MXPA00000436A - Composicion que comprende l-carnitina o una alcanoil l- carnitina y alcanoles de cadena larga - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a uso de L-carnitina, algunas alcanoil L-carnitinas, y las sales farmacológicamente aceptables de las mismas, en combinación con alcanoles de cadena larga, como los policosanoles, o los productos naturales, o extractos de los mismos, que llevan policosanol, para la prevención y el tratamiento de las enfermedades originadas por un metabolismo anormal de los lípidos, como la aterosclerosis, hipercolesterolemia, trastornos cardiovasculares y neuropatía diabética periférica.

Description

COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE L-CARNITINA O UNA ALCANOÍL L-CARNITINA, Y ALCANOLES DE CADENA LARGA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN: La presente invención se relaciona con una composición farmacéutica para la prevención y el tratamiento de enfermedades causadas por un metabolismo anormal de los lípidos o por un incremento en la agregación de - p I a q u e tas . Dentro del contexto de las poblaciones de los países industrializados, se nota un lento, pero progresivo, incremento en la esperanza de vida; esto no solamente es el caso de Italia, sino también de otros países industrializados de Occidente y Japón. La principal causa de muerte en los países de Occidente se atribuye principalmente a enfermedades del sistema cardiovascular, que, además de causar la muerte, también son responsables de los largos periodos de hospitalización e incapacidad, colocando una parte sustancial del costo en el sistema nacional de salud. En Italia, las enfermedades car io asculares, relacionadas con un metabolismo anormal de lípidos, suman más del 40% de la mortalidad total. Nuestro ref.; 32384 conocimiento respecto a las relaciones entre e colesterol y la enfermedad coronaria cardiaca, part de los estudios epide iológicos conducidos en año recientes. Las conclusiones de estos estudios indica que el desarrollo de la a tero se I e ros i s coronaria sever y la enfermedad coronaria cardiaca, se correlaciona íntimamente con los niveles de coiesterol en el suero Las neuropatías periféricas afligen a un númer sustancial de gente y, en general, aunque no causa sus muertes, son capaces de empeorar su calidad d vida. Estas patolo ías constituyen un grup heterogéneo de enfermedades, en vista de que s etiología puede ser secundaria a factores virale (herpes zoster), isquémicos (aterosclerósis) metabólicos (diabetes, trastornos del riñon y de hígado), tóxicos (Adri ami ciña, isoniazida nitrofurantoína), mecánicos (compresión, machucones ruptura), de radiación y genéticos, así como factores relacionados con enfermedades del sistem inmunoTógico. Además, cualquiera que sea la caus etiológica actual de la forma de la enfermedad siempre se detecta una fluidez anormal de l membrana como resultado de una anormalidad de lo lípidos de la célula, del colesterol, de lo gangliósidos o de la agregación de las plaquetas.

