MXPA00009064A - Composiciones para regular la apariencia de la piel - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones para evitar o tratar trastornos de la piel usando compuestos de flavonoides;la presente invención también se refiere a métodos para regular la condición de la piel.

Description

COMPOSICIONES PARA REGULAR LA APARIENCIA DE LA PIEL CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a composiciones para evitar o tratar trastornos de la piel usando compuestos de flavonoides. La presente invención también se refiere a métodos para regular la condición de la piel.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN I Muchos productos para el cuidado personal actualmente disponibles para los consumidores están dirigidos principalmente a mejorar la i apariencia física y/o salud de la piel. Entre estos productos para el cuidado de la piel algunos están dirigidos a retardar, minimizar o incluso eliminar las arrugas de la piel y otros cambios histológicos asociados típicamente con el envejecimiento de la piel o los daños ambientales ocasionados a la piel humana. Otros tipos de productos son útiles para proporcionar humectación a la piel seca, proporcionando fotoprotección para la piel expuesta a la luz solar, I y brindando el control deseado de pigmentación, especialmente aclarando la piel oscurecida o hiperpigmentada. La piel está sujeta a adversidades por muchos factores extrínsecos e intrínsecos. Los factores extrínsecos incluyen la radiación ultravioleta (por ejemplo de la exposición a la luz solar), contaminación ambiental, viento, calor o radiación infrarroja (IR), baja humedad, agentes tensioacfiyos duros, abrasivos y similares. Los factores intrínsecos incluyen el envejecimiento cronológico y otros cambios bioquímicos dentro de la piel. Ya sean extrínsecos o intrínsecos, estos factores dan como resultado signos visibles del envejecimiento de la piel y daño ocasionado por el ambiente, como arrugas y otras formas de rugosidad (incluyendo el aumento de tamaño de los poros, descamación y líneas en la piel), y otros cambios histológicos asociados con el daño o envejecimiento de la piel. Para muchas personas, las arrugas en la piel son un recordatorio de la desaparición de la juventud. Como resultado, la eliminación de arrugas se ha vuelto un negocio en auge en las sociedades preocupadas por la juventud. Los tratamientos van desde cremas cosméticas y humectantes hasta diversas formas de cirugía cosmética. Los factores extrínsecos o intrínsecos pueden dar como resultado el adelgazamiento y degradación general de la piel. Por ejemplo, i cuando la piel envejece de manera natural, se presenta una reducción en las células y vasos sanguíneos que nutren a la piel. También existe un adelgazamiento de la unión entre la dermis y la epidermis que ocasiona una resistencia mecánica más débil de esta unión. Véase, por ejemplo Oikarinen, "The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging", Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., vol. 7, pp. 3-4, 1990, que se incorpora por referencia a la presente por completo. I Actualmente se ha descubierto que las composiciones tópicas que contienen compuestos de flavonoides seleccionados proveen beneficios en la regulación de la condición de la piel que anteriormente no se había reconocido en la técnica, de los cuales el presente inventor se ha percatado. Por ejemplo, tales composiciones regulan los signos del envejecimiento de la 1 piel, especialmente discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel asociadas con la piel envejecida, incluyendo líneas finas y arrugas. Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proveer composiciones tópicas para regular profiláctica y/o terapéuticamente la condición de la piel de un mamífero (especialmente para la piel humana, muy especialmente la piel facial y corporal humana), usando composiciones tópicas que contienen compuestos de flavonoides. Otro objetivo de la presente invención es proveer composiciones tópicas para regular de manera profiláctica y/o terapéutica los signos del envejecimiento de la piel de un mamífero que contengan compuestos de fiavonoides. Otro objetivo de la presente invención es proveer composiciones tópicas para la regulación profiláctica y/o terapéutica las discontinuidades táctiles y/o visibles en la textura de la piel de un mamífero, incluyendo líneas finas, arrugas, poros grandes, rugosidad, resequedad y otras discontinuidades de textura en la piel asociadas con la piel envejecida, que contienen compuestos flavonoides. La presente invención también se refiere a métodos para proveer dicha regulación usando las composiciones de la presente invención.

Estos y otros objetivos de la presente invención serán evidentes a la vista de la siguiente descripción.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones para evitar o tratar trastornos de la piel, que comprenden: a) Una cantidad segura y efectiva de flavonoides, seleccionados del grupo que consiste en: i) una o más isoflavonas; ii) cumarinas seleccionadas del grupo que comprende cumarinas no sustituidas, cumarinas mono-sustituidas, cumarinas di-sustituidas y mezclas de las mismas; iii) cromonas seleccionadas del grupo que consiste en cromonas no sustituidas, cromonas mono-sustituidas, cromonas di-sustituidas y mezclas de las mismas; iv) uno o más dicumarolas; v) una o más cromanonas; vi) una o más cromanolas; y vii) mezclas de las mismas; y b) Un vehículo dermatológicamente aceptable para los compuestos de flavonoides.

