MX2007010459A - Compuesto de aminopiridina novedoso con actividad inhibidora de tirosina cinasa de bazo. - Google Patents

Compuesto de aminopiridina novedoso con actividad inhibidora de tirosina cinasa de bazo.

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MX2007010459A
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methylpyridin
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MX2007010459A
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Yoshitoshi Kodama
Satoru Noji
Katsuaki Imamura
Ryo Mizojiri
Kenta Aoki
Hideo Takagi
Yuichi Naka
Goro Ito
Kiyotaka Shinoda
Akihito Fujiwara
Kazunori Kurihara
Masaru Tanaka
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Japan Tobacco Inc
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Abstract

Se describe un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente formula general (I) o una sal del mismo; tambien se describe un inhibidor de Syk que contiene dicho compuesto o sal como ingrediente activo; en la siguiente formula (I), (ver formula (I)) X1, X2, X3, Z, Y1 y Y2 respectivamente representan un atomo de carbono o un atomo de nitrogeno, R, R1, R5 y R6 respectivamente representan un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo o similar; y R7 representa un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo nitro, un grupo ciano, -CpH2(p-1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3, -C(=O)-Rd1, un grupo heterociclico saturado de cinco miembros o seis miembros, un grupo heterociclico aromatico, -N(Rh1)(Rh2) o similar; el compuesto de aminopiridina no solo tiene actividad inhibidora de Syk alta sino tambien caracteristicas de inhibicion selectiva de Syk.

Description

COMPUESTO DE AMINOPIRIDINA NOVEDOSO CON ACTIVIDAD INHIBIDORA DE TIROSINA CINASA DE BAZO CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere un compuesto de aminopiridina novedoso que tiene efecto inhibidor de Syk (tirosina cinasa de bazo) y un agente terapéutico para enfermedades alérgicas que comprende el compuesto como un ingrediente activo.
TÉCNICA ANTECEDENTE 1. ¿Qué es enfermedad alérgica tal como asma bronquial? Se sabe que la reacción alérgica de tipo I (inmediata), que juega un papel central en enfermedades alérgicas representadas por asma bronquial, rinitis alérgica, dermatitis atópica, es iniciada por acción mutua de un antígeno exógeno tal como polen o polvo doméstico e inmunoglobulina E (IgE) específica para la misma. Un alérgeno que ha entrado al cuerpo es presentado a las células T auxiliares (células Th) como una molécula HLA de clase II y un fragmento de péptido por células que presentan antígenos tales como macrófagos, y las células Th son activadas por estimulación antigénica a través de receptores de células T y producen citocinas tales como interleucina-4. Por lo tanto, la producción de un anticuerpo de IgE específico para el alérgeno por células B es incrementado. Existen receptores que se unen al anticuerpo de IgE producido con alta afinidad sobre la superficie de las células tales como células cebadas, basófilos, monocitos y se refieren como receptor de IgE de alta afinidad (FceRI). Cuando IgE unida a FceRI es entrelazado por antígeno polivalente, es activada y varios tipos de mediadores son liberados. En otras palabras, se considera que la transferencia de señal de FceRI a la célula activa la enfermedad alérgica tal como asma bronquial. Como mediadores cuyas células cebadas liberan, hay mediadores preformados tales como histamina que es liberada al exterior de las células bajo desgranulación y mediadores producidos y liberados en una etapa temprana de activación tales como metabolito de ácido araquidónico. Cuando éstos actúan sobre los bronquios, el músculo liso bronquial se contrae y la vía aérea se hace más estrecha debido a hinchamiento de la mucosa, secreción de flemas, etc., que causa ataque de asma. Cuando actúan sobre la piel, la inflamación, hinchazón y comezón ocurren y se produce urticaria, etc. Cuando actúan sobre la mucosa nasal, la permeabilidad vascular se incrementa y la humedad en la sangre se acumula y una mucosa nasal se hincha para causar nariz tapada y ocasionar rinitis alérgica en la cual el estornudo y mucho moco nasal son generados por estimulación nerviosa. Cuando esta reacción es causada en el canal alimentario, el músculo liso entérico se contrae, y el movimiento entérico (movimiento peristáltico) incrementa anormalmente para causar alergia gastrointestinal tal como dolor abdominal, vómito y diarrea. Como mediadores liberados de células cebadas, además de éstos, hay factor quimiotáctico eosinofílico y citocinas que son acompañadas con transcppción y liberadas después de una demora a través de síntesis de proteína. Esto se considera como una causa de inflamación crónica (documento que no es patente 1 ; Enshou-to-Men'eki (Inflammation and Immunity) vol. 7, no. 2, 1999, pJ 65-171 ). Atraídos por el factor quimiotáctico eosinofílico y citocina descargada de células cebadas, los eosinófilos que tienen sustancia química fuertemente tóxica se acumulan en el sitio de reacción alérgica y descargan sustancias químicas y causan una lesión de tejido. Si esta reacción es causada en los bronquios, el epitelio de la mucosa es exfoliado, permitiendo que un antígeno invada más fácilmente, y una reacción alérgica se prolongue. Como resultado, el asma se vuelve refractario, en el cual la hiperrespuesta de la vía aérea se incrementa, la vía aérea se vuelve más estrecha debido a la hinchazón y las flemas, y la respiración no se puede realizar libremente, etc. La condición varía desde un síntoma sólo con una tos crónica y flema hasta una condición seria con un accidente vascular cerebral mortal. El número de pacientes se ha incrementado constantemente hasta ahora y se espera que incremente más en el futuro, y el desarrollo de un fármaco farmacéutico efectivo se desea intensamente. 2. Fármaco de asma existente En la actualidad, un esteroide inhalado como un fármaco antiinflamatorio, ß-estimulante tal como procaterol y derivados de xantina tales como aminofilina y teofilina como un broncodilatador se usan principalmente para el tratamiento de asma. El esteroide inhalado tiene un efecto antiinflamatorio amplio, y la utilidad del mismo como un agente terapéutico para asma es alto, pero se ha indicado la necesidad de guía de un método de inhalación apropiado y la existencia de un asmático de resistencia a esteroides (documento que no es patente 2; ASTHMA 13-1 , 69-73 (2000), documento que no es patente 3; Naika (Internal medicine) 81 , 485-490(1998)). El broncodilatador activa la adenilato ciclasa, una enzima que produce 3', 5'-monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) intracelular, o inhibe la fosfodiesterasa (PDE), una enzima que descompone el AMPc, en músculo liso de vías aéreas y por lo tanto incrementa el nivel de AMPc en la célula y alivia la contracción del músculo liso de vías aéreas (documento que no es patente 4; Naika (Internal medicine) 69, 207-214(1992)). Se sabe que el incremento en el nivel de cAMP intracelular causa restpcción de la contracción en el músculo liso de vía aéreas (documento que no es patente 5; Clin. Exp. Allergy, 22, 337-344(1992), documento que no es patente 6; Drugs of the Future, 17, 799-807(1992)) y es efectivo para mejorar la condición asmática. Sin embargo, se sabe que los derivados de xantina desarrollan efecto colateral sistémico tal como caída en la presión sanguínea o acción cardiotónica (documento que no es patente 7; J. Cyclic Nucleotide and Protein Phosphorylation Res., 10, 551- 564(1985), documento que no es patente 8; J. Pharmacol. Exp. Ther., 257, 741-747(1991 )), y que el estimulante ß causa fácilmente desensibilización mientras que la dosis incrementada del mismo produce efectos colaterales tales como estremecimiento de los dedos y palpitación. Por lo tanto, el desarrollo de agente terapéutico efectivo para asma libre de dichos efectos colaterales se desea inmensamente.
FceRI tiene una estructura básica común con los otros receptores de inmunoglobulina (receptor de células T, receptor de IgM de células B) y pertenece a una superfamilia referida como receptor de reconocimiento inmune de cadena múltiple. FceRI tiene una estructura de heterotetrámero (aß?2) que consiste respectivamente de una cadena a y una cadena ß y dos cadenas ? no covalentemente unidas en la región de transmembrana. La cadena a de FceRI tiene dos dominios homólogos de inmunoglobulina (Ig) en el dominio extracelular, y el dominio homólogo de ¡nmunoglobulina (Ig) de la región C-terminal se une a IgE con alta afinidad (documento que no es patente 9; E.J. Biol. Chem.266, 1991 , p.2639-2646). El dominio intracelular del mismo, sin embargo, es relativamente corto, y aun cuando el dominio intracelular de C-terminal de la cadena a sea cortado, no causa cambio en la transducción de señal. Por otra parte, el dominio extracelular de la cadena ? es corto y existe casi en la célula formando un homodímero con enlace S-S. El corte del dominio intracelular de las cadenas ? conlleva la alteración de transferencia de señal, y las cadenas ? están implicadas en transferencia de señal intracelular. La cadena ß tiene una estructura de cuatro transmembranas, y los dos extremos N-terminal y C-terminal existen en la célula. La célula ß tiene un efecto de amplificar la transferencia de señal, y la transferencia de señal intracelular obviamente se atenúa cuando la cadena ß es deletada. La cadena ß y la cadena ? no tienen actividad enzimática endógena, y respectivamente hay una secuencia de dominios de péptidos específica (motivo de activación basado en tirosina de inmunoreceptor: ITAM o motivo de activación de receptor de antígeno: ARAM) basada en dos residuos de tirosina en el dominio intracelular. Cuando se someten a fosforilación de tirosina, se unen al dominio de SH (dominio de homología de Srk) de proteína tirosina cinasa de tipo sin receptor (proteína tirosina cinasa: PTK) con alta afinidad. Como proteínas tirosina fosforilada por agregación de FceRI, PTK de tipo sin receptor tal como Lyn, Syk and Btk, molécula adaptadora tal como Shc y Grb2, PI3K, etc., se han identificado además de la cadena ß de FceRI y cadena ? de FceRI. Syk es una molécula que pertenece a una subfamilia referida como familia de Syk junto con ZAP-70 que es una PTK importante en señalizar a través de receptor de células T. No está permanentemente asociada con la cadena ? de FceRI pero se une fuertemente a ITAM de la tirosina fosforilada de la cadena ? por Lyn después de la agregación de FceRI a través del dominio SH2 de sí mismo. Se sabe que Syk es sometida a autofosforilación y fosforilación por Lyn bajo esta unión y Syk causa cambio estructural alostérico posterior, que incrementa su actividad (documento que no es patente 10; J. Biol. Chem. Vol.270. PJ0498-10502, 1995). La Syk activada induce la formación de complejo molecular adaptador y activación de una enzima y transfiere una señal al pasaje común tal como fosfolipasa C? (PLC ?), MAP cinasa (MAPK) que es usado por muchos receptores. PLC ? es tirosina fosforilada por Syk y fosfatidilinositol-4,5-difosfato (PI-4,5-P2) es hidrolizado a diacilglicerol (DAG) e inositol-1 ,4,5-trifosfato (IP3). DAG induce la activación de proteína cinasa C (PKC), y la activación de PKC induce desgranulación en combinación con el incremento en el nivel de calcio intracelular. Además, Syk está asociada con varias moléculas adaptadoras que no tienen actividad de cinasa y que tienen únicamente dominio SH2 y activa la superfamilia de MAPK, y el metabolismo de ácido araquidónico es causado a través de la fosforilación de PLA2. La activación de ERK, p38, JNK, etc., está implicada en la producción de citocina de células cebadas a través de factores de transcripción tales como AP1 (documento que no es patente 11 ; J. Biol. Chem. Vol. 270, p.16333-16338, 1995). Se reporta que la fosforilación por tirosina de proteínas intracelulares y reacción de fagocitosis, que son causadas por estimulación de receptor de inmunoglobulina G (IgG) (Fc?R), está remarcablemente restringida en un macrófago derivado de un ratón deficiente en Syk (documento que no es patente 12; Crowley, M. T. et al., J. Exp. Med. 186:1027-1039(1997)). Por lo tanto, Syk juega un papel extremadamente importante en fagocitosis por macrófago a través de Fc?R, y se muestra su participación en lesión de tejido causada por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). Además, Syk está implicada en la activación de células B (por ejemplo, documento que no es patente 13; J. Biol. Chem., 1992, Vol. 267, p. 8613-8619 y documento que no es patente 14; EMBO J., 1994, VolJ 3, p.1341-1349), la supervivencia de eosinófilos inducida por GM-CSF/IL-5 (por ejemplo, documento que no es patente 15; J. Exp. Med., 1996, Vol.183, p.1407-1414), la activación de plaquetas de la sangre causada por estimulación de colágeno (por ejemplo, documento que no es patente 16; EMBO J., 1997, Vol. 16, p. 2333-2341 ). Por consiguiente, se espera que el inhibidor de Syk sea útil como un fármaco terapéutico para enfermedades tales como enfermedades derivadas de reacción de alergia inmediata y reacción inflamatoria retardada (por ejemplo, asma bronquial, rinitis alérgica, dermatitis de contacto, urticaria, alergia a los alimentos, conjuntivitis, etc.) y enfermedades en la cuales los anticuerpos participan, inflamación eosinofílica, enfermedades en las cuales la activación de plaquetas participa. Particularmente, se considera que es muy útil si actúa de una manera específica de Syk sin inhibir Zap-70 que pertenece a la misma familia y se expresa únicamente en células T. 4. Inhibidor de Syk existente (1 ) Como un compuesto novedoso útil como un fármaco farmacéutico que tiene actividad inhibidora sobre proteína tirosina cinasa, particularmente, la familia de tirosina cinasa de Syk, derivados de imidazo[1 ,2-cjpirimidina representados por la siguiente fórmula se han reportado (documento de patente 1 ; patente japonesa abierta al público No. 2004-203748). en donde R1 y R2 son hidrógeno, alquilo infepor, fenilo que puede ser sustituido o heteroarilo, R3 es hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo que puede ser sustituido, heteroarilo o aralquilo, y A es hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, R4, heteroarilo, OR5, SR5 o NR6R7. (2) Abignente E. et al. han descrito derivados de imidazo[1 ,2-cjpirimidina que tienen efecto anti-inflamatorio representado por la siguiente fórmula general: en donde RA es carboxi, etoxicarbonilo, carbamoilo o carboximetilo; RB es metilo o metoxi; y Rc es metoxi, y metilo o cloro, (por ejemplo, documento que no es patente 17; IL Fármaco, 1991 , Vol.46, p.1099- 1110). (3) Además, Yura T. et al. han descrito derivados de imidazo[1 ,2-cjpirimidina útiles como un inhibidor de Syk representado por la siguiente fórmula general: en donde RD es hidrógeno, alquilo, carboxi, alquilcarbonilo o carbamoilo; RE es -XA-RG, heterociclilo, carbociclilo o un anillo condensado; XA es S, O o NH; RG es arilo o heteroarilo; y RF es arilo o heteroarilo (Véase, por ejemplo, documento de patente 2; WO01/83485). (4) Como un compuesto que tiene efecto inhibidor de Syk, se han reportado derivados de 2-anilino pirimidina representados por la siguiente fórmula: en donde, Ar representa un grupo anillo aromático que puede ser sustituido, y R2 representa H, halógeno o un grupo representado por -X1-R2a respectivamente. (Véase por ejemplo, documento de patente 3; WO98/18782). Además, ha habido un reporte acerca de Piceatannol que es un producto natural derivado de una planta (documento que no es patente 18; J. Biol. Chem. 269: 29697-29703(1994)). (5) Como un compuesto que tiene efecto inhibidor de Syk, se ha reportado un compuesto representado por la siguiente fórmula (Véase documento de patente 4; WO02096905A1 ). El compuesto aquí mostrado, sin embargo, exhibió un efecto inhibidor contra una pluralidad de proteínas cinasas y tuvo un efecto inhibidor contra GSK3 y Aurora2 al mismo nivel que contra Syk. (6) Además, también se ha reportado un compuesto representado por la siguiente fórmula (documento de patente 5; WO2004016597A2). (7) Además, también se han reportado derivados de tiazol representados por la siguiente fórmula (documento de patente 6; WO2004087698A2). (8) Además, como un derivado de tiazol, un compuesto representado por la siguiente fórmula también se ha reportado (documento de patente 7; WO2004087699A2).
Como se estableció antepormente, hasta ahora se ha reportado una pluralidad de inhibidores de Syk, pero estos compuestos tuvieron principalmente estructura de base de pirimidina y, además, mostraron un efecto inhibidor contra una pluralidad de proteínas cinasas y no tuvieron una especificidad de Syk alta. Cada uno de los compuestos mostrados en (1 ) a (8) anteriores inhibe no sólo Syk sino también ZAP-70 que se expresa en células T al mismo nivel, y tiene selectividad deficiente. 5. Con respecto a compuestos de aminopiridina conocidos (1 ) También se ha reportado un compuesto representado por la siguiente fórmula (documento de patente 8; WO2004041810A1 ). Sin embargo, el compuesto mostrado aquí mostró actividad inhibidora a una pluralidad de proteína cinasas incluyendo Jak, y la selectividad para Syk nunca estuvo a un nivel satisfactorio. (2) Además, un derivado de diaminopirimidina representado por la siguiente fórmula se ha reportado como un inhibidor de PKC-teta (documento de patente 9; WO2004067516A1 ). (3) Además, derivados de 4-heteroarilo-pirimidina 2-sustituida como se muestra más adelante se conocen como inhibidores de cinasa dependiente de ciclina (CDK) (documento de patente 10; patente japonesa abierta al público No. 2003-528872).
En la fórmula, X1 es CH, X2 es S; o uno de X1 y X2 es S, el otro de X1 y X2 es N; Z es NH, NHCO, NHSO2, NHCH2, CH2, CH2CH2 o CH=CH; R1, R2 y R3 son independientemente H, alquilo, arilo, aralquilo, heterociclo, halógeno, NO2, CN, OH, alcoxi, ariloxi, NH2, NH-R", N-(R*)(R"), NH-COR', NH-arilo, N-(aryl)2, COOH, COO-R', COO-arílo, CONH2, CONH-R', CON-(R')(R"), CONH-arilo, CON-(arilo)2, S03H, S02NH2l CF3, CO-R' o CO-arilo, en donde el grupo alquilo, grupo arilo, grupo aralquilo, grupo heterociclilo y grupo NH-arilo pueden ser sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, NO2, CN, OH, O-metilo, NH2, COOH, CONH2 y CF3; por lo menos uno de los grupos R1 y R2 es otro distinto de H cuando X1 o X2 es S; R4, R5, R6, R7 y R8 son independientemente uno de otro H, alquilo inferior sustituido o no sustituido, halógeno, N02, CN, OH, alcoxi sustituido o no sustituido, NH2, NH-R', alquilo-arito, alquilo-heteroarilo, NH(C=NH)NH2, N(R')3+, N-(R')(R"), COOH, COO-R", CONH2, CONH-R', CON-(R')(R"), S03H, S02NH2, CF3 o (CH2)nO(CH2)mNR'R", (CH2)nC02(CH2)mOR ', en donde n es 0, 1 , 2 ó 3, m es 1 , 2 ó 3; y R\ R" y R'" son cada uno independientemente un grupo alquilo que puede ser el mismo o diferente. [Documento de patente 1] patente japonesa abierta al público o. 2004-203748 [Documento de patente 2] WO01/83485 [Documento de patente 3] W098/18782 [Documento de patente 4] WO02096905A1 [Documento de patente 5] WO2004016597A2 [Documento de patente 6] WO2004087698A2 [Documento de patente 7] WO2004087699A2 [Documento de patente 8] WO2004041810A1 [Documento de patente 9] WO2004067516A1 [Documento de patente 10] patente japonesa abierta al público No. 2003-528872 [Documento que no es patente 1] Enshou-to-Men'eki (Inflammation and Immunity) vol.7, no.2, 1999, p.165-171 [Documento que no es patente 2] ASTHMA 13-1 , 69-73 (2000) [Documento que no es patente 3] Naika (Internal medicine) 81 , 485-490(1998) [Documento que no es patente 4] Naika (Intemal medicine) 69, 207-214(1992) [Documento que no es patente 5] Clin. Exp. Allergy, 22, 337-344(1992) [Documento que no es patente 6] Drugs of the Future, 17, 799-807(1992) [Documento que no es patente 7] J. Cyclic Nucleotide and Protein Phosphorylation Res., 10, 551-564(1985) [Documento que no es patente 8] J. Pharmacol. Exp. Ther. , 257, 741 -747(1991 ) [Documento que no es patente 9] E. J. Biol. Chem.266, p.2639-2646, 1991 [Documento que no es patente 10] J. Biol. Chem. Vol.270. PJ 0498-10502, 1995 [Documento que no es patente 11] J. Biol. Chem. Vol.270, pJ 6333-16338, 1995 [Documento que no es patente 12] Crowley, M.T. et al., J. Exp.
Med. 186:1027-1039(1997) [Documento que no es patente 13] J. Biol. Chem., 1992, Vol.267, p.8613-8619 [Documento que no es patente 14] EMBO J., 1994, VolJ 3, p.1341-1349 [Documento que no es patente 15] J. Exp. Med., 1996, VolJ83, p.1407-1414 [Documento que no es patente 16] EMBO J., 1997, Vol.16, p.2333-2341 [Documento que no es patente 17] IL Fármaco, 1991 , Vol.46, p.1099-1110 [Documento que no es patente 18] J. Biol. Chem. 269: 29697-29703 (1994) DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Problemas que han de ser resueltos por la invención Los inhibidores de Syk hasta ahora reportados tenían baja especificidad (selectividad) y mostraban efecto inhibidor contra una pluralidad de proteína cinasas y por lo tanto, tenían la posibilidad de causar acción de inmunosupresión además de controlar la reacción de inflamación. Bajo tales circunstancias, los fármacos farmacéuticos que no sólo tienen alto efecto inhibidor contra Syk sino también alta selectividad a Syk han sido inmensamente deseados. Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proveer un compuesto novedoso que representa actividad altamente inhibidora a Syk. Otro objeto de la presente invención es proveer una composición farmacéutica que contiene dicho compuesto como un ingrediente activo, de manera más específica, un inhibidor de Syk, un fármaco para enfermedades alérgicas, un fármaco para asma bronquial, un fármaco para rinitis alérgica, un fármaco para dermatitis alérgica, un fármaco para enfermedades autoinmunes, un fármaco para artritis reumatoide, un fármaco para lupus eritematoso sistémico, un fármaco para esclerosis múltiple, un fármaco para tumor maligno, un fármaco para linfoma B, leucemia de células B y una composición farmacéutica de éstos para usarse en combinación con otros fármacos terapéuticos antialérgicos.
Medios para resolver los problemas Los inventores de la presente han conducido investigaciones intensivas para los compuestos que selectivamente inhiben Syk, y como resultado, han encontrado que un compuesto de aminopiridina novedoso representado por la siguiente fórmula general (I) tiene efecto inhibidor específico y excelente contra Syk y es útil como un agente terapéutico o preventivo de las enfermedades tales como alergia en la cual Syk está implicado. Este hallazgo ha conducido a la conclusión de la presente invención. Específicamente, la presente invención es como sigue. 1. Un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (I): en donde X1 representa (1 ) -C(R2)= o (2) un átomo de nitrógeno; X2 representa (1 ) -C(R2)= o (2) un átomo de nitrógeno; X3 representa (1)-C(R4)=o (2) un átomo de nitrógeno; Z representa (1) un átomo de nitrógeno o (2) -C(R6')=; Y1 representa (1)-CH=o (2) un átomo de nitrógeno; Y2 representa (1)-CH=,o, (2) un átomo de nitrógeno; R representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C1-6 o (3) un grupo acilo; R1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?-6 o (3) un átomo de halógeno; R2 representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C-?.6 o (3) un átomo de halógeno; R3 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?_6, (4) un grupo hidroxilo, (5) un grupo alcoxi de C?_6, en donde el grupo alquilo de C-?.6 en el grupo alcoxi de C?.ß puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa: [Grupo Aa] a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de C?_6, c. -N(R31)(R32), en donde R3 y R32 son los mismos que antes, d. -COOR33, en donde R33 representa un átomo de hidrógeno o un alquilo de C-l-6 e. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, y f. un átomo de halógeno, (6) un grupo aralcoxi, (7) un grupo acilo, (8) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterociclilo aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de C-|.6, y el grupo heterociclilo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (9) un grupo alquilo de C-?_6, en donde el grupo alquilo de C-?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab: [Grupo Ab] a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior, c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, y d. un átomo de halógeno, (10) -COOR33, en donde R33 es el mismo que el antepor, (11 ) -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, o (12) un grupo ciano, o R3 junto con R2 puede formar -C=C-C=C-; R4 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C-?.6 o (3) un grupo nitro; R5 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) u grupo alquilo de C-?.6, en donde el grupo alquilo de C-?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?_6, (3) -COOR51, en donde R51 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?_6, o (4) un grupo nitro; R6 y R6 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C-|.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituidos con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?.6, (3) -COOR61, en donde R61 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?_6, (4) -N(R62)(R63), en donde R62 y R63 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?-6, un grupo alcoxi de Cu6 o un grupo acilo, (5) -CO-N(R62)(R63), en donde R62 y R63 son los mismos que antes, o (6) un grupo acilo; R7 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, o los siguientes Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 o Rh; Ra representa -CpH2(p.i)(Ra1)(Ra2)-0-Ra3, en donde (1 ) p representa un entero de 1 a 6, (2) Ra1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de (3) Ra2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?_6, un grupo aralquilo o un grupo arilo, en donde el grupo alquilo de C?.6, grupo aralquilo y grupo arilo pueden ser sustituidos con un sustituyente respectivamente seleccionado del siguiente grupo Ba: [Grupo Ba] a. un grupo hidroxilo, b. un grupo carboxilo, c. un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, d. un grupo amino, e. un grupo alquilamino de d.6, f. un grupo dialquilamino de d_6. g. un grupo aciloxi y h. un átomo de halógeno. (4) Ra3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, -CON(Ra31)(Ra32) o un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo alcoxicarbonilo de d.6 o -CON(Ra31)(Ra32), en donde Ra31 y Ra32 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •- un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, •• un grupo alquilo de d.6 (en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-ß, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de C?_6 y un grupo dialquilcarbamoilo de C?.6, •• un grupo alcoxicarbonilo de C?.6 o •- un grupo alquilsulfonilo de C1.6, o Ra3i y R a32 junto con e| ¿jtomo ¿e n¡trógeno adyacente puede formar un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo aralquiloamino o un grupo acilamino; Rb representa -C pH2(p-i)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4), en donde (1 ) p representa un entero de 1 a 6, (2) R jb . representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de CL (3) Rb2 representa a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo aralquilo, en donde el grupo aralquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C1-6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo aralquiloxi o -N(Rb21)(Rb22), en donde Rb21 y Rb22 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d.6, un grupo acilo, un grupo carbonilo, un grupo alcoxicarbonílo de C?-6 o un grupo aralcoxicarbonilo, c. un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6 o un grupo aralcoxi, o d. un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d-ß puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ca: [Grupo Ca] •• un grupo hidroxilo, •• un grupo aralcoxi, •- -COORb23, en donde Rb23 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d.6 o un grupo aralquilo, •• -N(Rb21)(Rb22), en donde R 21 y Rb22 son los mismos que antes, y •• un grupo arilo, en donde el arilo puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C-?_6, en donde el grupo alcoxi de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo aralcoxi, -N(Rb21)(Rb22) y un grupo aralcoxicarbonilamino, en donde Rb21 y Rb22 son los mismos que antes, y (4) Rb3 y Rb4 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d.6, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de d.6 y un grupo alquilo dialquilcarbamoilo de C?.6, c. -COORb41, en donde Rb41 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C _6 o un grupo aralquilo, d. -CORb42, en donde Rb42 representa •• un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de ••• • un grupo hidroxilo, •• • un grupo carboxilo, ••• • un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, »• - un grupo acilo, » • un grupo aciloxi, • • un grupo amino y •• - un grupo acilamino, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3-8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d.6, o •• un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, e. -CO-N(Rb43)(Rb44), en donde Rb43 y Rb44 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6 o un grupo acilo, o f. -S02-Rb45, en donde Rb45 representa un grupo alquilo de C-t-6; Rc representa -C(=N-Rc1)-Rc2, en donde (1 ) Rc1 representa a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de d_6, en donde el grupo alquilo de d_6 en el grupo alcoxi de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de d-6, o c. un grupo aciloxi, y (2) Rc2 representa un grupo alquilo de d-6 o un grupo amino; R representa -C(=0)-Rd1, en donde Rd1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de d.6, (3) un grupo hidroxilo, (4) un grupo alcoxi de C?-6, y (5) -N(Rd11)(Rd12), en donde Rd11 y Rd12 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Da: [Grupo Da] a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo alcoxi de C?.6, c. un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, y d. un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-6 o un grupo amino, o pdn y Rcii2 junt0 con e| ¿tomo de nitrógeno adyacente puede formar un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o un grupo carboxilo; Re representa el siguiente anillo A: en donde el anillo A representa •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, •- un grupo heterocíclico aromático condensado de 9 a 12 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos que puede ser parcialmente saturado •• un grupo cicloalquilo de C3.8 o •- un grupo espiroheterocicloalquilo de C7.n que tiene 1 ó 2 heteroátomos); que puede ser sustituido con un sustituyente respectivamente seleccionado del siguiente grupo Ea: [Grupo Ea] a. -ORe1, en donde Re1 representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de C?.6, el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CON(Re11)(Re12), en donde Re 1 y Re12 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?.6, •• un grupo acilo, •• un grupo carbamoilo o •• un grupo aralquilo, b. -COOR62, en donde Re2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?-6, c. -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?.6, un grupo amino, un grupo alquilamino de d.6, un grupo dialquilamino de C?-6, un átomo de halógeno, un grupo carboxilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de C1.6, un grupo dialquilcarbamoilo de d-6 o un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, •• un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de d.6, •• un grupo cicloalquilo de C5.6, en donde el grupo cicloalquilo de C5.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C-?.6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o •• un grupo alquilsulfonilo de d-6, d. -CORe3, en donde Re3 representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?_6 y un grupo alquilsulfonilo de d-6, •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado o grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi de C?_6, en donde el grupo alcoxi de C?_6 puede ser sustituido con un grupo carbamoilo, un grupo carbamoilo, en donde el grupo carbamoilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo, grupo aciloxi, un grupo amino, un grupo acilamino, en donde el grupo acilamino puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o grupo carbamoilo, un grupo alquilamino de C1-6, un grupo dialquilamino de C?.6, un grupo alquilsulfonilamino de C?.6, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterociclico aromático y un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de Ci-6, en donde el grupo alcoxi de d-6 puede ser sustituido con un grupo carbamoilo, un grupo acilamino y un grupo carbamoilo, o •• un grupo cicloalquilo de C5-6 o grupo arilo, en donde el grupo cicloalquilo de C5-6 o grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo alcoxi de C1.6, un grupo carbamoilo, un grupo acilamino, un grupo oximino o un grupo aciloxi, e. un grupo oxo, f. -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilsulfonilo de C?-6, •- un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxí de C1.6 y un grupo carbamoilo, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d-6, •- -CON(Re11)(Re12) o, en donde Re11 y Re12 representan los mismos que antes, .. -COR6511, en donde Re511 representa un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno, un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo cicloalquilo de C5-6, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, g. un grupo alquilo de d_6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Eb: .Grupo Ebl •- un grupo hidroxilo, •- un grupo alcoxi de d.6, en donde un grupo alcoxi de d.6 en el grupo alcoxi de C?_6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CO-N(Re11)(Re12), en donde Re11 y Re112 representan los mismos que antes, •• -COORe2, en donde Re2 representa los mismos que antes, •• -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, •- -CO-N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, •• un átomo de halógeno, y •- un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de d-6> h. -(CH2)n-N(Re61)-(CH2)m-CO(Re62), en donde n y m representan un entero de 0 ó 1 a 4, y n + m es 1 a 6, Re61 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?.6 y Re62 es un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C1.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C1-6, un grupo amino, un grupo alquilamino de C?_6 o un grupo alquilamino de di-C?-6> i. un grupo hidroxiimino, j. un grupo alquilsulfonilo de C-?_6, k. un grupo ciano, I. un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros (que puede ser parcialmente insaturado) que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, en donde el grupo heterociclo saturado y grupo heterociclico aromático puedes ser sustituidos con un grupo oxo o un grupo alquilo de C-i-e, m. un grupo aminosulfonilo y n. un grupo alquilideno de d.6, en donde el grupo alquilideno de C1.6 puede ser sustituido con un átomo de halógeno o un grupo carboxilo; Rf es un grupo alquilo de C?.6 o un grupo alquenilo de C2.6, en donde este grupo alquilo de C1-6 y grupo alquenilo de C2.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Fa: [Grupo Fa] a. un grupo alcoxi de C ..6, en donde el grupo alquilo de d-6 el el grupo alcoxi puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d.6 o -CON(Rf2 )(Rf22), en donde Rf21 and Rf22 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, •- un grupo alcoxicarbonilo de C?.6> •• -0-COORf1, en donde Rf1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de Ci- 6, •• un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C1.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de Cl-6, un grupo carbamoilo, •• un grupo alquilsulfonilo de d.6 o •- un grupo carbamoilo, b. -COORf1, en donde Rf1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d. c. -N(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, d. -CON(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, e. -N(Rf23)CON(R,21)(Rf22), en donde Rf23 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6, y Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, f. un grupo acilo y g. un átomo de halógeno; R9 representa un sustituyente que tiene anillo B representado por la siguiente fórmula (II): en donde A representa un enlazador seleccionado del siguiente grupo Ga: [Grupo Ga] -(CH2)k-, -(CH2)k-NR9l-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)NR9l-(CH2)r, -(CH2)k- NRg1(CO)-(CH2)r, -(CH2)k-(CO)-(CH2)r, -(CO)-, .- -(CH2)k-0-(CO)-(CH2)r, •• -(CO)NR91-, y •• -(CH^-O-íCH^COMCH^g-, en donde k, j y g pueden ser los mismos o diferentes y representan un entero de 0 a 4 pero k y j, o k y g no son 0 al mismo tiempo, Rg1 representa •• un átomo de hidrógeno, ••• un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de d.6, ••• • un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, ••• - un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, ••• • un grupo aralquilo o •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, -N(Rg41)(R942) o -CON(Rg41)(Rg42), en donde R941 y Rg42 pueden ser los mismos o diferentes y representan •••• • • un átomo de hidrógeno, •••• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •••• un grupo aralquilo, •••• un grupo alquilsulfonilo de C?_6 o, •••- un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C-?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, -N(Rg51)(R952) o -CO-N(Rg51)(R952), en donde Rg51 y Rg52 pueden ser los mismos o diferentes y representan ••••• un átomo de hidrógeno, ••••• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, ••••• un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, grupo acilamino, un grupo alcoxicarbonilo de d-6 o un átomo de halógeno, •••• un grupo alcoxicarbonilo de C?_6, •••• un grupo alquilsulfonilo de d-6 o •••• un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C1-6, o pgsi y g52 junt0 con e| átomo de nitrógeno adyacente puede formar un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d-6, el anillo B representa un anillo seleccionado del siguiente grupo Ha: [Grupo Ha] •• un grupo arilo, •• un grupo cicloalquilo de C3.8, •• un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno, • un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, y • un grupo heterocíclico aromático condensado de 8 a 11 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, y el anillo B puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo la: [Grupo la] a. -ORg2, en donde R92 representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de C1-6 o •• un grupo aralquilo, b. -COOR93, en donde Rg3 representa • un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de d.6 o « un grupo aralquilo, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, c. -N(R941)(R942), en donde Rg41 y Rg42 representan los mismos que antes, d. -CO-R953, en donde Rg53 representa •• un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxílo o un grupo acilamino, •• un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6 o grupo oxo, « un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de d_6 o un grupo oxo, •• un grupo arilo, en donde el arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, •- un grupo aralquilo o •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, e. un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C?-6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, a C?.6 alcoxi grupo, un grupo aralcoxi, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C1.6, -CO-R953, en donde Rg53 representa los mismos que antes, -N(Rg51)(Rg52) o -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, f. -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde R951 y Rg52 representan los mismos que antes.) g. un grupo alquilsulfonilo de C-?-6, h. un grupo oxo, i. un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, j. un grupo aralquilo y k. un átomo de halógeno; y Rh representa -N(Rh1)(Rh2), en donde Rh1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C-?-6, -N(Rg51)(R952), -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, un grupo alquilsulfonilo de d-6 o un átomo de halógeno, (3) un grupo alquenilo de C2-6, (4) un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?-6, o (5) un grupo aralquilo, Rh2 representa (1 ) un grupo alquilo de d-ß, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ja: [Grupo Ja] •• un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de C1-6, •- un grupo carboxilo, • un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi de C?.6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?-6, grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo de C2.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo, •• un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo aralcoxi, •- un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, •- un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, •- -N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y R952 representan los mismos que antes, •• -CON(Rg5 )(R952), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, •• -COR953, en donde R953 representa los mismos que antes, y •- -COOR93, en donde Rg3 representa los mismos que antes, (2) un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (3) un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, (4) un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un átomo de halógeno, (5) un grupo cicloalquilo C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, -COOR93, en donde Rg3 representa los mismos que antes, -COR953, en donde Rg53 representa los mismos que antes, -CONRg51R952, en donde Rg51 y Rg52 cada uno representa los mismos que antes, o grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, (6) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con -COR953, en donde R953 representa los mismos que antes, -COOR93, en donde Rg3 representa los mismos que antes, -CONRg51Rg52, en donde Rg51 y R952 cada uno representa los mismos que antes o un grupo alquilsulfonilo de C-?-6, o (7) un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito, en donde Z es un átomo de nitrógeno. 3. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 2 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (la-1 ): en donde X1 representa (1)-C(R2)=; X2 representa (1)-C(R3)=o (2) un átomo de nitrógeno; X3 representa (1)-C(R4)=o (2) un átomo de nitrógeno; Y1 representa (1)-CH=o (2) un átomo de nitrógeno; R1 representa (1) un átomo de hidrógeno o (2) un grupo alquilo de C?.6; R2 representa (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno o (3) un grupo alquilo de d.6; R3 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) un grupo alcoxi de C?.6, en donde el grupo alquilo de C1-6 en xi de d-e puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-1 : [Grupo Aa-11 a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de d.6, c. -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6, d. un átomo de halógeno, (4) un grupo aralcoxi, (5) un grupo acilo, (6) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterocíclico aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de C-?-6, y el grupo heterociclo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (7) un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-1 : [Grupo Ab-11 a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6, c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 representan los mismos que antes, y d. un átomo de halógeno, o (8) un grupo ciano, o R3 junto con R2 puede formar -C=C-C=C-; R4 representa (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un grupo alquilo de C?.6; R6 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d.6, (3) -COOR61, en donde R61 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d- 6, (4) -N(R6 )(R63), en donde R62 y R63 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1.6, un grupo alcoxi de C?.6 o un grupo acilo, (5) -CO-N(R62)(R63), en donde R62 y R63 son los mismos que antes, o (6) un grupo acilo; y R7 representan los mismos que en el 1 anteriormente descrito. 4. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito para 3, en donde el compuesto de aminopiridina de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito para 3 es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (la-2): en donde X2 representa (1 ) =C(R3)- o (2) un átomo de nitrógeno; R2 representa (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un átomo de halógeno; R3 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) un grupo alcoxi de d.6. en donde el grupo alquilo de C?-6 en el grupo alcoxi de C1-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-2: íGrupo Aa-21 a. un grupo hidroxilo y b. un átomo de halógeno, (4) un grupo acilo, (5) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterocíclico aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d-6, Y el grupo heterociclo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (6) UN grupo alquilo de d.6 que puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-2: [Grupo Ab-21 a. un grupo hidroxilo y b. un átomo de halógeno o (7) un grupo ciano, o R3 junto con R2 puede formar -C=C-C=C-; R6 es (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d-6 grupo; R7 es un átomo de hidrógeno, o los siguientes Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 o Rh; Ra representa -CpH2(p.1 )(Ra1)(Ra2)-0-Ra3, en donde (1 ) p representa un entero de 1 a 6, (2) Ra1 representa un átomo de hidrógeno, (3) Ra2 representa •• un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo aciloxi, un grupo alquilamino de C?_6 o un grupo dialquilamino de C1-6, •- un grupo aralquilo, en donde el grupo aralquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo aciloxi, o •• un grupo arilo, (4) Ra3 es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo o - (CO)N(Ra31)(Ra32), en donde Ra31 y Ra32 pueden ser los mismos o diferentes y son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6; Rb representa -C pH2(p.1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4), en donde (1 ) p es un entero de 1 a 6, (2) Rb1 es un átomo de hidrógeno, (3) Rb2 es a. un grupo aralquilo, en donde el grupo aralquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?.6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, grupo aralcoxi o -N(Rb21)(Rb22), en donde Rb21 y Rb22 son un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?.6, un grupo acilo o un grupo aralcoxicarbonilo, b. un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo aralcoxi, o c. un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo aralcoxi, un grupo aralcoxicarbonilo, un grupo amino, un grupo acilo o un grupo aralquilcarbonilo, (4) Rb3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?.6, (5) Rb4 representa a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C1-6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de C1.6, c. -COR 32, en donde Rb32 es un grupo alquilo de d-6l en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-6 o grupo aciloxi, o d. -CON(Rb321)(Rb322), en donde Rb321 y Rb322 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6; Rc es -C(=N-Rc1)-Rc2, en donde (1 ) Rc1 representa a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de d-ß. en donde el grupo alquilo de C?.6 en el grupo alcoxi de C1-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o c. un grupo aciloxi, (2) Rc2 es un grupo alcoxi de d.6; Rd es -C(=0)-Rd1 en donde R 1 representa (1 ) un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de d.6, (2) un grupo alcoxi de C?.6, (3) un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (4) -N(Rd11)(Rd12), en donde Rd 1 y Rd12 pueden ser los mismos o diferentes y son cada uno •- un átomo de hidrógeno, •- un grupo alcoxi de d.6, o •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d-ß puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de d.6; Re representa •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, •• un grupo heterocíclico aromático condensado de 9 a 12 miembros que puede ser parcialmente saturado que tiene 1 ó 2 heteroátomos, •• un grupo cicloalquilo de C3.8 o •• un grupo espiroheterocicloalquilo de C7.-n que tiene 1 ó 2 heteroátomos, y puede ser cada uno sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ea-1 : íGrupo Ea-11 a. -ORe1, en donde Re1 representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CON(Re11)(Re12), en donde Re11 y Re 2 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?_6, •- un grupo acilo, •• un grupo carbamoilo o •• un grupo aralquilo, b. -COORe2, en donde Re2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?. 6, c. -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C1-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6, un grupo dialquilamino de C?.6, un grupo carboxilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilcarbamoilo de C?.6 y un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, •- un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de C?.6, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •- un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o •• un grupo alquilsulfonilo de C?.6, d. -CORe3, en donde Re3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d. 6, en donde un grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxi, un grupo carboxilo o un grupo alquilsulfonilo de d_6, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alquilo de d-6, un grupo acilo, un grupo alcoxi de d-6, un grupo carbamoilo, -N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 representan los mismos que antes, un grupo acilamino o un grupo oxo, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo hidrocarburo aromático, en donde el grupo hidrocarburo aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, e. un grupo oxo, f. -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 pueden ser tos mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilsulfonilo de d_6. •• un grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o •• -COR6511, en donde Re511 representa un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno o un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, g. un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d-ß puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Eb-1 : [Grupo Eb-11 •- un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de d.