MX2007015122A

MX2007015122A - Prevencion y tratamiento de la osteocondrosis en animales y en humanos.

Info

Publication number: MX2007015122A
Application number: MX2007015122A
Authority: MX
Inventors: Edgar Wayne Johnson; Larry M Jayroe
Original assignee: United States Borax Inc
Priority date: 2005-06-02
Filing date: 2006-06-02
Publication date: 2008-02-21
Also published as: BRPI0610969A2; US20100226900A1; MX2008014468A; JP2008541767A; EP1903888A4; CN101232821A; CA2610803C; EP1903888A1; AR054372A1; WO2006130839A1; AU2006252390A1; RU2007148422A; AU2006252390B2; PE20070057A1; CA2610803A1; US20120328715A1; US20090214500A1; RU2437565C2; NZ564784A; ZA200800035B

Abstract

La presente invencion se refiere a composiciones y metodos para prevenir y tratar la osteocondrosis mediante la administracion de compuestos que contienen un complemento de boro a los animales y a los seres humanos. Los compuestos que contienen un complemento de boro se proporcionan en composiciones de alimentos para animales o como complementos para la alimentacion animal. En esta invencion tambien se proporcionan composiciones de alimentos para animales que se complementan con compuestos que contiene boro y que tienen un contenido de fosforo reducido. La invencion tambien proporciona un metodo para tratar o prevenir la osteocondrosis en animales o humanos mediante la administracion de compuestos que contienen un complemento de boro. La invencion tambien proporciona un metodo para disminuir la cantidad de fosforo que excreta un animal, un metodo para aumentar la eficiencia de absorcion de fosforo por un animal, un metodo para reducir la contaminacion ambiental por el fosforo por medio de la administracion de boro complementario al animal. La invencion tambien proporciona un metodo para reducir la mortalidad de animales antes del destete, alimentandoles compuestos que contienen boro suplementario a animales prenados, en epoca de produccion de leche o amamantando.

Description

PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LA QSTEQCQNDROS1S EN ANÍMALES Y EN HUMANOS REFERENCIA A APLICACIONES RELACIONADAS ESTA SOLICITUD REIVINDICA EL BENEFICIO BAJO 35 USC 119(E) DE LA SOLICITUD PROVISIONAL NO. 60/687,653 PRESENTADA EL 2 DE JUNIO DE 2005, LA QUE SE INCORPORA A LA PRESENTE EN SU INTEGRIDAD COMO REFERENCIA.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La cojera es una causa principal del desecho y muerte de porcinos hembra en edad de reproducción y afecta anualmente a más de 20 millones de animales. Por lo menos del 3 al 10% de los porcinos jóvenes en crecimiento mueren o son desechados debido a la cojera. La osteocondrosis (OC) es un factor principal de esta cojera y causa pérdidas económicas que potencialmente exceden los $200 millones solamente en los Estados Unidos.

OC es una enfermedad infecciosa de los cartílagos que afecta a los animales y a los seres humanos jóvenes en crecimiento. La OC se caracteriza por un desarrollo anormal de los cartílagos articulares de las articulaciones y las placas de crecimiento de los huesos, con cambios asociados del desarrollo óseo. La cojera ocurre cuando los cambios de la OC causan dolor y/o interfieren con la función esquelética normal.

La OC es la causa principal de cojera en los porcinos. Se ha informado que del 20 al 80 por ciento o más de los cerdos en crecimiento son afectados por la OC. Una OC lo suficientemente grave como para causar cojera se observa en el 5 al 10 por ciento de los caballos y de las razas grandes de perros, y en 1 de cada 40 seres humanos. También se ha informado de casos de OC en el ganado vacuno joven en crecimiento, especialmente toros, y en las ovejas. La OC no es común en los gatos aunque se han reportado casos.

En los humanos, la OC afecta principalmente a los adolescentes, un grupo de edad que es físicamente muy activo y cuyos huesos están todavía en crecimiento. La enfermedad es más común entre los niños que las niñas. En los niños entre 10 y 15 años, la enfermedad frecuentemente aparece en el codo, la rodilla y las articulaciones de los pies. Los humanos que padecen esta enfermedad experimentan sensibilidad, hinchazón y dolor de las articulaciones afectadas, que empeoran con la actividad.

Entre las formas más comunes de OC en los niños se encuentran: la enfermedad de Freiberg, que ocurre en la cabeza de los metatarsos de los pies en niños entre las edades de 12 a 15 años; la enfermedad de Legg-Calve-Perthes, que ocurre en la cadera en niños de 6 a 9 años; la enfermedad de Osgood-Schlatter, que ocurre en la apófisis del tubérculo tibial en la inserción del tendón patelar en la rodilla de niños entre 10 a 15 años de edad; la enfermedad de Panner, que ocurre en el capitelum del húmero distal en el codo de niños de 5 a 10 años; y la enfermedad de Sinding-Larsen-Johannson, que ocurre en el polo inferior de la rótula en la rodilla de niños entre 10 a 15 años de edad. Se han observado condiciones en los animales que se correlacionan con cada condición de OC en los humanos, con "sitios predilectos" relacionados con las especies y razas. En particular, es más probable que se afecten distintas articulaciones específicas para una dada especie o raza; por ejemplo, hay una tendencia al desarrollo de "dísplasia del codo" en los perros de la raza pastor alemán.

Por lo tanto, métodos mejorados para la prevención y el tratamiento de la OC serían de un gran valor económico en la industria ganadera, reducirían el sufrimiento de los animales y ayudarían a aliviar las dolorosas molestias de las articulaciones y la pérdida de función y movilidad experimentadas por los humanos que sufren esta enfermedad.

Además, la contaminación de fosfato resultante del exceso de fósforo en el alimento animal es un problema creciente. Dicho fósforo puede potencialmente contaminar el agua subterránea. Se necesita proporcionar un alimento animal con un contenido reducido de fósforo para reducir la contaminación del agua subterránea. Una reducción en el uso de fósforo ayudaría a los productores de animales a cumplir con las normas de control de nutrientes.

Sería altamente ventajoso si uno pudiera proporcionar un alimento para animales con un contenido reducido de fósforo que al mismo tiempo facilitara la prevención y el tratamiento de la OC.

BREVE COMPENDIO DE LAS REALIZACIONES PREFERIDAS DE LA INVENCIÓN Los inventores han hecho el descubrimiento inesperado de que la administración de compuestos que contienen boro es eficaz para prevenir y tratar la osteocondrosis en animales. En una realización, esta invención proporciona un alimento para animales que contiene un complemento de boro. Los alimentos para animales contienen materiales provenientes de plantas. El boro es un elemento requerido para el crecimiento de las plantas. De esta manera, todas las plantas y por lo tanto todo material proveniente de plantas en los alimentos para animales contienen algo de boro, por ej. 10 a 20 ppm de boro en alimento de maíz y soya (a menos se haya extraído el mismo). Los alimentos para animales de la presente invención contienen un complemento de boro además del boro que se encuentra naturalmente presente en los alimentos para animales provenientes de las plantas. El complemento de boro se suministra como un compuesto que contenga boro, como un elemento vegetal con altos niveles de boro o como microorganismos tales como levadura con altos niveles de boro. Entre los compuestos que contienen boro que pueden utilizarse para poner en práctica esta invención se encuentran el borato de sodio y el ácido bórico como fuentes típicas de boro. Sin embargo, la invención no se limita a esas formas de boro. También se incluyen otras formas inorgánicas de boro tales como borato de calcio así como compuestos y complejos orgánicos de boro que se disocian o metabolizan en el cuerpo para liberar boro como borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran el borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio y fluoroborato de sodio. Entre las formas orgánicas se encuentran complejos y compuestos formados por el boro, usualmente como ácido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes alcohol aminas, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconato de calcio. En esta realización, los compuestos que contienen un complemento de boro típicamente se incluyen en los alimentos para animales en concentraciones que proporcionan aproximadamente de 1 a aproximadamente 500 ppm del elemento boro como complemento. En aún otras realizaciones, los compuestos que contienen complemento de boro proporcionan aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm del elemento boro como complemento. Entre los animales que podrían beneficiarse del alimento se encuentran los cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos.

En un descubrimiento adicional inesperado, los inventores determinaron que la adición de un complemento del boro al alimento para animales permite la reducción del contenido de fósforo en el mismo. Por lo tanto, en otra realización, la invención proporciona un alimento mejorado para animales que contiene compuestos con un complemento de boro y que reduce el contenido de fósforo. En tal realización, el complemento de boro contiene un compuesto que puede ser borato de sodio o ácido bórico. Sin embargo, la invención no se limita a estas formas de complemento de boro. Se pueden utilizar también otras formas de boro inorgánico tales como borato de calcio así como compuestos o complejos orgánicos de boro que se disocian o metabolizan en el cuerpo para liberar el boro como borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran el borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio,' borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosílicato de litio y fluoroborato de sodio. Entre las formas orgánicas se encuentran complejos y compuestos de boro, usualmente como ácido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amídados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de ?¿ azúcares aminados y borogluconato de calcio. El boro puede combinarse con talco en una proporción del compuesto que contiene boro a talco de aproximadamente 5:1 , 6:1 , 7:1 , 8:1 , 9:1 , 10:1 , 11 :1 , 12:1 , 13:1 , 14:1 , 15:1 , 16:1 , 17:1 , 18:1 , 19:1 , 20:1 ; 21 :1 ; 22:1 , 23:1 ; 24:1 ó 25:1 antes de su adición al alimento. En esta realización, los compuestos que contienen el complemento de boro se ¡ncluyen en el alimento para animales en concentraciones que proporcionan aproximadamente de 1 a aproximadamente 500 ppm del elemento boro como complemento. En aún otras realizaciones, los compuestos que contienen complemento de boro proporcionan aproximadamente 25 ppm del elemento boro como complemento. En esta realización, los compuestos con un complemento de boro se incluyen en el alimento animal de aproximadamente 1 a aproximadamente 500, de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 o aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm de complemento de boro y el contenido total de fósforo se reduce por lo menos en un 3% en comparación con un alimento animal comparable sin complemento de boro. Generalmente, el alimento animal se complementa con boro en concentraciones que oscilan desde aproximadamente 5 a aproximadamente 150 ppm. El alimento para animales es apropiado para cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos, entre otros animales.

En otra realización, la invención proporciona un método para disminuir la cantidad de fósforo excretada por un animal. En esta realización, se alimenta a los animales con una dieta de una composición mejorada de alimento animal que contiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 500, de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 o aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm de un complemento de boro proporcionado como compuestos que contienen boro, materiales vegetales con altos niveles de boro, levadura u otros microorganismos con altos niveles de boro en los cuales la composición del alimento animal tiene por lo menos una reducción del 3% de fósforo en comparación con un alimento animal similar sin ningún complemento de boro. Generalmente, el alimento animal contiene un complemento de boro en concentraciones que oscilan desde 5 a 150 ppm. En dicha realización, el compuesto que contiene un complemento de boro, puede ser borato de sodio o ácido bórico. Sin embargo, se pueden utilizar otras formas inorgánicas de boro tales como compuestos y complejos orgánicos de boro que se disocian o se metabolizan en el cuerpo para liberar boro como borato o ácido orgánico. Entre las formas inorgánicas se encuentran borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio y fluoroborato de sodio. Entre estas formas orgánicas se encuentran complejos y compuestos formados por boro, usualmente como ácido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconato de calcio. El método es apropiado para ser utilizado con cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos, entre otros animales.