La presente invención también se refiere a métodos para tratar y regular las condiciones de la piel.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todos los porcentajes y relaciones que se utilizan en la presente se dan en peso total de la composición y todas la mediciones se realizaron a 25°C, a menos que se indique de manera diferente. Las composiciones de la presente invención pueden comprender, consistir esencialmente en, o comprender ingredientes esenciales, así como opcionales y componentes descritos en la presente. Como se usa en la presente, "consistir esencialmente en" significa que la composición o componente puede incluir ingredientes adicionales, pero únicamente si los ingredientes adicionales no modifican materialmente las características básicas y novedosas de las composiciones o métodos que se reclaman. Todas las publicaciones citadas en la presente se incorporan por referencia por completo a la presente. El término "aplicación tópica", como se utiliza en la presente, significa aplicar o untar las composiciones de la presente invención sobre la superficie de la piel. El término "dermatológicamente aceptable" como se utiliza en la presente, significa que las composiciones o componente del mismo descritos son adecuados para usarse en contacto con la piel humana sin ocasionar toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, respuestas alérgicas y similares. El término "cantidad segura y efectiva" como se utiliza en la presente, significa una cantidad de un compuesto o composición suficiente para inducir de manera importante un beneficio definitivo, preferiblemente un beneficio definitivo de apariencia o sensación en la piel, incluyendo los beneficios descritos en la presente independientemente, pero suficientemente baja para evitar efectos colaterales graves, es decir, proveer una relación de beneficio a riesgo razonable, dentro del alcance del juicio sólido de los expertos en la técnica. Las composiciones de la presente invención son útiles para aplicación tópica y para regular la condición de la piel, incluyendo discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel (especialmente la superficie de la piel; dichas discontinuidades generalmente son indeseables). Tales discontinuidades pueden inducirse o estar ocasionadas por factores internos y/o externos, e incluyen los signos del envejecimiento de la piel descritos en la presente. "Regular la condición de la piel" incluye la regulación profiláctica y/o regulación terapéutica de la condición de la piel, incluyendo discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel como, pero sin limitarse a, regulación de discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel, reduciendo la hiperpigmentación post-inflamatoria, regulando la decoloración de la piel no relacionada con la melanina, regulando la humectación y las propiedades de barrera de la piel, regulando la diferenciación epidérmica de la piel, regulando la exfoliación de la piel, engrosando la piel para reducir la atrofia de piel, regulando la elasticidad de la piel, reduciendo la piel grasosa, regulando la celulitis en la piel, regulando el prurito en la piel, y promoviendo la sanación de heridas en la piel. Como se utiliza en la presente, la regulación profiláctica de la condición de la piel incluye, retardar, minimizar y/o evitar las discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel. Como se utiliza en la presente, la regulación profiláctica de la condición de la piel incluye aminorar, por ejemplo disminuir, minimizar y/o borrar las discontinuidades de la piel. La regulación de la condición de la piel involucra mejorar la apariencia y/o sensación de la piel. Las composiciones de la presente invención son útiles para regular los signos del envejecimiento de la piel, especialmente las discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel asociadas con el envejecimiento. "Regular los signos del envejecimiento de la piel" incluye la regulación profiláctica y/o regulación terapéutica de uno o más de dichos signos (de igual manera, regular un signo dado de envejecimiento de la piel, por ejemplo líneas, arrugas o poros, incluye la regulación profiláctica y/o regulación terapéutica de dicho signo). Como se utiliza en la presente, la regulación profiláctica de tales signos incluye retardar, minimizar y/o evitar signos de envejecimiento de la piel. Como se utiliza en la presente, la regulación terapéutica de dichos signos incluye el aminorar, por ejemplo disminuir, minimizar y/o borrar los signos del envejecimiento de la piel.

