MX2011008273A - Composiciones espumables de peroxido de benzoilo para administracion topica. - Google Patents

Abstract

En la presente se describen composiciones de peróxido de benzoilo útiles en el tratamiento de acné y otras condiciones de la piel, que exhiben una estabilidad mejorada, incluso bajo condiciones aceleradas. Las composiciones también exhiben una formación reducida de color, una irritación reducida y propiedades mejoradas de humectación. Se pueden formular en una espuma tópica en aerosol con propelentes, ininflamables, inertes, tales como, hidrofluoroalcanos, y se pueden utilizar en productos cosméticos o farmacéuticos. Adicionalmente, se describen los métodos para formular estas composiciones.

Description

COMPOSICIONES ESPUMABLES DE PERÓXIDO DE BENZOILO PARA ADMINISTRACIÓN TÓPICA CAMPO DE LA INVENCIÓN El acné es una enfermedad cutánea polimorfa caracterizada por espinillas, acné miliar, pápulas, pústulas y quistes. Las lesiones con frecuencia se contaminan con bacterias, las cuales pueden conducir a infecciones secundarias. La aparición del acné varia de irritación ligera de la piel hasta cicatrices. En casos extremos, el acné conduce al desarrollo de cicatrices desfigurantes.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los procedimientos terapéuticos para el tratamiento del acné incluyen la prevención de la obstrucción del conducto folicular, la reapertura del conducto si éste se ha bloqueado, combatir cualesquiera bacterias infecciosas o reducir el sebo densificado, y combinaciones de estos procedimientos. La capa externa callosa de la piel (estrato córneo) se forma de células muertas compuestas en su mayor parte de queratina. Los agentes terapéuticos que actúan para evitar la obstrucción del conducto folicular mediante la eliminación del exceso de queratina se conocen como agentes queratolíticos . Durante al menos 100 años en el manejo del acné se han empleado como agentes queratolíticos, ácido salicilico, azufre y resorcinol.

Adicionalmente, se ha empleado peróxido de benzoilo (BPO) , un peróxido orgánico, como un fármaco queratolitico en el tratamiento tópico de lesiones de la piel, tales como acné, quemaduras, úlceras varicosas, sicosis vulgaris, y seborrea durante los últimos sesenta años. El BPO ha probado ser un medicamento tópico sin prescripción para el acné. El peróxido de benzoilo [ (C6H5CO) 202] es un sólido cristalino incoloro, inodoro, insípido, que es un poderoso agente oxidante, incluso no tóxico para los seres humanos.

Mientras que el peróxido de benzoilo se reconoce por la F.D.A. como efectivo a concentraciones entre 2.5% y 10% para el tratamiento local de lesiones cutáneas, tales como aquellas desarrolladas en el acné o la seborrea, éste tiene efectos secundarios adversos que provocan irritación al contacto y sequedad. Adicionalmente, un pequeño porcentaje de la población experimenta una reacción alérgica leve a ciertas formulaciones de peróxido de benzoilo. Además, los productos de BPO tienen un olor característico y pueden manchar la ropa. Estos atributos negativos del producto estético pueden tener un efecto sobre la adaptabilidad del paciente. Por consiguiente, algunos pacientes son incapaces de derivar los beneficios proporcionados por la terapia del acné con BPO.

Adicionalmente, el BPO es extremadamente inestable. Bajo la mayoría de las condiciones, el BPO se descompone en estado tanto sólido como en solución; la velocidad de degradación aumenta exponencialmente con un aumento de temperatura. Debido a sus fuertes capacidades oxidativas, el BPO reacciona impredeciblemente con otros compuestos, y es muy difícil de obtener formulaciones estabilizadas. Por lo tanto, las deficiencias comunes de los productos que contienen BPO (solos o en combinación con ingredientes activos adicionales) disminuyen de actividad y eficacia con el tiempo, y sus cortas vidas en anaquel asociadas.

Está disponible una espuma de peróxido de benzoilo al 10%. Este producto utiliza propano y butano como propelentes, ambos son extremadamente inflamables. Por lo tanto, el producto combina dos clases de compuestos dañinos incompatibles en un recipiente para aerosol: un oxidante (peróxido de benzoilo) , e hidrocarburos inflamables (butano y propano) . Esto crea un problema de seguridad y un riesgo potencial de explosión dentro del recipiente del producto. La fecha de caducidad del producto indica que el producto tiene una limitada vida en anaquel, posiblemente debido a la deficiente estabilidad de la formulación cuando se almacena bajo condiciones presurizadas .

Por consiguiente, existe una necesidad por composiciones de espuma tópicas, estables, cosméticamente elegantes que contengan BPO. Por lo tanto, un objetivo de la presente invención, es proporcionar composiciones tópicas en aerosol que contenga BPO con estabilidad química y física mej oradas .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Un aspecto de la invención se relaciona con composiciones que comprenden peróxido de benzoilo, que exhiben una estabilidad mejorada, incluso bajo condiciones aceleradas. Las composiciones también exhiben formación reducida de color y propiedades mejoradas de humectación, en comparación con las formulaciones conocidas de peróxido de benzoilo. Las composiciones se pueden formular en una espuma tópica en aerosol y se utilizan en productos cosméticos o farmacéuticos. Las composiciones son útiles en el tratamiento del acné y otras condiciones de la piel. Adicionalmente, se describen los métodos para formular estas composiciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1, representa la formulación E (de la Tabla 1; BPO (1 g) + agua (9 g) + HFA 134a (12 g) ) después del almacenamiento bajo condiciones aceleradas (6 meses @ 30°C) .

La figura 2, representa la formulación G (de la Tabla 1; BPO (1 g) + agua (9 g) + HFA 134a (12 g) + purga con argón, 2 minutos) después de almacenamiento bajo condiciones aceleradas (6 meses a 30°C) .

La Figura 3, representa el valor a* promedio a través del tiempo para sujetos (n = 10) tratados con un simulado (diamante) , un vehículo de espuma en aerosol (cuadro), una espuma de BPO en aerosol al 3.3% (triángulo), y una espuma de BPO en aerosol al 5.3% (X) . Los sujetos se trataron dos veces al día.

La Figura 4, representa los valores de humedad normalizados del estrato córneo a valores iniciales después del tratamiento con la espuma de BPO en aerosol (diamante) BPO al 5.3%/gel de clindamicina al 1% (cuadro) y gel genérico de BPO al 5% (triángulo); n = 10. Aquí, indica una diferencia estadísticamente significativa (p <0.05) a un intervalo de confianza del 95%.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En una modalidad, la invención se relaciona con composiciones acuosas de BPO, que exhiben estabilidad química y física mejoradas y formación reducida de color. En una modalidad, las composiciones destacan una fase oleosa semi-sólida. En una modalidad, las composiciones no contienen alcoholes inferiores volátiles. En una modalidad, las composiciones comprenden un propelente de aerosol. En una modalidad, el propelente de aerosol es un propelente de hidro-fluoroalcano (HFA) . En una modalidad, las composiciones producen una espuma con el accionamiento de un recipiente para aerosol cargado con la composición. En una modalidad, las espumas son estables contra el colapso. En una modalidad, las espumas se aplican frotando rápidamente sin un residuo grasoso. En una modalidad, la espuma es humectante. En una modalidad, la espuma no es irritante.

Propelentes Existen diversas elecciones posibles de propelentes para una espuma de BPO en aerosol, entre los que se incluyen, de manera enunciativa, los CFC, hidrocarburos, gases comprimidos, y los HFA. El Protocolo de Montreal ha prohibido el uso de los CFC (clorofluorocarburos ) , debido a su capacidad para reducir la capa de ozono. Montreal Protocol on Substances that Deplete the Ozone Layer, United Nations Environmental Programme, 1987. Alternativamente, los propelentes de hidrocarburos demuestra muy baja reactividad y buena resistencia al ataque por radicales libres. Sin embargo, los propelentes de hidrocarburo son bastante inflamables y podrían ser indeseables y arriesgado combinar estos propelentes con peróxido de benzoilo, un fuerte oxidante, en un sistema de espuma en aerosol. Las clases químicas de "oxidante" e "inflamable" se sabe que son incompatibles. Por último, se pueden utilizar como un propelente en aerosol, gases inertes comprimidos, tales como nitrógeno y dióxido de carbono. Mientras que ofrecen buena estabilidad química debido su no reactividad, los mismos son incapaces de suministrar un suministro consistente de producto a todo lo largo de la vida de la lata de aerosol debido a sus altas presiones de vapor.

Otra opción es los HFA (hidro-fluoroalcanos , también conocidos como hidro-fluorocarburos o los HFC) . Estos propelentes son farmacéuticamente aceptables, en general, no reactivo, y no dañan el ozono. Sin embargo, en presencia de radicales libres, los propelentes de HFA son susceptibles al ataque por radicales libres. Los átomos de hidrógeno lábiles se pueden extraer debido a los efectos de extracción de electrones de los átomos de flúor, dando por resultado en un radical de hidro-fluorocarburo . Se ha mostrado que los HFA forman un radical de hidro-fluorocarburo en presencia de un radical hidroxilo (·0?) . Maricq, M.M. and Szente, J.J. Flash Photolysis -Time-Resolved UV Spectroscopy of the CF3CFHO2 Self-Reaction. J. Phys . Chem. 1992, 96, 10862-10868. Después del inicio, el radical de hidro-fluorocarburo reactivo resultante, tiene el potencial de estimular una variedad de descomposiciones, de radicales libres en cascada, de otros compuestos en su presencia.

Se han completado una serie de experimentos que confirman la incompatibilidad química del peróxido de benzoilo con los HFA. Un lavado de peróxido de benzoilo al 10% disponible comercialmente se almacenó con y sin propelente de HFA 134a a 40°C durante dos meses. La muestra almacenada con el propelente de HFA mostró una disminución del 10% en el análisis de peróxido de benzoilo, mientras que la muestra almacenada sin el propelente no mostró disminución en el análisis. El almacenamiento de una solución acuosa al 10% de BPO en presencia del propelente de HFA 134a da por resultado en una pérdida promedio del 30.80% de BPO cuando se almacena durante tres meses a 40°C. Estos experimentos (señalados en el Ejemplo 1) confirman que el BPO es químicamente inestable en presencia de 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA 134a) solo. Sorprendentemente se ha descubierto que la estructura química del propelente fluorado tiene un efecto sobre la estabilidad del peróxido de benzoilo. Se encontró que el peróxido de benzoilo será más estable en presencia de propelentes fluorados con un protón lábil sobre un átomo de carbono secundario (2o) (HFA 227) que los propelentes fluorados con un protón lábil en un carbono primario (Io) (HFA 134a).

