MX2014011296A - Acido beta-hidroxi-beta-metilbutirico para mejorar la tolerancia a la glucosa. - Google Patents

Abstract

Se describe el uso de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo pediátrico o en un individuo adulto. En ciertas modalidades, el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico se administra a través de una composición nutricional.

Description

ÁCIDO BETA-HIDROXI-BETA-METILBUTÍRICO PARA MEJORAR LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA Referencia Cruzada con Solicitud Relacionada La presente solicitud reclama la prioridad y cualquier otro beneficio de la Solicitud de Patente Provisional Norteamericana Serie No. 61/612,634, presentada el 19 de marzo de 2012, y titulada "ÁCIDO BETA-H ID ROXI -BETA- METI L BUTÍRICO PARA MEJORAR LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA", cuya descripción está incorporada a la presente invención como referencia.

Campo de la Invención La presente descripción se refiere a composiciones nutricionales que incluyen ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico, y a métodos para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo utilizando las composiciones nutricionales. Más específicamente, la presente descripción se refiere a composiciones nutricionales pediátricas y a métodos que incluyen o utilizan el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico (HMB) para mejorar la tolerancia a la glucosa en individuos pediátricos e individuos adultos.

Antecedentes de la Invención En una persona con metabolismo normal, la insulina es liberada de las células beta de los Isletos de Langerhans localizados en el páncreas, en respuesta a un nivel elevado de glucosa en la sangre, permitiendo que la glucosa entre a los tejidos sensibles a insulina y mantenga los niveles normales de glucosa en la sangre. La diabetes se ha vuelto la cuarta causa principal de muerte en los países más desarrollados, y será uno de los problemas de salud más desafiantes a nivel mundial en el siglo XXI.

Existen dos formas principales de diabetes: la diabetes tipo 1 está caracterizada por la incapacidad para sintetizar la insulina, y la diabetes tipo 2 está caracterizada porque el cuerpo se vuelve resistente a los efectos de la insulina. La disfunción de célula beta incrementa la secreción de insulina basal, aunque daña la secreción de insulina estimulada por glucosa. En un individuo "resistente a insulina" (también referido en la presente invención como un "prediabético"), el cuerpo es menos sensible a los niveles de insulina en la sangre, y por lo tanto las actividades metabólicas activadas por la insulina, tal como se aprecia en individuos normales, no proceden, o proceden en niveles menores. Esto conduce a una condición en la cual las cantidades normales de insulina son inadecuadas para producir una respuesta normal de insulina procedente de las células de grasa, músculo e hígado, es decir, las células no tienen la capacidad de absorber la glucosa (por ejemplo, intolerancia a la glucosa) y otros nutrientes.

Como resultado de la respuesta metabólica disminuida, los mecanismos de retroalimentación fisiológica normales originan que las células beta incrementen la producción de insulina para compensar la insensibilidad de la respuesta a insulina. Conforme continúa disminuyendo la respuesta a insulina, continúa incrementando la producción de insulina. Sin embargo, la resistencia a insulina sostenida debilita las células beta y gradualmente degrada la capacidad de secreción de insulina, procediendo de esta forma a una etapa diabética más pronunciada.

La prediabetes puede ser detectable en un individuo en forma tan temprana como a los 20 años, antes de que los síntomas diabéticos sean evidentes en el mismo. Los estudios han mostrado que aunque los pacientes pueden mostrar muy pocos síntomas, el daño fisiológico a largo plazo ya está ocurriendo en esta etapa. Hasta el 60% de estos individuos progresarán a diabetes tipo 2 en 10 años.

Por lo tanto, existe la necesidad de composiciones n utricionales y métodos para incrementar la tolerancia a la glucosa en individuos en general, y particularmente, en individuos pediátricos y otros prediabéticos potenciales, para evitar o retardar el desarrollo de diabetes. Puede ser adicionalmente benéfico si las composiciones nutricionales pueden ser utilizadas para tratar y/o manejar y/o controlar y/o reducir la resistencia a insulina y la intolerancia a la glucosa, así como sus efectos metabólicos relacionados, incluyendo hiperglucemia.

Breve Descripción de la Invención La presente descripción se dirige a composiciones nutricionales que incluyen ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico y a métodos para utilizar las composiciones para mejorar la intolerancia a la glucosa y el metabolismo de glucosa en un individuo, incluyendo individuos pediátricos, individuos adultos y/o individuos mayores. Las composiciones y métodos de la presente descripción pueden ser particularmente benéficos para individuos pediátricos, adultos y mayores quienes tienen un historial familiar de diabetes, ya que las composiciones nutricionales y los métodos pueden retardar o prevenir, juntos, el desencadenamiento de la diabetes.

Una modalidad de la presente descripción se dirige a una composición nutricional pediátrica que comprende al menos una grasa, una proteína o un carbohidrato, y de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2.0% de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico en peso.

Otra modalidad de la presente descripción se dirige a un método para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo pediátrico que necesita del mismo. El método comprende administrar al individuo pediátrico una composición que comprende una cantidad efectiva de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico .

Otra modalidad de la presente descripción se dirige a una composición nutricional pediátrica que comprende ácido beta- hidroxi-beta-metilbutírico de calcio, proteína de suero de leche, proteína de caseinato, proteína de soya, un aceite de triglicérido de cadena media y fructooligosacáridos.

Otra modalidad de la presente descripción se dirige a un método para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo adulto que necesita del mismo. El método comprende administrar al individuo una composición que comprende una cantidad efectiva de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico.

