MXPA00010762A

MXPA00010762A - Sulfonilcianamidas sustituidas, metodo para su produccion y su uso como farmaco

Info

Publication number: MXPA00010762A
Application number: MXPA/A/2000/010762A
Authority: MX
Inventors: Heinzwerner Kleemann; Janrobert Schwark; Andreas Weichert; Sabine Faber; Hanswilli Jansen; Stefan Petry; Hans Jochen Lang
Original assignee: Sanofiaventis Deutschland GMBH
Priority date: 1998-05-06
Filing date: 2000-11-01
Publication date: 2001-12-13

Abstract

La presente invención se refiere a:Un compuesto de la fórmula I donde los símbolos tienen los siguientes significados:X es igual a R(1) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, o bien 8átomos de carbono;o bien -C3h03-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro del grupo que consiste de F, CL, Br, I CF·, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(19) r(20);R(19) y R(20) independientemente entre ellos. A compuestos de la fórmula (I) en donde los símbolos tienen los significados proporcionados en las reivindicaciones. Dichos compuestos son inhibidores del intercambiador de bicarbonato/ion cloruro dependiente del sodio que pueden emplearse como fármacos para la profilaxis o e l tratamiento de un amplio rango de enfermedades, por ejemplo, para el tratamiento y/o la profilaxis de infarto del miocardio, angina de pecho, enfermedades provocadas pos isquemias, respiración afectada, isquemia cardiaca, isquemia del sistema nervioso periférico y central asícomo apoplejía, isquemia de losórganos periféricos y de los miembros asícomo enfermedades en las cuales la proliferación celular es una causa primaria o secundaria, en el tratamiento de choque, durante intervenciones quirúrgicas y transplantes deórganos y para conservar y almacenar transplantes a emplear en intervenciones quirúrgicas.

Description

SULFONILCIANAMIDAS SUSTITUIDAS, MÉTODO PARA SU PRODUCCIÓN Y SU USO COMO FÁRMACO La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula donde los símbolos tienen los siguientes significados: X es igual a R(l) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; o bien -CaH2a-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(19)R(20) ; R(19) y R(20), independientemente entre ellos, son H o bien alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; a es cero, 1 o bien 2; o bien R(l) es -CbH2b-heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono donde la porción heteroarilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3 metoxi, hidroxi o bien NR(21)R(22) ; R(21) y R(22) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; b es cero, 1 o bien 2; o bien R(l) es -CcH2c-cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; c es cero, 1 o bien 2; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -N02, CH2OR(23), C0- R(24) o bien 0-R(25) ; R(23) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, 0R(26) o bien fenilo; donde el fenilo es insustituido o bien sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de 1-3 sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o NR(27)R(28) ; R(27) y R(28) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(26) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, o fenilo; donde el fenilo es insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(29)R(30); R(29) y R(30) independientemente entre ellos son: H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien R(25) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(31)R(32) ; R(31) y R(32) independientemente entre ellos son H o alquilo que tienen 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; o bien -CdH2d-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(33)R(34); R(33) y R(34), independientemente entre ellos, son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; d es cero, 1 o bien 2; o bien R(2) y R(3), independientemente entre ellos, son -CeH2e-heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, donde la porción heteroarilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3/ CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(35)R(36); R(35) y R(36) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; e es cero, 1 o bien 2; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -SOf-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; o bien -CgH2g-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(38)R(39); R(38) y R(39) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; f es cero, 1 o bien 2; g es cero, 1 o bien 2; R(4) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, 1-naftilo, 2-naftilo, -C¡.H2j.- cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono, o bien -CiH2i-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3 SOjR(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN, -N02 o bien CO-R(52); i es cero, 1 o bien 2; R(48) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o bien NR(53)R(54); R(53) y R(54) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; j es cero, 1 o bien 2; R(49) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(50) y R(51) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien átomos de carbono; R(52) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o bien OR(55) ; R(55) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, o bien 8 átomos de carbono; o bien R(4) y R(6), juntos con el átomo de carbono que los lleva son cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5), R(6), R(7) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, -CkH2k;-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl/ Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(57)R(58) ; R(57) y R(58) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; k es cero, 1 o bien 2; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, o bien fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR ( 59)R(60); R(59) y R(60) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, o bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(61)R(62); R(61) y R(62) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tienen 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien R(5) y R(7) juntos son un segundo enlace entre los átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8), donde R(4), R(6) y R(8) son de conformidad con lo definido arriba; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, alquenilo que tiene 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, o bien -C?H2?_u-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2, 3 o bien 4; donde 1 no es igual a cero ni 1, cuando 11 es igual 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; o bien alquenilo que tiene 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; — mri2m-mm—t-* i mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2, 3 o bien 4; donde m no es igual a cero ni 1, cuando mm es igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 1. arilo que tiene 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o bien 14 átomos de carbono, de preferencia fenilo, 1-naftilo o 2-naftilo; 2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, SOnR(63), OR(64), NR(65)R(66), -CN, -N02 o bien CO-R (67); 3. heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de las series que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(68)R(69) ; 5. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; 6. O-R (70) ; o bien 7. O-R (71) ; n es cero, 1 o bien 2; R(70) y R(71) independientemente entre ellos son 1. hidrógeno; 2. alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; 3. -C0H2o_00-fenilo, oo es cero o bien 2; y o es cero, 1, 2, 3 o bien 4; donde o no es igual a cero ni 1, cuando oo es igual a 2; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, donde la porción fenilo se encuentra sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, SOpR(72), OR(73), NR.(74) R (75) , -CN, - N02 o bien CO-R(76); o bien 5. alquenilo que tiene 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(63) y R(72) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien NR(77)R(78); R(67) y R(76) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o bien OR(89); R(89) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(64), R(65), R(66), R(68), R(69), R(73), R(74), R(75), R(77) y R(78) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien átomos de carbono; p independientemente entre ellos, son cero, 1 o 2; R(13), R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -N02, S0q- R(79), CO-R(80) o bien O-R (81); • q independientemente entre ellos son cero, 1, o bien 2; 5 R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, 10 hidroxi o bien NR(82)R(83); (82), R(83) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tienen 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 15 7 o bien 8 átomos de carbono o OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido 20 o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(82)R(83); Y es CR(16)R(17), CO, S, S02, 0, NR(18), 25 R(16) es hidrógeno o bien -0R(85); R(85) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o bien CO-R(86); R(86) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I , - CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(17) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(18) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, CO-R(87) o bien S02R(88); R(87) y R(88) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; y sus sales fisiológicamente tolerables. Compuestos preferidos de la fórmula (I) son los compuestos en los cuales: X es igual a R(l) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; o bien -CaH23-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; a es cero o bien 1; o bien R(l) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(l) es -CcH2-cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; c es cero o bien 1; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F,' Cl, Br, I, CF3, -CN, -N02, CH20R(23), C0- R(24) o bien 0-R(25) ; R(23) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, 0R(26) o fenilo insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(26) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, fenilo insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; o bien R(25) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o bien -CdH2d~fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o bien hidroxilo; d es cero o bien 1; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -Sof-R(37); R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, -C8H2g-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; f es cero, 1 o bien 2; g es cero o bien 1; R(4) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, 1-naftilo, 2-naftilo, -CiH2i-cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, o bien -CiH2i- fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SOjR(48), 0R(49), NR(50)R(51), -CN, o bien CO-R (52) ; i es cero, 1 o bien 2; R(48) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 • átomos de carbono o bien NR(53)R(54) , R(53) y R(54) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo o etilo; j es cero, 1 o bien 2; R(49) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(50) y R(51) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo o etilo; R(52) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien OR(55); R(55) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; o bien R(4) y R(6), junto con el átomo de carbono que los lleva, son cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5), R(6), R(7) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono, -CkH21-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie ' que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o bien hidroxilo; k es cero, 1 o bien 2; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, o bien fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o bien hidroxilo, o bien R(56) es heteroariio que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi o bien hidroxilo; o bien R(5) y R(7) juntos, son un segundo enlace entre los átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8), donde R(4), R(6) y R(8) son de conformidad con lo definido arriba; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, 5 alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien -C1H21-11-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2 o bien 3; donde 1 no es igual a cero ni 1, cuando 11 es igual a 10 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; J-O . —CmW2m-m— | mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2, o bien 3; donde m no es igual a cero ni 1, cuando mm es igual a 2; 20 R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 5 1. fenilo; 2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SOnR(63), OR(64), -CN, o bien CO¬ R 67); 3. 1-naftilo o bien 2-naftilo; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CH3/ metoxi o bien hidroxilo; . heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono; 6. un radical de conformidad con lo definido en 5, sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1', 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CF3, metoxi o hidroxilo; 7. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; 8. O-R (70) ; o bien 9. 0-R(71); n es cero, 1 o bien 2; R(70) y R(71) independientemente entre ellos son hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; -C0H2-oo_fenilo, oo es cero o bien 2; y o es cero, 1, 2 o bien 3; donde o no es igual a cero ni 1, cuando oo es igual a 2; un radical de conformidad con lo definido en 3, donde la porción fenilo se encuentra sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SOpR(72), OR(73), -CN, -N02 o bien C0-R(76) ; o bien alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(63) y R(72) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien NR(.77)R(78) ; R(67) y R(76) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o bien O-alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(64) y R(73), independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; p independientemente entre ellos, son cero, 1 o bien 2; R(13), R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) o bien 0- R(81) ; q independientemente entre ellos son cero, 1, o bien 2; R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; Y es CR(16)R(17), CO, S, S02, O, NR(18), R(16) es hidrógeno o bien -OR(85); R(85) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o COR(86); R(86) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3/ metilo o metoxi; R(17) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(18) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, COR(87) o bien S0R(88); R(87) y R(88) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo o metoxi; y sus sales fisiológicamente tolerables. Los compuestos preferidos de la fórmula I son los compuestos en los cuales: X es igual a R(l) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; o bien R(l) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(l) es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, CF3, -CN, -N02, CO-R (24) o bien 0- R(25); R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, 0R(26) o fenilo, insustituido o bien sustituido por un sustituyente seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo, R(26) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, fenilo, insustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo, o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o fenilo, insustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF;, metilo, metoxi o hidroxilo; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -Sof-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; f es cero o bien 2; R(4) es metilo, etilo, 1-naftilo, 2-naftilo, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono, o bien - H2i-fenilo, i es cero o bien 2; o bien R(4) y R(6), juntos con el átomo de carbono que los lleva, son cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5) y R(7), independientemente entre ellos son hidrógeno o flúor; o bien conjuntamente son un segundo enlace entre los átomos de átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8); R(6) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, -CkH2k-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o sustituida por 1,2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; k es cero o bien 1; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metoxi o hidroxilo; 0 bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o 4 átomos de carbono, o bien -C?H21-U-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2 o bien 3; donde 1 es diferente de cero o bien 1, cuando 11 es igual 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o 4 átomos de carbono; o bien mm es cero o bien 2; y es cero, 1, 2 o bien 3; donde m es diferente de cero o bien 1, cuando mm es igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o metilo; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 1. fenilo; 2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por' 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, S02R(63), 0R(64), -CN, -N02 o bien CO-R (67) ; 3. l-naftilo o bien 2-naftilo; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por un radical seleccionado dentro de las series que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF;, CH3, metoxi o hidroxilo; 5. heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono; 6. un radical de conformidad con lo definido en 5, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF;, CH3, metoxi o hidroxilo; 7. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(63) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(67) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien O-alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(64) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; , R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R (80) o bien 0-R(81) ; q es cero o bien 2; R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de las series que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de las series que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; Y es CR(16)R(17), CO, S, S02, O, NR(18), R(16) es hidrógeno o bien -OR(85); R(85) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o CO-R(86); R(86) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(17) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(18) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, CO-R(87) o S02R(88); R(87) y R(88) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo o metoxi; y sus sales fisiológicamente tolerables. Compuestos particularmente preferidos de la fórmula I son los compuestos en los cuales: X es igual a R(l) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical .seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(l) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(l) es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) o bien 0-R(25); R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, OR(26) o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(26) es hidrógeno, metilo o etilo; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(25) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -Sof-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; f es cero o bien 2; R(4) es metilo, etilo, 1-naftilo, 2-naftilo, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono o fenilo; R(4) y R(6), juntos con el átomo de carbono que los lleva, son cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5) y R(7), independientemente entre ellos son hidrógeno o bien juntos son un segundo enlace entre los átomos de átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8) ; R(6) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, donde el fenilo es insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, o bien fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH5 o metoxi; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o 4 átomos de carbono, o bien -C1H21-11-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2 o bien 3; donde 1 no es igual a cero ni a 1, cuando 11 es igual 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien —Cmp-2m-mm~B, mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2 o bien 3; donde no es igual a cero ni a 1, cuando mm es igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o metilo; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 1. fenilo; 2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, S02R(63), OR(64), -CN, o bien CO-R (67) ; 3. l-naftilo o 2-naftilo; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; 5. heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono; 6. un radical de conformidad con lo definido en 5, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; 7. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(63) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(64) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(67) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien O-alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(13), R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo, F, Cl, CF3, -CN, SO;-R(79), CO-R(80) o bien O-R (81) ; R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(80) es hidrógeno, metilo o bien OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; Y es CR(16)R(17), CO, S, o bien S0:; R(16) es hidrógeno o bien -OR(85); R(85) es hidrógeno, metilo o bien CO-R(86); R(86) es metilo, ciclopentilo, ciciohexilo o bien fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(17) es hidrógeno o metilo; y sus sales fisiológicamente tolerables. Compuestos particularmente preferidos de la fórmula I son los compuestos en los cuales: X es R(l) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, CF5, -CN, CO-R(24) o bien 0-R(25); R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, OR(26) o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(26) es hidrógeno, metilo o etilo; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro del grupo que consiste de F, Cl, CF3 o metoxi; R(25) es heteroarilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o bien metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF2, CH3 o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -S?f-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi; f es cero o bien 2; R(13), R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo, F, Cl, CF3, -CN, S02-R(79), C0- R(80) o bien 0-R(81) ; R(79) y R(81) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de las series que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o 0R(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; Y es metileno; y sus sales fisiológicamente tolerables. Compuestos preferidos son también los compuestos de la fórmula I, en donde Y es metileno y X, R13, R14 y R15 son de conformidad con lo definido arriba, y sus sales fisiológicamente tolerables. Compuestos de la fórmula I se prefieren además en los cuales R(13), R(14) y R(15) son, en cada caso, hidrógeno, y sus sales fisiológicamente tolerables . Tanto alquilo como alquenilo pueden ser, independientemente entre ellos, de cadena recta o ramificada.