Una realización adicional proporciona un método para aumentar la eficacia de la absorción del fósforo en los animales. En esta realización, se alimentan los animales con una dieta de una composición mejorada de alimento animal que contiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 500, de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 o aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm del complemento de boro en la que la absorción mejora por lo menos en un 3% en comparación con un alimento animal comparable sin complemento de boro. En dicha realización, el compuesto que contiene boro puede ser borato de sodio o ácido bórico. Sin embargo, se pueden utilizar otras formas inorgánicas de boro tales como borato de calcio así como compuestos y complejos orgánicos de boro que se disocian o metabolizan en el cuerpo para liberar boro como, por ejemplo, borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran el borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio y fluoroborato de sodio. Entre estas formas orgánicas se encuentran complejos y compuestos formados por boro, usualmente como ácido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconato de calcio. El método es apropiado para ser utilizado con cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos, entre otros animales.

En aún otra realización adicional, esta invención proporciona un método para reducir la contaminación ambiental con fósforo causada por una granja de animales. En esta realización, los animales se alimentan con una dieta de una composición mejorada de alimento animal que contiene de 1 a aproximadamente 500, de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 o aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm de compuestos que contengan un complemento de boro y la eliminación de fósforo se reduce por lo menos un 3% comparado con un alimento animal similar sin ningún complemento-de boro. En tal realización, el compuesto que contiene un complemento de boro puede ser borato de sodio o ácido bórico. Sin embargo, se pueden utilizar formas inorgánicas de boro tales ,. como borato de calcio así como compuestos y complejos orgánicos de boro que se disocian o metabolizan en el cuerpo para liberar boro como borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de 0 tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato 5 de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio y fluoroborato de sodio. Entre las formas orgánicas se encuentran complejos y compuestos formados por boro, usualmente como ácido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, 0 xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de _ azúcares aminados y borogluconato de calcio. El método es apropiado para ser utilizado con cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos, entre otros animales.

En una realización adicional, la invención también proporciona un método para tratar o prevenir la OC mediante la administración de una cantidad 0 terapéuticamente eficaz de un compuesto que contenga boro a un mamífero que necesite de dicho tratamiento. En tal realización, el compuesto que contiene un complemento de boro puede ser borato de sodio o ácido bórico. Sin embargo, se pueden utilizar formas inorgánicas de boro tales como borato de calcio así como compuestos y complejos orgánicos de boro que se disocian o metabolizan en el cuerpo para liberar boro como borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, ,borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseníato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio y fluoroborato de sodio. Entre las formas orgánicas se encuentrancomplejos y compuestos formados por boro, usualmente como ácido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconato de calcio. El mamífero a ser tratado puede ser un ser humano o un animal. Los compuestos que contienen un complemento de boro pueden administrarse antes de la aparición de síntomas de la osteocondrosis, como una medida preventiva. Entre los animales que podrían beneficiarse del alimento para animales se encuentran los cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos.

En otra realización, la invención proporciona un método para disminuir la cantidad de mortalidad antes del destete en animales. En otra realización la invención ofrece un método para mejorar la tasa de reproductividad de los animales, al aumentar las tasas de ovulación y concepción. En estas realizaciones, a los animales previamente preñados, preñados, o a los animales durante período de lactancia se les da una dieta con más boro. La dieta puede contener aproximadamente de 1 a 500, aproximadamente 1 a aproximadamente 150 o aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm . El boro puede provenir de una composición de alimento de animales mejorado o de leche o agua.. Generalmente, la leche, agua o el alimento de animales contiene boro complementario entre 5 y 150 ppm. En dichas realizaciones, el compuesto que contiene boro complementario puede ser borato de sodio o se puede usar ácido bórico. Sin embargo, se pueden usar otras formas inorgánicas de boro tales como borato de calcio, así como compuestos y complejos orgánicos de boro que se desasocian o son metabolizados en el cuerpo para liberar boro como borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran borato sódico, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato de halógeno, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arsenato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene cal u tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio, y fluoroborato de sodio. Entre las formas orgánicas hay complejos y compuestos formados por boro, usualmente como acido bórico con fructosa, sorbitol, manítol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones no modificados, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres de ácidos grasos glicéridos, complejos de salicilato, sales de ácido bisoxalato, borosucrosa de calcio, alcoholes, alcohol aminas, ácidos de azúcares, ácido sacárido, ácido glucóníco, ácidos de azúcares amidados, y borogluconato de calcio. El método es apropiado para usarse con cerdos, caballos, muías, asnos, ganado vacuno, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos entre otros animales.

En una realización adicional, los compuestos que contienen boro se añaden al agua de beber, complementos minerales o vitamínicos, en una formulación de leche u otros productos alimenticios para el tratamiento y prevención de la OC o la reducción de la mortalidad antes del destete.

En una realización adicional, esta invención proporciona una composición de boro y talco donde la proporción de talco que contiene el compuesto de boro a calcio es aproximadamente 5:1 , 6:1 , 7:1 , 8:1 , 9:1 , 10:1 , 1 1 :1 , 12:1 , 13:1 , 14:1 , 15:1 , 16:1 , 17:1 , 18:1 , 19:1 , 20:1 , 21 :1 , 22:1 , 23:1 , 24:1 6 25:1. En dicha realización el boro es un compuesto que contiene boro que puede ser borato de sodio o ácido bórico. No obstante, la invención no está limitada a esas formas de boro complementario. También se pueden usar otras formas inorgánicas de boro tales como borato de calcio, así como compuestos y complejos orgánicos de boro que se desasocian o son metabolizados en el cuerpo para liberar boro como borato o ácido bórico. Entre las formas inorgánicas se encuentran borato sódico, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógeno, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contiene carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arsenato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene cal o tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio, y fluoroborato de sodio. Entre estas formas orgánicas hay complejos y compuestos formados por boro, usualmente como acido bórico con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones no modificados, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres de ácidos grasos glicéridos, complejos de salicilato, sales de ácido bisoxalato, borosucrosa de calcio, alcoholes, alcohol aminas, ácidos de azúcares, ácido sacárido, ácido glucónico, ácidos de azúcares amidados, y borogluconato de calcio.

El talco es disponible para usarse en las presentes realizaciones de ejemplo, de una variedad de fuentes comerciales. Por ejemplo, Luzenac America es un proveedor de talco. Ejemplos de talco que provee Luzenac America incluyen: E-Z Flow 40, E-Z- Flow MB, E-Z Flow MT, E-Z Flow RM, y E-Z Flow VT.

DESCRIPCIÓN BREVE DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es una gráfica que muestra la disminución de casos de osteocondrosis con el tratamiento de boro complementario.

La Figura 2 es una gráfica que indica la relación entre puntajes crecientese de osteocondrosis en el corvejón derecho del cerdo con puntajescrecientes de sanidad entre cerdos que no recibieron el boro complementario.

La Figura 3 es una gráfica que muestra el efecto del tratamiento con boro en la reducción de puntajes de sanidad asociada al temprano crecimiento.

Las Figuras 4 y 5 son gráficas que muestran la administración de 3-NPB junto con boro produjo prevalente severidad en la patología total, similar a la de los cerdos sin los complementos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Introducción Desde hace tiempo se conoce que el boro es un nutriente esencial de las plantas, pero sólo hace poco que se ha entendido el papel del boro en la fisiología humana. Los presentes inventores han descubierto un efecto benéfico de un complemento de boro en las dietas humanas y animales. En particular, aunque estudios anteriores han demostrado que los compuestos de boro pueden aliviar la osteoporosis, una enfermedad de los huesos, los presentes inventores han descubierto que los compuestos que contienen boro también pueden aliviar una enfermedad de las articulaciones y de los cartílagos de las placas de crecimiento, la osteocondrosis (OC).

La osteoporosis es una enfermedad en la cual los huesos se vuelven frágiles y más propensos a quebrarse a medida que avanza la enfermedad. La osteoporosis, o hueso poroso, se caracteriza por una baja masa ósea y un deterioro estructural del tejido óseo, que conduce a la fragilidad de los huesos y a una susceptibilidad incrementada a fracturas de la cadera, columna vertebral y muñeca. Por lo tanto, la osteoporosis es una enfermedad que afecta específicamente a los huesos, generalmente después del desarrollo completo y normal de los mismos. También, debido a su naturaleza progresiva, la osteoporosis es una enfermedad que se manifiesta más comúnmente en los individuos de mayor edad. Una de cada dos mujeres y uno de cada cuatro hombres de más de 50 años de edad sufrirán una quebradura relacionada con la osteoporosis durante sus vidas.

Por el contrario, la osteocondrosis es una enfermedad esquelética generalizada de los animales en crecimiento y resulta en un trastorno de los cartílagos articulares y de las placas de crecimiento. El hueso es afectado sólo secundariamente. Por lo tanto, el término discondroplasia es técnicamente más correcto para describir a esta condición. Una condición adicional, la osteocondrosis disecante, resulta en el astillado, quebradura y/o fragmentación de la superficie articular. Se piensa que la osteocondrosis disecante es causada por una debilidad subyacente del cartílago causada por una lesión osteocondriótica. Las lesiones se caracterizan por una osificación endocondóndrica focal disminuida, que resulta en áreas del cartílago retenido que se extienden dentro del hueso subcondral. Véase R. John Wardale y Víctor C. Duance. Journal of Cell Science 107, 47-59 (1994).

Debido a las diferencias en la patobiología de la OC y de la osteoporosis -las dos enfermedades afectan diferentes aspectos del sistema óseo y diferentes edades- no se debería esperar que un tratamiento que alivie la osteoporosis, una enfermedad degenerativa de los huesos de los mayores de edad, ayude en el tratamiento de la OC, una enfermedad de los cartílagos de las articulaciones de los jóvenes. Los inventores han encontrado que, sorprendentemente, los compuestos que contienen boro son agentes útiles en la prevención y tratamiento de la OC.

Papel del boro en el comportamiento de los cartílagos La matriz extracelular (ECM, por sus siglas en inglés) del cartílago articular que proporciona un acolchonamiento entre las superficies opuestas de los huesos en una articulación de una de las extremidades de un mamífero. El líquido sinovial es el líquido de las articulaciones. Las membranas sinoviales recubren las articulaciones, los sacos y las membranas protectoras de los tendones. La función del líquido sinovial es lubricar el espacio de la articulación y transportar los nutrientes al cartílago articular. Este cartílago proporciona un punto de contacto de baja fricción para la operación de flexionamiento suave de las articulaciones y también un acolchonamiento de las articulaciones, para absorber los impactos transmitidos a través de los huesos y para dar apoyo al peso del animal. El cartílago está compuesto de una diversidad de componentes que incluyen proteoglicano y una red de colágeno en un entorno acuoso.

