MX2007007623A - Reduccion del crecimiento del pelo. - Google Patents

Abstract

El crecimiento de pelo puede reducirse calentando la piel suficientemente para retardar el crecimiento del pelo pero sin alterar el ciclo de crecimiento del pelo.

Description

REDUCCIÓN DEL CRECIMIENTO DEL PELO REIVINDICACIÓN DE PRIORIDAD Esta solicitud reivindica la prioridad bajo el título 35 del Código de los Estados Unidos, § 119(e) de la solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 60/639,082 presentada el 22 de diciembre de 2004, cuyo contenido total se incorpora por este medio como referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a la reducción del crecimiento del pelo en mamíferos, en especial para fines cosméticos. Una de las funciones principales del pelo en los mamíferos consiste en protegerlos del medio ambiente. Sin embargo, esa función se ha perdido en gran parte en los seres humanos quienes mantienen el pelo o lo eliminan de diversas partes del cuerpo, en especial por razones cosméticas. Por ejemplo, habitualmente se prefiere tener cabello en el cuero cabelludo y eliminar el vello del rostro. Para eliminar el pelo indeseable se han empleado varios procedimientos entre los que se incluyen afeitado, electrólisis, cremas o lociones depilatorias, depilación con cera, depilación con pinza y antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales por lo general tienen ciertas desventajas. Por ejemplo, el afeitado puede producir rasguños y cortes y además, puede dejar la percepción de un aumento en la velocidad de recrecimiento del pelo y aspereza del pelo. El afeitado también puede dejar un pelo incipiente indeseable. Por otra parte, la electrólisis puede mantener un área tratada libre de pelo durante periodos prolongados de tiempo, pero puede ser costosa, dolorosa y a veces deja cicatrices. Aunque son muy eficaces, las cremas depilatorias normalmente no se recomiendan para uso frecuente debido a su alto potencial de irritación. Las depilaciones con cera y con pinza pueden causar dolor, incomodidad o eliminación deficiente del pelo corto. Por último, los antiandrógenos, que se han usado para tratar el hirsutismo femenino, pueden tener efectos colaterales indeseables. Previamente se ha expuesto que la velocidad y las características del crecimiento del pelo pueden alterarse por medio de la aplicación en la piel de inhibidores de ciertas enzimas. Estos inhibidores incluyen los inhibidores de 5-alfa reductasa, ornitina decarboxilasa, S-adenosilmetionina decarboxilasa, gamma-glutamil transpeptidasa y transglutaminasa. Véase, por ejemplo, Breuer y col., patente de los EE.UU. núm. 4,885,289; Shander, patente de los EE.UU. núm. 4,720,489; Ahluwalia, patente de los EE.UU. núm. 5,095,007; Ahluwalia y col., patente de los EE.UU. núm. 5,096,911 ; y Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,132,293. Los diversos métodos físicos para la reducción temporal o permanente del crecimiento del pelo por medio del calentamiento del folículo, dependen de un mecanismo fototérmico en que la melanina del tejido absorbe luz para generar grandes aumentos de temperatura, resultando en el daño al tejido asociado con la desnaturalización de la proteína. Los dispositivos (por ejemplo, láseres) usados en los métodos pueden generar preocupaciones de seguridad y con frecuencia, requieren la presencia del personal médico durante su uso. Además, los dispositivos con frecuencia son más eficaces con pelo oscuro que con pelo claro, puesto que el pelo oscuro generalmente incluye más melanina. El bulbo, el istmo, y el infundíbulo piloso son las tres unidades que forman las secciones verticales del folículo piloso. El bulbo piloso comienza en la base del bulbo piloso y continúa hasta insertarse en el músculo erector del pelo. Esta porción del pelo generalmente se encuentra 3-7 mm por debajo de la superficie de la piel y existe en la dermis. Esta porción del pelo está formado de células matrices, melanocitos, y la papila dérmica. Las células matrices son células fibroblásticas germinativas que forman la envoltura exterior de la raíz, las tres capas de la envoltura interior de la raíz y el tallo piloso, y muchos de los inhibidores enzimáticos utilizados para modificar el crecimiento del pelo pueden actuar en la población de células germinativas para reducir la velocidad del crecimiento del pelo. Las células productoras de melanina (color) también se encuentran en el área matriz. La papila dérmica proporciona los factores responsables para controlar el crecimiento del folículo piloso. El istmo se encuentra de la inserción desde los músculos erectores del pelo a la entrada del conducto sebáceo. El istmo contiene la región de protuberancia del folículo piloso que contiene las células pluripotenciales necesarias para regenerar el folículo piloso a medida que entra la fase anágena desde la fase telógena. Estas fases se discuten aún más a continuación. El infundíbulo es el resto del folículo piloso. El pelo tiene tres fases de crecimiento. La fase anágena se caracteriza por el rápido crecimiento de las células matrices. Estas células forman el tallo piloso a medida que se desplazan hacia arriba en el folículo y se diferencian. Esta es la fase más larga del crecimiento del pelo y puede durar desde meses hasta años. Después de la fase anágena, el pelo entra en una etapa regresiva de corta duración denominada catágeno. Durante el catágeno la porción inferior del folículo incluyendo los melanocitos experimentan apoptosis y se degeneran. La porción inferior de los folículos se encoge a un delgado cordón epitelial que se retrae hacia arriba. Durante el catágeno la longitud del folículo se reducirá significativamente (por ejemplo, en aproximadamente dos tercios de su longitud original). La papila dérmica terminará aproximadamente a nivel del músculo erector del pelo. Por lo general el catágeno dura aproximadamente tres semanas y se caracteriza por el cese de la mitosis y la reabsorción de la parte inferior del folículo. En esta etapa, la nutrición proporcionada por el suministro sanguíneo papilar se reduce considerablemente, y los métodos biológicos para controlar el crecimiento del pelo incluyen agentes que afectan el suministro sanguíneo crucial para mantener el anágeno y las velocidades viables de crecimiento del pelo. La fase final del ciclo capilar es la fase telógena o fase de descanso. Esta fase puede durar desde semanas a varios meses. El pelo vuelve a entrar en anágeno con un aumento considerable en la división celular epitelial que reformará la región matriz. La duración de las fases de anágeno y telógeno, así como el número de pelos en cada fase, son distintos en todo el cuerpo. El pelo largo producido sobre el cuero cabelludo se produce mediante una fase anágena larga, mientras que el pelo sobre las piernas es más corto debido a que pasan menos tiempo en anagéno y más tiempo en telógeno.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un aspecto, la invención proporciona un método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos (preferentemente seres humanos). El método incluye seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir y calentar el área de piel para retardar el crecimiento del pelo sin alterar el ciclo de crecimiento del pelo. El método no daña el folículo piloso (por ejemplo, no causa una desnaturalización importante de las proteínas) o el tejido circundante y no causa formación de catágeno. En otro aspecto, la invención proporciona otro método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos (preferentemente seres humanos). El método incluye seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir, y calentar el área de la piel para alcanzar una temperatura de entre 40 °C y 55 °C para causar una reducción el crecimiento del pelo.

