MX2007014786A - Piperidinas sustituidas como inhibidores de renina - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a compuestos de piperidina 3,4- o más- sustituida, al uso de los mismos para la preparación de una formulación farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina;al uso de un compuesto de esa clase en el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina;a estos compuestos para utilizarse en el diagnóstico y en el tratamiento terapéutico de un animal de sangre caliente, en especial para el tratamiento de una enfermedad (=trastorno) que dependa de la actividad de la renina;a formulaciones farmacéuticas o productos que comprenden estos compuestos y/o a un método de tratamiento, el cual comprende administrar dichos compuestos, a un método para la fabricación de estos compuestos, asícomo a intermediarios, materiales de partida, y/o pasos parciales novedosos para su síntesis. Los compuestos de preferencia tienen la fórmula (I) (ver fórmula (I)):en donde las fracciones R1, R2, R11, y W son como se definen en la memoria descriptiva.

Description

PIPERIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHI BI DORES DE REN IÑA La invención se refiere a compuestos sustituidos de piperidina 3,4- o más-sustituida, al uso de los mismos para la preparación de una formulación farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina; al uso de un compuesto de esta clase en el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina; a estos compuestos para utilizarse en el diagnóstico y el tratamiento terapéutico de un animal de sangre caliente, en especial para el tratamiento de una enfermedad (-trastorno) que dependa de la actividad de la renina; a formulaciones farmacéuticas o productos que comprenden estos compuestos, y/o a un método de tratamiento, el cual comprende administrar estos compuestos, a un método para la fabricación de estos compuestos, así como a intermediarios novedosos, materiales de partida y/o pasos parciales para su síntesis. La invención se refiere en especial a un compuesto de la fórmula I : en donde: R 1 es hidrógeno, alquilo insustituido o sustituido, alquenilo insustituido o sustituido, alquinilo insustituido o sustituido, arilo insustituido o sustituido, heterociclilo insustituido o sustituido o cicloalquilo insustituido o sustituido; R2 es alquilo insustituido o sustituido, alquenilo insustituido o sustituido, alquinilo insustituido o sustituido, arilo insustituido o sustituido, heterociclilo insustituido o sustituido, cicloalquilo insustituido o sustituido, o acilo; W es heterociclilo policíclico insustituido o sustituido o arilo policíclico insustituido o sustituido; y R11 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por halógeno, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, o ciano, o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo. Los compuestos de la presente invención exhiben una actividad inhibidora sobre la enzima natural renina. Por consiguiente, los compuestos de la fórmula I se pueden emplear para el tratamiento (incluyendo este término también la profilaxis) de uno o más trastornos o enfermedades seleccionadas especialmente a partir de las enfermedades dadas con detalle más adelante, en especial hasta donde estas enfermedades puedan ser moduladas (más especialmente benéficamente influenciadas) por la inhibición de la renina. Más adelante se enlistan las definiciones de los diferentes términos utilizados para describir los compuestos de la presente invención, así como su uso y síntesis, materiales de partida e intermediarios y similares. Estas definiciones, ya sea mediante el reemplazo de una, más de una, o todas las expresiones generales o símbolos empleados en la presente divulgación y por consiguiente, que proporcionan las modalidades preferidas de la invención, de preferencia se aplican a los términos como se utilizan a través de toda la memoria descriptiva, a menos que sean de otra manera limitados en instancias específicas, ya sea individualmente o bien como parte de un grupo más grande. El término "inferior" o "C1-C7-" define una fracción con hasta e incluyendo máximo 7, en especial hasta e incluyendo máximo 4, átomos de carbono, siendo esta fracción de cadena ramificada (una o más veces) o de cadena recta, y estando enlazada por medio de un átomo de carbono terminal o no terminal. Alquilo inferior o de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, es pentilo normal, hexilo normal, o heptilo normal, o de preferencia alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en especial como metilo, etilo, propilo normal, propilo secundario, butilo normal, isobutilo, butilo secundario, butilo terciario. Halo o halógeno es de preferencia flúor, cloro, bromo o yodo, más preferiblemente flúor, cloro o bromo. Si no se menciona de una manera explícita o implícita de otra manera, halógeno también puede representar más dé un sustituyente de halógeno en fracciones tales como alquilo, alcanoílo y similares (por ejemplo, en trifluoro-metilo, trifluoro-acetilo). Alquilo insustituido o sustituido es de preferencia alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, más preferiblemente alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, que es de cadena recta o ramificada (una o , si se desea y es posible , más veces) , y que está insustituido o sustitu ido por una 0 más , por ejemplo, hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de arilo i nsustituido o sustituido como se describe más adelante, en especial fenilo o naftilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido como se describe más adelante para arilo insustituido o sustituido, heterocicl ilo insustituido o sustituido como se describe más adelante, en especial pirrolilo, fu ranilo, tienilo, pi razoli lo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono)-oxetidinilo, pi ridilo, pirimidini lo, morfolino , tiomorfolino, pi peridi nilo , piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidro-furanonilo, tetra-hidro-piranilo, indolilo, 1 H-indazanilo, benzo-furanilo, benzo-tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1 ,2 ,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H- 1 ,4-benzoxazin-3(4H )-onilo, 2H ,3H-1 ,4-benzodioxinilo y benzo-[1 ,2 ,5]-oxadiazol ilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido como se describe más adelante para heterocicl ilo insustituido o sustituido, cicloalquilo insustituido o sustituido como se describe más adelante, en especial ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido como se describe más adelante para cicloalquilo i nsustituido o sustituido, halógeno, hid roxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , tal como trifluoro-metoxilo , hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-oxilo, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-oxilo, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoil- o naftoil-oxilo, tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-tiometilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tiofenilo o tionaftilo, fenil- o naftil-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tioalcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, tiobenzoílo o tionaftoílo, nitro, amino, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, mono- o di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, benzoil- o naftoil-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, fenil- o naftil-sulfonil-amino, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, carboxilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, fenil- o naftil-oxi-carbonilo, fenil- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-, naftil- y/o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, ciano, alquenileno de 1 a 7 átomos de carbono, o -alquinileno, alquilendioxilo de 1 a 7 átomos de carbono, sulfenilo (-S-OH), sulfinilo (-S(=0)-OH), alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo (alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-S(=O)-), fenil- o naftil-sulf inilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, sulfonilo (-S(O)2OH), alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo (alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-SO2-), fenil- o naftil-sulfonilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, sulfamoílo y N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-sulfonilo. Alquenilo insustituido o sustituido de preferencia tiene de 2 a 20 átomos de carbono e incluye uno o más dobles enlaces, y es más preferiblemente alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono que está insustituido o sustituido como se describe anteriormente para alquilo insustituido o sustituido. Los ejemplos son vinilo o alilo. Alquinilo insustituido o sustituido de preferencia tiene de 2 a 20 átomos de carbono e incluye uno o más triples enlaces, y es más preferiblemente alquinilo de 2 a 7 átomos de carbono que está insustituido o sustituido como se describe anteriormente para alquilo insustituido o sustituido. Un ejemplo es prop-2-inilo. Arilo insustituido o sustituido de preferencia es una fracción de arilo mono- o poli-cíclico, en especial monocíclico, bicíclico, o tricíclico con 6 a 22 átomos de carbono, en especial fenilo (muy preferido), naftilo (muy preferido), indenilo, fluorenilo, acenaftilenilo, fenilenilo o fenantrilo, y está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones, de preferencia independientemente seleccionadas a partir del grupo que consiste en un sustituyente de la fórmula -(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-(K)p-(alquileno de 1 a 7 átomos de carbono)-(L)q-(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-H en donde alquileno de 0 átomos de carbono significa que está presente un enlace en lugar de alquileno enlazado, p y q, cada uno independientemente del otro, son 0 ó 1, y cada uno de K y L, si están presentes e independientemente de los otros, es -O-, -NM-, -S-, -C(=O)-, -C(=S), -O-CO-, -CO-O-, -NM-CO-; -CO-NM-; -NM- SO2-, -SO2-NM; -NM-CO-NM-, -NM-CO-O-, -O-CO-NM-, -NM-SO -NM- en donde M es hidrógeno o alquilo insustituido o sustituido como se define más adelante; en especial seleccionado a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; por ejemplo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo normal, isopropilo, butilo normal, isobutilo, butilo secundario o butilo terciario, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como 3-metoxi-propilo o 2-metoxi-etilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como amino- meti lo, ( N -) mono- o (N , N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono-(naftil- o feni l) -am ino-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono , mono-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-ami no-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-O-CO-NH-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-ami no-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono-N H-CO-N H-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-N H-SO2-N H-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono, alcano ílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono , carboxi-alquiloxilo de * 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono , alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono- o di-(alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono)-am ino, mono- o di-(naftil- o fenil-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, N-mono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-ami no , alcano ílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono- carbonilo, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, hidroxialquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, (N-) monoJalquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoílo o N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-sulfonilo; a partir de alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, heterociclilo, en especial como se define más adelante para heterociclilo, de preferencia seleccionado a partir de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, NJalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono- oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidro-furanonilo, tetrahidro-piranilo, indolilo, indazolilo, 1 H-indazolilo, benzo-furanilo, benzo-tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1.4-benzoxazin-3(4H)-onilo, benzo-ÍJ ,2,5]-oxadiazolilo o 2H, 31-1-1,4-benzodioxinilo, fenil- o naftil- o heterociclil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o -alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde cada fenilo, naftilo o heterociclilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo, y ciano, y en donde heterociclilo es como se define más adelante, de preferencia seleccionado a partir de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, NJalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidro-furanonilo, indolilo, indazolilo, 1 H-indazanilo, benzo-furanilo, benzo-tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onil- o benzo-[1 ,2,5]-oxadiazolilo; tal como bencilo o naftil-metilo, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metilo, feniloxi- o naftiloxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, di-( naftil- o fenil) -amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, di-(nafti l- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoil- o naftoil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , fenil- o nafti l-sulfonil-ami no-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono , en donde feni lo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres , fracciones de alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfoni l-am ino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, en especial fl úor o cloro, h idroxilo, fenil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde fenilo está i nsustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o halógeno, halo-alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metoxilo, fenil- o naftiloxilo , fenil- o naftil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-oxi-alq uiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoil- o naftoiloxi lo, halo-tioalqui lo de 1 a 7 átomos de carbono , tal como trifluoro-tiometilo, tiofenilo o tionaftilo, fenil- o nafti l-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono , ti obenzo ílo o tionaftoílo , nitro, amino, di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, benzoil- o naftoil-amino, fenil- o naftil-sulfonil-ami no, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres fracciones de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono o alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, carboxi lo, (N , N-) di-(alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, fenil- o naftiloxi-carbonilo, fenil- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, N-mono-o N,N-di-(naftil-, fenil-, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-fenilo y/o alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-naftil-)amino-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, ciano, alquileno de 1 a 7 átomos de carbono que está insustituido o sustituido por hasta cuatro sustituyentes de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y enlazado a dos átomos adyacentes del anillo de la fracción de arilo, alquenileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquinileno de 2 a 7 átomos de carbono que están enlazados a dos átomos adyacentes del anillo de la fracción de arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, fenil- o naftil-sulf inilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres fracciones de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, sulfonilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)- amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, fenil- o naftil-sulfonilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres fracciones de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, sulfamoílo y N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil-, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-sulfonilo; en donde, en cada caso en donde se mencione en este párrafo antes de fenilo, naftilo o heterociclilo, está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones seleccionadas a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquinilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metilo, halógeno, en especial flúor, cloro, bromo o yodo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, feniloxilo, naftiloxilo, fenil- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono y/o fenil-o naftil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono)-am?no, carboxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, fenoxi-carbonilo, naftiloxi-carbonilo, fenil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, ciano, sulfo, sulfamoílo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-sulfonilo y nitro, o de preferencia, en donde se mencionan los sustituyentes preferidos, por uno o más de estos sustituyentes mencionados. De una manera especialmente preferible, arilo es fenilo o naftilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, aminoalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, en especial flúor, cloro o bromo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde fenilo 0 naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, morfolino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, piridi l-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo, carbamoílo, NJalcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-carbamoílo, pirazolilo, pirazolil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, 4-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-piperidin-1 -ilo, nitro y ciano. Arilo policíclico insustituido o sustituido es un arilo con dos o más anillos templados, en especial arilo bi-, tri- o tetra-cíclico, en donde cuando menos un anillo está insaturado (= contiene el número más alto posible de dobles enlaces conjugados entre los átomos del anillo) . De preferencia, aplo policíclico, cada u no de los cuales está insustituido o sustituido por u no o más sustituyentes independientemente seleccionados a parti r de los sustituyentes mencionados anteriormente para aplo sustituido, se selecciona a parti r del siguiente grupo de fracciones : en donde el enlace con asterisco marca el enlace mostrado en la fórmula I (y los intermediarios y materiales de partida correspondientes) con el cual se enlaza la fracción respectiva al resto de la molécula (de tal manera que cualquier H presente en esta fracción puede ser reemplazado por ese enlace, conectando el asterisco la fracción de heterociclilo respectiva con el resto de la molécula, mientras que, uno o más átomos de H adicionales pueden ser reemplazados por un sustituyente si hay uno o más sustituyentes presentes como justamente se describió) ; En especial, arilo policíclico insustituido o sustituido se selecciona a partir del grupo que consiste en naftilo, fluorenilo e indenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, de preferencia hasta tres , fracciones independientemente seleccionadas a partir de aquéllas mencionadas como sustituyentes para arilo sustituido. Heterociclilo insustituido o sustituido es una fracción heterocíclica policíclica, en especial mono- o bi-cíclica con un sistema de anillo insaturado, parcialmente saturado, o saturado, con de preferencia 3 a 22 (más preferiblemente 3 a 14) átomos del anillo y con uno o más, de preferencia uno a cuatro, heteroátomos independientemente seleccionados a partir de nitrógeno (=N-, -N H- o -N H- sustituido) , oxígeno y azufre (-S-, S(=O)- o S-(=O)2-) que está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, hasta tres, sustituyentes de preferencia independientemente seleccionados a partir de los sustituyentes mencionados anteriormente para arilo y a parti r de oxo (=O) y tioxo (=S) . De preferencia, heterociclilo insustituido o sustituido se selecciona a parti r de las siguientes fracciones: bo - ¿ co to M^^ÍÍÍ'N^ ¿o- C ALo - "O- HG-HNA.<o. t o- ? H * CQ H .CO H CO H- * CO H CO }-i "¿fe "¿fe "¿- -i. Ao °t! - °?!o "?> en donde el enlace con asterisco marca el enlace mostrado en la fórm ula I (y los intermediarios y materiales de partida correspondientes) con el cual se enlaza la fracción respectiva al resto de la molécula (de tal manera que cualquier H presente en esta fracción puede ser reemplazado por ese en lace , con conectando el asterisco la fracción de heterocicl ilo respectiva con el resto de la molécu la, mientras que uno o más átomos de H adicionales pueden ser reemplazados por un sustituyente si hay u no o más sustituyentes presentes como justamente se describió) .

Heterociclilo polic íclico insustituido o sustituido es u n heterociclilo con dos o más anil los templados, en especial heterocicli lo bi- , tri- , o tetra-c ícl ico , en especial una fracción bicíclica como se muestra en la defi nición de heterociclilo en las fórm ulas anteriores o u na fracción seleccionada a partir del grupo representado por las siguientes fórmulas: en donde cada heterociclilo policíclico está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de aquéllas mencionadas como sustituyentes para heterociclilo sustituido, en especial alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di- (alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; en donde el enlace con asterisco marca el enlace mostrado en la fórmula I (y los intermediarios y* materiales de partida correspondientes) con el cual se enlaza la fracción respectiva al resto de la molécula (de tal manera que cualquier H presente en esta fracción puede ser reemplazado por ese enlace, conectando el asterisco la fracción de heterociclilo respectiva con el resto de la molécula, mientras que uno o más átomos de H adicionales pueden ser reemplazados por un sustituyente si hay uno o más sustítuyentes presentes como justamente se describió). En especial, heterociclilo policíclico insustituido o sustituido se selecciona a partir del grupo que consiste en indolilo, benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-tia-fluorenilo y 9-oxa-fluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de aquéllas mencionadas como sustituyentes para heterociclilo sustituido, en especial alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano. Cicloalquilo insustituido o sustituido es de preferencia cicloalquilo mono- o poli-cíclico, más preferiblemente mono- o bicíclico, todavía de una manera más preferible mono-cíclico, de 3 a 16 átomos de carbono, más preferiblemente de 3 a 10 átomos de carbono, el cual puede incluir uno o más dobles (por ejemplo, en cicloalquenilo) y/o triples enlaces (por ejemplo, en cicloalquinilo) con menos dobles y/o triples enlaces que los requeridos para formar un sistema de anillo completamente saturado (por ejemplo, arilo). De preferencia, cicloalquilo mono- o bi-cíclico está saturado. El cicloalquilo mono- o bi-cíclico está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, uno a tres sustituyentes de preferencia independientemente seleccionados a partir de aquéllos mencionados anteriormente como sustituyentes para arilo. Acilo es de preferencia aril-carbonilo o -sulfonilo mono- o bi- cíclico insustituido o sustituido, heterociclil-carbonilo o -sulfonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquil-carbonilo o -sulfonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, formilo o (alquilo insustituido o sustituido, aril-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterociclilalquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, o cicloalquil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido)-carbonilo o -sulfonilo, o (en especial si está enlazado con N, S u O) alquiloxi-carbonilo insustituido o sustituido, ariloxi-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterocicliloxi-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquiloxi-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, ariloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterocicliloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido o N-mono- o N,N-di-(arilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterociclilo mono- o bicíclico insustituido o sustituido, cicloalquilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, aril-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterociclil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido o alquilo insustituido o sustituido)-amino-carbonilo o -a ino-sulfonilo, con la condición de que las fracciones enlazadas con oxi-carbonilo de preferencia están enlazadas a un átomo de nitrógeno en el resto de la molécula. Se prefiere alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoílo o naftoílo insustituido o mono-, di-, o tri-(halo)-sustituido, pirrolidinil-carbonilo insustituido o sustituido por fenilo, en especial fenil-pirrolidino-carbonilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo o fenil-sulfonilo (insustituido o sustituido por halógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono), alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo o fenil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo. Como acilo R2, indolil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, indolil- carbonilo, quinolil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, quinolinil-carbonilo, o fenil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, fenil-acetilo, en donde indolilo, quinolilo y fenilo están insustituidos o sustituidos por un sustituyente de la fórmula -(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-(X)r-(alquileno de 1 a 7 átomos de carbono)-(Y)s-(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-H en donde alquileno de 0 átomos de carbono significa que está presente un enlace en lugar de alquileno enlazado, alquileno en cada caso puede ser de cadena recta o ramificada, y está insustituido o (con una menor preferencia) sustituido por ejemplo, por una o más fracciones como se define para alquilo sustituido, en especial por halógeno, en especial flúor, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, feniloxilo, naftiloxilo, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoiloxilo, naftoiloxilo, amino, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, carboxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo o ciano, r y s, cada uno independientemente del otro, son 0 ó 1, y cada uno de X e Y, si están presentes e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -O-CO-, -CO-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV- CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-S02-NV-, en donde V es hidrógeno o alquilo insustituido o sustituido como se define más adelante, en especial alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o es fenilo, naftilo, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; y opcionalmente uno o más, por ejemplo, hasta dos, sustituyentes adicionales seleccionados a partir de los otros sustituyentes mencionados para arilo sustituido. Arilo mono- o bi-cj'clico insustituido o sustituido, heterociclilo mono-o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido y alquilo insustituido o sustituido son de preferencia como se definen anteriormente siempre que se mencionen como parte de acilo. "-Oxi-carbonilo-" significa -O-C(=O)-, "amino-carbonilo" significa en el caso de mono-sustitución -NH-C(=O)-, en el caso de doble sustitución también el segundo hidrógeno es reemplazado por la fracción correspondiente. Por ejemplo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo es alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-0-C( = 0)-, N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo es (alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)2N-C(=O)-.

En términos generales, en donde hay sustituyentes presentes, éstos reemplazan un hidrógeno, por ejemplo, en el caso de R1 y/o R2. Las siguientes modalidades preferidas de las fracciones y símbolos en la fórmula I se pueden emplear independientemente unas de otras para reemplazar las definiciones más generales y, por consiguiente, para definir en especial las modalidades preferidas de la invención, en donde las definiciones restantes de otras fracciones, respectivamente, se pueden mantener amplias como se definen en las modalidades de la invención definidas anteriormente o más adelante. Definiciones preferidas para R1 R1 de preferencia se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en especial alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, en especial ciclopropilo o ciclobutilo, y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbonil-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en especial ciclopropil-metilo. De una manera muy preferible, R1 es cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, en especial ciclopropilo o ciclobutilo, más preferiblemente ciclopropilo. Definiciones preferidas para R2 En una primera modalidad, R2 es de preferencia alquilo sustituido, en donde los sustituyentes preferidos son como se definen en la presente. Los ejemplos preferidos para alquilo son alquilo de 1 a 7 átomos de carbono de cadena ramificada o recta.

Los ejemplos preferidos incluyen metilo, etilo , isopropilo , propi lo normal , buti lo normal , buti lo secundario o buti lo terciario, más preferiblemente metilo, etilo o isopropilo, más preferiblemente metilo. La fracción de alqui lo está de preferencia mono-, di- o tri-sustituida, más preferiblemente mono-sustituida. Los sustituyentes adecuados para la fracción de alquilo son como se definen en la presente , de preferencia arilo insustituido o sustituido o heterociclilo i nsustituido o sustitu ido como se definen en la presente. La fracción de arilo del alquilo sustituido es de preferencia fenilo o naftilo, más preferiblemente feni lo. Cuando la fracción de arilo está sustituida, está de preferencia mono- o di-sustituida. Más preferiblemente arilo está di-sustituido . Los sustituyentes adecuados son como se defi nen en la presente, de preferencia alq ui lo de 1 a 7 átomos de carbono , -O-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, h idroxilo , nitro, ami no, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo , ciano, h idroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alq uilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxi lo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alqu ilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoílo y N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoílo, más preferiblemente alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como flúor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en particular alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono. La fracción de heterociclo del alquilo sustituido es de preferencia mono- o bi-cíclica, más preferiblemente bicíclica. Se prefieren los sistemas de anillos aromáticos, o los sistemas de anillos parcialmente saturados, en particular en donde uno de los anillos es aromático y el otro es saturado o parcialmente saturado, y de una manera muy preferible son aromáticos. La fracción de heterociclo tiene de preferencia 1, 2 ó 3, más preferiblemente 1 ó 2, y de una manera muy preferible 1 heteroátomo seleccionado a partir de O, N o S, más preferiblemente O o N. Los ejemplos particularmente preferidos incluyen los anillos bicíclicos de 9 ó 10 miembros o los anillos monocíclicos de 5 ó 6 miembros, tales como los anillos de 10 miembros que contienen de preferencia un átomo de nitrógeno, en particular, quinolilo, isoquinolilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-onilo, o 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onilo; los sistemas de anillos bicíclicos de 9 miembros que contienen de preferencia un átomo de nitrógeno, en particular indolilo, 1 H-indazolilo, benzo-tiofenilo, imidazo-[1 ,2-a]-piridilo o 3H-benzo-oxazol-2-onilo; o los anillos de 5 ó 6 miembros que contienen un átomo de nitrógeno, tales como piridilo, pirrolilo y pirimidinilo, más preferiblemente heterociclilo es indolilo o piridilo, más preferiblemente indolilo, en donde cada heterociclilo está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, hasta tres, de preferencia 1 ó 2 sustituyentes de preferencia independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, nitro, amino, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo, ciano, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , ami no-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , N -alcano ílo de 1 a 7 átomos de carbono-am ino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoi l-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , N-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , carbamoi l-alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono, N -alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono , alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono , alquiloxi lo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono , carbamoílo y N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoílo, más preferiblemente alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como flúor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en particular halógeno tal como F, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono e hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono . De preferencia heterociclilo está sustituido.

