MXPA00012929A - Proceso para preparar esteres 1-alquil-pirazol-5-carboxilicos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método par prepararésteres deácido 1-alquilpirazol-5-carboxílico, en donde el método incluye hacer reaccionar el enolato de unéster deácido 2,4- dicetocarboxílico con una sal de N-alquihidrazinio en presencia de agua y un disolvente. Este método se puede utilizar para preparar fácilmenteésteres deácido 1-alquilpirazol-5-carboxílico a un bajo costo, mientras que se minimiza la formación de isómeros indeseables.

Description

PROCESO PARA PREPARAR ESTERES l-AI-QUIL-PIRA-OL-5- CARBOXÍLICOS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un proceso para preparar esteres 1-alquil-, en particular también esteres 1, 3-dialquil-pirazol-5-carboxilicos a partir del enolato de esteres 2, -dicarboxilicos y sales de N-alquilhidrazinio. Es ya sabido cómo se preparan los esteres 1-alquil-pirazol-5-carboxilicos mediante la alquilación de esteres pirazol-3-carboxilicos con agentes alquilantes (por ejemplo haluros de alquilo, sulfatos de dialquilo o tosilatos de alquilo) . Asi pues, la Descripción Publicada de Patente Europea 463 756 y la Publicación Publicada de Patente Europea 526 004 describen la preparación de l-metil-3-n-propil-pirazol-5-carboxilato de etilo mediante la reacción de 3-n-propil-pirazol-5-carboxilato con sulfato de dimetilo. Aparentemente, se forma una mezcla que comprende los dos N-metilpirazoles isoméricos, lo cual requiere una separación complicada por medio de métodos cromatográficos. La preparación de 1-metil- y l-etil-3-propilpirazol-5-carboxilato de etilo a partir de 3-propilpirazol-5-carboxilato de etilo mediante una alquilación con sulfato de dimetilo o con tetrafluoroborato Ref : 125822 jAt S᣿Jj^8á de trietiloxonio, se describe en la Descripción Publicada de Patente Alemana 19 27 429. No se hacen declaraciones con respecto a la posible presencia de isómeros, su separación o el rendimiento total del producto deseado, aun 5 cuando, con base en la literatura científica que se conocía entonces, la formación de mezclas isoméricas siempre habla sido considerada como una posibilidad. Asi pues, la metilación de 3, 4-dimetilpirazol-5-carboxilato de metilo con yoduro de metilo y metóxido de sodio como base auxiliar, produce una mezcla de los esteres trimetilpirazol carboxilicos que podria ser separada en los isómeros sólo "después de una rectificación repetida" (J. Prakt. Chem. 126, 198 (1930)). La etilación del 3-metilpirazol-5- carboxilato de etilo con bromuro de etilo/sodio en alcohol absoluto, produce una mezcla de l-etil-3-metilpirazol-5- carboxilato de etilo y l-etil-5-metilpirazol-3-carboxilato de etilo en una proporción de aproximadamente 1:3, i.e. el isómero frecuentemente deseado 1, 3-dialquilo se forma en cantidades considerablemente menores y se obtiene de manera pura sólo después de una destilación de tres etapas (Chem. Ber. 59, 603 (1926) ) . El otro método frecuentemente utilizado para preparar esteres l-alquilpirazol-5-carboxilicos comprende la reacción de esteres 2, 4-dicetocarboxilicos con N- 25 alquilhidrazinas. De manera similar, se obtienen mezclas isoméricas que generalmente contienen, predominantemente, el isómero que a menudo es el indeseable, entonces este método necesita un complicado proceso de separación. Asi pues, la reacción del 2, 4-dioxopentanocarboxilato de etilo con metilhidrazina produce una mezcla 1:1 de 1,5- dimetilpirazol-3-carboxilato y el correspondiente isómero 2,4-dimetilo (Austr. J. Chem. 36, 135-147 (1983)). Otros autores reportan relaciones incluso más desfavorables de 35:65 (Chem. Ber. 59, 1282 (1926)), las cuales fueron confirmadas en experimentos de laboratorio comparativos para esta reacción. Los mismos autores obtuvieron resultados aún peores (relación de isómeros 15:85) con enoles eterificados análogos, por ejemplo con oxalato de 0- etilacetona y metilhidrazina. En general para estas reacciones se emplean las hidrazinas libres con el dicetoéster o la sal sódica del dicetoéster (enolato) y sales de hidrazina a partir de las cuales se libera la hidrazina con bases tales como hidróxido de sodio o carbonato de sodio. Las mezclas de reacción que se obtienen en los procesos de preparación de la técnica anterior, no se pueden trabajar por destilación, debido a que contienen subproductos que evitan la separación destilativa de los dos isómeros formados.