En otro aspecto, la invención proporciona otro método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos. El método incluye seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir, y calentar el área de la piel a una temperatura de entre 40 °C y 50 °C, cuando se mide en aproximadamente 5 mm por debajo de la superficie de la piel, para causar una reducción en el crecimiento del pelo. El crecimiento de pelo indeseable puede ser indeseable desde un punto de vista cosmético o puede resultar, por ejemplo, de una enfermedad o condición anormal. El área de la piel generalmente se calienta durante dos, cinco, o diez segundos. Más comúnmente, el área de la piel se calienta durante por lo menos treinta segundos o un minuto, y hasta diez minutos o treinta minutos. Los métodos pueden se pueden realizar sobre una base diaria, como parte del régimen normal de acicalamiento. En una aplicación preferida, el tratamiento se proporciona por lo menos dos veces o por lo menos cinco veces en siete días, por ejemplo, una vez al día durante por lo menos una semana. La frecuencia y duración del tratamiento puede depender del lugar de la piel donde se desea reducir el crecimiento del pelo, el tipo de pelo (grueso o fino) y el método de tratamiento. Los métodos se pueden usar conjuntamente con otros procedimientos de remoción de pelo, tal como remoción de pelo por láser, para prolongar el efecto depilatorio del procedimiento. Los métodos por lo general son seguros y no dañan, por ejemplo, la piel o los ojos del mamífero. El método normalmente puede realizarse sin la supervisión de personal médico. Por ejemplo, un calentador puede incorporarse en una máquina de afeitar y la piel puede calentarse rutinariamente durante el afeitado. Además, dependiendo del mecanismo utilizado para el calentamiento, un área considerable de la piel puede calentarse en un solo procedimiento. Además, dependiendo del mecanismo utilizado para el calentamiento, el método puede funcionar igualmente bien con el pelo oscuro o claro, y con la piel oscura o clara. Las diferentes maneras en que la piel puede calentarse son modalidades de la invención y se discuten en detalle en la sección Descripción detallada. En algunas modalidades, los métodos incluyen además una composición dermatológicamente aceptable incluyendo un compuesto que reduce el crecimiento del pelo en el área de la piel. Por ejemplo, el compuesto puede ser alfa-difluorometilomitina, triptolida, un inhibidor de la angiogénesis, o un inhibidor de la metaloproteinasa. En otro aspecto, la invención proporciona otro método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos (preferentemente seres humanos). El método incluye seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir, y calentar el área de la piel a una temperatura de entre 40 °C y 55 °C para causar una reducción del crecimiento del pelo. En otro aspecto, la invención proporciona otro método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos (preferentemente seres humanos). El método incluye (a) seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir; (b) aplicar al área de la piel una composición dermatológicamente aceptable incluyendo un compuesto que reduce el crecimiento del pelo; y (c) antes de 24 horas del paso (b), tratar el área de la piel con un láser, una lámpara de destello, o un dispositivo de luz pulsada intensa (IPL, por sus siglas en inglés) funcionando con una energía suficientemente baja (por ejemplo, menos de 10 J/cm2, de preferencia menos de 5 J/cm2) que a falta de aplicar dicha composición el crecimiento del pelo no sería reducido perceptiblemente. En otro aspecto, la invención proporciona otro método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos (preferentemente seres humanos). El método incluye (a) seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir; (b) aplicar al área de la piel una composición dermatológicamente aceptable incluyendo nanopartículas de óxido magnético; y (c) antes de una semana (por ejemplo, antes de 24 horas o una hora) tratar el área de la piel con campos magnéticos alternos para generar calor. El calor puede elevar la temperatura de la piel o los folículos pilosos a, por ejemplo, 40 °C-55 °C para obtener los beneficios descritos anteriormente, o alternativamente puede elevarse la temperatura de la piel o los folículos pilosos a una temperatura más alta que puede destruir el pelo. En otro aspecto, la invención proporciona otro método (normalmente un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo indeseable en mamíferos (preferentemente seres humanos). El método incluye (a) seleccionar un área de la piel en el mamífero cuyo crecimiento de pelo se desea reducir; (b) aplicar al área de la piel una composición dermatológicamente aceptable incluyendo nanocáscaras que absorben la luz infrarroja; y (c) antes de una semana (por ejemplo, 24 horas o una hora) tratar el área de la piel con luz infrarroja (preferentemente luz infrarroja cercana) para generar calor. El calor puede elevar la temperatura de la piel o los folículos pilosos a, por ejemplo, 40 °C-55 °C para obtener los beneficios descritos anteriormente, o alternativamente, puede elevarse la temperatura de la piel o los folículos pilosos a una alta temperatura que puede destruir el pelo. Un crecimiento reducido del pelo puede demostrarse cuantitativamente