MXPA01002980A - Tratamiento de infecciones del tracto urinario con oxazolidinonas antibacterianas - Google Patents
Tratamiento de infecciones del tracto urinario con oxazolidinonas antibacterianasInfo
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Abstract
La presente invención es un método para tratar mamíferos con infección del tracto urinario provocada por un organismo Gram-positívo y que necesita dicho tratamiento, el cual comprende la administración al mamífero necesitado de dicho tratamiento de una dosis terapéuticamente eficaz para el tracto urinario de oxazolidinona antibacteriana.
Description
TRATAMIENTO DE INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO CON OXAZOLIDINONAS ANTIBACTERIANAS
REFERENCIA A APLICACIONES RELACIONADAS Ninguna .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la invención La presente invención es para el tratamiento de infecciones del tracto urinario con oxazolidinonas antibacterianas .
2. Descripción dß la práctica relacionada Las oxazolidinonas son bien conocidas por aquellos versados en la técnica como agentes antibacterianos contra bacterias Gram positivas ver, por ejemplo, patentes de • EE.UU. 5,688,792, 5,529,998, 5,547,950, 5,627,181, 5,700,799, 5,843,967, 5,792,765, 5,684,023, 5,861,413, 5,827,857, 5,869,659, 5,698,574, 5,968,962 y 5,981,528. Las infecciones del tracto urinario se han conocido y tratado durante muchos años. Los agentes farmacéuticos comúnmente usados para tratar las infecciones del tracto urinario incluyen sulfas, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas y tetraciclinas . Si bien
Pl 58 estos antibióticos siguen siendo eficaces para tratar muchas infecciones del tracto urinario, en especial las debidas a Bacterias Gram-positivas se han vuelto cada vez más resistentes. Ciertas bacterias Gram-positivas, tal como Enterococci , resistente a la vancomicina, pueden ser resistente a todos los antibióticos, excepto a las oxazolidinonas antibacterianas.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN Se presenta un método para tratar mamíferos con infección del tracto urinario provocada por un organismo Gram-positivo y que necesita dicho tratamiento, el cual comprende la administración al mamífero necesitado de dicho tratamiento, de una dosis terapéuticamente eficaz para el tracto urinario de oxazolidinona antibacteriana.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las oxazolidinonas son una nueva clase de agentes antibacterianos contra bacterias Gram-positivas que son conocidas por aquellos versados en la técnica, ver por ejemplo patente de EE.UU. 5,688,792. (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (4-morfolinil) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida, conocida como linezolida, el compuesto del Ejemplo 5 de la patente de EE.UU. 5,688,792 es conocida y posee la siguiente fórmula estructural:
(S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- [4- (hidroxiacetil) -1-piperazinil] -fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida, conocida como eperezolida, el compuesto del Ejemplo 8 de la patente de EE.UU. 5,837,870 es conocido y posee la siguiente fórmula estructural :
(S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida S,S-dióxido el compuesto del Ejemplo 51 de la patente de EE.UU. 5,968,962 posee la siguiente fórmula estructural :
Linezolida y eperezolida pueden fabricarse según los procesos establecidos en las patentes de EE.UU. 5,688,791 y 5,837,870 así como también por el de la Publicación Internacional W099/24393. De preferencia se fabrican según el proceso de la de EE.UU. 5,837,870. El compuesto (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida S, S-dióxido puede fabricarse según el proceso de la de EE.UU. 5,968,962 o según el proceso de la patente de EE.UU. solicitud Serie No. 60/118,150; de preferencia se fabrica según el proceso de la patente de EE.UU. solicitud Serie No. 60/118,150. Se prefiere que la linezolida producida se use en la forma cristalina II, que posee las características establecidas en la TABLA A. Una vez sintetizada la linezolida, la forma cristalina II se prepara a partir de linezolida de alta pureza enantiomérica. Se prefiere, que la linezolida sea más de 98% enantioméricamente pura, se prefiere aún más que la linezolida sea más de 99% pura y lo ideal es que la linezolida sea 99.5% pura. La linezolida de pureza enantiomérica superior a 98% que se use para obtener la forma cristalina II puede estar en solución o en estado sólido. El material inicial para obtener linezolida, sólido o solución, se mezcla con un solvente seleccionado del grupo de compuestos de la fórmula: agua, acetonitrilo, cloroformo, cloruro de metileno, Ri-OH donde Ri es alquilo C?