Actualmente se ha descubierto que el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico puede ser utilizado para mejorar la tolerancia a la glucosa y mejorar el metabolismo de la glucosa en individuos incluyendo individuos adultos, adultos mayores y pediátricos. Se ha descubierto en forma significativa que el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico desempeña un papel importante tanto en mejorar el metabolismo de la glucosa, como en mejorar la respuesta glucémica; ambas de las cuales pueden ser necesarias para retardar la generación de las condiciones y enfermedades relacionadas con la intolerancia a la glucosa. Además, el ácido beta-hidroxi-beta-metil butírico puede ser utilizado en forma adicional para prevenir, tratar, reducir, controlar y/o manejar la intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y diabetes en individuos incluyendo individuos adultos, de edad avanzada y pediátricos.

Por consiguiente, las composiciones nutricionales que contienen ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico y los métodos de la presente descripción, ofrecen una opción terapéutica alternativa que puede contribuir a la tolerancia a glucosa mejorada en individuos, y particularmente en individuos pediátricos. Estos beneficios se logran de manera conveniente sin las complicaciones observadas con los métodos farmacológicos sintéticos orales, utilizados anteriormente.

Breve Descripción de las Figuras La figura 1 es una gráfica que ilustra los efectos de HMB en la tolerancia oral a la glucosa tal como se evalúa en el Ejemplo 1.

La figura 2, es una gráfica que ilustra el efecto de HMB de calcio en disminuir el índice glucémico tal como se evalúa en el Ejemplo 2.

Descripción Detallada de la Invención Las composiciones nutricionales aquí descritas, junto con sus métodos de uso, incluyen ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico para mejorar la tolerancia a la glucosa y las condiciones y enfermedades relacionadas, particularmente en poblaciones pediátricas y de adultos. La intolerancia a la glucosa y el metabolismo de glucosa disminuido en muchos individuos conduce finalmente a diabetes, y en algunos casos, diabetes severa que puede impactar significativamente la calidad de vida del individuo. Las composiciones nutricionales y los métodos relacionados, tal como aquí se describe proporcionan a los individuos, y particularmente individuos pediátricos, un método para mejorar la tolerancia a la glucosa y mejorar el metabolismo de la glucosa en los primeros años de vida, de modo que se pueda mantener un equilibrio saludable y la diabetes y las condiciones diabéticas puedan ser evitadas, o al menos, reducidas. Las composiciones nutricionales y los métodos tal como aquí se describen pueden proporcionar a un individuo pediátrico, quien está en riesgo de aspectos de tolerancia a la glucosa, incluyendo diabetes, métodos para prevenir, o como mínimo, retardar la generación de diabetes a través de la intervención nutricional.

Se describen con mayor detalle a continuación los elementos o características de las diversas modalidades.

Los términos "retorta" y "esterilizado por retorta" se utilizan en forma intercambiable en la presente descripción, y a menos que se especifique lo contrario, se refieren a la práctica común de llenar un contenedor, más normalmente un bote de metal u otro empaque similar, con un líquido nutricional tal como una fórmula pediátrica líquida, y posteriormente someter el empaque lleno con líquido al paso de esterilización térmica necesario, para formar un producto líquido nutricional esterilizado por retorta.

Los términos "mejorar la tolerancia a la glucosa" tal como se utiliza en la presente invención, a menos que se especifique lo contrario, significan una mejoría en la capacidad que tiene el individuo para metabolizar en forma adecuada la glucosa en el cuerpo, de modo que la glucosa sea utilizada en forma más eficiente en el mismo.

El término "adulto mayor" tal como se utiliza en la presente invención, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un individuo de 50 años o más.

Los términos "aséptico" y "esterilizado en forma aséptica" se utiliza en forma intercambiable en la presente invención, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la fabricación de un producto empacado sin dependencia del paso de empaque por retorta descrito anteriormente, en donde el líquido y empaque nutricional se esterilizan por separado antes de llenarse, y posteriormente se combinan bajo condiciones de procesamiento esterilizadas o asépticas para formar un producto líquido nutricional esterilizado, empacado en forma aséptica.

Los términos "fórmula nutricional" o "producto nutricional" o "composición nutricional", tal como se utiliza en la presente invención, se utilizan en forma intercambiable, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a líquidos nutricionales, semilíquidos nutricionales, semisólidos nutricionales, polvos nutricionales, suplementos nutricionales y cualquier otro producto alimenticio nutricional conocido en la técnica. Los polvos nutricionales pueden ser reconstituidos para formar un líquido nutricional, los cuales todos comprenden uno o más de grasa, proteína y carbohidrato, y son adecuados para el consumo oral por parte de un humano.

El término "líquido nutricional", tal como se utiliza en la presente invención, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales en una forma líquida lista para beberse, forma concentrada y líquidos nutricionales elaborados mediante la reconstitución de los polvos nutricionales descritos anteriormente, antes de utilizarse.

El término "polvo nutricional", tal como se utiliza en la presente invención, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un producto nutricional en una forma fluible o que se puede batir con cuchara que puede ser reconstituida con agua u otro líquido acuoso antes del consumo, e incluye polvos tanto secados con rocío, como mezclados en seco/combinados en seco.

Los términos "pediátrico" o "individuo pediátrico" se utiliza en la presente invención en forma intercambiable para referirse a individuos de una edad mayor a 1 año hasta 12 años, incluyendo una edad mayor a 1 año hasta 10 años.

El término "composición nutricional pediátrica", tal como se utiliza en la presente invención, se refiere a productos nutricionales que están diseñados específicamente para el consumo por parte de un individuo pediátrico.

Los términos "grasa", "aceite" y "lípido" tal como se utiliza en la presente invención, a menos que se especifique lo contrario, se utilizan en forma intercambiable para referirse a materiales lípidos derivados o procesados de plantas o animales. Estos términos también incluyen materiales lípidos sintéticos, siempre que dichos materiales sintéticos sean adecuados para la administración oral a humanos.

Todos los porcentajes, partes y proporciones tal como se utiliza en la presente invención, son por peso de la composición total, a menos que se especifique lo contrario. Todos de dichos pesos tal como se encuentran en los ingredientes descritos, están basados en el nivel activo, y por consiguiente, no incluyen solventes o subproductos que pueden ser incluidos en materiales comercialmente disponibles, a menos que se especifique lo contrario.