"Signos de envejecimiento de la piel" incluye, pero no se limita a, todas las manifestaciones perceptibles de manera visible o táctil externas así como cualquier otro efecto macro o micro debido al envejecimiento de la piel. Dichos signos pueden ser inducidos u ocasionados por factores intrínsecos o extrínsecos, por ejemplo, envejecimiento cronológico y/o daño ocasionado por el ambiente (por ejemplo, luz solar, luz UV, humo, ozono, contaminantes, estrés, etc.). Estos signos pueden ser el resultado de procesos que ¡ncluyen, pero no se limitan a, desarrollo de discontinuidades de textura como arrugas, incluyendo arrugas superficiales finas y arrugas profundas gruesas, líneas de la piel, líneas faciales del entrecejo, líneas de expresión, ritides, dermatoheliosis, fotodaño, envejecimiento prematuro de la piel, grietas, protuberancias, cicatrices, poros grandes (por ejemplo, asociados con estructuras adnexas, como los ductos de glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas o folículos capilares), apariencia de "piel de naranja", resequedad, escamosidad, aspecto escamoso y/o otras formas piel áspera o no uniforme; imperfecciones como acné, barros, brotes; problemas de piel grasosa en exceso, como la sobreproducción de secreción sebácea, grasa, brillo facial, ruptura de la base del maquillaje, descamación (o exfoliación) anormal o diferenciación epidérmica anormal (por ejemplo, recambio de piel anormal) como escamosidad, aspecto escamoso, queratosis, hiperqueratinización; humectación (o hidratación) inadecuada de la piel como la ocasionada por el daño de barrera de piel, resequedad ocasionada por el medio ambiente; pérdida de elasticidad de la piel (pérdida y/o inactivación de la elastina funcional de la piel) tal como elastosis, hundimiento (incluyendo hinchazón en el área de los ojos y quijada), pérdida de la firmeza de la piel, pérdida de fuerza de la piel, aflojamiento de la piel a partir de la deformación; decoloración de la piel no relacionada con la melanina, como círculos bajo los ojos, enrojecimiento (por ejemplo coloración roja no uniforme debido a, por ejemplo, rosácea), palidez (color pálido), decoloración ocasionada por telangiectasia o vasos de araña; regiones de la piel hiperpigmentada (o con pigmentación no uniforme) relacionada con la melanina, como las manchas de la edad (manchas hepáticas, manchas oscuras) y pecas; la hiperpigmentación posterior a la inflamación como la que se presenta después de un evento inflamatorio (por ejemplo una lesión de acné, pelos encarnados, picaduras o mordeduras de insecto/araña, arañazo, cortada, herida, abrasión y similares); atrofia como, sin limitarse a, la asociada con envejecimiento o uso de esteroides; otras alteraciones histológicas o microscópicas en los componentes de la piel como las sustancias fundamentales (por ejemplo, ácido hialurónico, glucosaminoglucanos, etc.), ruptura de colágeno y alteraciones estructurales o anormalidades (por ejemplo, cambios en el stratum corneum, dermis, epidermis, sistema vascular de la piel como telangiectasia o vasos de araña); respuestas de tejido a agresiones como picazón o prurito; y alteraciones a los tejidos subyacentes (por ejemplo, grasa subcutánea, celulitis, músculos, trabéculas, tabiques, y similares), especialmente los cercanos a la piel.

Debe comprenderse que la presente invención no está limitada a la regulación de los "signos de envejecimiento de la piel" mencionados anteriormente que se presentan debido a mecanismos asociados con el envejecimiento de la piel, no obstante, tienen la intención de incluir la regulación de dichos signos con respecto a los mecanismos de origen. Como se usa en la presente, "regulación de la condición de la piel" tiene la intención de incluir la regulación de tales signos con respecto a los mecanismos de origen. La presente invención es especialmente útil para la regulación terapéutica de discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel de un mamífero, incluyendo discontinuidades de textura asociadas con el envejecimiento de la piel. Como se utiliza en la presente, la regulación terapéutica de tales discontinuidades incluye el mejoramiento, por ejemplo, diminuir, minimizar y/o borrar discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel de un mamífero, para proveer de esta manera una apariencia y/o sensación mejorada de la piel, por ejemplo una apariencia y/o sensación más suave y uniforme. Tales discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel incluyen grietas, abultamientos, poros, líneas finas, arrugas, escamas y/o otras formas de rugosidad o falta de uniformidad de textura asociadas con el envejecimiento de la piel. Por ejemplo, la longitud, profundidad y/o otras medidas de líneas y/o arrugas disminuyen, el diámetro evidente de los poros disminuye, o la altura aparente del tejido inmediatamente próximo a las aberturas de poro alcanza al de la piel interadnexa. La presente invención también es especialmente útil para la regulación profiláctica de discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel de un mamífero, incluyendo discontinuidades de textura asociadas con el envejecimiento de la piel. Como se utiliza en la presente, la regulación profiláctica de tales discontinuidades incluye retardar, minimizar y/o evitar discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura de la piel de un mamífero, para proveer de esta manera una apariencia y/o sensación de piel mejoradas, por ejemplo una apariencia y/o sensación más suave y uniforme. Las composiciones de la presente invención, incluyendo los componentes opcionales y esenciales de la misma se describen en detalle a continuación.

