MXPA00008780A - Metodo de fabricacion, llenado y empacado de recipientes para uso medico - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método para producir un recipiente en un ensamble de alojamiento teniendo un dispositivo para filtrar el aire para mantener un nivel de limpieza predeterminado dentro del ensamble de alojamiento, el método comprende los pasos de:suministrar un recipiente y un obturador de extremo de recipiente para el ensamble de alojamiento;acoplar el obturador de extremo de recipiente al recipiente dentro del montaje de alojamiento para formar un ensamble de recipiente;dirigido el aire filtrado al ensamble de recipiente para limpiar una superficie externa del mismo;dirigiendo el aire filtrado al interior de l recipiente para aflojar partículas de material en una superficie interna del mismo;aplicar un vacío al recipiente para quitar las partículas de material aflojadas en el paso anterior;aplicar un lubricante a la superficie interna del recipiente;colocar el recipiente dentro de otro recipiente en el montaje de alojamiento;sellar el otro recipiente con un material permeable al gas.

Description

MÉTODO DE FABRICACIÓN, LLENADO Y EMPACADO DE RECIPIENTES PARA USO MÉDICO Campo de la invención La presente invención se refiere, en general, a un método de fabricación de dispositivos para el suministro de medicamentos y recipiente de medicamentos, como pueden ser los componentes de una jeringa, y el empacado de los componentes en un área limpia, prácticamente sin partículas. Más específicamente, la invención se dirige a un método para la fabricación de cilindros de vidrio o plástico para jeringa y el montaje y el empacado de los cilindros de jeringa en un cuarto limpio o ambiente controlado que este limpio y prácticamente libre de partículas aéreas.

Antecedentes _de la invención Los dispositivos para el suministro de medicamentos generalmente se preparan por moldeo o conformación de diferentes componentes y luego se ensamblan los componentes. Los pasos de ensamblado y otras operaciones de procesamiento por lo común producen un dispositivo que debe ser prácticamente limpiado para eliminar partículas que se adhieren a las superficies para cumplir con los estándares de limpieza de los dispositivos para el suministro de medicamentos. Después de la limpieza, los dispositivos para el suministro de medicamentos se empacan y esterilizan. Las jeringas han sido clasificadas en diferentes tipos generales. El primer tipo se ensambla y se coloca en empaques estériles que pueden ser embarcados con un pequeño frasco o ampolleta del medicamento ti otra solución inyectable. El pequeño frasco o ampolleta generalmente esta hecho de vidrio u otro material claro que no interfiera con la estabilidad del medicamento durante el almacenamiento prolongado. La jeringa se llena con el medicamento u otra solución en el momento de su uso y se inyecta al paciente. Otro tipo de jeringa es empacada con un pequeño frasco lleno con un medicamento en polvo o liofilizado que se disuelve en agua u otro solvente adecuado antes de cargarlo a la jeringa. Estas jeringas tienen la desventaja de aumentar el tiempo y la dificultad del llenado de la jeringa en el momento de su uso con mayor posibilidad de contaminación de la jeringa y/o la solución del medicamento. Hay otro riesgo de las partículas de vidrio de las ampolletas contaminando la solución del medicamento cuando se abren las ampolletas. Algunas de estas desventajas se solucionan proporcionando jeringas prellenadas que pueden ser llenadas con una solución del medicamento conveniente antes de su uso. Las jeringa prellenadas, como se conoce el término en la técnica, son jeringas que se llenan por el fabricante de medicamentos y se embarcan a los proveedores para el cuidado de la salud listas para su uso. Las jeringas prellenadas tienen la ventaja de conveniencia y facilidad de aplicación con menor riesgo de contaminación de la solución del medicamento. Una dificultad en la producción de jeringas prellenadas, si estas se elaboran de plástico y no de vidrio, es seleccionar los materiales convenientes que mantengan la claridad durante periodos prolongados y no contaminen o reaccionen con la solución del medicamento. Las jeringas y otros dispositivos para el suministro de medicamentos generalmente se ensamblan y empacan en cuartos limpios para mantener los niveles de limpieza adecuados. Los cuartos limpios están equipados con unidades de filtro extensas y sistemas de control de aire para eliminar particulados y pirógenos del aire en el cuarto y evitar que los particulados y pirógenos entren al cuarto. Se requiere que los operadores y demás personal en el cuarto limpio utilice ropa protectora adecuada para reducir la contaminación del aire y los dispositivos para el suministro de medicamentos que se suministran y ensamblan. A medida que las personas y el equipo entra y sale del cuarto limpio aumenta el riesgo de contaminación e introducción de particulados y extraños y pirógenos. Para formar los dispositivos para el suministro de medicamento limpios y estériles se realizan diversas operaciones. No obstante, el manejo subsiguiente, el llenado y la impresión del dispositivo para el suministro de medicamentos pueden contaminar el dispositivo. Entonces, es necesario limpiar y esterilizar el dispositivo para el suministro de medicamentos antes de su uso. Por consiguiente, todavía existe la necesidad en la industria de un sistema mejorado para la fabricación y montaje de los dispositivos médicos limpios y estériles y el llenado de estos dispositivos.

