MX2007005149A

MX2007005149A - Inyeccion de sellador de fibrina utilizando componentes reconstituidos en aplicaciones espinales.

Info

Publication number: MX2007005149A
Application number: MX2007005149A
Authority: MX
Inventors: Steven I Whitlock; Brian D Burkinshaw; Kevin Pauza; Mark I Richards; James B Rogan
Original assignee: Spinal Restoration Inc
Priority date: 2004-10-29
Filing date: 2005-10-31
Publication date: 2008-01-11
Also published as: WO2006050269A2; US20060095075A1; EP1804895A4; JP2008518944A; KR20070085360A; US8986304B2; BRPI0516680A; WO2006050269A3; US8206448B2; EP1804895A2; US20120328600A1

Abstract

Un metodo para tratar un disco que esta derramando liquido pulposo a traves de al menos un defecto en el anillo fibroso. El metodo incluye inyectar un sellador de fibrina en el disco para reducir al menos una porcion de al menos un defecto, en donde el sellador de fibrina inyectado en el disco comprende fibrinogeno y un compuesto activador, en donde al menos una porcion de la fibrina se forma despues de la inyeccion, en donde el fibrinogeno, el compuesto activador o ambos se han reconstituido con una solucion conteniendo al menos un aditivo, con la condicion de que un corticoesteroide esta ausente del sellador de fibrina inyectado en el disco.

Description

INYECCIÓN DE SELLADOR DE FIBRINA UTILIZANDO COMPONENTES RECONSTITUIDOS EN APLICACIONES ESPINALES Esta solicitud reclama la prioridad de la solicitud provisional de EE.UU. número 60/623,600, presentada el 29 de Octubre de 2004, incorporada en la presente para referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general al uso de sellador de fibrina mediante lo cual el sellador se suministra, tal como mediante inyección, al área espinal, y el fibrinógeno y/o trombina se reconstituyen mediante el uso de una solución que contiene un aditivo. Los selladores de fibrina, y adhesivos, son muy conocidos y se utilizan extensamente en diversos procedimientos clínicos. Tales selladores se indican como adjuntos a hemostasis en cirugías cuando el control del sangrado mediante técnicas quirúrgicas convencionales, incluyendo la sutura, ligadura y cauterización, es ineficaz o no práctico. En estos casos, el sellador se aplica de manera tópica.

Recientemente, el sellador de fibrina que incluía un corticoesteroide se utilizaba para tratar problemas de disco, tales como fisuras en el anillo fibroso. En este aspecto, la EU 6,468,527 expone que la composición se inyectaba en un disco (una inyección intra-discal) para tratar problemas de disco.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En la práctica de la presente invención, el sellador de fibrina se inyecta en el área espinal de un ser humano. El sellador comprende fibrinógeno y un compuesto activador tal como trombina, el cual forma fibrina cuando se mezclan. Se ha encontrado que esta composición proporciona resultados sorprendentemente superiores con relación a composiciones de sellador de fibrina que contienen un corticoesteroide. Los iones de calcio, tal como los suministrados a partir de cloruro de calcio, pueden incluirse en el sellador de fibrina. El fibrinógeno y/o trombina pueden derivarse de un componente liofilizado que se reconstituye con una solución que contiene uno o más aditivos, tal como diversos agentes biológicos y no biológicos. El uso del uno o más aditivos proporciona resultados superiores. Sin embargo, los corticoesteroides se excluyen del sellador de fibrina . En un aspecto amplio, esta invención es un método para el tratamiento de un disco que se encuentra derramando núcleo pulposo a través de al menos un defecto en el anillo fibroso, que comprende: inyección de un sellador de fibrina en el disco para reducir al menos una porción del al menos un defecto, en donde el sellador de fibrina inyectado en el disco comprende fibrinógeno y un compuesto activador tal como trombina, en donde al menos una porción de la fibrina se forma después de la inyección, en donde el fibrinógeno, el compuesto activador o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo, con la condición de que un corticoesteroide se encuentre ausente del sellador de fibrina inyectado en el disco. Este tratamiento sirve para reducir la cantidad de material proveniente del núcleo fibroso que se fuga a través del (de los) defecto (s) en el anillo fibroso. El defecto puede ser un desgarre del anillo fibroso y lo similar. Venta osamente, la inyección del sellador de fibrina también puede servir para restaurar la altura normal del disco y la presión hidrostática, un componente clave. Debe entenderse que la presión hidrostática fisiológica normal puede variar de persona a persona, y que el tratamiento puede producir presión hidrostática casi normal. Según se utiliza en la presente, la presión fisiológica normal abarca este rango de presiones. En una modalidad, ni el núcleo pulposo ni el anillo fibroso se han calentado en el cuerpo para endurecer el disco ya sea antes o concurrente a la inyección, tal como se discute en, por ejemplo, la EE.UU. 6,095,149. En una modalidad, en la práctica de esta invención, el núcleo pulposo no se ha retirado por cirugía, tal como en el caso de una discoectomía total o parcial o mediante núcleo plastia para un disco herniado. En otro amplio aspecto, esta invención es un método para el tratamiento de una espalda humana, que comprende la inyección de un sellador de fibrina en un disco a fin de sellar al menos un defecto de un anillo fibroso, en donde el sellador de fibrina comprende fibrinógeno y un compuesto activador tal como trombina, en donde el fibrinógeno y la trombina forman al menos una porción de la fibrina después de la inyección, en donde el fibrinógeno, la trombina o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo, y en donde el sellador de fibrina no incluye un corticoesteroide. En otro aspecto amplio, esta invención es un método para el tratamiento de una espalda humana, que comprende la proporción de una mezcla de fibrinógeno y trombina dentro de un disco humano para tratar al menos un defecto de un anillo fibroso, en done el fibrinógeno, la trombina o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo, y en donde un corticoesteroide se encuentra ausente de la mezcla. La mezcla puede proporcionarse en el disco mediante inyección o de otro modo. Esta invención también incluye un equipo que incluye componentes utilizados para inyectar el sellador de fibrina. El equipo puede comprender fibrinógeno, tal como fibrinógeno liofilizado, trombina tal como trombina liofilizada, al menos un aditivo y una aguja para inyectar el sellador, tal como una aguja espinal que incluya, por ejemplo, una aguja espinal curva. Puede utilizarse alternativamente una cánula espinal. El equipo excluye corticoesteroides . El equipo puede incluir opcionalmente agente de contraste y aditivos adicionales. Puede incluirse en el equipo una jeringa de cilindro múltiple, doble, individual, u otro dispositivo de suministro de sellador de fibrina. El sellador de fibrina puede suministrarse mediante el uso de una aguja convencional de una sola abertura, o a través de una aguja de doble o de múltiple abertura. Si se utiliza una aguja de doble abertura, cada componente puede suministrarse a través de una abertura separada. En una modalidad, puede utilizarse una aguja de doble abertura o de múltiples aberturas que permita el contacto del componente fibrinógeno y el componente de trombina en la punta de la aguja. De manera alternativa, puede utilizarse la adición secuencial del componente fibrinógeno seguida