Debido a las complejidades implicadas en la obtención de un sistema de peróxido de benzoilo estable, no es una tarea de rutina resolver el problema de estabilidad del complejo de peróxido de benzoilo en presencia de propelentes en aerosol fluorados.

Antioxidantes y agentes quelantes La descomposición del peróxido de benzoilo es compleja y susceptible a muchos factores, algunos de los mismos siguen siendo desconocidos. Gupta, V.D. Effect of Some Formulation Adjuncts on the Stability of Benzoyl Peroxide. J. Pharm. Sel. 1982, 71(5), 585-587. Los beneficios de agregar estabilizantes son sujeto de debate. Se ha sugerido que la adición de agentes quelantes (ácido cítrico o EDTA) podrían tener un efecto adverso sobre la estabilidad del peróxido de benzoilo. Bollinger, J.N.; Lewis, D.; and Méndez V. M. Benzoyl Peroxide Stability in Pharmaceutical Gel Preparations . J. Pharm. Sci. 1977, 66, 718. Todavía algunos productos comerciales agregan estos agentes quelantes en un esfuerzo por mejorar la estabilidad. Además, el uso de antioxidantes para mejorar la estabilidad del BPO ha rendido resultados impredecibles . La patente de los Estados Unidos No. 7,153,888; se incorpora como referencia. Las razones por las que ciertos antioxidantes estabilizan el BPO, mientras que otros no lo hacen, todavía son poco claras. Además, se ha mostrado que será impredecible la compatibilidad excipiente con peróxido de benzoilo .

Mediante el uso de antioxidantes se han estabilizado las soluciones del BPO en presencia de propelentes de aerosol. Se ha mostrado que se requirió para la estabilización una proporción de aproximadamente 5:1 de BPO/antioxidante . Menores proporciones de antioxidantes fracasaron en estabilizar el BPO.

Estabilización de las composiciones ilustrativas de la invención Sorprendentemente, se ha encontrado que es posible desarrollar una formulación de espuma en aerosol estable que contiene peróxido de benzoilo y propelentes fluorados. En una modalidad, la invención se relaciona con la formación de una formulación de espuma en aerosol de peróxido de benzoilo estable, superando así los problemas de estabilidad inesperados y bien conocidos asociados con el sistema de propelentes fluorados.

En una modalidad, las composiciones se formulan de tal forma que se reduzca la estabilidad química debido a la naturaleza del propelente. Por ejemplo, las composiciones se formularon con la adición de antioxidantes al concentrado. Adicionalmente, el aire en el espacio superior del recipiente se reemplazó con gas inerte (argón) . Las composiciones formuladas de esta forma exhibieron una estabilidad mejorada del BPO en presencia de propelentes de HFA (HFA 134a y HFA 227). Como resultado, la adición de argón y antioxidantes al sistema ocasionó una pérdida promedio de sólo el 23.2% del BPO cuando se almacenó durante tres meses a condiciones aceleradas (40°C/humedad relativa al 75%) . Véanse las Tablas 1 y 2. En una modalidad, la proporción del BPO/antioxidante utilizada fue del 100:1 (formulaciones de BPO al 5%) o 200:1 (formulaciones de BPO al 10%), se requerirá una proporción de 20 a 40 veces menor que la proporción reportada anteriormente .

Además, sorprendentemente también se ha descubierto que el color del sistema de aerosol que contiene argón/antioxidantes también se mejoró significativamente (sin color) en comparación con el sistema de aerosol sin argón/antioxidantes (café oscuro) . En una modalidad, las composiciones no tienen color, incluso después de la exposición a condiciones aceleradas. Las figuras 1 y 2 demuestran el efecto del gas inerte sobre el color del sistema de solución acuosa de BPO HFA 134a al 10%.

Humectación e irritación Se sabe que las formulaciones tópicas de peróxido de benzoilo en general serán irritantes y carecen de la capacidad de hidratar la piel. Estos dos atributos negativos pueden conducir a una adaptabilidad reducida del paciente con su impacto concomitante de la respuesta terapéutica. Sorprendentemente se ha encontrado que las modalidades de las formulaciones de espuma en aerosol inventivas de peróxido de benzoilo no son más irritantes que el control de vehículo y demuestran niveles similares de eritema como la piel intacta sin tratar. La Figura 3, muestra el nivel de irritación de la piel, según se mide por el valor de enrojecimiento para la piel sin tratar, tratadas con el vehículo, y tratada con la espuma de peróxido de benzoilo. Sorprendentemente también se ha descubierto que, en contraste con los productos de peróxido de benzoilo comercializados, de potencia similar, las modalidades de las formulaciones de espuma en aerosol inventivas de peróxido de benzoilo tuvieron la capacidad de humectar la piel. La Figura 4, muestra la capacidad de una formulación de espuma en aerosol de peróxido de benzoilo para mejorar la humectación de la piel. Esta figura también muestra la falta de actividad de humectación en los productos comercializados .

DEFINICIONES Por conveniencia, se recolectan aqui ciertos términos empleados en la especificación y las reivindicaciones anexas. Estas definiciones se deberán leer a la luz de la exposición total y se deberán entender por los expertos en la técnica.

Los artículos indefinidos "uno" y "una", en el sentido en el que se utilizan en la presente, en la especificación y en las reivindicaciones, a menos que se indique claramente lo contrario, se deben entender con el significado de "al menos uno".

La frase "y/o", en el sentido en el que se utiliza en la presente en la especificación y en las reivindicaciones, se deberá entender con el significado de "cualquiera o ambos" de los elementos así conjuntados, es decir, los elementos que se presentan en asociación en algunos casos y disyuntivamente se presentan en otros casos. Múltiples elementos listados con "y/o" se deben interpretar de la misma forma, es decir, "uno o más" de los elementos así unidos. Opcionalmente pueden estar presentes otros elementos distintos a los elementos identificados específicamente por la cláusula "y/o", ya sea relacionados o no relacionados con aquellos elementos identificados específicamente. De esta forma, un elemento no limitante, una referencia a "A y/o B", cuando se utilizan junto con un lenguaje ampliable tal como "que comprende" puede hacer referencia, en una modalidad, a A únicamente (incluyendo opcionalmente elementos distintos a B) , en otra modalidad, a B únicamente (incluyendo opcionalmente elementos distintos de A) , todavía en otra modalidad, tanto A como B (incluyendo opcionalmente otros elementos) , etc .

La frase "o", en el sentido en el que se utiliza en la presente en la especificación y en las reivindicaciones, se debe entender con el significado de "cualquiera o ambos" de los elementos así unidos, es decir, los elementos que se presenta de manera conjunta en algunos casos y disyuntivamente se presentan en otros en otros casos. Múltiples elementos listados con "o" se deben interpretar de la misma forma, es decir, "uno o más" de los elementos así unidos. Opcionalmente pueden estar presentes otros elementos distintos a los elementos identificados específicamente por la cláusula "o", ya sea relacionados o sin relacionar con estos elementos identificados específicamente. De esta forma, un ejemplo no limitante, una referencia a "A o B", cuando se utiliza junto con el lenguaje ampliable tal como "que comprende" puede hacer referencia, en una modalidad, a A únicamente (incluyendo opcionalmente elementos distintos a B) , en otra modalidad, a B únicamente (incluyendo opcionalmente elementos distintos de A) , todavía en otra modalidad, tanto A como B (incluyendo opcionalmente otros elementos) , etc.

En el sentido en el que se utiliza en la presente en la especificación y en las reivindicaciones, la frase "al menos uno", con referencia a una lista de uno o más elementos, se debe entender con el significado de al menos un elemento seleccionado de cualquiera de uno o más de los elementos en la lista de elementos, aunque no necesariamente incluye al menos uno de cada elemento listado específicamente dentro de la lista de elementos y sin excluir cualesquiera combinaciones de elementos en la lista de elementos. Esta definición también permite que los elementos puedan estar presentes opcionalmente distintos a los elementos identificados específicamente dentro de la lista de elementos a la cual se refiere la frase "al menos uno", ya sea relacionados o sin relacionar con aquellos elementos identificados específicamente. De esta forma, como un ejemplo no limitante, "al menos uno de A y B" (o, equivalentemente, "al menos uno de A o B", o equivalentemente "al menos uno de A y/o B") pueden hacer referencia, en una modalidad, al menos a uno, incluyendo opcionalmente más de uno, A, sin B presente (e incluyendo opcionalmente los elementos distintos a B) , en otra modalidad, al menos uno, incluyendo opcionalmente más de uno, B, sin A presente (e incluyendo opcionalmente, elementos distintos de A) ; todavía en otra modalidad, al menos uno, incluyendo opcionalmente más de uno, A, y al menos uno, incluyendo opcionalmente más de uno, B (e incluyendo opcionalmente otros elementos), etc.

También se deberá entender que, a menos que se indique claramente lo contrario, en cualesquiera de los métodos reivindicados en la presente que incluyan más de un paso o acción, el orden de los pasos o acciones de los método no necesariamente se limita al orden en el cual se mencionan los pasos o acciones del método.

En las reivindicaciones, así como también en la especificación, todas las frases transitorias tales como "que comprende", "que incluye", "que porta", "que tiene", "que contiene", "que implica", "que conserva", "compuesto de", y lo semejante, se deberá entender que serán ampliables, es decir, significan que incluyen de manera enunciativa. Solamente las frases transitorias "que consiste de", y "que consiste esencialmente de" deben ser frases transitorias cerradas o semi-cerradas, respectivamente, según se establece en los procedimientos de examinación del Manual de Patentes de la Oficina de Patentes de los Estados Unidos, Sección 2111.03.