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 en el grupo alcoxi de C?.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CO-N(Re 1)(Re12), en donde Re11 y Re112 representan los mismos que antes, • -COOR62, en donde Re2 representa el mismo que antes, •• -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, •• -CO-N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, •• un átomo de halógeno y •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, h. un grupo hidroxiimino, i. un grupo alquilsulfonilo de C-?_6, j. un grupo ciano, k. un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno (que puede ser parcialmente insaturado y puede ser sustituido con un grupo oxo o un grupo alquilo de d-e) o un grupo heterocíclico aromático que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, I. un grupo aminosulfonilo y m. un grupo alquilideno de d.6, en donde el grupo alquilideno de d_6 puede ser sustituido con un átomo de halógeno o un grupo carboxilo; Rf es un grupo alquilo de C-?_6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Fa-1 : [Grupo Fa-1] a. un grupo alcoxi de C?_6, en donde el grupo alquilo de C?.6 en el grupo alcoxi puede ser sustituido con un grupo carboxilo-grupo alcoxicarbonilo de d.6 o -CON(Rf2 )(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, •• un grupo alcoxicarbonilo de d-6, •- -0-COOR'1 en donde Rf1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de Ci- •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxílo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-ß o un grupo carbamoilo, •- un grupo alquilsulfonilo de d_6 o, •• un grupo carbamoilo, b. -COOR'1, en donde Rf1 representa los mismos que antes, c. -N(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, d. -CON(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, e. un grupo acilo y f. un átomo de halógeno; Rg representa un sustituyente que tiene anillo B' representado por la siguiente fórmula (lia): A ( H a ) en donde A' es un enlazador seleccionado del siguiente grupo Ga-1 [Grupo Ga-11 -(CH2)k-, -(CH2)k-NR9 -(CH2)r, -(CH2)k- O-(CO) NRg1-(CH2)r, -(CH2)k- NRg1(CO)-(CH2)r, -(CH2)k- NRg1-(CH2)r, -(CH2)k-(CO)-(CH2)r, * -(CO)-, -(CH2)k-0-(CH2)r, -(CH2)k-S-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)-(CH2)r, y -(CH. O-ÍCH. COHCH. . en donde k, j y g pueden ser los mismos o diferentes y representan un entero de 0 a 4 pero k y j, o k y g no son 0 al mismo tiempo, Rg1 es ••• un átomo de hidrógeno, ••• • un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo hidroxilo, o ••• • un grupo alquilo de C-Í-Q, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, el anillo B' es un anillo seleccionado del siguiente grupo Ha-1 : [Grupo Ha-11 •• un grupo arilo, •• un grupo cicloalquilo de C3.8, •- un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que tiene por lo menos un átomo de nitrógeno, en donde el anillo heterocíclico saturado puede formar un anillo condensado con un grupo fenilo, y •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, y el anillo B' puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo la-1 : [Grupo la-1] a. -OR92, en donde R92 representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de C?_6 o •• un grupo aralquilo, b. -COOR93, en donde Rg3 representa •- un átomo de hidrógeno o •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, c. -N(Rg41)(R942), en donde Rg41 y Rg42 representan los mismos que antes, d. -CO-R953, en donde Rg53 representa •• un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo acilamino, •- un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6 o un grupo oxo, •• un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de d-6 o un grupo oxo, •• un grupo aralquilo o •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, e. un grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o -CO-R953, en donde Rg53 representa los mismos que antes, f. -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 pueden ser los mismos o diferentes y son •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo acilamino, un grupo alcoxicarbonilo de d-6 o un átomo de halógeno, •• un grupo alquilsulfonilo de d.6, •• un grupo alcoxicarbonilo de C?_6, •• un grupo carbamoilo o •• un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?.6, g. un grupo alquilsulfonilo de C?.6, h. un grupo oxo y i. un átomo de halógeno; y " Rh es -N(Rh1)(Rh2), en donde Rh1 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C-?-6, -N(Rg51)(R952), -CO-N(Rg51)(R952), un alquilsulfinilo de d.6 o un átomo de halógeno, en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, (3) un grupo alquenilo de C2.6, (4) un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?.6, o (5) un grupo aralquilo, Rh2 es (1 ) un grupo alquilo de d_6, en donde el grupo alquilo de Ci-ß puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ja-1 : [Grupo Ja-1] •• un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de d.6, •• un grupo carboxilo, •• un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi de d-ß, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d.6, un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo de C2.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo, •• un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo aralcoxi, •• un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, •• -N(Rg51)(Rg52) y •• -CON(Rg51)(R952), en donde R951 y Rg52 representan los mismos que antes, (2) un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (3) un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un átomo de halógeno, (4) un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, -COORg3, en donde Rg3 representa el mismo que antes, -CORg53 (en donde Rg53 representa el mismo que antes, -CONRg51Rg52, en donde Rg51 y R952 cada uno representa el mismo que antes, o un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, (5) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con -COR953, en donde Rg53 representa el mismo que antes, -COOR93, en donde Rg3 representa el mismo que antes, -CONRg5 Rg52, en donde Rg51 y Rg52 cada uno representa el mismo que antes, o un grupo alquilsulfonilo de d-6, o (6) un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo. 5. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 4 anteriormente descrito, en donde R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un átomo de halógeno, R6 es un átomo de hidrógeno, y R7 es Re, Rg o Rh. 6. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 5 anteriormente descrito, en donde R7 es Re, y Re es (1 ) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?.6, o (2) un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6- 7. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 6 anteriormente descrito, en donde Re es (1 ) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos representado por el siguiente anillo L, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con 1 ó 2 sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re 1)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?-6, en donde el anillo L es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, o (2) un grupo cicloalquilo de 5 ó 6 miembros, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con 1 ó 2 sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6. 8. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 5 anteriormente descrito, en donde Rh es -N(Rh1)(Rh2) y el Rh1 es un grupo alquilo de d.6, el Rh2 es un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo es -COOR93, en donde Rg3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-i-ß, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo. 9. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina se selecciona del grupo de compuestos siguiente. (001 ) 1 -metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-2-ona, (002) ácido 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico, (003) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (004) N-metil-1-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (005) N-(2-hidroxietil)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (006) éster metílico de ácido trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (007) ácido trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (008) (4-hidroxipiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (009) N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)amina, (010) N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (01 1 ) (S)-3-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona, (012) éster ter-butílico de ácido (S)-2,2-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-3-carboxílico, (013) (S)-2-amino-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (014) (S)-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona, (015) ácido (1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (016) ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (017) ácido 3-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]t¡azol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (018) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (019) N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}propionamida, (020) N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-iljacetamida, (021 ) N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirazin-2-il]tiazol-2- il}acetamida, (022) éster (S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}etílico de ácido acético, (023) (S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}etanol, (024) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanona, (025) éster etílico de ácido 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carboxílico, (026) oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}etanona, (027) (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}dihidrofuran-2-ona, (028) 0-(2-hidroxietil)oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanona, (029) N-metoxi-N-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carboxamida, (030) N-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carboxamida, (031 ) N-metil-N-((S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (032) (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}pirrolidin-2-ona, (033) ácido 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljpentanoico, (034) 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}pentan-1 -ol, (035) 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tíazol-2-il}pentanamida, (036) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexanol, (037) oxima de 4-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexanona, (038) N-{6-[2-((S)-1 -aminoetil)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-([4,4']bipiridinil-2-il)amina, (039) N-((S)-1-{5-[6-([4,4']bipir¡dinil-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (040) N-((S)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (041 ) (S)-2-metil-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}propan-1-ol, (042) N-((S)-1-{5-[6-(isoquinolin-3-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (043) (4-metilpir¡din-2-il)-[6-(2-piperidin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-iljamina, (044) trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}c¡clohexancarboxamida, (045) 5-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentilamina, (046) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}butan-1-ol, (047) 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenol, (048) 2-h¡droxi-N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (049) ácido 3-({5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carbonil}amino)propiónico, (050) ácido 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)benzoico, (051 ) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-ol, (052) 3,3-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}butan-1-ol, (053) [4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanol, (054) N-((R)-(4-hidroxifenil)-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}metil)acetamida, (055) N-(2-hidroxietil)-4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)benzamida, (056) 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexanona, (057) 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexanol, (058) ((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (059) (trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-(piperazin-1-il)metanona, (060) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1 -carboxamida, (061 ) 2-hidroxi-1 -(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, (062) ácido trans-4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (063) ácido 3-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1-il)-3-oxopropiónico, (064) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-{6-[2-(piperazin-1-ilmetil)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina, (065) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-ilamina, (066) N-{5-[6-(4-metilpíridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}metansulfonamida, (067) N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}ciclohexil)acetamida, (068) ácido trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (069) 2-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (070) (trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanol, (071 ) ácido trans-4-{5-[6-(isoquinolin-3-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (072) trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexilmetilamina, (073) ((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1 -il)-[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanona, (074) N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)acetamida, (075) N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)metansulfonamida, (076) 2-hidroxi-N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)acetamida, (077) 2-hidroxi-N-[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]acetamida, (078) ((3R,4S)-3,4-dihidroxipiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (079) ((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (080) (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}fenil)metanol, (081 ) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-[6-(2-piridin-3-ilmetiltiazol-5-il)piridin-2-il]amina, (082) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-{6-[2-(2-piperidin-4-iletil)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina, (083) N-(6-{2-[2-(1-metansulfonilpiperidin-4-il)etil]tiazol-5-il}piridin-2-il)-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (084) 2-hidroxi-1 -[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)piperidin-1-il]etanona, (085) N-(2-hidroxietil)Jrans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (086) N-(2-morfolin-4-iletil)Jrans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (087) [3-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanol, (088) (3-hidroxipirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (089) 4-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonil)piperazin-2-ona, (090) ((R)-2-hidroximetilpirrolidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4- metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (091 ) (4-aminopiperidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (092) [4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)piperidin-1 -il]-(piperidin-4-il)metanona, (093) (trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-(4-hidroxipiperidin-1-il)metanona, (094) N-(4-hidroxipiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (095) N-[(R)-2-hidroxi-1-(3H-imidazol-4-ilmetil)etil]Jrans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (096) N-[(S)-2-hidroxi-1-(3H-imidazol-4-ilmetil)etilHrans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (097) N-(2-dimetilaminoetil)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (098) (3-aminopirrolidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (099) N-[1-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonil)pirrolidin-3-il]metansulfonamida, (100) (3R,4S)-1 -(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)pirrolidin-3,4-diol, (101 ) trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonitrilo, (102) cis-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}ciclohexancarbonitrilo, (103) (S)-5-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona, (104) (S)-1-{5-[6-(4-metox¡piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (105) (S)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)etanol, (106) (S)-1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljetanol, (107) (S)-5-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona, (108) 3-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-4H-[1 ,2,4]oxazol-5-ona, (109) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-(6-{2-[4-(1 HJetrazol-5-il)ciclohexil]tiazol-5-il}piridin-2-il)amina, (110) (S)-5-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-2-ona, (111 ) N-(1 J-dimetil-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (112) (S)-1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2- ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)etanol, (113) N-metil-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (114) N-(1 ,1 -dimetil-2-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)metansulfonamida, (115) trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (116) trans-4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexancarboxamida, (117) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}ciclohexanol, (118) (S)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)etanol, (119) éster (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridín-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etílico de ácido dimetilcarbámico, (120) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2-ona, (121 ) 4-(2-hidroxi-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenol, (122) 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}acetil)piperazin-2-ona, (123) N-((R)-(4-hidroxifenil)-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}metil)-N-metilacetamida, (124) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2,6-diona, (125) (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2- il}oxazolidin-2-ona, (126) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-ilmetil}piperazin-2-ona, (127) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-[6-(2-morfolin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-il]amina, (128) 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -il)etanona, (129) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -sulfonamida, (130) N-(4-metoxipiridin-2-il)-N-{6-[2-(morfolin-4-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina, (131 ) (3R,4S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3,4-diol, (132) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}acetamida, (133) N-[6-(4-metil-2-morfolin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-il]-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, ( 134) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (135) N-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carboxamida, (136) 1-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (137) N-{6-[2-(4-metoxipiperidin-1 -il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (138) N-{6-[2-(4-metilpiperazin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (139) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ol, (140) N-metil-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamída, (141 ) 4-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carbaldehído, (142) éster metílico de ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-4-carboxílico, (143) 2-hidroxi-1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona, (144) 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -il)propan-1 -ona, (145) N,N-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carboxamida, (146) 1-(4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona, (147) 1 -(4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}piperazin-1-il)etanona, (148) ácido 4-(metil-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (149) 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (150) 3-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)-4H-[1 ,2,4]oxadiazol-5-ona, (151 ) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-piperidin-4-ilamina, (152) 4-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carbonil)piperazin-2-ona, (153) N-(2,2-dimetoxietil)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (154) 1-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (155) 2-hidroxi-1-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (156) N-metil-4-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida, (157) N-{2-[4-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]-2-oxoetil}acetamida, (158) ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}- 2-oxopiperazin-1 -il)acético, (159) 2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1 -il)acetamida, ( 160) N-metil-2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1 -il)acetamida, (161 ) N-(2-hidroxietil)-2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acetamida, (162) N-metil-N-metilcarbamoilmetil-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (163) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-tetrahidropiran-4-ilamina, (164) 4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenol, (165) N-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acetamida, (166) (R)-1-{5-[6-(4-metilp¡rid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ilamina, (167) ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (168) 2-hidroxi-N-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acetamida, (169) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (170) N-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}piperidin-3-carboxamida, (171 ) N-(2-hidroxietil)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (172) (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ol, (173) trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexanol, (174) N-{6-[2-(3-metoximet¡lpiperidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-¡l}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (175) 2-hidroxi-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (176) 2-hidroxi-N-metil-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (177) N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)metansulfonamida, (178) N-metil-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)metansulfonamida, (179) 2-hidroxi-N-(1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ilmetil)acetamida, (180) N-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ilmetil)acetamida, (181 ) N-metil-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}p¡rrolidin-2-carboxamida, (182) N-((R)-1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)metansulfonamida, (183) N-{6-[2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (184) N-metil-4-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (185) N-(2-hidroxietil)-4-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (186) N-(2-acetilaminoetil)-4-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (187) ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acético, (188) (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)metanol, (189) 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acetamida, (190) 4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (191 ) N-metil-4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (192) N-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acetamida, (193) N-(2-hidroxietil)-4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-piperidin-4-carboxamida, (194) 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}piperidin-4-il)acetamida, (195) N-met¡l-2-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (196) N-(2-hidroxietil)-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperid¡n-4-¡l)acetam¡da, (197) N,N-d¡alil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (198) N-[2-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]acetamida, (199) 2-hidroxi-N-[2-(N,-metil-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]acetamida, (200) N-(4-metansulfonilpiperidin-1 -il)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (201 ) N,N-dimetil-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida, (202) (4-hidroxifenil)-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]metanona, (203) 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilamino}piperidin-1 -il)etanona, (204) 1 -[4-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperid¡n-1-il]etanona, (205) N-metil-2-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-iloxi)acetamida, (206) 1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (207) 1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (208) 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}amino)etanol, (209) N-(2-metoxietil)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (210) N-[2-(N'-(1 -acetilpiperidin-4-il)-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]metansulfonamida, (211 ) 1 -[4-(N-(2-hidroxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (212) 1 -[4-(N-(2-metoxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}amino)piperidin-1-il]etanona, (213) (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (214) N-metil-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (215) N-(2,2,2-tr¡fluoroetil)-(S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (216) ácido (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (217) ((R)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}piperidin-3-il)metanol, (218) (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (219) 1 -[4-(N-etil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino) (220) piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (221 ) 1 -{4-[N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2,2,2-trifluoroetil)amino]piperidin-1-il}etanona, (222) 1 -[4-(N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-ÍI]tiazol-2-il}-N-metilamino)piperidin-1-il]etanona, (223) 1 -[4-(N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}- N-metilamino)piperidin-1-íl]-2-hidroxietanona, (224) (R)-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ol, (225) (R)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}pirrolidin-3-ol, (226) ácido 4-met¡l-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico, (227) (S)-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (228) (S)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}pirrolidin-2-carboxamida, (229) 1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}piperidin-4-carboxamida, (230) 2-(N-(2-hidrox¡etil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etanol, (231 ) 2-[N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2-hidroxietil)amino]etanol, (232) ácido (R)-1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}piperidin-3-carboxílico, (233) 1-(5-{6-[4-(1 -hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperid¡n-4-carboxamida, (234) (R)-1 -(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol, (235) 1-(2-{6-[2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-ilamino}piridin-4-il)etanona, (236) ácido 4-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)-4-oxobutírico, (237) N-hidroxi-(R)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piper¡din-3-carboxamida, (238) ácido 4-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]-4-oxobutírico, (239) (R)-1-(5-{6-[4-(1 -hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol, (240) 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetamida, (241 ) ácido (R)-1 -(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2- ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)p¡peridin-3-carboxílico, (242) ácido (R)-1 -{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (243) (S)-1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (244) (1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)metanol, (245) 1-[(R)-3-(N-met¡l-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pirrolidin-1-il]etanona, (246) ácido (S)-1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}pirrolidin-2-carboxílico, (247) (R)-1 -(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-3-carboxamida, (248) ácido ((S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)acético, (249) ácido (S)-3-metil-2-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}amino)acetilamino]butírico, (250) ácido 3-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetilamino]propiónico, (251 ) ácido [2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}amino)acetilamino]acético, (252) ácido [1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-¡l}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (253) ácido (1 -{5-[6-(piridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (254) ácido 4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (255) ácido ((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-¡l}pirrolidin-3-iloxi)acético, (256) ácido 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-carboxílico, (257) (R)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietíl)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol, (258) ácido 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)benzoico, (259) ácido (2S,4R)-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pirrolidin-2-carboxílico, (260) ácido {N-metil-N-[2-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetil]amino}acético, (261 ) ácido 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-carboxílico, (262) ácido 3-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (263) ácido {4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenil}acético, (264) ácido (1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}pirrolidin-3-il)acético, (265) ácido (4-{5-[6-(4-met¡lp¡ridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -il)acético, (266) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-(6-{2-[(R)-3-(1 H-tetrazol-5-il)piper¡din-1-il]tiazol-5-il}piridin-2-il)amina, (267) ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (268) ácido trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (269) ácido 4-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico, (270) ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-iloxi)acético, (271 ) ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)acético, (272) ácido 4-{[N-metil-N-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)amino]metil}benzoico, (273) ácido 4-[(N-dimetilcarbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (274) ácido cis-4-(N-carbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (275) ácido trans-4-[(N-carbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (276) ácido 5-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]tiofen-2-carboxílico, (277) ácido 3-cloro-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (278) ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}benzoico, (279) ácido 3-metoxi-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (280) ácido 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-carboxílico, (281 ) ácido 2-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]tiazol-4-carboxílico, (282) ácido [trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético, (283) ácido [cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético, (284) ácido 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexancarboxílico, (285) ácido (4-metil-1 -{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (286) ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-3,4-dihidro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-8-carboxílico, (287) ácido {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- ilmetoxi}acético, (288) ácido 4-[1 -metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico, (289) ácido [4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)fenil]acético, (290) ácido (1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (291 ) ácido trans-4-[(N-bencil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (292) ácido [trans-4-(N-bencil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético, (293) ácido trans-4-[(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (294) ácido 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxílico, (295) ácido fluoro-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-iliden)acético, (296) ácido 5-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentanoico, (297) N-[2-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetil]metansulfonamida, (298) ácido 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)butírico, (299) ácido (1-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (300) ácido (1-{5-[6-(5-clorop¡r¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (301 ) ácido (1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (302) ácido trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (303) ácido 3-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)fenil]propiónico, (304) ácido (E)-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (305) ácido (2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)acético, (306) ácido 3-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-il)propiónico, (307) ácido 5-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentanoico, (308) ácido 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilaminojpentanoico, (309) ácido 6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hexanoico, (310) ácido (Z)-2Jluoro-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-eno¡co, (311 ) ácido (8-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-8-azabiciclo[3.2J]oct-3-il)acético, (312) ácido (8-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}-8-azabiciclo[3.2J]oct-3-il)acético, (313) ácido (1-{5-[6-(4-cyanopiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (314) ácido {4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}am¡no)metil]fenil}acético, (315) ácido 2-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (316) ácido (1 -{5-[6-(4-met¡lp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (317) ácido 4-[1 -metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico, (318) ácido 3-metil-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (319) ácido 3-metil-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (320) ácido (E)-6-(N-metil-N-{5-[6-(4Jrifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (321 ) N-(2-hidroxietil)-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (322) 2-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}amino)acetamida, (323) 3-metil-2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)butilamida, (324) 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)etanol, (325) 5-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentan-1 -ol, (326) ácido (1-{5-[6-(pírazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (327) ácido [1 -(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (328) ácido fluoro-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (329) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-carboxamida, (330) ácido (1-{5-[6-(4-etilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (331 ) N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (332) N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2-morfolin-4-iletil)amina, (333) 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-ilmetil}amino)acetamida, (334) ácido 2-(1-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)butírico, (335) ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (336) ácido [1-(5-{6-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (337) 2-metil-1-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)propan-2-ol, (338) ácido 3-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)propiónico, (339) N-(2-hidroxietil)-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida, (340) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (341 ) ácido 4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, (342) ácido (1 -{5-[6-(4-ter-butilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (343) ácido (1-{5-[6-(4-isopropilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}piperidin-4-il)acético, (344) ácido 2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-6-azaspiro[2.5]octano-1 -carboxílico, (345) ácido 2-[1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]-2-metilprop¡ón¡co, (346) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (347) ácido fluoro-(1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (348) ácido fluoro-(1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (349) ácido [1 -(5-{6-[4-( 1 -hidroxi-1 -metiletil)pirid in-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (350) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (351 ) ácido 5-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)pentanoico, y (352) 2-metil-2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)propionamida. 10. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 9 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina se selecciona del siguiente grupo de compuestos: (01 ) (S)-1 -{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (02) ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin- 2-il)tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (03) ácido (1 -{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético y (04) ácido (4-metil-1 -{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamíno)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético. 11. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 10 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina es (S)-1-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida. 12. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 10 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina es ácido (1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético. 13. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 10 anteriormente descrito en donde el compuesto de aminopiridina es ácido (4-metil-1-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético. 14. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito en donde el compuesto de aminopiridina es ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico. 15. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito, en donde Z es un átomo de carbono. 16. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 15 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (lb-1 ): en donde X1 es (1 ) -CH= o (2) un átomo de nitrógeno; Y2 es (1 ) -CH= o (2) un átomo de nitrógeno; R es (D un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d-6 o (3) un grupo acilo; R1 es (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un átomo de halógeno; R3 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6, (4) un grupo alcoxi de d-6, en donde el grupo alquilo de C?_6 en el grupo alcoxi de d-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-3: [Grupo Aa-31 a. un grupo hidroxilo y b. -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, (5) un grupo acilo, (6) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterocíclico aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de C-?.6, y el grupo heterociclo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (7) un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-3: [Grupo Ab-31 a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d_6> y c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, o (8) -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior; R5 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d_6 o (3) -COOR51, en donde R51 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d. 6¡ R6 y R6 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d_6 o (3) un grupo acilo; y R7 representa el mismo que el 1 anteriormente descrito. 17. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 16 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (lb-2): en donde R es (1 ) un átomo de halógeno, (2) - N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d. (3) un grupo alcoxi de d.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 en el grupo alcoxi de d-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-3: [Grupo Aa-41 a. un grupo hidroxilo y b. -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, (4) un grupo acilo, (5) un grupo heterociclilo saturado, en donde el grupo heterociclilo parcialmente tienen un doble enlace y puede ser sustituido con un grupo alquilo de C-?.6, (6) un grupo alquilo de C?.6 que puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-4: [Grupo Ab-41 a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?-6, y c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, o (7) -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior; R5 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d-6 o (3) -COOR51, en donde R51 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.
R >6 y D R6 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C?.6 que puede ser sustituido con un grupo alcoxi de C-?-6 o (3) un grupo acilo; R7 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, o los siguientes Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 o Rh; Ra es -CpH2(p.1 )(Ra1)(Ra2)-0-Ra3, en donde (1 ) p es un entero de 1 a 6, (2) Ra1 es un átomo de hidrógeno, (3) Ra2 es un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo carboxilo, y (4) Ra3 es un átomo de hidrógeno o un grupo acilo; Rb es -CpH2(p.1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4), en donde (1 ) p es un entero de 1 a 6, (2) Rb1 es un átomo de hidrógeno, (3) Rb2 es un grupo alquilo de d.6, (4) Rb3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6, y (5) Rb4 es a. un átomo de hidrógeno o b. -CO R 42, en donde Rb42 es un grupo alquilo de C1-6; Rc es -C(=N-Rc1)-Rc2, en donde (1 ) Rc1 es a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de d-6, en donde grupo alquilo de C?_6 en el grupo alcoxi de C?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?.6, o c. un grupo aciloxi, y (2) Rc2 es un grupo alquilo de d-6 o un grupo amino; Rd es -C(=0)-Rd1, en donde Rd es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (3) un grupo hidroxilo, (4) un grupo alcoxi de Cl-6, (5) -N(Rd11)(Rd12), en donde Rd11 y Rd12 pueden ser los mismos o diferentes y son •• un átomo de hidrógeno o •• un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un grupo amino, un grupo carboxilo o un grupo hidroxilo, o an y pdi2 junt0 con e| átomo de nitrógeno adyacente pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, o (6) un grupo alcoxi de C?_6; Re es un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, en donde el grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo alquilo de d_6 o un grupo oxo; Rf es un grupo alquilo de C?_6 o un grupo alquenilo de C2.6, en donde este grupo alquilo de d.6 y grupo alquenilo de C2.6 pueden ser sustituidos con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Fa-2: [Grupo Fa-21 a. -COOH, b. - N(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 pueden ser los mismos o diferentes y son •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo acilo o •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d_6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo, y c. un átomo de halógeno. R9 es un sustituyente que tiene anillo B" representado por la siguiente fórmula (llb); en donde A" es un enlazador seleccionado del siguiente grupo Ga-2: [Grupo Ga-2] -(CH2)k-, -(CH2)k-NRg1(CO)-, •• -(CH2)k-NRg1-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)-, -(CH2)k-0-, -(CO)-NRg1-(CH2)r, •• -(CO)- y •• -(CO)-NR91-, en donde k y j pueden ser los mismos o diferentes y representan un entero de 1 a 4, Rg1 es ••• • un átomo de hidrógeno, •• un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, o •• un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con -CON(Rg41)(R942), El anillo B" es un anillo seleccionado del siguiente grupo Ha-2: ÍGrupo Ha-21 •• un grupo hidrocarburo aromático, •• un grupo cicloalquilo de C3-8 y •- un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno, en donde el anillo heterocíclico saturado puede formar un anillo condensado con un grupo fenilo, y el anillo B" puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo la-2: [Grupo la-2] a. -OR92, (en donde R92 es •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de d-6 o •• un grupo aralquilo, y b. -COOOR93, en donde Rg3 es •• un átomo de hidrógeno o •- un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo; y Rh es -N(Rh1)(Rh2), en donde Rh1 es un átomo de hidrógeno, y Rh2 es un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo alcoxicarbonilo de d-6. 18. El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito, en donde el compuesto de aminopiridina se selecciona del siguiente grupo de compuestos: (01 ) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (02) 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carbaldehído, (03) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanol, (04) éster 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etílico de ácido acético, (05) N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-¡l}acetamida, (06) N-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxamida, (07) {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}metanol, (08) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (09) oxima de 1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen- 2-il}etanona, (10) 5-[6-(4-met¡lpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxamida, (11 ) 1 -{5-[6-(6-isopropoxipirimidin-4-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (12) N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-iljacetamida, (13) 0-(2-hidroxietil)oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (14) N-(2-aminoetil)-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxamida, (15) oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}propan-1-ona, (16) éster etílico de ácido {2-[6-(5-acetiltiofen-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-4-il}acético, (17) éster metílico de ácido 2-[6-(5-acetiltiofen-2-il)piridin-2-ilamino]isonicotínico, (18) 1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanol, (19) N-hidroxi-5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxiamidina, (20) 1-(5-{6-[4-(2-hidroxietoxi)piridin-2-ilamino]pir¡din-2-il}tiofen-2-il)etanona, (21 ) 1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (22) oxima de 1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2- il}etanona, (23) {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}piperazin-1 -ilmetanona, (24) 1 -(5-{6-[4-(4,4-dimetil-4,5-dihidrooxazol-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanona, (25) ácido 2,2-difluoro-3-hidroxi-3-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}propiónico, (26) ácido 4-[({5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, (27) ácido 4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, (28) ácido trans-4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (29) ácido 3-(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)propiónico, (30) ácido 4-[(N-isobutiril-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, y (31 ) ácido 4-[(N-(2-hidroxiacetil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico. 19. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 descrito anteriormente como un ingrediente activo. 20. Un inhibidor de Syk que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 descrito antes como un ingrediente activo. 21. Un agente terapéutico y/o profiláctico para enfermedades alérgicas que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 22. Un agente terapéutico y/o profiláctico para asma bronquial que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 23. Un agente terapéutico y/o profiláctico para rinitis alérgica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 24. Un agente terapéutico y/o profiláctico para dermatitis alérgica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 25. Un agente terapéutico y/o profiláctico para conjuntivitos alérgica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 26. Un agente terapéutico y/o profiláctico para enfermedades autoinmunes que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 27. Un agente terapéutico para artritis reumatoide que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 28. Un agente terapéutico para lupus eritematoso sistémico que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 29. Un agente terapéutico para esclerosis múltiple que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 30. Un agente terapéutico para tumor maligno que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 31. Un agente terapéutico para linfoma B y leucemia de células B y que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con el punto 1 anteriormente descrito como un ingrediente activo. 32. Un agente terapéutico y/o profiláctico para enfermedades alérgicas que comprende un inhibidor de Syk de conformidad con el punto 20 anteriormente descrito en combinación con otro agente anti-alérgico.