Los datos recientemente reportados en l literatura indican, de hecho, que el inicio de l neuropa ía diabética periférica es facilitada por e incremento en la agregación de las plaquetas. En los casos de h i pe r I i p ídem ia , la corrección d los hábitos alimenticios, a través de una diet adecuada, siempre es la primera medida terapéutica Sin embargo, no siempre se logran resultado satisfactorios, debido a la intolerancia ampliament distri uida, a la disciplina alimentaria estricta, par la severidad de la h i pe reo 1 es-tero I e m ia , o debido resistencia genética. Para lograr los resultados deseados en esto casos, i.e., normalización de los niveles sanguí eo de triglicéridos y colesterol, tiene que volver buscarse el tratamiento farmacológico. Existen mucho medicamentos útiles en el mercado, para e tratamiento de ia hipertrigliceridemia y l h i pe r co les te ro I e m ia . Los fibratos y las estatinas so los mejores agentes para este propósito, pero n están exentos de efectos secundarios. Los resultado de los experimentos en animales y el hombre ha sugerido que, para reducir los niveles de colesterol el tratamiento farmacológico con estas dos clases d medicamentos debería ser administrado solamente pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria, corto plazo {JAMA 1996; 275: 55-60). L po l ico sa n ol es , que son una mezcla de alcohole alifáticos de cadena larga, C24- 32, que van desde ácido lignosérico (tetracosanol) al triacontano derivados de la cutícula cerosa de la caña de azúca del aceite de arroz o del aceite del germen de trigo, de las hojas de Ginkgo biloba o Ephedra geradina, so conocidos para utilizarse en el tratamiento de lo trastornos del metabolismo de lípidos, tanto los qu se inducen experimentalmen e como los que s encuentran en la práctica clínica. Un efecto favorabl similar, de los po I i co s a no le s sobre la agregación d las plaquetas, ha sido encontrado tant experimentalmente como clínicamente. Los efectos de reducción del triglicérido del suer y del colesterol del suero, de la L-carnitina y d varias alcanoíl L-carnitinas, son bien conocidos; i Patente Norteamericana No. 4,255,449 y la Patent Norteamericana No. 4,268,524, describen el uso de l L-carnitina y de las alcanoíl L-carnitlnas respectivamen e, para normalizar las relacione anormalmente altas de las iipsproteínas de baj densidad (LDL -Low-Density Li p o p ro te i n s-) lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL -Very Lo Density Lipoproteins-) a lipoproteínas de alt densidad (HDL -High Density Lipoproteins-), qu constituye un factor etiológico en diversa enfermedades cardiovasculares. A través de la beta oxidación de los ácidos grasos, la L-carnitina es capa de prevenir su acumulación y de suministrar lo requerimientos energéticos de la célula (Bremmer Y TIBS 2, 207, 1977) vía la modulación de ia CoA extra e i n r a - m i toco n d r i a I . Igualmente bien conocido es el uso de la acetil L carnitina en el tratamiento- terapéutico de la neuropatías periféricas; ver, por ejemplo, la Patent Norteamericana No. 4,751,242. La L-carnitina y particularmente, la acetil L-carnitina o la propionil L carnitina, pueden actuar variando el sustrato d lípidos del cual se derivan los diversos factore vasoconstrictores y promotores de la agregación, com resultado de los efectos de la c i c I o - ox i g e n a s a y l lipo-oxigenasa, reduciendo su formación promoviendo la síntesis de los factores antiagregació y vasodilatadores. Ahora se ha encontrado inesperadamente que e uso coordinado -un término que será definido co precisión más adelante- de la L-carnitina, o un alcanoíl L-carnitina, en la cual el alcanoílo de caden recta o ramificada tiene de 2 a 6 átomos de carbono o de una de sus sales far acológicamente aceptables en combinación con ios alcoholes alifáticos de caden larga (C2^-C30), particularmente los policosanoles los extractos naturales que contienen policosanoles permiten un potente efecto sinergístico que pued lograrse, en términos de su acción de reducción de l coles terolemia y de la trigliceridem ia y de su acció inhibidora de agregación. La ausencia bien conocida de efectos secundario tóxicos de la L-carnitina, o de las alcanoíl L carnitinas y los policosanole , hace de su us coordinado, de acuerdo con la invención particularmente útil y seguro para el tratamient tanto de los pacientes con hipercolesterolemia y/o co h i p e rt r i g I i ce r id e m ia , que se encuentran con riesgo d enfermedad cardiovascular a corto, mediano o larg plazo, y para la prevención y tratamiento de la enfermedades relacionadas con un incremento en l agregación de las plaquetas y una concentració reducida de oxígeno (isquemia), como, por ejemplo neuropatías periféricas, y la neuropatía periféric diabética, en particular. En el contexto de la invención que se describ aquí, lo que significa el término "uso coordinado" d los compuestos mencionados anteriormente, es tant su co-administración, i.e., la administració sustancialmente simultánea de L-carnitina, o una de las alcanoíl L-carnitinas, o una de sus sale farmacológicamente aceptables, y al menos un policosanol, o, en forma indiferente, la administració de una composición que contiene una combinación o mezcla de los ingredientes activos mencionado anteriormente, además de cualesquiera excipientes incluidos. Por lo tanto, el alcance de la presente invención abarca tanto la co-administración de L-carnitina o una alcanoíl L-carnitina, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, junto con policosanoles, y composiciones farmacéuticas, que pueden administrarse oralmente o parenteralmente, que contienen una mezcla de los dos ingredientes activos. Los policosanoles deben seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste de t r i a co n ta n o I , h e x acó n t a n o I , ecocosanol, hexacosanol, te t r a c osa n o I , d o t r i a co n ta no I y t et r a co n t a n ol , o productos naturales, o extractos de productos naturales, que los contienen; mientras que la alcanoíl L-carnitina debe seleccionarse del grupo que comprende acetil, propionil, butiril, valeril e isovaleril L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Todavía más preferi le ente, el policosanol debería ser hexacosanol y la alcanoíl L-carnitina, propionil L-carnitina, o una de sus sales farmacológicamente aceptables. Lo que quiere indicarse por sal farmacológicamente aceptable de una alcanoíl L -carnitina, es cualquier sal de ia última con un ácido que no proporcione efectos- tóxicos secundarios indeseados. Estos ácidos son bien conocidos por los farmacólogos y por los expertos en farmacia. Ejemplos de sales farmacológicamente aceptables de la alcanoíl L-carnitina, aunque sin ser exclusivamente estas, son él cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato ácido, citrato ácido, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, lactato, maleato y maleato ácido, oxalato ácido, sulfato ácido, fosfato" de glucosa, tartrato y tartrato ácido. Una composición preferida, en forma de unidad de dosis, es una composición que contiene de 1 a 100 mg de policosanoles, o de extractos naturales que contengan una cantidad equivalente de los policosanoles mencionados anteriormente, y 100 a 2000 mg de L-carnitina, o una cantidad equivalente de alcanoíl L-carnitina. Esta nueva composición farmacéutica es útil para la prevención y el tratamiento de todas esas condiciones de enfermedad relacionadas con una alta concentración de lípidos en los tejidos, como ocurre, por ejemplo, en la a tero se le ros is, hipercolesterolemia, enfermedad cardiovascular de tipo isquémico y aterosclerótico y las vasculopatías periféricas, así como para la prevención y tratamiento de las enfermedades relacionadas con el incremento de la agregación de las plaquetas y con una concentración reducida de oxígeno, como, por ejemplo, la neuropatía periférica y, en particular, la neuropatía periférica diabética. Más adelante se dan los resultados tox i co I óg icos de los estudios experimentales más importantes, dirigidos a proporcionar evidencia del efecto sinergístico, sorprendente e inesperado, que se logra con la Combinación de L-carnitina, o sus derivados, y los policosanoles mencionados a teriormente, o extractos naturales que contienen estos policosanoles.

