MXPA00012820A

MXPA00012820A - Benzocicloheptanos, metodo para la produccion de los mismos, preparaciones farmaceuticas que contienen estos compuestos, y su uso para producir medicamentos

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Publication number: MXPA00012820A
Application number: MXPA/A/2000/012820A
Authority: MX
Inventors: Rolf Bohlmann; Jorg Kroll; Hermann Kunzer; Karlheinrich Fritzemeier; Monika Lessl; Rosemarie Lichtner; Karsten Parczyk; Martin Schneider; Rudolf Knauthe; Christa Hegelehartung; Yukishige Nishino
Original assignee: Schering Aktiengesellschaft
Priority date: 1998-07-18
Filing date: 2000-12-19
Publication date: 2002-05-09

Abstract

La presente invención se refiere a nuevos benzocicloheptanos de fórmula general (I) en donde R1, R2 y SK tienen los significados citados en la descripción. Los nuevos compuestos exhiben una actividad estrogénica selectiva en huesos y son convenientes para la elaboración de medicamentos, especialmente para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis.

Description

BENZOCICLOHEPTANOS, MÉTODO PARA LA PRODUCCIÓN DE LOS MISMOS, PREPARACIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS . Y SU USO PARA PRODUCIR MEDICAMENTOS.

MEMORIA DESCRIPTIVA El presente invento se refiere a benzociclo-heptenos de fórmula general I en donde R1 y R2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo de hidroxilo, un grupo de alcoxi (C-.-) eventualmente sustituido, un grupo de alcanoiloxi (C . -) eventualmente sustituido o un grupo de aroiloxi (C . ) eventualmente sustituido, y ^ SK representa una cadena lateral -A-B-Z, en donde Z Z A representa un enlace directo o un átomo de oxigeno, B representa un grupo de alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena re.ta o ramificada, de hasta 10 átomos de carbono y eventualmente sustituido, Z representa _n grupo de -D-SO. -E-G, un grupo de amino 25 -NR R" o un sustituyente G, en donde D representa un enlace directo o un grupo NR'(R;-), en <¡? el cual R" representa un grupo de alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena recta o ramificada y de hasta 10 átomos de carbono y R4 representa un grupo de alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena recta o ramificada, de hasta 10 átomos de carbono y eventualmente sustituido, y en donde el átomo de ritrógeno también puede estar incorporado a un sistema de anillo de 4 a 7 miembros, E representa un grupo de alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena recta o ramificada, de hasta 10 átomos de carbono y eventualmente sustituido, G representa un grupo de alquilo totalmente o parcialmente fluoi'ado, de cadena recta o ramificada y de hasta 5 átomos de carbono, un resto de arilo o heteroarilo eventualmente sustituido, un resto de carbamoilo -C(0)-NR5R6 Wf en donde R° y R6 tienen el significado indicado para R y R, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, 20 R7 y Rd representan independientemente un átomo de hidrógeno, un resto de alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena recta o ramificada, de hasta 14 átomos de carbono, que eventualmente se encuentra parcialmente fluorado y que puede estar interrumpido por uno a tres heteroátomos -O- y 25 -S- y por grupos -MR9-, en los cuales R9 representa un átomo de hidrógeno o un resto de alquilo (C:.3) , un resto de arilo o heteroarilo eventualmente monosustituido o ( disustituido, un resto de cicloalquilo (C,__: ) eventualmente monosustituido o disustituido, un resto de 5 cicloalquilalquilo (C4_15) eventualmente monosustituido_ o disustituido, un resto de aralqui-lo (C-_ ) eventualmente monosustituido o disustituido, un resto de heteroarilalquilo ( C1.8 ) eventualmente monosustituido o disustituido o un resto de aminoalquilo eventualmente rW sustituido, un resto de bifenilo o un resto de fórmula -C(0)R1(}, en donde R10 puede tener los significados indicados anteriormente para R7 o Rb', R y Rc forman, junto con el átomo de nitrógeno al que. se encuentran unidos, un heterociclo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, el cual contiene eventualmente uno o dos heteroátomos adicionales elegidos del grupo formado por el nitrógeno, el oxigeno y el azufre, y se encuentra Wf eventualmente sustituido, considerando que cuando en -A-B- Z, A representa un átomo de oxigeno y Z representa G, G no puede representar un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, o que cuando A representa un átomo de oxigeno y Z representa un grupo de amino -NRR8, en el cual R' y R~ representan individualmente un grupo de metilo o forman un anillo de pirrolidina junto con el átomo de nitrógeno, B 5 debe tener al menos 3 átomos de carbono.

Cuando R1 o R2 tienen el significado de grupo de alcoxi (C:_-c) , entonces representan, por ejemplo, un grupo de metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, ter- butoxi, pentoxi, isopentoxi, neopentoxi, heptiloxi, hexiloxi o deciloxi. Los grupos de alcanoilo incluidos en los restos RL y R2 de la fórmula general I deben contener en cada caso de 1 a 20 átomos de carbono, prefiriéndose entre ellos los grupos de formilo, acetilo, propionilo e isopropionilo . l^ Entre los restos de aroilo pertenecientes a R- o R- se pueden nombrar, en primer lugar, los benzoatos y también los benzoatos sustituidos en el fenilo; pero también se incluyen los otros restos de aroilo y heteroaroilo que derivan de los restos de arilo que se describen en detalle 15 más adelante. Para B se tiene en cuenta, en primer lugar, un grupo de alquenilo de cadena recta y de 1 a 6 átomos de carbono.

• Los grupos de alquilo en R3, R7 y R" son grupos de alquilo de cadena recta o ramificada y de hasta 10 átomos 20 de carbono tales como, por ejemplo, el metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terbutilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, heptilo, hexilo, decilo. Estos grupos pueden presentar hasta 3 insaturaciones (enlaces dobles y/o triples). 25 Los grupos de alqui Lo en R3, R7 y R3 pueden estar parcialmente o totalmente fluorados o sustituidos. Como grupo de alquilo (C-.^) de cadena recta o i? ramificada y parci.almente o totalmente fluorado se puede nombrar el trif Luoromet ilo, pentafluoroetilo, 2,2,2- 5 trifluoroetilo, 4 , 4 , -trifluorobutilo, 3,3,4,4.,4- pentafluorobutilo, 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentilo o el nonafluorobutilo . Estos grupos también pueden presentar hasta 3 insaturaciones (enlaces dobles y/o triples). lip Cuando R9 representa un resto de alquilo (C.J, este suele ser un resto de metilo, etilo, propilo o isopropilo; se prefiere el resto de metilo. Como representantes de los restos de arilo de R o R" y G, y del resto de arilo incluido en el resto de arilalquilo de R7 o R6 ee pueden mencionar los restos monosustituidos o polisustituidos que se indican a continuación : • un resto carfcociclico monociclico como, por ejemplo, el resto de fenilo; 20 un resto heterociclico monociclico como, por ejemplo, el resto de tienilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, tiazolilo, oxazolilo, furazanilo, pirrolinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, tiazolinilo, 5 triazolilo, tetrazolilo, y todos los isómeros posibles con respecto a las posiciones que tienen los heteroátomos y al sitio de unión al átomo de azufre en la cadena lateral; un resto carbociclico condensado como, por ejemplo, el resto de naftilo o fenantrenilo, 5 un resto condensado compuesto de restos carbociclicos y heterociclicos como, por ejemplo, el benzofuranilo, benzotienilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, nafto[2,3- b] tienilo, tiantrenilo, isobenzofuranilo, cromenilo, xantenilo, fenoxantenilo, indolizinilo, isoindolilo, 3H-l^ indolilo, indolilo, indazolilo, purinilo, quinolizinilo, isoquinolilo, quinolilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalilo, quinazolinilo, cinolinilo, pteridinilo, carbazolilo, ß-carbolinilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, indolilo, isoindolilo, imidazopiridilo, imidazopirimidinilo o un sistema poliheterociclico condensado como, por ejemplo, el furo [2 , 3-b] pirrol o el tieno [2 , 3-b] furano . s En calidad de sustituyentes de los restos B, G, R3, R", R5, R6, R7, R3 y R1( y también de R- junto con R" se pueden nombrar los sustituyentes que se indican a continuación, considerando que los restos mencionados pueden estar mono- sustituidos o polisustituidos de manera idéntica o diferente con estos sustituyentes: átomos de halógeno: flúor, cloro, bromo o yodo; 5 amino, mono (alquil (C:. ) amino o di (alquil (C..^) ) amino, en donde ambos restos de alquilo pueden ser iguales o diferentes, en particular, el metilamino o etilamino, dimetilamino, dietilamino o metiletilamino; • di (aralquil ) amino, en donde ambos grupos de aralquilo 5 pueden ser iguales o diferentes; grupos de hidroxilo; grupos de carboxilo libres, esterificados o en forma de sales: esterificado con un grupo de carboxicarbonilo, por ejemplo, metoxicarbon Lio o etoxicarbonilo; como sal, por ejemplo, en la forma de una sal de sodio o potasio; los grupos de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono tales como, por ejemplo, el qrupo de metilo, etilo, n- ó isopropilo, n-, iso- ó ter-butilo, eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno como, por ejemplo con 15 flúor, como en e.l caso del grupo de trifluorometilo o pentafluoroetilo; los grupos oxo, azido, ciano, nitro o formilo; los grupos de acilo tales como el acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo; 20 los grupos de aciloxi tales como acetoxi, los restos de fórmula -O-CO- (CH2) n-COOH con n = 1 a 5; los grupos de alcoxi _C.__.) tales como, por ejemplo, el metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi; los grupos de alquiltio tales como, por ejemplo, 5 metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, butiltio, todos eventualmente fluorados; los grupos de carbamoilo; los grupos de alquenilo como, por ejemplo, vinilo, propenilo; 5 los grupos de alquinilo como, por ejemplo, etinilo, propinilo; los grupos de arilo (C6.12) tales como el fenilo, furilo, tienilo, los cuales a su vez pueden estar monosustituidos a trisustituidos . l^-*" Como grupo de' cicloalquilo para los sustituyentes R7 y R~ se pueden nombrar los restos sustituidos y no sustituidos de 3 a 10 átomos de carbono; entre los grupos principales se encuentran el ciclopropilo y ciclopentilo, mientras que como grupo de alquilcicloalquilo se puede 15 nombrar el metilciclopropilo y el metilciclopentilo . Los restos de aralquilo (C7_20) en R' y R° pueden contener en el anillo hastai 14 átomos de C, preferentemente ^m de 6 a 10 átomos de carbono, y en la cadena alquilica de 1 a 8, preferentemente de 1 a 4 átomos de C. 20 Un resto de heteroalr lalquilo (Ci. en R7 y R~ presenta como parte de heteroarilo uno de los restos de heteroarilo mencionados anteriormente; la cadena alquilica contiene de 1 a 8, preferentemente de 1 a 4 átomos de C. En calidad de resto de aralquilo se puede mencionar, 25 por ejemplo, el benciio, feniletilo, naftilmetilo, naftiletilo, y en calidad de resto de hetoroarilalquilo se puede nombrar el furilmetilo, tieniletilo, piridilpropilo . Los anillos pueden estar monosustituidos o • polisustituidos. Cuando R^ y Rb forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidcs, un heterociclo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, el cual presenta eventualmente uno o dos heteroátomos adicionales elegidos del grupo formado por el nitrógeno, el oxigeno y el azufre, entonces forman preferentemente un anillo de pirrolidina, piperidina, morfolina o piperazina. Como sustituyentes del resto de arilo, heteroarilo, aralquilo y heteroarilalquilo se pueden mencionar, en particular, les restos de trifluorometilo, 5 pentafluoroetilo, trifluor ometiltio, metoxi, etoxi, nitro, ciano, halógeno (flúor, cloro, bromo, yodo), hidroxi, amino, mono (alquil (C^) ) amino o di (alquil (C1.8) ) amine, en ^^? donde ambos grupos de alquilo son iguales o diferentes, di (aralquil) amino, en doñee ambos grupos de aralquilo son 0 iguales o diferentes, o el resto de 1-metoxiacetilamino . El átomo de azufre en la cadena lateral puede encontrarse formando un puente de azufre simple (sulfuro), o como sulfona o sulfóxido. Los grupos de hidroxilo libres presentes en los 5 compuestos de formula general I pueden encontrarse funcionalmente modificados, por ejemplo, por eterificación o esterificación; sin embargo se prefieren los grupos de hidroxilo libres. Los éteres y restos de acilo (grupos protectores) que entran en consideración son los conocidos para el técnico en la materia tales como, por ejemplo, los restos de metoximetilo, metoxietilo, etoxietilo, tetrahidropiranilo, tetra-hidrofuranilo, trimetilsililo, trietilsililo, terbutildimetilsililo, terbutildifenilsililo, ^r tribencilsililo, triisopropilsililo, metilo, terbutilo, bencilo, paranitr obencilo, parametoxibencilo, formilo, acetilo, propioniLo, isopropionilo, butirilo, pivalilo, benzoilo. Un panorama general sobre este tema se describe, por ejemplo, en "Protective Groups in Organic Synthesis" (Grupos Protectores en Síntesis Orgánica) de Theodora . Green, John Wiley and Sons) . Entre las cadenas laterales especificas, en las cuales ^JP A representa un átomo de oxigeno, se pueden nombrar las siguientes : 20 -O- (CH2) 5S (CH2) 3C2F5 -0-(CH2)5SO(CF2)3C2F5 -0-(CH2)3S02(CH2)3C2F, -O- (CH2) 2-N (CF3) - (CH2) -S- (CH2) 3C2F5 -O- (CH2) ,-N (Cl- .) - (CHJ -SO- (CH2) 3C2F: 25 -O- (CH2)5S (CH,) -C(0)N(CH - (CH2) 3CH. 5S0(CF -C(0)N (CH3) - (CH2) 3CH, ,-NH(CH;)0H 2-N (CF3) - (CH,) -SO- (CH,) -C (O) N (CH3) - (CH-) jCH, • ,-N(CF3) -(CH,) ,-SO,-(CH2) -C(0)N(CH3) -(CH ) .CH, 6S (CH,) -C (O) N (CH3) - (CH,) 3CH3 6S0 (CF,) -C (O) N (CH3) - (CH,) 3CH3 --F -F 3-F 2-E 3-C1 ,-c? 2-C1 6S(CH,)3C,F5 6SO(CH,)3C2F5 6SO(CF,)-2-piridilo 5SO(CF2) -2-piridilo 5S(CH,)2C3F7 ,-1-pirrolidinilo 4S (CH, ) 3C2F5 _,SO(CF,)3C,F5 4S0, (CH,)3C,F5 4S (CH,) -2-piridilo 4S0 (CF -2-piridilo 5S (CH2) -2-piridilo 5SO(CF2) -2-piridilo • 6S (CH,) -2-piridilo 6SO(CF2) -2-piridilo 5S (CH2) -2-furilo 5SO(CF,)-2-furilo 5S0, (CH2) -2-f urilo 5S (CH,) -2-tienilo 3SO(CF2) -2-tienilo 5S(CH,)4F 5SO(CF )4F 5S (CH,)3-CF, 5SO(CF,)3-CF3 5-N(CF3)-(CH,):.-C,F5 5S (CH,) -fenilo 5SO(CF2) -2-fenilo 5S (CH,) -p-tolilo 5SO(CF2)-p-tolilo 5S(CH2) -p-CF3-fenilo 5S0 (CF,) -p-CF3-f enilo 5S-f erilo 5SO-fenilo 5S- (p-tolilo) 5S0- (p-tolilo) -O- (CH,) 5S- (p-CF3-fenilo) -O- (CH,) 5SO- (p-CF3-fenilo) -0-(CH,)2-N(CF3)2 Entre las cadenas laterales especificas, en las cuales A representa un enlace directo, se pueden nombrar, por ejemplo, las siguientes (CE 1 98 06 357.1): -(CH, )5N(CH3) CH2) 3C2F5 - (CH, 5N(CH3) CH2) 6C,F5 -(CH, 5N(CH3) CH2) 7C2F5 - (CH; :N(CH3) _-H2 ) qC2F -(CH, 6N(CH3) SH,)6C,F3 -(CH, 6N(CH3) CH2) 7C,Fr, - (CH2 6N(CH3) CH,) .C,F- - (CH, N(CH3) CH, ) C4 F. - (CH; 5N(CH3) CH2) 3C6F, , - (CH, 5N(CH3) CH2) 3C8F1- - (CH, 5N(CH3) ' H2 ) 6? F9 - (CH: ~N(CH3) 0H2) 6CbF- -(CH, 5N(CH3)I- 1 -(CH, 5N(CH3) CH,)9H - (CH: r-l-pir r olidinilo - (CH, 9S(CH,)3 2F5 -(CH, 9SO(CH2) 3C,F5 - (CH, ,SO,(CH ) 3C2F5 También se tienen en cuenta las cadenas laterales con una fórmula parcial como la que se indica a continuación -(CH2)a-- --CH--CH—<CH )b—SOc-<CH2>3—U (WO98/07740) I i I Rd 6 R en donde a es 4 , 5 ó 6, b es 0, 1 ó 2, c es 0, 1 ó 2 , R" representa un átomo de hidrógeno o un grupo de alquilo (C^) , RD y R7 representan individualmente un átomo de hidrógeno, o R5 y Rd forman juntos un grupo de alquileno -(CH,).-, con d = 2, 3, 4 ó 5, y R7 representa un átomo de hidrógeno, R5 y R7 orman juntos un grupo de alquileno -(CH2)9-, con e = 2, 3 o 4, y R6 representa un átomo de hidrógeno, y U representa un resto de etilo no sustituido o monofluorado a pentafluorado, o el sustituyente terminal -(CH-)3-U de la cadena lateral está reemplazado por un resto de arilo o heteroarilo eventualmente sustituido, el cual se encuentra unido directamente al átomo de azufre o a través de un grupo de mono-, di- o tri-metileno, entre las cuales se destacan particularmente las cadenas laterales siguientes -(CH2)5N(CH3) (CH2)3S(CH ) 3C2F5 y - (CH-) 5N (R5) (CHR6)CH,S (CH,)3C2F5 con R +R6 = -(CH,) ,-. Los compuestos preferidos en el marco del presente invento son los siguientes: sulfuro de ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentaf luoropentil) - { 5- [4- ( 6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentilo } (4, 4,5,5, 5 -pentaf luoropentil) -{5-[4-(6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociolohepten-5-il) -fenoxi] -pentil } -sulfóxido metil- [3- (4, , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -propil] - { 2-[4-(6-fenil-8, 9-di idro-7H-benzociclohepten-5-il ) -fenoxi] -etil } -amina metil- [3- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoropentilsulfinil) -propil] -{2- [4- (ß-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -amina tioacetato de S- { 5- [ 4- ( 6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclo-hepten-5-il) -fenoxi] -pentilo} N-but i 1 -N-met il-2 -{ 5- [4- (6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclo-hepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio} -acetamida N- but il-N -met il-2- {5-[4- (6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzoci-clohepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulf inil } -acetamida 5-{4-[5-(4,4,5,5, 5 -pe taf luoro-pentiltio) -pentil?xi] -fenil } -6-f enil-8 , 9-dihidrc-7H-benzociclohepten-2-ol 5-{ 4- [5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- [4- (2- {metil- [ 3- ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro-pentano sulfinil) -p opil] -amino} -etoxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-ben-zociclohepten-2-ol 5- [4- (2- {metil- [3-(4,4,5,5, 5 -pentaf luoro-pentiltio) -propil ] -amino } -etoxi) -fenil] -ß-fenil-8- 9-dihidro-7H-benzociclo-hepten-2-ol N-butil-N-metil-2- {5-[4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzo :iclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio}-acetamida 5-{4-[5-(4, 4,5,5, 5-pentafluoro-pentanosulfonil)-pentiloxi] -fenil } -6- feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol N-butil-N-metil-2-{ 5-[4-(2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulf inil } -acetamida N-butil-2- [2- ( {2- [4- (2-hidroxi-6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten -5-il) -fenoxi] -etil}-metil-amino) -etanosulfinil] -N-metil -ace tamida N-butil-2- [2- ( {2- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-ben-zociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil }-metil-amino) - etanosul-fonil] -N-me ti lace tamida 6- (4 -hidr oxi -fenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5 -pentaf luoro- pentano-sulfonil) -pentilo x i] -fenil} -8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol 5 N-butil-2-( 6-[4-(2-hidroxi-6-fenil-8,9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -hexanosulfinil}-N-metil- acetamida N-butil-2-{ 6- [4- (2 -hidroxi- 6- feni 1-8, 9 -dihidro- 7 H- benzociclohepten-5 -il) -fenoxi] -hexiltio } -N-metil-acetamida l^r 6- (4-hidroxi- Eenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-pentafluoropen- til-tio) -pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol 6- (4 -hidr oxi -fenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5 -pent a flúor o - pentano-sulfinil) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-15 benzociclohepten-2-ol 5-{4-[4-(4,4,5,5, 5 -pentaf luoro-pentiltio) -butiloxi] - fenil }-6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzocicl oh epten-2-ol ^ 6-fenil-5-{4-[4- (piridin-2-ilmetiltio ) -butiloxi] - f enil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 20 6-fenil-5-{ 4- [5- (piridin-2-ilmetiltio) -pentiloxi] - fenil}-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4- [6- (piridin-2-ilmetiltio) -hexiloxi] - f enil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [4- (4, 4 , 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) -25 butiloxi] -fenil} -6- feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohept n-2- ol 6-fenil-5-{ 4- [4- (piridin-2-ilmetanosulfinil) - butiloxi] -fe-nil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5-{4-[6-(4,4,5,5, 5 -pentaf luoro-pentiltio) -hexiloxi] - 5 fenil } -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 - { 4- [6- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - hexiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2- ol 6-fenil-5-{ 4- [6- (piridin-2-ilmetanosulfinil) -l^m hexiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- (p?ridin-2-ilmetanosulfinil) - pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- {4- [5- (furan-2-ilnetiltio) -pentiloxi] -fenil }- 6- f eni 1-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 15 6-fenil-5-{4-[5- (tien-2-ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil } - 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5-{ 4- [5- (furan-2-ilmetanosulf inil) -pentiloxi] -fenil } -^ 6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- ( f uran-2-ilmetanosulfonil) -pentiloxi] -fenil } -20 6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[5- (tien-2-ilmetanosulfonil) -pentiloxi] - f enil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[5- (tien-2-ilmetanosulf inil ) -pentiloxi] - fenil}-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 25 5-{4-[5- (3, 3, 4, 4, 5, 5, 5-heptafluoro-pentiltio)-pentiloxi] -fenil } -ß-fenil- , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4 - [2- ( 2-hidroxi-et ilamino) -etoxi] -fenil} -6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5-{ 4- [5- (4-fluoro-but itio) -pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (4-fluoro-butanosulfinil) -pentiloxi] -fenil } -6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4- [5- (4, 4, 4-trifluoro-butiltio) -pentiloxi] -fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4- [5- (4, , 4-trifluoro-butanosulfinil) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5-(4-{5-[metil-(4,4,5,5, 5-pentafluoropentil) -amino] -pentiloxi} -fenil) -6-fenil-8, 9-dihidro -7H-benzociclohepten-2-ol 5- [4- (5-benciltio-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- [4- (5-bencilsulfinil-pentiloxi) -fenil] -6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (4-metil-benc?ltio) -pentiloxi] -fenil } -6-fenil- 8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (4-metil-benc ilsulfinil) -pentiloxi] -fenil } -6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol ß-fenil-5-{ 4- [5- (4-trifluorometil-benciltio) -pentiloxi] -fe-nil } -8, 9-dih?dro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- ( 4-t rifluorometil-bencilsulfinil ) - pentil-oxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-[4-(5-fepiltio-pentiloxi)-fenil]-8,9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 6-fenil-5-[4- ( 5-fenilsulfinil-pentiloxi ) -fenil] -8_, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5- [4- (5-fenilsulfonil-pentiloxi) -fenil] -8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (4 -terbutil- feniltio) -pentiloxi] -fenil} -6-l^ fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (4-terbutil-fenilsulfinil) -pentiloxi] -fenil } - 6-fe-nil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [ 5- ( 4-terbutil-fenilsulfonil) -pentiloxi] -fenil } - 6-fe-nil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 15 6-fenil-5-{4-[5- ( -trif luorometil-feniltio) - pentiloxi] -fe-nil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- ( 4-trifluoromet il-feni lsul f inil ) -^P pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- (4 -trifluoromet il-fenilsulfonil ) -20 pentiloxi]-fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Además de est.os compuestos de fórmula general I, el presente invento también abarca, cuando la cadena lateral SK de dichos compuestos contiene un átomo de nitrógeno, sus sales de adición aceptaL)les desde el punto de vista fisiológico que se forman con ácido orgánicos e inorgánicos, y también abarca las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos de fórmula general I, incluyendo sus sales de adición, y el empleo de los mismos en la preparación de medicamentos. 5 Para formar las sales de adición de ácidos se adecúan los ácidos inorgánicos y orgánicos que el técnico en la materia conoce y suele emplear para la formación de sales aceptables desde el punto de vista fisiológico. Entre las sales formadas por adición de ácidos se pueden nombrar, en l!^ particular, los clorhidratos, bromhidratos, acetatos, citratos, oxalatos, tartratos y metanosulfonatos . Los compuestos de fórnula general I son compuestos con una actividad antiestrogénica fuerte. En el caso de los compuestos del invento se trata de estrógenos selectivos cuyc efecto aparece según el tejido en cuestión. La actividad estrogénica se produce particularmente en el hueso. Por el contrario, en el útero ^P y en el higado la actividad estrogénica es insignificante o nula. 20 Los compuestos también pueden exhibir una actividad antiestrogénica que se puede comprobar, por ejemplo, mediante el ensayo de inhioición del crecimiento del útero o en modelos de tumores. Los compuestos con un perfil de este tipo llevan actualmente el nombre de SERMs [Selective Estrogen Receptor Modulators (Moduladores Selectivos del Receptor para Estrcgenos)] [ Structure-Activity Relationships of Selective Estrogen Receptor Modulators : i^ Modifications to the 2-Arylbenzothiophene Core of Raloxifene (Relaciones de Estructura-Actividad de los 5 Moduladores Selectivos ael Receptor para Estrógenos: Modificaciones del núcleo de 2-arilben-zotiofeno del Raloxifeno), T.A. Grese y col, J. Med. Chem.1997, 40,146- 167) . El raloxifenc» es el representante más importante de ^^ esta clase de compuestos, el cual ha sido aprobado entre tanto como medicamento para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica . Ya se han descripto ana gran cantidad de compuestos con propiedades antiestrogénicas, es decir, sustancias que 5 poseen una acción inhibidora frente a los estrógenos. En estos casos se trata de compuestos con una estructura básica esteroide y también no-esteroide . m El tamoxifeno, que responde a la fórmula de (Z)-2-[4- ( 1 , 2-difeni1-1-butenil) -fenoxi] -N, N-dimetiletilamina, se 0 mencionó por primera vez en la patente BE 637.389 y se emplea desde hace mucho tiempo como antiestrógeno para la terapia del cáncer de mama. Tanto el ralcxifeno, que responde a la fórmula de 6- hidroxi-2- (4-hidroxifenil) -3- [4- (2-piperidmoetoxi) -5 benzoil ] benzo [b] -tiofeno, como su clorhidrato pueden ser empleados para e L trataniento y la profilaxis de la osteoporosis (solicitud de patente europea 0 584 952 Bl). El derivado esteroide 7a- [9- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro- pentilsulfinil) -n-nonil] -estra-1, 3, 5 (10) -trien-3, 17ß-diol (solicitud de patente europea A 0 138 504, pág _58, anteúltimo compuesto) que se describe en la solicitud de patente europea A 0 138 504 Bl se encuentra actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de tumores hormona dependientes (cáncer de mama) . • El objeto de la solicitud de patente europea A 0 376 576 son las composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de esteroides sexuales, los cuales presentan una estructura básica de esteroide que contiene una cadena lateral en posición 7 y simultáneamente presenta al menos otro sustituyente en posición 14, 15 ó 16. Esta solicitud de patente también se refiere a los compuestos antiestrogénicos no esteroides entre los cuales se ^P encuentra el compuesto EM 800. Este compuesto fue considerado originalmente como un antiestrógeno puro; más tarde, sin embargo, se descubrió que este compuesto también exhibe una actividad parcial claramente estrogénica. En el caso ae los antagonistas y agonistas de los estrógenos que se describen en la patente mundial n° 96/21656 se trata, entre otros, de los derivados del benzociclopentano, hexano y heptano que en su parte aromática llevan un grupo de hidroxilo, en el átomo de carbono 5 llevan un sustituyente aromático nitrogenado o un resto de fenilo que se encuentra sustituido en posición 4 con una cadena lateral, y que en el átomo de carbono 6 llevan, entre otrcs sustituyentes, un resto de fenilo que presenta eventualmente una cadena lateral. En este documento no se publican com-puestos que presentan una insaturación en la estructura condensada adyacente. De hecho, hasta se mencionan sólo los derivados del benzociclohexano. Existen diversas publ Lcaciones en las que se describen algunos compuestos con una estructura básica de benzociclohepteno (Mol. PLiarmacol. 1991, 39: págs. 421 a 428; J. Med. Chem., 1986, 29, págs. 2053 a 2059; J. Med. Chem., 1988, 31 págs. 1316 a 1326). Estos compuestos presentan en la posición 4 del resto de fenilo unido al átomo de carbono 5 un grupo de 2- (dimetilamino) etoxi o 2-( 1-pirrolidinil ) etoxi . No se menciona la posibilidad de que estos compuestos sean estrógenos selectivos. Ensayos farmacológicos con los compuestos del invento La influencia de los compuestos del invento sobre el útero se evaluó mediante el ensayo del crecimiento del útero (actividad estrogénica) y el ensayo de la inhibición del crecimiento del útero (actividad antiestrogénica) , ambos llevados a cabo en ratas infantiles.