Constituyentes ilustrativos de las composiciones de la presente invención Más adelante se describirán las identidades ilustrativas de los diversos constituyentes de las composiciones de la presente invención. 1. Propelentes En una modalidad, el propelente es un HFA o una mezcla de uno o más hidro-fluorocarburo . Los hidro-fluorocarburo adecuados incluyen 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano (HFA 134a); 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropano (HFA 227); y mezclas y combinaciones de otros HFA que actualmente están aprobados o se pueden aprobar y son adecuados para uso médico son. Los propelentes de hidrocarburo, asi como también de clorofluorocarburo (CFC) también se pueden utilizar en la presente invención. 2. Peróxido de benzoilo El peróxido de benzoilo funciona como un agente exfoliante, aumentando la renovación de la piel y aclarando los poros. Adicionalmente, es un antibacteriano. Esta combinación de usos lo hacen un tratamiento ideal para el acné y otros tipos de úlceras cutáneas. 3 . Otros agentes activos En la composición pueden estar presentes uno o más agentes activos adicionales. Éstos incluyen cualquier material que tenga un efecto deseado cuando se aplica tópicamente a un mamífero, en particular un ser humano. Las clases adecuadas de agentes activos incluyen, de manera enunciativa, agentes antibióticos, agentes antimicrobianos, agentes anti-acné, agentes antibacterianos, agentes antihongos, agentes antivirales, agentes anti-inflamatorios esteroideos, agentes anti-inflamatorios no esteroideos, agentes anestésicos, agentes antipruríticos, agentes antiprotozoarios, anti-oxidantes, antihistaminas, vitaminas y hormonas . 3.1 Antibióticos Los antibióticos representativos incluyen, sin limitación, octopirox, eritromicina, zinc, tetraciclina, triclosán, ácido azelaico y sus derivados, fenoxietanol y fenoxiproponol, acetato de etilo, clindamicina y meclociclina; sebostatos tales como flavonoides, alfa y beta hidroxiácidos, y sales biliares tales como, sulfato de escimnol y sus derivados, desoxicolato y colato- El antibiótico puede ser un agente antihongos. Los agentes antihongos adecuados incluyen, de manera enunciativa, clotrimazol, econazol, ketoconazol, itraconazol, miconazol, oxiconazol, sulconazol, butenafina, naftifina, terbinafina, ácido undecilinico, tolnaftato, y nistatina. 3.2 Agentes anti-inflamatorios no esteroideos Los ejemplos representativos de agentes antiinflamatorios no esteroideos incluyen, sin limitación, oxicams, tales como, piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam, salicilatos, tales como, aspirina, disalcida, benorilato, trilisato, safaprina, solprina, diflunisal, y fendosal, derivados de ácido acético, tales como, diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, isoxepac, furofenaco, tiopinaco, zidometacina, acematacina, fentiazaco, zomepiraco, clindanaco, oxepinaco, felbinaco, y ketorolaco, fenamatos, tales como, ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico, niflúmico y tolfenámico, derivados de ácido propiónico, tales como, ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indopropfeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno y tiaprofénico; pirazoles, tales como, fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona y trimetazona. También se pueden emplear mezclas de estos agentes antiinflamatorios no esteroideos, asi como también las sales dermatológicamente aceptables y ésteres de estos agentes. 3.3 Agentes anti-inflamatorios esteroideos Los ejemplos representativos de fármacos antiinflamatorios no esteroideos incluyen, sin limitación, corticosteroides tales como, hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, alfa-metil-dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionatos de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, fluclorolona acetonida, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, fluosinolona acetonida, fluocinonida, butilésteres de glucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno ( fluprednilideno) , flurandrenolona, halcinocida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, triamcinolona acetonida, cortisona, cortodoxona, flucetonida, fludrocortisona , diacetato de difluorosona, fluradrenolona, fludrocortisona, diacetato de diflurosona, fluradrenolona acetonida, medrisona, amcinafel, amcinafida, betametasona y el resto de sus ésteres, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, diflufluorprednato, flucloronida, flunisolido, fluormetalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, triamcinolona y mezclas de los mismos . 3.4 Anestésicos Los anestésicos adecuados incluyen los compuestos de aminoacilanilida tales como, lidocaína, prilocaina, bupivacaina, levo-bupivacaína, ropivaca na, mepivacaina y compuestos anestésicos locales relacionados que tienen diversos sustituyentes en el sistema de anillo o el amino nitrógeno; los compuestos de benzoato de aminoalquilo, tales como, procaina, cloroprocaina, propoxicaina, hexilcaina, tetracaina, ciclometicaína, benoxinato, butacaina, proparacaina, butambeno y compuestos anestésicos locales relacionados; cocaína y compuestos anestésicos locales relacionados, compuestos de aminocarbonato, tales como, diperodon y los compuestos anestésicos locales relacionados, compuestos de N-fenilamidina tales como fenacaína y compuestos anestésicos relacionados; compuestos de N-aminoalquilamida tales como dibucaina y compuestos anestésicos locales relacionados, compuestos de aminocetona tales como falicaina, diclonina y compuestos anestésicos locales relacionados, y compuestos de aminoéter tales como pramoxina, dimetisoquieno y compuestos anestésicos locales relacionados, y ásteres del ácido para-aminobenzoico tales como, benzocaina. Otros anestésicos locales adecuados incluyen ketocaina, dibucaina, ametocaina, propanacaina y propipocaina . 3.5 Agentes antimicrobianos Los agentes antimicrobianos adecuados incluyen, de manera enunciativa, agentes antibacterianos, antihongos, antiprotozoarios y antivirales, tales como fármacos de beta-lactama, fármacos de quinolona, ciprofloxacina, norfloxacina, tetraciclina, eritromicina, amikacina, triclosán, doxiciclina, capreomicina, clorhexidina, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina, etambutol, metronidazol, pentamidina, gentamicina, kanamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina, minociclina, neomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina y miconazol. También se incluyen clorhidrato de tetraciclina, farnesol, estolato de eritromicina, estearato de eritromicina (sal) , sulfato de amikacina, clorhidrato de doxiciclina, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, clorhidrato de clortetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina, clorhidrato de clindamicina, clorhidrato de etambutol, clorhidrato de metronidazol , clorhidrato de pentamidina, sulfato de gentamicina, sulfato de kanamicina, clorhidrato de lineomicina, clorhidrato de metaciclina, hipurato de metenamina, mandelato de metenamina, clorhidrato de minociclina, sulfato de neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, clorhidrato de miconazol, clorhidrato de amanfadina, sulfato de amanfadina, triclosan, octopirox, nistatina, tolnaftato, clotrimazol , anidulafungina, micafungina, voriconazol, lanoconazol, ciclopirox y mezclas de los mismos. 3.6 Agentes keratoliticos Los agentes queratoliticos incluyen, de manera enunciativa, urea, ácido salicilico, papaina, azufre, ácido glicólico, ácido pirúvico, resorcinol, N-acetilcisteina, retinoides, tales como, ácido retinoico y sus derivados (por ejemplo, cis y trans, ésteres) , ácidos alfa-hidroxi, ácidos beta-hidroxi, alquitrán de hulla, y combinaciones de los mismos . 3.7 Otros Agentes Los otros agentes adecuados, incluyen, de manera enunciativa, agentes para relajamiento de la piel, agentes desodorantes, anti-transpirantes , agentes para filtro solar, agentes bronceadores sin sol, vitaminas, agentes acondicionadores para el cabello, anti-irritantes , agentes anti-envej ecimiento y combinaciones de los mismos.

Los ejemplos de agentes relajantes de la piel incluyen, de manera enunciativa, alantoina, áloe, aceite de aguacate, extracto de té verde, extracto de lúpulos, extracto de manzanilla, avena coloidal, calamina, extracto de pepino, y combinaciones de los mismos.

Los ejemplos de vitaminas incluyen, de manera enunciativa: vitaminas A, D, E, K, y combinaciones de los mismos .

Los ejemplos de filtros solares incluyen, de manera enunciativa, ácido p-aminobenzoico, avobenzona, cinoxato, dioxibenzona, homosalato, antranilato de mentilo, octocrileno, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, oxibenzona, padimato 0, ácido fenilbencimidazol sulfónico, sulisobenzona, dióxido de titanio, salicilato trolaminia, óxido de zinc, 4-metilbencilidenalcanfor, bis-benzotriazolilo tetrametilbutilfenol de metileno, bis-etilhexiloxifenol metoxifeniltriazina, ácido tereftalilidendicanfor sulfónico, drometrizol trisiloxano, tetrasulfonato de fenildibenzimidazol disodio, hexilbenzoato de dietilamino hidroxibenzoilo, octiltriazona, dietilhexilbutamido triazona, Polysilicona-15 , y combinaciones de los mismos. 4. Conservadores y antioxidantes La composición puede incluir además los componentes adaptados para mejorar la estabilidad o efectividad de la formulación aplicada.

Los conservadores adecuados para utilizarse en la presente invención incluyen, de manera enunciativa: ureas, tales como; imidazolidinilurea y diazolidinilurea, fenoxietanol, sodio metilparabeno, metilparabeno, etilparabeno, y propilparabeno, sorbato de potasio, benzoato de sodio, ácido sórbico, ácido benzoico; formaldehído, ácido cítrico, citrato de sodio, dióxido de cloro, compuestos de amonio cuaternario, tales como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cetrimida, cloruro de decualinio, y cloruro de cetilpiridinio, agentes mercuriales, tales como, nitrato fenilmercúrico, acetato de fenilmercúrico, y timerosal, y agentes alcohólicos, por ejemplo, clorobutanol, alcohol diclorobencílico, alcohol feniletílico y alcohol bencílico .

Los antioxidantes adecuados incluyen de manera enunciativa; ácido ascórbico y sus ésteres, bisulfito de sodio, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, tocoferoles, (tales como, a-tocoferol) , ascorbato de sodio/ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, galato de propilo y agentes quelantes como EDTA (por ejemplo, disodio EDTA) , ácido cítrico y citrato de sodio.

Además, en las formulaciones de la presente invención, también se pueden utilizar combinaciones o mezclas de estos conservadores o antioxidantes. 5. Tensioactivos y emulsionantes Muchas formulaciones tópicas contienen emulsiones químicas que utilizan ingredientes activos superficiales (emulsionantes) para dispersar químicos distintos en un sistema de solvente particular. Por ejemplo, la mayoría de los ingredientes similares a lípidos (oleosos o grasos) o lipofílicos no se dispersan uniformemente en solventes acuosos, a menos que se combinen primero con emulsionantes que forman micelas solubles acuosas microscópicas que contienen un interior soluble en lípidos y un exterior soluble acuoso, dando por resultado en una emulsión aceite en agua. Con el fin de que sea soluble en un medio acuoso, una molécula debe ser polar o se debe cargar para que interactúe favorablemente con las moléculas acuosas que también son polares. De manera similar, para disolver un ingrediente polar o cargado soluble acuoso en un solvente bastante lipido o a base de aceite, típicamente se utiliza un emulsionante que forma micelas estables que contienen los componentes solubles acuosos en el interior de la micela, mientras que el exterior de la micela es lipofílico de tal forma que se pueda disolver en el solvente lipofílico para formar una emulsión agua en aceite. Es bien sabido que estas emulsiones se pueden desestabilizar mediante la adición de sales u otros ingredientes cargados que pueden interactuar con las porciones polares o cargadas del emulsionante dentro de una micela de emulsión. La desastibilización de la emulsión da por resultado en la separación de ingredientes acuosos y lipofílicos en dos capas, destruyendo potencialmente el valor comercial de un producto tópico.

