MXPA01002534A - Uso de materiales de polimero para la modificación de la viscosidad e inhibir la erosion dental - Google Patents

Abstract

El uso de materiales de polímero de modificación de viscosidad utilizados comúnmente como estabilizadores, espesadores y emulsificadores, en la forma de inhibidores de erosión dental en composiciones deácido para administración oral, especialmente en bebidas deácido tales como, bebidas de fruta y productos orales para el cuidado de la salud, tales como enjuagues bucales, en los cuales el pH efectivo de la composición es menor o igual a 4.5.

Description

NUEVA^eOMPOSICION Y SU USO Campo del Invento La presente invención se refiere al uso de agentes espesadores y estabilizadores en composiciones de ácido para uso oral tales como, composiciones para el cuidado de la salud , comestibles y orales para aliviar o inhibir el daño a los dientes, asociado con el consumo de ácido, es decir, erosión dental.

Antecedentes del Invento El término erosión dental describe la "pérdida patológica, crónica, localizada y sin dolor del tejido duro dental, grabado químicamente y lejos de la superficie dental por medio de ácido y/o quelación sin involucración bacteriana" (Imfeld, 1996). Los ácidos que causan la erosión, están derivados de la dieta alimenticia, ocupación o fuentes intrínsecas y no son producto de la flora ¡ntraoral. Con la tendencia hacia un incremento en la frecuencia de ingerir alimentos y bebidas entre los grupos de todas las edades, es probable que se incremente la incidencia de la erosión dental. En la publicación de la Patente Internacional (WO 97/30601 ) se describen composiciones líquidas basadas en ácido que tienen propiedades de erosión dental reducida, en las cuales está presente el calcio en el rango de 0.3 a 0.8 mol por mol de ácido, y las cuales tienen un pH dentro del rango de 3.5 a 4.5. fc"¿_- -:¿S¿£'"¿ ¿^»ái-^ -^ _ ?. ,^ = zZ_^_£--^ ^¿?^¿L^^^^.^^ £? l^^^^^^^elÍ^t^É Normalmente a las bebidas se les agrega, gomas de polisacaridas complejas y otros polímeros naturales o sintéticos que tienen propiedades de modulación de viscosidad tales como, engrosadores, estabilizadores, emulsificadores y texturizadores. Estos polímeros incluyen materiales de polímero natural y semi-sintético, tales como alginatos, goma de algarroba, goma gellan, goma guar, goma arábica, goma xantan, pectinas, celulosa y derivados de los mismos; polímeros sintéticos tales como polivinilpirrolidona (PVP) y otros materiales conocidos en la técnica. Van der Reijden et al (Caries Res. , 1997, 31, 216-23) describe un rango de experimentos in vitro con composiciones que substituyen la saliva que contienen agentes engrosadores para investigar sus propiedades de protección contra carjes, incluyendo el efecto en la desmineralización y remineralización del esmalte in vitro. Se describe el efecto de un rango de materiales de polímero en la disolución de cristales de hidroxiapatita en 50 mM de ácido acético con un pH de 5.0, y un experimento de ciclación de pH en el cual se expone, el esmalte bovino a un amortiguador de desmineralización (pH 4.8) y a un amortiguador de remineralización (pH 7.0) que contiene un rango de polímeros disueltos. Actualmente se ha descubierto que la adición de materiales de polímero naturales y sintéticos que tienen propiedades de estabilización, emulsificación y/o de espesamiento para composiciones para el cuidado de la salud comestibles acídicas y orales, reducen la erosión dental debido a la pérdida de calcio y fosfato del barniz dental, generalmente asociados con tales productos. Además, se ha descubierto en forma sorpresiva que la adición de uno o más de dichos materiales de polímero y calcio a una composición acídica para uso oral, reduce la pérdida de calcio y fosfato del esmalte dental en mayor grado que el conferido por la adición ya sea de polímero o calcio solos. Las composiciones acídicas para uso oral las cuales son aceptables para el paladar, estables en almacenamiento y efectivas en la reducción de erosión dental, son debido a que el ácido puede ser formulado con menos calcio por mole de ácido, y con valores de pH más bajos que los descritos en el documento WO 97/30601 . Por lo tanto, la presente invención proporciona el uso de un material de polímero de modulación de viscosidad en la forma de un inhibidor de erosión dental en una composición acídica para administración oral, en donde el pH efectivo de la composición es menor o igual a 4.5. En un aspecto adicional, la invención proporciona una composición para uso oral que comprende un acidulante, un material de polímero de modulación de viscosidad y un compuesto de calcio, en donde el calcio está presente en la composición en una cantidad de hasta 0.8 mol por mol de ácido, y un pH efectivo de la composición que es menor o igual a 4.5. El pH efectivo de las composiciones para uso oral de acuerdo con la invención, variarían de acuerdo con el tipo de producto, contenido de ácido y propiedades organolépticas deseadas. Las ¿r ¿af composiciones adecuadas para utilizarse en la invención, tendrán un pH efectivo dentro del rango de 2.0 a 4.5, en forma más adecuada desde 2.5 hasta 4.5, y preferentemente dentro del rango desde 2.5 hasta 4.0, especialmente para bebidas que contienen ácidos de frutas. 5 Los materiales de polímero de modulación de viscosidad adecuados para utilizarse en las composiciones de la invención incluyen estabilizadores de polisacárida compleja de grado alimenticio y agentes espesadores tales como, alginatos, gomas de algarroba, goma gellan, goma guar, goma arábica, tragacanto, carragena, goma de acacia, gomas xantan, pectinas, derivados de celulosa y otros materiales de polímero natural y semi-sintético, utilizados en el campo de las composiciones comestibles y otras para uso oral, incluyendo mezclas de uno o más de los mismos. Un polímero de modulación de viscosidad sin polisacárida sintético, es polivinilpirrolidona (PVP). 