MXPA02000739A - Composiciones de pelicula de pululana - Google Patents

Abstract

La invención se relaciona con composiciones basadas en pululana y un sistema de endurecimiento para utilizarse en películas para productos farmacéuticos, veterinarios, alimenticios, cosméticos o de otro tipo para envolver productos, gelatinas o jaleas, de manera preferible para formulaciones predosificadas tales como cápsulas blandas o duras. La composición preferiblemente contiene además un tensoactivo. Mediante el uso de la solución acuosa de las composiciones de la invención, las cápsulas duras de pululana son producidas por un proceso de moldeo por inmersión convencional bajo el mismo intervalo de condiciones de proceso que las cápsulas de gelatina convencionales.

Description

COMPOSICIONES DE PELÍCULA DE PULULANA CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con composiciones de pululana para utilizarse en productos farmacéuticos, veterinarios, alimenticios, cosméticos u otros similares a películas para envolver alimentos, gelatinas o jaleas, preferiblemente para formulaciones dosificadas tales como cápsulas blandas o duras ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las cápsulas duras convencionales son hechas con gelatina por un proceso de moldeo por inmersión. El proceso de moldeo por inmersión se basa en la capacidad de endurecimiento de soluciones de gelatina caliente por enfriamiento. Para la manufactura industrial de cápsulas farmacéuticas la gelatina es la más preferida por sus propiedades gelificantes, de formación de película y tensoactivas . La manufactura de cápsulas de gelatina dura por el proceso de moldeo por inmersión explota totalmente sus capacidades de gelificación o formación de película.

Un proceso de moldeo por inmersión típico comprende los pasos de sumergir pernos de moldeo en una solución caliente de gelatina, remover los pernos de la solución de gelatina, permitir que la solución de gelatina unida sobre los pernos endurezca por enfriamiento, secar y separar los casquillos así formados de los pernos. El endurecimiento de la solución sobre los pernos de moldeo después de la inmersión es el paso crítico para obtener un espesor uniforme del casquillo de la cápsula. En una máquina de cápsulas de gelatina dura industrial totalmente automática, el proceso consiste de sumergir pernos de moldeo en solución de gelatina caliente, remover los pernos de la solución, voltear los pernos de abajo hacia arriba, secar la solución de gelatina (gel) o unida a os pernos, separar el casquillo de la cápsula y finalmente cortar y preunir la tapa y el cuerpo. El endurecimiento inmediato de la solución de gelatina sobre los pernos de inmersión después de la inmersión es el paso clave en el proceso. De otro modo, la solución de gelatina ::luiría hacia abajo, dejando un espesor bajo encima, y podría ser producida una cápsula de calidad. 20 Se han hecho intentos por manufacturar cápsulas con materiales diferentes a la gelatina, notablemente con celulosa modificada. Los ejemplos industriales exitosos son las cápsulas hechas de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) .

La pululana s un polisacárido viscoso, natural, producido intracelularmente por el crecimiento de ciertas levaduras sobre el jarabe de almidón. Tiene buenas propiedades de formación de película y una permeabilidad al oxígeno particularmente baja. Si existencia fue reportada por primera vez en 1938. Hayashibara Company comenzó la producción comercial en 1976. Existen numerosas patentes acerca del uso de la pululana en artículos moIdeados, películas comestibles y recubrimientos . La US 4,623,394 describe un artículo moldeado que exhibe una capacidad de desintegración controlada bajo condiciones hidratadas . La composición del artículo moldeado consiste esenci límente de una combinación de pululana y un heteromanano, siendo la cantidad de heteromanano, sobre la base de los sólidos secos, del 1 al 100% de la pululana. La JP5-65222-A describe una cápsula blanda, capaz de estabilizar una sustancia fácilmente oxidable encerrada en ella, que exhibe fácil solubilidad, y que es capaz de resistir un método de producción por presión. La cápsula blanda se obtiene mezclando un sustrato de película de cápsula tal como la gelatina, agar, o carragenano con pululana . La US-3784, 390rA, correspondiente a la FR 2,147,112 y la GB 1,374,199, describe ciertas mezclas d e pululana con al menos un niembro que consiste de amilasa, alcohol polivinílico y gelatina que puede ser formada por moldeo por compresión o extrusión a temperaturas elevadas o por evaporación en agua de sus soluciones acuosas para formar cuerpos formados, tales como películas o recubrimientos. Para retener las propiedades valiosas de la pululana en un grado importante, la mezcla no deberá contener más de 120 po ciento de amilasas, 100 de alcohol polivinílico, y/p 150 por ciento de gelatina sobre la base del peso de la pululana en la mezcla. La US 4,562,020 , describe un proceso continuo para producir una película de glucano autosoportable, que comprende vaciar una solu ión de glucano acuosa sobre la superficie de una banda de plástico termorresistente por extrusión, tratada por corona, secar la solución de glucano sobre ella mientras se calienta y liberar la película de glucano a'atosoportable resultante. Los glucanos adecuados son aquellos que consisten sustancialmente de unidades repetidas de maltotriosa, tales como la pululana o elsinano.