por inyección de la trombina u otro componente de enzima, y estas inyecciones pueden ocurrir en la misma agua, agujas múltiples o en una aguja de doble abertura o de múltiples aberturas. En otro amplio aspecto, esta invención es un proceso para la elaboración de un equipo, que comprende: proporcionar un componente fibrinógeno, un componente de trombina, al menos un aditivo y una aguja espinal o un catéter polimérico o ambos, en donde el equipo excluye corticoesteroides y en donde el equipo excluye un dispositivo para proporcionar energía térmica a un disco. Ventajosamente, el método y equipo de esta invención facilitan el alivio de dolor prolongado de pacientes con síndrome de disco con derrame, en donde, por ejemplo, el núcleo pulposo se fuga del disco a través de defectos (por ejemplo, desgarres o fisuras) en el anillo fibroso. Sorprendentemente, se ha encontrado que el uso de fibrina sola proporciona resultados inesperadamente superiores a inyecciones de sellador de fibrina que incluyen un corticoesteroide. La presente invención proporciona resultados inesperadamente superiores al método establecido en la EE.UU. 6,468,527, la cual expone la inyección de sellador de fibrina que contiene un corticoesteroide.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La FIG. 1 es una vista transversal de un cuerpo vertebrado en el espacio de disco que exhibe fisuras anulares que pueden tratarse de acuerdo con una modalidad de la presente invención . La FIG. 2 es una representación esquemática del espacio trans-foraminal en el cual puede inyectarse el sellador mejorado de acuerdo con una modalidad de la presente invención. Las FIGS. 3 y 4 muestran gráficas de las puntuaciones VAS del ejemplo 3.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El sellador de fibrina de la presente invención comprende un componente fibrinógeno y un compuesto activador, tal como trombina, que convierte fibrinógeno en fibrina. El sellador contiene uno o más aditivos diferentes . El fibrinógeno, la trombina, o ambos se reconstituyen con una solución que contiene al menos uno de los aditivos, en donde el aditivo es diferente a un corticoesteroide. El sellador de fibrina se inyecta en, por ejemplo, el disco para sellar fisuras y desgarres en el anillo fibroso. Los defectos en el anillo fibroso comúnmente se diagnostican, en la actualidad, mediante el uso de exploraciones por MRI y discogramas. Esto puede tratar tanto dolor discogénico en la espalda baja como también dolor de pierna por radiculopatía cuando se inyecta en el disco intervertebral lumbar . El fibrinógeno utilizado en la práctica de esta invención incluye cualquier fibrinógeno que formará fibrina en un cuerpo humano. El fibrinógeno se encuentra frecuentemente disponible en forma liofilizada y debe reconstituirse antes de su uso. Si la trombina se reconstituye mediante el uso de una solución con un aditivo, el fibrinógeno también puede encontrarse congelado o fresco, autólogo (proveniente del paciente a tratarse) , humano incluyendo fibrinógeno de humano depositado, recombinante y bovino o de otra fuente no humana, tal como pescado (por ejemplo, salmón y trucha marina) . El fibrinógeno se utiliza en una cantidad adecuada para el tratamiento dado, el paciente y lo sucesivo. El fibrinógeno liofilizado puede reconstituirse mediante el uso de una solución, que contiene típicamente aprotinina y cloruro de calcio. Como se discute en la presente, ya sea el fibrinógeno o trombina o ambos se reconstituyen con una solución que incluye al menos un aditivo. Por ejemplo, el fibrinógeno liofilizado puede reconstituirse mediante el uso, por ejemplo, de solución salina con el aditivo, una solución salina que contiene aprotinina, una solución salina que contiene el aditivo e iones de calcio (Ca+2) , de tal manera que puede suministrarse a partir de cloruro de calcio, o una solución salina que contiene combinaciones de aditivos. La trombina es típicamente la enzima utilizada que sirve para cambiar fibrinógeno en fibrina. Sin embargo pueden utilizarse otras enzimas tal como aquellas derivadas de veneno de serpiente (por ejemplo, batroxobina) , o veneno de araña como se sabe en la materia. Según se utiliza en la presente, "compuesto activador" se refiere a un compuesto que origina que el fibrinógeno forme fibrina, y este término incluye trombina, batroxobina y lo sucesivo. La trombina se encuentra comercialmente disponible, típicamente en su forma liofilizada. La trombina liofilizada debe reconstituirse antes de su uso. La trombina también puede ser congelada o fresca. La trombina puede ser autóloga, provenir de un humano o de suministro humano depositado, bovino, de pez (tal como salmón) u otra fuente de enzima disociadora de fibrinógeno no humana, tal como diversos arácnidos y otras especies venenosas. La trombina o enzima se utiliza en cualquier cantidad que facilita el cambio del fibrinógeno en fibrina, como es sabido por un experto en la materia. La trombina puede reconstituirse mediante el uso de solución salina y el uno o más aditivos o una solución salina que contiene el aditivo e iones de calcio . Según se utiliza en la presente, el término "aditivos" significa antibióticos; antiproliferativos, citotóxicos y fármacos antitumor que incluyen fármacos quimioterapéuticos; analgésicos; antiangiógeno ; anticuerpos; antivirales; citoquinas; factores estimuladores de colonia; proteínas; quimioatractores; EDTA; histamina; anti-histamina; eritropoietina; antifungales ; agentes antiparasíticos; agentes anti-inflamatorios no corticoesteroides; anticoagulantes; anestésicos incluyendo anestésicos locales tales como lidocaína y bupivicaína; analgésicos; agentes de oncología; fármacos cardiovasculares; vitaminas y otros complementos nutricionales; hormonas; glicoproteínas; fibronectina; péptidos que incluyen polipéptidos y proteínas; interferones; factores de inducción de cartílago; inhibidores de proteasa; vasoconstrictores, vasodilatadores, hueso desmineralizado o proteínas morfogenéticas óseas; hormonas; lípidos; carbohidratos; proteoglicanos tales como agrecano (sulfato de condrotina y sulfato de deratina) , versican, decorin y biglicano; antiangiogeninas ; antígenos; DBM; ácido hialurónico y sales y derivados de los mismos; polisacáridos; compuestos de celulosa tales como metil celulosa, carboximetil celulosa, e hidroxi-propilmetil celulosa y derivados de los mismos; anticuerpos; reactivos de terapia genética; células genéticamente alteradas, células germinales que incluyen células germinales mesenquimales con factor de crecimiento transformante y/u otras células; factores . de crecimiento celular para promover la rehabilitación de tejido dañado y/o crecimiento de nuevo tejido saludable, tal como BMP7 y BMP2 ; colágeno de Tipo I y II; elastina; glicosaminoglicano sulfatado (sGAG), sulfato de glucosalina, modificadores de pH; metilsulfonilmetano (MSM) ; compuestos osteogénicos; compuestos osteoconductores; plasminogen; nucleótidos; oligonucleótidos; polinucleótidos ; polímeros; proteína osteogénica 1 (OP-1 que incluye OP-1 recombinante) ; LMP-1 (Proteína de Mineralización Lim-1); cartílago que incluye cartílago antologo; componentes que contienen oxígeno; enzimas tales como, por ejemplo, peroxidasa, las cuales median la liberación de oxígeno a partir de tales componentes; melatonina; vitaminas; y nutrientes tales como, por ejemplo, glucosa u otros azúcares. Sin embargo, es previsible que cualquiera de estos aditivos pueda agregarse al sellador de fibrina por separado o en combinación. Uno o más de estos