En u na segunda modal idad, R2 es de preferencia heterociclilo sustituido o insustituido. Heterocicli lo es de preferencia mono- o bi-cíclico, más preferiblemente bicíclico. Se prefieren los sistemas de anillos aromáticos, o los sistemas de anillos parcialmente saturados, en particular en donde uno de los anillos es aromático y el otro es saturado o parcialmente saturado, muy preferiblemente parcialmente saturados. La fracción de heterociclo tiene de preferencia 1, 2 ó 3, más preferiblemente 1 ó 2, más preferiblemente 2, heteroátomos seleccionados a partir de O, N o S, más preferiblemente O o N. El sistema de anillos contiene de preferencia una fracción oxo. Los ejemplos particularmente preferidos incluyen los anillos bicíclicos de 9 ó 10 miembros o los anillos monocíclicos de 5 ó 6 miembros, tales como los anillos de 10 miembros que contienen de preferencia un átomo de nitrógeno, en particular, quinolilo, isoquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-onilo, o 4H-benzo-[1 ,4]-t?azin-3-onilo; los sistemas de anillos bicíclicos de 9 miembros que contienen de preferencia un átomo de nitrógeno, en particular indolilo, 1H-indazolilo, benzo-tiofenilo, imidazo-[1 ,2-a]-piridilo o 3H-benzo-oxazol- 2-onilo; o los anillos de 5 ó 6 miembros que contienen un átomo de nitrógeno tal como piridilo, pirrolilo y pipmidinilo, más preferiblemente heterociclilo es 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, o 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onilo; más preferiblemente 2H-1.4-benzoxazin-3(4H)-onilo, en donde cada heterociclilo está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, hasta tres, de preferencia 1 ó 3 sustituyentes de preferencia independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, - O-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, nitro, amino, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo, ciano, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-N- alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono , carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N -alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono , carbamoílo y N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamo ílo, más preferiblemente alq uilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como fl úor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxi lo de 1 a 7 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en particular halógeno tal como F, y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono. De preferencia heterocicli lo está sustituido. En una modalidad, R2 de preferencia se selecciona a parti r de fenilo , naftilo , indolilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, naftil-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono, indolil-alqui lo de 1 a 7 átomos de carbono y 2H- 1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo , en donde cada fenilo , naftilo , indol ilo o 2 H- 1 ,4-benzoxazi n-3(4H) -onilo está insustituido o de preferencia sustituido por uno o más , de preferencia hasta tres, en especial hasta dos f racciones independientemente seleccionadas a partir del grupo que consiste en halógeno , en especial flúor, alqui loxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono y alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono. En otra modalidad, R2 es de preferencia fenilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, indolilo, indolil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onilo, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, piridilo, y piridil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde cada fenilo, indolilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onilo, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, piridilo, o piridil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como flúor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono. Definiciones preferidas para W En una primera modalidad, W es arilo policíclico insustituido o sustituido. En esta modalidad, arilo policíclico es de preferencia naftilo, fluorenilo o indenilo, más preferiblemente naftilo. Cuando la fracción de arilo está sustituida, está de preferencia mono- o disustituida. Los sustituyentes adecuados son como se definen en la presente, de preferencia alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, nitro, amino, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo, ciano, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, carboxilo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano, más preferiblemente a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como F, carboxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, carboxilo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano. De una manera muy preferible, arilo policíclico está insustituido. En una segunda modalidad preferida, W es heterociclilo policíclico insustituido o sustituido. En esta modalidad, la fracción de heterociclo es de preferencia bicíclica, tricíclica o tetracíclica, más preferiblemente bicíclica o tricíclica, y de una manera muy preferible bicíclica. Se prefieren los sistemas de anillos aromáticos, o los sistemas de anillos parcialmente saturados, en particular en donde uno de los anillos es aromático y el otro es saturado o parcialmente saturado, y muy preferiblemente son aromáticos. La fracción de heterociclo tiene de preferencia 1, 2 ó 3, más preferiblemente 1 ó 2, más preferiblemente 1 heteroátomo seleccionado a partir de O, N o S, más preferiblemente S o N. Los ejemplos particularmente preferidos incluyen los anillos bicíclicos de 9 ó 10 miembros o los anillos tricíclicos de 12 a 14 miembros, tales como los anillos de 9 ó 10 miembros que contienen de preferencia un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, en particular indolilo, 1 H-indazolilo, benzo-tienilo, benzo-furanilo, quinolilo, o isoquinolilo, o los anillos de 13 miembros, tales como carbazolilo, 9-oxa-fluorenilo y 9-tia-fluorenilo. Cuando la fracción de heterociclilo está sustituida, de preferencia está mono- o di-sustituida, y de una manera muy preferible mono-sustituida. Si la fracción de heterociclo contiene un átomo de nitrógeno, la sustitución está de preferencia sobre el átomo de nitrógeno. Los sustituyentes adecuados son como se definen en la presente, de preferencia alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -O-halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, nitro, amino, aminoalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo, ciano, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, carboxilo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano, más preferiblemente a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como metilo, halógeno, tal como F, carboxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como carboxi-(CH2)4-O-, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como carboxi-(CH2)4-, y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como bencilo, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, carboxilo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano, más preferiblemente alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como metoxilo. De una manera muy preferible, hetero-arilo policíclico está insustituido, en particular si se selecciona a partir de anillos tricíclicos o benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, e isoquinolilo. Más preferiblemente si el hetero-arilo policíclico es indolilo, está sustituido como se describe en la presente. En una modalidad, W de preferencia se selecciona a partir del grupo que consiste en naftilo, indolilo, benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-oxa-fluorenilo y 9-tia-fluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, en especial flúor, cloro o bromo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano. En otra modalidad, W es de preferencia indolilo, benzofuranilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-tiafluorenilo o 9-oxafluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como F, carboxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, carboxilo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano. Definiciones preferidas para R11 R11 es de preferencia hidroxilo, halógeno, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, ciano o más especialmente hidrógeno. En todas las definiciones anteriores y más adelante, la persona que tenga experiencia en la materia, sin una indebida experimentación o esfuerzo, podrá reconocer cuáles son en especial relevantes (por ejemplo, aquéllas que, si están presentes, proporcionen compuestos que sean suficientemente estables para la fabricación de productos farmacéuticos, por ejemplo, que tengan una vida media de más de 30 segundos, de preferencia de más de una semana) y por consiguiente, de preferencia están abarcadas por las presentes reivindicaciones, y que solamente se abarcan los enlaces y sustituciones químicamente factibles (por ejemplo, en el caso de los dobles o triples enlaces, se pueden evitar los grupos amino o hidroxilo que lleven hidrógeno y similares, con el objeto de evitar el tautomerismo) , así como las formas tautoméricas en donde estén presentes, en especial en equilibrio. Por ejemplo, de preferencia, por razones de estabilidad o factibilidad química, los átomos directamente vicinales en las cadenas de preferencia no se seleccionan a partir de oxilo más oxilo, tio más oxilo, oxilo más tio, o tio más tío, excepto en donde haya sistemas de anillos o similares presentes que sean suficientemente estables. Sustituyentes que se enlacen por medio de un O (por ejemplo, en alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono) o S que sea parte de ellos, de preferencia no están enlazados con nitrógeno, por ejemplo en los anillos. Las sales son en especial las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula I . Se pueden formar en donde haya grupos formadores de sales presentes, tales como grupos básicos o ácidos, que pueden existir en una forma disociada cuando menos parcialmente, por ejemplo, en un intervalo de pH de 4 a 10 en soluciones acuosas, o se pueden aislar en especial en una forma sólida, en especial cristalina. Estas sales se forman, por ejemplo, como las sales de adición de ácido, de preferencia con ácidos orgánicos o inorgánicos, a partir de los compuestos de la fórmula I con un átomo de nitrógeno básico (por ejemplo, imino o amino), en especial las sales farmacéuticamente aceptables. Los ácidos inorgánicos adecuados son, por ejemplo, los ácidos de halógeno, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, o ácido fosfórico. Los ácidos orgánicos adecuados son, por ejemplo, los ácidos carboxílicos, fosfónicos, sulfónicos o sulfámicos, por ejemplo ácido acético, ácido propiónico, ácido láctico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido cítrico, aminoácidos, tales como ácido glutámico o ácido aspártico, ácido maleico, ácido hidroxi-maleico, ácido metil-maleico, ácido benzoico, ácido metan- o etan-sulfónico, ácido etan-1 ,2-disulfónico, ácido bencen-sulfónico, ácido 2-naftalen-sulfónico, ácido 1 ,5-naftalen-disulfónico, ácido N-cicIohexil-sulfámico, ácido N-metil-, N-etil-, o N-propil-sulfámico, u otros ácidos protónicos orgánicos, tales como ácido ascórbico. En la presencia de radicales negativamente cargados, tales como carboxilo o sulfo, también se pueden formar sales con bases, por ejemplo, las sales de metales o de amonio, tales como sales de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, por ejemplo sales de sodio, potasio, magnesio o calcio, o sales de amonio con amoníaco o con aminas orgánicas adecuadas, tales como monoaminas terciarias, por ejemplo trietil-amina o tri-(2-hidroxi-etil)-amina, o bases heterocíclicas, por ejemplo N-etil-piperidina o N.N'-dimetil-piperazina. Cuando están presentes un grupo básico y un grupo ácido en la misma molécula, un compuesto de la fórmula I también puede formar sales internas. Para propósitos de aislamiento o purificación, también es posible utilizar sales farmacéuticamente inaceptables, por ejemplo picratos o percloratos. Para uso terapéutico, solamente se emplean las sales farmacéuticamente aceptables o los compuestos libres (en donde sea aplicable, comprendidos en las preparaciones farmacéuticas), y por consiguiente, éstas son las preferidas. En vista de la estrecha relación entre los compuestos en forma libre y en la forma de sus sales, incluyendo las sales que se pueden utilizar como intermediarios, por ejemplo en la purificación o identificación de los compuestos o sales de los mismos, cualquier referencia a "compuestos", "materiales de partida" e "intermediarios" anteriormente en la presente y posteriormente en la presente, en especial a los compuestos de la fórmula I o sus precursores, se debe entender para referirse también a una o más sales de los mismos o una mezcla de un compuesto libre correspondiente y una o más sales del mismo, cada uno de los cuales pretende incluir también cualquier solvato, precursor metabólico, tal como éster o amida del compuesto de la fórmula I, o una sal de cualquiera o más de los mismos, como sea apropiado y conveniente y si no se menciona explícitamente de otra manera. Se pueden obtener diferentes formas de cristal, y entonces, también se incluyen. En donde se utiliza la forma plural para los compuestos, materiales de partida, intermediarios, sales, preparaciones farmacéuticas, enfermedades, trastornos y similares, esto pretende significar uno (preferido) o más compuestos, sales, preparaciones farmacéuticas, enfermedades, trastornos, o similares individuales; en donde se utilice el singular o el artículo indefinido ("un", "uno"), éste pretende incluir al plural (por ejemplo también isómeros de diferente configuración del mismo compuesto, por ejemplo, enantiómeros o racematos o similares) o de preferencia el singular ("uno"). Los compuestos de la presente invención pueden poseer dos o más centros asimétricos dependiendo de la elección de los sustituyentes. Las configuraciones absolutas preferidas son como se indican en la presente de una manera específica. Sin embargo, cualesquiera posibles diaestereoisómeros aislados o puros, enantiómeros o enantiómeros geométricos, y mezclas de los mismos, por ejemplo, las mezclas de enantiómeros, tales como racematos, están abarcados por la presente invención. Como se describe anteriormente, los compuestos de la presente invención son inhibidores de la actividad de la renina, y, por consiguiente, se pueden emplear para el tratamiento de hipertensión, ateroesclerosis, síndrome coronario inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, fibrosis cardíaca, cardiomiopatía posterior a infarto, síndrome coronario inestable, disfunción diastólica, enfermedad crónica del riñon , fibrosis hepática, complicaciones resultantes de diabetes, tales como nefropatía, vasculopatía y neuropatía, enfermedades de los vasos coronarios, restenosis en seguida de angioplastía, presión intraocular elevada, glaucoma, crecimiento vascular anormal y/o hiperaldosteronismo, y/u otro deterioro cognoscitivo, enfermedad de Alzheimer, demencia, estados de ansiedad y trastornos cognoscitivos, y similares, en especial en donde se requiera la inhibición de la actividad (en especial inapropiada) de la renina. Actividad "inapropiada" de la renina de preferencia se refiere a un estado de un animal de sangre caliente, en especial un ser humano, en donde la renina muestra una actividad de renina que es demasiado alta en la situación dada (por ejemplo, debido a una o más de mala regulación, sobre-expresión por ejemplo, debida a amplificación genética o reconfiguración de cromosomas o infección por microorganismos, tales como virus que expresen un gen aberrante, actividad anormal por ejemplo, que conduzca a una especificidad de sustrato errónea o a una renina hiperactiva por ejemplo, producida en cantidades normales, una actividad demasiado baja de las sendas que remueven el producto con actividad de renina, una alta concentración de sustrato y/o similares) y/o conduce a, o soporta una enfermedad o trastorno dependiente de renina como se menciona anteriormente y más adelante, por ejemplo, por una actividad de renina demasiado alta. Esta actividad de renina inapropiada, por ejemplo, puede comprender una actividad más alta i que la normal, o además una actividad en el intervalo normal o incluso más bajo que el normal que, sin embargo, debido a procesos precedentes, paralelos, y/o subsiguientes, por ejemplo, señalización, efecto regulador sobre otros procesos, más alta concentración de sustrato o producto y similares, conduce a un soporte directo o indirecto o mantenimiento de una enfermedad o trastorno, y/o una actividad que soporta el brote y/o la presencia de una enfermedad o trastorno de cualquier otra manera. La actividad inapropiada de la renina puede o no depender en paralelo de otros mecanismos que soporten el trastorno o la enfermedad, y/o el efecto profiláctico o terapéutico puede o no incluir otros mecanismos en adición a la inhibición de la renina. Por consiguiente "dependiente" debe leerse como "dependiente entre otras cosas" (en especial en los casos en donde una enfermedad o trastorno dependa en realidad exclusivamente sólo de la renina) , de preferencia como "dependiente principalmente", más preferiblemente como "dependiente sólo esencialmente". Una enfermedad dependiente de una actividad (en especial inapropiada) de la renina también puede ser una que simplemente responda a la modulación de la actividad de la renina, en especial que responda de una manera benéfica (por ejemplo, disminuyendo la presión sanguínea), en el caso de la inhibición de la renina. En donde se menciona una enfermedad o trastorno dependiente de (= que "depende de", "dependiendo de") una actividad (en especial inapropiada) de la renina (tal como en la definición de "uso" en el siguiente párrafo) y también en especial en donde se menciona un compuesto de la fórmula I para utilizarse en el diagnóstico o en el tratamiento terapéutico, el cual es de preferencia el tratamiento de una enfermedad o trastorno dependiente de una actividad inapropiada de la renina, esto se refiere de preferencia a cualquiera o más enfermedades o trastornos que dependen de una actividad inapropiada de la renina natural y/o una o más formas alteradas o mutadas de la misma. Cuando subsecuentemente o en lo anterior se menciona el término "uso" (como verbo o nombre) (en relación al uso de un compuesto de la fórmula I o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un método de uso del mismo) , esto (si no se indica de una manera diferente o para leerse de una manera diferente en el contexto) incluye cualquiera o más de las siguientes modalidades de la invención , respectivamente (si no se menciona de otra manera) : el uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno que dependa de una actividad (en especial inapropiada) de la renina, el uso para la fabricación de composiciones farmacéuticas para utilizarse en el tratamiento de una enfermedad o trastorno que dependa de una actividad (en especial inapropiada) de la renina; un método de uso de uno o más compuestos de la fórmula I en el tratamiento de una enfermedad o trastorno que dependa de una actividad (en especial inapropiada) de la renina; una preparación farmacéutica, la cual comprende uno o más compuestos de la fórmula I para el tratamiento de una enfermedad o trastorno que dependa de una actividad (en especial inapropiada) de la renina; y uno o más compuestos de la fórmula I para utilizarse en el tratamiento de una enfermedad o trastorno en un animal de sangre caliente, en especial un ser humano, de preferencia una enfermedad que dependa de una actividad (en especial inapropiada) de la renina; como sea apropiado y conveniente, si no se menciona de otra manera. Los términos "tratar", "tratamiento" o "terapia" se refieren al tratamiento profiláctico (por ejemplo, que demora o previene el establecimiento de una enfermedad o trastorno) o de preferencia terapéutico (incluyendo, pero no limitándose a preventivo, de demora del establecimiento y/o progreso, paliativo, curador, aliviador de los síntomas, reductor de los síntomas, aminorador de la condición del paciente, modulador de renina y/o inhibidor de renina) de estas enfermedades o trastornos, en especial de una o más enfermedades o trastornos mencionados anteriormente o más adelante. Modalidades preferidas de acuerdo con la invención Los grupos de las modalidades preferidas de la invención mencionadas más adelante no deben considerarse como exclusivas, sino que más bien, por ejemplo, con el objeto de reemplazar las expresiones o símbolos generales con definiciones más específicas, partes de estos grupos de compuestos se pueden intercambiar utilizando las definiciones dadas anteriormente, o se pueden omitir, como sea apropiado, y cada una de las definiciones más específicas, independientemente de cualesquiera otras, se puede introducir independientemente de, o junto con, una o más definiciones específicas diferentes por otras expresiones o símbolos más generales. En una primera modalidad preferida, la invención se refiere en especial a un compuesto de la fórmula I, en donde: R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquil-alquilo sustituido o cicloalquilo; R2 es alquilo sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan a partir de arilo insustituido o sustituido y heterociclilo insustituido o sustituido, o es heterociclilo insustituido o sustituido; W es heterociclilo policíclico insustituido o sustituido o arilo policíclico insustituido o sustituido; y R11 es hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o al uso de este compuesto o sal de acuerdo con la invención. Más preferiblemente, la invención se refiere a un compuesto de la fórmula I, en donde: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; R2 es fenilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, indolilo, indolil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde cada fenilo, indolilo o 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como flúor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; W es naftilo, indolilo, benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-tia-fluorenilo o 9-oxa-fluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo'y ciano; y R11 es hidrógeno; o a una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo; o al uso de este compuesto o sal de acuerdo con la invención. Muy preferidos entre los compuestos precedentes y siguientes de la fórmula I son aquéllos que tienen la configuración dada en la siguiente fórmula IA: en donde R1, R2, R11 y W son como se definen anteriormente en la presente o más adelante en la presente, o las sales (de preferencia farmacéuticamente aceptables) de los mismos. Las modalidades particulares de la invención, en especial de los compuestos de la fórmula I y/o las sales de los mismos, se proporcionan en los Ejemplos — la invención, por consiguiente, en una modalidad muy preferida, se refiere a un compuesto de la fórmula I, o a una sal del mismo, seleccionado a partir de los compuestos dados en los Ejemplos, así como al uso del mismo de acuerdo con la invención.