Todos los rangos numéricos tal como se utiliza en la presente invención, ya sea que estén precedidos expresamente o no por el término "aproximadamente", están proyectados y se comprende que estarán precedidos por dicho término, a menos que se especifique lo contrario.

Las composiciones nutricionales y métodos aquí descritos también pueden estar libres de cualquier ingrediente opcional, u otro ingrediente o característica aquí descrito, siempre que la composición restante aún contenga los ingredientes o característica de requisito, tal como aquí se describe. Dentro de este contexto, el término "libre" significa la composición seleccionada o el método que contiene o se dirige a menos de una cantidad funcional del ingrediente o característica, normalmente menos del 0.1% en peso, y que también incluye un porcentaje en peso de cero, de dicho ingrediente o característica .

Los rangos numéricos, tal como se utiliza en la presente invención, están proyectados para incluir todos y cada uno de los números y subconjuntos de números contenidos dentro de dicho rango, ya sea que sean descritos en forma específica o no. Además, estos rangos numéricos deben ser construidos como proporcionando soporte a una reivindicación dirigida a cualquier número o subconjunto de números en dicho rango. Por ejemplo, una descripción del 1 al 10, debe construirse como soportando un rango de 2 a 8, de 3 a 7, de 5 a 6, de 1 a 9, de 3.6 a 4.6, de 3.5 a 9.9, etc.

Cualquier referencia a una característica o limitación singular de la presente descripción, deberá incluir la característica o limitación plural correspondiente, y viceversa, a menos que se especifique lo contrario o esté implicado claramente lo contrario en el contexto en el cual se hace la referencia.

Cualquier combinación de pasos del método o del proceso tal como se utiliza en la presente invención pueden llevarse a cabo en cualquier orden, a menos que se especifique lo contrario o se implique claramente lo contrario en el contexto en el cual se hace la combinación referenciada.

Las composiciones nutricionales y los métodos pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente en los elementos y características de la descripción aquí mencionada, así como cualesquiera ingredientes, componentes o características adicionales u opcionales aquí descritas o de otra forma útiles en una aplicación nutrícional.

Forma del Producto Las composiciones nutricionales de la presente descripción incluyen ácido beta-h idroxi-beta-metilbutírico e incluyen composiciones nutricionales tanto para adultos como pediátricas. Las composiciones nutricionales pueden ser formuladas y administradas en cualquier forma de producto oral conocida o de otra forma adecuada. Cualquier forma sólida, semisólida, líquida, semilíquida o en polvo, incluyendo las combinaciones o variaciones de las mismas, son adecuadas para utilizarse en la presente invención, siempre que dichas formas permitan el suministro oral seguro y efectivo de los ingredientes al individuo, tal como aquí se define.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción incluyen cualquier forma de producto que comprenda los ingredientes aquí descritos, y que sea segura y efectiva para administración oral. Las composiciones nutricionales pueden ser formuladas para incluir únicamente los ingredientes aquí descritos, o pueden ser modificadas con ingredientes opcionales para formar un número de diferentes formas de producto. Las composiciones nutricionales de la presente descripción se formulan preferentemente como formas de producto dietética, las cuales se definen en la presente invención como las modalidades que comprenden los ingredientes de la presente descripción en una forma de producto que contiene ai menos grasa, proteína o un carbohidrato, y contiene también preferentemente vitaminas, minerales, o combinaciones de las mismas.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción por consiguiente pueden incluir una variedad de diferentes formas de producto, incluyendo en su mayoría cualquier forma de producto alimenticio convencional o conocido, en donde algunos ejemplos de las mismas incluyen productos de confitería, cereales, condimentos alimenticios (por ejemplo, untables, polvos, salsas, mermeladas, jaleas, cremas o endulzantes para café), pasta, materiales para horneado y cocinado (por ejemplo, harina, grasas o aceites, mantequilla o margarina, mezclas para panes u horneado), botanas saladas o sazonadas (por ejemplo, extruidas, horneadas, fritas), bebidas (por ejemplo, café, jugo, bebida carbonatada, bebida no carbonatada, té, bebidas a base de helado), botanas o barras de reemplazo de alimentos (por ejemplo, barras Slimfast™, barras Ensure™, barras Zone perfect™, barras Glucerna™), batidos, cereales para desayuno, quesos, productos de goma, botanas crujientes saladas o no saladas (por ejemplo, papas, galletas, pretzels), aderezos, productos horneados (por ejemplo, galletas, pasteles, tartas, hojaldres, pan, bagels, cuadritos de pan, vinagretas, mezcla seca (por ejemplo, mezclas para panecillos, galletas, barquillos, panqueques, bebidas)), postres congelados (por ejemplo, helado, paletas heladas, barras de chocolate, raspados, yogurt congelado), pasta, carnes procesadas (por ejemplo, perros calientes, hamburguesas, hotdogs, embutidos, peperoni), pizza, budines, gelatina con sabor y sin sabor, masa refrigerada (por ejemplo, galletas, pan, pasteles de chocolate, batidos de leche o a base de soya, yogurt, bebidas a base de yogurt, yogurt congelado, leche de soya, sopas, hamburguesas a base de vegetales y botanas a base de palomitas de maíz.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción también pueden ser formuladas en formas de producto tales como cápsulas, tabletas, pildoras, pastillas, geles, líquidos (por ejemplo, suspensiones, soluciones, emulsiones, soluciones claras), polvos u otros particulados, etc. Estas formas de producto generalmente contienen únicamente los ingredientes tal como aquí se describen, opcionalmente en combinación con otros activos, auxiliares de procesamiento u otros excipientes de la forma de dosificación.