mediante la reducción de la longitud del pelo, el diámetro del pelo, la pigmentación del pelo, o la densidad del pelo en el área tratada. El crecimiento reducido del pelo puede demostrarse cosméticamente mediante menos pelo visible, pelo incipiente más corto, pelo más suave, o un afeitado más duradero en el área tratada. Otras características, objetos y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción, así como de las reivindicaciones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Diversos mecanismos pueden usarse para calentar la piel a una temperatura de entre 40 °C y 55 °C. Un mecanismo consiste en aplicar un dispositivo de calentamiento a la piel. El dispositivo de calentamiento puede ser, por ejemplo, activado por batería o electricidad. Ejemplos de estos dispositivos se describen en la patente de los EE.UU. núm. 3,569,666; la patente de los EE.UU. núm. 4,021 ,640; y la patente de los EE.UU. núm. 4,950,868. La descripción de los dispositivos en estas patentes se incorporan como referencia. El dispositivo también puede ser simplemente un objeto que se calienta, por ejemplo, en un homo antes de aplicar a la piel. En algunas modalidades, donde el dispositivo de calentamiento es una batería o se activa por electricidad, el dispositivo no incluye también una unidad de enfriamiento. El dispositivo puede usarse, por ejemplo, durante el afeitado, y puede incorporarse en una máquina de afeitar seca o húmeda. La propia máquina de afeitar seca puede accionarse por batería o electricidad. Por ejemplo, el dispositivo de calentamiento podría ser parte de un dispositivo de afeitar/depilar que utiliza una batería para calentar una resistencia conectada a un elemento de calentamiento que contacta la piel. Un láser, una lámpara de destello, o un dispositivo de luz pulsada intensa (IPL, por sus siglas en inglés) también pueden usarse para calentar la piel. El láser puede ser un láser de diodo, o un láser de estado sólido, por ejemplo, láseres de cascada cuántica; láseres de gas, por ejemplo, láseres de iones (incluyendo láseres de vapores metálicos); y láseres de colorantes. El láser puede funcionar en modo de onda continua, pulsado, o en modo ultrarápido. El láser puede bombearse, por ejemplo, por medio de una corriente eléctrica, lámpara, u otro láser. La luz puede suministrarse a la piel por medio de fibras ópticas o una guía de luz. El láser puede incluir filtros ópticos para reducir el nivel de energía. Un ejemplo de un láser que puede usarse es un láser de baja energía de helio y neón (632.8 nm). Ejemplos de luz o fuentes fototérmicas que pueden usarse para calentar la piel incluyen un láser de diodo en el rango de longitud de onda de 700 -1300 nm (por ejemplo, 810 ± 25 nm), un láser de rubí a 654 nm, un láser de alexandrita a 755 nm, un láser de Nd:YAG a 1064 nm, un láser de Nd:YAG en el rango de 600 - 850 nm, una lámpara de luz pulsada, una lámpara de luz pulsada intensa, o una lámpara de destello en el rango de longitud de onda de 400 - 1200 nm, una lámpara de luz pulsada fluorescente a 550, 580, o 615 -1200 nm, un diodo emisor de luz (LED) en el rango de longitud de onda de 400 - 700 nm, y un diodo óptico (580 - 980 nm) o energía de diodo (800 + 25 nm) combinado con energía eléctrica de radiofrecuencia. La salida de energía (J/cm2) de los dispositivos enumerados anteriormente puede ser, por ejemplo, de 0.5 - 50 J/cm2, de 2 - 20 J/cm2, o de 1 - 10 J/cm2. Otros parámetros de láseres y las fuentes de luz que afectan el calentamiento de la piel y el folículo piloso incluyen la duración de los pulsos, el tamaño del punto, y la velocidad de repetición. Los rangos para estos parámetros dependen de la fuente de luz o el láser utilizado. La duración del pulso puede variar, por ejemplo, de 0.1 ms hasta 500 ms o podría ser una onda continua (CW, por sus siglas en inglés), como se describe en la patente de los EE.UU. núm. 6,273,884. La piel o los folículos pilosos también pueden calentarse aplicando nanopartículas de óxido magnético a la piel seguido por la exposición de la piel a campos magnéticos alternos para generar calor (Acad Radiol 2002, 9:198-202). Ejemplos de nanopartículas de óxido incluyen óxidos de hierro de magnetita no tóxica (Fe3O4), polvos ferromagnéticos finos, ferrofluidos superparamagnéticos (una solución inyectable de contraste de óxido de hierro comercialmente disponible con el nombre de Endorem®). Los ferrofluidos son suspensiones coloidales de base acuosa de partículas magnéticas recubiertas (los recubrimientos incluyen surfactantes aniónicos, almidón o dextrano). Las partículas recubiertas pueden suspenderse en agua, en formulaciones acuosas, y en geles líquidos o solidificados. El tamaño normal de partícula es entre 10 y 350 nm. Además de las partículas submicrómicas de magnetita con una membrana liposomal catiónica, (liposomas catiónicas magnéticas) o partículas magnéticas con membranas liposomales neutras (magnetoliposomas) pueden usarse para calentar selectivamente el tejido destino tal como el folículo piloso sin dañar el tejido circundante (Cáncer Sci. vol. 94, núm. 9, págs. 834-39, 2003). Un control preciso de la temperatura puede lograrse manipulando la intensidad del campo magnético (Cáncer Sci. Vol. 94, núm. 3, págs. 311-313, 2003). Un método para desvitalizar el tejido del folículo piloso mediante el uso de