados de 12 a 18 átomos de carbono (coco-caprilato/caprato, por ejemplo CetioKDLC), así como una mezcla de miristato de isopropilo y alquilésteres de 12 a 18 átomos de carbono del ácido alcanoico de 6 a 12 átomos de carbono (como se caracterizaron anteriormente). Los lípidos (f) de preferencia están presentes en una cantidad total del 3 al 7, en especial del 4 al 6 por ciento de la composición total. Si se utiliza una mezcla de parafina y coco-cap r¡ I a to/ca p ra to , la cantidad de parafina de preferencia es del 1.5 al 3 por ciento, en especial del 2 al 2.8 por ciento, y la cantidad de coco-caprilato/caprato es de preferencia del 1.5 al 3 por ciento, en especial del 2 al 2.8 por ciento de la composición total. Un tensoactivo no iónico (g) es, por ejemplo, un éster de un ácido graso, en especial un ácido graso de 8 a 18 átomos de carbono, con compuestos de monohidroxilo, o de preferencia polihidroxilo, por ejemplo etileng licol , glicerol, anhidrosorbitol, o pentaeritritol. Otro grupo importante de tensoactivos no iónicos se caracteriza por compuestos que tienen cuando menos un hidrógeno activo, por ejemplo alcoholes grasos - en especial un alcohol graso de 8 a 18 átomos de carbono ácidos grasos - en especial un ácido graso de 8 a 18 átomos de carbono -, ásteres de ácidos grasos de sorbitán, alquilfenoles de 1 a 18 átomos de carbono o alquilaminas de 8 a 18 átomos de carbono, que estén todos poli(oxietilados), de preferencia con desde 2 hasta 40 unidades de etilenglicol y óxido de etileno. Los ejemplos para los tensoactivos no iónicos anteriormente mencionados son ésteres de ácidos grasos de glicerina parciales, tales como m o n o e s tea ra to de glicerina; ésteres de ácidos grasos de sorbitán parciales, o sorbitán de polioxietileno, tales como monolaurato de sorbitán o m o n o es t e a ra to o mono-oleato de sorbitán de p o I i e t i I e n g I i co I (5 a 20); éteres de alcoholes grasos de polioxietileno (3 a 4), tales como lauriléteres de polioxietileno (3 a 12), o ce to est e a r i I é te re s de polioxietileno (5 a 40); ésteres de ácidos grasos de polioxietileno, tales como estearato de polioxietileno (8 a 100); alquilo de 4 a 12 átomos de carbono-feniléteres de polioxietileno, por ejemplo (nonil u octil)feniléteres de polioxietileno; o alquilaminas de 8 a 18 átomos de carbono de polioxietileno, por ejemplo oleilamina de polioxietileno. Se prefieren los éteres de alcoholes grasos de polioxietileno (10 a 30), en particular el cetoesteariléter de polioxietileno (20) (por ejemplo, Cetomacrogol 1000). El tensoactivo no iónico (g) de preferencia está presente en una cantidad desde el 1.5 hasta el 2.5 por ciento de la composición total. El amoniaco (h) de preferencia se aplica en la forma de una solución acuosa concentrada del mismo. Para ajustar el pH de la composición total hasta 6.5-8 - de preferencia 7-8 -, esta solución acuosa concentrada de amoniaco, por ejemplo, está presente en una cantidad del 0.2 al 3 por ciento (peso/peso), en especial del 0.5 al 2 por ciento (peso/peso), de la composición total. El hidróxido de sodio (NaOH) y el hidróxido de potasio (KOH), por ejemplo, se aplican como soluciones acuosas concentradas, por ejemplo al 30 por ciento, de los mismos. Las composiciones de la invención opcionalmente pueden incluir excipientes de rutina adicionales conocidos en la técnica, por ejemplo, perfumes y conservadores antimicrobianos, por ejemplo alcohol bencílico, cloruro de benzalconio, o parabenos (= alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-ésteres del ácido 4-hidroxibenzoico, por ejemplo 4-hidroxibenzoato de metilo). En el gel en emulsión experimental ("B") dado a conocer en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,917,886, fue necesaria la adición de un estabilizante químico (sulfito de sodio) para proporcionar una formulación químicamente estable. En contraste con lo mismo, las composiciones de la presente invención son químicamente estables sin dicho estabilizante. En ausencia de un estabilizante, por ejemplo, se simplifica el trabajo analítico necesario para caracterizar las formulaciones y registrarlas con las autoridades de salud. Por consiguiente, una modalidad adicional de la invención se caracteriza por las composiciones dadas a conocer anteriormente en la presente y más adelante en la presente, cuyas composiciones están exentas de un estabilizante químico. Los estabilizantes químicos son, por ejemplo, antioxidantes o agentes quelantes, por ejemplo EDTA. Las composiciones farmacéuticas tópicas de acuerdo con la invención se administran de una manera conocida por sí misma. Por ejemplo, se aplican, por ejemplo, una vez, dos veces, o tres o cuatro veces al día, a las porciones afectadas de la piel. La invención se refiere además a un método para tratar enfermedades inflamatorias, el cual comprende administrar tópicamente a un mamífero que necesite dicho tratamiento, una cantidad terapéuticamente efectiva de una de las composiciones farmacéuticas tópicas especificadas anteriormente y más adelante en la presente. La fabricación de las preparaciones farmacéuticas tópicas se efectúa de una manera conocida por sí misma, por ejemplo como se describe en los siguientes ejemplos. Los siguientes ejemplos pretenden ilustrar la invención.