Las composiciones nutricionales de la presente invención cuando se formulan como una forma de producto dietético, pueden proporcionar potencialmente ya sea una sola fuente, o una fuente suplementaria de nutrición a un individuo. Dentro de este contexto, una sola fuente de nutrición es una que puede ser administrada una vez o múltiples veces al día, para proporcionar potencialmente a un individuo todas o substancialmente todas sus necesidades diarias de grasa, proteína, carbohidrato, minerales y vitaminas o durante el período de administración proyectado. Una fuente suplementaria de nutrición se define en la presente invención como una fuente dietética que no proporciona a un individuo potencialmente una sola fuente de nutrición.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción se formulan en forma deseable como líquidos a base de leche, líquidos a base de soya, líquido con pH bajo, líquidos claros, polvos reconstituibles, bocadillos nutricionales (por ejemplo, pluralidad de formas de dosificación de productos dietéticos más pequeños en un solo paquete) o barras nutricionales (por ejemplo reemplazo de botana o alimento). Ácido Beta-Hidroxi-Beta Metí Ibutí rico (HMB) Las composiciones nutricionales de la presente descripción comprenden HMB, que significa que las composiciones nutricionales son ya sea formuladas con la adición de HMB, más normalmente como un monohidrato de calcio, o se preparan de otra forma para contener HMB en el producto terminal. Cualquier fuente de HMB es adecuada para utilizarse en la presente invención siempre que el producto terminado contenga HMB, aunque dicha fuente sea preferentemente HMB de calcio y más normalmente, se agregue como está a los productos nutricionales durante la formulación.

Aunque el monohidrato de HMB de calcio es la fuente preferida de HMB para utilizarse en la presente invención, otras fuentes adecuadas pueden incluir HMB como el ácido graso, una sal, una sal anhidro, un éster, una lactona, u otras formas de productos que proporcionan de otra forma, una forma biodisponible de HMB del producto nutricional. Los ejemplos no limitantes de sales adecuadas de HMB para utilizarse en la presente invención incluyen sales HMB, hidratadas o anhidro de una forma de sal de sodio, potasio, magnesio, cromo, calcio u otra no tóxica. El monohidrato de HMB de calcio es el preferido y está comercialmente disponible en Technical Sourcing International (TSI) de Salt Lake City, Utah and from Lonza Group Ltd. (Basel, Suiza).

Las composiciones nutricionales tal como aquí se describen incluyen una cantidad de HMB que es suficiente y efectiva para mejorar la tolerancia a la glucosa de un individuo, y específicamente un individuo pediátrico; esto es, las composiciones nutricionales aquí descritas incluyen una cantidad suficiente de HMB para permitir que un individuo, y en forma deseable, un individuo pediátrico, mejore el metabolismo de glucosa.

Cuando los productos nutricionales son un líquido, la concentración de HMB en el líquido puede fluctuar hasta 15% incluyendo de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 8%, y también incluyendo de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2%, y también incluyendo de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5%, y también incluyendo de aproximadamente 0.3% hasta aproximadamente 3%, y también incluyendo de aproximadamente 0.34% hasta aproximadamente 1.5% en peso del líquido nutricional. En una modalidad específica, el HMB está presente en la formulación líquida en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 0.5% en peso del líquido nutricional.

Cuando el producto nutricional es un sólido, la concentración de HMB en el sólido puede fluctuar del 15%, incluyendo de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 10%, y también incluyendo de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2% y también incluyendo de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5%, y también incluyendo de aproximadamente 0.3% hasta aproximadamente 3%, y también incluyendo de aproximadamente 0.34% hasta aproximadamente 1.5% en peso del polvo nutricional. En una modalidad específica, el HMB está presente en la formulación en polvo en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 0.5% en peso del polvo nutricional.

Macronutrientes Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden comprender además uno o más macronutrientes opcionales además del HMB aquí descrito. Los macronutrientes opcionales incluyen proteínas, grasas, carbohidratos y combinaciones de los mismos. Las composiciones nutricionales se formulan en forma deseable con productos dietéticos que contienen los tres macronutrientes.

Los macronutrientes adecuados para utilizarse en la presente invención incluyen cualquier proteína, grasa o carbohidrato o fuente de los mismos, que sea conocida por, o adecuada para utilizarse en una composición nutricional oral, siempre que el macronutriente opcional sea seguro y efectivo para administración oral y sea compatible de otra forma con los ingredientes en la composición nutricional.

La concentración o cantidad de grasa, carbohidrato y proteína opcional en la composición nutricional, pueden variar considerablemente dependiendo de la forma del producto particular (por ejemplo, barras u otras formas de dosificación sólida, leche o líquidas a base de soya u otras bebidas claras, polvos reconstituibles, etc.) y varias de las otras formulaciones y necesidades dietéticas atendidas. Estos macronutrientes opcionales se formulan más normalmente dentro de cualquiera de los rangos representados descritos en las siguientes tablas.

Cada valor numérico precedido por el término "aproximadamente" Carbohidrato Los carbohidratos adecuados para utilizarse en las composiciones nutricionales pueden ser simples, complejos o variaciones o combinaciones de las mismas, las cuales todas están opcionalmente además del HMB tal como aquí se describe. Los ejemplos no limitantes de carbohidratos adecuados incluyen almidón hidrolizado o modificado o almidón de maíz, maltodextrina, ¡somaltosa, sucromalta, polímeros de glucosa, sucrosa, jarabe de maíz, sólidos de jarabe de maíz, carbohidrato derivado de arroz, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de maíz, alto contenido de fructosa, miel, alcoholes de azúcar (por ejemplo, maltitol, eritritol, sorbitol), y combinaciones de los mismos.