aditivos puede inyectarse con el fibrinógeno y trombina, o alternativamente uno o más de estos compuestos pueden inyectarse por separado, ya sea antes o después de que se ha inyectado el sellador de fibrina. Las combinaciones de estos aditivos pueden emplearse y pueden utilizarse diferentes aditivos en las soluciones utilizadas para reconstituir el fibrinógeno y trombina (por ejemplo, una solución que contiene un anestésico local se utiliza para reconstituir el fibrinógeno y una solución que contiene colágeno tipo II se utiliza para reconstituir la trombina) . Además, pueden agregarse uno o más aditivos diferentes a las soluciones reconstituidas ya sea de trombina o fibrinógeno. De igual modo, pueden inyectarse uno o más de estos aditivos con el fibrinógeno y compuesto activador, o alternativamente uno o más de estos aditivos puede inyectarse por separado, ya sea antes o después de que se ha inyectado el sellador de fibrina. Para soluciones que contienen un (os) aditivo (s) incompletamente soluble (s) en agua, puede agregarse un agente de anti-coagulante, tal como, por ejemplo, polisorbato, a fin de facilitar la suspensión de este componente. El glicol puede ser inadecuado para utilizarse . como un agente anti-coagulante en la presente invención. Debe apreciarse que la formación de fibrina se inicia inmediatamente en contacto del fibrinógeno y trombina, tal como en el conector-Y de una jeringa doble. El término "inyección" de sellador de fibrina, según se utiliza en la presente, abarca así cualquier inyección de componentes que forman fibrina en el disco, incluyendo circunstancias donde una porción de los componentes reacciona para formar fibrina debido a la mezcla antes de contacto con o introducción real en el disco. También se encuentra dentro del alcance de esta invención el inyectar secuencialmente los componentes del sellador de fibrina en el disco, tal como mediante inyección del componente de trombina seguido por el componente fibrinógeno, o mediante inyección del componente fibrinógeno seguido por el componente de trombina. De igual modo, el componente fibrinógeno y los componentes de trombina pueden inyectarse cada uno de manera intermitente en el disco . También debe apreciarse que el punto o puntos de inyección (por ejemplo, en la punta de una aguja espinal) pueden encontrarse dentro del anillo fibroso o en el núcleo pulposo. Si la inyección ocurre en el núcleo pulposo, los componentes inyectados pueden formar un parche en la interfase entre el núcleo pulposo y el anillo fibroso, o más comúnmente, los componentes fluyen hacia el (los) defecto (s) (por ejemplo, fisuras) del anillo fibroso y potencialmente "sobrefluyen" hacia el espacio interdiscal. En la práctica, debe evitarse la sobre-presurización del disco medíante inyección de los componentes en el disco. El fibrinógeno y compuesto activador se inyectan en cantidades eficaces para sellar un defecto dado del disco, como es aparente para alguien de experiencia en la materia. La cantidad de compuesto activador, tal como trombina, puede variar a fin de reducir o prolongar el tiempo para completar la formación de fibrina. En general, a mayor nivel de trombina por cantidad unitaria de fibrinógeno, más rápido ocurre la formación de fibrina. Si se desea una formación de fibrina más lenta, entonces se utiliza menos trombina por fibrinógeno unitario. El uso de iones de calcio (tales como a partir de cloruro de calcio) en una o ambas de las soluciones componentes, afectará la resistencia de la fibrina así formada, con una cantidad creciente de iones de calcio incrementando la resistencia del coágulo de fibrina. En general, para una composición que comprende fibrinógeno que es una solución acuosa, se cree que desde aproximadamente 3 mL hasta aproximadamente 5 mL de tal composición es suficiente para ser una sellador de fibrina eficaz. Sin embargo, dependiendo del uso de la composición, la dosis puede variar desde aproximadamente 0.05 mL hasta aproximadamente 40 L . Los selladores de fibrina imitan la etapa final del mecanismo de coagulación natural.

Típicamente, tales selladores abarcan la mezcla de un componente fibrinógeno con una enzima activadora tal como trombina. La trombina es una enzima que existe en plasma sanguíneo, la cual origina la coagulación de la sangre mediante conversión del fibrinógeno en fibrina. En la práctica normal, los componentes del sellador de fibrina se reconstituyen por separado, a partir de un estado liofilizado, antes de su uso. Sin embargo, el uso de muestras preparadas a partir de un estado congelado o un estado fresco también es aceptable. A fin de incrementar la biocompatibilidad del sellador con el tejido huésped, pueden suministrarse diversos componentes de manera endógena a partir de fluidos corporales del huésped. La combinación de los componentes reconstituidos produce una solución viscosa que se endurece rápidamente en un coágulo elástico. Un método de preparación de un sellador de fibrina convencional se describe por J. Rousou, et al . , en Periódico de Cirugía Torácica y Cardiovascular, vol. 97, no. 2, pp 194-203, Feb . 1989. El crioprecipitado derivado de la fuente de plasma se enjuaga, disuelve en solución reguladora, se filtra y liofiliza. El fibrinógeno liofilizado se reconstituye en una solución inhibidora de fibrinolisis que contiene, por ejemplo, 3000 KlU/ l de aprotinina (un inhibidor de proteasa polivalente que evita la degradación prematura de la fibrina formada) . La solución se agita y calienta hasta una temperatura de aproximadamente 37°C. Cada solución (las soluciones de trombina y fibrinógeno) se coloca en una jeringa y se monta en un conector en Y al cual se anexa una aguja para suministro de la solución combinada. (Ver, por ejemplo, el dispositivo Duplojet®, de ImmunoAG, Viena, Austria) . De este modo, la mezcla de los componentes solo ocurre durante el proceso de suministro, lo cual facilita la formación de coágulos sólo en el sitio deseado de aplicación. Los componentes deben inyectarse lo suficientemente rápido para evitar que el paso se bloquee debido a la formación de fibrina en la aguja y/o conector en Y. En una modalidad, la mezcla de los componentes del sellador de fibrina ocurre al menos parcialmente en el conector en Y y en la aguja montada en un conector en Y, ocurriendo el resto de la coagulación en el disco. Este método de preparación facilita la formación de un coágulo de fibrina en el sitio deseado en el disco durante el suministro o inmediatamente después de éste. El cloruro de calcio pueden incluirse en el sellador de fibrina a inyectarse a fin de modificar la composición de la fibrina así formada y la resistencia resultante del coágulo. En una modalidad, se reconstituyen aproximadamente 75-105 mg/mL de fibrinógeno liofilizado de acuerdo con métodos convencionales, y se reconstituye por separado aproximadamente 45-55 mg/mL de componente de trombina a partir de un estado liofilizado, de acuerdo con los métodos y composiciones de la presente invención. El fibrinógeno liofilizado y la trombina liofilizada se encuentran disponibles en forma de equipo, tal como de fabricantes Baxter bajo los nombres tales como TISEEL®. Estos dos componentes selladores de fibrina pueden prepararse, por ejemplo, en muestras de aproximadamente 2 mL, cada una para producir aproximadamente 4 mL de sellador total (fibrinógeno reconstituido más trombina reconstituida) . Al menos uno del fibrinógeno reconstituido y la trombina se reconstituye mediante el uso de una solución que contiene al menos un aditivo.