Ventajas de la invención La presente invención se refiere un compuesto de aminopiridina novedoso representado por la fórmula general (I) anterior o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un fármaco que contiene lo mismo que un ingrediente activo. Estos compuestos de la presente invención son útiles como ingredientes activos de preparación farmacéutica. Puesto que estos compuestos de la presente invención tienen excelente efecto inhibidor contra Syk y selectividad para la misma, son útiles como un agente terapéutico o preventivo para las enfermedades en las cuales la alergia o reacción de inflamación en la cual Syk está implicada es una causa etiológica principal (asma, catarro nasal, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, salpullido por urticaria, alergia a los alimentos, conjuntivitis, catarro de primavera, etc.), enfermedades en las cuales ADCC está implicada (anemia hemolítica autoinmune, miastenia grave, etc.), trombos en los cuales la agregación de plaquetas está implicada, etc.
Mejor modo para llevar a cabo la invención La definición de los términos usados en esta especificación es como sigue. El significado de un término no particularmente definido sigue un significado usualmente usado en este campo. Un "átomo de halógeno " es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo, y preferiblemente es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo. Un "grupo alquilo de d-6 " representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono y específicamente incluye un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo ¡sopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo ter-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo ter-pentilo, un grupo hexilo, etc. Preferiblemente es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 4 átomos de carbono y específicamente es un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo ¡sobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo ter-butilo, etc. Un "grupo alquileno" representa un grupo alquileno que puede ser ramificado que tiene 2 a 6 átomos de carbono y específicamente incluye un grupo metileno, un grupo propileno, un grupo isopropileno, un grupo butileno, un grupo 2-metilpropileno, etc. Un "grupo alcoxi de d.6" es un grupo alquilo-oxi en el cual la parte alquilo del mismo es un "grupo alquilo de C-?.6" como se definió antes y específicamente incluye un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropiloxi, un grupo butoxi, un grupo isobutiloxi, un grupo ter-butiloxi, un grupo pentiloxi, un grupo hexiloxi, etc. Preferiblemente es un "grupo alcoxi de C?_ ". Un "grupo alcoxicarbonilo de d.6" es un grupo alcoxi-carbonilo en el cual la parte alquilo del mismo es un "grupo alcoxi de C?.6" como se definió antes y específicamente incluye un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo propoxicarbonilo, un grupon isopropoxicarbonilo, un grupo butoxicarbonilo, un grupo isobutoxicarbonilo, un grupo s-butoxicarbonilo, un grupo t-butoxicarbonilo, un grupo pentiloxicarbonilo, un grupo isopentiloxicarbonilo, un grupo 2-metilobutoxicarbonilo, un grupo neopentiloxicarbonilo, un grupo 1-etilpropoxicarbonilo, un grupo hexiloxicarbonilo, un grupo 4-metilpentiloxicarbonilo, un grupo 3-metilpentiloxicarbonilo, un grupo 2-metilpentiloxicarbonilo, un grupo 1-metilpentiloxicarbonilo, un grupo 3,3-dimetilbutoxicarbonilo, un grupo 2,2-dimetilbutoxicarbonilo, un grupo 1 ,1 -dimetilbutoxicarbonilo, un grupo 1 ,2-dimetilbutoxicarbonilo, un grupo 1 ,3-dimetilbutoxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetilbutoxicarbonilo o un grupo 2-etilbutoxicarbonilo, etc. Preferiblemente es un grupo (alcoxi de d. )carbonilo, y muy preferiblemente es un grupo metoxicarbonilo o un grupo etoxicarbonilo. Un "grupo alquilamino de d.6" representa un grupo en el cual un "grupo alquilo de d-6" como se mencionó antes está enlazado con un grupo amino y, por ejemplo, incluye un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo propilamino, un grupo isopropilamino, un grupo butilamino, un grupo isobutilamino, un grupo s-butilamino, un grupo t-butilamino, un grupo pentilamino, un grupo isopentilamino, un grupo 2-metilbutilamino, un grupo neopentilamino, un grupo 1-etilpropilamino, un grupo hexilamino, un grupo isohexilamino, un grupo 4-metilpentilamino, un grupo 3-metilpentilamino, un grupo 2-metilpentilamino, un grupo 1-metilpentilamino, un grupo 3,3-dimetilbutilamino, un grupo 2,2-dimetilbutilamino, un grupo 1 ,1-dimetilbutilamino, un grupo 1 ,2-dimetilbutilamino, un grupo 1 ,3-dimetilbutilamino, un grupo 2,3-dimetilbutilamino o un grupo 2-etilbutilamino, etc. Preferiblemente es un grupo alquilamino de d.4 tal como un grupo metilamino, un grupo etilamino y un grupo propilamino. Un "grupo dialquilamino de C?_6" representa un grupo en el cual dos "grupos alquilo de C?.6" como se mencionó antes están enlazados con un grupo amino y, por ejemplo, incluye un grupo dialquilamino de d-ß tal como un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo N-etil-N-metilamino, un grupo dipropilamino, un grupo dibutilamino, un grupo dipentilamino o un grupo dihexilamino y preferiblemente es un grupo dialquilamino de C?-4. Un "grupo alquilsulfonilo de C?_6" representa un grupo en el cual un "grupo alquilo de d_6" como se mencionó antes está enlazado con un grupo sulfonilo y, por ejemplo, incluye un grupo metiisulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo butilsulfonilo, un grupo ¡sobutilsulfonilo, un grupo s-butilsulfonilo, un grupo t-butilsulfonilo, un grupo pentilsulfonilo, un grupo isopentilsulfonilo, un grupo 2- metilbutilsulfonilo, un grupo neopentilsulfonilo, un grupo 1-etilpropilsulfonilo, un grupo hexilsulfonilo, un grupo isohexilsulfonilo, un grupo 4-metilpentilsulfonilo, un grupo 3-metilpentilsulfonilo, un grupo 2-metilpentilsulfonilo, un grupo 1 -metilpentilsulfonilo, un grupo 3,3-dimetilbutilsulfonilo, un grupo 2,2-dimetilbutilsulfonilo, un grupo 1 ,1 -dimetilbutiisulfonilo, un grupo 1 ,2-dimetilbutiisulfonilo, un grupo 1 ,3-dimetilbutilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetilbutilsulfonilo o un grupo 2-etilbutilsulfonilo, etc. Preferiblemente es un grupo alquilsulfonilo de d- tal como un grupo metilosulfonilo. Un "grupo carbamoilo" representa un grupo carbamoilo, un C-?-6 o grupo dialquilcarbamoilo de C?_6. Un "grupo alquilcarbamoilo de d.6 representa un grupo en el cual un "grupo alquilo de d.6" como se mencionó antes está enlazado con un grupo carbamoilo y, por ejemplo, incluye un grupo alquilcarbamoilo tal como, un grupo metilcarbamoilo, un grupo etilcarbamoilo, un grupo propilcarbamoilo, un grupo isopropilcarbamoilo, un grupo butilcarbamoilo, un grupo isobutilcarbamoilo , un grupo s-butilcarbamoilo, un grupo t-butilcarbamoilo, un grupo pentilcarbamoilo, un grupo isopentilcarbamoilo, un grupo 2-metilbutilcarbamoilo, un grupo neopentilcarbamoilo, un grupo 1-etilpropilcarbamoilo o un grupo hexilcarbamoilo, y preferiblemente es un grupo alquilcarbamoilo de d. . Un "grupo dialquilcarbamoilo de d.6 representa un grupo en el cual dos "grupo alquilo de d-ß" como se mencionó antes están enlazados con un grupo carbamoilo y, por ejemplo, incluye un grupo dialquilcarbamoilo tal como un grupo dimetilcarbamoilo, un grupo dietilcarbamoilo, un grupo N-etil- N-metilcarbamoilo, un grupo dipropilcarbamoilo, un grupo dibutilcarbamoilo, un grupo dipentilcarbamoilo grupo o un grupo dihexilcarbamoilo, y preferiblemente es un grupo dialquilcarbamoilo de d_ . Un "hidrocarburo cicloalifático" representa un grupo hidrocarburo cicloalifático de C3.8 saturado o insaturado, por ejemplo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo ciclo-alcadienilo, etc. Un "anillo de hidrocarburo saturado de C3.8" y un "grupo cicloalquilo de C3.8" tienen significados idénticos y representan un grupo cicloalquilo saturado que tiene 3 a 8 átomos de carbono y, por ejemplo, incluye un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciciohexilo, un grupo cicioheptilo, un grupo ciclooctilo, un grupo biciclo[2.2J]heptilo, un grupo biciclo[2.2.2]octilo, un grupo biciclo[3.2J]octilo, etc. Preferiblemente es un grupo cicloalquilo 5-7 saturado, y específicamente es un grupo ciclopentilo, un grupo ciciohexilo y un cicioheptilo. El "anillo de hidrocarburo saturado" antes mencionado puede contener un doble enlace en una parte del mismo, y "cicloalquenilo", etc., es también incluido por el "anillo de hidrocarburo saturado". Un "grupo cicloalquenilo de C3.8" es un grupo cicloalquenilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono y un grupo cicloalquenilo que contiene por lo menos uno, preferiblemente 1 ó 2 dobles enlaces. De manera específica se incluye un grupo ciclopropenilo, un grupo ciclobutenilo, un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclopentadienilo, un grupo ciclohexenilo, un grupo 2,4-ciclohexadien-1-ilo, un grupo 2,5-ciclohexadien-1-ilo, un grupo cicloheptenilo y un grupo ciclooctenilo, etc. Preferiblemente es un grupo 5-7 cicloalquenilo. Un "cicloalquilo-alquilo de d-6M representa un grupo alquilo de C-?-6 sustituido con un "grupo cicloalquilo de C3.8" como se mencionó antes y, ejemplos preferibles incluyen un grupo cicloalquilo que tiene 4 a 13 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclopropiletilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo ciclopentiletilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo ciclohexiletilo, etc. Un "grupo arilo" representa un grupo hidrocarbocíclico aromático o un grupo heterociclo aromático, pero representa un grupo hidrocarbocíclico aromático cuando se refiere simplemente como "grupo arilo". Un anillo de hidrocarburo aromático puede referirse simplemente como anillo carbocíclico aromático. Un "grupo hidrocarbocíclico aromático" representa un grupo hidrocarbocíclico aromático que tiene 6 a 14 átomos de carbono, y específicamente incluye un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo bifenilo, un grupo antrilo, un grupo indenilo, un grupo azulenilo, un grupo fluorenilo, un grupo fenantrilo, etc. Preferiblemente es un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo bifenilo. Un "grupo hidrocarburo alifático aromático" y un "grupo aralquilo" tienen significados idénticos y representan un grupo hidrocarburo alifático que tiene 7 a 14 átomos de carbono, y específicamente representan un grupo aralquilo, un grupo arilalquenilo, un grupo arilalquinilo, etc. Un "grupo aralquilo" representa un grupo alquilo de C?.6 sustituido con un grupo arilo como se mencionó antes, y ejemplos preferibles incluyen un grupo fenilalquilo de C .-?o tal como un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo 1 -feniletilo, un grupo 1 -fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo fenilbutilo; un grupo bifenilmetilo; un grupo naftilalquilo de Cn.13 tal como un grupo a-naftilmetilo, un grupo a-naftiletilo, un grupo ß-naftilmetilo, un grupo ß-naftiletilo. Puede ser un grupo fenilalquenilo de C8-?o tal como un grupo estirilo; un grupo naftilalquenilo tal como a 2-(2-naftilvinilo). Un "grupo aralcoxi" representa un grupo aralcoxi en el cual la parte aralquilo del mismo es un grupo aralquilo como se mencionó antes e incluye, por ejemplo, un grupo fenilalcoxi de C7.-?o tal como un grupo benciloxi, un grupo fenetiloxi, un grupo 1 -feniletiloxi, un grupo 1-fenilpropiloxi, un grupo 2-fenilpropiloxi, un grupo 3-fenilpropiloxi, un grupo fenilbutiloxi; un grupo bifenilmetiloxi; un grupo naftilalcoxi de Cn-?3 tal como un grupo a-naftilmetiloxi, un grupo a-naftiletilox¡, un grupo ß-naftilmetiloxi, un grupo ß-naftiletiloxi. Un "grupo aralcoxicarbonilamino" representa un grupo amino sustituido con un grupo aralcoxicarbonilo, y la parte aralcoxi del grupo aralcoxicarbonilo es un grupo aralcoxi como se mencionó antes. Por ejemplo, incluidos están un grupo benciloxicarbonilamino, un grupo fenetjloxicarbonilamino, etc. Un "grupo alquenilo de C2.6" representa un grupo alquenilo que tiene 2 a 6 átomos de carbono, e incluye, por ejemplo, un grupo eteno, un grupo 1 -propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1 -butenilo, un grupo 2- butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-1 -propenilo, un grupo 1-pentenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 1 -hexenilo, un grupo 3-hexenilo, un grupo 2,4-hexadienilo, un grupo 5-hexenilo. Entre éstos, un grupo alquenilo de C2-6, por ejemplo, un grupo vinilo o un grupo propenilo es particularmente preferible. Un "grupo acilo" representa un grupo acilo alifático, un grupo acilo aromático o un grupo acilo heterocíclico en el cual un grupo hidrocarburo saturado o insaturado o un grupo heterociclilo está enlazado con un grupo carbonilo. En un sentido estrecho, representa un grupo acilo en el cual un grupo hidrocarburo alifático está enlazado con un grupo carbonilo. De manera específica, un grupo alquilo de C?.6-carbonilo (por ejemplo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo valerilo, un grupo isovalerilo, un grupo pivaloilo, un grupo hexanoilo); un grupo alquenilo de C2.7-carbonilo (por ejemplo, grupo crotonilo); un grupo cicloalquilo de C3.8-carbonilo (por ejemplo, un grupo ciclobutancarbonilo, un grupo ciclopentancarbonilo, un grupo ciclohexancarbonilo, un grupo cicloheptancarbonilo); un grupo cicloalquenilo de C3.8-carbonilo (por ejemplo, un grupo 2-ciclohexencarbonilo); un grupo arilo de C6-?4-carbonilo (por ejemplo, un grupo arilcarbonilo tal como un grupo benzoilo, un grupo a-naftoilo, un grupo ß-naftoilo, un grupo arilcarbonilo halogenado tal como un grupo 2-bromobenzoilo, un grupo 4-clorobenzoilo, un grupo arilcarbonilo alquilado inferior tal como un grupo 2,4,6-trimetilbenzoilo, un grupo 4-toluoilo, un grupo arilcarbonilo alcoxilado inferior tal como un grupo 4-aniso¡lo, un grupo arilcarbonilo nitrado tal como un grupo 4-n¡trobenzoilo, un grupo 2-nitrobenzoilo, un grupo arilcarbonilo alcoxicarbonilado tal como un grupo 2-(metoxicarbonjl)benzoilo, un grupo arilcarbonilo arilado tal como un grupo 4-fenilbenzoilo); un grupo aralquilo de C7.-?4-carbon¡lo (por ejemplo, un grupo bencilcarbonilo, un grupo fenetilcarbonilfenilpropilcarbonilo, un grupo fenilbutilcarbonilo); un grupo arilalquenilo de C8-i3-carbonilo (por ejemplo, un grupo estirilcarbonilo); un grupo arilalquinilo de C8.?3-carbonilo (por ejemplo, un grupo feniletinilcarbonilo); un grupo carbonilo heterocíclico aromático (por ejemplo, un grupo nicotinoilo, un grupo isonicotinoilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo tienilcarbonilo, un grupo pirimidinilcarbonilo, un grupo benzofuranilcarbonilo, un grupo 1 H-indazolilcarbonilo, un grupo quinolilcarbonilo); grupos carbonilo heterocíclicos no aromáticos (por ejemplo, un grupo pirrolidinilcarbonilo, un grupo piperidincarbonilo, un grupo morfolincarbonilo, un grupo tiomorfolincarbonilo, un grupo piperazincarbonilo, un grupo tiazolidinilcarbonilo, un grupo hexametileniminilcarbonilo, un grupo tetrahidroisoquinolilcarbonilo), etc. pueden ser ejemplificados. Un "grupo aciloxi" es un grupo en el cual un átomo de oxígeno está enlazado con un "grupo acilo" como se mencionó antes y, por ejemplo, incluye un grupo benzoiloxi, etc. Un "grupo acilamino" indica un grupo en el cual un "grupo acilo" como se mencionó antes está enlazado con un grupo amino y, por ejemplo, es un grupo acilamino alifático inferior lineal o ramificado que tiene 2 a 7 átomos de carbono tal como un grupo acetilamino, un grupo propionilamino, un grupo butirilamino, un grupo isobutirilamino, un grupo valerilamino, un grupo isovalerilamino, un grupo pivaloilamino, un grupo hexanoilamino, un grupo acriloilamino, un grupo metacriloilamino, un grupo crotonoilamino. Un "grupo heterociclilo" o un "grupo heterociclo " representa un anillo saturado (que puede tener un doble enlace en su parte) o un anillo aromático que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre distinto de un átomo de carbono como un átomo que constituye el anillo en el cual el número de átomos que constituyen el anillo es 3 a 14. El "grupo heterociclilo" puede ser un monociclo o puede formar un anillo condensado con un anillo de cicloalquilo tal como un anillo de ciciohexilo, un anillo de hidrocarburo aromático tal como un anillo de benceno u otro anillo heterocíclico. Un "grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros" representa un "grupo heterociclilo" que consiste de un anillo saturado de 5 miembros a 7 miembros, preferiblemente 5 miembros o 6 miembros. Un "grupo heterociclilo" que es un monociclo incluye, por ejemplo, un grupo piridilo, un grupo pirazinilo, un grupo pirimidinilo, un grupo piridazinilo, un grupo 1 ,3,5-triazinilo, un grupo pirrolilo, un grupo pirazolilo, un grupo imidazoljlo, un grupo 1 ,2,4-triazolilo, un grupo tetrazolilo, un grupo tienilo, un grupo furilo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo isotiazolilo, un grupo tiadiazolilo, un grupo pirrolinilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo imidazolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo piperazinilo, un grupo morfolinilo, un grupo tiomorfolinilo, un grupo tetrahidropiranilo, etc. El "grupo heterociclilo que es un monociclo" mencionado antes puede ser un "grupo heterocíclico aromático" o puede ser un anillo saturado (que puede tener un doble enlace en su parte). El "grupo heterociclilo saturado", como se usa aquí representa un denominado grupo heterociclilo que no contiene doble enlace así como un grupo heterociclilo que tiene un doble enlace en su parte. Ejemplos de éstos "grupos heterociclilos saturados" incluyen un grupo pirrolidinilo (por ejemplo, un grupo 2-pirrolidinilo, un grupo 3-pirrolidinilo), un grupo pirrolinilo (por ejemplo, 2-pirrolin-3-ilo), un grupo imidazolilo (por ejemplo, 2-imidazolin-4-ilo), un grupo piperidilo (por ejemplo, un grupo 2-piperidilo, un grupo 3-piperidilo), un grupo piperazinilo (por ejemplo, 2-piperazinilo), un grupo morfolinilo (por ejemplo, un grupo 3-morfolinilo), un grupo tetrahidrofurilo, un grupo tetrahidrotienilo, un grupo pirazolidinilo, un grupo 1 ,3-dioxolanilo, un grupo 1 ,3-oxatiolanilo, un grupo oxazolidinilo, un grupo tiazolidinilo, un grupo tetrahidropiranilo, un grupo tetrahidrotiopiranilo, un grupo dioxanilo, un grupo morfolinilo, un grupo tiomorfolinilo, un grupo 2-oxopirrolidinilo, un grupo 2-oxopiperidinilo, un grupo 4-oxopiperidinilo, un grupo 2,6-dioxopiperidinilo, etc. Un "grupo heterocíclico aromático (grupo heteroarilo)" representa un grupo heterocíclico aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 7 miembros, preferiblemente un grupo heterocíclico aromático monocíclico o bicíclico de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocíclico aromático tricíclico en el cual dicho monociclo es condensado con otros anillos en donde el grupo heterociclilo contiene, por ejemplo, 1 a 5, preferiblemente 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre distinto de un átomo de carbono como un átomo que constituye el anillo. Ejemplos preferibles de dicho "grupo heterocíclico aromático" (grupo heteroarilo) incluyen un grupo furilo (por ejemplo, 2-furilo, 3-furilo), un grupo tienilo (por ejemplo, 2-tienilo, 3-tienilo), un grupo piridilo (por ejemplo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo), un grupo pirimidinilo (por ejemplo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 6-pirimidinilo), un grupo piridazinilo (por ejemplo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo), un grupo pirazinilo (por ejemplo, 2-pirazinilo), un grupo pirrolilo (por ejemplo, 1 -pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo), un grupo imidazolilo (por ejemplo, 1 -imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo), un grupo pirazolilo (por ejemplo, 1-pirazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo), un grupo oxazolilo (por ejemplo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo), un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo (por ejemplo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo), un grupo isotiazolilo, un grupo oxadiazolilo (por ejemplo, 1 ,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo), un grupo tiadiazolilo (por ejemplo, 1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo), un grupo triazolilo (por ejemplo, 1 ,2,4-triazol-1 -ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 ,2,3-triazol-1-ilo, 1 ,2,3-triazol-2-ilo, 1 ,2,3-triazol-4-ilo), un grupo tetrazolilo (por ejemplo, tetrazol-1-ilo, tetrazol-5-ilo), un grupo quinolilo (por ejemplo, 2-quinolilo, 3-quinolilo, 4-quinolilo), grupo quinazolilo (por ejemplo, 2-quinazolilo, 4-quinazolilo), un grupo quinoxalilo (por ejemplo, 2-quinoxalilo), un grupo benzofurilo (por ejemplo, 2-benzofurilo, 3-benzofurilo), un grupo benzotienilo (por ejemplo, 2-benzotienilo, 3-benzotienilo), un grupo benzoxazolilo (por ejemplo, 2-benzoxazolilo), un grupo benzotiazolilo (por ejemplo, 2-benzotiazolilo), un grupo bencimidazolilo (por ejemplo, bencimidazol-1 -ilo, bencimidazol-2-ilo), un grupo indolilo (por ejemplo, ¡ndol-1 -ilo, indol-3-ilo), un grupo 1 H-indazolilo (por ejemplo, 1 H-indazol-3-ilo), un grupo 1 H-pirrolo[2,-3-b]pirazinilo (por ejemplo, 1 H-pirrolo [2,3-b]pirazin-2-ilo), un grupo 1 H-pirrolopiridinilo (por ejemplo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-6-ilo), un grupo 1 H-imidazopiridinilo (por ejemplo, 1 H-imidazo[4,5-b]piridin-2-ilo, 1 H-imidazo[4,5-c]p¡ridin-2-ilo), un grupo 1 H-imidazopirazinilo (por ejemplo, 1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-2-ilo), un grupo triazinilo, un grupo isoquinolilo, un grupo benzoxadiazolilo, un grupo benzotiadiazolilo, grupo benzotriazolilo, etc. Un " grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 o grupo heterociclilo saturado" específicamente incluye un grupo piridilo, un grupo pirazinilo, un grupo pirimidinilo, un grupo piridazinilo, un grupo 1 ,3,5-triazinilo, un grupo pirrolilo, un grupo pirazolilo, un grupo imidazolilo, un grupo 1 ,2,4-triazolilo, un grupo tetrazolilo, un grupo tienilo, un grupo furilo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo isotiazolilo, un grupo tiadiazolilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo piperazinilo, etc. El "grupo heterociclilo condensado" mencionado antes puede ser parcialmente saturado, y ejemplos de heterociclo condensado saturado parcial incluyen un grupo isocromanilo (por ejemplo, 3-isocromanilo, etc.), un grupo indolinilo (por ejemplo, 2-indolinilo etc.), un grupo isoindolinilo (por ejemplo, 1- isoindolinilo etc.), un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidro-2-quinolilo, un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidro-3-isoquinolilo, etc. Ejemplos preferibles de "grupo heterocíclico aromático condensado" o "grupo heterocicliloo condensado" incluyen un grupo benzofuranilo, grupo isobenzofuranilo, un grupo benzo[b]tienilo, un grupo indolilo, un grupo ¡soindolilo, un grupo 1 H-indazolilo, un grupo benzim'idazolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo 1 H-benzotriazolilo, un grupo quinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo cinolilo, un grupo quinazolilo, un grupo quinoxalinilo, un grupo ftalazilo, un grupo naftiridinilo, un grupo purinilo, un grupo pteridinilo, un grupo carbazolilo, un grupo a-carbonililo, un grupo ß-carbonililo, un grupo acridinilo, un grupo fenoxazinilo, un grupo fenotiazinilo, un grupo fenazinilo, un grupo fenoxatiinilo, un grupo tiantrenilo, un grupo indolizinilo, un grupo 5,6,7,8-tetrahidroquinolilo, un grupo pirrolo[1 ,2-b]piridazinilo, un grupo pirazolo[1 ,5-a]piridilo, un grupo imidazo[1 ,2-a]piridilo, un grupo imidazo[1 ,5-a]piridilo, un grupo imidazo[1 ,2-b]piridazinilo, un grupo imidazo[1 ,2-a]pirimidinilo, un grupo 1 ,2,4-triazol[4,3-a]piridilo, un grupo 1 ,2,4-triazol[4,3-b]piridazinilo, etc. Un "grupo heterocicloalquilo" representa lo mismo que un "grupo heterociclilo saturado". Un "grupo espiroheterocicloalquilo de C7.11" representa un grupo en el cual un grupo heterocicloalquilo mencionado antes forma un enlace espiro con un grupo cicloalquilo de C3.8 mencionado antes o un grupo heterocicloalquilo mencionado antes y, por ejemplo, incluye un grupo azaspiro[2.3]hexilo, un grupo azaspiro[2.4]hept¡lo, un grupo azaspiro[3.4]octilo, un grupo azaspiro[2.5]octilo, un grupo azaspiro[3.5]nonilo, un grupo azaspiro[4.4]nonilo, un grupo azaspiro[4.5]decan¡lo, un grupo azaspiro[5.5]undecanilo, etc. Un "grupo alquilideno de d.6" representa un grupo que es generado al remover dos átomos de hidrógeno de los mismos átomos de carbono de un alcano, y la valencia libre se vuelve parte de doble enlace, e incluye, por ejemplo, metilideno, etilideno, propilideno, butilideno, pentilideno, hexilideno, etc. La definición de cada término es como se estableció antes, y particularmente preferido es lo siguiente. Además, la sustitución puede ser sustituida con los mismos o dos o más sustituyentes diferentes. X1, X2 y X3 son preferiblemente -CH=, =C(R3)- y -CH=, respectivamente. En cuanto a Y1 y Y2, ya sea uno de Y1 y Y2R es preferiblemente un átomo de nitrógeno, y muy preferiblemente ambos son átomos de carbono (-CH=) al mismo tiempo. Preferiblemente R es un átomo de hidrógeno. R3 es preferiblemente un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C1-6 (en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo alcoxicarbonilo o un grupo alcoxi de C?.6), y particularmente preferiblemente es un grupo alquilo de C?.6 (en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo alcoxicarbonilo o un grupo alcoxi de Ci-e) y muy preferiblemente aún es un grupo metilo. Preferiblemente R5 es un átomo de hidrógeno. R6 y R6' son preferiblemente átomos de hidrógeno o grupos alquilo de C?_6, y particularmente preferiblemente son átomos de hidrógeno. R7 es particularmente preferiblemente Re, R9 o Rh. "p" en Ra y Rb es un entero de 1 a 6, y preferiblemente un entero de 1 a 4. Particularmente, cuando p es 1 en Ra, Ra2 es preferiblemente un sustituyente distinto de un átomo de hidrógeno, y cuando p es 2 o más, el sustituyente -0-Ra3 está preferiblemente enlazado a la posición 2 a la posición 6 de -CpH2(p.i)(Rb1)(Rb2)-. De la misma forma, cuando p es 1 en Rb, Rb2 es preferiblemente un sustituyente distinto de un átomo de hidrógeno, y cuando p es 2 o más, el sustituyente -N-(Rb3)(Rb4)3 está preferiblemente enlazado a la posición 2 a la posición 6 de -CpH2(p.1 )(Rb1)(Rb2)-. En Ra, Ra1 preferible es un átomo de hidrógeno y Ra2 preferible es un grupo alquilo de C?.6, un grupo aralquilo o un grupo arilo (en donde estos grupo alquilo de C?.6, grupo aralquilo y grupo arilo pueden ser sustituidos con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo o grupo carboxi), y Ra3 preferible es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo carbamoilo representado por -CON(Ra31)(Ra32) o un grupo alquilo de C1-6 (en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo alcoxicarbonilo de d-6 o -CON(Ra31)(Ra32)). En cuanto a Ra31 y Ra32, específicamente como un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros junto con el átomo de nitrógeno adyacente y que tiene uno o más átomos de nitrógeno puede ser ejemplificado un grupo heterociclilo saturado como se muestra más adelante: En Rb, Rb1 preferible es un átomo de hidrógeno, y Rb2 preferible es un grupo fenilo que puede ser sustituido con un grupo alquilo de C1.6 que puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de grupo Ca o un grupo hidroxilo, y Rb3 preferible es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?.6l y Rb4 preferible es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilsulfonilo de C1.6. Rc1 que es particularmente preferible en Rc es un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C .6 (en donde el grupo alcoxi de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?.6). Rd1 que es preferible en Rd es un grupo alquilo de C?.6, un grupo alcoxi de d.6 o -N(Rd11)(Rd12). Además, Rd11 y Rd12 preferibles aquí son átomos de hidrógeno, grupos alcoxi de C?-6 o grupos alquilo de C?.6 (en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo). Preferible como anillo A en Re es el siguiente. Ejemplos particularmente preferibles como "grupo heterocíclicos saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno a dos heteroátomos" en Re incluyen los siguientes grupos heterocíclicos saturados.
De manera más específica, se incluyen los siguientes grupos.
De éstos, particularmente preferidos son los siguientes grupos heterociclilos saturados que están directamente unidos al anillo de tiazol o anillo de tiofeno de la fórmula general (I) anterior a través de un átomo de nitrógeno que constituye estos anillos heterocíclicos saturados.
/ \ N V N \ / Ejemplos preferibles de "grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros que tienen 1 a 4 heteroátomos" en Re incluyen los siguientes grupos heterocíclicos aromáticos.
Ejemplos preferibles de "grupos heterocíclicos aromáticos condensados de 9 a 12 miembros que tienen 1 ó 2 heteroátomos que pueden ser parcialmente saturados" en Re incluyen los siguientes grupos heterocíclicos aromáticos condensados.
También se incluye el siguiente anillo condensado.
Ejemplos particularmente preferibles de "grupo cicloalquilo de C3. 8" en Re incluyen el siguiente grupo cicloalquilo.
Ejemplos preferibles de "grupo espiroheterocicloalquilo de C7.n que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en Re incluyen los siguientes grupo espiroheterocicloalquilo.
Sustituyentes para el anillo A son como se muestra en el grupo Ea. Sustituyentes preferibles para el anillo A son los siguientes. Ejemplos preferibles como -ORe1 incluyen: •• un grupo hidroxilo, •- un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de C1.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CON(Re11)(Re12)) (en donde Re11 y Re12 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6, •• un grupo aciloxi, •• un grupo aralcoxi o •- un grupo carbamoiloxi. Ejemplos preferibles como -COOR82 incluyen: •• un grupo carboxilo o •- un grupo alcoxicarbonilo de C?_6. Ejemplos preferibles como -CO-N(Re41)(Re42) incluyen: -CO-NO(Re41)(Re42) en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilo de C?.6l en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?_6, un grupo amino, un grupo alquilamino de C?.6, un grupo dialquilamino de C?.6) un átomo de halógeno, un grupo carboxilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de C1-6, un grupo dialquilcarbamoilo de C1.6 o un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, •• un grupo hidroxílo, •• un grupo alcoxi de C?.6, •• un grupo cicloalquilo de C5.6, en donde el grupo cicloalquilo de C5.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de d_6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo; o •• un grupo alquilsulfonilo de d-6. Particularmente preferible es un grupo carbamoilo. Ejemplos preferibles como -CORe3 incluyen: -CORe3, en donde Re3 es •- un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?.6 y grupo alquilsulfonilo de •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado y grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi de C?.6, en donde el grupo alcoxi de C?-6 puede ser sustituido con un grupo carbamoilo, un grupo carbamoilo, en donde el grupo carbamoilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo, un grupo aciloxi, un grupo amino, un grupo acilamino, en donde el grupo acilamino puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carbamoilo, un grupo alquilamino de C?.6, un grupo dialquilamino de C?_6, un grupo alquilsulfonilamino de C?.6, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocíclico aromático y un grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?.6, en donde el grupo alcoxi de C?.6 puede ser sustituido con un grupo carbamoilo, un grupo acilamino y un grupo carbamoilo, o •• un grupo cicloalquilo de C5.6 o grupo arilo, en donde el grupo cicloalquilo de C5.6 y grupo arilo pueden ser sustituidos con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo alcoxi de C?_6, un grupo carbamoilo, un grupo acilamino, un grupo oximino o un grupo aciloxi. Además, ejemplos preferibles de "grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en Re3 anterior incluyen los siguientes grupos heterociclilos.
Además, ejemplos preferibles de "grupo heterocíclico aromático 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en el Re3 anterior incluyen el siguiente grupo heterocíclico aromático.
Además, ejemplos preferibles como -CORe3 en el Re3 anterior incluyen los siguientes.