Componentes esenciales Compuestos de flavonoides Un compuesto esencial de las composiciones de la presente invención es un compuesto de flavonoides. Los flavonoides se describen ampliamente en las patentes de E.U.A. 5,686,082 y 5,686,367, las cuales se incorporan a la presente por referencia. Los flavonoides adecuados para usarse en la presente invención son flavanonas seleccionadas del grupo que consiste en flavanonas no sustituidas, flavanonas mono-sustituidas y mezclas de las mismas; chalconas seleccionadas del grupo que consiste en chalconas no sustituidas, chalconas mono-sustituidas, chalconas di-sustituidas, chalconas tri-sustituidas y mezclas de las mismas; flavonas seleccionadas del grupo que consiste en flavonas no sustituidas, flavonas mono-sustituidas, flavonas di-sustituidas y mezclas de las mismas; uno o más isoflavonas; cumarinas seleccionadas del grupo que consiste en cumarinas no sustituidas, cumarinas mono-sustituidas, cumarinas di-sustituidas y mezclas de las mismas; cromonas seleccionadas del grupo que consiste en cromonas no sustituidas, cromonas mono-sustituidas, cromonas di-sustituidas y mezclas de las mismas; uno o más dicumarolas; una o más cromanonas; una o más cromanolas; isómeros (isómeros cis/trans) de los mismos; y mezclas de los mismos. Por el término "sustituido" como se utiliza en la presente significa flavonoides en donde uno o más átomos de hidrogeno del flavonoide se ha reemplazado independientemente con hidroxilo, alquilo de C-i-Cs, alcoxi de C-r C4, O-glucósido, y similares o una mezcla de estos sustituyentes. Ejemplos de flavonoides adecuados incluyen, pero no se limitan a, flavanona no sustituida, mono-hidroxiflavanonas (por ejemplo, 2'-hidroxiflavanona, 6-hidroxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, etc.), mono-alcoxiflavanonas (por ejemplo 5-metoxiflavanona, 6-metoxiflavanona, 7-metoxiflavanona, 4'-metoxiflavanona, etc.), chalcona no sustituida (especialmente trans-chalcona no sustituida), mono-hidroxichalconas (por ejemplo, 2'-hidroxichalcona, 4'-hidroxichalcona, etc.), di-hidroxichalconas (por ejemplo, 2',4-dihidroxichalconas, 2',4,-dihidroxichalcona, 2,2'-hidroxichalcona, 2',3-dihidroxichalchona, 2,,5'-dihidroxichalcona, etc.), y tri-hidroxichalconas (por ejemplo, 2',3,,4'-trihidroxichalcona, 4,2',4'-trihidroxichalcona, 2,2',4'-trihidroxichalcona, etc.), flavona no sustituida, 7,2'-d¡hidroxiflavona, 3',4'-dihidroxinaftoflavona, 4'-hidroxiflavona, 5,6-benzoflavona, y 7,8-benzoflavona, isoflavona no sustituida, daidzeina (7,4'-dihidroxiisoflavona), 5,7-dihidroxi-4'-metoxiisoflavona, isoflavonas de soya (una mezcla extraída de la soya), cumarina no sustituida, 4-hidroxicumarina, 7-hidroxicumarina, 6-hidrox¡-4-metilcumarina, cromona no sustituida, 3-formilcromona, 3-formil-6-isopropilcromona, dicumarola no sustituida, cromanona no sustituida, cromanola no sustituida y mezclas de las mismas. En la presente se prefiere el uso de cromonas, dicumarolas, cromanonas, cromanolas y mezclas de las mismas. Se tiene mayor preferencia por cumarina no sustituida, 4-hidroxicumarina, 7-hidroxicumarina, 6-hidroxi-4-metilcumarina, cromona no sustituida, 3-formilcromona, 3-formil-6-isopropilcromona, dicumarola no sustituida, cromanona no sustituida y mezclas de las mismas. Pueden ser materiales sintéticos u obtenidos como extractos de fuentes naturales (por ejemplo plantas). El material obtenido de fuentes naturales también puede derivarse adicionalmente (por ejemplo un derivado de éster o éter preparado después de la extracción de una fuente natural). Los compuestos de flavonoides útiles en la presente se encuentran disponibles comercialmente de algunas fuentes, por ejemplo Indofine Chemical Company, Inc. (Somerville, New Jersey), Steraloids, Inc. (Wilton, New Hampshire), y Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wisconsin). También es factible el uso de mezclas de los compuestos de flavonoides mencionados anteriormente. Los compuestos de flavonoides que se describen en la presente preferiblemente están presentes en la presente invención en concentraciones de cerca de 0.01% a aproximadamente 20%, muy preferiblemente de cerca 0.1% a cerca de 10%, y mucho muy preferiblemente de aproximadamente 0.5% a cerca de 5%.

Vehículo Otro ingrediente esencial de la presente invención es un vehículo aceptable dermatológicamente. La frase "vehículo aceptable dermatológicamente", como se utiliza en la presente, significa que el vehículo es adecuado para aplicación tópica a la piel, tiene buenas propiedades estéticas, es compatible con los activos de la presente invención y cualesquiera otros componentes de la composición, y no ocasionará ninguna situación adversa a la seguridad ni de toxicidad. Una cantidad segura y efectiva del vehículo es de aproximadamente 50% a cerca de 99.99%, preferiblemente de cerca de 99.9% a cerca de 80%, muy preferiblemente de cerca de 98% a cerca de 90%, mucho muy preferiblemente de cerca 95% a cerca 90% de la composición.