15 Los materiales de polisacárida complejos preferidos para utilizarse en la invención, incluyen alginatos, xantanes y pectinas, en particular pectinas de metoxilo superiores, pectinas de éster inferiores y pectinas amidatadas o parcialmente amidatadas. Los alginatos adecuados incluyen productos de alginato de baja, media y alta viscosidad disponibles en el mercado. Por ejemplo, el alginato de glicol propileno de baja viscosidad y el alginato de sodio vendido bajo los nombres comerciales de Kelcoloid LVF y Manucol LF por Monsanto; alginato de sodio de media viscosidad vendidos bajo el nombre comercial de Manucol DH por Monsanto; y alginato de glicol propileno de alta viscosidad vendido bajo el nombre comercial de Kelcoloid HVF por Monsanto. Los xantanes adecuados incluyen un rango, de productos disponibles en Monsanto bajo los nombres comerciales de Keltrol T, Keltrol RD, Keltrol TF, Keltrol SF y Keltrol BT. Las pectinas adecuadas incluyen pectinas de metoxilo superiores tales como, Unipectin QC40 disponibles en SKW Biosystems; pectinas de éster inferiores tales como, los productos vendidos bajo los nombres comerciales de, GENU LM 22 CG y GENU LM 12 CG, pectinas de éster inferiores, parcialmente amidatadas tales como, los productos vendidos bajos los nombres comerciales de GEN U LM 101 AS y GEN U LM 102 AS, y pectinas de éster inferiores amidatadas tales como, el producto vendido bajo el nombre comercial de GENU LM 104 AS FS, en las cuales, todas son productos de pectina disponibles en Hercules Ltd. Se ha demostrado que la inhibición de erosión dental se incrementa con el incremento de concentración de un material de polímero determinado. Sin embargo, la viscosidad no es el factor principal que tiene influencia en el potencial anti-erosión; experimentos que comparan el efecto de los diferentes tipos de materiales de polímero con la misma viscosidad , han demostrado que inhiben la erosión dental hasta diferentes puntos, especialmente en viscosidades inferiores típicas de formulaciones de bebidas. Los materiales de polímero para utilizarse en la invención, pueden por lo tanto, ser seleccionados y utilizados en concentraciones que puedan ser calculadas para conferir una conmensurada viscosidad con el tipo de producto requerido, estando en el rango de productos líquidos, tales como bebidas de ácido hasta productos de ácido sólidos y semi-sólidos. ^. ^ _», .„ ^ . _ ^. . «- .^-.^ , ->„ »-^»n. ^ Por ejemplo, un producto de baja viscosidad típico, tal como una composición de bebida, puede incorporar un material de polímero adecuado en una concentración calculada para conferir una viscosidad abajo aproximadamente de 10cP, preferentemente abajo aproximadamente de 6cP. Se apreciará que los valores de viscosidad no son absolutos, sino que dependen de las condiciones bajo las cuales son medidos. Cuando en la presente invención se cuenta con valores exactos, el equipo utilizado y las condiciones bajo las cuales es operado, son cotizados. Por lo tanto, la invención es aplicable a todos los productos de ácido para consumo o uso oral. Estos incluyen bebidas de ácido, vinagres, salsas, encurtidos, conservas, confitería y diversos productos de ácido como productos lácteos de ácido, y también otras substancias, adecuadas en forma líquida o semi-sólida, que serán tomadas en forma oral, tales como productos de ácido para el cuidado de la salud orales, por ejemplo enjuagues bucales y medicinas. La invención puede ser aplicada a una variedad de productos comestibles sólidos, semi-sólidos o líquidos, particularmente bebidas de ácido. Éstos incluyen bebidas alcohólicas y no alcohólicas carbonatadas, por ejemplo, bebidas frutales, y en particular bebidas saludables, tales como bebidas de jugos de grosella o bebidas adicionadas con vitaminas. La invención, también se extiende a formas concentradas y en polvo para preparar bebidas de ácido. En una modalidad preferida, la composición de ácido es una bebida lista para beberse o un concentrado de bebida para dilusión, preparado de jugo fruta natural, tal como jugo de grosella. La invención se aplica de manera conveniente a composiciones de ácido, en particular a productos comestibles y especialmente a bebidas, que contienen y/o se le adicionan acidulantes naturales; la composición de ácido puede contener ácidos orgánicos y/o inorgánicos, y pueden ser suplementada con vitaminas tales como ácido ascórbico. Los acidulantes preferidos incluyen ácidos potables, tales como ácidos cítricos, málicos, lácticos, fosfóricos, acéticos, tartáricos, y mezclas de los mismos. La concentración acidulante en una composición de acuerdo con la invención, será determinada con el tipo de producto, el pH efectivo deseado, las propiedades organolépticas deseadas y la acidez de la fuente de ácido elegida. La acidez de una composición puede ser expresada en términos de acidez titratable, la cual es una medida del porcentaje de peso del ácido presente en una solución tal como es calculado a partir del volumen del hidróxido de sodio requerido para neutralizar las especies de ácido presentes. En la práctica, la acidez titratable es medida en forma potenciométrica con una solución de hidróxido de sodio estandarizada de una concentración conocida a una temperatura de 20°C. Una bebida típica, tendrá una acidez titratable dentro del rango del 0.01 a 4% p/p, y una bebida lista para beberse a base de frutas típica tendrá una acidez titratable dentro del rango del 0.01 al 2% p/p. Normalmente, la concentración de ácido en composiciones de la invención, por ejemplo la concentración de ácido '&Zst en un producto a base de frutas, estará dentro del rango de 0.01 % p/p hasta 4% p/p, adecuadamente dentro del rango de 0.1 % p/p hasta 2.5% p/p. Una bebida de frutas lista para beberse típica basada en ácido cítrico y/o málico, en la forma del acidulante, tendrá una concentración de ácido dentro