La JP-60085215 A2 describe una composición de recubrimiento de película para un fármaco sólido que tiene propiedades adhesivas mejoradas en el agente sólido. La película se ottiene incorporando pululana con un material base de recub rimiento de película tal como la metilcelulosa. La JP-2000205-A2 describe un recubrimiento que contiene perfume para una cápsula blanda. El recubrimiento se obtiene gregando un alcohol polihídrico a una solución de pululana que contiene un perfume oleoso y un tensoactivo tal como un éster de azúcar que tiene un HLB alto. La US 2,949,397 describe un método para producir un papel relleno o cargado con un mineral que comprende el paso de recubrir partículas rellenadoras minerales finamente divididas con una dispersión mineral acuosa de mucílago de plata en forma de mañano sustituido seleccionado del grupo que consiste de manogalactanos o glucogalactanos . La US 3,871,892 describe la preparación de esteres de pululana mediante la reacción de la pululana con ácidos grasos alifáticos o aromáticos y sus derivados en presencia de solventes adecuados y/o catalizadores.

Los esteres de pululana pueden ser formados por moldeo por compresión o extrac ión a temperaturas elevadas o mediante la evaporación de los solventes necesarios para formar cuerpos formados tales como películas o recubrimientos . La US 3,873,333 describe adhesivos o pastas preparadas disolviendo un éster y/o éter de pululana en agua o una mezcla de agua y acetona en una cantidad entre 5% y 40% del solvente La US 3,932,1 92 describe un material de recubrimiento de papel que contiene pululana y un pigmento. La US 4,257,816 describe una mezcla novedosa de algina, TPK y goma guar, las cuales son útiles en aplicaciones de gomas comerciales, particularmente para la industria del papel, donde son necesarios el espesamiento, suspensión, emulsificación, estabilización, formación de película y formación de gel La US 3,997,703 describe un plástico moldeado de múltiples capas que tiene al menos una capa que comprende pululana y al menos una capa seleccionada del grupo que consiste de capas compuestas de homopolímeros y copolímeros de olefinas y/o compuestos de vinilo, poliésteres, poliamidas, celulosas, alcohol polivinílico, clorhidrato de caucho, papel, y hoja delgada de aluminio.

La GB 1,533,301 describe un método para mejorar la resistencia al agua de la pululana mediante la adición de polisacáridos de dialdehídos solubles en agua a la pululana. La GB 1559 644 también describe un método para mejorar la resistencia al agua artículos de pululana. Os artículos mejorados son manufacturados por medio de un proceso que comprende poner una mezcla de composición formada de (a) pululana o un derivado soluble en agua de la misma y (b) poliurónido o una sal soluble en agua del mismo en contacto con una solución acuosa y/o alcohólica de un ion metálico di o polivalente. Aunque fueron mencionadas o reclamadas cápsulas en esas patentes, sus composiciones no tienen suficiente capacidad de endurecimiento o ninguna del todo. En consecuencia, esas corrposiciones no permiten una producción de cápsulas duras a escala industrial, y no han sido descritos intentos por producir cápsulas duras de pululana por medio de procesos de moldeo por inmersión convencionales Otro problema con las cápsulas duras de pululana convencionales es subyacentes de pobre desempeño deslizante superficial, lo cual conduce a una lata fuerza de abertura de las cápsulas preunidas y una alta fuerza de cierre. En realidad, esos son dos parámetros clave para un buen desempeño del llenado en el equipo de llenado de cápsulas de alta velocidad automático. Durante el proceso de llenado, el equipo de llenado abre, llena y cierra nuevamente las cápsulas en una carencia extremadamente alta. La fuerza de abertura y cierre alta puede conducir a defectos tales como extremos abiertos, cápsulas perforadas y etc., en consecuencia interrupciones frecuentes de la máquina.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN El objeto de la presente invención es por lo tanto proporcionar composiciones de pululana mejoradas, las cuales superan las desventajas de las composiciones de la técnica anterior. Este objeto se resuelve de acuerdo a la composición formadora de película, el recipiente para a la dosis unitaria, los caplets, las cápsulas, las soluciones acuosas, el uso de las soluciones acuosas para la manufactura de cápsulas duras y un proceso de moldeo por inmersión, y la manufactura de cápsulas duras a partir de soluciones acuosas de pululana de acuerdo a las reivindicaciones independientes. Las características ventajosas, aspectos y detalles adicionales de la presente invención son evidentes a partir de las reivindicaciones dependientes, la descripción y los dibujos Las reivindicaciones deben ser comprendidas como un primer método no limitante para definir la invención en términos generales DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS DE LA INVENCIÓN La invención proporciona una composición formadora de película que comprende pululana y un sistema de endurecimiento. De