Los tensioactivos adecuados para utilizarse en la presente invención, pueden ser iónicos o no iónicos. Estos incluyen, de manera enunciativa: polisorbatos (Polisorbato 20, Polisorbato 40, Polisorbato 60, Polisorbato 80), steareth-10, dodecilsulfato de sodio ( laurilsulfato de sodio) , óxido de laurildimetilamina, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) , alcoholes polietoxilados, polioxietilensorbitán, octoxinol, N-óxido de N,N- dimetildodecilamina, bromuro de hexadeciltrimetilamonio (HTAB) , lauriléter de polyoxyl-10, sales biliares (tales como, desoxicolato de sodio o colato de sodio) , aceite de ricino y polioxil, etoxilato de nonilfenol, ciclodextrinas , lecitina, copoliol de dimeticona, lauramida DEA, cocamida DEA, cocamida MEA, oleilbetaina, cocamidopropilbetaina, cloruro de cocamidopropilfosfatidil PG-dimonio, y cloruro de metilbencetonio . De acuerdo con la presente invención, también se pueden utilizar combinaciones o mezclas adecuadas de estos tensioactivos . Muchos de estos tensioactivos también pueden servir como emulsionantes en las formulaciones de la presente invención.

Otros emulsionantes adecuados para utilizarse en las formulaciones de la presente invención incluyen, de manera enunciativa, metosulfato de behentrimonio-alcohol cetearilico, emulsionantes no iónicos similares a cera emulsionante, oleiléter de polioxietileno, estearato de PEG-40, alcohol cetoestearilico, ceteareth-12 , ceteareth-20, ceteareth-30, alcohol de ceteareth, estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, estearato de glicerilo y estearato de PEG-100, steareth-2 y steareth-20, o combinaciones/mezclas de los mismos, asi como también emulsionantes catiónicos similares a estearamidopropildimetilamina y metosulfato de behentrimonio, o combinaciones/mezclas de los mismos. 6. Vehículos Los vehículos tópicos adecuados y los componentes del vehículo para utilizarse con las formulaciones de la invención son bien conocidos en las técnicas cosmética y farmacéutica, e incluyen estos vehículos (o componentes de vehículo) tales como agua, solventes orgánicos tales como alcoholes (en particular alcoholes inferiores con fácil capacidad de evaporarse de la piel, tales como, etanol) , glicoles (tales como, propilenglicol, butilenglicol, y glicerol) , alcoholes alifáticos (tales como, lanolina) , mezclas de agua y solventes orgánicos (tales como, agua y alcohol), y mezclas de solventes orgánicos tales como, alcohol y glicerol (opcionalmente también con agua) , materiales a base de lípidos tales como, ácidos grasos, acilgliceroles (incluyendo aceites, tales como, aceite mineral, y grasas de origen natural o sintético) , fosfoglicéridos, esfingolípidos y ceras, materiales a base de proteína, tales como, colágeno y gelatina, materiales a base de silicona (tanto no volátil como volátiles) tales como, ciclometicona, demeticonol y dimeticona copoliol, materiales a base de hidrocarburos tales como, petrolato y escualeno y otros vehículos y componentes de vehículo que sean adecuados para la administración a la piel, así como también, mezclas de componentes tópicos de vehículos como se identificaron anteriormente o de otra manera conocidos en la técnica.

En una modalidad, las composiciones de la presente invención son emulsiones aceite en agua. Los líquidos adecuados para utilizarse en la formulación de las composiciones de la presente invención, incluyen agua, y solventes miscibles en agua tales como glicoles (por ejemplo, etilenglicol, butilenglicol, isoprenglicol y propilenglicol) , glicerina, polioles líquidos, suilfóxido de dimetilo, y alcohol isopropílico . Pueden estar presentes uno o más vehículos acuosos.

En una modalidad, son adecuadas las formulaciones sin metanol, etanol, propanoles o butanoles. 7. Humectantes y emolientes Uno de los aspectos más importantes para productos tópicos en general, y productos cosméticos, en particular, es la percepción por parte del consumidor de las cualidades estéticas de un producto. Por ejemplo, mientras que el petrolato es un excelente humectante y producto para la piel, rara vez se utiliza solo, en especial sobre la cara, debido a que es grasoso y pegajoso, no se frota fácilmente en la piel y puede ensuciar la ropa. Los consumidores valoran en gran medida los productos que sean estéticamente elegantes y que tengan una sensación táctil, aceptable y desempeño sobre su piel. Los humectantes adecuados para utilizarse en las formulaciones de la presente invención incluyen, de manera enunciativa, ácido láctico y otros hidroxiácidos y sus sales, glicerol, propilenglicol, butilenglicol, PCA de sodio, hialuronato de sodio, Carbowax 200, Carbowax 400, y Carbowax 800.

Los emolientes adecuados para utilizarse en las formulaciones de la presente invención incluyen, de manera enunciativa, glicerol, PPG-15 esteariléter, alcohol de lanolina, lanolina, derivados de lanolina, colesterol, petrolato, neopentanoato de isoestearilo, estearato de octilo, aceite mineral, estearato de isocetilo, miristato de miristilo, dodecanol de octilo, dimeticona, feniltrimeticona, ciclometicona, benzoatos de C12-C15 alquilo, dimeticonol, propilenglicol, y dicaprilato/dicaprato.

Además, de acuerdo con la presente invención, se pueden utilizar combinaciones y mezclas adecuadas de cualquiera de estos agentes humectantes y emolientes. 8. Modificadores de viscosidad Los agentes adecuados para ajustar la viscosidad (es decir, los agentes espesantes y adelgazantes) para utilizarse en la formulación de la presente invención incluyen, de manera enunciativa, coloides protectores o gomas no iónicas tales como, hidroxietilcelulosa, goma xantano y goma de esclerocio, asi como también silicato de magnesio, aluminio, sílice, cera microcristalina, cera de abeja, parafina y palmitato de cetilo. Además, de acuerdo con la presente invención se pueden utilizar combinaciones o mezclas adecuadas de estos ajustadores de viscosidad. 9. Constituyentes adicionales Los constituyentes adicionales adecuados para la incorporación en la emulsión de la presente invención, incluyen de manera enunciativa: protectores de la piel, absorbentes, demulcentes, emolientes, humectantes, agentes amortiguadores, agentes de liberación sostenida, agentes solubilizantes, agentes para penetración de la piel, abrasivos, absorbentes, agentes anti-aglutinantes, agentes anti-estática, astringentes (por ejemplo, hamamelide de Virginia, alcohol y extractos herbales tales como extracto de manzanilla) , aglutinantes/excipientes, agentes amortiguadores, agentes quelantes, agentes formadores de película, agentes acondicionadores, agentes opacificantes y ajustadores de pH (por ejemplo, ácido cítrico, hidróxido de sodio y fosfato de sodio) .

En las formulaciones de la presente invención se pueden utilizar fragancias y colores adecuados. Se conocen en la técnica, ejemplos de fragancias y colores adecuados para utilizarse en productos tópicos.

Con frecuencia, un constituyente de una composición puede realizar diversas funciones. En una modalidad, la presente invención, se relaciona con constituyentes que pueden actuar como un lubricante, un emoliente, o un agente penetrante de la piel. En una modalidad, el constituyente multifuncional es estearato de isocetilo, isoestearato de isopropilo, palmitato de isopropilo o miristato de isopropilo . 10. Gases de purga En una modalidad, el aire en el recipiente cargado con la composición se reemplaza por un gas inerte. En ciertas modalidades, el gas inerte se selecciona del grupo que consiste de argón, nitrógeno, y mezclas de los mismos.

Composiciones ilustrativas En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que comprende un concentrado y un propelente, en donde : el concentrado comprende: una cantidad de peróxido de benzoilo, en donde la cantidad de peróxido de benzoilo es entre aproximadamente 0.5% hasta 15% en peso del concentrado; una cantidad de agua, en donde la cantidad de agua es entre aproximadamente 55% hasta 95% en peso del concentrado; y una cantidad de un antioxidante o un conservador, en donde la cantidad del antioxidante o conservador es entre aproximadamente 0.01% hasta 5% en peso del concentrado; y el propelente es un propelente de hidro-fluoroalcano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado comprende: una cantidad de peróxido de benzoilo, en donde la cantidad de peróxido de benzoilo es entre aproximadamente 0.5% hasta 15% en peso del concentrado; una cantidad de agua, en donde la cantidad de agua es entre aproximadamente 55% hasta 95% en peso del concentrado; y una cantidad de un antioxidante o un conservador, en donde la cantidad del antioxidante o conservador es entre aproximadamente 0.05% hasta 5% en peso del concentrado; y el propelente es un propelente de hidro- fluoroalcano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado comprende: una cantidad de peróxido de benzoilo, en donde la cantidad de peróxido de benzoilo es entre aproximadamente 0.5% hasta 15% en peso del concentrado; una cantidad de agua, en donde la cantidad de agua es entre aproximadamente 55% hasta 95% en peso del concentrado; y una cantidad de un antioxidante o un conservador, en donde la cantidad del antioxidante o conservador es entre aproximadamente 0.1% hasta 5% en peso del concentrado; y el propelente es un propelente de hidro-fluoroalcano .