El vehículo puede tener una amplia variedad de formas. Por ejemplo, en la presente invención son útiles los vehículos de emulsión, incluyendo, pero sin limitarse a aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua, y aceite en agua en emulsiones de silicón. Estas emulsiones pueden cubrir un amplio margen de valores de viscosidad, por ejemplo de cerca de 100 cps a cerca de 200,000 cps. Estas emulsiones también pueden surtirse en forma de aspersores usando contenedores con bomba mecánica o contenedores presurizados en aerosol que usan propulsores convencionales. Estos vehículos también pueden surtirse en forma de espuma. Otros vehículos tópicos adecuados incluyen solventes líquidos anhidros como aceites, alcoholes y silicones (por ejemplo aceite mineral, etanol, ¡sopropanol, demeticona, ciclometicona y similares); los solventes líquidos de una sola fase con base acuosa (por ejemplo, sistemas solventes hidro-alcohólicos); y versiones espesadas de estos solventes de una sola fase anhidros y con base acuosa (por ejemplo, en donde la viscosidad del solvente se ha incrementado para formar un sólido o semisólido mediante la adición de gomas, resinas, ceras, polímeros, sales y similares, siempre los adecuados). Ejemplos de sistemas de vehículos tópicos útiles en la presente invención se describen en las siguientes cuatro referencias, las cuales se incorporan en la presente por referencia por completo: "Sun Products Formulary" Cosmetics & Toiletries. vol. 105, pp. 122-139 (diciembre de 1990); "Sun Products Formulary", Cosmetics & Toiletries. vol. 102, pp. 117-136 (marzo de 1987); patente de E.U.A. No. 4,960,764 de Figueroa et al., expedida el 2 de octubre de 1990; y la patente de E.U.A. No. 4,254,105 de Fakuda et al., expedida el 31 de octubre de 1981. Los vehículos de la presente invención pueden comprender de cerca de 50% a cerca de 99% en peso de las composiciones de la presente invención, preferiblemente de cerca de 75% a cerca de 99%, y mucho muy preferiblemente de 85% a cerca de 95%. Los vehículos tópicos cosmética y/o farmacéuticamente aceptables que se prefieren incluyen sistemas hidro-alcohólicos y emulsiones de aceite en agua. Cuando el vehículo es un sistema hidro-alcohólico el vehículo puede comprender de cerca de 0% a cerca de 99% de etanol, isopropanol o mezclas de los mismos, y de cerca de 1 % a cerca de 99% de agua. Se tiene mayor preferencia por un vehículo que comprende de cerca de 5% a cerca de 60% de etanol, isopropanol o mezclas de los mismos, y de cerca de 40% a cerca de 95% de agua. Se tiene especial preferencia por un vehículo que comprende de cerca de 20% a cerca de 50% de etanol, isopropanol o mezclas de los mismos, y de cerca de 50% a cerca de 80% de agua. Cuando el vehículo es una emulsión de aceite en agua, el vehículo puede incluir cualesquiera ingredientes excipientes comunes para preparar tales emulsiones. Un análisis más detallado de los vehículos adecuados se encuentra en la patente de E.U.A. No. 5,605,894 de Blank et al., y en la patente de E.U.A. No. 5,681 ,852 de Bissett, las cuales se incorporan por referencia a la presente por completo.

Componentes opcionales * Las composiciones reguladoras de la piel de la presente invención opcionalmente pueden comprender activos adicionales para la piel. Ejemplos no limitantes de tales activos para la piel ¡ncluyen compuestos con vitamina B3 como los descritos en la solicitud PCT WO 97/39733, publicada el 30 de octubre de 1997 de Oblong et al., incorporada a la presente por referencia por completo; hidroxiácidos como ácido salicilico; agentes de exfoliación o descamación como agentes tensioactivos zwiteriónicos; filtros solares como 2-etilhexil-p-metoxicinamato, 4,4'-t-butilmetox¡dibenzoil-metano, octocrileno, ácido fenilbenzimidazolsulfónico; bloqueadores solares como óxido de zinc y dióxido de titanio; agentes antiinflamatorios; depuradores de radicales/antioxidantes como el tocoferol y los esteres del mismo; quelatadores de metales, especialmente quelatadores de fierro; retinoides como retinol, retinilpalmitato, retinilacetato, retinilpropionato y retinal; N-acetil-L-cisteina y derivados de la misma; hidroxiácidos como ácido glicólico, cetoácidos como ácido pirúvico; derivados de benzofurano; agentes de depilación (por ejemplo compuestos de sulfidrilo); agentes aclaradores de la piel (por ejemplo arbutina, ácido cójico, hidroquinona, ácido ascórbico y derivados como sales fosfato ascorbilo, extracto de placenta y similares); agentes anticelulíticos (por ejemplo cafeína, teofilina); agentes humectantes; agentes antimicrobianos, anti-andrógenos y protectores de la piel. También pueden usarse mezclas de cualquiera de los activos para la piel mencionados anteriormente. Una descripción más detallada de dichos activos se encuentra en la patente de E.U.A. No. 5,605,894 de Blank et al., (incorporada anteriormente por referencia). Los activos para la piel que se prefieren incluyen hidroxiácidos como el ácido salicilico, filtro solar, antioxidantes y mezclas de los mismos. También puede incluirse en las composiciones de la presente invención otros aditivos convencionales de producto para el cuidado de la piel. Por ejemplo, puede usarse urea, guanidina, glicerol, petrolato, aceite mineral, esteres y poliésteres de azúcar, poliolefinas, metilisostearato, etilisostearato, cetilricinoleato, isononilo, isononanoato, isohexadecano, lanolina, esteres de lanolina, colesterol, sal/ácido pirrolidoncarboxílico (PCA), trimetilglicina (betaina), ácido tranexámico, aminoácidos (por ejemplo, serina, alanina, treonína, histidina) y/o sus sales, pantenol y sus derivados, colágeno, ácido hialurónico, elastina, hidrolisatos, aceite de prímula, aceite de jojoba, factor de crecimiento epidérmico, saponinas de soya, mucopolisacaridos, y mezclas de los mismos. Otros aditivos adecuados o activos para la piel se analizan con mayor detalle en la solicitud PCT WO 97/39733, publicada el 30 de octubre de 1997 de Oblong et al., incorporada anteriormente por referencia por completo.