Los carbohidratos adecuados para utilizarse en la presente invención también incluyen fibra dietética, cuyos ejemplos no limitantes incluyen goma Arábiga, fructooligosacárido (FOS), carboximetil celulosa de sodio, goma guar, pectina, citrus, pectina metoxi de alto y bajo nivel, glucanos de avena y cebada, silio y combinaciones de los mismos. La fibra dietética insoluble también es adecuada como una fuente de carbohidrato en la presente invención, cuyos ejemplos no limitantes incluyen fibra de cáscara de avena, fibra de cáscara de chícharo, fibra de cáscara de soya, fibra cotiledónea de soya, fibra de remolacha, celulosa, salvado, y combinaciones de los mismos.

Las composiciones nutricionales por consiguiente, y en forma deseable, pueden comprender además un carbohidrato además del HMB, en donde las modalidades sólidas de las composiciones nutricionales de la presente descripción, las modalidades sólidas generalmente comprenden carbohidratos además de HMB en cantidades que fluctúan hasta 75%, incluyendo de aproximadamente 20% hasta aproximadamente 70%, y que también incluyen de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 70%, y también incluyen de aproximadamente 55% hasta aproximadamente 65%, y también incluyen de aproximadamente 58% hasta aproximadamente 62% en peso de la composición nutricional sólida.

Para las modalidades líquidas de las composiciones nutricionales de la presente descripción, las modalidades líquidas generalmente comprenden carbohidrato además del HMB en cantidades que fluctúan hasta el 30% incluyendo de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 25%, y también incluyendo de aproximadamente 10% hasta aproximadamente 20%, y también incluyendo de aproximadamente 15% hasta aproximadamente 18% en peso de la composición nutricional líquida.

Proteína Las proteínas adecuadas para utilizarse en las composiciones nutricionales incluyen proteínas hidrolizadas, parcialmente hidrolizadas y no hidrolizadas o fuentes de proteína, y pueden derivarse de cualquier fuente conocida o de otra forma adecuada tal como leche (por ejemplo, caseína, suero de leche), animal (por ejemplo, carne, pescado, albúmina de huevo), cereal (por ejemplo, arroz, maíz), vegetal (por ejemplo, soya, chícharo, papa) o combinaciones de los mismos. Las proteínas para utilizarse en la presente invención también pueden incluir, o ser reemplazadas, total o parcialmente por, aminoácidos libres conocidos para utilizare en productos nutricionales, cuyos ejemplos no limitantes incluyen L-triptofan, L-glutamina, L-tirosina, L-metionina, L-cisteína, taurina, L-arginina, L-carnitina y combinaciones de los mismos.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden comprender opcionalmente un componente de proteína de soya, cuyas fuentes incluyen pero no se limitan a, hojuelas de soya, aislados de proteína de soya, concentrado de proteína de soya, proteína de soya hidrolizada, harina de soya, fibra de proteína de soya, o cualquier otra proteína o fuente de proteína derivada de la soya. Las fuentes comerciales de proteína de soya son bien conocidas en las técnicas de nutrición, cuyos ejemplos no limitantes incluyen aislados de proteína de soya distribuidos por The Solae Company (St. Louis, Missouri) bajo la designación comercial de "Soy Protein Isolate EXP-H0118," "EXP-E-0101 y "Supro Plus 675." El componente de proteína de soya opcional puede representar desde el cero hasta el 100%, en forma deseada de aproximadamente 10% al 100%, e incluyendo de aproximadamente 15% a 100%, y también incluyendo de aproximadamente 75% hasta aproximadamente 95%, y también incluyendo de aproximadamente 80% hasta aproximadamente 90% de las calorías de proteína totales en la composición.

Las composiciones nutricionales por consiguiente, y en forma deseable pueden comprender además una proteína además del HMB, en donde las modalidades sólidas de las composiciones nutricionales de la presente descripción, las modalidades sólidas generalmente comprenden proteínas además del HMB en cantidades que fluctúan hasta el 30%, incluyendo de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 25%, y también incluyendo de aproximadamente 10% hasta aproximadamente 20%, y también incluyendo de aproximadamente 12% hasta aproximadamente 16% en peso de la composición nutricional sólida.

Para modalidades liquidas de las composiciones nutricionales de la presente descripción, las modalidades líquidas generalmente comprenden proteína en cantidades que fluctúan hasta el 30%, incluyendo desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 20%, y también incluyendo desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 10%, y también incluyendo de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 8% en peso de la composición nutricional líquida.

Grasa Las grasas adecuadas para utilizarse en las composiciones nutricionales incluyen aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de olivo, aceite de cártamo, aceite de cártamo altamente oleico, aceite de cártamo-GLA de alto nivel, aceite MCT (triglicéridos de cadena media), aceite de girasol, aceite de girasol altamente oleico, aceite de palma y aceite de palm kernel, oleína de palma, aceite de cañóla, aceites marinos, aceite de linaza, aceite de borraja, aceites de semilla de algodón, aceite de aceite de onagra, aceite de semilla de grosella negra, fuentes de aceite transgénicas, aceites fúngicos, aceites marinos (por ejemplo, atún, sardina), etc.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción comprenden opcionalmente un componente de linaza, cuyos ejemplos no limitantes incluyen linaza molida y aceite de linaza. La linaza molida es la generalmente preferida. Los ejemplos no limitantes de linaza incluyen linaza roja, linaza dorada y combinaciones de las mismas. La linaza dorada es la generalmente preferida. Las fuentes comerciales de linaza son conocidas en las técnicas de nutrición y formulación, cuyos ejemplos no limitantes incluyen linaza, productos de linaza disponibles en Flax Council of Canadá, the Flax Consortium of Canadá, y Heintzman Farms (North Dakota) (Dakota Flax Gold brand).

Las composiciones nutricionales comprenden además, y en forma deseable una grasa además de HMB, en donde las modalidades sólidas de las composiciones nutricionales de la presente descripción, las modalidades sólidas generalmente comprenden grasa además de HMB en cantidades que fluctúan hasta el 35%, incluyendo de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 30%, y también incluyendo de aproximadamente 10% hasta aproximadamente 25%, y también incluyendo de aproximadamente 15% hasta aproximadamente 20% en peso de la composición nutricional sólida.