Aunque pueden utilizarse varios métodos y composiciones para la preparación de la trombina liofilizada para utilizarse en el sellador de fibrina inventado, un método es la proporción de aproximadamente 45-55 mg/mL de trombina liofilizada y su mezcla con una solución reconstituyente. La solución reconstituyente para utilizarse en la reconstitución ya sea de trombina o fibrinógeno, o para ambos componentes, puede comprender además aproximadamente 0.1-100 miligramos de otro aditivo descrito en la presente (por ejemplo, anestésico local) y/o cloruro de calcio. La concentración de cloruro de calcio puede ser, por ejemplo, de 1-100 milimoles/ L, y en una modalidad de 4-40 milimoles/mL. Si se emplea, la concentración de cloruro de calcio debe ser suficiente para aumentar la reacción de polimerización que forma un coágulo de sellador de fibrina duradero. Puede ser deseable una solución reconstituyente libre de preservativos, pero no se requiere . Puede utilizarse un agente de contraste en conjunto con la inyección del sellador de fibrina. El agente de contraste puede inyectarse antes de la inyección del sellador de fibrina. De manera alternativa, el agente de contraste se incluye en el componente fibrinógeno o componente de trombina que se inyecta en el disco. Los agentes de contraste y sus usos son muy conocidos por alguien de experiencia en la materia. Las cantidades y concentraciones alternativas de fibrinógeno y trombina pueden utilizarse para formar el coágulo de sellador de fibrina deseado en el cuerpo. Por ejemplo, como se discutió arriba, la variación de la concentración/cantidad de fibrinógeno y/o trombina puede hacerse para variar la viscosidad y el "tiempo de endurecimiento" de los componentes combinados de fibrinógeno y trombina. De igual modo, la variación del fibrinógeno puede cambiar la densidad de los componentes combinados, lo cual puede ser importante para controlar el flujo a través de un conducto largo, tal como un catéter en el cuerpo. La variación de trombina puede variar el tiempo de polimerización de los componentes, lo cual puede ser importante para controlar el tiempo en el cual se forma el coágulo para asegurar que los componentes se establezcan en el sitio y momento adecuados en el cuerpo en vez de endurecerse prematuramente.

Cuando se adquiere en forma liofilizada, la trombina y fibrinógeno necesitan reconstituirse para su uso. La solución reconstituyente de trombina (por ejemplo, una solución a base de salina) , conteniendo opcionalmente uno o más aditivos, puede prepararse en un solo frasco antes de mezclarse con la trombina liofilizada. Este componente del sellador de fibrina puede proporcionarse entonces a usuarios en un estado reconstituido, o en dos frascos sin combinar que contienen trombina liofilizada y una solución de reconstitución premezclada. La mezcla de los contenidos de los dos frascos puede llevarse a cabo en cualquier punto hasta, e incluyendo, el tiempo en el cual el sellador de fibrina (o sus componentes) se inyecta en el paciente. La reconstitución de la solución de fibrinógeno puede llevarse a cabo de acuerdo con métodos convencionales. Por ejemplo, el componente fibrinógeno puede reconstituirse en una solución salina de aprotinina que opcionalmente contiene aditivos tales como, por ejemplo, un anestésico local. Si se desea, la trombina o el fibrinógeno o ambos pueden reconstituirse mediante el uso de una solución salina que contiene uno o más aditivos. Todas las soluciones se conducen hasta una temperatura de aproximadamente 37°C. Preferentemente, la trombina se combina con la solución de fibrinógeno mediante el uso del procedimiento de inyección de doble jeringa descrito en la presente, a fin de formar una sola composición selladora que se inyecte en un paciente. La presente invención proporciona un vehículo para el suministro del sellador que transporta el sellador al área precisa de la espalda, sella cualquier fisura anular, y mantiene la fibrina en su lugar a través del coágulo elástico. Además, la naturaleza biodegradable del coágulo de fibrina formado reduce o elimina la necesidad de retiro quirúrgico invasivo después del periodo eficaz de uso. Por consiguiente, una ventaja del sellador y método de aplicación es la habilidad de proporcionar un medio invasivo al mínimo para llevar a cabo el sellado prolongado, localizado, de defectos (por ejemplo, fisuras) en el anillo fibroso, y si un aditivo se encuentra en el sellador, el suministro de aditivo es liberado con el tiempo. El sellador de fibrina puede inyectarse en el disco u otra área corporal mediante el uso de procedimientos muy conocidos por un experto en la materia. Típicamente, se inserta una agu a introductora en el espacio intra-discal colocándose la punta cerca del defecto en el anillo fibroso. Se inserta entonces una aguja de calibre más fino (hecha de, por ejemplo, acero inoxidable y capaz de puncionar el anillo fibroso) en la aguja introductora. El sellador de fibrina se inyecta a través de la aguja de calibre más fino. Alternativamente, puede utilizarse un catéter elaborado de un polímero sintético. Ya sea con una aguja de calibre más fino o un catéter elaborado de polímero sintético, la aguja o catéter pueden adelantarse a través de la aguja introductora y hacia el núcleo pulposo. De manera alternativa, la aguja o catéter pueden adelantarse hasta la punta de la aguja introductora, pero no tan lejos para ir más allá de la punta de la aguja introductora. Esto puede tener la ventaja de colocar de manera precisa el punto de inyección, particularmente ya que un catéter polimérico podría curvarse en el propulso de núcleo colocándose así erróneamente. De igual modo, al colocar la aguja introductora en el punto de inyección deseado como un asunto inicial, el sellador de fibrina puede inyectarse rápidamente para terminar el procedimiento, lo cual es un beneficio para el paciente. En general, el sellador de fibrina de esta invención se inyecta en el disco, el espacio epidural, la articulación zigafísica (2-articulaciones ) , el canal vertebral, y/o saco tecal. Con respecto a una inyección de sellador de fibrina en un disco, una inyección intra-discal sirve para crear una matriz de fibrina que sella el disco de material de derrame proveniente del núcleo