Ejemplos de radicales de alquilo que tienen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono son: metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, isopropilo, isobutilo, isopentilo, neopentilo, isohexilo, 3-metilpentilo, sec-butilo, tert-butilo, tert-pentilo. Ejemplos de radicales alquenilo son vinilo, 1-propenilo, alilo, butenilo, 3-metil-2-butenilo . Cicloalquilo significa también anillos sustituidos con alquilo. Radicales cicloalquilo son particularmente ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, pero que pueden también estar sustituidos, por ejemplo, por alquilo que tiene 1, 2, 3, o bien 4 átomos de carbono. Ejemplos de radicales cicloalquilo sustituidos que pueden mencionarse son 4-metilciclohexilo y 2, 3-dimetilciclopentilo . Grupos arilo que tienen 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 átomos de carbono son, por ejemplo, fenilo, naftilo, bifenilo, antrilo o fluorenilo, prefiriéndose 1-naftilo y 2-naftilo y particularmente fenilo. Heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono se entiende como, particularmente, radicales derivados de fenilo o naftilo, en los cuales uno o varios grupos CH están remplazados por N y/o en los cuales por lo menos dos grupos CH adyacentes están remplazados por S, NH o bien O (con formación de un anillo aromático de cinco miembros) . Además, uno o ambos átomos de sitio de condensación de radicales biciclicos pueden ser también átomos de nitrógeno (como por ejemplo en indolizinilo) . Heteroarilo es, particularmente, furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo. Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo, de preferencia flúor o cloro. La presente invención incluye todas las formas estereoisoméricas de los compuestos de la fórmula I. Centros asimétricos contenidos en los compuestos de la fórmula I pueden todos, independientemente uno del otro, tener la configuración S o la configuración R. La invención incluye también todos los enantiómeros posibles y diastereómeros posibles, asi como mezclas de dos o más formas estereoisoméricas, por ejemplo, mezclas de enantiómeros y/o diastereómeros, en todas las proporciones. La invención se refiere por consiguiente a enantiómeros en forma enantioméricamente pura, tanto como antipodos levorotatorios y dextrorotatorios, en forma de racemates y en forma de mezclas de los dos enantiómeros en todas las proporciones. En presencia de isomerismo cis/trans, la invención se refiere tanto a la forma cis como a la forma trans, y a mezclas de estas formas en todas las proporciones. Estereoisómeros individuales pueden prepararse, si se desea, mediante la resolución de una mezcla de conformidad con métodos habituales, por ejemplo, por cromatografía o cristalización, mediante el uso de sustancias iniciales estereoquimicamente uniformes en la síntesis o mediante síntesis estereoselectiva. Si es apropiado, la derivación puede llevarse a cabo antes de la separación de los estereoisómeros . Una mezcla de estereoisómeros puede prepararse en la etapa de los compuestos de la fórmula I o bien en la etapa de un producto intermedio en el transcurso de la síntesis. En presencia de átomos de hidrógeno móviles, la presente invención incluye también todas las formas tautoméricas de los compuestos de la fórmula I. Si los compuestos de la fórmula I contienen uno o varios grupos ácidos o básicos, la invención se refiere también a las sales correspondientes fisiológica o toxicológicamente tolerables, particularmente, las sales farmacéuticamente empleables. Asi, los compuestos de la fórmula I que contienen grupos ácidos pueden estar presentes en estos grupos y emplearse de conformidad con la invención por ejemplo, como sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinos férreos o bien sales de amonio. Ejemplos de tales sales son sales de sodio, sales de potasio, sales de calcio, sales de magnesio o sales con amoniaco o aminas orgánicas como por ejemplo etilamina, etanolamina, trietanolamina o bien aminoácidos. Compuestos de la fórmula I que contienen uno o más grupos básicos, es decir protonable, pueden estar presentes y emplearse de conformidad con la presente invención en forma de sus sales de adición de ácido con ácidos orgánicos o inorgánicos fisiológicamente tolerables, por ejemplo, como sales con cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácidos naftalendisulfónico, ácido oxálico, ácido acético, ácido tartárico, ácido láctico, ácido salicilico, ácido benzoico, ácido fórmico, ácido propiónico, ácido piválico, ácido dietilacético, ácido malónico, ácido succinico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido málico, ácido sulfámico, ácido fenilpropiónico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido isonicotinico, ácido cítrico, ácido adipico, etc. Si los compuestos de la fórmula I contienen simultáneamente grupos ácidos y básicos en la molécula, la invención incluye también sales internas o betainas (zwiteriones) además de las formas de sal descritas. Las sales pueden obtenerse a partir de los compuestos de la fórmula I por procedimientos habituales conocidos por parte de la persona experta en la materia, por ejemplo, mediante combinación con un ácido o una base orgánica o inorgánica o en un solvente o dispersante, o bien alternativamente a partir de otras sales mediante intercambio de aniones o intercambio de cationes. La presente invención incluye también todas las sales de los compuestos de la fórmula I no directamente adecuadas para su uso en agentes farmacéuticos debido a una baja tolerancia fisiológica, pero que son adecuados, por ejemplo, como productos intermedios para reacciones químicas o bien para la preparación de sales fisiológicamente tolerables. Sales fisiológicamente tolerables de compuestos de la fórmula (I) significan, por ejemplo, sus sales orgánicas e inorgánicas, de conformidad con lo descrito en Pharmaceutical Sciences (17ava. edición, página 1418 (1985)) de Remington. Tomando en cuenta la estabilidad fisica y química y la solubilidad, se prefieren, entre otros, sales de sodio, potasio, calcio y amonio para los grupos ácidos; sales de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico o de ácidos carboxilicos o ácidos sulfónicos tales como por ejemplo ácido acético, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico y ácido p-toluensulfónico se prefieren, entre otras, para los grupos básicos. La presente invención incluye además todos los solvatos de compuestos de la fórmula I, por ejemplo hidratos o aductos con alcoholes asi como derivados de los compuestos de la fórmula I como por ejemplo esteres y profármacos y metabolitos activos. La invención se refiere también a un procedimiento para la preparación de los compuestos novedosos de la fórmula (I), y a sus sales fisiológicamente tolerables, que comprende compuestos reactivos de la fórmula (II) en donde los radicales son de conformidad con lo definido arriba, con bromuro de cianógeno. La reacción se efectúa en un solvente aprótico dipolar estable al bromuro de cianógeno, por ejemplo, acetonitrilo, DMA, TMU o NMP, empleando una base auxiliar fuerte no muy nucleofilica, como por ejemplo, K2C03 o Cs:C03. Una temperatura de reacción adecuada es una temperatura comprendida entre 0°C y el punto de ebullición del solvente empleado; se prefiere una temperatura comprendida entre 60°C y 120°C. Derivados de sulfonamida de la fórmula II con X igual a pueden prepararse haciendo reaccionar productos de la fórmula III en donde Y, R(13), R(14) y R(15) son de conformidad con lo definido arriba, y G es, por ejemplo, CH2C1, CH2Br, CH2OH, CH2OMS y el grupo sulfonamida se encuentra presente de manera provechosa en forma protegida, por ejemplo, como derivados de dimetilaminometileno, de manera conocida en la literatura (sustitución nucleofilica o bien reacción de Mitsunobu, ver, J. Med. Chem. 38,2357) con compuestos de la fórmula IV Procedimientos para la preparación de compuestos de la fórmula IV se conocen, inter alia, a partir de los documentos EP-A 253310, EP-A 324377, US 5482957 y J. Med. Chem. 1995, 38, 2357-2377.

