MXPA04006103A - Sistema y metodo para formar protesis tubulares por injertos biotecnicos. - Google Patents

Abstract

Un aparato para formar una construccion tubular a partir de una matriz de lamina plana incluye una base que soporta dos montajes opuestos (52) y expandidos entre los montajes opuestos (52) se encuentran un mandril (24), una biela porosa (55), y un rodillo (60) activado por resorte retenido en una disposicion paralela; una guia (70) para alinear y engranar el mandril (24) en los montajes (52); y medios para impartir una fuerza tangencial en la matriz de lamina plana a fin de evitar la formacion de pliegues. La biela porosa (55) tiene un paso que se extiende a lo largo y tiene poros que se comunican entre el paso de la biela porosa (55) a la superficie de la biela a fin de que el agua pase uniformemente. El rodillo (60) activado por resorte se extiende a lo largo de la biela porosa (55) creando una linea de contacto entre el rodillo (60) y el mandril (24).

Description

SISTEMA Y MÉTODO PARA FORMAR PRÓTESIS TUBULARES POR INJERTOS BIOTÉCNICOS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se encuentra en el campo del diseño de tejidos. La invención se refiere a un sistema y un método para preparar prótesis de injertos biotécnicos preparadas a partir de material de tejido limpio derivado de fuentes animales. Las prótesis de injertos biotécnicos elaboradas utilizando la invención son tubulares, de diámetro pequeño, y tienen una geometría uniforme en todo su largo. Las prótesis de injertos biotécnicos se utilizan para la implantación, reparación, o para su uso en un huésped mamífero.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención supera las dificultades para formar una tubería de medición fina de geometría uniforme a partir de matriz de tejido procesado o de matriz reconstituida.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención es un sistema para fabricar construcciones tubulares a partir de matrices de tejido procesado de tipo lámina plana o de matrices reconstituidas. El sistema comprende dos dispositivos: un dispositivo de abanderamiento y un dispositivo de enrollamiento. Cada dispositivo aloja un mandril sobre el cual se forma la construcción tubular. Primero, se abandera una matriz sobre el mandril utilizando el dispositivo de abanderamiento. Segundo, la matriz se enrolla sobre el mandril utilizando el dispositivo de enrollamiento. Por lo tanto, el método de la invención comprende: (1) un método para abanderar una lámina de matriz de tejido procesado alineando un mandril a lo largo de un borde de la lámina y contactándolo a la lámina de manera que se adhieran la lámina y la matriz, y (b) enrollar la lámina abanderada alrededor del mandril mientras se mantiene una tensión uniforme sobre la lámina y se alisan las burbujas o arrugas a medida que se enrolla sobre el mandril. El enrollamiento continúa hasta que la lámina contacta y se traslapa a si misma a un grado. El traslape es la región de unión que mantiene el tejido en forma tubular.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra una vista del aparato de abanderamiento de la invención. La Figura 2 muestra una vista transversal lateral del aparato de enrollamiento de la invención. La Figura 3 muestra una vista tridimensional del aparato de enrollamiento de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCION La invención se refiere a un sistema y métodos para elaborar prótesis de tejidos biotécnicos de forma tubular a partir de materiales planos donde el sistema y los métodos no requieren adhesivos, suturas, o grapas para unir el tejido en forma tubular y consecuentemente mantener la capacidad de bioremodelación de las prótesis. Las ventajas proporcionadas por la invención son que el aparato puede realizar construcciones más rápidas y más consistentemente que si lo hiciese manualmente.