hacia el área exterior al disco. Por ejemplo, el sellador de fibrina puede suministrarse mediante inyección epidural o intra-discal de viga transforaminal fluoroscópica, tal como se describe en la EE.UU. 6,468,527. Para el tratamiento de daños de espalda tales como estos, el sellador de fibrina se inyecta en el núcleo pulposo, mostrado en la FIG. 1, para llenar cualquier fisura o hueco del anillo fibroso, para sellar las placas de extremo óseo en el disco, incrementar la presión del disco e incrementar la altura del espacio de disco. En general, el sellador de fibrina se inyecta en un lugar cercano al defecto en el anillo fibroso. Típicamente, el sellador de fibrina fluirá hacia las fisuras en el anillo fibroso y algo del sellador de fibrina puede así fluir hacia fuera del espacio intra-discal. La inyección también puede servir para cubrir áreas adyacentes al disco, directamente en las raíces nerviosas y áreas circundantes que sirven para proteger aquellas áreas de los efectos del material de núcleo de derrame. El sellado de las fisuras y las placas de extremo óseo obstaculiza la fuga de químicos dañinos hacia el ambiente de disco y evita el inicio de reacciones a cuerpos extraños por el sistema inmune hacia el disco dañado. El incremento del espacio en disco alivia la presión en la raíz nerviosa. Es decir, como resultado de la inyección, ocurre un incremento de la altura del disco, lo cual incrementa la separación entre láminas y lo cual, a su vez, alivia la presión en las raíces nerviosas en la lámina. Para esta aplicación, la complementación del sellador de fibrina con factores de crecimiento puede promover la rehabilitación de los tejidos dañados o el reemplazo gradual del sellador de fibrina con tejido saludable. El uso de la composición de sellador de fibrina mejorada puede entenderse mejor con relación a los siguientes ejemplos. Estos ejemplos son representativos y no deben considerarse como límite al alcance de esta invención o reivindicaciones de la misma. A menos que se indique de otro modo (ejemplo 3), el corticoesteroide se encuentra ausente del sellador de fibrina que se utiliza en estos ejemplos y los procedimientos se condujeron en ausencia de una etapa de calentamiento del núcleo fibroso y anillo fibroso y en ausencia de una discoecto ía parcial o total. Ejemplo 1 INYECCIÓN EPIDURAL TRANS ORAMINAL FLUOROSCÓPICA Con un paciente en la posición adecuada en la tabla de formación de imágenes, se coloca un fluoroscopio y se ajusta para localizar el foramen intervertebral de la raíz nerviosa afectada. Se introduce una aguja curva de 22ga. X 3.5" después de anestesiar la piel y el tejido profundo. La aguja se adelanta bajo visión fluoroscópica directa hacia una posición en el espacio epidural anterior. La colocación de la aguja se verifica por una vista fluoroscópica lateral y mediante inyección de medio de contraste a través de la aguja. Tal colocación puede o no requerir de ajuste adicional. Si se ajusta, la ubicación de la aguja se verifica una vez más. El avance de la aguja hacia la región correcta puede estimular dolor en una manera consistente con la limitación inicial. Por consiguiente, la colocación de la aguja también puede verificarse por el reconocimiento de dolor del paciente. El espacio epidural se anestesia con anestésico inyectable. El sellador de fibrina de fibrinógeno y trombina (antes de la coagulación) se introduce entonces a través de la aguja con presión suave continua hasta que se agotan lo suficiente los volúmenes del sistema de jeringa doble. La trombina o fibrinógeno o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo. El sellador de fibrina cubre entonces la raíz nerviosa y el anillo y la aguja se separan. La observación del paciente y el monitoreo de signos vitales se lleva a cabo durante aproximadamente 20-30 minutos después del procedimiento. Para este procedimiento, se inyecta un volumen suficiente del sellador de fibrina para hidro-diseccionar de manera eficaz el área alrededor de la raíz nerviosa objetivo. Se cree que debido a la naturaleza avascular del espacio epidural, el periodo de absorción/degradación es típicamente mayor que el observado para aplicaciones abiertas en regiones con mayor vascularidad y exposición al aire ambiental al momento de la aplicación. La habilidad del sellador de fibrina para sellar las fisuras anulares relacionadas con la aparición de hernias de disco, ofrece un beneficio terapéutico a pacientes. La radiculitis química o inflamación de la raíz nerviosa, se sabe que es bastante dolorosa en algunos casos. Se cree que el uso del sellador de fibrina en la manera arriba descrita no solo cubre la raíz nerviosa, sino que también sella las fisuras anulares que rodean el disco herniado. (Ver figura 1) . Como resultado de la hidro-disección del área alrededor de la raíz nerviosa afectada, el sellador también sella fisuras anulares desde fuera del anillo. Ejemplo 2 INYECCIÓN INTRA-DI SCAL GUIADA FLUOROSCÓPICA Después de preparación estéril, se adelanta una aguja introductora en proyección oblicua hacia un proceso articular superior. Una aguja espinal curva se adelanta a través de la aguja introductora hacia el disco. Ambas proyecciones fluoroscópicas, anterior-posterior y lateral, se utilizan para confirmar la adecuada colocación de la aguja. Si la colocación de la aguja necesita ajustarse, la colocación se confirma nuevamente de manera fluoroscópica . Se inyecta un agente de contraste para confirmar la colocación de la aguja. En pacientes con radiculitis química, el agente de contraste puede observarse fugándose a través de las fisuras anulares y/o puede identificarse patología intra-discal. Una vez que la aguja se coloca adecuadamente en el espacio intra-discal, el sellador de fibrina (o sus componentes) se inyectan. La trombina o fibrinógeno o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo. Se observa que el sellador de fibrina forza al agente de contraste desde el espacio intra-discal a medida que sella las fisuras anulares. De manera alternativa, el agente de contraste se inyecta con el sellador. De manera alternativa, no se utiliza agente de contraste. El procedimiento sella los defectos/fisuras del anillo fibroso y detiene la fuga química y facilita la regeneración dentro del disco.