Proceso de fabricación Un compuesto de la fórmula I, o una sal del mismo, se prepara de una manera análoga a métodos que, para otros compuestos, en principio son conocidos en la técnica, de tal manera que, para los compuestos novedosos de la fórmula I, el proceso es novedoso cuando menos como un proceso de analogía, en especial como se describe o en analogía a los métodos descritos en la presente en los Ejemplos ilustrativos, o modificaciones de los mismos, de preferencia en general mediante: hacer reaccionar un ácido carbónico de la fórmula II: o un derivado reactivo del mismo, en donde PG es un grupo protector, y W y R1 1 son como se definen para un compuesto de la fórmula I , con un compuesto de amino de la fórmula I I I : R1 -NH-R2 (III) en donde R1 y R2 son como se definen para un compuesto de la fórmula I , y, si se desea, subsiguientemente a esta reacción de condensación , convertir un compuesto que se pueda obtener de la fórmula I o una forma protegida del mismo en un compuesto diferente de la fórmula I , convertir una sal de un compuesto que se pueda obtener de la fórmula I en el compuesto libre o en una sal diferente, convertir un compuesto libre que se pueda obtener de la fórmula I en i una sal del mismo, y/o separar una mezcla de isómeros que se pueda obtener de un compuesto de la fórmula I en los isómeros individuales; en donde, en cualquiera de los materiales de partida de la fórmula II y/o I I I , en adición a los grupos protectores específicos mencionados, puede haber otros grupos protectores presentes, y cualesquiera grupos protectores se remueven en una etapa apropiada (en especial antes o después de una reacción mencionada bajo "si se desea") , con el objeto de obtener un compuesto correspondiente de la fórmula I , o una sal del mismo. Condiciones de reacción preferidas Las condiciones de reacción preferidas para las reacciones mencionadas anteriormente, así como para las transformaciones y conversiones, son como siguen (o análogas a los métodos empleados en los Ejemplos o como se describe en los mismos) : La condensación de un ácido carbónico de la fórmula I I , o un derivado reactivo del mismo, de preferencia tiene lugar bajo las condiciones de condensación acostumbradas, en donde, entre los posibles derivados reactivos de un ácido de la fórmula II, se prefieren los esteres reactivos (tales como el hidroxi-benzo-triazol (HOBT) , pentafluoro-fenilo, 4-nitro-fenilo o éster de N-hidroxi-succinimida) , haluros de ácido (tales como el cloruro o bromuro de ácido) o anhídridos reactivos (tales como anhídridos mixtos con ácidos alcanoicos inferiores o anhídridos simétricos) . Los derivados de ácido carbónico reactivos también se pueden formar, y de preferencia se forman, in situ. La reacción se lleva a cabo mediante la disolución de los compuestos de las fórmulas II y I I I en un solvente adecuado, por ejemplo un hidrocarburo halogenado, tal como cloruro de metileno, N ,N-dimet?l-formamida, N ,N-dimetil-acetamida, N-metil-2-pirrolidona, cloruro de metileno, o una mezcla de dos o más de estos solventes, y mediante la adición de una base adecuada, por ejemplo trietil-amina, di-isopropil-etil-amina (D IEA) o N-metil-morfolina y, si el derivado reactivo del ácido de la fórmula II se forma in situ, un agente de acoplamiento adecuado que forme un derivado reactivo preferido del ácido carbónico de la fórmula III in situ, por ejemplo diciclohexil-carbodi-imida/1-hidroxi-benzo-triazol (DCC/HOBT); cloruro bis-(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosfínico (BOPCI); tetra-fluoro-borato de O-(1 ,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-N,N,N',N'-tetra-metil-uronio (TPTU); tetra-fluoro-borato de O-benzotriazol-1 -il)-N,N,N',N'-tetrametil-uronio (TBTU); hexa-fluoro-fosfato de (benzo-triazol-1-iloxi)-tripirrolidino-fosfonio (PyBOP), clorhidrato de 1-(3-dimetil-amino-propil)-3-etil-carbodi-imida / hidroxi-benzotriazol o / 1-hidroxi-7-aza-benzotriazol (EDC/HOBT o EDC/HOAt) o HOAt solo, cloruro de 4-(4,6-dimetoxi-1 ,3,5-triazin-2-il)-4-metil-morfolinio (DMT-MM) o con 1 -cloro-2-metil-propenil)-dimetil-amina ( = 1 -cloro-N,N,2-trimeti I- 1 -propenil-amina). Para una revisión de algunos otros posibles agentes de acoplamiento, véase por ejemplo, Klauser; Bodansky, Synthesis 1972, 453-463. La mezcla de reacción de preferencia se agita a una temperatura de entre aproximadamente -20°C, y 50°C, en especial entre 0°C y 30°C, por ejemplo, a temperatura ambiente. La reacción de preferencia se puede llevar a cabo bajo un gas inerte, por ejemplo, nitrógeno o argón. Con el objeto de obtener. un compuesto de la fórmula I, si no se desea una conversión adicional en el estado protegido, la remoción subsiguiente de un grupo protector, por ejemplo, PG, tal como terbutoxi-carbonilo, bencilo, 9H-fluoren-9-il-metoxi-carbonilo o 2-(trimetil-silil)-etoxi-carbonilo, tiene lugar bajo condiciones convencionales, véase también la literatura mencionada más adelante bajo Condiciones Generales del Proceso. Por ejemplo, el terbutoxi-carbonilo se remueve en la presencia de un ácido, por ejemplo, un ácido halohídrico, tal como HCl, en un solvente apropiado, por ejemplo, un éter, tal como dioxano, o un alcohol, por ejemplo, isopropanol, a las temperaturas acostumbradas, por ejemplo, a temperatura ambiente; la remoción del bencilo se puede lograr, por ejemplo, mediante la reacción con cloroformato de etilo en un solvente apropiado, por ejemplo, tolueno, a temperaturas elevadas, por ejemplo, de 80°C a 110°C, y la remoción subsiguiente del grupo etoxi-carbonilo resultante mediante hidrólisis en la presencia de una base, por ejemplo, un hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido de potasio, en un solvente apropiado, por ejemplo, en un alcohol, tal como etanol, a temperaturas elevadas, por ejemplo, de 80°C a 120°C, o mediante remoción por medio de trifluoro-acetato de trimetil-sililo en la presencia de una base de nitrógeno terciario, tal como 2,6-lutidina, en un solvente apropiado, tal como un hidrocarburo halogenado, por ejemplo, cloruro de metileno; la remoción del 2-(trimetil-silil)-etoxi-carbonilo se puede lograr, por ejemplo, mediante la reacción con un fluoruro de tetra-alquilo inferior-amonio, tal como fluoruro de tetra-etil-amonio, en un solvente o mezcla de solventes apropiados, por ejemplo, un hidrocarburo halogenado, tal como cloruro de metileno, y/o un nitrilo, tal como acetonitrilo, de preferencia a temperaturas elevadas, por ejemplo, bajo condiciones de reflujo, y la remoción de un grupo protector de 9H-fluoren-9-il-metoxi-carbonilo se puede lograr en la presencia de una amina secundaria, en especial piperidina, en un solvente apropiado, por ejemplo, un hidrocarburo halogenado, tal como cloruro de metileno, a las temperaturas preferidas de entre 0°C y 50°C, por ejemplo, a aproximadamente la temperatu ra ambiente. Reacciones y Conversiones Opcionales Un compuesto de la fórmula I , o una forma protegida del mismo directamente obtenida de acuerdo con cualquiera de los procedimientos anteriores (significando que, si se desea una conversión, no se requiere una conversión en la reacción de condensación anteriormente mencionada o después de introducir grupos protectores nuevos) , el cual se incluye subsiguientemente como material de partida también para las conversiones, inclusive cuando no se mencione de una manera específica, se puede convertir en diferentes compuestos de la fórmula I de acuerdo con los procedimientos conocidos, en donde se requiera o se desee, después de la remoción de los grupos protectores. Cuando R 1 es hidrógeno en un compuesto de la fórmula I , éste se puede convertir en el compuesto correspondiente en donde R 1 tiene un significado diferente de hidrógeno dado para los compuestos de la fórmula I , mediante la reacción con un compuesto de la fórmula IV: R1 -Q (IV) en donde R 1 " se define como R 1 en un compuesto de la fórmula I diferente de hidrógeno, y Q es un grupo saliente (por ejemplo, de preferencia seleccionado a partir de halógeno, por ejemplo, cloro, a partir de aril-sulfoniloxilo insustituido o sustituido, tal como toluol-sulfoniloxilo, a partir de alquil-sulfoniloxilo insustituido o sustituido, tal como metil-sulfoniloxilo o trifluoro-metil-sulfoniloxilo, dejando que la reacción tenga lugar, por ejemplo, en la presencia de una base, tal como una sal de metal alcalino de un ácido más débil, por ejemplo, un carbonato de metal alcalino y/o un carbonato ácido de metal alcalino, tal como carbonato de sodio o de potasio y/o carbonato ácido de sodio o de potasio (NaHCO3 o KHCO3) en un solvente apropiado, por ejemplo, dioxano y/o H2O, a las temperaturas preferidas de entre -20°C y 50°C, por ejemplo, de -5°C a 30°C), o en donde Q es -CHO (de tal manera que el compuesto de la fórmula IV es un aldehido) y entonces R1* es la fracción complementaria para una fracción R1 que incluye un grupo metileno (que da como resultado un grupo R1 de la fórmula R1 -CH2-) por ejemplo, bajo condiciones de aminación reductiva como sigue: La reacción de preferencia tiene lugar bajo las condiciones acostumbradas para aminación reductiva, por ejemplo, en la presencia de un agente de hidrogenación apropiado, tal como hidrógeno en la presencia de un catalizador o un hidruro complejo, por ejemplo, triacetoxi-borohidruro de sodio o ciano-borohidruro de sodio, en un solvente apropiado, tal como un hidrocarburo halogenado, por ejemplo, cloruro de metileno o 1 ,2,-dicloro-etano, y opcionalmente un ácido carbónico, por ejemplo, ácido acético, a las temperaturas preferidas de entre -10°C y 50°C, por ejemplo, desde 0°C hasta la temperatura ambiente. Los sustituyentes de hidroxilo, por ejemplo, como los sustituyentes de arilo en alquilo sustituido por arilo R1, R2 o en otros sustituyentes de arilo, se pueden transformar en alcoxilo insustituido o sustituido, por ejemplo, mediante una reacción de alquilación con el haluro de alquilo correspondientemente insustituido o sustituido, por ejemplo, yoduro, en la presencia de una base, por ejemplo, carbonato de potasio, en un solvente apropiado, por ejemplo, N,N-dimetil-formamida, por ejemplo, a las temperaturas preferidas de entre 0°C y 50°C. Los sustituyentes de carboxilo se pueden convertir en carboxilo esterificado mediante la reacción con los alcoholes correspondientes, por ejemplo, alcanoles de 1 a 7 átomos de carbono, o en carboxilo amidado mediante la reacción con las aminas correspondientes, por ejemplo, bajo condiciones de condensación análogas a las descritas anteriormente bajo la reacción de condensación entre un compuesto de la fórmula II y un compuesto de la fórmula III. Los sustituyentes de carboxilo esterificado se pueden convertir en carboxilo libre mediante hidrólisis, por ejemplo, en la presencia de una base, tal como hidróxido de potasio, en un solvente apropiado, por ejemplo, tetrahidro-furano, de preferencia a una temperatura elevada, por ejemplo, desde 50°C hasta la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. En algunos casos, las conversiones de preferencia tienen lugar con compuestos de la fórmula I en una forma protegida; la remoción subsiguiente del grupo protector se puede lograr como se describe anteriormente para la reacción de condensación entre un compuesto de la fórmula II y un compuesto de la fórmula I I I y más adelante bajo las "Condiciones Generales del Proceso" , proporcionando un compuesto correspondiente de la fórmula I . Se pueden preparar sales de los compuestos de la fórmula I que tengan cuando menos un grupo formador de sales de una manera conocida por sí misma. Por ejemplo, se pueden formar sales de los compuestos de la fórmula I que tengan grupos ácidos, por ejemplo, mediante el tratamiento de los compuestos con compuestos de metales, tales como sales de metales alcalinos de los ácidos carboxílicos orgánicos adecuados, por ejemplo, la sal sódica del ácido 2-etil-hexanoico, con compuestos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos orgánicos, tales como los hidróxidos, carbonatos, o carbonatos ácidos correspondientes, tales como hidróxido, carbonato, o carbonato ácido de sodio o de potasio, con los compuestos de calcio correspondientes o con amon íaco o una amina orgánica adecuada, utilizándose de preferencia cantidades estequiométricas o solamente un pequeño exceso del agente formador de sal . Las sales de adición de ácido de los compuestos de la fórmula I se obtienen de la manera acostumbrada, por ejemplo, mediante el tratamiento de los compuestos con un ácido o un reactivo de intercambio de aniones adecuado. Las sales internas de los compuestos de la fórmula I que contengan grupos formadores de sales ácidos y básicos, por ejemplo, un grupo carboxilo libre y un grupo amino libre, se pueden formar, por ejemplo, mediante la neutralización de sales, tales como sales de adición de ácido, hasta el punto isoeléctrico, por ejemplo, con bases débiles, o mediante el tratamiento con intercambiadores de iones. Una sal de un compuesto de la fórmula I se puede converti r de la manera acostumbrada en el compuesto libre; las sales de metales y de amonio se pueden convertir, por ejemplo, mediante el tratamiento con ácidos adecuados, y las sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento con un agente básico adecuado. En ambos casos, se pueden utilizar intercambiadores de iones adecuados. Las mezclas estereoisoméricas, por ejemplo, las mezclas de diaestereómeros o enantiómeros, se pueden separar en sus isómeros correspondientes de una manera conocida por sí misma por medio de métodos de separación apropiados. Por ejemplo, las mezclas diaestereoméricas se pueden separar en sus diaestereómeros individuales por medio de cristalización fraccionaria, cromatograf ía, distribución de solvente, y procedimientos similares. Esta separación puede tener lugar ya sea al nivel de uno de los compuestos de partida o en un compuesto de la fórmula I mismo. Los enantiómeros se pueden separar a través de la formación de sales diaestereoméricas, por ejemplo mediante formación de sal con un ácido quiral puro en enantiómeros, o por medio de cromatografía, por ejemplo mediante HPLC, utilizando sustratos cromatográficos con ligandos quirales. Los intermediarios y los productos finales se pueden procesar y/o purificar de acuerdo con los métodos convencionales, por ejemplo, utilizando métodos cromatográficos, métodos de distribución, (re-)cristalización, y similares. Algunos posibles métodos que se pueden emplear también con otros compuestos, se pueden encontrar de una manera análoga en los Ejemplos. Materiales de Partida En la siguiente descripción de los materiales de partida (cuyo término también incluye a los intermediarios) y su síntesis, R 1 , R2, R2', R1 1 , W y PG tienen los significados dados anteriormente (en especial para los compuestos de las fórmulas I , I I , I I I o IV) o en los Ejemplos, para los materiales de partida o intermediarios respectivos, si no se indica de otra manera directamente o por el contexto. Los grupos protectores, si no se menciona específicamente, se pueden introducir y remover en los pasos o etapas apropiadas con el objeto de evitar que los grupos funcionales cuya reacción no se desee en el paso o pasos de reacción correspondientes, participen en una reacción , empleando los grupos protectores, y los métodos para su introducción y su remoción son como se describen anteriormente o más adelante, por ejemplo, en las referencias mencionadas bajo "Condiciones Generales del Proceso" . La persona experta en la materia podrá decidir fácilmente si y cuáles grupos protectores son útiles o se requieren y el cuál etapa es apropiado introducir, intercambiar y/o remover los grupos protectores. Un compuesto de la fórmula II en donde R1 1 es hidrógeno, por ejemplo, se puede preparar mediante la reducción de un compuesto de tetrahidro-piridina de la fórmula V: en donde Alk es la fracción de un alcohol, por ejemplo, metilo o etilo, hasta el compuesto correspondiente de la fórmula II en donde R1 1 es hidrógeno. La reducción puede tener lugar bajo las condiciones acostumbradas, por ejemplo (i) con hidrógeno en la presencia de un catalizador de metal noble, por ejemplo, en dispersión tal como Pd sobre carbón, o con un catalizador homogéneo tal como Pd(OAc)2, en un solvente apropiado, por ejemplo un alcohol , tal como etanol , o N-metil-pi rrolidona, o las mezclas de dos o más de los mismos, a las temperaturas preferidas en el intervalo de 0°C a 50°C, por ejemplo, a temperatura ambiente; (ii) en la presencia de un hidruro complejo, en especial borohidruro de sodio, y, por ejemplo, NiCI2, en un solvente apropiado, tal como un alcohol , por ejemplo, a temperaturas de -30°C a 30°C; o (iii) en la presencia de un metal reductor, tal como Mg, en un solvente apropiado, por ejemplo, un alcohol , tal como metanol , a las temperaturas preferidas de -20°C a 40°C, dando como resultado un compuesto de la fórmula VI: el cual entonces, si se desea bajo epimerización, de preferencia se puede hidrolizar hasta el compuesto correspondiente de la fórmula II, en donde el grupo carboxilo y W están presentes en la configuración de R 1 R2N-C(=O)- y W en la fórmula IA dada anteriormente, se puede convertir hasta el compuesto correspondiente de la fórmula I I , por ejemplo, (i) en la presencia de un alcoholato de la fórmula MetOAIk, en donde Met es de preferencia un metal alcalino, por ejemplo Na, y Alk es como se define bajo la fórmula V, en la presencia de un solvente apropiado, por ejemplo, el alcohol correspondiente AlcOH , por ejemplo, metanol o etanol, para lograr la epimerización, seguida por hidrólisis con agua, por ejemplo, a una temperatura elevada de 30°C a 80°C o bajo reflujo, o (ii) mediante la adición de un hidróxido de metal, por ejemplo, hidróxido de potasio, en la presencia de agua a una temperatura elevada, por ejemplo, desde 50°C hasta la temperatura de reflujo de la mezcla. Un compuesto de tetrahidro-piridina de la fórmula V, por ejemplo, se puede preparar mediante la reacción de un compuesto de la fórmula Vi l : en donde L es un grupo saliente, por ejemplo, como se describe para un compuesto de la fórmula IV, y las otras fracciones tienen los significados descritos para un compuesto de la fórmula V, con un compuesto de la fórmula VI I I : w-x (viii) en donde W es como se describe para un compuesto de la fórmula I , y X es -B(OH)2 o -B(OY)2 en donde los dos Y forman juntos un metileno, un etileno o un puente correspondiente que está sustituido por hasta cuatro fracciones de metilo, por ejemplo, un grupo borato de pinacol, o un grupo saliente como se define para un compuesto de la fórmula I I I , bajo las condiciones de reacción acostumbradas, por ejemplo, si la reacción tiene lugar con un compuesto de la fórmula Vi l en donde L es un grupo saliente, y con un compuesto de la fórmula VI II en donde X es -B(OH)2 o -B(OY)2, L es de preferencia halógeno, tal como bromo o yodo, o trifluoro-metil-sulfoniloxilo, y la reacción de preferencia tiene lugar en un solvente apropiado, tal como dioxano en la presencia o en ausencia de agua, una sustancia básica reguladora del pH , por ejemplo, fosfato de potasio o carbonato de potasio, y un catalizador, por ejemplo, Pd(PPh3)4, de preferencia a temperaturas elevadas, por ejemplo, entre 50°C y la temperatura de reflujo de la mezcla. En donde la reacción tiene lugar con un compuesto de la fórmula Vil en donde L es hidroxilo, y con un compuesto de la fórmula VIII en donde X es un grupo saliente, el grupo saliente es de preferencia halógeno, por ejemplo, bromo o yodo, y la reacción de acoplamiento de preferencia tiene lugar en la presencia de una base, tal como carbonato de potasio, en un solvente apropiado, por ejemplo, N,N-dimetil-formamida, de preferencia a temperaturas elevadas, por ejemplo, de 30°C a 80°C. La remoción de los grupos protectores puede tener lugar como se describe anteriormente para la remoción de los grupos protectores después de la reacción de compuestos de las fórmulas II y III, y más adelante en las Condiciones Generales del Proceso. Hidroxilo R11 se puede introducir en los materiales de partida en diferentes etapas, por ejemplo, en los compuestos de la fórmula VI (de preferencia apropiadamente protegidos), por ejemplo mediante el tratamiento con una base fuerte para remover el hidrógeno para ser sustituido por R11, tal como hexametil-disilazida de litio (LHMDS) o de preferencia di-isopropil-amida de litio en tetrahidro-furano a bajas temperaturas, por ejemplo, de -100°C a -50°C, tales como a -78°C, seguida por oxidación, por ejemplo, mediante la adición de un derivado de oxaziridina de acuerdo con Davis (por ejemplo, 2-terbutoxi-carbonil-3-tricloro-metil-oxaziridina o 2-(fenil-sulfonil o tolil-sulfonil)-3-fenil-oxaziridina o (por ejemplo, para la síntesis estereoselectiva) (+)- o (-)-(canfor-sulfonil)-oxaziridina), para dar el compuesto de hidroxilo correspondiente, véase por ejemplo, Julia Marc; Bulletin de la Societe Chimique de France, 1996, 15-24.