Compendio de la invención La presente invención se dirige a un método y aparato para mantener el ambiente limpio durante la fabricación y montaje de los dispositivos médicos como son los dispositivos para el suministro de medicamentos y dispositivos recipientes médicos. Más específicamente, la invención se dirige a la fabricación de diferentes recipiente médicos, dispositivos para el suministro de medicamentos y del recipiente para medicamentos que se limpian y tienen una baja carga biológica o son estériles al terminar el paso de fabricación e inmediatamente transfiriendo los dispositivos a un cuarto limpio o a un ambiente localmente controlando para mantener los niveles de limpieza mientras se ensamblan y empacan los dispositivos. Los dispositivos médicos pueden ser llenados con una sustancia conveniente como puede ser, soluciones salinas, soluciones de lavado o agentes de contraste, compuestos farmacéuticos y vacunas, en un estado anhidro o líquido. Por consiguiente, un primer objeto de la invención es fabricar dispositivos recipientes de medicamentos inmediatamente corriente arriba de cuando menos un montaje del alojamiento que define un ambiente localmente controlado. Los recipientes médicos se fabrican de vidrio o plástico bajo condiciones que producen una parte substancialmente limpia y estéril. El montaje del alojamiento recibe los recipientes médicos directamente del aparato de fabricación sin un paso de limpieza previo de modo que los recipientes pueden ser ensamblados sin el montaje del alojamiento bajo condiciones controladas para mantener Los estándares de limpieza predeterminados para los dispositivos y recipientes de uso médico. Otro objeto de la invención es proporcionar un método de fabricación de recipientes de uso médico prácticamente limpios y con baja carga biológica, como son los cilindros para jeringa y el montaje del cilindro para jeringa con diferentes componentes, como son un cierre de la punta o candado Luer, en un ambiente localmente controlado sin la necesidad de un paso de lavado con agua. Otro objeto de la invención es proporcionar un método y aparato para formar recipientes de vidrio para uso médico, como son los dispositivos o componentes para el suministro de medicamento, el templado de los recipientes de vidrio para uso médico y luego inmediatamente capturar el recipiente templado en un área con control ambiental para mantener la limpieza predeterminada y carga biológica baja. Los recipientes de vidrio para uso médico, templados, se capturan desde el horno de templado en una forma para mantener la limpieza y la carga biológica baja para evitar un paso de limpieza obligatorio. El área con control ambiental puede ser un cuarto limpio o un ambiente localmente controlado. Otro objeto de la invención es proporcionar un método y aparato para producir recipientes limpios para uso médico y la alimentación de los dispositivos a una unidad de alojamiento que define un ambiente localmente controlado, en donde la unidad con alojamiento incluye un filtro HEPA y un ventilador o soplador para alimentar aire filtrado hacia el alojamiento y mantener la unidad alojamiento en los niveles de limpieza predeterminados. En las modalidades de la invención, los recipientes de uso médico son cilindros de vidrio para jeringa, y particularmente cilindros para jeringa de vidrio prellenable, fabricados por los procesos que producen cilindros para jeringa substancialmente limpios y con baja carga biológica. Los cilindros para jeringa de vidrio se elaboran de tubos de vidrio cilindricos que se cortan a la longitud deseada. Los tubos luego se alimentan a una máquina confor adora que en una modalidad calienta los extremos de los tubos y forma una brida en un extremo y una punta en el extremo opuesto. Los cilindros de vidrio para jeringa se templan calentando en un horno Lehr o de templado a cuando menos aproximadamente 560°C durante un tiempo adecuado para liberar los esfuerzos en el vidrio. El templado produce un cilindro para jeringa limpio y con baja carga biológica que luego inmediatamente se transfiere a un área con control ambiental prácticamente sin contaminación. Otro objeto de la invención es proporcionar una unidad alojamiento que mantiene un ambiente localmente controlado para el montaje de los recipientes de uso médico y el empacado de un arreglo de recipientes para uso médico en los segundos recipientes cerrados. Los recipientes para uso médico pueden ser esterilizados en un paso subsiguiente. La unidad del alojamiento que define un ambiente localmente controlado puede ser una unidad portátil que tenga una superficie de trabajo para realizar las operaciones deseadas en forma manual o automática. La superficie de trabajo esta cerrada por paneles laterales, cuando menos uno de los cuales de preferencia es transparente para permitir la visualización e inspección por parte de un operador ubicado desde fuera del alojamiento. La unidad incluye una pared superior acoplada a los paneles laterales para definir un recinto. La unidad incluye un ventilador o unidad soplador y una unidad filtro para dirigir aire filtrado hacia el alojamiento y mantener un ambiente limpio y puede ser operado para mantener una presión positiva en la unidad alojamiento para evitar la infiltración de aire no filtrado. También es posible proporcionar un ventilador de exhaustación opcional para arrastrar aire hacia abajo a través de la unidad alojamiento y sacar el aire sin causar una presión negativa en la unidad alojamiento. En una modalidad de la invención, los recipientes para uso médico salen de dispositivo conformador e inmediatamente son capturados en un área con ambiente controlado para mantener la limpieza. Los dispositivos de uso médico, como pueden ser los cilindros para jeringas, en la unidad alojamiento opcionalmente pueden ser limpiados por corrientes de aire limpio, filtrado o aire ionizado, según sea necesario. El aire de limpieza elimina prácticamente todas las partículas que pueden estar adheridas a las superficies interna y externa del cilindro para lograr el nivel de limpieza deseado. Es posible proporcionar ventilación por aspiración en el área del cilindro para alejar los particulados del cilindro y hacia afuera de la unidad alojamiento. Los cierres de la punta, candados Luer o agujas de jeringa con sus forros de aguja asociados también son suministrados a la unidad alojamiento donde pueden ser limpiados con aire filtrado o aire ionizado. Los cierres de la punta, candados Luer o agujas se acoplan a los cilindros de la jeringa. De preferencia se aplica lubricante a la superficie interna del cilindro de jeringa, y los cilindros de jeringa se colocan en una rejilla o charola que a su vez se coloca en un recipiente como puede ser una tina. Se coloca una hoja de plástico sobre la charola y la tina se cierra con una hoja de material flexible que generalmente esta termosellada a la tina. La tina entonces se cierra con una envoltura externa como puede ser una bolsa de plástico que se sella con calor. La tina, la envoltura externa y el contenido se esterilizan mediante gas esterilizante o radiación. Algunas o todas estas operaciones pueden realizarse en una sola unidad de alojamiento o en una pluralidad de unidades alojamiento acopladas entre sí. Un método para producir cilindros de vidrio para jeringa, prellenables, de acuerdo con la presente invención, consisten en los pasos de suministrar un tubo de vidrio a un dispositivo conformador y formar un barril de jeringa hueco teniendo una brida en un extremo y una punta en el otro extremo. Los cilindros de jeringa se templan en un horno Lehr, se enfrían y son recibidos en una primera unidad alojamiento teniendo un dispositivo filtrador de aire para mantener un nivel de limpieza predeterminado en el mismo, y una pluralidad de cierres de puntas se suministran a la primera unidad alojamiento y se ensamblan con los cilindros de jeringa. Una corriente del aire filtrado se dirige a los cilindros de jeringa y los componentes de la jeringa para remover particulados de los mismos y limpiar las superficies externas de los mismos. Los cilindros de jeringa ensamblados y los componentes de la jeringa son transportados a una segunda unidad alojamiento teniendo un dispositivo filtrante para mantener un nivel de limpieza predeterminado, y de preferencia se aplica un lubricante a las superficies internas de los cilindros de jeringa. En una tercera unidad alojamiento, los cilindros de jeringa se forman en un arreglo y se colocan en un recipiente que tiene una base cerrada, paredes laterales y una parte superior abierta. Después, el recipiente es transportado a una cuarta unidad alojamiento teniendo un dispositivo filtrador de aire para mantener un nivel de limpieza predeterminado, y se aplica un cierre al recipiente para cerrar el recipiente. Los aspectos de la invención además se logran proporcionando un método para producir una jeringa rellenada que consiste en los pasos de: formar un cilindro de plástico para jeringa en una máquina para moldeo por inyección donde el cilindro de la jeringa tiene una pared lateral cilindrica, un extremo receptor próximo abierto y una boquilla de salida en forma frustocónica en su extremo distante y transferir el cilindro de la jeringa, sin limpieza o esterilización adicionales, a un área con ambiente controlado para mantener un nivel de limpieza predeterminado. Una corriente de aire filtrado se dirige hacia el cilindro de la jeringa en el área con ambiente controlado para eliminar partículas de la superficies del mismo para limpiar el cilindro de jeringa. Una tapa de la punta se suministra al área con ambiente controlado y la tapa de la punta se ensambla sobre la boquilla de descarga del cilindro de jeringa para cerrar la boquilla de descarga y el cilindro de la jeringa se llena con una sustancia a través de su extremo próximo abierto. Se suministra un tapón al área con ambiente controlado y se inserta en el extremo próximo abierto del cilindro para formar una jeringa prellenada. La jeringa prellenada entonces se retira del área con ambiente controlado. En otras modalidades, el tapón se aplica a la jeringa seguido por el llenado de la jeringa a través de la punta o boquilla y luego se cierra con una tapa de la punta. Estos y otros aspectos, ventajas y características de la invención serán evidentes para los expertos en la técnica a partir de los dibujos anexos y la siguiente descripción detallada que describe las modalidades preferidas de la invención.

Breve descripción de los dibujos Con relación a los dibujos que forman una parte de esta descripción original: La Figura 1 es una vista lateral, en elevación, despiezada de una jeringa de vidrio mostrando el collar del candado Luer; La Figura 2 es una vista extrema del collar del candado Luer de la Figura 1; La Figura 3 es una vista lateral en elevación de un cilindro de jeringa ensamblado en una modalidad de la invención; La Figura 4 es una vista lateral en elevación de una jeringa de plástico en otra modalidad; La Figura 5 es una vista en perspectiva, despiezada de un recinto en forma de tina para los cilindros de jeringa en una modalidad de la invención. La Figura 6 es un diagrama de flujo de los pasos de fabricación para formar cilindros de jeringa de vidrio. La Figura 7 es una " vista superior de las unidades alojamiento definiendo un ambiente localmente controlado para la limpieza, montaje y empacado de los cilindros de jeringa de acuerdo con una modalidad de la invención; La Figura 8 es una vista en perspectiva del ambiente localmente controlado de la Figura 7; La Figura 9 es un diagrama de flujo de los pasos de montaje para empacar las unidades cilindros de jeringa; La Figura 10 es un diagrama de flujo de los pasos de llenado para llenar los cilindros de jeringa para producir jeringas prellenadas; y La Figura 11 es una vista lateral en elevación de un aparato conformador de vidrio y templador del vidrio acoplado a un cuarto limpio para ensamblar y empacar los cilindros de jeringas de acuerdo con otra modalidad de la invención.