Derivados de sulfonamida de la fórmula II dcr.de X es igual a son accesibles, a través de reacciones de Wittig de compuestos de la fórmula III, en donde G es -(CO)R(8) y R(8), R(13), R(14) y R(15) son de conformidad con lo definido arriba, con un fosforano, que contiene los radicales R(4) y/o R(5) y/o R(6) . Tales reacciones de Wittig son conocidas por parte de una persona experta en la materia y se describen, por ejemplo, en Org. Synth. 1960, 40, 66; J. Org. Chem. 1963, 28, 1128 y Org. Synth. Coll. Vol. 5 1973, 751. Derivados de sulfonamida de la fórmula II donde X es igual a pueden obtenerse, por ejemplo, a través de compuestos de la fórmula III donde G es igual a formilo mediante la preparación de la amina por aminación reductora con NaBH3CN (Síntesis 1975, 135) , haciéndola reaccionar después con un cloruro de ácido R(9)-Z-C1. Si R(ll), R(12) no son iguales a hidrógeno, es necesario introducir los radicales en cuestión. Esto se lleva a cabo ya sea mediante la reacción de la imina pasada a través de la aminación reductora no con un reductor sino con un compuesto organometálico que lleva el radical R(ll) o el radical R(12), como por ejemplo un compuesto de Grignard o bien un compuesto de alquillitio de manera conocida por parte de un experto en la materia. Compuestos de la fórmula III, en donde Y es de conformidad con lo definido arriba, pueden prepararse a través de métodos conocidos a partir de la literatura mediante el hecho de permitir que derivados de arilo adecuados, sustituidos, por ejemplo, por metilo, éster de ácido carboxilico, formilo, a partir de los cuales se pueden obtener los radicales G antes mencionados por procedimientos conocidos por parte de la persona experta en la materia como por ejemplo, derivados bencilzinc generados in situ (ver, J. Org. Chem. 1977, 42, 1821; J. Org. Chem. 1988, 53, 5789) con haluros de arilo sustituidos bajo catálisis de Pd(0) [Y = metileno]. Derivados de arillitio correspondientes reaccionan con benzaldehidos sustituidos o cloruros de benzoilo .para proporcionar derivados de benzofenona o difenilmetano sustituido [Y = C (R (16) R (17) , CO] . La preparación de éteres y derivados de « tioéter [Y = O, S, S02] se lleva a cabo convencionalmente a través de sustitución nucleofilica de halobencenos activados por sulfonamidas • con fenolatos o tiofenolatos, donde estos últimos pueden ser convertidos en los compuestos sulfcnilo correspondientes mediante oxidación subsecuente, por ejemplo, con ácido meta-cloroperbenzoico . Las difenilaminas sustituidas [Y=NR(18)] pueden obtenerse también por métodos conocidos a partir de la literatura a través de una reacción catalizada por Pd(0) de anilina con haluros de arilo (J. Org. Chem. 1996, 61, 1133) , o bien mediante reacción de anilinas aciladas con haluros de arilo en presencia de carbonato de potasio y yoduro de cobre (I) (J. Org. Chem. 1978, 26, 4975) . Los compuestos de la fórmula I de conformidad con la presente invención son adecuados como inhibidores del intercambiador de bicarbonato/cloruro dependiente de sodio (NCBE) o del simportero sodio/bicarbonato. El documento EP-A 855392 describe derivados de imidazol que tienen una cadena lateral de bifenilsulfonilcianamida como inhibidores de NCBE. Los documentos EP-A 903339 y DE 19804251.5 proponen derivados de bifenilsulfonilcianamida sustituida como inhibidores de NCBE . Compuestos similares a los compuestos de la fórmula I de conformidad con la invención se divulgan en las Patentes Norteamericanas Nos. 5,482,957 y 5,604,251, asi como en el documento EP-A 479479, donde se describen como antagonistas de la angiotensina hipotensiva II. Sin embargo, no tienen la cadena lateral de sulfonilciana ida siempre presente de conformidad con la invención. Derivados de imidazol bifenilo se describen también en los documentos W09523792, W09523791, EP-A 465368, EP-A 648763. Los compuestos conocidos antagonistas de receptor de angiotensina II del subtipo ATI, cuya acción no está presente en los compuestos I de conformidad con la invención o bien solamente presenta una magnitud leve. Además, la invención se refiere al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades provocadas por condiciones isquémicas; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de infarto del miocardio; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de angina de pecho; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de condiciones isquémicas del corazón; y al uso de compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de condiciones isquémicas del sistema nervioso central y periférico y de apoplejía; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento o la profilaxis de condiciones isquémicas de órganos periféricos y miembros; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento de estados de choque; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para su uso en intervenciones quirúrgicas y transplantes de órgano; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para la preservación y almacenamiento de transplantes para medidas quirúrgicas; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento de la enfermedad en la cual la propagación celular es una causa primaria o secundaria; y por consiguiente su uso para la producción de un agente antieterosclerótico, agente contra complicaciones tardías de la diabetes, trastornos carcinomatosos, trastornos fibróticos tales como fibrosis pulmonar, fibrosis hepática o fibrosis de riñones, hiperplasia prostética; y al uso de un compuesto de la fórmula I para la producción de un fármaco para el tratamiento de impulso respiratorio afectado; y a un fármaco que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I . Tomando en cuenta la inhibición del mecanismo de intercambio C1~/HC03~ dependiente de Na celular y de las propiedades antiarritmicas de los compuestos de la fórmula I según la invención que son potencialmente relacionados con esto, que son importantes, por ejemplo, para el tratamiento de enfermedades que ocurren en el caso de síntomas de deficiencia de oxigeno, los compuestos de la fórmula I sor-adecuados como agentes farmacéuticos antiarritmicos que tienen un componente cardioprotector para la profilaxis del infarto y el tratamiento del infarto, y para el tratamiento de la angina de pecho, donde inhiben también o disminuyen en gran medida, de manera preventiva, los procesos patofisiológicos en la formación de daño inducido isquémicamente, particularmente en el caso de la provocación de arritmias cardiacas inducidas isquémicamente. Debido a sus acciones potencialmente protectoras contra situaciones hipóxicas e isquémicas patológicas, los compuestos de la fórmula I de conformidad con la invención pueden emplearse tomando en cuenta la inhibición de mecanismo de intercambio C1~/HC03~ dependiente de Na^ celular o bien del simportero sodio/bicarbonato como agentes farmacéuticos para el tratamiento de daños agudos o crónicos provocados por isquemias o enfermedades inducidas primaria o secundariamente por esto. Pueden proteger órganos con subalimentación aguda o crónica de oxigeno mediante la disminución o la prevención del daño inducido isquémicamente y son por consiguiente adecuados como agentes farmacéuticos, por ejemplo, en el caso de trombosis, espasmos vasculares, aterosclerosis, o bien en intervenciones quirúrgicas (por ejemplo, en trasplantes de órganos tales como higado y riñon, donde los compuestos pueden emplearse tanto para la protección de los órganos en el donador antes como durante la remoción, para la protección de los órganos removidos, por ejemplo durante el tratamiento con fluidos de baño fisiológicos como mediante almacenamiento en fluidos de baño fisiológicos, y durante la transferencia al cuerpo del receptor) o bien en el caso de insuficiencia renal crónica o aguda. Los compuestos de la fórmula I son también agentes farmacéuticos potencialmente valiosos que tienen una acción protectora cuando se llevan a cabo intervenciones quirúrgicas angioplásticas, por ejemplo, en el corazón y en vasos periféricos. De manera correspondiente a su acción potencialmente protectora contra daño inducido isquémicamente, los compuestos son también adecuados como agentes farmacéuticos para el tratamiento de isquemias del sistema nervioso, particularmente del sistema nervioso central, donde pueden emplearse, por ejemplo, para el tratamiento de apoplejía o de edema cerebral. Además, los compuestos de la fórmula I de conformidad con la invención son también adecuados para el tratamiento de formas de choque tales como, por ejemplo, choque alérgico, cardiogénico, hipovolémico y bacteriano.

Tomando en cuenta una acción inhibitoria potencialmente fuerte sobre la proliferación de células, por ejemplo, proliferación de células de fibroblasto y proliferación de células de músculo vascular liso, los compuestos de la fórmula I son adecuados como agentes terapéuticos valiosos para enfermedades en las cuales la proliferación celular es una causa primaria o secundaria, y por consiguiente pueden emplearse como antiarteroscleróticos, agentes contra las complicaciones tardías de la diabetes, trastornos carcinomatosos, trastornos fibróticos tales como fibrosis pulmonar, fibrosis hepática o fibrosis renal, hipertrofias de hiperplasia de órganos, particularmente hiperplasia prostática o hipertrofia prostática. Se ha encontrado que inhibidores del intercambiador C1"/HC03" dependiente de Na* o bien del simportero sodio/bicarbonato pueden estimular la respiración a través de un incremento de la quimiosensibilidad de los quimiorreceptores respiratorios. Estos quimiorreceptores son responsables en gran medida del mantenimiento de una actividad respiratoria ordenada. Se activan en el cuerpo por hipoxia, disminución del pH e incremento de C02 ( ipercapnia) y resulta en un ajuste del volumen diminuto respiratorio. Durante el sueño, la respiración es particularmente susceptible a interferencia y depende en gran medida de la actividad de los quimiorreceptores.