Ejemplo 3 COMPARACIÓN DE INYECC IÓN DE SELLADOR DE FIBRINA CON INYECCIÓN DE SELLADOR DE FIBRINA QUE CONTIENE UN CORTICOESTEROIDE Veinte pacientes se dividieron en dos grupos de 10 pacientes. Todos los pacientes sufrían de dolor debido a degeneración de disco originada por defectos (fisuras) en el anillo fibroso. Todos los pacientes habían fallado previamente en al menos 6 meses de terapia conservadora tradicional. Mediante el uso del procedimiento en el ejemplo 2, el primer grupo de pacientes se inyectó de manera intra-discal con sellador de fibrina que contiene fibrinógeno y trombina. Mediante el uso del procedimiento en el ejemplo 2, el segundo grupo de pacientes se inyectó de manera intra-discal con sellador de fibrina que contiene fibrinógeno, trombina y betametasona (un corticoesteroide) . El corticoesteroide se encontró en el componente de trombina. Cada paciente calificó el dolor de la espalda y la pierna en una escala de 0 a 10, antes y a intervalos predefinidos después de la cirugía. Los resultados (puntuaciones VAS) se muestran en las FIGS. 3 y 4. Como puede observarse, los pacientes que se inyectaron con sellador de fibrina solo (sin betametasona) experimentaron un alivio de dolor superior a aquellos pacientes que se inyectaron con sellador de fibrina que contiene betametasona. Se había anticipado que los pacientes que recibieran inyecciones que incluyeran betametasona experimentarían resultados superiores debido a la acción de la betametasona en reducir la inflamación. Sin embargo, se observó lo opuesto. No obstante, los pacientes inyectados con solo sellador de fibrina experimentaron alivio de dolor significativamente mejorado, no solo después de una semana de la cirugía, sino especialmente 12 semanas después de la cirugía. Estos resultados fueron sorprendentes e inesperados . Ejemplo 4 SELLADOR DE FIBRINA RECONSTITUIDO CON UN ANESTÉSICO LOCAL Un paciente se trató con sellador de fibrina que contiene un anestésico local. El anestésico local se utilizó para reconstituir la trombina. El paciente sufría de dolor debido a degeneración del disco originada por defectos (fisuras) en el anillo fibroso. Mediante el uso del procedimiento en el ejemplo 2, el paciente se inyectó de manera intra-discal con sellador de fibrina que contiene fibrinógeno, trombina y un anestésico local (3 cc de .75% bupivicaína) . El anestésico local se utilizó para reconstituir la trombina. Se inyectó un total de 5 cc de fibrinógeno, trombina y anestésico local. El paciente calificó el dolor de espalda y de pierna en una escala de 0 a 10, antes y a intervalos predefinidos después de la cirugía. Los resultados son los siguientes para dolor de espalda: pre-tratamiento, 4; 1 semana después del tratamiento, 4, 3 semanas después del tratamiento, 1; y después de 6 semanas, 1. El dolor de la pierna fue de cero tanto en pre-tratamiento como después del tratamiento. Respecto a la disminución dramática en el dolor después de 6 semanas, estos resultados fueron sorprendentes e inesperados . Se prevé que la presente invención puede utilizarse para dirigir diversas condiciones a través del uso del sellador de fibrina en una manera similar a la descrita en los ejemplos anteriores. La discusión de esta invención hace referencia a medios, materiales y modalidades en particular que elaboran aplicación limitada de la invención reivindicada. La invención no se limita así a estos particulares y se aplica a todas las equivalencias. Aunque esta invención se ha descrito arriba con relación a medios, materiales y modalidades en particular, debe entenderse que la invención no se limita a estos particulares expuestos, sino que se extiende en su lugar a todas las equivalencias dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Método para el tratamiento de un disco que se encuentra derramando núcleo pulposo a través de al menos un defecto en el anillo fibroso, que comprende: inyectar un sellador de fibrina en el disco para reducir al menos una porción de al menos un defecto, en donde el sellador de fibrina inyectado en el disco comprende fibrinógeno y un compuesto activador, en donde al menos una porción de la fibrina se forma después de la inyección, en donde el fibrinógeno, el compuesto activador o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo, con la condición de que un corticoesteroide se encuentra ausente del sellador de fibrina inyectado en el disco.
2. Método de la reivindicación 1, con la condición de que ni el núcleo pulposo ni el anillo fibroso se han calentado.
3. Método de la reivindicación 1, en donde el sellador de fibrina consiste esencialmente en fibrinógeno, el compuesto activador y el al menos un aditivo, y opcionalmente cloruro de calcio.
4. Método de la reivindicación 1, en donde el sellador de fibrina consiste en fibrinógeno, un compuesto activador y el al menos un aditivo y opcionalmente contiene cloruro de calcio .
5. Método de la reivindicación 1, en donde el cloruro de calcio se inyecta con el fibrinógeno y el compuesto activador.
6. Método de la reivindicación 1, en donde el compuesto activador es trombina.
7. Método de la reivindicación 1, en donde el método consiste en la etapa de inyección.
8. Método de la reivindicación 1, en donde el aditivo se selecciona a partir del grupo que consiste en antibióticos; antiproliferativos, citotóxicos y fármacos antitumor que incluyen fármacos quimioterapéuticos; analgésicos; antiangiógenos ; anticuerpos; antivirales; citoquinas; factores estimuladores de colonia; proteínas; quimioatractores; EDTA; histamina; anti-histamina ; eritropoietina; antifungales ; agentes antiparasíticos; agentes antiinflamatorios no corticoesteroides ; anticoagulantes; anestésicos; analgésicos; agentes de oncología; fármacos cardiovasculares; vitaminas y otros complementos nutricionales; hormonas; glicoproteínas; fibronectina; péptidos que incluyen polipéptidos y proteínas; interferones; factores de inducción de cartílago; inhibidores de proteasa; vasoconstrictores, vasodilatadores, hueso desmineralizado o proteínas morfogenéticas óseas; hormonas; lípidos; carbohidratos; proteoglicanos; antiangiogeninas ; antígenos; DBM; ácido hialurónico y sales y derivados de los mismos; polisacáridos; compuestos de celulosa y derivados de los mismos; anticuerpos; reactivos de terapia genética; células genéticamente alteradas, células germinales que incluyen células germinales mesenquimales con factor de crecimiento transformante y/u otras células; factores de crecimiento celular; colágeno de Tipo II; elastina; glicosaminoglicano sulfatado (sGAG), sulfato de glucosalina, modificadores de pH; metilsulfonilmetano (MSM) ; compuestos osteogénicos ; compuestos osteoconductores ; plasminogen; nucleótidos; oligonucleótidos; polinucleótidos; polímeros; proteína osteogénica 1 (OP-1 que incluye OP-1 recombinante); LMP-1 (Proteína de Mineralización Lim-1); cartílago; componentes que contienen oxígeno; enzimas; melatonina; vitaminas; y nutrientes.
9. Método de la reivindicación 1, en donde al menos un aditivo es un anestésico local.
10. Método de la reivindicación 1, en donde no se ha retirado por cirugía porción alguna del núcleo pulposo.
11. Método de la reivindicación 1, en donde el al menos un defecto es un desgarre o fisura en el anillo fibroso.
12. Método de la reivindicación 1, en donde se restaura la presión hidrostática fisiológica normal en el disco o se restaura la altura normal del disco o ambas.
13. Método de la reivindicación 1, en donde el fibrinógeno es autólogo.
14. Método de la reivindicación 1, en donde la inyección se lleva a cabo mediante el uso de una jeringa de doble cilindro.
15. Método de la reivindicación 1, en donde el compuesto activador es trombina, y en donde se inyecta una mezcla de fibrinógeno y trombina .
16. Método de la reivindicación 1, en donde el compuesto activador es trombina y en donde el fibrinógeno y la trombina se inyectan de manera secuencial y se mezclan al menos parcialmente en el disco.
17. Método de la reivindicación 1, en donde los aditivos se inyectan de manera secuencial ya sea antes con o después del fibrinógeno y trombina y se mezclan al menos parcialmente en el disco.
18. Método de la reivindicación 1, en donde el disco se inyecta con el sellador de fibrina en múltiples puntos.
19. Método de la reivindicación 1, en donde la inyección ocurre mediante inserción de una aguja introductora que tiene una punta en el espacio intra-discal hasta una posición adyacente al por lo menos un defecto, insertando una segunda aguja o un catéter polimérico a través de la aguja introductora hasta pero no más allá de la punta de la aguja introductora, e inyectando el sellador de fibrina a través de la segunda aguja o catéter polimérico .