Los dispositivos del sistema de la invención ayudan en la tensión circunferencial uniforme y en la compresión radial del tejido el cual alisa las burbujas de aire o de agua o arrugas que pueden ocurrir bajo el mandril o entre las capas del tubo. Debido a que las construcciones se utilizan como dispositivos médicos, las variaciones mínimas pueden afectar potencialmente el rendimiento funcional de las construcciones cuando se implantan en un paciente . Los términos "matriz de tejido procesado" y "material de tejido procesado" significan tejido normalmente celular nativo que se ha procurado a partir de una fuente animal, preferentemente un mamífero, y limpio mecánicamente de tejidos acompañantes y químicamente limpio de células, residuos celulares, y substancialmente libres de componentes de matriz extracelular no colagenosa. La matriz de tejido procesado, aunque se encuentra substancialmente libre de residuo celular, mantiene mucha de su estructura de matriz nativa, resistencia, y forma. Las composiciones preferidas para preparar los injertos biotécnicos de la invención son tejidos animales que comprenden colágeno, incluyendo, pero sin limitarse a: intestinos, fascia lata, pericardio, dura mater, y otros tejidos de estructura lisa o plana que comprenden una matriz de tejido fibroso. La estructura plana de estas matrices de tejido las vuelve fáciles de manipular y ensamblar utilizando los dispositivos y métodos de la invención. Una composición más preferida para preparar los injertos biotécnicos de la invención es una capa de colágeno intestinal derivado de la túnica submucosa del intestino delgado. Las fuentes adecuadas para el intestino delgado son organismos mamíferos tales como humano, vaca, cerdo, oveja, perro, cabra, o caballo mientras que el intestino delgado de cerdo es la fuente preferida. La composición más preferida para preparar prótesis tubulares que utilizan la invención es una capa de colágeno intestinal procesada derivada de la túnica submucosa del intestino delgado porcino. Para obtener la capa de colágeno intestinal procesada, se cosecha el intestino delgado de un cerdo y los tejidos mesentéricos acompañantes se disecan burdamente del intestino. La túnica submucosa preferentemente se separa, o deslamina, de las demás capas del intestino delgado al apretar mecánicamente la materia prima intestinal entre los rodillos opuestos a fin de eliminar las capas musculares (túnica muscularis) y la mucosa (túnica mucosa) . La túnica submucosa del intestino delgado es más áspera que el tejido circundante, por lo tanto los rodillos aprietan los componentes más desintegrables de la submucosa. En los ejemplos que vienen a continuación, la túnica submucosa se cosechó mecánicamente del intestino delgado porcino utilizando una máquina limpiadora de intestinos Bitterling y después se limpió químicamente para entregar una matriz de tejido limpiado como se describe en la Patente de E.U. No. 5 , 993 , 844 , cuya descripción se incorpora en la presente para referencia. Esta capa de colágeno intestinal limpiada mecánicamente y químicamente es referida en la presente como "ICL". La ICL es utilizada para preparar construcciones tubulares que se utilizan como dispositivos médicos biotécnicos tales como aquellos descritos en las Publicaciones de la Solicitud PCT Internacional Nos. WO 95/22301, WO 99/62424, WO 99/62425, y WO 99/62427, cuyas enseñanzas se incorporan en la presente para referencia. Los términos, "matriz reconstituida" y "material "reconstituido", significan componentes de matriz derivados de animales o derivados de células que se han extraído y purificado sea a partir de tejidos o de cultivos celulares. La matriz puede formarse a partir de componentes de matriz s olubi 1 i zada , principalmente colágeno de manera tal que la matriz tiene propiedades de tipo tejido con respecto a la estructura y propiedades físicas. La matriz reconstituida puede purificarse altamente y puede tener otros componentes agregados a la matriz cuando se reforma la matriz. Otras fuentes adecuadas de tejido de colágeno u otro tejido nativo, láminas de matriz reconstituidas, o materiales sintéticos con la misma estructura de lámina plana pueden identificarse por el experto en la materia en otras fuentes animales. En la descripción de los dispositivos y métodos de la invención, y en los ejemplos que siguen, se utiliza un material de tipo lámina, sea preferentemente una matriz de tejido procesado o una matriz reconstituida, para realizar las construcciones tubulares. Aunque no pretende limitarse por simplicidad en la ilustración del aparato y los métodos