Una mejora del impulso respiratorio como resultado de la estimulación de los quimiorreceptores con sustancias que inhiben el intercambio C1"/HC0~ dependiente Na" resulta en una mejora de la respiración en las siguientes condiciones clínicas y enfermedades: impulso respiratorio central afectado (por ejemplo, apnea del sueño central, fallecimiento repentino de infantes, hipoxia post-operatoria) , trastornos respiratorios relacionados con músculos, trastornos respiratorios después de ventilación de largo plazo, trastornos respiratorios durante adaptación en un área de alta montaña, formas obstructivas y mixtas de apneas del sueño, enfermedades pulmonares agudas y crónicas con hipoxia e hipercapnia. Agentes farmacéuticos que contienen un compuesto de la fórmula I pueden administrarse oralmente, de manera parenteral, intravenosa, rectal o por inhalación, la administración preferida depende de los síntomas particulares del trastorno. Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse aqui solos o bien juntos con auxiliares farmacéuticos, a saber tanto en medicina veterinaria como en medicina humana. El experto en la materia está familiarizado en base en su conocimiento de experto con los auxiliares adecuados para la formulación farmacéutica deseada. Además de solventes, agentes de formación de gel, bases para supositorios, auxiliares en tabletas y otros excipientes de compuestos activos, es posible emplear, por ejemplo, antioxidantes, dispersantes, emulsificantes, antiespumas, correctores del sabor, conservadores, solubilizantes o bien colorantes. Para una forma de administración oral, los compuestos activos se mezclan con los aditivos adecuados como por ejemplo excipientes, estabilizantes, o bien diluyentes inertes y se llevan a través de los métodos habituales en las formas de administración adecuadas tales como tabletas, tabletas revestidas, cápsulas duras, soluciones acuosas, alcohólicas o aceitosas. Excipientes inertes que pueden emplearse son, goma arábiga, magnesia, carbonato de magnesio, fosfato de potasio, lactosa, glucosa o almidón, particularmente almidón de maiz. La preparación puede efectuarse aqui tanto como granulos secos como granulos húmedos. Excipientes o solventes aceitosos posibles sen, por ejemplo, aceites vegetales o animales tales como aceite de girasol o aceite de higado de bacalao. Para administración subcutánea o intravenosa, los compuestos activos se llevan en solución, emulsión o suspensión, si se desea, con las sustancias habituales tales como solubilizantes, emulsificantes o bien otros auxiliares. Solventes adecuados son, por ejemplo, agua, solución salina fisiológica o alcoholes como por ejemplo etanol, propanol, glicerol, asi como soluciones de azúcar tales como soluciones de glucosa o manitol, o bien alternativamente una mezcla de los varios solventes mencionados. Formulaciones farmacéuticas adecuadas para la administración en forma de aerosoles o roclos son, por ejemplo, soluciones, suspensiones o emulsiones del compuesto activo de la fórmula I en un solvente farmacéuticamente aceptable como por ejemplo etanol, agua, o una mezcla de estos solventes. Si se requiere, la formulación puede contener también otros auxiliares farmacéuticos tales como surfactantes, emulsificantes y estabilizadores, y también un impulsor. Una preparación de este tipo contiene habitualmente el compuesto activo en una concentración de aproximadamente 0.1 a 10, particularmente de aproximadamente 0.3 a 3% en peso. La dosis del compuesto activo de la fórmula I a administrar y la frecuencia de administración depende de la potencia y duración de la acción de los compuestos empleados. Además depende también de la naturaleza y severidad de la enfermedad a tratar y del sexo, edad, peso y respuesta individual del mamífero a tratar. En promedio, la dosis diaria de un compuesto de la fórmula I en un paciente que pesa aproximadamente 75 kg es de por lo menos 0.001 mg/kg, de preferencia 0.01 mg/kg, hasta como máximo 10 mg/kg, de preferencia 1 mg/kg de peso corporal. En episodios agudos de la enfermedad, por ejemplo inmediatamente después de padecer un infarto cardiaco, dosis aún más elevadas y, especialmente, más frecuentes pueden también ser necesarias por ejemplo de hasta 4 dosis individuales al dia. Particularmente en el caso de administración i.v., por ejemplo, en el caso de un paciente con infarto en la unidad de cuidados intensivos, hasta 200 mg al dia pueden ser necesarios . Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse como compuestos activos solos o bien en combinación con otros compuestos farmacológicamente activos. Los compuestos de la fórmula I y/o sus sales fisiológicamente tolerables pueden también emplearse para lograr una acción terapéutica provechosa junto con otros compuestos farmacológicamente activos para el tratamiento o la profilaxis de los síndromes antes mencionados, particularmente para el tratamiento de trastornos cardiovasculares. Combinación con inhibidores del intercambio sodio/hidrógeno (NHE) y/o con sustancias activas de otras clases de compuesto activo cardiovascular se prefiere. La invención se refiere además a la combinación de a) inhibidores de NCBE de la fórmula I y/o sus sales fisiológicamente tolerables con inhibidores de NHE y/o sus sales fisiológicamente tolerables; b) inhibidores de NCBE de la fórmula I y/o sus sales fisiológicamente tolerables con sustancias activas de otras clases de compuesto cardiovascular activo y/o sus sales fisiológicamente tolerables y c) de inhibidores de NCBE de la fórmula I y/o sus sales fisiológicamente tolerables con inhibidores de NHE y/o sus sales fisiológicamente tolerables y con sustancias activas de otras clases de compuesto activo cardiovascular y/o sus sales fisiológicamente tolerables. Los compuestos activos conocidos e identificados como inhibidores de NHE son derivados de la guanidina, de preferencia acilguanidinas, entre otros los descritos en Edward J. Cragoe, Jr., "DIRUECTICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1983), 303-341 o bien los inhibidores de NHE mencionados en el documento EP 9 8115754.8. Inhibidores de NHE adecuados son, por ejemplo, también benzoilguanidinas tales como las descritas en los documentos US 5292755, US 5373024, US 5364868, US 5591754, US 5516805, US 5559153, US 5571842, US 5641792, US 5631293, EP-A 577024, EP-A 602522, EP-A 602523, EP-A 603650, EP-A 604852, EP-A 612723, EP-A 627413, EP-A 628543, EP-A 640593, EP-A 640588, EP-A 702001, EP-A 713864, EP-A 723956, EP-A 754680, EP-A 765868, EP-A 774459, EP-A 794171, EP-A 814077, EP-A 869116; benzoilguanidinas ortosustituidas, tales como las descritas en los documentos EP-A 556673, EP-A 791577, EP-A 794172; benzoilguanidinas ortoamino sustituidas tales como las descritas en el documento EP-A 690048; isoquinolinas, tales como las descritas en el documento EP-A 590455; heterociclos de anillo de 5 miembros benzofusionados tales como los descritos en el documento EP-A 639573; guanidinas sustituidas con diacilo, tales como las descritas en el documento ?P-A 640587; acilguanidinas, tales como las descritas en el documento US 5547953; alquil- o alquenilcarbonilguapidina sustituidas con fenilo que llevan grupos perfluoroalquilo tales como las descritas en US 5567734, EP-A 683766; heteroaroilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 676395; heteroaroilguanidinas biciciicas, tales como las descritas en el documento EP-A 682017; indenoilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 738712; benciloxicarbonilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 748795; alquenilcarbonilguanidinas sustituidas con fenilo que llevan grupos fluorofenilo, tales como las descritas en el documento EP-A 744397; cinamoilguanidinas sustituidas, tales como las descritas en el documento EP-A 755919; sulfonimidar.idas, tales como las descritas en el documento EP-A 771788; bencendicarbonildiguanidinas, tales como las descritas en los documentos EP-A 774458, EP-A 7"4457; diarilcarbonildiguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 787717; tiofenilalquenilcarbonilguanidinas sustituidas, tales como las descritas en el documente ?P-A 790245; benzoilguanidinas bis-orto sustituidas, tales como las descritas en el documento EP-A 810207, 1- o bien 2-naftilguanidinas sustituidas tales como las descritas en el documento EP-A 810205 y EP-A 810206; indanilidinacetilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 837055; alquenilcarbonilguanidinas sustituidas con fenilo, tales como las descritas en el documento EP-A 825178; aminopiperidilbenzoilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 667341; heterocicloxibenzilguanidinas tales como las descritas en el documento EP-A 694537; benzoilguanidinas orto sustituidas, tales como las descritas en el documento EP704431; alquilbencilguanidinas orto sustituidas tales como las descritas en el documento EP-A 699660; heterociclilbenzoilguanidinas orto sustituidas tales como las descritas en el documento EP-A 699666; 5-metilsulfonilbenzoilguanidinas orto sustituidas, tales como las descritas en el documento EP-A 708088; 5-alquilsulfonilbenzoilguanidinas orto sustituidas que tienen 4 sustituyentes amino, tales como las descritas en el documento EP-A 723963; 5-alquilsulfonilbenzoilguanidinas orto sustituidas que tienen sustituyentes 4-mercapto, tales como las descritas en el documento EP-A 743301; 4-sulfonil- o bien 4-sulfinilbencilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 758644; alquenilbenzoilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 760365; benzoilguanidinas con sulfonas cíclicas, fusionadas, tales como las descritas en el documento DE 19548708; benzoil-, aroil- y heteroaroilguanidinas policiclicas, tales como las descritas en el documento WO 9426709; 3-aril/heteroarilbenzoilguanidinas, tales como las descritas en el documento WO 9604241; 3-fenilbenzoilguanidinas que tienen una amida básica en la posición 5, tales como las descritas en el documento WO 9725310; 3-dihalotienil- o 3-dihalofenilbenzoilguanidinas que tienen un sustituyente básico en la posición 5, tales como las descritas en el documento WO 9727183; 3-metilsulfonilbenzoilguanidinas que tienen sustituyentes amino específicos en la posición 4, tales como las descritas en el documento WO 9512584; derivados de amilorida, tales como lo descrito en el documento WO 9512592; 3-metilsulfonilbenzoilguanidinas que tienen sustituyentes amino específicos en la posición 4, tales como las descritas en el documento WO 9726253; indoloilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 622356 y en el documento EP-A 708091; indoloilguanidinas que tienen un sistema de anillo adicional fusionado, tales como las descritas en el documento EP 787728; derivados de metilguanidina, tales como lo descrito en el documento WO 9504052; 1, 4-benzoxazinoilguanidinas, tales como las descritas en el documento EP-A 719766; 5-bromo-2-naftoilguanidinas, tales como las descritas en el documento JP 8225513; quinolin-4-carbonilguanidinas que tienen un radical fenilo en la posición 2, tales como las descritas en el documento EP-A 726254; cinamoilguanidinas, tales como las descritas en el documento JP 09059245; propenoilguanidinas que tienen un sustituyente de naftaleno tal como el descrito en el documento JP 9067332; propenoilguanidinas que tienen sustituyentes indol tales como las descritas en el documento JP 9067340; o bien acriloilguanidinas sustituidas con heteroarilo, tales como las descritas en el documento WO 9711055, y sus sales fisiológicamente tolerables. Inhibidores preferidos de NHE son los compuestos enfatizados como preferidos en las publicaciones mencionadas. Compuestos muy particularmente preferidos son cariporido (HOE642), HOE 694, EMD 96785, FR 168888, FR 183998, S -20550, KBR-9032, y sus sales fisiológicamente tolerables. El compuesto más preferido es cariporida o bien otra sal fisiológicamente tolerable de N- (4-isopropil-3-metansulfonilbenzoil) guanidina. Ejemplos de clases de compuesto activo que tienen una actividad cardiovascular que puede ser terapéuticamente provechosa en combinación con inhibidores de NCBE o bien que puede combinarse adicionalmente con combinaciones de inhibidores de NCBE e inhibidores de NHE son bloqueadores de los receptores beta, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, bloqueadores de receptores de angiotensina, diuréticos de bucle, diuréticos de tiazida, diuréticos de ahorro de potasio, antagonistas de la aldosterona, tales como los empleados, por ejemplo, para disminuir la presión sanguínea, y también glicósidos cardiacos o bien otros agentes para incrementar la fuerza de contracción en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y de la insuficiencia cardiaca congestiva, asi como antiarritmicos de las clases I-IV, nitratos, abridores de K; , bloqueadores de KAT?/ inhibidores del canal de sodio activable con veratridina, etc. Los siguientes, por ejemplo, son adecuados: betabloqueadores : propanolol, atenolol, metoprolol; antagonistas del calcio: hidrocloruro de diltiazem, hidrocloruro de verapamil, nifedipina; inhibidores de ECA: captopril, enalapril, ramipril; trandolapril, quinapril, espirapril, de preferencia ramipril o trandolapril; los antagonistas de receptor de angiotensina II: losartan, valsartan, telmisartan, eprosartan, tasosartan, candesartan, irbesartan; los diuréticos de bucle: furosemida, piretanida, torasemida; los diuréticos de tiazida: hidroclorotiazida, metolazona, indapamida; los diuréticos de ahorro de potasio: amilorida, triamtereno, espironolactona; los glicósidos cardiacos: digoxina, digitoxina, estrofantina; los antiarritmicos: amiodarona, sotalol, bretilio, flecainida; el nitrato: trinitrato de glicerilo; los abridores de K+(ATP): cromacalim, lemacalim, nocorandil, pinacidil, minoxidil; los inhibidores del canal de Na+ activable con veratridina.

