MXPA00007944A - Agentes anti-inflamatorios selectivos de glucocorticoide - Google Patents

Abstract

Los compuestos que tienen la Fórmula I (Ver Fórmula) sonútiles para antagonizar, reprimir, agonizar, o modular parcial o completamente el receptor de glucocorticoide, y para el tratamiento de enfermedades inmunes, autoinmunes e inflamatorias en un mamífero. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la Fórmula I, y métodos para inhibir las enfermedades inmunesóautoinmunes en un mamífero.

Description

AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS SELECTIVOS DE GLÜCOCORTICOIDE Campo Técnico La presente invención se refiere a benzopirano [3 , 4-f]quinolinas selectivas del receptor de glucocorticoide, que son útiles para el tratamiento de enfermedades inmunes ó autoinmunes, a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y a métodos para inhibir la inflamación, la enfermedad inflamatoria, las enfermedades inmunes y autoinmunes en un mamífero.

Antecedentes de la Invención Los receptores intracelulares (IR) son una clase de proteínas estructuralmente relacionadas involucradas en la regulación de expresión genética. Los receptores de hormona esteroide son un subconjunto de esta superfamilia, cuyos ligandos naturales están normalmente comprendidos de estereoides endógenos, tales como estradiol, progesterona y cortisol. Los ligandos hechos por el hombre para estos receptores tienen un papel importante en la salud humana, y de estos receptores, el receptor de glucocorticoide (GR) tiene un papel esencial para regular la fisiología humana y la respuesta inmune. Se ha demostrado que los esteroides que interactúan con el receptor de glucocorticoide son potentes agentes anti- inflamatorios. A pesar de este beneficio, los ligandos del receptor glucocorticoide esteroidal no son selectivos. Se cree que los efectos secundarios asociados con la dosificación crónica son el resultado de la reactividad cruzada con otros receptores de esteroide, tales como estrógeno, progesterona, andrógeno, y receptores de ineralocorticoide, que tienen dominios de enlace de ligando un poco homólogos. Los moduladores de receptor glucocorticoide selectivo (por ejemplo, represores, agonistas, agonistas parciales y antagonistas) de la presente divulgación, se pueden utilizar para influenciar los sistemas básicos que sostienen la vida del cuerpo, incluyendo el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, y las funciones de los sistemas cardiovascular, del riñon, nervioso central, inmune, de músculo esquelético, y otros sistemas de órganos y tejidos. En este aspecto, los moduladores de receptor glucocorticoide de la técnica anterior han probado ser útiles en el tratamiento de inflamación, rechazo de tejido, auto-inrmunidad, malignidades varias, tales como leucemias y linfomas, síndrome de Cushing, insuficiencia adrenal aguda, hiperplasia adrenal congénita, fiebre reumática, poliartritis nodosa, poliartritis granulomatosa, inhibición de las líneas celulares mieloides, proliferación inrmune/apoptosis, supresión y regulación del eje HPA, hipercortisolemia, modulación del equilibrio citoquina Thl/Th2, enfermedad crónica del riñon, embolia y lesión de la columna vertebral, hipercalcemia, hiperglicermia, insuficiencia adrenal aguda, insuficiencia adrenal primaria crónica, insuficiencia adrenal secundaria, hiperplasia adrenal congénita, edema cerebral, trombocitopenia y síndrome de Littel. Los moduladores de GR son especialmente útiles en los estados de enfermedad que involucran inflamación sistémica, tales como enfermedad inflamatoria del intestino, lupus eritematoso sistérmico, poliartritis nodosa, granulormatosis de egener, artritis de células gigantes, artritis reumatoide, osteoartritis, fiebre de heno, rinitis alérgica, urticaria, edema angioneurótico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, tendonitis, bursitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, hepatitis activa crónica autoinmune, trasplante de órgano, hepatitis y cirrosis. Los compuestos activos GR también se han utilizado como inrmunoestirmulantes y represores, y como agentes de sanado de heridas y reparación de tejido. Los moduladores de GR también han encontrado uso en una variedad de enfermedades tópicas, tales como alopecia inflamatoria del cuero cabelludo, paniculitis, psoriasis, lupus eritematoso discoide, quistes inflamados, dermatitis atópica, pioderma gangrenosum, pemfigus vulgaris, penfigoide buloso, lupus eritematoso sistérmico, dermatormiositis, herpes gestationis, fascititis eosinofílica, policondritis retrasada, vasculitis inflamatoria, sacoidosis, enfermedad de Sweet, lepra reactiva tipo 1, hemangiomas capilares, dermatitis por contacto, dermatitis atópica, liquen plano, dermatitis exfoliativa, eritema nodoso, acné, hirsutismo, necrólisis epidémica tóxica, eritema multiforme, linfoma cutáneo de células T. Durante décadas se han buscado sin éxito antagonistas selectivos del receptor de glucocorticoide. Estos agentes encuentran potencialmente aplicación en varios estados de enfermedad asociados con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) , apoptosis celular, y cáncer, incluyendo, pero no limitándose a, sarcoma de Kaposi, activación y modulación del sistema inmune, desensibilización de las respuestas inflamatorias, expresión de IL-1, terapia anti-retroviral, desarrollo de células aniquiladoras naturales, leucemia linfocítica, y tratamiento de retinitis pigmentosa. Los procesos cognoscitivos y del comportamiento también son susceptibles a la terapia con glucocorticoide, en donde los antagonistas serían potencialmente útiles en el tratamiento de procesos, tales como desempeño cognoscitivo, mejora de memoria y aprendizaje, depresión, adicción, desórdenes de humor, síndrome de fatiga crónica, esquizofrenia, embolia, desórdenes del sueño, y ansiedad.

Compendio de la Invención En una modalidad, la presente invención es de los compuestos representados por la Fórmula I: I, ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco de los mismos, en donde: Rx es -L1RA, en donde L? se selecciona a partir de: (1) un enlace covalente, (2) -O-, (3) -S(0)t, en donde t es 0, 1 ó 2, (4) -C(X)-, (5) -NR7-, en donde R7 se selecciona a partir de: (a) hidrógeno, (b) arilo (c) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (d) alcanoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (e) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (f) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y está sustituida por 1 ó 2 grupos arilo, (g) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (h) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (i) arilo y (ii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (i) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono, no esté unido directamente al nitrógeno, (j) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (6) -NR8C(X)NR9- en donde X es O ó S, y R8 y R9 se seleccionan independientemente a partir de: (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (d) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (e) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de arilo o cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (f) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido que un carbono de un doble enlace de carbono- carbono no está unido directamente al nitrógeno, • (g) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, 5 en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (7) -X'C(X)- en donde X se definió anteriormente, y X" es O ó S, (8) -C(X)X«-, 10 (9) -X'C(X)X"- en donde X y X" se definieron anteriormente y X" es O ó S, en el entendido de que, cuando X es O, cuando menos uno de X1 ó X" sea O, (10) -NR8C(X)-, 15 (11) -C(X)NR8-, (12) -NR8C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR8-, (14) -S02NR8-, (15) -NR8S02-, y 20 '(16) -NR8S02NR9- en donde (6) -(16) se dibujan con sus extremos derechos unidos a RA, y RA se selecciona a partir de: (1) -OH, (2) -OG, en donde G es un grupo protector de -OH, 25 (3) -SH, (4) -CO2R20, en donde R20 es hidrógeno ó alquilo de uno a doce átomos de carbono, (5) alcoxicarbonilo, (6) -CN, (7) halógeno, (8) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (9) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (10) -CHO, (11) -NR7R7., en donde R7 se definió anteriormente, y R7 , se selecciona a partir de: (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (d) alquenoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (e) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo ee de uno a doce átomos de carbono, (f) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y está sustituido por 1 ó 2 grupos arilo, (g) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (h) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (i) arilo, y (ii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (i) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (j) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (12) -C(X)NR8R9, (13) -0S02Rllf en donde RX1 se selecciona a partir de: (a) arilo, (b) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (c) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (d) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes de halógeno, y (e) perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, (14) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (15) alquenilo de dos a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no está unido directamente a L-^ cuando L1 sea diferente de un enlace covalente, (16) alquinilo de dos a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no está unido directamente a Lx, cuando Lx sea diferente de un enlace covalente, en donde (14) , (15) y (16) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (b) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (c) -SH, (d) tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (e) -CN, (f) halógeno, (g) -CHO, (h) -N02, (i) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (j) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (k) -NR7R7, (1) =NNR7R7,, (m) -NR7NR7.R7.. , en donde R7 y R7. se definieron anteriormente, y R7„ se selecciona a partir de: • (i) hidrógeno 5 (ii) arilo, (iii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (iv) alcanoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, 10 (v) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (vi) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, sustituido por 1 ó 2 grupos arilo, 15 (vii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (viii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente • seleccionados a partir de arilo ó cicloalquilo de tres a doce 20 átomos de carbono, (ix) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, y 25 (x) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (n) -CO2R10, en donde R se selecciona a partir de: (i) arilo, (ii) I, 2 ó 3 sustituyentes de alquilo de uno a doce átomos de carbono, (ii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (iii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, y (iv) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con arilo ó cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (o) -C(X)NR8R9, (p) =N-OR10, (q) =NR10, (r) -S(0)tR10, (s) -X'C(X)R10, (t) (=X), y (u) -OSO^^, (17) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (18) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente a Lx, cuando Lx sea diferente de un enlace covalente, en donde (17) y (18) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (b) arilo, (c) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (d) halógeno, (e) alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y (f) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (19) perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, (20) arilo, y (21) heterociclo en donde (20) y (21) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (b) alcanoiloxilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (c) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (d) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (e) halógeno, (f) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (g) tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (h) perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, (i) -NR7R7, (j) "C02R10, (k) -0S02R11, Y (i) (=x) ; R2' R3 Y R4 son independientemente hidrógeno ó ; ó R? y R2 son juntos -X*-Y*-Z*, en donde X* es -C(O)- ó -C(R12) (R13) ) v, en donde R12 y R13 son independientemente hidrógeno ó alquilo de una a doce átomos de carbono, y v es 1, 2 ó 3, y Z* se selecciona a partir de -CH2-, -CH2S(0)t-, -CH20-, -CH2NR7-, -NR7-, Y -0-; L2 se selecciona a partir de: (1) un enlace covalente, (2) alquileno de uno a doce átomos de carbono, (3) alquileno de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) espiroalquilo de tres a ocho átomos de carbono, (b) espiroalquenilo de cinco u ocho átomos de carbono, (c) oxo, (d) halógeno, y (e) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (4) alquinileno de dos a doce átomos de carbono, (5) -NR7-, (6) -C(X)-, (7) -O-, y (8) -S(0)t-; y R5 se selecciona a partir de: (1) halógeno, (2) hidrógeno, (3) -C(=NR7)OR10, (4) -CN, en el entendido de que cuando R5 sea (1), (2) ó (3), L sea un enlace covalente, (5) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (6) alquinilo de dos a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no está unido directamente a L3, cuando L3 sea diferente de un enlace covalente, (7) cicloalquilo de es a doce átomos de carbono, (8) heterociclo, (9) arilo, en donde (5) -(9) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 0 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (b) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (c) -CN, (d) halo, (e) -CHO, (f) -N02, (g) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (h) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (i) -NR8R9, en donde R8, y R9, se seleccionan a partir de: (i) hidrógeno, (ii) alcanoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono (iii) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (iv) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes de fenilo, (v) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (vi) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (vii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, arilo, y alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (viii) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté directamente unido al nitrógeno, (ix) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté directamente unido al nitrógeno, (x) -C(0)NRxRy, en donde Rx y Ry se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno y alquilo de uno a doce átomos de carbono, (xi) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (xii) arilo, y (xiii) arilo sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: alquilo de uno a doce átomos de carbono, alcanoiloxilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, halógeno -OH en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, -NR7R7 , , -CO2R10, -OS02R1;L, y (=X), ó R8, y R9., junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un anillo seleccionado a partir de: (i) aziridina, (ii) azetidina, (iii) pirrolidina, (iv) piperidina, (v) pirazina, (vi) morfolina, (vii) ftalimida, (viii) tiomorfolina, y (ix) tiomorfolina-sulfona, en donde (i)-(ix) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes de alquilo de uno a doce átomos de carbono, (j) =NNR8.R9,, (k) -NR7NR8,R9, (1) -C02R8,, (m) -C(X)NR8,R9. , (n) =N-0R8, (o) =NR8, (p) -S(O)tR10, (q) -X'C(X)R8, (r) (=X), (s) -O-(CH2)g-Z-R10, en donde R10 se definió anteriormente, q es l, 2 Ó 3, y Z es O ó -S(0)t-, (t) -OC(X)NR8,R9, , (u) -OS02R?:L, (v) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (w) -LBR30, en donde LB se selecciona a partir de: (i) un enlace covalente, (ü) -0-, (iii) -S(0)t-, y (iv) -C(X)- y R 30 se selecciona a partir de: (i) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (ii) alquenilo de uno a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente a LB, cuando LB sea diferente de un enlace covalente, (iii) alquinilo de uno a doce átomos de carbono, en el entendido de un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté directamente unido a LB, cuando LB sea diferente de un enlace covalente, en donde (i) , (ii) y (iii) pueden estar opcionalmente sustituidos con: cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, halógeno, alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, -NR8.R9,, -0- (CH2) Q-Z-R10' alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, -NR7S02- (alquilo de uno a doce átomos de carbono) , -0S02- (alquilo de uno a doce átomos de carbono) , arilo, y heterociclo, (iv) arilo, (v) arilo sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: alquilo de uno a doce átomos de carbono, halógeno, -N02, y -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (vi) heterociclo, y (vii) heterociclo sustituido con 1, 2, 3 , 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: alquilo de uno a doce átomos de carbono, halógeno, -N02, y -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (x) -X'C(X)X"R10, (y) -NHC(0)NHNH2, (z) alquenilo de dos átomos de carbono, (aa) -C(=NR7)OR10, y (bb) -NR7(X)NR8,R9, , en el entendido de que, cuando R5 es (9) , L3 sea diferente de -NR7- u -O-, en donde el doble enlace de carbono-carbono está en la configuración Z ó E, y R19, R20 y R21 se seleccionan independientemente a partir de: (a) hidrógeno, (b) halógeno, (c) alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (d) alquilo de uno a doce átomos de carbono, y (e) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con: (i) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (Ü) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH al mismo átomo de carbono, (iii) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (iv) -CN, (v) halógeno, (vi) -CHO, (vii) -N02, (viii) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (ix) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (x) -NR8 , R9 , (xi) =NNR8.R9,, (xii) -NR7NR8 - R9. , (xiii) -C02R10, (xiv) -C(X)NR8,R9,, (XV) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X), (XX) -O-(CH2)g-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8,R9, , (xxii) -LBR30, (xxiii) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (xxiv) -OS02Rn, y (xxv) -NR7(X)NR8,R9., ó R20 y R21 juntos se seleccionan juntos a partir de: (a) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (b) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, y (c) (aleño) en donde R22 y R23 son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a doce átomos de carbono, y (11) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, en donde el grupo cicloalquenilo ó el anillo formado por R20 y R21 pueden estar juntos opcionalmente sustituidos con uno ó dos sustituyentes independientemente seleccionados partir de: (a) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (b) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (c) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo riH^M ÍitBalli átomo de carbono, (d) -CN, (e) halógeno, (f) -CHO, (g) -N02, (h) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (i) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (j) -NR8,R9,, (k) =NNR8,R9,, (1) -NR7NR8,R9., (m) ~C02R10, (n) -C(X)NR8,R9., (o) =N-OR10, (p) =NR10, (q) -S(0)tR10, (r) -X'C(X)R10, (s) (=X), (t) -0-(CH2)g-Z-R10, (u) -0C(X)NR8,R9,, (v) -LBR30, (w) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (x) -0S02R1;L, y (y) -NR7(X)NR8,R9.; R6 es hidrógeno ó alquilo de uno a doce átomos de carbono ; ó -L2-R5 y R6 se seleccionan juntos a partir de: (1) -O, (2) en donde <5 es 1, 2, 3 o 4, y A se selecciona a partir de: (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S(0)t, y (d) -NR7-, y R26* (3) en donde el doble enlace de carbono-carbono pude estar en la configuración E ó Z, y R26 y R26. se seleccionan independientemente a partir de: (a) hidrógeno, (b) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, (c) arilo, (d) heterociclo, (e) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (f) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (g) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, y (h) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, en donde (a)-(f) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (i) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (ii) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (iii) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (iv) -CN, (v) halógeno (vi) -CHO, (vii) -N02, (viii) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (ix) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (x) -NR8 , R9 , , (xi) =NNR8 . R9 . , (xü) -NR7NR8 , R9 (xiii) -C02R10 , (xiv) -C(X)NR8,R9, , (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X) , (xx) -O-(CH2)q-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8.R9, , (xii) -LBR30, (xiii) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (xiii) -0S02R11, y (xxiv) -NR7(X)NR9,R9, ; R16 y R16, son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono; ó R16 y R16, son juntos alquenilo de dos átomos de carbono, una línea punteada representa la presencia opcional de un doble enlace, en el entendido de que, cuando R16 y R16, son juntos alquenilo de dos átomos de carbono, el doble enlace no esté presente; Y se selecciona a partir de carbono, nitrógeno y N+(=0~); R17 está ausente ó es hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono, en el entendido de que, cuando esté presente el doble enlace, e Y sea nitrógeno ó N+(=0), R17 esté ausente; y R18 Y R18' son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono, ó Rl8 R18' son juntos un anillo de cicloeteroalquilo, ó un anillo de cicloalquilo de tres a ocho átomoe de carbono. En otra modalidad de la invención, se dan a conocer compuestoe de la Fórmula II: II, ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco de los mismos, en donde: R , R2, R3, R4, R5 R6 y L2 se definieron anteriormente . En otra modalidad de la invención, se dan a conocer compuestos de la Fórmula III: III, ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco de los mismos, en donde: R? R2 R3, R4, R5 R6 y L2 se definieron anteriormente . En otra modalidad de la invención, se dan a conocer compuestos de la Fórmula IV: IV, ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco de los mismos, en donde: Y es nitrógeno ó N+(=0~) , y R? R5, R6 y L2 se definieron anteriormente. En otra modalidad de la invención se dan a conocer compuestos de la Fórmula V: -» « 32 ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco de los mismos en donde: Ri' R5 Y L2 ?e definieron anteriormente. R16 Y R17 son independientemente hidrógeno ó alquilo 5 de uno a seis átomos de carbono, R18 y Rl8' son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono; ó R18 y R18- son juntos un anillo de cicloheteroalquilo ó un anillo de cicloalquilo de tres a ocho átomos de carbono. 10 En otra modalidad de la invención se dan a conocer métodos para antagonizar parcialmente, antagonizar, agonizar ó modular selectivamente el receptor de glucocorticoide. En otra modalidad de la invención, ee dan a conocer métodoe para el tratamiento de enfer edadee, los cualee 15 comprenden administrar una cantidad efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula I. En todavía otra modalidad de la invención, se dan a conocer composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la Fórmula I. 20 Los compuestos de esta invención incluyen, pero no se limitan a: 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- [l]benzopirano[3 , 4-f]quinolin-lH- [ l]benzopirano[3 , 4 - f jquinolina, 25 2, 5-dihidro-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-N-tetrametil-5- (2-propenil) -1H- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-amina, 2,5-dihidro-2,2, 4-trimetil -5- (2 -propenil) -1H- [l]benzopiran[3 ,4-f ]quinolin-10-carboxilato de metilo, 10-etenil-2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH-[ l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 10-etinil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-2,2,4-trimetil-5-fenil-lH- [ l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolin-10-ol, 10- (difluorometoxi) -2, 5-dihidro-2, 2 , 4-trimetil-5- ( 2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-etoxi-2 ,5-dihidro-2,2, 4-t imetil-5-fenil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, acetato de 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[ l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-ol (éster) , 5- (3-bromo-5-metilfenil) -2, 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, acetato de 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) -fenol (éster) , 3- (2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil- 1H-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolin-5-il) -fenol, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ [ 3-(metiltio) metoxi] feni1] -ÍH- f l]benzopiran[ 3, 4-f ] quinolina, dimetilcarbamato de [3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-il) -fenilo] , 5- [ 3- (2-furanil) -5-metilf enil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3-metil-5- ( 1-morf olinil) f enil] -1H-[1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( feni lmet ilen) -ÍH- [l]benzopiran[ 3, 4-f ] quinolina, 5- (3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-10-rmetoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 5-butil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-[ 3 ( trifluorometil ) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 4 -me toxif enil ) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5-(3-clorofenil)-2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- ( 3 -metilfenil) -1H-[1] benzopiran [3, 4-f] quinol ina, (±) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (±) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- (3 , 5-dimetilf enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4- trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5-(4-clorofenil)-2, 5 -dihidro- 10-metoxi-2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3 , 4 -dimet ilf enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l] enzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5-(4-fluorofenil)-2, 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- [ 3 , 5-bis (trifluorometil) fenil] -2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , ( - ) -5- ( 3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+) -5- (3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 5- (3 , 5-dif luorof enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4, N-tetrametil-N-f enil-lH-[ 1] -benzopiran [3 , 4-f ] quinol in- 5 -amina, (-)-2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(2-propenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, ( + ) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2-propenil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolina, 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -N,N-dimetilbencenamina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-propil-2-tienil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2,5-dihidro-10-m toxi-2,2,4-trimetil-5-[4-(l-morf olinil) f enil] -lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-5-il) -3, 3 -dimet i 1-2 -butanona, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-carbonitrilo, 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-1H[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) -2 -propanona, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-acetato de metilo, 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trirmetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -1-f eniletanona, 5- [2- (clorometil) -2-propenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, acetato de 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- (-metilen-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolin-5-propanol (éster), 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 4 - et ilf enil) -1H[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 4- ( 3-f luoro- 4 -met ilf enil) -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] uinolina, 5-(3-bromofenil)-2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4- trimet i 1-1H- [ 1 ] enzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (fenilmetil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- (4-f luorofenil) -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3-f luorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-tri etil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 ,4 , 5-tetrametil- 1H [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 1-metiletil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 2 -metilpropil) -1H[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5-etil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, etiléster del ácido 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol in-5-carboximídico, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- (-metilen 1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-propanol, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 , N , N-pentametil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-acetamida, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 , N , N-pentamet il-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-etanamina, N-ciclopropil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-acetamida, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propinil) - ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -2 (5H) -furanona, 5- ( 3-butenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-1H[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-propanol, 10 -etil- 2 , 5 -dihidro- 2 , 2 , 4-tr imet il-5-f enil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4 , 10-tetrametil-5-fenil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- (3, 5-diclorofenil) -10-etil-2, 5 -dihidro- 2, 2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3, 5-diclorofenil) -2, 5-dihidro-2, 2 , 4-N-tetrametil-1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol in-10-amina , 5- ( 3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-N- (2-propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol in-10-amina , 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-10- ( 2 -propiniloxi) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-10- ( 2 -propeniloxi) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2, 5-dihidro-2, 2, 4-trimetil-5-(2-propenil) - 1H[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-10-metanol, ácido 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-10-carboxí lico, 5- (3 , 5 -diclorofenil) -10-etoxi-2 , 5 -dihidro- 2 ,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5- ( 3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-10-ol, metilcarbonato de [5- (3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-10-ilo] , 2,5-dihidro-2,2,4-trimetil-5-(2-propenil)-lH- [l]benzopiran[3, 4-f ] quinol in-10-ol, 10- (bromodif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, metilcarbonato de [3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ l] benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -f enil ] metilcarbonato , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metoxifenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran [3, 4-f] quinol ina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-[3 (2-propeniloxi) f enil] -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 -( fenilmetoxi) fenil] -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- [ 3- (ciclopropilmetoxi) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil- ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2, 4 -trimet i 1-5- [ 3- [ 2- (1- piper idinil) etoxi ] fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3 -hexi lox i fenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopira [3 , 4-f ] quinolina, 5- [ 3- (2 , 4-dinitrofenoxi) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-di idr o- 10-metoxi-2 , 2 , 4 -trime ti 1-5- [ 3- (2-propiniloxi) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 4-metilbencensulf onato de 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-il) fenol (éeter) , fenolacetato de 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolin-5-ilo) (éeter) , 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-5-il) -fenol, 2, 5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[ [4- (met i ltio) metoxi] f enil] -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, dimetilcarbamato de [4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolin-5-il) fenilo] , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-[4-(fenilmetoxi) fenil] -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trirmetil-5- [ 3 -(metoximetoxi) fenil] -lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol ina, 1-morfolincarboxilato de [ (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) fenilo] , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ (metileulf inil)metoxif enil]-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, O- [ 3- (2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 , 2 , 4-tr imetil-lH- [ 1] benzopiran [3, 4 -f ]quinolin-5-il) fenil] éeter, 2 , 5-hidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 - (metiltio) fenil] -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 0- [ 3- (2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3, 4-f ]quinolin-5-il) fenil] éster, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 - (metiltio) fenil]-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, metilcarbonotioato de 0-[ 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , -f ] quinol in-5-il) fenilo] , trif luorometansulf onato de [3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil] ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) fenilo] , 5- [ 3- (4 , 5-dihidro-4 , 4-dimetil-2-oxazolil) fenil ] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, 3- (2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) benzoato de etilo, ácido 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) benzoico, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3-metil-5- (2-propenil) fenil] -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, l-[3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4 -tr imet il-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -5-met ilf enil] etanona, 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- M^^B^A [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol in-5-il ) -5-trimet i lbencenmetanol , 5- [ 3- (2-furanil) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3-metil-5- (lH-pirrol idin-l-i 1) f enil] -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-metil) -5,N-dimetilbencenamina, 3- (2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -5-metil-N- ( 2 -propenil) benzamida, 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] enzopiran[3 , 4-f ] quinolin -5-il ) -N- ( 2 -metoxietil ) -5-metilbencena ina , 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol in-5-il) -N- (2 -propenil ) bencenamina, N'-[3-(2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) -5-metilfenil] -N,N-dimetilurea, N- [3- (2 , 5 -dihidro- 10 -me tox i -2 , 2 , 4 -tr imetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) f enil]bencenmetanamina, 5- [ ( 3 , 5-diclorof enil) metilen] -2 , 5-dihidr o-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinol ina, 5- [ (4-clorofenil) metilen] -2 , 5 -dihidro- 10 -me toxi -2, 2 ,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[ [3- (trifluorometil) -fenil] metilen ]-lH-[l] benzopiran [3,4- f ]quinolina, 5- [ (2 , 6-dif lurof enil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5-[ (2-clorof enil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5-[ (2 , 6-diclorof enil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 5-[ (2-f luorof enil) metilen] -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi2,2, 4 -trimet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ (4 , 5-dihidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)metilen]-lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 2 -pir idini lmet i len) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-tienil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2,5-dihidro-9, 10-dimetoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (2-ciclohexen-l-il) -2 , 5 -dihidro- 9 , 10 -dimetoxi - 2,2, 4 -tr imet i 1-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metil-3-butenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (5 , 5-dimetil-3-ciclohexenil) -2,2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , reí (5R,2 'R) 2, 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-oxo-3-tetra-hidropiranil) -2, 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, anti (5R, 2 ' S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2 -oxo-3-tetrahidropiranil)-2,2, 4-tr imet il-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-ciclopentenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-ciclohexenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-butenil) -2, 2 , 4-trimetil- 1H- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-etenil-l-ciclohexil) -2,2, 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4 , 4-dimetil-3-cilclohexenil) -2, 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metilen-2-ciclohexil) -2,2, 4-trimeti1-1H-[1] benzopiran [3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-oxo-2-ciciohexil) -2,2,4-trirmetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro- 10-metoxi-5- (3-ciclooctenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, 2 , 5- ihidro-10-metoxi-5- ( 3-cicloheptenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-ciclohexenilmetil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3 , 3-dimetil-6-ciclohexenil) -2, 2 ,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-bromo-3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, reí (5R, 3 *R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-hidroximetil- 3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, reí (5R, 3 'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-indolil) -2,2, 4-trimetil-1H- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, reí (5S, 3 'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , reí (5R, 3 • S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciciohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 ,4- f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciciohexenil) -2,2, 4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-clorometil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metoximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, reí (5R,3 'R) 2 , 5-dihidro-l 0-metoxi-5- ( 1-metiltiometil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-acetoximetil-3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-acetoximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metoximetil- 3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ]quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N,N-dimetilamino) metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3 'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-metiltiometil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] enzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- (N-morfolino) metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N-metil-N-met i leulf onilamino) met i 1-3 -ciciohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N,N-dimetil amino) metil-3 -ciciohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- (N-meti lamino) metil-3 -ciciohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metil-3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5 -dihidro- 10 -met oxi-5- (1, 3-butadien-2-il) -2,2,4-trimetil-lH- f 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-carbometoxi-3-propenil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-rmetoxi-5- (1, 2 -dihidroxi -3 -propil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1 , 2-epoxi-3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l-(N-ftalimido) -3-propil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-amino-3-propil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(l- (hidrazinocarbonilamino) - 3-propil) -2,2, 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (E) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-carbometoxi-l-etenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , (Z) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-propenil)-2, 2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (E) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroxi-l-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, ( E ) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- ( N , N -di etila inocarboniloxi) -l-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (£')-2,5-dihidro-10-metoxi-5-(3-metoximetoxi-l-propenil) -2,2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroxi-3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) acetilhidroxamato de metilo, 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3, 4-f ]quinolin-5-il) acetaldehído, 2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -5- (2-ciclohexilideniletil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinol ina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-ciclopentilideniletil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-cicloheptilideniletil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metil-2-butenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-butenil) -2,2, 4-tri-metil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina , trans 2, 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-penten-l-il) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(l, 1-difluoro-l-propen-3-il) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 ,4-f ]quinolin-5-il) -2-butenoato de (.Z?) -metilo, (E) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-hidroxi-2-buten-l-il) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (E) -2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (4- (N, N-dimetilaminocar-boniloxi) -2-buten-l-il) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, (E) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4- (N-metilaminocarboni-loxi) -2 -buten- 1-il) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (E) - 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-butenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, -f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-hidroxietil) -2,2,4- i^^mi^. trimetil- ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -5- (2- (N-benc i Icarboni 1-oxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N-morf olinocarboni-loxi) etil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5 - d i h idro- 10 -metox i - 5 - ( 2 - ( N- ( 2 -metoxietil) a inocarboniloxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N-metilaminocarbonil-oxioxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N,N-dimetilaminocarbo-niloxioxi)etil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(2-metoximetoxietil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5 - d i h i d r o - 1 0 - m e t o x i - 5 - ( 2 , 2 -dirmet i letoxicarboni lamino) metil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (aminometil) -2,2, 4-trimetil-ÍH- [1] benzopiran [3, 4 -f] quinol ina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (etoxicarbonilamino) metil) -2, 2 ,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (carboetoxi) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (ciclopentil) -2,2, 4-trimetil- lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-met i lpr opa- 1 , 2-dienil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3,4, 5-trif luorof enil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (ciciohexil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-piridil) -2,2, 4-trimetil-1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-piridil) -2,2, 4-trimetil- 1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-piridil) -2 , 2 , 4-trimetil-1H- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, ( 10-cloro-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2, 5-dihidr o- [l]benzopiran[ 3, 4-f ] quinolina, 10-cloro-9 -hidroxi -5 -feni 1-2 , 2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3-trif luorometilf enil) -2 ,2,4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 10-cloro-9-hidroxi-5-(3,5-dimetilfenil)-2,2,4-trimetil-lH-2, 5 -dihidro- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol ina, reí- (5S, 3 'R) -9-hidroxi-10-metoxi-5-[ 1-hidroximetil-3-ciclohexenil] -2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (-) 2, 5 ( S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2, 2, 4-trimetil- 5- ( 3S-ciclopentenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , (-) 2 , 5 (S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3R-ciclopentenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3,5-diclorofenil) -2,2,4-trimeti1-1H-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , (+) - (5R, 3 • S) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 ,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil)-lH-[l] benzopiran [3, 4-f] quinolina, (+)-(5R, 3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil)-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3 , 4-difluorofenil) -2,2,4-trimetil-lH-2, 5-dihidro-[ 1]benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 9-10-metilen ioxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 5- (3-propenil) -9-cloro-10-etenil-2 , 2, 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 ,4-f] quinolina, 9-cloro-10-metoxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 5- (3 -propenil) -9-cloro-10-dif luorometoxi-2 ,2,4-trimeti1-2, 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 9-cloro-10-difluorometoxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 8-fluoro-10-metoxi-5-feni 1-2 ,2,4-trimetil-2,5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 5- ( 3-propenil) -8-fluoro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, ( 10-metoxi-9-f luoro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 10-metoxi-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-hidro-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil- 5- (3 -ciciohexenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina (-) (5S,3'S)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]-10-metoxi- 2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina, ( + ) (5R, 3 !R) -9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f ]quinolina, ( + ) (5R, 3 'S)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]- 10 -metoxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S, 3 ' R)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, reí- (5S, 3'R)-9-hidroxi-5-[ 1 -hidroximet il-3 -ciciohexenil] -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+/-) (5S, 3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2, 2,4-trimetil-5-(l-metilciclohexen-3-il)-lH-[l]benzopiran[3,4- f] quinolina, reí - (5S , 3 'R) -9-hidroxi-5-[l-metoximetil-3-ciciohexenil ] -10 -metoxi-2, 2, 4-trimetil-2, 5-dihidro-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5-propil-2 ,2,4-trimeti1-1H- [ 1 ] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina , (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-rmetoxi-2,2,4-trimetil-5-(3-cicloheptenil) -1H-[1]benzopiran[3, 4-f]quinolina, (-) (5S,3»R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-cicloheptenil) -1H-[1]benzopiran [3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 , 5-difluorofenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 , 5-trifluorofenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 5-buti1-2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (-) (5S, 3'S) 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (-) (5S, 3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciclopentenil) -ÍH- [1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(3 , 4-difluorofenil) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (4--a ? 55 fluorofenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trirmetil-5- (4- trifluorometilfenil) -ÍH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- 5 (3 , 5-bistrifluorometilfenil) -ÍH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3- trifluorometil-4-clorofenil) -ÍH-[ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- metilpropil) -ÍH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3- fluoro-4-clorofenil) -lH-[ 1]benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3- butenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5- (3-fenilmetil) - 15 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4- trimeti1-5- [l-etil-3-ciclohexenil]-lH-[l]benzopiran[3,4- f] quinolina, (-) (S) 5-ciclopentil-2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-me- 20 toxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+) (R) 5-ciclopentil-2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-me- toxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5-(3-propinil) -2,2,4- trimetil-lH-[l] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 25 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- propil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2-tienil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, (±) , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2,3,4,5, 6-pentaf luorof enil) -lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (S) - (3 (S) -l-hidroximetilciclopenten-3-il) - 1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(S) -(3 (S) -l-metilcarboxilatociclopenten-3-il)-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3'S) 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciciohexenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimet il-5- (ciciohexenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(2 -metil fenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-acetoximetil-3-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-tr imet i 1-5- [ l-etil-3-ciclohexenil]-lH-[l] benzopiran [3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidr o-9 -hidr oxi -10-metoxi-2, 2 , 4 -trimet i 1-5- ciclohexil-lH- [1] benzopiran [3, 4 -f] quinol ina, 2 , 5-trihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-hidroximetil-3-propenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, metil 2-[2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin ] acetato , ( Z ) -2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-butenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-metil-2-butenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciclohexenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi- 2,2 , 4 -trimet i 1-5- ( 3 -ciciohexenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] - quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5(R)-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimet i 1-5- ( 3-ciclopentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5(R)-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi- 2,2, 4 -trimet i 1-5- ( 3-ciclopentenil ) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, reí (5S) -9 -hidroxi -5 - [ (3R) - (1-metoxicarbonil) ciclo-hexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-meti1-3-propenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 9 , 10-dimetoxi-5-[3-propenil] -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina 9 , 10-dimetoxi-5- [3-ciclohexenil] -metoxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 10-metoxi-9-etoxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [1] enzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9- (3-propeniloxi) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9- ( 3-propiniloxi) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-acetoxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimeti1-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 7-bromo-5-[3-ciclohexenil] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-bromo-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina , 7-bromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenil ] -10-metoxi-2 ,2,4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9-bromo-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2, 5-dihidro-[l] benzopiran [3, 4-f]quinolina, 7 , 9-dibromo-10-metoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidr o- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 7 , 9 -di bromo- 5- [ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 7 , 9-dibromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi- 2,2, 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidr o-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, -metoxi-7- (2-etenil) -5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidr o- [l]benzopir anf 3, 4-f] quinol ina, 10-metoxi-7-metil-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2, 5-dihidro-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 10-metoxi-7-acetil-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-metil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 1-met ilciclohexen-3-il) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-7-metil-9-metil-5- (3 -propenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10-cloro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol ina, (+/-) 2 , 5-dihidro-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (N-metil-N- (carbometoxi-metil) aminocarboniloxi) fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-N-metil-N- ( N-metilcarbonil) aminocarboniloxi) fenil)-2,2, 4-tr imetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (N-metilaminocarboniloxi) fenil) -2 ,2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3- ( 2-hidroxietil) fenil) -2, 2, 4-trimeti1-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-(2-metansulfoniloxietil) fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(3-(2-metiltioetil) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-( 3- (2-N, N-dimetilaminocarboniloxi) etil)fenil) -2 , 2, 4 -trimeti1-ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- (N, N-dimetil-amino)etil)fenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-ciclopropil-2 , 2 , 4-trimetil-1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-etenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletinil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, cis 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2,2,4-trimeti1-1H- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metilpropenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, trans 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (1-ciclohexenil) -2,2,4-trimeti1-1H- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-(2-furanil) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-ciano-5-(3-propenil) -2, 2 ,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-carboxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-(2-hidroximetil)-5-(3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-formil-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-aminometi1-5- ( 3 -propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoximetil-5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-feni1-2 , 2 , 4-trirmetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-carboxilato de metilo, 2 , 5-dihidro-10- (hidroximetil) -5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil- lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-formil-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10- (metoximetil) -5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2, 5-dihidro-10-etenil-5-oxo-2, 2, 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 5- (3-ciciohexenil) -2, 5-dihidro-lO-etenil-2, 2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-eteni1-5- [1-metil-3-ciciohexenil]- 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2,5-dihidro-5-(3-propenil)-10-metiltio-2,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2,5-dihidro-5-( 3 -propenil) -10-met ilt io-2 ,2,4-trimeti1-1H- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (+/-) 2, 5-dihidro-9-(4-acetamidobutanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, - (dif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 10- (bromodifluorometoxi) -2 , 5-dihidro-5-fenil-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 10- (bromodif luro etoxi ) -5-fenil-2 , 2 -dimetil-4 -metilen-2, 3,4, 5-tetrahidro-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trirmetil-5- ( (2-fluorofenil) metil) -lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 10 -metoxi -5- ( 5-met ilisoxazol-3-il) metiliden-2 , 5-dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, 10-metoxi-5- ( 3-metilisoxazol-5-il) metiliden-2 , 5-dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, 10-metoxi-5- (4 , 5-dimet i 1-1 , 3-oxazol-2-il) metiliden-2 , 5 -dihidro- 5 -feni 1-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 10-metoxi-5- (6-cloropiridin-2-il) met iliden- 2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 10-metoxi-5- (piridin-2-il) metiliden-2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4 -trimet i 1- ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-5- (but-3-eniliden) -2 , 5-dihidro-5-f enil- 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, 10-metoxi-5- ( 1-metilpropiliden) -2 , 5-dihidro-5-f enil-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-5- ( 1-butiliden) -2 , 5-dihidro-5-f enil-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3-óxido-5-f enil-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinazolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2-[espiro (tetrahidro- 4-piranil) ] -4-metil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2- [espiro (hexil) ] -5-alil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2-dietil-4-metil-5-alil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,3, 4-tetrametil-5-alil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2-dimetil-4-etil-5-alil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 3-trimetil-5-alil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-5-(bencilidenil)-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH-2, 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, Z-5- ( 2 , 5-difluorobencilidenil) -9-hidroxi-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-5- (3-fluorobencilidenil) -10-cloro-9-hidroxi-2 ,2,4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-10-cloro-9-hidroxi-5- (2-picolinilidenil) -2,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-9-hidroxi-10-metoxi-5- (2-picolinilidenil) -2,2,4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3 , 5-difluorofenil) metiliden-2,5-dihidro-5-fenil-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3 , 4-difluorofenil) metiliden- 2 , 5-dihidro-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , -f ]quinolina, (Z) -9-hidroxi-10-metoxi-5-( (4-f luorof enil) metilen) • 2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , ( Z ) - 9 -h i dr ox i - 10 -me t o x i - 5 - ( [ 2 , 3 -difluorofenil ] metilen) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, Z-5 ( 3-f luorobencilidenil) -10-metoxi-9-hidroxi-2 ,2,4-tr imet i 1-2 , 5-dihidr o- ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f ] quinolina, reI-(5S, 3 'R) -9-hidroxi-5-[l-metoximetil-3-ciclohexenil] -10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5-etil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3 ,4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-cianometoxi-10-metoxi-2 , 2 ,4-tri-metil-5-alil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2, 5-dihidro-9-(4-N,N-dietilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10 -metoxi- 2 , 2 ,4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-piperidinio-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-morf olino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-hidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) • 10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(3,4,5-triflurofenil)-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil-5- (3-5-difluorofenilmetil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-tienil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclopentil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( (2-fluorofenil) metil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil-5- (1-pentenil) -ÍH- [ l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metilcarboxilato-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alenil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, (-) (5S,3'S) 2, 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (ciclopenten-3-il) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (-) (5S,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(ciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2 ,5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(ciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-d£hidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclopenten-3-il) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 (Z) -pentenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-acetoxifenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 10-dif luorometoxi-5- [ [ 3 (metiltio) etoxi ] fenil ] -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-7-bromo-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-hidroxifenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-(3- (metiltio) metoxif enil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil-5- (3-(metiltiometoxi) fenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-cloro-5- (f enilmetilen) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidr o- [l]benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-( [2- N, N-dimetilcarbamoiloxi] fenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ]quinolina, 2, 5-dihidr o-9-N, N-dimetilcarbamoiloxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimet i 1-5- ( [ 2-N, N-dimetilcarbamoiloxi ] fenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-etil-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-ieopropil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (fenilmetilen) -2,2, 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-butil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (1-tiazol) -2-il) -ÍH- [1] benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilpropi1) lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- ( [3-fluorofenil]metilen) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[ 1]benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 9-hidroxi-10-cloro-5- ( [ 2-piridi1 ] metilen) -2,2,4-trimeti1-1H-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, re l - ( 5 S ) -9-hidroxi -5 - [ ( 3 S ) - ( 1 -hidroximetil) ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, re l - ( 5 S ) -9 -hidroxi - 5 - [ ( 3 S ) - ( 1 -metoxicarbonil) ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5- dihidro- ÍH- [ l]benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 , 5-diclorofenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimet i 1-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-tr imet i 1-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f ]quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-tr imet i 1-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5-( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclopent i l-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (1-metiletil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N,dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-5- (fenilmetil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4- f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10 -metoxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -tienil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 ,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilaminobutanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 9- (2-etoxi-2-oxo-etilaminocarbonil) -oxi-10-metoxi-5- ( 3 -propenil ) -2,2, 4-tr imet il-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f]quinolina, ( + /-) 2 , 5-dihidro-9- (3-acetarmido-propanoloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imet il-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-bencil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (f enilmetilen) -2,2, 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidro-[ 1] enzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9- (dimetila inotiocarbonil) -oxi-10-metoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [ 1] benzopiran [ 3,4-f ]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (N-carbamoíl-2-aminoacetoxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-etoxi-4-oxo-butoxi) -10-metoxi-2,2, 4-trimetil-5-alil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi-2,2, 4 -trimet i 1-5-al i 1-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol ina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3,4, 5-trif luorofenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2,5-dihidro-9-(4-N,N-dietilamino-4-oxo-pentanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilamino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -1H- [l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-piperidino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-morf olino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi -2 , 2 , 4 -trimet il-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f ]quinolina, (-) 2, 5-dihidr o-9- (4-N, N-dimetilamino -4 -oxo -butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5 (S) -(3 (S) -1-ciclopenten-3-il) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-9- (alila inocarbonil) oxi-5- (3-propenil) - 2 , 2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, -metoxi-9- (ciciohexil aminocarbonil) -oxi-5-(3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2, 4-trimetil-5- (3- tienil) -lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, y 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (4- (fluorofenil) metil) -ÍH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, Descripción Detallada de la Invención Definición de los Términos El término "alcanoílo" se refiere a un grupo alquilo unido al grupo molecular de origen a través de un grupo carbonilo. El término "alcanoiloxilo11 se refiere a un grupo alcanoílo unido al grupo molecular de origen a través de un átomo de oxígeno. El término "alquenilo" se refiere a un grupo monovalente de cadena recta ó ramificada de dos a doce átomos de carbono, derivados a partir de un hidrocarburo que tiene cuando menos un doble enlace de carbono-carbono. El término "alcoxilo" se refiere a un grupo alquilo unido al grupo molecular de origen a través de un átomo de oxígeno. El término "alcoxicarbonilo" se refiere a un grupo éster, ee decir, un grupo alcoxilo unido a la fracción molecular de origen a través de un grupo carbonilo. El término "alquilo" se refiere a un grupo monovalente de cadena recta ó ramificada de uno a doce átomos de carbono, derivado a partir de un hidrocarburo eaturado. .j^riühMüfMIÉ El término "alquileno" se refiere a un grupo divalente de cadena recta ó ramificada de uno a doce átomos de carbono, derivado a partir de un alcano. El término "alquinilo" se refiere a un hidrocarburo monovalente de cadena recta ó ramificada de dos a doce átomos de carbono, con cuando menos un triple enlace de carbono-carbono. El término "alquinileno" se refiere a un grupo divalente de cadena recta ó ramificada de dos a doce átomos de carbono, derivado a partir de un alquino. El término "amino" se refiere a -NH2. El término "arilo" ee refiere a un eistema de anillo carbocíclico mono- ó bi-cíclico que tiene uno ó dos anillos aromáticos. El grupo arilo también se puede condensar con un anillo de ciciohexano, ciciohexeno, ciclopentano ó ciclopenteno . El término "carboxilo" se refiere a -C02H. El término "cicloalquenilo" se refiere a un grupo monovalente derivado a partir de un hidrocarburo cíclico de tres a doce átomos de carbono, que tiene cuando menos un doble enlace de carbono-carbono. El término "cicloalquilo" se refiere a un grupo monovalente de tres a doce átomos de carbono, derivado a partir de un hidrocarburo cíclico ó bicíclico saturado. El término "halógeno" ee refiere a F, Cl, Br ó I .

El término "heterociclo" representa un anillo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene uno, dos ó tres heteroátomos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Los anillos de 4 y 5 miembros tienen de cero a dos dobles enlaces, y los anillos de 6 y 7 miembros tienen de cero a tres dobles enlaces. El término "heterociclo" también incluye los grupos bicíclicos, tricíclicos y tetracíclicos, en donde cualquiera de los anillos heterociclicos anterioree se condensa con uno ó dos anillos independientemente seleccionados a partir de un anillo de arilo, un anillo de ciciohexano, un anillo de ciciohexeno, un anillo de ciclopentano, un anillo de ciclopenteno u otro anillo heterocíclico monocíclico. Los heterociclos incluyen acridinilo, bencimidazolilo, benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxaxolilo, biotinilo, cinolinilo, dihidrofurilo , dihidroindolilo , dihidropiranilo , dihidrotienilo, diatiazolilo, furilo, homopiperidinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, imidazolilo, indolilo, isoquinolilo, isotiazolidinilo, isotiazolilo, isoxazolidinilo, isoxazolilo, morfolinilo, oxadiazolilo, oxazolidinilo, oxazolilo, piperazinilo, piperidinilo, piranilo, pirazolidinilo, pirazinilo, pirazolilo, pirazolinilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirimidilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, pirrolilo, quinolinilo, quinoxaloílo, tetrahidrofurilo, tetrahidroisoquinolilo, tetrahidroquinolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolidinilo, tiazolilo, tienilo, tiomorfolinilo, triazolilo, y similares. Los heterocíclicos también incluyen grupos bicíclicos puenteados, en donde un grupo heterocíclico monocíclico está puenteado por un grupo alquileno, tal como y simil Lares. Los heterocíclicoe también incluyen compueetoe de la fórmula: donde X* ee selecciona a partir de -CH2-, -CH20- y -O-, e Y* se selecciona a partir de -C(O)-y -(C(R")2)V-, en donde R" es hidrógeno ó alquilo de uno a cuatro átomos de carbono, y v es de 1 a 3. Estos heterociclos incluyen 1 , 3-benzodioxolilo, 1, 4-benzodioxanilo, y similaree. El término "heterocicloalquilo", como se utiliza en la presente, ee refiere a un anillo de 4 a 8 miembroe no aromático, parcialmente insaturado ó completamente saturado, que tiene de uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados a partir de oxígeno, azufre y nitrógeno, en donde los heteroátomos de nitrógeno y azufre pueden estar opcionalmente oxidados, y el heteroátomos de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado. El término "amino N-protegido" se refiere a grupos pretendidos para proteger un grupo amino contra las reacciones indeseablee durante los procedimientos sintéticos. Los grupos N-protectores comúnmente utilizados se dan a conocer en Greene, "Protective Groups in Organic Syntesie" (John Wiley & Sone, Nueva York (1981)). Loe grupoe N-protectoree preferidos eon formilo, acetilo, benzoílo, pivaloílo, t-butilacetilo, fenileulfonilo, bencilo, t-butiloxicarbonilo (Boc) , y benciloxicarbonilo (Cbz) . El término "carboxilo O-protegido" ee refiere a un grupo éeter ó amida protector de ácido carboxílico normalmente empleado para bloquear ó proteger la funcionalidad de ácido carboxílico, ientrae que ee realizan reaccionee que involucran otroe eitioe funcionales del compuesto. Loe grupoe protectoree de carboxilo se dan a conocer en Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis" (1981) . Adicionalmente, se puede utilizar un grupo protector de carboxilo como un profármaco, mediante lo cual, el grupo protector de carboxilo se puede disociar fácilmente en vivo, por ejemplo, mediante hidrólisis enzimática para liberar el progenitor biológicamente activo. Estos grupos protectores de carboxilo son bien conocidos por los expertos en la materia, habiéndose utilizado extensamente en la protección de los grupos carboxilo en los campos de penicilina y cefalosporina, como se describe en las Patentes de los Eetadoe Unidoe de Norteamérica Númeroe 3,840,556 y 3,719,667. El término "oxo" se refiere a (=0) . El término "profármacos farmacéuticamente aceptables" representa los profármacos de loe compuestos de la presente invención que, dentro de un juicio médico razonable, son adecuados para utilizaree en contacto con loe tejidos de eeree humanos y animales inferiores sin una respuesta de toxicidad, irritación, alérgica indebida, y similares, de una manera conmensurada con una proporción razonable de beneficio/riesgo, y efectivoe para eu ueo pretendido, así como las formas zwiteriónicas, donde sea posible, de loe compueetos de la invención. El término "profármaco" representa loe compuestos que se transforman rápidamente en vivo haeta el compueeto de origen de la fórmula anterior, por ejemplo, mediante hidrólieis en la sangre. Una discusión completa se proporciona en T. Higuchi y V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Volumen 14 de la A. C.S. Symposium Series, y en Edward B. Roche, editor, Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Aseociation and Pergamon Press, 1987, ambos de los cuales se incorporan a la presente como referencia. El término "sal farmacéuticamente aceptable" representa las sales que, dentro del alcance de un juicio médico razonable, son adecuadas para utilizarse en contacto con los tejidos de seres humanos y animales inferiores sin una respuesta de toxicidad, irritación alérgica indebida y similares. y son conmensuradas con una proporción de beneficio/riesgo razonable. Las salee farmacéuticamente aceptables son bien conocidas en este campo. Por ejemplo, S.M. Berge y colaboradores describen sales farmacéuticamente aceptables con detalle en J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66 : 1-19 . Las sales se pueden preparar en el sitio durante el aislamiento y purificación final de los compuestos de la invención, ó por separado, haciendo reaccionar la función base libre con un ácido orgánico adecuado. Las salee de adición de ácido representativae incluyen acetato, adipato, alginato, aecorbato, aspartato, bencensulfonato, benzoato, bisulfato, borato, butirato, canforato, canfosulfonato, citrato, ciclopentanopropionato, digluconato, dodeciisulfato, etansulfonato, fumarato, glucoheptonato, glicerofosfato, hemisulfato, heptonato, hexanoato, bromhidrato, clorhidrato, yodhidrato, 2-hidroxi-etansulfonato, lactobionato, lactato, laurato, laurilsulfato, malato, maleato, malonato, metansulfonato, 2-naftaleneulfonato, nicotinato, nitrato, oleato, oxalato, palmitato, pamoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, fosfato, picrato, pivalato, propionato, estearato, succinato, sulfato, tartrato, tiocianato, toluensulfonato, undecanoato, valerato, y similaree. Lae eales de metal alcalino ó alcalinotérreo incluyen sodio, litio, potasio, calcio, magneeio, y eimilaree, así como loe cationes no tóxicos de amonio, amonio cuaternario, y amina, incluyendo, pero no limitándose a, amonio, tetrametilamonio, tetraetilamonio, metilamina, dimetilamina, trimetilamina, trietilamina, etilamina, y similares. Loe compueetos de la preeente invención pueden exietir como estereoisómeroe en donde eetén preeentes centros asimétricos ó quirales. Estos compuestos están designados por los símbolos "R" ó "S", dependiendo de la configuración de los eustituyentes alrededor del átomo de carbono quiral. La preeente invención contempla diferentee eetereoisómeros y mezclas de los miemoe. Los estereoisómeros incluyen enantiómeros y diastereómeros, y las mezclas igualee de enantiómeroe se designan como (+) . Los eetereoisómeroe individuales de loe compueetos de la presente invención se pueden preparar sintéticamente a partir de materiales de partida comercialmente disponibles que contengan centros asimétricos ó quirales, ó mediante la preparación de mezclas racé icae, eeguida por resolución bien conocida para los expertos ordinarioe en la técnica. Estos métodos de resolución se ejemplifican por (1) unión de una mezcla de enantiómeros a un auxiliar quiral, separación de la mezcla resultante de diasterómeros mediante recristalización ó cromatografía, y liberación del producto ópticamente puro del auxiliar, ó (2) separación directa de la mezcla de enantiómeros sobre columnas cromatográficas quirales. Los isómeros geométricos también pueden existir en los compuestoe de la presente invención. La presente invención contempla los diferentee isómeros geométricos y mezclas de los mismos, resultantee de la configuración de suetituyentes alrededor de un doble enlace de carbono-carbono, ó de la configuración de suetituyentes alrededor de un anillo. Los suetituyentes alrededor de un doble enlace de carbono-carbono ee deeignan como en la configuración Z ó E, en donde el término "Z" repreeenta eustituyentee sobre el mismo lado del doble enlace de carbono-carbono, y el término "E" representa euetituyentee eobre loe lados opuestos del doble enlace de carbono-carbono. La configuración de sustituyentes alrededor de un anillo se designa como cis ó trans, en donde el término "cis" repreeenta los sustituyentes sobre el mismo lado del plano del anillo, y el término "trans" representa los sustituyentee eobre loe lados opuestoe del plano del anillo. Lae mezclas de compuestos en donde los euetituyentee se disponen tanto sobre lados iguales como opuestos del plano del anillo, se designan como cis/trane.

Métodos para Estudios de Enlace de Radioligando con Citosol Receptor de Proqesterona y Glucocorticoide Humano Se utilizó el procedimiento deecrito en Anal.

Biochem. 1970, 37, 244-252, incorporado a la presente como referencia. Dicho de una manera breve, se obtuvieron preparaciones de citosol de la isoforma del receptor-a de glucocorticoide humano [GRX] , y de la isoforma del receptor-A de progesterona humana [PRA], en Ligand Pharmaceuticals (San Diego, CA) . Los ADNcs de ambos receptores se clonaron en vectoree de expreeión de baculovirue, y se expresaron en células SF21 de ineecto. La [3H] -dexametaeona (Dex, actividad eepecífica 82-86 Ci/milimol) y la [3H] -progesterona (Prog, actividad específica 97-102 Ci/milimol) se adquirieron en Amersham Life Sciences (Arlington Heights, IL) . Las placas de multimalla MAFC NOB tipo C de fibra de vidrio fueron de Millipore (Burlington, MA) . El gel de hidroxiapatita Bio-Gel HTP fue de Bio-Rad Laboratories (Hércules, CA) . El tris (hidroximetil) aminometano (Tris), ácido etilendiaminatetra-acético (EDTA) , glicerol, ditioeritritol (DTT) , y molibdato de sodio, se obtuvieron en Sigmal Chemicals (St. Louis, MO) . El fluido de cintilación Microecint-20 fue de Packard Instrument (Meriden, CT) . Se prepararon soluciones de suminietro (32 mM) de loe compuestos en sulfóxido de dimetilo (DMSO) , y se prepararon solucionee 50X de los compueetoe de prueba a partir de la solución 32 mM con una mezcla de 50:50 de sulfóxido de dimetilo/etanol. Luego la solución 50X se diluyó con regulador de enlace que contenía Tri-HCl de 10 mriM, EDTA 1.5 mM, glicerol al 10 por ciento, DTT 1 mM, molibdato de sodio 20 mM, pH de 7.5 @ 4°C. Estuvo presente sulfóxido de dimetilo/etanol al 1 por ciento en el ensayo de enlace. Las reacciones de enlace de GRX y PRA se realizaron en placas de multimallas Millipore. Para los ensayos de enlace de GR, se mezclaron [3H]-Dex (aproximadamente 35,000 dpm (aproximadamente 0.9 nM) ) , citosol GRX (aproximadamente 35 microgramos de proteína) , los compuestos de prueba y el regulador de enlace, en un volumen total de 200 microlitros, y se incubaron a 4°C durante la noche en un agitador de placa. El enlace específico se definió como la diferencia entre el enlace de [3H]Dex en ausencia y en la presencia de Dex no marcado lµM. Para loe ensayos de enlace de PR, se mezclaron [3H]Prog (aproximadamente 36,000 dpm (aproximadamente 0.8 nM) ) , citosol PRA (aproximadamente 40 microgramoe de proteína, loe compueetos de prueba, y el regulador de enlace, en un volumen total de 200 microlitros, y se incubaron a 4°C durante la noche en un agitador de placa. El enlace eepecífico se definió como la diferencia entre el enlace de [3H]Prog en ausencia y en la preeencia de Prog no marcado 3 µM. Deepuée de una incubación durante la noche, se agregaron 50 microlitros de pasta de hidroxiapatita (25 por ciento en peso/volumen) a cada cavidad, y las placa se incubaron durante 10 minutos a °C en un agitador de placa. Las placas se succionaron con un múltiple de vacío Millipore, y cada cavidad se enjuagó con 300 microlitros de regulador de enlace helado. Se agregó una alícuota de 250 microlitros de Packard Microscint-20 a cada cavidad, y las cavidades se agitaron a temperatura ambiente durante 20 minutos. La cantidad de radioactividad se determinó con un contador de placas Packard TopCount.

Determinación de la Constante de Inhibición (Ki) La concentración de loe compueetoe de prueba que inhibió el 50 por ciento de enlace eepecífico (IC50) se determinó a partir de un análisis Hill de los experimentos de enlace competitivos. La Ki de los compuestos de prueba se determinó utilizando la ecuación de Cheng-Prusoff Ki=IC50/ [L*] / [KL] ) , en donde L* es la concentración del radioligando, y KL ee la constante de disociación del radioligando, determinada a partir del análisis de saturación. Para GRX, KL fue de aproximadamente 1.5 nM, y para PRA, KL fue de aproximadamente 4.5 nM. Las potenciae inhibidorae de los compuestoe de eeta invención y eu eelectividad para los receptores de GR y PR, se muestran en la Tabla 1.

• * . • * • -"- - ~-^^-*~- • • La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de la presente invención, formulados junto con uno ó más vehículos no tóxicos, farmacéuticamente aceptables. Las compoeiciones farmacéuticas se pueden formular especialmente para administración oral en forma sólida ó líquida, para inyección parenteral, ó para administración rectal. Las composiciones farmacéuticas de eeta invención se pueden administrar a eeres humanos y otros animales oralmente, rectalmente, parenteralmente, intracisternamente , intravaginalmente, intraperitonealmente, tópicamente (como mediante polvos, ungüentos ó gotas) , bucalmente, ó como un rociado oral ó nasal. El término de administración "parenteral" se refiere a los modos de administración que incluyen intravenosa, intramuecular , intraperitoneal, intraexternal, subcutánea e inyección e infueión intra-auricular . Lae composiciones farmacéuticas de esta invención para inyección parenteral comprenden soluciones, dispersiones, suspeneiones ó emulsiones acuosas ó no acuosas, eetérilee, farmacéuticamente aceptablee, aeí como polvos eetérilee para reconetituiree en soluciones ó diepereionee inyectablee estériles justo antes de usarse. Los ejemplos de los vehículos, diluyentes, eolventee o portadoree acuoeoe y no acuosos adecuados incluyen agua, etanol, polioles (talee como glicerol, propilenglicol, polietilenglicol, y similares) , y mezclas adecuadas de loe miemoe, aceites vegetales (tales como aceite de olivo) , y ésteree orgánicoe inyectables, tales como oleato de etilo. La fluidez apropiada se puede mantener, por ejemplo, mediante la utilización de materiales de recubrimiento, talee como lecitina, mediante el mantenimiento del tamaño de partículas requerido en el caeo de lae dispersiones, y mediante la utilización de tensoactivos. Inversamente, el tamaño de partículas reducido puede mantener la actividad biológica. Estas composiciones también pueden contener adyuvantes, tales como conservadores, agentes humectantes, agentes emulsionantes, y agentes dispereantes. La prevención de la acción de microorganismoe se puede asegurar mediante la inclusión de diferentes agentes antibacterianos y antifúngicos, por ejemplo, parabeno, clorobutanol, fenol, ácido sórbico, y similaree. También puede ser deseable incluir agentes isotónicoe, tales como azúcares, cloruro de sodio, y eimilares. La absorción prolongada de la forma farmacéutica inyectable se puede provocar mediante la inclueión de agentes que demoren la abeorción, talee como monoestearato de aluminio y gelatina. En algunos casos, con el objeto de prolongar el efecto del fármaco, es deseable hacer máe lenta la absorción del fármaco a partir de la inyección subcutánea ó intramuscular. Esto se puede realizar mediante la utilización de una suspensión líquida de un material cristalino ó amorfo con una mala eolubilidad en agua. La velocidad de absorción del fármaco entonces depende de su velocidad de disolución, que a su vez puede depender del tamaño del crietal y de la forma crietalina. De una manera alternativa, la abeorción demorada de un fármaco parenteralmente adminietrado, se realiza disolviendo ó suspendiendo el fármaco en un vehículo oleoso. Las formae de depóeito inyectablee ee hacen formando matricee microencapeuladas del fármaco en polímeros biodegradablee, tales como poliláctico-poliglicólico. Dependiendo de la proporción del fármaco al polimero, y de la naturaleza del polímero particular empleado, la velocidad de liberación del fármaco se puede controlar. Loe ejemplos de otros polímeroe biodegradables incluyen poli (ortoésteres) y poli (anhídridos) . Las formulaciones inyectables de depósito también se preparan atrapando el fármaco en liposomas ó microemulsionee que sean compatibles con los tejidos corporales. Las formulaciones inyectables se pueden esterilizar, por ejemplo, mediante filtración a través de un filtro de retención de bacterias, ó mediante la incorporación de agentes esterilizantes en la forma de composiciones sólidas, las cuales se pueden disolver ó dispersar en agua estéril u otro medio inyectable estéril jueto antes de usarse. Las formas de dosificación sólidae para ad inietración oral incluyen cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y granulos. En eetae formas de doeificación eólidas, el compuesto activo ee mezcla con cuando menos un excipiente ó vehículo inerte, farmacéuticamente aceptable, tal como citrato de sodio ó difosfato de calcio y/ó a) rellenos ó extensores, tales como almidones, lactosa, sacarosa, glucosa, manitol y ácido silícico, b) aglutinantes, tales como, por ejemplo, carboximetilcelulosa, alginatos, gelatina, polivinilpirrolidona, sacarosa y acacia, c) humectantes, tales como glicerol, d) agentes desintegrantes, tales como agar-agar, carbonato de calcio, almidón de papa ó de tapioca, ácido algínico, ciertos silicatos y carbonato de sodio, e) agentes retardantee de eolución, talee como parafina, f) aceleradoree de absorción, tales como compuestos de amonio cuaternario, g) agentes humectantes, talee como, por ejemplo, alcohol cetílico y monoestearato de glicerol, h) absorbentee, talee como caolín y arcilla de bentonita, e i) lubricantee, talee como talco, estearato de calcio, estearato de magnesio, glicoles de polietileno sólidos, lauriisulfato de sodio, y mezclas de los miemoe. En el caso de las cápsulas, tabletas y pildoras, la forma de dosificación también puede comprender agentes reguladoree del pH. También se pueden emplear composicionee eólidas de un tipo similar como rellenos en cápsulae de gelatina blanda y duras rellenas, utilizando excipientee talee como lactoea ó azúcar de leche, así como polietilenglicoles de alto peso molecular, y similares. Las formas de dosificación sólidas de tabletas, grageas, cápeulae, pildoras y gránuloe ee pueden preparar con recubrimientoe y cubiertas, tales como recubrimientos entéricos y otros recubrimientos bien conocidos en la técnica de la formulación farmacéutica. Opcionalmente pueden contener agentes opacificantes, y también pueden ser de una composición que libren loe ingredientes activos eolamente, ó de preferencia, en cierta parte del tracto inteetinal, opcionalmente de una manera demorada. Loe ejemplos de co poeicionee de empotramiento que ee pueden utilizar incluyen sustanciae poliméricae y cerae. Los compuestos activos también pueden estar en una forma microencapsulada, si es apropiado, con uno ó más de loe excipientee anteriormente mencionados. Las formas de dosificación líquidas para administración oral incluyen emulsionee, soluciones, suspensionee, jarabes y elíxires farmacéuticamente aceptables. En adición a los compueetoe activos, las formas de dosificación líquidas pueden contener diluyentes inertee comúnmente utilizadoe en la técnica, tales como, por ejemplo, agua u otros solventes, agentes solubilizantee y emuleionantee, tales como alcohol etílico, alcohol isopropilico, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1, 3-butilenglicol, dimetilformamida, aceites (en particular, aceites de semilla de algodón, cacahuate, maíz, germen, olivo, ricino y ajonjolí), glicerol, alcohol tetrahidrofurfurílico, polietilenglicoles y esteres de ácido graeo de eorbitán, y mezclas de los mismos. Además de los diluyentes inertes, las composicionee oralee también pueden incluir adyuvantee, tales como agentes humectantes, agentes emulsionantes y agentes de euspensión, edulcorantes, saborizantes y agentes perfumantes. Lae euspensiones, en adición a los compuestoe activoe, pueden contener agentee de suspensión, como por ejemplo, alcoholes isoestearílicos etoxiladoe, eorbitol de polioxietileno y esteres de sorbitán, celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y tragacanto, y mezclas de los mismos. Las composiciones para administración recta ó vaginal de preferencia son supositorios que se pueden preparar mezclando los compuestos de esta invención con excipientes ó vehículos no irritantes adecuados, tales como manteca de cacao, polietilenglicol, ó una cera para supositorios que sea sólida a temperatura ambiente, pero líquida a la temperatura corporal, y por consiguiente, que se fundan en el recto ó en la cavidad vaginal, y liberen el compuesto activo. Los compuestoe de la preeente invención también se pueden administrar en la forma de liposomae. Como ee conoce en este campo, los liposomas generalmente se derivan a partir de fosfolípidos u otras sustanciae de lípidoe. Los liposomas se forman mediante cristales líquidos hidratados mono- ó multi-lamelaree que ee dieperean en un medio acuoso. Se puede utilizar cualquier lípido no tóxico, fisiológicamente aceptable y metabolizable, capaz de formar liposomas. Las presentes composicionee en forma de liposomas pueden contener, en adición a un compuesto de la presente invención, estabilizantes, conservadores, excipientes, y similares. Los lípidos preferidos son los fosfolípidoe y lae fosfatidilcolinas (lecitinae) , tanto naturales como sintéticos. Los métodos para formar liposomas son conocidos en la técnica. Ver, por ejemplo, Prescott, editor, Methods in Cell Biology, Volumen XIV, Academic Press, Nueva York, N.Y. (1976) , páginas 33 y siguientee. Las formas de dosificación para administración tópica de un compuesto de esta invención incluyen polvos, rocíos, ungüentos e inhalantes. El compuesto activo se mezcla bajo condiciones estériles con un vehículo farmacéuticamente aceptable y cualesquiera conservadores, reguladores ó propelentes necesarios que se puedan requerir. También se contemplan formulaciones oftálmicas, ungüentos, polvos y soluciones para los ojos, dentro del alcance de esta invención. Los niveles de dosificación de ingredientes activos en las compoeiciones farmacéuticas de eeta invención ee pueden variar para obtener una cantidad de los compuestoe activos que sea efectiva para lograr la reepueeta terapéutica deseada para un paciente particular, las composiciones, y el modo de administración. El nivel de doeificación eeleccionado dependerá de la actividad del compuesto particular, de la vía de adminietración, de la eeveridad de la condición que se esté tratando, y de la condición e historia médica previa del paciente que ee eeté tratando. Sin embargo, eetá dentro de la capacidad de la técnica iniciar las dosis del compuesto en niveles más bajos que los requeridos para lograr el efecto terapéutico deseado, e incrementar gradualmente la dosificación hasta que se alcance el efecto deseado. En general, se administran niveles de dosificación de aproximadamente 1 a aproximadamente 50, más preferiblemente de aproximadamente 5 a aproximadamente 20 miligramos del compuesto activo por kilogramo de peso del cuerpo al día oralmente a un paciente mamífero. Si se desea, la dosie diaria efectiva se puede dividir en múltiples dosie para propósitos de administración, por ejemplo, de doe a cuatro doeis separadas al día.

Abreviaturas Las abreviaturas que se han utilizado en las descripciones del esquema y los ejemplos que siguen son: BF3»OET2 para complejo de dietiléter de trifluoruro de boro; DMF para N, N-dimetilformamida, DMSO para sulfóxido de dimetilo; y THF para tetrahidrofurano. Métodos Sintéticos Los co pueetoe y procesoe de la preeente invención ee entenderán mejor en relación con loe siguientes esquemas sintéticos, los cuales ilustran los métodos mediante los cuales se pueden preparar los compueetos de la invención. Las síntesis de los compuestos de la presente invención ee describen en los Esquemae 1-21. Esquema 1 Como ee ejemplifica en el Eequema 1, ee metaló dimetiléter de reeorcinol con una baee fuerte, tal como n- ó eec-butil-litio, tratado con un trialcoxiborato, tal como trimetil- ó tri-isopropil-borato, y ee hidrolizó con ácido, tal como HCl 2M, para proporcionar el ácido borónico ÍA. El tratamiento del ÍA con 5-nitro-2-bromobenzoato de metilo en la preeencia de un catalizador de paladio, tal como tetraquie (trifenilfosfina) paladio ( 0) , ó diclorobis (trifenilfosfina)paladio (II), proporcionó el bifenilo IB. Las deemetalación del IB ee realizó con reactivoe tales como BBr3, para proporcionar la hidroxilactona 1C, la cual se trató con agentes alquilantes, tales como yoduro de metilo, para proporcionar el ID. La conversión del ID a la amina ÍE se realizó utilizando gas de hidrógeno y un catalizador de paladio, tal como paladio al 10 por ciento sobre carbono. El ÍE ee convirtió a la quinolina ÍF mediante una reacción de anulación de anillo de Skraup. La introducción de funcionalización en la posición C-5 del ÍF para proporcionar el 1, se logró a través de la adición de reactivos organometálicos, tales como fenil-litio al carbonilo C-5, para proporcionar el 1G, seguido por desoxigenación con ácidoe de Lewie, tales como BF3*OEt3, y agentes reductores, tales como trietilsilano para proporcionar el 1.

En el Esquema 2 se ejemplifica una vía más preferida para los compuestos de esta invención. El ÍF se convirtió a metil-acetal 2B, por medio del hemiacetal 2A, utilizando un procedimiento de dos pasoe que comprende la conversión del ÍF al 2A, con reactivos tales como hidruro de di-isobutilaluminio en un eolvente aprótico, tal como diclorometano, seguido por formación de acetal catalizada por ácido, con ácidos tales como monohidrato de ácido p-toluensulfónico, y alcoholes, tales como metanol, para proporcionar el 2B. El 2B se trató con nucleófiloe, tales como aliltrimetileilano, en la preeencia de un ácido de Lewis, tal como dietileterato de trifluoruro de boro, para formar análogos de alilo C-5, tales como el Ejemplo 2. El complejo de ácido de Lewis/metil-acetal también se condensó con cloruros, bromuros ó yoduros de organomagneeio, para proporcionar loe compueetos de esta invención, tales como el Ejemplo 11. 3: R=NHMe 4: R=C02Me 5: R=CH=CH2 6: R=CsCH Como se ejemplifica en el Eequema 3, la poeición C-10 del 1C se sometió a las mismas condiciones de reducción/Skraup descritas en el Esquema 1, para proporcionar la hidroxiqui-nolina 3B. La 3B se convirtió al derivado de trifalto 3C con reactivos, tales como anhídrido trifluorometansulfónico, que luego se derivó en la posición C-5 como se describe en los Eequemas 1 y 2, para proporcionar análogoe, talee como el 3D. Loe triflatos C-10 funcionalizados se utilizaron en reacciones de acoplamiento mediadas por catalizadores de paladio para a inacionee, carbonilaciones, acoplamientos de Stille, y reacciones de Sonagashira modificadae, y proporcionaron derivadoe aminometílieos, carbometoxílieos, vinílicos y acetilénicos del 3D, tales como los Ejemplos 3,4,5 y 6 sustituidos por alilo C-5, respectivamente. 8: R=OCF2H Como se muestra en el Eequema 4 , el tratamiento del 3B con terbutil-dimetilsilil (TBS) éter, y una base, tal como imidazol, trietilamina ó di-isopropiletilamina, y funcionalización de la posición C-5 como se describe en los Esquemae 1 a 3, proporcionó el eilano 7B. La remoción del grupo eilano con reactivoe, tales como fluoruro de tetra-n- butilamonio en tetrahidrofurano, para proporcionar el fenol 7, y el tratamiento con R-X ó RC(0)X, en donde R es un grupo alquilo y X es un grupo saliente, tal como halógeno, proporcionó los compuestos de alcoxilo y carboxilo, tales como los Ejemplos 9 y 10. Se prepararon análogos de haloalcoxilo a partir del 3B mediante desplazamiento nucleofílico, utilizando un agente alquilante polihalogenado, tal como CF2HC1, para proporcionar el 8A, seguido por funcionalización en la posición C-5 del 8A, como se describe en los Esquemae 1 a 3, para proporcionar el 8. Esquema 5 Como ee ejemplifica en el Esquema 5, el ÍF se trató con reactivos de fenol O-protegidos litiados, tales como 3- (metoximetoxi) fenil-litio, para proporcionar el 12A. El grupo protector se disoció en un medio ácido, tal como HCl metanólico ó acuoso, para proporcionar el diol 12B, el cual se convirtió a los acetatos de fenilo 12C con reactivos, tales como cloruro de acetilo y base, tal como piridina, trietilamina ó diisopropiletilamina. Luego se redujo el alcohol terciario como se describe en el Esquema 1, y se removió el grupo acetato del Ejemplo 12 para proporcionar el Ejemplo 13. El Ejemplo 13 se alquiló ó se aciló como ee describe en el Esquema 4, para proporcionar los Ejemploe 14 y 15.

Esquema 6 17 Como se mueetra en el Eequema 6, se introdujo la funcionalidad en la posición meta del anillo de fenilo en la posición C-5 utilizando análogos de meta-halofenilo, talee como el Ejemplo 11, preparadoe como se describe en el Esquema 2. Los acoplamientos de Stille ó Suzuki, ó las aminaciones con catalizadores de paladio, tales como 1,1-bis ( dif eni 1 fosf ino ) ferroceno ] dicloropa ladio ( II ) ó tetraquie (trifenilfoefina)paladio(O) en la preeencia de ligandos, tales como tributileetanilfurano ó morfolina, proporcionaron grupoe enlazados con carbono ó nitrógeno en la posición meta del anillo aromático en la posición C-5, como se ejemplifica en los Ejemplos 16 y 17, respectivamente.

Esquema 7 1F 18 Como se muestra en el Esquema 7, el ÍF se trató con haluros de magnesio, de preferencia bromuros, para proporcionar un hemicetal intermediario, el cual se trató con catalizadores de ácido, tales como ácido para-toluensulfónico, ácido metansulfónico ó ácido clorhídrico acuoso, para proporcionar análogoe opcionalmente euetituidos, tales como el 18, como mezclas de isómeros E y Z. La química mostrada en el Esquema 1 se encuentra que es general. Por consiquiente, se podrían preparar una variedad de núcleos tetracíclicos a partir de una clasificación de anisóles sustituidos por medio de sus ácidos borónicos correspondientee de acuerdo con el Esquema 8.

