MXPA00007656A - Composiciones farmaceuticas - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende el inhibidor de reductasa CoA HMG elácido (E)-7- [4-(4-fluorofenil)-6-isopropil-2- [metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il]-(3R,5S)-3,5- dihidorxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo, en el cual el remanente es estable sobre un periodo prolongado.

Description

COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS La presente invención describe composiciones farmacéuticas y más particularmente a una composición farmacéutica que contiene ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [metil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (y que es referido mas adelante como "el Agente") , en particular las sales de calcio y sodio, y especialmente la sal de calcio, la sal bis [ (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [ácido metil (metilsulfonil) amino]pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enoico] de calcio (de la fórmula I de mas adelante) .

El agente es descrito como un inhibidor de la reductasa CoA 3-hidroxi-3-metilglutarilo (reductasa CoA HMG) en la Solicitud de la Patente Europea, publicación No. 0521471 y en Bioorgánica y Química medicinal, (1997), 5(2), 437-444 y es útil en el tratamiento de la hipercolesterolemía, hiperlipidproteinemía y aterosclerosis .

REF.: 122010 Un problema asociado con el Agente es que este sufre una degradación bajo ciertas condiciones. Esto lo hace difícil para formular el producto y proporcionar una composición farmacéutica con una vida de almacenamiento adecuada. La mayoría de los productos de degradación son los que corresponden a la lactona (3R, 5S) (referidos mas adelante como "la lactona") y un producto de oxidación (referido mas adelante como "B2") en el cual el grupo hidroxi adyacente al doble enlace carbono-carbono es oxidado a una funcionalidad cetona.

Es por lo tanto importante encontrar una composición farmacéutica del Agente donde un remanente sea estable sobre un periodo prolongado. Es también preferible que dicha composición tenga una buena proporción de flujo para asistir el proceso de fabricación en formas de dosis unitarias para la administración oral, por ejemplo en tabletas, y una buena desintegración y características de disolución cuando se procesa en tabletas para la administración oral, estas tabletas .pueden estar en diferentes intensidades de dosis. Es también deseable que dichas tabletas sean de un tamaño conveniente para su fácil administración.

Las formulaciones farmacéuticas de ciertas sales del ácido 7-sustituido-3, 5-dihidroxi-6-heptenóico, el cual es un inhibidor de la reductasa CoA HMG, son descritas en la Patente UK 2262229. Estas formulaciones requieren la presencia de un medio alcalino (tal como un bicarbonato o bicarbonato) capaz de impartir un pH de por lo menos 8 a una solución acuosa o dispersión de la composición.

Ahora hemos descubierto una composición farmacéutica novedosa del Agente la cual tiene propiedades ventajosas y el cual resuelve uno o más de los problemas asociados con la formulación del Agente.

De acuerdo, a un primer aspecto de la presente invención esta comprende una composición farmacéutica que comprende el Agente y una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente.

Un segundo aspecto de la presente invención comprende el uso de una sal de fosfato tribásica en el cual el catión es multivalente para estabilizar el Agente.

Una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente incluye, por ejemplo, fosfato de calcio tribásico, fosfato de magnesio tribásico y fosfato de aluminio tribásico. Es especialmente preferido el fosfato de calcio tribásico.

La proporción de la sal de fosfato tribásica para el Agente en la composición farmacéutica es, por ejemplo, dentro del rango de 1:80 a 50:1 en peso, por ejemplo 1:50 a 50:1 en peso, tal como 1:10 a 10:1 en peso, y más particularmente 1:5 a 10:1 en peso.

Preferiblemente la composición farmacéutica de la invención es formulada en una forma de dosis oral, tal como una tableta. De acuerdo a un aspecto adicional de la invención comprende una composición farmacéutica que comprende el Agente, una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente, y uno o más rellenos, sustancia aglutinante, desintegrantes o lubricantes. Continuando con otro aspecto adicional de la invención describe a una composición farmacéutica para administración oral que comprende el Agente, uno o más rellenos, una o más sustancias aglutinantes, uno o más desintegrantes, uno o más lubricantes y una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente.

Rellenos adecuados incluyen, por ejemplo, lactosa, azúcar, almidones, almidones modificados, manitol, sorbitol, sales inorgánicas, derivados de celulosa (por ejemplo celulosa microcristalina, celulosa), sulfato de calcio, xilitol y lactitol.