partículas magnéticamente susceptibles se describe en la patente de los EE.UU. núm. 6,074,385. La piel también puede calentarse aplicando nanocáscaras que, a diferencia de las nanopartículas, absorben la luz, por ejemplo, las nanocáscaras metálicas son absorbedores intensos de luz infrarroja o infrarroja cercano. Las nanocáscaras absorben la luz infrarroja y proporcionan un calentamiento localizado y controlado del área de la piel tratada primero con las nanocáscaras. Las nanocáscaras y métodos para calentar las nanocáscaras se describen, por ejemplo, en las solicitudes de patente de los EE.UU. núms. de serie 2002/0169235, 2002/0103517, y 2003/0118657, publicadas, que se incorporan como referencia en la presente. Véase también, Hirsch y col., PNAS, vol. 100, núm. 23, págs. 13549-54. Ejemplos específicos de nanocáscaras que absorben la luz infrarroja incluyen nanopartículas esféricas compuestas que consisten de un núcleo dieléctrico cubiertos de un núcleo metálico delgado que normalmente es oro "Technology in Cáncer Research and Treatment" (Tecnología en la investigación y tratamiento del cáncer) Volumen 3, núm. 1 , 2004, págs. 33-40. Las nanopartículas o las nanocáscaras por lo general se aplican a la piel en un vehículo apropiado. El vehículo puede ser, por ejemplo, una suspensión coloidal, una formulación liposomal, un ungüento, crema o un gel. El vehículo también puede ser una emulsión aceite en agua o agua en aceite formulada a una viscosidad para igualar la densidad de la nanopartícula o nanocáscara, para mantenerlas en una suspensión uniforme. El vehículo puede incluir, por ejemplo, de 0.1 % a 20 % de las nanopartículas o nanocáscaras en peso. La piel también puede calentarse utilizando un material despachador de calor exotérmico que se activa antes de contactar la piel. Estos materiales se conocen y pueden activarse amasándolos o exponiéndolos al aire (por ejemplo, perforando una bolsa interior que incluye el material) para iniciar una reacción química. El material puede incluir, por ejemplo, una mezcla de polvo de hierro, agua, celulosa, carbón activado por vermiculita, y sal. Este material puede encerrarse en una bolsa laminada que tiene una capa de tela permeable al aire que contiene orificios de aeración; véase la patente de los EE.UU. núm. 3,976,049, incorporada como referencia. Opcionalmente, el material puede incluirse en una máquina de afeitar o un depilador. Otros mecanismos para calentar la piel incluyen el uso de un dispositivo de microondas; un dispositivo de ultrasonido; un dispositivo de ultrasonido de alta frecuencia (radiofrecuencia), un dispositivo incluyendo un thermofoil flexible; un dispositivo de diodo emisor de luz; un calentador incorporado en un dispositivo depilador; un dispositivo calentador a batería; y un dispositivo que produce aire o líquido caliente que contacta la piel. El área de la piel puede estar, por ejemplo, en la cara y puede incluir el área de la barba de la cara, es decir, la mejilla, cuello, labio superior, y quijada; piernas; brazos; torso; axilas, o área púbica. El método puede usarse para reducir el crecimiento de pelo ¡ndeseado en las mujeres que padecen de hirsutismo u otras condiciones, al igual que un método para mejorar los beneficios del afeitado reduciendo la visibilidad del pelo, la sombra de las cinco de la tarde, y promover la percepción de una afeitada más duradera o una piel más suave. El método puede usarse para reducir la apariencia o tacto del pelo haciendo el pelo más delgado, suave, y menos pigmentado, además de reducir su velocidad de crecimiento. El método puede usarse como un ingrediente adicional a otros métodos de remoción de pelo, incluyendo depilación con cera, depilación mecánica, depilación química, electrólisis y remoción del pelo por electrólisis y asistido por láser. En los seres humanos, el método puede usarse, por ejemplo, una vez o dos veces al día, para lograr una reducción perceptible del crecimiento del pelo. La reducción en el crecimiento del pelo podría percibirse rápidamente 24 ó 48 horas (por ejemplo, entre intervalos normales de afeitado) después del uso o podría demorar hasta por ejemplo, tres meses. La reducción del crecimiento del pelo se nota, por ejemplo, cuando disminuye la velocidad de crecimiento del pelo, cuando disminuye la necesidad de eliminación, cuando el sujeto percibe menos pelo en el sitio tratado, o cuantitativamente, cuando el peso del pelo eliminado (es decir, masa capilar) es menor. La temperatura de la piel obtenida mediante el calentamiento por medio de un mecanismo particular puede determinarse como sigue. Un sujeto que tiene una temperatura corporal normal se coloca en un recinto que tiene una temperatura de 25 °C. Un termopar de 0.23 mm (0.009-pulgada) de diámetro se coloca en un área de la piel. La salida del termopar se conecta a un acondicionador de señal de termopar National Instruments SCXI-11 12. Un cuadro de captación de datos de National Instruments 6052E, con una máxima velocidad de captación de 333 kilo-muestras por segundo, controló la captación de los datos y el aumento de la señal. La combinación del SCXI-11 12 y NI 6052E DAQ pudieron detectar simultáneamente hasta ocho salidas de termopar a una velocidad de 42 kilo-muestras por segundo. La velocidad de muestreo puede realizarse, por ejemplo, a 1000 muestras/segundo.