Ejemplos preferibles como -N(Re51)(Re52) incluyen: -N(Re51)(Re52) en donde Re51 y Re52 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa •• un átomo de hidrógeno, •• un grupo alquilsulfonilo de C?.6, •- un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?.6 y grupo carbamoilo, •• -CON(Re11)(Re12), en donde Re11 y Re12 son los mismos que antes, •• -CORe511 , en donde el Re511 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno, un grupo alquilo de C?_6 (en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo) o un grupo cicloalquilo de C5.6, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo. Ejemplos preferibles como un grupo alquilo de C?_6 incluyen: grupos alquilo de C?.6 que pueden ser sustituidos con •• un grupo hidroxilo, •• un grupo alcoxi de C1-6, un grupo alquilo de C1-6 en el grupo alcoxi de C?.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CO-N(Re11)(Re12) y Re11 y Re12 son los mismos que antes; •• -COORe2, en donde Re2 es el mismo que antes, •• -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 son los mismos que antes, •- -CO-N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 son los mismos que antes, •• un átomo de halógeno o •• un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C?.6. Particularmente preferido es un grupo alquilo de C?-6 sustituido con -COORe2, por ejemplo, un grupo carboximetilo o un grupo metilo no sustituido. Ejemplos preferibles como un grupo heterociclilo saturado de 5 a 6 miembros (que pueden ser parcialmente saturados) que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o un grupo heterocíclico aromático que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, en donde el grupo heterociclo saturado y grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo oxo o un grupo alquilo de C?-6, incluyen: Además, sustituyentes preferibles para el anillo A son un grupo oxo, un grupo alquilsulfonilo de C1.6 y un grupo ciano. k y I en el enlazador "A" de R9 son preferiblemente 1 ó 2, y k + I es 2 a 4. Además, el anillo B preferible en R9 es como sigue. Ejemplos preferibles de un "grupo arilo" en Rg incluyen un grupo fenilo. Ejemplos preferibles de un "grupo cicloalquilo de C3.8" en R9 incluyen los siguientes grupo cicloalquilo de C3.8: Ejemplos preferibles de un "grupo heterociclico saturado de 5 a 7 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno" en R9 incluyen los siguientes grupo heterociclilos saturados: Ejemplos preferibles de un "grupo heterocíclico aromático de 5 a 6 miembros que tiene por lo menos un heteroátomo" en R9 incluyen los siguientes grupos heterocíclicos aromáticos: Ejemplos preferibles de un "grupo heterocíclico aromático condensado de 8 a 11 miembros que tiene por lo menos un heteroátomo" en R9 incluyen los siguientes grupos heterocíclicos aromáticos condensados: Rh1 en Rh es preferiblemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?_6. Además, "grupos de anillo carbocíclico aromático" preferible, "grupo heterocíclico aromático de 5 a 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos", "grupo cicloalquilo de C3.8" y " grupo heterociclilo saturado de 5 a 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en el grupo Ja de Rh2 son específicamente como sigue. Particularmente preferidos son "grupo cicloalquilo de C3.8 ". Ejemplos preferibles de un "grupo carbocíclico aromático" en el grupo Ja de Rh2 incluyen un grupo fenilo. Ejemplos preferibles de un "grupo heterocíclico aromático de 5 a 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en el grupo Ja de Rh2 incluyen los siguientes grupos heterocíclicos aromáticos: Ejemplos preferibles de un "grupo heterociclilo saturado de 5 a 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en el grupo Ja de Rh2 incluyen los siguientes grupos heterociclilos saturados.
/ \ / \ — N ) — N 0 \ / Ejemplos preferibles de un "grupo cicloalquilo de C3.8" en (5) de Rh2 incluyen un grupo ciciohexilo. Particularmente preferido es un grupo ciciohexilo sustituido con un grupo carboxilo. Ejemplos preferibles de un " grupo heterociclilo saturado de 5 a 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos" en (6) de Rh2 incluyen los siguientes grupos heterociclilos saturados: La definición de cada término se describe como antes pero entre cada símbolo X1, X2, X3, Z, Y1, Y2, R, R1, R5, R6, R7 y varios sustituyentes definidos como el concepto más estrecho del mismo en la fórmula general (I), "X1, X2, X3, Z, Y1, Y2,R, R , R5, R6, R7 preferibles y varios sustituyentes" son aquellos específicamente descritos en los ejemplos dados más adelante (por ejemplo, "un grupo metilo, un grupo etilo", "un grupo fenilo, un grupo naftilo") y particularmente preferidos son X1, X2, X3, Z, Y1, Y2,R, R1, R5, R6, R7 y varios sustituyentes derivados del grupo de compuestos que muestran actividad inhibidora particularmente alta entre ellos (más de ++). Ejemplos preferibles de un compuesto de la presente invención incluyen los siguientes compuestos, en donde el número entre paréntesis representa el número de compuesto mencionado en los ejemplos: « 1 -metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piridin-2-ona (compuesto A-1 ), • ácido 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico (compuesto A-2), • 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-3), • N-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-4), • N-(2-hidroxietil)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-5), • éster metílico de ácido trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico (compuesto A-6), • ácido trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico (compuesto A-7), • (4-hidroxipiperidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-8), • N-((S)-1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)amina (compuesto A-9), • N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-10), • (S)-3-metil-4-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona (compuesto A-11 ), • éster ter-butílico de ácido (S)-2,2-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-3-carboxílico (compuesto A-12), • (S)-2-amino-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol (compuesto A-13), • (S)-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona (compuesto A-14), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-15), • ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico (compuesto A-16), • ácido 3-( 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (compuesto A-17), • ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}piperidin-4-il)propiónico (compuesto A-18), • N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}propionamida (compuesto A-19), • N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljacetamida (compuesto A-20), • N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirazin-2-il]tiazol-2-il}acetamida (compuesto A-21 ), • éster (S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljetílico de ácido acético (compuesto A-25), • (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol (compuesto A-26), « 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanona (compuesto A-27), • éster etílico de ácido 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carboxílico (compuesto A-28), • oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljetanona (compuesto A-30), • (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}dihidrofuran-2-ona (compuesto A-33), • 0-(2-hidroxietil)oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}etanona (compuesto A-35), • N-metoxi-N-metil-5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carboxamida (compuesto A-46), • N-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carboxamida (compuesto A-47), • N-met¡l-((S)-1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-52), • (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona (compuesto A-55), • ácido 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}pentanoico (compuesto A-69), • 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentan-1 -ol (compuesto A-70), • 5-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentanamida (compuesto A-71 ), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexanol (compuesto A-73), • oxima de 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexanona (compuesto A-74), • N-{6-[2-((S)-1 -aminoetil)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-([4,4']bipiridinil-2-il)amina (compuesto A-75), • N-((S)-1 -{5-[6-([4,4,]bipiridinil-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-79), • N-((S)-1 -{5-[6-(4-clorop¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-81 ), • (S)-2-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}propan-1-ol (compuesto A-82), • N-((S)-1 -{5-[6-(isoquinolin-3-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-91 ), • (4-metilpiridin-2-il)-[6-(2-piperidin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-il]amina (compuesto A-92), • trans-4-{5-[6-(4-metilpíridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexancarboxamida (compuesto A-111 ), • 5-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentilamina (compuesto A-128), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}butan-1-ol (compuesto A-132), • 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenol (compuesto A-135), • 2-hidroxi-N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-147), • ácido 3-({5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carbonil}amino)propiónico (compuesto A-148), • ácido 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)benzoico (compuesto A-151 ), • 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- ilmetil}piperidin-4-ol (compuesto A-152), • 3,3-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}butan-1-ol (compuesto A-158), • [4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanol (compuesto A-159), • N-((R)-(4-hidroxifenil)-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}metil)acetamida (compuesto A-161 ), • N-(2-h¡droxietil)-4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)benzamida (compuesto A-162), • 4-(2-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexanona (compuesto A-172), • 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexanol (compuesto A-173), • ((3R,4S)-3,4-d¡hidroxipirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-174), • (trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-(piperazin-1-il)metanona (compuesto A-176), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1-carboxamida (compuesto A-182), • 2-hidroxi-1 -(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (compuesto A-187), • ácido trans-4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}ciclohexancarboxílico (compuesto A-188), • clorhidrato de ácido 3-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1 -il)-3-oxopropiónico (compuesto A-192), • N-(4-metilpiridin-2-il)-N-{6-[2-(piperazin-1-ilmetil)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina (compuesto A-194), • 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-ilamina (compuesto A-197), • N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetiljmetansulfonamida (compuesto A-200), • N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)acetamida (compuesto A-202), • ácido trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico (compuesto A-204), • 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol (compuesto A-205), • (trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanol (compuesto A-211 ), • ácido trans-4-{5-[6-(isoquinolin-3-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico (compuesto A-215), • trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetilamina (compuesto A-219), • ((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)-[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanona (compuesto A-223), • N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}ciclohexilmetil)acetamida (compuesto A-228), • N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)metansulfonamida (compuesto A-229), • 2-hidroxi-N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)acetamida (compuesto A-235), • 2-hidroxi-N-[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]acetamida (compuesto A-237), • ((3R,4S)-3,4-dihidroxipiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-239), • ((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-241 ), • (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}fenil)metanol (compuesto A-243), • N-(4-metilpir¡din-2-il)-N-[6-(2-piridin-3-ilmetiltiazol-5-il)piridin-2-il]amina (compuesto A-248), • N-(4-metilpirid¡n-2-il)-N-{6-[2-(2-piperidin-4-iletil)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina (compuesto A-258), • N-(6-{2-[2-(1-metansulfonilpiperidin-4-il)etil]tiazol-5-il}piridin-2-il)-N-(4-metilpiridin-2-il)amina (compuesto A-260), • 2-hidroxi-1 -[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-263), • N-(2-hidroxietil)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-267), • N-(2-morfolin-4-iletil)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-268), • [3-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}etil)fenil]metanol (compuesto A-277), • (3-hidroxipirrolidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-282), • 4-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonil)piperazin-2-ona (compuesto A-283), • ((R)-2-hidroximetilpirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-286), • (4-aminopiperidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A-290), • [4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)piperidin-1 -il]-(piperidin-4-il)metanona (compuesto A-295), • (trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohex¡l)-(4-hidroxipiperidin-1 -il)metanona (compuesto A-297), • N-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-298), • N-[(R)-2-hidroxi-1-(3H-imidazol-4-ilmetil)etilHrans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-303), N-[(S)-2-hidroxi-1 -(3H-imidazol-4-ilmetil)etil]-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-304), • N-(2-dimetilaminoetil)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-309), • triclorhidrato de (3-aminopirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (compuesto A- 31 1 ), • N-[1-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonil)pirrolidin-3-il]metansulfonamida (compuesto A-312), • (3R,4S)-1-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)pirrolidin-3,4-diol (compuesto A-314), • trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonitrilo (compuesto A-316), • cis-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonitrilo (compuesto A-317), • (S)-5-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona (compuesto A-319), • (S)-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol (compuesto A-320), • (S)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2- il)etanol (compuesto A-321 ), • (S)-1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}etanol (compuesto A-322), • (S)-5-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin- 2-ona (compuesto A-323), • 3-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-4H-[1 ,2,4]oxazol-5-ona (compuesto A-325), N-(4-metilpiridin-2-il)-N-(6-{2-[4-(1 HJetrazol-5-il)ciclohexil]tiazol-5-il}piridin-2-il)amina (compuesto A-326), • (S)-5-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-2-ona (compuesto A-330), • N-(1 J-dimetil-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida (compuesto A-334), • (S)-1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-¡l)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)etanol (compuesto A-335), • N-metil-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-336), • N-(1 J-dimetil-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]-tiazol-2-il}etil)metansulfonamida (compuesto A-337), • trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexancarboxamida (compuesto A-338), • trans-4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida (compuesto A-339), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- ilmetil}ciclohexanol (compuesto A-341 ), • (S)-1-(5-{6-[4-(2-h¡droxietoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2- il)etanol (compuesto A-344), • éster (S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etílico de ácido dimetilcarbámico (compuesto A-345), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2-ona de carbonato de potasio (compuesto A-351 ), • 4-(2-h¡droxi-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenol (compuesto A-362), • 4-(2-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}acetil)piperazin-2-ona (compuesto A-370), • N-((R)-(4-hidroxifenil)-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}metil)-N-metilacetamida (compuesto A-372), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2,6-diona (compuesto A-383), • (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona (compuesto A-409), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2-ona (compuesto A-416), • N-(4-metilpiridin-2-il)-N-[6-(2-morfolin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-iljamina (compuesto A-417), • 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -il)etanona (compuesto A-419), • 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-sulfonamida (compuesto A-421 ), • N-(4-metoxipiridin-2-il)-N-{6-[2-(morfolin-4-il)tiazol-5-il]piridin-2- il}amina (compuesto A-422), • (3R,4S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)píridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3,4-diol (compuesto A-423), • N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}acetamida (compuesto A-424), • N-[6-(4-metil-2-morfolin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-il]-N-(4-metilpiridin-2-il)amina (compuesto A-425), • N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljamina (compuesto A-426), • N-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carboxamida (compuesto A-427), • 1-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-429), • N-{6-[2-(4-metoxipiperidin-1 -il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina (compuesto A-431 ), • N-{6-[2-(4-metilpiperazin-1-il)t¡azol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina (compuesto A-432), • 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperid¡n-4-ol (compuesto A-433), • N-metil-1 -{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-436), • 4-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carbaldehído (compuesto A-437), • éster metílico de ácido metil 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carboxílico (compuesto A-438), • 2-hidroxi-1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona (compuesto A-439), • 1 -(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin- 1 -il)propan-1 -ona (compuesto A-440), • N,N-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carboxamida (compuesto A-441 ), • 1-(4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona (compuesto A-442), • 1-(4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -il)etanona (compuesto A-443), • ácido 4-(metil-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico (compuesto A-444), • 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida (compuesto A-446), • 3-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)-4H-[1 ,2,4]oxadiazole-5-ona (compuesto A-450), • N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-piperidin-4-ilamina (compuesto A-452), • 4-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carbonil)piperazin-2-ona (compuesto A-453), • N-(2,2-dimetoxietil)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina (compuesto A-457), • 1 -[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-458), • 2-hidroxi-1-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-459), • N-metil-4-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida (compuesto A-460), • N-{2-[4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]-2-oxoetil}acetamida (compuesto A-461 ), • diclorhidrato de ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acético (compuesto A-464), • 2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acetamida (compuesto A-465), • N-metil-2-(4-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acetamida (compuesto A-466), • N-(2-hidroxietil)-2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1 -il)acetamida (compuesto A-468), • N-metil-N-metilcarbamoilmetil-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-469), • N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-tetrahidropiran-4-ilamina (compuesto A-470), • 4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}amino)metil]fenol (compuesto A-471 ), • N-((R)-1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acetamida (compuesto A-472), • (R)-1-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ilamina (compuesto A-473), • ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico (compuesto A-474), • 2-hidroxi-N-((R)-1 -{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acetamida (compuesto A-475), • 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida (compuesto A-476), • N-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida (compuesto A-477), • N-(2-hidroxietil)-1-{5-[6-(4-met¡lp¡ridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida (compuesto A-478), • (R)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}pirrolidin- 3-ol (compuesto A-479), • trans-4-(N-met¡l-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexanol (compuesto A-480), • N-{6-[2-(3-metoximetilpiperidin-1-il)tiazol-5-il]pirid¡n-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina (compuesto A-481 ), • 2-hidroxi-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida (compuesto A-482), • 2-hidroxi-N-metil-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida (compuesto A-483), • N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)metansulfonamida (compuesto A-484), • N-metil-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)metansulfonamida (compuesto A-485), • 2-hidroxi-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ilmetil)acetamida (compuesto A-486), • N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ilmetil)acetamida (compuesto A-487), • diclorhidrato de N-metil-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida (compuesto A-488), N-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)metansulfonamida (compuesto A-489), • N-{6-[2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina (compuesto A-490), • N-metil-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida (compuesto A-492), • N-(2-hidroxietil)-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)-piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida (compuesto A-493), • N-(2-acetilaminoetil)-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)-piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida (compuesto A-494), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acético (compuesto A-497), • (1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-¡l)metanol (compuesto A-498), • 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acetamida (compuesto A-499), • 4-metil-1 -{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-500), • N-metil-4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-501 ), • N-metil-2-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acetamida (compuesto A-502), • N-(2-hidrox¡et¡l)-4-metil-1-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}-piperidin-4-carboxamida (compuesto A-503), • 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-¡l)acetamida (compuesto A-504), • N-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida (compuesto A-505), • N-(2-hidroxietil)-2-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida (compuesto A-506), • N,N-dialil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljamina (compuesto A-507), • N-[2-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]acetamida (compuesto A-508), • 2-hidroxi-N-[2-(N'-metil-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}amino)etil]acetamida (compuesto A-509), • N-(4-metansulfonilpiperidin-1-il)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina (compuesto A-510), • N,N-dimetil-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida (compuesto A-511 ), • (4-hidroxifen¡l)-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pi din-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -il]metanona (compuesto A-513), • 1 -(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilamino}piperidin-1-il)etanona (compuesto A-514), « 1 -[4-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}amino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-515), N-metil-2-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamíno)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-iloxi)acetamida (compuesto A-516), • 1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-517), • 1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-518), • 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etanol (compuesto A-519), • N-(2-metoxietil)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina (compuesto A-520), N-[2-(N'-(1-acetilpiperidin-4-il)-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]metansulfonam¡da (compuesto A-524), • 1-[4-(N-(2-hidroxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-525), • 1-[4-(N-(2-metoxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-526), • (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin- 2-carboxamida (compuesto A-528), • N-metil-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida (compuesto A-529), • N-(2,2,2-trifluoroetilHS)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida (compuesto A-530), • ácido (R)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico (compuesto A-531 ), • ((R)-1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)metanol (compuesto A-532), • (R)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin- 3-carboxamida (compuesto A-533), • 1-[4-(N-etil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-534), • 1 -{4-[N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2,2,2-trifluoroetil)amino]piperidin-1-il}etanona (compuesto A-535), • 1 -[4-(N-{5-[6-(4-cloropirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-metilamino)piperidin-1-il]etanona (compuesto A-536), • 1-[4-(N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N- metilamino)piperidin-1-il]-2-hidrox¡etanona (compuesto A-537), • (R)-1 -{5-[6-(4-metoxipiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ol (compuesto A-538), • (R)-1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ol (compuesto A-539), • ácido 4-metil-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico (compuesto A-540), • (S)-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida (compuesto A-541 ), • (S)-1 -{5-[6-(4-cloropirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin- 2-carboxamida (compuesto A-542), • 1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-¡l}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-543), • 2-(N-(2-hidroxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etanol (compuesto A-544), • 2-[N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2-hidroxietil)amino]etanol (compuesto A-545), • ácido (R)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico (compuesto A-546), • 1 -(5-{6-[4-(1 -hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-carboxamida (compuesto A-547), • (R)-1 -(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol (compuesto A-548), • 1 -(2-{6-[2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1 -il)tiazol-5-il]piridin-2-ilamino}piridin-4-il)etanona (compuesto A-549), • ácido 4-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)-4-oxobutírico (compuesto A-551 ), • N-hidroxi-(R)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida (compuesto A-552), • ácido 4-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -il]-4-oxobutírico (compuesto A-553), • (R)-1-(5-{6-[4-(1-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol (compuesto A-554), • 2-(N-met¡l-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetamida (compuesto A-556), • ácido (R)-1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-3-carboxílico (compuesto A-558), • ácido (R)-1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico (compuesto A-560), • (S)-1-{5-[6-(4-acet¡lpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida (compuesto A-561 ), • (1-{5-[6-(4-cloropirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)metanol (compuesto A-562), • 1-[(R)-3-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pirrolidin-1-il]etanona (compuesto A-563), • diclorhidrato de ácido (S)-1-{5-[6-(4-acetilpir¡din-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxílico (compuesto A-564), • (R)-1 -(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-¡l)pirid¡n-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-3-carboxamida (compuesto A-565), • ácido ((S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)acético (compuesto A-567), diclorhidrato de ácido (S)-3-metil-2-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetilamino]butírico (compuesto A-568), • diclorhidrato de ácido 3-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetilamino]propiónico (compuesto A-570), • diclorhidrato de ácido [2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetilamino]acético (compuesto A-571 ), • diclorhidrato de ácido [1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tíazol-2-il)piperidin-4-il]acético (compuesto A-572), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol- 2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-573), • diclorhidrato de ácido 4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico (compuesto A-574), • diclorhidrato de ácido ((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}pirrolidin-3-iloxi)acético (compuesto A-575), • diclorhidrato de ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-carboxílico (compuesto A-576), • diclorhidrato de (R)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2- ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol (compuesto A-577), • ácido 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)benzoico (compuesto A-578), • ácido (2S,4R)-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pirrolidin-2-carboxílico (compuesto A-579), • diclorhidrato de ácido {N-metil-N-[2-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetil]amino}acético (compuesto A-580), • ácido 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-carboxílico (compuesto A-582), • diclorhidrato de ácido 3-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico (compuesto A-586), • diclorhidrato de ácido {4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenil}acético (compuesto A-587), • ácido (1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acético (compuesto A-588), • diclorhidrato de ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)acético (compuesto A-589), N-(4-metilpiridin-2-il)-N-(6-{2-[(R)-3-(1 HJetrazol-5-il)piperidin-1-il]tiazol-5-il}piridin-2-il)amina (compuesto A-590), • ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico (compuesto A-591 ), • ácido trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico (compuesto A-592), • diclorhidrato de ácido 4-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico (compuesto A-593), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-iloxi)acético (compuesto A-594), • clorhidrato de ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)acético (compuesto A-595), • ácido 4-{[N-metil-N-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)pir¡din-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)amino]metil}benzoico (compuesto A-596), • diclorhidrato de ácido 4-[(N-dimetilcarbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico (compuesto A-597), • ácido cis-4-(N-carbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico (compuesto A-598), • ácido trans-4-[(N-carbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino) piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico (compuesto A-599), • ácido 5-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il] tiazol-2-il}amino)metil]tiofen-2-carboxílico (compuesto A-603), • diclorhidrato de ácido 3-cloro-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico (compuesto A-604), • ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}benzoico (compuesto A-605), • diclorhidrato de ácido 3-metoxi-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin- 2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)met¡l]benzoico (compuesto A-606), • ácido 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-carboxílico (compuesto A-607), • ácido 2-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]tiazol-4-carboxílico (compuesto A-609), • ácido [trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético (compuesto A-610), • ácido [cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético (compuesto A-611 ), • ácido 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexancarboxílico (compuesto A-612), • diclorhidrato de ácido (4-metil-1-{5-[6-(4-metilpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-613), • ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-3,4-dihidro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-8-carboxílico (compuesto A-614), • clorhidrato de ácido {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}acético (compuesto A-615), • diclorhidrato de ácido 4-[1 -metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico (compuesto A-616), • diclorhidrato de ácido [4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)fenil]acético (compuesto A-617), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)p¡ridin-2- il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-620), • ácido trans-4-[(N-bencil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico (compuesto A-622), • ácido [trans-4-(N-bencil-N-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético (compuesto A-624), • ácido trans-4-[(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin- 2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico (compuesto A-626), • ácido 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxílico (compuesto A-627), • ácido fluoro-( 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}piperidin-4-iliden)acético (compuesto A-631 ), • ácido 5-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentanoico (compuesto A-632), • N-[2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetil]metansulfonamida (compuesto A-633), • diclorhidrato de ácido 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)butírico (compuesto A-634), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-635), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(5-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-636), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-637), • ácido trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico (compuesto A-638), • ácido 3-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)fenil]propiónico (compuesto A-639), • diclorhidrato de ácido (E)-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico (compuesto A-640), • ácido (2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)acético (compuesto A-641 ), • ácido 3-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-il)propiónico (compuesto A-642), • ácido 5-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentanoico (compuesto A-643), • ácido 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilaminojpentanoico (compuesto A-644), • diclorhidrato de ácido 6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hexanoico (compuesto A-645), • diclorhidrato de ácido (Z)-2-fluoro-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico (compuesto A-647), • ácido (8-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}-8-azabiciclo[3.2J]oct-3-il)acético (compuesto A-648), • ácido (8-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-8-azabiciclo[3.2J]oct-3-il)acético (compuesto A-649), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-cyanopiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}piperidin-4-¡l)acético (compuesto A-650), • ácido {4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenil}acético (compuesto A-651 ), • ácido 2-(1 -{5-[6-(4-met¡lp¡ridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (compuesto A-652), • ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-653), • ácido 4-[1 -metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico (compuesto A-654), • diclorhidrato de ácido 3-metil-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico (compuesto A-655), • diclorhidrato de ácido 3-metil-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico (compuesto A-656), • diclorhidrato de ácido (E)-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico (compuesto A-657), • N-(2-hidroxietil)-(S)-1 -{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida (compuesto A-658), • 2-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetamida (compuesto A-663), • 3-metil-2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)butilamida (compuesto A-668), • 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)etanol (compuesto A-677), • 5-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentan-1-ol (compuesto A-678), • ácido (1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}piperidin-4-il)acético (compuesto A-680), • diclorhidrato de ácido [1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético (compuesto A-681 ), • ácido fluoro-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-684), • 1 -{5-[6-(4-metilpíridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-carboxamida (compuesto A-685), • diclorhidrato de ácido (1 -{5-[6-(4-etilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-692), • N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina (compuesto A-693), • N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2-morfolin-4-iletil)amina (compuesto A-695), • 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)acetamida (compuesto A-697), • ácido 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}piperidin-4-il)butírico (compuesto A-698), • diclorhidrato de ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(piridin-2- ¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}amino)metil]c¡clohexancarboxílico (compuesto A-699), • diclorhidrato de ácido [1-(5-{6-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético (compuesto A-700), • 2-metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)propan-2-ol (compuesto A-702), • ácido 3-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)propiónico (compuesto A-704), N-(2-hidroxietil)-4-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida (compuesto A-705), • diclorhidrato de ácido 2-met¡l-2-(1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (compuesto A-707), • ácido 4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)metil]benzoico (compuesto A-709), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-tert-butilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-710), • diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-isopropilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-711 ), • ácido 6-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-6-azaspiro[2.5]octano-1 -carboxílico (compuesto A-712), • ácido 2-[1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]-2-metilpropiónico (compuesto A-713), • ácido 2-metil-2-(1 -{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (compuesto A-714), • diclorhidrato de ácido fluoro-(1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-715), • diclorhidrato de ácido fluoro-(1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (compuesto A-716), • diclorhidrato de ácido [1 -(5-{6-[4-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-¡l]acético (compuesto A-717), • diclorhidrato de ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (compuesto A-718), • diclorhidrato de ácido 5-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)pentanoico (compuesto A-719), • 2-metil-2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)propionamida (compuesto A-720), « 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona (compuesto B-1 ), • 5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carbaldehído (compuesto B-2), • 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanol (compuesto B-3), • éster 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etílico de ácido acético (compuesto B-4), • N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}acetamida (compuesto B-10), • N-met¡l-5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]t¡ofen-2-carboxamida (compuesto B-11 ), • {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}metanol (compuesto B-12), • oxima de 1-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona (compuesto B-15), • 1 -{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiofen-2-il}etanona (compuesto B-17), • 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxamida (compuesto B-23), • 1 -{5-[6-(6-isopropoxipirim¡din-4-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-iljetanona (compuesto B-30), • N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]ttofen-2-il}acetamida (compuesto B-31 ), • 0-(2-hidroxietil)oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona (compuesto B-38), • N-(2-aminoetil)-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiofen-2-carboxamida (compuesto B-43), • oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}propan-1-ona (compuesto B-51 ), • éster etílico de ácido {2-[6-(5-acetiltiofen-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-4-il}acético (compuesto B-52), • éster metílico de ácido 2-[6-(5-acetiltiofen-2-il)piridin-2-ilaminojisonicotínico (compuesto B-53), • 1 -(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanol (compuesto B-55), • N-hidroxi-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxiamidina (compuesto B-60), • 1-(5-{6-[4-(2-hidroxietoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanona (compuesto B-73), • 1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona (compuesto B-74), • oxima de 1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiofen-2-il}etanona (compuesto B-75), • {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡ofen-2-il}piperazin-1 -ilmetanona (compuesto B-84), • 1-(5-{6-[4-(4,4-dimetil-4,5-dihidrooxazol-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanona (compuesto B-87), • ácido 2,2-difluoro-3-hidroxi-3-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}propiónico (compuesto B-109), • ácido 4-[({5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico (compuesto B-116), • ácido 4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico (compuesto B-119), • ácido trans-4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]ciclohexancarboxílico (compuesto B-120), • clorhidrato de ácido 3-(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)propiónico (compuesto B-124), • ácido 4-[(N-isobutiril-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico (compuesto B-127) y • ácido 4-[(N-(2-hidroxiacetil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico (compuesto B-128). En cuanto a la sal de un compuesto representado por la fórmula (I), las sales farmacológicamente aceptables son preferible, y ejemplos de las mismas incluyen una sal con una base inorgánica, una sal con una base orgánica, una sal con un ácido inorgánico, una sal con un ácido orgánico, una sal con un aminoácido básico o ácido, etc. Ejemplos preferibles de una sal con una base inorgánica incluyen, por ejemplo, una sal con un metal alcalino tal como sodio, potasio, una sal con un un metal alcalinotérreo tal como calcio, magnesio así como sales con aluminio, amonto, etc. Ejemplos preferibles de una sal con una base orgánica incluyen, por ejemplo, sales con trimetiloamina, trietilamina, piridina, picolina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina, N,N-dibencíletilenodiamina, etc. Ejemplos preferibles de una sal con un ácido inorgánico incluyen, por ejemplo, sales con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, etc.
Ejemplos preferibles de una sal con un ácido orgánico incluyen, por ejemplo, sales con ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido málico, ácido metansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónico, etc. Ejemplos preferibles de una sal con un aminoácido básico incluyen, por ejemplo, sales con arginina, lisina, ornitina, y ejemplos preferibles de una sal con un aminoácido ácido incluyen, por ejemplo, sales con ácido aspártico, ácido glutámico, etc. El compuesto de la presente invención tiene excelente efecto inhibidor de Syk y es útil como un agente terapéutico parar enfermedades alérgicas o un agente terapéutico para enfermedades autoinmunes. Cuando el compuesto de la presente invención se usa como un fármaco para enfermedades alérgicas, particularmente un fármaco para asma bronquial, un fármaco para rinitis alérgica, un fármaco para dermatitis alérgica y un fármaco para conjuntivitis alérgica, o un fármaco para enfermedades autoinmunes, un fármaco para artritis reumatoide, un fármaco para lupus eritematoso sistémico, un fármaco para esclerosis múltiple, un fármaco para tumor maligno, un fármaco para linfoma B, leucemia de células B; usualmente se administra sistémicamente o localmente, oralmente o parenteralmente. De manera más específica, el compuesto (I) de la presente invención o una sal del mismo se puede combinar con un vehículo farmacéuticamente aceptable y administrar oralmente o parenteralmente como una preparación sólida tal como tableta, cápsula, granulo y polvo; o una preparación líquida tal como jarabe e inyección. La administración puede ser en cualquier forma de administración oral por tableta, pildora, cápsula, granulo, polvo, líquido, etc. o administración parenteral mediante inyección tal como infusión intravenosa, inyección intramuscular, supositorio o preparación percutánea. La administración parenteral incluye administración intravenosa, intramuscular, subcutánea, administración en un tejido, intranasal, inyección intracutánea, infusión por goteo, intracerebral, intracerebral, intrarrectal, intravaginal, ¡ntraabdominal, interperitoneal, etc. Como la composición sólida para administración oral de conformidad con la presente invención, se usan tabletas, polvo, granulos, etc. en dicha composición sólida, uno o más sustancias actives se mezcla con por lo menos un diluyente inerte, por ejemplo, lactosa, manitol, glucosa, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, almidón, polivinilpirrolidona, aluminometasilicato de magnesio, etc. La composición puede contener aditivos además de diluyente inerte, por ejemplo, un lubricante tal como estearato de magnesio, un agente disintegrador tal como carboximetilcelulosa de calcio, un estabilizador tal como lactosa, un agente solubilizante tal como ácido glutámico o ácido aspártico de conformidad con un método convencional. Las tabletas o pildoras pueden ser revestidas con un revestimiento de sacarosa, gelatina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, macrosol, dióxido de titanio, talco, o película gástrica o entérica según se requiera. La composición líquida para administración oral incluye emulsión, fármaco líquido, suspensión, jarabe y elíxir farmacéuticamente aceptables, y puede contener un solvente inerte comúnmente usado, por ejemplo, agua purificada y etanol. Esta composición puede contener agentes auxiliares tales como agente solubilizante, humecanta, agente de suspensión, edulcorante, correctivo, sabor y conservador además de solvente inerte. La inyección para administración parenteral se puede producir al disolver, suspender o emulsionar una cantidad predeterminada de un agente activo en un solvente acuoso (por ejemplo, agua destilada para inyección, solución salina fisiológica, solución de Ringer, etc.) o un solvente oleoso (por ejemplo, aceite vegetal tal como aceite de oliva, aceite de ajonjolí, aceite de algodón, aceite de maíz, propilenglicol, etc.) junto con un agente dispersante (por ejemplo, polisorbato 80, aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno 60, polietilenglicol, carboximetil-celulosa, alginato de sodio, etc.), conservador (por ejemplo, metiloparabeno, propilparabeno, alcohol bencílico, clorobutanol, fenol, etc.), agente isotonizante (por ejemplo, cloruro de sodio, glicerina, D-manitol, D-sorbitol, glucosa, etc.), etc. En este tiempo, los aditivos tales como un solubilizante (por ejemplo, salicilato de sodio, acetato de sodio, etc.), un estabilizador (por ejemplo, albúmina de suero humano, etc.) y un agente suavizante (por ejemplo, alcohol bencílico, etc.) se pueden usar opcionalmente. Además, conservador, antioxidante, agente colorante, agente saborizante, agente edulcorante, agente absorbente, agente hidratante y otros aditivos pueden estar contenidos según se requiera. Como un vehículo farmacéuticamente aceptable, se pueden mencionar varios materiales de soporte orgánicos o inorgánicos convencionalmente usados como materiales farmacéuticos. Un excipiente, lubricante, aglutinante, agente desintegrante se añaden apropiadamente a una preparación sólida, y un solvente, solubilizante, agente de suspensión, agente isotonizador, regulador de pH, agente suavizante se añaden apropiadamente a una preparación líquida. Además, aditivos farmacéuticos tales como un conservador, antioxidante, agente colorante, agente edulcorante, agentes absorbentes, agente hidratante, etc., se pueden usar según se requiera de conformidad con un método convencional. Ejemplos preferibles de un excipiente incluyen lactosa, almidón de maiz, sacarosa, D-manitol, D-sorbitol, almidón, dextrina, celulosa cristalina, hidroxipropilcelulosa baja-sustituida, carboximetilcelulosa de sodio, goma arábiga, glucosa, dióxido de silicio, etc. Ejemplos preferibles de un antioxidante incluyen, por ejemplo, una sal de sulfito, ácido ascórbico, etc. Ejemplos preferibles de un agente desintegrante incluyen, por ejemplo, carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa de calcio, almidón carboximetílico de sodio, croscarmelosa de sodio, crospovidona, hidroxipropilcelulosa baja-sustituida, almidón hidroxipropílico, etc. Ejemplos preferibles de un aglutinante incluyen, por ejemplo, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, celulosa cristalina, sacarosa, goma arábiga en polvo, etc. Preferiblemente, el aglutinante es hidroxipropilcelulosa o polivinilpirrolidona. La polivinilpirrolidona es preferible, entre otras cosas, cuando el ingrediente activo usado en la presente invención es clorhidrato de metformin. Ejemplos preferibles de un lubricante incluyen, por ejemplo, estearato de magnesio, estearato de calcio, talco, sílice coloidal, etc. Ejemplos preferibles de un agente isotonizante incluyen, por ejemplo, glucosa, D-sorbitol, cloruro de sodio, glicerina, D-manitol, etc. Ejemplos preferibles de un agente ajustador de pH incluyen, por ejemplo, citrato, fosfato, carbonato, tartrato, fumarato, acetato, sal de aminoácido, etc. Ejemplos preferibles de un solubilizante incluyen, por ejemplo, polietilenglicol, propilenglicol, D-manitol, benzoato de bencilo, etanol, tris-aminometano, colesterol, trietanolamina, carbonato de sodio, citrato de sodio, etc. Como un ejemplo preferible de un solvente, por ejemplo, solvente para inyección, alcohol, propilenglicol, macrogol, aceite de ajonjolí, aceite de maíz, aceite de oliva, etc. se puede usar. Como un ejemplo preferible de un agente de suspensión, por ejemplo, un agente tensioactivo tal como esteariltrietanolamina, laurilsulfato de sodio, ácido laurilaminopropiónico, lecitina comercial cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, monostearato de glicerilo; macromolécula hidrofílica tal como alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, carboximetilcelulosa de sodio, metilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, por ejemplo, se pueden ejemplificar. Ejemplos preferibles de un agente suavizante incluyen, por ejemplo, alcohol bencílico, etc. Ejemplos preferibles de un regulador de pH incluyen, por ejemplo, reguladores de pH tales como fosfato, acetato, carbonato, citrato, etc. Ejemplos preferibles de un conservador incluyen, por ejemplo, esteres de ácido p-oxibenzoico, clorobutanol, alcohol bencílico, alcohol fenetílico, ácido deshidroacético, ácido sórbico, etc. La dosis del compuesto de la presente invención varía dependiendo del sujeto de administración, vía de administración, enfermedad objetivo, condición, etc., pero cuando, por ejemplo, se administra por vía oral a un paciente con alergia adulto (aproximadamente 60 kg de peso), una sola dosis es usualmente de aproximadamente 0.005 a 50 mg/kg de peso corporal, preferiblemente 0.01 a 5 mg/kg peso corporal por dosis, y muy preferiblemente es 0.025 a 2 mg/kg de peso corporal, y es preferible que esta cantidad se administre una vez a varias veces al día. En el caso de administración oral, es usualmente adecuado que la dosis por día es de aproximadamente 0.01 mg/kg a 10 g/kg por peso corporal, preferiblemente 0J mg/kg a 1 g/kg y ésta se administra de una sola vez o se divide en 2 a 4 veces al día. Cuando es intravenosa la dosis administrada por día es adecuadamente de aproximadamente 0.01 mg/kg a 1 g/kg per peso corporal y se administra de una sola vez o se divide en una pluralidad de veces al día. La dosis es apropiadamente determinada en consideración de condición, edad, sexo, etc. en cada caso. La composición farmacéutica, inhibidor de Syk, fármaco para enfermedades alérgicas, fármaco para asma bronquial, fármaco para rinitis alérgica, fármaco para dermatitis alérgica, fármaco para conjuntivitis alérgica, fármaco para enfermedades autoinmunes, fármaco para artritis reumatoide, fármaco para lupus eritematoso sistémico, fármaco para esclerosis múltiple, fármaco para tumor maligno, fármaco para linfoma B, leucemia de células B que contiene a compuesto representado por la fórmula general (I) de la presente invención se puede usar junto con otro agente terapéutico y/o preventivo antialérgco. En este caso, el fármaco de la presente invención y otro fármaco antialérgico se puede formar como un fármaco combinado o preparaciones farmacéuticas separadas respectivamente que contienen una cantidad adecuada de cada dosis u opcionalmente puede ser un equipo. Cuando se forma como preparaciones farmacéuticas separadas, cada preparación puede tomarse al mismo tiempo o puede tomarse con un intervalo de tiempo. Como un fármaco antialérgico, un inhibidor de liberador de transmisor químico, antagonista de histamina, síntesis de tromboxano, inhibidor de TH2, antagonista de leucorieno, etc., son conocidos, pero el fármaco antialérgico que se puede usar en combinación con el fármaco de la presente invención no está particularmente limitado y se puede usar en una combinación apropiada. Por ejemplo, como un inhibidor de liberador de transmisor químico, cromoglicato de sodio, fumarato de emedastina, tosilato de suplatasto, clorhidrato de epinastina, etc., como un antagonista de histamina, fumarato de clemastina, maleato de d-clorfeniramina, clorhidrato de ciproheptadina, clorhidrato de prometazina, clorhidrato de homoclorciclizina, mequitazina, clorhidrato de difenhidramina, ebastina, clorhidrato de cetirizina, clorhidrato de olopatadina, clorhidrato de fexofenadina, etc., como un inhibidor de síntesis de tromboxano, clorhidrato de ozagrel, etc., como un antagonista de leucorieno, hidrato de pranlukast, zafirlukast, etc. se pueden usar. Enseguida, los procedimientos para producir un compuesto representado por la fórmula general (I) de la presente invención se describen específicamente. Sin embargo, la presente invención no debe limitarse a estos procedimientos. La producción del compuesto de la presente invención se puede realizar de manera apropiada a partir de la parte que es fácil de realizar. Además, cuando hay un grupo funcional reactivo, la protección o desprotección se puede realizar de manera apropiada en cada paso, y un reactivo distinto a los reactivos ejemplificados se puede usar apropiadamente para promover el progreso de la reacción. Cualquier compuesto obtenido en cada paso se puede aislar y purificar por un método convencional, pero el compuesto puede ser opcionalmente sometido al siguiente paso sin aislamiento y purificación. Como un método usado para aislamiento y purificación cuando se realizan, un método convencional tal como destilación, cristalización, recristalización, cromatografía en columna sobre gel de sílice, cromatografía de capa delgada, CLAR preparativa se puede seleccionar o realizar en forma apropiada en combinación. En el caso en donde se desea un compuesto en el cual R7 es un sustituyente de nucleófilo, se puede producir siguiendo el siguiente procedimiento de producción.