-C6; R?-CO-R2 donde R2 es alquilo C?-C6; y Ri es lo que se definió anteriormente; fenil sustituido con 1 a 3 Ri donde R? es lo que se definió anteriormente; R?-CO-0-R2 donde Ri es C?-C6 alquilo y Rx es lo que se definió anteriormente; R?-0-R2 donde Rx es C?-C6 alquilo y Ri es lo que se definió anteriormente. Se prefiere que el solvente se seleccione del grupo compuesto por agua, acetato de etilo, metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, acetonitrilo, acetona, metil etil cetona, cloroformo, cloruro de metileno, tolueno, xileno, dietil éter o metil-t -butil éter. Se prefiere aún más que el solvente sea acetato de etilo, acetona, acetonitrilo, propanol o isopropanol. Lo ideal es que el solvente sea acetato de etilo. La mezcla de linezolida en el solvente se agita a una temperatura inferior a 80° hasta que se formen cristales de la forma II y los cristales de otras formas sólidas, por ejemplo, forma I, desaparezcan. Se prefiere disolver la linezolida en acetato de etilo a una temperatura próxima al punto de ebullición del solvente. Esta mezcla se enfría a una temperatura de aproximadamente 70°. La mezcla puede sembrarse con cristales de la forma II para facilitar la cristalización. Se prefiere que el producto sólido se enfríe y agite a una temperatura comprendida entre 45° y 60° hasta que los sólidos consistan sólo de cristales de la forma II. Se prefiere aún más mantener la mezcla a una temperatura de aproximadamente 55°. Se prefiere mezclar la linezolida y el solvente durante al menos 10 minutos, y se prefiere aún más mezclar la linezolida y el solvente durante al menos 20 minutos y lo ideal es mezclar la linezolida y el solvente durante al menos 30 minutos. El tiempo y la temperatura dependerán del solvente seleccionado. Con acetato de etilo se prefiere mezclar durante no menos de 60 minutos. La mezcla cristalina puede enfriarse más para mejorar el rendimiento, para luego aislar el sólido en su forma cristalina II. La mezcla puede enfriarse aún más y agitarse. Otras medidas utilizables para fomentar la cristalización incluyen, aunque no taxativamente, enfriamiento, concentración de la solución por evaporación o destilación, o bien adición de otros solventes. Los cristales se aislan mediante los procedimientos conocidos por aquellos versados en la técnica . Para ser agentes farmacéuticos útiles, las oxazolidinonas antibacterianas deben incorporarse a formulaciones farmacéuticas. Las formulaciones farmacéuticas preferidas son las soluciones acuosas para administración intravenosa, tabletas y suspensión para administración oral . La formulación farmacéutica preferida para administración intravenosa, y el proceso para prepararla, se indican en el EJEMPLO 1. La solución acuosa para administración intravenosa puede colocarse en un recipiente seleccionado del grupo compuesto por bolsa, botella, frasco, parenteral de gran volumen, parenteral de pequeño volumen, jeringa llenada en fábrica y cásete. Se aclara que un frasco es una botella. Sin embargo, aquellos versados en la técnica utilizan el término "botella" para referirse a botellas grandes y "frascos" para referirse a botellas pequeñas. Se prefiere que el recipiente sea una bolsa, una botella, un frasco o una jeringa llenada en fábrica. Se prefiere aún más que el recipiente sea una bolsa o una botella. Lo ideal es que el recipiente sea una bolsa. La forma y/o tamaño del recipiente no es de importancia. Se prefiere que el recipiente sea una bolsa que contenga 25 a 2000 ml de solución IV. Se prefiere que la mezcla de linezolida se coloque en bolsas de 100, 200 ó 300 ml de solución, pero los volúmenes mayores o menores también resultan aceptables . Aquellos versados en la técnica saben que los agentes farmacéuticos administrados por vía intravenosa deben ser estériles. Si bien hay varios métodos para esterilizar una solución IV, se prefiere el calor húmedo final o la esterilización por vapor de las soluciones IV de oxazolidinonas antibacterianas, incluso las de linezolida.