TOXICOLOGIA 2 g/kg de L-carnitina, o 500 mg/kg de hexacosanol, ya sea solos o combinados, a las mismas dosis, fueron administrados oralmente a ratas y a ratones, sin presentarse ninguna mortalidad entre los animales tratados de esta forma y sin ningún evento de signos de toxicidad. Aún las administraciones diarias prolongadas de carnitina, 250 mg/kg o d hexacosanol, 20 mg/kg, ya sea solos o combinados, durante 30 días consecutivos, no pudo producir ningún signo de reacciones tóxicas o d-e baja tolerancia. La verificación del peso corporal y de lo parámetros de química sanguínea, antes y durante el tratamiento, no reveló diferencias importantes, comparados con los animales control. Además, no se encontraron anormalidades en el examen histológico del parénquima de los órganos principales (corazón, pulmones, ríñones, glándulas adrenales y páncreas).

Pruebas de las concentraciones de ATP en el músculo papilar de los cone os con hipoxia inducida. Estas pruebas se realizaron en conejos de Nueva Zelanda, con un peso corporal medio de 2 kg, recibiendo inyecciones intravenosas diarias de una solución que contenía 100 mg/kg de L-carnitina o 10 mg/kg de hexacosanol, o de las dos sustancia combinadas a las mismas dosis, durante tres día consecutivos. Un grupo de animales no recibió tratamiento y sirvió como el grupo control. Todos los animales tratados fueron sacrificados, junto con los controles, al final del tercer día de tratamiento, dos horas después de la última inyección. Los corazones fueron extraídos se aislaron secciones iguales del músculo papilar, las cuales medían 1 mm de diá etro y de 4-5 mm de espesor. Estos tejidos fueron perfundidos en un baño- ter ostático, con una solución saturada de 02 (100%). Las condiciones de la hipoxia experimental fueron inducidas introduciendo N2 (100%) en el baño, en lugar del O2- El contenido de ATP, del músculo papilar, fue analizado de acuerdo con el método descrito por Strehler BL (Methods in Enzymology III- N.Y., Acad. Press, 871 (1957). El análisis fue realizado en muestras de tejido mantenidas bajo condiciones normales de perfusión durante 90 minutos, y después de 60 minutos de hipoxia. Los resultados obtenidos en estos experimentos muestran que las concentraciones de ATP permanecen en los niveles normales solamente en el grupo de animales tratados con la combinación de L-carnitina y hexacosanol, logrando no solamente un mero efect aditivo, sino una acción verdaderamente sinergístic de L-carnitina más hexacosanol, en la protección de ATP del músculo papilar contra el efecto de reducció de la cantidad de ATP, de ia hipoxia.