Ejemplo 1 : Un gel en emulsión que comprende el 0.1 por ciento de diclofenaco Na. Ingredientes Cantidad (kg/1 OOkq) (a) sal sódica de diclofenaco 0.10 (b) agua purificada 76.57 (c) isopropanol 10.0 (d) propilenglicol 5.0 (e) carbómero 980 0.7 (f) parafina líquida 2.5 (f") coco-caprilato/caprato 2.5 (g) cetoesteariléter de 2.0 polioxietileno-20 (h) amoniaco, solución concentrada 0.63 en agua. Fabricación: se disuelve el (a) en los (c), (d), y (h). Esta solución se agrega a una mezcla de (b) y (e). Se calientan todos los componentes restantes - ( f ' ) , (f"), y (g) -, y se agregan lentamente a la primera mezcla. Al mezclarse, se obtiene un gel en emulsión homogéneo. Ejemplo 1 a: Se obtiene un gel en emulsión que comprende el 0.3 por ciento de diclofenaco Na de una manera análoga al Ejemplo 1, pero utilizando en su lugar 0.30 del (a), 76.0 del (b) , 0.9 del (e), y 0.8 del (h). Ejem lo 2 : Un gel en emulsión que comprende el 0.1 por ciento de diclofenaco Na [sin (c)].

Ingredientes Cantidad (kq/1 OOka) (a) sal sódica de diclofenaco 0.10 (b) agua purificada 74.9 (c) ---(d) propilenglicol 15.0 (e) carbómero 974P 1.0 (f) parafina líquida 2.5 (f") coco-caprilato/caprato 2.5 (g) cetoesteariléter de 2.0 polioxietileno-20 (h) solución acuosa de NaOH al 30% 0.5 alcohol bencílico (como conservador) 100.0 Ejemplo 3: Un gel en emulsión rociable (que es más fluido pero todavía opaco y homogéneo) que comprende el 0.1 por ciento de diclofenaco Na [sin (c)]. Ingredientes Cantidad (ka/1 OOka) (a) sal sódica de diclofenaco 0.10 (b) agua purificada 86.68 (c) (d) propilenglicol 5.0 (e) carbómero 974P 0.3 (f) parafina líquida 2.5 (G) coco-caprilato/caprato 2.5 (g) cetoesteariléter de 2.0 polioxietileno-20 (h) solución acuosa de NaOH al 30% 0.5 alcohol bencílico (como conservador) 100.0 El gel en emulsión se fabrica de una manera análoga al Ejemplo 1. Ejemplo de Prueba 1: Se prueba la estabilidad del gel en emulsión del Ejemplo 1 mediante un ensayo de diclofenaco sódico. Al hacerlo, la formulación se almacena bajo diferentes condiciones (temperatura/humedad relativa) y durante diferentes tiempos de almacenamiento, y al final, se determina la cantidad de diclofenaco sódico que todavía esté presente. Los resultados son como sigue: Se demuestra que la sustancia activa es completamente estable inclusive bajo condiciones de almacenamiento demandantes durante largos períodos de tiempo. Ejemplo de Prueba 2: (examen microscópico): El gel en emulsión del Ejemplo 1 se examina bajo amplificación 100x, y se escrutina para determinar la presencia de cualesquiera cristales de diclofenaco sódico. No se observa absolutamente ningún cristal, ni siquiera diminuto, de diclofenaco sódico. Solamente se ven las gotitas muy finas de la emulsión.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición farmacéutica pretendida para uso tópico, cuya composición está en la forma de un gel en emulsión opaco, y cuya composición comprende: (a) del 0.02 al 0.4 por ciento (peso/peso) de sal sódica de dlclofenaco, (b) cuando menos el 50 por ciento (peso/peso) de agua, (c) del 0 al 30 por ciento (peso/peso) de cuando menos un alcanol de 2 a 4 átomos de carbono, (d) del 3 al 20 por ciento (peso/peso) de un solvente de glicol seleccionado a partir del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol (200-20000), (e) del 0.2 al 3 por ciento (peso/peso) de cuando menos un agente gelificante seleccionado a partir del grupo que consiste en carbómeros, (f) del 2 al 8 por ciento (peso/peso) de cuando menos un lípido que forme la fase oleosa del gel en emulsión, (g) del 1 al 5 por ciento (peso/peso) de cuando menos un tensoactivo no iónico, y (h) un agente básico seleccionado a partir del grupo que consiste en amoniaco, hidróxido de sodio, e hidróxido de potasio, para ajusfar el pH de la composición total a 6.5-8; con la condición de que esta composición esté exenta de un fármaco antifúngico.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, la cual comprende: (a) del 0.05 al 0.3 por ciento de sal sódica de diclofenaco, (b) del 60 al 92 por ciento de agua, (c) del 0 al 25 por ciento de etanol, isopropanol, o mezclas de los mismos, (d) del 3 al por ciento de propilenglicol, (e) del 0.3 al 2 por ciento de cuando menos un agente gelificante seleccionado a partir del grupo que consiste en carbómeros, (f) del 3 al 7 por ciento de cuando menos un lípido que forme la fase grasa del gel en emulsión, (g) del 1 al 3 por ciento de cuando menos un tensoactivo no iónico, y (h) amoniaco para ajusfar el pH de la composición total a 6.5-8.