Descripción detallada de las modalidades preferidas La presente invención se dirige a un método y aparato para fabricar y después ensamblar y empacar recipientes para uso médico, dispositivos para el suministro de medicamentos y recipientes para medicamentos, como pueden ser pequeños frascos viales, cilindros de jeringas y jeringas prellenadas, en un área con ambiente controlado. Como se utiliza en la presente, los recipientes para uso médico para contener y/o dosificar sustancias incluyen frascos viales y dispositivos para inyección como jeringas. Además, como se utiliza en la presente, una sustancia incluye, por ejemplo, agua, soluciones salinas, soluciones de limpieza y agentes de contraste, compuestos farmacéuticos y vacunas en un estado anhidro o líquido. Los recipientes para uso médico pueden ser cilindros para jeringas formados de un material base como puede ser vidrio o plástico. Los cilindros de jeringas se utilizan para ensamblar una jeringa 10 como se muestra en la Figura 1. Aunque las modalidades de la invención se describen como una unidad de jeringa hípodérmica, esta dentro del alcance de la presente invención incluir otros diferentes recipientes de medicamentos, como son depósitos de vidrio o plástico cilindricos teniendo tapones resilientes y/o cierres en uno o ambos extremos, u otros dispositivos por artefactos para el suministro de medicamentos que requieren un ambiente limpio durante la fabricación o montaje. Con relación a las Figuras 1 y 2, el recipiente para uso médico es una jeringa 10 que incluye un cilindro de jeringa de vidrio 12, una varilla émbolo de plástico y tapón de caucho unido o pistón (no se muestra) y un cierre de punta 15 o un cierre forro de aguja 16. En otras modalidades, la jeringa puede ser una jeringa sin aguja como es conocido en la técnica. Los cilindros de jeringa 12 en la modalidad que se ilustra tiene una pared lateral cilindrica 18, una brida 20, un extremo receptor 22 y una boquilla de descarga frustocónica 24 en el extremo de descarga de una punta del cilindro 26. Un collar de cerrojo Luer 28 rodea la boquilla de descarga 24 para definir un espacio anular 30 rodeando la boquilla de descarga 24. La pared lateral 18 puede incluir señales impresas convenientes para indicar el volumen de la jeringa, el nombre del fabricante y similares. El collar cerrojo Luer 28 generalmente es un collar de plástico que puede ser montado a presión sobre la boquilla 24 de la punta del cilindro de jeringa 26. Como se muestra en las Figuras 1 y 2, el collar del candado Luer 28 incluye una manga anular 30 teniendo una pared interna 32 con roscas internas 34. La manga anular 30 tiene un extremo abierto 36 para acoplamiento con un elemento externamente roscado. La manga 30 además tiene un extremo base 38 con una pluralidad de lengüetas flexibles 40 extendiéndose radialmente hacia adentro, hacia el eje central de la manga 30 para definir un orificio 42. Las lengüetas 40 son suficientemente flexibles para desviarse del plano de las lengüetas a lo largo de una dirección axial para asirse en un rebajo 44 sobre la punta 26 del cilindro de jeringa 12. En la modalidad que se ilustra, se incluyen cuatro lengüetas 40 que están separadas alrededor de la manga 30 por espacios radiales. Las orillas internas 46 de las lengüetas 40 tienen una forma curva conformando la forma de la punta del cilindro de jeringa 26. la superficie externa de la manga 30 incluye estrías longitudinales 48 para sujetar y girar el collar del cierre Luer 28 con respecto al cilindro de jeringa 12. Aunque el cilindro de jeringa ilustrado en esta modalidad incluye un collar tipo Luer 28, esta dentro del alcance de la presente invención incluir cilindros de jeringa sin un collar, cilindros de jeringa teniendo una boquilla excéntrica y otras diferentes estructuras tipo boquilla adaptadas para aceptar, de manera permanente o removible, una cánula de aguja o un montaje de cánula de aguja. Solo se requiere que exista una abertura en el extremo distante del cilindro de jeringa en comunicación hidráulica con el interior del cilindro de jeringa. Además el cierre de la punta y el cierre de la aguja ilustrados en esta modalidad, también esta dentro el alcance de la presente invención incluir una amplia variedad de cierres para obturar un cilindro de jeringa o recipiente de medicamentos incluyendo, pero no se limita a, tapones oclusores de la cánula, sellos removibles unidos por sellado adhesivo o termosellado, cierres roscados y similares. En otras modalidades, el cilindro de jeringa es un tubo cilindrico teniendo componentes de plástico unidos a cada extremo que forma una brida para el dedo y una boquilla, respectivamente . Es posible proporcionar una varilla de émbolo y un tapón o pistón para ensamblar con el cilindro de jeringa para fabricar cilindros de jeringa prellenados. El tapón por lo común se elabora de un material flexible moldeado, como puede ser un caucho, que sea suficientemente plegable y flexible para conformar fácilmente la superficie interna del cilindro de jeringa y formar un sello hermético a los fluidos. La varilla de émbolo por lo común se fabrica de plástico. El cierre de la punta 15 esta dimensionado para cerrar la boquilla frustocónica 24 del cilindro de jeringa 12. Con relación a la Figura 1, el cierre de la punta 15 tiene una manga frustocónica ligera 49 y un extremo cerrado 50 y una brida anular externa 52. La manga 49 esta dimensionada para ajustarse de manera segura sobre la boquilla frustocónica 24. El cierre de la punta 15 por lo común se fabrica de materiales tipo caucho, flexibles, materiales rígidos o materiales de tira desprendible como es sabido en la técnica. Con relación a la Figura 3, otra modalidad incluye un cilindro de jeringa de vidrio 13 teniendo una punta de boquilla de descarga cónica 17 con un extremo ampliado 19, una pared lateral 21 y una brida 23. Un forro de plástico, protector, para aguja 16 tiene un extremo abierto 64 para acoplarse con la punta de la jeringa 17 y un extremo cerrado 66 opuesto al extremo abierto 64. El forro protector 16 tiene una forma prácticamente cilindrica, hueca y puede estar dimensionado para recibir una aguja 60. En la modalidad que se ilustra, el forro 16 hace contacto y cierra la punta de la aguja 60 para impedir la fuga de fluidos. En otras modalidades, las paredes laterales 68 están separadas de la aguja 60 de modo que el forro 62 no hace contacto con la aguja 60. La aguja 60 puede ser una aguja de acero inoxidable asegurada en la punta 17 mediante un adhesivo conveniente como se sabe en la técnica. La Figura 4 ilustra una modalidad donde el recipiente para uso médico es una jeringa 10' que incluye un cilindro para jeringa de plástico 12', un émbolo de plástico 14' y un cierre de plástico para la punta 15' . En otras modalidades, la jeringa 10' puede ser una jeringa sin aguja o incluir un cierre de la punta de la aguja como es sabido en la técnica. El cilindro de jeringa 12' tiene una pared lateral cilindrica 18', una brida 20' en un extremo receptor 22', y una boquilla de descarga frustocónica 24' en el extremo de descarga 26' . El collar 28' rodea la boquilla de descarga 24' para definir un espacio anular 30' rodeando la boquilla de descarga 24' . Una superficie interna del collar 28' incluye una porción roscada 32' . La pared lateral 18' puede incluir señales impresas convenientes para indicar el volumen de la jeringa, el nombre del fabricante y similares.