Los proteoglicanos tienen un papel en el mantenimiento del alcolchado que se ve en las articulaciones. El cartílago ECM se muestra como una red de fibras de colágeno que se entrelaza con el proteoglicano y a su vez es entrelazada por el mismo. El proteoglícano es un material flexible tipo gel, y el colágeno forma una red que mantiene al proteoglicano en su lugar. El proteoglicano proporciona la resistencia a la compresión mientras que la resistencia a la tracción la proporciona la red de colágeno. El proteoglicano del cartílago articular y de las placas de crecimiento contiene grandes cantidades de glícosamínoglícanos (GAG) sulfatados que tienen una fuerte carga negativa. A un pH fisiológico, estas moléculas de GAG cargadas negativamente llevan iones sódicos y agua a la ECM del cartílago causando que el proteoglicano se "infle". El proteoglicano inflado proporciona una presión de flotación para resistir la compresión, protegiendo así a la red de colágeno y a las estructuras subyacentes de un daño por compresión. Se proporciona un mejor acolchonamiento y, por lo tanto, una mejor resistencia a la compresión mediante un complemento de proteoglieano completamente hidratado y una red de colágeno tirante y completamente extendida.

Sin limitar esta invención a ningún mecanismo en particular ni siendo limitado por teorías, un posible modelo del funcionamiento del boro en la OC es la "hipótesis permanente". En esta hipótesis, el boro funciona mediante el entrecruzamiento del proteoglicano en la matriz extracelular. Un mecanismo sugerido de cómo ocurre esto, postula que el boro proporciona un enlace boroéster entrecruzado tridimensional de las estructuras de carbohidratos, proteoglicanos, glucoproteínas, glucolípidos, lípidos, proteínas y aminoácidos. En el caso de estructuras de la membrana extracelular tales como el cartílago y los tejidos neurales, esto incluiría proteoglicanos tales como el agrecano (el proteoglicano agregante grande del cartílago), las proteínas complejas tales como el colágeno en sus diversas formas y tipos y las proteínas asociadas tales como la proteína de enlace de cartílago. El enlazamiento cruzado del proteoglicano estabiliza y unifica la matriz, permitiendo una mejor distribución de las fuerzas compresivas y evitando la pérdida de proteoglicano, lo que disminuiría la capacidad de acolchonamiento de la membrana sinovial. En contraposición, el boro actúa para evitar la osteoporosís mediante el aumento de los niveles de esferoides hídroxílados en el plasma. Véase la patente de los Estados Unidos N° 4.849.220. Por lo tanto, no se predeciría que el boro tuviera efecto alguno en el tratamiento de una enfermedad del cartílago, tal como la OC, la que tiene una etiología completamente diferente de la osteoporosis. En la osteoporosis, el hueso mismo se encuentra directamente afectado. En la OC, el cartílago es la parte afectada.

Etiología y patología de la OC Aunque no se conoce aún la causa precisa de la OC, se han postulado diversos mecanismos del avance de esta enfermedad. La influencia de las fuerzas compresivas en el daño al cartílago en crecimiento y en transición parece ser un factor principal. Los estudios realizados en cerdos han sugerido que los cambios focales en el suministro de sangre durante el crecimiento epifiseal normal son centrales a la patogénesis de la osteocondrosis. Los canales del cartílago son estructuras temporarias con vasos sanguíneos dentro del cartílago en crecimiento. Los canales retrogradan gradualmente con la edad durante el proceso de condrificación, durante el cual se reemplazan los vasos sanguíneos dentro de los canales con cartílago. La formación de las lesiones asociadas con la osteocondrosis ha sido asociada con la prematura condrificación y regresión de estos canales. En particular, la interrupción prematura del suministro de sangre resulta en la necrosis del canal de cartílago distal al punto de interrupción. Véase, Ytrehus y colaboradores, Bone 35: 1294-1306 (2004). Por lo tanto, no es sorprendente que la osteocondrosis clínica grave aparezca más comúnmente en animales de rápido crecimiento y con una ganancia también rápida de peso. Véase, Wardale y Duance, Journal of Cell Science 107: 47-59 (1994).

Se ha demostrado también, en los humanos y en los perros, que en la osteocondrosis, el proteoglicano del cartílago se reabsorbe mediante la acción de la metaloproteinasa de matriz tipo 3 (MMP-3, por sus siglas en inglés) derivada de las células y condrocitos de la membrana sinovial. Véase Shinmei y colaboradores, 1991 ; Okada y colaboradores, 1992; Mehraban y colaboradores 1994. La pérdida de proteoglicano de la matriz extracelular del cartílago conduciría 5 a una capacidad disminuida del cartílago para absorber y acolchar las fuerzas compresivas.

El papel del boro en la OC Q Para observar mejor cómo contribuye la deficiencia de boro en OC, y para comprobar si el boro actúa en OC por enlace cruzado cuatrivalente, se administró ácido 3-nitrofenilborónico (3-NPB) a los animales. El 3-NPB bloquea los enlaces cruzados al unirse a sitios normalmente ocupados por ácido bórico o boratos. Los resultados se muestran en el Ejemplo 4. Los animales tratados con 3-NPB acrecentaron cojeras y manifestaciones clínicas del.OC. El aumento de cojeras se pudo haber evitado con una dieta complementada con boro. Estos experimentos muestran que la OC está directamente relacionada al nivel de boro en los cerdos, caballos, vacas y perros.

Q Compuestos de boro para el tratamiento de la OC en animales Dada la amplia incidencia de la OC en el ganado, y en particular, en los cerdos, esta invención divulga un medio seguro y eficaz de prevenir y tratar la OC mediante un alimento para animales que se complementa con compuestos que contienen boro. Una persona capacitada en la técnica reconocerá que los 5 alimentos para animales, derivados al menos en parte de materiales provenientes de plantas, contienen niveles base de boro dado que éste es un elemento necesario para el crecimiento de las plantas. Por ejemplo, la alfalfa típicamente contiene aproximadamente 37 ppm de boro. Por lo tanto, la expresión "complemento de boro" de la manera en que se usa en esta memoria se refiere al 0 boro agregado exógenamente para complementar los niveles base de boro ya presentes en los alimentos para animales usados comúnmente. Cuando se utiliza el término "boro" en esta divulgación, el mismo puede denotar tanto el boro elemental como compuestos que contengan boro. Los compuestos que contienen boro útiles para la práctica de esta invención pueden incluir cualquier compuesto orgánico e inorgánico apropiado que contenga boro, incluidos los minerales que contienen boro. Entre las formas preferidas de boro se encuentran el borato de sodio y el ácido bórico. Otras formas inorgánicas de boro útiles incluyen el borato de calcio. Una persona capacitada en la técnica reconocerá que las formas inorgánicas de boro que pueden utilizarse en esta invención ¡ncluyen boratos con: magnesio, halógeno, amonio, potasio, hierro y magnesio, tantalio, berilio y níquel, carbonato, sodio y calcio, arseniato, calcio y tierras raras, sulfato, magnesio y calcio, manganeso, aluminio, calcio y estroncio, fosfato, estaño, cinc, y estroncio. Otras formas incluyen: borosilicatos o silicoboratos con calcio, sodio, aluminio, calcio y tierras raras, plomo, bario, litio y fluoroborato con sodio. Los técnicos capacitados conocen a los compuestos inorgánicos naturales que contienen boro bajo diversos nombres tales como bórax, colemanita, hidroboracita, kernita, ulexita, datolita, danburita, szaibeliita, suanita, inderita, sassolita, inyoita, probertita, howlita, ezcurrita, kurnakovita, meyerhofferita, priceíta, nobleíta y searlesita para nombrar sólo a unas pocas de tales designaciones. Un listado de compuestos borato ¡norgánicos se puede hallar en el Suplemento del Comprehensive Treatise on Inorganic and Theoretical Chemistry [Tratado comprensivo de química teórica e inorgánica], Volumen V, Boro, de Joseph William Mellor, Longman Group Limited, Londres, 1980. Las personas capacitadas en la técnica conocen ejemplos de compuestos orgánicos que contienen boro. Ejemplos de dichos compuesíos orgánicos que contienen boro pueden encontrarse én las patentes de los Estados Unidos N° 4.312.989, 4.499.082 y 5.312.816 todas las cuales se incorporan a esta memoria por referencia. Entre las formas orgánicas del boro que pueden ser útiles en la práctica de esta invención se encuentran los complejos orgánicos de boro tales como treonina boro, metionina boro y ascorbato boro, así como complejos de boro con otros aminoácidos. Estos aminoácidos pueden incluir los 20 aminoácidos comunes que se especifican por el código genético, así como variantes y modificaciones de aminoácidos que no están codificadas por el código genético. Estos son ejemplos de formas orgánicas de boro que se metabolizan rápidamente para liberar borato o ácido bórico. Otras formas útiles de boro orgánico son complejos de carbohidratos de boro tales como aquellos que se divulgan en la patente de los Estados Unidos N° 5.962.049. Entre los carbohidratos que forman complejos útiles con el boro se incluyen sacáridos tales como fructosa, sorbitol, manitol, xilitol y sorbosa. Una forma comercialmente disponible de boro en un complejo con fructosa es Fruitex B™ disponible de FutureCeuticals y descrita en la patente de los Estados Unidos N° 5.962.049.

Otras formas orgánicas de boro que pueden utilizarse la práctica de la inversión ¡ncluyen: almidones boratados modificados (tales como almidones hidrolizados u oxidados), almidones boratados no modificados, dextrinas boratadas, azúcares amidados boratados (tales como glucosamína o manosamina), esteres boratados glicéricos de ácidos grasos, complejos de borato-salicilato, sales de borato bisoxalato (tales como sales de sodio y potasio), borosucrosa de calcio, esteres borato (tales como (RO) 3B), esteres boratados de alcohol amina, complejos de borato con ácidos de azúcares (tales como ácido sacáñco y ácido glucónico) y complejos de borato con ácidos aminados de azúcares. Un ácido de azúcares particularmente deseable para utilizar en esta invención es el borogluconato de calcio. Otra forma aún de boro son las resinas de intercambio aniónico que pueden ser boratadas. Una de dichas resinas que puede ser boratada es Amberlite™.

Una persona capacitada en la técnica reconocerá que cuando se describa en esta memoria un compuesto particular que contiene boro, se tiene la intención de que todos los posibles solvatos, sales farmacéuticamente aceptables, esteres, amidas, complejos, quelatos, estereoisómeros, isómeros geométricos, formas cristalinas o amorfas, metabolitos, precursores metabólicos o prodrogas del compuesto estén también descritos separadamente por una fórmula estructural química o nombre químico. Además, si cualquiera de los compuestos que contienen boro descritos en esta memoria contiene una estereoquímica, se tiene la intención de incluir todas las formas enantioméricas y diaestereoméricas del compuesto. Por lo tanto, cuando corresponda, los compuestos que contienen boro pueden ocurrir como racematos, mezclas racémicas y como diaestereoisómeros o enantíómeros como todas las formas isómeras incluidas. Un racemato o mezcla racémica no implica necesariamente una mezcla 50:50 de estereoisómeros.