3. Una composición farmacéutica pretendida para uso tópico, cuya composición está en la forma de un gel en emulsión opaco, y cuya composición consiste esencialmente e n : (a) del 0.02 al 0.4 por ciento (peso/peso) de sal sódica de diclofenaco, (b) cuando menos el 50 por ciento (peso/peso) de agua, (c) del 0 al 30 por ciento (peso/peso) de cuando menos un alcanol de 2 a 4 átomos de carbono, (d) del 3 al 20 por ciento (peso/peso) de un solvente de glicol seleccionado a partir del grupo que consiste en propilenglicol y polietilenglicol (200-20000), (e) del 0.2 al 3 por ciento (peso/peso) de cuando menos un agente gelificante seleccionado a partir del grupo que consiste en carbómeros, (f) del 2 al 8 por ciento (peso/peso) de cuando menos un lípido que forme la fase oleosa del gel en emulsión, (g) del 1 al 5 por ciento (peso/peso) de cuando menos un tensoactivo no iónico, y (h) un agente básico seleccionado a partir del grupo que consiste en amoniaco, hidróxido de sodio, e hidróxido de potasio, para ajusfar el pH de la composición total a 6.5-8.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o con la reivindicación 3, en donde el polietilenglicol (200-20000) utilizable como el componente (d), es polietilenglicol (200-1000).

5. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la cual comprende (c) en una cantidad desde el 5 hasta el 25 por ciento, y (d) en una cantidad desde el 3 hasta el 7 por ciento de la composición total.

6. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la cual comprende (c) en una cantidad desde el 0 hasta el 5 por ciento, y (d) en una cantidad desde el 3 hasta el 20 por ciento de la composición total.

7. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la cual comprende (c) en una cantidad desde el 0 hasta el 5 por ciento, y (d) en una cantidad desde el 3 hasta el 7 por ciento de la composición total.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 6 o con la reivindicación 7, la cual está exenta del componente (c).

9. Una composición de acuerdo con cualquiera de las rei indicaciones 1 a 7, la cual comprende, como el alcanol de 2 a 4 átomos de carbono (c), isopropanol.

10. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, la cual comprende, como el agente gelificante (e), el carbómero 980, carbómero 940, carbómero 981 , carbómero 941 , carbómero 974, carbómero 934, carbómero 910, o una mezcla de cualquiera de estos carbómeros.

11. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, la cual comprende, como el lípido (f), ya sea una mezcla de parafina y alquilésteres de 12 a 18 átomos de carbono del ácido alcanoico de 6 a 12 átomos de carbono, o bien una mezcla de miristato de isopropilo y alquilésteres de 12 a 18 átomos de carbono del ácido alcanoico de 6 a 12 átomos de carbono.

12. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, la cual comprende, como el lípido (f), miristato de isopropilo.

13. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, la cual comprende, como el tensoactivo no iónico (g), un éter de alcohol graso de polioxietileno (10 a 30).

14. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, la cual está exenta de un estabilizante químico.