Esquema 8 El Esquema 8 muestra la aplicabilidad de la química descrita en el Esquema 1 y en los Ejemplos 1 a 131, para la sínteeie de nuevoe núcleos con sustituyentes diferentes de alcoxilo en la posición C-10. La orto-metalación de los anisolee sustituidos con una base fuerte, tal como n- ó sec-butil-litio, seguida por el tratamiento en secuencia con un trialcoxiborato, tal como trimetil- ó tri-isopropil-borato, e hidrólieie con ácido, como se describe en el Esquema 1, proporcionó los ácidos borónicos apropiadamente eustituidos, que luego se elaboraron para obtener los compuestos de la Fórmula I, utilizando la química descrita anteriormente. Enseguida se describe una elaboración adicional del anillo para proporcionar los Núcleos 1-17.

Enseguida se muestran los ejemplos de los núcleos tetracíclicos novedosos preparados utilizando la química descrita en el Esquema 8.

Núcleo 1 Núcleo 2 Núcleo Núcleo Núcleo 6 Esquema 9 Npucleo 1 Núcleo .7 Núcleo 8 Una derivación adicional del Núcleo 1, utilizando métodos bien conocidos en la técnica, proporcionan cumarinas tetracíclicas adicionales para la elaboración subsecuente en la posición C-5, como se muestra en el Esquema 9. Por ejemplo, la alquilación selectiva del hidroxilo C-10 del Núcleo 1 con agentes alquilantes (por ejemplo, yoduro de metilo) y base, tal como carbonato de potasio, proporcionó el Núcleo 7. La derivación del Núcleo 1 en la posición C-7 con agentes halogenantes, tales como bromo ó N-bromosuccinimida proporcionó el Núcleo 8 precursor del compueeto de la Fórmula I.

Esquema 10 Example ÍF El Esquema 10 muestra una química de bromación selectiva adicional. La bromación regioquímica del Ejemplo ÍF, como se dirige mediante el grupo metoxilo C-10 y la elección del agente bromador, proporciona los Núcleos 9, 10 y 11. Estos anillos bromados se derivaron adicionalmente en las posiciones bromadae mediante introducción catalizada por metal de traneición de una variedad de grupoe funcionalee.

Esquema 11 R = alquilo inferior Como ee mueetra en el Eequema 11, los núcleos que llevan funcionalidad de hidroxilo fenólico se deshidroxilaron (como se mueetra para el Núcleo 2) , ee acetilaron, ó se alquilaron mediante traneformacionee bien conocidae en este campo. Ver Larock, "Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations" , VCH Publishere, Nueva York (1989) , incorporado a la preeente como referencia.

Esquema 12 Ejemplo 148 Ejemplo 149 Ejemplo 150 El Eequema 12 muestra la introducción del grupo ciclohexenilo sustituido mediante adición catalizada por ácido de Lewis del enoléter protegido por terbutildimetil-sililo hasta la posición C-5 del Ejemplo 2B. Una vez introducidos, los diaeeterómeroe y loe productoe de la reconfiguración se separaron, y el grupo alcoxicarbonilo opcionalmente se redujo hasta un grupo hidroxialquilo.

Esquema 13 Ejemplo 147 Ejemplos 171, 172 y 173 Como se muestra en el Esquema 13, el grupo bromuro vinílico de los compuestos, tales como el Ejemplo 147, se derivó adicionalmente en las posiciones bromadas, para proporcionar un número de sustituyentes R19 mediante introducción catalizada por metal de transición de una variedad de grupos funcionales, tales como aquellos deecritos en el Esquema 10.

Esquema 14 Ejemplo 69_ Ejemplo 176 Ejemplo 177 Ejemplo 178 Como se mueetra en el Esquema 14 , la introducción de Mitsunobu de la ftalimida al Ejemplo 69, y la remoción del grupo imida con hidrazina, proporcionó el alquilamino del Ejemplo 177, el cual se derivó adicionalmente hasta el Ejemplo 178 mediante su tratamiento con bicarbonato de di (terbutilo) .

Esquema 15 (Ejemplo 182) (Ejemplo 183) Como ee mueetra en el Eequema 15, la elaboración del nitrilo C-5 del Ejemplo 44 hasta el éster -ß-insaturado del Ejemplo 179, seguida por reducción selectiva del grupo alcoxicarbonilo hasta el alcohol alquenílico ( x ee H) , proporcionó los precursores para los carbamatos y me-toximetiléteres de los Ejemplos 182 y 183, respectivamente.

Esquema 16 Ejemplo 46_ Ejemplo 185 Ejemplo 186 Ejemplo 187 Ejemplo 194 Ejemplo 195 Ejemplo 200 Como se muestra en el Esquema 16, la conversión del éster del Ejemplo 46 hasta su derivado de amida de einreb del Ejemplo 185, y la reducción subsecuente hasta el aldehido del Ejemplo 186, proporcionaron precursoree para el alqueno de loe Ejemplos 187, 194, 195 y 200, mediante el tratamiento de los aldehidos con un número de reactivos de Wittig ó Horner-Wadeworth-Emmone .

Esquema 17 Ejemplo 214: Y=N; X.Z=C Ejemplo 215: Z=N;X,Y=C Como se muestra en el Esquema 17, el Ejemplo ÍF se convirtió en un aldehido de anillo abierto utilizando un tratamiento que involucró una secuencia de dos pasos con un agente reductor, tal como hidruro de di-isobutil-aluminio en un solvente aprótico, tal como diclorometano, seguido por el tratamiento con un reactivo sililante, tal como cloruro de terbutildimetilsililo en la presencia de una baee, tal como terbutóxido de potaeio. La adición de reactivoe de organolitio, talee como litiopiridinas, al aldehido, produjo alcoholes bencílicos (R=piridilo) , que luego se pudieron convertir a los análogos, tales como los Ejemploe 213-215, utilizando una secuencia de dos pasos que comprendió la remoción del grupo silicio, con reactivos, tales como fluoruro de tetrabutilamonio, y la ciclización subeecuente utilizando combinaciones de reactivos, tales como trietilfoefina y 1,1'-(azodicarbonil) dipiperidina.

Esquema 18 Ejemplo 335:X?=-OCH3 Ejemplo X^ R=H Ejemplo 337:X!=H Ejemplo Xj: R=Me Como se muestra en el Esquema 18, el Ejemplo 7 se convirtió al derivado de trifalto con reactivos, tales como anhídrido trifluorometansulfónico, luego se derivó en la posición C-10 utilizando los métodos descritos en el Esquema 3. La reducción del Ejemplo 335 con reactivos, tales como hidruro de di-isobutilaluminio, proporcionó el Ejemplo 336. El tratamiento del Ejemplo 336 con reactivos oxidantes, tales como perrutenato de tetrapropilamonio, proporcionó el Ejemplo 337. La alquilación del Ejemplo 336 se pudo realizar con reactivos, tales como yodometano, en la preeencia de una baee, tal como bis (trimetileilil) amida de potaeio, para proporcionar análogos, talee como el Ejemplo 338.

Esquema 19 Ejemplo 340: R=H Ejemplo 341: R=Me Como se muestra en el Esquema 19, el triflato 3C también se convirtió hasta un derivado de vinilo C-10 del Ejemplo 339, y subsecuentemente hasta su metil-acetal, utilizando los métodos deecritos en los Esquemae 3 y 2, respectivamente. El acetal se trató con nucleófilos, tales como 3- (trimetilsilil) ciciohexeno, ó 3- (dimetilfenilsilil) -3-metilciclohexeno, en la presencia de un ácido de Lewis, tal como eterato de trifluoruro de boro, para proporcionar análogos, talee como loe Ejemplos 340 y 341, respectivamente.

Esquema 20 Ejemplo 343 La introducción de azufre en la posición C-10 del Ejemplo 3B, se muestra en el Esquema 20. El Ejemplo 3B se trató con reactivos, tales como cloruro de dimetilcarbamoílo, para dar un tionocarba ato, el cual se sometió a reconfiguración térmica para proporcionar el enlace de azufre-carbono en C-10. El grupo alilo en C-5 se introdujo como se describe en el Esquema 2. La hidrólisis con una base fuerte, tal como hidróxido de potasio, y la alquilación del azufre con electrófilos, tales como yodometano, en la presencia de una base, tal como carbonato de cesio, proporcionó análogos que llevaban la funcionalidad tioalcoxilo en C-10, tal como el Ejemplo 343.

.Ejemplo 322 Ejemplo 323 En el Esquema 21 se muestra una vía para hacer los Ejemplos 320-323. El Ejemplo 2B se trató con nucleófilos, tales como tributilvinilestaño, en la presencia de ácidos de Lewie, talee como dietileterato de trifluoruro de boro, para proporcionar el Ejemplo 320, el cual luego ee acopló con haluros de arilo, tales como yodobenceno, en la presencia de catalizadores, tales como acetato de paladio (II), para proporcionar el isómero trans del Ejemplo 321. El complejo de ácido de Lewis/metil-acetal también se condensó con tributilfenilacetilenilestaño para proporcionar el Ejemplo 322, el cual luego se hidrogenó parcialmente en la presencia de catalizadores, tales como paladio sobre BaS0 para proporcionar el isómero cis del Ejemplo 323.

A partir de los esquemas anteriores y de los siguientes ejemplos, se entiende que los sustituyentes, Rlf R2 , R3, R4, R5, R6, R16, R16., R17, R18, R18. Y, R2 y L2 se pueden determinar mediante la selección de loe materiales de partida comercialmente dieponiblee ó conocidos apropiados (por ejemplo, metoxibencenos euetituidoe) , ó ee pueden introducir sintéticamente mediante métodos químicos conocidos, tales como aquellos dados a conocer en Larock, "Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Preparations", VCH Publishers, Nueva York (1989), incorporado a la presente como referencia. También, será apreciado por un experto en la materia, que los pasoe de protección y desprotección selectivos que dependen de la naturaleza de Rl R2 , R3, R , R5 , R6, R^, Ri6>, R? , Ri8' Rl8' Y' R2 Y L2 se pueden realizar en un orden ó número variable de pasoe, para realizar con éxito las secuenciae eintéticas. Los grupos protectores comúnmente utilizados se dan a conocer en Greene, "Protective Groups in Organic Syntheeie", John Wiley & Sone, Nueva York (1981) , incorporado a la preeente como referencia.

E?emplo 1 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- \ 1] benzopira \3 , 4-f1quinolin-lH- r 11benzopiran \ 3 , 4-f1quinolina Ejemplo ÍA Una solución de 1, 3-dimetoxibenceno (33.2 gramos, 240 milimoles) en hexanoe (20 mililitroe) a -20°C ee trató en secuencia con n-butil-litio (100 mililitros de una solución 2.4 M en hexanos, 240 milimoles), y N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina (1.81 mililitros, 12 milimoles), se agitó a 23 °C durante 1.5 horas, se enfrió a -78°C , se trató con tri-isopropilborato (60.9 mililitros, 264 milimoles) en dietiléter (60 mililitros) durante 1.5 horae con dietiléter adicional (150 mililitroe) agregado para mantener la agitación, se agitó a 23 °C durante 2 horas, se vertió sobre hielo (150 mililitros) y HCl 3M (150 mililitros) , y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró, durante lo cual, ee precipitó un eólido blanco a partir de la eolución. El sólido se recolectó por filtración, y se lavó con hexanos para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 200 (M+NH4)+.

Ejemplo IB Una mezcla del Ejemplo ÍA, 5-nitro-2-bromobenzoato de metilo (25.8 gramos, 99.2 milimoles), (21.7 gramos, 119 milimoles), carbonato de cesio (97.1 gramos, 298 milimoles), y diclorobis- (trifenilfosfina) -paladio(II) (3.5 gramos, 5.0 milimoles) en N, -dimetilformamida (300 mililitros) , se agitó durante 24 horas a 80°C, se enfrió a 23 °C, se trató con agua (600 mililitros) , y se extrajo con acetato de etilo (800 mililitros) . El extracto se secó (Na2S04) y se concentró, durante lo cual, se precipitó un eólido amarillo claro a partir de la eolución. La mezcla ee colocó en un congelador (-20°C) durante 2 horas, y luego ee filtró para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 318 (M+H) + y 335 (M+NH4)+.

E?emplo 1C Una eolución del Ejemplo IB (11.1 gramoe, 35.1 milimolee) en diclorometano (60 mililitros) a -78°C, se trató con tribromuro de boro (25.0 gramos. 99.8 milimoles), se calentó a 23°C durante 1 hora, se volvió a enfriar a -78°C, y se trató con metanol (100 mililitros) . La mezcla se calentó a 0°C, y el precipitado ee recolectó por filtración, y se recrietalizó a partir de metanol, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 275 (M+NH4)+.

Ejemplo ID Una mezcla del Ejemplo 1C (10.7 gramos, 41.6 mililitros) y Cs2C03 (20.0 gramos, 61.4 milimoles) en N,N-dimetilformamida (130 mililitros) a 23 °C se trató por goteo con yoduro de metilo (22.8 gramos, 161 milimoles) , se agitó durante 4 horas, se trató con agua, y se extrajo con 1:1 de acetato de etilo/hexano. El extracto se concentró, y el sólido resultante se filtró, se lavó con agua (100 mililitros) , y se secó al vacío, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 289 (M+NH4)+.

E?emplo ÍE Una suspensión del Ejemplo ID (11.2 gramos, 41.3 milimoles) en dioxano (400 mililitros) a 23 °C, se trató con paladio al 10 por ciento sobre carbono (580 miligramos) , se calentó a 65 °C, se trató con hidrógeno, se agitó bajo presión atmosférica durante 60 horas, se filtró a través de conchas de mar en polvo (Celite®) mientras estaba caliente, y se concentró, durante lo cual se formó un precipitado. El producto ee filtró y ee eecó al vacío, para proporcionar el compuesto deseado. La concentración del licor madre a la mitad de su volumen original proporcionó una segunda cosecha del compuesto deeeado. MS (DCI/NH3 m/z 242 (M+H) + y 259 (M+NH4)+.

E?emplo ÍF Una eolución del Ejemplo ÍE (4.0 gramos, 16.6 milimoles) y yodo (1.7 gramoe, 6.64 milimolee) en acetona (380 mililitroe) en un recipiente de alta presión de vidrio ACE sellado de 1 litro a 105°C, se agitó durante 48 horas, ee enfrió a temperatura ambiente, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 0 al 12 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deeeado. MS (DCI/NH3 m/z 322 (M+H)+.

Ejemplo 1G Una solución del Ejemplo ÍF (1.02 gramos, 3.18 milimolee) en tetrahidrofurano (20 mililitroe) a -78 °C, ee trató con una solución de fenil-litio (10.9 mililitros, 19.6 milimoles) en ciclohexanos/dietiléter, ee calentó a -50°C, ee agitó durante 2 horae, ee trató con NH4C1 saturado, se calentó a 25°C, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto ee eecó (Na2S04) , ee filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 20 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compueeto deeeado. MS (DCI/NH3 m/z 400 (M+H)+.

Ejemplo 1 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2.2 , 4-trimetil-5-fenil- 1H- fl]benzopiranr3 , 4-f1quinolin-lH- [11benzopiran- T3.4-f1quinolina Una solución del Ejemplo 1G (0.67 gramos, 1.67 milimolee) en diclorometano (30 mililitros) a -78°C, se trató con trietilsilano (2.91 gramoe, 25.05 milimoles) y BF3»OEt2 (0.95 gramos, 6.68 milimoles), ee calentó a temperatura ambiente, ee agitó durante 16 horas, y se trató con NaHC03 saturado. La capa orgánica se eecó (Na2S04) , ee filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 5 por ciento de acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+; ? NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00 (d, 1H), 7.19 (m, 5H), 6.9 (dd, ÍH), 6.76 (s, ÍH), 6.69 (dd, ÍH), 6.55 (d, ÍH), 6.43 (d, ÍH), 6.2 (s, ÍH).5.38 (s, ÍH), 3.8 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s.3H); Anai . caí . ara C26H25NO2: C, 81.42; H, 6.58; N, 3.65. Encon- C, 81.28; H, 6.30; N, 3.47.

E?emplo 2 2, 5-dihidro-l0-metoxi-2 t2,4-trimetil-5- (2-propenil) - lH- f11benzopiranf3.4-f quinolina E?emplo 2A Una solución del Ejemplo ÍF (6.65 gramos, 20.69 milimoles) en diclorometano (500 mililitros) a -78°C, se trató por goteo con hidruro de di-isobutil-aluminio ÍM en hexanos (47.6 mililitros, 47.6 milimoles), se agitó durante 2 horas, se trató en secuencia con tartrato de eodio y potaeio acuoso saturado (300 mililitroe) y acetato de etilo (600 mililitros) , y se agitó vigoroeamente durante 4 horas. El extracto ee lavó con ealmuera, ee secó (Na S04) , se filtró, y se concentró para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 306 (M-OH)+.

Ejemplo 2B Una solución del Ejemplo 2A (4.20 gramos, 12.99 milimoles) en metanol (150 mililitros) a 0°C, se trató con ácido p-toluensulfónico»H20 (1.2 gramos, 20 por ciento en peso) , se agitó durante 30 minutos, se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se enfrió a 0°C durante 30 minutos, y ee filtró. El sólido se enjuagó con hexanos, y se eecó al vacío, para proporcionar el compuesto deseado. El filtrado se vertió en NaHC03 saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó (Na2S04) , ee filtró, y ee concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de sílice con del 10 al 20 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado adicional. MS (DCI/NH3 m/z 306 (M-OCH3)+.

Ejemplo 2 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2.2 . -trimetil-5- (2-propenil) - ÍH- r 11benzopiranf3.4-f1quinolina Una eolución del Ejemplo 2B (2.50 gramos, 7.41 milimoles) en diclorometano (225 mililitros) ee trató con aliltrimetileilano (4.0 mililitroe, 25.2 milimoles), se enfrió a -78°C, ee trató por goteo con BF3»OEt2 (3.1 mililitroe, 25.2 milimoles) , se agitó durante 15 minutos a -78 °C, se calentó a 0°C durante 30 minutoe, se trató con NaHC03 saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 5 al 20 por ciento de acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compueeto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.96 (d. ÍH), 7.07 (t, ÍH). 6.71 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.52 (d, ÍH), 6.12 (br s. ÍH), 5.82 (m, ÍH), 5.76 (dd, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 5.01 (m. 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, ÍH), 2.20 (m. ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai . caí . para C23H25NO2: C, 79.51; H, 7.25; N, 4.03. Encon. £ 79.35; H, 7.30; N, 3.89.

Ejemplo 3 Reivindicación 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-N-tetrametil-5- (2-propenil) - lH-[~ 11benzopiranf 3, 4-flquinolin-10-amina Ejemplo 3A Una solución del Ejemplo 1C se procesó como en el Ejemplo ÍE, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 227 (M+H)+. E?emplo 3B Una eolución del Ejemplo 3A ee proceeó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo ÍF, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 308 (M+H) + E?emplo 3C Una solución del Ejemplo 3B (1.38 gramos, 4.49 milimoles), trietilamina (1.92 mililitroe, 13.77 milimoles), y 4-dimetilaminopiridina (100 miligramos) en diclorometano (50 mililitros) a -78°C, ee trató por goteo con anhídrido trifluorometaneulfónico (1.39 gramoe, 4.94 milimoles), se agitó durante 30 minutos a -78 °C, se calentó lentamente a temperatura ambiente durante 1.5 horas, se vertió en NH C1 saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó (MgS0 ) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de eílice con el 10 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 440 (M+H)+.

E?emplo 3D El Ejemplo 3C se procesó de acuerdo con los procedimientos de los Ejemplos 2A, 2B y 2 para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 466 (M+H)+.

Ejemplo 3 2 , 5-dihidro-2 , 2.4-N-tetramßtil-S- (2-propenil) - lH-ri1benzopiranr3,4-f quinolin-l?-amina Una solución del Ejemplo 3D (0.165 gramos, 0.36 milimoles), acetato de paladio(II) (0.0016 gramos, 0.007 milimolee) , (S) -(-) -2 , 2 ' -bis (fenilfosfino) -1, 1' -binaftilo (0.0055 gramos, 0.008 milimoles), terbutóxido de sodio (0.051 gramos, 0.53 milimoles), metilamina (0.44 mililitros de una solución 2.0M en tetrahidrofurano, 0.88 milimoles) en tolueno (0.5 mililitroe) ee calentó a 90°C durante 4 horas en un recipiente de alta presión de vidrio ACE sellado, se enfrió a 0°C, se diluyó con acetato de etilo (5 mililitros) y se lavó con HCl 0.5M. El extracto orgánico se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 5 al 12 por ciento de acetato de etilo/hexanoe, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 347 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.83 (d, 1H), 6.94 (dd, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.28 (dd, ÍH), 6.25 (dd. ÍH), 6.05 (d. ÍH).5.86-5.74 (m, 2H), 5.67 (dd. ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.40 (q. ÍH), 5.03 (dd, ÍH), 4.98 (dd, 1H), 2.72 (d, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17, (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS m/z calcdParaC23H26N2?: 346.2045 (M+H)+. Encon 346.2049.

Ejemplo 4 2 , 5-dihidro-2 , 2.4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- r11benzopiranr3. A-f1quinolin-10-carboxilato de metilo Una solución del Ejemplo 3D (263 miligramos, 0.565 milimoles), trietilamina (0.10 mililitros, 0.717 milimoles), 1, 3-bis (difenilfosfino) propano (26 miligramos, 0.063 milimoles), y sulfóxido de dimetilo (1.5 mililitros) en metanol (8 mililitros), se trató con acetato de paladio (12.7 miligramos, 0.056 milimoles), se saturó con monóxido de carbono, se agitó bajo monóxido de carbono (1 atmósfera) durante 20 minutoe, se calentó a 65 °C durante 3 horas, se enfrió, se diluyó con acetato de etilo (100 mililitros) , y se filtró. El filtrado se lavó con salmuera, se secó (MgS0 , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice, con del 5 al 10 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m z 376 (M+H)+ ; 1H NMR d 7.19 (ra, 2H), 7.03 (dd, ÍH), 6.78 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.30 (m, ÍH), 5.85 (m, 2H), 5.46 (m, ÍH), 5.05 (dm, ÍH), 4.98 (dm, ÍH), 3.77 (s, 3H). 2.30 (m, 2H). 2.19 (d, 3H), 1.21 (s. 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS m/z calcdParaC"24H25N?3: 375.1834 (M+H)+. Encon . 375.1841.

Ejemplo 5 10-etenil-2 , 5-dihidro-2.2.4-trimetil-5- (2-propenil) - 1H- T 11benzopiranr3.4-f1quinolina Una solución del Ejemplo 3D (103 miligramos, 0.221 milimoles), y cloruro de (1, 3-bis (difenilfosfino) -ferroceno) paladio (II) •diclorometano (22 miligramos, 0.027 milimolee) en l-metil-2-pirrolidinona (2 mililitros) , se trató con viniltributileetanano (0.110 mililitroe, 119 miligramoe, 0.376 milimoles), se calentó a 65°C durante 24 horas, se enfrió a temperatura ambiente, se trató con KF eaturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto ee lavó con salmuera, se seco (MgS04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 5 por ciento de acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m z 344 (M+H)+; lH NMR d 7.22 (d, ÍH), 7.15 (m, 2H), 6.99 (dd, ÍH), 6.83 (dd, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.23 (m, ÍH), 5.87 (ddm, ÍH), 5.73 (dd, ÍH), 5.76 (dd, ÍH), 5.47 ( , ÍH), 5.33 (dd, ÍH), .03 (dd, ÍH), 4.98 (dm, ÍH), 3.77 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.28 (m, ÍH), 2.18 (d, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS m/z c lcd ar C2 H26NO: 344.2014 (M+H)+. Encon . 344.201 1 Ejemplo 6 10-etenil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2.4-trimetil-5- E?emplo 6A Una solución del Ejemplo 3D (25 miligramos, 0.054 milimoles), yoduro de tetra n-butilamonio (40 miligramos, 0.108 milimoles), cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (7.0 miligramos, 0.010 milimoles), yoduro de cobre(I) (3.8 miligramos, 0.020 milimoles), y trietilamina (0.15 mililitros, 0.717 milimoles) en N, N-dimetilformamida (0.75 mililitros), se trató con trimetilsililacetileno (174 miligramos, 1.76 milimoles), se calentó a 55°C durante 3 horas, se diluyó con acetato de etilo (20 mililitros), y se filtró. El filtrado se lavó con NH4C1 saturado, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se secaron (MgS04) , se filtraron y se concentraron. El residuo se aplicó a una placa de cromatografía de capa delgada de gel de sílice de 10 x 20 centímetroe, 0.25 milímetroe, y se eluyó dos veces con el 10 por ciento de acetato de etilo/hexano. La extracción del gel de eílice con acetato de etilo proporcionó el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-dó) d 8.36 (d, ÍH), 7.07 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.60 (d, ÍH), 6.34 (m, 1H), 5.80 (m, 2H), 5.46 (m, ÍH), 5.04 (dm, ÍH), 4.97 (dm, ÍH), 2.35 (m, ÍH), 2.26 (m, ÍH), 2.17 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 0.26 (s, 9H).

E?emplo 6 10-etinil-2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - 1H- r 11benzopiranf3 , 4-f1quinolina Una solución del Ejemplo 6A en tetrahidrofurano (2.5 mililitros) se trató en secuencia con ácido acético glacial (0.005 mililitros) y fluoruro de tetra-n-butilamonio ÍM en tetrahidrofurano (0.050 mililitros, 0.050 milimoles), se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, y se purificó de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 6A, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 342 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-dó)d 8.27 (dd, ÍH), 7.15 (t, ÍH). 7.07 (d, ÍH), 6.91 (dm, 1H). 6.62 (d, ÍH), 6.34 (m, ÍH), 5.80 (m, 1H), 5.46 (m, ÍH), 5.03 (dm, ÍH), 4.98 (dm, ÍH), 4.41 (s, ÍH), 2.44 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.18 (s, 6H); HRMS caled m/zP"aC24H23NO: 341.1780 (M+H)+. Encon. 341.1788.

Ejemplo 7 2 , 5-dihidro-2.2 , 4-dimetil-5-fenil-lH- f 11benzopiran [3, 4-f1quinolin-10-ol Ejemplo 7A Una solución del Ejemplo 3B (569 miligramos, 1.85 milimoles) , en N, N-dimetilformamida (8 mililitros) a 23°C, se trató en secuencia con imidazol (379 miligramos, 5.55 milimoles) , y cloruro de t-butildimetilsililo (418 miligramoe, 2.78 milimolee), ee agitó durante 3 horae, se vertió en agua, y se extrajo con 2:1 de hexano/acetato de etilo (22 mililitros) . El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografia por evaporación sobre gel de sílice con el 25 por ciento de acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 422 (M+H)+.

Ejemplo 7B El Ejemplo 7A se procesó como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado.

Ejemplo 7 2 , 5-dihidro-2.2 , 4-dimetil-5-fenil-lH- rilbenzopiran- T-3,4-f1quinolin-10-ol Una solución del Ejemplo 7B (0.90 gramos, 1.87 milimoles) en tetrahidrofurano (12 mililitros) a 0°C, se trató con fluoruro de tetra n-butilamonio ÍM en tetrahidrofurano (3.37 mililitros, 3.37 milimoles), se calentó a 23°C durante 1 hora, se trató con agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó (Na S0 ) , se filtró, y se concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 10 al 30 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 370 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.63 (s, ÍH), 9.16 (d, ÍH), 7.13-7.24 (m, 5H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (d,lH), 6.8 (d.lH), 6.39 (dd, ÍH), 6.26 (dd, ÍH), 6.11 (d, ÍH), 5.37 (s, ÍH), 1.85 (d, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.11 (s.3H); HRMS caled m/zparaC25H23N?2: 369.1729 (M+H)+. E„con.369.1736.

Ejemplo 8 10- (difluorometoxi) -2.5-dihidro-2 , 2.4-trimetil-5- (2-propeni1) -ÍH- r 11benzopiran r3 , -f1quinolina E?emplo 8A Una solución del Ejemplo 3B (1.11 gramos, 3.6 milimoles) , en N, -dimetilformamida (10 mililitros) a 0°C, se trató en secuencia con t-butóxido de sodio (0.38 gramos, 3.6 milimoles) , y bromodifluorsmetano (10 mililitros) , ee agitó a 0°C durante 6 horas, se calentó a temperatura ambiente durante 1 hora, se trató con NaHC03 eaturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó (Na2S0 ) , se filtró y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de sílice con el 5 por ciento de acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 436 (M+H)+.

Ejemplo 8 10- (difluorometoxi) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH- 1]benzopiranr3, 4-f quinolina El Ejemplo 8A ee proceeó como en loe Ejemploe 2B y 2 para proporcionar el compuesto deeeado. MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+; JH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.75 (d, ÍH), 7.20 (t, ÍH), 7.15 (t, ÍH), 6.83 (dd, ÍH), 6.81 (dd, ÍH). 6.63 (d, ÍH), 6.28 (s. ÍH), 5.89-5.75 (m, 2H), 5.46 (s, ÍH), 5.04 (dd, ÍH), 4.96 (dd, ÍH). 2.48-2.40 (m, ÍH), 2.29-2.20 (m. ÍH), 2.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H); HRMS calcdparaC23H23F2N?2: 383.1697 (M+H)+. Encon . 383.1693.

Ejemplo 9 10-etoxi-2.5-dihidro-2.2.4-trimetil-5-fenil- 1H- r 11benzopiran r3 , 4-f quinolina E?emplo 9A 5 Una eolución del Ejemplo 3B (28 miligramos, 0.09 milimoles) en N, N-dimetilformamida (1.0 mililitros) a 0°C, se trató con hidruro de sodio (2.4 miligramos de una dispersión al 60 por ciento en aceite mineral, 0.01 milimoles), se agitó durante 1 hora, se trató con bromuro de etilo (20 miligramoe, 0.182 milimolee), se agitó durante 30 minutoe a temperatura • ambiente, se trató con NaHC03 saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó (Na S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 5 por ciento de acetato de etilo/hexanoe para proporcionar el compueeto deeeado.

Ejemplo 9 l?-etoxi-2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-dimetil-5-fenil- • 1H- fll benzopiran r 3, 4-flquinolina 20 El Ejemplo 9A se procesó como en loe Ejemploe 1G y 1, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.09 (d, ÍH), 7.20-7.15 (m, 5H), 6.78 (dd, 2H), 6.77 (s, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.53 (dd, ÍH), 6.43 (dd, ÍH), 6.18 (d, ÍH), 5.39 (d, ÍH), 3.99- 4.06 (m, ÍH), 1.85 (d, 3H), 1.38 (t, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); 2 5 HRMS caled m/zparaC27H27N?2: 397.2042 (M+H)+. nco . 397.2034.

Ejemplo 10 Acetato de 2 ,5-dihidro-2,2.4-trimetil-5-fenil- 1H- mbenzopiran r3, 4-flquinolin-10-ol (éster) Una solución del Ejemplo 7 (20 miligramos, 0.05 5 milimolee) en piridina (1 mililitro) a 0°C se trató con anhídrido acético (0.1 mililitros, 1.05 milimoles), se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas, y ee concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 20 por ciento de acetato de 10 etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. • MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-dß) d 7.62 (d, ÍH), 7.21-7.16 (m. 5H), 6.93 (t, ÍH). 6.77 (s, ÍH), 6.73 (d, ÍH), 6.65 (dd, ÍH), 6.62 (dd, ÍH), 6.32 (s, 1H), 5.37 (s, ÍH), 2.30 (s, 15 3H), 1.79 (s. 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS caled m zparaC27H25N?3: 411.1834 (M+H)+. Encon- 411.1842.

Ejemplo 11 5- (3-bromo-5-metilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 20 2, 2, -trimetil-lH-f 11benzopiran r3, -flquinolina Una solución del Ejemplo 2B (0.520 gramos, 1.54 milimoles) en diclorometano (50 mililitros) , se enfrió a -10°C, se trató por goteo con BF3*OEt2 (0.57 mililitros, 4.62 milimoles) , se agitó durante 30 minutos a -10°C, ee trató por goteo con una solución 0.49 M de bromuro de 3-bromo-5-metilfenilmagnesio en dietiéter (12.6 mililitros), se agitó durante 15 minutos, se trató con NaHC03 saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto ee lavó con ealmuera, ee secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 5 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, ÍH), 7.22 (s, ÍH), 7.03 (br d.lH), 6.95 (t, ÍH), 6.74 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.50 (d, ÍH), 6.26 (d, ÍH), 5.42 (s. ÍH), 4.04 (s, 1H),.3.80 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS m/z caí. para C27H2óN?2Br: 475.1147 (M+H)+. Encon.475.1143.

Ejemplo 12 Acetato de 3- (2 j,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil- 1H~G?benzopira f3 • 4-f1quinolin-5-il) fenol (éster) E?emplo 12A Una solución de bromuro de 3-metoximetoxifenilo (10.85 gramos, 50.00 milimoles) en tetrahidrofurano (300 mililitroe) a -78°C, ee trató con n-butil-litio (2.5M en hexano, 20 mililitros) , ee calentó a -30°C, se volvió a enfriar a -78°C, se trató con el Ejemplo ÍF, se calentó a -50°C, se apagó con NH4C1 saturado, se calentó a temperatura ambiente, se decantó, y se concentró. El residuo se trató con agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó (Na2S04) , ee filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 20 al 25 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 460 (M+H)+.

Ejemplo 12B Una solución del Ejemplo 12A (2.30 gramos, 5.00 milimolee) en metanol (10 mililitroe) ee trató con metanol saturado con HCl (50 mililitros) , se agitó durante 18 horas, se vertió en 1:1 de acetato de etilo/NH4Cl saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó (Na2S04) , ee filtró, y ee concentró, para proporcionar el compueeto deeeado. MS (DCI/NH3 m/z 416 (M+H)+.

Ejemplo 12C Una solución del Ejemplo 12B (2.45 gramos, 5.89 milimoles) y piridina (2.33 gramos, 29.4 milimolee) en tetrahidrofurano (100 mililitroe) ee trató con cloruro de acetilo (0.51 gramoe, 6.48 milimoles), se agitó durante 4 horas, se dejó asentar, se decantó y se concentró. El residuo se trató con NaHC03 eaturado y ee extrajo con acetato de etilo.

El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 25 al 33 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el 5 compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 458 (M+H)+.

Ejemplo 12 Acetato de 3- (2, 5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil- 10 1H- rpbenzopiranf3, 4-f1-quinolin-5-il) fenol (éster) • El Ejemplo 12C se procesó como en el Ejemplo 1, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d*.) d 8.01 (d, ÍH), 7.26 (t, ÍH), 7.07 (d, 1H), 6.98-6.90 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.58 (d. ÍH), 6.46 (dd, ÍH), 6.23 (s, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s. 3H); Anai . cai . para C28H27 O -0.2 H2O: C, 75.40; H, 6.21; N, 3.14. E?CO? . £ 75.76; H, 6.21 ; N, 2.84.

• Ejemplo 13 20 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- fubenzopira r 3, 4-fl-quinolin-5-il) fenol Una solución del Ejemplo 12 (0.81 gramos, 1.84 milimolee) en tetrahidrofurano (20 mililitros) y metanol (20 mililitroe) ee trató con K2C03 (2.00 gramos, 14.5 milimoles) en agua (6 mililitros) , se agitó durante 12 horas, ee apagó con NH4C1 eaturado, se decantó, se concentró, se trató con NaH03, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.26 (s, ÍH), 8.00 (d, ÍH), 7.00 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.71-6.66 (m, 2H), 6.63 (d, ÍH), 6.58-6.51 (m, 3H), 6.44 (dd, ÍH), 6.15 (s, ÍH), 5.38 (s, ÍH), 3.80 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Ejemplo 14 2.5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetiol-5- r r tiometil) - metoxifenil1 -ÍH- r 11benzopiran r3 , 4-f1 -quinolina Una solución del Ejemplo 13 (420 miligramos, 1.05 milimoles) en N, N-dimetilformamida (40 mililitroe) a 0°C, ee trató con NaH (50 miligra oe, 2.10 milimolee) en porcionee durante 5 minutos, se agitó durante 10 minutos, ee trató con eulfuro de clorometilmetilo (152 miligramoe, 1.58 milimolee), se calentó a temperatura ambiente, se trató con NH C1 saturado, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó en secuencia con NaOH ÍM y salmuera, se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 5 al 17 por ciento de acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO- ó) d 8.01 (d. ÍH), 7.14 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.83-6.68 (m, 5H), 6.56 (d, ÍH), 6.47 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 5.13 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.09 (s. 3H), 1.97 (s 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); hZa1 ' cal - para C28H29NO3SO.5H2O: £ 71.76; H, 6.45; N, 2.98. E?CO? . £ 71.93; H, 6.61; N, 2.68.

Ejemplo 15 dimetilcarbamato de -T3- (2.5-dihidro-10-metoxi-2 #2 , 4- trimetil-lH-rnbenzopiranr3 ,4-fl-quinolin-5-il) fenilol El Ejemplo 13 y cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo se procesaron como en el Ejemplo 14 para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z471 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d, ÍH), 7.22 (t, ÍH), 7.05 (d, ÍH), 6.93 (t, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.48 (d, ÍH), 6.23 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.80 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.85 (s. 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); Anai . caí . para C2 H30N2O : £ 74.02; H. 6.42; N, 5.95. ncon. £ 74.05; H. 6.36; N, 5.86. Ejemplo 16 5- T 3- (2-furanil ) -S-metilfenip -S ^ S-dihidro-lO-metoxi- 2,2, 4-trimetiol-lH- \pbenzopira \3 , 4-f1 -quinolina Una solución del Ejemplo 11 (0.253 gramos, 0.531 milimoles) en l-metil-2-pirrolidinona (25 mililitros) se desoxigenó con nitrógeno, se trató con 2- (tributilestanil) -furano (0.33 mililitros, 1.06 milimoles), complejo de 1,1*- bie (difenilfoefino) ferrocenojdicloropaladio (II) -diclorometano (0.045 gramos, 0.005 milimoles), se calentó a 85°C durante 13 horae, se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y KF saturado, se agitó durante 3 horas, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 5 al 10 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI NH3) m z 464 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-dß) d 8.02 (d. ÍH), 7.67 (m, ÍH), 7.31 (d, 2H), 6.92 (t, ÍH), 6.92 (s, ÍH), 6.75 (m, 2H), 6.72 (d, ÍH), 6.57-6.50 (m, 3H), 6.23 (m, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); i. caí . para C3.H29NO3: £ 80.32; H, 6.31; N, 3.02. Encon.: £ 80.08; H, 6.25; N, ' 2.83.

Ejemplo 17 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2.4-trimetiol-5- r3-metil-5- (l-morfolinil) fenill -ÍH- Tilbenzopiran[3.4-f1 -quinolina Una solución del Ejemplo 11 (0.055 gramos, 0.115 milimoles) en tolueno (5 mililitros) se trató en eecuencia con bie (dibencilidenacetona) paladio(O) (0.007 gramoe, 0.012 milimolee), (S) -(-) -bis (difenilfosfino) -1, 1 • -binaftilo (0.022 gramos, 0.035 mili oles) , morfolina (15 microlitros, 0.173 milimoles), y terbutóxido de sodio (0.028 gramos, 0.289 milimoles) , se agitó a 85°C durante 4 horas, se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo y agua, y se filtró a través de conchas de mar en polvo (Celite ) . El extracto se lavó con salmuera, se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de eílice con del 10 al 33 por ciento de acetato de etilo/hexanoe para proporcionar el compuesto deseado.

MS ( CINH3) m/z 483 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 87.97 (d, ÍH), 6.93 (t, ÍH), 6.68 (m, 2H), 6.54-6.60 (m, 3H), 6.49 (d, ÍH), 6.40 (s, ÍH), 6.18 (br s, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 3.65 (m, 4H), 2.91 (m, 4H).2.09 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai. cai. para £3.H34N2O3-O.25H2O: C, 76.44; H, 7.14; N, 5.75. E"<=°"- : £ 76.61; H, 7.35; N, 5.47.

Ejemplo 18 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2.4-trimetil-5- (fenilmetilen) - ÍH- r11benzopiran \3.4-f1 -quinolina Una solución del Ejemplo ÍF (0.100 gramos, 0.31 milimoles) en tetrahidrofurano (5 mililitros) a -78°C , se trató con una solución de bromuro de bencilmagnesio (10 mililitros de una solución 0.44 M en éter, 4.4 milimolee) por goteo durante 10 minutos, se calentó a temperatura ambiente, ee agitó durante 14 horas, se trató con NH Cl, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó (Na2S04) , y se concentró. El residuo se disolvió en diclorometano (10 mililitros), se trató con ácido p-toluensulfónico*H20 (0.059 gramos, 0.31 milimoles) , se agitó durante 14 horas a temperatura ambiente, se trató con NaOH al 2 por ciento (10 mililitros) , y se extrajo con acetato de etilo. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 10 por 5 ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deeeado como una mezcla de regioisómeros. Los regioisómeroe se separaron mediante cromatografía de líquidos de alta presión (Microsorb, 5 por ciento de acetona/hexanoe) , pero se interconvirtieron rápidamente a temperatura ambiente 10 hasta una mezcla regioisomérica 1:1.

MS (DCI NH3) m/z 396 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) isómerol: d 8.12 (d, ÍH), 7.16-7.03 (m, 5H), 6.80-6.66 (m, 4H), 6.45 (s, ÍH), 6.34 (s, ÍH), 5.0 (s, ÍH), 3.90 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.91 (s, 3H); isomer 2: d 8.23 (d, ÍH), 7.70 (d. 2H), 7.37 (t, 2H), 7.22 (ra, ÍH), 7.03-7.16 (m, 3H), 6.86 (d, ÍH), 6.55 (s, ÍH), 5.53 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.90 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); HRMS caled m/zparaC27H25N02: 395.1885 (M+H)+. ncon ': 395.1884. • 20 Ej emplo 19 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-io-metoxi- 2,2, 4-trimetil-iH- r 11benzopiran 3 , -f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3 , 5-diclorofenil-magnesio se procesaron como en los ejemplos 1G y 1, para proporcionar el 25 compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 452 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO) d 8.10 (d, ÍH), 7.51 (t, Hz, ÍH), 7.19 (d. 2H), 7.03 (dd, ÍH), 6.87 (s, ÍH), 6.80 (d, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.36 (s, ÍH), 5.50 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO) 156.1, 151.1, 145.6, 143.8, 133.8, 133.8, 133.5, 128.1, 127.6, 127.3, 127.2, 127.1, 126.7, 126.7, 117.8, 116.9, 114.1. 113.4, 110.2, 105.9, 73.3, 55.6, 49.7, 29.2, 28.5, 23.2; HRMS calcdparaC26H23N?2Cl2: 451.1106 (M+H)+. sncon .451.i l 13.

Ejemplo 20 5-butil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil ÍH- [11benzopiranr3, 4-f -quinolina El Ejemplo ÍF y n-butil-litio se procesaron como en loe Ejemploe 1G y 1, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 364 (M+H)+; *H NMR (300 MHz. DMSO-dß) d 7.94 (d, ÍH). 7.06 (dd,lH), 6.68 (dd, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.54 (dd, 1H), 6.08 (s, ÍH), 5.67 (m, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.68 (m, ÍH), 1.41-1.22 (m, 5H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.78 (t, 3H); Anai . caí . para C24H29N?2:£ 79.30; H. 8.04; N, 3.85. encon. £ 79.10; H, 8.14; N, 3.72.

Ejemplo 21 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- f3-trifluorometil) - fenip-lH-rpbenzopiranr3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3-trifluorometilfenil-magnesio se procesaron como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/N?3) m/z 452 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.03 (d. ÍH), 7.55 (m, ÍH), 7.47 (m, 3H), 6.93 (dd, ÍH), 6.88 (s, ÍH), 6.73 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.48 (d, ÍH), 6.29 (s, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); Anal cai para C27H24F3NO2: C 71.82; H, 5.35; N, 3.10. Encon. : £ 71.73; H. 5.44; N, 3.05.

Ejemplo 22 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-metoxifenil) -2,2, 4-trimetiol- 1H-r1 benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y anisol se procesaron como en el Ejemplo 2C, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00 (d, ÍH), 7.04 (d, 2H), 6.90 (dd, ÍH). 6.78 (dd, 2H), 6.70 (dd, 2H), 6.60 (dd, ÍH). 6.41 (dd, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 5.37 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC27H27N?3: 413.1991 (M+H)+. Enc n • 413.1987.

E?emplo 23 5- (3-clorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r 11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3-clorofenilmagnesio, ee proceearon como en loe Ejemplos 1G y 1 para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d, ÍH), 7.23-7.12 (m, 4H). 6.90 (dd, ÍH), 6.77 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.55 (dd, ÍH), 6.44 (dd, ÍH), 6.18 (d. ÍH), 5.38 (s. ÍH), 3.79 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s. 3H); HRMS caled m/zparaC26H24N?2Cl: 417.1496 (M+H)+. Encon. 417.1490.

Ej emplo 24 2.5-dihidro-10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil-5- (3-metilfenil) - ÍH-f11benzopiranr3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3-metilfenilmagneeio ee procesaron como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3)m/z398 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, 1H), 7.01-6.91 (m, 4H), 6.84 (dd, 1H) 666 (s, ÍH), 6.62 (d, 1H), 6.48 (dd, ÍH), 6.38 (dd, ÍH), 6.11 (d, 1H).5.31 (d, 1H) 377 (s 3H), 2.10 (s, 3H), 1.78 (d, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); *-!• caí. para . c28H27NO2: £ 81.58; H, 6.85; N, 3.52. En'cn. ; £ 8123- H 718- N 3.36.

Ejemplo 25 (±) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil- 1H- [11benzopiranr3, 4-f1 -quinolina Enantiómero del Ejemplo 1. Los datos espectrales son idénticoe al Ejemplo 1. [tt]D = + 85.1 Tiempo de retención = 11.68 minutoe sobre una columna de cromatografía de líquidos de alta presión Chiralcel OJ de 4.6 x 250 milímetroe. Solvente : 95:5 de hexano: etanol. Velocidad de flujo: 1 mililitro/minuto Ejemplo 26 (±) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil- 1H- r11benzopiran[3, 4-f1 -quinolina Enantiómero del Ejemplo 1. Loe datoe eepectralee eon idénticoe al Ejemplo 1. [ ]D = + 84.9 Tiempo de retención = 15.27 minutoe eobre una columna de cromatografía de líquidoe de alta preeión Chiralcel OJ de 4.6 x 250 milímetroe. Solvente : 95:5 de hexano: etanol. Velocidad de flujo: 1 mililitro/minuto Ejemplo 27 5- (3 , 5-dimetilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH- rpbenzopiranf3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF (0.052 gramoe, 0.162 milimoles) en tetrahidrofurano (5 mililitros) se enfrió a 0°C, se trató por goteo con bromuro de 3 , 5-dimetilfenil-magneeio 0.38 M en dimetiléter (4.4. mililitroe 1.68 milimolee), ee calentó a temperatura ambiente, ee agitó durante 14 horae, ee dividió entre NH4C1 saturado y acetato de etilo, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto ee lavó con ealmuera, ee secó (MgS04) , se filtró, y ee concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con un gradiente del 10 al 25 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el lactol deeeado. El lactol (0.043 gramos, 0.101 milimoles) se disolvió en diclorometano (7 mililitros) , se trató con trietilsilano (0.16 mililitros, 1.01 milimoles), se enfrió a 0°C, se trató con BF3*OEt2 (0.12 mililitros, 1.01 milimoles), se calentó a temperatura ambiente, se agitó durante 19 horas, y se trató con NaHC03, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó (MgS04) , y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de eílice con del 5 al 10 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI NH3) m/z 412 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.00 (d, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.78 (m, 3H), 6.70 (d, ÍH), 6.69 (s, ÍH), 6.56 (dd, ÍH), 6.47 (dd, ÍH), 6.19 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 6H), 1.85 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai . cai . para C28H29NO2: £ 81.72; H, 7.10; N, 3.40. toc8. : £ 81.59; H, 7.54; N, 3.16.

E?emplo 28 5- (4-clorofenil) -2, 5-di idro-l0-metoxi-2 ,2 ,4-trimetil- ÍH- [11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 4-clorofenilmagnesio se procesaron como en loe ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.24 (q, 4H), 6.92 (t, ÍH), 6.76 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.43 (d, ÍH), 6.24 (br s, 1H), 5.20 (br s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); nai . caí . para C26H24NO2CI: C. 74.72; H, 5.79; N, 3.35. con . : £ 74.73; H, 5.68; N, 3.29.

Ejemplo 29 5- (3 , -dimetilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran r 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3 , 4-dimetilfenilmagnesio se procesaron como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) ra/z 412 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.98 (d, ÍH), 6.94 (s, ÍH), 6.82 (q, 2H), 6.78 (d, ÍH), .67 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.42 (d, ÍH), 6.17 (s, 1H), 5.37 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 2.08 s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); nai . cai . para C28H29?2NO.5H2O: £ 79.97; H, 7.19; N, 3.33. Encon . : £ 79.94; H, .25; N, 2.98.

Ejemplo 30 5- ( 4-fluorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r 11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 4-fluorofenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11 para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH,) m/z 402 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.03 (d, ÍH), 7.16 ( , 2H), 7.03 (t, 2H), 6.88 (t, ÍH), 6.71 (s, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.55 (d, ÍH), 6.41 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.38 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s.3H).

Ejemplo 31 5-r3,5-bis (trifluorometil) fenil1-2,5-dihidro-10-metoxi- 2, 2, 4-trimetil-lH-f 11benzopira [3, -f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 4-fluorofenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11 para proporcionar el compuesto deeeado. lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, ÍH), 7.98 (s, ÍH), 7.00 (s, ÍH), 6.93 (d, ÍH), 6.75 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.49 (d, ÍH), 6.38 (s. ÍH), 5.46 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.19 (s, 3H); HRMS caled m/zp«"C28H23?2F6N: 519.1633 (M+H)+. Encon. 519.1646; Anai. cai . para C28H23NO2F6-l.25.H2O: £ 62.05; H, 4.74; N, 2.58. "«con : £ 61.96; H, 4.70; N, 2.35.

Ej emplo 32 (-) -5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2.2,4- trimeti1-lH-m benzopiran r 3, 4-fl -quinolina Enantiómero del Ejemplo 19. Los datos espectrales son idénticos al Ejemplo 19. [ ]D = 208.0 Tiempo de retención = 6.89 minutos sobre una columna de cromatografía de líquidos de alta presión Regis (R,R)- helkOl Kromaeil de 4.6 x 250 milímetroe. Solvente: 86:10:3 de hexano:diclorometano: etanol Velocidad de flujo: 1 mililitro/minuto Ejemplo 33 (+) -5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2,4-trimetil-lH- r11benzopiranf3 , 4-f1 -quinolina Enantiómero del Ejemplo 19. Loe datos espectralee eon idénticos al Ejemplo 19. [ ]D = 2107.0 Tiempo de retención = 86.3 minutos sobre una columna de cromatografía de líquidos de alta presión Regis (R,R)- helkOl Kromasil de 4.6 x 250 milímetros. Solvente: 86:10:3 de hexano: iclorometano: etanol Velocidad de flujo: 1 mililitro/minuto Ejemplo 34 5- (3 , 5-difluorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r1]benzopiran 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 3 , 5-difluorofenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d. ÍH), 7.05 (m, ÍH), 6.93 (t, ÍH), 6.79 (s, 3H), 6.71 (d, ÍH), 6.59 (9, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.30 (s, ÍH), 5.43 (s, 1H), 3.81 (s. 3H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS caled m zparaC26H23?2F2N: 419.1697 (M+H)+. Encon. : 419.1702; Anai. cai . para C26H23O2F2NO.5H2O: C, 72.88; H, 5.65; N, 3.27. *noon. .: £ 72.62; H, .58; N, 3.06.

Ejemplo 35 2.5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-N. tetrametil-N-fenil- 10 1H- r11benzopiranr3 , -f1 -quinolin-amina El Ejemplo ÍF y N-metilanilina se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 306 (M-NMePh)+.

Ejemplo 36 (-) -2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , -trimetil-5- (2-propenil) - 1H- r 11benzopiranf3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2 se purificó mediante cromatografía por •? evaporación sobre Chiralcel OJ, con el 10 por ciento de 20 etanol/hexanos, para proporcionar el compuesto deeeado. [a]D= -1.8 (c 1.2, CHC13); MS (DCI NH3) m/z 348 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.96 (d, 1H). 7.07 (t, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.52 (d, ÍH), 6.12 (br s, ÍH), 5.82 (m, ÍH). 5.76 (dd, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 5.01 (m. 25 2H), 3.86 (s. 3H), 2.44 (m, ?H), 2.20 (m, ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s. 3H), 1.16 (s, 3H); Anai . caí . para C23H25NO2: £ 79.51; H, 7.25; N, 4.03. Encon . : £ 9.34; H 7 00- N 4.07.

Ejemplo 37 (+) -2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - 1H- [11benzopiran r3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2 ee purificó mediante cromatografía por evaporación eobre Chiralcel OJ con el 10 por ciento de etanol/hexanoe, para proporcionar el compueeto deeeado. [a]D=+2.1(c 1.1,CHC13); MS (DCINH3) m/z 348 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.96 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.60 (d, 1H), 6.52 (d, ÍH), 6.12 (br s, ÍH), 5.82 (m, ÍH), 5.76 (dd, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 5.01 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (m, ÍH), 2.20 (m, ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Apai . caí . para C23H25NO2: £ 79.51; H, 7.25; N, 4.03. Encon. : £ 79.29; H, 7.01; N, 3.92.

Ejemplo 38 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran r3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 2B y trietileilano ee proceearon como en el ejemplo 2 para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCINH3) mz 308 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.82 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.72 (dd, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.57 (dd, ÍH), 6.13 (d, ÍH), 5.39 (t, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.02 (d, 3H). 1.18 (s, 6H); Anai . caí Para C20H21NO2 O. lH2O: £ 77.69; H, 6.91; N, 4.53. Encon. : £ 77.60; H, 7.15; N, 4.33.

Ejemplo 39 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- r llbenzopiran T3,4-f1-quinolin-5-il)-N,N-dimetilbencenamina El Ejemplo 2B y N,N-dimetilanilina ee proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 427 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.98 (d, ÍH), 6.95 (d, 2H), 6.88 (t, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.64 (s, ÍH), 6.53 (m, 3H), 6.39 (d, ÍH), 6.14 (d, ÍH), 5.35 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 2.80 (s, 6H), 1.84 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); Anai. caí. para C28H30N2O2 O.25H2O: C, 78.02; H, 7.13; N, 6 O. Encon. : £ 78.29; H, 7.38; N, 6.01.

Ejemplo 40 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2-tienil) - 1H- f 11benzopiranf 3.4-f1 -quinolina 15 El Ejemplo 2B y 2-metoxitiofeno se procesaron como en el ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m z 420 (M+H)+; A 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) d 7.98 (d, ÍH), 6.97 (d, ÍH), 6.73 (s, ÍH), 6.67 (d. ÍH), F 6.63 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.20 (d, ÍH). 6.18 (s, ÍH), 5.96 (d, 4H), 5.39 (s, 1H), 3.82 20 (s, 3H), 3.72 (s. 3H), 1.98 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); Anai . cai. para C25H25NO3S: C, 71.57; H, 6.01; N, 3.34. Encon. : £ 71.54; H, 5.99; N, 3.17.

Ejemplo 41 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-propil-2-tienil) - 25 lH- r llbenzopiran [3.4-f] -quinolina El Ejemplo 2B y 2-propiltiofeno se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 6.95 (t, ÍH), 6.84 (s, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.61 (d, ÍH), 6.51 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.41 (d, ÍH), 6.18 (m, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.82 (s, 3H), 2.59 (t, 2H), 1.96 (s, 3H), 1.50 (h, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.14 (s. 3H). 0.83 (t, 3H); HRMS caled m zParaC27H2 N02S: 431.1919 (M+H)+. Encon 431.1911.

Ejemplo 42 2 . 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- r 4- ( l-morfolinil) fenil 1 -lH-rpbenzopiran r3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 2B y 4-fenilmsrfolina ee proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z469 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.00 (d, ÍH), 7.00 (d, 2H), 6.92 (t, ÍH), 6.76 (d, 2H), 6.68 (d, 2H), 6.55 (d, ÍH), 6.40 (d, ÍH), 6.16 (m, ÍH), 5.36 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 3.05 (m, 4H), 1.81 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); Anai cai. para C30H32N2O2O.5H2O: £ 75.45; H, 6.96; N, 5.87. ?ncon . £ 75.46; H, 6.69; N, 5.31.

Ejemplo 43 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- \ llbenzopiran- ?3 , 4- f1-quinolin-5-il) -3, 3-dimetil-2-butanona El Ejemplo 2B y (2 , 2-dimetil-l-metilenpropoxi) tri-metileilano ee procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, ÍH), 7.04 (t, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.41 (d, ÍH), 6.33 (d, ÍH), 6.15 (br s, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H), 3.26 (m, ÍH), 2.36 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H); Anai. cai. Para C26H31NO3 O.33H2O: £ 75.90; H, 7.76; N, 3.40. Encon. : C, 75.91; H, 8.17; N, 3.62.

Ejemplo 44 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- f llbenzopiran- 3 , 4-f1 -quinolin-5-carbonitrilo El Ejemplo 2B y cianotrimetilsilano ee procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 333 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.96 (d, 1H), 7.20 (t, 1H).6.89 (d, ÍH), 6.84 (s, ÍH), 6.74 (d, 8H), 6.73 (d, ÍH), 6.46 (s, ÍH), 5.51 (s, ÍH), 3.90 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); Anai. caí. para • C21H20N2O2 O.25H2O: £ 74.87; H, 6.13; N, 8.31. . ncon.': £ 75.00; H, 6.23; N, 8.34. E? emplo 45 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- f l l benzopiran- f 3 , - f 1 -quinolin-5-il) -2-propanona El Ejemplo 2B y 2- (trimetilsiloxi) -propeno ee proceearon como en el Ejemplo 2 , para proporcionar el compueeto deeeado . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.96 (t, ÍH), 7.04 (t, ÍH,), 6.71 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH). 6.48 (d, ÍH), 6.20 (dd, ÍH), 6.16 (s, ÍH), 5.4 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.91 (q, ÍH). 2.16 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.15 (d, 6H); HRMS caled m/z ar 23H25?3N: 363.1834 (M+H)+. . on. : 363.1843; Anai . cai. para C23H25NO3-O.33H2O: £ 74.79; H, 7.00; N, 3.79. ncon. : £ 74.77; H, 7.14; N, 3.67.

Ejemplo 46 2.5-dihidro-10-metoxi-2.2 , 4-trimetil-lH- r 11 benzopiran- T3.4-f1-quinolin-5-acetato de metilo El Ejemplo 2B y 1-metoxi-l- (terbutildimetilsiloxi) - 5 etileno, se proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compueeto deseado.

MS (DCI/NH3) mz 380 (M+H)+; * NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d.1H), 7.11 (t, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.53 (d, ÍH), 6.27 (d, 1H), 6.22 (s, 2H), 5.52 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 270 (dd, ÍH), 2.64 (d, ÍH), 2.27 (s, 3H), 1.22 (d, 6H); Anal . cal . para C23H25O4NO.5H2O: £ 71.12; H, 6.75; N, 3.61. Encon. • C 71 46" H 6.81; N, 3.45.

Ejemplo 47 15 2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- r llbenzopiran r 3, 4-f1-quinolin-5-il) -1-feniletanona El Ejemplo 2B y 1-fenil-1- (trimetileiloxi) etileno se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto • deseado. 20 *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.72 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.40 (t, 2H), 6.93 (t, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.61 (d, 1H), 6.43 (d, ÍH), 6.25 (d, ÍH), 6.18 (s. 1H). 5.44 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, ÍH), 2.95 (d, ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.16 (s, 6H); HRMS caled m z p ra C28H2 O3N: 425.1991 (M+H)+. Encon. : 425.2005. 25 ¡^^^^¡gggg^tó^i;^^^ Ejemplo 48 5- \2- (clorometil) -2-propenill -2, 5-dihidro-lO-metoxi- 2.2.4-trimetil-lH-r11benzopira r3.4-fl -quinolina El Ejemplo 2B y 2-clorometil-3-trimetilsilil-l-propeno se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compueeto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.96 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.44 (d, ÍH), 6.15 (s, 1H), 5.96 (dd, 1H), 5.45 (s, ÍH), 5.27 (s, ÍH), 4.95 (s, ÍH), 4.17 (q, 2H), 3.87 (s. 3H), 2.55 (d, ÍH), 2.26 (dd, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.15 (d, 6H); HRMS m/z caled paraC2 H26?2ClN: 395.1652 (M+H)+. Encona 395.1645; AHÍ . caí. para C24H26O2C1N O.333H2O: £ 71.73; H, 6.69; N, 3.49. Encon. : £ 71.71; H, 6.32; N, 3.35.

E? emplo 49 acetato de 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- ( etilen-lH- T 11 benzopiran r 3 , 4-f 1 -quinolin-5-propanol ( éster) El Ejemplo 2B y acetato de 2- [ (trimetileililmetil] -2-propen-l-ilo se procesaron como en el Ejemplo 2 , para proporcionar el compuesto deseado . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, ÍH), 7.10 (t, ÍH), 6.75 (dd, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.50 (d, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 5.98 (dd, ÍH), 5.51 (s, ÍH), 5.16 (s, ÍH), 4.98 (s, ÍH), 4.48 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.22 (s, 6H); HRMS caled m/z araC26H29?4N: 419.2097 (M+H)+. Encon. : 419.2095; Anai. cai. Para C26H29O4NO.25H2O: C, 73.65; H, 7.01 ; N, 3.30. Encon. : C, 73.83; H, 6.91; N, 3.20. Ejemplo 50 2 , 5-dihidro-i?-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil-5- (4-metilfenil) - 1H- r11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 4-metilfenilmagnesio se procesaron como en los Ejemploe 1G y 1, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 398 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) 8.00 (d, ÍH), 7.02 (q, 4H), 6.89 (t, ÍH), 6.72 (s, ÍH), 6.69 (d, 1H), 6.55 (d, ÍH), 6.41 (d, ÍH), 6.18 (br s, ÍH), 5.37 (br s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); Anai . cai. para C27H27NO2: C, 81.58; H, 6.85; N, 3.52. Encon. : £ 81.56; H, 7.25; N, 3.29.

Ej emplo 51 5- (3-fluoro-4-metilfenil)-2,5-dihidro-l?-metoxi- 2 , 2 , -trimetil-lH- r 11benzopiran r3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 3-fluoro-4-metilfenilmagneeio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m z 416 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, 1H), 7.11 (t, ÍH), 6.95-6.84 (m, 3H), 6.74 (s, ÍH), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.23 (s, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.85 (s, 3H). 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); Anai caí. para C27H26NO2F: £ 78.05; H, 6.31; N, 3.37. on.: £ 77.80; H, 6.51; N, 3.06.

Ej emplo 52 5- (3-bromofenil) -2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r 11 benzopiran r 3 , 4-f] -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3-bromofenilmagnesio se procesaron como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCINH3) m/z 462 (M+H)+; »H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, ÍH), 7.36 (m, ÍH), 7.30 (m, ÍH), 7.17 (m, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.48 (d, ÍH), 6.24 (br s, ÍH).5.41 (br s, ÍH), 3.80 (s, ÍH), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, ÍH), 1.16 (s, ÍH).

Ejemplo 53 2.5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (fenilmetil) - 1H- r 11 benzopiran f3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de bencilmagnesio se proceearon como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compueeto deeeado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, ÍH), 7.31 - 7.18 (m, 3H), 7.12 (m, 3H), 6.75 (d, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.15 (d, ÍH), 5.93 (dd, ÍH), 5.43 (s, ÍH). 3.89 (s, 3H), 2.98 (dd, ÍH), 2.74 (dd. ÍH), 2.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai. cai. para C27H27NO2O.25H2O: £ 80.67; H, 6.89; N, 3.48. ncon. : c, 80.78; H, 7.08; N, 3.26.

Ej emplo 54 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil- 1H- [11 benzopiran [3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de propilmagneeio ee procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado. .-i- MS (DCI NH3) m/z 350 (M+H)+ : 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.54 (d, ÍH), 6.10'(d, ÍH), 5.70 (m, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.70 (m, ÍH), 1.43 - 1.31 (m, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.83 (t, 3H); ¿-i . caí . para- C23H27NO2: £ 79.05; H. 7.79; N, 4.01. Encon. : £ 78.76; H, 7.86; N, 3.84.

Ejemplo 55 5- (4-fluorofenil) -2.5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r11benzopiranr3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 4-fluorofenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado.

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.99 (d, ÍH), 7.11 (d, ÍH), 6.92 ( , 2H), 6.71 (s, ÍH), 6.68 (s, ÍH), 6.55 (d, ÍH), 6.43 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.99 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC 7H26?2NF: 415.1948 (M+H)+. Encon. : 415.1947.

Ejemplo 56 5- (3-fluorofenil) -2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2.4-trimetil- 1H- f11benzopiran 13, 4-f1-quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 3-fluorofenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compueeto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.03 (d, ÍH), 7.22 (q, ÍH), 6.90 (m, 4H), 6.78 (s, ÍH), 6.73 (d, ÍH), 6.56 (d, ÍH). 6.46 (d, ÍH), 6.24 (s, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.79 (s. 3H), 1.85 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS caled m z "aC26H24?2NF: 402.1869 (M+H)+. Encon .1: 402.1865; nai. cai . para C26H24O2FN 2.25H2O: £ 70.65; H, 6.50; N. 3.17. Encon . ; £ 70.56; H, 6.18; N, 2.83.

Ejemplo 57 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 , 5-tetrametil-lH- [11 benzopiran [ 3.4 -f 1 -quinolina El Ejemplo 2B y yoduro de metilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11 , para proporcionar el compuesto deseado .

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.91 (d, ÍH), 7.02 (8, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.54 (s, ÍH), 6.52 (d, ÍH), 6.08 (s, ÍH), 5.87 (q, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.25 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); HRMS caled 321.1729 (M+H)+. .Encon. : 321.1728.

Ej emplo 58 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (1-metiletil) - 1H- r11benzopiran[3 , -f1 -quinolina El Ejemplo 2B y cloruro de 3-propilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.99 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.45 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.31 (d, ÍH), 3.85 (s. ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.93 (d, 3H), 0.62 (d, 3H); HRMS caled m/zP"aC23H27?2N: 349.2042 (M+H)+. Encon.: 349.2041.

Ejemplo 59 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2 -metilpropil) - 1H- 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina El Ejemplo 2B y cloruro de sec-butil agnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado.

H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.93 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.51 (q, 2H), 6.08 (s, ÍH), 5.77 (dd, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.76 (d, 6H), 0.86 (d, 3H), 0.74 (d, 3H); HRMS caled m/zP«aC 4H29?2N: 363.2198 (M+H)+. Encon. : 363.2208; Anai . cai. para C24H29NO2: C, 79.30; H, 8.04; N, 3.85. Encon.': £ 79.63; H, 7.83; N, 3.89. Ejemplo 60 5-etil-2.5-di idro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- mbenzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de etilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCINH3) m/z 336 (M+H)+; >H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.92 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.54 (t, 2H), 6.10 (s, 1H), 5.55 (dd, ÍH), 5.44 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.63 (m, ÍH), 1.44 (m, ÍH), 1.15 (s, 6H), 0.84 (t, 3H); Anai. caí . para* C22H25?2N-2.25 H2O: £ 77.73; H, 7.56; N, 4.12. Encon. : £ 77.95; H, 7.60; N, 4.07.

Ejemplo 61 etiléster del ácido 2,5-dihidro-l?-metoxi-2,2.4-trimetil- lH-[11benzopiranr3,4-fl-quinolin-5-carboximídico Una solución del Ejemplo 44 (0.040 gramos, 0.120 milimoles) en etanol (5 mililitroe) ee enfrió a -5°C, se saturó con gas de cloruro de hidrógeno, ee agitó durante 10 minutoe a -5°C, ee agitó durante 14 horas a temperatura ambiente, se neutralizó con NaHC03, y se extrajo con dietiléter. El extracto se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) z 379 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d, ÍH), 7.32 (s, ÍH), 7.05 (t, ÍH).6.69 (t, 2H). 6.61 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 6.14 (s, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.92 (m, 2H), 3.82 (s.3H), 2.06 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.02 (t, 3H).

Ejemplo 62 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- (metilen- 1H- [ l1 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolin-propanol Una solución del Ejemplo 49 (0.060 gramos, 0.143 milimoles) en 1:1 de metanol/agua (10 mililitros) se trató con K2C03 (0.80 gramos, 1.0 milimoles), se agitó durante 24 horas a temperatura ambiente, se neutralizó con HCl al 10 por ciento, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con ealmuera, se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de eílice con el 25 por ciento de diclorometano/acetato de etilo para proporcionar el compueeto deeeado.

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d, ÍH), 7.72 (d, 2H), 7.59 (t. ÍH), 7.40 (t, 2H), 6.93 (t, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.61 (d, ÍH), 6.43 (d, ÍH), 6.25 (d, ÍH). 6.18 (s. ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, ÍH), 2.95 (d, ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.16 (s. 6H); HRMS caled m zparaC2dH27 3N: 425.1991 (M+H)+. Encon. : 425.2005.

Ejemplo 63 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2.2 , 4-N,N-pentametil- 1H- [ 11 benzopiranr3 , -f1 -quinolin-5-acetamida El Ejemplo 46 ee hidrolizó con hidróxido de litio en tetrahidrofurano, para proporcionar el ácido correspondiente, el cual luego se acopló con N,N-dimetilamina, con l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida, para proporcionar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) 7.94 (d, ÍH), 7.04 (t, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.26 (d, ÍH), 6.15 (s, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.88 (q, ÍH), 2.81 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.25 (s, ÍH), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 6H); HRMS caled m/zparaC24H28?3N2: 392.2100 (M+H)+. Encon. : 392.2104; nai. cai. para C2H28N2O3: C, 73.44; H 7.19, 7.35; N, 7.14. Encon.: £ 73.17; H.7.19; N, 6.85. Ejemplo 64 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-N, N-pentametil- !H-[11benzopiranr3, 4-f1 -quinolin-5-etanamina Una solución del Ejemplo 63 en dietiléter se redujo a temperatura ambiente con hidruro de litio y aluminio, para proporcionar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.93 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.68 (8, ÍH), 6.54 (t, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.76 (dd, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.05 (s. 6H), 1.18 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS m/z calcdpa«c2 H3o?2N2: 378.2307 (M+H)+. ncon... 378.2307.

Ejemplo 65 N-ciclopropil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- T U benzopira [3 , 4 -f l -quinolin-acetamida El Ejemplo 46 y ciclopropilmetilamina se procesaron como en el Ejemplo 63 , para proporcionar el compueeto deseado . lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, ÍH), 7.70 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.68 (d. ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.43 (d,), 6.23 (dd, ÍH), 6.13 (s, ÍH), 5.43 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.51 (m, 2H), 2.07 (d, ÍH), 2.03 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H). 0.60 (m, 2H), 0.31 (s, 2H); HRMS m/z calcdpara 25H2g?3N2: 404.2100 (M+H)+. Encon. : 404.2092.

Ej emplo 66 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propinil) - lH-rpbenzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 2-propinilmagnesio ee procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compueeto deeeado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.97 (d, ÍH), 7.06 (t, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.56 (q, 2H), 6.16 (s, ÍH), 5.88 (q, ÍH), 5.44 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.82 (q, ÍH), 2.41 (q, ÍH), 2.19 (s, 3H). 1.16 (s, 3H); HRMS m/z calcdpara C23H23O2N: 345.1729 (M+H)+. En<=°n. : 345.1738.

Ejemplo 67 5- (2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- lH-[llbenzopiranr3, -f1-quinolin-5-il) -2 (5H) -furanona El Ejemplo 2B y 2-trimetilsiloxifurano se procesaron como en el Ejemplo 2c, para proporcionar el compueeto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+; »H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.11 (d, ÍH), 7.13 (dd, ÍH), 6.75 (d, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.37 (d, 1H), 6.25 (dd, ÍH), 6.23 (d, 1H), 5.83 (d, ÍH), 5.47 (s, ÍH), .12 (dd, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); An i. cai. para C24H23NO4: £ 74.02; H, 5.95; N, 3.60. Encon- : £ 73.89; H, 5.94; N, 3.51.

Ej emplo 68 5- (3-butenil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 3-butenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compueeto deeeado. MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, ÍH). 7.05 (t, ÍH). 6.68 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.57 (d. ÍH), 6.10 (s, ÍH), (5.78 (dddd, ÍH), 5.65 (dd, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 5.00 (dd, ÍH), 4.93 (dd, ÍH), 3.85 (s. 3H), 2.16 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.78 (m, ÍH), 1.45 (bm, ÍH), 1.16 (s. 3H). 1.14 (s. 3H); HRMS caled m/zparaC 4H27N?2: 361.2042 (M+H)+. ?ncon . : 361.2039.

Ej emplo 69 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 . 2 , -trimetil-lH- [ pbenzopiran- [ 3 , 4-f -quinolin-5-propanol El Ejemplo 2 (52.0 miligramos, 0.15 milimoles) en tetrahidrofurano (4 mililitros) a 0°C, se trató por goteo con 9-BBN 0.5M (600 microlitros, 0.30 milimoles), se agitó durante la noche a temperatura ambiente, se enfrió a 0°C, se trató en secuencia con NaOH 2.5M (400 microlitros, 1.0 milimoles) , y H202 al 30 por ciento (250 microlitros) , se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente, se dividió entre l.:l de acetato de etilo/agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se eecó (Na2S04) , ee filtró, y ee concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de sílice, el 30 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCINH3) m/z 366 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.70 (dd, ÍH), 5.44 (s, 1H), 4.36 (t, ÍH), 3.85 (s, 3H).3.33 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.40-1.75 (bm, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS caled m/zParaC23H27N?3: 365.1991 (M+H)+. * 8-.365.1991 Ejemplo 70 10-etil-2 ,5-dihidro-2,2, 4-trimetil-5-fenil- 1H- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina Ejemplo 70A El Ejemplo 3C (0.208 gramos, 0.493 milimoles) y tetraetileetaño (0.444 gramos, 1.89 milimoles) se combinaron con cloruro de (1, 3-bis (difenilfosfino) ferroceno) paladio(II) -diclorometano (0.039 gramos, 0.047 milimoles) en l-metil-2- pirrolidinona (3 mililitros) a 80°C durante 16 horas, y se concentró para proporcionar el compuesto deseado.

Ejemplo 70 lO-etil-2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-feni1- 1H- r 11 benzopiran f 3 , 4-f ] -quinolina El Ejemplo 70A se proceeó como en los Ejemplos ÍF, 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) mz 382 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.37 (d, ÍH), 7.21-7.16 (m, 5H), 6.85, (dd, ÍH), 6.75 (s, ÍH), 6.73 (dd, ÍH), 6.68 d, ÍH), 6.58 (dd, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.02-2.75 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.15 (m, 3H); HRMS calcdparaC27H27NO: 381.2093 (M+H)+. Encon. 381.2096. Ej emplo 71 2 , 5-dihidro-2 ,2,4, 10-tetrametenil-5-fenil- ÍH- [ llbenzopiran r 3, 4-f| -quinolina El Ejemplo 3C y tetra etilestaño se procesaron como en el Ejemplo 70, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 368 (M+H)+; l NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.44 (d, ÍH), 7.21-7.12 (m, 5H), 6.82 (dd, ÍH), 6.74 (d, ÍH).6.71 (s, ÍH), 6.69 (dd, ÍH), 6.59 (dd, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 2.51 (s, 3H), 1.80 (s, 3H).1.25 (s.3H), 1.16 (s, 3H); HRMS caled m zparaC26H25 O: 367.1936 (M+H)+. Encon : 367.1931.

Ej emplo 72 5- (3 , 5-diclorofenil) -l0-etil-2.5-dihidro-2 ,2.4- trimetil-lH- r 11 benzopiran r 3 , 4-f 1 -quinolina El Ejemplo 70A y bromuro de 3 , 5-diclorofenilmagnesio se procesaron como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCT NH3) m z 450 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.43 (d, ÍH), 7.43 (t, ÍH), 7.18 (d, 2H), 6.91 (dd, ÍH), 6.80 (dd, ÍH), 6.78 (d, ÍH), 6.72 (s, 1H), 6.62 (dd, ÍH), 6.35 (s, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 3.15-2.75 (m, 2H), 1.79 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.13 (t, 3H); HRMS caled m zparaC27H25NOCl2: 449.1313 (M+H)+. =°n : 449.1330.

Ejemplo 73 5- ( 3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4 , N-tetrametil- lH- [ 11 benzopiranr 3 , 4-f 1 -quinolin-10-amina Ejemplo 73A El Ejemplo 3C y bromuro de 3 , 5-diclorofenilmagnesio ee proceearon como en el Ejemplo 72, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3 m/z 539 (M+H)+.