TABLA 1 Contenido de ATP (mol/g de tejido) Tratamiento Antes de la hipoxia Después de la hipoxia Controles 1.65±0.28 0.45±0.03 L-carnitina 1.77±0.25 0.67±0.02 100 mg/kg Hexacosanol 1.70±0.30 0.77±0.05 mg/kg L-carnitina, 100 mg/kg + 1.85±0.27 1.58±0.06 Hexacosanol 10 mg/kg Prgebas 9 noxia cardiaca inducida por ligamient corona rio. Estas pruebas se efectuaron para evaluar l acción protectora de la L-carnitina y hexacosanol y s combinación sobre las arritmias del ventrícul izquierdo debidas a la anoxia al miocardio inducid por el ligamiento coronario, de acuerdo con la técnic descrita por Selych et at. {Angiology 11-398, 1960) por Clark et al. (J. Pharmacol Methods 3-357, 1980) Ratas macho de la cepa Wistar, con un peso corpora promedio de 350-400 g, fueron sometidas a oclusió quirúrgica de la arteria coronaria izquierda. La arritmias se establecieron a los 4-7 minutos de ligamiento coronario. Entonces se contaron la contracciones ventriculares ectópicas durante u periodo de 30 minutos, tanto en un grupo de rata control como en el grupo de ratas que recibieron un lenta inyección de una solución que contenía L carnitina (100 mg/kg), hexacosanol (10 mg/kg), o la dos sustancias combinadas, a las mismas dosis, en e ventrículo izquierdo, 15 minutos antes del ligamiento Así se encontró que la combinación de L-carnitina má hexacosanol inyectada en el ventrículo izquierdo er capaz de producir una reducción dramática en e número de contracciones ectópicas (más del 70% d reducción, en comparación con los controles) mientras que la ad inistración de L-carnitina hexacosanol solos, solamente mostró una capacida muy limitada para reducir las contracciones ectópicas Estas ruebas también indican un efecto sinergístic sorprendente de la combinación de L-carnitina hexacosanol para lograr la protección contra lo efectos nocivos de la anoxia sobre la contracción de miocardio.

TABLA 2 Inicio de las Contracciones ectópicas totale Tratamiento arritmias durante 30 min después del (min) ligamiento coronario Controles 4-7 992±118 L-carnitina 4-7 860±202 100 mg/kg Hexacosanol 5-7 810±190 10 mg/kg L-carnitina, 100 mg/kg + 6-7 194±112 Hexacosanol, 10 mg/kg Pruebas de aterosclerósis experimental. Estas pruebas, basadas en la inducción d aterosclerósis experimental en ratas, reveló inesperada ente, que ia ocurrencia de ' l aterosclerósis podía ser inhibida y, por consiguiente las lesiones al tejido inducidas se reducían o s inhibían por la administración, a los animale experimentales, de una combinación de L-carnitina hexacosanol. La protección que se logró con L carnitina más hexacosanol es sustancialmente mayo que lo que uno puede esperar de la suma de lo efectos individuales de los dos componentes. S utilizaron ratas macho de la cepa Wistar en esta pruebas y la aterosclerósis experimental fue inducid de acuerdo con el método sugerido por Manilo {Atherosclerosis 48: 105, 1983), administrando a la ratas una dieta aterogénica que contenía 24% d caseína, 10% de aceite de algodón, 5% de sal, 60% d azúcar, 1% de colesterol, y Vitamina D2, 200 m STU/ de dieta. El efecto a n t i - ate r ogé n i co de la L-carnitin y del hexacosanoi fue evaluado usando método m orfomét ricos para medir el espesor de la aort abdominal y la intensidad de la tinción inducida por e Sudan IV, con un sistema de calificación de 1 a puntos, de acuerdo con el grado de severidad. Po consiguiente, se encontró evidencia que mostró qu tanto la L-carnitina como el hexacosanol son capace de reducir la severidad de las lesione ateroscleróticas, pero es, sobre todo, el .us combinado de estos dos compuestos lo que da el mayo efecto, donde la combinación és capaz de reducir, casi inhibir por completo, la manifestación de la lesiones.