El émbolo 14' incluye un tapón flexible moldeado 34' teniendo una cara extrema frustocónica 35' , y una pluralidad de salientes anulares 36' dimensionadas para formar contacto hermético a los fluidos con la superficie interna 19' de la pared lateral 18' del cilindro de jeringa 12' . Una varilla de émbolo 37' incluye un elemento roscado 38' que se acopla a uno de los rebajos internamente roscados 40' en el tapón 34' . La varilla émbolo 36' tiene cuatro tablillas 42' extendiéndose hacia afuera desde un eje longitudinal central y extendiéndose en ángulos prácticamente rectos entre sí y una placa plana 44' para empujar la varilla del émbolo 37' a través del cilindro de la jeringa 12'. Con relación a la Figura 5, una pluralidad de unidades de cilindro de jeringa 12 se coloca en un recipiente o tina 82. En la modalidad que se ilustra, las unidades de jeringa incluyen un cilindro de jeringa 12, un collar candado Luer 28 y una tapa de punta 15. En otras modalidades, las unidades del cilindro de jeringa pueden incluir una cánula de aguja y el forro como se muestra en la Figura 3. Las unidades cilindros de jeringa pueden estar colocadas en cualquier envase o recipiente conveniente dependiendo de la jeringa específica y su uso final. Una charola 84 esta provista teniendo una pluralidad de orificios separados 86 y collares 88 extendiéndose hacia arriba para dar soporte a los cilindros de jeringa 12. En la modalidad que se ilustra, los orificios 86 y los collares 88 están arreglados en una serie de filas y columnas y están separados de manera uniforme. Las charolas 84 incluyen porciones recortadas 90 para levantar y fácilmente sujetar la charola 84 y orientar la charola durante las diferentes operaciones de procesamiento y llenado. La charola 84 esta anida en un recipiente conveniente como puede ser una tina 92. La tina 92 incluye paredes laterales 94 y una pared inferior 96. una porción escalonada 98 de la tina 92 esta formada en las paredes laterales 96 para dar soporte a la charola 84 de modo que los extremos de los cilindros de jeringas 12 puedan estar separados de la pared inferior 96. En otras modalidades, los extremos de los cilindros de jeringa pueden hacer contacto con la pared inferior 96. Una brida periférica 100 se extiende hacia afuera desde el extremo superior abierto de las paredes laterales 94. La tina 92 por lo común es una unidad de plástico rígido formado de manera integrada elaborada en un proceso de moldeo conveniente, como puede ser moldeo por inyección, formación al vacío o moldeo por soplado. La charola 84 soporta un arreglo de cilindros de jeringa 12 y se coloca en la tina 92. Una capa protectora de material laminado 102, como puede ser polietileno, espuma u otro plástico, se coloca para cubrir la charola 84 y los cilindros de jeringas 12. De preferencia, la lámina 102 es sübstancialmente del mismo tamaño como la charola 84. Un cierre u hoja cubierta 104 entonces se coloca sobre la brida periférica 100 y se sella en la brida para cerrar completamente el arreglo de cilindros de jeringas. La tina 92 entonces se cierra en una bolsa o envoltura de plástico sellada. Por lo común, la hoja cubierta 104 es un material termoplástico que esta termosellado a la brida 100 para formar un sello completo. Una hoja cubierta 104 adecuada es un material permeable a los gases, como puede ser poliolefina unida por centrifugado comercializado con la marca TYVEK de E. I. DuPont & Co. Esto permite que los cilindros de jeringa 12 sean esterilizados con gas, si se desea, mientras se encuentran en la tina sellada 92. En otras modalidades, los cilindros de jeringas pueden ser esterilizados por radiación. Las jeringas de las Figuras 1-4 pueden ser ensambladas por el fabricante y empacadas en empacado limpio y estéril conveniente. Las jeringas pueden ser empacadas en forma individual o a granel. Un ejemplo del empacado a granel coloca una pluralidad de cilindros de jeringas en una charola moldeada. Una pluralidad de charolas se apila en una caja de cartón que luego se cierra y esteriliza. En las modalidades de la invención, los componentes de la jeringa se ensamblan parcialmente de modo que las jeringas prellenadas puedan ser producidas por el cliente, como puede ser un fabricante farmacéutico^ o llenador por contrato. Un objeto- de la invención es proporcionar un método para la fabricación de componentes de jeringa prellenables para rellenarlas con una sustancia y para ensamblar los cilindros y los cierres de las puntas de las jeringas. Los cilindros de jeringas 12 pueden ser fabricados utilizando las diferentes técnicas de formación de plástico o vidrio como las conocidas en la técnica. Los recipientes de plástico para uso médico pueden ser elaborados por dispositivos de moldeo por inyección tradicionales a partir de poliolefinas como puede ser polipropileno. Aunque los cilindros de para jeringa y otros componentes pueden ser fabricados utilizando técnicas de moldeo o conformación que producen componentes con baja carga biológica o estériles, el manejo subsiguiente de los componentes suelen dar origen contaminación que requiere limpieza y esterilización adicionales. La presente invención evita este problema. Los cilindros de jeringas 12 en las modalidades de la invención se elaboran de vidrio. Los cilindros de jeringas de vidrio se forman y templan y luego se llevan a un ambiente limpio, localmente controlado o cuarto limpio inmediatamente al ser expulsadas o descargadas del horno de templado para mantener los cilindros de jeringas en un estado prácticamente limpio teniendo baja carga biológica. Los recipientes para medicamentos, de vidrio plástico moldeados, y los cilindros de jeringas por lo común se moldean a temperaturas y condiciones suficientes para producir dispositivos limpios y con baja carga biológica. Los cilindros para jeringas limpios y con baja carga biológica se capturan en una unidad alojamiento cerrada para mantener la limpieza y la baja carga biológica sin exponerse a aire no filtrado y contaminantes.

Los cilindros para jeringas de vidrio se fabrican mediante los pasos como se muestra en el diagrama de flujo de la Figura 6 utilizando las técnicas y el equipo para la formación de vidrio estándar. Con relación a la Figura 6, un tubo o "caña" de vidrio teniendo una longitud de trabajo y un diámetro que corresponda al diámetro del cilindro de jeringa terminado se proporciona desde un suministro indicado en el bloque 220. Los tubos de vidrio pueden ser calentados en un horno Lehr de cuando menos aproximadamente 50 °C durante el tiempo adecuado para templar el vidrio, aunque el templado generalmente no es necesario en esta etapa. Los tubos de vidrio luego se cortan a una longitud de trabajo como se indica en el bloque 222 y son alimentados a un dispositivo formador del cilindro para jeringa. El dispositivo formador del cilindro para jeringa calienta los extremos del tubo de vidrio a una temperatura de ablandamiento y forma una brida para dedo en el extremo próximo y una punta de boquilla de descarga en el extremo distante como se indica en el bloque 224. La temperatura del vidrio durante la formación de la punta y la brida generalmente es aproximadamente 760-1100°C. Los cilindros para jeringa de vidrio formados luego se calientan en un horno Lehr a cuando menos aproximadamente 560°C durante un tiempo adecuado para templar el vidrio y liberar los esfuerzos en el cilindro de jeringa como se indica en el bloque 226. El tiempo para el templado depende del vidrio que se utilice y la temperatura de templado es conocida por los expertos en la técnica. Después, los cilindros para jeringas se enfrían e inmediatamente se transfieren a un ambiente limpio para mantener un estado limpio y con baja carga biológica como se indica en el bloque 228. De otro modo, los cilindros para jeringa templados pueden ser enfriados en el ambiente limpio. Los cilindros para jeringas pueden luego ser formados en un arreglo y empacados como se indica en el bloque 230. Se ha encontrado que los cilindros de vidrio para jeringas que salen del horno Lehr a aproximadamente 590°C tienen convenientemente bajos niveles de particulados en sus superficies para cumplir con los estándares de limpieza de los dispositivos para Suministro de medicamentos. Los resultados de las pruebas han mostrado que los cilindros después del calentamiento a 590°C durante aproximadamente 30 minutos tienen un promedio de 8.55 partículas por cilindro con un tamaño de partícula de aproximadamente 5-24 mieras, siendo los cilindros prácticamente libres de partículas con un tamaño de 25 mieras o mayores. Las pruebas también han demostrado que los cilindros para jeringas tienen niveles satisfactorios de esterilidad, toxicidad y pirogenicidad como se determina por los procedimientos de prueba normales para los dispositivos de suministro de medicamentos.