Acitividad estrogénica/antiestroqénica in vivo Ensayo del crecimiento del útero en ratas infantiles (n -= 5 animales/grupo) Al tratar tanto el útero como la vagina de ratas infantiles con una sustancia con actividad estrogénica se observa un aumento de peso dependiente de la actividad estrogénica. Al someter el útero a una actividad estrogénica se obtiene una proliferación y un aumento de la altura del epitelio luminal. l^ Durante 3 dias (di a d3) se administra la sustancia en forma subcutánea (s.c.) a ratas inmaduras y vírgenes (peso corporal 40-50 g) . Los animales se matan al dia 4 (d4) con CO . Se extraen los úteros y se pesan. Una parte del útero, preferentemente el cuello del útero, se fija en formaldehido y se encapsula en parafina para la valoración histológica. La estimulación en los pesos de los órganos (referida a mg/lOOg de peso corporal) y la altura del Wm epitelio se indican como estimulación porcentual frente al compuesto de referencia que es el 17ß-estradiol (dosis sustituta E, 0,3 ug/animal). El efecto estimulante de los compuestos del invento en el útero es muy pequeño o nulo. Ensayo de inhibición del crecimiento del útero en ratas infantiles (n = 5 animales/grupo) 5 El útero de ratas infantiles estrogenosustituidas puede servir como modelo ae ensayo para evaluar el efecto directo de sustancias con propiedades antiestrogénicas . El parámetro de la actividad estrogénica es el hecho de que el ere-cimiento del útero de ratas infantiles, inducido por 5 estradiol, se inhibe al administrar simultáneamente una sus-tancia con actividad antiestrogénica. Los animales se tratan en forma s.c. durante tres dias consecutivos (di a d3) con las sustancias de ensayo en combinación con una dosis sustituta de 0,3 ug/animal/dia de _?_^ 17ß-estradiol . Como control positivo se emplea el 17ß- estradiol solo, y como control negativo el grupo de vehículos. Los animales se matan al dia 4 (d4) . Los úteros y las vaginas se extraen y se pesan. Los pesos de los óganos se calculan como mg/100 g de peso corporal, y se determina el valor medio y la desviación estándar para cada dosis. La inhibición del crecimiento uterino o vaginal inducido por 17ß-estradiol se informa como inhibición en %.

^P Los compuestos del invento producen en gran parte una inhibición definida y pronunciada del crecimiento del útero inducido por 17ß-estradiol . Por lo tanto, desde el punto de vista del presente invento los compuestos del invento superan a los compuestos del estado de la técnica en lo que respecta a su efecto sobre el útero, dado que en este órgano ejercen una actividad estrogénica nula o muy pequeña.