del rango de 0.01 a 1 .0% p/p de la composición de la bebida. En un concentrado para dilusión, la concentración de ácido cítrico/málico típica está dentro del rango de 0.1 a 4% p/p de la composición. Se pueden utilizar mezclas de ácidos potables por ejemplo, mezclas de ácidos seleccionados de ácidos cítricos, málicos, fosfóricos, lácticos y otros excipientes de grado alimenticio adecuados conocidos en la técnica. Los productos comestibles, tales como bebidas, pueden ser endulzados o no endulzados con azúcares naturales o endulzantes sintéticos tales como sacarina, éster metílico de aspartil, fenil, alanilo u otros endulzantes conocidos en la técnica. Las composiciones también pueden contener otros aditivos convencionales, tales como benzoato de sodio, ácido sórbico, metabisulfito de sodio, ácido ascórbico, saborizantes, colorantes y dióxido de carbono. El término pH efectivo que se utiliza dentro del contexto de la presente invención, significa el pH de la composición cuando está en forma líquida, o el pH de la composición antes de la solidificación (cuando la composición es un sólido o semi-sólido preparado a través de un compuesto intermedio de fase líquida), o el pH de una composición sólida o semi-sólida cuando está reconstituida o disuelta en un líquido, por ejemplo, agua. El término solidificación, comprende el tratamiento o suplementación de productos intermedios de fase líquida para formar un sólido o semi-sólido. Una ventaja adicional surge del uso de niveles de calcio bajos, adecuadamente en forma de una sal alcalina. Cuando el calcio está 5 presente, la capacidad de amortiguación de la formulación se reduce mediante la neutralización parcial del ácido, lo cual permite que la saliva neutralice más rápidamente los residuos de ácido restantes en la boca. Cuando el calcio está presente, no es importante la concentración absoluta, ya que ésta variará de acuerdo con la naturaleza y concentración de los ácidos presentes. El calcio puede ser agregado en cualquier forma adecuada, de manera conveniente como una sal soluble, tal como carbonato de calcio, hidróxido de calcio, citrato de calcio, malato de calcio, malato de citrato de calcio, lactato de calcio, cloruro de calcio, fosfato de calcio, glicerofosfato de calcio o formato de calcio, o cualquier otra sal la cual minimice cualquier contribución de sabor adversa a la composición. El contenido de calcio es calculado en forma adecuada en una base molar relativa a la molaridad del acidulante. El calcio puede estar presente en una cantidad de hasta 0.8 mol por mol de acidulante. La proporción molar del calcio al ácido puede ser desde 0.01 hasta 0.75, y probablemente sea desde 0.05 hasta 0.6, y normalmente desde 0.1 hasta 0.5 para un producto de bebida a base de frutas. En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método para reducir el potencial de erosión dental de una composición de ácido para uso oral que comprende, la adición de un material de polímero de modulación de viscosidad y opcionalmente calcio dentro del rango de 0 a 0.8 mol por mol de ácido, para una composición oral de ácido, y si es necesario o si se desea, controlar el pH efectivo de modo 5 que sea menor o igual a 4.5. Para eliminar la duda de la frase "si es necesario o si se desea", ésta comprende el control del pH para llevarlo en el rango definido, así como el control del pH dentro del rango definido. El pH efectivo de la formulación, puede ser ajustado al valor deseado mediante la adición del álcali, por ejemplo, una sal alcalina soluble, tal como hidróxido de sodio o citrato de sodio, malato de sodio o lactato de sodio y mediante la adición de calcio, cuando esté presente. La invención también se extiende a un método para reducir la erosión dental causada por ácido, en composiciones administradas en forma oral mediante la administración oral de una composición que comprende un material de polímero de modulación de viscosidad y un acidulante, y que contiene de manera opcional calcio dentro del rango de 0 a 0.8 mol por mol o ácido, cuando el pH efectivo de la composición es menor o igual a 4.5. 20 La invención se extiende adicionalmente al uso de una composición que comprende un material de polímero de modulación de viscosidad y a un acidulante, que contiene opcionalmente calcio en el rango de 0 a 0.8 mol por mol de ácido, y que tiene un pH menor o igual a 4.5 en la fabricación de un medicamento para la reducción de la í í^^^^^^^^^^^e i^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ l erosión dental causada por ácido en composiciones administradas en forma oral. Las composiciones orales pueden contener magnesio u otros iones como empalmadores para la remineralización. Estos también pueden contener una cantidad efectiva de ácido málico o sales potables del mismo, para mantener la solubilidad del calcio cuando esté presente para evitar o minimizar la precipitación de las sales de calcio insolubles. El ácido málico agregado, contribuirá a la acidez total de la bebida, siendo proporcionado el resto de la acidez por otros ácidos preferentemente presentes en forma natural tales como, ácido cítrico, ácido láctico y ácido tartárico. Las composiciones orales pueden ser preparadas mezclando los ingredientes de acuerdo con métodos convencionales. Los ingredientes sólidos pueden ser disueltos en un medio acuoso, por ejemplo, agua templada si se requiere antes de la adición de otros componentes. Los materiales de polímero de modulación de viscosidad, tales como polisacaridas complejas, generalmente son hidratados en un medio acuoso con mezclado de alto corte antes de la adición. Normalmente las bebidas y otros productos líquidos son pasteurizados antes de rellenar las botellas o latas u otros empaques, o son "pasteurizados en el empaque" después de rellenarlos. Los ejemplos que se encuentran a continuación son ilustrativos de la invención. i 'ra»- " Ua».-. ."va&S-^lte.