de la invención, y para describir la modalidad más preferida, se describirá la fabricación de un tubo a partir de una lámina de ICL. En el primer aspecto del sistema de la invención, se emplea un dispositivo de abanderamiento. El abanderamiento introduce la ICL a tubularse a un mandril en el cual se forma la construcción tubular. Refiriéndose a la Figura 1, se muestra el dispositivo de abanderamiento de la invención. El dispositivo 10 de abanderamiento comprende una plataforma base 12 con patas 14. La plataforma incorpora un plato hueco 16 con una pluralidad de orificios 18 maquinados sobre su superficie de orientación superior, que se comunican entre el interior y exterior del plato, y un puerto 20. El puerto 20 se conecta a una fuente de vacio. Extendida a lo largo de la superficie de la plataforma 12 y a lo largo de un borde del plato hueco 16 se encuentra una ranura 22. La ranura 22 aloja un mandril cilindrico 24 que se encuentra cubierto con un manguito elástico y soportado en cada extremo por los asidores 25 de mandril. La materia prima, sea una matriz de tejido procesado, tal como ICL, o una matriz reconstituida, tiene una geometría de tipo lámina, preferentemente con al menos un borde recto, más preferentemente rectangular. La ICL se seca al aire antes de su uso. El manguito sobre el mandril se humedece con agua estéril. La ICL se coloca sobre la superficie superior de la plataforma con un borde del material alineado a lo largo del centro del mandril. La fuente de vacío se enciende para extraer aire mediante los orificios 18 maquinados en la parte superior del plato hueco 16. Debido a que el vacío se encuentra encendido, la ICL se mantiene llana y uniforme contra la plataforma. El material se contacta después con el manguito sobre el mandril al enjuagar los asideros 25 de mandril de manera que solamente se contacta un borde de la ICL con el mandril y se humedece por el agua en el manguito. La ICL, pegajosa cuando está humedecida, se adhiere al mandril. La ICL se deja secar a un punto donde permanecerá adherida al mandril cuando se levanta el mandril de la ranura en la plataforma. Una pieza rectangular de ICL, cuando se adhiere al mandril a lo largo de un borde, se asemejará a una bandera. El segundo aspecto del sistema de la invención es un dispositivo para formar un tubo a partir de la ICL abanderada. Refiriéndose a la Figura 2, se muestra el dispositivo de enrollamiento de la invención. El dispositivo 50 de enrollamiento comprende una base 51 que soporta dos montajes opuestos 52. El paso entre y mantenido en la disposición en paralelo por los montajes opuestos son una biela porosa 55 cerámica tubular, un plato hueco 57, y un rodillo 60 activado por resorte. La biela cerámica 55 tiene un lumen que se extiende a todo lo largo con un extremo de la biela cerámica se cierra y el otro extremo que se extiende más allá del montaje y se abre para servir como puerto. Los poros se comunican entre el lumen de la biela a la superficie para que el agua pase uniformemente. Encima del nivel de la biela cerámica un plato hueco 57 con orificios maquinados que comunican el interior y exterior del plato. El plato hueco tiene una pluralidad de orificios en la cara orientada hacia el rodillo 60 y un puerto en un extremo para la unión de una fuente de vacio. El rodillo 60 activado por resorte se extiende a lo largo de la biela cerámica creando una linea de contacto entre el rodillo 60 y la ICL en el mandril 24. En cada montaje, el rodillo 60 activado por resorte se contacta por un extremo de una biela perpendicular 62 activada por un resorte helicoidal contenido en el montaje. La biela perpendicular 62 pasa por el montaje mediante una biela expansora 67. Las bielas perpendiculares 62 pueden desengranarse del rodillo 60 al engranar una barra sólida 68 entre los extremos de las bielas expansoras 67 y los alojamientos 64 de resorte. En cada uno de los montajes opuestos se encuentra un miembro 70 de guia que tiene una ranura en forma de L donde la parte superior de la guia se encuentra abierta para alojar un extremo del mandril y la parte inferior de la guia alinea el mandril para engranarlo contra la biela cerámica. Cuando se desengrana el rodillo activado por resorte, se abren las guias para la inserción de un mandril entre los montajes opuestos. Cuando se activan las guías con un mandril y se engrana el rodillo activado por resorte, el rodillo oprime el mandril sobre un costado de manera tal que el mandril contacta la biela cerámica en el extremo opuesto . Antes de activar la guia con un mandril, se activan las fuentes de vacío y de agua de