Para modalidades líquidas de las composiciones nutricionales de la presente descripción, las modalidades líquidas generalmente comprenden grasa además de HMB en cantidades que fluctúan hasta el 30%, incluyendo de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 20%, y también incluyendo de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 10%, y también incluyendo de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 9% en peso de la composición nutricional líquida.

Otros Ingredientes Opcionales Las composiciones nutrícionales de la presente descripción pueden comprender además otros componentes opcionales que pueden modificar las características físicas, químicas, estéticas o de procesamiento de las composiciones, o servir como componentes nutrícionales farmacéuticos o adicionales cuando se utilizan en la población objetivo. Muchos de dichos ingredientes opcionales son conocidos o adecuados de otra forma para utilizarse en composiciones nutrícionales o formas de dosificación farmacéutica y también se pueden utilizar en las composiciones aquí descritas, siempre que dichos ingredientes sean seguros y efectivos para administración oral y sean compatibles con otros ingredientes seleccionados en la composición.

Los ejemplos no limitantes de dichos ingredientes opcionales incluyen conservadores, antioxidantes, amortiguadores, activos farmacéuticos adicionales, edulcorantes incluyendo edulcorantes artificiales (por ejemplo, sacarina, aspartame, acesulfame K, sucralosa), colorantes, sabores, aminoácidos de cadena de ramificación, aminoácidos esenciales, aminoácidos libres, aumentadores de sabor, agentes engrosadores y estabilizadores, agentes emú Isificantes, lubricantes, etc.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción comprenden preferentemente uno o más minerales, cuyos ejemplos no limitantes incluyen fósforo, sodio, cloruro, magnesio, manganeso, hierro, cobre, zinc, yodo, calcio, potasio, cromo (por ejemplo, picolinato de cromo), molibdeno, selenio y combinaciones de los mismos.

Las composiciones nutricionales también comprenden deseablemente una o más vitaminas, cuyos ejemplos no limitantes incluyen carotenoides (por ejemplo, beta-caroteno, zeaxantina, luteína, licopeno), biotina, colina, inositol, ácido fólico, ácido pantoténico, colina, vitamina A, tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2), niacina (vitamina B3), piridoxina (vitamina B6), cianocobalamina (vitamina B12), ácido ascórbico (vitamina C), vitamina D, vitamina E, vitamina K, y varias sales, ésteres y otros derivados de los mismos y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades preferidas, las composiciones nutricionales de la presente descripción comprenden tanto vitaminas como minerales.

Métodos Para Utilizar las Composiciones Nutricionales que Contienen HMB Las composiciones nutricionales que incluyen HMB, tal como aquí se describe, se pueden utilizar en varios métodos aquí establecidos para individuos, incluyendo adultos, adultos mayores e individuos pediátricos. Los métodos incluyen la administración oral de las composiciones nutricionales que contienen ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico al individuo, para mejorar la tolerancia a la glucosa y las condiciones relacionadas. Además, las composiciones nutricionales se pueden administrar para mejorar el metabolismo de glucosa generalmente en el cuerpo, incluyendo el metabolismo de glucosa en los músculos, y para tratar y/o prevenir y/o controlar y/o manejar y/o reducir la intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y/o diabetes, a través de lo cual se entiende que los métodos pueden ser utilizados en individuos que padecen (generalmente prediabéticos o diabéticos) o están en riesgo de, o son susceptibles a (generalmente individuos obesos o individuos con un historial familiar) a desarrollar intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y/o diabetes (un individuo que necesita de administración de la composición nutricional que contiene HMB).

En muchas modalidades, los métodos se pueden utilizar para disminuir el desencadenamiento o progreso de la intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y/o diabetes se pueden utilizar para revertir los efectos de la intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y/o diabetes en individuos, incluyendo individuos pediátricos. Los métodos incluyen la administración de las composiciones nutricionales a individuos, incluyendo individuos pediátricos específicamente, que necesitan de los mismos, incluyendo individuos, incluyendo individuos pediátricos específicamente, que padecen intolerancia a la glucosa, hiperglucemia o diabetes, y/o individuos, incluyendo individuos pediátricos específicamente, en riesgo de desarrollar intolerancia a la glucosa, hiperglucemia o diabetes debido a la herencia u otros factores. Por lo tanto, en algunas modalidades de la presente descripción, los métodos aquí descritos se dirigen a un subconjunto de la población general, incluyendo los adultos mayores y la población pediátrica general, de modo que en estas modalidades, no toda la población general puede beneficiarse de estos métodos.

El individuo consume diariamente al menos una porción de la composición nutricional, y en algunas modalidades, puede consumir dos, tres, o incluso más porciones por día. Cada servicio se administra en forma deseable como una dosis no dividida, simple, aunque la porción también puede ser dividida en dos o más porciones parciales o divididas que serán tomadas en dos o más veces durante el día. Los métodos de la presente descripción incluyen el día después de la administración, así como administración periódica o limitada, aunque el día después del día de la administración es el deseable generalmente. Los métodos de la presente descripción se aplican preferentemente en una base diaria, en donde se mantiene la administración diaria en forma continua durante al menos 3 días, incluyendo al menos 5 días, incluyendo al menos 1 mes, incluyendo al menos 6 semanas, incluyendo al menos 8 semanas, incluyendo al menos 2 meses, incluyendo al menos 6 meses, deseablemente durante al menos 18 a 24 meses, deseablemente como un suplemento dietético, diario, continuo, a largo plazo.