manera sorprendente, encontramos que la adición de una cantidad muy pequeña en un sistema de endurecimiento, preferiblemente comprende hidrocoloides que actúan como un agente gelificante, de manera más pprreeffeerriibbllee ppoolliissaaccáárriiddooss, confiere una capacidad de endurecimiento apropiada comprendiendo la solución de pululana, de modo que la producción de cápsulas de pululana puede ser efectuada con un proceso de moldeo por inmersión convencional. En una modaliÜad preferida, a composición formadora de película pi.ede, preferiblemente, contener además una sal que contenga cationes, que comprenda al menos un catión. Opcionalmente, la composición formadora de película puede comprender además al menos un agente secuestrante . En un aspecto de la presente invención las composiciones de película son utilizadas para la manufactura de cápsulas c.e gelatina dura por un proceso de moldeo por inmersión convencional que normalmente se utiliza en la producción, de cápsulas de gelatina dura convencionales . En un aspecto adicional de la presente invención se proporcionan soluciones acuosas que comprenden las composiciones formadoras de película de la presente invención para La manufactura de cápsulas . El sistema de endurecimientc capta la solución a endurecer sobre los pernos sumergidos, asegurando de este modo un espesor uniforme del caequillo de la cápsula. El sistema de endurecimiento está preferiblemente compuesto de un agente gelificante, ;al como hidrocoloides polisacáridos, y opcionalmente sal de agente secuestrante . La sal que contlene cationes en la composición sirve para mejorar la capacidad de endurecimiento de los agentes gelificantes. D ** manera preferible, la sal comprende cationes tales como K+, Li\ Na+, NH4+, Ca2+, o Mg2+, etc. La cantidad de cationes es preferiblemente menor de 3%, especialmente del 0.01 al 1% en peso de la solución de pululana acuosa. La concentración de sal preferida en la solución es menor del 2%. En un aspecto más de la presente invención se proporciona composiciones para utilizarse en productos farmacéuticos, veterinarios, alimenticios, cosméticos u otros similares a películas para envolver alimentos, levadura o jaleas, de manera preferible para formulaciones predosificadas tales como cápsulas blandas o duras donde las composiciones de pululana tiene solución acuosa una capacidad de endurecimiento suficiente. En un aspecto particular de la presente invención se proporcionan recipientes para formas de dosificación unitaria para productos agroquímicos, y semillas, yerbas, alimentos, colorantes, productos farmacéuticos, o agentes saborizantes producidos a partir de las composiciones formadoras de película de la presente invención. De manera preferible, tales recipientes encapsulados son preferiblemente cápsulas farmacéuticas. Los metales de las cápsulas de las cápsulas son preferiblemente selladas con una o más capas de las composiciones formadoras de película de la presente invención. Los metales de las cápsulas son preferiblemente selladas por medio de un proceso de fusión en estado liquide Las cápsulas de la presente invención pueden preferiblemente, liberar el producto en lo que son llenadas a baj as temperaturas, preferiblemente a temperatura ambiente . En un aspecto más de la presente invención se proporcionan caplets lapsulados en una composición formadora de película de a presente invención, Comparada con 1 i gelatina o HMPC, las ventajas de la pululana pueden ser mencionadas como sigue: • De origen no animal • Sin .modificación química, totalmente natural • Mayor consistencia de la calidad del producto debido al control de proceso de fermentación. • Alta homogene;idad y transparencia de las películas • Permeabilidad al oxígeno muy baja. Sus cápsulas son partí Lcularmente útiles para el llenado de productos sensibles al oxígeno tales como aceites de pescado y vegetales. • Contenido de agua relativamente bajo, menor que el de la gelatina • Alta estabilidad de las propiedades durante el almacenamiento, tales como las propiedades mecánicas y de disolución La adición del sistema de endurecimiento, preferiblemente baso en polisacáridos, a soluciones de pululana permite la adaptación de las propiedades de gelificación específicas y deseadas para la producción de cápsulas duras de pululana por un proceso de inmersión convencional. Para la producción de tales cápsulas es extremadamente importante que la solución de pululana portadora de película permanezca en los pernos de moldeo después de que la inmersión se le prohiba fluir hacia abajo de los pernos. De otro modo, la película obtenida no tendrá el espesor uniforme deseado. En consecuencia la presente invención permite que las cápsulas duras de pululana pueden ser producidas con el mismo tipo equipo utilizado para la producción de cápsulas de gelatina dura convencionales en el mismo intervalo de condiciones de proceso. Además, las cápsulas producidas a partir de lé.s composiciones de al presente invención tiene las mismas; especificaciones dimensionales y permiten el uso de la maquinaria de uso existente