manera que el aire se extrae mediante los orificios maquinados en el plato hueco al interior del plato hueco y el agua pasa lentamente desde el lumen de la biela cerámica a su superficie. Los extremos del mandril con la ICL abanderada se colocan en las guías con el extremo libre de la ICL abanderada recta y retirada del dispositivo de enrollamiento. El rodillo activado por resorte se activa contra el mandril forzando al mandril a contactar la biela porosa cerámica. El mandril se gira después para envolver la ICL alrededor del mandril. La ICL es retenida mostrada por el vacío desde el plato hueco 57. A medida que se gira el mandril, porciones sucesivas de la ICL contactan la biela porosa cerámica y se humedecen ligeramente por el agua que fluye hacia fuera de la biela cerámica. El mandril se gira hasta que toda la pieza de ICL es envuelta alrededor del mandril . Las construcciones biotécnicas producidas por los dispositivos y métodos de la invención son de forma tubular y pueden formarse de cualquier largo o grosor. El largo de la construcción se encuentra limitado solamente por el tamaño de los dispositivos del sistema y el largo del mandril y la dimensión más grande de una lámina de material. El grosor de la construcción puede seleccionarse de manera que la construcción final es una o mas capas, dependiendo del número de veces que se gira el mandril que retiene la lámina de material, siendo la limitante el grosor máximo que puede administrar el aparato. Para una construcción de capa sencilla, habrá un solo traslape donde se forma una región de unión para mantener la forma tubular de la construcción final. El diámetro del tubo se determina por el diámetro del mandril seleccionado. Para formar una construcción tubular, se selecciona un mandril con una medición de diámetro que determinará el diámetro interior final de la construcción tubular formada. El mandril es preferentemente cilindrico u oval en corte transversal y se encuentra hecho de vidrio, acero inoxidable, cerámica, o plástico y preferentemente de una composición no reactiva de grado médico. El número de capas destinadas para la construcción tubular a formarse corresponde al número de veces que se envuelve el ICL alrededor de un mandril y sobre si mismo. El número de veces que puede envolverse la ICL depende del ancho de la lámina de ICL procesada. Para una construcción tubular de dos capas, el ancho de la lámina debe ser suficiente para envolver la lámina alrededor del mandril al menos dos veces. De manera similar, el largo del mandril dictará el largo del tubo que puede formarse sobre de él. Para facilitar el manejo de la construcción sobre el mandril, el mandril debe ser más largo que el largo de la construcción de manera que el mandril, y no la construcción que se forma, se contacte cuando sea mane j ado . Se prefiere que el mandril esté provisto de un manguito elástico. El manguito puede ser un material elastomérico no reactivo de calidad de grado médico. Aunque puede formarse una construcción de ICL tubular directamente sobre la superficie del mandril, el manguito facilita la extracción del tubo formado a partir del mandril y no se adhiere a, ni reacciona con, o deja residuos en la ICL. Para extraer la construcción formada, el manguito puede separarse desde un extremo del mandril y portar la construcción desde el mandril con él. Debido a que la ICL procesada se adhiere solo ligeramente al manguito y es más adherente a otras capas de ICL, la fabricación de tubos de ICL se facilita dado que la construcción tubulada puede eliminarse del mandril sin estirar o arriesgar el daño a la construcción del tubo. En la modalidad más preferida, el manguito elástico comprende KRATON® (Shell Chemical Company), un caucho termoplástico compuesto de copolimeros de estireno-etileno/butileno-estireno con un bloque intermedio saturado muy estable. Para ilustración, se forma una construcción tubular de dos capas con un diámetro de 4 mm y un traslape adicional de 20% sobre un mandril que tenga un diámetro de aproximadamente 4 mm. El mandril se encuentra provisto de un manguito KRATON® aproximadamente tan largo como el largo del mandril y más largo que la construcción a formarse sobre él. Se decora una lámina de ICL de manera que la dimensión de ancho es de aproximadamente 28 mm y la dimensión de largo puede variar dependiendo del largo deseado de la construcción. En el campo estéril de un gabinete de flujo laminal, la ICL se forma después en un tubo de colágeno de ICL por el siguiente proceso. La ICL se humedece a lo largo de un borde y se alinea con el mandril recubierto con el manguito