Además, una persona capacitada en la técnica reconocerá que los boratos de la presente invención abarcan muchos grados distintos, incluidos tanto los aprobados por la FDA como los que no lo son. Por lo tanto, entre los grados de borato que pueden utilizarse en esta invención se encuentran: grado farmacéutico o de formulario, grado nuclear, grado de fertilizante, grado industrial, grado de pesticída y grado de calidad especial (SQ, por sus siglas en inglés).

Los intervalos de compuestos que contienen boro apropiados para ser usados incluyen el agregado de complemento de boro en el alimento animal desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500 ppm por encima de lo que se encuentra naturalmente presente en el alimento animal. Otro intervalo apropiado para la complementación es de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 ppm. Como se muestra en las Figuras 1 , 3 y 4, los inventores han encontrado que un complemento de boro de 25 ppm a 50 ppm proporciona una reducción significativa de la ocurrencia de la OC en los cerdos. Por lo tanto, en una realización, esíá invención proporciona una composición de alimento animal que se complementa con 25 ppm a 50 ppm de compuestos que contienen boro. En una realización, el compuesto que contiene el complemento de boro es borato de sodio. En otra realización, el compuesto que contiene el complemento de boro es el ácido bórico. La persona capacitada en la técnica tendrá en claro que otras concentraciones de boro pueden ser utilizadas dependiendo de la gravedad de la enfermedad o del animal a ser tratado. Además, la persona capacitada en la técnica tendrá en claro que otros compuestos que contengan un complemento de boro pueden íambién utilizarse en la práctica de esta invención.

El boro aquí descrito puede combinarse con talco. La proporción del compuesto de boro al talco puede ser aproximadamente 5:1 , 6:1 , 7:1 , 8:1 , 9:1 , 10:1 , 11 :1 , 12:1 , 13:1 , 14:1 , 15:1 , 16:1 , 17:1 , 18:1 , 19:1 , 20:1 ; 21 :1 , 22:1 , 23:1 , 24:1 0 25:1.

Incorporación de complemento de boro en los alimentos animales Se conocen en la técnica una diversidad de métodos para la producción de alimentos para animales. Estos diversos métodos pueden adaptarse para permitir la inclusión de un complemento de boro en el alimento en cantidades que tengan un efecto benéfico con respecto a la OC cuando se dé de comer este alimento a los animales.

Por ejemplo, un complemento de boro en las cantidades divulgadas precedentemente puede incorporarse a las composiciones de alimentos para animales tal como se describe en la patente de los Estados Unidos N° 3.946.109. En la alternativa, se encuentran comercialmente disponibles una diversidad de otras composiciones de alimentos de proveedores tales como Purina, ADM, Land O'Lakes y Moorman's. El complemento de boro puede mezclarse en una composición que se elija utilizando, por ejemplo, los métodos de mezclado divulgados en la patente de los Estados Unidos N° 4.189.240. La composición que contiene boro complementario puede utilizarse para formar bloques de alimentos para animales tal como se divulga en la patente de los Estados Unidos N° 5.120.565. En la alternativa, el boro complementario puede incorporarse en una composición de alimentos para animales que se forme por métodos tales como el secado por rocío tal como se divulga en la patente de los Estados Unidos N° 4.777.240. La cita de estas patentes se hace solamente para ¡lustrar los diversos métodos disponibles en la técnica para incorporar un complemento de boro en un producto de alimentos para animales y no tiene el fin de limitar la práctica de la invención al uso de uno o más de estos métodos.

Otras fuentes de boro que puede incorporarse en los alimentos para animales para pracíicar esta invención incluyen preparaciones de levadura que tengan un contenido alto de boro. Ya es práctica común incorporar levadura a los alimentos para animales. Por lo tanto, sería relativamente fácil añadir levadura con altos niveles de boro al alimento de animales. En la alternativa, los cultivos que se hayan hecho crecer en suelos con niveles altos de boro pueden cosecharse específicamente con el fin de servir como una fuente incrementada de boro que pueda incorporarse en los alimentos para animales. Dichos niveles elevados de boro pueden ser naturales del suelo, resultar de una contaminación por boro o ser agregados al suelo por fertilización u otros medios. En la alternativa, se pueden agregar compuestos que contengan boro a complementos, mezclas bases y premezclas que también contengan vitaminas y minerales. Dichos complementos, mezclas base y premezclas típicamente se agregan en una cantidad que constituye del 0,5% al 30% de la composición final del alimento para animales. En tal realización, la concentración de boro elemental sería mucho mayor (de aproximadamente 3 veces a 200 veces mayor) antes de la dilución en el alimento animal para dar un equivalente de complemento de boro de 1 a 500 ppm en la dosis diaria tolal.

Otra alternativa es complementar los alimentos para animales con comidas tales como alfalfa, uvas o café molido que tienen naturalmente un alto contenido de boro. Además, estos alimentos y oíros pueden manipularse para que contengan niveles más altos de boro como se describe anteriormeníe o por medios de la íecnología íransgénica de plañías u otros métodos recombinaníes.

En una realización adicional, los compuesíos que lienen un complemento de boro pueden proporcionarse como complementos dietéíicos que pueden ser dados de comer directamente o como un "aderezo" agregado al alimento animal. Dicha realización puede ser en una formulación que contenga otros nutñenles, excipientes o saborizaníes. Por ejemplo, un complemento nutritivo para equinos que contenga boro complementario y otras viíaminas y minerales puede ser dado de comer a un caballo con una pequeña cuchara o laza o en la forma de una barra o pildora. En la alternativa, el complemento puede ser colocado encima de la comida del animal o mezclado con la misma.

Este boro puede proporcionarse a los animales como una composición de boro y talco. El porcentaje del compuesto que contiene boro a laico puede ser aproximadamente 5:1 , 6:1 , 7:1 , 8:1 , 9:1 , 10:1 , 11 :1 , 12:1 , 13:1 , 14:1 , 15:1 , 16:1 , 17:1 , 18:1 , 19:1 , 20:1 ; 21 :1 , 22:1 , 23:1 , 24:1 0 25:1 .

De ser necesario, los niveles de boro pueden ser determinados con precisión mediante una diversidad de métodos conocidos en la técnica. La publicación de solicitud de patente de los Estados Unidos 20040020840 y las patenles divulgadas en ese documento describen varios de dichos métodos.

Reducción del contenido de fósforo de los alimentos para animales y reducción de mortalidad pre-destete La contaminación con fosfato resulíaníe del exceso de fósforo en los alimentos para animales es un problema crecieníe. Por ejemplo, aproximadameníe el 70% del fósforo en una diela alímenlicia íípíca basada en maíz y soja no puede ser digerido por los cerdos, de acuerdo con el informe de 1998 Nuírienl Requiremenís for Swine [Requisitos Nulricionales de los Porcinos] del Consejo Nacional de Invesíigaciones. Este fósforo no digerido termina siendo excretado. El alto contenido de fosfato de las excreciones porcinas contribuye a la contaminación ambiental asociada con la producción de cerdos. Reducir la canfidad de nufrientes excretados, particularmeníe de fósforo, en los sisíemas de producción porcina es una prioridad medioambieníal y una cueslión económica importante que enfrente la producción porcina. Por lo tanto, sería deseable desarrollar una manera de incrementar la biodigestión del fósforo de los ingredientes alimeníicios uíilizados para formular raciones alimeníicias para porcinos. Los inventores han enconírado que la inclusión de boro complemeníario en los alimentos para cerdos resulía en un aumenío de la absorción y uíilización del fósforo preseníe en las dieías de cerdos. El boro complemenlario promueve la incorporación eficaz del fosfato en el fosfato de calcio (hidroxiapalila) de los huesos. Se espera que este efecío íambién ocurra en oíros animales.

Aumeníando la eficacia de la absorción y utilización del fósforo de las dieías animales lal como la dieía de los cerdos, los inventores han descubierto que se puede reducir la caníidad de fósforo de las fórmulas íípicas de alimentos para cerdos. Esíos resullados se mueslran en el Ejemplo 3. Se puede esperar que el aumenío de la ulilización del fósforo de las dieías porcinas acoplado con la reducción de la caníidad inicial de fósforo de dichas dieías coníribuya a reducir la conlaminación de fosfato que resulla de la producción porcina. Por lo lanío, la inclusión de boro complementario en alimentos para animales de la manera en que se enseña en esta invención no sólo contribuirá a prevenir y tratar la OC, sino que también contribuirá a reducir la contaminación. Mienlras que el íraíamienlo precedente se ha enfocado en los cerdos, la invención no se limite exclusivamente a la reducción del fósforo de los alimentos para cerdos. En vez, una persona capaciíada en la íécnica reconocerá que el uso de la reducción del fósforo es aplicable a iodos los animales.

La formación de la mayoría de los huesos del esqueleto axial comienza con la formación de un modelo de cartílago que se calcifica y remodela en hueso que es mineralizado con calcio y fosfato. El boro complemeníario acrecienía la eficacia de esíe proceso. El mecanismo sugerido a íravés del cual el boro complemeníario acreciente la eficacia del proceso es la esíabilización de la malriz exíracelular, aunque pudiera haber oíros mecanismos.

El boro complemenlario mejora la eficacia de la íransformación del cartílago y la mineralización del hueso, lo que mejora la integridad estructural del hueso y las características de la mineralizacíón del mismo. El calcio se agrega a las dietas a un nivel que promueve una suficiente robustez del hueso. El nivel de calcio que promueve una robustez óptima del hueso también inhibe, paradójicamente, la absorción intestinal del fósforo. La absorción del fósforo es también más eficaz cuando se reduce el nivel de fósforo en la dieta. Los inventores han descubierto que la adición de un complemento de boro al alimento animal promueve la mineralización del hueso y permite una reducción proporcional del 3 al 5% tanto del calcio como del fósforo en el alimento animal al mismo tiempo que mantiene la robustez del hueso.

El informe de 1998 del Consejo Nacional de Investigaciones (NRC, por sus siglas en inglés) sobre "Nutrient Requirements of Swine" [Requerimientos Nutricionales de los Porcinos], del que se obtuvieron los datos que se presentan a continuación en la Tabla 1 , indica que los requerimientos típicos de calcio y fósforo cambiarán durante la vida de un cerdo. En las primeras elapas, cuando los huesos del esqueleto esíán todavía en desarrollo, se necesitan cantidades mayores de calcio y fósforo para apoyar un crecimiento óseo en aumento. Los requerimientos de calcio y fósforo disminuye a medida de que el cerdo madura y se completa el desarrollo óseo. Aunque los datos que se presentan a continuación son para cerdos, se observan tendencias similares a los requerimientos de calcio y fósforo duranle el ciclo de vida de otros animales.