y de este modo no requieren un equipo específico y novedoso para el proceso de llenado En una modalidad preferida de la presente invención, la concentración de pululana en la solución acuosa de inmersión está en el intervalo de inmersión está en el intervalo de 10 a 60%, de manera preferible del 10 al 50%, de manera más preferible del 15 al 40%, y de manera más preferible del 10 al 40% en peso. Aunque la pululéma de varios pesos molecular es útil, la pululana que tiene una viscosidad de 100 cps a 2000 cps a la concentración mencionada anteriormente y a la temperatura de inmersión (40-70°C) es la preferida. La pululana sin desalar (grado alimento Japonés) es útil, sin embargo la pululana desalada (excipiente grado farmacéutico Japoneses) es preferible por sus propiedades mecánz.cas mejoradas. En modalidades preferidas de la presente invención el sistema de endurecimiento comprende un hidrocoloide o mezclas de hidrocoloides. Los hidrocoloides o mezclas adecuadas de los mismos para la presente invención, que producen propiedades sinérgicas, pueden ser seleccionados del grupo que consiste de algas naturales, gomas de semillas naturales, encapsulados ce plantas naturales, extractos de frutas naturales, gomas biosintéticas, gelatinas, almidón procesado biossintético o materiales celulósicos, los preferidos son los po isacáridos . En una modali Ldad de la presente invención, los polisacáridos son selecc onados del grupo que comprende alginatos, goma agar, goma guar, goma de frijol de robina (carob) , carragenina, goma de tara, goma arábiga, goma de gati, goma de Khaya grandl folia, goma de tragacanto, goma de karaya, pectina, arabiano (arabano) , xantana, gelano, almidón, mañano de Konjac, galactomanano, funorano y otros polisacáridos exoce Lulares . Los preferidos son los polisacáridos exocelulare Los polisacáridos exocelulares preferidos para utilizarse en la present 5 invención se seleccionan del grupo que consiste de goma de xantana, acetano, gelano, guelano, ramsano, Eurcelerano, succinoglicano, escleroglicano, squizofilaño, tamarindo, curdlano y dextrano. En una modali Ldad preferida más de la presente invención los hidrocoloides del sistema de endurecimiento son goma de kappa -carragenma o gelano o combinaciones tales como la goma de xantj;ano o frijol de robina o mañano de konj ac . Entre los istemas de endurecimientos mencionados anteriormente, los sistemas de kappa- carragenina con cationes y goma de gelano con cationes son específicamente preferidos. Ellos producen una alta resistencia a la gelificación a bajas concentraciones y tienen buena compatibilidad con la pululana. La cantidad del agente de endurecimiento está preferiblemente en el int rvalo de 0.01 a 5% en peso y de manera especialmente preferida de 0.03 a 1.0% en peso de la solución de pululana de la presente invención. En una modalidad preferida más de la presente invención los agentes secuestrantes se seleccionan del grupo que comprende ácido etilendiamintetraacético, ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido acético, ácido glucónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido tartárico sales de los mismos, metafosfatos, dihidroxietilglicina, lecitina o betaciclodextrina y combinaciones de los misnos. El especialmente preferido es el ácido etilendiamintetraacético o sales del mismo o ácido cítrico o sales del mismo. En otra modalidad preferida de la presente invención, la cantidad de agente secuestrante es preferiblemente menor del 3%, especialmente del 0.01 a 1% en peso de la solución de inmersión acuosa. En el caso de que sea utilizado gelano como el agente gelificante, las composiciones preferiblemente contienen un agente secuestrante para mejorar la solubilidad de la cápsula. Los agentes secuestrantes son ácido etilendiamintetraacético o sales del mismo y ácido cítrico y sales del mismo , La cantidad es preferiblemente menor del 1% en las composiciones en solución. Las composiciones de pululana de la presente invención pueden en una modalidad preferida adicional comprender adicionalmente agentes colorantes farmacéuticamente aceptab es o aceptables en alimentos en el intervalo del 0% al 10% sobre la base del peso de la película. Los agentes colorantes pueden ser seleccionados del grupo que consiste de tintes azo, qunoftalona, trifenilmetano, xantano o indigoides, óxidos o hidróxidos de hierro, dióxido de titanio o tintes naturales o mmeezzccllaass ddee llooss mmiissmmooss.. Los ejemplos son el azul V patentado, el verde brillante ácido BS, rojo 2G, azorrubina, ponceau 4R, amaranto, rojo D+C 33, rojo D+C 22, rojo D+Cc 26, rojo D+ C 28, amarillo D+C 10, amarillo 2 G, amarillo FD+C 5, amarillo FD+C 6, rojo FD+C 3, rojo FD+C 40, azul FD+C 1, azal FD+C 2, verde FD+C 3, negro brillante BN, negro de humo, negro de óxido de hierro, rojo óxido de hierro, amarillo óxido de hierro, dióxido de titano, riboflavina, carotenos, antocianinas, tuméricos, extracto de cochinilla, clorfilina, cantaxantina, caramelo o betanina. Las composicion?S de pululana de la invención pueden en una modalidad preferida más contener