Las sustancias aglutinantes adecuadas incluyen, por ejemplo, polivinilpirrolidona, lactosa, almidones, almidones modificados, azúcares, goma de acacia, goma del tragacanto, goma guar, pectina, sustancias aglutinantes de cera, celulosa microcristalina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, metilcelulosa de hidroxipropilo, celulosa de hidroxietilo, celulosa de hidroxipropilo, copolividona, gelatina y alginato de sodio.

Desintegrantes adecuados incluyen, por ejemplo, carmelosa cruzada de sodio, crospovidona, polivinilpirrolidona, glicolato almidón de sodio, grano de almidón, celulosa microcristalina, metilcelulosa de hidroxipropilo, y celulosa de hidroxipropilo.

Los lubricantes adecuados incluyen, por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico, ácido palmítico, estearato de calcio, talco, cera de carnauba, aceites vegetales hidrogenados, aceite mineral, glicoles de polietileno y fumarato de sodio estearilo.

Los excipientes convencionales adicionales los cuales pueden ser añadidos incluyen preservativos, estabilizador, anti-oxidantes, condicionantes de flujo de sílice, antiadherentes o glidantes.

Otros rellenos adecuados, sustancias aglutinantes, desintegrantes, lubricantes y excipientes adicionales los cuales pueden ser usados están descritos en Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2" Edición, Asociación Farmacéutica Americana; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2a Edición, Lachman León, 1976/ Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets Volumen 1 ,2* Edición, Lieberman, Hebert A., et al, 1989; Modern Pharmaceutics, Gilbert and Rhodes Christopher T, 1979; y Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 15a Edición, 1975.

Típicamente el Agente estará presente en una cantidad dentro del rango de 1 al 50%, y preferiblemente de 1 a 20% (especialmente de 2 al 15%) en peso de la composición.

Típicamente la sal de fosfato tribásica, tal como el fosfato de calcio tribásico, estará presente en una cantidad dentro del rango de 1 al 50%, por ejemplo, de 1 al 25%, tal como de 1 al 20%, y particularmente de 5 al 18% en peso.

Típicamente uno o más rellenos estarán presentes en una cantidad de 30 al 90% en peso.

Típicamente una o más sustancias aglutinantes estarán presentes en una cantidad de 2 al 90% en peso.

Típicamente uno o más desintegrantes estarán presentes en una cantidad de 2 a 10%, y especialmente de 4 a 6% en peso.

Se apreciará que un excipiente particular puede actuar tanto como una sustancia aglutinante y un relleno, o como una sustancia aglutinante, un relleno y un desintegrante. Típicamente, la cantidad combinada del relleno, sustancia aglutinante y desintegrante comprende, por ejemplo, del 70 al 90% en peso de la composición.

Típicamente uno o más lubricantes estarán presentes en una cantidad del 0.5 al 3%, y especialmente del 1 a 2% en peso.

Las composiciones preferidas de la invención incluyen, por ejemplo, aquéllas que comprenden el Agente, fosfato de calcio tribásico y excipientes seleccionados de la lactona, manitol, celulosa microcristalina, povidona, crospovidona, glicolato almidón de sodio y estearato .de magnesio. Las composiciones independientes preferidas de la invención incluyen, por ejemplo, composiciones que comprenden el Agente, fosfato de calcio tribásico, celulosa microcristalina, lactosa, glicolato almidón de sodio, hidroxitolueno butilatado y estearato de magnesio; las composiciones que comprenden el Agente, povidona, fosfato de calcio tribásico, celulosa microcristalina, manitol, glicolato almidón de sodio, hidroxitolueno butilatado y estearato de magnesio, las composiciones que comprenden el Agente, fosfato de calcio tribásico, crospovidona, celulosa microcristalina, lactosa y estearato de magnesio, y composiciones que comprenden el Agente, povidona, fosfato de calcio tribásico, celulosa microcristalina, lactosa, glicolato almidón de sodio, estearato de magnesio e hidroxitolueno butilatado. Donde la lactosa y la celulosa microcristalina son usadas, estas' están preferiblemente presentes en la proporción de cerca de 1:1 a 3:1 en peso.

Las composiciones de la invención las cuales son de interés particular incluyen, por ejemplo, la incorporación de aspectos específicos mostrados mas adelante en los Ejemplos de acompañamiento.