Las fuentes comerciales para \?JS polímeros de grado alimenticio utilizados en todos los experimentos, son las que se encuentran a continuación: Gomas xantan vendidas bajo los nombres comerciales de Keltrol T, Keltrol RD, Keltrol TF, Keltrol SF, Keltrol BT de Monsanto, Tadworth, Surrey, UK. El polímero de Xantan de I FF, Haverhill, Suffolk, UK. Goma Xantan, guar y tragacanto de Thew Arnott & Co. Ltd, Wallington, Surrey, UK. Goma xantan vendida bajo el nombre comercial de Satiaxano y mezcla de xantan/guar vendida bajo el nombre comercial de Lygomme MM391 de SKW Biosystems, Newbury, Berkshire, UK. Mezcla de xantan/carboximetilcelulosa de sodio (35/65% p/p) vendida bajo el nombre comercial de Grinstead J U543 de Danisco Ingredients Ltd, Bury St. Edmunds, UK. Goma de acacia, alginato de glicol propileno y carboximetilcelulosa de sodio de Red Carnation gums Ltd , Laindon, Essex, UK. Goma de celulosa blanosa (9M31 XF) de Hercules Ltd, Reigate, Surrey, UK. Polímeros de alginato vendidos bajo los nombres comerciales de Kelcoloid LVF, Kelcoloid HVF, Manucol DH y Manucol LF de Monsanto, Tadworth, Surrey, UK. Carragena de iota vendida bajo el nombre comercial de Genuvisco tipo J y pectinas vendidas bajo los nombres comerciales de GENU LM 102 AS, GENU LM 104 AS, GENU LM 101 AS, GENU LM 22 CG, GENU LM 12 GG y GENUVIS de Hercules Ltd , Reigate, Surrey, UK. Pectina vendida bajo el nombre comercial de Unipectin QC 40 de SKW Biosystems, Newbury, Berkshire, UK. Polivinilpirrolidona vendida bajo el nombre comercial de PVP K30 por ISP, NJ , USA.