Pruebas de co I es te ro le m i a experimental. También, en la co I este rol e m ia experimental, s detectó un marcado efecto siner ístico de l combinación de L-carnitina más hexacosanol. En esta pruebas, la co I e s t e r o I e m i a experimental fue inducid de acuerdo con el método descrito por Sirtori (Sirtori CR, Atherosclerosis 26-27, 1977). El tratamiento co L-carnitina y hexacosanol, así como con l combinación de los dos compuestos, fue continuad diariamente durante seis semanas, en conjunción co una dieta reductora de co l e s t e ro I e m ia . Al completars las seis semanas del tratamiento, se determinó e colesterol en sangre tanto en los animales control puestos en una dieta reductora de colesterolemia sola y en los animales tratados con L-carnitina, o co hexacosanol, o con la combinación de los do compuestos. Usando el método -de ensayo descrito po Roschlan (Roschlan P., Clin. Chem. Clin. Biochem. 12 403, 1975). Los valores de colesterol registrado demuestran que, mientras que la acción inhibidora d colesterolemia, de la L-carnitina o del hexacosanol solos, es muy modesta, su uso combinado ejerce un poderosa acción de reducción de la colesterolemia mostrando también, de este modo, un marcado grad de acción sinergística en estas pruebas.

TABLA 3 Pruebas de colesterolemia experimental (colesterol total, mg/dL) Controles 95.2±5.4 Controles h?percolesterolémicos 285.7±11.2 L-carnitina 265.5±6.1 100 mg/kg Hexacosanol 268.5±5.6 10 mg/kg L-carnitina, 100 mg/kg + 146.8±7.1 Hexacosanol, 10 mg/kg Pruebas de inhibición de la agregación de plaquetas. Las pruebas se efectuaron usando plasma d voluntarios sanos, que contenía al menos 300,000 plaquetas/mm3. La cuenta de plaquetas se realizó usando un Contador de Plaquetas CA 508a (Delcon). La agregación de plaquetas fue inducida usando colágeno como agente de agregación, a dosis de 2.5 y 5 ng/mL, e acuerdo con la técnica descrita por Born y Cross (Born YVR, Cross M., J. Physiol. 26: 25, 1963). La agregación de las plaquetas fue determinada fotométr icamente (Born VJR, Nature 194: 927, 1962) usando un agregómetro Elvi 840.

La agregación de las plaquetas fue medida en condiciones básales y después de 10 minutos de incubación con L-carnitina, hexacosanol y la combinación L- ca r n i t i na - hexa cosa n o I . La actividad de agregación inducida por el colágeno (2.5 ng/mL) no cambió en presencia de L-carnitina, mientras que el hexacosanol demostró ser capaz de inhibir solo parcialmente la agregación de las plaquetas inducida por el colágeno (EDso, 5.5 ng/mL). Al combinar L-carnitina y hexacosanol a las mismas dosis, se logró un 100% de inhibición de la agregación de las plaquetas. Por lo tanto, se observó un grado importante y sorprendente de sinergia entre la L-carnitina y el hexacosanol, en la inhibición de la agregación de plaquetas. La relación peso-a-peso entre la L-carnitina, o una alcanoíl L-carnitina, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y hexacosanoi puede variar dentro de un amplio intervalo. referiblemente, esta re lación debe encontrarse desde 1: 1 hasta 2000: 1. Una relación preferida es 50: 1. Ejemplos no limitantes de las composiciones, de acuerdo con la presente invención, se dan más adelante. Por brevedad y simplicidad de la descripción, solo se hará referencia a la L-carnitina, comprendiéndose que las composiciones descritas también se aplican a las alcanoíl L-carnitinas mencionadas anteriormente y a las sales farmacológicamente aceptables tanto de la L-carnitina como de las alcanoíl L-carnitinas mencionadas anteriormente. 1) L-carnitina 250 mg Hexacosanol 5 mg 2) L-carnitina 500 mg Hexacosanol 10 mg 3) L-carnitina 125 m g Extracto natural de caña de azúcar 10 mg es andarizado en hexacosanol, igual a 4) L-carnitina 250 mg Extracto de germen de trigo 10 mg estandarizado en hexacosanol, igual a 5) L-carnitina 250 mg Extracto de germen de arroz 10 mg estandarizado en hexacosanol, igual a 6) L-carnitina 250 mg Hexacosanol 5 m g Vita ina E 5 mg Vitamina B i 1 mg Vitamina B2 1 mg Vitamina A 1 mg Pantotenato de calcio 10 mg Magnesio 10 m g S e 1 en i o 2 m g zmc 1 m g Manganeso 1 m g Se hace constar que, con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el convencional para ia manufactura de ios objetos o sustancias a que la misma se refiere.