adicionalmente al menos un plastificante o agente saborizante farmacéuticamente aceptable o aceptable en alimentos . En otra modalidad preferida más de la presente invención los recipientes de pululana, tales como las cápsulas pueden ser recubiertos con un agente de recubrimiento adecuado tal como el ftalato de acetato de celulosa, ftalato de acetato de polivinilo, gelatinas de ácido metacrílico, ftalato de hipromelosa, ftalato de hidroxipropilmetil celulosa, ftalatos de hidroxialquil metil celulosa, succinatD de acetato de hidroxipropil metilcelulosa o mezclas ele los mismos para proporcionar por ejemplo, propiedades entéricas. En una modalidad preferida de la presente invención, las composiciones formadoras de película comprenden además uno o mas tensoactivos. El tensoactivo en las composiciones mejora las propiedades superficiales de la cápsula de tal manera que la cápsula trabaja bien sobre el equipo de llenado de cápsulas de alta velocidad automático convencional Hemos encontrada de manera sorprendente que la adición de una pequeña cantidad de tensoactivos seleccionados de calidad farmacéutica alimenticia, puede mejorar dramáticamente el desempeño deslizante superficial de la película de pululana, y contener en consecuencia las fuerzas de cierre y de ruptura de la cápsula en el intervalo requerido por el equipo de llenado. Por lo tanto, la presente invención proporciona composiciones para cápsulas duras de pululana con propiedades superficiales mejoradas que contienen pululana, un sistema de endurecimiento y tensoactivo y las soluciones acuosas de las composiciones formadoras de película para la manufactura de las cápsulas. Con esas soluciones acuosas preferiblemente, podemos producir cápsulas duras de pululana con buen desempeño . de llenado por el proceso de moldeo por inmersión convencional al igual que las cápsulas de gelatina dura. Una desventaja adicional percibida de la película de cápsula de pululana no modificada es su naturaleza adhesiva o adherencia cuando es tocada con la mano. Las propiedades de endurecimiento rápido de la pululana dan como resultado un espesor percibido cuando sujeta la película de la cápsula en la mano durante 30 segundos o más . Una desventaja adicional es evidente por el linchamiento de película de la cápsula, puesto que la película puede adherirse a la lengua, paladar (parte superior de la boca) , garganta o esófago, y se compara de manera desfavorable con la cápsula de película de gelatina tradicionales. El cumplimiento del paciente es una ventaja principal de la cápsula dei gelatina dura tradicional y es apoyada por varios estudios de mercado los cuales citan "la facilidad de tragarle" como un factor importante en la preferencia del paciente por la forma de dosificación oral en forma de cápsulas Para resolver esta desventaja percibida de la película de la cápsula de pululana, se ha encontrado de manera sorprendente que un contenido de tensoactivo en la película de la cápsula de pululana proporciona una superficie repelente al agua temporalmente aceptable para su manipulación o el hinchamiento de la cápsula. Adicionalmente, el tensoactivo seleccionado puede ser aplicado externamente como un recubrimiento transparente en el intervalo de 0.5 a 100 micrones. Los tensoactivos proporcionados son solubles en agua a 37°C La pululana en la composición es material base para producir cápsulas duras ,. Su presentación preferida en las soluciones acuosas que contienen el tensoactivo del 10 al 40%. Los agentes gelificantes preferidos para utilizarse con los tensoactivos son la capa carragenina y el gelano, concentración en las soluciones del 0.05-3% El tensoactivo sn las composiciones tiene como propósito principal mejorar sistemas deslizantes superficial de la cápsula, y de este modo el desempeño del llenado de la cápsila del equipo de llenado. El tensoactivo puede ser caitiónico, aniónico, no iónico o amfotérico, y de manera preferible se selecciona de calidad farmacéutica o alimenticia tal como el lauril sulfato de sodio (SLS) , sulfosuccinato de sodio (DSS) , cloruro de benzalconio, c:loruro de bencetonio, cetrimida (bromuro de trimetiltetraiecilamonio) , esteres de azúcar de ácido graso, monooleato de glicerilo, esteres de ácido graso de polioxietilen sorbitano, alcohol polivinílico, dimetilpolisiloxano, esteres de sorbitano o lecitina. Esta cantidad está basada en la pululana es preferiblemente de 0.01% ÍLI 3%. Las características mencionadas anteriormente y otras de la presente invención serán mejor comprendidas haciendo referencia a 1os siguientes ejemplos en la figura acompañante, en la cual : La Figura 1 muéstra una gráfica que lista el resultado de la prueba dé disolución de las cápsulas de acuerdo a la presente mvencion llenado con acetaminofen en agua desionizada a 37°( (disolución USP XXIII) . Los siguientes ejemplos y pruebas, no son limitantes, demuestran la producción y propiedades de la cápsula de la pululana Además, los ejemplos demuestran la manufactura de cápsulas duras, la mejora del deslizamiento superficial y la mejorar del llenado de la cápsula.