Examen de los huesos Método Se practica una ovariectomia en ratas de sexo femenino y 3 meses de edad, e inmediatamente después de la operación se tratan estos animales 1 vez al dia y durante 28 dias con la sustancia de ensayo. La administración se lleva a cabo en forma subcutánea en aceite de araquis/etanol . Los animales se matan durante el dia y después de la última aplicación. Se extraen las tibias y los úteros. Los úteros 1^-* se pesan, fijan y preparan para los ensayos histológicos. La determinación de la densidad ósea se lleva a cabo ex vivo sobre los huesos largos preparados mediante pTCQ (tomografia computada cuantitativa) . Las mediciones se realizan a una distancia de 4 a 6 mm de la cabeza de la rótula de la tibia proximal. Como consecuencia de la ovariectomia disminuye la densidad del hueso trabecular desde un rango de ^_r aproximadamente 400 mg Ca2"/cm3 hasta aproximadamente 300 mg Ca-'/cm3. La reducción de la densidad ósea se evita o inhibe 20 por medio de un tratamier.ro con un compuesto de fórmula general I del presente invento (dosis de 0,1 - 100 ug/animal/dia) . Se midió la densidad ósea en la tibia proximal . En lo que respecta al efecto protector de los huesos, 25 los compuestos del invento tienen un efecto comparable al de los compuestos del estado de la técnica exhibiendo simultáneamente una actividad estrogénica uterotrófica nula o debilitada. Por lo tanto, los compuestos del invento se encuentran 5 más disociados que los compuestos del estado de la técnica en lo que se refiere a una acción selectiva en el hueso y a una actividad dibilitada en el útero. El invento también se refiere a las composiciones farmacéuticas que contienen al menos un compuesto de _ fórmula general I (o sus sales aceptables desde el punto de vista fisiológico formadas por adición de ácidos orgánicos o inorgánicos), y al empleo de estos compuestos para preparar medicamentos destinados, en particular, al tratamiento de las indicaciones que se mencionan a continuación. Los compuestos se pueden administrar, ya sea por via oral o parenteral, para las siguientes indicaciones: ^P alivio de los síntomas de la andropausia y menopausia, es decir, para la terapia de sustitución hormonal (HRT) mas-culina y femenina, tanto para la prevención como para el tratamiento; para el tratamiento de los trastornos acompañados por una dismenorrea; el tratamiento de hemorragias uterinas disfuncionales; tratamiento del acné; prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares; tratamiento de la hipercolesterinemia e hiperlipidemia; prevención y tratamiento de la arteriosclerosis; para inhibir la proliferación de las células arteriales de la musculatura lisa; para el tratamiento del síndrome de insuficiencia respiratoria del recién nacido; tratamiento de la hipertensión pulmonar primaria; para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis (Black, L.J., Sato,M., Rowley, E.R., Magee, D.E., Bekele,A., Williams, D.C., Cullinan, G.J., Bendele, R., Kauffman, R.F., Bensch, W.R., Frolik, C.A., Termine, J.D. y Bryant, H.U.: "Raloxifene [LY ÍW 139481 HCl] prevents bone loss and reduces serum cholesterol without causing uterine hypertrophy in ovariectomized rats"; J. Clin. Invest. 93: 63-69, 1994); para la prevención de la pérdida de masa ósea en mujeres postmenopáusicas, en mujeres que han sufrido una histerectomia o en mujeres que han sido tratadas con LHRH- agonistas o -antagonistas; inhibición de la maduración de espermatozoides; tratamiento de la artritis reumatoidea; ^P para la prevención de la enfermedad de Alzheimer; tratamiento de la endometriosis; tratamiento de miomas; tratamiento de miomas o de la endometriosis en combinación con análogos de LHRH; tratamiento de tumores hormonadependientes, por ejemplo, del carcinoma mamario; tratamiento de enfermedades prostéticas. Debido a su perfil feirmacológico, los compuestos del invento también se adecúan para la anticoncepción tanto femenina como masculina. Los compuestos también pueden ser empleados en combinación con la vitamina natural D3 o con compuestos análogos del calcitriol para la reconstitución de huesos o como terapia auxiliar a las terapias que producen una pérdida de masa ósea (como, por ejemplo, una terapia con glucocorticoides, quimoterapia) . Finalmente, los compuestos de fórmula general I pueden ser empleados en combinación con antagonistas del receptor • para progesterona o en combinación con estrógenos puros, principalmente para ser empleados en la terapia de sustitución hormonal, en el tratamiento de los trastornos ginecológicos y en el control de la fertilidad femenina. En la solicitud de patente europea A 0 346 014 se describe un producto terapéutico que contiene un estrógeno y un antiestrógeno puro para ser empleado simultáneamente, consecutivamente o separadamente en la terapia estrogénica ^ selectiva de los estados perimenopáusicos o postmenopáusicos . 20 La cantidad de un compuesto de fórmula general I a ser administrada varia dentro de un amplio margen y puede abarcar cualquier cantidad que sea efectiva. Según el estado del paciente a tratar y el tipo de administración, la cantidad del compuesto administrado puede variar entre 0,01 y 10 mg/kg de peso corporal, preferentemente entre 0,1 y 5 mg/kg de peso corporal, por dia. Esto representa en el ser humano una dosis diaria de 0,8 a 800mg, referentemente f de 8 a 400mg. Una unidad de dosificación conforme al presente 5 invento contiene de 0,4 a 400 mg de un o varios compuesto (s) de fórmula general I. Los compuestos del invento y sus sales por adición de ácidos se adecúan para preparar composiciones y preparados farmacéuticos. Las composiciones farmacéuticas o ? medicamentos contienen en calidad de sustancia activa uno o varios compuestos del invento o sus sales por adición de ácidos, eventualmente junto con otras sustancias farmacológicamente o farmacéuticamente activas. Los medicamentos se preparan de manera conocida y se pueden 15 emplear las sustancias farmacéuticas auxiliares conocidas y usuales y también excipientes y diluyentes usuales. Entre los excipientes y sustancias auxiliares se ^ pueden nombrar, por ejemplo, los que se indican o recomiendan en la bibliografía que se cita a continuación como sustancias auxiliares para farmacia, cosmética y otros rubros relacionados: Encyklopadie der technischen Chemie de Ullman, tomo 4 (1953), págs 1 a 39; Journal of Pharmaceutical Sciences, tomo 52 (1963), págs 918 y siguientes, H . v. Czetsch-Lindenwald, Hifsstoffe für Pharmazie und angrenzende Gebiete; Pharm. Ind., tomo 2, 1961, págs. 72 y siguientes; Dr. H.P.Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharma-zie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Cantor KG . Aulendorf en Württemberg 1971. Los compuestos pueden ser administrados por via oral o parenteral, por ejemplo, intraperitoneal, intramuscular, subcutánea o percutánea. Los compuestos también pueden ser implantados en el tejido. Para la administración por via oral se adecúan las cápsulas, pildoras, tabletas, grageas, etc. Además de la • sustancia activa, las unidades de dosificación también pueden contener excipientes aceptables desde el punto de vista farmacéutico tales como, por ejemplo, almidón, azúcar, sorbitol, gelatina, lubricante, ácido silícico, talco, etc. 15 Para la administración por via parenteral se pueden disolver o suspender las sustancias activas en un diluyente aceptable desde el punto ele vista fisiológico. En calidad ^P de diluyentes se emplean comúnmente aceites, ya sea con o sin el agregado de un agente que facilite la disolución, un agente tensoactivo, un agente de suspensión o un emulsionante. Como ejemplo de los aceites empleados se puede mencionar el aceite de oliva, el aceite de cacahuete, el aceite de semilla de algodón, el aceite de soja, el aceite de ricino y el aceite de sésamo. 25 Los compuestos también se pueden emplear en forma de inyección de acción retardada o de un preparado implantable, los cuales pueden estar formulados de manera tal que permitan una liberación sostenida de la sustancia activa . En calidad de materia].es inertes, los implantes pueden contener, por ejemplo, polímeros biológicamente degradables o siliconas sintéticas tales como, por ejemplo, el caucho de silicona. Las sustancias activas destinadas a la aplicación percutánea se pueden presentar, por ejemplo, en forma de emplasto. Para la elaboración de sistemas intravaginales (por ejemplo, anillos vaginales) o sistemas intrauterinos (por ejemplo, pesarios, espirales, DIUs, Mirena©) provistos de compuestos activos de fórmula general I y destinados a la aplicación local, se adecúan diversos polímeros como, por ejemplo, los polímeros de silicona, el acetato de etilenvinilo, el polietileno o polipropileno. Para mejorar la biodisponibilidad de la sustancia activa se pueden formular los compuestos como clatratos de ciclodestrina . Para ello se hacen reaccionar los compuestos con -, ß- o ?-ciclodex-trina o sus derivados (PCT/EP95/02656) . Dentro del marco del invento, los compuestos de fórmula general I también pueden estar encapsulados con liposomas . Los compuestos del invento, de fórmula general I, se á^, preparan de la manera descripta en los ejemplos. Todos los compuestos de fórmula general I se pueden obtener por medio de procedimientos similares y mediante el empleo _ de reactivos análogos a los de los ejemplos indicados. La esterificación y/o eterificación de grupos de hidroxilo libres se lleva a cabo conforme a procedimientos conocidos para el técnico en la materia. JP Aquellos compuestos de fórmula general I, en la cual A representa un enlace directo, pueden ser preparados, por ejemplo, de manera análoga a la descripta en la patente mundial n° 98/07740 y en la patente alemana n° 1 98 06 357.1. Para introducir la cadena lateral SK se transforma 15 primero el grupo 4-hidroxi del resto de fenilo ubicado en posición 5 del reactivo de partida en un grupo de trifluorometilsulfoniloxi, y luego se lleva a cabo una ^P alquilación catalizada por paladio en el resto de fenilo para introducir el resto funcional B final (J. Org. Chem., 20 58;8;1993, págs. 2201 a 2208; Tetrahedron Lett. 28;21; 1987, págs. 2387 a 2388). La transformación posterior para completar la formación de la cadena lateral SK se lleva a cabo de la manera descr pta en la patente mundial n " 98/07740 o en la patente alemana n" 1 98 06 357.1. 25 E~ emplos : Ejemplo 1 f Sulfuro de (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentil) - { 5- [ 4- ( 6-fenil- 8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentilo} 5 a) 9- [4- (5-cloropentiloxi) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro- 5H-benzociclohepteno Durante 9 horas a 100 'C se agita una suspensión de 3,0g de 4- ( 6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenol [Raymond McCague, Reiko Kuroda, Guy Leclerq, Susanna r Stoessel, J. Med. Chem. (29) 10 1986 págs. 2053 a 2059] en 51 ml de acetonitrilo con 1,68 g de carbonato de potasio y 1,49 ml de l-bromo-5-cloropentano . Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava nasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 3,52 g ^P de 9- [4- (5-cloropenti-loxi ) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H- benzociclohepteno en forma de cristales con un punto de fusión de 118-120'C. b) 9- [4- (5-yodopentiloxi) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro- 5H-benzociclohepteno Se agita una solución de 3,32 g de 9- [4- (5- cloropentiloxi) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H-benzociclo- 25 hepteno en 120 ml de etilmetilcetona con 4,5 g de yoduro de sodio durante 9,5 horas y en un baño a una temperatura de 100 "C. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra 5 por evaporación al vacio. Se obtienen 4,02 g de 9- [4- (5- yodopentiloxi) -fen Ll] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H-benzociclohep- teno en forma de cristales con un punto de fusión de 104- 106°C. c) Sulfuro de ( , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentil) - { 5- [4- ( 6 §^ -feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] - pentilo } Durante 0,5 horas se agita a temperatura ambiente una solución de 2,35 g de tioacetato de 4 , 4 , 5, 5, 5-penta- fluoropentilo en 12 ml ce metanol con 1,88 ml de una 5 solución metanólica de metóxido de sodio al 30%. Esta solución se agrega, de a cjotas, a una suspensión de 4,0 g de 9- [4- (5-yodopentiloxi. -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H-P benzociclohepteno en 44 ml de metanol y 44 ml de éter dietilico, y se agita durante 6 horas a temperatura 0 ambiente. Luego se evapora el metanol al vacio, se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava nasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra por evaporación al vacio. Se obtienen 4,5 g de sulfuro de (4,4,5,5,5- pentafluoropentLl)-{5-[4-(6-fenil-8,9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentilo} al estado de cristales con un punto de fusión de 84-85 °C. • Ejemplo 2 (4,4,5,5, 5-pentafluoropentil) -{5-[4-(6-fenil-8,9-5 dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentil } -sulfóx-ido A temperatura ambiente se mezcla una solución de 4,4 g de sulfuro de ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentil ) - { 5- [4- ( 6- fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] - ^^ pentilo} en 130 ml de metanol con 7,1 ml de agua y 1,86 g 0 de periodato de sodio, y se agita la mezcla durante 24 horas. Luego se concentra al vacio hasta sequedad, se toma el residuo con diclorometano/agua, se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se cromatografia sobre gel de silice con diclorometano/acetona 5 como eluyente. Se obtie-nen 3,6 g de (4,4,5,5,5- pentafluoropentil) -{5- [4- (6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentil } -sulfóxido al estado de cristales incoloros de punto de fusión 114-116"C. Ejemplo 3 0 Metil-[3-(4,4,5,5, 5-pentafluoropentiltio) -propil] - {2- [4- (6- feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi] -etil} -amina a) 9- [4- (2-cloroetoxi ) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro- 5H-benzociclohepteno 5 Durante 28 horas y en un baño a 100 °C se agita una suspensión de 3,0 g de 4- ( 6-fenil-8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenol [Raymond McCague, Reiko Kuroda, Guy Leclerq, Susarna Stoessel, J. Med. Chem. (29) 10 1986 págs. 2053 a 2059] en 51 ml de acetonitrilo con 5 1,68 g de carbonato de potasio y 0,95 ml de l-bromo_-2- cloroetano. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se ^^ concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 2,93 g de 9- [ 4- (2-clo-roetoxi) - fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H-benzociclohepteno en forma de cristales con un punto de fusión de 171-172 'C. b) 9- [4- (2-yodoetox? ) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H- 15 benzoci-clohepteno Se agita una solución de 2,73 g de 9-[4-(2- cloroetoxi) -fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H-benzociclohepteno • en 110 ml de etilmetilcetona con 4,11 g de yoduro de sodio durante 28 horas y en un baño a una temperatura de 100 " C.

Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 2,60 g de 9- [ 4- (2-yodoetoxi ) -fenil] -8-fenil-6, 7- dihidro-5H-benzociclo-hepteno en forma de cristales con un punto de fusión de 154-156'C. c) Metil- {2- [4- (6-.tenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclo- hepten-5-il) -fenoxi] -etil } -amina 5 Una solución de 2,2 g de 9- [4- (2-yodoetoxi ) -feni'i] - 8-fenil-6, 7-dihidro-5H-benzociclohepteno en 55 ml de dimetil-formamida y 1,1 ml de trietilamina se agita con 4,4 ml de una solución acuosa de metilamina al 40% durante 1 ^^ hora y en un baño a 80 *C. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre solución saturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtiene 0,9 g de metil- { 2- [4- ( 6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fencxi] -etil } -amina en forma de ^^ cristales con un punto de fusión de 165-167 °C. d) Metil-[3-(4,4,5,5, 5-pentafluoropentiltio) - propil]-{2-[4-(6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-5- 20 il) -fenoxi ] -etil } -amina Una solución de 0,9 g de metil- { 2- [ 4- ( 6-fenil-8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil } -amina y 0,4 g de carbonato de potasio en 14 ml de dimetilformamida se mezcla, de a gotas, con una solución de 1,0 g de l-yodo-3- 25 (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -propano en 2 ml de dime- tilformamida, y se agita La mezcla durante 2 horas en un baño a 80 'C. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre • agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio y se 5 concentra por evaporación al vacio. Se obtienen 570 mg. de metil- [3- (4, 4, 5, 5, -pentafluoropentiltio) -propil] -(2- [4- (6- feni1-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il ) -fenoxi] -etil } - amina al estado de aceite. ^^ Ejemplo 4 0 Metil- [3- (4, ,5,5, 5-pentafluoropentilsulfinil)- propil] -{2-[4-(6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5- il) -fenoxi] -etil } -amina Por oxidación análoga a la descripta en el ejemplo 2 de 0,55 g de metil- [3- ( , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) - 5 propil]-{2-[4-(6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5- il) -feno-xi] -etil } -amina se obtienen 334 mg de metil- [3- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoroper.tilsulfinil) -propil] -{2- [4- (6- feni1-8, 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten-5-il ) -fenoxi] -etil } - amina en forma de cristales con un punto de fusión de 74- 0 77"C. Ejemplo 5 Tioacetato de S- { 5- [4- ( 6-fenil-8 , 9-dihidro-7H- benzociclo-hepten-5-il) -fenoxi] -pentilo} Una solución de 8,0 g de 9- [4- ( 5-yodopentiloxi) -5 fenil] -8-fenil-6, 7-dihidro-5H-benzociclohepteno en 170 ml de acetona se agita con 5,36 g de tioacetato de potasio durante 2,5 horas a temperatura ambiente. Luego se vuelca • la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava nasta neutralidad, se seca sobre 5 sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacuo y se cromatografia sobre gel de sílice empleando hexano/acetato de etilo corno eluyente. Se obtienen 6,5 g de tioacetato de S- { - [ 4 - ( 6-feni 1 - 8 , 9-d?hidro-7H- _^ benzoc?clohepten-5-?l) -fenoxi] -pen-tilo} al estado de cristales con un punto de fusión de 118-120'C. Ejemplo 6 N-but?l-N-netil-2-{5- [4- (6-fen?l-8, 9-d?h?dro-7H- benzoc?clo-hepten-5-?l) -fenoxi] -pentiltio} -acetami a Durante 0,5 horas 5e agita a temperatura ambiente una solución de 1 g de tioacetato de S- { 5- [ 4- ( 6-fen?l-8 , 9- d?h?dro-7H-benzociclohepten-5-?l ) -fenoxi ] -pentilo } en 15 ml de metanol y 10 ml de tetrahidrofurano con una solución • metanolica de metóxido de sodio al 30%, y después de agregar 0,5 ml de 2-brot?o-N-butil-N-metil-acetamida se sigue agitando durante 1 hora más. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava nasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se con-centra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de sílice empleando 5 hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 593 mg de N-but i 1 -N-met il-2 -< 5- [4- (6-feni 1-8, 9-dihidro-7 H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio } -acetamida al • estado de aceite. Ejemplo 7 5 N-butil-N-metil-2- { 5- [4- (6-feni 1-8, 9-dihidro--7H- benzociclo-hepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulfinil } -acetamida Por oxidación análcga a la descripta en el ejemplo 2 de 0,4 g de N-butil-N-met?l-2- { 5- [4- ( 6-fenil-8 , 9-dihidro- 7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio} -acetamida se lu obtienen 301mg de N-but l-N-metil-2- { 5- [4- ( 6-fenil-8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepter.-5-il) -fenoxi] -pentanosulfinil } - acetamida al estado de cristales con un punto de fusión de 120-121 'C. Ejemplo 8 15 5 - { 4 - [ 5 - ( 4 , 4,5,5, 5-pentaf iuoro-pentiltio) - pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol ^P a) 2-benciloxi-5- (4-metoxifenil) -6, 7, 8, 9-tetrahidro- benzociclohepten-5-ol 20 Una suspensión de 14,57 g de virutas de magnesio en 150 ml de éter dietilico se mezcla, de a gotas , con una solución de 88 mL de 4-bromoanisol en 100 ml de éter dietilico de manera tal, que la mezcla de reacción pueda reflujar sin necesidad de un calentamiento externo. Al finalizar el agregado se deja enfriar hasta temperatura ambiente y se añade lentamente una solución de 35,2 g de 2- benciloxi-6, 7,8, 9-tetrahidco-benzociclohepten-5-ona [Lal, B.