Cuando se usa el término "esterilización por calor húmedo", nos referimos e incluimos la esterilización por vapor. Cuando se esteriliza por calor húmedo una solución IV, dicha solución se coloca en el recipiente en el cual (1) se almacenará y luego transferirá al recipiente desde el cual se administrará en última instancia, o (2) se almacenará y luego administrará en última instancia desde ese recipiente para administrar la solución IV al paciente. Por lo tanto, es imperativo que el principio farmacéuticamente activo (oxazolidinona, linezolida) no reaccione con el recipiente en el cual se esteriliza por calor húmedo y se almacena o almacena y administra. Se ha determinado que cuando la superficie de contacto recipiente-solución es de al menos 50% poliolefina, hay una pérdida considerablemente menor de linezolida durante, y luego de la esterilización por calor húmedo. Lo esencial es que el material de la superficie de contacto recipiente-solución sea principalmente una poliolefina; el resto del recipiente puede estar fabricado de poliolefina u otros materiales. Se prefiere que la superficie de contacto recipiente-solución sea de aproximadamente 50 a 100% poliolefina. Se prefiere aún más que la superficie de contacto recipiente-solución sea de aproximadamente 70 a 90% poliolefina. Se prefiere aún más que la superficie de contacto recipiente-solución sea de aproximadamente 80% poliolefina. Lo ideal es que la superficie de contacto recipiente-solución sea de poliolefina . Entre las poliolefinas se incluyen, por ejemplo, polietileno, polipropileno, polibutanos, poliisoprenos y polipentenos, así como copolímeros y mezclas de poliolefinas. Se prefiere que la poliolefina se seleccione del grupo compuesto por polietileno y polipropileno. Se prefiere aún más que la poliolefina sea polipropileno o una mezcla de polipropileno y polietileno. La formulación de tableta preferida y el proceso para prepararlas se establece en los EJEMPLOS 2 y 3, así como en la TABLA B. La formulación de suspensión preferida se establece en el EJEMPLO 4. Las infecciones del tracto urinario se producen en mamíferos que incluyen seres humanos, ganado caballar y vacuno, perros y gatos. Se prefiere que el mamífero sea un ser humano. Los adultos, así como los niños, contraen infecciones en el tracto urinario del modo en que se explica a continuación. Las infecciones del tracto urinario son bien conocidas por aquellos versados en la técnica y se definen
(al igual que se incluyen los requisitos para su diagnóstico) en el manual Principáis and Practice of Infectious Diseases, publicado por Mandell, Bennett and Dolin. Como es de conocimiento de aquellos versados en la técnica, las infecciones del tracto urinario incluyen infecciones de riñon, vejiga, uretra, uréter y bacteriuria asintomática. Técnicamente, la bacteriuria asintomática no es una infección del tracto urinario pero puede producirla, y se trata como tal por parte de aquellos versados en la técnica. Se prefiere que la infección sea de la vejiga o del riñon. Las infecciones de la vejiga se conocen como cistitis y las de los ríñones como pielonefritis . Estas infecciones pueden ser causadas por microorganismos Gram-positivos, tal como lo saben aquellos versados en la técnica. Estos microorganismos Gram-positivos incluyen, por ejemplo, Staphylococcus spp . , Streptococcus spp . , Enterococcus spp. Independientemente del microorganismo particular, la infección del tracto urinario se trata en forma similar, aunque las infecciones por Staphylococcus aureus pueden requerir terapias más prolongadas . El factor principal para decidir el tratamiento específico es el alcance y la gravedad de la infección más que el microorganismo particular que la causa. La presencia de material prostético (por ejemplo, catéteres urinarios) u otros factores que provoquen complicaciones (cálculos o abscesos) también podrían influir sobre la elección de la dosis, la vía de administración o la duración de la terapia . Se prefiere que la oxazolidinona se seleccione del grupo compuesto por (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (4-morfolinil) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida, (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- [4- (hidroxiacetil) -1-piperazinil] -fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida, (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida S,S-dióxido. Se prefiere aún más que la oxazolidinona antibacteriana sea (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (4-morfolinil) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida . La oxazolidinona antibacteriana puede administrarse por vía intravenosa o por vía oral . La vía de administración depende, de algún modo, de la afección tratada y de la gravedad de la enfermedad. Por ejemplo, se prefiere tratar la pielonefritis por vía intravenosa, en tanto que se prefiere tratar las infecciones de vejiga por vía oral. Se prefiere que la administración oral sea mediante tabletas o suspensión oral. La oxazolidinona antibacteriana se administra dos o tres veces al día, dependiendo del lugar donde se produjo la infección, la gravedad de la afección y la edad del mamífero tratado. Por ejemplo, los niños de 5 o menos años de edad eliminan la oxazolidina antibacteriana muy rápidamente y podrían
P1258 requerir una administración tres veces al día. Los pacientes que no responden bien a una dosis de dos veces al día podrían necesitar una administración tres veces al día. Si todos los parámetros fueran iguales, la administración preferida es dos veces al día. La cantidad terapéuticamente eficaz para las vías urinarias se encuentra entre unos 100 mg dos veces al día hasta unos 600 mg tres veces al día. Se prefiere que la cantidad terapéuticamente eficaz se encuentre entre 200 mg dos veces al día hasta unos 600 mg tres veces al día. Se prefiere aún más que la cantidad terapéuticamente eficaz para las vías urinarias esté entre 400 mg y 600 mg dos veces al día. Para niños pequeños, especialmente los de 5 o menos años de edad, la dosis preferida es unos 10 mg/kg dos veces al día. Se prefiere que el ser humano tratado no tenga una enfermedad/afección seleccionada del grupo compuesto por neumonía; infecciones de piel y partes blandas; no tenga un Enterococcus resistente a la vancomicina; artritis; psoriasis y no esté en tratamiento con agentes quimioterapeúticos para tratamiento de cáncer. La dosis exacta y la frecuencia de la administración dependen de la oxazolidinona antibacteriana usada, del tipo de infección del tracto urinario tratada, de la gravedad del estado del paciente, su edad, peso, estado físico general y otros medicamentos que puedan estar siéndole administrados, como es de conocimiento de aquellos versados en la técnica, y podrán determinarse con mayor exactitud al medir la concentración de la oxazolidinona antibacteriana en la sangre del paciente y/o la respuesta del paciente a la afección en particular que está siendo tratada .
DEFINICIONES Y CONVENCIONES Las siguientes definiciones y explicaciones corresponden a los términos utilizados en todo este documento, e incluyen tanto la especificación como las reivindicaciones .
DEFINICIONES Todas las temperaturas están en grados Celsius. IV corresponde a intravenosa/o. Farmacéuticamente aceptable corresponde a aquellas propiedades y/o sustancias que son aceptables para el paciente desde un punto de vista farmacológico/toxicológico y para el químico farmacéutico fabricante desde el punto de vista físico/químico respecto a la composición, formulación, estabilidad, aceptación del paciente y biodisponibilidad. Cuando se utiliza la solubilidad de un sólido en un solvente, la relación del sólido al solvente se expresa en peso/volumen (p/v) .
EJEMPLOS Sin más prolegómenos, se considera que una persona versada en la técnica puede, usando la descripción precedente, practicar la presente invención en todo su alcance. Los siguientes ejemplos detallados describen cómo preparar los diversos compuestos y/o ejecutar los varios procesos de la invención y se los considerará meramente ilustrativos, no como limitaciones de ningún tipo a la reivindicación precedente. Aquellos versados en la técnica reconocerán inmediatamente las variaciones adecuadas para los procedimientos, tanto en cuanto a reactivos como a condiciones de reacción y técnicas empleadas.