En una modalidad, la invención se relaciona con la composición mencionada anteriormente, en donde el propelente de hidro-fluoroalcano es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano, 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropano, o una mezcla de los mismos.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el propelente de hidro-fluoroalcano es 1,1,1,2- tetrafluoroetano .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad de aproximadamente 1.0% hasta 13% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad de aproximadamente 2.5% hasta 12% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad de aproximadamente 4.0% hasta 7.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en aproximadamente 2.5%, aproximadamente 3.0%, aproximadamente 3.5%, aproximadamente 4.0%, aproximadamente 5.0%, aproximadamente 6.0%, aproximadamente 7.0%, aproximadamente 8.0%, aproximadamente 9.0%, aproximadamente 10.0%, aproximadamente 11%, o aproximadamente 12% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en aproximadamente 5.3% en peso del concentrado .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en una cantidad de aproximadamente 60% hasta 90% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en una cantidad de aproximadamente 65% hasta 90% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en una cantidad de aproximadamente 72% hasta 82% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, donde el agua está presente en aproximadamente 65%, aproximadamente 70%, aproximadamente 75%, aproximadamente 80%, aproximadamente 85%, o aproximadamente 90% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en aproximadamente 77% en peso del concentrado.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador se selecciona del grupo que consiste de imidazolidinilurea, diazolidinilurea, fenoxietanol, metilparabeno de sodio, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, sorbato de potasio, benzoato de sodio, ácido sórbico, ácido benzoico, formaldehido, ácido cítrico, citrato de sodio, dióxido de cloro, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cetrimida, cloruro de decualinio, cloruro de cetilpiridinio, nitrato fenilmercúrico, acetato fenilmercúrico, timerosal, clorobutanol , alcohol diclorobencílico, alcohol feniletílico, alcohol bencílico, ácido ascórbico, bisulfito de sodio, hidroxitolueno butilado butilado, hidroxianisol butilado, cc-tocoferol, ascorbato de sodio, palmitato de ascorbilo, galatopropilo, disodio EDTA, y mezclas de los mismos.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador es metilparabeno, propilparabeno, hidroxitolueno butilado, disodio EDTA, ácido cítrico, citrato de sodio, o una mezcla de los mismos.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador está presente en una cantidad de aproximadamente 0.05% hasta 3.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta 2.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5% hasta 1.9% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador está presente en aproximadamente 0.1%·, aproximadamente 0.2%, aproximadamente 0.3%, aproximadamente 0.4%, aproximadamente 0.5%, aproximadamente 0.6%, aproximadamente 0.7%, aproximadamente 0.8%, aproximadamente 0.9%, aproximadamente 1.0%, aproximadamente 1.5%, o aproximadamente 2.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el antioxidante o conservador está presente en aproximadamente 1.2% en peso del concentrado.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el concentrado comprende, además, un emoliente o el humectante. En una modalidad, la invención se relaciona con la composición mencionada anteriormente, en donde el emoliente o el humectante se selecciona del grupo que consistente de glicerol, PPG-15 esteariléter, alcohol de lanolina, lanolina, derivados de lanolina, colesterol, petrolato, neopentanoato de isoestearilo, estearato de octilo, aceite mineral, estearato de isocetilo, miristato de miristilo, dodecanol de octilo, dimeticona, feniltrimeticona , ciclometicona, benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo, dimeticonol, propilenglicol, ácido láctico, butilenglicol, sodio PCA, Carbowax 200, Carbowax 400, Carbowax 800, y mezclas de los mismos .

En una modalidad, la invención se relaciona con la composición mencionada anteriormente, en donde el emoliente o el humectante es glicerol, dimeticona, benzoatos de C12-C15 alquilo, propilenglicol, o una mezcla de los mismos.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emoliente o el humectante está presente en una cantidad de aproximadamente 5% hasta 20% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emoliente o el humectante está presente en una cantidad entre aproximadamente 8% hasta 17% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emoliente o el humectante está presente en una cantidad de aproximadamente 9% hasta 15% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emoliente o el humectante está presente en una cantidad de aproximadamente 9% hasta 13% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emoliente o el humectante está presente en una cantidad entre aproximadamente 9%, aproximadamente 10%, aproximadamente 11%, aproximadamente 12%, aproximadamente 13%, aproximadamente 14%, o aproximadamente 15% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emoliente o el humectante está presente en aproximadamente 11% en peso del concentrado.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el concentrado comprende, además, un emulsionante o un tensioactivo . En una modalidad, la invención se relaciona con la composición mencionada anteriormente, en donde el emulsionante o el tensioactivo se selecciona del grupo que consiste de polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 80, estearato-10, dodecilsulfato de sodio, óxido de laurildimetilamina, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) , polioxietilensorbitán, octoxinol, N óxido de N,N-dimetildodecilamina, bromuro de hexadeciltrimetilamonio (HTAB) , lauriléter de polyoxyl-10, desoxicolato de sodio, colato de sodio, aceite de ricino polioxilo, etoxilatos de nonilfenol, ciclodextrinas, lecitina, copoliol de dimeticona, lauramida DEA, cocamida DEA, cocamida MEA, oleilbetaina, cocamidopropilbetaina, cloruro de cocamidopropilfosfatidil PG-dimonio, cloruro de metilbencetonio, metosulfato de behentrimonio-alcohol cetearilico, cera emulsionante, oleil éter de polioxietileno, estearato de PEG-40, alcohol cetoestearílico, ceteareth-12 , ceteareth-20 , ceteareth-30 , alcohol de ceteareth, estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, steareth-2, steareth-20, estearamidopropildimetilamina, metosulfato de behentrimonio, y mezclas de los mismos.

En una modalidad, la invención se relaciona con la composición mencionada anteriormente, en donde el emulsionante o el tensioactivo es alcohol cetoestearílico, cera emulsionante, steareth-10, o una mezcla de los mismos.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emulsionante o el surfactante está presente en una cantidad entre aproximadamente 2% hasta 10% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emulsionante o el surfactante está presente en una cantidad entre aproximadamente 3% hasta 9% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emulsionante o el surfactante está presente en una cantidad de aproximadamente 4% hasta 8% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emulsionante o el surfactante está presente en una cantidad de aproximadamente 3% hasta 7% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emulsionante o el surfactante está presente en aproximadamente 4%, aproximadamente 5%, aproximadamente 6%, aproximadamente 7%, o aproximadamente 8% en peso del concentrarse. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el emulsionante o el surfactante está presente en aproximadamente 5% en peso del concentrado.

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste esencialmente de: entre aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 15% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado, entre aproximadamente 55% hasta aproximadamente 95% de agua en peso del concentrado; y entre aproximadamente 0.01% hasta 5% de una primera mezcla en peso del concentrado, en donde la primera mezcla comprende hidroxitolueno butilado, metilparabeno, propilparabeno, ácido cítrico, citrato de sodio o disodio EDTA; entre aproximadamente 5% hasta aproximadamente 20% en peso de una segunda mezcla del concentrado, en donde la segunda mezcla comprende dimeticona, benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo, glicerina o propilenglicol , y entre aproximadamente 2% hasta aproximadamente 10% en peso de una tercera mezcla del concentrado, en donde la tercera mezcla comprende alcohol cetoestearílico, cera emulsionante, o steareth-10 ; y el propelente es un propelente de hidro-fluoroalcano, en donde el propelente de hidro-fluoroalcano es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropano.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad entre aproximadamente 1.0% hasta 13% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad entre aproximadamente 2.5% hasta 12% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad entre aproximadamente 4.0% hasta 7.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en aproximadamente 2.5%, aproximadamente 3.0%, aproximadamente 3.5%, aproximadamente 4.0%, aproximadamente 5.0%, aproximadamente 6.0%, aproximadamente 7.0%, aproximadamente 8.0%, aproximadamente 9.0%, aproximadamente 10.0%, aproximadamente 11%, o aproximadamente 12% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el peróxido de benzoilo está presente en aproximadamente 5.3% en peso del concentrado .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en una cantidad entre aproximadamente 60% hasta 90% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en una cantidad entre aproximadamente 65% hasta aproximadamente 901 en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en una cantidad entre aproximadamente 72% hasta aproximadamente 82% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, donde el agua está presente en aproximadamente 65%, aproximadamente 70%, aproximadamente 75%, aproximadamente 80%, aproximadamente 85%, o aproximadamente 90% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el agua está presente en aproximadamente 77% en peso del concentrado.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la primera mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 3.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la primera mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la primera mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 1.9% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la primera mezcla está presente en aproximadamente 0.1%, aproximadamente 0.2%, aproximadamente 0.3%, aproximadamente 0.4%, aproximadamente 0.5%, aproximadamente 0.6%, aproximadamente 0.7%, aproximadamente 0.8%, aproximadamente 0.9%, aproximadamente 1.0%, aproximadamente 1.5%, o aproximadamente 2.0% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la primera mezcla está presente en aproximadamente 1.2% en peso del concentrado .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en el que la segunda mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 8% hasta 17% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en el que la segunda mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 9% hasta 15% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en el que la segunda mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 9% hasta 13% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en el que la segunda mezcla está presente en aproximadamente 9%, aproximadamente 10%, aproximadamente 11%, aproximadamente 12%, aproximadamente 13%, aproximadamente 14%, o aproximadamente 15% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en el que la segunda mezcla está presente en aproximadamente 11% en peso del concentrado .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la tercera mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 3% hasta 9% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la tercera mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 4% hasta 8% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la tercera mezcla está presente en una cantidad entre aproximadamente 3% hasta 7% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la tercera mezcla está presente en aproximadamente 4%, aproximadamente 5%, aproximadamente 6%, aproximadamente 7%, o aproximadamente 8% en peso del concentrado. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la tercera mezcla está presente en aproximadamente 5% en peso del concentrado.

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste esencialmente de: aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 77% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado, aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.6% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.4% en peso de cenzoatos de C12-C15 alquilo del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.2% en peso alcohol cetoestearílico del concentrado; aproximadamente 2.2% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y y el propelente es 1 , 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste esencialmente de aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 76.73% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.62% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.45% en peso de benzoatos de Ci2-Cis alquilo del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de alcohol cetoestearílico del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano.

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste esencialmente de: aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 76.73% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.62% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.45% en peso de benzoatos de Ci2-C15 alquilo en peso del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de alcohol cetoestearílico del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano.

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste esencialmente de: aproximadamente 5% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 77% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 1.0% en peso de dimeticona del concentrado aproximadamente 0.5% en peso de benzoatos de C12-C15 alquilo del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de alcohol cetoestearilico del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 1.0% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1 , 1 , 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3, 3, 3-heptafluoropropano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste esencialmente de: aproximadamente 10% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 72% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 1.0% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.5% en peso de benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.5% alcohol cetoestearilico en peso del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 1.0% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste de un concentrado y un propelente, en donde : el concentrado consiste de: aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 77% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.6% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.4% en peso de benzoato C12-C15 alquilo en peso del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.2% alcohol cetoestearílico en peso del concentrado; aproximadamente 2.2% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste de: aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 76.73% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.62% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.45% de benzoatos de C12-C15 alquilo en peso del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.25% alcohol cetoestearilico en peso del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste de un concentrado y un propelente, en donde: el concentrado consiste de: aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 76.73% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.62% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.45% de benzoatos de C12-C15 alquilo en peso del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.25% alcohol cetoestearílico en peso del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1 , 1 , 1 , 2-tetrafluoroetano .

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste de un concentrado y un propelente, en donde : el concentrado consiste de: aproximadamente 5% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 77% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 1.0% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.5% en peso de benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo del concentrado; aproximadamente peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.5% alcohol cetoestearilico en peso del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 1.0% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano.

