MD967Z - Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii - Google Patents
Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii Download PDFInfo
- Publication number
- MD967Z MD967Z MDS20150032A MDS20150032A MD967Z MD 967 Z MD967 Z MD 967Z MD S20150032 A MDS20150032 A MD S20150032A MD S20150032 A MDS20150032 A MD S20150032A MD 967 Z MD967 Z MD 967Z
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- treatment
- glucopyranosyl
- children
- hvb
- viral hepatitis
- Prior art date
Links
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 7
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229930185631 capsicoside Natural products 0.000 description 19
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 17
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 10
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 10
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 10
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 5
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 4
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 3
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 3
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 3
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 2
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 2
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 201000003947 acalculous cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000007727 cost benefit analysis Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002091 elastography Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001787 epileptiform Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- LELAOEBVZLPXAZ-UHFFFAOYSA-N iberin Chemical compound CS(=O)CCCN=C=S LELAOEBVZLPXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000012332 laboratory investigation Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, în special la hepatologia pediatrică şi boli infecţioase şi poate fi utilizată pentru tratamentul hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii.Esenţa invenţiei constă în aceea că se efectuează tratamentul de bază, iar concomitent se administrează per os 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)- β-D-glucopiranozil(1→4)- β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozidă 100 mg, de 2 ori pe zi, 3-Ο-[β-D-glucopiranozil(1→2)]-[ β-D-glucopiranozil(1→3)]-[ β-D-glucopiranozil(1→4)]- β-D-galactopiranozil[(25R)-5α-furostan-2α, 3β, 22α, 26-tetraol]-26-Ο-β-D-glucopiranozidă 50 mg şi acid ursodezoxicolic 15 mg/kg masă corp, o dată pe zi, timp de 24 de săptămâni.
Description
Invenţia se referă la medicină, în special la hepatologia pediatrică şi boli infecţioase şi poate fi utilizată pentru tratamentul hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii.
Este cunoscută metodă de tratament al hepatitei virale cronice B (HVCB) la copii, care include, în caz de acutizare, spitalizarea pacientului cu respectarea regimului igieno-dietetic (regim de salon, dieta nr.5 după Pevzner), tratamentul hepatoprotector (silimarină, fosfolipide esenţiale, legalon, acidul ursodezoxiholic), terapia de dezintoxicare la indicaţii clinice (administrarea i/v a soluţiilor fiziologice, de glucoză, hepasolului etc.) şi de corecţie a proceselor metabolice (vitaminele grupelor C, B1, B6, B12) [1].
În faza de replicare a hepatitei virale B (HVB) se recomandă tratamentul antiviral cu administrarea interferoanelor ca: Interferon 2α şi β standard sau pegilate cu acţiune imunomodulatoare şi antivirală în monoterapie pe o durată de 24 de săptamâni [2].
Dezavantajele constau în aceea că o parte din aceste remedii sunt foarte costisitoare şi provoacă dezvoltarea reacţiilor adverse, ceea ce limitează aplicarea lor în practică pentru majoritatea pacienţilor, mai ales a celor de vârstă mică.
O altă metodă de tratament constă în utilizarea în tratamentul hepatitei virale cronice B a terapiei simptomatice şi a unui remediu imunomodulator şi antiviral aşa ca 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)-β-D-glucopiranozil(1→4)-β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozidă (Pacovirină), aplicat timp de 6 luni, începând cu prima zi de manifestări clinice, în doză de 50 mg o dată pe zi, per os [3].
Dezavantajele acestor metode constau în eficacitatea joasă a preparatelor antivirale, care nu permit de a obţine rezultatele scontate, şi în faptul că sunt contraindicate în cazul nivelului înalt de citoliză, totodată aceste metode de tratament rezolvă parţial problemele terapeutice ce stau în faţa medicului, şi anume stoparea sau diminuarea activităţii procesului hepatic şi prevenirea evoluţiei hepatitei spre ciroză. Pe de altă parte, copiii cu (HVCB), care au contraindicaţii sau nu s-au soldat cu aviremie (VHB) la administrarea terapiei antivirale cu remedii din clasa interferoanelor, recomandate de protocoalele internaţionale, sunt lipsiţi de posibilitatea efectuării unui alt tratament etiopatogenetic antiviral. Nu întotdeauna este obţinută normalizarea indicilor biochimici şi regresarea viremiei (HVB).