EJEMPLO 1 Solución IV de linezolida La composición de la solución IV de linezolida es la siguiente: Linezolida 2.0 mg Dextrosa, USP 50.24 mg Citrato de sodio, USP 1.64 mg Ácido cítrico, USP 0.85 mg Agua para inyectables, USP c.s. 1 ml La solución IV de linezolida se formula calentando agua para inyectables a 60°. Luego se agregan citrato de sodio, ácido cítrico y dextrosa, y se agita hasta disolución. A esta mezcla se le agrega una solución acuosa de linezolida y se agita hasta disolución. La mezcla se enfría a 25° mientras se continúa agitando. Se mide el pH y se ajusta si fuera necesario. Por último, la mezcla se lleva a volumen, si fuera necesario, con agua para inyectables. La mezcla se filtra, se coloca en los recipientes de infusión, se cubre y se esteriliza con calor húmedo.
EJEMPLO 2 Formulación de tabletas de linezolida (400 mg)
Componentes Cantidad
Linezolida 400.0 mg
Almidón de maíz NF 40.0 mg
Celulosa microcristalina NF 16.0 mg
Hidroxipropilcelulosa (intragranular) NF 5.92 mg Hidroxipropilcelulosa (solución aglutinante) NF 2.08 mg
Celulosa microcristalina NF 62.4 mg
Almidón glicolato sódico NF 28.0 mg
Estearato de magnesio NF 5.6 mg
Agua purificada USP 22.0% peso tableta sin recubrimiento Fase para recubrimiento Blanco Opadry Y-1-18202-A 16.8 mg
Pl258 Agua purificada USP 129.2 mg
Fase para pulido Cera carnauba NF 0.0224 mg
Para preparar la solución aglutinante, se agrega parte de la hidroxipropilcelulosa al agua purificada y se mezcla en un recipiente adecuado hasta su disolución. Para la granulación se agrega la oxazolidinona antibacteriana, el almidón de maíz, la celulosa microcristalina
(intragranular, 24.0 mg) , y el resto de la hidroxipropilcelulosa en una mezcladora de alta velocidad, mezclando hasta homogeneizar . Luego se agrega la solución aglutinante mientras se continúa mezclando, y si fuera necesario, se agrega una cantidad suficiente de agua adicional mientras se continúa mezclando, para lograr la granulación. Se pasa la granulación por un tamiz húmedo usando el equipo adecuado, como es de conocimiento de aquellos versados en la técnica, por ejemplo, un Cornil. Luego la granulación se seca usando un equipo adecuado, por ejemplo, un deshidratador de lecho fluidizado. Después de secar la granulación, realizar un proceso de cribado en seco usando el equipo adecuado, por ejemplo, un Cornil. La lubricación se realiza mezclando celulosa microcristalina (extragranular, 93.6 mg) y almidón glicolato sódico con la granulación cribada en seco en una mezcladora adecuada, por ejemplo, una mezcladora de difusión en "V", hasta lograr
P1258 una mezcla homogénea. Acto seguido quitar parte del material mezclado y combinarlo con el estearato de magnesio. Agregar la mezcla con estearato de magnesio otra vez a la mezcladora, por ejemplo, una mezcladora de difusión en "V" y mezclar hasta lograr una mezcla homogénea. Finalmente, colocar la mezcla de polvo lubricado en recipientes adecuados. Las tabletas se fabrican usando una compresora rotatoria y el equipo de compresión apropiado. La mezcla de polvo lubricado se comprime formando tabletas con peso, dureza, tamaño y forma adecuados. Se prefiere recubrir y aplicar cera a las