Hidroxilo R11 entonces se puede esterificar o eterificar de acuerdo con los procedimientos convencionales para dar los compuestos correspondientes en donde R11 es halógeno, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, o ciano. De una manera alternativa, el compuesto de la fórmula VI se puede tratar con una base fuerte como justamente se mencionó, y entonces se hace reaccionar con un haluro de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, un haluro de cicloalquilo, un tosilato de halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o un tosilato de halo-cicloalquilo para introducir las fracciones correspondientes de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo, o cicloalquilo sustituido por halógeno, véase por ejemplo, Taylor, G. Marc; Tetrahedron Letters, 1996, 1297-1300 y Coppola, Gary M.; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, 2439-2442. Un compuesto de la fórmula III, por ejemplo, se puede preparar mediante la reacción de un compuesto de amino de la fórmula IX: R1-NHJ (IX) en donde R1 es como se define para un compuesto de la fórmula I, con un aldehido de la fórmula X: R2 -CHO (X) en donde R2* es la fracción complementaria para una fracción R2 que incluye un grupo metileno (que da como resultado un grupo R2 de la fórmula R2 -CH2-) por ejemplo, bajo las siguientes condiciones de reacción: La reacción correspondiente (aminación reductiva) puede tener lugar bajo las condiciones acostumbradas, por ejemplo, en la presencia de un agente de hidrogenación apropiado, tal como hidrógeno en la presencia de un catalizador o un hidruro complejo, por ejemplo, triacetoxi-borohidruro de sodio o ciano-borohidruro de sodio, en un solvente apropiado, tal como un hidrocarburo halogenado, por ejemplo, cloruro de metileno o 1,2,-dicloro-etano, y/o un alcohol, tal como metanol, y opcionalmente un ácido carbónico, por ejemplo, ácido acético, a las temperaturas preferidas de entre -10°C y 50°C, por ejemplo, desde 0°C hasta la temperatura ambiente. En un compuesto de la fórmula X en donde R2* es un heterociclilo que comprende un NH en el anillo, tal como indolilo, el H puede ser reemplazado con alquilo insustituido o sustituido mediante la reacción con un haluro (de alquilo insustituido o sustituido) o un tosilato (que comprende grupo toluol-sulfoniloxilo) (de alquilo insustituido o sustituido) correspondiente, por ejemplo, en la presencia de una base, tal como hidruro de sodio o de potasio, una sal de haluro correspondiente, por ejemplo, yoduro de potasio, y un solvente apropiado, por ejemplo, N,N-dimetil-formamida o similares, a temperaturas, por ejemplo, en el intervalo de -10°C a 50°C, por ejemplo, de 0°C a 25°C, dando el compuesto correspondiente de la fórmula X con un alquilo insustituido o sustituido N-enlazado. De una manera comparable, cuando en un compuesto de la fórmula VIII, W es un heterociclilo policíclico que comprende un NH como elemento del anillo, el H puede ser reemplazado por alquilo insustituido o sustituido, tal como (fenilo mono- o di-sustituido por alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, mediante la reacción del haluro de alquilo insustituido o sustituido correspondiente, por ejemplo, bromuro, bajo condiciones comparables a aquéllas justamente mencionadas para un compuesto de la fórmula X en el párrafo anterior. Un compuesto de la fórmula VIII, en donde W es como se describe para un compuesto de la fórmula I, y X es -B(OY)2, se puede preparar a partir de un compuesto correspondiente de la fórmula VIII*: W-X* (VIII*) en donde X' es halógeno, por ejemplo, bromo, mediante la reacción con un compuesto de la fórmula XI: (YO)2B-B-(OY)2 (XI) en donde y es como se describe anteriormente, en la presencia de una base, por ejemplo, un acetato de metal alcalino, tal como acetato de potasio, y un catalizador apropiado, por ejemplo, PdCI2(dppf), en un solvente apropiado, tal como sulfóxido de dimetilo, y bajo las condiciones de temperatura acostumbradas, por ejemplo, a temperaturas de 0°C a 50°C, por ejemplo, a temperatura ambiente. Un compuesto de la fórmula X se puede obtener mediante la reducción de un precursor de hidroxi-metileno correspondiente de la fórmula XII: R2 -CH2-OH (XII) bajo condiciones apropiadas, por ejemplo, en la presencia de dióxido de manganeso y un solvente apropiado, por ejemplo, un éster, tal como acetato de etilo, a las temperaturas apropiadas, por ejemplo, en el intervalo de 20°C a 80°C, por ejemplo, a aproximadamente 60°C. Un compuesto de hidroxi-metileno de la fórmula XII se puede obtener, por ejemplo, a partir de un éster de ácido carbónico de la fórmula XIII: R2 -COOAIk (XIII) en donde Alk es la fracción de un alcohol, por ejemplo, de metilo o etilo, mediante reducción bajo condiciones apropiadas, por ejemplo, en la presencia de un hidruro complejo apropiado, tal como hidruro de litio y aluminio, en un solvente acostumbrado, tal como un éter cíclico, por ejemplo, tetrahidrofurano, a temperaturas, por ejemplo, de -30°C a 50°C, por ejemplo, a aproximadamente 0°C. En un compuesto de la fórmula X o XIII en donde R2* es arilo sustituido que lleva un grupo hidroxi-metileno (y posiblemente otros sustituyentes), el grupo hidroxi-metileno se puede hacer reaccionar con un tosilato de alquilo insustituido o sustituido, por ejemplo, un tosilato de 1 a 7 átomos de carbono de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, en la presencia de una base, tal como hidruro de sodio o de potasio, una sal de haluro correspondiente, por ejemplo, yoduro de potasio, y un solvente apropiado, por ejemplo, N,N-dimetil-formamida o similares, a temperaturas, por ejemplo, en el intervalo de -10°C a 50°C, por ejemplo, de 0°C a 25°C, dando el compuesto correspondiente de la fórmula X o XIII que lleva un arilo (además insustituido o sustituido) con un sustituyente de alquiloxi-metilo insustituido o sustituido correspondiente, por ejemplo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-metilo. Otros materiales de partida, tales como también los materiales de partida de las fórmulas III, IV, V, VI, Vil, VIII, IX, X, XI, XII o XIII, son conocidos en la materia, se pueden preparar de acuerdo con los métodos que se conocen en la técnica, y/o están comercialmente disponibles, o se pueden preparar en analogía a los métodos descritos en los Ejemplos que se dan más adelante. Condiciones Generales del Proceso Lo siguiente se aplica en general (donde sea posible) a todos los procesos mencionados anteriormente en la presente y posteriormente en la presente, mientras que se prefieren las condiciones de reacción específicamente mencionadas anteriormente o más adelante. En cualquiera de las reacciones mencionadas anteriormente en la presente y posteriormente en la presente, se pueden utilizar grupos protectores en donde sea apropiado o deseado, inclusive cuando esto no se mencione de una manera específica, para proteger a los grupos funcionales que no se pretenda que tomen parte en una reacción dada, y se pueden introducir y/o remover en las etapas apropiadas o deseadas. Por consiguiente, cuando sea posible se incluyen las reacciones que comprendan el uso de grupos protectores, siempre que se describan reacciones sin mencionar de manera específica la protección y/o desprotección en esta memoria descriptiva. Dentro del alcance de esta divulgación, solamente un grupo fácilmente removible que no sea un constituyente del producto final deseado particular de la fórmula I se designa como un "grupo protector", a menos que el contexto lo indique de otra manera. La protección de los grupos funcionales mediante estos grupos protectores, los grupos protectores mismos, y las reacciones apropiadas para su introducción y remoción se describen, por ejemplo, en los trabajos de referencia convencionales, tales como J . F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry" , Plenum Press, Londres y Nueva York 1 973, en T. W. Greene y P. G. M. Wuts, "Protective G roups in Organic Síntesis", Tercera Edición , Wiley, N ueva York 1 999, en "The Peptides"; Volumen 3 (Editores: E. Gross y J . Meienhofer) , Academic Press, Londres y Nueva York 1 981 , en "Methoden der organischen Chemie" (Métodos de química orgánica) , Houben Weill, 4a. Edición, Volumen 1 5/1 , Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1 974, en H.-D. Jakubke y H. Jeschkeit, "Aminosáuren, Peptide, Proteine" (Aminoácidos, péptidos, proteínas) , Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, y Basilea 1 982, y en Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide und Derívate" ( Química de carbohidratos: monosacáridos y derivados) , Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974. Una característica de los grupos protectores es que se pueden remover fácilmente (es decir, sin la presentación de reacciones secundarias indeseadas), por ejemplo mediante solvólisis, reducción, fotolisis, o de una manera alternativa bajo condiciones fisiológicas (por ejemplo, mediante disociación enzimática). Todos los pasos de proceso anteriormente mencionados se pueden llevar a cabo en condiciones de reacción que son conocidas por sí mismas, de preferencia aquéllas mencionadas de una manera específica, en ausencia, o, por costumbre, en la presencia de solventes o diluyentes, de preferencia solventes o diluyentes que sean inertes hacia los reactivos utilizados y los disuelvan, en ausencia o en la presencia de catalizadores, agentes de condensación o neutralizantes, por ejemplo intercambiadores de iones, tales como intercambiadores de cationes, por ejemplo, en la forma de H + , dependiendo de la naturaleza de la reacción y/o de los reactivos, a temperatura reducida, normal, o elevada, por ejemplo en un intervalo de temperatura de aproximadamente -100°C a aproximadamente 190°C, de preferencia de aproximadamente -80°C a aproximadamente 150°C, por ejemplo de -80°C a -60°C, a temperatura ambiente, de -20°C a 40°C, o a la temperatura de reflujo, bajo presión atmosférica o en un recipiente cerrado, en donde sea apropiado bajo presión, y/o en una atmósfera inerte, por ejemplo bajo una atmósfera de argón o de nitrógeno. Los solventes a partir de los cuales se pueden seleccionar aquellos solventes que sean adecuados para cualquier reacción particular, incluyen aquéllos mencionados específicamente o, por ejemplo, agua, esteres, tales como alcanoatos inferiores de alquilo inferior, por ejemplo acetato de etilo, éteres, tales como éteres alifáticos, por ejemplo dietil-éter, o éteres cíclicos, por ejemplo tetrahidrofurano o dioxano, hidrocarburos aromáticos líquidos, tales como benceno o tolueno, alcoholes, tales como metanol, etanol o 1-o 2-propanol, nitrilos, tales como acetonitrilo, hidrocarburos halogenados, por ejemplo, como cloruro de metileno o cloroformo, amidas de ácido, tales como N.N-dimetil-formamida o dimetilacetamida, bases, tales como bases de nitrógeno heterocíclicas, por ejemplo piridina o N-metil-pirrolidin-2-ona, anhídridos de ácido carboxílico, tales como anhídridos de ácido alcanoico inferior, por ejemplo anhídrido acético, hidrocarburos cíclicos, lineales o ramificados, tales como ciciohexano, hexano o isopentano, o mezclas de los mismos, por ejemplo soluciones acuosas, a menos que se indique de otra manera en la descripción de los procesos. Estas mezclas de solventes también se pueden utilizar en el procesamiento, por ejemplo mediante cromatografía o división. La invención se refiere también a las formas de los procesos en donde se utiliza como material de partida un compuesto que se pueda obtener como intermediario en cualquier etapa del proceso y se llevan a cabo los pasos restantes del proceso, o en donde se forma un material de partida bajo las condiciones de reacción o se utiliza en la forma de un derivado, por ejemplo en una forma protegida o en la forma de una sal , o se produce un compuesto que se pueda obtener mediante el proceso de acuerdo con la invención bajo las condiciones del proceso y se procesa adicionalmente in situ. En los procesos de la presente invención , de preferencia se utilizan los materiales de partida que den como resultado los compuestos de la fórmula I descritos como preferidos. Se da una preferencia especial a las condiciones de reacción que sean idénticas o análogas a las mencionadas en los Ejemplos. La invención se refiere también a los compuestos de partida e intermediarios novedosos descritos en la presente, en especial aquéllos que conduzcan a los compuestos novedosos de la fórmula I o a los compuestos de la fórmula I mencionados como preferidos en la presente. Uso farmacéutico, Preparaciones Farmacéuticas y Métodos Como se describe anteriormente, los compuestos de la fórmula I son inhibidores de la actividad de la renina, y , por consiguiente, pueden ser útiles para el tratamiento de hipertensión, ateroesclerosis, síndrome coronario inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardíaca, fibrosis cardíaca, cardiomiopatía posterior a infarto, síndrome coronario inestable, disfunción diastólica, enfermedad crónica del riñon, fibrosis hepática, complicaciones resultantes de diabetes, tales como nefropatía, vasculopatía y neuropatía, enfermedades de los vasos coronarios, restenosis en seguida de angioplastía, presión intraocular elevada, glaucoma, crecimiento vascular anormal y/o hiperaldosteronismo, y/u otro deterioro cognoscitivo, enfermedad de Alzheimer, demencia, estados de ansiedad y trastornos cognoscitivos, y similares. Se prefiere en especial la hipertensión , cuando menos como un componente de la enfermedad que se vaya a tratar, lo cual significa que se puede tratar (profilácticamente y/o terapéuticamente) la hipertensión sola o en combinación con una o más enfermedades diferentes (en especial de las mencionadas) . La presente invención proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto farmacológicamente activo de la fórmula h solo o en combinación con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables. Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención son aquéllas adecuadas para administración enteral, tal como oral o rectal , transdérmica y parenteral a mam íferos, incluyendo el hombre, para inhibir la actividad de la renina, y para el tratamiento de las condiciones asociadas con la actividad (en especial inapropiada) de la renina. Estas condiciones incluyen hipertensión, ateroesclerosis, síndrome coronario inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, fibrosis cardíaca, cardiomiopatía posterior a infarto, síndrome coronario inestable, disfunción diastólica, enfermedad crónica del riñon , fibrosis hepática, complicaciones resultantes de diabetes, tales como nefropatía, vasculopatía y neuropatía, enfermedades de los vasos coronarios, restenosis en seguida de angioplastía, presión intraocular elevada, glaucoma, crecimiento vascular anormal y/o hiperaldosteronismo, y/u otro deterioro cognoscitivo, enfermedad de ( Alzheimer, demencia, estados de ansiedad y trastornos cognoscitivos y similares. Se prefiere en especial una enfermedad que comprenda ¡ hipertensión, más especialmente la hipertensión misma, en donde el tratamiento con una composición farmacéutica o el uso de un ¡' compuesto de la fórmula I para su síntesis sea útil profilácticamente j y/o (de preferencia) terapéuticamente. Por consiguiente, los compuestos farmacológicamente activos de la fórmula I se pueden emplear en la fabricación de ¡ composiciones farmacéuticas que comprendan una cantidad efectiva de los mismos en conjunto o en mezcla con excipientes o vehículos ' adecuados para su aplicación enteral o parenteral. Se prefieren las tabletas y las cápsulas de gelatina que comprenden al ingrediente activo junto con: a) diluyentes, por ejemplo, lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, celulosa y/o glicina; b) lubricantes, por ejemplo, sílice, talco, ácido esteárico, su , sal de magnesio o de calcio y/o polietilenglicol; para tabletas ' 1 también, < c) aglutinantes, por ejemplo, silicato de magnesio y ¡ aluminio, pasta de almidón, gelatina, tragacanto, metil-celulosa, t carboxi-metil-celulosa de sodio y/o polivinil-pirrolidona; si se desea, i d) desintegrantes, por ejemplo, almidones, ágar, ácido , algínico o su sal sódica, o mezclas efervescentes; y/o e) absorbentes, colorantes, saborizantes y edulcorantes. , Las composiciones inyectables son de preferencia soluciones o suspensiones isotónicas acuosas , y los supositorios se preparan convenientemente a partir de emulsiones o suspensiones grasas. Estas composiciones se pueden esterilizar y/o pueden contener adyuvantes , tales como agentes conservadores, estabilizantes, humectantes o emulsionantes, promotores de solución, sales para regular la presión osmótica y/o reguladores del pH . En adición, también pueden contener otras sustancias terapéuticamente valiosas. Estas composiciones se preparan de acuerdo con los métodos convencionales de mezcla, granulación o recubrimiento, respectivamente, y contienen de aproximadamente el OJ al 75 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 1 al 50 por ciento, del ingrediente activo. Las formulaciones adecuadas para aplicación transdérmica incluyen una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención con un vehículo. Los vehículos convenientes incluyen solventes farmacológicamente aceptables absorbibles para ayudar al paso a través de la piel del huésped. De una manera característica, los dispositivos transdérmicos están en la forma de un parche que comprende un miembro de respaldo, un depósito que contiene el compuesto opcionalmente con vehículos, opcionalmente una barrera de control de velocidad para suministrar el compuesto a la piel del huésped a una velocidad controlada y previamente determinada durante un período de tiempo prolongado, y elementos para asegurar el dispositivo a la piel.

De conformidad con lo anterior, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas como se describen anteriormente, para el tratamiento de las condiciones mediadas por la actividad de la renina, de preferencia, hipertensión, ateroesclerosis, síndrome coronario inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, fibrosis cardíaca, cardiomiopatía posterior a infarto, síndrome coronario inestable, disfunción diastólica, enfermedad crónica del riñon, fibrosis hepática, complicaciones resultantes de diabetes, tales como nefropatía, vasculopatía y neuropatía, enfermedades de los vasos coronarios, restenosis en seguida de angioplastía, presión intraocular elevada, glaucoma, crecimiento vascular anormal y/o hiperaldosteronismo, y/u otro deterioro cognoscitivo, enfermedad de Alzheimer, demencia, estados de ansiedad y trastornos cognoscitivos, así como métodos para su uso. Las composiciones farmacéuticas pueden contener una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I como se define en la presente, ya sea solo o bien en una combinación con otro agente terapéutico, por ejemplo, cada uno en una dosis terapéutica efectiva como se reporta en la técnica. Estos agentes terapéuticos incluyen: a) agentes antidiabéticos, tales como insulina, derivados y miméticos de insulina; secretagogos de insulina, tales como las sulfonil-ureas, por ejemplo, Glipizida, gliburida y Amarilo; ligandos del receptor de sulfonil-urea insulinotrópicos, tales como meglitinidas, por ejemplo, nateglinida y repaglinida; ligandos del receptor activado por el proliferador de peroxisoma (PPAR); inhibidores de fosfatasa de proteína tirosina-1B (PTP-1B), tales como PTP-112; Inhibidores de GSK3 (cinasa de sintasa de glicógeno-3), tales como SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 y NN-57-05445; ligandos RXR, tales como GW-0791 y AGN-194204; inhibidores del co-transportador de glucosa dependiente de sodio, tales como T-1095; inhibidores de fosforilasa de glicógeno A, tales como BAY R3401; biguanidas, tales como metformina; inhibidores de alfa-glucosidasa, tales como acarbosa; GLP-1 (péptido tipo glucagon-1), análogos de GLP-1, tales como Exendina-4 y miméticos de GLP-1; e inhibidores de DPPIV (dipeptidil-peptidasa-IV). tales como LAF237; b) agentes hipolipidémicos, tales como inhibidores de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA)-reductasa, por ejemplo, lovastatina, pitavastatina, simvastatina, pravastatina, cerivastatina, mevastatina, velostatina, fluvastatina, dalvastatina, atorvastatina, rosuvastatina y rivastatina; inhibidores de sintasa de escualeno; ligandos FXR (receptor farnesoide X) y LXR (receptor de hígado X); colestirar ina; fibratos; ácido nicotínico y aspirina; c) agentes contra la obesidad, tales como orlistato; y d) agentes contra la hipertensión, por ejemplo, diuréticos de ciclo, tales como ácido etacrínico, furosemida y torsemida; inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), tales como benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, perinodopril, quinapril, ramipril y trandolapril; inhibidores de la bomba de membrana de Na-K-ATPasa, tales como digoxina; inhibidores de neutralendopeptidasa (N EP) ; inhibidores de ACE/N EP, tales como omapatrilato, sampatrilato y fasidotril; antagonistas de angiotensina I I , tales como candesartan, eprosartan , irbesartan , losartan, telmisartan y valsartan, en particular valsarían; bloqueadores del receptor ß-adrenérgico, tales como acebutolol, atenolol , betaxolol , bisoprolol, metoprolol , nadolol, propranolol , sotalol y timolol; agentes inotrópicos, tales como digoxina, dobutamina y milrinona; bloqueadores del canal de calcio, tales como amlodipina, bepridil, diltiazem, felodipina, nicardipina, nimodipina, nifedipina, nisoldipina y verapamil; antagonistas del receptor de aldosterona; e inhibidores de sintasa de aldosterona. Otros compuestos antidiabéticos específicos son descritos por Patel Mona en Expert Opin Investig Drugs, 2003, 12(4) , 623-633, en las figuras 1 a 7, las cuales se incorporan a la presente como referencia. Un compuesto de la fórmula I se puede administrar ya sea de una manera simultánea, antes, o después del otro ingrediente activo, ya sea por separado, por la misma o diferente vía de administración, o juntos en la misma formulación farmacéutica. La estructura de los agentes terapéuticos identificados por números de código, nombres genéricos o comerciales, se puede tomar de la edición actual del compendio estándar "The Merck Index" o de las bases de datos, por ejemplo, Patents I nternational (por ejemplo, I MS World Publications) . El contenido correspondiente de las mismas se incorpora a la presente como referencia. De conformidad con lo anterior, 'la presente invención proporciona productos y composiciones farmacéuticas que comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I solo o en combinación con una cantidad terapéuticamente efectiva de otro agente terapéutico, de preferencia seleccionado a partir de anti-diabéticos, agentes hipolipidémicos, agentes contra la obesidad o agentes contra la hipertensión , más preferiblemente a partir de anti-diabéticos, agentes contra la hipertensión o agentes hipolipidémicos como se describen anteriormente. La presente invención se refiere además a composiciones farmacéuticas como se describen anteriormente, para utilizarse como un medicamento. La presente invención se refiere además al uso de las composiciones farmacéuticas o combinaciones como se describen anteriormente, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de las condiciones mediadas por una actividad (en especial inapropiada) de la renina, de preferencia, hipertensión, ateroesclerosis, síndrome coronario inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, fibrosis cardíaca, cardiomiopatía posterior a infarto, síndrome coronario inestable, disfunción diastólica, enfermedad crónica del riñon, fibrosis hepática, complicaciones resultantes de diabetes, tales como nefropatía, vasculopatía y neuropatía, enfermedades de los vasos coronarios, restenosis en seguida de angioplastía, presión intraocular elevada, glaucoma, crecimiento vascular anormal y/o hiperaldosteronismo, y/u otro deterioro cognoscitivo, enfermedad de Alzheimer, demencia, estados de ansiedad y trastornos cognoscitivos, y similares. Por consiguiente, la presente invención también se refiere a un compuesto de la fórmula I para utilizarse como un medicamento, al uso de un compuesto de la fórmula I para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención y/o el tratamiento de las condiciones mediadas por una actividad (en especial inapropiada) de la renina, y a una composición farmacéutica para utilizarse en las condiciones mediadas por una actividad (en especial inapropiada) de la renina, la cual comprende un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en asociación con un diluyente o material portador farmacéuticamente aceptable. La presente i nvención proporciona además un método para la prevención y/o el tratamiento de las condiciones mediadas por una actividad (en especial inapropiada) de la renina, el cual comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I a un animal de sangre caliente, en especial un ser humano, que necesite dicho tratamiento. Una dosificación unitaria para un mam ífero > de aproximadamente 50 a 70 kilogramos puede contener entre aproximadamente 1 miligramo y 1000 miligramos, de una manera conveniente entre aproximadamente 5 y 600 miligramos del ingrediente activo. La dosificación terapéuticamente efectiva del compuesto activo depende de la especie de animal de sangre caliente (en especial un mamífero, más especialmente un ser humano), del peso corporal, de la edad y de la condición individual, de la forma de administración, y del compuesto involucrado. De acuerdo con lo anterior, la presente invención también proporciona un producto farmacéutico que comprende una combinación terapéutica, por ejemplo, un kit, por ejemplo un kit de partes, para utilizarse en cualquier método como se define en la presente, el cual comprende un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse de una manera concomitante o en secuencia con cuando menos una composición farmacéutica que comprenda cuando menos otro agente terapéutico, de preferencia seleccionado a partir de agentes antidiabéticos, agentes hipolipidémicos, agentes contra la obesidad o agentes contra la hipertensión. El kit puede comprender instrucciones para su administración. De una manera similar, la presente invención proporciona un kit de partes, el cual comprende: (i) una composición farmacéutica, la cual comprende un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la invención; y (ii) una composición farmacéutica, la cual comprende un compuesto seleccionado a partir de un anti-diabético, un agente hipolipidémico, un agente contra la obesidad, un agente contra la hipertensión, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la forma de dos unidades separadas de los componentes (i) a (ii). De la misma manera, la presente invención proporciona un método como se define anteriormente, el cual comprende la coadministración, por ejemplo, de una manera concomitante o en secuencia, de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y cuando menos una segunda sustancia de fármaco, siendo esta segunda sustancia de fármaco de preferencia un antidiabético, un agente hipolipidémico, un agente contra la obesidad o un agente contra la hipertensión, por ejemplo, como se indica anteriormente. De preferencia, un compuesto de la invención se administra a un mamífero que lo necesite. De preferencia, un compuesto de la invención se utiliza para el tratamiento de una enfermedad que responda a la modulación de la actividad (en especial inapropiada) de la renina, especialmente de una o más de las enfermedades específicas mencionadas anteriormente. Finalmente, la presente invención proporciona un método o uso, el cual comprende administrar un compuesto de la fórmula I en combinación con una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente anti-diabético, un agente hipolipidémico, un agente contra la obesidad o un agente contra la hipertensión. Por último, la presente invención proporciona un método o uso, el cual comprende administrar un compuesto de la fórmula I en la forma de una composición farmacéutica como se describe en la presente.