• Y col., J. Med. Chem. (15) 1972, págs. 23-27) en 150 ml de éter dietilico y se agita durante otras 4,5 horas a temperatura ambiente. Luego se enfria a 0°C y se agrega solución saturada de cloruro de amonio. A continuación se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografía sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 37 g de 2-benciloxi-5- (4-metoxifenil) -6, 7, 8, 9-tetrahidro- benzociclohepten-5-ol en forma de cristales de punto de fusión 112-114 'C. b) 2-benciloxi-5-- ( 4-metoxifenil) -8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepteno Una suspensión de 35,8 g de 2-benciloxi-5- ( 4- metoxifenil) -6, 7 , 8 , 9-tetrahidro-benzociclohepten-5-ol en 1 1 de metanol se agita con 32 ml de ácido clorhídrico concentra durante 3 horas a temperatura ambiente. Luego se neutraliza con solución de bicarbonato de sodio, se concentra al vacio hasta 300 ml, se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra por evaporación al vacio. Se obtienen 34 g de 2-benciloxi-5- ( 4-metoxifenil ) -8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepteno en forma de cristales de punto de fusión • 76-78 'C. c) 2-benciloxi-6-bromo-5- ( 4-metoxifenil ) -8, 9- 5 dihidro-7H-benzociclohepteno Una solución de 34 g de 2-benciloxi-5- ( 4- metoxifenil) -8 , 9-dihidro-7.H-benzociclohepteno en 310 ml de diclorometano se mezcla a Q'C, de a porciones y en el lapso ^^ de 1 hora, con 29 g de hidrobromuroperbromuro de piridinio, y se agita la mezcla durante 0,5 horas a 0°C. A 0°C se agregan luego 200 ml de una solución acuosa de bisulfito de sodio, se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae dos veces con diclorometano, se lava con bicarbonato de sodio y solución de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 35 g de 2-benciloxi-6-bromo-5- ( 4- • metoxifenil) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepteno en forma de cristales de punto de fusión 141-143 'C. 20 d) 2-benciloxi-5- (4-metoxifenil) -6-fenil-8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepteno Una suspensión de 22,32 g de cloruro de zinc en 60 ml de tetrahidrofurano se mezcla a temperatura ambiente y en un lapso de tres minutos con 91,2 ml de una solución 1,8M de fenil-litio, y se agita la mezcla durante 0,5 horas en un baño a 90 "C. Esta solución se agrega a una solución de 3,16 g de tetrakistrifenilfosfinapaladio (0) y 24 g de 2- • benciloxi-6-bromo-5- (4 -metoxifenil) -8, 9-dihidro-7H- benzociclohepteno en 144 ml de tetrahidrofurano y se agita 5 la mezcla durante 3 horas más a 90°C. Luego se agregan '170 ml de solución ÍM de ácido clorhídrico, se extrae tres veces con acetato de etilo, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se agita con éter g^ dietilico. Se obtienen 22,53 g de 2-benciloxi-5- ( 4- 10 metoxifenil) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepteno en forma de cristales de punto de fusión 163-164 "C. e ) 5- ( -metoxifenil ) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol Una solución de 21,16 g de 2-benciloxi-5- ( 4-metoxi- 15 fenil ) -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepteno en 900 ml de diclorometano se agita con 19 ml de N, N-dimetilanilina durante 5 minutos a 0°C, luego se mezcla, de a porciones, • con 26,1 g de cloruro de aluminio y se vuelve a agitar durante 3 horas más a 0°C. Luego se agrega ácido clorhídrico 1 M, se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con diclorometano, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se agita con hexano/éter dietilico. Se obtienen 17,4 g de 5- (4-metoxifenil) -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H- 5 benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 232-233°C. f) 2- [5- (4-metoxifenil) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- ^ benzoci-clohepten-2-iloxi] -tetrahidropirano Una suspensión de 15,8 g de 5- (4-metoxifenil ) -6- 5 fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en 150 ml *• de tolueno se agita con 15 ml de dihidropirano y 60 mg de monohidrato del ácido para-toluenosulfónico durante 18 horas a temperatura ambiente. Luego se diluye con acetato ^^ de etilo, se lava con bicarbonato de sodio y solución de 0 cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra al vacio. Se obtienen 19,7 g de 2- [5- (4- metoxifenil) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzo-ciclohepten-2- iloxi] -tetrahidropirano en forma de cristales con un punto de fusión de 131-133'C. 5 g) 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi ) -8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il ] -fenol Una solución de 19,7 g de 2- [5- (4-metoxif enil ) -6- fenil-8, 9-dihiclro-7H-benzociclohepten-2-iloxi] - tetrahidropirano en 500 ml de dimetilformamida se agita con 0 9,73 g de metiltióxido de sodio durante 6,5 horas en un baño a 140 'C. A continuación se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se 5 cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 17,2 g de 4- [ 6-f enil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihi-dro-7H-benzo-ciclohepten-5-il] -fenol al estado de cristales con un punto de fusión de 183-185'C. h) 2- (5- [4- (5-cloropentiloxi) -fenil] -6-feni1-8-, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano Una solución de 6,0 g de 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenol en 77 ml de acetonitrilo se agita con 2,55 g de carbonato de potasio y 2,27 ml de l-bromo-5-clorop'entano durante 9 horas a 90 °C. A continuación se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se con-centra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 6,9 g de 2-{5-[4-(5-cloropentiloxi) -fenil] -ß-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en forma de cristales de punto de fusión 99-101. i) 5- [4- (5-cloropentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Una solución de 6,7 g de 2- { 5- [ 4- ( 5-cloropentiloxi ) -fenil] -6-fenil-8, -dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi}-tetrahidropirano en 130 ml de metanol y 13 ml de agua se agita con 5,7 g de ácido oxálico durante 1 hora en un baño a 100 "C. Luego se concentra al vac .o hasta 50 ml, se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de so-dio, se concentra al vacio hasta sequedad y se recristaliza de acetato de etilo. Se obtienen 5,48 g de.5- [4- (5-clo-ropentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 200-202 'C. j ) 5- [4- ( 5-yodopentilo <i) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Una solución de 5,28 g de . - [4- ( 5-cloropentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en 185 ml de etilmetilcetona se agita con 6, 9 g de yoduro de sodio durante 24 horas en un baño a 100 "C. Luego se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se recristaliza de acetona/hexano. Se obtienen 5,86 g de 5- [4-(5-yodopen-tiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 192-193°C. k) 5-{4-[5-(4,4,5,5,5-pentafluoro-pentiltio)-pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Durante 0,5 horas se agita a temperatura ambiente una solución de 1,7 g de tioacetato de 4,4,5,5,5- pentafluoropentilo en 9 ml de metanol con 1,36 ml de una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Esta solución se gotea sobre una suspensión de 3 g de 5- [4- (5- 5 yodopentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7M- benzociclohepten-2-ol en 35 ml de metanol y 35 ml de éter dietilico, y se agita la mezcla de reacción durante 4 horas a temperatura ambiente. Luego se concentra al vacio hasta ^^ 15 ml, se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra al vacio hasta sequedad. Se obtienen 3,38 g de 5- { 4- [5- (4 , 4 , 5, 5, 5- pentafluoro-pentiltio) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 167-168 "C. Ejemplo 9 5- { 4- [5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - • pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol 20 Por oxidación análoga a la descripta en el ejemplo 2 de 2,38 g de 5- { 4- [5- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro-pentiltio) - pentil-oxi] -fenil } -6-feni1-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol se obtienen 2,2 g de 5- { 4- [5- ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro- pentanosul-finil) -pentiloxi ] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H- 25 benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 138-140°C. Ejemplo 10 9 5-[4-(2-(metil-[3-(4, ,5,5, 5-pentaf luoro- pentanosulfinil) -propil] -amino }-etoxi-fenil] -6-fenil-8, 9- 5 dihidro-7H-benzo-ciclohepten-2-ol Por oxidación análoga a la descripta en el ejemplo 2 de 0,8 g de 5- [4- (2- {metil- [3- (4 , , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -propi.L ] -amino} -etoxi) -fenil] -6-fenil-8, 9- ^^ dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol se obtienen 405 mg de 5-10 [4-(2-{metil-[3-(4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil ) - propil] -amino}-etoxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 63-65°C. Ejemplo 11 15 5- [4- (2-{metil- [3- (4, , 5, 5, 5-pentafluoro-pentiltio) - propil] -amino }-e toxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclo-hepten-2-ol • a) 2-{5- [4- (2-cloroetiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano 20 Una solución de 6,0 g de 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi) -3, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenol en 77 ml de acetonitrilo se agita con 2,55 g de carbonato de potasio y 7,0 ml de l-bromo-2-cloroetano durante 9 horas a 90 'C. A continuación se vuelca la mezcla 5 de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se W cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 6,7 g de 2-{5-[4-(2-5 cloroetiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7.H- benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en forma de cristales de punto de fusión 153-155°C. b) 5- [4- (2-cloroetiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-^^ 7H-benzociclohepten-2-ol 0 Una solución de 6,6 g de 2- { 5- [ 4- (2-cloroetiloxi) - fenil] -6-fenil-8, -dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } - tetrahidropirano en 130 ml de metanol y 13 ml de agua se agita con 5,7 g de ácido oxálico durante 1 hora en un baño a 100 °C. Luego se concentra al vacio hasta 50 ml, se vuelca 5 la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio hasta sequedad y se recristaliza de acetato de etilo. Se obtienen 5,0 g de 5- [4-(2-cloro-etiloxi)-fenil]-6-fenil-8,9-dihidro-7H-0 benzociclo-hepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 238-240°C. c) 5- [4- (2-yodoetiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro- 7H-benzociclohepten-2-ol Una solución de 5,0 g de 5- [ 4- (2-cloroetiloxi ) -5 fenil] -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en 190 ml de etilmetilcetona se agita con 7,24 g de yoduro de sodio durante 28 horas en un baño a 100 "C. Luego se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y •. se recristaliza de acetona/hexano. Se obtienen 5,9 g de 5- [4- (2-yodoetiloxi) -fenil] -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 229-231°C. d) 5-{4-[2- (metilamino) -etoxi] -fenil}-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Una solución de 4,5 g de 5- [ 4- (2-yodoetiloxi ) -fenil] -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en 100 ml de 2-metoxietanol se agita durante dos horas y en un baño a 100 °C con 7,2 ml de una solución acuosa al 40% de metilamina. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre solución saturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se agita con acetato de etilo. Se obtienen 2,7 g de 5-{4-[2- (metilamino) -etoxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 184-187 'C. e) 5-[4-(2-{metil-[3-(4,4,5,5, 5 -pentafluoro-pentiltio) -propil] -amino}-etoxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-ben-zociclohepten-2-ol Una solución de 1,7 g de 5- { 4- [2- (metilamino) -etoxi] -fenil } -6-feni1-8, 9-dihidro- H-benzociclohepten-2-ol en 34 ml de 2-metoxietanol se mezcla, de a gotas, con 3,4 ml de l-yodo-3- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -propans-, y se agita durante 1 hora en un baño a 140 'C. Luego se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se recristaliza de acetona/hexano. Se obtiene 1,1 g de 5- [ 4- (2- {metil- [3- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentiltio) -propil] -amino}-etoxi) -fenil] -6-fenil-8, -dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 40-42 "C. Ejemplo 12 N-but il-N-met i 1-2 -{ 5- [4- ( 2 -hidroxi- 6- feni 1-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio} -acetamida a) 2-{ 5- [4- (5-yodopentiloxi) -fenil] -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2 -iloxi } -tetrahidropirano Una solución de 1,25 g de 2-{5-[4-(5-cloropentiloxi) -fenil] -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en 40 ml de etilmetilcetona se agita con 1,38 g de yoduro de sodio durante 9 horas en un baño a 100 °C. Luego se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silio? empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obti.nen 0,7 g de 2-{5-[4-(5- 5 yodopentiloxi) -fenil] -6-fanil-8, 9-dihidro-7M- benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano al estado de cristales de punto de fusión 109-111 "C. b) tioacetato de S- { 5- [ 4- ( 6-fenil-2- ^k tetrahidropiraniloxi-8, 9-dihidro- ?-benzociclohepten-5-il) - 10 fenoxi] -pentilo} Una solución de 0,7g de 2- { 5- [4- ( 5-yodopentiloxi) - fenil] -6-fenil-8, 9-dihidrc-7H-b< nzociclohepten-2-iloxi } - tetrahidropirano en 15 ml de acet .na se agita con 392 mg de tioacetato de potasio durante 2 horas a temperatura ambiente. Luego se vuelca la mezc .a de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acétate de etilo, se lava hasta ^^ neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se 0 obtienen 550 mg de tioacetato de S- { 5- [4- ( 6-fenil-2- tetrahidropiraniloxi-8 , 9-d?hidro-' H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi] -pentilo } al estado de cristales con un punto de fusión de 84-86°C. c) N-butil-N-metil-2-{5-[4-(6-fenil-2- 5 tetrahidropiraniloxi-8, 9-d hidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi] -pentiltio} -acetamida Durante 0,5 horas se agita a temperatura ambiente una solución de 0,5 g de tioacetato de S- { 5- [4- (6-f enil-2- tetrahidropiraniloxi-8, 9-d?hidro-7H-benzociclohepten-5-il) - 5 fenoxi] -pentilo} en 8 ml de metanol y 15 ml -.de tetrahidrofurano con 0,2 ml de una solución metanólica de metóxido de sodio al 30%, y después de agregar 0,25 ml de 2-bromo-N-butil-N-metil-acetamida se sigue agitando durante ^^ 1 hora más. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 450 mg de N-buti -N-metil-2- { 5- [4- ( 6- 15 fenil-2-tetrahidropi-raniloxi-8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio} -acetamida al ^^ estado de aceite. d) N-butil-N-metil-2-{5-[4-(2-hidroxi-6-fenil-8, 9- dihidro- H-benzoaiclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio } -20 acetamida Una solución de 400 g de N-butil-N-metil-2- { 5- [ 4- ( 6- fenil-2-tetrahidropiraniloxi-8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio } -acetamida en 11 ml de metanol y 1 , 1 ml de agua se agita con 0,4 g de ácido 5 oxálico durante 1 hora en _n baño a 100 °C. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio hasta sequedad y se recristaliza de pentano. Se obtienen 360 g de N-butil-N- 5 metil-2-{5-[4-(2-hidroxi-6-fenil-8,9-dihidro-7.H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio} -acetamida en forma de cristales con un punto de fusión de 112-114 °C. Ejemplo 13 ^^ 5- { 4- [5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfonil) - F0 pentiloxi] -fenil } -6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol a) 2-{5-[4-(5-(4, 4,5,5, 5-pentaf luoropentanosulfonil) -pentiloxi ) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano 5 Una suspens ón de 0,5 g de 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidro- piran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol (ejemplo 8g) en 7 ml de tetrahidrofurano se agita con 212,5 mg de carbonato de potasio y 620 mg de l-yodo-5- ( 4 , 4 , 5, 5, 5- pentafluoropentanosulfonil) -pentano durante 11 horas en un 0 baño a 100 °C. A continuación se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando hexano/acetato 5 de etilo como eluyente. Se obtienen 770 mg de 2-{5-[4-(5- (4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentanosulfonil) -pentiloxi] -fenil] -6-fenil-8,9-dih?dro-7H-benzociclohepten-2-iloxi}-tetrahidropirano en forma de cristales de punto de fusión 107-110'C. b) 5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentanosulfoni-1) -pen-tiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Una solución de 0,7 g de 2- { 5- [ 4- ( 5- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfonil ) -pentiloxi] -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi}-tetrahidropiraño en 16 ml de metanol y 1,6 ml de agua se agita con 0,7 g de ácido oxálico durante 1 hora en un baño a 100 °C. Luego se concentra al vacio hasta 50 ml, se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio hasta sequedad y se recristaliza de acetato de etilo. Se obtienen 0,46 g de 5- { 4- [5- ( 4 , 4 , 5, 5 , 5-pentafluoro-pentanosulfonil ) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 176-178 "C. Ejemplo 14 N-butil-N-metil-2-{5- [4- ( 2 -hidroxi- 6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulfinil } -acetamida Por oxidación análoga a la descripta en el ejemplo 2 de 210 mg de N-butil-N-metil-2- { 5- [4- (2-hidroxi-6-f enil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio} -acetamida (ejemplo 12) se obtienen 132 mg de N-butil-N-metil-2-{ 5- [4- (2-hidro i-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulf inil } -acetamida al estado de crista-Íes con un punto de fusión de 87-89°C. Ejemplo 15 N-butil-2- [2- ( {2- [4- (2-hidroxi-6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzo-ciclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -me til- amino) -etanosulf inil] -N-metil-acetamida a) 2-{5-[4-(2-yodoetiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano Por yodación análoga a la descripta en el ejemplo 11c de una solución de 1,7 g de 2- { 5- [4- (2-cloroetiloxi ) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi}-tetrahidropirano (ejemplo lia) se obtienen 2 g de 2-{5-[4- (2-yodoetiloxi) -fenil] -6-f enil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en forma de cristales de punto de fusión 165.166°C. b) 2-{5-{4- [2- (metilamino) -etoxi] -fenil } -6-f enil- 8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano Durante 2 horas y en un baño a 100 °C se agita una solución de 2g de 2-{ 5- [4- (2-yodoetiloxi) -fenil] -6-f enil- 8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi} -tetrahidropirano en 45 ral de 2-metoxietanol con 3,2 ml de una solución acuosa de metilamina al 4C%. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre solución saturada de bicarbonato de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra por evaporación al vacio. Se obtienen 1,65 g de 2-{5-{4-.[2- (metil-amino) -etoxi] -fenil } -6-feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano al estado de cristales de punto de fusión 133-137. c) N - bu t i 1 - 2 - [ 2 - ( { 2 - [ 4 - ( 6 - f e n i 1 - 2 -tetrahidropiraniloxi-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil } -metil-amino) -etanosulfinil] -N-meti1-acetamida Durante 3,5 horas y en un baño a 120 °C se agita una solución de 825 mg de 2- { 5- { 4- [2- (metilamino) -etoxi] -fenil }-6-fenil-8, -dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi}-tetrahidropirano en 20 ml de 2-metoxietanol con 583 mg de N-butil-2-yodoetano-sulfinil-N-metil-acetamida . Luego se vuelca la reacción so-bre solución de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando diclorometano/metanol como eluyente. Se obtienen 0,72 g de N-butil-2- [2- ( { 2- [ 4- ( 6-fenil-2-tetrahidropiraniloxi-8, 9-d hidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -et i 1 } -met il-amino ) -etanosul-f inil] -N-met i 1-acetamida en forma de espuma. d) N-butil-2- [2- ({2- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -metilamino) -etano-sulfinil] -N-metil-acetamida Por reacción análoga a la descripta en 11b de 720 mg de N-butil-2-[2- ({2- [4- ( 6-fenil-2-tetrahidropiraniloxi-8 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -metilamino) -etanosulfinil] -N-metil-acetamida se obtienen 245 mg de N-butil-2- [2- ( i 2- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -metil-amino) -etanosulfinil] -N-metil-acetamida en forma de cristales con un punto de fusión de 72-74 °C. Ejemplo 16 N-butil-2- [2- ( {2- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -metil-amino ) -etanosulfonil] -N-metil-acetamida a) N-butil-2- [2- (12- [4- (6-fenil-2-tetrahidropiraniloxi-8, 9-d hidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil } -metil-amino) -etanosulfonil] -N-metil-acetamida Durante 3,5 horas y en un baño a 120 °C se agita una solución de 825 mg de 2- { 5- { 4- [2- (metilamino) -etoxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en 20 ml de 2-metoxietanol con 607 mg de N-butil-2-yodoetano-sulfonil-N-metil-acetamida . Luego se vuelca la reacción sobre solución de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se cromatografia sobre gel de silice empleando di-clorometano/metanol como eluyente. Se obtienen 324 mg de N-butil-2- [2- ( { 2- [4- ( 6-fenil-2- 5 tetrahidropiraniloxi-8 , 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten--«-5- il) -fenoxi] -etil } -metil-amino) -eta osul-fonil] -N-metil- acetamida en forma de espuma. b) N-butil-2-[2- ({2- [4- ( 2-hidroxi-6-fenil-8, 9- ^^ dihidro-7H-benzociclohepuen-5-il) -fenoxi] -etil} -metil-10 amino) -etano-sulfonil] -N-metil-acetamida Por reacción análoga a la descripta en 11b de 300 mg de N-butil-2- [2- ( { 2- [4- ( 6-fenil-2-tetrahidropiraniloxi-8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -metilamino) -etanosulfonil] -N-metil-acetamida se obtienen 231 mg 15 de N-butil-2-[2- ( { 2- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil}-metil-amino) -^^ etanosulfonil] -N-metil-acetamida en forma de cristales con un punto de fusión de 57-60 'C. Ejemplo 17 0 6-(4-hidroxi-fenil) -5- {4- [5- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentanosulfonil) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol a) 2-benciloxi-6- (4-terbutildimetilsililoxifenil) -5- ( 4-metoxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepteno 5 Una solución de 10 g de 2-benciloxi-6-bromo-5- ( 4-metoxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepteno (ejemplo 8c) en 114 ml de tolueno y 57 ml de etanol se agita durante 1 hora y en un baño a +90 °C con 5,81 g de ácido [4- (terbutildi-metilsililoxi) -fenil] -bórico, 23 ml de solución acuosa 2M de carbonato de sodio y 246 mg de tetrakis-trifenilfosfina-paladio (0) . Luego se diluye con acetato de etilo, se lava dos veces con agua y solución de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra por evaporación al vacio. Se obtienen 13 g de 2-benciloxi-6- ( 4-terbut ildimet i Isi 1 i loxi- fenil) -5- (4 -metoxi fenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepteno . b) 4- [2-benciloxi-5- ( 4-metoxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-6-il] -fenol Durante 7,5 horas y en un baño a 50 'C se agita una suspensión de 13 g de 2-benciloxi- 6- ( 4 -terbut ildimet ilsililoxifenil) -5- (4 -metoxi fenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepteno en 235 ml de metanol con 7,25 ml de ácido clohidrico concentrado. Luego se neutraliza con bicarbonato de sodio, se concentra al vacio, se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se recristaliza de metanol. Se obtienen 10,3 g de 4- [2-benciloxi-5- (4 -metoxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-6-il] -fenol en forma de cristales de punto de fusión 173-175°C. c) 5- (4-metoxifenil) -6- (4-hidroxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Durante 5 minutos se agita a O'C una solución de 10,3 g de 4- [2-benciloxi-5- ( 4-metoxifenil ) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-6-il] -fenol en 350 ml de diclorometano con 8,76 ml de de N, N-dimetilanilina, y luego se agita durante 4,5 horas a O'C con 12,2 g de cloruro de aluminio. A continuación se agrega a O'C ácido clorhídrico 2M, se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, se extrae tres veces con diclorometano, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se agita con éter dietilico y un poco de diclorometano. Se obtienen 7,8 g de 5- ( 4-metox fe-nil) -6- (4-hidroxifenil ) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales con un punto de fusión de 250-252 °C. d ) 2 - [ 5 - ( 4 -metoxi feni l ) - 6- ( 4 -tetrahidropiraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi] -tetrahidropirano Una solución de 7,8 g de 5- ( 4-metoxifenil ) -6- (4-hidroxifenil) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en 80 ml de tolueno y 40 ml de tetrahidrofurano se agita con 17,4 ml de dihidropirano y 71,4 mg de ácido para-toluenosulfónico durante 20 horas a temperatura ambiente. Luego se diluye con acetato de etilo, se lava con bicarbonato de sodio y solución de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se agita con ^P éter dietilico y un poco de acetato de etilo. Se obtienen 8,1 g de 2- [5- ( 4-metoxif nil) -6- ( 4-tetrahidropiraniloxi- 5 fenil)-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi]- tetrahidropirano al es-tado de cristales con un punto de fusión de 160-161'C. e) 4- [2-tetrahidropiraniloxi-6- (4-tetrahidropirani-^^ loxi-fenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol 0 Durante 7 horas se agita a 140 'C una solución de 8,0 g de 2- [5- (4-metoxifenil) -6- ( 4-tetrahidropiraniloxifenil) - 8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi] -tetrahidropirano en 160 ml de dimetilformamida con 3,2 g de metiltióxido sódico. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre agua, 5 se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta níe.utralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra il vacio y se agita con éter dietilico. Se obtienen 7,4 g de 4- [2-te-trahidropiran.iloxi-6- ( 4-tetrahidropiraniloxi- fenil) -8, 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol al 0 estado de cristales con un punto de fusión de 182-183 "C. f) 2-{5-[4-(5-(4,4,5,5, 5-pentafluoropentanosulfonil) -pentiloxi) -fenil] -6- ( -tetrahidropiraniloxifenil ) - 8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi} -tetrahidropirano Una suspensión de 1 g de 4- [2-tetrahidropiraniloxi-5 6- (4-tetrahidrcpiraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol en 14 ml de acetonitrilo se calienta a reflujo con 342 mg de carbonato de potasio y 1 g de l-yodo-5- (4, 4, 5, , 5-pentafluoropentanosulfonil ) -pentano durante 21 horas en un baño a 100 °C. Luego se concentra por evaporación al vacio, se vuelca la mezcla.de reacción sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra por evaporación al vacio y se recristaliza de éter dietilico. Se obtienen 1,6 g de 2-{5- [4- (5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentano-sulfonil) -pentiloxi) -fenil] -6- (4-tetrahidropiraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en forma de cristales de punto de fusión 108-110'C. g) 6-(4-hidro i-fenil)-5-{4-[5-(4,4,5,5,5-pentafluoro-pentanosulfonil ) -pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro- 7H-benzoci-clohepten-2-ol Una suspensión de 1,5 g de 2- { 5- [4- (5- ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentanosulfonil) -pentiloxi] -fenil] -6- ( 4 -tetrahidro-piraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en 34 ml de metanol y 3,4 ml de agua se agita con 1,5 g de ácido oxálico durante 1 hora en un baño a 100 * C. Luego se vuelca la mezcla sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se cromatografia empleando hexano/éter dietilico como eluyente. Se obtienen 924 mg de 6- (4 -hidroxi-fenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-penta fluoropentanosulfonil) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 168-170°C. Ejemplo 18 N-butil-2-{6-[4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il ) -fenoxi] -hexanosulfinil ) -N-metil-acetamida Por oxidación análoga a la descripta en el ejemplo 2 de 0,4 g de N-butil-2- { 6- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepcen-5-il) -fenoxi] -hexiltio) -N-metil-acetamida (ejemplo 19) se obtienen 394 mg de N-butil-2- { 6- [4- (2-hi-droxi-6-fen l-8, 9-dihidro-7H-benzociclohep-ten-5-il) -fenoxi] -hexanosulfinil } -N-metil-acetamida en forma de cristales con un punto de fusión de 72-73 °C. Ejemplo 19 N-butil-2-{ 6- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -hexiltio) -N-metil-acetamida a) 2-{5-[4- ( 6-clorohexiloxi) -fenil] -ß-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano Por alquilación ana Loga a la descripta en el ejemplo 8h de 1,2 g de 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol (ejemplo 8g) con 0,52 ml de l-bromo-6-clorohexano se obtiene 1,1 g de 2-{5- [4- (6-clorohexiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en forma de • cristales de punto de fusión 84-86°C. b) 2-{5-[4-(6-yodohexiloxi) -fenil ] -6-fenil-8 , 9-5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano -. Por sustitución análoga a la descripta en el ejemplo 12a de lg de 2- { 5- [4- ( 6-clorohexiloxi) -fenil] -6-fenil-8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano con ^^ 1,07 g de yoduro de sodio se obtiene 1,1 g de 2-{5-[4-(6-0 yodo-hexiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohep- ten-2-iloxi } -tetrahidropirano al estado de cristales de punto de fusión 108-110°C. c) tioacetato de S- { 6- [ 4 - ( 6-fenil-2- tetrahidropiraniloxi-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -5 fenoxi ] -hexilo } Por tioacetilación análoga a la descripta en el ejemplo 12b de 1 g de 2- { 5- [4- ( 6-yodohexiloxi ) -fenil] -6- fenil-8 , 9-dihiclro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } - tetrahidropirano con 549 mg de tioacetato de potasio se 0 obtienen 916 mg de tioacetato de S- { 6- [4- ( 6-fenil-2- tetrahidropiraniloxi-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi ] -hexilo } al estado de cristales con un punto de fusión de 98-100 °C. d) N-butil-N-metil-2-{6-[4-(6-fenil-2-5 tetrahidropiraniloxi-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi] -hexiltio} -acetamida Por reacción análoga a la descripta en 12c de 0,8g de tioacetato de S- { 6- [4- ( 6-fenil-2-tetrahidropiraniloxi- 8, 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -hexilo} con 5 0,31 g de 2-bromo-N-butil-M-metil-acetamida se obtienen '632 mg de N-butil-N-met il-2- { 6- [ 4 - ( 6-f enil-2- tetrahidropiraniloxi-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi] -hexiltio} -acetamida . A e) N-butil-2-{6- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9-dihidro- 10 7H-benzociclohep en- 5-il) -fenoxi] -hexiltio} -N-metil- acetamida De manera análoga a la descripta en el ejemplo 12d se desprotegen 0,6 g de N-butil-N-metil-2- { 6- [4- ( 6-fenil-2- tetrahidropiraniloxi-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - 15 fenoxi] -hexiltio } -acetamida con 0,6 g de ácido oxálico para obtener 520g de N-butil-2- { 6- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8 , 9- ^^ dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -hexiltio }-N- metil-acetamida en forma de cristales con un punto de fusión de 103-105°C. 20 Ejemplo 20 6- (4 -hidrox i- fenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-pentaf luoro- pentiltio) -pentiloxi] -fenil } -8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol a) 2-{5-[4-(5-cloropentiloxi)-fenil]-6- (4- 25 tetrahidropiraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-iloxi} -tetrahidropirano Por alquilación ana Loga a la descripta en el ejemplo 8h de 2 g de 4- [2-tetrahidropiraniloxi-6- (4-tetrahidropir nil-o ifenil ) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol (ejemplo 17e) con 0,61 ml-- de l-bromo-5-cloropentano se obtienen 2,4 g de 2-{5-[4-(5-cloropentiloxi ) -fenil] -6- ( 4-tetrahidropiranil-oxif enil ) - 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano en forma de cristales de punto de fusión 110-112 "C. b) 2- { 5- [4- (5-yodopentiloxi) -f enil] -6- (4-tetrahidropiraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-iloxi} -tetrahidropirano Por sustitución análoga a la descripta en el ejemplo 12a de 2,3 g de 2- { 5- [ 4- ( 5-cloropentiloxi) -f enil ] -6- ( 4-tetrahidropiraniloxif enil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-?loxi } -tetrahidropirano con 2,13 g de yoduro de sodio se obtienen 2,6 g de 2- { 5- [4- ( 5-yodopentiloxi) -f enil] -6- ( 4-tetrahidropiraniloxif enil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2 -iloxi } -tetrahidropirano . c) 6- (4-hidroxi-fenil) -5- [4- ( 5-yodopentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol De manera análoga a la descripta en el ejemplo 12d se desprotegen 2 , 6 g de 2- { - [4- ( 5-yodopentiloxi ) -f enil ] -6- ( 4-tetrahidropiraniloxifenil) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano con 2,6 g de ácido oxálico para obtener 2 g de 6- ( -hidroxi-fenil) -5- [4-(5-yodopentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol al estado de cristales de punto de fusión 202-204 "C. d) 6- ( 4 -hidroxi- fenil)-5-{4-[5-(4, 4, 5,5,5-pentafluoropentiltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol De manera análoga a la descripta en el ejemplo 8k se hacen reaccionar 1,9 g de 6- (4-hidroxi-fenil) -5- [4- (5-yodopentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol con 1,7 g de tioacetato de 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentilo . Se obtienen 1,4 g de 6- ( 4-hidroxi-fenil) -5- { 4- [5- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en forma de cristales con un punto de fusión de 157-158 "C. Ejemplo 21 6- (4 -hidrox i-f enil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-pentaf luoro-pentano-sulfinil) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Por oxidación análoga a la descripta en el ejemplo 2 de 1,3 g de 6- (4-hidroxi-f enil) -5- { 4- [5- ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol se obtienen 2,2 g de 6- ( 4-hidroxi-fenil) -5- { 4- [5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en forma de cristales de punto de fusión 165-168 'C.