Ejemplo 73 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-N-tetrametil- 1H- [11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolin-10-amina El Ejemplo 73A se proceeó como en el Ejemplo 3, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 451 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.91 (d, ÍH), 7.45 (dd, ÍH), 7.20 (m, 2H), 6.83 (dd, ÍH), 6.75 (d, ÍH), 6.71 (s, ÍH), 6.22 (dd, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 6.17 (dd, ÍH), 5.57 (d. ÍH), 5.44 (s, ÍH), 2.65 (d, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS caled Jzv^C26Ü24^2 Ch: 450.1266 (M+H)+. ncon .': 450.1267.

Ejemplo 74 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-N- (2-propenil)-lH-mbenzopiranr3,4-f1-quinolin-lQ-amina El Ejemplo 73A y alilamina se proceearon como en el Ejemplo 3, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 477 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.99 (d, ÍH), 7.49 (dd, ÍH), 7.27 (d, 2H).6.82 (dd, ÍH), 6.77 ( d, ÍH), 6.75 (s, ÍH), ), 6.25 (dd, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 6.20 (dd, ÍH), 5.95- 5.86 (m, ÍH), 5.69-5.65 (m, 1H), 5.48 (s, ÍH), 5.18-5.12 (m, ÍH), 5.11-5.06 (m, 1H), 3.78-3.70 (m.2H), 1.88 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.20 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC2gH26N2?Cl2: 476.1422 (M+H)+. ?ncon.1. 476.1428.

Ejemplo 75 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-10- (2-propiniloxi) - 1H- r11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 7 y bromuro de propargilo se procesaron como en el Ejemplo 9A, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI NH3) m z 408 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 1.12 (s, 3H), 1.23 (s. 3H), 1.83 (s, 3H), 3.59 (t, 1H,), 4.81 (d, 2H), 5.39 (br s, ÍH), 6.19 (br s, ÍH), 6.47 (d, ÍH), 6.61 (d, ÍH), 6.71 (d ÍH) 6.78 (s, ÍH), 6.90 (t, ÍH), 7.14-7.22 (m, 5H), 8.02 (d, ÍH); Anai cai . para C28H25NO2: C, 82.53; H, 6.18; N, 3.44. Encon. . c> 82 64" H 6 31 - N 3.38. ' ' ' Ejemplo 76 2 , 5-dihidro-2.2.4-trimetil-5-fenil-10- (2-propeniloxi) - ÍH-mbenzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 7 y bromuro de alilo se procesaron como en el Ejemplo 9A, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI) m/z 410 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 1.15 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 4.51-4.64 (m, 2H), 5.26 (dq, ÍH), 5.39 (br s, ÍH), 5.40 (dq, ÍH), 6.12 (ddt. ÍH), 6.21 (br s. ÍH), 6.44 (dd, ÍH), 6.55 (dd, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.77 (s, ÍH), 6.88 (t, ÍH), 7.15-7.24 (m, 5H), 8.06 (d, ÍH); HRMS caled m/zp"araC28H27N02: 409.2042 (M+H)+. lEncon.1: 409.2039.

Ej emplo 77 2, 5-dihidro-2 ,2 , -trimetil-5- (2-propenil) - ÍH-r11benzopiran[3, 4-fl-quinolin-io-metanol Una solución del Ejemplo 4 (32 miligramos, 0.085 milimoles) en diclorometano (3 mililitros) bajo argón, a -78°C, se trató por goteo con hidruro de di-ieobutilaluminio (1.0 M) en ciclohexanoe (0.400 mililitroe, 0.40 milimolee), ee calentó a 0°C durante 3.5 horae, ee trató con eal de Rochelle, ee eeparó, y ee extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El residuo ee aplicó a dos placas de gel de sílice de 10 x 20 centímetroe, de 0.25 milímetroe de espesor, que se eluyeron tres veces con hexano, luego con acetato de etilo/hexanos (10:90). La banda del producto se raspó y se extrajo con acetato de etilo, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI NH3) m/z 348 (M+H)+; 1H NMR d 7.47 (d, ÍH), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.17 (m, ÍH), 5.81 (ddm, ÍH), 5.73 (dd, ÍH), 5.46 (m, ÍH), 5.32 (dd, 1H), 5.02 (dm, ÍH), 4.94 (dm, ÍH), 4.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS Caled m/zparaC23H25N?2: 347.1885 (M+H)+. E»8 • 347.1897.

E? emplo 78 ácido 2 , 5-dihidro-2 ,2 , 4-trimetil-5- (2 -propenil) - 1H- TUbenzopiran r 3, 4-f1-quinolin-10-carboxílico El Ej emplo 74 y cloruro de clorotris (trifenilfosfato) rodio (I) se procesaron como en el Ejemplo 3, para proporcionar el compuesto deeeado. MS (DCI/NH3) m/z 437 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.91 (d, ÍH), 7.44 (dd, ÍH), 7.19 (d, 2H), 6.74 (d, ÍH), 6.70 (s, ÍH), 6.69 (dd, ÍH), 6.26 (dd, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 6.11 (dd, 1.0 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.15 (s, 2H), 1.84 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H). Ejemplo 79 5- ( 3 , 5-diclorofenil) -10-etoxi-2.5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 9A y bromuro de 3 , 5-diclorofenilmagneeio se procesaron como en los Ejemploe 1G y 1, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI) m/z 466 (M+H)+; »H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.10 (d, ÍH), 7.46 (t, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.95 (dd, ÍH), 6.81 (s, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.51 (d, ÍH), 6.32 (d, ÍH), 5.44 ( s, ÍH), 3.99-4.12 (m, ÍH), 1.87 (s, 3H). 1.37 (t. 3H), 1.23 (s, 3H), 1.20 (s, 3H); HRMS caled m zparaC27H25N?2Cl2: 465.1262 (M+H)+. E™=on. 465.1277.

Ejemplo 80 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil- lH-[l1benzopiranr3,4-f1-quinolin-i?-ol El Ejemplo 7A y bromuro de 3 , 5-diclorobencilmagnesio se procesaron como en loe Ejemploe 7B y 7, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI) m/z 438, 440 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.79 (s, ÍH), 8.18 (d, ÍH), 7.44 (t, ÍH), 7.12 (dd, 2H), 6.79 (d, ÍH), 6.77 (s, ÍH), 6.73 (d, ÍH), 6.45 (d, ÍH), 6.28 (dd, ÍH), 6.23 (d, ÍH), 5.43 (s, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC25H2iC-2N?2: 437.0949 (M+H)+. En=°n. : 437.0955.

Ejemplo 81 metilcarbonato de 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4- tr imet il-lH- [ 11 benzopiran r 3 , 4 -f l -quinolin-10-ilol El Ej emplo 80 y cloroformato de metilo ee procesaron como en los Ejemploe 7B y 7 , para proporcionar el compuesto deseado . MS (DCI/NH3) m/z 496 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.58 (d, ÍH), 7.45 (t, ÍH), 7.24 (m, 2H), 7.02 (t, ÍH), 6.82 (s, ÍH), 6.80 (dd, ÍH), 6.75 (dd, ÍH), 6.74 (d, ÍH), 6.48 (s, 1H), 5.43 (s, ÍH). 3.79 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); Anai . cai . para C27H23NO4C12 £ 65.33; H, 4.67; N, 2.82. Encon . : C, 65.12; H, 4.55, N, 2.79.

Ejemplo 82 2,5-dihidro-2,2,4-trimetil-5-(2-propenil) - ÍH- [11benzopiran[3.4-f1-quinolin-l?-ol El Ejemplo 7A y bromuro de alilmagnesio ee procesaron como en los Ej emplos 7B y 7 , para proporcionar el compuesto deeeado .

MS (DCI/NH3) m/z 334 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.77 (s, ÍH), 8.10 (d, ÍH), 6.88 (t, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.35 (d, 1H), 6.05 (s, ÍH), 5.89-5.72 ( , 2H), 5.44 (s, ÍH), 5.03 (d, ÍH), 4.99 (d, ÍH), 2.50-2.40 (m, ÍH), 2. 25-2.18 (m, ÍH), 2.16 (s, 3H), 1.16, (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS caled m/z?*»C22H23N?2: 333.1729 (M+H)+. E-con. 333,1734.

Ejemplo 83 10- (bromodifluorometoxi) -2 , 5-dihidro-2.2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH-[11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 82 y dibromodifluorometano se procesaron como en loe Ejemplos 7B y 7, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 462 (M+H)+; lR NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.60 (d, ÍH), 7.21 (t, 1H), 7.0 (m, ÍH), 6.95 (dd, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.35 (s, ÍH), 5.89-5.76 (m, 2H). 5.46 (s, ÍH), 5.04 (dd, ÍH), 4.96 (dd, ÍH), 2.55-2.44 (m, ÍH), 2.33-2.25 (m, ÍH), 2.18 (s, 3H), 1.19, (s, 3H), 1.17 (s, 3H); HRMS caled m/zp»» C23H22F2NO2B r: 461.0802 (M+H)+. Encon • 461.0815.

E?emplo 84 metilcarbonato de [3- (2 ,5-dihidro-io-metoxi-2,2 ,4-trimetil- lH-[11benzopiran[3,4-f1-quinolin-5-il) fenilo1 El Ejemplo 13 y cloroformato de metilo ee procesaron como en el Ejemplo 10, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 458 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.25 (t, ÍH), 7.12 (d, 1H), 7.01 (q, ÍH), 6.90 (q, 2H), 6.78 (s, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.57 (q, ÍH), 6.44 (q, ÍH), 6.20 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai . cai . para C28H27NO5: C 73.50; H, 5.94; N, 3.06. Enc°n- : C, 73.63; H, 6.20; N, 2.86.

Ejemplo 85 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metoxifenil) -2 ,2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopira [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 y yoduro de metilo se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) raíz 414 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d, ÍH), 7.13 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.75-6.67 (m, 5H), 6.57 (dd, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.20 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.80 (s. 3H), 3.63 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai . caí . para C27H27NO3: C, 78.42; H, 6.58; N, 3.38. E„COn. r £ 78.58; H. 6.55; N, 3.23.

Ejemplo 86 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , -trimetil-5- [3- (2-propeniloxi) - fenill -1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 y bromuro de alilo se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI NH3) m/z 440 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, ÍH), 7.13 (t, ÍH). 6.92 (t, ÍH), 6.78-6.67 (m. 5H), 6.56 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.20 (d, ÍH), 5.95 (m, ÍH), 5.40 (s, 1H), 5.31 (dd, ÍH), 5.21 (dd, ÍH), 4.42 (d, 2H), 3.80 (s, 3H). 1.86 Cs, 3H), 1.23 (s. 3H), 1.16 Cs, 3H); Anai . cai . para C29H29NO3: £ 79.24; H, 6.64; N, 3.18. . ncon:: C, 78.87; H, 6.46; N, 3.07.

E?emplo 87 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- r 3- ( fenilmetoxi) fenill -ÍH- [11 benzopiran [3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 y bromuro de bencilo se proceearon como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compueeto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.06 (d, ÍH), 7.40 (m, 5H), 7.18 (t, ÍH), 6.97 (t, ÍH), 6.90-6.85 (ra, 2H), 6.80-6.74 (m, 3H), 6.62 (d, ÍH), 6.48 (d, 1H), 6.24 (d, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.03 (d, 2H), 3.85 (s, 3H), 1.92 (s. 3H), 1.29 (s, 3H), 1.21 (s, 3H); Anai . cai . para C33H31NO3: £ 80.95; H, 6.38; N, 2.86. Encon .: £ 80.81 ; H, 6.24; N, 2.96.

E?emplo 88 5-T3- (ciclopropilmetoxi) fenil -2.5-dihidro-10-metoxi- 2,2,4-trimeti1-1H- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina El Ejemplo 13 y bromuro de ciclopropilmetilo se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCT NH3) m/z 454 (M+H)+; !H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.12 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.74-6.68 m, 5H), 6.55 (d, 1H), 6.46 (d, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5.39 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.66 (d, 2H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.12 (m, ÍH), 0.50 (q, 2H), 0.24 (q, 2H); Anai . cai para C30H3.NO3: £ 79.44; H, 6.88; N, 3.08. En8n : C, 79.12; H, 6.72; N, 2.99.

Ejemplo 89 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [3- [2- (l-piperidinil) etoxi") fenill -ÍH-[11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 y 1- (2-cloroetil) piperidina se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 511 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.12 (t. ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.77-6.68 (m, 5H), 6.57 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.20 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.91 (t, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.55 (t, 2H), 2.35 (b, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.46 (b, 4H), 1.36 (b, 2H), 1.22 (s. 3H), 1.16 (s, 3H); Anai cai para C33H38N2O3 O.5H2O: C 76.27; H, 7.56; N, 5.39. Encon- C 76.26; H, 7.38; N, 5.28.

Ej emplo 90 5- ( 3-hexiloxif enil) -2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- lH- [ l lbenzopiran [ 3 , 4 -f l -quinolina El Ej emplo 13 y yoduro de hexilo ee proceearon como en el Ejemplo 14 , para proporcionar el compuesto deseado . MS (DCI/NH3) m/z 484 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d, ÍH), 7.09 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.75-6.67 (m, 5H), 6.56 (dd, ÍH), 6.46 (dd, ÍH), 6.18 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.81 (t, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.36-1.23 (b, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.86 (t, 3H); HRMS caled m/z ara332H37N?3: 483.2773 (M+H)+. Encon. : 483.2776.

Ejemplo 91 5- f 3- (2 , 4-dinitrofenoxi) fenill -2 , 5-dihidro-l?-metoxi- 2.2, 4-trimetil-lH- r 11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 y 1-fluoro-2 , 4-dinitrobenceno se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 566 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.87 (d, ÍH), 8.38 (dd, ÍH), 7.88 (d, ÍH), 7.40 (t, ÍH), 7.20-7.08 (m, 2H), 7.20-7.08 (m, 2H), 6.81 (s, ÍH), 6.72 (d, 1H), 6.68 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.46 (dd, ÍH), 6.24 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); Anai . cai . para C32H27N3O7: C, 67.95; H, 4.81 ; N, 7.42. *— • : C 68.20; H, 5.05; N, 7.20.

Ejemplo 92 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil-5-[3- (2-propiniloxi) fenil 1 -ÍH- [11benzopiran r 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 y bromuro de propargilo se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 566 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.00 (d, ÍH), 7.13 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.80-6.68(m, 5H), 6.56 (d, ÍH), 6.48 (d, ÍH), 6.18 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 4.67 (d, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (t, ÍH), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Ejemplo 93 4-metilbencensulfonato de 3- (2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4- trimetil-lH-rpbenzopiranr3.4-f1-quinolin-5-il) fenol (éster) 189 El Ejemplo 13 y cloruro de p-toluensulfonilo se procesaron como en el Ejemplo 15, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 554 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.99 (d, ÍH), 7.47 (d, 2H), 7.36 (d, 4H), 7.22 (t, ÍH), 7.13 (d, ÍH), 6.97 (t, ÍH), 6.85-6.78 (m, 2H), 6.70 (d, ÍH), 6.68 (s, ÍH), 6.59 (dd, ÍH), 6.37 (dd, ÍH), 6.24 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.80 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.18 (s. 3H); Anai : cai . para ' C33H31 NO5S: C, 71.58; H, 5.64; N, 2.52. Encon. : £ 71.49; H, 5.75; N, 2.40. 10 Ejemplo 94 fenolacetato de 4- (2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- 15 [ llbenzopiran[3, 4-fl-quinolin-5-ilo (éster) El Ejemplo ÍF y bromuro de 4-metoximetoxifenilo se procesaron como en los Ejemplos 12A-C para proporcionar el compuesto deseado. • MS (DCI/NH3) m/z 442 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, ÍH), 7.19 (d, 2H), 6.99 (d, 2H). 6.91 (t, ÍH), 6.79 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.46 (dd, ÍH), 6.21 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH). 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai . caí . para C28H27NO4: C, 76.16; H, 6.16; N, 3.17. Encon. ; 75/79; H, 6.24; N, 3.03.

Ejemplo 95 4- (2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran- [3 , -f1 -quinolin-5-il) fenol El Ejemplo 94 se procesó como en el Ejemplo 13, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.29 (s, ÍH), 8.05 (d, ÍH), 7.00 (d, 2H), 6.95 (t, ÍH), 6.74 (d, 2H), 6.72 (s, ÍH), 6.63-6.58 (m, 3H), 6.44 (dd, ÍH), 6.15 (s, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 3.83 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.20 (s, 3H); Anai cai . para C26H25NO3: C, 78.17; H, 6.30; N, 3.50. Encon.: C, 78.59; H, 6.20; N, 10 3. 12.

Ejemplo 96 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , -trimetil-5- [ [4- (tiometil) metoxi1 fenil 1 -ÍH- [11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 95 ee proceeó como en el Ejemplo 14, para 15 proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 460 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.17 (d, 2H), 6.90 (t, ÍH), 6.82 (d, 2H), 6.72 (s, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.56 (d, ÍH), 6.42 (d, ÍH), 6.17 (s, ÍH), 5.38 (s, ÍH), 5.16 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.85 (s 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai . cai . para C28H2 NO3S: £ 73.17; H, 6.35; N, 3.04. ^con ?: £ 72.86; H, 6 62; N, 2 0 2.69.

Ej emplo 97 dimetilcarbamato de [4- (2,5-dihidro-l?-metoxi-2,2 ,4- trimetil-lH-[ 11 benzopiran [3, 4-fl-quinolin-5-il) fenilo1 25 El Ejemplo 95 y cloruro de dimetilcarbamoílo se ^^^¿feg^^? procesaron como en el Ejemplo 15, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 471 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.15 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.90 (d, ÍH), 6.76 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.44 (d, ÍH), 6.22 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.80 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Ejemplo 98 2 f 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2. -trimetil-5-r4-fenilmetoxi) - fenill-lH-mbenzopiranf 3, 4-f -quinolina El Ejemplo 95 y bromuro de bencilo ee procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, ÍH), 7.40-7.28 ( , 4H), 7.08 (d, 2H), 6.90 (t, ÍH), 6.84 (d, 2H), 6.72 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.55 (d, ÍH), 6.41 (d, ÍH), 6.15 (s, ÍH), 5.37 (s, ÍH), 4.96 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s.3H); Anai . cai . para C33H31NO3: £ 80.95; H, 6.38; N, 2.86. Encon. c, 81.02; H, 6.25; N, 2.76. Ej emplo 99 2.5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- r 3-metoximetoxi) - fenill-lH- [11 benzopiran [3, 4-f] -quinolina El Ejemplo 13 y cloruro de metoximetilo ee procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 444 (M+H)+; l NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.14 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.83-6.75 (ra, 4H), 6.70 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.47 (q, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 5.06 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS caled m/zPara C28H29NO4: 443.2097 (M+H)+. Encon . : 443.2098.

Ejemplo 100 1-morfolincarboxilato de r (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4- tr ime il-lH- [ 11 benzopiran T3 , 4 -f l -quinolin-5-il) fenilo El Ej emplo 13 y morfolina se procesaron como en el Ejemplo 15 , para proporcionar el compueeto deeeado . MS (DCI NH3) m/z 513 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.22 (t, ÍH), 7.05 (d, ÍH), 6.93 (t, 2H , 6.83 (s, ÍH), 6.77 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.48 (q, ÍH), 6.23 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.80 (s, 3H), 3.60 (t, 4H), 3.50 (b, 4H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS caled m zparaC3iH32N2?5: 512.2311 (M+H)+. Encon. : 512.2328.

Ejemplo 101 2,5-dihidro-l0-metoxi-2,2,4-trimetil-5-r3-r (metilsulfinil) metoxi 1 fenil1 ÍH- r 11 enzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina Una solución del Ejemplo 14 (12 miligramos, 0.005 milimoles en metanol (1 mililitro) a 0°C, se trató en secuencia con Te02 (1.6 miligramos, 0.01 milimoles) y ácido acético (50 miligramos, 0.83 milimoles), ee agitó a temperatura ambiente durante la noche, ee trató con NaHC03 eaturado, y ee extrajo con diclorometano. El extracto ee lavó con agua y ealmuera, ee seco (MgS04) , se filtró y se concentró para dar MS (DCI/NH3) m/z 476 (M+H)+; JH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (dd, ÍH), 7.15 (dt, ÍH), 6.92 (m, 3H), 6.78 (t, ÍH), 6.74 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH).6.47 (d, ÍH), 6.19 (d. ÍH), 5.40 (d, ÍH), 5.12 (dd, ÍH), 4.93 (q, ÍH), 3.79 (d, 3H), 2.57 (d, 3H), 1.87 (d 3H), 1.24 (d, 3H), 1.16 (d, 3H); HRMS caled m/zPara 28H29N04S: 475.1817 (M+H)+. Enco . : 475.1819 Ejemplo 102 O- T3- (2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [11benzopiran[3, 4-f1-quinolin-5-il) feniloléster El Ejemplo 13 y cloruro de tiocarbamoílo se procesaron como en el Ejemplo 16, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 487 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, 1H), 7.22 (t, ÍH), 7.13 (d, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.85 (d, 1H), 6.78 (s, ÍH), 6.72 (s, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.45 (d, ÍH) 62l' (s, ÍH), 5.39 (s, 1H), 3.80 (s, 3H).3.29 (s, 3H).3.22 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s 3H), 1.14 (s, 3H).

E?emplo 103 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil-5- [3- (tiometil) fenill ~ 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina Ejemplo 103A Una solución de 3-bromofenilmetoximetil-éter (3.50 gramos, 15.0 milimoles) en tetrahidrofurano (150 mililitroe) a -78°C, se trató con n-butil-litio (2.5 M en hexanos, 6.00 mililitros) durante 5 minutos, se calentó a -30°C, se enfrió a -78°C, se trató con el Ejemplo ÍF en una porción, ee calentó a -40°C, se apagó con NH4C1 saturado, se calentó a temperatura ambiente, y se dejó aeentar. El eobrenadante ee decantó y ee concentró, y el residuo ee dividió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó en secuencia con agua y salmuera, ee secó (Na2S0 ) y ee concentró. La cromatografía por evaporación del residuo sobre gel de sílice con del 20 al 25 por ciento de acetato de etilo/hexano, proporcionó el compuesto deeeado. MS (DCI/NH3 m/z 476 (M+H)+.

Ejemplo 103 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 ,2 , 4-trime il-5- [ 3- (tiometil) - fenip-iH-[l1benzopiran[3, 4-f1 -quinolina Una eolución del Ejemplo 103A (20 miligramoe, 0.042 milimoles) y trietilsilano (49 miligramos, 0.42 milimolee) en diclorometano (1 mililitro) a temperatura ambiente, ee trató con BF3»OEt2 (60 miligramos, 0.42 milimolee) , se agitó durante 24 horas, y se trató con NaHC03 saturado. La capa acuosa se extrajo con diclorometano, y los extractos combinados se lavaron en secuencia con NaOH ÍM y salmuera, se secaron (Na2S04) , se filtraron, y se concentraron. La cromatografía por evaporación del residuo eobre gel de eílice con del 10 al 25 por ciento de acetato de etilo/hexano, proporcionó el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH), 7.15 (t, ÍH), 7.05 (s, 1H), 7.03 (d, ÍH), 6.93 (t, ÍH), 6.89 (s, ÍH), 6.74 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.19 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS caled m z ar 27H27NC>2S: 429.1763 (M+H)+. ncon- : 429.1764.

Ejemplo 104 metilcarbonotioato de Q-T3-(2.5-dihidro-10-metoxi- 2.2 , -trimetil-lH- r 11 benzopira r3 , 4-f1 -quinolin-5-il) - fenilol El Ejemplo 95 y tiocloroformato de metilo ee procesaron como en el Ejemplo 15, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 474 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.00 (d, ÍH), 7.26 (t, ÍH), 7.12 (d, ÍH), 7.01 (q, ÍH), 6.89 (t, ÍH), 6.87 (s, ÍH), 6.78 (s, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.57 (q, ÍH), 6.44 (q, ÍH), 6.20 ' (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); *«i- caí. para C28H27NO4S: £ 71.01; H, 5.74; N, 2.95. ^ncon. ; £ 70.77; H, 5.74; N 2.79.

Ejemplo 105 trif luorometansulf onato de T 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2 , 2 , 4-tr imet i!1 -lH- [ 11 benzopiran T3 , 4 -f l -quinolin-il) - fenilol Una eolución del Ejemplo 13 (100 miligramos, 0.25 milimoles), trietilamina (70 microlitros, 0.5 milimoles) y 4-dimetilaminopiridina (catalítica) en diclorometano (10 mililitros) a -78 °C, se trató por goteo con anhídrido trifluorometansulfónico (50 microlitros, 0.30 milimoles), ee agitó durante 30 minutoe a -78 °C, ee vertió en NaHC03 eaturado, y ee extrajo con acetato de etilo. El extracto ee lavó en eecuencia con agua y ealmuera, ee eeco (Na2S04) , ee filtró, y se concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 15 al 85 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 532 'M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, ÍH), 7.44 (t, ÍH), 7.30 (m.2H).7.17 (s, ÍH), 6.93 (t, ÍH), 6.83 (s, 1H), 6.71 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.43 (d, ÍH), 6.28 (d. ÍH), 5.40 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s.3H), 1.15 (s, 3H); Anai . cai . para C27H24NO5SF3: £ 61.01; H, 4.55; N, 2.64. Bnconi; £ 61.17; H, 4.60; N, 2.51. Ejemplo 106 5-[3- (4 , 5-dihidro-4 ,4-dimetil-2-oxazolil) fenill- 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2.4-trimetillH-r11benzopiran- [3 , 4-f1-quinolina El Ejemplo 52 (92.9 miligramos, 0.20 milimoles), 2-trimetilestanil-4,4-dimetiloxazolina (210 miligramos, 0.80 milimoles), y [ 1 , 1 ' -tris (difenilfoefino) -ferrocen] -dicloropaladio(II) (16 miligramos, 0.02 milimoles) en 1-metil-2-pirrolidinona (2 mililitros) se purgaron con N2, se calentaron a 85°C durante 3 horas, se dividieron entre acetato de etilo (50 mililitros) y KF saturado (30 mililitros), se agitaron durante 1 hora, y se filtraron a través de un cojín de conchas de mar en polvo (Celite®) . El filtrado se lavó con agua, salmuera, se secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 0 al 30 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 481 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, ÍH), 7.64 (d, ÍH), 7.62 (s, ÍH), 7.41 (d, 1H), 7.32 (t, ÍH), 6.92 (t, ÍH). 6.82 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.56 (dd, ÍH), 6.47 (dd, ÍH), 6.25 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 4.02 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.22 (s, 6H), 1.16 (s, 3H); Anai cai para C31H32N2O3 O.7H2O: £ 75.49; H, 6.85; N, 5.68. ncon £ 75.83; H, 6.88; N, 5.29.

Ejemplo 107 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2.2 , 4-trimetil-lH-[11benzopiran- [3, 4-f1-quinolin-5-il) benzoato de etilo El Ejemplo 106 (48 miligramoe, 0.1 milimoles) en ácido sulfúrico 1.5 M en etanol (5 mililitros) se puso a reflujo durante 16 horas, se enfrió, ee vertió en NaHC03 eaturado, y ee extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se eecó (Na2S04) , ee filtró, y ee concentró. El reeiduo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con el 30 por ciento de acetato de etilo/ hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 456 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, ÍH), 7.76 (m, 2H), 7.48 (d, ÍH), 7.38 (t, ÍH), 6.91 (t, ÍH), 6.85 (s, ÍH), 6.72 (d, 1H).6.56 (dd, 1H), 6.46 (dd, ÍH), 6.26 (d, ÍH), 5.40 (s, 1H), 4.23 (q, 2H), 3.78 (s.3H).1.84 (s, 3H).1.25 (t, 3H).1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS m/z caled par C29H30NO4: 456.2175 (M+H)+. Encon >: 456.2175 Ejemplo 108 ácido 3- (2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- ÍH- [ p benzopiran f 3 , 4-f -quinolin-5-il) benzoico El Ejemplo 107 (20 miligramoe, 0.04 milimolee) y LiOH*H20 (16.8 miligramos, 0.4 milimoles) en 1:1:1 de tetrahidrofurano/metanol/agua (3 mililitros) , ee agitaron durante 48 horas, y se concentraron. El residuo se disolvió en NaOH ÍM (2 mililitros) , se lavó con dietiléter, se trató con HCl ÍM hasta un pH de 3, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó (Na2S04, se filtró, y se concentró para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 428 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, ÍH), 7.73 (m, 2H), 7.46 (d, ÍH), 7.35 (t, ÍH), 6.91 (t, ÍH), 6.83 (s, ÍH), 6.71 (d, ÍH), 6.55 (dd, ÍH), 6.46 (dd, ÍH). 6.22 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai. cai. para • C27H25NO4: C, 72.86; H, 5.89; N. 3.28. Encon. : £ 72.89; H, 6.00; N, 2.94.

Ejemplo 109 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet il-5- [ 3-metil- 5- ( 2-propenil ) f enip -lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina El Ejemplo 52 y aliltributilestaño ee procesaron como en el Ejemplo 16 , para proporcionar el compuesto deseado .

MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.99 (d, ÍH), 6.91 (t, 1H), 6.80 (m, 3H), 6.70 (s, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.56 (dd, ÍH), 6.44 (dd, ÍH), 6.16 (d, ÍH), 5.78 (ddt, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 4.94 (dq, ÍH), 4.88 (dq, ÍH), 3.78 (s, 3H), 3.17 (d, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai. caí. para C30H31NO2: £ 82.35; H, 7.14; N, 3.20. Encon.. £ 81.99; H, 7.14; N, 2.98.

Ejemplo 110 1-[3-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-rpbenzopira r3 , - f1-quinolin-5-il) -5-metilfenilletanona El Ejemplo 25 y tributil (1-etoxivinil) esta{o en dicloroetano (20 mililitros) , se trataron con gel de sílice (1.0 gramos) y ácido fórmico (10 gotae) , ee calentaron a 40°C durante 6 horas, ee trataron con agua, y ee extrajeron con acetato de etilo, el extracto se lavó con salmuera, se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El residuo ee purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de eílice con del 5 al 10 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compueeto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, 1H), 7.61 (s, ÍH), 7.51 (s, ÍH), 7.28 (s, ÍH). 6.92 (t, ÍH), 6.80 (s. ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.56 (dd.1H), 6.49 (dd, ÍH), 6.24 (m, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Ejemplo lll 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2 , -trimetil-lH- [pbenzopiran- [3, 4-f1-quinolin-5-il) -5-trimetilbencenrmetanol Una eolución del Ejemplo 110 (0.022 gramos, 0.050 milimoles) en tetrahidrofurano (5 mililitros) a 0°C, se trató con cloruro de metilmagnesio (3M en tetrahidrofurano, 0.83 microlitros) , se calentó a temperatura ambiente, se agitó durante 1 hora, se trató con NH4C1 saturado, se eeparó, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera y se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 456 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.98 (d, ÍH), 7.11 (s, 1H), 7.08 (s, ÍH), 6.91 (t, 8H), 6.78-6.63 (m, 3H), 6.55 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.18 (m, 1H), 5.39 (s, ÍH), 4.84 (s, ÍH), 3.73 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

E?emplo 112 5- [3- (2-furanil) fenill -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 52 y 2- (tributilestanil) furano se procesaron como en el Ejemplo 16 para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 456, 450 (M+H)+; l NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.0 (d, ÍH), 7.69 (s, 1H), 7.48 (d, ÍH), 7.23 (t, ÍH), 7.05 (d, ÍH), 6.88 (t, 1H).6.81 (s, 2H), 6.70 (d, ÍH), 6.54 (m, 2H), 6.47 (d, ÍH), 6.23 (s, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); Anai . caí . Para C30H27NO3 H2O: £ 77.07; H, 6.25; N, 3.00. "Encon : £ 77.27; H, 5.97; N, 3.23.

E?emplo 113 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , -trimetil-5- [3-metil-5- (1H- pirrolidin-l-il) fenil]-lH-[11benzopiran[3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 11 y pirrolidina ee proceearon como en el Ejemplo 17, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 467 (M+H)-»-; 1H NMR (300 MHz. DMSO-de) d 7.97 (d, ÍH), 6.93 (t, ÍH), 6.67 (s, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.56 (d, ÍH), 6.49 (d. ÍH), 6.22 (s, ÍH), 6.14 (m, 3H), 5.39 (s, ÍH), 3.79 (s. 3H), 3.04 (m, 4H), 2.07 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.87 (m, 4H), 1.21 (s, 3H), 1.17 (s. 3H).

Ejemplo 114 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- r llbenzopiran- T3 , 4- f 1 -quinolin-5-metil) -5 , N-dimetilbencenamina El Ejemplo 11 y metilamina se procesaron como en el Ejemplo 17 , para proporcionar el compuesto deseado .

MS (DCI NH3) m/z 427 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.98 (d, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.61 (s, ÍH), .56 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.18 (br s, 2H), 6.14 (br s, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.58 (q, ÍH), .38 (br s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 2.50 (d, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai . caí . para C28H30N2O2O.5H2O: £ 77.21; H, 7.17; N, 6.43. Encon. : £ 77.65; H, .13; N, 5.97.

Ejemplo 115 3- (2 , 5-di idro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [pbenzopiran- [3, 4-f1-quinolin-5-il)-5-metil-N-(2-propenil) benzamida El Ejemplo 11 y alilamina se proceearon como en el Ejemplo 17, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 453 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.98 (d, ÍH), 6.92 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.56 (d, H), 6.45 (d, ÍH), 6.24 (br s, ÍH), 6.14 (m, 3H), 5.76 (m, ÍH), 5.63 (t, ÍH), 5.37 (br s, ÍH), 5.10 (qd, ÍH), 5.02 (qd, ÍH), 3.79 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.89 (s, 3H). 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai . cai . para C23H25NO2: C. 79.51 ; H. 7.25; N, 4.03. *»«» •': C 79.35; H, 7.30; N, 3.89. Ejemplo 116 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ pbenzopiran- [3 , 4-f1 -quinolin-5-il) -N- (2-metoxietil) -5-metilbencenamina El Ejemplo 11 y 2-metoxietilamina ee proceearon como en el Ejemplo como en el Ejemplo 17, para proporcionar el compueeto deeeado.

*H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.98 (d, ÍH), 6.95 (t, ÍH), 6.65 (d, IH), 6.60 (s. ÍH), 6.54 (d, 1H), 6.44 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 6.17 (s, 2H), 6.13 (s, ÍH), 5.41 (t, 10H), 5.38 (s, ÍH), 3.79 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.20 (s, 3H,), 2.98 (q, 2H).2.03 (s, 3H), 1.90 (s. H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

E?emplo 117 3- ( 2.5-dihidro—l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ ll benzopiran [3 , 4-f -quinolin-5-il) -N- (2-propenil )bencenamina El Ejemplo 52 y alilamina ee proceearon como en el Ejemplo 17, para proporcionar el compueeto deeeado. MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.99 (d, ÍH), 6.91 (t, ÍH), 6.86 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.63 (s, ÍH), 6.55 (d, ÍH), 6.44 (m, 2H), 6.33 (m, 2H), 6.14 (d, ÍH), 5.78 (m, 2H), 5.37 (s, ÍH), 5.12 (qd, ÍH), 5.03 (qd, ÍH), 3.79 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s,3H), 1.14 (s,3H); Anai . cai . para C2 H30N2O2: £ 79.42; H, 6.89; N, 6.39. . ncon.; £ 79.03; H, 7.05; N, 6. 17. » * 203 Ejemplo 118 N' - T3- (2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil-lH- r11benzopiranr3.4-f1-quinolin-5-il) -5-metilfenil1-N.N-dimetilurea • Una solución del Ejemplo 115 (0.112 gramoe, 0.247 5 milimolee) en el 10 por ciento de etanol/agua (10 mililitros) , se trató con l,4-diazabiciclo[2, 2 ,2]octano (0.056 gramos, 0.495 milimoles), y clorotris (trifenilfosfina) rodio (I) (0.115 gramos, 0.124 milimoles), se pueo a reflujo durante 15 horae, ee vertió en HCl al 5 por ciento, ee agitó durante 20 minutoe, se neutralizó con NaHC03, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con ealmuera, ee eecó (Na2S04) , se filtró, y se concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía por evaporación eobre gel de sílice con del 20 al 33 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar la anilina deeeada.

La anilina (0.030 gramoe, 0.073 milimolee) ee disolvió en 2 : 1/tolueno: tetrahidrofurano (7 mililitroe), se trató en secuencia con di-ieopropiletilamina (38 microlitroe, 0.218 milimolee y cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo (20 microlitroe, 0.218 milimolee), se puso a reflujo durante 18 horae, ee enfrió, se trató con agua, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, ee eecó (MgS04) , ee filtró y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice con del 25 al 50 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para proporcionar el compuesto deeeado. ÍH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.15 (s, ÍH), 7.98 (d, ÍH), 7.10 (br s, 2H). 6.91 (t, ÍH), 6.69 (d, ÍH). 6.63 (s, ÍH). 6.56 (d, ÍH), 6.54 (s, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.16 (br s, ÍH), 5.38 (s, ÍH), 2.85 (s, 6H), 2.09 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS m/z calcdParaC3?H3 N3?3: 484.2600 (M+H)+. **« •: 484.2601.

Ejemplo 119 N- T 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolin-5-il ) fenil 1 bencenmetanamina El Ejemplo 11 y bencilamina se procesaron como en el Ej emplo 17 , para proporcionar el compueeto deseado . 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.97 (d, ÍH), 7.23 (m, 5H), 6.80 (m, 2H), 6.65 (d, ÍH), 6.59 (s, ÍH), 6.53 (d, 2H), 6.49 (s, ÍH), 6.20 (m, 3H), 6.16 (t, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.35 (s, ÍH), 4.10 (b, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); HRMS m/z calcdparaC33H32?2N2: 488.2464 (M+H)+. *»«» 488.2468.

Ejemplo 120 5- r (3 , 5-diclorofenil)metilenl -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-iH- [11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3 , 5-diclorobencilmagnesio ee procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z464 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) isomerol: d 8.17 (d, ÍH), 7.32 (s, ÍH), 6.96 (s, 2H), 6.81-6.74 (m, 4H), 6.45 (s, 2H), 5.11 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 0.89 (s, 3H); isómere2: d 8.29 (d, ÍH), 7.78 (s, 2H), 7.45 (s, ÍH), 7.23 (t, ÍH), 7.18 (d, ÍH), 7.16 (d, ÍH), 6.84 (d, ÍH), 6.66 (s, ÍH), 5.59 (s, ÍH), 5.47 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (s, 6H); HRMS caled m/zparaC27H23Cl2N02: 463.1106 (M+H)+. ?neon. : 463.1112.

Ejemplo 121 5-r (4-clorofenil)metilen1-2,5-dihidro-l0-metoxi- 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [llbenzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 4-clorobencilmagnesio se proceearon como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) isómerol: d 8.26 (d, ÍH), 7.75 (d. Hz, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.18 (t, 2H), 6.89 (d, ÍH), 6.74 (d, ÍH), 6.61 (s, ÍH), 5.54 (s, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 3.91 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.26 (s, 6H); isómero2: d 8.13 (s, ÍH), 7.18 (t, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.82-6.71 (m, 5H), 6.46 (s, ÍH), 6.41 (s, ÍH), 5.04 (s, ÍH), 3.91 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 0.90 (s, 3H); HRMS Caled m/z para C27H24CINO2: 429.1496 (M+H)+. Encona 429.1500.

Ejemplo 122 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 ,4-trimetil-5-[ [3- (trifluorometil) fenil1metilenl-iH-mbenzopiran[3, 4-f -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 3-trifluorometilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) isómerol: d 8.28 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7 98 (d 1H) , 1H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.21 (t, 1H), 6.83-6.78 m 2 i Í£H),t 7.*65?-?7.5¿6? (m, 1H 1),H 7X.435-9 (2d, (s Í'H 3)H, 7)>.39"-7.3 (3s' ( 3mH,)- ÍH h)2,77 27 (d 1H isó)m-7.17 (t, 1H), 6.83-6.78 (m, 2H). 6.75 (t, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.01 (s 1H) 3.92 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.19 (s, 3H). 0.78 (s, 3H); ' ' HRMS caled m/zparaC28H24F3NO2: 463.1759 (M+H)+. Encon. : 463.1762.

E?emplo 123 5-[ (2 , 6-difluorofenil)metilenl -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH- r 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 2 , 6-diflurobencilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) isómerol: d 8.32 (d, ÍH), 7.19 -7.08 (m, 3H), 6.92 (t, ÍH), 6.81 - 6.76 (m, 2H), 6.64 (s, ÍH), 6.54 (d, ÍH), 5.49 (s, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 3.92 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); isómere2: d 8.18 (d, ÍH), 7.38 (t, ÍH), 7.19-7.08 (m, 3H), 6.81-6.76 (m, 2H), 6.67 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 6.19 (s, 1H), 4.96 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.61 (s, 3H); HRMS caled m zpara C27H23F2N?2: 431.1697 (M+H)+. ]Encon : 431.1704.

Ejemplo 124 5-[ (2-clorofenil)metilen1-2,5-dihidro-10-metoxi- 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [llbenzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 2-clorobencilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) isómerol: d 8.11 (d, ÍH), 7.47 (d, ÍH), 7.40 (d, ÍH), 7.23-7.10 (m, 3H), 6.84-6.74 (m, 2H), 6.71 (s, ÍH), 6.66 (s, ÍH), 6.01 (s, ÍH), 5.47 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); isómero2: d 8.27 (d, ÍH), 8.18 (d, ÍH), 7.41 (t, ÍH), 7.26 (d, ÍH), 7.01 (t, ÍH), 6.84-6.74 (m, 4H), 6.47 (s, ÍH), 6.37 (s, ÍH), .00 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.73 (s, 3H); HRMS caled m/zP raC27H24ClN?2: 429.1496 (M+H)+. Encon.: 429.1497.

Ejemplo 125 5-r (2.6-diclorofeniPmetilenl -2 , 5-dihidro-lO-metoxi- 2.2 , 4-trimetil-lH-mbenzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y bromuro de 2 , 6-diclorobencilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) is meißl: d 8.27 (d, ÍH), 7.16 (m, 2H), 7.07 (t, ÍH), 6.81-6.76 (m, 3H), 6.68 (d, ÍH), 6.30 (s, ÍH), 5.47 (s, 1H), 4.90 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.59 (s, 3H); isóme?»2: d 8.37 (d, ÍH), 7.45 (d, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.77 (m, ÍH), 6.65 (s, ÍH), 6.44 (d, ÍH), 6.34 (s, ÍH), 5.60 (s, ÍH), 3.91 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); HRMS caled m/zparaC27H23Cl2 ?2: 463.1 106 (M+H)+. ncon.; 463.1 1 14.

Ejemplo 126 5-[ (2-fluorofenil)metilen1-2, 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, -trimetillH- r11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y 2-fluorobencilmagneeio ee proceearon como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compueeto deseado.

MS (DCI NH3) m/z 414 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) isómerol: d 8.30 (d, ÍH), 8.23 (m, ÍH), 7.28 (m, ÍH), 7.19 (t, ÍH), 7.18 (d, ÍH), 6.93 -6.75 (m, 3H), 6.76 (d, ÍH), 6.65 (s, ÍH), 5.77 (s, ÍH), 5.49 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.25 (s, 6H); isómero2: d 8.17 (d, ÍH), 7.28 (m, 2H), 7.18 (d, ÍH), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 6.72 (d, ÍH), 6.41 (s, ÍH), 6.38 (s, ÍH), 5.00 (s, ÍH), 3.93 (s. 3H), 1.87 (s, 3H), 1.18 (s, 3H). 0.76 (s. 3H); HRMS caled m/zparaC27H24FNO2: 413.1791 (M+H)+. ncon . : 413.1788.

Ejemplo 127 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2.2.4-trimetil-5- [ (4 , 5-dihidro- , 4-dimetil-2-oxazolil) metilen1 -ÍH- [ 11 - benzopira [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y 4 , 4-dimetil-2-oxazolin-2-metil-litio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI NH3) m/z 417 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) isomewl: d 8.34 (d, 1H), 7.19 (t, ÍH), 6.83-6.78 (m, 2H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.48 (s, ÍH), 5.08 (s, ÍH), 3.98 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 9H); isómero2: d 8.06 (d, ÍH), 7.14 (m, ÍH), 6.80 (m, ÍH), 6.76 (m, ÍH), 6.72 (m, ÍH), 6.42 (s, ÍH), 5.96 (s, ÍH), 5.35 (s, ÍH), 3.90 (s, 3H), 3.72 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.11 (s, 3H); HRMS caled ra/zPa"C26H28N2?3: 417.2178 (M+H)+. .Encon.. 417.2176.

Ejemplo 128 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , -trimetil-5- ( 2-piridinilmetilen) - lH- m benzopiran[3 , 4-f 1 -quinolina El Ejemplo ÍF y 2-metilpiridil-litio se procesaron como en el Ejemplo IB , para proporcionar el compuesto deseado .

MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)+; l NMR (300 MHz, DMSO-d6) isómerol: d 8.50 (m, ÍH), 8.31 (d, ÍH), 8.25 (d, ÍH), 7.83 (t, ÍH), 7.20 (d, ÍH), 7.19 (m, ÍH), 6.95 (d, ÍH), 6.83 (d, 1 H,), 6.78 (d, ÍH), 6.64 (s, ÍH), 5.77 (s, ÍH), 5.49 (s, ÍH), 3.92 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.27 (s, 6H). isómero 2: d 8.43 (m, ÍH), 8.15 (d, ÍH), 7.48 (t, ÍH), 7.22 (d, ÍH), 7.15 (d, ÍH), 7.08 (m, ÍH). 6.88 (d, ÍH), 6.78 (d, ÍH), 6.77 (t, ÍH), 6.46 (s, ÍH), 6.38 (s. ÍH), 4.99 (s, ÍH), 3.92 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.89 (s, 3H); HRMS caled m zp^ 2eH24N2?2: 397.1916 (M+H)+. ncon. : 397.1923.

Ejemplo 129 2.5-dihidro-l?-metoxi-2 ,2.4-trimetil-5- (2-tienil) - 1H- [11benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo ÍF y 2-tienil-litio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 391 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-dé) d 8.01 (d, ÍH), 7.38 (d, ÍH), 6.95 (dd, ÍH), 6.93 (s, ÍH), 6.81 (dd, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.46 (d, ÍH), 6.21 (d, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 3.81 (s, 3H), 1.95 (d, 3H), 1.21 (s, 3H).1.15 (s.3H).

Ejemplo 130 2.5-dihidro-9 , l?-dimetoxi-2 ,2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - 1H- [11benzopiran r 3 , -f1 -quinolina El 1, 2 , 4-trimetoxibenceno ee proceeó como ee describe en los Esquemas 1 y 2, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCINH3) m/e 378 (M+Hf; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.93 (d, ÍH), 6.82 (d, ÍH), 6.61 (dd, 2H), 6.22 (d. ÍH), 5.81 (ddt, ÍH), 5.70 (dd, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 5.01 (m, 2H), 3.76 (s, 3H).3.67 (s, H), 2.35 (m, 2H).2.16 (s, 3H), 1.17 (s.3H), 1.16 (s, 3H). Ejemplo 131 5- (2-ciclohexen-l-il) -2 , 5-dihidro-9 , 10-dimetoxi- 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 benzopiran r 3 , 4-f1 -quinolina El 1, 2 , 4-trimetoxibenceno se procesó como se describe en el Ejemplo 130, pero utilizando 3-trimetilsililciclohexeno para sustituir al aliltrimetilsilano, con el fin de proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCINH3) m/e 418 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO de) d 8.03 (d, ÍH), 8.01 (d, ÍH), 6.83 (d, ÍH), 6.82 (d, ÍH), 6.60 - 6.69 (ra, 4H), 6.31 (d, ÍH), 6.27 (d, ÍH), 5.6-5.8 (m, 4H), 5.35-5.52 (m, 4H), 5.11 (m, ÍH), 5.09 (m, ÍH), 3.77 (s, 6H), 3.69 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.25 (m.4H), 2.13 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.95 (m, 4H), 1.6 (m, 4H),1.31 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H). (249978) Ejemplo 132 Reivindicación 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (3-metil-3-butenil) - 2.2, 4-trimetil-lH-[11benzopiran[3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 2B y 3-metil-l-trimetilsilil-2-buteno (preparado de acuerdo con Fleming y colaboradores, Synthesíe 1979, 446) , se proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 376; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.10 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.01 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.49 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.25 (br s, ÍH), 5.57 (s. ÍH), .55 (dd. J=17, 11 Hz, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 4.64-4.56 (m, 2H), 3.83 (s.3H), 2.14 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.83 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.31, 153.48, 145.02, 143.74, 133.05.128.73, 127.10, 126.82, 126.27, 119.20, 118.15, 114.05, 113.11, 110.85, 109.36.105.24, 8.33, 55.69, 49.12.44.84, 29.53, 26.14, 23.53, 23.43, 23.35; Anal . cal . para.' C25H2 NO2* l/4H2?: £ 79.02; H, 7.82; N, 3.69. Encon . £ 79.09; H, 7.94; N, 3.59.

Ejemplo 133 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (5, 5-dimetil-3-ciclohexenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- r 11 benzopiran T3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 5 , 5-dimetil-l-trimetilsilil-2- ciclohexeno (preparado a partir de 5, 5-dimetil-2-ciclohexen-l- ol mediante el método de Tsuji y colaboradores, J . Org . Chem . 1996, 61, 5779) , se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado, como una muestra de 1.8:1 de diaestereómeroe . MAYOR : MS (DCI NH3) m/e (M+H)+ 416; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.08 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.25 (br s, ÍH), 5.85 (m, ÍH), 5.62-5.71 (m, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.45 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.41-2.33 (m, ÍH), 2.11 (s, 3H), 1.84-1.72 (m, ÍH), 1.68-1.48 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.35-1.21 (m, ÍH), 1.01 (s, 3H), 0.76 (s, 3H), 0.53 (s, 3H); nai. cai. para C 8H33NO2« l/2H2O: £ 79.21; H, 8.07; N, 3.30. Encon.: £ 79.31; H, 7.75; N, 3.11.

MENOR : 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.09 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.20 (br s, ÍH), 5.60-5.52 (m, ÍH), 5.50 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.14 (m, ÍH), 5.41 (m, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.41-2.33 (m, ÍH), 2.09 (s, 3H), 1.91-1.78 (m, ÍH), 1.68-1.48 (m, 2H), 1.35-1.21 (m, ÍH), 1.28 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.92 (s, 3H), 0.51 (s, 3H).

Ejemplo 134 reí (5R,2 'R)2,5-dihidro-10-metoxi-5-(2-oxo- 3-tetrahidropiranil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 11 - benzopiran- [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 3 , 4-dihidro-6- (trimetilsiloxi) -2H-pirano se procesaron como en el Ejemplo 2, para dar el 41 por ciento del Ejemplo 134 y el 48 por ciento del Ejemplo 135.

MS (DCI NH3) m/e 406 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.12 (d, J=8 Hz. ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.49 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.42 (d, J=5 Hz. ÍH), 6.21 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 4.35-4.00 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.50 (m, 4H), 1.27 (s, 3H). 1.01 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169.93, 156.40, 152.16, 145.53, 133.80, 128.46, 127.75, 127.20, 126.66, 117.38, 116.74, 113.45, 112.07, 109.23, 109.19, 105.44, 98.19, 72.79, 69.09, 55.62, 49.44, 46.37, 29.45, 27.13, 23.20, 21.46, 20.22, 19.61 ; Anai cai . para C25H27N?4«l 2H2O: £ 72.44; H, 6.81; N, 3.38. *««» . c 72 66; H? 6.92; N, 2.91.

Ejemplo 135 anti (5R,2'S) 2.5-dihidro-10-metoxi-5-(2-oxo-3-tetrahidropiranil)-2,2,4-trimetil-lH-[11benzopiran- [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 3 , 4-dihidro-6- (trimetilsiloxi) -2H-pirano ee proceearon como en el Ejemplo 2, para dar el 41 por ciento del Ejemplo 135 y el 48 por ciento del Ejemplo 135A.

MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.12 (d. J=8 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.49 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.42 (d, J=5 Hz, ÍH), 6.21 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 4.35-4.00 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77-2.67 (m, ÍH), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.50 (m, 4H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H); 13c NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169.93, 156.40, 152.16, 145.53, 133.80, 128.46, 127.75, 127.20, 126.66, 117.38, 116.74, 113.45, 112.07, 109.23, 109.19, 105.44, 98.19, 72.79, 69.09, 55.62, 49.44, 46.37, 29.45, 27.13, 23.20, 21.46, 20.22, 19.61; Anai. cai. para C25H27NO «1/2H2O: £ 72.44; H, 6.81; N, 3.38. Encon . : £ 72.66; H, 6.92;^í, 2.91.

Ejemplo 135A anti ( 5R, 2 ' S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-oxo- 3-tetrahidropiranil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- r pbenzopiran- [ 3 , 4 -f 1 -quinol ina MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.06 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.06 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.50 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.27 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.21 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 4.01-4.10 (ra, 2H). 3.87 (s, 3H), 2.81 (m, ÍH), 2.14 (m, 3H), 1.68 -1.61 (m, 2H), 1.27 (s, 3H). 1.16-1.36 (m, 2H), 1.03 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 172.14, 156.33, 150.95, 145.21, 134.18, 127.71, 127.38, 127.20, 126.73. 118.09, 116.66, 113.53, 112.78, 110.56, 105.45, 71.40, 66.76, 55.52, 49.49, 29.46, 27.38, 23.69, 21.05, 20.79; Anal. cal. para C25H27N04« 1/4^0: £ 73.24; H, 6.76; N, 3.42. Encon. • c, 72.89; H, 7.07; N, 3.05.

Ejemplo 136 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-ciclopentenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , -f1 -quinolina El Ejemplo 2B y ciclopenten-2-iltrimetilsilano se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deeeado como una mezcla ineeparable de dos diaestereómeroe (1.5:1) . MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; lHNMR (300 MHz, DMSO-dß) Diaesterómero mayor: d 8.05 (d, ÍH), 7.09 (t, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.66 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.19 (s, ÍH), 5.77 (ddd, ÍH), 5.50 (d, 1H), 5.43 (s, ÍH), 5.19 (ddd, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.90 (m, ÍH), 2.43-2.15 (m, 2H). 2.09 (s, 3H), 1.97-1.70 (m, 2H), 1 31 (s 3H) ' 1.09 (s, 3H); * ' '' Diaestereómero menor: d 8.07 (d, ÍH), 7.08 (t, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.66 (d, ÍH), 6.61 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.82-5.70 (m, 2H), 5.48 (d, ÍH), 5.41 (d, ÍH), 3.88 (s, 3H), 2.92 (m, ÍH), 2.30 (m, ÍH), 2.20 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.50 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); HRMS caled m/z a aC25H27N02: 373.2042. Encon-: 373.2049.

Ejemplo 137 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y ciclohexen-2-iltrimetileilano se proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de dos diaeetereómeroe (1.1:1) .

MS (DCINH3) m/z 388 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) Diaesterómero mayor: d 8.05 (d, 1H), 7.06 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.19 (s, ÍH), 5.82 (m, ÍH), 5.72 (m, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.40 (d, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.29 (ra, ÍH), 2.13 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1 10 (m 2H) 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); Diaestereómero menor: d 8.03 (d, ÍH), 7.07 (t, Í H), 6.68 (d, Í H), 6.63 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.15 (s, ÍH), 5.62 (m, ÍH), 5.54 (m, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.09 (m, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.29 (m, ÍH), 2.10 (s, 3H). 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s. 3H); HRMS caled m/zparaC26H29N02: 387.2198. Encon : 387.2206.

Ejemplo 138 2.5-dihidro-l0-metoxi-5- (3-butenil) -2,2.4-trimetil- 1H- [i]benzopiran [ 3 , 4-fi -quinolina El Ejemplo 2B y 2-buteniltrimetilsilano ee procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de dos diaestereómeroe (1.3:1).

MS (DCINH3) m/z 362 (M+H)+; *H NMR (300 MHZ, DMSO-dé) Diaesterómero mayor: d 8.04 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.47 (d, ÍH), 6.16 (s, ÍH), 5.88 (ddd, ÍH), 5.54 (d, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 4.93 (ddd, ÍH), 4.74 (ddd, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.37 (bm, ÍH), 2.17 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (S, 3H), 0.71(d, 3H); D.astereómero menor: d 8.03 (d, ÍH), 7.08 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.51 (ddd, ÍH), 5.47 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 4.78 (ddd, ÍH), 4.74 (ddd, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.38 (bm, ÍH), 2.11 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01(d, 3H); -ai. cal. para C24H27N O2: £ 79.74; H, 7.53; N, 3.87. Encon- : £ 79.41; H, 7.63; N, 3.43.

Ejemplo 139 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-etenil-l-ciclohexil) - 2,2, 4-trimetil-iH- [ 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 2-ciclohexilidenetiltrimetilsilano se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.10 (d, ÍH), 7.00 ( t, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.60 (dd, ÍH), 6.47(dd, ÍH), 6.20 (dd, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 5.14 (dd, ÍH), 4.81 (dd, ÍH), 4.53 (dd, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.78 (m, ÍH), 1.45-0.80 (m, 9H), 1.32 (s, 3H), 1.03 (s, 3H); Anai . caí . para C28H33NO2: C, 80.93; H, 8.00; N, 3.37. Encon . : £ 80.57; H, 8.02; N, 3.22.

Ejemplo 140 2.5-dihidro-l?-metoxi-5- (4 , 4-dimetil-3-ciclohexenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y (4 , 4-dimetilciclohexen-2- il) trimetilsilano se proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de diaestereómeros (2:1).

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) Diaesterómero mayor d 8.07 (d, Í H), 6.99 (t, ÍH), 6.63 (d, Í H), 6.62 (d, ÍH), 6.48 (d, ÍH), 6.23 (s, ÍH), 5.72 (d, 1H), 5.48 (m, ÍH), 5.40 (m, 2H), 3.84 (s, 3H). 2.16 (s, 3H), 2.05 (m, ÍH), 1.75 (bm, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.12 (m, 2H), 1.02 (s, 6H), 0.51 (s, 3H); Diaestereómero menor d 8.04 (d, ÍH), 7.06 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.19 (s, ÍH), 5.68 (dd, ÍH), 5.50-5.38 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, ÍH), 1.71 (m, 1H), 1.42 (m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.07 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.84 (s, 3H); HRMS caled m/zparS 28H33N?2: 415.2511. Encon. : 415.2527.

Ej emplo 141 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (l-metilen-2-ciclohe?il) - 2, 2, 4-trimetil-lH-[ llbenzopiran[3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 1- (trimetilsililmetil) ciciohexeno ee proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de diaestereómeros (4:1).

MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) Diaesterómero mayor: d 8.07 (d, ÍH), 7.03 (t, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.40 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.89 (d, ÍH), 4.75 (d, ÍH), 4.56 (d, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.38 (m, ÍH), 2.23 (m, ÍH), 2.21 (s, 3H), 1.97 (bm, 2H), 1.55-1.05 (m, 6H), 1.34 (s, 3H),_1.01 (s, 3H); Diaestereómero menor: d 8.09 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.56 (d, ÍH), 6.11 (s, ÍH), 5.86 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 4.33 (d, ÍH). 3.91 (d, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.48 (m, ÍH), 2.22 (m, ÍH), 2.20 (s, 3H), 1.94 (bm, 1H), 1.75-1.05 (m, 6H), 1.29 (s, 3H), 0.97 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC27H3?N02: 401.2355. Encon. : 401.2351.

Ejemplo 142 2 , 5-di idro-10-metoxi-5-8l-oxo-2-ciclohexil) - 2,2, 4-trime illH- r 11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 1- (trimetilsililoxi) ciciohexeno se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como un solo diaestereómero. MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.04 (d, ÍH), 7.02 ( t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.39 (d, ÍH), 6.37 (d, ÍH), 6.17 (s, ÍH), 5.44 (s. ÍH), 3.80 (s.3H), 2.70 (ddd, ÍH), 2.25 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.84 (bm, ÍH), 1.62-1.25 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.09 (m, ÍH), 1.00 (s, 3H). HRMS caled m z 'araC26H29N?3: 403.2147. Encon : 403.2142.

Ejemplo 143 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (3-ciclooctenil) - 2,2,4-trimetillH- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y cicloocten-2-iltrimetilsilano se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de dos diaestereómeros (7:5).

MS (DCI/NH3) m z 416 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-dé) Diaesterómero mayor. 5 8.03 (dd, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.39 (d, ÍH), 6.17 (s, ÍH), 5.59 (m, 2H), 5.44 (s, ÍH). 5.14 (dd, ÍH), 3.88 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.04-0.84 (m, 17H); Diaestereómero menor: d 8.00 (d, ÍH), 7.00 (t, ÍH), 6.70 (d, 1H), 6.66 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.59 (m, 2H), 5.48 (s, ÍH), 5.38 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.04-0.84 (m, 17H); HRMS caled m z ? r C28H33N?2: 415.2511. snco .: 415.2498.

Ejemplo 144 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-cicloheptenil) - 2,2.4-trimetil-lH- [11benzopiranT3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y ciclohepten-2-iltrimetilsilano ee proceearon como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de doe diaestereómeros (1:1). MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) dxaestereómero A: 8.04 (d, 1H0, 7.04 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.51 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.97 (m, ÍH), 5.73 (m, ÍH), 5.58 (m, ÍH), 5.47 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.42-0.98 (ra, 18H); d.aßstereómßro B: d 8.01 (d, ÍH), 7.08 (t. ÍH), 6.70 (d. ÍH), 6.62 (d.lH), 6.56 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.58 (m, 2H), 5.49 (s, ÍH), 5.32 (m, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.42-0.98 (m, 18H); HRMS caled m/zparaC27H3iNO2: 401.2355. ^"^- 401.2351.

Ejemplo 145 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-ciclohexenilmetil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y 2-metilenciclohexildimetilfenilsilano se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCINH3) mz 402 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.96 (d. ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.45 (d, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.85 (dd, ÍH), 5.43 (s, 1H), 5.18 (bs, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.45-1.12 (m, 19H); HRMS caled m/zparaC27H3iN02: 401.2355. ]Encon.;: 401.2342; Anai . cai . para C27H31NO2: £ 80.76; H, 7.78; N, 3.49. con. ; £ 80.76; H. 8.00; N, 3.25.

Ejemplo 146 2.5-dihidro-l0-metoxi-5- (3 , 3-dimetil-6-ciclohexenil) - 2,2, 4-trimetillH- [ llbenzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y (6 , 6-dimetilciclohexen-2-il) -dimetilfenileilano se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de diastereómeroe (5:1).

MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+; *H NMR (300 MHZ, DMSO-dé) Diaestereómero mayor: d 8.04 (d, ÍH), 7.06 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.67 (dd, ÍH), 5.49-5.38 (m, 3H), 3.86 (S, 3H), 2.29-0.82 (m, 20H); Diaestereómero menor: d 8.01 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.16 (s, ÍH), 5.56-5.33 (m, 3H), 4.97 (dd, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.29-0.82 (m, 20H); HRMS caled m/zParaC28H33N?2: 415.2511. ! Encon. ; 415.2527; Anal . cal . para C28H33 O2: Q gQ 93. ^ g QQ. j^ 3 3^ Encon . Q &Q ^ R ? &. ^ 3.25.

Ejemplo 147 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(2-bromo-3-propenil)- 2, 2.4-trimetil-lH-ri1benzopiranr3.4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y (2-bromoalil) trimetilsilano se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 426 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00 (d, ÍH), 7.08 ( t, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.47 (d, ÍH), 6.17 (s, ÍH), 6.02 (dd, ÍH). 5.51 (d, ÍH), 5.47 (s, ÍH). 5.42 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.89 (dd, ÍH), 2.44 (dd, ÍH). 2.26 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s. 3H). nai ." cai . para- C23H24NO Br: £ 64.79; H, 5.67; N, 3.29. -mcon.': £ 64.70; H, 5.65; N, 3.09.

Ejemplos 148-150 El Ejemplo 2B (1.25 gramos, 3.70 milimoles), y 1-[1'-t-butildimetilsiloxi-1 ' -metoxialquiliden] -2-ciclohexeno se procesaron como en el Ejemplo 2, para proporcionar una mezcla diaestereomérica de aductoe de éeter insaturados (1.21 gramos, 73 por ciento) que ee llevó al eiguiente paeo. La mezcla anterior (1.20 gramoe, 2.69 milimoles) se dieolvió en tetrahidrofurano (100 mililitroe) , se enfrió a 0°C, se trató lentamente con Dial-H (13.5 mililitroe de una solución lM/hex, 13.5 milimoles) con jeringa, se agitó durante 30 minutos, se diluyó con 250 mililitros de tartrato de sodio y potasio acuoso saturado y 300 mililitros de acetato de etilo, y se agitó durante la noche. Las capas se separaron, la fase acuosa se extrajo doe veces con acetato de etilo, los orgánicos combinadoe se lavaron con ealmuera y ee secaron (MgS04) . El reeiduo reeultante ee purificó mediante cromatografía en gel de eílice, eluyéndose con del 20 al 30 por ciento de metil-t- butiléter en hexanos, para dar los Ejemplos 148-150.

E?emplo 148 reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (hidroximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trime il-lH- mbenzopiranr3 , 4-f1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.17 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.50 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.39 (br s, ÍH), 5.05 (br s, ÍH), 4.42 (t, ÍH). 3.85 (s, 3H), 3.64 (d. J=6 Hz, 2H), 2.27 (n, ÍH), 2.05 (s, 3H), 1.95-1.86 (m, 2H), 1.78-1.21 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); Anai. caí. para C27H3iN?3«l/2H2?: £ 76.03; H, 7.56; N, 3.28. i Encon C, 76.34; H, 7.71; N, 3.20.

Ejemplo 149 reí (5R,3'S) 2,5-dihidro-l0-metoxi-5-(l- idroximetil-3-ciciohexenil) -2, 2, 4-trimetil-lH-[11benzopiranr 3, 4-fl -quinolina MS (DCT/NH3) m/e 418 (M+Hf ; »H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.40 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz. ÍH). 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.20 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5 (78. J=s Hz, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.37 (d, J=10 Hz, ÍH), 4.60 (dd, J=5 Hz, ÍH), 3.85 (s, 3H). 3.75 (s, 2H), 2.37 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.60 (m. ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.15 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156.3, 151.5, 145.0, 139.6, 133.7, 130.2, 128.0, 127.1, 126.9, 120.8, 120.3, 118.5, 1 16.5, 113.0, 1 10.2, 105.2, 105.2, 76.2, 65.1, 55.6, 49.4, 36.9, 29.6, 26.8. 23.7, 21.3.

Ejemplo 150 2 , 5-dihidro-10-metoxi- ( 3-hidroximetil-3-ciclohexenil) - 2 , 2 . 4-tr imetil-lH- [ 11 benzopiran [3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) /e 418 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.06 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.01 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, 1H), 6.52 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.27 (s, ÍH), 6.03 (s, ÍH), 5.38 (s, ÍH), 5.23 (m, ÍH), 4.75 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.47 (m, ÍH), 2.95 (m, ÍH), 2.19 (s, 3H), 1.70-1.35 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.03 (s, 3H); C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 156.4. 154.4 (145.1), 132.9, 129.2, 128.0, 127.6, 126.9, 126.1, 119.3, 118.6, 1 14.3, 113.1, 109.0, 105.5, 73.5, 64.4, 55.9, 49.2, 48.6, 29.7, 26.5, 25.6, 24.3, 23.5, 18.3; Anai . cai . para C27H3iN?3- I/4H2O: £ 76.84; H, 7.52; N, 3.32. Éncon."; £ 76.93; H, 7.73; N, 3.18.

E?emplo 151 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-indolil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina El Ej emplo 2B e indol ee procesaron como en el Ej emplo 2 , para proporcionar el compuesto deseado .

MS (DCI/NH3) m/e 423 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 10.89 (d, ÍH), 8.01 (d, ÍH), 7.83 (dd, IH7, 7.27 (dd, ÍH), 7.04 (m, 3H), 6.80 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.54 (s, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.28 (d, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.35 (s, ÍH), 3.83 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H) Anai . cai . para C28H26N2O2: C, 79.59; H, 6.20; N, 6.62. Encona £ 79.58; H, 6.28; N, 6.36. 5 Ejemplo 152 reí (5S.3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciclohexenil) - 2,2.4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina El Ejemplo 148 (0.512 gramos, 1.23 milimoles) se dieolvió en CH2C12 (5 mililitros) , se enfrió a 0°C, se trató con (i-Pr)2NEt (0.32 mililitroe, 1.84 milimoles), cloruro de metansulfonilo (0.11 mililitros, 1.47 milimolee), y ee agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción ee trató por goteo con trietilborohidruro de litio (4.70 mililitros de una solución ÍM/tetrahidrofurano, 4.70 milimoles), se agitó durante 60 minutos, se trató con 10 mililitros de NaOH ÍM, 0.6 mililitros de H202 al 30 por ciento, se agitó durante 2 horas, y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con H20, NaHC03 acuoeo saturado, salmuera, se secó (MgS04) , y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con el 5 por ciento, y luego con el 7 por ciento de acetato de etilo en hexanos, para dar 0.362 gramos (74 por ciento) del producto deseado como una espuma incolora. MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, J=8 Hz, ÍH).7.06 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, ^ J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.56 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.16 (s, ÍH), 5.49 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.41 (br s, ÍH), 4.83 (br s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.31-2.17 (m, ÍH), 2.06 (s, 3H) 1.99-1.21 (m, 6H), 1.49 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.08 (s, 3H).

Ejemplo 153 reí (5R.3'S) 2.5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciclohexenil) -2,2,4-trimetil-lH-[11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 149 se procesó como en el Ejemplo 152, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) /e 402 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.04 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.22 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.55 (br s, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 5.35 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.34-2.18 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.97-0.88 (m, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); Anai. cai. para C27H3iNO «l/4H2?: £ 79.87; H, 7.82; N, 3.45. ncon. . £ 79.81; H, 8.28; N, 3.39.

Ejemplo 154 (-) - (5S .3 ' S) 2.5-dihidro-l0-metoxi-5- (l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, -trimetil-lH- r11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 152 se sujetó a cromatografía de líquidos de alta presión eobre una columna (R,R) WHELK-01, eluyéndoee con EtOH al 2 por ciento en hexanos, para proporcionar el compuesto deseado. [a]D2° - 155.9° (c 0.85, CHC13); MS (DCI NH3) /e 402 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, J=9 Hz, 1H). 7.06 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.20 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.49 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.42 (br s. 1H), 4.83 (br s, ÍH). 3.85 (s, 3H), 2.30-2.18 (m ÍH) 2.06 (s, 3H), 1.97-1.20 (m. 6H), 1.49 (s. 3H), 1.29 (s, 3H), 1.08 (s, 3H)-Anai . cai. para C27H3.NO2.I 4H2O: £ 79.87; H, 7.82; N, 3.45. Encon. : £ 79.80; H, .15; N, 3.41.

Ejemplo 155 (-) - (5S, 3 'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-hidroximetil- 3 -ciciohexenil) -2.2.4-trimetil-lH- r pbenzopiran- [ 3 , -f 1 -quinolina El Ejemplo 149 se sometió a cromatografía de líquidos de alta presión eobre una columna (R,R) HELK-0 1, eluyéndoee con EtOH al 6 por ciento en hexanos, para proporcionar el producto deseado. [a]D20 -233.9° (c 1.27, CHC13); MS (DCI/NH3) m/e 418 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.05 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.08 (d. J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.23 (br s, ÍH), 5.78 (br s, ÍH), 5.46 (br s, ÍH), 5.37 (d, J=10 Hz, ÍH), 4.65 (t, J=6 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.65-1.53 (m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.27-0.92 (m, 2H), 1.02 (s, 3H). Ejemplo 156 (+) - (5R.3 ' S) 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (l-hidroximetil- 3-ciciohexenil) -2,2,4-trimetil-lH-[11benzopiran- [3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 149 se eo etió a cromatografía de líquidoe de alta preeión sobre una columna (R,R) WHELK-0 1, eluyéndose con EtOH al 6 por ciento en hexanos, para proporcionar el producto deseado. [ab20 +234.6° (c 1.10, CHCI3); MS (DCI NH3) m/e 418 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.07 (t, J=8 Hz, 1H). 6.68 (d J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.22 (br s, ÍH), 5.78 (br s ÍH). 5.45 (br s, 1H), 5.37 (d, J=10 Hz, ÍH), 4.63 (t, J=6 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H) 3 78-3.73 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.65-1.52 (m 1H) 1.34-0.93 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H) ' * Ejemplo 157 (-) - (5S, 3 ' R) 2.5-dihidro-lO-metoxi-5- ( l-metil-3- ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran- T3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 155 se procesó como en el Ejemplo 152, para proporcionar el compueeto deeeado. MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 402; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.04 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.23 (br s, ÍH), 5.55 (br s, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 5.35 (d. J=10 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.33-2.18 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.95-1.45 (m, 4H), 1.61 (s, 3H), 1.34-0.88 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s. 3H); [a]D20 -224.1° (c 0.73, CHCI3); Anal cal para C27H3l 02* 1 2^0: C, 78.99", H, 7.86; N. 3.41. Encon : C, 79.14; H, 8.07; N, 3.03. Ejemplo 158 (+) - ( 5R, 3 ' S) 2.5-dihidro-l0-metoxi-5- ( l-metil-3-ciciohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 156 se procesó como en el Ejemplo 152, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/e 402 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.04 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz. ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.22 (br s, ÍH), 5.55 (m, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.27 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.94-1.05 (m, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H). Ejemplo 159 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-clorometil-3-ciclohexenil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [11 benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 148 (0.110 gramos, 0.264 milimoles) se combinó con cloruro de metaneulfonilo (49 microlitros, 0.632 milimoles), (i-Pr)2NEt (53 microlitroe, 0.695 milimolee), cloruro de litio (11 miligramoe, 0.264 milimolee) en 2 mililitros de tetrahidrofurano conteniendo 2 gotas de N,N- dimetilformamida, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante varias horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y se lavó con bicarbonato acuoso saturado, salmuera, ee eecó eobre MgS0 , y ee purificó mediante cromatografía en gel de eílice, eluyéndose con acetato de etilo al 20 por ciento en hexano, para dar 106 miligramos (92 por ciento del el compuesto deeeado como una eepuma.

MS (DCI/NH3) m/e 436 (M+Hf; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.03 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.08 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.66 (dd, J=8 Hz, 2H), 6.55 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.25 (br s, ÍH), 5.53 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 5.25 (s, ÍH), 3.91 (s, 2H).3.84 (s, 3H), 2.30 (m, ÍH), 2.05 (s.3H), 1.35-2.00 (m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.10 (s, 3H).

Ejemplo 160 reí (5R,3'R) 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metoximetil-3-ciclohexenil) -2,2, -trimetil-lH- [11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 148 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando metóxido de sodio en lugar de trietilborohidruro de litio para dar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, J=9 Hz. ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz, ÍH), 5.53 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.11 (s, 1H), 3.85 (s.3H), 3.58 (dd, J=12+32 Hz, ÍH), 3.06 (s, 3H), 2.30 (br m. ÍH).2.07 (s, 3H), 1.50-2.00 (br m, 4H), 1.35 (m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); 13c NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.2, 150.9, 145.0, 137.0, 133.7, 133.6, 130.4, 128.1, 127.1, 127.1, 123.5, 117.9, 116.4, 113.5, 113.1, 110.1.105.4, 105.3, 105.0, 76.2, 75.4, 56.4.55.6, 49.5, 36.9, 29.7, 23.4, 25.5, 25.3, 25.2, 24.2, 20.2.

Ejemplo 161 reí (5R.3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metiltiometil-3- ciclohexenil) -2,2, -trimetil- H-rpbenzopiranr3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 148 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando tiometóxido de sodio en lugar de trietilborohidruro de litio para dar el compuesto deseado como una espuma blanca.

MS (DCINH3) m/e 448 (M+Hf; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.02 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.08 ( t, J=8 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz. ÍH), 6.23 (s, ÍH), 5.49 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 5.00 (s, ÍH), 3.86 (s, 2H), 2.30 (br m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.40-1.78 (br m, 6H), 1.30 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-de) d 156.2, 151.0, 145.0, 135.7, 133.8, 130.3, 128.2, 127.1, 127.1, 123.5, 118.1, 116.5, 113.4, 113.1, 110.1, 105.3, 75.7, 55.5, 49.5, 40.8, 37.5, 29.7, 27.3, 26.2, 25.7 (24.2), 20.6, 13.7.

Ejemplo 162 reí (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-acetoximetil-3-ciclohexenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- r11benzopiranr3 , 4-f1-quinolina El Ejemplo 149 (0.100 gramoe, 0.239 milimolee) se combinó con anhídrido acético (27 microlitros, 0.288 milimoles), DMAP (2 miligramos, catalítica), (i-Pr)2NEt (50 microlitros, 0.288 milimoles) en diclorometano (6 mililitros). La mezcla de reacción se agitó durante una hora a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó con bicarbonato acuoso eaturado, ealmuera, se secó (MgS04) , y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con acetato de etilo al 20 por ciento en hexano, para dar 89 miligramos (81 por ciento) del compuesto deseado como un eólido blanco.