Tabla 1 La inclusión de un complemento de boro en la dieta de diversos animales permite que los niveles de calcio y fósforo se reduzcan por lo menos un 3% durante el ciclo de vida de los animales. Por lo tanto, mientras que la proporción de calcio a fósforo se mantiene generalmente constante en cada uno de los intervalos de peso indicados en la Tabla 1 , las cantidades absolutas de calcio y fósforo pueden reducirse en por lo menos un 3% debido a la adición de compuestos que contienen un complemento boro.

Por lo tanto, en otra realización, esta invención proporciona un alimento para animales que contiene un complemento de boro con un nivel reducido de fósforo. En otra realización, el complemento de boro se proporciona preferentemente en una concentración de aproximadamente 1 a aproximadamente 500 ppm de boro elemental y el nivel de fósforo se reduce en un 3 al 5% en comparación con un alimento animal comparable que no contenga un complemento de boro. El nivel de calcio se reduce generalmente de una manera comparable al nivel de fósforo. Sin embargo, se reconocerá que si el compuesío que coníiene boro complemeníaño se sumínislra como una sal de calcio, lal como borato de calcio o borogluconato de calcio, también se pueden reducir de una manera correspondiente los niveles de calcio del alimento animal. Uno de dichos compuestos, el borogluconato de calcio, ya se encuentra en uso para traíar la hipocalcemia en las vacas y ovejas y cabras. En otra realización, la concentración de boro es preferentemeníe de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 ppm y el nivel de fósforo se reduce en un 3 a 5% en comparación con un alimento animal comparable que no contenga un complemento de boro. En aún oíra realización, la concentración de boro complementario es preferentemeníe aproximadameníe 25 ppm y el nivel de fósforo se reduce en un 3 a 5% en comparación con un alimento animal comparable que no contenga un complemento de boro.

En otra realización, la invención proporciona un mélodo para disminuir la canlidad de mortalidad antes del destete en animales. En esta realización, a los animales preñados, en época de amamantar o producción de leche se les alimenta una dieta de un alimento de un compuesto mejorado que contiene aproximadamenle 1 a 500, aproximadamenle 1 a aproximadamente 150 o aproximadamente 50 ppm o aproximadamente 25 a 50 ppm de compuestos que contienen boro complementario donde la composición del alimento de animales tiene al menos 3% de reducción de fósforo en comparación con un alimento de animales similar sin boro complemenlario. Generalmente, el alimento de animales contiene boro complementario entre 5 y 150 ppm. En dicha realización, el compuesto que contiene boro complementario puede ser borato de sodio o ácido bórico o se puede usar otras formas inorgánicas de boro como se ha descrito en esta.

La OC en los humanos Se ha enconírado que en sus diversas manifeslacíones la osleocondrosis es sorprendentemente similar en seis especies de animales en los cuales se ha informado esla enfermedad. Esto ha urgido a los expertos a afirmar que se debería esperar que la osteocondrosis en . los humanos tenga la misma etiología, patogénesis y patología que se ha observado en los animales. Véase Olsson, S.E. y Reiland, S. 1978, The nalure of osíeochondrosis in animáis -summary and conclusions wiíh comparaíive aspecls on osteochondrosis dissecans in man, Acta Radiológica Supplemení No. 358:299-306.

La osleocondrosis en los humanos se define en el Diccionario Médico de Dorland de la siguiente manera: una enfermedad de los ceñiros de crecimiento u osificación de los niños que comienza como una degeneración o necrosis seguida por una regeneración o recalcificación. También conocida como necrosis isquémica de la epífisis (q.v.), puede afectar (1 ) el calcáneo, una condición llamada a veces apofisitis; (2) la epífisis capitular (cabeza) del fémur, una condición conocida como enfermedad de Legg-Calvé-Perthes, enfermedad de Perthes, enfermedad de Waldenstrom, coxa plana y seudocoxalgia; (3) el ilion; (4) el hueso semilunar, conocida como enfermedad de Kienbóck's; (5) la cabeza del segundo metatarso, conocida como infracción de Freiberg; (6) el navicular (escafoide tarsal); (7) la tuberosidad de la tibia, conocida como enfermedad de Osgood-Schlatíer y enfermedad de Schlaííer; ^ (8) las vértebras, llamada enfermedad de Scheuermann o cifosis, cifosis juvenil, epifisitis vertebral y cifosis dorsal juvenil; (9) el capiíelum del húmero, llamada enfermedad de Panner.

La ubicación de las articulaciones afectadas en los niños puede contrasíarse con las regiones afecladas en el cerdo. En el cerdo, la osíeocondrosis puede localizarse en las zonas siguientes, lisiadas en orden descendiente de la gravedad de las lesiones: 1. Lesiones articular-epifiseal: babilla, codo, articulaciones iníervertebrales sinoviales lumbares, corvejón, hombro y cadera, 2. Lesiones de la placa de crecimiento: cubito distal, fémur distal, unión costocondral, cabeza del fémur, cabeza del húmero, tuberosidad isquiática y vértebras torácicas y lumbares, 3. Lesiones de epifisiolisis y apofisiolisis: cavidad glenoide, íuberosidad isquiáíica, epífisis femoral capitel, epífisis vertebrales, proceso anconeal y epífisis cubiíal disíal.

Dada la similiíud de la enfermedad en los cerdos y en los humanos, olra realización de la invención es el íraíamienío y prevención de la OC en los humanos. Los compueslos de boro pueden adminislrarse a pacientes que sufren de OC. Los compuestos que contienen boro útiles para la práctica de esta invención pueden incluir cualquier compuesto apropiado, orgánico, inorgánico o mineral, que contenga boro. Entre las formas preferidas de boro se encuentran el borato de sodio y el ácido bórico. Oirás formas inorgánicas útiles de boro incluyen el borato de calcio. Las personas capaciíadas en la lécnica conocen bien ejemplos de compueslos orgánicos que contengan boro. Ejemplos de dichos compuestos orgánicos que contienen boro pueden encontrarse en las patentes de los Estados Unidos N° 4.312.989, 4.499.082, y 5.312.816. La dosificación que puede utilizarse en los humanos incluye de 1 a 13 ppm.

Formulaciones de boro para uso en humanos A continuación se describen métodos de administración que son útiles para los humanos. Un método de administración que es particularmente útil es proporcionar el boro como complementos minerales o vitamínicos, por ejemplo, en la comida o en forma de pastillas. Sin embargo, se reconocerá que muchos de los métodos divulgados a continuación, aunque de aplicación especial para los humanos, también pueden uíilizarse para la adminislración de boro a los animales.

Una forma especialmeníe úíil de adminisíración de los compueslos que conlienen boro de la presente invención es como complemento mineral con vitaminas que puede tomarse por vía oral como pastilla o agregarse a la comida. Los suplementos minerales y mulíiviíamínicos son úíiles para el mantenimiento y la mejoría de la salud al asegurar un consumo adecuado de micronuírienles que son necesarios para prevenir enfermedades y para compensar deficiencias nuíricionales que resulten de factores íales como un consumo inadecuado de nuírienles esenciales en la diela. Los preparados minerales y vitamínicos se administran comúnmente como un complemento nuíricional general o para íralar condiciones médicas específicas. Por lo lanío, los compueslos que contienen un complemento de boro de la presente invención pueden administrarse como complementos minerales con vitaminas tales como la vitamina A, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, vitamina B1 , vitamina B2, niacinamida, vitamina B6, vitamina B12, biotina, ácido pantoténico, carnitina, silicón, molibdeno, germanio, hierro, fósforo, yodo, magnesio, cinc, selenio, cobre, cromo, potasio, colina, licopeno y coenzima Q-10. Se pueden encontrar ejemplos de formulaciones de complementos minerales a los cuales pueden añadirse complemento de boro en las patentes de los Estados Unidos N° 4.752.479, 5.869.084 y 6.361.800. Dichos compuesíos que coníienen los compuestos de boro de la presente invención pueden administrarse como pastillas masticables de vitaminas, como complementos que pueden agregarse a bebidas o como complementos que pueden agregarse a comidas.

En la prácíica del méíodo de la preseníe invención, los compuesíos de boro pueden adminislrarse solos o como componenles de una composición farmacéuíicamente aceptable. Cuando se utiliza en medicina, la forma de los compuestos con el complemento de boro deben ser tanto farmacológica como farmacéuticameníe acepíable.

Por lo íanío, la preseníe invención puede pracíicarse con los compuesíos de boro provistos en formulaciones farmacéuíicas, íanío para uso veterinario como médico, que comprenden el ingrediente activo (el compuesto de boro) junto con uno o más vehículos farmacéuticameníe acepíables de los mismos y opcionalmeníe cualquier oíro ingrediente lerapéulico. El vehículo o vehículos deben ser farmacéuíicameníe acepíables en el senlido de ser compaíibles con los oíros ingredieníes de la formulación y no impropiamente nocivo para el receptor del mismo. El ingrediente aclivo se proporciona en una canlidad eficaz para lograr el efecto farmacológico deseado, como se describe con anterioridad, y en una cantidad apropiada para lograr la dosis diaria deseada.

La formulaciones incluyen aquellas apropiadas para una adminisíración oral, rectal, tópica, nasal, oftálmica o parenteral (incluyendo subcutánea, intramuscular e intravenosa). Se prefieren formulaciones apropiadas para una adminisíración parenleral.

Las formulaciones pueden preseníarse de manera convenieníe en forma de dosificación uniíaria y pueden prepararse por cualquiera de los méíodos conocidos en el arte farmacéulico. Todos los métodos incluyen el paso de asociar el ingredieníe acíivo con un vehículo que consíiluye uno o más ingredieníes accesorios. En general, las formulaciones pueden prepararse asociando de manera uniforme e ínfima los compuestos acíivos con un vehículo líquido, un vehículo sólido finamente dividido o ambos y entonces, de ser necesario, dando forma al producto en las formulaciones deseadas.

Las formulaciones de la preseníe invención apropiadas para una adminislración oral pueden presenlarse como unidades discreías lales como cápsulas, sellos, labletas o pastillas de disolución bucal, donde cada uno contiene una cantidad predeterminada del ingrediente activo como polvo o en forma de granulos; o como suspensión en un licor acuoso o un líquido no acuoso, tales como un jarabe, elixir, emulsión o poción.

Una tableía se puede hacer medianíe compresión o moldeado, opcionalmeníe con uno o más ingredieníes accesorios. Las íableías comprimidas pueden prepararse medíanle compresión en una máquina apropiada, con el compuesto activo en una forma que fluya libremente tal como un polvo o granulos y, opcionalmente, mezclando con un aglulinanle, desintegrante, lubricante, diluyeníe inerte, ageníe íensoacíivo o de descarga. Las lableías moldeadas, que comprenden una mezcla del compueslo aclivo en forma de polvo con un vehículo apropiado, pueden ser moldeadas en una máquina apropiada.