En una modalidad, la invención se relaciona con una composición que consiste de un concentrado y un propelente, en donde : el concentrado consiste de: aproximadamente 10% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 72% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 1.0% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.5% en peso de benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.5% alcohol cetoestearilico en peso del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 1.0% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1 , 1, 1 , 2-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es incolora.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición está en un recipiente para aerosol.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición está en un recipiente para aerosol, formando con esto un espacio superior del recipiente para aerosol, y el espacio superior del recipiente para aerosol está prácticamente libre de oxigeno.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, formando con esto un espacio superior del recipiente para aerosol, y el espacio superior del recipiente para aerosol consiste esencialmente de argón.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde el recipiente para aerosol se acciona, la composición se expulsa como una espuma.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición está en un recipiente para aerosol. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 4% hasta aproximadamente 50% en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 5% hasta aproximadamente 40% en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 6% hasta aproximadamentel 30% en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 6% hasta aproximadamente 18% en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 6% hasta aproximadamente 18% en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 6%, aproximadamente 7%, aproximadamente 8%, aproximadamentel 9%, aproximadamente 10%, aproximadamente 11%, aproximadamente 12%, aproximadamente propelente 13%, aproximadamentel 14%, aproximadamentel 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, o aproximadamente 30%, en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es entre aproximadamente 12% en peso de propelente de la composición. En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde se requiere entre aproximadamente 6%, aproximadamente 7%, aproximadamente 8%, aproximadamentel 9%, aproximadamente 10%, aproximadamente 11%, aproximadamente 12%, aproximadamente 13%, aproximadamente 14%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, o aproximadamentel 30% en peso de propelente de la composición, para suministrar el concentrado como una espuma estable .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición está en la forma de una espuma.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición produce una espuma.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la espuma se produce mediante el accionamiento de un recipiente para aerosol que comprende la composición.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la espuma no es irritante cuando se aplica a la piel de un sujeto.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la espuma es humectante durante un periodo de al menos 8 horas cuando se aplica a la piel de un sujeto.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición no comprende metanol, etanol, propanoles o butanoles.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición no comprende metano, etano, propano, butano, pentano, o hexano.

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición no es irritante cuando se aplica a la piel .

En una modalidad, la invención se relaciona con cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, en donde la composición es humectante cuando se aplica a la piel. En una modalidad, cuando se aplica a la piel, la composición es humectante durante un periodo de al menos 4, al menos 6, al menos 8, al menos 10, o al menos 12 horas. En una modalidad, cuando se aplica a la piel, la composición es humectante durante un periodo de hasta aproximadamente 24 horas. En una modalidad, cuando se aplica a la piel, la composición es humectante durante un periodo de hasta aproximadamente 48 horas. En una modalidad, cuando se aplica a la piel, la composición es humectante durante un periodo de al menos 8 horas.

Métodos de uso ilustrativos En una modalidad, la presente invención se relaciona con un método para tratar una condición de un sujeto que necesita del mismo, que comprende los pasos de aplicar a un área afectada del sujeto una cantidad efectiva de una espuma preparada a partir de cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con cualquiera de los métodos mencionados anteriormente, que comprenden además el paso de: expulsar de un recipiente para aerosol cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, preparando con esto una espuma.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con un método para tratar una condición de un sujeto que necesita del mismo, que comprende los pasos de: aplicar a un área afectada del sujeto una cantidad efectiva de una espuma preparada a partir de cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, tratando y humectando con esto el área afectada.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con un método para tratar una condición de un sujeto que necesita del mismo, que comprende los pasos de: aplicar a un área afectada del sujeto una cantidad efectiva de una espuma preparada a partir de cualquiera de las composiciones mencionadas anteriormente, tratando e hidratando simultáneamente con esto el área afectada.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, en donde la condición es acné, úlceras decúbitales, úlceras por estasis, quemaduras, úlceras varicosas, sicosis vulgaris, o seborrea.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con cualquiera de los métodos mencionado anteriormente, en donde la condición es acné.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con cualquiera de los métodos mencionado anteriormente, en donde el sujeto es ser humano.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, en donde el área afectada del sujeto es la cara, cuello, escote, o espalda. En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, en donde el área afectada del sujeto es la cara. En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, en donde el área afectada del sujeto es el escote o espalda.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con cualquiera de los métodos mencionados anteriormente, en donde la composición se aplica una vez al día .

En una modalidad, la presente invención se relaciona con cualquiera de los métodos mencionados anteriormente, donde la composición se aplica dos veces al día .

Métodos de formulación ilustrativos En una modalidad, la invención se relaciona con un método, que comprende los pasos de: calentar agua en un primer recipiente, agregar glicerol, propilenglicol, metilparabeno, propilparabeno, y disodio EDTA al primer recipiente, produciendo con esto una mezcla acuosa, calentar la mezcla acuosa hasta que la mezcla acuosa alcance entre aproximadamente 70 °C hasta aproximadamente 75°C, formando asi una solución acuosa, mezclar alcohol cetoestearilico, cera emulsionante, steareth-10, dimeticona, benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo e hidroxitolueno butilado en un segundo recipiente, formando asi una mezcla no acuosa, calentar la mezcla no acuosa hasta que la mezcla acuosa alcance entre aproximadamente 70 °C hasta aproximadamente 75°C, formando asi una solución no acuosa, agregar la solución acuosa a la solución no acuosa formando asi una primera mezcla; homogenizar y enfriar la primera mezcla hasta que la primera mezcla alcance entre aproximadamente 40°C hasta aproximadamente 45 °C, formando asi una segunda mezcla; mezclar y enfriar la segunda mezcla hasta que la segunda mezcla alcance entre aproximadamente 30 °C, formando asi una tercera mezcla, agregar peróxido de benzoilo a la tercera mezcla y agitar la tercera mezcla, formando asi una cuarta mezcla, y opcionalmente homogeneizar la cuarta mezcla.

En una modalidad, la invención se relaciona con un método, que comprende los pasos de: calentar agua en un primer recipiente, agregar glicerol, propilenglicol, metilparabeno, propilparabeno, ácido cítrico, citrato de sodio y disodio EDTA al primer recipiente, produciendo con esto una mezcla acuosa, calentar la mezcla acuosa hasta que la mezcla acuosa alcance entre aproximadamente 70 °C hasta aproximadamente 75°C, formando así una solución acuosa, mezclar alcohol cetoestearílico, cera emulsionante, steareth-10, dimeticona, benzoatos de C12-C15 alquilo e hidroxitolueno butilado en un segundo recipiente, formando asi una mezcla no acuosa, calentar la mezcla no acuosa hasta que la mezcla acuosa alcance entre aproximadamente 70 °C hasta aproximadamente 75°C, formando asi una solución no acuosa, agregar la solución acuosa a la solución no acuosa formando asi una primera mezcla; homogenizar y enfriar la primera mezcla hasta que la primera mezcla alcance entre aproximadamente 40°C hasta aproximadamente 45°C, formando asi una segunda mezcla; mezclar y enfriar la segunda mezcla hasta que la segunda mezcla alcance entre aproximadamente 30 °C, formando asi una tercera mezcla, agregar peróxido de benzoilo a la tercera mezcla y agitar la tercera mezcla, formando asi una cuarta mezcla, y opcionalmente homogeneizar la cuarta mezcla.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, que comprende además el paso de: colocar la cuarta mezcla en un recipiente para aerosol .

En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, que comprende además el paso de: purgar el recipiente para aerosol con un gas inerte, en donde el gas inerte es argón o nitrógeno.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con el método mencionado anteriormente, que comprende además el paso de: agregar un propelente al recipiente para aerosol, en donde el propelente es un hidro-fluoroalcano.

Ejemplificación Ejemplo 1 Efectos de las mediciones para mejorar la estabilidad Se prepararon múltiples formulaciones (A-H) de peróxido de benzoilo para estudiar el efecto de los antioxidantes o una purga de argón sobre la estabilidad de las formulaciones (Tabla 1) . La combinación de antioxidantes contuvo la siguiente composición: hidroxitolueno butilado (BHT) (21.5 g, 86%), galato de propilo (2.5 g, 10%), y t-butilhidroquinona (TBHQ) (1.0 g, 4%). Las formulaciones C, D, G y H se purgaron con argón durante 2 minutos.

En el momento de la formulación, las muestras se clocaron en tarros de vidrio con válvulas para aerosol y se almacenaron bajo diversas temperaturas (4°C, 25°C, 30°C, y 40°C) .

Experimentos de compatibilidad con excipiente BPO - Formulaciones de HFA 134a La incorporación de atmósfera inerte, específicamente gas argón, en el espacio superior de la lata de aerosol mejoró la estabilidad del BPO y disminuyó la velocidad de degradación del BPO en presencia del propelente de 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano (HFA 134a). Los experimentos de compatibilidad con el excipiente demostraron un aumento del 7.6% en la estabilidad del BPO después de almacenamiento bajo condiciones aceleradas (3 meses a 40°C y 75% de humedad relativa (RH) ) (comparar la formulación H con la formulación E) . La Tabla 1 muestra el diseño del estudio de compatibilidad con el excipiente y la Tabla 2 muestra los resultados, lo cual demuestra la mejora de la estabilidad del BPO.

Tabla 2. Experimentos de compatibilidad con excipiente de peróxido de benzoilo Formulaciones de HFA 134a (% reivindicación de marca - 3 meses a 40°C) Ejemplo 2 Procedimiento general de la formulación Se formuló un concentrado de espuma de BPO al 5%. Las cantidades utilizadas se representan en la Tabla 3. Para formular cualquier otra preparación de BPO se puede utilizar un procedimiento similar.

Tabla 3. Formulación del concentrado de espuma con peróxido de benzoilo al 5% Cantidad Cantidad % p/p calculada (g) real (g) Alcohol cetoestearilico USP 2.50 25.0 25.04 Cera emulsionante USP 2.50 25.0 25.08 Steareth-10 1.00 10.0 10.09 Dimeticona 1.00 10.0 10.05 BHT 0.05 0.5 0.52 Benzoatos de C12-Ci5 alquilo 0.50 5.0 5.02 Agua purificada, USP 76.95 769.5 769.50 Glicerol 7.50 75.0 75.20 Propilenglicol USP 2.50 25.0 25.19 Metilparabeno 0.30 3.0 3.01 Propilparabeno 0.10 1.0 1.02 Disodio EDTA 0.10 1.0 1.09 Peróxido de benzoilo 5.00 50.0 50.00 El concentrado se preparó como sigue: en un vaso parea precipitación se pesó agua purificada (705.5 g) . El vaso para precipitación luego se calentó en una placa caliente. Al vaso de precipitación tibio se agregaron glicerol (75.0 g) , propilenglicol (2.50 g) , metilparabeno (3.0 g) , propilparabeno (1.0 g) , y ácido etilendiamintetracético disódico (disodio EDTA) (1.0 g) . La mezcla se calentó a 70-75°C, hasta que se disolvieron todos los sólidos, formando con esto la fase acuosa.

Por separado, se pesaron en un vaso para precipitación alcohol cetoestearilico (25.0 g) , cera emulsionante (25.0 g) , steareth-10 (10.0 g) , dimeticona (10.0 g) , benzoatos de C12-C15 alquilo (5.0 g) e hidroxitolueno butilado (BHT) (0.5 g) . El vaso para precipitación se calentó a 70-75°C para disolver, fundir y mezclar los contenidos uniformemente formando asi la fase oleosa.