En las modalidades de la invención, las jeringas de preferencia son jeringas que pueden ser llenadas por anticipado como es sabido en la técnica teniendo un volumen interno de aproximadamente 0.3-60 ml . Los cilindros para jeringas 12 se elaboran de vidrio conveniente para almacenamiento a largo plazo de una solución del medicamento . En una modalidad de la invención, los cilindros para jeringas y el paquete tina del montaje de cilindros 84 se producen utilizando un aparato 108 representado en las Figuras 7 y 8 mediante el método delineado en los diagramas de flujo de las Figuras 6 y 9. El aparato 108 en la modalidad que se muestra incluye algunas unidades de alojamiento modulares 112, 114, 116 y 118 que están acopladas entre sí. De preferencia, las unidades alojamiento son modulares y portátiles de modo que pueden ser separadas una de la otra para reparación o sustitución. Además, las unidades modulares permiten la expansión o reducción en el tamaño total, así como reconfiguración, para acomodar las necesidades específicas de operación en general. Las unidades de alojamiento modular pueden estar acopladas entre sí directamente o por alojamientos intermedios o túneles para evitar infiltración de aire no filtrado. Las unidades alojamiento son prácticamente iguales, aunque pueden diferir en tamaño o forma para acomodar el paso de ensamblado específico que se ha de realizar. Para los propósitos de ilustración, la unidad de alojamiento 112 se muestra con paredes laterales 120, algunas o todas las cuales pueden ser elaboradas de vidrio u otros materiales transparentes, rodeando por completo un espacio de trabajo 122. Se apreciará que las unidades de alojamiento 112, 114, 116 y 118 son prácticamente similares. Un elemento superior 124 se acopla a las paredes laterales 120 para contener el espacio de trabajo 122. El elemento superior 124 tiene un soplador de aire 126 y se acopla a un filtro de aire de particulados de alta eficiencia (HEPA) 128 para dirigir el aire filtrado hacia la unidad alojamiento. De preferencia, el ventilador de aire 126 mantiene una presión positiva en el espacio de trabajo 122 para evitar la infiltración de aire contaminado. La eficacia del filtro HEPA determina el nivel de particulados y particulados y pirógenos viables y no viables en el aire en el espacio de trabajo 122. En una modalidad preferida de la invención, el filtro 128 elimina partículas de 0.3 mieras o mayores. En otras modalidades, también se pueden eliminar partículas más pequeñas que 0.3 mieras . En una modalidad de la invención, los filtros HEPA se seleccionan para mantener las unidades de alojamiento y los espacios de trabajo respectivos en los mismos a niveles que cumplan o excedan las condiciones clase 100 con respecto a los particulados como se define por el Estándar Federal No. 209E, "Clases de Limpieza de Particulados Aéreos en Cuartos Limpio y Zonas Limpias", aprobado por la Administración General de Servicios (11 de septiembre de 1992) . En otras modalidades, se seleccionan los filtros HEPA para mantener estándares de limpieza según sea necesario que puedan ser mayores o menores a la clase 100. El ventilador de aire 126 dirige el aire filtrado y limpio hacia abajo a través de la unidad alojamiento hacia una descarga (no se muestra) , en el extremo inferior de la unidad alojamiento. Un ventilador por aspiración 127 puede estar incluido para extraer aire y cualquiera de los particulados u otros contaminantes hacia afuera de la unidad alojamiento. Una o más de las paredes laterales 120 puede incluir un orificio de acceso opcional 129 como se muestra en el recinto 116 para permitir que un operador llegue al espacio de trabajo y realice diferentes operaciones. Como se muestra en la Figura 7, se proporciona una silla 131 o banco para el operador. De preferencia se mantiene presión positiva en el espacio de trabajo 122 para evitar que el aire entre a través del orificio de acceso 129. En la modalidad que se ilustra, los cilindros de vidrio para jeringa se forman en el aparato formador de vidrio 161 a partir de los cilindros de vidrio. Los cilindros de vidrio para jeringa formados son transferidos a un horno Lehr 162 donde los cilindros se calientan a cuando menos 560°C para templar el vidrio y para liberar los esfuerzos en el vidrio producidos como resultado de los pasos de conformación del cilindro. El aparato formador del cilindro para jeringa 160 generalmente no esta contenido en un área limpia. Los cilindros para jeringas pueden ser transferidos directamente al horno Lehr 162 mediante una transportadora 164 pasando a través de un orificio 166 o los cilindros pueden ser transferidos manualmente. En todavía otras modalidades, los cilindros para jeringas son transferidos a una tolva o recipiente de almacenamiento un vaso de calentamiento subsiguiente en un horno Lehr. Después de que los cilindros de vidrio para jeringa son templados en el horno Lehr 162, los cilindros para jeringa salen a través de un túnel 168 u otro recinto para mantener la limpieza y bajos niveles de carga biológica. En las modalidades preferidas, un transportador 170 lleva los cilindros de vidrio terminados desde el horno Lehr 162 a través del túnel 168 hasta el aparato para empacado y ensamblado 108. De otro modo, se puede utilizar un mecanismo robótico para transferir los cilindros para jeringas desde un aparato para moldeo o templado hasta una unidad de alojamiento. Un aparato de impresión opcional 172 se proporciona corriente abajo del horno Lehr 162 para imprimir señales en el cilindro de jeringa antes del montaje y empacado . Las unidades de alojamientos mostradas en las Figuras 7 y 8 se acoplan a una unidad de alojamiento adyacente en una forma para mantener un ambiente limpio, localmente controlado. Como se muestra, los recintos tipo túnel 141 están unidos a las paredes laterales 120 para llevar los cilindros para jeringas u otros dispositivos para suministro de medicamentos desde una unidad de alojamiento a otra sin exponerlos al aire exterior. Un ventilador de aire y el filtro HEPA adecuado (no se muestra) pueden estar provistos en el recinto 141 según sea necesario para mantener los niveles de limpieza deseados . Con relación a la Figura 7, la unidad de alojamiento 112 contiene un aparato 133 para el montaje de los cilindros para jeringa 12 con el componente seleccionado, como puede ser un cierre de punta, cánula de aguja, collar del candado Luer y la funda de la aguja. Los cilindros para jeringa 12, que pueden estar impresos o no impresos, están prácticamente limpios cuando son alimentados directamente desde el horno Lehr 162. Los cilindros para jeringas son alimentados desde el horno Lehr 162 u otro suministro hasta un rebajo 132 en una mesa giratoria 134. La mesa 134 gira a la estación 135 donde los componentes limpios son alimentados desde una entrada de suministro 136 y acoplados a los extremos de los cilindros para jeringa 12 para producir una unidad de cilindro para jeringa 137 como se muestra en la Figura 1. La mesa 134 continúa girando a la estación 138 donde la unidad del cilindro para jeringa 137 se expulsa a un riel transportador 140. El riel transportador 140 esta contenido en un túnel 141 para mantener los mismos niveles de limpieza como en la unidad de alojamiento 112. De preferencia, las unidades de los cilindros para jeringas 137 están prácticamente limpias y tienen una carga biológica suficientemente baja de modo que es posible eliminar otro paso de lavado y limpieza. En las modalidades donde es necesario otra limpieza, no obstante, las unidades del cilindro de jeringa 137 son transportadas más allá de las boquillas 142 que dirigen corrientes de aire filtrado, ionizado a través del riel transportador 140 para eliminar cualquier particulado de las superficies exteriores de las unidades cilindro para jeringas 137 y para reducir la carga estática. El riel transportador 140 tiene un extremo de descarga 144 en la unidad de alojamiento 114. La unidad alojamiento 114 contiene una mesa giratoria 146 teniendo los rebajos 148 para recibir las unidades cilindros para jeringa 137 desde el riel transportador 140. La mesa 146 gira para llevar las unidades de los cilindros para jeringas 137 a una estación de limpieza 150 donde corrientes de aire filtrado, ionizado se dirigen hacia las unidades de los cilindros para jeringas 137 para soltar y eliminar cualquier particulado de sus superficies internas mientras se aplica vacío a la superficie interna para retirar los particulados. En las modalidades preferidas, el proceso de fabricación produce cilindros para jeringas prácticamente limpios de modo que este paso de limpieza es opcional. Después, la mesa 146 gira para llevar las unidades de los cilindros para jeringas 137 a una estación de lubricación 152 donde se aplica un revestimiento delgado de un lubricante a la superficie interna de las unidades de cilindros para jeringas 137. El lubricante de preferencia es un aceite de silicona como es sabido en la técnica. La mesa 146 entonces gira para llevar las unidades cilindros para jeringa 137 a una estación de descarga 154, donde las unidades de los cilindros para jeringa 137 son descargadas a un riel transportador 156 y transportados a la unidad de alojamiento 116. En la modalidad que se ilustra, la unidad de alojamiento 116 incluye un orificio de acceso 129 en la pared lateral 120 para permitir que un operador sentado en una silla 131 alcance la unidad de alojamiento 116. El orificio 129 esta dimensionado para permitir que el operador realice diferentes operaciones manuales manteniendo al mismo tiempo el área déla estación de trabajo en un nivel de limpieza deseado. En la modalidad que se ilustra, el operador examina las unidades de los cilindros para jeringas 137 y coloca las unidades en la charola 84 que esta en la tina 92. El operador luego coloca el material laminado protector 102 sobre las unidades de cilindros para jeringas 137. La hoja de cierre 104 luego se coloca sobre la tina 92 y la tina se coloca manualmente en la unidad de alojamiento 118 a través de una abertura 158 en la pared lateral 120. En otras modalidades, las unidades de los cilindros para jeringa 137 se colocan en la tina 92 automáticamente mediante la maquinaria adecuada. Dentro de la unidad de alojamiento 118 está una platina calentada 160 para termosellar la hoja de cierre 104 en la tina 92. La platina 160 es descendida sobre la hoja 104 y la hoja se sella a la brida 100 de la tina 92 para contener las unidades de los cilindros para jeringas 137. Dado que las unidades de los cilindros para jeringas 137 ahora están contenidos en un empaque protector, la tina puede ser separada de la unidad de alojamiento 118 sin el riesgo de contaminación de las unidades de los cilindros para jeringas 137. La tina puede luego ser sellada en una bolsa de plástico u otra envoltura externa protectora y ser colocada en cartones para embarque convenientes. Por lo común, se utilizan los dispositivos normales para el termosellado y embolsado. De otro modo, el paquete de tina 82 puede ser transferido desde la unidad de alojamiento 118 a otra unidad de alojamiento 121 que sirve como una cámara de esterilización. La esterilización puede ser, por ejemplo, por radiación gamma o beta, aire caliente o autoclave de vapor. En las modalidades preferidas, la hoja cubierta 104 es un material permeable a los gases que es permeable al gas esterilizante óxido de etileno. Por lo común, el empaque de tina 82 se expone a óxido de etileno durante un tiempo suficiente para penetrar la hoja de cierre y esterilizar el contenido de la misma. La cámara luego se evacúa y purga con dióxido de carbono u otro gas para eliminar óxido de etileno. La operación de introducción en la bolsa de plástico antes descrita puede entonces realizarse. En la modalidad que se ilustra en la Figura 7, la cámara de esterilización 121 esta conectada en línea con la unidad de alojamiento 118 para recibir el paquete de tina 82. De otro modo, los paquetes de tina 82 son transferidos a una cámara de esterilización a un lugar diferente. La esterilización puede también realizarse después de colocar los paquetes 82 en cajas de cartón adecuadas para embarque. El aparato de la Figura 7 se propone para ser ejemplar de una modalidad de la invención. En esta modalidad, las unidades de alojamiento definen diferentes estaciones de trabajo y están en forma modular para ensamblar y desensamblar. En otras modalidades, el aparato 108 puede ser un solo alojamiento conteniendo todas las estaciones de trabajo. Con relación a la Figura 9, un diagrama de flujo representa el método de montaje de los paquetes de tina 82. Los cilindros para jeringa limpios son alimentados desde un suministro como se indica en el bloque 170, y los cierres para punta limpios son alimentados desde un suministro como se indica en el bloque 172. Los cilindros para jeringas pueden ser alimentados a una estación de impresión opcional como se indica en el bloque 177. Las cánulas para aguja opcionales como se indica en el bloque 171, los forros para aguja co o se indica en el bloque 172 y los collares del candado Luer como se indica en el bloque 175 son también alimentados desde un suministro. Los cilindros para jeringas y los componentes de las jeringas son alimentados a un ambiente localmente controlado para el montaje de los componentes a los cilindros para jeringa indicado en el bloque 174. Las unidades de cilindro para jeringa y cierre de punta son transportados a través de una corriente opcional de aire limpio, ionizado para eliminar particulados de la superficie externa de las unidades de cilindro para jeringas como se indica en el bloque 176. Las unidades cilindros para jeringa luego pasan a una estación donde las superficies internas de los cilindros para jeringas se limpian con aire filtrado, ionizado y vacío como se indica en el bloque 178, y a una estación lubricante donde se aplica lubricante a las superficies internas como se indica en el bloque 180. Las unidades de jeringa lubricadas se colocan en la charola y tina como se indica en el bloque 182, seguido por la adición de una hoja protectora como se indica en el bloque 184 y una hoja cubierta externa como se indica en el bloque 186. El paquete tina luego se coloca en un termosellador para sellar la hoja cubierta a la tina como se indica en el bloque 188. La tina sellada esta contenida en una bolsa de plástico como se indica en el bloque 190, seguido por esterilización como se indica en el bloque 192. En otra modalidad, la unidad de alojamiento prácticamente como ya se describió contiene un dispositivo llenador de recipiente para rellenar el recipiente para uso médico con la sustancia deseada. El recipiente puede ser un recipiente médico conveniente, como puede ser un pequeño frasco vial o cilindro para jeringa. La unidad de alojamiento incluye una entrada para recibir el recipiente y un dispositivo de lavado con aire o agua según sea necesario para limpiar el recipiente. El dispositivo llenador llena los recipientes limpios y une el cierre conveniente para cerrar el recipiente. Los dispositivos de limpieza, llenado y montaje pueden estar contenidos en una sola unidad de alojamiento o contenidos en unidades de alojamiento separadas conectadas entre sí en series mediante canales, túneles u otros recintos. Los recipientes para medicamentos pueden ser plástico moldeado o vidrio formado que son capturados inmediatamente después del moldeo o formación en la unidad de alojamiento para mantener los niveles de limpieza y baja carga biológica. Los dispositivos para moldeo y conformación pueden estar colocados cerca de la unidad de alojamiento y conectados a la misma mediante una transportadora cerrada, túnel o canal. En otras modalidades, el dispositivo de moldeo o conformación puede estar encerrado en una unidad de alojamiento para definir un área con control ambiental para mantener los estándares de limpieza. El paquete 82 de las unidades de cilindros para jeringas y los tapones empacados pueden ser transferidos a una unidad de alojamiento encerrada para rellenar el cilindro para jeringa y ensamblar una jeringa prellenada. Cada cilindro para jeringa se llena con una cantidad predeterminada de una sustancia mientras se encuentra en un área de contención cerrada, limpia. El área de contención luego se evacúa y el montaje del émbolo y tapón se coloca en el extremo abierto del cilindro para jeringa. Luego se libera el vacío y el émbolo es arrastrado hacia el cilindro de la jeringa por el vacío que queda dentro del cilindro. De otro modo, el émbolo y el cilindro para jeringa pueden ser ensamblados mediante un proceso de taponado como es conocido en la técnica.