Problema pe care o rezolvă invenţia dată este sporirea eficacităţii tratamentului (HVCB) la copii prin diminuarea nivelului de colestază, precum şi a nivelului de viremie înaltă a (HVB), care pot conduce la dezvoltarea fibrozei hepatice cu instalarea cirozei hepatice.
Esenţa invenţiei constă în aceea că se efectuează tratamentul de bază, iar concomitent se administrează per os 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)- β-D-glucopiranozil(1→4)- β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozidă 100 mg, de 2 ori pe zi, 3-Ο-[β-D-glucopiranozil(1→2)]-[ β-D-glucopiranozil(1→3)]-[ β-D-glucopiranozil(1→4)]- β-D-galactopiranozil[(25R)-5α-furostan-2α, 3β, 22α, 26-tetraol]-26-Ο-β-D-glucopiranozidă 50 mg (Capsicozidă) şi acid ursodezoxicolic 15 mg/kg masă corp, o dată pe zi, timp de 24 de săptămâni.
Rezultatul obţinut constă în obţinerea unei metode de tratament al hepatitei virale cronice B cu sindrom de colestază bazată pe sinergismul a trei preparate: Pacovirină, acid ursodezoxicolic şi Capsicozidă cu ameliorarea indicilor biochimici şi micşorarea duratei de spitalizare a acestora. Această metodă de tratament poate fi aplicată copiilor cu (HVCB) cu viremie (HVB) şi colestază chiar şi în cazul unei citolize, viremii înalte şi prezenţa markerilor (VHB), inclusiv la copiii, care au contraindicaţii la administrarea terapiei antivirale clasice.
Pentru aprobarea metodei propuse de tratament a (HCVB) la copii cu sindrom de colestază în baza secţiei de Hepatologie pediatrică a IMSP Institutul Mamei şi Copilului Clinica „Em. Coţaga” au fost efectuate investigaţii clinice, paraclinice, imunologice, virusologice cu confirmarea diagnosticului, determinarea ADN (HVB) cantitativ prin PCR, gradului de fibroză prin metoda de elastografie (Fibroscan) la copiii cu (HVCB) şi lotul-martor pentru aprecierea eficacităţii variantei noi propuse de tratament. Studiul a fost realizat randomizat prin metoda dublu-orb.
Astfel, au fost selectaţi în lotul experimental 7 bolnavi cu (HVCB) în fază de viremie (HVB) şi sindrom de colestază exprimat prin majorare de gama glutamiltranspeptidază (γGT), grad mediu şi înalt de activitate, cu vârstele cuprinse între 9…16 ani, care s-au soldat cu recădere după anularea tratamentului standard antiviral cu interferoane pegilate. Acestui grup de bolnavi li s-a iniţiat tratamentul tradiţional, care a inclus respectarea regimului igieno-dietetic (regim de salon, dieta nr. 5 după Pevzner), tratamentul hepatoprotector (silimarină sau fosfolipide esenţiale, legalon), terapia de dezintoxicare la indicaţii clinice (administrarea i/v a soluţiilor fiziologice, de glucoză, a hepasolului etc.) şi de corecţie a proceselor metabolice (vitaminele grupelor C, B1, B6, B12). Concomitent a fost administrat per os acidul ursodezoxicolic în doză de 15 mg/kg masă corp în 24 de ore per os, suplimentat cu Pacovirină (forma medicamentoasă în capsule), care a fost administrată timp de 6 luni în doze de 100 mg de 2 ori/zi per os şi Capsicozidă administrată în doze de 50 mg o dată pe zi.
În lotul martor (n=7) bolnavii au fost selectaţi conform aceloraşi criterii, astfel ca grupurile să fie comparabile. În cadrul acestui grup, Pacovirina, Capsicozida şi acidul ursodezoxicolic au fost substituite. În rest, tratamentul a fost identic celui aplicat pacienţilor din lotul experimental.
Rezultatele comparării metodei de tratament a (HVCB) la copii, conform invenţiei, cu cea mai apropiată soluţie (metoda tradiţională) au fost analizate la finele tratamentului, după 6 luni.
Rezultatele:
Evaluarea comparativă a semnelor clinice de bază la copiii bolnavi cu hepatită virală cronică B cu sindrom de colestază trataţi cu Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic este prezentată în tabelul 1.