Preparación de las composiciones Las composiciones de la presente invención generalmente se preparan mediante métodos convencionales como los ya conocidos en la técnica de elaboración de composiciones tópicas. Tales métodos típicamente involucran la mezcla de ingredientes en uno o más pasos a un estado relativamente uniforme, con o sin calentar, enfriar, aplicar vacío y similares.

Métodos para regular la condición de la piel Las composiciones de la presente invención son útiles para regular la condición de la piel de un mamífero (especialmente piel humana, muy especialmente piel facial humana), incluyendo discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel, signos de envejecimiento de la piel, (incluyendo líneas finas, arrugas, poros grandes, rugosidad en la superficie, resequedad y otras discontinuidades de textura asociadas con el envejecimiento de la piel). Dicha regulación incluye la regulación profiláctica y terapéutica. La regulación de la condición de la piel involucra la aplicación tópica a la piel de una cantidad segura y efectiva de una composición de la presente invención. La cantidad de la composición que se aplica, la frecuencia de aplicación y el período de uso variarán ampliamente dependiendo del nivel del compuesto de flavonoides y/o otros componentes de una composición dada y el nivel de regulación deseado, por ejemplo, en vista del nivel del envejecimiento de la piel presente en la persona y la velocidad de envejecimiento posterior de la piel. En una modalidad que se prefiere, la composición se aplica crónicamente a la piel. Por "aplicación tópica crónica" se quiere decir una aplicación tópica continuada de la composición durante largo tiempo, durante el tiempo de vida de un sujeto, preferiblemente durante un período de por lo menos cerca de una semana, muy preferiblemente durante un período de por lo menos cerca de un mes, mucho muy preferiblemente durante por lo menos cerca de tres meses, mucho muy preferiblemente aún durante por lo menos cerca de seis meses, y se prefiere especialmente durante por lo menos cerca de un año. Aunque los beneficios pueden obtenerse después de varios períodos máximos de uso (por ejemplo, cinco, diez o vente años), se prefiere que la aplicación crónica continúe durante el tiempo de vida del sujeto. Típicamente las aplicaciones serán del orden de cerca de una vez al día durante períodos largos, sin embrago, las tasas de aplicación pueden variar de una vez por semana a cerca de tres veces al día o más. Un amplio margen de cantidades de las composiciones de la presente invención pueden emplearse para proveer un beneficio de apariencia y/o sensación de la piel. Las cantidades de las composiciones presentes que típicamente se aplican por aplicación son, en mg de composición/cm2 de piel, de cerca de 0.1 mg/cm2 a cerca de 10 mg/cm2. Una cantidad de aplicación particularmente útil es de cerca de 2 mg/cm2. La regulación de la condición de la piel preferiblemente se lleva a cabo aplicando una composición en forma de una loción para la piel, crema, gel, emulsión, aspersión, acondicionador, cosmético, lápiz labial, base para maquillaje, esmalte para uñas o similar que se ha creado con la intención de permanecer sobre la piel para lograr algún beneficio estético, profiláctico, terapéutico o diferente (es decir, una composición "que permanece en la piel"). Después de la aplicación de la composición a la piel, se prefiere dejarla sobre la piel durante un período de por lo menos 15 minutos, muy preferiblemente por lo menos cerca de 30 minutos, mucho muy preferiblemente aún por lo menos cerca de 1 hora, se prefiere especialmente por lo menos varias horas, por ejemplo, hasta cerca de 12 horas. Cualquier parte de porción externa de la cara, cabello y/o uñas puede ser tratada, por ejemplo, cara, labios, área debajo de los ojos, párpados, cuero cabelludo, cuello, torso, brazos, manos, piernas, uñas de los pies y de las manos, cabello, pestañas, cejas, etc. Otro enfoque para asegurar una exposición continua a la piel de por lo menos un nivel mínimo de compuesto de flavonoides es aplicar el compuesto mediante el uso de un parche, por ejemplo, aplicado a la cara. Tal enfoque es particularmente útil para las áreas de piel con problemas que necesitan un tratamiento más intenso. El parche puede ser oclusivo, semioclusivo o no oclusivo. La composición de compuesto de flavonoides puede estar contenida en el parche o aplicarse a la piel antes de la aplicación del parche. El parche también puede incluir activos adicionales como iniciadores químicos para reacciones exotérmicas como las descritas en la solicitud de PCT WO 9701313 de Burkett et al. Preferiblemente el parche se deja sobre la piel durante por lo menos 15 minutos, muy preferiblemente por lo menos cerca de 30 minutos, mucho muy preferiblemente por lo menos cerca de 1 hora, mucho muy preferiblemente aún durante la noche a manera de terapia nocturna.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos describen adicionalmente y demuestran modalidades dentro del alcance de la presente invención. Los ejemplos se dan únicamente con un propósito ilustrativo y no deben tomarse como limitativos de la presente invención, ya que es posible realizar muchas variaciones de los mismos sin separarse del espíritu y alcance de la invención.