EJEMPLO DE PRODUCCIÓN 1 (Diagrama de procedimiento 1) (en donde X representa un grupo residual tal como un átomo de halógeno, y R7' representa un sustituyente nucleofílico entre R7, y cada otro símbolo representa el mismo significado que antes) Paso 1 El compuesto (3) se obtiene al someter el compuesto (2) a halogenación usando un agente halogenante tal como cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo en un solvente tal como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, acetonitrilo, tolueno o a una reacción usando un reactivo inductor de grupo residual tal como cloruro de metansulfonilo, cloruro de p-toluensulfonilo, anhídrido de ácido trifluorometansulfónico en presencia de una base tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina y piridina.
Paso 2 El compuesto (5) se obtiene convirtiendo el compuesto (4) a una tiourea usando isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo, piperidina en un solvente tal como etanol, isopropanol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, N,N-dimetiloformamida, sulfóxido de dimetilo, cloroformo, acetonitrilo, éter dimetílico de etilenglicol, 1 ,4-dioxano seguido por la reacción con el compuesto (3).
Paso 3 El compuesto (6) se obtiene sometiendo el compuesto (5) a una reacción en solvente de anhídrido acético en presencia de ácido fórmico o a una reacción usando dimetilacetal de N,N-dimetilformamida, dietilacetal de N,N-dimetilformamida, etc., en un solvente tal como metanol, etanol, isopropanol, tetrahidrofurano, acetonitrilo, tolueno en presencia de una base tal como trietilamina, N, N-diisopropiletilamina, piridina.
Paso 4 Un compuesto representado por la fórmula general [1-2] se obtiene haciendo reaccionar el compuesto (6) obtenido en el paso 3 con el compuesto (8) en un solvente tal como tolueno, benceno, 1 ,4-dioxano, tetrahidrofurano, dicloro-metano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, éter dimetílico de etilenglicol, 1-metil-2-pirrolidinona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida en presencia de una base tal como 2,2'-bis(difenilfosfino)-1 J -binaftilo, acetato de paladio y carbonato de cesio, carbonato de potasio, fosfato de potasio.
EJEMPLO DE PRODUCCIÓN 2 (Diagrama de procedimiento 2) (Cada símbolo en el diagrama representa el mismo significado que antes respectivamente.) Paso 5 El compuesto (10) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto de cloruro de ácido nicotínico (8) y compuesto de ácido malónico (9) en un solvente tal como acetonitrilo, tetrahidrofurano, 1 ,4-dioxano, N,N-dimetiloformamida en presencia de cloruro de magnesio y una base tal como trietilamina, N, N-diisopropiletilamina siguiendo un método descrito en Organic Letters, 5 (18), 3233-3236, (2003) y posteriormente realizando descarboxilación y desprotección del grupo ter-butoxicarbonilo usando un ácido clorhídrico concentrado al mismo tiempo.
Paso 6 El compuesto (12) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto (10) con el compuesto (11 ) en un solvente tal como acetonitrilo, tetrahidrofurano, 1 ,4-dioxano, N.N-dimetiloformamida, diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono. En esta reacción, bases tales como piridina, trietilamina, N, N-diisopropiletilamina se pueden usar dependiendo del caso. Cuando el compuesto (11 ) es un compuesto de ácido carboxílico, el compuesto (12) se puede obtener realizando una reacción usando un agente de condensación tal como diciciohexilcarbodiimida, 1-etil-3-(3-dimetiloaminopropil)carbodiimida, diisopropilcarbodiimida, difenilfosforil azida, 2-etoxi-1-etoxicarbonilo-1 ,2-dihidroquinolina (EEDQ).
Paso 7 El compuesto (13) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto (12) usando un reactivo de Lawesson en un solvente tal como tetrahidrofurano, 1 ,4-dioxano, diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono. Un compuesto representado por la fórmula general [I] se obtiene realizando un método del paso 4 anterior después de eso.
EJEMPLO DE PRODUCCIÓN 3 (Diagrama de procedimiento 3) [ I ] Paso 8 El compuesto (15) se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto (7) y el compuesto (14) de conformidad con el método mostrado en el paso 4.
Step 9 El compuesto [I] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto (15) con el compuesto (16) en un solvente tal como dimetoxietano, éter dietílico, acetona, butanona, dioxano, tetrahidrofurano en presencia de tetrakis(trifenilfosfino)paladio y una base tal como bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio. Cuando el compuesto [I] que tiene un "enlace de -CONH-" en el sustituyente R7 se desea, el compuesto deseado [I] que tiene un "enlace de -CONH-" se puede obtener sometiendo un compuesto que tiene un "grupo -COOH" y un compuesto que tiene un "grupo -NH2" a reacción de amidación. Además, cuando el compuesto [I] que tiene "-N(alquilo de C?-6 -(sustituido))-" en el sustituyente R7 se desea, una reacción de alquilación conocida se puede realizar usando un compuesto que tiene "-NH-". Cuando el compuesto [I] que tiene un "-CH(OH)-" en el sustituyente R7 se desea, una reacción de Grignard conocida se puede realizar sobre un compuesto "-CHO". Cuando una sal acida de adición o una sal básica de adición de un compuesto representado por la fórmula general [I] se desea, se puede usar un método bien conocido. Por ejemplo, un compuesto representado por la fórmula general [I] se disuelve en agua, metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, éter dietílico, tetrahidrofurano, 1 ,4-dioxano, acetato de etilo, diclorometano, 1 ,2-dicloroetano o cloroformo o un solvente mixto de estos, y un solvente como se mencionó antes en el cual se disuelve un ácido o base deseado se añade y el cristal depositado se puede separar por filtración o concentración bajo presión reducida se puede realizar. Cuando un compuesto representado por la fórmula general [I] o un intermediario es un racemato y una sustancia ópticamente activa se desea, se pueden dividir por un método bien conocido. En cuanto al método de separación, un método convencional tal como separación por cristalización de sal usando 1-fenetilamina óptimamente activa, un alcaloide óptimamente activo, ácido alcanforsulfónico óptimamente activo, ácido tartárico óptimamente activo y derivados de los mismos, recristalización, cromatografía en columna quiral, CLAR preparativa quiral se puede seleccionar o realizar de manera apropiada en combinación. El compuesto obtenido se puede separar y purificar, si es necesario, por un método convencional, por ejemplo, recristalización, reprecipitación o un método convencional usualmente usado para separación y purificación de un compuesto orgánico, por ejemplo, un método que usa un agente adsorbente sintetizado tal como cromatografía en columna de adsorción, cromatografía en columna de distribución, un método que usa cromatografía de intercambio de iones, un método en el cual métodos de cromatografía en columna de fase normal/fase inversa por gel de sílice o gel de sílice de alquilación son apropiadamente combinados y la elusión se realiza con un eluyente adecuado. El compuesto representado por la fórmula general [I] de la presente invención y el procedimiento de producción del mismo se describirán específicamente a manera de los siguientes ejemplos. Sobra decir, sin embargo, que la presente invención no se limita a estos ejemplos.
EJEMPLO 1 Preparación de 1-metil-4-{5-f6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirídin-2-¡ntiazol- 2-il}piperazin-2-ona (Compuesto A-1) Paso 1 : Preparación de 2-bromo-6-clorometilpiridina 2-Bromo-6-hidroximetilpiridina (5.00 g, 25.5 mmoles) se disolvió en cloroformo (30 ml) y se añadió cloruro de tionilo (2.8 ml, 38.3 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada se añadió al residuo y el precipitado se separó por filtración. Después de enjuagar con agua, se realizó secado bajo vacío y se obtuvo el compuesto del título (5.20 g, 99%).
Paso 2: Preparación de amida de ácido 3-oxopiperazin-1-carbotiónico Piperazin-2-ona [ \ ? g, \q. mmoiesj se disolvió en cloroformo (30 ml) e isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (4.02 g, 14.3 mmoles) se añadió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió éter dietílico al residuo y el depósito se separó por filtración. El residuo obtenido se disolvió en N,N-dimetilformamida (10 ml) y se añadió piperidina (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de que la solución de reacción se concentró nuevamente, se añadió éter dietílico al residuo y el depósito se separó por filtración y, después de secado bajo vacío, se obtuvo el compuesto del título (2.22 g, 98%).
Paso 3*. Preparación de éster 6-bromopiridin-2-ilmetilico de ácido 3-oxopiperazin-1-carboxiimidotiónico 2-Bromo-6-clorometilpiridina (1.50 g, 7.26 mmoles) obtenida en el paso 1 se disolvió en etanol (15 ml) y amida de ácido 3-oxopiperazin-1-carbotiónico (1 J 6 g, 7.29 mmoles) obtenida en el paso 2 se añadió, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después que la solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, la solución obtenida por concentración bajo vacío se neutralizó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada, y el sólido depositado se separó por filtración, se lavó con agua y se obtuvo el compuesto del título (1.67 g, 70%).
Paso 4: Preparación de 4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]piperazin-2-ona Acido fórmico (5 ml) y anhídrido de ácido acético (10 ml) se añadieron a éster 6-bromopiridin-2-ilmetílico de ácido 3-oxopiperazin-1-carboxiimidotiónico obtenido en el paso 3 (1.67 g, 5.08 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. El cristal depositado en el procedimiento de concentración bajo vacío, la solución de reacción se separó por filtración, se lavó con agua y se obtuvo el compuesto del título (1.37 g, 80%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.22 (1 H, br), 8.01 (1 H, s), 7.83 (1 H, d, J=7.8Hz), 7.69 (1 H, t, J=7.8Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.8Hz), 4.04 (2H, s), 3.73-3.68 (2H, m), 3.38-3.34 (2H, m).
Paso 5: Preparación de 4-[5-(6-bromopiridin-2-i0tiazol-2-iri-1 -metilpiperazin-2-ona 4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]piperazin-2-ona obtenido en el paso 4 (200 mg, 0.59 mmoles) se disolvió en tetrahidrofurano (2 ml) y N,N-dimetilformamida (2 ml) y después se añadió hidruro de sodio (60% oleoso, 26 mg, 0.65 mmoles), yoduro de metilo (39 µl, 0.62 mmoles) se añadió y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se añadió agua a la solución de reacción y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo vacío y se obtuvo el compuesto del título (188 mg, 90%).
Paso 6: Preparación de 1-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2-il|piperazin-2-ona 4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]-1 -metilpiperazin-2-ona obtenido en el paso 5 (188 mg, 0.53 mmoles) se disolvió en tolueno (5 ml), y después se añadió 2-amino-4-metilpiridina (58 mg, 0.53 mmoles), 2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1 '-binaftilo (66 mg, 0J 1 mmoles), acetato de paladio (18 mg, 0.08 mmoles) y carbonato de cesio (260 mg, 0.80 mmoles) se añadieron y la mezcla se agitó durante la noche a 100°C. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y después de concentración bajo vacío, el residuo se lavó con metanol y se obtuvo el compuesto del título (77 mg, 38%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.09 (1 H, d, J=4.8Hz), 7.92 (1 H, br), 7.89 (1 H, s), 7.60 (1 H, dd, J=8.4, 7.6Hz), 7.26 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.26 (1 H, d, J=7.6Hz), 6.75 (1 H, brd, J=4.8Hz), 4.07 (2H, s), 3.80-3.77 (2H, m), 3.52-3.50 (2H, m), 2.92 (3H, s), 2.34 (3H, s).
EJEMPLO 2 Preparación de ácido 1-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2- il)piperidin-4-carboxílico (Compuesto A-2) (1 ) Preparación de éster etílico de ácido 1-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-intiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico: Paso 1 : Preparación de éster etílico de ácido 1-tiocarbamoilpiperidin-4-carboxílico Isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (5.90 g, 21.0 mmoles) se disolvió en cloroformo (20 ml) y una solución en cloroformo (10 ml) de éster etílico de ácido piperidin-4-carboxílico (3.30 g, 21.0 mmoles) se añadió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La solución de reacción se concentró bajo vacío, y el residuo obtenido mediante la adición de éter dietílico se separó por filtración. Esta se disolvió en N,N-dimetilformamida (20 ml) y se añadió piperidina (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después la solución de reacción se lavó con acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo), y se obtuvo el compuesto del título (4.34 g, 100%).
Paso 2: Preparación de éster etílico de ácido 1 -Í5J6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]piperidin-4-carboxílico 2-Bromo-6-clorometilpiridina obtenida en el paso 1 del ejemplo 1 (2.90 g, 14.0 mmoles) se disolvió en etanol (30 ml) y se añadió éster etílico de ácido 1 -tiocarbamoilpiperidin-4-carboxílico (3.00 g, 13.9 mmoles) obtenido en el paso 1 , y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La solución de reacción se regresó a temperatura ambiente, se añadieron dimetilacetal de dimetilformamida (2.8 ml, 21 ? mmoles) y trietilamina (5.9 ml, 42.3 mmoles) y la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de concentración, se añadió agua y la solución de reacción se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 50:50 a 0:100) y se obtuvo el compuesto del título (3.60 g, 65%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.92 (1 H, s), 7.77 (1 H, d, J=7.8Hz), 7.64 (1 H, t, J=7.8Hz), 7.32 (1 H, d, J=7.8Hz), 4.05 (2H, q, J=7.2Hz), 3.94-3.85 (2H, m), 3.22-3.12 (2H, m), 2.67-2.57 (2H, m), 1.94-1.86 (1 H, m), 1.65-1.53 (2H, m), 1.16 (3H, t, J=7.2Hz).
Paso 3: Preparación de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2-¡l}piperidin-4-carboxilato de etilo rac-2,2'-bis(difenilfosfin)-1 J '-binaftilo (434 mg, 0.70 mmoles) y acetato de paladio (117 mg, 0.52 mmoles) se disolvió en tolueno (15 ml), y después se añadieron secuencialmente 2-amino-4-picolina (395 mg, 3.65 mmoles) y una solución en tolueno (15 ml) de 1-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]piperidin-4-carboxilato de etilo obtenida en el paso 2 (1.38 g, 3.48 mmoles), carbonato de cesio (1.70 g, 5.22 mmoles) se añadió y la mezcla se agitó a 100°C durante la noche. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía de gel de sílice (n- hexano:acetato de etilo = 1 :1 a 1 :10) y se obtuvo el compuesto del título (817 mg, 55%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 9.53 (S1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=5.2Hz), 7.92 (1 H, s), 7.83 (1 H, s), 7.58 (1 H, dd, J=8.0, 7.6Hz), 7.23 (2H, dd, J=9.6, 7.6Hz), 6.75-6.74 (1 H, m), 4.09 (2H, q, J=6.9Hz), 3.94-3.87 (2H, m), 3.24-3J 64 (2H, m), 2.69-2.61 (1 H, m), 2.33 (3H, s), 1.99-1.93 (2H, m), 1.71 -1.60 (2H, m), 1.20 (3H, t, J=7.2Hz) (2) Preparación de ácido 1 -(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il)piperidin-4-carboxílico (Compuesto A-2) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piper¡din-4-carboxilato de etilo obtenido en (1 ) anterior (817 mg, 1.93 mmoles) se disolvió en un solvente mixto de tetrahidrofurano (4 ml), metanol (4 ml) y agua (2 ml) y se añadió hidróxido de litio monohidratado (202 mg, 4.81 mmoles) y la mezcla se agitó a 50°C durante 5 horas. El concentrado obtenido por concentración bajo vacío se neutralizó con ácido clorhídrico OJ N, y el sólido depositado se separó por filtración y se lavó con agua y se obtuvo el compuesto del título (721 mg). 1H-RMN (400M Hz, DMSO- 6) d: 12.34 (1 H, brs), 9.53 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=5.2Hz), 7.92 (1 H, s), 7.83 (1 H, s), 7.58 (1 H, dd, J=4.0, 8.0Hz), 7.23 (2H, dd, J=11.6, 8.0Hz), 6.75-6.73 (1 H, m), 3.92-3.86 (2H, m), 3.23-3.15 (2H, m), 2.58-2.52 (1 H, m), 2.33 (3H, s), 1.99-1.90 (2H, m), 1.69-1.58 (2H, m) EM: 396.2 (M++1 ) EJEMPLO 3 Preparación de 1-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-illtiazol-2- il}piperidin-4-carboxamida (Compuesto A-3) Acido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico (100 mg, 0.25 mmoles) obtenido en el ejemplo 2 se disolvió en N,N-dimet¡lformamida (2 ml) y hexafluorofosfato de benzotriazoliloxitripirrolidinfosfonio (263 mg, 0.50 mmoles), diisopropiletilamina (0.18 ml, 1.03 mmoles) y cloruro de amonio (41 mg, 0.77 mmoles) se añadieron y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio se añadió a la solución de reacción y el sólido depositado se separó por filtración y se lavó con agua y se obtuvo el compuesto del título (89 mg, 89%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.53 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=5.2Hz), 7.93 (1 H, s), 7.83 (1 H, s), 7.58 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.32 (1 H, brs), 7.23 (2H, t, J=8.0Hz), 6.83 (1 H, brs), 6.74 (1 H, d, J=5.2Hz), 3.99-3.92 (2H, m), 3.17-3.08 (2H, m), 2.43-2.34 (1 H, m), 2.33 (3H, s), 1.86-1.78 (2H, m), 1.67-1.57 (2H, m) EM: 395.2 (M++1 ) EJEMPLO 4 Preparación de N-Metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)metil-1-piridi?n-2- il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida (Compuesto A-4) Acido 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico (200 mg, 0.51 mmoles) obtenido en el ejemplo 2 se disolvió en N,N-dimetilformamida (5 ml), clorhidrato de metilamina (68 mg, 1.00 mmoles), hexafluorofosfato de benzotriazoliloxitripirrolidinfosfonio (520 mg, 1.00 mmoles) y trietilamina (0.28 ml, 2.01 mmoles) se añadieron y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se añadió agua a la solución de reacción y el sólido depositado se separó por filtración y se lavó con agua y se obtuvo el compuesto del título (160 mg, 78%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-of6) d: 9.53 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=5.1 Hz), 7.93 (1 H,s), 7.82 (1 H, s), 7.79 (1 H, q, J=4.5Hz), 7.58 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.23 (2H, t, J=8.0Hz), 6.74 (1 H, d, J=5.1 Hz), 4.01-3.92 (2H, m), 3.18-3.07 (2H, m), 2.57 (3H, d, J=4.5Hz), 2.44-2.35 (1 H, m), 2.32 (3H, s), 1.83-1.75 (2H, m), 1.70-1.57 (2H, m). EM: 409.2 (M++1 ) EJEMPLO 5 Preparación de N-(2-hidroxietil)-1-{5-f6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridi?p-2- ¡ntiazol-2-il>piperidin-4-carboxamida (Compuesto A-5) De la misma manera como en el ejemplo 4 en donde 2- hidroxietilamina (61 mg, 1.00 mmoles) se uso en sustitución por metilamina-ácido clorhídrico, compuesto del título (70 mg, 32%) se obtuvo a partir de ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico (200 mg, 0.50 mmoles) obtenido en el ejemplo 2. 1H-RMN (400M Hz, DMSO- 6) d: 9.53 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=5.1 Hz), 7.93 (1 H,s), 7.82-7.86 (2H, m), 7.58 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.23 (2H, t, J=8.0Hz), 6.74 (1 H, d, J=5J Hz), 4.64 (1 H, t, J=5.7Hz), 4.01-3.92 (2H, m), 3.43-3.35 (2H, m), 3.16-3.06 (4H, m), 2.47-2.38 (1 H, m), 2.33 (3H, s), 1.83-1.58 (4H, m). EM: 439.2 (M++1 ) EJEMPLO 6 Preparación de éster metílico de ácido trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin°2° ¡lamino)p¡ridin-2-¡ntiazol-2-¡l}ciclohexancarboxílico (Compuesto A°6) Paso 1 : Preparación de clorhidrato de 2-amino-1-(6-bromopiridin-2-il)etanona Cloruro de magnesio (21.30 g, 224 mmoles) y trietilamina (62 ml, 446 mmoles) se añadieron secuencialmente a una suspensión en acetonitrilo (300 ml) de éster monoetílico de ácido 2-ter-butoxicarbonilamidomalónico (50.30 g, 203 mmoles) bajo atmósfera de Ar mientras se enfriaba con hielo y la mezcla se agitó durante 1 hora. Subsecuentemente, una solución en acetonitrilo (150 ml) de cloruro de 6-bromopiridin-2-carbonilo (37.40 g, 170 mmoles) se añadió gota a gota a la misma temperatura durante 3 horas, y la mezcla se agitó durante 1 hora. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió acetato de etilo (300 ml) y los materiales insolubles se filtraron. El filtrado se lavó con solución acuosa de ácido cítrico al 10%, una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio y se obtuvo una sustancia oleosa después de concentración bajo vacío. Se añadió ácido clorhídrico concentrado (200 ml) a una solución en etanol (200 ml) de la sustancia oleosa obtenida y se calentó a reflujo durante 6 horas. Después de concentrarse a sequedad bajo presión reducida, la solución de reacción se lavó con un solvente mixto de etanol-éter isopropílico (1 :3), se separó por filtración, se secó bajo vacío y se obtuvo el compuesto del título (25.40 g, 50%). ?-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.42-8.31 (3H, m), 8.16 (1 H, t, J=7.8Hz), 8.07 (1 H, dd, J=7.8, 1.2Hz), 7.92 (1 H, dd, J=7.8, 1.2Hz), 4.58 (2H, brs).
Paso 2: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-[2-(6-bromopir¡din-2-il)-2-oxoetilcarbamoil1ciclohexancarboxílico A una suspensión en acetonitrilo (200 ml) de clorhidrato de 2-amino-1 -(6-bromopiridin-2-il)etanona (10.00 g, 39.8 mmoles) obtenido en el paso 1 , éster metílico de ácido trans-4-clorocarbonilciclohexancarboxílico (9.00 g, 44.0 mmoles), una solución en acetonitrilo (60 ml) de trietilamina (13.9 ml, 100 mmoles) se añadió gota a gota mientras se enfriaba con hielo durante 2 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó secuencialmente con ácido cítrico al 10%, una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada, una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de concentrarse, el residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo =1 :2) y se obtuvo el compuesto del título (7.38 g, 48%).
Paso 3: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]ciclohexancarboxílico Una solución en tetrahidrofurano (120 ml) de éster metílico de ácido trans-4-[2-(6-bromopiridin-2-il)-2-oxoetilcarbamoil]ciclohexancarboxílico (7.38 g, 19.3 mmoles) obtenido en el paso 2 y un reactivo de Lawson (8.20 g, 20.3 mmoles) se calentó a reflujo durante 2 horas en una corriente de Ar. Después de que la solución de reacción se concentró, una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada se añadió y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada y se secó sobre sulfato de magnesio, y después de concentrarse, el residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (n-hexano.acetato de etilo =1 :1 ) y se obtuvo el compuesto del título (6J g). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.41 (1 H, s), 7.96 (1 H, dd, j=7.6, 1 .2Hz), 7.92 (1 H, t, J=7.6Hz), 7.43 (1 H, dd, J=7.6, 1.2Hz), 3.62 (3H, s), 2.97-3.05 (1 H, m), 2.45-2.37 (1 H, m), 2J 9-2J 2 (2H, m), 2.05-1 .98 (2H, m), 1 .63-1.46 (4H, m) Paso 4: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il)ciclohexancarboxílico Una suspensión en tolueno (100 ml) de éster metílico de ácido trans-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]ciclohexancarboxílico (1 .80 g, 4.72 mmoles) obtenido en el paso 3, 2-amino-4-picolina (613 mg, 5.66 mmoles), acetato de paladio (159 mg, 0.71 mmoles), rac-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1 '-binaftilo (529 mg, 0.85 mmoles), carbonato de cesio (2.00 g, 6J4 mmoles) se calentaron y agitaron a 90°C en una corriente de Ar durante 7 horas. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con un solvente mixto de acetato de etilo-tetrahidrofurano. Después de que la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio; el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo =1 :2) y subsecuentemente se lavó con un solvente mixto de n-hexano-acetato de etilo y se obtuvo el compuesto del título (1.60 g, 83%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.67 (1 H, brs), 8.30 (1 H, s), 8.10 (1 H, dd, J=5.2, 0.8Hz), 7.92 (1 H, br), 7.68 (1 H, dd, J=8.0, 7.6Hz), 7.40 (1 H, brd, J=8.0Hz), 7.40 (1 H, brd, J=7.6Hz), 6.78-6.76 (1 H, m), 3.62 (3H, s), 3.05-2.97 (1 H, m), 2.45-2.38 (1 H, m), 2.35 (3H, s), 2.21-2J5 (2H, m), 2.05- 1.99 (2H, m), 1.64-1.48 (4H, m).
EJEMPLO 7 Preparación de ácido trans-4-(5-f6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin°2° il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico (Compuesto A-7) Una solución de éster metílico de ácido trans-4-{5-[6-(4- metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}cictohexancarboxílico (1.50 g, 3.67 mmoles) obtenido en el ejemplo 6 anterior, hidróxido de litio monohidratado (770 mg, 18.4 mmoles) en una mezcla de metanol (40 ml), tetrahidrofurano (40 ml), y agua (20 ml) se agitaron a temperatura ambiente durante 15 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, la solución de reacción se neutralizó con ácido clorhídrico 2N (9.2 ml, 18.4 mmoles), y el depósito se filtró y se lavó con agua y acetato de etilo. Después de someterse a secado bajo vacío, se obtuvo el compuesto del título (1.41 g, 97%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 12.14 (1 H, br), 9.67 (1 H, brs), 8.30 (1 H, s), 8.10 (1 H, d, J=4.8Hz), 7.93 (1 H, br), 7.68 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.41 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1 H, d, J=8.0Hz), 6.77 (1 H, brd, J=4.8Hz), 3.04-1.95 (1 H, m), 2.35 (3H, s), 2.33-2.25 (1 H, m), 2.21-2.15 (2H, m), 2.05-1.99 (2H, m), 1.62-1.45 (4H, m) EJEMPLO 8 Preparación de (hidroxipiperidin-1-il)-(trans4-{5-r6-(4-met¡lpiridin-2- ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}ciclohexil)metanona (Compuesto A-8) A una suspensión en dimetilformamida (4 ml) de ácido trans-4-{5[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico (504 mg, 1.28 mmoles) obtenido en el ejemplo 7 y 4-hidroxipiperidina (130 mg, 1.29 mmoles), trietilamina (4 ml, 2.88 mmoles), hexafluorofosfato de benzotriazoliloxitripirrolidinofosfonio (731 mg, 1.40 mmoles) se añadieron secuencialmente a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 1 hora. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadieron bicarbonato de sodio saturado y agua y el depósito se filtró y se lavó con agua y se sometió a secado bajo vacío, se obtuvo el compuesto del título (585 mg, 96%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.67 (1 H, brs), 8.30 (1 H, s), 8.10 (1 H, d, J=5.2Hz), 7.92 (1 H, br), 7.69 (1 H, dd, J=8.4, 7.6Hz), 7.41 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.6Hz), 6.77 (1 H, brd, J=5.2Hz), 4.73 (1 H, d, J=4.4Hz), 3.98-3.90 (1 H, m), 3.82-3.74 (1 H, m), 3.73-3.66 (1 H, m), 3.25-3.16 (1 H, m), 3.04-1.94 (2H, m), 2.746-2.66 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.20-2.13 (2H, m), 1.81-1.49 (8H, m), 1.39-1.16 (2H, m) EM: 478.2 (M++1 ) EJEMPLO 9 Preparación de N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2- il}etil)amina (Compuesto A-9) Paso 1 : Preparación de éster ter-butílico de ácido ((S)-1-[2-(6-bromopiridin-2-il)-2-oxoetilcarbamo¡netil)carbámico A una suspensión en acetonitrilo (11 ml) de clorhidrato de 2-amino-1 -(6-bromopiridin-2-il)etanona (500 mg, 1.99 mmoles) obtenido en el paso 1 del ejemplo 6, (S)-N-ter-butilcarbonilalanina (376 mg, 1.99 mmoles), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (379 mg, 1.99 mmoles), 1 -hidroxibenzotriazol monohidratado (305 mg, 1.99 mmoles), se añadió gota a gota una solución en acetonitrilo (4 ml) de trietilamina (0.7 ml) mientras se enfriaba con hielo durante 15 minutos. Después de que la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 1 hora, se añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. Después de que la capa orgánica se lavó con agua, una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo =2:1 ) y se obtuvo el compuesto del título (456 mg, 59%).
Paso 2: Preparación de éster ter-butílico de ácido {(S)-H5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]etil)carbámico c Se obtuvo el compuesto del título (282 mg, 71 %) por un procedimiento similar al del paso 3 del ejemplo 6 usando éster ter-butílico de ácido {(S)-1-[2-(6-bromopiridin-2-il)-2-oxoetilcarbamoil]etil}carbámico (400 mg, 1.04 mmoles) y un reactivo de Lawesson (419 mg, 1.04 mmoles).
Paso 3: Preparación de éster ter-butílico de ácido ((S)-1-{5-í6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il| etiQcarbámico c Se obtuvo el compuesto del título (234 mg, 87%) por un procedimiento similar al del paso 4 del ejemplo 7 usando éster ter-butílico de ácido {(S)-1-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]etil}carbámico (250 mg, 0.65 mmoles) obtenido en el paso 2, 2-amino-4-picolina (92 mg, 0.85 mmoles), acetato de paladio (15 mg, 0.07 mmoles), rac-2,2'-b¡s(difenilfosfino)-1 J '-binaftilo (49 mg, 0.08 mmoles) y carbonato de cesio (276 mg, 0.85 mmoles).
Paso 4: Preparación de N-((S)-1-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il)etil) amina A una solución en cloroformo (5 ml) de éster ter-butílico de ácido (S)-1-({5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}etil)carbámico (200 mg, 0.49 mmoles) obtenido en el paso 3, se añadió ácido trifluoroacético (5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de reacción se concentró y se añadió bicarbonato de sodio saturado y se extrajo con una solución mixta de acetato de etilo-tetrahidrofurano. La capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo obtenido se lavó con éter diisopropílico y se secó bajo vacío y se obtuvo el compuesto del título (102 mg, 67%).
EJEMPLO 10 Preparación de N-((S.-1-{5-f6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-illtiazal-2- il}etil)acetamida (Compuesto A-10) Anhídrido de ácido acético (0.02 ml, 0.24 mmoles) se añadió a una solución en piridina (3 ml) de N-((S)-1-{5-[6-(4-metillpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)amina (50 mg, 0.16 mmoles) obtenido en el ejemplo 9 y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de reacción se concentró y se extrajo con una solución mixta de acetato de etilo-tetrahidrofurano. La capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. El residuo obtenido se lavó con éter diisopropílico y se secó bajo vacío y se obtuvo el compuesto del título (43 mg, 76%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.68 (1 H, s), 8.71 (1 H, d, J=7.6Hz), 8.30 (1 H, s), 8.09 (1 H, d, J=4.8Hz), 7.97 (1 H, brs), 7.67 (1 H, dd, J=8.4, 7.6Hz), 7.40 (1 H, d, J=7.2Hz), 7.34 (1 H, d, J=8.4Hz), 6.77 (1 H, d, J=5.2Hz), 5.19-5.12 (1 H, m), 2.35 (3H, s), 1.92 (3H, s), 1.51 (3H, d, J=7.2Hz). EM: 354.1 (M++1 ) EJEMPLO 11 Preparación de (S)-3-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- i.1tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona (Compuesto A-11) Paso 1 : Preparación de éster ter-butílico de ácido (S)-4-[2-(6-bromopir¡din-2-il)]-2-oxoetilcarbamoil-2,2-dimetiloxazolidin-3-carboxílico A una suspensión en acetonitrilo (150 ml) de sal 4-litio de éster 3-ter-butílico de ácido (S)-2,2-dimetiloxazolidin-3,4-dicarboxílico (12.00 g, 47.7 mmoles), 1 -hidroxibenzotriazol monohidratado (7.30 g, 47.7 mmoles), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (9.20 g, 47.7 mmoles), clorhidrato de 2-amino-1-(6-bromopiridin-2-il)etanona (10.00 g, 39.7 mmoles) obtenido en el paso 1 del ejemplo 6 se añadió mientras se enfriaba con hielo y la mezcla se agitó durante 3 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó secuencialmente con solución acuosa de ácido cítrico al 10%, una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada, una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio y después de que se concentró y se secó bajo vacío, se obtuvo el compuesto del título (13.70 g, 78%).