Una formulación deseable de la composición para su administración es en forma de un polvo para ser disuelto o diluido en agua o en otra bebida o líquido apropiado antes del uso. En la alternativa, la composición puede prepararse en una forma lista para ser usada como parte de una bebida fortificada, en forma líquida. También, los compuestos que contienen boro pueden agregarse a sustitutos de la leche. La composición también puede colocarse en un budín con una textura similar a una natilla o flan o en la forma de una barra apropiada para un consumo inmediato Se puede hacer un jarabe agregando el compuesto acíivo a una solución acuosa concenlrada de un azúcar, por ejemplo, sacarosa, a la cual puede agregarse uno o más ingredieníes accesorios. Dichos ingredieníes accesorios pueden incluir saborizaníes, conservantes apropiados, ageníes para relrasar la crislalización del azúcar y agenles para incremenlar la solubilidad de cualquier otro ingrediente, tales como un alcohol polihidroxi, por ejemplo glicerol o sorbilol.

Las formulaciones apropiadas para una adminisíración pareníeral comprenden un preparado acuoso esléril del ingrediente aclivo, donde el preparado acuoso es preferenlemente isotónico con la sangre del receptor (por ejemplo, una solución salina fisiológica).

Las formulaciones de pulverizado para uso nasal comprenden soluciones acuosas purificadas del compuesto activo con agentes preservantes e isotónicos. Dichas formulaciones se ajustan a un pH y estado isotónico compatible con las membranas mucosas nasales.

Las formulaciones para una administración rectal pueden presentarse como un supositorio con un vehículo apropiado tal como manteca de cacao, grasas hidrogenadas o ácidos carboxílicos grasos hidrogenados.

Las formulaciones tópicas comprenden el compuesío acíivo disuelío o suspendido en uno o más medios, tales como aceite mineral, petróleo, alcoholes polihidroxi u otras bases uíilizadas para formulaciones farmacéulicas tópicas.

Además de los ingredientes mencionados, las formulaciones de esta invención pueden incluir uno o más ingredientes accesorios seleccionados de diluyentes, soluciones amortiguadoras, agentes saborizaníes, aglulinaníes, desintegrantes, agenles lensoactivos, espesadores, lubricantes, agentes preservantes (incluyendo antioxidantes) y similares.

Los siguientes ejemplos demuestran diversas realizaciones preferidas de esta invención. Mientras que los ejemplos ilustran la invención, no tienen el fin de limitar a la misma. Las patentes aquí mencionadas se incorporan en su integridad como referencia.

Ejemplo 1 : Complementos de boro y sus efectos em la cojera de cerdos asociada a la OC Materiales y métodos Tres grupos de 19 cerdos Duroc y Yorkshire fueron aleatoriamente divididos en bloques por raza, camada y peso. La diela base consislió en un alimentó comercial de maíz y soja que contenía 10 ppm de boro.

La diela de la prueba del grupo B fue una diela base más 25 mg/kg de boro de decahidrato de borato de sodio (bórax). La dieta de la prueba del grupo A fue una dieta base más 25 mg/kg de boro de decahidrato de borato de sodio (bórax) y 250 mg/kg de ácido ascórbico.

Los cerdos se pesaron al comienzo del estudio 4 semanas más tarde y cada 3 semanas hasta el fin del estudio. En cada pesaje, los animales se evaluaron por sanidad de acuerdo con una escala de 5 puntos. (La escala de 5 puntos: 1 = ningún defecto de sanidad; 2 = problemas menores de sanidad pero lo suficientemente sano para ser retenido como animal de reproducción; 3 = no lo suficientemente sano para ser retenido para reproducción, pero todavía comerciable; 4 = no sano, probablemente a ser rechazado en el matadero; 5 = gravemente cojo, requiriendo eutanasia por razones humanitarias.) El puntaje fue realizado por el cuidador y el investigador durante todos los pesajes. Un evaluador independiente con experiencia y ciego al tratamiento también evaluó la sanidad de cada animal y las clasificaciones que proveyó se compararon con las clasificaciones del cuidador y el investigador utilizando el test Kappa de Cohén.

Los animales se alojaron en un granero moderno con cortinas laíerales y un lecho de paja profundo, con acceso libre a alimentos y agua. Los bebederos y comederos estaban sobre una base de concreto pero el resto del piso era de paja profunda sobre una base de arena y caliza triturada. Las tolerancias de espacio del piso excedieron las recomendaciones de la Guide for the Care and Use of Agrícultural Animáis ¡n Agricultural Research and Teaching, Primera Edición Revisada, 1999. Federation of Animal Science Societies. Savoy, IL.

Los cerdos del estudio se alimentaron con una dieta típica de comida de maíz y soja con un complemento comercial pateníado de la compañía Moorman's a la tesa de inclusión sugerida por el fabricante. Se analizó la diela base (sin complemento de boro) y se encontró que contenía boro en una proporción de 10 ppm que es un valor típico para una dieta basada en comida de maíz y soja.

Los animales fueron observados dos veces por día por el cuidador.

A mediados de octubre se observó que un cerdo estaba seriamente cojo; se lo sacrificó y se llevó a cabo una necropsia. Para fines de observación, a mediados de noviembre se sacrificaron otros tres cerdos, un Duroc cojo, un York sano y un Duroc sano (de la misma camada que el cerdo cojo) y se llevó a cabo la necropsia.

Al final del estudio, los cerdos fueron llevados a un laboratorio donde fueron sacrificados y se hizo la necropsia. Seis de los cerdos de cada grupo A y B fueron puestos en una dieía de conlrol duranle 7 días al final del esludio.

En la necropsia, se tomaron muestras del hígado, corazón, ríñones, grasa, músculo esquelético, tibia proximal, sangre y hocico rostral, y se congelaron a -40 °C antes del análisis químico. Se evaluaron todas las articulaciones del esqueleto axial por la presencia de lesiones graves de osteocondrosis y se asignó una puntuación en una escala de 5 puntos. (La escala de 5 punios: 1 = sin anormalidades graves; 2= imperfecciones menores en la conformación articular o presencia de enrojecimiento articular pero sin erosiones del cartílago; 3 = cartílago iníacto pero se encueníran presentes irregularidades de la superficie del cartílago; 4= la fisuración o erosión del cartílago articular es obvia; 5= lesiones de cartílago de espesor compleío o colgajos de cartílago, presencia obvia de osíeocondrosis disecante).

El fémur proximal (cabeza femoral), las superficies articulares y las placas de crecimiento asociadas con la babilla, corvejón, hombro, codo y carpo se seccionaron con una sierra de banda y se fijaron secciones de aproximadamenle 0,5 a 1 ,0 cm en formalina. Se descalcificaron las secciones de hueso con ácido fórmico/citraío de sodio, se incrustaron en parafina y se seccionaron a 5 micrones. Las secciones se desparafinaron utilizando procedimientos estándares. Se hicieron dos secciones de cada articulación y placa de crecimiento y se tiñeron ya sea con hematoxilina/eosina (H&E) o con azul de toluidina (pH 4)/verde firme para una evaluación del cartílago articular, el hueso subcondral y la placa de crecimiento.

Utilizando un análisis de la variancia o test T, según fuera apropiado, se compararon los puntajes promedio de las lesiones articulares, la velocidad de crecimiento y los puntajes de sanidad por tratamiento y por los factores boro y ascorbalo. Los puníajes de sanidad se dicolomizaron en variables categóricas binarias para cojera (puníaje de sanidad >2) y para ausencia de defectos (sanidad<2), y las variables binarias se analizaron mediante el mélodo chi-square y regresión logística.

Se examinaron al microscopio muestras de tejidos teñidos con H&E por la presencia de lesiones de osteocondrosis. La tinción con azul de toluidina permitió evaluar la retención o pérdida de proteoglicano de la matriz extracelular (ECM, por sus siglas en inglés) del cartílago. Se evaluó el punlaje de cada sección de tejido por un patólogo registrado, ciego al tralamiento.

Además, se seleccionaron articulaciones y estructuras específicas para un análisis histomorfométrico más detallado. Tanto las muestras de placas de crecimiento como las de la epífisis se obíuvieron de animales íraíados y no fraíados.

Los resulíados del esíudio nuesíra previa observación anecdóíica de que los complementos de boro pueden ser eficaces para reducir la frecuencia de la cojera asociada con la osfeocondrosis en porcinos en crecimiento. Los animales que habían recibido un complemento de boro luvieron articulaciones más sanas que aquellos que recibieron la dieía base sin boro complemeníario (Figura 1 ). Un aumenío en el puníaje de sanidad (puníaje más alto=aumento de la cojera/falla de sanidad de la pierna) se asocia con un aumento en la cojera en los cerdos que no reciben boro (Figura 2). La Figura 3 represente el efecto de un crecimiento rápido temprano (peso al 23 de ocíubre) sobre los puntajes de sanidad al terminar el estudio (18 de diciembre). Los cerdos que no recibieron boro y que crecieron rápidamente tendieron a desarrollar piernas no sanas y cojera. El complemenío de boro fue úíil para la prolección del cartílago y la prevención de la cojera en los porcinos de rápido crecimiento, mientras que el grupo sin tratar exhibió un alto grado de cojera y piernas no sanas que esíuvo claramente asociado con la presencia de daño del cartílago íípico de la osleocondrosis en los porcinos.

Una evidencia anecdólica del uso experimental continuo de boro agregado al alimento o al agua para beber indicó una respuesta positiva consistente y sostenida en los porcinos en una diversidad de prácticas y genéticas de producción. Esta evidencia se describe en el Ejemplo 5.

Ejemplo 2: Efectos en ia reproductividad de cerdas Se observó en el estudio que cuando las células se alimentaron con dieías que contenían 50 ppm de complemento de boro duranle la úlíima etapa de la gestación y el periodo temprano de lactancia, se mejoró la calidad de las crías evaluadas por uniformidad, crecimiento y economía general, y se redujo la mortalidad de las crías antes del destete. Un estudio piloto confirmó estas observaciones. Las cerdas se alimentaron con una dieta estándar de maíz y soja. La mitad de las cerdas recibieron una administración oral de un complemento de boro para proporcionar 1 mg de boro por kg de peso corporal. La otra miíad no recibió ningún complemenío. Un análisis preliminar de los daíos de los primeros 600 cerdos indicó que la provisión de boro a las cerdas durante la gestación y la lacíancia redujo la mortalidad aníes del destete del 23% al 16% y aumenío del peso de las crías a los 12 días de edad de 8,0 libras a 8,5 libras, en comparación con los grupos que no recibieron complementos.

Para comprobar el efecío del boro en las cerdas y sus crías, se eslableció un experimento en una gran operación comercial de cerdos duraníe un brote de enfermedad viral reproductiva y respiratoria porcina (PRRSV, por sus siglas en inglés). Se administró boro por vía oral a un grupo de 51 cerdas en arcas independientes a 1 mg de boro por libra de peso corporal por día comenzando 1 semana antes del parto y se coníinuó hasla que las crías se destetaron a 14 días de edad. Se comparó su salud con la de crías de 50 cerdas de genética y recintos idénticos e iguales condiciones de crianza que no recibieron el boro. El íralamienlo de boro se proporcionó en una sola dosis diaria y se desconlinuó al destete. A todas las cerdas se le alimentó una diela comercial eslándar para cerdas.