20. Método de la reivindicación 1, en donde el disco es un disco lumbar.
21. Método de la reivindicación 1, en donde el disco es un disco cervical.
22. Método de la reivindicación 1, en donde el disco es un disco torácico.
23. Método de la reivindicación 1, en donde un agente de contraste se inyecta ya sea antes del sellador de fibrina, con el sellador de fibrina o después de que se ha inyectado el sellador de fibrina.
24. Método para el tratamiento de una espalda humana, que comprende inyectar un sellador de fibrina en un disco para sellar al menos un defecto de un anillo fibroso, en donde el sellador de fibrina comprende fibrinógeno y trombina, en donde el fibrinógeno y la trombina forman al menos una porción de la fibrina después de la inyección, en donde el fibrinógeno, la trombina o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo y en donde el sellador de fibrina no incluye un corticoesteroide.
25. Método de la reivindicación 24, con la condición de que ni el núcleo pulposo ni el anillo fibroso se han calentado.
26. Método de la reivindicación 24, en donde el sellador de fibrina consiste esencialmente en fibrinógeno, el compuesto activador y el al menos un aditivo.
27. Método de la reivindicación 24, en donde el sellador de fibrina consiste en fibrinógeno, el compuesto activador, el al menos un aditivo, y cloruro de calcio.
28. Método de la reivindicación 24, en donde el cloruro de calcio se inyecta con el fibrinógeno y la trombina.
29. Método de la reivindicación 24, en donde el método consiste en la etapa de inyección.
30. Método de la reivindicación 24, en donde el compuesto activador es trombina.
31. Método de la reivindicación 24, en donde el aditivo se selecciona a partir del grupo que consiste en antibióticos; antiproliferativos, citotóxicos y fármacos antitumor que incluyen fármacos quimioterapéuticos; analgésicos; antiangiógeno; anticuerpos; antivirales; citoquinas; factores estimuladores de colonia; proteínas; quimioatractores; EDTA; histamina; anti-histamina ; eritropoietina; antifungales ; agentes antiparasíticos; agentes anti-inflamatorios no corticoesteroides ; anticoagulantes; anestésicos; analgésicos; agentes de oncología; fármacos cardiovasculares; vitaminas y otros complementos nutricionales; hormonas; glicoproteínas; fibronectina; péptidos que incluyen polipéptidos y proteínas; interferones; factores de inducción de cartílago; inhibidores de proteasa; vasoconstrictores, vasodilatadores, hueso desmineralizado o proteínas morfogenéticas óseas; hormonas; lípidos; carbohidratos; proteoglicanos; antiangiogeninas ; antígenos; DBM; ácido hiálurónico y sales y derivados de los mismos; polisacáridos; compuestos de celulosa y derivados de los mismos; anticuerpos; reactivos de terapia genética; células genéticamente alteradas, células germinales que incluyen células germinales mesenquimales con factor de crecimiento transformante y/u otras células; factores de crecimiento celular; colágeno de Tipo I y II; elastina; glicosaminoglicano sulfatado (sGAG), sulfato de glucosalina, modificadores de pH; metilsulfonilmetano (MSM) ; compuestos osteogénicos ; compuestos osteoconductores ; plasminogen; nucleótidos; oligonucleótidos; polinucleótidos; polímeros; proteína osteogénica 1 (OP-1 que incluye OP-1 recombinante); LMP-1 (Proteína de Mineralización Lim-1); cartílago; componentes que contienen oxígeno; enzimas; melatonina; vitaminas; y nutrientes.
32. Método de la reivindicación 24, en donde al menos un aditivo es un anestésico local.
33. Método de la reivindicación 24, en donde no se ha retirado por cirugía porción alguna del núcleo pulposo.
34. Método de la reivindicación 24, en donde el al menos un defecto es un desgarre o fisura en el anillo fibroso.
35. Método de la reivindicación 24, en donde se restaura la presión hidrostática normal en el disco o se restaura la altura de disco normal o ambas.
36. Método de la reivindicación 24, en donde el fibrinógeno es autólogo.
37. Método de la reivindicación 24, en donde la inyección se lleva a cabo mediante el uso de una jeringa de doble cilindro.
38. Método de la reivindicación 24, en donde el compuesto activador es trombina y en donde se inyecta una mezcla de fibrinógeno y trombina .
39. Método de la reivindicación 24, en donde el compuesto activador es trombina, y en donde el fibrinógeno y la trombina se inyectan de manera secuencial y se mezclan al menos parcialmente en el disco.
40. Método de la reivindicación 24, en donde el disco se inyecta con el sellador de fibrina en múltiples posiciones en el disco.
41. Método de la reivindicación 24, en donde la inyección ocurre mediante inserción de una aguja introductora que tiene una punta en el espacio intra-discal hasta una posición adyacente al por lo menos un defecto, insertando una segunda ag ja o un catéter polimérico a través de la aguja introductora hasta pero no más allá de la punta de la aguja introductora, e inyectando el sellador de fibrina a través de la segunda aguja o catéter polimérico .
42. Método de la reivindicación 24, en donde el disco es un disco lumbar.
43. Método de la reivindicación 24, en donde el disco es un disco cervical.
44. Método de la reivindicación 24, en donde el disco es un disco torácico.
45. Método de la reivindicación 24, en donde un agente de contraste se inyecta ya sea antes del sellador de fibrina, con el sellador de fibrina o después de que se ha inyectado el sellador de fibrina.
46. Método de la reivindicación 24, en donde los aditivos se inyectan de manera secuencial ya sea antes con o después del fibrinógeno y trombina y se mezclan al menos parcialmente en el disco.
47. Método para el tratamiento de una espalda humana, que comprende la proporción de una mezcla de fibrinógeno y trombina dentro de un disco humano para tratar al menos un defecto de un anillo fibroso, en donde el fibrinógeno, la trombina o ambos se han reconstituido con una solución que contiene al menos un aditivo, y en donde un corticoesteroide se encuentra ausente de la mezcla .
48. Método de la reivindicación 47, con la condición de que ni el núcleo pulposo ni el anillo fibroso se han calentado.
49. Método de la reivindicación 47, en donde el sellador de fibrina consiste esencialmente en fibrinógeno, trombina y el al menos un aditivo.
50. Método de la reivindicación 47, en donde el sellador de fibrina consiste en fibrinógeno, trombina, el por lo menos un aditivo y cloruro de calcio.