y, apalancando la naturaleza adhesiva de la ICL, se "abandera" a lo largo del mandril recubierto con el manguito y se seca en posición durante al menos 10 minutos. La ICL abanderada se hidrata y envuelve después alrededor del mandril y después sobre si misma una revolución completa más 20% de la circunferencia, para un traslape total del 120%, a fin de servir como una región de unión y para proporcionar una unión hermética. Para obtener una construcción tubular con la parte raucosal de la ICL como el lumen de la construcción formada, la parte mucosal de la ICL se humedece a lo largo de un borde, se abanderada sobre el mandril, y se envuelve de manera que la parte mucosal de la ICL se orienta hacia el mandril. Utilizando el mandril anterior, puede elaborarse una construcción tubular con la parte mucosal de la ICL como el lumen o, alternativamente, la parte serosal de la ICL como el lumen al orientar la ICL apropiadamente durante el abanderamiento. Para la formación de una construcción tubular de una capa sencilla, la ICL debe ser capaz de envolverse alrededor del mandril una revolución completa y al menos aproximadamente una revolución 5% adicional como un traslape para proporcionar una región de unión que sea igual a aproximadamente 5% de la circunferencia de la construcción. Para una construcción de dos capas, la ICL debe ser capaz de envolverse alrededor del mandril al menos dos veces y preferentemente una revolución adicional de 5% a 20% como un traslape. Aunque la envoltura de dos capas proporciona una región de unión de 100% entre las superficies de la ICL, el porcentaje adicional para traslape asegura un mínimo de 2 capas en todo el injerto. Para una construcción de tres capas, la ICL debe ser capaz de envolver el mandril al menos tres veces y preferentemente una revolución de 5% a 20% adicional como un traslape. La construcción puede prepararse con cualquier número de capas dependiendo de las especificaciones para un injerto requerido por la indicación pretendida. Típicamente, una construcción tubular tendrá 10 capas o menos, preferentemente entre 2 a 6 capas y más preferentemente 2 o 3 capas con grados variables de traslape. Durante y después de la envoltura, se alisan cualesquier burbujas de aire, pliegues, y arrugas debajo el material y entre las capas . Las capas de la ICL envuelta se unen después conjuntamente al deshidratarlas mientras se encuentran en disposición de envoltura sobre el mandril recubierto con el manguito. Aunque no se desea limitarse a teoría alguna, la deshidratación aporta los componentes de la matriz extracelular , tales como fibras de colágeno, en las capas con untamente cuando se elimina el agua de los espacios entre las fibras en la matriz. La deshidratación puede realizarse en el aire, al vacío, o por medios químicos tales como por acetona o un alcohol tal como alcohol etílico o alcohol isopropí lico . La deshidratación puede realizarse a una humedad ambiente, normalmente entre aproximadamente RH al 10% y aproximadamente RH al 50%. La deshidratación puede realizarse colocando el mandril con las capas de ICL dentro del flujo de aire entrante de un gabinete de flujo laminal durante al menos aproximadamente 1 hora hasta 24 horas a temperatura ambiente, aproximadamente 20°C, y a humedad ambiente. En este punto las construcciones de ICL deshidratadas envueltas pueden extraerse del mandril mediante el manguito o dejarse para procesamientos adicionales. Las construcciones pueden rehidratarse en una solución acuosa, preferentemente agua, al transferirlas a un recipiente de temperatura ambiente con contenido de un agente de rehidratación durante al menos aproximadamente 10 a aproximadamente 15 minutos a fin de rehidratar las capas sin separarlas o deslaminarlas. La construcción de tubo de colágeno así formado se utiliza después para formar una prótesis, preferentemente una prótesis bioremodelable . Las construcciones preferentemente se reticulan conjuntamente al contactarlas con un agente de reticulación, preferentemente un agente de reticulación químico que preserva la capacidad de bioremodelación del material de ICL. Como se mencionó con anterioridad, la deshidratación aporta los componentes de matriz extracelular de capas adyacentes de ICL con untamente para reticular esas capas de la envoltura conjuntamente para formar uniones químicas entre los componentes y consecuentemente unir las capas conjuntamente. Alternativamente, las construcciones pueden rehidratarse antes de reticulación al contactar una solución acuosa, preferentemente agua, al transferirlas a un recipiente de temperatura ambiente