MS (DCI/NH3) m/e 460 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.05 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.08 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.23 (s, ÍH), 5.82 (s, ÍH), 5.46 (s. ÍH), 5.40 (d, J=10 Hz, ÍH), 4.38 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.33 (br m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.85 (br m, 2H), 1.60 (br m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.02-1.28 (br m, 3H), 1.02 (s, 3H); Anai . caí . para- C29H33NO4: C, 75.79; H. 7.24; N, 3.05. Encon- : £ 76.14; H, 7.47; N, 3.02.

Ejemplo 163 reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-acetoximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetillH- [ 11benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 148 se procesó como en el Ejemplo 162, para proporcionar el compuesto deseado como un sólido blanco.

MS (DCI NH3) m/e 460 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d. J=8 Hz, ÍH), 7.08 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.58 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 5.55 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 5.16 (s, ÍH), 4.22 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.40 (br, J=8 Hz, ÍH), 2.06 (s, 3H), 1.96 (s. 3H), 1.32-1.95 (br m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.06 (s, 3H); Anai . caí . para C29H33NO4: £ 75.79; H, 7.24; N, 3.05. Encon. : £ 75.53; H, 7.32; N, 2.84. Ejemplo 164 reí (5R.3'R) 2,5-dihidro-io-metoxi-5- .í-metoximetil-s- ciclohexeniD-S^ -trimetil-lH-mbenzopiran- [3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 149 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando metóxido de sodio en lugar de trietilborohidruro de litio para dar el compueeto deseado como una espuma blanca.

MS (DCI/NH3) m/e 432 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.05 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5.78 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.39 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.70 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.30 (br m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.81 (br m, 2H), 1.60 (br m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.15 (br m, 2H), 1.02 (s, 3H); Anai . cai . para' C28H33NO3- l/4H2O: £ 77.12; H, 7.74; N, 3.21. Encon.: £ 77.17; H, 7.55; N, 3.15.

Ejemplo 165 reí (5R,3'R) 2.5-dihidro-10-metoxi-5-(l- (N,N-dime ilamino)metil-3-ciciohexenil) -2,2 , 4-trimetil- lH- nibenzopiranr3.4-f -quinolina El Ejemplo 148 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando dimetilamina en lugar de trietilborohidruro de litio, para dar el compuesto deseado como una espuma blanca.

MS (DCI/NH3) m/e 445 (M+Hf; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.50 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.39 (s, ÍH), 5.03 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.62 (d, J=ll Hz, ÍH), 2.50 (d, J=ll Hz, ÍH), 2.25 (br s, ÍH), 2.06 (s, 6H), 1.98 (s, 3H), 1.40-1.95 (br m, 6H), 1.30 (s.3H). 1.25 (brm, ÍH), 1.11 (s.3H); nai. cai. para £29^6^02-3/4^0: £ 76.03; H, 8.25; N, 6.11. Encon.: £ 75.90; H, 7.81; N, 5,90.

Ejemplo 166 reí (5R,3'S) 2,5-dihidro-l0-metoxi-5-(l-metiltiometil- 3-ciciohexenil) -2,2.4-trime il-lH-[ llbenzopiran- [3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 149 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando trimetóxido de eodio en lugar de trietilborohidruro de litio para dar el compueeto deeeado como una eepuma blanca. MS (DCT/NH3) /e 448 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.05 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.24 (s, ÍH), 5.71 (s, ÍH), .46 (s, ÍH), 5.39 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.17-2.41 (br m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.91-2.10 (brm, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.05-1.25 (br m, 3H), 1.02 (s, 3H); Anai . cai. para C28H33NO2S- l/2H2O: £ 73.65; H, 7.50; N, 3.07. ncon.. £ 73.37; H, 7.46; N, 2.97.

Ejemplo 167 reí (5R.3'R) 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N-morfolino) metil-3-ciclohexenil)-2.2,4-trimetil-lH-ri1benzopiran- [ 3.4-f1 -quinolina El Ejemplo 148 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152 utilizando morfolina en lugar de trietilborohidruro de litio, para dar el compuesto deseado como una espuma blanca.

MS (DCI/NH3) m/e 487 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.56 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.49 (d, J=ll Hz, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.04 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.52 (br s, 3H), 2.68 (d, J=12 Hz, ÍH), 2.56 (d, J=12 Hz, ÍH), 2.25 (br s, ÍH), 2.15 (br s, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.40-2.00 (br m, 6H), 1.32 (s, 3H), 1.20-1.28 (br m, 6H), 1.17 (s, 3H); nai. caí. para C31H38N2O3: C 76.51; H, 7.87; N, 5.76. Bncan..: £ 76.24; H, 8.05; N, .52.

Ejemplo 168 reí (R.3'R) 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (l-N-metil- N-metilsulfonilamino) metil-3-ciclohexenil) -2,2.4-trimetil- 1H- [ l1 benzopiran [ 3.4-f"| -quinolina El Ejemplo 170 (0.80 gramos, 0.186 milimolee) se combinó con cloruro de metansulfonilo (15 microlitros, 0.195 milimolee), (l-Pr)2NEt (48 microlitros, 0.279 milimoles) y tetrahidrofurano a 0°C durante 1.5 horas. El producto se agregó directamente a un tapón de gel de eílice, y ee eluyó con hexano, y luego con acetato de etilo al 40 por ciento en hexano, para dar 88 miligramos (93 por ciento) del compuesto deseado como un sólido blanco. MS (DCI/NH3) /e 509 (M+H)*; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.08 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.58 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5.53 (d, J=5 Hz, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.11 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.46 (d, J=13 Hz, ÍH), 3.24 (d. J=13 Hz, ÍH), 2.82 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.30 (br, ÍH), 2.08 (s, 2H), 1.5-2.0 (br m, 6H), 1.35 (br m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.25 (m, ÍH), 1.11 (s, 3H); Anai . cai . para C29H36N2O S: C, 68.47; H, 7.13; N, 5.51. ncona £ 68.20; H, 7.09; N, 5.36. Ejemplo 169 reí (5R,3'S) 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (l-N,N-dimetilamino) - metil-3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[11benzopiran- T3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 149 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando dimetilamina en lugar de trietilborohidruro de litio para dar el compuesto deseado como una espuma blanca.

MS (DCINH3) m/e 445 (M+Hf; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.05 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.213 (s, ÍH), 5.69 (s, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.42 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.70 (br, ÍH), 2.30 (br m, ÍH), 2.11 (s, 3H), 2.05 (br, 4H), 1.85 (br, 2H), 1.56 (m, ÍH).1.30 (s, 3H), 1.10-1.25 (m, 3H), 1.02 (s, 3H); Anai. cai. para C2 H36N2O2-I/2H2O: £ 76.79; H, 8.22; N, 6.18. *"c°n- : C 76.49; H, 8.23; N, 5.95. * Ejemplo 170 reí (5R,3'R) 2,5-dihidro-l0-metoxi-5-(l-N-metilamino)- metil-3-ciclohexenil)-2,2.4-trimetil-lH-[llbenzopiran- [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 148 se procesó de acuerdo con el Ejemplo 152, utilizando metilamina en lugar de trietilborohidruro de litio, para dar el compuesto deseado como una espuma blanca. MS (DCI/NH3) m/e 431 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00 (d. J=8 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.76 (s, ÍH), .53 (d, J=10 Hz, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.14 (br s, ÍH), 3.85 (s, 3H).3.02 (s, 2H),' 2.30 (br m, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.74 (br m, 2H), 1.80-1.4 (br m, 4H), 1.30 (s, 3H), 1.25 (s, ÍH), 1.10 (s, 3H); Anai. cai. para C28H33N2?2-1.25H2?: £ 74.22; H, 8.12; N, 6.18. Encon.!; £ 74.05; H, 7.81; N, 6.00.

Ejemplo 171 2 , 5-dihidro—lO-metoxi-5- (2-metil-3-propenil) - 2,2,4-trimetil-lH-[l1benzopiran[3,4-f] -quinolina Una solución del Ejemplo 147 (51 miligramos, 0.12 milimoles) y tetra etilestaño (66.5 microlitros, 0.048 mili-moles) en un mililitro de HMPA, ee deegaeificó con N2 durante 20 minutoe. Se agregó diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) (9.8 miligramos, 0.012 milimoles) y la mezcla de reacción se calentó a 85°C durante 60 horas, ee enfrió a temperatura ambiente, y ee agitó vigoroeamente con 30 mililitros de acetato de etilo y 30 mililitros de una solución acuoea eaturada de KF durante 3 horae. Luego la mezcla se filtró a través de un tapón de Celite y se separaron las capas. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera y se secó (Na2S04) . La concentración seguida por cromatografía en gel de sílice (15 por ciento de acetato de etilo/hexanos) proporcionó el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, ÍH), 7.05 ( t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.42 (d, ÍH), 6.12 (d, 1H).5.91 (dd, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 4.77 (s, ÍH), 4.54 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.43 (m, ÍH), 2.20 (s, 3H), 2.09 (m, ÍH), 1.74 (s, 3H), 1.16 (s, 3H). HRMS caled m/zp«a 24H27N0: 361.2042. Encon. : 361.2047.

Ejemplo 172 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (1, 3-butadien-2-il) - 2,2, 4-trimetil-lH-r 11benzopira [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 147 y tributil (vinil) estaño se procesaron como en el ejemplo anterior, para dar el compuesto deseado.

MS (DCI/ H3) m/z 374 (M+H)+; !H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00 (d, ÍH), 7.05 ( t, ÍH), 6.70 (dd, ÍH).6.60 (d, ÍH), 6.47 (dd, ÍH), 6.36 (dd, ÍH), 6.18 (d, ÍH), 5.95 (dd, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.16 (s, ÍH), 5.12 (s, ÍH), 5.05 (d, ÍH), 5.00 (d, 1H), 3.87 (s.3H), 2.55 (dd, ÍH), 2.22 (dd, ÍH), 2.10 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s.3H). Ejemplo 173 2 , 5-dihidro-i?-metoxi-5- (2-carbometoxi-3-propenil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina Una mezcla del Ejemplo 147 (64 miligramos, 0.15 milimoles), bis (trifenilfoefina) dicarbonil-níquel (144 miligramos, 0.225 milimoles), y trietilamina (42 microlitros, 0.30 milimoles) en 5 mililitros de MeOH, se puso a reflujo durante 16 horae, ee enfrió, y se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con ealmuera, se secó (Na2S04) , y ee concentró. El reeiduo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice por evaporación (15 por ciento de acetato de etilo/hexanos, para dar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 406 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d, ÍH), 7.06 ( t, ÍH), 6.70 (dd, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.41 (dd, ÍH), 6.12 (dd, ÍH), 6.01 (dd, ÍH), 5.43 (s, 1H), 5.36 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H).3.68 (s, 3H), 2.60 (dd, ÍH), 2.43 (dd, ÍH), 2.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s 3H); nai . cai . para C25H27NO4: £ 74.05; H, 6.71; N, 3.45. Encon. ; £ 73.81; H, 6.61; N, 3.38.

. Ejemplo 174 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (1,2 ,dihidroxi-3-propil) - 2,2, 4-trimetil-iH- [ 11benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina Una solución del Ejemplo 2 (50 miligramos, 0.144 milimoles) en piridina (3 mililitros) a 0°C se trató con Os0 (370 microlitros, 0.144 milimoles), se agitó a temperatura ambiente durante 48 horae, ee trató con bieulfito de sodio acuoso saturado (3 mililitros) , se agitó durante 4 horas, y se filtró a través de Celite. El tapón de Celite se lavó repetidamente con EtOAc. El filtrado orgánico se lavó con agua, salmuera, ee eecó (Na2S04) , y ee concentró. El reeiduo ee purificó mediante cromatografía en gel de sílice por evaporación (95:5 de cloruro de metileno/métanol) , para dar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de dos diastereómeros (2:1) . MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)+; !H NMR (300 MHz, DMSO-d6); Diaestereómero mayor: d 7.94 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.13-6.05 (m, 2H), 5.42 (s, ÍH), 4.80 (d, ÍH), 4.38 (t, ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.65 (bm, ÍH), 3.19-3.00 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.11 (s, 3H); D.aesrereómero menor: ß 7.96 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.55 (d, 1H), 6.13 (s, ÍH), 5.97 (dd, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 4.50 (t, ÍH), 4.45 (d, ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.45-3.30 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.80-1.58 (m, 2H), 1.21 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); Anai. caí. para C23H27NO4O.35 H2O: £71.24; H, 7.20; N, 3.61. Encon. : £ 71.24; H, 7.28; N, 3.49. Ejemplo 175 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (l,2-epoxi-3-propenil) - 2 , 2 , -trimetil-lH-[11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina Una mezcla del Ejemplo 174 (50 miligramos, 0.13 milimoles), trifenilfosfina (38 miligramos, 0.14 milimolee), azodicarboxilato de dietilo (25 miligramos, 0.14 milimoles), y tamices moleculares de 3 angetrome (50 miligramoe) en benceno (5 mililitroe) , ee pueo a reflujo durante 48 horae, ee enfrió, y se dividió entre EtOAc y agua. La capa orgánica ee lavó con agua, ealmuera, se secó (Na2S04) , y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice por evaporación (8:2 de hexano/EtOAc) , para dar el compuesto deseado como una mezcla inseparable de dos diaeetereómeroe (1.3:1).

MS (DCI NH3) ra/z 364 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de); Diaestereómero mayor: d 7.93 (d, ÍH), 7.09 (t, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.14 (s ÍH), 5.95 (m, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.04 (m, ÍH), 2.72 (dd, ÍH), 2.35 (dd, ÍH), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.35 (m, 2H), 1.16 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); Diaestereómero menor: d 7.95 (d, ÍH), 7.08 (t, 1H), 6.71 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.15 (s ÍH), 5.93 (m, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.90 (m, ÍH), 2.65 (dd, ÍH), 2.28 (m, ÍH), 2.17 (s, 3H), 2.05-1.58 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); HRMS caled m/zpar C23H35N03: 363.1834. Encon. : 363.1846. Ejemplo 176 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (1-N-ftalimido) -3-propil) - 2.2, 4-trimetil-lH- [llbenzopiran[3.4-f] -quinolina El Ejemplo 69 (20 miligramoe, 0.68 milimoles), ftalimida (103 miligramos, 0.7 milimoles) , trifenilfosfina (184 miligramos, 0.7 milimoles), y azodicarboxilato de dietilo (100 microlitros, 0.7 milimoles) en tetrahidrofurano (15 mililitroe) ee agitaron durante 24 horas, y se dividieron entre EtOAc y agua. La capa orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó (Na2S04) y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de eílice por evaporación (3:1 de hexano/EtOAc) para dar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 495 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.88 (d, ÍH), 7.81 (s, 4H), 6.82 (t, ÍH), 6.58 (d, ÍH), 6.42 (d, ÍH), 6.40 (d, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.61 (dd, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.78 (s, 3H), 3.48 (t, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75-1.40 (bm, 4H), 1.22 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC3?H3?N2?4: 494.2206. ncon a 494.2198.

Ejemplo 177 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (l-amino-3-propil) -2 , 2 , -trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f -quinolina El Ejemplo 176 (118 miligramos, 0.24 milimoles) se trató con hidrazina (12.8 miligramoe, 0.4 milimoles) en etanol a reflujo (8 mililitroe) durante 16 horae, ee enfrió, y se filtró para remover un eólido. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice por evaporación (9.5:0.5 de cloruro de metileno/metanol), para dar el compuesto deseado.

MS (DCI NH3) m z 365 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, ÍH), 7.05 (t, ÍH), 6.68 (d, 1H), 6.57 (d, ÍH), 6.54(d, ÍH), 6.08 (s, ÍH), 5.66 (dd, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.43 (t, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.22 (m, 4H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai . cai . para C23H28N2O2 • 0.30 H2O: £74.69; H, 7.79; N, 7.57. ncon . : £ 74.50; H, 7.78; N, 7.31.

Ejemplo 178 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-hidrazinocarbonilamino) -3-propil) - 2,2,4-trimetil-lH-[ 11benzopiran[3 , 4-f] -quinolina El Ejemplo 177 (65 miligramos, 0.178 milimoles) se trató con trifosgeno (19 miligramoe, 0.0646 milimoles) y trietilamina (50 microlitros, 0.36 milimoles) en tetrahidrofurano a reflujo (6 mililitros) durante 3 horas, se enfrió, y se concentró para dar el isocianato crudo. El isocianato crudo (0.089 milimoles) en tetrahidrofurano (10 mililitros) se trató con hidrazina (4.5 milimoles) , ee agitó durante 2 horas bajo nitrógeno, se concentró, y el residuo reeultante ee purificó mediante cromatografía en gel de eílice por evaporación (9:1 de diclorometano/metanol) para dar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 423 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, ÍH), 7.06 (t, ÍH), 6.79 (bs, ÍH), 6.68 (dd, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.54 (dd, ÍH), 6.22 (bt, ÍH), 6.10 (d, ÍH), 5.63 (dd, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.96 (bs, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.58-1.20 (m, 4H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS (M+H)+ caled m/zparaC24H3?N4? : 423.2396. Encon. : 423.2413. Ejemplo 179 (.E) 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (2-carbometoxi-l-etenil) - 2 , 2 , -trimetil-lH-r11benzopiranr3.4-f1 -quinolina El Ejemplo 44 (0.087 gramoe, 0.26 milimolee) se disolvió en CH2C12 (10 mililitros) , se enfrió a -23°C, se trató por goteo con 0.52 mililitros de una solución de Dibal-H/heptano ÍM (0.52 milimoles) y se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en 30 mililitros de HCl 0.5 M, se agitó durante 30 minutos, se extrajo con acetato de etilo, los orgánicos combinadoe se lavaron con salmuera y se secaron (Na2S04) para dar el aldehido intermediario como una espuma amarilla. La espuma amarilla resultante se disolvió en tetrahidrofurano (8 mililitroe) , ee enfrió a 0°C, ee trató con (trifenilfoeforaniliden) acetato de metilo (0.130 gramos, 0.39 milimoles) , ee agitó durante la noche a temperatura ambiente, y luego a 45 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó enfriar, se diluyó con NH4C1 acuoso saturado, se extrajo con acetato de etilo, y loe orgánicoe combinados se lavaron con salmuera y ee eecaron (MgS04) . El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyéndoee con 90:10 de hexano: acetato de etilo, para dar 0.043 gramoe (42 por ciento) del compuesto deseado como una eepuma amarilla.

MS (DCINH3) m/e 392 (M+Hf; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.99 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.86 (dd, J=4, 16 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.41 (dd, J=2, 4 Hz, ÍH), 6.26 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.63 (dd, J=2, 16 Hz, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 3.84 (s, 3H).3.56 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 1 C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 165.19, 156.18, 151.64, 146.45, 145.59, 133.53, 128.39, 127.17, 123.57, 117.17, 116.54, 113.85, 109.82, 105.78, 71.93, 55.80, 55.59, 51.57, 49.75, 29.56, 29.15, 28.70, 23.45; Anai. caí. para C2 H25 ?4*l/4H2O: £ 72.80; H, 6.49; N, 3.54. Er.con.; £ 73.00; H, 6.56; N, 3.34.

Ejemplo 180 (Z) 2.5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-propenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ llbenzopiran f 3 , 4-f1 -quinolina El aldehido intermediario del Ejemplo 179 y yoduro de etiltrifenilfosfonio se procesaron de acuerdo con el Ejemplo 87, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) /e 348 (M+H)*; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.90 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.97 (t, J=6 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.52 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=12 Hz, ÍH), 6.26 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.59 (m. ÍH), 5.41 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.79 (d, J=7 Hz, 3H), 1.23 (s,3H), 1.11 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz. DMSO-d6) d 156.1, 152.4, 145.4, 132.4, 131.0, 130.2.127.7, 127.2, 127.0, 126.7, 116.9, 116.4, 113.7, 113.0, 109.9, 105.4, 69.4, 55.6, 49.7, 29.6, 28.3, 23.0, 13.8; Anai. caí. para C23H25?2N*1.0H2O: £ 75.59; H, 7.45; N, 3.83. Encon. : £ 75.53; H, 7.20; N, 3.62.

Ejemplo 181 ÍE) 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (3-hidroxi-l-propenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [llbenzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina Una suspensión etérea de 20 mililitros de LiAlH (0.200 gramos, 5.17 milimoles) se trató por goteo a temperatura ambiente con una solución etérea de 15 mililitros de A1C13 (0.230 gramos, 1.72 milimoles), ee agitó durante 15 minutos y se trató por goteo con una solución etérea de 20 mililitros del Ejemplo 179. Deepués de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente, se agregaron con cuidado 2 mililitroe de H20, eeguidos por la adición por goteo de NaOH al 15 por ciento, hasta que se depositó una pasta blanca sobre el fondo del recipiente. La solución de éter se decantó, la pasta se lavó varias veces con éter, y los orgánicos combinadoe ee lavaron con ealmuera y ee secaron (MgS04) . El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyéndose con el 25 por ciento y luego con el 33 por ciento de acetato de etilo en hexanos, para dar 0.195 gramos (78 por ciento) del compuesto deeeado como una eepuma incolora. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.01 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.52 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.18 (br d, J=4 Hz, ÍH), 6.08 (s, ÍH), 5.73-5.66 (m, ÍH), 5.51 (5.43, J=m Hz, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 4.65 (t, J=5 Hz, ÍH), 3.83 (s, 3H), 3.77 (t, J=5 Hz, 2H).2.12 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); MS (FAB) m/e 363.183. Encon.363.1839.

Ejemplo 182 (£) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-N,N-dimetilaminocarboniloxi) - 1-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [l benzopiran- [3, -f1 -quinolina El Ejemplo 181 (0.035 gramos, 0.096 milimoles) se disolvió en N, N-dimetilformamida (5 mililitros) , ee trató con NaH (0.012 gramos de una dispersión al 60 por ciento en aceite, 0.289 milimoles) a temperatura ambiente, ee agitó durante 10 minutos, se trató por goteo con cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo (44 microlitros, 0.481 milimoles), y se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con 10 mililitros de NH4C1 acuoso saturado, se extrajo con acetato de * # 244 etilo, las capas orgánicae se lavaron con H20, salmuera, se secaron (MgS04) , se concentraron, y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndoee con el 25 por ciento, y luego con el 33 por ciento de acetato de etilo en hexanoe, para dar 0.033 gramoe (79 por ciento) del compuesto deseado como una eepuma incolora. MS (DCI/NH3) m/e 509 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.02 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.66 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.53 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.17 (m, 2H), 5.82 (dd, J=16, 4 Hz, ÍH), 5.49-5.42 (m, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 4.31 (d, J=6 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.71 10 (m, 6H), 2.09 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s, 3H); • 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.1, 155.1, 151.8, 145.4, 133.0, 131.5, 130.0, 129.8, 127.6, 127.0, 126.8, 117.3, 116.9, 113.7, 113.5, 110.0, 105.6.72.9, 63.8, 55.7, 55.6, 49.7, 29.3, 28.5, 28.4, 23.3; MS(FAB) f caledparaC26H3?N2?4: 434.2206. Encon.434.2209.

Ejemplo 183 (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metoximetoxi-l- propenil) -2.2 , 4-trimetil-lH-[ l] benzopiran [3 , 4-f] -quinolina El Ejemplo 181 (0.026 gramoe, 0.072 milimolee) ee • dieolvió en dicloroetano (5 mililitros) , se enfrió a 0°C, ee 20 trató con (i-Pr)2NEt (62 microlitroe, 0.358 milimolee), eeguido por clorometilmetiléter (16 microlitros, 0.215 milimoles), se removió el baño, y la mezcla se calentó a 55°C durante 14 horas. La mezcla se dividió entre acetato de etilo y NH4C1 acuoso eaturado, la capa orgánica ee lavó con salmuera, se secó 25 (MgS04) , y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con acetato de etilo al 10 por ciento en hexanos, para dar 0.012 gramos (41 por ciento) del compuesto deseado como un aceite ámbar. lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.02 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.66 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.53 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.19 (br d, J=3 Hz, ÍH), 6.14 (d, J=2 Hz, ÍH), 5.78 (dd, J=16, 4 Hz, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 4.31 (ABq, J=8, 6 Hz, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); MS (FAB) /e caled Para 25H29N04: 407.2097. Encon. 407.2090. Ejemplo 184 2, 5-dihidro-l0-metoxi-5- (3-hidroxi-3-propenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 44 (0.58 gramos, 1.74 milimoles) se disolvió en CH2C1 (40 mililitros) , se enfrió a -45°C, se trató por goteo con 2.09 mililitros de una solución de Dibal-H/heptano ÍM (2.09 milimolee), y se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en 75 mililitros de HCl 0.5 M, se agitó durante 30 minutos, se extrajo con acetato de etilo, los orgánicoe combinadoe ee lavaron con ealmuera, ee secaron (Na2S04) , y se concentraron, para dar 0.55 gramos del aldehido crudo como una espuma amarilla. El aldehido resultante (0.048 gramos, 0.143 milimoles) ee dieolvió en tetrahidrofurano (5 mililitros) , se enfrió a 0°C, y se trató lentamente con bromuro de vinilmagnesio (0.72 mililitros de tetrahidrofurano/ ÍM, 0.72 milimoles) . Después de agitar durante 15 minutos, la mezcla se dividió entre acetato de etilo y salmuera, la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, y loe orgánicoe combinadoe se lavaron con ealmuera, se secaron (Na2S04) , se concentraron, y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con acetato de etilo al 20 por ciento en hexanos, para dar el compueeto deseado (0.027 gramos, 53 por ciento) como una mezcla inseparable 1:1 de diaestereómeroe. MAYOR: *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.97 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.04 (t, J=8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.03 (br s, ÍH), 5.61 (s, ÍH), 5.46 (m, ÍH), 5.36 (m, ÍH), 4.97-5.10 (m, ÍH), 4.87 (m, ÍH), 3.94 (m, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); MENOR: MS (DCI/NH3) m/e 364 (M+H)*; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.02 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.16 (br s, ÍH), 5.95 (m, ÍH), 5.58 (s, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 4.97-5.10 (m, 2H), 3.94 (m, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 364; Anal, calcdpara C23H25NO3»3/4H2O: £ 73.29; H, 7.09; N, 3.72. ncon. : £ 73.67; H, 6.80; N, 3.81.

Ejemplo 185 2- (2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolin-5-il) acetilhidroxamato de metilo El Ejemplo 46 (0.150 gramoe, 0.395 milimolee) se agregó por goteo a una solución de clorhidrato de N,0- dimetilhidroxilamina (0.192 gramoe, 1.98 milimolee) y trimetilaluminio (1.0 mililitroe, 2.0 milimolee), y la mezcla resultante se calentó a 40°C durante 2 horas, se apagó con metanol, y se dividió entre cloruro de metileno y sal de Rochelle acuosa eaturada. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, y se secó (MgS04) . El producto crudo se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice, eluyéndose con el 4 por ciento, y luego con el 10 por ciento de acetato de etilo en cloruro de metileno, para dar el compueeto deeeado (62 por ciento) como una espuma blanca.

MS (DCI/NH3) m/e 409 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.79 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.05 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.73 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.25 (dd, J=2+10 Hz, ÍH), 6.16 (s, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H).3.25 (br s, 3H), 3.04 (br s, 3H), 2.34 (m, ÍH). 2.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H); Anai. caí. para C24H28N2O : C.70.57; H, 6.91; N, 6.86. «-«»• : C 70.74; H, 7.11; N. 6.59.

Ejemplo 186 2- (2, 5-dihidro-l?-metoxi-2,2, -trimetil-lH-[H benzopiran [3 , 4-f1 -quinolin-5-il) acetaldehído El Ejemplo 185 (0.334 gramos, 0.817 milimoles) ee disolvió en tetrahidrofurano (20 mililitros) , se enfrió a -78°C y se trató con Dibal-H ÍM en tolueno (1.71 mililitroe, 1.71 milimoles) durante 5 minutos y se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en tartrato de potaeio y sodio eaturado, lae capae se separaron, la fase acuosa se extrajo con CH2C12, los orgánicos combinados se lavaron con bicarbonato de eodio acuoeo eaturado, ealmuera, ee eecaron (MgS04) , y ee purificaron mediante cromatografía en gel de eílice, eluyéndoee con acetato de etilo al 30 por ciento en hexano, para dar 0.265 gramoe (93 por ciento) del producto deeeado como una eepuma incolora.

MS (DCI/NH3) m/e 350 (M+H)*; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.65 (s, ÍH), 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.05 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.73 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.45 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.35 (dd, J=3+10 Hz, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.85 (m, ÍH), 2.60 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai. cai . para C22H23NO3»l/4H O: £ 74.66; H, 6.69; N, 3.96. Encon : £ 74.32; H, 6.30; N, 3.86. Ejemplo 187 2 , 5-dihidro^l0-metoxi-5-(2-ciclohexilidenetil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran [3 , -f1 -quinolina Se euspendió bromuro de ciclohexiltrifenilfosfonio (Grim, S.O.; Ambrus, J.H.; J . Org . Chem . 1968, 33 , 2993-2994 ) (0.234 gramoe, 0.55 milimoles) en (5:3) tetrahidrofurano: éter (8.0 mililitroe), se enfrió a -10°C, se trató con 220 microlitros de n-butil-litio 2.5 M, se agitó durante 10 minutoe. El Ejemplo 186 se agregó como una solución en tetrahidrofurano, y la reacción se dejó agitándose a temperatura ambiente durante 12 horas, se puso a reflujo durante 15 minutoe, y ee dejó enfriar. Se agregó dietiléter, y la reacción se filtró y se concentró. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con 10:1 a 5:1 de hexanos: acetato de etilo, para proporcionar 0.033 gramos (51 por ciento) del compuesto deseado, p.f. 130- 135°C.

MS (DCI/NH3) m/e 416 (M+H)*; l NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.03 (t, J=9 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.50 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.11 (s, ÍH), 5.64 (dd, J=10, 10 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.04 (t, J=7 Hz, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.0 (b, 2H), 1.81 (t, J=7 Hz, 2H), 1.45 (b, 3H), 1.3 (b, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 13c NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 165.0, 151.1, 145.4, 140.5, 133.41, 132.2, 127.5, 127.0, 126.8, 116.5, 116.3, 116.0, 113.0, 110.3, 105.3, 73.9, 55.5, 49.6, 36.6, 30.5, 28.9, 28.7, 28.1, 27.9, 27.0, 26.2, 23.8.

Ejemplo 188 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-ciclopentilidenetil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[11benzopiranr3, -fl -quinolina El Ejemplo 186 y bromuro de ciclopentiltrifenil-foefonio (Ramírez, F. ; Levy, S . JACS 195, 79, 67-69 ) se procesaron de acuerdo con el Ejemplo 187 para proporcionar el compuesto deseado.

H NMR (300 MHz, DMSO-de) 57.94 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.02 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.56 (dd, J=10, 8 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.22 (b, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.77 (b, 2H), 1.49 (b, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); "C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156.1, 151.2, 145.4, 144.6, 133.4, 132.3, 127.6, 127.0, 126.8, 116.4, 116.1, 115.3, 113.3, 113.1, 110.3, 105.3, 73.6, 55.6, 49.6, 33.1, 29.0, 28.7, 28.0.25.8, 25.7, 23.8; HRMS (FAB)m e calcdparaC27H32?2N: 401.2355. Encon 401.2342.

Ejemplo 189 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (2-cicloheptilideniletil) - 2,2,4-trimetil-lH-r11benzopiranr3,4-f -quinolina El Ejemplo 186 y bromuro de cicloheptiltrifenil- foefonio (Albright, T.A. ; Freeman, .J.; Schweizer, E .E . JACS 1974, 97, 2942-2943 ) se procesaron de acuerdo con el Ejemplo 186, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 430 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-de) 57.94 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.02 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.49 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.69 (dd, J=10, 9 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.12 (t, J=7 Hz, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.13 (s, 6H), 1.90(b, 2H), 1.38 (b, 3H), 1.27 (m, 4H), 1.17 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.82 (m, 3H); !C NMR (75 MHz, DMSO-d6)d 156.1, 151.1, 145.4, 142.2, 133.4, 132.2, 128.6, 127.6, 127.0, 126.8, 120.0, 116.3, 116.0, 113.0, 110.3, 105.3, 73.6, 65.7, 55.6, 49.6. 37.3, 33.2, 31.1, 29.8, 29.3, 29.2, 29.0, 28.6, 28.5, 26.2, 23.8, 23.2; Anai. caí. para C29H35?2N2*3/4H2O: £ 72.70; H, 8.52; N, 2.92. Encon. : £ 72.50; H, 8.1 1; N, 2.47. • 20 Ejemplo 190 2,5-dihidro-l?-metoxi-5-(3-metil-2-butenil) - 2,2, -trimetil-lH- [pbenzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 186 y yoduro de isopropiltrifenilfosfonio se procesaron de acuerdo con el Ejemplo 187, para proporcionar 25 el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.37 (s, 1H), 7.03 (t, J=8 Hz. ÍH), 6.67 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.49 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.11 (s, ÍH), 5.65 (dd, J=10, 9 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.12 (t, J=7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 1c NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.1, 151.1, 145.4, 133.4, 132.8, 132.2, 127.6, 127.0, 126.9, 119.8, 116.4, 116.1, 113.3, 113.1, 110.3, 105.3, 73.7, 55.6, 49.6, 31.5, 29.0, 28.7, 25.6, 23.8, 17.5; HRMS FAB)m/e calcaraC25H29O2N: 375.2198. ncon.375.2189.

Ejemplo 191 trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-butenil) -2 , 2 , 4-trimetil- lH-[l"jbenzopiran[3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 186 y bromuro de etiltrifenilfoefonio se procesaron con el Ejemplo 186, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 362 (M+H)*; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.96 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.05 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.51 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.72 (dd, J=4+10 Hz, ÍH), 5.45 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.43 (m, ÍH), 2.20 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.30 (d, J=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H).

Ejemplo 192 trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-penten-l-il) - 2, 2, 4-trimetil-lH-[ 11benzopiran[3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 186 (0.050 gramos, 0.143 milimolee) y bromuro de propiltrifenilfoefonio (165.6 miligramos, 0.429 milimoles) ee procesaron como en el Ejemplo 187, para dar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 376 (M+H)*; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.05 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.50 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.09 (s, ÍH), 5.70 (dd, J=3, 10 Hz, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 5.38 (s=, J=5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.41 (m, ÍH), 2.19 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.15 (s, 6H), 0.75 (t, J=7 Hz, 3H). Ejemplo 193 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1 , 1-dif luoro- 1-propen- 3-il) -2, 2, 4-trimetil-lH-rllbenzopiranr3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 186 (0.050 gramos, 0.143 milimoles) y difenilfosforaniliden-difluorometano (Edwards, M.L. y colaboradores, Tet . Let . 1990, 31, 5571-74 ) ee proceearon como en el Ejemplo 187, para dar el compuesto deeeado.

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.98 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.08 (t, J=8 Hz, ÍH). 6.71 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.17 (s, ÍH), 5.73 (dd, J=4,10 Hz, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 4.53 (m, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.32 (m, ÍH), 2.16 (s, 3H), 2.11 (m, ÍH), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); HRMS (FAB)m e calc'd 383.1697. Encon. 383.1689.

Ejemplo 194 2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [11 -benzopiran[3, 4-fl-quinolin-5-il) 2-butenoato de (E) -metilo El Ejemplo 186 (0.040 gramoe, 0.115 milimoles) y (trifenilfosforaniliden) acetato de metilo (115 miligramoe, 0.344 milimolee, Aldrich) ee proceearon de acuerdo con el Ejemplo 179 para dar 0.037 gramoe (80 por ciento) del compuesto deeeado como una eepuma blanca.

MS (DCI/NH3) m/e 406 (M+H)*; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.85 (m, ÍH), 6.72 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.50 (d, J=8 Hz, 1H), 6.15 (s, ÍH), .87 (dd, J=3+10 Hz, ÍH), 5.80 (d, J=14 Hz, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.88 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.60 (m, ÍH), 2.45 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.15 (br s, 6H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-dé) d 165.8, 156.2, 150.5, 145.6, 144.8, 133.6, 131.3, 127.4, 127.2, 122.7, 116.3, 115.9, 113.4, 113.1, 110.2, 105.7, 72.4, 55.6, 51.3, 49.7, 34.9, 29.0, 28.9, 28.9, 23.9; Anai . caí . para C25H27NO -1 2H2Ü: £ 72.44; H, 6.81; N, 3.38. Enc°n- : £ 72.55; H, 6.71; N. 3.22.

Ejemplo 195 (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-hidroxi-2-buten-l-il) - 2,2, 4-trimetil-lH-[llbenzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 194 (0.063 gramoe, 0.155 milimoles) en Et20, se trató por goteo con una pasta que contenía LiAlH4 (0.044 gramoe, 1.16 milimolee) y A1C13 (0.041 gramoe, 0.308 milimolee) durante 1 hora. La mezcla de reacción ee diluyó con Et20, y se trató con 2 gotas de H20, seguidae por NaOH al 15 por ciento, haeta que ee formó una paeta blanca. Et20 ee decantó y la paeta ee lavó dos veces con Et20. Los orgánicos combinadoe ee lavaron con bicarbonato de eodio acuoeo eaturado, ealmuera, se secaron (MgS04) , y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con el 6 por ciento, y luego el 10 por ciento de acetato de etilo en cloruro de metileno, para dar 0.031 gramos (53 por ciento) del compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 378 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.94 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.54 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.70 (dd, J=3+10 Hz, ÍH), 5.4-5.69 (m, 3H), 4.63 (dd, J=6 Hz, ÍH), 3.87 (m, 5H), 3.31 (s, 3H), 2.40 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.15 (s, 6H); Anai . cai . Para C24H27N?3-l 4H2O: £ 75.47; H, 7.26; N, 3.67. *— : C, 75.62; H, 7.40; N, 3.59.

Ej emplo 196 (E) 2 , 5-dihidro-io-metoxi-5- (4-N,N-dimetilaminocarboniloxi) - -buten-1-il) -2.2.4-trimetil-iH-rpbenzopiranr3, 4-fl -quinolina El Ejemplo 195 y carbonato de disuccinimidil se procesaron como en el Ejemplo 200, para dar el éster de succinato intermediario. El éster de succinato intermediario, y N,N-dimetilamina se proceearon como en el Ejemplo 200, para dar el compueeto deeeado- MS (DCI NH3) m/e 449 (M+H)*; *H NMR (400 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.52 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.09 (s, ÍH), 5.74 (dd, J=3,10 Hz, ÍH), 5.65 (m, ÍH), 5.48 (m, ÍH), 5.43 (s. ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.79 (d, J=5 Hz, 2H), 2.45 (m, ÍH), 2.20 (m. ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-de) d 156.1. 150.9, 145.5, 133.6, 132.0, 129.0, 128.-6, 127.4, 127.1, 127.0, 116.2, 115.9, 1 13 (3), 113.2, 110.3, 105.4, 73.5, 72.0, 56.9, 55.6, 49.7, .0, 28.9, 23.3; Anai. cai . para C27H32N2O4: £ 72.30; H, 7.19; N, 6.25. encon. : £ 72.10; H, 7.11; N, .98.

Ejemplo 197 (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4- (N-metilaminocarboniloxi) - 2-buten-l-il) -2,2 , -trimetil-lH-rllbenzopiranr3, 4-f] -quinolina El éeter de succinato intermediario del Ejemplo 196 y metilamina se procesaron como en el Ejemplo 200, para dar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.95 (m, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.52 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.08 (s, ÍH), 5.70 (m, 2H), 5.50 (m. ÍH), 5.43 (s, ÍH), 4.35 (d, J=5 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.56 (d, J=5 Hz, 3H), 2.42 (m, ÍH), 2.20 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H). 1.15 (s, 6H); Anai . caí . para C26H30N2O4: £ 71.87; H, 6.96; N, 6.45. -Encon- : £ 71.66; H, 7.25; N, 6.07.

Ejemplo 198 (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-butenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 195 (0.089 gramoe, 0.212 milimolee) se disolvió en CH2C12 (10 mililitros) , se enfrió a -10°C, se trató con (i-Pr)2NETt (55 microlitros, 0.318 milimoles) eeguido por cloruro de metansulfonilo (20 microlitros, 0.255 milimoles), se agitó durante 1 hora, y se dejó calentar a temperatura ambiente. La mezcla se volvió a enfriar a -10°C, y ee trató por goteo con trietilborohidruro de litio (635 microlitroe, 0.635 milimoles) , se agitó durante 1 hora, se dejó calentar a temperatura ambiente, se trató con 5.0 mililitroe de NaOH ÍN, seguidos por 0.11 mililitros de H202 al 30 por ciento, y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se dividió entre agua y acetato de etilo, el acuoso se extrajo con acetato de etilo y los orgánicos combinados se lavaron con agua, salmuera, y se secaron (Na2S04) . La purificación mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con 15:1, y luego con 7:1 de hexanos: acetato de etilo, proporcionó 0.029 gramos (38 por ciento) del compuesto deeeado. 1H NMR (360 MHz. DMSO-d6) d 7.93 (d. J=9 Hz, ÍH), 7.04 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.51 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.11 (s, ÍH), 5.67 (dd, J=10 Hz, ÍH), 5.41 (t, J=9 Hz, ÍH), 5.34 (t, J=ll Hz, ÍH), 3.85 (s, 3H), 2.34 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.59 (dd, J=5 Hz, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 13c NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.2, 151.0, 145.4, 133.4, 132.1, 127.1, 127.0, 126.9, 126.6, 125.5.115.9, 113.2, 110.0, 105.3, 73.7, 55.5, 49.6, 35.4, 28.9, 28.8, 23.9, 17.8; HRMS (FAB) calc'dp^aC24H28?2N: m/e 362.2120. Encon.362.2119.

Ejemplo 199 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-hidroxietil) -2,2, 4-trimetil- 1H- r 11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 46 (0.100 gramos, 0.264 milimoles) ee trató con Dibal-H ÍM en tolueno (0.544 mililitroe, 0.544 milimoles) a -78°C, se calentó a temperatura ambiente, se apagó con metanol y se dividió entre cloruro de metileno y eal de Rochelle acuosa eaturada. La capa orgánica ee lavó con HCl ÍN, bicarbonato de sodio acuoeo eaturado, salmuera, y se secó (MgS04) . El producto crudo reeultante se purificó mediante cromatografía por evaporación sobre gel de sílice, eluyéndose con acetato de etilo al 10 por ciento en cloruro de metileno, para dar (87 por ciento) del compueeto deeeado como un eólido blanco.

MS (DCI/NH3) m/e 352 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.05 (dd, J=8 Hz. ÍH), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH).6.55 (d, J=8 Hz, ÍH), 610 (s, ÍH), 5.95 (dd, J=2,10 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 4.61 (t, J=6 Hz, ÍH), 3.84 (s, 3H), 3.52 (m, ÍH), 2.20 (s, 3H), 1.80 (m, ÍH), 1.50 (m, ÍH), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).

Ejemplo 200 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N-bencilcarboniloxi) etil) - 2, 2, -trimetil-lH-[ llbenzopiran [3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 199 (0.200 gramoe, 0.57 milimolee) se combinó con carbonato de N,N' -dieuccinimidilo (0.217 gramoe, 0.85 milimolee) (i-Pr)2NEt (0.30 mililitroe, 1.71 milimolee), y acetonitrilo (2 mililitroe) , se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, y se dividió entre CH2C12 y bicarbonato de sodio acuoso saturado. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó (MgS04) , y ee purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 6 por ciento en diclorometano, para dar 0.252 gramos (90 por ciento) del éster de succinato, como una espuma blanca. El éster de euccinato (0.020 gramos, 0.041 milimoles), bencilamina (6.6 microlitroe, 0.061 milimoles), y CH2C12 (3 mililitros) se combinaron y ee agitaron durante 20 minutoe a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con CH2C12, y las capas orgánicas se lavaron con H20, bicarbonato de sodio acuoso saturado, ealmuera, ee secaron (MgS04) , y ee purificaron mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 20 por ciento en hexano, para dar 19 miligramos (97 por ciento) del compuesto deseado como un sólido blanco. MS (DCI/NH3) m/e 485 (M+H)*; lH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.68 (t, J=6 Hz, ÍH), 7.25 (m, 3H), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.71 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (dd, J=8 Hz, ÍH), 6.11 (s, ÍH), 5.86 (d, J=8 Hz, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 4.18 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.90 (m, ÍH), 1.71 (m, ÍH), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 13c NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.3, 156.1, 150.7, 145.6, 139.7, 133.5, 131.9, 128.2, 127.5, 127.2, 127.1, 127.0, 126.7, 116.3, 115.9.113.2, 113.2, 110.2, 110.1, 105.6, 70.3, 60.2, 55.6, 49.6, 43.7, 31.5, 28.8, 28.7, 23.8; Anai. cai para C30H32N2O5?2O: C, 71.69; H. 6.82; N, 5.57. Encon. : £ 71.45; H, 6.83; N, 5.56.

Ejemplo 201 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-N-morfolincarboniloxi) etil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ llbenzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El éster de succinato intermediario del Ejemplo 200 y morfolina se procesaron como en el Ejemplo 200, para dar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) /e 465 (M+H)*; H NMR (400 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.07 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.71 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.10 (s, ÍH), 5.88 (dd, J=3+10 Hz, ÍH), 5.44 (s. ÍH), 4.05 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.85 (m, ÍH), 1.78 (m, ÍH), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 13c NMR (100 MHz, DMSO-de) d 156.2, 154.4, 150.6, 145.6, 133.5, 131.8, 127.3, 127.2, 127.1, 116 (1), 115.9, 113.2, 113.2, 110.1, 105.6, 70.3. 65.8, 61 (2), 55.6, 49.7, 43.7, 43.6, 31.3, 29.0, 28.9, 23..8; Anai cai. para C27H32N2?5-l/4H2O: £ 69.14; H, 6.98; N, 5.97. Encon ; £ 68.96; H, 7.05; N, 5.94.

Ejemplo 202 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N- (2-metoxietil) -aminocarboniloxi) etil) -2 , 2.4-trimetil-lH- [ 11 - benzopira [3 , 4-f -quinolina El éster de succinato intermediario del Ejemplo 200 y 2-metoxietilamina se procesaron como en el Ejemplo 200 para dar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 453 (M+Hf; H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.13 (m, ÍH), 7.04 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.56 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.08 (s, ÍH), 5.85d (10, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.92 (m, ÍH), 1.72 (m, ÍH), 1.15 (d, 6H); 13C NMR (125 MHz. DMSO-d6) d 156.1, 156.1, 150.7, 145.6, 133.5, 131.9, 127.6, 127.1, 127.1, 116.3, 116.0, 113.2, 113.2, 110.2, 105.6, 70.7, 70.3, 60.0, 57.8, 55.6, 49.6, 31.5, 28.8, 28.8, 23.8.

Ejemplo 203 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (2-N-metilaminocarboniloxioxi) etil) -2,2, 4-trimetil-lH- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El éster de succinato intermediario del Ejemplo 200 y metilamina se procesaron como en el Ejemplo 200, para el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/e 409 (M+H)*; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.04 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.93 (m, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.56 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.08 (s, ÍH), 5.85d (10, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.59 (d, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.72 (m, ÍH), 1.15 (d, 6H); 3C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 156.6, 156.1, 150.7, 145.6, 133.5, 131.9, 127.5, 127.2, 127.1, 116.3 (116.0), 113.2, 113.2, 113.2, 105.6, 70.3, 60.0, 55.6, 49.6, 31.5, 28.8, 28.8.26.9, 23.7; Anai . caí . para C24H28N2O4: C 70.57; H, 6.91; N, 6.86. ncon. .; £ 70.30; H, 6.91 ; N, 6.58. ET emplo 204 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N,N-dimetilaminocarboniloxi) -etil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ llbenzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El éster de succinato intermediario del Ejemplo 200 y N,N-dimetilamina se procesaron como en el Ejemplo 200, para dar el compuesto deseado como un sólido blanco. MS (DCI/NH3) /e 423 (M+H)*; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.69 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.56 (dd, J=8 Hz, 2H), 6.12 (s, ÍH), 5.86 (dd, J=3+10 Hz, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.96 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (m, ÍH), 1.76 (m, ÍH), 1.15 (s, 6H). Ejemplo 205 2,5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metoximetoxietil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [llbenzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 199 (0.040 gramos, 0.114 milimolee) ee combinó con clorometilmetiléter (13 microlitroe, 0.171 milimolee), (i-Pr)2NEt (40 microlitroe, 0.228 milimoles), y cloruro de metileno (5 mililitros) , y se calentó a reflujo durante 3 horas. La reacción se dividió entre H20 y acetato de etilo, la capa acuoea se extrajo con acetato de etilo, y las capas orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de eodio acuoso eaturado, salmuera, ee secaron sobre MgS04, y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con el 2 por ciento, y luego con el 5 por ciento de acetato de etilo en cloruro de metileno, para dar 45 miligramos (40 por ciento) del producto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 396 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (d. J=9 Hz, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.70 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.55 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.14 (s.1H), 5.89 (dd, J=3+10 Hz, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 4.55 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (m, ÍH), 3.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.85 (m, ÍH), 1.65 (m, ÍH), 1.19 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); Anai . cai. para 4^9^4- 1/4H2 O: £ 72.07; H. 7.43; N, 3.50. Encon. ; £ 71.90; H, 7.33; N, 3.24. Ejemplo 206 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (2 , 2-dimetiletoxicarbonilamino) - metil) -2,2, 4-trimetil-lH- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina Ejemplo 206A 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (aminometil) -2,2, 4-trimetil- lH-r llbenzopiran 3 , 4-f 1 -quinolina Una suspensión etérea de 10 mililitros de LiAlH4 (0.050 gramos, 1.31 milimoles) se trató por goteo a temperatura ambiente con una solución etérea de 5.0 mililitros de A1C13 (0.59 gramos, 4.4 milimoles), se agitó durante 30 minutos, y se trató por goteo con una eolución etérea de 4.0 mililitroe del Ejemplo 44. Después de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente, se agregaron cuidadosamente 2.0 mililitros de H20, eeguidos por la adición por goteo de NaOH al 15 por ciento, hasta que ee formó una pasta blanca. La solución de éter se decantó, la paeta se lavó varias veces con éter, y los orgánicos combinados se lavaron con salmuera y se secaron (Na2S04) . El residuo ee purificó mediante cromatografía en columna de gel de eílice, eluyendo con CH2C12:CH30H (8:1) para dar 0.031 gramoe (69 por ciento) del análogo de aminometilo, que ee llevó directamente al siguiente paso.

Ejemplo 206 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2 , 2-dimetiletoxicarbonilamino) - metil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El análogo de aminometilo anterior (0.065 gramos, 0.19 milimoles) ee dieolvió en diclorometano (6.0 mililitroe), se enfrió a 0°C, se trató con BoC20 (0.93 gramos, 0.42 milimolee) . Se dejó calentar a temperatura ambiente durante la noche. Se agregaron 10 mililitroe de H20, y lae fases se separaron. La capa orgánica se lavó con ealmuera y ee eecó (Na S0 ) . El reeiduo ee purificó mediante cromatografía en columna de gel de eílice, eluyendo con CH2C12:CH30H (8:1) para dar 0.080 gramoe (95 por ciento) del compueeto deeeado. p.f. 130-135°C; lH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.98 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.70 (t. J=9 Hz, ÍH), 6.79 (t, J=5 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=9 Hz, 1H), 6.53 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.12 (s, ÍH), 5.80 (dd, J=10, 10 Hz, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 3.85 (s, 3H), 3.14 (m, ÍH), 2.86 (m, ÍH), 2.19 (s. 3H), 1.47 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), .84 (m, ÍH); 13C NMR (100 MHz, DMSO-de) d 156.1, 155.5, 150.9, 145.4, 133.4, 131.5. 129.5, 128.6, 127.8, 126.9, 117.1, 116.4, 113.4, 112.7, 110.5, 105.3, 77.7, 72.3, 67.4, 55.6, 49.5, 41.5, 29.8, 29.2, 28.3, 28.2, 23.4, 23.2, 22.3; HRMS (FAB) m/e calc'dParaC26H32N2? : 436.2362. ^ncon 436.2360. Ejemplo 207 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (etoxicarbonilamino) metil) - 2,2, 4-trimetil-lH- r 11benzopira r3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 206A (0.047 gramos, 0.14 milimoles) en tetrahidrofurano (10 mililitros) ee trató con trietilamina (21.0 microlitroe, 0.14 milimoles). Seguido por adición por goteo de cloroformato de etilo (14.1 microlitros, 0.14 milimoles) . Despuée de 30 minutoe, la reacción ee vertió en H20, la capa acuoea ee extrajo con acetato de etilo, y lae capas orgánicas combinadas se lavaron una vez con H20, una vez con ealmuera, y ee eecaron (Na2S04) . El reeiduo ee purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con 3:2 de hexanoe: acetato de etilo para dar 0.047 gramoe (80 por ciento) del compuesto deseado como un sólido. H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.98 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.13 (t, ÍH), 7.03 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.54 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.13 (s, 3H), 5.83 (dd, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 3.94 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.13 (m, ÍH), 2.94 (m, ÍH), 2.21 (s, 3H), 1.2o (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.11 (s, 3H); 3C NMR (75 MHz, DMSO-dé) d 156.1, 150.8, 145.5, 133.4, 129.4, 127.7, 127.0, 117.0, 116.4, 113.5, 112.7, 110.6, 105.4, 72.2, 59.7, 55.6, 49.6, 41.8, 29.2, 28.3, 23.5, 14.6; HRMS m/e calc'd araC24H2sN2?4: 408.2049. Encon 408.2044.

Ejemplo 208 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (carboetoxi ) -2 , 2.4-trimetil- 1H- [11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina Al Ejemplo 61 se le agregaron 2.0 mililitros de HCl acuoso al 5 por ciento, 5.0 mililitros de H20, y suficiente etanol para hacer la solución homogénea. Esta se calentó a 35 °C durante 1 hora, se apagó con bicarbonato de sodio acuoeo eaturado haeta un pH de 7.0. La reacción ee extrajo con acetato de etilo. Los orgánicos se lavaron con H20, salmuera, y se secaron (Na2S0 ) . El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con 7:1-5:1-3:2 de hexanos: acetato etilo, para dar 0.041 gramos (48 por ciento) del compuesto deeeado como un eólido. MS (DCI/NH3) m/e 380 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.90 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.04 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (m, 2H), 6.32 (s, ÍH).6.21 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.90 (m, 2H), 3.84 (s, 3H).1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), .93 (t, J=7 Hz, 3H); 1C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169.4, 156.2, 152.5, 145.4, 133.1, 127.6, 126.9, 126.0, 118.2, 117.7, 114.7, 109.8, 105.7, 73.0, 60.7, 55.6, 49.9, 28.9, 28.7, 22.8, 13.7; Anai . caí. para C23H25 ?4«l/4H2O: £ 71.95; H, 6.68; N, 3.65. Encon. : £ 72.21; H, 6.41; N, 3.85.

Ej emplo 209 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (ciclopentil) -2 , 2.4-trimetil- 1H- [11benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de ciclopentilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/e 376 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01 (d. J=8 Hz, ÍH), 7.03 (t, J=8 Hz. ÍH), 6.65 (d.

J=8 Hz.1H), 6.59 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.52 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5.46 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.50 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.16 (m, 3H), 1.01 (s, 3H); "C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.2, 151.7, 145.0, 133.7, 131.6, 128.1, 126.7, 117.7, 116.4, 113.3, 112.6, 109.9, 105.0, 76.5, 49.2, 42.5, 29.8, 29.5, 27.5, 26.6, 24.8, 24.6, 23.6; Anai. caí. para C25H29?2N»l 2H20: C, 78.09; H, 7.86; N, 3.64. Encon a £ 78.09; H, 7.52; N, 3.42.

Ejemplo 210 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metilpropa-l, 2-dienil) - 2, 2, 4-trime il-lH- [11benzopira [3, -f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de propargilmagneeio (Gaoni, Y.; Leznoff, C.C.; Sondheimer, F. , J . Am . Chem . Soc . 1968, 90, 4940-4945 ) se proceearon como en el Ejemplo 11 para proporcionar el compueeto deeeado. p.f. 59-63°C; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.84 (d, J=8 Hz, ÍH), 7.03 (t, J=6 Hz, ÍH), 6.68 (d, J=6 Hz, ÍH), 6.55 (d, J=8 Hz.2H), 6.04 (s. ÍH), 5.97 (s, ÍH).5.40 (s, 1H), 4.94 (m, ÍH), 4.23 (m, ÍH), 3.82 (s, 3H), 2.11 (s.3H), 1.70 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 156.1, 151.2.150.5, 145.1, 132.6, 130.5, 127.9, 127.1, 127.0, 126.7, 126.5, 117 (5), 117.1, 114.7, 113.3, 112.9, 110.1, 106.3, 98.6, 76.2, 75.6, 55.9, 49.6, 29.4, 28.4, 22.5, 16.0; S m/e cale 'dParaC24H25?2N: 359.1885. Encon- 359.1893.

Ejemplo 211 2,5-dihidro-10-metoxi-5- (3, 4, 5-trifluorofenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [11benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de 3,4-5-trifluorofenilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) /e 438 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.04 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.94 -7.02 (m, 3H), 6.77 (s, ÍH), 6.74 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.51 (d. J=8 Hz, ÍH), 6.31 (br s, ÍH), 543 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); Anai. cai. Pa a C26H22N0:F3.l/4H2O: £ 70.66; H, 5.13; N, 3.17. —: C 70.89; H, 5.19: N.2.93.

Ejemplo 212 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (ciciohexil ) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran r 3 , 4-f1quinolina El Ejemplo 2B y bromuro de ciclohexilmagnesio se procesaron como en el Ejemplo 11, para proporcionar el compueeto deeeado.

S (DCI/NH3) m/e 308 (M+H)*; MAJOR: H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.03 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.72 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.61 (d, J=9 Hz, 1H), 6.59 (s, ÍH), 6.15 (d, J=8 Hz, ÍH), 5.40 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.61 (m, ÍH), 1.56-1.41 (m. 2H), 1.35-0.96 (m. 6H), 1.29 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.95-0.77 (m, 2H); 3!. cal. para • C26H3iNO l/2H O: £ 78.36; H, 8.09; N, 3.51. Encona £ 78.24; H, 7.72; N, 3.70.

Ejemplo 213 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (2-piridil) -2,2, 4-trimetil -ÍH- nibenzopiran[3 , 4-f1quinolina Ejemplo 213A 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-piridil) -2,2, 4-trimetil -ÍH- [ 11 benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina A una solución del Ejemplo 2A (1.42 gramos, 4.39 milimoles) en tetrahidrofurano (40 mililitros) a 0°C, se le agregó una solución de terbutóxido de potaeio (1.48 gramos, 13.2 milimoles) en tetrahidrofurano (13 mililitros). La mezcla se agitó durante 45 minutos a 0°C, y luego se introdujo una solución de TBSCI (1.46 gramoe, 9.66 milimoles) en tetrahidrofurano (9.5 mililitros) en una forma por goteo. La solución ee agitó a 0°C durante 30 minutos, luego se apagó mediante la adición de NH4C1 acuoso saturado (10 mililitros) , y ee extrajo con EtOAc (2 por 30 mililitroe) . Las porciones orgánicas combinadas ee lavaron con salmuera (8 mililitros) , y se secaron (Na2S04) . La filtración y concentración dieron un residuo castaño, el cual se purificó por medio de cromatografía por evaporación (elución con el 2 por ciento EtOAc/CH2Cl2) , para dar el producto deseado como un sólido amarillo (994 miligramos, 2.28 milimoles, 52 por ciento). MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+.

Ejemplo 213 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-piridil) -2 , 2 , 4-trimetil -ÍH- nibenzopiran[3 , 4-f1quinolina Una solución de la 2-litiopiridina (nominalmente 1 M en tetrahidrofurano) , se formó mediante la adición de n-BuLi (680 microlitros de una solución de 2.5 M de hexano, 1.70 milimolee) , a una eolución de 2-bromopiridina (285 miligramos, 1.80 milimoles) en tetrahidrofurano (17 mililitros) a -78°C. Esta solución se agitó durante 20 minutos, y luego se agregó por goteo una solución del aldehido preparado anteriormente (211 miligramos, 0.480 milimolee) en tetrahidrofurano (2.0 mililitroe) a -78°C. La eolución ee agitó a -78°C durante 30 minutos, luego se apagó mediante la adición de NH4C1 acuoso saturado (7 mililitros) , y se extrajo con EtOAc (2 por 30 mililitros) . Las porcionee orgánicae combinadas se lavaron con salmuera (10 mililitroe) , y ee eecaron (Na2S04) . La filtración y la concentración dieron un reeiduo caetaño, el cual se utilizó sin mayor purificación. El material crudo preparado anteriormente ee dieolvió en tetrahidrofurano (10 mililitroe) A 23 °C, y ee trató con fluoruro de tetrabutilamonio (500 microlitros de una solución ÍM en tetrahidrofurano, 0.500 milimoles). Deepuée de una hora, la mezcla de reacción ee concentró al vacío, ee volvió a suspender en EtOAc (20 mililitros) , y luego se lavó con agua (5 mililitros) y salmuera (5 mililitros) , y se secó (Na2S04) . La filtración y la concentración dieron un reeiduo caetaño gue se utilizó sin mayor modificación. Este residuo crudo se disolvió en tetrahidrofurano (10 mililitroe), y la solución se enfrió a 0°C. A esta solución se le agregó trietilfosfina (48 miligramos, 0.410 milimolee), seguida por una eolución de 1, 1 '- (azodicarbonil) dipiperidina (103 miligramos, 0.410 milimoles) en tetrahidrofurano (1.5 mililitros) . La eolución ee agitó durante 30 minutoe a 0°C, y luego a 23 °C durante 7 horas. La mezcla de reacción se concentró y se purificó mediante cromatografía por evaporación (elusión con el 25 por ciento de EtOAc/hexano) , para dar el producto deseado (13 miligramoe, 0.034 milimolee, 8 por ciento) como un sólido incoloro.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz. DMSO) d 8.45 (br d, 7=6.6 Hz, 1 H), 7.98 (d. 7=8.0 Hz, 1 H), 7.61 (td, 7=6.5. 1.8 Hz, 1 H), 7.19-7.13 (ra, 2 H), 6.91 (t, 7=6.6 Hz, 1 H), 6.72 (s. 1 H), 6.68 (d, 7=7.9 Hz. 1 H). 6.57 (br d, 7=6.7 Hz, 1 H), 6.44 (dd, 7=6.5. 1.0 Hz, 1 H), 6.17 (br s, 1 H). 5.37 (br s. 1 H), 3.80 (s. 3 H), 1.80 (s, 3 H), 1.23 (s. 3 H), 1.13 (s. 3 H); HRMS (TAB) caled (M+H)+p«aC25H25 2?2: 385.1916 . Encon- : 385.1910.

Ejemplo 214 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-piridil ) -2 , 2 , 4-trimetil - 1H- r p benzopiran r 3 , 4 -f l quinolina El compuesto deeeado ee preparó como ee deecribe en el Ej emplo 2 13 , en un rendimiento del 49 por ciento .

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 8.38 (d, 7=2.4 Hz, 1 H), 8.35 (dd, 7=5.6, 2.0 Hz, 1 H), 8.02 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.49 (br d, 7=6.9 Hz, 1 H), 7.25 (dd, 7=6.9, 5.5 Hz, 1 H), 6.92 (t, 7=6.9 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.72 (d, 7=8.1 Hz, 1 H), 6.58 (d, 7=6.7 Hz, 1 H), 6.45 (d, 7=6.4 Hz, 1 H), 6.38 (br s, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 1.83 (s, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 156.0, 151.2, 149.4, 148.8, 145.6, 135.7, 134.7, 133.2, 128.5, 127.3, 127.2, 127.0. 123.2, 117.7, 117.2, 113.9, 113.7, 110.2, 105.7, 73.0, 55.5, 49.8, 29.5, 28.5, 23.4; HRMS (FAB) caled m/z « 25H25N2?2: 385.1916 (M+H)+. Encon. 385.1915. Anai. cai. para C25H24N2O2: C, 78.09; H, 6. 29; N, 7.28. Encon. £ 76.98; H, 6.60; N, 6.93.

Ejemplo 215 2 . 5-dihidro-l?-metoxi-5- ( 4-piridil) -2 .2 , 4-trimetil - ÍH- T 11 benzopiran [3 , 4-f 1 quinolina El compuesto deseado se preparó como se describe en el Ejemplo 213 , en un rendimiento del 20 por ciento .

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 8.43 (br d, 7=4.3 Hz, 2 H), 8.04 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.15 (d, 7=4.2 Hz, 2 H), 6.96 (t, 7=6.7 Hz, 1 H), 6.81 (s. 1 H), 6.75 (d. 7=7.9 Hz, 1 H), 6.59 (d, 7=6.8 Hz, 1 H), 6.53 (d, 7=6.8 Hz, 1 H), 6.37 (br s, 1 H), 5.43 (br s, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 1.88 (s, 3 H), 1.26 (s. 3 H), 1.18 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 156.1, 151.4, 149.4 (2), 148.2, 145.6, 133.4, 133.3, 128.3, 127.3 (2), 127.0, 122.9, 1 17.9, 117.0, 113.9, 110.2, 105.6, 105.0, 103.0, 73.4, 49.8. 29.4, 28.6, 23.2; HRMS (FAB) caled m/zparaC25H25N202: 385.1916 (MtH)+. Encona 385.1906.

Se utilizó la química descrita en los Esquemae 1 a 21 y en loe Ejemploe 1 a 215 con el Núcleo 2, para preparar los Ejemplo 216 a 226.

Ejemplo 216 10-cloro-9-hidroxi-5- ( 3-propenil) -2 .2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro- l 1 benzopiran [ 3 , 4-f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 368 (M+H)+; 10 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.34 (s, 1 H), 7.87 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.66 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.58 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.21 (br s, 1 H), 5.81-5.71 (m, 1 H), 5.62 (dd, 7=10, 3 Hz, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 4.98 (dd, 7=10, 2 Hz, 1 H), 4.93 (dd, 7=17, 2 Hz, 1 H), 2.42-2.34 (m, 1 H), 2.26-2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H), 1.11 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled m/zp"aC22H22ClNO2: 367.1339. Encon-r 367.1336. 15 Ejemplo 217 l0-cloro-9-hidroxi-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f| quinolina • MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.46 (s. 1 H), 7.96 (d, 7=8 Hz, 1 H), 7.26-7.12 (m, 3 H), 7.14-7.07 (m, 1 H), 6.87 (dd, 7=8, 2 Hz, 1 H), 6.72 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.58 (app s, 2 H), 6.37 (br s, 1 H), 5.40 (br s. 1 H). 1.80 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled m zparaC25H22ClN02: 403.1339. Encona 403.1344. 25 Ejemplo 218 l0-cloro-9-hidroxi-5- (3-trif luorometilf enilo) -2 , 2 , 4-trimetil -lH-2. 5-dihidro- [pbenzopiranr3. 4-f i quinolina MS (DCI/NH3) m/z 472 (M+H)+; lH NMR d 9.45 (s, ÍH), 7.98 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.54 (m, 4H), 6.85 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.75 (m, 2H), 6.57 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.42 (m, ÍH), 5.39 (m, ÍH), 1.91 (s. 3H), 1.24 (s, 3H), 1.11 (s, 3H); Anal . cal . para C26H2 lClF3NO2: 471.1213. ' Encon.: 471.1216.

Ejemplo 219 i?-cloro-9-hidroxi-5- (3 , 5-dimetilfenil) -2.2.4-trimetil -lH-2,5-dihidro-[llbenzopiran[3, 4-fiquinolina S (DCI/N?3) m/z 432 (M+H)+; H NMR d 9.52 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H, J=8.5Hz), 6.82 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 6.61 (s, H), 6.36 (m, 1 H), 6.42 (m, 1H), 5.40 (m, 1H), 2.31 (s, 6H), 1.92 (d, 3H, J=1.4Hz), 1.24 (s, 2H), 1.14 (s, 2H); HRMS (FAB) caicd m/z paraC27H26CINC>2: 421.1652. ! Encon.!: 431.1650.

Ejemplo 220 reí- ( 5S , 3 ' R) -9-hidroxi-10-metoxi-5- r i-hidroximetil -3-ciclohexenill -2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro - lH- r 11 benzopiran r 3 . 4-f i quinolina MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.56 (s, 1 H), 8.01 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.77 (app s, 2 H), 6.67 (d, 7=8 Hz, 1 H), 6.39 (br s, 1 H), 5.48 (d, 7=10 Hz, 1 H), 5.42 (br s, 1 H), 5.10 (br s, 1 H), 4.42 (t, 7=6 Hz, 1 H), 3.65 (br d, 7=6 Hz, 2 H), 2.28-2.18 (m, 2 H), 2.05 (br s, 3 H), 1.94-1.87 (m, 2 H), 1.75-1.64 (ra, 1 H), 1.52-1.42 (m, 1 H), 1.36-1.27 (m, 1 H), 1.29 (s, 3 H), 1.10 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled m/zParaC26H28?N03: 437.1758. Encona 437.1756.

El lactol-9-terbutildimetileilil-éter C-5 del Núcleo 2, y 3-ciclopenteniltrimetilsilano, ee proceearon como anteriormente, para dar una mezcla de producto diaeetereomérica 2:1, que ee sometió a cromatografía de líquido de alta presión sobre una columna (R,R) HELK-0 1, eluyéndose con ETOH al 2 por ciento en hexanos, para proporcionar los enantiómeros individuales .

Ejemplo 221 (-) 2 , 5 (S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2.2 , 4-trimetil-5- (3S-ciclopentenil) -ÍH-[11benzopiran[3 , -f1quinolina [a]23D=-220° (c 0.012. CHC13); MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz. DMS0-d6) d 9.55 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 6.75 (d, ÍH), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d. ÍH), 6.36 (s, ÍH), 5.73 (ddd, ÍH), 5.44 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH). 5.17 (ddd, ÍH), 2.78 (ra. ÍH), 2.35 (m, ÍH), 2.15 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 1.80 (m, ÍH), 1.72 (m, ÍH), 1.27 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); ! C NMR (400 MHz, DMSO-de) d 148.7, 146.0, 144.0, 134.0, 133.6, 132.7, 129.9, 127.9. 127.0, 123.7, 116.6, 115.8, 115.4, 1 14.2, 112.4, 76.1, 49.6, 48.2, 31.7, 29.8, 7.8, 27.3, 24.4.

Ejemplo 222 (-) 2 . 5 (S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 .2 , -trimetil-5- ( 3R-ciclopentenil ) -ÍH- r 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 9.50 (bs. ÍH), 8.02 (d, ÍH), 6.75 (d, ÍH), 6.72 (d. ÍH). 6.63 (d, ÍH), 6.39 (s, ÍH), 5.74 (ddd, ÍH), 5.60 (ddd, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.39 (d, ÍH), 2.83 (m, ÍH), 2.26 (m, ÍH), 2.14 (m, ÍH), 2.09 (s, 3H), 1.55-1.40 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.01 (s, 3H); 13c NMR (400 MHz, DMSO-de) d 148.7, 146.0, 144.6, 134.1, 132.8, 132.0, 131.7, 127.8, 126.8, 123.6, 117.4, 115.9, 115.8, 115.5, 114.2, 112.3, 76.4, 49.4, 48.0, 31.7, 5 29.5, 27.2, 24.5, 23.8. Ejemplo 223 10-cloro-9-hidroxi-5- (3 , 5-diclorof enil) -2 .2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro- r 11 benzopiran r 3 , -f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 472 (M+H)+; lH NMR d 9.40 (s, ÍH), 8.01 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.43 (m, 4H), 6.85 (d, ÍH, J=8.5Hz), A 10 6.71 (m, ÍH), 6.57 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.42 (m, ÍH), 5.47 (m, ÍH), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, ^ 3H), 1.09 (s, 3H); HRMS (FAB) caled m/zpar Cy oClsN : 471.0559. Encon. : 471.0556.

Ejemplo 224 (+) - ( 5R. 3 ' S ) 2 .5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 .2 , 4-trimetil 15 -5- ( 3-ciclopentenil) -lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f Iquinolina [a]23D=+ 256° (c 0.046. CHCI3). MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+; H NMR (300 MHz. DMSO-de) d 9.50 (bs, ÍH), 8.02 (d, ÍH), 6.75 (d. ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.63 (d. ÍH), 6.39 (s, ÍH), 5.74 (ddd, ÍH), 5.60 (ddd, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.39 (d, 2 0 ÍH), 2.83 (m. ÍH), 2.26 (m, 1H), 2.14 (m, ÍH), 2.09 (s, 3H), 1.55-1.40 (m. 2H), 1.27 (s, 3H). 1.01 (s, 3H); 3C NMR (400 MHz. DMSO-d6) d 148.7, 146.0, 144.6, 134.1, 132.8, 132.0, 131.7, 127.8, 126.8, 123.6, 117.4, 1 15.9, 115.8, 115.5, 114.2, 112.3, 76.4, 49.4, 48.0, 31.7, 29.5, 27.2. 24.5, 23.8.

Ejemplo 225 (+) - (5R.3 'R) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-cloro-2.2.4-trimetil -5- (3-ciclopentenil)-lH-[1]benzopira r3, 4-fIquinolina MS (DCI/NH3) m/z 394 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.55 (s, ÍH), 8.00 (d, ÍH), 6.75 (d, ÍH), 6.72 (d, 1H), 6.63 (d, ÍH), 6.36 (s, ÍH), 5.73 (ddd, ÍH), 5.44 (d, 1H), 5.40 (s, ÍH), 5.17 (ddd, ÍH), 2.78 (m, ÍH), 2.35 (m, ÍH), 2.15 ( , ÍH), 2.05 (s, 3H), 1.80 (m, ÍH), 1.72 (m, ÍH), 1.27 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 148.7, 146.0, 144.0, 134.0, 133.6, 132.7, 129.9, 127.9, 127.0, 123.7, 116.6, 115.8, 115.4, 114.2, 112.4, 76.1, 49.6, 48.2, 31.7, 29.8, 27.8, 27.3, 24.4.

Ejemplo 226 10-cloro-9-hidroxi-5- (3 , 4-dif luorof enil) -2 , 2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro- r 11 benzopira [ 3 , 4-f 1 quinolina MS (DCI N?3) m/z 440 (M+H)+; ÍH NMR d 9.41 (s, ÍH), 7.94 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.96 (m, 3H), 6.75 (m, 3H), 6.57 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.45 (m, ÍH), 5.47 (m, ÍH), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); HRMS (FAB) caled m/zP8' s^oCp^NO 429.1150. Encon-: 429.1152.

Se utilizó la química descrita en los Esquemas 1 a 21 y en los Ejemplos 1 a 215 con el Núcleo 3 para preparar el Ejemplo 227 .

Ejemplo 227 9-10-metilendioxi-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 11 benzopiran \ 3 , 4-f 1 uinolina MS (DCI/NH3) m/z 298 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.20 (m, 5H), 6.82 (s, ÍH), .75 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 6.50 (d, J=8.1 Hz, ÍH), 6.26 (s, ÍH).6.27 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 6.05 (s, ÍH), 5.98 (s, ÍH), 5.4 (s, 1H), 1.87 (s, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.17 (s, 2H). Se utilizó la química deecrita en loe Eequemae 1 a 21 y en loe Ejemploe 1 a 215 con el Núcleo 4 para preparar los Ejemplos 228 a 231.

Ejemplo 228 5- (3-propenil) -9-cloro-io-etenil-2 ,2 , 4-trimetil -2, 5-dihidro-lH-[ p benzopiran [3, 4-fiquinolina 1H NMR d 7.93 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.20 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.70 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.64 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.34 (m, ÍH), 5.81 (m, 2H), 5.46 (m, ÍH), 5.03 (dm, ÍH, J=10.5Hz), 4.98 (dm, ÍH, J=17.1Hz), 3.65 (s, 3H), 2.44 (m, ÍH), 2.28 (m, ÍH), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.17 (s, 3H); HRMS (ESI) mz clc'dparaC23H25ClNO2: 381.1495. Encon. 381.1490.

Ejemplo 229 9-cloro-l0-metoxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro -lH-[Hbenzopiranr3.4-fIquinolina H NMR d 7.98 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.42 (m, ÍH), 7.21 (m, 5H), 7.00 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.75 (m, ÍH), 6.57 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.42 (ra, ÍH), 5.47 (m, ÍH), 3.65 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); HRMS (ESI) m/z calc'dpara C26H24CINO2: 417.1495. Encon- 417.1497.