tabletas. Para preparar la suspensión de recubrimiento se mezcla blanco Opadry Y-1-18202-A y agua purificada. Esta mezcla debe agitarse continuamente hasta que no tenga grumos y el blanco Opadry esté en suspensión. Antes de usarla, esta suspensión debe filtrarse por el medio adecuado. La cantidad deseada de tabletas se carga en las bandejas de recubrimiento perforadas del tamaño adecuado (por ejemplo, bandeja Accela-Cota o Glatt) equipada con deflectores, boquillas rodadoras y sistema de bombeo. Se aplica la cantidad adecuada de recubrimiento en solución acuosa sobre las tabletas en movimiento hasta que las tabletas estén cubiertas uniformemente. Luego de finalizar el recubrimiento, se pesa la cantidad adecuada de cera
Pl258 carnauba y se agrega al lecho de tabletas para pulir las tabletas recubiertas. Se prefiere imprimir las tabletas con información que las identifique, como es de conocimiento de aquellos versados en la técnica. En la TABLA B se incluye un diagrama de flujo del proceso de fabricación. EJEMPLO 3 Formulación de tabletas de linezolida (600 mg) . Componentes Cantidad
Linezolida 600.0 mg
Almidón de maíz NF 60.0 mg
Celulosa microcristalina NF 24.0 mg
Hidroxipropilcelulosa (intragranular) NF 8.88 mg
Hidroxipropilcelulosa (solución aglutinante) NF 3.12 mg Celulosa microcristalina NF 93.6 mg
Almidón glicolato sódico NF 42.0 mg
Estearato de magnesio NF 8.4 mg
Agua purificada USP 22.0% peso tableta sin recubrimiento Fase para recubrimiento Blanco Opadry Y-1-18202-A 25.2 mg
Agua purificada USP 193.9 mg
Fase para pulido Cera carnauba NF 0.0336 mg
Siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 1
P1258 pero realizando ciertas variaciones y usando las cantidades de componentes anteriores, se producen tabletas de linezolida 600 mg.
EJEMPLO 4 Formulación de la suspensión Linezolida 100.0 mg
Goma xanthan NF grado alimentario 15.0 mg
Avicel RC-591 50.0 mg
Sacarosa granulada NF 1052.9 mg
Manitol en polvo USP 500.0 mg
Citrato de sodio hidratado USP 15.0 mg
Ácido cítrico anhidro USP 9.1 mg
Aspartamina en polvo NF 35.0 mg
Dióxido de silicio colodial NF 15.0 mg
Benzoato de sodio 10.0 mg
Cloruro de sodio 13.5 mg
Polvo dulce AM 30.0 mg
Magnasweet #135 Mafco 60.0 mg
Saborizante naranja NOR-CAP 50.0 mg
Saborizante crema naranja NOR-CAP 37.5 mg
Saborizante menta 2.0 mg
Saborizante vainilla 5.0 mg La suspensión se prepara con métodos bien conocidos por aquellos versados en la técnica.
P1258 TABLA A Linezolida, (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (4-morfolinil) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida, cristal "forma II" presenta el siguiente espectro de difracción por rayos X: Distancia Ángulo 2?(°) Intensidad interplanar (Á) relativa (%) 12.44 7.10 2 9.26 9.54 9 6.37 13.88 6 6.22 14.23 24 5.48 16.18 3 5.28 16.79 100 5.01 17.69 2 4.57 19.41 4 4.50 19.69 2 4.45 19.93 6 4.11 21.61 15 3.97 22.39 23 3.89 22.84 4 3.78 23.52 7 3.68 24.16 1 3.52 25.28 13
P1258 3.34 26.66 1 3.30 27.01 3 3.21 27.77 1 y un espectro infrarrojo (IR) (aceite mineral) de 3364,
1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287,
1274, 1253, 1237, 1221, 1145, 1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049, 907, 852 y 758 cm"1.