Un método similar se utiliza para determinar el rango de temperatura en la región hipodérmica. En este caso, un termopar se inserta a una profundidad de aproximadamente 5 mm en una piel humana ex vivo y el tratamiento se aplica a la superficie de la piel. El método también puede usarse conjuntamente con la aplicación de composiciones que incluyen uno o más compuestos que reducen la velocidad del crecimiento del pelo. La composición inhibidora del crecimiento del pelo puede aplicarse antes, conjuntamente con, o después del tratamiento térmico. Por ejemplo, una composición inhibidora del crecimiento del pelo puede aplicarse desde 24 horas a una semana antes de la aplicación de calor. La composición incluye el o los compuestos y el vehiculo dermatológicamente aceptable. La composición puede ser un sólido, semisólido o un líquido. La composición puede ser un producto cosmético y dermatológico, por ejemplo, en la forma de una pomada, loción, espuma, crema, gel o solución. La composición puede estar también en la forma de una preparación para afeitar o para después de afeitar. El vehículo en sí mismo puede ser inerte o puede poseer beneficios cosméticos, fisiológicos o farmacéuticos propios. Los compuestos que pueden reducir el índice de crecimiento del pelo, y las composiciones que incluyen los compuestos, se describen, por ejemplo, en Shander, patente de los EE.UU. núm. 4,720,489; Breuer y col., patente de los EE.UU. núm. 4,885,289; Ahluwalia, patente de los EE.UU. núm. 5,095,007; Ahluwalia y col., patente de los EE.UU. núm. 5,096,911 ; Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,132,293; Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,143,925; Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,328,686; Ahiuwaiia, patente de los EE.UU. núm. 5,364,885; Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,411 ,991 ; Ahiuwaiia, patente de los EE.UU. núm. 5,444,090; Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 5,455,234; Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 5,468,476; Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,474,763; Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 5,554,608; Boxall y col., patente de los EE.UU. núm. 5,648,394; Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 5,652,273; Ahiuwaiia, patente de los EE.UU. núm. 5,674,477; Shander y col., patente de los EE.UU. núm. 5,728,736; Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 5,840,752; Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 5,908,867; Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 5,939,458; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 5,958,946; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 5,962,466; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 6,020,006; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 6,037,326; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 6,060,471 ; Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 6,093,748; Henry y col., patente de los EE.UU. núm. 6,121 ,269; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 6,235,737; Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 6,239,170; Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 6,248,751 ; Styczynski y col., patente de los EE.UU. núm. 6,299,865; y Ahiuwaiia y col., patente de los EE.UU. núm. 6,414,017. Estas patentes se incorporan como referencia. Otros compuestos que pueden usarse para reducir el crecimiento del pelo, y composiciones que incluyen el o los compuestos se describen, por ejemplo, en Styczynski y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 09/893,252; Hwang y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/145,283; solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/198,219; Styczynski y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/347,987; Jardien y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/397,132; Ahiuwaiia y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/397,625; Hwang y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/636,466; y Hwang y col., solicitud de patente de los EE.UU. núm. de serie 10/721 ,118. Todas estas solicitudes son propiedad del propietario de esta solicitud y se incorporan como referencia. La concentración del compuesto en la composición puede variarse por todo un amplio intervalo hasta una solución saturada, de preferencia de 0.1 % a 30 % en peso o aún más; la reducción del crecimiento del pelo aumenta a medida que aumenta la cantidad del compuesto aplicado por área unitaria de la piel. La cantidad máxima aplicada eficazmente se limita solamente por la velocidad en que el compuesto penetra la piel. Las cantidades eficaces pueden variar, por ejemplo, de 10 a 3000 microgramos o más por centímetro cuadrado de piel. El vehículo puede ser inerte o puede tener beneficios cosméticos, fisiológicos o farmacéuticos propios. Los vehículos pueden formularse con emolientes líquidos o sólidos, solventes, espesantes, humectantes o polvos. Los emolientes incluyen alcohol estearílico, aceite de visón, alcohol cetílico, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicol, vaselina, ácido palmítico, ácido oleico y miristato de miristilo. Los solventes incluyen alcohol etílico, isopropanol, acetona, dietilenglicol, etilenglicol, sulfóxido de dimetilo y dimetilformamida. La composición puede incluir opcionalmente componentes que mejoran la penetración del compuesto en la piel o al lugar de acción. Los ejemplos de potenciadores de penetración incluyen urea, polioxietilen éteres (por ejemplo, Brij-30 y laureth- 4),3-hidroxil-3,7,11-trimetil-1 ,6,10-dodecatrieno, terpenos, ácidos grasos cis (por ejemplo, ácido oleico, ácido palmitoleico), acetona, laurocaprama, sulfóxido de dimetilo, 2-pirrolidona, alcohol oleílico, gliceril-3-estearato, propan-2-ol, isopropil éster del ácido mirístico, colesterol y propilenglicol. Puede añadirse un potenciador de penetración, por ejemplo, con concentraciones de 0.1 % a 20 % o de 0.5 % a 5 % en peso. La composición también puede formularse para proporcionar un receptáculo en o sobre la superficie de la piel, para proporcionar una liberación lenta continua del compuesto. La composición también puede formularse para evaporarse lentamente de la piel, permitiendo que el compuesto tenga tiempo adicional para penetrar en la piel.