Ejemplo 230 5- (3-propenil) -9-cloro-l?-difluorometoxi-2 , 2 , 4-trimetil -2, 5-dihidro-lH-[pbenzopiran[3, 4-fIquinolina iH NMR d 7.58 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.14 (ro, 2H), 6.80 (dd, ÍH, J=7.3Hz), 6.64 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.24 (ra, ÍH), 5.81 (m, 2H), 5.46 (m, ÍH), 5.02 (dm, ÍH, J=10.5Hz), 4.94 (dm, ÍH, J=17.1Hz), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); espec. de masa (ESD m/z: 418 (M+H); Calcdpara 23H22CIF2N?2: 417.1307. Encon. : 417.1304. Ejemplo 231 9-cloro-i?-difluorometoxi-5-fenil-2.2 , 4-trimetil -2, 5-dihidro-lH-[11benzopiranr3.4-fiquinolina JH NMR d 7.77 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.44 (m, ÍH), 7.22 (m, 5H), 7.12 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.84 (s, ÍH), 6.76 (t, ÍH, J=75Hz), 6.74 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.51 (m, ÍH), 5.39 (m, ÍH), 1.78 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); espec. de masa (ESI) m/z: 454 (M + l); Caled P*« C26H22CIF2NO2: 453.1307. Encon. : 453.1304.

Se utilizó la química descrita en los Esquemas 1 a 21 y en los Ejemplos 1 a 215 con el Núcleo 5, para preparar los Ejemplos 232 a 233.

Ejemplo 232 8-fluoro-l?-metoxi-5-fenil-2 , 2 , -trimetil-2 , 5-dihidro -1H- [11benzopiranr3, 4-fIquinolina 1H NMR d 7.95 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.30 (ra, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.82 (s, ÍH), 6.43 (m, ÍH), 5.38 (m. ÍH), 3.56 (s. 3H), 2.17 (s, 3H). 1.25 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); «pee. de masa (ESI) m/z: 402 (M+H); Caled p^a326H2 FNO2: 401.1791. Encon. : 01.1795. Anai . cai . para C26H24FNO2: C 77.78; H, 6.02; N, 2.49. ncon- : £ 77 66- H 5 90- N 2.28.

Ejemplo 233 5- ( 3 -propenil ) -8-f luoro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -2 , 5-dihidro-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 quinolina 1H NMR d 7.95 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.30 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.00 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.82 (s, ÍH), 6.43 (m, ÍH), 5.38 (ra, ÍH), 3.56 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (S, 3H); espec. de masa (ESI) m/z: 402 (M+l); Caled paraC26H2 FN02: 401.1791. Encon. 401.1795.

Se utilizó la química descrita en loe Esquemas 1 a 21 y en los Ejemploe 1 a 215 con el Núcleo 6, para preparar el Ejemplo 234.

Ejemplo 234 10-metoxi-9-fluoro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro- [11 benzopiranf 3 , 4-f1 quinolina MS (DCI/NH3) /z 366 (M+Hf; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.87 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 7.00 (dd.7=8.8, 2.2 Hz, 1 H), 6.64 (d, 7=8.1 Hz, 1 H), 6.63 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.31 (d, 7=1.1 Hz, 1 H), 5.90-5.80 (m,i H), 5.79-5.75 (m, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.05-4.95 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 2.17 (d, 7=1.1 Hz, 1 H), 1.17 (s, 6 H); HRMS caled araC23H2FN?2 is 366.1869. Er'c°"- 366.1869.

Se utilizó la química descrita en los Esquemas 1 a 21 y en los Ejemplos 1 a 215 con el Núcleo 7, para preparar los Ejemplos 235 a 296.

Ejemplo 235 10-metoxi-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -lH-2.5-dihidro-r11benzopiranT3, 4-fiquinolina H NMR (300 MHz, DMSO) d 8.69 (s, 1 H), 7.92 (d, 7=8.5, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.48 (d, 7=8.5, 1 H), 6.16 (d, 7=1.7 Hz, 1 H), 5.81 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.67 (dd, 7=9.8, 3.3 Hz), 5.44 (s, 1 H), 5.02 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (dd, 7=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 2.47-2.41 (m, 1 H), 2.34-2.27 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO) d 145.8, 145.1, 143.9, 142.9, 134.4, 133.4, 132.7, 127.5, 126.5, 117.8, 117.0, 116.3, 116.1, 114.3, 113.6, 112.4, 73.3, 59.3, 49.7, 36.4, 29.2, 28.9, 23.9. MS (DCI NH3) m/z 364 (M+H)+; Anai . cai . ara C23H24N2O2: C, 76.01; H, 6.93; N, 3.85. ?ncon. £ 75.85; H, 7.18; N, 3.66.

Ejemplo 236 (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- ( 3-ciclohexenil) -ÍH- r 11 benzopiranr3.4-f i quinolina MS (DCI/NH3) mJz 404 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.70 (s, ÍH), 8.01 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 653 (d, ÍH), 6.27 (d, ÍH), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, ÍH), 5.33 (d, ÍH), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, ÍH), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H); 13c NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7, 128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3, 49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6, 23.7, 21.2.

Ejemplo 237 (+/-) 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 11 benzopiran T3 , 4-f Iquinolina [a]^- 158.8°; MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+Hf ; »H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, 7 = 1.5 Hz, 1 H), 551 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, 7 = 9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30 - 2.20 (ra, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28 - 1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-tU d 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 1 14.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6. 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6. Ejemplo 238 ( -) ( 5S , 3 ' S9-9-hidroxi-5- [ l-metil-3-ciclohexenil1 -l0- metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [11benzopiran T3, 4-fIquinolina MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)*; »H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, 7=9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30-2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (ra, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28-1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6. Anai . caí . para C27H31NO3: £ 77.67; H, 7.48; N, 3.35. Encon- £ 77.65; H, 7.67; N, 3.36.

Ejemplo 239 (+) (5R. 3 ' R) -9-hidroxi-5- r i-metil+3-ciclohexenip -10- metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 . 5-dihidro-lH- r llbenzopiran [3.4-f 1 quinolina [a]D=+157.9° MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)*; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), .51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H). 5.30 (d, 7=9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30~-2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s. 3 H), 1.28-1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6. Anai . cai . para C27H31NO3: £ 77.67; H, 7.48; N, 3.35. Encon. £ 77.65; H, 7.67; N, 3.36.

Ejemplo 240 (+) ( 5R, 3 ' S ) -9-hidroxi-5- [ l-metil-3 -ciciohexenil 1 -10- metoxi-2 , 2 , 4 -tr imetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina [a]D=+78.0° MS (DCI/N?3) m/z 718 (M+H)*; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.74 (s, 1 H), 7.99 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.66 (d, 7=8.8 Hz. 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.52 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 5.41 (br s, 1 H), 5.41 (d, 7=10.3 Hz. 1 H), 4.84 (br s, 1 H), 3.63 (s, 3 H). 2.34-1.35 (m, 7 H), 2.06 (s, 3 H), 1.49, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 145.0, 144.0, 143.2, 135.5, 133.3, 131.3, 128.4, 126.2, 120.5, 118.1, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.0, 75.3, 59.3, 49.5, 36.8, 29.4, 27.5, 25.0, 24.1, 23.7, 20.2. HRMS Calcdp r C27H3?N03 417.2304. Encon. ; 417.2305.

Ejemplo 241 (-) (5S,3,R)-9-hidroxi-5-ri-metil-3-ciclohexenil1-10- metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- r l 1benzopiran [3 , 4-fIquinolina [a]D=-79.4° MS (DCINH3) m/z 718 (M+H)*; ? NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.74 (s, 1 H), 7.99 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.66 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.52 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), .41 (br s, 1 H), 5.41 (d, 7=10.3 Hz, 1 H), 4.84 (br s, 1 H), 3.63 (s, 3 H), 2.34-1.35 (m, 7 H), 2.06 (s, 3 H), 1.49, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 145.0, 144.0, 143.2, 135.5, 133.3, 131.3, 128.4, 126.2, 120.5, 118.1, 117.9, 116.5, 114.4, 113.5, 112.0, 75.3, 59.3, 49.5, 36.8, 29.4, 27.5, 25.0, 24.1, 23.7, 20.2. Anai . caí . para- C27H31NO3: £ 77.67; H, 7.48; N, 3.35. anconi £ 77.55; H, 7.56; N, 3.34.

Ejemplo 242 reí- (5S, 3 'R) -9-hidroxi-5- [l-hidroximetil-3-ciclohexenill -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 11 benzopiran [3, 4-fIquinolina MS (DCI NH3) m/z 434 (M+H)*; ? NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.72 (s, 1 H), 7.98 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.65 (d. 7=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.52 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.23 (br s, 1 H), 5.43-5.39 (m, 2 H), 5.06 (br s, 1 H), ), 4.44 (t, 7=5.1 Hz, 1 H), 3.69-3.67 (ra, 1 H), 3.67 (s, 3 H), 2.32-2.22 (m, 1 H), 2.05 (s, 3 H), 1.94 -1.88 (m, 2 H), 1.74-1.61 (m, 2 H), 1.55-1.45 (m. 2 H), 1.29 (s, 3 H), 1.10 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.4, 145.0, 144.0, 143.1, 140.4, 133.5, 131.2, 128.2, 126.2, 120.5, 118.0, 118.0, 116.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.4, 65.6, 59.4, 49.5, 37.0, 29.8, 27.8, 25.8, 25.1, 24.3, 20.3. Anal . cal . para C27H31NO4: £ 74.80; H, 7.21 ; N, 3.23. ancon i; £ 74.59; H, 7.21; N, 3.22.

Ejemplo 243 (+/-) (5S.3'R) 2.5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi -2,2, 4-trimetil-5- (l-metilciclohexen-3-il) -1H- r 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 718 (M+H)*; ? NMR (300 MHz, DMSO-d*) d 8.66 (s, 1 H), 8.00 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.55 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.24 (d, 7 = 1.5 Hz, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.30 (d, 7 = 9.5 Hz, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 2.30 - 2.20 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 1.80 -1.54 (m, 3 H), 1.60, (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.28 - 1.08 (m, 3 H), 1.03 (s, 3 H); 13c NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.9, 144.0, 143.6, 134.7, 133.5, 130.9, 128.0, 126.1, 121.8, 118.3, 117.9, 116.5, 114.3, 113.3, 112.1, 76.2, 59.3, 49.4, 37.5, 29.6, 29.5, 27.1, 24.5, 23.8, 23.7, 21.6.

Ejemplo 244 reí- ( 5S .3 ' R) -9-hidroxi-5- [ l-metoximetil-3-ciclohexenil] -l?-metoxi-2.2 , 4-trimetil-2.5-dihidro-lH- r 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)*; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.75 (s, 1 H), 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.67 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.54 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.27 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 5.461d, 7=9.9 Hz, 1 H), 5.38 (br s, 1 H), 5.21 (br s, 1 H), 4.33-4.29 (ra, 1 H), 3.66-3.63 (m, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 2.32-1.45 (m, 7 H), 2.04 (s, 3 H), 1.29 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H); Anai . cai . para C28H33NO4: £ 75.14; H, 7.43; N, 3.13. Encon. £ 74.81 ; H, 7.35; N, 3.05. Ejemplo 245 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-io-metoxi-5-propil-2.2 , 4-trimetil -lH- [l1benzopiran[3.4-f1quinolina El lactol 9 TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y cloruro de n-propilmagnesio, se proceearon como en el Ejemplo 251, para proporcionar el compuesto deseado: lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (s, ÍH), 7.90 (d, J=9 Hz, 1H), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (s, 1H), 6.49 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.14 (brs, ÍH), 5.57 (m, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 3.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, ÍH), 1.48-1.08 (m, 5H), 1.16 (s, 6H).0.78 (t, J=7 Hz, 3H); !3C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 145.7, 144.9, 143.9, 143.1, 133.5, 127.5, 126.4, 117.9, 116.3, 116.2, 114.2, 113.4, 112.1, 73.6, 59.3, 49.7, 31.9, 29.1, 28.8, 27.7, 23.8, 21.7, 13.9; MS (DCI/NH3) /e (M+H)+ 380; . *aal- cal- para C24H29NO3 /4H2O: CC, 75.07; H, 7.74; N, 3.65. Encon. : £ 74.78; H, 7.86; N, 3.29.

El lactol 9 TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y 3-cicloheptenil-trimetileilano, ee proceearon como anteriormente, para dar una mezcla de producto diaestereomérica 5:1, la cual se sometió a cromatografía de líquidos de alta presión sobre una columna (R,R) HELK-0 1, eluyéndose con ETOH al 2 por ciento en hexano, para proporcionar dos enantiómeros levógiros.

Ejemplo 246 ( -) ( 5S . 3 ' S) 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi -2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-cicloheptenil) -1H- [ 11benzopiran [ 3 , 4-f I quinolina MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.70 (s, ÍH), 7.96 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6 1 (s, ÍH), 5.55 (ddd, ÍH), 5.53 (d, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.31 (ddd, ÍH), 3.65 (s, 3H), 2.45 (ra, ÍH), 2.14 (m, 3H), 2.05-1.84 (m, 4H), 1.46 (m, ÍH), 1.29 (s, 3H), 1.27- 1.15 (m. 4H), 1.04 (s, 3H); 3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.9, 144.0, 143.1, 133.7, 132.1, 131.6, 131.2, 128.1, 126.1, 118.3, 117.9, 116.5, 114.4, 113.3, 112.1, 74.5, 59.3, 49.5, 38.9, 29.5, 29.0, 28.7, 27.8, 27.2, 26.3, 23.8; HRMS caled m/zp«aC27H3iN03: 417.2304 (M-)*. ]Encon l: 417.2319. [a]2D=-134° (c 1.15, CHC13).

Ejemplo 247 (-) ( 5S , 3 ' R) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi -2 .2 , 4-trimetil-5- (3-cicloheptenil) -1H- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.66 (s, ÍH), 7.97 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.59 (d, 1H), 6.45 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.93 (ddd, ÍH), 5.72 (ddd, ÍH), 5.50 (d, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.65 (s, 3H), 2.38 (ra, ÍH), 2.13 (s, 3H), 2.04 (m,lH), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.50- 1.05 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz. DMSO-de) d 145.2, 144.8, 143.8, 143.2, 133.9, 133.6, 131.1, 130.8, 128.0, 126.1, 118.6, 1 18.0, 116.5, 114.4, 113.4, 112.2. 75.3, 59.2, 49.4. 41.9, .0, 29.6, 28.3, 28.0, 27.3, 26.1, 23.9; HRMS caled m/zP«aC27H3iN03: 417.2304 (M )+. ]En=on,: 417.2288. [a]23D=-122° (c 0.74, CHCI3). Ejemplo 248 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5-f enil-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f Iquinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO), d 8.53 (s, 1 H), 7.93 (d, J=8.7 Hz, 1 H). 7.20-7.14 (m, 5 H), 6.73 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.33 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 6.22 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.37 (s, 1 H), 3.55 (s, 3 H), 1.80 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO), d 145.7, 144.8, 143.8, 143.6, 139.3, 133.1, 132.7, 130.2, 128.3, 127.8, 127.6, 127.5, 126.4, 126.1, 123.8, 118.4, 117.8, 114.1, 114.0, 112.8, 112.2, 74.9, 59.0, 49.7, 29.7, 28.4, 23.2; MS ESI m/z 400 (M+H)+; HRMS caled p"aC26H25N02 " 399.1834. E„8n.; 399.1839.

Ejemplo 249 2.5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (3, 5-difluorofenil) -ÍH- [llbenzopiran T3, 4-fiquinolina ÍH NMR (300 MHz, DMSO), d 8.68 (s, 1 H), 7.95 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.06 (tt, J=9.2, 2.2 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 2 H); 6.77 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.42 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.32 (d, J=1.5 Hz), 5.42 (s, 1 H), 3.56 (s, 3 H), 1.84 (d, J=l.l Hz, 3 H), 125 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO), d 163.6 (d, J=12.81 Hz), 160.4 (d, J=12.81 Hz), 145.9, 145.2, 144.5, 144.4 (vJ=7.93 Hz), 143.6, 143.3, 133.1, 129.0, 127.3, 126.6, 118.2, 117.9, 117.2, 114.5 (d, J=6.1 Hz), 112.4, 111.4, 103.5, 73.8, 64.9, 59.1, 49.9, 29.6, 28.5, 23.2; MS ESI m/z 436 (M+H)+; HRMS calcdparaC26H22F2N02 is 435.1646. Encon i 435.1657.

Ejemplo 250 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 .2 . 4-trimetil -5- (3. 4 , 5-trif luorof enil) -lH- r 11 benzopiran T 3 , 4-f 1 quinolina ÍH NMR (300 MHz, DMSO), d 8.76 (s, 1 H), 8.02 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=6.98, 1.8 Hz, 1 H), 6.86 (dd, J=7.3, 2.2 Hz, 1 H), 6.83 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 6.73 (s. 1 H), 6.55 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.47 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.38 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 3.62 (s, 3 H), 1.88 (d, J=l.l Hz, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.13 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz. DMSO), d 146.0, 145.3, 143.6, 143.1, 133.1, 128.7, 127.3, 126.7, 118.1 (d, J=15.87 Hz). 117.1, 116.0, 115.9, 1 15.8, 1 14.05 (d, J=9.16 Hz), 113.0, 112.7, 112.4, 73.5, 59.1, 49.8, 29.7, 28.4, 23.3, MS ESI ra/z 454 (M+H)+; HRMS calcdpara C26H22F2NO2 is 453.1552. Encon. 453.1571.

Ejemplo 251 5-butil-2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -lH-[11benzopiran[3, 4-fiquinolina El lactol 9-terbutildimetilsilil-éter C-5 del Núcleo 7 (0.057 gramos, 0.122 milimoles) se disolvió en 1,2-dicloroetano (5 mililitros) , ee enfrió a -10°C, y se trató por goteo con BF3»OEt2 (46 mililitros, 0.366 milimoles) . La solución verde profunda reeultante ee trató por goteo con una solución etérea de cloruro n-butilmagnesio (0.19 mililitros de una solución de Et20/2M, 0.380 milimoles). El color cambió haeta amarillo-caetaño. La mezcla de reacción ee dividió entre bicarbonato de eodio acuoeo eaturado y acetato de etilo, la capa acuoea ee extrajo con acetato de etilo, loe orgánicoe combinadoe ee lavaron con salmuera, se secaron (MgS04) , y se concentraron para dar un aceite amarillo. El aceite amarillo reeultante ee dieolvió en tetrahidrofurano (5 mililitroe) , ee enfrió a 0°C, y se trató con una solución de fluoruro de tetrabutilamonio (0.14 mililitros de una solución de tetrahidrofurano/ÍM, 0.14 milimoles) . Despuée de 10 minutoe, la mezcla ee apagó mediante la adición de cloruro de amonio acuoso saturado y un regulador de un pH de 7.0, y se separaron las capas. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, los orgánicoe combinados se lavaron con salmuera, ee eecaron (MgS04) , y ee concentraron. El reeiduo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndoee con acetato de etilo al 25 por ciento en hexano, para dar 0.032 gramoe (72 por ciento) del compueeto deseado. iH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.70 (s, ÍH), 7.90 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (s, ÍH), 6.49 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.16 (br s, ÍH), 5.61 (m, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 3.63 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.77-1.63 (m, ÍH), 1.47-1.26 (ra, 3H).1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.83 (m, 3H); "c NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.7, 144.9, 143.9, 143.1, 133.5, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.3, 114.2, 113.4, 112.1, 73.2, 59.3, 49.7, 34.1, 29.1. 28.9, 23.9, 18.6, 13.4; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 366; ^1. caí. para C23H27NO3-l.25.H2O: C, 71.20; H, 7.66; N, 3.61. Encona £ 71.48; H, 7.32; N, 3.52.

El lactol 9 TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y 3- ciclopentenil-trimetilsilano, se procesaron como anteriormente, para dar una mezcla de producto diaestereomérica 1:1, que se sometió a cromatografía de líquidos de alta presión eobre una columna (R,R) HELK-0 1, eluyéndose con ETOH al 2 por ciento en hexano, para proporcionar los enantiómeros individuales.

Ejemplo 252 (-) (5S,3'S) 2.5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2,2.4- trimetil-5- (3-ciclopentenil) -lH-r llbenzopiran T3, 4-fIquinolina MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.68 (s. ÍH), 8.01 (d, ÍH).6.65 (d. ÍH), 6.62 (d. ÍH), 6.51 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.72 (dd, ÍH), 5.41 (d, ÍH), 5.40 (s, 1H), 5.17 (dd, ÍH). 3.63 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, ÍH), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.23-2.10 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.89-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.08 (s, 3H); 3C NMR (400 MHz, DMSO-de) d 145.5, 145.0, 143.9, 143.4, 133.5, 132.3, 132.2, 130.2, 128.1, 126.4, 117.8, 116.9, 116.4, 114.4, 113.4, 111.9, 75.7, 59.3, 49.5, 48.7, 5 31.6, 29.8, 27.6, 27.1, 24.2; HRMS caled m/zP"*C25H27N03: 389.1991 (M )*. Encon- .: 389.1994. [aJ^-UO0 (c 0.800, CHC13). Ejemplo 253 ( -) .5S , 3 ' R) 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 . 4- trimetil-5- (3-ciclopentenil) -lH- r pbenzopiran 10 T 3 , 4-f Iquinolina • MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.67 (s, ÍH), 8.02 (d, 1H), 6.65 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.25 (s, ÍH), 5.77 (ddd, ÍH), 5.69 (ddd, ÍH), 5.47 (s, ÍH), 5.37 (s. ÍH), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m, ÍH), 2.34-2.13 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.04 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-de) d 145.5, 144.9, 144.0, 143.9, 133.6, 132.0, 131.7, 131.5, 127.9, 126.2, 117.7, 117.6, 116.5, 114.4, 113.3, 111.9, 76.1, 59.3, 49.4, 48.6, 31.7, 29.5, 27.1, 24.6, 23.7; HRMS caled m/z 389.1991. Encon. ; 389.1998. [a]23D=-132o(c0.76,CHCl3). 20 Ejemplo 254 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (3, -difluorofenil) -lH-r llbenzopiran 25 r3 , 4-f1quinolina ÍH NMR (300 MHz, DMSO-d6), d 8.65 (s, 1 H), 7.96 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.31-7.17 (m, 2 H), 6.98-6.95 (m, 1 H), 6.76 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.38 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.29 (d, J=1.5 Hz), 5.40 (s, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 1.82 (d, J=1.5 Hz), 1.25 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H); 12C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.9, 145.1, 143.6, 143.3, 137.3, 132.9, 129.5, 127.4, 126.6, 125.2, 118.3, 117.8, 117.3, 117.1, 117.0, 116.8, 114.4, 114.3, 112.3. 73.8, 59.1 , 49.8. 29.7, 28.4, 23.3; HRMS caled pataC26H22NO2F2 is 435.1646. ncon. 435.1638. Ejemplo 255 2.5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil -5- (4-fluorofenil) -ÍH-r11benzopiran [3, 4-fiquinolina MS (DCI/NH3) 418 (M+H)+; ÍH NMR (300 MHz, DMSO-d6), d 8.58 (s, 1 H), 7.95 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.23-7.19 (m, 2 H), 7.03 (dd, J=8.8, 8.8 Hz, 2 H), 6.74 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.44 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.34 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.24 (d, J=1.5 Hz), 5.38 (s, 1 H), 3.57 (s, 3 H), 1.80 (d, J=1.5 Hz), 1.24 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H); HRMS caled paraC26H24N02F is 417.1740. Enco . 417.1745.

Ejemplo 256 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 .2 .4-trimetil -5- (3-trif luorometilf enil) -1H- T 11 benzopiran [ 3 , 4-f i quinolina MS APCl m/z 468 (M+H).; H NMR (300 MHz, DMSO), d 8.62 (s, 1 H), 7.97 (d, J=8.8 Hz, 1 H). 7.61-7.41 (m, 3 H), 7.36 (s. 1 H), 6.75 (s, 1 H), 6.44 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.35 (d, J=8.4, 1 H), 6.30 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.40 (s, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 1.80 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); isC NMR (300 MHz, DMSO), d 145.9, 145.0, 143.5, 140.9 (d, J=17.01 Hz), 140.9, 133.0, 132.6, 129.3, 129.2, 127.4, 126.6, 124.4, 118.3, 118.0, 117.4, 114.5 (d, J=7.32 Hz), 112.3, 74.2, 58.9, 49.8, 29.5, 29.4, 23.3. HRMS caled ParaC27H24F NO2 is 467.1708. : Encon. 467.1708.

Ejemplo 257 2.5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil -5- (3-5-bistrifluorometilfenil) -iH-[ 11benzopiran [3.4-fIquinolina MS APCl m/z 536 (M+H)+; ÍH NMR (300 MHz, DMSO), d 8.69 (s, 1 H), 8.00 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.80 (s, 2 H), 6.90 (s, ÍH), 6.79 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.46 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.39 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 6.37 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 5.43 (s, 1 H), 3.51 (s, 3 H), 1.80 (d. J=0.73 Hz, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO), d 146.1. 145.3, 143.6. 142.9, 133.2, 130.1, 129.7, 129.5. 127.2, 126.7. 124.9, 118.2, 117.2, 114.8, 1 12.3, 73.5, 58.8, 49.8, 29.4, 28.3, 23.3. HRMS caled ara 28H22F6NO2 is 535.1582. Encon. 535.1573.

Ejemplo 258 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- ( 3-trif luorometil-4-clorof enil) -lH- m benzopiran O , 4-f I quinolina MS (APCl) m/z 502 (M+H)+; iH NMR (300 MHz, DMSO), d 8.70 (s, 1 H), 7.97 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.70-7.60 (m, 3 H), 6.78 (s, 1 H), 7.55 (s, 1 H), 6.46 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.38 (s, 1 H), 6.36 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 5.41 (s, 1 H), 3.53 (s, 3 H), 1.79 (s, 3 H) 1.28 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO), d 166.9, 146.0, 145.2, 143.6, 143.1, 139.6, 134.1, 133.0, 131.7, 131.5, 128.6, 127.3. 126.7, 114.6, 112.3, 73.7, 59.0, 49.8, 67.4, 29.6, 29.8, 28.3, 23.3, 23.2, 22.4, 13.8, 10.8. HRMS caled ParaC27H22ClF NO 501.1319. Encon.[ 501.1326. Ejemplo 259 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (2-metilpropil) -lH-[11benzopiran [3 , 4-f1quinolina H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.69 (s, ÍH), 7.90 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.16 (br s, 1H), 5.71 (m, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 3.63 (s. 3H), 2.17 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 2H), 1.43-1.18 (m, ÍH), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s. 3H), 0.97 (d, J=7 Hz. 3H), 0.76 (d, J=7 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz. DMSO- d6) d 145.8, 144.8. 143.8. 143.0, 133.5, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.3, 116.1, 1 14.2, 113.4, 112.1, 71.8, 59.3, 49.6, 29.1, 28.9, 24.6, 24.0, 23.3, 21.2; MS (FAB Hi Res) m/e calc'd a"C2 H29N03: 379.2147. JEpcon j 379.2159.

Ejemplo 260 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 ,2 , -trimetil -5-(3-fluoro-4-clorofenil)-lH-rp benzopira [3.4-fIquinolina El lactol 9-terbutildimetilsilil-éter C-5 del Núcleo 7, y bromuro de 3-fluoro-4-clorofenilmagnesio, se proceearon de acuerdo con el Ejemplo 251, para proporcionar el compuesto deeeado. H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.72 (s, ÍH), 7.91 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.59 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.596.48 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.16 (br s, ÍH), 5.71 (m, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 3.63 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.82-1.60 (m.2H), 1.43-1.18 (m, ÍH), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 0.97 (d, J=7 Hz, 3H), 0.76 (d. J=7 Hz.3H). Ejemplo 261 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (3-butenil) -ÍH-[11benzopiran T3, 4-f quinolina El lactol 9-terbutildimetileilil-éter C-5 del Núcleo 7, y bromuro de l-butenil-4-magnesio, ee proceearon de acuerdo on el Ejemplo 251, para proporcionar el compuesto deseado.

Ejemplo 262 2.5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5- (fenilmetil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-r11 benzopiran [3 , 4-fiquinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y bromuro de bencilmagnesio, se procesaron como en el Ejemplo 251, para proporcionar el compueeto deseado.

H NMR (300 MHz, D?MSO-d6) d 8.77 (s, ÍH), 7.97 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.34-7.13 (m, 3H), 7.11 (s, ÍH), 7.10 (d, J=7 Hz, ÍH), 6.67 (m, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (m, J=8 Hz, ÍH), 6.42 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.20 (br s, ÍH), 5.86 (dd, J=10, 3 Hz, ÍH), 5.42 (br s. ÍH), 3.69 (s, 3H), 2.99 (dd, J=10, 14 Hz, ÍH), 2.77 (dd, J=3, 15 Hz, ÍH), 2.23 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 145.8, 145.0, 144.0, 142.8, 138.0, 133.3, 132.4, 128.9 (2C), 121.1 (2C), 127.4, 126.4, 126.1, 117.9, 116.3, 116.2, 114.4, 113.7.112.5, 74.5.59.4, 49.7, 37.9, 29.2, 29.0, 24.3; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 414; nai. caí. par» C7H27NO3*l/4H2O: £ 77.58; H, 6.63; N, 3.35. ]Encon,: £ 77.70; H, 7.07; N, 3.19.

Ejemplo 263 (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4- trimetil-5-ri-etil-3-ciclohexenil1-lH-m benzopiran[3, 4-f quinolina La mezcla de diaestereómeros del Ejemplo 277, se reeolvió sobre una columna de cromatografía de líquidos de alta presión Chiracel OJ, eluyéndose con hexano: 2-propanol (95:5), para dar el producto deseado.

?NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.67 (s.1H).7.99 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.53 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.44 (d, J=12 Hz.2H), 5.30 (d, J=10 Hz. ÍH), 3.62 (s, 3H), 3.50-2.26 (m, ÍH), 2.11 (s, 3H), 1.89-1.72 (m.3H).1.25- 1.17 (ra.2H), 1.03 (2, 3H), .088 (t, J=7 Hz, 3H); «c NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.4.144.9, 144.0, 143.7, 140.1.133.6, 130.9, 127.9, 126.1, 120.0, 118.2.117.8, 116.6, 114.3, 113.3, 112.0, 76.2.59.3, 49.4, 37.7, 30.2, 29.6, 27.7, 27.2, 24.9, 23.7, 21.6. 12.3.

Ejemplo 264 (-) (S) 5-ciclopentil-2.5-dihidro-9-hidroxi-i?-metoxi -2,2, 4-trimetil-lH- [11benzopiran[3 , 4-f1 quinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y cloruro de ciclopentilmagneeio, se proceearon como en el Ejemplo 251. El producto racémico reeultante ee resolvió en sue enantiómeros constituyentee mediante cromatografía de líquidoe de alta preeión eobre una columna (R,R) -WHELK-0-L, eluyéndose con EtOH al 2 por ciento en hexanos, para dar el compuesto deseado como el primer eluyente. lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (s, ÍH), 8.00 (d8, ÍH), 6.63 (d8, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.24 (br s, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 5.35 (d, J=10 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, ÍH), 1.60-1.43 (m, 4H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.19-1.07 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); MS (DCINH3) m/e (M+H)+ 392.

Ejemplo 265 (+) (R) 5-ciclopentil-2.5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi -2.2,4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran [ 3.4-f 1 quinolina El producto racémico del Ejemplo 264 se reeolvió en sus enantiómeros constituyentes mediante cromatografía de líquidos de alta presión eobre una columna (R,R) -WHELK-0lf eluyéndose con EtOH al 2 por ciento en hexanos, para dar el compuesto deeeado como el segundo eluyente.

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (s, ÍH), 8.00 (d8, ÍH), 6.63 (d8, 1H),.6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=8 Hz, 1H), 6.24 (br s, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 5.35 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.65 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, ÍH), 1.60-1.43 (m.4H), 1.42-1.22 (m, 2H), 1.19-1.07 (ra, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); MS (DCI/NH3) /e (M+H)+ 392.

Ejemplo 266 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5- (3-propinil) -2,2, 4-trimetil-iH-mbenzopiran[3 , 4-fiquinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y bromuro de propargilmagnesio (Gaoni, Y; Leznoff, C.C, Sondheimer. J . Am . Chem . Soc . 1968, 90, 4940-4945.) ee proceearon como en el Ejemplo 251, para dar el compueeto deeeado.

*H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.77 (s. ÍH), 7.92 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.63 (dd, J=9, 8 Hz, 2H), 6.54 (m, ÍH), 6.17 (s, 1H), 5.82 (dd, J=9, 9 Hz, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 3.68 (s, 3H), 2.78 (t, 1H), 2.44-2.36 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.17 (d, J=5 Hz, 6H); i3C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 145.9, 145.5, 145.4, 145.2, 143.9, 142.3, 133.5, 132.6, 131.4, 127.4, 126.5, 117.4, 116.5, 115.8, 114.5, 114.0, 112.6, 91.4, 80.7, 72.5, 59.4, 49.8, 29.3.29.0, 23.9, 23.3, 22.4.

Ejemplo 267 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (2 -propil) -lH- r p benzopiran [ 3 , 4-f I quinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7 , y cloruro de isopropilmagneeio, se procesaron como en el Ejemplo 251, para proporcionar el compuesto deseado.

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.65 (s, IH), 7.99 (d8, ÍH), 6.64 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (d. J=8 Hz, ÍH), 6.51 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.22 (br s, ÍH), 5.44 (br s, ÍH), 5.26 (d, J=10 Hz, ÍH), 3.64 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.85-1.67 (m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.93 (d, J=6 Hz, 3H), 0.64 (7, 3H); 3C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.8, 144.0. 143.7, 133.5, 131.6, 128.2, 126.1, 118.4, 117.9, 116.5, 114.3, 113.2, 112.0, 77.7, 59.3, 49.4, 30.7, 29.7, 27.2, 23.9, 19.5, 17.9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 366; Anai . cai. para C23H27NO3- l/4H2O: £ 74.67; H, 7.49; N, 3.79. Encon. : £ 74.81; H, 7.39; N, 3.67.

Ejemplo 268 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2.4-trimetil -5- (5-metoxi-2-tienil) -lH- ri1benzopiran [3 , 4-fiquinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y 2-metoxitiofeno, se proceearon de acuerdo con el Ejemplo 276, para proporcionar el compueeto deeeado.

H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.63 (s, 1H), 7.93 (d, J=8 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.65 (s, 1H), 6.50 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.39 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.28 (d, J=3 Hz, ÍH), 6.23 (br s, 1H), 5.97 (d, J=3 Hz, 1H), 5.38 (br s, ÍH), 3.72 (s3), 3.59 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); 1 C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 166.2, 145.7, 145.1, 143.6, 143.5, 132.9, 130.2, 128.7. 127.6, 126.4, 126.0, 118.3, 117.2, 117.2, 114.2, 1 12.4, 102.7, 71.5. 59.7, 59.1, 49.8. 29.8, 28.6, 22.9; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 436; Anai. cai. para C25H25.\O S«l/4H2O: £ 68.24; H, 5.84; N, 3.18. ]Enconj: £ 68.52; H, 6.19; N, 3.00.

Ejemplo 269 (±) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (2.3 , 4.5.6-pentafluorofenil) -ÍH- m benzopiranr3.4-fiquinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y bromuro de pentafluorofenilmagnesio, se procesaron para dar el compuesto deeeado, el cual ee purificó mediante cromatografía por evaporación, eluyendo con 4 : 1 de hexano/EtOAc.

MS (DCI/NH3) m/z 490 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.75 (s, ÍH), 7.83 (d, ÍH), 6.82 (S, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.44 (d, ÍH), 6.33 (d, ÍH), 6.19 (s, ÍH), 5.37 (s, ÍH), 3.53 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.06 (s, 3H); C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 146.1, 145.8, 143.8, 142.9.133.4, 128.4, 127.0, 126.2, 118.6, 118.1, 117.6, 114.5, 114.2, 113.3, 112.2, 105.0, 68.6, 58.9, 49.9, 29.8, 28.3, 23.1; Anai . cai. para C26H2ONO3F5 • 0.5 H2O: £ 62.65; H, 4.25; N, 2.81. l^on l: £ 62.4; H, 4.28; N, 2.73.

Ejemplo 270 (+/-) 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 .2 . 4- trimetil-5 (S ) - (3 (S) -l-hidroximetilciclopenten-3-il) -ÍH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina MS (DCI NH3) m/z 420(M+H)+; iH NMR (400 MHz. DMSO-de) ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 8.77 (s, ÍH), 8.04 (d, ÍH), 6.67 (d. ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.52 (d, 1H), 6.24 (bs, ÍH), 6.12 (dd, ÍH), 5.50 (d, ÍH), 5.42 (bs. ÍH), 2.64 (s, 2H), 2.57 (s, 2H), 2.75-1.09 (m, 14H).

Ejemplo 271 (+/-) 2.5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2.2.4- trimetil-5 (S) - (3 (S) -l-metilcarboxilateciclopenten-3-il) -lH-mbenzopiran[3.4-fIquinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y 3-ciclohexenil trimetileilano, se procesaron como anteriormente, para dar una mezcla de producto diaestereomérica 3:2, la cual ee eometió a cromatografía de líquidos de alta presión sobre una columna (R,R) HELK-0 1, eluyéndose con EtOH al 2 por ciento en hexanos, para proporcionar los enantiómeros individuales.

Ejemplo 272 (-) (5S.3'S) 2.5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2.2,4- trimetil-5- (3-ciclohexenil) -lH-r11benzopiran T3 , 4-f1quinolina MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.70 (s, ÍH), 7.99 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.52 (d, ÍH), 6.20 (d, ÍH), 5.61 (ddd. ÍH), 5.46 (d, 1H), 5.41 (s, ÍH), 5.10 (dd, ÍH), 3.66 (s, 3H). 2.27 (m, ÍH), 2.10 (s, 3H), 1.99-1.72 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.35 (m, ÍH), 1.29 (s, 3H), 1.06 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.4, 145.0, 143.4, 143.0, 133.5, 131.0, 128.9, 128.1, 126.4, 126.3, 117.9, 1 16.5, 114.4, 1 13.5, 112.1. 75.2, 59.3, 49.5, 36.9, 29.7, 27.6, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0; Ejemplo 273 (-) (5S,3'R) 2.5-dihidro-9-hidroxi-?o-metoxi-2.2.4- trimetil-5- (3-ciclohexenil) -lH-[ 11 benzopiran [3. -fIquinolina MS (DCI/NH3) m/z404 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.70 (s, ÍH), 8.01 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.27 (d, ÍH), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, ÍH), 5.33 (d, ÍH), 3.65 (s, 3H), 2.28 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, ÍH), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H); 3C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.4, 145.0, 144.1, 143.5, 133.6, 130.7, 128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 117.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3, 49.4, 37.2, 29.6, 27.1, 24.7, 24.6.23.7, 21.2; Ejemplo 274 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-i?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (2-tienil) -1H- [11benzopiran [3 , 4-fIquinolina Se preparó una eolución 0.25 M de cloruro de 2-tienilzinc mediante la dilución de 2-tienil-litio (1.0 mililitroe de una eolución de tetrahidrofurano/ ÍM, 1.0 milimoles) con etiléter (2 mililitros) , enfriando a 0°C, tratando con ZnCl2 (1.1 mililitros de una solución de Et20/1M, 1.10 milimoles), y permitiendo que llegara a la temperatura ambiente. La mezcla heterogénea resultante ee agitó vigoroeamente . El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7 , y el cloruro de 2-tienilzinc anterior, ee procesaron de acuerdo con el Ejemplo 251, para proporcionar el compuesto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.65 (s, ÍH), 7.95 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.39 (dd, J=5. 1 Hz, ÍH), 6.85-6.82 (m, 2H), 6.74 (m, 1H), 6.72 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.37 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.28 (br s. ÍH), 5.39 (br s, ÍH), 3.59 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); "c NMR (75 MHz, DMSO-de) d 145.7, 145.1, 143.7, 143.6, 143.5, 133.0, 130.8, 127.9, 127.5, 127.0, 126.5, 126.4, 1 18.3, 117.1, 114.4. 114.2, 112.4, 70.9, 59.0, 49.8. 29.7, 28.6, 23.0; MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 406; . ***>- - «1 - para C24H23NO3S: C, 71.09; H, 5.72; N, 3.45. ]««c«»l: £ 70.93; H, 6.00; N, 3.27.

Ejemplo 275 (t) 2.5-dihidro-9-hidroxi-io-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilfenil) -ÍH- [11benzopiran [3.4-f1quinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y bromuro de o-tolilmagnesio, se procesaron para dar el producto deseado, el cual se purificó mediante cromatografía por evaporación, eluyendo con 4 : 1 de hexano/EtOAc.

MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.43 (s, ÍH), 7.79 (d, ÍH), 7.02 (d, ÍH), 6.92 (dt, ÍH), 6.72 (t, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.55 (s, ÍH), 6.54 (d, ÍH), 6.24 (d, ÍH), 6.12 (d, ÍH), 6.07 (s, ÍH), 5.20 (s, ÍH), 3.48 (s.3H), 2.44 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 0.98 (s, 3H); 1 C NMR (400 MHz, DMSO-de) d 145.9, 145.0, 143.9, 143.6, 137.5, 136.6, 132.6, 130.6.130.5, 128.8.128.1, 127.6, 126.4, 124.9, 118.7, 118.2, 117.8, 114.1, 114.0, 111.7, 73.7, 59.2.49.8, 30.0, 28.3, 22.5, 19.3; Anai . cai . para 27H27NO3: C, 78.42; H, 6.58; N.3.39. Encona £ 78.07; H. 6.85; N, 3.09.

Ejemplo 276 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5-(2-acetoximetil-3-propenil)-lH-[11 benzopiran[3, 4-f quinolina El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7 (0.150 gramos, 0.321 milimoles) se disolvió en diclorometano (15 mililitros), se trató con acetato de 2-[ (trimetileilil) metil] -2-propen-l-ilo (0.180 gramoe, 0.960 milimoles), ee enfrió a -78°C, se trató por goteo con BF3*Et20, y se dejó calentar a 0°C. Después de 10 minutos, la mezcla de reacción se dividió entre bicarbonato acuoso saturado y acetato de etilo, lae capae ee eepararon, la capa acuoea ee extrajo con acetato de etilo, los orgánicos combinadoe ee lavaron con salmuera, se secaron (MgS04) , y se concentraron. El aceite amarillo resultante se disolvió en tetrahidrofurano (10 mililitros) , ee enfrió a 0°C, y se trató con una eolución de fluoruro de tetrabutilamonio (0.35 mililitroe de una eolución de tetrahidrofurano/ÍM, 0.35 milimolee) . Deepuée de 10 minutoe, la mezcla se apagó mediante la adición de cloruro de amonio acuoeo saturado y regulador con un pH de 7.0, y se eepararon las capae. La capa acuoea se extrajo con acetato de etilo, los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se eecaron (MgS04) , y ee concentraron. El reeiduo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 25 por ciento en hexanos, para proporcionar 0.125 gramoe (89 por ciento) del compueeto deseado. 1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 8.74 (s, 1H), 7.92 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.63 (d. J=8 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.41 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.21 (br s, ÍH), 5.85 (dd. J=2.10 Hz. ÍH), 5.44 (s, ÍH), 5.08 (s, ÍH), 4.92 (s, 1H), 4.58 (ABq, J=13, 30 Hz, 2H).3.65 (s. 3H), 2.23 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); MS (DCI NH3) m/e (M+H)+ 436 nai. caí. para C26H29NO5: C, 71.71; H, 6.71; N, 3.22. Encon. : £ 71.34; H, 6.98; N, 3.12.

Ejemplo 277 (+) (5R.3'S) 2.5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2.2.4- trimetil-5- r l-etil-3-ciclohexenill -ÍH- T 11 benzopiran r 3.4-f1quinolina A 77 mililitros de una solución en tetrahidrofurano 0.36 M de cuprato de dimetilfenilsililmetilo (27.7 milimolee) (Fleming, I.; 4 Newton, T.W. J. Chem . Soc . Perkin Trane . I, 1984, 1805.), a -23°C, ee le agregó 3-etil-ciclohex-2-en-l-ona (2.73 gramos, 27.0 milimolee). La mezcla ee agitó durante 1 hora a -23 °C, luego durante 2 horas a 0°C, se trató con N-fenil-bis- (trifluorometansulfonimida) (4.43 gramos, 26.4 milimoles) , ee dejó calentar a temperatura ambiente, y se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se apagó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se filtró a través de Celite, y se separaron lae capae. La capa orgánica ee lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, y ee eeco (Na2S04) . El producto se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyéndoee con hexanoe, para dar el triflato intermediario como un aceite amarillo claro. El triflato anterior (0.70 gramos, 1.28 milimoles) se 5 combinó con hidruro de tributilestaño (0.92 gramoe. 2.13 milimoles) en tetrahidrofurano, y ee agregó por goteo a una eolución en tetrahidrofurano de tetraquistrifenilfoefina- paladio(O) (0.44 gramoe, 3.5 milimolee) y LiCl (0.45 gramos, 10.7 milimolee) a temperatura ambiente. Deepués de la adición, la reacción se puso a reflujo durante 24 horas, se enfrió, se • filtró a través de un cojín de Celite, y se agitó vigorosamente con una solución saturada de fluoruro de potasio durante 2 horae. La mezcla ee filtró a través de Celite, se diluyó con acetato de etilo, y se separaron las capas. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuosos saturado, ealmuera, y se secó (Na2S04) . El producto se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyéndose con hexanos, para dar 3-etil-3-dimetilfenileilil-ciclohexeno como un aceite incoloro.

• El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, y 3-etil-3- 20 dimetilfenilsilil-ciclohexeno, se procesaron de acuerdo con el Ejemplo 276, para dar el producto como una mezcla de diaestereómeroe, que se separó eobre una columna de cromatografía de líquidos de alta presión (R,R, ) -Whelk-01 , eluyéndose con hexano:etanol (98:2), para dar el compuesto deseado.

H NMR (500 MHz, DMSO-de) d 8 01 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.63 (d, J=8 Hz, ÍH). 6.61 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.53 (d, J=9 Hz, 1H), 6.20 (s, ÍH), 5.48 (s, ÍH), 5.44 (s, ÍH), 5.32 (d, J=9 Hz, ÍH), 3.64 (s, 3H), 2.26 (m ÍH), 1.90-1.73 (m, 3H), 1.60 (m, ÍH), 1.26-1.18 (m, 2H), 1.03 (s, 3H). .088 (t, J=7 Hz 3H)- 13C NMR (50 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.8, 144.0, 143.6, 140.3, 133 J, 130.8, 127.8, 126.0, 120.0, 1 18.1, 117.8, 116.5, 114.2, 113.2, 111.9. 76.1, 59.2, 49.4, 37.5, 30.1, 29.5, 27.7, 27.1, 24.8, 23.6, 21.6, 12.2; MS m/e calc'dP"3 C28H33O3N: 431.2460. Encon. 431.2467.

El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7 , y cloruro de ciclohexilmagnesio , ee proceearon para dar una mezcla de loe Ejemplo 278 y 279 , que ee eepararon mediante cromatografía por evaporación , eluyendo con 4 : 1 de hexano/EtOAc . Ejemplo 278 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5-ciclohexil-iH- r 11 benzopiran [ 3 , 4-f Iquinolina MS (DCI/NH3) m z 406 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.66 (s, ÍH), 7.96 (d, ÍH), 6.61 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.47 (d, ÍH), 6.18 (d, 1H), 5.42 (s, ÍH), 5.30 (d, ÍH), 3.64 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.87 (m, ÍH), 1.60-1.48 (m, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.20-0.80 (m, 7H), 1.00 (s, 3H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.3, 144.8, 144.1, 143.8, 133.5, 131.1, 128.1, 126.1, 118.5, 117.9, 1 16.6, 114.4, 113.2, 112.0, 76.8, 59.3, 49.4, 29.7, 29.5, 28.0, 27.2, 25.8, 25.6, 25.3, 23.8; Ejemplo 279 2 . 5 , 5-trihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -lH- [ ll benzopiran [ 3. 4-f iquinolina MS (DCI/NH3) m/z 324 (M+H)+; !H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.78 (s, ÍH), 7.81 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.22 (s, 1H), 5.40 (s, ÍH), 5.05 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.19 (s, 6H); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 146.6, 145.4, 145.3, 144.0, 131.5, 130.8, 128.1, 126.2, 118.2, 118.0, 117.2, 113.9, 113.2, 111.2, 67.1, 59.4, 49.9, 29.0, 22.9; Ejemplo 280 2.5-dihidro-9-hidroxi-lo-metoxi-2.2 , 4-trimetil -5- (2-hidroximetil-3-propenil) -lH-[11benzopiran [3, 4-fiquinolina El Ejemplo 276 (0.032 gramoe, 0.074 milimoles) se disolvió en THF/MeOH/H20 (5 mililitroe/1 mililitro/0.5 mililitros), se enfrió a 0°C, se trató con K2C03 (0.051 gramos, 0.367 milimoles), y se dejó calentar a temperatura ambiente y a agitarse durante 12 horae. La mezcla ee dividió entre cloruro de amonio acuoeo eaturado y acetato de etilo, la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, los orgánicos combinadoe ee lavaron con ealmuera, se secaron (MgS04) , y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con el 25 por ciento, y luego con el 50 por ciento de acetato de etilo en hexanos, para dar 0.022 gramos (76 por ciento) del compueeto deseado. 1H NMR (300 MHz, DMS0-d6) d 8.71 (s, ÍH), 7.92 (s, J=9 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.41 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.18 (d, J=l Hz, ÍH), 5.86 (dd, J=ll, 1 Hz, ÍH), 5.43 (br s, 1H), 5.02 (m, ÍH), 4.80 (t, J=6 Hz, ÍH), 4.74 (br s, ÍH), 3.90- .78 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.50-2.36 (m, ÍH), 2.23-2.10 (m, ÍH), 2.19 (s, 3H), 1.17 s, 3H), 1.16 (s, 3H); "c NMR (125 MHz, DMSO-de) d 145.9, 145.8, 144.9, 143.8, 42.8, 133.2, 132.8, 127.6, 126.4, 117.7, 116.2, 116.2, 114.2, 113.6.112.6, 110.6, 2.1, 63.7, 59.4, 49.7, 35.4, 29.2, 28.9, 23.9; MS (DCI/NH3) /e (M+H)+ 394.

Ejemplo 281 2- [2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -lH-[llbenzopiran[3,4-f1-5-quinolinin acetato de metilo El lactol 9-TBS-éter C-5 del Núcleo 7, se proceso como en el Ejemplo 46, para proporcionar el producto sililado intermediario.

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, J=9 Hz, 1H), 6.64 (dd, J=9, 3 Hz, ÍH), 6.49 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.27 (s, 1H), 6.14 (dd, J=10, 3 Hz, ÍH), 4.45 (s, ÍH), 3.63 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.76-2.55 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.16 (s, 3H); MS (APCl) m/e (M+H)+ 510, (M-H)- 508, El compuesto sililado intermediario anterior (0.030 gramos, 0.058 milimoles), se disolvió en tetrahidrofurano (1 mililitro) , se enfrió a 0°C, y se trató con fluoruro de tetrabutilamonio (58 microlitros de una solución de tetrahidrofurano/ ÍM, 0.058 milimoles). Despuée de 5 minutoe, la mezcla se vertió sobre NH4C1 acuoso saturado, y ee extrajo con acetato de etilo. Lae capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron (MgS04) . El producto ee purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con metilterbutiléter al 40 por ciento en hexano, para proporcionar el compuesto deseado (0.019 gramos, 82 por ciento) como un sólido blanco.

H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 8.80 (s, ÍH), 7.93 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.64 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.43 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.25 (s, ÍH), 6.10 (dd, J=10, 3 Hz, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.66 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.77-2.52 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 396, (M-H)- 394.

Ejemplo 282 (Z) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (2-butenil) -ÍH- [11benzopiran [ 3 , 4-f1 quinolina El producto sililado intermediario del Ejemplo 281 (0.445 gramoe, 0.87 milimoles) se disolvió en tetrahidrofurano (4 mililitroe) ee enfrió a 0°C, ee trató por goteo con Dibal-H (2.69 mililitroe de una eolución de tetrahidrofurano/ ÍM, 2.69 milimolee) , y se agitó durante 30 minutoe. La mezcla de reacción ee vertió eobre una mezcla en rápida agitación de 100 mililitroe de tartrato de potaeio y sodio acuoso saturado, y 100 mililitros de acetato de etilo, y se agitó durante una hora. Las capas ee eepararon, la capa acuoea se extrajo con acetato de etilo, las capas orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado, salmuera, y ee secaron (MgS04) . El residuo ee purificó mediante cromatografía en gel de eílice con el 20 por ciento, y luego el 30 por ciento de metilterbutiléter en hexano, seguido por acetato de etilo al 6 por ciento en diclorometano, para dar el alcohol primario (0.293 gramos, 70 por ciento) como un sólido blanco.

!H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.92 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.57 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.88 (dd, J=10, 3 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 4.62 (t, J=5 Hz, ÍH), 3.61 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.62-1.47 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.20 (s, 3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCl) míe (M+H)+ 482, (M-H)- 480.

Una solución en agitación de cloruro de oxalilo (22 microlitros, 0.249 milimoles) en tetrahidrofurano (2 mililitros) se enfrió a -78°C, se trató con sulfóxido de dimetilo (24 microlitros, 0.332 milimoles), se agitó durante 5 • minutos, y se trató por goteo con una solución del alcohol 5 primario anterior (0.080 gramos, 0.166 milimoles) en 2 mililitros de tetrahidrofurano. La mezcla resultante ee agitó durante 40 minutos, se trató con trietilamina (92.5 microlitros, 0.664 milimoles), se agitó durante 10 minutos adicionales, y se dejó calentar a 0°C. Después de 30 minutos a 0°C, la mezcla de reacción se dividió entre agua y • diclorometano, la capa acuosa se extrajo con diclorometano, y las capas orgánicas combinadas se secaron (MgS0 ) . El producto se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con el 20 por ciento, y luego el 30 por ciento de acetato de etilo en hexano, para dar el aldehido (0.059 gramos, 73 por ciento) como un sólido blanco. 1HNMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.65 (s, 1H), 7.93 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.67 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.48 (d, J=9 Hz. ÍH), 6.33 (m, 2H), 5.46 (s, ÍH), 3.63 (s, 3H), 2.87 (m, ÍH), 2.65 (m, ÍH), 2.18 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.00 (s, 9H), 0.21 (s, 2° 3H), 0.15 (s, 3H); MS (.APCl) m/e (M+H)+ 480, (M-H)- 478.

Una solución de bromuro de etiltrifenilfosfonio (0.130 gramoe, 0.351 milimoles) en THF:Et20 (3 mililitros, 3:2), se enfrió a 0°C, y se trató por goteo con n-BuLi (140 microlitros de hexano/2.5M, 0.351 milimoles). La solución roja profunda resultante se agitó durante 30 minutoe a 0°C, ee enfrió a -78°C, y se trató con el aldehido anterior (0.056 gramos, 0.117 milimoles) en tetrahidrofurano (2 mililitros). La mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos a -78 °C, se 5 calentó a 0°C durante 40 minutos, y se apagó mediante la adición de agua. Las capas se separaron, la capa acuosa se extrajo con diclorometano, las capae orgánicae combinadae se lavaron con salmuera, y se secaron (MgS04) . El producto se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose 10 con un gradiente del 5 por ciento al 20 por ciento de acetato • de etilo en hexano, para proporcionar el sililéter (0.50 gramoe, 87 por ciento) como un eólido blanco. . __. lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.92 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.65 (d, J=9 Hz, ÍH,), 6.63 (d, J=9?z, 1H), 6.20 (s, ÍH,).5.68 (dd, J=10, 3 Hz, 15 1H), 5.43 (m, 3H), 3.64 (s, 3H).2.15 (s, 3H), 1.26 (d, J=5 Hz, 3H).1.17 (s, 6H), 1.00 (s, 9H).0.20 (s.3H), 0.15 (s, 3H); MS (APCl) m/e (M+H)+ 492, (M-H)- 490.

El sililéter intermediario (0.038 gramos, 0.077 • milimolee) ee disolvió en tetrahidrofurano (3 mililitros) se enfrió a 0°C, ee trató con fluoruro de tetrabutilamonio (80 mililitroe de una eolución de tetrahidrofurano/ ÍM, 0.080 milimoles) , y la mezcla se dividió entre acetato de etilo y cloruro de amonio saturado. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, los orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron (MgS04) , y se purificaron mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 25 por ciento en hexanoe, para dar el compuesto deseado (0.024 gramos, 83 por ciento).

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.71 (s, ÍH), 7.93 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.47 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 5.62 (dd, J=10, 3 Hz, ÍH), 5.43 (ra, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.45-2.18 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (d, J=5 Hz, 3H), 1.15 (s, 6H); MS (APCI) m/e calc'd Para: 377.20. Encon. ; (M+H)+ 378, (xM-H)" 376.

Ejemplo 283 2.5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2.2 , 4-trimetil -5- (3-metil-2-butenil) -lH- r i1benzopiran T3 , 4-f 1 quinolina El aldehido intermediario del Ejemplo 282, y yoduro de isopropiltrifenilfosfonio, ee procesaron de acuerdo con el Ejemplo 282, para dar el compuesto deseado. 1HNMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.65 (s, ÍH), 7.91 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.60 (d, J=9 Hz, 1H), 6.46 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.14 (s, ÍH), 5.60 (dd, J=9, 3 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.15 (m, IH), 3.64 (s, 3H), 2.45-2.18 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); MS (APCI) m/e (M+H)+ 392, (M-H)- 390.

Ejemplo 284 (+) (5S.3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4- trimetil-5- (3-ciclohexenil) -lH-[ llbenzopiran [ 3 , 4-f1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.70 (s, ÍH), 8.01 (d. ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.27 (d. 1H), 5.82-5.65 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.33 (d, ÍH), 3.65 (s. 3H), 2.28 (m, ÍH), 2.12 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.55 (m, ÍH), 1.31 (s, 3H), 1.26-1.14 (m, 3H), 1.03 (s, 3H); 3C NMR (400 MHz, DMSO-de) d 145.4, 145.0, 144.1, 143.5. 133.6, 130.7. 128.1, 127.9, 127.7, 126.1, 118.4, 1 17.8, 116.5, 114.4, 113.4, 112.1, 75.9, 59.3, 49.4, 37.2, 29.6, 27.1. 24.7, 24.6, 23.7, 21.2; [a]:3D=+184° (c 0.33, CHCI3). Ejemplo 285 (+) (5R. 3 'R) 2.5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 . 4- trimetil-5- ( 3-ciclohexenil) -iH- [ 11benzopiran T 3 , -f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m z 404 (M+H)+; !H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.70 (s, 1H), 7.99 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH). 6.62 (d, ÍH), 6.52 (d, ÍH), 6.20 (d, ÍH), 5.61 (ddd, ÍH), 5.46 (d, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.10 (dd, ÍH), 3.66 (s, 3H), 2.27 (m, ÍH), 2.10 (s, 3H), 1.99-1.72 (m, 2H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.35 (m, ÍH), 1.29 (s, 3H), 1.06 (s, 3H); C NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.4, 145.0, 143.4, 143.0, 133.5, 131.0, 128.9, 128.1, 126.4, 126.3, 117.9, 1 16.5, 114.4, 113.5, 112.1, 75.2, 59.3, 49.5, 36.9, 29.7, 27.6, 25.5, 24.6. 24.3, 20.0; [a]23D=+170° (c 0.23, CHCI3).

Ejemplo 286 (+) ( 5R.3 ' S) 2 .5 (R) -dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2. 4- trimetil-5- ( 3-ciclopentenil) -lH- [ 11 enzopiran [3 , 4-f Iquinolina MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.67 (s, ÍH), 8.02 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 6.25 (s. ÍH), 5.77 (ddd, ÍH), 5.69 (ddd, ÍH), 5.47 (s, ÍH). 5.37 (s, ÍH), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m, ÍH), 2.34-2.13 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.04 (s, 3H); 13c NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 145.5, 144.9, 144.0, 143.9, 133.6, 132.0, 131.7, 131.5, 127.9, 126.2, 117.7, 117.6, 116.5, 114.4, 113.3, 111.9, 76.1, 59.3, 49.4, 48.6, 31.7, 29.5, 27.1, 24.6, 23.7; Ejemplo 287 (+) ( 5R, 3 ' R) 2 , 5 (R) -dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4- trimetil-5- ( 3-ciclopentenil) -iH- mbenzopiran [3, 4-fiquinolina MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.68 (s, ÍH), 8.01 (d, ÍH), 6.65 (d. ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.51 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.72 (dd, ÍH), 5.41 (d, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 5.17 (dd, ÍH), 3.63 (s. 3H), 2.90-2.80 (m, ÍH), 2.41-2.32 (m, ÍH), 2.23-2.10 (m, ÍH), 2.06 (s, 3H), 1.89-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.08 (s, 3H); C NMR (400 MHz, DMSO-de) d 145.5, 145.0, 143.9, 143.4, 133.5, 132.3, 132.2, 130.2, 128.1, 126.4. 1 17.8. 116.9, 116.4, 114.4, 113.4, 111.9, 75.7, 59.3, 49.5, 48.7, 31.6, 29.8, 27.6, 27.1, 24.2; [a]:3D=+116° (c 0.800, CHCI3).

Ejemplo 288 reí- (5S) -9-hidroxi-5- [ ( 3R) - ( l-metoxicarbonil) ciclohexen-3-ill -l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 . 5-dihidro-lH- m benzopiran [3 , 4-f I quinolina MS (DCT/NH3) 462 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 8.81 (s, 1 H), 8.07 (d. J=8.5 Hz, 1 H), 6.72 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.60 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.42-6.41 (m, 1 H), 6.21 (d, J=1.2 Hz), 5.57 (d, J=10.2 Hz, 1 H), 1 H), 5.45 (s, 1 H), 2.71 (s, 2 H), 2.58 (s.2 H), 2.56-2.48 (m, 2 H), 2.20-2.16 (m, 2 H), 2.08 (d, J=1.2 Hz), 1.80-1.40 (m, 4 H), 1.25 (s.2 H), 1.18 (s, 2 H); HRMS calcdPa«C28H2lNO5 is 461.2202. Encon 461.2212.

Ejemplo 289 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- (2-metil-3-propenil)-lH-[ llbenzopiran [3, 4-fIquinolina El Ejemplo 276 (0.040 gramos, 0.092 milimoles) y diclorobistrifenilfosfinapaladio(II) (0.006 gramos, 0.009 milimoles) , ee dieolvieron en dioxano (5 mililitros) , se calentaron a 100°C, y se trataron con borohidruro de sodio (0.017 gramos, 0.460 milimolee). La eolución negra resultante se dejó enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con agua y acetato de etilo, y se filtró a través de Celite. Las capas se separaron, la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, los orgánicos combinados ee lavaron con ealmuera, se secaron (MgS04) , y se concentraron. La purificación mediante cromatografía en gel de sílice, eluyéndose con acetato de etilo al 25 por ciento en hexanos, proporcionó el producto deseado (0.028 gramos, 80 por ciento) como una espuma incolora.

H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.71 (s, ÍH), 7.92 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.62 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (d, J=8 Hz, 1H), 6.41 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.18 (d, J=l Hz. ÍH). 5.83 (dd, J=3, 10 Hz. ÍH). 5.44 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H), 4.56 (br s, 1H), 3.65 (s. 3H), 2.50-2.41 f (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.16-2.07 (m. ÍH), 1.73 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); "C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 145.8, 144.9, 143.8. 142.8. 141.6. 133.3, 132.7, 127.5. 5 126.4. 1 17.8, 1 16.3. 116.2, 114.2. 113.6, 112.8. 1 12.7, 72.0, 59.4, 49.7, 29.2. 28.8, 24.0. 22.4; MS (DCI NH3) m e (M+H)+ 378; Anal. caí. ^ZuH?iKOy. £ 76.36; H, 7.21 : N, 3.71. Encon. : £ 76.06: H. 7.17; N, 3.39.

Ejemplo 290 9 . 10-dimetoxi-5- ( 3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil 10 -1H-2 , 5-dihidro- [ l 1 benzopiran [ 3 . 4 -f 1 quinolina • MS (ESI) m/z 378 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.93 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.82 (d, 7=8.8 Hz. 1 H), 6.61 (dd, 7=4.4, 4.4 Hz, 2 H), 6.22 (d, 7=1.4 Hz, 1 H), 5.83 (ddt, 7=16.9, 10.3, 3.1 Hz, 1 H), 5.70 (dd, 7=10.3, 3.3 Hz, 1 H), 5.44 (s, 1 H), 5.44-4.96 (m, 2 H), 3.77 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 2.16 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H); 15 HRMS caled para C24H27NO3 377.1991. 1 Encon. 377.2001.

Ejemplo 291 9 , l?-Dimetoxi-5- [3-ciclohexenin -metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -2 .5-dihidro-lH- [ 11 benzopiran r 3 , 4-f I quinolina 20 MS (ESI) m/z 418 (M+H *; 1H NMR (300 MHz, DMSO), isómerol: d 8.02 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.84 (d, 7=1.7 Hz, 1 H), 6.70 -6.60 (m, 2 H), 6.27 (d, 7=0.6 Hz, 1 H), 5.80 -5.60 (m, 2 H), 5.16-5.15 (m, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H); isomer 2: d 8.01 (d, 7=8.81 Hz, 1 H), 6.80 (d, 7=0.7 Hz, 1 H), 6.64 (m, 2 H), 6.26 (d, 7=0.7 Hz, 1 H), 5.60 -5.30 (m, 2 H), 5.09 (s, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 3.68 (s, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 1.29 25 (s, 3 H), 1.04 (s, 3 H); HRMS caled para C27H31NO3 417.2304. . ncon 417.2299.

Ejemplo 292 l?-metoxi-9-etoxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro- ni benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO) d 7.94 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.79 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.60 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.55 (d, 7=8.8, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 5.85 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.43 (d, 7=9.2 Hz), 5.16 (s, 1 H), 5.09 (dd, 7=10.3, 1.1 Hz, 1 H), 5.06 (dd, 7=17.3, 1.1 Hz, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 4.06-3.97 (m, 2 H), 2.62-2.52 (m, 1 H), 2.31-2.15 (m, 1 H), 2.24 (s, 3 H), 1.35 (t, 7=7.0 Hz, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H); MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)*; HRMS caled para C26H27NO3 391.2147. Found 391.2138.

Ejemplo 293 l?-metoxi-9- ( 3-propeniloxi) -5- ( 3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro- [ 11 benzopiran [3 , 4-f Iquinolina MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)*. ? NMR (300 MHz, DMSO) d 7.93 (d, 7=9.0 Hz, 1 H), 6.83 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, 7=9.0 Hz, 1 H), 6.59 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.23 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 6.15-6.02 (m, 1 H), 5.81 (ddu 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H). 5.67 (dd, 7=9.8, 3.3 Hz), 5.45 (s. 1 H), 5.44 (dd, 7=16.0, 2.0 Hz, 1 H), 5.27 (dd, 10.6, 2.0 Hz, 1 H), 5.03 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (dd. 7=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.56-4.53 (m, 1 H), 2.47-2.41 (m, 1 H), 2.34-2.27 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.17 (s. 3 H), 1.16 (s, 3 H); HRMS ca]cdpa«c26H29N03 403.2147. Encon. 403.2150.

Ejemplo 294 10-metoxi-9- ( 3-propiniloxi) -5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -lH-2 , 5-dihidro- [ llbenzopiran [ 3 , 4-f Iquinolina MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)*; iH NMR (300 MHz, DMSO) d 7.92 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.88 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, 7=8.8, 1 H), 6.24 (d, 7=1.7 Hz, 1 H), 5.81 (ddt, 7=17.3, 10.3, 6.6 Hz, 1 H), 5.72 (dd, 7=9.8, 3.3 Hz), 5.44 (s, 1 H), 5.03 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.99 (dd, 7=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.79 (d, 7=2.3 Hz, 2 H). 3.57 (t, 7=2.3 Hz, 1 H), 2.47-2.41 (m, 1 H), 2.34-2.27 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H), 1.16 (s. 3 H); HRMS caled «aC26H27N03 401.1991. Encon. 401.1978 Ejemplo 295 2 , 5-dihidro-9-acetoxi-i?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5- ( 2 -propenil ) -ÍH- [ 11 benzopiran r 3 , 4 -f 1 quinolina !H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.78 (d, J=8.5, ÍH), 6.81 (d, J=8.5. 1H), 6.60 (d, J=8.5. ÍH), 6.57 (d, J=8.9, ÍH), 6.18 (d, J=1.7, ÍH), 5.80-5.70 (m, 2H). 5.39 (s, ÍH), 4.99-4.90 (ra. 2H), 3.55 (s. 3H), 2.39 (br dd, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.10 (d, J=0.9, 3H), 1.11 (s. 3H), 1.10 (s, 3H); I3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 169.3, 148.5, 148.0, 146.4, 138.6. 134.1. 133.7. 132.2, 127.4, 126.3, 120.8, 118.3, 117.4, 116.3, 115.1, 113.9, 112.7, 73.7. 60.0, 49.9, 36.7, 29.4. 29.1, 23.9, 20.6; MS (DCI/NH3) m/e 406(M+HV: *nai. caí . pa a C25H27NO : C 74.05, H 6.71, N 3.45. i Encon.: C 73.91, H 6.79, N 3.31.

Ejemplo 296 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N, N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 .2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH- r i1 benzopiran r 3 , 4 -f quinolina ÍH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.86 (d, J=8.8, ÍH), 6.85 (d, J=8.8, ÍH), 6.68-6.62 (m, 2H), 6.25 (d, J=1.5, ÍH), 5.89-5.75 (m, 2H), 5.46 (s, ÍH), 5.06-4.96 (ra, 2H), 3.62 (s. 3H), 3.00 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.83-2.67 (m, 4H), 2.48 (m, ÍH), 2.26 (m, ÍH), 2.17 (s. 3H). 1.18 (s. 3H), 1.17 (s. 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 171.5, 170.4. 148.3, 148.0, 146.2, 138.5, 134.1, 133.5, 132.1, 127.3. 126.2, 120.8. 1 18.1, 117.2, 116.2, 1 15.0, 113.8, 112.5, 73.6, 60.0, 49.8, 36.6, 36.5. 34.9, 29.3, 29.0, 27.6. 23.8; MS (DCI/NH3) m/e 491(M+H)+, 508(M+NH4)+; *n.?. caí . para C29H24N2O5: C 71.00, H 6.99, N 5.71. ncon. ; C 70.88, H 7.10, N 5.49.

Se utilizó la química deecrita anteriormente con el Núcleo 9 para preparar los Ejemplo 297 a 299.

Ejemplo 297 7-bromo-5 rs-ciclohexenil1) -10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil -2 , 5-dihidro-lH-[11benzopiran[3 , 4-f1quinolina MS (APCI) m/z 466 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO), isómerol: d 8.03 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, 7=9.2 Hz, 1 H), 6.65 (dd, 7=8.8, 1.7 Hz, 2 H), 6.35 (d, 7=1.3 Hz, 1 H), 5.91-5.43 (m, 4 H), 3.86 (s, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 1.99 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.06 (s, 3 H); isóme?o2: d 8.00 (dd. 7=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, 7=9.2 Hz, 1 H), 6.65 (dd, 7=8.8, 1.7 Hz, 1 H), 6.35 (d, 7=1.3 Hz, 1 H), 6.31 (d, 7=1.3 Hz, 1 H), 5.91-5.43 (m, 4 H), 2.12 (s, 3 H), 1.28 (s, 3 H), 1.03 (s, 3 H); I3C NMR (300 MHz. DMSO) d 155.5, 145.5, 133.9, 133.7, 129.5, 129.4, 128.5, 127.9, 127.7, 127.2, 127.0. 125.6, 118.1, 115.5, 113.2, 113.1, 106.9, 102.3. 77.2, 76.5, 55.8, 49.4. 37.6, 36.7, 29.6, 29.5, 27.4, 26.9, 25.6, 24.6, 24.2, 23.6, 21.1, 19.8; HRMS caí. paraC26H28NO 79Br 465.1303. Encon. 465.1284; cai . para C26H28 ?281Br 467.1283. Found 467.1281. Anai . cai. para C26H28BrN02. £ 66.95; H, 6.05; N, 3.00; ncon £ 66.77; H, 6.20; N, 2.88.

Ejemplo 298 10-metoxi-7-bromo-5- (3-propenil) -2.2 , 4-trimetil -1H-2 , 5-dihidro-[11benzopiran[3 , 4-f1quinolina MS (APCI) m/z 426 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz. DMSO) d 7.93 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, 7=9.2 Hz. 1 H), 6.71 (d. 7=9.2 Hz, 1 H), 6.60 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.25 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 5.94-5.80 (ra. 2 H). 5.45 (s, 1 H), 5.0 (m. 2 H). 3.86 (s, 3 H), 2.17 (d, 7=1.5 Hz. 3 H), 1.17 (s, 6 H). 13C NMR (300 MHz, DMSO) 155.3, 147.0, 146.0, 133.8, 133.6, 131.8, 129.5, 127.3, 127.2, 117.4, 1 16.0, 115.1, 113.2, 107.1, 102.6, 74.8. 55.9, 49.8, 29.0, 23.8. HRMS c í . para C23H247 BrNO2 426.3502. Encon- 426.3496. Anal. cal. para C23H24BrN02: £ 64.79; H, 5.67; N\ 3.29; Encon. £ 65.08: H, .73; N, 3.18. Ejemplo 299 7-bromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenill -10-metoxi-2 , 2 , 4- trimet il-2 , 5-dihidro-lH- r 11 benzopiran r 3 , 4 -f 1 uinolina MS (APCI) m/z 480 (M+H)*; ? NMR (300 MHz, DMSO) isómerol: d 8.02 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 7.55 (d, 7=5.9 Hz, 1 H), 7.37 (d, 7=2.6 Hz. 1 H), 7.31 (d, 7=1.8 Hz, 1 H), 6.67 (dd, 7=14.7, 8.8 Hz, 1 H), 6.35 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 5.63 (d, 7=5.9 Hz, 1 H), 5.56-5.45 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 1.61 (s, 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.02 (s, 3 H); isómero2: d 8.00 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 7.54 (d, 7=5.9 Hz, 1 H), 7.35 (d, 7=1.8 Hz, 2 H), 6.67 (dd, 7=14.7, 8.8 Hz, 2 H), 6.31 (d, 7= 1.5 Hz, 1 H), 5.51 (m, 2 3.86 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 1.50 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H), 0.92 (s, 3 H); HRMS cal - Para C27H oN0279Br 479.1460. Encon 479.1463; HRMS caí . p ra C27H3oNO 81Br 481.1439. i*>con j 481.1456. Anai . cai . para C27H3?N0279Br C, 67.5; H, 6.29; N, 2.92; Encon. £ 67.08; H, 6.38; N, 2.54.

Se utilizó la química descrita anteriormente con el Núcleo 10 para preparar el Ejemplo 300.

Ejemplo 300 l0-metoxi-9-bromo-5- (3-propenil) -2.2.4-trimetil -1H-2.5-dihidro-r 11benzopiranT3, 4-fIquinolina MS (DCI NH3) m/z 428 (MTH)*; 426; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.93 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, 7=85 Hz, 1 H), 6.67 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.36 (d, 7=1.1 Hz, 1 H), 5.88-5.74 (m, 2 H), 5.46 (s, 1 H), 5.05-4.95 (m. 2 H), 3.62 (s, 3 H), 2.18 (d. 7=1.1 Hz, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO) d 152.7, 150.8, 146.5, 134.0, 133.6, 132.1, 130.0, 127.3, 126.1, 119.3, 117.4, 1 16.2, 115.0, 114.6, 114.0, 109.5, 73.7, 59.6. 49.9, 36.7, 29.4, 29.1, 23.9; HRMS cal - P"a C23H2 .NO279Br 425.0990. Encon. 425.0998; HRMS cal . para C 3H24NO281Br 427.0970. Encon. 427.0974. Anai . cai . para C23H2 BrNO2. £ 64.79; H, 5.67; N, 3.29; Encon- £ 64.99; H, 5.98; N, 3. 13.

Se utilizó la química detallada anteriormente con el Núcleo 11, para preparar los Ejemplo 301 a 303.

Ejemplo 301 7.9-dibromo-l?-metoxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -lH-2,5-dihidro-rilbenzopiran[3, 4-fiquinolina MS (ESI) m/z 504 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.57 (d, 7=8.9 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 6.66 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 5.95 (dd, 7=10.1, 3.1 Hz, 1 H), 5.97-5.78 (m, 2 H), 5.47 (s, 1 H), 5.08-4.99 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO) d 152.1, 147.4, 147.0, 133.6, 132.7, 132.0, 131.7, 128.3, 127.1, 126.3, 120.5, 117.6, 115.9, 115.3, 114.0, 113.8, 110.0, 106.6, 75.2, 59.7, 49.9, 36.8, 29.6, 29.2, 23.7; HRMS cal. para C 3H2379Br2NO2 503.0096. 1 Encon l 503.0086; HRMS cal. para C23H2379Br81BrNO2 505.0075. En8- 505.0075.