Ejemplo 1 Una bebida lista para beberse comercialmente disponible (pH 3.5), que se aproxima a la siguiente formulación, fue probada contra una bebida de control preparada sin la adición de goma xantan. Ingredientes Cantidad Jugo de naranja 1 10L Acido cítrico 3.8 Kg Acesulfamo K 0.74 Kg Aspartame 0.72 Kg Acido Ascórbico 0.29 Kg Saborizante de Naranja 0.4 L Goma Xantan (Keltrol T) 0.34 Kg Agua hasta 1000L Las dos bebidas fueron probadas con respecto a su potencial para disolver el esmalte en el protocolo in vitro que se detallará más adelante, en el cual las secciones de esmalte dental planas fueron expuestas a soluciones de prueba a una temperatura de 37°C durante 4 horas. Se evaluó el potencial erosivo mediante la medida física de la profundidad de la pérdida de esmalte durante el procedimiento. La bebida de control sin el agente de espesamiento, proporcionó una pérdida de esmalte de 16 µm durante las 4 horas del período de exposición, comparado con la bebida con goma xantan, la cual proporcionó una pérdida de esmalte de 1 µm. ^ i*iiáU Míí * *í*^—^^^^—-—^—^^^-— ¿?íiiíá^ Protocolo para la Determinación de Pérdida de Esmalte in vitro El potencial erosivo de las soluciones de prueba, se determinó midiendo la pérdida de esmalte in vitro durante 4 horas, en la forma descrita por Davis & Winter (Davis WB, Winter PJ, British Dental Journal, 1977, 143, 1 16-1 19) y West eí al (West NX ef al, J Dentistry, 1998, 26(4), 329-335). Muelas del juicio libres de caries, recientemente extraídas, fueron seccionadas y montadas en bloques de resina epóxica con el aspecto del maxilar superior. Las muestras de esmalte fueron molidas, removiendo una mínima cantidad de esmalte para producir un bloque nivelado plano. Se registraron las medidas de línea de base mediante surfometría y el área que será expuesta delineada mediante la aplicación de una cinta de PVC. Se expusieron 6 especímenes de esmalte cubiertos a 200 mL de solución de prueba, durante 4 períodos de tiempo de 1 hora a una temperatura de 37°C con agitación superior. La solución de prueba fue reemplazada cada hora. Las muestras de esmalte fueron enjuagadas subsecuentemente con agua desionizada, la cinta de PVC fue removida y la pérdida de tejido fue evaluada mediante sulfometría.