De conformidad con una propuesta anterior por el solicitante, los esteres l-alquilpirazol-5-carboxilicos se preparan haciendo reaccionar el enolato del éster 2,4- dicetocarboxilico en presencia de un disolvente, por 5 ejemplo un alcohol, con una sal de N-alquilhidrazinio (Solicitud de Patente Alemana 19 701 277.9). La sal de N- alquilhidrazinio tiene que ser preparada a partir de la alquilhidrazina utilizando un ácido en presencia de alcohol. Para este fin, las alquilhidrazinas tienen que ser manejadas en forma pura, lo cual, debido a su toxicidad y propiedades explosivas (véase Rompp Lexikon Chemie - Versión 1.3 (1997) - la metilhidrazina es un combustible para cohetes) , sólo es posible a costos particularmente altos de seguridad. 15 Por lo tanto, todavia existe la necesidad de un proceso para la preparación selectiva de esteres 1- alquilpirazol-5-carboxilicos que estén tan libres como sea posible de isómeros, en donde el proceso no requiere un alto costo de seguridad. 20 De conformidad con ello, la presente invención proporciona un proceso para preparar esteres 1- alquilpirazol-5-carboxilicos de la fórmula (I) -g. ._ í J.&&áé&¡ . en donde R1 y R4 independientemente uno del otro representan un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido, y R2 y R3 independientemente uno del otro representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 10 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido, el cual comprende hacer reaccionar el enolato de un éster 2, 4-dicetocarboxilico de la fórmula en donde R2, R3 y R4 son cada uno como los definidos en la fórmula (I) y M representa el equivalente de un átomo metálico, ^*.-^^».^..^.SM_*artBasto»Jtt>«. - -- Aa¿i«Ji*-toi—¿fei .-.fej--a-a^_, . < - --wla¡a . en presencia de un disolvente y de agua, con una sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) en donde R1 es como el definido en la fórmula (I) y R junto con la porción COO representa el anión de un ácido orgánico. Los radicales aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, de preferencia bencilo y arilo de 6 a 10 átomos de carbono (anteriormente mencionados) , de preferencia fenilo (anteriormente mencionado) , en cada caso pueden contener, por ejemplo, hasta dos sustituyentes del grupo que consiste de átomos de halógeno y radicales alquilo de 1 a 4 átomos de carbono . Los enolatos de éster dicetocarboxilico de la fórmula (II) son aquellos en donde los radicales R2 y R3 independientemente uno del otro representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o bencilo opcionalmente sustituido, y también aquellos en donde el radical R4 representa un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada. Se prefieren particularmente los enolatos de éster 2, 4-dicetocarboxilico de la fórmula (II) en donde R2 y R4 representan un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y R3 representa un átomo de hidrógeno. En la fórmula (II), M de preferencia representa un átomo metálico monovalente o un equivalente de un átomo 5 metálico bivalente. Algunos ejemplos son litio, sodio, potasio, calcio y magnesio. Se prefiere particularmente el sodio, litio y el magnesio. Las sales de N-alquilhidrazinio preferidas de la fórmula (III) son aquellas en donde R1 representa un grupo 10 alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada o un bencilo opcionalmente sustituido y R5 representa un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono o arilo de 6 15 a 10 átomos de carbono, los cuales opcionalmente pueden estar sustituidos de la manera anteriormente mencionada. R junto con la porción COO también puede representar un anión de un ácido orgánico polibásico. Algunos ejemplos son aniones de los ácidos oxálico, 20 malónico, succinico, glutárico, adipico, maleico, fumárico, málico, tartárico y cítrico, y en cada caso pueden ser monoaniones o polianiones. Tales aniones pueden contener una o más porciones COO y, si es apropiado, adicionalmente también radicales COOH. En el caso de aniones de ácidos 25 orgánicos polibásicos, la alquilhidrazina se puede emplear ^^^gaa?&a_S¿l^- -_aa_=__^^-^_=^_¿_-----a -__ -_-Jfe.