Las propiedades anteriormente citadas se pueden demostrar en pruebas in vitro e in vivo utilizando convenientemente mam íferos, por ejemplo, ratones, ratas, conejos, perros, monos, u órganos aislados, tejidos y preparaciones de los mismos. Estos compuestos se pueden aplicar in vitro en la forma de soluciones, por ejemplo, de preferencia soluciones acuosas, e in vivo ya sea enteralmente, parenteralmente, de manera conveniente intravenosamente, por ejemplo, como una suspensión o en solución acuosa. El nivel de concentración in vitro puede estar en el intervalo de concentraciones de entre aproximadamente 10'3 molar y 1 0" 1 0 molar. Una cantidad terapéuticamente efectiva in vivo, dependiendo de la vía de administración, puede estar en el intervalo de entre aproximadamente 0.001 y 500 miligramos/kilogramo, de preferencia entre aproximadamente 0J y 1 00 miligramos/kilogramo. Como se describe anteriormente, los compuestos de la presente invención tienen propiedades inhibidoras de enzimas. En particular, inhiben la acción de la enzima natural renina. La renina pasa desde los ríñones hacia la sangre en donde efectúa la disociación del angiotensinógeno, liberando el decapéptido angiotensina I , que entonces se disocia en los pulmones, los ríñones y otros órganos, para formar el octapéptido angiotensina I I . El octapéptido aumenta la presión sanguínea tanto directamente mediante la vasoconstricción arterial , como indirectamente mediante la liberación desde las glándulas adrenales de la hormona de retención de ¡on de sodio aldosterona, acompañado por un aumento en el volumen fluido extracelular, cuyo aumento se puede atribuir a la acción de la angiotensina I I . Los inhibidores de la actividad enzimática de la renina conducen a una reducción en la formación de angiotensina I , y en consecuencia, se produce una cantidad más pequeña de angiotensina I I . La concentración reducida de esta hormona peptídica activa es una causa directa del efecto hipotensivo de los inhibidores de renina. La acción de los inhibidores de reniña se puede demostrar, entre otras cosas, experimentalmente, por medio de pruebas in vitro, midiéndose la reducción en la formación de angiotensina I en diferentes sistemas (plasma humano, renina humana purificada junto con un sustrato de renina si ntético o natural) . Entre otras, se pueden emplear las siguientes pruebas in vitro: La renina humana recombinante (expresada en células de ovario de hámster chino y purificada empleando métodos convencionales), en una concentración de 7.5 nM, se incuba con el compuesto de prueba en diferentes concentraciones durante 1 hora a temperatura ambiente en regulador Tris-HCl OJ M, pH de 7.4, que contiene NaCI 0.05 M , EDTA 0.5 mM , y CHAPS al 0.05 por ciento. Se agrega el sustrato peptídico sintético Arg-Glu(EDANS)-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-lle_His_Thr-Lys(DABCYL)-Arg9 hasta una concentración final de 2 µM , y se registra el aumento en la fluorescencia a una longitud de onda de excitación de 350 nanómetros, y a una longitud de onda de emisión de 500 nanómetros, en un espectro-fluorímetro de microplaca. Los valores IC50 se calculan a partir del porcentaje de inhibición de la actividad de la renina como una función de la concentración del compuesto de prueba (Ensayo de Transferencia de Energía de Resonancia de Fluorescencia, FRET). Los compuestos de la fórmula I, en este ensayo, de preferencia pueden mostrar valores IC50 en el intervalo de 1 nM a 20 µM. De una manera alternativa, la renina humana recombinante (expresada en células de ovario de hámster chino y purificada empleando métodos convencionales), en una concentración de 0.5nM, se incuba con el compuesto de prueba en diferentes concentraciones durante 2 horas a 37°C en regulador Tris-HCl OJ M, pH de 7.4, que contiene NaCI 0.05 M, EDTA 0.5 mM, y CHAPS al 0.05 por ciento. El sustrato peptídico sintético Arg-Glu(EDANS)-lle-His-Pro-Phe-H?s-Leu-Val-lle_His_Thr-Lys(DABCYL)-Arg9 se agrega hasta una concentración final de 4 µM, y se registra el aumento en la fluorescencia a una longitud de onda de excitación de 340 nanómetros, y a una longitud de onda de emisión de 485 nanómetros, en un espectro-fluorímetro de microplaca. Los valores IC50 se calculan a partir del porcentaje de inhibición de la actividad de la renina como una función de la concentración del compuesto de prueba (Ensayo de Transferencia de Energía de Resonancia de Fluorescencia, FRET). Los compuestos de la fórmula I, en este ensayo, de preferencia pueden mostrar valores IC50 en el intervalo de 1 nM a 20 µM. En otro ensayo, el plasma humano salpicado con la renina humana recombinante (expresada en células de ovario de hámster chino y purificada empleando métodos convencionales) , en una concentración de 0.8 nM , se incuba con el compuesto de prueba en diferentes concentraciones durante 2 horas a 37°C en Tris/HCI OJ M, pH de 7.4, que contiene NaCI 0.05 M, EDTA 0.5 mM, y CHAPS al 0.025 por ciento (peso/volumen) . Se agrega el sustrato peptídico sintético Ac-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-lle-His-Asn-Lys-[DY-505-X5] hasta una concentración final de 2.5 µM. La reacción enzimática se detiene mediante la adición de un exceso de un inhibidor de bloqueo. El producto de la reacción se separa mediante electroforesis capilar, y se cuantifica mediante medición espectrofotométrica a una longitud de onda de 505 nanómetros. Los valores IC50 se calculan a partir del porcentaje de inhibición de la actividad de la renina como una función de la concentración del compuesto de prueba. Los compuestos de la fórmula I , en este ensayo, de preferencia pueden mostrar valores IC50 en el intervalo de 1 nM a 20 µM. En otro ensayo, la renina humana recombinante (expresada en células de ovario de hámster chino y purificada empleando métodos convencionales) , en una concentración de 0.8 nM, se incuba con el compuesto de prueba en diferentes concentraciones durante 2 horas a 37°C en Tris/HCI 0J M , pH de 7.4 que contiene NaCI 0.05 M, EDTA 0.5 mM , y CHAPS al 0.025 por ciento (peso/volumen) . Se agrega el sustrato peptídico sintético Ac-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-lle-His-Asn-Lys-[DY-505-X5] hasta una concentración final de 2.5 µM. La reacción enzimática se detiene mediante la adición de un exceso de un inhibidor de bloqueo. El producto de la reacción se separa mediante electroforesis capilar, y se cuantifica mediante medición espectrofotométrica a una longitud de onda de 505 nanómetros. Los valores IC50 se calculan a partir del porcentaje de inhibición de la actividad de la renina como una función de la concentración del compuesto de prueba. Los compuestos de la fórmula I, en este ensayo, de preferencia muestran valores IC50 en el intervalo de 1 nM a 20 µM. En animales deficientes en sal, los inhibidores de renina provocan una reducción en la presión sanguínea. La renina humana puede diferir de la renina de otras especies. Con el objeto de probar los inhibidores de la reniña humana, se pueden utilizar primates, por ejemplo titíes (Callithrix jacchus), debido a que la renina humana y la renina de primate son sustancialmente homologas en la región enzimáticamente activa. Entre otras, se pueden emplear las siguientes pruebas in vivo: Los compuestos de la fórmula I se pueden probar m vivo en primates como se describe en la literatura (véase, por ejemplo, Schnell C.R. y colaboradores, Measurement of blood pressure and heart rate by telemetry in conscious, unrestrained marmosets. Am. J. Physiol. 264 (Heart Circ. Physiol. 33). 1993: 1509-1516; o Schnell C.R. y colaboradores, Measurement of blood pressure, heart rate, body temperature, ECG and activity by telemetry in conscious, unrestrained marmosets. Proceedings of the fifth FELASA symposium: Welfare and Science. Editores BRIGHTON. 1993.

Los siguientes ejemplos, aunque en adición representan las modalidades preferidas de la invención, sirven para ilustrar la invención sin limitar su alcance. El 5-(4,4,5,5-tetrametil-1 , 3, 2-dioxaborolan-2-i I) -1 -benzofurano es de MAYBRIDGE; el ácido quinolin-6-borónico es de ASYMCHEM, y el ácido 3-quinolin-borónico es de ACROS. Todos los demás ácidos borónicos son de ALDRICH. Abreviaturas Ac Acetilo. aacc.. Acuoso. Boc Terbutoxi-carbonilo. Salmuera Solución saturada de cloruro de sodio. Celite Marca comercial registrada de Celite Corp. para auxiliar de filtración basado en sílice. conc. Concentrado. DCM Dicloro-metano. DIEA N,N-di-isopropil-etil-amina. DMF N,N -di met i I -form amida DMSO Sulfóxido de dimetilo. D DMMTT--MMMM Cloruro de 4-(4,6-dimetoxi-1, 3, 5-triazin-2-?l)-4- metil-morfolinio. EDC Clorhidrato de 1-(3-dimetil-amino-propil)-3-etil- carbodi-imida. ES-MS Espectrometría de masas por electropulverización.

Et Etilo. éter Dietil-éter. EtOAc Acetato de etilo. h Hora(s). HOAt 1-hidroxi-7-azabenzotriazol. HPLC Cromatografía de líquidos a alta presión.

IPr Isopropilo. LAH Hidruro de litio y aluminio. Me Metilo. min Minuto(s). mL Mililitro(s). MOMCI Cloruro de metoxi-metilo. MS Espectrometría de Masas. MsCI Cloruro de metil-sulfonilo. n-Hex Hexilo normal. NaOMe Metoxilato de sodio. RMN Resonancia magnética nuclear. Ph Fenilo. RT Temperatura ambiente. TBTU Tetrafluoro-borato de O-(benzotriazol-l-il)- N,N,N',N'-tetrametil-amonio. TFA Ácido trifluoro-acético. THF Tetrahidrofurano. TMS Trimetil-sililo. TMSOTf Trimetil-silil-éster del ácido trifluoro-metan- sulfónico. WSCD = EDC. tRet Tiempo de retención en HPLC en minutos, determinado por la condición de la HPLC. Síntesis La cromatografía por evaporación instantánea se lleva a cabo utilizando gel de sílice (Merck; 40 a 63 mieras). Para la cromatografía de capa delgada, se utilizan placas de gel de sílice previamente recubiertas (Merck 60 F254; Merck KgaA, Darmstadt, Alemania). Las mediciones de 1RMN se llevan a cabo en un espectrómetro Bruker DXR 400 utilizando tetrametil-silano como estándar interno. Los cambios químicos (d) se expresan en partes por millón campo abajo desde el tetrametil-silano. Los espectros de masas por electropulverización se obtienen con un Fisons Instruments VG Plataforma II. Para las síntesis se utilizan los solventes y productos químicos comercialmente disponibles. Condición de HPLC Columna: Nucleosil 100-3 C18 HD, 125 x 4.0 mm. Velocidad de flujo: 1.0 mililitro/minuto. Fase móvil: A) ácido trifluoro-acético/agua (0.1/100, volumen/volumen), B) ácido trifluoro-acético/ acetonitrilo (0.1/100, volumen/volumen). Gradiente: Gradiente lineal desde el 20 por ciento de B hasta el 100 por ciento de B en 7 minutos. Detección: Ultravioleta a 254 nanómetros.

Las condiciones de HPLC se pueden identificar mediante los prefijos suscritos de los valores tRet dados en los ejemplos. En los siguientes ejemplos, solamente se muestra una configuración (la preferida) , mientras que de hecho hay mezclas de enantiómeros presentes. Los enantiómeros individuales se pueden obtener, por ejemplo, mediante la cristalización clásica de la sal diaestereomérica con los iones quirales formadores de sales puras en enantiómeros o la cromatografía qui ral.

Esquema General o 1-Cloro-N,N-2-trimßtíl -1-propcnil-amina piridina DCM Los intermediarios INT2, INT3, I NT4 se obtienen como una mezcla racémica, o la resolución óptica del I NT2 utilizando una amina quiral apropiada (tal como cinconidina, cinconina, quinina o quinidina) proporciona el INT2 enantiomérico puro correspondiente. Y el I NT3 o el producto final INT4 se pueden separar en los enantiómeros puros mediante técnicas comunes como cromatografía quiral. Ejemplo 1 : Una mezcla del Intermediario 1J (127 miligramos, 0.21 milimoles) y 2,6-lutidina (86 microlitros, 0.74 milimoles) en diclorometano (3 mililitros) se trata con TMSOTf (96 microlitros, 0.53 milimoles) a 0°C. Después de agitar durante 30 minutos, se agregan NaHCO3 acuoso saturado y metanol. Entonces, se agrega EtOAc y la capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre MgSO4 y se evapora al vacío. La cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice del residuo proporciona el Ejemplo 1 como un sólido blanco; ES-MS: M + H = 502; HPLC: tRet = 3.50 minutos. Intermediario 1.1 : Una mezcla del Intermediario 1.4 (153 miligramos, 0.42 milimoles) , el Intermediario 1 .2 ( 131 miligramos, 0.51 milimoles), EDC (121 miligramos, 0.63 milimoles) y HOAt (86 miligramos, 0.63 moles) en N , N-dimetil-formamida ( 1 .5 mililitros) se agita durante 1 .5 horas a 60°C . Se agregan H2O y Et2O, y la capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre MgSO4 y se evapora al vacío. La cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice del residuo (hexano/acetato de etilo) proporciona el I ntermediario 1 .1 como un material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 602; HPLC: tRet = 5.55 minutos. Intermediario 1 .2: v o GÜ H Una mezcla del Intermediario 1 .3 (780 miligramos, 3.6 milimoles), ciclopropil-amina (410 miligramos, 7.2 milimoles) , AcOH (0.5 mililitros) y NaBH(OAc)3 ( 1 .1 gramos, 5.4 milimoles) en diclorometano (3 mililitros) y metanol ( 1 mililitro) se agita bajo N2 a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla de reacción se apaga con NaHCO3 acuoso saturado y se extrae con dicloro-metano. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, salmuera y se secan (Na2SO4) . La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 1 .2 como un aceite amarillo; ES-MS: M + H = 202; HPLC: tRet = 2.67 minutos .

Intermediario 1.3: A una mezcla de indol-3-carboxaldehído (1.0 gramos, 6.9 milimoles), 3-metoxi-propil-éster del ácido toluen-4-sulfónico (2J gramos, 9.0 milimoles) y Kl (1.1 gramos, 7.0 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (15 mililitros), se le agrega NaH (320 miligramos, 7.5 milimoles) bajo N2 a 0°C. Después de agitar a 50°C durante 4 horas, se agrega H2O a la mezcla de reacción, la cual entonces se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, salmuera y se secan (Na2SO ). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 1.3 como un aceite incoloro; ES-MS: M + H = 218, HPLC: tRet = 3.18 minutos. Intermediario 1.4: A una solución del Intermediario 1.5 (672 miligramos, 1.88 milimoles) en dioxano (3.8 mililitros), se le agrega KOH 8N (3.8 mililitros). Después de poner a reflujo durante 2 horas, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, se ajusta a un pH débilmente ácido mediante la adición lenta de ácido cítrico, y se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con salmuera y se secan (MgSO4). La concentración bajo presión reducida y la purificación mediante cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 1.4 como un material blanco amorfo; ES-MS: M-'Bu = 306; HPLC: tRe, = 4.22 minutos. Intermediario 1.5: A una solución del Intermediario 1.6 (834 miligramos, 2.23 milimoles) en metanol (22.3 mililitros), se le agrega Mg (651 miligramos, 26.8 milimoles) a 0°C bajo N2. Después de agitar a temperatura ambiente durante la noche, la mezcla de reacción se filtra a través de un cojín de Celite y se diluye con EtOAc. La mezcla de reacción se lava con NH4CI acuoso saturado y salmuera, y se seca (MgSO ). Sigue la concentración bajo presión reducida. El residuo y NaOMe (2.0 mililitros, solución de metanol al 25 por ciento en peso, 9.28 milimoles) se disuelven en metanol. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con salmuera y se secan (MgSO4). La concentración bajo presión reducida da el Intermediario 1.5 como un material blanco amorfo; ES-MS: M-1Bu = 320; HPLC: tRßt = 4.91 minutos. Intermediario 1.6: Una mezcla del 3-metil-éster de 1 -terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 , 3-d ica rbox ílico (1.84 gramos, 4.73 milimoles) (véase por ejemplo, la Publicación Internacional Número WO 2004/002957 o la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 2003/216441 ), ácido 1-benzotiofen-borónico (1.01 gramos, 5.67 milimoles), K3PO4 (1.20 gramos, 5.68 milimoles) y Pd(PPh3)4 (546 miligramos, 0.47 milimoles) en dioxano (19 mililitros) y H2O (3.8 mililitros) se agita a 60°C durante 2 horas. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, salmuera y se secan (MgSO4). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 1.6 como un material blanco amorfo; ES-MS: M-'Bu = 318; HPLC: tRet = 4.89 minutos.

Ejemplo 2: El Ejemplo 2 se sintetiza mediante la desprotección del Intermediario 2J (210 miligramos, 0.33 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Ejemplo 1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 536; HPLC: tRßt = 3.67 minutos. Intermediario 2.1 : El Intermediario 2J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 2.2 (200 miligramos, 0.50 milimoles) y el Intermediario 1.2 (170 miligramos, 0.66 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 636; HPLC: tRet = 5.67 minutos.

Intermediario 2.2: El Intermediario 2.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 2.3 (2J5 gramos, 5.13 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 340; HPLC: tRet = 4.49 minutos. Intermediario 2.3: El Intermediario 2.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1 -terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (2.0 gramos, 5.13 milimoles) y ácido dibenzo-furan-4-borónico (1.41 gramos, 6.68 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M + H = 352; HPLC: tRet = 5.07 minutos.

Ejemplo 3: El Ejemplo 3 se sintetiza mediante la desprotección del Intermediario 3J (114 miligramos, 0J6 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Ejemplo 1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 635; HPLC: tRet = 3.82 minutos. Intermediario 3.1 : El Intermediario 3J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 3.2 (152 miligramos, 0.31 milimoles) y el Intermediario 1.2 (95 miligramos, 0.37 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 735; HPLC: tRel = 5.53 minutos. Intermediario 3.2: El Intermediario 3.2 se sintetiza mediante hidrólisis del Intermediario 3.3 (158 miligramos, 0.31 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.4. Material blanco amorfo; ES-MS: M-'Bu = 439; HPLC: tRet = 4.49 minutos. Intermediario 3.3: El Intermediario 3.3 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción y epimerización del Intermediario 3.4 (164 miligramos, 0.32 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.5. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 453; HPLC: tRet = 5.05 minutos.

Intermediario 3.4: 1 ,4-reducción del Intermediario 3.5 (250 miligramos, 0.51 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1-5. Entonces, una mezcla del material crudo, bromuro de 3,5-dimetoxi-bencilo (231 miligramos, 1.0 milimoles) y NaH (30 miligramos, 0.75 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (3 mililitros) se agita a 0°C durante 2 horas. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, salmuera y se secan (MgS04). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 3.4 como un material blanco amorfo; ES-MS: M-'Bu = 453; HPLC: tRet = 5.03 minutos. Intermediario 3.5: El Intermediario 3.5 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (1.08 gramos, 2.77 milimoles) y ácido 1 -(fenil-sulfonil)-3-indol-borónico (1.0 gramos, 3.3 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M-Boc = 397; HPLC: tRet = 4.75 minutos.

Los siguientes Ejemplos enlistados en la Tabla 1 se sintetizan de una manera análoga a la preparación de los Ejemplos 1-3. Siempre que no estén comercialmente disponibles, la síntesis de los intermediarios para la preparación de los compuestos de los Ejemplos 4-15 se describe más adelante en la Tabla 1. El asterisco (') marca el extremo del enlace mediante el cual se enlaza una fracción con el resto de la molécula: 11 Tabla 1 16 19 Intermediario 4.1 : El Intermediario 4.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 4.2 (210 miligramos, 0.59 milimoles) y el Intermediario 1.2 (198 miligramos, 0.77 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 596; HPLC: tRet = 5.49 minutos. Intermediario 4.2: El Intermediario 4.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 4.3 (2.7 gramos, 7.34 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 300; HPLC: tRet = 4.20 minutos. Intermediario 4.3: El Intermediario 4.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (3.01 gramos, 7.73 milimoles) y ácido 1 -naftil-borónico (1.61 gramos, 9.36 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido amarillo; Rf = 0.41 (AcOEt:n-Hex = 1:3); 1H RMN (CDCI3) d 1.52 (s, 9H), 2.42- 2.62 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.69-3.83 (m, 1H), 4.33 (d, 1H), 4.45 (d, 1 H), 7.11 (d, 1H), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.65 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.83 (d, 1H). Intermediario 5.1 : El Intermediario 5.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 5.2 (210 miligramos, 0.61 milimoles) y el Intermediario 1.2 (204 miligramos, 0.79 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 586; HPLC: tRet = 5J2 minutos. Intermediario 5.2: El Intermediario 5.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducc?ón, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 5.3 (1.37 gramos, 3.85 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 290; HPLC: tR?t = 3.93 minutos. Intermediario 5.3: El Intermediario 5.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1 -terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (1.5 gramos, 3.85 milimoles) y ácido 5-benzo-furanil-borónico (814 miligramos, 5.02 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M-'Bu = 302; HPLC: tR?t = 4.52 minutos. Intermediario 6.1 : El Intermediario 6J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 6.2 (210 miligramos, 0.59 milimoles) y el Intermediario 1.2 (198 miligramos, 0.77 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 596; HPLC: tRet = 5.47 minutos. Intermediario 6.2: El Intermediario 6.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 6.3 (1.89 gramos, 5J3 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 300; HPLC: tRet = 4.24 minutos. Intermediario 6.3: El Intermediario 6.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfonilox?-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (2.0 gramos, 5J3 milimoles) y ácido 2-naftil-borónico (1.14 gramos, 6.68 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M-'Bu = 312; HPLC: tRet = 4.92 minutos. Intermediario 7.1 : El Intermediario 7J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 7.2 (208 miligramos, 0.60 milimoles) y el Intermediario 1.2 (202 miligramos, 0.78 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 586; HPLC: tRet = 5.45 minutos.

Intermediario 7.2: El Intermediario 7.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 7.3 (770 miligramos, 2J5 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 290; HPLC: tRet = 4.09 minutos. Intermediario 7.3: El Intermediario 7.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1 -terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (2.0 gramos, 5.13 milimoles) y ácido 2-benzo-furanil-borónico (1.66 gramos, 10.3 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M-'Bu = 290; HPLC: tRet = 4.67 minutos.

Intermediario 8.1 : El Intermediario 8.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 8.2 (200 miligramos, 0.55 milimoles) y el Intermediario 1.2 (186 miligramos, 0.72 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 602; HPLC: tRet = 5.42 minutos. Intermediario 8.2: El Intermediario 8.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 8.3 (2.8 gramos, 7.5 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 320; HPLC: tRT, = 4.74 minutos.