Ejemplo 2 Se prepararon 1000 Kg de una bebida deportiva sabor naranja en polvo, mezclando los siguientes ingredientes: Ingrediente Cantidad (Kg) Monohidrato de dextrosa 400 Maltodextrina 538 Aspartame 0.6 Acesulfamo k 0.38 Citrato de sodio 17.0 Acido cítrico 38.0 Acido ascórbico 1 .2 Citrato de potasio 2.4 Premezcla de Vitamina 0.4 (B2, B6, B12, Niacina, Acido pantoténico) Saborizante de Naranja 3.0 (1 %) de Beta Caroteno 6.0 Goma de Celulosa Blanosa (9M31 XF) 1 .0 Se preparó para consumo una bebida (pH 3.4) mediante dilusión del polvo (50 g) en agua (500 mL).

Ejemplo 3 Se prepararon soluciones de ácido cítrico en agua desionizada y se ajustaron a un pH de 3.8 con 0.1 M de solución de hidróxido de sodio. Se agregó calcio en la forma de carbonato de calcio y/o se agregó goma xantan como Keltrol T. Todas las soluciones fueron probadas en un protocolo in vitro de 4 horas, tal como se describió en el Ejemplo 1 .

Resultados Ejemplo 4 Selección de Agentes de Espesamiento de Grado Alimenticio para la Inhibición de Erosión Dental Se prepararon soluciones utilizando una masa de agente de espesamiento suficiente para proporcionar una solución de 5-6 cP a 50 rpm (rango de corte de 61.2 s"1) a una temperatura de 37°C utilizando un Viscómetro Brookfield LVDVI I+ ajustado con un adaptador UL. Se preparó un amortiguador de ácido cítrico en agua desionizada utilizando monohidrato de ácido cítrico (grado AR, BDH Merck Ltd), conservado con benzoato de sodio (0.16 g/L, grado AR, BDH Merck Ltd). Todos los agentes espesadores fueron hidratados en un amortiguador, mezclándolos durante dos minutos utilizando un mezclador de corte superior Silverson, excepto para la goma guar la cual fue agitada durante la noche a 1000 rpm utilizando un agitador magnético. Las mezclas de agentes de espesamiento fueron preparadas mediante mezclado en seco antes de la hidratación. Todas las soluciones fueron preparadas para proporcionar un pH de 3.40 y una acidez titratable de 0.03% p/v CAMH. (Monohidrato de ácido cítrico). Se utilizó como control una solución de ácido cítrico amortiguado (0.03% p/v CAMH, pH 3.40). Las soluciones fueron probadas en un protocolo in vitro de 4 horas, tal como se describió en el Ejemplo 1 . _¿_ i-^ii IMÉ«Í-M¿¡ÍÍ*(- 10 & ask&¿z. -*- ^«^ *» ^^íS*Jgii^ Ejemplo 5 Efecto de la adición del agente de espesamiento en un rango de valores de pH de acidez en la inhibición de erosión dental Las soluciones fueron preparadas para representar el grado de valores de pH y acidez normalmente encontrados en bebidas suaves. Las soluciones fueron preparadas cortando la masa del agente de espesamiento requerida en un amortiguador de ácido cítrico, conservadas con benzoato de sodio (0.16 g/L), durante 2 minutos utilizando un mezclador de corte superior Silverson. El pH fue ajustado al valor requerido mediante la adición de 1 M NaOH. Todas las soluciones proporcionaron valores de viscosidad de 5 a 6 cP (adaptador Brookfield LVDVI I + UL, 50 rpm, 37°C). Las soluciones fueron probadas en un protocolo in vitro de 4 horas, tal como se describe en el Ejemplo 1 . Los resultados demostraron la eficacia de la tecnología en la reducción de la pérdida de esmalte en un rango de valores de pH y viscosidades. <¿ ¿á8?lgteaabea»icSafc» Aia^ Ejemplo 6 Determinación del efecto de viscosidad y tipo de agente de espesamiento en pérdida de esmalte in vitro Los trazos de viscosidad contra concentración fueron determinados por dos gomas alimenticias disponibles en el mercado, una pectina cítrica de éster superior (GENUVIS) y goma xantan finamente molida (Keltrol T). Las gomas fueron hidratadas en un amortiguador de monohidrato de ácido cítrico de 0.3% p/v, ajustadas a un pH de 3.4 con 1 M NaOH. Un Viscómetro de formación controlada Rheometrix RFSI I (con geometría precisa), fue operado a una temperatura de 37°C y se produjeron trazos de concentración v viscosidad utilizando un rango de corte de 125 s"1. Las concentraciones de las dos gomas fueron determinadas para proporcionar valores de viscosidad de 2.5cP, 5.0cP, 10cP y 20cP bajo las condiciones utilizadas. Un perfil de viscosidad v concentración para una goma de celulosa de carboximetilo de sodio (Red Carnation gums Ltd) fue determinado utilizando un Viscómetro Brookfield LVDVI I + (ajustado con un adaptador UL a 60 rpm (104 s"1 ) a una temperatura de 37°C). La concentración aproximada requerida para producir una viscosidad de 20cP bajo estas condiciones, se estimó mediante extrapolación del trazo. Las soluciones fueron probadas para la pérdida de esmalte in vitro utilizando el protocolo de selección descrito en el Ejemplo 1 .

Resultados Se probaron pectina amidatada de metoxilo inferior (GENU LM 102 AS) y alginato de glicol propileno de viscosidad inferior (Kelcoloid LVF), en el modelo de potencial erosivo a diferentes concentraciones. Cada solución de goma fue hidratada utilizando un amortiguador de monohidrato de ácido cítrico de 0.3% p/v en un pH de 3.40. Las viscosidades fueron determinadas utilizando un Viscómetro Brookfield LVDVI I + (ajustado con un adaptador UL) a 50 rpm (con un rango de corte de 61 .2 s"1 ) y a una temperatura de 37°C.

Los resultados confirmaron que la viscosidad no es el factor 25 principal que tiene influencia en el potencial erosivo en este modelo.

Se encontró una disminución general en la pérdida de esmalte incrementando la viscosidad para cada material probado, aunque las pérdidas de esmalte no fueron equivalentes, sugiriendo que el potencial erosivo es un tipo de producto específico, particularmente en valores de viscosidad de 10cP o menores, los cuales son más adecuados para la formulación de composiciones de ácido con bajo potencial erosivo.