Claims (13)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en la siguientes reivindicaciones.

1. Una composición que puede administrarse oral parenteralmente, caracterizada porque comprende L carnitina o una alcanoíl L-carnitina, donde e alcanoílo, de cadena recta o ramificada, contiene de a 6 átomos de carbono, o una de sus sale farmacológicamente aceptables; y al menos u policosanol, como ingredientes activos.

2. La composición, de conformidad con . l reivindicación 1, caracterizada porque la alcanoíl L carnitina se selecciona del grupo que comprende aceti L-carnitina, propionil L-carnitina, butiril L-carnitina valeril L-carnitina e isovaleril L-carnitina.

3. Lá~ composición, de conformidad con l reivindicación 1, caracterizada porque el policosanol se selecciona del grupo que comprende triacontanol, hexacosanol, h ex a co n t a no I , ecocosanoi, te t r a co sa n o 1, dot r ia conta no I y te t raco nta n o l .

4. La composición, de conformidad con l reivindicación 3, caracterizada porque el policosan se presenta como tal o en forma de un extracto d productos naturales que lo contienen.

5. La composición, de conformidad con l reivindicación 4, caracterizada porque el extracto e obtenido de germen de trigo, germen de arroz cutícula cerosa de la caña de azúcar, hojas de Ginkg biloba, u otros productos naturales que contienen un elevada concentración de policosanol.

6. La composición, de confor idad con l reivindicación 1, carac erizada porque la sa farmacológicamente aceptable de L-carnitina o de la alcapoíl L-carnitinas, se selecciona del grupo qu comprende cloruro, bromuro, orotato, aspartato aspartato ácido, citrato ácido, fosfato ácido, fumarat y fumarato ácido, iactato, maleato y maleato ácido o x a I a t o~ ácido, sulfato ácido, fosfato de glucosa tartrato y tartrato ácido.

7. La composición, de conformidad con i reivindicación 1, caracterizada porque el policosano es hexacosanol y porque ia alcanoíl L-carnitina e acetil L-carnitina o propionil L-carnitina, o una de su sales far acológicamente aceptables.

8. La composición, de conformidad con cualesquiera d las reivindicaciones anteriores, que tiene un actividad reductora de ia colesterolemia y de l trigliceridemia, caracterizada porque es para e tratamiento de las enfermedades ocasionadas por u metabolismo anormal de los lípidos, por un increment en la agregación de las plaquetas, o por dañ isquémico del tejido.

9. La composición, de conformidad con l reivindicación 8, caracterizada porque es para e tratamiento de las enfermedades cardiovasculares trombóticas y ateroscleróticas, las vasculopatía periféricas, las neuropatías periféricas particularmente la neuropatía diabética periférica.

10. a composición, de conformidad con i reivindicación 1, caracterizada porque se encuentra e una forma de dosis unitaria que comprende 1-100 m de policosanoles y 100-1000 mg de L-carnitina, o d una alcanoíl L-carnitina.

11. El uso coordinado de la L-carnitina, o de un alcanoíl L-carnitina, o de una de sus sale farmacológicamente aceptables, y un policosanol caracterizado porque es para la prevención tratamiento de enfermedades causadas por e metabolismo anormal de los tí pidos, por un increment en la agregación de las plaquetas y por un dañ isquémico al tejido debido a una disminución en l concentración de oxígeno.

12. El uso de la L-carnitina,- o de una alcanoíl L carnitina, donde el grupo alcanoílo, lineal ramificado, tiene de 2 a 6 átomos de carbono, o un de sus sales farmacológica ente aceptables, y u policosanol, donde el uso está caracterizado porque e para producir una medicina para la prevención y e tratamiento de las enfermedades originadas por u metabolismo anormal de los lípidos, por un increment en la agregación de las plaquetas y por dañ isquémfco al tejido debido a una reducción en l concentración de oxígeno.

13. El uso, de conformidad con las reivindicaciones 1 y 12, caracterizado porque el policosanol s selecciona de grupo que comprende triacontanoi hexacosanol, h e x a co n t a n o I , ecocosanol, te t r a co sa n o I dotriacontanol y tetracontanol; y porque la alcanoíl L carnitina se selecciona del grupo que comprende aceti L-carnitina, propionil L-carnitina, butiril L-carnitina valeril L-carnitina e isovaleril L-carnitina, o una d sus sales farmacológicamente aceptables.