Ejemplo 22 5-{4-[4-(4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentiltio) -butiloxi] - ^ fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 2-{ 5- [4- (4-cloro-butiloxi) -fenil]-6-fenil-8,9- 5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano '• Se toman 4,8 g de 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2- iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenol (ejemplo 8g) con 50 ml de acetonitrilo, se mezclan a temperatura ^^ ambiente con 2,04 g de carb>onato de potasio y 1,61 ml de 1- 0 bromo-4-clorobutano y se agitan durante 8 horas a 90 °C. Debido a que la reacción no es completa es necesario agregar nuevamente un 20% de la cantidad inicial de carbonato de potasio y de l-bromo-4-clorobutano, y seguir calentando durante 6 horas más a 90 °C. Luego se concentra 5 la mezcla de reacción al vacio, se mezcla con agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia sobre gel de silice empleando un 0 gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 5,18 g de 2- { 5- [ 4- ( 4-cloro-butiloxi ) -fenil ] -6- fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } - tetrahidropirano. b) 5- [4- (4-cloro-butiloxi) -fenil] -6-feni1-8, 9-5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se suspenden 5,15 g de 2- { 5- [4- ( 4-cloro-butiloxi) - fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } - tetrahidropirano en 100 ml de metanol y 10 ml de agua, se mezclan con 4,47 g de ácido oxálico y se agitan durante 75 minutos a 100 'C. Se remueve el disolvente hasta la mrtad con vacio, se vuelca el residuo en agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se ^^ concentra al vacie. Por cromatografía sobre gel de silice 0 a escala preparativa y empleando un gradiente de hexanoacetato de etilo como eluyente se obtienen 5,01 g de - [4- (4-cloro-butiloxi) -fenil] -6-fenil-8,9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol . c) 5- [4- (4 -yodo-butiloxi) -fenil] -6-fenil-8,9-5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se toman 2,0 g de 5- [4- (4-cloro-butiloxi) -fenil] -6- __ fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol con 72 ml de etilmetilcetona, se mezclan con 2,70 g de yoduro de sodio y se calientan a reflujo durante 12 horas a 100 'C. La 0 mezcla de reacción se deja enfriar, se concentra al vacio, se mezcla con agua y se extrae tres veces con acetato de etilo. Luego se lava la fase orgánica con solución de tiosulfato de sodio y solución saturada de cloruro de sodio. Se seca sobre sulfato de magnesio, se concentra al 5 vacio y se obtienen 2,14 g de 5- [4- ( 4-yodo-butiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol que se emplea en la etapa siguiente sin purificación adicional. d) 5-{4-[4-(4,4,5,5,5-pentafluoro-pentiltio)-butiloxi] -fenil} -6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Durante 0,5 se agita a temperatura ambiente una solución de 1,22 g de tioacetato de 4,4,5,5,5-pentafluoropentilo en 6 ml de metanol con 0,98 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Esta solución se agrega, de a gotas, a una suspensión de 2,1 g de 5- [4- (4-yodobutiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol en 25 ml de metanol y 25 ml de éter dietilico, y se agita durante 4 horas a temperatura ambiente. Luego se concentra la mezcla de reacción al vacio, se vuelca sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Por cromatografia en columna de gel de silice con un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente se obtienen 1,84 g de 5- { 4- [4- ( 4 , 4 , , 5, 5-pentafluoro-pentiltio) -butil-oxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol con un punto de fusión de 167 °C. Ejemplo 23 6- feni l- 5 - { 4 - [ 4 - ( piridin-2 -i lmet i lt io ) -but i loxi ] -feni l } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2 -ol A temperatura ambiente se mezclan, de a gotas, 12,3 g de una solución etanólica al 10% de 2- 'ßP mercaptometilpiridina con 1,67 ml de una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio y se agita la mezcla 5 durante 15 minutos. Luego se agrega la solución, de a gotas, a una suspensión de 1,70 g de 5- [ 4- ( 4-yodobutiloxi) - fenil] -6- feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 22c) en 16 ml de metanol y se calienta a reflujo ^^ durante 2 horas en un baño a 80 °C. Se deja enfriar la lu mezcla de reacción, se remueve el disolvente, se toma el residuo con solución semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al 15 vacio. El producto se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexanoacetato de etilo como eluyente. Se obtienen 1,37 g de 6- • fenil-5-{4- [4- (piridin-2-ilmetiltio) -butiloxi] -fenil} -8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 155 "C. 20 Ejemplo 24 6-fenil-5-{4- [5- (pi ridin-2-ilmetiltio) -pentiloxi] - fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol A temperatura ambiente se mezclan, de a gotas, 21,4 g de una solución etanólica al 10% de 2-mercaptometil- 25 piridina con 2,91 ml de una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio y se agita la mezcla durante 15 minutos. Luego se agrega la solución, de a gotas, a una suspensión F de 2,52 g de 5- [4- (5-cloropentiloxi) -fenil] -6-fenil-8 , 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 8i) y 1,03 g de 5 yoduro de sodio en 29 ml de metanol y se calienta a refl-ujo durante 2 horas en un baño a 80 °C. Se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se remueve el disolvente al vacio, se toma el residuo con solución ^^ semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con 0" acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al vacio. Por recristalización de acetato de etilo se obtienen 2,15 g de 6-fenil-5- { 4- [5- (piridin-2- ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-5 benzociclohepten-2-ol de p.f. 159°C. Ejemplo 25 6-fenil-5-{4-[6- (piridin-2-ilmetiltio) -hexiloxi] - fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol A temperatura ambiente se mezclan, de a gotas, 16,8 0 g de una solución etanólica al 10% de 2-mercaptometil- piridina 'con 2,30 ml de una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio y se agita la mezcla durante 15 minutos. Luego se agrega la solución, de a gotas, a una suspensión de 2,05 g de 5- [4- ( 6-clorohexiloxi) -fenil] -6-fenil-8 , 9-5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 28a) y 812 mg de yoduro de sodio en 22 ml de metanol y se calienta a reflujo durante 2 horas en un baño a 80 "C. Se deja enfriar la • mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se remueve el disolvente al vacio, se toma el residuo con solución 5 semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces -con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al vacio. Por recristalización de acetato ^^ de etilo se obtienen 1,63 g de 6-fenil-5- { 4- [ 6- (piridin-2- 0 ilmetiltio) -hexiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol de p.f. 127°C. Ejemplo 26 5- { 4- [4- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - butiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2- 5 ol Se suspenden 1,41 g de 5- { 4- [4- (4 , 4 , 5, 5, 5- pentafluoro-pent.Litio) -butiloxi] -fenil}-6-fenil-8, 9 - dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 22d) en 40 ml de metanol y 2,32 ml de agua, luego se mezclan con 550 mg de 0 periodato de sodio y se agita la mezcla durante 12 horas a temperatura ambiente. A continución se remueve el metanol al vacio, se vuelca el residuo sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se 5 concentra al vacio. Al moler el producto crudo con hexano se obtienen 1,39 g de 5-{ 4- [4- (4, 4 , 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) -butiloxi; -fenil }-6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 155°C. Ejemplo 27 6-fenil-5-{4-[4-(piridin-2-ilmetanosulfini-l)-butiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se suspenden 990 mg de 6-fenil-5- { 4- [4- (piridin-2-ilmetiltio) -butiloxi] -fer. il}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 23) en 3,2 ml de metanol y 1,85 ml de agua, luego se agregan 440 mg de periodato de sodio y se agita durante toda la ñocha a temperatura ambiente. Al dia siguiente se calienta la mezcla de reacción a 50 °C durante 75 minutos. Luego se remueve el disolvente al vacio, se mezcla el residuo con agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al vacio. Se purifica el producto crudo por cromatografia sobre gel de silice empleando un gradiente de cloruro de metileno-metanol como eluyente y se obtienen 612 mg de 6-fenil-5-{4- [4- (p?ridin-2-ilmetanosulfinil) -butiloxi] -fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 162 'C. Ejemplo 28 5-{4-[6-(4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentiltio) -hexiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) 5-[4-(6-cloro-hexiloxi)-fenil] -6-fenil-8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol • Se disuelven 5,42 g de 2- { 5- [4- ( 6-cloro-hexiloxi ) - fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi}- 5 tetrahidropirano (ejemplo 19a) en 100 ml -.de tetrahidrofurano y 10 ml de agua, se mezclan con 4,64 g de ácido oxálico y se agitan durante 75 minutos a 100 °C. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ^^ ambiente y se remueve el disolvente con vacio. Se mezcla el 0 residuo con agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neu-t ra-lidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Se separa por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se 5 obtienen 4,17 g de 5- [4- ( -clorohexiloxi) -fenil ] -6-fenil- 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 193 °C. b) 5- [4- (6-yodo-hexiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9- dihidro-7H-ben-zociclohepten-2-ol Se toman 2,05 g de 5- [4- (6-cloro-hexiloxi) -fenil] -6- 0 fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzcciclohepten-2-ol con 70 ml de etil-metilcetona, se mezclan con 2,60 g de yoduro de sodio y se calientan a reflujo durante 12 horas a 100 °C. La mezcla de reacción se deja enfriar, se concentra al vacio, se mezcla con agua y se extrae tres veces con acetato de 5 etilo. Luego se lava la fase orgánica con solución de tiosulfato de sodio y solución saturada de cloruro de sodio. Se seca sobre sulfato de magnesio, se concentra al • vacio y se obtienen 2,50 g de 5- [4- ( 6-yodo-hexiloxi ) - fenil] -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol que se 5 emplean en la etapa si-guiente sin purificación adicional. c) 5-{4-[6-(4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentiltio) - hexiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2- ol ^^ Durante 0,5 horas se agita a temperatura ambiente lt una solución de 1,37 g de tioacetato de 4,4,5,5,5- pentafluoro-pentilo en 6 ml de metanol con 1,1 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Esta solución se agrega, de a gotas, a una suspensión de 2,48 g de 5- [4- ( 6-yodo-hexiloxi. -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H- 15 benzociclohepten-2-ol en 25 ml de metanol y 25 ml de éter dietilico, y se agita durante 4 horas a temperatura ambiente. Luego se concentra la mezcla de reacción al • vacio, se vuelca sobre agua, se extrae tres veces don acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre 0 sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Se recristaliza el producto crudo de hexano/éter dietilico y se obtienen 2,44 g de 5- { 4- [ 6- ( 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -hexiloxi] -fenil} -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclo- hepten-2-ol con un punto de fusión de 166 °C. 5 Ejemplo 29 5- { 4- [6- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - hexiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2- • ol Se mezclan 2,1 g de 5- { 4- [ 6- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro- 5 pentiltio) -hexiloxi] -fenil}-6-fenil-8,9-dihidro--7 H- benzociclohepten-2-ol (ejemplo 28c) en 56 ml de metanol y 3,3 ml de agua, luego se mezclan con 782 mg de periodato de sodio y se agita la mezcla durante 12 horas a temperatura ^^ ambiente. A continuación se remueve el metanol al vacio, se vuelca el residuo sobre agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Se obtienen 2,13 g de 5- { 4- [ 6- ( 4 , 4 , 5, 5, 5- pentafluoro-pentano-sulfinil) -hexiloxi] -fenil}-6-fenil-8, 9- 15 dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 121°C. Ejemplo 30 6-fenil-5-{ 4- [6- (piridin-2-ilmetanosulfinil) - • hexiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se toman 1,30 g de 6-fenil-5- { 4- [ 6- (piridin-2-20 ilmetiltio) -hexiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclo- hepten-2-ol (ejemplo 25) con 40 ml de metanol y 2,3 ml de agua, luego se agregan 550 mg de periodato de sodio y se agita durante toda la ñocha a temperatura ambiente. Al dia siguiente se calienta la mezcla de reacción a 40 °C durante 5 6 horas y se vuelve a agitar durante toda la noche a temepratura ambiente. Luego se remueve el metanol al vacio, se mezcla el residuo con agua, se extrae tres veces con Wr acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra 5 por evaporación al vacio. Se purifica el producto -por cromatografia en columna sobre gel de silice empleando un gradiente de cloruro de metileno-metanol como eluyente. Se obtienen 464 mg de 6-fenil-5- { 4- [ 6- (piridin-2-^^ ilmetanosulf inil) -hexiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-0 benzociclohepten-2-ol de p.f. 80 "C. Ejemplo 31 6-fenil-5- { 4- [5- (piridin-2-ilmetanosulfinil) - pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-cl Se toman 1,86 g de 6-fenil-5- { 4- [5- (piridin-2-5 ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol (ejemplo 24) con 58 ml de metanol y 3,4 ml de agua, luego se agregan 805 mg de periodato de sodio, se agita durante toda la ñocha a temperatura ambiente y al dia siguiente se agita a 40 °C durante 6 0 horas. Luego se remueve el metanol al vacio, se mezcla el residuo con agua, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al vacio. Se obtienen 2,97 g del producto crudo 5 que se purifica per cromatografia en columna sobre gel de silice empleando un gradiente de cloruro de metileno- metanol como eluyente. Por recristalización de cloruro de U metileno/éter se obtienen 635 mg de 6-fenil-5- { 4- [ 5- (pi- ridin-2-ilmetanosulfinil) -pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-5 benzociclohepten-2-ol de p.f. 176*C. Ejemplo 32 5- {4- [5- (furan-2-ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil } -6- fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol ^. A temperatura ambiente se mezclan, de a gotas, 0,6 0 ml de furilmercaptano en 2 ml de metanol con 1,1 ml de una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio y se agita la mezcla durante 15 minutos. Luego se agrega la solución, de a gotas, a una suspensión de 1,08 g de 5- [4- ( 5-yodopen- tiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 (ejemplo 8j) en 10 ml de metanol y se calienta durante 2 horas en un baño a 80 °C. Se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agita con solución semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro 0 de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al vacio. Por recristalización de hexano se obtienen 920 mg de 5- { 4- [5- ( furan-2-ilmetiltio) -pentiloxi] - fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 171 'C. 5 Ejemplo 33 6-fenil-5- { 4- [5- (tien-2-ilmetiltio) -pentiloxi] - fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Wr Se disuelven 0,24 ml de 2-tienilmetilmercaptano en 1 ml de metanol y a temperatura ambiente se mezclan, de a 5 gotas, con 0,5 ml de una solución metanólica al 30%-. de metóxido de sodio. Se agita la mezcla durante 15 minutos, luego se agrega la solución a una suspensión de 524 mg de 5- [4- (5-yodopent?loxi) -fenil] -6-fenil-8,9-dihidro-7H- ^^ benzociclo-hepten-2-ol (ejemplo 8j) en 5 ml de metanol y 10 se calienta durante 2 horas en un baño a 80 "C. Se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se la vuelca sobre solución semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación al 15 vacio. Por recristalización de hexano se obtienen 451 mg de 6-feni1-5-{ 4- [5- (tien-2-ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil } -8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 178 "C. • Ejemplo 34 y 35 5- { 4- [5- (furan-2-ilmetanosulfinil) -pentiloxi] - 0 fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol y 5- { 4 - [5- (furan-2-ilmetanosulfonil) -pentiloxi] - fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 510 mg de 5- { 4- [5- (furan-2-ilmetiltio) - pentiloxi] -fenil}-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5 2-ol (ejemplo 32) en 16 mL de metanol y 0,95 ml de agua, luego se agregan 225 mg de periodato de sodio y se agita durante toda la ñocha a temperatura ambiente. Al dia siguiente se agregan nuevamente 55 mg de periodato de sodio y se agita a 50 'C durante 1 hora. Luego se deja enfriar la 5 mezcla de reacción, se la vuelca sobre solución semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra ^^ por evaporación al vacio. Se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 498 mg de 5-{ 4- [5- (furan-2-iÍmetano-sulfinil) -pentiloxi] -fenil }-6- fenil-8, 9-dihidro-7H-benzoci-clohepten-2-ol de p.f. 168 "C, y 16 mg de 5- { 4- [5- (furan-2-ilmetanosulfonil) -pentiloxi] - 15 fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 186°C. Ejemplo 36 y 37 • 6-fenil-5-{4- [5- (tien-2-ilmetanosulfonil) - pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol y 6-fenil-5-{4-[5-(tien-2-ilmetanosulfinil)- pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se hacen reaccionar 386 mg de 6-fenil-5- { 4- [5- (tien- 2-ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclo- hepten-2-ol (ejemplo 33) de manera análoga a la descripta en el ejemplo 34/35. Después de purificar por cromatografia sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexanoacetato de etilo como eluyente, se obtienen 28 mg de 6-m fenil-5-{ 4- [5- (tien-2-ilmetanosulfonil) -pentiloxi] -fenil } - 8, 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 212 'C, y 312 mg de 6-fenil-5- { 4- [5- (tien-2-ilmetanosulfinil) -pentilox-i] - fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 174- 177 "C. Ejemplo 38 ^ 5- { 4- [5- (3, 3, 4, 4, 5, 5, 5-heptafluoro-pentiltio) - pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol a) Sulfuro de (3, 3, 4 , 4 , 5, 5, 5-heptafluoro-pentil) - ( 5- {4-[6-fenil-2-(tetrahidropiran-2-iloxi)-8,9-dihidro-7H- benzo-ciclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo 404 mg de tioacetato de S- (5- { 4- [ 6-fenil-2- ( tetrhidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5- il] -fenoxi } -pentilo (ejemplo 12b) se mezclan, de a gotas y a temperatura ambiente, con 0,14 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos más y luego se agregan, de a gotas, 187 mg de heptafluoro-5-yodopentano en 4 ml de metanol. Después de agitar durante 90 minutos a temperatura ambiente se vuelca la mezcla de reacción sobre solución semisaturada de cloruro de sodio, se extrae tres veces con acetato de etilo, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un ^ gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 120 mg de sulfuro de (3,3, 4 , 4 , 5, 5, 5-heptafluoro-5 pentil) -(5- {4- [6-feni1-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi ) -8-, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo. b) 5-{4-[5-(3,3,4,4,5,5, 5-heptafluoro-pentiltio) - pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 0 Se disuelven 110 mg de sulfuro de (3,3,4,4,5,5,5- hepta-fluoropentil) -(5-{4-[6-fenil-2-(tetrahidropiran-2- iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } - pentilo en 2,5 ml de metanol y 0,25 ml de agua, se mezclan con 100 mg de ácido oxálico y se agitan durante 2 horas a 5 50 °C. Se deja enfriar la mezcla de reacción, se agregan aproximadamente 5 ml de agua y se agita durante 30 minutos. El precipitado formado se filtra con succión, se lava bien y se seca al vacio. Se obtienen 86 mg de 5-{4-[5- (3,3,4,4,5,5, 5-hepta-fluoro-pentiltio) -pentiloxi] -fenil } -6-0 fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 156°C. Ejemplo 39 5- { 4- [2- (2-hidroxi-etilamino) -etoxi] -fenil } -6-fenil- 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Una solución de 1 g de 5- [4- (2-yodoetiloxi) -fenil] -5 6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 11c) en 10 ml de metanol se calienta a reflujo con 1,24 ml 2- aminoetanol durante 0,5 horas y en un baño a 160 "C. Luego • se vuelca la mezcla de reacción sobre solución de bicarbonato de sodio, se extrae tres veces con acetato de 5 etilo/metanol (4/1) , se lava hasta neutralidad, se s-eca sobre sulfato de sodio, se concentra al vacio y se recristaliza de acetato de etilo/metanol. Se obtienen 621 mg de 5- { 4- [2- (2-hidroxietil-amino) -etoxi] -fenil } -6-fenil- ^^ 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohep-ten-2-ol en forma de cristales 10 con un punto de fusión de 176-178 °C. Reactivo de partida 1-yodo-3- (4,4,5,5, 5-pentafluoropentiltio) -propano 1-yodo-5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoropentanosulfinil-pentaño l-yodo-5- (4,4,5,5, 5-pentafluoropentanosulfonil-pentano 15 N-butil-2-yodoetanosulfinil-N-metil-acetamida Ejemplo 40 5-{ 4- [5- (4-fluoro-butiltio ) -pentiloxi] -fenil}-6- • fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de ( 4-fluoro-butil ) - ( 5- { 4- [ 6-fenil-2-20 (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentilo) 500 mg de tioacetato de S- (5-{ 4- [6-fenil-2- (tetra- hidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] - fenoxi } -pentilo (ejemplo 12b) se disuelven en 5 ml de 5 tetrahidrofurano y 7,4 ml de metanol y se mezclan, de a gotas y a temperatura ambiente, con 0,2 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Después de terminar el agregado se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos más y luego se agrega, de a gotas y a la misma 5 temperatura, 0,15 ml de l-bromo-4-fluorobutano . Después, de 90 minutos se agrega solución semisaturada de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre ^^ sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 344 mg de sulfuro de (4-fluoro- butil)-(5-{4-[6-fenil-2-(tetrahidropiran-2-iloxi)-8,9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo) en forma de espuma. b) 5- {4- [5- (4-fluoro-butiltio) -pentiloxi] -fenil} -6- fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol • Se disuelven 336 mg de sulfuro de ( 4-fluoro-butil) - ( 5- { 4- [ 6-feni1-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H- 20 benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo en 9 ml de metanol, ml de tetrahidrofurano y 0,92 ml de agua, se mezcla la solución con 368 mg de ácido oxálico y se agita a 50 "C. Después de dos horas se agregan otros 184 mg de ácido oxálico. Después de 24 horas se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 25 ml de agua y se agita durante 30 minutos. El precipitado formado se filtra con succión y se seca. Se obtienen 275 mg de 5- • { 4- [5- (4-fluoro-butiltio) -pentiloxi] -fenil } -6-feni 1-8 , 9- dihi-dro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 163 °C. 5 Ejemplo 41 5-{ 4- [5- (4-fluoro-butanosulfinil) -pentiloxi] -fenil } - 6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 181 mg de 5-{ 4- [5- (4-fluoro-butiltio) - ^^ pentiloxi] -fenil } -6-fenil- 8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 10 2-ol (ejemplo 40b) en 6 ml de metanol y 0,5 ml de agua, se mezclan con 81 mg de perioclato de sodio y se agitan durante 2 horas a 50 'C. Luego se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se agita con 10 ml de éter y el sólido formado se filtra con succión y se seca. Se obtienen 173 mg de 5- { 4- [ 5- ( 4-fluoro- • butanosul-finil) -pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7 H- benzociclo-hepten-2-ol de p.f. 233°C. 20 Ejemplo 42 6-fenil-5-{ 4- [5- (4, 4, 4-trif luoro-butiltio) - pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de ( 5- { 4- [ 6-f enil-2- ( tetrahidropiran-2- iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -25 pentil) -(4,4, 4-trif luoro-but ilo) 500 mg de tioacetato de S- ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrhidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5- il ] -fenoxi } -pentilo (ejemplo 12b) se disuelven en 5 ml de tetrahidrofurano y 7,4 ml de metanol y se mezclan, de a 5 gotas y a temperatura ambiente, con 0,2 ml de soluc-ión metanólica al 30% de metóxido de sodio. Después de terminar el agregado se a?jita a temperatura ambiente durante 30 minutos más y luego se agrega, a la misma temperatura, 325 ^^ mg de 4 , 4 , 4-trifluoro-1-yodobutano . Después de 90 minutos 0 se agrega solución semisaturada de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando 5 un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 314 mg de sulfuro de ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi) -3, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- ^^» 5-il] -fenoxi } -pentil) - (4, 4 , 4-trifluoro-butilo) en forma de espuma . 0 b) 6-fenil-5-{4- [5- (4, 4, 4-trifluoro-butiltio) - pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 310 mg de sulfuro de (5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetra-hidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentil) - (4, 4 , 4-trifluoro-butilo) en 8 ml de 5 metanol, 7 ml de tetrahidrofurano y 0,8 ml de agua, se mezcla la solución con 319 mg de ácido oxálico y se agita a 50 °C durante 3 horas. Luego se deja enfriar la mezcla de • reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 25 ml de agua y se agita durante 30 minutos. El precipitado formado 5 se filtra con succión y se seca. Se obtienen 243 mg de-.6- fenil-5-{ 4- [5- (4, 4, 4-trifluoro-butiltio) -pentiloxi] -fenil }- 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 168 °C. Ejemplo 43 ^ 6-fenil-5-{4-[5-(4,4, 4-trifluoro-butanosulfinil ) - 0 pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol A O'C se disuelven 109 mg de 6-fenil-5- { 4- [ 5- ( 4 , 4 , 4- trifluoro-butiltio) -pentiloxi] -fenil }-8, 9-dihidro-7H-benzo- c?clohepten-2-ol en 4 ml de tetrahidrofurano, se mezclan con 44 mg de ácido m-cloroperbenzoico y se agitan a O'C. 5 Después de 15 minutos se agregan otros 15 mg de ácido m- cloroperbenzoico y se agita la mezcla de reacción durante 15 minutos más a 0"C. Luego se vuelca la mezcla de reacción sobre solución al 15% de sulfato de sodio, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava con agua, se seca 0 sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Se purifica por cromatografia en columna sobre gel de sílice, empleando un gradiente de cloruro de metileno-metanol en calidad de eluyente. Se obtienen 82 mg de 6-fenil-5- { 4- [5- (4, 4, 4-trifluoro-butanosulfinil) -pentiloxi] -fenil} -8, 9- 5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 145°C.