Los bloqueadores del canal de sodio no activante (canal de sodio activable con veratridina) son un ejemplo de un componente de combinación particularmente provechosa con inhibidores de NCBE de la fórmula I. Las combinaciones de un inhibidor de NCBE con un bloqueador del canal de sodio no activante (canal de sodio activable con veratridina) son adecuados para la profilaxis de infarto y re-infarto asi como para el tratamiento de infarto y también para el tratamiento de angina de pecho y la inhibición de arritmias cardiacas isquémicamente inducidas, taquicardia, y el origen y mantenimiento de fibrilación ventricular, las combinaciones de un inhibidor de NCBE de la fórmula I con un bloqueador del canal de sodio no activante inhibe también o disminuye en gran medida, de manera preventiva, los procesos patofisiológicos en la formación de daño inducido isquémicamente. Debido a sus acciones protectoras incrementadas contra situaciones hipóxicas e isquémicas patológicas, las combinaciones novedosas de un inhibidor de NCBE de la fórmula I con un bloqueador del canal de sodio no activante puede emplearse como resultado de una inhibición incrementada del influjo de Na* en la célula, como agentes farmacéuticos para el tratamiento de cualquier daño agudo o crónico provocado por isquemia o enfermedades primaria o secundariamente inducidas asi. Esto se refiere a su uso como agentes farmacéuticos para intervención quirúrgicas, por ejemplo en transplante de órganos, donde ias combinaciones de un inhibidor de NCBE de la fórmula I con un bloqueador del canal de sodio no activante puede emplearse tanto para la protección de los órganos en el donador antes y durante la remoción, para la protección de órganos removidos, por ejemplo, hasta durante su almacenamiento en fluidos de baños fisiológicos, y durante la transferencia al cuerpo del receptor. Las combinaciones de un inhibidor de NCBE de la fórmula I con un bloqueador del canal de sodio no activante son también agentes farmacéuticos valiosos que tienen una acción protectora cuando se lleva a cabo una intervención quirúrgica angioplástica, por ejemplo, en el corazón, y también en vasos periféricos. De manera correspondiente a su acción protectora contra un daño inducido isquémicamente, las combinaciones, de un inhibidor de NCBE de la fórmula I con un bloqueador del canal de sodio no activante son también adecuadas como agentes farmacéuticos para el tratamiento de isquemias del sistema nervioso, particularmente del sistema nervioso central, donde son adecuadas para el tratamiento de apoplejía o de edema cerebral. Además, las combinaciones novedosas de un inhibidor de NCBE de la fórmula I con un bloqueador del canal de sodio no activante son también adecuadas para el tratamiento de formas de choque como por ejemplo choque alérgico, Cardiogénico, hipovolémico y bacteriano.