La fase acuosa se agregó a la fase oleosa y la mezcla se homogeneizó durante 5 minutos con un homogeneizador Silverson ajustado a una velocidad de 6.5. La emulsión luego se enfrió con la camisa externa de agua fria a 40-45°C mientras continua el mezclado a una velocidad 5.5. El homogeneizador Silverson se retiró y se utilizó una mezcladora con descarga eléctrica, con enfriamiento continuo. Una vez que la mezcla alcanzó 30°C, se detuvo el enfriamiento y se agregó lentamente con agitación rápida el peróxido de benzoilo mezclado totalmente (50.0 g) (en la forma de gel BPO 42 USP, 114 g) la mezcla se agitó hasta que se dispersó. Si es necesario, se utilizó un homogeneizador Silverson para dispersar el BPO durante 5-10 minutos a una velocidad 5.5.

Ejemplo 3 Efectos de la concentración de BPO, identidad del propelente, y controles de ingeniería ambiental sobre la estabilidad de las formulaciones Además, se prepararon con tres sistemas propelentes una serie de formulaciones de espuma en aerosol de peróxido de benzoilo (5 y 10%) . Se estableció un estudio de estabilidad para determinar el efecto de los controles de ingeniería (retiro del oxígeno del concentrado del producto y una purga de argón del espacio superior de la lata) sobre la estabilidad del peróxido de benzoilo y la estabilidad física de la formulación. Las Tablas 4 y 5 resumen la formulaciones de espuma en aerosol de BPO y la Tablas 6-resumen los resultados de estabilidad a tres meses a toda las temperaturas (4, 25, 30 y 40°C) .

Tabla 4. Concentrados de BPO (fabricados con controles de ingeniería) Tabla 5. Concentrados de BPO (fabricados sin controles ingeniería) Q R s T U V Alcohol cetoestearilico USP 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 Cera emulsionante USP 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 Steareth-10 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 Dimeticona 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 ??? 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 Benzoatos de C12-C15 alquilo 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 Agua purificada, USP 76.95 76.95 76.95 71.95 71.95 71.95 Glicerol 7.50 7.50 7.50 7.50 7.50 7.50 Propilenglicol USP 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 Metilparabeno 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 Propilparabeno 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 Disodio EDTA 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 Peróxido de benzoilo 5.00 5.00 5.00 10.00 10.00 10.00 BPO blanco (%) 5.00 5.00 5.00 10.00 10.00 10.00 Propelente - HFA 134a 227 134a/227 134a 227 134a/227 La estabilidad mejorada del BPO se demostró para las formulaciones de espuma de aerosol preparadas con controles de ingeniería (comparar la Tabla 6 con la Tabla 7 y la Tabla 8 con la Tabla 9) . Se descubrió sorprendentemente que el propelente fluorados 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropano (HFA 227) mejoró la estabilidad química de las formulaciones de espuma en aerosol de BPO en comparación con las espumas que contienen HFA 134a o una combinación del propelente 134a HFA/227. En cada caso, el propelente fue 11.76% en peso de la composición final en la lata de aerosol, el concentrado de BPO, según se formuló en las Tablas 4 y 5, constituyó el 88.24% en peso restante de la composición final.

Adicionalmente, la estabilidad física de la formulación de espuma de peróxido de benzoilo se afectó por los controles de ingeniería. Como un ejemplo, la espuma en aerosol de BPO al 10% (formulación T, sin controles de ingeniería), cuando se almacenó a 40°C durante 3 meses, se suministró como un líquido de baja viscosidad, indicando una inestabilidad física del producto. Por el contrario, la espuma en aerosol de BPO al 10% (formulación M, con controles de ingeniería) , cuando se almacenó a 40°C durante 3 meses, se suministró como una espuma cosméticamente elegante, aceptable para el comercio.

Tabla 6. Resultados de la estabilidad a tres meses para las formulaciones de espuma en aerosol de BPO (fabricada con controles de ingeniería) Espuma de BPO al 5% - Estabilidad Inicial 4°C 25°C 30°C 40°C a 3M J (134a) 104.2 103.8 101.5 101.4 78.2 K (227) 99.6 99.8 98.5 97.5 88.3 L (134al227) 102.0 103.3 100.5 100.7 81.7 Espuma de BPO al 5% - Estabilidad Inicial deC 25°C 30°C 40°C inicial a 3M (% de cambio) J ?/? -0.4 -2.7 -2.8 -26.0 K N/A 0.2 -1.1 -2.1 -11.3 L N/A 1.3 -1.5 -1.3 -20.3 Resultados de la estabilidad a tres meses para las formulaciones de espuma en aerosol de BPO al 5% (fabricadas sin controles de ingenieria) Tabla 8. Resultados de la estabilidad a la tres meses para las formulaciones de espuma en aerosol de BPO al 10% (Fabricado con controles de ingenieria) Espuma de BPO al 10% -Estabilidad Inicial 4°C 25°C 30°C 40°C inicial a 3M M (134a) 100.8 100.8 99.1 100.0 72.0 N (227) 100.4 97.4 97.9 96.7 92.0 P (134a/227) 96.4 96.1 96.1 94.0 74.9 Espuma de BPO al 10% - Inicial 4°C 25°C 30°C 40°C Estabilidad inicial a 3M (36 de cambio) M N/A 0.0 -1.7 -0.8 -28.8 N N/A -3.0 -2.5 -3.7 -8.4 P N/A -3.0 -3.0 -2.4 -21.5 Resultados de la estabilidad a tres meses para formulaciones de espuma en aerosol de BPO al 10% (Fabricadas sin controles de ingeniería) Ejemplo 4 Análisis de color La incorporación de atmósfera inerte, específicamente gas argón, en el espacio superior de la lata de aerosol disminuyó la formación de color en el sistema de aerosol acuoso BPO/HFA 134a al 10%. La formulación E (de la Tabla 1) desarrolló un color café oscuro después del almacenamiento bajo condiciones aceleradas (30°C) . La formulación G (de la Tabla 1), que contuvo una purga rigurosa de un gas inerte, específicamente argón, demostró una reducción significativa de la formación de color después de almacenamiento bajo condiciones aceleradas (30°C) , y fue claro. Las figuras 1 y 2 demuestran el efecto del gas inerte (argón) sobre el color del sistema acuso de BPO/HFA 134a al 10%.

Ejemplo 5 Efectos de un amortiguador sobre la concentración de BPO, formación reducida de color y estabilidad física de las formulaciones Con un sistema propelente (134a) se preparó una serie de formulaciones de espuma en aerosol amortiguada de peróxido de benzoilo (5.3%). Se estableció un estudio de estabilidad para determinar el efecto de la concentración del amortiguador y el tipo de estabilidad del peróxido de benzoilo, la formación reducida de color y la estabilidad física de las formulaciones. Las formulaciones se prepararon similarmente a los ejemplos anteriores, como se describió en la Tabla 4 (con controles de ingeniería) . Para alcanzar un pH de 6 se utilizaron citrato de sodio/ácido cítrico y amortiguadores de fosfato monobásico de sodio/hidróxido de sodio. La Tabla 10 resume las formulaciones para espuma en aerosol amortiguada de peróxido de benzoilo.

Tabla 10. Formulaciones de espuma en aerosol amortiguada de peróxido de benzoilo (Fabricado con controles de ingeniería) Las formulaciones -Z demostraron un perfil de estabilidad similar del peróxido de benzoilo como el ejemplo J de la Tabla 6. Esto demuestra que la visión de amortiguadores farmacéuticamente aceptables no impacta la estabilidad del peróxido de benzoilo en las formulaciones de espuma en aerosol. Se descubrió que la adición del amortiguador redujo adicionalmente la formación de color de las formulaciones (sobre la estabilidad) . También se descubrió que la adición de un amortiguador ayudó a estabilizar la viscosidad de las formulaciones, dando por resultado en el suministro mejorado de la formulación desde el sistema de cierre del recipiente para aerosol. El ejemplo J no amortiguado anterior de la Tabla 6 mostró un aumento de la viscosidad sobre la estabilidad y demostró dificultad para agitación vigorosa y suministro (obstrucción) del sistema de cierre del recipiente para aerosol.

Ejemplo 6 Efectos de diversas concentraciones de composiciones de espuma de BPO sobre el enrojecimiento de la piel Sujetos se trataron con un vehículo simulado, uno de espuma en aerosol, una espuma en aerosol de BPO al 3.3%, o una de espuma en aerosol de BPO al 5.3% durante cinco días. Cada día se utilizó un Medidor de Croma Konica Minolta CR-400 para medir el valor a* del área tratada de cada sujeto. El valor a* se utilizó como una medición de la escala rojo-verde en CIE L*a*b* (CIELAB) Color Space. Los valores a*-negativos indican verde, mientras que los valores a*-positivo indican rojo o magenta. Los datos no demostraron ninguna diferencia significativa en el valor a* entre todos los tratamientos. Los datos tampoco demostraron ninguna diferencia estadísticamente significativa en un valor a* a través del tiempo para cada tratamiento. El enrojecimiento es una indicación de la irritación de la piel o eritema. Véase la figura 3.

Ejemplo 7 Comparación de las diversas formulaciones tópicas de BPO sobre los valores de humedad del extracto córneo Sujetos (n = 10) se trataron con una espuma en aerosol de BPO al 5.3%, gel de BPO al 5% /gindamicina al 1%, o gel de BPO al 5%, y se midió a través del tiempo el nivel de hidratación del extracto córneo en el área tratada. Los datos demuestran las propiedades superiores de hidratación o humectación de la espuma en aerosol de BPO al 5.3% contra los tratamientos disponibles comercialmente . La espuma en aerosol produjo una diferencia estadísticamente significativa (p <0.05) en la hidratación al intervalo de confianza del 95%. Véase la Figura 4.

Incorporación por referencia Todas las patentes de los Estados Unidos y las solicitudes de patente publicadas de los Estados Unidos citadas en la presente se incorporan en la presente como referencia .

Equivalentes Aquí los expertos en la técnica reconocerán, o serán capaces de establecer, utilizando no más que una experimentación de rutina, muchos equivalentes para las modalidades específicas de la invención descrita en la presente. Se pretende que estos equivalentes se abarquen por las siguientes reivindicaciones.