Ejemplo 302 7 , 9-Dibromo-5- [ciclohexen-3-ill -10-metoxi-2 ,2,4- trimetil-2,5-dihidro-lH-r 11benzopiranr3, 4-fiquinolina MS (ESI) m/z 544 (M+H)*; ÍH NMR (300 Mhz, DMSO), 1" isómero^ 8.81 (d, ÍH, 7=8.83 Hz), 7.67 (s, ÍH), 6.70 (d, ÍH, 7=8.83 Hz), 6.59 (s, ÍH), 5.82-5.59 (m, 4H), 5.50 (s, ÍH), 3.61 (s, 3H), 2.49- 2.27 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.04-1.81 (m, 2H), 1.79-1.41 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.08 (s, 3H); 2 « isómero d 7.9 (d. 1H, 7=8.83 Hz), 7.66 (s, ÍH), 6.69 (d, ÍH, 7=8.83 Hz), 6.54 (s, ÍH), 5.82-5.59 (m, 4H), 5.45 (s, ÍH), 3.60 (s, 3H), 2.49-2.27 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.04-1.81 (m, 2H), 1.79-1.41 (m. 2H), 1.30 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); HRMS cai - Para C26H2779Br2NO2 is 543.0409. Encon 543.0385; HRMS cal - para C26H2779Br81BrN02 545.03S8. Encon 545.0396.

Ejemplo 303 7 . 9-Dibromo-5- r l-metil-3-ciclohexenin -10-metoxi-2 , 2 . 4- trimetil-2 , 5-dihidro-lH- r pbenzopiranr3 , 4-f iquinolina MS (ESI) m/z 560 (M-rH)~; ÍH NMR (300 MHz, DMSO). isómerol: d 8.83 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.70 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.58 (s. 1 Hl. 5.58 (d, 7=9.2 Hz, 1 H), 5.49 (s, 1 H), 3.61 (s, 3 H), 2-51-2.49 (m, 4 H), 2.14 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.29-1.20 (m, 4 H). 1.26 (s 3 H)- isómetó: d 7.99 (d, 7=8.0 Hz. 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.71 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 5.57 (d, 7=9.2 Hz, 1 H), 5 45 (s, 1 H), 3.59 (s, 3 H). 2.51-2.49 (m, 4 H), 2 09 (s 3 H), 1.30 (s, 3 H), 1.29- 1.20 (m, 4 H), 1.21 (s, 3 H); HRMS cal. para C27H29Br2NO2 557.0565. Encon 557.0548.

Se utilizó la química descrita anteriormente con los Núcleos 12 a 17, para preparar los Ejemplo 304 a 310.

Ejemplo 304 10-metoxi-7- (2-etenil) -5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -1H-2 .5-dihidro- [ i 1 benzopiran [ 3. 4 -f 1 quinol ina MS (ESI) m/z 373 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.82 (dJ=8.9 Hz, 1 H), 7.23 (d, 7=8.9 Hz, 1 H), 6.78 (dd, 7=11.0, 6.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, 7=8.9 Hz, 1 H), 6.49 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 5.99 (d, 7=1.7 Hz, 1 H). 5.74 (dd. 7=7.6, 3.0 Hz, 1 H), 5.71-5.63 (m, 1 H), 5.57 (dd, 7=7.6. 1.7 Hz, 1 H), 5.32 (s, 1 H), 5.00 (dd. 7=9.3, 1.7 Hz, 1 H), 4.92 (dd, 7=10.2, 1.7 Hz, 1 H), 4.83 (dd, 7=16.9, 1.7 Hz, 1 H), 3.75 (s, 3 H), 2.06 (s, 3 H), 1.53-1.41 (m, 2 H), 1.24- 1.15 (ra, 3 H), 1.05 (d, 7=2.1 Hz, 1 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO) d 155.66, 147.91, 145.55, 134.17, 133.45. 131.98, 130.77, 127.37, 127.28, 123.88, 119.52, 117.21, 115.99, 115.80. 113.20, 113.18, 112.12. 105.59, 74.01, 55.59, 49.69. 36.40, 29.03, 28.83, 27.67, 26.19, 23.83, 13.55; HRMS cal . para C25H27NO 373.2042. Encon .\ 373.2048.

Ejemplo 305 10-metoxi-7-metil-5- ( 3-propenil) -2 , 2 . 4-trimetil -lH-2 , 5-dihidro- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f iquinolina MS (ESI) /z 362 (MtH)~; ? NMR (300 MHz, DMSO) d 7.92 (d. 7=8.5 Hz, 1 H), 6.93 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.59 (dd. 7=5.5, 2.6 Hz, 1 H), 6.10 (s, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.44 (s. 1 H), 5.07-4.90 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.08 (s. 3 H), 1.99 (s, 3 H), 1.16 (s. 3 H), 1.15 (s, 3H); I3C NMR (300 MHz, DMSO), 154.2. 148.5, 145.4, 134.5, 133.4, 131.9, 127.8, 127.4, 127.1, 1 18.2, 117.0, 1 16.3, 116.0, 113.1. 112.9, 104.8, 73.6, 55.5, 49.6, 36.5, 28.9, 28.8, 23.8. 15.0; HRMS cal . para C24H27NO 361.2042. Encon 361.2045.

Ejemplo 306 10-metoxi-7-acetil-S- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -lH-2 , 5-dihidro- [ Hbenzopiranr3.4-f iquinolina MS (ESl) m/z 390 (M+H)*. 5 1H NMR (300 MHz, DMSO), 7.88 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.59 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.84 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.22 (d, 7=1.5 Hz, 1 H), 6.01-5.97 (m, 1 H), 5.90-5.69 (m, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.03-4.83 (m, 2 H), 3.93 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 2.20 (d, 7=1.5 Hz, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H).

Ejemplo 307 10 (+/-) 2 , 5-dihidro-9-metil-10-metoxi-2 ,2 , 4-trimetil • -5- (i-metilciclohexen-3-il) -1H-(1,|benzopiran [3, -fIquinolina MS (DCI/NH3 m/z 416 (M+H)+.

Ejemplo 308 10-metoxi-7-metil-9-metil-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil -lH-2,5-dihidro-[llbenzopiran[3, 4-fiquinolina • MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)*; 20 *H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.62 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.17 (d , 7=1.5 Hz, 1 H), 5.89-5.76 (m, 2 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.04 (dd, 7=10.3, 1.8 Hz, 1 H), 4.94 (dd, 7=17.3, 1.8 Hz, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 2.46-2.40 (ra, 1 H), 2.28-2.24 (ra, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.07 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H); HRMS c í . para C25H29NO2 375.2198. Encon . : 375.2214. 25 Ejemplo 309 10-cloro-5- (3-propenil) -2 ,2, 4-trimetil-2.5-dihidro -1H- r11benzopiran[3, 4-f]quinolina MS (DCI/NH3) m z 352 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.93 (d, 7=8 Hz, 1 H), 7.12-7.10 (m, 2 H), 6.90-6.84 (m. 1 H), 6.65 (10, 2 Hz, 1 H), 4.97 (dd, 7=17, 2 Hz, 1 H), 2.47-2.26 (m, 2 H), 2.16 (S. 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled m/zpara C22H22CINO: 351.1390 (M)+. Encon. : 351.1385.

Ejemplo 310 (+/-) 2.5-dihidro-l?-cloro-2.2 , 4-trimetil-5-f enil - ÍH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 quinolina MS (DCI/NH3) m/z 288 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz. DMSO) d 7.98 (d, 7=8 Hz, 1 H), 7.27-7.14 (m, 5 H), 6.97-6.80 (m, 2 H), 6.81 (br s, 1 H), 6.78-6.72 (m, 2 H), 6.44 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 1.81 (br s. 2 H), 1.26 (s, 2 H), 1.16 (s, 2 H); HRMS (FAB) caled m.''¿ para 25H23ClNO: 387.1390 (M)+. Encon.: 287.1286.

Ejemplo 311 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-N-metil-N- (carbometoximetil) aminocarboniloxi) fenil) -2 ,2.4-trimetil-lH- benzopiran[3, 4-f1quinolina El Ejemplo 13 y cloruro de N-metilo-N(metilglicinato) carbamoílo, ee proceearon como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compueeto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 529 (M+H)+ H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.00(d, ÍH), 7.2 l(m, ÍH), 7.03(d, ÍH), 6.92(m, 3H), 6.72(m, 3H), 6.55(d, ÍH), 6.45(t, ÍH), 5.40(s, ÍH), 4.15(s, ÍH), 4.05(s, ÍH), 3.78(s, 3H), 3.65(s, 3H), 3.00(s, ÍH), 2.88(s, 2H), 1.84(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.13(s, 3H).

Anai . cai. para C31H32N2O6: C, 70.43; H, 6.10; N, 5.29. Encon : £ 70.98: H, 6.33; N, 4.85 Ejemplo 312 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (3-N-metil-N- (N-metilcarbonil) - aminocarboniloxi) fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-iH- [llbenzopiran[3 , -f1 -quinolina El Ejemplo 13 e isocianato de metilo se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCI/NH3) m/e 514 (M+H)+ H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.18(q, ÍH), 8.01(d, ÍH), 7.27(t, ÍH), 7.06(t, 2H), 6.98(s, IH), 6.91(1, ÍH), 6.77(s, ÍH), 6.70(d, ÍH), 6.56(d, ÍH), 6.46(d, ÍH), 6.19(s, 1H), 5.38(s, ÍH), 3.78(s, 3H), 3.19(s, 3H), 2.70(d, 3H), 1.84(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.14(s, 3H). Anal cal para CsQ^lN^Os^^O: £ 65.55: H, 6.41 ; N, 7.60. Fncon.. Q^ fó ?. R< 6.20; N, 7.05 Ejemplo 313 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (N-metilaminocarboniloxi) - fenil) -2,2,4-trimetil-lH-[11benzopiran[3,4-f1 -quinolina El Ejemplo 13 e ieocianato de metilo ee procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado. MS (DCINH3) m/e 457 (M+H)+ *H NMR (300 MHz, DMSO-dg) d 8.01(d, ÍH), 7.50(q, ÍH), 7.2 l(t, ÍH), 7.02(d, ÍH), 6.92(dd, 2H), 6.80(s, ÍH), 6.77(s, ÍH), 6.70(dd, 1H), 6.56(d, ÍH), 6.46(d, ÍH), 6.18(s, ÍH), 5.40(s. ÍH), 3.80(s, 3H), 2.60(d, 3H), 1.86(s, 3H), 1.23(s. 3H), 1.15(s, 3H) Anai . cai. para C28H28N2O4-0.50H2O: £ 72.33; H, 6.27; N, 6.01. Encon . C 72 20- H .38; N, 5.78 Ejemplo 314 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( (3- (2-hidroxietil) fenil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[11benzopiran[3, 4-f1 -quinolina Una solución de bromuro de 3-(2'-metoximetoxi) etilfenilo (3.55 gramos, 14.5 milimoles) en tetrahidrofurano (150 mililitros) a -78 °C, se trató con n-butil-litio (2.5 M en hexano, 5.80 mililitros) durante 15 minutoe, ee calentó a -30°C, ee enfrió a -78°C, ee trató con el compueeto ÍF en una porción, ee calentó a -50°C, ee apagó con cloruro de amonio eaturado, y ee dejó calentar a temperatura ambiente, y asentarse. El sobrenadante se decantó y se concentró, y el residuo se dividió entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó en eecuencia con agua y ealmuera, ee secó (Na2S04) , y se concentró. La cromatografía por evaporación del residuo eobre gel de sílice con del 20 al 35 por ciento de acetato de etilo/hexano, proporcionó 0.82 gramos (56 por ciento) del 5- (3 ' -MOMO-fenil) hemicetal del título. MS (DCI/NH3 m/E 489 (M+H)+. Una solución del hemicetal preparado anteriormente (0.70 gramos, 1.43 milimoles) en metanol (10 mililitros) se trató con cloruro de hidrógeno eaturado en metanol (20 mililitros) a temperatura ambiente, se agitó durante 18 horas, ee vertió en 1:1 de acetato de etilo/cloruro de amonio eaturado. La capa acuoea separada se extrajo con acetato de etilo, y las capae de acetato combinadas se lavaron en secuencia con agua y ealmuera, ee eecaron (Na2S04) y ee concentraron, para proporcionar 0.52 gramoe (82 por ciento) del hemicetal no enmaecarado. MS (DCI/NH3 m/e 444 (M+H)+. Una solución del hemicetal no enmascarado preparado anteriormente (0.45 gramos, 1.00 milimoles) y trietilsilano (1.16 gramos, 10 milimoles) en diclorometano (20 mililitros) se trató con eterato de trifluoruro de boro (1.42 gramos, 10 milimoles) a temperatura ambiente, se agitó durante 18 horas, y ee vertió en 1:1 de acetato de etilo/NaHC03 eaturado. La capa acuoea eeparada ee extrajo con acetato de etilo, y los extractos combinadoe ee lavaron en eecuenciá con agua y ealmuera, se secaron (Na2S04) y se concentraron. La cromatografía por evaporación del residuo sobre gel de eílice con del 25 al 45 por ciento de acetato de etilo en hexano, proporcionó 0.342 gramoe del compueeto del título.

S (DCI/NH3) m/e 428 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00(d, ÍH), 7.00(ra, 5H), 6.74(s, ÍH), 6.70(d, ÍH), 6.55(d, ÍH), 6.45(d, ÍH), 6.16(s, ÍH), 5.39(s, ÍH), 4.54(1, ÍH), 3.79(s, 3H), 3.44(q, H), 2.59(t.2H), 1.86(s.3H), 1.22(s, 3H), 1.1 l(s, 3H); nai. caí. para- C2sH29NO3: C, 78.66; H,6.83; N, 3.27. ^": £ 78.48; H, 6.85; N, .29.

Ejemplo 315 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (3- (metansulfoniloxietil) - fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [llbenzopiran r 3 , 4-f -quinolina Una solución del Ejemplo 314 (200 miligramoe, 0.47 milimoles) y trietilamina (94 miligramos, 0.94 milimolee) en CH2C12 (6 mililitroe) a 0°C, ee trató con cloruro de metansulfonilo (64 miligramos, 0.56 milimoles), se agitó durante 30 minutos, y se apagó con NaHC03 saturado. La capa acuosa separada se extrajo con CH2C12, y las capas orgánicas combinadae ee lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , y se concentraron. La cromatografía por evaporación del residuo sobre gel de eílice con del 10 al 30 por ciento de acetato de etilo/hexano, proporcionó 0.30 gramoe (97 por ciento) del compueeto del título.

MS (DCI/NH3) m/e 506 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00(d, ÍH), 7.18(s, ÍH), 7.14(d, ÍH), 7.09(d, ÍH), 6.96(d, ÍH), 6.90(t, ÍH), 6.75(s, 1H), 6.70(d, ÍH), 6.55(d, ÍH), 6.45(d, ÍH), 6.21(s, ÍH), 5.39(s, ÍH), 4.27(t, 2H), 3.79(s, 3H), 2.88(s, 3H), 2.87(t, 2H), 1.84(s, 3H), 1.24(s, 3H), 1.14(s, 3H) Anai cai para 9H31 NO5S: £ 68.88; H.6.17; N, 2.77. Encon £ 69.08; H, 6.14; N, 2.63.

Ejemplo 316 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5- (3- (2-metiltioetil) fenil) - 2, 2, 4-trimetil-iH-[ 11 benzopiran [3, 4-f -quinolina Una eolución del Ejemplo 315 (10 miligramos, 0.02 milimoles) en N, N-dimetilformamida (1 mililitro) se trató con NaSME (14 miligramos, 0.20 milimolee) a temperatura ambiente, ee agitó durante 2 horas, se apagó con NaHC03 eaturado, y ee extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica ee lavó con ealmuera, ee secó (Na2S04) y se concentró. La cromatografía por evaporación del residuo sobre gel de sílice con del 10 al 30 por ciento de acetato de etilo/hexano proporcionó 9 miligramos (99 por ciento) del compuesto del título.

MS (DCINH3) m/e 458 (M+H)+ H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00(d, ÍH), 7.1 l(t, ÍH), 7.07(s, ÍH), 7.02(d, ÍH), 6.96(d. ÍH), 6.90(t, ÍH), 6.75(s, ÍH), 6.70(d, ÍH), 6.54(d, ÍH), 6.44(d, 1H0, 6.16(s, ÍH), 5.39(s, ÍH), 3.77(s, 3H), 2.70(t, 2H), 2.54(t, 2H), 1.9l(s, 3H), 1.95(s.3H), 1.21(s, 3H), L15(s, 3H) Ejemplo 317 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- (N,N-dimetilamino-carl.feiu.ldr*rfe flt Hht.timetil-lH- [11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 314 y cloruro de N,N-dimetilcarbamoílo se procesaron como en el Ejemplo 14, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 499 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.0 l(d, ÍH), 7.00(m, 5H), 6.76(s, ÍH), 6.70(d, ÍH), 6.55(s, ÍH), 6.44(d, ÍH), 6.15(s, ÍH), 5.39(s, ÍH), 4.01(t, 2H), 3.78(s, 3H), 2.79(t, 2H), 2.77(s, 3H), 2.65(s, 3H), 1.84(s, s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.15(s, 3H) nai cai para C31H34N 4: £ 74.67; H, 6.87; N, 5.61. Encon ; £ 74.45; H, 6.73; N, 5.45.

Ejemplo 318 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- (N, N-dimetilamino) etil) - fenil) -2 ,2 , 4-trimetil-iH-mbenzopiran T 3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 315 y dimetilamina se procesaron como en el Ejemplo 316, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/e 455 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.00(d, ÍH), 7.09(t, ÍH), 7.01(d, ÍH), 6.97(m, 2H), 6.90(t, ÍH), 6.73(s, ÍH), 6.69(d, ÍH), 6.55(d, ÍH), 6.44(d, ÍH), 6.16(s, ÍH), 5.39(s, ÍH), 3.79(s, 3H), 2.54(t, 2H), 2.25(t, 2H), 2.08(s, 6H), 1.87(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.17(s, 3H).

Ejemplo 319 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-ciclopropil-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina Ejemplo 319A Una mezcla del Ejemplo ÍF (4.43 gramos, 13.7 milimolee) , 4-clorofenol (9.28 gramoe, 72.1 milimolee) , y MgS04 (8.69 gramos, 72.1 milimoles) en CH2C12 (100 mililitros) a temperatura ambiente, se agitó durante 12 horas, ee diluyó con acetato de etilo (200 mililitroe) , ee lavó con NaOH acuoso ÍM dos veces y salmuera, reepectivamente, ee eecó (Na2S04) y ee concentró. El reeiduo se trituró con acetato de etilo caliente (25 mililitros) , para proporcionar el fenilacetal deseado. S (DCI/NH3 m/e 306 (M-4-Cl-ph) +.

Ejemplo 319B Una eolución del Ejemplo 319A (131 miligramos, 0.30 milimoles) en tolueno (20 mililitros) a 0°C, se trató con bromuro de ciclopropilmagnesio hecho mediante el reflujo de bromuro de ciclopropilo (363 miligramos, 3.0 milimoles) y Mg (73 miligramoe, 3.0 milimolee) en tetrahidrofurano (1.5 mililitros) durante 30 minutos. La solución final se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 12 horas, se apagó con NH4C1 saturado. La capa orgánica se lavó con NaOH acuoeo ÍM dos vecee y salmuera, respectivamente, se secó (Na2S04) y se concentró. La cromatografía por evaporación del reeiduo eobre gel de eílice con del 5 al 15 por ciento de acetato de etilo/hexano proporcionó 18 miligramoe (17 por ciento) del compueeto del título.

MS (DCI/NH3) m/e 348 (M+H)+ lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.01(d, ÍH), 7.04(t, ÍH), 6.67(d, ÍH), 6.60(d, ÍH), 6.57(d, ÍH), 6.16(s, ÍH), 5.44(s, ÍH), 5.42(d, ÍH), 3.85(s, 3H), 2.l2(s, 3H), 1.26(s, 3H), 1.05(s, 3H), 0.28(m, 4H), 0.08(m, ÍH).

Ejemplo 320 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5-etenil-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran r 3 , 4-f) -quinolina Una eolución del 2B (34 miligramos, 0.1 milimolee) y tributilvinileetaño (96 miligramoe) en CH2C12 (2 mililitroe) se trató con eterato de trifluoruro de boro (43 miligramos, 0.3 milimoles) a -78 °C, y se dejó calentar a temperatura ambiente con agitación durante 2 horas. Luego la reacción se apagó con NaHC03 saturado, y la capa orgánica se lavó con NaHC03 saturado y salmuera, reepectivamente, ee secó (Na2S04) , y se concentró. La cromatografía por evaporación del residuo sobre gel de eílice con del 5 al 15 por ciento de acetato de etilo/hexano proporcionó 27 miligramos (81 por ciento) del compuesto del título.

MS (DCI/NH3) m/e 334 (M+H)+ lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.93(d, ÍH), 7.02(t, ÍH), 6.63(dd, 2H), 6.54(d, ÍH), 6.19(d, ÍH), 6.10(s, ÍH), 5.93(m, ÍH), 5.42(s, ÍH), 5.16(dt, ÍH), 4.91(dt, ÍH), 3.83(s, 3H), 2.1 l(s, 3H), 1.21(s, 3H), 1.13(s, 3H).

Ejemplo 321 trans 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) - 2,2,4-trimetil-iH- [11benzopiran r 3 , 4-f1 -quinolina Una mezcla del Ejemplo 320 (13 miligramos, 0.039 milimolee), yodobenceno (12 miligramos, 0.058 milimoles), acetato de paladio (II) (18 miligramos, 0.008 milimoles), tri (o-tolil) fosfina (3.6 miligramoe, 0.012 milimoles), trietilamina (12 miligramos, 0.12 milimoles) en CH3CN (1 mililitro) se calentó a 80°C durante 4 horas en un tubo sellado. Deepuée de remover el eolvente, la cromatografía por evaporación del reeiduo sobre gel de sílice con del 5 al 15 por ciento de acetato de etilo/hexano proporcionó 7 miligramos (44 por ciento) del compuesto del título.

MS (DCI/NH3) m/e 410 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.99(d, ÍH), 7.22(m, 4H), 7.19(m, ÍH), 7.00(t, 1H), 6.67(d, ÍH), 6.63(d, ÍH), 6.57(d, ÍH), 6.38(q, ÍH), 6.34(d, ÍH), 6.27(d, ÍH), 6.14(s, ÍH).5.43(s, ÍH), 3.82(s, ÍH), 2.12(s, 3H), 1.22(s, 3H), 1.13(s, 3H).

Ejemplo 322 - 2 , 5-dihidro-io-metoxi-5- (2-feniletinil) - 2,2, 4-trimetil-lH- mbenzopiran[3.4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y tributilfenilacetilenilestaño se proceearon como en el Ejemplo 320, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/e 408 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.92(d, ÍH), 7.29(ra, 3H), 7.16(m, 2H), 7.10(d, 1H), 6.78(d, ÍH), 6.65(dd, ÍH), 6.59(s, ÍH), 6.23(s, ÍH), 5.45(s, ÍH), 3.87(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.28(s, 3H), 1.12(s, 3H) Ejemplo 323 cis 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r 11benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina Una mezcla del Ejemplo 322 (20 miligramos, 0.049 milimolee) , paladio/baeo4 (20 miligramoe) en piridina (2 mililitros) , se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas, ee apagó con agua, y ee extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera, ee eecó (Na2S04) , y ee concentró. La cromatografía por evaporación del residuo eobre gel de eílice con del 5 al 15 por ciento de acetato de etilo/hexano, proporcionó 13 miligramoe (75 por ciento) del compuesto del título.

MS (DCI/NH3) m/e410 (M+H)+ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.97(d, ÍH), 7.62(d, 2H), 7.48(t, 2H), 7.39(t, ÍH), 7.030, ÍH), 6.72(d, 1H), 6.63(d, ÍH), 6.61(d, ÍH), 6.52(d, ÍH), 6.12(d, ÍH), 6.10(s, ÍH), 5.70(dd, ÍH), 5.27(s, ÍH), 3.87(s, 3H), 1.55(s, 3H), 1.17(s, 3H), 1.079s, 3H) Ejemplo 324 2.5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metilpropenil) -2,2, 4-trimetil- 1H- r 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y tributil- (2-metilpropenil) estaño se procesaron como en el Ejemplo 320, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/e 362 (M+H)+ H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.92(d, ÍH), 6.99(t, ÍH), 6.65(d. ÍH), 6.58(d, 1H). 6.44(d, ÍH), 6.24(d. 1H), 6.2 l(s, 1H), 5.40(s, ÍH), 5.18(d, ÍH), 3.85(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.84(s, 3H), 1.58(s, 3H), 1.23(s, 3H), 1.10(s, 3H) Anai . cai . para- C24H27NO2: C, 79.74; H, 7.52; N, 3.87. En=on . : £ 79.34; H, 7.25; N, 3.68 Ejemplo 325 trans-2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (1-ciclohexenil) - 2.2, 4-trimetil-lH-[ 11 benzopiran [3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 2B y tributil- (1-ciclohexenil) estaño se procesaron como en el Ejemplo 320, para proporcionar el compuesto deeeado.

MS (DCINH3) m/e 388 (M+H)+ H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.91(d, ÍH), 7.00(t, ÍH), 6.64(d, ÍH), 6.60(d, ÍH), 6.49(d, ÍH), 6.02(s, ÍH), 5.85(s, ÍH), 5.39(s, ÍH), 5.14(s, ÍH), 3.81(s, 3H), 2.18(m, ÍH), 2.03(s, 3H), 1.98(m, ÍH), 1.81(m, ÍH), 1.64(m, ÍH), 1.42(m, 3H), 1.24(m, ÍH), 1.22(s, 3H), 1.13(s, 3H) Anai. caí. ara C26H29NO2- 1.25H2O: £ 76.15; H, 7.74; N, 3.41. Encona £ 76.12; H, 7.34; N, 3.21 Ejemplo 326 2 , 5-dihidro-l?- (2-furanil) -5- (3-propenil) - 2,2,4-trimetil-lH- [ 11 benzopiran r 3 , 4-f 1 -quinolina Una mezcla magnéticamente agitada del triflato 3C [de la solicitud de patente original] (196 miligramos, 0.421 milimoles) y 2- (tributilestanil) furano (0.250 mililitroe, 0.79 milimolee), y complejo de [ 1, 1 ' -bis (difenilfoefino) ferroceno] -dicloropaladio (II) -cloruro de metileno (25 miligramoe, 0.031 milimolee) y yoduro de tetrabutilamonio (25 miligramos, 0.068 milimoles) en NMP eeca (6.5 mililitroe), ee calentó a 70°C durante 5 horas bajo argón. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, ee diluyó con NaCl acuoeo eaturado, y ee extrajo con acetato de etilo (5 x 20 mililitroe) . La capa orgánica combinada ee eecó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El material crudo se pasó por cromatografía sobre gel de sílice (16 gramos), utilizando acetato de etilo-hexano (10:90) para dar el producto contaminado con el material de partida. El material se aplicó a tres placae de gel de eílice de 10 x 20 centímetros, de 0.25 milímetros de espesor, que se eluyeron cuatro veces con EtOAc-hexano (5:95) . La banda de producto ee raspó y se extrajo con acetato de etilo para proporcionar 23 miligramos (0.044 milimoles), 14 por ciento) del furano deseado como un jarabe viecoeo: JH NMR d 7.67 (d, ÍH, J=1.0Hz), 7.18 (t, ÍH, J=7.8Hz), 7.08 (m, ÍH), 6.91 (dd, ÍH, J=8.1Hz, J=1.4Hz), 6.64 (m, 2H), 6.35 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.25 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.14 (m, ÍH), 5.82 (m, 2H), 5.43 (s, ÍH), .05 (dd, ÍH, J=10.5Hz, J=1.5Hz), 4.99 (dd, ÍH, J=17.3Hz, J=1.5Hz), 2.40 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.12 (s. 3H); mass spectrum (DCI) m/z 384 (M + 1). Anai . caí . para- C26H25NO : £ 81.43; H, 6.57; N, 3.65. lEncon (: £ 81.24; H, 6.62; N, 3.66.

Ej emplo 327 2 , 5-dihidro-l0-ciano-5- (3-propenil) -2 , 2 , -trimetil- 1H- r11benzopiran[3, 4-fl -quinolina Una mezcla magnéticamente agitada del triflato 3C (195 miligramoe, 0.419 milimoles), 36 miligramos (0.031 milimoles) de tetraquie (trifenilfoefina)paladio(O) y cianuro de zinc (36 miligramos, 0.31 milimoles) en dioxano seco (4.0 mililitroe) y agua (1.0 mililitroe) se calentó a 80°C durante 48 horas bajo argón. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo (25 mililitros) , y se lavó con NaCl acuoso saturado. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 20 mililitros) . La capa orgánica combinada se secó (MgS04) , se filtró, y se concentró. El material crudo se pasó por cromatografía sobre gel de eílice (20 gramoe) utilizando acetato de etilo-hexano (10:90) para dar el producto contaminado con el triflato de partida. El nitrilo parcialmente puro ee aplicó a dos placas de gel de sílice de 10 x 20 centímetroe, de 0.25 milímetroe de eepeeor, que se eluyeron cinco veces con EtOAc-hexano (5:95). La banda de producto se raspó y ee extrajo con acetato de etilo para proporcionar 17.3 miligramoe (0.0505 milimolee, 12 por ciento) del nitrilo deseado: lH NMR d 7.87 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.46 (dd, ÍH, J=7.5Hz, J=1.5Hz), 7.27 (t, ÍH, J=7.8Hz). 7.19 (dd, ÍH, J=8.1Hz, J=1.4Hz). 6.71 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.57 (m, ÍH), 5.90 (dd, ÍH, J=10Hz, J=3.6Hz), 5.82 (m, ÍH), 5.49 (m, 1H), 5.04 (dm, ÍH, J=10.5Hz), 4.98 (dm, ÍH, J=17.3Hz), 2.38 (m, ÍH), 2.30 (m, ÍH), 2.19 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.19 (s. 3H); espec de masa (APCI) m z 343 (M + 1); caí. p ra C 3H22N2O: 342.1732. .Enconr: 342.1730.

Ejemplo 328 2 . 5-dihidro-l0-carboxi-5- ( 3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- l benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina Una mezcla magnéticamente agitada del Ej emplo 4 ( 31 miligramoe, 0.082 milimoles) y cianuro de sodio (51 miligramos, 0.78 milimoles) en sulfóxido de dimetilo seco (2.5 mililitros) se calentó a 110 °C durante 5 horae bajo argón. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con NaCl acuoso saturado y ee extrajo con acetato de etilo (5 x 20 mililitroe) . La capa orgánica combinada ee secó (MgS0 ) , se filtró, y ee concentró. El material crudo ee aplicó a dos placas de gel de eílice de 10 x 20 centímetroe, de 0.25 milímetroe de eepeeor, que ee eluyeron doe vecee con EtOAc-hexano (10:90), y luego con EtOAc-hexano (50:50) tree vecee. La banda de producto ee raspó y se extrajo con acetato de etilo, para proporcionar 16 miligramos (0.044 milimoles, 54 por ciento) del ácido carboxílico deeeado como un jarabe viecoso: H NMR d 7.16 (m, 2H), 7.02 (d. 1H, J=8.5Hz). 6.98 (dd, ÍH, J=5.5Hz, J=3.7Hz), 6.58 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.29 (ra, ÍH), 5.82 (m, 2H), 5.45 (s, ÍH), 5.05 (dd, ÍH, J=10.5Hz. J=1.5Hz), 4.98 (dd, ÍH, J=17.3Hz, J=1.5Hz), 2.30 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); . espec. de masa (Apa) m/z 362 (M + 1 ). . Anai . cai . para- C23H 3N?3: £ 76.43; H. 6.41 ; N, 3.88. ]Encon [: £ 76.24; H, 6.46; N, 3.66.

Ejemplo 329 2,5-dihidro-l?-(2-hidroximetil) -5- (3-propenil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran[3 , 4-f] -quinolina A una solución magnéticamente agitada del Ejemplo 4 (32 miligramos, 0.085 milimoles) en cloruro de metileno seco (3 mililitros), enfriada a -78°C, se le agregó por goteo hidruro de di-isobutilaluminio l.OM en ciciohexano (0.400 mililitros, 0.40 milimolee) bajo argón eeco. La temperatura de la reacción ee dejó elevar a 0°C. Deepués de 3.5 horas, la reacción se apagó mediante la adición de sal de Rochelle acuosa, y se separaron las capas. La capa acuoea ee extrajo con acetato de etilo (3 x 40 mililitroe) . La capa orgánica combinada ee eecó (MgS04) , ee filtró, y se concentró. El material crudo se aplicó a dos placas de gel de sílice de 10 x 20 centímetros, de 0.25 milímetroe de eepesor, que se eluyeron con hexano, y luego con EtOAc-hexano (10:90) tres vecee. La banda de producto fue raepada y ee extrajo con acetato de etilo para proporcionar 27 miligramoe (0.078 milimolee, 91 por ciento) del alcohol deseado como un jarabe viscoeo: H NMR d 7.47 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, J=7.3Hz, J=1.8Hz), 6.64 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.17 (m, ÍH), 5.81 (ddm, ÍH, J= 10.5Hz, J= 17.1Hz), 5.73 (dd, ÍH, J=3.4Hz, J=10.5Hz), 5.46 (m, ÍH), 5.32 (dd, ÍH, J=6.3Hz, J=4.2Hz), 5.02 (dm, ÍH, J=10.5Hz), 4.94 (dm, ÍH, J=17.1Hz), 4.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); p espec. de masa (ESI) m/z: 348 (M + 1); caí. para C2 H25NO2: 347.1885. Encon : 347.1897.

Ejemplo 330 2.5-dihidro-10-formil-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina Una mezcla magnéticamente agitada del Ejemplo 329 (185 miligramos, 0.532 milimoles), y perrutenato de tetrapropilamonio (205 miligramos, 0.583 milimoles) en cloruro de metileno seco (10 mililitros), se agitó durante 1.5 horas bajo argón. La reacción se filtró a través de Celite, el cojín de filtro se lavó con acetato de etilo, y el filtrado se concentró. El material crudo se paso por cromatografía sobre gel de sílice (20 gramos) utilizando EtOAc-hexano (10:90) para proporcionar 144 miligramos (0.417 milimoles, 78 por ciento) del aldehido deseado: H NMR d 10.11 (s, ÍH), 7.45 (dd, 1H, J=7.8Hz, J=1.2Hz), 7.29 (t, ÍH, J=7.8Hz), 7.16 (dd, ÍH, J=7.8Hz, J=1.4Hz), 6.84 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.70 (d, ÍH. J=8.5Hz), 6.53 (m, ÍH), 5.91 (dm, ÍH, J=10.0Hz), 5.84 (m, ÍH), 5.51 (s, ÍH), 5.05 (dm, ÍH, J=10.5Hz), 4.97 (dm, ÍH, J=17.3Hz), 2.40 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.18 (s, 3H); esPec de masa (APCI) m/z 346 (M + 1); Caled para C 3H23NO2: 345.1729. Encon ; 345.1732.

Ejemplo 331 2 , 5-dihidro-10-aminometil-5- (3-fenil) -2.2 , 4-trimetil- 1H- [ 11benzopirán[3 , 4-f1 -quinolina A una solución magnéticamente agitada del Ejemplo 330 (40 miligramos, 0.116 milimoles) y acetato de amonio (77 miligramos, 1.0 milimolee) en metanol seco (10 mililitros) se le agregó cianoborohidruro de sodio (14 miligramos, 0.23 milimoles) bajo nitrógeno. Después de 5 horas, la reacción se apagó mediante su adición a carbonato de sodio al 10 por ciento, y se extrajo con acetato de etilo (3 x 40 mililitros) .

La capa orgánica combinada ee eecó (MgS04) , ee filtró, y ee concentró. El material crudo se aplicó a dos placas de gel de sílice de 10 x 20 centímetros, de 0.25 milímetros de espesor, las cualee ee eluyeron con hexano, luego con EtOAc-hexano (20:80) cuatro veces. La banda de producto se raspó y ee extrajo con acetato de etilo, para proporcionar 8.0 miligramoe (0.023 milimoles, 20 por ciento) de la amina deseada como un jarabe viscoso.

H NMR d 7.55 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.14 (m, 2H), 6.80 (dd, ÍH, J=7.3Hz, J=1.8Hz), 6.64 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.17 (m, IH), 5.81 (ddm, ÍH, J=10.5Hz, J=17.1Hz), 5.73 (dd, ÍH, J=3.4Hz, J=10.5Hz), 5.46 (m, ÍH), 5.02 (dm, ÍH, J=10.5Hz), 4.94 (dm, ÍH, J=17.1Hz), 4.62 (m, 2H), 3.88 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.16 (s, 3H); espec de masa (ESI) m/z: 347 (M + 1); 'caí para C23H26N2O: 346.2045. Encon . 346.2047.

Ejemplo 332 2 , 5-dihidro-10-metoximetil-5- (3-propenil) - (Na2SOa) ÍH- [ 11benzopiran[3 , 4-fl -quinolina A una solución magnéticamente agitada del Ejemplo 329 (26 miligramos, 0.075 milimoles) en tetrahidrofurano seco (2.0 mililitros), enfriada en un baño de hielo, se le agregaron 0.14 mililitroe de hexarmetildieilazida de potaeio ÍM en hexano bajo argón. Se agregó yoduro de metilo (13.8 miligramoe, 0.097 milimolee) , y la reacción ee dejó llegar lentamente a la temperatura ambiente. La reacción se apagó con NH4C1 acuoso eaturado y ee extrajo con acetato de etilo (3 x 10 mililitros) .

Los extractos se secaron (MgS04) , se filtraron, y se concentraron. El material crudo se aplicó a 3 placas de gel de sílice de 10 x 20 centímetros, de 0.25 milímetros de espesor, las cuales se eluyeron cuatro veces con EtOAc-hexano (5:95) . La 5 banda de producto se extrajo utilizando EtOAc, para proporcionar 25 miligramos (0.069 milimoles, 92 por ciento) del metiléter deseado. 1H NMR d 7.34 (d, ÍH, J=8.5Hz), 7.11 (m, 2H), 6.85 (dd, ÍH, J=7.1Hz, J=2.4Hz), 6.64 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.20 (m, ÍH), 5.81 (dm, ÍH, J=10.2Hz), 5.75 (m, 10 ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.02 (dm, 1H, J=10.2Hz), 4.93 (dm, ÍH, J=17.3Hz), 4.61 (d, ÍH, J=l1.2Hz), 4.43 (d, ÍH, J=11.2Hz), 3.37 (s, 3H), 2.33 (m, ÍH), 2.27 (m, ÍH), 2.17 (s, 3H), 1.19 (S, 3H), 1.17 (S, 3H); espec de masa (ESI) m/Z 362 (M + 1); cal. para C24H27NO2: 361.2042. Encon : 361.2047.

Ejemplo 333 15 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-fenil-2 ,2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina Ejemplo 333A átk 2 .5-dihidro-10-etenil-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil- 20 1H-[1] benzopiran [3 , 4-f1 -quinolina El Ejemplo 7 y anhídrido de trifluorometansulfónico se procesaron como en el Ejemplo 3C, para proporcionar el triflato deseado. MS (ESI) m/z 502 (M+H)+. 25 Ejemplo 333 2.5-dihidro-10-etenil-5-fenil-2 ,2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiranr3 , 4-fi -quinolina El Ejemplo 333A y viniltributilestanano se procesaron como en el Ejemplo 5, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)+; l NMR (300 MHz, CDCI3) d 7.30-7.11 (m, 6 H), 7.02-6.89 (m, 3 H), 6.78 (s, 1 H), 6.76-6.68 (m, 2 H), 6.32 (br s, 1 H), 5.72 (br d, 7=11.4 Hz, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 5.30 (br d, 7=15.9 Hz, 1 H), 1.81 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); 3C NMR (125 MHz, DMSO) d 151.3, 145.7, 138.8, 137.3, 133.3, 133.0, 131.2, 128.5 (2), 128.3, 128.2, 128.0 (2), 127.8, 127.4, 126.6, 123.9, 120.8, 118.1, 116.2, 114.5, 113.6, 75.3, 50.0, 30.0, 28.7, 23.2; HRMS (FAB) caled m zparaC27H25 O: 379.1936 (M)+. ] Encon.: 379.1924.

Ejemplo 334 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-f enil-2.2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran [3 , 4 -fl -quinolina El Ej emplo 33A y (trimetilsilil) acetileno se procesaron como en el Ej emplo 6A y el Ejemplo 6 , para proporcionar el compuesto deseado .

MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO) d 8.32 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.27-7.16 (m, 5 H), 7.01 (dd, 7=8.7, 1.8 Hz, 1 H), 6.83 (t, 7=8.6 Hz, 1 H), 6.84-6.79 (m, 1 H), 6.81 (br s, 1 H), 6.74 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 6.42 (br s, 1 H). 5.41 (br s, 1 H), 4.38 (s, 1 H), 2.03 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.18 (s. 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 150.9, 146.4, 138.8, 133.1 , 130.7, 128.6. 128.2 (2), 128.0 (2), 127.9, 127.4, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 118.3, 117.6, 117.5, 115.7, 113.4, 84.3, 75.1, 50.0, 30.0, 28.8, 23.2; HRMS (FAB) caled m/zparaC27H23NO: 377.1780 (M)+. Encon . 377.1779.

Ejemplo 335 2 , 5-dihidro-5-fenil-2.2 , 4-trimetil-lH-[pbenzopiran- [3,4-f1-quinolin-10-carboxilato de metilo El Ejemplo 333A se procesó como en el Ejemplo 4, para proporcionar el compuesto deseado, p.f. 150-2°C; MS (DCI/NH3) m/z 412 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.36-7.30 (m, 2 H), 7.28-7.17 (m, 3 H), 7.12-7.01 (m, 2 H), 6.93-6.88 (m, 2 H), 6.84 (d, 7=8.7 Hz, 1 H), 6.70 (d, 7=8.9 Hz, 1 H), 6.40 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 169.9, 151.2, 146.1, 138.3, 132.5, 130.3, 128.8 (2), 128.1, 128.0 (2), 127.7, 127.4, 127.0, 126.6, 124.9, 122.9, 119.6, 117.7, 117.5, 114.2, 75.7, 52.2, 50.0, 30.0, 28.6, 23.2; Anai. cai . para C27H25NO3: £ 78.81; H, 6.12; N, 3.40. Í ncon.;: £ 7g.84; H, 6.25; N, 3.24.

Ej emplo 336 2 , 5-dihidro-l0- (hidroximetil) -5-fenil-2.2.4-trimetil- 1H- r 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina A una eolución del Ejemplo 335 (136 miligramoe, 0.330 milimolee) en CH2C12 anhidro (12 mililitroe) a -50°C, se le agregó Dibal H (1.65 mililitros de una eolución 1.0 M en heptano, 1.65 milimolee). La eolución naranja resultante se calentó gradualmente hasta 0°C durante un período de 30 minutos, luego ee agitó a 0°C durante 2 horas. Entonces se agregó EtOAc (5 mililitros) a la solución a 0°C para apagar el acceso de reactivo Dibal-H (indicado por un cambio de color de la solución desde naranja hasta amarillo claro) , y la mezcla de reacción se trató luego con NH4C1 acuoeo eaturado (5 mililitroe) . La mezcla de reacción se dividió entre EtOAc (40 mililitros) y sal de Rochelle acuosa saturada (tartrato de sodio y potasio; 35 mililitros) , y la mezcla resultante se agitó vigorosamente hasta que ee obeervó una clara separación de las capas (aproximadamente 1 hora) . Lae capae ee dividieron, y la capa acuoea se extrajo con EtOAc (15 mililitros) . Los orgánicos se combinaron y se lavaron con salmuera (10 mililitros) , y luego se secaron (Na2S04) . La filtración y concentración dieron el compuesto deseado (116 miligramos, 0.302 milimoles, 92 por ciento) como un sólido espumoso incoloro.

S (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.58 (d, 7=8.9 Hz, 1 H), 7.23-7.11 (m, 5 H).6.98 (dd, =8.7, 1.7 Hz, 1 H), 6.84 (t, 7=8.7 Hz, 1 H), 6.76 (br s, 1 H), 6.75 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), .69 (dd, 7=8.7, 1.8 Hz, 1 H), 6.26 (br s, 1 H), 5.40 (br s. 1 H), 5.37 (dd, 7=6.0, 4.0 Hz, 1 H), 4.65 (dd, 7=11.5, 6.0 Hz, 1 H), 4.54 (dd, 7=11.6, 4.4 Hz, 1 H), 1.80 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H).1.17 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 151.0. 145.6, 139.0, 137.0, 133.1, 131.4, 128.4 (2), 128.1, 128.0 (2), 127.7, 127.6.126.2, 124.8.123.7, 118.6. 118.0, 116.0, 113.9,75.1, 61.9, 49.9, 29.9, 28.7, 23.3; nai . caí . para C2éH25NO2: £ 81.43; H, 6.57; N, 3.65. Enc°n .: £ 81.53; H, 6.86; N, 3.41.

Ejemplo 337 2 , 5-dihidro-10-formil-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina A una eolución del Ejemplo 336 (50 miligramos, 0.130 milimolee) en CH2C12 (6 mililitros) a 23 °C, se le agregó una solución de perrutenato de tetrapropilamonio (60 miligramos, 0.16 milimoles) en CH2Cl2 (14 mililitros). Deepués de 15 minutos, la mezcla de reacción se filtró a través de un pequeño tapón de gel de sílice, enjuagando con CH2C12, seguido por 1:1 de EtOAc-hexanos . El filtrado se concentró para dar un jarabe dorado, el cual se purificó mediante cromatografía de capa delgada de preparación (elución con el 3 por ciento de EtOAc/tolueno) para proporcionar el producto deseado (19 miligramos, 0.050 milimolee, 38 por ciento) como una eepuma amarilla pálida.

MS (DCI/NH3) m/z 382 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO) d 10.13 (s, 1 H), 7.31 (dd. 7=8.8, 1.9 Hz, 1 H), 7.28-7.16 (m, 5 H), 7.12 (d, 7=8.7 Hz, 1 H), 7.05 (dd, 7=8.7, 2.0 Hz, 1 H), 6.95 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.92 (br s. 1 H), 6.81 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 6.59 (br s. 1 H), 5.43 (br s, 1 H), 1.85 (s, 3 H), 1.27 (s, 3 H), 1.18 (s, 3 H); 3C NMR (125 MHz, DMSO) d 191.4, 151.9, 146.8, 138.3, 133.2, 131.5, 131.4, 130.8, 128.6 (2), 128.1 (2), 128.0, 127.2, 126.6. 121.5, 121.4, 118.1, 115.5, 114.2 (2), 75.8, 50.2, 30.1, 29.0, 23.1; HRMS (FAB) caled m zParaC26H NO: 382.1807 (M+H)+. ncon . 3 2. 1816.

Ejemplo 338 2 , 5-dihidro-10- (metoximetil) -5-fenil-2.2.4-trimetil- 1H- r 11 benzopiran [ 3.4-f1 -quinolina A una solución del Ejemplo 336 (22 miligramos, 0.057 milimoles) en tetrahidrofurano (2.0 mililitros) a 0°C, se le agregó KHMDS (110 mililitros de una solución 0.5 M en tolueno, 0.057 milimoles) . Deepués de 15 minutos, se agregó una solución de yodometano como una solución en N, N-dimetilformamida (100 mililitros de una solución de 81 miligramos de yodometano en 1.0 mililitroe de N, N-dimetilformamida, 0.057 milimoles), y la solución se agitó adicionalmente a 0°C durante 30 minutos, se removió el baño de enfriamiento, y la reacción ee agitó adicionalmente a 23 °C durante 1.5 horae. Luego la reacción ee apagó con agua (3 mililitroe), y ee extrajo con EtOAc (2 x 20 mililitroe) . Las capas orgánicas combinadae ee lavaron con ealmuera (5 mililitroe) , luego ee eecaron (MgS04) , y ee concentraron al vacío para proporcionar un aceite castaño. La purificación de este reeiduo mediante cromatografía de capa delgada de preparación (elución con el 10 por ciento de EtOAc/hexanoe) proporcionó el producto deeeado (15 miligramoe, 0.038 milimoles, 66 por ciento) como una eepuma incolora.

MS (DCINH3) m/z 98 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO) d 7.40 (d, 7=8.9 Hz, 1 H), 7.19-7.10 (m, 5 H), 6.97-6.92 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.77-6.70 (m, 3 H), 6.29 (br s, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 4.58 (d, 7=11.1 Hz, 1 H), 4.39 (d, 7=11.1 Hz, 1 H), 3.28 (s, 3 H), 1.81 (s, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 151.0, 145.7, 138.8, 132.9, 132.6, 131.5, 128.4 (2), 127.8 (2), 127.8, 127.7, 127.5, 126.1, 125.7, 124.4, 118.3, 117.9, 116.6, 113.9, 75.2, 72.5, 57.2, 49.9, 29.9, 28.7, 23.3; HRMS (FAB) caled m/zpar C27H27NO2: 397.2042 (M)+. Encon a 397.2039.

Ejemplo 339 2 . 5-dihidro-l?-etenil-5-oxo-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 11 benzopiran [3 , 4 -f -quinolina El Ejemplo 3C y vintiltributileetanano ee procesaron como en el Ej emplo 5 , para proporcionar el compuesto deseado , p . f . 218-224 °C ; MS (DCI NH3) m/z 318 (M+H)+, 335 (M+NH4)+; 0 0 , u , H, 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.88 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.38 (dd, 7=8.8, 6.6 Hz, H), 7 9 (s 1 H). 7.28 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 7.19 (dd, 7=17.3, 11.1 Hz, 1 H). 7.13 (d. 7=8.7 Hz. 1 H), 7.03 (br s, 1 H), 5.75 (dd, 7=17.3, 1.2 Hz, 1 H), 5.52-5.47 (m, 2 H), 1.97 (s, 13C NMR (125 MHz, CDCI3) d 160.1, 150.0, 145.4, 138.5, 136.3, 132.2, 131.0. 127.1, 126.7, 126.6, 125.5, 124.1, 119.9, 118.5, 117.2, 115.9, 115.7, 50.0, 27.9 (2), 21.0; nai . caí . para C2?H 19NO2: C 79.47 ; H, 6.03; N, 4.41. Encon. : £ 79.28; H, 5.97; N. 4.20.

Ejemplo 340 5-3-ciclohexenil) -2 , 5-dihidro-10-etenil- 2 , 2 , 4-tr imet il-lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina A una solución magnéticamente agitada del Ejemplo 339 (100 miligramos, 0.300 milimoles) , y 3- (trimetileilil) ciciohexeno (139 miligramoe, 0.900 milimolee) en CH2C12 (6 mililitros) a -78°C, se le agregó BF3»OEt2 recién destiladoe (80 mililitros, 0.600 milimoles). La eolución verdoea-caetaña reeultante ee agitó a -78 °C durante 15 minutoe, luego se calentó lentamente hasta 23 °C con agitación continua durante un período de 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en una solución de NaHC03 al 10 por ciento (10 mililitros) , y se extrajo con EtOAc (2 x 20 mililitros) . Las porciones orgánicae combinadas se lavaron con ealmuera (8 mililitros) , y ee eecaron (Na2S04) . La filtración y concentración dieron un reeiduo caetaño que ee purificó por medio de cromatografía por evaporación (elución con el 5 por ciento de EtOAc/hexanos) para dar el producto deseado como una espuma bronceada (356 miligramos, 0.186 milimoles, 62 por ciento).

MS (DCI/NH3) m/z 384 (M+H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO) ( datos para d.aest _s£_ ) d 7.30 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.16-6.97 (m, 3 H), 6.95-6.88 (m, 1 H), 6.67 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 6.42 (br s, 1 H), 5.82- 5.60 (m, 3 H), 5.52-5.44 (m, 2 H), 5.33 (d, 7=7.6 Hz, 1 H), 2.40-2.26 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 2.05-1.82 (m, 2 H), 1.70-1.53 (m. 2 H), 1.32 (s, 3 H), 1.31-1.07 (m, 2 H), 1.05 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz. CDC13) d 138.8, 134.2, 129.3 (2), 128.1 (2), 127.9 (2), 126.7, 121.3, 116.4, 114.1, 37.2, 37.0, 34.7, 31.6, 30.2, 27.2, 26.1, 25.2, 24.7, 22.6, 24.1, 21.8 (2), 20.5, 14.1; Anai caí para QrfeNO. £ 83.57; H, 7.66; N, 3.60. Encon : £ 83.55; H, 7.38; N, 3.45.

Ejemplo 341 2 , 5-dihidro-lQ-etenil-5- n-metil-3-ciclohexenin - 2,2, 4-trimetil-lH-r11benzopira r3, 4-f1 -quinolina El Ejemplo 339 y 3- (dimetilfenileilil) -3- metilciclohexeno ee procesaron como en el Ejemplo 339, para proporcionar el compuesto deseado, p.f .198-201°C; MS (DCI/NH3) m z 39S (M+H)-; H NMR (300 MHz, DMSO) ( datos para d,aes. ) 8 7.30 (d, 7=7.9 Hz, 1 H), 7.16-7.00 (m, 3 H), 6.92 (dd, 7=7.1, 2.6 Hz, 1 H), 6.66 (d. 7=8.0 Hz, 1 H), 6.39 (br s, 1 H). 5.73 (d, 7=12.4 Hz. 1 H), 5.52-5.41 (m. 3 H), 5.32 (d. 7=10.2 Hz, 1 H), 2.33-2.22 (ra, 1 H), 2.14 (s, 3 H), 1.91-1.70 (m, 1 H), 1.87-1.65 (m, 1 H), 1.63-1.51 (m, 1 H). 1.60 (s, 3 H), 1.34-1.15 (m, 2 H), 1.31 (s, 3 H), 1.13-0.98 (m, 1 H), 1.04 (s, 3 H); Anai cai para C28K31NO: £ 84.59; H, 7.85; N, 3.52. Encon : £ 84.46; H, 7.81; N, 3.37.

Ejemplo 342 2 , 5-dihidro-5- (3-propenil) -l?-metiltio-2 , 2 , 4-trimetil -ÍH- [ 11benzopiran[3 , 4-f1quinolina A una solución magnéticamente agitada del Ejemplo 3B (120 miligramos, 0.390 milimoles) en N, N-dimetilformamida anhidra (1.0 mililitros) a 0°C, se le agregó hidruro de sodio (17 miligramos de una dispereión al 60 por ciento en aceite mineral, 0.430 milimolee). La mezcla ee agitó bajo una atmósfera de nitrógeno, hasta que cesó el deeprendimiento de hidrógeno (1 hora) . Luego ee introdujo cloruro de dimetiltiocarbamoílo eólido (64 miligramoe, 0.520 milimolee) en i s «¡ ^ una eola porción, y ee contirí ó la agitación a 0°C durante 30 minutos. El baño de enfriamiento se removió, y la mezcla se calentó a 80 °C durante 45 minutos. Luego la mezcla de reacción ee vertió en NaOH al 1 por ciento (10 mililitroe) , y ee extrajo con EtOAc (2 x 25 mililitroe) . Lae porcionee orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 5 mililitroe) y con ealmuera (3 mililitroe) , luego ee eecaron (MgS04) , ee filtraron y ee concentraron. El residuo castaño reeultante ee purificó mediante cromatografía por evaporación (elución con el 25 por ciento de EtOAc/hexanos) para proporcionar el tionocarbamato resultante (43 miligramos, 0.109 milimoles, 28 por ciento) como un sólido amarillo. MS (DCI/NH3 m/z 348 (M+H)+. El compueeto preparado anteriormente (113 miligramoe, 0.280 milimolee) se colocó en un frasco abierto, y ee sumergió en un baño de metal Woods calentado a 270-280 °C durante 6 minutos. La reacción se enfrió, y el residuo castaño oscuro resultante se purificó mediante cromatografía por evaporación (elución de gradiente: 20 por ciento a 40 por ciento de EtOAc/hexanos) para proporcionar el producto de tiocarbamato térmicamente reconfigurado (67 miligramos, 0.165 milimoles, 59 por ciento) como un sólido amarillo. MS (DCI/NH3 m/z 348 (M+H)+. A una eolución del producto reconfigurado (500 miligramoe, 1.26 milimolee) en tolueno anhidro (70 mililitros) JU f 351 a -78 °C bajo N2, ee le agregó por goteo Dibal-H (2.02 mililitroe de una eolución 1.0 M en heptano, 2.02 milimolee) manteniendo la temperatura a -78 °C. La eolución naranja-roja ? reeultante ee agitó a -78 °C durante 1.5 horae, en cuyo tiempo, una cromatografía de capa delgada de una alícuota (apagada con cloruro de amonio saturado) indicó la conversión haeta el producto deseado. También se observó algo de material Rf inferior (diol reeultante de la eobre-reducción) . Se agregó EtOAc (10 mililitroe) a la solución a -78 °C para apagar el exceso de reactivo Dibal-H (indicado por un cambio de color de ^ la eolución deede naranja-roja haeta amarilla clara) , eeguido por la adición de una solución acuosa saturada de NH4C1 (15 mililitros) . La mezcla de reacción se dividió entre EtOAc (150 mililitros) y sal de Rochelle acuosa (tartrato de sodio y potaeio, 40 mililitros) , y la mezcla resultante se agitó vigorosamente, hasta que se observó una clara eeparación de lae capas. Las capas se separaron y la capa orgánica se lavó con salmuera (20 mililitros) , se secó (Na2S04) , y ee filtró. La ? remoción del solvente dio el lactol como una espuma amarilla clara (512 miligramos) , la cual se utilizó ein mayor purificación. El lactol ee disolvió en MeOH (30 mililitros) a 23°C, y se agregó en porciones p-TsOH*H20 (50 miligramos, 25 por ciento en peso/peso) como un sólido. La mezcla se agitó durante 14 horas a 23 °C, y luego se apagó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (10 mililitros) , y se extrajo con EtOAc (2 x 50 mililitroe) . Lae porcionee orgánicae ee combinaron y ee lavaron con salmuera (20 mililitros) , y se eecaron (Na2S04) . La filtración y concentración proporcionaron un reeiduo amarillo, el cual se purificó mediante cromatografía por evaporación (elución con el 5 por ciento de EtOAC/CH2Cl2) , para proporcionar el producto de metilacetal (157 miligramos, 0.416 milimoles, 33 por ciento sobre doe paeoe) como una eepuma amarilla. MS (DCI/NH3 m/z 379 (M-0CH3)+. El lactol preparado anteriormente, y aliltrimetileilano ee proceearon como en el Ejemplo 2, para dar un compuesto de alilo C-5. MS (DCI/NH3 m/z 421 (M+H)+.

Ejemplo 343 2 , 5-dihidro-5- (3-propenil) -lO-metiltio-2 ,2 , 4-trimetil- 1H- [11benzopiran[3 , 4-f1quinolina Una suepensión del tiocarbamato (249 miligramos, 0.590 milimoles), y KOH (90 miligramoe, 1.20 milimolee) en etilenglicol (6 mililitros) conteniendo agua (1.5 mililitro), ee calentó a reflujo (solución homogénea) durante 1.5 horas. La eolución se enfrió y se vertió sobre hielo (10 gramos) . La mezcla ee acidificó (pH de 4) con HCl al 10 por ciento, y luego ee extrajo con CH2C12 (2 x 20 mililitroe) . Loe extractos se secaron (Na S04, se filtraron, y se concentraron. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía por evaporación (elución con el 5 por ciento de EtOAc/CH2Cl2, para proporcionar el aducto de tiofenol casi homogéneo (183 miligramos) como un sólido amarillo que se utilizó inmediatamente. 1H NMR (300 MHz, DMSO-¿6) d 7.72 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.08 (dd, 7=7.6, 1.1 Hz, 1 H), 6.96 (t, 7=7.5 Hz, 1 H), 6.67 (d, 7=8.1 Hz, 1 H), 6.63 (dd, 7=7.5, 1.2 Hz, 1 H), 6.28 (br s, 1 H), 5.88-5.70 (ra, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.41 (s, lH), .03 (dd, 7=13.2, 1.3 Hz, 1 H), 4.98 (dd, 7=18.4, 1.3 Hz, 1 H), 2.48-2.21 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); MS (DCINH3) m/e 350 (M+H)+. Una eolución del tiofenol crudo (183 miligramoe) en N, N-dimetilformamida (10 mililitros) a 0°C, se trató con carbonato de ceeio (50 miligramos, 0.153 milimoles). Deepuée de minutoe, ee agregó una eolución de yodometano (25 miligramoe, 0.176 milimolee) en N, N-dimetilformamida (0.7 mililitroe) , y la solución se agitó a 0°C durante 30 minutoe, y luego a 23 °C durante 2 horae. La mezcla se diluyó con 1:1 de EtOAc-hexano (100 mililitros) , y se lavó con agua (3 x 25 mililitros) , y luego se lavó con salmuera (25 mililitros) . La porción orgánica ee secó (Na2S04) , se filtró, y se concentró.

El reeiduo reeultante ee purificó mediante cromatografía por evaporación (elución con el 5 por ciento de EtOAc/hexanoe, para proporcionar el tioéter (65 miligramoe, 0.179 milimolee, 34 por ciento) , como un sólido amarillo: ? NMR (300 MHz, DMSO- ) d 7.82 (d.7=8.1 Hz, 1 H), 7.11 (t, 7=7.6 Hz, 1 H), 6.98 (br d, 7=7.7 Hz, 1 H), 6.72 (br d, 7=7.6 Hz.1 H), 6.62 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 6.27 (br s, 1 H), 5.88-5.70 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.03 (dd, 7=13.3, 1.1 Hz, 1 H), 4.99 (dd.7=18.3, 1.1 Hz, 1 H), 2.47 (s, 3 H), 2.46-2.33 (m.1 H), 2.32-2.22 (m, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.17 (s, 3 H); MS (CI/NH3) m/e 364 (M+H)+.

Ejemplo 344 (+/-) 2 . 5-dihidro-9- ( 4-acetamidobutanoiloxi ) -lQ-metoxi- 2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- r 11 benzopiran r 3 , 4-f I quinolina MS (APCI) m/z 491 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (t, ÍH), 7.84 (d, ÍH), 6.88 (d, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.87-5.78 (m, 2H), 5.46 (s, ÍH), 5.06-4.96 (m, 2H), 2.60 (s, 2H), 2.16 (dt, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.21-2.27 (m, 2H), 2.18 (s, 2H), 1.82 (s. 2H), 1.79 (m, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Ejemplo 345 10- (difluorometoxi) -2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2.4-trimetil- lH-[11benzopiran[3, 4-fIquinolina El Ejemplo 7 y bromodifluorometano se procesaron como en el Ejemplo 8A, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (CI/NH3) m/z 420 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.80 (s, J=8.8 Hz, 1 H), 7.26-7.15 (m, 5 H), 7.16-7.13 (m, 1 H), 6.97 (t, J=8.1 Hz, 1 H), 6.82 (br s, 1 H), 6.74 (d, J=8.9 Hz, 1 H), 6.72-6.67 (m, 1 H), 6.38 (br s, 1 H), 5.39 (br s, 1 H), 1.82 (s, 3 H), 1.24 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled m/zpa"C26H23F2N02: 419.1697 (M)+. ncon-: 419.1714.

Ejemplo 346 10- (dibromodif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-5-f enil- 2 , 2 , 4 -trimet il-lH- [ 11 benzopiran [3 , 4-f Iquinolina MS (ESI) m/z 498 (M+H) +. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.68 (s, J=8.8 Hz, 1 H), 7.25-7.14 (m, 5 H), 7.03 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 6.89-6.84 (m, 1 H), 6.85 (br s, 1 H), 6.83-6.79 (m, 1 H), 6.74 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.46 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 1.81 (s, 3 H), 1.25 (s, 3 H), 1.15 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 152.34, 146.44, 145.97, 138.38, 133.02, 130.51, 128.61 (2), 128.07, 127.92 (2), 127.33, 126.86 (2), 119.16, 1 17.82, 1 16.68, 115.84, 115.32, 114.28, 114.12, 75.60, 49.93, 29.90, 28.72, 23.26; HRMS (FAB) caled mzP"a 26H2279BrF2NO2: 497.0802 (M+H)+. lEncon?: 497.0790.

HRMS (FAB) caled m/zparaC26H2281BrF2NO : 499.0782 (M+H)+.1^™. : 499.0793.

Ejemplo 347 10- (bromodifluorometoxi) -5-fenil-2 , 2.4-trimetil- 4-metilen-2 ,3,4, 5-tetrahidro-lH-cloromeno- [3 , 4-f1quinolina MS (ESI) m/z 498 (M+H) +. ., .„., ,«. 1H NMR (300 MHz, CDCI3) d 7.88 (s, J=8.4 Hz, 1 H), 7.31-7.26 (m, 2 H), 7.19-7.12 (m 3 H), 6.95 (t, J=8.1 Hz, 1 H).6.86-6.78 (m, 2 H), 6.64 (br s, 1 H), 6.58 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 4.94 (s, 1 H), 4.61 (s, 1 H), 4.17 (br s, 1 H).2.45 (br d, J=12.0 Hz, 1 H), 219 (d, J=12.4 Hz, 1 H), 1.35 (s, 3 H), 1.14 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled m/z 497.0802 (M+H)+. Encon , 497.0790. HRMS (FAB) caled mzp-C26H2281BrF2N02: 499.0782 (M+H)+. *—• : 499.0771.

Ejemplo 348 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2.4-trimetil-5- ( ( 2 -f luorof eni 1 ) metil ) -ÍH- r l 1 benzopira [ 3 , 4 -f 1 quinolina Ejemplo 349 io-metoxi-5-(5-metilisoxazol-3-il)metiliden-2,5-dihidro- 5-f enil-2, 2, 4- trimetil- iH-r 11 benzopiran r 3, 4-f iquinolina El Ejemplo ÍF y el anión de litio de 3,5-dimetilieoxazol ee procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+Hf ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.33 (d, ÍH, J=8.83 Hz), 7.7-7.5 (m, ÍH), 7.22 (t, ÍH, J=8.09), 7.05 (d, ÍH, J=l.l Hz), 6.85 (s, ÍH), 6.79 (d, ÍH, J=8.82 Hz), 5.61 (s, ÍH), 5.5 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 2.45 (s. 3H). 1.96 (d. 3H, J=l.l Hz), 1.20-1.30 (s, 6H). Ejemplo 350 l?-meto?i-5- ( 3-met ilisoxazol-5-il) met iliden- 2 . 5-dihidro-5-f enil-2 , 2.4-trimetil-lH- r 11 - benzopiran r 3 , 4-f quinolina El Ejemplo ÍF y el anión de litio de 3 , 5- dimetilisoxazol se proceearon como en el Ejemplo IB , para proporcionar el compueeto deseado . MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de), isómerol: d 8.38 (d, ÍH, J=8.83 Hz), 7.22 (t, 1H, J=8 Hz), 7.09 (s, ÍH), 6.87-6.81 (m, 2H). 6.56 (s, ÍH), 5.65 (s, ÍH), 5.51 (s, ÍH), 3.93 (s. 3H), 2.28 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, 3H); isóme?o2: d 8.16 (d, ÍH, J=8.83 Hz), 7.18 (t, 2H, J=8 Hz), 7.06 (s, 1H), 6.80-6.76 (m, 2H), 6.46 (s. ÍH), 5.90 (s, ÍH), 5.21 (s, ÍH), 3.91(s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (s, 3H). Ejemplo 351 lQ-metoxi-5- (4, 5-dimetil-1, 3-oxazol-2-il) metiliden- 2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2.4-trimetil-iH- [ i]benzopiran- [3 , 4-f1quinolina El Ejemplo ÍF y el anión de litio de 2 , 4 , 5-tri etiloxazol se procesaron como en el Ej emplo IB , para proporcionar el compuesto deseado . MS (DCI NH3) m/z 415 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), isóraerel: d 8.36 (d, 1H, J=8.82 Hz), 7.24-7.20 (m, ÍH), 6.82 (ra, 3H), 6.25 (s, ÍH), 5.49 (s, ÍH), 3.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.2 (m, 6H); 2° isómerod 8.09 (d, ÍH, J=8.82 Hz), 7.16 (m, ÍH), 6.78-6.73 (m, 2H), 5.41 (s, ÍH), 5.21 (s, ÍH), 3.91 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.25-1.15 (m, 6H).

Ejemplo 352 10-metoxi-5-(6-cloropiridin-2-il)metiliden- 2 , 5-dihidro-5-fenil-2.2 , 4-trimetil-lH- r 11 - ^P benzopiranr3.4-f1quinolina 5 El Ejemplo ÍF y el anión de litio de 6-cloro-2- metilpiridina se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) /c 431 (M+H)*; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.35 (d, ÍH, J=4.7 Hz), 8.25 (d, ÍH, 1*8.1 Hz), 7.9 (t, 10 1H, J=7.7 Hz), 7.30 (d, ÍH, J=7.7 Hz), 7.21 (d, ÍH, J=8 Hz), 7.00 (d, ÍH, J=8.1 Hz), • 6.8 (dd.2H, J=8.4, 2.6 Hz), 6.72 (s, ÍH), 5.65 (s. ÍH), 5.51 (s, 3H), 3.93 (s.3H), 1.99 (s, 3H), 1.2 (s.6H).

Ejemplo 353 15 l?-metoxi-5-(piridin-2-il)metiliden-2.5-dihidro- 5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-rpbenzopiran- T3, 4-fiquinolina El Ejemplo ÍF y 4-picolinil-litio ee procesaron como ^P en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado. 2 0 MS (DCI/NH3) m/z 397 (M+H)*; ? NMR (300 MHz, DMSO-de), isómerol: d 8.52 (d, 2H. J=6.1 Hz). 8.17 (d, ÍH, J=8.8 Hz), 7.2 (t, ÍH, J=8.2 Hz), 6.96 (s, ÍH), 6.7 (m, 3H), 6.66 (s, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.53 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.81 (d, 3H, J=1.4 Hz), 1.27 (s, 6H); isóme?o2: d8 2 (d, 2H, J=6.1 Hz), 8.19 (d, ÍH, J=8.8 Hz), 7.17 (t, ÍH, J=8.2 Hz), 6.99 (s, 1H), 6.77 (m, 3H), 6.45 (s, 2H), 5.48 (s, ÍH), 5.05 (s, ÍH), 3.93 (s, 3H), 1.81 (d, 3H, J=1.4 Hz), 1.27 (s, 25 6H).

Ejemplo 354 10-metoxi-5- (but-3-eniliden) -2.5-dihidro-5-fenil- 2.2, 4-trimetil-lH-mbenzopiranr3, 4-fiquinolina El Ejemplo ÍF y el anión de litio de bromuro de ciclopropilmetilo se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCINH3) /z 360 (M+H)+; ? NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.16 (d, ÍH, J=8.8 Hz), 7.10 (t, ÍH, J=7.7 Hz), 6.8-6.6 (m, 4H), 6.47 (s, ÍH), 5.89-5.75 (ra, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.10-4.93 (m, 2H), 4.67 (t, ÍH, J=7.5 Hz), 3.88 (s, 3H), 1.97 (d, 3H, J=1.3 Hz), 1.20 (s, 6H).

Ejemplo 355 10-metoxi-5- (1-metilpropiliden) -2.5-dihidro-5-fenil- 2,2, 4-trimetil-lH- r 11benzopiran r 3 , 4-fl quinolina El Ejemplo ÍF y el sec-butil-litio se proceearon como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)*; ? NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.01 (d, ÍH, J=8.09 Hz), 7.09 (t, 2H, J=8.09 Hz), 6.7 (dd, 2H, J=8.5, 2.6 Hz), 6.65 (d, ÍH, J=8.46 Hz), 6.37 (d, ÍH, J=0.8 Hz), 5.4 (s, ÍH), 3.87 (s, 3H), 1.86 (d, 3H, J=l.l Hz), 1.48 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.9 (t, 3H, J=7.3 Hz).

Ejemplo 356 10-metoxi-5- ( l-butiliden) -2 . 5-dihidro-5-f enil- 2 , 2 , 4-tr imetil-lH- m benzopiran[3. 4-f i quinolina El Ejemplo ÍF y el n-butil-litio se procesaron como en el Ejemplo IB, para proporcionar el compueeto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+Hf; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.14 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.67 (m, 3H), 6.07 (s. ÍH), 5.40 (s, ÍH), 4.71 (t, ÍH), 3.88 (s, 3H), 2.29 (q, ÍH), 2.00 (s, 3H), 1.43-1.36 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 0.88 (t, 3H).

Ejemplo 357 2.5-dihidro-10-metoxi-2.2 , 4-trimetil-3-óxido- 5-fenil-lH-r 11 benzopiran T3, 4-f1 quinazolina Ejemplo 357A 8-amino-7-bromo-l-metoxi-6H-benzo rc"| cromen-6-ona Una solución del Ejemplo ÍE (3.0 gramos, 12.0 milimoles) en N, N-dimetilformamida (100 mililitros) , se trató con N-bromosuccinimida (2.2 gramoe, 12.0 milimolee), se agitó durante 40 minutos, se vertió en 900 mililitroe de agua, ee agitó durante 5 minutoe, y el eólido resultante se recolectó mediante filtración, y ee eecó para dar el compueeto deseado.

Ejemplo 357 7-bromo-l-metoxi-6-fenil-6H-benzo[c1-cromen-8-ilamina El Ejemplo 357A (2.0 gramos, 6.25 milimoles) y fenil-litio se procesaron como en los Ejemplos 1G y 1, para proporcionar el compueeto deseado.

Ejemplo 357C 1- (7-bromo-l-metoxi-6-fenil-6H-benzorc1cromen-8-il) etan-1-ona El Ejemplo 357B (1.23 gramos, 3.22 milimoles), tributil(l-etoxivinil) estaño, (1.4 gramos, 3.86 milimoles), y diclorobis (trifenilfoefina)paladio (II) (263 miligramos, 0.322 milimolee) en NMP (30 mililitroe) , ee calentaron a 85°C durante 24 horae bajo nitrógeno. La mezcla se dividió entre EtOAc y bicarbonato de sodio acuoso saturado y se filtró a través de Celite. La capa de EtOAc se concentró, y el residuo se disolvió en acetonitrilo, ee lavó en 5 x 20 mililitros con hexanos y se concentró. El residuo reeultante ee trató con un volumen de 1:1 de HCl/THF ÍN, se agitó durante 30 minutos, se vertió en bicarbonato de sodio saturado frío, y se extrajo con EtOAc (5 x 25 mililitros) . Los orgánicos se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , y ee paearon por cromatografía por evaporación eobre eílice, eluyendo con 4:1 de hexano/EtOAc, para dar el compuesto deeeado. Ejemplo 357D l-(7-bromo-l-metoxi-6-fenil-6H-benzorc1cromen- 8-il) etan-l-ona-oxima Una eolución del Ejemplo 357C (700 miligramoe, 2.03 milimolee) y clorhidrato de hidroxilamina (2.45 gramos, 30.4 milimolee) en una mezcla de EtOH (70 mililitroe) y piridina (70 mililitroe) , ee pueo a reflujo durante 8 horae, se enfrió y ee concentró. El residuo se disolvió en EtOAc, se lavó con agua, salmuera, se secó (Na2S04) , y se concentró para proporcionar el compuesto deseado ein purificación.

Ejemplo 357 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3-óxido-5-fenil- 1H- r 11 benzopiran [ 3.4-f1 quinolina El Ejemplo 357D (700 miligramoe, 1.9 milimoles), CuS04 y ácido acético (3 gotae) se combinaron en acetona (30 mililitros) y se pusieron a reflujo durante 8 horas. La mezcla se enfrió, se vertió en agua, y se extrajo con EtOAc (3 x 50 mililitros) . Los orgánicos se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , y ee concentraron. El reeiduo ee trituró con EtOAc (30 mililitros) , y el sólido amarillo se recolectó mediante filtración, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 401 (M+H)+; H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 8.21 (d, ÍH), 7.30 (s, ÍH), 7.29-7.16 (m, 5H), 7.00- 6.92 (m, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.44 (d, ÍH), 3.72 (s.3H), 2.01 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.28 (s, 3H); HRMS caled m/zparaC2 H27NO2: 400.1787 (M )*. Encon : 400.1786 Ejemplo 358 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil- 1H- [11 benzopiran [ 3 , 4-fl quinolina Una solución del Ejemplo 357E (80 miligramos, 0.2 milimoles) en MeOH bajo 4 atmósferas de hidrógeno se trató con níquel de Raney, ee agitó durante 24 horae. La mezcla ee filtró a travée de Celite, ee concentró y el residuo resultante se pasó por cromatografía por evaporación sobre sílice, eluyéndose con 99:1 de EtOAc/MeOH, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 385 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.22 (d, ÍH), 7.26-7.15 (m, 5H), 6.93 (t, 1H), 6.79 (s, ÍH), 6.76 (d, ÍH), 6.73 (s, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.44 (d, ÍH), 3.81 (s.3H), 2.00 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.21 (s, 3H). HRMS caled m/zparaC25H24N2?2: 385.1916 (M+H)*. Encon-: 385.1930.

Ejemplo 359 2.5-dihidro-l?-metoxi-2 , 2- [espiro (tetrahidro-4-piranil) 1 - 4-metil-5-alil-lH-[ 11 benzopiran[3.4-fIquinolina Ejemplo 359A El Ejemplo 357A (1.3 gramos, 4.08 milimoles), isopropeniltrimetilestaño (3.3 gramos, 16.3 milimoles) y diclorobis (trifenilfosfina)paladio (II) (330 miligramos, 0.40 milimoles) en NMP (30 mililitros) se calentaron a 85°C durante 24 horae bajo nitrógeno. La mezcla se dividió entre EtOAc y fluoruro de potasio acuoso saturado, ee agitó durante 3 horas, y se filtró a través de Celite. La capa de EtOAc se lavó 5 x 50 mililitros con agua, 5 x 50 mililitroe con salmuera, se secó (Na2S04) y se concentró. La cromatografía por evaporación eobre sílice, eluyéndose con 3:1 de hexano/EtOAc proporcionó el producto deseado.