Prueba de crecimiento del folículo piloso humano: Folículos pilosos humanos en fase de crecimiento (anágeno) se aislaron de tejido obtenido de un procedimiento de cirugía plástica (obtenido de cirujanos plásticos) bajo un microscopio de disección utilizando un bisturí y fórceps de relojero. La piel se cortó en tiras finas dejando expuestas 2 - 3 hileras de folículos que podrían disecarse fácilmente. Los folículos se colocaron en 0.5 mL de un medio William's E (Life Technologies, Gaithersburg, MD.), suplementados con 2 mM sw L-glutamina, 10 µg/mL de insulina, 10 mg/mL de hidrocortisona, 100 unidades de penicilina, 0.1 mg/mL de estreptomicina y 0.25 µg/mL de anfotericina B. Los folículos se incubaron en placas de cultivo 24 pozos (1 folículo/pozo) a 37 °C en una atmósfera de 5 % CO2 y 95 % de aire. Después del tratamiento con calor, los folículos individuales se colocaron en las placas de cultivo celular, uno por pozo, y almacenados en la incubadora de cultivo de tejido a 37 °C. Los folículos se fotografiaron en las placas de 24 pozos bajo el microscopio de disección con un aumento de 10X. Normalmente, los registros de imágenes se realizaron el día 0 (el día en que los folículos se colocaron en el cultivo), y nuevamente el día 7. La longitud del folículo piloso se evaluó utilizando un sistema software de análisis de imágenes. El crecimiento de la fibra de pelo se calculó restando la longitud del folículo el día 0 del determinado el día 7. Se tomó una imagen del micrómetro de etapa de escala múltiple (Titán Tool Supply Co., Inc.) al mismo factor de acercamiento y sirvió como referencia para la calibración de la longitud. La división más pequeña del micrómetro fue 25 µm. La medición de la longitud del folículo se realizó en un aparato IMAQ Vision Builder, basado en la calibración del micrómetro y almacenado en un archivo Excel de Microsoft para análisis estadístico posterior. La fase catágeno del ciclo capilar se indicó por la finalización del crecimiento celular y la pigmentación, la pérdida de contacto entre la papila dérmica y la célula matriz y el encogimiento del área matriz lejos de la papila dérmica por la apoptosis. El crecimiento catágeno se midió basado en el alargamiento de la región del bulbo del folículo, es decir, la distancia entre la base de la papila dérmica y el tallo piloso. Los bulbos se definieron que se encontraban en catágeno cuando el alargamiento alcanzó más de o igual a la media del láser de dosis alta menos dos errores estándares de la media. Los folículos (6 folículos a la vez) se sumergieron totalmente en el medio equilibrado a esta temperatura específica (elevada) con los fórceps. Al finalizar el tiempo especificado, los folículos se retiraron del medio calentado y se colocaron en un medio a temperatura ambiente o un medio enfriado a 0 °C. Los folículos colocados en un medio a temperatura ambiente se dejaron en el medio hasta que se trataron todos los folículos y luego se colocaron en la incubadora a 37 °C. Los folículos enfriados después del tratamiento se colocaron en un medio a 0 °C durante el tiempo especificado y luego se regresaron al medio de temperatura ambiente hasta que todos los folículos se trataron.