No hubo efectos en tamaño de la carnada o peso de las crías al nacer. Las crías de las cerdas que consumieron boro pesaron 9.01 Ib (4.1 kg) a 12 días de edad, comparado con 8.32 Ib (3.8 kg) de las crías de cerdas de control (p=0.06). La mortalidad de las crías del grupo tratado con boro fue de 15.2% comparada con 20.3% del grupo de control. Las cerdas que se alimentaron con boro llegaron a ovulación en un promedio de 1.6 días más pronto que las de control (p=0.047). Las cerdas tratadas con boro tuvieron 1.2 veces más posibilidad de concebir que las no tratadas (p=0,04). Se esperaría que este resultado tuviera un impacto positivo significativo en una operación comercial de cría de cerdos.

Se postula que el boro efectúa sus efectos benéficos en la prevención de OCD al modular y estabilizar la malriz exíracelular (ECM). En tejidos como cartílagos que poseen abundaníe ECM consisíente en proíepglican y colágeno, el efecío principal del boro es probablemente mediado por un cambio en las propiedades (maíerial) del cartílago ECM. Sin embargo, hay oíros íejidos con funciones importantes que lienen componenles ECM y receptores extracelulares la estructura de los cuales pueden establecerse por el entrecruzamiento de boro el cual mejora su funcionalidad en la transducción de señales de célula a célula, funciones receptoras y de adhesión. Se postula que el efecto del boro en la reproducción es modulado por este tipo de mecanismo.

Ejemplo 3: Efectos del boro sobre la diqestibilidad, excreción y coil eirsdóíp del fósforo del alimento Se condujo una prueba de 28 días en una granja comercia grande con 144 cerdos de razas cruzadas con un peso inicial de 24 kg. Se les colocó aleatoriamente en 24 corrales con 6 cerdos en cada uno en un ambiente de granero térmicamente controlado neutro con piso de malla de acero. Cada corral fue equipado con una sola abertura al comedero. El agua era disponible libremente de un bebedero a chupete. Se alimentó a los cerdos una dieía comercial con 0.5% de fósforo más de 0 a 50 mg/kg de boro y un nivel de calcio de o 0.5, o 0.65% en un diseño factorial de 2 x 2. Se recolecíaron las heces de cada corral los 3 úlíimos días del esludío y se secaron juntes en partes iguales para enviarlas a ser analizadas químicamente. Se añadió óxido de ¡frío a la dieía al 0.05%, que sirvió como marcador de la digesíibilidad del fósforo. Se midió el crecimiento y el consumo de alimento al final del esíudio con los corrales como unidad del experimento. Se analizaron los dalos pare evaluar el efeclo del boro y calcio por análisis unitario y multivariado de la variación de las pruebas T.

El boro complemeníario hizo aumeníar la ganancia en peso diario, mejoró la conversión y digestibilidad del fósforo, y redujo la excreción de fósforo por unidad de crecimiento (p<0.05). (Tabla 2) La cantidad de alimento consumido no fue modificada sustancialmeníe por el nivel de boro o calcio (p<0.20). La reducción del nivel de calcio mejoró la conversión del alimentó (p<0.05). No hubo efecíos inleraclivos significaíivos enlre boro x calcio en la conversión del alimenlo o las excreciones de fósforo (p<0.25).

La digestibilidad y excreción fecal de fósforo es de gran interés en la crianza de animales. El fósforo es un ingredieníe caro de la dieía y en las excreciones de animales es un posible coníaminante del ambienle. En este esludio, la excreción de fósforo por unidad de producción se redujo en 15% al añadirse boro a la dieta. El boro también produjo un efecto significativo en el porcentaje general de conversión del alimento. Se espera que estos efectos del boro tengan un impacto significativo en reducir la contaminación ambiental y en reducir los costos de producción en la crianza de animales.

Tabla 2. Efectos del boro como complemento Ejemplo 4: Estudios de 3-NPB Se presume que el boro media su efecto en cerdos por enfrecruce de cuadravaleníes. El ácido 3-niírofenilborónico (3-NPB) que es un ávido bloqueador del enírecruce de boro se adminislró oralmente a cerdos de aproximadamenle 100 kg de peso de 0 y 1 gramo en combinación con boro complemenlario de 0 y aproximadamente 50 ppm en el alimento. Se administró 3-NPB por 10 días. Se evaluó a los cerdos diariamente por cojera y se les dio muerte por eulanasia el día 13 y se examinaron las articulaciones y oíros órganos.

Todos los cerdos que recibieron el 3-NPB sin boro complemeníario mosíraron manifesíaciones clínicas de OCD deníro de 10 días, pero sólo uno de cada 5 que recibió boro complemenlario desarrolló cojera cuando se les proporcionó 3-NPB (Tabla 3). Una prueba chi cuadrado indicó un efecío significativo (p<0.05) del 3-NPB en causar cojera y un efecto significativo del boro complementario en evitar la cojera inducida por el 3-NPB.

Examen de las articulaciones del hombro, babilla, corvejón y codo mosíraron que los cerdos íralados con 3-NPB sin boro complemenfario eran más suscepíibles a más y más serias lesiones de la osteocondrosis que otros grupos traíados, y la menor incidencia y severidad de lesiones estuvo en los cerdos que recibieron boro complementario y no 3-NPB. La administración de 3-NPB con boro resultó en susceptibilidad y severidad de patología en las articulaciones similar a la observada en cerdos no íralados con complemento. (Figuras 4 y 5) Se concluye que el 3-NPB actúa como un inhibidor que compite contra el borato.

Se considera que el cerdo es la especie arquetípica de modelo de la osteocondrosis en mamíferos (véase Reiland S. Osteochondrosis in the pig. Acta Radiol 1-118, 1975). La cascada de eventos patofisiológicos que culminan en manifesíaciones clínicas de osíeocondrosis (OCD) en el cerdo se considera ser aquellos eventos que ocurren en oirás especies de mamíferos que conlraen OCD, especialmeníe caballos, perros, rumiantes y humanos. Debido a que el cerdo es el modelo de OCD en oíros mamíferos y que se ha demosírado que el boro es úíil en la prevención y íraíamiento de la OCD en el cerdo, la lógica sigue con que el boro debe tener efectos similares en oíros mamíferos y el efecío debería ser mediado por un mecanismo bioquímico similar.

Por lo tanío, se concluye que la administración de 3-NPB a especies que se conoce ser susceptibles a OCD pero poco prevalecientes, específicamente ganado, caballos y perros, debe producir lesiones a cartílagos que indican la presencia de un elemenío receptor de boro en el cartílago.

A fres novillos Holsíein saludables con un peso promedio de aproximadameníe 250 Ib (113 kg) y fres poírancas Quarter Horse con un peso promedio de 500 Ib (227 kg) se les adminislró 3-NPB a 10 mg/kg de peso corporal por día. Se adminisíró el 3-NPB a los novillos por inyección inlraperiíoneal, mieníras que a los caballos se les adminislró la dosis diaria de 3-NPB mezclada en su alimento. Todos los animales consumieron una ración esíándar de alimenlo comercial para animales y libremente heno mezclado con alfalfa.

Se observó la primera cojera en los novillos el día 7 del íratamiento con 3-NPB. A uno de los novillos se le dio muerte el día 14 del tratamiento y a los otros dos, el día 21. Se observaron severas lesiones de ODC en las articulaciones del corvejón y codo en lodos los novillos, y con mayor severidad con el mayor tiempo bajo 3-NPB.

Entre los caballos tratados oralmente con 3-NPB, una potranca mostró señales de cojera de las patas frontales durante el ejercicio de tratamiento el día 10 y se le dio muerte el día 14. A los otros dos caballos se les dio muerte al 28 día de íratamiento, cuando la cojera era visible en uno de los caballos durante ejercicio. Se observaron lesiones por OCD en varios grados en las articulaciones del hombro, codo, espolón y corvejón de todos los caballos. Entre las lesiones más notables, se encontró una lesión necrótica de 1 x 1 cm del cartílago en la superficie articular proximal de la izquierda frontal P1 el día 14, una lesión creciente en la tibia disíal el día 28 y, en oíro caballo, profundo adelgazamiento del cartílago y se observaron obvias líneas de desgaste en el espolón fronlal izquierdo y el codo izquierdo el día 28.

En experimentos con perros normalmenle sanos de razas mixías de 10 semanas de edad (peso corporal de 8 kg), la adminislración de -3NPB en una sola dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal resultó en visible cojera de las patas delanteras en sólo 12 días. La necroscopia reveló severas lesiones de necrosis y hemorragia en la placa de crecimiento del cubito distal. También hubo evidencia de erosión del cartílago en las superficies articulares de la tibia distal y el cubito proximal. Las serias lesiones en las placas de crecimiento del cubito distal se asemejan a los cambios patológicos saciados con la osleocondrosis de los cerdos.

Se concluye que el cerdo es un modelo apropiado para la OCD en animales rumiantes y no rumiantes, incluso carnívoros, y que los sitios receptores de boro existen en todas las especies de mamíferos, y se espera que el boro suplementario será un preventivo y remedio eficaz para todas las especies de mamíferos.

Tabla 3 3-NPB * Puntaje clínico de cojera * Nivel crostabülado de commplemente óipi Cuenta Ejemplo 5: uso de boro en situaciones de cerdos en el campo Se añadió boro a la dieía de cerdas a 1 mg/kg de peso, como ácido bórico. No hubo efectos negalivos en reproducción o fertilidad. Aparentemente las cerdas tuvieron actividad normal pre-ovulación y preñez normal; sin efectos negalivos en acíividad cíclica o en cerdos nacidos o viabilidad de las crías. Tres cerdas que eslaban visible y seriamente cojas, se volvieron perfectamente sanas. Entre un grupo de 95 cerdillos la mortalidad al destele fue de 2 cerdillos. En esla granja la mortalidad normal era de 5 a 7%. Se mantuvo a estos cerdillos con boro a 50 ppm más ascorbato a125 ppm. Se dio muerte a un cerdo de aproximadamente 85 Ib (39 kg) y se lo examinó. No se observó anormalidad en ninguna de las articulaciones. Se seccionaron todos los huesos del esqueleto apendicular con una cierra de cinta. Los huesos tenían mineralización excelente y las placas de crecimiento eran angostas y bien demarcadas, incluso la placa de crecimiento del cubito distal, que es un sitio predilecto para las anormalidades tempranas asociadas al OC. Una granja en lowa trató a un grupo de 100 cerdos con 50 ppm de boro como ácido bórico. Ninguno de sus cerdos desarrolló señales de cojera o mala salud. El granjero reportó que estos cerdos fueron los más saludables que había criado. El porceníaje esíimado de previas cojeras o mala salud era de 25 a 30%, con cero en el grupo de conírol. Los cerdos moslraron una lasa de crecimiento excelente. Se notó una ausencia de cojeras e hinchazón del corvejón. Se dio muerte a dos cerdos con hinchazón del corvejón de eníre los cerdos más jóvenes y mayores que no fueron íralados con boro. El más joven, de aproximadameníe 50 Ib (23 kg) mosíró evidencia de cambios en el corvejón por OC temprana. Se dio muerte a un cerdo de más edad, de aproximadamenle 250 Ib (113 kg) con seria cojera en el corvejón derecho. Se observó OCD avanzado en el corvejón y anormalidades en la placa de crecimienlo cuando se seccionaron los huesos. El cultivo del corvejón fue negativo, descartando una infección bacterial e indicando que el OCD fue la causa de la cojera.