Ejemplo 1: Se mezcló 1.9 kg de pululana (Excipientes grado Farmacéutico Japoneses PI-10) con 10 g de kappa-carregenina . A 4.0 kg de agua desionizada bajo agitación a temperatura ambiente sf agregaron 20 g de acetato de potasio (0.2% en peso en la solución), seguidos por la adición de la mezcla anterior (20% de pululana y 0.2% de carragenina en la solución) . Las velocidades de adición y agitación de polvo deberán ser muy altas para evitar la formación de grumos, los cuales tardan mucho tiempo en disolverse. La solución es calentada hasta 70°C bajo agitación para disolver totalmente la carragenina y la pululana. Es posible disolver los componentes directamente a 70°C, perc la tendencia de la pululana a formar grumos es mucho mayor La solución de pululana así preparada es desespumada bajo agitación lenta y a continuación vertida en un disco de inmersion de una máquina piloto de un equipo de producción de cápsulas de gelatina dura convencional. Mientras se mantiene la solución en inmersión de pululana a 60°C, se produjeron cápsulas duras de pululana transparentes, naturales, de tamaño 0 de acuerdo al proceso convencional con las mismas especificaciones convenc onales para las cápsulas de gelatina dura convenciona es. La solución de pululana así preparada es desespumada bajo agitación lenta y a continuación vertida en un disco de inmersión de una máquina piloto ae un equipo de producción de cápsulas de gelatina dura convencional. Mientras se mantiene la solución en iinmersión de pululana a 60°C, se produjeron cápsulas duras de pululana transparentes, naturales, de tamaño 0 de acuerdo al proceso convencional con las mismas especificaciones convencionales para las cápsulas de gelatina dura convencionales .

Ejemplo 2: Se mezcló 1.0 kg de polvo de pululana (PI-10, con 6 g de gelano. A 4 0 kg de agua desionizada bajo agitación a temperatura ambiente se agregaron 20 g de acetato de potasio (0.4% en peso en la solución) , y 2 g de sal disódica de ácido étilendiamintetraacético (0.05% en la solución) , seguidos por la adición de la mezcla anterior (20% de pululana y 0.2% de gelano en la solución) . La solución es calentada hasta 75°C bajo agitación para disolver totalmente el gelano y la pululana . La solución de pululana así preparada es desespumada bajo agitación lenta y a continuación vertida en un disco de inmersión de una máquina piloto de un equipo de producción de cápsulas de gelatina dura convencional. Mientras se mantiene la solución en inmersión de pululana a 60°C, se produjeron cápsulas de gelatina duras de pulula a transparentes, naturales, de tamaño 0 de acuerdo al proceso convencional con las mismas especificaciones dimensionales para las cápsulas de gelatina dura convencionales. Resultados de la prueba de desintegración: Tabla 1: Resultados de 1a prueba de desintegración (de acuerdo a la Desintegracion USP XXIII 1995-<701>) : Cápsula Ejemplo 1 Ejemplo 2 Tiempo de vaciado de la cápsula 3.0 min 2.0 min Tiempo de desintegración total 10.0 min 11.8 min Los resultados de la prueba de disolución en las cápsulas llenadas con acetaminofen en agua desionizada a 37°C (disolución USP XXIII) están representadas en la Figura Ejemplo 3: Mejora de deslizamiento de la película de pululana En 400g de agua desmineralizada a temperatura ambiente se dispersaron bajo agitación 0.05 g de SLS (500ppm/pululana) , 1 g de kappa-carragenina (0.2%), 1.25 g de acetato de potasio (0.25%) y 100 g de pululana (20%) . La mezcla se calentó a 70°C bajo agitación para completar la solubilizacion y a continuación la agitación se redujo para désespumar La solución se utilizó entonces para vaciarse obre placas de vidrio con un espesor de 4 mm para fqrmar películas de pululana de aproximadamente 100 µm de espesor después de secar a condiciones ambientales. El desempeño de deslizamiento de la película de pululana se evaluó por una prueba sobre un plano inclinado, un método comúnmente utilizado por los productores de gelatina, El método determina el menor ángulo de inclinación de a placa de vidrio para provocar el deslizamiento de una placa de vidrio recubierta por una película sobre otra con películas cara a cara. A menor el ángulo de desli amiento, mejor el desempeño de deslizamiento de la película. Se repitió el e emplo anterior con el contenido de tensoactivo listado en la Tabla 2. En la Tabla , recabamos el desempeño de deslizamiento para difere tes tensoactivos y cantidades.