Tabelul 1
Evoluţia comparativă a principalelor sindroame clinice la bolnavii cu (HVCB) (lotul experimental) trataţi şi netrataţi (lotul martor II) cu Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic
Nr Parametrii clinici / numărul de pacienţi Lotul I (experimental) (n=7) Lotul II (martor) (n=7) Până la tratament După tratament Până la tratament După tratament Abs. % Abs. %) Abs. % Ab.s % 1 Slăbiciune generală 7 100 1 14,3 7 100 7 100 2 Sindromul dolor în hipocondrul drept 5 71 0 0 6 86 6 86 3 Inapetenţă 7 100 0 0 7 100 7 100
Analiza şi evaluarea prezumtivă a datelor prezentate în tabelul 1 demonstrează că administrarea concomitentă a preparatelor Pacovirină, Capsicozidă şi a acidului ursodezoxicolic a avut acţiune benefică asupra evoluţiei principalelor semne clinice după tratament. În special merită atenţie evoluţia sindromului dolor în hipocondrul drept, care a dispărut la cei 5 copii din 7, şi inapetenţa, care a dispărut după tratament la toţi cei 7 bolnavi ai lotului experimental. Evoluţie favorabilă au înregistrat şi astfel de semne clinice ca senzaţia de greaţă, cefaleea, concomitent s-au micşorat şi dimensiunile ficatului. În lotul martor nu a fost constatată dispariţia semnelor clinice sau ameliorarea lor la un număr anumit de bolnavi. Evoluţia comparativă a indicilor de laborator (biochimici) la copiii bolnavi cu hepatită virală cronică B cu sindrom de colestază, trataţi cu Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic, până la şi după tratament este prezentată în tabelul 2.
Tabelul 2
Caracteristica indicatorilor biochimici la pacienţii cu (HVCB) până la şi după tratament
Indicatorii biochimici Lotul I experimental (n=7) Lotul II martor (n=7) Valorile normale > norma Valorile normale > norma Abs. M±m (%) Abs. M±m(%) Abs. M±m (%) Abs. M±m (%) ALAT (norma <41 U/l) Până la tratament 3 36,7±1,6 4 90,2±43,2 2 23±4 5 61,2±11,8 După tratament 7 100 0 1 27±0 6 73,2±11,75 ASAT (norma 0-37 U/l) Până la tratament 3 32,6±1,5 4 74±40 2 31,5±0,5 5 54,8±6,6 După tratament 7 100 0 2 30,5±0,5 5 44,4±6,0 γGTP (norma < 35 mmol/l) Până la tratament 0 0 7 59,1±22,5 1 32±0 6 72,3±21,1 După tratament 5 29,2±1,8 2 40±1 1 32±0 6 67,3±15,5
Conform rezultatelor înregistrate, în lotul experimental s-a depistat o evoluţie pozitivă a indicilor biochimici ALAT, ASAT, γGTP, care după tratament a fost în limitele normei la toţi pacienţii din lotul experimental incluşi în studiu. ALAT şi ASAT s-au normalizat la 4 din cei 4 pacienţi cu indicatori majoraţi până la tratament, γGTP la 5 din 7 cu indicatorii majoraţi anterior. În lotul martor, evoluţia favorabilă a indicatorilor biochimici s-a înregistrat la un număr mai mic de pacienţi. Deşi diferenţă între valorile medii ale parametrilor la sfârşitul tratamentului cu Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic faţă de aceiaşi indicatori din lotul martor este, se observă clar normalizarea indicatorilor biochimici de bază ALAT, ASAT şi tendinţa de normalizare a γGTP, caracteristici pentru contingentul de bolnavi cu hepatită virală cronică B cu sindrom de colestază.
În tabelul 3 sunt prezentate nivelurile comparative de viremie ADN (HVB) exprimată în UI/ml în cele două loturi. Astfel copiii cu hepatita virală cronică B trataţi cu Pacovirină în doze de 100 mg, de 2 ori pe zi combinată cu Capsicozidă în doză de 50 mg, o dată pe zi şi acid ursodezoxicolic în doză de 15 mg/kg masă corp în 24 de ore pentru o perioadă de 24 de săptămâni au prezentat tendinţă spre diminuarea nivelului ADN (HVB). În total toţi cei 6 copii din lotul martor au prezentat semne de diminuare a nivelului de viremie ADN (HVB) (tabelul 3).