Además de la administración como combinación fija, la invención se refiere también a la administración simultánea, separada o secuencial de inhibidores de NC3? de la fórmula I con inhibidores de NHE y/o de una sustancia activa adicional proveniente de otra clase de compuestos activos cardiovasculares para el tratamiento de las enfermedades antes mencionadas. La invención se refiere además a una preparación farmacéutica que comprende a) un inhibidor de NCBE de la fórmula I y un inhibidor de NHE y/o sus sales fisiológicamente tolerables; o bien b) un inhibidor de NCBE de la fórmula I y además una sustancia activa de otra clase de compuesto activo cardiovascular y/o sus sales fisiológicamente tolerables; o bien c) un inhibidor de NCBE de la fórmula I, un inhibidor de NHE y además una sustancia activa de otra clase de compuesto activo cardiovascular, y/o sus sales fisiológicamente tolerables . Mediante la administración, combinada, el efecto de un componente de combinación puede ser potenciada por el otro componente respectivo, es decir, la acción y/o duración de acción de una combinación novedosa o preparación novedosa es más fuerte o dura más tiempo que la acción y/o duración de acción de los componentes individuales respectivos (efecto sinérgico) . Esto nos lleva en el caso de administración combinada a una reducción de la dosis del componente de combinación respectivo, en comparación con la administración individual. Las combinaciones y preparaciones novedosas tienen por consiguiente la ventaja que las cantidades de compuesto activo a administrar pueden ser reducidas significativamente y se pueden eliminar o reducir en gran medida los efectos colaterales indeseados. La invención se refiere además a un paquete comercial que comprende como compuesto farmacéutico activo a) un inhibidor de NCBE de la fórmula I y un inhibidor de NHE y/o sus sales fisiológicamente tolerables; o bien b) un inhibidor de NCBE de la fórmula I y además una sustancia activa de otra clase de compuesto cardiovascular activo y/o sus sales fisiológicamente tolerables; o bien c) un inhibidor de NCBE de la fórmula I, un inhibidor de NHE y además una sustancia activa de otra clase cardiovascular activa y/o sus sales fisiológicamente tolerables, en cada caso junto con instrucciones para el uso de estos compuestos activos en combinación para la administración separada, simultánea o secuencial en el tratamiento o la profilaxis de los síndromes antes mencionados, particularmente para el tratamiento de trastornos cardiovasculares. Las preparaciones farmacéuticas de conformidad con la presente invención pueden prepararse, por ejemplo, ya sea mediante la mezcla intensiva de los componentes individuales como polvo, o bien mediante la disolución de los componentes individuales en el solvente adecuado como por ejemplo un alcohol inferior y después la remoción del solvente. La relación ponderal entre el inhibidor de NCBE y el inhibidor de NHE o la sustancia que tiene una actividad cardiovascular en las combinaciones y preparaciones novedosas es convenientemente 1:0.01 a 1:100, de preferencia 1:0.1 a 1:10. Combinaciones y preparaciones novedosas contienen en total de preferencia de 0.5 a 99.5% en peso, particularmente de 4 a 99% en peso de estos compuestos activos. Cuando se emplea de conformidad con la presente invención en mamíferos, de preferencia en ser humano, las dosis de los varios componentes de compuestos activos, por ejemplo, varían dentro de un rango de 0.001 a 100 mg/kg/dia. Lista de abreviaturas : BCECF 2 ' , 7 'bis (2-carboxietil) -5, 6-carboxifluoresceina Bn bencilo CH2C12 diclorometano DCl ionización química de desorción DIP diisopropiléter DMA dimetilacetamida DME dimetoxietano DMF N,N-dimetilformamida EA acetato de etilo (EtOAc) El impacto de electrones eq equivalente ES ionización por electrorocio ESneg electrorocio, ionización negativa Et etilo EtOH etanol FAB bombardeo de átomos rápidos Fmoc 9-fluorenilmetoxicarbonilo HEP n-heptano HOAc ácido acético Me metilo MeOH metanol mp punto de fusión MTB metil terciario-butiléter NCBE intercambiador de cloruro/bicarbonato dependiente de sodio NHE intercambiador sodio/hidrógeno NMP N-metilpirrolidona RT temperatura ambiente THF tetrahidrofurano TMU N,N,N',N'-tetrametilurea Tol tolueno CNS sistema nervioso central Ejemplos : Procedimientos generales para la preparación de sulfonilcianamidas a partir de sulfonamidas El material inicial de sulfonamida se disuelve en 10 ml/mirto1 de acetonitrilo anhidro, 3 equivalentes molares de K_CO y un equivalente molar de una solución 5 N de BrC en acetonitrilo se agregan gota a gota y la mezcla se calienta bajo reflujo hasta conversión completa (tiempo de reacción tipleo: de 10 minutos a 6 horas) . La mezcla de reacción es después cromatografiada en gel de silice sin tratamiento adicional. Ejemplo 1: 2-butil-5-metilsulfanil-3-[4- (3'-cianoaminosulfonilbencil)bencil] 3H-imidazol-4-carboxilato de etilo Via de síntesis: a) 3-bromo-N-dimetilaminometilenbencensulfonamida por reacción de 20.3 g de 3-bromobencensulfonamida con 57 ml de dimetilformamida dimetilacetal en 120 ml de DMF a temperatura ambiente durante 3 dias. Después de un tratamiento acuoso, se remueve por filtración el precipitado blanco. Se seca el producto a una temperatura de 50°C en vacio y se obtienen 20.5 g de un sólido incoloro, punto de fusión 122°C, EM (ES): 291 (M+H)* b) 4- [3- (dimetilaminometilensulfair.oil) bencil]benzoato de metilo por acoplamiento cruzado de 3.5 g de 3-bromo-N-dimetilaminometilen-bencensulfonamida (la) con 3 eq del reactivo de zinc de 4-bromometilbenzoato de metilo en presencia de 0.1 eq de acetato de Pa(II), 0.2 eq de trifenilfosfina y 0.12 eq de yoduro de cobre (I) en 200 ml de DMF a una temperatura de 80°C durante 3 horas. Después de tratamiento acuoso, se remueve el solvente en vacio y el residuo es cromatografiado en gel de silice: 4.1 g de sólido incoloro, punto de fusión 36-37°C, EM(ES) : 361 (M+H)* c) alcohol 4- (3-sulfamoilbencil) bencílico a partir de 3.0 g de Ib) mediante reducción con 1.2 g hidruro de litio aluminio en 140 ml de THF a una temperatura de 0°C durante 0.5 horas y sometiendo después a reflujo durante 2 horas. El tratamiento acuoso proporciona 1.47 g de sólido incoloro. Punto de fusión 113-115°C. d) alcohol 4- [3- (dimetilaminometilensulfamoil)bencii]benciiico a partir de 1.7 g de lc) de manera análoga al procedimiento de reacción la), 1.98 g de cristales incoloros, punto de fusión 92°C, EM(ES) :333 (M+H) + e) 2 - butil - 5 - metilsulfañil - 3 - [ 4 - ( 3 -dimetilaminometilensulfamoilbencil) bencil] -3H-imidazol-4-carboxilato de etilo por sustitución nucleofilica de metansulfonato de 4- [3- (dimetilaminometiler.sulfamoil) bencil j bencilo preparado in situ [(a partir de 0. 7 g de Id)] mediante reacción 1 eq de cloruro de metansulfonilo en presencia de 2 eq de trietilamina en cloruro de metileno a una temperatura de 0°C durante 2 horas, agitación subsecuente a temperatura ambiente durante 1 hora y evaporación subsecuente del solvente) con 2 eq de 2-butil-5-metilsulfanil-3H-imidazol-4-carboxilato de etilo (J. Med. Chem. 1995, 38, 2357) en presencia de 6 eq de carbonato de potasio en 18 ml de DMF a una temperatura de 60°C durante 16 horas. El tratamiento acuoso y la purificación subsecuente por cromatografía en columna producen D.31 g de aceite incoloro, EM(ES) :557 (M+H)" f) 2-butil-5-metilsulfanil-3- [4- (3-sulfamoilbencil) bencil] -3H-imidazol-4-carboxilato de etilo por hidrólisis de 0.3 g de le) con 1 ml de ácido clorhídrico semiconcentrado en 1 ml de ácido acético glacial en condición de reflujo durante 2 horas. La adición de agua y el secado subsecuente proporcionan 0.27 g de resina incolora, EM :?S) : 502 (M+H) * g) 2-butil-5-metilsulfanil-3-[4-(3'-cianoaminosulfonilbencil) -bencil] -3H-imidazol-4-carboxilato de etilo por cianación de 0.17 g de lf) de manera análoga al procedimiento general proporciona 0.1 g de sólido incoloro (resina), punto de fusión 62°C EM (ES) : 527 (M-H) * . Ejemplo 2: 2-butil-5-metilsuifanil-3-[3- (3'-cianoaminosulfoniibencil) bencil] -3H-imidazoi-4-carboxilato de etilo Via de síntesis: a) 3- [3- (dimetilaminometilensulfamoil) bencil]benzoato de metilo por acoplamiento cruzado de 3.1 g de la) de manera análoga al procedimiento Ib) empezando a partir de 3 eq de 3-bro ometilbenzoato de metilo: 3.05 g de sólido incoloro, punto de fusión 95°C, EM(ES) :361 (M+H)* b) alcohol 3- (3-suIfamoilbencil) bencílico a partir de 2.97 g de 2a) por reducción con hidruro de litio aluminio de manera análoga al procedimiento lc) proporciona 1.9 g de sólido incoloro, punto de fusión 94°C, EM(CI) :277(M)~ c) alcohol 3- [3-(dimetilaminometilensulfamoil) bencil] bencílico a partir de 1.39 g de 2b) de manera análoga al procedimiento de reacción la), 1.41 g de cristales incoloros, punto de fusión 99-100°C, EM(ES) :333 (M+H)* d) 2-butil-5-metilsulfanil-3- [3- (3-dimetilaminometilensulfamoilbencil) bencil] -3H-imidazol-4-carboxilato de etilo por sustitución nucleofilica de metansulfonato de 3- [3-dimetilaminometilensulfamoil) bencil] bencilo preparado in situ [(a partir de 0.28 g de 2c)] de manera análoga al procedimiento le), 0.15 g de resina incolora, EM(ES) :557 (M+H) + e) 2-butil-5-metilsulfamoil-3- [3- (3-sulfamoilbencil) bencil] -3H-imidazol-4-carboxilato de etilo por hidrólisis de 0.15 g de 2d) de manera análoga al procedimiento lf) proporciona 0.13 g de cristales incoloros, punto de fusión 49°C, EM(ES) :502 (M+H)* f ) 2-butil-5-metilsulfanil-3- [3- (3'-cianoaminosulfonilbencil) -bencil] -3H-imidazol-4-carboxilato de etilo por cianación de 0.12 g de 2e) de manera análoga al procedimiento general proporciona 0.07 g de sólido incoloro (resina), punto de fusión 172-174°C, EM(ES) : 527 (M+H) * Ejemplo 3: 2 - fenil - 4 - formil - 5 - cloro - 3 - [ 3 - ( 3'-cianoaminosulfonilbencil) bencil] -3H-imidazol via de síntesis: a) 2-fenil-4-formil-5-cloro-3-[3-(3-dimetilaminometilensulfamoilbencil) bencil] -3H-imidazol por sustitución nucleofilica de metansulfonato de 3- [3-dimetilaminometilensulfamoil)bencil]bencilo preparado in situ [(a partir de 0.58 g de 2c)] de manera análoga al procedimiento le), pero empleando 0.72 g de 5-cloro-4-formil-2-fenil-3H-imidazol (Chem. Pharm. Bull. 1976, 24(5), 960), 0.19 g de aceite incoloro, EM(ES) :521 (M+H)* b) 2-fenil-4-formil-5-cloro-3- [3- (3-sulfamoilbencil) bencil] -3H-imidazol por hidrólisis de 0.17 g de 2a) de manera análoga al procedimiento lf) proporciona 0.13 g de cristales incoloros, punto de fusión 83-85°C, EM(ES) : 66 (M+H) * c) 2-fenil-4-formil-5-cloro-3- [3- (3*-cianoaminosulfonilbencil) -bencil] -3H-imidazol por cianación de 0.13 g de 3b) de manera análoga al procedimiento general proporciona 0.08 g de sólido incoloro, punto de fusión 75°C, EM(ES) :491 (M+H)* Ejemplo 4: Cianamida de 2- [4- (4-cloro-5-formii-2-fenilimidazol-l-il etil) bencensulfonil] -bencensulfonilo a) 2-p-toli1sulfanilbencensulfonamida 3.0 g de 2-clorobencensulfonamida, 2.0 g de tiocresol y 6.5 g de K;C03 se agitan a una temperatura de 100°C durante 6 horas en 30 ml de DMF y después a una temperatura de 120°C durante 13 horas. La mezcla de reacción es vaciada en 200 ml de agua y extraída con 500 ml de EA. La fase orgánica es después lavada con 100 ml de una solución acuosa saturada de aC03. Dicha fase es secada en MgS04 y el solvente removido en vacio. La cromatografía en gel de silice empleando DIP proporciona 1.4 g de cristales de color blanco, punto de fusión 122-124°C. Rf(DIP) = 0.36 EM(ES) :280(M+H)* b) N-dimetilaminómetilen-2-p-toli1sulfanilbencensulfonamida 1.4 g de 2-p-tolilsulfanilbencensulfonamida se agitan a temperatura ambiente durante 2 horas en 10 ml de dimetoximetildimetilamina. La mezcla de reacción es después vaciada en 500 ml de agua, subsecuentemente agitada durante 2 horas y el producto es removido por filtración con succión y secada en vacio. Se obtienen 1.6 g de cristales blancos, punto de fusión 151°C Rf(MTB) = 0.28 EM(ES) :335(M+H) " c) N-dimetilaminometilen-2- (toluen-4-sul fonil ) bencensul fonamida Se disuelven 1.5 g de N-dimetilaminometilen-2-p-tolilsulfanilbencensulfonamida en 50 ml de CHCI2 y se tratan con 2.6 g de ácido m-cloroperbenzoico a una temperatura de 0°C. La mezcla es subsecuentemente agitada a temperatura ambiente durante 3 horas, después tratada con 100 ml de una solución acuosa saturada de Na2S03 y agitada a temperatura ambiente durante 5 minutos adicionales. Se diluye con 150 ml de CH2CI2 y se lava 2 veces con 50 ml de una solución acuosa saturada de NaC03 cada vez. Se seca en MgS04 y el solvente es removido en vacio. Se obtienen 1.5 g de cristales blancos, punto de fusión 178°C. Rf(EA) = 0.44 EM (ES) : 367 (M+H) * d) 2 - ( 4-bromometilbencensul fonil ) -N-dimetilaminometilen-bencensul fonamida 1 . 5 g de N-dimetilaminometilen-2- ( toluen-4-sulfonil ) bencensul fonamida, 0 . 74 g de NBS y 20 mg de peróxido de benzoilo se someten a refluj o durante 2 horas en 15 ml de clorobenceno. La mezcla de reacción se deja enfriar y se diluye con 100 ml de tolueno, y se lava una vez con 20 ml de una solución acuosa saturada de Na:S03 y dos veces con 50 ml de una solución acuosa saturada de Na2C03. Se seca en MgS04 y el solvente es removido en vacio. Se obtienen 1.6 g de un sólido amorfo que reacciona además sin purificación adicional . RXEA) = 0.44 EM(ES) :445(M+H)* e) 2- [4- (4-cloro-5-formil-2-fenilimidazol-l-ilmetil) bencensulfonil] -N-dimetilaminómetilenbencensulfonamida 1.6 g de 2- (4-bromometilbencensulfonil) -N-dimetilaminometilen-bencensulfonamida, 680 mg de 5-cloro-2-fenil-3H-imidazol-4-carbaldehido y 1.4 g de K2C03 se agitan a temperatura ambiente durante 3 dias en 15 ml de DMF anhidro. La mezcla de la reacción es después diluida con 200 ml de EA y lavada tres veces con 50 ml de una solución acuosa saturada de Na2C03 cada vez. Se seca en MgS04 y el solvente es removido en vacio. La cromatografía en gel de silice empleando MTB proporciona 240 mg de un aceite incoloro. Rf(MTB) = 0.08 EM(ES) :571 (M+H) f ) 2- [4- (4-cloro-5-formil-2-fenilimidazol-l-ilmetil) bencensulfonil ]bencensulfonamida Se sometieron a reflujo 230 mg de 2- [4- (4-cloro-5-formil-2-Fenilimidazol - 1 - ilmetil ) bencensulfonil ] - N -dimetilaminometilenbencensulfonamida durante 2 horas en 3 ml de EtOH y 3 ml de una solución acuosa saturada de HCl. La mezcla de la reacción se deja enfriar y se vacia en 10 ml de agua, y el producto se remueve por filtración. La cromatografía en gel de silice empleando MTB proporciona 151 mg de un sólido amorfo. Rf(MTB) = 0 .41 EM(ES) :516(M+H)* g) cianamida de 2- [4- (4-cloro-5-formil-2-fenilimidazol-l-ilmetil) bencensulfonil] bencensulfonilo 145 mg de 2- [4- (4-cloro-5-formil-2-fenilimidazol-1-ilmetil)bencensulfonil]bencensulfonamida, 117 mg de KC03 y 56 µl de una solución 5 M de BrCN en acetonitrilo se someten a reflujo durante 90 minutos en 2 ml de acetonitrilo anhidro. La mezcla de la reacción se deja enfriar, después se cromatografía empleando EA/MeOH 10:1 y se obtienen 90 mg de un sólido amorfo. Rf (EA/MeOH 10:1) = 0.27 EM (ES) : 541 (M+H) * Datos farmacológicos: Inhibición del intercambiador C1*/HC03 dependiente de Na+ (NCBE) en células endoteliales humanas Se desprendieron células endoteliales humanas (ECV-304) a partir de frascos de cultivo con ayuda de amortiguador de tripsina/EDTA (0.05/0.02% en amortiguador de fosfato) y, después de centrifugación (100 g, 5 minutos), se absorbe en una solución salina amortiguada (mmol/1: 115 NaCl, 20 NH4C1, 5 KCl, 1 CaCl2, 1 MgS04, 20 ácido N- (2-hidroxietil) -piperazin-N=-2-etansulfónico (HEPES) , 5 glucosa y 1 g/l de albúmina sérica bovina; pH 7.4). Esta suspensión de células fue incubada a una temperatura de 37°c durante 20 minutos con 5 µM de éster BCECF acetoximetilico . Las células fueron después lavadas y suspendidas de nuevo en una solución de amortiguador sin sodio ni bicarbonato (mmol/1: 5 HEPES, 133.8 cloruro de colina, 4.7 KCl, 1.25 MgCX, 0.97 K2HP04, 0.23 KH2P04, 5 glucosa; pH 7.4). Para la medición subsecuente de la fluorescencia en el FLIPR (Lector de Placa de Formación de Imagen Fluorescente) , 100 µl de esta suspensión de células en cada caso que contiene ,000 células fueron agregados por pipeta por pozo en una placa de microtitulación de 96 pozos, y se sometió dicha placa de microtitulación a centrifugación (100 g, 5 min). En el FLIPR, se removieron después 100 µl de solución amortiguadora en cada caso a partir de una placa de microtitulación preparada adicional y agregada por pipeta a cada uno de los 96 pozos de la placa de medición. En este caso, para un control del 100%, es decir, para una recuperación del pH intracelular (pH¡.) a través del NCBE, se empleó una solución amortiguadora que contenia bicarbonato y sodio (mmol/1: 5 HEPES, 93.8 NaCl, 40 NaHC03, 4.7 KCl, 1.25 CaCl2, 1.25 MgCl2, 0.97 Na2HP04, 0.23 NaH2P04, 5 glucosa; pH 7.4) que contenia 50 µM de HOE 642. Para un control del 0%, es decir, ninguna recuperación de pHi, se empleó una solución amortiguadora sin bicarbonato que contenia sodio (mmol/1: 5 HEPES, 133.8 NaCl, 4.7 KCl, 1.25 CaCl2, 1.25 MgCl2, 0.97 Na2HP04, 0.23 NaH2P04, 5 glucosa; pH 7.4) a la cual se agregaron también 50 µM de HOE 642. Les compuestos ce la fórmula (I) de conformidad con la presente invención fueron agregados en varias concentraciones de la solución que contenia sodio y bicarbonato. Después de la adición de las soluciones amortiguadoras a las células acidificadas cargadas con colorantes colocadas en la placa de medición, se determinó el incremento de la intensidad de la fluorescencia que correspondió a un incremento del pHi en cada pozo de la placa de microtitulación. Las características cinéticas fueron registradas en este caso a una temperatura de 35°C durante un periodo de 2 minutos . El incremento de las intensidades de fluorescencia para diferentes concentraciones de los compuestos de conformidad con la invención fue relacionado a los dos controles y a partir de esto se' determinó la acción inhibitoria de las sustancias . Resultados Actividad residual de NCBE con una concentración de inhibidor de 10 µM Ejemplo actividad residual en % 1 11.1 2 35.2 3 24.3