Los métodos de la presente descripción tal como aquí se describen también están proyectados para incluir el uso de dichos métodos en individuos que no padecen, o no sufren de otra manera de hiperglucemia, intolerancia a la glucosa, etc., con el propósito de prevenir, minimizar, o retardar el desarrollo de dichas enfermedades o condiciones con el tiempo. Para propósitos de prevención, los métodos de la presente descripción incluyen preferentemente la administración diaria, continua de las composiciones tal como aquí se describen. Dichos métodos preventivos también pueden dirigirse a pacientes pediátricos, u otros quienes están en riesgo de desarrollar intolerancia a la glucosa, hiperglucemia y diabetes.

Métodos de Fabricación Las composiciones nutricionales de la presente descripción se pueden preparar a través de cualquier técnica de fabricación efectiva, o de otra manera conocida para preparar la forma del producto seleccionada. Muchas de dichas técnicas son conocidas para cualquier forma de producto determinada, tal como líquidos nutricionales, polvos nutricionales o barras nutricionales y pueden ser aplicados fácilmente por un experto en las técnicas de la nutrición y la formulación de los productos nutricionales aquí descritos.

Las composiciones no dietéticas de la presente descripción de igual manera pueden prepararse a través de cualquier técnica de fabricación conocida o de otra forma efectiva para preparar la forma de producto seleccionada. Muchas de dichas técnicas son bien conocidas, por ejemplo, en la industria farmacéutica, y pueden ser aplicadas por un experto en las técnicas de la nutrición y formulación para producir formas tales como cápsulas, tabletas, pastillas, pildoras, líquidos (por ejemplo, suspensiones, emulsiones, geles, soluciones), etc., y pueden ser aplicadas fácilmente por un experto en dichas técnicas de los productos no dietéticos aquí descritos. Tal como aquí se describe, los productos no dietéticos son las composiciones nutricionales de la presente descripción que no son productos dietéticos tal como aquí se define.

Por ejemplo, los líquidos, leche o líquidos nutricionales a base de soya, pueden formar primero una combinación de aceite y fibra que contiene todos los aceites de la formulación, cualquier emulsificante, fibra y vitaminas solubles en grasa. Se preparan pastas adicionales (normalmente pastas de un carbohidrato y dos proteínas) por separado mezclando el HMB, el carbohidrato y los minerales juntos y la proteína en agua. Las pastas posteriormente se mezclan juntas con la combinación de aceite. La mezcla resultante se homogeniza, se procesa con calor, se estandariza con cualquier vitamina soluble en agua, se le da sabor y el líquido finalmente se esteriliza se llena o se seca en forma aséptica, tal como mediante secado con rocío, para producir un polvo.

Otras formas del producto, tal como barras nutricionales pueden ser fabricadas, por ejemplo, utilizando tecnología de extrusión en frío como es conocido y se describe comúnmente en la técnica de la fabricación de barras. Para preparar dichas composiciones, normalmente todos los componentes pulverizados se mezclan en seco, lo cual normalmente incluye cualquiera proteínas, premezclas de vitamina, ciertos carbohidratos, etc. Los componentes solubles en grasa posteriormente se combinan y se mezclan con premezclas pulverizadas. Finalmente cualquier componente líquido se mezcla en la composición, formando una composición o masa tipo plástico. La masa plástica resultante posteriormente puede ser formada, sin que ocurran cambios físicos o químicos adicionales, mediante formado o extrusión en frío, en donde la masa plástica se empuja a una presión relativamente baja a través de un troquel, lo cual confiere la forma deseada. El exudado resultante posteriormente se corta en una posición adecuada para proporcionar productos del peso deseado. Si se desea, posteriormente se recubre el producto sólido, para incrementar su buen sabor, y se empaca para distribución.

Las modalidades nutricionales sólidas de la presente descripción también pueden ser fabricadas a través de una aplicación horneada o extrusión calentada para producir formas de producto sólidos tales como cereales, galletas, galletas crujientes y otras formas de productos similares. Un aspecto reconocido en las técnicas de fabricación de nutrición es la capacidad de seleccionar uno de los muchos procesos de fabricación conocidos, o de otra forma disponibles para producir el producto final deseado.

Las composiciones de la presente descripción también se pueden fabricar, sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, a través de técnicas adecuadas, o de otra forma conocidas, no descritas específicamente en la presente invención. Las modalidades de la presente invención, por consiguiente, serán consideradas en todos los aspectos como ilustrativas y no restrictivas, y todos los cambios y equivalentes también están dentro de la descripción de la presente descripción. Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran además las composiciones y métodos de la presente descripción .

EJEMPLOS Los siguientes Ejemplos proporcionan datos e ilustran modalidades específicas y/o características de las composiciones nutricionales y los métodos de la presente descripción. Los ejemplos se proporcionan únicamente con el propósito de ilustración y no serán construidos como limitantes, ya que son posibles muchas variaciones de los mismos sin apartarse del espíritu y alcance de la presente descripción.

Ejemplo 1 En este ejemplo, el efecto de (1) HMB y (2) leucina en la tolerancia a la glucosa muscular, se analizó en un estudio in vivo.

Ratones C57BL/6J (Charles River Laboratories, Wilmington MA), 21 días después del destete, se alimentaron durante nueve semanas ya sea con un suplemento nutricional pediátrico comercialmente disponible suplementado ya sea con (1) HMB de calcio o (2) leucina, y requerido para ejercicio. Particularmente, los grupos de prueba (n = 6 o 7) fueron como se indica: 1) alimentación del grupo de control Alimentación de Pelet de Roedor Nutrilab® (disponible en Provimi VETCARE® Divn., Holanda); 2) suplemento nutricional pediátrico de alimentación de grupo de control; 3) suplemento nutricional pediátrico de alimentación de grupo de prueba suplementado con 5 mg/g de leucina; 4) suplemento nutricional pediátrico de alimentación de grupo de prueba suplementado con 10 mg/g de leucina; 5) suplemento nutricional pediátrico de alimentación de grupo de prueba suplementado con 1.7 mg/g de HMB de calcio (Abbott Laboratories, Columbus, Ohio); y 6) suplemento nutricional pediátrico de alimentación de grupo de prueba suplementado con 3.4 mg/g de HMB de calcio. El ejercicio consistió en correr sobre un treadmil durante 30 minutos, 5 días a la semana durante las nueve semanas.