Tabelul 3
Evoluţia comparativă a nivelului de ADN (HVB) în rândul copiilor din loturile experimental şi martor
Lotul experimental Lotul martor Nr. d/o ADN (HVB) UI/ml până la tratament ADN (HVB) UI/ml după tratament Nr. d/o ADN (HVB) UI/ml până la tratament ADN (HVB) UI/ml după tratament 1 647902,6 153200 1 2000 25605 2 25605,8 697,6 2 275 275 3 2237499,6 1433664,6 3 1363 1363 4 155299020 65726814 4 15115 15115 5 167400264 56774217,6 5 3411 913 6 63008378,4 3813689,6 6 3492299 3492299 7 409 409 Media 388618670,4 127902283,4 Media 3514872 3535979
Remarcă: UI/ml - unităţi internaţionale de evaluare a încărcăturii virale
Pentru a da o apreciere statistică rezultatelor obţinute au fost comparate nivelurile medii şi dinamica evoluţiei ADN (HVB) din cele două loturi. S-a constatat că la copiii din lotul experimental a avut loc o diminuare semnificativă, cu 67,1±19,1% a nivelului ADN (HVB) (P<0,05). În acelaşi timp printre pacienţii din lotul martor s-a atestat o uşoară creştere a nivelului de viremie ADN (HVB) cu 0,6±2,9% (tabelul 4).
Tabelul 4
Dinamica reducerii încărcăturii virale la pacienţii cu hepatită cronică virală B ca rezultat tratamentului cu Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic (ADN (HVB) exprimat în UI/ml)
Nivelul mediu de viremie ADN (HVB) înainte de tratament Nivelul mediu de viremie ADN (HVB) după tratament Dinamica evoluţiei nivelului de viremie ADN (HVB) P Lotul experimental 388618670,4 127902283,4 -67,1±19,1% P<0,05 Lotul martor 3514872 3535979 +0,6±2,9 -
Rezultatele prezentate denotă o acţiune benefică a remediilor Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic asupra evoluţiei principalelor semne clinice, biochimice şi imunologice la copiii cu hepatită virală cronică B colestatică, confirmată prin rezultatele investigaţiilor de laborator.
Toţi bolnavii incluşi în studiu au suportat bine Pacovirina, Capsicozida şi acidul ursodezoxicolic, nesemnalându-se reacţii adverse. Nici într-un caz nu a fost necesară sistarea tratamentului indicat pe parcursul perioadei de tratament, astfel demonstrându-se că Pacovirina, Capsicozida şi acidul ursodezoxicolic în combinaţie pot fi administrate copiilor cu hepatită virală cronică B.
Exemplul 1
Pacienta R.M., în varstă de 10 ani, este supravegheată în secţia de hepatologie pediatrică de la vârsta de 4 ani (din 2003) cu diagnosticul de “Hepatită virală cronică B colestatică, activitate biochimică medie, fază replicativă a (HVB). Colecistită cronică în remisie. Gastroduodenită cronică în remisie”.
Conform anamnesticului, este născută în familie cu risc sporit de infecţie cu (HVB). Ambii părinţi sunt “purtători” de AgHBs, fiind depistaţi concomitent cu maladia pacientei. La varsta de 4 ani pacienta a fost ocazional depistată cu hepatită virală acută B, forma anicterică, gravitate medie, fiind tratată şi supravegheată de medicul infecţionist. Conform datelor fişei medicale de ambulator, în perioada anilor 2004-2008 s-a menţinut starea generală alterată, persistenţa sindromului astenic cu apetitul scăzut şi activitate biochimică moderată. În 2008 în timpul examenului de monitorizare în dinamică la copil a fost constatată hepatomegalie moderată cu proeminarea ficatului sub rebordul costal drept cu 3 cm, ALAT- 55 U/l, ASAT- 43 U/l, sindromul de colestază exprimat prin gama glutamiltranspeptidază majorată 95 mmol/l şi nivel înalt de viremie (HVB) - 3 239 513 UI/ml. Ecografia abdominală a constatat hepatomegalie moderată cu diametrul venei porte în limita normei 10 mm, modificări difuze în parenchimul ficatului cu hiperecogenitate difuză, semne de colecistită cronică acalculoasă, sindrom de sludj al vezicii biliare.
Pacientei i-a fost administrată dieta nr. 5 după Pevzner, Pacovirină, per os, în doză de 200 mg/zi în combinaţie cu Capsicozidă, 50 mg/zi şi acid ursodezoxicolic 500 mg/zi pentru o perioadă de 24 de săptămâni. Examenul repetat după finalizarea seriei de tratament a atestat normalizarea ALAT până la 41 U/l, ASAT 37 U/l, o diminuare a nivelului ADN (HVB) de 2 ori până la 1 614 931 UI/ml, o ameliorare a stării generale. Drept concluzie poate fi constatat efectul benefic al tratamentului de alternativă prin administrarea combinată a Pacovirinei în doze de 200 mg/zi, Capsicozidei în doze de 50 mg/zi şi a acidului ursodezoxicolic în doze de 15 mg/kg/masă corp în 24 de ore pentru 24 de săptămâni, cu ameliorarea stării generale, a transaminazelor hepatice şi diminuarea nivelului viremiei ADN (HVB) cu 51%.