con contenido de un agente de rehidrat ación durante al menos aproximadamente 10 a 15 minutos para rehidratar las capas sin separarlas o deslaminarlas. Reticular el dispositivo de prótesis unido proporciona también la resistencia y durabilidad al dispositivo para mejorar las propiedades de manejo. En la materia son conocidos y pueden utilizarse diversos tipos de agentes de reticulación tales como ribosa y otros azúcares, agentes oxidantes y aldehidos. Un agente de reticulación preferido es hidrocloruro de 1-etil-3- ( 3-dimetilaminopropil ) carbodiimida (EDC) . En otro método preferido, se agrega sulfo-N-hidroxisuccinimida al agente de reticulación de EDC como se describe por Staros, J.V., Biochem. , 21, 3950-3955, 1982. Además de los agentes de reticulación químicos, las capas pueden unirse conjuntamente por medios físicos tales como métodos deshidrotérmicos (DHT) y ultravioletas (UV) o por otros métodos tales como pegamentos basados en fibrina o adhesivos de grado médico incluyendo cianoacrilato, poliuretano, acetato de vinilo o poliepoxi. En el método más preferido, se solubiliza EDC en agua a una concentración preferentemente entre aproximadamente 0.01 mM a aproximadamente 100 mM, más preferentemente entre aproximadamente 0.1 mM a aproximadamente 10 mM, muy preferentemente a aproximadamente 1.0 mM . Además de agua, puede utilizarse salmuera regulada con fosfato o regulador de (ácido 2- [N-morfolino] etanosulf ónico) (MES) para disolver la EDC. Además, pueden agregarse otros agentes a la solución tales como acetona o puede agregarse un alcohol hasta 99% v/v en agua a fin de modular la reticulación. La solución de reticulación de EDC se prepara inmediatamente antes de su uso dado que la EDC perderá su actividad con el transcurso del tiempo. Para contactar al agente de reticulación con la ICL, las construcciones tubulares, hidratadas, de ICL se transfieren a un recipiente tal como un molde poco profundo y el agente de reticulación se decanta generosamente en el molde asegurando que las capas de ICL son ambas recubiertas y flotan libremente y que no se encuentra presente ninguna burbuja de aire bajo o dentro de las capas de construcciones de ICL. El molde se recubre y las capas de ICL se tratan con agente de reticulación durante entre aproximadamente 4 a 24 horas tiempo después del cual se decanta y desecha la solución de reticulación. Las construcciones se enjuagan en el molde al contactarlas con un agente de enjuague para eliminar el agente de reticulación residual. Un agente de enjuague preferido es agua u otra solución acuosa. Preferentemente, se alcanza suficiente enjuague al contactar las construcciones unidas químicamente tres veces con volúmenes iguales de agua estéril durante aproximadamente cinco minutos para cada enjuague. Si no se han extraído las construcciones de los mandriles, pueden extraerse en este punto al jalar los manguitos de los mandriles. Las construcciones se dejan secar después, y cuando están secas, el manguito puede extraerse del lumen de las construcciones al jalarlo simplemente por uno de sus extremos libres . En las modalidades donde la construcción se utilizará como un injerto vascular, la superficie luminal de la construcción puede volverse menos trombogénica aplicando una capa de colágeno depositada o heparina, o ambas, al lumen del tubo formado. La heparina puede aplicarse a la prótesis por una variedad de técnicas bien conocidas . Para ilustración, puede aplicarse heparina a la prótesis de las siguientes tres maneras. Primero, se aplica solución de alcohol isopropílico de heparina de benzalconio (BA-Hep) a la prótesis al llenar verticalmente el lumen o al sumergir la prótesis en la solución y después al secarla al aire. Este procedimiento trata el colágeno con un complejo de BA-Hep unido iónicamente. Segundo, puede utilizarse EDC para activar la heparina y después para unir covalentemente la heparina a la fibra de colágeno. Tercero, puede utilizarse EDC para activar el colágeno, después unir covalentemente la protaraina al colágeno y después unir iónicamente la heparina a la protaraina . Son bien conocidos en la materia muchos otros procedimientos de recubrimiento, unión, y anexión que también podrían utilizarse. Los siguientes ejemplos se proporcionan para elucidar mejor la práctica de la presente invención y no deben interpretarse de cualquier manera para limitar el alcance de la presente invención. Aquellos expertos en la materia reconocerán que pueden realizarse diversas modificaciones a los métodos descritos en la presente sin aislarse del espíritu y alcance de la presente invención.