Paso 2: Preparación de éster ter-butílico de ácido (S)-4-[5-(6-bromopirid¡n-2-il)-5-tiazol-2-il]-2,2-dimetiloxazolid¡n-3-carboxílico El compuesto del título (10.50 g, 77%) se obtuvo por un procedimiento similar al del paso 3 del ejemplo 6 usando éster ter-butílico de ácido (S)-4-[2-(6-bromopiridin-2-il)-2-oxoetilcarbamoil-2,2-dimetiloxazolidin-3-carboxílico (13.70 g, 31.0 mmoles) obtenido en el paso 1 , un reactivo de Lawesson ((12.50 g, 31.0 mmoles).
Paso 3: Preparación de diclorhidrato de (S)-2-amino-2-í5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]etanol A una solución en tetrahidrofurano (30 ml) de éster ter-butílico de ácido de (S)-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]-2,2-dimetiloxazolidin-3- carboxílico (5.00 g, 11.4 mmoles) obtenido en el paso 2 se añadió solución de cloruro de hidrógeno 4N-acetato de etilo (30 ml) y se calentó a reflujo a 90°C durante 2 horas. Después la solución de reacción se enfrió, se concentró y se lavó con éter etílico y se secó, y se obtuvo el compuesto del título (3.57 g). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.91-8.77 (2H, m), 8.62 (1 H, s), 8.07 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.98 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.50 (1 H, d, J=8.0Hz), 6.12-5.85 (3H, m), 4.82-4.74 (1 H, m), 3.90 (2H, d, J=5.6Hz) Paso 4: Preparación de (S)-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]oxazolidin-2-ona A una solución en cloroformo (15 ml) de diclorhidrato de (S)-2-amino-2-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]etanol (1.00 g, 2.68 mmoles) obtenido en el paso 3, trietilamina (3.7 ml, 2.68 mmoles), una solución en cloroformo (5 ml) de trifosgeno (278 mg, 0.94 mmoles) se añadió gota a gota mientras se enfriaba a -78°C, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. La solución de reacción se calentó a temperatura ambiente y se añadió agua y ésta se extrajo con acetato de etilo. Después se lavó con una solución salina saturada, la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de concentrarse, el residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (cloroformo:metanol:acetato de etilo = 15:1 :1 ) y se obtuvo el compuesto del título (712 mg, 82%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.66 (1 H, brs), 8.54 (1 H, s), 8.03 (1 H, dd, J=8.0, 0.8Hz), 7.96 (1 H, t, J=7.8Hz), 7.48 (1 H, dd, J=8.0, 0.8Hz), 5.31 (1 H, ddd, J=8.6, 4.8, 1.2Hz), 4.74 (1 H, t, J=8.6Hz), 4.36 (1 H, dd, J=8.6, 4.8Hz) Paso 5: Preparación de (S)-4-f5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]-3-metiloxazolidin-2-ona (S)-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]oxazolidin-2-ona (488 mg, 1.50 mmoles) obtenido en el paso 4 e hidruro de sodio (60% oleoso, 72 mg, 1.80 mmoles) se suspendieron en tetrahidrofurano (5 ml) y se añadió dimetilformamida (5 ml) en una corriente de Ar y yoduro de metilo (0J ml, 1.65 mmoles) mientras se enfriaba con hielo y se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua y ésta se extrajo con acetato de etilo. Después, la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio, ésta se concentró y el residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 20:1 ) y se obtuvo el compuesto del título (205 mg, 40%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 8.59 (1 H, s), 8.05 (1 H, d, J=7.8Hz), 7.97 (1 H, t, J=7.8Hz), 7.49 (1 H, d, J=7.8Hz), 5.29 (1 H, dd, J=9.0, 5.6Hz), 4.68 (1 H, t, J=9.0Hz), 4.32 (1 H, dd, J=9.0, 5.6Hz), 2.76 (3H, s) Paso 6: Preparación de (S)-3-metil-4-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il)oxazolidin-2-ona (Compuesto A-11 ) El compuesto del título (132 mg, 60%) se obtuvo por un procedimiento similar al del paso 4 del ejemplo 7 usando (S)-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]-3-metiloxazolidin-2-ona (205 mg, 0.60 mmoles) obtenido en el paso 5, 2-amino-4-picolina (72 mg, 0.66 mmoles), acetato de paladio (20 mg, 0.09 mmoles), rac^^'-bisídifenilfosfinoJ-I .V-binaftilo (75 mg, 0J2 mmoles) y carbonato de cesio (295 mg, 0.90 mmoles). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.71 (1 H, brs), 8.47 (1 H, s), 8.11 (1 H, d, J=4.8Hz), 7.90 (1 H, brs), 7.73 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.44 (1 H, d, J=8.0Hz), 6.78 (1 H, d, J=4.8Hz), 5.28 (1 H, dd, J=8.8, 4.8Hz), 4.69 (1 H, t, J=8.8Hz), 4.33 (1 H, dd, J=8.8, 4.8Hz), 2.79 (3H, s), 2.34 (3H, s) EM: 368.1 (M++1 ) EJEMPLO 12 Preparación de éster ter-butílico de ácido (S)-2,2-dimetil-4-{5-[6-(4° metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡nt¡azol-2-il}oxazolidin-3-carboxílico (Compuesto A-12) El compuesto del título (1.91 g, 90%) se obtuvo por un procedimiento similar al del paso 4 del ejemplo 6 usando éster ter-butílico de ácido (S)-4-[5-(6-bromopiridin-2-il)-5-tiazol-2-il]-2,2-dimetiloxazolidin-3-carboxílico (2.00 g, 4.54 mmoles) obtenido en el paso 2 del ejemplo 1 1 , 2-amino-4-picolina (540 mg, 5.00 mmoles), acetato de paladio (153 mg, 0.68 mmoles), rac-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1'-binaftilo (565 mg, 0.91 mmoles) y carbonato de cesio (2.22 g, 6.80 mmoles).
EJEMPLO 13 Preparación de (S)-2-amino-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridir.-2° ¡ntiazol-2-il}etanol (Compuesto A-13) A una solución en tetrahidrofurano (10 ml) de éster ter-butílico de ácido (S)-2,2-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-3-carboxílico (1.90 g, 4.06 mmoles) obtenido en el ejemplo 12, solución de cloruro de hidrógeno 4N-acetato de etilo (10 ml) se añadió y se agitó a 60°C durante 5 horas mientras se calentaba. Después de que la solución de reacción se concentró, ésta se neutralizó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio saturada y se extrajo con acetato de etilo. Después de que la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio, ésta se concentró y el residuo se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (cloroformo:metanol = 20:1 ) y se obtuvo el compuesto del título (588 mg, 44%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.65 (1 H, brs), 8.30 (1 H, s), 8.10 (1 H, d, J=4.8Hz), 7.98 (1 H, brs), 7.67 (1 H, t, J=7.8Hz), 7.39-7.37 (2H, m), 6.77 (1 H, d, J=4.8Hz), 5.01 (1 H, t, J=5.8Hz), 4.16 (1 H, dd, J=6.8, 4.4Hz), 3.77-3.72 (1 H, m), 3.56-3.50 (1 H, m), 2.35 (3H, s) EM: 328.1 (M++1 ) EJEMPLO 14 Preparación de (S)-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡ntiazoB-2- il}oxazolidin-2-ona (Compuesto A-14) A una solución en cloroformo (5 ml) de (S)-2-amino-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol (220 mg, 0.67 mmoles) obtenido en el ejemplo 13, se añadió trietilamina (0.93 ml, 0.67 mmoles), trifosgeno (70 mg, 0.24 mmoles) mientras se enfriaba a -78°C, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3 horas. La solución de reacción se calentó a temperatura ambiente y se añadió agua y ésta se extrajo con acetato de etilo. Después se lavó con una solución salina saturada, la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de concentrarse, el residuo se lavó con etanol y se obtuvo el compuesto del título (41 mg, 17%). 1H-RMN (400M Hz, DMSO-d6) d: 9.70 (1 H, brs), 8.66 (1 H, br), 8.43 (1 H, s), 8.11 (1 H, d, J=5.2Hz), 7.89 (1 H, brs), 7.72 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.44 (1 H, d, J=8.0Hz), 6.78 (1 H, brd, J=5.2Hz), 5.28 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 1.2Hz), 4.73 (1 H, t, J=8.8Hz), 4.35 (1 H, dd, J=8.8, 4.4Hz), 2.34 (3H, s) EM: 354.1 (M++1 ) EJEMPLO 15 Preparación de diclorhidrato de ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-¡ntiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (Compuesto A-15) Paso 1 Preparación de éster ter-butilico de ácido (1-tiocarbamoilpiperidin-4-il)acético: Una solución en cloroformo (100 ml) de éster ter-butílico de ácido piperidin-4-ilacético (10.72 g, 50.0 mmoles) se añadió a una solución en cloroformo (100 ml) de isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (14.07 g, 50.0 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después, se añadió piperidina (80 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se lavó con éter isopropílico y se obtuvo el compuesto del título (11.35 g, 98%).
Paso 2: Preparación de éster ter-butílico de ácido 1 -[5-(6-bromop¡ridin-2-il)tiazol-2-il1piperidin-4-il)acético: Ester ter-butílico de ácido (1 -tiocarbamoilpiper¡din-4-il)acético (1 1.95 g, 46.3 mmoles) obtenido en el paso 1 se añadió a una solución en etanol (100 ml) de 2-bromo-6-clorometilpiridina (9.55 g, 6.3 mmoles) obtenido en el paso 1 del ejemplo 1 , y la mezcla se calentó a reflujo durante la noche. La solución de reacción se regresó a temperatura ambiente; dimetilacetal de dimetilformamida (9.3 ml, 69.4 mmoles añadidos) y trietilamina (19 ml, 139 mmoles) se añadieron y se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua, y ésta se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 50:50 a 0:100) y se obtuvo el compuesto del título (13.09 g, 65%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.95 (1 H, s), 7.80 (1 H, d, J = 7.8 Hz), 7.67 (1 H, t, J = 7.8 Hz), 7.36 (1 H, d, J = 7.8 Hz), 4.02-3.95 (2H, m), 3J 4-3.08 (2H, m), 2.20 (2H, d, J = 7.2 Hz), 2.00-1.89 (1 H, m), 1 .79-1.72 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1.34-1.21 (2H, m).
Paso 3: Preparación de éster ter-butílico de ácido (1-{5-í6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2-il)piperidin-4-il)acético: rac-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1 '-binaft¡lo (1.85 g, 2.97 mmoles) y acetato de paladio (500 mg, 2.22 mmoles) se suspendieron en tolueno (30 ml), y después se añadieron secuencialmente 2-amino-4-picolina (1.60 g, 14.8 mmoles) y éster ter-butílico de ácido {1-[5-(6-bromopiridin-2-il)-tiazol-2-il]piperidin-4-il}acético (6.50 g, 14.8 mmoles) obtenido en el paso 2, se añadió carbonato de cesio (7.25 g, 22.2 mmoles) y la mezcla se agitó durante la noche a 100°C. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 1 :1 a 1 :10) y se obtuvo el compuesto del título (4.30 g, 62%).
Paso 4: Preparación de diclorhidrato de ácido (1-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il)piperidin-4-il) acético: Ácido trifluoroacético (20 ml) se añadió a una solución en cloroformo (20 ml) de éster ter-butílico de ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético (4.30 g, 9.23 mmoles) obtenido en el paso 3 y se agitó durante la noche a temperatura ambiente.
Subsecuentemente una solución de ácido clorhídrico 4N-acetato de etilo (20 ml) se añadió al concentrado obtenido por concentración bajo vacío de la solución de reacción, y el sólido depositado se separó por filtración, se lavó con acetato de etilo (20 ml) y se obtuvo el compuesto del título (4.46 g, 100%). ?-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 12.23 (1 H, br s), 8.45 (1 H, d, J = 6.4 Hz), 8.07 (1 H, s), 7.88 (1 H, t, J = 7.9 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 7.7 Hz), 7.50 (1 H, br s), 7.21 (1 H, d, J = 6.4 Hz), 7J0 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 4.07-4.04 (2H, m), 3.25-3J 5 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.23 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.05-1.92 (1 H, m), 1.86-1.78 (2H, m), 1.37-1.24 (2H, m). EM: 410.3 (M++1 ) EJEMPLO 16 Preparación de ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-r6-(4-metilpiridin-2- ilam¡no)pirídin-2-illtiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico (Compuesto A-16) Paso 1 : Preparación de clorhidrato de éster metílico de ácido trans-4-aminometilciclohexancarboxílico: Cloruro de tionilo (7 ml, 96 mmoles) se añadió a una solución en metanol (50 ml) de ácido trans-4-aminometilciclohexancarboxílico (5.00 g, 31.8 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La solución de reacción se concentró y el sólido obtenido se lavó con éter dietílico (50 ml). Clorhidrato de éster metílico de ácido trans-4-aminometilciclohexancarboxílico (6.49 g, 98%) se obtuvo mediante separación por filtración y secado bajo vacío. 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 8.11-7.78 (3H,m), 3.59 (3H,s), 2.69-2.59 (2H,m), 2.31-2.19 (1 H,m), 1.96-1.88 (2H,m), 1.85-1.75 (2H,m), 1.59-1.47 (1 H,m), 1.36-1.21 (2H,m), 1.05-0.90 (2H,m).
Paso 2: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-tiouredido-metilciclohexancarboxílico: Se añadió bicarbonato de sodio (1.68 g, 20.0 mmoles) a una solución en cloroformo (40 ml) de clorhidrato de éster metílico de ácido trans- 4-aminometilciclohexancarboxílico (2.07 g, 10.0 mmoles) obtenido en el paso 1 , isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (2.81 g, 10.0 mmoles) mientras se enfriaba con hielo. La solución de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, se añadió piperidina (5 ml, 50 mmoles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas adicionales. Ester metílico de ácido trans-4-tiouredidometilciclohexancarboxílico (1.55 g, 67%) se obtuvo por concentración bajo vacío de la solución de reacción y purificando el sólido obtenido por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.64-7.52 (1 H,m), 6.96-6.76 (2H,m), 3.58 (1 H,s), 3.26-3J 6 (2H,m), 2.29-2J6 (1 H,m), 1.95-1.84 (2H,m), 1.78-1.68 (2H,m), 1.51-1.38 (1 H,m), 1.34-1 J9 (2H,m), 1.01-0.83 (2H m).
Paso 3: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-(T5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-ilam¡no]metil}ciclohexancarboxílico: Una solución en etanol (15 ml) de éster metílico de ácido trans-4-tiouredidometilciclohexancarboxílico (1.55 g, 6.73 mmoles) obtenido en el paso 2, 2-bromo-6-clorometilpiridina (1.38 g, 6.73 mmoles) obtenido en el paso 1 del ejemplo 1 se agitó bajo calentamiento a reflujo durante 4 horas. Después que la solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se añadieron N,N-dimetilacetal de dimetilformamida (0.9 ml, 10 mmoles), trietilamina (1.8 ml, 20 mmoles) y la mezcla se agitó bajo calentamiento a reflujo durante 1 hora. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el sólido obtenido por concentración bajo vacío se separó por filtración. Ester metílico de ácido trans-4-{[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-ilamino]metil}ciclohexancarboxílico (2.02 g, 73%) se obtuvo por lavados secuenciales con agua (10 ml), éter dietílico (10 ml) y secado bajo vacío. 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 8J 5 (1 H,t,J=5.7Hz), 7.83 (1 H,s), 7.74 (1 H,d,J=7.9Hz), 7.63 (1 H,t,J=7.9Hz), 7.31 (1 H,d,J=7.9Hz), 3J 5-3.06 (2H,m), 2.32-2J 9 (1 H,m), 1.97-1.87 (2H,m), 1.85-1.76 (2H,m), 1.63-1.49 (1 H,m), 1.37-1.23 (2H,m), 1.06-0.93 (2H,m).
Paso 4: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-({[5-(6-bromopiridin-2-¡l]tiazol-2-il)metilamino}metil)ciclohexancarboxílico: Hidruro de sodio (53.6 mg, 60% oleoso, 1.34 mmoles) se añadió a una solución en N,N-dimetilformamida (5 ml) de éster metílico de ácido trans-4-{[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-ilamino]metil}ciclohexancarboxílico (500 mg, 1.22 mmoles) obtenido en el paso 3, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió yoduro de metilo (84 µl, 1.34 mmoles) a la solución de reacción y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se extrajo mediante la adición de acetato de etilo (40 ml) y solución acuosa de amonio saturada (20 ml). La capa orgánica se lavó con una solución salina saturada (20 ml x 2) y se secó sobre sulfato de magnesio. Ester metílico de ácido trans-4-({[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-¡l]metilamino}-metil)ciclohexancarboxílico se obtuvo como una sustancia burdamente purificada por filtración y concentración bajo vacío. 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.92 (1 H,s), 7.77 (1 H,d,J=7.9Hz), 7.65 (1 H,t,J=7.9Hz), 7.32 (1 H,d,J=7.9Hz), 3.58 (3H,s), 3.39-3.33 (2H,m), 3J0 (3H,s), 2.33-2.21 (1 H,m), 1.97-1.86 (2H,m), 1.74-1.65 (2H,m), 1.57-1.47 (1 H,m), 1.39-1.22 (2H,m), 1.11-0.97 (2H,m).
Paso 5: Preparación de éster metílico de ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-f6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil1-ciclohexancarboxílico: A una solución en tolueno (10 ml) de éster metílico de ácido trans-4-({[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]metilamino}metil)ciclohexan-carboxílico obtenido en el paso 4, se añadieron 2-amino-4-picolina (132 mg, 1.22 mmoles), acetato de paladio (27 mg, 0J2 mmoles), 2,2'-bis(difenilfosfino)-1 J '-binaftaleno (75 mg, 0J2 mmoles), carbonato de cesio (596 mg, 1.83 mmoles) bajo una atmósfera de Ar y la mezcla se agitó a 100°C durante 16 horas. Después que la solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, ésta se filtró, se concentró y éster metílico de ácido trans-4-[(metil{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino]metil]-ciclohexancarboxílico (217 mg, 39%) se obtuvo por purificación del residuo por cromatografía de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 1 :1 ).
Paso 6: Preparación de ácido trans-4-f(N-metil-N-(5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2-il}amino1metil1ciclohexancarboxílico: Una solución de éster metílico de ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico (217 mg, 0.48 mmoles) obtenido en el paso 5, hidróxido de sodio acuoso 1 N (2 ml, 2 mmoles) en metanol (2 ml) y tetrahidrofurano (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Esta se neutralizó con ácido clorhídrico 1 N y se extrajo con cloroformo (50 ml x 2). La capa orgánica se lavó con una solución salina saturada (20 ml) y se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró y se concentró bajo vacío. El sólido obtenido mediante la adición de cloroformo-éter dietílico (1 :1 ) (10 ml) al residuo se separó por filtración, se secó bajo vacío y se obtuvo así ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexan-carboxílico (190 mg, 90%). H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 12.04 (1 H,s), 9.54 (1 H,s), 8.08 (1 H,d,J=5J Hz), 8.03 (1 H,s), 7.79 (1 H,s), 7.56 (1 H,t,J=7.9Hz), 7.20 (1 H,d,J=7.9Hz), 7J 5 (1 H,d,J=7.9Hz), 6.75 (1 H,d,J=5J Hz), 3.38-3.29 (2H,m), 3.11 (1 H,s), 2.34 (1 H,s), 2J9-2.08 (1 H,m), 1.97-1.87 (2H,m), 1.77-1.66 (2H,m), 1.57-1.43 (1 H,m), 1.36-1.20 (2H,m), 1 J 0-0.97 (2H,m). EM 438.2 (M+1 ).
EJEMPLO 17 Preparación de ácido 3-(1-{5-[6-(4-metil-piridin-2-ilamino)piridin-2° ¡ptiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (Compuesto A-17) Paso 1 : Preparación de éster metílico de ácido 3-(1-tiocarbamoil piperidin-4-il) propiónico: A una solución en cloroformo (40 ml) de isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (4.26 g, 15.2 mmoles), una solución en cloroformo (10 ml) de clorhidrato de éster metílico de ácido (3-piperidin-4-il)metilpropiónico (2.62 g, 12.6 moles) y bicarbonato de sodio (6.40 g, 75.8 mmoles) se añadieron y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Después la solución de reacción se filtró para remover materiales insolubles, se añadieron cloroformo (20 ml) y piperidina (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo. Después de que la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo) y se obtuvo el compuesto del título (2.10 g, 63%).
Paso 2: Preparación de éster metílico de ácido 3-{1-[5-(6-bromopiridin-2-il)-tiazol-2-il]piperid¡n-4-¡l)propiónico: A una solución en etanol (20 ml) de 2-bromo-6-clorometilpiridina (1.88 g, .12 mmoles) obtenida en el paso 1 del ejemplo 1 , se añadió éster metílico de ácido 3-(1-tiocarbamoilpiperidin-4-il)propiónico (2J0 g, 9J 2 mmoles) obtenido en el paso 1 y la mezcla se calentó a reflujo durante la noche. La solución de reacción se regresó a temperatura ambiente, se añadieron dimetilacetal de dimetilformamida (1.8 ml, 14 mmoles) y trietilamina (3.8 ml, 27 mmoles) y se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua, y ésta se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 50:50 a 0:100) y se obtuvo el compuesto del título (748 mg, 20%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.95 (1 H, s), 7.80 (1 H, dd, J = 7.9, 0.7 Hz), 7.67 (1 H, t, J = 7.8 Hz), 7.36 (1 H, dd, J = 7.7, 0.7 Hz), 4.00-3.97 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3J 1-3.02 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.4 Hz), 1.79-1.72 (2H, m), 1.57-1.49 (3H, m), 1.26-1 J 3 (2H, m).
Paso 3: Preparación de éster metílico de ácido 3-(1-(5-[6-(4-metil-piridin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2-il)piperidin-4-il)propiónico: rac-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1 '-binaftilo (91 mg, 0J5 mmoles) y acetato de paladio (25 mg, 0J 1 mmoles) se suspendieron en tolueno (7 ml), y después de que se añadieron secuencialmente 2-amino-4-picolina (79 mg, 0.73 mmoles) y éster metílico de ácido 3-{1-[5-(6-bromopíridin-2-il)-tiazol-2-il]piperidin-4-il}propiónico (300 mg, 0.73 mmoles) obtenido en el paso 2, se añadió carbonato de cesio (357 mg, 1 J mmoles) y la mezcla se agitó durante la noche a 100°C. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 1 :1 a 1 :10) y se obtuvo el compuesto del título (250 mg, 55%). H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 9.55 (1 H, br s), 8.09 (1 H, d, J = 5.1 Hz), 7.96-7.93 (1 H, m), 7.83 (1 H, s), 7.58 (1 H, t, J = 8.0 Hz), 7.23 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.77-6.74 (1 H, m), 3.99-3.92 (2H, m), 3.61 (3H, s), 3.11-3.02 (2H, m), 2.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.34 (3H, s), 1.81-1.74 (2H, m), 1.57-1.49 (3H, m), 1.29-1.15 (2H, m).
Paso 4: Preparación de ácido 3-(1-{5-[6-(4-metil-piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico: A una solución mixta de éster metílico de ácido 3-(1-{5-[6-(4-metil-piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidina-4-)propiónico (250 mg, 0.57 mmoles) obtenido en el paso 3 en tetrahidrofurano (5 ml) y metanol (5 ml), se añadió hidróxido de sodio 4N (1.5 ml, 6.0 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. El concentrado obtenido por concentración bajo vacío de la solución de reacción se neutralizó con ácido clorhídrico OJ N, y el sólido depositado se separó por filtración, se lavó con agua y se obtuvo el compuesto del título (142 mg, 59%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 12.07 (1 H, br s), 8.24 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.91 (1 H, s), 7.76-7.66 (2H, m), 7.35 (1 H, d, J = 7.7 Hz), 7.16 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 6.96-6.90 (1 H, m), 4.00 (2H, d, J = 13.0 Hz), 3.13-3.03 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.28 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.82-1.75 (2H, m), 1.55-1.47 (3H, m), 1.29-1.16 (2H, m). EM: 424.1 (M++1 ) EJEMPLO 18 Preparación de ácido 2-metil-2-(1-{5- 6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)pir¡d5n-2- ¡ptiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (Compuesto A-18) Paso 1 : Preparación de éster etílico de ácido 2-metil-2-(1-tiocarbamoilpiperidin-4-il)propiónico: A una solución en cloroformo (20 ml) de isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (2.62 g, 9.32 mmoles), se añadieron una solución en cloroformo (10 ml) de clorhidrato de éster etílico de ácido 2-metil-2-piperidin-4-il-propiónico (2.27 g, 9.61 mmoles) y bicarbonato de sodio (4.03 g, 48.0 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Adicionalmente, se añadió piperidina (30 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La solución de reacción se concentró bajo vacío, y el sólido obtenido mediante la adición de éter dietílico se separó por filtración. Esta se disolvió en N,N-dimetilformamida (20 ml) y se añadió piperidina (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de sodio, y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo) y se obtuvo el compuesto del título (2.4 g, 98%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.30 (2H, br s), 4.72-4.57 (2H, m), 4.08 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.88-2.77 (2H, m), 1.83-1.72 (1 H, m), 1.55-1.46 (2H, m), 1.20-1.09 (2H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.06 (6H, s).
Paso 2: Preparación de éster etílico de ácido 2-{1-f5-(6-bromopiridin-2-il)t¡azol-2-il]piperidin-4-il}-2-metilpropiónico: A una solución en etanol (30 ml) de 2-bromo-6-clorometilpiridina (2J4 g, 10.4 mmoles) obtenido en el paso 1 del ejemplo 1 , se añadió éster etílico de ácido 2-metil-2-(1-tiocarbamoilpiperidin-4-il)propiónico (2.44 g, 9.43 mmoles) obtenido en el paso 1 y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. La solución de reacción se regresó a temperatura ambiente, se añadieron dimetilacetal de dimetilformamida (1.9 ml, 14 mmoles) y trietilamina (3.9 ml, 28 mmoles) y se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de que la solución de reacción se concentró, se añadió agua, y ésta se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 2:1 a 1 :1 ) y se obtuvo el compuesto del título (2.48 g, 60%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 7.93 (1 H, s), 7.78 (1 H, d, J = 7.8 Hz), 7.66 (1 H, t, J = 7.8 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 7.8 Hz), 4.08-4.02 (2H, m), 4.08 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.08-2.98 (2H, m), 1.86-1.75 (1 H, m), 1.66-1.58 (2H, m), 1.37-1.24 (2H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.08 (6H, s).
Paso 3: Preparación de éster etílico de ácido 2-metil-2-(1-{5-[6- (4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-¡ptiazol-2-il}piperid¡n-4-il)propiónico: rac-2,2'-b¡s(difenilfosfino)-1 J '-binaftilo (213 mg, 0.34 mmoles) y acetato de paladio (58 mg, 0.26 mmoles) se suspendieron en tolueno (10 ml), y después se añadieron secuencialmente 2-amino-4-picolina (203 mg, 1.88 mmoles) y éster etílico de ácido 2-{1-[5-(6-bromopiridin-2-il)tiazol-2-il]pipe din-4-il}-2-metilpropiónico (748 mg, 1.71 mmoles) obtenido en el paso 2, se añadió carbonato de cesio (1.11 g, 3.41 mmoles) y la mezcla se agitó durante la noche a 100°C. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo y se lavó con una solución salina saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 1 :1 a 1 :3) y se obtuvo el compuesto del título (697 mg, 88%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 9.53 (1 H, brs), 8.09 (1 H, d, J = 5.1 Hz), 7.95-7.92 (1 H, m), 7.82 (1 H, s), 7.58 (1 H, t, J = 8.0 Hz), 7.25 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (1 H, d, J = 7.4 Hz), 6.75 (1 H, d, J = 5.1 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.06-4.01 (2H, m), 3.09-2.99 (2H, m), 2.34 (3H, s), 1.86-1.77 (1 H, m), 1.68-1.60 (2H, m), 1.41-1.28 (2H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.10 (6H, s).
Paso 4: Preparación de ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il1tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico: A una solución mixta de éster etílico de ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico (697 mg, 1.50 mmoles) obtenido en el paso 3 en metanol (5 ml) y tetrahidrofurano (10 ml), se añadió hidróxido de sodio 4N (3.7 ml, 15 mmoles) y la mezcla se agitó durante 15 horas bajo calentamiento a reflujo. Después de concentrarse, la solución de reacción se neutralizó con ácido clorhídrico 1 N (15 ml, 15 mmoles), y el sólido depositado se separó por filtración, se lavó con agua, acetato de etilo, tetrahidrofurano. Después de que se secó bajo vacío, se obtuvo el compuesto del título (438 mg, 67%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6) d: 9.53 (1 H, brs), 8.09 (1 H, d, J = 5.1 Hz), 7.95-7.92 (1 H, m), 7.82 (1 H, s), 7.58 (1 H, t, J = 8.0 Hz), 7.25 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 7.22 (1 H, d, J = 8.0 Hz), 6.75 (1 H, d, J = 5.1 Hz), 4.07-4.00 (2H, m), 3.09-2.99 (2H, m), 2.34 (3H, s), 1.85-1.75 (1 H, m), 1.71-1.64 (2H, m), 1.42- 1.28 (2H, m), 1.06 (6H, s). EM: 438.2 (M++1 ) De aquí en adelante, otros compuestos de aminopiridina que tenían un anillo de tiazol se prepararon de manera similar como en los procedimientos comunes mencionados anteriormente y/o ejemplos anteriores. Las estructuras de estos compuestos se han decidido por medición de RMN. Estos compuestos se muestran en los cuadros siguientes con el valor de actividad inhibidora del mismo. Aquí, el signo ""+++" de CI50 (»M) significa menor que 0J °M, y el signo "++" no significa menor que 0J *M y menor que 1.0 -M, y el signo "+" no significa menor que 1.0 «M.
CUADRO 1-1 CUADRO 1-2 CUADRO 1-3 CUADRO 1-4 CUADRO 1-5 CUADRO 1-6 CUADRO 1-7 CUADRO 1-8 CUADRO 1-9 CUADRO 1-10 CUADRO 1-11 CUADRO 1-12 CUADRO 1-13 CUADRO 1-14 CUADRO 1-15 CUADRO 1-16 CUADRO 1-17 CUADRO 1-18 CUADRO 1-19 CUADRO 1-20 CUADRO 1-21 CUADRO 1-22 CUADRO 1-23 CUADRO 1-24 CUADRO 1-25 CUADRO 1-26 CUADRO 1-27 CUADRO 1-28 CUADRO 1-29 CUADRO 1-30 CUADRO 1-31 CUADRO 1-32 CUADRO 1-33 CUADRO 1-34 CUADRO 1-35 CUADRO 1-36 CUADRO 1-37 CUADRO 1-38 CUADRO 1-39 CUADRO 1-40 CUADRO 1-41 CUADRO 1-42 CUADRO 1-43 CUADRO 1-44 CUADRO 1-45 CUADRO 1-46 CUADRO 1-47 CUADRO 1-48 CUADRO 1-49 CUADRO 1-50 CUADRO 1-51 CUADRO 1-52 CUADRO 1-53 CUADRO 1-54 CUADRO 1-55 CUADRO 1-56 CUADRO 1-57 CUADRO 1-58 CUADRO 1-59 CUADRO 1-60 CUADRO 1-61 CUADRO 1-62 CUADRO 1-63 CUADRO 1-64 CUADRO 1-65 CUADRO 1-66 CUADRO 1-67 CUADRO 1-68 CUADRO 1-69 CUADRO 1-70 CUADRO 1-71 CUADRO 1-72 CUADRO 1-73 CUADRO 1-74 CUADRO 1-75 CUADRO 1-76 CUADRO 1-77 CUADRO 1-78 CUADRO 1-79 CUADRO 1-80 CUADRO 1-81 CUADRO 1-82 CUADRO 1-83 CUADRO 1-84 CUADRO 1-85 CUADRO 1-8.6 CUADRO 1-87 CUADRO 1-88 CUADRO 1-89 CUADRO 1-90 CUADRO 1-91 CUADRO 1-92 CUADRO 1-93 CUADRO 1-94 CUADRO 1-95 CUADRO 1-96 CUADRO 1-97 CUADRO 1-98 CUADRO 1-99 CUADRO 1-100 CUADRO 1-101 CUADRO 1-102 CUADRO 1-103 CUADRO 1-104 CUADRO 1-105 CUADRO 1-106 CUADRO 1-107 CUADRO 1-108 CUADRO 1-109 CUADRO 1-110 CUADRO 1-111 CUADRO 1-112 CUADRO 1-113 CUADRO 1-114 CUADRO 1-115 CUADRO 1-116 CUADRO 1-117 CUADRO 1-118 CUADRO 1-119 CUADRO 1-120 CUADRO 1-121 CUADRO 1-122 CUADRO 1-123 CUADRO 1-124 CUADRO 1-125 CUADRO 1-126 CUADRO 1-127 CUADRO 1-128 CUADRO 1-129 CUADRO 1-130 CUADRO 1-131 CUADRO 1-132 CUADRO 1-133 CUADRO 1-134 CUADRO 1-135 CUADRO 1-136 CUADRO 1-137 CUADRO 1-138 CUADRO 1-139 CUADRO 1-140 CUADRO 1-141 CUADRO 1-142 CUADRO 1-143 CUADRO 1-144 CUADRO 1-145 CUADRO 1-146 CUADRO 1-147 Además, los compuestos preferidos de la presente invención también incluyen los siguientes compuestos.
CUADRO 1-148 CUADRO 1-149 CUADRO 1-150 CUADRO 1-151 CUADRO 1-152 CUADRO 1-153 CUADRO 1-154 Enseguida, los compuestos de la presente invención incluyendo tiofeno, se describirán con detalle a manera de ejemplos.
EJEMPLO 19 Preparación de 1-{5-f6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-iptiofen-2- il}etanona (Compuesto B-1) Paso 1 : Preparación de (6-bromopiridin-2-il)-(4-met¡lp¡ridin-2- ¡Damina Una suspensión en tolueno (200 ml) de 2,6-dibromopiridina (12.5 g), 2-amino-4-picolina (32.8 g, 139 mmoles), acetato de paladio (2.59 g, 11.6 mmoles), rac-2,2'-bis(difenilfosfin)-1 ,1 '-binaftilo (8.64 g, 13.9 mmoles), terbutóxido de sodio (13.3 g, 139 mmoles) se calentó y se agitó en una corriente de Ar a 80°C durante 12 horas. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo. Después, la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo =3:1 ) y subsecuentemente se lavó con éter isopropílico y se obtuvo el compuesto del título (15.4 g, 51 %).