Exemplul 2
Pacienta B.A., în varstă de 9 ani, este supravegheată de la vârsta de 7 ani în sectia de hepatologie pediatrică cu diagnosticul de “Hepatită virală cronică B colestatică. Activitate biochimică înaltă, fază de replicare înaltă a (HVB). Epilepsie“.
Conform anamnesticului, este născută din prima sarcină, care a evoluat cu eminenţă de avort pe parcursul întregii perioade, în familie cu risc sporit de infecţie cu (HVB). Mama fetiţei până la naştere a fost diagnosticată cu (HVCB), grad înalt de activitate, viremie înaltă (HVB). Fratele mai mic al pacientei în vârstă de 3 ani, de asemenea la naştere a fost depistat cu HBsAg pozitiv, fiind probabil infectat cu (HVB) intranatal şi actualmente se află în supraveghere şi tratament cu (HVCB) grad III de activitate, fază de viremie înaltă (HVB).
Pacienta la vârsta de 7 ani, fiind în supravegherea neuropediatrului de la naştere pentru convulsii epileptiforme, a fost ocazional examinată şi depistată cu HBsAg. După examenul complex a fost confirmată hepatita virală cronică B, manifestată prin inapetenţă, slăbiciuni generale, dureri abdominale în hipocondrul drept. La examenul clinic şi paraclinic al pacientei în dinamică în 2009 a fost determinată starea generală de gravitate medie, care se manifesta prin sindrom astenic, inapetenţă, dureri abdominale şi hepatomegalie cu proeminarea cu 3 cm a ficatului sub rebordul costal drept, sensibil la palpare. Paraclinic a fost determinată hiperfermentemia cu ALAT 55 U/l, ASAT 43 U/l, sindromul de colestază exprimat prin gama glutamiltranspeptidază majorată 57 mmol/l şi nivel înalt de viremie (HVB) 207 000 000 UI/ml. Ecografia abdominală a constatat hepatomegalie moderată cu diametrul venei porte în limita normei 8 mm, modificări difuze în parenchimul ficatului cu hiperecogenitate difuză în ficat.
Din motivele prezenţei afecţiunii organice a sistemului nervos central, care este o contraindicaţie la tratamentul clasic antiviral cu interferoane, pacientei i-a fost administrată dieta nr. 5 după Pevzner, Pacovirină, per os, în doză de 200 mg/zi în combinaţie cu Capsicozidă, câte 50 mg/zi şi acid ursodezoxicolic 500 mg/zi pentru o perioadă de 24 de săptămâni. Tratamentul a fost suportat sătisfăcător, fără reacţii adverse. Monitorizarea în dinamică a parametrilor clinici şi paraclinici după finalizarea seriei de tratament a constatat normalizarea ALAT până la 23 U/l, ASAT 19 U/l, o diminuare a nivelului ADN (HVB) de 2,5 ori de la 207 000 000 UI/ml până la 77 085 860 UI/ml, o ameliorare a stării generale şi în plan neurologic cu remisia timp de 6 luni. Drept concluzie poate fi constatat că administrarea combinată a Pacovirinei în doze de 200 mg/zi, a Capsicozidei 50 mg/zi şi a acidului ursodezoxicolic în doze de 15 mg/kg masă corp pentru 24 de săptămâni a contribuit la ameliorarea stării generale a pacientei, normalizarea ALAT şi ASAT şi la diminuarea nivelului viremiei ADN (HVB) de 2,5 ori.
Este necesar de menţionat că tratament cu Pacovirină, Capsicozidă şi acid ursodezoxicolic în aceleaşi doze a fost efectuat şi fratelui mai mic, în vârstă de 3,5 ani cu (HVCB), gr.III de activitate, şi după finalizarea seriei de tratament s-a diminuat nivelul ADN (HVB) de la 5 821 448 UI/ml (pretratament) până la 2 353 UI/ml (posttratament).