EJEMPLOS Ejemplo 1: Método para Realizar una Construcción de Tubería de ICL. En el campo estéril de un gabinete de flujo laminal, la ICL se formó en los tubos de colágeno de ICL por el siguiente proceso. Se acondicionaron las etiquetas linfáticas desde la superficie serosal de la ICL. La ICL se entintó con toallitas absorbentes estériles par absorber el exceso de agua derivado del material y después dispersarla sobre una lámina porosa de policarbonato y se secó en el flujo de aire entrante del gabinete de flujo laminal. Una vez seca, la ICL se cortó en piezas de 28.5 mm * 10 cm para un injerto de 2 capas con aproximadamente un traslape de 20%. Para soportar la ICL en la formación de los tubos, se recubrió un mandril de acero inoxidable con un diámetro de aproximadamente 4 mm con KRATON®, un material de manguito elástico que facilita la extracción del tubo de colágeno formado desde el mandril y no se adhiere o reacciona con la ICL. El aparato de abanderamiento de la invención se utilizó para contactar y adherir el borde una lámina de ICL a un mandril. El borde largo de la ICL se humedeció con agua estéril en el manguito alrededor del mandril y se adhirió al mandril y se dejó secar durante 15 minutos para formar una "bandera".

La máquina de enrollamiento de la invención se utilizó para enrollar una lámina abanderada de ICL alrededor del mandril para formar un tubo de ICL. La ICL se enrolló alrededor del mandril y sobre si mismo una revolución completa. Después de que se completó el enrollamiento, se alisaron las burbujas de aire, pliegues, y arrugas debajo del material y entre las capas. Los mandriles y construcciones enrolladas se dejaron asentar en el flujo de aire entrante del gabinete de flujo laminar y se dejó secar durante aproximadamente una hora en el gabinete a temperatura ambiente, aproximadamente 20°C. La solución de reticulación química de 1 mM de EDC reticulado o 10 mM de EDC acetona al 25% v/v en agua, en volúmenes de aproximadamente 50 mL de solución de reticulación por tubo, se preparó inmediatamente antes de la reticulación. Los tubos de ICL hidratada se transfirieron después sea a dos recipientes cilindricos con contenido de cualquier agente de reticulación. El recipiente se recubrió y se dejó asentar durante aproximadamente 18 ± 2 horas en una campana de ventilación, tiempo después del cual se decantó y desechó la solución de reticulación. Los tubos de ICL se enjuagaron después tres veces con agua estéril durante aproximadamente 5 minutos por enjuague. Los tubos de ICL reticulado se extrajeron después del mandril al jalar el manguito Kraton desde un extremo. Una vez extraído, los tubos de ICL con contenido de Kraton se dejaron secar durante una hora en una campana de ventilación de aire laminal. Una vez seco, el manguito se extrajo del lumen de cada tubo de ICL jalándolo desde un extremo. Los tubos de ICL se esterilizaron en ácido peracético al 0.1% con un pH de aproximadamente 7.0 durante toda la noche de acuerdo con los métodos descritos en la Patente de E.U. de propiedad común No. 5, 460, 962 , cuya descripción se incorpora en la presente en su totalidad. Los tubos de ICL se enjuagaron después de la solución de esterilización tres veces con agua estéril durante aproximadamente 5 minutos por enjuague. Los tubos de colágeno de ICL esterilizados con ácido peracético se secaron después en una campana de flujo y se envasaron después en 15 mL estériles de tubos cónicos hasta la implantación. Aunque la invención anterior se ha descrito con cierto detalle a manera de ilustración y ejemplo para propósitos de claridad y comprensión, será obvio para el experto en la materia que pueden realizarse algunos cambios y modificaciones dentro del alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims (9)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiéndose descrito la invención como antecedente, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
2. REIVINDICACIONES 1. Un aparato para formar una construcción de tubo a partir de una matriz de lámina plana, caracterizado porque comprende: una base que soporta dos montajes opuestos y expandidos entre los montajes opuestos son un mandril, una biela porosa, y un rodillo activado por resorte retenido en una disposición en paralelo; una guia para alinear y engranar el mandril en los montajes opuestos; y un medio para impartir una fuerza tangencial en la matriz de lámina plana para evitar la formación de pliegues; donde la biela porosa tiene un lumen que se extiende a todo su largo y que tiene poros que se comunican entre el lumen de la biela porosa a la superficie de la biela para que pase uniformemente el agua; donde el rodillo activado por resorte se extiende a lo largo de la biela porosa creando una línea de contacto entre el rodillo y el mandril; y, donde el mandril se contacta con una lámina plana de matriz y se gira de manera tal que las porciones sucesivas del contacto de la matriz contactan la biela porosa y se humedece ligeramente al pasar agua por los poros de la biela porosa y se envuelven alrededor del mandril para formar una construcción de tubo. 2. El aparato según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además: un plato hueco encima del nivel de la biela cerámica, teniendo el plato hueco orificios maquinados que se comunican entre el interior y el exterior del plato hueco.