Después, las jeringas ensambladas se empacan como jeringas prellenadas y se comercializan para uso por parte de los proveedores de atención a la salud. La Figura 10 ilustra un diagrama de flujo para un método de producción de una jeringa prellenada. Con relación a la Figura 10, un suministro de cilindros para jeringa preformados se forma en una máquina de moldeo de cilindros para jeringa indicado por el bloque 220. Los cilindros para jeringa moldeados son transferidos a un ambiente localmente controlado indicado por 222, de preferencia sin pasos de limpieza o esterilización adicionales. Se prefiere que la transferencia de los cilindros para jeringa moldeados al ambiente localmente controlado sea inmediata. Los cilindros para jeringas se lavan con aire para eliminar particulados y se revisten con un lubricante como puede ser aceite lubricante de silicona en la superficie interna como se indica en el bloque 224. Un suministro de las tapas para las puntas indicado por el bloque 226 es alimentado hacia el ambiente local ente controlado 222. Las tapas de las puntas son lavados con aire como se indica por el bloque 228. Las tapas para puntas limpias y los cilindros para jeringas son transportados a un dispositivo de montaje indicado por el bloque 220 donde las tapas para puntas son ensamblados en el cilindro para jeringa para cerrar la punta o boquilla del cilindro para jeringa. Las unidades cilindros para jeringas son luego transportadas a una estación de llenado indicada por el bloque 232, donde se llena el cilindro para jeringa con una sustancia como ya se definió en lo anterior. Un suministro de tapones indicado por el bloque 234 es transferido a una estación de lavado indicada por el bloque 236, donde se aplica a los tapones lubricante de silicona. Los tapones lubricados luego son enviados a un dispositivo alimentador de transferencia indicado por el bloque 240 dentro del ambiente localmente controlado 222. Los tapones luego son ensamblados con los cilindros para jeringas rellenados indicado por el bloque 242 para cerrar la jeringa. En particular, el tapón se inserta en el extremo receptor próximo, abierto del cilindro para jeringa. Las jeringas prellenadas de preferencia son inspeccionadas para defectos como se indica por el bloque 244 y se descarga del ambiente localmente controlado 222, se esterilizan como se indica por el bloque 246 y se empacan en forma individual o a granel para transportación como se indica en el bloque 248. Los métodos de esterilización convenientes incluyen esterilización con calor, vapor, radiación y gas como es sabido en la técnica. En algunos casos, por ejemplo, si la jeringa va a ser utilizada en un procedimiento quirúrgico, el paso de esterilización ocurrirá después de que la jeringa esta empacada. También esta dentro del alcance de la presente invención incluir la esterilización de jeringa antes y después del empacado. En el método de la Figura 10, los cilindros para jeringas son llenados con ruptura [sic] y la tapa de la punta se acopla al cilindro antes del llenado. Los expertos en la técnica comprenderán que un tapón y/o émbolo de jeringa puede ser acoplado al cilindro de jeringa antes del llenado y el cilindro de jeringa llenado a través de la punta o boquilla. Después, una tapa de la punta o aguja puede ser unida al cilindro para jeringa rellenado para cerrar la punta. Por consiguiente, los recipientes para uso médico como jeringas pueden ser llenados por los métodos de llenado conocidos. Los métodos ejemplares para el llenado de jeringas y otros recipientes para uso médico están descritos en la Patente Estadounidense No. 5,620,425 de Hefferman y col., Patente Estadounidense No. 5,59,530 de Smith y col., Patente Estadounidense No. 5,537,042 de DeHaen, Patente Estadounidense No. 5,531,255 de Vacca, Patente Estadounidense No. 5,519,984 y 5,373,684 de Veussink y col, Patente Estadounidense No. 5,256,154 y 5,287,983 de Liebert y col., y Patente Estadounidense No. 4,718,463 de Jurgens, Jr. y col., las cuales se incorporan en la presente como referencia en sus enterezas . El ambiente localmente controlado de las modalidades que se ilustran incluyen maquinaria de montaje para producir el empacado a granel de las unidades de cilindros para jeringas, el llenado de los cilindros jeringas para formar jeringas prellenadas y para producir recipientes para medicamentos prellenados. Se apreciará que es posible el montaje, construcción o empacado de otros recipientes para uso médico en el ambiente localmente controlado. Los ejemplos de los recipientes que pueden ser empacados incluyen los diferentes recipientes para medicamentos, pequeños frascos viales, ampolletas u otros recipientes donde se requiere un ambiente limpio durante el paso de procesamiento. Además, el estándar de limpieza para el ambiente localmente controlado se determina por el sistema de filtración de aire para obtener un nivel de particulados y pirógenos suficientemente bajo según sea necesario. En la modalidad descrita, los filtros HEPA son suficientes para mantener un estándar de limpieza clase 100 en cada una de las unidades de alojamiento. En otras modalidades, es posible seleccionar los filtros HEPA para lograr condiciones de limpieza clase 10, clase 10,000 ó clase 100,000. La Figura 11 ilustra una segunda modalidad de la fabricación y empacado de instrumentos médicos. El montaje es semejante a la modalidad de la Figura 8 salvo que el aparato de montaje y empacado 108' esta contenido en un cuarto limpio 250. En esta modalidad, componentes similares están identificados por los mismos números de referencia con la adición de un símbolo prima. Los cilindros para jeringas l de vidrio 12' se fabrican en un aparato conformador de vidrio 160' . Los cilindros para jeringa 12' son transportados por el transportador 164' a un horno de templado 162' . Un túnel cerrado 168' que da soporte a una transportadora 170 suministra los cilindros para jeringas 12' a un cuarto limpio 250. El cuarto limpio puede ser un cuarto limpio normal teniendo ventiladores de aire convenientes, filtros HEPA, controles de temperatura y antiestáticos para mantener los niveles de limpieza dentro de los límites prescritos determinados por la clase seleccionada . Los cilindros para jeringas de vidrio son transportados a través de una abertura 252 en el cuarto limpio 250 y suministrados al aparato de montaje y empacado 108' . Los cilindros para jeringas pueden además ser limpiados, montados con los componentes de la jeringa y empacados en charolas y tinas como en la modalidad anterior. Opcionalmente, los cilindros para jeringas pueden ser llenados para producir jeringas prellenadas antes del empacado. Los cilindros para jeringas empacados 82' luego se colocan en cajas de cartón u "otros recipientes para embarque hasta el consumidor final. Se entenderá que los recipientes de plástico moldeados para medicamentos pueden ser moldeados y capturados inmediatamente después del moldeo en un cuarto limpio semejante donde los recipientes para medicamentos pueden ser llenados y/o empacados . Aunque ciertas modalidades han sido seleccionadas para ilustrar la invención, será evidente para los expertos en la técnica que es posible utilizar otras modalidades sin apartarse del alcance de la invención. Por ejemplo, los procesos dentro del alcance de la invención pueden ser utilizados con cilindros para jeringa de vidrio o plástico cambiando las condiciones para acomodar los requisitos del vidrio o plástico siguiendo todavía los pasos del proceso.