1. American Association for Study of Liver Deseases (AASLD). Guidelines for children, 2001
2. Lous-Jacques O., Olson A.D. Cost-Benefit Analysis of Interferon Therapyin Children with Chronic Active Hepatitis B. J. Ped. Gastr. Nutr. 1997, Nr. 24, p. 25-32
3. MD 1875 G2 2002.03.31
Claims (1)
- Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii, care include tratament hepatoprotector, de dezintoxicare, de corecţie a proceselor metabolice şi regim igieno-dietic, iar concomitent se administrează per os 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)- β-D-glucopiranozil(1→4)- β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozidă 100 mg, de 2 ori pe zi, 3-Ο-[β-D-glucopiranozil(1→2)]-[ β-D-glucopiranozil(1→3)]-[ β-D-glucopiranozil(1→4)]- β-D-galactopiranozil[(25R)-5α-furostan-2α, 3β, 22α, 26-tetraol]-26-Ο-β-D-glucopiranozidă 50 mg şi acid ursodezoxicolic 15 mg/kg masă corp, o dată pe zi, timp de 24 de săptămâni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20150032A MD967Z (ro) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20150032A MD967Z (ro) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD967Y MD967Y (ro) | 2015-11-30 |
| MD967Z true MD967Z (ro) | 2016-06-30 |
Family
ID=54753231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDS20150032A MD967Z (ro) | 2015-03-10 | 2015-03-10 | Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD967Z (ro) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1875G2 (ro) * | 1999-11-01 | 2002-09-30 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament al hepatitei virale acute B |
-
2015
- 2015-03-10 MD MDS20150032A patent/MD967Z/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1875G2 (ro) * | 1999-11-01 | 2002-09-30 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament al hepatitei virale acute B |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| American Association for Study of Liver Deseases (AASLD). Guidelines for children, 2001 * |
| Lous-Jacques O., Olson A.D. Cost-Benefit Analysis of Interferon Therapyin Children with Chronic Active Hepatitis B. J. Ped. Gastr. Nutr. 1997, Nr. 24, p. 25-32 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD967Y (ro) | 2015-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shahidi et al. | Testosterone-induced remission in aplastic anemia of both acquired and congenital types: further observations in 24 cases | |
| JP2023027219A (ja) | ガン予防における短鎖脂肪酸の使用 | |
| Rigante et al. | The pharmacologic basis of treatment with colchicine in children with familial Mediterranean fever | |
| Rigano et al. | Real-life experience with hydroxyurea in sickle cell disease: A multicenter study in a cohort of patients with heterogeneous descent | |
| McCracken Jr et al. | Cytosine arabinoside in the treatment of congenital cytomegalic inclusion disease | |
| Schutte et al. | The influence of betamethasone and orciprenaline on the incidence of respiratory distress syndrome in the newborn after preterm labour | |
| KR20250040723A (ko) | 박출율 보존 심부전의 치료를 위한 의약의 제조에서 Jun 억제제의 용도 | |
| Cavalcante et al. | COVID-19 treatment: drug safety prior to conception and during pregnancy and breastfeeding | |
| Morrow et al. | MS patients report excellent compliance with oral prednisone for acute relapses | |
| WO2020200305A1 (zh) | 一种含羟基脲的药物组合物的应用 | |
| Cameron et al. | Herpes simplex virus encephalitis: problems in diagnosis | |
| Kaplan et al. | Juvenile acute intermittent porphyria with hypercholesterolemia and epilepsy: a case report and review of the literature | |
| MD967Z (ro) | Metodă de tratament al hepatitei virale B cronice cu sindrom colestatic la copii | |
| Stavinoha et al. | Current therapy of chronic liver disease | |
| Martin | Non-otogenic cerebral abscess | |
| De Bittencourt et al. | Multiple sclerosis: long‐term remission after a high dose of cyclophosphamide | |
| MD596Z (ro) | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii | |
| CN107468742B (zh) | 一种雷公藤多苷及雷公藤红素单体增效减毒配伍方法 | |
| Ames | Electromyography | |
| GC et al. | Parenteral Hydrocortisone treatment in a COVID-19 patient with Respiration Distress–a case report | |
| CN104284670B (zh) | 用于治疗丙型病毒性肝炎的药剂 | |
| SASAKI et al. | A case of chronic hepatitis C with sinus bradycardia during IFN therapy | |
| RU2432938C2 (ru) | Способ лечения детей с проявлениями затяжной желтухи в периоде новорожденности | |
| CN102389564A (zh) | 用于治疗骨髓增生异常综合征的组合物和方法及用途 | |
| Palasanthiran et al. | Zidovudine (AZT) therapy in children with HIV infection: the Australian experience |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG9Y | Short term patent issued | ||
| MK4Y | Short term patent expired |