<¿¡-»»A&-»-- ^---ia--», ^., aa.- "¿^ ,., _. ¿t-AtütA. en cantidades equimolares, con base en el ácido, o en cantidades que correspondan al número de grupos ácidos. El enolato del dicetoéster de la fórmula (II) se puede preparar, por ejemplo, a partir de los 2,4- dicetoésteres aislados puros mediante la adición de un alcóxido. Los alcóxidos adecuados son, por ejemplo, aquellos que corresponden a la fórmula (IV) M(OR6)n (IV) en donde M es como el definido en la fórmula (II), R6 representa un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y n corresponde a la valencia de M. La preparación de los enolatos de dicetoéster de la fórmula (II), se puede llevar a cabo en un disolvente, por ejemplo en un alcohol de 1 a 4 átomos de carbono. Los enolatos de dicetoéster de la fórmula (II) también se pueden preparar de conformidad con los métodos acostumbrados mediante la condensación de una metilalquilcetona de la fórmula (V) Z—C-CH5 (V). O en donde R2 es como el definido para la fórmula (I), con un éster oxálico de la fórmula R4OOC-COOR4 (VI) en donde R4 es como el definido en la fórmula (I) . De manera similar, esta reacción se lleva a cabo en presencia de un alcóxido, por ejemplo un alcóxido de la fórmula (IV), y un disolvente. La mezcla de reacción cruda resultante se puede utilizar directamente en la reacción con la sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) . Los disolventes adecuados para la reacción de las metilalquilcetonas de la fórmula (V) con los esteres oxálicos de la fórmula (VI) y la posterior reacción con las sales de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), son, por ejemplo, alcoholes tales como metano, etanol, isopropanol, n-propanol y n-, i-, s- y t-butanol. El alcóxido de la fórmula (IV) se puede preparar disolviendo un metal alcalino o un metal alcalinotérreo M en el alcohol que corresponda al alcóxido de la fórmula (IV) . Se introduce ventajosamente agua en la mezcla de reacción junto con la sal de hidrazinio de la fórmula (III), o subsecuentemente a la misma. La sal de hidrazinio de la fórmula (III), se puede preparar, por ejemplo, mezclando una alquilhidrazina de la fórmula (VII) R1-NH-NH2 (VI I ) en donde R1 es como el definido en la fórmula (I), con un ácido carboxilico de la fórmula (VIII) R5-COOH (VIII) en donde R5 es como el definido en la fórmula (III) . Si es apropiado, la reacción se puede llevar a cabo con la adición de un disolvente, por ejemplo un alcohol. La reacción de preferencia se lleva a cabo utilizando una solución de sales de hidrazinio de la fórmula (III), la cual fue obtenida haciendo reaccionar una solución acuosa de una alquilhidrazina (por ejemplo de la fórmula (VII) ) con un ácido carboxilico (por ejemplo de la fórmula (VIII) ) . De esta manera, se puede evitar la manipulación de alquilhidrazinas puras y el gran costo de seguridad que se requiere para manejar dichas alquilhidrazinas puras. De esta manera, los esteres 1-alquilpirazol-5-carboxilicos se pueden preparar de manera considerablemente más económica. Para preparar los compuestos de la fórmula (I), el enolato de la fórmula (II) y la sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), ambas ventajosamente en forma de solución alcohólica o acuosa que se obtiene en su preparación, se mezclan. Aquellas proporciones de los enolatos o las sales de N-alquilhidrazinio que puedan . --A¿sÉfea tender a precipitarse, se pueden disolver nuevamente o se pueden mantener en solución mediante un calentamiento y/o mediante la adición de más disolvente y/o de agua. Por ejemplo, se puede agregar una solución alcohólica de 5 enolato a una solución acuosa de la sal de N- alquilhidrazinio la cual fue inicialmente cargada o, viceversa, una solución acuosa de sal de N-alquilhidrazinio puede ser agregada a una solución alcohólica de enolato la cual fue inicialmente cargada. 10 Las cantidades totales de disolvente y agua empleadas, generalmente se seleccionan de tal manera que se obtengan suspensiones o soluciones agitables. La cantidad total del disolvente más agua por mol de la mezcla de reacción, por ejemplo, puede estar entre 100 y 2000 ml.