Ejemplo 1 Los folículos se colocaron en medios a las temperaturas: temperatura ambiente (22 - 25 °C), 37 °C, 45 °C, 55 °C, y 60 °C durante un minuto. El Cuadro 1 incluye las mediciones del crecimiento del folículo y el alargamiento cinco días después del tratamiento, según se muestra. Hubo una ligera disminución del crecimiento cuando los folículos se incubaron en un medio a temperatura ambiente, no hubo efecto en la incubación a 37 °C (la temperatura fisiológica del folículo piloso en la región hipodérmica). Hubo una reducción de casi 50 % a 45 °C, una reducción de 70 % a 55 °C y una total inhibición del crecimiento de la fibra de pelo a 60 °C. No hubo desarrollo de catágeno en estos folículos. El desarrollo de catágeno se determinó mediante el alargamiento de la región bulbar del folículo piloso desde la base del tallo piloso a la base del folículo.

Cuadro 1 Ejemplo 2 Los folículos se calentaron durante 10 segundos a 45 °C, 50 °C, 55 °C, y 60 °C y se verificó el crecimiento. Los resultados se muestran en el Cuadro 2. Hubo una reducción de 25 % en el crecimiento durante los 5 días, visto con un calentamiento a 45 °C. El calentamiento del folículo a 50 °C y 55 °C durante 10 segundos fue suficiente para reducir el crecimiento en 60 %. La exposición de los folículos a 60 °C durante 10 segundos fue suficiente para inhibir totalmente el crecimiento del pelo. No hubo evidencia de desarrollo de catágeno en los folículos calentados durante 10 segundos a estas temperaturas.