51. Método de la reivindicación 47, en donde el cloruro de calcio se proporciona con el fibrinógeno y la trombina.
52. Método de la reivindicación 47, en donde el método consiste en la etapa de proporción .
53. Método de la reivindicación 47, en donde el aditivo se selecciona a partir del grupo que consiste en antibióticos; antiproliferativos, citotóxicos y fármacos antitumor que incluyen fármacos quimioterapéuticos; analgésicos; antiangiógeno ; anticuerpos; antivirales; citoquinas; factores estimuladores de colonia; proteínas; quimioatractores; EDTA; histamina; anti-histamina ; eritropoietina; antifungales ; agentes antiparasíticos; agentes anti-inflamatorios no corticoesteroides; anticoagulantes; anestésicos; analgésicos; agentes de oncología; fármacos cardiovasculares; vitaminas y otros complementos nutricionales; hormonas; glicoproteínas; fibronectina; péptidos que incluyen polipéptidos y proteínas; interferones; factores de inducción de cartílago; inhibidores de proteasa; vasoconstrictores, vasodilatadores, hueso desmineralizado o proteínas morfogenéticas óseas; hormonas; lípidos; carbohidratos; proteoglicanos; antiangiogeninas ; antígenos; DBM; ácido hialurónico y sales y derivados de los mismos; polisacáridos; compuestos de celulosa y derivados de los mismos; anticuerpos; reactivos de terapia genética; células genéticamente alteradas, células germinales que incluyen células germinales mesenquimales con factor de crecimiento transformante y/u otras células; factores de crecimiento celular; colágeno de Tipo I y II; elastina; glicosaminoglicano sulfatado (sGAG), sulfato de glucosalina, modificadores de pH; metilsulfonilmetano (MSM) ; compuestos osteogénicos ; compuestos osteoconductores ; plasminogen; nucleótidos; oligonucleótidos; polinucleótidos; polímeros; proteína osteogénica 1 (OP-1 que incluye OP-1 recombinante) ; LMP-1 (Proteína de Mineralización Lim-1); cartílago; componentes que contienen oxígeno; enzimas; melatonina; vitaminas; y nutrientes.
54. Método de la reivindicación 47, en donde el al menos un aditivo es un anestésico local .
55. Método de la reivindicación 47, en donde no se ha retirado por cirugía porción alguna del núcleo pulposo.
56. Método de la reivindicación 47, en donde el al menos un defecto es un desgarre o fisura en el anillo fibroso.
57. Método 'de la reivindicación 47, en donde se restaura la presión hidrostática normal en el disco o se restaura la altura de disco normal o ambas .
58. Método de la reivindicación 47, en donde el fibrinógeno es autólogo.
59. Método de la reivindicación 47, en donde la proporción se lleva a cabo mediante el uso de una jeringa de doble cilindro.
60. Método de la reivindicación 47, en donde el fibrinógeno y trombina se proporcionan de manera secuencial y se mezclan al menos parcialmente en el disco.
61. Método de la reivindicación 47, en donde el fibrinógeno y la trombina se proporcionan de manera secuencial y al menos se mezclan parcialmente en el disco.
62. Método de la reivindicación 47, en donde el disco se proporciona con el sellador de fibrina en múltiples posiciones del disco.
63. Método de la reivindicación 47, en donde la inyección ocurre mediante inserción de una aguja introductora que tiene una punta hacia el interior del espacio intra-discal hacia una posición adyacente al por lo menos un defecto, la inserción de una segunda aguja o un catéter polimérico a través de la aguja introductora hasta pero no más allá de la punta de la aguja introductora y la inyección del sellador de fibrina a través de la segunda aguja o catéter polimérico .
64. Método de la reivindicación 47, en donde el disco es un disco lumbar.
65. Método de la reivindicación 47, en donde el disco es un disco cervical.
66. Método de la reivindicación 47, en donde el disco es un disco torácico.
67. Método de la reivindicación 47, en donde se proporciona un agente de contraste ya sea antes del sellador de fibrina, con el sellador de fibrina, o después de que se ha inyectado el sellador de fibrina.
68. Método de la reivindicación 47, en donde los aditivos se inyectan de manera secuencial ya sea antes con o después del fibrinógeno y trombina y se mezclan al menos parcialmente en el disco.
69. Equipo que comprende: fibrinógeno, trombina, al menos un aditivo, una aguja espinal o catéter polimérico o ambos, en donde el equipo excluye corticoesteroides y en donde el equipo excluye un dispositivo a fin de proporcionar energía térmica a un disco.
70. Equipo de la reivindicación 69, en donde el al menos un aditivo es un anestésico local .
71. Equipo de la reivindicación 69, que comprende además cloruro de calcio.
72. Equipo de la reivindicación 69, en donde el aditivo se selecciona a partir del grupo que consiste en antibióticos; antiproliferativos, citotóxicos y fármacos antitumor que incluyen fármacos quimioterapéuticos; analgésicos; antiangiógeno ; anticuerpos; antivirales; citoquinas; factores estimuladores de colonia; proteínas; quimioatractores; EDTA; histamina; anti-histamina ; eritropoietina; antifungales ; agentes antiparasíticos; agentes antiinflamatorios no corticoesteroides; anticoagulantes; anestésicos; analgésicos; agentes de oncología; fármacos cardiovasculares; vitaminas y otros complementos nutricionales; hormonas; glicoproteínas; fibronectina; péptidos que incluyen polipéptidos y proteínas; interferones; factores de inducción de cartílago; inhibidores de proteasa; vasoconstrictores, vasodilatadores, hueso desmineralizado o proteínas morfogenéticas óseas; hormonas; lípidos; carbohidratos; proteoglicanos; antiangiogeninas ; antígenos; DBM; ácido hialurónico y sales y derivados de los mismos; polisacáridos; compuestos de celulosa y derivados de los mismos; anticuerpos; reactivos de terapia genética; células genéticamente alteradas, células germinales que incluyen células germinales mesenquimales con factor de crecimiento transformante y/u otras células; factores de crecimiento celular; colágeno de Tipo I y II; elastina; glicosaminoglicano sulfatado (sGAG), sulfato de glucosalina, modificadores de pH; metilsulfonilmetano (MSM) ; compuestos osteogénicos ; compuestos osteoconductores ; plasminogen; nucleótidos; oligonucleótidos; polinucleótidos; polímeros; proteína osteogénica 1 (OP-1 que incluye OP-1 recombinante) ; LMP-1 (Proteína de Mineralización Lim-1); cartílago; componentes que contienen oxígeno; enzimas; melatonina; vitaminas; y nutrientes.
73. Equipo de la reivindicación 69, en donde el fibrinógeno y la trombina se encuentran en un estado liofilizado.
74. Equipo de la reivindicación 70, que comprende además una aguja introductora.
75. Equipo de la reivindicación 70, en donde el catéter polimérico se dimensiona de tal manera que no se extiende más allá de la punta de una aguja introductora durante su uso.
76. Proceso para la formación de un equipo, que comprende: proporcionar un componente fibrinógeno, un compuesto de trombina, al menos un aditivo, y una aguja espinal o catéter polimérico o ambos, en donde el equipo excluye corticoesteroides y en donde el equipo excluye un dispositivo para proporcionar energía térmica a un disco .
77. Proceso de la reivindicación 76, en donde el catéter polimérico se dimensiona de tal manera que no se extienda más allá de la punta de la aguja introductora durante su uso.
78. Proceso de la reivindicación 76, en donde la aguja espinal se dimensiona de tal manera que no se extienda más allá de la punta de la aguja introductora durante su uso.
79. Uso de una primer solución que comprende fibrinógeno y una segunda solución que comprende trombina, en donde una solución que contiene un aditivo se utiliza para reconstituir ya sea el fibrinógeno, la trombina o ambos, en donde un corticoesteroide se encuentra ausente de la primer y segunda soluciones, en la preparación de composición farmacéutica para el tratamiento de un disco de un mamífero que está derramando núcleo pulposo a través de al menos un defecto en el anillo fibroso.