Ejemplo 44 5- (4- {5- [metil- (4,4,5,5, 5-pentafluoropentil) -amino] -pentiloxi}-fenil) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol a) Metil- (5-{ 4- [6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) - 8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentil) -amina En un tubo a presión se disuelven 914 mg de 2-{5-[4- (5-yodo-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano (ejemplo 12a) en 5 ml de tetrahidrofurano y se condensan a -15 "C aproximadamente 800 mg de metilamina. Luego se deja reposar el tubo cerrado a temperatura ambiente durante toda una noche. Para trabajar la mezcla de reacción se enfria el recipiente a -15 "C, con una corriente de nitrógeno se remueve por evaporación a temperatura ambiente la melamina en exceso, se vuelca la mezcla de reacción sobre solución diluida de cloruro de sodio, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora al vacio. Se obtienen 809 mg de metil- ( 5- { 4- [ 6-fenil-2-(tetrah?dropiran-2-iloxi)-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentil ) -amina como producto crudo, el cual puede ser empleado en la etapa si-guiente sin purificación adicional. Metil- (4,4,5,5, 5-pentafluoropentil) - (5- {4- [6-fenil-2- (tetrahidro piran-2-iloxi) -8 , 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentil) -amina Se disuelven 809 mg de metil- ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- • (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentil) -amina en 15 ml de N-metil- 5 pirrolidona, se mezclan, de a porciones, con un total-, de 698 mg de tosilato de 4 , 4, 5, 5, 5-pentafluoropentilo y se agitan durante 3 horas a 80 "C. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente se la vuelca sobre ^^ solución diluida de cloruro de sodio, se extrae tres veces 0 con éter dietilico, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de cloruro de metileno-metanol como eluyente. Se obtienen 1,8 g de metil- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluor o -pentil) - ( 5 - { 4- [6-fenil-2-5 (tetrahidropiran-2-iloxi) -3, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il ] -fenoxi } -pentil) -amina, la cual todavía se encuentra impurificada con N-metil-pirrolidona. c) 5-(4-{5-[metil-(4,4,5,5, 5 -pent a f luoropentil) - amino] -pentiloxi} -fenil) -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-0 benzociclohepten-2-ol Se disuelven 1,8 g de metil- (4 , 4 , 5, 5, 5-pentaf luoro- pentil)-(5-{4- [6-fenil-2- ( tet rahidropi ran- 2- i loxi ) -8,9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentil) -amina, la cual todavía se encuentra impurificada con N-met il-5 pirrolidona, en 25 ml de metanol y 2,5 ml de agua, se agregan 1,85 g de ácido oxálico y se agita durante 90 minutos a 50 " C . Se deja enfriar la mezcla de reacción, se la vuelca sobre solución diluida de bicarbonato de sodio, se extrae tres veces con éter dietilico, se lava con agua, 5 se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vado. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de cloruro de metileno-metanol como eluyente. Se obtienen 214 mg de 5-(4- ^^ { 5- [metil- (4, , , 5, 5-pentafluo-ropen-til) -amino] - 0 pentiloxi } -fenil) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol. Obtención del tosilato de 4,4,5,5,5- pentafluoropentilo de partida Se toman 6,4 g de cloruro de p-toluenosulfonilo con 5 10 ml de piridina, se mezclan, de a gotas y a O'C, con 5,44 g de 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoro-pentan-1-ol y una vez finalizado ^^ el agregado se agita durante 2 horas a temperatura ambiente. Para ais Lar el producto se introduce la mezcla de reacción en ácido clorhídrico 2N helado, se extrae tres 0 veces con éter dietilico, se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. Se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 8,7 g de 5 tosilato de 4 , 4 , 5, 5, 5-pentafluoropentilo al estado de liquido claro. Ejemplo 45 ^ 5- [4- (5-benciltio-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 a) Sulfuro de bencil- (5-{ 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentilo) 1,5 g de tioacetato de S- (5- { 4- [6-fenil-2- ^^ (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 0 5-il] -fenoxi } -pentilo (ejemplo 12b) se disuelven en 10 ml de tetrahidrofurano y 22 ml de metanol y se mezclan, de a gotas y a temperatura ambiente, con 0,6 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Después de terminar el agregado se agita a temperatura ambiente durante 30 5 minutos más y luego se agrega, de a gotas y a la misma temperatura, 0,5 ml de bromuro de bencilo. Después de 2 horas se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de 0 magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 1,12 g de sulfuro de bencil- ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -3, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5 5-il] -fenoxi } -pentilo) en forma de espuma. b) 5- [4- (5-benciltio-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 1,12 g de sulfuro de bencil- ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzoci-clohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo en 27 ml de metanol, 3-. ml de tetra-hidrofurano y 2,7 ml de agua, se mezcla la solución con 1,16 g de ácido oxálico y se agita a 50 °C durante 3 horas. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 5 ml de agua y se agita durante 5 minutos. El precipitado formado se filtra con succión y se seca. Se obtienen 855 mg de 5-[4- ( 5-benciltio-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de 'p.f. 178-186°C. Ejemplo 46 5-[4-(5-bencilsulfinil-pentiloxi)-fenil]-6-fenil- 8 , 9-di-hidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 555 mg de 5- [4- (5-benciltio-pentiloxi) -fenil] -6- feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 45) en 17 ml de metanol, 15 ml de acetato de etilo y 1 ml de agua, se mezclan con 241 mg de periodato de sodio y se agita primero a temperatura ambiente y luego durante 3 horas a 50 °C. Luego se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 469 mg de 5- [4- (5-bencilsulfinil-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 196°C. Ejemplo 47 5- { 4- [ 5- ( 4 -metil-be ciltio) -pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de (4-metil-bencil ) - ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi} -pentilo) 1,5 g de tioacetato de S- ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetra-hidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il ] -fenoxi } -pentilo (ejemplo 12b) se disuelven en 5 ml de tetrahidrofurano y 20 ml de metanol y se mezclan, de a gotas y a temperatura ambiente, con 0,6 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Después de terminar el agregado se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos más y luego se agregan, de a gotas y a la misma temperatura, 757 mg de bromuro de 4-metilbencilo en 5 ml de tetrahidrofurano. Después de 2 horas se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 1,24 g de sulfuro de ( 4-metilbencil ) - ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo) en forma de espuma, b) 5- { 4- [5- ( 4-metilbenciltio) -pentiloxi] -fenil } -6-feni1-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 250 mg de sulfuro de (4-metilbencil) - (5-{4- [6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-ben-zociclohepten-5-il ] -fenoxi } -pentilo en 6 ml de metanol, 1 ml de tetrahidrofurano y 0,6 ml de agua, se mezcla la solución con 258 mg de ácido oxálico y se agita a 50 'C durante 3 horas. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 5 ml de agua y se agita durante 5 minutos. El precipitado formado se filtra con succión y se seca. Se obtienen 196 mg de 5-{ 4- [5- (4 -metilbenciltio) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclo-hep-ten2-ol de p.f. 165-169°C. Ejemplo 48 5- { 4- [5- ( -metil-bencilsulfinil ) -pentiloxi ] -fenil } - 6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 600 mg de 5- { 4- [5- ( 4-metilbenciltio) -pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 47b) en 18 mi de metanol, 15 ml de acetato de etilo y 1 ml de agua, se mezclan con 252 mg de periodato de sodio y se agita primero a temperatura ambiente y luego durante 3 horas a 50 "C. Luego se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio.-. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 248 mg de 5-{4-[5-(4-metil-benci lsul f inil) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol . Ejemplo 49 6-fenil-5-{ 4- [5- (4-trifluorometil-bencilt?o) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de (5-{ - [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentil) - (4-trifluorometil-bencilo) 1,5 g de tioacetato de S- (5- { 4- [6-fenil-2-(tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il ] -fenoxi } -pentilo (ejemplo 12b) se disuelven en 10 ml de tetrahidrofurano y 20 ml de metanol y se mezclan, de a gotas y a temperatura ambiente, con 0,6 ml de solución metanólica al 30% de metóxido de sodio. Después de terminar el agregado se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos más y luego se agregan, de a gotas y a la misma temperatura, 977 mg de bromuro de 4- (trifluorometil) - bencilo en 5 ml de tetrahi -drofurano . Después de 2 horas se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con acetato de etilo, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica -por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 1,15 g de sulfuro de (5- { 4- [ 6-fe-nil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclo-hepten-lCT 5-il] -fenoxi } -pentil) - (4-trifluorometil-bencilo) en forma de espuma. b) 6-fen?l-5-{ 4- [5- (4-trifluorometil-benciltio) - pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzóciclohepten-2-ol Se disuelven 1,14 g de sulfuro de (5-{ 4- [ 6-fenil-2- (tetra-hidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentil- ( 4-trifluorometil-bencilo) en 27 ml de metanol, 3 ml de tetrahidrofurano y 2,7 ml de agua, se mezcla la solución con 1,16 g de ácido oxálico y se agita a 50 'C durante 3 horas. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 5 ml de agua y se agita durante 5 minutos. El precipitado formado se filtra con succión y se seca. Se obtienen 933 mg de 6- fenil-5-{4- [5- (4-trifluo ometil-benciltio) -pentiloxi] - fenil } -8, 9-dihi-dro-7H-benzociclohepten-2-ol de p. f . 147 ° C.