La composición farmacéutica de la invención puede ser preparada, usando técnicas estándar y procesos de manufactura generalmente conocidos en la técnica, por ejemplo, al mezclar en seco los componentes. Por ejemplo, el Agente, la sal de fosfato tribásica (por ejemplo fosfato de calcio tribásico) , uno o mas rellenos, una o mas sustancias aglutinantes y uno o mas desintegrantes, así como otros excipientes adicionales si se desea mezclarse juntos. Los componentes de la mezcla anterior son mezclados, o la mezcla misma, puede ser pasada a través de un tamiz de malla, por ejemplo en una tamiz de malla de 400-700 um. Un lubricante, el cual el cual también puede ser tamizado, es también añadido a la mezcla y el mezclado continuamente hasta que se obtenga una mezcla homogénea. La mezcla es entonces comprimida en tabletas. Alternativamente, una técnica de granulación húmeda puede ser empleada. Por ejemplo, el Agente, la sal de fosfato tribásica, uno o más rellenos, una o más sustancias aglutinantes y una porción de un desintegrante, así como otros excipientes adicionales si se desea, se mezclan juntos, por ejemplo usando un granulador, y la mezcla de polvo es granulada con un pequeño volumen de agua purificada. El granulado es secado y pasado a través de un molino. El remanente del desintegrante y un lubricante son añadidos a la granulación molida y después se mezcla la mezcla homogénea resultante y es comprimida en tabletas . Se apreciará que las modificaciones del mezclado en seco y las técnicas de granulación húmeda, incluyen el orden de adición de los componentes y sus tamizados y mezclados antes de la compresión en tabletas, pueden ser llevados a cabo de acuerdo a los principios conocidos en el ámbito.

Un revestimiento de la tableta puede entonces ser aplicada, por ejemplo, por un revestimiento por rocío, con una formulación de revestimiento de película basada en agua. El revestimiento puede comprender, por ejemplo, lactosa, metilcelulosa de hidroxipropilo, triacetino, dióxido de titanio y óxidos férricos. Las combinaciones de los ingredientes del revestimiento son comercialmente disponibles, tales como aquéllos descritos en los Ejemplos posteriores. El revestimiento puede comprender, por ejemplo, del 0.5 al 10% en peso de la composición de la tableta, particularmente de 1 al 6%, y preferiblemente de 2 al 3%. Los revestimientos que contienen óxidos férricos son especialmente preferidos aquéllos que reducen la proporción de formación de los productos de fotodegradación del Agente.

Un aspecto adicional de la presente invención comprende un método de preparación de una composición farmacéutica estabilizada la cual comprende la administración del Agente con una sal de fosfato tribásica en donde el catión es multivalente. Un aspecto adicional de la presente invención comprende un método para producir una composición farmacéutica estabilizada la cual comprende la incorporación de una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente en una composición farmacéutica que contiene el Agente.

Las composiciones farmacéuticas siguientes, en donde el Agente es la sal de calcio de la Fórmula I, son entendidas para ilustrar la presente invención sin ser limitativas de ninguna manera.

EJEMPLO 1 El agente 2.50 mg Fosfato de calcio 20.0 mg tribásico Celulosa 47.0mg microcristalina Monohidrato de 47.0 mg lactosa Glicolato almidón 3.00 mg de sodio Hidroxitolueno 0.05 mg butilatado Estearato de 1.00 mg magnesio El Agente, la celulosa microcristalina, el monohidrato de lactosa, el glicolato almidón de sodio, fosfato de calcio tribásico, e hidroxitolueno butilatado son mezclados juntos por 10 minutos. El estearato de magnesio se tamiza a través de un tamiz de malla #40 (425 um) y se añade a la mezcla y se continúa mezclando por unos tres minutos más. La mezcla homogénea resultante se comprime en tabletas.

Las tabletas son almacenadas a 70°C/80% de humedad relativa por una semana. Después de una semana se encuentra que solo el 0.11% p/p del producto de oxidación B2 es formado y solo el 0.50% p/p de la lactona. En comparación a una formulación similar en donde 20.0 mg de fosfato de calcio tribásico se reemplaza por 20.0 mg de fosfato de calcio dibásico, 0.23% p/p de B2 se forma y 15.61% p/p de la lactona.