Paso 2: Preparación de 1-{5-f6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiofen-2-il}etanona: Una suspensión mixta en dimetoxietano-agua (12 ml) de (6-bromopiridin-2-il)-(4-metilpiridin-2-il)amina (1.00 g, 3.79 mmoles), ácido 5-acetiltiofen-2-borónico (644 mg, 3.79 mmoles), tetrakis trifenifosfinpaladio (440 mg, 0.38 mmoles), bicarbonato de sodio (480 mg, 5.68 mmoles) se calentó y se agitó en una corriente de Ar a 130°C durante 12 horas. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo. Después de que la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se lavó con tetrahidrofurano-acetato de etilo (1 :1 ) y se obtuvo el compuesto del título (426 mg, 36%). 1 H-RMN (300MHz, DMSO-d6): 9.76 (bs1H, brs), 8J2 (1 H, d, J=4.8Hz), 8.07 (1 H, br), 7.96 (1 H, d, J=4.2Hz), 7.86 (1 H, d, J=4.2Hz), 7.73 (1 H, dd, J=8J , 7.5Hz), 7.52 (1 H, d, J=7.5Hz), 7.43 (1 H, d, J=8J Hz), 6.80 (1 H, brd, J=4.8Hz), 2.56 (3H, s), 2.36 (3H, s).
EJEMPLO 20 Preparación de 5-f6-(4-metilpiridin-2-Mamino)pirídin-2-ilJtiofen-2° carboxaldehído (Compuesto B-2) El compuesto del título (293 mg, 26%) se obtuvo por un método similar como en el paso 2 del ejemplo 14 usando (6-bromopiridin-2-il)-(4-metilpiridin-2-il)amina (1.00 g, 3.79 mmoles), ácido 5-formiltiofen-2-borónico (1.30 g, 8.33 mmoles), tetrakistrifenifosfinpaladio (875 mg, 0.76 mmoles), bicarbonato de sodio (954 mg, 11.4 mmoles). 1H-RMN (300MHz, DMSO-d6): 9.95 (1 H, s), 9.80 (1 H, s), 8.13 (1 H, d, J=5.2Hz), 8.02-8.10 (2H, m), 7.96 (1 H, d, J=3.8Hz), 7.76 (1 H, t, J=7.9Hz), 7.57 (1 H, d, J=7.2Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.3Hz), 6.80 (1 H, dd, J=5.2, 0.9Hz), 2.37 (3H, s).
EJEMPLO 21 Preparación de 1 -{5-[6-(4-metilp¡r¡din-2-ilamino)piridin-2°iptiofen-2- ¡Detanol (Compuesto B-3) Solución de éter de bromuro de 3M-metilmagnesio (0.19 ml, 0.57 mmoles) se añadió a una solución de tetrahidrofurano enfriada con hielo (4 ml) de 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pi din-2-il]tiofen-2-carboaldehído (70 mg, 0.24 mmoles), y después de eso, la la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas en una corriente de Ar. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Subsecuentemente, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se lavó con éter isopropílico y se obtuvo el compuesto del título (46 mg, 62%). 1H-RMN (300MHz, CDCI3): 8.11 (1H, d, J=7.2Hz), 7.89 (1 H, s), 7.57 (1 H, t, J=10.6Hz), 7.42 (1 H, d, J=4.8Hz), 7.33 (1 H, br), 7.19 (1 H, d, J=9.2Hz), 7.12 (1 H, d, J=11.2Hz), 6.99 (1 H, dd, J=0.8, 1.2Hz), 6.73 (1 H, d, J=7.2Hz), 5.15 (1 H, q, J=8.5Hz), 2.41 (3H, s), 1.65 (3H, d, J=8.8Hz).
EJEMPLO 22 Preparación de éster 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-illtiofen-2- íDetílico de ácido acético (Compuesto B-4) Anhídrido de ácido acético (0.02 ml, 0.19 mmoles) se añadió a una solución en piridina (2 ml) de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanol (40 mg, 0.13 mmoles) y se sobrecalentó y se agitó a 60°C durante 9 horas. Se añadió agua a la solución de reacción y se extrajo con ácido acético. Después, la capa orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, el residuo obtenido por concentración bajo vacío se purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo = 2:1 ) y se obtuvo el compuesto del título (10 mg, 22%). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6): 9.64 (1 H, s), 7.61-8.11 (2H, m), 7.36 (1 H, d, J=10.0Hz), 7.29 (1 H, d, J=11.6Hz), 7.14 (1 H, d, J=4.8Hz), 6.77 (1 H, d, J=7.2Hz), 6.05-6.11 (1 H, m), 2.36 (3H, s), 2.05 (3H, s), 1.61 (3H, d, J=8.4Hz). A continuación, otro compuesto de aminopiridinas que tenía un anillo de tiofeno se preparó de manera similar como en los procedimientos comunes antes mencionados y/o los ejemplos anteriores. Las estructuras de estos compuestos se han decidido por medición de RMN. Estos compuestos se muestran en los siguientes cuadros con el valor de actividad inhibidora de los mismos. Aquí, el signo "+++" de CI50(M) significa menor que OJ M, y el signo "++" significa no menor que OJ M y menor que 1.0- M, y el signo "+" significa no menor que 1.0 M.
CUADRO 2-1 CUADRO 2-2 CUADRO 2-3 CUADRO 2-4 CUADRO 2-5 CUADRO 2-6 CUADRO 2-7 CUADRO 2-8 CUADRO 2-9 CUADRO 2-10 CUADRO 2-11 CUADRO 2-12 CUADRO 2-13 CUADRO 2-14 CUADRO 2-15 CUADRO 2-16 CUADRO 2-17 CUADRO 2-18 CUADRO 2-19 CUADRO 2-20 CUADRO 2-21 CUADRO 2-22 CUADRO 2-23 CUADRO 2-24 CUADRO 2-25 CUADRO 2-26 CUADRO 2-27 Se examinó la actividad inhibidora de Syk cinasa de los compuestos del ejemplo anterior. El método de prueba es como sigue y la actividad inhibidora y similar son como se describe en los cuadros anteriores.
EJEMPLO 23 Prueba de inhibición de Syk cinasa (método de HTRF) Después de que los compuestos se diluyeron en serie con sulfóxido de dimetilo (DMSO), 10 µl de los mismos diluidos 10 veces con regulador de pH de cinasa (20 mM de HEPES pH 7.0, 10 mM de MgCI2, 50 mM de NaCI, 1 mM de 2-ME, 0.05% de BSA) se añadió a optí-placa HTRF-96 (Packard) (concentración final de DMSO: 2%). 20 µl de una solución de sustrato (regulador de pH de cinasa como se mencionó antes que contenía Syk Specific-Peptide Substrate Biot-EDPDYEWPSA-NH2 (Peptide Laboratory) 625 nM, 250 µM de ATP (SIGMA) se añadió (concentración final del sustrato 250 nM, 100 µM de ATP), y posteriormente 20 µl de una solución de enzima (regulador de pH de cinasa como se mencionó antes que contenía GST-Syk proteína entera (humana) 16 nM) (concentración final de 6.4 nM) se añadió y la mezcla se agitó inmediatamente con un agitador de placa para iniciar la reacción de la enzima. Después de reaccionar a temperatura ambiente (20 a 25°C) durante 30 minutos, la reacción de la enzima se terminó al añadir 100 µl/pozo de un regulador de pH para terminar y detectar la reacción (30 mM de HEPES pH 7.0, 150 mM de KF, 0.15% de BSA, 0.075% de Tween-20, 75 mM de EDTA) que contenía reactivo HTRF (5 µg/ml XL665-estreptavidina (CIS bio), 170 ng/ml de Eu(K)-anti-PhosphoTyrosin, PT-66 (CIS bio)) (concentración final: 20 mM de HEPES pH 7.0, 100 mM de KF, 0.1 % de BSA, 0.05% de Tween-20, 50 M de EDTA). Después de dejarse reposar hasta temperatura ambiente durante 1 hora, el efecto inhibidor de un compuesto contra actividad enzimática de Syk cinasa se evaluó midiendo la relación de fluorescencia de 665/620 a luz de excitación a 337 nm por ARVO (Wallac).
EJEMPLO 24 Prueba de inhibición de des ranulación usando células cebadas humanas cultivadas (1 ) Separación de células madre hematopovéticas: Después de que 10 a 60 ml de sangre de cordón abdominal recolectada con heparina se diluyó con una cantidad equivalente de regulador de pH (0.5% de BSA, 2 mM de EDTA/PBS-), se sobrepuso sobre Ficoll-Paque (Amersham Pharmacia Biotech) (Ficoll/Blood (1 :2)) y la fracción de leucocitos mononuclear se recolectó centrifugándolo a 400 G (1350 rpm) 4°C durante 30 minutos. Después de lavado centrífugo (1500 rpm, 5 min, 4°C x 3) con regulador de pH, el número de células se contó y 0.1 ml de equipo de aislamiento de células progenitoras CD34 (CD34 Progenitor Cell Isolation Kit (Miltenyi Biotec)), se añadió reactivo A1 (bloqueo de Fc) se añadió para 1 108 células. Después de la agitación, 0.1 ml de reactivo de A2 (hapteno- anticuerpo de CD34) se añadió (volumen final 0.5 ml/1 x 108 células) y se incubó a 9°C durante 15 minutos adicionales después de agitación. Después de lavado centrífugo (1500 rpm, 5 min, 4°C x 3), se resuspendió en un regulador de pH (0.4 ml) y 0.1 ml de reactivo B (anticuerpo anti-hapteno- microesferas) se añadió y se agitó (volumen final de 0.5 ml/1 x 108 células) y se incubó a 9°C durante 15 minutos adicionales. Después de lavado centrífugo (1500 rpm, 5 min, 4°C x 2), se resuspendió en un regulador de pH (0.5 ml) y se cargó sobre columna de CS (Miltenyi Biotec) fijado en MACS (sistema de distribución de células magnética; Miltenyi Biotec, Daiichi Puré Chemicals) y se lavó con 30 ml de regulador de pH para remover células CD34. La columna se separó de MACS y se eluyó con 30 ml de regulador de pH y células CD34+ unidas a la columna se recolectaron y se usaron como una población de células madre hematopoyéticas. (2) Adquisición de células cebadas humanas mediante cultivo a largo plazo de células madre hematopoyéticas; Las células CD34+ separadas en (1 ) se resuspendieron en medio de Dulbecco modificado por Iscove (IMDM, Gibco) que contenía (rh)SCF humano (1 µg/ml, Peprotech), rhlL-6 (0.5 µg/ml, Peprotech), rhlL-3 (10 ng/ml, Peprotech), 1 % de Insulina-Transferrina (Gibco), 5 x 10"5M 2-ME (Gibco), 0.1% de BSA (Sigma) en una densidad de 1 x 106 células/ml y diseminadas sobre una placa de cultivo de 24 pozos con una dosis de 0J ml/pozo y 0.9 ml de IMDM (Methocult SFBIT StemCell technology) que contenía 0.9% de metilcelulosa se añadió y el cultivo se inició. El medio de cultivo anterior (excluyendo metilcelulosa) se añadió en una semana y después de eso 100 µl/pozo del medio de cultivo anterior (excluyendo además IL-3) se añadió a un intervalo de una vez a la semana de modo que las células se diluyeron para mantener un orden de 105 células/ml/pozo y se cultivaron durante más de aproximadamente 8 semanas y por lo tanto las células cebadas de cultivo humanas se obtuvieron. (3) Incremento de expresión de FceRI e IgE de prueba de inhibición de desgranulación por estimulación entrelazada de IqE; rhlL-4 (concentración final de 1 ng/ml, R & D) e IgE de Homo sapiens{h) (concentración final de 0.5 µg/ml, CHEMICON) se añadieron a las células cebadas de cultivo humanas obtenidas, y se incubaron durante 5 días para incrementar la expresión de FceRI. Después de la incubación, las células se recolectaron y, después de lavado centrífugo (IMDM), se diseminaron en una placa de cultivo de 96 pozos en 5 x 104 células/80 µl/pozo. 10 µl de un compuesto diluido 10 veces con IMDM después de disolverse en DMSO (concentración final de DMSO 0.1 %) se añadió y se hizo reaccionar a 37°C durante 10 minutos. Además, 10 µl de Ab anti-hlgE (CHEMICON) ajustado a 100 µg/ml (concentración final de 10 µg/ml) se añadió y la desgranulación fue causada al ser estimulada a 37°C durante 30 minutos. Después de la centrifugación, 50 µl/pozo del sobrenadante se secolectó y almacenó a -40°C hasta que la cantidad de desgranulación se midió. La medición de la cantidad de desgranulación se realizó usando actividad especifica de ß-Hexosaminidasa contenida en los granulos como un índice. Es decir, una cantidad equivalente de p-nitrofenil-N-acetil-ß-D- glucosaminida (1 mM) (que contenía 0.1 % de Tritón X-100) que es un sustrato de ß-Hexosaminidasa se añadió a 50 µ del filtrado de cultivo, y después se hizo reaccionar a 37°C durante 2 horas, la reacción se terminó usando 100 µl de regulador de pH de carbonato (0J M, pH 10). La absorbancia a una longitud de onda de 405 nm se midió y la cantidad (relación) de desgranulación se calculó a partir del valor (total) cuando las células se trituraron con agua. La acción de un compuesto de prueba sobre la reacción de desgranulación se examinó usando esta actividad enzimática como un índice (valor de Cl50 (µM)).
EJEMPLO 25 Prueba de inhibición de Zap-70 cinasa (método de HTRF) Después de que los compuestos se diluyeron en serie con DMSO, 10 µl de aquellos diluidos 10 veces con regulador de pH de cinasa (20 mM de HEPES pH 7.0, 10 mM de MgCI2, 50 mM de NaCI, 1 mM de 2-ME, 0.05% de BSA) se añadió a opti-placa HTRF-96 (Packard) (concentración final de DMSO: 2%). 20 µl de una solución de sustrato (regulador de pH de cinasa como se mencionó antes que contenía sustrato de péptido específico de Zap- 70 Biot-EELQQDDYEMMEENLKKK-NH2 (Peptide Laboratory) 625nM, ATP (SIGMA) 25 µM) se añadió (concentración final del sustrato 250nM, ATP 10 µM), y posteriormente 20 µl de una solución de enzima (regulador de pH de cinasa como se mencionó antes que contenía Zap-70 activo, UBI) 16 nM) (concentración final de 6.4nM) se añadió y la mezcla se agitó inmediatamente con un agitador de placa para iniciar la reacción de enzima. Después de reaccionar a temperatura ambiente durante 90 minutos, la reacción de enzima se terminó añadiendo 100 µl/pozo de un regulador de pH para terminar y detectar la reacción (30 mM de HEPES pH 7.0, 150 mM de KF, 0.15% de BSA, 0.075% de Tween-20, 75 mM de EDTA) que contenía reactivo de HTRF (5 µg/ml XL665-estreptavidina (CIS bio), 170 ng/ml Eu(K)-anti-PhosphoTyrosin, PT-66 (CIS bio)) (concentración final de 20 mM HEPES pH 7.0, 100 mM de KF, 0.1 % de BSA, 0.05% de Tween-20, 50 mM de EDTA). Después de dejar reposar aún a temperatura ambiente durante 1 hora, el efecto inhibidor de un compuesto contra actividad enzimática de Zap-70 cinasa se evaluó midiendo una relación de 665/620 de fluorescencia a luz de excitación a 337 nm por ARVO (Wallac).
Aplicabilidad industrial El compuesto de la presente invención es útil como un ingrediente activo de una preparación farmacéutica. Puesto que tiene un inhibidor de efecto de Syk, es particularmente útil como un agente preventivo/terapéutico para enfermedades en las cuales la alergia o reacción de inflamación implicada con Syk es una causa etiológica principal (asma, catarro nasal, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, urticaria, alergia a los alimentos, conjuntivitis, catarro de primavera, etc.), enfermedades en las cuales ADCC participa (anemia hemnolítica autoinmune, miastenia grave, etc.) y trombo en el cual participa la agregación de plaquetas, etc.

Claims (32)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES
1.- Un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (I): en donde X1 representa (1 ) -C(R2)= o (2) un átomo de nitrógeno; X2 representa (1 ) -C(R2)= o (2) un átomo de nitrógeno; X3 representa (1 ) -C(R4)= o (2) un átomo de nitrógeno; Z representa (1 ) un átomo de nitrógeno o (2) -C(R6')=; Y1 representa (1 ) -CH= o (2) un átomo de nitrógeno; Y2 representa (1 ) -CH=, o, (2) un átomo de nitrógeno; R representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C1-6 o (3) un grupo acilo; R1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C-|.6 o (3) un átomo de halógeno; R2 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?.6 o (3) un átomo de halógeno; R3 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?_6, (4) un grupo hidroxilo, (5) un grupo alcoxi de C?-6. en donde el grupo alquilo de d-ß en el grupo alcoxi de C-?-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa: [Grupo Aa] a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de C?-6, c. -N(R31)(R32), en donde R3 y R32 son los mismos que antes, d. -COOR33, en donde R33 representa un átomo de hidrógeno o un alquilo de C?_6, e. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, y f. un átomo de halógeno, (6) un grupo aralcoxi, (7) un grupo acilo, (8) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterociclilo aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de C-?.6, y el grupo heterociclilo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (9) un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab: [Grupo Ab] a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior, c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, y d. un átomo de halógeno, (10) -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior, (11 ) -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, o (12) un grupo ciano, o R3 junto con R2 puede formar -C=C-C=C-; R4 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d-6 o (3) un grupo nitro; R5 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) u grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un grupo hídroxilo o un grupo alcoxi de C-|.6, (3) -COOR51, en donde R51 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?-6, o (4) un grupo nitro; R6 y R6 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C-|.6, en donde el grupo alquilo de C-?-6 puede ser sustituidos con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?.6, (3) -COOR61, en donde R61 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?.6, (4) -N(R62)(R63), en donde R62 y R63 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C-?-6, un grupo alcoxi de C?.6 o un grupo acilo, (5) -CO-N(R62)(R63), en donde R62 y R63 son los mismos que antes, o (6) un grupo acilo; R7 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, o los siguientes Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 o Rh; Ra representa -CpH2(p-?>(Ra1)(Ra2)-0-Ra3, en donde (1 ) p representa un entero de 1 a 6, (2) Ra1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?.6, (3) Ra2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?-6, un grupo aralquilo o un grupo arilo, en donde el grupo alquilo de C-|.6, grupo aralquilo y grupo arilo pueden ser sustituidos con un sustituyente respectivamente seleccionado del siguiente grupo Ba: [Grupo Ba] a. un grupo hidroxilo, b. un grupo carboxilo, c. un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, d. un grupo amino, e. un grupo alquilamino de C-?-6, f. un grupo dialquilamino de C?.6) g. un grupo aciloxi y h. un átomo de halógeno. (4) Ra3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, -CON(Ra31)(Ra32) o un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo alcoxicarbonilo de C?.6 o -CON(Ra31)(Ra32), en donde Ra31 y Ra32 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, un grupo alquilo de C-?.6 (en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de C?.6 y un grupo dialquilcarbamoilo de C-?_6, un grupo alcoxicarbonilo de C-?.6 o un grupo alquilsulfonilo de C?.6, o Ra31 y R a32 junto con el átomo de nitrógeno adyacente puede formar un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo aralquiloamino o un grupo acílamino; Rb representa -C en donde (1 ) p representa un entero de 1 a 6, (2) Rb1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 0^6, (3) Rb2 representa a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo aralquilo, en donde el grupo aralquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C-?.6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo aralquiloxi o -N(Rb21)(Rb22), en donde R 21 y Rb22 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C-?-6, un grupo acilo, un grupo carbonilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-6 o un grupo aralcoxicarbonilo, c. un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C1-6 o un grupo aralcoxi, o d. un grupo alquilo de C-?_6, en donde el grupo alquilo de C-?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ca: [Grupo Ca] un grupo hidroxilo, un grupo aralcoxi, -COORb23, en donde Rb23 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C-?.6 o un grupo aralquilo, -N(Rb21)(Rb22), en donde Rb21 y Rb22 son los mismos que antes, y un grupo arilo, en donde el arilo puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?_6, en donde el grupo alcoxi de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo aralcoxi, -N(Rb21)(Rb22) y un grupo aralcoxicarbonilamino, en donde Rb21 y Rb22 son los mismos que antes, y (4) Rb3 y Rb4 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo alquilo de C?.6. en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de C?_6 y un grupo alquilo dialquilcarbamoilo de C1.6, c. -COORb41, en donde Rb41 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d.6 o un grupo aralquilo, d. -CORb42, en donde Rb42 representa un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-6, un grupo acilo, un grupo aciloxi, un grupo amino y un grupo acilamino, un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d_6, o un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, e. -CO-N(Rb43)(Rb44), en donde Rb43 y Rb44 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?_6 o un grupo acilo, o f. -S02-Rb45, en donde Rb45 representa un grupo alquilo de d-ß; Rc representa -C(=N-Rc1)-Rc2, en donde (1 ) Rc1 representa a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de C?_6, en donde el grupo alquilo de d-6 en el grupo alcoxi de C1.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C1-6, o c. un grupo aciloxi, y (2) Rc2 representa un grupo alquilo de C?-6 o un grupo amino; Rd representa -C(=0)-Rd1, en donde Rd1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, (3) un grupo hidroxilo, (4) un grupo alcoxi de d-e, y (5) -N(Rd11)(Rd12), en donde Rd11 y Rd12 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Da: [Grupo Da] a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo alcoxi de d-6, c. un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, y d. un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C-?-6 o un grupo amino, o Rd11 y Rd12 junto con el átomo de nitrógeno adyacente puede formar un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o un grupo carboxilo; Re representa el siguiente anillo A: en donde el anillo A representa un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, un grupo heterocíclico aromático condensado de 9 a 12 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos que puede ser parcialmente saturado un grupo cicloalquilo de C3.8 o un grupo espiroheterocicloalquilo de C7.-p que tiene 1 ó 2 heteroátomos); que puede ser sustituido con un sustituyente respectivamente seleccionado del siguiente grupo Ea: [Grupo Ea] a. -ORe , en donde Re1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?.6, el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CON(Re11)(Re12), en donde Re11 y Re12 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6, un grupo acilo, un grupo carbamoilo o un grupo aralquilo, b. -COOR62, en donde Re2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6, c. -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de Ci-6, un grupo amino, un grupo alquilamino de C?.6, un grupo dialquilamino de Ci. 6, un átomo de halógeno, un grupo carboxilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquilcarbamoilo de C?-6, un grupo dialquilcarbamoilo de d.6 o un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6, un grupo cicloalquilo de C5.6, en donde el grupo cicloalquilo de C5-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo alquilsulfonilo de d-6, d. -CORe3, en donde Re3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6. en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?_6 y un grupo alquilsulfonilo de C?_6, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado o grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxi de C?-6, en donde el grupo alcoxi de C-?-6 puede ser sustituido con un grupo carbamoilo, un grupo carbamoilo, en donde el grupo carbamoilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo, grupo aciloxi, un grupo amino, un grupo acilamino, en donde el grupo acilamino puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o grupo carbamoilo, un grupo alquilamino de d.6, un grupo dialquilamíno de d-6, un grupo alquilsulfonilamino de C?.6l un grupo heterocíclíco saturado de 5 ó 6 miembros o grupo heterocíclico aromático y un grupo alquilo de d.6l en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d.6, en donde el grupo alcoxi de C?.6 puede ser sustituido con un grupo carbamoilo, un grupo acilamino y un grupo carbamoilo, o un grupo cicloalquilo de C5.6 o grupo arilo, en donde el grupo cicloalquilo de C5.6 o grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo oxo, un grupo alcoxi de d.6, un grupo carbamoilo, un grupo acilamino, un grupo oximino o un grupo aciloxi, e. un grupo oxo, f. -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilsulfonilo de C1-6, un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C1-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de Ci-6 y un grupo carbamoilo, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d.6, -CON(Re11)(Re12) o, en donde Re11 y Re12 representan los mismos que antes, -CORe511, en donde Re511 representa un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno, un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo cicloalquilo de C5-6, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, g. un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Eb: [Grupo Eb] un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6, en donde un grupo alcoxi de d-6 en el grupo alcoxi de d.6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CO-N(Re11)(Re12), en donde Re11 y Re112 representan los mismos que antes, -COORe2, en donde Re2 representa los mismos que antes, -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, -CO-N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, un átomo de halógeno, y un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de d.6, h. -(CH2)n-N(Re61)-
(CH2)m-CO(Re62), en donde n y m representan un entero de 0 ó 1 a 4, y n + m es 1 a 6, Re61 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6 y Re62 es un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d.6, un grupo amino, un grupo alquilamino de C?_6 o un grupo alquilamino de di-C?.6, i. un grupo hidroxiimino, j. un grupo alquilsulfonilo de C?.6, k. un grupo ciano, I. un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros (que puede ser parcialmente insaturado) que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, en donde el grupo heterociclo saturado y grupo heterocíclico aromático puedes ser sustituidos con un grupo oxo o un grupo alquilo de C?_6, m. un grupo aminosulfonilo y n. un grupo alquilideno de C-?-6, en donde el grupo alquilideno de C?_6 puede ser sustituido con un átomo de halógeno o un grupo carboxilo; Rf es un grupo alquilo de d_6 o un grupo alquenilo de C2.6, en donde este grupo alquilo de C?.6 y grupo alquenílo de C2.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Fa: [Grupo Fa] a. un grupo alcoxi de C1-6, en donde el grupo alquilo de C-?.6 el el grupo alcoxi puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d.6 o -CON(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 and Rf22 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C-?-6, -0-COORf1, en donde Rf1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-ß, un grupo alquilo de C1-6. en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonílo de C?-6, un grupo carbamoilo, un grupo alquilsulfonilo de C-?-6 o un grupo carbamoilo, b. -COORf1, en donde Rf1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?-6, c. -N(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, d. -CON(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, e. -N(Rf23)CON(R,21)(Rf22), en donde Rf23 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6, y Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, f. un grupo acilo y g. un átomo de halógeno; R9 representa un sustituyente que tiene anillo B representado por la siguiente fórmula (II): en donde A representa un enlazador seleccionado del siguiente grupo Ga: [Grupo Ga] -(CH2)k-, -(CH2)k-NRg1-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)NRg1-(CH2)r, -(CH2)k- NR91(CO)-(CH2)G, -(CH2)k-(CO)-(CH2)r, -(CO)-, -(CH2)k-0-(CH2)r, -(CH2)k-S-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)-(CH2)r, -(CO)NR91-, y -(CH2)k-0-(CH2)J(CO)-(CH2)g-, en donde k, j y g pueden ser los mismos o diferentes y representan un entero de 0 a 4 pero k y j, o k y g no son 0 al mismo tiempo, Rg1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hídroxilo o un grupo carboxilo, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo aralquilo o un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, -N(Rg41)(Rg42) o -CON(Rg41)(Rg42), en donde Rg41 y Rg42 pueden ser los mismos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo aralquilo, un grupo alquilsulfonilo de d.6 o, un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d.6, -N(Rg51)(Rg52) o -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 pueden ser los mismos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, grupo acilamino, un grupo alcoxicarbonilo de C1-6 o un átomo de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, un grupo alquilsulfonilo de C?_6 o un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxílo o un grupo alcoxi de d.6, o Rg51 y Rg52 junto con el átomo de nitrógeno adyacente puede formar un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene uno o más átomos de nitrógeno, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d.6, el anillo B representa un anillo seleccionado del siguiente grupo Ha: [Grupo Ha] un grupo arilo, un grupo cicloalquilo de C3.8, un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, y un grupo heterocíclico aromático condensado de 8 a 11 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, y el anillo B puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo la: [Grupo la] a. -OR92, en donde Rg2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6 o un grupo aralquilo, b. -COOR93, en donde R93 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6 o un grupo aralquilo, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, c. -N(Rg41)(Rg42), en donde Rg41 y Rg42 representan los mismos que antes, d. -CO-Rg53, en donde Rg53 representa un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo acilamino, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6 o grupo oxo, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de C-.6 o un grupo oxo, un grupo arilo, en donde el arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo, un grupo aralquilo o un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, e. un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C1-6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, a d.6 alcoxi grupo, un grupo aralcoxi, un grupo carboxílo, un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, -CO-R953, en donde Rg53 representa los mismos que antes, -N(Rg51)(Rg52) o -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde R951 y Rg52 representan los mismos que antes, f. -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes.) g. un grupo alquilsulfonilo de d.6, h. un grupo oxo, i. un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, j. un grupo aralquilo y k. un átomo de halógeno; y Rh representa -N(Rh1)(Rh2), en donde Rh1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?_6, en donde el grupo alquilo de C-?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxílo, un grupo alcoxi de d-6, -N(Rg51)(Rg52), -CO-N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, un grupo alquilsulfonilo de C?.6 o un átomo de halógeno, (3) un grupo alquenilo de C2.6, (4) un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C-?-6, o (5) un grupo aralquilo, Rh2 representa (1 ) un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ja: [Grupo Ja] un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?.6, un grupo carboxilo, un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxílo, un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi de C?.6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C?.6, grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo de C2-6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo aralcoxi, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, -N(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, -CON(Rg51)(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, -COR953, en donde Rg53 representa los mismos que antes, y -COOR93, en donde Rg3 representa los mismos que antes, (2) un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (3) un grupo alcoxicarbonilo de d-6, (4) un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un átomo de halógeno, (5) un grupo cicloalquilo C3.8> en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, -COORg3, en donde Rg3 representa los mismos que antes, -CORg53, en donde Rg53 representa los mismos que antes, -CONRg5 Rg52, en donde Rg51 y Rg52 cada uno representa los mismos que antes, o grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, (6) un grupo heterocíclíco saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con -CORg53, en donde Rg53 representa los mismos que antes, -COOR93, en donde Rg3 representa los mismos que antes, -CONRg51Rg52, en donde Rg51 y R952 cada uno representa los mismos que antes o un grupo alquilsulfonilo de C?.6, o (7) un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclíco aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque Z es un átomo de nitrógeno. 3.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina de conformidad con la reivindicación 1 es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (la-1 ):
H en donde X1 representa (1 ) -C(R )=; X2 representa (1 ) -C(R3)= o (2) un átomo de nitrógeno; X3 representa (1 ) -C(R4)= o (2) un átomo de nitrógeno; Y1 representa (1 ) -CH= o (2) un átomo de nitrógeno; R1 representa (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un grupo alquilo de d.6; R2 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno o (3) un grupo alquilo de d.6; R3 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) un grupo alcoxi de C?.6, en donde el grupo alquilo de C1.6 en el grupo alcoxi de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-1 : [Grupo Aa-1] a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de C?.6, c. -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?-6, d. un átomo de halógeno, (4) un grupo aralcoxi, (5) un grupo acilo, (6) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterocíclico aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d.6, y el grupo heterociclo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (7) un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-1 : [Grupo Ab-1] a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?.6) c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 representan los mismos que antes, y d. un átomo de halógeno, o (8) un grupo ciano, o R3 junto con R2 puede formar -C=C-C=C-; R4 representa (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un grupo alquilo de C?.6¡ R8 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d-6, (3) -COOR61, en donde R61 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?-6, (4) -N(R62)(R63), en donde R62 y R63 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6, un grupo alcoxí de d.6 o un grupo acilo, (5) -CO-N(R62)(R63), en donde R62 y R63 son los mismos que antes, o (6) un grupo acilo; y R7 representan los mismos que en la reivindicación 1.