Ejemplo 7 Efecto del agente de espesamiento y calcio en la erosión dental Las formulaciones de pH y acidez típicos para una bebida de frutas lista para beberse, fueron preparadas utilizando soluciones de existencia de amortiguador de ácido cítrico (300 g/L) y un conservador de benzoato de sodio (16 g/L). Las soluciones fueron mezcladas durante 2 minutos utilizando un mezclador de corte superior Silverson. Las viscosidades fueron determinadas utilizando un Viscómetro Brookfield LVDVI I+ (ajustado con un adaptador UL) a 50 rpm (con un rango de corte de 61 .2 s"1) y a una temperatura de 37°C. Las soluciones fueron probadas para la pérdida de esmalte in vitro utilizando el protocolo de selección descrito en el Ejemplo 1 . Los resultados muestran que la adición de un agente de espesamiento y calcio a las composiciones de ácido, confiere un potencial erosivo inferior en niveles de calcio y valores de pH por debajo de los requeridos en la ausencia de un agente de espesamiento. ggg Ejemplo 8 Bebidas de Jugo de Grosella Listas para Beberse Se preparó un jarabe base tal como se indica a continuación: Se disolvió benzoato de sodio (0.80 g) en agua tratada templada y se diluyó aproximadamente en 200 mL con agua tratada. Se agregó concentrado de grosella (88.2 mL) seguido de las soluciones de ácido ascórbico (2.55 g) y aspartame (1 .60 g), acesulfamo K (0.50 g), y sorbato de potasio ( 1 .52 g), en agua tratada. Se agregó al lote de mezclado sabor de grosella (1 .14 mL) y el volumen fue corregido a 1 litro con agua tratada. Se prepararon dos formulaciones de bebida lista para beberse, tal como se indica a continuación: Se agregó con agitación agente de espesamiento al agua (2.5 litros) utilizando un mezclador Silverson de corte superior y el mezclado continuó hasta formar una solución. Se disolvió carbonato de calcio (donde estuvo presente) en agua tratada y se agregó lentamente a la solución. Se agregó con mezclado jarabe de base (1 litro) para formar una solución homogénea y el volumen fue ajustado a 5 litros con agua. El pH fue corregido a 3.4 con 1 M de hidróxido de sodio. La viscosidad fue medida utilizando un Viscómetro Brookfield LVDII+ con un adaptador UL a 50 rpm y a una temperatura de 37°C. La acidez titratable para ambas formulaciones (% p/p CAMH) fue de 0.4. Las formulaciones fueron probadas para la pérdida de esmalte in vitro utilizando el protocolo de selección descrito en el Ejemplo 1 .

Ejemplo 9 Bebida Gaseosa con Sabor a Frambuesa Lista para Beberse Se espolvoreó un espesador de pectina (GENU LM 102 AS) (37.5 g) en agua templada (1 litro) con mezclado de corte superior utilizando un mezclador Silverson. Las soluciones de sorbato de potasio (1 .28 g), acesulfamo K (0.27 g), ácido cítrico (14.0 g) y aspartame (1 .20 g) y ácido ascórbico (1 .50 g) y citrato de potasio (4.81 g), fueron preparadas .¿ ^awSB.,^, por separado y agregadas al lote de pectina con mezclado. El saborizante de frambuesa (2.51 mL), y el color rojo carmín (0.50 mL) dispersados en agua, fueron agregados a la mezcla formando un jarabe base el cual fue diluido con agua hasta 1 .67 litros. El jarabe de base fue diluido (una parte de jarabe por dos partes de agua) con agua carbonatada para formar una bebida gaseosa. La viscosidad fue medida utilizando un Viscómetro Brookfield LVDI I+ con un adaptador UL a 50 rpm y a una temperatura de 37°C. El producto fue probado para pérdida de esmalte in vitro utilizando el protocolo de selección descrito en el Ejemplo 1 . El producto tuvo los siguientes parámetros: PH 3.5 (% p/p CAMH) de acidez 0.4 Viscosidad (cP) 3.2 Pérdida de esmalte (m) 3.67 Ejemplo 10 Bebida Gaseosa con Sabor a Cola Lista para Beberse Se elaboró un concentrado de cola mezclando los siguientes ingredientes: 85% de ácido fosfórico 1 litro Cafeína BP 130 g Emulsión de cola 0.75 litro Caramelo de doble resistencia : 3.125 litros Agua 10 litros ^fe*1'- — ?ÉÍ t ¿Mudtii h ^ .^«Li?^ Se elaboró un jarabe de cola mezclando los siguientes ingredientes: Jarabe de azúcar 67 Brix : 70 litros (o aspartame 300 g) Concentrado de cola 2.5 litros Propulsor de sabor a cola : 0.06 litro Xantan (Keltrol RD) 420 g Agua 100 litros 10 El jarabe de cola fue diluido (1 parte de jarabe por 5 partes de agua) con agua carbonatada para formar una bebida gaseosa con un pH de aproximadamente 2.5.

Ejemplo 11 Efecto de la Pirrolidona de Polivinilo en la Inhibición de la Erosión Dental Se preparó un amortiguador de ácido cítrico (0.3% p/v de monohidrato de ácido cítrico) en agua desionizada con la adición de benzoato de sodio (0.16 g/L) como un conservador. La solución fue ajustada a un pH de 3.4 con 1 M NaOH. Se agregó a la solución polivinilpirrolidona (PVP-K30, 125 g/L) con agitación, y la solución resultante se agitó durante 20 minutos. Esto produjo una solución con un pH de 3.4, acidez tritatable 0.3% p/p CAMH, viscosidad de 4.7 cP (37°C, 50 rpm, adaptador Brookfield LVDVI I +, UL). La solución produjo una pérdida de esmalte de 13.8 µm comparada con una pérdida de esmalte de 25 µm procedente de una solución amortiguadora de control, cuando fue probada durante 4 horas en el protocolo de selección de erosividad in vitro.