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula I donde los símbolos tienen los siguientes significados: X es igual a R(l) es hidrógeno, alquilo que tiene i, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; o bien -CH2=-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro del grupo que consiste de F, Cl, ' Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(19)R(20) ; R(19) y R(20) independientemente entre ellos son H o bien alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; a es cero, 1 o bien 2; o bien R(l) es -CDH2D-heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono donde la porción heteroarilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(21)R(22) ; R(21) y R(22) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; b es cero, 1 o bien 2; o bien R(l) es -CH2c-cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; c es cero, 1 o bien 2; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -N02, CH2OR(23), C0- R(24) o bien 0-R{25) ; R(23) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, OR(26) o bien fenilo; donde el fenilo es insustituido o bien sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de 1-3 sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CF2, metilo, metoxi, hidroxi o NR(27)R(28) ; R(27) y R(28) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(26) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, o bien fenilo; donde el fenilo es insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(29)R(30); R(29) y R(30) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien R(25) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CK^, metoxi, hidroxi o bien NR(31)R(32) ; R(31) y R(32) independientemente entre ellos son H o alquilo que tienen 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; o bien -CdH2a-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(33)R(34); R(33) y R(34) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; d es cero, 1 o bien 2; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -CeH2e-heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, donde la porción heteroarilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(35)R(36) ; R(35) y R(36) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; e es cero, 1 o bien 2; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -SOf-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; o bien -C8H2g-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(38)R(39); R(38) y R(39) independientemente entre ellos son H o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; f es cero, 1 o bien 2; g es cero, I o bien 2; R(4) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, 1-naftilo, 2-naftilo, -XH2Í- cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 c bien 7 átomos de carbono, o bien -C?H2?-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, S03R(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN, -N02 o bien CO-R(52); i es cero, 1 o bien 2; R(48) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o bien NR(53)R(54); R(53) y R(54) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; j es cero, 1 o bien 2; R(49) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(50) y R(51) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien átomos de carbono; R(52) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o bien OR(55); R(55) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, o bien 8 átomos de carbono; o bien R(4) y R(6), juntos con el átomo de carbono que los lleva son cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5), R(6), R(7) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, CF, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, ~ ü2 -f-enilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(57)R(58); R(57) y R(58) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; k es cero, 1 o bien 2; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, o bien fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR ( 59)R(60); R(59) y R(60) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, o bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 c bien 9 átomos de carbono, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(61)R(62); R(61) y R(62) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tienen 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien R(5) y R(7) juntos son un segundo enlace entre los átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8), donde R(4), R(6) y R(8) son de conformidad con lo definido arriba; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, alquenilo que tiene 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, o bien -C?H2?-?:-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2, 3 o bien 4; donde 1 no es igual a cero ni 1, cuando 11 es igual 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; o bien alquenilo que tiene 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2, 3 o bien 4; donde m no es igual a cero ni 1, cuando mm es igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son

1. arilo que tiene 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o bien 14 átomos de carbono, de preferencia fenilo, 1-naftilo o 2-naftilo;

2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, SOnR(63), OR(64), NR(65)R(66), -CN, -N02 o bien CO-R(67);

3. heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono;

4. un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de las series que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi, hidroxi o bien NR(68)R(69) ; 5. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; 6. O-R (70) ; o bien 7. O-R (71); n es cero, 1 o bien 2; R(70) y R(71) independientemente entre ellos son 1. hidrógeno; 2. alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; 3. -C0H2o-o0-fenilo, oo es cero o bien 2; y o es cero, 1, 2, 3 o bien 4; donde o no es igual a cero ni 1, cuando oo es igual a 2; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, donde la porción fenilo se encuentra sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, SOR(72), OR(73), NR(74)R(75), -CN, - N02 o bien CO-R(76); o bien 5. alquenilo que tiene 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(63) y R(72) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien NR(77)R(78); R(67) y R(76) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o bien OR(89); R(89) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4,