Esta cantidad de preferencia es de 200 a 1000 ml, particularmente preferidos de 250 a 500 ml. La cantidad total de disolvente más agua puede comprender, por ejemplo, de 10 a 60% en peso, de preferencia de 15 a 40% en peso de agua. 20 La relación molar para la reacción de los enolatos de dicetoéster de la fórmula (II) con las sales de N- alquilhidrazinio de la fórmula (III), puede variar dentro de amplios limites y, por ejemplo, puede ser de 5:1 a 1:5. En una modalidad preferida, se hacen reaccionar cantidades aproximadamente equimolares del enolato de dicetoéster de la fórmula (II) con la sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), por ejemplo de 0.9 a 1.1 moles de enolato de dicetoéster de la fórmula (II) por cada mol de la sal de N- alquilhidrazinio de la fórmula (III) . La cantidad de alcóxido para la preparación del enolato de dicetoéster, también puede variar dentro de amplios limites. Se prefiere una cantidad cuando menos equimolar. Si el dicetoéster se prepara en una etapa previa como la anteriormente descrita a partir de una cetona de la fórmula (V) y un éster oxálico de la fórmula (VI), sus relaciones molares también pueden variar. La reacción de preferencia se lleva a cabo con un poco menos, por ejemplo en cada caso de 1 a 10 mol% menos de la cetona de la fórmula (V) , con base en el éster oxálico de la fórmula (VI) y el alcóxido de la fórmula (IV) . Los dos últimos compuestos mencionados de preferencia se emplean en una cantidad aproximadamente molar con respecto uno del otro. Entonces, las relaciones molares son, por ejemplo, de 0.9 a 0.99 moles de cetona de la fórmula (V) a de 0.9 a 1.1 moles de éster oxálico de la fórmula (VI) a de 0.9 a 1.1 moles del alcóxido de la fórmula (IV) . Cuando se prepara la sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) a partir de una alquilhidrazina de la fórmula (VII), de preferencia una solución acuosa de una alquilhidrazina de la fórmula (III) y un ácido carboxilico de la fórmula (VIII), la relación molar de los dos materiales cargados también puede variar dentro de amplios limites. Se prefiere utilizar una cantidad de 1 a 1.5 moles del ácido por mol de la alquilhidrazina. Se prefiere particularmente utilizar cantidades equimolares de la alquilhidrazina y el ácido carboxilico. Tener un exceso del ácido carboxílico de la fórmula (VIII) es ventajoso cuando el alcóxido de a fórmula (IV) está presente en exceso. Entonces, el exceso de alcóxido puede ser neutralizado con el exceso de ácido. Las temperaturas de reacción para la reacción de los componentes de las fórmulas (II) y (III), por ejemplo, pueden ser entre -20 y +100°C, de preferencia entre 0 y 80°C, particularmente preferiblemente entre 20 y 50°C. Esto también se aplica a las temperaturas cuando la agitación se continúa después de que los componentes de reacción fueron mezclados. Los tiempos de reacción (mezcla de los componentes de reacción + agitación de la mezcla de reacción después de que los componentes fueron mezclados), por ejemplo, pueden ser entre 0.5 y 12 horas, de preferencia entre 1 y 8 horas, y se prefiere particularmente entre 2 y 5 horas. Se prefieren utilizar los siguientes compuestos de la fórmula (II) para el proceso de conformidad con la presente invención: 2, 4-dicetopentanocarboxilato de etilo en forma de enolato sódico, de litio, de potasio o de magnesio, 2,4-dicetohexanocarboxilato de etilo, 2,4-dicetoheptanocarboxilato de etilo, 2,4-dicetooctanocarboxilato de etilo y 2, 4-diceto-3-etilpentanocarboxilato de etilo (en cada caso en forma de su sal enolato de sodio, litio, magnesio o potasio) y esteres de metilo, n-propilo, i-propilo y n-butilo, i-butilo, s-butilo y t-butilo de los ácidos dicetocarboxilicos anteriormente mencionados, de igual manera, en forma de las sales de enolato anteriormente mencionadas . Las sales de N-alquilhidrazinio preferidas de la fórmula (III) son el formiato, acetato, propionato, butirato, isobutirato, benzoato, oxalato y succinato de metilhidrazinio; formiato, acetato, propionato, butirato, isobutirato y benzoato de N-propilhidrazinio; formiato, acetato, propionato, butirato, i-butirato, benzoato, oxalato y succinato de etilhidrazinio; y también las sales de hidrazinio de i-propil-, n-butil-, t-butil-,bencil- y N-pentilhidrazina con los aniones de ácido carboxilico anteriormente mencionados . «. ¿ aafc&j¡»fSif ->, ,«. . -1--».