4.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , a 3, caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3 es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (la-2): en donde X2 representa (1 ) =C(R3)- o (2) un átomo de nitrógeno; R2 representa (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un átomo de halógeno; R3 representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) un grupo alcoxi de d.6, en donde el grupo alquilo de d.6 en el grupo alcoxi de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-2: [Grupo Aa-2] a. un grupo hidroxilo y b. un átomo de halógeno, (4) un grupo acilo, (5) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterocíclico aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d-6, Y el grupo heterociclo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (6) UN grupo alquilo de C?.6 que puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-2: [Grupo Ab-2] a. un grupo hidroxilo y b. un átomo de halógeno o (7) un grupo ciano, o R3 junto con R2 puede formar -C=C-C=C-; R6 es (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C?-6 grupo; R7 es un átomo de hidrógeno, o los siguientes Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 o Rh; Ra representa -CPH2(P. D(Ra1)(Ra2)-0-Ra3, en donde (1 ) p representa un entero de 1 a 6, (2) Ra1 representa un átomo de hidrógeno, (3) Ra2 representa un grupo alquilo de Ci. 6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo aciloxi, un grupo alquilamino de C?.6 o un grupo dialquilamino de C?.6, un grupo aralquilo, en donde el grupo aralquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo aciloxi, o un grupo arilo, (4) Ra3 es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo o -(CO)N(Ra31)(Ra32), en donde Ra31 y Ra32 pueden ser los mismos o diferentes y son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6; Rb representa -C PH2(P. 1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4), en donde (1 ) p es un entero de 1 a 6, (2) Rb1 es un átomo de hidrógeno, (3) Rb2 es a. un grupo aralquilo, en donde el grupo aralquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?-6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, grupo aralcoxí o -N(Rb21)(Rb22), en donde Rb21 y Rb22 son un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C?.6, un grupo acilo o un grupo aralcoxicarbonilo, b. un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo aralcoxi, o c. un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo aralcoxi, un grupo aralcoxicarbonilo, un grupo amino, un grupo acilo o un grupo aralquilcarbonilo, (4) Rb3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1.6, (5) Rb4 representa a. un átomo de hidrógeno, b. un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C1-6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de C?.6l c. -CORb32, en donde Rb32 es un grupo alquilo de C^.e, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d.6 o grupo aciloxi, o d. -CON(Rb321)(Rb322), en donde Rb321 y R 322 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6; Rc es -C(=N-Rc1)-Rc2, en donde (1 ) Rc1 representa a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de d_6, en donde el grupo alquilo de d-6 en el grupo alcoxi de C1-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o c. un grupo aciloxi, (2) Rc2 es un grupo alcoxi de -ß; Rd es -C(=0)-Rd1 en donde Rd1 representa (1 ) un grupo alquilo de d_6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de d.6, (2) un grupo alcoxi de C1-6, (3) un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquílo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (4) -N(Rd11)(Rd12), en donde Rd11 y Rd12 pueden ser los mismos o diferentes y son cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi de d-6, o un grupo alquilo de C?.6) en donde el grupo alquilo de C-?-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo de d-6; Re representa un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, un grupo heterocíclico aromático condensado de 9 a 12 miembros que puede ser parcialmente saturado que tiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo cicloalquilo de C3.8 o un grupo espiroheterocicloalquilo de C7.p que tiene 1 ó 2 heteroátomos, y puede ser cada uno sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ea-1 : [Grupo Ea-1] a. -ORe1, en donde Re1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C-?.6, en donde el grupo alquilo de Cu 6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo o -CON(Re 1)(Re12), en donde Rei? y Rei2 puec|en ser |os m¡smos 0 diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?-6, un grupo acilo, un grupo carbamoilo o un grupo aralquilo, b. -COORe2, en donde Re2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-e, c. -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado de un grupo hídroxilo, un grupo alcoxi de C?-6, un grupo dialquilamino de C?-6, un grupo carboxilo, un átomo de halógeno, un grupo alquilcarbamoilo de C?_6 y un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocíclico aromático que tiene 1 ó 2 heteroátomos, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de C?.6, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxílo, un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo de C3-8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo alquilsulfonilo de d.6, d. -CORe3, en donde Re3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6, en donde un grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxi, un grupo carboxilo o un grupo alquilsulfonilo de C?_6, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alquilo de C?_6, un grupo acilo, un grupo alcoxi de d-6, un grupo carbamoilo, -N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 representan los mismos que antes, un grupo acilamino o un grupo oxo, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo hidrocarburo aromático, en donde el grupo hidrocarburo aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, e. un grupo oxo, f. -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilsulfonilo de C-?-6, un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C1-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CORe511, en donde Re511 representa un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno o un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo de C3.8 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, g. un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Eb-1 : [Grupo Eb-1] un grupo hidroxílo, un grupo alcoxi de C?.6, en donde el grupo alquilo de C?.6 en el grupo alcoxi de d-6 puede ser sustituido con un grupo carboxílo o -CO-N(Re11)(Re12), en donde R y Re representan los mismos que antes, -COOR , en donde Re2 representa el mismo que antes, -N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, -CO-N(Re51)(Re52), en donde Re51 y Re52 representan los mismos que antes, un átomo de halógeno y un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, h. un grupo hidroxiimino, i. un grupo alquilsulfonilo de d.6, j. un grupo ciano, k. un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno (que puede ser parcialmente insaturado y puede ser sustituido con un grupo oxo o un grupo alquilo de d.6) o un grupo heterocíclico aromático que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, I. un grupo aminosulfonilo y m. un grupo alquilideno de d-6, en donde el grupo alquilideno de C?_6 puede ser sustituido con un átomo de halógeno o un grupo carboxilo; Rf es un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Fa-1 : [Grupo Fa-1] a. un grupo alcoxi de C?.6l en donde el grupo alquilo de d-6 en el grupo alcoxi puede ser sustituido con un grupo carboxilo-grupo alcoxicarbonilo de d.6 o -CON(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C1-6, -O-COORf1 en donde Rf1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6, un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de C-|.6 o un grupo carbamoilo, un grupo alquilsulfonilo de d.6 o, un grupo carbamoilo, b. -COORf1, en donde Rf1 representa los mismos que antes, c. -N(Rf21)(Rf22), en donde Rí21 y Rf22 representan los mismos que antes, d. -CON(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 representan los mismos que antes, e. un grupo acilo y f. un átomo de halógeno; R9 representa un sustituyente que tiene anillo B' representado por la siguiente fórmula (lia): en donde A' es un enlazador seleccionado del siguiente grupo Ga-1 : [Grupo Ga-1] -(CH2)k-, -(CH2)k-NRg1-(CH2)r, -(CH2)k- O-(CO) NRg1-(CH2)r, -(CH2)k-NRg1(CO)-(CH2)r, -(CH2)k- NRg1-(CH2)r, -(CH2)k-(CO)-(CH2)r, -(CO)-, -(CH2)k-0-(CH2)r, -(CH2)k-S-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)-(CH2)r, y -(CH2)k-0-(CH2)j(CO)-(CH2)g-. en donde k, j y g pueden ser los mismos o diferentes y representan un entero de 0 a 4 pero k y j, o k y g no son 0 al mismo tiempo, Rg1 es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo hidroxilo, o un grupo alquilo de C?.6> en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, el anillo B' es un anillo seleccionado del siguiente grupo Ha-1 : [Grupo Ha-1] un grupo arilo, un grupo cicloalquilo de C3.8, un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que tiene por lo menos un átomo de nitrógeno, en donde el anillo heterocíclico saturado puede formar un anillo condensado con un grupo fenilo, y un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, y el anillo B' puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo la-1 : [Grupo la-1] a. -OR92, en donde Rg2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d.6 o un grupo aralquilo, b. -COOR93, en donde Rg3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, c. -N(Rg41)(Rg42), en donde Rg41 y Rg42 representan los mismos que antes, d. -CO-Rg53, en donde Rg53 representa un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o un grupo acilamino, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d-6 o un grupo oxo, un grupo arilo, en donde el grupo arilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de d-ß o un grupo oxo, un grupo aralquilo o un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, e. un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de d. 6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo o -CO-R953, en donde Rg53 representa los mismos que antes, f. -CO-N(Rg51)(R952), en donde Rg51 y Rg52 pueden ser los mismos o diferentes y son un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de d-6, e donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo carboxilo, un grupo acilamino, un grupo alcoxicarbonilo de d.6 o un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfonilo de d-6, un grupo alcoxicarbonilo de .6, un grupo carbamoilo o un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C-?-6, g. un grupo alquilsulfonilo de C?.6, h. un grupo oxo y i. un átomo de halógeno; y Rh es -N(Rh1)(Rh2), en donde Rh1 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d.6, -N(Rg51)(Rg52), -CO-N(Rg51)(R952), un alquilsulfinilo de C?.6 o un átomo de halógeno, en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, (3) un grupo alquenilo de C2.6, (4) un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de d-6, o (5) un grupo aralquilo, Rh2 es (1 ) un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ja-1 : [Grupo Ja-1] un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi de d.6, un grupo carboxilo, un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi de d.6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo de d-ß, un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo de C2_6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un grupo aralcoxi, un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, -N(Rg51)(Rg52) y -CON(Rg5 )(Rg52), en donde Rg51 y Rg52 representan los mismos que antes, (2) un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (3) un grupo alquenilo de C2-6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo o un átomo de halógeno, (4) un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, -COOR93, en donde Rg3 representa el mismo que antes, -COR953 (en donde R953 representa el mismo que antes, -CONRg51Rg52, en donde Rg51 y Rg52 cada uno representa el mismo que antes, o un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, (5) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con -COR953, en donde Rg53 representa el mismo que antes, -COOR93, en donde Rg3 representa el mismo que antes, -CONRg51Rg52, en donde Rg51 y Rg52 cada uno representa el mismo que antes, o un grupo alquilsulfonilo de d-6, o (6) un grupo carbocíclico aromático, en donde el grupo carbocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo carboxilo, grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, o un grupo alquenilo de C2.6, en donde el grupo alquenilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo.
5.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un átomo de halógeno, R6 es un átomo de hidrógeno, y R7 es Re, Rg o Rh.
6.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque R7 es Re, y Re es (3) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con un grupo alquilo de C-?_6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6, o (4) un grupo cicloalquilo de C3-8, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re41 y Re42 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?-6-
7.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque Re es (1 ) un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos representado por el siguiente anillo L, en donde el grupo heterociclo saturado puede ser sustituido con 1 ó 2 sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re4i y Re42 pUec|en ser |os mjsmos 0 diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?.6, en donde el anillo L es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, o (3) un grupo cicloalquilo de 5 ó 6 miembros, en donde el grupo cicloalquilo puede ser sustituido con 1 ó 2 sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo carboxilo, -CORe3, en donde Re3 es un grupo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos, en donde el grupo heterociclilo saturado de 5 ó 6 miembros puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o -CO-N(Re41)(Re42), en donde Re4i y Re42 pUecjen ser |0S mismos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6.
8.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque Rh es -N(Rh1)(Rh2) y el Rh1 es un grupo alquilo de d-e, el Rh2 es un grupo cicloalquilo de C3.8, en donde el grupo cicloalquilo es -COOR93, en donde Rg3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo.
9.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina se selecciona del grupo de compuestos siguiente: (001 ) 1-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-2-ona, (002) ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxílico, (003) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (004) N-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidín-4-carboxamida, (005) N-(2-hidroxietil)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (006) éster metílico de ácido trans-4-{5-[6-(4-metilpíridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (007) ácido trans-4-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (008) (4-hidroxipiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (009) N-((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)amina, (010) N-((S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (011 ) (S)-3-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona, (012) éster ter-butílico de ácido (S)-2,2-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}oxazolidin-3-carboxílico, (013) (S)-2-amino-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (014) (S)-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tia2?l-2-il}oxazolidin-2-ona, (015) ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (016) ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (017) ácido 3-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (018) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilp¡r¡d¡n-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (019) N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}propionamida, (020) N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}acetamida, (021 ) N-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirazín-2-il]tiazol-2-il}acetamida, (022) éster (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etílico de ácido acético, (023) (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (024) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanona, (025) éster etílico de ácido 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridín-2-il]tiazol-2-carboxílico, (026) oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanona, (027) (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirid¡n-2-il]tiazol-2-il}dihidrofuran-2-ona, (028) 0-(2-hidroxietil)oxima de 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljetanona, (029) N-metoxi-N-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-carboxamida, (030) N-metil-5-[6-(4-met¡lp¡r¡din-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-carboxamida, (031 ) N-metil-N-((S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2- ¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (032) (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona, (033) ácido 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentanoico, (034) 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}pentan-1 -ol, (035) 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentanamida, (036) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexanol, (037) oxima de 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexanona, (038) N-{6-[2-((S)-1 -aminoetil)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-([4,4']bipiridinil-2-il)amina, (039) N-((S)-1 -{5-[6-([4,4']bipiridinil-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (040) N-((S)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (041 ) (S)-2-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}propan-1-ol, (042) N-((S)-1-{5-[6-(isoquinolin-3-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (043) (4-metilpiridin-2-il)-[6-(2-piperidin-4-¡ltiazol-5-il)piridín-2-il]am¡na, (044) trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (045) 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pentilamina, (046) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}butan-1 -ol, (047) 4-(2-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)píridin-2-¡l]tiazol-2-il}etil)fenol, (048) 2-hidroxi-N-((S)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (049) ácido 3-({5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-carbonil}amino)propiónico, (050) ácido 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)benzoico, (051 ) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridín-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-ol, (052) 3,3-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}butan-1 -ol, (053) [4-(2-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanol, (054) N-((R)-(4- hidroxifenil)-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}metil)acetamida, (055) N-(2-hidroxietil)-4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)benzamida, (056) 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexanona, (057) 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexanol, (058) ((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (059) (trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-(piperazin-1 -il)metanona, (060) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1 -carboxamida, (061 ) 2-hidroxi-1 -(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona, (062) ácido trans-4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (063) ácido 3-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-1-il)-3-oxopropiónico, (064) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-{6-[2-(piperazin-1 -ilmetil)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina, (065) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-ilamina, (066) N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}metansulfonamida, (067) N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)acetamida, (068) ácido trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (069) 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (070) (trans-4-{5-[6-(4- metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanol, (071) ácido trans-4-{5-[6-(isoquinolin-3-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxílico, (072) trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetilamina, (073) ((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)-[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanona, (074) N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)acetamida, (075) N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)metansulfonamida, (076) 2-hidroxi-N-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)acetamida, (077) 2-hidroxi-N-[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]acetamida, (078) ((3R,4S)-3,4-dihidroxipiperidin-1 -il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (079) ((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (080) (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}fenil)metanol, (081 ) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-[6-(2-piridin-3-ilmetiltiazol-5-il)piridin-2-il]amina, (082) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-{6-[2-(2-piperidin-4-iletil)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina, (083) N-(6-{2-[2-(1-metansulfonilpiperidin-4-il)etil]tiazol-5-¡l}piridin-2-íl)-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (084) 2-hidroxi-1 -[4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)píperidin-1 -il]etanona, (085) N-(2-hidroxietil)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexancarboxamida, (086) N-(2-morfolin-4-iletil)-trans-4-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (087) [3-(2-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)fenil]metanol, (088) (3-hidroxipirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirídin-2-il]t¡azol-2-il}ciclohexil)metanona, (089) 4-(trans-4-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonil)piperazin-2-ona, (090) ((R)-2-hidroximetilpirrolidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (091 ) (4-aminopiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (092) [4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)piperidin-1-il]-(p¡peridin-4-il)metanona, (093) (trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}ciclohexil)-(4-hidroxipiperidin-1-il)metanona, (094) N-(4-hidroxipiperidin-1-il)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (095) N-[(R)-2-hidroxi-1 -(3H-imidazol-4-ilmetil)etil]-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexancarboxamida, (096) N-[(S)-2-hidroxi-1 -(3H-imidazol-4-ilmetil)etil]-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-iljciclohexancarboxamida, (097) N-(2-dimetilaminoetíl)-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (098) (3-aminopirrolidin-1-¡l)-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)metanona, (099) N-[1 -(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamíno)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboníl)pirrolidin-3-il]metansulfonamida, ( 100) (3R,4S)-1-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexilmetil)pirrolidin-3,4-diol, (101 ) trans-4-{5-[6-(4-metilpíridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonitrilo, (102) cis-4-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarbonitrílo, (103) (S)-5-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona, (104) (S)-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (105) (S)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]p¡ridin-2-il}tiazol-2-il)etanol, (106) (S)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etanol, (107) (S)-5-{5-[6-(4- cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-ona, (108) 3-(trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)-4H-[1 ,2,4]oxazol-5-ona, (109) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-(6-{2-[4-(1 H-tetrazol-5-il)ciclohexil]tiazol-5-il}piridin-2-il)amina, (110) (S)-5-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ílamino]pirídin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-2-ona, (111 ) N-(1 J-dimetil-2-{5-[6-(4-metilpiridín-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)acetamida, (112) (S)-1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)etanol, (113) N-tnetil-trans-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (114) N-(1 J-dimetil-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-¡l}etil)metansulfonamida, (115) trans-4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (116) trans-4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexancarboxamida, (117) 4-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}ciclohexanol, (118) (S)-1 -(5-{6-[4-(2-hidroxietoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)etanol, (119) éster (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etílico de ácido dimetilcarbámico, (120) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2-ona, (121 ) 4-(2-hidroxi-2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}etil)fenol, (122) 4-(2-{5-[6-(4-metilpíridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}acetil)piperazin-2-ona, (123) N-((R)-(4-hidroxifenil)-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridín-2-il]tiazol-2-il}metil)-N-metilacetamida, (124) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tíazol-2-ilmetil}piperazin-2,6-diona, (125) (S)-5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}oxazolidin-2-ona, (126) 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ílamino)piridin-2- il]tiazol-2-ilmetil}piperazin-2-ona, (127) N-(4-metilpiridin-2-il)-N-[6-(2-morfolin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-il]amina, (128) 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona, (129) 4-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}piperazin-1 -sulfonamida, (130) N-(4-metoxipiridin-2-il)-N-{6-[2-(morfolin-4-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}amina, (131 ) (3R,4S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3,4-diol, (132) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}acetamida, (133) N-[6-(4-metil-2-morfolin-4-iltiazol-5-il)piridin-2-il]-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (134) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (135) N-metil-4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-carboxamída, (136) 1-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (137) N-{6-[2-(4-metoxipiperidin-1-il)tiazol-5-il]píridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (138) N-{6-[2-(4-metilpiperazin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (139) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ol, (140) N-metil-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilam¡no)piridin-2-íl]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (141 ) 4-{4-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -carbaldehído, (142) éster metílico de ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-4-carboxílico, (143) 2-hidroxí-1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona, (144) 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1 -il)propan-1 -ona, ( 145) N,N-dimetil-4-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-carboxamida, (146) 1-(4-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}piperazin-1-il)etanona, (147) 1-(4-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)etanona, (148) ácido 4-(metil-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)c¡clohexancarboxílico, (149) 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (150) 3-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)-4H-[1 ,2,4]oxadiazol-5-ona, (151 ) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-íl}-N-piperidin-4-ilamina, (152) 4-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carbonil)piperazin-2-ona, (153) N-(2,2-dimetoxietil)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (154) 1-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -il]etanona, (155) 2-hidrox¡-1-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (156) N-metil-4-(N,-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida, (157) N-{2-[4-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pipe?din-1-il]-2-oxoetil}acetamida, (158) ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ílamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperaz¡n-1-il)acético, (159) 2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acetamida, (160) N-metil-2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acetamida, (161 ) N-(2-hidroxietil)-2-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-2-oxopiperazin-1-il)acetamida, (162) N-metil-N-metilcarbamoilmetil-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2- il}piperidin-4-carboxamida, (163) N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-tetrahidropiran-4-ilamina, (164) 4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenol, (165) N-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolid¡n-3-il)acetamida, (166) (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ilamina, (167) ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (168) 2-hidroxi-N-((R)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acetamida, (169) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (170) N-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperídin-3-carboxamida, (171 ) N-(2-hidroxietil)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamíno)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (172) (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ol, (173) trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexanol, (174) N-{6-[2-(3-metoximetilpiperidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (175) 2-hidroxi-N-( 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}píperidin-4-il)acetamida, (176) 2-hidroxi-N-metil-N-(1-{5-[6-(4-metilpir¡d¡n-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (177) N-(1-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)metansulfonamida, (178) N-metil-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}p¡peridin-4-il)metansulfonamida, (179) 2-hidroxi-N-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ilmetil)acetam¡da, (180) N-(1-{5-[6-(4-metílpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-ilmetil)acetamida, (181 ) N-metíl-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (182) N-((R)-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}pirrolidin-3-il)metansulfonamida, (183) N-{6-[2-((R)-3-metoxipirrolidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-il}-N-(4-metilpiridin-2-il)amina, (184) N-met¡l-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (185) N-(2-hidroxietil)-4-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (186) N-(2-acetilaminoetil)-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxamida, (187) ácido (1-{5-[6-(4-met¡lpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-¡lmetoxi)acético, (188) (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)metanol, (189) 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acetamida, (190) 4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (191 ) N-metil-4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}piper¡din-4-carboxamida, (192) N-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-ilmetoxi)acetamida, (193) N-(2-hidroxietil)-4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-piperidin-4-carboxamida, (194) 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (195) N-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (196) N-(2-hidroxietil)-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridín-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetamida, (197) N,N-dialil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (198) N-[2-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)p¡ridin-2-¡l]tiazol-2-il}am¡no)etil]acetamida, (199) 2-hidroxi-N-[2-(N'-metil-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]acetamida) (200) N-(4-metansulfonilpiperidin-1-il)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (201 ) N,N-dimetil-4-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida, (202) (4-hidroxifenil)-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]metanona, (203) 1-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilamino}piperidin-1 -il)etanona, (204) 1 -[4-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (205) N-metil-2-((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-iloxi)acetamida, (206) 1 -{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (207) 1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-carboxamida, (208) 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etanol, (209) N-(2-metoxietil)-N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡IJamina, (210) N-[2-(N,-(1-acetilpiperidin-4-il)-N'-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]metansulfonamida, (211 ) 1-[4-(N-(2-hidroxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ílamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (212) 1-[4-(N-(2-metoxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-¡l]tiazol-2-il}amino)piperid¡n-1-il]etanona, (213) (S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]t¡azol-2-il}p¡rrolidin-2-carboxamida, (214) N-metil-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamída, (215) N-(2,2,2Jrifluoroetil)-(S)-1 -{5-[6-(4- metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (216) ácido (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (217) ((R)-1-{5-[6-(4-metilp¡rid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)metanol, (218) (R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (219) 1 -[4-(N-etil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino) (220) piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1-il]etanona, (221 ) 1-{4-[N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2,2,2-trifluoroetil)amino]piperidin-1 -il}etanona, (222) 1 -[4-(N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-metilamino)piperidin-1 -il]etanona, (223) 1 -[4-(N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-metilamino)piperidin-1-il]-2-hidroxietanona, (224) (R)-1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-ol, (225) (R)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}pirrolidin-3-ol, (226) ácido 4-metil-1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tíazol-2-il}piperidin-4-carboxílico, (227) (S)-1 -{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)píridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (228) (S)-1 -{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (229) 1 -{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-íl}piperidin-4-carboxamida, (230) 2-(N-(2-hidroxietil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etanol, (231 ) 2-[N-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2-hidroxíetil)amino]etanol, (232) ácido (R)-1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (233) 1-(5-{6-[4-(1-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-carboxamida, (234) (R)-1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol, (235) 1-(2-{6-[2-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-il)tiazol-5-il]piridin-2-ilamino}piridin-4-il)etanona, (236) ácido 4-(4-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)-4-oxobutírico, (237) N-hidroxi-(R)-1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxamida, (238) ácido 4-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -il]-4-oxobutír¡co, (239) (R)-1 -(5-{6-[4-(1 -hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol, (240) 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetamida, (241 ) ácido (R)-1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-3-carboxílico, (242) ácido (R)-1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-carboxílico, (243) (S)-1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}p¡rrolidin-2-carboxamida, (244) (1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)metanol, (245) 1-[(R)-3-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pirrolidin-1-il]etanona, (246) ácido (S)-1-{5-[6-(4-acetilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxílico, (247) (R)-1 -(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-¡l}tiazol-2-il)piperidin-3-carboxamida, (248) ácido ((S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)acético, (249) ácido (S)-3-metil-2-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]t¡azol-2-il}amino)acetilamino]butírico, (250) ácido 3-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetilamino]propióníco, (251 ) ácido [2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetilamino]acético, (252) ácido [1-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)pirid¡n-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (253) ácido (1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}piperidin- 4-il)acético, (254) ácido 4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (255) ácido ((R)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-iloxi)acético, (256) ácido 1-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolid¡n-3-carboxílico, (257) (R)-1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)pirrolidin-3-ol, (258) ácido 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)benzoico, (259) ácido (2S,4R)-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)p¡rrolidin-2-carboxílico, (260) ácido {N-metil-N-[2-(N'-metil-N,-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetil]amino}acético, (261 ) ácido 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-carboxílico, (262) ácido 3-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metíl]benzoico, (263) ácido {4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenil}acético, (264) ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-3-il)acético, (265) ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperazin-1-il)acético, (266) N-(4-metilpiridin-2-¡l)-N-(6-{2-[(R)-3-(1 HJetrazol-5-il)piperidin-1-il]tiazol-5-il}piridin-2-il)amina, (267) ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (268) ácido trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-üamino)p¡rídin-2-¡l]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (269) ácido 4-[2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridín-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico, (270) ácido (1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}piper¡din-4-¡lox¡)acético, (271 ) ácido (4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)p¡ridin-2-il]tiazol-2-il}ciclohexil)acético, (272) ácido 4-{[N-met¡l-N-(5-{6-[4-(2-metil-[1 ,3]dioxolan-2-il)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)amino]metil}benzoico, (273) ácido 4-[(N-dimetilcarbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (274) ácido cis-4-(N-carbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pir¡din-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (275) ácido trans-4-[(N-carbamoilmetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (276) ácido 5-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]tiofen-2-carboxílico, (277) ácido 3-cloro-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (278) ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}benzoico, (279) ácido 3-metoxi-4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]benzoico, (280) ácido 2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-íl]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-carboxílico, (281 ) ácido 2-[(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]tiazol-4-carboxílico, (282) ácido [trans-4-(N-met¡l-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético, (283) ácido [cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-íl}amino)cíclohexil]acético, (284) ácido 4-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}etil)ciclohexancarboxílico, (285) ácido (4-metil-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}piperidin-4- il)acético, (286) ácido 4-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamíno)piridin-2-il]tiazol-2-il}-3,4-dihidro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-8-carboxílíco, (287) ácido {5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetoxi}acético, (288) ácido 4-[1 -metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico, (289) ácido [4-(N-metil-N-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}amino)fenil]acético, (290) ácido (1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ílamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (291 ) ácido trans-4-[(N-bencil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (292) ácido [trans-4-(N-bencil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)ciclohexil]acético, (293) ácido trans-4-[(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (294) ácido 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamíno)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxílico, (295) ácido fluoro-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-iliden)acético, (296) ácido 5-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpirid¡n-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentanoico, (297) N-[2-(1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acetil]metansulfonamida, (298) ácido 4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}amino)butírico, (299) ácido (1-{5-[6-(4-trifluorometilpirid¡n-2-ilam¡no)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (300) ácido (1-{5-[6-(5-cloropiridin-2-¡lamino)pirid¡n-2-il]t¡azol-2-il}piperidin-4-il)acético, (301 ) ácido (1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]t¡azol-2-il}piperidin-4-il)acético, (302) ácido trans-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-íl}amino)ciclohexancarboxílico, (303) ácido 3-[4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)fenil]propiónico, (304) ácido (E)-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2- ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-¡l}amino)hex-2-enoico, (305) ácido (2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)acético, (306) ácido 3-(2-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tíazol-2-il}-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-il)propiónico, (307) ácido 5-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentanoico, (308) ácido 5-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilamino}pentanoico, (309) ácido 6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hexanoico, (310) ácido (Z)-2-fluoro-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (311 ) ácido (8-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-8-azabiciclo[3.2J]oct-3-il)acético, (312) ácido (8-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-8-azabiciclo[3.2J]oct-3-il)acético, (313) ácido (1-{5-[6-(4-cyanopiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (314) ácido {4-[(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]fenil}acético, (315) ácido 2-(1-{5-[6-(4-metílpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (316) ácido (1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (317) ácido 4-[1 -metil-1 -(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)etil]benzoico, (318) ácido 3-metíl-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}am¡no)hex-2-enoico, (319) ácido 3-metil-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (320) ácido (E)-6-(N-metil-N-{5-[6-(4-trifluorometilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)hex-2-enoico, (321 ) N- (2-hidroxietil)-(S)-1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (322) 2-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)acetamida, (323) 3-metil-2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)butilamida, (324) 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)etanol, (325) 5-(N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)pentan-1-ol, (326) ácido (1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (327) ácido [1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-¡l]acético, (328) ácido fluoro-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (329) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}piperidin-4-carboxamida, (330) ácido (1-{5-[6-(4-etilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperídin-4-il)acét¡co, (331 ) N-isopropil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amina, (332) N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-¡lamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-N-(2-morfolin-4-íletil)amina, (333) 2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}am¡no)acetamida, (334) ácido 2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tíazol-2-il}piperidin-4-il)butírico, (335) ácido trans-4-[(N-metil-N-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (336) ácido [1-(5-{6-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-¡l}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (337) 2-metil-1-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}amino)propan-2-ol, (338) ácido 3-(1-{5-[6-(4-metilpirídin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)propiónico, (339) N-(2-hidroxietil)-4-(N'-metil-N'-{5-[6-(4-metilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}amino)piperidin-1 -carboxamida, (340) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (341 ) ácido 4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metílpir¡din-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, (342) ácido (1-{5-[6-(4-ter-butilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (343) ácido (1-{5-[6-(4-isopropilp¡ridin-2-ilamino)piridin-2-¡l]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (344) ácido 2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}-6-azaspiro[2.5]octano-1 -carboxílíco, (345) ácido 2-[1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]pirid¡n-2-il}tiazol-2-il)píperidin-4-il]-2-metilpropiónico, (346) ácido 2-met¡l-2-(1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (347) ácido fluoro-(1-{5-[6-(pirazin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (348) ácido fluoro-(1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético, (349) ácido [1-(5-{6-[4-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiazol-2-il)piperidin-4-il]acético, (350) ácido 2-metil-2-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)pirídin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)propiónico, (351 ) ácido 5-(1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-3-il)pentanoico, y (352) 2-metil-2-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-ilmetil}amino)propionamida.
10.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el compuesto de aminopíridina se selecciona del siguiente grupo de compuestos: (01 ) (S)-1-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2- il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida, (02) ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4- met¡lopir¡din-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico, (03) ácido (1 -{5-[6-(piridin-2-ilamíno)piridin-2-il)tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético y (04) ácido (4-metil-1-{5-[6-(4-met¡lop¡ridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}p¡peridin-4-il)acético.
11.- El compuesto de aminopíridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina es (S)-1-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}pirrolidin-2-carboxamida.
12.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque el compuesto de aminopiridína es ácido (1-{5-[6-(piridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético.
13.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina es ácido (4-metil-1-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiazol-2-il}piperidin-4-il)acético.
14.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina es ácido cis-4-(N-metil-N-{5-[6-(4-metilopiridin-2-ilamino)piridin-2-il)tiazol-2-il}amino)ciclohexancarboxílico.
15.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque Z es un átomo de carbono.
16.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el compuesto de aminopíridina de conformidad con la reivindicación 1 es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (lb-1 ): en donde X1 es (1 ) -CH= o (2) un átomo de nitrógeno; Y2 es (1 ) -CH= o (2) un átomo de nitrógeno; R es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C?_6 o (3) un grupo acilo; R1 es (1 ) un átomo de hidrógeno o (2) un átomo de halógeno; R3 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-?-6, (4) un grupo alcoxi de C-?-6, en donde el grupo alquilo de d.6 en el grupo alcoxi de C?_6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-3: [Grupo Aa-3] a. un grupo hidroxilo y b. -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, (5) un grupo acilo, (6) un grupo heterociclilo saturado o un grupo heterocíclico aromático, en donde el grupo heterociclilo puede ser sustituido con un grupo alquilo de d-6, y el grupo heterociclo saturado puede tener parcialmente un doble enlace, (7) un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de C?.6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-3: [Grupo Ab-3] a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6, y c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, o (8) -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior; R5 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6 o (3) -COOR51, en donde R51 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6; R6 y R6 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6 o (3) un grupo acilo; y R7 representa el mismo que la reivindicación 1.
17.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina es un compuesto de aminopiridina representado por la siguiente fórmula general (lb-2): en donde R3 es (1 ) un átomo de halógeno, (2) - N(R31)(R32), en donde R3 y R32 son átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1.6, (3) un grupo alcoxi de C-?-6, en donde el grupo alquilo de d.6 en el grupo alcoxi de C?-6 puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Aa-3: [Grupo Aa-4] a. un grupo hidroxilo y b. -N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, (4) un grupo acilo, (5) un grupo heterociclilo saturado, en donde el grupo heterociclilo parcialmente tienen un doble enlace y puede ser sustituido con un grupo alquilo de C1-6, (6) un grupo alquilo de C1-6 que puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Ab-4: [Grupo Ab-4] a. un grupo hidroxilo, b. -COOR33, en donde R33 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.6> y c. -CO-N(R31)(R32), en donde R31 y R32 son los mismos que antes, o (7) -COOR33, en donde R33 es el mismo que el anterior; R5 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6 o (3) -COOR51, en donde R51 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6; R6 y R6 pueden ser los mismos o diferentes y cada uno representa (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de C1-6 que puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alquilo de C?_6 que puede ser sustituido con un grupo alcoxi de C1-6 o (3) un grupo acilo; R7 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, o los siguientes Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg o Rh; Ra es -CpH2(p.1)(Ra1)(Ra2)-0-Ra3, en donde (1 ) p es un entero de 1 a 6, (2) Ra1 es un átomo de hidrógeno, (3) Ra2 es un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo carboxilo, y (4) Ra3 es un átomo de hidrógeno o un grupo acilo; Rb es -CpH2(p.1 )(Rb )(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4), en donde (1 ) p es un entero de 1 a 6, (2) Rb1 es un átomo de hidrógeno, (3) Rb2 es un grupo alquilo de d-6, (4) Rb3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?-6, y (5) Rb4 es a. un átomo de hidrógeno o b. -CO Rb42, en donde Rb42 es un grupo alquilo de d-e; Rc es -C(=N-Rc1)-Rc2, en donde (1 ) Rc1 es a. un grupo hidroxilo, b. un grupo alcoxi de C?-6, en donde grupo alquilo de C1.6 en el grupo alcoxi de d.6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi de C1.6, o c. un grupo aciloxi, y (2) Rc2 es un grupo alquilo de d.6 o un grupo amino; Rd es -C(=0)-Rd1, en donde Rd1 es (1 ) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo de d.6, en donde el grupo alquilo de C?_6 puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, (3) un grupo hidroxilo, (4) un grupo alcoxi de d_6, (5) -N(Rd11)(Rd12), en donde Rd11 y Rd12 pueden ser los mismos o diferentes y son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?.6, en donde el grupo alquilo de C1-6 puede ser sustituido con un grupo amino, un grupo carboxilo o un grupo hidroxilo, o Rd11 y Rd12 junto con el átomo de nitrógeno adyacente pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, o (6) un grupo alcoxi de d.6; Re es un grupo heterociclilo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos, en donde el grupo heterocíclico aromático puede ser sustituido con un grupo alquilo de d-6 o un grupo oxo; Rf es un grupo alquilo de d-6 o un grupo alquenilo de C2.6, en donde este grupo alquilo de d_6 y grupo alquenilo de C2-6 pueden ser sustituidos con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo Fa-2: [Grupo Fa-2] a. -COOH, b. - N(Rf21)(Rf22), en donde Rf21 y Rf22 pueden ser los mismos o diferentes y son un átomo de hidrógeno, un grupo acilo o un grupo alquilo de C1-6, en donde el grupo alquilo de d-6 puede ser sustituido con un grupo carboxilo, y c. un átomo de halógeno. Rg es un sustituyente que tiene anillo B" representado por la siguiente fórmula (llb); en donde A" es un enlazador seleccionado del siguiente grupo Ga-2: [Grupo Ga-2] -(CH2)k-, -(CH2)k-NRg1(CO)-, -(CH2)k-NRg1-(CH2)r, -(CH2)k-0-(CO)-, -(CH2)k-0-, -(CO)-NRg1-(CH2)r, -(CO)- y -(CO)-NRg1-, en donde k y j pueden ser los mismos o diferentes y representan un entero de 1 a 4, Rg1 es un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo carboxilo, o un grupo alquilo de d-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con -CON(Rg41)(R942), el anillo B" es un anillo seleccionado del siguiente grupo Ha-2: [Grupo Ha-2] un grupo hidrocarburo aromático, un grupo cicloalquilo de C3.8 y un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno, en donde el anillo heterocíclico saturado puede formar un anillo condensado con un grupo fenilo, y el anillo B" puede ser sustituido con un sustituyente seleccionado del siguiente grupo la-2: [Grupo la-2] a. -ORg2, (en donde Rg2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de d-6 o un grupo aralquilo, y b. -COOOR93, en donde Rg3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C?-6, en donde el grupo alquilo puede ser sustituido con un grupo hidroxílo; y Rh es -N(Rh1)(Rh2), en donde Rh1 es un átomo de hidrógeno, y Rh2 es un grupo acilo, en donde el grupo acilo puede ser sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo alcoxicarbonilo de d-6.
18.- El compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el compuesto de aminopiridina se selecciona del siguiente grupo de compuestos: (01 ) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (02) 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carbaldehído, (03) 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridín-2-il]tiofen-2-il}etanol, (04) éster 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etílico de ácido acético, (05) N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}acetamida, (06) N-metil-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiofen-2-carboxamida, (07) {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}metanol, (08) 1 -{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (09) oxima de 1-{5-[6-(4-metoxipiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (10) 5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxamida, (11 ) 1 -{5-[6-(6-isopropoxipirimídin-4-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (12) N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}acetamida, (13) 0-(2-hidroxietil)oxima de 1-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona> (14) N-(2-aminoetil)-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxam¡da, (15) oxima de 1-{5-[6-(4-met¡lpiridin-2-ilamíno)piridin-2-il]tiofen-2-il}propan-1 -ona, (16) éster etílico de ácido {2-[6-(5-acetiltiofen-2-il)piridin-2-ilamino]piridín-4-il}acético, (17) éster metílico de ácido 2-[6-(5-acetiltiofen-2-il)piridin-2-ilamino]isonicotíníco, (18) 1-(5-{6-[4-(2-hidroxietil)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanol, (19) N-hidroxi-5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-carboxiamidina, (20) 1-(5-{6-[4-(2-h¡droxietoxi)piridin-2-ilamino]piridin-2-il}tiofen-2-il)etanona, (21 ) 1-{5-[6-(4-cloropiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (22) oxima de 1-{5- [6-(4-cloropir¡din-2-ilamino)p¡ridin-2-il]tiofen-2-il}etanona, (23) {5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}piperazin-1 -ilmetanona, (24) 1 -(5-{6-[4-(4,4-dimetil-4,5-d¡hidrooxazol-2-il)piridin-2-ilamino]pirid¡n-2-¡l}tiofen-2-¡l)etanona, (25) ácido 2,2-difluoro-3-hidroxi-3-{5-[6-(4-metílpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-il}propiónico, (26) ácido 4-[({5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, (27) ácido 4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, (28) ácido trans-4-[(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]ciclohexancarboxílico, (29) ácido 3-(N-acetil-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)propíónico, (30) ácido 4-[(N-isobutiril-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico, y (31 ) ácido 4-[(N-(2-hidroxiacetil)-N-{5-[6-(4-metilpiridin-2-ilamino)piridin-2-il]tiofen-2-ilmetil}amino)metil]benzoico.
19.- Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
20.- Un inhibidor de Syk que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
21.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para enfermedades alérgicas que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
22.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para asma bronquial que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
23.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para rinitis alérgica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
24.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para dermatitis alérgica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
25.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para conjuntivitos alérgica que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
26.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para enfermedades autoinmunes que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
27.- Un agente terapéutico para artritis reumatoide que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
28.- Un agente terapéutico para lupus eritematoso sistémico que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
29.- Un agente terapéutico para esclerosis múltiple que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
30.- Un agente terapéutico para tumor maligno que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
31.- Un agente terapéutico para linfoma B y leucemia de células B y que comprende un compuesto de aminopiridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , como un ingrediente activo.
32.- Un agente terapéutico y/o profiláctico para enfermedades alérgicas que comprende un inhibidor de Syk de conformidad con la reivindicación 20, en combinación con otro agente anti-alérgico.
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