P1258 TABLA B Diagrama de flujo de la fabricación de tabletas de linezolida Pesada de componentes Preparación de fluido para granulación Pre-mezcla de componentes especificados usando una mezcladora de alta velocidad Granulación usando la mezcladora de alta velocidad Pasaje de granulos húmedos a través de tamiz adecuado i Secado usando un deshidratador de lecho fluidizado
Tamizado de granulos con tamiz adecuado Mezcla con componentes restantes especificados usando una mezcladora de difusión en "V" Combinación de estearato de magnesio con una parte de los materiales mezclados Agregado de la mezcla con estearato de magnesio a la mezcladora y lubricación Producción de tabletas usando compresora rotatoria y el equipo de compresión apropiado Preparación de la suspensión de recubrimiento i Recubrimiento de tabletas usando las bandejas apropiadas Pulido de tabletas con cera carnauba usando las bandejas de recubrimiento i Agregado de marcas de identificación a las tabletas usando la maquinaria apropiada i Envasado de tabletas
Claims (23)
- REIVINDICACIONES ; 1. Un método para tratar mamíferos con infección del tracto urinario provocada por un organismo Gram-positivo y que necesita dicho tratamiento, el cual incluye la administración al mamífero necesitado de dicho tratamiento de una dosis terapéuticamente eficaz para el tracto urinario de oxazolidinona antibacteriana.
- 2. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde el mamífero es un ser humano .
- 3. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde la infección del tracto urinario es una infección seleccionada del grupo compuesto por infecciones de riñon, vejiga, uretra, uréter y bacteriuria asintomática.
- 4. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 3, donde la infección del tracto urinario es una infección de la vejiga.
- 5. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 3, donde la infección del tracto urinario es una infección del riñon.
- 6. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde la oxazolidinona antibacteriana se selecciona del grupo compuesto por (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (4 -morfolinil) fenil] -2-oxo- P1258 5-oxazolidinil] metil] acetamida, (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- [4- (hidroxiacetil) -1-piperazinil] -fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida, (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida S,S-dióxido.
- 7. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 6, donde la oxazolidinona antibacteriana es (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (4-morfolinil) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida .
- 8. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 6, donde la oxazolidinona antibacteriana es (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- [4- (hidroxiacetil) -1-piperazinil] -fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida.
- 9. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 6, donde la oxazolidinona antibacteriana es (S) -N- [ [3- [3-fluoro-4- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il) fenil] -2-oxo-5-oxazolidinil] metil] acetamida S,S-dióxido.
- 10. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde la oxazolidinona antibacteriana se administra por vía oral.
- 11. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde la oxazolidinona antibacteriana se administra por vía IV.
- 12. Un método para tratar mamíferos de acuerdo P1258 con la reivindicación 1, donde la oxazolidinona antibacteriana se administra 2 ó 3 veces al día.
- 13. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 12, donde la oxazolidinona antibacteriana se administra 2 veces al día.
- 14. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde la cantidad terapéuticamente eficaz para el tracto urinario es desde aproximadamente 100 mg dos veces al día hasta aproximadamente 600 mg tres veces al día.
- 15. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 14, donde la cantidad terapéuticamente eficaz para el tracto urinario es desde aproximadamente 200 mg dos veces al día hasta aproximadamente 600 mg tres veces al día.
- 16. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 15, donde la cantidad terapéuticamente eficaz para el tracto urinario es desde aproximadamente 400 mg hasta aproximadamente 600 mg dos veces al día.
- 17. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 1, donde el ser humano no sufre ninguna enfermedad o afección seleccionada del grupo compuesto por neumonía; infecciones de piel y partes blandas; no presenta Enterococcus resistente a la vancomicina; artritis; psoriasis o no se le están administrando agentes quimioterapéuticos para tratar cáncer.
- 18. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 17, donde el ser humano no presenta neumonía .
- 19. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 17, donde el ser humano no presenta infecciones en piel ni partes blandas.
- 20. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 17, donde el ser humano no presenta infección por Enterococcus resistente a la vancomicina.
- 21. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 17, donde el ser humano no presenta artritis.
- 22. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 17, donde el ser humano no presenta psoriasis.
- 23. Un método para tratar mamíferos de acuerdo con la reivindicación 17, donde al ser humano no se le están administrando quimioterápicos para tratar cáncer.
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