Ejemplo 359 Una mezcla de la 2-isopropenilanilina (56 miligramos, 0.2 milimoles) , tetrahidro-4-H-piran-4-ona (160 miligramos, 1.6 milimoles) y yodo (25 miligramos, 0.1 milimoles) en 5 mililitros de tolueno, en un tubo sellado de ACE se calentó a 80°C durante 1 hora, se enfrió, y la mezcla se dividió entre EtOAc y Na2S203 acuoso al 10 por ciento. La capa de EtOAc se lavó con agua, salmuera, ee eecó (Na2S04) y ee concentró. La cromatografía por evaporación eobre sílice, eluyendo con 3:2 de hexano/EtOAc, proporcionó la cumarina deseada como un polvo amarillo brillante. Esta cumarina resultante se procesó como en el Ejemplo 2, para proporcionar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.92 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.75 (d, ÍH), 6.70 (d, 1H), 6.52 (d, ÍH), 6.24 (s, 1H), 5.87-5.73 (ra, 2H), 5.71 (s, ÍH), 5.01 (dd, ÍH), 4.96 (dd, ÍH), 3.86 (s, 3H), 3.75-3.39 (ra, 4H), 2.51-2.14 (ra, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.69-1.49 (m, 4H); HRMS cal d m zparaC25H27N03: 389.1991 (M)+. Encona 389.1974. Anai . cai. para c25H27NO3: £ 77.07; H, 6.99; N, 3.60. ncon..: £76.92; H, 7.28; N, 3.64.

Ejemplo 360 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2.2- [espiro (hexil) ] -5-alil- lH-[ 11 benzopiran [3, 4-fIquinolina El Ejemplo 357A se trató en secuencia con isopropeniltributilestaño y ciclohexanona como en el ejemplo anterior, para dar el compuesto deeeado.

MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.95 (d, ÍH), 7.06 (t, ÍH), 6.74 (d, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.52 (d. ÍH), 6.05 (s, ÍH), 5.85-5.72 (ra, 2H), 5.58 (s, ÍH), 5.02 (dd, ÍH), 4.97 (dd, ÍH), 3.86 (s, 3H), 2.42 (m, ÍH), 2.18 (s, 3H), 2.16 (m, ÍH), 1.56-1.25 (m, 10H); HRMS caled m/zpa"C26H29NO2: 387.2198 (M)*. E— -: 387.2196.

Ejemplo 361 2 . 5-dihidro-l0-metoxi-2.2-dietil-4-metil-5-alil- 1H- r 11 benzopiran r 3 , 4 -f 1 uinolina El Ejemplo 357A se trató en secuencia con isopropeniltributilestaño y 3-pentanona como en el ejemplo anterior , para dar el compueeto deeeado . MS (DCI/NH3) m/z 376 (M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.92 (d, ÍH), 7.05 (t, J=8 Hz, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.51 (d. ÍH), 5.98 (s, ÍH), 5.86-5.77 (m, 2H), 5.27 (s, ÍH), 5.04-4.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.42 (m, ÍH), 2.21 (s, 3H), 2.15 (m, ÍH), 1.42-1.35 (ra, 4H), 0.83 (t, 3H), 0.82 (t, 3H); HRMS caled m/zparac25H29N?2: 375.2198 (M )+. *E— : 375.2191. ?nai. cai. para C25H29 O2: C 79.96; H, 7.78; N, 3.73. ^oon : £ 79.74; H. 7.89; N, 3.54.

Ej emplo 362 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2.3 , 4-tetrametil-5-alil- 1H-[11benzopiran[3 , 4-f1quinolina El Ejemplo 357A se trató en secuencia con 1-metil-l-propeniltributileetaño y acetona como en el ejemplo anterior, para dar el compueeto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.97 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.70 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.53 (d, ÍH), 5.90 (s, ÍH), 5.76 (m, ÍH), 5.61 (dd, ÍH), 5.01-4.90 (m, 2H), 3.87 (s, 3H). 2.47 (m, ÍH), 2.18 (m, ÍH), 2.04 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); HRMS caled m/zParaC24H27N?2: 361.2042 (M f. Encon. : 361.2055.

Ejemplo 363 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2.2-dimetil-4-etil-5-alil- 1H- r 11 benzopiran r 3 , 4-f "| quinolina El Ejemplo 357A se trató en secuencia con 1-metilenpropiltributileetaño y AQUÍ y acetona como en el ejemplo anterior , para dar el compuesto deseado .

MS (DCI/NH3) m/z 362 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.98 (d, ÍH), 7.07 (t, ÍH), 6.70 (dd, ÍH), 6.63 (d, ÍH), 6.53 (dd, ÍH), 6.12 (bs, ÍH), 5.78 (m, ÍH), 5.59 (dd, ÍH), 5.50 (bs, ÍH), 5.03- 4.92 (ra, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.54-2.41 (m, 3H), 2.11 (m, ÍH), 1.20 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.03 (t, 3H); HRMS caled m/zParaC24H27NO2: 361.2042 (M f . Encon a 361.2034.

Ejemplo 364 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-2.2 , 4-trimetil-5-alil- 1H- [llbenzopiran[3, 4-f -quinolina El Ejemplo 357A se trató en secuencia con (Z)-l-propeniltributilestaño y acetona como en el ejemplo anterior, para dar el compuesto deseado.

MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.89 (d, ÍH). 7.04 (t, ÍH), 6.68 (d. ÍH), 6.52 (d, ÍH), 6.47 (d, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.96 (s, ÍH). 5.88 (m, 1H), 5.43 (dd, ÍH), 5.03 (ra. ÍH). 4.96 (m, ÍH), 3.84 (s, 3H), 2.35 (m, ÍH), 2.08 (m, ÍH), 1.83 (s, 3H), 1.23 (s. 6H); HRMS caled m/zpa«C23H25NO2: 347.1885 (M'f. "»«» • : 347.1879.

Ejemplo 365 2-5- (bencilidenil) -9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- lH-2.5-dihidro- (DCI/NH3)412(M+H)+; H NMR (300 MHz, DMSO-de). d 8.93 (s, 1 H), 8.13 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.63 (d, 7=8.8 Hz, 2 H), 7.32-7.15 (m, 3 H), 6.77 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.52 (s, 1 H), .46 (s, 1 H), 5.39 (s, 1 H). 3.65 (s, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 1.20 (s, 6 H); HRMS caled para C27H25NO3 is 411.1834. ]»>««, 411.1821.

Ejemplo 366 Z-5- (2 . 5-dif luorobencilidenil) -9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imet il-lH-2 , 5-dihidro- [ llbenzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI NH3) m/e (M+H)+ 448. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.06 (s, ÍH), 8.29 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.96 (ra, ÍH), 7 24 (m, ÍH), 7.11 (m, ÍH), 6.86 (d, J=9 Hz. 1H), 6.82 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.78 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.72 (br s, ÍH), 5.75 (s, ÍH). 5.48 (s, ÍH). 3.75 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.26 (br s, 6H); Anai . cal. para C27H23NO3F2 : £ 72.47; H, 5.18; N. 3.13. Encon. : £ 72.21; H, 5.31; N, 3.09.

Ejemplo 367 Z-5- (3-f luorobencilidenil) -10-cloro-9-hidroxi-2 .2 .4-trimetil- 2 , 5-dihidro-lH- [ 11 benzopiran T3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 434 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.86 (br s, 1 H), 8.40 (d, 7=8.5 Hz. 1 H), 7.61 (dL 7=8.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.60-7.52 (m, 1 H), 7.46-7.38 (m, ÍH), 7.15-7.02 (m, 1 H), 7.09 (d. 7=8.4 Hz, 1 H), 6.85 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.78 (d, 7=8.6 Hz. 1 H), 5.68 (s. 1 H), 5.48 (br s, 1 H), 1.97 (br s, 3 H), 1.16 (br s, 6 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 163.8, 160.6, 149.9, 149.2, 148.2, 146.4, 132.0. 130.3. 128.1, 127.3, 126.2, 125.3, 124.5, 118.7, 117.7, 117.3, 116.1, 115.5, 114.6, 114.3, 114.0, 113.7, 62.1, 29.8, 28.2, 21.2; HRMS (FAB) caled m zp« 26H2iClFN02: 433.1245 (M)+. ]sncon • 433.1237. Ejemplo 368 Z-10-cloro-9-hidroxi-5- (2-picolinilidenil) -2 .2 , 4-trimetil- 2 , 5-dihidro-iH- [ 11benzopiran[3 , 4-f 1 -quinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.79 (br s, 1 H), 8.51 (ddd, 7=5.9, 1.6, 1.0 Hz, 1 H), 8.43 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 8.24 (dt, 7=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.53 (td, 7=7.8, 1.7 Hz' 1 H)' 7.22 (ddd, 7=7.7, 5.8, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.88 (d, 7=8.6 Hz', 1 H),' 6.81 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.63 (br s, 1 H), 5.71 (s, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 2.00 (br s 3 H), 1.28 (br s, 6 H); I3C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 153.5, 149.7, 146.4, 145.7, 136.5, 136 1, 132 7 128.7, 128.2, 123.0, 122.4, 121.5, 118.3, 117.7, 117.6, 116.5, 115.5, 114 8 114 4' 114.1, 113.9, 49.5, 29.7, 28.1, 21.2; HRMS (FAB) caled m/zpara:25H2lC1N2?2. 416.1291 (M)+. Encon.: 416.1288.

Ejemplo 369 Z-9-hidroxi-l?-metoxi-5- (2-picolinilidenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 2 , 5-dihidro-lH- [ llbenzopiran [ 3 , 4 -f l -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 413 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.08 (br s, 1 H), 8.55 (ddd, 7=5.3, 1.4, 1.0 Hz, 1 H), 8.32 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 8.30 (br t. 7=7.7 Hz, 1 H), 7.83 (td, 7=7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.21 (ddd, 7=7.6, 5.3, 1.2 Hz, 1 H), 6.97 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 6.86 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.81 (d, 7=8.6 Hz, 1 H), 6.73 (br s, 1 H), 5.80 (s, 1 H), 5.54 (br s, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 2.03 (br s, 3 H), 1.31 (br s, 6 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-de) d 158.4, 149.1, 148.2, 146.6, 139.5, 136.0, 133.1, 128.8, 125.7, 124.6, 122.9, 121.0, 119.4, 118.2, 117.3, 116.9, 115.8, 115.1, 114.7, 114.0, 111.5, 73.3, 50.2, 29.9, 28.1, 22.3; HRMS (FAB) caled m/zpa"C26H25N2?3: 413.1865 (M+H)+. Encon.: 413.1849. Anai cai para C26H24N2?3: £ 75.71 ; H, 5.86; N, 6.79. Encon : £ 75.61; H, 6.05; N, 6.75.

Ejemplo 370 9-hidroxi-l?-metoxi-5- (3.5-difluorofenil)metiliden- 2,5-dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[ilbenzopiran- [3 , 4-f1 -quinolina ÍH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.05 (s, ÍH), 8.24 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.41 (m, 2H), 7.07 (m, ÍH), 6.85 (d, J=8 Hz. ÍH), 6.80 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.76 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.70 (br s, ÍH), 5.57 (s. ÍH), 5.46 (s, ÍH), 3.72 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (br s, 6H); 12C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 164.0 (d), 160.8 (d), 150.1, 146.2, 146.1, 144.6, 144.4, 132.1, 128.8, 125.2, 125.0, 117.9, 1 17.8, 115.2, 115.0, 114.8, 112.1, 110.9, 110.8, 110.5, 101.9, 101.6, 101.2, 29.3, 49.5, 21.1 (2xC); MS (DCI NH3) m/e (M+H)+ 448.

Ejemplo 371 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3, 4-difluorofeniDmetiliden- 2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 11benzopiran- T3 , 4-f1 -quinolina H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.03 (s, ÍH), 8.22 (d, J=9 Hz, ÍH), 7.79 (m. 1H), 7.52 (m, ÍH), 7.41 (m, ÍH), 6.86 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.77 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.74 (d, J=9 Hz, ÍH), 6.68 (br s, ÍH), 5.53 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.33 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.27 (br s, 6H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 448. FAB HRMS < cal *« C27H23NO3F2.

Ejemplo 372 ( Z ) -9-hidroxi-10-metoxi-5- ( (4-f luorof enil) metilen) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- mbenzopiran- [3 . 4-f 1 -quinolina H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.01 (s, ÍH), 8.19 (d, 7=9 Hz, ÍH), 7.77 ( d, 7=9 Hz, ÍH), 7.76 (d, 7 =9 Hz, ÍH), 7.22 (d, 7=9 Hz, ÍH), 7.18 (d, 7=9 Hz, ÍH), 6.84 (d, 7=8 Hz, ÍH), 6.75 (d, 7=9 Hz, 1H), 6.72 (d, 7=9 Hz, ÍH), 6.66 (s, ÍH), 5.53 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 3.71 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.26 (s, 6H); «C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 161.8, 159.4, 147.4, 146.0, 145.1, 144.4, 132.0, 131.4, 130.2, 130.1, 129.0, 126.2. 125.0, 117.8, 115.4, 115.3, 115.2, 114.6, 114.5, 113.3, 111.0, 59.3, 59.2, 49.5, 21.0; . MS (DCI NH3) m/z 430 (M+H)+; *nai. caí . para C27H24NO3F: £ 75.51 ; H, 5.63; N, 3.26. ncon.: £ 75.64; H, 5.97; N, 3.03.

Ejemplo 373 (Z)-9-hidroxi-l?-metoxi-5-( [2.3-difluorofenillmetilen) - 2,2.4-trimetil-lH-2,5-dihidro-[l benzopiran- r3 , 4-f1 -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.09 (s, ÍH), 8.27 (d, 7=9 Hz, ÍH), 8.04 ( d, 7=9 Hz, ÍH), 7.33-7.20 (m, 2H), 6.87 (d, 7=9 Hz, ÍH), 6.82 (d, 7=9 Hz, ÍH), 6.76 (s. ÍH), 6.75 (d, 7=9 Hz, ÍH), 5.75 (s, ÍH), 5.49 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 1.99 (s, 3H). 1.26 (s, 6H); MS (DCI NH3) m/z 448 (M+H)+ *n i . caí. para C27-H23N03F2: C 72.47; H, 5.18; N, 3.13. • ncon.: £ 72.17; H, 5.03; N, 2.95.

Ejemplo 374 Z-5- (3-fluorobencilidenil) -lO-metoxi-9-hidroxi- 2,2, 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- r 11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.04 (s. ÍH), 8.22 (d, ÍH), 7.62-7.37 (m, 3H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86 (d, ÍH), 6.78 (d, 1H), 6.73 (d, ÍH), 6.70 (s. ÍH), 5.56 (s, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 3.72 (s. 3H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (s, 3H). MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+; Anai. caí. para C27H24NO3F. 0.25 H2O: £ 75.51; H, 5.63; N, 3.26. Encon. : £ 74.84; H, 6.17; N/2.91.

Ejemplo 375 reí- ( 5S , 3 ' R) -9-hidroxi-5- [ l-metoximetil-S-ciclohexenil') - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 . 5-dihidro-lH- [ p benzopiran- [ 3 , 4-f i -quinolina MS (DCI NH3) m/z 452 (M + H)+; lH NMR (300 MHz, DMSO) d 8.02 (d, 7 = 8.6 Hz, 1 H), 6.93 (app s, 2 H), 6.68 (d, 7 = 8.3 Hz, 1 H), 6.48 (br s, 1 H), 5.52 (d, 7 = 10.3 Hz, 1 H), 5.42 (br s, 1 H), 5.10 (br s, 1 H), 4.46 (t, 7 = 5.5 Hz, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 3.65 (br d, 7 = 5.5 Hz, 2 H), 2.26-2.16 (m, 1 H), 2.08 (br s, 3 H), 1.95-1.88 (m, 2 H), 1.77-1.62 (m, 2 H), 1.57-1.44 (m, 1 H), 1.37-1.28 (m, 1 H), 1.30 (s, 3 H), 1.11 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 150.4, 146.0, 144.9, 140.7, 133.9, 132.7, 127.9, 127.0, 124.3, 119.8, 117.7, 116.7, 115.7, 115.4, 112.5, 110.7, 75.9, 65.5, 56.4, 49.6, 36.6, 29.7, 27.9. 25.9, 25.0, 24.4, 20.3; HRMS (FAB) caled m/zpara 27H3?ClN?3: 451.1915 (M)+. ncon. : 451.1922.

Ejemplo 376 9-hidroxi-l0-metoxi-5-etil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro- 1H- r i] benzopiran [3 , 4 -f 1 -quinolina ÍH NMR (200 MHz, DMS0-d6) d 8.70 (s, ÍH), 7.90 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.61 (m, 2H), 6.51 (d, J=8 Hz, ÍH), 6.16 (br s, ÍH), 5.52-5.40 (m, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.79-1.58 (m, ÍH), 1.52-1.27 (m, ÍH), 1.17 (s, 2H), 1.15 (s, 2H), 0.89 (t, J=7 Hz, 2H); 12C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 145.8, 145.0. 142.9, 142.0, 122.5, 122.4, 127.6, 126.4, 118.0, 116.4, 116.1, 114.2, 112.5, 112.2, 75.1, 59.2, 49.7, 29.2, 28.8, 25.5, 22.8, 10.4: MS '.VlNlI3) /£ (M+H)+ 252; Anai . caí. para C22H25NO2-1/2H2O: C, 72.94; H, 7.24; N, 2.92. Encon- : £ 72.78; H, 7.40; N, 2.74. Ejemplo 377 (+/-) 2 , 5-dihidro-9-cianometoxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil -5-alil-lH- ni benzopiran r 3 . 4 -f -quinolina lH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 7.92 (d, ÍH), 6.95 (d, ÍH), 6.66 (d. 1H), 6.62 (d. ÍH), 6.26 (d. ÍH), 5.86 (m, 2H), 5.45 (s, ÍH) 5.12 (s, 2H), 5.00 (m. 2H), 2.69 (s. 2H), 2.42 (m, 1H). 2.26 (m, ÍH), 2.17 (s. 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Ejemplo 378 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N, N-dietilamino-4-oxo-butanoiloxi) - lO-metoxi-2 , 2 . 4-trimetil-5- (2-propenil) -1H- [ 11 benzopiran- [ 3 , 4 -f 1 -quinolina lH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.78 (d, J=8.5, ÍH), 6.76 (d, J=8.9, ÍH), 6.60- 6.55 (m, 2H), 6.18 (d, J=1.7, ÍH), 5.80-5.70 (m, 2H). 5.28 (s, ÍH), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.28-2.17 (m, 4H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 2H), 2.29 (m, ÍH), 2.19 (m, ÍH), 2.10 (s, 2H), 1.1 1 (s, 2H), 1.10 (s, 2H), 1.06 (t, J=7.2, 2H), 0.95 (t, J=7.2, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.5, 169.5, 148.2, 148.0, 146.2, 128.5, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.8, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.5, 72.6, 60.0, 49.8, 41.1, 26.6, 29.2, 29.0, 27.4, 22.8, 14.0, 12.1; MS (ESI/NH3) m/e 519(M+H)+, 541(M+Na)+; *nai . c i. para C31H38N2O5: C 71.79. H 7.28, N 5.40. Encon. : C 71.50, H 7.28, N 5.28. 15 Ejemplo 379 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N-piperidino-4-oxo-butanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet il-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 11 - benzopiran[3 , 4-f -quinolina 20 IH NMR (200 MHz, DMSadó) d 7.78 (d, J=8.4, ÍH), 6.76 (d, J=8.8, ÍH), 6.61- 6.55 (m, 2H), 6.17 (d, J=1.5, ÍH), 5.82-5.68 (m, 2H), 5.28 (s, ÍH), 4.99-4.89 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.27 (m, 4H), 2.74 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.41 (m, ÍH), 2.18 (m, ÍH), 2.10 (s, 2H), 1.51-1.16 (m, 6H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 171.7, 168.9, 148.5, 148.2, 146.5, 128.7, 124.2, 122.8, 122.2rl27.5, 126.5, 121.0, 118.4, 117.5, 1 16.4, 115.2, 114.0, 112.8, 72.8, 60.2, 50.0, 45.9, 42.4, 26.8, 29.5, 29.2, 27.7, 26.1, 25.5, 24.2, 24.1; MS (ESI NH3) m/e 521(M+H)+, 25 552(M+Na)+; . Anal. cal. para C32H38 2O5: C 72.42, H 7.22, N 5.28. Encona c 72.16, H 7.26, N 5.09.

Ejemplo 380 2,5-dihidro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-butanoiloxi)- 10-metoxi-2.2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - ÍH- r 11benzopiran[3 , 4-f"} -quinolina ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.78 (d, J=8.9, ÍH), 6.77 (d, J=8.5, ÍH), 6.60-6.55 (m, 2H), 6.18 (s, ÍH), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, ÍH), 4.98-4.90 (m. 2H), 2.55 (s, 2H), 2.52-2.42 (m, 4H), 2.40 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.40 (m, ÍH), 2.20 (m, ÍH), 2.10 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.4, 169.4, 148.2, 148.0, 146.2, 128.5, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.8, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.6, 72.6, 66.1, 60.0, 49.8, 45.1, 41.6, 26.6, 29.2. 29.0, 28.8, 27.2, 22.8; MS (ESI/NH3) m/e 522(M+H)+, 555(M+Na)+; Anai . cai. para- C31H36N2O6: C 69.90. H 6.81, N 5.26. . ncona C 69.61, H 6.84, N 5.04.

Ejemplo 381 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N, N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi ) - 10-metoxi-2 .2 , 4 -trimet il-5- (3 , 4.5-trif luorof enil) - 1H- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f -quinolina ÍH NMR (400 MHz, DMSO-dd) d 7.90 (d, J=8.5, ÍH), 7.07-7.02 (m, 2H), 6.80- 6.70 (m, 2H), 6.62 (d, J=8.9, 1H), 6.44 (s, ÍH), 5.42 (d, J=1.2, ÍH), 2.54 (s, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.82 (s, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H), 2.67-2.64 (m, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.25 (s, 2H), 1.15 (s, 2H); i.C NMR (100 MHz, DMSO-dó) d 171.4, 170.4, 150.1 (d, J=248), 148.4, 147.9, 146.4, 128.7, 128.2 (dd, J=251, 49), 126.5, 122.2, 128.2, 127.1, 126.5, 121.0, 1 18.5, 117.9, 116.1, 1 14.8, 112.0, 1 12.8, 112.6, 72.7, 59.7, 49.9, 26.5, 24.9, 29.7, 28.9, 28.6, 27.6, 22.2; MS ÍESI NHa) m/e 581(M+H)+, 602(M+Na)+; Anal . oal. para C32H31F3N2O5: C 66.20, H 5.28, N 4.82. : Encon.:: C 66.17, H 5.46, N 4.65.

Ejemplo 382 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2.2 , 4-trimetil-5- (3-5-difluorofenilmetil)-lH-[11benzopiran- T3 , 4-f1 -quinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.81 (s, ÍH), 7.95 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 7.10-7.03 (m, ÍH), 6.78 (d, 7 = 9 Hz. 2H), 6.63 (dd, 7 = 9, 9 Hz, 2H), 6.41 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.22 (s. 1H)', 5.91 (dd, 7 = 10, 10 Hz, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.69 (s, 3H), 3.06-2.98 (m. ÍH), 2.90- .84 (m, ÍH), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.12 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 163.8, 163.6, 160.6, 160.4, 145.9, 145.2, 144.1, 142.6, 142.4, 142.3, 133.4, 131.7, 127.4, 126.5, 1 17.8, 1 16.5, 116.2, 1 14.5, 113.9, 112.3, 112.2, 111.9, 102.1, 101.7, 101.4, 73.5, 59.5, 49.7, 29.1, 29.0, 24.1; HRMS cal- ?ara C27H25O3F2N: m/e 449.1803, Encon- 449.1801; A»»1 - cal- Para C27H25O3F2N O.O5H2O: £ 70.73; H, 5.72; N, 3.05; ncon. £ 70.52; H. 5.79; N, 2.91.

Ejemplo 383 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2 -tienil) -1H- r 11 benzopiran [3 , 4 -fl -quinolina ÍH NMR d 9.51 (s, ÍH). 7.95 (d, 1H, J=8.5Hz), 7.40 (dd, ÍH, J=5.1Hz, J=1.4Hz), 6.82 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 6.61 (s, 2H), 6.26 (m, ÍH), 5.40 (m, ÍH), 1.92 (d, 2H, J=1.4Hz), 1.24 (s. 2H), 1.14 (s. 2H); esPec de masa (ESI) m z: 410 (M + 1); caí . para C22H20C1NO2S: 409.0902. Encon a 409.0902.

Ejemplo 384 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclopentil- 1H- r 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina 1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 8.70 (s, ÍH), 7.99 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.63 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.61 (d. 7 = 9 Hz, ÍH). 6.48 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.27 (br s, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 5.35 (d, 7 = 10 Hz, ÍH), 3.65 (s, 3H). 2.15 (s, 3H), 2.11 - 1.97 (m, ÍH), 1.62 - 1.43 (m. 4H), 1.41 - 1.26 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.21 - 1.06 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); MS Ejemplo 385 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( (2-f luorof enil) metil-lH- [ l1benzopiranr3 . 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3 m/z 418 (M+H) + Ejemplo 386 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 5-al il-iH- m benzopiran r 3 . 4 -f l -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+; lH NMR (500 MHz, DMSO) d 7.93 (d, 7 = 8.2 Hz, 1 H), 7.16 (d, 7 = 8.3 Hz, 1 H), 6.67 (d, 7 = 8.1 Hz, 1 H), 6.63 (d, 7 = 8.3 Hz, 1 H), 6.27 (br s, 1 H), 5.87-5.75 (m, 2 H), 5.44 (br s, 1 H), 5.03 (br d, 7 = 10.3 Hz, 1 H), 4.98 (br d, 7 = 15.1 Hz, 1 H), 4.97-4.93 (m, 1 H), 4.57-4.48 (m, 2 H), 3.59 (s, 3 H), 2.55-2.46 (m, 1 H), 2.30-2.22 (ra, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 154.0, 150.2, 145.9, 134.2, 133.4, 132.1, 128.9, 127.4, 126.6, 125.9, 1 17.2, 116.8, 1 16.3, 115.6, 113.9, 112.6, 73.6, 60.0, 58.1, 49.8, 36.4, 29.4, 28.9, 23.9; HRMS (FAB) caled m zParaG24H27 O3: 377.1991 (M)+. ncon. : 377.1985.

Ejemplo 387 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2.4-trimetil-5- (l-pentenil) -IH-mbenzopiran[3 , 4-f -quinolina H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.67 (s, ÍH), 7.88 (d, 7 = 9 Hz. 1H), 6.59 (d, 7 = 9 Hz, 2H), 6.48 (d, 7 = 8 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.73-5.65 (m, ÍH), 5.61-5.57 (m, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 4.94-4.86 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 2H), 1.73- 1.69 (m, ÍH), 1.45- 1.41 (m, 3H), 1.16 (s, 6H); C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 145.7, 144.9, 143.9, 143.0, 138.4, 133.4, 133.3, 127.5, 126.4, 117.9, 116.2, 116.1, 114.7, 114.2, 113.4, 112.1, 73.5, 59.3, 49.7, 32.5, 31.7, 29.1, 28.9, 24.6, 23.8; MS cal- para C25H29O3N: m/e 391.2147, Encon. 391.2153; *n»?. caí. para _ C25H29O3N 0.50 H2O: £ 74.97; H, 7.55; N, 3.50; EnCon. C 75.20; H, 7.45; N, 3.49.

Ejemplo 388 2 , 5-dihidro-9-metilcarboxilato-io-metoxi-2 .2 . 4-trimetil- 5-alil-iH- r i1benzopiran [ 3. 4-f 1 -quinolina MS (DCI NH3) m/z 406 (M+H)+; 1H NMR (125 MHz. DMSO) d 7.92 (d, 7 = 8.1 Hz, 1 H), 6.48 (d. 7 = 8.3 Hz, 1 H), 6.75 (d, 7 = 8.2 Hz, 1 H), 6.65 (d, 7 = 8.2 Hz, 1 H), 6.33 (br s, 1 H), 5.90-5.75 (m, 2 H), 5.46 (br s, 1 H), 5.04 (dd, 7 ^ 10.5, 1.0 Hz, 1 H), 4.98 (dd, 7 = 15.4, 1.0 Hz, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 3.67 (s, 3 H), 2.54-2.42 (m, 1 H), 2.38-2.27 (m, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H); 13C NMR (300 MHz, DMSO) d 166.1. 156.5, 154.6, 146.3, 133.9, 133.5, 131.9. 129.0, 127.2, 126.2, 119.1, 118.1, 1 17.4, 116.2, 1 14.5, 114.0, 113.0, 74.0, 60.7, 51.8, 49.8, 36.8. 29.4, 29.0, 23.8; HRMS (FAB) caled 405.1940 (M)+. Encon.: 405.1939.

Ejemplo 389 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 .2 , 4-trimetil-5-alenil- ÍH- [ 11 benzopiran r 3 . 4-f 1 -quinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.67 (s, ÍH), 7.93 (d, 7 = 9 Hz. ÍH), 6.57 (dd, 7 = 10, 9 Hz, 2H), 6.48 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.15-6.12 (m, 2H), 5.41 (s, ÍH), 5.31 (q, 7 = 12 Hz, ÍH), 4.72-4.69 (m, ÍH), 4.59-4.49 (m, ÍH), 3.58 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.10 (s, 3H); MS <cal para C23H23O3N: m/e 361.1678, Encon- 361.1671; nai caí para C23H23O3N 0.5 H2O: £ 74.58; H, 6.53; N, 3.78; Encon. : £ 74.98; H, 6.56; N, 3.83. Ejemplo 390 (-) (5S .3 ' S) 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (ciclopenten-3-il) ÍH- [ 1fbenzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.05 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 7.09 (t, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.72 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.66 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.58 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.19 (s, ÍH), 5.77 (dd, 7 = 6,3 Hz, ÍH), 5.50 (d, 7 = 10 Hz, ÍH), 5.43 (s, ÍH), 5.19 (dd, 7 = 6, 2 Hz, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.90 (m, ÍH), 2.43-2.15 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.97-1.70 (m, 2H), 1.31 (s, 3H), 1.09 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156.2, 151.4, 145.2, 133.7, 132.5, 131.6, 130.0, 128.1, 127.2, 127.1, 117.0, 116.4, 113.4, 113.1, 110.0, 105.3, 75.9. 55.6, 49.5, 48.6, 31.6, 29.7. 27.3, 27.2, 24.2; (DCI NH3) m/z 374 (M+H)+; MS (FAB HRMS) ca? . para C25H27 O2: m e 373.2042, Encon.: 373.2047.

Ejemplo 391 (-) (5S.3 ' S) 2.5-dihidro-l0-metoxi-2.2.4-trimetil-5- (ciclohexen-3-il) -ÍH- [11 benzopiran [3, 4-fl -quinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.03 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 7.07 (t, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.68 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.63 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.57 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.15 (s, ÍH), 5.62 (m, ÍH), 5.54 (m, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 5.09 (ra, ÍH), 3.85 (s.3H), 2.29 (m, ÍH), 2.10 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); 1:*C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156.2.151.0, 145.0, 133.7, 130.4, 129.1.128.1, 127.1, 126.1, 117.9, 116.5, 1 13.5, 113.1, 110.1, 105.4, 75.3, 55.6, 49.5, 36.8, 29.7, 27.3, 25.5, 24.6, 24.3, 20.0; MS (DCI/NH3) m z 388 (M+H)+; MS (FAB HRMS) calc'd para 26H29NO2: m/e 387.2198, Encona 387.2204. [aJ23D = -138° (c 0.1 14, CHCI3).

Ejemplo 392 (-) (5S.3'$) 2.5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclohexen-3-il) -lH-nibenzopiran[3 , 4-f 1 -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.05 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 7.06 (t, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.67 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.64 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.59 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.19 (s, ÍH), 5.82 (m, ÍH), 5.72 (m, ÍH), 5.41 (s, ÍH), 5.40 (d, 7 = 10 Hz, ÍH), 3.87 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 2H), 1.38-1.10 (m, 2H), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156.3, 151.4, 145.0, 133.8, 130.0, 128.3, 127.9, 127.5, 127.1, 126.9, 1 18.5, 116.4, 113.4, 113.0, 110.2, 105.3, 76.1, 55.6, 49.4, 37.1, 29.6, 26.8, 24.7, 23.6, 21.2; ; MS (DCI NH3) m z 388 (M+H)+; ); MS 10 (FAB HRMS) cal- Para C26H2 O7: m/e 387.2198, E¿con-?: 387.2206. [a. O = -147° (c 0.080, CHCI3).

Ejemplo 393 ( -) ( 5S , 3 ' R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 .2 . 4-trimetil-5- 15 ( ciclopenten-3-il) -lH- [ 11benzopiran [ 3 , 4 -f l -quinolina *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.07 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 7.08 (t, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.70 f (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.66 (d, 7 = 9 Hz, 1H), 6.61 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.82- 5.70 (m, 2H), 5.48 (d, 7 = 13 Hz, ÍH), 5.41 (d, 7 = 10 Hz, ÍH), 3.88 (s. 3H), 2.92 (m, ÍH), 2.30 (m, ÍH), 2.20 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); 3c NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 156.3, 151.8. 145.1, 133.8, 132.0, 131.8, 130.8, 127.9, 127.0, 117.7, 117.0, 116.5, 1 13.4, 113.3, 1 12.9. 109.9, 105.2, 105.0, 76.3, 49.3, 48.4, 32.4, 31.6, 26.7. 24.6. 23.9, 23.6; MS (DCI/NH3) m/z 374 (M+H)+; MS (FAB HRMS) caí . para C25H27NO2: m/e 373.2042, Encon. 373.2049. **.* !__«_>. *.., Ejemplo 394 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3 ( Z ) -pentenil ) -ÍH- r 11 benzopiran r 3 .4-f 1 -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.71 (s, ÍH), 7.92 (d, 7 = 8 Hz, 1 H), 6.62 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.60 (d, 7 = 9 Hz. 1H), 6.47 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.18 (br s, ÍH), 5.63 (dd, 7 = 4, 9 Hz, ÍH), 5.43 (br s, ÍH), 5.36 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.44 - 2.33 (m, ÍH), 2.33 - 2.19 (m, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.70 (m, 2H), 1.16 (s, 6H), 0.75 (t, 7 = 8 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) (M+Hf 392.

Ejemplo 395 2 .5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 . 4-trimetil-5- ( 3 -acetoxif enil ) -ÍH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 458(M+H)+; ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.62(S, ÍH), 7.92(d, ÍH), 7.27(t, ÍH), 7.12(d, ÍH), 6.94(dd, ÍH), 6.82(s, ÍH), 6.72(d, ÍH), 6.67(s, ÍH), 6.44(d, ÍH), 6.27(d, ÍH), 6.20(s, ÍH), 5.29(s, ÍH), 2.55(s, 2H), 2.18(s, 2H), 1.8 l(s, 2H), 1.25(s, 2H), 1.12(s, 2H).

Ejemplo 396 10-dif luorometoxi-5- r T3- (metiltio) metoxil fenill - 2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ llbenzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) 496 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), ú 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.21 (t, JH-F= 56 Hz, 1 H), 7.20-7.12 (m, 2 H), 6.99 (t, ÍH), 6.82-6.68 (m, 7 H), 6.29 (d, J=l.l Hz, 1 H), 5.40 (s, 1 H). 5.14 (s, 2 H), 2.08 (s, 2 H), 1.85 (s, 2 H), 1.22 (s, 2 H), 1.16 (s, 2 H); HRMS «1. para C2gH 7NO2F2S is 495.1680. Enc°«- 495.1682. Ejemplo 397 2 , 5-dihidro-7-bromo-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil- 5-alil-lH- [ llbenzopiran [3 , 4-f 1 -quinolina •aif^utk, MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 10.03 (s, 1 H), 7.90 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 7.00 (app s, 2 H), 6.63 (d, 7 = 8.4 Hz. 1 H), 6.43 (br s, 1 H), 5.92-5.77 (m, 2 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.11-4.97 (m, 1 H), 2.44-2.26 (m, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 1.22 (s, 3 H). 1.18 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 156.7, 150.2, 148.6, 144.0, 139.1, 136.3, 135.5, 130.8, 129.2, 124.4, 117.6, 1 15.9, 1 15.2, 114.0, 111.6, 75.9, 51.6, 48.3, 35.5. 29.8, 445.0444 (M)+. Enc°n- : 445.0436. 447.0424 (M)+. Encon a 447.0413. Anai. cai . para QsH.iBrCINO,: C, 59.15; H, 4.74; N, 3.14. Encon.: £ 59.31; H, 4.85; N, 3.22.

Ejemplo 398 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3-hidroxif enil ) -lH- [llbenzopiran r 3 , 4-f i -quinolina MS (DCI/NH3) m z 416(M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9.22(s, ÍH), 8.56(s, ÍH), 7.92(d. ÍH). 6.98(t, ÍH), 6.71(d, ÍH), 6.64(d, ÍH), 6.58(m, 2H), 6.54(dd, ÍH), 6.44(d, ÍH), 6.22(d, ÍH), 6.22(s, ÍH), 5.27(s, ÍH), 2.56(s. 2H), 1.82(s, 2H), 1.24(s, 2H), 1.12(s, 2H).

Ejemplo 399 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3- (metiltio) metoxif enil) -lH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 526(M+H)+ ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.94(d, ÍH), 7.14(t, ÍH), 6.82-6.70(m, 6H), 6.50(d, ÍH), 6.24(s, ÍH), 5.29(s. ÍH), 5.16(s, 2H), 5.14(s, 2H), 2.61(s, 2H), 2.14(s, 2H), 2.08(s, 2H), 1.82(s, 2H), 1.24(s, 2H), 1.16(s, 2H). Ejemplo 400 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3- metiltiometoxi) fenil) -lH-[11benzopiran[3, 4-f1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 476(M-rH)+; ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.58(s, ÍH), 7.92(d, ÍH), 7.12(t, ÍH), 6.82-6.6.7 l(m, 4H), 6.62(s, ÍH), 6.42(d, 1H), 6.26(d, ÍH), 6.25(s, ÍH), 5.28(s, ÍH), 5.12(s, 2H). 2.55(s, 2H), 2.07 (s, 2H), 1.84(s, 2H), 1.22(s, 2H), 1.15(s, 2H). Ej emplo 401 9-hidroxi-10-cloro-5- (fenilmetilen) -2,2, 4-trimetil-lH- 2 . 5-dihidro- [ p benzopiranr3 . 4-f 1 -quinolina ÍH NMR d 9.48 (s, 1H), 7.98 (m, ÍH). 7.42 (m, ÍH), 7.22 (m, 5H), 7.00 (m, ÍH), 6.71 (m, ÍH), 6.52 (m, ÍH), 6.42 (m, ÍH), 5.47 (m, 0.5H), 5.12 (m, 0.5H). 1.96 (s, 2H), 1.02 (s, 2H), 0.85 (s, 2H); espec. de masa(DCI) m/r 416 (M + 1); - cal • para C26H22 INO2: 415.1229. Encon- : 415.1229.

Ejemplo 402 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 . 4-trimetil-5- ( [2-N, N-dimetilcarbamoiloxifenil) -lH- r i1 benzopiran- [ 3 , 4-f -quinolina S (DCI/NH3) 504(M+NH4)+, 487(M+H)+; ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.59(s, ÍH), 7.92(d, ÍH), 7.22(t, ÍH), 7.09(d, ÍH), 6.91(dd, 1H), 6.81(t, ÍH), 6.72(d, ÍH), 6.66(d, ÍH), 6.44(d, ÍH), 6.24(d, ÍH), 6.27(s, ÍH), 5.28(s, ÍH), 2.55(s, 2H), 2.949s, 2H), 2.82(s, 2H). 1.81(s, ÍH), 1.24(s, 2H), 1.12(s, 2H). Ejemplo 403 2.5-dihidro-9-N, N-dimetilcarbamoiloxi-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-5- ( [2-N,N-dimetilcarbamoiloxifenil) - ÍH- r 11 benzopiran [ 3 , 4-f1 -quinolina MS (DCI/NH3) 575(M+MH4)+; lH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.90(d, ÍH), 7.25(t, ÍH), 7.1 l(d, ÍH), 6.95(dd, ÍH), 6.85(s, ÍH), 6.79(s, ÍH), 6.75(d, ÍH), 6.71(d, ÍH), 6.52(d, ÍH), 6.49(s, ÍH), 5.41(s. ÍH), 2.52(s, 2H), 2.02(s, 2H), 2.94(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.85(s, 2H), 1.84(s, 2H), 1.25(s, 2H), 1.15(s, 2H). * * 381 Ejemplo 404 2 .5-dihidro-9-hidroxi-l?-cloro-2 .2 , -trimetil-5-etil- 1H- r 11 benzopiran r 3 , 4-f -quinolina JH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.59 (s, ÍH), 7.91 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.75 (s, 2H), 6.62 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.29 (d, 7 = 2 Hz, ÍH), 5.46 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (t, 7 = 7 Hz, 3H); Hi Res MS (APCI) m/e caí. para C21H22NO2CI: 355.1339, Epcon. 355.1353.

Ejemplo 405 10 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-lQ-cloro-2 , 2 . 4-trimetil-5-isopropil-f lH- r l 1 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 957 (s, ÍH), 8.02 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.76 (s, 2H), 6.65 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.45 (s, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 5.32 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 2.17 (s, 3H), 1.70 (m, ÍH), 1.30 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.92 (d, 7 = 6 Hz, 3H), 0.67 (d, 7 = 6 Hz, 3H); HRMS(APCI) m/e cal . para C22H24NO2C 369.1496, Encon. 369.1492. 15 Ejemplo 406 9-hidroxi-l0-metoxi-5- ( f enilmetilen) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H-2 . 5-dihidro- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) 412 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 8.92 (s, 1 H), 8.12 (d, 7=8.8 Hz, 1 H), 7.62 (d, 7=8.8 Hz, 2 H), 7.22-7.15 (m, 2 H), 6.77 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 5.46 (s, 1 H), 5.29 (s, 1 H), 2.65 (s, 2 H), 1.90 (s, 2 H), 1.20 (s, 6 H); HRMS cal . para C27K25NO ÍS 41 1.1824. Encon. 411.1821. 25 Ejemplo 407 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2.2.4-trimetil-5-butil- 1H- [ 11 benzopiran T3 , 4 -f i -quinolina JH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.55 (br s, ÍH), 7.91 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.74 (s, 2H), 6.61 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.26 (d, 7 = 1 Hz, ÍH), 5.56 (dd, 7 = 11, 2 Hz, ÍH), 5.45 (br s, ÍH), 2.15 (m, 3H), 1.64 (m, ÍH), 1.46 (m, ÍH), 1.31 (m, 4H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.78 (t, 7 = 7 Hz, 3H); MS (DCI/NH3) m/e (M+H)+ 384.

Ejemplo 408 2 .5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( l-t iazol-2-il) -lH- [ 11 benzopira [3 , 4-f ] -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.72 (s, ÍH), 8.02 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.88 (s, ÍH), 6.70 (d, 7 = 8 Hz, 1H), 6.68 (d, 7 = 8 Hz. ÍH), 6.61 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.54 (s, ÍH), 6.20 (s, ÍH), 5.49 (s, ÍH), 3.72 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.33 (s, 3H). 1.14 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 182.9, 182.5, 181.3, 179.8, 169.8, 167.9, 165.5, 163.8, 154.6, 154.4, 153.6, 151.7, 151.3, 150.0, 127.0, 96.8, 87.2, 67.6, 65.7, 60.3; MS (DCI/NH3) (M+H)+ 322.

Ejemplo 409 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2 -metilpropil ) -ÍH- [ 11 benzopiran r 3 , 4 -f l -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 9.59 (br s, 1H), 7.91 (d, 7 = 9 Hz, 1H), 6.75 (d, 7= 8 Hz, ÍH), 6.73 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.62 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 6.28 (d, 7 = 2 Hz, ÍH), 5.70 (dd, 7 = 12, 2 Hz, ÍH), 5.45 (br s. 1H), 2.17 (s, 3H), 1.68 (m, 2H), 1.23 (m, 2H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 0.98 (d, 7 = 6 Hz, 3H), 0.75 (d, 7 = 7 Hz, 3H); MS (DCI NH3) m/e (M+H)* 384.

Ejemplo 410 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-l0-cloro-2 , 2 , 4-trimetil — 5-alil- 1H- [ 11 benzopiran T 3 , 4 -f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 381 (M)+; 1H NMR (500 MHz. DMSC ) d 7.91 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, 7 = 8.5 Hz. 1 H), 6.90 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.64 (d, 7 = 8.5 Hz, 1 H), 6.32 (br s, 1 H), 5.90-5.73 (m. 2 H), 5.47 (br s. 1 H), 5.28 (u 7 = 5.1 Hz, 1 H), 5.04 (dd, 7 = 10.2, 1.1 Hz, 1 H), 4.97 (dd, 7 = 10.2, 1.1 Hz, 1 H), 4.64-4.50 (m. 2 H), 2.46-2.25 (m. 2 H), 2.17 (br s, 3 H), 1.21 (s, 3 H), 1.16 (s, 3 H); HRMS (FAB) caled 381.1496 (M)+. ncon. : 381.1495._ Ejemplo 411 2 . 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil- 1H- [ 11 benzopiran [3 , 4-f 1 -quinolina 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.55 (s, ÍH), 7.90 (d, 7 = 9 Hz, 1H), 6.74 (s, 2H), 6.60 (d, 7 = 9 Hz. ÍH), 6.26 (s, ÍH). 5.59 (d. 7 = 9 Hz, ÍH), 5.45 (s, ÍH), 2.15 (s, 3H), 1.65 (m, 1H), 1.38 (m, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.15 (s. 3H). 0.82 (t, 7 = 7 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 148.6, 146.1, 143.6, 134.8, 133.4, 127.4, 127.0, 123.9, 116.2, 115.9, 115.9, 115.2, 1 13.9, 112.5, 73.9, 49 8. 33-4, 29.4, 28.8, 23.8, 18.7, 13.4; Hi Res MS (APCl) m/e calc'dparaC22H24NO2Cl: 369.1496. Encon. 369.1504. Ejemplo 412 9-hidroxi-l0-metoxi-5- ( T 3-f luorof enil lmetilen) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina ÍH NMR (200 MHz. DMSO-d6) d 9.04 (s, IH), 8.22 (d, ÍH), 7.62-7.27 (m, 2H), 7.10-7.02 (m, ÍH), 6.86 (d. ÍH), 6.78 (d, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.70 (s, ÍH), 5.56 (s, ÍH), 5.46 (s, ÍH), 2.72 (s, 2H), 1.96 (s, 2H), 1.27 (s, 2H). MS (DCI/NH3) m/z 420 (M+H)+; nai . caí . para • C27H2 N02F- 0.25 H2O: £ 75.51 ; H, 5.62; N, 2 26 * °" • • r 74 Z? . H, 6.17; N.2.91. " ' ' ' Ejemplo 413 9-hidroxi-10-cloro-5- ( r2-piridil1metilen) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidro- r 11 benzopiran [ 3 . 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 417 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz. DMSO) d 9.79 (br s, 1 H), 8.51 (ddd, j=5.9, 1.6, 1.0 Hz, 1 H), 8.42 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.24 (dt, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.52 (td, J=7.8, 1.7 Hz, 1 H), 7.22 (ddd, J=7.7, 5.8, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=8.6 Hz. 1 H), 6.81 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (br s, 1 H), 5.71 (s, 1 H), 5.51 (br s, 1 H), 2.00 (br s. 2 H), 1.28 (br s, 6 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 152.5, 149.7, 146.4, 145.7, 126.5, 126.1, 122.7, 128.7, 128.2, 122.0, 122.4, 121.5, 118.2, 117.7, 117.6, 116.5, 115.5, 114.8, 114.4, 114.1, 112.9, 49.5, 29.7, 28.1, 21.2; HRMS (FAB) caled m/zparaC25H2iClN2?2: 416.1291 (M)+. : Encon a 416.1288.

Ejemplo 414 reí- (5S) -9-hidroxi-5-[ (3S) - (l-hidroximetil) ciclohexen- 3-ill -l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro- 1H- r 11benzopiran[3.4-f1 -quinolina ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 8.49 (s, 1 H), 7.99 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.58 (d, 7=8.5 £z, 1 H), 6.47 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 6.21 (br s, 1 H), 5.99 (br s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 5.26-5.21 (m, 1 H), 4.81-4.72 (m, 2 H), 4.02-4.02 (m, 1 H), 2.61-2.58 (m, 1 H), 2.52 (s, 2 H), 2.00-2.95 (m, 1 h), 2.21 (s, 2 Pí), 1.61-1.40 (m. 4 H), 1.22 (s, 2 H), 1.28-1.24 (m, 2 H), 1.04 (s, 2 H); Anai . cai . para- C27H21NO4: £ 74.80; H, 7.21 , N, 2.22. Encon . ; £ 74.77; H, 7.15; N, 2.12.

Ejemplo 415 rel-(5S) -9-hidroxi-5-r (3S) -1-metoxicarbonil) ciclohexen- 3-ill -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro- ÍH- T 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina MS (DCI/NH3) 462 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 8.72 (s, 1 H), 8.04 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.90-6.87 (m, 1 H), 6.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.52 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.25- 6.29 (m, 1 H), 5.50-5.44 (m, 2 H), 4.06-4.00 (m, 1 H), 2.66 (s, 2 H), 2.62 (s, 2 H), 2.20-2.27 (m, 1 H), 2.18-2.05 (m, 1 H), 2.12 (s, 2 H), 1.72-1.60 (m, 2 H), 1.25-1.24 (m, 2 H), 1.20 (s, 2 H), 1.04 (s, 2 H); HRMS cal . para C28H21NO5 ÍS 461.2202. Encon. 461.2196. Anai . cai . para C28H21NO5 . 0.25 H2O: £ 72.15; H. 6.81; N, 2.00. Encon.: £ 72.06; H, 7.06; N, 2.82.

Ejemplo 416 10 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3 , 5-diclorof enil ) -ÍH- r 11 benzopiran r 3 , 4-f 1 -quinolina MS DCI m/z 468 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DM. O), d 8.69 (s, 1 H), 7.96 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.44 (t, J=1.8 Hz, 1 H), 7.17 (d, J=1.8 Hz, 2 H), 6.76 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.48 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.28 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.25 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.41 (s, 1 H), 2.57 (s, 2 H), 15 1.82 (s, 2 H), 1.25 (s, 2 H), 1.14 (s, 2 H); 13C NMR (200 MHz, DMSO), d 145.9, 145.2, 142.6, 142.1, 122.7, 122.0, 128.8, 127.6, 127.2, 127.1, 126.6, 118.2, 117.9, 117.2, 114.5, 112.2, 72.7, 59.0, 49.8, 29.6, 28.2, 22.2. HRMS cal . para C26H23C1FNO3 ÍS 467.1066. Encon. 467.1064.

Ejemplo 417 20 ( -) ( 5S . 3 ' S) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 .2 . 4- trimetil-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -lH- m benzopiran- T 3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI NH3) m/z 422 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.55 (s, 1 H), 8.02 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.77 (app s, 2 25 H), 6.68 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.41 (br s, 1 H), 5.50-5.42 (m, 2 H), 4.88 (br s, 1 H), 2.23-2.15 (m, 1 H), 2.07 (br s, 3 H), 1.91-1.80 (m, 2 H), 1.76-1.63 (ra, 2 H), 1.60-1.46 (m, 1 H), 1.50 (br s, 3 H), 1.38-1.28 (m, 1 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H); ^gas*^ ¿^id 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 148.6, 145.7, 143.7, 135.8, 133.7, 132.6, 128.2, 126.8, 123.7, 120.2, 117.7, 115.9 (2), 115.3, 114.1, 112.4, 75.6, 49.5, 3Ó.3, 29.6, 29.3, 27.5, 25.1, 24.2, 23.7, 20.2; í?RMS (FAB) caled m/z »«C26H2gCl 02: 421.1809 (M)+. Encon.: 421.1810.

Ejemplo 418 (-) (5S.3 ' R) 2 .5-dihidro-9-hidroxi-l0-cloro-2 , 2. 4-trimetil- 5- (l-metilciclohexen-3-il)-lH-[ 11benzopiranr3, 4-f1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 422 (M + H)+; ? NMR (300 MHz, DMSO) d 9.58 (s, 1 H), 8.05 (d.7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.79 (ABq, 7 = 8.0 Hz. ??AB = 14.4 Hz, 2 H), 6.67 (d, 7 = 8.3 Hz, 1 H), 6.47 (br s, 1 H), 5.49-5.46 (m, 2 H), 5.35 (d, 7 = 8.9 Hz, 1 H), 2.28-2.15 (m, 1 H), 2.12 (br s, 3 H), 1.93-1.80 (m, 1 H), 1.78-1.63 (m, 2 H). 1.64-1.51 (m, 1 H), 1.62 (br s, 3 H), 1.31 (s. 3 H),1.25-1.13 (m, 2 H), 1.04 (s, 3 H); I3C NMR (125 MHz, DMSO) d 148.7, 145.8, 144.2, 135.1, 134.0, 132.1, 127.9, 126.7, 123.7, 121.4, 118.0, 1 16.0 (2), 115.4, 114.2, 112.4, 103.4, 76.4, 49.5, 37.1, 29.5, 27.2, 24.5, 23.8 (2), 21.6; HRMS (FAB) caled m/zparaC26H2gCl O2: 421.1S09 (M)+. Enco . : 421.1816.

Ejemplo 419 (+) (5R. 3 ' S) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( l-met ilciclohexen-3-il ) -iH- m benzopiran r 3 , 4 -f 1 -quinolina [afo25 +237.8 ° (c = 0.5, CHC13); MS (DCI NH3) m/z 422 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.58 (s, 1 H), 8.05 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.79 (ABq, 7 = -*-".—•*•"*• 8.0 Hz, ?D?B = 14.4 Hz, 2 H), 6.67 (d, 7 = 8.3 Hz, 1 H), 6.47 (br s, 1 H), 5.49-5.46 (m, 2 H), 5.35 (d, 7 = 8.9 Hz, 1 H), 2.28-2.15 (m, 1 H), 2.12 (br s, 3 H), 1.93-1.80 (m, 1 H), 1.78-1.63 (m, 2 H), 1.64-1.51 (m, 1 H), 1.62 (br s, 3 H), 1.31 (s, 3 H),1.25-1.13 (m, 2 H), 1.04 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 148.7, 145.8, 144.2, 135.1, 134.0, 132.1, 127.9, 126.7, 123.7, 121.4, 118.0, 116.0 (2), 115.4, 114.2, 112.4, 103.4, 76.4, 49.5, 37.1, 29.5, 5 27.2, 24.5, 23.8 (2), 21.6; HRMS (FAB) caled m/zPara C26H2gClN02: 421.1809 (M)+. Encona 421.1806. Ejemplo 420 (+) (5R, 3 ' R) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2.2.4-trimetil-5- l-metilciclohexen-3-il)-lH-ri1benzopiran- 10 [3 ,4-f1-quinolina [alo25 +147.5 ° (c = 0.2, CHC13); MS (DCI NH3) m/z 422 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 9.55 (s, 1 H), 8.02 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.77 (app s, 2 15 H), 6.68 (d, 7 = 8.4 Hz, 1 H), 6.41 (br s, 1 H), 5.50-5.42 (m, 2 H), 4.88 (br s, 1 H), 2.23-2.15 (m, 1 H), 2.07 (br s, 3 H), 1.91-1.80 (m, 2 H), 1.76-1.63 (m, 2 H), 1.60-1.46 (m, 1 H), 1.50 (br s, 3 H), 1.38-1.28 (m, 1 H), 1.30 (s, 3 H), 1.09 (s, 3 H); 13C NMR (125 MHz, DMSO) d 148.6, 145.7, 143.7, 135.8, 133.7, 132.6, 128.2, 126.8, 123.7, 120.2, 117.7, 115.9 (2), 115.3, 1 14.1, 112.4, 75.6, 49.5, 36.3, 29.6, 29.3, 27.5, .1. 24.2, 23.7, 20.2; • 421.1809 (M)+. Encon ,: 421.1794.

Ejemplo 421 (+/-) 2,5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo- butanoiloxi) -l?-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil- 25 1H- [1 benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina I.HdMÍIaMMili S (ESD m/z 495 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 7.90 (d, ÍH), 6.99 (d, ÍH), 6.92 (d, ÍH), 6.64 (d,lH), 6.42 (s, ÍH). 5.81-5.76 (m, 2H), 5.48 (s, ÍH), 5.07-4.94 (m, 2H), 2.99 (s, 2H), 2 84 (s, 2H), 2.82-2.68 (m, 4H), 2.41-2.27 (m, 2H), 2.18 (s. 2H), 1.20 (s, 2H), 1.17 (s. 2K).

Ejemplo 422 ( -) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- ciclopentenil-lH- [l1benzopiran[3.4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 296(M+H)+7 ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 9.50 (bs. ÍH), 8.04 (s, ÍH), 6.77 (d, ÍH), 6.72 (d, ÍH), 6.65 (d, ÍH), 6.42 (d, ÍH), 5.50 (s, ÍH), 5.42 (d, ÍH) 2.18-1.08 (m, 18H).

Ejemplo 423 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 1-metiletil) - ÍH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina lH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.92 (d, J=85, ÍH), 6.83 (d, J=8.5, ÍH), 6.71-6.65 (m, 2H), 6.31 (d, J=1.7, ÍH), 5.46 (br m, ÍH), 5.37 (d. J=9.7, ÍH), 3.61 (s, 3H), 3.00 (s. 3H), 2.84 (s. 3H), 2.80 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.80 (m, ÍH), 1.31 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, J=6.4, 3H). 0.65 (d, J=6.8, 3H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 171.5. 170.4, 149.0, 148.0, 145.6, 138.3, 133.6, 131.0, 127.9, 125.8, 120.7, 1 18.2, 1 18.2, 115.4, 113.4, 112.1, 78.0, 60.0, 49.4, 36.4, 34.9, 30.9, 29.6, 28.9, 27.6, 27.3, 23.8, 19.4, 17.8; MS (ESI NH3) m/e 493(M+H)+, 515(M+Na)+; HRMS caled 492.2624. Encon 492.2613.

Ejemplo 424 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10- metoxi-5- (fenilmetil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- r 11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina lH NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7.90 (d, J=8.8, ÍH), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.21 (m, ÍH), 7.09 (d, J=7.0. 2H), 6.89 (d, J=8.8, ÍH), 6.66 (d, J=8.8, ÍH), 6.60 (d, J=8.8, ÍH), 6.25 (d, J=1.8, ÍH), 5.98 (dd, J=10.1, 2.5, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 2.67 (s, 2H), 2.01 (s, 2H), 2.97 (m, ÍH), 2.85 (s, 2H), 2.84-2.81 (m. 2H), 2.72-2.69 (m, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.17 (s. 2H), 1.14 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 171.5, 170.4, 148.2, 148.1, 146.2, 128.4, 127.6. 122.4, 121.9, 128.9, 128.2, 127.2, 126.2, 126.2, 120.8, 118.2, 116.2, 115.2, 112.9, 112.6, 74.8, 60.1, 49.7, 28.2, 24.9, 29.2, 29.1, 28.9, 27.6, 24.2; MS ESI/NH3) m/e 541(M+H)+, 562(M+Na)+; A 1 - cal- Para C33H36N2O5: C 72.21, H 6.71, N 5.18. Encon- : C 72.87, H 6.97, N 4.90.

Ejemplo 425 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N, N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10- metoxi-2 , 2 , -trimetil — 5- (2-tienil) - lH- r 11 benzopiran [3.4 -f 1 -quinolina *H NMR (500 MHz. DMSO-d6) d 7.90 (d, J=8.4, 1H), 7.40 (dd, J=5.0, 1.3, ÍH), 6.96 (s, ÍH), 6.86 (m, ÍH), 6.80 (m, 1H), 6.74-6.71 (m, 2H), 6.57 (d, J=8.4, ÍH), 6.32 (¿, J=l-8, ÍH). 5.41 (s. 1H), 3.58 (s. 3H), 2.98 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.77-2.74 (m, 2H), 2.68-2.65 (m, 2H), 1.95 (d. J=l. l, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); 13C NMR ( 125 MHz, DMSO-d6) d 171.1, 170.2, 148.6, 147.5, 146.0, 142.8, 138.4, 132.8, 130.1, 128.0, 127.2, 126.3, 126.1, 125.9, 125.8, 120.4. 118.4, 116.8, 115.8, 114.3, 112.3. 70.9, 59.5, 49.7, 36.2, 34.7, 29.5, 28.7, 28.5, 27.4. 22.8; MS (ESI/NH3) m/e 5 J3(M+H)+. 555(M+Na)+; *™?- cal Para C20H22N2O5S: C 67.65, H 6.06, N 5.26. ^ncon. C 67.48, H 6.16, N 5.07.

Ejemplo 426 2 . 5-dihidro-9- ( 4-N. N-dimetilaminobutanoiloxi) -lQ- metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - ÍH- T 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina ÍH NMR (500 MHz, DMSO-d6) d 7.85 (d, J=8.4, ÍH), 6.86 (d, J=8.4, ÍH), 6.68-6.61 (m, 2H), 6.25 (d, J=1.5, ÍH), 5.86-5.78 (m, 2H), 5.46 (s, ÍH), 5.06-4.98 (m, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.62 (t, J=7.1, 2H), 2.47 (m, ÍH), 2.22 (t, J=7.0, 2H), 2.25 (m, ÍH), 2.18 (s, 2H), 2.16 (s, 6H), 1.80 (m. 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) d 171.8, 148.4, 147.9, 146.2, 128.5, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 115.0, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 58.0, 45.1, 26.6, 21.1, 29.2, 29.0, 22.8, 22.5; MS (ESI/NH3) m e 477(M+H)+; nai. caí. para. c29H36N-204: C 72.08, H 7.61, N 5.88. ^8p,: C 72.77, H 7.74, N 5.64.

Ejemplo 427 9-2-etoxi-2-oxo-etilaminocarbonil) -oxi-10- metoxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5- dihidro- r 11 benzopiran r 3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) 510 (M+NH4)+, 492 (M+H)+, 264; 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 8.21 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 7.86 (d J=8.5 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.29 (d, J=l.l Hz, 1 H), 5.90-5.76 (ra, 2 H), 5.45 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J=17.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.12 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 2.85 (d, J=6.0 Hz, 2 Hz). 2.65 (s, 2 H), 2.20-2.22 (m, 2 H), 2.17 (d, J=l.l Hz, 2 H), 1.21 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 1.18 (s, 2 H), 1.17 (s, 2 H); Anai . cai . Para- C28H22N2O6: £ 68.28; H, 6.55; N, 5.69. Encon. : £ 67.97; H, 6.59; N, 5.62. Ejemplo 428 (+/-) 2,5-dihidro-9- (3-acetamido-propanoiloxi) -10-metoxi- 2, 2.4-trimeti1-5-ali1-lH-rpbenzopiran[3, 4-fl -quinolina MS (APCI) m/z 477 (M+íí)+; ÍH NMR (200 MHz, D SO-d6) d 8.04 (t, ÍH), 7.85 (d, ÍH), 6.90 (d, ÍH), 6.68 (d, ÍH), 6.64 (d, ÍH), 6.26 (s, ÍH), .87-5.77 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.04 (dd, ÍH), 4.98 (dd, ÍH), 2.61 (s, 2H), 2.40 (q, 2H). 2.76 (t, 2H), 2.52-2.44 (m, 1H), 2.20-2.24 (m. ÍH), 2.18 (s, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.18 (s, 2H), 1.17 (s, 2H). 5 Ejemplo 429 (+/ -) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- bencil-lH- r 11 benzopiran T3 . 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 418(M+H)+; 10 ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 9.70 (bs, ÍH), 7.99 (s, ÍH), 7.20-7.08 (m, 5H), 6.79 (d, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.62 (d, ÍH), 6.19 (d, ÍH), 5.86 (dd, ÍH), 5.44 (s, ÍH) 2.98-2.84 (m, 2H), 2.22 (s, 2H), 1.19 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).

Ejemplo 430 15 9-hidroxi-l0-metoxi-5- (f enilmetilen -2 .2 , 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidro- r 11 benzopiran [3 , 4-f 1 -quinolina (DCI NH3) 412 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de), d 8.93 (s, 1 H), 8.13 (d. 7 = 8.8 Hz, 1 H), 7.63 (d, 7 = 8.8 Hz, 2 H), 7.32 - 7.15 (m, 3 H), 6.77 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.52 (s, 1 20 H), 5.46 (s, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 3.65 (s, 3 H), 1.90 (s, 3 H), 1.20 (s, 6 H); HRMS cal paraC27H25N03 ÍS 411.1834, Encon 41 1.1821.

Ejemplo 431 9- (dimetilaminotiocarbonil) -oxi-10-metoxi-5- (3-propenil)-2.2,4-trimetil-lH-2.5-dihidro-[l1benzopiran- 25 [3.4-f1 -quinolina ^^gL MS (DCI/NH3) 451 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 7.84 (d J=8.8 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.8 FIz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.26 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.46 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.98 (dd, J=17.2, 1.8 Hz, 1 H), 2.64 (s, 2 H), 2.29 (s, 2 H), 2.26 (s, 2 H), 2.22-2.22 (m, 2 H), 2.18 (d, J=1.7 Hz, 2 H), 1.18 (s, 2 H), 1.16 (s, 2 H); Anai. caí. para - C26H20N2O2S.O.5 H2O: C, 67.94; H, 6.79; N. 6.09. Encona £ 68.06; H, 6.80; N, 6.12. Ejemplo 432 (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (N-carbamoil-2-aminoacetoxi) -10-metoxi-2 , 2 . 4-tr imetil-5-alil-lH- r pbengopiran r3 . 4-f 1 -quinolina MS (APCI) m/z 464 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 7.78 (d, ÍH), 6.79 (d, ÍH), 6.60 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.27 (t. ÍH), 6.18 (bs, ÍH), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.67 (s. 2H), 5.28 (s, ÍH). 4.97 (dd, 1H), 4.92 (dd, ÍH), 4.01 (d, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.42-2.27 (m, ÍH), 2.22-2.16 (m, ÍH), 2.10 (s. 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H).

Ejemplo 433 (+/-) 2.5-dihidro-9-(4-etoxi-4-oxo-butoxi)-10-metoxi- 2.2, 4-trimetil-5-alil-lH-r 11benzopiranr3.4-f1 -quinolina ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 7.92 (d, IH, J=8Hz), 6.79 (d, 1H), 6.62 (d, 1H, J=8Hz), 6.58 (d, ÍH, J=8Hz), 6.18 (d, 1H, J=2Hz), 5.82 (m, ÍH), 5.72 (dd, ÍH, J=2Hz, J=9Hz) 5.45 (s, ÍH), 5.05-4.97 (m, 2H), 4.08 (q, 2H, J=5Hz), 4.02-2.91 (m, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.50 (t, 2H, J=5Hz), 2.45 (m, ÍH), 2.21 (m, ÍH), 2.16 (s, 2H), 2.00 (quin, 2H, J=5Hz), 1.19 (t, 2H, J=5Hz), 1.17 (s, 6H).

Ejemplo 434 (+/-) 2.5-dihidro-9-(4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi- 2.2.4-trimetil-5-alil-lH-r11benzopira r3, 4-f1 -quinolina MS (APCI) m/z 462 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6; d 7.78 (d, ÍH), 6.77 (d, ÍH), 6.59 (d, ÍH), 6.57 (d, ÍH), 6.18 (s, ÍH), 5.80-5.68 (m, 2H), 5.28 (s. ÍH), 4.96 (dd, ÍH), 4.92 (dd, ÍH), 2.54 (s, 2H), 2.79 (dd, 2H), 2.70 (dd, 2H), 2.41-2.16 (m, 2H), 2.10 (s, 2H), 2.09 (s, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H).

Ejemplo 435 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2.2.4-trimetil-5- (3, 4, 5-trifluorofenil) -lH-rllbenzopiranr3, 4-f1 -quinolina ÍH NMR d 9.20 (s, ÍH), 7.91 (d, 1H, J=8.5Hz), 6.92 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.57 (d, ÍH, J=8.5Hz), 6.28 (m, ÍH), 5.45 (m, ÍH), 1.81 (s, 2H), 1.29 (s. 2H), 1.09 (s, 2H); mass spectrum (DCT) miz: 458 (M + 1); Caled for C25H19CIF2NO2: 457.1056. Found: 457.1054.

Ejemplo 436 2 . 5-dihidro-9-metiltiometoxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 5-alil-lH- i1benzopiranr3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI/NH3) m/z 424(M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 7.92(d, ÍH), 6.88(d, ÍH), 6.62(d, ÍH), 6.60(d, ÍH), 6.20(s, ÍH), 5.81(m, ÍH), 5.74(dd, ÍH), 5.45(s, ÍH), 5.24(s, ÍH), 5.02(d, ÍH), 4.99(d, ÍH), 2.70(s, 2H), 2.45 (m. 2H), 2.22(s. 2ÍÍ), 2.l8(s, 2H), 1.18(s, 2H), 1.17(s. 2H).

Ejemplo 437 2,5-dihidro-9-(4-N,N-dietilamino-4-oxo-pentanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - 1H- [ 11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.84 (d, J=8.5, ÍH), 6.88 (d, J=8.9, ÍH). 6.68- 6.62 (m, 2H), 6.26 (br s, ÍH), 5.85-5.77 (m, 2H), 5.45 (br s, ÍH), 5.05-4.97 (m. 2H), 3.60 (s, 3H), 3.34-3.21 (m, 4H). 2.65 (t, J=7.4. 2H), 2.45-2.41 (m. 3H), 2.27 (m, ÍH), 2.17 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 1.18 (s, 3H). 1.17 (s. 3H), 1.12 (t, J=7.0, 3H), 1.02 (t, J=7.2, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.7, 170.3, 148.4, 147.9, 1463, 138.4, 134.0, 133.5, 132.1, 127.3, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 113.8, 112.6, 73.6, 59.9, 49.8, 41.2, 36.6, 32.7, 30.9, 29.3, 29.0, 23.8, 20.4, 14.2, 13.1; MS (ESI/NH2) m/e 533(M+H)+, 555(M+Na)+; *nai. caí. para C22H40N2O5: C 72.15, H 7.57, N 5.26. !Encon-: C 72.16, H 7.76, N 5.06.

Ejemplo 438 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N. N-dimetilamino-4-oxo-pentanoiloxi) l?-metoxi-2 , 2 . 4-trimetil-5- (2-propenil) - ÍH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4-f 1 -quinolina ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.77 (d, J=8.5, ÍH), 6.81 (d, J=8.9, ÍH), 6.61-6.56 (ra, 2H), 6.19 (d, J=1.7, ÍH), 5.80-5.70 (m, 2H), 5.28 (s, ÍH), 4.98-4.90 (ra, 2H), 2.71 (s, 2H), 2.90 (s, 2H), 2.76 (s, 2H), 2.58 (t, J=7.4, 2H), 2.28-2.25 (m, 2H), 2.20 (m, ÍH), 2.10 (s, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) 5 171.7, 171.2, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.1, 122.5, 122.1, 127.2, 126.2, 120.7, 118.2, 117.2. 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9, 49.8, 26.6, 24.8, 22.8, 21.2, 29.2, 29.0, 22.8, 20.2; MS (ESI/NH3) m/e 505(M+H)+, 527(M+Na)+; 2 0 Anai . caí . para- C3?H36Nt2?5: C 71.40, H 7.19, N 555. "=°*- : C 71.20, H 7.19. N 5.29.

Ejemplo 439 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N-piperidino-4-oxo-pentanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet il-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] - 25 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina __Í___ ¿¡^M lH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.78 (d, J=8.9, ÍH), 6.81 (d, J=8.5, ÍH), 6.61-6.55 (ra, 2H), 6.19 (d, J=1.7, ÍH), 5.80-5.70 (m, 2H). 5.28 (s, ÍH), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.52 (s, 2H). 2.25 (m, 4H), 2.58 (t, J=7.2, 2H), 2.29-2.25 (m, 2H), 2.20 (ra, ÍH), 2.10 (s, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.31 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.26 (m, 2H), 1.11 (s. 2H), 1.10 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.7, 169.6, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2. 126.1. 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 59.9. 49.8, 45.8, 41.9, 26.6, 22.8, .21.2, 29.2, 29.0, 26.0, 25.2, 24.0, 22.8, 20.4: MS (ESI NH3) m/e 545(M+H)+, 567(M+Na)+; nai. caí. pa a C33H40N2O5: C 72.77, H 7.40, N 5.14 Encon. : C 72.50, H 7.42, N 4.99.

Ejemplo 440 2 . 5-dihidro-9- ( 4-N-morfolino-4-oxo-pentanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - ÍH- [ 11 benzopiran [ 3 , 4 -f 1 -quinolina ÍH NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 7.77 (d, J=8.5, IH), 6.81 (d, J=8.5, 1H), 6.61-6.56 (ra. 2H). 6.19 (s. ÍH), 5.78-5.70 (m, 2H), 5.28 (s. 1H), 4.98-4.90 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.29 (t, J=4.7, 4H), 2.59 (t, J=7.4, 2H), 2.41-2.27 (m, 2K), 2.20 (m, ÍH), 2.10 (s, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.11 (s, 2H), 1.10 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) d 171.6, 170.2, 148.4, 147.9, 146.2, 128.4, 124.0, 122.5, 122.1, 127.2, 126.1, 120.7, 118.2, 117.2, 116.2, 114.9, 112.8, 112.6, 72.6, 66.1, 60.0, 49.8, 45.2, 41.4, 26.6, 22.7, 21.0, 29.2, 29.0, 22.8, 20.2; MS (ESI/NH3) m/e 547(M+H)+, 569(M+Na)+; Anai caí. para 32H38N2O6: C 70.21, H 7.01, N 5.12. En=°p. C 69.99, H 7.06, N 4.91.

Ejemplo 441 (-) 2.5-dihidro-9- (4-N.N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5 (S) - (3 (S) -l-ciclopenten-3-il) - ÍH- [11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina MS (APCI) m/z 517 (M+H)+; ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6) d 7.94 (d, ÍH), 6.84 (d, ÍH), 6.69 (d, ÍH), 6.67 (d, ÍH), 6.22 (s, ÍH), 5.75 (dd, ÍH), 5.52 (d, ÍH), 5.42 (s, ÍH), 5.17 (dd, ÍH), 2.62 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90-2.85 (m, ÍH), 2.84 (s, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.29-2.21 (m, ÍH), 2.25-2.12 (m, ÍH), 2.08 (s, 2H), 1.92-1.74 (m, 2H), 1.20 (s, 2H), 1.08 (s, 2H). Ejemplo 442 10-metoxi-9- (alilaminocarbonil) oxi-5- (3-propenil) - 2,2.4-trimetil-iH-2 , 5-dihidro-rllbenzopira [3 , 4-f1 -quinolina MS (DCI NH3) 464 (M+NH4)+, 447 (M+H)+. 264. ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 7.96 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=85 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.5 Hz, 2 H), 6.28 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m, 2 H), 5.45 (br s, 1 H), 5.27-4.97 (m, 4 H), 2.71 (m, 1 H), 2.64 (s, 2 H), 2.41-2.22 (m, 2 H), 2.17 (d, J=1.5 Hz. 2 H), 1.18 (s, 2 H). 1.17 (s, 2 H); Anai . cai . para C27H20N2O4 . 0.25 H2O: £ 71.89; H, 6.81 ; N, 6.21. Encon. : £ 72.18; H, 7.08; N, 5.98. Ejemplo 443 10-metoxi-9- (ciclohexilaminocarbonil) -oxi-5- ( 3-propenil) -2 .2 , 4-trimetil-iH-2 , 5-dihidro- r 11 - benzopiran- [ 3 , 4-f 1 -quinolina MS (DCI NH3) 506 (M+NH4)+, 489 (M+H)+, 264. ÍH NMR (200 MHz, DMSO-d6), d 7.86 (d J=8.8 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.62 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.25 (d, J=1.0 Hz, 1 H), 5.90-5.76 (m. 2 H), 5.45 (br s, 1 H), 5.04 (dd, J=10.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.99 (dd, J=17.2, 1.8 Hz, 1 H), 4.02 (br s, 1 H), 2.62 (s, 2 H), 2.20-2.22 (m, 2 H), 2.17 (d, 1=1.0 Hz, 2 H), 1.86-1.52 (m. 5 H), 1.21-1.22 (m, 5 H), 1.18 (s, 2 H), 1.17 (s, 2 H); HRMS cal . para C20H26N2O4 ÍS 488.2675. ! Encon. 488.2670.