Claims

-REIVINDICACIONES Revindicamos:

1. Una composición de alimento para animales que comprende un complemento de boro caracterizada en que la concentración del complemento de boro en dicho alimento para animales es desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500 ppm.

2. Una composición de alimento para animales que comprende un complemento de boro caracterizada en que la concenlración del complemento de boro en dicho alimento para animales es de aproximadamente 1 a aproximadamente 150 ppm.

3. Una composición de alimenlo para animales que comprende un complemento de boro caracterizada en que la concentración del complemento de boro en dicho alimento para animales es de aproximadamente 25 a aproximadamenle 50 ppm.

4. La composición de la reivindicación 1 , 2 ó 3 caracterizada en que el complemento de boro se elige de compuestos orgánicos que coníienen boro, compueslos inorgánicos que contienen boro y minerales que contienen boro, materiales vegetales con altos niveles de boro y microorganismos como levadura con altos niveles de boro.

5. La composición de la reivindicación 4 caracterizada en que el compuesto inorgánico que contiene boro se elige del grupo que consiste en borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contienen carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que conliene sulfato, boraío que contiene magnesio y calcio, boraío de manganeso, boraío de aluminio, boraío que conliene calcio y eslroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilícato de plomo, borosilicaío de bario, borosilicaío de liíio y fluoroborato de sodio.

6. La composición de la reivindicación 4 caraclerizada en que el compuesío orgánico que conliene boro se elige del grupo que consiste en complejos y compuestos formados por boro con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconato de calcio.

7. La composición de la reivindicación 4 caracterizada en que el mineral que contiene boro se elige del grupo que consiste en bórax, colemanita, hidroborocita, kernila, ulexita, datolita, danburita, szaibelyita, suanita, inderita, sassoliía, inyoita, probertita, howlita, ezcurrita, kurnakovita, meyerhofferita, priceíla, nobleíla, and searlesila.

8. Una composición mejorada de alimentos para animales caraclerizada en que la mejora comprende boro complemenlario y fósforo reducido donde la concentración de boro complementario en dicho alimento mejorado para animales es de aproximadamente 1 a aproximadamente 500 ppm y la concentración de fósforo en dicho alimento mejorado para animales se reduce en por lo menos un 3% comparado con un alimento para animales que carezca del boro complementario.

9. La composición mejorada de alimentos para animales de la reivindicación 8 caracterizada en que el complemento de boro se elige de compuestos orgánicos que contienen boro, compuestos inorgánicos que contienen boro y minerales que contienen boro, materiales vegetales con altos niveles de boro y microorganismos como levadura con altos niveles de boro.

10. La composición mejorada de alimentos para animales de la reivindicación 9 caracterizada en que el compuesto inorgánico que contiene boro se elige del grupo que consiste en borato de sodio, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, boraío que conliene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contienen carbonato, borato que contiene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que conliene calcio y lierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de estaño, borato de estroncio, boraío de cinc, borosilicalo de calcio, borosilicaío de sodio, borosilicaío de aluminio, borosilicaío que coníiene calcio y fierras raras, borosilicalo de plomo, borosilicaío de bario, borosilicalo de litio y fluoroborato de sodio.

11. La composición mejorada de alimentos para animales de la reivindicación 9 caracterizada en que el compueslo orgánico que contiene boro se elige del grupo que consiste en complejos y compuestos formados por boro con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bisoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconato de calcio.

12. La composición mejorada de alimento para animales de la reivindicación 9 caracterizada en que el mineral que coníiene boro se elige del grupo que consisíe en bórax, colemanila, hidroborociía, kerniía, ulexila, datoliía, danburiía, szaibelyiía, suanila, inderila, sassolila, inyoila, probertiía, howliía, ezcurrita, kurnakovita, meyerhofferila, priceíía, nobleíla, and searlesiía.

13. Un mélodo para disminuir la canlidad de fósforo excretada por un animal, que comprende alimentar dicho animal una dieta que comprende la composición de alimento animal de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 12.

14. Un método para incrementar la eficacia de la absorción de fósforo en un animal, que comprende alimentar dicho animal una dieta que comprende el alimento animal de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 12.

15. Un método para reducir la contaminación ambiental de fósforo en una granja de animales, que comprende la composición de alimento animal de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 12.

16. Un método para reducir la mortalidad entes, del destete en un animal que comprende alimenlar a alimales preñados o laclantes la composición de alimenlo de las reivindicaciones de la 1 a la 12

17. Un método para prevenir o tratar la osteocondrosis que comprende la administración de una dosis terapéuíicamenfe eficaz de n compuesío que contiene boro a un mamífero que necesita dicho íratamiento.

18. El método de la reivindicación 17 caracíerizado en que el compuesío que coníiene boro se adminisíra antes de la detección de síntomas de osteocondrosis en dicho mamífero.

19. El méíodo de la reivindicación 16, 17 ó 18 caracíerizado en que el mamífero es un ser humano.

20. El mélodo de la reivindicación 17 ó 18 caraclerizado en que el mamífero se elige de cerdos, caballos, muías, asnos, vacas, ovejas, cabras, llamas, perros y gatos.

21. El método de la reivindicación 17 caracterizado en que la cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto que contiene el complemento de boro es desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500 ppm, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 150 ppm o aproximadamente 50 ppm o aproximadamenle 25 a 50 ppm.

22. El mélodo de la reivindicación 17 ó 18 caracterizado en que el compuesto que contiene un complemento de boro se elige de compuestos orgánicos que contienen boro, compuestos inorgánicos que contienen boro y minerales que contienen boro, materiales vegetales con altos niveles de boro y microorganismos como levadura con altos niveles de boro.

23. El método de la reivindicación 22 caracterizado en que el compuesto inorgánico que contiene boro se elige del grupo que consiste en boraío de sodio, ácido bórico, boraío de calcio, boralo de magnesio, boralo que contiene halógenos, borato de amonio, borato de potasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tanlalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, borato que contienen carbonato, boraío que conliene sodio y calcio, borato que contiene arseniato, borato que contiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que contiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfaío, boraío de eslaño, boralo de estroncio, borato de cinc, borosilicato de calcio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene calcio y tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio y fluoroborato de sodio.

24. El méíodo de la reivindicación 22 caracterizado en que el compueslo orgánico que coníiene boro se elige del grupo que consiste en complejos y compuestos formados con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones sin modificar, dextrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, ésíeres glicéricos de ácidos grasos, complejos de salicilato, sales del ácido bísoxálico, borosucrosa calcica, alcoholes, alcohol amina, ácidos de azúcares, ácido sacárico, ácido glucónico, ácidos de azúcares aminados y borogluconaío de calcio.

25. El méíodo de la reivindicación 22 caracterizado en que el mineral que conliene boro se selecciona del grupo que consiste en bórax, colemanita, hidroborocita, kernita, ulexita, datolita, danburita, szaibelyita, suanita, inderita, sassolita, inyoita, probertíta, howlita, ezcurrita, kurnakovita, meyerhofferita, priceíta, nobleíta y searlesita.

26. Un método para disminuir la cantidad de fósforo excretada por un animal, que comprende la administración de un complemento de boro a dicho animal.

27. Un método para incrementar la eficacia de la absorción de fósforo en un animal, que comprende la administración de un complemento de boro a dicho animal.

28. Un método para reducir la contaminación ambieníal de fósforo resulíaníe de un animal, que comprende la adminislración de un complemento de boro a dicho animal.

29. Un mélodo para reducir la mortalidad de animales antes del destete que consiste en administrar boro complementario a animales preñados, en époce de producción de leche o amamantando.

30. El méíodo de la reivindicación 26, 27, 28 ó 29, caracíerizado en que el compuesío que conliene el complemenío de boro se administra en una formulación de agua de beber.

31. El método de la reivindicación 26, 27, 28 ó 29, caracterizado en que el compuesto que contiene el complemento de boro se administra en una formulación de leche.

32. Una composición que comprende un compuesto que contiene boro y laico, donde el porcentaje del compuesto que contiene boro al talco es aproximadamente 5:1 , 6:1 , 7:1 , 8:1 , 9:1 , 10:1 , 11 :1 , 12:1 , 13:1 , 14:1 , 15:1 , 16:1 , 17:1 , 18:1 , 19:1 , 20:1 ; 21 :1 , 22:1 , 23:1 , 24:1 ó 25:1.

33. La composición de la reivindicación 32, donde el compuesto que contiene boro inorgánico se elige entre el grupo que consiste de compuesíos que coníienen boro orgánico, y minerales que coníienen boro, maíeriales vegeíales con alíos niveles de boro y microorganismos cómo levadura con altos niveles de boro.

34. La composición de la reivindicación 33, donde el compuesto que contiene boro inorgánico se elige del grupo que contiene borato sódico, ácido bórico, borato de calcio, borato de magnesio, borato que contiene halógeno, borato de amonio, boralo de polasio, borato que contiene hierro y magnesio, borato de tantalio, borato de berilio, borato que contiene hierro y níquel, boraío que coníiene carbonaío, boraío que coníiene sodio y calcio, borato que coníiene arsenato, borato que coníiene calcio y tierras raras, borato que contiene sulfato, borato que contiene magnesio y calcio, borato de manganeso, borato de aluminio, borato que coníiene calcio y estroncio, borato que contiene fosfato, borato de esteno, borato de estroncio, borosilicato de sodio, borosilicato de aluminio, borosilicato que contiene cal o tierras raras, borosilicato de plomo, borosilicato de bario, borosilicato de litio, y fluoroborato de sodio.

35. La composición de la reivindicación 33 donde el compueslo que conliene boro orgánico se elige entre grupo que consiste de complejos y compuestos formados por boro con fructosa, sorbitol, manitol, xilitol, sorbosa, treonina, metionina, almidones modificados, almidones hidrolizados, almidones oxidados, almidones no modificados, dexlrinas, azúcares amidados, glucosamina, manosamina, esteres de ácidos grasos glicéridos, complejos de salicilato, sales de ácido bisoxalato, borosucrosa de calcio, alcoholes, alcohol aminas, ácidos de azúcares, ácido sacárido, ácido glucónico, ácidos de azúcares amidados, y borogluconato de calcio.

36. La composición de la reivindicación 33 donde el mineral que contiene boro se elige del grupo que consiste de bórax, colemanita, hidroboracita, kerniía, ulexila, daíoliía, danburiía, szaibelila, suanila, inderiía, sasoliía, inioiía, probertiía, howliía, ezcurrita, kurnakovita, meyerhofferita, priceita, nobleita y searlesita.