Ejemplo 12 Formulación de Enjuague Bucal Se preparó un enjuague bucal utilizando los siguientes ingredientes: Ingrediente % p/p 96% BP de Etanol 8 Sacarina soluble 0.06 Cloruro de cetilpiridinio 0.05 Tego Betain CK-KB5 0.2 Saborizante 0.12 Trihidrato de acetato de sodio 0.05 80% ácido acético 0.1575 PVP-K30 12.5 Dihidrato de cloruro de calcio 0.123 Agua desionizada 78.74 Se mezclaron juntos el etanol, cloruro de cetilpiridinio, Tego Betain CK-KB5 (nombre comercial para una betaína de propil cocamido) y saborizantes, para formar una solución aclarada. En un contenedor por separado, el resto de los ingredientes fueron mezclados juntos y J-a^tA .., , - > * .. .-. fesaiga&r agitados durante 20 minutos. Posteriormente, se le agregó una solución etanólica a la solución acuosa para producir un enjuague bucal con un pH de 4.5 y un calcio para una proporción molar de ácido de 0.4.

Claims (16)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1 . - El uso de un material de polímero de modulación de viscosidad en la forma de un inhibidor de erosión dental en una composición de ácido para administración oral, en donde el pH efectivo de la composición es menor o igual a 4.5.

2. - El uso, tal como se reivindicó en la Reivindicación 1 , en donde el polímero de modulación de viscosidad es un material de polisacárida complejo.

3. - El uso, tal como se reivindicó en la Reivindicación 2, en donde el material complejo de polisacárida es un alginato, un xantan o una pectina.

4. - El uso, tal como se reivindicó en cualesquiera de las Reivindicaciones de la 1 a la 3, en donde el pH efectivo de la composición es desde 2.0 hasta 4.5.

5. - El uso, tal como se reivindicó en cualesquiera de las Reivindicaciones de la 1 a la 4, en donde el acidulante comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido fosfórico, ácido acético o mezclas de los mismos. .áíMkMa?ÜJiittÉ. '- - ^^to¿,. ., ...^ . . -* "^^

6. - El uso, tal como se reivindicó en cualesquiera de las Reivindicaciones de la 1 a la 5, en donde la composición acídica contiene un compuesto de calcio de modo que el calcio está presente en la composición en una cantidad de hasta 0.8 mol por mol de ácido.

7. - El uso, tal como se reivindicó en la Reivindicación 6, en donde la fuente de calcio es una sal de calcio soluble.

8. - El uso, tal como se reivindicó en cualesquiera de las Reivindicaciones de la 1 a la 7, en donde la composición de ácido es una bebida o un líquido o un concentrado sólido para la preparación de una bebida.

9. - El uso, tal como se reivindicó en la Reivindicación 8, en donde la bebida es una bebida saludable.

10. - El uso, tal como se reivindicó en cualesquiera de las Reivindicaciones de la 1 a la 7, en donde la composición de ácido es un producto oral para el cuidado de la salud.

1 1 . - El uso, tal como se reivindicó en la Reivindicación 8, en donde la bebida tiene un pH dentro del rango de 2.5 a 4.0.

12. - El uso, tal como se reivindicó en la Reivindicación 8, en donde la bebida tiene una acidez titratable dentro del rango de 0.01 a 4% p/p.

13. - Un método para reducir el potencial de erosión dental de una composición de ácido para uso oral, que comprende la adición de un material de polímero de modulación de viscosidad , y de manera opcional, calcio dentro del rango de 0 a 0.8 mol por mol de ácido, a una composición oral de ácido y, si es necesario o si se desea, controlar el pH efectivo de modo que sea menor o igual a 4.5.

14. - Un método para reducir la erosión dental causada por ácido en composiciones administradas en forma oral, mediante la administración oral de una composición que comprende un material de polímero de modulación de viscosidad y un acidulante, y que contiene de manera opcional calcio en el rango de 0 a 0.8 mol por mol o ácido, en donde el pH efectivo de la composición es menor o igual a 4.5.

15. - El uso de una composición que comprende un material de polímero de modulación de viscosidad y un acidulante, que contiene opcionalmente calcio dentro del rango de 0 a 0.8 mol por mol de ácido, y que tiene un pH menor o igual a 4.5, en la fabricación de un medicamento para la reducción de la erosión dental causada por ácido en composiciones administradas en forma oral.

16. - Una composición para uso oral que comprende un acidulante, un material de polímero de modulación de viscosidad y un compuesto de calcio, en donde el calcio está presente en la composición en una ^r cantidad de hasta 0.8 mol por mol de ácido y el pH efectivo de la composición es menor o igual a 4.5.