Intermediario 8.3: El Intermediario 8.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1 -terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (3.07 gramos, 7.88 milimoles) y ácido benzo-tiofen-3-borónico (1.74 gramos, 9.77 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido amarillo; Rf = 0.38 (AcOEt:n-Hex = 1:3); 1H RMN (CDCI3) d 1.50 (s, 9H), 2.52-2.59 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.63-3.68 (m, 2H), 4.30-4.37 (m, 2H), 7J5 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.51-7.55 (m, 1H), 7.87-7.90 (m, 1H). Intermediario 9.1 : El Intermediario 9.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 7.2 (210 miligramos, 0.61 milimoles) y el Intermediario 9J (210 miligramos, 0.79 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 593; HPLC: tRe, = 5.09 minutos. Intermediario 9.1 : El Intermediario 9.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 9.2 (10.3 gramos, 45.9 milimoles) y ciclopropil-amina (6.4 mililitros, 91.8 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.2. Aceite incoloro; Rf = 0.20 (AcOEtDCM = 2:1); 1H RMN (CDCI3) d 0.33-0.45 (m, 4H), 2.12- 2J8 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.54-3.63 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.77 (s, 1 H), 6.85 (s, 1H). Intermediario 9.2: Una mezcla del Intermediario 9.3 (12.9 gramos, 57 milimoles) y MnO2 (17.5 gramos, exceso) en EtOAc (200 mililitros) se agita bajo N2 a 60°C durante 4 horas. Después de la remoción por filtración del Mn02, el filtrado se concentra bajo presión reducida y cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice para dar el Intermediario 9.2 como un aceite incoloro; Rf = 0.45 (AcOEt:n-Hex = 1:1); 1H RMN (CDCI3) d 3.39 (s, 3H), 3.56-3.68 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.61 (s, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 9.98 (s, 1H). Intermediario 9.3: Una mezcla del Intermediario 9.4 (824 miligramos, 3.3 milimoles) y LAH (174 miligramos, 6.6 milimoles) en tetrahidro-furano (12 mililitros) se agita bajo N2 a 0°C durante 3 horas. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, salmuera y se secan (Na2SO4). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 9.3. Polvo blanco; HPLC: AtRet = 2.52 minutos; Rf = 0.21 (EtOAc:n-Hex = 1:1). Intermediario 9.4: El Intermediario 9.4 se sintetiza mediante alquilación del metiléster de4l ácido 3-(hidroxi-metil)-5-metoxi-benzoico (1.85 gramos, 9.4 milimoles) (véase por ejemplo, Synthetic Communications, 2001, 31, 1921-1926) de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.3. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 255; HPLC: AtRet = 3.44 minutos. Intermediario 10J : El Intermediario 10J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 6.2 (205 miligramos, 0.58 milimoles) y el Intermediario 9J (199 miligramos, 0.75 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 603; HPLC: tR?, = 5.03 minutos. Intermediario 11.1: El Intermediario 11J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 8.2 (205 miligramos, 0.57 milimoles) y el Intermediario 9J (196 miligramos, 0.74 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Aceite incoloro; ES-MS: M + H 609; HPLC: tRet = 5J0 minutos. Intermediario 12.1 : El Intermediario 12J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 12.2 (210 miligramos, 0.51 milimoles) y el Intermediario 9J (176 miligramos, 0.66 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 659; HPLC: tRßt = 5.49 minutos. Intermediario 12.2: El Intermediario 12.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 12.3 (1.78 gramos, 4.2 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu = 356; HPLC: tRßt = 4.64 minutos.

I3l Intermediario 12.3: El Intermediario 12.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (1.66 gramos, 4.27 milimoles) y ácido 2-dibenzo-tienil-borónico (0.99 gramos, 4.34 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido amarillo; Rf = 0.40 (AcOEt:n-Hex = 1:3); 1H RMN (CDCI3) d 1.52 (s, 9H), 2.58-2.61 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.67 (t, 2H), 4.70 (brs, 2H), 7.20 (d, 1 H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.70 (d, 1 H), 7.71-7.73 (m, 1 H), 7.91 (s, 1H), 8.11-8.14 (m, 1H). Intermediario 13.1 : El Intermediario 13J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 13.2 (296 miligramos, 0.83 milimoles) y el Intermediario 1.2 (258 miligramos, 1.00 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 597; HPLC: tRe, = 3.53 minutos. Intermediario 13.2: El Intermediario 13.2 se sintetiza mediante epimerización e hidrólisis del Intermediario 13.3 (398 miligramos, 1.07 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 357; HPLC: tRet = 2.72 minutos. Intermediario 13.3: El Intermediario 13.3 se sintetiza mediante oxidación del Intermediario 13.4 (524 miligramos, 1.41 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 9.2. Material amorfo incoloro; ES-MS: M + H = 371; HPLC: tRet = 2.82 y 2.92 minutos.

Intermediario 13.4: El Intermediario 13.4 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción del Intermediario 13.5 (1.67 gramos, 4.53 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.5. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 371 y M+ = 373; HPLC: tRet = 2.81 y 2.91 minutos. Ambos compuestos se utilizan en el siguiente paso de reacción como una mezcla. Intermediario 13.5: El Intermediario 13.5 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1 -terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (1.77 gramos, 4.54 milimoles) y ácido quinolin-6-borónico (943 miligramos, 5.45 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M + H = 369; HPLC: tRß, = 2.80 minutos.

Intermediario 14.1 El Intermediario 14J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 12.2 (205 miligramos, 0.498 milimoles) y el Intermediario 1.2 (167 miligramos, 0.648 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J Sólido blanco; ES-MS: M-H = 650; HPLC: tRet = 5.80 minutos. Intermediario 16.1 : El Intermediario 16J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 16.2 (202 miligramos, 0.57 milimoles) y el Intermediario 1.2 (176 miligramos, 0.68 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J Sólido blanco; ES-MS: M + H = 597; HPLC: tRet = 3.45 minutos.

Intermediario 16.2: El Intermediario 16.2 se sintetiza mediante epimerización e hidrólisis del Intermediario 16.3 (2.32 gramos, 6.26 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES- MS: M + H = 357; HPLC: tRe, = 2.57 minutos. Intermediario 16.3: El Intermediario 16.3 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción del Intermediario 16.4 (2.32 gramos, 6.30 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.5. Sólido blanco; ES-MS: M + H = 371; HPLC: tRe, = 2.82 minutos. Intermediario 16.4: El Intermediario 16.4 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (7.73 gramos, 19.9 milimoles) y ácido quinolin-2-borónico (4.27 gramos, 24.7 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M + H = 369; HPLC: tRet = 2.90 minutos. Intermediario 18.1 : El Intermediario 18J se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, hidrólisis y condensación del Intermediario 18.2 (1.7 gramos, 4.6 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5, 1.4, y 1J Sólido blanco; ES-MS: M + H = 597; HPLC: tRe, = 3.38 minutos. Intermediario 18.2: El Intermediario 18.2 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan- sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (1.92 gramos, 4.92 milimoles) y ácido quinolin-4-borónico (1.02 gramos, 5.90 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 369; HPLC: tRet = 2.79 minutos. Intermediario 19.1 : El Intermediario 19J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 19.2 (210 miligramos, 0.42 milimoles) y el Intermediario 1.2 (121 miligramos, 0.46 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Aceite incoloro; ES-MS: M+H = 735; HPLC: tRe, = 5.49 minutos. Intermediario 19.2: El Intermediario 19.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 19.3 (2.59 gramos, 5.11 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.4 y 1.5. Aceite incoloro; ES-MS: M + H-Bu' = 439; HPLC: tRet = 4.37 minutos. Intermediario 19.3: El Intermediario 19.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (2.67 gramos, 5.27 milimoles) y el Intermediario 19.4 (2.08 gramos, 5.28 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Goma color naranja; Rf 0.46 (n-hexano/EtOAc = 7:4), 1H-RMN: 1.52 (s, 9H), 2.60-2.67 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.62-3.69 (m, 2H), 3.70 (s, 6H), 4.28-4.33 (m, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.20 (d, 2H, J = 1.0), 6.28-6.31 (m, 2H), 6.83 (d, J = 8.0), 7.10 (d, J = 3.0), 7.15 (t, J = 8.0), 7.21 (J = 8.0).

Intermediario 19.4: A una solución desoxigenada del Intermediario 19.5 (2.65 gramos, 7.65 milimoles) y diborato de bis-(pinacol) (2.0 gramos, 8.42 milimoles) en sulfóxido de dimetilo (40 mililitros), se le agregan KOAc (2.34 gramos, 23.0 milimoles) y PdCI2(dppf) (0.69 gramos, 0.77 milimoles) bajo N2 a temperatura ambiente. Después de agitar a 80°C durante 24 horas, la mezcla se trata con agua y se filtra a través de un cojín de Celite. El filtrado se extrae con EtOAc y éter. Los extractos orgánicos combinados se lavan con agua, se secan sobre Na2SO4, se filtran, y se concentran. La cromatografía en columna de gel de sílice proporciona el Intermediario 19.4 como cristales color verde claro: Rf 0.42 (n-hexano/EtOAc = 3:1), 1H-RMN: 1.39 (s, 12H), 3.70 (S, 6H), 5.26 (S, 2H), 6.27 (d, 2H, J = 1.0), 6.33 (t, J = 1.0), 7.04 (d, J = 3.0), 7.16-7.20 (m, 2H), 7.38 (d, J = 9.0), 7.62 (d, J = 9.0). Intermediario 19.5: A una solución de 4-bromo-indol (1.74 gramos, 8.87 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (26 mililitros), se le agregan NaH (al 60 por ciento, 485 miligramos, 10.6 milimoles) y bromuro de 3,5-dimetoxi-bencilo (2.54 gramos, 10.6 milimoles) a 0°C. Después de agitar a 0°C a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla se vierte en agua. Después de la extracción con EtOAc, la capa orgánica combinada se lava con agua, se seca sobre Na2S04, se filtra, y se concentra. La cromatografía en columna de gel de sílice proporciona el Intermediario 19.5 como un aceite amarillo: Rf 0.46 (n-hexano/EtOAc = 3:1), 1H-RMN: 3.72 (s, 6H), 5.24 (s, 2H), 6.22 (d, 2H, J = 1.0), 6.36 (t, J = 1.0), 6.59 (d, J = 3.0), 7.01 (t, J = 9.0), 7.17 (d, J = 3.0), 7.24 (d, J = 9.0), 7.27 (d, J = 9.0). Intermediario 21.1 : El Intermediario 21.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 21.2 (150 miligramos, 0.3 milimoles) y el Intermediario 1.2 (94 miligramos, 0.36 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 735; HPLC: tRßt = 5.50 minutos.

I4l Intermediario 21.2: El Intermediario 21.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 21.3 (1 gramo, 2.0 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.4 y 1.5. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 495; HPLC: tRet = 4.40 minutos. Intermediario 21.3: El Intermediario 21.3 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (6.31 gramos, 16.2 milimoles) y el Intermediario 21.4 (6.37 gramos, 16.2 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido amarillo claro; Rf 0.44 (n-hexano/EtOAc = 7:4), 1H-RMN: 1.50 (s, 9H), 2.49-2..56 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.59-3.63 (m, 2H), 3.72 (s, 6H), 4.20-4.28 (m, 2H)t 5.20 (s, 2H), 6.21 (d, 2H, J = 1.0), 6.32 (t, J = 1.0), 6.51 (d, J = 3.0), 6.89 (d, J = 9.0), 7.06 (s), 7.11 (d, J = 3.0), 7.55 (d, J = 9.0). Intermediario 21.4: El Intermediario 21.4 se sintetiza mediante acoplamiento cruzado del Intermediario 21.5 (6.81 gramos, 19.67 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 19.4. Sólido amarillo claro; Rf 0.47 (n-hexano/EtOAc = 3:1), 1H-RMN: 1.35 (s, 12H), 3.70 (s, 6H), 5.29 (s, 2H), 6.24 (d, J = 1.0), 6.35 (t, J = 1.0), 6.54 (d, J = 3.0), 7J4 (d, J = 3.0), 7.57 (d, j = 9.0), 7.63 (d, J = 9.0), 7.87 (S). Intermediario 21.5: El Intermediario 21.5 se sintetiza mediante N-bencilación del 5-bromo-indol (4.20 gramos, 21.42 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 19.5. Cristales blancos: Rf 0.44 (n- hexano/EtOAc = 7:2), 1H-RMN: 3.71 (s, 6H), 5J8 (s, 2H), 6.22 (d, 2H, j = 1.0), 6.36 (t, J = 1.0), 6.50 (d, J = 3.0), 7.09 (t, J = 3.0), 7.18 (d, j = 9.0), 7.43 (s), 7.48 (d, J = 9.0). Intermediario 23.1 : El Intermediario 23J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 23.2 (59 miligramos, 0J7- milimoles) y el Intermediario 1.2 (51 miligramos, 0.2 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 599; HPLC: tRTt = 5.20 minutos. Intermediario 23.2: El Intermediario 23.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 23.3 (3.4 gramos, 9.2 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.4 y 1.5. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 359; HPLC: tRet = 3.47 minutos.

Intermediario 23.3: A una solución de N-metil-indol (2.4 gramos, 18 milimoles) en AcOH (40 mililitros), se le agregan metil-éster del ácido 4-oxo-piperidin-3-carboxílico (6.7 gramos, 35 milimoles) y H3PO4 2N (10 mililitros). Después de agitar a 110°C durante 17 horas, la mezcla de reacción se concentra azeotrópicamente con tolueno. El residuo se trata con Boc 0 (15.7 gramos, 72 milimoles) en CH CI (200 mililitros) y NaHC03 acuoso saturado (100 mililitros). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 19 horas, la mezcla se diluye con agua y se extrae con CH2CI2. La capa orgánica combinada se lava con agua y salmuera, se seca sobre Na2SO4, se filtra, y se concentra. La cromatografía en columna de gel de sílice proporciona el Intermediario 23.3 como un aceite amarillo: ES-MS: M + H = 371; HPLC: tRßt = 4.43 minutos. Intermediario 24.1 : El Intermediario 24J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 3.2 (143 miligramos, 0.29 milimoles) y el Intermediario 24.2 (96 miligramos, 0.35 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Aceite incoloro; ES-MS: M+H = 753; HPLC: tRet = 5.60 minutos. Intermediario 24.2: El Intermediario 24.2 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 24.3 (640 miligramos, 2.70 milimoles) y ciclopropilamina (308 miligramos, 5.40 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.2. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 277; HPLC: AtRßt = 2.57 minutos. Intermediario 24.3: El Intermediario 24.3 se sintetiza mediante la condensación del 5-fluoro-indol-3-carbaldehído (500 miligramos, 3.10 milimoles) y 3-metoxi-propil-éster del ácido toluen-4-sulfóníco (973 miligramos, 3.90 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.3. Aceite amarillo; ES-MS: M + H = 236; HPLC: AtRe, = 3.22 minutos.

Intermediario 25.1 : El Intermediario 25.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 3.2 (132 miligramos, 0.27 milimoles) y el Intermediario 9J (78 miligramos, 0.29 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 742; HPLC: tRe, = 5J4 minutos. Intermediario 26.1 : El Intermediario 26J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 8.2 (154 miligramos, 0.43 milimoles) y el Intermediario 24.2 (141 miligramos, 0.51 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1J. Aceite incoloro; ES-MS: M+H = 620; HPLC: tRet = 5.50 minutos.

Intermediario 27.1 : Una mezcla del Intermediario 8.2 (110 miligramos, 0.31 milimoles) y 1 -cloro-N,N-2-trimetil-1 -propenil-amina (49 microlitros, 0.37 milimoles) en dicloro-metano (1 mililitro) se agita a temperatura ambiente. Después de agitar durante 30 minutos, una mezcla del Intermediario 27.2 (84 miligramos, 0.31 milimoles) y piridina (32 microlitros, 0.40 milimoles) en dicloro-metano (1.5 mililitros) se agrega a la mezcla de reacción, y se agita durante 3 horas a temperatura ambiente. Se agregan H2O y CH2CI2, y las fases orgánicas se secan sobre Na2SO4 y se evaporan al vacío. La cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice del residuo (hexano/acetato de etilo) proporciona el Intermediario 27J como un aceite incoloro; ES-MS: M + H = 620; HPLC: tRßt = 4.70 minutos. Intermediario 27.2: A una mezcla del Intermediario 27.3 (680 miligramos, 3.3 milimoles) en N,N-dimet?l-formamida (7 mililitros), se le agrega NaH (160 miligramos, 4.0 milimoles) bajo N2 a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se agregan 3-metoxi-propil-éster del ácido toluen-4-sulfónico (1.2 gramos, 4.9 milimoles) y Kl (99 miligramos, 0.6 milimoles) a la mezcla de reacción a temperatura ambiente. Después de agitar a 60°C durante 2 horas, se agrega H 0 a la mezcla de reacción, la cual entonces se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O y se evaporan al vacío. La cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 27.2 como un aceite sólido amarillo pálido; ES-MS: M + H = 277, HPLC: tRßt = 2.67 minutos. Intermediario 27.3: A una mezcla del Intermediario 27.4 (1.6 gramos, 6.0 milimoles), se le agregan Zn (2.7 gramos, 42 milimoles) y NH4CI acuoso saturado (20 mililitros) en EtOH (80 mililitros) a temperatura ambiente. Después de poner a reflujo durante 1 hora, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, y se filtra en un cojín de Celite, y se diluye con EtOAc. Las fases orgánicas se lavan con H2O, salmuera, se secan, y se evaporan al vacío. El residuo se suspende con EtOAc, y se filtra a través de Celite. El filtrado se seca, y se evapora al vacío para proporcionar el Intermediario 27.3 como un sólido color rojo pálido; ES-MS: M + H = 205, HPLC: tRe, = 1.97 minutos. Intermediario 27.4: Una mezcla del Intermediario 27.5 (4 gramos, 20.6 milimoles), bromo-acetato de metilo (4.7 gramos, 30.8 milimoles), y K2CO3 (4.8 gramos, 35.0 milimoles) en CH3CN (20 mililitros), se agita durante 24 horas a temperatura ambiente. Se agregan H2O y EtOAc, y la capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre MgSO4 y se evapora al vacío. La cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice del residuo (hexano/acetato de etilo) proporciona el Intermediario I 27.4 como un material de aceite color naranja; ES-MS: M + H = 264; HPLC: tRßt = 3.48 minutos. Intermediario 27.5: Se agrega lentamente (l-etoxi-ciclopropoxi)-trimetil-silano (3.9 gramos, 23.4 milimoles) a una mezcla de 4-amino-2-nitro-fenol (3 gramos, 19.5 milimoles) en AcOH (80 mililitros) y metanol (20 mililitros), y la mezcla resultante se calienta a 70°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, y se evapora al vacío, y el residuo se utiliza adicionalmente. Se agrega por goteo BF3-EtO2 (3 mililitros, 23.4 milimoles) a NaBH4 (889 miligramos, 23.4 milimoles) en tetrahidro-furano (20 mililitros) a 0°C. Entonces, se agrega por goteo el residuo en tetrahidro-furano (80 mililitros) a -40°C durante 30 minutos. Después de agitar a 0°C durante 2 horas, la mezcla de reacción se apaga con agua fría, y se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, salmuera, y se secan. La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 27.5 como un sólido rojo; ES-MS: M+H = 195PLC: tRet = 3.47. Intermediario 28.1 : El Intermediario 28J se sintetiza a partir del Intermediario 3.2 (135 miligramos, 0.27 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 721; HPLC: tRet = 5.37 minutos. Intermediario 29.1 : El Intermediario 29.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 3.2 (156 miligramos, 0.32 milimoles) y el Intermediario 27.2 (87 miligramos, 0.32 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.1. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 753; HPLC: tRet = 4.82 minutos. Intermediario 30.1: El Intermediario 30J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 19.2 (152 miligramos, 0.31 milimoles) y el Intermediario 27.2 (85 miligramos, 0.31 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J. Aceite incoloro; ES-MS: M+H = 753; HPLC: tRet = 4.84 minutos. Intermediario 31.1 : A una solución del Intermediario 31.2 (90 miligramos, 0.122 milimoles) en metanol, se le agrega NaOH acuoso (1M, 0.5 mililitros, 0.5 milimoles) a temperatura ambiente, y la mezcla se agita a 60°C. Después de agitar durante 4 horas a 60°C, la mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida. La purificación mediante RP-HPLC proporciona el Intermediario 31.1 como un material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 722; HPLC: AtRet = 4.39 minutos. Intermediario 31.2: A una solución del Intermediario 31.3 (120 miligramos, 0J93 milimoles) en N,N-dimetil-formamida, se le agregan Cs2CO3 y metiléster del ácido 5-bromo-pentanoico (57 miligramos, 0.29 milimoles) a temperatura ambiente, y la mezcla resultante se agita a 60°C. Después de agitar durante 16 horas a 60°C, la reacción se apaga mediante la adición de H2O y la mezcla se extrae con Et2O. La capa orgánica se lava con H20 y salmuera, entonces se seca sobre Na2SO4 y se concentra bajo presión reducida. La purificación mediante RP-HPLC proporciona el Intermediario 31.2 como un material amorfo amarillo; ES-MS: M + H = 736; HPLC: AtRß, = 5.02 minutos.

I53 Intermediario 31.3: El Intermediario 31.3 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 31.4 (400 miligramos, 1.07 milimoles) con ciclopropil-[3-metoxi-5-(3-metoxi-propoxi)-bencil]-amina (340 miligramos, 1.28 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1 Material amarillo amorfo; ES-MS: [M + H= 622; HPLC: tRet = 4.22 minutos. Intermediario 31.4: A una solución del Intermediario 31.5 (550 miligramos, 1.28 milimoles) en metanol, se le agrega Mg (583 miligramos, 24 milimoles) a temperatura ambiente. Después de agitar durante 19 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluye con KHSO4 acuoso al 5 por ciento, y se extrae con Et2O. La capa orgánica se lava H2O, salmuera, y se seca sobre Na2SO . La concentración bajo presión reducida da el material crudo. Una mezcla del material crudo anterior y NaOMe al 12 por ciento en metanol (10 mililitros) se agita bajo reflujo. Después de agitar durante 3 horas, se agrega NaOH acuoso 1N a la mezcla de reacción. Después de agitar a 80°C, la mezcla de reacción se acidifica mediante KHS04 acuoso al 5 por ciento, y se extrae con EtOAc. La capa orgánica se lava con H20, salmuera, y se seca sobre Na2SO4. La concentración bajo presión reducida proporciona el Intermediario 31.4 como un material blanco amorfo; ES-MS: [M-'Bu + H]+ = 319; HPLC: AtRe, = 3.25 minutos. Intermediario 31.5: A una solución del Intermediario 31.6 (3.2 gramos, 7.5 milimoles) y 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarbox ílico (3.5 gramos, 9 milimoles, Publicación Internacional Número WO2004002957) en dioxano (38 mililitros) y H20 (4 mililitros), se le agregan K3P04 (1.9 gramos, 9 milimoles) y Pd(PPh3)4 (0.81 gramos, 0.7 milimoles) bajo una atmósfera de N2, y entonces la mezcla se agita a 60°C. Después de agitar durante 1.5 horas, la reacción se apaga mediante la adición de H2O, y la mezcla resultante se extrae con EtOAc. La capa orgánica se lava con H2O y salmuera, se seca sobre MgSO4 y se concentra bajo presión reducida. El residuo se purifica mediante cromatografía en SiO2 para proporcionar el Intermediario 31.5 como un material amorfo color café; ES-MS: [M + H- 'Bu] = 485; HPLC: tRßt = 4.75 minutos. Intermediario 31.6: Una mezcla del Intermediario 31.7 (2 gramos, 6.6 milimoles) y tribromuro de piridinio (2.5 gramos, 9 milimoles) en CH2CI2 se agita a 0°C. Después de agitar durante 1 hora, la mezcla se diluye con CH2CI2, y la capa orgánica se lava sucesivamente con Na2SO3 acuoso dos veces, H2O y salmuera, entonces se seca sobre Na2SO4. La concentración bajo presión reducida proporciona el material crudo. A una solución del material crudo anterior en tetrahidro-furano (100 mililitros), se le agrega n-butil-l itio (1.6 M en hexano normal, 4.7 mililitros, 7.6 milimoles) a -78°C. Después de agitar durante 0.5 horas a -78°C, se agrega a la mezcla 2-¡sopropoxi-4,4,5,5-tetrametil-[1 ,3,2]-dioxaborolano (1.47 gramos, 7.9 milimoles). Después de agitar durante 1 hora a -78°C, la mezcla de reacción se apaga mediante KHSO4 acuoso al 5 por ciento, y se extrae con Et2O. La capa orgánica se lava con H2O, salmuera, y se seca sobre Na2SO4. La concentración bajo presión reducida proporciona el Intermediario 31.6 como un aceite incoloro; ES-MS: [M + H]+ = 428; HPLC: AtRet = 4.82 minutos. Intermediario 31.7: A una solución de 5-hidroxilindol (4 gramos, 35.4 milimoles) en N,N-dimetil-formam?da (300 mililitros), se le agrega una dispersión de NaH al 60 por ciento en aceite mineral (3.5 gramos, 88 milimoles) a 0CC, y entonces la mezcla se agita a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C, se agrega a la mezcla cloruro de tosilo (17 gramos, 88.5 milimoles), y entonces la mezcla se agita a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C, la reacción se apaga mediante KHS04 acuoso al 5 por ciento, para dar un sólido color púrpura, el cual se recolecta mediante filtración. A una solución del sólido anterior en tetrahidro-furano (200 mililitros), se le agrega NaOMe en metanol (al 25 por ciento en peso/peso, 10 mililitros) a 0°C, y entonces la mezcla se agita a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C, la mezcla de reacción se apaga mediante KHSO4 acuoso al 5 por ciento, y se extrae con Et O. La capa orgánica se lava con H2O, salmuera, y se seca sobre I57 Na2SO4. La concentración bajo presión reducida da el material crudo. A una solución del crudo en N,N-dimet¡l-formamida (100 mililitros), se le agrega una dispersión de NaH al 60 por ciento en aceite mineral (1.4 gramos, 35 milimoles), y la mezcla se agita a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente, se agrega a la mezcla yodo-metano (5 gramos, 35 milimoles) a 0°C, y entonces la mezcla se agita a 0°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se apaga mediante KHSO4 acuoso al 5 por ciento. El material sólido resultante se recolecta mediante filtración, y luego se lava con Et2O para dar el Intermediario 31.7 como un material sólido color café; ES-MS: [M + H] + = 302; HPLC: AtR?t = 4.20 minutos. Intermediario 32.1 : El Intermediario 32J se sintetiza mediante hidrólisis del Intermediario 32.2 de una manera análoga a la preparación del Intermediario 31 J. Material amarillo amorfo; ES-MS: [M+H]+ = 726; HPLC: tRßt = 4.59 minutos.