Claims (35)

REIVINDICACIONES

1. Un método para producir un recipiente que consiste en los pasos de: formar un recipiente en un dispositivo conformador, transferir el recipiente a un área con ambiente controlado para mantener un nivel de limpieza predeterminado, y limpiar el recipiente.

2. El método de la reivindicación 1, además comprende: encerrar el recipiente en un segundo recipiente, y esterilizar el recipiente.

3. El método de la reivindicación 1, en donde el recipiente se forma de vidrio y el método consiste en formar el recipiente en un dispositivo conformador de vidrio y calentar el recipiente a una temperatura de templado para templar y limpiar simultáneamente el recipiente para formar el recipiente.

4. El método de la reivindicación 1, además comprende el llenado del recipiente con una sustancia deseada y el acoplamiento de un elemento de cierre al recipiente para cerrar el recipiente.

5. El método de la reivindicación 1, además comprende encerrar el dispositivo conformador en un área localmente controlada para mantener un nivel de limpieza predeterminado .

6. El método de la reivindicación 1, en donde el recipiente es un cilindro para jeringa y el cilindro para jeringa se forma de vidrio o plástico.

7. El método de la reivindicación 6, comprende los pasos de: aplicar una tapa de la punta para cerrar un primer extremo del cilindro para jeringa, llenar el cilindro para jeringa con una sustancia, aplicar un tapón a un segundo extremo del cilindro para jeringa a fin de formar una jeringa prellenada.

8. Él método de la reivindicación 6, además comprende el paso de dirigir una corriente de aire filtrado al cilindro para jeringa en el área de ambiente controlado para eliminar particulados de las superficies del mismo a fin de limpiar el cilindro para jeringa.