EJEMPLO 1 Se prepara una crema para la piel mediante métodos convencionales a partir de los siguientes componentes.

Se mezcla los componentes de fase A con una mezcladora adecuada (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentando mientras se agita a una temperatura de 70 a 80°C. Por separado, se mezcla los componentes de fase B con una mezcladora adecuada y se calienta mezclando hasta la fusión de los componentes. Por separado, se mezcla los componentes de fase C y se muelen para obtener una mezcla aceptablemente uniforme (por ejemplo usando Tekmar T50 Mili). Se añade la mezcla de la fase C a la mezcla de la fase B y se mezcla. Posteriormente se añade la mezcla resultante a la mezcla de fase A con mezclado, se enfría en un baño de agua fría y se muele, posteriormente se continúa agitando. Se retira la combinación del baño, con agitación continua una vez que la temperatura llega a 40°C. Por separado, se combina los componentes de fase D agitando hasta que se disuelvan, posteriormente se añade esto a la combinación de los materiales A-C. Por separado, se combinan los componentes de fase E mezclando hasta que sea uniforme y continua, posteriormente se añade esto a la combinación de materiales A-D. Se añade y mezcla la fragancia, posteriormente NaOH. Se ajusta el pH según sea necesario a 5.5. Se aplica la composición a la piel facial arrugada, envejecida o fotodañada de un sujeto a una tasa de 2 mg de composición/cm2 de piel una o dos veces al día durante un período de por lo menos 3 a 6 meses para reducir las líneas finas y arrugas y mejorar la textura de la superficie de la piel. Alternativamente, puede reemplazarse la 3-formilcromona con una cantidad equivalente de otro flavonoide (por ejemplo otra chalcona, flavanona, isoflavona, cumarina, flavona, cromona, dicoumarol, cromanona, cromanol o mezclas de los mismos).

EJEMPLO 2 Se prepara una emulsión mediante métodos convencionales a partir de los siguientes componentes: Se forma la fase de agua en un recipiente adecuado cargado con el agua como se indica a continuación: se añade la glicerina al agua con agitación. Se añade a esta mezcla con agitación el metilparabeno disuelto en el alcohol bencílico. Se añade a está mezcla con agitación el EDTA. Se forma la fase de silicón en un recipiente adecuado por separado mediante la adición y agitación juntos de los fluidos de silicón y la flavanona no sustituida. Se añade la fase de agua a la fase de silicón lentamente con agitación para formar la emulsión. Se aplica la composición resultante a la piel facial arrugada, envejecida o fotodañada de un sujeto a una tasa de 2 mg composición/cm2 de piel una o dos veces diarias durante un período de por lo menos 3 a 6 meses para reducir las líneas finas y arrugas y mejorar la textura de la superficie de la piel. Alternativamente, la cromanona no sustituida puede reemplazarse con una cantidad equivalente de otro flavonoide (por ejemplo chalcona, flavanona, isoflavona, cumarina, flavona, cromona, dicumarol, otra cromanona, cromanol o mezclas de los mismos.

EJEMPLO 3 Se prepara una crema para la piel mediante métodos convencionales a partir de los siguientes componentes.

* Un monoéster o poliéster de C1-C30 de azúcares y una o más porciones de ácido carboxílico como se describe en la presente, preferiblemente un poliéster de sacarosa en donde el grado de esterificación es de 7 a 8, y en donde las porciones de ácido graso son mono- y/o d¡-insaturada behénicas de C18, en una relación molar de insaturados: behénico de 1 :7 a 3:5, muy preferiblemente el octaéster de sacarosa en donde hay cerca de 7 porciones de ácido graso behénico y cerca de 1 porción de ácido oleico en la molécula, por ejemplo, éster de sacarosa de ácidos grasos de aceite de semilla de algodón. Se mezclan los componentes de la fase A con una mezcladora adecuada (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentando mientras se agita a una temperatura de aproximadamente 70 a 80°C. Se añade la cetilhidroxietilcelulosa y metilparabeno con mezcla a aproximadamente 70 a 80°C para fundir los componentes. Por separado, se mezcla los componentes de fase C se muelen para obtener una mezcla aceptablemente uniforme (por ejemplo, usando un Tekmar T50 Mili). Se añade la mezcla de fase C a la mezcla anterior y se mezcla.

Se retira la combinación del baño, con agitación continua, una vez que la temperatura llega aproximadamente a 45°C. Se añade la dimeticona y se mezcla. Por separado, se mezcla los componentes de fase E con mezclado hasta que sea uniforme y continua, posteriormente se añade esto a la mezcla anterior. Se añade y mezcla en el alcohol bencílico, posteriormente el NaOH. Se ajusta el pH según sea necesario a 7.