Ejemplo 2 El agente 2.50 mg Providona 2.50 mg Fosfato de calcio 20.0 mg tribásico Celulosa 47.0mg microcristalina Manitol 47.0 mg Glicolato almidón 3.00 mg de sodio Hidroxitolueno 0.05 mg butilatado Estearato de 1.00 mg magnesio El Agente, providona, manitol, celulosa microcristalina, hidroxitolueno butilatado, fosfato de calcio tribásico y glicolato almidón de sodio (en las cantidades dadas anteriormente) son mezclados por 5 a 60 minutos. El estearato de magnesio se tamiza a través de un tamiz de malla #40 (425 um) y se añade a la mezcla y se continúa mezclando por unos tres minutos más. La mezcla homogénea resultante se comprime en tabletas. Las tabletas comprimidas son revestidas por rociado con una mezcla de metilcelulosa de hidroxipropilo, polietilenglicol 400, dióxido de titanio y óxido férrico (reconocido como espectro de mezcla por Warner-Jenkinson) y agua en un revestimiento de crisol. El incremento del peso proporcionado por el revestimiento es de 1 al 6% p/p, y preferiblemente 2 a 3% p/p.

Las tabletas son almacenadas a 70°C/80% de humedad relativa por una semana. Después de una semana se encuentra que solo el 0.06% p/p del producto de oxidación B2 se ha formado y solo 2.22% p/p de la lactona.

Ejemplo 3 El agente 2.60 mg Crospovidona 3.75 mg Fosfato de calcio 5.66 mg tribásico Celulosa 15.5 mg microcristalina Monohidrato de 46.5 mg lactosa Estearato de 0.94 mg magnesio El agente y la crospovidona son mezclados juntos por 5 minutos y la mezcla entonces es pasada a través de un tamiz de 400-700 um. Una pequeña porción de la celulosa microcristalina es pasada a través de un tamizado enseguida. El material tamizado se mezcla con los otros ingredientes, excluyendo el lubricante, por 10 minutos. El estearato de magnesio es pasado a través de un tamiz de malla #40 (425 um) y se añade a la mezcla y la mezcla es mezclada por unos 3 minutos más. La mezcla homogénea resultante se comprime en tabletas. Las tabletas comprimidas son revestidas por rociado con una mezcla de monohidrato de lactosa, metilcelulosa de hidroxipropilo, triacetino y óxido férrico (reconocido como Opadry II por Colorcon) y agua en un revestimiento de crisol . El incremento en el peso proporcionado por el revestimiento es de 1 al 6% p/p, y preferiblemente de 2 al 3% p/p.

Las tabletas son almacenadas a 70°C/80% de humedad relativa por una semana. Después de este tiempo solo el 0.19% p/p del producto de oxidación B2 se ha forma y solo 2.71% p/p de la lactona.

Ejemplo 4 El agente 2.50 mg Providona 2.50 mg Fosfato de calcio 20.0 mg tribásico Celulosa 34.5 mg microcristalina Monohidrato de 34.0 mg lactosa Glicolato almidón 6.00 mg de sodio Hidroxitolueno 0.05 mg butilatado Estearato de 1.00 mg magnesio Una porción de fosfato de calcio tribásico y de hidroxitolueno butilatado se mezcla por 30 segundos en una bolsa. El Agente, la providona, el remanente del fosfato de calcio tribásico, celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, la mezcla de fosfato de calcio tribásico/hidroxitolueno butilatado y una porción de glicolato almidón de sodio son mezclados en un granulador por 30 segundos. La mezcla del polvo es granulada con agua purificada por 1 minuto en la proporción de adición de 70 mg/tableta/minuto . La granulación és secada en un lecho fluidizado desecante a 50°C hasta que la pérdida en seco sea menor que 2% p/p. La granulación secada es pasada a través de un molino (por ejemplo Cornil) . La granulación molida y el remanente del glicolato almidón de sodio son mezclados por aproximadamente 5 minutos . El estearato de magnesio se tamiza a través de tamiz de malla #40 (425 um) y se añade a la mezcla y se continúa mezclando por otros 3 minutos. La mezcla homogénea resultante se comprime en tabletas.