5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(64), R(65), R(66), R(68), R(69), R(73), R(74), R(75), R(77) y R(78) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien átomos de carbono; p independientemente entre ellos, son cero, 1 o 2; , R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -N02, S0q-R(79), CO-R(80) o bien 0-R(81); q independientemente entre ellos son cero, 1, o bien 2; ' R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(82)R(83); R(82), R(83) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tienen 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi, hidroxi o bien NR(82)R(83); Y es CR(16)R(17), CO, S, 502, 0, NR(18), R(16) es hidrógeno o bien -0R(85); R(85) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o bien CO-R(86); R(86) es alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(17) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono; R(18) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, CO-R(87) o bien S02R(88); R(87) y R(88) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; y sus sales fisiológicamente tolerables. 2. Un compuesto de la fórmula (I), en los cuales: X es igual a R(l) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; o bien -CaH2a-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; a es cero o bien 1; o bien R(l) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(l) es -CcH2c-cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; c es cero o bien 1; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, Br, I, CF3, -CN, -N02, CH20R(23), CO- R(24) o bien O-R (25) ; R(23) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, OR(26) o fenilo insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(26) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, fenilo insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF, metilo, metoxi o hidroxilo; o bien R(25) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o bien -CaH2d-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o bien hidroxilo; d es cero o bien 1; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -Sof-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, o -C8H2g-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; f es cero, 1 o bien 2; g es cero o bien 1; R(4) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, 1-naftilo, 2-naftilo, -C1H2l-cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono, o bien -CxH2l- fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o bien 8 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SO;R(48), OR(49), NR(50)R(51), -CN, o bien CO-R (52) ; i es cero, 1 o bien 2; R(48) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien NR(53)R(54) , R(53) y R(54) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo o etilo; j es cero, 1 o bien 2; R(49) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(50) y R(51) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo o etilo; R(52) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien OR(55); R(55) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; o bien R(4) y R(6), junto con el átomo de carbono que los lleva, son cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5), R(6), R(7) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono, -C-.H-,-.-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o bien sustituida por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o bien hidroxilo; k es cero, 1 o bien 2; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, o bien fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo, metoxi o bien hidroxilo, o bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, CH3, metoxi o bien hidroxilo; o bien R(5) y R(7) juntos, son un segundo enlace entre los átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8), donde R(4), R(6) y R(8) son de conformidad con lo definido arriba; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien -C1H21-11-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2 o bien 3; donde 1 no es igual a cero ni 1, cuando 11 es igual a 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; ~ ml2m-mm—D , mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2, o bien 3; donde m no es igual a cero ni 1, cuando mm es igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 1. fenilo; 2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SOnR(63), OR(64), -CN, o bien CO- R(67) ; 3. l-naftilo o bien 2-naftilo; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, ( sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CH3, metoxi o bien hidroxilo; 5. heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono; 6. un radical de conformidad con lo definido en 5, sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CF3, metoxi o hidroxilo; 7. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono; 8. O-R (70) ; o bien 9. 0-R(71) ; n es cero, 1 o bien 2; R(70) y R(71) independientemente entre ellos son 1. hidrógeno; 2. alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; 3. -CoH2o-oo_ fenilo, oo es cero o bien 2; y o es cero, 1, 2 o bien 3; donde o no es igual a cero ni 1, cuando oo es igual a 2; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, donde la porción fenilo se encuentra sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SOPR(72), OR(73), -CN, -N02 o bien C0- R(76) ; o bien 5. alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(63) y R(72) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien NR(77)R(78) ; R(67) y R(76) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o bien O-alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(64) y R(73), independientemente entre ellos son hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; p independientemente entre ellos, son cero, 1 o bien 2; , R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) o bien 0- R(81)'; q independientemente entre ellos son cero, 1, o bien 2; R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; Y es CR(16)R(17), CO, S, S02, O, NR(18), R(16) es hidrógeno o bien -OR(85); R(85) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o COR(86); R(86) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la sene que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(17) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(18) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, COR(87) o bien S02R(88); R(87) y R(88) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo o metoxi; y sus sales fisiológicamente tolerables. 3. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 y/o con la reivindicación 2, en donde: X es R(l) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; o bien R(l) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(l) es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, CF3, -CN, -N02, CO-R (24) o bien 0- R(25); R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, 0R(26) o fenilo, insustituido o bien sustituido por un sustituyente seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo, R(26) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, fenilo, insustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo, o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o fenilo, insustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF, metilo, metoxi o hidroxilo; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -SOf-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; f es cero o bien 2; R(4) es metilo, etilo, 1-naftilo, 2-naftilo, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 p bien 7 átomos de carbono, o bien - C1H2l-fenilo, i es cero o bien 2; o bien R(4) y R(6), juntos con el átomo de carbono que los lleva, son cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5) y R(7), independientemente entre ellos son hidrógeno o flúor; o bien conjuntamente son un segundo enlace entre los átomos de átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8); R(6) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, -C?H2k-fenilo, donde la porción fenilo es insustituida o sustituida por 1,2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; k es cero o bien 1; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metoxi o hidroxilo; o bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o 4 átomos de carbono, o bien -C1H21-11-A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2 o bien 3; donde 1 es diferente de cero o bien 1, cuando 11 es igual 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o 4 átomos de carbono; o bien —CmH2m-mm—o, mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2 o bien 3; donde m es diferente de cero o bien 1, cuando mm és igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o metilo; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 1. fenilo; 2. un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, S02R(63), 0R(64), -CN, -N02 o bien CO-R (67) ; 3. l-naftilo o bien 2-naftilo; 4. un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por un radical seleccionado dentro de las series que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CH3, metoxi o hidroxilo; 5. heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono; 6. un radical de conformidad con lo definido en 5, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3, metcxi o hidroxilo; 7. cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(63) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(67) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien O-alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(64) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; , R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, -CN, SOq-R(79), CO-R(80) o bien 0-R(81) ; q es cero o bien 2; R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por 1, 2 o bien 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de las series que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; R(80) es hidrógeno, alquilo .que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o diferentes seleccionados dentro de las series que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi o hidroxilo; Y es CR(16)R(17), CO, S, S02, O, NR(18), R(16) es hidrógeno o bien -0R(85); R(85) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o CO-R ( 86) ; R(86) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(17) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(18) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, CO-R (87) o S02R(88); R(87) y R(88) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, ciclóalquilo que tiene 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, Br, I, CF3, metilo o metoxi; y sus sales fisiológicamente tolerables. 4. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, en donde: X es R(l) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(l) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(l) es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) o bien 0-R(25); R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, OR(26) o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(26) es hidrógeno, metilo o etilo; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(25) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -SOf-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; f es cero o bien 2; R(4) es metilo, etilo, 1-naftilo, 2-naftilo, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o bien 7 átomos de carbono o fenilo; R(4) y R(6), juntos con el átomo de carbono que los lleva, son cicloalquilo que tienen 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono o fluorenilo; R(5) y R(7), independientemente entre ellos son hidrógeno o bien juntos son un segundo enlace entre los átomos de átomos de carbono que llevan los radicales R(6) y R(8) ; R(6) y R(8) independientemente entre ellos son hidrógeno, CF3, 0-R(56), alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, donde el fenilo es insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(56) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, o bien 'fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(56) es heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie • que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; R(9) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o 4 átomos de carbono, o bien —C?H2?-ii_A; 11 es cero o bien 2; y 1 es cero 1, 2 o bien 3; donde 1 no es igual a cero ni a 1, cuando 11 es igual 2; R(10) es hidrógeno; alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; alquenilo que tiene 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; o bien mm es cero o bien 2; y m es cero, 1, 2 o bien 3; donde m no es igual a cero ni a 1, cuando mm es igual a 2; R(ll) y R(12) independientemente entre ellos son hidrógeno o metilo; Z es carbonilo o sulfonilo; A y B independientemente entre ellos son 1. fenilo; un radical de conformidad con lo definido en 1, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, SO;R(63), OR(64), -CN, o bien CO-R (67) ; 1-naftilo o 2-naftilo; un radical de conformidad con lo definido en 3, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o bien 9 átomos de carbono; un radical de conformidad con lo definido en 5, sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; R(63) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(64) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono; R(67) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o bien O-alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; (14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo, F, Cl, CF3, -CN, SO:-R(79), CO-R(80) o bien O-R (81) ; R(79) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(80) es hidrógeno, metilo o bien 0R(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; R(81) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; Y es CR(16)R(17), CO, S o bien S02; R(16) es hidrógeno o bien -0R(85); R(85) es hidrógeno, metilo o bien C0R(86); R(86) es metilo, ciclopentilo, ciciohexilo o bien fenilo, insustituido o bien sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(17) es hidrógeno o metilo; y sus sales fisiológicamente tolerables. 5. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, en donde: X es R(l) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(2) y R(3) independientemente entre ellos son hidrógeno, F, Cl, CF3, -CN, CO-R(24) o bien 0-R(25); R(24) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, OR(26) o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(26) es hidrógeno, metilo o etilo; R(25) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro del grupo que consiste de F, Cl, CF o metoxi; R(25) es heteroarilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o bien metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son, alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de carbono; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son heteroarilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, CH3 o metoxi; o bien R(2) y R(3) independientemente entre ellos son -SOE-R(37) ; R(37) es alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de la serie que consiste de F, Cl, CF3, metilo, metoxi; f es cero o bien 2; R(13), R(14) y R(15) independientemente entre ellos son hidrógeno, metilo, F, Cl, CF3, -CN, S02-R(79), CO- R(80) o bien 0-R(81) ; R(79) y R(81) independientemente entre ellos son alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o fenilo, insustituido o sustituido por un radical seleccionado dentro de las series que consiste de F, Cl, CF3, metilo o metoxi; R(80) es hidrógeno, alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o OR(84); R(84) es hidrógeno o alquilo que tiene 1, 2, 3 o bien 4 átomos de carbono; Y es metileno; y sus sales fisiológicamente tolerables.

6. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 y/o sus sales fisiológicamente tolerables para su uso como agente farmacéutico .

7. Una preparación farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con lo reclamado en una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 y/o una sal fisiológicamente tolerable de la misma.

8. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7, que contiene además una cantidad eficaz de un inhibidor de NHE y/o una sustancia eficaz de otra clase de compuesto activo cardiovascular, y/o sus sales fisiológicamente tolerables.

9. Un compuesto de la fórmula I de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 y/o sus sales fisiológicamente tolerables para su uso como inhibidor del intercambiador de bicarbonato/cloruro dependiente de sodio (NCBE) .

10. Un compuesto de la fórmula I de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 y/o sus sales fisiológicamente tolerables para su uso en la terapia y/o profilaxis de infarto cardiaco, angina de pecho, de enfermedades provocadas por condiciones isquémicas, de impulso respiratorio afectado, de condiciones isquémicas del corazón, de condiciones isquémicas del sistema nervioso periférico y central y de apoplejía, de condiciones isquémicas de órganos periféricos y miembros, de enfermedades en las cuales la proliferación celular es una causa primaria o secundaria o bien para el tratamiento de estados de choque, o bien para su uso en intervenciones quirúrgicas y transplantes de órganos o bien para la conservación y almacenamiento de transplantes para intervenciones quirúrgicas.

11. Un compuesto de la fórmula I de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 y/o sus sales fisiológicamente tolerables para su uso en la terapia y/o profilaxis del cáncer.

12. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7 y/o de conformidad con la reivindicación 8 para su uso en la terapia y/o profilaxis de infarto cardiaco, angina de pecho, enfermedades provocadas por condiciones isquémicas, impulso respiratorio afectado, condiciones isquémicas del corazón, condiciones isquémicas del sistema nervioso central y periférico y de apoplejía, de condiciones isquémicas de órganos periféricos y miembros, de enfermedades en las cuales la proliferación celular es una causa primaria o secundaria o bien para el tratamiento de estados de choque o bien para su uso en operaciones quirúrgicas y/o transplantes de órganos o bien para la conservación y almacenamiento de transplantes para intervenciones quirúrgicas .

13. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7 y/o de conformidad con la reivindicación 8 para su uso para la terapia y/o profilaxis del cáncer.