Se aplica la composición a la piel facial arrugada, envejecida o fotodañada de un sujeto en una tasa de 2 mg de composición/cm2 de piel una o dos veces al día durante un período de por lo menos 3 a 6 meses para reducir las líneas finas y arrugas y mejorar la textura de la superficie de la piel. Alternativamente, puede reemplazarse 7-hidroxicumarina con una cantidad equivalente de otro flavonoide (por ejemplo chalcona, flavanona, isoflavona, otra cumarina, flavona, cromona, dicumarol, cromanona, cromanol o mezclas de las mismas).

EJEMPLO 4 Se prepara una crema para la piel mediante métodos convencionales a partir de los siguientes componentes.

* Véase ejemplo 3 Se mezcla los componentes de fase A con una mezcladora adecuada (por ejemplo Tekmar modelo RW20DZM). Se mezclan los componentes de fase B en la fase A con la mezcladora adecuada. Por separado se mezcla los componentes de fase C hasta que sean uniformes. Se añade la mezcla de fase C a la mezcla de fase A/B se mezcla hasta que sea uniforme y emulsificada, y posteriormente se muele para obtener una mezcla aceptablemente uniforme (por ejemplo usando un Tekmar T50 Mili). Se aplica la composición a la piel facial arrugada, envejecida intrínsecamente o fotodañada de un sujeto a una tasa de 2 mg de composición/cm2 de piel una o dos veces diarias durante un período de por lo menos 3 a 6 meses para mejorar la textura de la superficie de la piel, incluyendo la disminución de líneas finas y arrugas. Una crema alternativa para piel que tiene niveles reducidos de retinol puede prepararse de la misma manera partiendo de los componentes mencionados, en donde se añade el retinol en una cantidad de 0.025% (0.25% de 10% de retinol en aceite de soya) quo sine a 100% con agua, las cantidades de otros componentes como se mostró. Alternativamente, la dicumarola no sustituida puede reemplazarse con una cantidad equivalente de otro flavonoide (por ejemplo, chalcona, flavanona, isoflavona, cumarina, flavona, cromona, otra dicumarola, cromanona, cromanol, o mezclas de las mismas). Aunque se han descrito modalidades particulares de la presente invención, será obvio para los expertos en la técnica que pueden realizarse diversos cambios y modificaciones a la presente invención sin separarse del espíritu y alcance de la invención. Se tiene la intención de cubrir, en las reivindicaciones anexas, todas dichas modificaciones que se encuentran dentro del alcance de la presente invención.

Claims (5)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición para evitar o tratar los trastornos de la piel, que comprende: a) una cantidad segura y efectiva de flavonoides seleccionada del grupo que consiste en: I) una o más isoflavonas; II) cumarinas seleccionadas del grupo que consiste en cumarinas no sustituidas, cumarinas monosustituidas, cumarinas disustituidas, y mezclas de las mismas; lll) cromonas seleccionadas del grupo que consiste en cromonas no sustituidas, cromonas monosustituidas, cromonas disustituidas, y mezclas de las mismas; IV) una o más dicumarolas; V) una o más cromanonas; VI) una o más cromanolas; y Vil) mezclas de las mismas; y b) un vehículo aceptable dermatológicamente para los flavonoides.

2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el compuesto de flavonoide es cumarinas, cromonas, dicumarolas, cromanonas, cromanolas o mezclas de las mismas.

3.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el compuesto flavonoide se selecciona del grupo que consiste en cumarina no sustituida, 4-hidroxicumarina, 7-hidroxicumarina, 6-hidroxi-4-metilcumar¡na, cromona no sustituida, 3-formilcromona, 3-formil-6-isopropilcromona, dicumarola no sustituida, cromanona no sustituida, cromanola no sustituida, y mezclas de las mismas.

4.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la composición adicionalmente comprende un activo para la piel seleccionado del grupo que consiste en hidroxiácidos, agentes descamadores, filtros solares, antioxidantes, retinoides, agentes humectantes y mezclas de los mismos.

5.- Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el hidroxiácido es ácido salicílico; el agente de descamación se selecciona del grupo que consiste en agentes tensioactivos zwiteriónicos y mezclas de los mismos; el bioqueador solar se selecciona del grupo que consiste en óxido de zinc, dióxido de titanio y mezclas de los mismos; el filtro solar se selecciona del grupo que consiste en 2-etilhexil-p-metoxicinamato, 4,4'-t-butilmetoxidibenzoil-metano, ácido fenilbencimidazolsulfónico, octocrileno y mezclas de los mismos; el antioxidante se selecciona del grupo que consiste en tocoferol, esteres del mismo y mezclas del mismo; el agente humectante se selecciona del grupo que consiste en glicerol, urea, guanidina, petrolato, pantenol, esteres de ácidos grasos de polioles y azucares y mezclas de los mismos; y el retinoide se selecciona del grupo que consiste en retinol, acetato de retinil, propionato de retinil, y mezclas de los mismos.