Las tabletas son almacenadas a 70°C/ de humedad relativa por una semana. Después de este tiempo solo el 0.23% p/p del producto oxidado B2 se ha formado y solo el 0.28% p/p de la lactona. En comparación una formulación similar en donde 20.0 mg de fosfato de calcio tribásico es reemplazado por 20.0 mg de fosfato de calcio tribásico, 0.19% p/p de B2 se ha formado y 28.15% p/p de la lactona.

Formula I Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante, para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.

Habiéndose descrito la invención co o antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:

Claims (21)

EIVINDICACIONES

1. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [ etil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activo y una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente.

2. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 1, caracterizada porque, la sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente es seleccionada de fosfato de calcio tribásico, fosfato de magnesio tribásico y fosfato de aluminio tribásico.

3. Una composición farmacéutica como se reivindica en las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque, la sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente es fosfato de calcio tribásico.

4. Una composición farmacéutica como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque, la proporción de la sal de fosfato tribásica del ingrediente activo está en el rango de 1:80 a 50:1 en peso.

5. Una composición farmacéutica como se reivindica en cualquier reivindicación precedente caracterizada porque adicionalmente comprende uno o más rellenos, sustancia aglutinante, desintegrantes o lubricantes.

6. Una composición farmacéutica para su administración oral caracterizada porque comprende el ácido (E)-7-[4-(4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [metil (metilsulfonil) amino]pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo, uno o más rellenos, una o más sustancias aglutinantes, uno o más desintegrantes, uno o más lubricantes y una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente.

7. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6, caracterizada porque, el ingrediente activo está presente en una cantidad de 1 al 80% en peso de la composición.

8. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6 o 7, caracterizada porque, la sal de fosfato tribásica está presente en una cantidad de 1 al 50% en peso de la composición.

9. Una composición farmacéutica como se reivindica en las reivindicaciones 6, 7 u 8, caracterizada porque, el relleno está presente en una cantidad de 30 a 90% en peso de la composición.

10. Una composición farmacéutica como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones' 6 a 9, caracterizada porque, la sustancia aglutinante está presente en una cantidad de 2 al 90% en peso de la composición.

11. Una composición farmacéutica como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizada porque, el desintegrante está presente en una cantidad de 2 al 10% en peso de la composición.

12. Una composición farmacéutica como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11, caracterizada porque, el lubricante está presente en una cantidad de 0.5 a 3% en peso.

13. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6, caracterizada porque, comprende el ácido (E) -1- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2-[ etil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5— dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo, fosfato de calcio tribásico, celulosa microcristalina, lactosa, glicolato almidón de sodio, hidroxitolueno butilatado y estearato de magnesio.

14. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6, caracterizada porque, comprende el ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2-[metil (metilsulfonil) amino]pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo, fosfato de calcio tribásico, povidona, celulosa microcristalina, manitol, glicolato almidón de sodio, hidroxitolueµo butilatado y estearato de magnesio.

15. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6, caracterizada porque, comprende el ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [ etil (metilsulfonil) amino]pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo, fosfato de calcio tribásico, crospovidona, celulosa microcristalina, lactosa y estearato de magnesio.

16. Una composición farmacéutica como se reivindica en la reivindicación 6,. caracterizada porque, comprende el ácido (E) -7- [4- (4-fluórofenil) -6-isopropil-2-[metil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo, fosfato de calcio tribásico, povidona, celulosa microcristalina, lactosa, glicolato almidón de sodio, hidroxitolueno butilatado y estearato de magnesio.

17. Una composición farmacéutica como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque, el ingrediente activo es la sal de calcio del ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2-[metil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico .

18. El uso de una sal de fosfato tribásica en el cual el catión es multivalente para estabilizar el compuesto del ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [metil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] - (3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

19. El uso como se reivindica en la reivindicación 18 caracterizado porque la sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente es seleccionada de fosfato de calcio tribásico, fosfato de magnesio tribásico y fosfato de aluminio tribásico.

20. El uso como se reivindica en la reivindicación 18 o 19 caracterizado porque la sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente es fosfato de calcio tribásico.

21. Un método para producir una composición farmacéutica estable caracterizada porque comprende la incorporación a una sal de fosfato tribásica en la cual el catión es multivalente en una composición farmacéutica que contiene el compuesto del ácido (E) -7- [4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2- [metil (metilsulfonil) amino] pirimidin-5-il] -(3R, 5S) -3, 5-dihidroxihept-6-enóico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.