Tabla 2: Desempeño del deslizamiento de la pululana (°) Tensoactivo No 500 ppm 1000 ppm 5000 ppm SLS 29 Lecitina desgrasada, hidrolizada Polisorbato 20 12 12 Ejemplo 4: Producción y desempeño de la cápsula de pululana En 142 litros de agua desionizada a temperatura ambiente se dispersaron hajo agitación 20 g de lecitina desgrasada hidrolizada (5000ppm/pululana) , 363 g de kappa-carragenina (0.2%] y 40 kg de pululana (22%) . La mezcla se calentó a 0°C bajo agitación para su solubilización total. Se isolvieron previamente 455 g de acetato de potasio en algo de agua y a continuación se agregaron a la solución. Una solución hecha con 800 g de Ti02, 3 litros de agua ca] iente y 3 litros de solución de pululana así preparada po|r medio de corte alto se agregó a la solución para producir cápsulas opacas blancas. Después de desespumar, la solución se estabilizó finalmente a 60°C Se hizo una segunda preparación idéntica. Las dos preparaciones se utilizaron para alimentar una máquina de producción de cápsulas de gelatina dura convencional, a continuadion se produjeron cápsulas de pululana duras opacas de manera similar a las cápsulas de gelatina dura. Como referencia , se produjeron cápsulas duras de pululana transparente sin tensoactivo de la misma manera anterior. La mejora de las cápsulas duras de pululana por la adición de tensoactívo se ilustra en los datos recabados en la Tabla 3 , T se confirmó mediante un ensayo de llenado en un equipo dé llenado KGF400.

Tabla 3 Cápsula Fuerza de abertura Fuerza de cierre de la cápsula priecerrada Cápsula del 12 g 6.0 N ej emplo 2 Cápsula de 26 g 7.6 N referencia Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada iinvención, es el convencional para la manufactura de los obj tos a que la misma se refiere.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Una composjLción formadora de película, caracterizada porque compbrende< pululana y un sistema de endurecimiento .
2. 2. La composicion formadora de película de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el sistema de endurecimieiito comprende además cationes.
3. 3. La composicion formadora de película de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque los cationes se seleccionán preferiblemente del grupo que comprende K+, Na+, Li+, NH4 , Ca++ y Mg++.
4. 4. Las composic ones formadoras de película de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizadas porque e 1 sistema de endurecimiento comprende además un agent secuestrante .
5. 5. La composicion formadora de película de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque al menos un agente secue trante se selecciona del grupo que consiste de etilendialmintetraacético, ácido acético, ácido bórico, ácido c trico, ácido acético, ácido glucónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido tartárico o sales de los mismos, metafosfatos, dihidroxietilglicina, lecitina o beta ciclodextrina.
6. 6. La composicion formadora de película de conformidad con la cualqu .era de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el sistema de endurecimiento comprende hidrocoloides .
7. 7. La composición formadora de película de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de polisacáridos.
8. 8. La composiqion formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 ó 7, caracterizada porque los hidrocoloides del sistema de endurecimiento se seleccionan de polisacáridos exocelulares .
9. 9. La composición formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el contenido de pululana es del 85% al 95% en peso, y donde el contenido de agua es del 5% al 15% en peso.