Claims (41)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES :

1. Una composición, que comprende un concentrado y un propelente, caracterizada porque: el concentrado comprende: una cantidad de peróxido de benzoilo, en donde la cantidad de peróxido de benzoilo es entre aproximadamente 0.5% hasta 15% en peso del concentrado, una cantidad de agua, en donde la cantidad de agua es entre aproximadamente 55% hasta 95% en peso del concentrado, y una cantidad de un antioxidante o un conservador, en donde la cantidad del antioxidante o conservador es entre aproximadamente 0.01% hasta 5% en peso del concentrado, y el propelente es un propelente de hidro-fluoroalcano .

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el propelente de hidro-fluoroalcano es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano, 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropano, o una mezcla de los mismos.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el propelente de hidro-fluoroalcano es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano.

4. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada porque el peróxido de benzoilo está presente en una cantidad entre aproximadamente 2.5% hasta 12% en peso del concentrado.

5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizada porque el agua está presente en una cantidad entre aproximadamente 65% hasta 90% en peso del concentrado.

6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizada porque el antioxidante o el conservador se selecciona del grupo que consiste de imidazolidinilurea, diazolidinilurea, fenoxietanol, metilparabeno de sodio, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, sorbato de potasio, benzoato de sodio, ácido sórbico, ácido benzoico, formaldehido, ácido cítrico, citrato de sodio, dióxido de cloro, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cetrimida, cloruro de decualinio, cloruro de cetilpiridinio, nitrato de fenilmercurio, acetato de fenilmercurio, timerosal, clorobutanol, alcohol diclorobencílico, alcohol feniletílico, alcohol bencílico, ácido ascórbico, bisulfito de sodio, hidroxitolueno butilado, butilhidroxianisol butilado, a- tocoferol, ascorbato de sodio, palmitato de ascorbilo, galato de propilo, disodio EDTA, y mezclas de los mismos.

7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizada porque el antioxidante o el conservador es metilparabeno, propilparabeno, hidroxitolueno butilado, disodio EDTA, ácido cítrico, citrato de sodio, o una mezcla de los mismos.

8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, caracterizada porque el antioxidante o el conservador está presente en una cantidad entre aproximadamente 0.1% hasta 2.0% en peso del concentrado .

9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizada porque el concentrado comprende además, un emoliente o un humectante .

10. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el emoliente o el humectante se selecciona del grupo que consiste de glicerol, PPG-15 esteariléter, alcohol de lanolina, lanolina, colesterol, petrolato, neopentanoato de isoestearilo, estearato de octilo, aceite mineral, estearato de isocetilo, miristato de miristilo, dodecanol de octilo, dimeticona, feniltrimeticona, ciclometicona, benzoatos de C12-C15 alquilo, dimeticonol, propilenglicol, ácido láctico, butilenglicol, sodio PCA, carbowax 200, carbowax 400, carbowax 800, y las mezclas de los mismos.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el emoliente o el humectante es glicerol, dimeticona, benzoatos de C12-C15 alquilo, propilenglicol, o una mezcla de los mismos.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 9, 10 u 11, caracterizada porque el emoliente o el humectante está presente en una cantidad entre aproximadamente 5% hasta 20% en peso del concentrado.

13. La composición de conformidad con la reivindicación 9, 10 u 11, caracterizada porque el emoliente o el humectante está presente en una cantidad entre aproximadamente 9% hasta 15% en peso del concentrado.

14. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13, caracterizada porque el concentrado comprende además, un emulsionante o un tensioactivo .

15. La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el emulsionante o el tensioactivo se selecciona del grupo que consiste de polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 80, steareth 10, dodecilsulfato de sodio, óxido de laurildimetilamina, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) , polioxietilensorbitán, octoxinol, N-óxido de N,N-dimetildodecilamina, bromuro de hexadeciltrimetilamonio (HTAB) , lauriléter de polyoxyl-10, desoxicolato de sodio o colato de sodio, aceite de ricino y polioxil, etoxilato de nonilfenol, ciclodextrinas, lecitina, copoliol de dimeticona, lauramida DEA, cocamida DEA, cocamida MEA, oleilbetaina, cocamidopropilbetaina, cloruro de cocamidopropilfosfatidil PG-dimonio, y cloruro de metilbencetonio, metosulfato de behentrimonio-alcohol cetearílico, cera emulsionante, oleiléter de polioxietileno, estearato de PEG-40, alcohol cetoestearilico, ceteareth-12 , ceteareth-20, ceteareth-30, alcohol de ceteareth, estearato de glicerilo, estearato de PEG-100, estearato de glicerilo y estearato de PEG-100, steareth-2 y steareth-20, estearamidopropildimetilamina y metosulfato de behentrimonio y mezclas de los mismos.

16. La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el emulsionante o el tensioactivo es alcohol cetoestarilico, cera emulsionante, Steareth-10, o un una mezcla de los mismos.

17. La composición de conformidad con la reivindicación 14, 15 ó 16, caracterizada porque el emulsionante o el tensioactivo está presente en una cantidad entre aproximadamente 2% hasta 10% en peso del concentrado.

18. La composición de conformidad con la reivindicación 14, 15 ó 16, caracterizada porque el emulsionante o el tensioactivo está presente en una cantidad entre aproximadamente 3% hasta 7% en peso del concentrado.

19. Una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, caracterizada porque el concentrado consiste esencialmente: entre aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 15% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado, entre aproximadamente 55% hasta aproximadamente 95% de agua en peso del concentrado, y entre aproximadamente 0.01% hasta 5% de una primera mezcla en peso del concentrado, en donde la primera mezcla comprende hidroxitolueno butilado, metilparabeno, propilparabeno, ácido cítrico, citrato de sodio o disodio EDTA; entre aproximadamente 5% hasta aproximadamente 20% en peso de una segunda mezcla del concentrado, en donde la segunda mezcla comprende dimeticona, benzoatos de Ci2-Ci5 alquilo, glicerina o propilenglicol, y entre aproximadamente 2% hasta aproximadamente 10% en peso de una tercera mezcla del concentrado, en donde la tercera mezcla comprende alcohol cetoestearílico, cera emulsionante, o steareth-10 ; y el propelente es un propelente de hidro-fluoroalcano, en donde el propelente de hidro-fluoroalcano es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano c 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano .

20. Una composición que consiste esencialmente de un concentrado y un propelente, caracterizada porque el concentrado consiste esencialmente de: aproximadamente 5.3% en peso de peróxido de benzoilo del concentrado; aproximadamente 76.73% en peso de agua del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de hidroxitolueno butilado del concentrado; aproximadamente 0.3% en peso de metilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de propilparabeno del concentrado; aproximadamente 0.1% en peso de disodio EDTA del concentrado; aproximadamente 0.62% en peso de citrato de sodio del concentrado; aproximadamente 0.05% en peso de ácido cítrico del concentrado; aproximadamente 0.9% en peso de dimeticona del concentrado; aproximadamente 0.45% en peso de benzoatos de C12-C15 alquilo del concentrado; aproximadamente 7.5% en peso de glicerol del concentrado; aproximadamente 2.5% en peso de propilenglicol del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de alcohol cetoestearilico del concentrado; aproximadamente 2.25% en peso de cera emulsionante del concentrado; y aproximadamente 0.9% en peso de steareth-10 del concentrado; y el propelente es 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano.

21. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-20, caracterizada porque la composición es incolora.

22. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-21, caracterizada porque la composición está en un recipiente para aerosol.

23. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-21, caracterizada porque la composición está en un recipiente para aerosol, formando asi un espacio superior del recipiente para aerosol; y el espacio superior del recipiente para aerosol está prácticamente libre de oxigeno.

24. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-21, caracterizada porque la composición está en un recipiente para aerosol, formando asi un espacio superior del recipiente para aerosol; y el espacio superior del recipiente para aerosol consiste esencialmente de argón.

25. La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque la composición se expulsa como una espuma cuando se acciona el recipiente para aerosol .

26. La composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la espuma no es irritante cuando se aplica a la piel de un sujeto.

27. La composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la espuma es humectante durante un periodo de al menos 8 horas cuando se aplica a la piel de un sujeto.

28. Un método, caracterizado porque comprende los pasos de: calentar agua en un primer recipiente, agregar glicerol, propilenglicol, metilparabeno, propilparabeno, ácido cítrico, citrato de sodio y disodio EDTA al primer recipiente, preparando asi una mezcla acuosa; calentar la mezcla acuosa hasta que la mezcla acuosa alcance entre aproximadamente 70 °C hasta aproximadamente 75 °C, formando asi una solución acuosa, mezclar alcohol cetoestearilico, cera emulsionante, steareth-10, dimeticona, benzoatos de C12-C15 alquilo, e hidroxitolueno butilado en un segundo recipiente, formando asi una mezcla no acuosa, ; calentar la mezcla no acuosa hasta que la mezcla no acuosa alcance entre aproximadamente 70 °C hasta aproximadamente 75°C, formando asi una solución no acuosa; agregar la solución acuosa a la solución no acuosa, formando asi una primera mezcla; homogenizar y enfriar la primera mezcla hasta que la primera mezcla alcance entre aproximadamente 40 °C hasta 45 °C, formando asi una segunda mezcla; mezclar y enfriar la segunda mezcla hasta que la mezcla alcance aproximadamente 30 °C, formando asi una tercera mezcla; agregar peróxido de benzoilo a la tercera mezcla y agitar la tercera mezcla, formando asi una cuarta mezcla, y homogeneizar opcionalmente la cuarta mezcla.

29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado además porque comprende el paso de: colocar la cuarta mezcla en un recipiente para aerosol .

30. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque comprende el paso de purgar el recipiente para aerosol con un gas inerte, en donde el gas inerte es argón o nitrógeno.

31. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque comprende el paso de agregar un propelente al recipiente para aerosol, en donde el propelente es un hidro-fluoroalcano .

32. Un método para tratar una condición en un sujeto que necesita del mismo, caracterizado además porque los pasos de: aplicar a un área afectada del sujeto una cantidad efectiva de una espuma preparada a partir de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-21.

33. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque comprende el paso de: expulsar de un recipiente para aerosol una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-21, preparando asi una espuma.

34. El método de conformidad con la reivindicación 32 ó 33, caracterizado porque la condición es acné, úlceras decubitales, úlceras por estasis, quemaduras, úlceras varicosas, sicosis vulgaris, o seborrea.

35. El método de conformidad con la reivindicación 32 ó 33, caracterizado porque la condición es acné.

36. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 32-35, caracterizado porque el sujeto es un ser humano.

37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el área afectada del sujeto es la cara, cuello, escote, o espalda.

38. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el área afectada del sujeto es la cara.

39. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque el área afectada de sujeto es el escote o la espalda.

40. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 32-39, caracterizado porque la composición se aplica una vez al dia.

41. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 32-39, caracterizado porque la composición se aplica dos veces al dia.