Después de las nueve semanas, los ratones se mantuvieron durante la noche en ayuno y se registró el peso corporal. Se preparó la solución de D-glucosa (comercialmente disponible en Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri) en agua milli-Q en una concentración de 200 mg/mL. Antes de la administración de glucosa, se mide la glucosa en sangre mediante recorte de la cola utilizando un glucómetro ultra de un toque y tiras de glucosa.

Todos los grupos de prueba se administraron en forma oral con la solución de glucosa en una concentración de 2 g/Kg de peso corporal. El volumen de dosis se mantuvo en 10 mL/Kg de peso corporal. Después de la administración de glucosa oral, los niveles de glucosa en la sangre se analizaron en diferentes puntos de tiempo (por ejemplo, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos) utilizando un glucómetro y tiras de glucosa. Los resultados se muestran en la figura 1.

Tal como se muestra en la figura 1, la adición de HMB de Calcio en 3.4 mg/g de un suplemento nutricional pediátrico, da como resultado la tolerancia a la glucosa mejorada en comparación con el control de alimentación de pelet de roedor y el control de suplemento nutricional pediátrico, así como ambos grupos de leucina, a pesar de que HMB estuvo presente en un menor nivel en el suplemento nutricional pediátrico. Estos resultados muestran que la administración de HMB de calcio mejoró la tolerancia a la glucosa en forma más efectiva en comparación con leucina.

Ejemplo 2 En este Ejemplo, se evaluó en un estudio in vivo el efecto de HMB en calcio para disminuir el índice glucémico. Particularmente, se evaluó una dosis oral aguda de HMB de calcio para determinar, si proporcionada antes de la carga de glucosa, la dosis tuvo la capacidad de mitigar el incremento de glucosa inicial.

Se alimentaron ratas Spragley-Dawley (SD) (21 días después del destete) (n = 7 o 8) con una dosis oral de HMB de calcio en una concentración de: 100 mg/kg (mpk), 300 mpk o 1000 mpk. Después de 30 minutos, las ratas se alimentaron en forma oral con una carga de glucosa que consiste en una solución de glucosa que tiene una concentración de aproximadamente 2 g/kg de peso corporal. Un grupo de control (n = 4) no fue alimentado con la dosis oral de HMB de calcio antes de la carga de glucosa.

Se midieron los niveles de glucosa en sangre de las ratas mediante un recorte de la cola utilizando un glucómetro ultra de un toque y tiras de glucosa en diferentes puntos de tiempo (0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos). Los resultados se muestran en la figura 2.

Tal como se muestra en la figura 2, el HMB de calcio, en altas dosis, mitigó significativamente el incremento de glucosa en puntos de tiempo tempranos. Particularmente, el HMB de calcio en una concentración de 1000 mpk, redujo significativamente el incremento de glucosa a los 15 minutos después de la dosificación.

Ejemplos 3 a 7 Los ejemplos 3 a 7 ilustran los líquidos nutricionales pediátricos incluyendo HMB de calcio de acuerdo con la presente descripción. Los nutricionales pediátricos se preparan utilizando un proceso de fabricación convencional. Las cantidades en la tabla 3 que se encuentra a continuación se proporcionan en un lote de kilogramos/1000 kilogramos, a menos que se indique de otra manera.

Claims (18)

REIVINDICACIONES

1. Ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico para utilizarse para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo pediátrico .

2. Ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico para utilizarse para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo adulto.

3. Ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico para utilizarse para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo adulto mayor.

4. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el individuo adulto, es prediabético o diabético.

5. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el individuo adulto es prediabético o diabético.

6. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico se administra diariamente.

7. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 5, el cual se administra durante un período de al menos 6 meses.

8. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el cual se administra en una composición nutricional líquida que comprende de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2% en peso del ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico.

9. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 7, el cual se administra en una composición nutricional sólida que comprende de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso del ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico.

10. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 7, el cual está en una forma seleccionada del grupo que consiste en un polvo nutricional, un líquido nutricional y un sólido nutricional.

11. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el cual se administra en una composición nutricional que comprende grasa, proteína y carbohidrato.

12. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el cual se administra en una composición nutricional pediátrica que comprende proteína de suero de leche, proteína de caseína, proteína de soya, aceite de triglicéridos de cadena media y fructooligosacáridos.

13. El ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico está en la forma de monohidrato de beta-hidroxi-beta-metilbutirato de calcio.

14. Un método para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo pediátrico que necesita del mismo, en donde el método comprende administrar al individuo pediátrico una composición que comprende una cantidad efectiva de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico, para mejorar de esta forma la tolerancia a la glucosa en el individuo pediátrico.

15. Un método para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo adulto que necesita del mismo, en donde el método comprende administrar al individuo adulto una composición que comprende una cantidad efectiva de ácido beta-hid roxi-beta-metilbutírico, para mejorar de esta forma la tolerancia a la glucosa en el individuo adulto.

16. Un método para mejorar la tolerancia a la glucosa en un individuo adulto mayor que necesita del mismo, en donde el método comprende administrar al individuo adulto mayor una composición que comprende una cantidad efectiva de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico, para mejorar de esta forma la tolerancia a la glucosa en el individuo adulto mayor.

17. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 14 a la 16, en donde el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico se administra en una composición nutricional líquida que comprende de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2% en peso del ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico .

18. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 14 a la 16, en donde el ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico se administra en una composición nutricional sólida que comprende de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5% en peso del ácido beta-hid roxi-beta-metilbutírico.