9. El método de la reivindicación 8, en donde la corriente de aire consiste en aire ionizado.

10. El método de la reivindicación 11, en donde el recipiente es un cilindro para jeringa de vidrio y el método comprende formar el cilindro para jeringa calentando un tubo de vidrio a una temperatura de aproximadamente 760°C a 1100°C.

11. El método de la reivindicación 10, además comprende templar el cilindro para jeringa a una temperatura de cuando menos aproximadamente 560°C.

12. El método de la reivindicación 1, en donde el área con ambiente controlado mantiene un nivel de limpieza de aproximadamente clase 100.

13. El método de la reivindicación 1, en donde el área con ambiente controlado consiste en cuando menos una unidad de alojamiento teniendo un ventilador de aire y un filtro" HEPA acoplado al ventilador de aire para filtrar el aire que entra a cuando menos una unidad de alojamiento.

14. El método de la reivindicación 13, en donde cuando menos una unidad de alojamiento se mantiene a una presión interna positiva para evitar que el aire no filtrado se introduzca a las unidades de alojamiento.

15. El método de la reivindicación 6, además comprende aplicar un revestimiento de un lubricante a una superficie interna del cilindro para jeringa.

16. El método de la reivindicación 10, en donde el paso de conformación consiste en calentar un primer extremo de un tubo de vidrio a una temperatura mediante la cual el tubo de vidrio se pliega y forma el primer extremo para formar una brida extendiéndose substancialmente hacia afuera en un sentido radial desde un eje central del tubo de vidrio.

17. El método de la reivindicación 16, además comprende calentar un segundo extremo del tubo de vidrio a una temperatura mediante la cual el tubo de vidrio esta en un estado plegable y conformar el segundo extremo para recibir una aguja de cánula.

18. El método de la reivindicación 1, además comprende el llenado del recipiente para uso médico on una sustancia.

19. Un método para producir unidades de cilindros para jeringas de vidrio prellenables consiste en los pasos de: formar una pluralidad de cilindros para jeringa limpios en un dispositivo formador de vidrio para conformar un tubo de vidrio cilindrico en cilindros para jeringa teniendo un primer extremo abierto para recibir un émbolo de jeringa y un segundo extremo abierto para descargar el contenido de los cilindros para jeringas; templar los cilindros para jeringas de vidrio a una temperatura de cuando menos 500°C; y independientemente transferir los cilindros para jeringa a cuando menos una unidad de alojamiento para mantener un nivel de limpieza predeterminado.

20. El método de la reivindicación 19, además consiste en acoplar cuando menos un componente de la jeringa a los cilindros para jeringa a fin de formar una pluralidad de unidades de cilindros para jeringas formando un arreglo de unidades de cilindros para jeringa en cuando menos una unidad de alojamiento, colocar el arreglo en un recipiente y cerrar el recipiente para formar unidades de cilindros para jeringas .

21. El método de la reivindicación 20, en donde el paso de conformación consiste en suministrar un tubo de vidrio cilindrico al dispositivo conformador y calentar un primer extremo del tubo de vidrio a una temperatura mediante la cual el tubo de vidrio pueda plegarse y formar una brida alrededor del primer extremo abierto y calentar un segundo extremo del tubo de vidrio a una temperatura mediante la cual el tubo de vidrio sea plegable y formar una punta en el segundo extremo.

22. El método de la reivindicación 21, en donde el primero y segundo extremos del tubo de vidrio se calientan a a una temperatura de aproximadamente 760°C a 1100°C.

23. El método de la reivindicación 21, además consiste en templar los cilindros para jeringas calentado a cuando menos aproximadamente 560°C.

24. El método de la reivindicación 20, además comprende el paso de limpiar los cilindros para jeringas en la cuando menos una unidad de alojamiento antes de formar el arreglo.

25. El método de la reivindicación 24, en donde el paso de limpieza consiste en dirigir una corriente de aire filtrado, ionizado sobre los cilindros para jeringas para eliminar particulados de las superficies de los mismos.

26. El método de la reivindicación 20, en donde la cuando menos una unidad de alojamiento incluye un ventilador de aire y un filtro HEPA acoplado al ventilador de aire para filmar el aire que entra a la unidad de alojamiento y mantener un nivel de limpieza de aproximadamente clase 100.

27. El método de la reivindicación 19, en donde la cuando menos una unidad de alojamiento se mantiene a una presión interna positiva para evitar que el aire no filtrado entre a la unidad de alojamiento.

28. El método de la reivindicación 20, además comprende transferir los cilindros para jeringas a una segunda unidad de alojamiento y aplicar un revestimiento de un lubricante a una superficie interna de los cilindros para jeringas antes de formar el arreglo.

29. El método de la reivindicación 28, además comprende transferir los cilindros para jeringas a una tercera unidad de alojamiento y empacar los cilindros para jeringas mientras se encuentran en la tercera unidad de alojamiento.

30. El método de la reivindicación 19, en donde el dispositivo de conformación esta contenido en una unidad de alojamiento para mantener un nivel de limpieza predeterminado .

31- El método de la reivindicación 30, en donde la unidad de alojamiento que contiene el dispositivo de conformación mantiene un nivel de limpieza de aproximadamente clase 100.

32. El método de la reivindicación 19, en donde los cilindros para jeringas son transferidos inmediatamente a la cuando menos una unidad de alojamiento después de la conformación para mantener un estándar de limpieza predeterminado .

33. Un método para producir una jeringa rellenada, consiste en los pasos de: conformar un cilindro para jeringa de plástico en una máquina de moldeo por inyección, el cilindro para jeringa teniendo una pared lateral cilindrica, un extremo receptor próximo, abierto y una boquilla de descarga en forma frustocónica en su extremo distante; transferir el cilindro para la jeringa, sin limpieza ni esterilización adicionales, a un área con ambiente controlado para mantener un nivel de limpieza predeterminado; dirigir una corriente de aire filtrado hacia el cilindro para jeringa en el área con ambiente controlado para eliminar partículas de las superficies del mismo a fin de limpiar el cilindro para jeringa; suministrar una tapa de puntas hacia el área con ambiente controlado; limpiar con aire la tapa de las puntas en el área con ambiente controlado; montar la tapa de las puntas a la boquilla de descarga del cilindro para jeringa a fin de cerrar la boquilla de descarga; llenar el cilindro para jeringa con una sustancia a través de su extremo próximo abierto; suministrar un tapón hacia el área con ambiente controlado; insertar el tapón en el extremo próximo abierto del cilindro para formar una jeringa prellenada; y retirar al jeringa prellenada del área con ambiente controlado.

34. Un método para producir una jeringa cargada consiste en los pasos de: conformar un cilindro para jeringa de plástico en una máquina de moldeo por inyección, el cilindro para jeringa teniendo una pared lateral cilindrica, un extremo receptor próximo, abierto y una boquilla de descarga en forma frustocónica en su extremo distante; transferir el cilindro para jeringa, sin limpieza ni esterilización adicionales, a un área con ambiente controlado para mantener un nivel de limpieza predeterminado; dirigir una corriente del aire filtrado hacia el cilindro para jeringa en el área con ambiente controlado para eliminar partículas de las superficies del mismo a fin de limpiar el cilindro para jeringa; suministrar un tapón hacia el área de ambiente controlado; insertar el tapón en el extremo próximo abierto del cilindro- para jeringa a fin de cerrar el extremo próximo; llenar el cilindro para jeringa con una sustancia a través de su boquilla de descarga; suministrar una tapa para la punta hacia el área con ambiente controlado; limpiar con aire la tapa de la punta en el aire con ambiente controlado; montar la tapa de la punta a la boquilla de descarga del cilindro para la jeringa a fin de formar una jeringa prellenada; y retirar la jeringa prellenada del área con ambiente controlado.

35. El método de las reivindicaciones 33 ó 34, además incluye el paso de empacar la jeringa prellenada, 36- El método de las reivindicaciones 33, 34 ó 35, además incluye el paso de esterilizar la jeringa prellenada.

37. El método de las reivindicaciones 33 ó 34, además incluye los pasos de esterilizar la jeringa prellenada seguidos por el paso de empacar la jeringa prellenada.