Ejemplo 444 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 ,2.4-trimetil-5- (3-tienil) ÍH- [11benzopiranr3 , 4-f1 -quinolina lH NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.57 (s, ÍH), 7.91 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 7.35 (dd, 7 = 5, 5 Hz, 1H), 6.99 (d, 7 = 5 Hz, ÍH), 6.92 (s, ÍH), 6.68 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.64 (s, ÍH), 6.44 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.34 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.21 (s, ÍH), 5.38 (s, ÍH), 3.57 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); "C NMR (125 MHz, DMSO-de) d 183.2, 182.4, 181.4, 181.1, 170.3, 168.8, 165.3, 165.2, 164.1, 163.9, 163.5, 163.4, 162.6, 155.8, 154.7, 151.6, 149.6, 108.9, 96.6, 87.3, 67.3, 66.0, 60.6; MS (DCINH3) (M+H)+406.

Ejemplo 445 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-l?-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (4- (fluorofenil)metil-lH-[11benzopiran[3 , 4-f1 -quinolina H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.47 (s, ÍH), 7.94 (d, 7 = 8 Hz, ÍH), 7.33-7.31 (m, ÍH), 7.13-7.04 (m, 3H), 6.62 (dd. 7 = 9, 8 Hz, 2H), 6.41 (d, 7 = 9 Hz, ÍH), 6.41 (s, ÍH), 5.82 (dd, 7 = 10, 9 Hz, ÍH), 5.40 (s, ÍH), 3.69 (s, 3H), 3.01-2.93 (m, ÍH), 2.81-2.76 (m, ÍH), 2.20 (s, ÍH), 1.15 (s, 3H), 1.13 (s, 3H); i3C NMR (75 MHz, DMSO-de) d 162.5, 159.2, 145.8, 145.1, 144.0, 142.8, 134.1, 133.4, 132.2, 130.8, 130.7, 127.4, 126.4, 117.9, 116.4, 116.2. 115.0, 114.7, 114.4, 113.8, 112.5, 74.4, 59.5, 49.7, 37.1, 29.2, 29.0, 24.3; MS ( =ai . para C27H26O3NF: m/e 431.1897, Encon 431.1905;_Anali sis caí . para C27H26O3NF 0.30 H2O: £ 74.23; H, 6.14; N, 3.21; Encon. : £ 74.16; H, 6.44; N, 2.96.

Claims (33)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto que tiene la Fórmula I: 10 ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco del mismo, en donde: Rj es -L1RA, en donde Lj se selecciona a partir de: (1) un enlace covalente, 15 (2) -O-, (3) -S(0)t, en donde t es 0, 1 ó 2, (4) -C(X)-, (5) -NR7-, en donde R7 se selecciona a partir de: (a) hidrógeno, 20 (b) arilo (c) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (d) alcanoilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, 25 (e) alcoxicarbonilo, en donde la parte de * *A*- - "-—- alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (f) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y está sustituida por 1 ó 2 grupos arilo, (g) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (h) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (i) arilo y (ii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (i) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono, no esté unido directamente al nitrógeno, (j) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (6) -NR8C(X)NR9- en donde X es O ó S, y R8 y R9 se seleccionan independientemente a partir de: (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (d) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (e) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de arilo o cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (f) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no está unido directamente al nitrógeno, (g) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (7) -X'C(X)- en donde X se definió anteriormente, y X1 es O ó S, (8) -C(X)X'-, (9) -X , C (X) X ' ' - en donde X y X» se definieron anteriormente y X" es 0 ó S, en el entendido de que, cuando X es 0, cuando menos uno de X' ó X" sea O, (10) -NR8C(X)-, (11) -C(X)NR8-, (12) -NR8C(X)X'-, (13) -X'C(X)NR8-, (14) -S02NR8-, (15) -NR8S02-, y (16) -NR8S02NR9-en donde (6) -(16) se dibujan con sus extremos derechos unidos a RA, y RA se selecciona a partir de: (1) "OH, (2) -OG, en donde G es un grupo protector de -OH, (3) -SH, (4) -CO2R20, en donde R20 es hidrógeno ó alquilo de uno a doce átomos de carbono, (5) alcoxicarbonilo, (6) -CN, (7) halógeno, (8) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (9) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (10) -CHO, (11) -NR7R7,, en donde R7 se definió anteriormente, y R7 , se selecciona a partir de: (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (d) alquenoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (e) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (f) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y está sustituido por 1 ó 2 grupos arilo, ^* £^^ í^ (g) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (h) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (i) arilo, y (ii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (i) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (j) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (12) -C(X)NR8R9, (13) -OS02R1;1, en donde R21 se selecciona a partir de: (a) arilo, (b) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (c) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (d) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes de halógeno, y (e) perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, (14) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (15) alquenilo de dos a doce átomos de carbono, -M^^^UiaiMMb en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no está unido directamente a Ll f cuando L1 sea diferente de un enlace covalente, (16) alquinilo de dos a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no está unido directamente a I^, cuando Lx sea diferente de un enlace covalente, en donde (14) , (15) y (16) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (b) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (c) -SH, (d) tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (e) -CN, (f) halógeno, (g) -CHO, (h) -N02, (i) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (j) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (k) -NR7R7, (1) =NNR7R7,, (m) -NR7NR7,R7.,, en donde R7 y R7. se definieron anteriormente, y R7.. se selecciona a partir de: (i) hidrógeno (ii) arilo, (iii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (iv) alcanoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (v) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (vi) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, sustituido por 1 ó 2 grupos arilo, (vii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (viii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de arilo ó cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (ix) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, * * 405 en el entendido de que un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, y (x) alquinilo de tres a doce átomos • de carbono, 5 en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté unido directamente al nitrógeno, (n) -CO2R10, en donde R se selecciona a partir de: (i) arilo, 10 (ii) 1, 203 sustituyentes de alquilo de uno a doce átomos de carbono, (ii) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (iii) alquilo de uno a doce átomos de 15 carbono, y (iv) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con arilo ó cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (o) -C(X)NR8R9, 20 (p) =N-OR10, (q) =NR10, (r) -S(0)tR10, (s) -X'C(X)R10, (t) (=X), y 25 (u) -OS02R1;L, iúU^ÍBIláii (17) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (18) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, 5 en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente a Lj_, cuando L-^ sea diferente de un enlace covalente, en donde (17) y (18) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados a 10 partir de: • (a) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (b) arilo, (c) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (d) halógeno, 15 (e) alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y (f) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo ^ átomo de carbono, 20 (19) perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, (20) arilo, y (21) heterociclo en donde (20) y (21) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados 25 a partir de: Ét^_rb_«_tffa (a) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (b) alcanoiloxilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (c) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (d) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (e) halógeno, (f) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (g) tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (h) perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, (i) -NR7R7, (j) -CO2R10, (k) -0S02R1;L, Y (1) (=x); R2, R3 y R4 son independientemente hidrógeno ó ; ó Rx y R2 son juntos -X*-Y*-Z*, en donde X* es -C(0)- ó -C(R12) (R13) ) v, en donde R12 y R13 son independientemente hidrógeno ó alquilo de una a doce átomos de carbono, y v es 1, 2 ó 3, y Z* se selecciona a partir de -CH2-, -CH2S(0)t-, -CH20-, -CH2NR7-, -NR7-, Y -0-; L2 se selecciona a partir de: (1) un enlace covalente, (2) alquileno de uno a doce átomos de carbono, (3) alquileno de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) espiroalquilo de tres a ocho átomos de carbono, (b) espiroalquenilo de cinco u ocho átomos de carbono, (c) oxo, (d) halógeno, y (e) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (4) alquinileno de dos a doce átomos de carbono, (5) -NR7-, (6) -C(X)-, (7) -O-, y (8) -S(0)t-; y se selecciona a partir de: (1) halógeno, (2) hidrógeno, (3) -C(=NR7)OR10, (4) -CN, en el entendido de que cuando R5 sea (1), (2) ó (3), L2 sea un enlace covalente, (5) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (6) alquinilo de dos a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no está unido directamente a L3, cuando L3 sea diferente de un enlace covalente, (7) cicloalquilo de es a doce átomos de carbono, (8) heterociclo, (9) arilo, en donde (5) -(9) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (a) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (b) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (c) -CN, (d) halo, (e) -CHO, (f) -N02, (g) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (h) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (i) -NR8R9, en donde R8, y R9. se seleccionan a partir de: (i) hidrógeno, (ii) alcanoílo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono (iii) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (iv) alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, y está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes de fenilo, (v) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (vi) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (vii) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, arilo, y alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (viii) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté directamente unido al nitrógeno, (ix) alquinilo de tres a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté directamente unido al nitrógeno, (x) -C(0)NR?Ry, en donde Rx y Ry se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno y alquilo de uno a doce átomos de carbono, (xi) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (xii) arilo, y (xiii) arilo sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: alquilo de uno a doce átomos de carbono, alcanoiloxilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, alcoxicarbonilo, en donde la parte de alquilo es de uno a doce átomos de carbono, alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, halógeno -OH en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, perfluoroalquilo de uno a doce átomos de carbono, -NR7R7 , , -CO2R10, -OS02R , y (=X) , ó R8, y R9,, junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un anillo seleccionado a partir de: (i) aziridina, (ii) azetidina, (iii) pirrolidina, (iv) piperidina, (v) pirazina, (vi) morfolina, (vii) ftalimida, (viii) tiomorfolina, y (ix) tiomorfolina-sulfona, en donde (i)-(ix) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes de alquilo de uno a doce átomos de carbono, (j) =NNR8,R9., (k) -NR7NR8.R9. (1) -C02R8,, ( ) -C(X)NR8,R9, , (n) =N-OR8, (o) =NR8, (p) -S(O)tR10, (q) -X'C(X)R8, (r) (=X) , (s) -O-(CH2)q-Z-R10, en donde R10 se definió anteriormente, q es 1, 2 ó 3, y Z es O ó -S(0)t-, (t) -OC(X)NR8.R9, , (u) -OSO2R1:L, (v) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (w) -LBR30, en donde LB se selecciona a partir de: (i) un enlace covalente, (ii) -0-, (iii) -S(0)t-, y (iv) -C(X)- y ?30 se selecciona a partir de: (i) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (ii) alquenilo de uno a doce átomos de carbono, en el entendido de que un carbono de un doble enlace de carbono-carbono no esté unido directamente a LB, cuando LB sea diferente de un enlace covalente, (iii) alquinilo de uno a doce átomos de carbono, en el entendido de un carbono de un triple enlace de carbono-carbono no esté directamente unido a LB, cuando LB sea diferente de un enlace covalente, en donde (i) , (ii) y (iii) pueden estar opcionalmente sustituidos con: cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, halógeno, alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, tioalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, -NR8. R9. , -0- (CH ) Q-Z-R10 , alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, # -» 415 -NR7S02- (alquilo de uno a doce átomos de carbono) , -0S02- (alquilo de uno a doce átomos de carbono) , 5 arilo, y heterociclo, (iv) arilo, (v) arilo sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: 10 alquilo de uno a doce átomos de • carbono, halógeno, -N02, y -OH, 15 en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (vi) heterociclo, y (vii) heterociclo sustituido con 1, 2, • 3 , 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a 20 partir de: alquilo de uno a doce átomos de carbono, halógeno, -N02, y 25 -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (x) -X'C(X)X"R10, (y) -NHC(0)NHNH2, (z) alquenilo de dos átomos de carbono, (aa) -C(=NR7)OR10, y (bb) -NR7(X)NR8.R9,, (10) 10 en el entendido de que, cuando R5 es (9) , L3 sea diferente de -NR7- u -0-, en donde el doble enlace de carbono-carbono está en la configuración Z ó E, y R9, R2o y R21 se seleccionan 15 independientemente a partir de: (a) hidrógeno, (b) halógeno, (c) alcoxicarbonilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, 20 (d) alquilo de uno a doce átomos de carbono, y (e) alquilo de uno a doce átomos de carbono, sustituido con: (i) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, 25 (ii) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH al mismo átomo de carbono, (iii) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (iv) -CN, (v) halógeno, (vi) -CHO, (vii) -N02, (viii) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (ix) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (x) -NR8. Rg , (xi) =NNR8 , R9 , , (xii) -NR7NR8 , R9 , , (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8.R9, , (XV) =N-OR10, (xvi) =NR10, (xvii) -S(0)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X) , (XX) -O-(CH2)q-Z-R10 (xxi) -OC(X)NR8.R9. , (xxii) - BR30, (xxiii) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (xxiv) -OS02R1;L, y (xxv) -NR7 (X)NR8,Rg, , ó R20 y R21 juntos se seleccionan juntos a partir de: (a) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (b) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, y (c) (aleño) en donde R22 y R23 son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a doce átomos de carbono, y (11) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, en donde el grupo cicloalquenilo ó el anillo formado por R20 y R21 pueden estar juntos opcionalmente sustituidos con uno ó dos sustituyentes independientemente seleccionados partir de: (a) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (b) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo •-•' - : l ' """* -•• átomo de carbono, (c) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (d) -CN, (e) halógeno, (f) -CHO, (g) -N02, (h) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (i) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (j) -NRg.Rg-, (k) =NNR8. R9. , (1) -NR7NR8 , R9 , , (m) -C02R10, (n) -C(X)NR8,R9. , (o) =N-OR10, (P) =NR10, (q) -S(O)tR10, (r) -X'C(X)R10, (s) (=X) , (t) -0-(CH2)g-Z-R10, (u) -OC(X)NR8,R9. , (v) -^B^O' ******** (w) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (x) -OS02R?;?, y (y) -NR7(X)NR8,R9.; R6 es hidrógeno ó alquilo de uno a doce átomos de carbono; ó -L2-R5 y R6 se seleccionan juntos a partir de: (1) =0, en donde 5 es 1, 2, 3 6 4, y A se selecciona a partir de: (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S(0)t, y (d) -NR7-, y (3) en donde el doble enlace de carbono-carbono pude estar en la configuración E ó Z, y R26 y R26' se seleccionan independientemente a partir de: (a) hidrógeno, (b) alquenilo de tres a doce átomos de carbono, (c) arilo, (d) heterociclo, (e) alquilo de uno a doce átomos de carbono, (f) cicloalquilo de tres a doce átomos de carbono, (g) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, y (h) cicloalquenilo de cuatro a doce átomos de carbono, en donde (a)-(f) pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de: (i) alcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (ii) -OH, en el entendido de que no haya dos grupos -OH unidos al mismo átomo de carbono, (iii) -SH, en el entendido de que no haya dos grupos -SH unidos al mismo átomo de carbono, (iv) -CN, (v) halógeno (vi) -CHO, (vii) -N02, (viii) haloalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (ix) perfluoroalcoxilo de uno a doce átomos de carbono, (x) -NR8 ,R9 , (xi) =NNR8.R9., (xii) -NR7NR8.R9. , (xiii) -CO2R10, (xiv) -C(X)NR8.R9. , (xv) =N-OR10, (xvi) =NR10, (XVÜ) -S(O)tR10, (xviii) -X'C(X)R10, (xix) (=X) , (XX) -0-(CH2)g-Z-R10, (xxi) -OC(X)NR8,R9. , (xii) ~LBR30' (xiii) alcanoiloxilo, en donde el grupo alquilo es de uno a doce átomos de carbono, (xüi) -0S02R1;L, y (xxiv) -NR7(X)NR9,R9, ; R16 y R16. son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono; ó R16 Y R16' son juntos alquenilo de dos átomos de carbono, una línea punteada representa la presencia opcional de un doble enlace, en el entendido de que, cuando R16 y R16 , son juntos alquenilo de dos átomos de carbono, el doble enlace no esté presente; Y se selecciona a partir de carbono, nitrógeno y N+(=0~); R17 está ausente ó es hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono, en el entendido de que, cuando esté presente el doble enlace, e Y sea nitrógeno ó N+(=0), R17 esté ausente; y R18 y R18. son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono, ó Ri8 v Ri8' son juntos un anillo de cicloeteroalquilo, ó un anillo de cicloalquilo de tres a ocho átomos de carbono.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la Fórmula II: ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco del mismo, en donde: Rj R2, R3, R4, R5# R6 y L2 se definieron anteriormente .

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R? es -L1-RA, L? es -O- ó -S-, y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido, ó Rx y R2 son juntos -X"-Y"-Z"-,

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 , seleccionado a partir de: 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH- [l]benzopirano[3,4-f]quinolin-lH-[l]benzopirano[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 10- (dif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10 -etoxi -2 , 5-dihidr o-2, 2, 4 -trimet i 1-5 -f enil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- ( 3-bromo-5-rmetilf enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , acetato de 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -fenol (éster) , 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) -fenol, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ [ 3-(metiltio) metoxi] fenil] -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, dimetilcarbamato de [3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -fenilo] , 5- [ 3- (2-f uranil) -5-metilf enil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 -metil-5- (1- -- '• -> i morf olinil )f enil ]-lH-[l] benzopiran [3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( f enilmet i len) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimet il-lH-[l] benzopiran [3, 4-f] quinolina, 5-butil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 (trifluorometil) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -5- ( 4 -metoxif enil ) -2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5- (3 -clorofenil) -2, 5 -dihidro- 10 -metoxi- 2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3 -metilfenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (±) - , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, ( + ) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5- (3 , 5-dimetilf enil) -2, 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 5-(4-clorofenil)-2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5- (3 , 4-dimetilf enil) -2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 , 2,4-trirmetil-lH-[ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 5- (4-f luorof enil) -2 , 5 -dihidro- 10 -me toxi -2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- [3 , 5 -bis (trifluorometil) fenil] -2, 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (-) -5- (3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+) -5- (3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3 , 5-dif luorof enil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimet i 1-1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4, N-tetrametil-N-f enil-lH-[ 1 ] -benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-amina , (-) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imet i 1-5- (2-propenil) -ÍH- [1] benzopiran [3, 4-f ] quinolina, ( + ) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imet il-5- (2-propenil) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolin-5-il) -N,N-dimetilbencenamina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-propil-2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[3 , -f ] quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-tr imet i 1-5- [ 4- ( 1- morfolinil) fenil] -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, l-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-il) -3 , 3 -dimetil-2 -butanona , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-carbonitrilo, 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-1H[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -2-propanona, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-acetato de metilo, 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -1-feniletanona, 5- [2- (clorometil) -2 -propenil ] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , acetato de 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil- (-metilen-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolin-5-propanol (éster), 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 4 -met ilf enil) -1H[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 4- ( 3-f luor o- 4 -metilfenil) -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, 5-(3-bromofenil)-2, 5 -dihidro- 10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (fenilmetil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil-lH-[ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (4-fluorofenil) -2 , 5-dihidro- 10 -metoxi-2 ,2,4' trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 5- (3-fluorofenil) -2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4,5-tetrametil- ÍH [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (1-metiletil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilpropil) -lH[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 5-etil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, etiléster del ácido 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolin-5-carboximídico, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil- (-metilen 1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-propanol , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 ,N,N-pentametil-lH-[ l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-acetamida, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 ,N,N-pentametil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolin-5-etanamina, N-ciclopropil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-acetamida, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propinil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 5-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -2 (5H) -furanona, 5- ( 3-butenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-ÍH [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-propanol , 5- (3 , 5 -diclorofenil) -10-etoxi-2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] enzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 10- (bromodif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , metilcarbonato de [3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] -quinolin-5-il) fenilo] , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3 -me toxif enil ) -2,2,4-trimetil-lH- [1] enzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[3-(2-propeniloxi) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-[3-( fenilmetoxi) f enil] -ÍH- [ 1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 5- [ 3- (ciclopropilmetoxi) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- [ 3- [ 2 (1-piper idinil) etoxi] fenil] -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolina, 5-(3-hexiloxifenil)-2, 5 -dihidro- 10 -met oxi -2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] -quinolina, 5- [3-2, 4-dinitrofenoxi) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[ 1] enzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[3-(2-propiniloxi ) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 4-metilbencensulfonato de 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinol in-5-il) fenol- (éster) , 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolin-5-il) fenolacetato (éster) , 4-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolin-5-il) fenol, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[ [4- ( metiltio) metoxi ] fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , [ 4- ( 2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolin-5-il) fenil] dimetilcarbamato, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 4 -(fenilmetoxi) fenil] -1H-[1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 -(met ilmetoxi) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , [ (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3,4-f ] -quinolin-5-il) fenil 1-morfolincarboxilato, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[3- [ (metilsulfinil)metoxi]fenil]-lH-[l]benzopiran[3,4-f]-quinolina, 0-[3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolin-5-il) fenil] éster, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[3- # * 431 (metiltio) f enil ]-lH-[l] benzopiran [3, 4-f ] -quinolina, O- [3- (2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 , 2 , 4-tr imetil-lH- [l]benzopiran[3,4-f ] -quinolin-5-il) fenil] met ilcarbonotioato, [ 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- 5 [l]benzopiran[3,4-f]-quinolin-5-il)fenil]trifluoro- metansulf onato , 5-[ 3- (4 , 5-dihidro-4 , 4-dimetil-2-oxazolil) fenil] -2 , 5- dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1- ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] - quinolina, 10 etil 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolin-5-il) benzoato, ácido 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 ,4-f] -quinolin-5-il) benzoico, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3-metil-5- (2- 15 propenil) fenil] -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, 1- [ 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet il-lH- [l]benzopiran[3 ,4-f] -quinolin-5-il) -5-met ilf enil] etanona, 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- É [l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinol in-5-il) -5-trimetilbencenmetanol, 20 5- [3- (2-furanil) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4- trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- [ 3 -met i 1-5- (lH-pirrol idin-l-i 1) fenil] -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolina, 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- 25 [ 1] benzopiran [3, 4-f] -quinol in-5-metil) -5,N-dimetilbencenamina, 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiranf 3 , 4-f] -quinolin-5-il) -5-metil-N- ( 2 -propenil) benzamida, 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinol in-5- i 1 ) -N- ( 2 -metoxietil ) -5-metilbencenamina , 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3, 4-f ] -quinolin-5-il) -N- (2 -propenil ) bencenamina, N»-[3-(2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2, 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3,4-f]-quinolin-5-il)-5-metilfenil] -N,N-dimetilurea, N-[3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran[3 ,4-f] -quinolin-5-il) fenil]bencenmetanamina, 5- [ (3 , 5-diclorofenil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] -quinolina, 5- [ (4-clorofenil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimeti1-5- [ [3- (trifluorometil) fenil ]metilen] -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] -quinolina, 5-[ (2, 6-difluorofenil) metilen] -2, 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina , 5- [ (2 -clorofenil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] -quinolina, 5- [ (2 , 6-diclorofenil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] -quinolina, 5- [ ( 2 -fluorofenil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ (2 , 5-dihidro-4 ,4-dimeti1-2 -oxazolil) metilen] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 2 -piridinilmetilen) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-tienil) -1H-[1] benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2, 5-dihidro-9, 10-dimetoxi-2 , 2 , 4 -trimeti 1-5- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 5- (2-ciclohexen-l-il) -2 , 5-dihidro-9 , 10-dimetoxi-2,2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metil-3-butenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (5, 5-dimetil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 ,4-f] -quinolina, reí (5R,2'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-oxo-3-tetrahidropiranil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, anti (5R,2'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-oxo-3-tetrahidropiranil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-ciclopentenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-ciclohexenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-butenil) -2 , 2 , 4-trimetil- lH-[l]benzopiran[3 ,4-f] -quinolina, 5 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-etenil-l-ciclohexil) - 2,2 , 4-trimeti1-1H-[1] benzopiran[3, 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4 , 4-dimetil-3-ciclohexenil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metilen-2-ciclohexil) - 10 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-oxo-2-ciclohexil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-ciclooctenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 15 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-cicloheptenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-ciclohexenilmetil) -2,2,4- trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] -quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(3 , 3-dimetil-6-ciclohexenil- 20 2,2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-bromo-3-propenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, reí (5R,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil- 3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]- 25 quinolina, ^_ fa«MÉ iÉ¿i reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3 -ciciohexenil) -2,2, 4 -trimet il-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroximetil-3-ciciohexenil ) -2,2, 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-indolil) -2 , 2 , 4-trimetil-1H- [ 1 ] benzopiran f 3 , 4-f ] -quinolina , reí (5S,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[ 1]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, (-) (5S,3*R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]-quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil- 3 -ciciohexenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]-quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciclohexenil ) -2,2, 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , (+)-(5R,3 • S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-rmetoxi-5- ( 1 -clor ome ti 1-3 -ciclo- „*,i* m**. hexenil) -2 ,2 , 4-tr imetil-lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metoximetil- 3 -ciciohexenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]- quinolina, 5 reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metiltio- met il-3 -ciciohexenil) -2 ,2 , 4 -trimet il-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]- quinolina, reí (5R,3*S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l-acetoximetil- 3-ciclohexenil)-2,2, 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3,4-f]- 10 quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-acetoximetil- 3 -ciciohexenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]- quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metoximetil- 15 3 -ciciohexenil) -2,2, 4 -trimet il-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f] - quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N,N- dime tilamino) metil-3 -ciciohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 20 reí (5R,3 'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- metiltiometil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 ,4-f] -quinol ina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- (N- morfolino)metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- 25 [l]benzopiran[ 3, 4-f] -quinol ina, ->... ..íiF??Mmt* reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N-metil-N-metilsulf onilamino) metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N,N-dimetilamino) metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N-met i lamino) metil-3 -ciciohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metil-3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1, 3-butadien-2-il) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 ,4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 2 -carbometoxi-3 -propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1, 2 -dihidroxi -3 -propil) -2,2, 4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1 , 2-epoxi-3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N-f talimido) -3-propil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l-amino-3 -propil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (hidrazinocarbonilamino) -3-propil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-carbometoxi-l-etenil) - 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, (Z) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-propenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 5 (E) 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-hidroxi-l-propenil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, ( E ) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(3-(N,N- dimetilaminocarboniloxi) -1-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 10 (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metoximetoxi-l- propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-hidroxi-3-propenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- 15 [l]benzopiran[3, 4-f] -quinolin-5-il) acetil-hidroxamato de metilo, 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] -quinolin-5-il) acetaldehído, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-ciclohexilideniletil) - 20 2,2 ,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] -quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(2-ciclopentilideniletil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-cicloheptilideniletil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina , 25 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metil-2-butenil) -2,2,4- B^^a ^^i|H^^^^k|^^^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^_^^^^MUM^U^^^Í^^^^^^^H^^Hi^^^^H^^^^^H^^^^^^^^^^^^AtiÉM trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] -quinolina, trans-2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-butenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-penten-l-il) -2,2,4-trimeti1-1H- [ 1]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l, 1-difluoro-l-propen-3-il) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, 2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f] -quinolin-5-il) 2-butenoato de (i?)-metilo, (E) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(4-hidroxi-2-buten-l-il)- 2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] -quinolina, ( E ) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(4-N,N-dimetilaminocarboniloxi) -2-buten-l-il) -2,2, 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-l?-metoxi-5-(4-(N-metilaminocarbo-niloxi) -2-buten-l-il) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f] -quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(2-butenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] -quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(2-hidroxietil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N-bencilcar-boniloxi)etil)-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N-morfolincarboni- loxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N- (2 -metoxietil) aminocar-boniloxi)etil)-2,2, 4-tr imetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 2-N-metilaminocarboni-loxioxi ) et i 1 ) -2 , 2 , 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (2- (N, N-dimetilaminocar-boniloxi)etil)-2,2, 4-tr imet il-lH-[l]benzopiran[3,4-f]-quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(2-metoximetoxietil) -2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2 , 2-dimetiletoxicarbonil-a ino) metil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (aminometil) -2 , 2 ,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (etoxicarbonilamino) metil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (carboetoxi) -2,2, 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 ,4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-5- (ciclopentil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 ,4-f] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metilpropa-l, 2-dienil) -2, 2 , 4 -tr imet i 1-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] -quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3 , 4 , 5-trif luorof enil) -2,2,4-trimet i 1-1H- [ 1 ] enzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (ciciohexil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] -quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-piridil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 5 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-piridil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-piridil) -2 , 2 , 4-trimetil- lH- [ l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 9-10-metilendioxi-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH- 10 [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 5- (3-propenil) -9-cloro-10-etenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5- dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 9-cloro-10-metoxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro- 1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 15 5- (3 -propenil) -9-cloro-10-difluorometoxi-2 ,2,4- trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 9-cloro-l0-difluorometoxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5- dihidro-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, flB 8-fluoro-10-metoxi-5 -feni 1-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5- 20 dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- ( 3-propenil) -8-fluoro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5- dihidro-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, ( 10-metoxi-9-fluoro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 25 10-metoxi-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- aÉAhMHÉidAÉdlfcaita ÉiilÉ^Üii [1]benzopiran[3, 4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (ciciohexenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (l-metilciclohexen-3-il) -1H-[1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (-) (5S,3 'S)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran[3, 4-f]quinolina, (+) (5R,3 'R)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimeti 1-2 ,5-dihidro-lH-[l] benzopiran- [3,4-f]quinolina, (+) (5R, 3 ' S) -9-hidroxi-5- [l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran- [3,4-f]quinolina, (-) (5S,3'R)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimeti1-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran-[3, 4-f]quinolina, rel-(5S,3'R)-9-hidroxi-5-[l-hidroxirmetil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2,2,4-trimetil-2,5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] -quinolina, rel-(5S, 3 'R) -9-hidroxi-5-[l-metoximetil-3-ciciohexenil ]-10-metoxi-2, 2, 4-trimetil-2, 5-dihidro-lH- ,H, 1 I M_^ _^ ^«Ü->^^ É____il____l [1] enzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5-propi1-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil- (3-ciclopentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(3-cicloheptenil)-lH-[l] benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[l] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3 , 5-trifluorofenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3,4, 5-trifluorofenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 5-buti1-2 , 5-dihidro-9 -hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciclopentenil) -lH- [ l ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol ina, (-) ( 5S , 3 ' R) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(3-ciclopentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 ,4-difluorofenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (4-fluorofenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-trifluorometilfenil) -lH-[ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3- 5-bistrifluorometilfenil) -ÍH- [1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-trifluorometil-4-clorofenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilpropil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3-fluoro-4-clorofenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3-butenil) -ÍH- [ 1] enzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5- (fenilmetil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- [ 1-eti1-3 -ciciohexenil ] -ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f]quinolina, (-) (S) 5-ciclopentil-2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (+) (R) 5-ciclopentil-2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5-(3-propinil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2-tienil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , (±) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2,3,4,5, 6-pentaf luorof enil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f ] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 5 (S) - ( 3 (S) -l-hidroximetilciclopenten-3-il) - 1H- [l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5 (S) - (3 (S) -l-metilcarboxilatociclopenten-3-il) -1H- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S,,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciclohexenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-tr imet i 1-5- (3 -ciciohexenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, (+) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (2 -metilfenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , -f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-acetoximet i 1-3 -propenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- [ 1-et i 1-3 -ciciohexenil ] -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclohexil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2,5, 5-trihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, ^^¿HiBBJÜl?mi^M 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-hidroximeti1-3-propenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, metil-2- [ 2 , 5-dihidro-9 -hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolinil] acetato, (Z) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (2-butenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-metil-2-butenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (+) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciciohexenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimeti1-5- ( 3-ciciohexenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5(R) -dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimeti 1-5- ( 3-ciclopentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f]quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5(R) -dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimeti 1-5- (3-ciclopentenil) -1H-[1] benzopiran [3,4-f] quinolina, reí- (5S) -9-hidroxi-5- [ (3R) - (1-metoxicarbonil) ciclo-hexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metil-3-propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina , 9 , 10-dimetoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, >^d^^^^ # * 447 9 , 10-dimetoxi-5- [3-ciclohexenil] -metoxi-2 ,2,4- trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9-etoxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 5 10-metoxi-9- ( 3-propeniloxi) -5- (3-propenil) -2,2,4- trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9- (3-propiniloxi) -5- (3-propenil) -2,2,4- trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-acetoxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- 10 propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3,4- f]quinolina, 7-bromo-5-[3-ciclohexenil]-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 15 2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 10-metoxi-7-bromo-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 7-bromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi-2 ,2,4- k trimeti1-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran[3, 4-f] quinolina, 20 10-metoxi-9-bromo-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 7 , 9-dibromo-10-metoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidro-[l] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 7 , 9-dibromo-5- [ ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 ,2,4- 25 trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 7 , 9-dibromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi-2,2, 4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7- (2-etenil) -5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-metil-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-acetil-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[ 3, 4-f] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-metil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (l-metilciclohexen-3-il) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-metil-9-metil-5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (N-metil-N- (carbometoxi-metil) aminocarboniloxi) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ l]benzopiran-[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (N-metil-N- (N-metilcarbonil) -aminocarboniloxi) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (N-metilaminocarboniloxi) -fenil) -2 ,2 , 4-trimetil-ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2-hidroxietil) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran[3 , -f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- ( 2 -metansulfoni1oxietil) fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(3-(2-metiltioetil) fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- ( N , N -dimetilaminocarboniloxi) etil)fenil)-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- (N, N-dimetilamino) -etil) fenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-ciclopropil-2 , 2 , 4-trimetil-1H- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-etenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletinil)-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f] quinolina, cis 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2 , 2 ,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metilpropenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f] quinolina, trans 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-(l-ciclohexenil) -2,2,4-trimeti1-1H-[1] benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2,5-dihidro-5-(3-propenil)-10-metiltio-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-5- (3 -propenil) -10-metiltio-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-acetamidobutanoiloxi) -10- -í M¿i^?MáBaiil¡au i .^^^— ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^m**+? ¡ á??»áá metoxi-2,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10- (dif luorometoxi) -2,5-dihidro-5-fenil-2,2,4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 10- (bromodif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-5-f enil-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( (2-f luorof enil) metil) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-5- (5-metilisoxazol-3-il) metil iden-2 , 5-dihidro-5-fenil-2, 2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3,4-f]quinolina, 10-metoxi-5- (3-metilisoxazol-5-il) metiliden-2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -f] quinolina, 10-metoxi-5- (4 , 5-dimetil-l, 3-oxazol-2-il)metiliden-2 , 5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4 -tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 10-metoxi-5- (6-cloropiridin-2-il)metiliden-2,5-dihidro-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 10-metoxi-5- (piridin-2-il) metiliden-2 , 5-dihidro-5-f eni 1-2 ,2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-5- (but-3-eniliden-2 , 5-dihidro-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ l ] enzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 10-metoxi-5- ( l-metilpropiliden-2 , 5-dihidro-5-f enil-2,2 , 4 -trimet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , ^iblliu. 10-metoxi-5- (1-butiliden) -2 , 5-dihidro-5-fenil-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f] quinolina, Z-5-(bencilidenil) -9 -hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, Z-5- (2 , 5-difluorobencilidenil) -9-hidroxi-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, Z-9-hidroxi-10-metoxi-5- (2-picolinilidenil) -2,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3 , 5-difluorofenil) metiliden-2 , 5-dihidro-5-feni1-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3 , 4-difluorofenil)metiliden-2,5-dihidro-5-fenil-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f]quinolina, (Z) -9-hidroxi-10-metoxi-5-( (4-fluorofenil)metilen) - 2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (Z) -9-hidroxi-10-metoxi-5- ( [2 , 3-difluorofenil ] -metilen-2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l] benzopiran [ 3,4-f]quinolina, Z-5- (3-fluorobencilidenil) -10-metoxi-9-hidroxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5-etil-2 , 2 , 4 -trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [3,4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-cianometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-9-(4-N,N-dietilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- ( 2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-piperidino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-morf olino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- ( 3 , 4 , 5-trif luorofenil) -1H-[ 1 ] enzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-5-dif luorofenilmetil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclopentil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imetil-5- ( ( 2-f luorof enil) metil) lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 1-pentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metilcarboxilato-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5 -dihidro- 9 -hidroxi- 10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet il-5 -alenil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3'S) 2, 5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclopenten-3-il) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclohexen-3-il) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclohexen-3-il) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclopenten-3-il) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 (Z) -pentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-acetoxifenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 10 -difluorometoxi-5- [ [ 3- (metiltio) metoxi] fenil] -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-hidroxifenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimeti1-5- (3- (metiltio) metoxifenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-(metiltiometoxi) fenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-N,N-dimetilcarbamoiloxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimeti 1-5- ( [ 2-N , N-dimet i Icarbamoiloxi ] fenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5-(fenilmetilen) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 9-hidroxi-10-metoxi-5- ( [3-f luorof enil] metilen) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, r e l - ( 5 S ) - 9 - h i d r o x i - 5 - [ ( 3 S ) - l -metoxicarbonil) ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 , 5-diclorofenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2, 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi)- 10-metoxi-2 , 2 , 4-tr imet il-5- (1-metiletil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-5- (fenilmetil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4,N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10 -metoxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -tienil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 ,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilaminobutanoiloxi) -10-metoxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 9- (2-etoxi-2-oxo-etilaminocarbonil) -oxi-10-metoxi-5-(3 -propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-(3-acetamido-propanoiloxi) -10- metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (f enilmetilen) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 9- (dimetilaminotiocarbonil) -oxi-10-metoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (N-carbamoíl-2-aminoacetoxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-etoxi-4-oxo-butoxi) -10-metoxi-2,2,4-trimetil-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, (+/-) 2,5-dihidro-9-(4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi-2,2, 4 -tr imet il-5-alil-lH-[l] benzopiran [3, 4-f] quinol ina, 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dietilamino-4-oxo-pentanoiloxi) -10 -metoxi -2 ,2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilamino-4-oxo-pentanoiloxi)-10-metoxi-2,2, 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-piperidino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-9-(4-N-morfolino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi-2, 2, 4-trimetil-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (-) 2 , 5-dihidro-9- ( 4 -N , N-dimetilamino-4 -oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5 (S) - (3 (S) -1-ciclopenten-3-il) -lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, 10-metoxi-9-(alilaminocarbonil) -oxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [3,4-f] quinolina, 10-metoxi-9- (ciclohexilaminocarbonil) -oxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-tienil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, y 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (4-fluorofenil) metil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina,

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde Rx es -l^-R^ Lx es un enlace covalente y RA es -NR7R7..

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, seleccionado a partir de: 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-N-tetrametil-5- (2-propenil) -1H-[ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolin-10-amina , 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-N-tetrametil-1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolin-amina , 5(3, 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-N- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-10-amina, y ácido 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolin-10-carboxílico .

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde Rx es -L1-RA, Lx es -C(X)X'-X y X1 son -O-, y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, seleccionado a partir de: 2,5-dihidro-2,2,4-trimetil-5-(2-propenil)-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolin-10-carboxilato de metilo, y 2,5-dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH- [1] benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-carboxilato de metilo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R? es -L?-RA, La es -X'C(X)-, X y X' son -O-, y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, que es : acetato de 2 , 5-dihidro-2 , 2, 4-trimetil-5-fenil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-10-ol (éster) .

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R± es -L1-RA, L? es un enlace covalente, y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, seleccionado a partir de: 10-etil-2, 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil- 1H- [1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2,5-dihidro-2,2,4, 10-tetrametenil-5-fenil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5- (3 , 5-diclorofenil) -10-etil-2, 5-dihidro-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4 -trimeti 1-5- (2-propenil) -1H-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolin-10-metanol, 2, 5-dihidro-10-(2-hidroximetil) -5-(3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-aminometi1-5- (3 -propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoximeti1-5- (3 -propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10- (hidroximetil) -5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil- 1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, y 2 , 5-dihidro-10- (metoximetil) -5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde Rx es -L-L-RA, L2 es un enlace covalente, y RA es alquenilo de dos a doce átomos de carbono, que puede estar opcionalmente sustituido.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, seleccionado a partir de: 10-etenil-2,5-dihidro-2,2,4-trimetil-5-(2- propenil) ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-fenil-2,2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-oxo-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 5- (3 -ciciohexenil) -2,5-dihidro-10-etenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, y 2 , 5-dihidro-10-eteni1-5- [ 1-meti1-3-ciciohexenil] -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina .

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R? es -LX-RA, Lx es un enlace covalente, y RA es alquinilo de dos a doce átomos de carbono, que puede estar opcionalmente sustituido.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, seleccionado a partir de: 10-etinil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, y 2 , 5-dihidro-10-etinil-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina,

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R2 es -L?-RA, L^ es un enlace covalente y RA es -OH, halógeno, heterociclo, -CN- -C02H ó CHO.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, seleccionado a partir de: 2,5-dihidro-2,2,4-trimetil-5-fenil-lH- ^^^ [ 1] benzopiran[3, 4-f]quinolin-10-ol, 5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f]quinolin-ol, 2,5-dihidro-2,2, 4 -trimeti 1-5- (2 -propenil) -1H- [l]benzopiran[3,4-f]quinolin-10-ol, (10-cloro-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l] benzopiran[3, 4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3-trifluorometilfenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3 ,4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5-(3,5-dimetilfenil)-2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, reí- (5S, 3 'R) -9-hidroxi-10-metoxi-5-[l-hidroximetil-3-ciciohexenil] -2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ l]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (-) 2 , 5 (S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-(3S-ciclopentenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (-) 2 , 5 (S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-(3R-ciclopentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5-(3,5-diclorofenil)-2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (+) - (5R, 3 ' S) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 ,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, (+)-(5R,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5- (3-ciclopentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3, 4-difluorofenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-cloro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 ,4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10- (2-furanil) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-ciano-5-(3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-carboxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-1H- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-formil-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-formil-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, Z-5- (3-fluorobencilidenil) -10-cloro-9-hidroxi-2 ,2,4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, Z-l 0-cloro-9 -hidroxi-5- (2-picolinilidenil) -2,2,4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, reI-(5S, 3 'R) -9-hidroxi-5-[l-metoximetil-3-ciclohexenil] -10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- tienil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 9-hidroxi-10-cloro-5- (f enilmetilen) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , y 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3,4, 5-trif luorofenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-7-bromo-9-hidroxi-10-cloro-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( [ 2-N,N-dimetilcarbamoiloxi]fenil)-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-etil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5 -dihidro-9 -hidroxi- 10 -cloro- 2 , 2 , 4 -trimet i 1-5-isopropil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-butil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 1-tiazol-2-il) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilpropil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol ina, 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 9-hidroxi-10-cloro-5- ( 2 -piridi 1 ] metilen) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, re l- ( 5S ) -9-hidroxi-5- [ ( 3 S ) - ( 1 -hidroximetil) ciclohexen-3-il] -10-cloro-2 , 2 , 4-trimeti1-2 , 5-dihidro-lH- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5- (1-metilciclohexen-3-il) -lH-[ 1 ] benzopiran- [ 3 , 4-f]quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5-(l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran- [ 3 , 4-f]quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5-( 1-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran- [ 3 , 4-f]quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5- (1-metilciclohexen-3-i1) -ÍH- [ 1] benzopiran- [ 3 , 4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran-[3 , 4-f] quinolina, (-) 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5-ciclopentenil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, y (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-bencil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R es -L?~RA' ^ es O y RA es alquenilo de tres a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, que es: 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-10- ( 2 -propeniloxi) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R2 es -L?-RA, L es 0 y RA es alquinilo de tres a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 21, que es: 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-10- ( 2 -propiniloxi) -1H-[1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina,

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R± es -L2-RA, L? es -X'C(X)X"-, X,X' y X" son O.

24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, que es: 5- ( 3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolin-10-il]metiIcarbonato.

25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la Fórmula III: ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco del mismo, en donde: R? R2, R3„ R4, R5 R6 y L2 , se definen anteriormente.

26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 25, en donde Rx es -L1-RA, L? es -O-, y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 26, que es: 10- (bromodifluorometoxi) -5-feni1-2 , 2 , 4-dimetil-4-metilen-2 , 3 , 4-5-tetrahidro-lH-cromeno[3 , 4-f ] quinolina.

28. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de la Fórmula IV: ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco del mismo, en donde: Y es nitrógeno ó N+(=0)~), y R?, R2, R3 R4, R5 R6 y L2, se definen anteriormente.

29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 28, en donde R es ~Ll_RA' Ll es ~0-' y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

30. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, seleccionado a partir de: 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3-óxido-5-fenil-1H- [ 1] benzopiran[3,4-f] quinolina, y 2 , 5-dihidro-10-rmetoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina.

31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la Fórmula V: V, ó una sal farmacéuticamente aceptable ó profármaco del mismo, en donde: R? R2, R3, R4, R5, R6 y L2, se definen anteriormente. R16 y Rl7 son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono; y 5 R18 y R18, son independientemente hidrógeno ó alquilo de uno a seis átomos de carbono; o R18 Y R18- son Juntos un anillo de cicloheteroalquilo ó un anillo cicloalquilo de tres a ocho átomos de carbono.

32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 31, en donde R? es -L1-RA, Lx es -O-, y RA es alquilo de uno a doce átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido.

33. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 32, seleccionado a partir de: 15 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2- [espiro ( tetrahidro-4- piranil) ] -4-metil-5-alil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2- [espiro (hexil) ] -5-alil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2-dietil-4-metil-5-alil-lH- 20 [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,3 , 4-tetrametil-5-alil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2-dimetil-4-etil-5-alil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, y 25 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 3 -trimeti 1-5-a lil-1H- l^ildM 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -ff ÍH- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 5 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-N-tetrametil-5- (2-propenil) -1H- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-amina, 2,5-dihidro-2,2, 4 -trimeti1-5- (2 -propenil) -1H- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-carboxilato de metilo, 10-etenil-2,5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) - 10 lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 10-etinil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- propenil) -1H-[1]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f]quinolin-10-ol, 15 10- (difluorometoxi) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- propenil) -1H-[1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-etoxi-2 ,5-dihidro-2,2, 4-trimeti1-5-fenil-1H- [l]benzspiran[3 , 4-f] quinolina, acetato de 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- 20 [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-10-ol (éster), 5- (3-bromo-5-metilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4- trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, acetato de 3- (2, 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2, 4-trimetil- lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) fenol (éster) , 25 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) fenol, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[ [3- ( metiltio) metoxi ] fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , [3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-5-il) fenil] dimetilcarbamato, 5- [ 3- (2-furanil) -5-metilf enil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3-metil-5- ( 1-morf olinil) fenil] -1H-[1] benzopiran [ 3 ,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( f enilmetilen) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- (3 , 5 -diclorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, 5-butil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- [ 3 -(trifluorometil) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-metoxifenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 5-(3-clorofenil)-2, 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3 -metilfenil) -lH-[ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, (±) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH-[l]benzopiran[ 3, 4-f] quinol ina, (+) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 5- (3 , 5-dimetilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 5-(4-clorofenil)-2, 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 5- (3 , 4-dimetilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2,4-trimetil-lH- [ l]benzopiran[ 3, 4-f]quinolina, 5-(4-fluorofenil)-2, 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 5-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, (-) -5-(3,5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, (+) -5- (3 , 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 5- (3 , 5-difluorofenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran [3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-N-tetrametil-N-fenil-lH-[ 1] benzopiran[3,4-f] quinolin-amina, (-) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, (+) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (2- propenil) -1H-[1] benzopiran [3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -N,N-dimetilbencenamina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2-tienil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-propil-2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[ 3, 4-f] quinol ina, 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[4-(l-morf olinil) fenil] 1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) -3 , 3 -dimetil-2 -butanona, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-5-carbonitr ilo, 1- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -2 -propanona, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ]quinolin-5-acetato de metilo, 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) -l-f eniletanona, 5- [2- (clorometil) -2-propenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil- ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , acetato de 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- (-metilen-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolin-5-propanol (éster) 5- (3-f luoro-4-metilfenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 5- (3 -bromofenil) -2, 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (fenilmetil) - ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5-(4-fluorofenil)-2, 5 - ihidro- 10 -me toxi -2 ,2,4-trimet i 1-1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5- (3-f luorof enil) -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4,5-tetrametil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 1-metiletil) - ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 2 -metilpropil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5-etil-2 , 5 -dihidro- 10 -me toxi -2 , 2 , 4 -trimet il-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, etiléster del ácido 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinol in-5-carboximídico, 2 , 5 -dihidro- 10-met oxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-met i len- 1H-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4 , N , N-pentametil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-acetamida, 2 , 5-dihidr o-l 0-metoxi-2 , 2 , 4 , N, N-pentametil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolin-5-etanamina , N-ciclopropil-2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolin-5-acetamida , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propinil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -2 (5H) -furanona, 5- (3-butenil) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-propanol, 10-etil-2 , 5 -dihidro- 2 , 2 , 4-tr imet i 1-5 -fenil- 1H-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2,5-dihidro-2,2,4,10-tetrametil-5-fenil-lH-[ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5-(3, 5-d iciorofen il)-10-et il-2, 5 -dihi dro-2, 2, 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5-(3,5-diclorofenil) -2, 5-dihidro-2 , 2 , 4 ,N-tetrametil- 1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinol in-10-amina , 5- ( 3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-N- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-10-amina, 2, 5-dihidro-2 ,2 , 4-trimetil-5-fenil-10-(2-propiniloxi) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-10- ( 2 -propeniloxi) -lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2,5-dihidro-2,2, 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolin-10-metanol , ácido 2, 5-dihidro-2 ,2, 4-trimetil-5- (2-propenil) -1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-10-carboxílico, 5- (3 , 5 -diclorofenil) -10-etoxi-2 , 5-dihidro-2, 2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- ( 3 , 5-diclorof enil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-10-ol, 5- (3, 5-diclorofenil) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3, 4 -f]quinolin-10-il] metilcarbonato, 2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2 -propenil) -1H-[l]benzopiran[3,4-f ] quinol in-10-ol, 10- (bromodif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-2 , 2 , 4-trimetil- 5- (2 -propenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, [ 3- ( 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) fenil] metilcarbonato, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3 -metoxi fenil) -2,2,4-trimet i 1-1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 2 -propeniloxi) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 -( fenilmetoxi) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5- [ 3- (ciclopropilmetoxi) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- [ 3- [ 2- (1-piper idinil ) etoxi ] fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5- (3 -hexil oxif enil) -2, 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 5- [ 3- (2 , 4-dinitrof enoxi) fenil] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[3-(2-propiniloxi ) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) fenol-4-metilbencensulfonato (éster) , 4- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolin-5-il) fenolacetato (éster) , 4-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ l]benzopir anf 3, 4-f] quinol in-5-il) fenol, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- [ [4-(metilt io) metoxi ] fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , [ 4- ( 2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3, 4 -f]quinolin-5-il) fenil] dimetilcarbamato, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 4 -( fenilmetoxi ) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 -(metoximetoxi ) fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , [ (2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3, 4 -f ]quinolin-5-il) fenil ] -1-morfolincarboxilato, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 - [ (met ilsulf inil ) metoxi ] fenil ] -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , fl 0- [ 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- 5 [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) fenil]éster, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ 3 - (metiltio) fenil] -lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, O- [3- (2 , 5 -dihidro- 10 -me toxi -2 , 2 , 4-tr imetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol in-5-il) f enil]metilcarbonotioato, 10 [3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- • [ 1 ] benzopiran [3,4-f]quinolin-5-il) fenil] trif luoromet ansulf onato, 5- [3- (4 , 5-dihidro-4 , 4 -dimetil-2 -oxazolil) fenil] -2 , 5- dihidro-10-metoxi-2, 2, 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3,4- 15 f]quinolina, etil 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) benzoato, ácido 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolin-5-il) benzoico, 20 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- [3 -met il-5- (2- propenil) fenil] -lH-[l]benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, l-[ 3- (2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 , 2 , 4-tr imet il-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinol in-5-il) -5-met ilf enil] etanona, 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- 25 [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -5-trimetilbencenmetanol, 5- [ 3- ( 2-f ur anil) fenil ] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,4- tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2, 5-dihidr o-l 0-metoxi-2 ,2 , 4 -trimet i 1-5- [ 3 -met il-5 - (lH-pirrolidin-1-il) fenil] -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolin-5-metil) -5 , N-dimetilbencenamina, 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) -5-metil-N- ( 2 - propenil) benzamida, 10 3-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- • [1] benzopiran [3, 4-f]quinolin-5-il)-N- (2 -metoxietil) -5- metilbencenamina , 3- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolin-5-il) -N- (2-propenil) bencenamina, 15 N ' - [ 3- (2 , 5 -dihidro- 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) -5-metilfenil] -N,N- dimetilurea, N- [3- (2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2 , 2 , 4-trirmetil-lH-ff [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinol in-5-il) fenil ] bencenmetanamina , 20 5-[ (3, 5-diclorofenil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- [ (4 -clorofenil) metilen] -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi - 2,2, 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-[ [3- 25 (trifluorometil)fenil]metilen]-lH-[l]benzopiran[3,4- f ]quinolina, 5- [ (2 , 6-dif luorof enil) metilen] -2 , 5-dihidro-lO-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 5- [ (2 -clorofenil) metilen] -2 , 5 -dihidro- 10 -metoxi -2,2, 4 -tr imet i 1-1H-[1] benzopiran [3, 4-f] quinolina, 5- [ (2 , 6-diclorof enil) metilen] , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 5- [ (2-f luorof enil) metilen] -2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-l0-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- [ (4 , 5-dihidro- 4 , 4 -dimeti 1-2 -oxazolil)metilen]-lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 2 -piridinilmetilen) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (2-tienil) -1H- [l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2,5-dihidro-9,10-dimetoxi-2,2,4-trimetil-5-(2-propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 5- (2-ciclohexen-l-il) -2 , 5-dihidro-9 , 10 -dimetoxi -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metil-3-butenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (5, 5-dimetil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, reí (5R,2'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-oxo-3- tetrahidropiranil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4- f]quinolina, anti (5R, 2 ' S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-oxo-3- ^ tetrahidropiranil) -2,2, 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4- 5 f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-ciclopentenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-ciciohexenil) -2,2,4- trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-butenil) -2 , 2 , 4-trimetil- • 1H- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-etenil-l-ciclohexil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4 , 4-dimetil-3-ciclohexenil) - 15 2,2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metilen-2-ciclohexil) - 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-oxo-2-ciclohexil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1]benzopiran [3,4-f]quinolina, 20 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3 -ciclooctenil ) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-cicloheptenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-ciclohexenilmetil) -2,2,4- 25 trimetil-ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3 , 3-dimetil-6-ciclohexenil) -2,2, 4 -trimet i l-lH-[l]benzopiran[ 3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-bromo-3-propenil-2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , reí (5R,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil- 3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, reí (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2, 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-indolil) -2,2, 4-trimetil- 1H-[1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, ' reí (5S,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [3,4-f] quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metil-3-ciciohexenil) -2, 2, 4 -trimet i 1-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-hidroximetil-3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4- f ]quinolina, (-) - (5S, 3 'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3- ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+) - (5R, 3 ' S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-metil-3- 5 ciciohexenil) -2,2, 4-tr imet il-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1-cloromet il-3 -ciciohexenil ) -2,2,4 -trimetil- ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , reí (5R,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-metoximetil- 3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4- 10 f]quinolina, • reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- metiltiometil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l-acetoximetil- 15 3-ciclohexenil)-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4- f ]quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l-acetoximetil- 3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4 -^ f]quinolina, 20 reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metoximetil- 3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4- f ]quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N,N- dimeti lamino) metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4 -trimetil -1H- 25 [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- metiltiometil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 1- (N- 5 morfolino) met il-3 -ciciohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-N-metil-N- metilsulf onilamino) metil-3-ciclohexenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10 reí (5R,3'S) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-N,N- dimet i lamino) metil-3 -ciciohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, reí (5R,3'R) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N- metilamino) metil-3-ciclohexenil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH- 15 [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metil-3-propenil) -2,2,4- trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1, 3-butadien-2-il) -2,2,4- trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 20 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-carbometoxi-3-propenil) - 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1, 2-dihidroxi-3-propil) - 2,2, 4 -trimetil- ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l,2-epoxi-3-propenil) -2,2,4- 25 trimet i 1-1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , tjgj|Íg¡ÍÍ||||.l..^^i.....?...___^_____________^___^__________________________i «i fnTl i a.J - t . .-.-r--^-- 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1- (N-ftalimido) -3-propil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (l-amino-3-propil) -2,2,4-trimetil-lH-[1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(l- (hidrazinocarbonilamino) - 3-propil) -2,2, 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-carbometoxi-l-etenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (Z) -2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] enzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroxi-l-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (N,N-dimetilaminocar-boniloxi) -1-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- ( 3-metoximetoxi-l-propenil) -2,2, 4-trimetil-ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-hidroxi-3-propenil) -2 ,2,4-trimetil-lH- [ l]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2-(2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3, 4-f]quinolin-5-il) acetilhidroxamato de metilo, 2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) acetaldehído, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(2-ciclohexilideniletil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2, 5-dihidro-lO-metoxi-5-(2-ciclopentilideniletil) -2, 2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-cicloheptilideniletil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3-metil-2-butenil) -2,2,4-trimeti1-1H-[1]benzopiran[3, 4-f]quinolina, trans 2, 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-butenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-penten-l-il) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(l, 1-difluoro-l-propen-3-il) -2 , 2 , 4-trimetil-ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (E) metil-2- (2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1]benzopiran[3 , 4-f]quinolin-5-il) 2 butenoato, (E) 2,5-dihidro-l0-metoxi-5-(4-hidroxi-2-buten-l-il)- 2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, ( E ) 2,5-dihidro-10-metoxi-5-(4-(N,N-dimetilaminocarboniloxi) -2-buten-l-il) -2,2, 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, ( E ) 2 , 5 - d i h i d r o - 10 - m e t o x i - 5 - ( 4 - ( N -metilaminocarboniloxi) -2-buten-l-il) -2 , 2 , 4-trimetil-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, (E) 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(2-butenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-hidroxietil)-2,2,4- trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5 - d i h i d r o - 10 - m e t o x i - 5 - ( 2 - ( N -benci lcarboniloxi) etil) -2,2, 4 -tr imet i 1-1H-[1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2- (N-morf olinocarboni -loxi) etil) -2,2, 4-tr imet il-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5 - d ih idro- 10 -metox i - 5 - ( 2 - ( N- ( 2 -metoxietil) aminocarboniloxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5 - d i h i d r o - 10 - m e t o x i - 5 - ( 2 - ( N -metilaminocarboniloxioxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5 - d i h i dr o - 10 -me t o x i - 5 - ( 2 - ( N , N -dimetilaminocarboniloxi) etil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-10<-metoxi-5- (2-metoximetoxietil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidr o- 10 -metoxi -5- (2 , 2 -dimet i let oxi carbonil amino)metil)-2, 2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (aminometil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (etoxicarbonilamino) metil) -2,2, 4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (carboetoxi) -2 , 2 , 4-trimetil- ÍH- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-metilpropa-l, 2-dienil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3 , 4 , 5-trifluorofenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (ciciohexil) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-piridil) -2,2, 4-trimetil-1H- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-piridil) -2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (4-piridil) -2,2, 4-trimetil-1H-[1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (10-cloro-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3-trifluorometilfenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3 , 5-dimetilfenil ) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, reí- (5S, 3 'R) -9-hidroxi-10-metoxi-5-[l-hidroximetil-3-ciclohexenil] -2,2, 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, (-) 2, 5 (S)-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2, 2, 4-trimetil- 5-(3S-ciclopentenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (-) 2 , 5 (S) -dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3R-ciclopentenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 10-cloro-9-hidroxi-5- (3,5-diclorofenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+) - (5R, 3 ' S) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 ,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f ] quinolina, (+) - (5R, 3 'R) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 ,2,4-tr imet il-5- ( 3-ciclopentenil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 10-cloro-9 -hidroxi -5- (3,4-difluorofenil)-2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-10-metilendioxi-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 5- (3-propenil) -9-cloro-10-etenil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 9-cloro-10-metoxi-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 5- (3 -propenil) -9 -clor o- 10 -di flúor ome toxi -2 ,2,4-tr imet i 1-2, 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 9-cloro-10-dif luorometoxi-5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 8-f luoro-10-metoxi-5- feni 1-2 ,2,4-trimetil-2,5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinol ina, 5- ( 3-propenil) -8-f luoro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , ( 10-metoxi-9-f luoro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 10-metoxi-9-hidroxi-5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , (+/-) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil- 5- (3 -ciciohexenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3 ' S)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2,2, 4 -trimet i 1-2 ,5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, (+) (5R,3 'R)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil] -10-met oxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 , 5-dihidr o-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ]quinolina, (+) (5R,3 'S)-9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil] -10-me toxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 ,5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, (-) (5S, 3 'R) -9-hidroxi-5-[l-metil-3-ciclohexenil] -10-met oxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-2 ,5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, reí- ( 5S , 3 'R) -9-hidroxi-5-[l-hidroximetil-3-ciclohexenil]-10-metoxi-2, 2, 4-trime til-2, 5-dihidr o-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4- (+/-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-tr imet i 1-5- (l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, rel-(5S, 3 ' R) -9-hidroxi-5-[l-metoximetil-3-ciciohexenil] -10-met oxi -2 ,2,4-trimetil-2,5-dihidro-lH- [l]benzopiran[3 ,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9 -hidroxi- 10 -metoxi -5 -propi 1-2 ,2,4-tr imetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- ( 3-cicloheptenil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-cicloheptenil) -ÍH- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2, 2 , 4-trimetil-5- (3 , 5-difluorofenil) -lH-[ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(3,4, 5-trifluorofenil) -ÍH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 5-buti1-2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'S) 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, (-) (5S,3'R) 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(3-ciclopentenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- fluorofenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-trifluorometilfenil) -ÍH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-5-bistrifluorometilfenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-trifluorometil-4-clorofenil) -1H-[1] benzopiran [3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilpropil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil—5- (3-fluoro-4-clorofenil) -1H-[1]benzopiran [3 ,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( 3-butenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5- (fenilmetil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimeti1-5- [l-etil-3-ciclohexenil]-lH-[l] benzopiran [3,4-f] quinolina, (-) (S) 5-ciclopentil-2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [ 1] enzopiran [3,4-f]quinolina, (+) (R) 5-ciclopentil-2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-5- (3-propinil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2- propil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (5-metoxi-2 -tienil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, (+) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2,3,4,5, 6-pentaf luorof enil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5 (S) - (3 (S) -l-hidroximetilciclopenten-3-il) - 1H- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5 (S) - (3 (S) -l-metilcarboxilatociclopenten-3-il) -1H- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-tr imet i 1-5- (3 -ciciohexenil) -lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3 -ciciohexenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-t ienil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-(2 -metil fenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-acetoxirmetil-3-propenil) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimeti l-5-[l-etil-3-ciclohexenil]-lH-[l]benzopiran[3,4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ciclohexil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2,5, 5-trihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 ,4-trimetil-lH- [1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-hidroximeti1-3-propenil) -ÍH- [1] benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2- [2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2, 2,4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3,4-f]quinolinil] acetato de metilo, (Z) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-buteni1) -ÍH- [ 1] benzopiran[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3- etil-2-buteni1) -ÍH- [l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciclohexenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+) (5R,3'R) 2, 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (3-ciciohexenil) -lH-[ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+) (5R,3*S) 2,5(R)-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2, 4 -t imetil-5- ( 3-ciclopentenil ) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5(R) -dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimetil-5- (3-ciclopentenil) -lH-[ 1 ] benzopiran [ 3,4-f]quinolina, re l - ( 5S ) -9 -hidroxi-5 - [ ( 3 R ) - ( 1 -metoxicarbonil) ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metil-3-propenil) -1H-[1]benzopiran[3 , -f]quinolina, 9 , 10-dimetoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 9 , 10-dimetoxi-5- [3-ciclohexenil] -metoxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9-etoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9- (3-propeniloxi) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 10-metoxi-9- (3-propiniloxi) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-acetoxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -lH-[l]benzopiran[3 ,4-f]quinolina, 7-bromo-5-[3-ciclohexenil] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-bromo-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2, 5-dihidro- [1] enzopiran [3, 4-f] quinolina, 7-bromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-9-bromo- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 7 , 9-dibromo-10-metoxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil- _&_ 1H-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 7 , 9-dibromo-5-[ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 7 , 9-dibromo-5- [ l-metil-3-ciclohexenil] -10-metoxi-2,2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7- (2-etenil) -5- (3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-metil-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 10-metoxi-7-acetil-5-(3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH- 2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-metil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (l-metilciclohexen-3-il) -lH-[ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 10-metoxi-7-meti1-9-meti1-5- (3 -propenil) -2,2,4-trimeti1-1H-2 , 5-dihidro-[l] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 10-cloro-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-2 , 5-dihidro-1H-[1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-fenil-lH-[ 1]benzopiran[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(N-metil-N- (carbometoximetil) aminocarboniloxi) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2, 5-dihidro-10-metoxi-5-( 3- (N-metil-N- (N-metilcarbonil) aminocarboniloxi) fenil) -2, 2, 4-trimetil-lH-[ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, * - - jte*-' 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (N-metilaminocarboniloxi) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-(3-(2-hidroxietil) fenil) • 2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2 -metansulfoniloxi-etil) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2-metiltioetil) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- (N,N-dimetilaminocarboniloxi)etil) fenil) -2,2, 4 -trimetil-lH- [ 1]benzopiran[3,4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (3- (2- (N, N-dimetilamino) -etil) fenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-ciclopropil-2 , 2 , 4-trimetil-1H-[1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5-etenil-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[1]benzopiran [3 , 4-f]quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletinil)-2,2,4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran [3,4-f]quinolina, cis 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-feniletenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (2-metilpropenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, trans 2 , 5-dihidro-10-metoxi-5- (1-ciclohexenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-l0-(2-furanil) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-ciano-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil- 1H- [1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-carboxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2, 5-dihidro-10-(2-hidroximetil) -5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 ,4-f]quinolina, 2,5-dihidro-10-formil-5-(3-propenil) -2 , 2 , 4-trimetil-1H-[1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-aminometi1-5- ( 3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-di idro-10-metoximetil-5- (3-propenil) -2,2,4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-eteni1-5-feni1-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-etinil-5-feni1-2 , 2 , 4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f]quinolina, metil 2,5-dih?dro-5-fenil-2,2, 4 -trimetil-1H-[l]benzopiran[3 , 4-f] quinolin-10-carboxilato, 2 , 5-dihidro-10- (hidroximetil) -5-fenil-2 , 2 , 4-trimetil-1H- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-formil-5-feni1-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-10- (metoximetil) -5-f enil-2 , 2 , 4-trimetil- 1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-etenil-5-oxo-2 , 2 , 4-trimetil-lH- [1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 5- (3 -ciciohexenil) -2 , 5 -dihidro- 10 -eteni 1-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5 -dihidro- 10-eteni 1-5- [l-metil-3 -ciciohexenil ]-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2,5-dihidro-5- (3 -propenil) -10-metiltio-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5 -dihidro- 5- (3 -propenil) -10-metiltilo-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-acetamidobutanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 10- (dif luorometoxi) -2,5-dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10- (bromodif luorometoxi) -2 , 5-dihidro-5-f enil-2 ,2,4-trimet i 1-1H- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 10- (bromodif luorometoxi) -5-fenil-2, 2 -dimet il-4 -metilen-2 ,3,4, 5-tetrahidro-lH-cromeno[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( (2-f luorof enil) metil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 10-metoxi-5- (5-metilisoxazol-3-il) met iliden- 2 , 5-dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4- „2_i_ f]quinolina, 10 -me toxi -5- (3-metilisoxazol-5-il) metil iden-2 , 5- dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4- f] quinolina, 5 10-metoxi-5- (4 , 5-dimetil-l, 3-oxazol-2-il) metiliden- 2,5-dihidro-5-fenil-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3,4- f ]quinolina, 10-metoxi-5- (6-cloropiridin-2-il) metil i den- 2 , 5- dihidro-5-fenil-2,2,4-trimetil-lH-[l]benzopiran[3,4-10 f]quinolina, 10-metoxi-5- (piridin-2-il) etiliden-2 , 5-dihidro-5- fenil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-5- (but-3-eniliden) -2 , 5-dihidro-5-f enil- 2,2, 4-trimetil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 15 10-metoxi-5- (1-metilpropiliden) -2 , 5-dihidro-5-f enil- 2 , 2 , 4 -trimet il-lH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-5- (1-butiliden) -2 , 5-dihidro-5-f enil-2 ,2,4- trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3-óxido-5-f enil-20 lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-f enil-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2- [espiro (tetr ahi dro-4- piranil) ] -4-metil-5-alil-lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 25 2, 5-dihidro-10-metoxi-2, 2- [espiro (hexil) ]-5-alil-lH- ^a^ [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2-dietil-4-metil-5-alil-lH- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 ,2,3, 4-tetrametil-5-alil-lH- [l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2-dimetil-4-etil-5-alil-lH- [l]benzopiran[3 ,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-10-metoxi-2 , 2 , 3-trimetil-5-alil-lH- [1]benzopiran[3,4-f]quinolina, Z-5-(bencilidenil) -9 -hidroxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-lH- [ 1]benzopiran[3,4-f]quinolina, Z-5- (2 , 5-difluorobencilidenil) -9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-5- (3-fluorobencilidenil) -10-cloro-9-hidroxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-10-cloro-9-hidroxi-5- (2-picolinilidenil) -2,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, Z-9-hidroxi-10-metoxi-5- (2-picolinilidenil) -2,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3 , 5-difluorofenil) metiliden- 2,5-dihidro-5-fenil-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f]quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5- (3 , 4-difluorofenil)metiliden-2,5-dihidro-5-fenil-2,2, 4-trimetil-lH- [ 1] benzopiran [ 3,4-f]quinolina, (Z) 9-hidroxi-10-metoxi-5-( (4-f luorof enil) metilen) • 2,2, 4-tr imet il-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, ( Z ) - 9 -h i dr o x i - 10 - met o x i - 5 - ( [ 2 , 3 -difluorofenil] metilen) -2 , 2 , 4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [l]benzopiran[3 ,4-f ]quinolina, Z-5- (3-f luorobencilidenil) -10-metoxi-9-hidroxi-2 ,2,4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, reí- (5S, 3 'R) -9-hidroxi-5- [ l-metoximetil-3-ciclohexenil]-10-cloro-2,2,4-trimetil-2,5-dihidro-lH- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5-etil-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9-cianometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dietilamino-4-oxo-butanoiloxi) - 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-propenil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-piperidino-4-oxo-butanoiloxi) -10-met oxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -lH-[ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-morf olino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (2 -propenil) -lH-[ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10 -metoxi -2 ,2,4-trimetil-5-(3,4,5-trifluorofenil)-lH- [ 1] benzopiran [3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-5-difluorofenilmetil) -1H-[1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-tienil) -lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclopenti1-1H-[1]benzopiran[3, 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- ( (2-fluorofenil) metil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil- 5-alil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (1-pentenil) -ÍH- [ 1] benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metiIcarboxilato-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alenil-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(ciclopenten-3-il) -lH-[ 1] benzopiran[3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5- (ciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (-) (5S,3*R) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(ciclohexen-3-il) -lH-[l]benzopiran[ 3, 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-10-metoxi-2,2,4-trimetil-5-(ciclopenten-3-il) -lH-[ 1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3 (Z) -pentenil) -ÍH- [l]benzopiran[ 3 ,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (3-acetoxifenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 10-dif luorometoxi-5-[ [metiltio) metoxi] fenil] -2,2,4-tr imetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5 -dihidro- 7 -bromo -9 -hidroxi -10-c lor o- 2 ,2,4-tr imet il-5-alil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-hidroxifenil) -ÍH- [1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-tr imet i 1-5- (3- (met i lt i lo) metoxif enil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-(metiltiometoxi) fenil) -lH-[ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-cloro-5- (f enilmetilen) -2 , 2 , 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- ([2-N,N-dimetilcarbamoiloxi]fenil)-lH-[l]benzopiran[3,4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-N,N-dimetilcarbamoiloxi-10-metoxi-2,2, 4 -trimetil-5- ( [ 2 -N , N-d imet i 1 carbamoi loxi ] fenil) -1H-[ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-etil-ÍH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-isopropil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 9-hidroxi-10-metoxi-5- (f enilmetilen) -2,2, 4-trimetil-1H-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-butil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (1-tiazol-2-il) -lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-metilpropil) -1H-[1] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroximetil-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH-[l]benzopiran[ 3, 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-propil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5-( [3-f luorof enil]metilen) -2,2,4-trimetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-cloro-5- ( [ 2 -piridil] metilen) -2,2,4-tr imetil-lH-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , r e l - ( 5 S ) - 9 - h i d r o x i - 5 - [ ( 3 S ) - ( 1 -hidroximetil) ciclohexen-3-il] -10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , r e l - ( 5 S ) - 9 - h i d r o x i - 5 - [ ( 3 S ) - ( 1 -metoxicarbonil) ciclohexen-3-il] -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-2 , 5-dihidro-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- . . . .... . ... .. .... ... ., ....**^_ (3,5-diclorofenil) -ÍH- [ l]benzopiran[ 3 , 4-f ] quinolina, (-) (5S,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-trimetil-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -lH-[ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, (-) (5S,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-tr imet i 1-5- ( 1-met i lciclohexen- 3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, (+) (5R,3'S) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-tr imet i 1-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , -f]quinolina, (+) (5R,3'R) 2,5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2,2,4-tr imet i 1-5- ( l-metilciclohexen-3-il) -ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f ]quinolina, (+/) 2 , 5 -dihidro- 9- ( 4 -N, N-dimetilamino- 4 -oxo-butanoiloxi) -10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , (-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5-ciclopentenil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (1-metiletil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3,4-f ]quinolina, 2, 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi)-10-metoxi-5- (fenilmetil) -2,2, 4-trimetil-lH-[l] benzopiran [3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) - 1MJ-* " - — "*- 10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (2-tienil) -ÍH- [ l]benzopiran[ 3 , 4- f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N, N-dimetilaminobutanoiloxi) -10- met oxi -2 , 2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [ 3 , 4- 5 f]quinolina, 9-(2-etoxi-2-oxo-etilaminocarbonil) -oxi-10-metoxi-5- (3 -propenil) -2 , 2 , 4 -trimet il-lH-2 , 5-dihidro-[l]benzopiran[3 ,4- f ]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9-(3-acetamido-propanoiloxi) -10- 10 metoxi-2 , 2 , 4-tr imet il-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , (+/-) 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trirmetil- 5-bencil-lH-[l]benzopiran[3, 4-f ] quinolina, 9-hidroxi-10-metoxi-5-(f enilmetilen) -2,2, 4-trimetil- 1H-2 , 5-dihidro- [ 1 ] benzopiran [3,4-f] quinolina , 15 9- (dimetila inotiocarbonil) -oxi-10-metoxi-5- ( 3- propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4- f ]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (n-carbamoíl-2-aminoacetoxi) -10- metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina, 20 (+/-) 2,5-dihidro-9-(4-etoxi-4-oxo-butoxi)-10-metoxi- » 2 , 2 , 4-trimetil-5-alil-lH- [1]benzopiran[3 , 4-f]quinolina, (+/-) 2 , 5-dihidro-9- (4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi- 2,2, 4-trimetil-5-alil-lH- [ 1] benzopiran[3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-cloro-2 , 2 , 4-trimetil-5- 25 (3,4, 5-trif luorofenil) -lH-[l]benzopiran[3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9-metiltiometoxi-10-metoxi-2 ,2,4-trimetil-5-alil-lH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ] quinolina , 2 , 5-dihidro-9-(4-N,N-dietilamino-4-oxo-pentanoiloxi) -10 -metoxi -2 , 2 , 4 -trimetil-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1] benzopiran [3 , 4-f]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N,N-dimetilamino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-met oxi-2 , 2 , 4 -trimetil-5- (2 -propenil) -1H- [l]benzopiran[3 , 4-f ] quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-piperidino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-metoxi- 2 ,2 , 4 -trimet i 1-5- (2 -propenil) -ÍH- [ 1 ] benzopiran [ 3 , 4-f ]quinolina, 2 , 5-dihidro-9- (4-N-morf olino-4-oxo-pentanoiloxi) -10-met oxi -2 ,5-dihidro-5- (2 -propenil) -lH-[l]benzopiran[3,4-f] quinolina, (-) 2 , 5-dihidro-9- ( 4-N, N-dimetilamino-4-oxo-butanoiloxi) -10-metoxi-2,2,4-trimetil-5(S) -(3 (S) -1-ciclopenten-3-il) -lH-[l]benzopiran[3,4-f ] quinolina, 10-metoxi-9- (alila inocarbonil) oxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidro- [ 1] benzopiran [3 , 4-f ] quinolina, 10-metoxi-9- (ciclohexilaminocarbonil) -oxi-5- (3-propenil) -2,2, 4-trimetil-lH-2 , 5 -dihidr o- [ 1] benzopiran [ 3 , 4-f] quinolina, 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (3-tienil) -lH-[l]benzopiran[3 ,4-f ]quinolina, y 2 , 5-dihidro-9-hidroxi-10-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-5- (4- (fluorofenil) etil) -ÍH- [ 1] benzopiran[ 3 , 4-f]quinolina . 35. Un método para modular selectivamente los efectos de activación, represión, agonismo, y antagonismo del receptor de glucocorticoide en un mamífero, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1. 36. Un método para el tratamiento de inflamación y enfermedades inmunes, autoinmunes e inflamatorias en un mamífero, el cual comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 1. -* 508 RESUMEN Los compuestos que tienen la Fórmula I: 10 son útiles para antagonizar, reprimir, agonizar, ó modular parcial ó completamente el receptor de glucocorticoide, y para el tratamiento de enfermedades inmunes, autoinmunes e 15 inflamatorias en un mamífero. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la Fórmula I, y métodos para inhibir las enfermedades inmunes ó autoinmunes en un mamífero. 20 * * * * * TÜHna im iiü t | • ••- — — *•*•- - *^-