Intermediario 32.2: A una solución del Intermediario 32.3 (160 miligramos, 0.21 milimoles) y ácido 4-metil-carbonil-fenil-borónico (61 miligramos, 0.34 milimoles) en dioxano (1 mililitro) y H2O (0.2 mililitros), se le agregan K3PO (72 miligramos, 0.34 milimoles) y Pd(PPh3)4 (23 miligramos, 0.02 milimoles) bajo una atmósfera de N2, y entonces la mezcla se agita a 60°C. Después de agitar durante 3 horas, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, se apaga con H2O, y se extrae con Et2O. La capa orgánica se lava con H2O y salmuera, y se seca sobre MgSO y se concentra bajo presión reducida. La purificación mediante RP-HPLC proporciona el Intermediario 32.2 como un material amarillo amorfo; ES-MS: [M + H] + = 740; HPLC: tRet = 5.37 minutos. Intermediario 32.3: A una solución del Intermediario 31.3 (140 miligramos, 0.225 milimoles) en CH2CI2 (1 mililitro), se le agregan di-isopropil-etil-amina (170 miligramos, 1.35 milimoles) y Tf2O (96 miligramos, 0.34 milimoles) a 0°C, y entonces la mezcla se agita a 0°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C, la mezcla de reacción se apaga con H O y se extrae con Et2O. La capa orgánica se lava con KHSO4 acuoso al 5 por ciento, H20 y salmuera, y se seca sobre MgS04 y se concentra bajo presión reducida, para dar el Intermediario 32.3 como un i material de aceite amarillo; ES-MS: [M + H]+ = 754; HPLC: tRet = 5.32 minutos. Intermediario 33.1: A una solución del Intermediario 33.2 (59.5 miligramos, 0.085 milimoles) en metanol (2 mililitros), se le agrega NaOH acuoso 1N (0.5 mililitros) y se agita a 60°C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente y de evaporar al vacío, la mezcla resultante se acidifica con una solución de ácido cítrico, y se extrae con Et2O. La capa orgánica se seca sobre Na2SO4, y la concentración bajo presión reducida da el Intermediario 33.1, el cual se utiliza directamente sin purificación. Intermediario 33.2: Una mezcla del Intermediario 33.3 (102J miligramos, 0.14 milimoles), TBAF (112.0 miligramos, 0.43 milimoles), y etilen-diamina (61 microlitros, 0.91 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (2 mililitros) se agita bajo N2 a 50°C durante 7 horas, y luego a 70°C durante 1 hora. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, se secan (Na2SO4), y se concentran. Una mezcla del residuo, 5-bromo-valerato de metilo (30 microlitros, 0.21 milimoles) y NaH (8.4 miligramos, 0.21 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (2 mililitros) se agita a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de agregar hielo y H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con salmuera y se secan (Na2SO ). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía en columna de gel de sílice proporcionan el Intermediario 33.2 como un aceite amarillo. ES-MS: M + H = 699; HPLC: tR?l = 5.29 minutos.

Intermediario 33.3: El Intermediario 33.3 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 33.4 (503.5 miligramos, 1.06 milimoles) y el Intermediario 1.2 (328.9 miligramos, 1.27 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Material blanco amorfo; ES-MS: M+ = 715; HPLC: tRet = 5.92 minutos. Intermediario 33.4: El Intermediario 33.4 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis dej Intermediario 33.5 (2.72 gramos, 5.59 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.4 y 1.5. Aceite incoloro; ES-MS: M + H = 475; HPLC: tRßt = 4.93 minutos.

Intermediario 33.5: El Intermediario 33.5 se sintetiza mediante la condensación del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (3.30 gramos, 8.49 milimoles) y el Intermediario 33.6 (3.17 gramos, 8.49 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido incoloro; ES-MS: M + H = 487; HPLC: tRel = 5.50 minutos. Intermediario 33.6: El Intermediario 33.6 se sintetiza mediante acoplamiento cruzado del Intermediario 33.7 (3.35 gramos, 10.20 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 19.4. Sólido amarillo claro; ES-MS: M + H = 374; HPLC: tRe, = 5.67 minutos. Intermediario 33.7: A una mezcla de 6-bromo-indol (2 gramos, 10.20 milimoles) y NaH (448.9 miligramos, 11.22 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (40 mililitros), se le agrega por goteo SEMCI (1.99 mililitros, 4.3 milimoles) a 0°C. Después de agitar durante 1 hora, la mezcla de reacción se apaga con hielo, y la mezcla se extrae con Et2O. Las fases orgánicas combinadas se lavan con salmuera y se secan (Na2S04). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 33.7 como un aceite incoloro; ES- MS: M + H = 326; HPLC: tRet = 5.58 minutos. Intermediario 34.1 : El Intermediario 34J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 2.2 (151J miligramos, 0.38 milimoles) y el Intermediario 27.2 (105.6 miligramos, 0.38 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 654; HPLC: tR?t = 4.70 minutos. Intermediario 35.1: El Intermediario 35.1 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 12.2 (207.3 miligramos, 0.50 milimoles) y el Intermediario 27.2 (139.2 miligramos, 0.5 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 670; HPLC: tRet = 4.91 minutos. Intermediario 36.1 : El Intermediario 36.1 se sintetiza mediante hidrólisis del Intermediario 36.2 (83.5 miligramos, 0J2 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 33J. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 703; HPLC: tRet = 4.05 minutos. Intermediario 36.2: El Intermediario 36.2 se sintetiza mediante desprotección y alquilación del Intermediario 36.3 (320J miligramos, 0.44 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 33.2.

Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 717; HPLC: tRet = 4.55 minutos. Intermediario 36.3: El Intermediario 36.3 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 33.4 (553.1 miligramos, 1J7 milimoles) y el Intermediario 27.2 (322 miligramos, 1.17 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J. Material blanco amorfo; ES-MS: M= 733; HPLC: tRßt = 5.39 minutos. 1 Intermediario 37.1: El Intermediario 37J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 19.2 (200J miligramos, 0.40 milimoles) y el Intermediario 37.2 (123J miligramos, 0.40 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.1. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H= 781; HPLC: tRßt = 5.03 minutos.

Intermediario 37.2: A una solución del Intermediario 27.3 (200 miligramos, 1.0 milimoles) en tetrahidro-furano (5 mililitros), se le agregan Boc 0 (240 miligramos, 1.10 milimoles) y DMAP (134 miligramos, 1.10 milimoles) bajo N2 a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente durante 16 horas, se agrega H2O, y la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, y se secan (Na2SO ). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 37.2 como un material amorfo incoloro; ES-MS: M + H = 305; HPLC: AtRet = 3.77 minutos. Intermediario 38.1 : Una mezcla del Intermediario 38.2 (126.3 miligramos, 0J5 milimoles) y TBAF en tetrahidro-furano (0.38 microlitros, 0.38 milimoles) se agita bajo N2 a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O, se secan (Na2SO ), y la concentración bajo presión reducida da el Intermediario 38.2 como un material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 713; HPLC: tRet = 4.14 minutos. Intermediario 38.2: El Intermediario 38.2 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 19.2 (134.0 miligramos, 0.27 milimoles) y {2-[3-terbutil-dimetil-silaniloxi]-propoxi}-3-metil-piridin-4-il-met¡l}-ciclopropil-amina (95.6 miligramos, 0.27 milimoles) (véase, por ejemplo, la Publicación Internacional Número WO 2005/054244) de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.1. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H= 827; HPLC: tRet = 6J2 minutos.

Intermediario 39.1 : El Intermediario 39J se sintetiza mediante la reacción de acoplamiento del Intermediario 39.2 (103.2 miligramos, 0.27 milimoles) y el Intermediario 27.2 (90.08 miligramos, 0.326 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.1. Sólido blanco; ES-MS: M +H = 638; HPLC: tRet = 4.55 minutos. Intermediario 39.2: El Intermediario 39.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción, epimerización, e hidrólisis del Intermediario 39.3 (213J miligramos, 0.544 milimoles), de una manera análoga a la preparación de los Intermediarios 1.5 y 1.4. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu+H = 324; HPLC: tR?t = 3.95 minutos. Intermediario 39.3: El Intermediario 39.3 se sintetiza mediante la reacción de acoplamiento del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 , 3-d ica rbox ílico (801.5 miligramos, 2.058 milimoles) y el Intermediario 39.4 (484.2 miligramos, 2.47 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu +H = 336; HPLC: AtRet = 4.57 minutos. Intermediario 39.4: A la solución del Intermediario 39.5 (93.5 miligramos, 0.61 milimoles) en tetrahidro-furano (5 mililitros) bajo N2 a -78°C, se le agrega n-BuLi (0.57 mililitros, 1.60 M en hexano). Después de agitar a esa temperatura durante 1 hora, se agrega éster trimetoxi-borónico (0.108 mililitros, 0.915 milimoles). La mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y se agita a esa temperatura durante unos cuantos minutos. Entonces, se agrega HCl 1N acuoso, y se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos . La solución resultante se extrae con EtOAc, y la fase orgánica se lava con salmuera, se seca sobre Na2SO4, se concentra bajo presión reducida, y se somete a cromatografía en gel de sílice, para dar el Intermediario 39.4 como un jarabe. Rf = 0.38 (hexano / EtOAc = 1 / 1) HPLC: AtR?t = 2.82 minutos.

El Intermediario 39.3 se sintetiza mediante la reacción de acoplamiento del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 ,3-dicarboxílico (801.5 miligramos, 2.058 milimoles) y el Intermediario 39.4 (484.2 miligramos, 2.47 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Sólido blanco; ES-MS: M-'Bu +H = 336; HPLC: AtRet = 4.57 minutos. Intermediario 39.4: A la solución del Intermediario 39.5 (93.5 miligramos, 0.61 milimoles) en tetrahidro-furano (5 mililitros) bajo N2 a -78°C, se le agrega n-BuLi (0.57 mililitros, 1.60 M en hexano). Después de agitar a esa temperatura durante 1 hora, se agrega éster trimetoxi-borónico (0J08 mililitros, 0.915 milimoles). La mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y se agita a esa temperatura durante unos cuantos minutos. Entonces, se agrega HCl 1N acuoso, y se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos . La solución resultante se extrae con EtOAc, y la fase orgánica se lava con salmuera, se seca sobre Na SO4, se concentra bajo presión reducida, y se somete a cromatografía en gel de sílice, para dar el Intermediario 39.4 como un jarabe. Rf = 0.38 (hexano / EtOAc = 1 / 1) HPLC: AtRet = 2.82 minutos.

Intermediario 39.5: A la solución de benzo-tiofeno (2.67 gramos, 0.0198 moles) en tetrahidro-furano (200 mililitros) bajo N2 a -78°C, se le agrega n-BuLi ( 1 8.6 mililitros, 1 .60 M en hexano) . Después de agitar a esa temperatura durante 1 hora, se agrega N-fluoro-bencen-sulfon-imida ( 12.48 gramos, 0.0396 moles) . La mezcla de reacción se calienta a temperatura ambiente y se agita a esa temperatura durante unos cuantos minutos. Entonces, se agrega N H4CI acuoso saturado. La solución resultante se extrae con EtOAc, y la fase orgánica se seca sobre Na SO , se concentra bajo presión reducida, y se somete a cromatografía en gel de sílice, para dar el Intermediario TAI097.5 como un jarabe. Rf = 0.77 (hexano / EtOAc = 10 / 1 ) HPLC: AtR?t = 4.02 minutos. Ref. Tetrahedron Lett. 1 977, 2797-2800. Intermediario 40.1 : El Intermediario 40J se sintetiza mediante el acoplamiento del Intermediario 8.2 (200 miligramos, 0.55 milimoles) y el Intermediario 40.2 ( 1 89.8 miligramos, 0.608 milimoles) , de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J . Sólido blanco; ES-MS: M +H = 656; HPLC: tRet = 4.82 minutos.

I7l Intermediario 40.2: El Intermediario 40.2 se sintetiza mediante N-alquilación del Intermediario 40.3 (2.38 gramos, 9.9 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.2. Cristal blanco; ES-MS: M + H = 313; HPLC: ctRßt = 1-94 minutos. Intermediario 40.3: ti ? El Intermediario 40.4 (140 miligramos, 0.42 milimoles) y carbonato de potasio (210 miligramos, 2J milimoles) en metanol (1.4 mililitros) se agita a temperatura ambiente durante 1.5 horas. Después de agregar agua, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H2O y se secan (MgSO4). La concentración bajo presión reducida y la recristalización dan el Intermediario 40.3. Cristal blanco; ES-MS: M+H = 241: cJRet = 1.73 minutos. Intermediario 40.4: Y F °yX El Intermediario 40.5 (1.7 gramos, 4.08 milimoles) y carbonato de potasio (843 miligramos, 6J1 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (25 mililitros) se agita a 70°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida. El residuo evaporado se diluye con EtOAc, se lava con H2O y se seca (MgSO4). La concentración bajo presión reducida y la recristalización dan el Intermediario 40.4: Polvo blanco; ES-MS: M + H = 337: ctRet = 1 81 minutos. Intermediario 40.5: El Intermediario 40.6 (1.25 gramos, 4.8 milimoles), carbonato de potasio (1.66 gramos, 12 milimoles) y cloruro de bromo-difluoro-acetilo (1.02 gramos, , 5.28 milimoles) en tetrahidro-furano (15 mililitros) se agitan a 0°C durante 30 minutos. Después de agregar KHSO4 acuoso, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con NaHCO3 acuoso saturado y se secan (MgS04). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 40.5: Cristal amarillo; ES-MS: M + H = 417: ctRTt = 1-82 minutos. Intermediario 40.6: A una solución del Intermediario 40.7 (13 gramos, 44.8 milimoles) en EtOH (60 mililitros), se le agregan NH4CI (4.8 gramos, 89.6 milimoles), agua (60 mililitros) y Zn (14.6 gramos, 224 milimoles). La mezcla resultante se agita a 80°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtra por medio de un cojín de Celite, y la torta del Celite se lava con EtOH y EtOAc. La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 40.6: Cristal rojo; ES-MS: M + H = 261: ctRßt = 1.31 minutos. Intermediario 40.7: A una solución del Intermediario 40.8 (19 gramos, 82.4 milimoles) y piridina (32.6 gramos, 412 milimoles) en dicloro-metano (200 mililitros), se le agrega anhídrido trifluoro-acético (25 gramos, 247 milimoles) a 0°C, y se agita durante 30 minutos. Después de agregar HCl acuoso 2M (83 mililitros), la mezcla de reacción se extrae con dicloro-metano. Las fases orgánicas combinadas se lavan con agua, NaHCO3 acuoso saturado, y se seca (MgSO4). La concentración bajo presión reducida y la recristalización dan el Intermediario 40.7: Cristal amarillo; ES-MS: M + H = 291: ctR?t = 1 82 minutos.

Intermediario 40.8: El Intermediario 40.9 (23 gramos, 92 milimoles) en EtOAc (50 mililitros) se agrega a HCl 4M en EtOAc con una pequeña cantidad de agua a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agita durante 15 minutos. El precipitado amarillo resultante se recolecta mediante filtración, y el sólido se lava con EtOAc, para dar el Intermediario 40.8: Polvo amarillo; ES-MS: M + H -HCl = 195: ctRet = 1.78 minutos. Intermediario 40.9: El Intermediario 40.9 se sintetiza mediante la reducción del Intermediario 40.10 (29 gramos, 130 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.5. Aceite rojo; ES-MS: M + H = 239; HPLC: ctRßt = 1-83 minutos. Intermediario 40.10: A una solución del Intermediario 27.5 (29.1 gramos, 130 milimoles) en dicloro-metano (300 mililitros), se le agregan N,N-etil-di-isopropil-amina (67 gramos, 520 milimoles) y MOMCI (10.5 gramos, 130 milimoles) a 0°C. La mezcla de reacción se agita durante la noche. Después de neutralizarse con HCl acuoso 1M, la mezcla de reacción se extrae con dicloro-metano. Las fases orgánicas combinadas se lavan con NaHCO3 acuoso saturado, y se secan (MgS04). La concentración bajo presión reducida da el Intermediario 40.10: Aceite rojo; ES-MS: M + H = : ctRe, = 1.82 minutos. Intermediario 41.1 : El Intermediario 41J se sintetiza mediante el acoplamiento del Intermediario 39.2 (151.0 miligramos, 0.398 milimoles) y el Intermediario 41.2 (116 miligramos, 0.398 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J. Sólido blanco; ES-MS: M +H = 654; HPLC: tRßt = 4.72 minutos. Intermediario 41.2: El Intermediario 41.2 se sintetiza mediante la alquilación del Intermediario 41.3 (228 miligramos, 1.0 milimoles) hecho de una manera análoga a un método conocido (véase, por ejemplo, European Journal of Medicinal Chemistry 1998, 33, 957-967, o la Patente Europea Número EP 432893). Sólido color naranja; ES-MS: M + H = 293; HPLC: AtRet = 3.70 minutos. Intermediario 41.3: El Intermediario 41.3 se sintetiza mediante la reducción del Intermediario 41.4 (143 gramos, 0.5 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.3. Sólido color café; ES-MS: M + H = 221; HPLC: AtRßt = 2.87 minutos. Intermediario 41.4: Una mezcla del Intermediario 41.5 (4.73 gramos, 2.4 milimoles), tioglicolato de metilo (237 microlitros, 2.65 milimoles), y NaH (115 miligramos, 2.88 milimoles) en N,N-dimetil-formamida (10 mililitros), se agita bajo N2 a 0°C durante 1 hora. Después de agregar H2O, la mezcla de reacción se extrae con EtOAc. Las fases orgánicas combinadas se lavan con H O y se secan (Na2SO4). La concentración bajo presión reducida y la cromatografía por evaporación instantánea en gel de sílice dan el Intermediario 41.4 como un aceite color naranja; ES-MS: M + H = 283; HPLC: AtRet = 3.84 minutos. Intermediario 41.5: El Intermediario 41.5 se sintetiza mediante ciclopropanación de la 4-fluoro-3-nitro-anilina (3.25 gramos, 40.0 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.5. Aceite color naranja; ES-MS: M + H = 197; HPLC: AtRet = 3.82 minutos. Intermediario 42.1 : El Intermediario 42.1 se sintetiza mediante el acoplamiento del Intermediario 8.2 (200 miligramos, 0.55 milimoles) y el Intermediario 41.2 (160.8 miligramos, 0.55 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27.1. Sólido blanco; ES-MS: M +H = 636; HPLC: tRe, = 4.52 minutos.

Intermediario 43.1 : El Intermediario 43J se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 43.2 (166.4 miligramos, 0.44 milimoles) y el Intermediario 27.2 (133.3 miligramos, 0.48 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 27J. Material blanco amorfo; ES-MS: M + H = 638; HPLC: tR?t = 4.39 minutos. Intermediario 43.2: El Intermediario 43.2 se sintetiza mediante 1 ,4-reducción (Mg-MeOH), oxidación (MnO2), epimerización (NaOMe), e hidrólisis del Intermediario 43.3 (206.1 gramos, 0.53 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.4, 1.5 y 9.2. Aceite incoloro; ES-MS: M-'Bu = 324; HPLC: tR?, = 3.84 minutos. Intermediario 43.4: A una solución de 5-fluoro-benzo-[b]-tiofen-3(2H)-ona (1.41 gramos, 7.81 milimoles) (véase por ejemplo, la Publicación Internacional Número WO 2004/099191) en dicloro-metano (40 mililitros), se le agregan N,N-di-isopropil-etil-amina (3.3 mililitros, 19.53 milimoles) y anhídrido de trifluoro-metan-sulfonilo (1.3 mililitros, 9.37 milimoles) a -78°C, y entonces se agita durante 1.5 horas. Después de agregar agua, la mezcla de reacción se extrae con dicloro-metano. Las fases orgánicas combinadas se concentran bajo presión reducida para dar el triflato correspondiente. El Intermediario 43.4 se sintetiza mediante la condensación del Intermediario 43.5 (2.64 gramos, 7.19 milimoles) y el triflato anterior de una manera análoga a la preparación del Intermediario 1.6. Material amorfo color naranja; ES-MS: M-'Bu = 336; HPLC: tRet = 4.38 minutos. Intermediario 43.5: El Intermediario 43.5 se sintetiza mediante el acoplamiento cruzado del 3-metil-éster de 1-terbutil-éster del ácido 4-trifluoro-metan-sulfoniloxi-5,6-dihidro-2H-piridin-1 , 3-d icarbox ílico (2.13 gramos, 5.74 milimoles), de una manera análoga a la preparación del Intermediario 19.4. Sólido amarillo claro; ES-MS: M-'Bu = 312; HPLC: tR?t = 4.03 minutos.