3. 3. El aparato según la reivindicación 2 , caracterizado porque: el plato hueco tiene una pluralidad de orificios en la cara orientada hacia el rodillo activado por resorte; y el plato hueco tiene un puerto en un extremo para la unión de una fuente de vacío.
4. 4. El aparato según la rei indicación 1, caracterizado porque comprende además: una biela perpendicular donde, en cada montaje, el rodillo activado por resorte se contacta por un extremo de la biela perpendicular activada por un resorte helicoidal contenido en el montaje.
5. 5. El aparato según la reivindicación 4, caracterizado porque comprende además: bielas expansoras primera y segunda; una barra sólida; y alojamientos de resorte primero y segundo; donde la biela perpendicular pasa por cada montaje mediante la biela expansora y la biela perpendicular puede desengranarse del rodillo activado por resorte al engranar la barra sólida entre los extremos de las bielas expansoras primera y segunda y los alojamientos de resorte primero y segundo.
6. 6. El aparato según la reivindicación 3, caracterizado porque comprende además: un miembro de guia en cada uno de los montajes opuestos, teniendo el miembro de guia una ranura en forma de L de manera tal que la parte superior del miembro de guia se abre para alojar un extremo del mandril y la parte inferior del miembro de guia alinea el mandril para engranar el mandril contra la biela porosa.
7. 7. El aparato según la reivindicación 6, caracterizado porque: cuando se desengrana el rodillo activado por resorte, se abren los miembros de guia para la inserción del mandril entre los montajes opuestos; y cuando se activan los miembros de guia con el mandril y se engrana el rodillo activado por resorte, el rodillo oprime el mandril sobre un costado de manera tal que el mandril contacta la biela cerámica en el extremo opuesto.
8. 8. El aparato según la reivindicación 6, caracterizado porque comprende además: una fuente de vacio; y una fuente de agua; donde, antes de que se activen los miembros de guia con el mandril, las fuentes de vacio y de agua se activan de manera que se extrae aire por los orificios en el plato hueco al interior del plato hueco y el agua pasa por el lumen del tubo poroso a su superficie .
9. 9. Un método para formar una construcción de tubo a partir de una matriz de lámina plana, caracterizado porque comprende: abanderar una matriz de lámina plana alineando un mandril a lo largo de un borde de la lámina y contactándolo con la lámina de manera que se adhieran la matriz de lámina plana y el mandril, enrollar la matriz de lámina plana abanderada alrededor del mandril mientras se mantiene una tensión uniforme sobre la lámina y se alisan las burbujas o arrugas utilizando un rodillo a medida que se enrolla sobre el mandril hasta que la lámina contacta y se traslapa a si misma hasta un grado para formar una región de unión que mantiene el tejido en forma tubular. RESUMEN Un aparato para formar una construcción tubular a partir de una matriz de lámina plana incluye una base que soporta dos montajes opuestos y expandidos entre los montajes opuestos se encuentran un mandril, una biela porosa, y un rodillo activado por resorte retenido en una disposición paralela; una guia para alinear y engranar el mandril en los montajes opuestos; y un medio para impartir una fuerza tangencial en la matriz de lámina plana a fin de evitar la formación de pliegues. La biela porosa tiene un lumen se extiende a lo largo y tiene poros que se comunican entre el lumen de la biela porosa a la superficie de la biela a fin de que el agua pase uniformemente. El rodillo activado por resorte se extiende a lo largo de la biela porosa creando una linea de contacto entre el rodillo y el mandril. El mandril se contacta con una lámina plana de matriz y se gira de manera tal que las porciones sucesivas de la matriz contactan la biela porosa y se humedecen ligeramente por el agua que pasa por los poros de la biela porosa y se enrolla alrededor del mandril para formar construcción tubular.