10. 10. La composición formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el contenido de cationes es menor del 5% en peso, de manera preferible 14. La composi ción formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11, caracterizada porque os hidrocoloides del sistema de endurecimiento se selecci cnan de goma de gelano o kappa-carragenina. 15. La composi ción formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizada porque contiene además plastificantes y/o agentes saborizantes. 16. La composi ción formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada porque contiene además agentes colorantes en un interval o de aproximadamente 0% al 10% sobre la base del peso de la composición. 17. La composi :ión formadora de película de conformidad con la re¿.vindicación 16, caracterizada porque el agente colorante o mezcla de agentes colorantes se selecciona del grupo que consiste de tintes azo, qunoftalona, trifenilmetano, xantano o indigoides, óxidos o hidróxidos de hierro, dióxido de titanio o tintes naturales . 18. La composi ción formadora de película de conformidad con la reiilvindicación 16, caracterizada porque el agente colorant o mezcla de agentes colorantes se selecciona del grupo que consiste de azul V patentado, el verde brillante ácido BS, rojo 2G, azorrubina, ponceau 4R, amaranto, rojo D+C 3 !3, rojo D+C 22, rojo D+Cc 26, rojo D+C 28, amarillo D+C 10, amarillo 2 G, amarillo FD+C 5, amarillo FD+C 6, rojo FD+C 3, rojo FD+C 40, azul FD+C 1, azul FD+C 2, verde FD+C 3 o negro brillante BN. 19. La composición formadora de película de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el agente colorante o mezcla de agentes colorantes se selecciona del grupo que comprende negro de humo, negro de óxido de hierro, rojo óxido de hierro, amarillo óxido de hierro, dióxi|do de titano, riboflavina, carotenos, antocianinas, tuméricos, extracto de cochinilla, clorfilina, cantaxantina, caramelo betanina. 20. La composición formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizade porque la composición comprende uno o más tensoactivos 21. La composición formadora de película de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el tensoactivo se selecciona del grupo que comprende lauril sulfato de sodio (SLS) , sulfosuccinato dioctil de sodio (DSS) , cloruro de benazalconio, cloruro de bencetonio, cetrimp.da (bromuro de trimetil-tetradecilamonio) , esteres de ácido graso, monoleato de glicerol, esteres de ácido sorbitán polioxietilen graso, alcohol polivinilo, dimetilpolisiloxan, esteres de sorbitán o lecitina. 22. La composición formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, caracterizada porque el contenido de tensoactivo es del 0.01 al 3% en peso en relación a la cantidad de pululana. 23. Un recipiente para formas de dosificación unitarias para productos agroquímicos, semillas, hierbas, alimentos, tintes, productos farmacéuticos o agentes saborizantes, caracterizado porque se produce a partir de la composición formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22. 24. El recipiente de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque es una cápsula, de manera preferible una cápsula farmacéutica. 25. El recipiente de conformidad con la reivindicación 23 ó 24, caracterizado porque el recipiente comprende un recubrimiento . 26. El reciipiente de conformidad con la reivindicación 25, caractérizado porque el recubrimiento se selecciona del grupo que comprende ftalato de acetato de celulosa, ftalato de acetato de polivinilo, gelatinas de ácido metacrílico, ftalato de hipromelosa, ftalato de hidroxipropilmetil celulosa, ftalatos de hidroxialquil metil celulosa, succ :i?nato de acetato de hidroxipropil metilcelulosa o mezclas de los mismos . 27. El recip ente de conformidad con la reivindicación 25, caractjerizado porque el recubrimiento es un tensoactivos 28. El recipi ente de conformidad con la reivindicación 27, caractlerizado porque el recubrimiento está en el intervalo de 0 5 a 100 micrones. 29. El recipiente de conformidad con las reivindicaciones 27 ó 28, caracterizado porque el tensoactivo se selecciona del grupo que comprende lauril sulfato de sodio (SLS) , sulfosuccinato dioctil de sodio (DSS) , cloruro de benzaiLconio, cloruro de bencetonio, cetrimida (bromuro de trinetil-tetradecilamonio) , esteres de ácido graso, monoleatp de glicerol, esteres de ácido sorbitán polioxietilen graso, alcohol polivinilo, dimetilpolisiloxan, esteres de sorbitán o lecitina. 30. Un caplet caracterizado porque está encapsulado en una composición formadora de película con cualquiera de las reivindiLcaciones 1 a 21. 31. Un recipiente, caracterizado porque comprende dos mitades quíe forman una cápsula, donde el recipiente está sellado con una o más capas de la composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 22 32. El recipi ente de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque las mitades de la cápsula están selladas por un proceso de fusión en estado líquido. 33. El recip ente de conformidad con la reivindicación 30 ó 32, caracterizado porque la cápsula es un recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 25. 34. El recipiente de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 3 a 33, caracterizado porque el producto llenado en el recipiente es resellable a baja temperatura, tal como la temperatura ambiente. 35. Una solución acuosa de la composición formadora de película de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizada porque sirve para manufacturar cápsulas . 36. Las soluciones acuosas de conformidad con la reivindicación 35, caracterizadas porque comprenden pululana en una cantid d de 10 al 60%, de manera preferible del 15 al 40% en peso de la solución acuosa. 37. La solución acuosa de conformidad con las reivindicaciones 35 ó 36, caracterizada porque comprende un agente de endurecimiento en una cantidad del 0.01% al 5%, de manera preferible del 0.03 al 1.0% en peso de la solución acuosa. 38. La solución acuosa de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 37, caracterizada porque comprende además cationes en una cantidad menor del 3%, de manera preferible del 0.01 al 1% en peso de la solución acuosa. 39. La solución acuosa de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 38, caracterizada porque comprende agentes secuestrantes en una cantidad menor del 3%, de manera preferible del 0.01 al 1% en peso de la solución acuosa. 40. El uso de la solución acuosa de conformidad con cualquiera de las re?ivindicaciones 35 a 39 para la manufactura de cápsulas duras en un proceso de moldeo por inmersión. 41. La manufactura de cápsulas duras para la solución acuosa de pululana de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 39 en un proceso de moldeo por inmersión con parámetros y equipo de proceso de cápsulas de gelatina dura convencionales .