Ejemplo 50 6-fenil-5-{4-[5- ( 4-trifluorometil-bencilsulfinil ) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 600 mg de 6-fenil-5- { 4- [ 5- ( 4-trifluorometil-benciltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 49b) en 16 ml de metanol,-.15 ml de acetato de etilo y 1 ml de agua, se mezclan con 230 mg de periodato de sodio y se agita primero a temperatura ambiente y luego durante 3 horas a 50 °C. Luego se agrega solución diluida de cloruro de sodio a la mezcla de reacción, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 494 mg de 6-fenil-5- { 4- [5- ( 4-trifluorometil-bencilsulf inil) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol . Ejemplo 51 6-fenil-5- [4- (5-feniltio-pentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de f enil- ( 5- { 4- [ 6-f enil-2- (tetrahidropiran-2-il-oxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo) 1,0 g de 2- { 5- [4- ( 5-yodopentiloxi) -f enil] -6-f enil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano (ejemplo 12a) se disuelven en 5 ml de tetrahidrofurano y se mezclan, a temperatura ambiente, con 0,34 ml de solución Wr acuosa al 30% de hidróxido de potasio y 0,17 ml de tiofenol. Luego se agita durante 4 horas a 90 °C. Para aislar el producto se deja enfriar la mezcla de reacc-ión hasta temperatura ambiente, se diluye con éter dietilico, se lava tres veces con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica ^^ por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando 0 un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 816 mg de sulfuro de fenil- (5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 5-il] -fenoxi } -pentilo) en forma de espuma. b) 6-fenil-5-[4- (5-feniltio-pentiloxi) -fenil] -8,9- 5 dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 816 mg de sulfuro de fenil- (5- { 4- [6- fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo en 20 ml de metanol, 5 ml de tetrahidrofurano y 2 ml de agua, se mezcla la 0 solución con 890 mg de ácido oxálico y se agita a 50 'C durante 90 minutos. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 25 ml de agua y se agita durante 30 mi-nutos. El precipitado formado se filtra con succión y se se-ca. Se obtienen 670mg de 6- 5 fenil-5-[4- ( 5-feniltiopent iloxi ) -fenil] -8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f.l92°C. Ejemplo 52 y 53 6-fenil-5- [4- (5-feniisulfinil-pentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol y 6-fenil-5- [4- (5-fenilsulfonil-pentiloxi) -fenil] -8-, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol A O'C se toman 109 mg de 6-fenil-5- [ 4- ( 5-feniltio-pentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol (ejemplo 51b) con 8 ml de cloruro de metileno y se mezclan con 57 mg de ácido m-cloroperbenzoico. Después de agitar durante 1,5 horas en frió se finaliza la reacción por agregado de solución de tiosulfato de sodio. Luego se mezcla el preparado con solución saturada de bicarbonato de sodio, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio hasta sequedad. Se purifica por cromatografia en capa delgada a escala preparativa, empleando una mezcla de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 22 mg de 6-fenil-5- [4- (5-fenilsulfonil-pentiloxi)-fenil]-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol, de p.f. 162 °C, y 75 mg de 6-fenil-5- [4- (5-fenilsulfinil-pentiloxi) -fenil] -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol . Ejemplo 54 5- {4- [5- (4 -terbutil-feniltio) -pentiloxi] -fenil} -6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de ( 4-terbutil-fenil )-( 5- { 4- [ 6-fenil-2- (tetrahi-dropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo) 1,5 g de 2- { 5- [4- ( 5-yodopentiloxi) -fenil] -6-fen-il-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano (ejemplo 12a) se disuelven en 7,5 ml de tetrahidrofurano y se mezclan, a temperatura ambiente, con 0,51 ml de solución acuosa al 30% de hidróxido de potasio y con 409 mg de 4-terbutiltiofenol . Luego se agita durante 1 hora a 90 °C.

Para aislar el producto se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se diluye con éter dietilico, se lava dos veces con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-éter dietilico como eluyente. Se obtienen 1,35 g de sulfuro de (4-terbutilfenil) -(5-{4-[6-fenil-2- (tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi} -pentilo) en forma de espuma. b) 5-{4- [5- (4-terbuti1-feniltio) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol Se disuelven 1,34 g de sulfuro de ( 4-terbutilfenil) - ( 5- { 4- [6-fenil-2- ( etrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentilo en 30 ml de metanol, 3 ml de tetrahidrofurano y 3 ml de agua, se mezcla la solución con 1,33 g de ácido oxálico y se agita a 50 'C durante 5 horas. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 10 ml de agua y se agita durante 15 minutos. El precipitado formado se filtra con succión y se seca. Por cromatografia en columna a escala preparativa y sobre gel de silice, con un gradiente de hexano-acetato de etilo como eluyente, se obtienen 946 mg de 5- { 4- [5- ( -terbutil-feniltio) -0' pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol de p.f. 139'C. Ejemplo 55 y 56 5- { 4 - [5- (4-terbutil-fenilsulfinil) -pentiloxi] - fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol y 5 5-{ 4- [5- (4-terbutil-fenilsulfonil) -pentiloxi] - fenil }-6-fenil-8,9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol A O'C se toman 450 mg de 5- { 4- [ 5- ( 4-terbutil- feniltio) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol (ejemplo 54b) con 30 ml de cloruro de C metileno y se mezclan con 206 mg de ácido m- cloroperbenzoico . Después de agitar durante 1 hora en frió se mezcla el preparado con solución saturada de bicarbonato de sodio, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio 5 y se concentra al vacio liasta sequedad. Se purifica por cromatografia en columna a escala preparativa sobre gel de silice, empleando una mezcla de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 32 mg de 5- { 4- [5- ( 4-terbutil-fenilsulfonil) -pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol y 412 mg de 5- { 4- [5- (4-terbut-il-fenilsulfinil) -pentiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol . Ejemplo 57 6-fenil-5-{ 4- [5- (4-trifluorometil-feniltio) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol a) Sulfuro de ( 5- { - [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentil) - (4-trifluorometil-fenilo) 1,5 g de 2- { 5- [4- ( 5-yodopentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-iloxi } -tetrahidropirano (ejemplo 12a) se disuelven en 7,5 ml de tetrahidrofurano y se mezclan, a temperatura ambiente, con 0,51 ml de solución acuosa al 30% de hidróxido de potasio y con 438 mg de 4-( trifluorometil ) -tiofenol . Luego se agita durante 1 hora a 90 °C. Para aislar el producto se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se diluye con éter dietilico, se lava dos veces con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografia en columna sobre gel de silice, empleando un gradiente de hexano-éter dietilico como eluyente. Se obtienen 1,28 g de sulfuro de (5- { 4- [6-fenil-2- ( tetrahidro piran- 2 -iloxi ) -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il] -fenoxi } -pentil) - ( 4-trifluoromet il-fenilo) . b) 6- fenil -5- { 4- [5- (4-trifluorometil- fenilti-©) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-cl Se disuelven 1,28 g de sulfuro de ( 5- { 4- [ 6-fenil-2- ( tetrahidropiran-2-iloxi) -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il ] -fenoxi } -pentil) -( 4-trifluorometil-fenilo) en 29 ml de metanol, 3 ml de tetrahidrofurano y 3 ml de agua, se mezcla la solución con 1,25 g de ácido oxálico y se agita a 50 °C durante 5 horas. Luego se deja enfriar la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, se agregan 10 ml de agua y se agita durante 15 minutos. El precipitado formado se filtra con succión y se seca. Por recristalización de acetato de etilo se obtienen 890 mg de 6-fenil-5- { 4- [5- ( 4-trif luorometi 1-feniltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol de p.f. 189°C. Ejemplo 58 y 59 6-fenil-5-{ 4- [5- ( 4-trifluorometil-fenilsulfinil ) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol y 6-fenil-5-{ 4- [5- ( 4-trifluorometil-fenilsulfonil ) -pentiloxi] -fenil}-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol A O'C se toman 425 mg de 6-fenil-5- { 4- [ 5- (4-trifluoro-metil-feniltio) -pentiloxi] -fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclo-hepten-2-ol (ejemplo 57b) con 28 ml de cloruro de metileno y se mezclan con 109 mg de ácido m-cloroperbenzoico . Después de agitar durante 1 hora en frió se mezcla el preparado con solución saturada de bicarbonato de sodio, se extrae tres veces con cloruro de metileno, se lava hasta neutralidad, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacio hasta sequedad. Se purifica por cromatografia en columna a escala preparativa sobre gel de silice, empleando una mezcla de hexano-acetato de etilo como eluyente. Se obtienen 71 mg de 6-fenil-5- { 4- [5- (4-trifluorometil-f enilsulfonil) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol, de p.f. 187 °C, y 325 mg de 6-fenil-5-{4-[5-( -trifluorometil-fenilsulfinil ) -pentiloxi]-fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol .

Claims

REIVINDICACIONES Senzocicloheptenos de la fórmula general I caracterizados porque R* y R; representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo de hidroxilo, un grupo de alcoxi (C-j.-o) eventualmente sustituido, un grupo de alcanoiloxi { C-L_l 0 ) eventualmente sustituido o un grupo de aroil-oxi (C._15) eventualmente sustituido, y SK representa una cadena lateral -A-B-Z, en donde A representa un enlace directo o un átomo de oxígeno, B representa un grupo de alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena recta o ramificada, de hasta 10 átomos de carbono y eventualmente sustituido, Z representa un grupo de -D-SO...-E-G, un grupo de amino -NR7R8 o un sustituyente G, en donde D representa un enlace directo o un grupo-NR3 (R"-) , en el cual R' representa un grupo de alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena recta o ramificada y de hasta 10 átomos de carbono y R4 representa un grupo de alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena recta o ramificada, de hasta 10 átomos de carbono y eventualmente sustituido, y en donde el átomo de nitrógeno también puede estar incorporado a un sistema de anillo de 4 a 7 miembros, x es 0, 1 ó 2, E representa un grupo de alquileno, alquenileno o alquinileno de cadena recta o ramificada, de hasta 10 átomos de carbono y eventualmente sustituido, G representa un grupo -. de alquilo totalmente o parcialmente fluorado, de cadena recta o ramificada y de hasta 5 átomos de carbono, un resto de arilo o heteroarilo eventualmente susttuido, un resto de carbamoilo -C(0)-NR5R6 en donde R5 y R6 tienen el significado indicado para R7 y R8, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno, R' y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un resto de alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena recta o ramificada, de hasta 14 átomos de carbono, que eventualmente se encuentra parcialmente fluorado y que puede estar interrumpido por uno a tres heteroátomos -O- y
-S- y por grupos -NR9-, en los cuales R9 representa un átomo de hidrógeno o un resto de alquilo (C-^) , un resto de arilo o heteroarilo eventualmente monosustituido o disustituido, un resto de cicloalquilo (C.._3) eventualmente monosustituido o disustituido, un resto de cicloalquilalquilo (C4_::) eventualmente monosustituido o disustituido, un resto de aralquilo (C7.20) eventualmente monosustituido o disustituido, un resto de heteroarilalquilo (C__.) eventualmente monosustituido o disustituido o un resto de aminoalquilo enventualmente sustituido, un resto de bifenilo o un resto de fórmula -C(0)R10, en donde R10 puede tener los significados indicados anteriormente para R7 o Rs,
• R7 y R3 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos, un heterociclo saturado o insaturado de 5 5 a 6 miembros, ei cual contiene eventualmente uno o -dos heteroátomos adicionales elegidos del grupo formado por el nitrógeno, el oxigeno y el azufre, y se encuentra eventualmente sustituido, considerando que cuando en -A-B- ^^ Z, A representa un átomo de oxigeno y Z representa G, G no 0 puede representar un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, o que cuando A representa un átomo de oxígeno y Z representa un grupo de amino -NR7R8, en el cual R7 y R3 representan individualmente un grupo de metilo o forman un anillo de pirrolidina junto con el átomo de nitrógeno, B 5 debe tener al menos 3 átomos de carbono y salvo el compuesto de la fórmula general I, en donde R-= R2 = hidrógeno, SK= -A-B-Z, A = O, B = -(CH,)2 y Z =N (C,H5)2. 2.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 1, caracterizados porque R1 y/o R- 0 representan un átomo de hidrógeno. 3.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 1, caracterizados porque A representa un átomo de oxigeno.
4.- Compuestos de fórmula general I, según la 5 reivindicación 1, caracterizados porque B representa una cadena recta de alquenileno con 1 a 6 átomos de carbono.
5.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 1, caracterizados porque la cadena lateral SK se elige del grupo formado por las siguientes cadenas laterales 5S(CH,)3C2F5 5SO(CH2)3C,F5 5S02(CH2)3C,F5 ,-N (CH3) - (CH2) 3-S- (CH,) 3C,F5 ,-N (CH3) - (CH2) 3-SO- (CH,) 3C,F5 5S (CH2) -C(0)N(CH3) - (CH2)3CH3 ,SO(CH,) -C(0)N(CH3) - (CH2)3CH3 2-NH(CH,)OH ,-N(CH3) - (CH2)2-SO- (CH,) -C(0)N(CH3) - (CH,) ?CH. ,-N (CH3) - (CH2)2-S02- (CH,) -C (O)N (CH3) - (CH,) 3CH3 6S (CH2) -C (O) N (CH3) - (CH2) 3CH3 6SO(CH2)-C(0)N(CH3) - (CH2)3CH3 -O-CH. -0- CH,) 4-F -0- CH,) 3-F -0- CH,) ,-F -0- CH,) s-Cl -0- CH,) 4-Cl -o- CH;) ,-Cl ;-Cl 6S(CH,)3C2F5 sS0(CH,),C,F? 6SO(CH2) -2-piridilo 5SO(CH2) -2-piridilo 5S(CH,)2C3F7 SO(CH2)3C,F5 4S02(CH2)3C,F5 4S (CH2) -2-piridilo .S0(CH2) -2-piridilo S (CH,)-2-piridilo ?S0(CH2) -2-piridilo 6S (CH,)-2-piridilo 6SO(CH2) -2-piridilo :S (CH,) -2-furilo 3SO(CH2) -2-furilo 5S02(CH2)-2-furilo 5S (CH2)-2-tienilo 5SO(CH,)-2-tienilo 5S(CH,)4F ,SO(CH2)4F 5S(CH,)3-CF3 5SO(CH2)3-CF3 :-N(CH3) - (CH2)3-C,F3 -O- (CH2) 5S (CH,) -fenilo -O- (CH,) 5SO (CH2) -2-fenilo • -O- (CH2) 5S (CH,) -p-tolilo -O- (CH2) 5SO (CH2) -p-tolilo -O- (CH,) 2S (CH2) -p-CF3-fenilo -O- (CH2) 5SO (CH2) -p-CF3-fenilo -O- (CH2) rS-fenilo -O- (CH,)5SO-fenilo -O- (CH2)5S- (p-tolilo) -O- (CH,) 5SO- (p-tolilo) -O- (CH,) 5S- (p-CF3-fenilo) -O- (CH,) 5SO- (p-CF3- fenilo)
6.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 1, caracterizados porque la cadena lateral 15 SK se elige del grupo formado por las siguientes cadenas laterales - (CH,) 5N (CH3) (CH2) 3C,F5 - (CH,) ,N (CH3) (CH2) 6C,F5 - (CH,) 5N (CH3) (CH2)7C,F5 20 - (CH2) 5N (CH3) (CH2)8C2F5 - (CH2) 6N (CH3) (CH2) 6C,F5 - (CH,) 6N (CH3) (CH2) ,C,F5 - (CH,) 6N (CH3) (CH,) 5C,F5 - (CH,) 5N (CH3) (CH,) ,C4F9 - (CH2) 5N (CH,) (CH,) 3C6F13 -(CH,)5N(CH3) (CH2)3C8F17 -(CH,)5N(CH3) (CH2)6C4F9 f -(CH,)5N(CH3) (CH2)6C6F13 -(CH2)5N(CH3) (CH,)6C8F17 5 - (CH,)5N(CH3)H -(CH,)5N(CH3) (CH2)9H - (CH,) 5-l-pirrolidinilo -(CH 9S(CH,)3C,F3 - (CH,)9SO(CH2)3C,F5 Jür -(CH,)9S02(CH,)3C2F5
7.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 1, caracterizados porque la cadena lateral SK se elige del grupo que responde a la fórmula parcial 15 -(CH2)a~H-CH-€H--(CH2Hr-soc— < H2>3— U (WO 98/07740) I I I R5 R6 R7 en donde a es 4, 5 ó 6, b es 0, 1 ó 2, c es 0, 1 ó 2, R representa un átomo de hidrógeno o un grupo de alquilo (C-_ 20 5) , Ry y Rz representan individualmente un átomo de hidrógeno, o R y Ry forman juntos un grupo de alquileno -(CH-),.,-, con d = 2, 3, 4 ó 5, y Rz representa un átomo de hidrógeno, o R y Rz forman juntos un grupo de alquileno -(CH,)e-, con e = 2, 3 o 4, y R7 representa un átomo de 5 hidrógeno, y U representa un resto de etilo no sustituido o monofluorado a pentafluorado, o el sustituyente terminal -(CH,)3-U de la cadena lateral está reemplazado por un resto -Jr de arilo o heteroarilo eventualmente sustituido, el cual se encuentra unido directamente al átomo de azufre o a través 5 de un grupo de mono-, di- o trimetileno.
8.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 7, caracterizados porque SK representa la cadena lateral - (CH,) 5N (CH3) (CH2) 3S (CH2) 3C,F . (J
9.- Compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 7, caracterizados porque SK representa la cadena lateral - (CH,) 5N(R"') (CHRy)CH,S(CH2)3C_F5 con Rx+R? = -(CH2)3-.
10.- Compuestos de fórmula general I, caracterizados 5 por responder a las denominaciones siguientes: sulfuro de ( 4 , 4 , 5, 5 , 5-pentaf luoropentil) - { 5- [ 4- ( 6- fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] - pentilo } (4,4,5,5, 5 -pentaf luoropentil) -{5- [4- (6-fenil-8, 9-0 dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentil } -sulfóxido metil- [3- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoropentiltio) -propil] - {2- [4- (6- feni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) - fenoxi] -etil} -amina metil- [3- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoropentilsulfinil) -5 propil] -{2-[4-(6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-5- il) -fenoxi] -etil } -amina tioacetato de S- { 5- [4- ( 6-fenil-8 , 9-dihidro-7H- • benzociclo-hepten-5-il) -fenoxi] -pentilo} N-butil-N-metil-2-{5- [4- (6- fenil- 8, 9-dihidro-7H- 5 benzociclo-hepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio } -acetamida N-butil-N-metil-2-{5- [4- (6-fenil-8, 9-dihidro-7 H- benzoci-clohepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulf inil } -acetamida 5 - { 4 - [5- ( 4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentiltio) - ^^ pentiloxi] -fenil} -6-f eni 1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 10 2-ol 5- { 4- [5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - pentiloxi] -fenil } -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol 5- [4- (2-{metil- [3- (4, 4, 5, 5, 5-pentaf luoro-15 pentanosulf inil) -propil] -amino} -etoxi) -fenil] -6-fenil-8, 9- dihidro-7H-benzo-ciclohepten-2-ol 5- [4- (2- {metil- [3-(4,4,5,5, 5-pentaf luoro-pentiltio) - • propil] -amino} -etoxi) -fenil] -6- feni 1-8, 9-dihidro-7H- benzoci-clohepten-2-ol 20 N-butil-N-metil-2-{5- [4-(2-hidroxi-6-fenil-8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentiltio }- acetamida 5- { 4- [5- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfonil) - pentiloxi] -fenil} -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-25 2-ol N-butil-N-metil-2-{ 5-[4-(2-hidroxi-6-fenil-8,9- dihidro-7H-benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -pentanosulf inil } - • acetamida N-butil-2- [2- ( {2- [4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro- 5 7H-ben-zociclohepten-5-il) -fenoxi] -etil} -metil-amino) - etanosul-finil] -N-metil-acetamida N-butil-2- [2- ({2- [4- ( 2 -hidroxi- 6- feni 1-8 , 9-dihidro- 7H-benzociclohep ten-5-il) -fenoxi] -etil} -metil-amino ) -__ etanosulf onil] -N-metil-acetamida 0 6-(4-hidroxi-fenil) -5-{4-[5-(4,4,5, 5, 5-pentaf luoropentanosulfonil) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol N-butil-2-{6-[4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9 -dihidro- 7 H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -hexanosulfinil} - N-met il- 5 acetamida N-butil-2-{6-[4- (2-hidroxi-6-fenil-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-5-il) -fenoxi] -hexiltio } -N-metil-acetamida 6- (4 -hidroxi -fenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-pentaf luoropentiltio) -pentiloxi ] -fenil ) -8 , 9-dihidro-7H- 0 benzociclohepten-2-ol 6- (4 -hidrox i- fenil) -5-{4-[5-(4,4,5,5, 5-pentaf luoro- pentanosulfinil) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H- benzociclohepten-2-ol 5-{4-[4-(4,4,5,5, 5 -pentaf luoro-pentiltio) -butiloxi] - 5 fenil } -6-f enil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[4- (p?ridin-2 -ilmetiltio) -butiloxi] - fenil} -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol • 6-fenil-5- { 4- [5- (piridin-2-ilmetiltio) -pentiloxi] - fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[6- (p ridin-2-ilmetiltio) -hexilox?] - fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [4- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - butiloxi] -fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2- ol lu' 6-fenil-5- { 4- [4- (piridin-2-i Ímet anosul f inil ) - butiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5-{4-[6-(4,4,5,5, 5-pentafluoro-pentiltio) -hexiloxi] - fenil}-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { - [6- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentanosulfinil) - 15 hexiloxi] -fenil } -6-fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2- ol 6-fenil-5-{ - [6- (piridin-2-ilmetanosulfinil) - hexiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- (piridin-2-ilmetanosulfinil) - 20 pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [ 5- ( furan-2-ilmetiltio) -pentiloxi] -fenil } -6- feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[5- (tien-2-ilmetiltio) -pentiloxi] - fenil } -8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 5- { 4 - [5- (furan-2-ilmetanosulfinil) -pentiloxi] - fenil}-6-fe-nil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (furan-2-ilmetanosulfonil) -pentiloxi] - l P fenil}-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- (tien-2-ilmetanosulfonil) - 5 pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol -. 6-fenil-5-{ 4- [5- (tien-2-ilmetanosulfinil) - pentiloxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (3, 3, 4, 4, 5, 5, 5-heptafluoro-pentiltio) -__ pentiloxi] -fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 1IJ' 2-ol 5-{ 4- [2- ( 2 -hidroxi-et ilamino) -etoxi] -fenil} - 6-f eni 1- 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- {4- [5- (4-fluoro-butiltio) -pentiloxi] -fenil } -6- fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 15 5-{ 4- [5- (4-f luoro-butanosulf inil) -pentiloxi] -fenil }- 6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- (4, 4, 4-trif luoro-butiltio) - pentiloxi] -fe-nil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{ 4- [5- (4, 4, 4-trif luoro-butanosulf inil ) - 0 pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- ( 4- { 5- [metil- (4,4,5,5, 5 -pentaf luoropentil) -amino] - pentiloxi} -fenil) -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten- 2-ol 5- [4- (5-benciltio-pentiloxi) -fenil] -6-fenil-8, 9- 5 dihidro -7H-benzociclohepten-2-ol 5- [ 4- (5-bencilsulfinil-pentiloxi) -fenil] -6-fenil- 8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol U 5- { 4- [ 5- ( 4 -metil-benciltio) -pentiloxi] -fenil } -6- fenil-8 , 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 5- { 4- [5- (4-metil-bencilsulfinil) -pentiloxi] -fenil } - 6-feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[5-(4-trifluorometil-benciltio)- pentiloxi] -fenil }-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol ^. 6-fenil-5-{4-[5- ( 4-trifluorometil-bencilsulfinil) - 1O pentil-oxi] -fenil } -8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-[4-(5-feniltio-pentiloxi)-fenil]-8,9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5- [4- (5-fenilsulfinil-pentiloxi) -fenil] -8, 9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 15 6-feni1-5- [4- (5-fenilsulfonil-pentiloxi) -fenil] -8,9- dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5-{ 4- [5- (4 -terbutil-feniltio) -pentiloxi] -fenil} -6- feni1-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4- [5- (4-terbutil-fenilsulfinil) -pentiloxi] -20 fenil } -6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5- { 4 - [5- (4-terbutil-fenilsu?fonil) -pentiloxi] - fenil }-6-fenil-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4- [5- (4-trifluorometil-feniltio) - pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 5 6-fenil-5-{4- [5- ( 4-trifluorometil-fenilsulfinil ) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol 6-fenil-5-{4-[5- ( 4-trifluorometil-fenilsulfonil ) -pentiloxi] -fenil}-8, 9-dihidro-7H-benzociclohepten-2-ol
11.- Medicamento, caracterizado porque contiene al menos un compuesto de fórmula general I, según -.la reivindicación 1, junto con un excipiente aceptable desde el punto de vista farmacéutico.
12.- Empleo de los compuestos de fórmula general I, según la reivindicación 1, caracterizado porque con estos compuestos se preparan medicamentos. La invención se refiere a benzocicloheptanos novedosos de fórmula general (I), en donde R1, R2 y SK tienen significados citados en la descripción. Los compuestos novedosos exhiben una actividad estrogénica selectiva en huesos y son convenientes para producir medicamentos, especialmente para prevenir y tratar osteoporosis .