Una modalidad general del proceso de conformidad con la presente invención, ilustrada utilizando el ejemplo de la reacción de la sal sódica de 2,4- dicetoheptanocarboxilato de etilo con formiato de metilhidrazinio, es la siguiente: La sal sódica de 2, 4-dicetoheptanocarboxilato de etilo se prepara de manera similar a los procedimientos conocidos (véase por ejemplo Organikum, 19th Ed. p. 490 (1993)) a partir de 2-pentanona y éster oxálico en etanol, utilizando etóxido de sodio como base auxiliar. Esta solución se mantiene a 50°C para prevenir la precipitación del enolato y se agrega en un periodo de 1 hora a una solución de formiato de metilhidrazinio en agua, la cual fue preparada con anterioridad (la metilhidrazina inicialmente se carga en agua, y se añade por goteo ácido acético) . La agitación se continúa durante un periodo de tiempo apropiado, el exceso de etanol se destila y la mezcla de reacción se mezcla con tolueno y, si es apropiado, se agrega más agua. Para mejorar la separación de fases, es posible añadir, si es apropiado, un tensoactivo adecuado, por ejemplo un alcanosulfonato y/o para incrementar la concentración iónica en la fase acuosa, por ejemplo se puede añadir una sal. La fase de tolueno se separa, la fase acuosa se somete a extracción dos veces con tolueno y las fases orgánicas se combinan y el combinado se vuelve a extraer con agua. El agua, si es apropiado, puede contener un ácido y/o una sal. La solución del pirazol crudo en tolueno se concentra eliminando por destilación el disolvente y el residuo se somete a una destilación 5 fraccionada a presión reducida. Los dos pirazoles isoméricos se pueden aislar en forma pura si grandes gastos para la separación. Es sorpresivo en extremo que incluso en presencia de agua, el uso de las sales de N-alquihidrazinio para la preparación de N-alquilpirazoles tengan un efecto favorable sobre la regioselectividad. De conformidad con la técnica anterior, el isómero indeseado que tiene el radical alquilo en el nitrógeno que está más alejado del grupo carboxilo, se forma de preferencia cuando se utilizan alquilhidrazinas libres (ya sea que se utilicen como tales o liberadas de sus sales por soluciones acuosas de metales alcalinos) , mientras que el uso de las sales de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) de preferencia produce el isómero deseado de la fórmula (I) en donde el grupo alquilo está localizado en el nitrógeno que está más cerca al grupo carbonilo del pirazol. De manera sorpresiva, el gasto para manejar la, alquilhidrazina pura se puede evitar mediante la presencia de agua de conformidad con la presente invención, y se obtiene el isómero deseado en grandes cantidades.

Los esteres l-alquilpirazol-5-carboxilicos de la -fórmula (I) son útiles intermediarios para preparar compuestos farmacéuticamente activos con acción vasoactiva y/o espasmolitica (véase la Descripción Publicada de Patente Europea 463 756, la Descripción Publicada de Patente Europea 526 004 y la Descripción Publicada de Patente Alemana 19 27 429) y también para preparar pesticidas que tienen acción insecticida y acaricida (véase la Descripción Publicada de Patente Japonesa 89-114 466) . EJEMPLO l-metil-3-n-propilpirazol-5-carboxilato de etilo En un matraz de cuatro cuellos de 1 L, se colocaron 146.1 g de oxalato de dietilo inicialmente y se agregaron 86.1 g de pentan-2-ona y 3 g de etanol. En agitación, se agregaron 340.3 g de una solución al 20% de fuerza en peso de etóxido de sodio, a una temperatura de 25 a 40°C, en un periodo de 1 hora y el embudo de adición posteriormente fue enjuagado con 3 g de etanol. La mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 1 hora y subsecuentemente a 80°C durante 1 hora y posteriormente se enfrió a 50°C. Mientras se dejaba en agitación la mezcla de reacción, se cargaron inicialmente 126.7 g de una solución acuosa al 40% de fuerza en peso de metilhidrazina en otro matraz, se agregaron por goteo 66 g de ácido acético a 5-30°C en un periodo de 1 hora y la mezcla subsecuentemente se enfrió a 0°C. La solución de enolato de 2, 4-dicetoheptanoato de etilo preparada anteriormente, que se habia mantenido a 50°C, fue agregada por goteo en un periodo de 2 horas a esta mezcla de tal manera que la temperatura de la mezcla de reacción se mantuviera entre 0 y 10°C y la temperatura de la solución de enolato de 2,4-dicetoheptanoato de etilo se mantuviera a aproximadamente 50°C. El embudo de adición se enjuagó con 3 g de etanol. Posteriormente, el disolvente fue eliminado por destilación hasta que se alcanzara una temperatura en el fondo de 88°C. El residuo del fondo se enfrió y se mezcló, en agitación, con 300 ml de tolueno, 500 ml de agua, 45 g de Mersolat® H 30 y 20 g de cloruro de sodio. La fase acuosa se separó y se lavó con 100 ml de tolueno. Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con 210 g de una solución al 10% de fuerza en peso de ácido sulfúrico y 200 ml de una solución al 10% de fuerza en peso de cloruro de sodio y posteriormente se concentró a 60 mbar hasta que se alcanzara una temperatura de 70°C en el fondo. Se obtuvieron 211 g de un aceite de color marrón, el cual estaba compuesto por 54.2% en peso de l-metil-3-n-propilpirazol-5-carboxilato de etilo y 19.5% en peso del "isómero equivocado" l-metil-5-n-propilpirazol-3-carboxilato de etilo, lo cual corresponde a un rendimiento crudo del 58.3% del compuesto deseado. -^^*fe«>^ *~ --- « «*--&&, ¿A*. .,--««-,as. a^¿.- Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecedente, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 5 1. Un proceso para preparar esteres 1- alquilpirazol-5-carboxilicos de la fórmula (I) en donde R1 y R4 independientemente uno del otro 10 representan un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido, y R2 y R3 independientemente uno del otro 15 representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido, caracterizado porque comprende hacer reaccionar el 20 enolato de un éster 2, 4-dicetocarboxilico de la fórmula en donde R2, R3 y R4 son cada uno como los definidos en la fórmula (I) y M representa el equivalente de un átomo metálico, en presencia de un disolvente y de agua, con una sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) R1-NH2-NH2® R5COO° en donde R1 es como el definido en la fórmula (I) y R junto con la porción COO representa el anión de un ácido orgánico.
2. 2. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los enolatos de éster dicetocarboxilico de la fórmula (II) son aquellos en donde los radicales R2 y R3 independientemente uno del otro representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o bencilo opcionalmente sustituido y también aquellos en donde el radical R4 representa un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada y en donde M representa litio, sodio, potasio, calcio o magnesio. -w_-? - -aafe-j i?s?
3. 3. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque las sales de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) son aquellas en donde R1 representa un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada o bencilo opcionalmente sustituido, y R5 representa un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono o arilo de 6 a 10 átomos de carbono, los cuales opcionalmente pueden estar sustituidos.
4. 4. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque en la fórmula (III), R5 junto con la porción COO" representa un anión de un ácido orgánico polibásico tal como ácido oxálico, malónico, succinico, glutárico, adipico, maleico, fumárico, málico, tartárico o cítrico.
5. 5. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se introduce agua en la mezcla de reacción junto con la sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), o subsecuentemente a la misma.
6. 6. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se utiliza una solución de una sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) que fue obtenida mediante la reacción de una solución acuosa de una alquilhidrazina con un ácido carboxilico.
7. 7. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los enolatos de dicetoéster de la fórmula (II) se preparan a partir de los correspondientes 2, 4-dicetoésteres puros aislados, mediante la adición de un alcóxido en presencia de un disolvente.
8. 8. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque están presentes entre 100 y 2000 ml de disolvente o agua por cada mol de mezcla de reacción.
9. 9. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la relación molar de la reacción de los enolatos de dicetoéster de la fórmula (II) con las sales de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), está entre 5:1 y 1:5, y la cantidad de alcohol para la preparación del enolato de dicetoéster es cuando menos equimolar y en donde las relaciones molares, entonces, son de 0.9 a 0.99 mol de cetona de la fórmula (V) a de 0.9 a 1.1 mol de éster oxálico de la fórmula (VI) a de 0.9 a 1.1 mol de alcóxido de la fórmula (IV) .
10. 10. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la temperatura de reacción para la reacción de los componentes de las ' ----=Sj^áMfes*-., fórmulas (II) y (III), está entre -20 y +100°C y el tiempo de reacción entre 0.5 y 12 horas.