Intermediarios 44.1 y 45.1: 44.1 45.1 Los dos enantiómeros del intermediario racémico 27J se separan mediante HPLC quiral de separación (HPLC, Chiralcel OD-H, n-hexano / EtOH / metanol, 90 / 5 / 5), y proporcionan el Intermediario 44J (eut) como un material blanco amorfo: tR (HPLC, Chiral OD, 20 mieras, 0.46 x 25 centímetros, n-hexano / EtOH / metanol, 90 / 5 / 5), 12.032 minutos (pico 1). El Intermediario 45.1 (dist) también se aisla como un material blanco amorfo: tR (HPLC, Chiral OD, 20 mieras, 0.46 x 25 centímetros, n-hexano / EtOH / metanol, 90 / 5 / 5), 14.741 minutos (pico 2). Ejemplo 46: Cápsulas Blandas Se preparan 5,000 cápsulas de gelatina blanda, cada una comprendiendo, como ingrediente activo, 0.05 gramos de cualquiera de los compuestos de la fórmula I mencionados en cualquiera de los Ejemplos anteriores, como sigue: 1. Composición Ingrediente activo 250 gramos Lauroglicol 2 litros Proceso de preparación: El ingrediente activo pulverizado se suspende en Lauroglykol® (laurato de propilenglicol , Gattefossé S.A. , Saint Priest, Francia) y se muele en un pulverizador húmedo para producir un tamaño de partículas de aproximadamente 1 a 3 mieras. Entonces se introducen porciones de 0.41 9 gramos de la mezcla en cápsulas de gelatina blanda utilizando una máquina llenadora de cápsulas.

Ejemplo 32: Tabletas que comprenden los compuestos de la fórmula I Se preparan tabletas que comprenden, como ingrediente activo, 100 miligramos de cualquiera de los compuestos de la fórmula I en cualquiera de los Ejemplos anteriores, con la siguiente composición, siguiendo los procedimientos convencionales: Composición Ingrediente activo 100 mg Lactosa cristalina 240 mg Avicel 80 mg PVPPXL 20 mg Aerosil 2 mg Estearato de magnesio 5 mg 447 mg Fabricación: El ingrediente activo se mezcla con los materiales portadores y se comprime por medio de una máquina formadora de tabletas (Korsch EKO, diámetro del troquel: 10 milímetros) .

Avicel® es celulosa microcristalina (FMC, Filadelfia, EUA) .

PVPPXL es polivinil-polipirrolidona, reticulada (BASF, Alemania). Aerosil® es dióxido de silicio (Degussa, Alemania) .

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de la fórmula I: en donde: R1 es hidrógeno, alquilo insustituido o sustituido, alquenilo insustituido o sustituido, alquinilo insustituido o sustituido, arilo insustituido o sustituido, heterociclilo insustituido o sustituido o cicloalquilo insustituido o sustituido; R2 es alquilo insustituido o sustituido, alquenilo insustituido o sustituido, alquinilo insustituido o sustituido, arilo insustituido o sustituido, heterociclilo insustituido o sustituido, cicloalquilo insustituido o sustituido, o acilo; W es heterociclilo policíclico insustituido o sustituido o arilo policíclico insustituido o sustituido; y R11 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por halógeno, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, o ciano, o una sal del mismo.

2. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde: R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquil-alquilo sustituido o cicloalquilo, de preferencia cicloalquilo; R2 es alquilo sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan a partir de arilo insustituido o sustituido y heterociclilo insustituido o sustituido, o es heterociclilo insustituido o sustituido; W es heterociclilo policíclico insustituido o sustituido o arilo policíclico insustituido o sustituido; y R11 es hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde, hasta donde se menciona, las expresiones generales tienen los siguientes significados: "inferior" o "C1-C7-" define una fracción con hasta e incluyendo máximo 7, en especial hasta e incluyendo máximo 4, átomos de carbono, siendo esta fracción de cadena ramificada (una o más veces) o de cadena recta, y estando enlazada por medio de un átomo de carbono terminal o no terminal; halo o halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo, más preferiblemente flúor, cloro o bromo; en donde, si no se menciona de una manera explícita o implícita de otra manera, halógeno también puede representar más de un sustituyente de halógeno en las fracciones; alquilo insustituido o sustituido es alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, más preferiblemente alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, que es de cadena recta o ramificada, y que está insustituido o sustituido por una o más, por ejemplo, hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de arilo insustituido o sustituido como se describe más adelante, en especial fenilo o naftilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido como se describe más adelante para arilo insustituido o sustituido, heterociclilo insustituido o sustituido como se describe más adelante, en especial pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinílo, pirrolidinilo, tetrahidro-furanonilo, tetrahidro-piranilo, indolilo, 1H-indazanilo, benzo-furanilo, benzo-tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H.3H-1 ,4-benzodioxinilo y benzo-[1 ,2,5]-oxadiazolilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido como se describe más adelante para heterociclilo insustituido o sustituido; cicloalquilo insustituido o sustituido como se describe más adelante, en especial ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido como se describe más adelante para cicloalquilo insustituido o sustituido; halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metoxilo, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-oxilo, fenil- o naftil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoil- o naftoil-oxilo, tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-tiometilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tiofenilo o tionaftilo, fenil- o naftil-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tioalcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, tiobenzoílo o tionaftoílo, nitro, amino, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, mono- o di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, benzoil- o naftoil-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, fenil- o naftil-sulfonil-amino, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, carboxilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, fenil- o naftiloxi-carbonilo, fenil- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-, naftil- y/o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, ciano, alquenileno de 1 a 7 átomos de carbono o alquinileno de 1 a 7 átomos de carbono, alquilendioxilo de 1 a 7 átomos de carbono, sulfenilo, sulfinilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, fenil- o naftil-sulfinilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil- alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, sulfonilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, fenil- o naftil-sulfonilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, sulfamoílo y N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-am?no-sulfonilo; alquenilo insustituido o sustituido de preferencia tiene de 2 a 20 átomos de carbono e incluye uno o más dobles enlaces, y es más preferiblemente alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono que está insustituido o sustituido como se describe anteriormente para alquilo insustituido o sustituido, en donde vinilo o alilo son los ejemplos preferidos; alquinilo insustituido o sustituido de preferencia tiene de 2 a 20 átomos de carbono e incluye uno o más triples enlaces, y es más preferiblemente alquinilo de 2 a 7 átomos de carbono que está insustituido o sustituido como se describe anteriormente para alquilo insustituido o sustituido, en donde un ejemplo preferido es prop-2-inilo; arilo insustituido o sustituido de preferencia es una fracción de arilo mono- o poli-cíclico, en especial monocíclico, bicíclico, o tricíclico con 6 a 22 átomos de carbono, en especial fenilo (muy preferido), naftilo (muy preferido), indenilo, fluorenilo, acenaftilenilo, fenilenilo o fenantrilo, y está insustítuido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones, de preferencia independientemente seleccionadas a partir del grupo que consiste en un sustituyente de la fórmula -(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-(K)p-(alquileno de 1 a 7 átomos de carbono)-(L)q-(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-H en donde alquileno de 0 átomos de carbono significa que está presente un enlace en lugar de alquileno enlazado, p y q, cada uno independientemente del otro, son 0 ó 1, y cada uno de K y L, si están presentes e independientemente de los otros, es -O-, -NM-, -S-, -C(=0)-, -C(=S), -O-CO-, -CO-O-, -NM-CO-; -CO-NM-; -NM-SO2-, -SO2-NM; -NM-CO-NM-, -NM-CO-O-, -O-CO- NM-, -NM-S02-NM- en donde M es hidrógeno o alquilo insustituido o sustituido como se define más adelante; en especial seleccionado a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; por ejemplo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo normal, isopropilo, butilo normal, isobutilo, butilo secundario o butilo terciario, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como 3-metoxi-propilo o 2-metoxi-etilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como amino-metilo, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)- amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono-(naftil- o fenil)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-O-CO-NH-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-NH-CO-NH-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-NH-S02-NH-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonil-alquilox¡lo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, mono- di-(naftil- o fenilalquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, N-mono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, hidroxi- alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, (N-) mono-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, N-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbamoílo o N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-sulfonilo; a partir de alquenilo de 2 a 7 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, heterociclilo, en especial como se define más adelante para heterociclilo, de preferencia seleccionado a partir de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, N-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidro-furanonilo, tetrahidro-piranilo, indolilo, indazolilo, 1 H-indazolilo, benzo-furanilo, benzo-tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1.4-benzoxazin-3(4H)-onilo, benzo-[1 ,2,5]-oxadiazolilo o 2H,3H-1,4-benzodioxinilo, fenil- o naftil- o heterociclil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o -alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde cada fenilo, naftilo o heterociclilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano, y en donde heterociclilo es como se define más adelante, de preferencia seleccionado a partir de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, NJalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidro-furanonilo, indolilo, indazolilo, 1 H-indazanilo, benzo-furanilo, benzo-tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-benzoxazinilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onil- o benzo-[1 ,2,5]-oxadiazolilo; tal como bencilo o naftil-metilo, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metilo, feniloxi- o naftiloxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, di- (naftil- o fenil)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoil- o naftoil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-sulfonil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxialquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, en especial flúor o cloro, hidroxilo, fenil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde fenilo está insustituido o sustituido por alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o halógeno, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metoxilo, fenil- o naftil-oxilo, fenil- o naftil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-oxi-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoil- o naftoil-oxilo, halo-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-tiometilo, tiofenilo o tionaftilo, fenil- o naftil-tioalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tiobenzoílo o tionaftoílo, nitro, amino, di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, benzoil- o naftoil-amino, fenil- o naftil-sulfonil-amino, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por uno o más, en especial una a tres fracciones de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonil-amino, carboxilo, (N, N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, halo-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, fenil- o naftil-oxi-carbonilo, fenil- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, N-mono-o N,N-di-(naftil-, fenil-, alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-fenilo y/o alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-naftil-)amino-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, ciano, alquileno de 1 a 7 átomos de carbono que está insustituido o sustituido por hasta cuatro sustituyentes de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y enlazado a dos átomos adyacentes del anillo de la fracción de arilo, alquenileno de 2 a 7 átomos de carbono o alquinileno de 2 a 7 átomos de carbono que están enlazados a dos átomos adyacentes del anillo de la fracción de arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, fenil- o naftil-sulfinilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfinilo, sulfonilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, (N,N-) di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, fenil- o naftil-sulfonilo, en donde fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones de alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo, sulfamoílo y N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil-, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-sulfonilo; en donde, en cada caso, en donde se mencione en este párrafo antes de fenilo, naftilo o heterociclilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones seleccionadas a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquinilo de 1 a 7 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, tal como trifluoro-metilo, halógeno, en especial flúor, cloro, bromo o yodo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, feniloxilo, naftiloxilo, fenil- o naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil- o naftil-alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono y/o fenil- o naftil- alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, carboxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, fenoxi-carbonilo, naftiloxi-carbonilo, fenil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, naftil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino-carbonilo, ciano, sulfo, sulfamoílo, N-mono- o N.N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-am?no-sulfonilo y nitro, o de preferencia, en donde se mencionan los sustituyentes preferidos, por uno o más de estos sustituyentes mencionados; en donde arilo insustituido o sustituido en especial es fenilo o naftilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, aminoalquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, en especial flúor, cloro o bromo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde fenilo 0 naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N, N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonil- alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, N-mono- o N.N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-carbamoil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, morfolino-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, pi ridi l-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono-amino, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxilo, carbamoílo, NJalcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-carbamoílo, pirazolilo, pirazolil-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, 4-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-piperidin-i-ilo, nitro y ciano; arilo policíclico insustituido o sustituido es un arilo con dos o más anillos templados, en especial arilo bi-, tri- o tetra-cíclico, en donde cuando menos un anillo está insaturado; de preferencia, arilo policíclico, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados a parti r de los sustituyentes mencionados anteriormente para arilo sustituido, se selecciona a parti r del siguiente g rupo de fracciones: en donde el enlace con asterisco marca el enlace mostrado en la fórmula I (y los intermediarios y materiales de partida correspondientes) con el cual se enlaza la f racción respectiva con el resto de la molécula; y en donde, en especial arilo policíclico insustituido o sustituido se selecciona a partir del grupo que consiste en naftilo, fluorenilo e indenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, de preferencia hasta tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de aquéllas mencionadas como los sustituyentes para arilo sustituido; heterociclilo insustituido o sustituido es una fracción heterocíclica policíclica, en especial mono- o bi-cíclica con un sistema de anillo insaturado, parcialmente saturado, o saturado, con de preferencia 3 a 22 (más preferiblemente 3 a 14) átomos del anillo y con uno o más, de preferencia uno a cuatro, heteroátomos independientemente seleccionados a partir de nitrógeno (=N-, -NH- o -NH- sustituido), oxígeno y azufre (-S-, S(=0)- o S-(=O)2-) que está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, hasta tres, sustituyentes de preferencia independientemente seleccionados a partir de los sustituyentes mencionados anteriormente para arilo y a partir de oxo (=O) y tioxo (=S). De preferencia, heterociclilo insustituido o sustituido se selecciona a partir de las siguientes fracciones: - bo co- feo clx- to -l? o H ' HO- H0-™A. . - O- S^M^ fcjl. -SO XX XQ XO CXj*. Cqr-flX CO; .ox c N H .o c ?o? .oaxo0 ox , , ,*S£&»O»v,< 4- A° .O en donde el enlace con asterisco marca el en lace mostrado en la fórmu la I con el cual se enlaza la fracción respectiva al resto de la molécula; heterociclilo policícl ico insustituido o sustituido es u n heterociclilo con dos o más anillos templados, en especial heterociclilo bi- , tri- , o tetra-cícl ico, en especial una fracción bicíclica como se muestra en la definición de heterociclilo en las fórmulas anteriores o una fracción seleccionada a partir del grupo representado por las siguientes fórmulas: en donde cada heterociclilo policíclico está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de aquéllas mencionadas como sustituyentes para heterociclilo sustituido, en especial alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; en donde el enlace con asterisco marca el enlace mostrado en la fórmula I con el cual se enlaza la fracción respectiva con el resto de la molécula; en donde, en especial, heterociclilo policíclico insustituido o sustituido se selecciona a partir del grupo que consiste en indolilo, benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-tiafluorenilo y 9-oxafluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de aquéllas mencionadas como sustituyentes para heterociclilo sustituido, en especial alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; cicloalquilo insustituido o sustituido es cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono, más preferiblemente de 3 a 10 átomos de carbono, mono- o poli-cíclico, más preferiblemente mono- o bicíclico, todavía de una manera muy preferible monocíclico, el cual puede incluir uno o más dobles y/o triples enlaces con menos dobles y/o triples enlaces que los requeridos para formar un sistema de anillo completamente insaturado; de preferencia, cicloalquilo mono- o bi-cíclico está saturado; y cuyo cicloalquilo mono- o bi-cíclico está insustituido o sustituido por uno o más, por ejemplo, uno a tres sustituyentes de preferencia independientemente seleccionados a partir de aquéllos mencionados anteriormente como sustituyentes para arilo; acilo es aril-carbonilo o -sulfoni lo mono- o bi-cícl ico insustituido o sustituido, heterociclil-carboni lo o -su lfon ilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquil-carbonilo o -sulfonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, formilo o (alq uilo insustituido o sustituido, aril-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cícl ico insustituido o sustituido, heterociclil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico i nsustituido o sustituido o cicloalquil -alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cícl ico insustitu ido o sustituido)-carbonilo o -su lfonilo , o alquiloxi-carbonilo insustitu ido o sustituido, ari loxi-carboni lo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido , heterocicliloxi-carbonilo mono- o bi-cícl ico ¡nsustituido o sustituido, cicloalquiloxi-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido , ariloxi lo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, hetero-cicliloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustitu ido , cicloalquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, o arilo mono- o bi-cíclico N-mono- o N , N-di-(insustituido o sustituido , heterociclilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido , cicloalquilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, aril-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterociclilalqui lo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bi-cícl ico insustituido o sustituido, cicloalq uil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono mono- o bicíclico insustituido o sustituido , o alquilo insustituido o sustituido) -ami no-carbonilo o -amino-sulfonilo, con la condición de que las fracciones enlazadas con -oxi-carbonilo de preferencia están enlazadas a un átomo de nitrógeno en el resto de la molécula; se prefiere alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoílo o naftoílo insustituido o mono-, di-, o tri-(halo)-sustituido, pirrolidinil-carbonilo insustituido o sustituido por fenilo, en especial fenil-pirrolidino-carbonilo, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono-sulfonilo o fenilsulfonilo (insustituido o sustituido por halógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono), alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo o fenil-alquiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, como acilo R2, indolil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, indolil-carbonilo, quinolil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, quinolinil-carbonilo, o fenil-alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, fenil-acetilo, en donde indolilo, quinolilo y fenilo están insustituidos o sustituidos por un sustituyente de la fórmula -(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-(X)r-(alquileno de 1 a 7 átomos de carbono)-(Y)s-(alquileno de 0 a 7 átomos de carbono)-H, en donde alquileno de 0 átomos de carbono significa que está presente un enlace en lugar de alquileno enlazado, alquileno en cada caso puede ser de cadena recta o ramificada y puede estar insustituido o sustituido por ejemplo, por una o más fracciones como se define para alquilo sustituido, en especial por halógeno, en especial flúor, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, feniloxilo, naftiloxilo, alcanoiloxilo de 1 a 7 átomos de carbono, benzoiloxilo, naftoiloxilo, amino, mono- o di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcanoílo de 1 a 7 átomos de carbono, fenilo, naftilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y/o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, carboxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo o ciano, r y s, cada uno independientemente del otro, son 0 ó 1, y cada uno de X e Y, si están presentes e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -O-CO-, -CO-O-, -NV- CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-S02-NV-, en donde V es hidrógeno o alquilo insustituido o sustituido como se define más adelante, en especial alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, o es fenilo, naftilo, fenil- o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o halo-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono; y opcionalmente uno o más, por ejemplo, hasta dos, sustituyentes adicionales seleccionados a partir de los otros sustituyentes mencionados para arilo sustituido, son los especialmente preferidos; en donde arilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, heterociclilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido, cicloalquilo mono- o bi-cíclico insustituido o sustituido y alquilo insustituido o sustituido son como se definen anteriormente siempre que se mencionen como parte de acilo, "-oxi-carbonil-" significa -O-C(=0)-, "amino-carbonilo" significa, en el caso de mono-sustitución, -NH-C(=O)-, en el caso de doble sustitución también el segundo hidrógeno es reemplazado por la fracción correspondiente; o una sal del mismo.

4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, i cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, de preferencia cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; R2 es fenilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, indolilo, indolil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, 2H-1.4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde cada fenilo, indolilo o 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como flúor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; W es naftilo, indolilo, benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-tia-fluorenilo o 9-oxa-fluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; y R11 es hidrógeno; o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo; o el uso de este compuesto o sal de acuerdo con la invención.

5. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde: R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, de preferencia cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono; R2 es fenilo, fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, indolilo, indolil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onilo, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, piridilo, y piridil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde cada fenilo, indolílo, 2H-1 ,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onilo, 4H-benzo-[1 ,4]-tiazin-3-onil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, piridilo, o piridil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono está insustituido o sustituido por una o más, en especial hasta tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como flúor, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono; W es indolilo, benzo-furanilo, benzo-tienilo, quinolilo, isoquinolilo, carbazolilo, 9-tia-fluorenilo o 9-oxa-fluorenilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por una o más, en especial una a tres, fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, tal como F, carboxi-alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, carboxi-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono y fenil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono o naftil-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, en donde el fenilo o naftilo está insustituido o sustituido por hasta tres fracciones independientemente seleccionadas a partir de alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, halógeno, carboxilo, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono, amino, N-mono- o N,N-di- (alquilo de 1 a 7 átomos de carbono)-amino, alcoxilo de 1 a 7 átomos de carbono-carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo y ciano; y R11 es hidrógeno; o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo; o el uso de este compuesto o sal de acuerdo con la invención.

6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que tiene la configuración dada en la siguiente fórmula IA: en donde R1, R2, R11 y W son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4; o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo.

7. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, seleccionado a partir del grupo de compuestos que tienen las fórmulas: Y A cada uno de los cuales, en la presencia del compuesto de la imagen de espejo respectiva puede estar presente como una mezcla enantiomérica, por ejemplo, como racemato, o de preferencia como el enantiómero puro como se muestra en las fórmulas; o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo.

8. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, seleccionado a partir del grupo de los compuestos de la fórmula I representados por la siguiente fórmula, y por la definición de sus fracciones en la siguiente tabla: ComR1 R2 w puesto 25 cada uno de los cuales, en la presencia del compuesto de la imagen de espejo respectiva, puede estar presente como una mezcla enantiomérica, por ejemplo, como el racemato, o de preferencia como el enantiómero puro, como se muestra en las fórmulas; o una sal (de preferencia farmacéuticamente aceptable) del mismo.

9. Un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para utilizarse en el diagnóstico o en el tratamiento terapéutico, de un animal de sangre caliente.

10. Un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para utilizarse de acuerdo con la reivindicación 8 en el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina, en especial hipertensión . 1 1 . El uso de un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 0, para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina, en especial hipertensión . 12. El uso de un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina, en especial hipertensión . 1 3. Una formulación farmacéutica, la cual comprende un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se menciona en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 0, y cuando menos un material portador farmacéuticamente aceptable. 1 4. Un método para el tratamiento de una enfermedad que dependa de la actividad de la renina, el cual comprende administrar a un animal de sangre caliente, en especial a un ser humano, que necesite dicho tratamiento, una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se menciona en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 0. 1 5. Un proceso para la fabricación de un compuesto de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se da en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, comprendiendo este proceso: hacer reaccionar un ácido carbónico de la fórmula I I : o un derivado reactivo del mismo, en donde PG es un grupo protector, y W y R 1 1 son como se definen para un compuesto de la fórmula I , con un compuesto de amino de la fórmula I I I : R 1 -NH-R2 (III) en donde R 1 y R2 son como se definen para un compuesto de la fórmula I , y, si se desea, subsiguientemente a esta reacción de condensación , convertir un compuesto que se pueda obtener de la fórmula I o una forma protegida del mismo en un compuesto diferente de la fórmula I , convertir una sal de un compuesto que se pueda obtener de la fórmula I en el compuesto libre o en una sal diferente, convertir un compuesto libre que se pueda obtener de la fórmula I en una sal del mismo, y/o separar una mezcla de isómeros que se pueda obtener de un compuesto de la fórmula I en los isómeros individuales; en donde, en cualquiera de los materiales de partida de la fórmula II y/o I I I , en adición a los grupos protectores específicos mencionados, puede haber otros grupos protectores presentes, y cualesquiera grupos protectores se remueven en una etapa apropiada (en especial antes o después de una reacción mencionada bajo "si se desea") con el objeto de obtener un compuesto correspondiente de la fórmula I , o una sal del mismo.