Cuadro 2 Ejemplo 3 Los folículos fueron expuestos al calor durante 10 segundos o 30 segundos y luego se colocaron en un medio a 0 °C durante 10 segundos. La colocación de los folículos en el medio a 0 °C tuvo poco o ningún efecto en el crecimiento del pelo (véase el Cuadro 3). No hubo inhibición en el crecimiento del pelo hasta que los folículos se calentaron a 60 °C. Parecería que a bajas temperaturas cualquier cambio que ocurre en el folículo a 40 °C y 50 °C puede revertirse o evitarse mediante el enfriamiento justo después del proceso de calentamiento. Sin embargo, el enfriamiento del folículo durante 10 segundos no es suficiente para superar los cambios causados por el calentamiento del folículo durante 10 segundos a 60 °C.

Cuadro 3 Finalmente, los folículos se calentaron durante 30 segundos y luego se enfriaron durante 10 segundos a 0 °C. Los resultados se muestran en el Cuadro 4.

Cuadro 4 Calentando los folículos durante 30 segundos a 45 °C fue suficiente para causar una reducción de 30 % en el crecimiento del pelo. La cantidad de inhibición del crecimiento del pelo aumentó con el aumento de la temperatura a la que fueron expuestos los folículos. Una vez expuesto el folículo a 60 °C aun por cortos períodos de tiempo, el enfriamiento no permitió superar los cambios causados por el calentamiento.

Para evaluar los efectos del calentamiento en el estado de las células del folículo piloso, se analizó la morfología y la velocidad de proliferación. Se analizaron doce folículos pilosos por cada grupo. La histomorfología de los folículos pilosos (HF) expuestos a +45 °C permaneció sin cambio. Sin embargo, los folículos pilosos expuestos a un calentamiento de 45 °C contenían un número significativamente menor de células en la matriz capilar (49 células por HF), en comparación con los folículos de control (92 por HF), como se determinó mediante la detección de PCNA. Estas observaciones sugieren que el calor (+45 °C) suprime la proliferación celular sin alteraciones visibles en la estructura del folículo piloso, conduciendo a retardar el alargamiento del tallo piloso. Las velocidades normales de crecimiento del pelo parecen reanudarse antes de 72 horas, indicando que el bajo calor provoca una reducción transitoria de la velocidad de crecimiento no acompañado por efectos morfológicos o fisiológicos asociados con la muerte celular programada y cambios en el ciclo del pelo. Los compuestos que reducen el crecimiento del pelo, tal como alfa-difluorometilomitina (DFMO), cuando se utilizan en combinación con un láser, reducen el umbral de fluencia necesario para la inhibición del pelo por un láser. De esta manera, se demostró que las dosis de DFMO no eficaces en inhibir el crecimiento del pelo, así como una fluencia láser no eficaz para mediar la inhibición del crecimiento del pelo, actúan sinergéticamente para promover la inhibición del crecimiento del pelo cuando se utilizan en combinación. En las reivindicaciones se incluyen otras modalidades.

Claims (26)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. Un método para reducir el crecimiento del pelo en un mamífero, que comprende: seleccionar un área de la piel en un mamífero del que crece pelo de conformidad con un ciclo de crecimiento y del que se desea reducir el crecimiento del pelo; y calentar el área de la piel a una temperatura suficiente para retardar el crecimiento del pelo sin alterar el ciclo de crecimiento del pelo.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el área de piel se calienta a una temperatura de menos de 55 °C.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el área de piel se calienta a una temperatura entre 40 °C y 50 °C.

4. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el área de piel se calienta durante por lo menos un minuto.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el calentamiento se realiza por lo menos dos veces en siete días.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el calentamiento se logra utilizando un calentador incorporado en un dispositivo de afeitar.

7. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el calentamiento se logra utilizando un láser.

8. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el calentamiento se logra utilizando un dispositivo que no incluye un elemento de enfriamiento.

9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque el dispositivo es un láser.

10. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque el dispositivo es una fuente de luz infrarroja utilizada en combinación con nanocáscaras aplicadas a la superficie de la piel antes de la irradiación.

11. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el pelo crece como respuesta a estimulación andrógena.

12. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el área de la piel está en la cara de un ser humano.

13. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el área de la piel está en la axila o la pierna de un ser humano.

14. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque adicionalmente comprende, antes de 24 horas del calentamiento, aplicar al área de la piel una composición dermatológicamente aceptable incluyendo un compuesto que reduce el crecimiento de pelo.

15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el compuesto se selecciona del grupo que comprende alfa-difluorometilomitina, triptolida, y éster fenílico del ácido cafeico.

16. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el compuesto se selecciona del grupo que comprende inhibidores de la angiogénesis e inhibidores de la metaloproteinasa.

17. Un método para reducir el crecimiento del pelo en un mamífero, que comprende: seleccionar un área de la piel en un mamífero del que crece pelo y del que se desea reducir el crecimiento del pelo; y calentar el área de la piel a una temperatura entre 40 °C y 55 °C para causar una reducción en el crecimiento del pelo.

18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el área de la piel se calienta a una temperatura de menos de 52 °C.

19. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el área de la piel se calienta a una temperatura de menos de 50 °C.

20. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque comprende adicionalmente, antes de 24 horas del calentamiento, aplicar al área de la piel una composición dermatológicamente aceptable incluyendo un compuesto que reduce el crecimiento de pelo.

21. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el área de piel se calienta a tal temperatura durante por lo menos un minuto.

22. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el calentamiento se realiza por lo menos dos veces en siete días.

23. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el calentamiento se logra utilizando un láser.

24. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el calentamiento se logra utilizando un calentador incorporado en un dispositivo de afeitar.

25. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el calentamiento se logra utilizando un dispositivo que no incluye un elemento calefactor.

26. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el área de piel está en el rostro de un ser humano.